TWI677497B - 新穎之咪唑系雜環化合物 - Google Patents
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Abstract
本發明係關於適用為例如用於治療哺乳類動物疾病之治療藥劑的新穎化合物，且尤其關於適用於治療哺乳類動物中微生物感染之新穎治療藥劑。本發明更關於使用包含該藥劑之醫藥組合物於在醫療情況下治療哺乳類動物之用途，尤其是於治療微生物感染之用途。本發明之藥劑及醫藥組合物於與具抗生素抗性之微生物相關之疾病的治療尤其具關連性。本發明亦關於製造該藥劑之製程。
Description
本申請案主張歐洲專利申請案第14196356號之優先權，其內容全文併於此處以供參考。
本發明係關於適用為例如用於治療哺乳類動物疾病之治療藥劑的新穎化合物，且尤其關於適用於治療哺乳類動物中微生物感染之新穎治療藥劑。本發明更關於使用包含該藥劑之醫藥組合物於在醫療情況下治療哺乳類動物之用途，尤其是於治療微生物感染之用途。本發明之藥劑及醫藥組合物於與具抗生素抗性之微生物相關之疾病的治療尤其具關連性。本發明亦關於製造該藥劑之製程
抗生素抗性在當代醫療中係嚴重且日漸增強之現象，且浮現為21世紀之顯著公共健康憂患之一，特別是院內感染之案例。根據疾病控制及預防中心(Center for Disease Control and Prevention)2008年之數據，三分之二的醫療照護相關感染係因六種所謂的ESKAPE細菌(屎腸球菌( Enterococcus faecium)(革蘭氏陽性)、金黃色葡萄球菌( Staphylococcus aureus)(革蘭氏陽性)、克留氏肺炎桿菌( Klebsiella pneumoniae)(革蘭氏陰性)、鮑氏不動桿菌( Acinetobacter baumanii)(革蘭氏陰性)、綠膿桿菌( Pseudomonas aeruginosa)(革蘭氏陰性)、大腸桿菌( Enterobacter)(革蘭氏陰性))所引起。在臨床實務中具抗生素抗性之細菌感染流行的
增加，起因於人類醫療及動物醫療兩者皆使用抗生素，此可增加細菌族群的選擇性壓力，使得具抗性之細菌茁壯而脆弱之細菌死去。
被數種具抗藥性之革蘭氏陰性菌(例如具多重抗藥性(MDR)之綠膿桿菌及具碳青黴烯類抗性之克萊桿菌(Klebsiella)屬)感染係一重大的擔憂。這些病原體的治療選擇十分受限，因此臨床上常被迫使用較舊、先前已廢棄之藥物，該等藥物伴隨有顯著的毒性。
至於革蘭氏陽性菌，因具抗生素抗性之革蘭性陽性菌所引起之血液感染的百分比逐漸增加。從2006年起，在美國的加護病房中有大約60%之葡萄球菌感染係因具二甲苯青黴素(methicillin)抗性之金黃色葡萄球菌(MRSA)所引起，該百分比持續上升。醫源性MRSA(hospital-acquired MRSA)菌株通常具有多重抗藥性。為了強調所面對問題之規模，現在在美國的醫院中相較於HIV/AIDS及肺結核相加起來，有更多人死於MRSA感染。對於嚴重的MRSA感染，梵谷黴素(vancomycin)係標準治療方法，但出現了具梵谷黴素抗性之葡萄球菌及腸球菌(enterococci)。具抗性之革蘭氏陽性菌株之增加可部分地藉由科學家在1970及1980年代專注於發展具對抗革蘭氏陰性病原體活性之藥物，因此使得具抗性的革蘭性陽性細菌慢慢演化及篩選來解釋。
此外，多重抗藥性(MDR)感染亦增加，且現在出現的感染對所有現行抗細菌選項皆具有抗性(稱作泛抗生素抗性)。隨著對抗生素之抗性變得越普遍，對替代治療之更高需要也就油然而生。然而，即使具對新抗生素療法之推力，新批准之藥物的數量卻持續的減少。抗生素抗性及，尤其是革蘭氏陽性細菌之抗生素抗性因此造成重大的全球性健康問題。
US 4012414揭露2-呋喃基咪唑，其中除了鍵結至呋喃環的鍵以外、該咪唑係未經取代。此等化合物係經揭露為適用為抗憂鬱劑。
EP 0251380揭露用於強心劑之2-呋喃基咪唑，其中咪唑環之二個未鍵結至呋喃環的碳原子可經H、甲基或乙基取代。
因此本發明之一目的係提供化學物質，其可克服以上所強調之在哺乳類動物微生物感染治療中的缺陷，尤其是該等因革蘭氏陽性細菌(特別係已知對現存抗生素/療法抗性顯示抗性之革蘭性陽性細菌菌株)所引起者。
本發明係關於新穎化合物，該新穎化合物除了其他方面亦適合用於治療哺乳類動物疾病，且尤其關於適合用於治療微生物感染之新穎治療藥劑。
尤其是，本發明係關於式(I)化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，
其中，(i)R1與R2係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-6烷基、C3-6環烷基、鹵素、-(CH2)nN(CH3)2其中n係1至3之整數、視需要於苯環上經取代之苄基、雜芳基、及芳基，其條件為R1與R2中之至少一者係具有3或更多個碳原子；或R1及R2係連接以形成四元、五元、或六元之非芳香族的碳環，從而提供一融合之雙環部分，其中於該包含R1及R2基團之環中的一或多個碳原子係視
需要以選自O、N、S之雜原子取代，且其中該包含R1及R2基團之環的一或多個原子係視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；所有前述選項的條件為當R1係-CH3且A係呋喃-2,5-二基，R2不能為未經取代之苯環；以及當R2係-CH3且A係呋喃-2,5-二基，R1不能為未經取代之苯環；以及(ii)A係選自由以下所組成之群組：
其中*係連接至B之對應標記之原子的位置上，且**係連接至
之對應標記之原子的位置上，其中A之芳香環係視需
要經取代；(iii)B係芳基、雜芳基、或一包含至少一芳香環之雙環系統。
本發明亦關於用於製造本發明化合物的方法，尤其係一包含將式(XX)化合物與式(XXI)化合物在氨源(例如醋酸銨)存在下反應之步驟的方法，且其中B、A、R1、及R2係如上所定義。
本發明亦關於式(I)化合物在預防、抑制、或阻止細菌在表面生長的用途。
本發明之較佳實施態樣可由附屬項明顯得知。
當A之芳香環係經取代時，其較佳係經一或多個獨立選自以下的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、-OCH3、及-OC2-4烷基。當A之芳香環係經一或多個取代基取代時，該A之芳香環更佳係經一或多個獨立選自以下的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、及鹵素，最佳係經一或多個-CH3取代基取代。
本發明亦關於包含式(I)部分或由式(I)部分所組成的化合物、或該化合物之醫藥上可接受之鹽的用途，其係用於治療哺乳類動物之微生物感染。
在本發明中，於式(I)的結構部分中，B較佳係選自由以下所組成之群組：
其中*係連接至A之對應標記之原子的位置上。當B係苯環時，該苯環可視需要經取代。當B係經取代苯環時，該苯環較佳經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-CH2NH2、-N(CH3)2、-NO2、-CH2OH、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、-CO2H、-N(烷基)2其中該二個烷基係獨立為-CH3或C2-4烷基、-NH(烷基)其中該烷基係-CH3或C2-4烷基、4-嗎啉基(4-morpholinyl)、1-六氫啶基、4H-六氫吡嗪基(4H-piperazinyl)、4-C1-4烷基-六氫吡嗪基、及4-C3-6環烷基-六氫吡嗪基；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、
C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；更佳係獨立選自由以下所組成之群組：-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；又更佳係獨立選自由以下所組成之群組：-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；甚至更佳係獨立選自由以下所組成之群組：-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。
在式(I)之結構部分中，當B不同於未經取代或經取代之苯環時，B可視需要經取代，且當B係經取代時，其較佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、及-CO2H；更佳係選自由以下所組成之群組：-CH3、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。
於本申請案中所用的術語「呋喃-2,5-二基」應理解為意指下列的結構部分：
其中*及**係如上所定義。
在本發明中，當R1及R2係連接以形成四元、五元、或六元非芳香族的碳環，從而提供在式(I)之結構部分中之融合的雙環部分時，該雙環部分較佳係選自由以下所組成之群組：
其中m係0、1或2，且最佳係2，且**係連接至A之對應標記之原子的位置上。
在本發明之式(I)的結構部分中，當R1或R2係視需要於苯環上經取代之苄基，其較佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；更佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：鹵素及羥基；及最佳係4-鹵苄基(例如4-溴苄基)。
在本發明之式(I)的結構部分中，當R1或R2係芳基，其較佳係經取代或未經取代之苯基，且當其係經取代之苯基，其較佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；更佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、-CH2CH3、-OH、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)；又更佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。
在本發明之式(I)的結構部分中，當R1係未經取代之苯基以外的芳基、或R1係經取代之苯基、或R1係雜芳基、或R1係苄基或於苯環上經取代之苄基時，R2較佳係-CH3、-CH2N(CH3)2、Cl、或H。在一些實施態樣中，R2係-CH3。在一些實施態樣中，R2係-CH2N(CH3)2。在一些實施態樣中，R2係Cl。在一些實施態樣中，R2係H。
在本發明之式(I)的結構部分中，當R2係未經取代之苯基以外的芳基、或R2係經取代之苯基、或R2係雜芳基、或R2係苄基或於苯環
上經取代之苄基時，R1較佳係-CH3、-CH2N(CH3)2、Cl、或H。在一些實施態樣中，R1係-CH3。在一些實施態樣中，R1係-CH2N(CH3)2。在一些實施態樣中，R1係Cl。在一些實施態樣中，R1係H。
在本發明的一些實施態樣中，在式(I)的結構部分中R1及R2較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、正丙基、正丁基、異丙基、4-溴苄基、4-羥苄基、-CH2N(CH3)2、鹵素(較佳係Cl)、及苯基，其中視需要經一或多個獨立選自以下之取代基取代該苯基：-CH3、-CH2CH3、-OH、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)；且更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、4-溴苄基、-CH2N(CH3)2、鹵素(較佳係Cl)、及苯基，其中視需要經一或多個獨立選自以下之取代基取代該苯基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。
在本發明之一些較佳實施態樣中，當R1係芳基、雜芳基、或苄基或於苯環上經取代之苄基時，R2係H、-CH3、-CH2N(CH3)2、或鹵素(較佳係Cl)。
在本發明之一些較佳實施態樣中，當R2係芳基、雜芳基、或苄基或於苯環上經取代之苄基，R1係H、-CH3、-CH2N(CH3)2、或鹵素(較佳係Cl)。
在一些實施態樣中，當R1或R2係-CH3，R1或R2中另一者不能為未經取代之苯基，無論A的本質為何。
在一些實施態樣中，R1或R2不能為未經取代之苯基。
在本申請案的其他部分中，除非另外說明，否則所有上位基團R1、R2、A、B、m係如對式(I)之結構部分所定義者，且無論此等基團是否相對於其在式(I)之結構部分中之最上位本質而被進一步定義及/或限制，該等對式(I)之結構部分的條件規定係適用於本文之所有結構、化
學式及實施態樣。
以下，當提及一基團/取代基係「如對式(I)所定義者」、「如對式(I)部分所定義者」等(例如，「在清單1之部分中，R1、R2、基團A及基團B係如對式(I)所定義者」)，應理解為意指對各基團/取代基之所有可能的定義係如上述對式(I)之描述，包括具體基團/取代基之任意「較佳」、「更佳」的變化型。此外，以上任意對式(I)部分陳述為係「較佳」、「更佳」等之特定實例、或基團或取代基之清單，亦應理解為對以下所列之任意化學式而言係「較佳」、「更佳」，該等化學式落入式(I)之較寬的範圍中。
以下，當化學式或特定化合物的描繪為一個原子，例如雜原子的全部價位明顯無法滿足，此應理解為該原子的價位係藉由未被描繪的氫原子來滿足(即，所描繪的物種並非一自由基、陽離子、陰離子、碳烯等，而係一中性物種)。作為例示，呈現下列結構/情況：結構部分描繪為
應理解為各自代表為
此外，在本文的特定案例中，對給定的特定結構部分係使用熟習此項技術者之認知為相同，但彼此不同的圖形來描繪。其應理解為代表熟習此項技術者藉由單獨分析該部分即可理解之結構部分，且不需經由與呈現於本文其他地方對同樣部分的其它描繪進行比較來理解。舉例而言，甲基基團可
透過明確地寫成化學式「CH3」來描繪，或亦可等同地使用標準「線性」化學式來描繪，該線性化學式係等同地被熟習此項技術者所充分了解。下列二個結構因而皆包含一甲基基團：
當本發明之化合物可以不同之互變異構體存在時，除非特別提及或說明，否則本發明係包括任意可能之互變異構物、其醫藥上可接受之鹽、及其混和物。舉例而言，已知不具有N-取代之咪唑係存在有二個互變異構體，其中-NH之氫原子係可存在於該咪唑環之二個氮原子的任一。在此例子中，當在本發明只圖形描繪一個互變異構體時，可隱含包括其對應之互變異構物。舉例而言，當描繪下列結構時：
對應之互變異構物
亦可隱含包括在內。此適用於本發明之所有可能存在不同互變異構體的結構及部分。
在本發明之一些實施態樣中，式(I)部分係選自清單1a中所包含的化學式。
在清單1a之化學式中，R1、R2及B係如對式(I)部分所定義者，且對應於式(I)之基團A的環(例如呋喃、噻吩、吡咯等環)可視需要經取代，較佳經一或多個獨立選自以下之取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、-OCH3、及-OC2-4烷基；更佳經一或多個獨立選自以下之取代基取代：-CH3、C2-4烷基、及鹵素；最佳經一或多個-CH3取代基取代。
在清單1a之部分中，R1及R2中之一者較佳係視需要於苯環上經取代之苄基、或係雜芳基、或芳基、該視需要於苯環上經取代之苄基、或雜芳基、或芳基係如上對式(I)所定義者。
在本發明之一些實施態樣中，式(I)部分係選自清單2中所包含之化學式。
在清單2之化學式中，B係如對式(I)部分所定義者，且R2係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-6烷基、C3-6環烷基、鹵素、及-(CH2)nN(CH3)2其中n係1至3之整數；較佳係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、正丙基、正丁基、異丙基、-CH2N(CH3)2、及鹵素(較佳係Cl)；且更佳係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2N(CH3)2、及鹵素(較佳係Cl)。R3係代表在未經取代之苯環上的一或多個視需要的取代基，較佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、C2-4烷基、鹵素、
羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；更佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-OH、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)；最佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。及對應於式(I)之基團A的環(例如呋喃環、噻吩環、吡咯環)係可視需要經取代者，較佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、-OCH3、及-OC2-4烷基；更佳經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、及鹵素；最佳係經一或多個-CH3取代基取代。在一些實施態樣中，R3係非視需要的，即該苯環必須具有至少一個R3(非氫)取代基在所描繪之非經取代之環的原子中之至少一者，其中R3係如上所定義者。
在本發明之一些實施態樣中，式(I)部分係選自清單3中所包含之化學式。
在清單3之化學式中，R1及R2係如對式(I)所定義者，且R4至R8係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-CH2NH2、-N(CH3)2、-NO2、-CH2OH、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、-CO2H、-N(烷基)2其中該二個烷基係獨立為-CH3或C2-4烷基、-NH(烷基)其中該烷基係-CH3或C2-4烷基、4-嗎啉基、1-六氫啶
基、4H-六氫吡嗪基、4-C1-4烷基-六氫吡嗪基、及4-C3-6環烷基-六氫吡嗪基；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；又更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；甚至更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。及對應於式(I)之基團A的環(例如呋喃、噻吩、吡咯等環)係可視需要經取代者，較佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、-OCH3、及-OC2-4烷基；更佳經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、及鹵素；最佳係經一或多個-CH3取代基取代。在本發明之一較佳實施態樣中，在清單3之化學式中R4、R5、R6、R7、及R8中之至少二個(較佳係三個或四個)係H。
在本發明之一些實施態樣中，式(I)部分係選自清單4中所包含之化學式。
在清單4之化學式中，R1、R2及A係如對式(I)所定義者，
R4至R8係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-CH2NH2、-N(CH3)2、-NO2、-CH2OH、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、-CO2H、-N(烷基)2其中該二個烷基係獨立為-CH3或C2-4烷基、-NH(烷基)其中該烷基係-CH3或C2-4烷基、4-嗎啉基、1-六氫啶基、4H-六氫吡嗪基、4-C1-4烷基-六氫吡嗪基、及4-C3-6環烷基-六氫吡嗪基；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；又更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；甚至更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。及所有對應於式(I)之基團B(其並非未經取代或經取代之苯基)的部分係可視需要經取代，且當經取代時較佳係經一或多個(較佳經一或二個)獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、及-CO2H；更佳經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：鹵素、-CH3、-CF3、及-OCF3。在本發明之一較佳實施態樣中，其中B對應於在清單4之化學式中之苯環，其R4、R5、R6、R7、及R8中之至少二個(較佳係三個或四個)係H。
在本發明之一些實施態樣中，式(I)部分係選自清單5中所包含之化學式。
在清單5之化學式中，R1及R2係如對式(I)所定義者，R4至R8係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-CH2NH2、-N(CH3)2、-NO2、-CH2OH、
-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、-CO2H、-N(烷基)2其中該二個烷基係獨立為-CH3或C2-4烷基、-NH(烷基)其中該烷基係-CH3或C2-4烷基、4-嗎啉基、1-六氫啶基、4H-六氫吡嗪基、4-C1-4烷基-六氫吡嗪基、及4-C3-6環烷基-六氫吡嗪基；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；又更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；甚至更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。及所有對應於(I)之基團B(其並非未經取代或經取代之苯基)的部分係可視需要經取代，且當經取代時較佳係經一或多個(較佳經一或二個)獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、及-CO2H；更佳經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：鹵素、-CH3、-CF3、及-OCF3。及所有對應於式(I)之基團A(呋喃環)的部分係可視需要經取代，較佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、-OCH3、及-OC2-4烷基；更佳經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、及鹵素；最佳係經一或多個-CH3取代基取代。在本發明之一較佳實施態樣中，其中B對應於在清單5之化學式中之苯環，其R4、R5、R6、R7、及R8中之至少二個(較佳係三個或四個)係H。
在本發明之一些實施態樣中，式(I)部分係選自清單6中所
包含之化學式。
在清單6之化學式中，A係如對式(I)部分所定義者，R2係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-6烷基、C3-6環烷基、鹵素、
-(CH2)nN(CH3)2其中n係1至3之整數；較佳係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、正丙基、正丁基、異丙基、-CH2N(CH3)2、及鹵素(較佳係Cl)；更佳係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2N(CH3)2、及鹵素(較佳係Cl)。R4至R8係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-CH2NH2、-N(CH3)2、-NO2、-CH2OH、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、-CO2H、-N(烷基)2其中該二個烷基係獨立為-CH3或C2-4烷基、-NH(烷基)其中該烷基係-CH3或C2-4烷基、4-嗎啉基、1-六氫啶基、4H-六氫吡嗪基、4-C1-4烷基-六氫吡嗪基、及4-C3-6環烷基-六氫吡嗪基；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；又更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；甚至更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。及所有對應於式(I)之基團B(其並非未經取代或經取代之苯基)的部分係可視需要經取代，且當經取代時較佳係經一或多個(較佳經一或二個)獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、及-CO2H；更佳經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：鹵素、-CH3、-CF3、及-OCF3。及R3代表在未經取代之苯環上的取代基，較佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；更
佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-OH、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)；又更佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。在本發明之一較佳實施態樣中，其中B對應於在清單5之化學式中之苯環，其R4、R5、R6、R7、及R8中之至少二個(較佳係三個或四個)係H。在一些實施態樣中，R3係非視需要的，即該苯環必須具有至少一個R3(非氫)取代基在所描繪之非經取代之環的原子中之至少一者，其中R3係如上所定義者。
在一些實施態樣中，式(I)部分係以式(IV)代表
其中A及B係如對式(I)部分所定義者，R2係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-6烷基、C3-6環烷基、鹵素、-(CH2)nN(CH3)2其中n係1至3之整數；較佳係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、正丙基、正丁基、異丙基、-CH2N(CH3)2、及鹵素(較佳係Cl)；更佳係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2N(CH3)2、及鹵素(較佳係Cl)。及R3代表在未經取代之苯環上的取代基，較佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；更佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-OH、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)；又更佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、
乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。在一些實施態樣中，R3係非視需要的，即該苯環必須具有至少一個R3(非氫)取代基在所描繪之非經取代之環的原子中之至少一者，其中R3係如上所定義者。
在一些實施態樣中，在式(IV)部分中，R2係-CH3。在一些實施態樣中，在式(IV)部分中，R2係H。在一些實施態樣中，在式(IV)部分中，R2係-(CH2)nN(CH3)2。在一些實施態樣中，在式(IV)部分中，R2係Cl。
在本發明之一些實施態樣中，包含式(I)部分的化合物係以式(V)代表
其中R1、R2及A係如對式(I)所定義者，且R4至R8係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-CH2NH2、-N(CH3)2、-NO2、-CH2OH、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、-CO2H、-N(烷基)2其中該二個烷基係獨立為-CH3或C2-4烷基、-NH(烷基)其中該烷基係-CH3或C2-4烷基、4-嗎啉基、1-六氫啶基、4H-六氫吡嗪基、4-C1-4烷基-六氫吡嗪基、及4-C3-6環烷基-六氫吡嗪基；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、
-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；又更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；甚至更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。在本發明之一較佳實施態樣中，R4、R5、R6、R7、及R8中之至少二個(較佳係三個或四個)係H。
在本發明之包含式(I)、(IV)、及(V)部分的化合物中，基團A較佳係選自由以下所組成之群組的部分：
其中*及**係如上所定義。
在一些實施態樣中，在包含式(I)、(IV)、及(V)部分的化合物中，基團A較佳係選自由以下所組成之群組的部分：
其中*及**係如上所定義。
在一些實施態樣中，在包含式(I)、(IV)、及(V)部分的化合物中，基團A較佳係：
或
其中*及**係如上所定義。
在本發明之包含式(I)及(V)部分的化合物中，R1及R2較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、正丙基、-CH2N(CH3)2、鹵素(較佳係Cl)、及苯基，其中視需要經一或多個獨立選自以下之取代基取代該苯基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)、及4-鹵苄基(較佳係4-溴苄基)，其條件為：R1與R2中之至少一者係具有3或更多個碳原子；以及較佳係當R1係未經取代或經取代苯基、或4-鹵苄基時，R2係H、-CH3、-CH2N(CH3)2、鹵素(較佳係Cl)；以及較佳係當R2係未經取代或經取代苯基、或4-鹵苄基時，R1係H、-CH3、-CH2N(CH3)2、鹵素(較佳係Cl)；其中適用以上對式(I)所概述之條件。
在本發明之化合物中，當R1與R2中之一者係鹵素時，其較佳係Cl。
在本發明之一進一步實施態樣中，包含式(I)及(V)部
分的化合物係以式(VI)代表
在本發明之另一實施態樣中，包含式(I)及(V)部分的化合物係以式(VII)代表
在本發明之又另一實施態樣中，包含式(I)及(V)部分的化合物係以式(VIII)代表
在本發明之另一實施態樣中，包含式(I)及(V)部分的化合物係以式(IX)代表
在本發明之另一實施態樣中，包含式(I)及(V)部分的化合物係以式(X)代表
在本發明之另一實施態樣中，包含式(I)及(V)部分的化合物係以式(XI)代表
在本發明之另一實施態樣中，包含式(I)及(V)部分的化合物係以式(XII)代表
在本發明之另一實施態樣中，包含式(I)及(V)部分的化合物係以式(XIII)代表
在本發明之另一實施態樣中，包含式(I)及(V)部分的化合物係以式(XIV)代表
在式(VI)至(XIV)部分中，R2係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-6烷基、C3-6環烷基、鹵素、及-(CH2)nN(CH3)2其中n係1至3之整數；較佳係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、正丙基、正丁基、異丙基、-CH2N(CH3)2、及鹵素(較佳係Cl)；更佳係選自由以下所組成之群
組：H、-CH3、-CH2N(CH3)2、及鹵素(較佳係Cl)。及R4至R8係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-CH2NH2、-N(CH3)2、-NO2、-CH2OH、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、-CO2H、-N(烷基)2其中該二個烷基係獨立為-CH3或C2-4烷基、-NH(烷基)其中該烷基係-CH3或C2-4烷基、4-嗎啉基、1-六氫啶基、4H-六氫吡嗪基、4-C1-4烷基-六氫吡嗪基、及4-C3-6環烷基-六氫吡嗪基；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；又更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；甚至更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。對於式(VII)至(XIV)化合物，R3代表在未經取代之苯環上的取代基，較佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、C2-4烷基、鹵素、經基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；更佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-OH、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)；最佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。對於式(VI)化合物，必須存在至少一個如上所定義之R3取代基。在本發明之一較佳實施態樣中，R4、R5、R6、R7、及R8中之至少二個(較佳係三個或四個)係H。在一些實施態樣中，R3係非視需要的，即該苯環必須具有至少一個R3(非氫)取代基在所描繪之非經取代之環的原
子中之至少一者，其中R3係如上所定義者。
在本發明之一些實施態樣中，R1及R2係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2N(CH3)2、4-溴苄基、鹵素(較佳係Cl)、及苯基，其中苯基係視需要經一或多個獨立選自以下之取代基取代：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。
在本發明之一些實施態樣中，R4至R8係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。
在本發明之一其中B對應於苯環的較佳實施態樣中，其R4、R5、R6、R7、及R8中之至少二個(較佳係三個或四個)係H。
在本發明之一些實施態樣中，R3代表在未經取代之苯環上的視需要的取代基，且係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。
在本發明之一些實施態樣中，R1及R2係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2N(CH3)2、4-溴苄基、鹵素(較佳係Cl)、及苯基，其中苯基係視需要經一或多個獨立選自以下之取代基取代：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。及R4至R8係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。
在本發明之一些實施態樣中，R4至R8係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl
或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。及R3代表在未經取代之苯環上的視需要的取代基，且係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。
在式(IV)或(VI)至(XIV)部分之任一者中，R2可係氫原子。在式(IV)或(VI)至(XIV)部分之任一者中，R2可係鹵素原子，較佳係氯原子。在式(IV)或(VI)至(XIV)部分之任一者中，R2可係-CH2N(CH3)2。在式(IV)或(VI)至(XIV)部分之任一者中，R2較佳係-CH3。
在式(VI)至(XIV)部分之任一者中，R4可係如對式(V)所定義者。R4亦可選自由以下所組成之群組：-CF3、-OCF3、-CH3、-N(CH3)2、及鹵素。在一些實施態樣中，R4係-CF3。在其他實施態樣中，R4係-OCF3。在其他實施態樣中，R4係-CH3。在其他實施態樣中，R4係-N(CH3)2。在其他實施態樣中，R4係鹵素。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-CF3且各R5至R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-CF3且R5至R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-CF3且R5至R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3、各R5至R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3、R5至R8中之二者係H、R2係-CH3。
在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3、R5至R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3、各R5至R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3、R5至R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3、R5至R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3、各R5至R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3、R5至R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CF3、R5至R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)至(XIV)中，當R4係-CF3且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-OCF3且各R5至R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-OCF3且R5至R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-OCF3且R5至R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3、各R5至R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3、R5至R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3、R5至R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3、各R5至R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3、R5至R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3、
R5至R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3、各R5至R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3、R5至R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-OCF3、R5至R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)至(XIV)中，當R4係-OCF3且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-CH3且各R5至R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-CH3且R5至R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-CH3且R5至R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3、各R5至R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3、R5至R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3、R5至R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3、各R5至R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3、R5至R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3、R5至R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH-3、各R5至R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3、R5至R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-CH3、R5至R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)
至(XIV)中，當R4係-CH3且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-N(CH3)2且各R5至R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-N(CH3)2且R5至R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係-N(CH3)2且R5至R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2、各R5至R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2、R5至R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2、R5至R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2、各R5至R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2、R5至R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2、R5至R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2、各R5至R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2、R5至R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係-N(CH3)2、R5至R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)至(XIV)中，當R4係-N(CH3)2且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係鹵素且各R5至R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R4係鹵素且R5至R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)
或(VI)至(XIV)部分中，R4係鹵素且R5至R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素、各R5至R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素、R5至R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素、R5至R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素、各R5至R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素、R5至R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素、R5至R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素、各R5至R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素、R5至R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R4係鹵素、R5至R8中之三者係H、R2係鹵素。在一些實施態樣中，其中R4係鹵素，R4係氯。在一些實施態樣中，其中R4係鹵素，R4係氟。在一些實施態樣中，其中R4係鹵素，R4係溴。當R4係鹵素，R4較佳係F，更佳係Cl。在式(VI)至(XIV)中，當R4係鹵素且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在式(VI)至(XIV)部分之任一者中，R5可係如對式(V)所定義者。R5亦可選自由以下所組成之群組：-CF3、-OCF3、及鹵素。在一些實施態樣中，R5係-OCF3。在一些實施態樣中，R5係鹵素。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R5係-CF3且各R4及R6至R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至
(XIV)部分中，R5係-CF3且R4及R6至R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R5係-CF3且R4及R6至R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3、各R4及R6至R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF-3、R4及R6至R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3、R4及R6至R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3、各R4及R6至R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3、R4及R6至R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3、R4及R6至R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3、各R4及R6至R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3、R4及R6至R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-CF3、R4及R6至R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)至(XIV)中，當R5係-CF3且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R5係-OCF3且各R4及R6至R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R5係-OCF3且R4及R6至R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R5係-OCF3且R4及R6至R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF3且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF3
且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF-3且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF-3、各R4及R6至R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF3、R4及R6至R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF3、R4及R6至R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF3、各R4及R6至R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF3、R4及R6至R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF3、R4及R6至R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF3、各R4及R6至R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF3、R4及R6至R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係-OCF3、R4及R6至R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)至(XIV)中，當R5係-OCF3且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R5係鹵素且各R4及R6至R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R5係鹵素且R4及R6至R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R5係鹵素且R4及R6至R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素、各R4及R6至R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵
素、R4及R6至R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素、R4及R6至R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素、各R4及R6至R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素、R4及R6至R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素、R4及R6至R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素、各R4及R6至R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素、R4及R6至R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R5係鹵素、R4及R6至R8中之三者係H、R2係鹵素。在一些實施態樣中，其中R5係鹵素，R5係氯。在一些實施態樣中，其中R5係鹵素，R5係氟。在一些實施態樣中，其中R5係鹵素，R5係溴。當R5係鹵素，R5較佳係F，更佳係Cl。在式(VI)至(XIV)中，當R5係鹵素且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係鹵素。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係鹵素且各R4、R5、R7及R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係鹵素且R4、R5、R7及R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係鹵素且R4、R5、R7及R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素、各R4、R5、R7及R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實
施態樣中，R6係鹵素、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素、各R4、R5、R7及R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素、各R4、R5、R7及R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係鹵素、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係鹵素。在一些實施態樣中，其中R6係鹵素，R6係氯。在一些實施態樣中，其中R6係鹵素，R6係氟。在一些實施態樣中，其中R6係鹵素，R6係溴。當R6係鹵素，R6較佳係F，更佳係Cl。在式(VI)至(XIV)中，當R6係鹵素且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-CCH3或-OC2-4烷基。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基且R4、R5、R7及R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基且R4、R5、R7及R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基且R4、R5、R7及R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實
施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基、R4、R5、R7及R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基、各R4、R5、R7及R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基、R4、R5、R7及R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCH3或-OC2-4烷基、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係鹵素。當R6係-OCH3或-OC2-4烷基，R6較佳係-OCH3。在式(VI)至(XIV)中，當R6係-OCH3或-OC2-4烷基且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-CF3。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-CF3且各R4、R5、R7及R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-CF3且R4、R5、R7及R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-CF3且R4、R5、R7及R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3
且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3、各R4、R5、R7及R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3、各R4、R5、R7及R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3、各R4、R5、R7及R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CF3、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)至(XIV)中，當R6係-CF3且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-CH3。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-CH3且各R4、R5、R7及R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-CH3且R4、R5、R7及R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-CH3且R4、R5、R7及R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3、各R4、R5、R7及R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實
施態樣中，R6係-CH3、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3、各R4、R5、R7及R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3、各R4、R5、R7及R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-CH3、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)至(XIV)中，當R6係-CH3且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-OCF3。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-OCF3且各R4、R5、R7及R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-OCF3且R4、R5、R7及R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係-OCF3且R4、R5、R7及R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3、各R4、R5、R7及R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3、R4、R5、R7
及R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3、各R4、R5、R7及R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3、各R4、R5、R7及R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係-OCF3、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)至(XIV)中，當R6係-OCF3且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係乙基。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係乙基且各R4、R5、R7及R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係乙基且R4、R5、R7及R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係乙基且R4、R5、R7及R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基、各R4、R5、R7及R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基、各R4、R5、R7及R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)
所代表的實施態樣中，R6係乙基、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基、各R4、R5、R7及R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係乙基、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)至(XIV)中，當R6係乙基且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係異丙基。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係異丙基且各R4、R5、R7及R8係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係異丙基且R4、R5、R7及R8中之二者係H。在一些實施態樣中，在式(V)或(VI)至(XIV)部分中，R6係異丙基且R4、R5、R7及R8中之三者係H。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基且R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基且R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基且R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基、各R4、R5、R7及R8係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係-CH3。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係-CH3。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基、各R4、R5、R7及R8係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係氫原子。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異
丙基、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係氫原子。在其他式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基、各R4、R5、R7及R8係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基、R4、R5、R7及R8中之二者係H、R2係鹵素。在一些式(VI)至(XIV)所代表的實施態樣中，R6係異丙基、R4、R5、R7及R8中之三者係H、R2係鹵素。在式(VI)至(XIV)中，當R6係異丙基且R2係鹵素時，R2較佳係Cl。
在本發明之一些實施態樣中，R4至R8皆係氫。在本發明之一些實施態樣中，只有R4不是氫。在本發明之一些實施態樣中，只有R5不是氫。在本發明之一些實施態樣中，只有R6不是氫。在本發明之化合物的部分中，R4至R8中之多於一者可係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，當在本發明之化合物的部分中，R4至R8中之多於一者係不同於氫之基團時，其較佳係R4至R8中之二者係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，R4及R5係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，R4及R5係不同於氫之基團，且R6至R8係氫。在一些實施態樣中，R4及R6係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，R4及R6係不同於氫之基團，且R5、R7、及R8係氫。在一些實施態樣中，R4及R7係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，R4及R7係不同於氫之基團，且R5、R6、及R8係氫。在一些實施態樣中，R4及R8係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，R4及R8係不同於氫之基團，且R5、R6、及R7係氫。在一些實施態樣中，R5及R6係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，R5及R6係不同於氫之基團，且R4、R7、及R8係氫。尤其較佳係當R4及R6係不同於氫之基團，且R5、R7、及R8係氫，又更佳係R5及R6係不同於氫之基團，且R4、R7、及R8係氫。在本發明之一較佳實施態樣中，R4、R5、R6、R7、及R8中之至少二者(較佳係三或四者)係H。
在一些實施態樣中，當在本發明之化合物的部分中，R4至
R8中之二者係不同於氫之基團時，R5係CF3且R6係Cl。在一些實施態樣中，當在本發明之化合物的部分中，R4至R8中之二者係不同於氫之基團時，R5係OCF3且R6係Cl。在一些實施態樣中，當在本發明之化合物的部分中，R4至R8中之二者係不同於氫之基團時，R6係CF3且R5係Cl。在一些實施態樣中，當在本發明之化合物的部分中，R4至R8中之二者係不同於氫之基團時，R6係OCF3且R5係Cl。這些有關R5及R6之特定取代基組合，亦可存在於本發明其中R4、R5、R6、R7、及R8中只有二者係H之化合物的部分中。
當在本發明之化合物的部分中之R4至R8中之二者係不同於氫之基團時，基團B係如在式(I)中所定義者，較佳係選自由以下所組成之群組：
其中*係如前所定義，更佳係選自由以下所組成之群組：
當基團B係如在式(I)中所定義者，係選自在前一段落之兩群組中任一者，且R1與R2中之一者係經至少一以基團R3表示之取代基取代的苯基，在一些實施態樣中R3可係選自由以下所組成之群組：H、Cl、F、Br、-CF3、-OCF3、及乙基。在這些實施態樣中，R1與R2中之另一者(即，該非係經至少一以基團R3表示之取代基取代的苯基者)係-CH2N(CH3)2或氯，較佳係氫，更佳係-CH3。在一些此等實施態樣中，以基團R3表示之取代基中之至少一者係選自由以下所組成之群組：對位-Br、對位-CF3、對位-OCF3、及對位乙炔基，且在這些實施態樣裡的一些中，R3係選自由以下所組成之群組的單一取代基：對位-Br、對位-CF3、對位-OCF3、及對位乙炔基。
在本發明之化合物部分中，R4至R8中之多於一者可係不同於氫之基團。在本發明之一些實施態樣中，R4至R8中只有一者係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，只有R4係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，只有R5係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，只有R6係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，只有R7係不同於氫之基團。在一些實施態樣中，只有
R8係不同於氫之基團。
當在本發明之化合物的部分中之R4至R8中只有一者係不同於氫之基團時，基團B係如在式(I)中所定義者，較佳係選自由以下所組成之群組：
其中*係如前所定義，更佳係選自由以下所組成之群組：
在本發明之一些實施態樣中，R4至R8中之三者可係不同於氫之基團。當在本發明之化合物的部分中之R4至R8中之三者係不同於氫之基團時，基團B係如在式(I)中所定義者，較佳係：
其中*係如上所定義。
在本發明之化合物部分中，R3代表在未經取代之苯環上的取代基，且較佳係獨立選自由一或多個選自由以下所組成之群組的取代基所組成之群組：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；更佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：
-CH3、-CH2CH3、-OH、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)；最佳係獨立選自一或多個選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。在一些實施態樣中，R3可係獨立選自這些清單中任一者的一個取代基、二個取代基、或三個取代基。R3較佳係獨立選自這些清單中任一者的二個取代基，更佳係選自這些清單中任一者的一個取代基。
R3可係鄰位、間位、或對位取代基。在本發明之一些實施態樣中，以R3表示的至少一取代基中的一者係選自由以下所組成之群組：對位-Br、對位-F、對位-Cl、對位乙基、對位-CF3、對位-OCF3、及對位乙炔基。在本發明的一些實施態樣中，R3係於苯環上的單一取代基，且係選自由以下所組成的群組：對位-Br、對位-F、對位-Cl、對位乙基、對位-CF3、對位-OCF3、及對位乙炔基。在本發明之一些實施態樣中，以R3表示的至少一取代基中的一者係間位-Cl。在本發明之一些實施態樣中，以R3表示的至少一取代基中的一者係鄰位-Cl。在本發明之一些實施態樣中，以R3表示的至少一取代基中的一者係鄰位-甲基。在本發明之一些實施態樣中，R3表示至少二個取代基，以R3表示的取代基中之二者係鄰位-Cl及對位-Cl。
當R3係表示二個取代基，其對另一者可係鄰位、間位、或對位。在此等實施態樣中，經二個R3取代基取代之苯環可係2,3-雙取代苯環、2,4-雙取代苯環、2,5-雙取代苯環、2,6-雙取代苯環、3,4-雙取代苯環、或3,5-雙取代苯環。
在本發明中，當R1或R2係視需要經取代苯環時，其較佳係選自：
在本發明之一進一步實施態樣中，式(I)部分係清單7之化學式，其中R3代表在未經取代之苯環上的一或多個取代基，且較佳係選自由一或多個選自由以下所組成之群組的取代基所組成之群組：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；更佳係一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-OH、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)；最佳係獨立選自一或多個選自由以下所組成之群組的取代基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。且該呋喃環可視需要進一步經取代，較佳係經一或多個獨立選自以下之取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、-OCH3、及-OC2-4烷基；更佳係經一或多個獨立選自以下之取代基取代：-CH3、C2-4烷基、及鹵素；最佳係經一或多個-CH3取代基取代。
在一些實施態樣中，在以清單7中之化合物(XV)、(XVI)、(XVII)、及(XVIII)代表的式(I)部分中，R3係鹵素，較佳係F或Cl或Br。在其他實施態樣中，在以清單7中之化合物(XV)、(XVI)、(XVII)、
及(XVIII)代表的式(I)部分中，R3係-CF3、-OCF3、-CH3、乙基、或-C≡CH。經發現，在本發明之分析中顯示良好活性之化合物的例子包括式(XV)其中R3係對位-Cl、式(XV)其中R3係間位-Cl、式(XV)其中R3係對位-CH3、式(XVI)其中R3係對位-Cl、式(XV)其中R3係間位-Cl、式(XVII)其中R3係對位-Cl、式(XV)其中R3係對位-OCF3、式(XV)其中R3係對位-CF3、式(XV)其中R3係對位-C≡CH、式(XV)其中R3係鄰位-CH3、式(XVIII)其中R3係對位-OCF3、式(XVIII)其中R3係對位-CF3。
在本發明之一進一步實施態樣中，式(I)部分係清單8之化學式，其中R4、R5、R7及R8係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-CH2NH2、-N(CH3)2、-NO2、-CH2OH、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、-CO2H、-N(烷基)2其中該二個烷基係獨立為-CH3或C2-4烷基、-NH(烷基)其中該烷基係-CH3或C2-4烷基、4-嗎啉基、1-六氫啶基、4H-六氫吡嗪基、4-C1-4烷基-六氫吡嗪基、及4-C3-6環烷基-六氫吡嗪基；較佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基；又更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F或Cl或Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3；甚至更佳係獨立選自由以下所組成之群組：H、-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F或Cl或Br)。且該呋喃環可視需要進一步經取代，較佳係經一或多個獨立選自以下之取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、-OCH3、及-OC2-4烷基；更佳經一或多個獨立選自以下之取代基取代：-CH3、C2-4烷
基、及鹵素；最佳係經一或多個-CH3取代基取代。
在一些實施態樣中，在清單8之化學式中，R4、R5、R7及R8中之一者係-CF3或-OCF3。在該實施態樣之一態樣，R4、R5、R7及R8中之一者係-CF3。在該實施態樣之另一態樣中，R4、R5、R7及R8中之一者係-OCF3。在式(XIX)中標示為「鹵素」的二個基團(即，分別對應於R6取代基及R3取代基之基團)較佳係獨立選自由以下所組成之群組：F、Cl、Br。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係Cl。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係F。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係Br。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係Br。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係Cl。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係F。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係Cl，且在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係Cl。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係Cl，且在式(XIX)
中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係Br。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係Cl，且在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係F。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係F，且在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係Cl。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係F，且在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係Br。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係F，且在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係F。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係Br，且在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係Cl。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係Br，且在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係Br。在一些實施態樣中，在式(XIX)中對應於R6取代基並標示為「鹵素」的基團係Br，且在式(XIX)中對應於R3取代基並標示為「鹵素」的基團係F。
清單7及清單8中所描述的化合物可在微生物感染之治療中找到具體的用途，該微生物感染係因廣泛的革蘭氏陽性細菌(包括腸球菌，舉例而言，屎腸球菌或糞腸球菌)所引起。
在本發明之一些實施態樣中，式(I)部分係清單9中所顯示之式(XIXa)。
在清單9之部分中，基團A及基團B係如對式(I)所定義者，且R2係選自由以下所組成之群組的烷基：C3-6烷基、及C3-6環烷基，且較佳係選自由以下所組成之群組：正丙基、正丁基、及異丁基。在一些實施態樣中，R2係正丙基。在一些實施態樣中，R2係正丁基。在一些實施態樣中，R2係異丁基。
在本發明之一些實施態樣中，其中R1係芳基、雜芳基、或苄基、或於苯環上經取代之苄基，R2係H。
在本發明之一些實施態樣中，其中R1係芳基、雜芳基、或苄基、或於苯環上經取代之苄基，R2係-CH3。
在本發明之一些實施態樣中，其中R1係芳基、雜芳基、或苄基、或於苯環上經取代之苄基，R2係-CH2N(CH3)2。
在本發明之一些實施態樣中，其中R1係芳基、雜芳基、或苄基、或於苯環上經取代之苄基，R2係鹵素，尤其係氯。
在本發明之一些實施態樣中，其中R2係芳基、雜芳基、或苄基、或於苯環上經取代之苄基，R1係H。
在本發明之一些實施態樣中，其中R2係芳基、雜芳基、或苄基、或於苯環上經取代之苄基，R1係-CH3。
在本發明之一些實施態樣中，其中R2係芳基、雜芳基、或苄基、或於苯環上經取代之苄基，R1係-CH2N(CH3)2。
在本發明之一些實施態樣中，其中R2係芳基、雜芳基、或苄基、或於苯環上經取代之苄基，R1係鹵素，尤其係氯。
在本發明之一些實施態樣中，在式(I)部分中表示為B之基團係2-氯-4-三氟甲苯基。在本發明之一些實施態樣中，在式(I)部分中表示為B之基團係2-氯-4-三氟甲氧苯基。
在本發明之一些實施態樣中，在式(I)部分中表示為B之基團係3-氯-4-三氟甲苯基。在本發明之一些實施態樣中，在式(I)部分中表示為B之基團係3-氯-4-三氟甲氧苯基。
在本發明之一些實施態樣中，在式(I)部分中表示為B之基團係4-氯-3-三氟甲苯基。在本發明之一些實施態樣中，在式(I)部分中表示為B之基團係4氯-3-三氟甲氧苯基。
在本發明之一些較佳實施態樣中，當以A表示之基團係呋喃，其在呋喃環之2-位結合至以B代表之基團，且在呋喃環之5-位結合至經R1及R2取代之5-元雜環(即，A係呋喃-2,5-二基)，該呋喃環不帶有其他取代基，即，該以A代表之呋喃部分於呋喃環上包含二個未經取代之位置。
在一較佳實施態樣中，本發明之化合物包含至少一個F原子。在一些實施態樣中，本發明之化合物包含至少三個F原子。進一步，本發明之化合物可包含至少一或多個F原子及/或Cl原子。在一些實施態樣中，本發明之化合物包含至少二個Cl原子。在一些實施態樣中，本發明之化合物包含至少二個O原子。在一些實施態樣中，本發明之化合物包含至少三個N原子。在一些實施態樣中，本發明之化合物包含至少一個-CH3基團。在一些實施態樣中，本發明之化合物包含至少一個-CF3或-OCF3基團。在一
些實施態樣中，本發明之化合物包含至少一個-CF3或-OCF3基團，及至少一個鹵素原子。在一些實施態樣中，本發明之化合物包含至少一個-CF3或-OCF3基團，及至少一個Cl原子。在一些實施態樣中，本發明之化合物包含至少一個-CF3或-OCF3基團，及至少一個F原子。在一些實施態樣中，本發明之化合物包含至少一個-CF3或-OCF3基團，及至少一個Br原子。在一些實施態樣中，本發明之化合物包含至少一個-CF3或-OCF3基團，及至少一個-CH3基團。
在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差一個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差二個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差三個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差四個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差五個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差六個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差七個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差八個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差九個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差十個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原
子的數目相差十一個碳原子。在本發明之一些實施態樣中，以R1代表之基團中碳原子的數目與以R2代表之基團中碳原子的數目相差十二個碳原子。
在本發明中，較佳係R1及R2並非皆為芳基或皆為苯基，例如如果R1係苯基，R2較佳不是苯基或芳基。較佳地，如果R1係未經取代苯基，R2不是未經取代苯基。較佳地，如果R1係經取代苯基，R2不是經取代苯基。較佳地，如果R1係經取代苯基，R2不是未經取代苯基。較佳地，如果R1係未經取代苯基，R2不是經取代苯基。較佳地，如果R1係經取代芳基，R2不是經取代芳基。較佳地，如果R1係未經取代芳基，R2不是未經取代芳基。較佳地，如果R1係經取代芳基，R2不是未經取代芳基。較佳地，如果R1係未經取代芳基，R2不是經取代芳基。
R1及R2較佳係並非皆為雜芳基，即，如果R1係雜芳基，R2較佳不是雜芳基。較佳地，如果R1係未經取代雜芳基，R2不是未經取代雜芳基。較佳地，如果R1係經取代雜芳基，R2不是經取代雜芳基。較佳地，如果R1係經取代雜芳基，R2不是未經取代雜芳基。較佳地，如果R1係未經取代雜芳基，R2不是經取代雜芳基。
R1及R2較佳係並非皆為芳香環，即，如果R1係芳基，R2較佳不是雜芳基。較佳地，如果R1係經取代或未經取代雜芳基，R2不是經取代或未經取代芳基或苯基。較佳地，如果R1係經取代雜芳基，R2不是經取代或未經取代芳基或苯基。較佳地，如果R1係未經取代雜芳基，R2不是經取代或未經取代芳基或苯基。
R1及R2較佳係並非皆為視需要於苯環上經取代之苄基，即，如果R1係視需要於苯環上經取代之苄基，R2較佳不是視需要於苯環上經取代之苄基。較佳地，如果R1係於苯環上未經取代之苄基，R2不是於苯環上未經取代之苄基。較佳地，如果R1係於苯環上經取代之苄基，R2不是於苯
環上經取代之苄基。較佳地，如果R1係於苯環上經取代之苄基，R2不是於苯環上未經取代之苄基。較佳地，如果R1係於苯環上未經取代之苄基，R2不是於苯環上經取代之苄基。
如果R1與R2中之一者係視需要於苯環上經取代之苄基，R1與R2中之另一者較佳不是經取代或未經取代苯基。如果R1與R2中之一者係視需要於苯環上經取代之苄基，R1與R2中之另一者較佳不是經取代或未經取代芳基。如果R1與R2中之一者係視需要於苯環上經取代之苄基，R1與R2中之另一者較佳不是經取代或未經取代雜芳基。如果R1與R2中之一者係視需要於苯環上經取代之苄基，R1與R2中之另一者較佳不是經取代或未經取代芳香基。
在本發明之化合物中，B環較佳不是未經取代2-噻吩環，更佳不是2-噻吩環，又更佳不是未經取代噻吩環，又更佳不是噻吩環。
在本發明之化合物中，B環較佳不是含S之5-元雜芳環。在本發明之化合物中，以B環代表之基團較佳不是只含一個雜原子之5-元雜芳環。
在本發明之化合物中，當R1或R2係芳基時，其較佳係選自由以下所組成之群組：苯基、萘基、蒽基、及五蒽基，其中各基團可係經取代或未經取代。當R1或R2係芳基時，其較佳係經取代或未經取代之苯基。
當R1或R2係雜芳基時，其較佳係選自由以下所組成之群組：5-元單環雜芳基、6-元單環雜芳基、及雙環融合環雜芳基。
在本發明之化合物中，當B環係芳基時，其較佳係選自由以下所組成之群組：苯基、萘基、蒽基、及五蒽基，其中各基團可係經取代或未經取代。當B係芳基時，其較佳係經取代或未經取代之苯基或萘基。
在本發明之化合物中，當B環係雜芳基時，其較佳係選自由
以下所組成之群組：5-元(單環)雜芳基、6-元(單環)雜芳基、及雙環融合環雜芳基。
當B係雙環融合環雜芳基時，其較佳係選自由以下所組成之群組：吲哚基(例如，1-、2-、3-、4-、5-、6-、或7-吲哚基)、苯并呋喃基(例如，2-、3-、4-、5-、6-、或7-苯并呋喃基)、吲唑基(例如，1-、3-、4-、5-、6-、或7-吲唑基)、羥吲哚基(oxindolyl)(例如，1-、3-、4-、5-、6-、或7-羥吲哚基)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)(例如，1-、2-、4-、5-、6-、或7-苯并咪唑基)、苯并噻吩基(benzothiophenyl)(例如，2-、3-、4-、5-、6-、或7-苯并噻吩基)、苯并噁唑基(benzoxazolyl)(例如，2-、4-、5-、6-、或7-苯并噁唑基)、苯并[d]噻唑基(benzo[d]thiazolyl)(例如，2-、4-、5-、6-、或7-苯并[d]噻唑基)、喹啉基(quinolinyl)(例如，2-、3-、4-、5-、6-、7-、或8-喹啉基)、異喹啉基(例如，1-、3-、4-、5-、6-、7-、或8-異喹啉基)、香豆素基(coumarinyl)(例如，3-、4-、5-、6-、7-、或8-香豆素基)、嘌呤基(例如，2-、4-、6-、8-、或9-嘌呤基)、1,2-二氮雜萘基(diazanaphthyl)(例如，3-,4-,5-,6-,7-,8-(1,2-二氮雜萘)-基)、1,3-二氮雜萘基(例如，2-,4-,5-,6-,7-,8-(1,3-二氮雜萘)-基)、1,4-二氮雜萘基(例如，2-,3-,5-,6-,7-,8-(1,4-二氮雜萘)-基)、1,5-二氮雜萘基(例如，2-,3-,4-,6-,7-,8-(1,5-二氮雜萘)-基)、1,6-二氮雜萘基(例如，2-,3-,4-,5-,7-,8-(1,6-二氮雜萘)-基)、1,7-二氮雜萘基(例如，2-,3-,4-,5-,6-,8-(1,7-二氮雜萘)-基)、1,8-二氮雜萘基(例如，2-,3-,4-,5-,6-,7-(1,8-二氮雜萘)-基)、2,3-二氮雜萘基(例如，1-,4-,5-,6-,7-,8-(2,3-二氮雜萘)-基)、2,6-二氮雜萘基(例如，1-,3-,4-,5-,7-,8-(2,6-二氮雜萘)-基)、及2,7-二氮雜萘基(例如，1-,3-,4-,5-,6-,8-(2,7-二氮雜萘)-基)。更佳地，當B係雙環融合環雜芳基時，其係選自由以下所組成之群組：吲哚基(例如，1-、2-、3-、
4-、5-、6-、或7-吲哚基)、苯并呋喃基(例如，2-、3-、4-、5-、6-、或7-苯并呋喃基)、吲唑基(例如，1-、3-、4-、5-、6-、或7-吲唑基)、羥吲哚基(例如，1-、3-、4-、5-、6-、或7-羥吲哚基)。
在本發明之一例示性態樣中，當本文所描述之基團係敘述為「經取代或未經取代」、「視需要經取代」、或「經取代」時，當經取代時，其較佳可係經一或多個任意取代基取代。該等取代基之例子係見於本文所揭露的例示性化合物及實施態樣，亦可係，舉例而言，鹵素(例如，氯、碘、溴、或氟)；C1-或2-8烷基；經一或多個獨立選自以下之取代基取代的C1-或2-8烷基：OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、NH(C2-6烷基)、N(C2-6烷基)2、SH、SCH3、SC2-6烷基、CN、CONH2、CO2H、NO2、SO2H、SO2CH3、及SO2芳基；C2-8烯基；C2-8炔基；羥基；C1-或2-8烷氧基；-NH2；-NHCH3；-NHC2-6烷基；-N(CH3)2；-N(C2-6烷基)2；胺基(一級、二級、或三級)；-NO2；-SH；-SCH3；-SC2-6烷基；-C=NH；-C=NCH3；-C=NC2-6烷基；-CN；-CONH2；-CONHCH3；-CONHC2-6烷基；-CON(CH3)2；-CON(C2-6烷基)2；膦酸基(phosphonato)；-P(O)(OH)2；-P(O)(OH)(OCH3)；-P(O)(OCH3)2；-P(O)(OH)(OC2-6烷基)；-P(O)(OC2-6烷基)2；-OP(O)(OH)2；-OP(O)(OH)(OCH3)；-OP(O)(OCH3)2；-OP(O)(OH)(OC2-6烷基)；-OP(O)(OC2-烷基)2；膦；-P(CH3)2；-P(C2-6烷基)2；-P(C3-6環烷基)2；-P(芳基)2；-P(苯基)2；-P(雜芳基)2；羧基；-CO2H；胺甲醯基；-OCONH2；-OCONHCH3；-OCON(CH3)C2-6烷基；-OCON(CH3)C3-6環烷基；-OCON(CH3)芳基；-OCON(CH3)苯基；-OCON(CH3)雜芳基；-OCON(CH3)2；-OCONHC2-6烷基；-OCON(C2-6烷基)C3-6環烷基；-OCON(C2-6烷基)芳基；-OCON(C2-6烷基)苯基；-OCON(C2-6烷基)雜芳基；-OCON(C2-6烷基)2；-OCONHC3-6環烷基；-OCON(C3-6環烷基)芳基；-OCON(C3-6環烷基)苯基；-OCON(C3-6環烷基)雜
芳基；-OCON(C3-6環烷基)2；-OCONH芳基；-OCON(芳基)苯基；-OCON(芳基)雜芳基；-OCON(芳基)2；-OCONH苯基；-OCON(苯基)雜芳基；-OCON(苯基)2；-OCONH雜芳基；-OCON(雜芳基)2；-OCON(CH3)2；-OCON(C2-6烷基)2；-OCONCH3(C2-6烷基)；-NHCOOCH3；-NHCOOC2-6烷基；-NHCOOC3-6環烷基；-NHCOO芳基；-NHCOO苯基；-NHCOO(雜芳基)；-N(CH3)COOCH3；-N(CH3)COOC2-6烷基；-N(CH3)COOC3-6環烷基；-N(CH3)COO芳基；-N(CH3)COO苯基；-N(CH3)COO(雜芳基)；-N(C2-6烷基)COOCH3；-N(C2-6烷基)COOC2-6烷基；-N(C2-6烷基)COOC3-6環烷基；-N(C2-6烷基)COO芳基；-N(C2-6烷基)COO苯基；-N(C2-6烷基)COO(雜芳基)；-N(COOC3-6環烷基)COOCH3；-N(COOC3-6環烷基)COOC2-6烷基；-N(COOC3-6環烷基)COOC3-6環烷基；-N(COOC3-6環烷基)COO芳基；-N(COOC3-6環烷基)COO苯基；-N(COOC3-6環烷基)COO(雜芳基)；-N(芳基)COOCH3；-N(芳基)COOC2-6烷基；-N(芳基)COOC3-6環烷基；-N(芳基)COO芳基；-N(芳基)COO苯基；-N(芳基)COO(雜芳基)；-N(苯基)COOCH3；-N(苯基)COOC2-6烷基；-N(苯基)COOC3-6環烷基；-N(苯基)COO芳基；-N(苯基)COO苯基；-N(苯基)COO(雜芳基)；-N(雜芳基)COOCH3；-N(雜芳基)COOC2-6烷基；-N(雜芳基)COOC3-6環烷基；-N(雜芳基)COO芳基；-N(雜芳基)COO苯基；-N(雜芳基)COO(雜芳基)；-NCOOCH3；-N(CH3)COOC2-6烷基；-N(C2-6烷基)COOCH3；-N(C2-6烷基)COOC2-6烷基；胺甲酸酯；縮醛；脲；-NHCONH2；-NHCONH(CH3)；NHCON(CH3)2；-NHCONH(C2-6烷基)；-NHCON(C2-6烷基)2；-NHCONHC3-6環烷基；-NHCON(C3-6環烷基)2；-NHCONH芳基；-NHCON(芳基)2；-NHCONH苯基；-NHCON(苯基)2；-NHCONH雜芳基；-NHCON(雜芳基)2；-NHCON(CH3)(C2-6烷基)；-NHCON(CH3)(C3-6環烷基)；-NHCON(CH3)(芳基)；-NHCON(CH3)(苯基)；-NHCON(CH3)(雜芳基)；
-NHCON(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-NHCON(C2-6烷基)(芳基)；-NHCON(C2-6烷基)(苯基)；-NHCON(C2-6烷基)(雜芳基)；-NHCON(C3-6環烷基)(芳基)；-NHCON(C3-6環烷基)(苯基)；-NHCON(C3-6環烷基)(雜芳基)；-NHCON(芳基)(苯基)；-NHCON(芳基)(雜芳基)；-NHCON(苯基)(雜芳基)；-N(CH3)CONH2；-N(CH3)CONH(CH3)；N(CH3)CON(CH3)2；-N(CH3)CONH(C2-6烷基)；-N(CH3)CON(C2-6烷基)2；-N(CH3)CONHC3-6環烷基；-N(CH3)CON(C3-6環烷基)2；-N(CH3)CONH芳基；-N(CH3)CON(芳基)2；-N(CH3)CONH苯基；-N(CH3)CON(苯基)2；-N(CH3)CONH雜芳基；-N(CH3)CON(雜芳基)2；-N(CH3)CON(CH3)(C2-6烷基)；-N(CH3)CON(CH3)(C3-6環烷基)；-N(CH3)CON(CH3)(芳基)；-N(CH3)CON(CH3)(苯基)；-N(CH3)CON(CH3)(雜芳基)；-N(CH3)CON(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-N(CH3)CON(C2-6烷基)(芳基)；-N(CH3)CON(C2-6烷基)(苯基)；-N(CH3)CON(C2-6烷基)(雜芳基)；-N(CH3)CON(C3-6環烷基)(芳基)；-N(CH3)CON(C3-6環烷基)(苯基)；-N(CH3)CON(C3-6環烷基)(雜芳基)；-N(CH3)CON(芳基)(苯基)；-N(CH3)CON(芳基)(雜芳基)；-N(CH3)CON(苯基)(雜芳基)；-N(C2-6烷基)CONH2；-N(C2-6烷基)CONH(CH3)；-N(C2-6烷基)CON(CH3)2；-N(C2-6烷基)CONH(C2-6烷基)；-N(C2-6烷基)CON(C2-6烷基)2；-N(C2-6烷基)CONHC3-6環烷基；-N(C2-6烷基)CON(C3-6環烷基)2；-N(C2-6烷基)CONH芳基；-N(C2-6烷基)CON(芳基)2；-N(C2-6烷基)CONH苯基；-N(C2-6烷基)CON(苯基)2；-N(C2-6烷基)CONH雜芳基；-N(C2-6烷基)CON(雜芳基)2；-N(C2-6烷基)CON(CH3)(C2-6烷基)；-N(C2-6烷基)CON(CH3)(C3-6環烷基)；-N(C2-6烷基)CON(CH3)(芳基)；-N(C2-6烷基)CON(CH3)(苯基)；-N(C2-6烷基)CON(CH3)(雜芳基)；-N(C2-6烷基)CON(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-N(C2-6烷基)CON(C2-6烷基)(芳基)；-N(C2-6烷基)CON(C2-6烷基)(苯基)；-N(C2-6烷
基)CON(C2-6烷基)(雜芳基)；-N(C2-6烷基)CON(C3-6環烷基)(芳基)；-N(C2-6烷基)CON(C3-6環烷基)(苯基)；-N(C2-6烷基)CON(C3-6環烷基)(雜芳基)；-N(C2-6烷基)CON(芳基)(苯基)；-N(C2-6烷基)CON(芳基)(雜芳基)；-N(C2-6烷基)CON(苯基)(雜芳基)；-N(C3-6環烷基)CONH2；-N(C3-6環烷基)CONH(CH3)；N(C3-6環烷基)CON(CH3)2；-N(C3-6環烷基)CONH(C2-6烷基)；-N(C3-6環烷基)CON(C2-6烷基)2；-N(C3-6環烷基)CONHC3-6環烷基；-N(C3-6環烷基)CON(C3-6環烷基)2；-N(C3-6環烷基)CONH芳基；-N(C3-6環烷基)CON(芳基)2；-N(C3-6環烷基)CONH苯基；-N(C3-6環烷基)CON(苯基)2；-N(C3-6環烷基)CONH雜芳基；-N(C3-6環烷基)CON(雜芳基)2；-N(C3-6環烷基)CON(CH3)(C2-6烷基)；-N(C3-6環烷基)CON(CH3)(C3-6環烷基)；-N(C3-6環烷基)CON(CH3)(芳基)；-N(C3-6環烷基)CON(CH3)(苯基)；-N(C3-6環烷基)CON(CH3)(雜芳基)；-N(C3-6環烷基)CON(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-N(C3-6環烷基)CON(C2-6烷基)(芳基)；-N(C3-6環烷基)CON(C2-6烷基)(苯基)；-N(C3-6環烷基)CON(C2-6烷基)(雜芳基)；-N(C3-6環烷基)CON(C3-6環烷基)(芳基)；-N(C3-6環烷基)CON(C3-6環烷基)(苯基)；-N(C3-6環烷基)CON(C3-6環烷基)(雜芳基)；-N(C3-6環烷基)CON(芳基)(苯基)；-N(C3-6環烷基)CON(芳基)(雜芳基)；-N(C3-6環烷基)CON(苯基)(雜芳基)；-N(芳基)CONH2；-N(芳基)CONH(CH3)；N(芳基)CON(CH3)2；-N(芳基)CONH(C2-6烷基)；-N(芳基)CON(C2-6烷基)2；-N(芳基)CONHC3-6環烷基；-N(芳基)CON(C3-6環烷基)2；-N(芳基)CONH芳基；-N(芳基)CON(芳基)2；-N(芳基)CONH苯基；-N(芳基)CON(苯基)2；-N(芳基)CONH雜芳基；-N(芳基)CON(雜芳基)2；-N(芳基)CON(CH3)(C2-6烷基)；-N(芳基)CON(CH3)(C3-6環烷基)；-N(芳基)CON(CH3)(芳基)；-N(芳基)CON(CH3)(苯基)；-N(芳基)CON(CH3)(雜芳基)；-N(芳基)CON(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-N(芳基)CON(C2-6烷基)(芳基)；
-N(芳基)CON(C2-6烷基)(苯基)；-N(芳基)CON(C2-6烷基)(雜芳基)；-N(芳基)CON(C3-6環烷基)(芳基)；-N(芳基)CON(C3-6環烷基)(苯基)；-N(芳基)CON(C3-6環烷基)(雜芳基)；-N(芳基)CON(芳基)(苯基)；-N(芳基)CON(芳基)(雜芳基)；-N(芳基)CON(苯基)(雜芳基)；-N(苯基)CONH2；-N(苯基)CONH(CH3)；N(苯基)CON(CH3)2；-N(苯基)CONH(C2-6烷基)；-N(苯基)CON(C2-6烷基)2；-N(苯基)CONHC3-6環烷基；-N(苯基)CON(C3-6環烷基)2；-N(苯基)CONH芳基；-N(苯基)CON(芳基)2；-N(苯基)CONH苯基；-N(苯基)CON(苯基)2；-N(苯基)CONH雜芳基；-N(苯基)CON(雜芳基)2；-N(苯基)CON(CH3)(C2-6烷基)；-N(苯基)CON(CH3)(C3-6環烷基)；-N(苯基)CON(CH3)(芳基)；-N(苯基)CON(CH3)(苯基)；-N(苯基)CON(CH3)(雜芳基)；-N(苯基)CON(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-N(苯基)CON(C2-6烷基)(芳基)；-N(苯基)CON(C2-6烷基)(苯基)；-N(苯基)CON(C2-6烷基)(雜芳基)；-N(苯基)CON(C3-6環烷基)(芳基)；-N(苯基)CON(C3-6環烷基)(苯基)；-N(苯基)CON(C3-6環烷基)(雜芳基)；-N(苯基)CON(芳基)(苯基)；-N(苯基)CON(芳基)(雜芳基)；-N(苯基)CON(苯基)(雜芳基)；-N(雜芳基)CONH2；-N(雜芳基)CONH(CH3)；N(雜芳基)CON(CH3)2；-N(雜芳基)CONH(C2-6烷基)；-N(雜芳基)CON(C2-6烷基)2；-N(雜芳基)CONHC3-6環烷基；-N(雜芳基)CON(C3-6環烷基)2；-N(雜芳基)CONH芳基；-N(雜芳基)CON(芳基)2；-N(雜芳基)CONH苯基；-N(雜芳基)CON(苯基)2；-N(雜芳基)CONH雜芳基；-N(雜芳基)CON(雜芳基)2；-N(雜芳基)CON(CH3)(C2-6烷基)；-N(雜芳基)CON(CH3)(C3-6環烷基)；-N(雜芳基)CON(CH3)(芳基)；-N(雜芳基)CON(CH3)(苯基)；-N(雜芳基)CON(CH3)(雜芳基)；-N(雜芳基)CON(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-N(雜芳基)CON(C2-6烷基)(芳基)；-N(雜芳基)CON(C2-6烷基)(苯基)；-N(雜芳基)CON(C2-6烷基)(雜芳基)；-N(雜芳基)CON(C3-6環烷基)(芳基)；-N(雜芳
基)CON(C3-6環烷基)(苯基)；-N(雜芳基)CON(C3-6環烷基)(雜芳基)；-N(雜芳基)CON(芳基)(苯基)；-N(雜芳基)CON(芳基)(雜芳基)；-N(雜芳基)CON(苯基)(雜芳基)；-NHCONH(CH3)；-NHCON(CH3)2；-NHCONH(C2-6烷基)；-NHCON(C2-6烷基)2；-NHCON(CH3)(C2-6烷基)；-N(C2-6烷基)CONH2；-N(C2-6烷基)CONH(CH3)；-N(C2-6烷基)CON(CH3)2；-N(C2-6烷基)CONH(C2-6烷基)；-N(C2-6烷基)CON(C2-6烷基)2；-N(C2-6烷基)CON(CH3)(C2-6烷基)；硫羰基；-C(S)CH3；-C(S)C2-6烷基；-C(S)C3-6環烷基；-C(S)芳基；-C(S)苯基；-C(S)雜芳基；磺醯基(sulfonyl)；-SO2CH3；-SO2C2-6烷基；-SO2C3-6環烷基；-SO2芳基；-SO2苯基；-SO2雜芳基；亞磺醯基(sulfinyl)；-SOCH3；-SOC2-6烷基；-SOC3-6環烷基；-SO芳基；-SO苯基；-SO雜芳基；硫酸根；-OSO2CH3；-OSO2C2-6烷基；-OSO2C3-6環烷基；-OSO2芳基；-OSO2苯基；-OSO2雜芳基；磺醯胺(sulfonamide)；-SO2NH2；-SO2NHCH3；-SO2NHC2-6烷基；SO2NHC3-6環烷基；-SO2NH芳基；-SO2NH苯基；-SO2NH雜芳基；-SO2N(CH3)2；-SO2N(C2-6烷基)2；-SO2N(C3-6環烷基)2SO2N(芳基)2；-SO2N(苯基)2；-SO2N(雜芳基)2；-SO2N(CH3)(C2-6烷基)；-SO2N(CH3)(C3-6環烷基)；-SO2N(CH3)(芳基)；-SO2N(CH3)(苯基)；-SO2N(CH3)(雜芳基)；-SO2N(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-SO2N(C2-6烷基)(芳基)；-SO2N(C2-6烷基)(苯基)；-SO2N(C2-6烷基)(雜芳基)；-SO2N(C3-6環烷基)(芳基)；-SO2N(C3-6環烷基)(苯基)；-SO2N(C3-6環烷基)(雜芳基)；-SO2N(芳基)(苯基)；-SO2N(芳基)(雜芳基)；-SO2N(苯基)(雜芳基)；-NHSO2CH3；-NHSO2C2-6烷基；-NHSO2C3-6環烷基；-NHSO2芳基；-NHSO2苯基；-NHSO2雜芳基；-N(CH3)SO2CH3；-N(CH3)SO2C2-6烷基；-N(CH3)SO2C3-6環烷基；-N(CH3)SO2芳基；-N(CH3)SO2苯基；-N(CH3)SO2雜芳基；-N(C2-6烷基)SO2CH3；-N(C2-6烷基)SO2C2-6烷基；-N(C2-6烷基)SO2C3-6環烷基；-N(C2-6烷基)SO2芳基；-N(C2-6烷基)SO2苯基；-N(C2-6烷基)SO2雜芳基；-N(C3-6環烷
基)SO2CH3；-N(C3-6環烷基)SO2C2-6烷基；-N(C3-6環烷基)SO2C3-6環烷基；-N(C3-6環烷基)SO2芳基；-N(C3-6環烷基)SO2苯基；-N(C3-6環烷基)SO2雜芳基；-N(芳基)SO2CH3；-N(芳基)SO2C2-6烷基；N(芳基)SO2C3-6環烷基；-N(芳基)SO2芳基；-N(芳基)SO2苯基；-N(芳基)SO2雜芳基；-N(苯基)SO2CH3；-N(苯基)SO2C2-6烷基；-N(苯基)SO2C3-6環烷基；-N(苯基)SO2芳基；-N(苯基)SO2苯基；-N(苯基)SO2雜芳基；-N(雜芳基)SO2CH3；-N(雜芳基)SO2C2-6烷基；-N(雜芳基)SO2C3-6環烷基；-N(雜芳基)SO2芳基；-N(雜芳基)SO2苯基；-N(雜芳基)SO2雜芳基；肟(oxime)；=NOH；=NOCH3；=NOC2-6烷基；=NOC3-6環烷基；=NO芳基；=NO苯基；=NO雜芳基；-CH=NOH；-CH=NOCH3；-CH=NOC2-6烷基；-CH=NOC3-6環烷基；-CH=NO芳基；-CH=NO苯基；-CH=NO雜芳基；-C(CH3)=NOH；-C(CH3)=NOCH3；-C(CH3)=NOC2-6烷基；-C(CH3)=NOC3-環烷基；-C(CH3)=NO芳基；-C(CH3)=NO苯基；-C(CH3)=NO雜芳基；-C(C2-6烷基)=NOH；-C(C2-6烷基)=NOCH3；-C(C2-6烷基)=NOC2-6烷基；-C(C2-6烷基)=NOC3-6環烷基；-C(C2-6烷基)=NO芳基；-C(C2-6烷基)=NO苯基；-C(C2-6烷基)=NO雜芳基；-C(C3-6環烷基)=NOH；-C(C3-6環烷基)=NOCH3；-C(C3-6環烷基)=NOC2-6烷基；-C(C3-6環烷基)=NOC3-6環烷基；-C(C3-6環烷基)=NO芳基；-C(C3-6環烷基)=NO苯基；-C(C3-6環烷基)=NO雜芳基；-C(芳基)=NOH；-C(芳基)=NOCH3；-C(芳基)=NOC2-6烷基；-C(芳基)=NOC3-6環烷基；-C(芳基)=NO芳基；-C(芳基)=NO苯基；-C(芳基)=NO雜芳基；-C(苯基)=NOH；-C(苯基)=NOCH3；-C(苯基)=NOC2-6烷基；-C(苯基)=NOC3-6環烷基；-C(苯基)=NO芳基；-C(苯基)=NO苯基；-C(苯基)=NO雜芳基；-C(雜芳基)=NOH；-C(雜芳基)=NOCH3；-C(雜芳基)=NOC2-6烷基；-C(雜芳基)=NOC3-6環烷基；-C(雜芳基)=NO芳基；-C(雜芳基)=NO苯基；-C(雜芳基)=NO雜芳基；-ON=CH(CH3)；-ON=CH(C2-6烷基)；-ON=CH(C3-6環烷
基)；-ON=CH(芳基)；-ON=CH(苯基)；-ON=CH(雜芳基)；-ON=C(CH3)2；-ON=C(CH3)(C2-6烷基)；-ON=C(CH3)(C3-6環烷基)；-ON=C(CH3)(芳基)；-ON=C(CH3)(苯基)；-ON=C(CH3)(雜芳基)；-ON=C(C2-6烷基)2；-ON=C(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-ON=C(C2-6烷基)(芳基)；-ON=C(C2-6烷基)(苯基)；-ON=C(C2-6烷基)(雜芳基)；-ON=C(C3-6環烷基)2；-ON=C(C3-6環烷基)(芳基)；-ON=C(C3-6環烷基)(苯基)；-ON=C(C3-6環烷基)(雜芳基)；-ON=C(芳基)2；-ON=C(芳基)(苯基)；-ON=C(芳基)(雜芳基)；-ON=C(苯基)2；-ON=C(苯基)(雜芳基)；-ON=C(雜芳基)2；亞胺(imine)；=NH；=NCH3；=NC2-6烷基；=NC3-6環烷基；=N芳基；=N苯基；=N雜芳基；-CH=NH；-CH=NCH3；-CH=NC2-6烷基；-CH=NC3-6環烷基；-CH=N芳基；-CH=N苯基；-CH=N雜芳基；-C(CH3)=NH；-C(CH3)=NCH3；-C(CH3)=NC2-6烷基；-C(CH3)=NC3-6環烷基；-C(CH3)=N芳基；-C(CH3)=N苯基；-C(CH3)=N雜芳基；-C(C2-6烷基)=NH；-C(C2-6烷基)=NCH3；-C(C2-6烷基)=NC2-6烷基；-C(C2-6烷基)=NC3-6環烷基；-C(C2-6烷基)=N芳基；-C(C2-6烷基)=N苯基；-C(C2-6烷基)=N雜芳基；-C(C3-6環烷基)=NH；-C(C3-6環烷基)=NCH3；-C(C3-6環烷基)=NC2-6烷基；-C(C3-6環烷基)=NC3-6環烷基；-C(C3-6環烷基)=N芳基；-C(C3-6環烷基)=N苯基；-C(C3-6環烷基)=N雜芳基；-C(芳基)=NH；-C(芳基)=NCH3；-C(芳基)=NC2-6烷基；-C(芳基)=NC3-6環烷基；-C(芳基)=N芳基；-C(芳基)=N苯基；-C(芳基)=N雜芳基；-C(苯基)=NH；-C(苯基)=NCH3；-C(苯基)=NC2-6烷基；-C(苯基)=NC3-6環烷基；-C(苯基)=N芳基；-C(苯基)=N苯基；-C(苯基)=N雜芳基；-C(雜芳基)=NH；-C(雜芳基)=NCH3；-C(雜芳基)=NC2-6烷基；-C(雜芳基)=NC3-6環烷基；-C(雜芳基)=N芳基；-C(雜芳基)=N苯基；-C(雜芳基)=N雜芳基；-N=CH(CH3)；-N=CH(C2-6烷基)；-N=CH(C3-6環烷基)；-N=CH(芳基)；-N=CH(苯基)；-N=CH(雜芳基)；-N=C(CH3)2；-N=C(CH3)(C2-6烷基)；
-N=C(CH3)(C3-6環烷基)；-N=C(CH3)(芳基)；-N=C(CH3)(苯基)；-N=C(CH3)(雜芳基)；-N=C(C2-6烷基)2；-N=C(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-N=C(C2-6烷基)(芳基)；-N=C(C2-6烷基)(苯基)；-N=C(C2-6烷基)(雜芳基)；-N=C(C3-6環烷基)2；-N=C(C3-6環烷基)(芳基)；-N=C(C3-6環烷基)(苯基)；-N=C(C3-6環烷基)(雜芳基)；-N=C(芳基)2；-N=C(芳基)(苯基)；-N=C(芳基)(雜芳基)；-N=C(苯基)2；-N=C(苯基)(雜芳基)；-N=C(雜芳基)2；酮；乙醯基；-C(O)CH3；-C(O)C2-6烷基；-C(O)C3-6環烷基；-C(O)芳基；-C(O)苯基；-C(O)雜芳基；-CH2C(O)CH3；-CH2C(O)C2-6烷基；-CH2C(O)C3-6環烷基；-CH2C(O)芳基；-CH2C(O)苯基；-CH2C(O)雜芳基；-C2-6烷基C(O)C2-6烷基；-C2-6烷基C(O)C3-6環烷基；-C2-6烷基C(O)芳基；-C2-6烷基C(O)苯基；-C2-6烷基C(O)雜芳基；-C(O)CH2CH3；-C(O)CH2C2-6烷基；-C(O)CH2C3-6環烷基；-C(O)CH2芳基；-C(O)CH2苯基；-C(O)CH2雜芳基；-C(O)C2-6烷基CH3；-C(O)C2-6烷基C2-6烷基；-C(O)C2-6烷基C3-6環烷基；-C(O)C2-6烷基芳基；-C(O)C2-6烷基苯基；-C(O)C2-6烷基雜芳基；醛；-CHO；-CH2CHO；-C2-6烷基CHO；酯；-CO2CH3；-CO2C2-6烷基；-CO2C3-6環烷基；-CO2芳基；-CO2苯基；-CO2雜芳基；反式酯(reverse ester)；乙醯氧基；-OCOCH3；-OCOC2-6烷基；-OCOC3-6環烷基；-OCO芳基；-OCO苯基；-OCO雜芳基；氧(=O)；肼基(hydrazinyl)；-NHNH2；-N(CH3)NH2；-N(C2-6烷基)NH2；-N(C3-6環烷基)NH2；-N(芳基)NH2；-N(苯基)NH2；-N(雜芳基)NH2；-N(COCH3)NH2；-N(COC2-6烷基)NH2；-N(COC3-6環烷基)NH2；-N(CO芳基)NH2；-N(CO苯基)NH2；-N(CO雜芳基)NH2；-NHNH(CH3)；-NHNH(C2-6烷基)；-NHNH(C3-6環烷基)；-NHNH(芳基)；-NHNH(苯基)；-NHNH(雜芳基)；-NHNH(COCH3)；-NHNH(COC2-6烷基)；-NHNH(COC3-6環烷基)；-NHNH(CO芳基)；-NHNH(CO苯基)；-NHNH(CO雜芳基)；-N(CH3)NH(CH3)；-N(CH3)NH(C2-6烷基)；-N(CH3)NH(C3-6環烷基)；
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雜芳基)；-N(COCH3)NH(CH3)；-N(COCH3)NH(C2-6烷基)；-N(COCH3)NH(C3-6環烷基)；-N(COCH3)NH(芳基)；-N(COCH3)NH(苯基)；-N(COCH3)NH(雜芳基)；-N(COCH3)NH(COCH3)；-N(COCH3)NH(COC2-6烷基)；-N(COCH3)NH(COC3-6環烷基)；-N(COCH3)NH(CO芳基)；-N(COCH3)NH(CO苯基)；-N(COCH3)NH(CO雜芳基)；-N(COC2-6烷基)NH(CH3)；-N(COC2-6烷基)NH(C2-6烷基)；-N(COC2-6烷基)NH(C3-6環烷基)；-N(COC2-6烷基)NH(芳基)；-N(COC2-6烷基)NH(苯基)；-N(COC2-6烷基)NH(雜芳基)；-N(COC2-6烷基)NH(COCH3)；-N(COC2-6烷基)NH(COC2-6烷基)；-N(COC2-6烷基)NH(COC3-6環烷基)；-N(COC2-6烷基)NH(CO芳基)；-N(COC2-6烷基)NH(CO苯基)；-N(COC2-6烷基)NH(CO雜芳基)；-N(COC3-6環烷基)NH(CH3)；-N(COC3-6環烷基)NH(C2-6烷基)；-N(COC3-6環烷基)NH(C3-6環烷基)；-N(COC3-6環烷基)NH(芳基)；-N(COC3-6環烷基)NH(苯基)；-N(COC3-6環烷基)NH(雜芳基)；-N(COC3-6環烷基)NH(COCH3)；-N(COC3-6環烷基)NH(COC2-6烷基)；-N(COC3-6環烷基)NH(COC3-6環烷基)；-N(COC3-6環烷基)NH(CO芳基)；-N(COC3-6環烷基)NH(CO苯基)；-N(COC3-6環烷基)NH(CO雜芳基)；-N(CO芳基)NH(CH3)；-N(CO芳基)NH(C2-6烷基)；-N(CO芳基)NH(C3-6環烷基)；-N(CO芳基)NH(芳基)；-N(CO芳基)NH(苯基)；-N(CO芳基)NH(雜芳基)；-N(CO芳基)NH(COCH3)；-N(CO芳基)NH(COC2-6烷基)；-N(CO芳基)NH(COC3-6環烷基)；-N(CO芳基)NH(CO芳基)；-N(CO芳基)NH(CO苯基)；-N(CO芳基)NH(CO雜芳基)；-N(CO苯基)NH(CH3)；-N(CO苯基)NH(C2-6烷基)；-N(CO苯基)NH(C3-6環烷基)；-N(CO苯基)NH(芳基)；-N(CO苯基)NH(苯基)；-N(CO苯基)NH(雜芳基)；-N(CO苯基)NH(COCH3)；-N(CO苯基)NH(COC2-6烷基)；-N(CO苯基)NH(COC3-6環烷基)；-N(CO苯基)NH(CO芳基)；-N(CO苯基)NH(CO苯基)；-N(CO苯基)NH(CO雜芳基)；
-N(CO雜芳基)NH(CH3)；-N(CO雜芳基)NH(C2-6烷基)；-N(CO雜芳基)NH(C3-6環烷基)；-N(CO雜芳基)NH(芳基)；-N(CO雜芳基)NH(苯基)；-N(CO雜芳基)NH(雜芳基)；-N(CO雜芳基)NH(COCH3)；-N(CO雜芳基)NH(COC2-6烷基)；-N(CO雜芳基)NH(COC3-6環烷基)；-N(CO雜芳基)NH(CO芳基)；-N(CO雜芳基)NH(CO苯基)；-N(CO雜芳基)NH(CO雜芳基)；-NHN(CH3)2；-NHN(CH3)(C2-6烷基)；-NHN(CH3)(C3-6環烷基)；-NHN(CH3)(芳基)；-NHN(CH3)(苯基)；-NHN(CH3)(雜芳基)；-NHN(CH3)(COCH3)；-NHN(CH3)(COC2-6烷基)；-NHN(CH3)(COC3-6環烷基)；-NHN(CH3)(CO芳基)；-NHN(CH3)(CO苯基)；-NHN(CH3)(CO雜芳基)；-NHN(C2-6烷基)2；-NHN(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-NHN(C2-6烷基)(芳基)；-NHN(C2-6烷基)(苯基)；-NHN(C2-6烷基)(雜芳基)；-NHN(C2-6烷基)(COCH3)；-NHN(C2-6烷基)(COC2-6烷基)；-NHN(C2-6烷基)(COC3-6環烷基)；-NHN(C2-6烷基)(CO芳基)；-NHN(C2-6烷基)(CO苯基)；-NHN(C2-6烷基)(CO雜芳基)；-NHN(C3-6環烷基)2；-NHN(C3-6環烷基)(芳基)；-NHN(C3-6環烷基)(苯基)；-NHN(C3-6環烷基)(雜芳基)；-NHN(C3-6環烷基)(COCH3)；-NHN(C3-6環烷基)(COC2-6烷基)；-NHN(C3-6環烷基)(COC3-6環烷基)；-NHN(C3-6環烷基)(CO芳基)；-NHN(C3-6環烷基)(CO苯基)；-NHN(C3-6環烷基)(CO雜芳基)；-NHN(芳基)2；-NHN(芳基)(苯基)；-NHN(芳基)(雜芳基)；-NHN(芳基)(COCH3)；-NHN(芳基)(COC2-6烷基)；-NHN(芳基)(COC3-6環烷基)；-NHN(芳基)(CO芳基)；-NHN(芳基)(CO苯基)；-NHN(芳基)(CO雜芳基)；-NHN(苯基)2；-NHN(苯基)(雜芳基)；-NHN(苯基)(COCH3)；-NHN(苯基)(COC2-6烷基)；-NHN(苯基)(COC3-6環烷基)；-NHN(苯基)(CO芳基)；-NHN(苯基)(CO苯基)；-NHN(苯基)(CO雜芳基)；-NHN(雜芳基)2；-NHN(雜芳基)(COCH3)；-NHN(雜芳基)(COC2-6烷基)；-NHN(雜芳基)(COC3-6環烷基)；-NHN(雜芳基)(CO芳基)；-NHN(雜芳基)(CO
苯基)；-NHN(雜芳基)(CO雜芳基)；-NHN(COCH3)2；-NHN(COCH3)(COC2-6烷基)；-NHN(COCH3)(COC3-6環烷基)；-NHN(COCH3)(CO芳基)；-NHN(COCH3)(CO苯基)；-NHN(COCH3)(CO雜芳基)；-NHN(COC2-6烷基)2；-NHN(COC2-6烷基)(COC3-6環烷基)；-NHN(COC2-6烷基)(CO芳基)；-NHN(COC2-6烷基)(CO苯基)；-NHN(COC2-6烷基)(CO雜芳基)；-NHN(COC3-6環烷基)2；-NHN(COC3-6環烷基)(CO芳基)；-NHN(COC3-6環烷基)(CO苯基)；-NHN(COC3-6環烷基)(CO雜芳基)；-NHN(CO芳基)2；-NHN(CO芳基)(CO苯基)；-NHN(CO芳基)(CO雜芳基)；-NHN(CO苯基)2；-NHN(CO苯基)(CO雜芳基)；-NHN(CO雜芳基)2；-N(CH3)N(CH3)2；-N(CH3)N(CH3)(C2-6烷基)；-N(CH3)N(CH3)(C3-6環烷基)；-N(CH3)N(CH3)(芳基)；-N(CH3)N(CH3)(苯基)；-N(CH3)N(CH3)(雜芳基)；-N(CH3)N(CH3)(COCH3)；-N(CH3)N(CH3)(COC2-6烷基)；-N(CH3)N(CH3)(COC3-6環烷基)；-N(CH3)N(CH3)(CO芳基)；-N(CH3)N(CH3)(CO苯基)；-N(CH3)N(CH3)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(C2-6烷基)2；-N(CH3)N(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-N(CH3)N(C2-6烷基)(芳基)；-N(CH3)N(C2-6烷基)(苯基)；-N(CH3)N(C2-6烷基)(雜芳基)；-N(CH3)N(C2-6烷基)(COCH3)；-N(CH3)N(C2-6烷基)(COC2-6烷基)；-N(CH3)N(C2-6烷基)(COC3-6環烷基)；-N(CH3)N(C2-6烷基)(CO芳基)；-N(CH3)N(C2-6烷基)(CO苯基)；-N(CH3)N(C2-6烷基)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(C3-6環烷基)2；-N(CH3)N(C3-6環烷基)(芳基)；-N(CH3)N(C3-6環烷基)(苯基)；-N(CH3)N(C3-6環烷基)(雜芳基)；-N(CH3)N(C3-6環烷基)(COCH3)；-N(CH3)N(C3-6環烷基)(COC2-6烷基)；-N(CH3)N(C3-6環烷基)(COC3-6環烷基)；-N(CH3)N(C3-6環烷基)(CO芳基)；-N(CH3)N(C3-6環烷基)(CO苯基)；-N(CH3)N(C3-6環烷基)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(芳基)2；-N(CH3)N(芳基)(苯基)；-N(CH3)N(芳基)(雜芳基)；-N(CH3)N(芳基)(COCH3)；-N(CH3)N(芳基)(COC2-6烷基)；-N(CH3)N(芳基)(COC3-6環烷
基)；-N(CH3)N(芳基)(CO芳基)；-N(CH3)N(芳基)(CO苯基)；-N(CH3)N(芳基)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(苯基)2；-N(CH3)N(苯基)(雜芳基)；-N(CH3)N(苯基)(COCH3)；-N(CH3)N(苯基)(COC2-6烷基)；-N(CH3)N(苯基)(COC3-6環烷基)；-N(CH3)N(苯基)(CO芳基)；-N(CH3)N(苯基)(CO苯基)；-N(CH3)N(苯基)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(雜芳基)2；-N(CH3)N(雜芳基)(COCH3)；-N(CH3)N(雜芳基)(COC2-6烷基)；-N(CH3)N(雜芳基)(COC3-6環烷基)；-N(CH3)N(雜芳基)(CO芳基)；-N(CH3)N(雜芳基)(CO苯基)；-N(CH3)N(雜芳基)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(COCH3)2；-N(CH3)N(COCH3)(COC2-6烷基)；-N(CH3)N(COCH3)(COC3-6環烷基)；-N(CH3)N(COCH3)(CO芳基)；-N(CH3)N(COCH3)(CO苯基)；-N(CH3)N(COCH3)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(COC2-6烷基)2；-N(CH3)N(COC2-6烷基)(COC3-6環烷基)；-N(CH3)N(COC2-6烷基)(CO芳基)；-N(CH3)N(COC2-6烷基)(CO苯基)；-N(CH3)N(COC2-6烷基)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(COC3-6環烷基)2；-N(CH3)N(COC3-6環烷基)(CO芳基)；-N(CH3)N(COC3-6環烷基)(CO苯基)；-N(CH3)N(COC3-6環烷基)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(CO芳基)2；-N(CH3)N(CO芳基)(CO苯基)；-N(CH3)N(CO芳基)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(CO苯基)2；-N(CH3)N(CO苯基)(CO雜芳基)；-N(CH3)N(CO雜芳基)2；-N(苯基)N(CH3)2；-N(苯基)N(CH3)(C2-6烷基)；-N(苯基)N(CH3)(C3-6環烷基)；-N(苯基)N(CH3)(芳基)；-N(苯基)N(CH3)(苯基)；-N(苯基)N(CH3)(雜芳基)；-N(苯基)N(CH3)(COCH3)；-N(苯基)N(CH3)(COC2-6烷基)；-N(苯基)N(CH3)(COC3-6環烷基)；-N(苯基)N(CH3)(CO芳基)；-N(苯基)N(CH3)(CO苯基)；-N(苯基)N(CH3)(CO雜芳基)；-N(苯基)N(C2-6烷基)2；-N(苯基)N(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；-N(苯基)N(C2-6烷基)(芳基)；-N(苯基)N(C2-6烷基)(苯基)；-N(苯基)N(C2-6烷基)(雜芳基)；-N(苯基)N(C2-6烷基)(COCH3)；-N(苯基)N(C2-6烷
基)(COC2-6烷基)；-N(苯基)N(C2-6烷基)(COC3-6環烷基)；-N(苯基)N(C2-6烷基)(CO芳基)；-N(苯基)N(C2-6烷基)(CO苯基)；-N(苯基)N(C2-6烷基)(CO雜芳基)；-N(苯基)N(C3-6環烷基)2；-N(苯基)N(C3-6環烷基)(芳基)；-N(苯基)N(C3-6環烷基)(苯基)；-N(苯基)N(C3-6環烷基)(雜芳基)；-N(苯基)N(C3-6環烷基)(COCH3)；-N(苯基)N(C3-6環烷基)(COC2-6烷基)；-N(苯基)N(C3-6環烷基)(COC3-6環烷基)；-N(苯基)N(C3-6環烷基)(CO芳基)；-N(苯基)N(C3-6環烷基)(CO苯基)；-N(苯基)N(C3-6環烷基)(CO雜芳基)；-N(苯基)N(芳基)2；-N(苯基)N(芳基)(苯基)；-N(苯基)N(芳基)(雜芳基)；-N(苯基)N(芳基)(COCH3)；-N(苯基)N(芳基)(COC2-6烷基)；-N(苯基)N(芳基)(COC3-6環烷基)；-N(苯基)N(芳基)(CO芳基)；-N(苯基)N(芳基)(CO苯基)；-N(苯基)N(芳基)(CO雜芳基)；-N(苯基)N(苯基)2；-N(苯基)N(苯基)(雜芳基)；-N(苯基)N(苯基)(COCH3)；-N(苯基)N(苯基)(COC2-6烷基)；-N(苯基)N(苯基)(COC3-6環烷基)；-N(苯基)N(苯基)(CO芳基)；-N(苯基)N(苯基)(CO苯基)；-N(苯基)N(苯基)(CO雜芳基)；-N(苯基)N(雜芳基)2；-N(苯基)N(雜芳基)(COCH3)；-N(苯基)N(雜芳基)(COC2-6烷基)；-N(苯基)N(雜芳基)(COC3-6環烷基)；-N(苯基)N(雜芳基)(CO芳基)；-N(苯基)N(雜芳基)(CO苯基)；-N(苯基)N(雜芳基)(CO雜芳基)；-N(苯基)N(COCH3)2；-N(苯基)N(COCH3)(COC2-6烷基)；-N(苯基)N(COCH3)(COC3-6環烷基)；-N(苯基)N(COCH3)(CO芳基)；-N(苯基)N(COCH3)(CO苯基)；-N(苯基)N(COCH3)(CO雜芳基)；-N(苯基)N(COC2-6烷基)2；-N(苯基)N(COC2-6烷基)(COC3-6環烷基)；-N(苯基)N(COC2-6烷基)(CO芳基)；-N(苯基)N(COC2-6烷基)(CO苯基)；-N(苯基)N(COC2-6烷基)(CO雜芳基)；-N(苯基)N(COC3-6環烷基)2；-N(苯基)N(COC3-6環烷基)(CO芳基)；-N(苯基)N(COC3-6環烷基)(CO苯基)；-N(苯基)N(COC3-6環烷基)(CO雜芳基)；-N(苯基)N(CO芳基)2；-N(苯基)N(CO芳基)(CO苯基)；-N(苯基)N(CO芳基)(CO雜
芳基)；-N(苯基)N(CO苯基)2；-N(苯基)N(CO苯基)(CO雜芳基)；-N(苯基)N(CO雜芳基)2；腙基(hydrazonyl)；=NNH2；=NNH(CH3)；=NNH(C2-6烷基)；=NNH(C3-6環烷基)；=NNH(芳基)；=NNH(苯基)；=NNH(雜芳基)；=NNH(COCH3)；=NNH(COC2-6烷基)；=NNH(COC3-6環烷基)；=NNH(CO芳基)；=NNH(CO苯基)；=NNH(CO雜芳基)；=NN(CH3)2；=NN(CH3)(C2-6烷基)；=NN(CH3)(C3-6環烷基)；=NN(CH3)(芳基)；=NN(CH3)(苯基)；=NN(CH3)(雜芳基)；=NN(CH3)(COCH3)；=NN(CH3)(COC2-6烷基)；=NN(CH3)(COC3-6環烷基)；=NN(CH3)(CO芳基)；=NN(CH3)(CO苯基)；=NN(CH3)(CO雜芳基)；=NN(C2-6烷基)2；=NN(C2-6烷基)(C3-6環烷基)；=NN(C2-6烷基)(芳基)；=NN(C2-6烷基)(苯基)；=NN(C2-6烷基)(雜芳基)；=NN(C2-6烷基)(COCH3)；=NN(C2-6烷基)(COC2-6烷基)；=NN(C2-6烷基)(COC3-6環烷基)；=NN(C2-6烷基)(CO芳基)；=NN(C2-6烷基)(CO苯基)；=NN(C2-6烷基)(CO雜芳基)；=NN(C3-6環烷基)2；=NN(C3-6環烷基)(芳基)；=NN(C3-6環烷基)(苯基)；=NN(C3-6環烷基)(雜芳基)；=NN(C3-6環烷基)(COCH3)；=NN(C3-6環烷基)(COC2-6烷基)；=NN(C3-6環烷基)(COC3-6環烷基)；=NN(C3-6環烷基)(CO芳基)；=NN(C3-6環烷基)(CO苯基)；=NN(C3-6環烷基)(CO雜芳基)；=NN(芳基)2；=NN(芳基)(苯基)；=NN(芳基)(雜芳基)；=NN(芳基)(COCH3)；=NN(芳基)(COC2-6烷基)；=NN(芳基)(COC3-6環烷基)；=NN(芳基)(CO芳基)；=NN(芳基)(CO苯基)；=NN(芳基)(CO雜芳基)；=NN(苯基)2；=NN(苯基)(雜芳基)；=NN(苯基)(COCH3)；=NN(苯基)(COC2-6烷基)；=NN(苯基)(COC3-6環烷基)；=NN(苯基)(CO芳基)；=NN(苯基)(CO苯基)；=NN(苯基)(CO雜芳基)；=NN(雜芳基)2；=NN(雜芳基)(COCH3)；=NN(雜芳基)(COC2-6烷基)；=NN(雜芳基)(COC3-6環烷基)；=NN(雜芳基)(CO芳基)；=NN(雜芳基)(CO苯基)；=NN(雜芳基)(CO雜芳基)；=NN(COCH3)2；=NN(COCH3)(COC2-6烷基)；=NN(COCH3)(COC3-6環烷基)；
=NN(COCH3)(CO芳基)；=NN(COCH3)(CO苯基)；=NN(COCH3)(CO雜芳基)；=NN(COC2-6烷基)2；=NN(COC2-6烷基)(COC3-6環烷基)；=NN(COC2-6烷基)(CO芳基)；=NN(COC2-6烷基)(CO苯基)；=NN(COC2-6烷基)(CO雜芳基)；=NN(COC3-6環烷基)2；=NN(COC3-6環烷基)(CO芳基)；=NN(COC3-6環烷基)(CO苯基)；=NN(COC3-6環烷基)(CO雜芳基)；=NN(CO芳基)2；=NN(CO芳基)(CO苯基)；=NN(CO芳基)(CO雜芳基)；=NN(CO苯基)2；=NN(CO苯基)(CO雜芳基)；=NN(CO雜芳基)2；鹵烷基(例如，三氟甲基、二氟甲基、氟甲基)；經取代之胺醯基及胺烷基；碳環C3-8環烷基，其可係單環或者融合或非融合多環(例如，環丙基、環丁基、環戊基、或環己基)、或係雜環烷基，其可係單環或者融合或非融合多環(例如，吡咯啶基、六氫啶基、六氫吡嗪基、嗎啉基、呋喃基、或噻嗪基)；碳環或雜環，單環或者融合或非融合多環芳基(例如，苯基、萘基、吡咯基、吲哚基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、啶基、喹啉基、異喹啉基、吖啶基、吡嗪基、嗒嗪基(pyridazinyl)、嘧啶基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基)；-O芳基；芳基；芳基-C1-或2-6烷基；烷氧基；-OCH3；-OC2-6烷基；-OC3-6環烷基；-O苯基；-O苯基-C1-或2-6烷基；-O雜芳基；-CO2CH3；-CONH2；-OCH2CONH2；-NH2；-N(C1-4烷基)2；醯胺基(amido)；-NHC(O)CH3；-NHC(O)C2-6烷基；-NHC(O)C3-6環烷基；-NHC(O)芳基；-NHC(O)苯基；-NHC(O)雜芳基；-N(CH3)C(O)CH3；-N(CH3)C(O)C2-6烷基；-N(CH3)C(O)C3-6環烷基；-N(CH3)C(O)芳基；-N(CH3)C(O)苯基；-N(CH3)C(O)雜芳基；-N(C2-6烷基)C(O)CH3；-N(C2-6烷基)C(O)C2-6烷基；-N(C2-6烷基)C(O)C3-6環烷基；-N(C2-6烷基)C(O)芳基；-N(C2-6烷基)C(O)苯基；-N(C2-6烷基)C(O)雜芳基；-N(C3-6環烷基)C(O)CH3；-N(C3-6環烷基)C(O)C2-6烷基；-N(C3-6環烷基)C(O)C3-6環烷基；-N(C3-6環烷
基)C(O)芳基；-N(C3-6環烷基)C(O)苯基；-N(C3-6環烷基)C(O)雜芳基；-N(芳基)C(O)CH3；-N(芳基)C(O)C2-6烷基；-N(芳基)C(O)C3-6環烷基；-N(芳基)C(O)芳基；-N(芳基)C(O)苯基；-N(芳基)C(O)雜芳基；-N(苯基)C(O)CH3；-N(苯基)C(O)C2-6烷基；-N(苯基)C(O)C3-6環烷基；-N(苯基)C(O)芳基；-N(苯基)C(O)苯基；-N(苯基)C(O)雜芳基；-N(雜芳基)C(O)CH3；-N(雜芳基)C(O)C2-6烷基；-N(雜芳基)C(O)C3-6環烷基；-N(雜芳基)C(O)芳基；-N(雜芳基)C(O)苯基；-N(雜芳基)C(O)雜芳基；胍基(guanidyl)；脒基(amidinyl)；-SO2NH2；-OCHF2；-CF3；-OCF3；且該等部分亦可視需要經融合環結構或橋(例如-OCH2O-或-OC1-或2-6亞烷基-O-)取代。這些取代基可視需要進一步經選自該群組之取代基取代。
當R1或R2係視需要於苯環上經取代之芳基、苯基、雜芳基、或苄基時，其可係經一或多個如本文其他地方所述之取代基取代。根據本發明之R1或R2基團的其他例子包括經一選自由以下所組成之群組的取代基取代的苯基：苯基、經取代苯基、-CH2CF3、-CH2OCF3、-CHF2、六氫吡嗪基、N-甲基-六氫吡嗪基、N-醯基-六氫吡嗪基(例如，N-乙醯基-六氫吡嗪基)、N-磺醯基-六氫吡嗪基(例如，N-甲磺醯基-六氫吡嗪基或N-苯磺醯基-六氫吡嗪基)、嗎啉基、-NHCOC1-或2-6烷基、-NHCOC1-或2-8烴、及-NHCO(CH2)4C≡CH，其中所述取代基在苯環上的位置，係與該苯環和本發明之化合物之帶有R1及R2基團的環連結的位置呈對位。根據本發明之R1或R2基團的其他例子包括經一選自由以下所組成之群組的取代基取代的苯基：苯基、經取代苯基、-CH2CF3、-CH2OCF3、-CHF2、六氫吡嗪基、N-甲基-六氫吡嗪基、N-醯基-六氫吡嗪基(例如，N-乙醯基-六氫吡嗪基)、N-磺醯基-六氫吡嗪基(例如，N-甲磺醯基-六氫吡嗪基或N-苯磺醯基-六氫吡嗪基)、嗎啉基、-NHCOC1-或2-6烷基、-NHCOC1-或2-8烴、及
-NHCO(CH2)4C≡CH，其中所述取代基在苯環上的位置，係與該苯環和本發明之化合物之帶有R1及R2基團的環連結的位置呈間位。根據本發明之R1或R2基團的其他例子包括經一選自由以下所組成之群組的取代基取代的苯基：苯基、經取代苯基、-CH2CF3、-CH2OCF3、-CHF2、六氫吡嗪基、N-甲基-六氫吡嗪基、N-醯基-六氫吡嗪基(例如，N-乙醯基-六氫吡嗪基)、N-磺醯基-六氫吡嗪基(例如，N-甲磺醯基-六氫吡嗪基或N-苯磺醯基-六氫吡嗪基)、嗎啉基、-NHCOC1-或2-6烷基、-NHCOC1-或2-8烴、及-NHCO(CH2)4C≡CH，其中所述取代基在苯環上的位置，係與該苯環和本發明之化合物之帶有R1及R2基團的環連結的位置呈鄰位。在上述各例子中，經所列示取代基在鄰位、間位、或對位中之任一者取代之苯環，可以被以下所置換：一在所述鄰位、間位、或對位經列示取代基取代之雜芳環(例如，吡啶環或嘧啶環)；一在所述鄰位、間位、或對位經列示取代基取代之苄基；或一在所述鄰位、間位、或對位經列示取代基取代之芳基。
在本發明中較佳地，當R1或R2係雜芳基時，其係視需要經取代之6-元雜芳基(例如，視需要經取代吡啶基、嗒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基)，最佳係視需要經取代吡啶基或嘧啶基。這些環視需要係經一或多個取代基取代，適合之取代基已在本文其他地方敘述，尤其係經一或多個對應於式(I)化合物中，當R1或R2係(視需要)經取代芳基或苯基時對於R1或R2係較佳之取代基取代。
如以下所揭露，本發明之化合物可與至少一細菌脂質合成抑制劑(特別係平板黴素(platensimycin))合併使用。因此，本發明之一方面係關於包含第一組合物及第二組合物之套組，該第一組合物包含至少一本發明之化合物，且該第二組合物包含至少一細菌脂質生物合成抑制劑，尤其係平板黴素，其中該第一級第二組合物係彼此完全分開。
在本發明之一較佳實施態樣中，包含本發明之部分或由本發明之部分組成的化合物，係選自由以下所組成之群組：
本發明亦關於用於製造本發明之化合物的製程或方法。因此，如以下實例段落中方法A至I下所蓋述之用於生產本發明之化合物及中間物的製程，係本發明之另一方面而包括在內。如本文之圖、清單、實例或方法中所定義之任意新穎中間物，亦係包括於本發明之範圍內。
式(I)之其他化合物可透過類似於實例段落所描述之方法製備，或透過本身已知的方法製備。用於製備式(I)化合物的進一步細節係見於實例中。
式(I)化合物可單獨製備，或以包含至少2(例如，5至1000)個化合物，較佳10至100個式(I)化合物的化合物庫來製備。化合物庫可透過組合「分裂及混和」手段來製備，或透過使用溶液或固相化學中之一者的多個平行合成、使用熟習此項技術者所知的步驟來製備。
在合成式(I)化合物的過程中，可保護在中間化合物中之不安定的官能基(例如，羥基、羧基、及胺基)。保護基團可在合成式(I)化合物的任意階段移除，或可存在於最終之式(I)化合物中。各種可保護不安定官能基之方式、及用於分開所得衍生物之方法的綜合討論，係在(例如)有機化學中保護性基團(Protective groups in Oraanic Chemisty)，T.W.Green及P.G.M.Wuts，(1991)Wiley-Interscience，紐約，二版中給出。
本文所列舉之對於有關式(I)化合物的變項而言較佳之基團，亦適用於中間化合物。
本發明係關於包含式(I)結構部分或由式(I)結構部分所組成之化合物，或該化合物之醫藥上可接受的鹽。在一些實施態樣中，該式(I)部分可係本發明化合物的結構中唯一包含之部分。
儘管對各個變項而言較佳之基團已對各變項分別大致列示在上，本發明之較佳化合物係包括該等在式(I)中之數個或各個變項係選自對各個變項而言較佳之基團。因此，本發明係欲包括所有較佳之列示基團的組合。
可能提到之本發明的代表性化合物，係提供於實例中之游離鹼或其醫藥上可接受之鹽。本發明之化合物的分子量較佳係小於800克/莫耳，更佳係小於600克/莫耳。
如本文全文所用，除非另外說明，「烷基」意指可係線性(直鏈)或分支之碳鏈。例如，C2-4烷基的例子包括：乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、二級丁基、及三級丁基。
如本文全文所用，除非另外說明，否則「環烷基」意指僅由碳原子形成之環。術語「鹵素」如本文全文所用，除非另外說明，否則意指F、Cl、Br、或I。如本文所用，術語「鹵素」較佳意指F、Cl、或Br。如
本文全文所用，術語「雜芳基」環意指含有不多於2個額外雜原子的5-或6-元未經取代或經取代含N雜芳環，該雜原子獨立選自：N、O、及S。此等雜芳環之例子係：吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嗒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基。術語「芳基」如本文全文所用，可意指未經取代芳基及/或經取代芳基。本文全文所述之化合物可含有一或多個不對稱中心，且可因此造成非鏡像異構物及光學異構物。本發明包括所有此等可能之非鏡像異構物及其消旋混合物、其實質上完全溶解之鏡像異構物、所有可能之幾何異構物、及其醫藥上可接受的鹽。本發明包括所有本發明化合物的立體異構物、及其醫藥上可接受的鹽。此外，也包括立體異構物之混合物及分離出之特定立體異構物。在用於製備該等化合物之合成程序的過程中、或在使用熟習此項技術者所知的消旋或表異構化(epimerization)程序中，此等程序之產物可係立體異構物之混合物。
在本發明之一例示性方面中，「芳基」基團較佳係6至14碳原子的未飽和芳香碳環基團，其具有單環(例如，苯環)或多個縮合環(例如，萘基或蒽基)。具體之芳基包括苯基、聯苯、萘基、及諸如此類。
在本發明之一例示性方面中，「雜芳基」或「雜芳香」環/基團較佳係具有一至四個雜原子(例如，O、S、N、或其組合)作為在雜芳香環系統中之環原子的芳基環系統，其中其餘之原子係碳原子。雜芳基部分較佳可由單一或融合環系統組成。就此意義而言，典型之單一雜芳環係含有一至四個，較佳一至三個或一至二個選自氧、硫、及氮之雜原子的5-至6-元環，且典型之融合雜芳基環系統係含有一至四個選自氧、硫、及氮之雜原子的9-至10-元環系統。5-元(單環)雜芳基之例子包括：吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑
基、三唑基、呋吖基(furazanyl)、噁二唑基、噻二唑基、二噻唑基、及四唑基。6-元(單環)雜芳基之例子包括：吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、嗒嗪基、三嗪基、及四嗪基。融合雜芳基環系統之例子包括：吲哚基、羥吲哚基、吲唑基、香豆素基、1H-吲哚基、1H-吲唑基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]呋喃基、嘌呤基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、1,2-二氮雜萘基、1,3-二氮雜萘基、1,4-二氮雜萘基、1,5-二氮雜萘基、1,6-二氮雜萘基、1,7-二氮雜萘基、1,8-二氮雜萘基、2,3-二氮雜萘基、2,6-二氮雜萘基、及2,7-二氮雜萘基。雜芳基基團較佳可係連接至本發明之化合物的化學實體或部分，其係透過芳香環系統(例如，咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡啶-5-基、吡啶-6-基)中任一原子結合。在一實施態樣中，雜芳基基團係5-至10-元雜芳基基團。
5-元(單環)雜芳基之例子包括：吡咯基(例如，1-、2-、3-、4-、或5-吡咯基)、呋喃基(例如，2-、3-、4-、或5-呋喃基)、噻吩基(例如，2-、3-、4-、或5-噻吩基)、咪唑基(例如，1-、2-、4-、或5-咪唑基)、吡唑基(例如，1-、3-、4-、或5-吡唑基)、噁唑基(例如，2-、4-、或5-噁唑基)、異噁唑基(例如，3-、4-、或5-異噁唑基)、噻唑基(例如，2-、4-、或5-噻唑基)、異噻唑基(例如，3-、4-、或5-異噻唑基)、三唑基(例如，4-或5-(1H-1,2,3-三唑)-基；4-或5-(2H-1,2,3-三唑)-基；3-或5-(1H-1,2,4-三唑)-基；3-或5-(4H-1,2,4-三唑)-基)、呋吖基(例如，3-或4-呋吖基)、噁二唑基(例如，3-或4-(1,2,5-噁二唑)-基；3-或5-(1,2,4-噁二唑)-基；4-或5-(1,2,3-噁二唑)-基；2-或5-(1,3,4-噁二唑)-基)、噻二唑基(例如，3-或4-(1,2,5-噻二唑)-基；3-或5-(1,2,4-噻二唑)-基；4-或5-(1,2,3-噻二唑)-基；2-或5-(1,3,4-噻二唑)-基)、及四唑基(例如，1-或5-(1H-四唑基)；1-或4-(2H-
四唑基))。
6-元(單環)雜芳基之例子包括：吡啶基(例如，2-、3-、4-、5-、或6-吡啶基)、吡嗪基(例如，2-、3-、5-、或6-吡嗪基)、嘧啶基(例如，2-、4-、5-、或6-嘧啶基)、嗒嗪基(例如，3-、4-、5-、或6-嗒嗪基)、三嗪基(例如，4-、或5-、或6-(1,2,3-三嗪)-基；3-、或5-、或6-(1,2,4-三嗪)-基；2-、或4-、或6-(1,3,5-三嗪)-基)。
雙環融合環雜芳基之例子包括：吲哚基(例如，1-、2-、3-、4-、5-、6-、或7-吲哚基)、苯并呋喃基(例如，2-、3-、4-、5-、6-、或7-苯并呋喃基)、吲唑基(例如，1-、3-、4-、5-、6-、或7-吲唑基)、羥吲哚基(例如，1-、3-、4-、5-、6-、或7-羥吲哚基)、苯并咪唑基(例如，1-、2-、4-、5-、6-、或7-苯并咪唑基)、苯并噻吩基(例如，2-、3-、4-、5-、6-、或7-苯并噻吩基)、苯并噁唑基(例如，2-、4-、5-、6-、或7-苯并噁唑基)、苯并[d]噻唑基(例如，2-、4-、5-、6-、或7-苯并[d]噻唑基)、喹啉基(例如，2-、3-、4-、5-、6-、7-、或8-喹啉基)、異喹啉基(例如，1-、3-、4-、5-、6-、7-、或8-異喹啉基)、香豆素基(例如，3-、4-、5-、6-、7-、或8-香豆素基)、嘌呤基(例如，2-、6-、8-、或9-嘌呤基)、1,2-二氮雜萘基(例如，3-,4-,5-,6-,7-,8-(1,2-二氮雜萘)-基)、1,3-二氮雜萘基(例如，2-,4-,5-,6-,7-,8-(1,3-二氮雜萘)-基)、1,4-二氮雜萘基(例如，2-,3-,5-,6-,7-,8-(1,4-二氮雜萘)-基)、1,5-二氮雜萘基(例如，2-,3-,4-,6-,7-,8-(1,5-二氮雜萘)-基)、1,6-二氮雜萘基(例如，2-,3-,4-,5-,7-,8-(1,6-二氮雜萘)-基)、1,7-二氮雜萘基(例如，2-,3-,4-,5-,6-,8-(1,7-二氮雜萘)-基)、1,8-二氮雜萘基(例如，2-,3-,4-,5-,6-,7-(1,8-二氮雜萘)-基)、2,3-二氮雜萘基(例如，1-,4-,5-,6-,7-,8-(2,3-二氮雜萘)-基)、2,6-二氮雜萘基(例如，1-,3-,4-,5-,7-,8-(2,6-二氮雜萘)-基)、及2,7-二氮雜萘基(例如，1-,3-,4-,5-,6-,8-(2,7-二氮雜萘)-
基)。更佳地，當B係雙環融合環雜芳基時，其係選自由以下所組成之群組：吲哚基(例如，1-、2-、3-、4-、5-、6-、或7-吲哚基)、苯并呋喃基(例如，2-、3-、4-、5-、6-、或7-苯并呋喃基)、吲唑基(例如，1-、3-、4-、5-、6-、或7-吲唑基)、及羥吲哚基(例如，1-、3-、4-、5-、6-、或7-羥吲哚基)。
在本發明之一例示性方面中，C3-6環烷基可係選自：環丙基、環丁基、環戊基、及環己基。在本發明之一例示性方面中，C3-6環烷基可係選自：環丙基、環丁基、環戊基、及環己基，其中該環烷基係在一原子上之取代基，且係透過單鍵共價鍵連接至該原子。在本發明之一例示性方面中，C3-6環烷基可係選自：環丙基、環丁基、環戊基、及環己基，其中該環烷基係在一原子上之取代基，且係透過雙鍵共價鍵連接至該原子。在本發明之一例示性方面中，C3-6環烷基可係選自：環丙基、環丁基、環戊基、及環己基，其中該環烷基係在一原子上之取代基，且構成該原子上的環接取代基(即，該環烷基環之二個原子係直接且獨立地鍵結至該原子)。
除非另外特別描寫或說明，當本發明之化合物存在互變異構物時，本發明包括任何可能之互變異構物、其醫藥上可接受的鹽、及其混合物。
當本發明之化合物及其醫藥上可接受之鹽係以溶合物(solvate)或多型性型態(polymorphic form)存在時，本發明包括任何可能之溶合物或多型性型態。未具體地限制形成溶合物之溶劑類型，只要該溶劑係藥理上可接受的。舉例而言，可使用水、乙醇、丙醇、丙酮、或諸如此類。
術語「醫藥上可接受之鹽」意指自醫藥上可接受之無毒性鹼或酸所製得的鹽。當本發明之化合物係酸性時，其對應之鹽可自醫藥上可接受之無毒性鹼製得，包括無機鹼及有機鹼。衍生自此等無機鹼的鹽包括：
鋁、銨、鈣、銅(銅及亞銅)、鐵、亞鐵、鋰、鎂、鉀、鈉、鋅、及諸如此類的鹽。尤其較佳係銨、鈣、鐵、鎂、鉀、及鈉鹽。衍生自醫藥上可接受之有機無毒鹼的鹽包括：一級、二級、及三級胺的鹽，以及環胺及經取代胺(例如，天然存在及合成之經取代胺)。其他可自其形成鹽之醫藥上可接受的有機無毒鹼包括：精胺酸、甜菜鹼、咖啡鹼、膽鹼、N’,N’-二苄乙烯二胺、二乙胺、2-二乙胺乙醇、2-二甲胺乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基嗎啉(N-ethylmorpholine)、N-乙基六氫吡啶、還原葡萄胺、葡萄糖胺、組胺酸、哈胺(hydrabamine)、異丙胺、離胺酸、甲基葡萄糖胺、嗎啉、六氫吡嗪、六氫吡啶、聚胺樹脂、普羅卡因(procaine)、嘌呤、可可鹼、三乙胺、三甲胺、三丙胺、三羥甲基甲胺、及諸如此類。
當本發明之化合物係鹼性時，其對應之鹽可方便地自醫藥上可接受之無毒性酸製得，包括無機酸及有機酸。此等酸包括(例如)：乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟腦磺酸、檸檬酸、乙磺酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、麩胺酸、氫溴酸、鹽酸、2-羥乙磺酸、乳酸、順丁烯二酸、蘋果酸、杏仁酸、甲磺酸、黏液酸(mucic acid)、硝酸、撲酸(pamoic acid)、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、對甲苯磺酸、及諸如此類。由於本發明之化合物係欲用於醫藥用途，其較佳以實質上純的形式提供，例如至少60%純度，較適合係至少75%純度，特別係至少98%純度(%係基於重量對重量)。
本發明亦提供包含本發明部分的化合物、及其醫藥上可接受之鹽，其係作為藥品使用。本發明亦提供醫藥組合物，其係含有包含本發明部分之化合物、以及醫藥上可接受之載體。
較佳地，該組合物包含醫藥上可接受之載體、及無毒性之治療有效量的本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽。
此外，本發明亦提供一透過調控微生物活性、產生微生物感
染之預防性或治療性治療而用於治療疾病之醫藥組合物，其係包含醫藥上可接受之載體、及無毒性治療有效量之包含本發明部分的化合物或其醫藥上可接受之鹽。
該醫藥組合物可視需要包含其他治療性成分或佐劑。該組合物包括適合用於經口、直腸、局部、及非經腸(包括皮下、肌內、及靜脈)投予的組合物，然而在任何給定的狀況下的最適途徑將取決於投予該活性成分之特定主體，及情況的性質及嚴重性。該醫藥組合物可方便地以單位劑量形式(unit dosage form)存在及透過任意製藥領域所習知之方法製備。
實務上，本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽，可根據習知醫藥複合技術，以密切摻合物中之活性成分的形式與醫藥載體組合。載體可採用廣泛變化之形式，此取決於投予所需之製備形式(例如，經口或非經腸(包括靜脈))。
因此，該醫藥組合物可以適合經口投予之個別單位形式存在，例如各含有預定量之活性成分的膠囊、藥餅、或錠劑。該組合物可更以粉末、顆粒、溶液、水性液體中之懸浮體、非水性液體、水包油乳液(oil-in-water emulsion)、或油包水乳液(water-in-oil emulsion)的形式存在。除前述之常見劑型，本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽，亦可透過控釋放手段及/或輸送裝置來投予。該組合物可透過任何製藥方法製備。一般而言，此等方法係包括一使活性成分與載體結合的步驟，組成一或多個必要成分。一般而言，該組合物係透過均勻地及密切地摻合活性成分與液體載體、或細分固體載體、或兩者來製備。然後可方便地形塑該產物成為所需之外形。本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽，亦可與一或多個其他治療活性化合物組合，包括在醫藥組合物中。
採用之醫藥載體可係(例如)固體、液體、或氣體。固體載
體之例子包括：乳糖、白土、蔗糖、滑石、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯膠、硬脂酸鎂、及硬脂酸。液體載體的例子係：糖漿、花生油、橄欖油、及水。氣體載體的例子包括：二氧化碳及氮。
在製備用於口服劑型之組合物中，可採用任何便利的醫藥介質。舉例而言，可使用水、乙二醇、油、乙醇、調味劑、防腐劑、著色劑、及諸如此類，以形成口服液體製劑，例如懸浮液、酏劑、及溶液；而可使用載體(例如)澱粉、糖、微晶形纖維素、稀釋劑、粒化劑、潤滑劑、黏合劑、破碎劑及諸如此類，以形成口服固體製劑，例如粉末、膠囊、及錠劑。採用固體醫藥載體之錠劑及膠囊，其因容易投予而係較佳之口服劑量單位。視需要地，錠劑可透過標準水性或非水性技術塗覆。
含有本發明組合物的錠劑(視需要含一或多個附加之成分或佐劑)可透過壓縮或模造來製備。壓縮錠劑可透過在適合之機器壓縮自由流動形式之活性成分(例如粉末或顆粒)來製備，該活性成分係視需要與黏合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑、介面活性或分散液混合。模造錠劑可透過在適合之機器模造以惰性液體稀釋劑濕潤之粉末狀化合物的混合物來製備。各錠劑較佳含有約0.05毫克至約5克之活性成分，且各藥餅或膠囊較佳含有約0.05毫克至約5克之活性成分。舉例而言，欲用於經口投予至人類之調配物可含有0.5毫克至約5克之活性劑、與一合宜且便利用量之載劑材料複合，該量以組合物總量計可自約5%至約95%不等。單位劑量形式一般含有約1毫克至約2克之活性成分，典型地，25毫克、50毫克、100毫克、200毫克、300毫克、400毫克、500毫克、600毫克、800毫克、或1000毫克。
適合非經腸投予的本發明醫藥組合物可製備成活性化合物在水中之溶液或懸浮劑形式。適合之介面活性劑可包括例如，舉例而言，羥丙纖維素。分散液亦可在甘油、聚乙二醇、及其在油中的混合物中製備。
可更包括防腐劑以避免微生物之有害生長。
適合注射使用之本發明醫藥組合物係包括無菌水性溶液或分散液。此外，該組合物可係無菌粉末形式，用於即時製備此等無菌注射溶液或分散液。在所有情況中，最終注射形式必須係無菌的，且為了容易注射其必須係有效流體。醫藥組合物在製造及儲存條件下必須係穩定的；因此，較佳應避免微生物(例如細菌及真菌)汙染。載劑可係含有(例如)水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇、或液體聚乙二醇)、植物油、及其適合之混合物的溶劑或分散介質。本發明之醫藥組合物可係適合用於局部使用的形式例如，舉例而言，噴霧劑、乳劑、軟膏、乳液、敷粉、或諸如此類。此外，該組合物可係適合在經皮裝置(transdermal device)中使用的形式。這些調配物可使用本發明之化合物、或其醫藥上可接受之鹽，通過習用處理方法來製備。作為例子，乳劑或軟膏係透過摻合親水性材料及水，與約5重量%至約10重量%之化合物一起來製備，以製造具有所需稠度之乳劑或軟膏。
本發明之醫藥組合物可係適合用於直腸投予的形式，其中載體係固體。其較佳係混合物形成單位劑量栓劑。適合之載劑包括可可脂及此項技術領域常用之其他材料。該栓劑可透過先摻合該組合物與軟化的或融化的載劑，隨後在模中急冷與塑形來方便地形成。
除了前述載劑成分外，上述醫藥調配物可包括，如恰當，一或多個額外之載體成分，例如稀釋劑、緩衝劑、調味劑、黏合劑、介面活性劑、增稠劑、潤滑劑、防腐劑(包括抗氧化劑)、及諸如此類。此外，可包括其他佐劑以使調配物與預定接受者之血液等張。含有本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽的組合物，亦可以粉末或液體濃縮液形式製備。一般而言，在治療上面所指之情況時，有用的處方劑量為依體重每天0.01毫克
/公斤至約150毫克/公斤，或者，每個患者每天約0.5毫克至約7克。舉例而言，微生物感染可透過投予每公斤體重每天約0.01至50毫克之化合物，或者，每個患者每天約0.5毫克至3.5克而有效治療。然而應了解，給任何特定患者之特定劑量係取決於多種因素，包括年紀、體重、整體健康、性別、飲食、投予之時間、投予之途徑、排出速率、藥物組合、及正在治療之特定疾病的嚴重性。
本發明亦提供本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽，其係用於治療醫療情況，尤其係用於治療微生物感染及/或感染性疾病。可透過本發明之化合物或醫療組合物治療之醫療情況或疾病的例子包括：呼吸道感染、複雜性皮膚及軟組織感染、複雜性腹膜內感染、社區性肺炎、院內感染肺炎、呼吸器相關肺炎、尿道感染、細菌性腦膜炎、感染性心內膜炎、敗血症(sepsis)、骨髓炎、敗血性關節炎、敗血症(septicemia)、炭疽病、骨髓炎、結核病、痲瘋病、壞死性筋膜炎、猩紅熱、風濕熱、產後熱、及鏈球菌毒素休克症候群、及額外之院內感染(例如因使用血管內導管而引起之感染)。
本發明亦提供用於治療微生物參與其中之疾病或情況的方法，該方法包含投予治療有效量之本發明化合物至一有需要之個體的步驟，該個體係哺乳類，尤其係人類。
本發明亦提供用於治療微生物感染之方法，該方法包含投予治療有效量之本發明化合物至一有需要之個體的步驟，該個體係哺乳類，尤其係人類。
本發明之化合物可顯示對抗活性，且因此用於治療因革蘭氏陽性細菌或革蘭氏陰性細菌所引起之微生物感染。本發明之化合物較佳係用於治療因革蘭氏陽性細菌所引起之微生物感染，尤其係因一或多種選自
由以下所組成之清單的革蘭氏陽性細菌：鏈球菌、葡萄球菌、桿菌、腸球菌、及分支桿菌。在一些實施態樣中，本發明之化合物係用於治療因肺炎鏈球菌所引起之微生物感染。在一些實施態樣中，本發明之化合物係用於治療因金黃色葡萄球菌所引起之微生物感染。在一些實施態樣中，本發明之化合物係用於治療因具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌所引起之微生物感染。在一些實施態樣中，本發明之化合物係用於治療因表皮葡萄球菌所引起之微生物感染。在一些實施態樣中，本發明之化合物係用於治療因桿菌所引起之微生物感染，例如對抗枯草桿菌之活性。在一些實施態樣中，本發明之化合物係用於治療因屎腸球菌所引起之微生物感染。在一些實施態樣中，本發明之化合物係用於治療因糞腸球菌所引起之微生物感染。在一些實施態樣中，本發明之化合物係用於治療因分支桿菌所引起之微生物感染，例如對抗包皮垢分支桿菌之活性。在一些實施態樣中，本發明之化合物係用於治療因一或多種這些生物體所引起之微生物感染。
本發明之化合物較佳係用於治療因表現對現存抗生素抗性之細菌所引起之微生物感染，尤其係表現對一或多種抗生素抗性之葡萄球菌、鏈球菌、及腸球菌。本發明之較佳化合物係對具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌呈現對抗活性，且因此用於治療因其所引起之微生物感染，該金黃色葡萄球菌顯示對其他抗生素(例如對其他β內醯胺抗生素、對巨環內酯抗生素、對喹啉酮、對頭孢菌素、或對所謂「最後手段」之抗生素(例如達托霉素(daptomycin)、梵谷黴素、或利奈唑酮(linezolid))、以及對新穎之抗細菌劑(例如默諾黴素及平板黴素))之抗性。業經發現，相較於達托霉素敏感菌株，本發明之化合物在對抗具二甲苯青黴素抗性且具達托霉素抗性之金黃色葡萄球菌(具達托霉素抗性MRSA)時具至少十倍效力。本發明之化合物可因此在用於治療因為或至少部分因為具達托霉素抗
性之葡萄球菌所引起之感染方面，呈現有利的性質。本發明之較佳化合物係對以下呈現對抗活性且因此用於治療因其所引起的微生物感染：具青黴素抗性之金黃色葡萄球菌、具紅黴素抗性之金黃色葡萄球菌、具四環黴素抗性之金黃色葡萄球菌、或具青黴素、紅黴素、四環黴素抗性之金黃色葡萄球菌。本發明之化合物可因此用作抗生素。
一般而言，本發明之化合物，尤其本發明之較佳化合物，係對健康人類細胞而言呈現抗微生物活性大於毒性之治療窗口。
本發明亦提供本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽，在製造用於治療如上所定義之情況之藥劑上的用途。在本發明之方法中，術語「治療」包括治療性及預防性治療兩者。相較於已知化合物或用於治療微生物感染之組合療法，本發明之化合物可表現有利之性質。本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽係可單獨投予或與一或多個其他治療活性化合物併用。該其他治療活性化合物可係用於治療與本發明之化合物所治療的相同之疾病或情況，或不同之疾病或情況，例如其係用於免疫功能不足之患者。在一較佳實施態樣中，治療係由結合本發明之化合物與平板黴素所組成。治療活性化合物可同時、先後、或分開投予。
本發明之化合物可與其他用於治療微生物感染之活性化合物一起投予，例如與青黴素、頭孢菌素、多黏菌素、雷福黴素、喹啉酮、乙磺醯胺、巨環內脂抗生素、林可黴素、四環黴素、胺基苷類、環脂肽類(例如達托霉素)、甘胺環素類、惡唑烷酮類(例如利奈唑酮)。細菌輸出幫浦(inhibitors of bacterial efflux pumps)(例如AcrAB-TolC幫浦或CmeABC輸出幫浦)之抑制劑，亦可與本發明之化合物同時、先後、或分開投予。
組合療法包含投予本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、及至少一其他製劑(例如用於治療微生物感染的其他製劑)，此代表本發明之
另一方面。
本發明亦提供用於治療哺乳類動物(例如人類)之微生物感染的方法，其包含投予有效量之本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、及其他製劑(例如，其他用於治療一有需要之哺乳類動物微生物感染的製劑)。本發明亦提供使用本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽的用途、以及其他治療微生物感染之製劑的用途。
本發明亦提供本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽在製造與其他製劑結合使用、用於治療微生物感染之藥劑中的用途。本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽、及其他製劑，係可共同投予，或先後或分開投予。
共同投予係包括投予一包括本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽以及其他製劑的調配物，或同時或分開投予各製劑之不同調配物。其中當本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽及其他製劑的藥理作用允許時，共同投予該二劑可係較佳者。本發明亦提供使用本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽、以及其他製劑，在製造用於治療微生物感染之藥劑中的用途。本發明亦提供包含本發明之化合物或其醫藥上可接受之鹽、以及另一抗微生物製劑、與一醫藥上可接受之載體的醫藥組合物。
當本文敘述本發明之化合物可用於治療微生物感染時，應理解其亦可用於治療至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦、或疾病。如本文全文所用，術語「微生物感染」應理解為較佳意指「細菌」感染。
本發明亦包含在上述方法中使用該等組合物的用途。
本發明化合物之對抗具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌(MRSA)的抗細菌活性，係可透過干擾細菌脂質生物合成來放大。
因此，觀察本發明化合物與平板黴素(細菌脂質生物合成之
抑制劑)的協同活性。此協同活性係決定自微量抑制濃度指數(fractional inhibitory concentration index,FICi)。透過將當組合使用時化合物之MIC除以當單獨使用時之MIC而得到FIC，即，當組合使用化合物A及B時，FICA=MICA組合/MICA單獨，且FICB=MICB組合/MICB單獨。FICi係各化合物之FIC值之總合，此即，FICi=FICA+FICB。如果FICi≦0.5，兩化合物之交互作用係定義為協同性交互作用。通過與平板黴素組合使用，達到對具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌(MRSA)之協同活性的本發明之尤其較佳化合物係：化合物2、6、19、25、26、48、50、43、44、49、64、65、及68，最佳係化合物2、6、19、25、26、48、及50。
同樣的現象在細胞中亦可觀察，在該細胞中影響細菌脂質生物合成，例如，透過其具有至少部分對達托霉素抗性。此處，相較於對不具達托霉素抗性之親代MESA菌株，本發明化合物對於其中細菌脂質生物合成受其對達托霉素抗性影響之MRSA菌株，可具至少十倍效力。在此方面，化合物2、6、19、25、26、48、50、43、44、49、64、65、及68尤其較佳。
因此，在一較佳實施態樣中，至少一本發明化合物係與至少一細菌脂質合成抑制劑組合，較佳與至少平板黴素組合。在一較佳實施態樣中，本發明化合物係在治療中使用，該治療由組合本發明化合物的活性與平板黴素的活性所組成。此組合可通過分開給劑各化合物(本發明化合物及至少一細菌脂質合成抑制劑)，或以單一劑型一起給劑來達成。化合物可共同投予、先後投予或完全分開投予。以任何此等方式給劑的該組合係可用於治療微生物感染及/或至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦、或疾病，尤其其中該感染係細菌感染，尤其是至少部分因具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌所引起的細菌感染。
在一較佳實施態樣中，本發明之化合物可用於治療微生物感
染及/或至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦、或疾病，該微生物感染係至少部分因為細菌脂質合成受不利影響之細菌所引起之細菌感染，尤其係具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌。
在一較佳實施態樣中，本發明之化合物可用於治療微生物感染及/或至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦、或疾病，尤其其中該微生物感染係細菌感染，尤其係至少部分因具二甲苯青黴素抗性之MRSA所引起之細菌感染。較佳化合物係化合物2、6、19、25、26、48、50、43、44、49、64、65、及68、或其組合，最佳係化合物2、6、19、25、26、48、及50、或其組合。
本發明之化合物可用於治療微生物感染及/或至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦、或疾病，該微生物感染係至少部分因為細菌脂質合成受不利影響之細菌所引起之細菌感染，尤其係具達托霉素抗性及二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌。較佳化合物係化合物2、6、19、25、26、48、50、43、44、49、64、65、及68、或其組合，最佳係化合物2、6、19、25、26、48、及50、或其組合。
一較佳實施態樣係關於至少一本發明化合物及至少一細菌脂質生物合成抑制劑(尤其係平板黴素)的組合，其係用於治療微生物感染及/或至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦、或疾病，尤其當該微生物感染係細菌感染，尤其係因為或至少部分因為具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌所引起之細菌感染。本發明之較佳化合物係：化合物2、6、19、25、26、48、50、43、44、49、64、65、及68、或其組合，最佳係化合物2、6、19、25、26、48、及50、或其組合。在另一方面中，該至少一本發明化合物及至少一細菌脂質生物合成抑制劑(尤其係平板黴素)的組合，係透過在給劑前在單一調配物中組合二個活性劑，或透過分開給
劑二個活性劑來提供。因此，本發明亦關於一組合物，其係包含(i)至少一根據本發明之化合物，尤其係至少一選自以下之化合物：化合物2、6、19、25、26、48、43、44、49、50、64、65、及68；較佳係至少一選自以下之化合物：化合物2、6、19、25、26、48、及50，及(ii)至少一細菌脂質生物合成抑制劑，尤其係平板黴素。
在一較佳實施態樣中，本發明之化合物可用於具達托霉素抗性之MRSA之治療。
在本發明之另一較佳實施態樣中，感染可係因為或至少部分因為具達托霉素抗性之葡萄球菌，尤其係具達托霉素抗性之MRSA所引起者。
所有出版品，包括(但不限於)在本說明書中引用之專利、及專利申請案，其全文係以引用方式併入本文以供參考，其併入程度如同各參考文獻係具體且獨立地以引用方式將其全文併入本文以供參考。本發明將透過參考以下實例來描述，其係為了說明目的，且不該被解釋為對本發明範圍的限制。
除非另外說明，所有測量及測定係在室溫(20℃)下進行。
除非另有說明，管柱層析法係利用市售之矽膠(散裝盒或預包裝盒)進行。
核磁共振(NMR)之數據係利用指定溶劑並使用下列之儀器來獲得：利用合成方法A或B所合成之化合物的核磁共振之數據係利用布魯克400兆赫超屏蔽分光光度計(Brucker 400MHz Ultrashield spectrometer)來獲得。利用合成方法C所合成之化合物之核磁共振之數據係
利用布魯克AVANCE III HD分光光度計來獲得。利用合成方法D或E所合成之化合物之核磁共振之數據係利用布魯克Avance III 600核磁共振分光光度計或布魯克Avance DPX300核磁共振分光光度計來獲得。利用合成方法F或I所合成之化合物之核磁共振之數據係利用瓦里安(Varian)INOVA Plus(400兆赫)分光光度計或布魯克Avance(500兆赫)分光光度計來獲得。
液相層析質譜(LCMS)之數據的獲得及高效液相層析(HPLC)之進行係利用下列方法中之一項或多項：
液相層析質譜程序# 1：
移動相：9：1(體積/體積)之水：甲醇，其中在pH 8下具有10mM甲酸銨(A)、以及具有溶於甲醇之10mM甲酸銨(B)。管柱層析法係利用一瓦里安Pursuit C18管柱(2.0 x 20.0毫米，5微米，流速=0.8毫升/分鐘)。
總執行時間：5分鐘。
梯度溶析：
使用之系統為沃特斯(Waters)2795/Micromass平台。紫外線係利用180至500奈米之波長偵測(光二極體陣列偵測器)。質量光譜係在正(ES<+>)模式中利用電噴灑游離法來源來獲得。
至於清晰度，上方液相層析質譜程序# 1之表概述了梯度溶
析的細節，現呈數據應理解為意指以下：在0分鐘及0.2分鐘之間時施用100%之溶析液A，在0.2分鐘至2.7分鐘之間溶析液混合物逐漸地改變(梯度)，使溶析組合物在2.7分鐘時達到含有100%之溶析液B。在2.7分鐘及4.4分鐘之間，溶析液組合物保持在100%之溶析液B。在4.4分鐘至5.0分鐘間，溶析液混合物逐漸地改變，使溶析組合物在5.0分鐘時達到含有100%之溶析液A。在此處所述之所有其他液相層析質譜及高效液相層析程序中皆施用「梯度溶析」，對應於液相層析質譜程序# 1之「梯度溶析」表之各表中所提供的資訊應被類似地解釋/理解。
液相層析質譜程序# 2：
溶劑：具有0.1%(體積/體積)甲酸之乙腈(遠紫外線等級)、及具有0.1%(體積/體積)甲酸之水(高純度，通過PureLab Option unit)。管柱：Phenomenex Luna 5微米，C18，100 x 4.6毫米(加上保護柱)。流速：2毫升/分鐘。總執行時間：6分鐘。
移動相：水/甲酸(A)、及乙腈/甲酸(B)；梯度溶析：
紫外線係通過HP或沃特斯之光二極體陣列進行偵測，起始範圍為210奈米，終止範圍為400奈米；範圍之間隔為4.0奈米，其餘波長軌跡係自光二極體陣列之數據中擷取。視需要之揮發性光散射(ELS)的偵測係利用Polymer Labs ELS-1000系統完成。
質量光譜係在ES+、ES-、APCI+、及APCI-模式下，利用電噴灑化學游離法(ESCI)(結合電噴灑游離法/常壓化學游離法(APCI)之離子源)來獲得。
液相層析質譜程序# 3：
溶劑：乙腈(遠紫外線等級)，及具有10mM碳酸氫銨(ammonium bicarbonate/ammonium hydrogen carbonate)之水(高純度，通過PureLab Option)管柱：Waters Xterra-MS 5微米，C18，100 x 4.6毫米。流速：2毫升/分鐘。總執行時間：6分鐘。
移動相：水/碳酸氫根(A)及乙腈(B)；梯度溶析：
紫外線偵測係藉由HP或沃特斯之光二極體陣列完成，起始範圍為210奈米，終止範圍為400奈米；範圍之間隔為4.0奈米。其餘波長軌跡係自光二極體陣列之數據中擷取。視需要之揮發性光散射的偵測係利用Polymer Labs ELS-1000系統完成。
質量光譜係在ES+、ES-、APCI+、及APCI-模式下，利用電噴灑化學游離法(ESCI)(結合電噴灑游離法/常壓化學游離法(APCI)之離子源)來獲得。
高效液相層析(HPLC)程序# 4：
溶劑：具有0.1%(體積/體積)甲酸之乙腈(遠紫外線等級)及具有0.1%(體積/體積)甲酸之水(高純度，通過PureLab Option unit)。管柱：思必可(Supelco)，Ascentis® Express C18或Hichrom Halo 2.7微米C18，150 x 4.6毫米。流速：1毫升/分鐘。總執行時間：16分鐘。
移動相：水/甲酸(A)及乙腈/甲酸(B)；梯度溶析：
儀器：安捷倫(Agilent)1100、二元幫浦(Binary Pump)、安捷倫注射器(Sampler)、及安捷倫DAD偵測器。光二極體陣列偵測：(300奈米，波段寬度200奈米；參考波長450奈米，波段寬度100奈米)。
高效液相層析程序# 6：
溶劑：100%乙腈(遠紫外線等級)、及具有10mM碳酸氫銨之水(高純度，通過PureLab Option)。管柱：Hichrom，ACE Excel 3微米SuperC18，150 x 4.6毫米。流速：1毫升/分鐘。總執行時間：16分鐘。
移動相：含10mM碳酸氫銨之水(A)、及100%之乙腈(B)；梯度溶析：
儀器及偵測係如液相層析質譜程序# 4。
液相層析質譜程序# 7：
溶劑為具有0.1%(體積/體積)甲酸之乙腈(遠紫外線等級)(A)及具有0.1%(體積/體積)甲酸之水(高純度，通過PureLab Option unit)。管柱為一4.6x30毫米之思必可Ascentis Express C18-2.7微米管柱，在流速為3毫升/分鐘下使用。梯度溶析係如以下(%為體積/體積)：0分鐘-100%之B、0%之A；0.01分鐘-100%之B、0%之A；1.5分鐘-0%之B、100%之A；2.2分鐘-0%之B、100%之A；2.21分鐘-100%之B、0之%A。
紫外線之偵測是通過具有光二極體陣列紫外線-VIS偵測器之Shimadzu VP高效液相層析系統來完成。起始範圍為210奈米，終止範圍為400奈米；範圍之間隔為4.0奈米。質量光譜係利用一電噴灑游離法(ESI)來源於正(ES+)或負(ES-)模式中獲得；掃描範圍為m/z 80-1000。
液相層析質譜程序# 8：
移動相為具有0.1%(體積/體積)甲酸之乙腈(A)及具有0.1%甲酸之水(B)管柱為沃特斯SunFire C18，3.5微米，2.1 x50毫米。流速為0.5毫升/分鐘。總執行時間：22分鐘。
梯度溶析：
紫外線之偵測是藉由HP或沃特斯DAD完成。起始範圍為210奈米，終止範圍為400奈米；範圍之間隔為4.0奈米。質量光譜係在ES+、ES-模式之下利用電噴灑化學游離法(ESCI)(結合電噴灑游離法/常壓化學游離法(APCI)之離子源)來獲得。
液相層析質譜程序# 9：
移動相係如程序# 8。管柱為Acquity UPLC BEH C18(50毫米x 2.1毫米，1.7微米填充直徑)。總執行時間：13分鐘。
梯度溶析：
紫外線之偵測係波長210奈米至350奈米之訊號的總和。質量光譜係利用交替掃描正及負電噴灑(ES+/ES-)來獲得。
預備高效液相層析程序# 10：
移動相為水：甲醇等於9：1(體積/體積)之混合物，其中含有0.1%之NH3(A)、以及具有0.1%之NH3的甲醇(B)。管柱為一Interchim
Puriflash C18 HP 30微米、6公克管柱。流速為7毫升/分鐘。總執行時間：25分鐘。
梯度溶析：
紫外線之偵測係在385奈米波長下完成。
預備高效液相層析程序# 11：
化合物利用吉爾森(Gilson)預備高效液相層析系統(322幫浦；156 UV/VIS偵測器；GX281液體處理器)通過反向高效液相層析來純化。該GX281液體處理器係扮演自動注射器(auto-sampler)及分液收集器(fraction collector)兩者之角色。管柱為用於酸性條件之沃特斯Sunfire OBD管柱(10微米；19x150毫米)或用於鹼性條件之沃斯特Xbridge OBD管柱(5微米；19x100毫米)。使用之梯度為1分鐘之95%水及5%乙腈，並在5分鐘之期間內達5%水及95%乙腈，接著保持在5%水及95%乙腈4分鐘。接著該溶劑混合物在3分鐘之期間內回到最初的條件。加入甲酸(0.1%)以得到酸性條件，加入10mM碳酸氫銨以獲得鹼性條件。使用20毫升/分鐘之流速。為了決定最佳的條件，在純化之前化合物先經過分析性篩選，其中各樣品在酸性及鹼性條件兩者下進行測試(注射0.5微升，5分鐘中5/95梯度)。藉由Trilution®軟體在260奈米及230奈米之波長下監控以控制純化。藉由超高效液相層析(UPLC)(具有SQD質譜儀之沃特斯質量檢測器(Acquity))分析收集之分液。含有所需產物之分液係藉由真空離心
(Genevac)將其濃縮及冷凍乾燥，或分開地利用Virtis冷凍乾燥器將其冷凍乾燥。
當需要時，對於困難之分離可修改標準梯度。
預備液相層析質譜程序# 12：
移動相為以氨調整至pH=10之10mM碳酸氫銨(A)、及乙腈(B)管柱為Xbridge Prep.MS C18 OBD管柱(5微米；150x30毫米)。使用以下之梯度：
流速為50毫升/分鐘；終止時間為：35分鐘。以波長210奈米至600奈米之訊號總和進行紫外線偵測。
縮寫及首字母縮略字：AcOH：乙酸；AcOEt：乙酸乙酯；ADDP：偶氮二羰基二哌啶(Azodicarboxylic dipiperidine)；APCI：常壓化學游離法；BA：丁胺；CDI：1,1'-羰基二咪唑；CH2Cl2：二氯甲烷；CHCl3：三氯甲烷；CsF：氟化銫；
DBU：1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯(1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene)；DCM：二氯甲烷；DEA：二乙胺；DIPE：二異丙醚；DIPEA：N,N-二異丙基乙基胺；DMAP：二甲基-4-氨基吡啶(Dimethylpyridin-4-ylamine)；DME：二甲氧乙烷；DMF：二甲基甲醯胺；DMSO：二甲亞碸；EDCI：(3-二甲基胺基丙基)乙基碳二亞胺鹽酸鹽((3-Dimethylaminopropyl)ethylcarbodiimide hydrochloride)；ESCI：多模式離子源，結合在電噴灑游離法(ESI)及常壓化學游離法(APCI)之間高速轉換；Et2O：二乙醚；Et3N：三乙胺；EtOH：乙醇；EtOAc：乙酸乙酯；eq：莫耳當量；h：小時；HCHO：甲醛；HCl：氫氯酸；HCO2H：甲酸；H2O：水；
HOBt：1-羥苯并三唑單水化合物；HPLC：高效液相層析；IH：異戊烷；IMS：工業用甲醇變性酒精；IPA：異丙醇；KOH：氫氧化鉀；K3PO4：磷酸三鉀；LAH：氫鋁化鋰；LCMS：液相層析質譜；M：莫耳濃度；MDR：多重抗藥性；MeCN：乙腈；MeOH：甲醇；MgSO4：硫酸鎂；MIC：最低抑制濃度；MIC100：獲得細菌生長100%抑制的最低濃度；MIC50：獲得細菌生長50%抑制的最低濃度；min：分鐘；毫莫耳：毫莫耳；μM：微莫耳濃度；MRSA：具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌；MSSA：對二甲苯青黴素敏感之金黃色葡萄球菌；MTBE：甲基三級丁基醚；Na2CO3：碳酸鈉；
NaHCO3：碳酸氫鈉；NaOH：氫氧化鈉；NaNO2：亞硝酸鈉；Na2SO4：硫酸鈉；NH4Cl：氯化銨；NH4HCO3：碳酸氫銨；NH4OH：氫氧化銨；NMR：核磁共振；Pd：鈀；Pd0：任意鈀物種，其中該鈀係在「零氧化態(zero oxidation state)」中；Pd(OAc)2：乙酸鈀(II)；Pd(PPh)3：四(三苯基膦)鈀(Palladium tetrakis(triphenylphosphine))；Pd(dppf)Cl2‧CH2Cl2：與二氯甲烷錯合之[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀；PPh3：三苯膦；RT：滯留時間；r.t.：室溫(20℃)；sat：飽和的；SCX：強陽離子交換樹脂；SiO2：矽膠；SM：起始原料；THF：四氫呋喃；TFA：三氟乙酸；TiCl3：氯化鈦(III)；
TLC：薄層色層層析；TSB：胰蛋白大豆肉湯；TsOH：對-甲苯磺酸單水化合物；UPLC：超高效液相層析；UV：紫外線。
本發明化合物可利用下列合成路徑中之至少一者來製造，且於某些情形，可成功地經由一種以上或利用組合一種以上之下列合成路徑來合成。在以下所列出，並非關於特定單一化合物之合成，而是關於(在某些程度上)屬於上位之化合物(如R1、R2、A、B等上位基團保留在結構中)之合成的各方法，所指定之絕對量及莫耳量、濃度、反應溫度、反應時間及純化程序等，係作為提供用於合成其個別上位類型之化合物之典型反應條件/程序的指引。根據此等「上位」方法所製成之特定化合物可能已被以不同於「上位」方法所描述之規模來製成，在這些情況下，起始原料與反應物之相對莫耳當量、反應濃度與溫度係相同於在「上位」方法中所描述者。在某些情況下，如絕對量及莫耳量、濃度、反應溫度、反應時間、純化程序等，可以為合成該等級之特定化合物而改變，就如同對熟習此項技術者而言之標準實驗操作。
對常見於/存在於多於一種方法中之一般轉換所描述的條件，可在多種方法之間轉換。例如，如果多於一種方法含有將醛類與二羰基化合物在氨源存在下反應(以提供一含咪唑之化合物)的描述，如果此等個別方法對此一般轉化描述了不同條件，那麼其個別條件亦可應用於其他也有描述此一般轉化的方法中。
除非另做說明，所有反應均在室溫(20℃)下進行。
方法A(在一步驟中合成咪唑之一般程序)：
式(I)之化合物可藉由將式(XX)之醛類與式(XXI)之二羰基化合物在一氨源存在下，較佳於一標準條件(例如在一溶劑(例如一醇)中加熱)下所製成。
式(XX)之醛類一般可購自(例如，其中包括，西格瑪奧瑞奇(Sigma-Aldrich)(聖路易斯，密蘇里州，美國)、阿法埃莎(Alfa Aesar)(希爾蒂海姆，法國)、Acros Organics(赫爾，比利時)、Key Organics(卡默爾福德，英國)、Matrix Scientific(哥倫比亞，南卡羅來納州，美國)、Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國)、及Enamine(基輔，烏克蘭))，但當其無法購得時，其可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如，還原對應之腈類、酸或酯類，將N,N-二甲基甲醯胺與適當之有機金屬或金屬化物反應，或熟習此項技術者所知的羰化方法等)。式(XX)之醛類也可藉由另外的方法(例如，該等在反應方法D(步驟1)、方法H中之對應反應步驟而概述於此者)、或藉由導引到此處方法E中之醛類的任意步驟數目(視需要取決於可得的起始原料)來製造。
式(XXI)之二羰基化合物可自以下供應商購得(如，其中包括，西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國)、阿法埃莎(希爾蒂海姆，法國)、Acros Organics(赫爾，比利時)、Key Organics(卡默爾福德，英國)、Matrix Scientific(哥倫比亞，南卡羅來納州，美國)、Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國)及Enamine(基輔，烏克蘭))，或藉由熟習此項
技術者所熟知的一些標準方法中之至少一者，例如，適當物質之二氧化硒調控氧化(selenium-dioxide-mediated oxidation)(如Rabjohn,N.Org.React，1976，44,261中描述)，或藉由下列方法F下所概述之方法來製造。
使用方法A合成本發明2-呋喃咪唑化合物的例子為
將溶於甲醇(0.1M)之二酮類(XXI)(1當量)加入溶於甲醇(0.1M)之醛類(XXII)(1當量)。接著加入溶於甲醇(0.8M)之乙酸銨(8當量)。混合物在60℃下攪拌兩小時。將溶劑蒸發且將殘留物溶於乙酸乙酯，且以0.1M Na2CO3沖洗兩次，再以水沖洗。將有機層蒸發且化合物(III 3a)係在一具有半自動系統之C18管柱上、H2O/MeOH梯度中、使用預備型高效液相層析程序10來純化(產率70至90%)。
透過舉例的方式，下方的化合物23係以70%產率，利用0.1毫莫耳之醛類起始物質及上述條件，合成自1-(4-氟苯基)丙烷-1,2-二酮單水化合物(購自其中包括，Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))及5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-2-呋喃甲醛(購自，其中包括，Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))。
4-(4-氟-苯基)-5-甲基-2-[5-(2-三氟甲氧基-苯基)-呋喃-2-基]-1H咪唑23：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ 2.49(3H，s，CH3)，6.98(1H，d，J=3.2Hz，呋喃)，7.02(1H，d，J=3.2Hz，呋喃)，7.27(2H，m，F-苯基)，7.50(2H，m，OCF3-苯基)，7.58(1H，m，OCF3-苯基)，7.73(2H，m，F-苯基)，8.21(1H，d，J=8.0Hz，OCF3-苯基)；LC-MS程序1(電噴灑正離子模式)：m/z 403(M+H)+。
藉由上方概述之程序製造之本發明進一步化合物係概述於下文中。反應係利用0.1毫莫耳適當的起始醛類進行：化合物63係以53%產率合成自苯甲醯甲醛(phenylglyoxal)(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-2-呋喃甲醛(購自，其中包括，Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))。
化合物25係以59%產率合成自1-(4-溴苯基)-1,2-丙二酮(購自，其中包括，恆橋(Chembridge))及5-[2-(三氟甲基)苯基]呋喃
甲醛(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)。
化合物24係以71%產率合成自1-(4-氯苯基)丙烷-1,2-二酮(購自，其中包括，Fluorochem(哈德菲爾，德比郡，英國))及5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-2-呋喃甲醛(購自，其中包括，Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))。
化合物26係以49%產率合成自1-(4-三氟甲基苯基)-1,2-丙二酮單水化合物(購自，其中包括，Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))及5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-2-呋喃甲醛(購自，其中包括，Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))。
化合物38係以59%產率合成自1-(4-氟苯基)丙烷-1,2-二酮單水化合物(購自，其中包括，Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))及5-[3-(三氟甲基)苯基]呋喃甲醛(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)。
化合物29係利用0.1毫莫耳之醛類起始原料及上述條件以67%產率合成自1-(4-溴苯基)丙烷-1,2-二酮(購自，其中包括，Otava Chemicals(旺市，安大略，加拿大))及5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-2-呋喃甲醛(購自，其中包括，Acros Organics)。
化合物28係利用0.1毫莫耳之醛類起始原料及上述條件以70%產率合成自1-(4-乙基-苯基)-丙烷-1,2-二酮(其係藉由與亞硝酸鈉氧化之1-(4-乙基-苯基)-丙烷-1-酮(購自，其中包括，Enamine)來獲得)及5-[2-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃甲醛(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)。
化合物70係以下列方法取得：將100毫克之咪唑中間產物(4-苯基-2-[5-(2-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-基]-1H-咪唑123以52%產率根據上述方法合成)溶於2.5毫升之N,N-二甲基甲醯胺，及2.5毫升之水及過量甲醛(500微升之37%溶液於水)，並加入KOH(1克)。
混合物反應於80℃加熱一小時，將溶劑蒸發且將殘留物在具有半自動系統之C18管柱上、在H2O/MeOH梯度中、使用預備型高效液相層析程序10來純化。提供化合物70(產率70%)。
方法B(在三步驟中合成咪唑之一般程序)：
步驟1
式(XXIV)或(XXVI)化合物可藉由式(XXIII)或(XXV)化合物分別與NaNO2反應而製得，其較佳在標準條件下，例如於乙醚的溶劑(例如四氫呋喃)中，於室溫下反應。
必要的羰基起始原料一般可購自供應商(例如Matrix Scientific，哥倫比亞，南卡羅來納州，美國或其他供應商)。當這些起始原料無法購得時，也可通過熟習此項技術者所知的一些用於製造羰基化合物的標準方法中之至少一者來製造，例如，還原相對應的腈或酸或酯，或將合適的有機金屬或金屬化物與適當的羧酸、酯或溫勒伯醯胺反應，或弗里德爾-克拉夫特醯化化學反應等。
步驟2：
式(XXVII)或(XXVIII)化合物可藉由分別將來自步驟1之式(XXIV)或(XXVI)化合物與式(XX)之醛類在一氨源存在下反應而成，較佳在標準條件(例如於加熱醇性溶劑中)下合成。
式(XX)之醛類一般可購得(例如自，其中包括，西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國)、阿法埃莎(希爾蒂海姆，法國)、Acros Organics(赫爾，比利時)、Key Organics(卡默爾福德，英國)、Matrix Scientific(哥倫比亞，南卡羅來納州，美國)、Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國)、及Enamine(基輔，烏克蘭))，但當其無法購得時，也可
藉由熟習此項技術者所知的一些標準方法中之至少一者來製造，例如，還原相對應的腈或酸或酯，或將合適的有機金屬或金屬化物與N,N-二甲基甲醯胺反應，或熟習此項技術者所知之一般羰基化方法。式(XX)之醛類也可藉由另一方法(例如，該等在反應方法D(步驟1)、方法H中之對應反應步驟而概述於此者)、或藉由導引到此處方法E中之醛類的任意步驟數目(視需要取決於可得的起始原料)來製造。
步驟3：
式(I)化合物可分別自式(XXVII)或(XXVIII)化合物，較佳透過標準還原條件(例如在溶劑(例如偶極非質子溶劑，如DMF)中加熱)，在TiCl3之存在下生成。
使用方法B合成本發明2-呋喃咪唑化合物之例子：
步驟1：氧化酮類以獲得酮-肟：
將起始酮類(XXIX)(5毫莫耳)以及溶於THF(10毫升)之NaNO2(345毫克、5毫莫耳)的懸浮液冷卻至0℃。將濃鹽酸(6.5毫升)以不使溫度超過10℃之方式加至混合物中。為了避免氮氣的放出，透過一浸入至反應混合物之注射針將該酸加入混合物。於添加後將冷卻浴移除，懸浮液緩慢地變成黃色。此反應的過程係藉由高效液相層析及薄層色層層析法所監測。將水(50毫升)加入與AcOEt(50毫升)一起倒入分液漏斗的反應混合物中。
將有機層分離且以一飽和NaHCO3(50毫升)水溶液及食鹽水(50毫升)沖洗，並以MgSO4使溶液乾燥，並在減壓環境下過濾及濃縮。殘餘物藉由矽膠墊來純化，並利用二氯甲烷作為溶析液以得到純酮-肟(XXX)(產率45至65%)。
步驟2：羥基咪唑之合成
將溶於甲醇(0.1M)之酮-肟(XXX)(1當量)加入溶於甲醇(0.1M)之醛類(XXIX)(1當量)溶液中。加入溶於甲醇(0.8M)之8當量乙酸銨。此混合液在60℃下攪拌8小時。將溶劑蒸發且將殘留物溶於乙酸乙酯，並以Na2CO3 0.1M沖洗兩次，再以水沖洗。將有機層蒸發且將化合物(XXXII)在具有半自動系統之C18管柱上，在H2O/MeOH梯度中，利用預備型高效液相層析程序10來純化(產率55至75%)。
步驟3：羥基-咪唑之還原
將羥基-咪唑(XXXII)(100毫克)溶於4毫升之N,N-二甲基甲醯胺中，並加入1毫升之含有20% TiCl3的2N HCl溶液。此混合液在60℃下攪拌2小時，將溶劑蒸發且化合物(XXXIII)在具有半自動系統之C18管柱上，在H2O/MeOH梯度中，利用預備型高效液相層析程序10來純化(產率75至95%)。
依據羥基咪唑之確切結構，100毫克構成不同的莫耳量。然而，在所請標的之範圍內，此莫耳量的差異對於此實驗程序並不重要，使用之每100毫克的羥基咪唑起始物質，即利用4毫升之N,N-二甲基甲醯胺及1毫升之含有20% TiCl3的2N HCl溶液。
藉上述程序製成之本發明進一步化合物於下方概述(反應之規模可能因為例子而不同，但起始原料之相對量及反應物及濃度皆與上述方法一致)：透過舉例的方式，下方之化合物30係以53%產率，利用上述條件於3步驟合成自4-(4-溴苯基)-2-丁酮(購自其中包括Matrix Scientific(哥倫比亞，南卡羅來納州，美國))及5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-2-呋喃甲醛(購自，其中包括，Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))。
步驟1：
使用4-(4-溴苯基)-2-丁酮(購自，其中包括，Matrix Scientific(哥倫比亞，南卡羅來納州，美國))作為起始原料。
步驟2：
使用5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-2-呋喃甲醛(購自，其中包括，Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))作為反應夥伴。
步驟3：
方法C(在兩步驟中合成咪唑之一般程序)：
步驟1：
其中Z係選自由以下所組成之群組：Cl、Br、I、及三氟甲磺酸鹽
式(XXXV)化合物可透過將式(XXXIV)之醛類及式(XXI)之二羰基化合物在一氨源存在下，較佳在標準條件(例如在一溶劑(例如醇類溶劑)中加熱)下反應來製成。式(XXXIV)之醛類一般可自供應商
購得(如，西格瑪奧瑞奇、阿波羅科學(Apollo Scientific)、康比樂(CombiBlocks)(聖地牙哥，美國)等)，但若式(XXXIV)之醛類無法購得時，也可藉由熟習此項技術者所知的一些標準方法中之至少一者來製造，例如，還原相對應的腈或酸或酯，或將合適的有機金屬或金屬化物與N,N-二甲基甲醯胺反應，或熟習此項技術者所知之一般羰化方法等。式(XXI)二羰基化合物可購自供應商(如，西格瑪奧瑞奇等)，也可通過熟習此項技術者所知的一些標準方法中之至少一者來製造，例如，藉二氧化硒-調控氧化如Rabjohn,N.Org.React，1976，44,261中描述之適當受質，或藉由下方概述於方法F下之方法。
步驟2：
其中Z係選自由以下所組成之群組：Cl、Br、I、及三氟甲磺酸鹽
式(I)化合物可分別透過將式(XXXV)化合物與式(XXXVI)之硼酸或硼酯，較佳在標準鈴木耦合條件(Suzuki coupling conditions)(例如與Pd0源(如Pd(OAc)2其於當場還原)、使用例如PPh3、以及鹼(例如CsF)在一適宜之溶劑(例如DMF)中反應)下反應來製造。加熱可亦於反應中實施。式(XXXVI)之硼酸或硼酯可購自供應商(如康比樂(聖地牙哥，美國)，聖地牙哥，美國)，但若式(XXXVI)之硼酸或硼酯無法購得時，也可通過熟習此項技術者所知的一些標準方法中之至少一者來製造，例如，將合適的有機金屬物種(如一有機鋰或格任亞物種(Grignard species))與一硼酸酯反應，隨後視需要將硼酸酯產物水解，使
二硼基脂(diboronyl ester)或二硼酸(diboronic acid)與一適當的鹵化物進行耦合反應，使三溴化硼與一適當錫烷進行金屬交換反應，隨後水解對應之硼酸等。
使用方法C於合成本發明之2-呋喃咪唑化合物的例子如下(1-苯丙烷-1,2-二酮係購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇及5-溴基-2-呋喃甲醛係購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)：
步驟1：
在5-溴基-2-呋喃甲醛127(4.76克、27.2毫莫耳、1.0當量)中加入溶於甲醇(60毫升)之1-苯丙烷-1,2-二酮126(4.03克、27.2毫莫耳、1.0當量)溶液，隨即加入乙酸銨(16.8克、217.0毫莫耳、8.0當量)，接著在65℃攪拌2小時。隨即將混合物於真空下冷卻並濃縮，以水(150毫升)稀釋，並用二氯甲烷(2×100毫升；1×50毫升)萃取。以水(100毫升)沖洗合併的有機層，通過一分離玻璃料並在真空下濃縮。藉由管柱色層分析在矽膠上以異己烷/乙酸乙酯混合物溶析而分離出所需產物128。
產率：6.58克(80%)；1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ 7.57(d，2H，J=7.3Hz)，7.42(dd，2H，J=7.7，7.7Hz)，7.29(dd，1H，J=7.5，7.5Hz)，6.86(d，1H，J=3.3Hz)，6.41(d，1H，J=3.3Hz)，2.47(s，3H)。
在上述步驟1之反應中，起始原料(二酮類或醛類)可以包括對應功能之類似起始原料代替(如，帶有替代性乙二酮類之二酮及帶有替代性芳香醛類之芳香醛)，於相同的莫耳比產出類似的反應產物。例如，
使用的二酮化合物可係不同於芳基二酮。
步驟2：
製備中間產物128(0.29M於脫氧DMF)、Pd(OAc)2(0.045M於脫氧DMF)、PPh3(0.14M於脫氧DMF)、及CsF(1.73M於脫氧H2O)之儲存溶液。每一反應容器中裝入中間產物3(750微升、0.22毫莫耳、1.0當量)、硼酸/硼酸酯(XXXVI)(0.30毫莫耳、1.4當量)、PPh3(200微升、0.03毫莫耳、12莫耳%)、及CsF(375微升、0.65毫莫耳、3.0當量)。將溶液通入氮氣，加入Pd(OAc)2(200微升、4莫耳%)，用氮氣沖洗試管，並在90℃下彌封及攪拌16小時。反應被冷卻，並用水/食鹽水(5毫升；2：3)及乙酸乙酯(3毫升)稀釋。利用一塑膠移液管(pipette)在反應試管中攪拌混合液，並分離乙酸乙酯層。利用離心改善分層不佳的部分。加入額外等分之乙酸乙酯(2×2.0毫升)並重複程序。將合併的乙酸乙酯萃取液利用一Genevac真空離心濃縮儀在真空下濃縮，將殘餘物溶於DMSO(1.5毫升)，使用反向預備型高效液相層析之預備型高效液相層析程序11純化。
透過舉例的方式，下列化合物藉由上述之方法合成(用適當的類似物取代此處的起始原料)，並利用預備型高效液相層析程序11純化。
下方的化合物98係以66%的產率以兩步驟合成自5-溴基-2-呋喃甲醛(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)、及2,3-己烷二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)，緊接著在反應步驟2利用上述條件與2-(二甲基
胺)苯基硼酸(購自康比樂(聖地牙哥，美國))反應。
方法D(在兩步驟中合成咪唑之一般程序)：
步驟1：
其中Z係選自由以下所組成之群組：Cl、Br、I、及三氟甲磺酸鹽
式(XX)化合物可藉由將式(XXXIV)化合物與式(XXXVI)化合物於Pd0源及鹼之存在下，較佳在標準鈴木反應條件下，反應而成。示例性反應條件為(i)上述化合物與Pd(PPh)3及2M水性Na2CO3溶液在甲苯/乙醇之混合溶劑中反應、及(ii)上述化合物與Pd(dppf)Cl2‧CH2Cl2及K3PO4在DME/水混合溶劑下反應。式(XXXIV)之醛類可購自供應商，
但當式(XXXIV)之醛類無法購得時，其可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如，還原對應腈類、酸或酯類，或將合適的有機金屬或金屬化物與N,N-二甲基甲醯胺反應，或熟習此項技術者所知之一般羰化方法等)。式(XXXVI)之硼酸或硼酯可購自供應商(如康比樂(聖地牙哥，美國)，聖地牙哥，美國)，但當式(XXXVI)之硼酸或硼酯無法購得時，其可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如適當有機金屬物種之反應，如將有機鋰或格任亞物種與硼酸酯反應，隨後視需要將硼酸酯產物水解，使二硼基脂或二硼酸與一適當的鹵化物進行耦合反應，使三溴化硼與一適當錫烷進行金屬交換反應，隨後水解對應之硼酸等)。
步驟2：
式(I)化合物可透過將式(XX)之醛類與式(XXI)之二羰基化合物在一氨源存在下，較佳在標準條件(例如在一溶劑(例如醇類溶劑)中加熱)下反應來製成。示例性反應條件為(i)上述化合物在25至70℃與溶於冰醋酸或甲醇之乙酸銨進行反應。
式(XXI)之二羰基化合物可購自供應商(例如，其中包括，西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國)、阿法埃莎(希爾蒂海姆，法國)、Acros Organics(赫爾，比利時)、Key Organics(卡默爾福德，英國)、Matrix Scientific(哥倫比亞，南卡羅來納州，美國)、Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國)、及Enamine(基輔，烏克蘭))，也可通過熟習此項技術者所知的一些標準方法中之至少一者來製造，例如，藉二氧化硒-調控
氧化如Rabjohn,N.Org.React，1976，44,261中描述之適當受質，或藉由下方概述於方法F下之方法。
透過舉例的方式，下列化合物係使用方法D，並藉下列特定反應條件之方式來合成。
步驟1-鈴木反應：一般程序
將醛類(XXXIV)(0.523毫莫耳)、適當硼酸或酯(XXXVI)(0.628毫莫耳)、甲苯(10毫升)、乙醇(2.6毫升)及一2M當量水性Na2CO3溶液(15.4毫升)之混合物，利用氬氣鼓泡30分脫氣。接著將Pd(PPh3)4(36毫克、0.0314毫莫耳)加至混合物中，並在80℃下攪拌隔夜。
以水(30毫升)稀釋反應混合物，並用EtOAc(4x10毫升)萃取。合併有機層且蒸發溶劑以產出粗製品。
粗製品藉快速液相層析(SiO2管柱10克-溶析液正己烷/EtOAc=3/1)純化。合併適當的分液，且蒸發溶劑以產出所需之純化醛類(XX)化合物。
步驟2-咪唑生成：一般程序
將步驟1之醛類(XX)產物(0.382毫莫耳)、NH4OAc(294毫克、3.82毫莫耳)及適當的二羰基化合物(XXI)(0.382毫莫耳)合併，並溶於3.9毫升MeOH，並在60℃加熱隔夜。
蒸發反應混合物之溶劑，以得到經預備型高效液相層析程序# 12純化之粗產物。合併適當之分液並隔夜乾燥以得到所需的最終產物(I)。
藉由上方概述之程序所製造之本發明進一步化合物概述於下方：化合物115係以24%產率以兩步驟合成。於步驟一先使5-
溴基-4-甲基-噻吩-2-甲醛(購自康比樂(聖地牙哥，美國))與2-[2-(三氟甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧戊硼烷(購自，其中包括，大江(TCI)(東京，日本)化學)反應，接著步驟二利用上述條件再與2,3-己烷二酮(購自包含，其中包括，西格瑪奧瑞奇之多家供應商)反應。
化合物113係以29%產率以兩步驟合成，步驟一先使5-溴基-噻吩-3-甲醛(購自康比樂(聖地牙哥，美國))與2-[2-(三氟甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧戊硼烷(購自，其中包括，大江(東京，日本)化學)反應，接著步驟二利用上述條件再與2,3-己烷二酮(購自包含，其中包括，西格瑪奧瑞奇之多家供應商)反應。
化合物114係以36%產率以兩步驟合成，步驟一先使7-溴基-2,3-二氫-噻吩并[3,4-b][1,4]-二氧雜環已二烯-5-甲醛(購自書亞(Bepharm)，上海，中國)與2-[2-(三氟甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧戊硼烷(購自，其中包括，大江(東京，日本)化學)反應，步驟二利用上述條件再與2,3-己烷二酮(購自包含，其中包括，西格瑪奧瑞奇之多家供應商)反應。
方法E(合成咪唑之一般程序)：
式(I)化合物可藉式(XX)之醛類與式(XXI)之二羰基化合物，在氨源存在下反應而成，較佳在標準條件(例如在一溶劑(例如醇類溶劑)中加熱)下反應來製成。示例性的反應條件為(i)上述化合物在25至70℃與溶於冰醋酸或甲醇之乙酸銨進行反應。
式(XX)之醛類可自式(XXXX)之化學式透過兩步驟還原/氧化製程，較佳在標準條件(例如，利用一標準還原試劑(如溶於二乙醚之LiAlH4)來還原一酯基，及利用一標準氧化試劑(如溶於CH2Cl2之
戴斯-馬丁氧化劑(Dess-Martin Periodinane))來氧化該生成之乙醇，使其進行醇類至醛類轉化)下產生。式(XXXX)之酯類可藉由式(XXXIX)之酯類與式(XXXVI)之硼酸或硼酯進行鈴木耦合反應製成，較佳在標準鈴木反應條件下(例如在上述方法C中所提)。且式(XXXIX)之酯類可藉由式(XXXVIII)之酸，較佳在標準酯化條件(如與溶於甲醇之SOCl2於室溫下16小時)製成。除了-CH3或-CH2CH3，R"也可為C3-6烷基。步驟3與4可用熟習此項技術者所知之條件以單一還原步驟取代，使酯類(XXXX)直接還原為醛類(XX)。
使用方法E合成本發明2-呋喃咪唑化合物之例子為：
透過舉例的方式，下列化合物係藉由方法E，並藉下列特定反應條件之方式來合成：
步驟1-酯化：一般程序
將溶於MeOH或EtOH(24毫升)之起始羧酸溶液(XXXVIII)(3.141毫莫耳)加入氯化亞碸(1.13毫升)。此反應混合物於室溫隔夜攪拌。
蒸發反應混合物。將粗產物再溶解於DCM(10毫升)，其溶劑被再次蒸發。將此程序重複三次以得到所需產物(XXXIX)(根據利用之溶劑，得到乙基酯或甲基酯)。
適當的羧酸起始物質(XXXVIII)一般可購自供應商(例如，其中包括，阿波羅科學，曼徹斯特，英國)。但如該適當的起始羧酸(XXXVIII)無法購得時，可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如水解對應之腈類或酯類，將一適當有機金屬或金屬化物與CO2或CO2類似物反應，或熟習此項技術者所知之一般羧化方法)。
步驟2-鈴木反應：一般程序
將步驟1之酯類(XXXIX)(0.523毫莫耳)、適當之硼酸或酯類(XXXVI)(0.628毫莫耳)、甲苯(10毫升)、EtOH(2.6毫升)及2M當量Na2CO3溶液(15.4毫升)之混合物藉由氬氣鼓泡30分鐘以脫氣。隨即，加入Pd(PPh3)4(36毫克、0.0314毫莫耳)，並80℃隔夜攪拌該混合物。
以水(30毫升)稀釋反應混合物，並用EtOAc(4x10毫升)萃取。合併有機層且蒸發溶劑以產出粗製品。
粗製品藉快速液相層析(SiO2管柱10克-溶析液正己烷/EtOAc=3/1)純化。合併適當的分液，且蒸發溶劑以產出所需之純化化合物(XXXX)。
適當之式(XXXVI)硼酸或硼酯一般可購自供應商(如康比樂(聖地牙哥，美國)，聖地牙哥，美國)，但當式(XXXVI)硼酸或硼酯無法購得時，其可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一
者來製造(例如適當有機金屬物種之反應，如將有機鋰或格任亞物種與硼酸酯反應，隨後視需要將硼酸酯產物水解，使二硼基脂或二硼酸與一適當的鹵化物進行耦合反應，使三溴化硼與一適當錫烷進行金屬交換反應，隨後水解對應之硼酸等)。
步驟3-還原：一般程序
溶於二乙醚(2.7毫升)之來自步驟2羧酸酯類(XXXX)(1.003毫莫耳)中加入溶於二乙醚(2.7毫升)之LiAlH4(114毫克)0℃冷卻溶液。此反應混合物於0℃下攪拌1小時。
緩緩將反應混合物加入冷卻水(50毫升)，並以EtOAc(5x30毫升)萃取。合併且蒸發有機層以產出所需產物。
步驟4-氧化：一般程序
在0℃之下之戴斯-馬丁氧化劑(115毫克)中加入溶於DCM(2.5毫升)來自步驟3之乙醇產物(0.136毫莫耳)。反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。
透過矽鈣石過濾反應混合物並將溶劑蒸發，殘餘物溶於EtOAc(50毫升)並利用飽和NaHCO3溶液(8x30毫升)沖洗。蒸發合併之有機層，得到所需產物(XX)。
步驟5-咪唑之形成：一般程序
將步驟4之醛類(XX)(0.382毫莫耳)、NH4OAc(294毫克、3.82毫莫耳)及適當的二酮(XXI)(0.382毫莫耳)合併，並溶於3.9毫升MeOH，並於60℃隔夜加熱。
蒸發反應混合物之溶劑，以獲得經預備型高效液相層析程序# 12純化之粗原料。合併適當的分液並隔夜乾燥以獲得所需之最終產物(I)。
適當之二酮(XXI)可購自供應商(例如，其中包括，西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國)、阿法埃莎(希爾蒂海姆，法國)、Acros Organics(赫爾，比利時)、Key Organics(卡默爾福德，英國)、Matrix Scientific(哥倫比亞，南卡羅來納州，美國)、Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國)、及Enamine(基輔，烏克蘭))，或藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如，藉二氧化硒-調控氧化如Rabjohn,N.Org.React，1976，44,261中描述之適當受質，或藉由下方概述於方法F下之方法)。
本發明藉由上方概述程序製造的進一步化合物概述在本文下方。
化合物72以18%產率利用上述條件於五步驟合成自5-溴基-呋喃-3-羧酸(購自阿波羅科學，曼徹斯特，英國)。2-[2-(三氟甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧戊硼烷(購自，其中包括，大江(東京，日本)化學及康比樂(聖地牙哥，美國))於步驟2中用作適當之硼酯。步驟5中，1-苯基-1,2-丙二酮用作適當的二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)。
化合物112係以22%產率利用上述條件於5步驟合成自5-溴基-呋喃-3-羧酸(購於阿波羅科學)。2-[2-(三氟甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧戊硼烷(購自，其中包括，大江(東京，日本)化學)於步驟2中用作適當之硼酯。其中包括步驟5中，2,3-己烷二酮用作適當之二酮(購自包含，其中包括，西格瑪奧瑞奇之多家供應商)。
方法F(合成二羰基化合物之一般程序及其後續至咪唑之轉化)：
當本發明化合物之R1或R2中之一者係未經取代或經取代苯環，且另一者為一甲基時，當式(L)化合物無法購得時，其可通過下列製程製造。此一般程序在合成含非芳基環之二羰基化合物的一些例子中亦係有用的。
式(L)二酮化合物可自式(XXXXIX)乙烯醚化合物，較佳在標準條件、醚類水解條件(如以含水酸(例如氫氯酸)處理)下製造。式(XXXXIX)乙烯醚化合物可經由式(XXXXVIII)溫勒伯醯胺、較佳在標準陰離子條件下，例如式(XXXXVIII)溫勒伯醯胺與對應之金屬化(如鋰化)的乙烯醚反應，即，透過與乙烯陰離子(vinyl anion)反應，來製造。式(XXXXVIII)溫勒伯醯胺可自式(XXXXVII)之酸、較佳在標準條件下製得，例如使用標準醯胺耦合劑(amide coupling agent)(例如CDI及鹼(例如有機鹼(如三乙胺))、在適當溶劑(例如CH2Cl2)中醯胺耦合N,O-二甲基羥基胺氫氯化物及式(XXXXVII)之酸。
式(XXXXVII)之羧酸起始原料一般可購自供應商(如西格瑪奧瑞奇、阿波羅科學、康比樂(聖地牙哥，美國)、Enamine(基輔，烏克蘭)等)，當式(XXXXVII)之羧酸起始原料無法購得時，可藉由熟習
此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如水解對應之腈類或酯類，將一適當有機金屬或金屬化物與CO2或CO2類似物反應，或熟習此項技術者所知之一般羧化方法)。
用於上述反應設計之示例性一般實驗步驟係提供如下：
步驟A：
將CDI(1,1'-羰基二咪唑)(11克、68毫莫耳)在以冰浴冷卻下分次加入對應酸(XXXXVII)(64毫莫耳)在DCM(150毫升)的懸浮液內，持續攪拌所得之混合物直到氣體停止逸散。加入新鮮蒸餾的Et3N(14毫升、100毫莫耳)、及隨後之N,O-二甲基羥基胺氫氯化物(6.8克、70毫莫耳)，並將所得混合物攪拌16小時。以水(2 x 30毫升)、2N HCl溶液沖洗有機溶液，並使其乾燥並蒸發。(XXXXVIII)之平均產率為75-80%。
步驟B：
將t-BuLi(31毫升、於戊烷中1.6M、50毫莫耳)，以逐滴之方式維持在-65℃以下，加至溶於THF(300毫升)之乙基乙烯醚(9毫升、94毫莫耳)脫氣溶液。上述獲得之溶液在一小時之期間加熱至0℃，攪拌10分鐘，再冷卻至-65℃，並以溶於THF(100毫升)之(XXXXVIII)(50毫莫耳)溶液處理。此混合液在並未冷卻之下隔夜攪拌，再以一飽和NH4Cl溶液(500毫升)中和，再以MTBE(3 x 50毫升)萃取。以水(3 x 20毫升)沖洗合併之有機層，再將其乾燥濃縮以得到純(XXXXIX)之深色油狀殘餘物，其隨即用於下個步驟。
步驟C：
將在MeOH(100毫升)與HCl(2N、50毫升)之混合物中的中間產物(XXXXIX)溶液回流(reflux)隔夜。隨即冷卻、濃縮並利用DCM(2 x 50毫升)來萃取水相。利用水(1 x 20毫升)及碳酸氫鈉水性溶液沖洗合併之
有機層，並乾燥及濃縮。於兩步驟中(L)之產率為30-40%。
隨即利用由步驟C得到之式(L)二羰基化合物，通過此處表列之方法中之一者來製造本發明之化合物，其中該方法在本發明化合物之合成中使用二羰基化合物。該反應之例子係如以下步驟D中所提供。
步驟D：
式(LI)之咪唑化合物可通過將式(XX)之醛類與式(L)之二羰基化合物之在氨源存在下，較佳在標準條件(例如在一溶劑(例如酸性(例如乙酸)溶劑)中加熱)下，反應而成。以下概述此轉換之一示例性一般程序：將醛類(XX)(5.5毫莫耳)混合物、步驟C(L)之二羰基中間物(5.5毫莫耳)、及溶於HOAc(50毫升)之乙酸銨(6克、52毫莫耳)的混合物回流16小時。接著蒸發至乾燥，將殘餘物溶於EtOAc。將得到之溶液用水及碳酸氫鈉沖洗，利用硫酸鈉乾燥，接著濃縮。粗產物藉由管柱層析法(矽膠、MTBE-己烷)來純化。
式(XX)之醛類一般可購自(例如，其中包括，西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國)、阿法埃莎(希爾蒂海姆，法國)、Acros Organics(赫爾，比利時)、Key Organics(卡默爾福德，英國)、Matrix Scientific(哥倫比亞，南卡羅來納州，美國)、Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國)、及Enamine(基輔，烏克蘭))，但當其無法購得時，其亦可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如，還原對應
腈類、酸或酯類，或將適當有機金屬或金屬化物與N,N-二甲基甲醯胺反應，或熟習此項技術者所知之一般羰基化反應等)。式(XX)之醛類亦可藉由進一步的方法製造(例如，該等在反應方法D(步驟1)、方法H中之對應反應步驟而概述於此者)、或藉由導引到此處方法E中之醛類的任意步驟數目(視需要取決於可得的起始原料)來製造。
本發明的例子可根據上述的步驟A至D製成，其中，雖然其中使用的起始原料、反應物及試劑之絕對量可能偏離上述步驟A至D，任意特定步驟中的起始原料、反應物及試劑之相對莫耳量及濃度係與上述步驟A至D之規定一致。
透過舉例的方式，下列之本發明化合物係根據上述方法F所製成。
下方的化合物57係以68%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及2-(4-甲苯基)-1,3-噁唑-4-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物8係以14%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及2,5-二甲基-1-(4-甲苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物11係以96%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及2-(4-甲苯基)-1,3-噻唑-4-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物73係以31%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及2-苯基-2H-1,2,3-三唑-4-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物14係利用5.5毫莫耳醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及2-(3-溴苯基)-1,3-噻唑-4-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物56係以24%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及2-(4-甲苯基)-1,3-噻唑-4-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物58係利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及2,5-二甲基-1-[4-(丙烷-2-基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物36係以32%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及2,5-二甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物59係以16%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及1-(2,3-二氫-1H-茚-5-基)-2,5-二甲基-1H-吡咯-3-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物54係以25%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及5-(對甲苯)噻吩-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物7係以21%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物15係利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及5-(2-氟苯基)噻吩-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物46係以45%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及5-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物6係以47%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及5-(4-氯苯基)噻吩-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物10係以11%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及2,5-二甲基-1-(2,3,4-三氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物55係利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及2-(4-甲苯基)-1,3-噻唑-5-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物12係以58%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及5-(3-氯苯基)噻吩-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物33係利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及1-(2-三氟甲基苯基)-1H-吡咯-3-甲醛。
1-(2-三氟甲基苯基)-1H-吡咯-3-甲醛無法購得，但可通過將1H-吡咯-3-甲醛(購自西格瑪、Enamine(基輔，烏克蘭)等)與2-溴三氟甲苯(購自西格瑪、Enamine(基輔，烏克蘭)等)芳基化來合成，如下述：將溶於DMF(25毫升)之1H-吡咯-3-甲醛(50毫莫耳)，2-溴三氟甲苯(50毫莫耳)與碳酸鉀(50毫莫耳)之混合物，於80℃攪拌，
直到藉由薄層色層層析法分析完成反應。該混合物係以水處理，並用DCM萃取。有機物以食鹽水洗出，並乾燥、濃縮。固體生成物係自2-丙醇重新結晶以產出80-85%純度之1-(2-三氟甲基苯基)-1H-吡咯-3-甲醛，其不需進一步純化即利用於下個步驟中。
下方的化合物42係以45%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-氟苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]呋喃-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物27係以23%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-乙炔苯甲酸(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國))及5-[2-(三氟甲基)苯基]呋喃甲醛(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美
國))。
下方的化合物13係以29%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及5-(3-溴苯基)噻吩-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物9係以46%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自其中包括西格瑪奧瑞奇)及2,5-二甲基-1-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物74係以62%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自1-苯基-1,2-丙二酮(購自，其中包括，西格瑪奧瑞奇)及5-苯基噻吩-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
透過舉例的方式，下列之本發明化合物係根據上述之方法F製成，其中步驟D中所需之醛類起始原料係根據本申請案之方法H合成。
下方的化合物19係以20%產率(方法F之步驟D的產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自2-氯苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭)及5-[2-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛。5-[2-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自[2-(三氟甲氧基)苯基]硼酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))及5-溴呋喃-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))製成。
下方的化合物20係以16%產率(方法F之步驟D的產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自2-氯苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-[2-(三氟甲基)苯基]呋喃-2-甲醛。5-[2-(三氟甲基)苯基]呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自[2-(三氟甲基)苯基]硼酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))及5-溴呋喃-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))製成。
下方的化合物21係以23%產率(方法F之步驟D的產率)利用5.5毫莫耳之醛類及上述條件，合成自3-氯苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-[2-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛。5-[2-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自[2-(三氟甲氧基)苯基]硼酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))及5-溴呋喃-2-甲醛(購自ENAMINE(基輔，烏克蘭))製成。
下方的化合物22係以21%產率(方法F之步驟D的產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自3-氯苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-[2-(三氟甲基)苯基]呋喃-2-甲醛。5-[2-(三氟甲基)苯基]呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自[2-(三氟甲基)苯基]硼酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))及5-溴呋喃-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))製成。
下方的化合物37係以37%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-氟苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-[3-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛。5-[3-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自(5-甲醯呋喃-2-基)硼酸(購自大江(東京，日本))及3-(三氟甲氧基)碘化苯(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物44係以42%產率(方法F之步驟D的產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-氯苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛。5-[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自(5-甲醯呋喃-2-基)硼酸(購自大江(東京，日本))及4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯(購自Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))製成。
下方的化合物16係以27%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-氟苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-(2,4-二氯苯基)呋喃-2-甲醛。5-(2,4-二氯苯基)呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自(2,4-二氯苯基)硼酸(購
自Enamine(基輔，烏克蘭))及5-溴呋喃-2-甲醛(購自Enamine(基輔，烏克蘭))製成。
下方的化合物47係以16%產率(方法F之步驟D的產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-氯苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-[4-(三氟甲基)苯基]呋喃-2-甲醛。5-[4-(三氟甲基)苯基]呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自(5-甲醯呋喃-2-基)硼酸(購自大江(東京，日本))及1-溴基-4-(三氟甲基)苯(購自西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國))製成。
下方的化合物48係以61%產率(方法F之步驟D的產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-氯苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-[4-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛。(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自(5-甲醯呋喃-2-基)硼酸(購自大江(東京，日本))及1-溴-4-(三氟甲氧基)苯(購自ENAMINE(基輔，烏克蘭))製成。
下方的化合物43係以35%產率(步驟D之產率)利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-氟苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛。5-[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自(5-甲醯呋喃-2-基)硼酸(購自大江(東京，日本))及4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯(購自Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))製成。
下方的化合物51係利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-氟苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)呋喃-2-甲醛。5-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自(5-甲醯呋喃-2-基)硼酸(購自大江(東京，日本))及1-溴-2-氯-4-(三氟甲氧基)苯(購自Enamine(基輔，烏克蘭))製成。
下方的化合物49係利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-氟苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-(3-氯-4-(三氟甲基)苯基)呋喃-2-甲醛。5-(3-氯-4-(三氟甲基)苯基)呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自(5-甲醯呋喃-2-基)硼酸(購自大江(東京，日本))及4-溴-2-氯-1-(三氟甲基)苯(購自大江(東京，日本))製成。
下方的化合物50係利用5.5毫莫耳之醛類起始原料及上述條件，合成自4-氯苯甲酸(購自，其中包括，Enamine(基輔，烏克蘭))及5-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)呋喃-2-甲醛。5-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)呋喃-2-甲醛係利用本發明之方法H，自(5-甲醯呋喃-2-基)硼酸(購自大江(東京，日本))及4-溴-2-氯-1-(三氟甲氧基)苯(購自Fluorochem(哈德菲爾德，德比郡，英國))製成。
方法G(合成咪唑之一般程序)：
在某些情況下，本發明化合物的R1或R2中之一者為H，另一者為未經取代或經取代的苯環，本發明化合物可透過以下製程製造。
式(LIV)化合物可通過一式(XXXVI)之硼酸/酯類與一式(LIII)之咪唑的鈴木耦合反應，較佳透過上面在方法C步驟2中所描述之標準鈴木反應條件來製造。式(LIII)之咪唑可通過將式(LII)二羰基化合物在氨源(如乙酸銨)存在下，較佳利用用於環化的標準條件(如在一高沸點溶劑(如二甲苯)中長時間加熱，並具有一用以除去水之系統(例如迪安-斯塔克(Dean-Stark)裝置))，進行環化而製造。式(LII)之二羰基化合物可自式(XXXVIII)之酸，較佳透過與配有一適當脫離基(leaving group)(例如在相鄰於酮之烷基位置上的溴原子)之適當之1-芳基乙酮進行標準烷基化反應而製造。這些條件可包括在最初形成式(XXXVIII)之酸的陰離子，較佳在標準條件(如與鹼在適當溶劑中攪拌，接著使生成之羧酸鹽與適當的烷化劑(例如2-溴-1-芳基乙酮)進行反應)下。
式(XXXVIII)之羧酸起始原料一般可購自供應商(如西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國)、阿波羅科學、康比樂(聖地牙哥，美國)、Enamine(基輔，烏克蘭)等)，如該適當的起始之式(XXXVIII)羧酸無法購得時，可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如水解對應之腈類或酯類，使一適當有機金屬或金屬化物與
CO2或CO2類似物反應，或熟習此項技術者所知之一般羧化方法等)。
式(XXXVI)之硼酸或硼酯一般可購自供應商(如康比樂(聖地牙哥，美國))，但如式(XXXVI)之硼酸或硼酯無法購得時，可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如，使合適的有機金屬或金屬化物(例如一有機鋰或格任亞物種)與一硼酸酯反應，隨後可視需要將硼酸酯產物水解。使二硼基脂或二硼酸與適當的鹵化物進行耦合反應，使三溴化硼與一適當錫烷進行金屬交換，隨後水解對應之硼酸等)。
適當的烷化劑，如2-鹵-1-芳基乙酮，一般可購自供應商(如Enamine(基輔，烏克蘭)、阿法埃莎(希爾蒂海姆，法國)、及其他)，但如2-鹵-1-芳基乙酮無法購得時，可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如，適當的芳香環與鹵醯基鹵化物較佳在標準條件下進行佛瑞德-克萊福特醯化反應，或適當苯乙酮之甲基基團較佳在標準條件下進行鹵化反應)。
使用方法G提供本發明化合物的一般例子如下
步驟F：
溶於EtOH(200毫升)之5-溴-呋喃-2-羧酸130(5克、26毫莫耳)溶液係與碳酸鉀(3.5克、27.8毫莫耳)合併。將所得懸浮液攪拌30分鐘，蒸發至乾燥，將固體於MeCN(300毫升)懸浮。接著一次性加入2-溴-1-(鄰甲苯基)乙酮(3.48克、26毫莫耳)至經攪拌懸浮液中，產生的系統在室溫攪拌24小時。將反應混合物過濾，蒸發至乾燥，並用於下個步驟。
步驟G：
將乙酸銨(39克、50.6毫莫耳)加入溶於二甲苯(600毫升)之自步驟F所獲得之化合物131(8克、24.7毫莫耳)，所得混合物於迪安-斯塔克分水器回流一週。於一週當中，每兩天加入額外份量之乙酸銨(3 x 20克)。冷卻至室溫後，利用EtOAc(500毫升)將混合物稀釋。利用水、飽和NaHCO3溶液、食鹽水沖洗有機層，乾燥、並濃縮。殘餘物藉管柱層析法(矽膠，MTBE/己烷)純化，以得到純衍生物132(900毫克、2.97毫莫耳、12%產率)。
步驟H：
於圓底燒瓶中裝入於步驟G中獲得之化合物132(250毫克、825微莫耳)、適當的硼酸(LV)(900微莫耳)、碳酸鈉(190毫克、1.8毫莫耳)、Pd(dppf)2(5莫耳%、30毫克)、DME(40毫升)、及水(10毫升)。反應混合物於80℃下攪拌16小時，而後用EtOAc稀釋。利用水、食鹽水沖洗有機層，接著乾燥，並蒸發。殘餘物藉快速管柱層析法於矽膠(MTBE-己烷)純化。(LVI)產率為10至50%。
本發明的例子可根據上述的步驟F至H製成，其中，雖然其中使用的起始原料、反應物及試劑之絕對量可能偏離上述步驟F至H，
在任意特定步驟中，起始原料、反應物及試劑之相對莫耳量及濃度與上述步驟F至H之規定係一致的。
透過舉例的方式，下列之本發明化合物係根據上述方法G所製成。
下方的化合物66係利用26毫莫耳之酸起始原料，合成自-2-溴-1-(鄰甲苯基)乙酮(購自Enamine(基輔，烏克蘭))及5-溴-呋喃-2-羧酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))，接著利用上述條件與(2-(三氟甲氧基)苯基)硼酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))進行步驟F之反應。
下方的化合物69係利用26毫莫耳之酸起始原料，合成自-2-溴基1-(鄰甲苯基)乙酮(購自Enamine(基輔，烏克蘭))及5-溴-呋喃-2-羧酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))，接著利用上述條件與(2-(三氟甲基)苯基)硼酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))進行步驟H的反應。
本發明之化合物亦可能只利用方法G之部分化學來合成。在該等案例中，起始原料之結構可能些微的與上述方法G之一般流程圖所描繪的不同。例如當在適當之羧酸起始原料中，Z不代表Cl、Br、I、或三氟甲磺酸鹽，而已係所需之將存在於最終化合物中的「B」基團時，其係可
用的，方法G之最終步驟(步驟H)可能對於取得本發明之化合物並非必須的。然而，在該案例中，方法G之步驟F及G仍可被採用，通過在步驟F中與適當的反應夥伴反應，接著再與步驟G中所揭露的咪唑環反應，來將適當的羧酸起始原料轉換成本發明化合物。
透過舉例的方式，接下來之化合物係藉由一製程合成，其中方法G之步驟H並非必須的，因為步驟H打算引進之結構元素(「B」基團)已經存在起始羧酸中(即，在起始酸中之「z」係由「B」基團代表，而非Cl、Br、I、或三氟甲磺酸鹽)。
下方的化合物67係利用26毫莫耳之酸起始原料及上述條件，合成自2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮(購自Enamine(基輔，烏克蘭))及5-[(2-(三氟甲氧基)苯基)呋喃]-2-羧酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方的化合物68係利用26毫莫耳之酸起始原料及上述條件，合成自2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮(購自西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國))及5-(2-(三氟甲氧基)苯基)呋喃-2-羧酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
方法H(合成式(XX)化合物之替代程序)：
下方概述合成式XX之醛類的替代程序。透過此方法製造之式XX之醛類可被用於利用式XX之醛類合成本發明化合物之任何列於本文之方法中。
式(XX)之醛類可透過式(LVIII)之醛類與式(LVII)之化合物，較佳在標準鈴木耦合反應條件(例如在上述方法C中所概述)下，鈴木耦合反應來製成。
式(LVIII)之醛類一般可購自供應商(例如Enamine(基輔，烏克蘭)或西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國))，但如式(LVIII)之醛類無法購得時，可藉由熟習此項技術者所知之多一些標準方法中之一者來製造，例如，還原對應之腈類或酯類，使一適當有機金屬或金屬化物與N,N-二甲基甲醯胺反應，或熟習此項技術者所知之一般羧化方法等。或者，在一些情況下，硼酯/酸官能度可藉由熟習本項技術者所知之一些標準方法中之至少一者(如將適當鹵素與二硼基脂或二硼酸進行耦合反應)被引入到一適當的起始原料中以給出式(LVIII)之醛類。
式(LVII)之芳基鹵化物或三氟甲磺酸鹽一般可購自供應商(如Enamine(基輔，烏克蘭)、西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國)、阿波羅科學等)，但如式(LVII)之芳基鹵化物或三氟甲磺酸鹽無法購得時，可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如，與所需鹵素之親電來源進行親電芳族取代反應或，就三氟甲磺酸鹽而言，使對應之氫氧化合物與三氟甲磺酸酐反應)。
藉由此方法所製造之式(XX)之醛類的例子包括：
步驟I：
於具有磁力攪拌棒之玻璃小瓶中裝入4-溴-3-(三氟甲基)苯甲酸鹽(5.94克、20毫莫耳)、Pd(PPh3)4(600毫克)、二甲氧乙烷(40毫升)、碳酸鈉(4.25克、40毫莫耳)、及水(20毫升)。於小瓶中填充氬氣，並加蓋，攪拌15分鐘。接著開蓋，加入溶於乙醇(40毫升)之(5-甲醯呋喃-2-基)硼酸133(3.5克、25毫莫耳)溶液。於小瓶中填充氬氣，加蓋後在90℃加熱並攪拌7小時。反應混合物冷卻至室溫，並通過矽藻土墊過濾。該矽藻土墊以DCM多次沖洗。濾液用硫酸鈉乾燥並濃縮。粗物質134不須額外純化即用於下個步驟。
式(XX)之醛類也可根據上述程序製造，雖然其中使用的起始原料、反應物及試劑之絕對量可能偏離上述程序，但在任何特定步驟中起始原料、反應物及試劑之相對莫耳量及濃度與上述程序係一致的。
方法I(本發明化合物之合成，其中R
1
或R
2
中之一者係Cl)：
在某些情況下，本發明化合物之R1與R2中之一者為Cl，而另一者為未經取代或經取代之苯環，本發明之化合物可透過以下製程來製造。
式(LXI)之氯咪唑可透過式(LX)之醯胺的環化作用，較佳利用用於該轉換的標準條件(如與PPh3、CCl4、及鹼(例如有機鹼(例如DIPEA))反應)，來製造。式(LX)之醯胺可自式(LIX)之酸與適當氨基乙腈，透過標準醯胺耦合條件(如利用醯胺耦合劑(如CDI於一適合溶劑(例如CH2Cl2)中))，來製成。
式(LIX)之羧酸一般可購自供應商(例如Enamine(基輔，烏克蘭)或西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國))，但如式(LIX)之羧酸無法購得時，可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如水解對應之腈或酯類，或氧化相對應之醛類)，用於該羧酸之合成係描述於本文件多處，例如於方法H中。
氨基乙腈一般可購自供應商(例如Enamine(基輔，烏克蘭)或西格瑪奧瑞奇(聖路易斯，密蘇里州，美國))，但如氨基乙腈無法購得時，可藉由熟習此項技術者所知之一些標準方法中之至少一者來製造(例如美國專利第5,332,825號所述之方法)。
步驟K：
在圓底燒瓶中裝入溶於THF(20毫升)之化合物135(272毫克、1.0毫莫耳)溶液。一次性加入CDI(1,1’-羰基二咪唑)(177毫克、1.1毫莫耳)至經攪拌溶液中，持續攪拌1小時。然後將2-氨基-2-苯乙腈(購自，其中包括，書亞及Ukrorgsyntez有限公司)(132毫克、1.0毫莫耳)一次性加入，並持續攪拌24小時。然後將溶液濃縮，殘餘物在DCM(25毫升)中懸浮。利用水沖洗懸浮液，將有機相利用硫酸鈉乾燥。將揮發物蒸發，以得到159毫克目標物質136(0.41毫莫耳、產率41%)。
步驟L：
在圓底燒瓶中裝入來自步驟K之化合物136(159毫克、0.42毫莫耳)、PPh3(275毫克、1.05毫莫耳)、DIPEA(173毫克、1.34毫莫耳)及CCl4。反應混合物經過12小時回流，冷卻至室溫，並用水沖洗(2 x 50毫升)。有機層利用硫酸鈉乾燥並濃縮。粗殘餘物(100毫克)藉由管柱層析法於矽膠(己烷與MTBE)純化。化合物137之產量為25毫克。
使用方法I製造之本發明化合物的例子包括下方之化合物64係利用2.0毫莫耳之酸起始原料及上述條件合成自5-(2-(三氟甲氧基)苯基)呋喃-2-羧酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))及2-胺基-2-苯乙腈(購自Enamine(基輔，烏克蘭))。
下方之化合物65是以9%產率利用2.0毫莫耳之酸起始原料及上述條件，合成自5-(2-(三氟甲基)苯基)呋喃-2-羧酸(購自Enamine(基輔，烏克蘭))及2-胺基-2-苯乙腈(購自，其中包括，書亞(上海，中國)、及Ukrorgsyntez有限公司(基輔，烏克蘭))。
下列細菌菌株係自美國菌種中心(America Type Culture Collection)(馬納薩斯，維吉尼亞州(Manassas,VA)；美國)獲得：屎腸球菌(菌種代號AGR15，ATCCBAA-2127TM)、肺炎鏈球菌(切斯特(Chester)，ATCC49619TM)、枯草桿菌(馬堡菌株(Marburg strain)，ATCC6051TM)、糞腸球菌(ATCC29212TM)、表皮葡萄球菌(PCI 1200，ATCC12228TM)、包皮垢分枝桿菌(mc(2)155，ATCC®700084TM)、具梵谷黴素抗性屎腸球菌(ATCC51559)、具梵谷黴素抗性糞腸球菌(ATCC51575)及具青黴素、紅黴素及四環黴素抗性肺炎鏈球菌(ATCC 700677)，在此簡稱ARSP。具二甲苯青黴素抗性金黃色葡萄球菌(MRSA)(COL)菌株(CCOS 461)(Gill SR等2005，J Bacteriol.187(7)：2426-38)以及對二甲苯青黴素敏感之金黃色葡萄球菌(Newman)菌株(Duthie ES等1952，J.Gen.Microbiol.695-107)作為CCOS 199，均自瑞士菌種中心(Culture Collection of Switzerland)取得。大腸桿菌(E.coli)TolC突變菌株△tolC(K12 b3035 TolC；JW5503)
係自GE Healthcare Dharmacon獲得。細菌菌株係在-80℃下儲存於以50%甘油補充之培養基(見下方)中。
具利奈唑酮抗性之金黃色葡萄球菌、具梵谷黴素抗性之金黃色葡萄球菌、具達托霉素抗性之金黃色葡萄球菌、具默諾霉素抗性之金黃色葡萄球菌、具平板黴素抗性之金黃色葡萄球菌皆係採用已發表的(Friedman L等2006，Antimicrob.Agents Chemother.50：2137-2145)對具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌(MRSA，COL)，在現行抗生素存在下，施用連續繼代誘發突變之方法而產生。特別地，標準最低抑菌濃度測定法(見下方)在第一天(代I)於37℃下實施24小時，配合以下抗生素之濃度：利奈唑酮：0μM-29.6μM；梵谷黴素：0μM-6.7μM；達托霉素：0μM-6.2μM；平板黴素：0μM-22.6μM，及平板素0μM-23.5μM)。經過仍可維持葡萄球菌生長之最高抗生素濃度培養的細菌，將被繼續用作接種體(於新鮮的胰蛋白大豆肉湯(TSB；細節見下方說明)中稀釋濃度1：1000)，隨後用於在37℃、最低抑菌濃度測定條件下於TSB中之繼代培養(代II；繼代I)，該TBS再次以具有提升濃度之參考化合物補充。連續反覆之篩選程序直到一穩定的具抗生素抗性金黃色葡萄球菌突變種產生時才算完成。抗藥的程度係藉由肉湯微稀釋之最低抑制濃度法(MIC)決定(細節見下方)。
因此，對於利奈唑酮，需要25代以獲得一抗7.5微克/毫升利奈唑酮(對於具抗性菌株而言MIC係7.5微克/毫升)之菌種；對於梵谷黴素，需要25代(對於具抗性菌株而言MIC係20微克/毫升)，對於達托霉素，需要15代(對於具抗性菌株而言MIC係>50微克/毫升)，對於平板黴素，需要2代(對於具抗性菌株而言MIC係>10微克/毫升)。具抗性的殖株係取自適當的微量滴定盤位置，並劃TSB-瓊脂以得到單一菌落。抗藥程度係藉由標準最低抑菌濃度測定程序來確定(細節見下方)。
具三氯沙或默諾霉素抗性之MRSA(COL)細菌菌株係在TSB-瓊脂培養皿上於37℃、4微克/毫升之三氯沙或0.3微克/毫升之默諾霉素下培育所產生。此導致產生對三氯沙之MIC值係>20微克/毫升及對默諾霉素之MIC值係>10微克/毫升之具抗性菌株。菌株係在-80℃下存放於以50%甘油補充之TSB培養基中。
金黃色葡萄球菌MRSA(COL)細菌菌株、具抗生素抗性金黃色葡萄球菌MRSA菌株(具利奈唑酮、達托霉素、三氯沙、梵谷黴素、平板黴素或默諾霉素抗性)、金黃色葡萄球菌MSSA(Newman)、表皮葡萄球菌、枯草桿菌、糞腸球菌及屎腸球菌係於米勒亨頓(Mueller-Hinton)培養液(必帝生命科學(Becton Dickinson Biosciences)；# 211443)或胰蛋白大豆肉湯培養基(必帝生命科學；# 211822)生長及測試。至於達托霉素的檢測，培養基係以75毫克/升之CaCl‧2H2O補充。肺炎鏈球菌係於腦-心肉汁(默克(Merck)，# 1.10493)、5%CO2之環境下生長。包皮垢分枝桿菌係於Middlebrook 7H9肉湯(必帝生命科學，# 271310)、5% CO2、37℃之環境下生長。大腸桿菌△tolC係於標準之富營養Miller’s Luria肉湯培養基(西格瑪奧瑞奇；L3522)之下生長。
人類肝臟細胞(HepaRGTM cells)係自萊富生命科技(Life Technologies)獲得，並培養於William’s E培養基(Gibco，萊富生命科技；A12176-01)並補充1倍GlutaMAXTM及1倍HepaRGTM通用培養基補充劑(General Purpose Medium Supplement)，於25平方公分或75平方公分之培養瓶(TPP，特拉薩丁根，瑞士(Trasadingen,Switzerland))、37℃、5% CO2之環境下培育。人類角質細胞(HaCaT cells；Boukamp P等，1988，J Cell Biol 106：761-771)係在結合CaCl2、含有青黴素及鏈黴素之1倍生長補充劑(1x-growth-supplement)(Gibco，萊富生命科技)之Epilife培養基(Gibco，
萊富生命科技；MEPICF)中增殖。繼代培養之細胞之稀釋比例為1：4至1：8。關於細胞凍存，細胞係冷凍於10%之DMSO中，並存放於液態氮中。
可購得之抗生物質有：利奈唑酮(聖克魯斯生物技術公司(Santa Cruz Biotechnology,Inc.)；sc-207827)、三氯沙(Calbiochem；647950)、梵谷黴素(西格瑪奧瑞奇®；861987)、默諾霉素(聖克魯斯；sc-362031)、達托霉素(西格瑪奧瑞奇®；D2446)、及平板黴素(Calbiochem # 528244)。
肉湯微稀釋之最低抑制濃度(MIC)試驗法係用於判斷化合物之抗菌活性。用於生物試驗之化合物係以粉末型態儲存於-20℃中。此等測試化合物之儲備原液(10-50mM)係製備於100%之DMSO(D2438，西格瑪奧瑞奇(聖路易，密蘇里州(St.Louis,MO)，美國))中，並儲存於-20℃。肉湯微稀釋最低抑制濃度(MIC)法係根據NCCLS M7-A6(美國臨床實驗室標準委員會(National Committee for Clinical Laboratory Standards,NCCLS)2003：methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically.Approved standard，六版，NCCLS文件M7-A6，NCCLS，韋恩，賓州(Wayne,Pa.)，美國))所列之實驗步驟來執行，並做出以下所述之調整。簡而言之，以溶於100%無菌DMSO之100倍濃縮儲備原液的形式，製備11種在0μM至200μM範圍之濃度(即，0μM、0.4μM、0.78μM、1.56μM、3.12μM、6.25μM、12.5μM、25μM、50μM、100μM、200μM)之所研究化合物的兩倍稀釋物。針對每一者，將1微升加入至96孔微量滴定盤(# 163320，賽默科技(ThermoScientific))之單一孔洞，接著補上含約105細菌量(對應於在新鮮培養基中以1：1000稀釋的靜置隔夜培養)之100微升培養基。MRSA-COL、MSSA-Newman、表皮葡萄球菌、
枯草桿菌、糞腸球菌、及屎腸球菌皆於TSB肉湯中增殖(皆於37℃)。肺炎鏈球菌係於腦-心肉汁、37℃、5% CO2之環境下生長，大腸桿菌△tolC係於富營養之Miller’s Luria肉湯中。包皮垢分枝桿菌之MIC試驗係以兩倍比例增加來進行，為了計算Middlebrook 7H9肉湯之最終蒸發量，給予其於37℃、5% CO2培養箱中三天之較長培養時間。所有實驗中DMSO之濃度皆保持在1%。接著於200rpm下進行24小時之旋轉培養，培養盤藉由視覺測定，用以測量細菌生長及增生之光密度(OD600)係通過一多模式讀寫器(GloMax®多偵測平台(Multi Detection Platform)，Promega公司，麥迪遜，威斯康辛州(Madison,WI)，美國)所測得。生長情形係定義為達到至少OD600<0.1之濁度；除非另做說明，MIC值(以微克/毫升計)即為抑制100%細菌生長之濃度(MIC100)。
做為參考之抗生素所取得的MIC值與英國抗菌化療協會(British Society for Antimicrobial Chemotherapy)(如同出版於BSAC之用於抗微生物耐受性測試的方法(Method for Antimicrobial Susceptibility Testing)(2013年5月12日版本，可見於http：//bsac.org.uk/wp-content/uploads/2012/02/Version-12-Apr-2013_final.pdf.)及科學文獻出版之數據皆為一致。
以棋盤式肉汁微量稀釋裝置來評估抗菌化合物組合的協同性交互作用，其中二維稀釋矩陣使微量抑制濃度(FIC)指數，又稱FICi，可被計算(Odds F.C.2003：Synergy,antagonism,and what the chequerboard puts between them.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 52：1；Drago,L.等2007：In vitro evaluation of antibiotics' combinations for empirical therapy of suspected methicillin resistant Staphylococcus aureus severe respiratory infections.BMC Infectious Diseases 7：111)。為此，接種在標準胰蛋白酶大
豆肉湯培養基中的106cfu/毫升金黃色葡萄球菌MRSA-COL菌株於96-孔平底聚苯乙烯微量滴定孔盤中，並以包含欲定之MIC值的經序列稀釋化合物挑戰之。使用90度角旋轉式的吸取方式以提供研究中兩化合物組合的所有可能劑量。特別地，為了在橫列平板黴素濃度上可能之增效作用，進行在0、0.78、1.56、3.12、6.25、12.5、25、50、100及200μM(縱列)範圍之化合物的檢驗。隨後光密度(OD600)係在37℃、24小時的培育時間後在技術性重複樣本中測得。每一單獨物質之FIC值係藉由將組合使用時之MIC值除以單獨使用時之MIC值來決定。即，FICA=MICA組合/MICA單獨及FICB=MICB組合/MICB單獨。接著FICi被量化為存在於孔洞中之各藥物的兩項FIC值的總和，即為FICi=FICA+FICB。
0.5；>0.5至
1.0；>1至
4，及>4.0的任意閾值(arbitrary threshold)最後用於計算個別配對化合物組合中之協同、加成(結合之效應等於個別部分之總和)、無關(中性)、或拮抗(反向作用)效應。
體外人類毒性試驗係如可自www.epa.gov/hpv/pubs/general/nih2001b.pdf.中獲得之「Guidance Document on Using In Vitro Data to Estimate In Vivo Starting Doses for Acute Toxicity Based on Recommendations」中的描述來進行。簡言之，將人類肝臟細胞或人類角質細胞(HaCaTs)樣本胰蛋白酶化後利用典型Neubauer Improved計數器計數細胞，接著以20,000細胞/孔洞之密度將細胞種至無菌之黑底聚苯乙烯康寧(Corning®)CellBind® 96孔盤。細胞於Epilife培養基(角質細胞)或William’s E培養基(肝臟細胞)中於37℃、5% CO2之環境下生長24小時。待24小時之恢復期後，藉由抽吸之方式自孔洞中移除培養基。細胞接著立刻暴露在個別的測試化合物或參考抗生素(提前製備於100微升之相同培養基內)下，於37℃、5% CO2下24小時。測試濃度之範圍從
0.1μM至100μM(0.1μM、1μM、5μM、10μM、25μM、50μM、75μM、100μM)並將各濃度配製成100倍濃縮之儲備原液，每100微升樣本體積之最終恆定DMSO濃度係1%。每一系列之測試重複執行三次，並額外包含一載具參考組(只含DMSO)加上一用以評估整體實驗執行的內部控制組。並且，細胞係在光學顯微鏡下用肉眼檢查相較於未經處理細胞組別的任何異常形態。隨後，作為潛在細胞毒性指標之細胞存活率係利用CellTiter-Glo®冷光細胞增生試驗(G755A，Promega，麥迪遜，威斯康辛州，美國)來測定。此方法基於量化代表代謝活化細胞存在之ATP來測定培養基中活細胞之數量(Crouch,S.P.等1993，J.Immunol.methods 160，81-8)。為此，將100微升(與培養基之體積相等)之由套組提供之CellTiter-Glo®試劑(藉由將解凍之CellTiter-Glo®緩衝液轉移至凍乾酶及基質混合物來重新組成)以連續式分注器直接加至各孔洞中。內容物在室溫下於迴轉式迷你振盪器(IKA® MS3 digital)以450rpm混合兩分鐘，以引起有效的細胞溶解，接著在室溫下培育10分鐘，以穩定生成物的冷光訊號。冷光係利用一相容的多模式讀寫器(GloMax®多偵測平台，Promega公司，麥迪遜，威斯康辛州，美國)與其內建之預設CellTiter-Glo®參數(0.5秒積分時間(integration time))紀錄。輸出值係以相較於載具(DMSO)，控制組之細胞存活率百分比來表示，而EC50值係通過非線性回歸(Graphpad Prism軟體公司，拉荷亞，加州(La Jolla,CA)，美國)自劑量反應曲線計算而成。
例A：本發明之代表化合物，其路徑及分析鑑定係列於表AA。這些化合物根據MIC程序(於生物性測試描述)，被用於測試其對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌MSSA(Newman)及金黃色葡萄球菌MRSA(COL)之抗菌活性。該結果也表列於表AA中。關於鏈球菌(如，肺炎
鏈球菌)，「4」表示該化合物之MIC為1微克/毫升或低於1微克/毫升以抑制鏈球菌100%之生長(MIC100)。關於葡萄球菌(如金黃色葡萄球菌MSSA(Newman)及金黃色葡萄球菌MRSA(COL))，「4」表示該化合物之MIC為
1微克/毫升至3微克/毫升，以抑制葡萄球菌100%之生長(MIC100)。對於鏈球菌而言，符號「3」代表該化合物之MIC100為2-5微克/毫升，而對於葡萄球菌而言，符號「3」代表該化合物之MIC100為3-10微克/毫升。對於鏈球菌而言，符號「2」代表該化合物之MIC100為6-10微克/毫升，而對於葡萄球菌而言，符號「2」代表該化合物之MIC100為11-20微克/毫升。對於鏈球菌而言，符號「1」代表該化合物之MIC100為11-20微克/毫升或MIC50為<10微克/毫升，而對於葡萄球菌而言，符號「1」代表該化合物之MIC100為20-50微克/毫升或MIC50為<10微克/毫升。該化合物顯示其對抗肺炎鏈球菌、或金黃色葡萄球菌、或兩者之活性。「無活性的」意指其在200微克/毫升濃度下，無抗菌活性。
例B：表AA呈現之化合物，其根據生物性測試描述之細胞毒性試驗，進行體外對人類肝臟細胞及人類角質細胞之細胞毒性試驗。肝臟細胞之細胞毒性分數4，表示化合物在10μM或更低的濃度下能抑制50%或更多之細胞存活比例。肝臟細胞之細胞毒性分數3，表示化合物在25μM濃度下造成至少80%以上的生長抑制，分數2表示化合物在25μM濃度下顯示毒性，但造成少於20%之生長抑制，分數1表示化合物在25及50μM之間的濃度下不會造成細胞存活率的減少，分數0表示化合物在50μM或以上的濃度下不會造成細胞存活率的減少。角質細胞之細胞毒性分數4，表示化合物在5μM或更低的濃度下能抑制50%或更多之細胞存活比例。角質細胞之細胞毒性分數3，表示化合物在10μM的濃度下能抑制50%或更多之細胞存活比例；分數2，表示化合物在25μM的濃度下能抑制超過50%之細
胞存活比例，分數1，表示化合物在50μM的濃度下能抑制少於50%之細胞存活比例，分數0，表示化合物在50μM或更高的濃度下不會造成細胞存活率的減少。對於角質細胞、或肝臟細胞、或兩者而言，具少於4毒性分數之化合物係較佳的，並用於測試一系列細菌，包括如在生物材料中所描述般獲得的具抗生素抗性細菌菌株。結果顯示於表BB中。關於鏈球菌，「4」表示該化合物之MIC為1微克/毫升或低於1微克/毫升以抑制鏈球菌100%之生長(MIC100)。關於其他細菌，「4」表示該化合物之MIC為
1微克/毫升至3微克/毫升，以抑制葡萄球菌100%之生長(MIC100)。對於鏈球菌而言，符號「3」代表該化合物之MIC100為2-5微克/毫升，而對於其他細菌而言，符號「3」代表該化合物之MIC100為3-10微克/毫升。對於鏈球菌而言，符號「2」代表該化合物之MIC100為6-10微克/毫升，而對於其他細菌而言，符號「2」代表該化合物之MIC100為11-20微克/毫升。對於鏈球菌而言，符號「1」代表該化合物之MIC100為11-20微克/毫升或MIC50為<10微克/毫升，而對於其他細菌而言，符號「1」代表該化合物之MIC100為20-50微克/毫升或MIC50為<10微克/毫升。
在表BB中，當於表內一格中之一特殊菌種的標示，例如：MSSA表示具多重抗藥性金黃色葡萄球菌MSSA無法容納於該格的一行中時，且因此使得字母MSSA被分至該格的二或多行時，不應單獨讀取一給定格內之一行上的字母，而應將其與該格之其他行數上的字母結合讀取。一格因此於一行中顯示「MS」且於表中同一格的第二行中顯示「SA」，應理解為意指單一菌種，在本案例中為「MSSA」，且與(例如)單純標示為「MS」之細菌(即，包皮垢分支桿菌)無涉。
一方面，本發明因此提供一用於抑制微生物(較佳係細菌)生長的方法，其中包括在允許化合物進入所述微生物的條件之下，接觸所
述有機體與本發明的一化合物(較佳為表BB表示之化合物)。此方法包含在體內或體外，使一治療有效量的化合物(較佳為表示於表BB中之化合物)接觸微生物細胞。
在一些實施態樣中，本發明提供一在一個體中將治療有效量之本發明化合物用於治療感染，特別是因為革蘭氏陽性細菌所引起之感染的治療方法。
在一較佳實施態樣中，細菌感染係由於革蘭氏陽性細菌(如選自葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、桿菌或分枝桿菌)所引起。
在一較佳實施態樣中，細菌感染係因為具β-內醯胺類抗生素(如，二甲苯青黴素)抗性之格蘭氏陽性細菌所引起。在另一較佳實施態樣中，細菌感染是因為具其他或額外抗生素(如，達托霉素、梵谷黴素、利奈唑酮、三氯沙、默諾霉素或平板黴素)抗性之格蘭氏陽性細菌所引起。在一較佳實施態樣中，感染是因為具β-內醯胺類抗生素抗性之葡萄球菌或鏈球菌所引起。在另一較佳實施態樣中，感染是因為具多重抗性之細菌(如，具β-內醯胺類抗生素及其他至少一種抗生素(如，選自達托霉素、梵谷黴素、利奈唑酮、三氯沙、默諾霉素或平板黴素)之葡萄球菌)所引起。在另一較佳實施態樣中，感染是因為具梵谷黴素抗性之腸球菌所引起。在另一較佳實施態樣中，細菌感染是因為具多重抗性之鏈球菌(如，抗青黴素及紅黴素及/或四環黴素之鏈球菌)所引起。
於另一方面，本發明提供一用於製備治療微生物疾病(如，細菌(如，選自葡萄球菌、球菌、腸球菌、桿菌、及分枝桿菌)引起之疾病)之藥品的化合物。於另一方面，本發明提供一用於製備治療因為具抗生素(如，抗β-內醯胺抗生素、達托霉素、梵谷黴素、利奈唑酮、三氯沙、默諾霉素或平板黴素)抗性或具β-內醯胺類抗生素、紅黴素或四環黴素又
或抗達托霉素、梵谷黴素、利奈唑酮、三氯沙、默諾霉素或平板黴素抗性之細菌所引起之疾病之藥品的化合物。
本發明之化合物因此可被作為抗生素使用。本發明同時提供用於治療微生物相關之其他疾病或情況的方法，例如治療在免疫功能不足之宿主(包括例如，感染愛滋病毒或罹患後天免疫不全症之個體)中的感染，該方法包括對有需要之個體投予一有效量之本發明化合物之步驟，所述個體為一哺乳類動物，特別係人類。
本發明因此亦提供用於治療微生物感染及/或至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦或疾病的方法，該方法包括對有需要之個體投予一有效量之本發明化合物的步驟，所述個體為一哺乳類動物，特別係人類。
本發明提供治療或預防在一個體中之細菌感染、或在一個體中之有關細菌感染之病症的方法，其包括對有需要之個體投予一治療有效量之包含本發明化合物之醫藥組合物的步驟。該個體較佳係選自由以下所組成之群組：人類、動物、培養細胞、及植物，更佳係選自由以下所組成之群組：人類、及動物，最佳係人類。細菌感染可能是因為革蘭氏陽性菌種所引起。該菌種可能呈現對抗生素之抗藥性。在一些實施態樣中，菌種係選自由以下所組成之群組：鏈球菌、葡萄球菌、桿菌、腸球菌、及分枝桿菌。在某些案例中，鏈球菌可為肺炎鏈球菌，葡萄球菌可為金黃色葡萄球菌，葡萄球菌可為具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌，葡萄球菌可為表皮葡萄球菌，桿菌可為枯草桿菌，腸球菌可為屎腸球菌，腸球菌可為糞腸球菌，及分枝桿菌可為包皮垢分枝桿菌。在一些實施態樣中，本發明之化合物係用於治療因一或多種所述生物體所引起之細菌感染。對抗生素呈現抗藥性的菌種，可包括(例如)具達托霉素抗性之金黃色葡萄球菌、
具達托霉素抗性之屎腸球菌、具達托霉素抗性之糞腸球菌、及具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌。菌種可能呈現抗藥性之抗生素包括(例如)，梵谷黴素、二甲苯青黴素、糖肽類抗生素、青黴素及達托霉素。在一些實施態樣中，細菌感染、或與細菌感染相關的病症可能涉及混合之菌種，該混合細菌視需要包括至少一種對抗生素呈現抗藥性之細菌，該物種視需要係上列具抗生素抗性之物種中之至少一者及/或視需要對上列之抗生素呈現抗性。該菌種可能為一具抗生素抗性之革蘭氏陽性菌種，包括(例如)多重抗藥的鏈球菌，多重抗藥的葡萄球菌或多重抗藥的腸球菌，或包括至少一種上述抗藥菌種之混合菌種。
在本發明中，本發明化合物對其顯示活性之具抗生素抗性細菌，對本發明之化合物及/或組合物不呈現抗性。
如本文通篇所用，術語「微生物」應理解為較佳意指「細菌」。因此，如本文通篇所用，術語「抗微生物」應理解為較佳意指「抗細菌」，且術語「微生物感染」應理解為較佳意指「細菌感染」。而本文通篇所述之「感染」較佳係「細菌感染」。
本發明之方法可更包含將多於一種本發明化合物共投予至一有需要之個體的步驟。此步驟可以單一劑型或分開劑型於預防或治療細菌感染時同時、分開或先後使用。本發明之方法可更包含將本發明化合物外之一抗微生物製劑共同投予至一有需要之個體的步驟。此步驟可以單一劑型或分開劑型於預防或治療微生物或細菌感染時同時、分開或先後使用。
在一些實施例中，本發明化合物提供一種用於治療微生物感染及/或至少部分因為微生物感染所引起病症、痛苦或疾病，特別是其中所述微生物感染係細菌感染，且特別是因一或多種革蘭氏陽性菌種所引起之細菌感染，特別是其中該一或多種革蘭氏陽性菌種包括具現存抗生素抗
性之革蘭氏陽性菌種，特別是包括多重抗藥鏈球菌，多重抗藥葡萄球菌，或多重抗藥腸球菌。所述微生物或細菌感染可能包括涉及對現存抗生素具抗性或對其敏感之革蘭氏陽性菌種的混合感染、及/或包括至少一種具現存抗生素抗性之菌種的混合菌種。在一些實施態樣中，所述現存之抗生素較佳係選自由以下抗生素所組成的群組中的一或多個成員：頭孢菌素、喹諾酮類藥物、大環內酯、梵谷黴素、達托霉素、利奈唑酮、默諾霉素、平板黴素、及β-內醯胺抗生素(包括青黴素)。
術語「現存抗生素」及「現存療法」可理解為意指至2014年12月4日時本技術領域所熟知的具抗生物活性，及/或可應用於，及/或用於治療微生物感染及/或至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦或疾病的製劑及療法，特別是所述微生物感染為一種細菌感染，且特別是因為一或多種革蘭氏陽性菌種所造成之細菌感染。其可被理解為特別指，在該時間點或之前已在一國家或區域被授權或上市、或在該時間點或之前其正在臨床開發、臨床前開發、或臨床前研究中係為本技術領域所熟知的抗生素製劑或治療。從此種意義上，抗生素可視為構成對微生物感染、病症、痛苦或疾病之治療。抗生素之活性，在此種意義上，可理解為如本文他處所定義。
經發現，令人驚訝的是本發明化合物對於預防、抑制或阻止細菌在表面生長亦係有效的，且因此可發現其在這些方面的用途。該表面能構成堅硬表面，例如地板、檯面、浴室表面、玻璃表面、陶器、餐具、壺、鍋、家中或醫療(包括隱形眼鏡)之設備等，或構成柔軟表面，例如皮膚、毛髮、衣物、或隱形眼鏡、及諸如此類。本發明之化合物可因此被調配並用作防腐劑、消毒劑等，及/或被用作醫療/手術設備之成分、添加劑或防腐劑，或是消毒劑、肥皂、洗髮精、洗手液、脫硝劑、家用清潔
調配物、衣物或餐具之清潔劑，及用於包含隱形眼鏡的之設備和儀器之局部使用的清洗及處理溶液、以及其他消毒及抗菌的應用。
本發明之另一實施例因此關於本發明化合物在預防、抑制或阻止細菌於表面生長之用途，該表面包括(例如)地板、檯面、浴室表面、玻璃表面、陶器、餐具、壺、鍋、家中或醫療(如隱形眼鏡)之設備等堅硬表面，或皮膚、毛髮、衣物或隱形眼鏡等柔軟表面。
在本發明之一實施態樣(E1)中，本發明係關於一式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽。
另一實施態樣(E2)係關於根據實施態樣(E1)之化合物，其中式(I)之結構部分B係選自由以下所組成之群組
其中*係連接至A之對應標記之原子的位置上，且其中B視需要經取代。
另一實施態樣(E3)係關於根據實施態樣(E1)或(E2)之化合物，其中基團A係選自化學式
且較佳係，
或
其中*及**如上所定義。
另一實施態樣(E4)係關於根據實施態樣(E1)至(E3)中之任一者之化合物，其中A之芳香環係經一或多個獨立選自以下的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、-OCH3、及-OC2-4烷基，較佳係經一或多個獨立選自以下的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、及鹵素，最佳係經一或多
個-CH3取代基取代。
另一實施態樣(E5)係關於根據實施例(E1)至(E4)中之任一者之化合物，其中B為一未經取代苯環或經取代苯環。
另一之實施態樣(E6)係關於根據實施例(E1)至(E5)中之任一者之化合物，其中B係視需要經一或多個獨立選自由下所組成之群組的取代基取代的苯環：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-CH2NH2、-N(CH3)2、-NO2、-CH2OH-、CO2CH3、-CO2C2-4烷基、-CO2H、-N(烷基)2其中該二個烷基係獨立為-CH3或C2-4烷基、-NH(烷基)其中該烷基係-CH3或C2-4烷基、4-嗎啉基、1-六氫啶基、4H-六氫吡嗪基、4-C1-4烷基-六氫吡嗪基、及4-C3-6環烷基-六氫吡嗪基，較佳係獨立選自由以下所組成之群組：-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素(較佳係F、Cl、Br)、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2及4-甲基六氫吡嗪基，又更佳係獨立選自由以下所組成之群組：-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素(較佳係F、Cl、Br)、-OCH3、-CF3、及-OCF3，甚至更佳係選自由以下所組成之群組：-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F、Cl、Br)。
另一實施態樣(E7)係關於根據實施態樣(E1)至(E4)中之任一者之化合物，其中B係一不是未經取代或經取代之苯環的環，且其中B係未經取代或經取代。
另一實施態樣(E8)係關於根據實施態樣(E1)至(E4)或(E7)中之任一者之化合物，其中B係一不是未經取代或經取代之苯環的環，且其中B係視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：CH3、C2-4烷基、鹵素(較佳係F、Cl、Br)、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3,、OCF3、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、及-CO2H，更佳係選自由以
下所組成之群組：-CH3、-CF3、-OCF3、及鹵素(較佳係F、Cl、Br)。
另一實施態樣(E9)係關於根據實施態樣(E1)至(E8)中之任一者之化合物，其中R1或R2中之一者係經取代或未經取代之苯基。
另一實施態樣(E10)係關於根據實施態樣(E1)至(E9)中之任一者之化合物，其中R1或R2中之一者係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代的苯基：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3，更佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、-CH2CH3、-OH、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F、Cl、Br)，最佳係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素(較佳係F、Cl、Br)。
另一實施態樣(E11)係關於根據實施態樣(E1)至(E10)中之任一者之化合物，其中R1或R2中之一者為H、-CH2N(CH3)2、或鹵素(特別當鹵素係Cl時)，或最佳係-CH3。
另一實施態樣(E12)係關於用於製造實施態樣(E1)至(E11)中之任一者之化合物的製程，其中該製程包含將式(XX)化合物與式(XXI)化合物在氨源(例如醋酸銨)下反應之步驟，且其中B、A、R1、及R2係如實施態樣(E1)至(E11)中之任一者所定義。
另一實施態樣(E13)係關於根據實施態樣(E12)之製程，其中式(XXI)之一般化合物係以式(L)化合物代表，且其中R3係在未經
取代之苯環上的一或多個視需要的取代基。
另一實施態樣(E14)係關於根據實施態樣(E13)之製程，其中式(L)化合物係經由以下製程自式(XXXXVII)化合物所製得
其中式(XXXXVII)化合物被轉換成式(XXXXVIII)之溫勒伯(Weinreb)醯胺，該溫勒伯醯胺隨後轉換成式(XXXXIX)之乙烯醚，該乙烯醚隨後轉換(例如透過水解)成式(L)化合物，且其中R3係如實施態樣(E13)所定義。
另一實施態樣(E15)係關於根據實施態樣(E12)至(E14)中之任一者之製程，其中式(XX)化合物係透過將式(LVII)化合物與式(LVIII)化合物反應所製得，其中Z為Cl、Br、I或三氟甲磺酸鹽，A及B係如實施態樣(E1)至(E14)中任一者所定義，且式(LVIII)中的-B(OR)2部分係用以表示式(LVIII)化合物係硼酸、或硼酯(boronic esters)，該硼酯包括環狀硼酯(例如二氧雜環戊硼烷類)
或透過將式(XXXIV)化合物與式(XXXVI)之化合物反應所製得，其中Z為Cl、Br、I或三氟甲磺酸鹽，A及B係如實施態樣(E1)至(E14)中之任一者所定義，且式(XXXVI)中的B(OR)2部分係用以表示式(XXXVI)
化合物係硼酸、或硼酯，該硼酯包括環狀硼酯(例如二氧雜環戊硼烷類)
，或從式(XXXVIII)化合物經由以下製程所製得：其中式(XXXVIII)之酸係轉換成式(XXXIX)之酯，該酯接著藉由與式(XXXVI)化合物反應而轉換成式(XXXX)之酯，且該式(XXXX)之酯隨後還原並接著氧化而得到式(XX)之醛類
，其中Z係Cl、Br、I或三氟甲磺酸鹽，A及B係如實施態樣(E1)至(E14)中之任一者所定義，且式(XXXVI)中的B(OR)2部分係用以表示式(XXXVI)化合物係硼酸、或硼酯，該硼酯包括環狀硼酯(例如二氧雜環戊硼烷類)，R"可為-CH3、-CH2CH3、或C3-6烷基，且其中步驟3及4可以單一還原步驟取代。
另一實施態樣(E16)係關於式(I)化合物於預防、抑制或阻止細菌在表面生長的用途。
Claims (53)
- 一種式(I)化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中，(i)R1係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-6烷基、C3-6環烷基、鹵素、-(CH2)nN(CH3)2其中n係1至3之整數、視需要於苯環上經取代之苄基、雜芳基、及芳基，以及，R2係選自由以下所組成之群組：H、-CH3、C2-6烷基、C3-6環烷基、鹵素、-(CH2)nN(CH3)2其中n係1至3之整數、視需要於苯環上經取代之苄基、及雜芳基，其條件為，R1與R2中之至少一者係具有3或更多個碳原子；或R1及R2係連接以形成一個四元、五元、或六元之非芳香族的碳環，從而提供一融合之雙環部分，其中於該包含R1及R2基團之碳環中的一或多個碳原子係視需要以選自O、N、S之雜原子取代，且其中該包含R1及R2基團之環的一或多個原子係視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；所有前述選項的條件為，當R2係-CH3且A係呋喃-2,5-二基時，R1不能為未經取代之苯環；其中當R1或R2係視需要於苯環上經取代之苄基時，其係視需要於苯環上經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；且其中當R1或R2係雜芳基時，其係一含有不多於2個額外雜原子的五元或六元含氮雜芳基環，該額外雜原子係獨立選自N、O、及S；且其中當R1係芳基時，其係未經取代之苯基，或經一或多個取代基取代之苯基，該取代基係獨立選自由以下所組成之群組：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3；以及(ii)A係選自由以下所組成之群組：
其中*係連接至B之對應標記之原子的位置上，且**係連接至
之對應標記之原子的位置上，且其中該A之芳香環係視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、-OCH3、及-OC2-4烷基；(iii)B係芳基、雜芳基、或一包含至少一芳香環的雙環系統，且係視需要經取代，其中當B係芳基或一包含至少一芳香環之雙環系統時，其係選自由以下所組成之群組：
其中，當B係一苯環時，其係視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-CH2NH2、-N(CH3)2、-NO2、-CH2OH、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、-CO2H、-N(烷基)2其中該二個烷基係獨立為-CH3或C2-4烷基、-NH(烷基)其中該烷基係-CH3或C2-4烷基、4-嗎啉基、1-六氫啶基、4H-六氫吡嗪基、4-C1-4烷基-六氫吡嗪基、及4-C3-6環烷基-六氫吡嗪基，且其中當B不是未經取代或經取代之苯環時，B可視需要經取代，且當B為經取代時，其係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、及-CO2H；以及當B係雜芳基時，其係如上述(i)所定義，且可視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、-CF3、-OCF3、-CO2CH3、-CO2C2-4烷基、及-CO2H。
- 如請求項1所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中鹵素係F或Cl或Br。
- 如請求項1所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中當B為苯環，其係視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基。
- 如請求項3所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中鹵素係F或Cl或Br。
- 如請求項1所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中B係雜芳基且係選自由以下所組成之群組：其中*係連接至A之對應標記之原子的位置上；且其中B係視需要經取代。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中基團A係選自：其中*及**係如上所定義。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中基團A係或
其中*及**係如上所定義。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中該A之芳香環係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、鹵素、-OCH3、及OC2-4烷基。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中該A之芳香環係經一或多個獨立地選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、C2-4烷基、及鹵素。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中該A之芳香環係經一或多個-CH3取代基取代。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中B係一未經取代之苯環或一經取代之苯環。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中B係一視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代的苯環：-CH3、C2-4烷基、異丙基、三級丁基、鹵素、羥基、-OCH3、-CF3、-OCF3、-N(CH3)2、-NO2、及4-甲基六氫吡嗪基。
- 如請求項12所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中鹵素係F或Cl或Br。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中B係一視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代的苯環：-CH3、-CH2CH3、異丙基、-N(CH3)2、鹵素、-OCH3、-CF3、及-OCF3。
- 如請求項14所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中鹵素係F或Cl或Br。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中B係一視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代的苯環：-CH3、異丙基、-CF3、-OCF3、及鹵素。
- 如請求項16所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中鹵素係F或Cl或Br。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中B係一不同於未經取代或經取代之苯環的環，且其中B係未經取代或經取代。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中B係一不同於未經取代或經取代之苯環的環，且其中該B係視需要經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代：-CH3、-CF3、-OCF3、及鹵素。
- 如請求項19所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中鹵素係F或Cl或Br。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中R1係經取代或未經取代之苯基。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中R1係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代的苯基：-CH3、C2-4烷基、鹵素、羥基、-OCH3、-OC2-4烷基、乙炔基、-OCF3、及-CF3。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中R1係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代的苯基：-CH3、-CH2CH3、-OH、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素。
- 如請求項23所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中鹵素係F或Cl或Br。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中R1係經一或多個獨立選自由以下所組成之群組的取代基取代的苯基：-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、乙炔基、及鹵素。
- 如請求項25所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中鹵素係F或Cl或Br。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中R1與R2中之一者係H、或-CH2N(CH3)2、或鹵素。
- 如請求項27所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中鹵素係氯。
- 如請求項1至5中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中R1與R2中之一者係-CH3。
- 一種用於製造如請求項1至29中任一項所述之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽的方法，該方法包含將一式(XX)化合物與一式(XXI)化合物在一氨源存在下反應的步驟，且其中B、A、R1、及R2係如請求項1至29中任一項所定義
- 如請求項30所述之方法，其中式(XXI)化合物係式(L)化合物，且其中R3係在未經取代之苯環上的一或多個視需要的取代基
- 如請求項31所述之方法，其中該式(L)化合物經由以下方法從式(XXXXVII)化合物製得：其中式(XXXXVII)化合物係轉換成式(XXXXVIII)之溫勒伯(Weinreb)醯胺，該溫勒伯醯胺隨後轉換成式(XXXXIX)之乙烯醚，該乙烯醚隨後轉換成式(L)化合物，且其中R3係如請求項31所定義。
- 如請求項30至32中任一項所述之方法，其中式(XX)化合物係透過將式(LVII)化合物與式(LVIII)化合物反應所製得，其中Z係Cl、Br、I、或三氟甲磺酸鹽，A及B係如請求項1至29中任一項所定義，且式(LVIII)中的-B(OR)2部分係用以表示式(LVIII)化合物係硼酸、或硼酯(boronic esters)，該硼酯包括環狀硼酯，或透過將式(XXXIV)化合物與式(XXXVI)化合物反應所製得，其中Z係Cl、Br、I、或三氟甲磺酸鹽，A及B係如請求項1至29中任一項所定義，且式(XXXVI)中的-B(OR)2部分係用以表示式(XXXVI)化合物係硼酸、或硼酸酯，該硼酯包括環狀硼酯
，或從式(XXXVIII)化合物經由以下方法所製得：其中式(XXXVIII)之酸係轉換成式(XXXIX)之酯，該酯接著藉由與式(XXXVI)化合物反應而轉換成式(XXXX)之酯，且該式(XXXX)之酯隨後還原並接著氧化而得到式(XX)之醛類
，其中Z係Cl、Br、I、或三氟甲磺酸鹽，A及B係如請求項1至29中任一項所定義，且式(XXXVI)中的-B(OR)2部分係用以表示式(XXXVI)之化合物係硼酸、或硼酯，該硼酯包括環狀硼酯，R”可係-CH3、-CH2CH3、或C3-6烷基，且其中步驟3及4可以一單一還原步驟取代。
- 一種使用如請求項1至29中任一項所述之式(I)化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽於製造一藥劑的用途，該藥劑係用於預防、抑制、或阻止細菌在表面生長。
- 如請求項1至5中任一項之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其係用於治療微生物感染及/或因為或至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦、或疾病，該微生物感染係因為或至少部分因為細菌所引起之細菌感染，其中係負面影響細菌脂質之合成。
- 如請求項35之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中該細菌係具達托黴素(daptomycin)抗性、二甲苯青黴素(methicillin)抗性之金黃色葡萄球菌。
- 一種組合物，其係包含至少一如請求項1至29中任一項之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽、以及至少一細菌脂質合成抑制劑。
- 如請求項37之組合物，其中該抑制劑係平板黴素(platensimycin)。
- 如請求項37之組合物，其係用於治療微生物感染及/或因為或至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦、或疾病。
- 如請求項39之組合物，其中該微生物感染係細菌感染。
- 如請求項39之組合物，其中該微生物感染係因為或至少部分因為具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌所引起的細菌感染。
- 一種至少一如請求項1至29中任一項之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽、以及至少一細菌脂質合成抑制劑的組合，其係用於治療微生物感染及/或因為或至少部分因為微生物感染所引起之病症、痛苦、或疾病。
- 如請求項42之組合，其中該抑制劑係平板黴素。
- 如請求項42之組合，其中該微生物感染係細菌感染。
- 如請求項42之組合，其中該微生物感染係因為或至少部分因為具二甲苯青黴素抗性之金黃色葡萄球菌所引起的細菌感染。
- 如請求項42至45中任一項之組合，其中該組合係透過在給劑前組合該二種活性劑在單一調配物中、或透過分開給劑該二種活性劑而提供。
- 如請求項35之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中該化合物係選自：
或其組合。
- 如請求項39之組合物，其中該如請求項1至29中任一項所定義之化合物係選自：
或其組合。
- 如請求項42至45之組合，其中該如請求項1至29所定義之化合物係選自：
或其組合。
- 如請求項47之化合物或該化合物之醫藥上可接受的鹽，其中該化合物係選自化合物2、6、19、25、26、48、及50或其組合。
- 如請求項49之組合，其中該如請求項1至29所定義之化合物係選自化合物2、6、19、25、26、48、及50或其組合。
- 如請求項37之組合物，其中該如請求項1至29所定義之化合物係選自：
或其組合。
- 如請求項37之組合物，其中該如請求項1至29所定義之化合物係選自：或其組合。
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