TW504376B

TW504376B - Method for controlling working time of gypsum composition for orthopedics use

Info

Publication number: TW504376B
Application number: TW090131954A
Authority: TW
Inventors: Sheng-Fu Lin; Jr-Yi Lin; Hung-Wei Pan; Shau-Wen Wu; Wen-Jing Shiue
Original assignee: Central Medical Technologies I
Priority date: 2001-12-21
Filing date: 2001-12-21
Publication date: 2002-10-01
Also published as: US6524622B1

Description

504376 修止; 力年^月丨充」案號90131954 曰修正五、發明說明（1) 發明内容本發明係有關於一種控制骨科用石膏組成物操作時間的方法及其骨科用石膏組成物。以石膏作為骨取代物（bone substitute)為醫學界習知之技術，但作為注入式骨取代物則為現今新興之技術，例如申請人在美國取得的第6 2 5 11 3 9號專利。該項新興技術主要困難是在於骨科用石膏的操作時間（w 〇 r k i n g time)和半固結時間（semi-solidification time)不易控制。此處所謂的操作時間，意指從骨科用石膏和水溶液混合起，至無法（或極難）將混合後之骨科用石膏組成物由注射筒擠出所需時間；而所謂半固結時間，係指從骨科用石膏和水溶液混合起，至將該骨科用石膏組成物置入水中或水溶液（例如生理食鹽水或體液）中，該骨科用石膏組成物不會暈開或散開為止所需時間。傳統的骨科用石膏組成物，其半固結時間和操作時間的範圍相當窄，例如半固結時間約為2. 5至3分鐘，而操作時間約為3 . 5至4分鐘，亦即將骨科用石膏和水溶液混合後 2 . 5分鐘内，將其注入體液内，該骨科用石膏組成物會散開；混合後2 . 5至3分鐘注入，不能保證不會散開；混合後 3 . 5至4分鐘注入，雖不會散開，但不能保證可以完全注入；混.合4分鐘後，該骨科用石膏組成物無法注入人體，亦即只有在混合後3至3 . 5分鐘注入，才能確保該骨科用石膏組·成物能達到最佳效果。由於適於注入的時間範圍短，且時間：緊迫，致使醫學界的接受度低。因此，控制該骨科

LIN11 328Amend01.pt c 第5頁 504376 , _. 90131954_年月曰修正_ 五、發明說明（2) 用石膏組成物的操作時間及/或半固結時間則成為一關鍵技術。本發明係在骨科用石膏組成物中加入適量的血清、血漿或全血，可使該骨科用石膏組成物的操作時間、半固結曰寺間及固結時間（s e 11 i n g t i in e )得到適當的控制，此外，血中含BMPs (Bone Morphogenetic Proteins )，可促進骨細胞的生長。於是本發明之一目的，在提供一種控制骨科用石膏組成物操作時間的方法。本發明之另一目的，在提供一種能控制操作時間、及 /或半固結時間、及/或固結時間的骨科用石膏組成物及方法。本發明之又一目的，在提供一種含血清、血毁或全血的骨科用石膏組成物。本發明之控制骨科用石膏組成物操作時間的方法，其包括··使骨科用石膏和水溶液混合，並均勻攪拌，以形成半固結狀，作為注入式骨科用石膏，其中該骨科用石膏和水溶液之重量比實質上為5 : 1至2 : 1 ，其特徵在於：該水溶液中實質上含2 - 4 0 V%之血清、血漿或全血。上述所謂攪拌，係泛指任意能使骨科用石膏和水溶液實質上均句混合的方法、程序或步驟，例如以攪棒攪動，以攪合片上下攪動，以磁攪拌子轉動，以攪拌葉片轉動，或以超音波震動等。上述骨科用石膏和水溶液的重量比實質上為5 : 1至

UN11328Amend01 .ptc 第6頁 504376 五、發明說明（3) 2 ·· 1，以4 : 1至3 : 1為較佳，若骨科用石膏之用量過高，則不易形成均勻的半固體（semi-so lid )，無法形成適當之石膏塊；若骨科用石膏的用量過低，則所形成的石膏塊狀物強度不足，甚至無法在體液中固結。上述水溶液中，實質上含2V %至40V % (V %表示以體積計的百分比）的血清、血漿或全血，以含4V %至35V % 為更佳。上述之血清、血漿或全血可為取自他人或取自手術本人的血清、血漿或全血，以取自自體者為較佳。

上述之水溶液，亦可進一步含不高於1 Owt %的其他助固化物料，例如多經、多St、聚乙稀醇或其他混合物，細節參見發明人等之另一專利案（第9 0 1 1 9 4 1 8號專利申請案 )°

當然，基於特定功效（例如促進骨細胞生長、消炎或其他療效）的需求，該骨科用石膏組成物可能必須含有特定物料。若該（等）物料為固體物料，以事先和該骨科用石膏均勻混合，或使其事先完全溶於該水溶液中為較佳；若該（等）物料為液態物料，則以事先溶入該水溶液中為較佳。當然，亦可在該骨科用石膏和水溶液混合之前/同時/後加入，再均勻混合。本發明之骨科闬石膏組成物，其含重量比實質上為 5 : 1至2 : 1之骨科用石膏和水溶液，其特徵在··該水溶液中含實質上2V%至40V%之血清、血漿或全血。此處各物料比及其間關係均參見前述，其可額外加入

第7頁 504376 、 •Γ i - .,if/ 9 ? 案號丨90131954_年月日修正 _ 太、發明說明（4) J 特定物料亦如前述。為進一步說明本發明，茲以較佳具體例說明如下：實施例1〜6 : 以1 2 g半水石膏和表1所列體積的水攪拌3 0秒，再加入表1中所列體積的血漿，再均勻攪拌2分鐘，而後，測定其在生理食鹽水中的操作時間、固結時間及半固結時間，結果如表1所示。表1 賀~ {列水溶液 (ml ) _^^_果水血漿操作時間固結時間半固結時間 1 2.4 0.1 < i 0 分 2 0 〜2 2 分 4 分 2 2.3 0. 2 < 1 0 分 2 0 〜2 2 分 4 . 5 分 3 2.1 0.4 < 1 2 分 2 2 〜2 5 分 5 分 4 2.0 0.5 < 1 1 分 2 2 〜2 5 分 5 分 5 1.9 0. 6 < U 分 2 8 〜3 0 分 5 . 5 分 6 1.7 0. 8 U 5 分 3 ◦〜3 2 分 6 分實施例7〜8 : 類同實施例4，但分別以0 . 5毫升全血（實施例7 )和 0 · 5毫升血清（實施例8 )取代0 · 5毫升血漿（實施例4 )，結果如表2。表2

L1Μ 1 328Amend01.pt c 第8頁 504376 r- Cj ’丨案號 90131954 年月曰修正五、發明說明（5) 實施例操作時間固結時間半固結時間 7 8 <14分 <2 5分 3 2〜3 5分 1 1 0〜1 2 0分 6分 1 0分實施例9〜1 2 : 以表3所列成分均勻混合成水溶液，再和1 0克半水石膏混合，攪拌2 . 5分鐘，而後測定其在生理食鹽水中的操作時間、固結時間和半固結時間的各項時間記錄，結果如表3。表3 實施例丞*1 血漿 MC*2 甘油操作固結半固結時間時間時間 9 1 . 8 0 .2 0.5 0 · 2 7 分 25〜 28 分 4 分 10 1 . 6 0 .4 0.5 0· 2 1 6 分 25〜 28 分 5 分 11 1 . 4 0 .6 0 . 5 0· 2 1 7 分 30〜 32 分 5 分 12 1 . 0 1 .0 0 . 5 0 · 2 25 分 60〜 65 分 8 分 μ 水、 J&L 漿、 MC > 甘油等均以 ‘體積（毫. 汁）計〇 t 2 M C為曱基纖維素 (Methyl Cel 1 u 1 〇 s e )之縮寫

UNI 1 328Amend01 . ptc 第9頁 504376 圖式簡單說明

第ίο頁

Claims

504376 六、申請專利範圍 1 · 一種控制骨科用石膏組成物操作時間的方法，其包括：使骨科用石膏和水溶液混合，並均勻攪拌，以形成半固結狀，作為注入式骨科用石膏，其中該骨科用石膏和水溶液之重量比實質上為5 : 1至2 : 1，其特徵在於：該水溶液中實質上含2V %至40V %之血清、血漿或全血〇 2. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該骨科用石膏和水溶液之重量比實質上為4 : 1至3 : 1。

3. 如申請專利範圍第1或2項所述之方法，其中該水溶液中含4 V %至3 5 V %之血清、血漿或全血。 4. 如申請專利範圍第1或2項所述之方法，其中該血清、血漿或全血係取自自體者。 5. 如申請專利範圍第3項所述之方法，其中該血清、血黎或全血係取自自體者。

6. 如申請專利範圍第1或2項所述之方法，其中該水溶液中尚含不高於10wt%選自多經、多醣、聚乙稀醇或其他混合物之助固化物料。 7. 如申請專利範圍第3項所述之方法，其中該水溶液

第11頁 504376 六、申請專利範圍中尚含不高於1 0 wt %選自多羥、多醣、聚乙烯醇或其他混合物之助固化物料。 8. 如申請專利範圍第4項所述之方法，其中該水溶液中尚含不高於1 0 wt %選自多羥、多醣、聚乙烯醇或其他混合物之助固化物料。

9. 如申請專利範圍第5項所述之方法，其中該水溶液中尚含不高於1 0 wt %選自多羥、多醣、聚乙烯醇或其他混合物之助固化物料。 10. —種骨科用石貧組成物，其含重量比實質上為 5 : 1至2 : 1之骨科用石膏和水溶液，其特徵在：該水溶液中含實質上2 V %至40V%之血清、血漿或全血。 11. 如申請專利範圍第1 0項所述之組成物，其中該骨科闬石膏和水溶液之重量比實質上為4 : 1至3 : 1。

12. 如申請專利範圍第1 0或11項所述之組成物，其中該水溶液中含4V%至35V%之血清、血漿或全血。 13. 如申請專利範圍第1 0或11項所述之組成物，其中該血清、血漿或全血係取自自體者。

第12頁 504376 六、申請專利範圍 14. 如申請專利範圍第1 2項所述之組成物，其中該血清、血漿或全血係取自自體者。 15. 如申請專利範圍第1 0或1 1項所述之組成物，其中該水溶液中尚含不高於1 Owt %選自多羥、多醣、聚乙烯醇或其他混合物之助固化物料。 16. 如申請專利範圍第1 2項所述之組成物，其中該水溶液中尚含不高於10wt %選自多羥、多醣、聚乙烯醇或其他混合物之助固化物料。 17. 如申請專利範圍第1 3項所述之組成物，其中該水溶液中尚含不高於10wt %選自多羥、多醣、聚乙烯醇或其他混合物之助固化物料。 18. 如申請專利範圍第1 4項所述之組成物，其中該水溶液中尚含不高於10wt %選自多羥、多醣、聚乙烯醇或其他混合物之助固化物料。

第13頁