TW504503B - Pyrrole derivatives and the pharmaceutical composition - Google Patents

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Masami Tsuda
Mitsushi Tanaka
Ayatsugu Nakamura
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Nippon Shinyaku Co Ltd
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Description

504503 A7 B7 五、發明説明（『） 技術領域 本發明為有關可當作醫藥品之吡咯衍生物，其藥學容 許鹽及彼等之媒合物。 本發明之化合物有膀胱容量增大作用，可用以治療頻 尿或尿失奈。 背景技術 一般健常人之排尿次數為每日4〜6次，夜間睡眠中通 常不排尿。排尿次數異常增加之狀態稱為頻尿，均對該 病人妨礙睡眠或外出受限制而為許多苦痛之病態。尤其 臥床老人或痴呆患者之頻尿或尿失禁之發現頻度高，開 發本領域有用之治療劑為患者，臨床醫師及看護者之迫 切問題。 為增大膀胱容量以改善頻尿或尿失禁狀態為目的之治 療劑使用弗拉伯奇沙（f 1 a v ο X a t e )，奇西布地寧（ Oxybutinin)，普羅比別林（propiverine)。 另類似本發明化合物之吡咯衍生物已知如下表1之化 合物，但不知可當作頻尿或尿失禁之治療等之第一醫藥。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 訂 -線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一 3 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（> ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合 物編 Mi 構造式 文獻名 R1 J.Prakt·Chem.，318,663(1976). R2 Η ν\^νη2 J.Heterocyclic Chem.,14,383(1977). Z.Chem., 1,349(1961). R3 N J.Heterocyclic Chem., 14,383(1977). R4 HO XN J.Heterocyclic Chem.,14,383(1977). R5 Η \/νν^νη2 Ν Khim.Geterotsiki.Soedim., (9),1217, (1975) (Chem.Abst r.,84,59299(1976)) R6 ηΝ^^ΝΗ2 J-Heterocyclic Chem·,14,383(1977). —4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 辦衣------、玎-------^--'------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（4 )表1 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 訂 線_ 5 504503 A7 B7 五、發明説明（♦) 表1 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·
、1T 線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 、發明説明（^) 表1 (績） _ _ 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 -線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明“ 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 表1 (續） R26 Farmaco, Ed.Sc. ,43,103(1988). R27 1 Fa rmaco,Ed.Sc.,43,103(1988). R28 Ar Fa rmaco,Ed.Sc.,43,103(1988). R29 N J.Chem. Res. ,Synop. (8),266(1992). J. Chem. Res., M i n i pr i nt, 2049 (1992). R30 H vv /^Λ-ΝΗ2 o Heterocycles,10,261(1978). R31 〇 Heterocyc I es, 10,261 (1978) _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、·ιτ 線_ 準 標 家 國 lilf 中 用 適 度 尺 張 -紙 本 -釐 公 504503 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Η裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 訂 線 504503 A7 B7五、發明説明（，） 表1 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -10 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 裝· 、*ιτ -線 504503 A7 B7 五、發明説明（ 表1 (續） R44
Chem.Ber., 105,1258(1972). R45
ο J.Org.Chem.,31,4110(1996)( (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝_ R46
J.Org.Chem·，3M110 (1996)· 訂 R47 s h 〇.
EP 389904 A2. 線
R4
準 標 家 國 國 中 用 適 度 尺 張 紙 釐 公 7 9 2 EP 389904 A2. EP 389904 A2. 504503 A7 B7 五、發明説明（ 發明之掲示 本發明者們為獲得與以往習知之頻尿或尿失禁治療劑 之構造不同而呈更優異作用之醫藥，反複進行研究。 結果發現如下式〔1〕吡咯衍生物或其藥學容許鹽或 彼等之媒合物具有優異之膀胱容量增大作用而可當作頻 尿或尿失禁治療劑，終於完成本發明 R1
R2 〔1〕 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中R1為Η或烷氧羰胺基； R2為（1)烷基，（2)可有取代之芳基，（3)可有取代之 芳族雜環基， 尺6 /Z1—少[(CH2)n-〇H]p —Nn „ 或（5 ) —N Y R7 \ / (CH2)m R 6，R 7可相同或相異，各為（1 ) Η或（2 )烷基（可取代 著（1)羥基，（2)可有烷氧基取代之芳基或（3)芳族雜環 基）， Ζ 1 ，Ζ 2可相同或相異，各為-C Η 2 -或〉C = 0，但Ζ 1 ，Ζ 2均為> C = 〇之情形除外， Υ 為-CH2-, +，-S-或〉NR9， -1 2 - 1,1 ----r --裝------訂 Ί^!.——一------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 504503 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（“） R 9為Η，烷基，醯基，芳基或芳族雜環基， m為1〜3之整數，η為G〜2之整數，ρ為Q或1， 若R 2為可有取代之芳基或可有取代之芳族雜環基時， 該取代基可由（1 )鹵素，（2 )可有鹵素取代之烷基，（3 ) 氰基，（4)硝基，（5)烷氧羰基，（6)羥基，（7)烷氣基（ 可取代著鹵素，可有烷氧基取代之芳基或烷氧基），（8 ) -N H S 0 2 R 8 2及（9 ) - N R 8 3 R 8 4選出之1個或相異之2〜3 個，或2個鄰接之取代基共形成-0 _( C Η 2 ) t - 0 -， R 8 2為（1 )烷基或（2 )可有烷基取代之芳基， t為1或2， R83 ，R84可相同或相異，各為（1)H， （2)烷基或（3) 醯基，或R 8 3，R 8 4與鄰接之Ν共形成5〜7員璟胺基， R 3為氡基或胺甲醯基， R 4為Η或烷基， Ε為伸烷基，q為Q或1， A為（1)甲基，（2)可有取代之芳基或（3)可有取代之 芳族雜璟基， 若A為可有取代之芳基或可有取代之芳族雜環基時， 該取代基可由（1 )鹵素，（2 )可有鹵素取代之烷基，（3 ) 氰基，（4 )硝基，（5 )烷氧羰基，（6 )羥基，（7)烷氧基（ 可取代著鹵素，可有烷氧基取代之芳基或烷氧基），（8 ) -N H S 0 2 R 9 2 Ά ( 9 ) ~ N R 9 3 R94選出之1個或相異之2〜3 個，或2個鄰接之取代基共形成-0 - ( C H 2 ) u - 0 -， R92為（1)烷基或（2)可有烷基取代之芳基， - 13 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) j - - - ·1Γ— _ 批衣 訂 ;I 線 —· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 504503 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（》) u為1或2， R93，R94可相同或相異，各為（1)H， （2)烷基或（3) 醯基，或R 9 3 ，R 9 4與鄰接之N共形成5〜7員環胺基， A ( E ) q、R 4及吡咯環之雙鍵可共以 R96 r95A- (E)q\/ )~表示R4 X為-0 -，- S -或> N R 9❹，R 9 G為烷基。 R95，R96，R97相同或相異，各為選自（1)H， （2)鹵素 ，（3)可有_素取代之烷基，（4)氡基，（5)硝基，（6)烷 氧羰基，（7)羥基，（8)烷氧基（可有烷氣基或鹵素取代） ，（9)-NHS02R92 (R92 同前），及（10卜NR93R94(R93， R 9 4同前），又R 9 5，β 9 6 , R 9 7之任何2個鄰接之取代基可 共為-〇-(CH2 )u-0-(u 同前）。 本發明為有關以式〔1〕化合物為有效成分之翳藥組 成物，及有關式〔1〕化合物。 式〔1〕化合物乃依各取代基之組成而也含已知化合 物。但這些化合物具有膀胱容量增大作用則首先本發明 者發現。 呈式〔1〕之吡咯衍生物中，下列（1 )〜（2 8 )之化合物 為已知，但除此而外，均為未記載於文獻之新穎化合物。 (l)R1為H, R2為NH2， R3為氡基，R4為甲基，q為-1 4-
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 504503 A7 B7 五、發明説明（6 ) 〇 ， A為甲基，苯基或4-•羥苯基者。 (2)1^為H， R2為NH2，R3為氡基，R4為甲基， -(E)q -為- CH2-，A為甲基，苯基，4 -羥苯基，4 一氯苯 基或3 - H引P朵基者。 (3 ) R 1為Η ，R 2為嗎啉基，R 3為氰基，R 4為H , q為 0 ， A為甲基或苯基者。 (OR1為Η ，R2為卜吡咯啶基，R3為氡基，R4為H， q為0 ， Α為苯基，4 _溴苯基，4 -硝苯基或2，4 -二甲苯 基者， (5) !?1為Η ，R2為1-哌啶基，R3為氰基，R4為H， q為0 ，Α為苯基或4 -溴苯基者， (6) !?1為Η ，R2為二乙胺基，R3為氰基，R4為H， q為0 ， Α為甲基，苯基，4 _溴苯基或3 _硝苯基者， (7U1為Η ，R2為NH2，R3為氰基，R4為甲基， -（E ) q_ 為-CH 2 CH 2 -，A 為甲基者， (S)R1為Η ，R2為NH2，R3為氡基，R4為正丙基， -（E ) q -為-C IU -，A為甲基者， (9)¾1為Η ，R2為NH2，R3為氰基，R4為甲基， -(E)q-為- CH2 (CH3 )CH2 _，A 為甲基者， (1 0 ) R 1為Η , ϋ 2為Ν Η 2，R 3為氡基，R 4為乙基， q為0 , A為甲基者， (1 1 ) R 1為Η ，R 2為甲胺基，R 3為氡基，R 4為甲基， q為0 ， Α為甲基， (12)1¾1為H , R2為2—氧吡咯啶-1-基，R3為氰基，R4 - 1 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） fn·- Νϋϋ-Ι «Γϋι ϋ-ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 士 ϋϋ 11_1 1 ϋι« «ϋϋ ϋ-—--^111 amal ϋϋ Μ 線--- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 504503 A7 B7 五、發明説明（4 ) 為甲基，q為〇 ， A為甲基者， (13)!?1為Η ，R2為1-哌啶基，R3為氰基，R4為甲基， q為0 ，Α為苯基者， (lOR1為Η ，R2為正丁胺基，R3為氡基，R4為Η , q為0 , Α為苯基者， (15U1為Η ，R2為甲基，R3為氡基，R4為甲基， q為0 , Α為甲基或苯基者， (Ιβ)Ιί1為Η ，R2為甲基，R3為胺甲醯基，R4為甲基 ，q為〇 ， A為甲基者， (lUR1為Η ，R2為甲基，R3為胺甲醯基，R4為Η ， q為0 ，Α為甲基或苯基者， (18)1¾1為Η ，R2為甲基，R3為氡基，R4為H，q為0 ，A為甲基或苯基者， (19U1為Η ，R2為甲基，R3為氡基，R4為H ， -(E ) q _ 為-C H ( C Η 3 ) C Η 2 -，Α 為甲基者， UOU1為Η ，R2為苯基，R3為氡基，R4為Η ，q為 0 ， A為甲基或苯基者， (2UR1為Η ，R2為異丁基，R3為氡基，R4為Η , q為0 ， Α為甲基者， (22U1為Η ，R2為甲氧羰苯基，R3為氰基，R4為Η ,q為0 ， Α為甲基者， (23U1為Η ，R2為4 -甲氧羰苯基，R3為氡基，R4為 Η, _(E)q-為-CH 2 -，Α 為甲基者， (20R1為Η ，R2為2 -瞎盼基，R3為氡基，R4為Η ， -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 線· 504503 A7 B7 五、發明説明（^ ) q 為 0 ，A 為 2 - 瞎 盼 基 或 2 - 呋 喃基者， (2 5) R 1為 Η， R 2 為 4 - 硝 苯 基 ，R 3為 氰 基 ，R 4 為Η， q 為 0 ，A 為 苯 基 者 9 (2 6) R 1為 Η， R 2 為 1 - 異 啉 基，R 3 為 氡 基或胺甲醯 基 5 R 4為 Η ， q 為0 ， A 為苯基者， (2 7 ) R 1為 Η ， R 2 為 2 - 呋 喃 基 ，R 3為 氰 基 ，R 4 為Η， q 為 0 ，A 為 1 - 瞎 盼 基 或 2 - 呋 喃基者， (2 8) R 1為 Η ， R 2 為 甲 基 9 R Ξ 3為氰基 1 R ^ 1為甲 基， -( E) q -為- C Η 2 ~ A 為 甲 基 者 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -ϋ>ι_1 if——' «ϋϋ nil ϋϋ —l·— ϋϋϋ 1-11 式〔1〕中烷基可為直或分枝鏈Ci_ 4者，如甲基， 乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第二丁基， 第三丁基。 芳基可為Ci3 — 12者，如苯基，1-萘基，2-萘基，3 - 聯苯基，4-聯苯基。 芳族雜環基可為含N，0或S 1〜4個之芳族5〜6員環 或其苯稠合環（但2-吡咯基及3-吡咯基除外），如2-吡啶 基，3 - Btt啶基，4 - Htt啶基，2 -嘧啶基，4 -嘧啶基，1 -吲 B朵基，2 - B引B朵基，3 - 113丨》朵基，卜四唑基，2 -呋喃基，3 -呋喃基，2 -苯駢呋喃基，3 -苯駢呋喃基，2 -瞎吩基，3 -睹盼基。 伸烷基可為直或分枝C i — 4者，如： -1 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 訂-- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 504503 A7 B7 五、發明説明（4 -CH- -ch2 (ch2)2- *h -(ch2)3- ， ， u3 ， ， -ch-ch2——ch2-ch- CH, CH, ch3 -C- - (ch9) CH,, 2;4 •fH-(CH2)2·ch3 (ch2)2~ch— 一 CH—CH—ch3 ch3 ch3 CHo-c-ch2- CH, •ch2-ch-ch2- ch3 ?H3~ch2~c—，ch3 烷氧基，烷氧羰基或烷氧羰胺基之烷基部分可如前列 示者。 鹵素可為如氟，氯，溴，碘。 醯基可為^ - 7者，如甲醯基，乙醯基，丙_基， 丁醯基，異丁醯基，戊醯基，異戊醯基，特戊醯基，己 醯基，異己醯基，苄醯基。 NR83 R84，NR93 R94所示之5〜7員璟胺基可依如1-吡咯 啶基，1-哌啶基，卜六亞甲亞胺基。 本發明化合物〔1〕中宜R 2為 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 、·!! 線- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 .R6 -N、 R7 或
-N / (CH2)i 本發明化合物〔1〕中尤宜R 1為Η，R 2為n η 2， R 3 為氰基，R 4為Η或烷基，q為0 , Α為可有取代之芳基 或可有取代之芳族雜環基者。 一 18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（7 ) 本發明化合物〔I〕中尤宜如下（1 )〜（6 )者·· (1) R1為H，R2為NH2，R3為氰基，R4為甲基，q為 0，A為苯基者。 (2) 1¾1為Η ，R2為NH2，R3為氡基，R4為甲基，q為 〇 ，A為2-氟苯基者， (3) !?1為H , R2為NH2，R3為氡基，R4為甲基，q為 0 ，A為2，5 -二氟苯基者， (4) 1^1為Η ，R2為NH2，R3為氡基，R4為甲基，q為 0 ， A為3-m啶基者， (5) R1 為 Η ，R2 為 NH2，R3 為氰基，R4 為 Η ，q 為 0 ，A為苯基者， (β)ΙΪ1 為 H , R2 為 NH2, R3 為氰基，R4 為 Η ，q 為 0 ，A為4-氟苯基者。 本發明化合物〔1〕可由如下方法製造。 合成法A (式〔1〕中R 1為Η、R 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) l-j LI . ^--裝------訂-- /R6 / •Ν —ΝV 或 \ Ζ1·
Z^[(CH2)n Y -〇H]p (CH2)i 線--- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 之化合物〔la〕之製造） A—⑻ R4
L 〔3〕 -19- A~(E)q
Η I _R21
〆 R3 〔la〕 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（4 ) 〔式中、A、E、q .R6 、R 4同前 z1— R21為 -N、 R/ 或 Z^/[(CH2)n-〇H]p N Y \ /(CH2)m P同前。L為氯，溴 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R 6、R 7、Z 1、Z 2 ，碘等鹵素〕。 由化合物〔3〕與化合物〔4〕反應可製造化合物〔1 a〕 本反應一般在不影響反應之溶劑（如甲醇，乙醇，正 丙醇，異丙醇，正丁醇，第三丁醇等醇，四氫呋喃（THF) ，乙醚等醚，氯仿，二氯甲烷等鹵化烴，苯，甲苯，正 己烷等烴，乙腈，NJ -二甲基甲醯胺（DMF)，二甲亞硕 (DMS0),乙酸乙酯等極性溶劑，或其混液）中，有鹼（如 氨，磺酸氫鈉，磺酸氫鉀，磺酸鉀，磺酸鈉，吡啶，4 -二甲胺基吡啶，三乙胺）之有或無存在下，於-2 0至1 0 0 °C 進行。反應時間乃視化合物〔3〕及〔4〕之種類及反應 溫度而異，一般宜1分〜2 4小時。化合物〔4〕之用量 對化合物〔3〕一般1〜2倍莫耳、鹼也可用過量化合物 [4] 〇 ϋ1_Β·_ (式〔1〕中R 1為Η、 R 2為Ν Η 2之化合物 〔lb〕之製造）CN A-⑻ q 10 CH/
〔6〕 A—(E)q ____ Q.Q. __ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ -線 Η
2
NH 504503 A7 B7 五、發明説明（) 〔式中、A、E、q、R3、R4同前，R1Q同前述烷基〕。 由化合物〔5〕與化合物〔6〕反應可製造化合物〔I b〕 本反應一般在不影響反應之溶劑（如甲醇，乙醇，正 丙醇，異丙醇，正丁醇，第三丁醇等醇，四氫呋喃（T H F ) ，乙醚等醚，氯仿，二氯甲烷等鹵化烴，苯，甲苯，正 己烷等烴，乙腈，Ν , Ν -二甲基甲醯胺（D M F )，二甲亞® (D M S 0 )等極性溶劑，或其混液）中，用鹼（如甲醇鈉，乙 醇鈉等烷醇鈉，吡啶，三乙胺），3 0〜6 0 % N a 0 Η水，3 0〜 6 0 % Κ 0 Η水）調為ρ Η 9 · 5〜1 0 · 5，於-2 0至1 Q 0 °C進行。反 應時間乃視化合物〔5〕及〔6〕之種類及反應溫度而異 ，一般宜5分〜2 4小時。化合物〔6〕之用量對化合物 〔5〕一般1〜2倍莫耳。 合成法C (式〔1〕中R1為烷氧羰胺基，R2為 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-
、1T /R6R7或 -N、
-N Z1—Z^[(CH2)irOH]p (ch2) m 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 之化合物〔lc〕之製造）
A_(E)Qv^0 1) NH2NHC02R5〔 δ〕 A~(E)qx/N
2) h2n 丫 f CHR3 -2 1- 〔4〕
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（^ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔式中、A、E、q、R21、R3、R4同前。Rs為直或分 枝鏈Cl - 4院基。〕 仿已知方法（J.Heterocyclic Che®·，17, 1793(1980)) ，令化合物〔7〕與〔8〕反應後，與化合物〔4〕反應 來製造化合物〔1 c〕。 化合物〔7〕與化合物〔8〕之反應一般在不妨礙反應 之溶劑如四氫呋喃（THF)，乙謎等醚，氯仿，二氯甲烷 等鹵化烴，苯，甲苯，正己烷等烴，乙腈，N，N -二甲基 甲醯胺（D M F )，二甲亞聰（D M S 0 )等極性溶劑，或其混液） 中，有觸媒量酸（如濃鹽酸，氯化鋅，三氟化硼）之存在 或不存在下，邊蒸除所生成之水，邊在G〜1 5 0 °C進行。 次在1 (]〜3 Q °C加化合物〔4〕，並在4 0〜1 G 0 °C加熱， 反應時間乃視化合物〔7〕 ，〔 8〕及〔4〕之種類及反 應溫度而異，一般宜3 0分〜2 4小時。化合物〔8〕及 〔4〕之用量對化合物〔7〕一般1〜1.2倍莫耳。 合成法D (式〔1〕中R1為烷氧羰胺基，R2為NH2 之化合物〔1 d〕之製造）、CNA—(E)q、^〜R3
NHC02R5NH2NHC02R5〔 8〕八一⑻q M
〔式中、A、E、q、R 3、R4、同前。 仿已知方法（J · P r a k t · C h e in ·，3 1 8，6 6 3 ( 1 9 7 6 ))。令化 -2 2 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —ϋ —.L·— 裝· 訂 線_ 504503 A7 B7 五、發明説明（Μ) 合物〔9〕與〔8〕反應可得化合物〔1 d〕。 本反應一般在不影響反應之溶劑（如甲醇，乙醇，正 丙醇，異丙醇，正丁醇，第三丁醇等醇，四氫呋喃（THF ，乙醚等醚，氯仿，二氯甲烷等鹵化烴，苯，甲苯，正 己烷等烴，乙腈，N，N _二甲基甲醯胺（D M F )，二甲亞聰 (D M S 0 )等極性溶劑，或其混液）中，於2 0至1 0 0 °C進行。 反應時間乃視化合物〔9〕及〔8〕之種類及反應溫度而 異，一般宜3 G分〜2 4小時。化合物〔8〕之用量對化合 物〔9〕一般1〜1 · 2倍莫耳。 合成法E (式〔1〕中R1為烷氧羰胺基，R2為 N Η 2之化合物〔1 d〕之製造） nhco2r5 A-(E)q
1) NH2NHC〇2R5 [ 8 ) A-(E)q\/N (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •丨 **---Γ ίΊ — 裝------訂 〔7〕 CN 2) CH/ (6]
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔式中、A、E、q、R3、R4、R5 同前。 令化合物〔7 ]與〔8〕反應後，與化合物〔6〕反應 而得化合物〔1 d〕。 本反應可仿合成法C，惟化合物〔4〕代之以化合物 〔6〕。 從上述合成法A〜E所得本發明化合物〔1〕中R 2為 N Η 2之化合物〔1 f〕可依如下合成法F或G ,得R 2為有 烷基取代之胺基之化合物。 23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（^ ) 合成法F (式〔1〕中R 2為單烷基取代胺基之化合物〔1 g〕 及R 2為二烷基取代胺基之化合物〔1 h〕之製造）
R1 R61剛2 l)R610CHO〔9 a〕 -►2)還原
t R61l)R710CHO〔9b〕a-(E)q、/n\/N，R71 2)還原
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·
、tT 線_ 〔式中、A、E、q、R1、R3、R4 同前。R61 與 R71 相同 或相異，各為如前述烷（可取代箸（1 )羥基，（2 )可有烷氧 基取代之芳基，或（3)芳族雜環基）。R61<)，R71G分別為 從R61，R71去除附著根之-CH 2 -〕。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 令化合物〔1 f〕與醛〔9 a〕反應後，予以還原來製 造化合物〔1 g ]。仿此可由化合物〔1 g〕及〔9 b〕製造 化合物〔1 h〕。 化合物〔1 f〕與醛〔9 a〕之反應一般在無溶劑或不妨 礙反應之溶劑，如四氫呋喃（T H F )，乙醚等醚，氯仿， 二氯甲烷等鹵化烴，苯，甲苯，正己烷等烴，乙腈，Ν， -24 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（Η ) N -二甲基甲醯胺（D M F ),二甲亞® ( D M S 0 )等極性溶劑， 或其混液）中，有脱水劑（如硫酸鎂，硫酸鈉，活性硫酸 鈣，分子篩）之有或無存在下，於0至150 °C進行。反應 時間乃視化合物〔1 f〕及醛〔9 a〕之種類及反應溫度而 異，一般宜3 0分〜1 2 ϋ小時。化合物〔9 a〕之用量對化合 物〔1 f〕一般1〜1 · 2倍莫耳。 還原反應使用如硼氫化鈉，氰硼氫化鈉等還原劑，在 不妨礙反應之溶劑（如甲醇，乙醇，異丙醇，D M F，D M S 0 ，乙腈，乙酸乙酯或其混液）中，於-1 〇〜4 0 °C進行。反 應時間隨化合物〔If〕，醛〔9a]及還原劑之種類及反 應溫度而異，一般為3 0分2 4小時。還原劑之用量一般對 化合物〔1 f〕為1〜1 G倍莫耳。 在此合成法，可將甲醛（化合物〔9a〕 （R610 = H),化 合物〔9b〕 （R71G = H)代之以正甲酸酯（如正甲酸甲酯， 正甲酸乙酯）。 合成法G (式〔1〕中R2為2-氧環胺基（Y為 - C Η 2 -)之化合物〔1 i〕之製造） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝·
、1T -線 R1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A—(E)q
4同前。L 〔式中、A、 E、 q、 R 1 、 R 3 -25- 相同
丨）V 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 504503 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（w) 或相異之氯，溴，碘等鹵素，V為3〜5之整數。〕 由化合物〔If〕與〔1〇〕反應來製造〔η〕。 本反應首由化合物〔1〇〕之醯基齒部分反應，次由院 基齒部分反應。 在醯基鹵之反應一般在不妨礙反應之溶劑如四氫呋喃 (THF)，乙醚等醚，氯仿，二氯甲烷等鹵化烴，苯，甲 苯，正己烷等烴，乙腈，Ν，Ν -二甲基甲醯胺（DMF)，二 甲亞硪（DMS0)等極性溶劑，或其混液）中，有鹸（如磺酸 氫鈉，磺酸氫鉀，磺酸鉀，磺酸鈉，吡啶，4 -二甲胺基 吡啶，三乙胺）之有或無存在下，於-7 8至100 °C進行。 反應時間乃視化合物〔If〕及〔1Q〕之種類及反應溫度 而異，一般宜30分〜24小時。化合物〔10〕之用量對化 合物〔If〕一般1〜1·2倍莫耳，鹸之用量對化合物[If ] 一般為1-10倍莫耳。 在烷基_之反應，可將前製程所得之化合物與強鹸（ 如第三丁醇鉀，甲醇鈉，乙醇銷，NaH)在不影響反應之 溶劑（如甲醇，乙醇等醇，四氫呋喃（THF)，乙醚等醚， 氯仿，二氯甲烷等鹵化烴，苯，甲苯，正己烷等烴，乙 腈，N，N-二甲基甲醯胺（DMF),二甲亞硪（DMS0)等極性 溶劑，或其混液）中，碳酸氫鈉，碩酸氫鉀，磺酸鉀， 磺酸鈉，吡啶，4-二甲胺基吡啶，三乙胺）之有或無存 在下，於0至1 0 0 °C進行。反應時間乃視化合物〔1 f〕 及〔10〕之種類及反應溫度而異，一般宜30分〜2 4小時 。強_之用量對化合物〔If〕一般1〜1.2倍莫耳。 合J法Η (式〔1〕中R1為H，R2為（1)烷基， -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） * « ———ϋ .....-- -II----- -IL-- . - - Lr J ϋ Lr (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
504503 A7 B7 五、發明説明（>〇 (2 )可有取代之芳基3或(3)可有取代之芳族雜環基，R 4為 Η之化合物〔lj )之製造） R22 L A—⑻ qpCOg 丄 C02H 〔12〕〔11〕
2 2 R 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔式中、A、E、q、R3、L同前。R22為（1)同前烷基， (2 )同前可有取代之芳基，或（3 )同前可有取代之芳族雜 環基〕。 化合物〔1 1〕與〔1 2〕在酐（如乙酐，丙酐，A ( E ) q -C 0 2 Η之酧）之存在下反應來製造化合物〔lj〕。 本反應通常以上逑酐為溶劑，在Q〜1 6 G °C進行。反應 時間乃視化合物〔1 1〕及〔1 2〕之種類及反應溫度而異 ，一般宜5分〜2 4小時。化合物〔1 2 )之用量時化合物 〔11〕一般10〜20倍莫耳。酐之用量對化合物〔11〕通 常為10〜1GG倍莫耳。 合成&_Χ(式〔1〕中R2為（1)烷基，（2)可有取 代之芳基，或（3 )可有取代之芳族雜環基，R 3為氰基之 化合物〔1 k〕之製造） A—(EW/0 Vr22 〆 CN 〔13〕 R1-!^ 〔14〕 A~(E)q
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 、·ιτ 線- 2 7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 504503 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（4 ) 〔式中 A，E，g，R1，R4，R22 同前〕 化合物〔1 3 ]與〔1 4〕或其酸加成鹽反應來製造化合 物〔Ik〕 。 本反應一般在不影響反應之溶劑（如甲醇，乙醇，正 丙醇，異丙醇，正丁醇，第三丁醇等醇，四氫呋喃（T H F ) ，乙醚等醚，氯仿，二氯甲烷等鹵化烴，苯，甲苯，正 己烷等烴，乙腈，Ν，Ν -二甲基甲醯胺（D M F )，二甲亞姻 (D M S 0 )極性溶劑，或其混液）中，有酸觸媒（如乙酸，對 甲磺酸）之有或無存在下，於2 0至1 6 G °C進行。反應時間 乃視化合物〔1 3〕及〔1 4〕之種類及反應溫度而異，一 般宜5分〜1 8小時。化合物〔1 4〕之用量對化合物〔1 3〕 一般1〜5倍莫耳，酸觸媒之用量乃對化合物〔13〕通常 為0.1〜2倍莫耳。溶劑也可用過量酸觸媒（如乙酸）。 本發明化合物〔1〕中R 3為氡基之化合物可依已知方 法使R 3轉變成R 3為胺甲醯基。 本發明化合物〔1〕中，R 2，A為硝基取代芳基或硝 基取代芳族雜璟基之化合物可將硝基依已知方法轉變成 胺基。 化合物〔1〕可由上述反應混合物依一般分離精製手 段，如萃取，濃縮，中和，過濾，再結晶，柱層析，薄 層層析，離子交換樹脂中選出若干來單離精製。 呈鹼性之化合物〔1〕雖可就此自由鹼用治療，但可 依習知方法作成藥學容許鹽來使用。此鹽可為如鹽酸， 氫溴酸，硫酸，磷酸等礦酸之鹽，或如乙酸，檸檬酸， 酒石酸，馬來酸，丁二酸，富馬酸，對甲苯磺酸，苯磺 - 2 8 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、1T 線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（W ) 酸，甲磺酸等有機酸之鹽等。例如，化合物〔1〕之鹽酸鹽可將化合物〔1〕溶在鹽 1物 。C 合 得物媒 而合 C 液化内 溶明明 醇發發 之本本 酸 在 之 物劑 合溶 水應 括對 包含 {或 劑 合 媒 之 鹽 其 或 劑 溶 應 對 從 般 也 適 得 而 晶 結 再 液 混 當 物得 合而 化 晶 明結 發再 本醇 ，水 如含 例從 物 合 化 明 發 本 將 可 物 合 水 之 物 合 化 明 發 本 明 發 本 在 也 晶 多 此 晶 多 呈 時 有 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 物 合 化 明 發 本 造 製 物 合 化 之 料 原 作 當 時 c 有之 例具禁 考，失 參示尿 述所或 後例尿 如驗頻 法試作 方述當 知後可 習如其 仿，尤 可藥 ， 或醫用 ，作作 物當加 合可增 化物量 知合容 習化胱 為明膳 1 發之 14本異 C 優 容 藥 醫 在 可 9 ^ 9 此 1 就 ο 可如 ，例 時有 予含 投中 藥體 醫載 作之 當 性 物惰 合 且 化性 。 明毒 藥發無 療本之 治 許 % 宜 訂 -線 之 % 物 Cr5t<g/J ΤΠΒΠ 之 人 括 包 予 投 物 成 組 藥 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
其 及 劑 填 充 劑 釋 稀 之 狀 液 或 形 固 半 形 固 用 可 體 K 態局 形 ， 位内 單織 予組 投 ， 以口 宜經 物 ， 成脈 組靜 藥由 醫可 ο 物 上成 以組 種藥 一 醫 劑明 助發 用本 方 〇 處予 他投 之 合 適 以 量 然 考 當 宜 法 量 方 用 予 之 投 物 些 成 這 組 〇 〇 藥 予予醫 投投用 腸口療 直經治 經宜禁 或尤失 }，尿 ^ ^ ^ 經η ^型頻 部劑 齡 年 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210'乂297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（4 設人 來每 等曰 度每 程量 及分 質成 性效 之有 病之 ，物 徑合 途化 予明 投發 ，本 態之 狀人 之成 者時 患般 等一 重 5 ， 體定 宜 有 例 施 。 實明 之發 D 1 物本 ~ 可態合明 ί 又形化說 C 佳明例 量最發劑 用之本製 之明舉之 1 上發面物例 以施下成考違 此實 組參 - 2 分 曰 足 就 〇 下予 以投 此次 須 時 有 藥 醫 明 發 本 及 例 驗 試 0 丙 t本 氩二 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ ,5， 重物考-基-2 溴和的參溴甲溴 將加飽目仿2-溴2-滴及得 苯 氟二 下水， 冷以縮 冰，濃 在層壓 ，醚減 S 乙 ， 20取燥 醚分乾 乙。鎂 在冰酸 溶加硫 克 ，以 12後， 2夜後 酮過淨 丙拌洗 攪水 溫鈉 室酸 在磺 物， 合酮 ， 化乙酮 列苯甲 下基基 得氣盼 1 乙晴 例 ， 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 溴溴 基 醯 乙 溴 甲酮甲氯 '乙丨一」 T 苯T T 溴溴溴溴 酮 乙苯 ，， 基酮酮 氧乙乙 二苯苯 甲氟氟 亞二二 酮 ，乙 喃苯 呋基 駢胺 苯醯 丨磺 酬 乙 ， 苯酮 基乙 氧苯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -線 504503 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（巧） 2 -溴-4 ’ -溴苯乙酮， 2 -溴-4 '-硝苯乙酬， 2-溴- 4’-甲基苯乙酮， 2 -溴-3 -甲氧基苯乙_， 2 -溴-2夂甲氧基苯乙醒1， 溴甲基2 -晴盼基酮， 2 -溴-3 ’ -乙氧基苯乙酮， 2 -溴-4f -苯基苯乙酮， 2 -溴-3 Ί -二氯苯乙酮， 2 -溴-4 ’ -氟苯乙酮， 3 -（溴乙醯基）吡啶， 2-溴-4夂異丙氣基苯乙酮， 2 -（溴乙醯基）萦， 2 -溴胃3、氯苯乙酮， 2-溴-3 ’ -甲基-4 ’ -氯苯乙酮， 2 -(溴乙醯基）吡啶， 溴丙酮， (1 -溴乙基）甲酮， 2 -溴-4夂正-丙氣基苯乙酮， 2-溴-4夂（2-甲氧乙氧基）苯乙酮， 2 -溴-4 ’-(2 -乙氧乙氧基）苯乙酮， 2 -溴-4 ’ -苄氧基苯乙酮， 2 -溴- 2^ -氟苯乙酮， 2-溴-3 氟苯乙酮， -3 1 - —^ϋ- ami ill·— ^ϋ__— —ϋ -il·—— ·ϋϋ. 1_ιϋ ———ϋ —ϋϋ ϋϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I -、 i -1 -------- 訂 -1_11 ——·ϋ UBi aeemmma— tmmmmmmi ·Β1-ϋ· 1§1 ·ϋϋ tmtmatm -ϋ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（以 溴溴溴 ffl 麵 乙乙 苯苯 基基 甲甲 氟氟 三三 酮 乙 苯 VI/ 基 氣 乙 氧 甲 喃 呋 V)/ 基 醯 乙 溴. 溴溴 氟氟 氧氧 甲甲 溴 麵 2 溴溴溴溴溴 溴 基基 氧氯 乙乙 氟氟 ΓΓ57^¾ ® 9 S 陳 乙乙乙乙 长 奁 ^ _ 1-¾¾ iW tft 基基 圈 丙 苯 基 氧 乙 ，酮 酮丙 丙苯 苯基 基氣 氧丙 乙異 麵 丙 苯 基 甲 氟 三 雙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Hu- IS! 1-¾ ® ® s B 亏 芍 亏 i US. 尹 护 fIS. tTT 尹 苯，苯苯苯基苯 氟酮氟硝氯甲硝 5 '0 J、 2 4 3 3 4 3 2 I 朴本 I I I I 一 I 溴溴溴溴溴溴溴溴 I I I 霸 I I 讎 t 22222222 溴溴溴溴
、-IT 線_ 酮 酮 丙 苯 氯 二 酮 ， 0 ， 1-丙酮 )-1-丙 基卜苯 啶基基 吡萦氧 2 2 甲 基 啶 litt 酮 丙 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（V ) 2 -溴-1 - ( 2 -睹盼基）-1 _丙酮， 2 -溴-3 ’，4 ’ -二氯苯丙酮， 2·溴-4、氯笨丙酮， 2-溴-4 ’ ~溴苯丙酮， 2-溴-4 苄氧基苯丙酮， 2 -溴-4 f -乙氧基苯丙酮， 2-溴-4 ^羥基苯丙酮， 2 -溴-2 '，5 1 -二甲氣基苯丙酮， 2 -溴-3 '-溴苯丙酮， 2-溴-3 ’-氯苯丙酮， 2 -溴-2 ’ -甲氧基苯丙酮， 2 -溴-3 ’，4夂亞甲二氧基苯丙_， 2 -溴-2 ^，4 ^二氯苯丙酮， 2 -溴-1 - ( 2 -呋喃基）-1 -丙酮 2-溴-1- (4-批啶基）-1-丙酬 3 -溴-4 -溴-4 -晛酮， 2 -溴-2 ’ -氯苯丙酮， 2 -溴-2夂甲氧基苯丙酮， 2-溴-2 ’，5 ’ -二氟苯丙園， 2 -溴-2 f -甲基苯丙酮， 2-溴-2、6 f -二氟苯丙酬， 2 -溴-4 ’ -三氟甲基苯丙酮， 2 -溴-3 ’ -三氟甲基苯丙酮， 2-溴-3 ’ -甲氣羰基苯丙醒|， 2 -溴- 5’ -氟- 2' -甲氧基苯丙酮。 -33- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（> ) 參考例2 2 -氣某乙脒 將2 -氡基乙醯亞胺酸乙酯之鹽酸鹽3 . 7克在冰冷下加 至飽和之氨乙醇溶液2 0 m 1，在同溫0 . 5小時及在室溫2 小時之攪拌後，濾除不溶物，減壓濃縮，蒸除多餘之氨 。就此供下一反應。 參考例3 3 -胺某-3 -噍酞某丙烯腈 將2 -氰基乙醯亞胺酸乙酯1 . 0克溶在無水乙醇1 0 m 1， 加嗎咐0 . 7 8克，在室溫攪拌4小時後，濾集結晶，就此 供下一反應。 參考例4 胺甲轆乙脒 依已知方法（J.Amer.Chem. Soc·，73 ,2760(1951)), 得目的物。 參考例5 1- (2-氩茱基）-1 -乙醯胺某-2-丙酮 混合2 -氟苯基甘胺酸5 . 0克，吡啶1 5 . 6克，乙酐2 5 . 7 克，在1 4 Q〜1 5 G °C加熱4小時後，減壓濃縮，以乙醚稀 釋，以水及飽和重磺酸鈉水洗淨，以流酸鎂乾燥後，減 壓濃縮，在矽膠柱層析（正己烷/乙酸乙酯），得黃色油 狀目的物4 . 7克。 仿參考例5得下列化合物。 1-苯基-1-乙醯胺基-2-丙酮， -34- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 504503 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（W ) 1 -（4 -氟苯基）-1-乙醯胺基_2-丙酮， 3 -乙醯胺基-2 - 丁酬， 1-(3 -硝苯基）-卜乙醯胺基-2-丙酮， 4 -苯基-3 -乙醯胺基_ 2 - 丁酮， 1 -苯基-1 -丙醯胺基-2 - 丁酮， 4 -（4 -羥苯基）-3 -乙醯胺基-2-丁酮， 1 -苯基-卜異丁醯胺基-3 -甲基一 2 - 丁酬， 2 -丙_胺基-3 -戊酮，4 _(B3丨呤-3 -基）-3 -乙醯胺基-卜丁酮，1 -（3_氯苯基）-1-乙醯胺基-2-丙酮，1-苯基-1-丁醯胺基-2-戊酮，3- 乙醯胺基-2-戊酮， 4- (4 -氯苯基卜2-乙醯胺基-2-丁 _，1 -（ 3 -吼聢基）-1 -乙醯胺基-2 -丙酮， 1-(2,5-二氯苯基卜卜乙醯胺基-2-丙酬， 1 -（2-B比啶基）-1-乙醯胺基-2-丙酮， 1- (2 -萘基）-1-乙醯胺基-2-丙酮，1 -（ 4 -甲氧苯基）-1 _乙醯胺基-2 -丙酮。 參考例6 1 . 1 -二氣某-2 -茉基-2 - ( 1 -溴乙某）乙烯 將苯丙酮30克及丙二腈15克加入苯100ml，加乙酸5.45 克及乙酸銨1 . 8克，邊蒸除所生成之水，邊加熱回流8 小時。冷卻至室溫而水洗後，以無水硫酸鎭乾燥，減壓 濃縮。將所得黑色油狀物減壓蒸餾，得微黃色油狀物3 2 . 5 -35- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（料 一 ο 2 1X 點 沸 /V 克 卻 亞冷 醯 。 二時 丁小 ic 4 溴 1 N-流 加回 ， 熱 ffi 加 Ο ο \ϊ/ οϋ ， Hg苯基 m 水醯 3 無苄 2-在化 \ 溶氧 °c克過 褐 黃 之 留 殘 將 ο 劑 溶 除 蒸 壓 減 後 物 容 .1 ? 3媒π ¾觸 _φίι -ib克ίϊπ 得 6 溫' 所 3 室 胺至 物 的 冃 之 晶 結 色 黃 淡 得 晶 結 再 醇 鈉 乙 醇 從 乙 物 狀例丙 油考基 色參氣 克 0 異液 基溶 甲醇 I 5 乙 將之 鈉 唑 鈉 屬 金 由 醇加 乙滴 至 〇 滴丨 下 令 冰om 在15 液醇 溶乙 醇及 乙克 6 之 · 41 克 製 調 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 醚淨 乙洗 加醚 ，乙 時以 小 ， 2 鹽 。 拌鈉克 攪集.1 溫濾18 室，物 在後題 ，分標 後數狀 完拌粉 攪 下 冷 冰 在 色 無 得 燥 乾 壓 減 例醯 考乙 參 腈 丁 \i/ 某 醯 苄 氩 4 鈉 液醇 溶乙 醇酮 乙丙 之基 克氡 5 4 之 3得 酬所 里丙 7 苯例 氟考 '參 2 B 1 力 蓋溴滴 2 伴 於攪 下 冷乙 冰之 在克 酸油 乙得 在所 溶 。 渣劑 殘溶0, 。除20 0 蒸C-溶壓 1 除減ge 蒸 k g^3ε 減乾克 ,j一 πυ 後酸ί 時硫 小以析 18，層 ，後柱 液洗膠 溶水矽 ml而在 15酯锪 醇乙狀 訂 -線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 用 酯 乙 酸 乙 II 例基基基 烷考醯醯醯 己參乙乙乙 ▲ j - 一 - 正仿 2 2 2
物 的 g 之 狀 rs. ο ^物—基氧 色 腈纟 合 i 氧甲 黃 1~~^ 化丙氟 曰守 . 基 彳列3S異三 ，. 醯 I -} 下 3 4 1 +1 ( ( ifl I I 腈丙 基醯 醯苄 苄基 0 克 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 r (Α- 10 A7 B7 ㈣說呀 基基基基基基基基基基基基基基基基 醯醯醯醯醯醯醯 Μ 醯醯醯醯醯醯醯醯 1 乙乙乙乙乙乙乙乙乙乙乙乙乙乙乙乙例 22 22 222 22 2 222 222 施 實 基基 醯醯 苄苄 基基基 氣氧氧基-2 甲甲甲醯喃 氟氟2-苄呋 三三-(氟駢 3-3-42-苯 腈 腈 丙丙 腈 丙 λ/ 基 醯 苄 氣 乙 腈基 丙羰 亞二 基基 氣醯 二苄 腈 丙 , \>/ 腈基 >M醯 >苄 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 腈 睛丙 丙基 丨醯 腈 丙 VI/ 基 醯 ί卞)τ 基基 基胺醯 醯醯甲 苄磺喃 氛萘溴氯氟甲呋 醯苄 基丙 基 •基 苄腈丙苄丙 腈 丙 \ί/ ，基 ， 腈醯腈 基 I~~*η 0 基苄 醯基 苄氧 氛甲 甚 甲- 4- 某 氯- 3- 甚 胺 腈 腈 腈 丙 物 会 化 /1 烙 甚 茱 氩 二 例 2 考 D拌 參 1 搜 ^β 室 3搜s 0 ^ ^ 鹽在?? U7TT 之液 酯溶 乙醇 酸乙 胺之 3 亞脒酮 醯乙丙 乙基苯 基氰氟 氱2-二 2-之« 從得,5 所 2 乙 之 克 溴 夜 有 ο k 0 3 洗(W 水析 而層 酯柱 乙膠 酸矽 乙在 在， 溶縮 ，濃 晶壓 結減 濾後 ，燥 中乾 水鎂 冰酸 入硫 倒以 ，層 後機 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 广-i ο 45 5P4
gel C-200用200克，以氯仿溶出），從苯與正己烷混液 再結晶，得黃色粉狀目的物0.5 8克。融點1 4 6 - 1 4 7 °C 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 元素分析値（C12HeF2N3 ) 理論値（％) C, 61·80; Η, 3·89; Ν, 18·02 實測值（％) C, 61.71； Η, 3.91； Ν, 17.69 實施例2 3 -氣某-5 - U - Μ荣甚4 -甲甚-2 -皤酞某帐烙（化会物 72) 從2 -氰基乙醯亞胺酸乙酯1.0克及嗎啉0.78克仿參考 例3所得之3-胺基-3-嗎啉基丙烯腈溶在無水乙醇lOnil ，加重碩酸鈉0 . 95克，在室溫攪拌下滴加2-溴-4氟苯· 丙酮2 . 0 6克之乙醇溶液。加熱回流1 0分後，在室溫攪拌 過夜。濾集結晶，從乙醇再結晶，得無色結晶之目的物 〇 · 12 克 α 融點 245-247 °C 元素分析値（CieHieFN30) 理論値（％) C, 67· 35; Η, 5·65; N, 14.73 實测值（％) C, 67.14; H，5·86; N, 14.69 實施例3 2 -胺基-3 -氣某-4 Η -「ΐΊ 荣駢卅嘀駢 「4 . 3 - h Ί BH;烙 化会物5 2 從2-氱基乙醯亞胺酸乙酯之鹽酸鹽4.0克仿參考例2 所得之2 -氛基乙脒之乙醇溶液在冰冷攪拌下滴加3 -溴-4 - 晛酮3 ·0克之乙醇溶液。在室溫攪拌過夜後，減壓濃縮， 溶在乙酸乙酯而水洗。有機層以硫酸鎂乾燥，減壓濃縮 ,在矽膠柱層析（用200克Wako gel C-200, 2 %甲醇/ -38 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Μ規格（2Κ)Χ297公釐） --------------訂-----線 ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 5^)4503 A7 —-----------—......................—------------------.-〜 五、發明説明（
氯仿），從丙酮/異丙醚之混液再結晶，得淡褐色結晶 之目的物0 . 3 1克。融點2 1 6 - 2 1 7 °C 元素分析値（G12HeN30) 理論値（％) C, 68· 24; H, 4· 29; N, 19· 89 實潮值（％) C, 68-29； H, 4.52； N, 19.81 實施例4 2-胺某-3-胺甲醅甚-4-甲某-5-茱某m烙（化合物76) 胺甲醯乙脒5.1克之乙醇溶液20®1在冰冷攪拌下滴加 2-溴苯丙酮4.0克之乙擊溶液。在室溫攪拌過夜後，濾 除不溶物，減壓濃縮，以苯洗淨，在矽膠柱層析（用200 克Wakogel C-200,50 %乙酸乙醋/正己烷），從乙酸乙 酯/乙醚之混液再結晶，得無色結晶之目的物0 . 2克。
融點 1 9 5 - 1 9 7 °C 元素分析値（c12h13n3o) 理論値（％) C, 66· 96; Η, 6·09; N, 19.52 實測值（％) C, 66·95; H，6· 23; N, 19.38 實施例5 - ( 1 ) 2 -胺某-3-氩甚-4-甲甚-5- (2-氩茱甚）卅烙Uh会物1) 將1-(2-氟苯基）-卜乙醯胺基-2-丙酮3.13克及丙二腈 1 . 49克溶在甲醇15ml，在冰冷下攪拌而加55% Κ0Η水來 調為Ρ Η 1 0後，加溫至5 5〜6 0 °C而攪拌0 . 5小時。冷後， 投入冰水中，濾集結晶，從甲醇與水之混液再結晶，更 從苯再結晶，得無色結晶之目的物0 . 7 2克。融點1 1 7 - 1 1 8 °C。 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） --------"I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
線I 504503 經濟部中央標準局負工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（# ) :…] 元素分析値（c12h1qfn3> 「I ] ------·.* -柄 T.L-〜-一 *· 一二，〜〜一*、V…〜一 一 計算值（％) C, 66.97； Η, 4.68； Ν, 19.52 實潮值（％) C，67.09; Η, 4· 74; Ν, 19.40 實施例5 - (2) 2-胺某-3 -《甚-4 -甲某- 5- (2-Μ茱甚）卅咯（>(卜.会物 ：>另一靱法 從2 -氰基乙醯亞胺酸乙酯之鹽酸鹽10克仿參考例2所 得之2-氰基乙脒之乙醇溶液在冰冷攪拌下滴加2-溴-2 ^ 氟苯丙酮7. 6克之乙醇溶液，在室溫攪拌一夜後，注入 冰水500克中。濾集結晶而以正己烷充分洗淨後，風乾 而用90克矽藻± 60Η驟層析（30%乙酸乙酯/正己烷）， 從苯與正己烷之混液（1 :1)再結晶，得無色結晶之目的 物4. 6 7克，其物性值與實施例5-(1)者一致。 實施例6 2-胺某-3-氳某-4 -甲氩羰胺甚-4-甲甚- 5- ¾甚紙烙 (仆，会物1 ·ν)
將1,卜二氰基-2-苯基- 2- (卜溴乙基）乙烯1·3克懸浮 於無水乙醇3 0 hi 1 ,在6 5 °C加熱攪拌下以約5分滴加阱甲 酸甲酯1 . 3克之無水乙醇懸浮液1 0 in 1。在同溫攪拌4 /5小 時後，注入冰水200克中用200克Wakogel C-200矽膠柱 層析（30%乙酸乙酯/正己烷），從乙酸乙酯/異丙醚再 結晶，得無色針晶之目的物〇 . 4 8克。融點1 7 8 - 1 7 9 °C 元素分析値（C14H14N402 ) 計算值（％) C, 62·21; Η,5·22; N, 20.73 實測值（％) C, 62·25; Η,4.92; N, 20.72 ·40_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） ·1_1· m ml mu —1-1 i 1-1_ϋ i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 504503 A7 B7 五、發明説明（巧） 實施例7 3 -氣某- 4 -甲基-2 -甲胺基- 5 -茱某吡烙（化合物7 5 ) 依文獻（J.Prakt.Chera·，318，663(1976)之方法製造 之2 -胺基-3 -氰基-4 -甲基-5 -苯基吡咯（化合物R 1 ) 3 . 0克 及正甲酸乙酯1 2 in 1加熱回流4 . 5小時後，冷卻至室溫。 濾集結晶，以苯及石油醚洗淨後，風乾而在2 Q G克W a k 〇 g e 1 C - 2 Q Q矽顧柱層析（氯仿），得1 . 9克薄綠色結晶之亞胺醚 體。將此1 . 8 5克溶在無水甲醇3 7 κι 1，在冰冷攪拌下徐徐 加硼氫鈉G . 3 3克。在水冷下攪拌1 2小時後，濾集不溶物 而以苯洗淨，合併母液與洗液，減壓濃縮，在2 0 0克 W a k 〇 g e 1 C - 2 0 0矽膠柱層析（氯仿），従苯/正己烷再結 晶，得微黃色結晶之目的物〇 . 3 7克。
融點 138_139 °C 元素分析値（C13H13N3 ) 理論値（％) C,73·91; Η,6·20; N, 19.89 實測値（％) C, 73. 85; Η, 6· 52; Ν，19.66 實施例8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 -芣胺基-3 -氣某-4 -甲某-5 - ( 2 -氩茱某）吡烙（化会物7 4 ) 於實施例5所得之2 -胺基-3 -氱基-4 -甲基-5 - ( 2 -氟苯 基）吡咯（化合物1 ) 〇 · 2 1克之二氯甲烷5 in 1溶液加少量硫 酸鎂而在冰冷下攪拌。在同溫滴加苄醛Q . 1 1克之二氯甲 烷溶液5 m 1，5日後，在室溫攪拌，濾除硫酸鎂，減壓 濃縮。殘渣溶在甲醇1 5 in 1 ,在冰冷下加硼氫化鈉7 6 m g。 在室溫攪拌1小時後，減壓濃縮，加乙酸乙酯。將乙 -4 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（〇 ) 酸乙酯層水洗。以硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮，在5 0克 W a k 〇 g e 1 C - 2 0 0矽膠柱層析（氯仿/甲醇=5 0 / 1 ),從苯 /正己烷再結晶，得淡黃色粉末之目的物G . 1 7克。 融點 1 5 1 - 1 5 2 DC 元素分析値（C19H16FN3 ) 理論値（％) C, 74.74; Η, 5·28; N, 13.76 實測値（％) C, 74.78； H, 5.38； N, 13.50 實施例9 3 — «某一4 一 φ甚一 2 - ( 2 —氣叶}·胳游一1 一某）一 5 -笨甚ίΗ;胳 (化合物7 3) 於3 -氰基-4 -甲基-2 -胺基-5 -苯基吡咯4 · 9克之T H F 8 0 hi 1溶液加三乙胺2 . 5克，在-5 0 °C攪拌下加4 -氯丁酸氯3 · 5 克。在室溫攪拌1 . 5小時後，濾除不溶物，以乙酸乙酯 稀釋。有機層以水及飽和重磺酸鈉洗淨，以硫酸«乾燥 ，減壓濃縮，從苯/正己烷再結晶，懸浮於乙醇4 0 in 1， 加第三丁醇鉀1 . 3 2克。在室溫攪拌過夜後，濾集結晶而 水洗，風乾而從乙醇再結晶，得淡黃色針晶之目的物1 · 5 克，融點 1 4 0 - 1 4 1 °C 元素分析値（CieH15N30) 理論値（％) C, 72.43； H, 5-70； N, 15.84 實測値（％) C, 72.42； H, 5.64； N, 15.79 實施例1 〇 2 -胺某-3 -氣基-4 -甲基-5 - ( 3 -吡啶基）毗烙鹽酴鹽（化 合物1 4) -42- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 訂 -線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 504503 A7 B7 五、發明説明Ul )
仿實施例1所得之2-胺基-3-氰基-4-甲基-5- (3-咐啶 基）吡咯（化合物8 ) 5 · 0克加熱溶在甲醇2 2 Q m 1，冷卻攪拌 下加4 0 %鹽酸甲醇溶液4 m 1。濾集結晶而以甲醇5 0 in 1洗 2次，以乙醚5 0 m 1洗3次後，風乾而從甲醇再結晶，得 紅褐色結晶之目的物3 . 4克，融點2 7 9 - 2 8 1 °C 元素分析値（CnH^l · HC1) 理論値（％) C, 56.30； H, 4.72； N, 23.89 實測値（％) C，56.08; Η, 4·80; N，23.90 實施例11 5 -（ 3 -氛茉基）-3 -氣基- 2 -甲基眼烙（化合物S 4 )及（2 -(3 -氛茱某）-3 -氣某-5 -甲基吡烙（化合物8 3 ) 將N-(3-(3-氯苄醯基）丙胺酸3. 5克及2-氯丙烯腈13.3 克溶在乙粗人1 G Q in 1。在8 G °C加熱攪拌5小時後，減壓 濃縮，在矽_柱層析（用600克Wakogel C-200，二氯甲 烷），分離目的物，從苯/正己烷之混液再結晶，得2 9 1 m g淡褐色粉末之化合物8 4。 融點208_209t： 元素分析値（C12H9C1N2) 理論値（％) C, 66.52； H, 4.19； N, 12.93 實測値（％) C, 66.47； H, 4.21； N, 12.87 及4 2 6 in g無色鳞片狀結晶之化合物8 3。 融點 189-190T： 元素分析値(C12H9C1N2> 理論値（％) C, 66.52； H, 4.19； N, 12.93 實測値（％) C, 66.51； H, 4.24； N, 12.86 _43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線- 504503 A7 B7 五、發明説明（〇 ) 實施例1 2 5 -（ 2 -氩茱甚）-3 -氣某- 2 . 4 -二甲基吡烙（化合物ΐ 9 4 )
於實施例8所得2 -乙醯基-3 - ( 2 -氟苄_基）丁腈1 · 4克 之乙酸1 5 m 1溶液中加乙酸銨6 . G克，攪拌加熱9 G °C 1 5分 後，注入冰水中。濾集結晶，溶在苯而以硫酸鎂乾燥， 減壓蒸除溶劑。所得橙色結晶在120克Wako gel C-200矽 膠柱層析（氯仿）。所得橙色粉末從苯/正己烷之混液再 結晶。得橙無色針晶之目的物Q . 3 6克。融點1 2 5 - 1 2 7 °C
元素分析値（C^HuFNJ 理論値（％) C, 72·88; Η, 5·18; N, 13.08 實測値（％) C, 73.11; Η, 5·39; N, 13.08 將上述實施例1〜1 2所得化合物及仿上述實施例製造 之化合物2〜1 2，1 5〜5 1，5 3〜6 2，6 4〜71，7 7〜8 2， 8 5〜1 9 3， 1 9 5〜2 6 6 )之構造式及物性值如表2。但本發 明並不限於此。 表中合成法攔中，該化合物之製法如A〜I ^若記載為 「A及B」時，表示分別依合成法A及B得相同者。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 訂 -線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一 44- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503
A 五、發明説明（〇 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 化合 物編 號 構造式 融點(·0 性狀 分子式 元素分析値 g論値（％) 貫測値（％) 合 法 1 Q^nh2 117-118 無色結晶 C12H10FN3 C, 66.97； H, 4.68； N, 19.52； C, 67.09； H, 4.74； N, 19.40； A 及 B 2 203-204 緑茶色 針雜 C12H10FN3-2/5H20 C, 55.35； Η, 4.58； Ν, 8.60； C, 55.26； Η, 4.67； N, 8.45； A 3 °^Ν<〇 195-196 茶褐色針 C12H10N4O2-1/10H2O C, 59.06； H, 4.21； N, 22.96； C, 59.05； H, 4.26； N, 22.56； A 4 131-132 淡茶色粉 末 C13H13N3 C, 73.91； H, 6.20； N, 19.89； C, 74.10； H, 6.41； N, 19.62； A 5 104-105 淡茶色粉 末 C14H15N3 C, 74·64; H，6·71; N, 18.65; C, 74.75； H, 6.89； N, 18.30； B 6 α 205-206 淡茶色粉 末 C12H10CIN3 C, 62.21； H, 4.35； N, 18.14； C, 62.07； H, 4.50； N, T8.00； B -45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 線 504503 A7 B7 五、發明説明（44 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (鑛） 7 129-130 淡黄色鱗 片狀晶 C14H15N3 C, 74.64； Η, 6.71； Ν, 18.65； C, 74.52； H, ff.66； N, 18.63； Β 8 228-230 黄色粉末 C11H10N4 C, 66.65； Η, 5.09； Ν, 28.26； C, 66.44； Η, 5.07； Ν, 27.95； A 9 α ^^ΝΗ2 155-156 無色競晶 C12H9CI2N3-H20 C, 52.39； Η, 3.66； Ν, 15.27； C, 52.50； Η, 3.80； Ν, 14.84； A 10 0^-νηζ 213-214 黄色鱗片 CnHioN4 C, 66.65； Η, 5.09； Ν, 28.26； C, 66.46； Η, 5.14； Ν, 28.18； A 11 C^^NHz 203-205 黄緑色粉 末 C16H13N3 C, 77.71； Η, 5.30； Ν, 16.99； C, 77.46； Η, 5.30； Ν, 16.74； A 12 /〇^〇ΥτΝΗ2 Ν 188-189 淡黄色針 ^晶 C13H13N30 C, 68.70； Η, 5.77； Ν, 18.49； C, 68.84； Η, 5.73； Ν, 18.65； A 13 、0 178-179 無色針狀 晶 Cl4Hl4N4〇2 C, 62.21； Η, 5.22； Ν, 20.73； C, 62.25； Η, 4,96； Ν, 20.72； D 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -46 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_
、1T 線- 504503 A7 B7 五、發明説明（打） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (續） 14 279-281 赤褐色結 晶 C11H10N4-HCI C, 56.30； Η, 4.72； Ν, 23.89； C, 56.08； Η, 4.80； Ν, 23.90； A 15 Η Λ N 190-191 淡紫色結 晶 C11H9N3 C, 72.11； Η, 4.95； Ν, 22.94； C, 72.41； Η, 5.12； Ν, 22.87； A 16 αη η Λ Ν 247-248 灰色 猿晶 C11H8CIN3 C, 60.70； Η, 3.70； Ν, 19.31； C, 60.73； Η, 3.85； Ν, 19.64； A 17 / Η 216-220 淡褐色結 Ci2HnN3〇-1/20H2〇 C, 67.31； Η, 5.22； Ν, 19.62； C, 67.58； Η, 5.14； Ν, 19.30； A 18 η ι^Αν/Ν>ν-ΝΗ2 Ν 221-224 銀色結晶 C12H11N3 C, 73.07； Η, 5.62； Ν, 21.30； C, 73.00； Η, 5.61； Ν, 21.20； A 19 159-160 灰緑色結 晶 C12H11N30 C, 67.59； Η, 5.20； Ν, 19.71； C, 67.64； Η, 5.23； Ν, 19.50； A 20 Η Ν 153-155 灰褐色結 晶 C12H11N30 C, 67.59； Η, 5.20； Ν, 19.71； C, 67.47； Η, 5.30； Ν, 19.44； A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 罐47 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 線- 504503
A B 五、發明説明（4 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (續） 21 X 117-118 淡緑色結 晶 C10H9N3S C, 59.09； Η, 4.46； Ν, 20.67； C, 59.26； Η, 4.48； Ν, 20.76； A 22 166-167 淡褐色結 晶 C14H15N30 C, 69.69； Η, 6.27； Ν, 17.41； C, 69.95； Η, 6.25； Ν, 17.51； A 23 218-219 淡褐色結 C12H9CI2N3 C, 54.16； Η, 3.41； Ν, 15.79； C, 53.82； Η, 3.41； Ν, 15.78； A 24 Ύ^\ Η Η\ Ν 212-213 微紫色結 晶 C12H10CIN3 C, 62.21； Η, 4.35； Ν, 18.14； C, 62.39； Η, 4.43； Ν, 18.24； A 25 Ύ^\ Η 、ΛγΝγ^ΝΗ2 Η' Ν 206-209 淡紫色結 晶 Ci2HioBrN3 C, 52.19； Η, 3.65； Ν, 15.22； C, 52.07； Η, 3.68； Ν, 15.17； A 26 η η, 160-161 無色結晶 C19H17N30 C, 75.23； Η, 5.65； Ν, 13.85； C, 75.06； Η, 5.75； Ν, 13.80； A 27 113-115 灰色結晶 C14H15N302 C, 65.36； Η, 5.88； Ν, 16.33； C, 65.17； Η, 5.92； Ν, 16.38； A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -48 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝------訂----—線. 504503 A7 B7 五、發明説明（〇 ) 表2(鑛） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 28 bXX^NH2 216-218 微桃色結 晶 Ci2HioBrN3 C, 52.19； Η, 3.65； Ν, 15.22； C, 52.23； Η, 3.75； Ν, 15.28； A 29 180-181 緑色結晶 Ci6Hi8BrN3〇2 C, 52.76； Η, 4.98； Ν, 11.54； C, 52.62； Η, 5-01； Ν, 11.32； A 30 、ΛγΝΝ^ΝΗ2 Η、 Ν 114—117 淡黄色結 C14H15N30 C, 69.69； Η, 6.27； Ν, 17.41； C, 69.86； Η, 6.27； Ν, 17.37； A 31 (Ύ^\ η Ν 198-200 灰色結晶 C13HhN3〇2 C, 64.72； Η, 4.60； Ν, 17.42； C, 64.76； Η, 4.76； Ν, 17.44； A 32 丫 118-119 無色結晶 C15H17N30 C, 70.56； Η, 6.71； Ν, 16.46； C, 70.82； Η, 6.77； Ν, 16.60； A 33 ^ Ύ^\ Η S^VNv-NH^ Λ Ν 234-237 淡緑色結 C13H13N30 C, 68.70； Η, 5.77； Ν, 18.49； C, 68.67； Η, 5-94； Ν, 18.50； A 34 Ύ^Υ η ^,ΑγΝν/ΝΗ2 Η、 Ν 157-158 淡桃色結 晶 C12H9CI2N3 C, 54.16； Η, 3.41； Ν, 15.79； C, 54.34； Η, 3.41； Ν, 15.98； A 嫌49 冢紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 -線 504503 7 Β 五、發明説明（4技） 表2(續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 35 138-140 淡灰色結 晶 C13H12CIN3 C, 63.55； Η, 4.92； Ν, 17.10； C, 63.58； II, 4.77； N, 17.0G； A 36 158-159 淡褐色結 C13H13N30 C, 68.70； Η, 5.77； Ν, 18.49； C, 68.87； Η, 5.89； N, 18.50； A 37 177-180 灰色結晶 C14H15N30 C, 69.69； H, 6.27； N, 17.41； C, 69.53； H, 6.39； N, 17.32； A 38 kA^N 广 2 278-281 微褐色結 晶 C17H13N3 C, 78.74； H, 5.05； N, 16.20； C, 78.83； H, 5.25； N, 16.30； A 39 Η 、>^Λ^ΝγΝΗ2 224-226 淡褐色結 Cl5HllN3 C, 77.23； H, 4.75； N, 18.01； C, 77.30； H, 4.96； N, 18.01； A 40 Υ^| Η a^S^yNH2 257-260 淡褐色結 晶 C11H7CI2N3 C, 52.41； H, 2.80； N, 16.67； C, 52.46； H, 2.98； N, 16.45； A 41 Ύ^\ Η \ν 214-218 淡紫色結 晶 C11H8FN3 C, 65.67； H, 4.01； N, 20.88； C, 66.03； H, 4.24； N, 20.95； A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -50 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· Γ i 铸- ί 504503
A B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（巧）
表2 (續） 42 F F-J^F N 230-231 淡橙色結 晶 C14H9F6N3 C, 50.46； H, 2.7?； N, 12.61； C, 50.71； H, 2.62； N, 12.56； Λ 43 155-156 淡紅色結 晶 C10H9N30 C, 64.16； Η, 4.85； Ν, 22.45； C, 64.34； Η, 5.11； N, 22.37； A 44 nh2 Λ N 203-206 淡紫色結 C9H7N3S C, 57.12； H, 3.73； N, 22.21； C, 57.32； H, 3.84； N, 22.19； A 45 1^1 H N 215-220 黄褐色結 晶 C11H10N4-1/2H2O C, 63.75； H, 5.35； N, 27.04； C, 63.75； H, 5.31； N, 26.74； A 46 f^\ η Λ N 241-244 淡褐色結 晶 C10H8N4 C, 65.21； H, 4.38； N, 30.42； C, 65.38； H, 4.60； N, 30.56； A 47 f^\ H XThci 275以上 橙色結晶 C10H8N4-HCI C, 54.43； H, 4.11； N, 25.39； C, 54.31； H, 4.31； N, 25.41； A _51 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) >——線| 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（^ ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (續） 48 Λ Ν 180-181 灰色結晶 C9H7N3S C, 57.12； Η, 3.73； Ν, 22.21； C, 57·20: Η, 3.78: Ν, 22.08; A 49 αΧΧ^ΝΗ^ 192-193 褐色結晶 C11H8CIN3 C, 60.70； Η, 3.70； Ν, 19.31； C, 60.88； Η, 3.67； Ν, 19.34； A 50 <°Τ^1 Η 235-239 淡灰色結 晶 C12H9N3O2 C, 63.43； Η, 3.99； Ν, 18.49； C, 63.52； Η, 4.00； Ν, 18.47； A 51 Ύ^\ Η 234-237 紫色結晶 C12H10CIN3 C, 62.21； Η, 4.35； Ν, 18.14； C, 62.18； Η, 4.24； Ν, 18.17； A 52 〇^ΝΗζ 216-217 淡褐色 破晶 C12H9N30 C, 68.24； Η, 4.29； Ν, 19.89； C, 68.29； Η, 4.52； Ν, 19.81； A 53 Υ^Τ Η Λ Ν 215-217 淡灰色結 晶 C11H7F2N3 C, 60·28; Η, 3.22 ;Ν, 19.17; C, 60.71； Η, 3.53 ；Ν, 19.31； A 54 222-224 灰色結晶 C11H7F2N3 C, 60.28； Η, 3.22； Ν, 19.17； C, 60.45； Η, 3.15； Ν, 19.22； A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 一52_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 504503 A7 B7 五、發明説明（） 表2 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 訂 線- 504503 A7 B7 五、發明説明（> ) 表2 (鑛） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 、-ιτ -線 504503
A B 五、發明説明（〇 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (續） 69 F WrNH2 N 143-144 無色結晶 C13H12FN30 C, 63.67； H, 4.93； N, 17.13； C, 63.66； H, 4.92； N, 16.84； Λ 70 XX^o 270-272 黄色結晶 C17H19N3 C, 76.95； Η, 7.22； Ν, 15.84； C, 76.87； Η, 7.22； N, 15.95； A 71 253-260 淡育色結 C16H17N3 C, 76.46； H, 6.82； N, 16.72； C, 76.41； H, 6.61； N, 16.71； A 72 245-247 無色結晶 C16H16FN3O C, 67.35； H, 5.65； N, 14.73； C, 67.14; H, 5·86; N, 14·69; A 73 140-141 淡黄色針 C16H15N3O C, 72.43； H, 5.70； N, 15.84； C, 72.42; H，5·64; N, 15.79; G 74 151-152 淡黄色粉 ♦ C19H16FN3 C, 74.74； H, 5.28； N, 13.76； C，74.78; H，5.38; N，13· 50; F 75 nn 138-139 淡黄色針 C13H13N3 C, 73.91； H, 6.20； N, 19.89； C, 73.85； H, 6.72； N, 19.66； F 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _55 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---
、1T 線—----- 504503 A7 B7 五、發明説明（^ ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (鑛） 76 Η 0 195-197 無色結晶 C12H13N30 C, 66.96； Η, 6.09； Ν, 19.52； C, 66.95； H, 6.23； N, 19.38； A 77 247-248 淡褐色針 C12H9N3O2 C, 63.43； H, 3.99； N, 18.49； C, 63.44； H, 3.89； N, 18.53； H 78 N 235-236 橙色針狀 晶 C12H9N3O2 C, 63.43； H, 3.99； N, 18.49； C, 63.35； H, 3.96； N, 18.56； H 79 ° N 239-240 黄色粉末 Cl7HnN3〇2 C, 70.58； H, 3.83； N, 14.53； C, 70.70； H, 3.93； N, 14.50； H 80 220-221 淡黄色針 C12H9N3O2 C, 63.43； H, 3.99； N, 18.49； C, 63.46； H, 4.19； N, 18.17； H 81 260-262 淡黄色粉 末 C12H9N3O2 C, 63.43； H, 3.99； N, 18.49； C, 63.27； H, 3.98； N, 18.26； H 82 163-164 無色竣晶 C12H11N3 C, 73.07； H, 5.62； N, 21.30； C, 73.47； H, 5.61； N, 21-38； I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 線- 504503 7 Β 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
表2 (續） 83 189-190 無色鱗片 晶 C12H9CIN2 C, 66.52； H, 4.19； N, 12.93； C, 66.51； H, 4.24； N, 12.86； H 84 208-209 淡褐色粉 末 C12H9CIN2 C, 66.52； H, 4.19； N, 12.93； C, 66.47； H, 4.21； N, 12.87； H 85 N 160-161 無色粉末 CioH8N2S-1/5H2〇 C, 62.60； H, 4.31； N, 14.60； C, 62.63； H, 4.31； N, 14.64； H 86 XN 185-186 無色粉末 C13H12N2 C, 79.56； H, 6.16； N, 14.27； C, 79.45； H, 5.94； N, 14.34； H 87 170-173 無色粉末 C13H12N2 C, 79.56； Η, 6.16； Ν, 14.27； C, 79.31； Η, 6.19； N, 14.33； H 88 252-253 無色粉末 C13H9N3 C, 75.35； H, 4.38； N, 20.28； C, 75,27； H, 4.39； N, 20.13； H 89 ^Λα XN 270-271 無色粉末 C12H8CI2N2 C, 57.40； H, 3.21； N, 11.16； C, 57.15； H, 3.34； N, 11.05； H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -57- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 襞· :一 、\呑 ί 504503 A7 B7 五、發明説明（ϋ ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (續） 90 275-276 無色針状 C12H8CI2N2 C, 57.40； H, 3.21； N, 11.16； C, 57.36； H, 3.34； N, 11.24； Η 91 213-214 無色粉末 C12H9FN2-1/4H20 C, 70.40； H, 4.67； N, 13.68； C, 70.60； H, 4.81； N, 13.88； Η 92 117-118 無色粉末 C14H14N2 C, 79.97； H, 6.71； N, 13.32； C, 80.13； H, 7.00； N, 13.32； Η 93 176-177 無色粉末 C14H14N2 C, 79.97； H, 6.71； N, 13.32； C, 80.14； H, 6.65； N, 13.32； Η 94 167-168 無色粉末 C13H11CIN2 C, 67.68； H, 4.81； N, 12.14； C, 67.56； H, 4.81； N, 12.12； Η 95 138-139 無色粉末 C13H11CIN2-1/5H20 C, 66.64； Η, 4.90； Ν, 11.96； C, 66.56； Η, 4.72； N, 11.87； Η 58- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝------訂-- |— 線 I---- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 504503
7 B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（π )
表2 (續） 96 172-173 無色粉末 C14H13CIN2 C, 68.71； H, 5.35； N, 11.45； C, 68.68； H, 5.62； N, 11.70； H 97 105-106 無色粉末 C14H13CIN2 C, 68.71； H, 5.35； N, 11.45； C, 68.71； H, 5.54； N, 11.61； H 98 91 一 92 無色粉末 C15H15CIN2-1/10H20 C, 69.15； Η, 5.88； Ν, 10.75； C, 68.96； Η, 6.09； N, 10.68； H 99 167-168 淡黄色粉 末 C23H25N3O C, 76.85； H, 7.01； N, 11.69； C, 76.60； H, 7.18； N, 11.68； F 100 180-182 淡黄色鱗 片晶 C19H17N3 C, 79.41； H, 5.96； N, 14.62； C, 80.00； H, 6.05； N, 14.43； F 101 144一146 無色針狀 C17H15N3O C, 73.63； H, 5.45； N, 15.15； C, 73.37； H, 5.39； N, 14.91； F 102 0^0 235-237 無色結晶 C16H17N3 C, 76.46； H, 6.82； N, 16.72； C, 76.37； H, 6.82； N, 16.54； A 59- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝------訂-- 威---：--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（以） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
表2 (鑛） 103 0^0 218-219 無色結晶 C16H17N30 C, 71.89； H, 6.41； N, 15.72； C, 71.68； H, 6.1?； N, 15.73； A 104 233-236 淡黄色結 晶 C16H17N30 C, 71.89； H, 6.41； N, 15.72； C, 71.88； H, 6.40； N, 15.59； A 105 XN 264-265 淡胥色結 晶 C15H14CIN3-1/10H20 C, 65.86； H, 5.23； N, 15.36； C, 65.62; Η, 4·89; Ν, 15·26; A 106 '。^^〇 191-192 淡褐色結 晶 C17H19N30 C, 72.57； Η, 6.81； Ν, 14.94； C, 72.71； Η, 6.96； Ν, 15.09； A 107 XN 256-258 無色結晶 C16H16CIN3 C, 67.25； Η, 5.64； Ν, 14.70； C, 67.14； Η, 5.64； Ν, 14.78； A 108 c,^〇 260-262 靑^結晶 C15H14CIN30 C, 62.61； Η, 4.90； Ν, 14.60； C, 62.33； Η, 5.05； Ν, 14.71； A 109 226-228 淡胥色結 晶 C16H17N302 C, 67.83； Η, 6.05； Ν, 14.83； C, 67.79； Η, 6.15； Ν, 14.66； A 60 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .批衣------訂---- ^------------ 504503 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（Θ) 表2 (纊） ^(ΧνΟ 227-228 C17H19N30 110 淡黄色結 C, 72.57； Η, 6.81； Ν, 14.94； A 晶 C, 72.39； Η, 6.87； N, 14.86； 225-228 C18H21N3 111 淡黄色結 C, 77.38； H, 7.58； N, 15.04； A 晶 C, 77.08； H, 7.50； N, 15.03； BrtXrV〇 271-273 Ci5Hi4BrN3〇 112 ^ ^ 胥色針狀 C, 54.23； H, 4.25； N, 12.65； A N 晶 C, 54.22； H, 4.45； N, 12.62； n 281-283 C16H16N4O2 113 Ό 赤褐色針 C, 64.85； H, 5.44； N, 18.91； A Λ N 麟 C, 64.74； H, 5.52； N, 18.82； ^〇w〇 239-240 C17H19N3 114 青色板狀 C, 76.95； H, 7.22； N, 15.84； A \ 晶 C, 76.91； H, 7.05； N, 15.82； "〇W〇 219-220 C16H17N3O 115 ^ 淡胥色結 C, 71.89； H, 6.41； N, 15.72； A N 晶 C, 71.81； H, 6.73； N, 15.70； 300以上 C15H14N403 116 赤褐色針 C, 60.40； H, 4.73； N, 18.78； A Λ N 氣晶 C, 60.30； H, 5.01； N, 18.63； /〇tXrV〇 233-236 C17H19N3O 117 淡桃色針 C, 72.57； H, 6.81； N, 14.94； A N 狀晶 C, 72.55； H, 6.45； N, 14.88； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -61 -裝_
、1T -線 504503 A7 B7 五、發明説明（be ) 表2 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 118 194-195 淡褐色結 晶 C18H21N30 C, 73.19； Η, 7.17； Ν, 14.23； C, 73.20； Η, 7.49； N, 14.22； A 119 ΧΝ 200-202 淡褐色結 晶 Cl7Hl9N3〇2 C, 68.67； H, 6.44； N, 14.13； C, 68.49； H, 6.55； N, 14.05； A 120 0^0 163-164 淡褐色結 晶 C16H19N3 C, 75.85； H, 7.56； N, 16.59； C, 75.60； H, 7.86； N, 16.48； A 121 0^0 181-182 無色結晶 C17H18FN3 C, 72.06； H, 6.40； N, 14.83； C, 72.03； H, 6.62； N, 14.85； A 122 户Ν 112-114 無色粉末 C16H18FN3 C, 70.83； H, 6.69； N, 15.49； C, 71.30； H, 6.46； N, 15.51； A 123 245-250 無色結晶 C16H16FN3 C, 71.36； H, 5.99； N, 15.60； C, 71.32； H, 6.01； N, 15.64； A 124 145-146 無色結晶 C16H18FN3 C, 70.83； H, 6.69； N, 15.49； C, 70.81； H, 6.50； N, 15.62； A 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -62 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂_ -線 504503
A B 五、發明説明（W ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (續） 125 228-229 無色結晶 C17H18FN3 C, 72.06； H, 6.40； N, 14.83； C, 72.27； H, 6.48； N, 14.43； A 126 215-217 淡褐色結 晶 C14H15N3S C, 65.34； H, 5.88； N, 16.33； C, 65.48; Η, 6·14; N, 16.26; A 127 c1Xjl^O 260-265 無色結晶 C16H15CI2N3 C, 60.01； H, 4.72； N, 13.12； C, 60.17； H, 4.93； N, 13.09； A 128 X^O nn 207-209 無色結晶 C17H17CI2N3 C, 61.09； H, 5.13； N, 12.57； C, 61.06； H, 5.31； N, 12.53； A 129 220-226 無色結晶 C18H21N30 C, 73.19； Η, 7.17； Ν, 14.23； C, 73.00； Η, 7.29； N, 14.41； A 130 207-212 無色結晶 C19H23N3O C, 73.76； H, 7.49； N, 13.58； C, 73.70； H, 7.58； N, 13.52； A 131 XX^O 270-272 無色結晶 C16H16CIN3 C, 67.25； H, 5.64； N, 14.70； C, 67.27； H, 5.70； N, 14.61； A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _63 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ϋϋ κϋ ϋϋ Βϋϋ ml —>ϋ ϋ·ϋ· im Haul ml- mi ϋιϋ ϋιϋ ·ϋι Βϋϋ -—·1_—·· man li_i \ V —a-—-— ima
FI 線_ 504503 A7 B7 五、發明説明（k ) 表2(續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 132 250-252 無色結晶 C17H18CIN3 C, 68.11； Η, 6.05； Ν, 14.02； C, 68.13； Η, 6.22； Ν, 13.78； A 133 ΒΌ^Ο 243-245 無色結晶 Ci6Hi6BrN3 C, 58.19； Η, 4.88； Ν, 12.72； C, 58.05； Η, 4.94； Ν, 12.89； A 134 Βχχ^ο 249-253 無色結晶 Ci7Hi8BrN3 C, 59.31； Η, 5.27； Ν, 12.21； C, 59.21； Η, 5.37； Ν, 12.28； A 135 168-170 無色結晶 C18H21N302 C, 69.43； Η, 6.80； Ν, 13.49； C, 69.42； Η, 6.89； Ν, 13.63； A 136 、χ^ο 176-178 無色結晶 C19H23N302 C, 70.13； Η, 7.12； Ν, 12.91； C, 70.07； Η, 7.32； Ν, 12.93； A 137 231-233 淡黄色結 晶 C16H16CIN3 C, 67.25； Η, 5-64； Ν, 14.70； C, 67.41； Η, 5.54； Ν, 14.83； A 138 246-248 淡褐色結 Ci6Hi6BrN3 C, 58.19； Η, 4.88； Ν, 12.72； A Ν 晶 C, 58.08； Η, 4.96； Ν, 12.76； —64** 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 、?τ -線 504503 A7 B7 五、發明説明（W ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (續） 139 0¾° 219-220 淡色結 晶 C17H19N30 C, 72.57； H, 6.81； N, 14.94； C, 72.50； H, 6.86； N, 14.84； A 140 令 171-172 無色結晶 C18H21N30 C, 73.19； H, 7.17； N, 14.23； C, 73.15； H, 7.00； N, 14.23； A 141 ΥΧ>Α0 229-235 淡褐色結 C19H23N30 C, 73.76； Η, 7.49； Ν, 13.58； C, 73.55； Η, 7.54； N, 13.45； A 142 丫、。 242-246 無色結晶 C20H25N3O C, 74.27； H, 7.79； N, 12.99； C, 74.09； H, 7.52； N, 12.96； A 143 CO^X) 245-252 淡褐色結 C17H17N3O2 C, 69.14； H, 5.80； N, 14.23； C, 69.24； H, 5.83； N, 14.36； A 144 (ΧΧ^Ό 192-195 淡斉色結 晶 C18H19N3O2 C, 69.88； H, 6.19； N, 13.58； C, 69.81； H, 6.17； N, 13.71； A —65 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 威-------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（k ) 表2 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^---r --裝------訂 線 504503 A7 B7 五、發明説明（K ) 表2 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-裝------訂I ^-------- 504503
A B 五、發明説明（Μ ) 表2(續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 159 195-196 無色針狀 晶 Ci3HnBrN2 C, 56.75； Η, 4.03； Ν, 10.18； C, 56.54； Η, 4.06； Nf 10.14； 1 160 又 ΧΝ 221-222 淡黄色針 我晶 C14H13N30-1/5H20 C, 69.23; H, 5.56; N, 17.30; C, 69.26； H, 5.58； N, 17.19； 1 161 211-213 淡褐色結 晶 C18H21N30 C, 73.19； H, 7.17； N, 14.23； C, 73.07； H, 7.37； N, 14.16； A 162 00^ 203-204 灰色粉末 C16H12N2 C, 82.73； H, 5.21； N, 12.06； C, 82.91； H, 5.40； N, 12.03； 1 163 丫 200-202 淡褐色結 C18H21N3O C, 73.19； H, 7.17； N, 14.23； C, 73.07； H, 7.33； N, 13.99； A 164 丫 χχ^ο 219-223 淡褐色結 C19H23N30-1/10H20 C, 73·33; H, 7.77; N, 13.50; C, 73.17； H, 7.57； N, 13.28； A 165 ΑοΧΧ^Ο 297-301 淡黄色粉 C17H19N3O C, 72.57； H, 6.81； N, 14.94； C, 72.17； H, 6.45； N, 14.92； A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） -68 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . -II 士^I ...... -=- -- 1 ...... --- ......s In - -- - - i m - = = I --- - 504503 A7 B7 五、發明説明（W ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2(續） 166 ^〇xx^o 140-141 淡音色結 晶 C18H21N30-1/10H20 C, 72.75； Η, 7.19； Ν, 14.14； C, 72.60； Η, 7.18； N, 14.06； A 167 00^0 258-261 淡黄色結 晶 C19H17N3-1/10H20 C, 78.92； H, 6.00； N, 14.53； C, 78.81； H, 6-23； N, 14.67； A 168 ocx^o 240-243 茶褐色結 C20H19N3-1/10H20 C, 79.23； H, 6-38； N, 13.86； C, 79.08； H, 6.59； N, 13.71； A 169 227-231 茶褐色結 C21H19N3 C, 80·48; H, 6· 11; N, 13.41; C, 80.23； H, 6.17； N, 13.45； A 170 ::气0 λΝ 257-260 淡黄色結 晶 C15H13CI2N3 C, 58.84； H, 4.28； N, 13.72； C, 58-51； H, 4.25； N, 13.83； A 171 CXX^O 216-221 淡褐色結 C17H17N302 C, 69.14； H, 5.80； N, 14,23； C, 69.27； H, 5.68； N, 14.27； A 172 231-236 淡褐色結 C15H14FN3 C, 70.57； H, 5.53； N, 16.46； C, 70.56； H, 5.72； N, 16.63； A 69 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •I裝------訂----AwI線_ 173 xx^o 203-204 無色結晶 C16H16FN3 C, 71.36； Η, 5.99； Ν, 15.60； C, 71.43； Η, 6.17； Ν, 15.64； A 174 238-240 灰色粉末 Ci3HnCIN2 C, 67.68； Η, 4.81； Ν, 12.14； C, 68.03； Η, 4.84； N, 12.22； I 175 213-215 灰色粉末 C12H8F2N2 C, 66.05； H, 3.70； N, 12.84； C, 66.13； H, 3.65； N, 12.92； I 176 cx^x> λΝ 235-236 淡灰色結 晶 C15H16N4 C, 71.40； H, 6.39； N, 22.21； C, 71.35； H, 6.43； N, 22.03； A 177 0^0 、Ν 240-242 褐色粉末 C15H16N4 C, 71.40； H, 6.39； N, 22.21； C, 71.43； H, 6.49； N, 22.71； A 178 ο^χ> 251-260 淡褐色粉 C14H14N4 C, 70.57； H, 5.92； N, 23.51； A Λ 末 C, 70.19； H, 5.99； N, 23.11； 504503 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 表2 (鑕） _ 70 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 * · • ϋϋ ϋϋ ϋ_ϋ —ϋ ϋϋ ^ V —ϋ ϋ—·— ϋϋ —ϋϋ Ια— ·ϋϋ mu 1_ιϋ ϋϋ «ϋϋ 504503 A7 B7 五、發明説明（Η ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
表2 (鑌） 179 0^0 248-251 淡紫色結 晶 C14H14N4 C, 70.57； Η, 5.92； Ν, 23.51； C, 70.58； Η, 5.96； Ν, 23.52； A 180 CX^X> Ηα 270-276 橙色針狀 晶 C14H14N4-HCI C, 61.20； Η, 5.50； Ν, 20.39； C, 61.23； Η, 5.60； Ν, 20.02； A 181 230-234 褐色結晶 C13H13N3S-1/7H20 C, 63.50； Η, 5.45； Ν, 17.08； C, 63.91； Η, 5.51； N, 16.68； A 182 220-223 褐色結晶 C15H14CIN3-1/5H20 C, 65.43； H, 5.27； N, 15.26； C, 65.81； H, 5.15； N, 14.94； A 183 χχ^ο 236-240 淡褐色結 晶 C16H16CIN3 C, 67.25； H, 5.64； N, 14.70； C, 67.11； H, 5.69； N, 14.48； A 184 (ΧΧ^Ο 225-228 淡褐色結 晶 C16H15N3O2 C, 68.31； H, 5.37； N, 14.94； C, 68.12； H, 5.40； N, 14.81； A -71 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝------訂---- 線------------- 504503 A7 B7 五、發明説明（^ ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
表2 (鑛） 185 <〇χχ^ 211-212 灰色粉末 C13H10N202 C, 69.02； Η, 4.46； Ν, 12.38； C, 69.08； Η, 4.55； N, 12.37； I 186 • Fxx^> 212-213 無色結晶 C15H13F2N3 C, 65.93； H, 4.79； N, 15.38； C, 65.93； H, 4.68； N, 15.16； A 187 206-207 >炎緑色結 C15H13F2N3 C, 65.93； H, 4.79； N, 15.38； C, 66.50； H, 4.92； N, 15.32； A 188 260-268 淡黄色針 成晶 C17H15N3O C, 73.63； H, 5.45； N, 15.15； C, 73.68； H, 5.58； N, 15.14； A 189 nn 208-209 淡黄色針 狀晶 C14H10N2O C, 75.66； H, 4.54； N, 12.60； C, 75.50； H, 4.78； N, 12.58； I 190 0^0 201-203 赤褐色粉 C16H18N4 C, 72.15； H, 6.81； N, 21.04； C, 71.83； H, 6.98； N, 21.07； A -72- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝-
、1T -線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（W ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (鑛） 191 0^0’ 160-161 淡黄色結 晶 C16H18N4 C, 72.15； H, 6.81； N, 21.04； C, 72.11； H, 6.95； N, 20.93； A 192 Ν 190-191 紫色結晶 C10H13N3 C, 68.54； Η, 7.48； Ν, 23.98； C, 68.55； Η, 7.35； Ν, 24.09； A 193 189-191 紫色結晶 C11H15N3 C, 69.81； Η, 7.99； Ν, 22.20； C, 69.64； Η, 8.16； Ν, 21.92； A 194 XN 125-127 無色針狀 晶 C13H11FN2 C, 72.88； Η, 5.18； Ν, 13.08； C, 73.11； Η, 5.39； Ν, 13.08； I 195 ^V〇j0 202-203 無色粉末 C20H15N3O C, 76.66； Η, 4.83； Ν, 13,41； C, 76.94； Η, 4.94； Ν, 13.37； I 196 CX^O 196-198 淡褐色結 晶 C16H18N4 C, 72.15； Η, 6.81； Ν, 21.04； C, 72.03； Η, 6.88； Ν, 21.39； A -73 .(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（& ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (續） 197 156-158 淡黄色結 晶 C14H14N4 C, 70.57； Η, 5.92； Ν, 23.51； C, 70.72； Η, 6.04； Ν, 23.58； A 198 六0 164-165 紫色結晶 C12H17N3 C, 70.90； Η, 8.43； Ν, 20.67； C, 70.56； Η, 8.56； Ν, 20.67； A 199 〜。^0^0 189-191 淡褐色結 晶 C18H21N30 C, 73.19； Η, 7.17； Ν, 14.23； C, 73.13； Η, 7.42； N, 14.27； A 200 204-206 淡靑色結 C19H23N30 C, 73-76； H, 7.49； N, 13.58； C, 73.72； H, 7.73； N, 13.63； A 201 °Χ)γ^〇 179-183 淡緑色結 晶 C18H21N3O2 C, 69.43； H, 6.80； N, 13.49； C, 69.48； H, 6.73； N, 13.56； A 202 °Χλ^Ο 179-180 無色結晶 C19H23N3O2 C, 70.13； H, 7.12； N, 12.91； C, 70.01； H, 7.06； N, 12.84； A 74 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 -線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 五、發明説明（乃） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 表2 (鑛） 203 153-154 淡褐色結 晶 C19H23N302 C, 70· 13; Η, 7· 12; N, 1?· 91; Ci 70·18; Η, 7.15; Ν, 12.86; Λ 204 172-174 無色結晶 C20H25N302 C, 70.77； Η, 7.42； Ν, 12.38； C, 70.63； Η, 7.36； Ν, 12.38； A 205 匕。ΧΧ^Ο νν 211-213 淡褐色結 C22H21N30 C, 76.94； Η, 6.16； Ν, 12.24； C, 76.83； Η, 6.30； Ν, 12.22； A 206 ΧΝ 218-222 淡褐色結 C16H15N30-1/10H20 C, 71.94； Η, 5.73； Ν, 15.73； C, 72.02； Η, 5.77； Ν, 15.64； A 207 178-179 淡黄色結 晶 C15H14FN3 C, 70.57； Η, 5.53； Ν, 16.46； C, 70.65； Η, 5.64； Ν, 16.44； A 208 165-166 青色結晶 C16H16FN3 C, 71.36； Η, 5.99； Ν, 15.60； C, 71.38； Η, 6.14； Ν, 15.57； A (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 鹤75 •裝·
、1T -線 504503
A 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（％ ) 表2(續） 209 220-221 淡黄色結 晶 C15H14FN3 C, 70.57； Η, 5.53； Ν, 16.46； C, 70.54； Η, 5.65； Ν, 16.42； A 210 ΧΧήΌ 182-183 膂色結晶 C16H16FN3 C, 71.36； Η, 5.99； Ν, 15.60； C, 71.56； Η, 5.93； Ν, 15.65； A 211 ΧΝ 229-234 淡褐色結 C17H17N30 C, 73.10； Η, 6.13； Ν, 15.04； C, 72.84； Η, 6.12； Ν, 14.83； A 212 263-265 白色粉末 C15H14N40 C, 67.65； Η, 5.30； Ν, 21.04； C, 67.62； Η, 5.29； N, 20.82； A 213 (Χ^ο λΝ 171-172 淡褐色結 晶 C17H19N3 C, 76.95； H, 7.22； N, 15.84； C, 76.87； H, 7.18； N, 15.74； A 214 118-119 胥色板狀 晶 C16H19N3 C, 75.85； H, 7.56； N, 16.59； C, 76.08； H, 7.17； N, 16.57； A 雜76嫌 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂
表2 (績） 215 J0 %。 238-239 無色結晶 C21H20N4 C, 76.80； H, 6.14； N, 17.06； C, 77.07； H, 6.27； N, 17.08； A 216 文 205-206 淡黄色結 Mi C17H_0 C, 69.37； Η, 6.16； Ν, 19.03； C, 69.41； Η, 6.52； N, 19.06； A 217 177-178 無色結晶 C20H19N5 C, 72.92； H, 5.81； N, 21.26； C, 73,23； H, 6.04； N, 21.21； A 218 163-164 灰色粉末 C15H16N2O2 C, 70.29； H, 6.29； N, 10.93； C, 70.19； H, 6.28； N, 10.95； I 219 F F F N 172-173 無色針狀 晶 C13H9F3N20 C, 58.65； H, 3.41； N, 10.52； C, 58.88； H, 3.23； N, 10.63； I 220 201-202 無色針狀 晶 C13H9F3N2 C, 62.40； H, 3.63； N, 11.20； C, 62.37； H, 3.74； N, 11.23； I -77- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、訂 線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503
7 B 五、發明説明（# ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (續） 221 人 190-192 淡黄色結 晶 C18H20N40 C, 70.11； Η, 6.54； Ν, 18.17； C, 70.88； Η, 6.44； N, 18.14； A 222 215-216 淡橙色結 晶 C21H21N5 C, 73.44； H, 6.16； N, 20.39； C, 73.95； H, 6.24； N, 20.34； A 223 XN 259-263 無色結晶 C16H14F3N3 C, 62.95； H, 4.62； N, 13.76； C, 63.01； H, 5.16； N, 13.73； A 224 207-208 淡灰色結 晶 C17H16F3N3 C, 63.94； H, 5.05； N, 13.16； C, 64.61； H, 4.83； N, 13.08； A 225 232-233 淡褐色結 C17H16F3N3O C, 60.89； H, 4.81； N, 12.53； C, 60.88； H, 4.92； N, 12.29； A 226 xx^x> 252-260 褐色結晶 C16H18N4O2S C, 58.16； H, 5.49； N, 16.96； C, 57.92； H, 5.46； N, 16.84； A 227 乂 XX^O 225-228 淡黄色結 晶 C16H14F3N30 C, 59.81； H, 4.39； N, 13.08； C, 60.06； H, 4.58； N, 13.08； A 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -78 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝------訂-- ^1---------------- 504503 A7 B7 五、發明説明（77 表2 (鑛） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 228 198-200 淡褐色結 晶 C16H17N30 C, 71.89； Η, 6.41； Ν, 15.72； C, 72.02； Η, 6.37； N, 15.77； A 229 172-174 淡黄色結 晶 C17H19N30 C, 72.57； H, 6.81； N, 14.94； C, 72.60; H, 6.76; N, 14.51; A 230 210-216 淡褐色結 晶 C16H18N4O2S C, 58-16； H, 5.49； N, 16.96； C, 58·06; H, 5·64; N, 16.82; A 231 νν 274-281 淡黄色結 晶 C16H14F3N3 C, 62.95； H, 4.62； N, 13.76； C, 63,19； H, 4.61； N, 13.66； A 232 167-168 無色針狀 晶 C13H9F3N20-1/10C6H6 C, 59.61； H, 3.53； N, 10.22； C, 59.54； H, 3.27； N, 10.43； I 233 χχχ^ο 245-248 灰色結晶 C17H20N4O2S.C2H5OH C, 58.44； H, 6.71； N, 14.35； C, 58.26； H, 6.42； N, 14.58； A 234 9xV° F F ' N 216-217 無色結晶 C16H14F3N3 C, 62.95； H, 4.62； N, 13.76； C, 63.16； H, 4.38； N, 13.76； A -79 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） •裝丨 ---訂----線 504503 A7 B7 五、發明説明（# ) 表2 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 、-ιτ 線- 504503 A7 B7 五、發明説明（六） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 表2 (續） 242 0^0 158-161 濃緑色結 晶 C14H15N30-3/10H20 C, 68.16； Η, 6.37； Ν, 17.03； C, 67.98； Η, 5.97； N, 17.00； A 243 CX^、 175-176 淡褐色結 C13H13N3 C, 73.91； H, 6.20； N, 19.89； C, 73.81； H, 6.21； N, 19.77； A 244 238-245 無色粉末 C16H16FN30 C, 67.35； H, 5.65； N, 14.73； C, 67.42； H, 5.74； N, 14.53； A 245 211-212 靑色結晶 C17H18FN30 C, 68.21； H, 6-06； N, 14.04； C, 68.20； Η, 6.2Ί； N, 13.73； A 246 222-224 淡褐色結 晶 C16H16FN30 C, 67.35； H, 5.65； N, 14.73； C, 67.54； H, 5.88； N, 14.66； A 247 203-206 淡褐色結 C17H18FN30 C, 68.21； H, 6.06； N, 14.04； C, 68.38； H, 6.11； N, 13.96； A 248 F〜XX^0 207-209 淡褐色結 晶 C18H20FN30 C, 68.99； H, 6.43； N, 13.41； C, 69.01； H, 6.39； N, 13.32； A 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -81 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·
、1T 線_ 504503
A
7 B 五、發明説明（^ ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (續） 249 169-171 淡黄色結 晶 C17H18FN30 C, 68,21； Η, 6.06； Ν, 14.04； C, 68.34； Η, 6.12； N, 13.93； A 250 142-144 淡紫色結 晶 C18H20FN30 C, 68.99； H, 6.43； N, 13.41； C, 69.23； H, 6.41； N, 13.31； A 251 人 131-132 淡赤色粉 末 C15H16N20 C, 74.97； H, 6.71； N, 11.66； C, 75.07； H, 6.75； N, 11.55； I 252 173-174 無色結晶 C18H21N3O C, 73.19； H, 7.17； N, 14.23； C, 73.08； H, 7.41； N, 14.18； A 253 CX^/O^h 133-134 淡紫色結 晶 C17H19N3O C, 72-57； H, 6.81； N, 14.94； C, 72.58； H, 6.88； N, 14.95； A 254 0k^O~°H 167-168 淡黄色結 晶 Cl5Hl5N3〇 C, 71.13； H, 5.97； N, 16.59； C, 71.09； H, 6.06； N, 16.66； A 255 Ύ 176-177 靑色結晶 C16H17N3O C, 71.89； H, 6.41； N, 15.72； C, 71.75； H, 6.50； N, 15-76； A -82 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 髮· Γ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503
A B 五、發明説明（^) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (鑛） 256 O^^O-oh 171-172 紫色結晶 C16H17N30 C, 71.89; II，6M1: Ν，1Γ)·7?; C, 71.93； Η, 6.67； Ν, 15.71； Λ 257 CX^\ 189-191 靑緑色結 C14H15N3 C, 74.64； Η, 6.71； Ν, 18.65； C, 75.09； Η, 6.77； Ν, 18.64； A 258 nn 225-230 無色結晶 Cl6Hl7N3〇2 C, 67.83； Η, 6.05； Ν, 14.83； C, 68.00； Η, 6.29； Ν, 14.83； A 259 nn 216-217 無色結晶 C17H19N302 C, 68.67； Η, 6.44； Ν, 14.13； C, 68.80； Η, 6.66； Ν, 14.14； A 260 、〇XX^>°h 133-135 無色結晶 C16H17N302 C, 67.83； Η, 6.05； Ν, 14.83； C, 67.87； Η, 6.27； Ν, 14.81； A 261 、χι^χτ°Η 179-181 淡褐色結 晶 C17H19N302 C, 68.67； Η, 6.44； Ν, 14.13； C, 68.43； Η, 6.44； Ν, 13.86； A 262 200-201 淡桃色結 晶 C16H17N30 C, 71.89； Η, 6.41； Ν, 15.72； C, 71.81; Η, ·6·40; Ν, 15.52; A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） - ----- - —1 、\各 Λ^. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 袭------ -83 504503 A7 __B7 五、發明説明（) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表2 (鑕） 263 202-204 淡青色結 C17H19N30 C, 72.57； H, 6.81； N, 14.94； C, 72.37； II, 6.79； N, 14.b/； A 264 150-151 無色結晶 C13H13N30 C, 68.70； Η, 5.77； Ν, 18.49； C, 68.63； Η, 5.81； Ν, 18.34； A 265 CX^1 〜。Η 143-144 無色結晶 C14H15N30 C, 69.69； Η, 6.27； Ν, 17.41； C, 69.57； Η, 6.26； Ν, 17.33； A 266 N 212-213 無色粉末 C13H9N3 C, 75.35； Η, 4.38； Ν, 20.28； C, 75.34； Η, 4.47； Ν, 20.08； Η —----^---r --裝------訂----^9~ 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 五、發明説明（w) 試驗例 玆就本發明化合物之代表例以藥理試驗證實有用性。 試驗例1 膳胱肉懕測亩試，驗（老鼠） 膀胱内壓測定試驗為撿查膀胱内壓與膀胱容量之關傺 者，可得知從蓄尿至排尿之膀胱狀態，不隨意之膀胱收 縮之有無，排尿時之排尿肌收縮狀態等。 實驗採用9〜13週齡之SD条雌鼠，以3〜5隻為一群， 在胺甲酸酯麻醉下將腹部正中切開後，在膀胱頂部插入 聚乙烯導管而留置。導管之他端接T字管，一方供生理 食鹽水注入，從他方記錄膀胱内壓之變化。將加溫生理 食鹽水以一定速度持纊注入膀胱内，則膀胱被動地伸展 ，一旦逹闞值壓，則引起急激收縮而若起排尿。反複此 操作，俟從生理食鹽水注入開始至閾值壓之食鹽液量（ 膳胱容量）至少連續2次大致一定值後，將被驗物質投 入十二指腸内，測定被驗物質投予即前及投予後〇 . 5， 1 , 2及3小時後之膳胱容量。膀胱容量最大增加率（％ ) 由下式算出。 膀胱容量最大增加率=〔（A-B)/B〕 X100 式中B為被驗物質投予即前之膀胱容量，A為被驗物質 投予後0 . 5， 1 ，2及3小時之膳胱容量中最大膀胱容 量。結果如表3。 結果以平均值表示 -85- 504503 A7 B7 五、發明説明（料 表 3膀胱内壓測定試驗（老鼠） 化合物 投與量 膀胱容量 (mg/kg) 最大增加率（％ ) R 1 1 8 15 4 1 6 3 propiverine 3 3 3 0 10 10 3 10 0 6 3.6 6 0.8 5 5.4 5 3.8 38.8 4 9.9 4 2.0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 訂 (化合物為表1及表2所示者。） 本發明化合物以遠少於習用藥物之投予量得同等以上之 勝胱容量增大作用。 從以上之結果得知，本發明化合物具有優異之膀胱容 量增加大作用。 試驗例2 急件羞件試驗 用6〜7週齡雄d d Y条小白鼠，以4〜5隻為一群。從前 日（1 6〜1 8小時前）斷食後，用導管強制經口投予，觀察 其後2週之死亡例之有無。結果如表4，不見死亡例， 也未見異常。 86 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 504503 A7 B7五、發明説明（虹） 表 4小白鼠急性毒性試驗 化合物 投與量 死 亡例數/ (m g / k g ) 試 驗數 R 1 10 0 0 0/4 1 10 0 0 0/4 8 10 0 0 0/4 4 1 10 0 0 0/4 6 3 10 0 0 0/5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 製劑例1 銓劑(内服錠） 處方每錠2 0 0 m g中 化合物R1化合物 2 0 in g 玉米澱粉 8 8 m g 結晶纖維素 80mg 羧甲基纖維素鈣 10 mg 輕質矽酐 1 m g 硬脂酸鎂 1 ffl g 將以上混合粉末打錠成形為内服錠。 製劑例2 銳劑（内服鐽） -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -----：---Γ --裝------訂----— 線 504503 A7 B7 五、發明説明（认） 處方每錠200mg中 化合物1化合物 2 0 hi g 玉米澱粉 8 8 mg 結晶纖維素 8 G m g 羧甲基纖維素鈣 1 〇 m g 輕質矽酐 1 ni g 硬脂酸鎂 ling 將以上混合粉末打錠成形為内服錠。 製劑例3 錠劑（肉服錠） 處方每錠2 0 0 m g中 化合物6 3化合物 2 0 m g 玉米澱粉 8 8 m g 結晶纖維素 8 0 m g 羧甲基纖維素鈣 l〇mg 輕質矽酐 1 ffl g 硬脂酸鎂 lmg (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝-- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將以上混合粉末打錠成形為内服錠。 産業上之利用可能性 如上所述，本發明化合物具有優異之膳胱容量增大作 用，且毒性低，故可當作頻尿或尿失禁之治療藥。 一 8 8 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
I * . —^ϋ \ J ϋϋ ml ·ϋϋ mi ϋϋ 111 ϋϋ HI ml I— · JMW

Claims (1)

  1. 504503 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 第8 5 1 0 7 3 4 9號「吡咯衍生物及醫藥組成物」專利案 +"" ' Γ9Τ^~ΤΗ~ΖΤ—a修正） 六、.申請專利範 公 本· 一種用於頻尿或尿失禁治療之翳藥組成物，内含有效成分 為如下式[1 ]毗咯衍生物或其藥學容許鹽，： R1 IA — (E) q、/N\^R2 〔1〕 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) U) —N 或 R7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R4 式中R1為Η或！^-*烷氧羰胺基； R2為（IKi - 4烷基，（2)苯基（可有1〜3個相同 或相異之鹵素，氰基，硝基或Ci - 4烷基取代）， (3)呋晴基，睡盼基或異_ _基， /Z1—Z^/[(CH2)n-〇H]p 5 ) —N Y \ / (CH2)m R6 ，R7可相同或相異，各為（1)Η或（2)Ci - 4烷 基（可取代著羥基，可有Ci - 4烷氧基取代之苯基或 呋喃基）， Z 1 ，Z 2可相同或相異，各為-c Η 2 -或一方為-C Η 2 -1 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 504503 8 8 8 8 ABCD 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 而他方為〉0， Y 為-CH2 -， -ο-， -s-或〉NRS , Rs gH，Ci - 4烷基，Ci - 7醯基，苯基或吡啶 基， m為1〜3之整數，ri為0〜2之整數，p為0或1， R3為氰基或胺甲醯基， R4為Η或C i 一 4烷基， E為Ci ~ 4伸綜基，q為0或1， A為（1)甲基，（2)可有1〜3個相同或相異之取代基 之苯基，萘基或聯苯基， 〔該取代基可為齒素，可有鹵素取代之Ci - 4烷基 ，氣基，硝基，（C i - 4烷氣）羰基，羥基，C i - 4 烷氣基（可取代著鹵素，可有Ci - 4烷氧基取代之苯 基或C i _ 4烷氧基），胺基，C i _ 7醒胺基，C i - 4 烷磺醯胺基，亞甲二氧基或伸乙二氣基〕，或（3)吡啶 基，呋喃基，《盼基，苯駢呋喃基或吲嗦基， A -（ E ) q ·、R 4及吡咯璟之雙鍵可共以A—(E) q、 R -2-
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T 504503 A8 B8 , C8 D8申請專利範圍 2，如申請專利範圍第1項之頻尿或尿失禁治療用醫藥紐 成物，其中R2為 .R6 •N、 R7 或 Z^Z^tiCH^n-OHjp (CH2)m /—N Y 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ，如申請 成物， 或Ci 一 相異之 為鹵素 (Cl 一 代著鹵 院氧基 ，亞甲 基，_ .如申請 成物， 甲基， 專利範圍第1項之頻尿或尿失禁治療用醫藥組 其中R1為H , R2為N Η 2 ，R3為氣基，R4為Η 4烷基，q為05 Α為（1)可有1〜3個相同或 取代基之苯基，#基或聯苯基，〔該取代基可 ，可有鹵素取代之Ci - 4烷基，氮基，硝基， 4烷氧）羰基，羥基，Ci - 4烷氧基（可取 素，可有Ci - 4烷氧基取代之苯基或Ci - 4 )，胺基，C：L - 7醯胺基，Ci - 4烷磺醯胺基 二氧基或伸乙二氧基〕，或（2)吡啶基，呋喃 盼基，苯駢呋喃基或吲ί«基。 專利範圍第1項之頻尿或尿失禁治療用醫藥組 其中R1為H , R2為N Η 2 ， R3為氰基，R4為 q為0，Α為苯基，2-氣苯基，2, 5-二氟苯基 啶基。 專利範圍第1項之頻尿或尿失禁治療用醫藥組 其中R 1為Η，R2為N Η 2 ，R3為氰基，R *為Η 或3-毗 ，如申請 ，q為0，Α為苯基或4 -氟苯基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 504503 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 6，一種如下式[1 ]吡咯衍生物或其藥學容許鹽
    經濟部中央標準局員工消費合作社印I 包括下列U)〜（k)之情形： U) R1為Η或（Ci - 4烷氧）羰胺基，R2為NH2 ， R3為氰基或胺甲醒基，R4為Η或Ci - 4烷基， 為0 ，A為取代苯基〔該取代基可相同或相異之1 〜3個選自鹵素，可有1〜3個鹵素取代之Ci - 4烷 基，硝基，（Ci-4烷氧）羰基，Cl-4烷氧基（ 可取代著無取代苯基），Ci - 4烷磺醯胺基及亞甲 二氧基〕，萘基，聯苯基，毗啶基，呋喃基，噻盼基 或苯駢呋喃基， (b ) R 1為Η， R2為Ν Η 2 ，R 3為氰基或胺甲醯基， R4為H , q為0 , Α為未經取‘代之苯基， (c) R 1為Η ，R2為N Η 2 s R3為氰基或胺甲醯基， R4為C 2 一 4烷基，E為C i 4伸烷基，q為1， △為未經取代之苯基， (d) R1為Η ，R2為Ci - 4烷胺基或二（Ci - 4院 基）胺基，R3為氰基或胺甲醯基，R4為Η或Ci _ 4 -4 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 504503 8 8 8 8 ABCD 烷 P 申請專利範圍 烷基，q為0，A為有]〜3個氣取代之苯基， (e) R1 為 Η ，R·2 為 C i - 4 烷胺基，二（ 基）胺基，R3為氮基或胺甲醯基，R4為C i _ 4烷 基s q為0 ，A為未經取代之苯基， (f) R1為H或（Ci - 4烷氧基）羰胺基，P為如下 式 Z1—Z^/[(CH2)n-〇H] —/ Y \(CH2)i/ (z1 ， z2各為- ch2 _，或一方為- ch2 他方為 >c = 0， Y 為-CH2 -，-0-，-或〉NR1 , Rs 為}], (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ci 院基 5 Cl 醯基，苯基或吡啶基， 為 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1〜3之整數，n為0〜2之整數，P為0或1) s R 3為 氰基或胺甲醯基，R4為}]或Ci - 4烷基，q為05 A 為可有1〜3個相同或相異之取代基之苯基〔該取代 基選自可有1〜3個鹵素或C：L — 4烷氣基取代之 C i - 4烷氧基，可有1〜3個鹵素取代之C i - 4烷 基s Cl - 4院磺醯胺基，氟，氯，亞甲二氧基或伸 乙二氣基〕，萘基，聯苯基，毗啶基，呋喃基，噻吩 基或苯駢D夫喃基， U ) R 1為Η，R2為如下式 Ν 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 504503 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 (Z1 ，z£各為~ch2 -，或一方為n -，他方為 >C=0， Y 為-CH2 -， -0-， 或〉NRS ， Rs 為只， Ci - 4院基，Ci - ?醯基，苯基或D比陡基，Π!為 1〜3之整數，η為0〜2之整數，P為0或1) ，R3為 氡基或胺甲醯基，R4為甲基，q為0，Α為可有溴取代 之苯基， (h ) R 1為Η ，R 2為N Η 2 ，R. 3為氰基或胺甲醯基， Α-(Ε)
    (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (i ) R1為Η ，R2為C i - 4烷基，R3為氡基或胺甲 醯基，R4為烷基，q為0，A為取代苯 基〔該取代基可相同或相異之1〜3個選自有1〜3個 鹵素取代之Ci - 4烷基，硝基，胺基，氰基，Ci - 4 烷氧基（可取代著可有1〜3個鹵素之Ci -,烷氧基， 或苯基），C i - ?醯胺基，C i - 4烷磺醒胺基，及 亞甲二氧基〕，蔡基，u夫喃基或噻吩基，(j) R1為Η ，R2為苯基，R3為氰基或胺甲醯基， R4為Η或C i - 4烷基，q為0 s Α為硝基取代苯基， (k) R.1為Η ，R2為有選自鹵素，硝基，C i - 4院 基及氮基之相同或相異1〜3取代基之苯基，R3為氰基或 -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504503 A8 B8 C8 , , D8 六、申請專利範圍 胺甲醯基，R4為Η或Ci - 4烷基，£為Ci - 伸烷 基，q為0或1 , A為甲基。 7，如申請專利範圍第6項之毗咯衍生物或其藥學容許鹽 ，其係擇自（a )〜（h )之任一者。 δ.如申請專利範圍第6項之吡咯衍生物或其藥學容、許鹽 ，其係呈（b )或（c )或如下（a )， ’ U) : R1為H，R2為NH2 ，R3為氣基或胺甲醯基， R4為Η或Ci-4烷基，q為0，A為取代苯基，〔該 取代基可相同或相異之〗〜3個選自_素，可有1〜3 個鹵素取代之Ci-4烷基，硝基，（C：L-4烷氧） 羰基，C i - 4烷氧基（可取代著無取代苯基）5 Ci- 4烷磺醒胺基及亞甲二氧基〕，萘基，聯苯基 ，毗啶基，呋喃基，噻吩基或苯駢呋喃基。 9 *如申請專利範圍第6項之毗咯衍生物或其藥學容許鹽 ，其中R1爲H，R2爲NH2，R3爲氰基，R4爲甲基，q爲 〇，A爲2 -氟苯基，2,5-二氟苯基或3-吡啶基。 1 0，如申請專利範圍第6項之吡咯衍生物或其藥學容許 鹽，其中R]爲H，R2爲NH2，R3爲氰基，R4爲H，q爲 0，A爲苯基或4 -氟苯基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
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