RU2197990C2 - Способ лечения лиц, страдающих от сепсиса - Google Patents
Способ лечения лиц, страдающих от сепсиса Download PDFInfo
- Publication number
- RU2197990C2 RU2197990C2 RU2001108716/14A RU2001108716A RU2197990C2 RU 2197990 C2 RU2197990 C2 RU 2197990C2 RU 2001108716/14 A RU2001108716/14 A RU 2001108716/14A RU 2001108716 A RU2001108716 A RU 2001108716A RU 2197990 C2 RU2197990 C2 RU 2197990C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- tumor necrosis
- necrosis factor
- sepsis
- antagonist
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Предложен способ лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза опухоли. Способ позволяет снизить смертность пациентов. 3 з.п.ф-лы, 2 ил.
Description
Изобретение относится к способу заболеваний, связанных с повышенным уровнем интерлейкина-6 в сыворотке, более конкретно, к способу лечения лиц, страдающих от сепсиса.
Известен способ лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза опухоли (см. Chest, том 101, 3, 1992 г., с. 810 -815, J - L Vincent и др. "Administration of anti-TNF antibody improves left ventricutar function in septic shock patients").
В указанном источнике лечению подвергали 10 пациентов, из которых три пациента выжили, т.е. смертность составляла 70%.
Задачей изобретения является разработка способа лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза, позволяющего снизить смертность.
Поставленная задача решается в способе лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза опухоли за счет того, что введение осуществляют при уровне интерлейкина-6 в сыворотке, равном больше 1000 пг/мл.
В качестве антагониста фактора некроза опухоли предпочтительно вводят рецептор фактора некроза опухоли, или его растворимый фрагмент, или же моноклональное антитело против фактора некроза опухоли, которое может быть гуманизированным или человеческим.
В качестве растворимого фрагмента рецептора фактора некроза опухоли пригодны связывающие фактор некроза опухоли фрагменты антител, как Fab- или F(ab')2-фрагменты или одно-цепные FV-фрагменты.
Антитела против фактора некроза опухоли применяют, как правило, в виде принятого для биотехнологически получаемых биологически активных веществ жидкого препарата или в виде лиофилизата.
Приготовление таких препаратов осуществляют обычным образом по известным способам, например, путем смешения биологически активного вещества по меньшей мере с одним носителем.
В общем, антагонист фактора некроза опухоли вводят в количествах примерно 0,1-1000, предпочтительно 0,1-10 мг/кг веса тела, каждые 24 часа, в случае необходимости в форме нескольких разовых доз или в виде длительного вливания, и в случае необходимости в течение всего срока лечения, составляющего несколько дней. Введение можно осуществлять как внутривенное кратковременное вливание разовых доз или как непрерывное, длительное по времени вливание суточной дозы в течение 24 часов. Разовая доза содержит антагонист фактора некроза опухоли предпочтительно в количествах примерно от 0,1 до примерно 10 мг/кг веса тела. Однако может оказаться необходимым отклонение от указанных дозировок, а именно в зависимости от возраста и роста пациента, а также от рода и тяжести сепсиса, вида препарата и его введения, так же как от промежутка времени, соответственно интервала, в течение которого осуществляют введение.
Изобретение и его преимущество перед уровнем техники поясняются следующим примером.
Пример
Лечение страдающих пациентов от сепсиса путем введения фрагмента (F(ab')2) мышиного антитела против ФНО (фактора некроза опухоли).
Лечение страдающих пациентов от сепсиса путем введения фрагмента (F(ab')2) мышиного антитела против ФНО (фактора некроза опухоли).
При многоцентровом клиническом исследовании в целом 122 пациентам с тяжелым сепсисом вводят указанный фрагмент антитела против ФНО в различных дозах, соответственно плацебо.
Осуществляют четыре режима терапии, которые отличаются друг от друга лишь по высоте разовой дозы фрагмента антитела против ФНО. Разовая доза составляет либо 0,1 мг/кг веса тела, 0,3 мг/кг веса тела, либо 1,0 мг/кг веса тела. Для сравнения пациентам четвертой группы вводят только носитель (плацебо). При этом пациентам по принципу случая назначают один из четырех описанных режимов терапии с помощью фрагмента антитела против ФНО. Описанную терапию, которую назначают пациентам с сепсисом дополнительно к стандартному лечению, после установления диагноза (выполнение включаемых в исследование критериев), применяют в целом 9 раз с интервалом 8 ч (следовательно, в течение трех дней) в виде кратковременного вливания. Из числа привлеченных к исследованию пациентов 34 пациента составляют группу, которой вводят дозу 0,1 мг/кг; 30 пациентов составляют группу, которой вводят дозу 0,3 мг/кг; 29 пациентов составляют группу, которой вводят дозу 1,0 мг/кг; и 29 пациентов составляют группу, которой вводят плацебо.
Среди 122 пациентов до начала лечения смогли определить концентрацию ин-терлейкина-6 в сыворотке для 119 пациентов. В случае 36 пациентов определен уровень интерлейкина-6 в сыворотке выше 1000 пг/мл, у 83 пациентов уровень интерлейкина-6 в сыворотке составляет 1000 пг/мл или меньше.
На фиг. 1 показана смертность в случае пациентов с содержанием интерлейкина-6 в сыворотке выше 1000 пг/мл в различных, подвергающихся лечению группах (плацебо; 0,1; 0,3 и 1,0 мг антитела на кг веса тела).
На фиг. 2 показана смертность в случае пациентов с содержанием интерлейкина-6 ниже 1000 пг/мл в различных подвергающихся лечению группах (плацебо; 0,1; 0,3 и 1,0 мг антитела на кг веса тела).
У пациентов с содержанием интерлейкина-6 выше 1000 пг/мл благодаря лечению с помощью фрагмента антитела против ФНО достигается зависимое от дозы снижение смертности с 80,0 (группа, получающая плацебо) до 36,4% (1,0 мг антитела на кг веса тела) (фиг. 1).
У пациентов с содержанием интерлейкина-6 1000 пг/мл или меньше, которым также вводили указанный фрагмент антитела против ФНО, смертность не снижается, а наоборот, еще незначительно повышается (30,4% в случае принимающей плацебо группы по сравнению с 38,9% в группе, принимающей 1,0 мг антитела на кг веса тела) (фиг. 2).
Результаты данного клинического исследования свидетельствуют о том, что лечение тяжелой формы сепсиса с помощью антител против ФНО протекает успешно только тогда, когда лечат таких пациентов с сепсисом, которые имеют уровень интерлейкина-6 в сыворотке выше 1000 пг/мл; лечение пациентов с уровнем интерлейкина-6 в сыворотке 1000 пг/мл или меньше безуспешное и иногда даже противопоказано.
Claims (4)
1. Способ лечения лиц, страдающих от сепсиса, путем введения антагониста фактора некроза опухоли, отличающийся тем, что введение осуществляют при уровне интерлейкина-6 в сыворотке, равном больше 1000 пг/мл.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антагониста фактора некроза опухоли вводят рецептор фактора некроза опухоли или его растворимый фрагмент.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антагониста фактора некроза опухоли вводят моноклональное антитело против фактора некроза опухоли.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что в качестве моноклонального антитела против фактора некроза опухоли вводят гуманизированное или человеческое антитело против фактора некроза опухоли.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEP4403669.8 | 1994-02-07 | ||
| DE4403669 | 1994-02-07 | ||
| DEP4409513.9 | 1994-03-19 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96118134/14A Division RU96118134A (ru) | 1994-02-07 | 1995-01-27 | Применение антител против фактора некроза опухоли в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных с повышенным уровнем интерлейкина-6 в сыворотке |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2197990C2 true RU2197990C2 (ru) | 2003-02-10 |
| RU2001108716A RU2001108716A (ru) | 2004-04-20 |
Family
ID=6509608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001108716/14A RU2197990C2 (ru) | 1994-02-07 | 1995-01-27 | Способ лечения лиц, страдающих от сепсиса |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100414505B1 (ru) |
| DE (2) | DE4409513C1 (ru) |
| RU (1) | RU2197990C2 (ru) |
| UA (1) | UA46731C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA95956B (ru) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3631229A1 (de) * | 1986-09-13 | 1988-03-24 | Basf Ag | Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung |
| AU648777B2 (en) * | 1989-12-04 | 1994-05-05 | Schering Corporation | Method of treating septic shock |
-
1994
- 1994-03-19 DE DE4409513A patent/DE4409513C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-01-27 KR KR1019960704289A patent/KR100414505B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 UA UA96093469A patent/UA46731C2/uk unknown
- 1995-01-27 DE DE59510625T patent/DE59510625D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-27 RU RU2001108716/14A patent/RU2197990C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-02-07 ZA ZA95956A patent/ZA95956B/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FONG Y et al. J Exp Med 1989 Nov 1; 170(5): 1627-33 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59510625D1 (de) | 2003-05-08 |
| ZA95956B (en) | 1995-10-11 |
| KR100414505B1 (ko) | 2004-03-30 |
| DE4409513C1 (de) | 1995-10-19 |
| UA46731C2 (uk) | 2002-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6235281B1 (en) | Use of anti-TNF antibodies as drugs for the treatment of disorders with an elevated serum level of interleukin-6 | |
| US20030012786A1 (en) | Use of anti-TNF antibodies as drugs in treating septic disorders of anemic patients | |
| CA2261630C (en) | Anti-tnf antibodies and methotrexate in the treatment of autoimmune disease | |
| US7214658B2 (en) | Method of delivering a TNF antagonist to the brain of a human by perispinal administration without direct intrathecal injection | |
| US20030007972A1 (en) | Cytokine antagonists and other biologics for the treatment of bone metastases | |
| RU96101193A (ru) | Фрагменты антител в терапии | |
| JPH07504888A (ja) | ＣＤｗ５２−多発性硬化症の治療のための特異抗体 | |
| RU2607022C2 (ru) | Способы и композиции для лечения волчанки | |
| EA006314B1 (ru) | Способ ингибирования прогрессивного развития или стабилизации волчаночного нефрита | |
| CN106413748A (zh) | 用于类风湿性关节炎治疗的组合物及使用该组合物的方法 | |
| JPS63502591A (ja) | リユ−マチ様関節炎の治療のための方法と物質 | |
| Buckley | Long term use of intravenous immune globulin in patients with primary immunodeficiency diseases: inadequacy of current dosage practices and approaches to the problem | |
| KR20190117579A (ko) | 화농성 한선염의 치료 | |
| JPH05508636A (ja) | 免疫システム機能不全に関連する障害の予防及び治療のための免疫システム安定剤 | |
| RU2187334C2 (ru) | Способ коррекции нарушенного иммунного гомеостаза и лекарственное средство | |
| Keller et al. | Treatment of chronic lymphocytic leukemia using chlorambucil and prednisone with or without cycle‐active consolidation chemotherapy. A southeastern cancer study group trial | |
| SE469368B (sv) | Ny anvaendning av linomide foer tillverkning av laekemedel foer behandling av multiple sclerosis (ms) | |
| RU2197990C2 (ru) | Способ лечения лиц, страдающих от сепсиса | |
| AU756167B2 (en) | Application of TNF antagonists as medicaments for treating septic diseases | |
| Koyama et al. | Effect of chemical cationization of antigen on glomerular localization of immune complexes in active models of serum sickness nephritis in rabbits. | |
| RU2500427C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта и способ лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта | |
| CN1155374C (zh) | 丙谷胺的新生物活性 | |
| UA60331C2 (ru) | Пептидные фрагменты основного белка миелина, фармацевтические композиции на их основе и применение данных композиций для лечения рассеянного склероза | |
| CA3187136A1 (en) | Methods of treating thyroid eye disease and graves' orbitopahy using interleukin-17 (il-17) antagonists | |
| AU5394001A (en) | The use of anti-TNF antibodies as drugs for the treatment of disorders with an elevated serum level of interleukin-6 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050128 |