TWI461207B - 活躍男性性功能的醫藥組合物 - Google Patents

Description

活躍男性性功能的醫藥組合物

本發明係關於一種醫藥組合物，尤指一種用於增進男性性活躍之醫藥組合物。

男性性功能障礙基本上分為性慾下降、射精功能障礙(早洩或是延遲射精)以及最常見的勃起功能障礙。其成因為心理因素、生理因素及藥物因素。心理因素包括由憂鬱症、對自我失去信心及對性行為的焦慮所引起的心因性性功能障礙；生理因素則包括由心血管、神經、內分泌系統之疾病或是陰莖海綿體受損所導致的性功能障礙；而藥物因素則包括例如服用治療高血壓之藥物及/或精神科藥物所引起的副作用。

在治療勃起功能障礙上，常使用具有高耐受性、方便、口服等優點的磷酸二酯酶抑制劑(PDE5 inhibitors)。目前三種主要的磷酸二酯酶抑制劑的處方藥物包括：威而剛(Viagra®，即sildenafil)、樂威壯(Levitra®，即vardenafil)及犀力士(Cialis®，tadalafil)，其作用機轉主要是藉由放鬆陰莖海綿體平滑肌並擴張血管然後達到勃起的效果。然而，心臟疾病患者(心絞痛、心衰竭及有心臟疾病發作病史)或者近六個月內曾經有發生中風或是鐮刀型貧血患者均不適合服用磷酸二酯酶抑制劑，因為磷酸二酯酶抑制劑與部分藥物產生的交互作用將可能會造成病患的生命危險。而磷酸二酯酶抑制劑還可引起包含頭痛、頭暈、臉部潮紅、胃部不適、視覺異常、鼻塞、肌肉疼痛、背痛等副作用。

而治療早發性射精(早洩)的藥物包括：1)作用於中樞神經系統的多巴胺拮抗劑(例如神經鎮定劑及抗精神病藥物(好度定(Hardol®)、Dogmatil、甲氧氯普胺(Metoclopramide)等)可以抑制射精；2)交感神經抑制劑(例如苯苄胺(Phenoxybenzamine))可以延遲射精時間，甚至沒有射精；3)血清促進素(Serotonin)(例如氟西汀(Fluoxetine)、舍曲林(Sertraline))可抑制射精； 4)三環抗憂鬱劑(例如Clomipramine、Amitriptyline)可有效抑制射精，同時具有抗乙醯膽胺、抗甲型腎上腺素及增加血清促進素的特性；以及5)伽瑪胺基酪酸(GABA)促進劑(例如Ativan、Xanax等抗焦慮藥物)可些微地抑制射精。

在傳統中藥中有許多治療陽痿或宣稱壯陽之古方，例如以鹿鞭、海狗鞭、鹿茸等動物器官、動物本身(例如一種壁虎科動物-蛤蚧)、浸泡數十種藥材的三鞭酒或者冬蟲夏草作為壯陽藥材，可能具有臨床療效，但更常見的是利用媒體或坊間傳說增加其功效、神秘色彩及性暗示意味。但這些醫藥組合物很少經動物證實對性功能障礙具改善作用。

在已知的專利文獻中，中華民國專利公告號第I323174號揭示一種預防及治療提早射精及/或性刺激之超敏感性之局部用醫藥組成物，包括純化的蟾酥(Bufonis Venenum )萃取物以及含有皂苷之純化的人參萃取物(無草本精油成份)。該醫藥組成物係以塗抹於男性陰莖龜頭上而減少陰莖肌肉收縮、達到局部麻醉效果且延長性行為時間。然而，該醫藥組成物僅有單次性效果，需於每次性行為前施用，並無法對男性性功能障礙有實際治療效果。

中華民國專利公告號第I235062號揭示一種用於預防或治療性功能障礙和血管收縮的藥物組合，其包括作為活性成分的淫洋藿及藥用載體和賦形劑。其中，受試病患服用該藥物組合物一個月後，以自行填寫性功能評價詢問表而進行統計、評估，然而這種評價方法可能高估或低估該藥物組合物之功效。

中華民國專利公開號第201103554號揭示一種用以幫助勃起功能障礙患者之海綿體舒張效應的牛蒡子萃取物。然而該申請案僅測試牛蒡子萃取物對兔離體海綿體平滑肌之張力變化，並未實際對活動物體進行試驗，似乎難以證實對勃起功能障礙患者具有治療功效。

中華民國專利公告號第I298258號揭示一種以冬蟲夏草(Cordyceps militaris )菌絲體提升雄性動物生殖力(增加精子數量與品質)。然而，其僅證實增加豬隻的精子數量及精子活力，其 並無法相關聯於豬隻(或男性)的性功能增強及其性行為品質提高。

本案申請人鑑於習知技術中的不足，經過悉心試驗與研究，並一本鍥而不捨之精神，終構思出本案，研發出新穎的活躍男性性功能的醫藥組合物，且利用國際認同的活體動物性行為模式確認本發明醫藥組合物能有效活躍、提升並治療男性性功能，能夠克服先前技術的不足，以下為本案之簡要說明。

本發明之主要目的係在提供一種醫藥組合物，俾能對男性性功能具活躍作用。為達成上述目的，本發明用於活躍男性性功能之醫藥組合物為含有荔枝核、龍眼核、橘核、仙楂之醫藥組合物。本發明醫藥組合物中藥材之重量份無限制，較佳者為含有荔枝核4至8重量份、龍眼核4至8重量份、橘核4至8重量份、仙楂2至4重量份。

前述醫藥組合物被配製為醫藥上可接受的劑型，包括但不限於湯劑、丸、膏、丹、散、露、顆粒、膠囊、錠劑、糖漿、軟膏、流浸膏、酊劑。再者，前述醫藥組合物還包括添加劑，該添加劑包括但不限於調味劑、調色劑、著色劑及其組合所組成的群組其中之一，用以提高所得該醫藥組合物服用時的口適感及視覺感受。再者，前述醫藥組合物還包括具有合理用量之由保存劑、防腐劑、抗菌劑、抗真菌劑及其組合所組成的群組，用以改善所述醫藥組合物之儲存品質，或延長所述醫藥組合物之保存期限。

前述醫藥組合物適用於活躍男性性功能之缺陷或障礙，前述缺陷或障礙包括但不限於性慾障礙、性慾低下、性厭惡或無性慾、性慾亢進、勃起障礙、陽痿、異常勃起、射精障礙、早洩。

本發明另提供一種用於增進男性性活躍之醫藥組合物的製備方法，包括將有效量之荔枝核、龍眼核、橘核以及仙楂以水或含酒精之溶劑(如：米酒、高粱等)，使用一種加熱方式製備而成，而前述較佳地加熱方式為以100℃加熱60分鐘，進行藥液之製備。

在某些實施方式中，前述中藥材之重量份無限制，較佳者為荔枝核4至8重量份，龍眼核4至8重量份，橘核4至8重量份，且仙楂2至4重量份。

本發明所使用的活體動物性行為模式包括：騎跨(mount)、插入(intromission)及射精(Ejaculation)。說明如下：1.騎跨：公鼠趴騎於母鼠身上，等同於評估人類性慾表現、陰莖勃起、出現性衝動的過程(對應適應症：性慾障礙、性慾低下、性厭惡、無性慾)；2.插入：公鼠陰莖進入母鼠陰道，等同於評估人類勃起硬度充足、無早發性射精(對應適應症：勃起障礙、陽萎、異常勃起、早洩)；以及3.射精：公鼠射精後離開母鼠，等同於評估人類性行為的持久性及射精後的體力恢復能力(對應適應症：射精障礙)。而對射精的評估也表示包含了騎跨及插入的行為。

本發明之詳細技術及較佳實施態樣，將描述於以下內容中，以供本發明所屬領域具通常知識者據以明瞭本發明之特徵。

茲以下列具體實施態樣以進一步例示說明本發明。其中該些實施例僅提供作為說明，而非用以限制本發明之範疇。熟習本技藝之人士仍可依據除既揭露之實施例的精神推演出其他實施例，該等實施例皆當屬於本發明之範圍。

[實施例1]

實施例1為本發明之醫藥組合物，其係以荔枝核(3 g)、龍眼核(3 g)、橘核(3 g)以及仙楂(1.5 g)為藥材，經切片並加水1800毫升後，以100℃加熱60分鐘進行藥液之製備，直至藥液濃縮至約為原體積之30%量。水亦可以含有乙醇的溶劑(如：米酒、高粱等)取代。

[實施例2]

實施例2為實驗組醫藥組合物，其係以生地(3 g)、當歸(3 g)、 川芎(3 g)以及赤芍(3 g)為藥材，經切片並加水1800毫升後，以100℃加熱60分鐘進行藥液之製備，直至藥液濃縮至約為原體積之30%量。

[實施例3]

實施例3為另一實驗組醫藥組合物，其係以蛤蚧粉(10 g)為藥材，加入90℃之100毫升熱水，浸泡60分鐘之後濾去雜質而完成製備。

在進行活體實驗鼠試驗時，每隻實驗鼠每日灌服2次實施例1、2或3之醫藥組合物，每次0.2毫升。

本發明所進行的動物試驗獲得「實驗動物照護及使用委員會(Institutional Animal Care and Use Committee(IACUC))」同意且依照其規範進行。

首先，實驗動物採用5週齡無性經驗的FVB小鼠，公母各半。接著，將公鼠母鼠分籠飼養於22℃恆溫、12小時明亮、12小時黑暗循環之環境，給予充足的飼料及飲水。

在動物實驗開始時，將公FVB小鼠分為5組，每組6隻，其中，一組為控制組，灌食食鹽水；一組為正對照組，灌食威而剛(10 mg/kg體重，即10 μg/g體重)；以及另外三組為實驗組，分別灌食上述三種實施例1、2及3的醫藥組合物。因此，公FVB小鼠每日早、晚依體重(10 ml/kg體重，即10 μL/g體重)灌食食鹽水、威而剛、實施例1、2或3醫藥組合物，持續2週。

而在母FVB小鼠方面，於性行為觀察實驗進行前36小時給予每隻母FVB小鼠50 μg苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate)以及4小時前給予500 μg孕酮(progesterone)誘使發情。

在暗房中，隨機將一隻公FVB小鼠及一隻母FVB小鼠置於獨立且乾淨的鼠籠，以夜視攝影機拍攝鼠籠中的公鼠及母鼠的性行為達4個小時。以第3個小時的拍攝影片進行性行為過程的騎跨、插入以及射精行為。

統計分析

每群組的實驗分析結果以平均值±標準差(mean±SD)表示。以 Student’s t-test來分析實驗資料的常態分布及相異性情形。以Mann-Whitney U test來分析實驗資料的非常態分布及相關性情形。統計結果之p值<0.05視為有統計上之意義。

實驗結果

依據前述所定義的騎跨、插入以及射精行為而進行的性功能評分之統計數據如表一所示。

按照表一各項評分標準所製作的柱狀圖分別如第1(A)圖至第1(F)圖所示。在第1(A)圖中，施用實施例1之本發明藥物組合物的小鼠表現出僅次於施用威而剛的小鼠。在第1(B)圖中，施用威而剛的小鼠表現出最高的插入頻度，而施用實施例1之本發明藥物組合物的小鼠次之。在第1(C)圖中，施用實施例1之本發明藥物組合物的小鼠與其他4組的小鼠相較呈現出更高的射精頻度(為施用威而剛的小鼠的3.5倍)。在第1(D)圖中，施用實施例1之本發明藥物組合物的小鼠與其他4組的小鼠呈現出更高的射精時間(為施用威而剛的小鼠的17.0倍)。在第1(E)圖中，依據表一的性行為分數計算式，施用實施例1之本發明藥物組合物的小鼠與其他4組的小鼠相較具有最高的性行為分數(為施用威而剛的小鼠的8.1倍)。由於小鼠射精行為的評估及判斷包含了騎跨及插入的行為，合併表一及第1(A)圖至第1(E)圖的實驗結果可知，施用實施例1之本發明藥物組合物的小鼠依序完成了騎跨、插入及射精的性行為，而且遠高於臨床藥物-威而剛。 因此，本發明的藥物組合物能夠替代作為臨床藥物的威而剛，而成為有效增進男性性活躍及治療男性性功能障礙的藥物或處方。

第1(F)圖則為合併第1(A)圖至第1(C)圖的結果，表示施用實施例1之本發明藥物組合物的小鼠之從騎跨到射精的整體性行為時間較其他4組的小鼠為高，亦表示本發明藥物組合物可用於治療男性早洩。

再者，分析不同實驗組別的小鼠騎跨頻度、插入頻度及射精頻度分佈圖。在第2(A)圖中，施用食鹽水的小鼠並未出現插入行為，且整體性活躍時間在第3小時中僅約15分鐘左右。在第2(B)圖中，施用威而剛的小鼠的性活躍時間較為分散，且部分的性行為只有騎跨及插入，而無完成射精，表示威而剛可能刺激了公FVB小鼠的性慾，卻無法讓它完成射精行為。在第2(C)圖中，施用實施例1之本發明醫藥組合物的小鼠充分的且長時間表現射精行為，表示可活躍雄性性功能。在第2(D)圖中，顯示施用包含生地、當歸、川芎以及赤芍的實施例2醫藥組合物並無法有效活躍雄性性功能。在第2(E)圖中，顯示施用包含蛤蚧粉的實施例3醫藥組合物僅能短時間地引起公FVB小鼠的性慾。

綜合第1(A)圖至第1(F)圖及第2(A)圖至第2(E)圖，包含荔枝核、龍眼核、橘核以及仙楂的醫藥組合物可有效活躍男性性功能，可適用於性慾障礙、性慾低下、性厭惡或無性慾、性慾亢進、勃起障礙、陽痿、異常勃起、射精障礙、早洩等男性性生理疾病或障礙。其表現等同於或優於處方藥物-威而剛，也較宣稱具有壯陽效果的蛤蚧粉醫藥組合物更為有效。

本發明實屬難能的創新發明，深具產業價值，援依法提出申請。此外，本發明可以由本領域技術人員做任何修改，但不脫離如所附申請專利範圍所要保護的範圍。

所有說明書中所揭示之發明技術特點可以任意方式組合。說明書中揭示之每一技術特點可以提供相同、等同或相似目的之其他方式替換。因此，除非另有特別說明，文中所有揭示之特點均只是等同或相似特點之一般系列之實例。

第1A圖所示為施用不同藥物之公FVB小鼠之騎跨頻度比較柱狀圖。

第1B圖所示為施用不同藥物之公FVB小鼠之插入頻度比較柱狀圖。

第1C圖所示為施用不同藥物之公FVB小鼠之射精頻度比較柱狀圖。

第1D圖所示為施用不同藥物之公FVB小鼠之射精時間比較柱狀圖。

第1E圖所示為施用不同藥物之公FVB小鼠之性行為評分比較柱狀圖。

第1F圖所示為施用不同藥物之公FVB小鼠之騎跨頻度、插入頻度及射精頻度綜合比較柱狀圖。

第2A圖所示為施用食鹽水之公FVB小鼠之騎跨頻度、插入頻度及射精頻度分佈圖。

第2B圖所示為施用威而剛之公FVB小鼠之騎跨頻度、插入頻度及射精頻度分佈圖。

第2C圖所示為施用實施例1之本發明藥物組合物之公FVB小鼠之騎跨頻度、插入頻度及射精頻度分佈圖。

第2D圖所示為施用實施例2之藥物組合物之公FVB小鼠之騎跨頻度、插入頻度及射精頻度分佈圖。

第2E圖所示為施用實施例3之藥物組合物之公FVB小鼠之騎跨頻度、插入頻度及射精頻度分佈圖。

Claims (7)

1. 一種用於增進男性性活躍之醫藥組合物，包括一荔枝核、一龍眼核、一橘核以及一仙楂；其中，該荔枝核為4至8重量份、該龍眼核為4至8重量份、該橘核為4至8重量份、該仙楂為2至4重量份。
2. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該醫藥組合物適於施用性慾障礙、性慾低下、性厭惡或無性慾、性慾亢進、勃起障礙、陽痿、異常勃起、射精障礙或早洩。
3. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該醫藥組合物被配製為一醫藥上可接受的劑型，該醫藥上可接受的劑型係選自由湯劑、丸、膏、丹、散、露、顆粒、膠囊、錠劑、糖漿、軟膏、流浸膏及酊劑所組成的群組。
4. 如專利申請範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該醫藥組合物還包括一添加劑，該添加劑係選自由一調味劑、一調色劑、一著色劑及其組合所組成的群組。
5. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該醫藥組合物還包括具有合理用量之由一保存劑、一防腐劑、一抗菌劑、一抗真菌劑及其組合所組成的群組。
6. 一種用於增進男性性活躍之醫藥組合物的製備方法，包括將有效量之一荔枝核、一龍眼核、一橘核以及一仙楂以水或含乙醇之溶劑，並使用一加熱方式製備而成；其中，該荔枝核為4至8重量份、該龍眼核為4至8重量份、該橘核為4至8重量份、該仙楂為2至4重量份。
7. 如申請專利範圍第7項所述之製備方法，其中該加熱方式係為100℃加熱60分鐘。