TWI632518B - 建立性格與基因關聯性模型的方法及其應用 - Google Patents

建立性格與基因關聯性模型的方法及其應用 Download PDF

Info

Publication number
TWI632518B
TWI632518B TW101125171A TW101125171A TWI632518B TW I632518 B TWI632518 B TW I632518B TW 101125171 A TW101125171 A TW 101125171A TW 101125171 A TW101125171 A TW 101125171A TW I632518 B TWI632518 B TW I632518B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
seq
personality
genotype
vntr
analysis
Prior art date
Application number
TW101125171A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201403534A (zh
Inventor
游卓遠
陳素蓮
王珮玲
Original Assignee
基龍米克斯生物科技股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 基龍米克斯生物科技股份有限公司 filed Critical 基龍米克斯生物科技股份有限公司
Priority to TW101125171A priority Critical patent/TWI632518B/zh
Priority to US13/799,487 priority patent/US20140017677A1/en
Publication of TW201403534A publication Critical patent/TW201403534A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI632518B publication Critical patent/TWI632518B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本發明揭露一種利用基因檢測分析性格的方法，其步驟包括：(a)提供一個體之檢體；(b)對該檢體之複數個基因多型性標記進行基因型分析，其中該複數個基因多型性標記係由下列單核苷酸多型性(single-nucleotide polymorphism,SNP)：TPH1(SEQ ID NO：2)、EGF(SEQ ID NO：4)、NET_T-182C(SEQ ID NO：5)、DRD1(SEQ ID NO：8)、DRD4(SEQ ID NO：10)、COMT(SEQ ID NO：11)，以及下列變異數目重覆序列(variable number tandem repeat,VNTR)：MAOA_VNTR(SEQ ID NO：16)所組成；(c)根據該基因型分析之結果據以判定該個體之外向性(surgency)、負向情感(negative affection)及導向/調節(orienting/regulation)之三種性格；其中該TPH1(SEQ ID NO：2)、DRD4(SEQ ID NO：10)及COMT(SEQ ID NO：11)與外向性具有關聯性，該EGF(SEQ ID NO：4)及DRD1(SEQ ID NO：8)、MAOA_VNTR(SEQ ID NO：16)與負向情感具有關聯性，該NET_T-182C(SEQ ID NO：5)及COMT(SEQ ID NO：11)與導向/調節具有關聯性。

Description

建立性格與基因關聯性模型的方法及其應用
本發明係關於一種建立性格檢測模型之方法及其應用，特別是關於一種利用基因檢測分析性格及建立其模型的方法。
每個人與生俱來的人格特質一直是人們深感興趣的課題，各種人格特徵都有其獨特性，也因為這些特徵彼此的交互作用，才能構成如此豐富多彩、剛柔相濟、和諧協作的美好社會。人格包括個性傾向性和個性心理特徵，而個性心理特徵是一個人身上經常表現出來的本質的、穩定的心理特點，主要包括性格(Personality)、氣質(Temperament)與能力(Ability)等三個重要領域，其中性格是個性心理特徵中的核心特徵，性格不僅與氣質、能力彼此間有著相互滲透、彼此制約的複雜關係，而且性格還具有情感特徵和意志特徵。性格理論多假定個別差異的存在，並設定其可被測量，現今較常使用的測量問卷有MBTI性格測驗(Myers-Briggs Type Indicator)、九型性格測驗(Enneagram Personality Test)、多因素性向測驗、DISC性向測驗、明尼蘇達多相人格測驗(Minnesota Multiphasic Personality Inventory，MMPI)、加州性格測驗(California Psychology Inventory，CPI)、卡氏十六種人格因素測驗(16 Personality Factor Questionnaire，16PF)...等。
目前，性格和人格測驗仍為測量性格的主要工具，但由於原始獲取性格的測試方式存在不集中、不方便，和不可查詢等缺點，使現有性格分析工具的問題逐漸浮現，大致上包含：準確度及效用不足、量表製作出現濫編濫用的現象、缺乏性格測驗實施之專業人員、性格評測結果誇大化等缺點。
人體於5至7歲時，神經機能的發育已達到與成人相近的程度，此一階段也是一般認為提升幼兒身心發展的最佳時機。另外，累積過去的研究，行為遺傳學家已經確認在氣質和個性方面相當程度受到遺傳影響，一些特性像活動量、焦慮度、情緒性、社交性、工作取向、和控制力等的變化有40~70%與遺傳學有關。Thomas與Chess(1977、1986、1989)提出一種交互影響模式，強調先天和教育的互補力量，因此嬰兒出生就有先天的取向可被加強、引導，或者被父母、家庭和 更大的環境來阻撓。
學齡前至學齡期普遍被認定是人一生中成長發育的黃金階段，性格不論正向或者負向，就本質而言其實並無好壞之分且都是不可或缺的。如何接納並瞭解孩子的本性，依據個別需要給予適切處置，配合孩子的發展進度，施予不同的教養才是最重要的。若在這段時間能給予妥善的刺激和訓練，將可以有效激發幼童未來發展潛能。
有鑒於傳統性格分析技術之不足，藉由基因研究作為性格分析之工具已成為了一種發展趨勢。
緣此，本發明之一目的即是提供一種利用基因檢測分析性格的方法，其步驟包括：(a)提供一個體之檢體；(b)對該檢體之複數個基因多型性標記進行基因型分析，其中該複數個基因多型性標記係由下列單核苷酸多型性(single-nucleotide polymorphism,SNP)：TPH1(SEQ ID NO：2)、EGF(SEQ ID NO：4)、NET_T-182C(SEQ ID NO：5)、DRD1(SEQ ID NO：8)、DRD4(SEQ ID NO：10)、COMT(SEQ ID NO：11)，以及下列變異數目重覆序列(variable number tandem repeat,VNTR)：MAOA_VNTR(SEQ ID NO：16)所組成；(c)根據該基因型分析之結果據以判定該個體之外向性(surgency)、負向情感(negative affection)及導向/調節(orienting/regulation)之三種性格；其中該TPH1(SEQ ID NO：2)、DRD4(SEQ ID NO：10)及COMT(SEQ ID NO：11)與外向性具有關聯性，該EGF(SEQ ID NO：4)及DRD1(SEQ ID NO：8)、MAOA_VNTR(SEQ ID NO：16)與負向情感具有關聯性，該NET_T-182C(SEQ ID NO：5)及COMT(SEQ ID NO：11)與導向/調節具有關聯性。
較佳地，其中TPH1(SEQ ID NO：2)之基因型AA與與外向性具有關聯性，該TPH1(SEQ ID NO：2)之基因型CC與外向性、知覺敏銳度、高強度愉悅及口語反應具有關聯性；DRD4(SEQ ID NO：10)之基因型GG與知覺敏銳度具有關聯性；COMT(SEQ ID NO：11)之基因型AA與知覺敏銳度具有關聯性、基因型GG與擁抱具有關聯性；DRD1(SEQ ID NO：8)之基因型AG與負向情感具有關聯性；NET_T-182C(SEQ ID NO：5)之基因型CC與趨向某一目標具有關聯性；EGF(SEQ ID NO：4)之基因型AG與復原度具有關聯性；MAOA_VNTR(SEQ ID NO：16)之基因型3R3R與悲傷具有關聯性，且該個體係為幼兒。
本發明之另一目的即是提供一種建立性格與基因關聯性模型的方法，其步驟包括：(a)針對一個體進行一問卷調查；(b)提供該個體之檢體並針對複數個與性格相關之基因進行基因型分析；以及(c)將該問卷調查及基因型分析之結果進行統計分析，並據以建立該個體之性格與基因關聯性模型。
較佳地，其中該複數個基因係選自由下列所組成之群組：CYP2C19＊2(SEQ ID NO：1)、TPH1(SEQ ID NO：2)、BDNF(SEQ ID NO：3)、EGF(SEQ ID NO：4)、NET_T-182C(SEQ ID NO：5)、NET_A-3081T(SEQ ID NO：6)、EAAT2(SEQ ID NO：7)、DRD1(SEQ ID NO：8)、DRD2(SEQ ID NO：9)、DRD4(SEQ ID NO：10)、COMT(SEQ ID NO：11)、CYP17A1(SEQ ID NO：12)，以及下列變異數目重覆序列(variable number tandem repeat,VNTR)：5HTT_VNTR(SEQ ID NO：13)、5HTTstin2_VNTR(SEQ ID NO：14)、DRD4_VNTR(SEQ ID NO：15)、MAOA_VNTR SEQ ID NO：16)所組成，該性格包括外向性(surgency)、負向情感(negative affection)及導向/調節(orienting/regulation)之三種性格，且該個體係為幼兒。
經由本發明所採用之技術手段，即是將基因檢測應用於幼兒性格分析，以基因檢測作為幼兒性格分析的核心基礎。透過本發明之基因檢測方式比傳統檢測來得簡便，且可從出生甚至懷孕初期即可進行檢測。另外，透過基因型關聯性研究與統計建模之系統化研究方法，可用以建立高信效度的幼兒基因性格分析模型，除可彌補傳統問卷調查之不足，並可作為未來產品商品化之專業基礎。未來可衍生之產品與服務包括幼兒性格基因分析套組與幼兒適性教育規劃服務，透過學齡前兒童基因性格檢測與適性教育資源規劃的整合，使父母及師長們能正確把握幼兒遺傳性向，並更加瞭解家庭、環境、教育等對子女可能造成的影響，減少因為盲目模索所耗費的成本與心力。另外，可借助專家諮詢及適性教育規劃，提供家長們針對子女未來教育及生涯規劃的良好建議，並期望藉此獲得如良好親子關係建立及培育環境改善等實質助益，進而促進幼童個別發展及自我實現。
本發明之概念主要是將基因檢測應用於幼兒性格分析，以基因檢測作為幼兒性格分析的核心基礎。基因檢測技術雖已漸趨成熟，然而目前應用層面多以疾病 檢測為主，尚未有更生活化的應用。另外，性格分析方法仍以問卷及訪談為主，對象為幼兒時，常需要專業人員花費較長觀察時間才能加以判斷，此時若透過基因檢測方式會比傳統檢測來得簡便，且可從出生甚至懷孕初期即可進行檢測。另外，透過基因型關聯性研究與統計建模之系統化研究方法，可用以建立高信效度的幼兒基因性格分析模型，除可彌補傳統問卷調查之不足，並可作為未來產品商品化之專業基礎。
據此，本發明提供一種建立性格與基因關聯性模型的方法，其步驟包括：(a)針對一個體進行一問卷調查；(b)提供該個體之檢體並針對複數個與性格相關之基因進行基因型分析；以及(c)將該問卷調查及基因型分析之結果進行統計分析，並據以建立該個體之性格與基因關聯性模型。上述步驟之具體實施方式將詳述如後。
上述方法係透過文獻分析、問卷調查與基因型分析以發展幼兒性格基因檢測技術，並建構幼兒性格基因關聯性模型，透過實證研究之系統化研究方法，除可彌補傳統性格分析方法之不足，搭配高準確度之基因檢測方法，將可有效提昇性格分析結果之信效度，本發明之技術功能規格說明如下：
1.幼兒性格相關之候選基因篩選
透過既有文獻的研究與資料庫檢索等方式，尋找幼兒性格相關的候選基因。其中關於次級資料收集與分析，首先透過次級資料收集與研究，回顧國內外幼兒性格基因檢測相關技術、智財專利佈局及商業模式分析等資料，並挑選可能的候選基因與相關之多型性位點進行建模。
2.幼兒性格基因檢測技術
為確認適合國人之幼兒性格基因鑑定方法，招募幼教專家進行問卷實施及檢體收集規劃與研究設計，於送交人體試驗委員會通過後，收集200名嬰幼兒檢體進行問卷實施與檢體收集。使用柔軟採樣刷操作以取得幼兒的細胞檢體，將細胞檢體送回實驗室依序進行下列標準操作程序：個案資料與收案編號建檔、高品質核酸萃取純化、候選基因PCR反應、瓊膠電泳分析、核酸定序解碼、序列密碼分析比對...等等程序，發展專業且準確之幼兒性格基因檢測技術。
3.幼兒性格基因關聯性建模
本發明使用兩份嬰兒氣質量表，一為「嬰兒氣質評估問卷」(Infant Temperament Questionnaire，簡稱ITQ)，另一份為「嬰兒行為問卷」(The Infant Behavior Questionnaire，簡稱IBQ)。將「幼兒氣質量表」評量與「幼兒性格基因檢測」分析結果分別輸入專業生物醫學統計分析軟體(例如：SAS、SPSS)，再由專業的生物統計學者進行深度的統計分析，以建立幼兒性格與基因之關聯性模型。本模型包含一系列基因多型性位點、位點頻率分佈與決策模型，分析結果具有獨特專一性，非常有利於性格分析基準的設立。
一、嬰兒氣質評估問卷 (一)修訂者
此問卷係為台大醫院兒童心理衛生中心修訂自Carey及McDevitt(1980)所編製的嬰兒氣質評估問卷(Infant Temperament Questionnaire，簡稱ITQ)，適用評估4-8個月的嬰兒。
(二)問卷內容
此份量表共分兩部分，第一部分為嬰兒的基本資料，第二部份為量表內容。內容包含：活動量、規律性、趨近性、適應性、注意力分散度、堅持度、情緒本質、反應閾、反應強度等九個向度，共計95題。
(三)計分方式
量表採用李克特式五點量表，依照行為評估其頻率1至5(從不至總是)給分。如有(-)標示者，代表負向敘述句，採取負向計分。若得分愈高，表示其嬰兒在此特質愈高，如活動量分數愈高，表示嬰兒活動量愈高，分數愈低，表示活動量愈小。
(四)信效度
在信度方面，內部一致性信度係數為.49至.71；而效度方面，具建構效度。
二、嬰兒行為問卷
(一)編製者：Rothbart和Garstein在2003年重新修訂3至12個月嬰兒行為問卷，將原量表增加為14個分量表，共191題，國內雷庚玲有初步的翻譯。
(二)內容包括：活動量(activity level)、受限制的苦惱(distress to limitations)、趨近(approach)、害怕(fear)、趨向某一目標(duration of orienting)、微笑與大笑(smiling and laughter)、口語反應(vocal reactivity)、悲傷(sadness)、知覺敏銳度(perceptual Sensitivity)、高強度愉悅(high intensity pleasure)、 低強度愉悅(low intensity pleasure)、擁抱(cuddliness)、撫慰(soothability)、復原度(falling reactivity/rate of recover)。
Rothbart & Gartstein在2003年的修訂結果，IBQ-R的因素分析共抽取出三個因素，包括：(1)外向性(surgency/extraversion)，即趨近(approach)、口語反應(vocal reactivity)、高強度愉悅(high intensity pleasure)、微笑與大笑(smiling and laughter)、活動量(activity level)、以及知覺敏銳度(perceptual sensitivity)；(2)負向情感(negative affectivity)，即悲傷(sadness)、受限制的苦惱(distress to limitations)、害怕(fear)、負向情緒量(loading negatively)、以及復原度(falling reactivity/rate of recover)；(3)導向/調節(orienting/regulation)，即低強度愉悅(low intensity pleasure)、擁抱(cuddliness)、趨向某一目標(duration of orienting)，以及安撫度(soothability)，三個因素的Cronbach’s alpha依次為0.92、0.91、0.91。
(三)信效度：信度在.77~.89之間，具建構效度。
依據挑選之候選基因調整實驗條件並建置基因型鑑定平台，之後針對已收集檢體進行基因多型性鑑定，另外，已收集之問卷資料可區分實驗組與對照組，進行個案與對照組相關性分析(case-control association study)，並建立性格特徵與基因多型性間之關聯模型。所有基因檢測實驗條件與統計建模結果，將進行幼兒性格基因檢測整合測試，務求整體分析流程符合相關標準規範。
實驗結果 <收案與量表分析>
■檢體收案共計達205位，其中有12位參加者中途退出此計畫，因此合計共收集到193位有效量表。
■IBQ量表結果分成3大面向14子項評量，此三大面向的信效度Cronbach’s alpha依次為0.92、0.91、0.91具建構性。
(1)外向性(Surgency)：趨近(approach)、口語反應(vocal reactivity)、高強度愉悅(high intensity pleasure)、微笑與大笑(smiling and laughter)、活動量(activity level)、知覺敏銳度(perceptual sensitivity)。
(2)負向情感(Negative Affection)：悲傷(sadness)、受限制的苦惱(distress to limitations)、害怕(fear)、復原度(falling reactivity/rate of recover)。
(3)導向/調節(orienting/regulation)：低強度愉悅(low intensity pleasure)、擁抱 (cuddliness)、趨向某一目標(duration of orienting)、撫慰(soothability)。
<候選基因標記篩選>
透過文獻搜尋共找出16個分別與不同的人格特質有關之候選基因標記，整理如表1：
<建置幼兒基因型鑑定平台> A.檢體收案Barcode系統
利用電腦軟體讓每一位受試者有對應的條碼，將此條碼資訊列印出來貼在受試者的問卷量表與採樣刷上。另設置條碼掃描機以利快速由電腦調閱受試者量表與基因資料。
B.核酸萃取純化與品管流程
以無菌軟毛採樣刷收集200位4~8個月大的嬰兒口腔黏膜唾液檢體，進行下列核酸gDNA萃取純化程序。
將已採樣的檢體採樣刷浸泡在0.6mL的細胞萃取液(Cell Lysis Buffer)中達兩小時，過程中將刷棒沿著管壁摩擦以利刷棒上的細胞能全數掉落到細胞萃取液中，再加入20uL的Proteinase-K(20mg/mL)混合均勻後56℃乾浴達兩小時，加入0.5mL Tris-HCL(pH8.0)緩衝液使DNA完全回溶於其中。
因核酸分子在波長260nm附近會出現吸收光譜，因此利用分光光度計測量核酸分子在260nm、280nm的收光值、A260/A280 Ratio、濃度，藉以評估gDNA純 度。
C. PCR檢測與品管
設計高專一度引子與合成：利用GeneBank資料庫將要分析的基因序列挑選出來，使用Primer3plus軟體設計primers，一般而言，設計出來的primers其Tm值約介於56℃~62℃、GC含量勿超過50%、primer長度18~22mer較合適，然而，哪一組primers才是真正最適合、高專一度的primers必須經過下述PCR反應才能真實地挑選出來，淘汰專一度差的primers。Primer合成則是委託國外知名的IDT公司進行合成反應，每條合成的primers除了基本的定量分析外，亦經過嚴厲的MALDI-TOF Mass Spectrometry質譜儀品管分析，未達到品管要求的primers則重新合成直到通過品管要求。每個標的基因標記的高專一度專屬核酸引子序列與PCR產物大小詳列於表2。
聚合酶連鎖反應(PCR)與瓊膠電泳分析：每個PCR反應中含有：1.5mM MgCl2、10mM Tris-HCl(pH8.3)、50mM KCl、0.4mM dNTPs、1unit Taq polymerase、0.5uM Primer pair、10ng template gDNA。利用溫度梯度PCR找尋最佳化的primer黏合溫度(Ta)，PCR反應程式：95℃持續5分鐘，【95℃、30秒→Ta℃、30秒→72℃、30秒，Ta溫度依每個基因而有所不同】重複40次，72℃持續7分鐘，聚合酶連鎖反應結束。使用2%瓊膠電泳分析PCR產物是否成功複製、訊號強度是否正常、是否有非專一性產物出現...等等，進而微調PCR反應條件。將已經萃取出來的200人gDNA套用上述的最佳化PCR反應條件進行基因複製放大。
核酸定序反應與序列分析：使用ExoSAP酵素混合液清除PCR產物中的primer與dNTPs，隨後並進行定序反應，每個定序反應中含：1X Buffer、0.5uL BigDye v3.1、0.5uM定序專用primer、10ng ExoSAP-ed PCR產物。定序反應程式：96℃持續1分鐘，【96℃、10秒→55℃、5秒→60℃、4分鐘】重複40次，定序反應結束。使用EDTA與Ethanol清除定序反應中多餘的螢光物質，並將反應產物純化，最後將定序產物回溶在HiDi-formamide中，並且96℃加熱3分鐘使產物維持單股結構。使用ABI3730 DNA定序儀將基因序列一一解碼，並用原廠序列分析軟體(AB DNA Sequencing Analysis Software v5.2)進行序列品質分析，品質門檻為QV值≧20、S/N比值大於50、螢光訊號大於300， 若是不符合品質要求，如：背景值太高、雜訊太多、訊號太弱、殘留多餘的螢光物質、出現二級結構...等等，皆必須重新調整定序反應條件，以達到定序品管要求(QV值≧20、S/N比值大於50、螢光訊號大於300)。
D.螢光片段分析：
將MAOA VNTR、5HTT-48bpVNTR、5HTT-17bp VNTR、DRD4 VNTR帶有螢光的PCR產物適量稀釋後混合HiDi-formamide與分子量標準品(LIZ600)，使用ABI3730 DNA分析儀進行毛細管電泳分析，並用原廠螢光片段分析軟體(AB GeneMapper Software v4.0)設定BinSet參數進行genotyping分析。
E.基因型判讀：
進入NCBI的SNP基因資料庫查詢基因變異的相關資訊，例如：rs編號、flanking sequence、allele frequency參考值...等等，接著使用CodonCode Aligner軟體分析基因序列試圖找出SNP基因變異位置。各個基因標記的基因型判讀圖例詳見附件。
個別檢體之SNP及VNTR基因型結果如附件所示，在此僅顯示各基因型頻率分析結果：
A.量表與基因型相關性分析結果
使用SPSS軟體的Bonferroni correction分析量表與基因型之相關性，統計<0.05者詳列於下
甲、DRD1基因型AG者與Negative Affectivity(負面情感)有相關性。
乙、TPH1基因型AA與CC者與Surgency(外向性)有相關性。
丙、DRD4(A-521G)基因型GG者與知覺敏銳度(Perceptual Sensitivity)有相關性
丁、COMT基因型AA者與知覺敏銳度(Perceptual Sensitivity)有相關性
戊、TPH1基因型CC者與知覺敏銳度、高強度愉悅、口語反應有相關性
己、MAOA基因型3R/3R者與負向情感--悲傷(Sadness)有相關性
庚、EGF基因型A/G者與負向情感--復原度(Falling reactivity)有相關性
辛、CYP2C19＊2基因型A/A者與負向情感---悲傷(Sadness)有相關性
壬、NET(T-182C)基因型C/C者與調節行為---趨向某一目標(duration of orienting)有相關性
揆、COMT基因型G/G者與調節行為---擁抱(cuddliness)有相關性
根據上述建立幼兒基因與量表篩選技術平台之結果，共篩選出8個基因標記與性格有關聯性，可以將幼兒分成三大面向。
■外向性(Surgency)-----------------------------------TPH1(基因型AA與CC)
◆知覺敏銳度(perceptual sensitivity)-------DRD4(基因型GG)、
◆COMT(基因型AA)TPH1(基因型CC)
◆高強度愉悅(high intensity pleasure)----TPH1(基因型CC)
◆口語反應(vocal reactivity)--------------------TPH1(基因型CC)
■負向情感(Negative Affection)--------------------DRD1(基因型AG)
◆悲傷(sadness)-----------------------------------MAOA_VNTR(基因型3R3R)
◆復原度(falling reactivity)-----------------EGF(基因型AG)
■導向/調節(Orienting)
◆趨向某一目標(duration of orienting)---NET(T-182C)(基因型CC)
◆擁抱(cuddliness)---------------------------COMT(基因型GG)
根據本實施例之方法，未來可以增加樣品數量到1000人，以強化性格基因分類資料庫之有效度，同時可增加候選基因標記數量，以利提升性格基因分類資料庫之鑑別度。
更進一步地，可依據此結果提出另一實施例，其為一種利用基因檢測分析性格的方法，其步驟包括：(a)提供一個體之檢體；(b)對該檢體之複數個基因多型性標記進行基因型分析，其中該複數個基因多型性標記係由下列單核苷酸多型性(single-nucleotide polymorphism,SNP)：TPH1(SEQ ID NO：2)、EGF(SEQ ID NO：4)、NET_T-182C(SEQ ID NO：5)、DRD1(SEQ ID NO：8)、DRD4(SEQ ID NO：10)、COMT(SEQ ID NO：11)，以及下列變異數目重覆序列(variable number tandem repeat,VNTR)：MAOA_VNTR(SEQ ID NO：16)所組成；(c)根據該基因型分析之結果據以判定該個體之外向性(surgency)、負向情感(negative affection)及導向/調節(orienting/regulation)之三種性格；其中該TPH1(SEQ ID NO：2)、DRD4(SEQ ID NO：10)及COMT(SEQ ID NO：11)與外向性具有關聯性，該EGF(SEQ ID NO：4)及DRD1(SEQ ID NO：8)、MAOA_VNTR(SEQ ID NO：16)與負向情感具有關聯性，該NET_T-182C(SEQ ID NO：5)及COMT(SEQ ID NO：11)與導向/調節具有關聯性。
藉由本發明未來可衍生之產品與服務包括幼兒性格基因分析套組與幼兒適性教育規劃服務，透過學齡前兒童基因性格檢測與適性教育資源規劃的整合，使父母及師長們能正確把握幼兒遺傳性向，並更加瞭解家庭、環境、教育等對子女可能造成的影響，減少因為盲目摸索所耗費的成本與心力。另外，可借助專家諮詢及適性教育規劃，提供家長們針對子女未來教育及生涯規劃的良好建議，並期望藉此獲得如良好親子關係建立及培育環境改善等實質助益，進而促進幼童個別發展及自我實現。
由以上實施例可知，本發明所提供之利用基因檢測分析性格的方法確具產業上之利用價值，惟以上之敘述僅為本發明之較佳實施例說明，凡精於此項技藝者當可依據上述之說明而作其它種種之改良，惟這些改變仍屬於本發明之精神及以下所界定之專利範圍中。
<110> 基龍米克斯生物科技股份有限公司
<120> 建立性格與基因關聯性模型的方法及其應用
<130> none
<160> 48
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> r=a或g
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs4244285；r=a或g
<400> 1
<210> 2
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> m=a或c
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs1800532；m=a或c
<400> 2
<210> 3
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs6265；r=a或g
<400> 3
<210> 4
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs4444903；r=a或g
<400> 4
<210> 5
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs2242446；y=c或t
<400> 5
<210> 6
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs28386840；w=a或t
<400> 6
<210> 7
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs4354668；k=g或t
<400> 7
<210> 8
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs4532；y=c或t
<400> 8
<210> 9
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs1800497；y=c或t
<400> 9
<210> 10
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs1800955；y=c或t
<400> 10
<210> 11
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs4680；r=a或g
<400> 11
<210> 12
<211> 52
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> allele
<222> (1)..(52)
<223> SNP rs743572；r=a或g
<400> 12
<210> 13
<211> 529
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> satellite
<222> (1)..(529)
<223> 48bp VNTR
<400> 13
<210> 14
<211> 334
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> satellite
<222> (1)..(334)
<223> 17bp VNTR
<400> 14
<210> 15
<211> 389
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> satellite
<222> (1)..(389)
<223> 48bp VNTR
<400> 15
<210> 16
<211> 170
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> satellite
<222> (1)..(170)
<223> 30bpVNTR
<400> 16
<210> 17
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs4244285之正向引子
<400> 17
<210> 18
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(19)
<223> SNP rs4244285之反向引子
<400> 18
<210> 19
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs1800532之正向引子
<400> 19
<210> 20
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs1800532之反向引子
<400> 20
<210> 21
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs6265之正向引子
<400> 21
<210> 22
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs6265之反向引子
<400> 22
<210> 23
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs4444903之正向引子
<400> 23
<210> 24
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs4444903之反向引子
<400> 24
<210> 25
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs2242446之正向引子
<400> 25
<210> 26
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs2242446之反向引子
<400> 26
<210> 27
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs28386840之正向引子
<400> 27
<210> 28
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs28386840之反向引子
<400> 28
<210> 29
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(21)
<223> SNP rs4354668之正向引子
<400> 29
<210> 30
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(19)
<223> SNP rs4354668之反向引子
<400> 30
<210> 31
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(22)
<223> SNP rs4532之正向引子
<400> 31
<210> 32
<211> 23
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(23)
<223> SNP rs4532之反向引子
<400> 32
<210> 33
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(19)
<223> SNP rs1800497之正向引子
<400> 33
<210> 34
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs1800497之反向引子
<400> 34
<210> 35
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(19)
<223> SNP rs1800955之正向引子
<400> 35
<210> 36
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs1800955之反向引子
<400> 36
<210> 37
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(19)
<223> SNP rs4680之正向引子
<400> 37
<210> 38
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs4680之反向引子
<400> 38
<210> 39
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(18)
<223> SNP rs743572之正向引子
<400> 39
<210> 40
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> SNP rs743572之反向引子
<400> 40
<210> 41
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> 5HTT_VNTR之FAM labeled正向引子
<400> 41
<210> 42
<211> 23
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(23)
<223> 5HTT_VNTR之反向引子
<400> 42
<210> 43
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(20)
<223> 5HTTstin2_VNTR之FAM labeled正向引子
<400> 43
<210> 44
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(24)
<223> 5HTTstin2_VNTR之反向引子
<400> 44
<210> 45
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(18)
<223> DRD4_VNTR之FAM labeled正向引子
<400> 45
<210> 46
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(18)
<223> DRD4_VNTR之反向引子
<400> 46
<210> 47
<211> 30
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(30)
<223> MAOA_VNTR之TET labeled正向引子
<400> 47
<210> 48
<211> 30
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(30)
<223> MAOA_VNTR之反向引子
<400> 48

Claims (12)

  1. 一種利用基因檢測分析性格的方法，其步驟包括：(a)提供一個體之檢體；(b)對該檢體之複數個基因多型性標記進行基因型分析，其中該複數個基因多型性標記係由下列單核苷酸多型性(single-nucleotide polymorphism,SNP)：TPH1(SEQ ID NO：2)、EGF(SEQ ID NO：4)、NET_T-182C(SEQ ID NO：5)、DRD1(SEQ ID NO：8)、DRD4(SEQ ID NO：10)、COMT(SEQ ID NO：11)，以及下列變異數目重覆序列(variable number tandem repeat,VNTR)：MAOA_VNTR(SEQ ID NO：16)所組成；(c)根據該基因型分析之結果據以判定該個體之外向性(surgency)、負向情感(negative affection)及導向/調節(orienting/regulation)之三種性格；其中該TPH1(SEQ ID NO：2)、DRD4(SEQ ID NO：10)及COMT(SEQ ID NO：11)與外向性具有關聯性，該EGF(SEQ ID NO：4)及DRD1(SEQ ID NO：8)、MAOA_VNTR(SEQ ID NO：16)與負向情感具有關聯性，該NET_T-182C(SEQ ID NO：5)及COMT(SEQ ID NO：11)與導向/調節具有關聯性。
  2. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該TPH1(SEQ ID NO：2)之基因型AA與與外向性具有關聯性，該TPH1(SEQ ID NO：2)之基因型CC與外向性、知覺敏銳度、高強度愉悅及口語反應具有關聯性。
  3. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該DRD4(SEQ ID NO：10)之基因型GG與知覺敏銳度具有關聯性。
  4. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該COMT(SEQ ID NO：11)之基因型AA與知覺敏銳度具有關聯性、基因型GG與擁抱具有關聯性。
  5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該DRD1(SEQ ID NO：8)之基因型AG與負向情感具有關聯性。
  6. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該NET_T-182C(SEQ ID NO：5)之基因型CC與趨向某一目標具有關聯性。
  7. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該EGF(SEQ ID NO：4)之基因型AG與復原度具有關聯性。
  8. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該MAOA_VNTR(SEQ ID NO：16)之基因型3R3R與悲傷具有關聯性。
  9. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該個體係為幼兒。
  10. 一種建立性格與基因關聯性模型的方法，其步驟包括：(a)針對一個體進行一問卷調查；(b)提供該個體之檢體並針對複數個與性格相關之基因進行基因型分析，其中該複數個基因係選自由下列所組成之群組：CYP2C19*2(SEQ ID NO：1)、TPH1(SEQ ID NO：2)、BDNF(SEQ ID NO：3)、EGF(SEQ ID NO：4)、NET_T-182C(SEQ ID NO：5)、NET_A-3081T(SEQ ID NO：6)、EAAT2(SEQ ID NO：7)、DRD1(SEQ ID NO：8)、DRD2(SEQ ID NO：9)、DRD4(SEQ ID NO：10)、COMT(SEQ ID NO：11)、CYP17A1(SEQ ID NO：12)，以及下列變異數目重覆序列(variable number tandem repeat,VNTR)：5HTT_VNTR(SEQ ID NO：13)、5HTTstin2_VNTR(SEQ ID NO：14)、DRD4_VNTR(SEQ ID NO：15)、MAOA_VNTR SEQ ID NO：16)所組成；以及(c)將該問卷調查及基因型分析之結果進行統計分析，並據以建立該個體之性格與基因關聯性模型。
  11. 如申請專利範圍第10項所述之方法，其中該性格包括外向性(surgency)、負向情感(negative affection)及導向/調節(orienting/regulation)之三種性格，外向性包括知覺敏銳度、高強度愉悅及口語反應，負向情感包括背傷及復原度，導向/調節包括趨向某一目標及擁抱。
  12. 如申請專利範圍第10項所述之方法，其中該個體係為幼兒。
TW101125171A 2012-07-12 2012-07-12 建立性格與基因關聯性模型的方法及其應用 TWI632518B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW101125171A TWI632518B (zh) 2012-07-12 2012-07-12 建立性格與基因關聯性模型的方法及其應用
US13/799,487 US20140017677A1 (en) 2012-07-12 2013-03-13 Method for establishment of personality-genotype correlation model and application thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW101125171A TWI632518B (zh) 2012-07-12 2012-07-12 建立性格與基因關聯性模型的方法及其應用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201403534A TW201403534A (zh) 2014-01-16
TWI632518B true TWI632518B (zh) 2018-08-11

Family

ID=49914281

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW101125171A TWI632518B (zh) 2012-07-12 2012-07-12 建立性格與基因關聯性模型的方法及其應用

Country Status (2)

Country Link
US (1) US20140017677A1 (zh)
TW (1) TWI632518B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201818964A (zh) 2016-09-30 2018-06-01 瑞士商諾伊曼特醫療公司 使用色胺酸羥化酶抑制劑之方法
KR102073195B1 (ko) * 2019-09-02 2020-02-04 주식회사 클리노믹스 Dna 적성 검사와 인적성 검사의 융합을 통한 솔루션 제공 시스템
CN110909259A (zh) * 2019-11-27 2020-03-24 腾讯科技（深圳）有限公司 基于区块链的用户推荐方法、装置、设备及存储介质
RU2770869C1 (ru) * 2021-04-28 2022-04-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин с отягощенным семейным анамнезом
US11646036B1 (en) 2022-01-31 2023-05-09 Humancore Llc Team member identification based on psychographic categories

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001052048A (ja) * 1999-08-13 2001-02-23 Masato Hattori 個性診断情報提供システム、携帯型個性診断情報提供システム及び記憶媒体
TWM249117U (en) * 2000-06-11 2004-11-01 Culture Co Ltd E Job-search information supply apparatus
TW200500468A (en) * 2003-06-24 2005-01-01 Vita Genomics Inc Model and modeling for predicting an hepatitis B patient to response to interferon treatment
TWM318151U (en) * 2006-12-19 2007-09-01 All Chinese Internet Co Ltd Automatic job matching system
TW201033910A (en) * 2008-09-12 2010-09-16 Navigenics Inc Methods and systems for incorporating multiple environmental and genetic risk factors

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001052048A (ja) * 1999-08-13 2001-02-23 Masato Hattori 個性診断情報提供システム、携帯型個性診断情報提供システム及び記憶媒体
TWM249117U (en) * 2000-06-11 2004-11-01 Culture Co Ltd E Job-search information supply apparatus
TW200500468A (en) * 2003-06-24 2005-01-01 Vita Genomics Inc Model and modeling for predicting an hepatitis B patient to response to interferon treatment
TWM318151U (en) * 2006-12-19 2007-09-01 All Chinese Internet Co Ltd Automatic job matching system
TW201033910A (en) * 2008-09-12 2010-09-16 Navigenics Inc Methods and systems for incorporating multiple environmental and genetic risk factors

Also Published As

Publication number Publication date
TW201403534A (zh) 2014-01-16
US20140017677A1 (en) 2014-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI632518B (zh) 建立性格與基因關聯性模型的方法及其應用
McQuillan et al. Evidence of inbreeding depression on human height
Jobling et al. Encoded evidence: DNA in forensic analysis
Poon et al. Tissue adaptation and clonal segregation of human memory T cells in barrier sites
Mulder et al. No evidence for an association of ocular adnexal lymphoma with Chlamydia psittaci in a cohort of patients from the Netherlands
US20060121478A1 (en) Actn3 genotype screen for athletic performance
Michaelis et al. A Litigator's Guide to DNA: From the Laboratory to the Courtroom
Gries et al. Bi-PROF: bisulfite profiling of target regions using 454 GS FLX Titanium technology
Torrone et al. Reproducibility and intraindividual variation over days in buccal cell DNA methylation of two asthma genes, interferon γ (IFNγ) and inducible nitric oxide synthase (iNOS)
Bruinsma et al. The utility of DNA extracted from saliva for genome-wide molecular research platforms
Amin et al. Refining genome-wide linkage intervals using a meta-analysis of genome-wide association studies identifies loci influencing personality dimensions
Glavina Jelaš et al. Cloninger's temperament and character dimensions and dopaminergic genes: DAT1 VNTR and COMT Val158Met polymorphisms
CN107287283B (zh) 一种与儿童易感疾病相关多snp位点的高通量检测试剂盒及其使用方法
Grzywacz et al. The Ankyrin Repeat and Kinase Domain Containing 1 Gene Polymorphism (ANKK1 Taq1A) and Personality Traits in Addicted Subjects
Liang et al. Association between single nucleotide polymorphisms within lncRNA NONHSAT102891 and depression susceptibility in a chinese population
Elkins et al. An undergraduate laboratory experiment for upper-level forensic science, biochemistry, or molecular biology courses: Human DNA amplification using STR single locus primers by real-time PCR with SYBR green detection
CN113817814A (zh) 一种人体免疫力定量评估系统
CN110628898B (zh) Baz1b易感snp位点检测试剂及其制备的试剂盒
Odintsova et al. Epigenome-wide association study of left-handedness for different tissues and ages
Murphy et al. Genotype-epigenotype interaction at the IGF2 DMR
Nizami et al. Omics Approaches in Forensic Biotechnology: Looking for Ancestry to Offence
Ding et al. Identification of linkage disequilibrium SNPs from a Kidney-yang deficiency syndrome pedigree
JP2018164451A (ja) シミになり易さを判定する方法
Dumache et al. Advantages of Salivary DNA in Human Identification
CN106868173A (zh) 一种TaqMan‑MGB探针法检测人类ADH1B基因多态性的引物及其应用