TWI410252B

TWI410252B - 用以治療或控制前段炎症之組合物及方法

Info

Publication number: TWI410252B
Application number: TW097129667A
Authority: TW
Inventors: Keith W Ward; Claudio Bucolo
Original assignee: Bausch & Lomb
Priority date: 2007-08-10
Filing date: 2008-08-05
Publication date: 2013-10-01
Also published as: ES2421405T3; PL2190431T3; CN101969950A; CA2694227C; TW200911286A; PT2190431E; DK2190431T3; HRP20130631T1; SI2190431T1; AU2008287142A1; KR20100029851A; BRPI0815130A2; AU2008287142B2; EP2190431B1; CY1114480T1; US20090042936A1; JP5209718B2; MX2010001370A; HK1141249A1; JP2010535796A

Description

用以治療或控制前段炎症之組合物及方法

本發明係關於用於治療或控制前段炎症之組合物及方法。特定言之，本發明係關於包含解離型糖皮質激素受體促效劑("DIGRA")之組合物及使用該等組合物治療或控制炎症之方法。

眼部炎症之特徵在於由與眼之感染、刺激或外傷相關聯之發紅、腫脹及/或疼痛。眼部炎症之常見觸發因素包括過敏、瞼腺功能障礙、眼部疾病及眼部手術程序。

眼之前段(如本文中所使用，該術語包括眼球之前部及相鄰組織)持續曝露於環境中且因此對於環境致病性病原體之侵入存在許多潛在機會。造成眼部感染之常見類型之微生物為病毒、細菌及真菌。此等微生物可直接侵入眼之表面或經由外傷或手術滲入眼球。該等微生物可攻擊眼結構之任何部分，包括結膜、角膜、葡萄膜、玻璃體、視網膜及視神經。眼部感染可導致眼中或眼周圍之嚴重疼痛、腫脹及充血之組織，及視力模糊及減退。

體內之先天級聯反應在外來病原體開始侵入之後很快受到激活。白血球(嗜中性白血球、嗜伊紅血球、嗜鹼白血球、單核白血球及巨噬細胞)被吸引至感染部位以試圖經由吞噬作用消除外來病原體。白血球及有些受感染之組織細胞經病原體活化以合成且釋放促炎性細胞激素，諸如IL－1β、IL－3、IL－5、IL－6、IL－8、TNF－α(腫瘤壞死因子－ α)、GM－CSF(粒細胞巨噬細胞群落刺激因子)及MCP－1(單核白血球趨化蛋白－1)。隨後此等釋放之細胞激素進一步吸引更多免疫細胞至受感染部位，擴大防衛宿主抵抗外來病原體之免疫系統之反應。例如，IL－8及MCP－1分別為用於嗜中性白血球及單核白血球之有效化學引誘劑，及嗜中性白血球及單核白血球之活化劑，而GM－CSF延長此等細胞之生存且增加其對於其他促炎性促效劑之反應。TNF－α可活化兩種類型之細胞且可刺激其釋放更多IL－8及MCP－1。IL－1及TNF－α為T及B淋巴細胞之有效化學引誘劑，其經活化以產生對抗外來病原體之抗體。

儘管發炎反應對於自感染部位清除病原體而言為重要的，但延長或過度活化之發炎反應可損害周圍組織。例如，炎症導致感染部位處之血管擴張以增加流向該部位之血液。結果，該等擴張之血管出現滲漏。在長時期之發炎後，滲漏之血管可造成周圍組織中之嚴重水腫，且損傷周圍組織之特有功能(參見；例如V.W.M.van Hinsbergh,Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology ，第17卷，1018(1997))。此外，巨噬細胞在受傷部位處連續支配性之存在使此等細胞持續產生毒素(諸如反應性氧物質)及基質降解酶(諸如基質金屬蛋白酶)，其對病原體及宿主組織均有傷害。因此，延長或過度活化之發炎應受控制以限制對身體之不良損害且促進身體之恢復過程。

糖皮質激素(本文中亦稱為"皮質類固醇")表示用於包括急性炎症之發炎性病況範圍內之最有效臨床治療之一。然而，類固醇藥物可具有威脅患者全面健康之副作用。

已知特定糖皮質激素比其他此類化合物更有可能提高眼內壓("IOP")。例如，已知潑尼龍(prednisolone，其為極有效之眼部消炎劑)比氟米龍(fluorometholone，其具有中等眼部消炎活性)更具有提高IOP之趨勢。亦已知與糖皮質激素之局部眼用相關之IOP提高之風險隨時間而增加。換言之，長期使用此等藥劑治療或控制持續性眼部病況增加IOP顯著提高之風險。此外，亦已知使用皮質類固醇以劑量依賴及持續時間依賴方式增加白內障形成之風險。一旦發展成白內障，即使停止皮質類固醇治療其亦可進展。

糖皮質激素之慢性投藥亦可藉由抑制腸道之鈣吸收並抑制骨形成而導致藥物誘發之骨質疏鬆症。由於糖皮質激素對於身體代謝過程之影響，此等藥物之慢性投藥之其他不良副作用包括高血壓、高血糖症、高脂質血症(甘油三酯含量增加)及高膽固醇血症(膽固醇含量增加)。

因此，對提供治療或控制前段發炎性疾病、病況或病症之改良之醫藥化合物及組合物存在持續需要。亦需要比用於治療或控制相同疾病、病況或病症之包含至少先前技術糖皮質激素之組合物造成至少較低程度不良副作用的改良化合物及組合物。

如本文中所使用，術語"控制"亦包括減少、緩解、改善及預防。

一般而言，本發明提供用於治療或控制個體之眼部發炎性疾病、病況或病症(例如，眼之前段(後文"前段"))之化合物或組合物。該等發炎性疾病、病況或病症具有炎症病源學或產生炎症。

在一態樣中，本發明之化合物及組合物比用於治療或控制相同疾病、病況或病症之至少包含先前技術之糖皮質激素的組合物造成至少較低程度之不良副作用。

在另一態樣中，該等前段發炎性疾病、病況或病症包括前葡萄膜炎(包括虹膜炎及虹膜睫狀體炎)、角膜炎、結膜炎、角膜結膜炎(包括春季角膜結膜炎(或"VKC")及異位性角膜結膜炎)、角膜潰瘍、角膜水腫、無菌性角膜浸潤、前鞏膜炎、上鞏膜炎、眼瞼炎及由諸如屈光性角膜切除術、白內障移除術、人工晶狀體("IOL")植入、雷射原位角膜磨削術("LASIK")、傳導性角膜成形術及放射狀角膜切開術之程序引起之術後眼部炎症。

在又一態樣中，該等前段發炎性疾病、病況或病症係由起因於細菌、病毒、真菌或原蟲之感染所引起。

在又一態樣中，該等組合物包含至少一種用於治療或控制該等疾病、病況或病症之糖皮質激素之模擬劑。

在又一態樣中，用於治療或控制發炎性疾病、病況或病症之醫藥組合物包含：(a)至少解離型糖皮質激素受體促效劑("DIGRA")、前藥或其醫藥學上可接受之鹽；及(b)抗感染劑。

在又一態樣中，抗感染劑係選自由以下各者組成之群：抗細菌劑、抗病毒劑、抗真菌劑、抗原蟲劑及其組合。

在又一態樣中，本發明之醫藥組合物包含眼部局部調配物；可注射調配物；或可植入調配物、系統或裝置。

在又一態樣中，將該調配物、系統或裝置施用或提供於眼前段。

在另一態樣中，該至少一種不良副作用係在活體外或活體內表現。

在另一態樣中，本發明提供一種用於治療或控制前段發炎性疾病、病況或病症之方法。該方法包含將包含DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽之組合物投與需要該治療或控制之個體之前段。

根據下列實施方式及申請專利範圍，本發明之其他特徵及優點將變得顯而易見。

如本文中所使用，解離型糖皮質激素受體促效劑("DIGRA")為能夠與糖皮質激素受體(其為多肽)結合之化合物，且當結合時，能夠產生不同程度之基因表現之轉錄抑制(transrepression)及轉錄活化(transactivation)。與多肽結合之化合物有時在本文中稱為配位體。

如本文中所使用，術語"烷基"意謂直鏈或支鏈飽和脂肪烴單價基團，其可未經取代或經取代。該基團可部分或完全經鹵素原子(F、Cl、Br或I)取代。烷基之非限制性實例包括甲基、乙基、正丙基、1－甲基乙基(異丙基)、正丁基、正戊基、1,1－二甲基乙基(第三丁基)及其類似物。其可縮寫為"Alk"。

如本文中所使用，術語"烯基"意謂含有至少一個碳－碳雙鍵之直鏈或支鏈脂肪烴單價基團。此術語係由諸如乙烯基、丙烯基、正丁烯基、異丁烯基、3－甲基丁－2－烯基、正戊烯基、庚烯基、辛烯基、癸烯基及其類似物之基團例示。

如本文中所使用，術語"炔基"意謂含有至少一個碳－碳三鍵之直鏈或支鏈脂肪烴單價基團。此術語係由諸如乙炔基、丙炔基、正丁炔基、2－丁炔基、3－甲基丁炔基、正戊炔基、庚炔基、辛炔基、癸炔基及其類似物之基團例示。

如本文中所使用，術語"伸烷基"意謂具有特定數目之碳原子之直鏈或支鏈飽和脂肪烴二價基團。此術語係由諸如亞甲基、伸乙基、伸丙基、伸正丁基及其類似物之基團例示，且可替代及等效地在本文中表示為"－(烷基)－"。

術語"伸烯基"意謂具有特定數目之碳原子及至少一個碳－碳雙鍵之直鏈或支鏈脂肪烴二價基團。此術語係由諸如伸乙烯基、伸丙烯基、伸正丁烯基及其類似物之基團例示，且可替代及等效地在本文中表示為"－(烯基)－"。

術語"伸炔基"意謂含有至少一個碳－碳三鍵之直鏈或支鏈脂肪烴二價基團。此術語係由諸如伸乙炔基、伸丙炔基、伸正丁炔基、伸2－丁炔基、3－甲基伸丁炔基、伸正戊炔基、伸庚炔基、伸辛炔基、伸癸炔基及其類似物團之基團例示，且可替代及等效地在本文中表示為"－(炔基)－"。

如本文中所使用，術語"芳基"意謂具有單環(例如苯基或伸苯基)、多個稠環(例如萘基或蒽基)或多個橋式環(例如聯苯)之5至14個碳原子的芳族碳環單價或二價基團。除非另外說明，否則芳環可在產生穩定結構之任何適當之碳原子處連接，且若經取代，則可在任何產生穩定結構之適當碳原子處經取代。芳基之非限制性實例包括苯基、萘基、蒽基、菲基、二氫茚基、茚基、聯苯及其類似物。其可縮寫為"Ar"。

術語"雜芳基"意謂穩定之芳族5－至14－員單環或多環單價或二價基團，其可包含一或多個稠環或橋環，較佳5－至7－員單環或7－至10－員雙環基團，其在環中具有一至四個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子，其中任何硫雜原子可視情況被氧化且任何氮雜原子可視情況被氧化或經第四銨化。除非另外說明，否則雜芳環可在產生穩定結構之任何適當之雜原子或碳原子處連接，且若經取代，則可在產生穩定結構之任何適當雜原子或碳原子處經取代。雜芳基之非限制性實例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、噁二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲嗪基、氮雜吲嗪基、吲哚基、氮雜吲哚基、二氮雜吲哚基、二氫吲哚基、二氫氮雜吲哚基、異吲哚基、氮雜異吲哚基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、呋喃并嘧啶基、呋喃并吡嗪基、呋喃并噠嗪基、二氫苯并呋喃基、二氫呋喃并吡啶基、二氫呋喃并嘧啶基、苯并噻吩基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、噻吩并吡嗪基、噻吩并噠嗪基、二氫苯并噻吩基、二氫噻吩并吡啶基、二氫噻吩并嘧啶基、吲唑基、氮雜吲唑基、二氮雜吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、苯并噻唑基、噻唑并吡啶基、噻唑并嘧啶基、苯并噁唑基、苯并噁嗪基、苯并噁嗪酮基、噁唑并吡啶基、噁唑并嘧啶基、苯并異噁唑基、嘌呤基、基、氮雜基、喹嗪基、喹啉基、二氫喹啉基、四氫喹啉基、異喹啉基、二氫異喹啉基、四氫異喹啉基、啉基、氮雜啉基、呔嗪基、氮雜呔嗪基、喹唑啉基、氮雜喹唑啉基、喹喏啉基、氮雜喹喏啉基、啶基、二氫啶基、四氫啶基、喋啶基、咔唑基、吖啶基、啡嗪基、啡噻嗪基及啡噁嗪基及其類似物。

術語"雜環"、"雜環基"意謂穩定之非芳族5－至14－員單環或多環，單價或二價環，其可包含一或多個稠環或橋環，較佳地，5－至7－員單環或7－至10－員雙環，其在至少一個環中具有一至三個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子，其中任何硫雜原子可視情況被氧化且任何氮雜原子可視情況被氧化或經第四銨化。如本文中所使用，雜環基將雜環烷基、雜環烯基及雜環炔基排除在外。除非另外說明，否則雜環基環可在產生穩定結構之任何適當雜原子或碳原子處連接，且若經取代，則可在產生穩定結構之任何適當雜原子或碳原子處經取代。雜環之非限制性實例包括吡咯啉基、吡咯啶基、吡唑啉基、吡唑啶基、哌啶基、嗎啉基、硫嗎啉基、哌嗪基、四氫哌喃基、四氫硫哌喃基、四氫呋喃基、六氫嘧啶基、六氫噠嗪基及其類似物。

術語"環烷基"意謂僅由碳及氫原子組成之穩定脂族飽和 3－至15－員單環或多環單價基團，其可包含一或多個稠環或橋環，較佳地5－至7－員單環或7－至10－員雙環。除非另外說明，否則環烷基環可在產生穩定結構之任何碳原子處連接，且若經取代，則可在任何產生穩定結構之適當碳原子處經取代。例示性環烷基包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、降基、金剛烷基、四氫萘基(萘滿基)、1－十氫萘基、雙環[2.2.2]辛基、1－甲基環丙基、2－甲基環戊基、2－甲基環辛基及其類似物。

術語"環烯基"意謂具有至少一個碳－碳雙鍵且僅由碳及氫原子組成之穩定脂族5－至15－員單環或多環單價基團，其可包含一或多個稠環或橋環，較佳地5－至7－員單環或7－至10－員雙環。除非另外說明，否則環烯基環可在產生穩定結構之任何碳原子處連接，且若經取代，則可在任何產生穩定結構之適當碳原子處經取代。例示性環烯基包括環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基、環壬烯基、環癸烯基、降烯基、2－甲基環戊烯基、2－甲基環辛烯基及其類似物。

術語"環炔基"意謂具有至少一個碳－碳三鍵且僅由碳及氫原子組成之穩定脂族8－至15－員單環或多環單價基團，其可包含一或多個稠環或橋環，較佳地8－至10－員單環或12－至15－員雙環。除非另外說明，否則環炔基環可在產生穩定結構之任何碳原子處連接，且若經取代，則可在任何產生穩定結構之適當碳原子處經取代。例示性環炔基包括環辛炔基、環壬炔基、環癸炔基、2－甲基環辛炔基及其類似物。

術語"碳環"或"碳環基"意謂僅由碳及氫原子組成之穩定脂族3－至15－員單環或多環單價或二價基團，其可包含一或多個稠環或橋環，較佳地5－至7－員單環或7－至10－員雙環。除非另外說明，否則碳環可在產生穩定結構之任何碳原子處連接，且若經取代，則可在任何產生穩定結構之適當碳原子處經取代。該術語包含環烷基(包括螺環烷基)、伸環烷基、環烯基、伸環烯基、環炔基及伸環炔基及其類似物。

術語"雜環烷基"、"雜環烯基"及"雜環炔基"分別意謂在至少一個環上分別具有至少一個雜原子之環烷基、環烯基及環炔基。

糖皮質激素("GC")為用於治療由感染引起之過敏性及慢性發炎性疾病或炎症之最有效藥物之一。然而，如上所述，長期用GC治療常常與以下數種不良副作用相關：諸如糖尿病、骨質疏鬆症、高血壓、青光眼或白內障。此等副作用(如其他生理表現)為造成該等疾病之基因異常表現之結果。最近十年之研究已對GC－反應性基因之表現的GC－介導作用之分子基礎提供重要理解。GC藉由結合至細胞質GC受體("GR")發揮其大部分基因作用。GC結合至GR誘發GC－GR與細胞核之複合物之移位，其中其藉由正(轉錄活化)或負(轉錄抑制)調節模式調節基因轉錄。不斷有證據表明GC治療之有利及不良作用為此等兩種機制表現之無差別程度之結果；換言之，其係以類似之有效程度進行。儘管還不能確定GC在慢性發炎性疾病中之作用之最關鍵態樣，但存在證據表明GC可能對細胞激素合成之抑制作用尤其重要。GC經由轉錄抑制機制抑制與發炎性疾病相關之以下若干細胞激素之轉錄，包括IL－1β(介白素－1β)、IL－2、IL－3、IL－6、IL－11、TNF－α(腫瘤壞死因子－α)、GM－CSF(粒細胞巨噬細胞群落刺激因子)及吸引炎性細胞至炎症部位之趨化因子，包括IL－8、RANTES、MCP－1(單核白血球趨化蛋白－1)、MCP－3、MCP－4、MIP－1α(巨噬細胞－炎性蛋白－1α)及嗜酸性粒細胞趨化因子。P.J.Barnes,Clin .Sci .，第94卷，557－572(1998)。另一方面，存在IB激酶(其為對NF－B促炎性轉錄因子具有抑制作用之蛋白)之合成由於GC而增加之令人信服之證據。此等促炎性轉錄因子調節編碼許多炎性蛋白(諸如細胞激素、炎性酶、黏著分子及炎性受體)之基因的表現。S.Wissink等人，Mol .Endocrinol .，第12卷，第3號，354－363(1998)；P.J.Barnes and M.Karin,New Engl .J .Med .，第336卷，1066－1077(1997)。因此，導向不同基因之GC之轉錄抑制及轉錄活化作用產生發炎性抑制之有利作用。另一方面，類固醇－誘發之糖尿病及青光眼看似係由於GC對造成此等疾病之基因之轉錄活化作用而產生。H.Schcke等人，Pharmacol .Ther .，第96卷，23－43(2002)。因此，當GC對特定基因之轉錄活化產生有利作用時，該等相同GC對其他基因之轉錄活化可產生不良副作用。因此，非常想要提供對GC－反應性基因產生不同程度之轉錄活化及轉錄抑制活性的醫藥化合物及組合物以治療或控制發炎性疾病、病況或病症，尤其慢性炎症。

一般而言，本發明提供用於治療或控制個體之眼部(例如，前段之)發炎性疾病、病況或病症之化合物或組合物。該等發炎性疾病、病況或病症具有炎症病源學或產生炎症。

眼部發炎性路徑係自觸發花生四烯酸級聯開始。此級聯係由機械刺激(諸如不可避免之手術所致外傷之情況)或由化學刺激(諸如外來物質(例如，解離型病原微生物之組份)或過敏原)所觸發。在大部分組織中藉由花生四烯酸路徑之活化產生前列腺素。在受損細胞膜中之磷脂為磷脂酶A產生花生四烯酸之基質，且環加氧酶("COX")及脂肪加氧酶又作用於花生四烯酸以產生促炎性前列腺素、凝血脂素及白三烯之族群。此等促炎性化合物將更多免疫細胞(諸如巨噬細胞及嗜中性白血球)募集至受傷部位，其又產生更大量之其他促炎性細胞激素且可進一步擴大炎症。

人工晶狀體("IOL")植入之白內障手術及青光眼濾過顯微手術(小樑切除術)屬於常見眼部手術操作。此等程序通常與一些術後炎症相關。術後消炎劑之使用可快速解決此情形以舒緩患者疼痛、不適、視覺障礙且減少其他併發症之風險(諸如囊樣黃斑部水腫之發作)。

因此，在一態樣中，本發明提供用於治療或控制個體之前段發炎性疾病、病況或病症之化合物或組合物，其中該等發炎性疾病、病況或病症係由起因於細菌、病毒、真菌、原蟲或其組合之感染所引起。

在另一態樣中，該感染包含眼部感染。

在另一態樣中，該等前段發炎性疾病、病況或病症係由眼部手術之物理外傷所引起。

在又一態樣中，該等前段發炎性疾病、病況或病症包括前葡萄膜炎(包括；例如，虹膜炎及虹膜睫狀體炎)、角膜炎、結膜炎、角膜結膜炎(包括春季角膜結膜炎(或"VKC")及異位性角膜結膜炎)、角膜潰瘍、角膜水腫、無菌性角膜浸潤、前鞏膜炎、上鞏膜炎、眼瞼炎及由諸如屈光性角膜切除術、白內障移除術、人工晶狀體("IOL")植入、雷射原位角膜磨削術("LASIK")、傳導性角膜成形術及放射狀角膜切開術之程序引起之術後眼部炎症。

在又一態樣中，該至少一種不良副作用之程度係在活體內或活體外測定。例如，該至少一種不良副作用之程度係藉由執行活體外細胞培養且測定與該副作用相關之生物標記含量而得以測定。該等生物標記可包括參與造成不良副作用之生化級聯或為造成不良副作用之生化級聯產物之蛋白質(例如酶)、脂質、糖及其衍生物。代表性活體外測試方法在下文中進一步揭示。

在又一態樣中，該至少一種不良副作用係選自由以下各者組成之群：青光眼、白內障、高血壓、高血糖症、高脂質血症(甘油三酯含量增加)、及高膽固醇血症(膽固醇含量增加)。

在又一實施例中，該至少一種不良副作用之程度在向該個體首次投與該組合物，且存在於該個體中約一天後測定。在另一實施例中，該至少一種不良副作用之程度係在向該個體首次投與該組合物，且存在於該個體中約14天後測定。在另一實施例中，該至少一種不良副作用之程度係在向該個體首次投與該組合物，且存在於該個體中約30天後測定。或者，該至少一種不良副作用之程度係在向該個體首次投與該等化合物或組合物後約2、3、4、5或6個月測定。

在另一態樣中，將該至少一種用於治療或控制相同疾病、病況或病症之先前技術之糖皮質激素以在大致相同之經過時間後足以對該病況產生與本發明之組合物等效之有利作用之劑量及頻率投與該個體。

在又一態樣中，該至少一種先前技術之糖皮質激素係選自由以下各者組成之群：21－乙醯氧基孕烯醇酮、阿氯米松(alclometasone)、阿爾孕酮(algestone)、安西奈德(amcinonide)、倍氯米松(beclomethasone)、倍他米松(betamethasone)、布地奈德(budesonide)、氯潑尼松(chloroprednisone)、氯倍他索(clobetasol)、氯倍他松 (clobetasone)、氯可托龍(clocortolone)、氯潑尼醇(cloprednol)、皮質固醇(corticosterone)、可體松(cortisone)、可的伐唑(cortivazol)、地夫可特(deflazacort)、地奈德(desonide)、去羥米松(desoximetasone)、地塞米松(dexamethasone)、二氟拉松(diflorasone)、二氟可龍(diflucortolone)、二氟潑尼酯(difluprednate)、甘草次酸(enoxolone)、氟紮可特(fluazacort)、氟氯奈德(flucloronide)、氟米松(flumethasone)、氟尼縮松(flunisolide)、氟輕鬆(fluocinolone acetonide)、醋酸氟輕鬆(fluocinonide)、氟可丁酯(fluocortin butyl)、氟可龍(fluocortolone)、氟米龍(fluorometholone)、乙酸氟培龍(fluperolone acetate)、乙酸氟潑尼定(fluprednidene acetate)、氟潑尼龍(fluprednisolone)、氟氫縮松(flurandrenolide)、丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)、福莫可他(formocortal)、哈西奈德(halcinonide)、丙酸鹵貝他索(halobetasol propionate)、鹵米松(halometasone)、乙酸鹵潑尼松(halopredone acetate)、氫化可他酯(hydrocortarnate)、氫化可體松(hydrocortisone)、氯替潑諾(loteprednol etabonate)、馬潑尼酮(mazipredone)、甲羥松(medrysone)、甲潑尼松(meprednisone)、甲潑尼龍(methylprednisolone)、糠酸莫米松(mometasone furoate)、帕拉米松(paramethasone)、潑尼卡酯(prednicarbate)、潑尼龍、潑尼龍2,5－二乙基胺基－乙酸酯、潑尼龍磷酸鈉、潑尼松(prednisone)、潑尼瓦(prednival)、潑尼立定(prednylidene)、利美索龍(rimexolone)、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)、曲安奈德(triamcinolone acetonide)、苯曲安奈德(triamcinolone benetonide)、己曲安奈德(triamcinolone hexacetonide)、其生理學上可接受之鹽、其組合及其混合物。在一實施例中，該至少一種先前技術之糖皮質激素係選自由以下各者組成之群：地塞米松、潑尼松、潑尼龍、甲潑尼龍、甲羥松、曲安西龍、氯替潑諾、其生理學上可接受之鹽、其組合及其混合物。在另一實施例中，該至少一種先前技術之糖皮質激素對於眼部使用而言為可接受的。

在一態樣中，該等組合物包含至少一種糖皮質激素模擬劑以用於治療或控制該等疾病、病況或病症。

在另一態樣中，該等組合物包含至少一種解離型糖皮質激素受體促效劑("DIGRA")。如本文中所使用，DIGRA可包含該分子之任何對映異構體或該等對映異構體之外消旋混合物。

在又一態樣中，該等組合物包含至少一種DIGRA之前藥或醫藥學上可接受之鹽。

在又一態樣中，該等組合物包含：(a)DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；及(b)除該DIGRA、其前藥、及其鹽之外的消炎劑。該等消炎劑之非限制性實例在下文中揭示。

在又一態樣中，該等組合物包含：(a)DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；及(b)抗感染劑。抗感染劑之非限制性實例在下文中揭示。

在又一態樣中，該等組合物包含：(a)DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；及(b)選自由以下各物組成之群的物質：(1)除該DIGRA、其前藥及其鹽之外的消炎劑；(2)抗感染劑；及(3)其組合。

在又一態樣中，該至少一種DIGRA具有式I 其中A及Q獨立地選自由以下各基組成之群：未經取代及經取代之芳基及雜芳基、未經取代及經取代之環烷基及雜環烷基、未經取代及經取代之環烯基及雜環烯基、未經取代及經取代之環炔基及雜環炔基、及未經取代及經取代之雜環基；R¹ 及R² 獨立地選自由以下各基組成之群：氫、未經取代之C₁ －C₁₅ (或者，C₁ －C₁₀ 或C₁ －C₅ 或C₁ －C₃ )直鏈或支鏈烷基、經取代之C₁ －C₁₅ (或者，C₁ －C₁₀ 或C₁ －C₅ 或C₁ －C₃ )直鏈或支鏈烷基、未經取代之C₃ －C₁₅ 環烷基、及經取代之C₃ －C₁₅ (或者，C₃ －C₆ 或C₃ －C₅ )環烷基；R³ 係選自由以下各者組成之群：氫、未經取代之C₁ －C₁₅ (或者，C₁ －C₁₀ 或C₁ －C₅ 或C₁ －C₃ )直鏈或支鏈烷基、經取代之C₁ －C₁₅ (或者，C₁ －C₁₀ 或C₁ －C₅ 或C₁ －C₃ )直鏈或支鏈烷基、未經取代之C₃ －C₁₅ (或者，C₃ －C₆ 或C₃ －C₅ )環烷基及雜環烷基、經取代之C₃ －C₁₅ (或者，C₃ －C₆ 或C₃ －C₅ )環烷基及雜環烷基、芳基、雜芳基及雜環基；B包含羰基、胺基、二價烴或雜烴基；E為羥基或胺基；且D不存在或包含羰基、－NH－或－NR'－，其中R'包含未經取代或經取代之C₁ －C₁₅ (或者，C₁ －C₁₀ 或C₁ －C₅ 或C₁ －C₃ )直鏈或支鏈烷基；且其中R¹ 及R² 在一起可形成未經取代或經取代之C₃ －C₁₅ 環烷基。

在一實施例中，B可包含一或多個不飽和碳－碳鍵。

在另一實施例中，B可包含伸烷基羰基、伸烷基氧基羰基、伸烷基羰基氧基、伸烷基氧基羰基胺基、伸烷基胺基、伸烯基羰基、伸烯基氧基羰基、伸烯基羰基氧基、伸烯基氧基羰基胺基、伸烯基胺基、伸炔基羰基、伸炔基氧基羰基、伸炔基羰基氧基、伸炔基氧基羰基胺基、伸炔基胺基、芳基羰基氧基、芳氧基羰基或脲基。

在另一實施例中，A及Q獨立地選自由經至少一個鹵素原子、氰基、羥基或C₁ －C₁₀ 烷氧基(或者，C₁ －C₅ 烷氧基或C₁ －C₃ 烷氧基)取代之芳基及雜芳基組成之群；R¹ 、R² 及R³ 獨立地選自由未經取代及經取代之C₁ －C₅ 烷基(較佳地，C₁ －C₃ 烷基)組成之群；B為C₁ －C₅ 伸烷基(或者，C₁ －C₃ 烷基)；D為－NH－或－NR'－基團，其中R'為C₁ －C₅ 烷基(較佳地，C₁ －C₃ 烷基)；且E為羥基。

在又一實施例中，A包含經鹵素原子取代之二氫苯并呋喃基；Q包含經C₁ －C₁₀ 烷基取代之喹啉基或異喹啉基；R¹ 及R² 獨立地選自由未經取代及經取代之C₁ －C₅ 烷基(較佳地，C₁ －C₃ 烷基)組成之群；B為C₁ －C₃ 伸烷基；D為－NH－基團；E為羥基；且R³ 包含經完全鹵化之C₁ －C₁₀ 烷基(較佳地，經完全鹵化之C₁ －C₅ 烷基；更佳地，經完全鹵化之C₁ －C₃ 烷基)。

在另一實施例中，A包含經氟原子取代之二氫苯并呋喃基；Q包含經甲基取代之喹啉基或異喹啉基；R¹ 及R² 獨立地選自由未經取代及經取代之C₁ －C₅ 烷基組成之群；B為C₁ －C₃ 伸烷基；D為－NH－基團；E為羥基；且R³ 包含三氟甲基。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式II或III 其中R⁴ 及R⁵ 獨立地選自由以下各基組成之群：氫、鹵素、氰基、羥基、C₁ －C₁₀ (或者，C₁ －C₅ 或C₁ －C₃ )烷氧基、未經取代之C₁ －C₁₀ (或者，C₁ －C₅ 或C₁ －C₃ )直鏈或支鏈烷基、經取代之C₁ －C₁₀ (或者，C₁ －C₅ 或C₁ －C₃ )直鏈或支鏈烷基、未經取代之C₃ －C₁₀ (或者C₃ －C₆ 或C₃ －C₅ )環烷基及經取代之C₃ －C₁₀ (或者，C₃ －C₆ 或C₃ －C₅ )環烷基。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式IV。

用於製備式I、II、III或IV之化合物之方法係揭示於(例如)美國專利第6,897,224號；第6,903,215號；第6,960,581號中，該等案件之全文以引用之方式併入本文中。其他用於製備該等化合物之方法亦可於美國專利申請公開案2006/0116396中查到，該案之全文以引用之方式併入本文中，或於PCT專利申請案WO 2006/050998 A1中查到。

具有式I之化合物之非限制性實例包括：5－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]－2－甲基喹啉、5－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]－1－甲基異喹啉、5－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]異喹啉－1(2H)－酮、5－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]－2,6－二甲基喹啉、5－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]－6－氯－2－甲基喹啉、5－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]異喹啉、5－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]喹啉、5－[4－(2,3－二氫－5－氟－7－苯并呋喃基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]喹啉－2[1H]－酮、6－氟－5－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]－2－甲基喹啉、8－氟－,5－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]－2－甲基喹啉、5－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊基胺基]－2－甲基異喹啉－1－[2h]－酮，及其對映異構體。

在又一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中(a)A為視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立為氫或C₁ －C₅ －烷基；(c)R³ 為三氟甲基；(d)B為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基或C₂ －C₅ 炔基，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中B之各取代基獨立地為C₁ －C₃ 烷基、羥基、鹵素、胺基或側氧基；(e)D不存在；(f)E為羥基；且(g)Q為視情況獨立地經一至三個取代基取代之氮雜吲哚基，其中Q之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、硝基、或胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中Q之各取代基視情況獨立地經一至三個選自由以下各基組成之群之取代基取代：C₁ －C₃ 烷基、C₁ －C₃ 烷氧基、鹵素、羥基、側氧基、氰基、胺基及三氟甲基。

此等化合物之非限制性實例包括：1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－甲基－4－苯基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(4－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－甲基－4－苯基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(4－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；5－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(3－甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；及4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中：(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基或雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立地為氫或C₁ －C₅ 烷基，或R¹ 及R² 與其共同連接之碳原子一起形成C₃ －C₈ 螺環烷基環；(c)B為亞甲基或羰基；(d)R³ 為碳環、雜環基、芳基、雜芳基、碳環－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 鹵烷基、雜環基－C₁ －C₈ 烷基、雜芳基－C₁ －C₈ 烷基、碳環－C₂ －C₈ 烯基、芳基－C₂ －C₈ 烯基、雜環基－C₂ －C₈ 烯基或雜芳基－C₂ －C₈ 烯基，其各自視情況獨立地經一至三個取代基取代；(e)D為－NH－基團；(f)E為羥基；且(g)Q包含甲基化苯并噁嗪酮。

此等化合物之非限制性實例包括：2－苄基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(4－甲基－1－側氧基－1H－苯并[d][1,2]噁嗪－6－基)醯胺；2－苄基－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(4－甲基－1－側氧基－1H－苯并[d][1,2]噁嗪－6－基)醯胺；2－環己基甲基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(4－甲基－1－側氧基－1H－苯并[d][1,2]噁嗪－6－基)醯胺；2－環己基甲基－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(4－甲基－1－側氧基－1H－苯并[d][1,2]噁嗪－6－基)醯胺；2－苄基－2－羥基－4－甲基－4－甲基戊酸(4－甲基－1－側氧基－1H－苯并[d][1,2]噁嗪－6－基)醯胺；及2－環己基甲基－2－羥基－4－甲基戊酸(4－甲基－1－側氧基－1H－苯并[d][1,2]噁嗪－6－基)醯胺。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中：(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基或雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₈ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₂ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立地為氫或C₁ －C₅ 烷基，或R¹ 及R² 與其共同連接之碳原子一起形成C₃ －C₈ 螺環烷基環；(c)R³ 為三氟甲基；(d)B為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基或C₂ －C₅ 炔基，其各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中B之各取代基獨立地為C₁ －C₃ 烷基、羥基、鹵素、胺基或側氧基； (e)D不存在；(f)E為羥基；且(g)Q為視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基或雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中Q之各取代基視情況獨立地經一至三個選自由以下各基組成之群的取代基取代：C₁ －C₃ 烷基、C₁ －C₃ 烷氧基、醯基、C₁ －C₃ 矽烷基氧基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、羧基、鹵素、羥基、側氧基、氰基、雜芳基、雜環基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)及三氟甲基。

此等化合物之非限制性實例包括：2－(3,5－二氟苄基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－聯苯－ 4－基甲基－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－(3,5－二甲基苄基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－(3－溴苄基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－(3,5－二氯苄基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－(3,5－雙－三氟甲基苄基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－(3－氟－5－三氟甲基苄基)－4－甲基戊－2－醇；2－(3－氯－2－氟－5－三氟甲基苄基－)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；4－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]苯甲腈；2－(3,5－二溴苄基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－(2－氟－3－三氟甲基苄基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－(2－氟－5－三氟甲基苄基)－4－甲基戊－2－醇。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中：(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基、雜芳基或C₅ －C₁₅ 環烷基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立地為氫、C₁ －C₅ 烷基、C₅ －C₁₅ 芳基烷基，或R¹ 及R² 與其共同連接之碳原子一起形成C₃ －C₈ 螺環烷基環；(c)R³ 為三氟甲基；(d)B為羰基或亞甲基，其視情況獨立地經一或兩個選自C₁ －C₅ 烷基、羥基及鹵素之取代基取代；(e)D不存在；(f)E為羥基或胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)；且(g)Q包含吡咯啶、嗎啉、硫嗎啉、哌嗪、哌啶、1H－吡啶－4－酮、1H－吡啶－2－酮、1H－亞吡啶－4－基胺、1H－亞喹啉－4－基胺、哌喃、四氫哌喃、1,4－二氮雜環庚烷、2,5－二氮雜雙環[2.2.1]庚烷、2,3,4,5－四氫苯并[b][1,4]二氮呯、二氫喹啉、四氫喹啉、5,6,7,8－四氫－1H－喹啉－4－酮、四氫異喹啉、十氫異喹啉、2,3－二氫－1H－異吲哚、2,3－二氫－1H－吲哚、、1,2,3,4－四氫喹喏啉、1,2－二氫吲唑－3－酮、3,4－二氫－2H－苯并[1,4]噁嗪、4H－苯并[1,4]噻嗪、3,4－二氫－2H－苯并[1,4]噻嗪、1,2－二氫苯并[d][1,3]噁嗪4－酮、 3,4－二氫苯并[1,4]噁嗪4－酮、3H－喹唑啉－4－酮、3,4－二氫－1H－喹喏啉－2－酮、1H－喹啉－4－酮、1H－喹唑啉－4－酮、1H－[1,5]啶－4－酮、5,6,7,8－四氫－1H－[1,5]啶－4－酮、2,3－二氫－1H－[1,5]啶－4－酮、1,2－二氫吡哆[3,2－d][1,3]噁嗪－4－酮、吡咯并[3,4－c]吡啶－1,3－二酮、1,2－二氫吡咯并[3,4－c]吡啶－3－酮或四氫[b][1,4]二氮呯酮基團，其各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中Q之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、側氧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)或C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中Q之各取代基視情況獨立地經一至三個選自以下各基之取代基取代：C₁ －C₃ 烷基、C₁ －C₃ 烷氧基、C₁ －C₃ 烷氧基羰基、醯基、芳基、苄基、雜芳基、雜環基、鹵素、羥基、側氧基、氰基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)或脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)。

此等化合物之非限制性實例包括：2－(2,6－二甲基嗎啉－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3,5－二甲基哌啶－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－2,3－二氫－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(4－氟苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(3－氟苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(4－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－苯基－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－甲基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,5]啶－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－2,4－二甲基戊基]－3,5－二甲基－1H－吡啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－噻吩－ 2－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(6－溴苯并[1,3]間二氧雜環戊烯－4－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(4－羥基聯苯－3－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－{4－[5－(3,5－二甲基異噁唑－4－基)－2－羥基苯基]－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基}－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－羥基－5－噻吩－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－{4－[5－(3,5－二甲基異噁唑－4－基)－2－甲氧基苯基]－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基}－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－甲基－4－(3－吡啶－3－基苯基)－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；4－甲氧基－3－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(4－側氧基－4H－喹啉－1－基甲基)丁基]苯甲醛；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－噻吩－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－呋喃－3－基－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(4－甲氧基聯苯－3－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－乙醯基－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[3,3,3－三氟－2－(6－氟－4－甲基－4－基甲基)－2－羥基丙基]－1H－喹啉－4－酮；1－(4－{3－[1－(苄基氧基亞胺基)乙基]苯基}－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基)－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－乙醯基－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－(2－羥基－4－{3－[1－(甲氧基亞胺基)乙基]苯基}－4－甲基－2－三氟甲基戊基)－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－溴－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－(2－羥基－4－{3－[1－(羥基亞胺基)乙基]苯基}－4－甲基－2－三氟甲基戊基)－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－溴－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(3,5－二氟苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(3,5－二甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－{2－羥基－4－甲基－4－[3－(2－甲基－[1,3]二氧戊環－2－基)苯基]－2－三氟甲基戊基}－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,5]啶－4－酮；1－[4－(3－[1,3]二噁烷－2－基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－{4－[3－(3,5－二甲基異噁唑－4－基)苯基]－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基}－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3,5－二甲基－1H－吡啶－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－2－羥基甲基－3,5－二甲基－1H－吡啶－4－酮；1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－羥基甲基－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(3－溴苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－6－甲基－1H－喹啉－4－酮；6－氯－1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[－4－(2－二氟甲氧基－5－氟苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－(4－聯苯－3－基－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基)－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－羥基－5－甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(3－異丙氧基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(3－乙氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(2,5－二甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(3－甲氧基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1,2－二氫吲唑－3－酮；7－氟－1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3,5－二甲基－1H－吡啶－4－酮；7－氟－1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－(2－羥基－4－甲基－4－苯基－2－三氟甲基己基)－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(4－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－H－喹啉－4－酮；1－[4－(3,4－二甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；8－氟－1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；6－氟－1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；7－氯－1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2－異丙氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－H－喹啉－4－酮；1－[4－(2－乙氧基－5－氟苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；8－氟－1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；6－氟－1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－甲基－4－(5－甲基硫基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；7－氯－1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；3－氯－1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－5－三氟甲基－1H－吡啶－2－酮；1－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－吡啶－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－羥基－3,5－二甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－H－喹啉－4－酮；1－[4－(3－[1,3]二噁烷－2－基－4－氟苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；2－(1,1－二側氧基－2,3－二氫－1H－1λ⁶ －苯并[1,4]噻嗪－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－(2,3－二氫苯并[1,4]噁嗪4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－H－[1,5]啶－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－H－喹啉－4－酮；1－[4－(2,4－二甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(4－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－H－喹啉－4－酮；1－[4－(3－氟－4－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－(4－苯并[1,3]二側氧基1－4－基－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基)－1H－喹啉－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1,2－二氫吲唑－3－酮；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1－側氧基－2,3－二氫－1H－1λ⁴ －苯并[1,4－]噻嗪－4－基甲基)戊－2－醇；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－2－羥基甲基－3,5－二甲基－1H－吡啶－4－酮；1－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－3,5－二甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－羥基－5－吡啶－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮；及1－[2－羥基－4－(2－羥基－5－吡啶－5－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－喹啉－4－酮。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中A、R¹ 、R² 、B、D、E、及Q具有剛剛上文所揭示之含義，且R³ 為氫、C₁ －C₈ 烷基、C₂ －C₈ 烯基、C₂ －C₈ 炔基、碳環、雜環基、芳基、雜芳基、碳環－C₁ －C₈ 烷基、羧基、烷氧基羰基、芳基－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 鹵烷基、雜環基－C₁ －C₈ 烷基、雜芳基－C₁ －C₈ 烷基、碳環－C₂ －C₈ 烯基、芳基－C₂ －C₈ 烯基、雜環基－C₂ －C₈ 烯基或雜芳基－C₂ －C₈ 烯基，其各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中R³ 之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、苯基、C₁ －C₅ 烷氧基、苯氧基、C₁ －C₅ 烷醯基、芳醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、胺基羰基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、側氧基、三氟甲基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中R³ 不可為三氟甲基。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中：(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基、雜芳基或C₅ －C₁₅ 環烷基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立地為氫或C₁ －C₅ 烷基，或R¹ 及R² 與其共同連接之碳原子一起形成C₃ －C₈ 螺環烷基環；(c)R³ 為三氟甲基；(d)B為羰基；(e)D為－NH－基團；(f)E為羥基；且(g)Q包含具有下式之視情況經取代之苯基：其中X₁ 、X₂ 、X₃ 及X₄ 各自獨立地選自由以下各基組成之群：氫、鹵素、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)、C₁ －C₅ 烷醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 醯基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 胺甲醯基氧基、脲基(urea)、芳基及胺基(其中氮原子可獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)，且其中該芳基視情況經一或多個羥基或C₁ －C₅ 烷氧基取代，且其中該脲基之任一氮原子可獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代；或Q為在環中具有一至四個獨立地選自氮、氧及硫之雜原子的芳族5－至7－員單環，其視情況獨立地經一至三個選自由以下各基組成之群的取代基取代：氫、鹵素、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)、C₁ －C₅ 烷醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 醯基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 胺甲醯基氧基、脲基、視情況經一或多個羥基或C₁ －C₅ 烷氧基取代之芳基、及胺基(其中氮原子可獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)，且其中脲基之任一氮原子可獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代。

此等化合物之非限制性實例包括：4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(3,5－二氯－苯基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(3－氯－苯基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(2－氯－苯基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(2,6－二氯－嘧啶－4－基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(2,6－二氯－吡啶－4－基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(2,3－二氯－苯基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(3,5－二甲基－苯基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(3,5－雙－三氟甲基－苯基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(2,5－二氯－苯基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(3－溴－苯基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(3,5－二氟－苯基)－醯胺；4－(5－氟－2－羥基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基－戊酸(3,5－二溴－苯基)－醯胺。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中：(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基或雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立為氫或C₁ －C₅ 烷基；(c)R³ 為C₁ －C₈ 烷基、C₂ －C₈ 烯基、C₂ －C₈ 炔基、碳環、雜環基、芳基、雜芳基、碳環－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 鹵烷基、雜環基－C₁ －C₈ 烷基、雜芳基－C₁ －C₈ 烷基、碳環－C₂ －C₈ 烯基、芳基－C₂ －C₈ 烯基、雜環基－C₂ －C₈ 烯基或雜芳基－C₂ －C₈ 烯基，其各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中R³ 之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ － C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、苯基、C₁ －C₅ 烷氧基、苯氧基、C₁ －C₅ 烷醯基、芳醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、胺基羰基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、側氧基、三氟甲基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)或C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)、其中R³ 不可為三氟甲基；(d)B為C₁ －C₅ 伸烷基、C₂ －C₅ 伸烯基或C₂ －C₅ 伸炔基，其各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中B之各取代基獨立地為C₁ －C₃ 烷基、羥基、鹵素、胺基或側氧基；(e)D不存在；(f)E為羥基；且(g)Q包含視情況獨立地經一至三個取代基取代之氮雜吲哚基，其中Q之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)或C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中Q之各取代基視情況獨立地經一至三個選自由以下各基組成之群的取代基取代：C₁ －C₃ 烷基、C₁ －C₃ 烷氧基、鹵素、羥基、側氧基、氰基、胺基或三氟甲基。

此等化合物之非限制性實例包括：1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－b]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－b]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－b]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－b]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚；1,1,1－三氟－4－(3－氟苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(4－氟苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－甲基－4－苯基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(4－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(4－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－甲基－4－苯基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(4－氟苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；5－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(3－甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(3－甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚；5－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)丁基]戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]－[3－甲基吡啶]－2－基甲基)丁基]苯酚；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]－[2－氟吡啶]－ 2－基甲基)丁基]苯酚；及4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]－[2－三氟甲基吡啶]－2－基甲基)丁基]苯酚。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中：(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基或雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立地為氫或C₁ －C₅ 烷基，或R¹ 及R² 與其共同連接之碳原子一起形成C₃ －C₈ 螺環烷基環；(c)R³ 為三氟甲基；(d)B為C₁ －C₅ 伸烷基、C₂ －C₅ 伸烯基或C₂ －C₅ 伸炔基，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中B之各取代基獨立地為C₁ －C₃ 烷基、羥基、鹵素、胺基或側氧基； (e)D不存在；(f)E為羥基；且(g)Q包含視情況獨立地經一至三個取代基取代之雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中Q之各取代基視情況獨立地經一至三個選自由以下各基組成之群的取代基取代：C₁ －C₃ 烷基、C₁ －C₃ 烷氧基、醯基、C₁ －C₃ 矽烷基氧基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、羧基、鹵素、羥基、側氧基、氰基、雜芳基、雜環基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)或三氟甲基。

此等化合物之非限制性實例包括：4－環己基－1,1,1－三氟－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基戊－2－醇；4－嘧啶－5－基－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚；4－嘧啶－5－基－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)丁基]苯酚；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(3－甲基－1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(3－甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；2－(4,6－二甲基－1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－(5,7－二甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吡咯并[3,2－b]吡啶－5－腈；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(6－甲基－1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(4－甲基－1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4－甲基－1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－6－腈；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－5－腈；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－4－腈；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(5H－吡咯并[3,2－d]嘧啶－6－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－噻吩并[2,3－d]噠嗪－2－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(5H－吡咯并[3,2－c]噠嗪－6－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(2－甲基－5H－吡咯并[3,2－d]嘧啶－6－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－d]噠嗪－2－基甲基)戊－2－醇；2－(4,6－二甲基－H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－(4,6－二甲基－1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)－1,1,1－三氟－4－甲基戊－2－醇；2－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吡咯并[3,2－b]吡啶－5－腈；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(3－甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(5H－吡咯并[3,2－c]－噠嗪－6－基甲基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(5H－吡咯并[3,2－c]噠嗪－6－基甲基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(1－H－吡咯并[2,3－d]噠嗪－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－(7－氟－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2基甲基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(4－甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；2－(5,7－二氯－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(5－三氟甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－(5－甲氧基－1H－吡咯并 [2,3－c]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(4－甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－(5－異丙氧基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－(5－甲氧基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－2－(5－甲氧基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－(7－氟－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1－三氟－4－甲基－2－(5－三氟甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(5－三氟甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－2－(5－異丙氧基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－2－(7－氟－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－(5－二甲基胺基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－1,1,1－三氟－4－甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(5－哌啶－1－基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(5－嗎啉－4－基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(5－哌啶－1－基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－(5－乙氧基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－1,1,1－三氟－4－甲基戊－2－醇；2－(5－苄基氧基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－(5－苄基氧基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃(firan)－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－(5－氯－1H－吡咯并[2,3－c－]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－[5－(甲基胺基)－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基]戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(5－胺基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(6－胺基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－2－(5－胺基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(5－甲基胺基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；氯化7－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吡咯并[2,3－b]吡啶－7－鎓；氯化6－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－2－甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－6－鎓；4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－甲基－4－(5－甲基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－吡咯并[2,3－b]吡啶－1－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(6－氧基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－吡咯并[2,3－c]吡啶－1－基甲基戊－2－醇；2－苯并[b]噻吩－2－基甲基－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－噻吩并[2,3－c]吡啶－2－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－吲唑－1－基甲基－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－吡唑并[1,5－a]吡啶－2－基甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2,4－二甲基－1－噻吩并[2,3－c]吡啶－2－基戊－2－醇；4－(5－氟－2－甲基苯基)－2,4－二甲基－1－噻吩并[2,3－c]吡啶－2－基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－呋喃甲醯[2,3－c]吡啶－2－基甲基－4－甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1－呋喃甲醯[2,3－c]吡啶－2－基－2,4－二甲基戊－2－醇；4－(5－氟－2－甲基苯基)－1－呋喃甲醯－[2,3－c]吡啶－2－基－2,4－二甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－甲基－4－(5－甲基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；2－(3－二甲基胺基甲基－ 1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－吡咯并[3,2－c]吡啶－1－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－吡咯并[3,2－b]吡啶－1－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－呋喃甲醯[3,2－c]吡啶－2－基甲基－4－甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－吡咯并[3,2－b]吡啶－1－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－噻吩并[3,2－c]吡啶－2－基甲基戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－噻吩并[3,2－c]吡啶－2－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－吡咯并[3,2－b]吡啶－1－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－噻吩并[3,2－c]吡啶－2－基甲基戊－2－醇；4－氟－2－(4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－噻吩并[3,2－c]吡啶－2－基甲基丁基)苯酚；4－氟－2－(4,4,4－三氟－3－呋喃甲醯[3,2－c]吡啶－2－基甲基－3－羥基－1,1－二甲基丁基)苯酚；4－氟－2－(4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－吡咯并[3,2－b]吡啶－1－基甲基丁基)苯酚；2－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－6－甲酸；2－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－6－甲酸二甲基醯胺；{2－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－6－基}嗎啉－4－基甲酮；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－6－甲酸二甲基醯胺；{2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－ 4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－6－基}嗎啉－4－基甲酮；2－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－6－甲酸醯胺；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－6－甲酸醯胺；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(5－硝基－1H－吲哚－2－基甲基)丁基]苯酚；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－6－腈；2－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－6－腈；N－{2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}乙醯胺；1,1,1－三氟－4－(4－氟－2－甲氧基苯基)－2－(7－氟－4－甲基－1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；5－氟－2－[4,4,4－三氟－3－(7－氟－4－甲基－1H－吲哚－2－基甲基)－3－羥基－1,1－二甲基丁基]苯酚；2－[4－(3－[1,3]二氧戊環－2－基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－腈；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸－2－三甲基矽烷基乙酯；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸；2－[4－(4－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4－甲基－1H－吲哚－6－腈；{2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}哌啶－1－基甲酮；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸甲基醯胺；{2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}吡咯啶－1－基甲酮；1－{2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－羰基}哌啶－4－酮；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸(2－羥基乙基)醯胺；{2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}(4－羥基哌啶－1－基)甲酮；{2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}(3－羥基吡咯啶－1－基)甲酮；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸氰基甲基醯胺；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸(2－二甲基胺基乙基)醯胺；{2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}(4－甲基哌嗪－1－基)甲酮；({2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－羰基}胺基)乙酸甲酯；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸胺甲醯基甲基醯胺；4－({2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－羰基}胺基)丁酸甲酯；({2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－羰基}胺基)乙酸；4－({2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－羰基}胺基)丁酸；2－[4－(3－二甲基胺基甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－腈；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(5－三氟甲基－1H－吲哚－2－基甲基)丁基]苯酚；2－[4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4－甲基－1H－吲哚－6－腈；2－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4－甲基－1H－吲哚－6－腈；2－[4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸；2－[4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸醯胺；2－[4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸二甲基醯胺；2－[4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸氰基甲基醯胺；{2－[4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}吡咯啶－1－基甲酮；{2－[4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟－甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}嗎啉－4－基甲酮；2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－甲酸醯胺；{2－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}嗎啉－4－基甲酮；2－(4－苯并[1,3]間二氧雜環戊烯－4－基－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基)－4－甲基－1H－吲哚－6－腈；1,1,1－三氟－4－甲基－4－苯基－2－喹啉－4－基甲基己－2－醇；2－[2－羥基－4－甲基－4－(5－甲基硫基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；7－(4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－喹啉－4－基甲基丁基)－2,3－二氫苯并呋喃－5－腈；2－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[2－羥基－4－(2－羥基－5－甲基苯基)－4－甲基－2－三氟－甲基戊基]－4－甲基－1H－吲哚－6－腈；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－(5－甲基硫基－ 1H－吲哚－2－基甲基)戊－2－醇；2－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－甲基硫基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－磺酸二甲基醯胺；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－(5－苯基－1H－吲哚－2－基甲基)戊－2－醇；2－[4－(5－第三丁基－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[2－羥基－4－(2－羥基－5－異丙基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[2－羥基－4－(2－羥基－3,5－二甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[2－羥基－4－(5－羥基－2,4－二甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[4－(5－第三丁基－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[4－(5－第三丁基－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1－甲基－1H－吲哚－3－腈；2－[2－羥基－4－(5－異丙基－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[2－羥基－4－(5－異丙基－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1－甲基－1H－吲哚－3－腈；2－[2－羥基－4－(2－羥基－5－甲磺醯基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4－甲基－1H－吲哚－6－腈；1,1,1－三氟－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基－4－鄰甲苯基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基－4－間甲苯基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(2－氟苯基)－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－ 2－醇；1,1,1－三氟－4－(2－氟苯基)－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(3－氟苯基)－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(3－氟苯基)－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(4－氟苯基)－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(4－氟苯基)－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基戊－2－醇；3－(4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－喹啉－4－基甲基丁基)苯酚；1,1,1－三氟－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基－4－(2－三氟甲基苯基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基－4－(4－三氟甲基苯基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基－4－(4－三氟甲基苯基)戊－2－醇；4－(3－氯苯基)－1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－(3－氯苯基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基戊－2－醇；4－(4－二甲基胺基苯基)－1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－聯苯－3－基－1,1,1－三氟－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基戊－2－醇；4－(3－溴苯基)－1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－(2－二氟甲氧基－5－氟苯基)－1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－聯苯－3－基－1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－(4－二甲基胺基苯基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基戊－2－醇；2－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1,6－二氫吡咯并[2,3－c]吡啶－5－酮；2－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－6－甲基－1,6－二氫吡咯并[2,3－c]吡啶－5－酮；2－[4－(5－氟－2－甲基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4－甲基－1,4－二氫吡咯并[3,2－b]吡啶－5－酮；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－(6－甲氧基－1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；2－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－5－甲基－1,5－二氫吡咯并[3,2－c]吡啶－6－酮；2－[4－(5－氟－2－甲基－苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1,3a－二氫吡咯并[3,2－c]吡啶－6－酮；2－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1,7－二氫吡咯并[3,2－c]吡啶－4,6－二酮；6－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1,7－二氫吡咯并[2,3－d]嘧啶－2,4－二酮；2－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟－甲基戊基]－1,6－二氫吡咯并[2,3－c]吡啶－5－酮；2－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－6－甲基－1,6－二氫吡咯并[2,3－c]吡啶－5－酮；2－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1,4－二氫吡咯并[3,2－b]吡啶－5－酮；2－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4－甲基－1,4－二氫吡咯并[3,2－b]吡啶－5－酮；2－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟－甲基戊基]－1,5－二氫吡咯并[3,2－c]吡啶－6－酮；2－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－5－甲基－1,5－二氫吡咯并[3,2－c]吡啶－6－酮；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－2－(6－甲氧基－5,6－二氫－1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；2－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1,7－二氫吡咯并[3,2－c]吡啶－4,6－二酮；6－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1,7－二氫吡咯并[2,3－d]嘧啶－2,4－二酮；2－[4－(3－二甲基胺基甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－腈；1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基－4－(3－嗎啉－4－基甲基苯基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－甲基－4－(3－嗎啉－4－基甲基苯基)－2－(1H－吡咯并[2－,3－d]噠嗪－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(5－嗎啉－4－基甲基－1H－吲哚－2－基甲基)戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－(5－嗎啉－4－基甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；{2－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}苯基甲酮；{2－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－5－基}苯基甲酮；{2－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－基}呋喃－2－基甲酮；{2－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－5－基}呋喃－2－基甲酮；1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基－4－吡啶－2－基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－甲基－4－吡啶－4－基－2－喹啉－4－基甲基戊－2－醇；2－(2,6－二甲基吡啶－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－[3－(2,6－二甲基吡啶－4－基甲基)－4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基丁基]－4－氟苯酚；1,1,1－三氟－4,4－二甲基－5－苯基－2－喹啉－4－基甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－吡啶－4－基甲基戊－2－醇；4－氟－2－[4,4,4－三氟－3－(2－氟吡啶－4－基甲基)－3－羥基－1,1－二甲基丁基]苯酚；2－[3－(2－溴吡啶－4－基甲基)－4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基丁基]－4－氟苯酚；2－(6,8－二甲基喹啉－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－4－甲基戊－2－醇；4－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]吡啶－2－腈；2,6－二氯－4－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]菸鹼腈；4－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]喹啉－2－醇；2,6－二氯－4－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]菸鹼腈；2－(2－氯－8－甲基喹啉－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－(2,6－二氯喹啉－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－[3－(2－氯－8－甲基喹啉－4－基甲基)－4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基丁基]－4－氟苯酚；2－[3－(2,6－二氯喹啉－4－基甲基)－4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基丁基]－4－氟苯酚；4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－(2,6－二甲基吡啶－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－甲基戊－2－醇；2－(2,6－二甲基吡啶－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(3－氟苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－(2,6－二甲基吡啶－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(4－氟苯基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－2－喹啉－4－基甲基戊－2－醇；2－(2,6－二甲基吡啶－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基戊－2－醇；2－(2,6－二甲基吡啶－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－甲基－4－間甲苯基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(2－甲基喹啉－4－基甲基)戊－2－醇；4－氟－2－(4,4,4－三氟－3－羥基－1,1,1－二甲基－3－喹啉－4－基甲基丁基)苯酚；4－氟－2－ [4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(2－甲基喹啉－4－基甲基)丁基]苯酚；2－(2,6－二甲基吡啶－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(4－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(7－甲基喹啉－4－基甲基)戊－2－醇；2－[3－(2,6－二甲基吡啶－4－基甲基)－4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基丁基]－5－氟苯酚；及2－(5,7－二甲基喹啉－4－基甲基)－1,1,1－三氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基戊－2－醇。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基或雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立為氫或C₁ －C₅ 烷基；(c)R³ 為氫、C₁ －C₈ 烷基、C₂ －C₈ 烯基、C₂ －C₈ 炔基、碳環、雜環基、芳基、雜芳基、碳環－C₁ －C₈ 烷基、羧基、烷氧基羰基、芳基－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 鹵烷基、雜環基－C₁ －C₈ 烷基、雜芳基－C₁ －C₈ 烷基、碳環－C₂ －C₈ 烯基、芳基－C₂ －C₈ 烯基、雜環基－C₂ －C₈ 烯基或雜芳基－C₂ －C₈ 烯基，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中R³ 之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、苯基、C₁ －C₅ 烷氧基、苯氧基、C₁ －C₅ 烷醯基、芳醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、胺基羰基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、側氧基、三氟甲基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中R³ 不可為三氟甲基；(d)B為C₁ －C₅ 伸烷基、C₂ －C₅ 伸烯基或C₂ －C₅ 伸炔基，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中B之各取代基獨立地為C₁ －C₃ 烷基、羥基、鹵素、胺基或側氧基；(e)D不存在；(f)E為羥基；且(g)Q包含視情況獨立地經一至三個取代基取代之雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中Q之各取代基視情況獨立地經一至三個選自由以下各基組成之群的取代基取代：C₁ －C₃ 烷基、C₁ －C₃ 烷氧基、醯基、C₁ －C₃ 矽烷基氧基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、羧基、鹵素、羥基、側氧基、氰基、雜芳基、雜環基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)或三氟甲基。

此等化合物之非限制性實例包括：2－環丙基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－1－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊酸；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊酸甲酯；2－環丙基－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－1－(1H－吡咯并[2,3－c] 吡啶－2－基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－環丙基－4－甲基－1－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；2－環丙基－4－(5－氟－2－甲基苯基)－4－甲基－1－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－環丙基－4－甲基－1－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2,4－二甲基－1－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2,5－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2,2,5－三甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；2－環己基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－1－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；2－環戊基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－1－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－5－甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；2－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2,6－二甲基－4－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)庚－4－醇；2－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2,5,5－三甲基－4－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)庚－4－醇；1,1－二氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；1－環己基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；5－(5－氟－2－甲基苯基)－2,5－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲基苯基)－2,2,5－三甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2,5－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；2－環丁基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－ 4－甲基－1－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；2－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2,6,6－三甲基－4－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)庚－4－醇；5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－5－甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－1－烯－3－醇；5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－5－甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－1－烯－3－醇；1－氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；2,2－二氟－5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－5－甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；2－氟－5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2,5－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；2－氟－5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－5－甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2,5－二甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－1－烯－3－醇；1,1,1－三氟－5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－5－甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－苯基－1－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；5－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2,2,5－三甲基－3－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲基苯基)－2,2,5－三甲基－3－噻吩并[2,3－c]吡啶－2－基甲基己－3－醇；1,1－二氟－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2,5－二甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2,2,5－三甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；2－(1－氟環丙基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－4－甲基－1－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；2－(1－氟環丙基)－4－(4－氟苯基)－4－甲基－1－喹啉－4－基戊－2－醇；2－[4,4－二氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)丁基]－4－氟苯酚；5－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2,5－二甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲基苯基)－2,5－二甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲基苯基)－2,2,5－三甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1－二氟－4－甲基－2－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1－二氟－4－甲基－2－吡咯并[3,2－b]吡啶－1－基甲基戊－2－醇；5－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2,2,5－三甲基－3－(1H－吡咯并[3,2－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲基苯基)－2,2,5－三甲基－3－(3－甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2,5－二甲基－3－(3－甲基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2,5－二甲基－3－(5－苯基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲基苯基)－2,2,5－三甲基－3－(5－苯基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲基苯基)－2,5－二甲基－3－(5－苯基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氟－2－甲基苯基)－5－甲基－3－(5－苯基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；4－(5－氟－2－甲基苯基)－2,4－二甲基－1－(5－苯基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1－二氟－4－甲基－2－(6－甲基－1H－吡咯并[3,2－c] 吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；5－(5－氟－2－甲基苯基)－2,5－二甲基－3－(5－吡啶－3－基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；5－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－5－甲基－3－(5－苯基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2,4－二甲基－1－(5－苯基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基)戊－2－醇；1,1－二氟－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)戊－2－醇；5－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2,5－二甲基－3－(5－吡啶－3－基－1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)己－3－醇；2－(5－溴－1H－吲哚－2－基甲基)－1,1－二氟－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基戊－2－醇；及2－[2－二氟甲基－2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基戊基]－4－甲基－1H－吲哚－6－腈。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中：(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基或雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立地為C₁ －C₅ 烷基，其中一者或兩者獨立地經以下基團取代：羥基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)；(c)R³ 為氫、C₁ －C₈ 烷基、C₂ －C₈ 烯基、C₂ －C₈ 炔基、碳環、雜環基、芳基、雜芳基、碳環－C₁ －C₈ 烷基、羧基、烷氧基羰基、芳基－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 鹵烷基、雜環基－C₁ －C₈ 烷基、雜芳基－C₁ －C₈ 烷基、碳環－C₂ －C₈ 烯基、芳基－C₂ －C₈ 烯基、雜環基－C₂ －C₈ 烯基或雜芳基－C₂ －C₈ 烯基，其各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中R³ 之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、苯基、C₁ －C₅ 烷氧基、苯氧基、C₁ －C₅ 烷醯基、芳醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、胺基羰基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、側氧基、三氟甲基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(d)B為C₁ －C₅ 伸烷基、C₂ －C₅ 伸烯基或C₂ －C₅ 伸炔基，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中B之各取代基獨立地為C₁ －C₃ 烷基、羥基、鹵素、胺基或側氧基；(e)D不存在；(f)E為羥基；且(g)Q包含視情況獨立地經一至三個取代基取代之雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中Q之各取代基視情況獨立地經一至三個選自由以下各基組成之群的取代基取代：C₁ －C₃ 烷基、C₁ －C₃ 烷氧基、醯基、C₁ －C₃ 矽烷基氧基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、羧基、鹵素、羥基、側氧基、氰基、雜芳基、雜環基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)或三氟甲基。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中：(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基、雜芳基、雜環基或C₃ －C₈ 環烷基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立地為氫、C₁ －C₅ 烷基、C₅ －C₁₅ 芳基烷基，或R¹ 及R² 與其共同連接之碳原子一起形成C₃ －C₈ 螺環烷基環；(c)B為羰基或亞甲基，其視情況獨立地經一或兩個選自由C₁ －C₃ 烷基、羥基及鹵素組成之群的取代基取代； (d)R³ 為三氟甲基；(e)D不存在；(f)E為羥基或胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)；且(g)Q包含稠合至5－至7－員雜芳基或雜環基環之5－至7－員雜環基環，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中Q之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、側氧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)或C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中Q之各取代基視情況獨立地經一至三個選自由以下各基組成之群的取代基取代：C₁ －C₃ 烷基、C₁ －C₃ 烷氧基、C₁ －C₃ 烷氧基羰基、醯基、芳基、苄基、雜芳基、雜環基、鹵素、羥基、側氧基、氰基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)及脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)或三氟甲基，其中Q不可為1H－[1,5]啶－4－酮。

此等化合物之非限制性實例包括：4－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；4－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；1－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；4－[2－羥基－4－(2－甲氧基－3－甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(2－甲氧基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[4－(3－溴－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(2－羥基－3－甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[4－(3－溴－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；3－溴－1－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－ 4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；6－氯－4－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；6－溴－4－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；3－氯－1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[4－(5－氯－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1H－[1,7]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－3,5－二甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－3,5－二甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1H－[1,7]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－羥基－3,5－二甲基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－3－甲基－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,8]啶－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,7]啶－4－酮；4－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻唑并[4,5－b]吡啶－7－酮；4－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噁唑并[4,5－b]吡啶－7－酮；4－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－呋喃甲醯[3,2－b]吡啶－7－酮；7－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－7H－噻吩并[2,3－b]吡啶－4－酮；4－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噁唑并[5,4－b]吡啶－7－酮；4－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻唑并[5,4－b]吡啶－7－酮；7－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－7H－呋喃甲醯[2,3－b]吡啶－4－酮；4－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1,4－二氫吡咯并[3,2－b]吡啶－7－酮；1－[4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－5,6,7,8－四氫－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[4－(5－氟－2－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－6－甲基－5,6,7,8－四氫－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,8]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,7]啶－4－酮；4－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4－H－噻唑并[4,5－b]吡啶－7－酮；4－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噁唑并[4,5－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－呋喃甲醯[3,2－b]吡啶－7－酮；7－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－7H－噻吩并[2,3－b]吡啶－4－酮；4－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噁唑并[5,4－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻唑并[5,4－b]吡啶－7－酮；7－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－7H－呋喃甲醯[2,3－b]吡啶－4－酮；4－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1,4－二氫吡咯并[3,2－b]吡啶－7－酮；1－[2－羥基－4－(5－甲磺醯基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－5,6,7,8－四氫－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－6－甲基－5,6,7,8－四氫－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－5－甲基－5,6,7,8－四氫－1H－[1,5]啶－4－酮；1－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－5－甲基－5,6,7,8－四氫－1H－[1,5]啶－4－酮；4－[2－羥基－4－(4－甲氧基聯苯－3－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－吡啶－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－嘧啶－5－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－噻吩－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(4－羥基聯苯－3－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(2－羥基－5－吡啶－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(2－羥基－5－嘧啶－5－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(2－羥基－5－噻吩－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；1－[2－羥基－4－(4－甲氧基聯苯－3－基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－吡啶－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－ [1,6]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－嘧啶－5－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－噻吩－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－噻吩－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－羥基－5－吡啶－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－羥基－5－嘧啶－5－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；1－[2－羥基－4－(2－羥基－5－噻吩－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；5－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－5H－吡哆[3,2－d]嘧啶－8－酮；1－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吡哆[2,3－d]噠嗪－4－酮；5－[4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－5H－吡哆[3,2－c]噠嗪－8－酮；4－[4－(2－三氟甲氧基－3－甲基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；3－氯－1－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；4－(4－苯并[1,3]間二氧雜環戊烯－4－基－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基)－6－溴－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－(4－苯并[1,3]間二氧雜環戊烯－4－基－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基)－6－氯－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；6－氯－4－[2－羥基－4－甲基－4－(5－吡啶－3－基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；1－(4－苯并[1,3]間二氧雜環戊烯－4－基－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基)－3－氯－1H－ [1,6]啶－4－酮；6－氯－4－[2－羥基－4－甲基－4－(5－嘧啶－5－基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；3－氯－1－[2－羥基－4－甲基－4－(5－嘧啶－5－基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；3－氯－1－[2－羥基－4－甲基－4－(5－吡啶－3－基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；4－[2－羥基－4－甲基－4－(5－嘧啶－5－基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；1－[2－羥基－4－甲基－4－(5－嘧啶－5－基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；6－氯－4－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－吡啶－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；6－氯－4－[2－羥基－4－(2－甲氧基－5－嘧啶－5－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；6－氯－4－[2－羥基－4－(2－羥基－5－吡啶－3－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；6－氯－4－[2－羥基－4－(2－羥基－5－嘧啶－5－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－(4－聯苯－3－基－2－羥基－4－甲基－2－三氟－甲基戊基)－6－氯－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－(4－聯苯－3－基－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基)－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；3－氯－1－{4－[5－(5－氯吡啶－3－基)－2,3－二氫苯并呋喃－7－基]－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基}－1H－[1,6]啶－4－酮；6－氯－4－{4－[5－(2,6－二甲基吡啶－4－基)－2－甲氧基苯基]－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基}－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；4－[2－羥基－4－(2－羥基－5－吡啶－2－基苯基)－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；6－氯－4－[2－羥基－4－甲基－4－(5－吡嗪－2－基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；3－氯－1－[2－羥基－4－甲基－4－(5－嘧啶－2－基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮；5－{7－[3－(6－氯－7－側氧基－7H－噻吩并[3,2－b]吡啶－4－基甲基)－4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基丁基]－2,3－二氫苯并呋喃－5－基}菸鹼腈；4－{4－甲氧基－3－[4,4,4－三氟－3－羥基－1,1－二甲基－3－(7－側氧基－7H－噻吩并[3,2－b]吡啶－4－基甲基)丁基]苯基}吡啶－2－腈；6－氯－4－{4－[5－(2－氟－6－甲基吡啶－4－基)－2－甲氧基苯基]－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基}－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；3－氯－1－{2－羥基－4－[5－(1H－咪唑－4－基)－2,3－二氫苯并呋喃－7－基]－4－甲基－2－三氟甲基戊基}－1H－[1,6]啶－4－酮；6－氯－4－[2－羥基－4－甲基－4－(5－嗎啉－4－基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－4H－噻吩并[3,2－b]吡啶－7－酮；及1－[2－羥基－4－甲基－4－(5－哌啶－1－基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－三氟甲基戊基]－1H－[1,6]啶－4－酮。

在又一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中A、B、D、E、R¹ 及R² 具有剛剛上文所揭示之含義，且R³ 為氫、C₁ －C₈ 烷基、C₂ －C₈ 烯基、C₂ －C₈ 炔基、碳環、雜環基、芳基、雜芳基、碳環－C₁ －C₈ 烷基、羧基、烷氧基羰基、芳基－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 鹵烷基、雜環基－C₁ －C₈ 烷基、雜芳基－C₁ －C₈ 烷基、碳環－C₂ －C₈ 烯基、芳基－C₂ －C₈ 烯基、雜環基－C₂ －C₈ 烯基或雜芳基－C₂ －C₈ 烯基，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中R³ 之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、苯基、C₁ －C₅ 烷氧基、苯氧基、C₁ －C₅ 烷醯基、芳醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、胺基羰基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、側氧基、三氟甲基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中R³ 不可為三氟甲基。

在又一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中：(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基、雜芳基、雜環基或C₃ －C₈ 環烷基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立地為氫或C₁ －C₅ 烷基；(c)R³ 為三氟甲基；(d)B為C₁ －C₅ 伸烷基、C₂ －C₅ 伸烯基或C₂ －C₅ 伸炔基，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中B之各取代基獨立地為C₁ －C₃ 烷基、羥基、鹵素、胺基或側氧基；(e)D不存在；(f)E為羥基；且(g)Q包含視情況經一至三個取代基取代之吲哚基，其中Q之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)或C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中Q之各取代基視情況獨立地經一至三個選自由以下各基組成之群的取代基取代：C₁ －C₃ 烷基、C₁ －C₃ 烷氧基、鹵素、羥基、側氧基、氰基、胺基及三氟甲基。

此等化合物之非限制性實例包括：4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基－4－吡啶－2－基戊－2－醇；4－(2,3－二氫－5－氰基苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基－甲基)－4－甲基戊－2－醇；4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基－4－(5－甲基－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)戊－2－醇；4－(2,3－二氫苯并呋喃－5－基)－1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基戊－2－醇；2－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[4－(5－氟－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[4－(5－溴－2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；2－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－4－甲基－1H－吲哚－6－腈；2－[4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－5－腈；4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－2－(7－氟－1H－吲哚－2－基甲基)4－甲基戊－2－醇；1－ [4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－2－羥基－4－甲基－2－三氟甲基戊基]－1H－吲哚－3－腈；4－(2,3－二氫苯并呋喃－7－基)－1,1,1－三氟－4－甲基－2－(5－三氟甲基－1H－吲哚－2－基甲基)戊－2－醇；及1,1,1－三氟－2－(1H－吲哚－2－基甲基)－4－甲基－4－噻吩－3－基戊－2－醇。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基或雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立地為氫或C₁ －C₅ 烷基，或R¹ 及R² 與其共同連接之碳原子一起形成C₃ －C₈ 螺環烷基環；(c)R³ 為碳環、雜環基、芳基、雜芳基、碳環－C₁ －C₈ 烷基、羧基、烷氧基羰基、芳基－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 鹵烷基、雜環基－C₁ －C₈ 烷基、雜芳基－C₁ －C₈ 烷基、碳環－C₂ －C₈ 烯基、芳基－C₂ －C₈ 烯基、雜環基－C₂ －C₈ 烯基或雜芳基－C₂ －C₈ 烯基，其各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中R³ 之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、苯基、C₁ －C₅ 烷氧基、苯氧基、C₁ －C₅ 烷醯基、芳醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、胺基羰基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、側氧基、三氟甲基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(d)B為亞甲基或羰基；(e)D為－NH－基團；(f)E為羥基；且(g)Q包含以下基團：

此等化合物之非限制性實例包括：2－苄基－2－羥基－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－羥基－4－甲基－2,4－二苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－羥基－4－甲基－2－苯乙基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－羥基－2－(3－甲氧基苄基)₄ －甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－羥基－2－(4－甲氧基苄基)－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－羥基－2－[2－(4－甲氧基苯基)乙基]4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－環己基甲基－2－羥基－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(4－第三丁基苄基)－2－羥基－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－聯苯－4－基甲基－2－羥基－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－羥基－4－甲基－2－萘－2－基甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－羥基－2－(3－羥基苄基)－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－羥基－4－甲基－2－(2－甲基－2－苯基丙基)－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－苄基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－環己基甲基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－苄基－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－環己基甲基－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－(2－甲基－2－苯基丙基)戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(2－氯－6－氟苄基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(3－氟苄基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(2－氟苄基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(3,4－二氟苄基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(2－氯－6－氟苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(3－氟苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(2－氟苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(3,4－二氟苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(4－氟苄基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－(3－甲基苄基)戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(4－氟苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－(3－甲基苄基)戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基) 醯胺；2－(3,5－二氟苯基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－(2－甲基苄基)戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(3,5－二甲基苄基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(2,5－二氟苄基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(2,5－二氟苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－(2－甲基苄基)戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(3,5－二甲基苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(3－氯苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－2－[2－(4－甲氧基苯基)乙基]－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－2－(2－甲氧基苄基)₄ －甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－苯乙基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(2－氯苄基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－苯乙基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－2－[2－(4－羥基苯基)乙基]－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(2－氯苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－2－(2－羥基苄基)－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(2－溴苄基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(2－溴苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(5－氟－2－甲氧基苄基)－2－羥基－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(5－氟－2－羥基苄基)－2－羥基－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(5－氟－2－甲氧基苄基)－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(5－氟－2－羥基苄基)－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(3,5－二甲氧基苄基)－2－羥基－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－(3,5－二羥基苄基)－2－羥基－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)－醯胺；2－羥基－2－(2－甲氧基苄基)₄ －甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；12－羥基－2－(2－羥基苄基)－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－羥基－2－[2－(4－羥基苯基)乙基]－4－甲基－4－苯基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；15－[2－苄基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊基胺基]－3H－異苯并呋喃－1－酮；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－(1－苯基乙烯基)戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－羥基－4－甲基－4－苯基－2－吡啶－2－基甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－(1－苯基乙基－)戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基－2－(1－苯基乙基)戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－環戊基－4－(5－氟－2－甲氧基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－環戊基－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；2－環戊基甲基－4－(5－氟－2－羥基苯基)－2－羥基－4－甲基戊酸(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)醯胺；及2－苄基－2－羥基－N－(1－側氧基－1,3－二氫異苯并呋喃－5－基)₄ －苯基－丁醯胺。

在另一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中：(a)A為各自視情況獨立地經一至三個取代基取代之芳基或雜芳基，該等取代基獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₁ －C₃ 烷醯基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、芳醯基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基或芳基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；(b)R¹ 及R² 各自獨立地為氫或C₁ －C₅ 烷基，或R¹ 及R² 與其共同連接之碳原子一起形成C₃ －C₈ 螺環烷基環；(c)R³ 為三氟甲基；(d)B為C₁ －C₅ 伸烷基、C₂ －C₅ 伸烯基或C₂ －C₅ 伸炔基，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中B之各取代基獨立地為C₁ －C₃ 烷基、羥基、鹵素、胺基或側氧基；(e)D不存在；(f)E為－NR⁶ R⁷ ，其中R⁶ 及R⁷ 各自獨立地為氫、C₁ －C₈ 烷基、C₂ －C₈ 烯基、C₂ －C₈ 炔基、C₁ －C₈ 烷氧基、C₂ －C₈ 烯基氧基、C₂ －C₈ 炔基氧基、羥基、碳環基、雜環基、芳基、芳氧基、醯基、雜芳基、碳環－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 鹵烷基、雜環基－C₁ －C₈ 烷基、雜芳基－C₁ －C₈ 烷基、碳環－C₂ －C₈ 烯基、芳基－C₂ －C₈ 烯基、雜環基－C₂ －C₈ 烯基、雜芳基－C₂ －C₈ 烯基或C₁ －C₅ 烷硫基(其中該硫原子被氧化成亞碸或碸)，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中R⁶ 及R⁷ 之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、苯基、C₁ －C₅ 烷氧基、苯氧基、C₁ －C₅ 烷醯基、芳醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、側氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)或C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)；且(g)Q包含視情況獨立地經一至三個取代基取代之雜芳基，其中Q之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、C₁ －C₅ 烷氧基、C₂ －C₅ 烯基氧基、C₂ －C₅ 炔基氧基、芳氧基、醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、胺基磺醯基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、硝基或胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、或脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、或C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中Q之各取代基視情況獨立地經一至三個選自由以下各基組成之群的取代基取代：C₁ －C₃ 烷基、C₁ －C₃ 烷氧基、鹵素、羥基、側氧基、氰基、胺基或三氟甲基。

此等化合物之非限制性實例包括：3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－(吡啶－2－基甲基)－1－三氟甲基－丁胺；3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－1－(1H－吲哚－2－基甲基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；1－(2,6－二氯－吡啶－4－基甲基)－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；1－(4,6－二甲基－吡啶－2－基甲基)－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；1－(2－氯－吡啶－4－基甲基)－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；3－(5－氟－2－甲基－苯基)－3－甲基－1－(3－甲基－1H－吲哚－2－基甲基)－1－三氟甲基－丁胺；3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－(3－甲基－1H－吲哚－2－基甲基)－1－三氟甲基－丁胺；1－(6－氟－1H－吲哚－2－基甲基)－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；3－(4－氟－苯基)－3－甲基－1－(3－甲基－1H－吲哚－2－基甲基)－1－三氟－甲基－丁胺；3－苯并呋喃－7－基－1－(2,6－二氯－吡啶－4－基甲基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；3－(2,3－二氫－苯并呋喃－7－基)－1－(6－氟－1H－吲哚－2－基甲基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁胺；1－(2－氯－喹啉－4－基甲基)－3－(5－氟－2－甲基－苯基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；3－(4－氟－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁胺；7－[3－胺基－3－(1H－苯并咪唑－2－基甲基)－4,4,4－三氟－1,1－二甲基－丁基]－2,3－二氫苯并呋喃－5－腈；1－(6－氟－1H－苯并咪唑－2－基甲基)－3－(5－氟－2－甲基－苯基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；2－[3－胺基－3－(1H－苯并咪唑－2－基甲基)－4,4,4－三氟－1,1－二甲基－丁基]4－氟－苯酚；1－(1H－苯并咪唑－2－基甲基)－3－(4－氟－苯基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；1－(1H－吲哚－2－基甲基)－3－甲基－3－吡啶－3－基－1－三氟甲基－丁胺；1－(1H－苯并咪唑－2－基甲基)－3－甲基－3－吡啶－4－基－1－三氟甲基－丁胺；3－甲基－1－(3－甲基－1H－吲哚－2－基甲基)－3－吡啶－3－基－1－三氟甲基－丁胺；1－(6－氟－1H－吲哚－2－基甲基)－3－甲基－3－吡啶－3－基－1－三氟甲基－丁胺；3－(2,3－二氫－苯并呋喃－7－基)－1－(1H－吲哚－2－基甲基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；[3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁基]－甲基－胺；乙基－[3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁基]－胺；[3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁基]－丙基胺；[3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁基]－異丁胺；丁基－[3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁基]－胺；[3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟－甲基－丁基]－二甲基胺；N－[3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁基]－乙醯胺；N－[3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁基]－甲醯胺；N－[3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁基]－甲磺醯胺；1－(2,6－二甲基－吡啶－4－基甲基)－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－三氟甲基－丁胺；3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－1－三氟甲基－丁胺；2－[2－胺基－4－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－4－甲基－2－三氟甲基－戊基]－4－甲基－1H－吲哚－6－腈；N－[3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－1－三氟甲基－丁基]－羥基胺；及2－(3－胺基－4,4,4－三氟－1,1－二甲基－3－喹啉－4－基甲基－丁基)－4－氟－苯酚。

在又一實施例中，該至少一種DIGRA具有式I，其中A、B、D、E、R¹ 、R² 、R⁶ 及R⁷ 具有剛剛上文所揭示之含義，且R³ 為C₁ －C₈ 烷基、C₂ －C₈ 烯基、C₂ －C₈ 炔基、碳環、雜環基、芳基、雜芳基、碳環－C₁ －C₈ 烷基、羧基、烷氧基羰基、芳基－C₁ －C₈ 烷基、芳基－C₁ －C₈ 鹵烷基、雜環基－C₁ －C₈ 烷基、雜芳基－C₁ －C₈ 烷基、碳環－C₂ －C₈ 烯基、芳基－C₂ －C₈ 烯基、雜環基－C₂ －C₈ 烯基或雜芳基－C₂ －C₈ 烯基，各自視情況獨立地經一至三個取代基取代，其中R³ 之各取代基獨立地為C₁ －C₅ 烷基、C₂ －C₅ 烯基、C₂ －C₅ 炔基、C₃ －C₈ 環烷基、苯基、C₁ －C₅ 烷氧基、苯氧基、C₁ －C₅ 烷醯基、芳醯基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基氧基、胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基氧基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基氧基、胺基羰基、C₁ －C₅ 烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 二烷基胺基羰基、C₁ －C₅ 烷醯基胺基、C₁ －C₅ 烷氧基羰基胺基、C₁ －C₅ 烷基磺醯基胺基、C₁ －C₅ 烷基胺基磺醯基、C₁ －C₅ 二烷基胺基磺醯基、鹵素、羥基、羧基、氰基、側氧基、三氟甲基、硝基、胺基(其中氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基單取代或二取代)、脲基(其中任一氮原子視情況獨立地經C₁ －C₅ 烷基取代)、C₁ －C₅ 烷硫基(其中硫原子視情況被氧化成亞碸或碸)，其中R³ 不可為三氟甲基。

此等化合物之非限制性實例包括：1－(2,6－二氯－吡啶－4－基甲基)－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－1,3－二甲基－丁胺；1－乙基－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－丁胺；1－環己基甲基－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－1－(1H－吲哚－2－基甲基)－3－甲基－丁胺；1－(2－氯－喹啉－4－基甲基)－1－環戊基－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－丁胺；1－(2－氯－吡啶－4－基甲基)－1－環戊基甲基－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－丁胺；3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－1,3－二甲基－1－喹啉－4－基甲基－丁胺；1－環丙基－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－喹啉－4－基甲基－丁胺；3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－1,3－二甲基－1－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基甲基)－丁胺；1－環丙基－3－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－3－甲基－1－(1H－吡咯并[2,3－c]－吡啶－2－基甲基)－丁胺；2－[3－胺基－1,1,3－三甲基－4－(1H－吡咯并[2,3－c]吡啶－2－基)－丁基]－4－氟－苯酚；2－[2－胺基－4－(5－氟－2－甲氧基－苯基)－2,4－二甲基－戊基]－4－甲基－1H－吲哚－6－腈。

可用作DIGRA之其他化合物及其製造方法係揭示於(例如)美國專利申請公開案第2004/0029932號、第2004/0162321號、第2004/0224992號、第2005/0059714號、第2005/0176706號、第2005/0203128號、第2005/0234091號、第2005/0282881號、第2006/0014787號、第2006/0030561號、第2006/0116396號、第2006/0189646號及第2006/0189647號中，該等案件之全文以引用之方式併入本文中。

在另一態樣中，本發明提供一種用於治療或控制前段感染及其發炎性續發症之眼部醫藥組合物。在一實施例中，該等發炎性續發症包含急性炎症。在另一實施例中，該等發炎性續發症包含前段慢性炎症。眼部醫藥組合物包含：(a)至少一種DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；及(b)抗感染劑。在一態樣中，該醫藥組合物進一步包含醫藥學上可接受之載劑。

DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽在該眼部組合物中之濃度可在約0.0001至約1000 mg/ml(或者，約0.001至約500 mg/ml，或約0.001至約300 mg/ml，或約0.001至約250 mg/ml，或約0.001至約100 mg/ml，或約0.001至約50 mg/ml，或約0.01至約300 mg/ml，或約0.01至約250 mg/ml，或約0.01至約100 mg/ml，或約0.1至約100 mg/ml，或約0.1至約50 mg/ml)之範圍內。

在一實施例中，本發明之組合物為懸浮液、分散液、凝膠或軟膏之形式。在另一實施例中，該懸浮液或分散液係基於水溶液。例如，本發明之組合物可包含無菌生理食鹽水溶液。在另一實施例中，可將DIGRA或其前藥或其醫藥學上可接受之鹽及抗感染劑之微米或奈米尺寸之顆粒用生理學上可接受之界面活性劑(非限制性實例在下文中揭示)塗覆，接著將經塗覆之顆粒分散於液體介質中。該塗層可使顆粒保持於懸浮液中。可選擇該液體介質以產生持續釋放之懸浮液。例如，液體介質可為在懸浮液所投與之眼部環境中難溶之液體介質。

適用於本發明之組合物之抗感染劑係選自由以下各者組成之群：抗細菌劑、抗病毒劑、抗真菌劑、抗原蟲劑及其組合。

源自生物之抗細菌劑之非限制性實例包括：胺基糖苷類(例如，阿米卡星(amikacin)、安普黴素(apramycin)、阿貝卡星(arbekacin)、班貝黴素類(bambermycin)、丁醯苷菌素(butirosin)、地貝卡星(dibekacin)、雙氫鏈黴素(dihydrostreptomycin)、福提黴素(fortimicin)、建它黴素(gentamicin)、異帕米星(isepamicin)、康黴素(kanamycin)、小諾米星(micronomicin)、新黴素(neomycin)、新黴素十一碳烯(neomycin undecylenate)、奈替米星(netilmicin)、巴龍黴素(paromomycin)、核糖黴素(ribostamycin)、西索米星(sisomicin)、大觀黴素(spectinomycin)、鏈黴素(streptomycin)、妥布黴素(tobramycin)、丙大觀黴素(trospectomycin))、醯胺醇類(amphenicol)(例如，疊氮氯黴素(azidamfenicol)、氯黴素(chloramphenicol)、氟洛芬(florfenicol)、甲碸氯黴素(thiamphenicol))、袢黴素類(ansamycin)(例如，利福米特(rifamide)、利福平(rifampin)、利福黴素sv(rifamycin sv)、利福噴汀(rifapentine)、利福昔明(rifaximin))、β－內醯胺類(例如，碳頭孢烯類(carbacephem)(例如，氯碳頭孢(loracarbef))、碳青黴烯類(carbapenem)(例如，比阿培南(biapenem)、亞胺培南(imipenem)、美羅培南(meropenem)、帕尼培南(panipenem))，頭孢菌素類(cephalosporin)(例如，頭孢克洛(cefaclor)、頭孢羥胺苄(cefadroxil)、頭孢孟多(cefamandole)、頭孢曲秦(cefatrizine)、頭孢西酮(cefazedone)、頭孢唑林(cefazolin)、頭孢卡品酯(cefcapene pivoxil)、頭孢克定(cefclidin)、頭孢地尼(cefdinir)、頭孢托侖(cefditoren)、頭孢吡肟(cefepime)、頭孢他美(cefetamet)、頭孢克肟(cefixime)、頭孢甲肟(cefinenoxime)、頭孢地秦(cefodizime)、頭孢尼西(cefonicid)、頭孢哌酮(cefoperazone)、頭孢雷特(ceforanide)、頭孢噻肟(cefotaxime)、頭孢替安(cefotiam)、頭孢唑蘭(cefozopran)、頭孢咪唑(cefpimizole)、頭孢匹胺(cefpiramide)、頭孢匹羅(cefpirome)、頭孢泊肟酯(cefpodoxime proxetil)、頭孢丙烯(cefprozil)、頭孢沙定(cefroxadine)、頭孢磺啶(cefsulodin)、頭孢他啶(ceftazidime)、頭孢特侖(cefteram)、頭孢替唑(ceftezole)、頭孢布烯(ceftibuten)、頭孢唑肟(ceftizoxime)、頭孢曲松(ceftriaxone)、頭孢呋辛(cefuroxime)、頭孢唑南(cefuzonam)、頭孢乙腈鈉(cephacetrile sodium)、頭孢胺苄(cephalexin)、頭孢來星(cephaloglycin)、頭孢噻啶(cephaloridine)、頭孢菌素(cephalosporin)、頭孢噻吩(cephalothin)、頭孢匹林鈉(cephapirin sodium)、頭孢拉定(cephradine)、頭孢法新(pivcefalexin))，頭黴素類(cephamycin)(例如，頭孢拉宗(cefbuperazone)、頭孢美他唑(cefinetazole)、頭孢尼諾(cefininox)、頭孢替坦(cefotetan)、頭孢西丁(cefoxitin))、單環β－內醯胺類(例如，胺曲南(aztreonam)、卡蘆莫南(carumonam)、替吉莫南(tigemonam))、氧頭孢烯類、氟氧頭孢(flomoxef)、拉氧頭孢(moxalactam)、盤尼西林類(penicillins)(例如，美西林(amdinocillin)、匹美西林(amdinocillin pivoxil)、阿莫西林(amoxicillin)、安比西林 (ampicillin)、阿帕西林(apalcillin)、阿撲西林(aspoxicillin)、阿度西林(azidocillin)、阿洛西林(azlocillin)、巴胺西林(bacampicillin)、苄基盤尼西林酸(benzylpenicillinic acid)、苄基盤尼西林鈉(benzylpenicillin sodium)、羧苄西林(carbenicillin)、卡茚西林(carindacillin)、氯甲西林(clometocillin)、氯唑西林(cloxacillin)、環己西林(cyclacillin)、雙氯西林(dicloxacillin)、依匹西林(epicillin)、芬貝西林(fenbenicillin)、氟氯西林(floxacillin)、海他西林(hetacillin)、侖胺西林(lenampicillin)、美坦西林(metampicillin)、甲氧西林鈉(methicillin sodium)、美洛西林(mezlocillin)、萘夫西林鈉(nafcillin sodium)、苯唑西林(oxacillin)、培那西林(penamecillin)、噴沙西林氫碘化物(penethamate hydriodide)、苯明盤尼西林G、苄星盤尼西林G、二苯甲胺盤尼西林G、盤尼西林鈣G、海巴盤尼西林G、盤尼西林鉀G、普魯卡因盤尼西林G、盤尼西林N、盤尼西林O、盤尼西林V、苄星盤尼西林V、海巴盤尼西林V、青哌環素(penimepicycline)、非奈西林鉀(phenethicillin potassium)、哌拉西林(piperacillin)、匹胺西林(pivampicillin)、丙匹西林(propicillin)、喹那西林(quinacillin)、磺苄西林(sulbenicillin)、舒他西林(sultamicillin)、酞胺西林(talampicillin)、替莫西林(temocillin)、替卡西林(ticarcillin))、利替培南(ritipenem)、林可醯胺類(lincosamide)(例如，克林黴素(clindamycin)、林可黴素(lincomycin))、大環內酯類(例如，阿奇黴素(azithromycin)、卡波黴素(carbomycin)、克拉黴素(clarithromycin)、地紅黴素(dirithromycin)、紅黴素(erythromycin)、醋硬脂紅黴素(erythromycin acistrate)、依託紅黴素(erythromycin estolate)、葡萄糖酸紅黴素(erythromycin glucoheptonate)、乳糖酸紅黴素(erythromycin lactobionate)、丙酸紅黴素(erythromycin propionate)、硬脂酸紅黴素(erythromycin stearate)、交沙黴素(josamycin)、白黴素(leucomycin)、麥迪黴素(midecamycin)、麥卡黴素(miokamycin)、竹桃黴素(oleandomycin)、普利黴素(primycin)、羅他黴素(rokitamycin)、羅沙米星(rosaramicin)、羅紅黴素(roxithromycin)、螺旋黴素(spiramycin)、醋竹桃黴素(troleandomycin))、多肽類(例如，兩性黴素(amphomycin)、枯草菌素、卷麯黴素(capreomycin)、黏菌素(colistin)、持久殺菌素(enduracidin)、恩維黴素(enviomycin)、鐮孢真菌素(fusafungine)、短桿菌肽(gramicidin)、短桿菌肽、米卡黴素(mikamycin)、多黏菌素(polymyxin)、普那黴素(pristinamycin)、利黴素(ristocetin)、替考拉寧(teicoplanin)、硫鏈絲菌肽(thiostrepton))、結核放線菌素(tuberactinomycin)、短桿菌酪肽(tyrocidine)、短桿菌素(tyrothricin)、萬古黴素(vancomycin)、紫黴素(viomycin)、維吉黴素(virginiamycin)、枯草菌素鋅))，四環素類(tetracycline)(例如，阿哌環素(apicycline)、金黴素(chlortetracycline)、氯莫環素(clomocycline)、地美環素(demeclocycline)、多西環素 (doxycycline)、胍甲環素(guamecycline)、離甲環素(lymecycline)、甲氯環素(meclocycline)、甲烯土黴素(methacycline)、米諾環素(minocycline)、土黴素(oxytetracycline)、青哌環素(penimepicycline)、匹哌環素(pipacycline)、羅利環素(rolitetracycline)、山環素(sancycline)、四環素(tetracycline))，環絲胺酸、莫匹羅星(mupirocin)及抗結核菌素(tuberin)。

合成抗細菌劑之非限制性實例包括：2,4－二胺基嘧啶類(例如，溴莫普林(brodimoprim)、四氧普林(tetroxoprim)、甲氧苄啶(trimethoprim))、硝基呋喃類(例如，呋喃它酮(furaltadone)、呋唑氯銨(furazolium chloride)、硝呋拉定(nifuradene)、硝呋太爾(nifuratel)、硝呋複林(nifurfoline)、硝呋吡醇(nifurpirinol)、硝呋拉嗪(nifurprazine)、硝呋妥因醇(nifurtoinol)、硝呋安通(nitrofuirantoin))、喹啉酮及其類似物(例如，西諾沙星(cinoxacin)、環丙沙星(ciprofloxacin)、克林沙星(clinafloxacin)、二氟沙星(difloxacin)、依諾沙星(enoxacin)、氟羅沙星(fleroxacin)、氟甲喹(flumequine)、加替沙星(gatifloxacin)、格帕沙星(grepafloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、米洛沙星(miloxacin)、莫昔沙星(moxifloxacin)、那氟沙星(nadifloxacin)、萘啶酸(nalidixic acid)、諾氟沙星(norfloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、奧索利酸(oxolinic acid)、帕珠沙星(pazufloxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、吡哌酸(pipemidic acid)、吡咯米酸(piromidic acid)、囉索沙星(rosoxacin)、蘆氟沙星(rufloxacin)、司帕沙星(sparfloxacin)、替馬沙星(temafloxacin)、托氟沙星(tosufloxacin)、曲伐沙星(trovafloxacin)，或具有化學名稱為7－[(3R)－3－胺基六氫－1H－氮呯－1－基]－8－氯－1－環丙基－6－氟－1,4－二氫－4－側氧基－3－喹啉甲酸單鹽酸鹽之氟喹啉酮)、磺醯胺類(例如，乙醯基磺胺甲氧基吡嗪、苄基磺醯胺、氯胺B、氯胺T、二氯胺T、n² －甲醯基磺胺二甲異嘧啶、n⁴ －β－D－葡糖基對胺苯磺醯胺、磺胺米隆(mafenide)、4'－(甲基胺磺醯基)對胺基苯磺醯基苯胺、諾丙磺胺(noprylsulfamide)、酞磺醋胺(phthalylsulfacetamide)、酞磺胺噻唑(phthalylsulfathiazole)、水楊酸偶氮磺胺二甲嘧啶(salazosulfadimidine)、琥珀磺胺噻唑(succinylsulfathiazole)、磺胺苯醯(sulfabenzamide)、磺胺醋醯(sulfacetamide)、磺胺氯噠嗪(sulfachlorpyridazine)、磺胺柯定(sulfachrysoidine)、磺胺西汀(sulfacytine)、磺胺嘧啶(sulfadiazine)、磺胺戊烯(sulfadicramide)、磺胺地索辛(sulfadimethoxine)、磺胺多辛(sulfadoxine)、磺胺乙二唑(sulfaethidole)、磺胺胍(sulfaguanidine)、磺胺二甲噁唑脒(sulfaguanol)、磺胺林(sulfalene)、磺胺洛西酸(sulfaloxic acid)、磺胺甲嘧啶(sulfamerazine)、磺胺對甲氧嘧啶(sulfameter)、磺胺二甲嘧啶(sulfamethazine)、磺胺甲二唑(sulfamethizole)、磺胺甲氧甲嘧啶(sulfamethomidine)、磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、磺胺甲氧基噠嗪(sulfamethoxypyridazine)、磺胺美曲(sulfametrole)、磺胺米柯定(sulfamidochrysoidine)、磺胺噁唑(sulfamoxole)、對胺苯磺醯胺(sulfanilamide)、4－對胺苯磺醯胺基水楊酸、n⁴ －對胺苯磺醯基對胺苯磺醯胺、對胺苯磺醯基脲、N－對胺苯磺醯基－3,4－丙穀胺、磺胺硝苯(sulfanitran)、磺胺哌芮(sulfaperine)、磺胺苯吡唑(sulfaphenazole)、磺胺普羅林(sulfaproxyline)、磺胺吡嗪(sulfapyrazine)、磺胺吡啶(sulfapyridine)、磺胺異噻唑(sulfasomizole)、磺胺均三嗪(sulfasymazine)、磺胺噻唑(sulfathiazole)、磺胺硫脲(sulfathiourea)、磺胺托拉米(sulfatolamide)、磺胺二甲異嘧啶(sulfisomidine)、磺胺異噁唑(sulfisoxazole))，碸類(例如，二乙醯胺苯碸(acedapsone)、醋地碸(acediasulfone)、磺胺苯碸鈉(acetosulfone sodium)、胺苯碸(dapsone)、地百里碸(diathymosulfone)、葡胺苯碸鈉(glucosulfone sodium)、苯丙碸(solasulfone)、琥珀胺苯碸(succisulfone)、對胺基苯磺酸、對胺苯磺醯基苄基胺、阿地碸鈉(sulfoxone sodium)、磺基噻唑(thiazolsulfone))、氯福克酚(clofoctol)、海克西定(hexedine)、烏洛托品(methenamine)、脫水亞甲基檸檬酸烏洛托品、馬尿酸烏洛托品、扁桃酸烏洛托品、磺基水楊酸烏洛托品、硝羥喹啉(nitroxoline)、滔羅定(taurolidine)及西波莫(xibomol)。在一實施例中，本發明之組合物包含選自由以下各物組成之群的抗感染劑：西諾沙星、環丙沙星、克林沙星、二氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、氟甲喹、加替沙星、格帕沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、米洛沙星、莫昔沙星、那氟沙星、萘啶酸、諾氟沙星、氧氟沙星、奧索利酸、帕珠沙星、培氟沙星、吡哌酸、吡咯米酸、囉索沙星、蘆氟沙星、司帕沙星、替馬沙星、托氟沙星、曲伐沙星，及具有化學名稱為7－[(3R)－3－胺基六氫－1H－氮呯－1－基]－8－氯－1－環丙基－6－氟－1,4－二氫－4－側氧基－3－喹啉甲酸單鹽酸鹽之氟喹啉酮(為美國專利第5,385,900號及第5,447,926號中所揭示之化合物家族中之物種，該等專利以引用之方式併入本文中)。

抗病毒劑之非限制性實例包括：利福平(Rifampin)、利巴韋林(Ribavirin)、盤可那瑞(Pleconaryl)、西多福韋(Cidofovir)、阿昔洛韋(Acyclovir)、朋環洛韋(Pencyclovir)、更昔洛韋(Gancyclovir)、萬乃洛韋(Valacyclovir)、泛昔洛韋(Famciclovir)、佛斯卡耐特(Foscarnet)、阿糖腺苷(Vidarabine)、金剛烷胺(Amantadine)、紮那米韋(Zanamivir)、奧司他韋(Oseltamivir)、雷西莫特(Resquimod)、抗蛋白酶、聚乙二醇化干擾素(Pegasys^TM )、抗HIV蛋白酶(例如洛平那韋(lopinivir)、服妥美(saquinivir)、安普那韋(amprenavir)、HIV融合抑制劑、核苷酸HIV RT抑制劑(例如，AZT、拉夫米定(Lamivudine)、阿巴卡韋(Abacavir))、非核苷酸HIV RT抑制劑、多隆索(Doconosol)、干擾素、丁基化羥甲苯(BHT)及金絲桃素(Hypericin)。

源自生物之抗真菌劑之非限制性實例包括多烯類(例如，兩性黴素B(amphotericin B)、克念菌素(candicidin)、製皮菌素(dermostatin)、菲律賓菌素(filipin)、製黴色基素(fungichromin)、曲古黴素(hachimycin)、哈黴素(hamycin)、光明黴素(lucensomycin)、美帕曲星(mepartricin)、那他黴素(natamycin)、製黴菌素(nystatin)、培西洛星(pecilocin)、表黴素(perimycin))、偶氮絲胺酸、灰黃黴素(griseofulvin)、寡黴素(oligomycin)、新黴素十一碳烯、硝吡咯菌素(pyrrolnitrin)、西卡寧(siccanin)、殺結核菌素(tubercidin)及綠膠黴素(viridin)。

合成抗真菌劑之非限制性實例包括烯丙胺類(例如，布替萘芬(butenafine)、萘替芬(naftifine)、特比萘芬(terbinafine))，咪唑類(例如，聯苯苄唑(bifonazole)、布康唑(butoconazole)、氯登妥因(chlordantoin)、氯米達唑(chlormidazole)、氯康唑(cloconazole)、克黴唑(clotrimazole))、益康唑(econazole)、恩康唑(enilconazole)、芬替康唑(fenticonazole)、氟曲馬唑(flutrimazole)、異康唑(isoconazole)、酮康唑(ketoconazole)、拉諾康唑(lanoconazole)、咪康唑(miconazole)、奧莫康唑(omoconazole)、硝酸奧昔康唑(oxiconazole nitrate)、舍他康唑(sertaconazole)、硫康唑(sulconazole)、噻康唑(tioconazole))、硫代胺基甲酸酯類(例如，托西拉酯(tolciclate)、托林達酯(tolindate)、托萘酯(tolnaftate))、三唑類(例如，氟康唑(fluconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、沙康唑(saperconazole)、特康唑(terconazole))、吖啶瑣辛(acrisorcin)、阿莫羅芬(amorolfine)、珍尼柳酯(biphenamine)、溴柳氯苯胺(bromosalicylchloranilide)、丁氯柳胺(buclosamide)、丙酸鈣、氯苯甘油醚(chlorphenesin)、環吡酮(ciclopirox)、氯羥喹(cloxyquin)、共石蠟酯(coparaffinate)、二鹽酸地馬唑(diamthazole dihydrochloride)、依沙醯胺(exalamide)、氟胞嘧啶(flucytosine)、哈利他唑(halethazole)、海克替啶(hexetidine)、氯氟卡班(loflucarban)、硝呋太爾(nifuratel)、碘化鉀、丙酸、吡啶硫酮(pyrithione)、水楊醯苯胺、丙酸鈉、舒苯汀(sulbentine)、替諾尼唑(tenonitrozole)、三乙酸甘油酯(triacetin)、優特恩(ujothion)、十一碳烯酸及丙酸鋅。

抗原蟲劑之非限制性實例包括：硫酸多黏菌素B(polymycin B sulfate)、枯草菌素鋅(bacitracin zinc)、硫酸新黴素(neomycine sulfate)(例如，Neosporin)、咪唑類(例如，克黴唑、咪康唑、酮康唑)、芳族二甲脒(例如，羥乙磺酸丙氧苯脒(propamidine isethionate、Brolene))、聚六亞甲基雙胍鹽("PHMB")、氯己定(chlorhexidine)、乙胺嘧啶(pyrimethamine，Daraprim)、磺胺嘧啶、醛葉酸(甲醯四氫葉酸(leucovorin))、克林黴素及甲氧苄啶－磺胺異噁唑(trimethoprim－sulfamethoxazole)。

在一態樣中，抗感染劑係選自由以下各物組成之群：枯草菌素鋅、氯黴素、鹽酸環丙沙星、紅黴素、加替沙星、硫酸健他黴素、左氧氟沙星、莫昔沙星、氧氟沙星、磺胺醋醯鈉、多黏菌素B、硫酸妥布黴素、曲氟尿苷(trifluridine)、阿糖腺苷、阿昔洛韋、萬乃洛韋、泛昔洛韋(famcyclovir)、佛斯卡耐特、更昔洛韋(ganciclovir)、福米韋生(formivirsen)、西多福韋、兩性黴素B、那他黴素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、硫酸多黏菌素B、硫酸新黴素、克黴唑、羥乙磺酸丙氧苯脒、聚六亞甲基雙胍、氯己定、乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、醛葉酸(甲醯四氫葉酸)、克林黴素、甲氧苄啶－磺胺異噁唑及其組合。

抗感染劑在該眼部組合物中之濃度可在約0.0001至約1000 mg/ml(或者約0.001至約500 mg/ml，或約0.001至約300 mg/ml，或約0.001至約250 mg/ml，或約0.001至約100 mg/ml，或約0.001至約50 mg/ml，或約0.01至約300 mg/ml，或約0.01至約250 mg/ml，或約0.01至約100 mg/ml，或約0.1至約100 mg/ml，或約0.1至約50 mg/ml)之範圍內。

在另一態樣中，本發明之組合物可另外包含非離子界面活性劑，諸如聚山梨醇酯類(諸如聚山梨醇酯80(聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯)、聚山梨醇酯60(聚氧乙烯脫水山梨糖醇單硬脂酸酯)、聚山梨醇酯20(聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯)，其通常以商品名Tween80、Tween60、Tween20著稱)、泊洛沙姆(poloxamer)(氧化乙烯與氧化丙烯之合成嵌段聚合物，諸如彼等通常以商品名Pluronic著稱者；例如PluronicF127或PluronicF108)或保麗視明類(poloxamine)(連接至乙二胺之氧化乙烯與氧化丙烯之合成嵌段聚合物，諸如彼等通常以商品名Tetronic著稱者；例如Tetronic1508或Tetronic908等)，其他非離子界面活性劑，諸如Brij、Myrj及具有約12個或12個以上碳原子(例如約12至約24個碳原子)之碳鏈的長鏈脂肪醇類(意即油醇、硬脂醇、十四烷醇、二十二烷己醯醇等)。該等化合物在以下文獻中描述：Martindale，第34版，第1411－1416頁(Martindale,"The Complete Drug Reference,"S.C.Sweetman(編),Pharmaceutical Press,London,2005)及Remington,"The Science and Practice of Pharmacy,"第21版，第291頁及第22章之內容，Lippincott Williams & Wilkins,New York,2006)；該等部分之內容以引用之方式併入本文中。當非離子界面活性劑存在於本發明之組合物中時，其濃度可在約0.001至約5重量%(或者，約0.01至約4重量%，或約0.01至約2重量%，或約0.01至約1重量%，或約0.01至約0.5重量%)之範圍內。

此外，本發明之組合物可包括諸如緩衝劑、稀釋劑、載劑、佐劑或其他賦形劑之添加劑。可使用任何醫藥學上可接受之適用於眼睛之緩衝液。出於各種目的，組合物中可採用其他試劑。例如，可採用緩衝液、防腐劑、共溶劑、油劑、保濕劑、潤膚劑、穩定劑或抗氧化劑。可採用之水溶性防腐劑包括亞硫酸氫鈉、硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、氯苄烷銨、氯丁醇、硫柳汞、乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、聚乙烯醇、苄醇及苯乙醇。該等試劑可以約0.001至約5重量%(較佳為約0.01%至約2重量%)之個別量存在。可採用之合適水溶性緩衝劑為碳酸鈉、硼酸鈉、磷酸鈉、乙酸鈉、碳酸氫鈉等，如美國食品藥物管理局("US FDA")關於理想投藥路徑所許可。該等試劑可以足以保持系統pH值在約2與約11之間之量存在。同樣，緩衝劑可為基於總組合物之重量約5重量%之量。調配物中亦可包括諸如(但不限於)氯化鈉及氯化鉀之電解質。

在一態樣中，組合物之pH值在約4至約11之範圍內。或者，組合物之pH值在約5至約9、約6至約9，或約6.5至約8之範圍內。在另一態樣中，組合物包含具有在該等pH範圍之一者中之pH值的緩衝液。

在另一態樣中，組合物具有約7之pH值。或者，組合物具有在約7至約7.5範圍內之pH值。

在又一態樣中，組合物具有約7.4之pH值。

在又一態樣中，組合物亦可包含經設計以促進組合物投與個體中或提高個體中之生物可用率之黏度調節化合物。在又一態樣中，可選擇黏度調節化合物以便在將組合物投與至玻璃體(vistreous)後不容易分散。該等化合物可增加組合物之黏度，且包括(但不限於)：單體多元醇類，諸如甘油、丙二醇、乙二醇；聚合多元醇類，諸如，聚乙二醇；纖維素家族之各種聚合物，諸如羥丙基甲基纖維素("HPMC")、羧甲基纖維素("CMC")鈉、羥丙基纖維素("HPC")；多醣類，諸如玻尿酸及其鹽、硫酸軟骨素及其鹽、葡聚糖(諸如葡聚糖70)、水溶性蛋白質(諸如明膠)、乙烯系聚合物(諸如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯吡咯酮)、卡波姆類(諸如卡波姆934P、卡波姆941、卡波姆940或卡波姆974P)及丙烯酸聚合物。一般而言，所要黏度可在約1至約400厘泊(centipoise，("cps")或mPa.s)之範圍內。

在又一態樣中，本發明提供一種用於治療或控制眼部 (例如，前段)發炎性疾病、病況或病症之組合物。在一實施例中，該組合物包含：(a)至少一種DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；及(b)除該DIGRA、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽之外的消炎劑。

在又一態樣中，該消炎劑包含抑制或阻斷環加氧酶發炎路徑、脂肪加氧酶發炎路徑或兩者之化合物。

在又一態樣中，該消炎劑包含抑制或阻斷前列腺素、凝血脂素或白三烯之產生的化合物。

在又一態樣中，本發明提供一種用於治療或控制眼部(例如，前段)發炎性疾病、病況或病症之組合物。在一實施例中，組合物包含：(a)至少一種DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；(b)抗感染劑；及(c)除該DIGRA、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽之外的消炎劑。DIGRA、抗感染劑及除該DIGRA、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽之外的消炎劑係以有效治療或控制疾病、病況或病症之量存在。在一實施例中，該消炎劑係選自由以下各者組成之群：非類固醇消炎藥("NSAID")；過氧化體增殖物活化受體("PPAR")配位體，諸如PPARα、PPARδ或PPARγ配位體；其組合；及其混合物。

NSAID之非限制性實例為：胺基芳基甲酸衍生物(例如，恩芬那酸(enfenamic acid)、依託芬那酯(etofenamate)、氟芬那酸(flufenamic acid)、異尼辛(isonixin)、甲氯芬那酸(meclofenamic acid)、甲芬那酸(mefenamic acid)、氟尼酸(niflumic acid)、他尼氟酯(talniflumate)、特羅芬那酯 (terofenamate)、托芬那酸(tolfenamic acid))，芳基乙酸衍生物(例如，醋氯芬酸(aceclofenac)、阿西美辛(acemetacin)、阿氯芬酸(alclofenac)、胺芬酸(amfenac)、哌胺托美丁(amtolmetin guacil)、溴芬酸(bromfenac)、丁苯羥酸(bufexamac)、桂美辛(cinmetacin)、氯吡酸(clopirac)、雙氯芬酸鈉(diclofenac sodium)、依託度酸(etodolac)、聯苯乙酸(felbinac)、芬克洛酸(fenclozic acid)、芬替酸(fentiazac)、葡美辛(glucametacin)、異丁芬酸(ibufenac)、吲哚美辛(indomethacin)、三苯唑酸(isofezolac)、伊索克酸(isoxepac)、氯那唑酸(lonazolac)、甲嗪酸(metiazinic acid)、莫苯唑酸(mofezolac)、奧沙美辛(oxametacine)、吡拉唑酸(pirazolac)、丙穀美辛(proglumetacin)、舒林酸(sulindac)、噻拉米特(tiaramide)、托美汀(tolmetin)、特洛皮辛(tropesin)、佐美酸(zomepirac))，芳基丁酸衍生物(例如，丁丙二苯肼(bumadizon)、布替布芬(butibufen)、芬布芬(fenbufen)、聯苯丁酸(xenbucin))，芳基甲酸類(例如，環氯茚酸(clidanac)、酮咯酸(ketorolac)、替諾立定(tinoridine))、芳基丙酸衍生物(例如，阿明洛芬(alminoprofen)、苯噁洛芬(benoxaprofen)、柏莫洛芬(bermoprofen)、布氯酸(bucloxic acid)、卡洛芬(carprofen)、非諾洛芬(fenoprofen)、氟諾洛芬(flunoxaprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、異丁普生(ibuproxam)、吲哚洛芬(indoprofen)、酮洛芬(ketoprofen、洛索洛芬(loxoprofen)、萘普生(naproxen)、噁丙嗪(oxaprozin)、吡酮洛芬(piketoprolen)、吡洛芬(pirprofen)、普拉洛芬(pranoprofen)、丙替嗪酸(protizinic acid)、舒洛芬(suprofen)、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)、希莫洛芬(ximoprofen)、紮托洛芬(zaltoprofen))，吡唑類(例如，二苯咪唑(difenamizole)、甲嘧啶唑(epirizole))，吡唑酮類(例如，阿紮丙宗(apazone)、苄哌立隆(benzpiperylon)、非普拉宗(feprazone)、莫非布宗(mofebutazone)、嗎拉宗(morazone)、羥布宗(oxyphenbutazone)、苯基丁氮酮(phenylbutazone)、哌布宗(pipebuzone)、異丙安替比林(propyphenazone)、雷米那酮(ramifenazone)、琥布宗(suxibuzone)、噻唑啉布宗(thiazolinobutazone))，水楊酸衍生物(例如，乙胺沙羅(acetaminosalol)、阿斯匹林(aspirin)、貝諾酯(benorylate)、溴水楊醇(bromosaligenin)、乙醯水楊酸鈣(calcium acetylsalicylate)、二氟尼柳(diflunisal)、依特柳酯(etersalate)、芬度柳(fendosal)、龍膽酸(gentisic acid)、水楊酸乙二醇酯、水楊酸咪唑、乙醯水楊酸離胺酸酯、美沙拉嗪(mesalamine)、水楊酸嗎啉、水楊酸1－萘酯、奧沙拉秦(olsalazine)、帕沙米特(parsalmide)、乙醯水楊酸苯酯、水楊酸苯酯、醋水楊胺(salacetamide)、水楊醯胺鄰乙酸、水楊基硫酸、雙水楊酸酯、柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine))，噻嗪羧醯胺類(例如，安吡昔康(ampiroxicam)、屈噁昔康(droxicam)、伊索昔康(isoxicam)、氯諾昔康(lornoxicam)、吡羅昔康(piroxicam)、替諾昔康(tenoxicam))、ε－乙醯胺基己酸、S－(5'－腺苷)－L－甲硫胺酸、3－胺基－4－羥基丁酸、阿米曲林(amixetrine)、苄達酸(bendazac)、苄達明(benzydamine)、α－甜沒藥萜醇(α－bisabolol)、布可隆(bucolome)、聯苯吡胺(difenpiramide)、雙苯唑醇(ditazol)、依莫法宗(emorfazone)、非普地醇(fepradinol)、愈創藍油烴(guaiazulene)、萘丁美酮(nabumetone)、尼美舒利(nimesulide)、奧沙西羅(oxaceprol)、瑞尼托林(paranyline)、哌立索唑(perisoxal)、普羅喹宗(proquazone)、超氧化物歧化酶、替尼達普(tenidap)、齊留通(zileuton)，其生理學上可接受之鹽，其組合及其混合物。

在某些實施例中，除該DIGRA、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽之外的該消炎劑係選自由以下各者組成之群：氟比洛芬、舒洛芬、溴芬酸、雙氯芬酸、吲哚美辛、酮咯酸，其鹽及其組合。

在本發明之另一態樣中，消炎劑為PPAR結合分子。在一實施例中，該PPAR－結合分子為PPARα－、PPARδ－或PPARγ－結合分子。在另一實施例中，該PPAR－結合分子為PPARα、PPARδ或PPARγ促效劑。該PPAR配位體結合並活化PPAR以調節其啟動子區域中含有適當過氧化體增殖物反應元件之基因的表現。

PPARγ促效劑可抑制人類巨噬細胞(C－Y.Jiang等人，Nature，第391卷，82－86(1998))及T淋巴細胞(A.E.Giorgini等人，Horm.Metab.Res.第31卷，1－4(1999))產生TNF－α及其他發炎細胞激素。更近來已顯示天然PPARγ促效劑15－去氧基－△－12,14－前列腺素J2(或"15－去氧基－△－ 12,14－PG J2")抑制大鼠角膜中之新血管生成及血管生成(X.Xin等人，J.Biol.Chem.第274卷：9116－9121(1999))。Spiegelman等人在美國專利第6,242,196號中揭示藉由使用PPARγ促效劑抑制PPARγ反應性過度增殖細胞增殖之方法；Spiegelman等人揭示多種合成PPARγ促效劑，以及診斷PPARγ反應性過度增殖細胞之方法。本文參考之所有文獻均以引用的方式併入。PPAR在患病與正常細胞中之表現不同。PPARγ在眼睛各組織中表現程度不同，該等組織係諸如視網膜及角膜之某些層、脈絡膜毛細管、葡萄膜、結膜表皮及眼內肌肉(例如，參見美國專利6,316,465)。

在一態樣中，用於本發明之組合物或方法之PPARγ促效劑為噻唑烷二酮、其衍生物或其類似物。基於噻唑烷二酮之PPARγ促效劑之非限制性實例包括吡格列酮(pioglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、環格列酮(ciglitazone)、恩格列酮(englitazone)、羅格列酮(rosiglitazone)及其化學衍生物。其他PPARγ促效劑包括安妥明(Clofibrate，2－(4－氯苯氧基)－2－甲基丙酸乙酯)、氯貝酸(clofibric acid，2－(4－氯苯氧基)－2－甲基丙酸)、GW 1929(N－(2－苯甲醯基苯基)－O－{2－(甲基－2－吡啶基胺基)乙基}－L－酪胺酸)、GW 7647(2－{{4－{2－{{(環己基胺基)羰基}(4－環己基丁基)胺基}乙基}苯基}硫基}－2－甲基丙酸)及WY 14643({{4－氯－6－{(2,3－二甲基苯基)胺基}－2－嘧啶基}硫基}乙酸)。GW 1929、GW 7647及WY 14643可自(例如)Koma Biotechnology,Inc.(Seoul,Korea)購得。在一實施例中，PPARγ促效劑為15－去氧基－△－12,14－PG J2。

PPAR－α促效劑之非限制性實例包括纖維酸酯類(fibrate)，諸如非諾貝特(fenofibrate)及吉非羅齊(gemfibrozil)。PPAR－δ促效劑之非限制性實例為GW501516(可自Axxora LLC,San Diego,California或EMD Biosciences,Inc.,San Diego,California購得)。

在該眼部組合物中任何上述額外活性成份之濃度可在約0.0001至約1000 mg/ml(或者，約0.001至約500 mg/ml，或約0.001至約300 mg/ml，或約0.001至約250 mg/ml，或約0.001至約100 mg/ml，或約0.001至約50 mg/ml，或約0.01至約300 mg/ml，或約0.01至約250 mg/ml，或約0.01至約100 mg/ml，或約0.1至約100 mg/ml，或約0.1至約50 mg/ml)之範圍內。

在又一態樣中，用於製備本發明組合物之方法包含組合：(a)至少一種DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；(b)醫藥學上可接受之載劑；及(c)選自由以下各物組成之群的物質：(i)抗感染劑，(ii)除該DIGRA、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽之外的消炎劑；及(iii)其組合。在一實施例中，該載劑可為無菌生理食鹽水溶液或生理學上可接受之緩衝液。在另一實施例中，該載劑包含疏水介質，諸如醫藥學上可接受之油。在另一實施例中，載劑諸如包含疏水物質與水之乳液。

生理學上可接受之緩衝液包括(但不限於)磷酸鹽緩衝液或Tris－HCl緩衝液(包含參(羥甲基)胺基甲烷及HCl)。例如，pH 7.4之Tris－HCl緩衝液包含3 g/l參(羥甲基)胺基甲烷及0.76 g/l HCl。在又一態樣中，緩衝液為10倍磷酸鹽緩衝生理食鹽水("PBS")或5倍PBS溶液。

亦可發現某些情況適用其他緩衝液或較理想，諸如以在25℃下pK_a 值為7.5且pH值在約6.8－8.2範圍內之HEPES(N－{2－羥乙基}哌嗪－N'－{2－乙磺酸})為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為7.1且pH值在約6.4－7.8範圍內之BES(N,N－雙{2－羥乙基}2－胺基乙磺酸)為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為7.2且pH值在約6.5－7.9範圍內之MOPS(3－{N－嗎啉基}丙磺酸)為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為7.4且pH值在約6.8－8.2範圍內之TES(N－參{羥甲基}－甲基－2－胺基乙磺酸)為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為7.6且pH值在約6.9－8.3範圍內之MOBS(4－{N－嗎啉基}丁磺酸)為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為7.52且pH值在約7－8.2範圍內之DIPSO(3－(N,N－雙{2－羥乙基}胺基)－2－羥基丙烷))為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為7.61且pH值在約7－8.2範圍內之TAPSO(2－羥基－3－{參(羥甲基)甲基胺基}－1－丙磺酸))為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為8.4且pH值在約7.7－9.1範圍內之TAPS({(2－羥基－1,1－雙(羥甲基)乙基)胺基}－1－丙磺酸))為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為8.9且pH值在約8.2－9.6範圍內之TABS(N－參(羥甲基)甲基－4－胺基丁磺酸)為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為9.0且pH值在約8.3－9.7範圍內之AMPSO(N－(1,1－二甲基－2－羥乙基)－3－胺基－2－羥基丙磺酸))為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為9.5且pH值在約8.6－10.0範圍內之CHES(2－環己基胺基)乙磺酸)為主之緩衝液；以在25℃下pK_a 值為9.6且pH值在約8.9－10.3範圍內之CAPSO(3－(環己基胺基)－2－羥基－1－丙磺酸)為主之緩衝液；或以在25℃下pK_a 值為10.4且pH值在約9.7－11.1範圍內之CAPS(3－(環己基胺基)－1－丙磺酸)為主之緩衝液。

在某些實施例中，本發明之組合物在具有酸性pH(諸如約4至約6.8，或者，約5至約6.8)之緩衝液中調配。在該等實施例中，組合物之緩衝能力理想地允許組合物在投與患者後快速達到生理學pH值。

應瞭解在以下實例中各種組份或混合物之比例可經調節用於適當情況下。

實例1：

藉由混合表1中所列之成份分別製造兩種混合物I及II。將五份(以重量計)混合物I與二十份(以重量計)混合物II混合15分鐘或15分鐘以上。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將組合之混合物的pH值調節至6.2－6.4以得到本發明之組合物。

實例2：

藉由混合表2中所列之成份分別製造兩種混合物I及II。將五份(以重量計)混合物I與二十份(以重量計)混合物II混合15分鐘或15分鐘以上。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將組合之混合物的pH值調節至6.2－6.4以得到本發明之組合物。

實例3：

藉由混合表3中所列之成份分別製造兩種混合物I及II。將五份(以重量計)混合物I與二十份(以重量計)混合物II混合15分鐘或15分鐘以上。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將組合之混合物的pH值調節至6.2－6.4以得到本發明之組合物。

實例4：

藉由混合表4中所列之成份分別製造兩種混合物I及II。將五份(以重量計)混合物I與二十份(以重量計)混合物II混合15分鐘或15分鐘以上。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將組合之混合物的pH值調節至6.2－7.5以得到本發明之組合物。

實例5：

將表5中所列成份混合在一起歷時至少15分鐘。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將混合物之pH值調節至6.2－7.5以得到本發明之組合物。

實例6：

將表6中所列成份混合在一起歷時至少15分鐘。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將混合物之pH值調節至7－7.5以得到本發明之組合物。

實例7：

將表7中所列成份混合在一起歷時至少15分鐘。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將混合物之pH值調節至6.5－7.8以得到本發明之組合物。

實例8：

將表8中所列成份混合在一起歷時至少15分鐘。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將混合物之pH值調節至6.2－7.4以得到本發明之組合物。

實例9：

將表9中所列成份混合在一起歷時至少15分鐘。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將混合物之pH值調節至6.2－6.8以得到本發明之組合物。

實例10：

將表10中所列成份混合在一起歷時至少15分鐘。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將混合物之pH值調節至6.2－6.8以得到本發明之組合物。

實例11：

將表11中所列成份混合在一起歷時至少15分鐘。使用1 N NaOH或1 N HCl溶液將混合物之pH值調節至6.2－7以得到本發明之組合物。

在另一態樣中，將DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽及選自由以下各物組成之群的物質：(i)抗感染劑，(ii)除該DIGRA、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽之外的消炎劑，及(iii)其組合，併入用於局部投藥或眼周注射至前段部分之調配物中。可注射調配物可理想地包含提供活性成份之持續釋放的載劑，諸如歷時長於約1週(或長於約1、2、3、4、5或6個月)之時期。在某些實施例中，該持續釋放之調配物理想地包含不溶於或僅難溶於前段環境中之載劑。該載劑可為油基液體、乳液、凝膠或半固體。油基液體之非限制性實例包括蓖麻油、花生油、橄欖油、椰子油、芝麻油、棉籽油、玉米油、葵花子油、魚肝油、花生油及液體石蠟。

在一實施例中，本發明之化合物或組合物可用細針距針注射，諸如25－35針距。通常將約25 μl至約100 μl之量的包含DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽之組合物投與患者。該DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽之濃度係選自上文所揭示之範圍。

在又一態樣中，將DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽併入一眼科裝置中，該裝置包含生物可降解物質，且將裝置植入個體之前段組織中以提供長期(例如，長於約1週，或長於約1、2、3、4、5或6個月)治療或控制前段發炎性疾病、病況或病症。可由熟練醫師將該裝置植入個體眼部或眼周組織中。

在又一態樣中，用於治療或控制前段發炎性疾病、病況或病症之方法包含：(a)提供包含DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽的組合物；及(b)以足以治療或控制個體之該前段疾病、病況或病症之頻率向個體投與適量組合物。

在又一態樣中，用於治療或控制前段之術後炎症之方法包含：(a)提供包含DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽的組合物；及(b)以足以治療或控制該術後炎症之頻率向個體投與適量組合物。

在又一態樣中，用於治療或控制前段發炎性疾病、病況或病症之方法包含：(a)提供組合物，其包含(i)DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；及(ii)除該DIGRA、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽之外的消炎劑；及(b)以足以治療或控制個體之前段疾病、病況或病症之頻率向個體投與適量組合物。

在又一態樣中，用於治療或控制前段之術後炎症之方法包含：(a)提供組合物，其包含(i)DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；及(ii)除該DIGRA、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽之外的消炎劑；及(b)以足以治療或控制該術後炎症之頻率向個體投與適量組合物。

在又一態樣中，用於治療或控制前段發炎性疾病、病況或病症之方法包含：(a)提供組合物，其包含(i)DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；(ii)除該DIGRA、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽之外的消炎劑；及(iii)抗感染劑；及(b)以足以治療或控制個體之前段疾病、病況或病症之頻率向個體投與適量組合物。

在又一態樣中，用於治療或控制前段之術後炎症之方法包含：(a)提供組合物，其包含(i)DIGRA、其前藥或其醫藥學上可接受之鹽；(ii)除該DIGRA、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽之外的之消炎劑；及(iii)抗感染劑；及(b)以足以治療或控制該術後炎症之頻率向個體投與適量組合物。

在某些實施例中，DIGRA係選自彼等上文中所揭示者。

在其他實施例中，消炎劑係選自彼等上文中所揭示者。在有些實施例中，消炎劑係選自由以下各者組成之群：氟比洛芬、舒洛芬、溴芬酸、雙氯芬酸、吲哚美辛、酮咯酸，其鹽及其組合。

在另一實施例中，該炎症為長期炎症。在另一實施例中，若未經治療，則該炎症需要至少兩週來消退。

在另一實施例中，該發炎性前段疾病、病況或病症係由病毒、細菌、真菌或原蟲所致之眼部感染引起。

在另一態樣中，在眼周或在前室中投與本發明之組合物。在又一態樣中，將本發明之組合物併入一眼科植入系統或裝置中，且將該植入系統或裝置經手術植入眼周或與患者之眼之前部相鄰之組織中，以便持續釋放活性成份。適用於本發明之方法的典型植入系統或裝置包含活性成份浸入或分散於其中之生物可降解基質。用於持續釋放活性成份之眼科植入系統或裝置之非限制性實例係揭示於美國專利5,378,475；5,773,019；5,902,598；6,001,386；6,051,576及6,726,918中；該等專利之全文以引用之方式併入本文中。

在又一態樣中，將本發明之組合物一週一次、一月一次、一年一次、一年兩次、一年四次，或以確定適用於治療或控制前段發炎性疾病、病況或病症之適當頻率投藥。

糖皮質激素與DIGRA之比較

糖皮質激素療法之最常見之不良反應之一為類固醇糖尿病。此不良病況之原因為在肝中葡糖新生之刺激，其係由引起在葡糖新生及自蛋白質之降解(糖皮質激素之分解作用)產生之游離胺基酸之代謝中所涉及之肝酶轉錄而造成。肝中分解代謝之關鍵酶為酪胺酸胺基轉移酶("TAT")。此酶之活性可自處理之大鼠肝腫瘤細胞之細胞培養物經光度測定。因此，可藉由量測此酶之活性將經糖皮質激素引起之葡糖新生與經DIGRA引起之葡糖新生相比較。例如，在一程序中，將細胞用測試物質(DIGRA或糖皮質激素)處理24小時，且接著量測TAT活性。接著比較所選擇之DIGRA與糖皮質激素之TAT活性。可使用其他肝酶替代TAT，諸如磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、葡萄糖－6－磷酸酶或果糖－2,6－二磷酸酶。或者，可直接量測動物模型中之血液葡萄糖含量且比較用糖皮質激素處理所選病況之個別個體與彼等用DIGRA處理同一病況之個別個體。

糖皮質激素療法之另一不良結果為GC－誘發之白內障。可藉由活體外將化合物或組合物對經由晶狀體細胞膜(諸如哺乳動物晶狀體上皮細胞)之鉀離子束流之影響量化來測定化合物或組合物使白內障生成之可能性。可藉由(例如)電生理學技術或離子束流成像技術(諸如使用螢光染料)來測定該離子束流。測定化合物或組合物使白內障生成之可能性之一例示性活體外方法係揭示於美國專利申請公開案2004/0219512中，該文獻係以引用之方式併入本文中。

糖皮質激素療法之另一不良結果為高血壓。可直接量測且比較發炎性病況中用糖皮質激素及DIGRA處理之經類似匹配之個體之血壓。

糖皮質激素療法之又一不良結果為個體中增加之IOP。可直接量測且比較病況中用糖皮質激素及DIGRA處理之經類似匹配之個體之IOP。

測試：具有式IV之DIGRA與兩種皮質類固醇及一種NSAID在治療前段炎症中之比較

1.介紹

發炎過程之起因為多方面的，且其特徵在於包括多種組份(其之全部均未確定)之複雜細胞及分子事件。前列腺素為此等介體中之一者且在某些形式之眼部炎症中起重要作用。兔眼中前室之穿刺術誘發由於血－水屏障("BAB")之破壞而造成之發炎反應，其至少部分係藉由前列腺素E₂ 來介導[下文之參考文獻1－3]。PGE₂ 之眼內或局部投藥破壞BAB[下文之參考文獻4]。在白內障手術之前，在此研究中採用之治療方案與外科醫生對患者所使用之臨床NSAID(歐可芬(Ocufen))治療方案類似。吾人研究不同劑量之解離型糖皮質激素受體促效劑("BOL－303242－X"，具有上文之式IV之化合物)與媒劑、地塞米松、氯替潑諾及氟比洛芬相比，對兔穿刺術模型，評估水性生物標記含量及虹膜睫狀體MPO活性。

2.方法

2.1藥物及材料

2.1.1.測試項目

BOL－303242－X(0.1%、0.5%及1%局部調配物)，批號2676－MLC－107,Bausch & Lomb Incorporated("B&L") Rochester,USA。

媒劑(10% PEG 3350；1% Tween 80；磷酸鹽緩衝液pH 7.00)，批號2676－MLC－107，B&L Rochester,USA。

Visumetazone(0.1%地塞米松局部調配物)，批號T253,Visufarma,Rome,Italy。

Lotemax(0.5%氯替潑諾局部調配物)，批號078061,B&L IOM,Macherio,Italy。

Ocufen(0.03%氟比洛芬局部調配物)，批號E45324,Allergan,Westport,Ireland。

2.2動物

物種：兔品種：新西蘭(New Zealand)來源：Morini(Reggio Emila,Italy)性別：雄性實驗開始時年齡：10週實驗開始時重量範圍：2.0－2.4 Kg動物總數：28識別：耳用文字數字模式標記(亦即，A1意謂測試項目A及動物1)。

合理判斷：兔為用於藥效學研究中的標準非齧齒類。在所涉及研究者之判斷中，在此研究中所使用之動物數目為適當執行此類型研究所必需之最小數目且與國際規範指導原則(regulatory guideline)相一致。

適應/檢疫：在抵達後，一個獸醫人員評估動物之總體健康狀況。在動物接收及開始實驗前留出7天以使動物適應實驗室環境且觀察其有無感染疾病發生。

動物飼養：將所有動物收容於恆溫(22±1℃)、恆濕(相對濕度30%)且在恆定之光－暗循環下(光在8.00與20.00之間打開)的潔淨且經消毒之室內。市售食物及自來水隨意可得。在實驗前即刻量測其體重(表T－1)。所有動物具有在體重分布曲線之中間部分(10%)內之體重。用購自相同賣家之相似年齡及體重之動物替代四隻兔，因為其中三個顯示眼部炎症跡象且一個在抵達時死亡。

動物福利提供：所有實驗均根據對於在研究中使用動物之ARVO(視覺與眼科研究協會(Association for Research in Vision and Ophthalmology))指導原則來進行。在此項研究中，不存在經充分確認以允許替代活體動物之替代性測試系統。已做出各種努力以在減少此項研究所需之最少動物數之情況下獲得最大量資訊。據吾人所知，此項研究並非不必要或重複的。研究方案經卡塔尼亞大學(University of Catania)之實驗動物管理及使用委員會(Institutional Animal Care and Use Committee(IACUC))審查及批准且遵從動物福利飼養之可接受標準。

2.3實驗準備

2.3.1研究設計及隨機化

如下表所展示，將28隻兔隨機分配至7個組中(4個動物/每組)。

對於各測試項目，隨機指定A至G之字母A＝媒劑(10% PEG3350/1% Tween 80/PB pH 7.00)B＝Ocufen(氟比洛芬0.03%)C＝Visumetazone(地塞米松0.1%)D＝Lotemax(氯替潑諾0.5%)E＝BOL－303242－X 0.1%(1 mg/g)F＝BOL－303242－X 0.5%(5 mg/g)G＝BOL－303242－X 1%(10 mg/g)

2.3.2用於MPO檢定之試劑製備

2.3.2.1磷酸鹽緩衝液(50 mM；pH＝6)

將3.9 g NaH₂ PO₄ 2H₂ O用水溶於容量瓶中至500 ml。用3 N NaOH調節pH值至pH＝6。

2.3.2.2溴化六癸基三甲基銨(0.5%)

將0.5 g溴化六癸基三甲基銨溶於100 ml磷酸鹽緩衝液中。

2.3.2.3鄰聯茴香胺2HCl(0.0167%)/H₂ O₂ (0.0005%)溶液

新鮮製備該溶液。將10微升H₂ O₂ (30 wt.%)用水稀釋至1 ml(溶液A)。將7.5 mg鄰聯茴香胺2HCl溶於45 ml磷酸鹽緩衝液中且添加75 μl溶液A。

2.4實驗方案

2.4.1動物處理及樣本收集

將各兔置於限制裝置中且標有字母數字編碼。在第一次穿刺術之前180、120、90及30 min；隨後在第一次穿刺術之後15、30、90 min時將調配物(50 μl)注入兩隻眼之結膜囊中。為執行第一次穿刺術，將該等動物靜脈注射5 mg/kg Zoletil(Virbac；2.5 mg/kg鹽酸替來他明(tiletamine HCl)及2.5 mg/kg鹽酸唑拉西泮(zolazepam HCl))使其麻醉且將一滴局部麻醉劑(Novesina,Novartis)投與眼中。用連接於結核菌素注射器之26 G針執行前室穿刺術；將該針經由角膜引入前室，注意勿損傷組織。在第一次穿刺術後兩小時，將動物用0.4 ml Tanax(Intervet International B.V.)處死且執行第二次穿刺術。在第二次穿刺術時移除約100 μl房水。立即將房水分成四等分且儲存於－80℃下直至分析。接著將兩眼均剜出且小心切除虹膜睫狀體，置於聚丙烯管中，且儲存於－80℃下直至分析。

2.4.2瞳孔直徑量測

在第一次穿刺術之前180 min及5 min及在第二次穿刺術之前5 min時用Castroviejo測徑規量測雙眼之瞳孔直徑

2.4.3臨床評估

在第一次穿刺術之前180 min及5 min及第二次穿刺術之前5 min時藉由狹縫燈(4179－T；Sbis,Italy)對雙眼進行臨床評估。根據以下方案確定臨床評分：0＝正常1＝虹膜及結膜血管之不連續擴張2＝虹膜及結膜血管之中度擴張3＝嚴重虹膜充血伴隨前室中潮紅4＝嚴重虹膜充血伴隨前室中潮紅且存在纖維素性滲出物。

2.4.4前列腺素E₂ (PGE₂ )量測

吾人使用PGE₂ 免疫檢定套組(R&D Systems；目錄號KGE004；批號240010)用於定量測定房水中之PGE₂ 。用套組所提供之校正稀釋溶液將11微升或16 μl房水稀釋至110 μl或160 μl。將100微升樣本及標準物裝載入96孔板中且於板配置中記錄。遵循套組中所述之檢定程序處理樣本。將設置於450 nm(在540 nm處波長校正)下之微型板閱讀器(GDV，Italy；型號DV 990 B/V6)用於進行校準且分析樣本。

2.4.5蛋白量測

吾人使用蛋白定量套組(Fluka；目錄號77371；批號1303129)測定房水中之蛋白濃度。用水將5微升房水稀釋至100 μl。將20微升樣本及標準物裝載入96孔板中且於板配置中記錄。遵循套組中所述之檢定程序處理樣本。將設置於670 nm之微型板閱讀器(GDV，Italy；型號DV 990 B/V6)用於進行校準且分析樣本。

2.4.6白血球(PMN)量測

吾人使用血球計(改良之牛鮑室(Improved Neubauer Chamber)；Bright－line,Hausser Scientific)及Polyvar 2顯微鏡(Reichert－Jung)測定白血球之數目。

2.4.7白三烯B₄ (LTB₄ )量測

吾人使用LTB₄ 免疫檢定套組(R&D Systems；目錄號KGE006；批號243623)定量測定房水中之LTB₄ 濃度。用套組所提供之校正稀釋溶液將11 μl房水稀釋至110 μl。將100 μl樣本及標準物裝載入96孔板中且於板配置中記錄。遵循套組中所述之檢定程序處理樣本。將設置於450 nm(在540 nm處波長校正)之微型板閱讀器(GDV，Italy；型號DV 990 B/V6)用於進行校準且分析樣本。

2.4.8髓過氧化物酶(MPO)量測

如先前由Williams等人[5]所述量測MPO活性。小心乾燥虹膜－睫狀體，稱重且將其浸入1 ml溴化六癸基三甲基銨溶液中。接著，藉由超音均質機(HD 2070,Bandelin electronic)將樣本在冰上超音處理10秒，冰凍－融化三次，超音處理10秒且以14,000 g離心10 min以移除細胞碎片。用鄰聯茴香胺2HCl/H₂ O₂ 溶液將上清液之等分試樣(40－200 μl)稀釋至3 ml。在460 nm處之吸收變化係藉由分光光度計(UV/可見光分光光度計λ EZ 201；Perkin Elmer)連續監測5 min。測定各樣本之線之斜率(△/min)且將其用來計算組織中之MPO單元之數目，如下所示：其中ε＝11.3 mM^－1 。

值係表示為組織之MPO/g單位。

2.5資料分析

瞳孔直徑、PGE₂ 、蛋白、PMN及MPO均表示為平均值±SEM。使用單通道ANOVA執行統計分析，隨後進行Newman－Keuls事後比較檢驗。臨床評分係表示為眼之%且使用Kruskal－Wallis執行統計分析，隨後進行Dunn事後比較檢驗。在兩種情況下均認為P<0.05具有統計顯著性。使用Prism 4軟體(GraphPad Software,Inc.)來分析及繪圖。

3.結果

3.1瞳孔直徑量測

於表T－2及T－3中展示原始資料。在CRT與所有處理之間未發現統計顯著性。

3.2臨床評估

於表T－4及T－5中展示原始資料。僅0.5% LE組對比CTR展示顯著差異(p<0.05)。

3.3前列腺素E₂ (PGE₂ )量測

於表T－6及T－7中展示原始資料。0.03% F、0.5% LE、 0.1% BOL及0.5% BOL之處理對比CTR顯示統計顯著性(p<0.05)。

3.4蛋白量測

於表T－8及T－9中展示原始資料。已發現對於處理0.03% F及1% BOL對比CTR展示p<0.001之統計顯著性，且0.5% BOL對比CTR展示p<0.05之統計顯著性。

3.5白血球(PMN)量測

於表T－10及T－11中展示原始資料。所有處理對比CTR均有統計顯著性(p<0.001)。

3.6白三烯B₄ (LTB₄ )量測

所有樣本均在檢定之定量界限(約0.2 ng/ml)以下。

3.7髓過氧化物酶(MPO)量測

於表T－12及T－13中展示原始資料。已發現對於所有處理而言，對比CTR均具有統計顯著性，對於0.03% F為p<0.01，且對於0.1% Dex、0.5% LE、0.1% BOL、0.5% BOL及1% BOL為p<0.001。

4.討論

來自所生成之資料之初步結論為：．在此模型中BOL－303242－X具有活性。

．在BOL－303242－X與NSAID及類固醇陽性對照之濃度之間不存在大的差異。

對於BOL－303242－X而言不存在完全之劑量反應，可能由於吾人於此等劑量下係顯示最大功效或最大藥物曝露。然而，結果顯示BOL－303242－X作為消炎藥與某些通常所接受之先前技術類固醇或NSAID同樣有效。某些其他極初步之資料(未展示)表明BOL－303242－X不具有皮質類固醇之某些副作用。

5.參考文獻

1. Eakins KE(1977).Prostaglandin and non prostaglandin－mediated breakdown of the blood－aqueous barrier.Exp .Eye Res .，第25卷，483－498。

2. Neufeld AH,Sears ML(1973).The site of action of prostaglandin E₂ on the disruption of the blood－aqueous barrier in the rabbit eye.Exp .Eye Res .，第17卷，445－448。

3. Unger WG,Cole DP,Hammond B(1975).Disruption of the blood－aqueous barrier following paracentesis in the rabbit.Exp .Eye Res .，第20卷，255－270。

4. Stjernschantz J(1984).Autacoids and Neuropeptides.In：Sears,ML(編)Pharmacology of the Eye.Springer－Verlag,New York，第311－365頁。

5. Williams RN,Paterson CA,Eakins KE,Bhattacherjee P(1983)Quantification of ocular inflammation：evaluation of polymorphonuclear leukocyte infiltration by measuring myeloperoxidase activity。Curr .Eye Res .，第2卷,465－469。

¹ N/A＝無效² N/D＝偵測不到，在量化之界限下

¹ 體積＝稀釋至3 ml之上清液之等分試樣(μl)以用於分析。² △/min＝在5 min內每隔15秒記錄之線之平均斜率³ N/A＝無效

測試2：BOL－303242－X在人類角膜上皮細胞中抑制IL－1β－誘發之細胞激素表現之作用

1.背景/基本原理：

在發炎病況中與免疫細胞相關之細胞激素含量為該等細胞活性之直接指示。此等細胞激素之含量降低表明測試化合物對炎症具有正向療效。此研究經設計以測定在人類角膜上皮細胞("HCEC")中BOL－303242－X對IL－1－誘發之細胞激素產生之作用。

2.目的

使用30－細胞激素Luminex套組測定BOL－303242－X對初始人類角膜上皮細胞中IL－1－刺激之細胞激素表現之作用。使用地塞米松作為對照組。

3.實驗設計

將初始HCEC接種於24孔板中。24 h後，用媒劑、IL－1、IL－1＋地塞米松或IL－1＋BOL－303242－X在鹼性EpiLife培養基中處理細胞歷時18 h(表T－14)。將各處理一式三份重複執行。收集培養基且使用30－細胞激素Luminex套組用於測定細胞激素含量。藉由alamarBlue檢定(LP06013)測定細胞存活率。

4.資料分析

基於由Luminex所檢定之各細胞激素之標準曲線，使用平均螢光強度(MFI)來獲得以pg/ml表示之各細胞激素之濃度。將各細胞激素之標準曲線之線性範圍用於測定細胞激素濃度。將各樣本之雙份值平均化。資料表示為平均值±SD。使用單通道ANOVA－Dunnett's測試進行統計分析，且P <0.05被認為具有統計顯著性。

5.結果

在各個處理中未觀測到對細胞代謝活性(如由alamarBlue檢定所量測)之統計顯著效應。

在此研究中，所測試之30種細胞激素中有16種偵測到顯著量，且14種細胞激素中有13種經偵測係受10 ng/ml IL－1刺激(表T－14)。由於IL－1β為刺激物，因此將其自分析中排除。由於MFI不在標準範圍內，因此將IL－1ra排除。

地塞米松及BOL－303242－X顯著抑制IL－1－刺激之細胞激素產生，對於6種細胞激素(IL－6、IL－7、MCP－1、TGF－α、TNF－α及VEGF)具有相當效能，且對於IL－6在1 nM下及對於MCP－1、TGF－α及TNF－α(表T－14及圖1A－1F)在10 nM下觀測到顯著抑制作用。

BOL－303242－X亦顯著抑制IL－1－刺激之G－CSF產生，與地塞米松相比，其具有較佳效能，且對於BOL－303242－X在10 μg/ml下觀測到顯著抑制作用而未觀測到地塞米松對於此細胞激素之顯著作用(圖2)。

BOL－303242－X亦顯著抑制IL－1－刺激之細胞激素產生，與地塞米松相比，其對於3種細胞激素(GM－CSF、IL－8及RANTES)具有較小效能。對於地塞米松在1 nM處觀測到對GM－CSF之顯著抑制作用，而對於BOL－303242－X則在10 nM處觀測到對GM－CSF之顯著抑制作用。地塞米松對於RANTES在1 μM處觀測到顯著抑制作用，而BOL－303242－X對於此細胞激素未觀測到顯著作用(圖3A－3C)。

6.結論

在IL－6、IL－7、TGF－α、TNF－α、VGEF及MCP－1之情況下，BOL－303242－X及地塞米松對於抑制IL－1－刺激之細胞激素在HCEC中之產生具有相當之效能。BOL－303242－X比地塞米松更有效抑制HCEC中IL－1－刺激之G－CSF產生。在抑制HCEC中IL－1－刺激之GM－CSF、IL－8及RANTES產生時，BOL－303242－X稍微不如地塞米松有效。

註釋：(^＊ )EGF、嗜酸性粒細胞趨化因子、弗拉塔凱(Fractalkine)、IFNγ、IL－10、IL－12p40、IL－12p70、IL－13、IL15、IL－17、IL－2、IL－4、IL－5、sCD40L均未偵測到。由於IL－1β為刺激物，因此將其自分析中排除。由於MFI超過標準範圍，因此將IL－1ra排除。

雖然上文已描述本發明之特定實施例，但熟習此項技術者應瞭解可在不偏離如隨附申請專利範圍中所定義之本發明之精神及範疇的情況下對其作出許多等效處理、潤飾、替代及變更。

圖1A－1F展示在p<0.05時，BOL－303242－X及地塞米松對在人類角膜上皮細胞("HCEC")中IL－1β－刺激之IL－6、IL－7、TGF－α、TNF－α、VGEF及MCP－1產生的作用。

圖2展示在p<0.05時，BOL－303242－X及地塞米松對在HCEC中IL－1β－刺激之G－CSF產生的作用。

圖3A－3C展示在p<0.05時，BOL－303242－X及地塞米松對在HCEC中IL－1β－刺激之GM－CSF、IL－8及RANTES產生的作用。

在此等圖中，"^＊ "表示與對照組相比，且"^＊＊ "表示IL－1β。

(無元件符號說明)

Claims

一種治療或控制眼部前段之術後眼部炎症之醫藥組合物，該炎症由選自由以下組成之群之程序所引起：屈光性角膜切除術、白內障移除術、人工晶狀體("IOL")植入、雷射原位角膜磨削術("LASIK")、傳導性角膜成形術及放射狀角膜切開術；該醫藥組合物包含：(a)解離型糖皮質激素受體促效劑("DIGRA")或其醫藥學上可接受之鹽；及(b)選自由除該DIGRA及其鹽之外的消炎劑、抗感染劑及其組合組成之群的物質；其中該DIGRA為具式(I)之化合物：其中A包含經氟原子取代之二氫苯并呋喃基；Q包含經甲基取代之喹啉基或異喹啉基；R¹ 及R² 獨立地選自由未經取代及經取代之C₁ -C₅ 烷基組成之群；B為C₁ -C₃ 伸烷基；D為-NH-基團；E為羥基；且R³ 包含三氟甲基；且其中該醫藥組合物較包含地塞米松(dexamethasone)之醫藥組合物引起較低程度之增加之眼內壓。
如請求項1之醫藥組合物，其中該DIGRA具有式(II)或(III) 其中R⁴ 及R⁵ 獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ -C₅ 直鏈或支鏈烷基及C₃ -C₅ 環烷基。
如請求項1之醫藥組合物，其中該DIGRA具有式(IV)
如請求項3之醫藥組合物，其中該消炎劑係選自由NSAID、PPAR促效劑、其組合及其混合物組成之群。
一種包含DIGRA或其醫藥學上可接受之鹽之醫藥組合物的用途，其係用於製造供治療或控制眼部前段之術後眼部炎症之藥物，該炎症由選自由以下組成之群之程序所引起：屈光性角膜切除術、白內障移除術、人工晶狀體("IOL")植入、雷射原位角膜磨削術("LASIK")、傳導性角膜成形術及放射狀角膜切開術；其中該DIGRA包含具式(I)化合物：其中A包含經氟原子取代之二氫苯并呋喃基；Q包含經甲基取代之喹啉基或異喹啉基；R¹ 及R² 獨立地選自由未經取代及經取代之C₁ -C₅ 烷基組成之群；B為C₁ -C₃ 伸烷基；D為-NH-基團；E為羥基；且R³ 包含三氟甲基；且其中該醫藥組合物較包含地塞米松之醫藥組合物引起較低程度之增加之眼內壓。
如請求項5之用途，其中該醫藥組合物進一步包含選自由除該DIGRA及其鹽之外的消炎劑、抗感染劑、及其組合組成之群的物質。
如請求項5之用途，其中該DIGRA係由式(II)或(III)表示：其中R⁴ 及R⁵ 獨立地選自由以下各基組成之群：C₁ -C₅ 直鏈或支鏈烷基及C₃ -C₅ 環烷基。
如請求項5之用途，其中該DIGRA係由式(IV)表示：