TWI509070B - 用於預防或治療壓力引發之失調的乳酸菌及包含該乳酸菌之組成物 - Google Patents

用於預防或治療壓力引發之失調的乳酸菌及包含該乳酸菌之組成物 Download PDF

Info

Publication number
TWI509070B
TWI509070B TW103114799A TW103114799A TWI509070B TW I509070 B TWI509070 B TW I509070B TW 103114799 A TW103114799 A TW 103114799A TW 103114799 A TW103114799 A TW 103114799A TW I509070 B TWI509070 B TW I509070B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
lactic acid
individual
acid bacterium
stress
group
Prior art date
Application number
TW103114799A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201540835A (zh
Inventor
Ying Chieh Tsai
Wei Hsien Liu
Yi Chen Juan
Chien Chen Wu
Original Assignee
Univ Nat Yang Ming
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Nat Yang Ming filed Critical Univ Nat Yang Ming
Publication of TW201540835A publication Critical patent/TW201540835A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI509070B publication Critical patent/TWI509070B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C12R2001/25—Lactobacillus plantarum

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

用於預防或治療壓力引發之失調的乳酸菌及包含該乳酸菌之組成物
本發明係有關於一種乳酸菌，尤其是有關於一種在個體中用於預防或治療壓力引發之失調的新穎乳酸菌菌株。
由於乳酸菌(本文中係意指LAB)能夠調節宿主腸道菌群，其不僅被認為能預防或治療腸胃道健康(Vyas and Ranganathan,2012)，近年來越來越多的證據也顯示乳酸菌能改變宿主對於心理壓力的心理和生理反應(Zareie et al.,2006)。
在人類和動物中，壓力是引起情緒失調和神經化學改變的其中一個因素。齧齒類遭受強迫游泳作為急性壓力後在隔天之再測試時常表現出較多的不動程度。研究顯示將齧齒類暴露在母子分離的早期生活壓力下會導致牠們相較於一般飼養的控制組在成年期有多重異常包括腸胃道發炎、類焦慮(anxiety-like)和類憂鬱(depression-like)行為、缺損的下視丘-腦垂腺-腎上腺軸線功能，以及受影響的神經 傳導物(Millstein and Holmes,2007；O'Mahony et al.,2011)。壓力引發的失調包括，但不限於焦慮、憂鬱和腸躁症。
除了傳統精神病用藥，乳酸菌可作為治療壓力引發的失調替代物，因為乳酸菌已顯示具有影響宿主腸腦軸線。且業已顯示無菌鼠缺乏增加的活動力和減少的焦慮強調了正常菌群在腦部發育的重要角色(Diaz Heijtz et al.,2011)。先前研究顯示鼠李糖乳酸桿菌(Lactobacillus rhamnosus )經由迷走神經改變了健康老鼠中的樞神經系統功能(Bravo et al.,2011)，且嬰兒雙岐桿菌(Bifidobacterium infantis )逆轉了強迫游泳試驗(forced swimming test，縮寫為FST)中的行為缺陷並還原了腦幹中的腎上腺素濃度(Desbonnet et al.,2010)。上述的研究支持益生菌可開發用於治療精神失調和神經傳導物。
本發明係有關於一種單離的乳酸菌，其係植物乳酸桿菌植物亞種PS128(Lactococcus plantarum subsp.plantarum PS128)並且已寄存於德國微生物及細胞培養收集中心(DSMZ-DEUTSCHE SAMMLUNG VON MIKROORGANISMEN UND ZELLKULTUREN)，並取得給予的DSMZ的登錄號DSM 28632。
於本發明之一方面，提供了一種包含植物乳酸桿菌植物亞種PS128及載體之組成物。
於本發明之一方面，提供了一種用於治療或預防個體中壓力引發之失調，該方法包括給予個體有效量的植物乳 酸桿菌植物亞種PS128。較佳者，該乳酸菌係以口服方式給予個體。
在一具體實施例中，壓力引發之失調係選自由焦慮、憂鬱和腸躁症所組成群組。
在進一步具體實施例中，於給予植物乳酸桿菌植物亞種PS128後，血清皮質酮濃度在個體中有統計上顯著下降。此外，於給予植物乳酸桿菌植物亞種PS128後，神經傳導物質濃度在個體中有統計上顯著上升。較佳者，該神經傳導物質係選自由多巴胺(以下簡稱DA)、二羥基苯乙酸(dihydroxyphenylacetic acid，以下簡稱DC)和高香草酸(homo-vanillic acid，以下簡稱HVA)。
於本發明之另一方面，提供了一種用於治療或預防精神失調的方法，該方法包含給予個體有效量的植物乳酸桿菌植物亞種PS128。較佳者，該乳酸菌係以口服方式給予個體。
在一具體實施例中，該精神失調係選自由焦慮、憂鬱和腸躁症所組成群組。
在本發明之進一步具體實施例中，於給予植物乳酸桿菌植物亞種PS128後，血清皮質酮濃度在個體中有統計上顯著下降。此外，於給予植物乳酸桿菌植物亞種PS128後，神經傳導物質濃度在個體中有統計上顯著上升。較佳者，該神經傳導物質係選自由多巴胺、二羥基苯乙酸和高香草酸所組成群組。
第1圖顯示植物乳酸桿菌之PCR指紋電泳圖，其中M代表DNA梯狀條帶；DSM 27445代表植物乳酸桿菌亞種；ATCC 14917T 代表植物乳酸桿菌亞種；以及ATCC 17638T 代表植物乳酸桿菌argentoratensis 亞種。
第2a圖至第2b圖顯示植物乳酸桿菌植物亞種PS128增加小鼠在曠野試驗中的總移動距離並且改善小鼠在強迫游泳試驗中的類憂鬱行為。*表示與控制組相比p<0.05；$表示與壓力組相比p<0.05。
第3圖顯示血清皮質酮濃度。*表示與控制組相比p<0.05；$表示與壓力組相比p<0.05。
第4a圖至第4c圖顯示植物乳酸桿菌植物亞種PS128對小鼠前額葉皮質多巴胺和血清素相關途徑之影響。*表示與控制組相比p<0.05；$表示與壓力組相比p<0.05。
以下係藉由特定的具體實施例說明本發明之實施方式，熟習此專業之人士可由本說明書所揭示之內容輕易地瞭解本發明之優點及功效。本發明亦可藉由其它不同之實施方式加以施行或應用，本說明書中的各項細節亦可基於不同觀點與應用，在不悖離本發明所揭示之精神下賦予不同之修飾與變更。
本發明將以下述實施例來作進一步說明，但應了解到該等實施例僅為例示說明之用，而不應被解釋為限制本發明的實施。
實施例1：植物乳酸桿菌植物亞種PS128的單離和利用PCR指紋之菌種鑑別植物乳酸桿菌植物亞種PS128(以下簡稱PS128)係從台灣傳統發酵芥菜，福菜，中單離。進行ERIC-PCR以進一步區分具有高序列相似度的細菌亞種(Chao et al.,2008；Chao et al.,2009；Rademaker et al.,2007)。以表1及表2所示之條件進行PS128的PCR-指紋圖譜。從該菌株抽取之基因組DNA作為模板進行16S rDNA擴增。所得之擴增產物進行電泳且其圖譜比較圖如第1圖所示，其中使用SEQ ID NO：1及SEQ ID NO：2所示之引子.
ERIC1R：(5rinting200710"\o"Rademaker,2007 #15"施。 等於其他
ERIC2：(55rinting200710"\o"Rademak-3’)SEQ ID
如第1圖所示，M排代表DNA梯狀條帶(250至10000鹼基對)；DSM 27445代表植物乳酸桿菌植物亞種；ATCC 14917T 代表植物乳酸桿菌植物亞種；以及ATCC 17638T 代表植物乳酸桿菌argentoratensis 亞種。
如白色箭頭所示，PS128的條帶位置在DSM 27445、ATCC 14917或ATCC 17638中是獨特的。因此，第1圖之結果顯示即使PS128、DSM 27445,ATCC 14917T 或ATCC 17638T 全屬於植物乳酸桿菌植物亞種者，該等仍是不同的 菌種。因此，此結果顯示PS128係一株新的植物乳酸桿菌植物亞種。
植物乳酸桿菌植物亞種PS128已於2014年3月31日根據布達佩斯條約寄存於德國微生物及細胞培養收集中心(Inhoffenstr.7 B,D-38124 Braunschweig，Germany)，並已取得由國際保存機構給予的DSMZ的登錄號DSM28632；並於2014年4月17日寄存於財團法人食品工業發展研究所，並取得登錄編號為BCRC 910622。此生物性材料已進行並通過存活性測試。
實施例2：分析型材指數(Analytical Profile Index，API)之鑑定
本發明使用API50CHL套組(bioMerieux，法國)評估PS128之糖利用性，且其結果示於表3。其醱酵測試指出PS128具有和植物乳酸桿菌植物亞種相似的生化特性。
a +，陽性；-，陰性。
實施例3：植物乳酸桿菌植物亞種PS128對受壓力之小鼠行為、壓力荷爾蒙和神經傳導物質濃度的改變
(1)乳酸菌之製備
將乳酸菌接種於Man Rogosa Sharpe(MRS,BD,USA)培養液中，在37℃下培養18小時後，以6000×g離心10分鐘收取活菌。將粒狀之細菌以含有12.5%甘油之新鮮MRS調整至最終濃度為5×109 菌落形成單位(colony formation unit，以下簡稱(CFU)/mL，而後儲存在-20℃冰箱備用。
(2)實驗動物和飼養
8週齡的雄性C57BL/6JNarl小鼠或定時懷孕C57BL/6JNarl母小鼠均購自台灣的國家實驗動物中心並於生產約一週前飼養在國立陽明大學無特定病原菌的動物中心內，備有標準實驗室飲食(LabDiet Autoclavable Rodent Diet 5010,PMI Nutrition International,Brentwood,USA)及有濾蓋之育種盒中，水和飼料無限制供應(動物房保持室內溫度為22℃和50-60%的濕度，12小時之光照和黑暗循環)。所有動物實驗程序皆由國立陽明大學動物管理委員會進行審查並核准。
(3)早期生命壓力
根據之前研究修改後，藉由低溫環境下之母親剝奪方 式做為早期生命壓力(Desbonnet et al.,2010)。簡言之，新生兒於出生後第2-14天每天在室溫下(~22℃)被分離自牠們的母親和兄弟姊妹3小時(11：00-14：00)。接下來兩週除了每週換墊料以外不被打擾，之後受壓力的幼鼠斷奶並被隨機分配到每一籠5-6隻。只有雄性幼鼠才被用來進行實驗(壓力組有12隻，壓力組餵食109 之PS128)。該等無受過早期生命壓力的小鼠則當作控制組(控制組有10隻)。
(4)實驗設計及採樣
從斷奶(出生後第28天)到八週齡之小鼠，該小鼠連續四週被投予生理食鹽水或PS128(109 CFU/隻/天)。該等在光照期經過一連串的行為測試，包括從最輕微到最大壓力之曠野試驗和強迫游泳試驗。犧牲當天，該小鼠在眼窩採血接著頸椎錯位前的30分鐘進行短暫強迫游泳以作為壓力來源，這些都在11：00-14：00之間進行以減少晝夜節律的影響。該小鼠的腦被迅速地移除，特定區域之前額葉皮質被切取放置冰上然後冷凍在液態氮或保存在0.6%過氯酸緩衝液中然後存放在-80℃備用。
(5)曠野試驗(open field test，簡稱OFT)
曠野試驗是一種常用來測量大小鼠探索行為和基本活動力的測量方法，且同時能定性和定量。
以曠野活動系統(Tru Scan activity system,Coulbourn Instruments，賓州，美國)來監控和測量運動能力，包含一個具有兩個光束偵測環圍繞其有機玻璃牆的競技場(25.4×25.4×38公分)。每隻小鼠從同一個角落被放入競技場 10分鐘以便測量包括總移動距離在內的數種活動。每次試驗結束後該競技場以水及70%乙醇清洗，該小鼠則被放回原飼育籠。該活動由Tru Scan 2.2軟體(Coulbourn Instruments)自動記錄和定量。
(6)強迫游泳試驗(forced swimming test，簡稱FST)
強迫游泳是一種齧齒動物行為試驗，係用來評估該等造成或預防類憂鬱狀態的抗憂鬱藥物、新化合物的抗憂鬱療效，或實驗操作。
強迫游泳試驗的評估方式係如先前描述(Cryan et al.,2001)且有修改。簡言之，不動程度(immobility)是以攝影機紀錄小鼠被放入透明壓克力圓柱(30公分高×10公分內徑，含有15公分深的水，水溫調整到23±1℃)中，並進一步以軌跡追蹤軟體EthoVision(Noldus Information Technology,Wageningen，荷蘭)分析單一次6分鐘強迫游泳內4分鐘(1-5分鐘)的不動程度。試驗結束後，小鼠被以擦手紙擦乾並放回原飼育籠。透明壓克力圓柱(30公分高×10公分內徑)內含15公分深的水，水溫調至23-25℃被用於單一次6分鐘試驗。以攝影機記錄該行為。以影片追蹤軟體EthoVision(Noldus Information Technology,Wageningen，荷蘭)用來分析。1-5分鐘的不動時間皆以相同參數計算以避免人為誤差。試驗結束後，該小鼠被以擦手紙擦乾並放回原飼育籠。
如第2a圖至第2b圖所示，在曠野試驗中，受壓力的小鼠具有與控制組相似的總移動距離(第2a圖)，同時在強 迫游泳試驗中，牠們有較多的不動時間(第2b圖)。給予受壓力小鼠PS128能夠顯著增加曠野試驗中的總移動距離並且減少在強迫游泳試驗中的不動程度(第2a圖和第2b圖)至接近控制組小鼠的程度。*代表和控制組相比p<0.05；$代表和壓力組相比p<0.05。
(7)血清皮質酮測定
血漿皮質酮濃度是下視丘-腦垂腺-腎上腺軸線活化的指標，壓力或恐懼下身體-腦交互作用的基本反應。
在正常狀態或強迫游泳後30分鐘且於11：00-14：00之間自小鼠收集血液樣品，且於4℃下經3000×g離心10分鐘獲得血清以減少晝夜節律的影響。血清經過適當稀釋後加至市售皮質酮酵素免疫分析套組(CORT EIA kit，Cayman,美國)，且由該套組提供的標準品內插計算出濃度。
如第3圖所示，透過測量血清濃度，本案發明人發現皮質酮在受壓力的小鼠中顯著升高並且在投予PS128(壓力組餵食109 )後逆轉。*代表和控制組相比p<0.05；$代表和壓力組相比p<0.05。
(8)以高效能液相層析-電化學偵測器定量單胺類物質及其代謝物
高效能液相層析-電化學偵測器對生物或環境樣本例如兒茶酚胺(多巴胺、正腎上腺素和腎上腺素)、單胺類(例如，血清素、多巴胺、正腎上腺素和腎上腺素)乙醯膽鹼、穀氨酸、精胺酸、γ-氨基丁酸，和其它物質的例行檢測上具有高效能(Cheng et al.,2000)。
待測量的神經傳導物包括多巴胺(dopamine，以下簡稱DA)、二羥基苯乙酸(dihydroxyphenylacetic acid，以下簡稱DC)和高香草酸(homo-vanillic acid，以下簡稱HVA)。該高效能液相層析-電化學偵測器系統如先前所描述(Cheng et al.2000)，包含微量幫浦(CMA-100，CMA，斯德哥爾摩，瑞典)、線上注射器(CMA-160)、Microtech的液相層析幫浦(Micro-tech Scientific,Sunnyvale，加州)，以及BAS-4C電化學偵測器(Bioanalytical Systems,Inc.,West Lafeyette,IN)。以逆相層析管柱(Kinetex C18 ，2.6微米(μ米)，100×內徑2.1公厘(mm)，Phenomenex，美國)用於分析。在室溫下(25℃)相對於Ag/AgCl之參考電擊，玻璃碳工作電極之電位設定於+650毫伏特(mV)。含有0.1M磷酸二氫鈉(NaH2 PO4 )、8%甲醇，0.74mM辛基硫酸鈉(SOS)、0.03mM乙烯二胺四醋酸(EDTA)和2mM氯化鉀(KCl)的移動相緩衝溶液以磷酸調整至pH 3.74。整顆腦在小鼠頸椎錯位後立刻被收集，冰在乾冰上。前額葉皮質被切下來後保存在0.6%過氯酸緩衝液中，並且存放在-80℃直到以超音波均質化且以12000×g離心10分鐘。分析前，上清液以0.22μmPVDF膜過濾(4mm針筒過濾器，Millex-GV，Millipore，美國)。適當稀釋過後的上清液(20μl)被注射至流速為每分鐘0.2毫升(ml)的層析系統。單胺類物質的濃度透過以下標準品內插計算出：多巴胺、二羥基苯乙酸以及高香草酸(Sigma-Aldrich,St.Louis,MO，美國)，範圍從每毫升1到100ng。
如第4a圖至第4c圖所示，藉由施加早期生命壓力方 式，改變前額葉皮質內的神經傳導物質。在多巴胺相關途徑中，多巴胺本身減少了，且其代謝物二羥基苯乙酸與控制組相似(第4a圖和第4b圖)，同時另一個代謝物高香草酸有顯著下降(第4c圖)。給予PS128顯著增加受壓力小鼠的多巴胺、二羥基苯乙酸和高香草酸濃度(第4a圖至第4c圖)。*代表和控制組相比p<0.05；$代表和壓力組相比p<0.05。
(8)統計分析
本文所呈現的所有數據均以平均值±標準差(SD)表示。統計分析以單因子變數分析計算，並以Bonferroni作事後比較檢定。若p<0.05，則各組間之統計差異以星號(*)或美元符號($)表示。
本發明找到一株潛力菌株植物乳酸桿菌植物亞種PS128，在受壓力小鼠上展現益處，並且藉由給予乳酸桿菌菌株PS128，該小鼠的行為被改善了。
上述實施例僅例示性說明本發明之原理及其功效，而非用於限制本發明。任何熟習此項專業之人士均可在不違背本發明之精神及範疇下，對上述實施例進行修飾與改變。因此，舉凡所屬技術領域中具有此項專業知識者，在未脫離本發明所揭示之精神與技術原理下所完成之一切等效修飾或改變，仍應由後述之申請專利範圍所涵蓋。
以下所列之參考文獻以及本發明所引用之ATCC編號係各別以引用方式併入本文。
1. Bravo, J.A., Forsythe, P., Chew, M.V., Escaravage, E., Savignac, H.M., Dinan, T.G., Bienenstock, J., Cryan, J.F., 2011. Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 108, 16050-16055.
2. Chao, S.H., Tomii, Y., Watanabe, K., Tsai, Y.C., 2008. Diversity of lactic acid bacteria in fermented brines used to make stinky tofu. International journal of food microbiology 123, 134-141.
3. Chao, S.H., Wu, R.J., Watanabe, K., Tsai, Y.C., 2009. Diversity of lactic acid bacteria in suan-tsai and fu-tsai, traditional fermented mustard products of Taiwan. International journal of food microbiology 135, 203-210.
4. Cheng, F.C., Kuo, J.S., Huang, H.M., Yang, D.Y., Wu, T.F., Tsai, T.H., 2000. Determination of catecholamines in pheochromocytoma cell (PC-12) culture medium by microdialysis-microbore liquid chromatography. Journal of chromatography. A 870, 405-411.
5. Cryan, J.F., Dalvi, A., Jin, S.H., Hirsch, B.R., Lucki, I., Thomas, S.A., 2001. Use of dopamine-beta-hydroxylase-deficient mice to determine the role of norepinephrine in the mechanism of action of antidepressant drugs. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics 298, 651-657.
6. Desbonnet, L., Garrett, L., Clarke, G., Kiely, B., Cryan, J.F., Dinan, T.G., 2010. Effects of the probiotic Bifidobacterium infantis in the maternal separation model of depression. Neuroscience 170, 1179-1188.
7. Diaz Heijtz, R., Wang, S., Anuar, F., Qian, Y., Bjorkholm, B., Samuelsson, A., Hibberd, M.L., Forssberg, H., Pettersson, S., 2011. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 108, 3047-3052.
8. Millstein, R.A., Holmes, A., 2007. Effects of repeated maternal separation on anxiety- anddepression-related phenotypes in different mouse strains. Neuroscience and biobehavioral reviews 31, 3-17.
9. O'Mahony, S.M., Hyland, N.P., Dinan, T.G., Cryan, J.F., 2011. Maternal separation as a model of brain-gut axis dysfunction. Psychopharmacology 214, 71-88.
10. Rademaker, J.L., Herbet, H., Starrenburg, M.J., Naser, S.M., Gevers, D., Kelly, W.J., Hugenholtz, J., Swings, J., van Hylckama Vlieg, J.E., 2007. Diversity analysis of dairy and nondairy Lactococcus lactis isolates, using a novel multilocus sequence analysis scheme and (GTG)5-PCR fingerprinting. Applied and environmental microbiology 73, 7128-7137.
11. Vyas, U., Ranganathan, N., 2012. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: gut and beyond. Gastroenterology research and practice 2012, 872716.
12. Zareie, M., Johnson-Henry, K., Jury, J., Yang, P.C., Ngan, B.Y., McKay, D.M., Soderholm, J.D., Perdue, M.H., Sherman, P.M., 2006. Probiotics prevent bacterial translocation and improve intestinal barrier function in rats following chronic psychological stress. Gut 55, 1553-1560.
<110> 國立陽明大學
<120> 用於預防或治療壓力引發之失調的乳酸菌及包含該乳酸菌之組成物
<160> 2
<210> 1
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<223> 用於ERIC-PCR之引子
<400> 1
<210> 2
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<223> 用於ERIC-PCR之引子
<400> 1

Claims (12)

  1. 一種單離乳酸菌，係植物乳酸桿菌植物亞種(Lactobacillus plantarum subsp.plantarum )PS128，且以登錄編號BCRC 910622寄存於財團法人食品工業發展研究所。
  2. 一種組成物，其包含：如申請專利範圍第1項所述的乳酸菌；以及載體。
  3. 一種如申請專利範圍第1項所述的乳酸菌用於製備預防或治療個體壓力引發之失調的藥物的用途，包括將該乳酸菌給予該個體，其中，該壓力引發之失調係選自由焦慮、憂鬱和腸躁症所組成群組。
  4. 如申請專利範圍第3項所述之用途，其中，於給予該乳酸菌後，血清皮質酮濃度在該個體中係有統計上顯著下降。
  5. 如申請專利範圍第3項所述之用途，其中，於給予該乳酸菌後，神經傳導物質濃度在該個體中係有統計上顯著上升。
  6. 如申請專利範圍第5項所述之用途，其中，該神經傳導物質係選自由多巴胺、二羥基苯乙酸和高香草酸所組成群組。
  7. 如申請專利範圍第3項所述之用途，其中，該乳酸菌係以口服方式給予該個體。
  8. 一種如申請專利範圍第1項所述的乳酸菌用於製備預 防或治療個體精神失調的藥物的用途，包括將該乳酸菌給予該個體，其中，該精神失調係選自由焦慮、憂鬱和腸躁症所組成群組。
  9. 如申請專利範圍第8項所述之用途，其中，於給予該乳酸菌後，血清皮質酮濃度在該個體中係有統計上顯著下降。
  10. 如申請專利範圍第8項所述之用途，其中，於給予該乳酸菌後，神經傳導物質濃度在該個體中係有統計上顯著上升。
  11. 如申請專利範圍第10項所述之用途，其中，該神經傳導物質係選自由多巴胺、二羥基苯乙酸和高香草酸所組成群組。
  12. 如申請專利範圍第8項所述之用途，其中，該乳酸菌係以口服方式給予該個體。
TW103114799A 2014-04-23 2014-04-24 用於預防或治療壓力引發之失調的乳酸菌及包含該乳酸菌之組成物 TWI509070B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/259,442 US10967013B2 (en) 2014-04-23 2014-04-23 Lactic acid bacterium for prophylaxis or treatment of a stress-induced disorder and a composition containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201540835A TW201540835A (zh) 2015-11-01
TWI509070B true TWI509070B (zh) 2015-11-21

Family

ID=54333770

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW103114799A TWI509070B (zh) 2014-04-23 2014-04-24 用於預防或治療壓力引發之失調的乳酸菌及包含該乳酸菌之組成物

Country Status (2)

Country Link
US (1) US10967013B2 (zh)
TW (1) TWI509070B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI623318B (zh) * 2015-04-20 2018-05-11 國立陽明大學 以乳酸菌預防或治療功能性胃腸失調之方法

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI623319B (zh) * 2016-07-19 2018-05-11 益福生醫股份有限公司 利用乳酸菌預防或治療運動障礙之方法
JP6878565B2 (ja) * 2016-07-19 2021-05-26 ベネド バイオメディカル カンパニー リミテッド 乳酸菌による大脳基底核疾患、または、チック障害を治療または予防するための薬剤
TWI721082B (zh) * 2017-01-13 2021-03-11 益福生醫股份有限公司 新穎乳酸菌及其應用
EP3568460A4 (en) 2017-01-13 2020-09-23 Bened Biomedical Co., Ltd. NOVEL LACTIC ACID BACTERIA AND THEIR APPLICATIONS
WO2019119261A1 (en) * 2017-12-19 2019-06-27 Dupont Nutrition Biosciences Aps Probiotics for cognitive and mental health
EP3918055A4 (en) * 2019-02-01 2022-10-19 Bened Biomedical Co., Ltd. METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ABNORMAL EMOTION OR ABNORMAL BEHAVIOR IN A NON-HUMAN ANIMAL BY LACTIC BACTERIA
KR102091757B1 (ko) * 2019-09-24 2020-03-20 롯데푸드 주식회사 혈당저하와 스트레스 완화에 유효한 락토바실러스 플랜타럼 ｌｒｃｃ５３１４ 균주 및 이의 용도
US20230330163A1 (en) 2020-03-25 2023-10-19 Bened Biomedical Co., Ltd. Method for reducing behavioral abnormalities
TWI770487B (zh) * 2020-03-26 2022-07-11 益福生醫股份有限公司 減少行為異常的方法
US12084725B2 (en) * 2021-01-13 2024-09-10 Bened Biomedical Co., Ltd. Oligonucleotides for detecting Lactobacillus and method for detecting Lactobacillus by using same
JP7113550B1 (ja) * 2021-05-11 2022-08-05 株式会社アルソア慧央グループ 抗鬱剤、抗老化剤及び抗肥満剤

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2563525C2 (ru) * 2010-01-28 2015-09-20 Аб-Биотикс С.А. Пробиотическая композиция для применения в лечении воспаления кишечника

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bercik, P., et al.," Microbes and the Gut-Brain Axis", Neurogastroenterol. Motil., 2012, Vol.24, Issue 5, P.405-413. *
Bravo, J.A., et al.," Ingestion of Lactobacillus Strain Regulates Emotional Behavior and Central GABA Receptor Expression in a Mouse via the Vagus Nerve", PNAS, 2011, Vol.108, No.38, P.16050-16055 *
Chao, S.H., et al.," Diversity of Lactic Acid Bacteria in Suan-Tsai and Fu-Tsai, Traditional Fermented Mustard Products of Taiwan", Int. J. Food Microbiol., 2009, Vol.135, Issue 3, P.203-210 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI623318B (zh) * 2015-04-20 2018-05-11 國立陽明大學 以乳酸菌預防或治療功能性胃腸失調之方法

Also Published As

Publication number Publication date
TW201540835A (zh) 2015-11-01
US20150306157A1 (en) 2015-10-29
US10967013B2 (en) 2021-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI509070B (zh) 用於預防或治療壓力引發之失調的乳酸菌及包含該乳酸菌之組成物
EP2937424B1 (en) Lactic acid bacterium, composition containing the same and their use
Liu et al. Psychotropic effects of Lactobacillus plantarum PS128 in early life-stressed and naïve adult mice
El-Ansary et al. Probiotic treatment reduces the autistic-like excitation/inhibition imbalance in juvenile hamsters induced by orally administered propionic acid and clindamycin
Barrett et al. γ‐Aminobutyric acid production by culturable bacteria from the human intestine
Asan-Ozusaglam et al. Lactobacillus fermentum strains from human breast milk with probiotic properties and cholesterol-lowering effects
Philippe et al. Treatment with Bifidobacterium bifidum 17 partially protects mice from Th1-driven inflammation in a chemically induced model of colitis
Liu et al. High-altitude Tibetan fermented milk ameliorated cognitive dysfunction by modified gut microbiota in Alzheimer's disease transgenic mice
AU2019398763A1 (en) Compositions comprising bacterial strains
Zhang et al. Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and L22 display probiotic potential in vitro and protect against Salmonella-induced pullorum disease in a chick model of infection
Tuo et al. Study of probiotic potential of four wild Lactobacillus rhamnosus strains
DK3030247T3 (en) PROBIOTIC FOR EXCESSIVE BABY GRADE
Liu et al. Influence of gut microbiota on mental health via neurotransmitters: A review
Palaniswamy et al. In-vitro probiotic characteristics assessment of feruloyl esterase and glutamate decarboxylase producing Lactobacillus spp. isolated from traditional fermented millet porridge (kambu koozh)
Luongo et al. Differential modulation of innate immunity in vitro by probiotic strains of Lactobacillus gasseri
EP2828375A1 (en) Gaba-producing culturable bacteria derived from the human gastrointestinal tract
Jang et al. Characterization and functional test of canine probiotics
US20220133815A1 (en) Muscle-modifying agent
Branton et al. In vitro characterization and safety of the probiotic strain Lactobacillus reuteri cardioviva NCIMB 30242.
JP7220677B2 (ja) バチルス・コアグランスの脂質低下効果
Salaheen et al. Peanut fractions boost the growth of Lactobacillus casei that alters the interactions between Campylobacter jejuni and host epithelial cells
JP2023037613A (ja) 乳酸菌含有組成物
Wei et al. Probiotic-fermented tomato alleviates high-fat diet-induced obesity in mice: Insights from microbiome and metabolomics
da Silva et al. Unlocking the potential of probiotics: a comprehensive review on research, production, and regulation of probiotics
Varada et al. In vitro safety assessment of electrohydrodynamically encapsulated Lactiplantibacillus plantarum CRD7 and Lacticaseibacillus rhamnosus CRD11 for probiotics use