TWI788088B

TWI788088B - 用於製備止血組合物之止血材料及其用途

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Publication number: TWI788088B
Application number: TW110141254A
Authority: TW
Inventors: 林錫璋; 陳志鴻; 羅心渝; 陳威穎; 陳柏潤; 莊喬雄; 陳翊欣
Original assignee: 國立成功大學
Priority date: 2020-11-18
Filing date: 2021-11-05
Publication date: 2022-12-21
Also published as: TW202220707A

Abstract

本發明關於一種止血材料，用以製備止血組合物遞送至傷口，以達到快速止血之功效；該止血材料包含止血組成物，係生物可吸收之吸水材料，由天然來源多醣體所組成；及賦形組成物，係包含膨潤劑、增稠劑、電解質及顯影劑，以該止血材料總重量計，該止血材料包含30-99.9%(w/w)用之止血組成物，該賦形組成物包含0.1-30%(w/w)之膨潤劑、0.1-15%(w/w)之增稠劑、0.1-10%(w/w)之電解質及0.1-20%(w/w)之顯影劑。一種止血材料用於製備止血組合物之用途，係將該組合物以一有效劑量的該止血材料遞送至所需個體之傷口，以達到止血之功效。

Description

用於製備止血組合物之止血材料及其用途

本發明關於一種止血材料及止血方法，特別關於含有天然多醣體之止血材料以及將該止血材料用於製備止血組合物之用途。

腸胃道出血在臨床上是相當常見且可能致命的疾病，當腸胃科醫師在執行內視鏡術時，如遇到腸胃道癌症出血，極為棘手。當發生出血情形時，目前臨床上會運用藥物(如止血劑)、電燒灼或血管夾等醫療處置來控制出血。利用上述方法處置，約有85%的病人可以成功達到止血，然而在其他15%的案例中，以現有的方法仍無法達到完全止血的效果，或是病患必須承受止血後再出血(re-bleeding)的風險。

按，習知止血材料與止血法，如美國發明專利申請號第US20190343980A1所揭露之「ADHESIVE MEDICAL PRODUCTS AND METHODS FOR TREATING GASTROINTESTINAL LESIONS」，其特徵在於運用多層次的塗覆層來達到活動性出血的止血目的，係以一含有止血劑之止血層，以粉劑、液體或膠體之形式直接作用於活動性出血病灶，再以一含有黏著劑之保護層，以粉劑、液體或膠體之形式直接作用於前述止血層以及病灶組織周邊來達到止血的目的。

按，習知止血材料與止血法，如庫克醫療公司(Cook Medical)所生產之Hemospray^®，係使用礦物質成分為主之止血粉末，可吸收出血病灶之液體並形成一黏稠膜狀物以覆蓋出血病灶，其目的在於濃縮凝血因子以及血小板以促進凝血機制啟動；但由於在腸胃道中達到止血效果後，往往快速地自腸胃道排出，因而在大量出血之情況下雖能有效達到止血目的，但在具有高風險再出血的非活動性出血病灶下，如暴露之血管，其止血與保護出血病灶之效果便打折扣。

按，習知止血材料與止血法，如德國百歐瑟(BioCer)所提供的產品HaemoCer^TM PLUS Absorbable Polysaccharide Haemostat(APH)，係一種可吸收之植物多醣體止血劑，於接觸到血液時會快速地使血液脫水並加速血小板、紅血球以及凝血因子的濃縮，並產生具有彈性的膠狀基質以黏附於出血處，達到防止出血的目的；雖然純植物多醣體組成的HaemoCer^TM PLUS Absorbable Polysaccharide Haemostat(APH)在施用數日後能被澱粉酶所分解，並為人體所吸收，但仍可能因使用劑量多寡而有殘留的問題。

目前市場上用於內視鏡檢查的止血粉，包括TC-325、Endoclot^®和Ankaferd Blood等上市產品，其具備不同化學成分而有著個別特性與作用機制。一般而論，當它們與液體接觸時，會立即從粉末轉變為凝膠形成穩定的屏障以隔絕出血處，並增強血凝塊形成以達到止血作用。其中TC-325經過多個大型醫學中心試驗顯示，術後第一週的初始止血率(Initial hemostasis rate)為96.5%，但再出血機率為26.7%，而Ankaferd止血劑和Endoclot的初始止血率則分別為83.3%和64%。儘管在臨床上，這些產品具備出色的初始止血率，但仍有其缺陷，主要在於其所形成凝膠之粘附力不足，難以維持止血，且部分產品成分為不可吸收之礦物質成分，由體內排出時間短，導致其止血作用無法長時間維持，從而增加再出血的風險。此外，粉末常由於過早形成凝膠而堵塞導管，且粉末從導管末端隨機分散會進一步造成內視鏡視野模糊，增加手術人員處理病灶的困難。

為解決有效止血、長時間維持止血、降低再出血以及止血材料殘留等課題，本發明之一目的即在於提供一種止血材料，用以製備止血組合物遞送至一傷口，以達到快速止血之功效；其中，該止血材料包含：一止血組成物，係生物可吸收之吸水材料，由天然來源多醣體所組成；及一賦形組成物，係包含一膨潤劑、一增稠劑、一電解質及一顯影劑，該膨潤劑係人工合成高分子物質，該增稠劑係動物來源蛋白質，以該止血材料總重量計，該止血材料包含30~99.9%(w/w)之止血組成物，該賦形組成物包含0.1~30%(w/w)之膨潤劑、0.1~15%(w/w)之增稠劑、0.1~10%(w/w)之電解質及0.1~20%(w/w)之顯影劑。

在一些實施例中，該遞送處理係透過一導管或一固形載體並以噴射、噴灑或塗敷方式遞送至傷口上或傷口週邊，該導管為內視鏡導管、腹腔鏡導管或胸腔鏡導管；該固形載體為繃帶、紗布或止血棉；該傷口係潰瘍、黏膜破損、血管暴露、瘻管或手術所造成，該手術為食道切除、血管吻合、內鏡黏膜下剝離術或內鏡黏膜切除術所造成。

在一些較佳實施例中，該止血材料遞送至傷口後3-10秒內達到止血之功效。

在一些較佳實施例中，該止血材料遞送至傷口後，在150~210mmHg的出血壓力下，可維持止血達5分鐘~72小時。

本發明之另一目的係提供一種止血材料用於製備止血組合物之用途，係將該組合物以一有效劑量的該止血材料遞送至所需個體之傷口，以達到止血之功效；其中，該止血材料包含：一止血組成物，係生物可吸收之吸水材料，由天然來源多醣體所組成；及一賦形組成物，係包含一膨潤劑、一增稠劑、一電解質及一顯影劑，該膨潤劑係人工合成高分子物質，該增稠劑係動物來源蛋白質，以該止血材料總重量計，該止血材料包含30~99.9%(w/w)之止血組成物，該賦形組成物包含0.1~30%(w/w)之膨潤劑、0.1~15%(w/w)之增稠劑、0.1~10%(w/w)之電解質及0.1~20%(w/w)之顯影劑。

在一些較佳實施例中，該有效劑量為1.0~6.0g/mm²。

在一些實施例中，該遞送處理係透過一導管或一固形載體並以噴射、噴灑或塗敷方式遞送至傷口上或傷口週邊；較佳者，該導管為內視鏡導管、腹腔鏡導管或胸腔鏡導管；較佳者，該固形載體為繃帶、紗布或止血棉；該傷口係潰瘍、黏膜破損、血管暴露、瘻管或手術所造成，該手術為食道切除、血管吻合、內鏡黏膜下剝離術或內鏡黏膜切除術所造成。

在一些實施例中，該止血材料遞送至傷口後3~10秒內達到止血之功效。

在一些實施例中，該止血材料遞送至傷口後，在150~210mmHg的出血壓力下，可維持止血達5分鐘~72小時。

本發明提供之用於製備止血組合物之止血材料具有較佳吸水力、形成凝膠速度快且黏附性佳，在處理腸胃道出血，如潰瘍、黏膜破損、瀰漫性出血、內鏡黏膜下剝離術或內鏡黏膜切除術造成之出血，可經由內視鏡導管直接施用於出血處，快速成膠並達到止血之功效，又該止血材料係生物可吸收材料所製成，施用於腸胃道中可經個體吸收，並無殘留之風險；添加之顯影劑可輔助使用者以X光直接追蹤止血粉附著位置，使個體毋須再忍受內視鏡或手術造成之不適。

圖1為一DMEM培養液凝固圖，說明本發明止血材料實施例1~5促進DMEM培養液之凝固與其黏附性。

圖2為一DMEM培養液凝固圖，說明本發明止血材料實施例6促進DMEM培養液之凝固。

圖3為一胎牛血清FBS凝固圖，說明本發明止血材料實施例6促進胎牛血清FBS之凝固。

圖4為一大鼠斷尾止血實驗圖，說明本發明止血材料實施例6與常規止血紗布加壓止血功效之比較。

圖5A為一蘭嶼豬胃出血圖，呈現蘭嶼豬胃出血模型，Forrest grade Ib出血之情形。

圖5B為一蘭嶼豬胃出血治療圖，呈現本發明止血材料實施例6施用於出血處後，止血之情形。

圖5C為一蘭嶼豬胃出血癒合圖，呈現本發明止血材料實施例6施用於出血處後第10日，出血處癒合之情形。

本發明之一實施方式係提供一種止血材料，用以製備止血組合物遞送至一傷口，以達到快速止血之功效；其中，該止血材料包含一止血組成物及一賦形組成物。

該止血組成物係生物可吸收之吸水材料，用以吸收傷口滲出血液所含之水分，並進一步形成凝膠覆蓋於傷口，該止血組成物係由天然來源多醣體所組成，其包括自瓜爾膠(Guar gum)、海藻酸鹽(Alginate)、吉蘭糖膠(Gellan gum)、黃芪膠(Tragacanth)、黃原膠(Xanthan gum)、幾丁聚醣(Chitosan)、羥乙酸澱粉鈉(Sodium starch glycolate)、蔗糖(Sucrose)、山梨糖醇(Sorbitol)、甘露醇(Mannitol)、澱粉(Starch)、葡聚醣(Dextran)或其組合。

該賦形組成物包含一膨潤劑、一增稠劑、一電解質及一顯影劑，該膨潤劑係生物可吸收之人工合成高分子物質，其增進該止血組成物之膨潤度，以避免於接觸傷口滲出之血液時，迅速凝結成塊，造成該止血組成物於傷口處分布不平均，降低凝膠形成結構之穩定；其中，該膨潤劑包括聚卡波非鈣(Calcium polycarbophil)、聚乙二醇(Polyethylene glycol)、聚環氧乙烷(Polyethylene oxide)、泊洛沙姆(Poloxamers)或其組合；該增稠劑係動物來源蛋白質，用以增進該止血組成物形成凝膠時之緻密度，促進血液凝集以增進凝血機制之啟動，達到快速止血，該增稠劑包含明膠(Gelatin)、膠原蛋白(Collagen)或其組合；該電解質包含磷酸鈣(Calcium phosphate)、氯化鈣(Calcium chloride)、乳酸鈣(Calcium lactate)、醋酸鋅(Zinc acetate)、氧化鋅(Zinc oxide)或其組合；該顯影劑係X光顯影劑。

該止血材料之組成分，以該止血材料總重量計，係包含30~99.9%(w/w)之止血組成物，該賦形組成物包含0.1~30%(w/w)之膨潤劑、0.1~15%(w/w)之增稠劑、0.1~10%(w/w)之電解質及0.1~20%(w/w)之顯影劑。

在一些較佳實施例中，該止血材料包含68~88%(w/w)之止血組成物，該賦形組成物包含3~16%(w/w)之膨潤劑、3~12%(w/w)之增稠劑、1~6%(w/w)之電解質及3~12%(w/w)之顯影劑。

本發明之另一實施方式係提供一種止血材料用於製備止血組合物之用途，係將該組合物以一有效劑量之該止血材料遞送至所需個體之傷口，以達到止血之功效；其中，該止血材料包含：一止血組成物，係生物可吸收之吸水材料，由天然來源多醣體所組成；及一賦形組成物，係包含一膨潤劑、一增稠劑、一電解質及一顯影劑，該膨潤劑係人工合成高分子物質，該增稠劑係動物來源蛋白質，以該止血材料總重量計，該止血材料包含30~99.9%(w/w)之止血組成物，該賦形組成物包含0.1~30%(w/w)之膨潤劑、0.1~15%(w/w)之增稠劑、0.1~10%(w/w)之電解質及0.1~20%(w/w)之顯影劑；較佳者，該顯影劑係X光顯影劑；該止血組成物包含瓜爾膠(Guar gum)、海藻酸鹽(Alginate)、吉蘭糖膠(Gellan gum)、黃芪膠(Tragacanth)、黃原膠(Xanthan gum)、幾丁聚醣(Chitosan)、羥乙酸澱粉鈉(Sodium starch glycolate)、蔗糖(Sucrose)、山梨糖醇(Sorbitol)、甘露醇(Mannitol)、澱粉(Starch)、葡聚醣(Dextran)或組合；該膨潤劑包含聚卡波非鈣(Calcium polycarbophil)、聚乙二醇(Polyethylene glycol)、聚環氧乙烷(Polyethylene oxide)、泊洛沙姆(Poloxamers)或其組合；該增稠劑包含明膠(Gelatin)、膠原蛋白(Collagen)或其組合；該電解質包含磷酸鈣(Calcium phosphate)、氯化鈣(Calcium chloride)、乳酸鈣(Calcium lactate)、醋酸鋅(Zinc acetate)、氧化鋅(Zinc oxide)或其組合。

針對上述用途，用於人、哺乳動物、鳥類、爬行動物之傷口處以達到止血之功效；具體而言，係用於人、哺乳動物、鳥類、爬行動物之體表、組織器官、體腔內組織或體腔內器官止血，例如用於外科手術、外部創傷、內視鏡下之止血，該內視鏡包括鼻鏡、喉鏡、胃鏡、大腸鏡、腹腔鏡及胸腔鏡；更具體地，係用於人體體表、組織、器官或體腔內組織或器官，係包括皮膚、皮下軟組織、肌肉組織、骨骼、腦、神經組織、肝、腎、脾、胃、腸等臟器及黏膜組織；該遞送處理係透過一導管或一固形載體，以噴射(eject)、噴灑(spray)或塗敷(spread)方式遞送至傷口上或傷口週邊；具體而言，該導管為內視鏡導管、腹腔鏡導管或胸腔鏡導管；具體地，該固形載體為繃帶、紗布或止血棉；更具體地，該傷口係潰瘍、黏膜破損、血管暴露、瘻管或手術所造成，該手術例如食道切除、血管吻合、內鏡黏膜下剝離術或內鏡黏膜切除術。

在一些較佳實施例中，該止血材料遞送至傷口後3、4、5、6、7、8、9或10秒內達到止血之功效。

在另一些實施例中，該止血材料遞送至傷口後，在150~210mmHg的出血壓力下，可維持止血達5分鐘~72小時。

以下列舉數個實施例及實驗例，來進一步說明本發明的技術特徵、運用技術手段及所預期達成之功效：

實施例1

一種止血材料，係由20%(w/w)之止血組成物、30%(w/w)膨潤劑、20%(w/w)增稠劑、10%(w/w)電解質及20%(w/w)顯影劑所混合製備而成。

實施例2

一種止血材料，係由30%(w/w)之止血組成物、30%(w/w)膨潤劑、15%(w/w)增稠劑、10%(w/w)電解質及15%(w/w)顯影劑所混合製備而成。

實施例3

一種止血材料，係由60%(w/w)之止血組成物、15%(w/w)膨潤劑、10%(w/w)增稠劑、5%(w/w)電解質及10%(w/w)顯影劑所混合製備而成。

實施例4

一種止血材料，係由90%(w/w)之止血組成物、4%(w/w)膨潤劑、3%(w/w)增稠劑、3%(w/w)電解質所混合製備而成。

實施例5

一種止血材料，係由100%(w/w)之止血組成物所製備而成。

實施例6

一種止血材料，係由83%(w/w)之止血組成物、5%(w/w)膨潤劑、5%(w/w)增稠劑、2%(w/w)電解質及5%(w/w)顯影劑所混合製備而成。

實驗例1

請參閱表1，係歸納整理本發明實施例1~5所述止血材料之成分配比；請參閱圖1，圖1係本發明實施例1~5所述止血材料用於凝固細胞培養液DMEM(Dulbecco’s Modified Eagle’s medium)後，於50mL離心管中之成膠測試，其試驗條件為1公克之止血材料均勻混合20mL之細胞培養液DMEM，並記錄成膠時間；成膠時間係均勻搖晃止血材料與細胞培養液DMEM後，倒置離心管時，其膠體不會掉落的時間。

由圖1可見，實施例1與細胞培養液混合後並不成膠，仍為液體；實施例2成膠時間大於10分鐘，並成黏稠膠狀，仍有流動性，於離心管倒置時無法黏附於離心管底部，有脫落之情形發生；實施例3成膠時間為1分30秒，倒置離心管後仍黏附於離心管底部，無脫落之情形發生；實施例4成膠時間為3分30秒，倒置離心管後仍黏附於離心管底部；實施例5成膠時間為5分鐘，倒置離心管後仍黏附於離心管底部，但止血材料與細胞培養液混和後會結塊，無法均勻分散。

實驗例2

本實驗例係於50mL血清瓶中加入約20mL之DMEM(Dulbecco’s Modified Eagle’s medium)培養液，以一噴氣導管裝置中備好止血材料後，再手動加壓該噴氣導管裝置將0.75~1.5克之止血材料噴灑遞送至DMEM中，並記錄成膠時間；本實驗例中，成膠時間係止血材料遞送至DMEM後，於噴氣導管輸送氣體下，液面不再擾動，且血清瓶倒置後，形成凝膠之DMEM黏附於血清瓶底部不掉落；於噴氣導管裝置中，備好實施例6所述之止血材料，並手動加壓該噴氣導管裝置，本次遞送1公克該止血材料至DMEM，約5~20秒後觀察DMEM凝固的狀態；如圖2所示，在遞送止血材料至DMEM表面後15秒，DMEM在該止血材料作用下完全凝固，且倒置血清瓶後，所形成凝膠仍黏附於血清瓶底部並不掉落。

實驗例3

本實驗例係於50mL血清瓶中加入約20mL之胎牛血清(FBS，fetal bovine serum)，以一噴氣導管裝置中備好止血材料後，再手動加壓該噴氣導管裝置將0.75~1.5克之止血材料噴灑遞送至胎牛血清中，並記錄成膠時間；在本實驗例中，成膠時間係止血材料遞送至胎牛血清後，於噴氣導管輸送氣體下，液面不再擾動，且血清瓶倒置後，形成凝膠之胎牛血清黏附於血清瓶底部不掉落。

於噴氣導管裝置中，備好實施例6所述之止血材料，並手動加壓該噴氣導管裝置，本次遞送1公克該止血材料至胎牛血清，約3~10秒後觀察胎牛血清凝固的狀態；如圖3所示，在遞送止血材料至胎牛血清表面後6秒，胎牛血清在該止血材料作用下完全凝固，且倒置血清瓶後，所形成凝膠仍黏附於血清瓶底部並不掉落。

實驗例4

對本發明實施例1~6所述之止血材料及Hemospray^®(Cook Medical)、Endoclot^®(Endoclot Plus Inc.)、HaemoCer^TM PLUS(BioCer Entwicklungs-GmbH)測定吸水倍率，藉以比較本發明所提供之止血材料與市售競品之吸水倍率，結果請參閱表2。此處「吸水倍率」係指1克的樣品所能吸水的最大量，其計算方式簡單表示如下：

由表2可見，實施例1之吸水倍率為1~5倍、實施例2之吸水倍率為1~5倍、實施例3之吸水倍率為15~20倍、實施例4之吸水倍率為5-10倍、實施例5之吸水倍率為5~10倍、實施例6之吸水倍率為15~20倍、Hemospray^®之吸水倍率為1~5倍、Endoclot^®之吸水倍率為5~10倍、HaemoCer^TM PLUS之吸水倍率為3~5倍，由本實驗例可知，本發明實施例3、實施例6所製備之止血材料相較於市售之止血材料如Hemospray^®、Endoclot^®、HaemoCer^TM PLUS展現了較高的吸水倍率。

實驗例5

備好止血材料，準備一橡膠軟管，一端連接幫浦以注入常溫水，水含有紅色染劑以便於觀察，另一端以止血鉗結紮，以進行止血材料抗出血壓力強度測試。在軟管上以21 Gauge之針頭穿刺出一孔洞以模擬血管破裂之活動性出血，啟動幫浦注入含紅色染劑之水，觀察模擬之出血情形。接著，以注射筒盛裝止血材料，推動針筒活塞噴灑約3公克該止血材料至出血部位，並觀察止血之情形。在出血壓力達到180mmHg的條件下，在該止血材料噴灑至該孔洞3~30秒間，出血情形受到控制，並達到完全止血。

請參閱表3，係說明各實施例所製備之止血材料在180mmHg的壓力下保持止血並無滲漏之時間；其中，實施例1~3所製備之止血材料並無法在180mmHg的壓力下保持止血，實施例4則保持止血達10分鐘，實施例5則保持止血達30分鐘，實施例6則保持止血達48小時。

實驗例6

以異氟醚(isoflourane)麻醉後，將控制組(共1隻)與實驗組(共5隻)之大鼠之尾巴末端分別剪去約2公分，並觀察出血情形。控制組以7cm X 5cm X 1cm之止血紗布加壓於斷尾處並觀察止血情形；備好實施例6所述之止血材料，實驗組斷尾處沾取該止血材料並觀察止血。請參閱圖4，實驗結果顯示，控制組在以紗布持續加壓1分鐘以上後，仍有滲血之情形；實驗組在沾取該止血材料後10-20秒內達到止血，並無持續滲血之情形。

實驗例7

蘭嶼豬胃出血模型止血效果之評估

動物品種：蘭嶼豬

數量：3隻

重量：25~30公斤

週齡：5~6週

性別：公

實驗方法：在實驗前，豬隻連續五天服用抗凝血藥物，抗凝血藥物例如阿斯匹靈(aspirin)或氯吡格雷(clopidogrel)；請參閱圖5A，手術當日，利用內視鏡電燒環在豬隻胃部製造Forrest grade Ia(Active spurting，活動性噴血)或Ib(Active oozing，活動性滲血)之胃出血模型；請參閱圖5B，手術後觀察出血情形，並噴灑6~18g本發明實施例6之止血材料至出血處，成功控制出血並達到止血的效果；術後持續觀察10天，並無明顯副作用或併發症，併發症例如動脈栓塞、過敏反應或腸阻塞等；請參閱圖5C，於術後10天，再執行一次內視鏡以觀察傷口復原情形，並取組織製備病理切片。術後觀察，傷口復原狀況良好，且傷口無止血材料殘留，組織切片亦無顯示其它病理發炎反應。

綜上所述，本發明提供之用於製備止血組合物之止血材料具有以下數種功效：

1、本發明所提供之止血材料其成膠速度快，在接觸到血液後能快速形成膠體並覆蓋傷口，以阻攔出血之情形。

2、本發明所提供之止血材料，相較市售止血材料如Hemospray^®、Endoclot^®、HaemoCer^TM PLUS等，展顯出較高的吸水倍率，有助於在傷口大量出血的狀態下，吸收大量水分，達成凝聚血球及凝血因子以促進凝血。

3、本發明所提供之止血材料其黏附性佳，在接觸到血液後除了能快速形成膠體覆蓋傷口外，更具有高黏附性，得使所形成之膠體穩固的附著於出血處，以達到止血的效果。

4、本發明所提供的之止血材料於3~10秒內達到止血之效果，在後端應用中，在大量出血的情境下亦能迅速吸收水分，達到促進凝血以止血之功效。

5、本發明所提供之止血材料，在覆蓋傷口促成凝血後，可在高出血壓力的狀態下維持傷口覆蓋，以達到長效止血的效果。

本發明提供之用於製備止血組合物之止血材料可於以下幾種出血之情境達到快速並有效止血之效果：

1、外科手術之止血。

2、外部創傷之止血。

3、內視鏡下之止血。

具體而言，例如腸胃道出血，如潰瘍、黏膜破損、瀰漫性出血、內鏡黏膜下剝離術或內鏡黏膜切除術造成之出血，本發明提供之用於製備止血組合物之止血材料可經由內視鏡導管施用於出血處，該止血材料在接觸血液後，快速成膠並達到止血之效果，且該止血材料係生物可吸收材料所製成，施用於腸胃道中可經個體吸收，並無殘留之風險；此外，添加之顯影劑可輔助使用者以X光直接追蹤止血粉附著位置，使個體毋須再忍受內視鏡或手術造成之不適。

惟，以上敘述僅為本發明的較佳實施例說明，凡精於此項技藝者當可依據上述的說明而做其他種種的改良，惟這些改變仍屬於本發明的精神及以下所界定的專利範圍中。

Claims

一種止血材料，用以製備止血組合物遞送至一傷口，以達到快速止血之功效；其中，該止血材料包含：一止血組成物，係生物可吸收之吸水材料，由天然來源多醣體所組成，其包含瓜爾膠(Guar gum)、海藻酸鹽(Alginate)、吉蘭糖膠(Gellan gum)、黃芪膠(Tragacanth)、黃原膠(Xanthan gum)、幾丁聚醣(Chitosan)、羥乙酸澱粉鈉(Sodium starch glycolate)、蔗糖(Sucrose)、山梨糖醇(Sorbitol)、甘露醇(Mannitol)、澱粉(Starch)、葡聚醣(Dextran)或其組合；及一賦形組成物，係包含：一膨潤劑，係人工合成高分子物質；一增稠劑，係動物來源蛋白質，其包括膠原蛋白(collagen)；一電解質及一顯影劑，其中，以該止血材料總重量計，該止血材料包含68~88%(w/w)之止血組成物，該賦形組成物包含3~16%(w/w)之膨潤劑、3~12%(w/w)之增稠劑、1~6%(w/w)之電解質及3~12%(w/w)之顯影劑。
如請求項1所述之止血材料，該膨潤劑包含聚卡波非鈣(Calcium polycarbophil)、聚乙二醇(Polyethylene glycol)、聚環氧乙烷(Polyethylene oxide)、泊洛沙姆(Poloxamers)或其組合。
如請求項2所述之止血材料，該增稠劑進一步包含明膠(Gelatin)。
如請求項3所述之止血材料，該電解質包含磷酸鈣(Calcium phosphate)、氯化鈣(Calcium chloride)、乳酸鈣(Calcium lactate)、醋酸鋅(Zinc acetate)、氧化鋅(Zinc oxide)或其組合。
如請求項1至4任一項所述之止血材料，其中該遞送處理係透過一導管或一固形載體並以噴射、噴灑或塗敷方式遞送至傷口上或傷口週邊；該導管為內視鏡導管、腹腔鏡導管或胸腔鏡導管；該固形載體為繃帶、紗布或止血棉。
如請求項1至4任一項所述之止血材料，其中該傷口係潰瘍、黏膜破損、血管暴露、瘻管或手術所造成，該手術為食道切除、血管吻合、內鏡黏膜下剝離術或內鏡黏膜切除術。
如請求項1至4任一項所述之止血材料，該止血材料遞送至傷口後3-10秒內達到止血之功效。
如請求項1至4任一項所述之止血材料，該止血材料遞送至傷口後，在150~210mmHg的出血壓力下，可維持止血達5分鐘~72小時。
一種止血材料用於製備止血組合物之用途，係將該組合物以一有效劑量之該止血材料遞送至所需個體之傷口，以達到止血之功效，其中，該止血材料係如請求項1至4任一項所述之止血材料；其中，該有效劑量為1.0~6.0g/mm²；該傷口係潰瘍、黏膜破損、血管暴露、瘻管或手術所造成，該手術為食道切除、血管吻合、內鏡黏膜下剝離術或內鏡黏膜切除術；該止血材料遞送至該傷口後3~10秒內達到止血之功效；該止血材料遞送至傷口後，在150~210mmHg的出血壓力下，可維持止血達5分鐘~72小時。