TWI590842B - α－半水硫酸鈣骨移植材的製備方法 - Google Patents

α－半水硫酸鈣骨移植材的製備方法 Download PDF

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Description

α -半水硫酸鈣骨移植材的製備方法
本發明係關於一種半水硫酸鈣的製備方法，並且特別地，關於一種生醫用之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法。
骨骼是人體重要的組成之一，隨著現代醫學之進步，骨缺損之修復重建已為骨科及整形外科等之重要研究方向。常見的骨移植材料可分為自體骨(Autogenic)、同種異體基質(Allogenic)及異種基質(Heterogenic)。自體骨由患者自體所提取，具有最好的生物相容性，但需二次手術以取得自體骨，除了會有數天之傷口癒合期，最嚴重甚至導致其他併發症產生；同種異體基質為活人或往生者捐贈之骨組織，具有相當的生物相容性，但易有供貨不足之問題；異種基質為不同種之生物身上取得之骨材，骨材來源多，但免疫排斥反應大。除了自體骨之外，皆有傳染疾病的可能與過敏之情形發生。
上述之三種骨移植材雖皆已有穩定成效，但由於自體骨需二次手術，異體及異種骨供貨來源不足與不斷出現之新型傳染性疾病，造成患者選擇上的恐慌。因此，生化合成基質成為新型之選擇替代物。
生化合成基質可分為不可吸收性(Non-resorbable)與可吸收性(Resorbable)兩類，不可吸收性之代表物為羥基磷灰石(Hydroxyapatite,HA)，HA植入骨缺損區域不會被人體吸收，可形成骨修復期之穩定支撐材，但骨骼修復後因HA不可吸收特性而造成骨脊增高，且不具骨誘導性。
硫酸鈣鹽類為較常見之可吸收性骨替代物，此類型骨替代物在植入骨缺損區後會逐漸被人體吸收，同時具有誘導骨生長作用，為較佳之骨移植材選擇。
然而，普通硫酸鈣由於晶體結構不均勻，降解速度存在差異，吸收過慢會阻礙新骨生成。而習知生醫用之α-半水硫酸鈣之製備往往需使用催化劑或其他非硫酸鈣鹽類之原料來混合製備，對於需使用在人體身上之材料，會有骨替代物受雜質汙染進而產生人體不良反應之疑慮。
由此可見，上述習知技術仍有諸多缺失，實非一良善之設計，而亟待加以改良。有鑑於此，本發明將提出一種僅使用硫酸鈣鹽類原料之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法。
本發明之一範疇在於提供一種α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法。根據本發明之一具體實施例，本發明α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其包含下列步驟：S1：混合二水硫酸鈣與純水以產生二水硫酸鈣糊，S2：攪拌並加熱二水硫酸鈣糊至至少160℃以產生轉化後半水硫酸鈣，S3：高溫過濾轉化後半水硫酸鈣以產生過濾後半水 硫酸鈣，S4：將過濾後半水硫酸鈣以無水酒精洗滌以產生α-半水硫酸鈣骨移植材。
其中，步驟S2係利用一磁攪拌子以攪拌二水硫酸鈣糊。
再者，步驟S2得在20分鐘內加熱二水硫酸鈣糊至160℃並恆溫維持10分鐘後，藉以產生該轉化後半水硫酸鈣。
此時，該轉化後半水硫酸鈣已含所需之α-半水硫酸鈣骨移植材及其他副產物。
另外，步驟S2得執行於一鐵氟龍管之中，其鐵氟龍管之管內壓力係介於100psi至350psi之間。
本發明α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法另包含有以下步驟：S5：烘烤α-半水硫酸鈣骨移植材。烘烤α-半水硫酸鈣骨移植材之烘烤溫度得為60℃至80℃以及烘烤時間得為6至8小時。
根據台灣檢驗科技股份有限公司(SGS)量測結果，本發明利用二水硫酸鈣轉化而成之α-半水硫酸鈣骨移植材其純度高達97%之重量百分比濃度以上；不純物砷、鉛、汞、鎘均小於2ppm，符合美國藥典38硫酸鈣之規範(USP 38 Calcium Sulfate規範之砷、鉛、汞、鎘均需小於10ppm)，鐵含量約15.5ppm(符合USP 38 Calcium Sulfate規範之鐵需小於100ppm)。
另在物性檢測方面，本發明所製備的α-半水硫酸鈣骨移植材其固化時間約6.5~7.5分鐘，並且在固化時間25分鐘內其溫度上升約8℃，最高溫度約31℃；利用固化水粉比0.6mL/g所測得之抗壓強度為662±1.01MPa。
在動物實驗方面，本發明所製備的α-半水硫酸鈣骨移植材使用在雞股骨之骨缺損處有明顯之骨膜新生、血管新生及成骨作用，其股骨長度由原19毫米至21毫米，成長2毫米，較市售骨粉之1毫米(原23毫米至24毫米)來得有效。
藉由以上之性質，本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材可用於生醫骨粉之應用(如植牙手術、骨移植或骨接合手術)，並且在醫生使用時可有效縮短手術時間，另因使用時之溫度低於人體37℃之平均溫度，故病患不會因溫度劇烈變化而造成身體上的損傷。
相較於習知技術，本發明α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法藉由加熱二水硫酸鈣以產生生醫用之α-半水硫酸鈣骨移植材，其間利用攪拌與高壓環境促進反應均勻，而後使用高溫過濾與無水酒精洗滌之方式清潔。因過程中不需使用催化劑等異質物質，僅使用純水與生醫常用之無水酒精，使製備過程中之雜質來源有效降低，進而使本發明α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法在生醫應用上更有保障。
關於本發明之優點與精神可以藉由以下的發明詳述以及所附圖式得到進一步的了解。
S1~S5‧‧‧步驟
E01~E11‧‧‧步驟
圖一係繪示本發明之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法之一具體實施例之步驟流程圖。
圖二係繪示二水硫酸鈣與不同半水硫酸鈣之表面型態圖。
圖三係繪示二水硫酸鈣與不同半水硫酸鈣之X光繞射圖。
圖四係繪示本發明之二水硫酸鈣原料與α-半水硫酸鈣骨移植材產物之熱示差掃瞄卡量計之示意圖。
圖五係繪示二水硫酸鈣與不同半水硫酸鈣之pH比較圖。
圖六係繪示利用本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材之細胞毒性之測試結果圖。
圖七係繪示利用本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材之不同雜質濃度之檢測比較圖。
圖八係繪示利用不同α-半水硫酸鈣之動物實驗流程圖。
圖九係繪示利用不同α-半水硫酸鈣之動物實驗之孵化十天後之股骨長度比較圖。
圖十係繪示利用本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材之動物實驗之孵化十天後之骨生長與血管新生示意圖。
圖十一係繪示利用不同α-半水硫酸鈣之動物實驗之孵化十天後之股骨X光圖。
為使本發明之目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下參照附圖並舉實施例，對本發明作進一步詳細說明。
請參閱圖一，圖一係繪示本發明之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法之一具體實施例之步驟流程圖。在本發明之一實施例 中，本發明α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其包含下列步驟：S1：混合二水硫酸鈣與純水以產生二水硫酸鈣糊，S2：攪拌並加熱二水硫酸鈣糊至至少160℃以產生轉化後半水硫酸鈣，S3：高溫過濾轉化後半水硫酸鈣以產生過濾後半水硫酸鈣，S4：將過濾後半水硫酸鈣以無水酒精洗滌以產生α-半水硫酸鈣骨移植材。
上述之純水得為無菌水或去離子水。
其中，步驟S2係利用一磁攪拌子以攪拌二水硫酸鈣糊。
另外，步驟S2得加熱二水硫酸鈣糊至160℃並恆溫維持10分鐘後，藉以產生轉化後半水硫酸鈣。
此時，該轉化後半水硫酸鈣已含所需之α-半水硫酸鈣骨移植材及其他副產物。
更進一步地，步驟S2得在20分鐘內加熱二水硫酸鈣糊至160℃並恆溫維持10分鐘後，藉以產生轉化後半水硫酸鈣。
此外，步驟S2得執行於一鐵氟龍管之中，其鐵氟龍管之管內壓力係介於100psi至350psi之間。
於實際應用中，二水硫酸鈣可取1.5g，去離子水可取10ml，置於一加入磁攪拌子之鐵氟龍管中進行微波加熱。微波設備之輸出功率可設定為800瓦(W)，鐵氟龍管內之壓力維持100psi至350psi之間，將二水硫酸鈣糊於20分鐘內利用微波加熱至160℃並持溫10分鐘以得轉化後半水硫酸鈣。使用之攪拌子可為直徑6mm×長度15mm之規格，攪拌動作可藉由磁攪拌子旋轉或另增加機械擺動或攪拌之方式協助攪拌。
步驟S3所述之高溫過濾轉化後半水硫酸鈣之溫度係高於100℃。
於實際應用中，將轉化後半水硫酸鈣利用抽氣過濾法於100℃以上進行冷卻過濾動作以得到過濾後半水硫酸鈣，而後將過濾後半水硫酸鈣經無水酒精洗滌以產生α-半水硫酸鈣骨移植材。
另外，本發明α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法另包含有以下步驟：S5：烘烤α-半水硫酸鈣骨移植材。烘烤α-半水硫酸鈣骨移植材之烘烤溫度得為60℃至80℃以及烘烤時間得為6至8小時。
於實際應用中，α-半水硫酸鈣骨移植材可再經烘箱烘烤，烘烤溫度得為60℃至80℃，烘烤時間得為6至8小時。而後可經研磨、篩選、包裝以利後續使用。
請參閱圖二，圖二係繪示二水硫酸鈣與不同半水硫酸鈣之表面型態圖，以比例尺10μm之掃描式電子顯微鏡(Scanning Electron Microscope,SEM)拍攝而得。藉由SEM結果得知，二水硫酸鈣原料如圖二(a)，外表為片狀並帶有裂紋之晶體聚集體形式存在；圖二(b)為本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材，外表如柱狀結構晶體，其平均尺寸為10μm；一般市售α-半水硫酸鈣如圖二(c)，為顆粒狀晶體，平均尺寸為20μm。相較於市售α-半水硫酸鈣，本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材之結構將更有利於使用時降低產品固化後微孔道之大小，即可提高固化時之結構強度。
請參閱圖三，圖三係繪示二水硫酸鈣與不同半水硫酸鈣之X光繞射(X-ray Diffraction,XRD)圖。其中橫軸為2θ(角度)，縱軸為 強度(吸收度)(Intensive(Arb.Unit))，(I)為二水硫酸鈣原料，(II)為本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材，(III)為市售之α-半水硫酸鈣。本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材由XRD圖譜中可知已與市售α-半水硫酸鈣相似，並無二水硫酸鈣原料之特徵峰(020)訊號，推測已完全轉變成α-半水硫酸鈣。
請參閱圖四，圖四係繪示本發明之二水硫酸鈣原料與α-半水硫酸鈣骨移植材產物之熱示差掃瞄卡量計(Differential Scanning Calorimeter,DSC)之示意圖。其中橫軸為溫度(℃)，縱軸為強度(吸收度)(Intensive(Arb.Unit))，(I)為二水硫酸鈣原料訊號，(II)為本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材訊號。由圖四可知，(II)在約150℃及約195℃處已無明顯之反應峰，藉此推測本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材(II)產物已無殘存之二水硫酸鈣原料(I)。
請參閱圖五，圖五係繪示二水硫酸鈣與不同半水硫酸鈣之pH比較圖。其中橫軸為不同成分，縱軸為pH值，(I)為二水硫酸鈣原料，(II)為本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材，(III)為市售之α-半水硫酸鈣，各取五次量值繪示而得。本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材與市售之α-半水硫酸鈣其pH值皆為中性偏弱鹼，只有二水硫酸鈣原料偏酸，由此亦可知本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材已無殘存二水硫酸鈣原料。
請參閱圖六，圖六係繪示利用本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材之細胞毒性(依據ISO 10993-5標準檢測)之測試結果圖。圖六所示為骨細胞與上皮細胞體外培養於α-半水硫酸鈣萃取液試驗之 測試結果數據圖。其中橫軸為不同組別其分別代表控制組、正控制組(HDPE，高密度聚乙烯)、負控制組(ZDBC，zincdibutyl dithiocarbamate，二丁基二硫代氨基甲酸鋅)、市售組(市售之α-半水硫酸鈣)、實驗組(本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材)，縱軸為細胞存活率。由圖六之測試結果數據圖可得知實驗組所得之α-半水硫酸鈣骨移植材無細胞毒性(>70%)。
請參閱圖七，圖七係繪示利用本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材之不同雜質濃度之檢測比較圖。根據台灣檢驗科技股份有限公司(SGS)量測結果，本發明利用二水硫酸鈣轉化而成之α-半水硫酸鈣其純度高達97%之重量百分比濃度以上；不純物砷(As)、鉛(Pb)、汞(Hg)、鎘(Cd)均小於2ppm，符合美國藥典38硫酸鈣之規範(USP 38 Calcium Sulfate規範之砷、鉛、汞、鎘均需小於10ppm)，鐵(Fe)含量約15.5ppm(符合USP 38 Calcium Sulfate規範之鐵需小於100ppm)，其中，每個元素之偵測極限為2.0ppm。
另在物性檢測方面，本發明所製備的α-半水硫酸鈣骨移植材其固化時間約6.5~7.5分鐘(市售約為15~20分鐘)，並且在固化時間25分鐘內其溫度上升約8℃，最高溫度約31℃；利用固化水粉比0.6mL/g所測得之抗壓強度為6.62±1.01MPa(文獻所述測得之抗壓強度約為5.97±0.78MPa)，較文獻所述之強度高。
請參閱圖八，圖八係繪示利用不同α-半水硫酸鈣之動物實驗流程圖。另利用本發明所製備的α-半水硫酸鈣骨移植材做動物實驗驗證，所述之動物實驗係利用雞胚之器官培養系統(chorioallantoic membrane,CAM)，印證骨新生及血管新生作用。其步驟包含：E01：取用孵化十八天的雞胚蛋，E02：獲得雞胚胎，E03：將動物犧牲，E04：截取股骨，E05：紀錄實驗前之股骨長度，E06：製造骨缺損，填入α-半水硫酸鈣骨粉，E07：取用孵化七天的雞胚蛋，製造一缺口，E08：剝除雞蛋內膜，E09：植入實驗股骨至胚胎發育區，E10：修復缺口，E11：實驗第十天後觀察結果。
請參閱圖九、圖十及圖十一，圖九係繪示利用不同α-半水硫酸鈣之動物實驗之孵化十天後之股骨長度比較圖，圖十係繪示利用本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材之動物實驗之孵化十天後之骨生長與血管新生示意圖，圖十一係繪示利用不同α-半水硫酸鈣之動物實驗之孵化十天後之股骨X光圖。於孵化十天後之觀察結果中，未使用α-半水硫酸鈣骨粉(a)時，雞股骨長度由原18毫米至18毫米，並未產生長度變化。而當使用本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材做骨粉(c)於雞股骨之骨缺損處(箭頭處)時，骨缺損處有明顯之骨膜新生、血管新生及成骨作用，其股骨長度由原19毫米至21毫米，成長2毫米，較市售骨粉(b)之1毫米(原23毫米至24毫米)來得有效。
藉由以上之性質，本發明製備之α-半水硫酸鈣骨移植材可用於生醫骨粉之應用(如植牙手術、骨移植或骨接合手術)，並且在醫生使用時可有效縮短手術時間，另因使用時之溫度低於人體37℃之平均溫度，故病患不會因溫度劇烈變化而造成身體上的損傷。
相較於習知技術，本發明α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法藉由加熱二水硫酸鈣以產生生醫用之α-半水硫酸鈣骨移植 材，其間利用攪拌與高壓環境促進反應均勻，而後使用高溫過濾與無水酒精洗滌之方式清潔。因過程中不需使用催化劑等異質物質，僅使用純水與生醫常用之無水酒精，使製備過程中之雜質來源有效降低，進而使本發明α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法在生醫應用上更有保障。
藉由以上較佳具體實施例之詳述，係希望能更加清楚描述本發明之特徵與精神，而並非以上述所揭露的較佳具體實施例來對本發明之範疇加以限制。相反地，其目的是希望能涵蓋各種改變及具相等性的安排於本發明所欲申請之專利範圍的範疇內。
S1~S5‧‧‧步驟

Claims (10)

  1. 一種α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其包含下列步驟：S1：混合一二水硫酸鈣與一純水以產生一二水硫酸鈣糊；S2：攪拌並加熱該二水硫酸鈣糊至至少160℃以產生一轉化後半水硫酸鈣；S3：高溫過濾該轉化後半水硫酸鈣以產生一過濾後半水硫酸鈣；以及S4：將該過濾後半水硫酸鈣以無水酒精洗滌以產生該α-半水硫酸鈣骨移植材。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其中步驟S2係利用一磁攪拌子以攪拌該二水硫酸鈣糊。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其中步驟S2得加熱該二水硫酸鈣糊至160℃並恆溫維持10分鐘後，藉以產生該轉化後半水硫酸鈣。
  4. 如申請專利範圍第3項所述之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其中步驟S2得在20分鐘內加熱該二水硫酸鈣糊至160℃並恆溫維持10分鐘後，藉以產生該轉化後半水硫酸鈣。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其中該純水得為無菌水或去離子水。
  6. 如申請專利範圍第1項所述之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其中步驟S2得執行於一鐵氟龍管之中。
  7. 如申請專利範圍第6項所述之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其中該鐵氟龍管之管內壓力係介於100psi至350psi之間。
  8. 如申請專利範圍第1項所述之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其中步驟S3所述高溫過濾該轉化後半水硫酸鈣之溫度係高於100℃。
  9. 如申請專利範圍第1項所述之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法 另包含有以下步驟：S5：烘烤該α-半水硫酸鈣骨移植材。
  10. 如申請專利範圍第9項所述之α-半水硫酸鈣骨移植材的製備方法，其中步驟S5所述烘烤該α-半水硫酸鈣骨移植材之烘烤溫度為60℃至80℃以及烘烤時間為6至8小時。
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CN114477261A (zh) * 2020-10-26 2022-05-13 北京威达峰医学生物材料有限责任公司 可调控晶体尺寸的高纯度外科级α-半水硫酸钙制备方法
CN115414525B (zh) * 2022-09-26 2023-08-18 杭州归领医疗器械有限公司 一种医用核壳结构硫酸钙人工骨粉末及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5510406A (en) * 1978-07-05 1980-01-24 Idemitsu Kosan Co Ltd Production of gypsum
DE2844266C2 (de) * 1978-10-11 1984-10-31 Giulini Chemie Gmbh, 6700 Ludwigshafen Hartgips, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
US5248487A (en) * 1987-03-21 1993-09-28 Jorg Bold Process for the conversion of calcium sulfate dihydrate into alpha-hemihydrate
DE3844938C2 (de) * 1987-05-22 1996-09-19 Pro Mineral Ges Verfahren zur Erzeugung von Calciumsulfat-Alphahalbhydrat aus feinteiligem Calciumsulfat und dessen Verwendung
CA2736820A1 (fr) * 2008-08-27 2010-03-04 Noraker Substitut osseux a base de bioverre poreux et de sulfate de calcium
CN103014869B (zh) * 2012-12-28 2015-07-22 清华大学 一种超细高长径比无水硫酸钙晶须的可控制备方法
CN103446622B (zh) * 2013-08-13 2015-07-08 江苏大学 一种利用α-半水硫酸钙晶须释放钙及万古霉素的方法

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