TWI842445B - 含有褐藻萃取物的多層顆粒結構及其製造方法 - Google Patents

Abstract

本揭露提供一種含有褐藻萃取物（例如藻褐素）的多層顆粒結構，包括核心層、功效層及外覆層，其中，該核心層包含第一載體，該功效層包含褐藻萃取物且至少部分地包覆該核心層，以及該外覆層包含第二載體且至少部分地包覆該功效層，以及其中，該第一載體的比重大於該第二載體的比重。本揭露的多層顆粒結構具有多孔隙表面，可於水性環境中迅速溶解以釋放褐藻萃取物，進而改善褐藻萃取物的生物可利用性，以有效達到抑制脂肪合成、促進脂肪代謝等功效。本揭露亦提供一種該多層顆粒結構的製造方法。

Description

含有褐藻萃取物的多層顆粒結構及其製造方法

本揭露關於一種多層顆粒結構，尤其關於含有褐藻萃取物且具有即溶性與安定性的多層顆粒結構。

「超重」與「肥胖」已經成為全球性的健康問題，目前全球約有超過20億成年人口超重，其中超過6億人被認為是肥胖。肥胖不僅為多種疾病的原因，例如會增加罹患心血管疾病、糖尿病、癌症等慢性疾病的風險，還可能對於心理健康造成負面的影響。因此，肥胖不僅造成死亡率的提高，且產生龐大的醫療負擔，也影響了人類的生活品質。

已有研究指出，導致肥胖的原因非常複雜，有越來越多的證據也顯示肥胖不單只是自我控制的問題，而是與食慾調節及能量代謝緊密相關的複雜疾病。常見的減肥策略包括飲食調整及行為調整（例如身體鍛鍊）。然而，許多的健康飲食都以蔬菜及海鮮為基礎，以致人們很難堅持這樣的健康飲食，而從繁忙的日常生活中抽出時間運動，更是難以持之以恆。雖然抗肥胖藥物可能比飲食及行為改變更為有效，但藥物的有效性及安全性仍存在很大的問題。

已有文獻指出，藻褐素（fucoxanthin）不僅具有抗癌活性與抗氧化能力，還可協助腹部脂肪代謝，進而降低腹部脂肪的含量，故有利於抑制脂肪合成，並促進脂肪代謝等應用。藻褐素又稱為岩藻黃素，是一種廣泛存在於各種藻類與海洋浮游植物中的類胡蘿蔔素。如下式（I）所示，藻褐素於結構上除了包含2個外環與1個長共軛雙鍵外，尚具有1個丙二烯鍵（allenic bond），因此較其他類胡蘿蔔素更具特殊性。 式（I）

然而，也因為在結構上具有多個共軛雙鍵，藻褐素並不穩定，容易受到外在因子，諸如光照、熱、pH值等影響而發生衰敗降解。因此，將藻褐素製成藥物或膳食補充劑時，常面臨活性成分易於失活的問題，例如過早受胃酸降解，進而降低活性成分的生物可利用性。因此，需要透過製成具有載體的調配物來改善活性成分的安定性以及腸道的吸收。

Lin等人（Mar. Drugs. 2017 Apr. 7; 15(4):113）已揭露經多醣體包覆的藻褐素可具有高安定性及高保存率，且可與小分子褐藻醣膠產生協同作用，並有效改善糖尿病小鼠的高血糖及高血脂。Sun等人（RSC Adv. 2018 Oct. 15; 8(61):35139-35149）另揭露可透過噴霧乾燥製備藻褐素微膠囊，其中包含將藻褐素與麥芽糖糊精、阿拉伯膠或乳清分離蛋白包封，藉以改善藻褐素的安定性及生物可利用性。

然而，關於進一步提升藻褐素的安定性及生物可利用性的需求依然存在，且如何取得無副作用且具有良好減肥效果的食用品，亦仍是目前亟需解決的問題。

有鑑於此，本揭露提供一種具有多孔隙表面的多層顆粒結構。該多層顆粒結構能夠承載活性成分（例如藻褐素），除了可保護活性成分免於受到外界環境破壞外，並可於水性環境中迅速溶解以釋放活性成分，進而提升活性成分的人體吸收效能，以及改善活性成分的生物可利用性。

於本揭露的至少一具體實施例中，提供一種含有褐藻萃取物的多層顆粒結構，由內而外依序包括核心層、功效層以及外覆層。於一些具體實施例中，該核心層包含第一載體或由第一載體所組成。於一些具體實施例中，該功效層至少部分地包覆該核心層，且包含褐藻萃取物，例如褐藻酒精萃取物。於一些具體實施例中，該外覆層至少部分地包覆該功效層，且包含第二載體或由第二載體所組成。於一些具體實施例中，該第一載體的比重大於該第二載體的比重。

於本揭露的至少一具體實施例中，該功效層是由分布於該核心層的表面的複數個第一微粒所形成，且該複數個第一微粒包含該褐藻萃取物。於一些具體實施例中，該外覆層是由分布於該功效層的表面的複數個第二微粒所形成，且該複數個第二微粒包含該第二載體。於一些具體實施例中，該第一微粒的粒徑大於該第二微粒的粒徑。

於本揭露的至少一具體實施例中，該褐藻萃取物可為藻褐素、褐藻多酚或其組合，且不限於此。於一些具體實施例中，該第一載體選自由麥芽糊精、玉米澱粉及小麥澱粉所組成群組中的至少一者。於一些具體實施例中，該第二載體選自由乳糖、微晶纖維及乙基纖維所組成群組中的至少一者。

於本揭露的至少一具體實施例中，該多層顆粒結構可再加工製成適於口服的劑型，例如粉劑、錠劑、丸劑、膠囊及糖漿，且不限於此。於一些具體實施例中，該多層顆粒結構可溶於水中形成溶液後飲用，或直接經由口腔服用。

於本揭露的至少一具體實施例中，提供一種含有褐藻萃取物的多層顆粒結構的製造方法，其分別依序將第一載體、褐藻萃取物及第二載體進行噴霧乾燥，因而形成具有分層結構且具有多孔隙表面的多層顆粒結構。於一些具體實施例中，該製造方法包括：將包含第一載體的第一組成物於給定的加熱溫度下進行加熱並乾燥，以形成第一載體核心顆粒；將包含褐藻萃取物的第三組成物經由噴霧乾燥塗覆於該第一載體核心顆粒的表面，以形成具有功效層的顆粒；將包含第二載體的第二組成物經由噴霧乾燥塗覆於該功效層的表面，以形成該多層顆粒結構；以及將該多層顆粒結構乾燥至水分含量小於10%（重量百分濃度）。於一些具體實施例中，經乾燥的該多層顆粒結構的水分含量為1%至5%。

於本揭露的至少一具體實施例中，該第三組成物與該第一載體的體積重量比為2：1至1：5（公升：公斤），例如2：1、1.5：1、1：1、1：1.5、1：2、1：2.5、1：3、1：3.5、1：4、1：4.5及1：5。於一些具體實施例中，該第三組成物與該第一載體的體積重量比為1：1至1：3。

於本揭露的至少一具體實施例中，該第三組成物與該第二載體的體積重量比為5：1至1：5（公升：公斤），例如5：1、4：1、3：1、2：1、1：1、1：2、1：3、1：4及1：5。於一些具體實施例中，該第三組成物與該第二載體的體積重量比為2：1至1：3。

於本揭露的至少一具體實施例中，該第一組成物、該第二組成物及該第三組成物各自呈溶液、乳液、漿液或膏狀液的形式。於一些具體實施例中，該第三組成物為褐藻萃取物的濃縮液。

於本揭露的至少一具體實施例中，該第一組成物、該第二組成物及該第三組成物的pH值範圍各自為5至8；舉例而言，該第一組成物、該第二組成物及該第三組成物的pH值各自約為5、6、7或8。於一些具體實施例中，含有褐藻萃取物的該多層顆粒結構的pH值範圍為5至8；舉例而言，該多層顆粒結構的pH值約為5、6、7或8。於一些具體實施例中，該多層顆粒結構的pH值範圍為6至7。

於本揭露的至少一具體實施例中，包含第一載體的第一組成物經由吸風機於40℃至60℃加熱並乾燥。

於本揭露的至少一具體實施例中，該塗覆是經由噴霧造粒乾燥機進行。於一些具體實施例中，該噴霧造粒乾燥機的內部溫度為140℃至160℃，以及該噴霧造粒乾燥機的噴口溫度為80℃至100℃。

本揭露的多層顆粒結構可用於承載褐藻萃取物，且透過載體微粒的包覆，可保護褐藻萃取物的安定性，並延長保存期限，使該多層顆粒結構的表面呈現細緻多孔，故而具有即溶特性。因此，本揭露的多層顆粒結構於水中能快速溶解並釋放褐藻萃取物，除了得以實現褐藻萃取物的膳食補充飲品形式，亦可改善一般補充飲品於攜帶及保存上的困難，且在飲用後，褐藻萃取物中的活性成分能被人體直接吸收，進而增加人體吸收效能。此外，本揭露的多層顆粒結構亦可製成固體口服劑型供直接口服，以增加食用上的廣泛程度。該多層顆粒結構的固體口服劑型於人體內亦可迅速溶解，促使褐藻萃取物中的活性成分被人體吸收，進一步改善褐藻萃取物的生物可利用性，藉以有效達到例如抑制脂肪合成、促進脂肪代謝等功效。

本說明書詳細地揭露一些具體實施例，以使所屬技術領域中具有通常知識者能夠基於本揭露而利用該等具體實施例。因具體實施例的許多步驟或特徵對所屬技術領域中具有通常知識者而言，基於本揭露將是顯而易見的，故並未詳細討論具體實施例的所有步驟或特徵。

如本揭露中所使用，單數形式「一」及「該」除非於本文中另有說明，否則包括多數個體。如本揭露中所使用，術語「及」除非於本文中另有說明，否則旨在包含於內。如本文中所使用，術語「或」除非於本文中另有說明，否則通常以包括「及/或」的含義使用。

應當理解，儘管在本揭露中可能採用術語「第一」、「第二」、「第三」等來描述各元件或步驟，但這些元件或步驟不應限於這些術語。這些術語僅用於將各元件或步驟彼此區分開。因此，在不脫離本揭露範圍的情況下，第一元件或步驟也可以被稱為第二元件或步驟；類似地，第二元件或步驟也可以被稱為第一元件或步驟。

如本文中所使用，術語「約」意為所指明的特性、組成、量、值或參數的偏差程度，諸如基於實驗誤差、測量誤差、近似誤差、計算誤差、平均值的標準偏差、例行微調等。

如本文中所使用，術語「包括」、「具有」、「包含」及「含有」除非於本文中另有說明，否則解釋為開放式術語（亦即，意指「包含但不限於」）。

本揭露涉及一種含有褐藻萃取物的多層顆粒結構，包括：核心層，其包含第一載體；功效層，其包含褐藻萃取物且至少部分地包覆該核心層；以及外覆層，其包含第二載體且至少部分地包覆該功效層，其中，該第一載體的比重大於該第二載體的比重。

如本文中所使用，術語「比重」亦稱為相對密度，是指某一物質的密度與參考物質的密度的比值。舉例而言，本揭露所使用的第一載體的比重是藉由稱量給定體積的第一載體的重量且使其結果除以相同體積的水的重量所測定。

請參見圖1，其顯示本揭露的至少一具體實施例的多層顆粒結構的立體剖面示意圖。本揭露的多層顆粒結構100可呈現球狀結構，但不限於此。多層顆粒結構100包含核心層10、功效層20及外覆層30。於一些具體實施例中，功效層20包含褐藻萃取物，諸如藻褐素、褐藻多酚或其任意組合，其可提供例如抑制脂肪合成、促進脂肪代謝等功效。

於本揭露的至少一具體實施例中，核心層10是由比重較大的第一載體所形成；舉例而言，適用於形成核心層10的第一載體可為麥芽糊精、玉米澱粉、小麥澱粉或其任意組合。於一些具體實施例中，比重大的核心層10可穩定褐藻萃取物的沾附，進而縮短造粒時間，並提升多層顆粒結構100的安定性。

如圖1所示，功效層20由複數個第一微粒所形成，且該等第一微粒分布於核心層10的表面，使得功效層20至少部分地包覆核心層10。此外，外覆層30由複數個第二微粒所形成，且該等第二微粒分布於功效層20的表面，使得外覆層30至少部分地包覆功效層20。於一些具體實施例中，該等第一微粒包含褐藻萃取物，例如褐藻酒精萃取物。於一些具體實施例中，該等第二微粒包含比重較小的第二載體，如具有小於第一載體的比重；舉例而言，適用於形成外覆層30的第二載體可為乳糖、微晶纖維、乙基纖維或其任意組合。

於本揭露的至少一具體實施例中，透過功效層20與外覆層30的微粒包覆，多層顆粒結構100呈現細緻多孔性，因而利於即溶。此外，由於褐藻萃取物受到外覆層30保護，可免於受到外界環境所破壞，並降低褐藻萃取物的衰敗率，因而提升多層顆粒結構100的保存期。

於本揭露的至少一具體實施例中，多層顆粒結構100的核心層10、功效層20及外覆層30各自可包含額外的活性物質，以提供額外的功效。舉例而言，核心層10可包含第一載體及第一活性物質，外覆層30可包含第二載體及第二活性物質，及/或功效層20可包含褐藻萃取物及第三活性物質。於一些具體實施例中，第一活性物質與第二活性物質的種類並無特別限制，只要該第二載體及該第二活性物質的比重總和小於第一載體及第一活性物質的比重總和即可。

如本文中所使用，術語「活性成分」及「活性物質」可互換使用，其意指單獨或與一或多種營養學或醫藥學上可接受的賦形劑組合投予至個體，以用於治療、預防或改善疾病、病症或失調，或該疾病、病症或失調的一或多種症狀的成分或物質。舉例而言，「活性成分」可為本文中所描述的褐藻萃取物，例如褐藻酒精萃取物、藻褐素或褐藻多酚，其具有抑制脂肪合成、促進脂肪代謝等功效，因而於投予至個體後，可降低個體的體重及體脂肪。

於本揭露的至少一具體實施例中，額外活性物質的實例包括褐藻醣膠、益生菌、抗壞血酸、β-胡蘿蔔素、兒茶素、薑黃素、番茄紅素、葉黃素、維生素D、維生素E、苦瓜素、苦瓜胜肽、白腎豆萃取物、藤黃果萃取物、辣椒素、甲殼素、輔酶Q10及其任意組合，且不限於此。

舉例而言，功效層20可包含褐藻萃取物及兒茶素，因此，基於兒茶素的特性，本揭露的多層顆粒結構100可進一步提供抗氧化的效果，且能有效地促進熱量消耗。或者，核心層10可進一步包含輔酶Q10，因而可額外提供增強細胞活性、促進免疫系統、強化身體抗抵力、抗衰老及降低膽固醇等效果。

於本揭露的至少一具體實施例中，本揭露的多層顆粒結構100可再加工製成適於口服的劑型，例如粉劑、錠劑、丸劑、膠囊及糖漿。舉例而言，該多層顆粒結構100可充填入膠囊，作為保健食品或醫藥品。又或者，該多層顆粒結構100可添加界面活性劑、黏合劑等添加劑，並以加壓方式打成錠劑，諸如雙層錠、發泡錠、緩釋錠等，作為保健食品或醫藥品。至於粉劑，則可保持多層顆粒結構100的原狀，或適當地進行添加劑包覆製程而製得。

如本文中所使用，術語「添加劑」是指當被食用時不會在個體內造成過敏性反應或其它非所欲反應的物質。添加劑可以各種適當的組合使用並含有必要的含量。適用於本揭露的添加劑包括賦形劑、潤滑劑、調味劑、著色劑、香料、pH調整劑、安定劑、乳化劑、界面活性劑、黏合劑及防腐劑，且不限於此。添加劑的種類並無特別限制，只要不減損本揭露的多層顆粒結構100的效果即可。

如本文中所使用，術語「賦形劑」是指自身並無醫藥療效，而是作用於將活性成分傳遞至個體的載劑、稀釋劑、佐劑或媒劑，或用以改善劑型的儲存性質，或有助於活性成分的劑量單位形成適於口服劑量單位的任何物質。

適用於該多層顆粒結構100的賦形劑包括玉米澱粉、小麥澱粉、稻米澱粉、馬鈴薯澱粉、結晶纖維素、粉末纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、檸檬酸鹽緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、碳酸氫鹽緩衝劑、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸及硫酸的鈉鹽及鈣鹽、碳酸鎂、滑石、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、果膠、糊精、甘露糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖及蔗糖，且不限於此。

本揭露亦涉及一種包含上述含有褐藻萃取物的多層顆粒結構的膠囊。請參見圖2，其顯示本揭露的至少一具體實施例的膠囊的示意圖。本揭露的膠囊200包括外殼體40、內殼體50及上述多層顆粒結構100，其中，外殼體40與內殼體50可彼此套接而形成密閉的容置空間60，含有褐藻萃取物的多層顆粒結構100則填充於容置空間60中。於一些具體實施例中，外殼體40的內側表面具有至少一凸部401，當外殼體40與內殼體50套接時，凸部401可抵靠於內殼體50的外側表面，使得外殼體40可與內殼體50穩固地扣合在一起。於一些具體實施例中，本揭露的膠囊200可作為保健食品或醫藥品，以提供抑制體重上升、減低體重及降低體脂肪等功效。

本揭露亦涉及一種包含上述含有褐藻萃取物的多層顆粒結構的粉劑。請參見圖3，其顯示本揭露的至少一具體實施例的粉劑的示意圖。本揭露的粉劑300包括包裝袋70及上述多層顆粒結構100，其中，包裝袋70的內部形成容置空間80，含有褐藻萃取物的多層顆粒結構100則裝載於容置空間80中。於一些具體實施例中，包裝袋70的四周經機具密封，且至少其中一側邊可進一步設置有切口701，用以撕開包裝袋70而使容置空間80與外部連通，並使多層顆粒結構100暴露於外部。於一些具體實施例中，包裝袋70可為紙製或鋁箔材質。於一些具體實施例中，本揭露的粉劑300可作為保健食品或醫藥品，以提供抑制體重上升、減低體重及降低體脂肪等功效。

本揭露亦涉及一種包含多層顆粒結構的錠劑，包括膜衣層及上述含有褐藻萃取物的多層顆粒結構，其中，該膜衣層包覆該含有褐藻萃取物的多層顆粒結構。於一些具體實施例中，該錠劑藉由將該多層顆粒結構與適當的膜衣層材料以加壓方式製成，其外型可為圓形、橢圓形、扇形、三角形或方形，且不限於此。於一些具體實施例中，該錠劑的側邊具有弧面，且表面可具有一道刻痕，使得該錠劑可經由受力而沿著該刻痕斷裂。於一些具體實施例中，該錠劑可作為保健食品或醫藥品，以提供抑制體重上升、減低體重及降低體脂肪等功效。

本揭露亦涉及一種包含褐藻萃取物的容器結構，包括容器及複數個上述多層顆粒結構的口服製劑，其中，該容器包含本體及由該本體內部所形成的容置空間，該複數個口服製劑則裝載於該容置空間中。於一些具體實施例中，該口服製劑可為粉劑、錠劑、丸劑、膠囊及糖漿，且不限於此。於一些具體實施例中，該容器可為紙盒、塑料瓶、玻璃瓶、含金屬密封袋、經鋁箔封膜的塑料泡殼或其組合。

本揭露亦涉及一種含有褐藻萃取物的多層顆粒結構的製造方法。請參見圖4，其顯示本揭露的至少一具體實施例的多層顆粒結構製造方法的流程示意圖，主要包括步驟S1至S4，分別為形成核心層（S1）、形成功效層（S2）、形成外覆層（S3）及乾燥（S4），將各自說明如下：

於形成核心層的步驟（S1）中，將包含第一載體的第一組成物於給定的加熱溫度下進行加熱並乾燥，以形成第一載體核心顆粒；

於形成功效層的步驟（S2）中，將包含褐藻萃取物的第三組成物經由噴霧乾燥塗覆於該第一載體核心顆粒的表面，以形成具有功效層的顆粒；

於形成外覆層的步驟（S3）中，將包含第二載體的第二組成物經由噴霧乾燥塗覆於該功效層的表面，以形成該多層顆粒結構；以及

於乾燥的步驟（S4）中，將該多層顆粒結構乾燥至水分含量小於10%。

於本揭露的至少一具體實施例中，該方法進一步包括將該第一載體溶解或分散於適當的第一溶劑中，以形成第一組成物，以及將該第二載體溶解或分散於適當的第二溶劑中，以形成第二組成物。於一些具體實施例中，該第一組成物及該第二組成物各自呈溶液、乳液、漿液或膏狀液的形式。於一些具體實施例中，第一溶劑及第二溶劑可為相同或不相同的溶劑。適用於本揭露的溶劑包括水、有機溶劑（例如甲醇、乙醇、醋酸乙酯、醋酸丁酯）或其組合，且不限於此。

於本揭露的至少一具體實施例中，該方法進一步包含製備褐藻萃取物，並形成包含褐藻萃取物溶解或分散於適當溶劑中的第三組成物。如本文中所使用，「褐藻萃取物」或「包含褐藻萃取物的組成物」可意指萃取物本身、使用萃取物加工的純化產物，以及使用萃取物而製得的全配方萃取物，彼等實例包括藉由褐藻萃取處理所得的萃取物、萃取物的稀釋或濃縮產物、藉由乾燥萃取物所得的乾萃取物、萃取物的部分純化產物或純化產物、或其混合物等。製備褐藻萃取物的流程並無特殊限制，且可根據本領域習知的方法萃取製得。於一些具體實施例中，本揭露萃取方法的非限制性實施例可包括熱水萃取法、超音波萃取法、過濾法及回流萃取法，且該等方法可單獨進行或組合兩種或更多種的萃取方法進行。

於本揭露的至少一具體實施例中，該第三組成物呈溶液、乳液、漿液或膏狀液的形式，例如，該第三組成物可為褐藻萃取物的濃縮液，其可透過將褐藻萃取物進行離心濃縮並揮發溶劑後而製得。

於本揭露的至少一具體實施例中，形成核心層的步驟（S1）進一步包含將該第一組成物經由吸風機於40℃至60℃加熱並乾燥，使該第一載體核心顆粒呈均勻的浮動狀態。

於本揭露的至少一具體實施例中，形成功效層的步驟（S2）進一步包含將該第三組成物與該第一載體核心顆粒接觸，使該第三組成物沾附於該第一載體核心顆粒的表面，並進行噴霧乾燥，以形成表面帶有複數個第一微粒的顆粒。於一些具體實施例中，第一微粒包含有該褐藻萃取物。

於本揭露的至少一具體實施例中，形成外覆層的步驟（S3）進一步包含將該第二組成物與帶有該第一微粒的顆粒接觸，使該第二組成物沾附於該等第一微粒的表面，並進行噴霧乾燥，以形成外表面帶有複數個第二微粒的多層顆粒結構。於一些具體實施例中，第二微粒包含有該第二載體。

於本揭露的至少一具體實施例中，該第三組成物與該第一載體的體積重量比（L：kg）為2：1至1：5，例如1：1至1：3。於一些具體實施例中，該第三組成物與該第一載體的體積重量比可為2：1、1.5：1、1：1、1：1.5、1：2、1：2.5、1：3、1：3.5、1：4、1：4.5或1：5，且不限於此。

於本揭露的至少一具體實施例中，該第三組成物與該第二載體的體積重量比（L：kg）為5：1至1：5，例如2：1至1：3。於一些具體實施例中，該第三組成物與該第二載體的體積重量比可為5：1、4.5：1、4：1、3.5：1、3：1、2.5：1、2：1、1.5：1、1：1、1：1.5、1：2、1：2.5、1：3、1：3.5、1：4、1：4.5或1：5，且不限於此。

於一些具體實施例中，本揭露的多層顆粒結構中褐藻萃取物的含量為10%至90%，例如10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%或90%。

於本揭露的至少一具體實施例的多層顆粒結構中，第一載體及第二載體的含量的上限各自可為70%、65%、60%、55%、50%、45%或40%，而第一載體及第二載體的含量的下限各自可為5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%或45%。於一些具體實施例的多層顆粒結構中，第一載體及第二載體的含量可例如為20%至70%、30%至70%、20%至60%、30%至60%、40%至60%、20%至50%、30%至50%、40%至50%或30%至40%。

於本揭露的至少一具體實施例中，該第一組成物、該第二組成物及該第三組成物的pH值範圍各自可為5至8，例如6至7。於一些具體實施例中，該第一組成物、該第二組成物及該第三組成物的pH值範圍各自可為5、5.5、6、6.5、7、7.5或8。於一些具體實施例中，本揭露的多層顆粒結構的pH值為6至7，例如6、6.2、6.5、6.8或7。

於本揭露的至少一具體實施例中，於乾燥的步驟（S4）進一步包含將該多層顆粒結構乾燥至水分含量小於9%、小於8%、小於7%、小於6%、小於5%、小於4%、小於3%、小於2%、或小於1%。於一些具體實施例中，本揭露的多層顆粒結構的水分含量為1%至10%，例如1%至8%、1%至5%、1%至3%、3%至10%、3%至8%、3%至6%、5%至10%或5%至8%。

於本揭露的至少一具體實施例中，該製造方法中的塗覆是經由噴霧造粒乾燥機進行。於一些具體實施例中，該噴霧造粒乾燥機配備有吸風機，其可將加熱並淨化後的空氣抽送進入機體內，使機體內的顆粒粉末呈均勻的浮動狀態。於一些具體實施例中，該噴霧造粒乾燥機進一步配備有噴槍，其用以導入欲噴霧乾燥的成分，該噴槍可將所導入的液體霧化並噴灑在呈均勻浮動狀態的顆粒粉末上，使其等相互結合成經包覆的顆粒。

於本揭露的至少一具體實施例中，該噴霧造粒乾燥機的內部溫度為140℃至160℃，且該噴霧造粒乾燥機的噴槍噴口溫度為80℃至100℃。

於本揭露的至少一具體實施例中，該噴霧造粒乾燥機可為頂噴式噴霧造粒乾燥機、底噴式噴霧造粒乾燥機或側噴式噴霧造粒乾燥機。

請參見圖5A及圖5B，其分別顯示褐藻酒精萃取物及含有褐藻酒精萃取物的多層顆粒結構的電子顯微鏡影像。比較圖5A及圖5B可知，於該多層顆粒結構中，含有褐藻酒精萃取物的功效層受外覆層包覆，使得多層顆粒結構的表面呈現多孔性，除了可保護萃取物外，亦可提升溶解度。

為評估本揭露的多層顆粒結構的安定性，將褐藻酒精萃取物與含有褐藻酒精萃取物的多層顆粒結構分別進行吸光度測量。結果如圖6所示，褐藻酒精萃取物在280 nm處有酚類化合物的特徵波峰（吸光值為0.391），然而在室溫且與空氣接觸一個月後，其特徵波峰吸光值下降至0.091，三個月後則降至最低（吸光值為0.061）。相較之下，本揭露的含有褐藻酒精萃取物的多層顆粒結構在室溫且與空氣接觸三個月後，其特徵波峰吸光值為0.219，顯示透過本揭露的多層顆粒結構來承載褐藻萃取物，可以減少酚類化合物的裂解，進而提升其安定性。

另為評估本揭露的多層顆粒結構的抗發炎作用，以脂多醣（lipopolysaccharide，LPS）誘導巨噬細胞形成發炎模式，並測量促發炎細胞激素TNF-α的表現量。結果如圖7所示，相較於未受LPS誘導的控制組巨噬細胞的TNF-α表現量（1042.66 pg/mL），經LPS誘導發炎後的巨噬細胞的TNF-α表現量明顯上升（8800.58 pg/mL），而在與褐藻酒精萃取物培養後，則可抑制巨噬細胞的TNF-α表現（2208.29 pg/mL）。然而，當使用經室溫儲藏/接觸空氣1個月或3個月後的褐藻酒精萃取物時，其對於抑制巨噬細胞表現TNF-α的作用不佳（分別為6657.93 pg/mL及9136.72 pg/mL）。相較之下，本揭露的含有褐藻酒精萃取物的多層顆粒結構經室溫儲藏/接觸空氣3個月後仍具有良好的抑制TNF-α作用（4470.83 pg/ml）。

由上述結果可知，本揭露的多層顆粒結構由於具有多孔隙的表面，除了可保護褐藻萃取物免於受到外界環境的破壞並提升安定性外，還可於水性環境中迅速溶解，以提升褐藻萃取物的吸收效能及生物可利用性。

對所屬技術領域中具有通常知識者來說顯而易見的是，隨著技術的進步，可以各種方式實現本揭露的基本概念。因此，本揭露中的實施例並不限於上述示例；相反地，在不違背本揭露的範圍下可有多種變化。

以上描述的實施例可以彼此任意地組合使用，且數個實施例可以組合在一起以形成另一個實施例。本揭露的系統與方法可以包括上述實施例中的至少一個。應當理解，上述益處和優點可以涉及一個實施例或數個實施例。本揭露範圍的實施例不限於解決任何或所有所述問題的實施例或具有任何或所有所述益處和優點的實施例。

100:多層顆粒結構

200:膠囊

300:粉劑

10:核心層

20:功效層

30:外覆層

40:外殼體

401:凸部

50:內殼體

60、80:容置空間

70:包裝袋

701:切口

S1、S2、S3、S4:步驟

為能充分理解本揭露的內容，應結合附圖並參照以下詳細描述。

圖1為本揭露的至少一具體實施例的多層顆粒結構的立體剖面示意圖。

圖2為本揭露的至少一具體實施例的包含多層顆粒結構的膠囊的示意圖。

圖3為本揭露的至少一具體實施例的包含多層顆粒結構的粉劑的示意圖。

圖4為本揭露的至少一具體實施例的多層顆粒結構製造方法的流程示意圖。

圖5A及圖5B分別為褐藻酒精萃取物及含有褐藻酒精萃取物的多層顆粒結構的電子顯微鏡影像。

圖6顯示本揭露的至少一具體實施例的多層顆粒結構的安定性評估結果。

圖7顯示本揭露的至少一具體實施例的多層顆粒結構的抗發炎作用評估結果。LPS：脂多醣（lipopolysaccharide）。

100:多層顆粒結構

10:核心層

20:功效層

30:外覆層

Claims (7)

1. 一種含有藻褐素的多層顆粒結構，包括：核心層，其包含選自由麥芽糊精、玉米澱粉及小麥澱粉所組成群組中至少一者的第一載體；功效層，其包含藻褐素且至少部分地包覆該核心層；以及外覆層，其包含選自由乳糖、微晶纖維及乙基纖維所組成群組中至少一者的第二載體且至少部分地包覆該功效層，其中，該第一載體的比重大於該第二載體的比重。
2. 如請求項1所述的多層顆粒結構，其中，該功效層進一步包含褐藻多酚。
3. 如請求項1所述的多層顆粒結構，其中，該功效層是由分布於該核心層的表面的複數個第一微粒所形成，且該複數個第一微粒包含該藻褐素。
4. 如請求項3所述的多層顆粒結構，其中，該外覆層是由分布於該功效層的表面的複數個第二微粒所形成，且該複數個第二微粒包含該第二載體。
5. 如請求項4所述的多層顆粒結構，其中，該第一微粒的粒徑大於該第二微粒的粒徑。
6. 一種含有藻褐素的多層顆粒結構的製造方法，包括：將包含第一載體的第一組成物於40℃至60℃進行加熱並乾燥，以形成第一載體核心顆粒，其中，該第一載體選自由麥芽糊精、玉米澱粉及小麥澱粉所組成群組中的至少一者；將包含藻褐素的第三組成物經由噴霧乾燥塗覆於該第一載體核心顆粒的表面，以形成具有功效層的顆粒； 將包含第二載體的第二組成物經由噴霧乾燥塗覆於該功效層的表面，以形成該多層顆粒結構，其中，該第二載體選自由乳糖、微晶纖維及乙基纖維所組成群組中的至少一者；以及將該多層顆粒結構乾燥至水分含量小於10%，其中，該第一載體的比重大於該第二載體的比重。
7. 如請求項6所述的製造方法，其中，該第三組成物與該第一載體的體積重量比為2：1至1：5(公升：公斤)，以及該第三組成物與該第二載體的體積重量比為5：1至1：5(公升：公斤)。