UA145355U - Спосіб лікування болю та запалення - Google Patents
Спосіб лікування болю та запалення Download PDFInfo
- Publication number
- UA145355U UA145355U UAU202002155U UAU202002155U UA145355U UA 145355 U UA145355 U UA 145355U UA U202002155 U UAU202002155 U UA U202002155U UA U202002155 U UAU202002155 U UA U202002155U UA 145355 U UA145355 U UA 145355U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- reactor
- pain
- pharmaceutical preparation
- solution
- pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 48
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 63
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 36
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 9
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 8
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229940050929 polyethylene glycol 3350 Drugs 0.000 description 12
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 8
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical group C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 5
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 4
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 4
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 3
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 3
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 2
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000001294 Nociceptive Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000008558 Osteophyte Diseases 0.000 description 1
- 201000000023 Osteosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010065016 Post-traumatic pain Diseases 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940061182 etoricoxib 90 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 108091008700 nociceptors Proteins 0.000 description 1
- 229940124636 opioid drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940127293 prostanoid Drugs 0.000 description 1
- 150000003814 prostanoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб лікування болю та запалення включає введення фармацевтичного препарату, що містить активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) та принаймні одну допоміжну речовину та виконаний у формі розчину для ін'єкцій. (І)
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до способів профілактики та симптоматичного лікування болю та запалення.
Рівень техніки
Біль (фізичний) - це неприємне відчуття, що виникає у людини. Біль є однією з найголовніших та найбільш тривожних ознак розладу в організмі, що в результаті сприяє до звернення пацієнта до лікаря за професійною медичною допомогою.
На сьогодні вивчено декілька механізмів формування болю: ноцицептивний, нейропатичний, психогенний та інші. Ноцицептивний больовий синдром з'являється внаслідок активації ноцицепторів при травмі, запаленні, ішемії, набряку тканин. Імпульси, які при цьому виникають, надходять по висхідних ноцицептивних шляхах і досягають вищих відділів нервової система, внаслідок чого формується відчуття болю.
При нейропатичному больовому синдромі порушуються механізми генерації та проведення ноцицептивних сигналів в нервових волокнах та процеси контролю збудження ноцицептивних нейронів в структурах спинного та головного мозку. Ушкодження нервів призводить до структурно-функціональних перетворень в нервових волокнах, в результаті чого формується неадекватна реакція нервової системи на подразнення. З цих причин відбувається формування больового відчуття.
В клінічній практиці найчастіше зустрічається поєднання різних больових синдромів.
Наприклад, при ревматоїдному артриті, запальний (ноцицептивний) біль поєднується з нейропатичним болем.
Залежно від тривалості, біль може бути гострим та хронічним. Гострий біль пов'язаний з ушкодженням, усунення якого приводить до зникнення болю. Хронічним вважається біль тривалістю більше З місяців, який триває більше, ніж нормальний період загоєння тканин.
Хронічний біль, в силу своєї розповсюдженості серед населення, в сучасній клінічній практиці вважається окремим захворюванням.
За локалізацією гострого болю виділяють: 1) поверхневий, який виникає у випадку пошкодження шкірних покривів; 2) глибокий, який виникає при пошкодження кістково-м'язової системи (наприклад, подразнення рецепторів м'язів, сухожиль, зв'язок, суглобів та кісток);
Зо 3) вісцеральний, який виникає при ушкодження внутрішніх органів; 4) відображений біль, тобто проекція болю в дерматомах, які іннервуються тими ж сегментами, що й залучені у патологічний процес.
Найчастіше, больовий синдром є не окремим захворюванням, а симптомом іншого захворювання, зокрема захворювань, що супроводжуються запальними процесами, напр., артритів. Загалом, запальні процеси супроводжують велику кількість захворювань людини, оскільки є результатом захисної реакції організму на дію різноманітних шкідливих агентів.
Артрит є однією з найголовніших причин інвалідності по всьому світу. Артрит - це загальне позначення хвороб (уражень) суглобів запальної етіології. Артрит протікає у гострій та хронічній формі з ураженням одного або декількох суглобів. При цьому всі типи артриту супроводжує біль, характер якого залежить від типу артриту. Також для артриту характерні почервоніння шкіри, обмеження рухливості суглобів та зміна їх форми.
Основним класом фармацевтичних препаратів, які застосовуються для симптоматичної терапії болю та запалення, зокрема артриту, є нестероїдні протизапальні препарати. Як альтернатива нестероїдним протизапальним препаратам часто рекомендують опіоїдні препарати, однак вони мають очевидні недоліки, а саме можливість виникнення у пацієнта наркотичної залежності.
В сучасному світі гострий або хронічний біль, які зокрема є симптомами хвороб, що супроводжуються запальними процесами, напр. артриту, є однією з найчастіших причин втрати дієздатності, інвалідності та соціальної дезадаптації. З болем тісно пов'язані такі патологічні стани, як депресія, порушення сну, розвиток та прогресування серцево-судинної системи.
Необхідність тривалої фармакотерапії болю стає важким тягарем для людини, яка страждає від болю, а також для суспільства. Більш того, хронічний біль розглядається як серйозний фактор, який впливає на життєвий прогноз.
Відомий спосіб симптоматичної терапії при остеоартриті, ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондиліті, а також при болю і ознаках запалення, пов'язаних із гострим подагричним артритом, що включає застосування фармацевтичного препарату АРКОКСІЯФ (див. веб-сторінку за адресою: /ПЕр:/ЛікісопігоЇ.сот.ца/інструкція/?(120551). Відомий фармацевтичний препарат випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, які містять 30 мг, 60 мг, 90 мг або 120 мг еторикоксибу, а також допоміжні речовини - кальцію бо гідрофосфат безводний, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза та магнію стеарат.
Згідно з відомим способом, фармацевтичний препарат застосовують перорально, незалежно від прийому їжі. У випадку необхідності швидкого послаблення симптомів рекомендуються приймати препарат натще. Рекомендована добова доза становить від 30 мг до 120 мг активного фармацевтичного інгредієнту на добу, в залежності від стану пацієнта.
Недоліки відомого способу у великому ступені пов'язані з лікарською формою фармацевтичного препарату, який застосовується у способі, тобто, неприємний запах та смак таблеток, ускладнення прийому таблеток при порушенні процесів ковтання, ускладнення прийому таблеток при захворюваннях печінки та органів травного тракту, вплив травних ферментів та складових частин їжі на розпадання таблеток та всмоктування активних фармацевтичних інгредієнтів, а також залежність всмоктування активного фармацевтичного інгредієнта (АФІ) від наповнення травного тракту. Зокрема, ефективність лікування за відомими способом залежить від наповнення травного тракту, і початок дії таблеток відомого фармацевтичного препарату настає швидше при прийомі натщесерце.
Крім того, у фармацевтичній практиці широко застосовується метод розділення таблеток для підбору необхідної дози препарату, а це може мати ряд таких недоліків при застосуванні відомого способу, як неможливість забезпечення точності дозування відомого фармацевтичного препарату, складність дотримання режиму лікування пацієнтом та зниження бажання дотримуватися режиму терапії помилки при проведенні процедури розділення таблеток пацієнтом самостійно.
Крім того, ступінь розвитку побічних ефектів, наприклад порушень з боку серцево-судинної системи, від застосування відомого способу зростає при збільшенні дози та тривалості експозиції, тому рекомендується проводити найкоротші курси лікування при застосуванні найменших ефективних добових доз.
Ще одним недоліком відомого способу є неможливість його використання для лікування пацієнтів з активною пептичною виразкою або активною шлунково-кишковою кровотечею. Окрім цього, навіть здоровим пацієнтам без відхилень з боку ШКТ, рекомендується застосовувати відомий спосіб з включенням додаткових фармацевтичних препаратів, що захищають органи
ШКТ від шкідливого впливу від контакту з еторикоксибом. Таким чином, вартість лікування зростає у зв'язку з необхідністю вживання декількох фармацевтичних препаратів.
Зо Ще одним недоліком відомого препарату є висока вартість лікування. Добова доза відомого препарату залежить від захворювання та коливається від 30 мг еторикоксибу 1 раз на добу (при остеоартриті) до 120 мг еторикоксибу на добу (при гострому подагричному артриті). Таким чином, великі дози та необхідність використання препарату протягом принаймні декількох днів, призводять до необхідності купівлі декількох упаковок фармацевтичного препарату. При цьому, навіть одна упаковка препарату АРКОКСІЯФ, коштує відносно дорого, що сприяє суттєвому фінансовому навантаженню на пацієнтів, особливо на пацієнтів похилого віку, що знаходяться в групі ризику по розвитку різних видів артриту.
Крім того, при відсутності відповіді на лікування ряду захворювань відомим способом рекомендується застосувати інші методи лікування. Таким чином, ефективність відомого фармацевтичного препарату великою мірою нівелюється недоліками, пов'язаними з лікарською формою відомого фармацевтичного препарату.
Отже, існує потреба у створенні нових, високоефективних способів лікування болю та запалення, які характеризуються успішністю та простою у дотриманні лікування болю та запалення, які є симптомами великого ряду захворювань, зокрема артритів.
Суть технічного рішення
Задачею корисної моделі є створення ефективного та безпечного способу лікування болю та запалення, який є зручним у застосуванні та дотриманні, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів.
Поставлена задача вирішується способом лікування болю та запалення, який включає введення фармацевтичного препарату, що містить активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) та принаймні одну допоміжну речовину та виконаний у формі розчину для ін'єкцій и
З нс с СІ
М | М хх
Крім того, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, фармацевтичний препарат містить фармацевтичний інгредієнт формули (І) у кількості від ЗО мг/мл до 120 мг/мл.
Крім того, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, фармацевтичний препарат містить фармацевтичний інгредієнт формули (І) у кількості 90 мг/мл.
Крім того, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає введення фармацевтичного препарату внутрішньом'язово, внутрішньовенно або внутрішньосуглобно.
Крім того, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає введення фармацевтичного препарату принаймні один раз на добу.
Крім того, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає введення фармацевтичного препарату курсами тривалістю принаймні п'ять днів.
Крім того, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб використовують для лікування запалення, що є симптомом ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту, остеоартриту, анкілозуючого спондиліту та подагри.
Фармацевтичний препарат - комбінація речовин (одного або більше АФі та допоміжних речовин), що має властивості та призначення для лікування або профілактики захворювань у людей. АФІ за технічним рішенням являє собою активний фармацевтичний інгредієнт формули ().
Активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) - еторикоксиб належить до групи коксибів і являє собою високоселективний інгібітор ЦОГ-2, яка утворюється виключно у вогнищах запалення.
Зуя р не с СІ
М ї Ми
Циклооксигеназа ЦОГ-2 відповідає за утворення простагландинів, є ізоформою ферменту, що індукується імпульсом прозапалення та розглядається як основний фактор, що відповідає за синтез простаноїдних медіаторів болю, запалення та гарячки. Еторикоксиб, за рахунок селективного інгібування ЦОГ-2, зменшує утворення простагландинів з арахідонової кислоти, що ефективно усуває біль та запалення, які є симптомами багатьох захворювань. Оскільки, еторикоксиб має меншу інгібувальну активність до ЦОГ-1, його застосування значно рідше супроводжується побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту.
Зо Еторикоксиб зв'язується з білками плазми крові (на 92 95). Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів, виводиться з організму, переважно, з сечею у вигляді метаболітів, частина еторикоксибу виводиться з калом. Період напіввиведення еторикоксибу становить 22 години.
Додатково, фармацевтичний препарат для використання згідно зі способом за технічним рішенням може містити принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину.
Використання фармацевтично прийнятних допоміжних речовин для виготовлення фармацевтичних препаратів дозволяє забезпечити одержання фармацевтичних препаратів в рідкій лікарській формі, зокрема у формі розчину для ін'єкцій, що характеризується прийнятними фізико-хімічними показниками та гарними показниками термінів зберігання.
Згідно з суттю технічного рішення, рідка лікарська форма фармацевтичного препарату для використання згідно зі способом за технічним рішенням являє собою розчин для ін'єкцій, призначений для ін'єкційного введення в певні тканини організму або органи, або судинне русло. Розчин для ін'єкцій знаходиться у фармацевтично прийнятній первинній упаковці та може містити 30 мг, 60 мг, 90 мг або 120 мг еторикоксибу в 1 мл розчину.
Фармацевтично прийнятна первинна упаковка фармацевтичного препарату для використання згідно зі способом за технічним рішенням може являти собою ампулу, флакон із засобом закупорки, шприц тощо, і може виготовлятися з прийнятних у галузі фармацевтики матеріалів, які є фізично та хімічно інертними до складових фармацевтичного препарату, зберігають його терапевтичну активність, якість, чистоту в процесі виготовлення, зберігання, транспортування, реалізації та використання. Такими прийнятними матеріалами можуть бути скло та полімери.
Спосіб за технічним рішенням може включати введення фармацевтичного препарату внутрішньом'язово, внутрішньовенно або внутрішньосуглобно.
Відомості, що підтверджують можливість здійснення технічного рішення
Приклад 1
Одержання фармацевтичного препарату у формі розчину для ін'єкцій для використання згідно зі способом за технічним рішенням.
Виробництво фармацевтичного препарату за технічним рішенням є повністю автоматизованим.
У реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, завантажують 42,5 кг води. У реактор з водою завантажують 6 кг поліетиленгліколю 3350. Реактор нагрівають до температури 407С, і вміст реактора перемішують, доки повністю не розчиниться поліетиленгліколь 3350. Після повного розчинення поліетиленгліколю 3350, реактору дають охолонути до кімнатної температури. В реактор завантажують 0,5 кг полісорбату 80, і вміст реактора перемішують до повного розчинення полісорбату 80. В реактор завантажують 5 кг манітолу і вміст реактора перемішують до повного розчинення манітолу. В реактор завантажують 50 мМ фосфату натрію і вміст реактора перемішують до повного розчинення фосфату натрію. В реактор завантажують 0,9 кг хлориду натрію і вміст реактора перемішують до повного розчинення хлориду натрію.
Отриманий розчин фільтрують крізь фільтр з розміром комірок 0,22 мкм у чистий сухий реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою. В реактор завантажують З кг еторикоксибу і вміст реактора перемішують до отримання однорідної суспензії. рН суспензії доводять до
Зо 7,050,1 гідроксидом натрію. В реактор завантажують 42,5 кг води і вміст реактора перемішують до отримання однорідного розчину.
Отриманим розчином для ін'єкцій наповнюють ампули номінальним об'ємом 1 мл на повністю автоматизованій лінії по наповненню ампул. Наповнені ампули запаюють на повністю автоматизованій лінії по запаюванню ампул.
Запаяні ампули піддають стерилізації парою під тиском при температурі 121"7С та тиску 1,1 атм. протягом 2 годин.
Стерилізовані ампули маркують та одночасно упаковують по 5 штук на автоматичному апараті. Стерилізовані ампули, запаковані у полімерну первинну упаковку, запаковують у картонну коробку з інструкцією.
Таким чином, картонна коробка містить полімерну упаковку з п'ятьма чарунками, в кожній з яких знаходиться скляна ампула, в якій міститься по 1 мл фармацевтичного препарату за технічним рішенням у формі розчину для ін'єкцій, і в 1 мл розчину для ін'єкцій міститься 30 мг еторикоксибу
Приклад 2
Одержання фармацевтичного препарату у формі розчину для ін'єкцій для використання згідно зі способом за технічним рішенням.
Виробництво фармацевтичного препарату за технічним рішенням є повністю автоматизованим.
У реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, завантажують 41 кг води. У реактор з водою завантажують 6 кг поліетиленгліколю 3350. Реактор нагрівають до температури 40"С і вміст реактора перемішують, доки повністю не розчиниться поліетиленгліколь 3350. Після повного розчинення поліетиленгліколю 3350, реактору дають охолонути до кімнатної температури. В реактор завантажують 0,3 кг полісорбату 80 і вміст реактора перемішують до повного розчинення полісорбату 80. В реактор завантажують 5 кг манітолу і вміст реактора перемішують до повного розчинення манітолу. В реактор завантажують 50 мМ фосфату натрію і вміст реактора перемішують до повного розчинення фосфату натрію. В реактор завантажують 0,9 кг хлориду натрію і вміст реактора перемішують до повного розчинення хлориду натрію.
Отриманий розчин фільтрують крізь фільтр з розміром комірок 0,22 мкм у чистий сухий реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою. В реактор завантажують 6 кг еторикоксибу і бо вміст реактора перемішують до отримання однорідної суспензії. рН суспензії доводять до
7,020,1 гідроксидом натрію. В реактор завантажують 41 кг води і вміст реактора перемішують до отримання однорідного розчину.
Отриманим розчином для ін'єкцій наповнюють ампули номінальним об'ємом 1 мл на повністю автоматизованій лінії по наповненню ампул. Наповнені ампули запаюють на повністю автоматизованій лінії по запаюванню ампул.
Запаяні ампули піддають стерилізації парою під тиском при температурі 1217С та тиску 1,1 атм. протягом 2 годин.
Стерилізовані ампули маркують та одночасно упаковують по 5 штук на автоматичному апараті. Стерилізовані ампули, запаковані у полімерну первинну упаковку, запаковують у картонну коробку з інструкцією.
Таким чином, картонна коробка містить полімерну упаковку з п'ятьма чарунками, в кожній з яких знаходиться скляна ампула, в якій міститься по 1 мл фармацевтичного препарату за технічним рішенням у формі розчину для ін'єкцій, і в 1 мл розчину для ін'єкцій міститься 60 мг еторикоксибу.
Приклад З
Одержання фармацевтичного препарату у формі розчину для ін'єкцій для використання згідно зі способом за технічним рішенням.
Виробництво фармацевтичного препарату за технічним рішенням є повністю автоматизованим.
У реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, завантажують 42,5 кг води. У реактор з водою завантажують 5 кг поліетиленгліколю 3350. Реактор нагрівають до температури 40"С і вміст реактора перемішують, доки повністю не розчиниться поліетиленгліколь 3350. Після повного розчинення поліетиленгліколю 3350, реактору дають охолонути до кімнатної температури. В реактор завантажують 0,2 кг полісорбату 80 і вміст реактора перемішують до повного розчинення полісорбату 80. В реактор завантажують 50 мМ фосфату натрію і вміст реактора перемішують до повного розчинення фосфату натрію. В реактор завантажують 0,9 кг хлориду натрію і вміст реактора перемішують до повного розчинення хлориду натрію.
Отриманий розчин фільтрують крізь фільтр з розміром комірок 0,22 мкм у чистий сухий реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою. В реактор завантажують 9 кг еторикоксибу і
Зо вміст реактора перемішують до отримання однорідної суспензії. рН суспензії доводять до 7,020,1 гідроксидом натрію. В реактор завантажують 42,5 кг води і вміст реактора перемішують до отримання однорідного розчину.
Отриманим розчином для ін'єкцій наповнюють ампули номінальним об'ємом 1 мл на повністю автоматизованій лінії по наповненню ампул. Наповнені ампули запаюють на повністю автоматизованій лінії по запаюванню ампул.
Запаяні ампули піддають стерилізації парою під тиском при температурі 1217С та тиску 1,1 атм. протягом 2 годин.
Стерилізовані ампули маркують та одночасно упаковують по 5 штук на автоматичному апараті. Стерилізовані ампули, запаковані у полімерну первинну упаковку, запаковують у картонну коробку з інструкцією.
Таким чином, картонна коробка містить полімерну упаковку з п'ятьма чарунками, в кожній з яких знаходиться скляна ампула, в якій міститься по 1 мл фармацевтичного препарату за технічним рішенням у формі розчину для ін'єкцій, і в 1 мл розчину для ін'єкцій міститься 90 мг еторикоксибу.
Приклад 4
Одержання фармацевтичного препарату у формі розчину для ін'єкцій для використання згідно зі способом за технічним рішенням.
Виробництво фармацевтичного препарату за технічним рішенням є повністю автоматизованим.
У реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, завантажують 42 кг води. У реактор з водою завантажують З кг поліетиленгліколю 3350. Реактор нагрівають до температури 40"С і вміст реактора перемішують, доки повністю не розчиниться поліетиленгліколь 3350. Після повного розчинення поліетиленгліколю 3350, реактору дають охолонути до кімнатної температури. В реактор завантажують 0,1 кг полісорбату 80 і вміст реактора перемішують до повного розчинення полісорбату 80. В реактор завантажують 50 мМ фосфату натрію і вміст реактора перемішують до повного розчинення фосфату натрію. В реактор завантажують 0,9 кг хлориду натрію і вміст реактора перемішують до повного розчинення хлориду натрію.
Отриманий розчин фільтрують крізь фільтр з розміром комірок 0,22 мкм у чистий сухий реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою. В реактор завантажують 12 кг еторикоксибу бо і вміст реактора перемішують до отримання однорідної суспензії. рН суспензії доводять до
7,020,1 гідроксидом натрію. В реактор завантажують 42 кг води і вміст реактора перемішують до отримання однорідного розчину.
Отриманим розчином для ін'єкцій наповнюють ампули номінальним об'ємом 1 мл на повністю автоматизованій лінії по наповненню ампул. Наповнені ампули запаюють на повністю автоматизованій лінії по запаюванню ампул.
Запаяні ампули піддають стерилізації парою під тиском при температурі 1217С та тиску 1,1 атм. протягом 2 годин.
Стерилізовані ампули маркують та одночасно упаковують по 5 штук на автоматичному апараті. Стерилізовані ампули, запаковані у полімерну первинну упаковку, запаковують у картонну коробку з інструкцією.
Таким чином, картонна коробка містить полімерну упаковку з п'ятьма чарунками, в кожній з яких знаходиться скляна ампула, в якій міститься по 1 мл фармацевтичного препарату за технічним рішенням у формі розчину для ін'єкцій, і в 1 мл розчину для ін'єкцій міститься 120 мг еторикоксибу.
Приклад 5
Було проведено двічі сліпе, рандомізоване плацебо контрольоване та контрольоване активним препаратом дослідження тривалістю 12 тижнів. До дослідження було залучено 816 пацієнтів, у яких спостерігалося погіршення клінічної картини ревматоїдного артриту при припиненні прийому нестероїдних протизапальних препаратів. Пацієнтів було рандомізовано у три групи: плацебо-група - 323 особи, еторикоксиб-група - 323 особи та напроксен-група - 170 осіб. Плацебо-група отримувала плацебо внутрішньом'язово один раз на добу, еторикоксиб- група отримувала еторикоксиб 90 мг внутрішньом'язово один раз на добу, напроксен-група отримувала 500 мг напроксену двічі на добу.
Первинний показник ефективності лікування був визначений пацієнтами та дослідниками за допомогою загальної оцінки прогресування ревматоїдного артриту та безпосередньої оцінки кількості хворобливих та набряклих суглобів. Вторинний ключовий показник ефективності був визначений за допомогою загальної оцінки больових відчуттів пацієнтами, анкетування, а також відсотком пацієнтів, які закінчили 12-тижневий курс лікування.
З 816 пацієнтів повний 12-тижневий курс лікування закінчили 448 осіб: плацебо-група - 122
Зо особи, еторикоксиб-група - 230 осіб та напроксен-група - 96 осіб. Порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, пацієнти, які отримували еторикоксиб та напроксен показували суттєві покращення по всіх показниках ефективності (р-«е0.01). Порівняно з пацієнтами, які отримували напроксен, пацієнти, які отримували еторикоксиб, показували суттєві покращення по всіх первинних показниках ефективності (р«0.05) та більшості вторинних показників ефективності.
Відсоток пацієнтів, які закінчили 12-тижневий курс лікування становив 21 905, 53 95 та 39 95 в плацебо-, еторикоксиб- та напроксен-групі, відповідно.
Таким чином, результати дослідження показують, що спосіб за технічним рішенням, який включає внутрішньом'язові ін'єкції фармацевтичного препарату, є більш ефективними, ніж плацебо або напроксен при лікуванні ревматоїдного артриту.
Приклад 6
Спосіб лікування болю при остеоартрозі за технічним рішенням включає наступні стадії. 1. Встановлення діагнозу; 2. Призначення режиму лікування; 3. Зняття діагнозу.
Встановлення діагнозу включає визначення симптомів остеоартрозу (біль в області ураженого суглоба, посилення болю у положенні стоячи або при навантаженні, зростання болю в кінці дня, ранкова скутість менше 30 хвилин), проведення загального аналізу крові, аналізу на
С-реактивний білок, аналізу на ревматоїдний фактор та рентгенографії уражених суглобів.
Діагноз остеоартроз встановлюють, якщо загальний аналіз крові знаходиться в межах норми, аналіз на С-реактивній білок негативний, аналіз на ревматоїдний фактор негативний, на рентгенограмі спостерігається нерівномірне звуження суглобової щілини, остеосклероз та остеофіти.
Режим лікування включає внутрішньовенне застосування фармацевтичного препарату за
Прикладом 2, З або 4 один або два рази на діб курсами по 5 днів з перервами. Дозування фармацевтичного препарату залежить від ступеня тяжкості остеоартрозу та призначається індивідуально для кожного пацієнта. Додатковим заходом є дотримання режиму харчування згідно зі Столом Мо 15. Лікування проводиться амбулаторно.
Зняття діагнозу відбувається після оцінки індикаторів ефективності лікування, до яких належать відсутність ураження нових суглобів, зменшення або зникнення больового синдрому 60 та ознак запалення, покращення якості життя.
Технічний результат, який досягається при застосуванні способу за технічним рішенням
- Ефективність.
Швидкість дії, оскільки фармацевтичний препарат, який застосовується у способі за технічним рішенням, вводять внутрішньом'язово, внутрішньовенно або внутрішньосуглобово, а не перорально.
У зв'язку з цим - практичність, швидкість та ефективність для швидкого припинення гострого болю або для короткочасного лікування періопераційного та/або посттравматичного болю пацієнтів у лікарні.
Більша ефективність за рахунок більш повної біодоступності, оскільки еторикоксиб у складі розчину для ін'єкцій оминає такі захисні бар'єри організму, як шлунково-кишковий тракт та печінка.
- Безпечність.
Зменшення прояву побічних ефектів від застосування способу за технічним рішенням, який включає введення еторикоксибу, наприклад, з боку шлунково-кишкового тракту, оскільки еторикоксиб не застосовується перорально.
Також спосіб за технічним рішенням можна використовувати для лікування пацієнтів, що мають хвороби ШКТ.
Точність дозування фармацевтичного препарату у формі розчину для ін'єкцій, що зменшує ризики передозування.
- Зручність застосування способу за технічним рішенням, оскільки відсутня необхідність робити додаткові дії для отримання ефективної терапевтичної кількості еторикоксибу, наприклад запивати таблетку водою, їсти або не їсти перед прийомом лікарського засобу, ділити таблетку навпіл тощо.
Також, при використанні способу за технічним рішенням немає необхідності приймати додаткові препарати для захисту органів ШКТ.
Можливість застосовувати спосіб пацієнтам з обмеженою дієздатністю, зокрема з порушенням акту ковтання.
Відсутність неприємних відчуттів, пов'язаних з неприємним запахом та/або смаком фармацевтичного препарату.
- Покращення якості та рівня життя пацієнтів.
Більш швидкий початок дії та висока ефективність способу за технічним рішенням дозволяють досягти ефективної терапії болю та симптомів запалення, та покращити стан та якість життя пацієнта.
Claims (7)
1. Спосіб лікування болю та запалення, який відрізняється тим, що включає введення фармацевтичного препарату, що містить активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) та Зо принаймні одну допоміжну речовину та виконаний у формі розчину для ін'єкцій М не СІ ех ря М | М не Ха З (І).
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що фармацевтичний препарат містить фармацевтичний інгредієнт формули (І) у кількості від ЗО мг/мл до 120 мг/мл.
3. Спосіб за будь-яким з пп. 1-2, який відрізняється тим, що фармацевтичний препарат містить фармацевтичний інгредієнт формули (І) у кількості 90 мг/мл.
4. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що включає введення фармацевтичного препарату внутрішньом'язово, внутрішньовенно або внутрішньосуглобно.
5. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що включає введення фармацевтичного препарату принаймні один раз на добу.
б. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що включає введення фармацевтичного препарату курсами тривалістю принаймні п'ять днів.
7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що використовується для лікування запалення, що є симптомом ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту, остеартриту, анкілозуючого спондиліту та подагри.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202002155U UA145355U (uk) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | Спосіб лікування болю та запалення |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202002155U UA145355U (uk) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | Спосіб лікування болю та запалення |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA145355U true UA145355U (uk) | 2020-12-10 |
Family
ID=74104356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202002155U UA145355U (uk) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | Спосіб лікування болю та запалення |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA145355U (uk) |
-
2020
- 2020-03-31 UA UAU202002155U patent/UA145355U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6287594B1 (en) | Oral liquid compositions | |
| CN100448439C (zh) | 用于头痛、偏头痛、恶心和呕吐的药物组合物 | |
| JP2023507153A (ja) | 筋萎縮性側索硬化症及び関連する疾患の治療 | |
| AU2020213382A1 (en) | Methods of treating inflammation or neuropathic pain | |
| JPH07506559A (ja) | 痴呆の治療における抗−リウマチ様関節炎医薬 | |
| PT2043637E (pt) | Métodos e medicamentos para administração de ibuprofeno | |
| BRPI0708059A2 (pt) | formulação de niacina de baixo rubor | |
| JP2010518170A (ja) | 冠微小血管疾患の処置のためのラノラジンの使用 | |
| Nemati et al. | Clinical study of ticrynafen: A new diuretic, antihypertensive, and uricosuric agent | |
| RU2616520C2 (ru) | Лечение симптомов, связанных с гастропарезом у женщин | |
| TW202228762A (zh) | 提派肽(tirzepatide)之治療用途 | |
| US20060083783A1 (en) | Treating metabolic syndrome with fenofibrate | |
| JPH09323927A (ja) | 慢性閉塞性動脈硬化症の治療のためのカルニチン誘導体含有薬剤 | |
| JP3792251B2 (ja) | 手術後の悪心および嘔吐の治療のためのグラニセトロンの使用 | |
| Frame et al. | A double-blind placebo-controlled comparison of three ibuprofen/codeine combinations and aspirin | |
| Taha et al. | Evaluation of the efficacy and comparative effects on gastric and duodenal mucosa of etodolac and naproxen in patients with rheumatoid arthritis using endoscopy | |
| RU2307651C2 (ru) | Каппа-опиатные агонисты для лечения заболеваний мочевого пузыря | |
| UA145355U (uk) | Спосіб лікування болю та запалення | |
| Joubert et al. | South African multicentre trial with Voltaren in osteo-arthritis of the knee | |
| KR100692235B1 (ko) | 안지오텐신 ⅱ 길항물질의 신규한 용도 | |
| Ortonne et al. | Ketanserin in the treatment of systemic sclerosis: a double‐blind controlled trial | |
| UA146735U (uk) | Фармацевтичний препарат для лікування болю та запалення | |
| UA145543U (uk) | Спосіб лікування запалення | |
| IL230174A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of premature ejaculation | |
| RU2182016C2 (ru) | Спазмолитическая композиция, способ получения спазмолитической композиции |