UA108060C2 - Антиген-зв'язувальна молекула, здатна неодноразово зв'язуватися з двома або більше молекулами антигенів - Google Patents

Abstract

Винахід стосується застосування антитіла, що має значення KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4), визначене як відношення KD для антигену при рН 5,8 та KD для антигену при рН 7,4, яке становить 2 або більше, причому принаймні одна амінокислота гіперваріабельної ділянки (CDR) або амінокислотний залишок 27 у важкому ланцюзі антитіла (за нумерацією за Kabat) заміщений гістидином або принаймні один гістидин вставлений в CDR антитіла, як фармацевтичного активного начала з покращеною фармакокінетикою у порівнянні з фармакокінетикою, яка була перед заміщенням гістидином або вставленням гістидину. Винахід також стосується способу покращення фармакокінетики антитіла, способу збільшення кількості разів зв'язування з антигеном антитіла, способу збільшення кількості антигенів, які можуть бути зв'язані антитілом, способу відокремлення усередині клітини антигену від антитіла, яке зв'язалося з ним ззовні клітини та способу підвищення здатності антитіла елімінувати антиген у плазмі, де передбачено заміщення принаймні однієї амінокислоти гіперваріабельної ділянки (CDR) або амінокислотного залишку 27 у важкому ланцюзі антитіла (за нумерацією за Kabat) гістидином або вставляння принаймні одного гістидину в CDR антитіла, при цьому заміщення гістидином або вставлення гістидину підвищує значення KD(pH 5,8)/KD(pН 7,4) порівняно із значенням KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4) перед заміщенням гістидином або перед вставленням гістидину, де згадане значення KD(рH 5,8)/KD(pH 7,4) визначається як відношення KD для антигену при рН 5,8 та KD для антигену при рН 7,4.