UA23324U - Калієва сіль 8-бромтеофіліну (бротеофін), що має протипухлинну та протиметастазну дію - Google Patents
Калієва сіль 8-бромтеофіліну (бротеофін), що має протипухлинну та протиметастазну дію Download PDFInfo
- Publication number
- UA23324U UA23324U UAU200610858U UAU200610858U UA23324U UA 23324 U UA23324 U UA 23324U UA U200610858 U UAU200610858 U UA U200610858U UA U200610858 U UAU200610858 U UA U200610858U UA 23324 U UA23324 U UA 23324U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- antitumor
- potassium salt
- theophylline
- bromotheophylline
- broteofin
- Prior art date
Links
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 8
- SKTFQHRVFFOHTQ-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC(Br)=N2 SKTFQHRVFFOHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 4
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 4
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000274 Carcinosarcoma Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000008342 Leukemia P388 Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 235000001537 Ribes X gardonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001535 Ribes X utile Nutrition 0.000 description 1
- 235000016919 Ribes petraeum Nutrition 0.000 description 1
- 244000281247 Ribes rubrum Species 0.000 description 1
- 235000002355 Ribes spicatum Nutrition 0.000 description 1
- 208000006268 Sarcoma 180 Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940006004 bromotheophylline Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Калієва сіль 8-бромтеофіліну, що має протипухлинну та протиметастазну дію, спосіб одержання субстанції та лікарської форми. EMBED ISISServer
Description
Опис винаходу
Корисна модель належить до галузі медицини, конкретно до речовин з протипухлинною та протиметастазною 2 дією, що можуть використовуватись для лікування пухлинної та метастазної хвороб людини.
На сьогодні в лікувальній практиці використовується препарат Теофілін (1), який має слабку протипухлинну дію.
За прототип прийнято Теофілін, який гальмує ріст лімфосаркоми Пліса в дозі 1/3 ЛД 5о (підшкірно, щури) на 34,3 90. При цьому ЛДьюо Теофіліну при одноразовому введенні (підшкірно, щури) складає З55мг/кг. 70 Відомо, що Теофілін гальмує ріст пухлин нижче прийнятого критерію значущості: лімфосаркома Пліса - 34,390; саркома 180 - 39,995 |2). Калієва сіль 8-бромтеофіліну гальмує ріст пухлин на рівні потенційних протипухлинних засобів: лімфосаркома Пліса - 92,395; карцинома Л'юїса - 67,3956; меланома В 16-76,4905, карцинома 755 - 62,595; карциносаркома Уокера - 71,195; саркома 45-81,595; саркома М-1- 89,69; карцинома РО - 77,79; карцинома РА - 86,495; лейкемія С 388 - 4«31,095 збільшення тривалості життя. Як відомо, препарати з 19 протипухлинною дією характеризуються високою токсичністю. Для калієвої солі ЛД 5о 8-бромтеофіліну (підшкірно, щури) складає 5б4мг/кг. Об'єкт, який підлягає удосконаленню - Теофілін. Характер удосконалень - це зниження токсичності і підвищення протипухлинного ефекту до рівня та вище прийнятого критерію значущості (» 50,09 гальмування росту пухлин). В основу корисної моделі що заявляється поставлено задачу: дослідження похідного Теофіліну з замісником у вигляді Вг" у 8-положенні пуринового ядра, його калієву сіль, що забезпечує 20 низьку токсичність та високий протипухлинний ефект на рівні чи вище прийнятого критерію значущості гальмування росту пухлин і утворення метастазів.
Поставлена задача вирішується тим, що в пиримідинове ядро диметилксантину Теофіліну вводиться Вг/ у 8-положення з подальшим одержанням калієвої солі 8-бромтеофіліну. 25 с Кк
ШК х о те Ме
А Ї 4--Ве- Нн»О п ще ге к їх «
Зо СН сч
Касісна сіль 5-Врсмтепфіпіл (буре. і
Калієва сіль 8-бромтеофіліну (бротеофін) синтезована в Інституті фармакології та токсикології АМН се
України. Це кристалічна речовина білого кольору, без запаху, розчиняється у фізіологічному розчині натрію 35 хлориду. с
Приклади конкретного виконання.
Приклад 1. Синтез калієвої солі 8-бромтеофіліну. Розроблена технологія синтезу 8-бромтеофіліну та його калієвої солі. «
Синтез Бротеофіліну здійснюють у дві стадії за наступною схемою: відфільтровують утворений осад, З 50 висушують при температурі 1109 (-1420)20. с Перша стадія - одержання 8-бромтеофіліну. "з У літрову тригорлову колбу, яка обладнана механічною мішалкою зворотним холодильником та крапельною воронкою вносять 49,бг (0,25моль) Теофіліну та 222мл 50956 водного розчину оцетової кислоти або такий же об'єм оцетокислого маточнику, попередньо нейтралізованого розрахованою кількістю їдкого калію. Суміш нагрівають до 552-602 і при цій температурі додають 43,32г (0,27моль) брому протягом 15 хвилин, після чого т перемішують при цій же температурі протягом години. (95) Реакційну суміш охолоджують, осад відфільтровують, промивають в стакані 5ООмл води, знову с відфільтровують і висушують у сушильній шафі при 11020-1202С протягом 8 годин.
Друга стадія - одержання калієвої солі бромтеофіліну. іме) У літрову тригорлову колбу, яка обладнана механічною мішалкою, зворотним холодильником та крапельною
Т» воронкою, вносять 51,81г (0,2моль) 8-бромтеофіліну і 377мл ізопропилового спирту. Суміш при перемішуванні нагрівають до 7520-8022 і додають при цій температурі протягом 15хв. розчин калію двоуглекислого - 20,02г (О0,2моль) в 20З3мл води. Реакційну суміш витримують протягом години при температурі 8520-9092 і гарячим 5Б відфільтровують. Фільтрат охолоджують до 720-102 відфільтровують утворений осад, висушують при температурі 11020-1202С протягом 3-4 год. і перекристалізовують з 6595 ізопропилового спирту. с Бротеофін є безбарвна кристалічна речовина з температурою плавлення 32820-334 б.
Розроблена ліофілізована форма бротеофіну по 0,Зг у флаконах ємністю по 20мл, активність якої аналогічна такій субстанції. 60 Третя стадія. Одержання ліофолізованої лікарської форми.
В залежності від об'єму посуду, в якому виготовляється розчин Бротеофіну, зважують певну кількість порошку препарату. Потім із розрахунку 1,25мл на одну дозу Бротеофіну (ЗО0Омг.) добавляють спирт етиловий 952 та повільно нагрівають до температури не вище 402С при постійному перемішуванні (краще на водяній бані).
Після повного розчинення порошку препарату в спирті при постійному перемішуванні швидко добавляють воду 65 для ін'єкцій із розрахунку 18,75мл на 1 дозу препарату.
Готовий розчин передають на стерильну фільтрацію, розлив і в подальшому на заморожування.
Заморожування ведуть при температурі не вище - 4026.
Висушування проводять у звичайному режимі і закінчують при температурі 402С--22С і залишковому тиску не більше 0,15мл. рт.ст. (0,02кПа) протягом З годин.
Склад розчинника: натрію хлориду - 8,1г; спирту етилового 952 - 100мл; води для ін'єкцій - до 1л.
Приклад 2. Визначення гострої токсичності та протипухлинної дії. Результати дослідів наведені в табл.
Сполука ПДво(п/ш, щури), мт| Штеми експериментальних пухлин о "х Збільшення терміну життя
Вивчення параметрів гострої токсичності калієвої солі 8-бромтеофіліну в порівнянні з Теофіліном проведено в дослідах на білих нелінійних щурах з масою тіла (80-120г) ІЗ). Терміни вивчення гострої токсичності після введення досліджуваних розчинів складає 14 діб.
ЛдДьо калієвої солі 8-бромтеофіліну та Теофіліну при одноразовому внутрішньочеревному введенні становить відповідно 564,Омг/кг та 355,Омг/кг.
Приклад 3. Вивчення протипухлинної дії калієвої солі 8-бромтеофіліну (Бротеофін) у порівнянні з
Теофіліном проведено на білих нелінійних щурах (100,0-10,0) г. Штами експериментальних пухлин одержані з банку штамів відділу онкофармакології Інституту фармакології та токсикології АМН України. Трансплантацію пухлин проведено шляхом підшкірного введення пухлинної взвісі клітин на середовищі 199 в правий бік |4, 5).
Введення досліджуваних речовин починали через 24 год. після трансплантації лімфосаркоми Пліса, карциноми -
Уокера, лейкемії Р 388 і через 4 доби після трансплантації саркоми 45 17). Лікувальний курс складається із 6 внутрішньочеревних введень через 48 год. Результати експериментів враховувались через 24 год. після закінчення курсу лікування. Критерієм оцінки був відсоток гальмування росту пухлин |6, 71.
За даними експерименту (табл.1) калієва сіль 8-бромтеофіліну (Бротеофін) значно перевищує протипухлинну З 3о дію Теофіліну. Активність Бротеофіну є високою, та відповідає такій за існуючими критеріями відомих Ге протипухлинних засобів |8, 91.
Таким чином, Бротеофін значно перевищує протипухлинну дію Теофіліну при зниженні токсичності в 1,3 рази о (ЛДьо Теофіліну та Бротеофіну становить відповідно 564мг/кг та З55Ммг/кг). со
Приклад 4. Вивчення протиметастазної дії Бротеофіну проведено на мишах лінії С57/ В1/6 на епідермоїдній сч карциномі легенів, яка метастазує в цей орган (|10). Пухлину трансплантували в праве стегно в
М-0,0Бмл . 2 . 109 клітин. Визначили кількість метастазів в легенях та їх об'єм в порівнянні з контролем. В дозах 150,Омг/кг та 180,Омг/кг Бротеофін гальмував розвиток метастазів та їх об'єм на 100965.
Приклад 5. Активність Бротеофіну на пухлинах людини в підкапсульному тесті. «
Гетеротрансплантати пухлин людини, одержані при оперативних втручаннях та біопсіях, трансплантувалися шщ с мишам лінії СВА під капсулу нирок згідно з методом Богдена та співав. І7|) ії подальшим введенням Бротеофіну . внутрішньочеревно. Бротеофін гальмував розвиток гетеротрансплантатів молочної залози на 38,895, раку прямої и? кишки на 54,09о при критерії значущості » 25,095 в порівнянні з контролем.
Приклад 6. Вивчення клінічної ефективності Бротеофіну у хворих на злоякісні пухлини головного мозку показало, що 7095 хворих мали клінічний ефект, 5995 пацієнтів з них були оперовані і лікувались Бротеофіном. ко Приклад 7. У хворих на рак молочної залози (21 хвора) курс введень Бротеофіну призводив до стабілізації пухлинного процесу - 61,99о хворих, зменшення метастазів - 14,3905. о Таким чином, модифікація структури Теофіліну у вигляді калієвої солі 8-бромтеофіліну призвела до значного
Га зниження токсичності та підвищення протипухлинної дії Теофіліну.
Отримані результати обгрунтовують доцільність використання в клінічній практиці Бротеофіну, як о ефективного засобу для лікування хворих з пухлинною та метастатичною хворобами.
Т» Література: 1. Цитостатическая терапия злокачественньїх новообразований. - ИЗПОР Украийнь!. - К., 2000. - 293 с. 2. Гаевая Л.В. Противоопухолевая активность и механизмь! действия 8-замещенньїх теофилина. - Дис. в работа на соискание ученой степени канд. биол. наук. - Киев, 1984. - 239 с.
З. йсийей .Е., ММісохоп БОМ. А Бітрійей тео ої емуаїіцайпуд дозе - епПесі ехрегітепів // І. с Рпагтасої. Ехр. Тнегар. - 1949. - Мої. 96. Мо2. р.93-113. 4. Зкспериментальная оценка противоопухолевьїх препаратов в СССР и США (под редакцией З.П.
Софьиной, А.Б. Сьіркина (СССР). А. Голдина, А. Кляйна (США).- М.: Медицина, 1979. - 286 с. 60 5. Шарикіна Н.І., Шляховенко В.О., Мосієнко В.С., Кулік Г.І., Бардик Ю.В. "Доклінічні вивчення специфічної активності протипухлинних засобів" // Доклінічні дослідження лікарських засобів. Метод рекомендації, (за рекомендацією академіка Стефанова О.В.) - Київ, 2001. - с.361-370. б. Карацуба Т.А. "Антиметастатические свойства противоопухолевьх средств клофидена, бротеофина, мебифона при опухолевой болезни (зкспериментальнье исследования). Дис. на соискание научной степени 65 Канд. биол. наук - 126 с. - Киев - 2005. 7. Воддеп А.Е., МорЬ МУ.К., Гераде О.Ї., екам. СПпетоїпегару гезропзімепезв ої питап іштоге аз Пгві ігапзріапіепі депегайоп хеподгайв іп (Ше погта! тоцвзе віх дау зиб гепа!І сарсціе аззау // Сапсег. - 1981. -
Мої., 48. - р. 10-20.
Claims (1)
- 2 Формула винаходу Калієва сіль 8-бромтеофіліну (бротеофін), що володіє протипухлинною та протиметастазною дією та має структурну формулу: 70 Ї Кк 'Н.СМ Іо сн, Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 7, 25.05.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. - « сч со со с ші с ;» іме) (95) (95) з 50 с» с 60 б5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200610858U UA23324U (uk) | 2006-10-16 | 2006-10-16 | Калієва сіль 8-бромтеофіліну (бротеофін), що має протипухлинну та протиметастазну дію |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200610858U UA23324U (uk) | 2006-10-16 | 2006-10-16 | Калієва сіль 8-бромтеофіліну (бротеофін), що має протипухлинну та протиметастазну дію |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA23324U true UA23324U (uk) | 2007-05-25 |
Family
ID=38230806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU200610858U UA23324U (uk) | 2006-10-16 | 2006-10-16 | Калієва сіль 8-бромтеофіліну (бротеофін), що має протипухлинну та протиметастазну дію |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA23324U (uk) |
-
2006
- 2006-10-16 UA UAU200610858U patent/UA23324U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101760651B1 (ko) | 피롤일 치환된 다이하이드로인돌 2 온 유도체, 그의 제조 방법 및 용도 | |
| JP6384821B2 (ja) | がん細胞阻害薬、がん幹細胞検出用プローブ | |
| CN101787064B (zh) | 阿糖胞苷衍生物及其在抗癌抗肿瘤中的用途 | |
| CN104829596A (zh) | 吡咯取代吲哚酮类衍生物、其制备方法、包含该衍生物的组合物、及其用途 | |
| WO2016130271A1 (en) | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines for selectively targeting tumor cells with fr-alpha and fr-beta type receptors | |
| ES2819175T3 (es) | Compuestos farmacéuticos | |
| AU2014220455B2 (en) | Sugar-analog phosphorus-containing heterocycles having an anti-metastatic activity | |
| JP6239103B2 (ja) | チロシンキナーゼ阻害活性を有する物質ならびにその調製方法および使用 | |
| CN103965175A (zh) | 4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其制备方法及应用 | |
| CN106188068A (zh) | 3,6‑二芳基‑[1,2,4]三氮唑并[4,3‑b]哒嗪类化合物及用途 | |
| CN102746212B (zh) | β-榄香烯吲哚衍生物及其制备和应用 | |
| JP2017513934A (ja) | フェナントロリンホスホン酸誘導体及びその調製方法と応用 | |
| UA23324U (uk) | Калієва сіль 8-бромтеофіліну (бротеофін), що має протипухлинну та протиметастазну дію | |
| Ginzinger et al. | Water‐Soluble Cationic Derivatives of Indirubin, the Active Anticancer Component from Indigo naturalis | |
| US20160102066A1 (en) | Benzothiazole derivative and anti-tumor use thereof | |
| ES2747702T3 (es) | Compuestos farmacéuticos | |
| JP7268153B2 (ja) | Ｐｌｋ１の活性抑制剤を有効成分として含む癌の予防または治療用薬学的組成物 | |
| RU2506085C1 (ru) | Тетраэтил-2-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-иламино)-этилен-1,1-бисфосфонат, обладающий противоопухолевой активностью | |
| CN106008557A (zh) | 3,6-二芳基-[1,2,4]三氮唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑类化合物作为肿瘤细胞增殖抑制剂的用途 | |
| JP7354246B2 (ja) | ピロロピリミジン骨格を有する新規なリン酸エステル化合物又はその薬学的に許容可能な塩 | |
| JP7164206B2 (ja) | ヌクレオシド代謝拮抗物質のイバンドロネート結合体 | |
| CN103992289B (zh) | 取代噻唑烷氨荒酸铋配合物及其用途 | |
| WO2017080313A1 (en) | Tetrahydropalmatine derivative, its preparation method and use | |
| CN115960106B (zh) | 线粒体rna聚合酶抑制剂及其衍生物、药物组合物和医药用途 | |
| CN110981803B (zh) | 一种抗肿瘤化合物及其合成方法与应用 |