UA146733U - READY-MADE MEDICINE FOR TREATMENT OF MIGRAINE - Google Patents
READY-MADE MEDICINE FOR TREATMENT OF MIGRAINE Download PDFInfo
- Publication number
- UA146733U UA146733U UAU202002087U UAU202002087U UA146733U UA 146733 U UA146733 U UA 146733U UA U202002087 U UAU202002087 U UA U202002087U UA U202002087 U UAU202002087 U UA U202002087U UA 146733 U UA146733 U UA 146733U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- active pharmaceutical
- pharmaceutical ingredient
- structural formula
- oral dosage
- medicinal product
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 40
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims abstract description 36
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 22
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 18
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 18
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 2
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 2
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003762 serotonin receptor affecting agent Substances 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003901 trigeminal nerve Anatomy 0.000 description 2
- VKCNNDPZFOVURD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylpropanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(C(O)=O)C)=CC=CC2=C1 VKCNNDPZFOVURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001062 anti-nausea Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 208000018316 severe headache Diseases 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical class C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Готовий лікарський засіб для лікування або запобігання мігрені містить щонайменше одну пакувальну одиницю з розміщеною в ній принаймні однією пероральною дозованою формою лікарського засобу, що як активний фармацевтичний інгредієнт містить протизапальний агент. При цьому пероральна дозована форма лікарського засобу є м'якою желатиновою капсулою та додатково містить серотонінергічний агент і як протизапальний агент містить перший активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (I) та як серотонінергічний агент містить другий активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (II) , (I) (II) або їх фармацевтично прийнятні солі. Пакувальна одиниця виготовлена з вологонепроникного та повітронепроникного пакувального матеріалу і є герметичною та ізолює лікарський засіб від контакту із зовнішнім середовищем.The finished medicinal product for the treatment or prevention of migraine comprises at least one packaging unit containing at least one oral dosage form of the medicinal product containing an anti-inflammatory agent as the active pharmaceutical ingredient. The oral dosage form of the drug is a soft gelatin capsule and further comprises a serotonergic agent and as an anti-inflammatory agent contains the first active pharmaceutical ingredient of structural formula (I) and as a serotonergic agent contains a second active pharmaceutical ingredient of structural formula (II), (I) (II) or their pharmaceutically acceptable salts. The packaging unit is made of waterproof and airtight packaging material and is airtight and insulates the drug from contact with the environment.
Description
Корисна модель належить до медицини, а саме стосується готових лікарських засобів для лікування мігрені та припинення приступів головного болю.The utility model belongs to the medical field, namely ready-made medicines for the treatment of migraines and the cessation of headache attacks.
Мігрень являє собою широко розповсюджене тяжке захворювання, від якого страждають близько 15 95 населення світу. Мігрень найбільш поширена серед людей віком від 30 до 50 років. Мігрень - це первинна форма головного болю, симптомами якого є періодичні приступи головного болю середньої та високої інтенсивності. Головний біль, як правило, локалізований в одній половині голови, має пульсуючий характер та триває від 2 до 72 годин. Частота приступів головного болю становить від 1-2 на рік до декількох разів на тиждень. Серед інших симптомів мігрені - порушення зору, чутливість до світла, звуків та запахів, нудота та блювання.Migraine is a widespread serious disease, which affects about 15 95 of the world's population. Migraines are most common among people between the ages of 30 and 50. Migraine is a primary form of headache, the symptoms of which are periodic attacks of headache of medium and high intensity. Headache, as a rule, is localized in one half of the head, has a pulsating character and lasts from 2 to 72 hours. The frequency of headache attacks ranges from 1-2 per year to several times a week. Other symptoms of migraine include visual disturbances, sensitivity to light, sounds and smells, nausea and vomiting.
Першопричини розвитку мігрені невідомі. Мігрень пов'язують з сукупністю факторів навколишнього середовища та генетичних факторів (переважно, спадковістю). На сьогодні, вивчено декілька механізмів виникнення мігрені: 1) раптове звуження внутрішньочерепних судин; в результаті розвивається ішемія та аура, після цього судини головного мозку розширюються, викликаючи головний біль; 2) склеювання тромбоцитів при певних умовах викликає різке виділення значної кількості серотоніну, який звужує судини головного мозку, в результаті чого виникає аура; одночасно посилюється продукування гістаміну тучними клітинами; обидва фактори призводять до зниження больового порогу стінок судин (вони стають більш чутливими до болю); 3) під дією провокуючих факторів під час приступу мігрені надмірно активується трійчастий нерв, в результаті його закінченнями виділяються сильні судинорозширювальні речовини, які знижують тонус судин та посилюють їх проникність; це призводить до набряку та набухання тканин, які знаходяться поруч з судинами.The root causes of migraine are unknown. Migraines are associated with a combination of environmental factors and genetic factors (mainly heredity). To date, several mechanisms of migraine occurrence have been studied: 1) sudden narrowing of intracranial vessels; as a result, ischemia and aura develop, after which the vessels of the brain expand, causing a headache; 2) gluing of platelets under certain conditions causes a sharp release of a significant amount of serotonin, which narrows the vessels of the brain, resulting in an aura; at the same time, the production of histamine by mast cells increases; both factors lead to a decrease in the pain threshold of the vessel walls (they become more sensitive to pain); 3) under the influence of provoking factors during a migraine attack, the trigeminal nerve is excessively activated, as a result of which its endings secrete strong vasodilator substances that reduce the tone of blood vessels and increase their permeability; this leads to edema and swelling of the tissues that are near the blood vessels.
Терапія мігрені включає профілактичне лікування, метою якого є зниження частоти та тяжкості приступів, а також екстрені інтервенції, які застосовуються для припинення приступів головного болю. Рекомендована початкова терапія мігрені включає традиційні готові лікарські засоби, що містять упаковку та розташовані в упаковці лікарські засоби, які містять як активний фармацевтичний інгредієнт анальгетичні агенти для припинення головного болю, агенти від нудоти та уникнення провокуючих мігрень факторів. При неефективності анальгетичних агентів допускається використання специфічних готових лікарських засобів (що містять упаковку таMigraine therapy includes preventive treatment aimed at reducing the frequency and severity of attacks, as well as emergency interventions used to stop headache attacks. Recommended initial migraine therapy includes conventional over-the-counter medications containing packaging and packaged medications that contain as an active pharmaceutical ingredient analgesic agents for headache termination, anti-nausea agents, and avoidance of migraine-provoking factors. When analgesic agents are ineffective, it is allowed to use specific ready-made medicines (containing packaging and
Зо розташовані в упаковці лікарські засоби, які містять як активний фармацевтичний інгредієнт, наприклад, триптани).There are drugs in the package that contain as an active pharmaceutical ingredient, for example, triptans).
Для припинення приступів головного болю при мігрені застосовуються готові лікарські засоби, що містять упаковку та розташовані в упаковці пероральні дозовані форми лікарського засобу, які містять як активний фармацевтичний інгредієнт (АФіІ) нестероїдні протизапальні агенти, зокрема напроксен. Відомий готовий лікарський засіб для лікування мігрені НАЛГЕЗІНФTo stop migraine headache attacks, ready-made medicinal products containing packaging and oral dosage forms of the medicinal product located in the packaging, which contain non-steroidal anti-inflammatory agents, in particular naproxen, as an active pharmaceutical ingredient (API) are used. A well-known ready-made medicine for the treatment of migraine is NALGESINF
ФОРТЕ (див. веб-сторінку з адресою пирзв://Лумли. мебраріеКка.ги/агидразе/пате4213.пІті). Готовий лікарський засіб містить пероральні дозовані форми лікарського засобу, що є таблетками, вкритими оболонкою, що містять як активний фармацевтичний інгредієнт 550 мг напроксену в формі натрієвої солі та допоміжні речовини, та таблетки, вкриті оболонкою, розміщені в такій пакувальній одиниці як блістер, по 1 або 2 блістери в картонній коробці. Рекомендована добова доза для припинення приступів головного болю при мігрені становить 550-1100 мг напроксену, тобто 1-2 таблетки лікарського засобу, що входить до складу готового лікарського засобуFORTE (see the web page with the address pyrzv://Lumly. mebrarieKka.gy/agidraze/pate4213.pIti). The finished medicinal product contains oral dosage forms of the medicinal product, which are film-coated tablets containing as an active pharmaceutical ingredient 550 mg of naproxen in the form of sodium salt and excipients, and film-coated tablets placed in a packaging unit such as a blister, 1 each or 2 blisters in a cardboard box. The recommended daily dose for stopping migraine headache attacks is 550-1100 mg of naproxen, i.e. 1-2 tablets of the medicinal product included in the finished medicinal product
НАЛЗЕГІН ФОРТЕ. Початкова доза лікарського засобу становить 550 мг (1 таблетка). Пізніше, у разі необхідності, її можна збільшити до 1100 мг на добу. У наступні дні звичайною дозою є 275 мг (половина таблетки) 3-4 рази на добу кожні 6-8 годин. Людям, які добре переносять менші дози та не мають в анамнезі шлунково-кишкових захворювань, щоденну дозу можна збільшити до 1375 мг у випадку надзвичайно сильного болю. При перших ознаках мігрені рекомендують призначити дозу 825 мг (1,5 таблетки) та, у разі необхідності, через 30 хвилин - додаткову дозу від 275 мг (половина таблетки) - 550 мг (1 таблетка).NALZEGIN FORTE. The initial dose of the drug is 550 mg (1 tablet). Later, if necessary, it can be increased to 1100 mg per day. In the following days, the usual dose is 275 mg (half a tablet) 3-4 times a day every 6-8 hours. In people who tolerate lower doses well and have no history of gastrointestinal disease, the daily dose can be increased to 1375 mg in case of extremely severe pain. At the first signs of migraine, it is recommended to prescribe a dose of 825 mg (1.5 tablets) and, if necessary, after 30 minutes - an additional dose of 275 mg (half a tablet) - 550 mg (1 tablet).
Основним недоліком відомого готового лікарського засобу, який було виявлено в результаті численних досліджень, є його недостатня ефективність при використанні для лікування мігрені, тобто готовий лікарський засіб є ненабагато ефективнішим, ніж плацебо.The main drawback of the well-known ready-made medicine, which has been found as a result of numerous studies, is its insufficient effectiveness when used for the treatment of migraine, that is, the ready-made medicine is not much more effective than a placebo.
Крім цього, застосування відомого готового лікарського засобу НАЛГЕЗІНЄ ФОРТЕ у вказаному дозуванні (тобто, 2 таблетки на день) може призводити до таких побічних ефектів від застосування напроксену, як запаморочення, відчуття поколювання (парестезія), сонливість, нудота, розлад шлунка (диспепсія), сухість у роті та дискомфорт у животі. Крім цього, відомий готовий лікарський засіб рекомендують використовувати шляхом прийому лікарського засобу перорально з їжею, щоб зменшити ризик таких шлунково-кишкових побічних ефектів, як печія, запор, діарея, виразки та кровотечі зі шлунка.In addition, the use of the well-known ready-made medicinal product NALGESINE FORTE in the indicated dosage (ie, 2 tablets per day) can lead to such side effects from the use of naproxen as dizziness, tingling sensation (paresthesia), drowsiness, nausea, upset stomach (dyspepsia), dry mouth and stomach discomfort. In addition, the known ready-made medicine is recommended to be used by taking the medicine orally with food to reduce the risk of such gastrointestinal side effects as heartburn, constipation, diarrhea, ulcers and bleeding from the stomach.
Ще одним недоліком відомого готового лікарського засобу є неможливість його використання для лікування дітей, у зв'язку з великим вмістом АФІ в одній дозованій формі (таблетці).Another drawback of the well-known ready-made medicinal product is the impossibility of its use for the treatment of children, due to the high content of API in one dosage form (tablet).
Нарешті, такі пероральні дозовані форми лікарського засобу, що входить до складу відомого готового лікарського засобу, як таблетки, вкриті оболонкою, можуть бути незручними для використання, якщо існує необхідність прийому великої дози активного фармацевтичного інгредієнта, як це видно на прикладі використання готового лікарського засобу НАЛГЕЗІНФFinally, such oral dosage forms of the drug included in the composition of the known ready-made drug, such as coated tablets, can be inconvenient to use if there is a need to take a large dose of the active pharmaceutical ingredient, as can be seen in the example of the use of the ready-made drug NALGEZINF
ФОРТЕ, а саме пацієнту може знадобитися приймати дві великі таблетки лікарського засобу, складні для проковтування.FORTE, namely the patient may need to take two large tablets of the drug, which are difficult to swallow.
Додатково, такі пероральні дозовані форми лікарського засобу, що входить до складу відомого готового лікарського засобу, як таблетки, вкриті оболонкою, не є найбільш ефективним вибором лікарської форми через тривале розчинення та вивільнення активного фармацевтичного інгредієнта на фоні необхідності дуже швидкого припинення приступів головного болю.Additionally, such oral dosage forms of the drug included in the composition of the known ready-made drug, such as coated tablets, are not the most effective choice of dosage form due to the prolonged dissolution and release of the active pharmaceutical ingredient against the background of the need for a very rapid cessation of headache attacks.
Таким чином, вищенаведене обумовлює велику потребу у ефективних готових лікарських засобах для лікування мігрені та для швидкого припинення приступів головного болю.Thus, the above causes a great need for effective ready-made medicines for the treatment of migraine and for the rapid termination of headache attacks.
Задачею корисної моделі є створення готового лікарського засобу для лікування мігрені, який характеризується зручним способом застосування, прийнятними фізичними властивостями та терміном зберігання, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, сприяє дотриманню пацієнтом режиму терапії та зменшенню фінансового навантаження пацієнта, ефективним та безпечним, підходить для лікування всіх вікових та гендерних категорій населення.The task of a useful model is to create a ready-made medicinal product for the treatment of migraine, which is characterized by a convenient method of application, acceptable physical properties and shelf life, contributes to improving the quality and standard of living of patients, contributes to the patient's compliance with the therapy regimen and reduces the patient's financial burden, is effective and safe, suitable for treatment of all age and gender categories of the population.
Поставлена задача вирішується готовим лікарським засобом для лікування або запобігання мігрені, який містить щонайменше одну пакувальну одиницю, з розміщеною в ній принаймні однією пероральною дозованою формою лікарського засобу, що як активний фармацевтичний інгредієнт містить протизапальний агент, та пероральна дозована форма лікарського засобу є м'якою желатиновою капсулою та додатково містить серотонінергічний агент і як протизапальний агент містить перший активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (І) та як серотонінергічний агент містить другий активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (ІЇ)The task is solved by a ready-made medicinal product for the treatment or prevention of migraine, which contains at least one packaging unit, with at least one oral dosage form of the medicinal product placed therein, which as an active pharmaceutical ingredient contains an anti-inflammatory agent, and the oral dosage form of the medicinal product is soft gelatin capsule and additionally contains a serotonergic agent and as an anti-inflammatory agent contains the first active pharmaceutical ingredient of the structural formula (I) and as a serotonergic agent contains the second active pharmaceutical ingredient of the structural formula (II)
Коо) - наз : м-н шраренни: 7Koo) - name: Mr. Shrarenny: 7
Ї КЕ че й о м -ш ще й 2 а уY KE che y o m -sh also 2 a y
І ні, ; М м нн ший або їх фармацевтично прийнятні солі, причому пакувальна одиниця виготовлена з вологонепроникного та повітронепроникного пакувального матеріалу, та пакувальна одиниця є герметичною та ізолює лікарський засіб від контакту із зовнішнім середовищем.And no, ; M m or pharmaceutically acceptable salts thereof, and the packaging unit is made of a moisture-proof and air-tight packaging material, and the packaging unit is hermetic and isolates the drug from contact with the external environment.
За одним із варіантів здійснення корисної моделі, одна пероральна дозована форма лікарського засобу містить 500 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (11).In one embodiment of the utility model, one oral dosage form of the medicinal product contains 500 mg of the first active pharmaceutical ingredient of the structural formula (I) and 85 mg of the second active pharmaceutical ingredient of the structural formula (11).
За іншим варіантом здійснення корисної моделі, одна пероральна дозована форма лікарського засобу містить 60 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 10 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (11).According to another embodiment of the utility model, one oral dosage form of the medicinal product contains 60 mg of the first active pharmaceutical ingredient of the structural formula (I) and 10 mg of the second active pharmaceutical ingredient of the structural formula (11).
За деякими варіантами здійснення корисної моделі, пакувальною одиницею є блістер, виготовлений з пакувального матеріалу типу АїЇш/АПи.According to some variants of the implementation of the useful model, the packaging unit is a blister made of packaging material of the AiYish/APy type.
За іншими можливими варіантами здійснення корисної моделі, пакувальною одиницею є блістер, виготовлений з пакувального матеріалу типу АІШРМС.According to other possible variants of the implementation of the useful model, the packaging unit is a blister made of packaging material of the AISHRMS type.
Лікарський засіб - речовина або комбінація речовин (одного або декількох АФі та допоміжних речовин), що має властивості та призначена для лікування або профілактики захворювань у людей. Лікарський засіб може містити щонайменше одну сполуку, а саме активний фармацевтичний інгредієнт. Активний фармацевтичний інгредієнт за даною корисною моделлю може представляти собою протизапальний агент - перший активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) та серотонінергічний агент, другий активний фармацевтичний інгредієнт формули (І).Medicinal product - a substance or a combination of substances (one or more APIs and excipients) that has properties and is intended for the treatment or prevention of diseases in humans. A medicinal product may contain at least one compound, namely an active pharmaceutical ingredient. The active pharmaceutical ingredient according to this useful model can be an anti-inflammatory agent - the first active pharmaceutical ingredient of formula (I) and a serotonergic agent, the second active pharmaceutical ingredient of formula (I).
Під терміном "людина, яка потребує лікування" мається на увазі, якщо не зазначено інше, людина (пацієнт), у якої було діагностовано захворювання мігрень та у якої спостерігаються клінічні прояви мігрені, зокрема, гострі напади головного болю.The term "person in need of treatment" means, unless otherwise specified, a person (patient) who has been diagnosed with migraine and who is experiencing clinical symptoms of migraine, in particular, acute attacks of headache.
Перший активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (І) в о () являє собою нафтилпропіонову кислоту, яка має систематичну назву (5)-2-(6- метоксинафтален-2-іл) пропанова кислота і неселективно пригнічує активність циклооксигенази 1 (ЦОГІ) та циклооксигенази 2 (ЦОГ2), за рахунок чого діє як протизапальний, анальгезуючий та жарознижучий агент.The first active pharmaceutical ingredient of the structural formula (I) in o () is naphthylpropionic acid, which has the systematic name (5)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl) propanoic acid and non-selectively inhibits the activity of cyclooxygenase 1 (COGI) and cyclooxygenase 2 (COX2), due to which it acts as an anti-inflammatory, analgesic and antipyretic agent.
Перший активний фармацевтичний інгредієнт швидко та повно абсорбується у шлунково- кишковому тракті. Період напіввиведення становить 12-15 год. Виводиться нирками та з жовччю.The first active pharmaceutical ingredient is quickly and completely absorbed in the gastrointestinal tract. The half-life is 12-15 hours. Excreted by kidneys and bile.
Другий активний фармацевтичний інгредієнт структурної формули (Ії)The second active pharmaceutical ingredient of the structural formula (II)
Нас х ц д-СНу нс. д/зNas x ts d-SNu ns. d/z
МM
Н (І) являє собою синтетичне похідне триптаміну, що належить до класу заміщених індолів, має систематичну назву 1-(3--2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонамід і діє як селективний агоніст рецепторів 5-НТ1. Активуючи ці рецептори у системі сонних артерій, він викликає їх звуження, не впливаючи при цьому на мозковий кровотік. При цьому він інгібує активність трійчастого нерву. За рахунок вказаного механізму дії, другий активний фармацевтичний інгредієнт сприяє припиненню головного болю при мігрені.H (I) is a synthetic derivative of tryptamine belonging to the class of substituted indoles, has the systematic name 1-(3--2-dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl|-M-methylmethanesulfonamide and acts as a selective agonist of receptors 5 -HT1. Activating these receptors in the system of carotid arteries, it causes their narrowing without affecting cerebral blood flow. At the same time, it inhibits the activity of the trigeminal nerve. Due to the indicated mechanism of action, the second active pharmaceutical ingredient helps stop migraine headaches.
При пероральному прийомі другий активний фармацевтичний інгредієнт достатньо швидко всмоктується. Період напіввиведення становить 2,5 години. Виводиться, переважно, нирками з сечею та калом.When taken orally, the second active pharmaceutical ingredient is absorbed quickly enough. The half-life is 2.5 hours. It is excreted mainly by the kidneys with urine and feces.
Згідно з суттю корисної моделі, перший активний фармацевтичний інгредієнт у складі лікарського засобу може застосовуватися у вигляді фармацевтично прийнятної солі, наприклад, солі натрію. Другий активний фармацевтичний активний фармацевтичний інгредієнт у складі лікарського засобу може застосовуватися у вигляді сукцинату. Пероральна дозована формаAccording to the essence of the useful model, the first active pharmaceutical ingredient in the composition of the medicinal product can be used in the form of a pharmaceutically acceptable salt, for example, a sodium salt. The second active pharmaceutical active pharmaceutical ingredient in the composition of the medicinal product can be used in the form of succinate. Oral dosage form
Зо лікарського засобу у складі готового лікарського засобу за корисною моделлю може містити 119 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта, що еквівалентно 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта, або 14 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта, що еквівалентно 10 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта.Of the medicinal product, the finished medicinal product according to a useful model may contain 119 mg of succinate of the second active pharmaceutical ingredient, which is equivalent to 85 mg of the second active pharmaceutical ingredient, or 14 mg of succinate of the second active pharmaceutical ingredient, which is equivalent to 10 mg of the second active pharmaceutical ingredient.
Додатково, лікарський засіб у складі готового лікарського засобу може містити принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. Використання фармацевтично прийнятних допоміжних речовин для виготовлення лікарських засобів дозволяє забезпечити одержання лікарських засобів в пероральній дозованій формі, що характеризуються прийнятними фізико-хімічними показниками, органолептичними властивостями та гарними показниками терміну зберігання.In addition, the medicinal product in the composition of the finished medicinal product may contain at least one pharmaceutically acceptable excipient. The use of pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of medicinal products allows obtaining medicinal products in oral dosage form, which are characterized by acceptable physicochemical parameters, organoleptic properties and good indicators of shelf life.
Як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини можна застосовувати будь-які фармацевтично прийнятні речовини, відомі спеціалістам в галузі фармакології, наприклад,As pharmaceutically acceptable excipients, any pharmaceutically acceptable substances known to those skilled in the field of pharmacology can be used, for example,
формоутворювачі, стабілізатори, пролонгатори, коригенти (смаку, запаху тощо), солюбілізатори. Як формоутворювачі можуть застосовуватися наповнювачі та розчинники, наприклад, цукри, крохмалі, олії та мінеральні масла, воски, які за кімнатної температури знаходяться у рідкому стані, багатоатомні спирти, полікарбонати та сиропи, їх комбінації тощо.formers, stabilizers, extenders, correctors (taste, smell, etc.), solubilizers. Fillers and solvents can be used as mold formers, for example, sugars, starches, oils and mineral oils, waxes that are in a liquid state at room temperature, polyhydric alcohols, polycarbonates and syrups, their combinations, etc.
Пероральна дозована форма лікарського засобу може представляти собою м'яку желатинову капсулу такої форми, як шар, овал, продовгуватий овал, трубка тощо. Пероральна дозована форма лікарського засобу, що є м'якою желатиновою капсулою, може являти собою м'яку желатинову оболонку, заповнену рідиною, в'язко-текучою рідиною, пастою або порошком.The oral dosage form of the drug can be a soft gelatin capsule of such a shape as a layer, an oval, an oblong oval, a tube, etc. The oral dosage form of the drug, which is a soft gelatin capsule, can be a soft gelatin shell filled with a liquid, a viscous liquid, a paste or a powder.
Для отримання оболонок м'яких желатинових капсул можуть застосовуватися широко відомі та прийнятні у галузі фармакології матеріали. Такими матеріалами можуть бути желатин, пластифікатори, стабілізатори, антиоксиданти, світлопоглинальні агенти, зшивальні агенти, полімеризувальні агенти тощо. Для підбору інгредієнтів оболонок м'яких желатинових капсул, змішування інгредієнтів оболонок желатинових капсул та виробництва м'яких желатинових капсул можна застосовувати будь-яку відому технологію та будь-який відомий спосіб.Materials widely known and acceptable in the field of pharmacology can be used to obtain shells of soft gelatin capsules. Such materials can be gelatin, plasticizers, stabilizers, antioxidants, light-absorbing agents, cross-linking agents, polymerizing agents, etc. Any known technology and any known method can be used to select the ingredients of the soft gelatin capsule shells, mix the ingredients of the gelatin capsule shells, and produce the soft gelatin capsules.
Згідно з суттю заявленої корисної моделі, як пакувальна одиниця для розташування лікарських засобів може бути використана така фармацевтично прийнятна пакувальна одиниця, як блістер. Блістер виготовляють з прийнятних у фармацевтичній технології матеріалів, для забезпечення ефективного зберігання лікарських засобів протягом усього заявленого терміну зберігання. Для виготовлення блістера можуть застосовуватися такі прийнятні у фармацевтичній технології матеріали, як алюміній, полівінілхлорид тощо, які є вологонепроникними та повітронепроникними, а сам блістер є герметичним та ізолює лікарський засіб від контакту із зовнішнім середовищем.According to the essence of the claimed utility model, a pharmaceutically acceptable packaging unit such as a blister can be used as a packaging unit for the arrangement of medicines. Blisters are made from materials acceptable in pharmaceutical technology to ensure effective storage of medicines throughout the stated shelf life. Materials acceptable in pharmaceutical technology, such as aluminum, polyvinyl chloride, etc., which are moisture-proof and airtight, and the blister itself is airtight and isolates the medicine from contact with the external environment, can be used for the manufacture of the blister.
Відомості, які підтверджують можливість здійснення корисної моделі.Information that confirms the possibility of implementing a useful model.
Приклад 1Example 1
Виробництво партії желатинових капсул об'ємом 2000 штук включає наступні етапи.Production of a batch of 2,000 gelatin capsules includes the following stages.
Етап 1. У чашу міксера з нержавіючої сталі завантажують 800 г поліетиленгліколю 400 та 100 г поліоксіетиленового похідного касторової олії Стеторпог КН 40. Суміш нагрівають до температури 55 С.Stage 1. 800 g of polyethylene glycol 400 and 100 g of polyoxyethylene castor oil derivative Stetorpog KN 40 are loaded into the bowl of a stainless steel mixer. The mixture is heated to a temperature of 55 C.
Етап 2. Після досягнення необхідної температури у суміш при постійному механічномуStage 2. After reaching the required temperature in the mixture at constant mechanical
Зо перемішуванні завантажують 228 Г 1-(З3--2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М- метилметансульфонаміду сукцинату. Перемішування продовжують, доки весь 1-І3-(2- диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонамід сукцинат не розчиниться і не утвориться прозорий розчин.228 g of 1-(3-2-dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl|-M-methylmethanesulfonamide succinate are loaded with stirring. Stirring is continued until all 1-I3-(2-dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl|-M-methylmethanesulfonamide succinate dissolves and a clear solution is formed.
Етап 3. До отриманого прозорого розчину при постійному механічному перемішуванні 35 додають 1000 г (5)-2-(б-метоксинафтален-2-іл) пропаноату натрію. Перемішування продовжують протягом 40 хв, доки не утвориться гомогенна суспензія.Stage 3. 1000 g of (5)-2-(b-methoxynaphthalen-2-yl) sodium propanoate is added to the resulting clear solution with constant mechanical stirring. Stirring is continued for 40 minutes until a homogeneous suspension is formed.
Етап 4. Отриману на етапі З суспензію деаерують шляхом вакуумування при 25 Нд протягом хвилин.Stage 4. The suspension obtained in stage C is deaerated by vacuuming at 25 N for minutes.
Етап 5. Отриману на етапі 4 суспензію інкапсулюють за допомогою машини для інкапсуляції та желатинової стрічки оранжевого кольору.Step 5. The suspension obtained in step 4 is encapsulated using an encapsulation machine and an orange gelatin tape.
Етап 6. Отримані на етапі 5 капсули сушать у поличній сушарці за температури 2555 "С та відносній вологості 25:-5 95 протягом 12 годин.Stage 6. The capsules obtained in stage 5 are dried in a shelf dryer at a temperature of 2555 "С and a relative humidity of 25:-5 95 for 12 hours.
Етап 7. Отримані капсули оранжевого кольору запаковують у блістери з матеріалу типуStage 7. The resulting orange capsules are packed in blisters made of type material
АЇшлАїи на блістерній машині. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у 2 ряди, кожна чарунка містить одну желатинову капсулу оранжевого кольору, яка містить 119 мг 1-І3-(2- диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонаміду сукцинату, що еквівалентно 85 мг 1-ІЗ3--2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонаміду, та 500 мг (5)-2-(6- метоксинафтален-2-іл) пропаноату натрію. По 2 блістери запаковують у картонну коробку з інструкцією по застосуванню.AIshlAii on a blister machine. Each blister contains 10 cells arranged in 2 rows, each cell contains one orange gelatin capsule containing 119 mg of 1-I3-(2-dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl|-M-methylmethanesulfonamide succinate, which is equivalent to 85 mg of 1-3-(2-dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl|-N-methylmethanesulfonamide, and 500 mg of sodium (5)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl) propanoate. 2 blisters are packed in a cardboard box with instructions for use.
Приклад 2Example 2
Виробництво партії желатинових капсул об'ємом 2000 штук включає наступні етапи.Production of a batch of 2,000 gelatin capsules includes the following stages.
Етап 1. У чашу міксера з нержавіючої сталі завантажують 400 г поліетиленгліколю 400 та 50 г поліоксіетиленового похідного касторової олії Сгеторпог КН 40. Суміш нагрівають до температури 55 С.Stage 1. 400 g of polyethylene glycol 400 and 50 g of polyoxyethylene derivative of castor oil Sgetorpog KN 40 are loaded into the bowl of a stainless steel mixer. The mixture is heated to a temperature of 55 C.
Етап 2. Після досягнення необхідної температури у суміш при постійному механічному перемішуванні завантажують 20 Г 1-(3--2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М- метилметансульфонаміду сукцинату. Перемішування продовжують, доки весь 1-І3-(2- диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонамід сукцинат не розчиниться і не утвориться прозорий розчин.Stage 2. After reaching the required temperature, 20 g of 1-(3--2-dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl|-M-methylmethanesulfonamide succinate is loaded into the mixture with constant mechanical stirring. Stirring is continued until all 1-I3-(2-dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl|-M-methylmethanesulfonamide succinate dissolves and a clear solution is formed.
Етап 3. До отриманого прозорого розчину при постійному механічному перемішуванні додають 120 г (5)-2-(6-метоксинафтален-2-іл) пропаноату натрію. Перемішування продовжують протягом 40 хв, доки не утвориться гомогенна суспензія.Stage 3. 120 g of (5)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl) sodium propanoate is added to the resulting transparent solution with constant mechanical stirring. Stirring is continued for 40 minutes until a homogeneous suspension is formed.
Етап 4. Отриману на етапі З суспензію деаерують шляхом вакуумування при 25 Нд протягом 30 хвилин.Stage 4. The suspension obtained in stage C is deaerated by vacuuming at 25 N for 30 minutes.
Етап 5. Отриману на етапі 4 суспензію інкапсулюють за допомогою машини для інкапсуляції та желатинової стрічки оранжевого кольору.Step 5. The suspension obtained in step 4 is encapsulated using an encapsulation machine and an orange gelatin tape.
Етап 6. Отримані на етапі 5 капсули сушать у поличній сушарці за температури 2555 "С та відносній вологості 25:-5 95 протягом 12 годин.Stage 6. The capsules obtained in stage 5 are dried in a shelf dryer at a temperature of 2555 "С and a relative humidity of 25:-5 95 for 12 hours.
Етап 7. Отримані капсули оранжевого кольору запаковують у блістери з матеріалу типуStage 7. The resulting orange capsules are packed in blisters made of type material
АЇшлАїи на блістерній машині. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у 2 ряди, кожна чарунка містить одну желатинову капсулу оранжевого кольору, яка містить 14 мг 1-І3-(2- диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонаміду сукцинату, що еквівалентно 10 мг 1-ІЗ3--2-диметиламіноетил)-1Н-індол-5-іл|-М-метилметансульфонаміду, та 60 мг (5)-2-(6- метоксинафтален-2-іл) пропаноату натрію. По 2 блістери запаковують у картонну коробку з інструкцією по застосуванню.AIshlAii on a blister machine. Each blister contains 10 blisters arranged in 2 rows, each blister contains one orange gelatin capsule containing 14 mg of 1-I3-(2-dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl|-M-methylmethanesulfonamide succinate, which is equivalent to 10 mg of 1-3-(2-dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl|-N-methylmethanesulfonamide, and 60 mg of sodium (5)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl) propanoate. 2 blisters are packed in a cardboard box with instructions for use.
Приклад ЗExample C
Було проведене рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо контрольоване, паралельне дослідження серед 1460 дорослих осіб, у яких було діагностовано мігрень з аурою або без аури.A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel study was conducted in 1,460 adults diagnosed with migraine with or without aura.
Всіх пацієнтів було рандомізовано у чотири групи по 365 осіб. Перша група отримувала пероральні дозовані форми готового лікарського засобу за корисною моделлю, а саме м'які желатинові капсули, що містять 500 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 119 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (Ії), що еквівалентно 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (ІІ), друга група отримувала пероральні дозовані форми, а саме таблетки, які містять 119 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (ІІ), що еквівалентно 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І), третя група отримувала пероральні дозовані форми, а саме таблетки, які містять 500 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І), і четвертаAll patients were randomized into four groups of 365 people. The first group received oral dosage forms of the finished medicinal product according to the useful model, namely soft gelatin capsules containing 500 mg of the first active pharmaceutical ingredient of the structural formula (I) and 119 mg of succinate of the second active pharmaceutical ingredient of the structural formula (II), which is equivalent to 85 mg of the second active pharmaceutical ingredient of the structural formula (II), the second group received oral dosage forms, namely tablets containing 119 mg of succinate of the second active pharmaceutical ingredient of the structural formula (II), which is equivalent to 85 mg of the second active pharmaceutical ingredient of the structural formula (I ), the third group received oral dosage forms, namely tablets containing 500 mg of the first active pharmaceutical ingredient of the structural formula (I), and the fourth
Зо група отримувала плацебо.The second group received a placebo.
Режим лікування включав прийом однієї пероральної дозованої форми після початку приступу мігрені від помірного до тяжкого ступеня.The treatment regimen consisted of taking one oral dosage form after the onset of a moderate-to-severe migraine attack.
Основним показником ефективності було встановлено відсутність головного болю від середнього до високого ступеня через 2 години після прийому пероральної дозованої форми.The primary efficacy measure was the absence of a moderate to severe headache 2 hours after taking the oral dosage form.
Результати дослідження показують, що через одну годину після прийому пероральної дозованої форми зменшення головного болю у першій групі становило 34 95, у другій групі - 25 90, у третій групі - 15 95, у четвертій групі - 9 до. Через дві години після прийому пероральної дозованої форми зменшення головного болю у першій групі становило 66 95, у другій групі - 55 9б, у третій групі - 44 Фо, у четвертій групі - 28 95.The results of the study show that one hour after taking the oral dosage form, the reduction in headache in the first group was 34 95, in the second group - 25 90, in the third group - 15 95, in the fourth group - 9 to. Two hours after taking the oral dosage form, the reduction in headache in the first group was 66 95, in the second group - 55 9b, in the third group - 44 Fo, in the fourth group - 28 95.
Таким чином, готовий лікарський засіб за корисною моделлю є ефективним для лікування мігрені та перевершує монотерапію першим активним фармацевтичним інгредієнтом (р«е0,009), другим активним фармацевтичним інгредієнтом (р«е0,001) та плацебо (р«е0,001).Thus, the finished drug according to the useful model is effective for the treatment of migraine and is superior to monotherapy with the first active pharmaceutical ingredient (p<0.009), the second active pharmaceutical ingredient (p<0.001) and placebo (p<0.001).
Приклад 4Example 4
Було проведене проспективне, відкрите, багатоцентрове дослідження серед осіб віком 12-17 років чоловічої та жіночої статі, у який була діагностована мігрень з аурою або без аури. У дослідженні приймало участь 388 осіб.A prospective, open-label, multicenter study was conducted among male and female subjects aged 12-17 years who were diagnosed with migraine with or without aura. 388 people participated in the study.
У дослідження включали осіб, якщо вони страждали принаймні Є місяців від мігрені від середньої до високої інтенсивності, яка тривала принаймні 2 години; з частотою приступів мігрені від 2 до 8, але не більше 15 днів на місяць.Subjects were included in the study if they suffered from at least E months of migraine of moderate to severe intensity lasting at least 2 hours; with the frequency of migraine attacks from 2 to 8, but no more than 15 days per month.
Всіх учасників дослідження було рандомізовано у три групи. Перша група отримувала плацебо і становила 142 особи, друга група становила 96 осіб і отримувала пероральну дозовану форму лікарського засобу готового лікарського засобу за корисною моделлю, що є м'якою желатиновою капсулою, що містить 60 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 14 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (ІІ), що еквівалентно 10 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (ІІ), третя група становила 150 осіб і отримувала пероральну дозовану форму готового лікарського засобу, що являє собою м'яку желатинову капсулу, що містить 500 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І) та 119 мг сукцинату другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (ІІ), що бо еквівалентно 85 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта структурної формули (І).All study participants were randomized into three groups. The first group received a placebo and consisted of 142 persons, the second group consisted of 96 persons and received an oral dosage form of the finished medicinal product according to the utility model, which is a soft gelatin capsule containing 60 mg of the first active pharmaceutical ingredient of the structural formula (I) and 14 mg of succinate of the second active pharmaceutical ingredient of the structural formula (II), which is equivalent to 10 mg of the second active pharmaceutical ingredient of the structural formula (II), the third group consisted of 150 people and received the oral dosage form of the finished medicinal product, which is a soft gelatin capsule, containing 500 mg of the first active pharmaceutical ingredient of structural formula (I) and 119 mg of succinate of the second active pharmaceutical ingredient of structural formula (II), which is equivalent to 85 mg of the second active pharmaceutical ingredient of structural formula (I).
Режим лікування включав прийом однієї пероральної дозованої форми на початку приступу мігрені від середньої до високої інтенсивності, але не більше однієї пероральної дозованої форми за 24 години.The treatment regimen consisted of taking one oral dosage form at the onset of a moderate-to-severe migraine attack, but no more than one oral dosage form in 24 hours.
Основним показником ефективності було встановлено відсутність головного болю через 2 години після прийому пероральної дозованої форми.The main efficacy indicator was the absence of headache 2 hours after taking the oral dosage form.
Результати дослідження показують, що через 2 години після прийому пероральної дозованої форми головний біль припинився у 10 95 осіб першої групи, 29 95 осіб другої групи та 24 95 осіб третьої групи. При цьому у віковій групі 12-14 років припинення головного болю через 2 години після прийому пероральної дозованої форми спостерігалося у 14 95 у першій групі, у 42 9о у другій групі та у 26 95 у третій групі. У віковій групі 15-17 років припинення головного болю через 2 години після прийому пероральної дозованої форми спостерігалося у 6 95 у першій групі, у 19 95 у другій групі та у 22 95 у третій групі. Результати свідчать про те, що обидві пероральні дозовані форми готового лікарського засобу за корисною моделлю є суттєво більш ефективними, ніж плацебо, а також є більш ефективними при лікуванні мігрені та припиненні приступів головного болю у осіб підліткового віку.The results of the study show that 2 hours after taking the oral dosage form, the headache stopped in 10 95 people in the first group, 29 95 people in the second group, and 24 95 people in the third group. At the same time, in the age group of 12-14 years, cessation of headache 2 hours after taking the oral dosage form was observed in 14 95 in the first group, in 42 9o in the second group and in 26 95 in the third group. In the 15-17 age group, headache cessation 2 hours after taking the oral dosage form was observed in 6 95 in the first group, 19 in 95 in the second group, and 22 in 95 in the third group. The results suggest that both oral dosage forms of the utility model drug are significantly more effective than placebo and are more effective in treating migraine and stopping headache attacks in adolescents.
Технічний результат, що досягається при використанні готового лікарського засобу за корисною моделлю:The technical result achieved when using a ready-made medicinal product according to a useful model:
Готовий лікарський засіб за корисною моделлю характеризується зручним способом застосування, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, сприяє дотриманню пацієнтом режиму терапії та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта, оскільки пацієнт не має потреби дотримуватися комбінованої терапії, використовувати декілька різних готових лікарських засобів або декілька пероральних дозованих форм одного готового лікарського засобу, що суттєво сприяє дотриманню призначеної схеми лікування. Крім цього, готовий лікарський засіб за корисною моделлю зменшує фінансове навантаження на пацієнта за рахунок застосування лише одного готового лікарського засобу.A ready-to-use medicine according to a useful model is characterized by a convenient method of administration, contributes to the improvement of the quality and standard of living of patients, contributes to the patient's compliance with the therapy regime and reduces the financial burden on the patient, since the patient does not need to adhere to combined therapy, use several different ready-to-use medicines or several oral dosages forms of one ready-made medicinal product, which significantly contributes to compliance with the prescribed treatment regimen. In addition, the ready-to-use medicinal product according to the utility model reduces the financial burden on the patient due to the use of only one ready-made medicinal product.
Готовий лікарський засіб за корисною моделлю є ефективним для лікування або запобігання мігрені, за рахунок вмісту двох активних фармацевтичних інгредієнтів, а саме протизапального та серотонінергічного агентів. Додатково результати клінічних досліджень показують, що готовий лікарський засіб за корисною моделлю є ефективним для успішного лікування мігрені уThe finished medicine according to the useful model is effective for the treatment or prevention of migraine, due to the content of two active pharmaceutical ingredients, namely anti-inflammatory and serotonergic agents. In addition, the results of clinical studies show that the ready-made medicine according to the useful model is effective for the successful treatment of migraine in
Зо різних вікових та гендерних груп населення.From different age and gender population groups.
Готовий лікарський засіб за корисною моделлю є безпечним, оскільки включення в одну пероральну дозовану форму протизапального та серотонінергічного агентів, які діють за різними механізмами, дозволяє уникнути збільшення рекомендованого дозування кожного окремого активного фармацевтичного інгредієнта, наприклад, у випадку монотерапії, та попередити ризик побічних явищ, ускладнень через передозування активними фармацевтичними інгредієнтами.The finished medicinal product according to the useful model is safe, since the inclusion in one oral dosage form of anti-inflammatory and serotonergic agents that act by different mechanisms allows to avoid increasing the recommended dosage of each individual active pharmaceutical ingredient, for example, in the case of monotherapy, and to prevent the risk of side effects, complications due to an overdose of active pharmaceutical ingredients.
Готовий лікарський засіб характеризується прийнятним терміном зберігання за рахунок того, що лікарський засіб у складі готового лікарського засобу за корисною моделлю виготовлений з використанням прийнятних допоміжних речовин та розташований в пакувальній одиниці, що виготовлена з вологонепроникного та повітронепроникного пакувального матеріалу, та пакувальна одиниця є герметичною та ізолює пероральні дозовані форми лікарського засобу від контакту із зовнішнім середовищем.The finished medicine is characterized by an acceptable shelf life due to the fact that the medicine in the composition of the finished medicine according to the useful model is manufactured using acceptable excipients and is located in a packaging unit made of moisture-proof and airtight packaging material, and the packaging unit is airtight and isolates oral dosage forms of the medicinal product from contact with the external environment.
Наведені приклади здійснення корисної моделі жодним чином не обмежують суті технічного рішення, а показані лише з ілюстративною метою.The given examples of the implementation of a useful model in no way limit the essence of the technical solution, but are shown for illustrative purposes only.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202002087U UA146733U (en) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | READY-MADE MEDICINE FOR TREATMENT OF MIGRAINE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202002087U UA146733U (en) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | READY-MADE MEDICINE FOR TREATMENT OF MIGRAINE |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA146733U true UA146733U (en) | 2021-03-17 |
Family
ID=74918217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202002087U UA146733U (en) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | READY-MADE MEDICINE FOR TREATMENT OF MIGRAINE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA146733U (en) |
-
2020
- 2020-03-27 UA UAU202002087U patent/UA146733U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nagaraju et al. | Comprehensive review on oral disintegrating films | |
| Mahajan et al. | Formulation and characterization of fast dissolving buccal films: A review | |
| RU2159614C2 (en) | Cryogenically dried ondasteron compositions and method for treating mammals | |
| ES2251584T3 (en) | FORMULATIONS THAT INCLUDE IBUPROFEN AND DIFENHYDRAMINE AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF SLEEP DISORDERS. | |
| BR122020023630B1 (en) | SOFT GELATIN CAPSULE CONTAINING CAPSULES OR OTHER SOLID DOSAGE FORMS INSIDE IT | |
| JP2009529561A (en) | Stable lozenge composition providing rapid release of nicotine | |
| CA2633924A1 (en) | Gastric reflux resistant dosage forms | |
| EP0550083B1 (en) | Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgesia containing a NSAID and ranitidine bismuth citrate | |
| BRPI0611272A2 (en) | quinine formulations | |
| PT2043637E (en) | Methods and medicaments for administration of ibuprofen | |
| JPS62501845A (en) | controlled release potassium chloride | |
| JPH0729916B2 (en) | Pharmaceutical composition having analgesic properties | |
| KR101947198B1 (en) | Pharmaceutical composition containing drug having poor water solubility | |
| Rathod et al. | Medicated lozenges as an easy to use dosage form | |
| Buckley et al. | Controlled release drugs in overdose: clinical considerations | |
| US9884024B2 (en) | Physically dispersed, molecularly dissolved and/or chemically bound drug(s) in an empty, hard capsule shell composition | |
| Dnyaneshwar et al. | Oro-dispersible film dosage form: A review | |
| Raja Manali et al. | Oral medicated jelly: a recent advancement in formulation | |
| Gallant et al. | Withdrawal symptoms after abrupt cessation of antipsychotic compounds: Clinical confirmation in chronic schizophrenics | |
| JP4549609B2 (en) | Coated solid hypnotic formulation | |
| UA146733U (en) | READY-MADE MEDICINE FOR TREATMENT OF MIGRAINE | |
| Haju et al. | Buccal film: A novel approach for oral mucosal drug delivery system | |
| RU2440126C2 (en) | Oral systemic drug delivery system | |
| Yadav et al. | A review recent advancement in formulation of oral medicated jelly | |
| Rouaz-El-Hajoui et al. | Formulation of Omeprazole in the Pediatric Population: A Review |