UA146733U - Готовий лікарський засіб для лікування мігрені - Google Patents
Готовий лікарський засіб для лікування мігрені Download PDFInfo
- Publication number
- UA146733U UA146733U UAU202002087U UAU202002087U UA146733U UA 146733 U UA146733 U UA 146733U UA U202002087 U UAU202002087 U UA U202002087U UA U202002087 U UAU202002087 U UA U202002087U UA 146733 U UA146733 U UA 146733U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- active pharmaceutical
- pharmaceutical ingredient
- structural formula
- oral dosage
- medicinal product
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 40
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims abstract description 36
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 22
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 18
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 18
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 2
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 2
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003762 serotonin receptor affecting agent Substances 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003901 trigeminal nerve Anatomy 0.000 description 2
- VKCNNDPZFOVURD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylpropanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(C(O)=O)C)=CC=CC2=C1 VKCNNDPZFOVURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001062 anti-nausea Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 208000018316 severe headache Diseases 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical class C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Готовий лікарський засіб для лікування або запобігання мігрені містить щонайменше одну пакувальну одиницю з розміщеною в ній принаймні однією пероральною дозованою формою лікарського засобу, що як активний фармацевтичний інгредієнт містить протизапальний агент. При цьому пероральна дозована форма лікарського засобу є м'якою желатиновою капсулою та додатково містить серотонінергічний агент і як протизапальний агент містить перший активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (I) та як серотонінергічний агент містить другий активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (II) , (I) (II) або їх фармацевтично прийнятні солі. Пакувальна одиниця виготовлена з вологонепроникного та повітронепроникного пакувального матеріалу і є герметичною та ізолює лікарський засіб від контакту із зовнішнім середовищем.
Description
Корисна модель належить до медицини, а саме стосується готових лікарських засобів для лікування мігрені та припинення приступів головного болю.
Мігрень являє собою широко розповсюджене тяжке захворювання, від якого страждають близько 15 95 населення світу. Мігрень найбільш поширена серед людей віком від 30 до 50 років. Мігрень - це первинна форма головного болю, симптомами якого є періодичні приступи головного болю середньої та високої інтенсивності. Головний біль, як правило, локалізований в одній половині голови, має пульсуючий характер та триває від 2 до 72 годин. Частота приступів головного болю становить від 1-2 на рік до декількох разів на тиждень. Серед інших симптомів мігрені - порушення зору, чутливість до світла, звуків та запахів, нудота та блювання.
Першопричини розвитку мігрені невідомі. Мігрень пов'язують з сукупністю факторів навколишнього середовища та генетичних факторів (переважно, спадковістю). На сьогодні, вивчено декілька механізмів виникнення мігрені: 1) раптове звуження внутрішньочерепних судин; в результаті розвивається ішемія та аура, після цього судини головного мозку розширюються, викликаючи головний біль; 2) склеювання тромбоцитів при певних умовах викликає різке виділення значної кількості серотоніну, який звужує судини головного мозку, в результаті чого виникає аура; одночасно посилюється продукування гістаміну тучними клітинами; обидва фактори призводять до зниження больового порогу стінок судин (вони стають більш чутливими до болю); 3) під дією провокуючих факторів під час приступу мігрені надмірно активується трійчастий нерв, в результаті його закінченнями виділяються сильні судинорозширювальні речовини, які знижують тонус судин та посилюють їх проникність; це призводить до набряку та набухання тканин, які знаходяться поруч з судинами.
Терапія мігрені включає профілактичне лікування, метою якого є зниження частоти та тяжкості приступів, а також екстрені інтервенції, які застосовуються для припинення приступів головного болю. Рекомендована початкова терапія мігрені включає традиційні готові лікарські засоби, що містять упаковку та розташовані в упаковці лікарські засоби, які містять як активний фармацевтичний інгредієнт анальгетичні агенти для припинення головного болю, агенти від нудоти та уникнення провокуючих мігрень факторів. При неефективності анальгетичних агентів допускається використання специфічних готових лікарських засобів (що містять упаковку та
Зо розташовані в упаковці лікарські засоби, які містять як активний фармацевтичний інгредієнт, наприклад, триптани).
Для припинення приступів головного болю при мігрені застосовуються готові лікарські засоби, що містять упаковку та розташовані в упаковці пероральні дозовані форми лікарського засобу, які містять як активний фармацевтичний інгредієнт (АФіІ) нестероїдні протизапальні агенти, зокрема напроксен. Відомий готовий лікарський засіб для лікування мігрені НАЛГЕЗІНФ
ФОРТЕ (див. веб-сторінку з адресою пирзв://Лумли. мебраріеКка.ги/агидразе/пате4213.пІті). Готовий лікарський засіб містить пероральні дозовані форми лікарського засобу, що є таблетками, вкритими оболонкою, що містять як активний фармацевтичний інгредієнт 550 мг напроксену в формі натрієвої солі та допоміжні речовини, та таблетки, вкриті оболонкою, розміщені в такій пакувальній одиниці як блістер, по 1 або 2 блістери в картонній коробці. Рекомендована добова доза для припинення приступів головного болю при мігрені становить 550-1100 мг напроксену, тобто 1-2 таблетки лікарського засобу, що входить до складу готового лікарського засобу
НАЛЗЕГІН ФОРТЕ. Початкова доза лікарського засобу становить 550 мг (1 таблетка). Пізніше, у разі необхідності, її можна збільшити до 1100 мг на добу. У наступні дні звичайною дозою є 275 мг (половина таблетки) 3-4 рази на добу кожні 6-8 годин. Людям, які добре переносять менші дози та не мають в анамнезі шлунково-кишкових захворювань, щоденну дозу можна збільшити до 1375 мг у випадку надзвичайно сильного болю. При перших ознаках мігрені рекомендують призначити дозу 825 мг (1,5 таблетки) та, у разі необхідності, через 30 хвилин - додаткову дозу від 275 мг (половина таблетки) - 550 мг (1 таблетка).
Основним недоліком відомого готового лікарського засобу, який було виявлено в результаті численних досліджень, є його недостатня ефективність при використанні для лікування мігрені, тобто готовий лікарський засіб є ненабагато ефективнішим, ніж плацебо.
Крім цього, застосування відомого готового лікарського засобу НАЛГЕЗІНЄ ФОРТЕ у вказаному дозуванні (тобто, 2 таблетки на день) може призводити до таких побічних ефектів від застосування напроксену, як запаморочення, відчуття поколювання (парестезія), сонливість, нудота, розлад шлунка (диспепсія), сухість у роті та дискомфорт у животі. Крім цього, відомий готовий лікарський засіб рекомендують використовувати шляхом прийому лікарського засобу перорально з їжею, щоб зменшити ризик таких шлунково-кишкових побічних ефектів, як печія, запор, діарея, виразки та кровотечі зі шлунка.
Ще одним недоліком відомого готового лікарського засобу є неможливість його використання для лікування дітей, у зв'язку з великим вмістом АФІ в одній дозованій формі (таблетці).
Нарешті, такі пероральні дозовані форми лікарського засобу, що входить до складу відомого готового лікарського засобу, як таблетки, вкриті оболонкою, можуть бути незручними для використання, якщо існує необхідність прийому великої дози активного фармацевтичного інгредієнта, як це видно на прикладі використання готового лікарського засобу НАЛГЕЗІНФ
ФОРТЕ, а саме пацієнту може знадобитися приймати дві великі таблетки лікарського засобу, складні для проковтування.
Додатково, такі пероральні дозовані форми лікарського засобу, що входить до складу відомого готового лікарського засобу, як таблетки, вкриті оболонкою, не є найбільш ефективним вибором лікарської форми через тривале розчинення та вивільнення активного фармацевтичного інгредієнта на фоні необхідності дуже швидкого припинення приступів головного болю.
Таким чином, вищенаведене обумовлює велику потребу у ефективних готових лікарських засобах для лікування мігрені та для швидкого припинення приступів головного болю.
Задачею корисної моделі є створення готового лікарського засобу для лікування мігрені, який характеризується зручним способом застосування, прийнятними фізичними властивостями та терміном зберігання, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, сприяє дотриманню пацієнтом режиму терапії та зменшенню фінансового навантаження пацієнта, ефективним та безпечним, підходить для лікування всіх вікових та гендерних категорій населення.
Поставлена задача вирішується готовим лікарським засобом для лікування або запобігання мігрені, який містить щонайменше одну пакувальну одиницю, з розміщеною в ній принаймні однією пероральною дозованою формою лікарського засобу, що як активний фармацевтичний інгредієнт містить протизапальний агент, та пероральна дозована форма лікарського засобу є м'якою желатиновою капсулою та додатково містить серотонінергічний агент і як протизапальний агент містить перший активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (І) та як серотонінергічний агент містить другий активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (ІЇ)
Коо) - наз : м-н шраренни: 7
Ї КЕ че й о м -ш ще й 2 а у
І ні, ; М м нн ший або їх фармацевтично прийнятні солі, причому пакувальна одиниця виготовлена з вологонепроникного та повітронепроникного пакувального матеріалу, та пакувальна одиниця є герметичною та ізолює лікарський засіб від контакту із зовнішнім середовищем.
За одним із варіантів здійснення корисної моделі, одна пероральна дозована форма лікарського засобу містить 500 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (11).
За іншим варіантом здійснення корисної моделі, одна пероральна дозована форма лікарського засобу містить 60 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 10 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (11).
За деякими варіантами здійснення корисної моделі, пакувальною одиницею є блістер, виготовлений з пакувального матеріалу типу АїЇш/АПи.
За іншими можливими варіантами здійснення корисної моделі, пакувальною одиницею є блістер, виготовлений з пакувального матеріалу типу АІШРМС.
Лікарський засіб - речовина або комбінація речовин (одного або декількох АФі та допоміжних речовин), що має властивості та призначена для лікування або профілактики захворювань у людей. Лікарський засіб може містити щонайменше одну сполуку, а саме активний фармацевтичний інгредієнт. Активний фармацевтичний інгредієнт за даною корисною моделлю може представляти собою протизапальний агент - перший активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) та серотонінергічний агент, другий активний фармацевтичний інгредієнт формули (І).
Під терміном "людина, яка потребує лікування" мається на увазі, якщо не зазначено інше, людина (пацієнт), у якої було діагностовано захворювання мігрень та у якої спостерігаються клінічні прояви мігрені, зокрема, гострі напади головного болю.
Перший активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (І) в о () являє собою нафтилпропіонову кислоту, яка має систематичну назву (5)-2-(6- метоксинафтален-2-іл) пропанова кислота і неселективно пригнічує активність циклооксигенази 1 (ЦОГІ) та циклооксигенази 2 (ЦОГ2), за рахунок чого діє як протизапальний, анальгезуючий та жарознижучий агент.
Перший активний фармацевтичний інгредієнт швидко та повно абсорбується у шлунково- кишковому тракті. Період напіввиведення становить 12-15 год. Виводиться нирками та з жовччю.
Другий активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (Ії)
Нас х ц д-СНу нс. д/з
М
Н (І) являє собою синтетичне похідне триптаміну, що належить до класу заміщених індолів, має систематичну назву 1-(3--2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонамід і діє як селективний агоніст рецепторів 5-НТ1. Активуючи ці рецептори у системі сонних артерій, він викликає їх звуження, не впливаючи при цьому на мозковий кровотік. При цьому він інгібує активність трійчастого нерву. За рахунок вказаного механізму дії, другий активний фармацевтичний інгредієнт сприяє припиненню головного болю при мігрені.
При пероральному прийомі другий активний фармацевтичний інгредієнт достатньо швидко всмоктується. Період напіввиведення становить 2,5 години. Виводиться, переважно, нирками з сечею та калом.
Згідно з суттю корисної моделі, перший активний фармацевтичний інгредієнт у складі лікарського засобу може застосовуватися у вигляді фармацевтично прийнятної солі, наприклад, солі натрію. Другий активний фармацевтичний активний фармацевтичний інгредієнт у складі лікарського засобу може застосовуватися у вигляді сукцинату. Пероральна дозована форма
Зо лікарського засобу у складі готового лікарського засобу за корисною моделлю може містити 119 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта, що еквівалентно 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта, або 14 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта, що еквівалентно 10 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта.
Додатково, лікарський засіб у складі готового лікарського засобу може містити принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. Використання фармацевтично прийнятних допоміжних речовин для виготовлення лікарських засобів дозволяє забезпечити одержання лікарських засобів в пероральній дозованій формі, що характеризуються прийнятними фізико-хімічними показниками, органолептичними властивостями та гарними показниками терміну зберігання.
Як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини можна застосовувати будь-які фармацевтично прийнятні речовини, відомі спеціалістам в галузі фармакології, наприклад,
формоутворювачі, стабілізатори, пролонгатори, коригенти (смаку, запаху тощо), солюбілізатори. Як формоутворювачі можуть застосовуватися наповнювачі та розчинники, наприклад, цукри, крохмалі, олії та мінеральні масла, воски, які за кімнатної температури знаходяться у рідкому стані, багатоатомні спирти, полікарбонати та сиропи, їх комбінації тощо.
Пероральна дозована форма лікарського засобу може представляти собою м'яку желатинову капсулу такої форми, як шар, овал, продовгуватий овал, трубка тощо. Пероральна дозована форма лікарського засобу, що є м'якою желатиновою капсулою, може являти собою м'яку желатинову оболонку, заповнену рідиною, в'язко-текучою рідиною, пастою або порошком.
Для отримання оболонок м'яких желатинових капсул можуть застосовуватися широко відомі та прийнятні у галузі фармакології матеріали. Такими матеріалами можуть бути желатин, пластифікатори, стабілізатори, антиоксиданти, світлопоглинальні агенти, зшивальні агенти, полімеризувальні агенти тощо. Для підбору інгредієнтів оболонок м'яких желатинових капсул, змішування інгредієнтів оболонок желатинових капсул та виробництва м'яких желатинових капсул можна застосовувати будь-яку відому технологію та будь-який відомий спосіб.
Згідно з суттю заявленої корисної моделі, як пакувальна одиниця для розташування лікарських засобів може бути використана така фармацевтично прийнятна пакувальна одиниця, як блістер. Блістер виготовляють з прийнятних у фармацевтичній технології матеріалів, для забезпечення ефективного зберігання лікарських засобів протягом усього заявленого терміну зберігання. Для виготовлення блістера можуть застосовуватися такі прийнятні у фармацевтичній технології матеріали, як алюміній, полівінілхлорид тощо, які є вологонепроникними та повітронепроникними, а сам блістер є герметичним та ізолює лікарський засіб від контакту із зовнішнім середовищем.
Відомості, які підтверджують можливість здійснення корисної моделі.
Приклад 1
Виробництво партії желатинових капсул об'ємом 2000 штук включає наступні етапи.
Етап 1. У чашу міксера з нержавіючої сталі завантажують 800 г поліетиленгліколю 400 та 100 г поліоксіетиленового похідного касторової олії Стеторпог КН 40. Суміш нагрівають до температури 55 С.
Етап 2. Після досягнення необхідної температури у суміш при постійному механічному
Зо перемішуванні завантажують 228 Г 1-(З3--2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М- метилметансульфонаміду сукцинату. Перемішування продовжують, доки весь 1-І3-(2- диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонамід сукцинат не розчиниться і не утвориться прозорий розчин.
Етап 3. До отриманого прозорого розчину при постійному механічному перемішуванні 35 додають 1000 г (5)-2-(б-метоксинафтален-2-іл) пропаноату натрію. Перемішування продовжують протягом 40 хв, доки не утвориться гомогенна суспензія.
Етап 4. Отриману на етапі З суспензію деаерують шляхом вакуумування при 25 Нд протягом хвилин.
Етап 5. Отриману на етапі 4 суспензію інкапсулюють за допомогою машини для інкапсуляції та желатинової стрічки оранжевого кольору.
Етап 6. Отримані на етапі 5 капсули сушать у поличній сушарці за температури 2555 "С та відносній вологості 25:-5 95 протягом 12 годин.
Етап 7. Отримані капсули оранжевого кольору запаковують у блістери з матеріалу типу
АЇшлАїи на блістерній машині. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у 2 ряди, кожна чарунка містить одну желатинову капсулу оранжевого кольору, яка містить 119 мг 1-І3-(2- диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонаміду сукцинату, що еквівалентно 85 мг 1-ІЗ3--2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонаміду, та 500 мг (5)-2-(6- метоксинафтален-2-іл) пропаноату натрію. По 2 блістери запаковують у картонну коробку з інструкцією по застосуванню.
Приклад 2
Виробництво партії желатинових капсул об'ємом 2000 штук включає наступні етапи.
Етап 1. У чашу міксера з нержавіючої сталі завантажують 400 г поліетиленгліколю 400 та 50 г поліоксіетиленового похідного касторової олії Сгеторпог КН 40. Суміш нагрівають до температури 55 С.
Етап 2. Після досягнення необхідної температури у суміш при постійному механічному перемішуванні завантажують 20 Г 1-(3--2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М- метилметансульфонаміду сукцинату. Перемішування продовжують, доки весь 1-І3-(2- диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонамід сукцинат не розчиниться і не утвориться прозорий розчин.
Етап 3. До отриманого прозорого розчину при постійному механічному перемішуванні додають 120 г (5)-2-(6-метоксинафтален-2-іл) пропаноату натрію. Перемішування продовжують протягом 40 хв, доки не утвориться гомогенна суспензія.
Етап 4. Отриману на етапі З суспензію деаерують шляхом вакуумування при 25 Нд протягом 30 хвилин.
Етап 5. Отриману на етапі 4 суспензію інкапсулюють за допомогою машини для інкапсуляції та желатинової стрічки оранжевого кольору.
Етап 6. Отримані на етапі 5 капсули сушать у поличній сушарці за температури 2555 "С та відносній вологості 25:-5 95 протягом 12 годин.
Етап 7. Отримані капсули оранжевого кольору запаковують у блістери з матеріалу типу
АЇшлАїи на блістерній машині. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у 2 ряди, кожна чарунка містить одну желатинову капсулу оранжевого кольору, яка містить 14 мг 1-І3-(2- диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонаміду сукцинату, що еквівалентно 10 мг 1-ІЗ3--2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонаміду, та 60 мг (5)-2-(6- метоксинафтален-2-іл) пропаноату натрію. По 2 блістери запаковують у картонну коробку з інструкцією по застосуванню.
Приклад З
Було проведене рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо контрольоване, паралельне дослідження серед 1460 дорослих осіб, у яких було діагностовано мігрень з аурою або без аури.
Всіх пацієнтів було рандомізовано у чотири групи по 365 осіб. Перша група отримувала пероральні дозовані форми готового лікарського засобу за корисною моделлю, а саме м'які желатинові капсули, що містять 500 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 119 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (Ії), що еквівалентно 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (ІІ), друга група отримувала пероральні дозовані форми, а саме таблетки, які містять 119 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (ІІ), що еквівалентно 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І), третя група отримувала пероральні дозовані форми, а саме таблетки, які містять 500 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І), і четверта
Зо група отримувала плацебо.
Режим лікування включав прийом однієї пероральної дозованої форми після початку приступу мігрені від помірного до тяжкого ступеня.
Основним показником ефективності було встановлено відсутність головного болю від середнього до високого ступеня через 2 години після прийому пероральної дозованої форми.
Результати дослідження показують, що через одну годину після прийому пероральної дозованої форми зменшення головного болю у першій групі становило 34 95, у другій групі - 25 90, у третій групі - 15 95, у четвертій групі - 9 до. Через дві години після прийому пероральної дозованої форми зменшення головного болю у першій групі становило 66 95, у другій групі - 55 9б, у третій групі - 44 Фо, у четвертій групі - 28 95.
Таким чином, готовий лікарський засіб за корисною моделлю є ефективним для лікування мігрені та перевершує монотерапію першим активним фармацевтичним інгредієнтом (р«е0,009), другим активним фармацевтичним інгредієнтом (р«е0,001) та плацебо (р«е0,001).
Приклад 4
Було проведене проспективне, відкрите, багатоцентрове дослідження серед осіб віком 12-17 років чоловічої та жіночої статі, у який була діагностована мігрень з аурою або без аури. У дослідженні приймало участь 388 осіб.
У дослідження включали осіб, якщо вони страждали принаймні Є місяців від мігрені від середньої до високої інтенсивності, яка тривала принаймні 2 години; з частотою приступів мігрені від 2 до 8, але не більше 15 днів на місяць.
Всіх учасників дослідження було рандомізовано у три групи. Перша група отримувала плацебо і становила 142 особи, друга група становила 96 осіб і отримувала пероральну дозовану форму лікарського засобу готового лікарського засобу за корисною моделлю, що є м'якою желатиновою капсулою, що містить 60 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 14 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (ІІ), що еквівалентно 10 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (ІІ), третя група становила 150 осіб і отримувала пероральну дозовану форму готового лікарського засобу, що являє собою м'яку желатинову капсулу, що містить 500 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 119 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (ІІ), що бо еквівалентно 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І).
Режим лікування включав прийом однієї пероральної дозованої форми на початку приступу мігрені від середньої до високої інтенсивності, але не більше однієї пероральної дозованої форми за 24 години.
Основним показником ефективності було встановлено відсутність головного болю через 2 години після прийому пероральної дозованої форми.
Результати дослідження показують, що через 2 години після прийому пероральної дозованої форми головний біль припинився у 10 95 осіб першої групи, 29 95 осіб другої групи та 24 95 осіб третьої групи. При цьому у віковій групі 12-14 років припинення головного болю через 2 години після прийому пероральної дозованої форми спостерігалося у 14 95 у першій групі, у 42 9о у другій групі та у 26 95 у третій групі. У віковій групі 15-17 років припинення головного болю через 2 години після прийому пероральної дозованої форми спостерігалося у 6 95 у першій групі, у 19 95 у другій групі та у 22 95 у третій групі. Результати свідчать про те, що обидві пероральні дозовані форми готового лікарського засобу за корисною моделлю є суттєво більш ефективними, ніж плацебо, а також є більш ефективними при лікуванні мігрені та припиненні приступів головного болю у осіб підліткового віку.
Технічний результат, що досягається при використанні готового лікарського засобу за корисною моделлю:
Готовий лікарський засіб за корисною моделлю характеризується зручним способом застосування, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, сприяє дотриманню пацієнтом режиму терапії та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта, оскільки пацієнт не має потреби дотримуватися комбінованої терапії, використовувати декілька різних готових лікарських засобів або декілька пероральних дозованих форм одного готового лікарського засобу, що суттєво сприяє дотриманню призначеної схеми лікування. Крім цього, готовий лікарський засіб за корисною моделлю зменшує фінансове навантаження на пацієнта за рахунок застосування лише одного готового лікарського засобу.
Готовий лікарський засіб за корисною моделлю є ефективним для лікування або запобігання мігрені, за рахунок вмісту двох активних фармацевтичних інгредієнтів, а саме протизапального та серотонінергічного агентів. Додатково результати клінічних досліджень показують, що готовий лікарський засіб за корисною моделлю є ефективним для успішного лікування мігрені у
Зо різних вікових та гендерних груп населення.
Готовий лікарський засіб за корисною моделлю є безпечним, оскільки включення в одну пероральну дозовану форму протизапального та серотонінергічного агентів, які діють за різними механізмами, дозволяє уникнути збільшення рекомендованого дозування кожного окремого активного фармацевтичного інгредієнта, наприклад, у випадку монотерапії, та попередити ризик побічних явищ, ускладнень через передозування активними фармацевтичними інгредієнтами.
Готовий лікарський засіб характеризується прийнятним терміном зберігання за рахунок того, що лікарський засіб у складі готового лікарського засобу за корисною моделлю виготовлений з використанням прийнятних допоміжних речовин та розташований в пакувальній одиниці, що виготовлена з вологонепроникного та повітронепроникного пакувального матеріалу, та пакувальна одиниця є герметичною та ізолює пероральні дозовані форми лікарського засобу від контакту із зовнішнім середовищем.
Наведені приклади здійснення корисної моделі жодним чином не обмежують суті технічного рішення, а показані лише з ілюстративною метою.
Claims (5)
1. Готовий лікарський засіб для лікування або запобігання мігрені, який містить щонайменше одну пакувальну одиницю з розміщеною в ній принаймні однією пероральною дозованою формою лікарського засобу, що як активний фармацевтичний інгредієнт містить протизапальний агент, який відрізняється тим, що пероральна дозована форма лікарського засобу є м'якою желатиновою капсулою та додатково містить серотонінергічний агент і як протизапальний агент містить перший активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (І) та як серотонінергічний агент містить другий активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (ІІ)
А А ОН 7 сн. ц нас АК нт о З де 7 дз - (І) (1) або їх фармацевтично прийнятні солі, причому пакувальна одиниця виготовлена з вологонепроникного та повітронепроникного пакувального матеріалу, та пакувальна одиниця є герметичною та ізолює лікарський засіб від контакту із зовнішнім середовищем.
2. Готовий лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що одна пероральна дозована форма лікарського засобу містить 500 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І).
3. Готовий лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що одна пероральна дозована форма лікарського засобу містить 60 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 10 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І).
4. Готовий лікарський засіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що пакувальною одиницею є блістер, виготовлений з пакувального матеріалу типу АїЇш/АїПми.
5. Готовий лікарський засіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що пакувальною одиницею є блістер, виготовлений з пакувального матеріалу типу АІшШРМС.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202002087U UA146733U (uk) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | Готовий лікарський засіб для лікування мігрені |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202002087U UA146733U (uk) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | Готовий лікарський засіб для лікування мігрені |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA146733U true UA146733U (uk) | 2021-03-17 |
Family
ID=74918217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202002087U UA146733U (uk) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | Готовий лікарський засіб для лікування мігрені |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA146733U (uk) |
-
2020
- 2020-03-27 UA UAU202002087U patent/UA146733U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nagaraju et al. | Comprehensive review on oral disintegrating films | |
| Mahajan et al. | Formulation and characterization of fast dissolving buccal films: A review | |
| RU2159614C2 (ru) | Высушенные замораживанием композиции ондансетрона и способ лечения млекопитающих | |
| ES2251584T3 (es) | Formulaciones que comprenden ibuprofeno y difenhidramina y su utilizacion para el tratamiento de trastornos del sueño. | |
| BR122020023630B1 (pt) | Cápsula mole de gelatina contendo cápsulas ou outras formas de dosagem sólida em seu interior | |
| JP2009529561A (ja) | ニコチンの速やかな放出をもたらす安定なロゼンジ組成物 | |
| CA2633924A1 (en) | Gastric reflux resistant dosage forms | |
| EP0550083B1 (en) | Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgesia containing a NSAID and ranitidine bismuth citrate | |
| BRPI0611272A2 (pt) | formulações de quinina | |
| PT2043637E (pt) | Métodos e medicamentos para administração de ibuprofeno | |
| JPS62501845A (ja) | 制御放出塩化カリウム | |
| JPH0729916B2 (ja) | 鎮痛性を有する医薬組成物 | |
| KR101947198B1 (ko) | 수난용성 약물 함유 의약 조성물 | |
| Rathod et al. | Medicated lozenges as an easy to use dosage form | |
| Buckley et al. | Controlled release drugs in overdose: clinical considerations | |
| US9884024B2 (en) | Physically dispersed, molecularly dissolved and/or chemically bound drug(s) in an empty, hard capsule shell composition | |
| Dnyaneshwar et al. | Oro-dispersible film dosage form: A review | |
| Raja Manali et al. | Oral medicated jelly: a recent advancement in formulation | |
| Gallant et al. | Withdrawal symptoms after abrupt cessation of antipsychotic compounds: Clinical confirmation in chronic schizophrenics | |
| JP4549609B2 (ja) | 被覆固形催眠製剤 | |
| UA146733U (uk) | Готовий лікарський засіб для лікування мігрені | |
| Haju et al. | Buccal film: A novel approach for oral mucosal drug delivery system | |
| RU2440126C2 (ru) | Пероральное средство доставки для системных лекарственных средств | |
| Yadav et al. | A review recent advancement in formulation of oral medicated jelly | |
| Rouaz-El-Hajoui et al. | Formulation of Omeprazole in the Pediatric Population: A Review |