UA51254C2 - Тверда лікарська форма, яка має гепатопротекторну дію - Google Patents

Abstract

Даний винахід стосується твердої лікарської форми, яка має гепатопротекторну дію, на основі субстанції комплексу алюмінію з N-2,3-диметилфенілантраніловою кислотою. Форма за винаходом складається з ядра, що містить зазначену субстанцію і допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат, полівінілпіролідон низькомолекулярний, лактозу, крохмаль картопляний, аеросил, кальцій стеариновокислий, та оболонки, яка включає метилцелюлозу, титану діоксид, полісорбат та 4-(феніламіно)-азобензол-4'-сульфонат калію.

Description

ТХМеалікування гранульваною п 10 10 формою АЇЇ з М 2,25 28,4

М 13 2,19 р -0,05 -0,05

РІ -0,05 -0,05 р2 20,05 20,05

Як випливає з таблиці, Аз, як у гранульований формі так і в таблетованій, має виражену гепатопротекторну дію, причому ступінь його вираженості ідентична. Про показники антитоксичної функції печінки свідчать також дані подовженості гексеналового сну. Відомо, що гексенал метаболізується за допомогою мікросомальних оксигеназ. ТХМ при введенні в організм в значній мірі зменшує дезінтоксикаційну функцію печінки, пригнічуючи синтез глікогену та блокуючи систему цитохрому Р-456. У відповідності до одержаних даних, введення АЇїЇз в різних формах однаково сприяє збільшенню вмісту гліклогену в печінці та зниженню тривалості гексаналового сну.

Серед відомих речовин, які використовуються при створенні твердих лікарських форм були відібрані такі, які мають спорідненість з порошком комплексної сполуки та добре з ним перемішуються, забезпечуючи текучість суміші - це крохмаль та аеросил та лактоза. Для того, щоб при перемішуванні компоненти не збивалися в грудки, в суміш вводять кальцій стеариновокислий 1-водний. Введення суміші цих додаткових компонентів забезпечує досягнення однорідності складу ядра таблетованої форми, а введення лаурилсульфату, та полівініл-піролідону в якості зв'язуючого, забезпечує легке розпадання ядра після його вживання та забезпечення біодоступності активної речовини. Використання в якості компонентів оболонки суміші органічного та неорганічного носіїв - метилцелюлози та титану двоокису забезпечує одержання таблетованої форми з необхідними механічними властивостями, а введення полісорбату забезпечує легку розчинність таблетки після її прийому і тим самим біодоступність активної речовини. Крім того, введення полісорбату сприяє рівномірному розподіленню барвника в суспензії та забезпечує інші її фізико-механічні властивості, необхідні в процесі нанесення покриття. Підібраний склад компонентів оболонки забезпечує надання твердій таблетованій формі приємного для зорового сприйняття вигляду: таблетки мають гладку та глянцеву поверхню. Введення у склад оболонки 4-(феніламіно) -азобензол-4-сульфонату калію - фармацевтичного барвнику, який рівномірно перемішується у суспензії з іншими компонентами оболонки, забезпечує забарвлення таблетованої форми у приємний жовтий колір. Використання особливої структури таблетки в поєднанні з використанням відібраних додаткових компонентів ядра та оболонки, дозволяють досягнути очікуваного результату: одержати приємну для орального вживання тверду форму АЇ- з, та забезпечити біодоступність субстанції.

В якості полісорбату використовували Твін-80, а в якості 4-(феніламіно)-азобензол-4"-сульфонату калію (СівНіаКМзОз5) - Тропеолін 00. Всі інші використані компоненти виготовлені як необхідно для використання в фармацевтичному препараті.

Спосіб одержання твердої лікарської форми АЇїЇз включає етап одержання ядра таблетки та його покриття оболонкою.

Для одержання ядра, суміш АЇЇз (порошку), лактози, частини крохмалю та аеросилу змішували та зволожували розчином полівінілпіролідону та лаурілсульфату в воді. Масу перемішували та гранулювали.

Вологий гранулят сушили при температурі 60-707С та повторно гранулювали. Сухий гранулят обпудрювали сумішшю попередньо просіяних крохмалю та аеросилу, що залишилася, до яких додали стеарат калію. Суміш пудрених гранул пресували у таблетки, наприклад двояко випуклі, діаметром 11,030,Змм з радіусом кривизни 8,25мм, висотою 4,520,4 мм.

Нанесення оболонки на таблетки здійснювали в апараті "псевдозрідженого шару" шляхом розприскування водної суспензії суміші компонентів оболонки на поверхню таблеток, які знаходилися у завислому стані в середовищі повітря, завдяки динамічному потоку повітря (зріджуючого агенту).

В якості компонентів твердої лікарської форми використовували речовини спеціально виготовлені для фармацевтичного застосування, зокрема використовували полісорбат, що має торгову марку Твін-80, та 4- (феніламіно)-азобензол-4"-сульфонат калію (СівНія КМзОз5), що має торгову марку Тропеолін 00.

Нанесення оболонки в псевдозрідженому шарі, забезпечує нанесення рівномірного покриття завдяки можливості точного дозування суспензії, що розприскується та сприяє одержанню таблеток середньої ваги 0,45г. у відповідності з Державною фармакопеєю України, І видання, 2001р.