TWI640512B

TWI640512B - Method for preparing carbazole amine oxide compound and carbazole amine oxide compound

Info

Publication number: TWI640512B
Application number: TW106135630A
Authority: TW
Inventors: 王志鉦; 戈帕.強竹森納帝; 王顗淇
Original assignee: 高雄醫學大學
Priority date: 2017-10-18
Filing date: 2017-10-18
Publication date: 2018-11-11
Also published as: TW201917118A

Abstract

一種吲唑氧化胺系化合物的製備方法，包含以下步驟：使式(1)所示的2-炔基苯胺系化合物與亞硝酸第三丁基酯在二亞苄基丙酮鈀的存在下進行環化反應，以產生式(2)所示的吲唑氧化胺系化合物，式(1) 式(2) 於式(1)及式(2)中，R ¹、R ²、R ³及R ⁴各自為氫、鹵素或烷基；X ¹表示烷基、、或，T ¹、T ²、T ³、T ⁴及T ⁵各自為氫、鹵素、烷氧基，或烷基；X ²表示氫、環烷基、烷基、烷矽基、噻吩基、未經取代的苯基，或經取代基取代的苯基，且該取代基選自於烷基、烷氧基、鹵素、鹵烷基、-CN，或-NO ₂。

Description

吲唑氧化胺系化合物及吲唑氧化胺系化合物的製備方法

本發明是有關於一種氮雜環化合物及其製備方法，特別是指一種吲唑氧化胺系化合物及其製備方法。

以吲唑(indazole)為主體架構的化合物已被證實具有良好的藥理活性，而可作為藥物來使用，例如抗腫瘤藥的氯尼達明(lonidamine)、男性避孕藥的阿杜丁(adjudin)或AF-2785等。

Adv. Synth. Catal. 2016, 358, 926~939揭示一種吲唑化合物的製備方法，包含以下步驟：使式(a)所示的化合物與TsNHNH ₂進行反應形成式(b)所示的化合物，接著，使該式(b)所示的化合物在氧化二銅(Cu ₂O)、碘化銅(CuI)或三亞苄基丙酮二鈀[Pd ₂(dba) ₃]的存在下進行反應，形成式(c)所示的吲唑化合物。於該式(a)、該式(b)及該式(c)中，R ¹表示氫、烷基、苯基、苄基、呋喃基、，或-CH ₂OH；R ²表示氫、甲氧基、鹵素、硝基，或羥基；X表示鹵素。式(a) 式(b) 式(c)

Synthetic communications, 43, 16, 2236~2241揭示一種吲唑化合物的製備方法，包含以下步驟：使式(d)所示的化合物與式(e)所示的化合物進行反應形成式(f)所示的化合物，接著，使該式(f)所示的化合物進行反應形成式(g)所示的吲唑化合物。在該式(d)、該式(e)、該式(f)及該式(g)中，R表示氫或CF ₃。式(d) 式(e) 式(f) 式(g)

該式(c)所示的吲唑化合物或該(g)所示的吲唑化合物可用來作為合成氯尼達明、阿杜丁或AF-2785等藥物的前驅物。

因此，本發明的第一目的，即在提供一種吲唑氧化胺系化合物的製備方法。

於是，本發明吲唑氧化胺系化合物的製備方法，包含以下步驟：使式(1)所示的2-炔基苯胺系化合物與亞硝酸第三丁基酯(tert-butylnitrite)在二亞苄基丙酮鈀[bis(dibenzylideneacetone)palladium(0)，簡稱Pd(dba) ₂]的存在下進行環化反應，以產生式(2)所示的吲唑氧化胺系化合物；式(1) 式(2) 於式(1)及式(2)中，R ¹、R ²、R ³及R ⁴各自為氫、鹵素或烷基；X ¹表示烷基、、或，T ¹、T ²、T ³、T ⁴及T ⁵各自為氫、鹵素、烷氧基，或烷基；X ²表示氫、環烷基、烷基、烷矽基、噻吩基、未經取代的苯基，或經取代基取代的苯基，且該取代基選自於烷基、烷氧基、鹵素、鹵烷基、-CN，或-NO ₂。

本發明的第二目的，即在提供一種吲唑氧化胺系化合物。

本發明吲唑氧化胺系化合物，由式(2)所示，式(2) 於式(2)中，R ¹、R ²、R ³及R ⁴各自為氫、鹵素或烷基；X ¹表示烷基、、或， T ¹、T ²、T ³、T ⁴及T ⁵各自為氫、鹵素、烷氧基，或烷基；X ²表示氫、環烷基、烷基、烷矽基、噻吩基、未經取代的苯基，或經取代基取代的苯基，且該取代基選自於烷基、烷氧基、鹵素、鹵烷基、-CN，或-NO ₂。

本發明的功效在於：透過二亞苄基丙酮鈀的使用，能夠使得本發明吲唑氧化胺系化合物的製備方法具有高產率的優點。

本發明的吲唑氧化胺系化合物能夠用來作為藥物的前驅物。該藥物例如但不限於男性避孕藥中的阿都丁(adjudin)或AF-2785、抗腫瘤藥的氯尼達明(lonidamine)，或抗癌藥中的YC-1等。

本發明將就以下實施例來作進一步說明，但應瞭解的是，該等實施例僅為例示說明之用，而不應被解釋為本發明實施之限制。

製備例1

步驟(a)：在冰浴下將1.0克的2-碘苯胺(o-iodo aniline)溶解於10毫升的甲醇中，接著，加入4當量的醋酸，及2當量的氰基硼氫化鈉(NaBH ₃CN)。然後，將2.4當量的苯甲醛緩慢滴入，且溫度逐漸升至室溫，並持續攪拌共約18小時，且以薄層層析片(Thin Layer Chromatography Plat，簡稱TLC片)觀察。待反應結束後，在冰浴下將10毫升的冰水緩慢滴入，且溫度逐漸升至室溫並持續攪拌共約5分鐘。利用一台減壓濃縮機將甲醇去除，接著，利用水和乙酸乙酯進行萃取處理。取得乙酸乙酯層後，利用該減壓濃縮機將乙酸乙酯去除。然後，利用管柱層析法進行純化處理。在該管柱層析法中，是使用0.040毫米至0.633毫米的矽膠(silica gel)作為固定相並將該矽膠填充於一個玻璃管柱中。該純化處理是先利用正己烷作為沖提液，經沖提一段時間後，接著，將乙酸乙酯加入至正己烷中並逐漸增加乙酸乙酯用量，直到該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為1：99。經該純化處理後，取得一收集液。將該收集液進行濃縮處理，而獲得N-苄基-2-碘苯胺。

步驟(b)：將1.0克的N-苄基-2-碘苯胺與2當量的苯乙炔混合並溶解於10毫升的三乙基胺中，然後，加入0.02當量的二氯雙(三苯基膦)鈀[bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride，簡稱PdCl ₂(PPh ₃) ₂]，並攪拌5分鐘。加入0.05當量的碘化亞銅(CuI)，並在室溫下攪拌且反應約3小時。利用TLC片觀察反應。待反應結束後，加入水及乙酸乙酯進行萃取處理，取得有機層，並利用一台減壓濃縮機對該有機層進行濃縮處理，接著，利用管柱層析法進行純化處理。該純化處理是先利用正己烷作為沖提液。經該純化處理後，取得一收集液。將該收集液進行濃縮處理，而獲得黃色固體[以下稱式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物]，且產率為96%。

該式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.56~7.51 (m, 2H), 7.49~7.40 (m, 4H), 7.40~7.35 (m, 4H), 7.32 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.24~7.18 (m, 1H), 6.72 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.64 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.20 (t, J=5.2Hz, 1H), 4.50 (d, J=5.6Hz, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.64, 139.06, 132.07, 131.36, 129.95, 128.62, 128.31, 128.12, 127.14, 126.97, 123.21, 116.58, 109.90, 107.49, 95.22, 85.96, 47.64。ESI： m/z 284.1432[M+H] ⁺。熔點為56.0℃至58℃。化學結構為：。

製備例2

步驟(a)：將1克的製備例1的步驟(a)的N-苄基-2-碘苯胺與2當量的(三甲基矽基)乙炔混合並溶解於10毫升的三乙基胺中，然後，加入0.02當量的PdCl ₂(PPh ₃) ₂，並攪拌5分鐘。加入0.05當量的碘化亞銅(CuI)，並在室溫下攪拌且反應16小時。利用TLC片觀察反應。待反應結束後，利用一台減壓濃縮機將三乙基胺去除，接著，利用管柱層析法進行純化處理。該純化處理是利用正己烷作為沖提液。經該純化處理後，取得一收集液。將該收集液進行濃縮處理，而獲得N-苄基-2-[2-(三甲基矽基)乙炔基]苯胺。

步驟(b)：將1.0克的N-苄基-2-[2-(三甲基矽基)乙炔基]苯胺溶解於10毫升的四氫呋喃中。接著，於0℃下，將1.2當量的四正丁基氟化銨(tetra-n-butylammonium fluoride，簡稱TBAF)溶液(包含四正丁基氟化銨及四氫呋喃，且四正丁基氟化銨的濃度為1M)緩慢滴入，並緩慢升溫至室溫，以進行反應且反應1至3小時。利用TLC片觀察反應。待反應結束後，加入水進行稀釋，且加入乙酸乙酯進行萃取處理。將收集到的乙酸乙酯層與鹽水溶液(brine)混合以進行水洗處理，並再次取得乙酸乙酯層。將該乙酸乙酯層與硫酸鈉(Na ₂SO ₄)混合以進行除水處理，接著，進行過濾處理，而取得一濾液。將該濾液利用一台減壓濃縮機進行濃縮，而獲得濃縮物。將該濃縮物利用管柱層析法進行純化處理。該純化處理是利用乙酸乙酯與正己烷作為沖提液，且該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為1：99。經該純化處理後，取得收集液。將該收集液進行濃縮處理，以去除正己烷，而獲得N-苄基-2-乙炔基苯胺。

步驟(c)：將1.0克的2-碘苯甲醚與2當量的步驟(b)的N-苄基-2-乙炔基苯胺混合並溶解於10毫升的三乙基胺中，然後，加入0.02當量的PdCl ₂(PPh ₃) ₂，並攪拌5分鐘。加入0.05當量的碘化亞銅(CuI)，並在室溫下攪拌且反應1小時。利用TLC片觀察反應。待反應結束後，利用一台減壓濃縮機將三乙基胺去除，接著，利用管柱層析法進行純化處理。該純化處理是先利用正己烷作為沖提液。經該純化處理後，取得一收集液。將該收集液進行濃縮處理，而獲得黃色固體[以下稱式(1-2)所示的2-炔基苯胺化合物]，且產率為64%。

該式(1-2)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.44~7.33 (m, 4H), 7.27 (t, J=7.6Hz, 2H), 7.22~7.08 (m, 3H), 6.85 (t, J=7.6Hz, 1H), 6.71 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.64~6.54 (m, 2H), 5.62 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.41 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：159.37, 148.87, 139.04, 131.85, 130.99, 129.67, 129.19, 128.45, 127.31, 127.02, 126.77, 120.31, 116.11, 112.42, 110.14, 109.42, 107.69, 91.92, 90.80, 55.14, 47.65。ESI： m/z 314.1539[M+H] ⁺。熔點為82℃至84℃。化學結構為：。

製備例3

該製備例3是以與該製備例2相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(c)中反應時間為1小時，且將製備例2的步驟(c)的2-碘苯甲醚置換成3-碘苯甲醚，且於步驟(c)中該純化處理是先利用正己烷作為沖提液，經沖提一段時間後，接著，將乙酸乙酯加入至正己烷中並逐漸增加乙酸乙酯用量，直到該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為1：99，並獲得黃色固體[以下稱式(1-3)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為97%。

該式(1-3)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.45~7.31 (m, 5H), 7.30~7.20 (m, 2H), 7.16 (ddd, J=8.0, 7.2, 1.6Hz, 1H), 7.10~7.05 (m, 1H), 7.00 (dd, J=2.8, 1.6Hz, 1H), 6.87(ddd, J=8.4, 2.4, 0.8Hz, 1H), 6.66 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.58 (dd, J=8.4, 0.8Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.45(s, 2H), 3.79(s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：159.37, 148.74, 139.11, 132.12, 130.02, 129.40, 128.66, 127.19, 127.05, 124.26, 123.97, 116.63, 116.18, 114.82, 109.98, 109.95, 107.48, 95.19, 85.83, 55.27, 47.73。ESI： m/z 314.1536[M+H] ⁺。熔點為70℃至72℃。化學結構為：。

製備例4

該製備例4是以與該製備例2相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(c)中反應時間為1小時，且將製備例2的步驟(c)的2-碘苯甲醚置換成3-碘氯苯，且於步驟(c)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，並獲得黃色液體[以下稱式(1-4)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為98%。

該式(1-4)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.46 (dd, J=2.0, 0.4Hz, 1H), 7.40~7.33 (m, 5H), 7.30~7.24 (m, 4H), 7.13~7.07 (m, 2H), 6.66 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.56 (dd, J=14.8, 8.0Hz, 1H), 5.08 (t, J=5.6Hz, 1H), 4.45 (d, J=5.6Hz, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.78, 138.98, 134.16, 132.23, 131.17, 130.35, 129.55, 129.45, 128.69, 128.33, 128.19, 127.53, 127.24, 126.98, 126.72, 121.63, 120.92, 119.47, 116.66, 110.02, 109.63, 101.63, 93.81, 87.30, 47.66。ESI： m/z 318.1036[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例5

該製備例5是以與該製備例2相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(c)中反應時間為1小時，且將製備例2的步驟(c)的2-碘苯甲醚置換成3-碘-三氟甲基苯，且於步驟(c)中該純化處理是先利用正己烷作為沖提液，經沖提一段時間後，接著，將乙酸乙酯加入至正己烷中並逐漸增加乙酸乙酯用量，直到該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為1：99，並獲得黃色固體[以下稱式(1-5)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為93%。

該式(1-5)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.72 (s, 1H), 7.62 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.57~7.52 (dd, J=8.4, 0.8Hz, 1H), 7.47~7.32 (m, 6H), 7.31~7.25 (m, 1H), 7.21~7.15 (m, 1H), 6.68 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.60 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.08 (t, J=5.2Hz, 1H), 4.46 (d, J=5.6Hz, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.84, 138.94, 134.39, 132.29, 130.80, 130.50, 128.87, 128.70 (q, J _F =3.83Hz), 128.15, 128.12, 128.08, 127.28 (d, J _F =160.59Hz), 127.00, 125.03, 124.66, 124.62 (q, J _F =3.84Hz), 124.58, 124.55, 124.22, 116.71, 110.08, 109.96, 106.77, 93.68, 87.70, 47.69。熔點為58℃至60℃。ESI： m/z 352.1302[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例6

該製備例6是以與該製備例2相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(c)中反應時間為1小時，且將製備例2的步驟(c)的2-碘苯甲醚置換成3-碘苯甲腈，且於步驟(c)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，並獲得黃色固體[以下稱式(1-6)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為96%。

該式(1-6)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.72 (dd, J=1.6, 0.4Hz, 1H), 7.66 (dt, J=8.0, 1.2Hz, 1H), 7.56 (dt, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.45~7.33 (m, 6H), 7.29 (m, 1H), 7.22~7.17 (m, 1H), 6.66 (ddd, J=15.2, 7.6, 1.2Hz, 2H), 5.04 (s, 1H), 4.46(s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.92, 138.89, 135.33, 134.60, 132.40, 131.19, 130.76, 129.28, 128.75, 127.38, 127.05, 124.92, 118.02, 116.77, 112.90, 110.17, 106.43, 92.82, 88.73, 47.71。熔點為87℃至89℃。ESI： m/z 309.1377[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例7

該製備例7是以與該製備例2相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(c)中反應時間為1小時，且將製備例2的步驟(c)的2-碘苯甲醚置換成3-碘硝基苯，且於步驟(c)中該純化處理是先利用正己烷作為沖提液，經沖提一段時間後，接著，將乙酸乙酯加入至正己烷中並逐漸增加乙酸乙酯用量，直到該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為2：98，並獲得黃色固體[以下稱式(1-7)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為98%。

該式(1-7)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：8.32~8.29 (m, 1H), 8.14 (dq, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 7.75 (dq, J=8.4, 1.6Hz, 1H), 7.52~7.47 (m, 1H), 7.43~7.34 (m, 5H), 7.31~7.27 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 6.69 (td, J=7.6, 0.8Hz, 1H), 6.62~6.59(m, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.48 (d, J=5.2Hz, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.95, 138.85, 136.91, 132.45, 130.82, 129.34, 128.74, 127.33, 127.00, 126.04, 125.12, 122.67, 116.77, 110.18, 106.31, 92.77, 88.87, 47.68。熔點為80℃至82℃。ESI： m/z 329.1275[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例8

該製備例8是以與該製備例2相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(c)中反應時間為1小時，且將製備例2的步驟(c)的2-碘苯甲醚置換成4-碘甲苯，且於步驟(c)中該純化處理是先利用正己烷作為沖提液，經沖提一段時間後，接著，將乙酸乙酯加入至正己烷中並逐漸增加乙酸乙酯用量，直到該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為2：98，並獲得黃色固體[以下稱式(1-8)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為96%。

該式(1-8)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.40~7.31 (m, 7H), 7.29~7.24 (m, 1H), 7.14 (td, J=7.6, 1.6Hz, 3H), 6.65 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.57 (d, J=7.6Hz, 1H), 5.13 (t, J=5.2Hz, 1H), 4.45 (d, J=5.6Hz, 2H), 2.35 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.60, 139.14, 138.30, 132.00, 131.29, 129.78, 129.10, 128.64, 127.15, 127.00, 120.16, 116.57, 109.95, 109.87, 107.77, 95.39, 85.24, 47.69, 21.47。熔點為80℃至82℃。ESI： m/z 298.1586[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例9

該製備例9是以與該製備例2相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(c)中反應時間為1小時，且將製備例2的步驟(c)的2-碘苯甲醚置換成4-碘苯甲醚，且於步驟(c)中該純化處理是先利用正己烷作為沖提液，經沖提一段時間後，接著，將乙酸乙酯加入至正己烷中並逐漸增加乙酸乙酯用量，直到該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為2：98，並獲得黃色固體[以下稱式(1-9)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為97%。

該式(1-9)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.44~7.30 (m, 7H), 7.29~7.23 (m, 1H), 7.16~7.10 (m, 1H), 6.88~6.82 (dt, J=9.6, 2.8Hz, 2H), 6.65 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.56 (d, J=8.0Hz, 1H), 5.12 (t, J=5.6Hz, 1H), 4.44 (d, J=5.6Hz, 2H), 3.80 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：159.52, 148.52, 139.15, 132.84, 131.91, 129.63, 128.65, 128.61, 127.18, 127.12, 126.98, 126.94, 116.64, 116.56, 115.33, 113.97, 109.92, 109.84, 107.89, 95.15, 84.51, 55.26, 47.66, 47.41。熔點為87℃至89℃。ESI： m/z 314.1533[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例10

該製備例10是以與該製備例2相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(c)中反應時間為1小時，且將製備例2的步驟(c)的2-碘苯甲醚置換成2-碘噻吩，於該步驟(c)中該純化處理是先利用正己烷作為沖提液，經沖提一段時間後，接著，將乙酸乙酯加入至正己烷中並逐漸增加乙酸乙酯用量，直到該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為2：98，並獲得黃色固體[以下稱式(1-10)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為54%。

該式(1-10)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.39~7.31 (m, 5H), 7.28~7.23 (m, 2H), 7.23~7.21 (m, 1H), 7.17~7.12 (m, 1H), 6.98 (dd, J=5.2, 3.6Hz, 1H), 6.65 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.56 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.08 (t, J=5.2Hz, 1H), 4.44 (d, J=5.6Hz, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.65, 139.00, 132.10, 131.64, 130.20, 128.64, 127.18, 127.15, 127.08, 126.94, 123.24, 116.61, 109.99, 109.94, 107.13, 89.62, 88.14, 47.60。熔點為75℃至77℃。ESI： m/z 290.0999[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例11

該製備例11是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(b)中反應時間為2小時，且將製備例1的步驟(b)的苯乙炔置換成環丙基乙炔，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得黃色液體[以下稱式(1-11)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為96%。

該式(1-11)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.39~7.31 (m, 4H), 7.29~7.23 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 6.59 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.51 (d, J=8.0Hz, 1H), 5.02 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 1.48 (tt, J=8.2, 4.8Hz, 1H), 0.90~0.84 (m, 2H), 0.80~0.73 (m, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.49, 138.95, 131.69, 128.68, 128.22, 126.72, 126.66, 116.07, 109.62, 109.30, 107.98, 98.99, 71.75, 47.33, 8.55。熔點為74.9℃至75.2℃。ESI： m/z 248.1430[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例12

該製備例12是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(b)中反應時間為21小時，且將製備例1的步驟(b)的苯乙炔置換成丁基乙炔，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得黃色液體[以下稱式(1-12)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為30%。

該式(1-12)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.34~7.22 (m, 4H), 7.19 (m, 2H), 7.06~6.99 (m, 1H), 6.53 (td, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 6.47 (d, J=8.0Hz, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.37 (t, J=6.8Hz, 2H), 1.50~1.44 (m, 2H), 1.35 (m, 2H), 0.82 (t, J=7.2Hz, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.59, 139.22, 131.85, 129.01, 128.59, 127.18, 127.12, 116.43, 109.96, 109.61, 108.58, 96.26, 47.78, 30.94, 21.97, 19.32, 13.56。ESI： m/z 264.1745[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例13

該製備例13是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：在步驟(b)中反應時間為2小時，且將製備例1的步驟(b)的苯乙炔置換成(三甲基矽基)乙炔，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得黃色固體[以下稱式(1-13)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為83%。

該式(1-13)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.46~7.36 (m, 5H), 7.36~7.30 (m, 1H), 7.20 (ddd, J= 8.4, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.66 (td, J= 7.6, 1.2Hz, 1H), 6.61 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 0.28 (s, 9H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：149.12, 138.89, 131.94, 130.08, 128.54, 127.12, 126.99, 116.27, 109.62, 107.30, 101.94, 100.34, 47.60。熔點為41℃至43℃。ESI： m/z 280.1513[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例14

該製備例14是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的2-碘苯胺置換成2-碘-4-甲基苯胺，而於步驟(a)中獲得N-苄基-2-碘-4-甲基苯胺，且在步驟(b)中反應時間為1小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-苄基-2-碘-4-甲基苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得黃色固體[以下稱式(1-14)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為98%。

該式(1-14)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.51 ~7.45 (m, 2H), 7.44~7.30 (m, 7H), 7.30~7.17 (m, 3H), 6.97 (dd, J= 8.0, 2.0Hz, 1H), 6.50 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 2.22 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：146.67, 139.39, 132.38, 131.40, 130.72, 128.63, 128.34, 128.09, 127.11, 127.02, 125.75, 123.37, 110.16, 107.52, 94.98, 86.20, 47.95, 29.70, 20.19。熔點為49℃至51℃。ESI： m/z 298.1590[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例15

該製備例15是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的2-碘苯胺置換成2-碘-4-氟苯胺，而於步驟(a)中獲得N-苄基-2-碘-4-氟苯胺，且在步驟(b)中反應時間為5小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-苄基-2-碘-4-氟苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得棕色液體[以下稱式(1-15)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為64%。

該式(1-15)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.52~7.45 (m, 2H), 7.39~7.33 (m, 7H), 7.30~7.27 (m, 1H), 7.11 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.90~6.85 (m, 1H), 6.48 (dd, J= 9.2, 4.8 Hz, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.43 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：154.49 (d, ¹ J _F = 235.5Hz), 145.39, 138.94, 131.48, 129.13, 128.70, 128.54, 128.41, 127.26, 126.99 (d, J _F = 173.3Hz), 125.87, 122.78, 118.10 (d, J _F =23.6Hz), 116.81(d, J _F =22.3Hz), 110.96 (d, J _F =8.1Hz), 108.23, 105.29, 102.22 (d, J _F = 5.1Hz), 95.86, 84.96, 48.19。ESI： m/z 302.1335[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例16

該製備例16是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的2-碘苯胺置換成2-碘-4-氯苯胺，而於步驟(a)中獲得N-苄基-2-碘-4-氯苯胺，且在步驟(b)中反應時間為1小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-苄基-2-碘-4-氯苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得黃色固體[以下稱式(1-16)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為97%。

該式(1-16)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.53~7.48 (m, 2H), 7.43~7.34 (m, 8H), 7.33~7.28 (m, 1H), 7.12 (dd, J=8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.46 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：147.20, 138.58, 131.44, 131.32, 129.76, 128.71, 128.49, 128.39, 127.30, 126.90, 122.71, 120.94, 111.02, 108.89, 96.11, 84.65, 47.70。熔點為90℃至92℃。ESI： m/z 318.1040[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例17

該製備例17是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的2-碘苯胺置換成2-碘-4-溴苯胺，而於步驟(a)中獲得N-苄基-2-碘-4-溴苯胺，且在步驟(b)中反應時間為4小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-苄基-2-碘-4-溴苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得黃色固體[以下稱式(1-17)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為97%。

該式(1-17)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.48 (ddd, J=6.0, 3.6, 2.4 Hz, 3H), 7.38~7.32 (m, 7H), 7.29 (m, 1H), 7.22 (dd, J=8.8, 2.4Hz, 1H), 6.44 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.44 (d, J=5.6 Hz, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：147.62, 138.57, 134.16, 132.61, 131.49, 128.76, 128.54, 128.44, 127.36, 126.94, 122.75, 111.49, 109.49, 107.73, 96.27, 84.52, 47.69。熔點為96℃至98℃。ESI： m/z 362.0538[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例18

該製備例18是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的苯甲醛置換成2-甲氧基苯甲醛，而於步驟(a)中獲得N-(2-甲氧基苄基)-2-碘苯胺，且在步驟(b)中反應時間為1小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-(2-甲氧基苄基)-2-碘苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是先利用正己烷作為沖提液，經沖提一段時間後，接著，將乙酸乙酯加入至正己烷中並逐漸增加乙酸乙酯用量，直到該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為2：98，而獲得黃色固體[以下稱式(1-18)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為99%。

該式(1-18)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.49 (m, 2H), 7.39~7.29 (m, 5H), 7.24 (td, J=8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.15 (ddd, J=8.4, 7.6, 1.6 Hz,1H), 6.94~6.85 (m, 2H), 6.66~6.59 (m, 2H), 5.25 (s, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.83 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：157.33, 149.01, 132.06, 131.40, 129.95, 128.35, 128.31, 128.23, 128.08, 127.04, 123.44, 120.51, 116.34, 110.21, 110.05, 109.98, 107.61, 94.99, 86.21, 55.28, 43.01。熔點為62℃至64℃。ESI： m/z 314.1538[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例19

該製備例19是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的苯甲醛置換成2-溴苯甲醛，而於步驟(a)中獲得N-(2-溴苄基)-2-碘苯胺，且在步驟(b)中反應時間為16小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-(2-溴苄基)-2-碘苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得黃色固體[以下稱式(1-19)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為99%。

該式(1-19)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.58 (dd, J=8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.55~7.48 (m, 2H), 7.40 (dt, J=7.6, 1.6 Hz, 2H), 7.38~7.31 (m, 3H), 7.26 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.14 (qd, J=7.2, 1.6 Hz, 2H), 6.67 (td, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 6.51 (d, J=8.4 Hz, 1H), 5.30 (t, J=6.0 Hz, 1H), 4.53 (d, J=6.0 Hz, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.24, 137.78, 132.80, 132.18, 131.44, 129.97, 128.68, 128.65, 128.38, 128.22, 127.56, 123.22, 123.06, 116.86, 109.97, 107.73, 95.30, 85.83, 47.90。熔點為72℃至74℃。ESI： m/z 362.0534[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例20

該製備例20是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的苯甲醛置換成4-甲基苯甲醛，而於步驟(a)中獲得N-(4-甲基苄基)-2-碘苯胺，且在步驟(b)中反應時間為17小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-(4-甲基苄基)-2-碘苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得黃色固體[以下稱式(1-20)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為84%。

該式(1-20)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.50~7.43 (m,2H), 7.38 (dd, J=7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.36~7.25 (m, 5H), 7.19~7.12 (m, 3H), 6.6 (td, J=7.6, 0.8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8.0 Hz, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 2.34 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.76, 136.80, 136.03, 132.11, 131.43, 129.99, 129.35, 128.35, 128.13, 127.01, 123.31, 116.53, 109.94, 107.51, 95.19, 86.03, 47.48, 21.09。熔點為64℃至66℃。ESI： m/z 298.1588[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例21

該製備例21是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的苯甲醛置換成4-異丁基苯甲醛，而於步驟(a)中獲得N-(4-異丁基苄基)-2-碘苯胺，且在步驟(b)中反應時間為2小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-(4-異丁基苄基)-2-碘苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得黃色固體[以下稱式(1-21)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為87%。

該(1-21)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.49~7.43 (m, 2H), 7.41~7.34 (m, 3H), 7.34~7.28 (m, 5H), 7.19~7.12 (m, 1H), 6.65 (td, J=7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.61 (d, J=8.0 Hz, 1H), 5.10 (t, J=5.6 Hz,1H), 4.41 (d, J=5.6 Hz, 2H), 1.31 (s, 9H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：150.10, 148.80, 136.06, 132.06, 131.39, 129.97, 128.30, 128.09, 126.78, 125.55, 123.28, 116.48, 109.87, 107.46, 95.19, 86.05, 47.32, 34.45, 31.34。熔點為75.0℃至77℃。ESI： m/z 340.2048[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例22

該製備例22是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的苯甲醛置換成4-甲氧基苯甲醛，而於步驟(a)中獲得N-(4-甲氧基苄基)-2-碘苯胺，且在步驟(b)中反應時間為2小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-(4-甲氧基苄基)-2-碘苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得棕色液體[以下稱式(1-22)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為97%。

該(1-22)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.47 (m, 2H), 7.38 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.35~7.28 (m, 5H), 7.16 (ddd, J=8.4, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.90~6.86 (m, 2H), 6.66 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 6.61~6.57 (m, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.79 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：158.79, 148.71, 132.08, 131.38, 131.03, 129.96, 128.33, 128.30, 128.11, 123.26, 116.52, 114.05, 109.94, 109.91, 107.48, 95.18, 86.00, 55.25, 47.18。ESI： m/z 314.1536[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例23

該製備例23是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的苯甲醛置換成4-氟苯甲醛，而於步驟(a)中獲得N-(4-氟苄基)-2-碘苯胺，且在步驟(b)中反應時間為6小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-(4-氟苄基)-2-碘苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是先利用正己烷作為沖提液，經沖提一段時間後，接著，將乙酸乙酯加入至正己烷中並逐漸增加乙酸乙酯用量，直到該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為4：96，而獲得棕色液體[以下稱式(1-23)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為98%。

該(1-23)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.50~7.44 (m, 2H), 7.39 (dd, J=7.6,1.2 Hz, 1H), 7.36~7.29 (m, 5H), 7.15 (ddd, J=8.4, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.05~6.98 (m, 2H), 6.67 (td, J=7.6, 1.2 Hz, 1H), 6.54 (dd, J=8.4, 0.4 Hz, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.40 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：161.99 (d, J _F =245.83 Hz), 148.44, 134.71 (d, J _F =3.03 Hz), 132.14, 131.36 (d, J _F =3.6Hz), 129.95, 128.56 (d, J _F =7.77 Hz), 128.39, 128.36, 128.21, 123.16, 116.78, 115.58, 115.36, 109.93, 109.90, 107.63, 95.29, 85.85, 47.03。ESI： m/z 302.1340[M+H] ⁺。化學結構為：。

製備例24

該製備例24是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的苯甲醛置換成2,4-二氯苯甲醛，而於步驟(a)中獲得N-(2,4-二氯苄基)-2-碘苯胺，且在步驟(b)中反應時間為43小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-(2,4-二氯苄基)-2-碘苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是先利用正己烷作為沖提液，經沖提一段時間後，接著，將乙酸乙酯加入至正己烷中並逐漸增加乙酸乙酯用量，直到該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為1：99，而獲得黃色固體[以下稱式(1-24)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為94%。

該(1-24)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.54~7.50 (m, 2H), 7.41 (dd, J=6.0, 1.6Hz, 2H), 7.34 (m, 4H), 7.18 (dd, J=8.4, 2.4Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.68 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.44 (dd, J=8.0, 0.4Hz, 1H), 5.24 (t, J=5.2Hz, 1H), 4.51 (d, J=5.6Hz, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：147.97, 134.95, 133.54, 133.32, 132.25, 131.44, 129.97, 129.29, 128.40, 128.30, 127.22, 123.10, 117.11, 109.87, 107.85, 95.38, 85.66, 44.97。ESI： m/z 352.0647[M+H] ⁺。熔點為71℃至73℃。化學結構為：。

製備例25

該製備例25是以與該製備例1相同步驟進行，不同主要在於：將製備例1的步驟(a)的苯甲醛置換成2-萘甲醛，而於步驟(a)中獲得N-(2-萘甲基)-2-碘苯胺，且在步驟(b)中反應時間為1小時，並將製備例1的步驟(b)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-(2-萘甲基)-2-碘苯胺，且於步驟(b)中該純化處理是利用正己烷作為沖提液，而獲得黃色固體[以下稱式(1-25)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為97%。

該(1-25)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.79 (m, 4H), 7.45 (m, 6H), 7.32~7.26 (m, 3H), 7.12 (ddd, J=8.4, 7.6, 1.6Hz, 1H), 6.64 (td, J=7.6, 1.2Hz, 2H), 6.60 (d, J=8.0Hz, 1H), 5.23 (d, J=8.0Hz, 1H), 4.58 (d, J=4.0Hz, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.68, 136.55, 133.45, 132.71, 132.10, 131.39, 129.99, 128.41, 128.33, 128.14, 127.72, 127.64, 126.10, 125.65, 125.41, 125.24, 123.19, 116.68, 110.04, 109.87, 107.57, 95.30, 86.00, 47.89。ESI： m/z 334.1590 [M+H] ⁺。熔點為88℃至90℃。化學結構為：。

製備例26

將0.2克的2-(苯基乙炔)苯胺[2-(phenylethynyl)aniline]與4.2毫升的甲苯混合，接著，加入1.5當量的苯基硼酸(benzeneboronic acid)、1.1當量的2,6-二甲基吡啶(2,6-lutidine)、0.2當量的壬酸(nonanoic acid)及0.1當量的醋酸銅[Cu(OAc) ₂]。在室溫及空氣的環境下反應約10小時。然後，加入水以中止反應，且使用乙酸乙酯進行萃取處理。將收集到的乙酸乙酯層與鹽水溶液(brine)混合以進行水洗處理，並再次取得乙酸乙酯層。將該乙酸乙酯層與硫酸鈉混合以進行除水處理，接著，進行過濾處理，而取得一濾液。將該濾液利用一台減壓濃縮機進行濃縮，而獲得一濃縮物。將該濃縮物利用管柱層析法進行純化處理。該純化處理是利用正己烷作為沖提液。經該純化處理後，取得一收集液。將該收集液進行濃縮處理，以去除正己烷，而獲得黃色油狀物[以下稱式(1-26)所示的2-炔基苯胺化合物]，且產率為85%。

該(1-26)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.56~7.50 (m, 2H), 7.49~7.44 (m, 1H), 7.38~7.30 (m, 5H), 7.26~7.17 (m, 4H), 7.07~7.00 (m, 1H), 6.82 (ddd, J=8.4, 7.2, 1.2Hz, 1H), 6.51 (s,1H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：144.85, 141.65, 132.59, 131.49, 129.46, 129.38, 128.40, 123.02, 122.54, 120.30, 119.19, 113.43, 110.16, 95.57, 85.64。ESI： m/z 270.1268[M+H] ⁺。熔點為31.9℃至32.2℃。化學結構為：。

製備例27

步驟(a)：將1克的製備例1的步驟(a)的N-苄基-2-碘苯胺與2當量的(三甲基矽基)乙炔混合並溶解於10毫升的三乙基胺中，然後，加入0.02 當量的PdCl ₂(PPh ₃) ₂，並攪拌5分鐘。加入0.05當量的碘化亞銅(CuI)，並在室溫下攪拌且反應。利用TLC片觀察反應。待反應結束後，利用一台減壓濃縮機將三乙基胺去除，接著，利用管柱層析法進行純化處理。該純化處理是利用正己烷作為沖提液。經該純化處理後，取得一收集液。將該收集液進行濃縮處理，而獲得N-苄基-2-[2-(三甲基矽基)乙炔基]苯胺。

步驟(b)：將1.0克的N-苄基-2-[2-(三甲基矽基)乙炔基]苯胺溶解於10毫升的四氫呋喃中。接著，於0℃下，將1.2當量的四正丁基氟化銨溶液(包含四正丁基氟化銨及四氫呋喃，且四正丁基氟化銨的濃度為1M)緩慢滴入，並緩慢升溫至室溫。利用TLC片觀察反應。待反應結束後，加入水進行稀釋，且加入乙酸乙酯進行萃取處理。將收集到的乙酸乙酯層與鹽水溶液(brine)混合以進行水洗處理，並再次取得乙酸乙酯層。將該乙酸乙酯層與硫酸鈉混合以進行除水處理，接著，進行過濾處理，而取得一濾液。將該濾液利用一台減壓濃縮機進行濃縮，而獲得一濃縮物。將該濃縮物利用管柱層析法進行純化處理。該純化處理是利用正己烷作為沖提液。經該純化處理後，取得一收集液。將該收集液進行濃縮處理，以去除正己烷，而獲得棕色固體[以下稱式(1-27)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為99%。

該(1-27)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.40~7.31 (m, 5H), 7.29~7.24 (m, 1H), 7.19~7.12 (m, 1H), 6.62 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.55 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.41 (d, J=5.6Hz, 2H), 3.39 (s, 1H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：149.31, 138.91, 132.62, 130.35, 128.63, 127.20, 127.12, 116.39, 109.85, 82.98, 80.72, 47.58。ESI： m/z 208.1115[M+H] ⁺。熔點為32℃至34℃。化學結構為：。

製備例28

該製備例28是以與該製備例27相同步驟進行，不同主要在於：將製備例27的步驟(a)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-(4-氟苄基)-2-碘苯胺，而於步驟(a)中獲得N-(4-氟苄基)-2-[2-(三甲基矽基)乙炔基]苯胺，且將製備例27的步驟(b)的N-苄基-2-[2-(三甲基矽基)乙炔基]苯胺置換成N-(4-氟苄基)-2-[2-(三甲基矽基)乙炔基]苯胺，而獲得黃色固體[以下稱式(1-28)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為92%。

該(1-28)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.38~7.26 (m,3H), 7.18~7.12 (m, 1H), 7.07~6.98 (m, 2H), 6.63 (td, J=7.6, 0.8Hz, 1H), 6.52 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.37 (d, J=5.6Hz, 2H), 3.40 (s, 1H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：162.01 (d, J _F =246.44Hz), 149.10, 134.56 (d, J _F =3.03Hz), 131.51 (d, J _F =234.32 Hz), 128.64 (d, J _F =8.08Hz), 116.59, 115.58, 115.37, 109.84, 106.33, 83.06, 80.65, 46.92。ESI： m/z 226.1016[M+H] ⁺。熔點為87℃至89℃。化學結構為：。

製備例29

該製備例29是以與該製備例27相同步驟進行，不同主要在於：將製備例27的步驟(a)的N-苄基-2-碘苯胺置換成N-(2,4-二氯苄基)-2-碘苯胺，而於步驟(a)中獲得N-(2,4-二氯苄基)-2-[2-(三甲基矽基)乙炔基]苯胺，且將製備例27的步驟(b)的N-苄基-2-[2-(三甲基矽基)乙炔基]苯胺置換成N-(2,4-二氯苄基)-2-[2-(三甲基矽基)乙炔基]苯胺，而獲得棕色固體[以下稱式(1-29)所示的2-炔基苯胺化合物]且產率為96%。

該(1-29)所示的2-炔基苯胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.40~7.33 (m, 2H), 7.27 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.18~7.09 (m, 2H), 6.63 (td, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 6.39 (d, J=8.0Hz, 1H), 5.18 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.45 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.43 (s, 1H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：148.63, 134.79, 133.51, 133.30, 132.70, 130.36, 129.24, 129.19, 127.19, 116.88, 109.76, 106.46, 83.22, 80.51, 44.75。ESI： m/z 276.0340[M+H] ⁺。熔點為83℃至85℃。化學結構為：。

實施例1

將0.142克的製備例1的式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物溶解於0.25毫升的1,4-二噁烷中，形成一個溶液。將2當量的亞硝酸第三丁基酯加入該溶液中，接著加入0.05當量的二亞苄基丙酮鈀，然後，升溫至80℃且於該溫度下攪拌1.5小時。加入冰水，接著加入乙酸乙酯進行萃取處理並收集乙酸乙酯層，共進行三次萃取處理且每次乙酸乙酯的用量為20毫升。將收集到的乙酸乙酯層與20毫升的鹽水溶液(brine)混合以進行水洗處理，並再次取得乙酸乙酯層。將該乙酸乙酯層與硫酸鈉混合以進行除水處理，接著，進行過濾處理，而取得一濾液。將該濾液利用一台減壓濃縮機進行濃縮，而獲得一濃縮物。將該濃縮物利用管柱層析法進行純化處理。在該管柱層析法中，是使用0.040毫米至0.633毫米的矽膠(silica gel)作為固定相並將該矽膠填充於一個玻璃管柱中。該純化處理是利用一包含乙酸乙酯及正己烷的溶液作為沖提液，且該乙酸乙酯與該正己烷的體積比為9:91。經該純化處理後，取得一收集液。將該收集液進行濃縮處理，以去除乙酸乙酯及正己烷，而獲得144毫克的黃色固體[以下稱式(2-1)所示的吲唑氧化胺化合物]，且產率為88%。

該式(2-1)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.92~7.84 (m, 3H), 7.61~7.56 (m, 1H), 7.50~7.45 (m, 2H), 7.38 (ddd, J=8.4, 7.6, 1.2Hz, 1H), 7.33~7.23 (m, 7H), 7.20~7.17 (m, 1H), 5.57 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.87, 137.02, 134.17, 132.99, 130.62, 129.23, 129.12, 128.92, 128.72, 128.29, 128.18, 127.78, 126.78, 124.04, 121.47, 120.39, 118.78, 107.55, 45.89。ESI： m/z 351.1110[M+Na] ⁺。熔點為131℃至133℃。化學結構為：。

實施例2

該實施例2是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例2的式(1-2)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得83毫克的黃色固體[以下稱式(2-2)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為46%。

該式(2-2)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：8.15 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.52 (dd, J=7.2, 1.6Hz, 1H), 7.49~7.46 (m, 1H), 7.41 ~7.37 (m, 1H), 7.33 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.30 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.28 (d, J=2.8Hz, 3H), 7.26 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.17 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.06 (dd, J=7.2, 6.7Hz, 1H), 6.93 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.52 (s, 2H), 3.62 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.43, 158.27, 134.42, 132.76, 130.38, 129.35, 128.98, 128.83, 128.19, 127.63, 126.59, 124.19, 120.85, 120.76, 118.36, 110.73, 107.20, 55.70, 45.59。ESI： m/z 359.1388[M+H] ⁺。熔點為112℃至114℃。化學結構為：。

實施例3

該實施例3是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例3的式(1-3)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得99毫克的黃色固體[以下稱式(2-3)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為55%。

該式(2-3)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.86~7.81 (m, 1H), 7.50~7.45 (m, 1H), 7.44~7.37 (m, 3H), 7.31 (m, 6H), 7.23~7.19 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.15 (ddd, J=8.0, 2.4, 0.8Hz, 1H), 5.59 (s, 2H), 3.84 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.64, 159.52, 138.34, 134.24, 130.62, 129.24, 128.96, 128.34, 127.87, 126.79, 124.04, 121.94, 121.51, 120.41, 119.70, 118.82, 113.41, 107.54, 55.40, 45.96。ESI： m/z 359.1387[M+H] ⁺。熔點為109℃至111℃。化學結構為：。

實施例4

該實施例4是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例4的式(1-4)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌1.5小時，並獲得125毫克的黃色固體[以下稱式(2-4)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為69%。

該式(2-4)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.93 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.85 (t, J=1.6Hz, 1H), 7.78~7.74 (m, 1H), 7.56 (ddd, J=8.0, 2.0, 1.2Hz, 1H), 7.42 (ddd, J=8.0, 2.4, 1.2Hz, 2H), 7.36~7.29 (m, 6H), 7.22 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.59 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：184.61, 138.68, 134.36, 134.03, 132.73, 130.65, 129.45, 129.14, 129.01, 128.42, 127.84, 127.28, 126.99, 124.37, 121.27, 120.41, 118.69, 107.65, 46.05。ESI： m/z 363.0891[M+H] ⁺。熔點為127℃至129℃。化學結構為：。

實施例5

該實施例5是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例5的式(1-5)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌1.5小時，並獲得188毫克的黃色固體[以下稱式(2-5)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為95%。

該式(2-5)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：8.14 (s, 1H), 8.07 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.00 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.84 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.63 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.44 (ddd, J=8.0, 7.2, 0.8Hz, 1H), 7.38~7.29 (m, 6H), 7.26~7.23 (m, 1H), 5.59 (s, 2H),。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：184.60, 138.68, 134.33, 132.72, 130.65, 129.29(q, J _F =31.31Hz), 128.42(d, J _F =119.18Hz), 127.13(d, J _F =29.29Hz), 124.37, 121.26, 120.41, 118.69, 107.64, 46.04。ESI： m/z 397.1150[M+H] ⁺。熔點為136℃至138℃。化學結構為：。

實施例6

該實施例6是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例6的式(1-6)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌1.5小時，並獲得127毫克的黃色固體[以下稱式(2-6)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為72%。

該式(2-6)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：8.13 (s, 1H), 8.08 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.04 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.84 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.61(t, J=7.6Hz, 1H), 7.45 (ddd, J=8.4, 8.0, 7.6Hz, 1H), 7.38~7.30 (m, 6H), 7.25 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.58 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：183.96, 138.06, 135.50, 133.80, 133.11, 132.91, 130.75, 129.09, 129.03, 128.56, 127.82, 127.28, 124.76, 120.54, 118.64, 118.08, 112.56, 107.78, 46.21。ESI： m/z 354.1231[M+H] ⁺。熔點為194℃至196℃。化學結構為：。

實施例7

該實施例7是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例7的式(1-7)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得179毫克的黃色固體[以下稱式(2-7)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為96%。

該式(2-7)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：8.62 (t, J=1.6Hz, 1H), 8.35 (ddd, J=8.0, 2.0, 0.8Hz, 1H), 8.16~8.05 (dddd, J=7.6, 2.4, 1.2, 0.8Hz, 1H), 8.00~7.98 (td, J=10.0, 1.2Hz, 1H), 7.63~7.58 (t, J=8.4Hz, 1H), 7.38 (ddd, J=8.0, 2.0, 0.8Hz, 1H), 7.35~7.29 (m, 1H), 7.28~7.20 (m, 5H), 7.20~7.17 (m, 1H), 5.51 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：183.78, 147.92, 138.38, 134.69, 133.80, 130.73, 129.17, 128.56, 127.82, 127.31, 126.87, 124.80, 124.43, 121.19, 120.53, 118.62, 107.79, 46.20。ESI： m/z 374.1142[M+H] ⁺。熔點為149℃至151℃。化學結構為：。

實施例8

該實施例8是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例8的式(1-8)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得120毫克的黃色固體[以下稱式(2-8)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為70%。

該式(2-8)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.86 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.83 (d, J=8.1Hz, 2H),7.39 (dd, J=11.5, 4.0Hz, 1H), 7.34 (t, J=6.3Hz, 4H), 7.31~7.28 (m, 3H), 7.27 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.3Hz, 1H), 5.59 (s, 2H), 2.44 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.49, 144.01, 134.28, 134.259, 130.64, 129.49, 128.91, 128.89, 128.26, 127.82, 126.70, 123.89, 121.60, 120.37, 118.82, 107.50, 45.88, 21.74。ESI： m/z 343.1434[M+H] ⁺。熔點為113℃至115℃。化學結構為：。

實施例9

該實施例9是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例9的式(1-9)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得81毫克的黃色固體[以下稱式(2-9)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為45%。

該式(2-9)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.98~7.90 (m, 2H), 7.85 (d, J=8.1Hz, 1H),7.42~7.37 (m, 1H), 7.35~7.29 (m, 5H), 7.27 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.00~6.95 (m, 2H), 5.60 (s, 2H), 3.89 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：184.25, 163.88, 134.37, 132.08, 130.81, 129.52, 128.96, 128.31, 127.85, 126.76, 123.86, 120.45, 118.98, 113.60, 107.53, 55.48, 45.97。ESI： m/z 359.1390 [M+H] ⁺。熔點為115℃至117℃。化學結構為：。

實施例10

該實施例10是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例10的式(1-10)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌1.5小時，並獲得164毫克的黃色固體[以下稱式(2-10)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為98%。

該式(2-10)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：8.31 (dd, J=4.0, 1.2Hz, 1H), 8.05~7.96 (m, 1H), 7.73 (dd, J=4.8, 1.2Hz, 1H), 7.40 (ddd, J=8.4, 7.2, 1.2Hz, 1H), 7.36~7.26 (m, 6H), 7.18 (m, 2H), 5.62 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：176.56, 142.86, 135.00, 134.96, 134.24, 130.74, 128.98, 128.33, 128.02, 127.75, 126.91, 124.08, 120.78, 118.86, 107.76, 107.45, 46.01。ESI： m/z 335.0862[M+H] ⁺。熔點為124℃至126℃。化學結構為：。

實施例11

該實施例11是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例11的式(1-11)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得84毫克的黃色固體[以下稱式(2-11)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為57%。

該式(2-11)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：8.29~8.24 (m, 1H), 7.41~7.26 (m, 7H), 7.15 (dt, J=8.0, 0.8Hz, 1H), 5.59 (s, 2H), 3.77 (m, 1H), 1.35~1.28 (m, 2H), 1.15~1.06 (m, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：192.77, 134.21, 130.30, 128.97, 128.29, 127.61, 126.88, 124.43, 122.40, 121.59, 118.03, 107.11, 45.88, 18.60, 12.44。ESI： m/z 315.1102[M+Na] ⁺。熔點為149℃至151℃。化學結構為：。

實施例12

該實施例12是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例12的式(1-12)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得69毫克的黃色固體[以下稱式(2-12)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為45%。

該式(2-12)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：8.33 (dd, J=2.0, 0.8Hz, 1H), 7.39 (ddd, J=8.4, 7.6, 1.2Hz, 1H), 7.34~7.33 (m, 1H), 7.32 (s, 2H), 7.30 (m, 3H), 7.15 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.58 (s, 2H), 3.31~3.25 (m, 2H), 1.80~1.72 (m, 2H), 1.51~1.42 (m, 2H), 0.97 (t, J=7.2Hz, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：193.04, 134.21, 130.51, 129.00, 128.34, 127.60, 127.48, 126.90, 124.44, 122.34, 121.62, 118.07, 107.17, 45.88, 41.97, 29.66, 25.43, 22.39, 13.99。ESI： m/z 331.1407[M+Na] ⁺。熔點為78℃至80℃。化學結構為：。

實施例13

該實施例13是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例13的式(1-13)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得101毫克的黃色固體[以下稱式(2-13)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為62%。

該式(2-13)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：8.23 (dd, J=7.6, 0.8Hz, 1H), 7.62 (dd, J=7.6, 4.4Hz, 1H), 7.41 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.34~7.29 (m, 5H), 7.12~7.10 (m, 1H), 5.58 (s, 2H), 0.39 (s, 9H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：225.09, 143.29, 134.26, 128.99, 128.94, 128.36, 128.34, 127.64, 126.73, 124.64, 121.11, 116.36, 107.36, 45.71, -3.02。ESI： m/z 325.1367[M+H] ⁺。熔點為67℃至69℃。化學結構為：。

實施例14

該實施例14是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例14的式(1-14)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得106毫克的黃色固體[以下稱式(2-14)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為62%。

該式(2-14)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.93~7.84 (m, 2H), 7.70 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.48 (t, J=8.0Hz, 2H), 7.33~7.26 (m, 5H), 7.22 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.56 (s, 2H), 2.42 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：186.13, 137.12, 134.29, 134.07, 132.95, 129.26, 129.09, 128.94, 128.46, 128.28, 127.78, 119.89, 119.07, 107.39, 45.99, 21.46。ESI： m/z 365.1250[M+Na] ⁺。熔點為131℃至133℃。化學結構為：。

實施例15

該實施例15是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例15的式(1-15)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得104毫克的黃色固體[以下稱式(2-15)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為60%。

該式(2-15)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 7.82 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.80 (t, J=2.0Hz, 1H), 7.57~7.54 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.46~7.43 (m, 1H), 7.43~7.40 (m, 1H), 7.31~7.25 (m, 2H), 7.25 (d, J=1.6Hz, 2H), 7.24~7.20 (m, 1H), 7.10~7.07 (m, 1H), 7.06 (d, J=0.8Hz, 1H), 5.51 (s, 2H), 3.42 (s, 1H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.70, 161.26, 158.86, 135.37(d, J _F =300.67Hz), 133.15, 129.21, 128.805(d, J _F =129.07Hz), 128.26, 127.81, 127.12, 119.65(d, J _F =12.02Hz), 115.61(d, J _F =26.76Hz), 108.92(d, J _F =9.1Hz), 106.12(d, J _F =26.66Hz), 46.24。ESI： m/z 347.1187[M+H] ⁺。熔點為151℃至153℃。化學結構為：。

實施例16

該實施例16是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例16的式(1-16)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得118毫克的黃色固體[以下稱式(2-16)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為65%。

該式(2-16)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 7.94 (dd, J=2.0, 0.4Hz, 1H), 7.91~7.89 (m, 1H), 7.88 (t, J=2.0Hz, 1H), 7.65~7.59 (m, 1H), 7.54~7.48 (m, 2H), 7.39~7.34 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.32~7.29 (m, 2H), 7.12 (dd, J=8.8, 0.8Hz, 1H), 5.58 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.64, 136.75, 133.80, 133.26, 130.17, 129.26, 129.12, 128.99, 128.59, 128.30, 127.82, 127.37, 121.21, 120.03, 119.94, 108.77, 46.21。ESI： m/z 385.0711[M+Na] ⁺。熔點為161℃至163℃。化學結構為：。

實施例17

該實施例17是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例17的式(1-17)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得141毫克的黃色固體[以下稱式(2-17)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為69%。

該式(2-17)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 8.09 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.91~7.84 (m, 2H), 7.61 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.49 (m, 3H), 7.37~7.26 (m, 5H), 7.06 (d, J=8.8Hz, 1H), 5.56 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.57, 136.69, 133.74, 133.23, 129.89, 129.23, 129.08, 128.55, 128.26, 127.77, 122.98, 120.95, 120.39, 117.50, 109.02, 46.13。ESI： m/z 429.0209[M+Na] ⁺。熔點為161℃至163℃。化學結構為：。

實施例18

該實施例18是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例18的式(1-18)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌3小時，並獲得156毫克的黃色固體[以下稱式(2-18)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為87%。

該式(2-18)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 7.91~7.86 (m, 2H), 7.84 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.61~7.55 (m, 1H), 7.47 (t, J=8.0Hz, 2H), 7.41~7.34 (m, 1H), 7.27 (dd, J=11.2, 7.6Hz, 4H), 6.90~6.84 (m, 2H), 5.61(s, 2H), 3.85(s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.96, 156.94, 137.18, 132.89, 130.85, 130.00, 129.65, 129.25, 128.15, 126.41, 123.82, 122.24, 121.44, 120.78, 120.07, 118.69, 110.42, 108.17, 55.30, 41.18。ESI： m/z 359.1382[M+H] ⁺。熔點為133.0℃至135℃。化學結構為：。

實施例19

該實施例19是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例19的式(1-19)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得112毫克的黃色固體[以下稱式(2-19)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為55%。

該式(2-19)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 7.91 (dd, J=8.4, 1.2Hz, 3H), 7.63~7.58 (m, 2H), 7.50 (dd, J=7.6, 1.2Hz, 2H), 7.40 (ddd, J=8.4, 7.6, 1.2Hz, 1H), 7.34~7.29 (m, 1H), 7.22 (td, J=7.6, 1.6Hz, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.95(dd, J=7.2, 1.6Hz, 1H), 5.72(s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.92, 136.97, 133.50, 133.13, 133.029, 130.80, 129.71, 129.30, 128.58, 128.27, 128.07, 127.06, 124.31, 122.40, 121.67, 120.55, 118.81, 107.72, 45.84。ESI： m/z 407.0388[M+H] ⁺。熔點為157℃至159℃。化學結構為：。

實施例20

該實施例20是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例20的式(1-20)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得132毫克的黃色固體[以下稱式(2-20)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為77%。

該式(2-20)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 7.91 (t, J=1.2Hz, 1H), 7.89 (t, J=1.6Hz, 1H), 7.88~7.85 (m, 1H), 7.63~7.58 (m, 1H), 7.52~7.47 (m, 2H), 7.40 (ddd, J=8.4, 7.6, 1.2Hz, 1H), 7.31~7.28 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.23(s, 1H), 7.22~7.19 (m, 1H), 7.14(s, 1H), 7.12(s, 1H), 5.56(s, 2H), 2.31(s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.95, 138.20, 137.11, 132.99, 131.17, 130.64, 129.61, 129.26, 128.21, 127.88, 126.74, 124.03, 120.42, 107.62, 45.79, 21.09。ESI： m/z 343.1436[M+H] ⁺。熔點為125.0℃至127℃。化學結構為：。

實施例21

該實施例21是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例21的式(1-21)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌3小時，並獲得160毫克的黃色固體[以下稱式(2-21)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為83%。

該式(2-21)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 7.91~7.85 (m, 3H), 7.62~7.57 (m, 1H), 7.51~7.46 (m, 2H), 7.41 (ddd, J=8.0, 7.2, 0.8Hz, 1H), 7.35~7.22 (m, 7H), 5.56 (s, 2H), 1.27(s, 9H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.95, 151.39, 137.10, 132.99, 131.16, 130.67, 129.27, 128.21, 127.66, 126.74, 125.88, 125.68, 124.03, 120.42, 118.85, 107.63, 45.68, 31.19。ESI： m/z 385.1912[M+H] ⁺。熔點為124℃至126℃。化學結構為：。

實施例22

該實施例22是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例22的式(1-22)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得127毫克的黃色固體[以下稱式(2-22)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為71%。

該式(2-22)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 7.81 (dd, J=23.6, 7.6Hz, 3H), 7.53 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.43 (t, J=7.6Hz, 2H), 7.33 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.27~7.13 (m, 4H), 6.78 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.46 (s, 2H), 3.70 (s, 3H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.92, 159.58, 137.10, 132.99, 130.56, 129.46, 129.26, 128.21, 126.73, 126.22, 124.01, 121.51, 120.41, 118.85, 114.30, 107.60, 55.23, 45.58。ESI： m/z 359.1391[M+H] ⁺。熔點為113℃至115℃。化學結構為：。

實施例23

該實施例23是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例23的式(1-23)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得118毫克的黃色固體[以下稱式(2-23)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為68%。

該式(2-23)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 7.88 (dt, J=8.0, 0.8Hz, 3H), 7.63~7.58 (m, 1H), 7.52~7.46 (m, 2H), 7.42 (ddd, J=8.0, 7.2, 1.6Hz, 1H), 7.36~7.27 (m, 3H), 7.21 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.04~6.98 (m, 2H), 5.55 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.85, 162.60 (d, J _F =248.35Hz), 136.99, 133.12, 131.45, 130.56, 130.02 (d, J _F =3.33Hz), 129.83 (d, J _F =8.38Hz), 129.27, 128.26, 125.56 (d, J _F =277.65Hz), 120.59, 118.89, 115.96 (d, J _F =22.01Hz), 107.39, 45.32。ESI： m/z 347.1185[M+H] ⁺。熔點為129℃至131℃。化學結構為：。

實施例24

該實施例24是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例24的式(1-24)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得129毫克的黃色固體[以下稱式(2-24)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為65%。

該式(2-24)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 7.93~7.85 (m, 3H), 7.64~7.58 (m, 1H), 7.53~7.47 (m, 2H), 7.45~7.40 (m, 2H), 7.32 (ddd, J=8.2, 7.3, 1.0Hz, 1H), 7.21~7.15 (m, 2H), 7.05 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.69 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.78, 136.88, 134.86, 133.30, 133.21, 130.69, 130.54, 130.08, 129.62, 129.30, 128.30, 127.82, 127.16, 124.38, 121.73, 120.62, 118.81, 107.54, 42.89。ESI： m/z 397.0504[M+H] ⁺。熔點為172℃至174℃。化學結構為：。

實施例25

該實施例25是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例25的式(1-25)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌1.5小時，並獲得172毫克的黃色固體[以下稱式(2-25)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為91%。

該式(2-25)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 7.91 (d, J=7.2Hz, 2H), 7.87 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.79 (d, J=5.6Hz, 4H), 7.59(t, J=7.2Hz, 1H), 7.52~7.34 (m, 6H), 7.27 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.23 (t, J=8.0Hz, 1H), 5.74(s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：185.93, 137.05, 133.14, 133.04, 132.98, 131.63, 130.73, 129.28, 129.00, 128.23, 127.82, 127.68, 126.97, 126.85, 126.51, 126.40, 125.27, 124.11, 121.56, 120.46, 118.84, 107.62, 46.15。ESI： m/z 379.1430[M+H] ⁺。熔點為115℃至117℃。化學結構為：。

實施例26

該實施例26是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例26的式(1-26)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌1.5小時，並獲得112毫克的黃色固體[以下稱式(2-26)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為48%。

該式(2-26)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 8.00~7.92 (m, 3H), 7.64~7.53 (m, 6H), 7.51~7.40 (m, 3H), 7.38~7.33 (m, 1H), 7.18~7.13 (td, J=0.8, 1.2Hz, 1H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：186.14, 136.98, 133.03, 131.68, 131.55, 130.25, 129.68, 129.31, 128.24, 128.03, 127.13, 124.41, 120.51, 119.10, 108.17。ESI： m/z 315.1125[M+H] ⁺。熔點為190℃至192℃。化學結構為：。

實施例27

該實施例27是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例27的式(1-27)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得91毫克的黃色固體[以下稱式(2-27)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為72%。

該式(2-27)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 10.31 (s, 1H), 8.06 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.38~7.34 (m, 1H), 7.32~7.28 (m, 4H), 7.28~7.23 (m, 2H), 7.17 (d, J=8.2Hz, 1H), 5.53 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：180.75, 133.57, 129.92, 128.85, 128.33, 127.61, 126.93, 124.75, 122.19, 119.89, 116.26, 107.60, 45.78。ESI： m/z 253.0970[M+H] ⁺。熔點為103℃至105℃。化學結構為：。

實施例28

該實施例28是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例28的式(1-28)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得95毫克的黃色固體[以下稱式(2-28)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為70%。

該式(2-28)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 10.38 (s, 1H), 8.27~8.04 (m, 1H), 7.44 (ddd, J=8.8, 7.6, 1.2Hz, 1H), 7.39~7.32 (m, 3H), 7.23~7.19 (m, 1H), 7.07~7.00 (m, 2H), 5.57 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：181.01, 162.69 (d, J _F =246.4Hz), 130.07, 129.79 (q, J _F =8.1Hz), 129.52 (d, J _F =3.0Hz), 126.18 (d, J _F =217.0Hz), 122.48, 120.43, 116.58, 116.11 (d, J _F =21.9Hz), 107.53, 45.37, 29.67。ESI： m/z 271.0871[M+H] ⁺。熔點為137℃至139℃。化學結構為：。

實施例29

該實施例29是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：將式(1-1)所示的2-炔基苯胺化合物置換成製備例29的式(1-29)所示的2-炔基苯胺化合物，且攪拌4小時，並獲得96毫克的黃色固體[以下稱式(2-29)所示的吲唑氧化胺化合物]且產率為60%。

該式(2-29)所示的吲唑氧化胺化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 10.39 (s, 1H), 8.20~8.13 (m, 1H), 7.46 (t, J=1.8Hz, 1H), 7.44~7.36 (m, 2H), 7.19 (dd, J=8.8, 1.6Hz, 2H), 7.05 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.68 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：180.95, 135.16, 133.51, 130.17, 130.09, 129.99, 129.77, 127.87, 127.45, 125.26, 122.59, 120.44, 116.51, 107.72, 43.05。ESI： m/z 321.0190[M+H] ⁺。熔點為157℃至159℃。化學結構為：。

表1 <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> 實施例 </td><td> R<sup>1</sup></td><td> R<sup>2</sup></td><td> R<sup>3</sup></td><td> R<sup>4</sup></td><td> X<sup>1</sup></td><td> X<sup>2</sup></td><td> 該乙酸乙酯與該正己烷的體積比 </td></tr><tr><td> 1 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="78" he="46" file="IMG-2/Draw/02_image145.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 9:91 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="77" he="68" file="IMG-2/Draw/02_image147.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 10:90 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="97" he="66" file="IMG-2/Draw/02_image149.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 10:90 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="68" file="IMG-2/Draw/02_image151.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 7:93 </td></tr><tr><td> 5 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="93" he="71" file="IMG-2/Draw/02_image153.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 8:92 </td></tr><tr><td> 6 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="88" he="70" file="IMG-2/Draw/02_image155.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 10:90 </td></tr><tr><td> 7 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="94" he="70" file="IMG-2/Draw/02_image157.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 10:90 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="115" he="43" file="IMG-2/Draw/02_image159.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 9:91 </td></tr><tr><td> 9 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="125" he="43" file="IMG-2/Draw/02_image161.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 10:90 </td></tr><tr><td> 10 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="66" he="50" file="IMG-2/Draw/02_image163.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 10:90 </td></tr><tr><td> 11 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="62" he="35" file="IMG-2/Draw/02_image165.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 6:94 </td></tr><tr><td> 12 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> -(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>CH<sub>3</sub></td><td> 6:94 </td></tr><tr><td> 13 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> -Si(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub></td><td> 6:94 </td></tr><tr><td> 14 </td><td> H </td><td> -CH<sub>3</sub></td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 8:92 </td></tr><tr><td> 15 </td><td> H </td><td> F </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 9:91 </td></tr><tr><td> 16 </td><td> H </td><td> Cl </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 9:91 </td></tr><tr><td> 17 </td><td> H </td><td> Br </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 8:92 </td></tr><tr><td> 18 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="115" he="78" file="IMG-2/Draw/02_image169.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 9:91 </td></tr><tr><td> 19 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="115" he="74" file="IMG-2/Draw/02_image171.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 6:94 </td></tr><tr><td> 20 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="162" he="46" file="IMG-2/Draw/02_image173.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 8:92 </td></tr><tr><td> 21 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="187" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image175.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 8:92 </td></tr><tr><td> 22 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="174" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image177.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 10:90 </td></tr><tr><td> 23 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="146" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image179.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 10:90 </td></tr><tr><td> 24 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="146" he="73" file="IMG-2/Draw/02_image181.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 7:93 </td></tr><tr><td> 25 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="146" he="55" file="IMG-2/Draw/02_image183.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 9:91 </td></tr><tr><td> 26 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td><img wi="80" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image167.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> 10:90 </td></tr><tr><td> 27 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="111" he="45" file="IMG-2/Draw/02_image143.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> H </td><td> 7:93 </td></tr><tr><td> 28 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="146" he="47" file="IMG-2/Draw/02_image179.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> H </td><td> 9:91 </td></tr><tr><td> 29 </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td> H </td><td><img wi="146" he="73" file="IMG-2/Draw/02_image181.jpg" img-format="jpg"></img></td><td> H </td><td> 6:94 </td></tr></TBODY></TABLE>

實施例30至39

該實施例30至36是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：催化劑用量、溶劑種類及反應時間，且參閱表2。

該實施例37是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：反應溫度為60℃且反應時間為4小時，並參閱表2。

該實施例38是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：反應溫度為使反應系統呈現迴流狀態，並參閱表2。

該實施例39是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：該亞硝酸第三丁基酯用量為1.2當量，並參閱表2。

表2 <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> 實施例 </td><td> 催化劑 </td><td> 溶劑種類 </td><td> 反應時間(小時) </td><td> 式(2-1)所示的吲唑氧化胺化合物的產率(%) </td></tr><tr><td> 種類 </td><td> 用量 (當量) </td></tr><tr><td> 1 </td><td> Pd(dba)<sub>2</sub></td><td> 0.05 </td><td> 1,4-二噁烷 </td><td> 1.5 </td><td> 88 </td></tr><tr><td> 30 </td><td> 0.05 </td><td> DMSO </td><td> 1.5 </td><td> 80 </td></tr><tr><td> 31 </td><td> 0.05 </td><td> DMF </td><td> 1.5 </td><td> 45 </td></tr><tr><td> 32 </td><td> 0.05 </td><td> CH<sub>3</sub>CN </td><td> 1.5 </td><td> 78 </td></tr><tr><td> 33 </td><td> 0.05 </td><td> THF </td><td> 1.5 </td><td> 25 </td></tr><tr><td> 34 </td><td> 0.05 </td><td> 甲醇 </td><td> 1.5 </td><td> 20 </td></tr><tr><td> 35 </td><td> 0.02 </td><td> 1,4-二噁烷 </td><td> 4 </td><td> 82 </td></tr><tr><td> 36 </td><td> 0.10 </td><td> 1.5 </td><td> 73 </td></tr><tr><td> 37 </td><td> 0.05 </td><td> 4 </td><td> 80 </td></tr><tr><td> 38 </td><td> 0.05 </td><td> 1.5 </td><td> 65 </td></tr><tr><td> 39 </td><td> 0.05 </td><td> 1.5 </td><td> 60 </td></tr><tr><td> DMSO：二甲基亞碸(dimethyl sulfoxide)；DMF：二甲基甲醯胺(dimethylformamide)；CH<sub>3</sub>CN：乙腈；THF：四氫呋喃。產率：(實際獲得的式(2-1)所示的吲唑氧化胺化合物的重量/理論計算獲得的式(2-1)所示的吲唑氧化胺化合物的重量)×100%，且該理論計算獲得的式(2-1)所示的吲唑氧化胺化合物的重量為[(式(1)所示的2-炔基苯胺系化合物的重量/式(1)所示的2-炔基苯胺系化合物的分子量)×式(2-1)所示的吲唑氧化胺化合物的分子量]。 </td></tr></TBODY></TABLE>

比較例1

該比較例1至16是以與該實施例1相同步驟進行，不同主要在於：催化劑種類、催化劑用量或反應時間，且參閱表3。

表3

由表2的實施例1及表3的比較例的實驗數據可知，在相同溶劑下，本發明透過二亞苄基丙酮鈀的使用，能夠使得本發明吲唑氧化胺系化合物的製備方法具有高產率且製程時間短的優點。

應用例1

步驟(a)：將200毫克的實施例27的式(2-27)所示的吲唑氧化胺化合物與2毫升的甲醇水溶液(甲醇與水的體積比為8：2)混合並攪拌，形成濃度為0.25M的溶液。將0.75毫莫耳的鐵粉及1.25毫莫耳的氯化銨加入該溶液中，然後，升溫至80℃且於該溫度下攪拌1小時。使用矽藻土片(a pad of celite)過濾，並收集濾液，接著，用20毫升的乙酸乙酯清洗濾餅，且共清洗三次，並收集清洗液。將該濾液及該清洗液合併，利用一台減壓濃縮機進行濃縮，而獲得100毫克的黃色固體[以下稱式(X-1-1)所示的吲唑化合物]，且產率為85%。

該式(X-1-1)所示的吲唑化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：10.27 (s, 1H), 8.31(dt, J=8.0, 1.2Hz, 1H), 7.20 (dd, J=2.0, 1.2Hz, 1H), 7.41 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.36~7.29 (m, 3H), 7.25~7.23 (m, 2H), 5.68(s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：186.86, 143.23, 140.90, 135.32, 128.93, 128.28, 127.53, 127.30, 124.07, 122.33, 122.29, 109.80, 54.10。ESI： m/z 237.1020[M+H] ⁺。熔點為72.0℃至72.8℃。化學結構為：

應用例2

該應用例2是以與該應用例1相同步驟進行，不同主要在於：將應用例1的步驟(a)的式(2-27)所示的吲唑氧化胺化合物置換成實施例29的式(2-29)所示的吲唑氧化胺化合物，並獲得144毫克的黃色固體[以下稱式(X-1-2)所示的吲唑化合物]且產率為95%。

該式(X-1-2)所示的吲唑化合物的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)： 10.25 (s, 1H), 8.34 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.52~7.31 (m, 4H), 7.21~7.10 (m, 1H), 6.83 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.76 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：186.77, 143.73, 141.10, 134.86, 133.41, 131.72, 129.77, 129.59, 127.89, 127.71, 124.33, 122.41, 122.15, 109.54, 50.49。ESI： m/z 305.0234[M+H] ⁺。熔點為106.3℃至106.7℃。化學結構為：。

步驟(b)，在室溫下，將式(X-1-2)所示的吲唑化合物、乙二酸及哌啶加入至吡啶溶液中，接著，加熱至65℃並攪拌反應2小時。待反應後，降溫至室溫，並加入水且於室溫下攪拌30分鐘。在20℃至25℃間，使用濃鹽酸調整pH，並使pH值調整至2至2.5間。加入乙酸乙酯並於室溫下攪拌30分鐘。接著進行靜置，取得乙酸乙酯層。使用鹽水溶液進行水洗處理，並再次收集乙酸乙酯層。將無水硫酸鈉加入該乙酸乙酯層進行除水處理。待該除水處理完成後，進行過濾，取得濾液。將該濾液進行濃縮處理，而獲得濃縮物。將該濃縮物與正己烷混合，並加熱至50℃，且於該溫度下攪拌30分鐘，然後，冷卻至室溫並攪拌30分鐘。接著，進行過濾而獲得無色的式(X-2-2)所示的藥物，式(X-2-2)。

應用例3

該應用例3是以與該應用例2相同步驟進行，不同主要在於：步驟(b)。該應用例3的步驟(b)包含以下步驟：將0.2毫莫耳的式(X-1-2)所示的吲唑化合物與甲醇混合並攪拌，形成濃度為0.25M的溶液，接著，在0℃下，將1.2當量的NaBH ₄加入，然後，於該溫度下攪拌0.5小時。加入冰水以中止反應，並利用一台減壓濃縮機進行濃縮，以移除甲醇，接著，加入10毫升的乙酸乙酯進行萃取處理且共萃取三次。收集乙酸乙酯層，並加入10毫升的鹽水溶液(brine)混合以進行水洗處理，且再次取得乙酸乙酯層。將該乙酸乙酯層與硫酸鈉混合以進行除水處理，接著，進行過濾處理，而取得一濾液。將該濾液利用一台減壓濃縮機進行濃縮，而獲得一濃縮物。利用二乙基醚及戊烷對該濃縮物進行純化處理，而獲得58毫克的黃色固體，且產率為95%。

該黃色固體的核磁共振光譜分析數據： ¹H-NMR(400 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：7.84 (d, J=8.4, 1.2Hz, 1H), 7.41 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.37 (dd, J=6.8, 0.8Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.19 (ddd, J=8.0, 6.8, 0.8Hz, 1H), 7.04 (dd, J=8.4, 2.0Hz, 1H), 6.64 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.59 (s, 2H), 5.06 (s, 2H)。 ¹³C-NMR(101 MHz, CDCl ₃)，δ(ppm)：145.22, 140.93, 134.12, 133.05, 129.41, 129.30, 127.44, 127.11, 122.20, 121.00, 120.67, 109.18, 58.25, 49.40, 29.67。熔點為90.3℃至90.6℃。化學結構為：。

接著，將該黃色固體在三氧化鉻(CrO ₃)及硫酸的存在下進行反應，使該黃色固體中的-CH ₂OH轉變成-COOH，而獲得式(X-2-3)所示的藥物，式(X-2-3)。

綜上所述，透過二亞苄基丙酮鈀的使用，能夠使得本發明吲唑氧化胺系化合物的製備方法具有高產率的優點，且所形成的吲唑氧化胺系化合物能夠用來作為合成藥物的前驅物，故確實能達成本發明的目的。

惟以上所述者，僅為本發明的實施例而已，當不能以此限定本發明實施的範圍，凡是依本發明申請專利範圍及專利說明書內容所作的簡單的等效變化與修飾，皆仍屬本發明專利涵蓋的範圍內。

Claims

一種吲唑氧化胺系化合物的製備方法，包含以下步驟：使式(1)所示的2-炔基苯胺系化合物與亞硝酸第三丁基酯在二亞苄基丙酮鈀的存在下進行環化反應，以產生式(2)所示的吲唑氧化胺系化合物；式(1) 式(2) 於式(1)及式(2)中，R ¹、R ²、R ³及R ⁴各自為氫、鹵素或烷基；X ¹表示烷基、、或，T ¹、T ²、T ³、T ⁴及T ⁵各自為氫、鹵素、烷氧基，或烷基；X ²表示氫、環烷基、烷基、烷矽基、噻吩基、未取代的苯基，或經取代基取代的苯基，且該取代基選自於烷基、烷氧基、鹵素、鹵烷基、-CN，或-NO ₂。
如請求項1所述的吲唑氧化胺系化合物的製備方法，其中，該環化反應是在溶劑的存在下進行，該溶劑選自於1,4-二噁烷、二甲基亞碸、二甲基甲醯胺、乙腈、四氫呋喃、甲醇，或上述任意的組合。
一種吲唑氧化胺系化合物，由式(2)所示，式(2) 於式(2)中，R ¹、R ²、R ³及R ⁴各自為氫、鹵素或烷基；X ¹表示烷基、、或， T ¹、T ²、T ³、T ⁴及T ⁵各自為氫、鹵素、烷氧基，或烷基；X ²表示氫、環烷基、烷基、烷矽基、噻吩基、未經取代的苯基，或經取代基取代的苯基，且該取代基選自於烷基、烷氧基、鹵素、鹵烷基、-CN，或-NO ₂。