TWI499432B - Skin external use - Google Patents

Description

皮膚外用劑

本發明係關於一種皮膚外用劑，更詳細而言，係關於一種摻有傳明酸(tranexamic acid)、且防止傳明酸結晶析出之皮膚外用劑。

關於傳明酸及其鹽，已知其對肌膚粗糙與粗糙性較為有效，並具有抗色素沈著效果(參照專利文獻1)；其亦廣泛用作美白劑。

但傳明酸之結晶性非常高，容器形態為分注器之摻有傳明酸之乳液存在以下缺點：附著於出入口上之製劑隨著時間而蒸乾，傳明酸較硬之結晶於出入口附近析出而引起堵塞，或者於噴出乳液中混入結晶而變粗澀等。該結晶析出在傳明酸之摻合量為1質量%左右時並不那麼顯著，但於摻有2質量%之製品，所析出之結晶會明顯附著於瓶口。因此，先前之因應方法係藉由對容器形態下功夫以防止製劑隨著時間蒸乾，但若能自內含基劑之研究中開發出即使傳明酸摻合量相對較多，亦難以析出結晶之基劑，則更為方便。

再者，類似於本發明之基劑構成的先行技術，已有記載摻合傳明酸與硬脂醯基甲基牛磺酸鈉之處方的專利文獻2(參照專利文獻2之段落[0037])，但該系統中由於pH值未受控制，因而未能避免結晶析出。

專利文獻1：日本特開平1-93519號公報

專利文獻2：日本特開2007-246442號公報

本發明之目的係提供一種不析出傳明酸結晶之皮膚外用劑，來解決如以上所述之先前的摻有傳明酸之外用劑的問題。

本發明人等為了達成上述課題，經反覆潛心研究的結果，發現含有特定量之硬脂醯基甲基牛磺酸鈉與高級醇、並將pH值調整為3～6之皮膚外用劑可防止傳明酸之結晶析出，從而完成了本發明。

本發明係一種皮膚外用劑，其特徵在於含有以下(A)～(C)，並且pH值為3～6：

(A)高級醇；

(B)下述通式(1)所示之長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性界面活性劑0.01～5質量%；

R¹ CO-a-(CH₂ )nSO₃ M¹ 　(1)

[式(1)中，R¹ CO-表示平均碳原子數10～22之飽和或不飽和脂肪酸殘基(醯基)；a表示-O-或-NR² -(其中，R² 表示氫原子、或碳原子數1～3之烷基)；M¹ 表示氫原子、鹼金屬類、鹼土金屬類、銨或有機胺類；n表示1～3之整數](C)傳明酸0.1～5質量%。

又，本發明係一種外用製品，其特徵在於：將上述皮膚外用劑被裝填於附分注器之容器。

本發明之皮膚外用劑即使摻合相對較高濃度之傳明酸亦不會析出結晶。

又，由於本發明之外用製品不會引起堵塞、不會在噴出物中混入結晶而變粗澀、且附有分注器，因此使用性優異。

以下，對本發明之實施形態進行說明。

((A)高級醇)

本發明中所用之(A)高級醇若為可用於化妝品、醫藥品、準藥品等領域中者，則並無特別限定，例如可列舉飽和直鏈一元醇、不飽和一元醇等。飽和直鏈一元醇，可列舉：十二醇(=月桂醇)、十三醇、十四醇(=肉豆蔻醇)、十五醇、十六醇(=鯨蠟醇)、十七醇、十八醇(=硬脂醇)、十九醇、二十醇(=花生醇)、二十一醇、二十二醇(=山萮醇(behenyl alcohol))、二十三醇、二十四醇(=巴西棕櫚醇)、二十五醇、二十六醇(=蠟醇)等。不飽和一元醇可列舉反油醇(elaidyl alcohol)等。本發明中就穩定性等方面而言，較佳為飽和直鏈一元醇。

(A)成分可使用1種或2種以上，較理想的是根據算術平均而得的平均烷基鏈長為18以上。於平均鏈長未滿18時，存在凝膠狀組成物、及將其用於外相之乳霜(cream)組成物之熔點變低，而高溫穩定性不充分之情況。再者，平均烷基鏈長之較佳上限值並無特別限定，較佳為烷基鏈為22左右。

(A)成分之摻合量如後所述般，較佳為相對於(B)成分而以特定比例加以摻合。

((B)長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性界面活性劑)

本發明中所用之(B)長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性界面活性劑係下述通式(1)所示。

R¹ CO-a-(CH₂ )nSO₃ M¹ 　(1)

[式(1)中，R¹ CO-表示平均碳原子數10～22之飽和或不飽和脂肪酸殘基(醯基)；a表示-O-或-NR² -(其中，R² 表示氫原子、或碳原子數1～3之烷基)；M¹ 表示氫原子、鹼金屬類、鹼土金屬類、銨或有機胺類；n表示1～3之整數]

此處，R¹ CO-，可例示C₁₁ H₂₃ CO、C₁₂ H₂₅ CO、C₁₃ H₂₇ CO、C₁₄ H₂₉ CO、C₁₅ H₃₁ CO、C₁₆ H₃₃ CO、C₁₇ H₃₅ CO、可可椰子脂肪酸殘基、棕櫚脂肪酸殘基等。再者，R¹ CO-就安全性等方面而言，其平均碳原子數為12～22者更佳。

a表示-O-或-NR² -(其中，R² 表示氫原子、或碳原子數1～3之烷基)。該等為電子授與基(electron donating group)。a較佳為-O-、-NH-、-N(CH₃ )-。

M¹ 表示氫原子、鹼金屬類、鹼土金屬類、銨或有機胺類。M¹ 例如可列舉：鋰、鉀、鈉、鈣、鎂、銨、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、牛磺酸鈉、N-甲基牛磺酸鈉等。

n表示1～3之整數。

至於(B)成分，上述通式(1)中a表示-O-之化合物，即長鏈醯基羥乙磺酸鹽型陰離子性界面活性劑，可例示：椰油醯基(cocoyl)羥乙磺酸鹽、硬脂醯基羥乙磺酸鹽、月桂基羥乙磺酸鹽、肉豆蔻醯基羥乙磺酸鹽等。

上述通式(1)中a表示-NH-之化合物，即長鏈醯基牛磺酸鹽型陰離子性界面活性劑，可例示：N-月桂醯基牛磺酸鹽、N-椰油醯基-N-乙醇牛磺酸鹽、N-肉豆蔻醯基牛磺酸鹽、N-硬脂醯基牛磺酸鹽等。

上述通式(1)中a表示-N(CH₃ )-之化合物，即長鏈醯基甲基牛磺酸鹽型陰離子性界面活性劑，可例示：N-月桂醯基-N-甲基牛磺酸鹽、N-棕櫚醯基-N-甲基牛磺酸鹽、N-硬脂醯基-N-甲基牛磺酸鹽、N-椰油醯基-N-甲基牛磺酸鹽等。

其中，(B)成分，特佳為N-硬脂醯基-N-甲基牛磺酸鹽。(B)成分可使用一種或二種以上。

至於(B)長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性界面活性劑之摻合量，於本發明之皮膚外用劑總量中較佳為0.01～5質量%，更佳為0.1～3重量%。若(B)成分之摻合量未滿0.01質量%，則保持系統之黏度之效果不充分，若摻合量超過5質量%，則存在黏度過高而無法使用分注器之情況。

(B)成分之摻合量相對於傳明酸為0.5質量%以上(較佳為5質量%以上)、50質量%以下。

於本發明中，由上述(A)成分與(B)成分形成穩定的凝膠。因此即使於低pH值區域亦可穩定地維持黏度。

至於本發明中之(A)成分與(B)成分之摻合比例，較佳為(A)成分與(B)成分之莫耳比為(A)成分：(B)成分=4：1～10：1。

((C)傳明酸)

本發明中所用之(C)傳明酸，係具有反-4-胺基甲基環己烷羧酸之化學名，作為對於肌膚粗糙或粗糙性、色素沈著之有效成分而摻合於皮膚化妝料等中的成分。

(C)傳明酸於本發明之皮膚外用劑總量中之摻合量為0.1～5質量%。由於傳明酸量較少時，不會產生結晶析出之問題，因此無須採用本發明之組成成分。若傳明酸之摻合量過多，則無法防止傳明酸之結晶析出。

傳明酸之摻合量較佳為1～3質量%，更佳為1～2質量%。

於本發明中，必須將外用劑之pH值保持為3.0～6.0。若pH值未滿3.0，則黏度會變得過低，若pH值超過6.0，則(C)傳明酸之結晶容易析出。

pH值之調整係使用通常調整pH值時所使用的有機酸、無機酸。該酸，例如可列舉檸檬酸、鹽酸、乳酸等。

酸之摻合量係保持外用劑pH值為3.0～6.0之份量。

於本發明中，較佳為進而含有(D)羧基乙烯聚合物。藉由摻合(D)羧基乙烯聚合物，可進一步提高抑制結晶析出之效果。未摻合(b)成分的長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性界面活性劑時，若以通常之中和劑(如氫氧化鉀或2-胺基-2-甲基-1,3-丙二醇(AMPD))中和羧基乙烯聚合物，再摻合傳明酸，則反而促進傳明酸之結晶化。對此，若共存有長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性界面活性劑作為傳明酸之中和劑，則可抑制結晶化。

本發明中之(D)羧基乙烯聚合物之較佳摻合量為0.01～1質量%，更佳為0.05～0.5質量%。

本發明中，較佳為進而含有(E)保濕劑。藉由摻合(E)保濕劑，可進一步提高結晶析出之抑制效果。

保濕劑，例如可列舉：二丙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、聚乙二醇、木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、赤藻糖醇、POE-POP()共聚物二烷基醚、硫酸軟骨素、透明質酸、黏多醣硫酸、栝樓仁酸(charonic acid)、去端肽膠原蛋白(atelocollagen)、12-羥基硬脂酸膽固醇酯、乳酸鈉、膽汁酸鹽、dl-吡咯啶酮羧酸鹽、短鏈可溶性膠原蛋白、雙甘油(EO)PO加成物、繅絲花(Rosa roxburghii Tratt)萃取物、洋著草(Achillea millefolium)萃取物、草木犀(melilot)萃取物等。

本發明中之(E)保濕劑之較佳摻合量為5～20質量%，更佳為5～15質量%。

本發明中，除了上述各成分以外，還可摻合水及油分。

油分，可自通常用於皮膚外用劑者中在不損及穩定性之範圍內進行選擇。理想的油分，較佳為烴油分等無極性油分或聚矽氧油。所謂無極性油分，意指於分子結構中不含醚鍵、酯鍵、醯胺鍵、羥基、羧基等水合性官能基。

烴油，可使用液態石蠟、鯊烷、鯊烯、石蠟、異烷烴、地蠟(ceresine)等。

聚矽氧油，例如可例示：二甲基聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧烷、甲基氫化聚矽氧烷等鏈狀聚矽氧；八甲基環四矽氧烷、十甲基環五矽氧烷、十二甲基環六矽氧烷等環狀聚矽氧；形成立體網狀結構之聚矽氧樹脂、聚矽氧橡膠等。

液態油脂，有亞麻仁油、茶籽油、澳洲胡桃油、玉米油、貂油、橄欖油、酪梨油、油茶油、蓖麻油、紅花油、荷荷芭油、葵花油、杏仁油、菜籽油、芝麻油、大豆油、花生油、三甘油、三辛酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯等。

酯油，有辛酸鯨蠟酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、硬酯酸異鯨蠟酯、異硬酯酸異丙酯、異棕櫚酸辛酯、油酸異癸酯、三2-乙基己酸甘油酯、四2-乙基己酸新戊四醇酯、琥珀酸2-乙基己酯、癸二酸二乙酯等。

油分之摻合量雖無特別限定，但相對於皮膚外用劑總量以3～25質量%左右較佳。

本發明之皮膚外用劑在不損及穩定性之範圍內可摻合通常用於皮膚外用劑之各種成分。該等成分可列舉一元醇、多元醇、水溶性高分子、螯合劑、抗氧化劑、香料、色素、粉末等，但並不限定於該等例示。

本發明之皮膚外用劑可用於保濕乳霜、按摩乳霜、卸妝乳霜、乳液、精華液(essence)等護膚化妝料，頭髮乳霜等護髮化妝料，防曬品、身體乳霜等身體保養化妝料，凝膠狀粉底等皮膚外用劑，較佳黏度為500～12000(mPa‧s/30℃)，更佳為1000～4000(mPa‧s/30℃)。至於使用形態，較為有利之形態是將本發明之皮膚外用劑裝填於附分注器之容器中。

實施例

以下，列舉實施例對本發明進行更詳細地說明。本發明並不受該等實施例限定。只要無特別說明，摻合量係以質量%表示。

在實施例之前，先對本發明中所用之評價方法及評價基準進行說明。

(1)傳明酸之結晶析出

將試樣裝入附分注器之容器中，於25℃、37℃及50℃下靜置。然後，每隔1週使之噴出4週，測定此時有無結晶析出。每個溫度下使用3個樣品，按下述方法求得試樣之結晶析出率。關於結晶析出之有無，將塗佈於手上時感覺到結晶者設為結晶析出「有」，將感覺不到結晶者設為結晶析出「無」。

結晶析出率(%)=結晶析出「有」之總計樣品數/{(溫度水準數×相同溫度下之樣品數×期間數)}×100

此處，溫度水準數為25℃、37℃及50℃之「3」。相同溫度下之樣品數為「3」。期間數(週數)為1週、2週、3週、4週之「4」。

試驗例1～11

藉由下述表1、2所示之處方製備皮膚外用劑，並藉由上述方法測定結晶析出率。將其結果一併示於表1、2。

以下，列舉本發明之皮膚外用劑之處方例。當然，本發明並不受該處方例任何限定，而是由專利申請範圍所特定。

處方例1(乳液)

純化水　其餘

乙醇　3質量%

甘油　5

丁二醇　5

二丙二醇　5

羧基乙烯聚合物　0.1

氫氧化鉀　0.05

N-硬脂醯基-N-甲基牛磺酸鈉　0.2

硬脂醇　0.3

山萮醇　1.1

甲基聚矽氧烷　2

鯊烷　2

四2-乙基己酸新戊四醇酯　1

二異硬脂酸甘油酯　0.6

傳明酸　2

焦亞硫酸鈉　0.003

乙二胺四乙酸三鈉　0.02

苯氧基乙醇　0.5

檸檬酸　1

(製造方法)

將油溶性成分溶解於油分後，加溫至70℃(油相)。另一方面，將水溶性成分溶解於純化水中，加溫至70℃(水相)。於該水相中添加上述油相並攪拌混合，冷卻至室溫。pH值為4.7。

處理方法例2

純化水　其餘

乙醇　3

甘油　5

丁二醇　5

二丙二醇　5

羧基乙烯聚合物　1.1

氫氧化鉀　0.05

N-硬脂醯基-N-甲基牛磺酸鈉　0.2

硬脂醇　0.3

山萮醇　1.1

甲基聚矽氧烷　2

鯊烷　2

四2-乙基己酸新戊四醇酯　1

二異硬脂酸甘油酯　1.6

傳明酸　2

焦亞硫酸鈉　0.003

乙二胺四乙酸三鈉　0.02

苯氧基乙醇　0.5

乳酸　0.55

(製造方法)

將油溶性成分溶解於油分後，加溫至70℃(油相)。另一方面，將水溶性成分溶解於純化水中，加溫至70℃(水相)。於該水相中添加上述油相並攪拌混合，冷卻至室溫。pH值為5.1。

Claims (6)

1. 一種皮膚外用劑，其特徵在於：含有以下(A)~(C)，且pH值為3.0~6.0，(A)選自由十二醇、十三醇、十四醇、十五醇、十六醇、十七醇、十八醇、十九醇、二十醇、二十一醇、二十二醇、二十三醇、二十四醇、二十五醇、二十六醇、反油醇(elaidyl alcohol)組成之群中之1種或2種以上的高級醇；(B)下述通式(1)所示之長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性界面活性劑0.01~5質量%；R¹ CO-a-(CH₂ )nSO₃ M¹ (1)[式(1)中，R¹ CO-表示平均碳原子數10~22之飽和或不飽和脂肪酸殘基(醯基)；a表示-O-或-NR² -(其中，R² 表示氫原子、或碳原子數1~3之烷基)；M¹ 表示氫原子、鹼金屬類、鹼土金屬類、銨或有機胺類；n表示1~3之整數](C)傳明酸(tranexamic acid)0.1~5質量%。
2. 如申請專利範圍第1項之皮膚外用劑，其中，(B)成分為硬脂醯基甲基牛磺酸鹽。
3. 如申請專利範圍第1項之皮膚外用劑，其進一步含有(D)羧基乙烯聚合物0.01~1質量%。
4. 如申請專利範圍第2項之皮膚外用劑，其進一步含有(D)羧基乙烯聚合物0.01~1質量%。
5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之皮膚外用劑，其進一步含有(E)保濕劑5~20質量%。
6. 一種外用製品，其特徵在於： 係將申請專利範圍第1至5項中任一項之皮膚外用劑裝填於附分注器之容器。