TWI439289B - 薄膜及包含其之組成物 - Google Patents

Description

薄膜及包含其之組成物

本文敘述一種用於水性組成物之水穩定薄膜，包括該薄膜之組成物，及製造方法與其用途。

將傳統薄膜併入水性口腔保健產品一般造成薄膜過早溶解及不受歡迎的組成物混濁。因此，仍有需要在水性組成物中穩定且在使用期間能夠傳遞活性成分至口腔之口腔可接受薄膜。

本發明若干具體實例提供一種水穩定薄膜，包括：一或多種以量約10至約50%薄膜乾重存在之纖維素聚合物；以量約8至約25%薄膜乾重存在之聚乙酸乙烯酯；及膠體顆粒。在若干具體實例中，膠體顆粒為金屬顆粒。

若干具體實例提供一種組成物，其包括一或多種本文敘述的薄膜及口腔可接受水性載體。

其他具體實例提供治療或預防口腔疾病或症狀之方法，其包括以任一種本文敘述的組成物接觸口腔表面。

亦提供製造薄膜之方法。

如處處所用，使用範圍作為敘述在範圍內各個與每 個數值之簡略表達方式。在範圍內任何數值可被選擇作為範圍界限。

此外，本文引用之所有參考文獻以其等整體於此併入參考。

萬一本揭示與引用參考文獻的定義衝突，則由本揭示支配。

如本文所用，術語「纖維素聚合物」意指纖維素及纖維素衍生物，例如纖維素酯衍生物及纖維素醚衍生物。

如本文所用，術語「水性」係指總水含量大於50重量%，其中組成物較佳不為乳液。

如本文所用，術語「水穩定薄膜」係指於25℃在具有總水含量約50至約90重量%的媒質中保持兩年大體上未溶解之薄膜。

如本文所用，術語「大體上澄清」當用於涉及口腔保健產品及材料時應意指半透明或透明。

本發明若干具體實例提供一種水穩定薄膜，包括：呈用量約10至約50%薄膜乾重存在之一或多種親水聚合物；呈用量約8至約25%薄膜乾重存在之疏水聚合物；及金屬顆粒。

本發明若干具體實例提供一種水穩定薄膜，包括：呈用量約10至約50%薄膜乾重存在之一或多種纖維素聚合物；呈用量約8至約25%薄膜乾重存在之聚乙酸乙烯酯；及金屬顆粒。

在若干具體實例中，聚乙酸乙烯酯係呈濃度約10至約20%薄膜乾重存在。在若干具體實例中，聚乙酸乙烯酯係呈濃度約10%薄膜乾重存在。在若干具體實例中，聚乙酸乙烯酯係呈濃度約14%薄膜乾重存在。在若干具體實例中，聚乙酸乙烯酯係呈濃度約18%薄膜乾重存在。

若干具體實例提供一或多種纖維素聚合物係呈濃度約15至約30%薄膜乾重存在之薄膜。其他具體實例提供一或多種纖維素聚合物係呈濃度約18至約22%薄膜乾重存在之薄膜。

進一步的具體實例提供金屬顆粒係呈濃度大於約25%薄膜乾重存在之薄膜。更進一步的具體實例提供金屬顆粒係呈濃度約30至約60%薄膜乾重存在之薄膜。又其他具體實例提供金屬顆粒係呈濃度約45至約55%薄膜乾重存在之薄膜。

在若干具體實例中，金屬顆粒為鋅顆粒。在其他具體實例中，鋅顆粒為氧化鋅顆粒。

在若干具體實例中，至少一個一或多種纖維素聚合物為羥丙基甲基纖維素。

若干具體實例提供一種水性口腔保健組成物，其包括：任一種本文敘述的薄膜；及口腔可接受水性載體。

在若干具體實例中，組成物具有G’與G”比率大於或等於1。在若干具體實例中，本文敘述的一或多種薄膜係懸浮於水性載體中。

在若干具體實例中，相較無薄膜的組成物20小時後於610nm之光學密度，薄膜之存在未增加任一種本文敘述的組成物20小時後於610nm之光學密度超過0.01。在若干具體實例中，相較無薄膜的組成物20小時後於610nm之光學密度，薄膜未增加任一種本文敘述的組成物20小時後於610nm之光學密度超過0.002。

在若干具體實例中，薄膜係呈濃度約0.01至約5重量%組成物存在。在若干具體實例中，薄膜係呈濃度約0.1至約2重量%組成物存在。在若干具體實例中，薄膜係呈濃度約0.5至約1重量%組成物存在。在若干具體實例中，薄膜係呈濃度約0.5重量%組成物存在。在若干具體實例中，薄膜係呈濃度約1重量%組成物存在。

在若干具體實例中，組成物減少口腔中揮發性硫化合物量至少25%。在若干具體實例中，組成物減少口腔中揮發性硫化合物量至少30%。在若干具體實例中，組成物減少口腔中揮發性硫化合物量至少35%。在若干具體實例中，組成物減少口腔中揮發性硫化合物量至少40%。在若干具體實例中，組成物減少口腔中揮發性硫化合物量至少45%。在若干具體實例中，組成物減少口腔中揮發性硫化合物量至少50%。在若干具體實例中，組成物減少口腔中揮發性硫化合物量至少55%。

若干具體實例提供一種治療或預防口腔疾病或症 狀之方法，其包括以任一種本文敘述的組成物接觸需要患者之口腔表面。在若干具體實例中，口腔疾病或症狀係選自齒齦炎、牙周病、及口臭。

其他具體實例提供一種減少需要患者口腔中揮發性硫化合物之方法，包括以任一種本文敘述的組成物接觸口腔表面。

製造薄膜之方法包括步驟：形成包括一或多種纖維素聚合物、聚乙酸乙烯酯及金屬顆粒之漿體，分配漿體於表面上(其中漿體於表面上形成漿體層)，乾燥漿體層以移除溶劑及生成聚合物基質薄膜。所得薄膜可被含於流體組成物中，例如漱口劑及口腔潤洗劑。

在若干具體實例中，水穩定薄膜可進一步包括添加劑，例如著色劑、風味劑、甜味料、呼吸清新劑、增白劑、及/或治療劑，例如促進口腔健康(如健康牙齒、齒齦或其他口腔組織)之試劑及預防與治療各種口腔病症之試劑。此外，水穩定薄膜可包含其他薄膜形成劑、塑化劑、介面活性劑及乳化劑。水穩定薄膜可被切割或用別的方法劃分成多個塊件(例如薄片或小條)並添加於組成物，其中其等可提供美觀要素及/或用作一或多種可包含添加劑之載體。

適合纖維素衍生物實例包含(但不限於)：羥烷基甲基纖維素，例如羥丙基甲基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥甲基甲基纖維素及羥乙丙基甲基纖維素；羧烷基甲基纖維素，例如羧丙基甲基纖維 素、羧丁基甲基纖維素、羧乙基甲基纖維素、羧甲基甲基纖維素及羧乙丙基甲基纖維素；羥烷基纖維素，例如羥丙基纖維素、羥丁基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素及羥乙丙基纖維素；烷基纖維素，例如丙基纖維素、丁基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素；及羧烷基纖維素，例如羧丙基纖維素、羧丁基纖維素、羧乙基纖維素、羧甲基纖維素及羧乙丙基纖維素。

纖維素及纖維素醚衍生聚合物可為任何長度或長度組合。再者，取代百分比範圍可改變達範圍高至約100%。在包括二或多個不同取代基之分子中，各基團之取代百分率係獨立於其他基團。

水穩定薄膜可包括單一聚合物類型纖維素或纖維素醚衍生物，或可包括一或多種纖維素及纖維素醚衍生物之組合。

在若干具體實例中，用於製備水穩定薄膜之薄膜形成劑包含羥烷基甲基纖維素。在若干具體實例中，所用羥烷基甲基纖維素為羥丙基甲基纖維素(HPMC)。HPMC係以貿易名稱Methocel商業可得自Dow Chemical Company。Methocel係以各種形式提供，包含Methocel E5及Methocel E50。在若干具體實例中，所用Methocel係組合Methocel E5與Methocel E50。在若干具體實例中，以比率約1：1提供Methocel E5與Methocel E50之組合。

聚乙酸乙烯酯(PVA)包括聚合的乙酸乙烯酯單 體。PVA聚合程度典型為100至5000。包括PVA之組成物係由BASF以商品名Kollicoat販售，其含有約27%PVA。含有乙烯基吡咯酮(VP)與乙酸乙烯酯(VA)混合物之共聚物亦適合於此用途。增加共聚物中VP相對VA之程度使薄膜較不穩定於水，但亦減少另外薄膜形成聚合物之需求，例如上述纖維素聚合物。

PVA使聚合物基質薄膜於高水系統之特徵改質。提供HPMC與PVA聚合物間之平衡，以使薄膜作為捕獲漱口劑中活性成分並於使用期間傳遞之傳遞系統。在若干具體實例中，PVA濃度於薄膜乾重與組成物總水含量之比率係約1：3至約1：7。在若干具體實例中，PVA濃度於薄膜乾重與組成物總水含量之比率係約1：5。在若干具體實例中，PVA濃度於薄膜乾重與組成物總水含量之比率係約1：6。

在若干具體實例中，金屬顆粒為鋅顆粒。適合用於本文敘述組成物之代表性金屬顆粒包含氧化矽(SiO₂ )、氧化鉬(Mo₂ O₃ )、氧化鋁(Al₂ O₃ )、氧化鈦(TiO)、氧化鋯(ZrO₂ )及氧化鋅(ZnO)。

粒徑可約1至約1000nm。較佳者，顆粒具有平均粒徑約1μm至約850nm、約50μm至約150nm、約15nm至約500nm、約30nm至約250nm及/或約5μm至約100nm。

在若干具體實例中，顆粒係非聚集。非聚集意指顆粒未集中成具有尺寸大於約1微米、較佳不大於約 950nm或850nm之團簇。然而若需要，顆粒可與具有平均粒徑大於1微米之聚集顆粒及其他金屬顆粒混合。在若干具體實例中，超過80%顆粒為非聚集。在若干具體實例中，超過90%顆粒為非聚集。

在若干具體實例中，金屬顆粒係具有平均粒徑約5nm至約200nm之氧化鋅顆粒。

視情況，二醇可被含於聚合物基質薄膜中。二醇實例包含丙二醇及乙二醇。

介面活性劑視情況可被含於聚合物基質薄膜中。在若干具體實例中，視情況介面活性劑為非離子介面活性劑，例如聚山梨醇酯80。

本文提供的其他添加劑可被含於薄膜中，如此其他添加劑亦可為流體組成物中之有用添加劑，與是否含於薄膜無關。在若干具體實例中，添加劑可被併入薄膜、但非水性載體，其餘添加劑可被併入薄膜與水性載體兩者。再者，許多如此添加劑可被併入水性載體、但非薄膜。在多重添加劑情況下，各個體可存在於薄膜、水性載體中或兩者中獨立地與任何其他存在或位置無關。

在若干具體實例中，可被併入薄膜基質之添加劑係可與其他成分反應且必須因此於生產及貯存期間與其他成分單離之化合物。

在若干具體實例中，組成物進一步包括一或多種選自氟化物離子來源、齒石控制劑、緩衝劑、磨料、及其二或多種組合之成分。在若干具體實例中，至少一個該 一或多種成分係選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨、及其二或多種組合之氟化物離子來源。

若干具體實例進一步包括著色劑。用於製備薄膜以及可懸浮薄膜之水性載體之著色劑當以建議用量使用時係藥理及生理非毒性。著色劑包含顏料及染料兩者。有用顏料包含非毒性、水不溶無機顏料，例如二氧化鈦、二氧化鈦塗布的雲母(Timiron)、氧化鉻綠、群青與粉紅、氧化鐵；以及由延伸FD&C染料於氧化鋁上的鈣或鋁鹽所製備之水不溶染料色澱，例如FD&C綠#1色澱、FD&C藍#2色澱、FD&C R&D # 30色澱及FD&C #黃15色澱。顏料可具有薄片尺寸範圍5至1000微米，且在若干具體實例中，範圍可為250至500微米。可使用之染料種類係以貿易名稱Spectra珠可得自Micropowders,Inc.，其為以染料(例如FD&C藍#1鋁色澱)永久著色之高分子量聚乙烯粉末。

可均勻散布遍及薄膜基質之染料可為目前食品、藥品及化妝品法令(Food Drug & Cosmetic Act)認證用於食品及攝取藥品之食品顏色添加劑，包含染料例如FD&C紅色3號(四碘螢光素之鈉鹽)、食品紅色17號(6-羥基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮基}-2-萘磺酸之二鈉鹽)、食品黃色13號(喹啉黃或2-(2-喹啉基)茚烷二酮的單與二磺酸混合物之鈉鹽)、FD&C黃色5號(4-對-磺苯基偶氮基-1-對-磺苯基-5-羥吡唑-3- 羧酸之鈉鹽)、FD&C黃色6號(對-磺苯基偶氮基-B-萘酚-6-單磺酸鹽之鈉鹽)、FD&C綠色3號(4-{[4-(N-乙基-對-磺苄基胺基)-苯基]-(4-羥基-2-鋶苯基)-亞甲基}-[1-(N-乙基-N-對-磺苄基)-△-3,5-環己二烯亞胺]之二鈉鹽)、FD&C藍色1號(二苄基二乙基-二胺基三苯基甲醇三磺酸硬石膏之二鈉鹽)、FD&C藍色2號(靛藍的二磺酸之鈉鹽)、及其以各種比例之混合物。

併入薄膜基質之調味劑係已知例如天然及人工香料。此等調味可選自合成香料油與調味芳香物、及/或油、油性樹脂與從植物、樹葉、花卉、水果等衍生之萃取物、及其組合。代表性香料油包含：綠薄荷油、桂皮油、薄荷油、丁香油、香葉油、瑞香草油、雪松葉油、肉豆蔻油、鼠尾草油、及苦杏仁油。此等調味劑可個別或呈摻混物使用。一般使用的調味劑包含薄荷例如西洋薄荷、人造香草、桂皮衍生物、及各種水果香料，任一者係個別或呈摻混物利用。一般而言，可使用任何調味劑或食品添加劑，例如Chemicals Used in Food Processing,publication 1274 by the National Academy of Sciences，第63-258頁中敘述者。

適合用於本文敘述組成物之甜味料包含天然及人造甜味料兩者。適合甜味料包含水溶性甜味劑例如單醣、雙醣及多醣，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麥芽糖，水溶性人造甜味料例如水溶性糖精鹽(亦即鈉或鈣 糖精鹽)，賽克拉美鹽，二肽為主的甜味料例如L-天冬胺酸衍生的甜味料，例如L-天冬胺醯基-L-苯丙胺酸甲酯(阿斯巴甜)。一般而言，利用有效量之甜味料以提供特別薄膜基質組成物渴望之甜味程度，將隨選擇的甜味料改變。此用量正常將係約0.01至約2重量%。

增白劑-有效達到被塗敷的牙齒表面增白之材料-可被提供於薄膜，例如過氧化氫與過氧化脲、高潔淨二氧化矽、聚矽氧、及葉綠素化合物。在各種具體實例中，本發明組成物包括含有過氧化物化合物之過氧化物增白劑。過氧化物化合物係包括二價氧-氧基之氧化化合物。過氧化物化合物包含過氧化物及氫過氧化物，例如過氧化氫、鹼與鹼土金屬的過氧化物、有機過氧基化合物、過氧酸、其醫藥可接受鹽、及其混合物。鹼與鹼土金屬的過氧化物包含過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇、及其混合物。有機過氧基化合物包含胺甲醯胺過氧化物(亦已知為脲過氧化氫)、甘油基過氧化氫、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧酯、二醯基過氧化物、苄醯基過氧化物、及單過氧酞酸酯、及其混合物。過氧酸與其等鹽包含有機過氧酸例如烷基過氧酸、及單過氧酞酸酯及其混合物，以及無機過氧酸鹽例如鹼與鹼土金屬(例如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣與鋇)之過硫酸鹽、二過硫酸鹽、過碳酸鹽、過磷酸鹽、過硼酸鹽與過矽酸鹽、及其混合物。

在各種具體實例中，過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過碳酸鈉及其混合物。在若干具體實例中，過氧化物化合物包括過氧化氫。在若干具體實例中，過氧化物化合物本質上由過氧化氫組成。在若干具體實例中，可提供非過氧化物增白劑。本文有用者中之增白劑包含非過氧基化合物，例如二氧化氯、亞氯酸鹽與次氯酸鹽。亞氯酸鹽與次氯酸鹽包含鹼與鹼土金屬者，例如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣與鋇。非過氧化物增白劑亦包含著色劑，例如二氧化鈦及羥磷灰石。一或多種增白劑係視情況呈牙齒增白有效總量存在。

視情況可提供呼吸清新劑。可使用任何口腔可接受呼吸清新劑，包含未限制之鋅鹽，例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅及亞氯酸鋅、α-紫羅酮及其混合物。一或多種呼吸清新劑係視情況呈呼吸清新有效總量存在。

視情況可提供磨料作為拋光劑。可使用任何口腔可接受磨料，但應選擇磨料類型、細度(粒徑)及用量以致在正常使用組成物中未過度磨損牙齒琺瑯質。適合磨料包含二氧化矽(例如呈二氧化矽凝膠、水合二氧化矽或沉澱二氧化矽形式)、氧化鋁、不溶磷酸鹽、碳酸鈣、樹脂狀磨料(例如脲-甲醛縮合產物)及其混合物。有用作為磨料之不溶磷酸鹽者係正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽及焦磷酸鹽。說明實例為二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、β-焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣及不溶聚偏磷酸鈉。磨料(若存在)之平均粒徑係通常約0.1至約30μm， 例如約1至約20μm或約5至約15μm。

在併入薄膜基質的預防及治療劑係與其他成分反應之化合物之具體實例中，使導引入薄膜之預防及治療劑於生產與貯存期間大體上維持與載體成分分離，並於使用組成物期間釋放。將預防及治療劑導引入薄膜防止過早洩漏至載體，以致在預防及治療劑為反應成分試劑的情況下，避免與其他成分相互作用。

例如，陽離子預防及治療劑(例如氯化十六基吡啶或chlorhexidene)與陰離子介面活性劑(例如月桂基硫酸鈉，其介面活性劑傳統被含於口腔保健組成物中)之反應使治療劑不活化，從而減少口腔保健組成物之抗菌功效。

視情況薄膜可包括有用例如作為牙周活性物、齒石控制劑、抗齲蛀劑或牙齒減敏劑之亞錫離子來源。可使用任何口腔可接受亞錫離子來源，包含氟化亞錫，其他鹵化亞錫例如二水合氯化亞錫，有機亞錫羧酸鹽例如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫及檸檬酸亞錫，亞錫伸乙基過氧化脲(stannous ethylene glyoxide)及其類似物。

視情況薄膜可包含齒石控制(抗結石)劑。本文有用者中之齒石控制劑包含磷酸酯與聚磷酸酯(例如焦磷酸酯)，聚胺基丙烷磺酸(AMPS)，聚烯烴磺酸酯，聚烯烴磷酸酯，二膦酸酯例如吖環烷-2,2-二膦酸酯(如吖環庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基吖環戊烷-2,3-二膦酸、 乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸(EHDP)及乙烷-1-胺基-1,1-二膦酸酯，膦醯基烷羧酸及任何此等試劑之鹽例如其等鹼金屬及銨鹽。有用之無機磷酸鹽與聚磷酸鹽包含一元、二元及三元磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸一、二、三及四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉及其混合物，其中鈉可視情況被鉀或銨取代。其他有用抗結石劑包含聚羧酸酯聚合物及聚乙烯基甲醚/順丁烯二酐(PVME/MA)共聚物，例如來自ISP,Wayne,N.J以Gantrez^TM 商標可得者。

其他視情況添加劑包含抗微生物(如抗菌)劑。可使用任何口腔可接受抗微生物劑，包含三氯沙(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)酚)；8-羥喹啉及其鹽；鋅與亞錫離子來源例如檸檬酸鋅、硫酸鋅、甘胺酸鋅、檸檬酸鈉鋅及焦磷酸亞錫；銅(II)化合物例如氯化銅(II)、氟化銅(II)、硫酸銅(II)及氫氧化銅(II)；酞酸及其鹽例如酞酸鎂單鉀；血根鹼；四級銨化合物例如氯化烷基吡啶(如氯化十六基吡啶(CPC)、CPC與鋅及/或酶之組合、氯化十四基吡啶、及氯化N-十四基-4-乙基吡啶)；縮二胍例如氯己啶(chlorhexidine)二葡萄糖酸、海克替啶(hexetidine)、奧替尼啶(octenidine)、阿來西啶(alexidine)；經鹵化雙酚系化合物例如2,2’-亞甲基雙-(4-氯-6-溴酚)；殺藻胺；柳醯胺苯、度米芬(domiphen bromide)；碘；磺醯胺；雙縮二胍；酚類；哌啶基衍生物例如地莫匹醇(delmopinol)及辛哌醇 (octapinol)；木蘭萃取物；葡萄籽萃取物；瑞香草酚；丁香酚；薄荷醇；香葉草醇；香旱芹酚；檸檬醛；桉樹油；兒茶酚；4-烯丙基兒茶酚；己基間苯二酚；及柳酸甲酯。有用抗菌劑之進一步說明表單係提供於1998年7月7日頒給Gaffar等人之US專利號5,776,435。

抗氧化劑係另一種類的視情況添加劑。可使用任何口腔可接受抗氧化劑，包含丁基化羥基甲氧苯(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、維生素A、類胡蘿蔔素、維生素E、類黃酮、多酚、抗壞血酸、草本抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素、及其混合物。

亦視情況可包含有用(例如改善口乾)之唾液刺激劑。可使用任何口腔可接受唾液刺激劑，包含未限制之食品酸，例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、反丁烯二酸、及酒石酸、及其混合物。一或多種唾液刺激劑係視情況呈唾液刺激有效總量存在。

視情況可包含抗齒菌斑(如瓦解齒菌斑)劑。可使用任何口腔可接受抗齒菌斑劑，包含未限制之亞錫、銅、鎂與鍶鹽、二甲基矽氧烷共聚醇(例如十六基二甲基矽氧烷共聚醇)、木瓜酶、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶、脲、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸鍶及其混合物。

視情況減敏劑包含檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀、鍶鹽及其混合物。在若干具體實例中，可使用局部或全身止痛劑，例如阿司匹 靈、可待因、乙醯胺酚、乙醯胺酚、柳酸鈉或柳酸三乙醇胺。

視情況添加劑亦包含營養素及/或蛋白質。適合營養素包含維生素、礦物質、胺基酸、及其混合物。維生素包含維生素C及D、噻胺、核黃素、泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆醇、氰鈷胺素、對-胺基苄酸、生物類黃酮、維生素B5(pantheon)、棕櫚酸視網酯、生育酚乙酸酯、及其混合物。營養補充物包含胺基酸(例如L-色胺酸、L-離胺酸、甲硫胺酸、蘇胺酸、levocamitine及L-肉鹼)、親脂物(例如膽鹼、肌醇、甜菜鹼、及亞麻油酸)、魚油(包含其例如omega-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸及二十二碳六烯酸之成分)、輔酶Q10、及其混合物。

可視情況包含草本，例如黃金菊(Chamomilla recutita )、薄荷(Mentha piperita )、鼠尾草(Salvia officinalis )、沒藥(Commiphora myrrha )。適合蛋白質包含奶蛋白及酶，例如製造過氧化物的酶、澱粉酶、瓦解齒菌斑的試劑(例如木瓜酶)、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶、及「下一代酶(next generation enzyme)」。

在製備薄膜中，使纖維素及/或纖維素衍生物、PVA與金屬顆粒及任何視情況成分溶解於相容溶劑以形成薄膜形成組成物。將薄膜形成組成物澆鑄於可釋放載體並乾燥以形成薄膜基質材料片。在若干具體實例中，載體材料具有表面張力，其令薄膜溶液平坦展開遍 及預期載體寬度，而未浸泡以形成於薄膜載體基材間之破壞鍵結。適合載體材料包含玻璃、不鏽鋼、特夫綸及聚乙烯浸漬的紙。可使用乾燥烘箱、乾燥終端機、真空乾燥器、或無法不利影響構成薄膜成分之任何其他適合乾燥設備，於高溫將薄膜乾燥。

薄膜厚度範圍尺寸為0.5至10毫吋、較佳2至3毫吋。然後將本發明乾燥薄膜切割或擊按成具有粒徑5至50篩目、較佳10至20篩目之成形薄片。

在成形成薄片或小條前，對薄膜應用保護屏障外套(例如食物級蟲膠或乙基纖維素)，可對從乾燥薄膜形成之外形提供額外穩定性。

然後加工乾燥薄膜以含於水性口腔保健組成物中。薄膜可被切割或擊按成小條或方塊。當薄膜欲被用於裝飾效果時，使薄膜一旦形成後而被擊按成各種吸引的成形薄片，例如心形、星形、菱形及圓形。

為薄膜前驅物之漿體可使用流變學將其特徵化。在若干具體實例中，使用G’作為聚合物顆粒網路之結構特性指示物而量化之薄膜漿體黏彈性質可為約220至560。在若干具體實例中，G’為約223至550。在若干具體實例中，聚合物顆粒基質之結構不弱，漿體本質上並非液體樣。在若干具體實例中，聚合物顆粒基質之結構並非非常剛硬，從而未導致形成非常脆化薄膜。在若干具體實例中，作為剪切率函數之黏度剖面被量化為漿體流動性及可加工性之度量。在若干具體實例中，黏度 剖面並非為半稀釋溶液。於0.3s^-1 測量黏度(泊)。在若干具體實例中，各種漿體之黏度(於0.3s^-1 取得)係約175至475。在若干具體實例中，各種漿體之黏度(於0.3s^-1 取得)係約183至450。

薄膜本身之機械性質亦可例如使用動態機械分析器將其特徵化，決定各種薄膜之物理穩定性。玻璃轉移溫度(Tg)為薄膜軟化之溫度。較高Tg表示更強薄膜。在若干具體實例中，Tg(℃)係約-30至-50℃。在若干具體實例中，其約-32℃。此外，測量薄膜勁度之貯存模數(E’)表示薄膜強度。較高E’關聯於較高程度的強度。空間穩定性係由限制聚合物運動之金屬顆粒發生。缺乏限制聚合物運動下，薄膜可展現化妝品不穩定性，例如捲邊。隨著聚合物網路變得漸增地限制，薄膜變僵硬。然而，過度限制可瓦解聚合物結構，造成薄膜變得脆化及破裂。在若干具體實例中，E’(MPa)於1Hz係大於1300。在若干具體實例中，E’(MPa)於1Hz係約1400至1900。在若干具體實例中，E’(MPa)於1Hz係約1800。

在若干具體實例中，薄膜於漱口期間係可破壞或分解，以致雖然一或多種添加劑可於生產與貯存期間大體上維持與其他成分分離，但在口腔內維持及攪動流體組成物時，大體上釋放該一或多種添加劑。在漱口期間引起之機械攪動可達到或促進薄膜基質破壞或分解，藉以將導引成分釋放入口腔。

在若干具體實例中，在使用產品期間及之後，使薄膜保持於口腔黏膜上，其等緩慢侵蝕及釋放薄膜基質內含有之成分。緩慢釋放可延長此等成分的影響，改良治療優勢及/或知覺刺激。

在若干具體實例中，組成物為包括口腔可接受水性載體之水性口腔保健組成物，例如漱口劑或口腔潤洗劑。水總量典型係範圍約50重量%至約90重量%。在若干具體實例中，水總量係範圍約55重量%至約85重量%。在若干具體實例中，水總量係範圍約60重量%至約80重量%。若干具體實例為70重量%至約80重量%水。若干具體實例為約70重量%、約71重量%、約72重量%、約73重量%、約74重量%、約76重量%、約77重量%、約78重量%、約79重量%、或約80重量%水。

除了水外，流體組成物之其他成分可包含一或多種保濕劑、二醇、介面活性劑及活性成分。

保濕劑例如多元醇及糖醇溶液可各呈用量約1至約25重量%存在。

山梨醇及/或另外之糖醇一般典型呈範圍0.1至約25重量%存在。若干具體實例包括呈濃度約5至約15重量%之山梨醇。若干具體實例具有呈約10重量%存在之山梨醇。本文提及山梨醇係指典型可得呈70%水溶液之材料。

甘油及/或相似多元醇一般典型各呈範圍0至約 25重量%存在。若干具體實例具有5至15%甘油存在。若干具體實例具有約7.5%甘油存在。可存在另外溶劑-二醇丙二醇。當丙二醇存在時，其典型呈濃度約0.1至約50重量%存在。若干具體實例具有約5至約15重量%丙二醇存在。若干具體實例具有丙二醇呈濃度約7重量%存在。若干具體實例具有丙二醇呈濃度約7至約12重量%存在。若干具體實例具有丙二醇呈濃度約9至約11重量%存在。丙二醇可呈用量等於約10重量%存在。其他保濕劑/多元醇實例包含二醇乙二醇；多元醇二丙二醇及己二醇；賽路蘇，例如甲賽路蘇及乙賽路蘇；含有至少約12個碳於直鏈之蔬菜油及蠟，例如橄欖油、蓖麻油及石蠟脂；及酯，例如乙酸戊酯、乙酸乙酯及苄酸苄酯。

典型者，水性口腔組成物之至少80%由一或多種水、山梨醇、甘油及丙二醇構成。若干具體實例提供包括至少90%水及丙二醇之水性口腔保健組成物。

在若干具體實例中，組成物包括防腐劑。在若干具體實例中，防腐劑為苄酸鈉。在若干具體實例中，防腐劑係呈濃度約0.01至10%重量/重量存在。在若干具體實例中，防腐劑係呈組成物之0.5重量%存在。

在若干具體實例中，著色劑係以非常小量存在。

調味劑(若包含)可呈濃度約0.01至約1重量%存在。在若干具體實例中，調味劑可呈濃度約0.2重量%存在。

甜味劑正常將係約0.001重量%至約5重量%組成物存在。

在若干具體實例中，甜味劑為糖精鈉且呈濃度約組成物0.01之重量%存在。

視情況可使用氟化物鹽作為抗蛀洞劑。使用氟化物鹽作為抗蛀洞劑中，可以約0.02重量%提供氟化鈉。齒石控制劑可基於其等活性之用量、但一般範圍為0.01至10重量%存在；在若干具體實例中約0.1至約5重量%；在其他具體實例中約1重量%。

磷酸二氫鈉及/或磷酸二氫鈉磷酸鹽可各呈濃度約0.01至約10重量%存在；在若干具體實例中約0.01至約5重量%；在其他具體實例中約1重量%；在若干具體實例中約0.15重量%。

在若干具體實例中，抗微生物劑係呈濃度約0.001至約1重量%存在。在若干具體實例中，氯化十六基吡啶係呈濃度約0.001至約1重量%存在、較好呈濃度約0.05重量%。

可使用任何口腔可接受pH改質劑，包含未限制之羧酸、磷酸與磺酸、酸鹽(如檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等)、鹼金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉)、碳酸鹽(例如碳酸鈉)、碳酸氫鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽(如磷酸二氫鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽等)、咪唑及其混合物。一或多種pH改質劑係視情況呈有效維持組成物於口腔可接受pH範圍之總量存 在。

本發明流體組成物可包括聚合物摻合物，其形成天性黏彈之聚合物網路。流體組成物使用時展現剪切稀化性能。在平常使用漱口劑或口腔潤洗劑中對液體施予應力下，液體黏度下降，造成使用時提供寬廣覆蓋整個口腔之更自由流動溶液。流體組成物之黏性相對高。使用溶液造成塗布口腔硬與軟組織兩者之薄膜傳遞，從而促進潤滑、恢復濕氣及提供愉悅口感。流體組成物之剪切稀化性質相似於唾液之性質。

含於流體組成物之聚合物混合物可包含一或多種三仙膠、纖維素衍生物纖維素膠、及已知為卡波姆(carbomer)之丙烯酸的合成高分子量聚合物。纖維素衍生物聚合物(例如纖維素膠)可為任何長度或長度組合。已知為卡波姆之丙烯酸的合成高分子量聚合物包含丙烯酸之同元聚合物，可與烯丙醚新戊四醇、蔗糖的烯丙醚或丙烯的烯丙醚交聯。卡波姆具有USP分類「卡波姆同元聚合物類型A」。卡波姆具有吸收保留水並潤脹其等原始體積許多倍之能力。卡波姆代碼(910、934、940、941與934P)為聚合物分子量及特定成分之指示。

將聚合物組合於水性口腔保健組成物給予產品想要的黏彈性質。水性口腔保健組成物之剪切稀化性能可以流率指數(n)量化。水之流率指數等於1。對比此標準，剪切稀化液體之流率<1。本文敘述的流體組成物流率典型係介於0.1至0.8、較好介於0.3至0.6。

認為是流體組成物稠度(k)指數之全部黏度指數典型為高的，例如約大於水兩個數量級。因此，流率指數典型為低的，例如n<1，則稠度指數典型為高，k>10。此組合提供產品想要的口感。

在若干具體實例中，三種聚合物於流體組成物之用量係各約0.01至約0.5重量%；亦即約0.01至約0.5重量%三仙膠、約0.01至約0.5重量%纖維素膠、約0.01至約0.5重量%卡波姆。若干具體實例包含0.083重量%三仙膠、0.083重量%纖維素膠、及0.05重量%卡波姆。

含於水性口腔保健組成物之聚合物混合物可包含結冷膠(gellan gum)或結冷膠與三仙膠之組合。結冷膠存在提供結構化液體，其使薄膜薄片保持懸浮而未沉澱於容器底部。包括媒液、結冷膠、及視情況三仙膠之流體組成物亦包括鈉鹽。若干具體實例包括任一種本文敘述的薄膜、三仙膠、結冷膠、及口腔可接受水性載體。在若干具體實例中，存在結冷膠與三仙膠，其中總膠濃度係約0.05至約0.12重量%，且其中組成物中三仙膠與結冷膠之重量比率係約3：7至約1：1。在若干具體實例中，結冷膠係呈濃度約0.7重量%存在。在若干具體實例中，三仙膠係呈濃度約0.3重量%存在。

本發明係進一步敘述於下列實施例。實施例係僅說明且並非以任何方式限制敘述與申請之發明範疇。

實施例1

本發明例示之水穩定薄膜可包括兩種不同分子量的羥丙基甲基纖維素(HPMC)，詳言之將來自Dow Chemical的Methocel E5與E50改質以增加薄膜基質穩定性，以支持活性物於高水系統中(詳言之漱口劑)。用於增加穩定性之聚合物係來自BASF含PVA的產品Kollicoat。

本發明例示之聚合物基質薄膜(薄膜I至III)及比較薄膜(薄膜X)之調配物係敘述於表1(下方)。

實施例2

評估本發明例示薄膜穩定性並與薄膜X穩定性比較。在水性系統中執行實驗。藉由光學密度(「OD」)於特定時間點量化薄膜穩定性。

方法

在燒杯中測量水性基，開始用高架混合器混合；添加聚合物基質薄膜並混合1分鐘，停止混合，將100μL分量漱口劑轉移入96井盤，於610nm紀錄光學密度(忽略含有固體薄膜塊件之盒槽OD)。400g漱口劑基、400rpm混合速度、0.4g薄膜。

表2及3(下方)提供於特定時間點在本發明例示薄膜與比較薄膜上進行的穩定性實驗所產生之數據。

空盒槽之平均OD為0.044021。當如表3(下方)敘述計算漱口劑OD時，從原始讀數減去0.044021決定含漱口劑盒槽之OD讀數。

除了由以上光學密度數據說明之增進薄膜穩定性外，包括0.5重量%及1重量%本發明薄膜之組成物分別減少口腔中揮發性硫化合物量42.6%及57.4%。

實施例3

以下表4提供在包括10重量%與14重量%PVA的本發明例示薄膜上進行穩定性實驗所產生之數據。

實施例章節敘述之數據證明本發明薄膜係穩定於水性媒質中，且同時在使用包括薄膜的水性組成物期間能夠傳遞活性成分(如氧化鋅)至口腔。

如熟習技藝者將理解在未背離本發明精髓下，可對本文敘述之具體實例做成許多改變及修飾。所有如此變化意欲落入所附申請專利範圍之範疇內。

Claims (17)

1. 一種水穩定薄膜，其包括：一或多種以量10至50%之薄膜乾重存在之纖維素聚合物；以量8至25%之薄膜乾重存在之聚乙酸乙烯酯；及金屬顆粒係呈濃度大於25%之薄膜乾重存在。
2. 如申請專利範圍第1項之薄膜，其中該聚乙酸乙烯酯係呈濃度10至20%之薄膜乾重存在。
3. 如申請專利範圍第1項之薄膜，其中該聚乙酸乙烯酯係呈濃度約18%之薄膜乾重存在。
4. 如申請專利範圍第1項之薄膜，其中該一或多種纖維素聚合物係呈濃度15至30%之薄膜乾重存在。
5. 如申請專利範圍第1項之薄膜，其中該一或多種纖維素聚合物係呈濃度18至22%之薄膜乾重存在。
6. 如申請專利範圍第1項之薄膜，其中該金屬顆粒係呈濃度30至60%之薄膜乾重存在。
7. 如申請專利範圍第1項之薄膜，其中該金屬顆粒係呈濃度45至55%之薄膜乾重存在。
8. 如申請專利範圍第1項之薄膜，其中該金屬顆粒為鋅顆粒。
9. 如申請專利範圍第1項之薄膜，其中該鋅顆粒為氧化鋅顆粒。
10. 如申請專利範圍第1項之薄膜，其中一或多種纖維素聚合物中至少一種為羥丙基甲基纖維素。
11. 一種水性口腔保健組成物，其包括：如申請專利範圍第1至10項中任一項之薄膜；及口腔可接受水性載體。
12. 如申請專利範圍第11項之組成物，其中該組成物具有G’與G”比率大於或等於1。
13. 如申請專利範圍第11或12項之組成物，其中該薄膜係懸浮於水性載體中。
14. 如申請專利範圍第11或12項之組成物，其中相較無薄膜的組成物20小時後於610nm光學密度，該薄膜存在未增加20小時後於610nm光學密度超過0.01。
15. 如申請專利範圍第11或12項之組成物，其中相較無薄膜的組成物20小時後於610nm光學密度，該薄膜存在未增加20小時後於610nm光學密度超過0.002。
16. 如申請專利範圍第11或12項之組成物，其中該薄膜係呈濃度0.1至2重量%之組成物存在。
17. 如申請專利範圍第11或12項之組成物，其中該組成物減少口腔中揮發性硫化合物量至少25%。