UA51254C2

UA51254C2 - Solid dosage form with hepatoprotecting activity

Info

Publication number: UA51254C2
Application number: UA2002021031A
Authority: UA
Inventors: Філя Іванівна Жебровська; Филя Ивановна Жебровская; Марина Іллінічна Борщевська; Марина Ильинична Борщевская; Олег Романович Сяркевич; Григорій Вікторович Костюк; Григорий Викторович Костюк; Ганна Савівна Григор'єва; Анна Саввовна Григорьева; Олександр Вікторович Стефанов; Александр Викторович Стефанов; Наталія Філімоновна Конахович; Микола Антонович Мохорт; Николай Антонович Мохорт; Лора Михайлівна Киричок
Original assignee: Відкрите Акціонерне Товариство "Фармак"; Открытое Акционерное Общество "Фармак"
Priority date: 2002-02-08
Filing date: 2002-02-08
Publication date: 2004-11-15

Abstract

The solid dosage form with hepatoprotecting activity is based on the complex of aluminum and N-2,3-dimethylphenylantranilic acid. The dosage form consists of the core comprising the substance as well as the excipients and the coating layer. The ingredients of the core comprise sodium laurylsulfate, polyvinyl pyrrolidon of low molecular weight, the lactose, the potato starch, aerosil, and calcium stearate. The coating layer consists of methylcellulose, titanium dioxide, polysorbate, and 4-(phenylamino)-azobenzene-4′-sulfonate sodium salt.

Description

ТХМеалікування гранульваною п 10 10 формою АЇЇ з М 2,25 28,4TCM treatment with granulated n 10 10 form of AII with M 2.25 28.4

М 13 2,19 р -0,05 -0,05M 13 2.19 r -0.05 -0.05

РІ -0,05 -0,05 р2 20,05 20,05RI -0.05 -0.05 p2 20.05 20.05

Як випливає з таблиці, Аз, як у гранульований формі так і в таблетованій, має виражену гепатопротекторну дію, причому ступінь його вираженості ідентична. Про показники антитоксичної функції печінки свідчать також дані подовженості гексеналового сну. Відомо, що гексенал метаболізується за допомогою мікросомальних оксигеназ. ТХМ при введенні в організм в значній мірі зменшує дезінтоксикаційну функцію печінки, пригнічуючи синтез глікогену та блокуючи систему цитохрому Р-456. У відповідності до одержаних даних, введення АЇїЇз в різних формах однаково сприяє збільшенню вмісту гліклогену в печінці та зниженню тривалості гексаналового сну.As can be seen from the table, Az, both in granular form and in tablet form, has a pronounced hepatoprotective effect, and the degree of its severity is identical. The indicators of the antitoxic function of the liver are also evidenced by the data on the prolongation of hexenal sleep. It is known that hexenal is metabolized by microsomal oxygenases. TCM, when introduced into the body, significantly reduces the detoxification function of the liver, suppressing glycogen synthesis and blocking the cytochrome P-456 system. According to the obtained data, the introduction of AIiYiz in different forms equally helps to increase the content of glycogen in the liver and reduce the duration of hexanal sleep.

Серед відомих речовин, які використовуються при створенні твердих лікарських форм були відібрані такі, які мають спорідненість з порошком комплексної сполуки та добре з ним перемішуються, забезпечуючи текучість суміші - це крохмаль та аеросил та лактоза. Для того, щоб при перемішуванні компоненти не збивалися в грудки, в суміш вводять кальцій стеариновокислий 1-водний. Введення суміші цих додаткових компонентів забезпечує досягнення однорідності складу ядра таблетованої форми, а введення лаурилсульфату, та полівініл-піролідону в якості зв'язуючого, забезпечує легке розпадання ядра після його вживання та забезпечення біодоступності активної речовини. Використання в якості компонентів оболонки суміші органічного та неорганічного носіїв - метилцелюлози та титану двоокису забезпечує одержання таблетованої форми з необхідними механічними властивостями, а введення полісорбату забезпечує легку розчинність таблетки після її прийому і тим самим біодоступність активної речовини. Крім того, введення полісорбату сприяє рівномірному розподіленню барвника в суспензії та забезпечує інші її фізико-механічні властивості, необхідні в процесі нанесення покриття. Підібраний склад компонентів оболонки забезпечує надання твердій таблетованій формі приємного для зорового сприйняття вигляду: таблетки мають гладку та глянцеву поверхню. Введення у склад оболонки 4-(феніламіно) -азобензол-4-сульфонату калію - фармацевтичного барвнику, який рівномірно перемішується у суспензії з іншими компонентами оболонки, забезпечує забарвлення таблетованої форми у приємний жовтий колір. Використання особливої структури таблетки в поєднанні з використанням відібраних додаткових компонентів ядра та оболонки, дозволяють досягнути очікуваного результату: одержати приємну для орального вживання тверду форму АЇ- з, та забезпечити біодоступність субстанції.Among the known substances that are used in the creation of solid dosage forms, those that have an affinity with the powder of the complex compound and mix well with it, ensuring the fluidity of the mixture, were selected - these are starch and aerosol and lactose. In order to prevent the components from clumping together during mixing, calcium stearic acid 1-water is introduced into the mixture. The introduction of a mixture of these additional components ensures the achievement of homogeneity of the composition of the core of the tablet form, and the introduction of lauryl sulfate and polyvinyl-pyrrolidone as a binder ensures easy disintegration of the core after its use and ensures the bioavailability of the active substance. The use of a mixture of organic and inorganic carriers - methylcellulose and titanium dioxide - as components of the shell ensures obtaining a tablet form with the necessary mechanical properties, and the introduction of polysorbate ensures easy solubility of the tablet after taking it and thereby bioavailability of the active substance. In addition, the introduction of polysorbate contributes to the uniform distribution of the dye in the suspension and ensures its other physical and mechanical properties necessary in the process of coating. The selected composition of the components of the shell ensures giving the solid tablet form a visually pleasing appearance: the tablets have a smooth and glossy surface. The inclusion of potassium 4-(phenylamino)-azobenzene-4-sulfonate, a pharmaceutical dye, which is evenly mixed in suspension with other components of the shell, ensures the coloring of the tablet form in a pleasant yellow color. The use of a special tablet structure in combination with the use of selected additional components of the core and shell allows to achieve the expected result: to obtain a solid form of AI-Z that is pleasant for oral use, and to ensure the bioavailability of the substance.

В якості полісорбату використовували Твін-80, а в якості 4-(феніламіно)-азобензол-4"-сульфонату калію (СівНіаКМзОз5) - Тропеолін 00. Всі інші використані компоненти виготовлені як необхідно для використання в фармацевтичному препараті.Tween-80 was used as a polysorbate, and Tropeolin 00 was used as potassium 4-(phenylamino)-azobenzene-4"-sulfonate (SivNiaKMzOz5). All other components used were manufactured as necessary for use in a pharmaceutical preparation.

Спосіб одержання твердої лікарської форми АЇїЇз включає етап одержання ядра таблетки та його покриття оболонкою.The method of obtaining a solid dosage form of AIiYiz includes the stage of obtaining the core of the tablet and covering it with a shell.

Для одержання ядра, суміш АЇЇз (порошку), лактози, частини крохмалю та аеросилу змішували та зволожували розчином полівінілпіролідону та лаурілсульфату в воді. Масу перемішували та гранулювали.To obtain the core, a mixture of AIZ (powder), lactose, parts of starch and aerosil was mixed and moistened with a solution of polyvinylpyrrolidone and lauryl sulfate in water. The mass was mixed and granulated.

Вологий гранулят сушили при температурі 60-707С та повторно гранулювали. Сухий гранулят обпудрювали сумішшю попередньо просіяних крохмалю та аеросилу, що залишилася, до яких додали стеарат калію. Суміш пудрених гранул пресували у таблетки, наприклад двояко випуклі, діаметром 11,030,Змм з радіусом кривизни 8,25мм, висотою 4,520,4 мм.The wet granulate was dried at a temperature of 60-707C and granulated again. The dry granulate was powdered with a mixture of pre-sifted starch and remaining aerosil, to which potassium stearate was added. The mixture of powdered granules was pressed into tablets, for example doubly convex, with a diameter of 11,030 mm with a radius of curvature of 8,25 mm, and a height of 4,520.4 mm.

Нанесення оболонки на таблетки здійснювали в апараті "псевдозрідженого шару" шляхом розприскування водної суспензії суміші компонентів оболонки на поверхню таблеток, які знаходилися у завислому стані в середовищі повітря, завдяки динамічному потоку повітря (зріджуючого агенту).Coating on tablets was carried out in a "pseudo-fluidized layer" apparatus by spraying an aqueous suspension of a mixture of coating components on the surface of tablets suspended in air, thanks to a dynamic flow of air (liquefaction agent).

В якості компонентів твердої лікарської форми використовували речовини спеціально виготовлені для фармацевтичного застосування, зокрема використовували полісорбат, що має торгову марку Твін-80, та 4- (феніламіно)-азобензол-4"-сульфонат калію (СівНія КМзОз5), що має торгову марку Тропеолін 00.As components of the solid dosage form, substances specially manufactured for pharmaceutical use were used, in particular polysorbate, which has the trademark Twin-80, and 4-(phenylamino)-azobenzene-4"-potassium sulfonate (SivNiya KMzOz5), which has the trademark Tropeolin 00

Нанесення оболонки в псевдозрідженому шарі, забезпечує нанесення рівномірного покриття завдяки можливості точного дозування суспензії, що розприскується та сприяє одержанню таблеток середньої ваги 0,45г. у відповідності з Державною фармакопеєю України, І видання, 2001р.Application of the shell in a fluidized layer ensures the application of a uniform coating due to the possibility of accurate dosing of the spraying suspension and contributes to the production of tablets of average weight of 0.45 g. in accordance with the State Pharmacopoeia of Ukraine, 1st edition, 2001.