UA121640U - Спосіб прогнозування наслідків тяжкої черепно-мозкової травми за допомогою нейроспецифічних біомаркерів - Google Patents
Спосіб прогнозування наслідків тяжкої черепно-мозкової травми за допомогою нейроспецифічних біомаркерів Download PDFInfo
- Publication number
- UA121640U UA121640U UAU201706516U UAU201706516U UA121640U UA 121640 U UA121640 U UA 121640U UA U201706516 U UAU201706516 U UA U201706516U UA U201706516 U UAU201706516 U UA U201706516U UA 121640 U UA121640 U UA 121640U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- protein
- consequences
- threshold value
- exceeds
- blood serum
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 title claims description 9
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 title description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 101000941893 Felis catus Leucine-rich repeat and calponin homology domain-containing protein 1 Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 19
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 11
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 10
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 9
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 9
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 claims 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 abstract description 19
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000005918 Ubiquitin Thiolesterase Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010005656 Ubiquitin Thiolesterase Proteins 0.000 abstract description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 abstract description 2
- 102100021487 Protein S100-B Human genes 0.000 abstract 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 description 2
- KVYDWWCHNVBFJG-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-hydrazinylpyridine-3-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NC(NN)=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O KVYDWWCHNVBFJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBQCCTCQUCOXBO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)-2,2,6,6-tetramethylcyclohex-3-en-1-amine Chemical compound CC1(C)C(N)C(C)(C)CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 ZBQCCTCQUCOXBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027997 COP9 signalosome complex subunit 4 Human genes 0.000 description 1
- 108050001744 COP9 signalosome complex subunit 4 Proteins 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000007844 axonal damage Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000013170 computed tomography imaging Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Спосіб прогнозування наслідків черепно-мозкової травми включає проведення лабораторних досліджень крові. Імуноферментним методом визначають вміст нейронального білка S100B і білка UCH-L1 сироватки крові, аналізують отримані дані шляхом використання статистичних методів логістичної регресії та побудови ROC-кривих і встановлюють наслідки тяжкої черепно-мозкової травми за Шкалою Наслідків Глазго (ШНГ): смерть (ШНГ1) або виживання (ШНГ2-5), сприятливий наслідок (ШНГ4-5) чи несприятливий наслідок (ШНГ1-3).
Description
Корисна модель належить до медицини, зокрема нейрохірургії, та може бути використана при лікуванні хворих з тяжкою черепно-мозковою травмою в гострому періоді для отримання вірогідних прогностичних висновків.
Черепно-мозкова травма (ЧМТ) посідає суттєве місце серед причин летальності й інвалідизації працездатного населення як у розвинутих державах, так і в країнах, що розвиваються й переживають період урбанізації та індустріалізації |Ісосопісоід5 аддгамаїє гейгодгаде тетогу деїйсіепсу аззосіаїед м/йй майтаїс бБгаїп іп)игу іп гаїв / Х. Спеп, К. - Г. 2Напо, 5. - М. Мапа Цеї а! // У. Мегоїгташта.-2009. - М. 26. - Р. 253-260|. Важким тягарем для систем охорони здоров'я, бюджетів різних рівнів та сімей потерпілих стають наслідки ЧМТ. Вони характеризуються значною варіабельністю й непередбачуваністю. Тому точний прогноз наслідку травми дає змогу лікареві спілкуватися з родичами пацієнта на науково обгрунтованих засадах, а рідним потерпілого - приготуватися до майбутнього та давати згоду на застосування методів лікування, які є новими, ризикованими або можуть мати побічні ефекти. Настання ери персоналізованої медицини вимагає ідентифікації хворих, стан яких, через вчасно виявлений ризик несприятливих наслідків, вимагає індивідуалізованої, більш інтенсивної, в тому числі ранньої, реабілітації. Ефективні методи прогнозування наслідків ЧМТ можуть виявитися корисними для організаторів охорони здоров'я, оскільки дозволять порівнювати реальні результати лікування із прогнозованими.
Найближчим відомим аналогом пропонованого способу є спосіб з використанням калькулятора прогнозу ЧМТ ІМРАСТ (Те Іпіегпайіопа! Мізвіоп їТог Ргодповів апа Сіїпіса! Тгіаї).
База даних ІМРАСТ була створена Апагемж Мааб та співавторами в 2003 році на підставі вивчення даних 9205 пацієнтів з 8 рандомізованих контрольованих випробувань і 3 епідеміологічних досліджень. Виявлено 10 найпотужніших критеріїв прогнозу, об'єднаних у З прогностичні моделі. Лабораторна модель, крім основних показників, доповнена даними рівнів глюкози й гемоглобіну крові |Ргєдісііпуд ошісоте айег ігаштаїййс Бгаїп іпішгу: демеіортепі апа іпіегпайопаї маїїданоп ої ргодповіїс зсогев5 Базей оп адтіввіоп сНагасієгівіїсв / Е. МУ. Зіеуегрега, М.
МизпКиаїапі, Р. Регеї! Геї а). / РГо5 Меа...-2008. - М. 5. - апісіє е1651.
Недоліками цього способу є його низька чутливість і специфічність при прогнозуванні наслідків дифузних аксональних ушкоджень, а також необхідність у використанні методів
Зо комп'ютерної томографії і/або магнітно-резонансної томографії, які є високовартісними і потребують часу для одержання й оцінки результатів. Тому виникає потреба у впровадженні чутливих і специфічних біохімічних маркерів ЧМТ, які дозволили б визначати характер інтракраніального ушкодження з метою удосконалення лікувальних заходів і оцінки їхньої ефективності.
В основу корисної моделі поставлена задача розробити спосіб прогнозування наслідків черепно-мозкової травми на основі визначення біомаркерів ушкодження нервової тканини.
Поставлена задача вирішується тим, що в способі прогнозування наслідків черепно- мозкової травми, що включає проведення лабораторних досліджень крові, згідно з корисною моделлю, імуноферментним методом визначають вміст нейронального білка 51008 і білка
СНА1 сироватки крові, аналізують отримані дані шляхом використання статистичних методів логістичної регресії та побудови НОС-кривих і встановлюють наслідки тяжкої черепно-мозкової травми за Шкалою Наслідків Глазго (ШНГ): смерть (ШНГ1) або виживання (ШНГ2-5), сприятливий наслідок (ШНГ4-5) чи несприятливий наслідок (ШНГ 1-3).
Поставлена задача вирішується також тим, що при перевищенні рівня білка ОСН-Ї 1 сироватки крові порогового значення 29,5 нг/мл прогнозують смерть хворого (ШНГ1), при перевищенні значення концентрації білка ОСН-І 1 у сироватці крові в 1-у добу після тяжкої ЧМТ порогового значення 15,2 нг/мл прогнозують настання через б місяців після травми несприятливих наслідків (ШНГ 1-3), при перевищенні рівня білка 51008 сироватки крові порогового значення 1,35 нг/мл прогнозують смерть хворого (ШНГ1), при перевищенні значення концентрації білка 51008 у сироватці крові в 1-у добу після тяжкої ЧМТ порогового значення 1,30 нг/мл прогнозують настання через 6 місяців після травми несприятливих наслідків (ШНГІ1-
З).
Відмінність пропонованого способу полягає в тому, що без значних втрат часу, без проведення дороговартісних інструментальних досліджень є змога достовірно встановити наслідки тяжкої черепно-мозкової травми за Шкалою Наслідків Глазго (ШНГ) за таким розподілом: смерть (ШНГ1) або виживання (ШНГ2-5), сприятливий наслідок (ШНГ4-5) чи несприятливий наслідок (ШНГ 1-3).
Клінічне застосування білкових біомаркерів, а саме білка ОСН-Ї 1 сироватки крові ОСН-Ї 1 (убіквітинова карбокситермінальна гідролаза 11, ибідийіп сатроху-їептіпа! Нуагоїазе-і1) та 60 нейронального білка 51008, має низку переваг |ВіотаКег5 ог пе діадповів апа ргодповів ої та машйтаїййс Бгаїп іп)шгу/сопсиввзіоп / С. В. Уеїег, С. МУ. Негдепгоедег, М. 9. Нуїїп Геї а. // 9.
Мешцгоїгацта.-2013. - М. 30. - Р. 657-670)|. Визначення біомаркерів у периферичних тканинах, таких, як кров, слина або сеча, є мінімально інвазивним і відносно недорогим. Певне значення рівня біомаркера може відображати наявність або відсутність мозкового ушкодження і, таким чином, допомагати в ухваленні рішення про виконання нейровізуалізації. Це може бути важливим у віддалених районах або сільській місцевості, де необхідне для нейровізуалізації обладнання може бути відсутнім. Оскільки рівень біомаркера відображає ступінь ушкодження мозку, він може також об'єктивно свідчити про ефективність лікування.
Спосіб здійснюють таким чином. У хворого встановлюють діагноз тяжкої черепно-мозкової травми. Тяжкість стану пацієнтів і тяжкість ЧМТ оцінюють за Шкалою ком Глазго і шкалою
Маршала (Маг!знаї І.Г. А пему сіазвіїісайоп ої пеаай іпішгу Ббазед оп сотриїегігеда ютоагарну / Г.Е.
Магзпаї!, 5.В. Магзпаї!Ї, М.А. Кіашбрег // У. Мейговигу. - 1991. - М. 75, виррі. - Р. 14-20). Рівень нейронального білка 51008 і білка ОСН-Ї1 сироватки крові визначають за допомогою твердофазного імуноферментного аналізу (ІФА) з використанням наборів виробництва "Зідта-
Аїіагісп" (США). Дослідні та контрольні зразки попередньо розводять та вносять у планшет, покритий специфічними антитілами по 100 мкл. Інкубують протягом 2,5 год. при кімнатній температурі. Розчин видаляють та 4 рази відмивають фосфатним буфером і вносять по 100 мкл біотинових антитіл, розведених у концентрації, рекомендованій фірмою-виробником, та інкубують протягом 1 год. при кімнатній температурі. Далі розчин видаляють та 4 рази відмивають фосфатним буфером і вносять по 100 мкл НРВА-стрептавідинового розчину, розведеного в концентрації, рекомендованій фірмою-виробником. Кон'югант інкубують протягом 45 хв при температурі 24 "С, після чого відмивають 4 рази фосфатним буфером. Надалі в кожну лунку планшета вносять по 100 мкл ферментного субстрату (3,3,5,5 тетраметилбензидину в буферному розчині). Зупиняють реакцію через 20 хв додаванням 50 мкл 0,2 М Но5О». Рівень білків визначають методом спектрофотометрії на імуноферментному аналізаторі "І(ттипоспет" (США), вимірюючи оптичну густину при довжині хвилі 450 нм і виражали в нг/мл.
При перевищенні рівня білка ОСН-Ї1 сироватки крові порогового значення 29,5 нг/мл прогнозують смерть хворого. При перевищенні значення концентрації білка ОСН-І 1 у сироватці крові в 1-у добу після тяжкої ЧМТ порогового значення 15,2 нг/мл прогнозують настання через 6
Зо місяців після травми несприятливих наслідків. При перевищенні рівня білка 51008 сироватки крові порогового значення 1,35 нг/мл прогнозують смерть хворого. При перевищенні значення концентрації білка 51008 у сироватці крові в 1-у добу після тяжкої ЧМТ порогового значення 1,30 нг/мл прогнозують настання через 6 місяців після травми несприятливих наслідків.
Клінічне підтвердження корисної моделі проводили на базі Комунальної міської клінічної лікарні м. Львова. У роботі були використані анамнестичні дані та результати діагностичних досліджень і лікувальних маніпуляцій у 72 пацієнтів із тяжкою ЧМТ різного походження з оцінкою її наслідків, віком від 16 до 76 років (середній вік яких складав 40,73-14,62 роки), з них 7 (7,2 95) жінок і 65 (92,895) чоловіків. Усі хворі перебували на стаціонарному лікуванні в нейрохірургічному відділенні Комунальної міської клінічної лікарні швидкої медичної допомоги м. Львова у 2004-2008 роках.
Результати молекулярно-біологічного дослідження (визначення концентрацій біомаркерів
ЧМТ, а саме білків ШСН-Ї 1 та 51008 сироватки крові методом імуноферментного аналізу в 1-у добу після тяжкої ЧМТ) порівнювали з відповідними даними 10 умовно здорових донорів.
Отримані дані аналізували з використанням статистичних методів логістичної регресії і побудови НКОС-кривих та встановлювали наслідки тяжкої черепно-мозкової травми за Шкалою
Наслідків Глазго (ШНГ): смерть (ШНГ1) або виживання (ШНГ2-5), сприятливий наслідок (ШНГ4- 5) чи несприятливий наслідок (ШНГ 1-2).
Перевищення рівнем ОСН-Ї 1 сироватки крові порогового значення 29,5 нг/мл дозволяло з високою вірогідністю прогнозувати смерть (ТТІНГІ) хворого (чутливість моделі склала 91,2 Об, специфічність - 94,7 95). Перевищення значення концентрації білка ОСН-Ї 1 у сироватці крові в 1-у добу після тяжкої ЧМТ порогового значення 15,2 нг/мл з високою вірогідністю свідчило про настання через 6 місяців після травми несприятливих наслідків (ШНГ1-3), до яких належать смерть, вегетативний стан і значна інвалідизація (чутливість моделі становила 100,0 95, специфічність - 86,7 Фо).
Перевищення рівнем 51008 сироватки крові порогового значення 1,35 нг/мл дозволяло з високою вірогідністю прогнозувати смерть (ШНГ 1) хворого (чутливість моделі склала 97,1 Об, специфічність - 81,6 95). Перевищення значення концентрації білка 51008 у сироватці крові в 1-у добу після тяжкої ЧМТ порогового значення 1,30 нг/мл з високою вірогідністю свідчило про настання через 6 місяців після травми несприятливих (ШНГ 1-3) наслідків (чутливість моделі 60 становила 88,1 95, специфічність - 86,7 Уо).
Таким чином, визначення біомаркерів ЧМТ дає змогу своєчасно діагностувати тяжкі ушкодження головного мозку з високим ризиком несприятливих наслідків і вжити інтенсивні персоналізовані лікувальні підходи та програми реабілітації.
Claims (2)
1. Спосіб прогнозування наслідків черепно-мозкової травми, що включає проведення лабораторних досліджень крові, який відрізняється тим, що імуноферментним методом визначають вміст нейронального білка 5100ЩВ і білка ОСН-/1 сироватки крові, аналізують отримані дані шляхом використання статистичних методів логістичної регресії та побудови ВОб-кривих і встановлюють наслідки тяжкої черепно-мозкової травми за Шкалою Наслідків Глазго (ШНГ): смерть (ШНГ1) або виживання (ШНГ2-5), сприятливий наслідок (ШНГ 4-5) чи несприятливий наслідок (ШНГІ -3).
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що при перевищенні рівня білка ОСН-І 1 сироватки крові порогового значення 29,5 нг/мл прогнозують смерть хворого (ШНГ1), при перевищенні значення концентрації білка ОСН-Ї 1 у сироватці крові в 1-у добу після тяжкої ЧМТ порогового значення 15,2 нг/мл прогнозують настання через б місяців після травми несприятливих наслідків (ШНГ1-3), при перевищенні рівня білка 51008 сироватки крові порогового значення 1,35 нг/мл прогнозують смерть хворого (ШНГ1), при перевищенні значення концентрації білка З100В у сироватці крові в 1-у добу після тяжкої ЧМТ порогового значення 1,30 нг/мл прогнозують настання через 6 місяців після травми несприятливих наслідків (ШНГІ -3).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201706516U UA121640U (uk) | 2017-06-26 | 2017-06-26 | Спосіб прогнозування наслідків тяжкої черепно-мозкової травми за допомогою нейроспецифічних біомаркерів |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201706516U UA121640U (uk) | 2017-06-26 | 2017-06-26 | Спосіб прогнозування наслідків тяжкої черепно-мозкової травми за допомогою нейроспецифічних біомаркерів |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA121640U true UA121640U (uk) | 2017-12-11 |
Family
ID=60571590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201706516U UA121640U (uk) | 2017-06-26 | 2017-06-26 | Спосіб прогнозування наслідків тяжкої черепно-мозкової травми за допомогою нейроспецифічних біомаркерів |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA121640U (uk) |
-
2017
- 2017-06-26 UA UAU201706516U patent/UA121640U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Anderson et al. | Prospective study into the value of the automated Elecsys antimüllerian hormone assay for the assessment of the ovarian growing follicle pool | |
| Massaro et al. | Biomarkers of brain injury in neonatal encephalopathy treated with hypothermia | |
| Franken et al. | Semen analysis and sperm function testing | |
| CN102414566A (zh) | 确定母体健康风险的方法 | |
| JP7330195B2 (ja) | 歯周疾患診断法、用途、キット | |
| Pandey et al. | A prospective pilot study on serum cleaved tau protein as a neurological marker in severe traumatic brain injury | |
| CN108431608A (zh) | 用于诊断或预后阿尔茨海默病或用于诊断帕金森病的乳铁蛋白 | |
| CN109073654A (zh) | 用于预测早产的方法和组合物 | |
| CN107167610B (zh) | 自闭症生物标志物及其检测试剂盒 | |
| NO335704B1 (no) | Hurtigtest og kitt for diagnose av Alzheimers sykdom. | |
| CN105308455B (zh) | 用于诊断先兆子痫的方法和组合物 | |
| US20230393154A1 (en) | Method of treating large vessel occlusion stroke | |
| JP2020523557A (ja) | 唾液のｉｌ−１ベータ及びｍｍｐ−９に基づく軽度の又は進行した歯周炎の診断 | |
| Umebachi et al. | Measurement of blood lactate, D-dimer, and activated prothrombin time improves prediction of in-hospital mortality in adults blunt trauma | |
| UA121640U (uk) | Спосіб прогнозування наслідків тяжкої черепно-мозкової травми за допомогою нейроспецифічних біомаркерів | |
| CN103210312A (zh) | 通过软骨酸性蛋白1 检测脑梗塞的方法 | |
| RU2764355C1 (ru) | Способ прогнозирования неврологического восстановления с 14-го по 90-й дни ишемического инсульта головного мозга | |
| Shahin et al. | Clinical and Forensic Importance of S100β Protein for Prediction of Outcome and Evaluation of Medical Care in Mild to Moderate Head Injuries | |
| Caldin et al. | Thyroid axis and adrenal activity in 28 day survivor and nonsurvivor dogs involved in recent road traffic accidents: A cohort study of 420 dogs | |
| CN117031042B (zh) | 用于筛查诊断先天性心脏病胎儿的生物标志物及其应用 | |
| US20230250480A1 (en) | Biofluid-based protein and mirna biomarkers for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy | |
| Buh et al. | Serum Biomarker Concentrations on Admission in Acute Traumatic Brain Injury: Associations with, TBI Severity, Toxoplasma gondii Infection and Outcome in a Referral Hospital Setting, Cameroon | |
| US20150309053A1 (en) | Test method and test kit for psychiatric ailments | |
| Mothe et al. | Neurochemical biomarkers of acute spinal cord injury | |
| Παύλου | New Perspectives for the Identification of Preterm Neonates at High Risk for Severe Intraventricular Hemorrhage |