TWI445560B - 藥物遞送系統之劑量控制 - Google Patents

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Description

藥物遞送系統之劑量控制
本發明一般係關於藥物遞送系統，更尤其關於一種計算藥物遞送系統之藥物注入量變曲線(profile)的方法。雖然本發明可被使用來施打種種靜脈內藥物，但是它特別適於做為麻醉劑遞送系統。
三個情況或目標控制麻醉劑的施打，亦即快速地產生希望的藥物效果(催眠、止痛等等)；維持整個醫療程序的希望效果；並且在完成該程序以後使病人能夠從該效果迅速回復。
為了達到快速誘發希望之麻醉效果的目的，麻醉師基本上會遞送一種所謂的〝載入劑量〞。載入劑量係為使病人快速處於希望程度效果的藥物單次灌注(bolus)(mg/kg,mg等等)。為了維持該程度的效果，麻醉師通常使用一注入唧筒以遞送所謂的〝維持速率〞。維持速率是使病人維持在特定目標(在此實施例為麻醉效果)所需要的固定注入速率(μg/kg/分，mg/分等等)。隨著病人麻醉需求的改變，麻醉師必須用滴定法測量整個程序的此維持速率。一種允許快速調整病人效果程度的方法是希望的。最後，為了在程序完成以後使病人能夠從麻醉快速復原，麻醉師會試著遞送如需要那麼少的藥物。這可包括在程序結束以前使維持速率漸慢。
〝麻醉〞一詞在此使用係指經由麻醉藥物而得到之催眠與止痛的連續性，其係從無慮至一般麻醉。當產生被視為意識鎮靜的麻醉程度時，其係由內視鏡檢查師所操作，麻醉劑基本上是經過頻速率單次灌注所遞送。此技術造成整個程序麻醉深度的變化。有時，病人被重度麻醉，而分類為一般麻醉。在其它時間，病人會被麻醉不足，而顯示出痛苦與焦慮。反應出痛苦的病人是不合作的，這使得該程序更加困難。結果，臨床醫生會易於在過度麻醉時出錯。除了在有害事件方面，病人會有更多風險外，過度麻醉使得病人要花更久時間從麻醉中復原。於是，在不致於將病人過度麻醉或麻醉不足的情況下，使臨床醫生可控制麻醉程度的方法是令人希望的。
〝鎮靜藥物〞一詞在此被使用係指當誘發包括催眠與麻醉的鎮靜時，麻醉師所使用的藥物種類。異丙酚(propofol)與雷米芬太尼(remifentanil)係為較佳的鎮靜藥物，其係主要由於它們快速的開始與落差。不過，此快速動作尤其關心使用基本上由非麻醉師所進行之間歇性單次灌注技術者。隨著快速的開始與落差，將會需要更頻速率性的單次灌注。結果，麻醉師經常要使用注入唧筒，以連續性地遞送這些快速動作鎮靜藥物。不過，非麻醉師並不熟悉藥物動態(PK)準則，其係將具有決定載入劑量/維持速率合併的困難度，該合併將快速達到與維持希望程度麻醉兩者。麻醉劑遞送系統(ADS)欲於使非麻醉師能夠安全且有效地使用這些基本上保留供麻 醉師所使用的快速作用麻醉媒介。
所需要的是一種使臨床醫師以希望的維持速率來程式化ADS的演算法，其係由臨床醫師選擇以維持希望的麻醉程度，隨後ADS基於選出鎮靜藥物的藥物動態來自動計算適當尺寸的載入劑量。該載入劑量隨後由ADS遞送，以快速達到鎮靜程度，接著以維持速率來固定注入鎮靜藥物，以維持麻醉程度。更者，每當臨床醫生應病人麻醉需要之改變來改變維持速率時，一種快速調整病人麻醉程度的方法是令人希望的。特別是，所需要的是ADS，其係以方程式來整合麻醉的起始與維持，以使適當份量的載入劑量可被計算與施加，以快速地使病人的麻醉深度處於程式化維持速率所維持的程度。再者，當請求改變維持速率時，劑量控制器(DC)則可計算一增加的載入劑量，以快速達到新的麻醉程度。
在一實施例中，本發明提供一種用來維持或快速調整病人麻醉程度的藥物注入方法，包含以一維持速率(MR)來程式化自動藥物遞送系統；促使藥物遞送系統使用載入劑量與維持速率相關的公式來計算載入劑量(LD)；該藥物遞送系統將載入劑量注入到病人內以達到希望程度的麻醉，並且以維持速率來施打藥物以維持麻醉程度。
在另一實施例中，本發明提供一種用來維持或快速 調整病人麻醉程度的藥物注入方法，包含臨床醫師以一載入劑量(LD)來程式化自動藥物遞送系統；促使該藥物遞送系統使用載入劑量與維持速率有關的公式來計算維持速率(MR)；該藥物遞送系統將載入劑量注入到病人內以達到麻醉程度，並且以維持速率來施打藥物以維持麻醉程度。
在進一步實施例中，當臨床醫師程式化一新維持速率時快速地調整麻醉速率，其所用的方法進一步包含：基於已經施加到病人的藥物來計算累計的載入劑量；基於該累計的載入劑量來計算新的載入劑量以及基於載入劑量與維持速率有關的公式來計算一新維持速率；ADS將新的載入劑量注入到病人內以達到新的麻醉程度，以及以希望的新維持速率來施打藥物以維持新的麻醉程度。
仍進一步實施例係為藥物遞送系統，該系統包括一注入唧筒與一控制器，並且被程式化以如在此所描述地控制注入。在一實施例中，該系統包括監測病人生理機能的感應器，並且可被程式化以在假如檢測出有害生理機能或趨勢的情形下中斷施打藥物。
為了說明目的，本發明之解說係使用異丙酚的遞送以達到並維持被稱為意識鎮靜的麻醉程度。不過，本發明可應用在任何靜脈內藥物，在此它適合在遞送載入劑 量以後維持注入。該方程式將被調整用於不同的藥物動態(載入劑量/維持速率關係)以用於這些其它藥物。除了鎮靜藥物以外，可根據本發明施打的藥物種類實例是抗生素、痛苦處理藥物、心血管藥物、抗癌藥物以及其它。
A. 鎮靜的起始
譬如異丙酚的麻醉藥物提供標示勸告用於起始鎮靜(載入劑量)-0.0至0.5mg/kg，以及維持病人鎮靜程度用的注入速率(維持速率)-0.0至75μg/kg/分。在異丙酚的情形中，DC被設計來使這兩範圍產生關聯，以致於臨床醫師能夠簡單地進入一維持速率(MR)，而且DC將以以下的方程式來計算適當的載入劑量(LD)：LD=0.5*W*(MR/75)在此，LD=載入劑量(mg)，MR=維持速率(μg/kg/min)，W=病人的重量0.5=0.5mg/kg 75=75μg/kg/min。
就其它的藥物與應用而言，類似的關係可被發展。雖然這些關係常常根據病人的重量來定義，但是對
所有情況而言，這並不一定為真。對典型的病人而言，有些藥物可具有較少依病人重量而定或者實質不依 病人重量而定的劑量。發展用於上述異丙酚的方程式係基於推薦用於藥物以及使用藥物之療法的最大載入劑量(0.5mg/kg)與最大維持速率(75μg/kg/min)。在此情形中，該公式係為線性比例或線性內插。臨床醫師可選擇符合他所希望達到之麻醉程度的維持速率，亦即ASA指導方針係依據輕度、中度與重度麻醉來牽引，並且基於該維持速率對推薦用來施加藥物之最大維持速率的速率，可決定載入劑量。因此，根據本發明的某些實施例，有關載入劑量與維持速率的方程式將代表基於載入劑量的線性比例或內插，以及供應者所建議的維持速率範圍，其係並且仍更具體地基於供應者所建議的最大載入劑量與維持速率。這些範圍可以是具體的療法，例如，假如目標是一般麻醉而非意識鎮靜的話，基於該療法之藥物標籤推薦載入劑量與維持速率的不同比例或內插將被使用。該載入劑量計算流程表將被提供於圖2F，在此基於最大標籤劑量的計算係以程序步驟260顯示。
在計算載入劑量(LD)以後，藥物遞送系統(ADS)將在開始維持速率(MR)以前自動地將其遞送。如圖2B所示，載入劑量可以快速誘發的模型或控制誘發的模型來施打(見程序決定262)。
1. 快速誘發
在圖2B程序步驟222中所示的一實施例中，ADS可以最大唧筒速率來遞送LD。為了說明，999ml/小時將被 使用做最大的唧筒速率。DC首先計算以999ml/小時遞送LD所需的時間：LD_時間=3600*LD/(10*999)
在此，3600係為小時到秒(秒/小時)的換算，且10係為異丙酚溶液的濃度(mg/ml)。LD_時間隨後會被轉換成取樣間隔。僅僅為了說明，將使用1.5秒的取樣間隔：LD_間隔=LD_時間/1.5
假如LD_間隔數不為整數的話，DC則會隨後使用該方程式來計算最後間隔(程序步驟228)的注入率(ml/hr)，以遞送剩下的LD：IR_LD_剩下=999*間隔_剩下+MR_ml/hr*(1-間隔_剩下)在此，MR_ml/hr=MR*W/166.67=以ml/hr表示的維持比率間隔_剩下=LD_間隔-整數(LD_間隔)
要注意，166.67係為基於60分鐘/小時，以及1000μg/mg與10mg/ml(異丙酚濃度)的換算。
ADS隨後以唧筒速率999ml/小時來遞送整數的載入劑量(LD_間隔)，並且隨後以一間隔的IR_LD_剩餘來遞送。假如在圖2B中的話，這顯示於程式步驟226與228。緊接著在完成LD以後，ADS開始傳遞MR(實際上以MR_ml/hr的唧筒速率)。
2. 控制誘發
在圖2B所示的替代實施例中，在程式步驟224，ADS可用以維持速率為最高點的下降斜道(decreasing ramp)來遞送LD在一特定的時間內。為了說明，3分鐘(180秒)將被使用當作控制誘發時間。首先，假如LD在整個3分鐘內以固定速率遞送的話，DC會計算所需要的注入率(μg/kg/min)：暫時速率=1000*LD/(W*3)
在此，1000是從mg至μg的換算。
如圖所示，由控制誘發時期(180秒)與暫時速率界定的矩形面積(圖3中的虛線)等於LD。就此實施例而言，目標乃在計算一斜道，以致於斜道下的面積等於由暫時速率所界定的矩形面積。此乃以基本幾何學來完成。首先，因為在控制誘發時期結束時斜道終止於維持速率(在圖中以75μg/kg/min的虛線)，所以在維持率下的面積就可因為以下的分析而省略-所以焦點是在MR以上的面積。然後，假如斜道使得斜道的高度等於兩倍矩形高度(MR以上)的話，那斜道下的面積會等於矩形下的面積。這是顯示於圖3中：A1=A2，因此三角形的面積會等於矩形的面積。
DC首先計算暫時速率與MR之間的差(Delta)：Delta=暫時速率-MR
然後，在此實例中，該斜道的起始速率(μg/kg/min)將是 2*Delta
而且，在此實例中的斜道斜率(μg/kg/min/min)將是斜率=2*Delta/3
在此，3是誘發時期。不過，這假定一連續斜道。DC斜道實際上是一連串的減小階(每一階是由取樣間隔定義，在圖式中其係為1.5秒)。此〝樓梯〞以下的面積必須等於斜道以下的面積，以來校正LD。上述所應用的相同幾何原理同樣地在此應用，其係並且顯示於圖4中。假如每一階的高度等於階間隔上之斜道平均高度的話，那面積將會一樣。
因此，斜道的起始速率(μg/kg/min)能更正確地表達為：起始_IR=MR+2*Delta-(斜率/2)/40
在此，40是整個1分鐘中所用的樣本數(1.5秒間隔)-將斜率從〝每分〞換算成〝每一間隔〞。
ADS運送開始於Start_IR的LD，隨後並且在整個下一3分鐘將每一實例的注入率漸降：LD_IR=開始_IR-斜率*間隔*計數/40間隔_計數X =間隔_計數X-1 +1
在此，間隔_計數係為追蹤3分鐘期間中之120個取樣之進展的計數器。當3分鐘結束時，注入率將等於使用者所選擇的MR，而且ADS將連續遞送MR。
重要的是要注意，所有的計算皆以μg/kg/min為單 位，因此在將速率發送到唧筒以前，必須將其換算成ml/hr。從μg/kg/min換算成ml/hr的標準方程式是：IR_ml/hr=IR*W/166.67
在控制誘發的另一實例中，DC可在整個時期中僅僅遞送暫時速率，隨後切換成維持速率。此實施例係顯示於流程圖的圖2B中。在所示的實施例中，在快速誘發模態222或控制誘發模態224之間選擇的程序步驟220中，該系統提供臨床醫生選擇。
上述的方法基本上描繪以藥物動態原則來受訓的麻醉學者如何使病人平靜。DC因為自動地將載入劑量與維持速率產生關連，所以是有利的，以致於只有一個變數需要被用來計算另一者。例如，然而在先前技術中，內科醫生需要一直以用於載入劑量與維持速率兩者，以便快速地起始與維持鎮靜，而使用DC的ADS則能夠基於已知的維持速率來計算適當的載入劑量。因此，藉由輸入希望的維持速率給病人，DC會自動地計算所需要的載入劑量，以快速地使病人的鎮靜程度處於選擇之維持速率的狀態下。在以明確的維持速率來固定注入以後，接著施打載入劑量。
相反地，DC亦可基於已知的載入劑量值來計算一維持速率。
MR=75*LD/(0.5*W)
B. 調整鎮靜程度
當臨床醫生將新維持速率程式化時，DC同樣地考慮到快速調整為新的鎮靜程度。在注入藥物的先前方法中，假如一麻醉師在內部程序上決定要改變病人鎮靜程度的話，基本上他將僅僅調整注入速率，而不遞送另一載入劑量。這會造成從目前的鎮靜程度較慢調整到新的鎮靜程度。不過，就維持速率的每一改變而言，DC可計算增加的載入劑量。這會因為額外單次灌注的遞送快速地使病人處於新鎮靜程度而導致明顯更快速的調整。
1. 漸增與累計的載入劑量
根據本發明，在載入劑量與維持速率之間建立一相關性。基於此相關性，藉由追蹤累積的載入劑量，ADS可快速地定義一單次灌注或漸增的載入劑量，其係將快速地產生與新維持速率一致的鎮靜程度。藉由輸入臨床醫生結合希望之鎮靜程度的新維持速率，臨床醫生將他或她所希望之鎮靜程度的變化程式化。每一次要求維持速率改變時，DC將基於以上的方程式來計算新維持速率所需要的載入劑量，並隨後如圖2F步驟262所示，減去先前所給予的總載入劑量(累計載入劑量-LD_累計 )，以計算被施打到病人漸增載入劑量值。
漸增LD=0.5*W*(MR_新/75)-LD_累計
在開始新維持速率以前，ADS將遞送此〝增加〞載入劑量，以快速地引領病人從現有的鎮靜程度到新的程度，隨後並且以新的維持速率來維持此新的鎮靜程度。
累計載入劑量可如圖2E所示由以下方程式來計算：LD_累計x =LD_累計x-1 +在取樣期間所遞送的LD數量
因此，使病人從現有鎮靜程度快速增加到新鎮靜程度所需要的載入劑量，亦即增加的載入劑量，是藉由計算新維持速率的起始載入劑量並且隨後如圖2F步驟262所示減去已經遞送給病人的累計載入劑量來計算。圖2E顯示累計載入劑量的計算。在圖式中，調整累計載入劑量，以添加在取樣期間內所添加的載入劑量數量。當增加載入劑量之添加是由快速誘發方法來進行時，累計載入劑量的計算會顯示於圖2E的程序步驟252。或者，此添加可使用如圖2E程序步驟250所示的控制誘發來發生。當載入劑量為負的時候，如254所示，累計載入劑量會降低。
為了說明起見，假定得到對應維持速率50μg/kg/min之鎮靜程度需要起始載入劑量0.33mg/kg，而且得到對應維持速率75μg/kg/min之鎮靜程度需要起始載入劑量0.50mg/kg。當以現有維持速率50μg/kg/min來施打藥物而且內科醫師希望以維持速率75μg/kg/min來增加病人的鎮靜程度時，DC將計算0.50-0.33=0.17的增加載入劑量，以使病人處於對應新維持速率75μg/kg/min的鎮靜程度。實質上，使病人處於對應新維持速率之鎮靜程度所需要的增加載入劑量是藉由取得使病人處於特定維持速率(例如，就MR=75μg/kg/min而言，LD=0.50mg/kg)所 需要的起始載入劑量與已經施打給病人(目前MR=50μg/kg/min，LD是0.33mg/kg)的累計載入劑量之間的差來計算。因此，為了引領病人從MR=50到MR=75，將施打給病人以用於MR=50(0.33mg/kg)的累計LD從MR=75(0.50mg/kg)用的起始LD減去，以得到增加的載入劑量0.17mg/kg。於是，增加的載入劑量.17應該用來使病人從現有的鎮靜程度增加到新的鎮靜程度。隨後，新LD累計 是0.50mg/kg，其係在假如希望另一新維持速率的情形下被使用來計算新增加載入劑量。
當內科醫師決定增加維持速率時在一程序內〝施加〞增加的載入劑量，其係不同於進一步如下述當內科醫師決定減少現有維持速率的時候。
2. 維持速率的增加：快速誘發
在該程序內，內科醫師可決定病人鎮靜不足並且增加維持速率。為了將病人鎮靜的程度快速地引導到新的鎮靜程度，增加的載入劑量將被遞送給病人。
在快速誘發實施例中，ADS將盡可能快速地遞送LD，將唧筒速率設定為最大速率(例如，999ml/hr)直到LD被遞送為止。不過，不像起始LD，在此情形中，DC必須遞送在現存MR頂部上的LD，而且在LD時間的計算中，現存的注入率必須被說明。
決定以999ml/hr來遞送LD之時間長度的方程式係為： LD_時間=3600*LD/(10＊(999-MR_ml/hr))
在此，MR_ml/hr=MR*W/166.67，而且MR並非新維持速率，但它卻是在改變以前的現存維持速率。當LD結束時，一旦ADS開始遞送新維持速率(MR_新)，即可重設變數。這顯示於圖2F的步驟268：LD_時間會被轉換成間隔(再度使用1.5秒於此說明)：LD_間隔=LD_時間/1.5再者，假如LD_間隔不是整數的話，DC必須在下一取樣間隔內計算遞送剩餘LD所必須的注入速率：IR_LD_剩餘=999*間隔_剩餘+MR_新_ml/hr*(1-間隔_剩餘)在此，間隔_剩餘=LD_間隔-整數(LD_間隔)而且MR_新_ml/hr是轉換成ml/hr的新維持速率。
ADS將以整數(LD_間隔)用的999ml/hr唧筒速率，隨後以一取樣用之IR_LD_剩餘的注入速率來遞送載入劑量。在遞送LD以後，ADS會將MR設定成MR_新，並且開始新維持速率的遞送。
這些方程式基本上等於起始載入劑量遞送的方程式。假如在開機時，將LD_累計與MR設定為零的話，起始維持速率就會被當作MR_新，然後相同的方程式就可被使用於全部快速誘發維持速率的增加。
3. 維持速率的增加：控制的誘發
在控制誘發實施例中，在現存MR頂部上，ADS將遞送LD於特定的時間內(圖式為3秒)。參見圖2F的步驟269。關於起始LD，DC計算必須的注入率(μg/kg/min)，就好像LD以固定速率來遞送一樣：暫時_速率=1000*LD/(W*3)+MR
再者，維持速率值並非是新的維持速率(MR_新)，但卻是在改變維持速率以前的速率。以此方式，係以現存維持速率之最高者來施打載入劑量。
DC隨後計算暫時_速率與MR_新之間的差：Delta=暫時_速率-MR_新斜道的開始速率(μg/kg/min)隨後是：開始_IR=MR_新+2*Delta-(斜率/2)40而且該斜道的斜率(μg/kg/min/min)是斜率=2*Delta/3 ADS遞送以Start_IR開始的LD，隨後並在每一實例於下一3分鐘內將注入速率減速：LD_IR=Start_IR-斜率*間隔_計數/40間隔_計數x =間隔_計數x-1 +1
在此，間隔_計數係為在分鐘內追蹤120樣本之進展的計數器。當3分鐘結束時，注入率將等於MR_新，且DC將設定MR=MR_新，並連續遞送新維持速率。
這些方程式類似起始載入劑量遞送用的方程式。假如在開機時，LD_累計 與MR兩者被設定等於零的話，起始 維持速率會被設定為MR_新，隨後相同的方程式則可被使用於整個三分鐘誘發維持速率的增加。
在替代實施例中，增加的LD可以固定速率在〝控制誘發〞時期內遞送。
4. 維持速率的減少
假如維持速率減少的話(例如，假如臨床醫師覺得病人過度鎮靜的話)，那增加載入劑量將是負的。不過，不可能從病人身上取回藥物。負載入劑量的計算係顯示於圖2C中。為了模擬一負載入劑量，DC計算基於以下方程式以現存維持速率來遞送負劑量所需的時間：零_時間=60*1000*LD/(MR*W)
在此，1000是從mg到μg的換算，60是從分到秒的換算，而且MR是改變以前的現存維持速率，而非新維持速率(MR_新)。這顯示於圖2F程序步驟266。累計的載入劑量亦如圖2E之程序步驟254所示地降低。
此時間會被換算成取樣間隔。為了說明，1.5秒的取樣間隔將被使用：零_間隔=零_時間/1.5再者，假如零_間隔不是整數的話，DC會計算在下一取樣期間內遞送剩下LD所需的注入速率：IR_零_剩下=MR_新_ml/hr*(1-間隔_剩餘)在此，間隔_剩餘=零_間隔-INT(零_間隔)
ADS將停止遞送異丙酚給INT(零_間隔)，隨後並開始以IR_零_剩餘的注入率來注入給一樣本。在完成LD以後，ADS將維持速率設定成MR_新，並開始遞送新維持速率。
C. 異丙酚的內部程序單次灌注
在該程序內，內科醫師可決定需要鎮靜的短暫增加。在此情形中，內科醫師基本上施加一暫時增加病人鎮靜程度的單次灌注。例如，假如在外科手術程序內，即將進行該程序之更靈敏部分的話，內科醫師即可施以一單次灌注以暫時提高病人的鎮靜程度。在此情形中，維持速率仍然一樣。當鎮靜的短暫增加結束時，鎮靜程度會回到先前維持速率所定義的程度。因為維持速率仍然一樣，所以內部程序單次灌注並不會影響累計的載入劑量計算。圖2A顯示在程式步驟210中，決定單次灌注(PRN)是一不影響載入劑量的內部程序添加。
當內科醫師要求單次灌注時，DC將計算一固定單次灌注(mg)，例如：單次灌注=0.25*W
在此DC實例中，0.25被使用來作為說明，但可選擇從0至0.5的任何數目，其係代表由配藥供應者所推薦的載入劑量範圍(超過05將意味著單一單次灌注將大於最大推薦的LD，以用來以異丙酚起始鎮靜)。因為除了現存的維持速率外，將遞送單次灌注，故可在此使用在維 持速率增加期間內遞送快速誘發載入劑量的方程式。
單次灌注_時間=3600*單次灌注/(10*(999-MR_ml/hr))
在程序步驟212，此時間會被換算成間隔：單次灌注_間隔=單次灌注_時間/1.5
再者，假如單次灌注_間隔不是整數的話，在程序步驟214中，DC可計算在下一取樣期間內遞送剩餘單次灌注所需的注入率：IR_B_剩餘=999*間隔_剩餘+MR_ml/hr*(1-間隔_剩餘)
在此，間隔_剩餘=單次灌注_間隔-整數(單次灌注_間隔)
ADS將以整數的999ml/hr注入速率遞送單次灌注(單次灌注_間隔)，隨後以一樣本用之IR_B_剩餘的注入速率。在遞送單次灌注以後，DC將更新維持速率的遞送。
在替代性實施例中，單次灌注可在一固定時間間隔內被遞送，其係類似在維持速率增加期間內LD的控制誘發遞送。
D. 實例
本發明上述實施例之種種執行過程的非限制性實例係提供如下：
1. 假如內科醫師在維持速率改變以後立即改變維持速率 的話(亦即，在快速誘發LD遞送期間內)，那在一實施例中，DC會基於在哪時所遞送的累計載入劑量來計算〝明顯的維持速率〞：MR_明顯=75*LD_累計/(0.5*W)此計算被使用於圖2D的程序步驟240中。
在此的累計載入計量將等於以舊維持速率的累計載入劑量，加上當如圖2E程式步驟252所示的快速誘發期間內科醫師改變維持速率以前在快速誘發期間內所遞送的全部載入劑量數量。
根據一實施例，DC接著將此改變看作從明顯維持速率至新維持速率的標準速率改變(增加或減少)。上述的標準公式將被使用。
2. 假如內科醫師在控制誘發期間內(例如，為了說明，3分鐘)改變維持速率的話，那在最初的3分鐘內，載入劑量仍將被遞送。在LD以固定速率在控制誘發時期內遞送的實施例中，計算新固定注入速率，其係將在剩餘時間內遞送新增加LD。
在載入劑量經由降低斜道遞送的實施例中，劑量控制器必須重新計算一斜率與最初注入速率。為了完成此，DC使用以控制誘發模態觸發的計數器。它被稱為斜道_計數器，其係並且以120起始(以1.5秒間隔的180分鐘)。然後，呈控制誘發模態的暫時_速率與斜率的方程式會變成： 暫時_速率=1000*LD/(W*(3*斜道_計數器/120))+MR斜率=2*Delta/(3*斜道_計數器/120)剩下的方程式仍然不變。
在控制誘發斜道_計數器期間內的每一間隔減少1，在3分鐘結束時達到0，且間隔_計數增加1。假如內科醫師在控制誘發期間內改變維持速率的話，那計算新固定速率與斜率的方程式則使用斜道_計數器的現有值-它不會被重設為120。以此方式會立即改變為新開始_IR，其係以新斜率減速為MR_新。這使兩速率保持增加與減少(取決於有多少最初載入劑量被遞送，儘管MR減少，仍會有一些LD被遞送)。假如被計算的LD是負的話，那DC則切換成時間零模態。
在進一步實施例中，DC可被安裝來要求控制誘發期間內的任何改變以開始一新的3分鐘計時。在此情形中，可使用最初的3分鐘誘發方程式。
3. 假如在遞送載入劑量期間內選擇一單次灌注的話，載入劑量可隨著ADS遞送單次灌注被中斷。緊接在遞送單次灌注以後，載入劑量會在其停止之處重新開始。
4. 假如維持速率在遞送單次灌注的期間內被改變的話，那DC要注意維持速率改變請求，但卻持續單次灌注的遞送。在緊接著遞送單次灌注以後，DC則切換成新維持 速率模態。
E. 監控特徵
累計載入劑量與明顯維持速率的概念亦同樣地使DC能夠被有效地整合入廣泛的監控介面。監控介面是一種嵌入於自動藥物遞送系統的函數，除了上述的維持速率與載入劑量相關性以外，該系統被設計成基於控制參數來監視藥物遞送。監控介面元件可包括(但不限於)：
注入速率限制
假如有害生理或趨勢發生的話，停止藥物遞送
假如遇到某些狀況的話，減少藥物遞送
在某些環境下，潛在地增加藥物遞送
基於某些情況來修改控制器參數(這更加應用到封閉迴路系統)。
1. 假如監控介面被設計成應有害生理機能來關閉藥物注入的話，DC可把這當作維持速率的正常減少(停止注入被視為〝減少到零〞)。零_時間將被計算，且累計載入劑量將每逢一間隔被向下整合。當零_時間結束時，累計LD將等於零。當不利事件清除時(生理機能恢復正常)，臨床醫師很可能會以新的維持速率來重新建立藥物注入。假如這在零_時間結束以前發生的話，DC可將其視為從明顯MR(當臨床醫師決定再開始注入時)到新MR的MR改變。假如新MR大於明顯MR的話， 它將被視為MR增加。假如新MR小於明顯MR的話，它將被視為減少(負LD)。
臨床醫師可選擇快速或控制誘發，不過，假如LD是負的話，DC會欠缺時間_零格式。此外，臨床醫師並不一定必須等待，直到在重新開始藥物遞送以前清除有害生理機能為止。
2. 假如有害事件發生在遞送載入劑量期間內且監控介面停止藥物遞送的話，DC將在停止注入時使用明顯的MR以計算零_時間。
3. 監控介面可被設計呈應某些情況-譬如有害趨勢，來降低藥物遞送。假如監控介面簡單地請求固定降低(例如假定20%)維持速率的話，那DC將以標準MR降低來處理此情形。將DC整合入監控介面以應有害趨勢降低注入速率的一種替代方式是利用明顯維持速率概念的優點並如該趨勢所指出的，調整注入速率的大小轉化為嚴重的病人狀況。特別是，在檢測出惡化的生理機能以後，監控介面即可指示DC將MR設定為零。這將造成DC計算時間_零並且開始向下整合累計LD。當情況清除(生理機能回復正常)時，監控介面可通知DC以明顯的MR重新建立藥物遞送(其係當生理機能回復正常時存在)。以此方式，病人生理機能傾向不適越久，注入速率就越降低。
4. 假如監控介面檢測出ADS內之正確問題的話，它亦可被設計成暫時停止藥物遞送。這些問題包括(但不限於) 離位的脈衝血氧儀探測器、切斷的心電圖引線、在注入線中檢測出的管內空氣、或者精密輸液套/空瓶。假如監控介面應此問題停止遞送藥物的話，DC首先省去現有維持速率，然後進行維持速率的減少，而新的MR則為零。當臨床醫師改正該問題時，當該問題被改正時，DC基於累計載入劑量來計算明顯的維持速率。然後，DC進行從明顯維持速率到省去維持速率之維持速率的增加(較佳呈快速誘發模態)。
5. 沒有累計載入劑量與明顯維持速率的概念，藥物遞送系統必須取決於維持速率的簡單改變。將不會有能夠快速得到新鎮靜程度的任何載入劑量(負或正)。因此，當病人被不適當照料時，時間會被延伸。
F. DC與自動應答監測器的整合
由於病人之間的變化，靜脈注射藥物基本上會被滴定到臨床效果-臨床醫師必須調整注入速率以在每一病人身上達到目標效果。再者，由於病人需要在醫療過程程序內改變，所以臨床醫師必須滴定藥物以維持希望的目標效果。就特徵良好的生理參數而言，譬如血壓，全自動化的藥物遞送系統可使用連續監視器來關閉迴路並且自動地進行此滴定給臨床醫師。就大部分的生理機能參數而言，〝迴路〞無法被關閉-這包括鎮靜/麻醉。
在一實施例中，ADS包括一種評估病人鎮靜程度的構件-自動應答監測器(ARM)。與ARM以及監控介面 整合，DC將使臨床醫師能夠更簡單地滴定異丙酚之傳送給每一個別病人。一種使用ARM的方法包含施以一預定反應的振動刺激或請求給病人；指示病人對該振動刺激回應；並且監測病人對振動刺激的回應。在整個醫療程序上，此動作以預定間隔重複。
評估病人鎮靜程度之ARM的使用係詳細地描述一般所讓渡、於2003年9月29日所申請的美國專利申請案10/674,160，其係在此以引用的方式併入文中。如在該申請案中所描述的，有許多與ARM有關的方法與設備。總之，ARM係為一病人回應系統，其係發送種種請求給病人，接收病人的回應並隨後分析病人對該請求的回應。藉由分析病人的回應，可決定病人的鎮靜程度。ARM如何起作用的實例係顯示於圖式中。圖2說明一意識鎮靜系統100，其係包括控制器102與回應測試設備104。控制器102產生對來自病人106之預定回應的請求，並分析病人106對該請求所產生的至少一回應，以決定病人106的鎮靜程度。該回應測試設備104包括請求組件108與回應組件110。該請求組件108將控制器102所產生的請求傳達給病人106。回應組件110是由病人106使用來產生回應，並將該回應傳達給控制器102。在此特別有用的回應組件實例是手握組件，其係一般詳細說明於一般所讓渡的專利申請案序號10/674,160，標題為包含手握動態之意識鎮靜用的回應測試，其係逾2003年9月29日提出申請(代理人編號451231-017)。回應組件包括一手 持機件，其係感應病人對該請求所產生之手握回應的動態變數，並將該動態變數傳達給控制器，該控制器分析至少該動態變數以決定病人的鎮靜程度。
一種整合DC與ARM以及監控介面的方法是基於病人的應答來限制維持速率的增加。例如，假如病人無法對ARM應答的話，該系統將不會允許使用者增加MR，但假如病人有應答的話，在增加MR方面，不會有任何ARM連結的限制。或者，維持速率增加限制可以病人應答程度為基礎。例如，假如病人在5秒內回應該刺激的話，那在異丙酚的例子中，MR可增加30μg/kg/min，假如該回應發生在5與10秒之間的話，那MR可增加20μg/kg/min，假如回應的發生大於10秒的話，MR僅僅可增加一限制量，譬如10μg/kg/min。此控制功能係顯示於圖2I所提供的流程圖中，在此控制步驟290、292與294分別對應小於5、5至10與10或更多秒之ARM回應時間所引發的MR增加。
再者，尤其在監測與調整長程序的維持速率上，病人對ARM的回應，或者更具體地，遺漏ARM回應，其係可被使用做一監控介面(Supervisory Shell)特徵。根據PK原理，即使以固定注入率的整個時間，體部中藥物的濃度將逐漸地增加。這可導致意外的過度劑量以及伴隨的有害事件。在維持速率注入起始以後，異丙酚的標記需要15-20分鐘的注入速率降低。整合入DC內的監控介面可自動地進行此建議性的降低，以有效地維持安全 的鎮靜程度。在一實施例中，只要病人能對ARM回應，此被整合的系統將無法進行一自動降低。不過，在意識上無回應15分鐘後，該系統可降低維持速率一固定量(例如5%)。這每15分鐘會重複一次，只要病人仍然對ARM沒反應的話。一旦病人恢復應答的話，該降低就會停止。萬一病人再度喪失應答連續15分鐘的話，那降低將再度開始。藉由使用本發明DC，這些MR降低將快速且有效地降低病人的鎮靜程度。雖然在上述討論中使用15分鐘，但是在降低觸發注入以前，時間的數量會改變，並應該基於被傳遞的藥物藥物動態來選擇。
上述的討論中心在於DC與異丙酚的傳遞。不過，DC的概念可應用到任何靜脈內藥物。該方程式必須被調整以說明不同的藥物動態(載入劑量/維持速率關係)，且不同〝效果〞的測量對非鎮靜來說是必須的。
G. DC與ARM與病人微調的鎮靜的整合
進一步實施例將病人所調整的鎮靜特徵與DC合併。因為甚至在受到非常類似產生痛苦環境的實質類似病人中，有效止痛或麻醉劑量的差很引人注目，所以發展遞送藥物時合併病人輸入的系統則令人希望。該概念包括病人控制鎮靜之益處與DC的益處。
關於特定病人在特定時間所需要的止痛或麻醉程度，特定病人的〝最佳〞疼痛專家常常被建議是病人他或她本身-相對於病人的醫師。雖然醫師具有決定適當 劑量範圍以滿足特定病人需求的知識與經驗，但是它傾向是由病人而非臨床醫師來最佳判斷臨床醫師設定範圍內的劑量，該範圍最佳適合在特定時間與該時刻環境下病人的需求。當服麻醉藥是由病人所控制時，施行止痛或麻醉的效果常常會被提高-因為要記住安全考量以避免過度劑量。於是，提供一結合DC益處與病人控制鎮靜好處的系統是令人希望的。
在此實施例中的系統亦合併DC與ARM的優點以及病人控制鎮靜的優點以形成本發明的另一實施例-病人調整系統(PTS)。當病人調整鎮靜時，病人以類似ARM裝置來當作鎮靜感應器的深度，實質上則關閉鎮靜迴路。該系統包括目前在鎮靜遞送系統的全部病人監測器，譬如心電圖、二氧化碳偵測儀、脈衝式血氧飽和度偵測儀與無創血壓。
在一實施例中，鎮靜遞送系統所希望的鎮靜程度係在中度與深度鎮靜之間轉換。此轉換點是由病人對ARM應答的喪失所明確定義。病人對ARM應答的喪失對應病人不再以病人調整鎮靜系統來自己服藥之點。實質上，病人對ARM的應答會充當做一劑量限制器，以致於當病人喪失應答時，病人無法發送任何回應來遞送更多的藥物。再者，有一鎖出時期接在病人應答以後，譬如按一按鈕來遞送額外的藥物，以避免病人自己服藥過量。
在本發明的實施例中，病人調整鎮靜藉由使臨床醫師輸入〝約略估計〞的維持速率以及病人重量來開始。 該系統藉由根據本發明遞送從DC計算的起始載入劑量來開始。在一特定時間以後，基本上90秒，類似ARM的裝置對病人回應發送一請求。該請求可以例如是聽得見的信號，譬如〝假如你覺得不舒服的話，緊握著手〞。該訊息每60秒重複。
假如病人藉由緊握著手對該請求立刻反應的話，例如在該訊息3秒內，PTS將增加維持速率10μg/kg/min，其係利用DC來快速達到新鎮靜程度。在此點上，不管病人緊握住手幾次，PTS將從增加維持速率達60秒鎖出。這充當做安全預防措施以避免病人過度鎮靜。假如病人較慢回應的話，例如在3與10秒之間，PTS將增加維持速率5μg/kg/min。假如病人要花更多時間回應的話，例如超過10秒，PTS將不會增加維持速率，但卻寧願遞送小的單次灌注(~0.025mg/kg)。
在另一實施例中，維持速率會增加比較多，假定在3秒內反應的話是25μg/kg/min，在3與10秒之間反應的話是12μg/kg/min，更長反應的話是0.1mg/kg，但鎖出時期會更長，大約3至5分鐘。
假如病人無法在指定時間(15秒)內回應的話，PTS將無法遞送任何額外的藥物。再者，假如病人無法在3個連貫的疑問內回應的話，PTS將開始緩慢地減少維持速率，例如每15分鐘5%。這企圖使沒反應或深度鎮靜的病人進入一般麻醉的狀態。
於是，藉由使用病人調整鎮靜系統，病人會充當做 鎮靜監測器的深度，實質地關閉鎮靜的迴路。
已將本發明詳細地說明，而且參考其特定實施例，在不背離以下申請專利範圍所界定的發明精神與範圍下，明顯有可能將其修改與改變。在此所描述的種種實施例可分別或合併在一起進行。
100‧‧‧意識鎮靜系統
102‧‧‧控制器
104‧‧‧回應測試設備
106‧‧‧病人
108‧‧‧請求組件
110‧‧‧回應組件
圖1係為在本發明實施例中所使用的自動反應系統(ARM)圖式。
圖2係為根據本發明實施例可用的大量DC程式流程圖(圖2A-2F)。
圖3與4係為顯示在維持速率中達最高點之載入劑量的斜注入速率之決定情形的圖式。
100‧‧‧意識鎮靜系統
102‧‧‧控制器
104‧‧‧回應測試設備
106‧‧‧病人
108‧‧‧請求組件
110‧‧‧回應組件

Claims (16)

  1. 一種將藥物的載入劑量與維持速率遞送給病人的藥物遞送系統，該系統包括一注入唧筒與一控制器，該控制器會被程式化以使該系統執行以下步驟：(a)基於維持速率來計算載入劑量，或者基於載入劑量來計算維持速率；(b)將載入劑量施打給病人，以達到預定程度的效果；以及(c)以一第一維持速率來施打藥物，以維持該預定程度的效果；其中基於維持速率來計算載入劑量或者基於載入劑量來計算維持速率的步驟係基於一方程式，該方程式使維持速率以及藥物供應者所推薦的載入劑量產生關聯，其中該方程式係基於最大推薦載入劑量與最大推薦維持速率的比例或線性插值。
  2. 如申請專利範圍第1項之藥物遞送系統，其中控制器包括一設定，以藉由以大約等於唧筒之最大注入速率的注入速率操作注入唧筒來施打載入劑量。
  3. 如申請專利範圍第1項之藥物遞送系統，其中控制器包括一設定，以施打載入劑量於一預定時期。
  4. 如申請專利範圍第1項之藥物遞送系統，其中藥物遞送系統追蹤施打給病人的累計載入劑量，其中累計載入劑量基於下列公式來計算：現在所遞送 的載入劑量數量。
  5. 如申請專利範圍第1項之藥物遞送系統，其中控制器以第二維持速率來程式化，據此該系統：(a)基於第二維持速率來計算該藥物的增加載入劑量(b)施打增加載入劑量給病人，以快速達到新預定程度的效果；以及(c)以第二維持速率來施打藥物，以維持新預定程度的效果。
  6. 如申請專利範圍第1項之藥物遞送系統，其中該控制器會被程式化以基於以下公式來計算載入劑量：LD=0.5*W*(MR/75)在此，LD=載入劑量(mg)，MR=維持速率(μg/kg/min)，W=病人重量(kg)。
  7. 如申請專利範圍第1項之藥物遞送系統，其中該控制器會被程式化以基於以下公式來計算增加的載入劑量：增加的載入劑量=0.5*W*(MR_新/75)-載入劑量累計 。
  8. 如申請專利範圍第5項之藥物遞送系統，其中控制器被程式化，以施打增加的載入劑量於一預定時期。
  9. 如申請專利範圍第1項之藥物遞送系統，其中該注入唧筒以在一段時間內設定為零的注入速率來遞送藥物。
  10. 如申請專利範圍第9項之藥物遞送系統，其中將該控制器程式化以基於增加的載入劑量來計算零時期。
  11. 如申請專利範圍第10項之藥物遞送系統，其中零時期係 使用下列公式來計算：零_時間=60*1000*LD/(MR*W)。
  12. 如申請專利範圍第1項之藥物遞送系統，其中該控制器包括一設定以遞送一暫時性藥物單次灌注以暫時增加病人效果的程度。
  13. 如申請專利範圍第1項之藥物遞送系統，其中該系統包括感應病人生理機能的感應器，而且假如檢測出有害的生理機能或生理機能中有害之趨勢，則該控制器會被程式化以停止施打藥物的步驟。
  14. 如申請專利範圍第13項之藥物遞送系統，其中該控制器會被程式化以藉由當有害生理機能或趨勢已經清除(生理機能回到正常)時計算該明顯維持速率以計算維持速率的降低，其係基於下列公式：MR_明顯=75*LD_累計/(0.5*W)。
  15. 如申請專利範圍第1項之藥物遞送系統，其中該系統進一步包括一自動反應監測系統(ARM)。
  16. 如申請專利範圍第15項之藥物遞送系統，其中該系統進一步包括一病人反應輸入。
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Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8065161B2 (en) 2003-11-13 2011-11-22 Hospira, Inc. System for maintaining drug information and communicating with medication delivery devices
US9123077B2 (en) 2003-10-07 2015-09-01 Hospira, Inc. Medication management system
US20060009733A1 (en) * 2004-07-07 2006-01-12 Martin James F Bis closed loop anesthetic delivery
US20060081257A1 (en) * 2004-08-31 2006-04-20 Ross Krogh Single use drug delivery components
US20070060874A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-15 Nesbitt Matthew T Apparatus and methods for controlling and automating fluid infusion activities
JP2010507176A (ja) 2006-10-16 2010-03-04 ホスピラ・インコーポレイテツド 複数のデバイス管理システムからの動態情報および構成情報を比較および利用するためのシステムおよび方法
EP1983456B1 (de) * 2007-04-19 2013-08-14 F.Hoffmann-La Roche Ag Verfahren zum Einstellen eines Basalratenprofils für eine Insulinpumpe
US7934912B2 (en) * 2007-09-27 2011-05-03 Curlin Medical Inc Peristaltic pump assembly with cassette and mounting pin arrangement
US8083503B2 (en) * 2007-09-27 2011-12-27 Curlin Medical Inc. Peristaltic pump assembly and regulator therefor
US8062008B2 (en) * 2007-09-27 2011-11-22 Curlin Medical Inc. Peristaltic pump and removable cassette therefor
US7815605B2 (en) * 2007-11-28 2010-10-19 Souter Steve R Emergency medication pump injection system
US20090137987A1 (en) * 2007-11-28 2009-05-28 Medtronic, Inc. Method and apparatus for multi-input stepwise infusion prescription
US20090149838A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-11 Cassada David C Subcutaneous Implant System
US9026370B2 (en) 2007-12-18 2015-05-05 Hospira, Inc. User interface improvements for medical devices
US8096987B2 (en) * 2008-12-05 2012-01-17 The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Methods and apparatus for translating a continuous-delivery into a plurality of periodic bolus deliveries
US8271106B2 (en) 2009-04-17 2012-09-18 Hospira, Inc. System and method for configuring a rule set for medical event management and responses
US9480789B2 (en) * 2009-06-01 2016-11-01 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Method and sedation delivery system including a pump assembly and a co-formulation of first and second drugs
US9242042B2 (en) * 2009-07-21 2016-01-26 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Drug delivery system including a drug-container holder and a pump assembly
US8771251B2 (en) * 2009-12-17 2014-07-08 Hospira, Inc. Systems and methods for managing and delivering patient therapy through electronic drug delivery systems
US8495515B2 (en) * 2009-12-18 2013-07-23 Roche Diagnostics Operations, Inc. Methods, systems and computer readable media for modifying parameters of a configuration file
US10242159B2 (en) 2010-01-22 2019-03-26 Deka Products Limited Partnership System and apparatus for electronic patient care
US10453157B2 (en) 2010-01-22 2019-10-22 Deka Products Limited Partnership System, method, and apparatus for electronic patient care
US11164672B2 (en) 2010-01-22 2021-11-02 Deka Products Limited Partnership System and apparatus for electronic patient care
US11210611B2 (en) 2011-12-21 2021-12-28 Deka Products Limited Partnership System, method, and apparatus for electronic patient care
US11881307B2 (en) 2012-05-24 2024-01-23 Deka Products Limited Partnership System, method, and apparatus for electronic patient care
US11244745B2 (en) 2010-01-22 2022-02-08 Deka Products Limited Partnership Computer-implemented method, system, and apparatus for electronic patient care
US10911515B2 (en) 2012-05-24 2021-02-02 Deka Products Limited Partnership System, method, and apparatus for electronic patient care
US20110313789A1 (en) 2010-01-22 2011-12-22 Deka Products Limited Partnership Electronic patient monitoring system
EP2433662B1 (en) * 2010-09-27 2014-06-04 Gambro Lundia AB Apparatus for extracorporeal treatment of blood
SG193605A1 (en) * 2011-03-24 2013-10-30 Singapore Health Serv Pte Ltd A method and a system for controlling discomfort level
US9092559B2 (en) 2011-08-16 2015-07-28 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Drug delivery system with open architectural framework
WO2013028497A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 Hospira, Inc. Systems and methods for a graphical interface including a graphical representation of medical data
JP6033874B2 (ja) 2011-10-21 2016-11-30 ホスピーラ インコーポレイテッド 医療装置更新システム
WO2013090709A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Hospira, Inc. System for monitoring and delivering medication to a patient and method of using the same to minimize the risks associated with automated therapy
ES2741725T3 (es) 2012-03-30 2020-02-12 Icu Medical Inc Sistema de detección de aire y método para detectar aire en una bomba de un sistema de infusión
US10463788B2 (en) 2012-07-31 2019-11-05 Icu Medical, Inc. Patient care system for critical medications
US11109789B1 (en) * 2012-08-08 2021-09-07 Neurowave Systems Inc. Field deployable brain monitor and method
AR092077A1 (es) 2012-08-10 2015-03-18 Sanofi Aventis Deutschland Sistema medico
KR101383060B1 (ko) * 2012-12-28 2014-04-08 한국과학기술연구원 인퓨져 자동 제어방법, 장치 및 시스템
WO2014123854A1 (en) * 2013-02-05 2014-08-14 Fluidnet Corporation Automated programming of infusion therapy
WO2014123846A1 (en) 2013-02-05 2014-08-14 Fluidnet Corporation Medical device management using associations
ES2908320T3 (es) 2013-03-06 2022-04-28 Icu Medical Inc Método de comunicación de dispositivos médicos
ES2877551T3 (es) 2013-04-24 2021-11-17 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Procedimiento de funcionamiento de un dispositivo de control para controlar un dispositivo de infusión
US10046112B2 (en) 2013-05-24 2018-08-14 Icu Medical, Inc. Multi-sensor infusion system for detecting air or an occlusion in the infusion system
EP3003442B1 (en) 2013-05-29 2020-12-30 ICU Medical, Inc. Infusion system and method of use which prevents over-saturation of an analog-to-digital converter
AU2014274146B2 (en) 2013-05-29 2019-01-24 Icu Medical, Inc. Infusion system which utilizes one or more sensors and additional information to make an air determination regarding the infusion system
US20150066531A1 (en) 2013-08-30 2015-03-05 James D. Jacobson System and method of monitoring and managing a remote infusion regimen
US9662436B2 (en) 2013-09-20 2017-05-30 Icu Medical, Inc. Fail-safe drug infusion therapy system
US10311972B2 (en) 2013-11-11 2019-06-04 Icu Medical, Inc. Medical device system performance index
US10042986B2 (en) 2013-11-19 2018-08-07 Icu Medical, Inc. Infusion pump automation system and method
ES2776363T3 (es) 2014-02-28 2020-07-30 Icu Medical Inc Sistema de infusión y método que utiliza detección óptica de aire en línea de doble longitud de onda
WO2015168427A1 (en) 2014-04-30 2015-11-05 Hospira, Inc. Patient care system with conditional alarm forwarding
WO2015184366A1 (en) 2014-05-29 2015-12-03 Hospira, Inc. Infusion system and pump with configurable closed loop delivery rate catch-up
US9724470B2 (en) 2014-06-16 2017-08-08 Icu Medical, Inc. System for monitoring and delivering medication to a patient and method of using the same to minimize the risks associated with automated therapy
US9539383B2 (en) 2014-09-15 2017-01-10 Hospira, Inc. System and method that matches delayed infusion auto-programs with manually entered infusion programs and analyzes differences therein
US10422248B2 (en) * 2014-11-20 2019-09-24 Volvo Truck Corporation Method and system for preventing oil escape
US11344668B2 (en) 2014-12-19 2022-05-31 Icu Medical, Inc. Infusion system with concurrent TPN/insulin infusion
US10850024B2 (en) 2015-03-02 2020-12-01 Icu Medical, Inc. Infusion system, device, and method having advanced infusion features
EP3304370B1 (en) 2015-05-26 2020-12-30 ICU Medical, Inc. Infusion pump system and method with multiple drug library editor source capability
CN113598720A (zh) 2015-09-25 2021-11-05 C·R·巴德股份有限公司 具有监测功能的导管组件
WO2017070165A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 The Methodist Hospital Method and apparatus for the fail-safe termination of in vivo drug delivery from an implantable drug delivery system
EP4085944A1 (en) 2016-05-13 2022-11-09 ICU Medical, Inc. Infusion pump system with common line auto flush
WO2017214441A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Icu Medical, Inc. Acoustic flow sensor for continuous medication flow measurements and feedback control of infusion
NZ750032A (en) 2016-07-14 2020-05-29 Icu Medical Inc Multi-communication path selection and security system for a medical device
US10089055B1 (en) 2017-12-27 2018-10-02 Icu Medical, Inc. Synchronized display of screen content on networked devices
CA3106519A1 (en) 2018-07-17 2020-01-23 Icu Medical, Inc. Systems and methods for facilitating clinical messaging in a network environment
US10861592B2 (en) 2018-07-17 2020-12-08 Icu Medical, Inc. Reducing infusion pump network congestion by staggering updates
US10964428B2 (en) 2018-07-17 2021-03-30 Icu Medical, Inc. Merging messages into cache and generating user interface using the cache
AU2019306490A1 (en) 2018-07-17 2021-02-04 Icu Medical, Inc. Updating infusion pump drug libraries and operational software in a networked environment
WO2020023231A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Icu Medical, Inc. Drug library management system
US10692595B2 (en) 2018-07-26 2020-06-23 Icu Medical, Inc. Drug library dynamic version management
US11278671B2 (en) 2019-12-04 2022-03-22 Icu Medical, Inc. Infusion pump with safety sequence keypad
CA3189781A1 (en) 2020-07-21 2022-01-27 Icu Medical, Inc. Fluid transfer devices and methods of use
US11135360B1 (en) 2020-12-07 2021-10-05 Icu Medical, Inc. Concurrent infusion with common line auto flush

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4741732A (en) * 1984-05-10 1988-05-03 The University Of Melbourne Open-loop control of drug infusion
US5069668A (en) * 1990-07-12 1991-12-03 Boydman Scott A Patient controlled analgesia system
US5807316A (en) * 1991-12-06 1998-09-15 Teeple, Jr.; Edward Method and apparatus for preparing and administering intravenous anesthesia infusions
CA2113905A1 (en) * 1992-05-26 1993-12-09 Baxter International Inc. Infusion pump configuration scheme using eeproms
US5630664A (en) * 1995-12-20 1997-05-20 Farrelly; Patricia A. Hand held apparatus for performing medical calculations
ES2297940T3 (es) * 1998-06-03 2008-05-01 Scott Laboratories, Inc. Aparato para proporcionar a un paciente consciente alivio del dolor y la ansiedad asociados con procedimiento medicos o quirurgicos.
US6164921A (en) * 1998-11-09 2000-12-26 Moubayed; Ahmad Maher Curvilinear peristaltic pump having insertable tubing assembly
US6740059B2 (en) * 2000-09-08 2004-05-25 Insulet Corporation Devices, systems and methods for patient infusion
US8567393B2 (en) * 2001-11-01 2013-10-29 Scott Laboratories, Inc User interface for sedation and analgesia delivery systems and methods
US6944638B1 (en) * 2001-11-14 2005-09-13 Katharine T. Putnam Medication dosage calculator
US20060081257A1 (en) * 2004-08-31 2006-04-20 Ross Krogh Single use drug delivery components

Also Published As

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