UA46731C2 - Спосіб лікування осіб, які страждають від сепсису - Google Patents
Спосіб лікування осіб, які страждають від сепсису Download PDFInfo
- Publication number
- UA46731C2 UA46731C2 UA96093469A UA96093469A UA46731C2 UA 46731 C2 UA46731 C2 UA 46731C2 UA 96093469 A UA96093469 A UA 96093469A UA 96093469 A UA96093469 A UA 96093469A UA 46731 C2 UA46731 C2 UA 46731C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tumor necrosis
- necrosis factor
- interleukin
- treatment
- patients
- Prior art date
Links
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 20
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract description 10
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 31
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims description 30
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 10
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims description 5
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 7
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 abstract description 4
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 7
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 3
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 3
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 240000006909 Tilia x europaea Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 239000003145 cytotoxic factor Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 1
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 1
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Спосіб лікування сепсису включає застосування антагоністів фактору некрозу пухлин в разі, якщо рівень інтерлейкіну-6 в сироватці крові дорівнює або перевищує 1000 пг/мл.
Description
Опис винаходу
Настоящее изобретение оотносится ок оприменению оантител против фактора некроза опухоли 2 (анти-ФНО-антитела) при лечений заболеваний, связанньх с повьшенньм уровнем интерлейкина-б в сьіворотке.
МИзвестно, что понятие фактор некроза опухоли (ФНО) охватьшаєт два цитотоксических фактора (ФНО-о и ФНО-р), которне большей частью образуются активированньіми лимфоцитами и моноцитами.
В европейском патенте 260 610 описьіваются, например, анти-ФНО-антитела, которне можно использовать то при заболеваниях, связанньїх с повьішением уровня фактора некроза опухоли в крови, как септический шок, отторжение трансплантата, аллергии, аутоиммуннье заболевания, шоковое легкое, нарушения свертьівания крови или воспалительньсе заболевания костей, для инактивации фактора некроза опухоли.
Заболевания, которне характеризуются повьішенньім уровнем интерлейкина-б в сьіворотке у пациентов, являются, например, осложнения после трансплантаций, аутоиммуннье заболевания и в особенности т5 определеннье формь! сепсиса.
В учебниках по медицине сепсис определяют как клиническое собирательное понятие для состояний, при которьїх - исходя из очага - бактериальнье возбудители попадают в кровеносное русло, вследствие чего возникает большой спектр субьективньїх и обьективньхх симптомов болезни. Далее, установлено, что в зависимости от типа возбудителя, реакционного состояния организма, первичного очага и меняющихся органов-участников клиническая картина может очень изменяться (Зійгт и др., "Сгипаредгійе аег Іппегеп
Меаізгіп", 13-е издание, с. 570, изд. Густав Фишер, Штутгарт, 1984).
В отношений комплексного патофизиологического протекания сепсиса дискутируется участие ряда цитокинов. На оснований полученньїх в зкспериментах на животньїх данньїх важную роль при септическом шоке приписьівают особенно фактору некроза опухоли (Вешег и др., Зсіепсе, 229. 869-871, 1985). сч
Зто, в конце концов, привело к тому, что стали проводить клинические исследования по лечению пациентов. (3 с сепсисом с помощью анти-ФНО-антител.
В недавно опубликованном многоцентровом исследований фазь і при лечении тяжелого сепсиса с помощью мьішиного моноклонального анти-ФНО-антитела, правда, найдено, что все 80 пациентов в отношений процента вьїживания не получили пользьі от лечения с помощью антитела. Лишь пациенть! с повьішенньми -- циркулирующими концентрациями ФНО в отношений вероятности вьіживания как будто получили пользу от Го) приема анти-ФНО-антитела в вьісокой дозировке (С.). Різпег и др., СтйісаІ Саге Меадісіпе, т. 21, Мо 3, с. 318-327). Далее, в зтом исследований имеется указание на корреляцию содержаний в плазме ФНО и - интерлейкина-6. (се)
Роль, которую играет цитокин интерлейкин-6б при сепсисе, неясна и противоречива. У некоторьїх пациентов с - - В «І сепсисом найден повьішенньій уровень интерлейкина-б в сьіворотке (НасК и др., Віоса, 74, Мо 5, 1704-1710, 1989).
Вааге пишет, что концентрации цитокинов - интерлейкина-б6 и интерлейкина-8 -коррелируют с тяжестью шока; что, однако, ни индивидуально, ни в сочетаниий с фактором некроза опухоли они не влияют на развитие « дю синдрома шока в отношений смертности (МУааде в "Титог Месговіз Расіогв" изд. В. Вешіег, Камеп Ргезв, з
Нью-Йорк, 1992, с. 275-283). с Некоторье ученье приписьшвают интерлейкину-б6 благоприятную роль при септическом шоке, так как :з» интерлейкин-б6 в форме отрицательного контроля обратной связи оподавляеєт индуцированное липополисахаридами продуцирование фактора некроза опухоли (І ірегі и др., в "Титог Месговіз Расіог: МоЇІесцшаг апа СеїйІшаг Віоіоду апа Сіїпіса| КеІемапсе", изд. МУ. Ріегв, Каргер, Базель, 1993, с. 126-131). їз 15 В настоящее время неожиданно найдено, что антагонистов фактора некроза опухоли особенно успешно можно использовать в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний, характеризующихся (о) повьішенньїм уровнем интерлейкина-6б в сьіворотке. -1 Лечение сепсиса с помощью антагонистов фактора некроза опухоли согласно настоящему изобретению, например, как определяют по отчетливому снижению смертности, является особенно успешньїм, когда лечат (95) 50 таких пациентов с сепсисом, которне в начале лечения содержат интерлейкин-б в количестве 50Опг/мл и более. щк Предлагаемое согласно изобретению лечение особенно приносит пользу пациентам, которье содержат в сьіворотке интерлейкин-б в количестве вьіше 100Опг/мл.
Под повьішенньмми уровнями интерлейкина-б в сьіворотке нужно понимать такие количества, которье по сравнению с физиологическими уровнями в сьіворотке в случае здоровьїх испьітуемьїх повьішеньі, по меньшей 59 мере, в десять раз.
ГФ) В случае пациентов с сепсисом в сьіворотке обнаруживают концентрации интерлейкина-б, которье вплоть 7 до в 20000 раз превьшают таковье у здоровьїх испьітуемьх. "Нормальньсе" количества интерлейкина-б в сьіворотке обьічно находятся ниже предела обнаружения, что легко можно изменять в зависимости от применяемой тест-системьі. Однако, они составляют самое большее бо 2Опг/мл.
Концентрации интерлейкина-б в сьіворотке можно определять с помощью обьічньїх способов обнаружения, как радисиммунньй анализ или ферментньй иммуносорбентньй анализ. Хорошо пригодной системой обнаружения является, например, система "ІІ -6-ЕАБІА" фирмь! Медгеникс.
Концентрацию интерлейкина-б6 можно определять также путем теста на активность, при котором, например, 65 определяют С-реактивньй протеин.
В качестве антагонистов фактора некроза опухоли пригодньї анти-ФНО-антитела, ФНО-рецепторь! и их растворимье фрагменть!, связаннье с фактором некроза опухоли протеийиньї или такие ФНО-производньє, которне еще обладают связью ФНО-рецептор, но более не проявляют никакой активности фактора некроза опухоли. Такие антагонистьі фактора некроза опухоли отличаются тем, что они улавливают уже образовавшийся фактор некроза опухоли и не позволяют достигать образования связи ФНО-рецептор или они конкурируют с фактором некроза опухоли в отношений рецептора.
Для предполагаемого согласно изобретению применения, однако, пригоднь! также антагонисть! фактора некроза опухоли, которне предотвращают его образование или вьісвобождение. Такие вещества ингибируют, /о например, зкспрессию гена фактора некроза опухоли или вьісвобождение фактора некроза опухоли из форм-предшественников.
Такие, антагонистические в отношений фактора некроза опухоли активности описьіваются, например, для производньїх ксантина, глюкокортикоидов, простагландина Е 2, талидомида, интерлейкина-4, интерлейкина-10о, фактора стимулирования гранулоцитов (ФСГ), циклоспорина, «-антитрипсина. Позтому такие соединения также 7/5 пригоднь в качестве антагонистов фактора некроза опухоли.
Особенно предпочтительнь! для предполагаемого согласно изобретению применения анти-ФНО-антитела.
Пригоднье для предполагаемого, согласно изобретению, применения анти-ФНО-антитела известнь (европейский патент 260 610; европейский патент 351 789; европейский патент 218 868). Можно применять как поликлональньсе, так и также моноклональньсе антитела. Далее, также пригодньї! связьівающие фактор некроза опухоли фрагменть антител, как Раб - или К(ар')» - фрагменть! или одноцепнье Ем -фрагментиь!.
Далее, также хорошо пригодньі очеловеченньіе или человеческие анти-ФНО-антитела или их связьвающие фрагменть! фактора некроза опухоли, так как зти молекуль! у людей не должнь вьізьівать никакой антимьішиной антигенности.
В качестве биологически активного вещества можно применять таюке смеси различньїх анти-ФНО-антител сі или анти-ФНО-антител и фрагментов ФНО-рецептор.
К настоящему изобретению относятся фармацевтические композиции, которье наряду с нетоксичньми, о инертньмми, фармацевтически пригодньми носителями содержат анти-ФНО-антитела, а также способ приготовления зтих композиций.
Формулирование анти-ФНО-антител осуществляют обьічньм для биотехнологически получаемьмх «-- биологически активньїх веществ образом, как правило, в виде жидкой формулировки или в виде лиофилизата (см. например, Надегз Напариспй дег рпагталеціізспеп Ргахів, т. 2, 5-е издание, 1991, с. 720, ІБ ВМ і, 3-540-52459-2). Приготовление вьшеуказанньїх фармацевтических композиций осуществляют оОбьІчньм ї- образом по известньм способам, например, путем смешения биологически активного вещества или биологически активньїх веществ с носителем или носителями. ее,
В общем, для достижения желательньїх результатов оказьвается предпочтительньім введение пригодного « или пригодньїх для предлагаемого, согласно изобретению, применения биологически активньїх веществ в общих количествах примерно 0,1-1000, предпочтительно 0,1-10мг/кг массьі тела, каждье 24 часа, в случае необходимости в форме нескольких разовьїх доз или в виде длительного вливания и в случае необходимости в течение продолжительности лечения, составляющей несколько дней. Введение можно осуществлять как « Ввнутривенное кратковременное вливание разовьїх доз или как непрерьівноє, длительноє по времени вливание (у с суточной дозь! в течение 24 часов. Разовая доза содержит биологически активное вещество или биологически й активнье вещества предпочтительно в количествах примерно от 0,1 до примерно 1Омг/кг массь! тела. Однако, "» может оказаться необходимьм отклонение от указанньїх дозировок, а именно в зависимости от возраста и размеров излечиваемого пациента, а также от рода и тяжести соответствующего заболевания, вида композиции
М введения лекарственного средства, также как от промежутка времени, соответственно, интервала, в течение ї» которого осуществляют введение.
Изобретение поясняется далее следующим примером:
Фо Пример. -І Лечение пациентов с сепсисом с помощью фрагмента мьішиного анти-ФНО-антитела (Е (аб)»).
При многоцентровом клиническом исследований лечат в целом 122 пациентов с тяжельм сепсисом с о помощью фрагмента анти-ФНО-антитела в различньїх дозировках, соответственно, с помощью плацебо. - Четьіре исследованньїх способа терапии отличаются друг от друга лишь по вьісоте разовой дозьі! фрагмента анти-ФНО-антитела. Разовая доза составляєт либо 0,1мг/кг массь! тела, 0,Змг/кг массь! тела, либо 1,Омг/кг массьі тела. Для сравнения пациенть! четвертой группьі получают "мнимое лечение" (плацебо). При зтом пациентам по принципу случая назначают один из четьірех описанньїх режимов терапий с помощью фрагмента анти-ФНО-антитела. Описанную терапию, которую назначают пациентам с сепсисом дополнительно к іФ) стандартному лечению, после установления диагноза (- вбиіполнение включаемьїх в исследование критериев), ко применяют в целом 9 раз с интервалом, смотря по обстоятельствам, 8 часов (следовательно, в течение трех дней) в виде кратковременного вливания. В целом, для исследования бьіло привлечено 122 пациента, из бо которьїх 34 пациента составляют группу, которой вводят дозу 0,1мг/кг; ЗО пациентов составляют группу, которой вводят дозу 0,Змг/кг; 29 пациентов составляют группу, которой вводят дозу 1,0мг/кг; и 29 пациентов составляют группу, которой вводят плацебо.
Из 122 пациентов до начала лечения смогли определить концентрацию интерлейкина-6 в сьіворотке для 119 пациентов. В случае 36 пациентов определен уровень интерлейкина-б в сьіворотке вьіше 1ОООпг/мл, у 83 65 пациентов уровень интерлейкина-6 в сьіворотке составляеєет ниже 100Опг/мл.
На фиглЛА показана смертность в случае пациентов с содержанием интерлейкина- б вьше 1ОООпг/мл в различньїх, подвергающихся лечению группах (плацебо; 0,1; 0,3 и 1,Омг антитела на кг массь тела).
На фиг.1Б показана смертность в случае пациентов с содержанием интерлейкина-б ниже 1 ОбОпг/мл в различньїх, подвергающихся лечению группах (плацебо; 0,1; 0,3 и 1,Омг антитела на кг массь тела).
У пациентов с содержанием интерлейкина-б вьіше 100Опг/мл, благодаря лечению с помощью фрагмента анти-ФНО-антитела, достигается зависимое от дозьі снижение смертности с 80,095 (группа, получающая плацебо) до 36,496 (1,0мг антитела на кг массь! тела) (см.фиг.1А).
У пациентов с содержанием интерлейкина-б ниже 100Опг/мл, благодаря лечению с помощью фрагмента анти-ФНО-антитела, смертность не снижается, а наоборот еще незначительно повьішается (30,495 в случає 76 принимающей плацебо группь! по сравнению с 38,995 в группе, принимающей 1,Омг антитела на кг массь! тела) (см.рис.1Б).
Результат зтого клинического исследования ясно доказьшвает, что лечение тяжелой формь! сепсиса с помощью анти-ФНО-антител протекает успешно только тогда, когда лечат таких пациентов с сепсисом, которье имеют уровень интерлейкина-б в сьіворотке вьіше 100Опг/мл; лечение пациентов с уровнем интерлейкина-б в 7/5 бііворотке ниже 100О0пг/мл - безуспешное и иногда даже противопоказано.
Claims (4)
1. Способ лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза опухоли, отличающийся тем, что введение осуществляют при уровне интерлейкина-б в сьіворотке, равном больше 1000 пг/мл.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагониста фактора некроза опухоли вводят рецептор фактора некроза опухоли или его растворимьїй фрагмент. сч
З. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве антагониста фактора некроза опухоли вводят моноклональное антитело против фактора некроза опухоли. о
4. Способ по п. З, отличающийся тем, что в качестве моноклонального антитела против фактора некроза опухоли вводят гуманизированное или человеческое антитело против фактора некроза опухоли. «- (зе) у (Се) «
- . и? щ» (о) -і (95) - іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4403669 | 1994-02-07 | ||
| DE4409513A DE4409513C1 (de) | 1994-02-07 | 1994-03-19 | Verwendung von anti-TNF-Antikörpern als Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen mit einem erhöhten Interleukin-6 Serumspiegel |
| PCT/EP1995/000291 WO1995020978A1 (de) | 1994-02-07 | 1995-01-27 | Verwendung von anti-tnf-antiköpern als arzneimittel zur behandlung von erkrankungen mit einem erhöhten interleukin-6 serumspiegel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA46731C2 true UA46731C2 (uk) | 2002-06-17 |
Family
ID=6509608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA96093469A UA46731C2 (uk) | 1994-02-07 | 1995-01-27 | Спосіб лікування осіб, які страждають від сепсису |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100414505B1 (uk) |
| DE (2) | DE4409513C1 (uk) |
| RU (1) | RU2197990C2 (uk) |
| UA (1) | UA46731C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA95956B (uk) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3631229A1 (de) * | 1986-09-13 | 1988-03-24 | Basf Ag | Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung |
| HUT64481A (en) * | 1989-12-04 | 1994-01-28 | Schering Corp | Method for producing pharmaceutical preparative containing human il-6 antagonist |
-
1994
- 1994-03-19 DE DE4409513A patent/DE4409513C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-01-27 UA UA96093469A patent/UA46731C2/uk unknown
- 1995-01-27 DE DE59510625T patent/DE59510625D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-27 KR KR1019960704289A patent/KR100414505B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 RU RU2001108716/14A patent/RU2197990C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-02-07 ZA ZA95956A patent/ZA95956B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100414505B1 (ko) | 2004-03-30 |
| RU2197990C2 (ru) | 2003-02-10 |
| ZA95956B (en) | 1995-10-11 |
| DE59510625D1 (de) | 2003-05-08 |
| DE4409513C1 (de) | 1995-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6235281B1 (en) | Use of anti-TNF antibodies as drugs for the treatment of disorders with an elevated serum level of interleukin-6 | |
| US20030012786A1 (en) | Use of anti-TNF antibodies as drugs in treating septic disorders of anemic patients | |
| Nakashima et al. | Association between tumor necrosis factor in serum and cachexia in patients with prostate cancer. | |
| AU700819B2 (en) | Rheumatoid arthritis remedy containing IL-6 antagonist as effective component | |
| US5888510A (en) | Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component | |
| US8017121B2 (en) | Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component | |
| FØRre et al. | An open, controlled, randomized comparison of cyclosporine and azathioprine in the treatment of rheumatoid arthritis: a preliminary report | |
| WO2003070274A1 (en) | The use of tnf-alpha antagonist as drugs for the treatment of patients with sepsis and without suffering from total organ failure | |
| Nakashima et al. | Clinical evaluation of tocilizumab for patients with active rheumatoid arthritis refractory to anti-TNF biologics: tocilizumab in combination with methotrexate | |
| CN106413748A (zh) | 用于类风湿性关节炎治疗的组合物及使用该组合物的方法 | |
| CN106539814A (zh) | 干扰素基因刺激蛋白（sting）激动剂在抗类风湿性关节炎等疾病中的应用 | |
| US5084391A (en) | Monoclonal antibody to the interleukin-2-receptor and its use | |
| US4705685A (en) | Methods and materials for treatment of disease states involving immunological factors | |
| WO2021128027A1 (zh) | TACI-Fc融合蛋白及其用途 | |
| JP2003528890A5 (uk) | ||
| AU756167B2 (en) | Application of TNF antagonists as medicaments for treating septic diseases | |
| JP2005529067A (ja) | ケモカイン受容体ｃｃｒ５モジュレータによるストレス応答の治療 | |
| UA46731C2 (uk) | Спосіб лікування осіб, які страждають від сепсису | |
| Bernstein et al. | A phase I study of recombinant human soluble interleukin-1 receptor (rhu IL-1R) in patients with relapsed and refractory acute myeloid leukemia | |
| Steinmann et al. | Low incidence of antibody formation due to long-term interferon-α 2c treatment of cancer patients | |
| WO1993002692A1 (en) | Method of combatting hiv infections | |
| AU5394001A (en) | The use of anti-TNF antibodies as drugs for the treatment of disorders with an elevated serum level of interleukin-6 | |
| AU1549599A (en) | The use of anti-TNF antibodies as drugs for the treatment of disorders with an elevated serum level of the interleukin-6 | |
| JP2002521491A (ja) | 関節リウマチまたは皮膚疾患の処置に使用するためのｃｄ２５結合分子 | |
| MXPA00003355A (en) | Application of tnf antagonists as medicaments for treating septic diseases |