TWI526217B - 一種提升病患肝臟功能之藍藻提取液 - Google Patents

Description

一種提升病患肝臟功能之藍藻提取液

本發明係關於一種藻類製劑之應用，特別是關於一種提升病患肝臟再生功能之螺旋藻提取液。

肝臟病變(肝病)是指肝細胞因感染、發炎、受傷等原因而遭到破壞，導致肝臟的整體機能呈現不足的狀態。肝病的種類繁多，最常見的就是脂肪肝、肝炎、肝硬化以及肝癌等。通常，肝臟的疾病，若不是相當的嚴重，往往沒有特殊的症狀徵兆。另外，由於肝臟本身沒有痛覺神經，只有表皮略有點神經支配痛覺，所以肝臟內部發生病變時，若尚未觸及表面的話，並不會感覺疼痛。所以，一旦肝病發病疼痛時，病情皆已相當嚴重，在治療上已相當困難。

肝臟具有多達五百餘種的功能，因此也是人體中最勞累的器官，肝臟主管人體新陳代謝、儲存、凝血、分泌與解毒的功能，肝臟的功能包括儲存身體活動時所需的維生素、礦物質和糖分，控制分泌物和膽固醇的產量，以及製造千百種控制身體功能的酵素。此外，肝還負責分泌膽汁，然後將膽汁儲存在膽囊。肝臟可以新陳代謝蛋白質、脂肪、碳水化合物，處理血液中的血紅素、使用血紅素中的鐵質，以及解慣人體的肝臟會累積毒素，加上現在環境中的危險因子太多(如過度勞累、空氣污染、酒精、化學因子或壓力等)，加上目前食品的精緻化、高脂肪及高熱量的食品的充斥之下，這些被人體吸收的毒素及多餘的脂肪勢必會聚積於肝組織並損及肝臟之正常功能，日積月累將會造成脂肪肝、肝硬化及各種肝炎，甚至有肝癌的發生。

肝細胞佔肝臟總細胞數的70%，為組成肝臟最主要的細胞，也是肝臟主要的功能單位。當肝臟受到損傷，肝功能不佳時，會產生代謝障礙，進一步影響體內其他器官功能並危及生命。由於肝臟細胞本 身具有相當良好的再生能力，因此利用肝臟細胞本身所具有的再生能力用於治療肝病應具有極佳的潛力。

肝臟是人體內再生能力最強的器官，再生過程牽涉到肝細胞和間質細胞的作用，肝細胞本身的增殖，以及肝間質幹細胞的分化。一般肝臟的質地是細緻的，若因為慢性肝病、慢性肝炎或肝臟發炎後留在肝臟的痕跡就成為肝臟纖維化或稱肝粗糙，嚴重者甚至演變成肝硬化，而超音波下則呈現不規則的顆粒與粗糙。超音波影像上會拿肝臟質地與脾臟質地做比較，嚴重的肝硬化，肝臟表面凹凸不平，肝臟邊緣會鈍化或肝臟內肝靜脈血管內壁呈現狹窄不規則。如果肝臟一直處在發炎狀態，也就是肝臟細胞不斷地被傷害，那麼纖維化也就會持續進行，到一個程度後就會影響肝臟功能，導致肝病的形成。

目前脂肪肝、肝炎、肝硬化以及肝癌等這些肝病已經成為危害現代人健康之頭號殺手之一，要治療這些肝病通常會進行切肝手術。一般來說進行切肝手術有兩種況狀，一種是肝病患者必須切除病變的肝臟，另一種是活體肝臟捐贈者。通常活體肝臟之移植手術會要求捐贈者符合以下條件：1.肝功能正常2.B型肝炎病毒與C型肝炎病毒不帶原3.不能有中度以上的脂肪肝4.捐出的肝必須重量足夠(佔接受者體重至少0.8%)，而剩餘肝必須至少為原肝的30~35%(亦即可切除之最大量為原肝的70%)。由以上4點可了解切肝手術成功之安全要件，然而若是肝病患者則大多不符合上述條件，所以切肝手術就有一定的失敗風險。

在切肝手術前必需檢查病人是否符合可接受手術條件，手術條件則可由肝臟功能來決定，測量肝臟的健康程度係進行許多不同檢驗來評估肝臟功能的指標，其中肝臟功能指數包括麩氨基酸草酯酸轉氨基酵素(Glutamic Oxaloacetic Transaminase,GOT)、麩氨基酸焦葡萄轉氨基酵素(Glutamic Pyruvic Transaminase,GPT)及丙麩氨轉肽酶(Gamma-Glutamyl Transpeptidace,γ-GT)、膽紅素)、肝硬化程度(羥基脯氨酸(hydroxyproline)含量、肝組織內脂肪含量(包含血清中總膽固醇及血清中三酸甘油酯濃度)等來判定，手術後肝組織增殖 體積可作為評估肝再生能力之指標。因此在切肝手術前能提升肝功能指數，即可提高切肝手術的成功率。

已知由食物中攝取大量的特定維生素可有效保護肝臟，並且促進肝臟機能正常，例如維生素B群、維生素C及維生素E等，都是已知對肝臟有保健效果之成份。另外攝取天然抗氧化物質也有保護肝臟之功效，如藻藍素、蝦紅素等。若能利用天然食品的營養成分改善部分肝功能及脂肪肝之病況，則可提高接受切肝手術之病人的術後復原率及成功率，另外若天然食品的營養成分能促進肝再生，則可再增加切肝手術後的復原率。

當肝臟持續受到傷害的情形下，會產生的肝發炎、脂肪肝、肝硬化與肝癌，這些現象最終都必須要進行肝臟部分切除的手術，若手術後肝臟功能恢復的不盡理想，即表示肝臟的功能並未恢復，如肝再生的狀況不如預期，進而造成病患預後不佳或恢復困難等狀況，嚴重會造成死亡。本發明成果是關於螺旋藻提取液製劑應用於改善或治療肝疾病，而且無論在手術前或是手術後使用本發明之螺旋藻提取液製劑可以有效的改善肝臟功能恢復的狀態。能使得肝臟部分切除手術後的肝細胞及肝體積再生增加，動物肝臟機能恢復較迅速，有效降低死亡率。

緣此，本發明為解決習知技術之問題所採用之技術手段係為一種提升一肝病變個體肝臟功能之螺旋藻提取液，該螺旋藻提取液係將含有螺旋藻之溶液經低溫崩解的萃取方法後所製成，且該螺旋藻提取液包括一生物活性物質，該生物活性物質係選自由異藻藍蛋白、含硫多醣體、C-藻藍蛋白及其混合物所組成之群組。

較佳的，該肝病變個體為哺乳類，如人類、狗、貓、鼠、牛或豬。

較佳地，其中該肝臟病變狀態改善係指肝臟硬化速度減緩、肝臟內脂肪堆積減緩或肝臟內脂肪停止再堆積。

較佳地，該肝臟功能包含肝臟細胞再生或肝臟組織再生。

較佳地，其中該肝病變個體患為經過肝臟切除手術的患者。

另外，本發明更揭露一種提升病患肝臟再生功能之醫藥組成物，其包括一有效劑量之螺旋藻提取液；其中該螺旋藻提取液係為如申請專利範圍第1項所述之螺旋藻提取液及一醫藥可接受性載劑。

較佳地，該載劑為賦形劑、稀釋劑、增稠劑、填充劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑、油脂或非油脂的基劑、介面活性劑、懸浮劑、膠凝劑、輔助劑、防腐劑、抗氧化劑、穩定劑、著色劑或香料。

較佳地，該醫藥組合物為一粉末、一顆粒狀、一液體狀、一膠體狀或一膏體狀。

較佳地，該醫藥組合物被製造為一藥品、一食品、一飲料、一膳食補充品或一動物飼料的添加物。

較佳地，該醫藥組合物係透過口服、經皮吸收、注射或吸入之方式進行傳輸。

另外，本發明更揭露一種提升肝病變個體肝臟切除手術後肝臟再生功能的方法，該方法為在一肝病變病個體進行肝臟切除手術之前，提供該肝病變個體一有效劑量的如專利範圍第1項之螺旋藻提取液，促進該肝病變個體的一肝臟病變狀態改善，使得該病患進行肝臟切除手術後提升一肝臟再生功能的作用。

較佳地，該肝臟病變包含肝硬化、肝纖維化、脂肪肝、肝癌或肝炎。

較佳地，該肝臟病變狀態改善係指肝臟硬化速度減緩、肝臟內脂肪堆積減緩或肝臟內脂肪停止再堆積。

較佳地，該肝臟功能係指肝臟細胞再生或肝臟組織再生。

較佳地，該肝臟病變為肝硬化時，該有效劑量為每公斤大於0.5公克。

經由本發明所採用之技術手段，證實本發明之螺旋藻提取液確實提升肝臟功能，除了可改善肝硬化及脂肪肝疾病外，其具有促進肝再生的能力，可使肝再生體積增加、血清中肝功能恢復(包括GOT、GPT、γ-GT及膽紅素)、肝硬化程度降低、細胞增殖、降低血清中膽固醇及三酸甘油酯濃度等功效。在未來，可作為改善各種肝疾病的保健食品及醫藥成分等。

本發明之提升肝臟再生功能之螺旋藻提取液、醫藥組成物及其用途將可由以下的實施例說明而得到充分瞭解，使得熟習本技藝之人士可以據以完成之，然而本案之實施並非可由下列實施例而被限制其實施型態，熟習本技藝之人士仍可依據除既揭露之實施例的精神推演出其他實施例，該等實施例皆當屬於本發明之範圍。

藍藻提取液製劑製備

本發明主要揭露一種提升肝臟再生功能之螺旋藻提取液、醫藥組成物及其用途。本發明更揭露一種上述之螺旋藻提取液在製備提升肝臟再生功能之藥物的用途，係對一個體施予一有效劑量之螺旋藻提取液。

螺旋藻提取液製劑製備方法可使用先前之習知萃取技術取得藍藻中之異藻藍蛋白、含硫多醣體、C-藻藍蛋白及其混合物所組成之主要成份；但是若透過本案發明人之先前已提出專利申請之低溫崩解萃取方式(台灣申請號TW099139584)，其所產生的螺旋藻提取液製劑效果為最佳，螺旋藻提取液製劑的低溫崩解技術主要是在萃取過程均在低溫中進行，可取得最純之異藻藍蛋白、含硫多醣體、C-藻藍蛋白有效成分。

為方便說明起見，在以下實施例之說明內容中所述之螺旋藻提取液皆為以前述低溫崩解的製備方法所製成之螺旋藻提取液。

實施例1：螺旋藻提取液製劑對於切肝手術後剩餘肝臟再生能力之影響

於台大醫學院動物中心購入雄性Wistar大鼠，5-6週齡大，由台大醫學院動物中心代養。購入的大鼠分為三組，一是對照組：正常飼養之老鼠；二是肝硬化誘發組：含有100ppm致癌劑二乙基亞硝胺(diethylnitrosamine，DEN)的飲用水9週，但不給予藍螺旋藻提取液製劑；三是藍螺旋藻提取液製劑治療組：餵予含有DEN的飲用水9週之外，自第4週起每天也餵食藍螺旋藻提取液製劑1g/kg共6週(第4~9週)。

(一)、肝再生體積變化之量化

將控制組、誘發組及治療組之動物於第12週進行核磁共振影像檢查(MRI)，以volumetry計算原始肝體積(V0)，同時進行70%肝切除，於切肝手術1週後(第13週)進行核磁共振影像檢查追蹤殘肝再生後體積(VR)。由核磁共振影像中之肝面積總和乘上切片厚度算出粗肝體積，扣掉影像上之腫瘤及血管部分，所得為預估肝組織體積(estimated liver mass volume)。每隻大鼠之切除後肝再生比例計算方法如下公式：R(v/v%)=(VR-0.3 V0)/0.7V0

參閱表1及第1A~1C圖，第1A圖係顯示對照組、肝硬化誘發組及螺旋藻提取液製劑治療組在肝體積再生比例方面的比較，第1B圖係顯示螺旋藻提取液製劑治療組之動物第12週的原始肝體積的核磁共振影像，第1C圖係顯示螺旋藻提取液製劑治療組之動物第13週的肝體積的核磁共振影像。

肝再生體積比例，在對照組大鼠(視為正常肝)為92±11%，肝硬化誘發組為32±7%，治療組為84±8%。螺旋藻提取液製劑治療組之肝再生明顯比肝硬化誘發組為佳，而增生量和對照組接近，因此可以得知螺旋藻提取液製劑確實具有增強肝再生之能力。

(二)、切肝後動物之復原及存活

將大鼠切肝前一週之攝食總量予以記錄，同時記錄手術後一週之攝食總量及術後開始恢復進食時間。術後一週食量之減少程度及術後無胃口進食之時間均代表肝機能術後低下之程度。

參閱表2及第2A圖，第2A圖係顯示對照組、肝硬化誘發組及螺旋藻提取液製劑治療組在術後攝食量改變率的比較；參閱表3及第2B圖，第2B圖係顯示對照組、肝硬化誘發組及螺旋藻提取液製劑治療組在術後進食時間改變率的比較。在攝食量改變率方面，對照組大鼠之攝食量降為手術前之91±3%，術後進食時間為11±1.2hrs；肝硬化誘發組動物之攝食量降為手術前之42±5%，肝體積再生比例及術後進食時間為27±3.3hrs。

螺旋藻提取液製劑治療組動物之攝食量降為手術前之86±4%，術後進食時間為18±2.5hrs。得以明顯的得知螺旋藻提取液製劑治療組動物復原狀況較肝硬化誘發組為佳，換而言之螺旋藻提取液製劑治療組動物術後的肝機能較肝硬化誘發組佳。

且對照組、肝硬化誘發組及螺旋藻提取液製劑治療組的動物存活率分別為100%、55%、100%，其原因為肝硬化程度越低，其切肝手術後得到肝衰竭的風險較低，因此存活率大大提升。

(三)、肝再生能力檢測

細胞週期的變化最簡單的方法就是偵測DNA量的變化，當細胞增生時，DNA的合成也會增加，S Phase所占的比重就會上升。溴脫氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine，BrdU)為類似thymidine的核酸物質，因此當DNA合成時，BrdU可當作是原料被接合到DNA中，最後利用特異性抗體(anti-BrdU Ab)辨識，可以了解細胞增生的情形。在動物犧牲前兩小時，將BrdU(30mg/kg)打入動物腹腔，犧牲後將石蠟固定包埋之肝切片進行Standard BrdU immunohistochemical staining.然後計算每一百顆肝細胞中之陽性染色數目，為溴脫氧尿嘧啶核苷標記指標(BrdU labeling index)。

參閱表4及第3圖，第3圖係顯示對照組、肝硬化誘發組及螺旋藻提取液製劑治療組的肝細胞再生能力，對照組、肝硬化誘發組及螺旋藻提取液製劑治療組的BrdU labeling index分別為37.6±8.1%，8.6±4.3%，31.0±7.4%。由肝硬化誘發組的BrdU labeling index遠低於其他組，可看出肝硬化確實會抑制肝細胞再生，而使用螺旋藻提取液製劑能減少肝硬化的發生，達到提高肝再生的能力。

(四)、切除肝臟的硬化程度觀察

羥基脯氨酸(hydroxyproline)是構成纖維蛋白質最主要的一種胺基酸，當肝臟開始產生纖維化時，羥基脯氨酸在肝臟中的含量也會隨之增加。因此，藉由測定肝臟中羥基脯氨酸的含量可以做為肝硬化的指標。將30-40mg的大鼠肝臟組織以6N鹽酸均質化(10μl/mg tissue)後，置於110℃加熱板上隔夜加熱。隔天以12,000rpm離心25分鐘，取出上清液並將其值酸鹼值調至PH 7.0。取40μl已處理好的樣品，加入溶於醋酸/檸檬酸的0.06M chloramines-T 25μl，以及溶於異丙醇的3M diaminobenzidine(DAB)和15%perchloric acid 150μl。混合均勻後，將樣品放置於60℃水浴槽中反應35分鐘，接著再放置於室溫10分鐘。最後以OD 540nm測定組織中羥基脯氨酸的含量。

參閱表5第4圖，第4圖係為對照組、肝硬化誘發組及螺旋藻提取液製劑治療組的羥基脯氨酸的含量。對照組大鼠的羥基脯氨酸為46.29μg/g，肝硬化誘發組的羥基脯氨酸為154.29μg/g，食用螺旋藻提取液製劑的大鼠，其羥基脯氨酸為63.43μg/g，相較於未食用螺旋藻提取液製劑的大鼠明顯含有較少量的羥基脯氨酸，且在肝切除時切下之肝臟外觀顯見有較輕微的肝硬化表現，亦即肝硬化程度較輕微。以上結果顯示服用螺旋藻提取液製劑有改善肝硬化之功效，減少術後肝衰竭之風險發生，進而提高切肝手術的成功率。

總合以上實施例1可得知當肝臟持續受到慢性發炎傷害的情形下(例如以DEN進行氧化傷害)，食用螺旋藻提取液製劑可以有效的 減緩肝硬化的發生，同時在切肝手術進行後，促進剩餘的肝細胞再生及肝臟恢復，參閱表6，表6係為食用螺旋藻提取液製劑後切肝手術前後肝再生的狀況總表。

實施例2：螺旋藻提取液製劑對於脂肪累積的影響

在切肝手術前必需檢查病人是否符合可接受手術，該條件則可由肝臟功能來決定，其中肝功能檢測也包含脂肪肝的程度，人體使用的檢測方式為偵測肝組織的柔軟度，以判斷脂肪肝的程度，本實驗中則直接檢測偵測肝組織內脂肪含量。因此實施例二利用同時具有高血脂 及脂肪肝的大鼠模式來探討螺旋藻提取液製劑對於改善脂肪肝的效果，用以了解螺旋藻提取液製劑提高切肝手術成功率的可能性。

於台大醫學院動物中心購入雄性Wistar大鼠，5-6週大，由台大醫學院動物中心代養。購入的大鼠分為三組，一是對照組：餵食一般大鼠飼料，且正常飼養之老鼠；二是高血脂及脂肪肝誘發組：大鼠購入後開始給予高膽固醇飼料(83%standard diet,15%lard oil(Sigma-Aldrich,Saint Louis,MO)and 2%cholesterol(Sigma-Aldrich,Saint Louis,MO))，但不給予螺旋藻提取液製劑，每籠動物固定飼養4隻以保持擁擠，餵食高膽固醇飼料持續8週以上，可誘發大鼠高血脂及肝中出現脂肪堆積現象，實驗共餵食16週，在餵食期間每週為老鼠秤重並記錄；三是螺旋藻提取液製劑治療組：先以高膽固醇飼料餵食8週，自第9週起加入餵食螺旋藻提取液製劑1g/kg/day，持續餵食8週(到第16週)。

(一)肝臟組織中脂肪堆積的影響

利用染劑Oil red O染色方法來定量及定位肝臟組織中脂肪堆積的位置。將犧牲後的動物肝臟取下，以4%福馬林固定後過夜，切片進行H&E染色以分辨發炎狀態，並進行Oil red O染色，油滴會被會被染成紅色沉澱，此沉澱可在放大倍率400倍光學顯微鏡下直接觀察。將樣本照相後以image pro software計算脂肪所佔面積。

參閱表7及第5A圖，第5A圖係為對照組、高血脂及脂肪肝誘發組及螺旋藻提取液製劑治療組肝臟組織中脂肪含量比率；在肝組織內脂肪含量定量分析中，可看出HCD組的肝內脂肪含量多達82.6±5.43%，而正常鼠肝組織中只有約1.28±0.48%染色可見脂肪含量，p<0.0001，而治療組之大鼠，肝內脂肪含量可以降低到18.2±2.1%。

參閱第5B~5D圖第5B圖係為控制組肝臟影像；第5C圖係為高血脂及脂肪肝誘發組肝臟影像；第5D圖係為螺旋藻提取液製劑治療組肝臟影像。可以看到控制組肝臟中的油滴幾乎不可見，而高血脂及脂肪肝誘發組則明顯有大量脂肪堆積肝內，相形之下，螺旋藻提取液製劑治療組的脂肪肝現象較少，即顯示使用螺旋藻提取液製劑能夠有效減少脂肪堆積肝細胞中。

實施例3：螺旋藻提取液製劑對於肝臟生化指數之影響 (一)-螺旋藻提取液製劑改善肝硬化程度

於台大醫學院動物中心購入雄性Wistar大鼠，5-6週齡大，由台大醫學院動物中心代養。購入的大鼠分為二組，一是肝硬化誘發組：含有100ppm致癌劑二乙基亞硝胺(diethylnitrosamine，DEN)的飲用水9週，但不給予螺旋藻提取液製劑；二是螺旋藻提取液製劑治療組：餵予含有DEN的飲用水9週之外，自第4週起每天也餵食螺旋藻提取液製劑2、1、0.8、0.5及0.4g/kg等不同劑量。共6週(第4~9週)。最後統一於第12週犧牲老鼠，犧牲後，取肝臟組織進行羥基脯氨酸(hydroxyproline)的含量測定，得到每公克肝臟組織中所含羥基脯氨酸的量。

羥基脯氨酸是構成纖維蛋白質最主要的一種胺基酸，當肝臟開始產生纖維化時，羥基脯氨酸在肝臟中的含量也會隨之增加。因此，藉由測定肝臟中羥基脯氨酸的含量可以做為肝硬化的指標。將30-40mg的大鼠肝臟組織以6N鹽酸均質化(10μl/mg tissue)後，置於110℃加熱板上隔夜加熱。隔天以12,000rpm離心25分鐘，取出上清液並將其值酸鹼值調至PH 7.0。取40μl已處理好的樣品，加入溶於醋酸/檸檬酸的0.06M chloramines-T 25μl，以及溶於異丙醇的3M diaminobenzidine(DAB)和15%perchloric acid 150μl。混合均勻 後，將樣品放置於60℃水浴槽中反應35分鐘，接著再放置於室溫10分鐘。最後以OD 540nm測定組織中羥基脯氨酸的含量。

參閱表8及第6圖，第6圖係為螺旋藻提取液製劑對於羥基脯氨酸的抑制程度，可以發現食用0.5-2g/kg螺旋藻提取液製劑的大鼠，在肝臟外觀顯見有較輕微的肝硬化表現，且其肝臟相較於未食用螺旋藻提取液製劑的大鼠明顯含有較少量的羥基脯氨酸，亦即肝硬化程度較輕微，且發現食用2g/kg螺旋藻提取液製劑的大鼠較食用0.5g/kg螺旋藻提取液製劑的大鼠其肝硬化程度較輕，因此顯示服用螺旋藻提取液製劑有改善肝硬化之功效，藉此減少術後肝衰竭之風險發生，進而提高切肝手術的成功率。

由實施例3可得知本發明之螺旋藻提取液製劑應用於肝硬化的動物模型上使用，能達到降低羥基脯氨酸，意即使用本發明之螺旋藻提取液製劑後肝硬化程度較輕微，因此顯示服用螺旋藻提取液製劑有改善肝硬化之功效，藉此減少術後肝衰竭之風險發生，進而提高切肝手術的成功率。

雖然本發明已以較佳實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可作些許之更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。

第1A~1C圖係顯示以二乙基亞硝胺所誘發的肝硬化模式探討螺旋藻提取液製劑對於肝硬化發生的影響。

第2A-2B圖係顯示螺旋藻提取液製劑對於切肝前後攝食總量及術後進食之影響。

第3圖係顯示標準BrdU免疫組織染色偵測細胞再生結果。

第4圖係顯示螺旋藻提取液製劑對於改善肝硬化之功效。

第5A~5D圖係顯示以高膽固醇飲食誘導出的高血脂及脂肪肝大鼠模型並試驗螺旋藻提取液製劑對肝內脂肪堆積之影響。

第6圖係顯示不同劑量的螺旋藻提取液製劑對於改善肝硬化情形。

Claims (10)

1. 一種螺旋藻提取液在製備提升一肝病變個體肝臟切除手術後肝臟細胞再生或肝臟組織再生之醫藥組合物之用途，該螺旋提取液係將含有螺旋藻之溶液經低溫崩解的萃取方法後所製成，且該螺旋藻提取液包括一生物活性物質，該生物活性物質係選自由異藻藍蛋白、含硫多醣體、C-藻藍蛋白及其混合物所組成之群組；其中該低溫崩解螺旋藻萃取液的萃取方法包含以下步驟：將該含螺旋藻的懸浮溶液以0℃以下的溫度冷凍，形成一冷凍塊，再於0℃~4℃中融解該冷凍塊，重複此步驟兩次以上；分離該冷凍塊融解後之螺旋藻渣和螺旋藻提取液。
2. 如申請專利範圍第1項所述之用途，該肝病變個體為一哺乳類。
3. 如申請專利範圍第2項所述之用途，該哺乳類包含人類、狗、貓、鼠、牛或豬。
4. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該肝病變個體為即將要進行肝臟切除手術的個體。
5. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該醫藥組合物進一步包含一載劑，其中該載劑為賦形劑、稀釋劑、增稠劑、填充劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑、油脂或非油脂的基劑、介面活性劑、懸浮劑、膠凝劑、輔助劑、抗氧化劑、穩定劑、著色劑或香料。
6. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該醫藥組合物為一粉末狀、一顆粒狀或一液體狀。
7. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該醫藥組合物被製造為一藥品。
8. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該醫藥組合物被製造為一食品或一飲料。
9. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該醫藥組合物被製造為一飼料。
10. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該有效劑量為每公斤大於0.5公克。