TWI331044B - A tablet used as antacid adn laxative - Google Patents

Description

1331044 五、發明說明 (1) 發 明所 屬 技術領域 本發 明 係關於一種用於 胃 酸過多或胃酸 分泌亢進症 或 便秘 之 制酸輕瀉用錠劑 進一步詳言之 ，係關於一 種 實質 上 不存在打錠損傷 錠劑發黑及打 銳斑，氧化 鎂 粒子 之 含有比例高，且 與水一倂服用時 因可在口中 迅 速崩 散 故易於服用之 氧 化銕 粒子含有錠劑β進 一 步詳言之，係 關於一種淀 劑 中之 氧 化鎂粒子之含有 量 爲88重量％以上，且崩散 時 間爲 10秒以下之制酸輕瀉用氧化鎂粒子含有錠劑。 習 知技 術 習知 之 氧化鎂粒子含有 錠 劑係在粒狀之 氧化鎂粒子 中 混合 賦 形劑、黏合劑、 崩 散劑及潤滑劑 等，並藉由 直 接打 錠 法所製成之錠劑 〇 因氧化鎂粒子 堅硬之故， 而成爲 磨 蝕打錠機、錠劑 產 生發黑或打錠 斑之原因。 爲防 範 於此，降低打錠 壓 以製錠化時， 存在成形性 降 低而 Μ 法打錠之問題。 又， 有時會引發因氧化 鎂 粒子之黏附性 導致打錠時 黏 附及 因 臼杵之劣化導致 缺 角(capping) 之打錠損 傷 ，因 氧 化鎂粒子之磨蝕 性 導致臼杵之耐 久性變短而 增加生 產 成本。 爲極 力 防止此等伴隨製 錠 化之損傷，已 知有使用特 殊 添加 劑 之製劑方法。又 » 使用較硬粒子 之氧化鎂粒 子 的錠 劑 ，其崩散時間緩 慢 -3 ，制酸•輕瀉 之效果之發

1331044 五、發明說明（2) 揮亦變得較慢。當氧化鎂粒子爲高含有量時，因錠劑 無法迅速崩散而容易發生崩散不良。爲防範於此，雖 可混合大量之崩散劑，惟，其份量將使錠劑中之氧化 鎂粒子之含有比例減少。 過去，將氧化鎂粒子含有錠劑予以製劑化時，係在 氧化鎂粒子中混合黏合劑或崩散劑等之添加劑並予以 打錠化（參照例如特開平9-40561號公報及特開200 1-48792號公報）。 根據此等公報，黏合劑係使用羧甲基纖維素鈉、低 取代度羥丙基纖維素及結晶纖維素等，此等黏合劑在 錠劑中係含有1〜10重量％，特別是1〜5重量％。 又，崩散劑係使用羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素 (carmellose)及低取代度羥丙基纖維素，此等崩散劑 在錠劑中係含有5〜20重量％，特別是5〜10重量 %。 發明欲解決之課題 本發明之目的，係提供一種錠劑中之氧化鎂粒子含 有比例高，亦即，添加劑少、崩散時間短、且製劑時 不磨蝕打錠機、氧化鎂粒子實質上不黏附臼或杵上而 易於錠劑化，故服用時易於口服之錠劑。 本發明人等爲達成上述目的，再三針對氧化鎂粒子 之物性及添加劑進行硏究。其結果發現：氧化鎂粒子 之平均2次粒徑與添加劑（黏合劑、崩散劑）之種類

1331044 五、發明說明（3) 及添加量會影響氧化鎂錠劑之打錠性與崩散性。 亦即，根據本發明人等之硏究發現：藉由選擇具特 定形狀之氧化鎂粒子且選擇特定之添加劑並加以組 合，可製得錠劑中所含之氧化鎂粒子之含有比例高、 崩散時間大幅縮短之錠劑，且可製得打錠時打錠機不 易磨蝕、氧化鎂粒子不易黏附於臼或杵，進一步實質 上未確認發黑或打錠斑之錠劑，而達成本發明。 解決課題之方法 根據本發明，可提供一種制酸輕瀉用錠劑，其係以 氧化鎂粒子做爲有效成分之錠劑，其特徵爲：該錠劑 (i )其中所含之氧化鎂粒子，根據雷射繞射散射法所測 定之平均2次粒徑爲0.5〜10从m、 (ii) 其中所含之氧化鎂粒子之含有量爲88重量％〜 97重量％、 (iii) 實質上未確認發黑及打錠斑、且 (iv) 崩散時間爲10秒以下。 以下，針對本發明之制酸輕瀉用錠劑及其製造方法 進一步詳細說明。 本發明中之氧化鎂粒子，根據雷射繞射散射法所測 定之平均2次粒徑爲0.5〜10/im，較佳者爲1〜7# m。藉由使用具有該粒徑之氧化鎂粒子，並與下述之 特定之黏合劑與崩散劑組合，可製得錠劑中之氧化鎂 粒子爲88重量％〜97重量％，較佳者爲89重量％〜

1331044 五、發明說明（4) 96重量％，尤佳者爲90重量％〜95重量％之高含有 比例的錠劑。 使用於打錠化之氧化鎂粒子，可爲粉末狀、又顆粒 狀之任一者亦可，惟，以顆粒狀者，打錠機之磨蝕防 止效果較優越，且可製得較高含有量之錠劑。 氧化鎂粒子一般可由燃燒氫氧化鎂粒子而得，惟， 根據本發明人等之硏究亦發現：將根據雷射繞射散射 法平均2次粒徑爲1〜10/zm之氫氧化鎂，在70 0〜 1，000°C下燃燒所得之氧化鎂粒子製成錠劑時，不似習 知之氧化鎂粒子堅硬，故不致磨蝕打錠機。 本發明之錠劑所使用之黏合劑係結晶纖維素、或澱 粉（例如玉米澱粉）；崩散劑係交聯羧甲基纖維素鈉 (croscarmellose sodium)、竣甲基纖維素弼 (carmellose calcium)或羧基澱粉鈉。此等崩散劑亦 可組合2種以上。崩散劑中，特別以交聯羧甲基纖維 素鈉或羧基澱粉鈉，相較習知之崩散劑，因在極少量 下可崩散，故可減少其混合量，進一步因時間依賴性 之變化非常少，故可製得安定性優越之錠劑。最佳之 崩散劑爲交聯羧甲基纖維素鈉。 上述黏合劑，在錠劑中係混合1〜10重量％，較佳 者爲1〜8重量％ ;又崩散劑係混合1〜3.5重量％， 較佳者爲1〜3重量％。 根據本發明’因可減少崩散劑之混合量，其結果可

A 1331044 五、發明說明（5) 提高氧化鎂粒子之含有比例。故可提供一種，如上所 述，上述崩散劑之時間依賴性變化極少，錠劑化後長 時間其崩散性亦不減低之安定性優越的錠劑。亦即， 如下所述，製成錠劑後，即使在4(TC之溫度且75 %之 相對濕度（RH)之條件下保存6個月，錠劑之崩散時 間亦保持在1 〇秒以下之特性。 本發明中，藉由將氧化鎂粒子單獨下，在乾式造粒 時，未在高壓下壓縮即無法成形之粉末，與上述添加 劑（黏合劑及崩散劑）一倂混合成混合粉末，可在低 壓下成形爲錠劑。在高壓下成形之顆粒較堅硬，用以 製錠時，錠劑除產生發黑、打錠斑外，缺角或機械零 件之磨蝕強烈；根據本發明，如下所述，則可提供一 種可防範此等之製錠劑的製造方法。 又，使用在高壓下成形之顆粒的錠劑，有時會崩散 不良；根據本發明，則可製得崩散時間短、又與水一 倂服用時’在口中可迅速崩散而不具錬劑感之錠劑。 亦即，根據本發明，可提供一種以氧化鎂粒子做爲 有效成分之錠劑的製造方法，其特徵爲： a·調製包含（1)根據雷射繞射散射法所測定之平均 2次粒徑爲0.5〜10 “111之氧化鎂 粒子88〜97重量％、 (2)包含結晶纖維素或澱粉之黏合劑1 〜1〇重量％、及 1331044 五、發明說明（6) (3)至少一種選自交聯羧甲基纖維素 鈉、羧甲基纖維素鈣及羧基澱粉鈉 之群組的崩散劑1〜3.5重量％ 之混合物、 b. 將該混合物予以造粒，製得平均粒徑爲0.25〜 0.4mm且表觀密度爲0.5〜0.7g/ml之顆粒狀粒 子、 c. 其次，在該顆粒粒子中，混合0.2〜2重量％之潤 滑劑並予以打錠。 其次，針對本發明之錠劑的製造方法具體說明。 首先，本發明方法係調製錠劑化用之原料混合物。 該原料混合物具有：（1 )平均2次粒徑爲0.5〜10私 m，較佳者爲1〜7/zm之氧化鎂粒子88〜97重量％ (較佳者爲.89〜96重量％)、（2)包含結晶纖維素 或澱粉之黏合劑1〜10重量％ (較佳者爲2〜8重量 %)及（3)至少一種選自交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲 基纖維素鈣及羧基澱粉鈉之群組的崩散劑1〜3.5重量 % (較佳者爲1〜3重量％)之組成分。 該原料混合物，係使用箱型、V型或W型等之混合 機進行混合，並造粒成顆粒狀粒子。該造粒可在低壓 下使用乾式造粒機加以實施。該顆粒狀粒子之造粒以 在輥成形型乾式造粒機進行者較佳，此時之輥壓力以 3〜12MPa爲佳，進一步較佳者爲4〜8MPa。

1331044 五、發明說明（7) 經造粒之片狀成形物，在震盪式粉碎機中可得顆粒 狀粒子。安裝在震盪器之舖子以網孔0.7〜1.2mm爲 佳，而以〇·8〜1.0mm更佳。 藉此，可製得平均粒徑爲0.25〜0.4mm且表觀密度 爲0.5〜0.7g/ml之顆粒狀粒子。又該粒子之安息角以 35〜43°爲佳。藉由將具有如此之平均粒徑及表觀密 度之顆粒狀的氧化鎂粒子予以打錠化以製得錠劑，可 做爲本發明之目的之制酸輕瀉用錠劑。 上述顆粒狀粒子，混合潤滑劑後供應給打錠機。所 使用之潤滑劑有例如硬脂酸及其鹽（Na、Mg、Ca 鹽）等。較佳者爲硬脂酸鹽，特別以硬脂酸鈣及硬脂 酸鎂爲佳，惟，最有效者爲硬脂酸鈣。此等潤滑劑， 過多會延遲崩散，過少時則會黏附於杵、臼。因此， 潤滑劑之添加量以0.2〜2重量％爲佳，進一步較佳者 爲0.8〜1.2重量％。 根據本發明方法，將顆粒狀粒子予以製錠化之際， 0.10mm以下之微粉之含有比例爲20重量％以下，較 佳者以10重量％較理想。製錠過程中不去除微粉亦可 進行製錠。打錠壓以每一錠之穿孔壓5〜1 2kN爲佳， 而以6〜1 OkN更佳。杵的形狀除R面外，隅角R、隅 角平面、隅圓平面等之任一者亦可。 根據本發明方法所製錠之錠劑，不發生打錠損傷、 發黑、打錠斑、可以高含有比例混合氧化鎂粒子，

1331044 五、發明說明（8) 又，與水一併服用時可在口中迅速崩散之故，爲一易 於口服之錠劑。 又，本發明之錠劑，其安定性優越，下述之加速試 驗的結果，即使6個月後崩散性亦無變化而保持在10 秒以下。 本發明之錠劑之大小及形狀，與一般之經口用之錠 劑並無特別不同。直徑以5〜12mm、較佳者6〜 10mm、尤佳者6〜9mm較適當。又厚度以2〜6mm、 較佳者2〜5mm、尤佳者2.5〜4.5mm較適當。進一步 每一錠之重量以100〜l，〇〇〇mg'較佳者150〜 800mg '最佳者200〜600mg較理想。 本發明之錠劑，係經口投與以用於制酸或輕瀉。其 投與量係受目的或症狀所左右。以投與成人每1人1 日2g爲標準。該2g，一般平均相當於6〜8錠，可1 日分爲1回〜3回投與。 在此，「發黑」係指肇因於氧化鎂粒子之磨蝕性而 與機械接粒部之磨蝕所產生之錠劑之黑色，係指略帶 黑色或可見黑色之點、線或面者。 在此，「打錠損傷」係指可見因氧化鎂粒子之黏附 性導致粉末黏附於杵之黏附及因氧化鎂粒子之磨蝕性 導致臼杵之劣化或因氧化鎂粒子之黏合力弱所產生之 缺角者。 在此，「打錠斑」係指錠劑之表面殘留斑點狀之粒

•10- 1331044 五、發明說明（9) 子，係因粒子堅硬之故而難以被壓縮的現象。 實施例 以下揭示實施例及比較例，以更具體說明本發明。 %皆意指重量％。 錠劑硬度、崩散試驗、磨損度、顆粒之粒度分布、 顆粒之平均粒徑、安息角、表觀密度、磨蝕性、錠劑 之安定性、口中之崩散性、溶解試驗、輕瀉作用之動 物試驗，意指根據以下所揭示之測定法所測定之値。 (a )錠劑硬度 使用Schleuniger錠劑硬度計6D型，測定錠劑硬 度。求取錠劑1〇個之平均値及標準偏差。 (b)崩散試驗 以曰本藥典第14版一般試驗法之崩散試驗爲準，並 使用水爲試驗液。 (c )磨損度 根據第13版日本藥典第二補遺一參考資料。 (d )平均2次粒徑（氧化鎂粒子及氫氧化鎂粒子） 在乾燥之l〇〇ml燒杯中，加入受試材料〇.7g，添加 分散劑之0.2%六偏磷酸鈉水溶液70ml，以超音波均 質機（日本精機，US-300 )進行前處理，並藉由雷射 繞射散射式粒度分布測定裝置（日機裝（股），微脫 拉克）測定粒度分布。根據小粒子之累計，以5 0 %的 點之粒徑値爲平均2次粒徑。 -11- 1331044 五、發明說明（1〇) (e )顆粒之粒度分布 裝置 ：恩德柯茲製奧克達康 使用篩子：710、500、355、180、150、106 /z m 試驗條件：振動強度5、*時間5分、連結1 0秒、 停止2秒 將受試材料約30mL置於重疊篩子及受器之容器之 上層的篩子，上蓋後，安裝於裝置。根據上述條件進 行試驗後，量測各篩子及受器之殘留物的重量。（至 O.Olg單位爲止） (〇顆粒之平均粒徑 累計上述粒度分布大之粒子，並以50重量％累計 値之粒子之粒徑爲平均粒徑。 (g )安息角 裝置：筒井理化學器械股份有限公司製電磁振動 式安息角測定器AOR-57型 使用器具：測定用圓盤 直徑8cm 受試材料網 2mm 以水平方式安裝測定用圓盤。（高度約7cm ) 啓動電源開關。調節受試材料落於圓盤中心，並調 節振動調節盤以使受試材料快速落下成堆。此時，最 初使其大量流下。當受試材料開始自圓盤灑落，而在 受試材料堆未傾倒前，將刻度指針對準下方2/3之部 分。讀取指針之刻度做爲測定値。 -12- ^31044 五 、發明說明（11) (h )表觀密度 根據：TIS K5 101表觀比容靜置法，使用漏斗將受試 材料輕放在所使用之容量30ml之受器至成堆爲止。 以直線之刮刀刮取受試材料堆。量測受器之內容物 之質量至O.Olg單位。 表觀密度（g/mL ) = F/30 F:受器內之受試材料之質量（g) 30 :受器之容量（mL) (i )磨蝕性 以肉眼觀察錠劑之發黑及打錠斑。 (j )錠劑之安定性 將錠劑塡充於聚氯乙烯之四層構造之片材（由上而 下爲聚氯乙烯、聚偏氯乙烯、聚丙烯及聚氯乙烯之四 層）後，以鋁箔進行枕式（pillow)包裝，並實施6 個月之加速試驗（40°C，相對濕度75%)，以對於崩 散性相關之安定性所及之影響進行調查。其結果如表 2所示。 (k ) 口中之崩散性 針對12名之健康正常人，以錠劑實施口中之崩散試 驗。口中含一口水，將1錠之錠劑置於口中，測定無 錠劑感之時間。其結果如表3所示。 (1 )溶解試驗 根據日本藥典第14版所載之溶解試驗法第2方法之 -13- 1331044 五、發明說明（12) 巴德爾法（實驗液：日本藥典崩散試驗法之第1液’ 溫度：37°C、轉數：50rpm、測定時間：60分），實 施上述實施例1及3之本發明之氧化鎂錠之溶解試 驗。其結果如表4所示。 (m)輕瀉作用之動物試驗 實施使用小鼠之輕瀉作用試驗。 (受試物質之調製）

將實施例1及實施例3之錠劑壓碎，將此懸浮於 0.5%CMC以調製受試物質。 (使用動物） 4週齡之ICR系雄性小鼠（SPF )，送達時以肉眼確 認健康狀況，送達後經1星期之馴化期間，其間進行 一般狀況之觀察，並使用順利生長之5週齡者。 (群組構成表） 表5所示爲動物試驗中之群組構成等。 (試驗方法）

在試驗前日之12 : 00-1 7 : 00之間予以斷食，其後 給予固態飼料。試驗當日，在排泄物盤中鋪有吸水紙 之個別鐵絲網鼠籠中分別置入一隻小鼠，並於投與前 觀察30分鐘。使用可棄式注射器及經口餵食管強制經 口投與受試物質，並於投與後每1小時進行觀察，共 觀察1 2小時，最後測量24小時間之排便狀態（軟便 〜下痢表現時間及呈現軟便〜下痢之個體數）。又， -14·

J 1331044 五、發明說明（13) 實驗期間中亦繼續供給飼料及水 結果如表6所示。 3 30mg ( 88% ) 23mg ( 6.1 % ) 7mg ( 1.9 % ) 1 1 mg ( 2 · 9 % ) 4mg ( 1.1% ) 實施例1 處方例1 氧化鎂粒子 結晶纖維素 玉米澱粉 交聯羧甲基纖維素鈉 硬脂酸鈣 3 7 5 mg 1錠 (製造方法） 在相型混合機中’將平均2次粒徑爲6.50；am之氧化 鎂粒子39.6kg、結晶纖維素2.76kg、玉米澱粉 0.84kg、交聯羧甲基纖維素鈉i.32kg予以混合後，在 振動式粉碎機中，將在輥成形型乾式造粒機中，在輥 壓力5MPa下所造粒之成形物製成顆粒。在箱型混合 機中，將該顆粒40.81kg與硬脂酸鈣〇.44kg予以混合 以製成打錠用顆粒，並在經安裝直徑9mm、13R杵36 支之旋轉型打錠機中，在打錠壓9kN下進行製錠，製 得每1錠重量3 75mg、厚4.8mm之氧化鎂錠劑。錠劑 硬度、崩散時間、磨損度如表1所示。 顆粒之粒度分布在使用〇.81mm之濾網時，0.71〜 〇.81mm 爲 1.4% ; 0.50 〜〇.71mm 爲 27.3% ; 0.355 〜 -15- 1331044 五、發明說明（1〇 0.50mm 爲 20.6% ; 0.18 〜0.355mm 爲 32.3% ; 0.15-0.18mm 爲 7.8% ; 0.106 〜0.15mm 爲 7.1% ; 0.106mn 以下爲3.4%，平均粒徑0.349mm、安息角38° 、表 觀密度〇.60g/mL。 實施例2 (處方例2 ) 氧化鎂粒子 結晶纖維素 玉米澱粉 交聯羧甲基纖維素鈉 硬月旨酸拥_ 330mg ( 91.7% ) 1 1 mg ( 3 · 1 % ) 7mg ( 1.9% ) 8mg ( 2.2% ) 4mg C 1 .1 % ) .1錠 (製造方法） 3 60mg 在箱型混合機中，將平均2次粒徑爲6.5/zm之氧化 鎂粒子39.6kg、結晶纖維素1.32kg、玉米澱粉 0.84kg、交聯羧甲基纖維素鈉〇.96kg予以混合後，在 振動式粉碎機中，將在輥成形型乾式造粒機中，在輥 壓力6MPa下所造粒之成形物製成顆粒。在箱型混合 機中’將該顆粒39.16kg與硬脂酸鈣〇.44kg予以混合 以製成打銳用顆粒 > 並在經安裝直徑9mm、13R件36 支之旋轉型打錠機中，在打錠壓8.5kN下進行製錠， 製得每1錠重量360mg '厚4.4mm之氧化鎂錠劑。錠 劑硬度、崩散時間、磨損度如表1所示。 -16- 1331044 五、發明說明（15) 顆粒之粒度分布在使用 0.81mm之濾網時，0.71〜 0.81mm 爲 0.1% : 0.50 〜0.71mm 爲 12.6% ; 0.355 〜 0.50mm 爲 22.3% ; 0.18 〜 0.355mm 爲 33.6% ; 0.15 〜 0.1 8mm 爲 7.6% ; 0.1 06 〜 0.15mm 爲 1 1.8% ; 〇.l〇6mm 以下爲12.0%，平均粒徑 0.262mm、安息角40° 、表 觀密度〇.65g/mL。 實施例3 處方例3 氧化鎂粒子 255mg ( 89.5% ) 結晶纖維素 15mg ( 5.3% ) 玉米澱粉 5mg ( 1.8% ) 交聯羧甲基纖維素鈉 7mg ( 2.5% ) 硬脂酸鈣 3mg ( 1.1 % ) 1錠 2 85 mg (製造方法） 在箱型混合機中，將平均 2次粒徑爲6.5# m之氧化 鎂粒子38.2kg、結晶纖維素2.25kg、玉米澱粉 0.75kg、交聯羧甲基纖維素鈉1.05kg予以混合後，在 經安裝直徑8mm、1 2R杵 36支之旋轉型打錠機中，在 打錠壓7.5kN下進行製錠 ，製得每1錠重量285mg、 厚4.5mm之本發明氧化鎂錠劑。錠劑硬度、崩散時 間、磨損度如表1所示。 實施例4 - 17-

1331044 五、發明說明（17) 9kN下進行製錠，製得每1淀重量367mg、厚4.1mm 之氧化鎂錠劑。 表 1 實施例1 實施例2 實施例3 實施例4 比較例1 1錠劑重量(mg) 375 360 285 375 367 錠劑硬度(N) >70 >10 >70 >60 >40 崩散時間(秒） 7 <7 6 8 20 磨損度(％) <0.3 <0.3 <0.1 <0.5 0.8 磨蝕性 發黑 Μ j \ \\ Μ J INN 細 j\ w 有 打錠斑 Μ 姐 姐 M jw\ 有 表2 製劑之安定性 實施例1 實施例3 比較例1 崩散時間 (秒） 加速試驗前 7 6 20 第2個月 7 7 455 第4個月 9 8 1024 第6個月 8 8 >1800 -19- 1331044 五、發明說明（18) 表3 口中之崩散性 人 數 實施例1 實施例3 6秒 0 3 7秒 1 4 8秒 6 5 ?秒 5 0 比較例1之藉由使用氧化鎂粒子之直接打錠法之錠 劑，加速試驗之結果，可見對於時間依賴性之崩散性 的影響，崩散時間顯著延遲。 實施例1及3，口中之崩散試驗的結果與崩散試驗 法之結果約略相同，與水一倂服用時1 0秒以內即無錠 劑感，故爲易於口服之錠劑。本發明之錠劑，即使吞 嚥困難之患者亦爲易於服用之錠劑。 -20- 1331044 五、發明說明（19) 表4 溶解試驗 溶解率（％) 時間（分） 實施例1 實施例3 5 34.8 33.0 10 57.1 80.1 15 85.5 92.0 30 101.1 103.9 45 111.0 104.0 60 108.6 103.5 實施例1及3之錠劑，在15分鐘時均顯示85%以上 之溶解。 表5 組 投與用量(mg/mL) 投與液量(mL /η 隻數 對照(0.5%CMC) 10 10 實施例1 250 10 10 實施例2 250 10 10 -21 - 1331044 五、發明說明（20) 表6 輕瀉作用之動物試驗 軟便〜下痢表現個體數 F間 組 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 24 對照組 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 實施例1 4 6 9 9 10 8 5 3 1 0 0 0 0 實施例2 4 6 9 10 10 8 4 2 1 0 0 0 0 受試物質與實施例1及實施例3 —倂投與後之9小 時爲止，軟便排泄全數被確認，軟便排泄表現效果之 高峰爲3-5小時。反之，在對照組之實驗觀察中，軟 便表現全數未被確認。實施例1及實施例3之本發明 之錠劑呈現輕瀉效果。 -22-

I!專利說明書 發明A 新型名稱 中 文 制酸輕瀉用錠劑 英 文 姓 名

A TABLET USED AS ANTACID AND LAXATIVE l.祖父江光廣(祖父江光広)(SOFUE Mitsuhiro) 5.堀江史郎(HORIE Shiro) 2. 川村勇(KAWAMURA Isamu)3. 山尾繁生(YAMAO Shigeo)4. 馬場秀明(BABA Hideaki) 6. 安倍洋子(ABE Yoko) 7. 祖父江久惠(SOFUE Hisae) 國 籍 發明 創作 人 1.〜7.皆日本國 住、居所 姓 名 (名稱） 國 籍 1. 日本國香川縣高松市屋島西町305協和化学工業株式会社 医薬品総合硏究室內 2. 〜7.同上所 協和化學工業股份有限公司(KYOWA CHEMICAL INDUSTRY CO.，LTD.) (協和化学工業株式会社） 曰本 申請人 住、居所 (事務所） 日本國香川縣高松市屋島西町305番地 代表人 姓 名 松島慶三 (Keizo MATSUSHIMA) 1331044

五、發明說明（16) 除使用平均2次粒徑爲3.6#m之氧化鎂粒子外，根 據實施例1之相同處方，使用相同步驟及裝置，製得 氧化鎂錠劑。錠劑硬度、崩散時間.、磨損度如表1 所示。 顆粒之粒度分布在使用〇.81mm之濾網時，0.71〜 0.81mm 爲 0.8% : 0.50 〜0.71mm 爲 33.9% ; 0.3 55 〜 0.5 0 m m 爲 1 8 · 7 % ; 0.1 8 〜0 · 3 5 5 m m 爲 1 8.2 % ; 0 · 1 5 〜 0.18mm 爲 3.0% ; 0.106 〜0,15mm 爲 5.5% ; 〇.l〇6mm 以下爲19.8%，平均粒徑0.3 78mm'安息角3Γ 、表 .觀密度 〇.67g/mL。 比.較例1 (使用粒狀之氧化鎂粒子之直接打錠法） 處方例4 氧化鎂粒子 330mg ( 89.9% ) 結晶纖維素 18mg(4.9%) 交聯羧甲基纖維素鈉 15mg(4.1%) 硬脂酸網_4mg ( 1 · 1 % ) 1 錠 3 6 7mg (製造方法） 在箱型混合機中，將平均2次粒徑爲1 70 " m之氧化 鎂粒子33.0kg、結晶纖維素1.8kg、交聯羧甲基纖維素 鈉1.5kg予以混合後，進一步添加硬脂酸鈣0.4kg，並以 相同機器混合以做爲打錠用顆粒。將此在經安裝直徑 9mm、13R杵36支之旋轉型打錠機中，在打錠壓 •18·

Claims (1)

1331044 修正本 六、申請專利範圍 第 91115825 號 六、申請專利範圍： 制酸輕瀉用錠劑」專利案 (99年7月28日修正） 1. 一種制酸輕瀉用錠劑，其係以氧化鎂粒子作爲有效 成分之錠劑，其特徵爲：該錠劑 (i )其中所含之氧化鎂粒子，根據雷射繞射散射法 (laser diffraction scattering method)所測定之平均 2次粒徑爲0.5〜10/zm、 (ii)其中所含之氧化鎂粒子之含有比例爲88重量 %〜97重量％、 (iii )實質上未觀察到發黑及打錠斑、且 (iv)崩散時間爲1〇秒以下； 含有1〜1 0重量％之結晶纖維素或澱粉作爲黏合 劑，及含有1〜3.5重量％之至少一種選自交聯殘甲 基纖維素鈉（croscarmellose sodium)、殘甲基纖維 素耗（carmellose calcium )及竣基殿粉鈉之群組者 作爲崩散劑。 2. 如申請專利範圍第1項之制酸輕瀉用錠劑，其中該 氧化鎂粒子，根據雷射繞射散射法所測定之2次粒 徑爲1〜7/zm。 3. 如申請專利範圍第1項之制酸輕瀉用錠劑，其中該 錠劑係氧化鎂粒子之含有比例爲89重量％〜96重 量％。 -1 _ 1331044 修正本 六、申請專利範圍 4. 如申請專利範圍第1項之制酸輕瀉用錠劑，其中該 氧化鎂粒子係將根據雷射繞射散射法所測定之平均 2次粒徑爲1〜ΙΟ/zm之氫氧化鎂粒子在700〜1000 °C之溫度下燃燒而得者。 5. 如申請專利範圍第1項之制酸輕瀉用錠劑，其中含 有1〜3.5重量％之交聯羧甲基纖維素鈉或羧基澱粉 鈉作爲崩散劑。 6. 如申請專利範圍第1項之制酸輕瀉用錠劑，其係成 形自該氧化鎂粒子於必要時與黏合劑及/或崩散劑一 倂在4〜8MPa之壓力下經乾式造粒之顆粒狀之氧化 鎂粒子。 7. 如申請專利範圍第1項之制酸輕瀉用錠劑，其係成 形自平均粒徑爲0.25〜0.40mm之顆粒狀之氧化鎂粒 子。 8. 如申請專利範圍第1項之制酸輕瀉用錠劑，其係成 形自表觀密度爲0.50〜0.70g/ml之顆粒狀之氧化鎂 粒子。 9. 如申請專利範圍第1項之制酸輕瀉用錠劑，其係成 形自安息角爲35〜43°之顆粒狀之氧化鎂粒子。 1 0.如申請專利範圍第1項之制酸輕瀉用錠劑，其係經 打錠後，將錠劑在4〇°C之溫度且75%之相對濕度 (RH )的條件下保存6個月時之錠劑，其崩散時間 爲1 〇秒以下者。

-2- 1331044 修正本 六、申請專利範圍 π.—種以氧化鎂粒子作爲有效成分之錠劑的製造方 法，其特徵爲： a. 調製包含（1 )根據雷射繞射散射法所測定之平均 2次粒徑爲0.5〜10/zm之氧化鎂粒 子88〜97重量％、 (2)包含1〜10重量％之結晶纖維素或 澱粉而成之黏合劑、及 (3 ) 1〜3.5重量％之至少一種選自交聯 羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣 及羧基澱粉鈉之群組的崩散劑 之混合物、 b. 將該混合物予以造粒，製得平均粒徑爲0.25〜 0.4mm且表觀密度爲0.5〜0.7g/ml之顆粒狀粒 子、 c. 其次，在該顆狀粒子中，混合0.2〜2重量％之潤 滑劑並予以打錠。 1 2.如申請專利範圍第 U項之錠劑的製造方法，其係將該 顆粒狀粒子在每一錠之穿孔壓爲5〜12kN之打錠壓下予 以打錠。 -3-