TWI747984B - ＰＧＣ－１α活性化用組成物 - Google Patents

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Abstract

本發明係以提供生物安全性高且賦予PGC-1α之活性化的組成物為目的。又以提供欲使PGC-1α活性化的組成物之使用及使PGC-1α活性化的方法為目的。 　　本發明為發現由來自天然物的化合物之中的特定化合物具有PGC-1α之活性化作用。故本發明提供一種對於持久力的提高、肌肉肥大、肥胖抑制、壓力輕減、糖代謝功能的改善及肌肉萎縮抑制有貢獻的效果且新穎的方法。

Description

ＰＧＣ－１α活性化用組成物
本發明係關於含有所定化合物的對PGC-1α活性化有用之組成物。
作為控制活體內之能量代謝的因子，已知有過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活物1-α(PGC-1α；Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha)。PGC-1α在當初係被鑑定為於褐色脂肪組織中作為可活化藉由核內受體PPARγ的轉印之轉印偶聯因子(Conjugation factor)。其後，得知PGC-1α不僅與PPARγ的多數核內受體或種種轉印因子進行相互作用，作為轉印共激活因子(Co-activator)而控制標的基因之表現。
PGC-1α會藉由運動而在骨骼肌上表現而增加，與線粒體的生合成或能量代謝的關連基因之表現增加有關。又，已知PGC-1α對於脂肪、腦及血管等臟器，與線粒體的生合成或酸化的磷酸化之促進等相關，擔任控制細胞的能量產生之角色。依據如此能量產生之控制作用，作為PGC-1α之功能，已知與持久力提高(非專利文獻1)、肌肉肥大(非專利文獻2)、肥胖抑制(非專利文獻3)、壓力輕減(非專利文獻4)、糖代謝功能提高(非專利文獻5)及肌肉萎縮抑制(非專利文獻6)等相關。
若活體內處在能量缺乏的狀態時，細胞內的AMP濃度會上昇，使AMPK(AMP激酶)活性化。該AMPK促進PGC-1α的磷酸化之同時，亦促進PGC-1α之脫乙醯化。作為該結果，偏在細胞質的PGC-1α會往細胞核內移行，作為轉印共激活因子而促進標的基因的表現(非專利文獻7)。
來自天然物的化合物中，含於葡萄酒中的白藜蘆醇會藉著磷酸二酯酶之阻礙而活化AMPK，作為結果活化PGC-1α之報告已揭示(非專利文獻8)，但並未有與其他天然物成分的PGC-1α活性化能之相關報告。 [先前技術文獻] [非專利文獻]
[非專利文獻1]Nature. 2008 Jul 24；454(7203)：463-9. 　　[非專利文獻2]Cell. 2012 Dec 7；151(6)：1319-31. 　　[非專利文獻3]Nature. 2012 Jan 11；481(7382)：463-8. 　　[非專利文獻4]Cell. 2014 Sep 25；159(1)：33-45. 　　[非專利文獻5]J Biol Chem. 2003 Aug 15；278(33)：31385-90. 　　[非專利文獻6]Proc Natl Acad Sci USA 2009；106：20405-20410 　　[非專利文獻7]Diabetes, 2007 Jan 19；56(3)：836-48. 　　[非專利文獻8]Cell. 2012 Feb 3；148(3)：421-33.
[發明所解決的問題]
可期待活化PGC-1α的化合物可發揮持久力提高或肌肉肥大等上述效果。然而，至今對於具有如此作用的化合物，除白藜蘆醇以外，並未發現容易獲得且且可廣泛地利用在飲食品領域的安全性高之天然物系者，該開發的速度成長受到強烈的期待。
其中，本發明係以提供生物安全性高且可賦予PGC-1α之活性化的組成物為目的。又，本發明以提供使用於活化PGC-1α的組成物之使用，及活性化PGC-1α之方法為目的。 [解決課題的手段]
本發明者們欲達到上述目的而進行詳細檢討結果，發現由來自天然物的化合物之中特定化合物具有PGC-1α的活性化作用。依據該見解，本發明者們完成本發明。
即，本發明係關於以下者，但並未限定於此等。 　　(1)含有選自由查耳酮(Chalcone)類、生物鹼類、蒽醌類、異黃烷類、異黃酮類、鞣花酸(Ellagic acid)、香豆素類、二烯丙基庚烷類、二萜類、倍半萜烯類、三萜烯類、新黃酮(neoflvon)類、植物化學物質類、黃烷酮醇類、黃烷酮類、黃酮醇類、黃酮類及木脂素類所成群的至少一種化合物之PGC-1α活性化用組成物。 　　(2)查耳酮類為選自由2-羥基查耳酮、trans-查耳酮、異甘草素(Isoliquiritigenin)、4'-羥基查耳酮、2',4'-二羥基-4,6'-二甲氧基查耳酮、4-羥基查耳酮、4'-甲氧基查耳酮、紫鉚因(Butein)、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基二氫查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基查耳酮、4-甲氧基查耳酮及3,4,2',4',6'-五羥基查耳酮所成群的至少一種化合物之(1)所記載的組成物。 　　(3)生物鹼類為蓽拔醯胺(Piperlongumine)及/或馬哈尼(Mahanine)之(1)或(2)所記載的組成物。 　　(4)蒽醌類為大黃素(Emodin)及/或蒽黃酸(anthraflavinic acid)之(1)～(3)中任一項所記載的組成物。 　　(5)異黃烷類為(±)-雌馬酚(Equol)之(1)～(4)中任一項所記載的組成物。 　　(6)異黃酮類為選自由4',6,7-三羥基異黃酮、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮及依普黃酮(Ipriflavone)所成群的至少一種化合物之(1)～(5)中任一項所記載的組成物。 　　(7)鞣花酸(Ellagic acid)為尿石素(Urolithin)及/或鞣花酸(Ellagic acid)之(1)～(6)中任一項所記載的組成物。 　　(8)香豆素類為七葉內酯之(1)～(7)中任一項所記載的組成物。 　　(9)二烯丙基庚烷類為選自由薑黃素1、薑黃素2及薑黃素3所成群的至少一種化合物之(1)～(8)中任一項所記載的組成物。 　　(10)二萜類為異甜菊醇(Isosteviol)之(1)～(9)中任一項所記載的組成物。 　　(11)倍半萜烯類為(-)-trans石竹烯及/或諾卡酮(Nootkatone)之(1)～(10)中任一項所記載的組成物。 　　(12)三萜烯類為常春藤皂苷(Hederagenin)及/或科羅索酸之(1)～(11)中任一項所記載的組成物。 　　(13)新黃酮類為黃檀內酯(Dalbergin)之(1)～(12)中任一項所記載的組成物。 　　(14)植物化學物質類為選自由夾竹桃(Apocynin)、3-茴香醛、(+)-花側柏烯及羥基酪醇(Tyrosol)所成群的至少一種化合物之(1)～(13)中任一項所記載的組成物。 　　(15)黃烷酮醇類為(+)-花旗松(Taxifolin)之(1)～(14)中任一項所記載的組成物。 　　(16)黃烷酮類為選自由4'-甲氧基黃烷酮、2'-羥基黃烷酮、3'-羥基黃烷酮、黃烷酮及6-甲氧基黃烷酮所成群之至少一種化合物之(1)～(15)中任一項所記載的組成物。 　　(17)黃酮醇類為選自由良薑(Garangin)、3-甲氧基黃酮、山奈酚(Kaempferol)、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黃酮、漆黃素(Fisetin)、6-甲氧基黃酮醇、7-羥基黃酮醇及異鼠李素(Isorhamnetin)所成群的至少一種化合物之(1)～(16)中任一項所記載的組成物。 　　(18)黃酮類為選自由三色堇黃酮甙(Violanthin)、3',4'-二羥基黃酮、橘皮素(Tangeretin)、2'-甲氧基黃酮、7,4'-二羥基黃酮、金聖草黃素(Chrysoeriol)、3',4'-二甲氧基黃酮、黃酮、α-萘黃酮、香葉木素(Diosmetin)、4'-甲氧基黃酮、漢黃芩素(Wogonin)、6-羥基黃酮及5-甲氧基黃酮所成群的至少一種化合物之(1)～(17)中任一項所記載的組成物。 　　(19)木脂素類為選自由桉葉素(Eudesmin)、(-)-芝麻素、厚朴酚(Honokiol)、芝麻酚林(sesamolin)、芝麻素、去甲二氫癒創木酸(Nordihydroguaiaretic acid)、芝麻明酚(Sesaminol)、芝麻酚(Sesamol)、表芝麻素(Episesamin)及羅漢松樹脂酚(Matairesinol)所成群的至少一種化合物之(1)～(18)中任一項所記載的組成物。 　　(20)使用於持久力提高、肌肉肥大、肥胖抑制、壓力輕減、糖代謝功能改善或肌肉萎縮抑制之(1)～(19)中任一項所記載的組成物。 　　(21)附有藉由PGC-1α之活性而所發揮的功能之表示的(1)～(20)中任一項所記載的組成物。 　　(22)功能表示為選自由「提高持久力」、「支援持久力」、「維持持久力」、「賦予持久力」、「對耐力提高有效」、「成為不容易疲勞的身體」、「減輕疲勞」、「抑制疲勞」、「促進恢復疲勞」、「賦予肌肉」、「增加肌肉」、「製造肌肉」、「減少脂肪」、「容易燃燒脂肪」、「抑制肥胖」、「預防肥胖」、「提高脂質代謝」、「減輕壓力」、「提高壓力耐性」、「抑制憂鬱狀態」、「預防憂鬱」、「促進糖代謝」、「提高糖代謝」、「促進糖燃燒」、「支援糖代謝」、「消費糖」、「維持肌肉」、「抑制肌肉萎縮」、「防止肌肉減少」、「抑制肌肉減少」、「防止肌肉衰退」及「抑制肌肉衰退」所成群者之(21)所記載的組成物。 　　(23)使用於活性化PGC-1α的選自由查耳酮類、生物鹼類、蒽醌類、異黃烷類、異黃酮類、鞣花酸(Ellagic acid)、香豆素類、二烯丙基庚烷類、二萜類、倍半萜烯類、三萜烯類、新黃酮類、植物化學物質類、黃烷酮醇類、黃烷酮類、黃酮醇類、黃酮類及木脂素類所成群的至少一種化合物之使用。 　　(24)使用選自由查耳酮類、生物鹼類、蒽醌類、異黃烷類、異黃酮類、鞣花酸(Ellagic acid)、香豆素類、二烯丙基庚烷類、二萜類、倍半萜烯類、三萜烯類、新黃酮類、植物化學物質類、黃烷酮醇類、黃烷酮類、黃酮醇類、黃酮類及木脂素類所成群的至少一種化合物的活性化PGC-1α之方法。 [發明之效果]
依據本發明可提供具有優良PGC-1α活性化作用之組成物。若利用本發明之組成物，通過PGC-1α之活性化，可得到持久力提高、肌肉肥大、肥胖抑制、壓力輕減、糖代謝功能改善及肌肉萎縮抑制之效果。這些效果藉由本發明的達成與提供對病患或高齡者的QOL改善有貢獻的新穎方法有關。
又，在本發明所使用的所定化合物皆來自天然物，故被認為安全性高。因此，本發明提供一種不僅具有優良PGC-1α活性化作用，且安全並可繼續攝取之組成物。
[實施發明的形態]
(化合物) 　　本發明之一態樣為含有所定化合物之組成物。本發明之組成物係將該所定化合物作為有效成分者。
對於本發明之組成物為含有選自由查耳酮類(Chalcones)、生物鹼類(Alkaloids)、蒽醌類(Anthraquinones)、異黃烷類(Isoflavans)、異黃酮類(Isoflavones)、鞣花酸(ellagic acid)、香豆素類(Coumarins)、二烯丙基庚烷類(Diarylheptanoids)、二萜類(Diterpenoids)、倍半萜烯類(Sesquiterpenes)、三萜烯類(Triterpenes)、新黃酮類(neoflavones)、植物化學物質類(phytochemical)、黃烷酮醇類(flavanonols)、黃烷酮類(Flavanones)、黃酮醇類(Flavonols)、黃酮類(Flavones)及木脂素類(Lignans)所成群的至少一種化合物。對於本發明之組成物中的前述化合物可含有二種以上或可含有三種以上。
於本發明所使用的化合物為trans-查耳酮(trans-Chalcone)、2',4'-二羥基-4,6'-二甲氧基查耳酮(2',4-Dihydroxy-4',6'-dimethoxychalcone)、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基查耳酮(2',6'-Dihydroxy-4,4'-dimethoxychalcone)、2-羥基查耳酮(2-Hydroxychalcone)、3,4,2',4',6'-五羥基查耳酮(3,4,2',4',6'-Pentahydroxychalcon)、金合歡素(Acacetin)、麥角甾苷(Acteoside)、穿心蓮內酯(Andrographolide)、芹菜素(Apigenin)、芹菜素氯化物(Apigeninidin chloride)、黃芩素(Baicalein)、黃芩苷(Baicalin)、紫鉚因(Butein)、白楊素(Chrysin)、花菁(Cyanin)、大豆苷元(Daidzein)、海豚(Delphin)、花翠素氯化物(Delphinidin Chloride)、δ-(3,4-二羥基苯基)-γ-戊內酯(δ-(3,4-Dihydroxyphenyl)-γ-valerolactone)、香葉木素(Diosmetin)、香葉木(Diosmin)、鞣花酸(Ellagic acid)、聖草酚(Eriodictyol)、漆黃素(Fisetin)、黃酮(Flavone)、良薑(Galangin)、沒食子酸(Gallic acid)、血竭異味酸(Sanguisorbic acid)、橙皮素(Hesperetin)、異甘草素(Isoliquiritigenin)、山奈酚(Kaempferol)、硫辛酸(Lipoic acid)、木犀草素(Luteolin)、馬哈尼(Mahanine)、楊梅黃酮(Myricetin)、原兒茶酸(Protocatechuic acid)、原花青素B2(Procyanidin B2)、槲皮素二水合物(Quercetin dihydrate)、芝麻素(Sesamin)、表芝麻素(Episesamin)、新嗩呐草素1(Tellimagrandin 1)、新嗩呐草素2(Tellimagrandin 2)、可可鹼(Theobromine)、茶鹼(Theophylline)、漢黃芩素(Wogonin)、水飛薊賓(Silibinin)、羅特林(Rottlerin)、6-羥基黃酮(6-Hydroxyflavone)、7-羥基黃酮(7-Hydroxyflavone)、異鼠李素(Isorhamnetin)、莫林(Morin)、鷹嘴豆芽素A(Biochanin A)、金聖草黃素(Chrysoeriol)、芒柄花素(Formononetin)、芍藥色素氯化物(Peonidin Chloride)、穗花杉雙(Amentoflavone)、柏木雙黃桐(Cupressuflavone)、3',4'-二羥基黃酮(3',4'-Dihydroxyflavone)、7,4'-二羥基黃酮(7,4'-Dihydroxyflavone)、7,8-二羥基黃酮(7,8-Dihydroxyflavone)、6,7-二羥基黃酮(6,7-Dihydroxyflavone)、3',4'-二甲氧基黃酮(3',4'-Dimethoxyflavone)、3-羥基黃酮(3-Hydroxyflavone)、依普黃酮(Ipriflavone)、2'-甲氧基黃酮(2'-Methoxyflavone)、3-甲氧基黃酮(3-Methoxyflavone)、5-甲氧基黃酮(5-Methoxyflavone)、4'-甲氧基黃酮(4'-Methoxyflavone)、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮(5-Methyl-7-methoxy-isoflavone)、3',4',5',5,7-五甲氧基黃酮(3',4',5',5,7-Pentamethoxyflavone)、3',4',7,8-四羥基黃酮(3',4',7,8-Tetrahydroxyflavone)、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮(3',5,7-Trihydroxy-3,4'-dimethoxyflavone)、4',6,7-三羥基異黃酮(4',6,7-Trihydroxyisoflavone)、7-羥基黃酮醇(7-Hydroxyflavonol)、7-甲氧基黃酮醇(7-Methoxyflavonol)、6-甲氧基黃酮醇(6-Methoxyflavonol)、黃烷酮(Flavanone)、黃烷酮腙(Flavanone hydrazone)、2'-羥基黃烷酮(2'-Hydroxyflavanone)、4'-羥基黃烷酮(4'-Hydroxyflavanone)、3'-羥基黃烷酮(3'-Hydroxyflavanone)、α-萘黃酮(α-Naphthoflavone)、4'-甲氧基黃烷酮(4'-Methoxyflavanone)、5-甲氧基黃烷酮(5-Methoxyflavanone)、6-甲氧基黃烷酮(6-Methoxyflavanone)、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基二氫查耳酮(2',6'-Dihydroxy-4,4'-dimethoxydihydrochalcone)、2',6'-二羥基-4'-甲氧基查耳酮(2',6'-Dihydroxy-4'-methoxychalcone)、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮(2,3-Dimethoxy-2'-hydroxychalcone)、芝麻明酚(Sesaminol)、4-甲氧基查耳酮(4-Methoxychalcone)、4'-甲氧基查耳酮(4'-Methoxychalcone)、槲皮素-3,7,3',4'-四甲基醚(Quercetin-3,7,3',4'-tetramethylether)、氯化非瑟酮定(Fisetinidin chloride)、鹽酸木犀草素(Luteolinidin chloride)、8-乙醯-6-羥基-7-甲氧基香豆素(8-Acetyl-6-hydroxy-7-methoxycoumarin)、8-乙醯-7-甲氧基香豆素(8-Acetyl-7-methoxycoumarin)、3-胺基香豆素(3-Aminocoumarin)、佛手柑素(Bergamotin)、佛手柑內酯(Bergapten)、佛手酚(Bergaptol)、檸美內脂(Citropten)、香豆素(Coumarin)、香豆酸(Coumaric acid)、香豆雌酚(Coumestrol)、黃檀內酯(Dalbergin)、瑞香素(Daphnetin)、5,7-二羥基-4-甲基香豆素(5,7-Dihydroxy-4-methylcoumarin)、七葉內酯二苯甲基醚(Esculetin dibenzylether)、4-乙氧基香豆素(4-Ethoxycoumarin)、7-乙氧基香豆素(7-Ethoxycoumarin)、秦皮素(Fraxetin)、7-甲氧基香豆素(Herniarin)、3-羥基香豆素(3-Hydroxycoumarin)、4-羥基香豆素(4-Hydroxycoumarin)、歐前胡素(Imperatorin)、異佛手柑內酯(Isobergapten)、異虎耳草素(Isopimpinellin)、異莨菪亭(Isoscopoletin)、6-甲基香豆素(6-Methylcoumarin)、繖形花內酯(Umbelliferone)、3-乙醯-β-乳香酸(3-Acetyl-β-boswellic acid)、α-香樹脂醇(α-Amyrin)、β-香樹脂醇(β-Amyrin)、青蒿素(Artemisinin)、白樺脂醇(Betulin)、白樺脂醇酸(Betulinic acid)、白樺脂醇酸甲基酯(Betulinic acid methyl ester)、白果內酯(Bilobalide)、咖啡醇(Cafestol)、(-)-葛縷醇((-)-Carveol)、(+)-香芹酮((+)-Carvone)、(-)-香芹酮((-)-Carvone)、類葉牡丹苷元(Caulophyllogenin)、脫氧肌氨酸(Deoxyactein)、高根二醇(Erythrodiol)、靈芝酸A(Ganoderic acid A)、常春藤皂苷(Hederagenin)、d-異薄荷醇(d-Isomenthol)、(±)異薄荷酮((±)Isomenthone)、齊墩果酸(Oleanolic acid)、茜素(Alizarin)、紫草素(Alkannin)、蒽黃酸(Anthraflavic acid)、蒽醌(Anthraquinone)、1,4-苯醌(1,4-Benzoquinone)、2-tert-丁基-p-醌(2-Tert-butyl-p-quinone)、1,4-二甲基蒽醌(1,4-Dimethylanthraquinone)、大黃素(Emodin)、大黃素甲醚(Physcion)、萊茵(Rhein)、南燭木樹脂酚(Lyoniresinol)、尿石素(Urolithin)、5,7,4'-三甲氧基黃酮(5,7,4'-Trimethoxyflavone)、苦杏苷(Amarogentin)、6-甲基黃酮(6-Methylflavone)、4-羥基查耳酮(4-Hydroxychalcone)、4'-羥基查耳酮(4'-Hydroxychalcone)、香豆素酸(Coumalic acid)、曲酸(Kojic acid)、小白菊內酯(Parthenolide)、淫羊藿甙(Icariin)、人參皂苷Rb1(Ginsenoside Rb 1)、姜酚(Gingerol)、10-羥基-2-癸烯酸(10-hydroxy-2-decenoic acid)、右旋表松脂酚葡萄糖苷(Epipinoresinol-Glc)、連翹苷(Phillyrin)、松脂醇(Pinoresinol)、右旋表松脂酚(Epipinoresinol)、連翹苷元(Phillygenin)、薑黃素1(Curcumin 1)、薑黃素2(Curcumin 2)、薑黃素3(Curcumin 3)、直芝麻素(Diasesamin)、厚朴酚(Honokiol)、5,7-二甲氧基黃酮(5,7-Dimethoxyflavone)、Sennidine A、七葉內酯(Esculetin)、芝麻酚(Sesamol)、東莨菪素(Scopoletin)、去甲二氫癒創木酸(Nordihydroguaiaretic acid)、香草酸(Vanillic acid)、trans-桂皮酸(trans-Cinnamic acid)、尿囊素(Allantoin)、α-細辛腦(α-Asarone)、(±)-辛弗林((±)-Synephrine)、衣康酸(Itaconic acid)、積雪草酸(Asiatic acid)、波爾定鹼(Boldine)、莽草酸(Shikimic acid)、酪醇(Tyrosol)、科羅索酸(Corosolic acid)、云杉苷(Picein)、迷迭香酸(Rosmarinic acid)、異甜菊醇(Isosteviol)、阿特匹靈C(Artepillin C)、阿皮奧(Apiole)、薁(Azulene)、夏至草苦素(Marrubiin)、(-)-紫蘇酸((-)-Perillic acid)、馬卡斯酸(Madecassic acid)、芒果苷(Mangiferin)、芳樟醇(Linalool)、2-茴香醛(2-Anisaldehyde)、3-茴香醛(3-Anisaldehyde)、4-茴香酸(4-Anisic acid)、尿刊酸(Urocanic acid)、α-(-)-紅沒藥醇(α-(-)-Bisabolol)、(-)-trans石竹烯((-)-trans-Caryophyllene)、石竹烯氧化物(Caryophyllene oxide)、金縷梅單寧(Hamamelitannin)、紫蘇醛(Perillaldehyde)、破故紙素甲醚A(Bavachinin A)、北通水蘇鹼(Betonicine)、(+)-花側柏烯((+)-Cuparene)、諾卡酮(Nootkatone)、(-)-苝基醇((-)-Perillylalcohol)、蓽拔醯胺(Piperlongumine)、天藍烴(Chamazulen)、(-)-細辛脂素((-)-Asarinin)、(-)-芝麻素((-)-Sesamin)、2',4,4',6'-四羥基查耳酮(2',4,4',6'-Tetrahydroxychalcone)、檜醇(Hinokitiol)、岩藻黃素(Fucoxanthine)、腸二醇(Enterodiol)、羅漢松樹脂酚(Matairesinol)、鬼臼毒素(Podophyllotoxin)、胡蘆巴鹼一水合物(Trigonelline monohydrate)、絡石甙元(Trachelogenin)、7-羥基-4'-甲氧基黃酮(7-Hydroxy-4'-methoxyflavone)、甘草酸(Glycyrrhizic acid)、6-羥基-4'-甲氧基黃酮(6-Hydroxy-4'-methoxyflavone)、二氫楊梅黃酮(Dihydromyricetin)、2'-羥基查耳酮(2'-Hydroxychalcone)、花姜酮(zerumbone)、夾竹桃(apocynin)、橄欖苦苷(oleacein)、藏紅花酸(Crocetin)、硝酸異山梨酯(Isosorbide Dinitrate)、羥基酪醇(Hydroxytyrosol)、高原兒茶酸(Homoprotocatechuic acid)、穀胱甘肽(Glutathione)、咖啡白脂(Kahweol)、柯里拉京(Corilagin)、芝麻酚林(sesamolin)、橄欖苦苷(Oleuropein)、(±)-雌馬酚((±)-Equol)、蘆丁三水合物(Rutin trihydrate)、牡荊素(Vitexin)、葒草(Orientin)、異牡荊素(Isovitexin)、三色堇黃酮甙(Violanthin)、(+)-花旗松((+)-Taxifolin)、柚皮甙(Naringin)、桉葉素(Eudesmine)、皂草苷(Saponarin)、檸檬烯(Limonin)、Chafuroside B、Chafuroside A、橘皮素(Tangeretin)、甜橙黃酮(Sinensetin)及3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黃酮(3',4',5,5',6,7,8-Heptamethoxyflavone)。本發明之組成物含有一種以上的前述化合物。
上述具體化合物各表示於下表所示化學式。
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上述化合物可使用販售者，亦可使用以使用斯業者公知的方法所調製者。上述化合物，例如可由含有各種化合物之植物等使用水或油等溶劑進行分離或純化等操作而調製。上述化合物可為經結晶化者、經再結晶化者或濃縮物等中任一形態，該形態並無特別限定。
又，上述化合物可衍生化為如配醣體等。所謂本說明書中之「配醣體」表示糖的羥基與非糖質化合物鍵結而成的化合物。配醣體中之糖可為單糖，或可為二糖或此以上的複數糖，並無特別限定。糖的種類亦無特別限定，可舉出葡萄糖、甘露糖、半乳糖、岩藻糖、鼠李糖、阿拉伯糖、木糖等醛糖、果糖等酮糖、葡萄糖醛酸、半乳醣醛酸、甘露醣醛酸等醣醛酸、芹菜糖、芸香等。又，使用於配醣體的糖可為D體、L體或D體與L體的混合物(DL體)，並無特別限定。
本發明之組成物可含有上述化合物中任意者以任意2種以上含有。又，本發明之組成物可含有上述化合物中任意者的3種以上、4種以上、5種以上、6種以上、7種以上、8種以上、9種以上或10種以上。
使用複數種化合物時，例如可舉出使用鷹嘴豆芽素A、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、依普黃酮(Ipriflavone)、紫鉚因、芒柄花素(Formononetin)、4'-甲氧基黃酮、5,7,4'-三甲氧基黃酮、5,7-二甲氧基黃酮、白楊素、3',4'-二羥基黃酮、6-甲氧基黃酮醇、香葉木素(Diosmetin)、直芝麻素(Diasesamin)、木犀草素、5-甲氧基黃酮、芹菜素(Apigenin)、黃芩素、蒽黃酸、6-羥基黃酮、黃酮、厚朴酚(Honokiol)、人參皂苷Rb1、尿刊酸(Urocanic acid)、大豆苷元(Daidzein)、4'-甲氧基查耳酮、阿皮奧(Apiole)、4'-甲氧基黃烷酮、連翹苷元(Phillygenin)、羅漢松樹脂酚(Matairesinol)、破故紙素甲醚A、(-)-trans石竹烯、(±)-辛弗林、芒果苷(Mangiferin)、4-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黃酮、2',4,4',6'-四羥基查耳酮、馬卡斯酸(Madecassic acid)、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、(-)-苝基醇、石竹烯氧化物、α-(-)-紅沒藥醇、金縷梅單寧(Hamamelitannin)、尿石素(Urolithin)、萊茵、夏至草苦素(Marrubiin)、6-甲氧基黃烷酮、諾卡酮(Nootkatone)、七葉內酯、松脂醇(Pinoresinol)、去甲二氫癒創木酸(Nordihydroguaiaretic acid)、姜酚(Gingerol)、10-羥基-2-癸烯酸、岩藻黃素(Fucoxanthine)、連翹苷(Phillyrin)、α-細辛腦、4'-羥基查耳酮、薑黃素1、(-)-細辛脂素、薁、檜醇(Hinokitiol)、3-茴香醛、黃檀內酯、薑黃素2、7-羥基黃酮、波爾定鹼(Boldine)、北通水蘇鹼(Betonicine)、(-)-芝麻素(Sesamin)、云杉苷(Picein)、6,7-二羥基黃酮、4-茴香酸、香草酸(Vanillic acid)、迷迭香酸(Rosmarinic acid)、青蒿素(Artemisinin)、右旋表松脂酚葡萄糖苷、大黃素(Emodin)、淫羊藿甙(Icariin)、羅特林(Rottlerin)、金聖草黃素(Chrysoeriol)、鞣花酸(Ellagic acid)、SennidineA、芳樟醇(Linalool)、4-羥基查耳酮、4',6,7-三羥基異黃酮、3',4'-二甲氧基黃酮、蓽拔醯胺(Piperlongumine)、氯化非瑟酮定(Fisetinidin chloride)、常春藤皂苷(Hederagenin)、(+)-花側柏烯、香豆素酸、右旋表松脂酚(Epipinoresinol)、2-茴香醛、trans-桂皮酸、阿特匹靈C、3-羥基黃酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基二氫查耳酮、尿囊素(Allantoin)、紫蘇醛(Perillaldehyde)、曲酸(Kojic acid)或4'-羥基黃烷酮類等組合，但並無特別限定。又，雖無特別限定，但前述化合物中較佳為鷹嘴豆芽素A、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、依普黃酮(Ipriflavone)、紫鉚因、芒柄花素(Formononetin)、4'-甲氧基黃酮、5,7,4'-三甲氧基黃酮、5,7-二甲氧基黃酮、白楊素、3',4'-二羥基黃酮、6-甲氧基黃酮醇、香葉木素(Diosmetin)、直芝麻素(Diasesamin)、木犀草素、5-甲氧基黃酮、芹菜素(Apigenin)、黃芩素、蒽黃酸、6-羥基黃酮、黃酮、厚朴酚(Honokiol)、人參皂苷Rb1、尿刊酸(Urocanic acid)、大豆苷元(Daidzein)、4'-甲氧基查耳酮、阿皮奧(Apiole)、4'-甲氧基黃烷酮、連翹苷元(Phillygenin)、羅漢松樹脂酚(Matairesinol)、破故紙素甲醚A、(-)-trans石竹烯、(±)-辛弗林、芒果苷(Mangiferin)、4-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黃酮、2',4,4',6'-四羥基查耳酮、馬卡斯酸(Madecassic acid)、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、(-)-苝基醇、石竹烯氧化物、α-(-)-紅沒藥醇、金縷梅單寧(Hamamelitannin)、尿石素(Urolithin)、萊茵、夏至草苦素(Marrubiin)、6-甲氧基黃烷酮、諾卡酮(Nootkatone)、七葉內酯、松脂醇(Pinoresinol)、去甲二氫癒創木酸(Nordihydroguaiaretic acid)、姜酚(Gingerol)、10-羥基-2-癸烯酸、岩藻黃素(Fucoxanthine)、連翹苷(Phillyrin)、α-細辛腦、4'-羥基查耳酮、薑黃素1、(-)-細辛脂素、薁、檜醇(Hinokitiol)、3-茴香醛、黃檀內酯或薑黃素2之組合。
對於本發明之組成物，作為查耳酮類的化合物，以使用2-羥基查耳酮、trans-查耳酮、異甘草素(Isoliquiritigenin)、4'-羥基查耳酮、2',4'-二羥基-4,6'-二甲氧基查耳酮、4-羥基查耳酮、4'-甲氧基查耳酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基二氫查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基查耳酮、4-甲氧基查耳酮及3,4,2',4',6'-五羥基查耳酮為佳。
對於本發明之組成物，作為生物鹼類的化合物，以使用蓽拔醯胺(Piperlongumine)及馬哈尼(Mahanine)為佳。
對於本發明之組成物，作為蒽醌類的化合物，以使用大黃素(Emodin)及蒽黃酸為佳。
對於本發明之組成物，作為異黃烷類的化合物，以使用(±)-雌馬酚為佳。
對於本發明之組成物，作為異黃酮類的化合物，以使用4',6,7-三羥基異黃酮、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮及依普黃酮(Ipriflavone)為佳。
對於本發明之組成物，作為鞣花酸(Ellagic acid)的化合物，以使用尿石素(Urolithin)及鞣花酸為佳。
對於本發明之組成物，作為香豆素類的化合物，以使用七葉內酯為佳。
對於本發明之組成物，作為二烯丙基庚烷類的化合物，以使用薑黃素1、薑黃素2及薑黃素3為佳。
對於本發明之組成物，作為二萜類的化合物，以使用異甜菊醇(Isosteviol)為佳。
對於本發明之組成物，作為倍半萜烯類的化合物，以使用(-)-trans石竹烯及諾卡酮(Nootkatone)為佳。
對於本發明之組成物，作為三萜烯類的化合物，以使用常春藤皂苷(Hederagenin)及科羅索酸為佳。
對於本發明之組成物，作為新黃酮類的化合物，以使用黃檀內酯為佳。
對於本發明之組成物，作為植物化學物質類的化合物，以使用夾竹桃、3-茴香醛、(+)-花側柏烯及羥基酪醇(Tyrosol)為佳。
對於本發明之組成物，作為黃烷酮醇類的化合物，以使用(+)-花旗松為佳。
對於本發明之組成物，作為黃烷酮類的化合物，以使用4'-甲氧基黃烷酮、2'-羥基黃烷酮、3'-羥基黃烷酮、黃烷酮及6-甲氧基黃烷酮為佳。
對於本發明之組成物，作為黃酮醇類的化合物，以使用良薑、3-甲氧基黃酮、山奈酚(Kaempferol)、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黃酮、漆黃素(Fisetin)、6-甲氧基黃酮醇、7-羥基黃酮醇及異鼠李素(Isorhamnetin)為佳。
對於本發明之組成物，作為黃酮類的化合物，以使用三色堇黃酮甙(Violanthin)、3',4'-二羥基黃酮、橘皮素、2'-甲氧基黃酮、7,4'-二羥基黃酮、金聖草黃素(Chrysoeriol)、3',4'-二甲氧基黃酮、黃酮、α-萘黃酮、香葉木素(Diosmetin)、4'-甲氧基黃酮、漢黃芩素(Wogonin)、6-羥基黃酮及5-甲氧基黃酮為佳。
對於本發明之組成物，作為木脂素類的化合物，以使用桉葉素、(-)-芝麻素、厚朴酚(Honokiol)、芝麻酚林(sesamolin)、芝麻素、去甲二氫癒創木酸(Nordihydroguaiaretic acid)、芝麻明酚(Sesaminol)、芝麻酚(Sesamol)、表芝麻素(Episesamin)及羅漢松樹脂酚(Matairesinol)為佳。
作為於本發明之組成物所使用的化合物，以使用3',4'-二羥基黃酮、4'-甲氧基黃烷酮、蒽黃酸、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黃酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、黃酮、香葉木素(Diosmetin)、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮、4'-甲氧基黃酮、6-甲氧基黃酮醇、6-羥基黃酮、依普黃酮(Ipriflavone)、5-甲氧基黃酮及羅漢松樹脂酚(Matairesinol)為較佳。若使用這些化合物可在低濃度(低含有量)下發揮本發明之效果。
又，使用於本發明之組成物的更佳化合物為3',4'-二羥基黃酮、4'-甲氧基黃烷酮、蒽黃酸、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黃酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、黃酮、香葉木素(Diosmetin)、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮、4'-甲氧基黃酮及6-甲氧基黃酮醇。若使用這些化合物，可在低濃度(低含有量)下且在廣泛濃度範圍下發揮本發明之效果。
(PGC-1α) 　　本發明之組成物藉由將上述化合物作為有效成分使用，而可使PGC-1α活性化。因此，本發明之組成物可作為PGC-1α活性化用組成物使用。PGC-1α為Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha之名稱所示轉印共激活因子。作為該功能，已知有相當於與種種轉印因子之相互作用，具有線粒體之生合成促進作用，或具有葡萄糖轉運蛋白GLUT4之表現量增加作用等。
PGC-1α與活體內之能量代謝有關，在骨骼肌、褐色脂肪細胞及肝臟等多表現。在骨骼肌之中，特別對於比目魚肌中見到PGC-1α之高表現。PGC-1α的mRNA對於人類而言以GenBank登錄號碼NM_013261被登錄，對於老鼠而言以GenBank登錄號碼NM_008904被登錄。
所謂本說明書中之PGC-1α的活性化，表示提高PGC-1α之功能的意思。於本說明書中之PGC-1α的活性化中，含有誘導或促進PGC-1α之活性化，又亦含有PGC-1α經磷酸化或者經脫乙醯化者、存在於細胞質的PGC-1α往細胞核移行者、偏在核內的PGC-1α與其他核內受體或轉印因子產生相互作用者、阻礙PGC-1α蛋白質之分解者及PGC-1α基因翻譯為PGC-1α蛋白質的任一段階中促進PGC-1α表現者。
PGC-1α的活性並無特別限定，例如如後述實施例所示，插入結合PGC-1α與GAL4DBD之cDNA的質體，以及將含有UAS鹼基序列及熒光素酶cDNA的質體導入於所定細胞中，藉由調查使其共表現後的熒光素酶活性而可測定。此時，設定作為比較對象的條件，若得到比在該條件的測定值還高之測定值時，可判斷為藉由該條件可使PGC-1α活性化。
(組成物) 　　本發明之組成物中之上述化合物的含有量若考慮到該投與形態及投與方法等，可得到本發明之所望效果者的量即可，並無特別限定。例如上述化合物的含有量對於本發明之組成物的全重量而言為0.1重量%以上，較佳為0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、5或10重量%以上，90重量%以下，以80、70、60、50、40、30、20或15重量%以下為佳。如上述所示，對於本發明之組成物，上述化合物可僅含有一種或亦可含有二種以上。含有二種以上化合物時，前述含有量可藉由各種化合物之含有量合計值做規定。且對於本說明書所使用的「重量%」若無特別說明時，其表示重量/重量(w/w)。
本發明之組成物係以將上述化合物作為有效成分而含有者為特徵，藉由該化合物之作用，可使PGC-1α活性化。在體內藉由PGC-1α活性化，作為與PGC-1α之功能相關的效果，例如可有效果地進行持久力提高、肌肉肥大、肥胖抑制、壓力輕減、糖代謝功能之改善及肌肉萎縮抑制。因此，本發明之組成物可作為使用於持久力提高、肌肉肥大、肥胖抑制、壓力輕減、糖代謝功能改善或肌肉萎縮抑制的組成物使用。且，對於持久力的概念，包含肌肉持久力及全身持久力之雙方。並無特別限定，但本發明中所謂的持久力表示較佳肌肉持久力。
本發明之組成物可配合該形態，可含有除上述化合物以外，亦可含有任意添加劑及一般使用的任意成分。作為這些添加劑及成分之例子，除可舉出維他命E、維他命C等維他命類、礦物質類、營養成分、香料等生理活性成分以外，亦可舉出於製劑化時所添加的賦形劑、結合劑、乳化劑、緊張化劑(等張化劑)、緩衝劑、溶解補助劑、防腐劑、安定化劑、抗氧化劑、著色劑、凝固劑或塗佈劑等，但並未限定於此。
本發明之組成物為依據公知方法，可製劑化為錠劑(含有被覆錠劑)、顆粒劑、散劑、粉末劑或膠囊劑等固體劑或一般液劑、懸浮劑或乳劑等液劑等。這些組成物可直接與水等同時服用。又，調製出可容易添加的形態(例如粉末形態或顆粒形態)後，例如可作為醫藥品之原材料使用。
作為本發明之組成物，可舉出醫藥組成物、飲食品組成物、食品組成物、飲料組成物、化妝用組成物等，但並未限定於此等。作為並非限定於食品組成物之例子，可舉出功能性食品、健康補助食品、營養功能食品、特別用途食品、特定保健用食品、營養補助食品、食事療法用食品、健康食品、補充劑、食品添加劑等。
本發明之組成物可適用於治療用途(醫療用途)或非治療用途(非醫療用途)中任一種。具體可舉出可作為醫藥品、醫藥部外品及化妝料等使用，又不歸屬於藥事法者，可舉出作為明示或暗示的有持久力提高、肌肉肥大、肥胖抑制、壓力輕減、糖代謝功能之改善及肌肉萎縮抑制等訴求之組成物使用。
本發明的另一層面為，有關賦予藉由PGC-1α的活性化所發揮的功能表示之組成物。如此表示或功能性表示雖無特別限定，例如可舉出「提高持久力」、「支援持久力」、「維持持久力」、「賦予持久力」、「對耐力提高有效」、「成為不容易疲勞的身體」、「減輕疲勞」、「抑制疲勞」、「促進恢復疲勞」、「賦予肌肉」、「增加肌肉」、「製造肌肉」、「減少脂肪」、「容易燃燒脂肪」、「抑制肥胖」、「預防肥胖」、「提高脂質代謝」、「減輕壓力」、「提高壓力耐性」、「抑制憂鬱狀態」、「預防憂鬱」、「促進糖代謝」、「提高糖代謝」、「促進糖燃燒」、「支援糖代謝」、「消費糖」、「維持肌肉」、「抑制肌肉萎縮」、「防止肌肉減少」、「抑制肌肉減少」、「防止肌肉衰退」、「抑制肌肉衰退」等或與可相當於這些表示或功能性表示。對於本說明書，如此該表示及功能性表示的表示可賦予組成物自身或附於組成物之容器或包裝上。
本發明之組成物可配合該形態而藉由適當方法進行攝取。本發明之組成物，例如可為經口用固形製劑、內服液劑或者糖漿劑等的經口用液體製劑，或注射劑、外用劑、塞劑或者經皮吸收劑等非經口用製劑等形態，但並未限定於此等。且，對於本說明書中所謂的「攝取」表示含有作為攝取、服用或飲用等全態樣使用。
本發明之組成物的適用量可配合該形態、投與方法、使用目的及投與對象之患者或生病動物的年齡、體重、症狀而做適時設定，並非一定量。本發明之組成物的有效人類攝取量雖非一定量，但例如作為該有效成分的上述化合物之重量，在體重50kg的人類之每一日，以100mg以上為佳，較佳為500mg以上，更佳為1000mg以上，以10g以下為佳，較佳為5g以下，更佳為3g以下。又，投與在所望投與量範圍內，於1日內可單次或分為數次進行。投與期間亦為任意。且，所謂本發明之組成物的有效人類攝取量表示對於人類顯示有效的效果之本發明的組成物之攝取量，含於該組成物之化合物的種類並無特別限定。
本發明之組成物的適用對象，以人類為佳，但亦可為牛、馬、羊等家畜動物、狗、貓、兔子等寵物，或老鼠、大鼠、豚鼠、猴子等實驗動物。將人類以外的動物作為投與對象時，對於大鼠1個體約20g之每1日的使用量會依組成物中之有效成分的含有量、適用對象者之狀態、體重、性別及年齡等條件而相異，例如作為上述化合物之總配合量，以10mg/kg以上為佳，較佳為50mg/kg以上，更佳為100mg/kg以上，以1g/kg以下為佳，較佳為500mg/kg以下，更佳為300mg/kg以下之可攝取量為佳。
(使用於PGC-1α活性化的方法) 　　本發明之一態樣為欲使PGC-1α活性化的選自由查耳酮類、生物鹼類、蒽醌類、異黃烷類、異黃酮類、鞣花酸(Ellagic acid)、香豆素類、二烯丙基庚烷類、二萜類、倍半萜烯類、三萜烯類、新黃酮類、植物化學物質類、黃烷酮醇類、黃烷酮類、黃酮醇類、黃酮類及木脂素類所成群的至少一種化合物之使用。
對於本發明，可使用上述具體化合物。對於本發明之使用，作為查耳酮類，以2-羥基查耳酮、trans-查耳酮、異甘草素(Isoliquiritigenin)、4'-羥基查耳酮、2',4'-二羥基-4,6'-二甲氧基查耳酮、4-羥基查耳酮、4'-甲氧基查耳酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基二氫查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基查耳酮、4-甲氧基查耳酮及3,4,2',4',6'-五羥基查耳酮為佳。
對於本發明之使用，作為生物鹼類以蓽拔醯胺(Piperlongumine)及馬哈尼(Mahanine)為佳。
對於本發明之使用，作為蒽醌類，以大黃素(Emodin)及蒽黃酸為佳。
對於本發明之使用，作為異黃烷類，以(±)-雌馬酚為佳。
對於本發明之使用，作為異黃酮類，以4',6,7-三羥基異黃酮、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮及依普黃酮(Ipriflavone)為佳。
對於本發明之使用，作為鞣花酸(Ellagic acid)，以尿石素(Urolithin)及鞣花酸(Ellagic acid)為佳。
對於本發明之使用，作為香豆素類，以七葉內酯為佳。
對於本發明之使用，作為二烯丙基庚烷類，以薑黃素1、薑黃素2及薑黃素3為佳。
對於本發明之使用，作為二萜類，以異甜菊醇(Isosteviol)為佳。
對於本發明之使用，作為倍半萜烯類，以(-)-trans石竹烯及諾卡酮(Nootkatone)為佳。
對於本發明之使用，作為三萜烯類，以常春藤皂苷(Hederagenin)及科羅索酸為佳。
對於本發明之使用，作為新黃酮類，以黃檀內酯為佳。
對於本發明之使用，作為植物化學物質類，以夾竹桃、3-茴香醛、(+)-花側柏烯及羥基酪醇(Tyrosol)為佳。
對於本發明之使用，作為黃烷酮醇類，以(+)-花旗松為佳。
對於本發明之使用，作為黃烷酮類，以4'-甲氧基黃烷酮、2'-羥基黃烷酮、3'-羥基黃烷酮、黃烷酮及6-甲氧基黃烷酮為佳。
對於本發明之使用，作為黃酮醇類，以良薑、3-甲氧基黃酮、山奈酚(Kaempferol)、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黃酮、漆黃素(Fisetin)、6-甲氧基黃酮醇、7-羥基黃酮醇及異鼠李素(Isorhamnetin)為佳。
對於本發明之使用，作為黃酮類，以三色堇黃酮甙(Violanthin)、3',4'-二羥基黃酮、橘皮素、2'-甲氧基黃酮、7,4'-二羥基黃酮、金聖草黃素(Chrysoeriol)、3',4'-二甲氧基黃酮、黃酮、α-萘黃酮、香葉木素(Diosmetin)、4'-甲氧基黃酮、漢黃芩素(Wogonin)、6-羥基黃酮及5-甲氧基黃酮為佳。
對於本發明之使用，作為木脂素類，以桉葉素、(-)-芝麻素、厚朴酚(Honokiol)、芝麻酚林(sesamolin)、芝麻素、去甲二氫癒創木酸(Nordihydroguaiaretic acid)、芝麻明酚(Sesaminol)、芝麻酚(Sesamol)、表芝麻素(Episesamin)及羅漢松樹脂酚(Matairesinol)為佳。
作為使用於本發明的化合物，以3',4'-二羥基黃酮、4'-甲氧基黃烷酮、蒽黃酸、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黃酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、黃酮、香葉木素(Diosmetin)、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮、4'-甲氧基黃酮、6-甲氧基黃酮醇、6-羥基黃酮、依普黃酮(Ipriflavone)、5-甲氧基黃酮及羅漢松樹脂酚(Matairesinol)為較佳。若使用這些化合物，可在低濃度(低含有量)下發揮本發明之效果。
又，作為使用於本發明的更佳化合物，可舉出3',4'-二羥基黃酮、4'-甲氧基黃烷酮、蒽黃酸、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黃酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、黃酮、香葉木素(Diosmetin)、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮、4'-甲氧基黃酮及6-甲氧基黃酮醇。若使用這些化合物，可在低濃度(低含有量)下且在廣泛濃度範圍下發揮本發明之效果。
本發明之使用中，例如含有使用於持久力提高、肌肉肥大、肥胖抑制、壓力輕減、糖代謝功能之改善或肌肉萎縮抑制的上述化合物，但並未限定於此等。又，該使用為對於人類或非人類動物的使用，可為治療使用或亦可為非治療使用。其中，所謂「非治療的」表示醫療行為，即未含有藉由治療對人體的處理行為之概念。
(使PGC-1α活性化的方法) 　　本發明之一態樣為使用選自由查耳酮類、生物鹼類、蒽醌類、異黃烷類、異黃酮類、鞣花酸(Ellagic acid)、香豆素類、二烯丙基庚烷類、二萜類、倍半萜烯類、三萜烯類、新黃酮類、植物化學物質類、黃烷酮醇類、黃烷酮類、黃酮醇類、黃酮類及木脂素類所成群的至少一種化合物之使PGC-1α活性化的方法。又，有關該方法之其他態樣為，含有對於必須施予PGC-1α活性化的對象，投與將上述化合物作為有效成分的治療有效量之使PGC-1α活性化的方法。
對於本發明之方法，可使用上述具體化合物。對於本發明之方法，作為查耳酮類的化合物，以使用2-羥基查耳酮、trans-查耳酮、異甘草素(Isoliquiritigenin)、4'-羥基查耳酮、2',4'-二羥基-4,6'-二甲氧基查耳酮、4-羥基查耳酮、4'-甲氧基查耳酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基二氫查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基查耳酮、4-甲氧基查耳酮及3,4,2',4',6'-五羥基查耳酮為佳。
對於本發明之方法，作為生物鹼類的化合物，以使用蓽拔醯胺(Piperlongumine)及馬哈尼(Mahanine)為佳。
對於本發明之方法，作為蒽醌類的化合物，以使用大黃素(Emodin)及蒽黃酸為佳。
對於本發明之方法，作為異黃烷類的化合物，以使用(±)-雌馬酚為佳。
對於本發明之方法，作為異黃酮類的化合物，以使用4',6,7-三羥基異黃酮、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮及依普黃酮(Ipriflavone)為佳。
對於本發明之方法，作為鞣花酸(Ellagic acid)的化合物，以使用尿石素(Urolithin)及鞣花酸為佳。
對於本發明之方法，作為香豆素類的化合物，以使用七葉內酯為佳。
對於本發明之方法，作為二烯丙基庚烷類的化合物，以使用薑黃素1、薑黃素2及薑黃素3為佳。
對於本發明之方法，作為二萜類的化合物，以使用異甜菊醇(Isosteviol)為佳。
對於本發明之方法，作為倍半萜烯類的化合物，以使用(-)-trans石竹烯及諾卡酮(Nootkatone)為佳。
對於本發明之方法，作為三萜烯類的化合物，以使用常春藤皂苷(Hederagenin)及科羅索酸為佳。
對於本發明之方法，作為新黃酮類的化合物，以使用黃檀內酯為佳。
對於本發明之方法，作為植物化學物質類的化合物，以使用夾竹桃、3-茴香醛、(+)-花側柏烯及羥基酪醇(Tyrosol)為佳。
對於本發明之方法，作為黃烷酮醇類的化合物，以使用(+)-花旗松為佳。
對於本發明之方法，作為黃烷酮類的化合物，以使用4'-甲氧基黃烷酮、2'-羥基黃烷酮、3'-羥基黃烷酮、黃烷酮及6-甲氧基黃烷酮為佳。
對於本發明之方法，作為黃酮醇類的化合物，以使用良薑、3-甲氧基黃酮、山奈酚(Kaempferol)、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黃酮、漆黃素(Fisetin)、6-甲氧基黃酮醇、7-羥基黃酮醇及異鼠李素(Isorhamnetin)為佳。
對於本發明之方法，作為黃酮類的化合物，以使用三色堇黃酮甙(Violanthin)、3',4'-二羥基黃酮、橘皮素、2'-甲氧基黃酮、7,4'-二羥基黃酮、金聖草黃素(Chrysoeriol)、3',4'-二甲氧基黃酮、黃酮、α-萘黃酮、香葉木素(Diosmetin)、4'-甲氧基黃酮、漢黃芩素(Wogonin)、6-羥基黃酮及5-甲氧基黃酮為佳。
對於本發明之方法，作為木脂素類的化合物，以使用桉葉素、(-)-芝麻素、厚朴酚(Honokiol)、芝麻酚林(sesamolin)、芝麻素、去甲二氫癒創木酸(Nordihydroguaiaretic acid)、芝麻明酚(Sesaminol)、芝麻酚(Sesamol)、表芝麻素(Episesamin)及羅漢松樹脂酚(Matairesinol)為佳。
作為於本發明之方法所使用的化合物，以3',4'-二羥基黃酮、4'-甲氧基黃烷酮、蒽黃酸、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黃酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、黃酮、香葉木素(Diosmetin)、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮、4'-甲氧基黃酮、6-甲氧基黃酮醇、6-羥基黃酮、依普黃酮(Ipriflavone)、5-甲氧基黃酮及羅漢松樹脂酚(Matairesinol)為較佳。若使用這些化合物，可在低濃度(低含有量)下發揮本發明之效果。
又，使用於本發明之方法的更佳化合物為3',4'-二羥基黃酮、4'-甲氧基黃烷酮、蒽黃酸、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黃酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、黃酮、香葉木素(Diosmetin)、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮、4'-甲氧基黃酮及6-甲氧基黃酮醇。若使用這些化合物，可在低濃度(低含有量)下且在廣泛濃度範圍下發揮本發明之效果。
對於上述方法，所謂將PGC-1α活性化作為必要的對象係與本發明之組成物的前述適用對象相同。又，所謂於本說明書中之治療有效量，再將本發明之組成物投與於上述對象時，與不投與的對象做比較時的PGC-1α被活性化的量。作為具體有效量，可藉由投與形態、投與方法、使用目的及對象年齡、體重、症狀等做適時設定，並非一定量。
對於本發明之方法，欲成為前述治療有效量，可直接將上述化合物或含有上述化合物的組成物進行投與。
依據本發明之方法，可無產生副作用下使PGC-1α活性化。 [實施例]
以下藉由實施例更詳細說明本發明，但並非藉此可限定本發明之範圍。斯業者可將本發明之方法經種種變更、修飾後使用，這些皆含於本發明之範圍中。且，下述實施例皆在靜岡縣立大學中實施。
將販賣的來自人類胚胎腎的HEK293T細胞放入60mm皿內之D-MEM(10%FBS+抗生物質(含有青黴素、鏈黴素及兩性黴素(Amphotericin)B)培養基中，在CO2 恆溫培養器內進行37℃、5%CO2 +95%air及濕度100%之條件下的傳代培養。自確認細胞密度變成70～90%合流後，將HEK293T細胞以PBS洗淨，其後以胰蛋白酶溶液(0.05%(w/v)胰蛋白酶、0.53mM EDTA･4Na)處理細胞，將剝離的細胞以1,200rpm進行離心分離處理並回收。將回收的細胞再次懸浮於D-MEM(含有10%FBS)，計算細胞數後使用於傳代培養及試驗上。
將結合來自酵母的GAL4DBD(GAL4-DNA Binding Domain)與來自老鼠的PGC-1α的cDNA插入於表現質體中，製作成PGC-1α質體。將該PGC-1α質體與含有UAS鹼基序列之質體，及含有熒光素酶基因之內部標準質體導入於HEK293T細胞中。
基因導入後之HEK293T細胞在CO2 恆溫培養器內以37℃、5%CO2 +95%air及濕度100%的條件下進行24小時培養後，溶解於水或DMSO至被驗物質的最終濃度成為1μg/mL或10μg/mL。
自添加被驗物質經24小時後，測定熒光素酶(Luc)活性，將該測定值以內部標準的Luc活性測定值除的值作為PGC-1α活性。又，欲評估被驗物質之PGC-1α活性，將以水或DMSO作為被驗物質時的PGC-1α活性作為100%，將所有被驗物質之PGC-1α活性以相對比例表示。其結果如下表所示。
Figure 02_image091
Figure 02_image093
Figure 02_image095
如上所述，將最終濃度設定在1μg/mL或10μg/mL，當測定值(相對比例)比200%大的化合物，皆表示具有PGC-1α的活性化能。又，對於3',4'-二羥基黃酮、4'-甲氧基黃烷酮、蒽黃酸、4'-甲氧基查耳酮、2'-甲氧基黃酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、4-甲氧基查耳酮、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、黃酮、香葉木素(Diosmetin)、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮、4'-甲氧基黃酮及6-甲氧基黃酮醇，在最終濃度為1μg/mL及10μg/mL之雙方顯示測定值上升至200%。且，試驗上述以外的31種類之化合物，確認於該化合物中並未見到PGC-1α之活性化能。 [產業上可利用性]
本發明為提供一種將所定化合物作為有效成分而含有之具有PGC-1α的活性化之有用組成物者。本發明為提供對持久力提高、肌肉肥大、肥胖抑制、壓力輕減、糖代謝功能之改善及肌肉萎縮抑制有貢獻的新穎方法者，故在產業上的利用性高。

Claims (5)

  1. 一種PGC-1α活性化用組成物，其為含有選自由查耳酮類、生物鹼類、蒽醌類、異黃烷類、異黃酮類、鞣花酸(Ellagic acid)、香豆素類、二萜類、倍半萜烯類、三萜烯類、新黃酮類、植物化學物質類、黃烷酮醇類、黃烷酮類、黃酮醇類、黃酮類及木脂素類所成群的至少一種化合物者；其中查耳酮類為選自由2-羥基查耳酮、trans-查耳酮、異甘草素(Isoliquiritigenin)、4'-羥基查耳酮、2',4'-二羥基-4,6'-二甲氧基查耳酮、4-羥基查耳酮、4'-甲氧基查耳酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基二氫查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基查耳酮、4-甲氧基查耳酮及3,4,2',4',6'-五羥基查耳酮所成群的至少一種化合物；其中生物鹼類為蓽拔醯胺(Piperlongumine)及/或馬哈尼(Mahanine)；其中蒽醌類為大黃素(Emodin)及/或蒽黃酸；其中異黃烷類為(±)-雌馬酚；其中異黃酮類為選自由4',6,7-三羥基異黃酮、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮及依普黃酮(Ipriflavone)所成群的至少一種化合物；其中鞣花酸(Ellagic acid)為尿石素(Urolithin)及/或鞣花酸； 其中香豆素類為七葉內酯；其中二萜類為異甜菊醇(Isosteviol)；其中倍半萜烯類為(-)-trans石竹烯及/或諾卡酮(Nootkatone)；其中三萜烯類為常春藤皂苷(Hederagenin)及/或科羅索酸；其中新黃酮類為黃檀內酯；其中植物化學物質類為選自由夾竹桃、3-茴香醛、(+)-花側柏烯及羥基酪醇(Tyrosol)所成群的至少一種化合物；其中黃烷酮醇類為(+)-花旗松；其中黃烷酮類為選自由4'-甲氧基黃烷酮、2'-羥基黃烷酮、3'-羥基黃烷酮、黃烷酮及6-甲氧基黃烷酮所成群的至少一種化合物；其中黃酮醇類為選自由良薑、3-甲氧基黃酮、山奈酚(Kaempferol)、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黃酮、漆黃素(Fisetin)、6-甲氧基黃酮醇、7-羥基黃酮醇及異鼠李素(Isorhamnetin)所成群的至少一種化合物；其中黃酮類為選自由三色堇黃酮甙(Violanthin)、3',4'-二羥基黃酮、橘皮素、2'-甲氧基黃酮、7,4'-二羥基黃酮、金聖草黃素(Chrysoeriol)、3',4'-二甲氧基黃酮、黃酮、α-萘黃酮、香葉木素(Diosmetin)、4'-甲氧基黃酮、漢黃芩素(Wogonin)、6-羥基黃酮及5-甲氧基黃酮所成群的至 少一種化合物；其中木脂素類為選自由桉葉素、(-)-芝麻素(Sesamin)、厚朴酚(Honokiol)、芝麻酚林(sesamolin)、芝麻素、去甲二氫癒創木酸(Nordihydroguaiaretic acid)、芝麻明酚(Sesaminol)、芝麻酚(Sesamol)、表芝麻素(Episesamin)及羅漢松樹脂酚(Matairesinol)所成群的至少一種化合物。
  2. 如請求項1之組成物，其為使用於持久力提高、肌肉肥大、肥胖抑制、壓力輕減、糖代謝功能改善或肌肉萎縮抑制上。
  3. 如請求項1或2之組成物，其中附有藉由PGC-1α的活性化而發揮的功能表示。
  4. 如請求項3之組成物，其中功能表示為選自由「提高持久力」、「支援持久力」、「維持持久力」、「賦予持久力」、「對耐力提高有效」、「成為不容易疲勞的身體」、「減輕疲勞」、「抑制疲勞」、「促進恢復疲勞」、「賦予肌肉」、「增加肌肉」、「製造肌肉」、「減少脂肪」、「容易燃燒脂肪」、「抑制肥胖」、「預防肥胖」、「提高脂質代謝」、「減輕壓力」、「提高壓力耐性」、「抑制憂鬱狀態」、「預防憂鬱」、「促進糖代謝」、「提高糖代謝」、「促進糖燃燒」、「支援糖代 謝」、「消費糖」、「維持肌肉」、「抑制肌肉萎縮」、「防止肌肉減少」、「抑制肌肉減少」、「防止肌肉衰退」及「抑制肌肉衰退」所成群者。
  5. 一種使用於製造活性化PGC-1α用組成物的製造方法的選自由查耳酮類、生物鹼類、蒽醌類、異黃烷類、異黃酮類、鞣花酸(Ellagic acid)、香豆素類、二萜類、倍半萜烯類、三萜烯類、新黃酮類、植物化學物質類、黃烷酮醇類、黃烷酮類、黃酮醇類、黃酮類及木脂素類所成群的至少一種化合物之用途；其中查耳酮類為選自由2-羥基查耳酮、trans-查耳酮、異甘草素(Isoliquiritigenin)、4'-羥基查耳酮、2',4'-二羥基-4,6'-二甲氧基查耳酮、4-羥基查耳酮、4'-甲氧基查耳酮、紫鉚因、2,3-二甲氧基-2'-羥基查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基二氫查耳酮、2',6'-二羥基-4,4'-二甲氧基查耳酮、4-甲氧基查耳酮及3,4,2',4',6'-五羥基查耳酮所成群的至少一種化合物；其中生物鹼類為蓽拔醯胺(Piperlongumine)及/或馬哈尼(Mahanine)；其中蒽醌類為大黃素(Emodin)及/或蒽黃酸；其中異黃烷類為(±)-雌馬酚；其中異黃酮類為選自由4',6,7-三羥基異黃酮、5-甲基-7-甲氧基-異黃酮及依普黃酮(Ipriflavone)所成群的至少一種化合物； 其中鞣花酸(Ellagic acid)為尿石素(Urolithin)及/或鞣花酸；其中香豆素類為七葉內酯；其中二萜類為異甜菊醇(Isosteviol)；其中倍半萜烯類為(-)-trans石竹烯及/或諾卡酮(Nootkatone)；其中三萜烯類為常春藤皂苷(Hederagenin)及/或科羅索酸；其中新黃酮類為黃檀內酯；其中植物化學物質類為選自由夾竹桃、3-茴香醛、(+)-花側柏烯及羥基酪醇(Tyrosol)所成群的至少一種化合物；其中黃烷酮醇類為(+)-花旗松；其中黃烷酮類為選自由4'-甲氧基黃烷酮、2'-羥基黃烷酮、3'-羥基黃烷酮、黃烷酮及6-甲氧基黃烷酮所成群的至少一種化合物；其中黃酮醇類為選自由良薑、3-甲氧基黃酮、山奈酚(Kaempferol)、3',5,7-三羥基-3,4'-二甲氧基黃酮、3',4',5,5',6,7,8-七甲氧基黃酮、漆黃素(Fisetin)、6-甲氧基黃酮醇、7-羥基黃酮醇及異鼠李素(Isorhamnetin)所成群的至少一種化合物；其中黃酮類為選自由三色堇黃酮甙(Violanthin)、3',4'-二羥基黃酮、橘皮素、2'-甲氧基黃酮、7,4'-二羥基黃酮、金聖草黃素(Chrysoeriol)、3',4'-二甲氧基黃酮、黃 酮、α-萘黃酮、香葉木素(Diosmetin)、4'-甲氧基黃酮、漢黃芩素(Wogonin)、6-羥基黃酮及5-甲氧基黃酮所成群的至少一種化合物；其中木脂素類為選自由桉葉素、(-)-芝麻素(Sesamin)、厚朴酚(Honokiol)、芝麻酚林(sesamolin)、芝麻素、去甲二氫癒創木酸(Nordihydroguaiaretic acid)、芝麻明酚(Sesaminol)、芝麻酚(Sesamol)、表芝麻素(Episesamin)及羅漢松樹脂酚(Matairesinol)所成群的至少一種化合物。
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