TWI763999B - 纖維蛋白原及凝血酶用於製備治療小兒廔管的醫藥組合物的用途 - Google Patents

Abstract

本發明揭露一種用於治療小兒廔管的醫藥組合物，其包括纖維蛋白原及凝血酶，其中纖維蛋白原的劑量介於20mg/mL至200mg/mL之間，凝血酶的劑量介於1IU/mL至20IU/mL之間。本發明另揭露一種纖維蛋白原及凝血酶用於製備治療小兒廔管的醫藥組合物的用途。利用本發明之用途及醫藥組合物，可有效的治療小兒廔管。

Description

纖維蛋白原及凝血酶用於製備治療小兒廔管的醫藥組合物的用途

本發明是關於一種纖維蛋白原及凝血酶用於製備治療小兒廔管的醫藥組合物及用途。

廔管係一種身體器官或血管間形成不正常的導管或連接。廔管可在身體之許多部分中形成，以肛門廔管為例，肛門廔管係形成在患者的直腸與腸子(或其它內部器官)之間，或患者的直腸與鄰近該患者的肛門之外皮膚之間形成管道之病狀。除了產生嚴重的疼痛外，肛門廔管通常會引發感染以及化膿。此外，可能會導致糞便從直腸漏出。

肛門廔管較常發生在男性，男女比例介於2：1到7：1之間，發生之年齡遍佈剛出生之嬰兒到老年人，最常見於30至50歲之中年人。在成人中，肛門廔管可能會因疾病或感染而形成。例如，肛門廔管可能會因患者的肛門腺體阻塞而引起，進而形成膿瘡，使廔管從直腸穿透至肛門附近之皮膚表面。成人廔管之走向一般遵循Goodsall’s定律，即前半面肛邊廔管外口通至內口為直線走向，而後半面外口通至內口為曲線狀，內口通常位於肛管後壁上。

與成人不同，小兒肛門廔管主要是由於肛門腺體的先天異常所造成，且其廔管走向不遵循Goodsall’s定律，而從外口朝肛管(包含隱窩)呈放射狀延伸，故廔管大致為直線走向。小兒肛門廔管的發生原因可能是母體子宮內之男性荷爾蒙過多，使得腺體發育不正常、上皮細胞異位、齒狀線不規則之肥厚、隱窩變深而易藏匿細菌。大部份的小兒肛門廔管患者為12個月以下之男嬰，其廔管結構通常不深。

肛門廔管可用手術方法(例如廔管切除法)進行治療，然而，患者在手術後可能癒合不良、復發或產生肛門失禁的副作用，另外，若患者為小 兒，其廔管結構較小，導致手術治療的困難度增加。

因此，現仍亟需一種用來治療小兒廔管的醫藥組合物及其製備方法，來增加小兒廔管治療的成功率、降低治療的困難度，進而避免癒合不良、復發及副作用的發生。

有鑒於上述課題，本發明的目的為提供一種用來治療小兒廔管的醫藥組合物及其製備用途，使用該醫藥組合物能夠增加小兒廔管治療的成功率、降低治療的困難度，更可避免癒合不良、復發及副作用的發生。

為達上述目的，本發明提供一種纖維蛋白原及凝血酶用於製備治療一小兒廔管的一醫藥組合物的用途，醫藥組合物包括一纖維蛋白原及一凝血酶，其中纖維蛋白原的劑量介於20mg/mL至200mg/mL之間，凝血酶的劑量介於1IU/mL至20IU/mL之間。

為達上述目的，本發明另提供一種用於治療一小兒廔管的一醫藥組合物，醫藥組合物包括一纖維蛋白原及一凝血酶，其中纖維蛋白原的劑量介於20mg/mL至200mg/mL之間，凝血酶的劑量介於1IU/mL至20IU/mL之間。

在一實施例中，醫藥組合物用於治療小兒廔管時係由小兒廔管的一端向小兒廔管的內部填充，直到填充至小兒廔管的另一端。

在一實施例中，醫藥組合物係透過注射器填充至小兒廔管的內部。

在一實施例中，纖維蛋白原及凝血酶係於填充至小兒廔管前才混合為醫藥組合物。

在一實施例中，醫藥組合物係以液體或凝膠的形式填充至小兒廔管的內部。

在一實施例中，纖維蛋白原及凝血酶係以體積1：1的比例進行混合。

在一實施例中，醫藥組合物更包括一醫藥上可接受的載體，醫藥上可接受的載體為水、磷酸鹽緩衝溶液、甘油、蔗糖酯、明膠或聚山梨醇酯。

在一實施例中，醫藥組合物更包括一氯化鈣溶液及一凝血因子。

在一實施例中，纖維蛋白原為純化自天然來源、轉殖基因的或重組的人類纖維蛋白原。

在一實施例中，凝血酶為純化自天然來源、轉殖基因的或重組的人類凝血酶。

在一實施例中，小兒廔管為小兒肛門廔管、小兒氣管食道廔管或小兒尿道廔管。

在一實施例中，醫藥組合物之施用對象為小於或等於12歲之患者。

承上所述，本發明的功效在於：藉由提供一種用於治療小兒廔管的醫藥組合物及其製備用途，能夠增加小兒廔管治療的成功率、降低治療的困難度，更可避免癒合不良、復發及副作用的發生。

100:醫藥組合物

1:小兒廔管

11:外口

12:內口

2:體表

3:肛門

4:直腸

5:成人廔管

51:外口

52:內口

6:纖維蛋白原

7:凝血酶

8:注射器

81:針筒

82:前端

83:導管

L:方向

圖1A為小兒廔管的示意圖。

圖1B為成人廔管的示意圖。

圖2為本發明之醫藥組合物與注射器的配合示意圖。

圖3A為本發明之醫藥組合物用於治療廔管的示意圖。

圖3B為本發明之醫藥組合物用於治療廔管的另一示意圖。

以下將參照相關圖式，說明依據本發明用於治療小兒廔管的醫藥組合物及其製備方法的較佳實施例，其中相同的元件將以相同的參照符號加以說明。

本發明的醫藥組合物及其製備用途能夠增加小兒廔管治療的成功率、降低治療的困難度，更可避免癒合不良、復發及副作用的發生。

除非另外定義，否則本文使用的所有技術和科學術語具有與本發明所屬技術領域的通常知識者理解的相同的含義。儘管在本發明的測試實驗中可以使用與本文描述的那些相似或等同的任何方法和材料，但是本文描述了優選的材料和方法。在描述和要求保護本發明時，將使用以下術語。應該理解的 是，這裡使用的術語的目的僅用於描述特定實施例，而非對本發明的限制。

術語「廔管」是指體表上皮細胞與內臟或深層組織之間形成的病理性管道，有內口與外口。可依形成的部位分成肛門廔管、氣管食道廔管或尿道廔管。舉例而言，肛門廔管係形成在患者的直腸與腸子(或其它內部器官)之間，或患者的直腸與鄰近該患者的肛門外的皮膚之間。

術語「小兒」是指從生命誕生之始到青春期之前的人類，可依年齡分為胎兒期、新生兒期、嬰兒期、幼兒期、學齡前期、學齡期。胎兒期係指受孕至分娩之間的期間。新生兒期係指出生後28天內的期間。嬰兒期係指出生後28天後至1週歲之間的期間。幼兒期係指1週歲至3週歲之間的期間。學齡前期係指3週歲至7週歲之間的期間。學齡期係指7週歲至12週歲之前的期間。如本文所使用的，「小兒」可以包括但不限於新生兒期、嬰兒期、幼兒期、學齡前期及學齡期的人類。

術語「纖維蛋白原」是一種可溶解於水的蛋白質，當血小板破裂時，纖維蛋白原可以被凝血酶轉化為不溶於水的纖維蛋白，纖維蛋白可扭結其他血球細胞成團，凝固成為血塊。以強化由血小板形成的血栓。如本文所使用的，「纖維蛋白原」可以包括但不限於天然纖維蛋白原、轉殖基因纖維蛋白原、重組纖維蛋白原或其組合。

術語「凝血酶」，又為凝血素，其可使溶於血漿中之纖維蛋白原，轉變成不溶性之網狀結構的纖維蛋白，而使血液凝結。凝血酶是由凝血酶原被蛋白水解性切除而生成。如本文所使用的，「凝血酶」可以包括但不限於天然纖維凝血酶、轉殖基因凝血酶、重組凝血酶或其組合。

術語「醫藥上可接受的載體」包括醫藥上可接受的鹽類、醫藥上可接受的材料、組合物或載體，例如液體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或包封材料，其可將本發明可用的化合物攜帶或運輸到受試者體內使化合物發揮其預期的功能。通常，這些化合物從一個器官或身體的一部分，被攜帶或運輸到另一個器官或身體的一部分。每種鹽類或載體必須是「可接受的」的意義是，其與製劑的其他成分(包括可用於本發明的化合物)相容且對受試者無害。可用作醫學上可接受的載體的材料的實例包括：糖，例如乳糖、葡萄糖及 蔗糖；澱粉，例如玉米澱粉及馬鈴薯澱粉；纖維素及其衍生物，例如鈉羧甲基纖維素、乙基纖維素及醋酸纖維素；粉狀黃蓍膠；麥芽；明膠；滑石；賦形劑，例如可可脂及栓劑蠟；油，例如花生油、棉籽油、紅花子油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油；二醇類，例如丙二醇；多元醇，例如甘油、山梨醇、甘露醇及聚乙二醇；酯類，例如油酸乙酯及月桂酸乙酯；瓊脂；緩衝劑，例如氫氧化鎂及氫氧化鋁；海藻酸；無熱原水；等滲鹽水；林格氏溶液(Ringer’s solution)；乙醇；磷酸鹽緩衝溶液；稀釋劑；製粒劑；潤滑劑；黏合劑；崩散劑；潤濕劑；乳化劑；著色劑；釋放劑；塗佈劑；甜味劑；調味劑；芳香劑；防腐劑；抗氧化劑；塑化劑；膠凝劑；增稠劑；硬化劑；定型劑；懸浮劑；界面活性劑；保濕劑；載體；穩定劑；和醫藥製劑中使用的其他無毒相容物質，或其任何組合。

術語「凝血因子」是參與凝血過程的物質的統稱，以羅馬數字統一命名。活化後的凝血因子，在其名字的右下方以字母「a」標註。它的生理作用是在血管出血時被活化，和血小板黏附在一起並且補塞血管上的漏口。「凝血因子」包括但不限於凝血因子I、II、III、IV、V、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIII等。其中凝血因子I係指纖維蛋白原；凝血因子II係指凝血酶原。

術語「患者」、「受試者」可以互換使用，「患者」是指人類或非人類哺乳動物。非人哺乳動物包括例如家畜和寵物，例如綿羊、牛、豬、犬科動物、貓科動物和鼠類哺乳動物。優選地，患者是人類。

術語「凝固」、「凝結」、「凝集」可以互換使用，其係指纖維蛋白原被凝血酶轉化為不溶於水的纖維蛋白，纖維蛋白互相集結而變成無法流動的狀態。

請參照圖1A，圖1A為小兒廔管1的示意圖，用以說明小兒廔管1的形態。於此是以小兒肛門廔管為例用以說明，然而，小兒廔管1也可以是小兒氣管食道廔管、小兒尿道廔管或其他本領域技術人員習知的小兒廔管1，本發明不作限制。如圖1所示，小兒廔管1(小兒肛門廔管)係指在體表2與肛門3之間形成的病理性管道，有外口11與內口12，肛門3與直腸4連通。

請參照圖1B，圖1B為成人廔管的示意圖，成人廔管5與小兒廔管1的區別為成人廔管5的解剖構造較複雜，其內部的管道可能較長且呈彎曲狀；或者可能具有多個開口(例如具有兩個外口51及一個內口52)。而小兒廔管1則如圖1A所示，其解剖構造較簡單，管道距離較短且呈直線狀。本發明提供的醫藥組合物及其製備用途主要用於治療小兒廔管1而非成人廔管5，理由如後所述。

請參照圖2，圖2為本發明之醫藥組合物與注射器的配合示意圖。在本實施例中，醫藥組合物100包括一纖維蛋白原6及一凝血酶7。注射器8具有兩個針筒81，纖維蛋白原6及凝血酶7分別位於不同的針筒81中。特別地，於此雖以纖維蛋白原6及凝血酶7被容置在注射器8中為例用以說明，然而，纖維蛋白原6及凝血酶7也可容置在其他用於容置醫藥組合物的容器中，例如但不限於試管、燒杯、燒瓶、安瓶、血清瓶或其他本領域技術人員習知可用於容置醫藥組合物的容器，於此不作限制。

請參照圖3A及圖3B，圖3A為本發明之醫藥組合物用於治療廔管的示意圖。圖3B為本發明之醫藥組合物用於治療廔管的另一示意圖。用以說明本發明之醫藥組合物100如何用於治療小兒廔管。如圖3A所示，醫藥組合物100係透過注射器8填充至小兒廔管1(小兒肛門廔管)的內部。詳細而言，請同時參照圖2及圖3A，纖維蛋白原6及凝血酶7分別為於注射器8的兩個針筒81中，在填充至小兒廔管1(小兒肛門廔管)前纖維蛋白原6及凝血酶7才以體積1：1的比例在注射器8的前端82混合為醫藥組合物100，此時，醫藥組合物100係為液體或凝膠的形式。接著，如圖3B所示，將注射器8的前端82與一導管83連接後，將導管83伸入小兒廔管1(小兒肛門廔管)的外口11中，依箭頭方向L擠壓注射器8，讓醫藥組合物100由小兒廔管1(小兒肛門廔管)的一端(外口11)向小兒廔管1(小兒肛門廔管)的內部填充，直到填充至小兒廔管1(小兒肛門廔管)的另一端(內口12)，將醫藥組合物100分布於整個小兒廔管1(小兒肛門廔管)中。另外，若纖維蛋白原6及凝血酶7容置於非注射器的容器中時，可先在該些容器中將纖維蛋白原6及凝血酶7進行混合，再吸取至注射器中，以注射器將醫藥組合物100填充至小兒廔管1(小兒肛門廔管)的內部。需注意的是，在纖維蛋白原6及凝血酶7混合為醫藥組合物100後，需在 其凝固前，完全填充至小兒廔管1中。特別地，圖中雖顯示將注射器8的前端82須與導管83連接後，再將導管83伸入小兒廔管1(小兒肛門廔管)的外口11中，然而，亦可直接將注射器8的前端82伸入小兒廔管1(小兒肛門廔管)的外口11中，來填充醫藥組合物，於此不作限制。

在本實施例中，纖維蛋白原6的劑量介於20mg/mL至200mg/mL之間，凝血酶7的劑量介於1IU/mL至20IU/mL之間。較佳地，纖維蛋白原6的劑量介於10mg/mL至100mg/mL之間，凝血酶7的劑量介於2IU/mL至10IU/mL之間。較佳地，纖維蛋白原6的劑量介於30mg/mL至60mg/mL之間，凝血酶7的劑量介於3IU/mL至6IU/mL之間。較佳地，纖維蛋白原6的劑量介於35mg/mL至55mg/mL之間，凝血酶7的劑量介於4IU/mL至5IU/mL之間。詳細而言，本實施例中纖維蛋白原6及凝血酶7的劑量可讓兩者在混合後過一段期間才凝固，以利於完全填充至小兒廔管1(小兒肛門廔管)的內部。較佳地，該段期間大於或等於30秒。較佳地，該段期間大於或等於1分鐘。較佳地，該段期間大於或等於3分鐘。

在本實施例中，醫藥組合物100更包括一醫藥上可接受的載體，其可將本發明的纖維蛋白原6及凝血酶7攜帶或運輸到患者廔管內使其發揮治療廔管的功能。醫藥上可接受的載體例如但不限於水、磷酸鹽緩衝溶液、甘油、蔗糖酯、明膠或聚山梨醇酯。

在本實施例中，醫藥組合物更包括一氯化鈣溶液及一凝血因子。舉例而言，凝血因子例如但不限於凝血因子I、II、III、IV、V、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIII，氯化鈣溶液及凝血因子可輔助纖維蛋白原6及凝血酶7進行凝固作用。

在本實施例中，纖維蛋白原為純化自天然來源、轉殖基因的或重組的人類纖維蛋白原。凝血酶為純化自天然來源、轉殖基因的或重組的人類凝血酶。

在本實施例中，小兒廔管1例如但不限於小兒肛門廔管、小兒氣管食道廔管或小兒尿道廔管。醫藥組合物100之施用對象為小於或等於12歲之患者。

在另一實施例中，本發明提供一種纖維蛋白原6及凝血酶7用於製備治療一小兒廔管1的一醫藥組合物100的用途，醫藥組合物100的詳細描述如前，於此不再重複贅述。

前述實施例雖以小兒肛門廔管為例用以說明，然而，本發明的醫藥組合物及其製備用途亦可用於其他小兒廔管中，例如但不限於小兒氣管食道廔管或小兒尿道廔管，本發明不以此為限。

以下實驗例用來說明本發明之用途及醫藥組合物，對於改善小兒廔管患者的治療效果，提供了顯著的功效。

材料與方法

參與的患者

患者來自新光醫療財團法人新光吳火獅紀念醫院於2009年9月至2015年9月治療的小兒患者，該些患者患有復發性肛周膿腫(復發三次或三次以上)，且於該院進行抗生素治療。該些患者由兒科部門轉診到外科部門尋求手術治療。已進行過切開或引流手術的患者以及曾經患有腸道炎症(inflammatory bowel disease，IBD)的患者皆從本實驗中排除。進行本實驗的小兒患者都由其家長或法定代理人簽署經該院的研究作業倫理規範審議小組(Institutional Review Board，IRB)批准的書面知情同意書。

廔管切除法(Fistulectomy)

廔管切除法在全身麻醉且採截石式(lithotomy position)的患者身上進行，將潤滑的牽開器(retractor)伸入肛門中，用以檢查廔管的源頭。將膿腫切開並引流後，將銀探針伸入廔管以觀察廔管內的結構。接著，用手術刀或電燒的方式將廔管切開(請參見Spitz L等人，於Operative Pediatric Surgery,6th Ed.Boca Raton,FL：CRC Press,2013,pp 602.中所述的方法)。若有必要，可將廔管管壁的肉芽組織切除或將膿腔進行引流，並切除重疊的皮膚以確保管道暢通。

本發明醫藥組合物的配製

本發明的醫藥組合物係使用組織膠(Fibrin glue，TISSEEL®，百特醫療股份有限公司，西湖村，加州)進行調製而成。組織膠內有兩個主要組成成份，分別為TISSEEL溶液(每毫升中含有72~110mg的纖維蛋白原、≦10 IU的凝血因子XIII、3000KIU的蛋白酶抑制劑(aprotinin)及0.6~1.9mg/mL的聚山梨醇80)及凝血酶溶液(每毫升中含有500IU的凝血酶及40μM氯化鈣)。首先，取出1mL凝血酶溶液以100mL磷酸鹽緩衝溶液稀釋後，加入2mL 10%(W/V)氯化鈣溶液，將前述溶液混合均勻後，從中抽取1mL至另一容器中，與1mL的TISSEEL溶液進行混合，混合後約1分鐘凝固。於此，醫藥組合物中各成份的最終濃度為36~55mg/mL纖維蛋白原，≦5IU/mL的凝血因子XIII，1500KIU/mL的蛋白酶抑制劑(aprotinin)，0.3~0.95mg/mL的聚山梨醇80，2.425IU/mL的凝血酶及20μM/mL的氯化鈣。特別地，在進行凝血酶溶液調製時，亦可以使用75mL、50mL、25mL的磷酸鹽緩衝溶液進行稀釋，可視廔管的情況(例如位置、嚴重程度，例如高位或低位)進行調整，以調整凝固時間。

本發明醫藥組合物填充法

以醫藥組合物治療的方法為先將患者進行全身麻醉，檢查患者廔管的外口以及內口，將具彈性的導管(直徑3.5mm)伸入廔管的外口，穿過廔管並朝內口處沿伸。將凝血酶溶液進行前述調配後，取1mL裝入雙腔針筒的其中一個腔室中，另取1mL的TISSEEL溶液放入另一個腔室中(如圖2所示的注射器8的兩個針筒81)，兩個腔室前端都與一鄰近部相連(如圖2所示的注射器8的前端82)，雙腔針筒透過該鄰近部與一插管(長度40mm)連通，插管再與導管連接，兩個腔室中的溶液以等體積進入鄰近部中進行混合後，再穿過插管以及導管填充至廔管中，直到整個廔管從內口到外口被完全封閉(共注入2mL醫藥組合物)。

追蹤期

所有患者皆於手術後一天至門診部回診，且於手術後一週、一個月皆有成功追蹤。接著，患者以三個月一次的週期進行檢查直到達成至少兩年的追蹤觀察。

使用廔管切除法及醫藥組合物填充法治療小兒廔管患者的結果比較

使用前述醫藥組合物與習知方法進行小兒廔管患者的治療。在本實驗例中，習知方法為廔管切除法。醫藥組合物係以注射器填充至小兒廔管的 內部。本研究總共有34位小兒參與，其中27位進行廔管切除法；7位使用本發明的醫藥組合物進行填充治療。患者的人口統計學特徵及治療結果如下表1所示。

由表1可知，醫藥組合物填充法的群組與廔管切除法的群組的治療結果相比，兩者的患者分佈(年齡、性別)無顯著差異(P值>0.05)，且最終治療結果皆有治癒。進一步對兩種方法治療的群組進行比較，廔管切除法群組的追蹤期的中位數為1個月，本發明醫藥組合物群組的追蹤期的中位數為5個月，兩者具有顯著差異(p值=0.003)。另外，廔管切除法群組有一位患者復發，復發率為3.7%，醫藥組合物群組無患者復發。即，以廔管切除法治療的患者成功率為96%，以醫藥組合物治療的患者成功率為100%。由上述結果可知，本發明醫藥組合物能夠增加小兒廔管治療的成功率，且可避免復發，因此可保存括約肌功能，減少手術併發症。

以醫藥組合物填充法治療的7位小兒患者的詳細資料如下表2所示。

其中，^a表示肛門廔管位置：在患者正躺時，醫護人員進行觀察，以肛門為中心，生殖器為12點鐘方向，其肛門廔管在肛門的3點鐘方向，即肛門右方。^b表示肛門廔管位置：在患者正躺時，醫護人員進行觀察，以肛門為中心，生殖器為12點鐘方向，其肛門廔管在肛門的9點鐘方向，即肛門左方。

由表2可知，醫藥組合物填充法的小兒患者，其年齡介於4至144個月之間，雖然性別以及廔管位置不同，在進行醫藥組合物填充治療一次後，所有小兒患者皆成功治癒。

本發明將醫藥組合物用於治療小兒廔管而非成人廔管的原因在於，在先前文獻中，已報導組織膠用於治療成人廔管的效果，其成功率約為61至83.3%，追蹤期約為6至22個月。相較於本發明，用組織膠治療成人廔管的成功率較低，其可能原因為成人廔管的解剖構造較複雜，其內部的管道可能較長且呈彎曲狀、成人廔管可能具有多個開口，導致組織膠無法緊密的密合成人廔管的管道及開口，以致成功率不高。再者，未有先前文獻將組織膠用於治療小兒廔管。相較於先前文獻，本發明的醫藥組合物並非直接使用商售購得的組織膠，而是再經過調製而成，其凝固時間及使用方法皆如本文所述進行調整，而能依據小兒廔管的形態、種類或長度來對應調整使用體積、稀釋倍數、凝固時間及填充方式，故而適用於治療小兒廔管。組織膠用於治療成人廔管的先前文獻如下表3所示。

其中，^a表示其使用兩種組織膠，一種為商售購得，另一種為患者自體血液分離出的纖維蛋白原及凝血酶。^b表示其使用商售購得的組織膠。

由表3可知，以組織膠治療成人廔管，無論使用的是商售購得的組織膠，或從自體來源取得的組織膠，其成功率介於61至83.3%，追蹤期約為6至22個月。然而，用本發明醫藥組合物治療小兒廔管，成功率能夠達到100%。造成此差異的原因已詳細敘述於前，於此不再重複贅述。

綜上所述，本發明的醫藥組合物及其製備用途能夠增加小兒廔管治療的成功率、降低治療的困難度，更可避免癒合不良、復發及副作用的發生。

以上所述僅為舉例性，而非為限制性者。任何未脫離本發明之精神與範疇，而對其進行之等效修改或變更，均應包含於後附之申請專利範圍中。

100:醫藥組合物

1:小兒廔管

11:外口

12:內口

2:體表

3:肛門

4:直腸

8:注射器

81:針筒

82:前端

83:導管

L:方向

Claims (11)

1. 一種纖維蛋白原及凝血酶用於製備治療一小兒廔管的一醫藥組合物的用途，該醫藥組合物包括一纖維蛋白原、一凝血酶及一凝血因子XIII，其中該纖維蛋白原的劑量介於20mg/mL至200mg/mL之間，該凝血酶的劑量為2.425IU/mL，該凝血因子XIII的劑量≦10IU/mL，該小兒廔管為小兒肛門廔管。
2. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該醫藥組合物用於治療該小兒廔管時係由該小兒廔管的一端向該小兒廔管的內部填充，直到填充至該小兒廔管的另一端。
3. 如申請專利範圍第2項所述的用途，其中該醫藥組合物係透過注射器填充至該小兒廔管的內部。
4. 如申請專利範圍第3項所述的用途，其中該纖維蛋白原及該凝血酶係於填充至該小兒廔管前才混合為該醫藥組合物。
5. 如申請專利範圍第4項所述的用途，其中該醫藥組合物係以液體或凝膠的形式填充至該小兒廔管的內部。
6. 如申請專利範圍第4項所述的用途，其中該纖維蛋白原及該凝血酶係以體積1：1的比例進行混合。
7. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該醫藥組合物更包括一醫藥上可接受的載體，該醫藥上可接受的載體為水、磷酸鹽緩衝溶液、甘油、蔗糖酯、明膠或聚山梨醇酯。
8. 如申請專利範圍第7項所述的用途，其中該醫藥組合物更包括一氯化鈣溶液。
9. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該纖維蛋白原為純化自天然來源、轉殖基因的或重組的人類纖維蛋白原。
10. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該凝血酶為純化自天然來源、轉殖基因的或重組的人類凝血酶。
11. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該醫藥組合物之施用對象為小於或等於12歲之患者。

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