TWI374747B - Modulation of immune response by oral consumption of flammulina velutipes products - Google Patents

Description

1374747 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於含有金針菇（F/amww/z.na ve/wn./^)作為 主要功能素材的食品，並以金針菇製品作為主要提供調節 非特異性免疫反應以及特異性免疫反應等功效之食品或飼 料添加物。 【先前技術】 近年的科學研究發現食藥用菇類具有許多生理機能活 性，Chien C. Μ.等人於2004年仏猜別心次Μ以 第 12 卷 56〇3_56〇9 頁’以及 Gao γ·等人於 2〇〇5 於 Jmmun〇!〇gical jnvestigati〇ns 第 卷 名頁提到食 藥用兹類具有包栝抗腫瘤、活化淋巴細胞以及活化自然殺 手細胞等的生理活性。 金針菇，又名金菇、金菇菜，正式名稱為絨柄金錢菇 [F/awmM/i⑽ve/M"pei；j ’屬於擔子菌綱⑹州少如川、 傘菌目Mgar/ca/u.)、口蘑科（7Wc/^/0則⑽eae)，其分布世 界各地溫、亞熱帶’為常見的著名食用野菇。金針菇屬於 木棲腐生野兹’主要生長於春天、秋天與冬天，數天生， 肉質軟。人工種植係現在主要以溫室控制利用木屑、米糠 、水為主要養份來·源進行栽培。 飛益福（FIP-fve)(中華民國專利案第340848號）是純化 自金針益的一種真菌免疫調節蛋白（fungal immunomodulatory protein，FIP)，也是金針菇中最主要的 活性成分，由林榮耀先生與柯俊良先生發明，具有凝集人

I 1374747 類紅血球細胞能力，抑制小牛血清白蛋白（b〇vine serum albumin，BSA)所誘發的全身性過敏反應’以及抑制印白蛋 白（Ovalbumin，OVA)所引發的全身性過敏反應症狀，在活 體外試驗（ζ·« v/αο test)中可以活化人類週邊血脾臟細胞， 促進其增殖能力。 此外’飛益福亦具有抑制腫瘤活性（中華民國專利申請 案第092 1 3 6094號）之功效。然而，上述專利是強調藥品之 開發。雖然口服飛益福具有抗腫瘤的活性，但體内傲食金 針兹是否同樣具有免疫調節之功效仍不清楚，因此希望可 不經由耗時製備純化蛋白質，就能發揮調節免疫反應的作 用，並透過直接食用金針菇食品獲得免疫調節之功效。 【發明内容】 發明概要 有鑒於現有技術之上述缺點’申請人致力於研究金針 菇製品在調節免疫反應上之應用的效果，並且經過不斷的 式驗與研九，證實金針菇粉末在促進免疫反應上之功效以 及其在調節免疫反應上的應用之潛力。 因此’本發明之目的即在於提供含有金針菇粉末 ve/Mi/pe5 p〇wder)之食品組成物、飼料組成物 乂及藥學組成物’纟製備方法簡易不需額外繁複之純化程 序且本發明之食品組成物、飼料組成物以及藥學組成物 二':藉由活化淋巴細胞以及活化自然殺手細胞，以達到調 卽脊椎動物(特別是人類或其他哺乳動物)之免疫反應進 達至J降低罹患疾病之機率或治療疾病（諸如腫瘤、自體免 疫疾病等）之功效。 m方面纟發明提供一種用於調節免疫反應之食 。。組成物，其包含金針兹粉末。 供新= = 品組成物是“下列步驟所製得:提 體；乾燥該金針㈣針兹液 針兹粉末製成舍。物 針兹粉末；以及將該金 > 食°°組成物，以作為促進免疫反應之用。 供今：：地，則述食品組成物是藉由下列步驟所製得：提 =兹子實體；乾燥該金針兹子實體；以及研磨該經乾 二：針益子實體’以取得金針兹粉末；以及將該金針益 々裝成食品组成物，以作為調節免疫反應之用。 帛方面纟發明提供-種用於調節免疫反應的飼 料組成物，其包含金針菇粉末。 較佳地，前述飼料組成物是藉由下列步驟所製得··提 供新鮮金針兹子實體，·將金針兹子實體均質成-金針兹液 體，乾燥§亥金針兹液體而并彡+ λ X (.. 巧姑夜體而形成一金針菇粉末；以及將該金 針兹粉末製成飼料組成物，以作為飼養動物並調節其免疫 反應之用。 較佳地w it飼料組成物是藉由下列步驟所製得：提 供金針#子實體；乾燥該金㈣子實體；研磨該經乾燥的 金針兹子實體，以取得金針兹粉末；以及將該金針兹粉末 製成飼料組成物，以作為飼養動物並調節其免疫反應之 用。 在第三方面，本發明提供一種用於調節免疫反應之藥 1374747 學.·且成物其包含金針兹粉末以及藥學上可接受之載劑或 賦型劑。 較佳地，前述金針菇粉末是藉由下列步驟所製得：提 供新鮮金針ϋ子實體；將金針兹子實體均質成__金針兹液 體；以及乾燥該金針菇液體而形成一金針菇粉末。 較佳地’前述金針菇粉末是藉由下列步驟所製得：提 供金針菇子實體；乾燥該金針菇子實體；以及研磨該經乾 燥的金針菇子實體，以取得金針菇粉末。 由於本發明可不經由耗時製備程序來純化調節免疫反 應之特定蛋白質’就能發揮調節免疫的作用’因此具備作 為保健食品應用時可達到降低成本目的之優點。 發明之詳細說明 依據本發明’如此處所使用的用語「免疫反應（irnmune resPonse)」係指外来或内生的免疫刺激物（immune stimulant) 於個體，刺激免疫系統引起的一種反應。 依據本發明，如此處所使用的用語「調節」係指促進 或抑制免疫系統内之免疫細胞對於前述由外來或内生的免 疫刺激物於個體内所引起之免疫反應。 本發明所指的「調節免疫反應」，較佳的是提高免疫 細胞之增殖活性、細胞激素分泌量、自然殺手細胞之毒殺 活性以及血清中I军G分泌量。 依據本發明，如此處所使用的用語「子實體（fruiting body)」係意指真菌的生長性部分（vegetative parts)，亦稱 為擔子體（basidiophore)。

依據本發明，金針菇液體B 攪拌棬哭h . 金針菇子實體經由高速 愰件機益或均質機，進行撥 液0 仃攪碎或均質化所產生之混合溶 依^發明’該乾❹驟以是以冷純燥、喷霧乾 熱風乾燥來進行。選擇性地，該乾燥步驟是 乾燥或50-95 c熱風乾燥來進行。 依據本發明之食品組成物，其係可具有金針菇粉末以 掷他食品添加物混合而製得’纟中該食品組成物可以是 之或固體形式，例如，但不限於：飲品（drink)、乳製品 P 〇dUCt)或發酵乳製品（fermented milk)。 ,=據本發明之食品組成物的具體實施例雖是未經烹調 所製得的液體形式，然而可以理解的{，其他經過烹調或 粕末、錠型、.膠狀、膏狀形式之具體實施例亦為本發 明所涵蓋。 依據本發明，金針菇粉末亦可藉由將經乾燥的金針菇 子實體，經由研磨或粉碎製備成為粉末。 較佳地’該食品組成物是以每日每公斤體重1 〇〇〇 mg 至3 000 mg的金針菇粉末的數量被服用；更佳地，該食品 成物疋以母日母公斤體重500爪层至2〇〇〇 的金針菇 柘末的數量被服用；以及又更佳地，該食品組成物是以每 日每公斤體重1〇〇 mg至1〇〇〇 mg的金針菇粉末的數量被 服用。 依據本發明之飼料組成物，其係可具有金針菇粉末以 及其他飼料混合而製得，依據本發明之飼料組成物的具體 1374747 實施例雖是未經烹調所製得的液體形式，然而可以理解的 是’其他經過烹調或者呈粉末、錠型、膠狀、膏狀形式之 具體實施例亦為本發明所涵蓋。 較佳地，依據本發明之飼料組成物可以是以錠劑 (tablets)、懸浮劑（suspensions)、乾燥的口服補充劑（dried oral supplements)、濕式口服補充劑（wet 〇rai SUppienient)s、 乾式管傲（dry tube feeding)或濕式管餵（wet tube_feeding)形 式。 較佳地，該飼料組成物是以每日每公斤體重1 〇〇〇 mg 至3 000 mg的金針菇粉末的劑量予以餵養；更佳地，該醫 藥品是以每曰每公斤體重500 mg至2000 mg的金針菇粉 末的劑量予以餵聲；以及又更佳地，該醫藥品是以每曰每 公斤體重100 mg至1000 mg的金針菇粉末的劑量予以餵 養。 依據本發明之「藥學上可接受的載劑」，若醫藥組合

物為口服型式’則載劑係能保護該醫藥組合物在尚未到達 作用位置前不受消化系統的分解，而失去效用，和/或能夠 促進藥物的釋放以及效果。 藥物本發明之「藥學上可接受的賦形劑」係、為了增加 樂物的均句性、穩定性與減少藥物的刺激性、不良氣味等 :糖醇、搬粉或其他於本領域具有通常知識者所知的賦形 1374747 組成物是以每日每公斤體重500 mg至2〇〇〇 mg的金針菇 ❾末的劑量被投藥；以及又更佳地，該藥學組成物是以每 日每公斤體重iOO mg至1000 mg的金針菇粉末的劑量被 投藥。 - 【實施方式】 - 本發明將進一步藉由下面的實施例來作說明，但應明 瞭的是，該等實施例僅為說明之用，而不應被視為本;明 的實施上的限制。· 本發明係以金針益（F/β 材料將 、金針菇乾燥粉末以磷酸緩衝液配製成懸浮溶液，以低劑量 (2.1 mg/小鼠）及高劑量（18.9 mg/小鼠）為試驗組，並以磷 酸緩衝溶液（PBS)作為對照組，以及市售靈芝健康食品葡萄 王靈芝王（6.22 mg/小鼠）作為正對照組。發現金針兹粉末具 有調節小鼠免疫反應之功效。本發明藉由評估非特異性免 疫反應；以及評估0VA特異性免疫反應模式，證實口服 φ 金針菇食品具有調節免疫反應之功效。 實施例 一般實驗材料與動物試驗 ' 1.金針兹粉丰之製備： 利用均質設備將新鮮金針兹子實體授打成金針箱汁， 再以冷床乾燥、喷霧乾燥或爪听熱風乾燥等方式，將 金針益汁製借成為金針兹粉末樣品；或直接將新鮮金針兹 經冷陳乾燥或50-95t熱風乾燥等方式乾燥後，研磨取得 金針益粉末樣品。取定量金針兹粉末Μ pBS &別稀釋成 1374747 高劑量（94.5 mg/mL)、低劑量（10.5 mg/mL)之金針菇溶液（作 為下列實施例中之餵食劑量），存於冰箱備用。試驗中 以市售健康食品葡萄王靈芝王作為正對照組，以pBS配製 成（6.55 mg/mouse)作為餵食劑量，存於4〇c冰箱備用。 2. 動物飼養： 雌性BALB/c小鼠，體重約2〇_25公克，購自國家實 驗動物中心（台北台灣）。飼養期間控制動物房内之溫度 為25 ± 2 C、相對溼度為65 ± 5%及光暗循環時間各為i2 小時。實驗期間飼料及水皆任小鼠自由進食。 3. 細胞株與培養： 小鼠淋巴瘤細.胞株YACM (ATCC TIB_16〇)購於食品工 業發展研究所生物資源保存及研究中心（BCrc 60147)。 培養基為RPMI添加有1〇%胎牛血清（FBS)以及1%青黴素/ 鍵徽素（penicillin/streptomycin)，培養條件為於 37。〇、5 〇/0 二氧化碳下，培養於96孔盤（96 well plate)中。 4. 脾臟細胞之製備： 將BALB/c小鼠以C〇2迷昏致死後，從小鼠腹腔取出 完整脾臟，置於裝有6 mL· PBS的培養皿中，利用載玻片 磨砂部分將脾臟磨碎’於室溫下以1，3〇〇 rpm離心5分鐘。 去除上清液後’以1 mL紅血球溶解緩衝液（Rbc iysis buffer) 處理3分鐘’以去除紅血球，接而加入9 mL PBS，以1,300

rpm離心歷時5分鐘。繼而將上清液去除，並加入10 mL DMEM培養基沖散細胞並將細胞充分混合均勻後立即使 用。 1374747 4.統計分析： 每一處理組取10隻小鼠（n = 1〇)，每一分析三重複。 所有數據均經套政統計軟體pc_SAS (Statistkai八吨仏

System, SAS Institute Inc.，USA)進行單向（one-way)組間 差異分析 ANOVA (Least Significant Difference，LSD)。各 處理組與對照組間兩組相符之機率p < 〇 〇5，視為顯著差 異》 實施例一評估非特異性免疫反應 實驗方法 1.脾臟細胞作謝活性分析： 脾臟細胞代謝活性分析是藉由溴化噻唑藍四氮唑試驗 [MTT試驗（MTT assay)]來進行。將餵食完成之小鼠脾臟細 胞，培養於RPMI培養基中，配製成細胞濃度為5χ1〇6細 胞/mL的細胞懸浮.液，取5〇 細胞懸浮液接種於96孔盤 之各孔中，培養72小時後’加入20 pL之ΜΤΤ溶液（請補 充供應來源），反應5小時後離心移除上層液，再加入8〇 0 之二曱亞砜（DMSO)於暗室反應5分鐘，以酵素結合免疫吸 附分析法微量滴定盤讀取儀（ELISA microplate reader)測定 540 nm下之吸光值。 2.脾臟細胞增殖活性分析： 脾臟細胞增殖活性分析是藉由溴化去氧尿核苷（BrdU) 細胞增殖套組套組（BrdU cell proliferation kit)(Roche®)來 進行。將餵食完成之小鼠之脾臟細胞，培養於RPMI培養 基中，配製成細胞濃度為5x 1 06細胞/mL之細胞懸浮液， m 13 1374747 取50 μί細胞懸浮液接種於96孔盤各孔中，培養48小時 後’每孔加入1 0 pL之1 0 mM BrdU，24小時後以1，300 rpm 離心5分鐘，使細胞沉澱在96孔盤底部，移除培養液後 以PBS清洗乾淨，每孔加入150 pL之固定溶液（fix denate solution)’室溫下放置30分鐘後移除，清洗後再加入200 μί 之阻斷溶液（blocking solution)於室溫放置90分鐘，並加 入100 pL經過氧化酶標記之抗-BrdU抗體溶液（Anti-BrdU-PeroxidaseTM)，室溫下放置90分鐘，清洗後於每孔加入1〇〇 pL之TMB基質溶·液（TMB substrate solution)，室溫下放置 約 3分鐘後加入25 μι之停止溶液（stop solution)( 1Μ H2S04)，最後以酵素結合免疫吸附分析法微量滴定盤讀取 儀（ELISA microplate reader)測定 450 nm 下之吸光值。 3. IFN-γ分泌量： 取50 μι經不同餵食劑量處理之小鼠脾臟細胞（5χΐ〇5 細胞/孔）加入96孔微量滴定盤中於37°C，5% C02條件下 培養約72小時後收取細胞液，利用BD Pharmingen IFN-gamma OptEIATM ’ Set套組進行分析。預先將捕獲抗體 (capture antibody)予以塗布（coating)於 96 孔 ELISA 軟盤 上，每一孔加入100 pL的捕獲抗體後，於41冰箱靜置一 晚。隔天先以洗蘇緩衝液（wash buffer)清洗5次，隨即進 行阻隔反應（blocking):每孔予以加入200 pL的阻隔緩衝 液（blocking buffer)以降低非特異性的干擾，一小時後以洗 滌緩衝液清洗5次，加入標準品以及經各種傲食劑量處理 後所收得之細胞培養液或血清，反應2小時，之後以洗滌 1374747 緩衝液清洗5次《每孔再加入1 〇〇 μΕ的偵測抗體（detection antibody)及抗生物素蛋*_HrP (avidin-HRP)作用1小時， 之後再以洗滌緩衝液清洗7次，並以ABTS呈色系統呈色， 反應約30分鐘後，測定4〇5 nm波長下之吸光值。每次實 驗皆有三重複並與標準曲線比對，以測得樣品濃度來計算 ^义丫產生量。 4.IL-2分泌量： 取不同餵食劑·量處理之小鼠脾臟細胞5〇 細胞懸浮 液（5xl05細胞/孔）加入96孔微量滴定盤中於37。〇，5〇/0 C〇2條件下培養約72小時後收取細胞液，以bd Pharmingen IL_2 OptEIATM Set套組進行定量分析。預先將捕獲抗體 (capture antibody)予以塗布（coating)於 96 孔 ELISA 軟盤 上，每一孔加入100 pL的捕獲抗體後，於冰箱靜置一 晚。隔天先以洗滌緩衝液（wash buffer)清洗3次，遂進行 阻隔反應：每孔加入200 μί的阻隔緩衝液（bi〇cking buffer) 以降低非特異性的干擾，一小時後以洗滌緩衝液清洗3次， 加入標準品與經各種餵食劑量處理所收得之細胞培養液或 血清，反應2小時，之後以洗滌緩衝液清洗5次，每孔再 加入100 μί的偵測抗體，1小時後以洗滌緩衝液清洗5次， 每孔再加入100 μί的抗生物素蛋白_HRp (avidinHRp)作 用，1小時後再以洗滌緩衝液清洗7次，並以TMB呈色系 統呈色，室溫下反應約丨5分鐘後，立即加入停止溶液（st〇p solution) (1M H2S〇4)停止反應，測量45〇 nm波長之吸光 值。每次實驗皆有三重複並與標準曲線比對，以測得樣品 15 1374747 濃度計算其產生量。 5. 自然殺手細胞活性試驗（NK cell activity test): 計數YAC-1細胞[作為標靶細胞（target cell)]調整至 lxlO6細胞/mL，每毫升YAC-1細胞液加入1〇 pL DI0C18(3) 溶液，混合均勻後置於37°C ’ 5 % C02之培養箱中染色20 分鐘，以1，3 00 rpm離心5分鐘，移除上層液後，加入1〇 mL 的洗滌緩衝液懸年細胞，以同樣條件再離心一次，最後以 含10% FBS之RPMI培養液懸浮沉澱物，備用。將餵食不 同處理組之小鼠脾臟細胞[作為作用細胞（effector cell)]， 細胞數調整為1 x 107細胞/mL，各取400 pL脾臟細胞液加 入100 μι之已染·色之YAC-1細胞液（作用細胞/標靶細胞 之比率為40:1 )(E/T ratio = 40 : 1)，細胞混合均勻後置於37 °C，5 % C02之培養箱中，反應4小時後取出移入冰桶内 使反應終止。每管加入5 pL之碘化丙啶溶液（propidium iodide solution，PI solution)混合均勻，在室溫下暗反應5 分鐘，30分鐘内以流式細胞儀（Flow cytometry)進行分析。 6. 血清中總IgG之測定： 以 mouse IgG Quantitative ELISA KitTM (eBioscience®) 進行試驗分析，將捕獲抗體（capture antibody)予以塗布於96 孔ELISA軟盤上’每孔加入100 μί的捕獲抗體後，於4 C冰箱靜置一晚。隔天先以洗務緩衝液清洗3次，遂進^于 阻隔反應。每孔加入200 μι的阻隔緩衝液以降低非特異 性的干擾，30分鐘後以洗滌緩衝液清洗3次，加入標準品 與餵食各處理組後所收得之血清，反應1小時，之後以洗 1374747 滌緩衝液清洗5次，每孔再加入100 pL的HRP-偵測抗體 (HRP-detection antibody) > 1小時後以洗滌緩衝液清洗5 次’母孔再加入100 μL的抗生物素蛋白_hrp 作用，1小時後再以洗滌緩衝液清洗7次，並以τΜΒ呈色 系統呈色’室溫下反應約15分鐘後，立即加入停止溶液（st〇p solution) (1M H2S04)停止反應’測量450 nm波長之吸光 值。每次實驗皆有三重複並與標準曲線比對，以測得樣品 濃度計算其產生量。 實驗設計 將金針菇粉末.以PBS調配成高劑量（94.5 mg/mL)與低 劑量（10.5 mg/mL)之金針菇溶液，並以市售靈芝王粉末調 配成6.5 5 mg/mL之溶液為正對照組，pbs作為負對照組。 以管餵灌食法每日餵食小鼠200 μί之金針菇溶液或正、負 對照組’連續餵食· 40天犧牲，進行後續試驗。 取小鼠脾臟細胞經體外培養72小時之後，測定小鼠 脾臟細胞增殖活性以及脾臟中自然殺手細胞（nature kiu叶 cells’ NK cells)的毒殺活性；另一方面，收集細胞培養液， 利用ELISA分析IFN-γ以及IL-2和血清中igG分泌量。 結果 結果顯示館食高劑量金針菇溶液之小鼠（相當於丨8 9 mg/小鼠之劑量），可較負對照組顯著提高小鼠脾臟細胞代 謝活性以及增殖活性（p < 〇.05)，其相對於負對照組之代謝 活性在MTT分析的提高百分率為12 1% (第一圖）；相對於 負對照組之增殖活性在Brdu分析之提高百分率為 17 2〇·9%(第二圓）；可較 胞毒殺活性(P< 0 05W:顯者扼同小鼠脾臟中狀細 、、去认θ 士 .）其相對於負對照組之ΝΚ細胞毒殺 ,,的提咼百分率為13.7% (第- mi . -r 提高小鼠脾臟細胞之_ J第二圖)，可較負對照組顯著 科以拟 丫和IL·2分泌量（Ρ<〇·〇5)，其相 對於負對照組之IFN知 γ和1L·2分泌量之提高百分率分別為 > 0 (第四圖）和43.6% (第五圖）；可較負對照組顯著提 向小鼠A清中總IgG分泌量（P<〇.〇5)，其總IgG分泌量之 提高百分率為217% (第六圖）。 實施例二：評估0VA特異性免疫反應 實驗方法 1 · OVA特異性脾臟細胞增殖活性分析： 實驗方法同實施例一之「2.脾臟細胞增殖活性分析」 中所述，於細胞培·養期間加入5〇 ^ 〇VA溶液（1〇〇叫/mL) 共同培養，藉以分析0VA特異性脾臟細胞之增殖活性。 2· 0VA特異性細胞之IFN-γ分泌量： 實驗方法同實施例一之r 3 IFN_Y分泌量」中所述， 於細胞培養期間加入5〇 L 〇VA溶液（100 pg/mL)共同培 養’藉以分析OVA特異性脾臟細胞之iFN-γ分泌量。 3.血清中OVA特異性igG分泌量之測定： 實驗方法同實施例一之「6.血清中總IgG之測定」中 所述’預先將50 pL OVA溶液（50 pg/mL)塗布於96孔ELISA 乾盤上隔夜備用。 實驗設計 將金針菇粉末以PBS調配成高劑量（94.5 mg/mL)與低 1374747 劑量（10.5 mg/mL)之金針菇溶液，並以市售靈芝王粉末調 配成6.5 5 mg/mL之溶液為正對照組，磷酸緩衝液pB s作 為負對照組。以管餵灌食法每日餵食小鼠2〇〇 之金針菇 4液或正、負對照組，連續餵食4〇天犧牲，其中於第丄、 週之第天以腹膜内注射法（intraperitoneal，i.p.)進行 • 免疫，注入辅以佐劑（2〇% KA1(s〇4)2.12H2〇)混合濃度 為〇〇此之濃度為500 pg/mL之OVA (50 pg/小鼠）作為 φ 特異性抗原，再進行後續試驗。此外，並與餵食磷酸緩衝 不’呈〇VA走理之小鼠[亦即未免疫（naive)組別]相比 較。 取小鼠脾臟細胞經體外與OVA共同培養72小時之 後，以刖述方法測定小鼠脾臟細胞增殖活性；另一方面， 收集細胞培養液，利用前述方法以ELISA分析 IFN-γ以及 IL-2和血清中〇VA特異性igG分泌量。 結果 % 結果顯不餵食高劑量金針菇溶液（相當於丨8 9 mg/小鼠 之劑里），可較負對照組顯著提高小鼠〇VA特異性脾臟細 胞、殖活性（p < 〇 〇5)，相對於負對照組之增殖活性在Brdu • :<提@百分率& i 7 9% (第七圖）；可較負對照組顯著 提门]鼠OVA特異性脾臟細胞之ΙρΝ_γ分泌量（p〈 〇 〇5), 八相對於負對照組之ifn_y分泌量的提高百分率為Μ 2% (第八圖”可較負對照組顯著提高小鼠血清中〇vA特異性 IgG分泌量（Ρ< 〇·〇5)(第九圖）。 實施例三：含有金針菇粉末之組成物配方 19 137474/ 金針兹粉末可以祐伟用#& 中，兑中一 種形式的食品或飼料 /、的個具體實施例係如下所示： 配方： 由别述方法所·製得的金針菇粉末；以及 劑與天然 葡萄糖、薦糖、殿粉、植物油以及少量乳化 調味料。 養品 此配方被調製成一種具有調節免疫反應之天然膳食營 結上所述’本發明證實金針兹製品在調節哺乳動物之 免疫反應上之功效，本發明證實在每隻小鼠(體重約克 =25克）以每日2·2〇叫劑量，或是相當於人體以每日攝 <新鮮金針兹5G.5GG g劑量，以及其他動物以相對之劑量 之依據本發明的合斜怒士工、.a m 十菇叔末予以施用，能夠有效調節非特 異免疫反應及特異性免疫反應。 以上所述，僅是本發明的較佳實施例，並非對本發明 作任何形式上的限制’任何所屬技術領域中具有通常知識 者，若在不脫離本發明所提技術特徵的範圍内利用本發 明所揭示技術内容所作出局部更動或修飾的等效實施例， 、、未脫離本發明的技術特徵内容，均仍屬於本發明技術 特徵的範圍内。 【圖式簡單說明】 第K 4不經餵食金針菇之小鼠之脾臟細胞代謝活性 分析結果。 圖.，·、貝不食金針益之小鼠之脾臟細胞增殖活性 20 1374747 分析結果。 第三圖顯示餵食金針菇對於小鼠脾臟細胞中自然殺手 細胞毒殺活性影響之影響。 第四圖顯示餵食金針菇對於小鼠脾臟細胞的IFN-γ分 泌量之影響。 第五圖顯示餵食金針菇對於小鼠脾臟細胞的IL-2分泌 量之影響。

第六圖顯示館食金針益對於小鼠血清中總IgG分泌量 之影響。 第七圖顯示經餵食金針菇溶液之小鼠的OVA特異性 脾臟細胞代謝活性分析結果。 第八圖經餵食金針菇溶液之小鼠的OVA特異性脾臟 細胞增殖活性分析結果。 , 第九圖顯示餵食金針菇對於小鼠血清中OVA特異性 IgG分泌量之影響’。 【主要元件符號說明】. (無） 21

Claims (1)

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十、申請專利範圍： 1. 一種用於提高自然殺手細胞毒殺能力之金針兹粉末 (F/azwww//«a powder)組成物，其中金針兹粉末组 成物是以金針菇子實體配加液體經均質後，以噴霧乾燥或 50°C至95°C熱風乾燥所製得。 - 2.如申請專利範圍第1項所述之金針菇粉末食品組成 物’其是以每日每公斤體重1〇〇〇 mg至3000 mg的金針兹 φ 粉末的數量被服用。 22