UA124473C2 - Антиоксидантна композиція для ін'єкцій - Google Patents

Abstract

Антиоксидантна композиція для ін’єкцій містить як активні інгредієнти гіалуронову кислоту або натрію гіалуронат, дигідрокверцетин (ДГК) та амінокислоту L-аргінін і допоміжні речовини - динатрію едетат, натрію метабісульфіт або аскорбінову кислоту, повідон 8000 та воду.

Description

Винахід належить до медицини, конкретно до ін'єкційної композиції гіалуронової кислоти та її солей для застосування в медичній та косметологічній практиці.

Відома композиція (пат. ОА, 74375, РСТ/ОКО1/00331, 10.05.2001, публ. 15.12.2005, бюл. Мо 12), яка включає хрящовий екстракт, екстракт з насіння винограду та екстракт з томатів, має значну антиоксидантною дію та інгібує утворення вільних радикалів. Композиція, яка містить гідрофільний антиоксидант, ліпофільний (гідрофобний) антиоксидант і хрящовий екстракт, сприяє різкому збільшенню синтезу колагену у шкірі. Крім того, вказана композиція сприяє зниженню рівнів кінцевих продуктів прогресуючого глікозилування (АСЕ). Композиції винаходу призначені для лікування старіючої шкіри та для уповільнення появи ознак старіння здорової шкіри.

Існує фармацевтична композиція (пат. ША 79075, МЗ РСТ/ЕРО1/08303, 18.07.2001, публ. 25.05.2007, бюл. Мо 7), що містить як активні інгредієнти гіалуронову кислоту, гліцирретинову кислоту.

Відомий препарат для ін'єкцій МКа(аптасіа РіШегуй Ох (пирз //еигоезівідгоир.сот.ца/деїайеа/нанантасіа ПІегмї ох.піті!) містить гіалуронову кислоту, натрієву сіль, олігосахаридні фрагменти 20-38 дисахаридів; амінокислоти - прекурсори в 1- формі: І-серин, І-аланін, І-цистеїн, І-лейцин, гідрохлорид І! -лізин, І-пролін, І-валін, гліцин, аскорбіл фосфат натрію, відновлений глутатіон.

Відомий стабілізований розчин на основі декаметоксину та гіалуронової кислоти з терапевтичною активністю щодо пригнічення спайкового процесу з одночасною протизапальною, антисептичною, регенеруючою та зволожуючою дією (пат. ОА Мо 113416, від 25.01.2017, бюл. Мо 2) що додатково містить стабілізатор, який є фармацевтично прийнятною сіллю, що здатна до розчинення у воді та дисоціації у водних розчинах на катіони металів та аніони кислотних залишків або сумішшю таких солей.

В основу винаходу поставлено задачу створення антиоксидантної композиції для ін'єкцій на основі гіалуронової кислоти або її солей з антиоксидантом - дигідрокверцетином з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив стабільність розчину, підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності, виключив наявність негативних побічних ефектів, посилив ефект активатизації біологічних функцій.

Поставлена задача вирішується тим, що антиоксидантна композиція для ін'єкцій, згідно з винаходом, містить як активні інгредієнти гіалуронову кислоту або її сіль натрію гіалуронат, антиоксидант дигідрокверцетин (ДГК) та амінокислоту І-аргінін і допоміжні речовини, як стабілізатори розчину - динатрію едетат та натрію метабісульфіт, як комплексоутворювач -

Повідон 8000 та воду, при наступному співвідношенні компонентів, мас. бо: дк 0,50-1,1 натрію гіалуронат 0,90-1,05 або кислота гіалуронова 0,70-0,95

І -аргінін 0,25-1,5 повідон 8000 1,0-4,0 динатрію едетат 0,095-0,15 натрію мета бісульфіт 0,35-0,45 або аскорбінова кислота 0,04-0,07 вода очищена решта.

Згідно з винаходом антиоксидантна композиція для ін'єкцій укладена в шприцах або ампулах.

Унікальність комбінованого ін'єкційного препарату полягає не тільки в кількісному та якісному виборі діючих та допоміжних речовин, а і в способі приготування та застосування для поєднання з дуже популярною на сьогоднішній день процедурою плазмотерапії (РКР).

Гіалуронова кислота являє собою один з найбільш широко застосовуваних біосумісних полімерів для медичного застосування. Це відомий в природі полісахарид, який належить до групи глікозаміногліканів (ЗАС). Гіалуронова кислота і інші (АС містять негативно заряджені гетерополісахаридні ланцюги, які мають здатність абсорбувати воду в значних об'ємах.

Палуронова кислота і похідні продукти, отримані з гіалуронової кислоти, широко застосовують в біомедичній та косметичній областях, наприклад, як стимулятор фібробласт.

Дигідрокверцетин - біофлаваноїд модрини сибірської є еталонним антиоксидантом та потужним капіляропротектором. Має також мембранопротекторну, кардіопротекторну, гепатопротекторну, гастропротекторну і імуномодулюючу дію. Відома його протизапальна та протиалергенна ефективність. Він зміцнює і відновлює сполучну тканину, сприяє зниженню рівня холестерину, підсилює дію багатьох корисних речовин (вітаміну С і вітаміну Е); покращує мікроциркуляцію крові, перешкоджає утворенню тромбів, знижує запальні явища в простаті, активує процеси регенерації слизової шлунку, надає виражену профілактику основних захворювань: рак, серцево судинні захворювання, хвороби мозку та ін., підвищує стійкість тканин організму до ушкоджувальної дії надмірного вмісту цукру в крові, знижує ймовірність захворювання на діабет і полегшує перебіг форм, що вже розвилися, робить позитивний вплив на нервову систему, активізує нервові процеси.

За молекулярною будовою і фармакобіологічними ефектами дигідрокверцетин близький кверцетину і рутину, але перевершує їх за активністю.

Дигідрокверцетин, в порівнянні з кверцетином, має менші токсичні і мутагенні властивості.

У 2008-2009 роках дві незалежні лабораторії Адмапсей Воїапіса! Сопзиніпу 4 Тевііпа, Іпс. і

Вгип5уісК І арогафогіеє5 виконали тестування дигідрокверцетину за методом ОКАС. Результати даного дослідження показали, що дигідрокверцетин має високу антиоксидантну активність і перевершує по своїй активності багато відомих антиоксидантів в світі.

Амінокислоти забезпечують максимальну біодоступність клітинам шкіри при рН розчину близького до 7,4 та сприяє моментальному зволоженню. Комбінований ін'єкційний розчин сприяє створенню гідрорезерву шкіри, стимулює синтез власної гіалуронової кислоти, еластину і колагену, має потужну антиоксидантну дію.

Спосіб отримання засобу полягає в наступному.

У воді для ін'єкцій при температурі від 60 до 80 "С розчиняють розраховану кількість динатрієвої солі етилендіамінтетрауксусної кислоти (динатрію едетат) та розраховану кількість повідону з м.м. 8000, переміщують. Потім додають дигідрокверцетин і аргінін, або їх суміш та перемішують 15-20 хв. до повного розчинення, охолоджують до 30 "С - 40"С та додають стабілізатори розчину. Для запобігання окиснюючої дії біофлавоноїду дигідрокверцетину застосовують антиоксиданти аскорбінову кислоту або метабісульфіт натрію. Перемішують до повного розчинення та поступово додають розчин гіалуронату натрію, перемішують. Розчин фільтрують через мембранні фільтри з розміром пор 0,8-1,2 мкм, заповнюють одержаним розчином шприци по 1 та 2 мл, герметизують або ампули по 2-5 мл та запаюють. Приготування розчину, наповнення ампул проводять з газовим захистом. Шприци та ампули з розчином

Зо стерилізують при температурі 100 "С протягом 30 хв. або при 120 "С протягом 15 хв.

Технологічний процес отримання лікарського засобу, що заявляється, може бути здійснений на типовому обладнанні для випуску ін'єкційних розчинів в наповнених шприцах або ампулах.

Приклад. Варіанти складів засобу наведені у таблиці

Таблиця 112 | з 14 | 5 | 6

Натрюгіалуронат/ | 095 | 7,05 | - | 090 | 080 | - / (Кислотагалуронова.ї /-/-:/ | - | - | 070 | - | - | 095 -Аргінін 77777777 | 035 | 0,50 | 025 | 0,90 | 125 | 150 (Натрію метабісульфітї | 035 | - | 045 | 040 | - | -

Аскорбіновакислотаї | - | 007 | - | - | 004 | 006

Склад лікарського засобу, що заявляється, у формі стерильного комбінованого розчину для ін'єкцій в шприцах або ампулах, що містить як діючі речовини гіалуронову кислоту або її натрієву сіль, біофлавоноїд - ДГК, амінокислоту - І -аргінін, теоретично і експериментально підібраний так, що цей розчин містить дигідрокверцетин у вигляді солі з аргініном та комплекс з повідоном 8000, а також допоміжні речовини-стабілізатори, за рахунок яких досягається стабільність розробленого препарату.

Експериментально знайдені співвідношення компонентів засобу у зазначених межах забезпечують отримання стабільного при зберіганні комбінованого розчину на основі гіалуронової кислоти або її солей, дигідрокверцетину та Іі-аргініну в терапевтичних концентраціях, що не є можливим для індивідуальної сполуки дигідрокверцетину, тому що він є малорозчинною сполукою у водних розчинах.

Дуже важливим для таких розчинів є значення рн. Саме кількісним і якісним складом діючих та допоміжних речовин досягається значення рН розчину, що знаходиться в інтервалі 6,0-8,0.

Комбінований препарат здатен активізувати біологічні функції та покращувати фізіологію дерми, володіє швидким зволожуючим ефектом. За рахунок введення до складу комбінованого ін'єкційного розчину гіалуронової кислоти або її солей, біофлавоноїду - дігідрокверцетину та амінокислоти І-аргініну досягається сильна антиоксидантна дія на клітинному рівні.

Підвищується еластичність і пружність шкіри. Вирівнюється колір обличчя і розгладжуються дрібні зморшки, поліпшується рельєф шкіри.

Claims (1)

1. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Антиоксидантна композиція для ін'єкцій, яка містить як активні інгредієнти гіалуронову кислоту або натрію гіалуронат, дигідрокверцетин (ДГК) та амінокислоту І -аргінін і допоміжні речовини - динатрію едетат, натрію метабісульфіт або аскорбінову кислоту, повідон 8000 та воду, при такому співвідношенні компонентів, мас. 90: дк 0,50-1,1 натрію гіалуронат 0,90-1,05 або кислота гіалуронова 0,70-0,95 І -аргінін 0,25-1,5 повідон 8000 1,0-4,0 динатрію едетат 0,095-0,15 натрію мета бісульфіт 0,35-0,45 або аскорбінова кислота 0,04-0,07 вода очищена решта.