TWI593418B - 海星萃取物用於製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途 - Google Patents

海星萃取物用於製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途 Download PDF

Info

Publication number
TWI593418B
TWI593418B TW105102367A TW105102367A TWI593418B TW I593418 B TWI593418 B TW I593418B TW 105102367 A TW105102367 A TW 105102367A TW 105102367 A TW105102367 A TW 105102367A TW I593418 B TWI593418 B TW I593418B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
skin
starfish
present
starfish extract
extract
Prior art date
Application number
TW105102367A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201726151A (zh
Inventor
王文昭
林詠翔
Original Assignee
大江生醫股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 大江生醫股份有限公司 filed Critical 大江生醫股份有限公司
Priority to TW105102367A priority Critical patent/TWI593418B/zh
Application granted granted Critical
Publication of TW201726151A publication Critical patent/TW201726151A/zh
Publication of TWI593418B publication Critical patent/TWI593418B/zh

Links

Landscapes

  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

海星萃取物用於製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途
本發明提供一種減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途,特別是關於一種海星萃取物在製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途。
澎湖潮間帶上擁有豐富的海洋資源,其中飛白楓海星(Archaster typicus)就是一繁殖快速、生命力旺盛且不具毒性之生物。海星具有很強的繁殖能力以及頑強的生命力,並有驚人的再生能力,不僅能再生斷掉的腕足,甚至能由斷下的腕足再生成一隻完整的新個體,海星的腕、體盤受損或自切後,都能夠自然再生。
紫外線色斑的產生是肌膚的大敵,其形成原因是因為陽光照射傷害。當皮膚照射到紫外線時,皮膚為了保護肌膚不受紫外線的傷害,肌膚表皮的基底層中的黑色素細胞就會受到刺激,而製造出麥拉寧色素,這些黑色素顆粒可以吸收紫外線以保護皮膚免受傷害,而導致膚色變黑。此時若新陳代謝旺盛,麥拉寧色素就會在表皮剝落時被排出來,一旦新陳代謝遲緩,或紫外線的傷害過大麥拉寧色素過於頻繁產生的時候,麥拉寧色素就無法完全排出,直接沉澱形成肉眼可看到的紫外線色斑,嚴重時還 有可能遍及整體。
青春痘亦可稱之為痤瘡、面皰、粉刺、暗瘡,其實是毛囊發炎的疾病,正式名稱為「痤瘡」。痤瘡桿菌(propionibacterium)是厭氧性的革蘭氏陽性菌,當毛囊阻塞時,毛囊內部微環境的氧氣變少,使得厭氧性的痤瘡桿菌大量繁殖,並分泌酵素將皮脂分解為游離脂肪酸,對皮膚造成強烈刺激性,誘發毛囊出現發炎反應,形成痤瘡。原生紫質(porphyrin)是由痤瘡桿菌所分泌出來聚集在毛孔的物質,會導致痤瘡的形成。
皮脂是皮膚表面由真皮層的皮脂腺分泌的油脂,負責皮膚保濕的功能。皮脂與水分經由表皮正常細菌作用之後,形成一個微酸性的皮脂膜,讓角質層有鎖水保濕的功能,如此表皮才不會缺水造成乾燥脫皮。正常毛囊皮脂腺中存在著許多痤瘡桿菌、白色葡萄球菌、皮屑毛囊芽胞菌、毛囊蟎蟲等毛囊微生物,而毛囊微生物的過度滋生,會產生游離脂肪酸刺激皮脂腺分泌皮脂。同時,在患病、壓力、免疫力下降的時期,也常常會有皮脂分泌失調現象。
因此,減少紫外線色斑的產生、原生紫質的生成以及皮脂分泌是保養肌膚的重要課題,而減少紫外線色斑的產生最常見的方法就是使用防曬產品,一般防曬產品可分為物理性及化學性。物理性防曬品可反射紫外線,優點是溫和不刺激,缺點是質地較油,而過多的油脂會加重皮膚的負擔,甚至導致痤瘡的產生。化學性則可吸收紫外線將其轉換成不傷害皮膚的物質,優點是清爽不油膩,缺點則是可能較刺激甚至引起過敏,而造成汗腺導管發炎。因此,目前市面上缺乏一種無刺激性、且可有效減少紫外線色斑的產生,同時又能預防痤瘡產生的產品。
有鑑於此,本發明之一目的係提供一種海星萃取物用於製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途。該海星萃取物改善紫外線色斑、痤瘡桿菌(propionibacterium)分泌的原生紫質 (porphyrin)以及皮脂分泌。
在本發明之一實施例中,其中該水溶性多醣體係為海星多醣;且該海星萃取物係一海星活體經由冷凍、磨粉、高溫萃取以及乙醇萃取所製成。
在本發明之一實施例中,其中該海星係為飛白楓海星(Archaster typicus)。
在本發明之一實施例中,其中該海星萃取物包含水溶性多醣體。
在本發明之一實施例中,其中該組合物係一外用擦藥、一外用醫藥品、一外用保養品或一化妝品。需要說明的是,所稱之外用擦藥或外用醫藥品包括但不限於軟膏、或乳霜劑、或貼附劑或貼附藥布、或含有活性成分之人工組織。另外,所稱之外用保養品或化妝品可包括但不限於化妝水、化妝乳霜、乳液、粉底、粉底液、防曬乳或沐浴劑。
本發明之海星萃取物含有活性成分能有效減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌。本發明之海星萃取物係為安全且對皮膚無刺激性之肌膚保養品原料,因此可有效應用於治療或保養肌膚之產品。
以下將配合圖式進一步說明本發明的實施方式,下述所列舉的實施例係用以闡明本發明之發明特點及應用,而非以限定本發明之範圍,任何熟習此技藝者,在不脫離本發明之精神和範圍內,當可做些許更動與潤飾,因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
第一圖係為本發明之海星萃取物於人體皮膚貼片測試之圖片。
為證實本發明之海星萃取物具有能減少紫外線色斑、皮膚原 生紫質生成以及皮脂分泌之功效,本發明係由溫和、操作簡易之方法製備海星萃取物,並分析海星萃取物中的活性成分。另外,亦將本發明之海星萃取物募集30位受試者進行測試,以證實本發明之海星萃取物具有減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌之能力。
定義
本發明之海星萃取物為可減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌,足以實現此目的之含量係定義為「有效劑量」。可實現此目的之含量將根據熟悉此項技藝者已知之諸多因素來決定,諸如消費者的體重、全身狀態、年齡、性別及組成物基質之效果。
實施例1:本發明之海星萃取物之製備
本發明所使用之飛白楓海星(Archaster typicus)係收集自臺灣澎湖地區。關於海星萃取物的製備。於製備本發明之海星萃取物時,首先,收集海星活體並於捕獲時立即置於-4℃~-20℃環境冷凍儲存,將冷凍之海星活體研磨;接著,將經研磨之海星以1:3~1:20(w:v)比例溶於水並加熱至90℃~100℃萃取1~5小時;高溫萃取後,以離心作用(4,300g)過濾並取其上清液;接著,於4℃加入3倍體積之乙醇使多醣體沉澱並維持16-24小時;乙醇沉澱作用後,以離心作用(4,300g rpm)過濾並取其沉澱物;接著,將該沉澱物溶於10-15倍體積之水中;最後,以離心作用(4,300g rpm)過濾並取其上清液,即得到本發明之海星萃取物。
實施例2:本發明之海星萃取物水溶性多醣體分析
本發明之海星萃取物的總多醣體含量係以酚-硫酸(phenol-sulfuric acid)法測定。將100μL海星萃取物與不同濃度的葡萄糖標準溶液(0、25、50、75、100及125mg/mL)混合於試管中。接著加入0.5mL酚溶液與2.5mL硫酸進行反應。將試管以光譜訊號感測器(spectrophotometer)測量其在750nm之吸光值。
分析結果顯示,在2.5%(w/v)之海星萃取物溶液中含有2.23%(w/v)之水溶性多醣體,因此可知本發明之海星萃取物所含有的水溶性多醣體含量大約為89%(w/w)。
實施例3:本發明之海星萃取物的刺激性及功效測試
本發明之海星萃取物募集30位年齡為20歲至40歲之女性受試者進行測試,以證實本發明之海星萃取物無刺激性,且具有減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌之能力。
3.1 本發明之海星萃取物的刺激性測試
本發明以人體皮膚貼片(skin-patch)進行刺激性測試,使用含具皮膚刺激性物質的5%十二烷基硫酸鈉(sodium dodecyl sulfate,SDS)之皮膚貼片作為對照組、含本發明之海星萃取物之皮膚貼片作為實驗組以及以任何皮膚貼片處理作為控制組。分別將皮膚貼面貼於手臂內側皮膚,作用24小時後移除並觀察,如無刺激性反應,於同樣測試位置再次貼覆,作用24小時(第48小時)後移除並觀察,作用時間結束後,再持續觀察24小時(第72小時),肉眼觀察皮膚狀態及其平均積分值與檢測皮膚色差。
本發明分別以肉眼觀察積分、肉眼觀察以及皮膚色差分析測試結果:
(一)肉眼觀察積分結果:以肉眼觀察皮膚,並根據貼片測試積分表與平均積分值,評估產品對皮膚之反應,如表一所示,結果顯示本發明之海星萃取物對皮膚無刺激性反應。
(二)肉眼觀察結果:刺激性測試代表性照片如第一圖所示,結果顯示本發明之海星萃取物對受試者皮膚無紅斑與水腫等刺激性反應。
(三)皮膚色差測試結果:將刺激性測試實驗組與對照組測試結果做比對(實驗組△E值-對照組△E值),並對照色差分級表判讀,如表二所示,刺激性測試實驗組與對照組的△E值得差值為0.3,為極為色差,表示本發明之海星萃取物對皮膚無刺激性反應。
本發明經由肉眼觀察積分、肉眼觀察以及皮膚色差分析測試結果證實本發明之海星萃取物對皮膚無刺激性反應,具有安全性。
3.2 本發明之海星萃取物的功效性測試
本發明進行功效性測試前,受試者先清潔臉部,擦乾後等待30分鐘,進行本發明之海星萃取物使用前第一次膚質檢測作為對照組,受測部位為上臉頰或全臉。於臉部均勻塗抹本發明之海星萃取物,每日早晚各使用一次,共使用四週,於開始使用後第1、2、3與4週進行第二、三、四、五次的膚質檢測作為實驗組。
本發明利用皮膚全臉膚質檢測儀(VISIA Complexion Analysis,Canfield Scientific Inc.,USA)定量分析皮膚紫外線色斑,係運用光學攝影技術,在機器螢幕上顯示影像,並於標定範圍內測出斑點、毛孔、皺紋、油脂、紫外線、血絲或日照等對皮膚造成不同程度的損害。本發明之功效性測試的膚質檢測項目為皮膚紫外線色斑、皮膚原生紫質以及皮脂含量;並包含其他皮膚斑點、皮膚紋理、皮膚色澤度、皮膚保溼度、皮膚 彈性、皮膚毛細孔、以及皮膚酸鹼值測試結果:
(一)皮膚紫外線色斑測試結果:將對照組(第一次檢測)之數值為基準,以其數值作為100.0%,相較之下使用產品後,全臉皮膚紫外線色斑%=(實驗組平均數值÷對照組平均數值)×100,數值越低,表示改善效能越佳。結果如表三所示,使用本發明之海星萃取物四週後皮膚斑點可減少約19.8%;如表四所示,使用本發明之海星萃取物有效改善人數占全體測試人數的比例可達60.0%,證實本發明之海星萃取物可有效減少紫外線色斑。
(二)皮膚原生紫質測試結果:將對照組(第一次檢測)之數值為基準,以其數值作為100.0%,相較之下使用產品後,全臉皮膚原生紫質%=(實驗組平均數值÷對照組平均數值)×100,數值越低,表示改善效能越佳。結果如表三所示,使用本發明之海星萃取物四週後皮膚原生紫質可減少約20.8%;如表四所示,使用本發明之海星萃取物有效改善人數占全體測試人數的比例可達56.7%,證實本發明之海星萃取物可有效減少皮膚原生紫質。
(三)皮脂含量測試結果:本發明利用皮膚脂質變化量檢測儀(Sebumeter SM810,C+K,德國)分析皮脂含量。將對照組(第一次檢測)之數值為基準,以其數值作為100.0%,相較之下使用產品後,上臉頰處皮脂含量%=(實驗組平均數值÷對照組平均數值)×100,數值越低,表示改善效能越佳。結果如表三所示,持續使用本發明之海星萃取物四週後皮脂含量可下降約24.8%;如表四所示,使用本發明之海星萃取物有效改善人數占全體測試人數的比例可達80.0%,證實本發明之海星萃取物可有效減少皮脂含量。
(四)皮膚斑點測試結果:本發明利用皮膚全臉膚質檢測儀(VISIA Complexion Analysis,Canfield Scientific Inc.,USA)定量分析皮膚色斑,在機器螢幕上顯示影像,並於標定範圍內檢測。將對照組 (第一次檢測)之數值為基準,以其數值作為100.0%,相較之下使用產品後,全臉皮膚斑點%=(實驗組平均數值÷對照組平均數值)×100,數值越低,表示改善效能越佳。結果如表三所示,使用本發明之海星萃取物四週後皮膚斑點減少約3.8%;如表四所示,使用本發明之海星萃取物有效改善人數占全體測試人數的比例可達53.3%,證實本發明之海星萃取物可有效減少皮膚斑點。
(五)皮膚紋理測試結果:本發明利用皮膚全臉膚質檢測儀(VISIA Complexion Analysis,Canfield Scientific Inc.,USA)分析皮膚毛細孔,在機器螢幕上顯示影像,並於標定範圍內檢測。將對照組(第一次檢測)之數值為基準,以其數值作為100.0%,相較之下使用產品後,全臉皮膚紋理%=(實驗組平均數值÷對照組平均數值)×100,數值越低,表示改善效能越佳。結果如表三所示,使用本發明之海星萃取物四週後皮膚紋理減少約5.0%;如表四所示,使用本發明之海星萃取物有效改善人數占全體測試人數的比例為66.7%,證實本發明之海星萃取物可有效改善皮膚紋理測試。
(六)皮膚色澤度測試結果:本發明利用皮膚膚色檢測儀(Chroma Meter MM-500,Minolta,德國)分析皮膚色澤度。以受試者使用產品後上臉頰處之L*值(明亮度)變化表示,將對照組(第一次檢測)之數值為基準,以其數值作為100.0%,相較之下使用產品後皮膚明亮度%=(實驗組平均數值÷對照組平均數值)×100,數值越高,表示改善效能越佳。結果如表三所示,持續使用本發明之海星萃取物四週後對於皮膚明亮度有5.3%提升;如表四所示,使用本發明之海星萃取物有效改善人數占全體測試人數的比例為60.0%,證實本發明之海星萃取物可有效改善皮膚色澤度。
(七)皮膚保溼度測試結果:本發明利用皮膚保溼有效性檢測儀(Corneometer CM825,C+K,德國)分析皮膚保溼度。皮膚保濕度以受試者使用產品後,上臉頰處之皮膚含水量變化表示,將對照組(第一次檢測)之數值為基準,以其數值作為100.0%,相較之下使用產品後皮膚含水量%=(實驗組平均數值÷對照組平均數值)×100,數值越高,表示改善效能越佳。結果如表三所示,持續使用本發明之海星萃取物四週後皮膚含水量增加約30.1%;如表四所示,使用本發明之海星萃取物有效改善人數占全體測試人數的比例可達73.3%,證實本發明之海星萃取物可有效提升皮膚保溼度。
(八)皮膚彈性測試結果:本發明利用皮膚彈性檢測儀(Cutometer,SEM575,C+K,德國)分析皮膚彈性。將對照組(第一次檢測)之數值為基準,以其數值作為100.0%,相較之下使用產品後,上臉頰處彈力%=(實驗組平均數值÷對照組平均數值)×100,數值越高,表示改善效能越佳。結果如表三所示,使用本發明之海星萃取物對於皮膚彈力並無明顯改善效果;如表四所示,使用本發明之海星萃取物有效改善人數占全體測試人數的比例僅30.0%,證實本發明之海星萃取物無法有效提升皮膚彈性。
(九)皮膚毛細孔測試結果:本發明利用皮膚全臉膚質檢測儀(VISIA Complexion Analysis,Canfield Scientific Inc.,USA)分析皮膚毛細孔,在機器螢幕上顯示影像,並於標定範圍內檢測。將對照組(第一次檢測)之數值為基準,以其數值作為100.0%,相較之下使用產品後,全臉皮膚毛細孔%=(實驗組平均數值÷對照組平均數值)×100,數值越低,表示改善效能越佳。結果如表三所示,使用本 發明之海星萃取物四週後平均皮膚毛細孔並無明顯改善效果;如表四所示,使用本發明之海星萃取物有效改善人數占全體測試人數的比例僅36.7%,證實本發明之海星萃取物無法有效減少皮膚毛細孔。
(十)皮膚酸鹼值測試結果:本發明利用皮膚酸鹼值檢測儀(Skin pH meter pH900,C+K,德國)分析皮膚酸鹼值。比較受試者使用產品後上臉頰處之酸鹼值,數值愈接近pH 5.5,表示愈接近正常值範圍。結果如表五所示,使用本發明之海星萃取物後對全體受試者平均皮膚酸鹼值沒有明顯影響,皆於正常範圍內,約為pH 5.5至5.6。
綜上所述,本發明經由上述測試證實本發明之海星萃取物對皮膚無刺激性,且能有效改善紫外線色斑19%、痤瘡桿菌分泌的原生紫質明顯改善20.8%、以及皮脂分泌明顯改善24.8%。因此,本發明之海星萃取物可用於製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途。此外,本發明之海星萃取物的製造方法簡易、無污染,因此不僅可有效利用天然資源而不對環境造成傷害,亦可作為安全且對皮膚無刺激性之肌膚保養品原料。

Claims (6)

  1. 一種海星萃取物用於製備減少色斑以及皮膚原生紫質的組合物之用途,其中該海星萃取物係為海星多醣體;該色斑係由紫外線照射所生成;以及該皮膚原生紫質係由痤瘡桿菌所分泌;且該海星萃取物係經一海星活體經由冷凍、磨粉後形成一海星粉末;以及該海星粉末與水為1:3~1:20(w:v)之比例在90℃~100℃下萃取。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之用途,其中該海星多醣係為一水溶性多醣體。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之用途,其中該海星萃取物進一步以乙醇使海星多醣體沉澱。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之用途,其中該海星係為飛白楓海星(Archaster typicus)。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之用途,其中該海星萃取物包含水溶性多醣體。
  6. 如申請專利範圍第1項所述之用途,其中該組合物係一外用擦藥、一外用醫藥品、一外用保養品或一化妝品。
TW105102367A 2016-01-26 2016-01-26 海星萃取物用於製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途 TWI593418B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW105102367A TWI593418B (zh) 2016-01-26 2016-01-26 海星萃取物用於製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW105102367A TWI593418B (zh) 2016-01-26 2016-01-26 海星萃取物用於製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201726151A TW201726151A (zh) 2017-08-01
TWI593418B true TWI593418B (zh) 2017-08-01

Family

ID=60186749

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW105102367A TWI593418B (zh) 2016-01-26 2016-01-26 海星萃取物用於製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途

Country Status (1)

Country Link
TW (1) TWI593418B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWM458987U (zh) * 2013-02-19 2013-08-11 Tci Co Ltd 促進皮膚細胞代謝新生之海星萃取物微粒結構
CN104622907A (zh) * 2013-11-14 2015-05-20 百岳特生物科技(上海)有限公司 海星萃取物用于制备促进胶原蛋白增生的组合物的用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWM458987U (zh) * 2013-02-19 2013-08-11 Tci Co Ltd 促進皮膚細胞代謝新生之海星萃取物微粒結構
CN104622907A (zh) * 2013-11-14 2015-05-20 百岳特生物科技(上海)有限公司 海星萃取物用于制备促进胶原蛋白增生的组合物的用途

Also Published As

Publication number Publication date
TW201726151A (zh) 2017-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6554540B2 (ja) 皮膚状態を処置するための組成物
EP2404642A2 (en) Process for preparing a cosmetic composition having an immediate lifting effect
EP3436158B1 (en) Topical composition comprising plant extracts
KR20200068993A (ko) 산소를 포함하는 기능성 화장료 조성물
CN111329885B (zh) 改善或预防高原红症状的药物组合物、化妆品组合物及其制备方法和化妆品
TW200826971A (en) Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin
KR102227355B1 (ko) 비자극성 약산성 각질제거 및 상피세포 영양 공급을 위한 복합 화장료 조성물
KR102326796B1 (ko) 피부 항산화 및 피부 진정 효과가 있는 화장료 조성물, 이를 이용한 화장료 및 이의 제조방법
BR112018012183B1 (pt) composição cosmética e seu uso, formulação cosmética
TWI593418B (zh) 海星萃取物用於製備減少紫外線色斑、皮膚原生紫質生成以及皮脂分泌的組合物之用途
CN115003274A (zh) 护肤组合物
KR102159967B1 (ko) 알로에 및 해조류 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 외용제 조성물
KR102207684B1 (ko) 흑삼 발효 추출물을 유효성분으로 포함하는 미백용 화장품 조성물
KR102327713B1 (ko) 수면 크림 화장료 및 그 조성물 및 그 제조 방법
US20240130948A1 (en) Compositions and methods for improving the appearance of the skin
FR3008890B1 (fr) Extrait de chene, composition comprenant ledit extrait et utilisations notamment cosmetiques
CN107998017A (zh) 一种含有桂花提取物的祛皱、亮肤组合物及其制备方法
KR102083795B1 (ko) 아임계수로 처리된 인삼, 록샘파이어, 에델바이스 캘러스 유래 복합추출물을 함유하는 피부개선용 화장료 조성물
Zhou Clinical Application of Two Allergy-Relieving Formulas Replacing Topical Glucocorticosteroids in the Treatment of Cosmetic Dermatitis
TW202014179A (zh) 白雪花萃取物用於皮膚淡斑與改善皮膚皺紋的用途
KR101803927B1 (ko) 사과 추출물 및 알파히드록시산을 함유하는 각질완화용 화장료 조성물
WO2019208730A1 (ja) 美容方法
CN114340613A (zh) 治疗特应性皮炎的组合物
WO2022167984A1 (en) Composition and method of non-therapeutic exfoliation of the epidermis
WO2023186353A1 (fr) Dextrines hyperbranchees pour leur utilisation topique pour la prevention ou le traitement d'au moins un symptome de l'inflammation cutanee

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees