CN114340613A

CN114340613A - 治疗特应性皮炎的组合物

Info

Publication number: CN114340613A
Application number: CN202080053561.1A
Authority: CN
Inventors: 卡罗丽娜·安布拉·雷达埃利
Original assignee: De Mofei Skin Care Co ltd
Current assignee: De Mofei Skin Care Co ltd
Priority date: 2019-07-30
Filing date: 2020-07-29
Publication date: 2022-04-12
Also published as: WO2021018931A1; IT201900013314A1

Abstract

所描述的是特别适用于治疗特应性皮炎的局部施用组合物，特别是舒缓隔离霜。该组合物包括含有作为活性物质的：来自植物提取物的必需脂肪酸、甘草衍生物、乳木果油、植物油的不皂化物部分及尿素。

Description

治疗特应性皮炎的组合物

本发明涉及特别适用于治疗特应性皮炎的局部治疗组合物。

发明背景

皮肤是我们身体的外壳；它与环境直接接触并发挥隔离功能，即防止机械、化学、热、电磁和生物损伤。

术语“皮肤隔离”是指皮肤以及构成它的所有结构：

水脂膜：对外部物质的化学隔离；

角蛋白（keratin）、丝聚蛋白（filaggrin）、外皮蛋白（involucrin）、兜甲蛋白（loricrin）：防止表面损伤的物理隔离；

角质细胞间粘质：它保证表皮致密性并限制水分流失。

最外层的皮肤庇护所是表面水脂膜，该膜构成表皮最外层的涂层，并与角质层一起发挥隔离功能。水脂膜的主要成分是 (i) 水溶性部分，由 NMF（Natural MoisturizingFacto，天然保湿因子）制成，它是一种高度吸湿的类似水物质（氨基酸、尿素、糖）和汗液的混合物，通过保持恒定的角质层保湿而起到保湿剂的作用；以及（ii）脂溶性部分，由角质化过程中角质形成细胞产生的皮脂（95％）和表皮脂质组成。

紧靠着水脂膜，隔离功能由角质层的最外部部分执行，其特征在于存在紧密附着的角质细胞鳞片（致密的角质层）。负责隔离功能的致密角质层呈现为由角化鳞片制成的两室系统，富含蛋白质且不含脂肪，浸入细胞外脂质成分中。

与角质细胞相关的主要蛋白质是：

丝聚蛋白：存在于表皮细胞内，具有组装角蛋白纤维的机械支撑功能；

外皮蛋白：它保证细胞的不渗透性；

兜甲蛋白：它使角质细胞具有一定的物理弹性，使它们无法被几种异物和物质穿透，从而保护下面的表皮。

由生长中的角质形成细胞（从颗粒层开始）产生的由胆固醇、游离脂肪酸和神经酰胺制成的脂质粘质保证了角质细胞的稳定性和凝聚力，并有助于调节表皮脱屑。

游离脂肪酸对于隔离功能、调节角质层中水分的蒸发和保持酸的pH值至关重要，从而减少细菌定植。此外，尤其是Ω-3脂肪酸，能够控制炎症介质的表达。

神经酰胺是脂质复合物，它们通过形成“防水粘质”在表皮中自行组织起来，排列在与角质涂层的界面上。它们在调节隔离功能、保持正确的保湿水平和限制 TEWL（Trans-Epidermal Water Loss，经表皮水分流失）方面具有重要作用。

除了更严格的机械保护外，皮肤还执行不同类型的防御机制。在皮肤水平，免疫系统的永久定位元素随时准备变得活跃并迅速对不同来源的损伤做出反应，从而克服解剖障碍。对于天然免疫，包括抗菌肽（β-防御素 2 （β-defensin 2）和 LL-37，抗菌肽的羧基末端肽（carboxyterminal peptide of cathelicidin））和巨噬细胞、淋巴细胞B和朗格朗斯细胞等细胞。

皮肤隔离解剖结构的改变导致其生理保护功能的丧失，导致许多具有特征性外观和症状的皮肤变化：红斑、脱屑、角化过度、裂痕、瘙痒，以及因抓挠和过度感染而受的伤。

皮肤隔离改变的主要原因包括如下，其中皮肤隔离改变是显示皮肤隔离的一种或多种成分不足或缺乏，例如层状脂质或角质蛋白的减少或皮脂和NMF成分的改变：

1. 外部环境因素；

2. 剥脱性皮炎（DIC、DAC、特应性）；

3. 消化道疾病（克罗恩病、乳糜泻）；

4. 遗传性皮肤病（鱼鳞病）；

导致皮肤隔离受损的其他重要原因是：

5. 一些药物治疗，如化疗、生物治疗、免疫治疗，以及如放疗的物理治疗。与之前的改变原因相反，由于表皮生发层的有丝分裂破坏，接受药物治疗，尤其是药物治疗的受试者的皮肤具有改良的隔离。因此，缺乏隔离主要是由于表皮细胞减少。

在不同来源的环境因子的暴露是更经常导致皮肤隔离功能改变的条件之一。清洁产品和具有刺激作用的化学品（有机溶剂、肥皂、清洁溶液）对皮肤的长期攻击可能不仅会损害表面膜的脂质成分，还会损害角质层的细胞间成分，从而影响其隔离能力。这导致致密角质层变薄和失去弹性，增加经表皮水分流失（TEWL）和轻度脱屑。

这种温和的刺激性条件触发了一些修复过程，通过增加脂质合成和刺激基底角质形成细胞的增殖活性，可以实现新的平衡并恢复隔离功能。然而，当创伤性损伤随着时间的推移持续或重复时，可能会触发以化学介质释放、免疫细胞激活和角质形成细胞死亡为特征的炎症反应，这在视觉上会导致持久的红斑脱屑层、角化过度，形成与刺激和瘙痒相关的皮肤疤痕。

除了外源性原因外，水脂表面膜特性受损后皮肤隔离的改变也可能具有内源性。事实上，严重的饮食限制或吸收不良综合征导致必需脂肪酸（尤其是亚油酸）的摄入减少，可能会导致水脂表面膜的改变，从而损害皮肤隔离功能。

当皮肤隔离不再能够适当地起到防御作用时，由细胞因子释放引发的皮肤炎性疾病的风险增加，从而导致促炎介质和自由基的局部产生。后者通过氧化机制引起直接的DNA损伤，也可能导致表皮细胞的细胞膜脂质过氧化。

在由于隔离改变引起的皮肤病中，有剥脱性皮炎，通常是非传染性的，其特征在于炎症反应的发展。原因从遗传到过敏，包括接触特定物质和寄生虫、特殊的环境和心理状况，通常与压力有关。在许多情况下，正是这些因素的结合，有时会产生积极的作用，使进行此类改变的受试者的健康状况和生活质量显着恶化。

皮炎可分为：刺激性接触性皮炎（DIC）、过敏性接触性皮炎（DAC）、特应性皮炎、钱币状皮炎、多汗症。

特应性皮炎 (AD) 是一种非感染性皮肤病，其特征是炎症和非常瘙痒的损伤。

AD的进展往往是慢性复发的：改善期与疾病以或多或少严重的方式再次恶化时期交替出现。因此，症状可能会在患者生命的不同阶段发生变化。它出现在生命的第一个或第二个十年期，但也可能在成年期继续存在。它影响5-20%的儿童和1-3%的成人。通常在60%的病例中，发病发生在生命的头两年，即使在某些国家，工业化国家的成人AD发病率在过去30年中增加了2-3倍。这种增加应该与超重、食物、气候（损伤往往会随着低温而恶化）和污染有关。

术语“特应性”是指这种皮炎没有精确的位置，但有反复发生的损伤部位：屈肌表面、颈部、眼睑、面部、手腕、手背和脚背。

AD不仅表现在皮肤水平，还通过攻击粘膜而发展：事实上，大多数患有AD的受试者还经常患有哮喘和过敏性鼻炎，并伴有皮疹和瘙痒。

在AD的基础上，有多种因素的复杂组合，包括皮肤隔离不足、对各种刺激的过度反应、与传播瘙痒感的神经纤维增加有关，以及过度的免疫反应和释放能够维持的炎症物质并放大瘙痒和炎症过程。

就AD中皮肤隔离的不足而言，迄今为止确定的最确定的关系是丝聚蛋白的变化，丝聚蛋白是皮肤角质层形成和表面保湿的关键蛋白质。丝聚蛋白缺乏功能导致细胞形状发生变化（不再变平），结果导致细胞外空间的层状组织被破坏；此外，源自蛋白质裂解的渗透质的缺乏产生有助于皮肤pH值的增加。

特应性皮肤的典型变化还涉及其脂质分布：总脂质量减少，显示异常成熟过程和不同的新陈代谢。特别是，表皮神经酰胺的产生减少，而脂肪酸链往往比平时短。

特应性皮肤的特征在于角质层显着变薄：角质桥粒和细胞间粘附蛋白往往会遇到早期破坏，导致脱屑的速度无法通过基底角质形成细胞的增殖速度来平衡。这种情况可能是过度蛋白酶活性的结果。

所有这些都会导致角质层层状基质组织的异常、TEWL增加和病原体细菌（如金黄色葡萄球菌）的定植增加。

在使用化学治疗剂、生物药物、免疫治疗剂和放射治疗的药物治疗期间，皮肤也会出现变化。所有这些疗法都会损害表皮细胞和皮肤附件，例如指甲、毛发、皮脂腺。因此，皮肤隔离的所有成分以及表皮层及其附件都会失效。除了角化过度、干燥、皲裂、红斑和过度感染外，还需要考虑表皮高度变薄。事实上，化学治疗剂会阻止表皮萌发层角质形成细胞的有丝分裂，然后表皮不生长，在其所有层中都减少并且隔离缺乏其所有成分（角蛋白、丝聚蛋白、兜甲蛋白、外皮蛋白、层状和皮脂腺脂质）。生物疗法或抗EGRF靶向疗法与表皮生发层角质形成细胞膜上的表皮生长因子 (EGF) 受体结合，阻止其生长，在皮脂细胞上，减少皮脂产生。然后表皮减少很多，隔离几乎没有它的所有成分。这也发生在免疫治疗剂上。

因此，在药物治疗后，由于不能合成角质层蛋白质（角蛋白、丝聚蛋白、兜甲蛋白、外皮蛋白）或角质细胞间粘质的层状脂质的表皮细胞减少，皮肤隔离受到严重破坏，几乎不存在。相反，在剥脱性皮炎中，存在表皮细胞，但它们不能适当地产生皮肤隔离的成分。

用于治疗中的皮肤的一系列美容辅助剂可以通过商品名ONTHERAPY^®商购获得。该化妆品系列包括洁面乳、滋养乳液、修护霜和油，用于清洁、滋养、缓解和保护经药物疗法修饰的皮肤。该产品基于天然提取物（黑洋芋籽油、乳木果油、荷荷巴油和甜杏仁油）和活性物质（尿囊素、透明质酸和尿素）。

发明内容

申请人现在发现ONTHERAPY^®系列美容辅助剂特别适用于治疗特应性皮炎，即过敏性过敏倾向皮肤的过度反应性皮肤修饰，其特征是细胞变化导致皮肤隔离的组成和功能不足。

一种作为活性物质的混合物：

来自植物提取物的必需脂肪酸；

甘草衍生物；

乳木果油；

植物油的不皂化物部分；

尿素；

对AD的治疗特别有效。

因此，本发明的目的是一种含有以下活性物质的乳膏：

来自植物提取物的必需脂肪酸

甘草衍生物

乳木果油

植物油的不皂化物部分

尿素

与适合局部施用的常规赋形剂混合，用于治疗特应性皮炎。

申请人认为，表征本发明的霜剂的活性物质混合物带来协同舒缓（来自植物提取物和甘草衍生物的必需脂肪酸）、修复和隔离（乳木果油和植物油的不皂化物部分）和保湿（尿素）作用。

对于特应性皮炎的治疗，优选地，本发明的霜剂与生理清洁剂组合使用，既可用于在涂抹霜剂之前清洁皮肤，也可用于日常皮肤清洁。

本发明的霜剂的功效通过其与补充脂质的滋养油和/或修护霜组合使用而进一步提高。

所有这些产品都以商品名ONTHERAPY^®为人所知并商业化，但仅作为接受肿瘤药物治疗的患者皮肤的美容辅助剂。

附图说明

图1：与未处理的细胞相比，用本发明的乳膏处理的细胞的成纤维细胞产生的IL-8的量。

图2 ：治疗期间皮肤保湿改善。

图3：治疗期间TEWL改善。

图4：治疗期间红斑指数（皮肤发红）减少。

图5：治疗期间皮肤光滑度改善。

图6：治疗期间皮肤增厚减少。

图7：治疗期间皮肤纹理改善。

图8：临床症状和体征强度评估指数的变化。

具体实施方式

本发明涉及特别适用于治疗特应性皮炎(AD)的局部施用组合物。

在特应性皮炎的基础上，存在多种因素的复杂组合，包括皮肤隔离不足、过度瘙痒反应和过度免疫反应。

根据损伤的类型，可以区分AD的两个临床阶段。

急性期的特点是：

严重的皮肤炎症，有渗出，经常有微生物过度感染的倾向；

皮肤发痒；

边界不清的红斑；

湿蚀；

很少或没有去角质。

慢性期的特点是：

非常干燥的皮肤，有去角质表面；

抓伤，主要位于四肢屈肌表面；

增厚的皮肤，导致苔藓区域的形成；

裂缝；

剧烈瘙痒。

由此导致的皮肤隔离功能缺陷使皮肤更容易渗透水以及渗透外部介质，一方面从有机体中排出，另一方面进入表皮并引发炎症反应，从而有助于维持和增加皮肤损伤。

然后特应性皮炎表现为隔离改变，引起广泛的皮肤损伤，在相关区域，皮肤看起来干燥、脱水和剥落，并伴有发红和剧烈瘙痒。这会导致无法控制的搔抓需求，从而导致恶性循环，因为它会导致进一步的伤害，其中可能会增加环境污染物的渗透以及细菌增殖（金黄色葡萄球菌）的增加，从而导致继发感染和皮肤变厚的风险，这会导致伤害复发。

AD严重程度评分由SCORAD（特应性皮炎评分）定义。

该系统考虑了客观迹象，即皮肤损伤的严重情况和程度，以及主观迹象，例如瘙痒和失眠。

因此，特应性皮炎根据SCORAD值分为：

轻微；

中等；

严重。

本发明的目的是一种含有以下活性物质的乳膏：

来自植物提取物的必需脂肪酸

甘草衍生物

乳木果油

植物油的不皂化物部分

尿素

与适合局部施用的常规赋形剂混合，用于治疗特应性皮炎。

一种含有活性物质的乳霜：

来自植物提取物的必需脂肪酸：15-25%

甘草衍生物：10-20%

乳木果油：25-35%

植物油的不皂化物部分：25-35%

尿素：1-10%

总数为100%，

特别优选与适合局部施用的常规赋形剂混合，用于治疗特应性皮炎。

优选地，本发明的乳膏含有活性物质：

来自植物提取物的必需脂肪酸：20%

甘草衍生物：15%

乳木果油：30%

植物油的不皂化物部分：30%

尿素：5%

与适合局部施用的常规赋形剂混合，用于治疗特应性皮炎。

用于局部施用的赋形剂是用于化妆品和皮肤病学领域的赋形剂。此类赋形剂的实例包括但不限于水、甘氨酸大豆油、鲸蜡硬脂醇、棕榈酸乙基己酯、甘油、碳酸二辛酯、olus油、聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、海藻糖、米糠油、刺槐豆胶、钠透明质酸盐、芦荟叶汁、吡啶羧酸钠、生育酚、硬脂酸甘油酯、神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺6II、十六烷基磷酸钾、生育酚乙酸酯、黄原胶、鲸蜡硬脂糖苷、氢化卵磷脂、谷氨酸二乙酸钠、胆固醇、植物鞘氨醇、钠月桂酰乳酸、卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯、山梨酸钾、聚季铵盐51、乙基己基甘油、柠檬酸、苯氧乙醇、香水。

它们的选择在本领域普通技术人员的知识范围内，并且主要取决于与活性物质的相容性和乳膏制剂的适用性。

即使某些赋形剂，如甘氨酸大豆油、olus油、海藻糖、米糠油、刺槐豆胶、透明质酸钠、芦荟叶汁、神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺6II，可以具有活性功能，作为本发明乳膏活性物质功效的辅助剂，通常赋形剂的选择对于本发明的组合物治疗AD的功效不是特别关键的，作为活性物质混合物的定性组成，唯一的基本特征和表征特征。

市场上的ONTHERAPY^®产品线中的修复霜是特别优选的。

本发明的霜剂的功效可以通过将所述霜剂与其他具有互补作用，例如清洁、柔软、保湿、平滑和保护作用，的局部施用产品组合使用而进一步提高。

因此，本发明的另一个目的是乳膏的用途，作为活性物质其含有：

来自植物提取物的必需脂肪酸；

甘草衍生物；

乳木果油；

植物油的不皂化物部分；

尿素；

与适合局部施用的常规赋形剂混合，与一种或多种以下局部施用产品组合：清洁剂、滋养乳液和油。

特别地，对于AD的治疗，本发明的霜剂与生理清洁剂组合使用，其在涂抹霜剂之前以最佳方式清洁皮肤。

更优选地，本发明的霜剂与生理清洁剂和修护霜和/或营养油一起使用。

特别优选地，本发明的霜剂与生理清洁剂和修复霜和/或ONTHERAPY产品系列的滋养油一起使用。

用于治疗特应性皮炎的本发明目标产品由于某些活性物质的协同作用而发挥其功效，现在为了说明的目的提供了关于这些活性物质的更多定性和功能细节。

润滑作用

来自植物提取物的必需脂肪酸：必需脂肪酸包括亚油酸（Ω-6）和α-亚麻酸（Ω-3）。Ω-6主要在皮肤中发挥结构作用，通过保护细胞膜并赋予皮肤作为隔离的宝贵保护作用，而Ω-3则具有润滑作用，因为它们通过控制炎症介质，特别是PG-1，可降低炎症反应。

甘草（Glycyrrhiza glabra）衍生物：从含有三萜酸的甘草来提取，其特点是通过抑制磷脂酶和环氧合酶的产生而发挥润滑作用。这样，促炎分子的产生就会减少。

修复和隔离作用

乳木果油：从乳木果中提取的黄油状物质，能够加速组织修复过程，刺激成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成。这种黄油的天然特性使其熔化温度接近体温，这使得所述软化剂与皮肤的脂质成分非常相容。

植物油的不皂化部分：植物油的不皂化部分，例如橄榄油、大米油、黑醋栗油等，主要由角鲨烯（80%）、甾醇、生育酚和类胡萝卜素制成。由于它与皮肤皮脂的亲和力，它显着的柔软且具有补充皮脂的特性。此外，它通过刺激真皮和表皮的修复过程，在皮肤营养水平上发挥重要作用，并显示出防止因自由基和太阳光线引起的细胞老化的保护作用。

植物油混合物：由脂肪酸、维生素和蜡质酯的混合物组成的油，模拟水脂膜和角质细胞间粘质的组成。它具有柔软、保湿和拉伸特性，这对于维持皮肤隔离的适当生理机能至关重要。

保湿和角质形成作用

尿素：通过作用于二级角蛋白结构，能够增加角质层保湿的分子，它打破分子间和分子内的结合，使更多的结合位点可用于水分子。尿素更容易去除鳞屑并促进角质细胞更新。尿素具有吸湿性，使表皮细胞更具亲水性。在皮肤层面，其保湿能力在1%至5%的浓度下是显着的。随着浓度的逐渐增加，解离特性变得明显，这赋予尿素“分离”较不牢固附着的角质细胞的能力。

吡啶羧酸钠和重构的NMF：它们促进皮肤样表面表皮保湿。

尿囊素：具有保湿和角质溶解特性的分子，通过破坏粘合元素去除受损的角质细胞来刺激剥落。

软化作用

米糠油：含有植物甾醇、维生素E、γ-香豆素和e不皂化物的油。它具有软化皮肤、保湿和细化的能力。

荷荷巴油：由蜡质酯、维生素E、B族复合维生素、锌、铜和碘等矿物质的混合物组成的植物油。它的分子式在化学上与人体皮脂非常相似，因此很容易被皮肤吸收。它是一种富含天然抗氧化剂、生育酚的油。它是有效的皮肤软化剂和拉伸剂。

清洁作用

植物来源的表面活性剂：通过仅去除多余的皮脂和大气中细粉尘的非离子表面活性剂，在充分尊重皮肤的情况下进行皮肤亲和清洁作用。

镇静舒缓作用

洋甘菊提取物：主要由红没药醇和卡马祖林这两种主要成分引起的减充血和平滑特性，它们最初会干预一些炎症介质的释放。

锦葵叶水：对皮肤有软化、保护、清爽和去红血丝的作用。由于多酚的存在，它也可用作收敛剂和血管保护剂。

本发明的一个优选实施例提供了以下产品的用途。

面部和身体舒缓隔离霜

快速吸收乳液，适用于面部和身体受刺激或敏感的皮肤。富含Ω-3 和Ω-6 的高含量植物提取物，以及具有舒缓作用的甘草衍生物，可防止发红和刺激，这是易患AD皮肤急性期的典型皮肤变化。生物乳木果油和橄榄油不皂化物通过减缓经表皮水分流失 (TEWL)来保护和增强皮肤隔离，而尿素是一种具有保湿特性的物质，可以对抗表面干燥。通过减少剥落和皮肤对外部攻击的敏感性，日常使用有助于保持皮肤水润和弹性。

舒缓霜适用于干燥至非常干燥的皮肤，伴有发红和瘙痒。

将舒缓霜涂抹在清洁干燥的皮肤上，轻轻打圈揉搓直至完全吸收。

面部身体补脂滋养油

植物油混合物，与皮肤表面的脂质质地完美相容，从而达到软化、保湿和保护表皮的作用。它特别适用于易患AD皮肤的慢性阶段的皮肤变化，其特点是干燥、皮肤表面脱落和严重瘙痒。生物乳木果油的存在，具有高不皂化部分，保证了皮肤的保湿和修复效果，保护皮肤免受环境攻击和随之而来的过度活跃。

该油适用于干燥至非常干燥的皮肤，伴有脱屑和瘙痒。

通过轻轻摩擦，将油每天一次或多次涂抹在要治疗的区域上。

去角质修复霜

具有显着保湿和修复特性的乳液，表明对易患AD的皮肤的增厚和脱屑非常有效的局部作用。其高度平衡的尿素和尿囊素配方具有修复和轻微去角质作用，可促进表皮更新，从而确保增厚皮肤的重新平衡，而不会引起灼伤和刺激等疾病。由于存在软化脂质和具有上皮作用的物质，它通过保持适当的保湿率和皮肤紧致度来确保表皮再生。

该修复霜适用于具有刺激性或脱屑状态的正常至趋于干燥的皮肤。

将修护霜涂抹在脱屑和增厚区域清洁干燥的皮肤上，轻轻揉搓至完全吸收。

面部身体生理清洁剂

不含肥皂和泡沫的液体乳液，适用于日常清洁高反应性AD倾向皮肤。植物来源的脂质和表面活性剂具有类似于皮肤表面脂质的成分，通过去除杂质和保留天然保护性水脂膜来温和清洁。由于锦葵叶水和洋甘菊提取物等天然物质的存在，具有镇静和解充血的特性，它确保温和的清洁，减少与皮肤过敏有关的日常疾病。

该清洁剂适用于干性至极干性皮肤，具有修复、瘙痒和脱屑状态。

通过涂抹产品，轻轻揉搓并用大量水冲洗，将其涂抹在湿润的皮肤上。

在一个特别优选的实施例中，在用生理清洁剂清洁后，将舒缓隔离霜涂在干燥的皮肤上。根据要治疗的皮肤状况，除了面霜和洁面乳，还使用滋养油和/或修复霜。任选地，滋养油和修护霜在涂抹到皮肤上之前相互混合。

为了更好地说明本发明，但不限制本发明，现提供以下实施例。

例子

通过体外和临床研究测试了本发明的产品对象在治疗AD中的功效。

示例1

舒缓隔离霜的体外舒缓活性

在用舒缓隔离霜 (Sample) 处理的具有炎症反应的细胞和具有炎症反应的未处理细胞 (C+) 中评估由成纤维细胞产生的促炎介质 IL-8 (pg/ml) 的量。

如图1所示，与阳性对照 (C+) 相比，样品中成纤维细胞产生的IL-8减少了21.4%。

示例 2

生理清洁剂-舒缓隔离霜-补脂滋养油治疗效果的仪器临床试验

对20名18至60岁的男性和女性受试者进行了仪器临床评估，这些受试者具有易患特应性皮炎的皮肤和类似牛皮癣的临床状况。

对身体进行了连续56天的治疗，具体如下：

早上：用生理清洁剂清洁皮肤，然后涂抹舒缓隔离霜；

晚上：用生理洁面乳清洁皮肤，涂抹舒缓隔离霜，再涂抹补脂滋养油。

遵循以下用于产品施用的指示：

洁面乳：轻轻揉搓，涂抹在先前湿润的皮肤上，用大量的水冲洗。

舒缓霜：涂抹在清洁干燥的皮肤上。轻轻打圈揉搓至完全吸收。

油：将适量的油涂抹在要治疗的区域并轻轻擦拭。

在治疗期间，评估了以下仪器和临床参数：皮肤保湿、TEWL、红斑指数、临床症状和体征强度评估指数、皮肤增厚、皮肤光滑度和皮肤纹理改善。

仪器参数

使用Corneometer CM 850测量水分

Corneometry是一种皮肤电容量的测量技术，因此它是保湿条件的一种表达：实际上，生物组织的电容量和电导都根据含水量而变化，即如果皮肤含水量增加，它们就会增加。

仪器将电气参数转换为保湿单位（刻度0 – 130）。

使用 Tewameter^® TM 300进行TEWL测量

Tewameter 测量经表皮水分流失 (TEWL) 作为评估皮肤单元中的蒸发水。该仪器测量放置在距皮肤表面不同距离的电极之间的蒸汽张力梯度。该方法允许评估皮肤隔离的角质层功能的完整性。在皮肤隔离功能改变的受试者中，TEWL 值从高水平转变为正常值表明皮肤保湿增加，而TEWL从正常值增加到高值是皮肤隔离功能受损的症状。

使用 Mexameter MX 18测量红斑

Mexameter^® MX 18的测量基于吸附原理。仪器的特殊探头发出定义波长的光。检测器测量皮肤反射的光。由于反射光的量是已知的，因此可以计算出皮肤吸收的光量。这些波长之一对应于血红蛋白的光谱吸收。选择其他波长以避免其他颜色影响（例如胆红素）。获得的结果以0-999 的数字显示在数字显示器上。

临床参数

评估的临床参数是皮肤光滑度、皮肤增厚、皮肤纹理改善、评估临床症状和体征强度的SCORAD指数。

SCORAD指数是通过将分配给以下评估的分数相加来计算的：

红斑：使用0~4的临床评分（0 = 无现象；1 = 轻微可见现象；2 = 可见现象；3 =中度现象；4 = 明显现象）；

水肿：使用0~4的临床评分（0 = 无现象；1 = 轻微可见现象；2 = 可见现象；3 =中度现象；4 = 明显现象）；

皮肤干燥：使用0~4的临床评分（0 = 不干燥；1 = 非常轻微干燥；2 = 轻微干燥；3= 中度干燥；4 = 高度干燥）

瘙痒：由治疗对象评价——使用VSN评分0-10，其中0为最小值，10为最大值。

评估和测量在时间0（t0 - 基础值）、治疗28天后（t28）和治疗56天后（t56）进行。

在治疗期结束时，还收集了来自治疗对象的一组感官评价。自我评估使用值为0~10的VSN分数。

结果

仪器和临床参数的评估和测量结果在图3-图8中以图形方式表示。

治疗28天后皮肤保湿增加了49%（图 2），治疗56天后增加了53%（统计学上的显着数据）。

治疗28天后TEWL(图3) 改善了12%，治疗56天后改善了17% (统计学上的显着数据)。

治疗28天后皮肤发红指数(图4)下降18%，治疗56天后下降23%(统计学上的显着数据)。

80%的受试者在治疗28天后和90%的受试者在治疗56天后皮肤光滑度（图5）得到改善（统计学上的显着数据）。

治疗28天后65%的受试者和治疗56天后75%的受试者皮肤增厚（图6）减少（统计学上的显着数据）。

治疗28天后75%的受试者和治疗56天后85%的受试者皮肤质地改善（图7）（统计学上的显着数据）。

评估临床症状和体征强度的SCORAD指数（图8）在治疗28天后以及治疗56天后以统计学上显着的方式下降。

根据临床试验的结果，可以得出结论，生理清洁剂-舒缓隔离霜-补脂滋养油治疗对改善分析的仪器和临床参数是有效的。特别是，观察到皮肤的自然血肿逐渐恢复，干燥（干性）、红斑（发红）和水肿减少，随后恢复了与皮肤隔离功能有关的基本参数。

这意味着用生理清洁剂-舒缓隔离霜-补充脂质的滋养油治疗AD是有效的。

Claims

1.一种乳膏，含有作为活性物质的：

来自植物提取物的必需脂肪酸；

甘草衍生物；

乳木果油；

植物油的不皂化物部分；

尿素；

与适合局部施用的常规赋形剂混合，用于治疗特应性皮炎。

2.根据权利要求1所述的乳膏，含有作为活性物质的：

来自植物提取物的必需脂肪酸：15-25%；

甘草衍生物：10-20%；

乳木果油：25-35%；

植物油的不皂化物部分：25-35%；

尿素：1-10%；

总数为100%。

3.根据权利要求2所述的乳膏，含有作为活性物质的：

来自植物提取物的必需脂肪酸：20%；

甘草衍生物：15%；

乳木果油：30%；

植物油的不皂化物部分：30%；

尿素：5%。

4.根据权利要求1-3所述的乳膏，与生理清洁剂组合用于治疗特应性皮炎。

5.根据权利要求1-3所述的乳膏，用于与生理清洁剂和修复霜和/或滋养油组合治疗特应性皮炎。