TW445143B - Compositions for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders - Google Patents

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4 4 5 ί 4 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 _______Β7 五、發明説明（1 ) —- 發明背景 當全世界長久以來都認爲、細菌和病毒是引起腹填和其它 腸胃疾病的主因時，病原學早就注意到讓類和藍薄細菌了 。由於人類造成環境改變，㈣比以前更常在;炎水和海岸 地區繁衍。68, 〇992)。—些經繁 衍形成的Μ產生毒性物質。這些藻類被軟體動物:魚類 攝取後，當人類吃進這些魚類和貝類時，便會產生嚴重或 甚至危及生命的疾病。上述立盖。另外，藍藻細菌屬在 健康和免疫受損的個體上引起腹瀉和其它腸胃疾病的可能 性逐漸增加。因此，與藻類和/或藍藻細菌有關的腹瀉和 其它腸胃疾病代表著嚴重的健康情況，所以對於有效治療 的需求持續增加。 … 本發明已發現投予祕鹽和一或多種抗微生物劑可以有效 地預防和/或治療由選自含有藻類、藍藻細菌和其結合物 之一或多種生物體所引起或傳播的腸胃疾病因此，本發 明之目的係提供可以安全且有效預防和/或治療由藻類和/ 或藍藻細菌所引起或傳播之腸胃疾病的組合物和方法。本 發明另一個目的係提供包括投予鉍和一或多種抗微生物劑 之方法 本發明的該些和其它目的會很清楚地詳述於下文中。 發明摘要 本發明係關於治療人類或低等動物因罹患由選自含有漠 類、藍藻細菌和其結合物之一或多種生物體引起或傳播腸 胃疾病之方法，包括對該些個體從天數約1至56天内，每 n n n n n n n I, — — 丁 {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國圉家榇準（CNS )A4规格（210X297公釐） 445143 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印聚 五、發明説明（2 ) 天投予約50毫克至約5,〇〇〇毫克的鉍；以及從天數约1至21 天内’每天投予约100毫克至約10,000毫克每一種的—或 多種抗微生物劑。 本發明也係關於預防人類或低等動物因罹患由選自含有 藻類、藍藻細菌和其結合物之一或多種生物體引起或傳播 腸胃疾病之方法，包括對該些個體從天數約1至2〗天内， 每天投予約50毫克至約5,000毫克的鉍；以及從天數约1至 14天内，每天投予約1〇〇毫克至約ι〇,〇〇〇毫克每一種的一 或多種抗微生物劑。 發明之詳細説明 本發明方法包括預防和/或治療由一或多種藻類和/或藍 藻細菌所引起或傳播的腸胃疾病。該腸胃疾病係經由投予 鉍和一或多種抗微生物劑來預防和/或治療。本發明之成 份更冗整地定義如下。 腸胃疾病 本文使用之「腸胃疾病」一詞包括由選自含有藻類、藍 藻細菌和其結合物之一或多種生物體所引起或傳播，典型 上爲上和/或下腸胃道疾病之任何感染、病症或其它身體 上的疾病。這些疾病包括一或多種以下的病徵：腹瀉、腹 痛和/或痛性痙孿、氣脹、噁心、腹膨脹、發燒、心择' 糞便出現血、粘液和/或膿、嘔吐、胃腸炎、體重減輕、 厭食 '不適 '以及通常與由藻類和/或藍藻細菌幻起之發 炎有關的任何其它病徵。 對免疫受損的個體和兒童而言，由藻類和/或藍薄細菌 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公着） ·~~~~- HI. 1-- - I -- - I- I »1 n In ' I - - I 1 I I ---- {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 445143 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 ______B7 _五、發明説明（3 ) 所引起或傳播之腸胃疾病較上述的常見疾病更嚴重而且會 危及生命。因此，「腸胃疾病J 一詞也包括在免疫受損的 個體和兒童上，通常與藻類和/或藍藻細菌感染有關。包 括但並不侷限於，急性腹瀉、脱水、電解質不平衡、結腸 炎，以及會致命的腹壞死之任何病徵。 讓類和/或藍藥細菌 藻類代表大而且具異質性、行光合作用之原始生物族群 ，存在於所有型態的水生棲息地及潮濕的陸地環境中。 Nadakavukaren等人，植物學，植物生物學簡介，324-325 ，（1985”本文使用的「藻類」一詞指的是以下的藻門： 綠藻門（Chlorophyta)(綠藻），裸藻門（Euglenophyta)(裸藻）， 金藻門（Chrysophyta)(金黃和黃綠藻，矽藻），褐藻門 (Phaeophyta)(褐藻），甲藻門（Pyrrophyta)(植物樣原蟲目藻） ，和紅藻門（Rhodophyta)(紅藻）。該些門更完整敘述於 Nadakavukaren等人之植物學，植物生物學簡介，324-349 ，（1985)，及 Brock等人，微生物生物學，815-817，（1991) ，和Bold等人，藻類簡介，1-32，（1978)，此處併入本文 參考文獻内。綠藻門包括細肋球藻屬和綠球藻 (Chlorococcum) ° 裸藥門（Euglenoids)包括 Euglena mesnili， 囊裸蕩（Trachelomonas armata)，和爲蟲藻（Phacus pleuronectes) 。金黃藻門包括錐囊藻屬（Dinobryon)和黃群藻屬（Synura) 。珍蕩門包括尖刺菱形漆（Nitzschia pungens)，菱形藻（f, maltiseries)，和微柔羽菱形讓（pseudodelicatissima)。褐藻 門包括褐薄（Pilayella littoralis)(游孢子）。植物樣原蟲目漢 -β- 本紙張尺度適用中ϋ家標準（CNS ) Α4规格（210Χ 297公釐） II ! 1 1 _ m I - I - I . 1 1^1 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 _____B7_ 五、發明説明（4 ) 門包括尖鳍藥（Dinophysis acuminata)，缚藥（Dinophysis norvegica)，褐甲藻屬（Gymnodinium)，和旋溝漠（Gonyaulax catenella)。紅莲門包括紅皮薄屬（Rhodymenia)和紅毛菜屬 (Bangia) °較佳的蓬門爲綠藻門（Chlorophyta)，像是細肋球 藻屬和綠球菌屬（Chlorococcum);金蕩門（Chrysophyta)，像 是錐囊藻屬（Dinobryon)和黃群蕩屬（Synura)，以及其混合 物，最佳的漢門爲綠薄門（Chlorophyta)，像是細肋球漢屬和 綠球藻屬（Chlorococcum)。 本文使用之「藍藻細菌」係指以前被歸類爲藍綠藻的散 核微生物之生物體。藍藻細菌是一群大而且種類多的光合 作用細菌，其中包含格蘭式陰性菌的最大亞群。由於藍藻 細菌進行光合作用放出氧的能力，多年來都被歸類爲藻類 。Curtis，「藍藻細菌，分子遣傳學」，微生物百科全書 ，第1册，627 (1992)。許多藍藻細菌有黏著性的鞘，該鞘 具有藍綠色的特徵，不同屬的藍藻細菌的鞘顏色也不同， 包括淡金黃色、黃色、棕色、紅色、翡翠綠色、藍、紫及 藍黑色。Raven等人’植物生物_學，第四版’ 183-185 ’ (1986)，於本文列入參考文獻内。藍藻細菌包括銅鏽微胞 讓（Microcystis aeruginosa)，紅海束毛讓（Trichodesmium erythraeum)，水華束絲藻（Aphanizomenon flos-aquae)，和 水華魚膜薄（Anabaena flos-aquae)。 利用醫界常用的任何方法可以完成診斷由藻類所引起或 傳播的腸胃疾病8 1^1 1^1 n^i - - n^i m m $ 、va (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS ) A4规格（2丨〇X297公董） ^45143 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（5 ) 银 本發明中的治療和/或預防方法包括投予鉍。依本文所 用，Μ的量係以麵元素的重量比表示。 投予鉍之較佳期間長短係隨著待治療的特異性腸胃疾病 ，以及待治療之個體身體病徵而改變。通常，在做爲治療 方法時，鉍的投予量可以是每天從約5〇毫克至約5000毫克 ，而最好是從約50毫克至約2500毫克；天數從約1至約56 天，而從約2至約28天較佳，但從約7至約21天最佳。 一般，在做爲預防方法時，鉍的投予量可以是每天從約 50毫克至約5000毫克，而最好是從約50毫克至約2500毫克 :天數從約1至约21天，而最好是從約1至約14天。在預防 方法上’可以在曝露於藻類和/或藍藻細菌前投予鉍。此 種鉍的投藥方式可以隨著藻類和/或藍藻細菌曝露的可能 性以及個體病徵而改變，並且可以在醫界視爲有利的任何 時間’包括從可能曝露之約1至約7天，從約2至約5天，及 從約3至約4天前開始。 本發明内容中使用的「祕J包括以醫藥上可接受的鹽型 態的鉍’和以有機或其它含有鉍作爲活化成份之複合物及 其混合物型態的紐或叙鹽。這種有機複合物包括2,2，_螺旋 雙[1，，32-苯幷doxabismole]。在本方法中鉍以醫藥上可接受 的鹽類型態投藥最佳。這種鉍鹽包括鋁酸鉍，鹼式碳酸鉍 、鹼式檸檬酸鉍、檸檬酸祕、雙檸檬酸鉍酸三鉀、鹼式沒 食子酸鉍 '鹼式硝酸鉍、酒石酸鉍' 鹼式水揚酸鉍及其混 合物。本發明使用之鉍鹽以檸檬酸鉍、鹼式檸檬酸鉍、雙 ' 8 - 表及張尺度適用中國國家標準（CNS M4規格（--------- n m ^n· l ^^1 In ^^^1 —^k ^14 5-5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^ 445 1 4 3 經濟部中央標準扃貝工消費合作社印裝 A7 _______B7 五、發明说明U ) 檸檬酸鉍酸三鉀'酒石酸鉍、鹼式水楊酸鉍及其混合物較 佳。 本文使用的鉍可以單獨投藥，或與其它醫藥上可接受的 成份結合以含有鉍之組合物的方式投藥。該些含有鉍鹽的 组合物在市面上有販售。這些組合物包括含有雙檸檬酸鉍 酸三鉀的DeNol (Brocades公司）；含有鋁酸鉍的 (Mazuelos公司），含有驗式硝酸祕的R〇ter (Roterpharma公 司）；含有驗式沒食子酸銀的Devrom® (The Parthenon公司） ;及含有檢式水輪酸姑的Pepto-Bismol® (The Procter & Gamble公司）。 本文使用之「投藥J係指經由嚴格的醫學操作，將本發 明之化合物或組合物遞送至待治療之個體内，因而使得此 法能有效地治療腸胃疾病的任何方法。鉍最好以口服的方 式投藥。 抗微生物劑 本發明也包括每天投予一或多種安全又有效量的抗微生 物劑《本文使用的「抗微生物劑」一詞係指一或多種的抗 微生物劑。 典型上，根據供預防和治療之本方法，一或多種抗微生 物劑中每一種係從約1至約28天，以每天從約1〇〇毫克至約 10,000毫克的量投藥。一或多種抗微生物劑中每一種的投 藥量最好是每天從約100毫克至約8000毫克，而每天從約 100毫克至約5000毫克更佳。每一種抗微生物劑的投藥天 數以從约1至約7到1 〇天也較佳，從約1至約14天更佳，而 -9- 本紙張尺度適用中國國家榡率（CNS ) A4规格（2Η)X297公釐） . . . _ » -1-- -I- —^ϋ t -! - I - In (請先閲讀背面之注^^項再填寫本頁) 445143 A7 B7 五、發明説明（7 ) 從約1至约21天則最佳。在本預防方法中，—或多種抗微 生物劑中每一種投藥天數以從約1至約14天更佳，而從約] 至約7到10天最佳。 投予抗微生物劑之特異劑量及抗微生物劑治療的期間長 短係互相依存’並且也隨該些因子，像是使用的特異抗微 生物劑 '治療時使用之抗微生物劑數目、感染生物體對於 使用之抗微生物劑的抗性型態、在感染部位能以最小抑制 濃度達到抗微生物劑之能力、其它感染的性質和程度（如 果有的話）、罹病個體之個人因素、與治療方法的適應性 ’以及任何治療上的副作用出現及其嚴重程度而有不同。 因此’在以一種以上的抗微生物劑進行預防或治療的情況 下，應該依照抗微生物劑的型態決定投藥期間的長短，而 不是以相同的天數投予抗微生物劑。 許多抗微生物劑皆可在本發明中使用。如本文使用之「 抗微生物劑J 一詞係指任何天然生成、合成或半合成的化 合物或組合物或其混合物，在本發明方法中可供人類安全 使用，而且在使用本發明方法時可以有效地殺死或實質上 抑制藻類和/或藍藻細菌。本文中所用之較佳抗微生物劑 是殺原蟲劑、殺寄生蟲劑和抗生素。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裂 in ^^—^1 Λ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 適用於本發明中的殺原蟲劑和殺寄生蟲劑包括醫界認並 可能接受做爲治療原蟲感染之任何一種治劑。該些殺原蟲 劑和殺寄生蟲劑包括阿托伐堪* (atovaquone)、氯咬鱗酸鹽 、4吖因鹽酸鹽、碘對二苯酚、嘧啶甲胺及美孚洛喳 (mefloquine)鹽酸鹽。 -10- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央椟準局I工消費合作社印袋 is 14 3 A7 ___B7五、發明説明（8 ) 抗生素通常可以利用化學組合物來分類，主要分成以下 各群··胺基糖嘗類’像是健大黴素（gentamicin)、新黴素、 康黴素和鏈黴素；大環内酯類，像是紅黴素、氣林肯黴素 和利福平；青黴素類，像是青擻素G、青黴素V、胺苄青 黴素和羥胺苄青黴素；多肽類，像是杆菌肽和多粘擻素； 四環黴素類，像是四環黴素、氣四環黴素、氧四環黴素和 強力徽素；頭孢菌素類，像是頭抱力新（cephalexin)和复端 孢菌素（cephalothin);喹諾明類，像是西普服洛素 (ciprofloxacin)、諾服洛素（n〇rfl〇Xacin)和歐服洛素 (ofloxacin);以及各種抗生素，像是三甲氧苄二胺嘧啶、 磺胺二甲氧噁唑和其結合物，和氣黴素。據説這些抗生素 通常以四種方式的其中一種進行作用：抑制細胞壁合成、 改變細胞壁滲透能力、抑制蛋白質合成或抑制核酸合成。 本文使用之其它抗微生物劑包括磺胺醯類、硝化呋喃類 ’像是梢基糠標' 硝化吱喃妥英（nitrofurantoin)和吱若利 酮（furozolidone);甲硝嗒唑（metronidazole)，提尼達若 (tinidazole)和尼莫拉若（nimoraz〇le)。本文使用的該些抗微 生物劑敘述於Remingtons醫藥科學，第18版，1173-1232頁 (1990)，此處併入本文參考文獻内。 雖然這些抗微生物劑中任何一種皆適用，但青黴素、四 環黴素、甲硝嗒唑、強力黴素、提尼達若、羥胺芊青黴素 、胺爷青黴素 '確化失喃妥英和阿托伐現（atovaquone)是 通用於本發明之較佳抗微生物劑。 如上所述，本發明方法中使用之抗微生物劑的特異較佳 ______ -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X 297公釐） ! I I I— I I I I -I I I - I 1 I 1 -——I、?τ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 5 143 A7 _______ B7五、發明説明（9 ) 量和治療的期間長短，以及其它因子，隨著使用之特殊抗 微生物劑和其藥理學而不同。通常，四環黴素每夭的投藥 量以從約100毫克至約2,000毫克較佳。大環内酯類（例如紅 黴素）母天的投藥量以從約1，〇〇〇毫克至約毫克較佳。 青黴素的投藥量以每天從約500毫克至約3 〇〇〇毫克較佳。 胺基糖甞類（例如新黴素）的投藥量以每天從約1 〇〇毫克至 約8,000毫克較佳。硝化吱喃（例如硝化吱喃妥英）的投藥量 以每天從約100毫克至約800毫克較佳。甲硝嗒唑的投藥量 最好是每天從約375或500至約2,000毫克》阿牦伐琨的投 藥量最好是每天從約75〇至約2250毫克。 根據本發明步驟投予抗微生物劑之特異方法可以隨著該 些因子’例如使用特殊柷微生物劑、感染部位、每天投予 抗微生物劑藥量、任何不好的副作用出現，以及抗微生物 劑和叙之間的相互作用（如果有的話）而不同。因此，在本 發明方法下，可以每天投予單次劑量的抗微生物劑，或每 天二、三、四或多次劑量投藥。 叙/抗微生物劑組合物： 本發明也提供包含安全且有效量的鉍，以及安全且有效 量的一或多種抗微生物劑以治療腸胃疾病之組合物。典型 上，這些組合物包括安全且有效量之—或多種抗微生物劑 ;安全且有效量的鉍；以及醫藥上可接受的載劑物質；其 中該安全且有效量的一或多種抗微生物劑和鉍可以有效地 預防和/或治療由選自包含藻類 '藍綠細菌和其結合物之 一或多種生物體所引起或傳播的腸胃疾病。 -------.---裝-- (請先閱讀背面之注意ί項再填寫本頁) -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210:297公釐) 445 t 4 3 ΑΊ B7 經濟部中央標準局貞工消費合作社印裝 五、發明説明（10 ) 較佳的组合物包括： (a) 從約50毫克至約5,000毫克的鉍；及 (b) 每一種一或多種抗微生物劑’從約1〇〇毫克至約 10,000毫克。 最好，該鉍鹽是以從約50毫克至約2500毫克的量存在。該 一或多種抗微生物劑中，最好每種也以從約100毫克至約 8000毫克的量存在。 本發明之组合物視需要可以包含會影響身體和本發明組 合物之治療特性的成份。特別是依使用的特殊劑量型式， 可以包含一些醫藥上可接受的載劑和賦形劑。可以使用各 種口服劑量型式，包括該些固體型態，像是藥片、膠囊、 顆粒和大量粉末 <'藥片可以被壓縮，經研製、能塗被腸道 、以糖衣塗被、以薄膜塗被或多次壓縮後，含有適合的結 合劑、潤滑劑、稀釋劑' 分解劑、著色劑、增香劑、流動 謗導劑和溶解劑。液體口服劑量型態包括水溶液、乳液、 懸浮液 '溶液和/或由非泡沫顆粒再形成的懸浮液及由泡 沫顆粒再形成之泡沫製備物，含有適合的溶劑、防腐劑、 乳化劑、懸浮劑、稀釋劑、增甜劑、熔解劑、著色劑和增 香劑。 可以用於配製本發明之口服劑量型態，醫藥上可接受的 載劑和賦形劑的特異實施例敘述於1975年9月2日公侑之 Robert美國專利第3,903,297號中，此處併入本文參考文獻 内°本文使用之製造劑量型態之技術和組合物敘述於以下 的參考文獻内，此處皆併入本文參考文獻内：7現代醫藥 -13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐} —I I—I—I—I—n H I nn n I» HI—— τ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} ^45143 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 五、發明説明（11 ) ’第 9和 10章（Banker和 Rhodes编輯，1979) ; Lieberman等人 ’醫藥劑量型態：藥片（1%1) ; &Ansel等人，醫藥劑量型 態和藥物傳送系統，第5版，第134-254頁，（1990)。 本發明之組合物可以根據本發明方法來使用，每夭1至 7次投予該组合物，而以每天1至4次較佳；期間爲1至21夭 ’而從約1至約14天較佳。投藥的特異次數係根據該些因 子，像是所使用的特異鉍化合物或組合物和抗微生物劑、 該组合物中所參入的成份量、待治療病徵之嚴重程度和性 質，及如果有任何同時間治療之性質而不同。 投藥 本發明包括其中同時進行（開始和結束於同一天），同時 發生（重#)’或連續（陸續，但其中的治療過程在實質上係 連續的）投予叙和投予一或多種抗微生物劑之方法。在投 予叙的步驟未開始之前，最好不要開始投予抗微生物劑的 步驟。 如本文使用之「投藥」一詞係指在嚴格的醫學操作下， 以必須能有效治療腸胃疾病之方式傳送本發明使用之化合 物或组合物至待治療之個體的任何方法^最好以口服方式 投予叙。而最好也以口服、靜脈内或能使個體的抗微生物 劑全身分佈或局部分佈至膠胃疾病部位之任何其它方法投 予抗微生物劑。本發明方法中，以口服攝取抗微生物劑是 投予該抗微生物劑較佳的方法。 以下的實施例係説明本發明方法及用途，但不侷限於此。 -14- I. - -I- I 1- I I I—I - I I I I- — - - I--------- (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家德進/ 格 現 Λ 麓 公 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印裝 45743 Α7 Β7 五、發明説明（12 )

實施例I 有一位年輕男孩在自己家的池塘游泳後，罹患腹部痙孿 及會疼痛的急性腹瀉。由該病患取出糞便檢體，而且以顯 微鏡並藉由培養加以分析。分析結果未顯示有細菌感染。 同樣地，未顯示有腸内原蟲或寄生蟲。但奇怪的是，有大 量被認爲是Chlorococcum的綠藻明顯出現於腹鴻的糞便中 。該年輕男孩係投予The Procter & Gamble公司販售含有驗 式水楊酸絲商品名爲「Pepto-Bismol®」的藥物治療。每天 投予該液態组合物4次，而且每天傳送等劑量大约2500毫 克的鉍期間爲21天，以及每天4次100毫克呋若肉利棟 (furolzolidone)約10天。當此療程完成後，再次取該病患的 糞便檢體分析，未發現有藻類感染的痕跡。病患持續無症 狀，並且在5個月後進行另一次糞便檢體分析，結果亦是 正常。 在以上的實施例中，雙禪權酸钮酸三钟、酒石酸紐、檸 檬酸鉍和鹼式硝酸鉍可以分別取代鹼式水揚酸鉍，而基本 上會有相似的結果。

實施例II 有一對老夫婦在當地的曰本餐廳參加晚宴後，隔曰早晨 出現發燒、嘔吐和嚴重腹瀉。由於該夫婦喜歡素食，並且 只吃紫菜和海藻沙拉，所以傳統上懷疑海鮮烹調不善的考 量就排除於外了。經糞便檢體的潮濕載置分析後，顯示有 大量小的 '不會動的、單一細胞（細肋球藻屬）綠色藻類存 在。該感染經診斷後，同時每天投予3次以750毫克的甲硝 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格{ 2〗0X297公釐〉 ' ^ί, i i ^^^1 .^id n^— —^n >^^1 ^n. ^ J 0¾ 、T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 445143 經濟部中央樣準局負工消費合作社印製 A7 —____B7五、發明说明（13 ) 嗒唑約21天，及最初連績2天每天投予25毫克藥片型態的 嘧啶甲胺治療。2天後（由第3天開始），每天投予4次等劑 量大約400毫克檢式檸權酸叙;型態的叙（Brocades所售的厂 DeNol」）期間約28天。然後，再次取該患病個體之糞便檢 體分析，發現沒有藻類感染的痕跡。 在以上實施例中，阿托伐琨、氣喹磷酸鹽、碘對苯二酚 、青黴素、紅黴素、硝化呋喃及四環黴素可以分別取代甲 硝嗒唑和嘧啶甲胺，而基本上也會有相似的結果。此外， 治療法中也可以不使用抗生素（例如，由於過度敏感）而維 持治療效力。檸檬酸鉍、酒石酸錢、鋁酸鉍、鹼式沒食子 酸鉍、檢式水楊酸鉍和雙檸檬酸鉍酸三鉀可以分別取代鹼 式檸檬酸鉍，而基本上會有相似的結果。 實施例ΙΠ 一個經診斷患有AIDS的和平部隊志願軍，準備暫時被派 到秘魯的AIDS收容所工作。該工作性質係於有次級標準 公共衛生及水純化系統的小村落中進行。該村落的人最近 發生了由藍薄細菌銅鏽微胞薄（Microcystis aeruginosa)所引 起的痢疾。在前往其新的派任前，臨床結果並未顯示有藍 藻細菌感染。在離開前，每天給予該個體4次等劑量約800 耄克絵式沒食子酸銀型態（由The Parthenon公司所販售的 Devrom®)的鉍，以及每天750毫克硝化呋喃期間約21天。 在返回美國時，在最初臨床分析大約3 0天後，該個體仍維 持無症狀。分析取自該個體的糞便檢體，未發現藍藻細菌 感染的證據》 _ -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210乂297公釐） _ »» n. HI I - I - HI - - -i-i I ' 1 I . I - I HI = I (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

1. U5143 - 第85116051號專利申請案 發 本年月日 中大史·請-牟利範糧進^(89年U貝) C8 j補充89. H I 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 1. 一種用於治療一或多種生物所引起或傳播之腸胃疾病之 組合物’該生物選自藻類、藍綠藻及其組合，其包括鉍 化合物及一或多種抗微生物劑，以每天50毫克至5000毫 克的叙施用1至56天，及每天100至10000毫克一種或多 種抗微生物劑施用1至28天。 2. 根據申請專利範圍第1項之組合物，其中該絲的投藥量 為每天50毫克至2500毫克》 3. 根據申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該祕係選 自：鋁酸鉍、鹼式碳酸鉍、鹼式檸檬酸鉍、檸檬酸鉍、 雙擰檬酸鉍酸三鉀、鹼式沒食子酸鉍、鹼式水楊酸鉍、 酒石酸祕 '及其混合物。 4. 根據申請專利範圍第丨或2項之組合物，其中各該一或多 種抗微生物劑之投藥量為每天1〇〇毫克至8〇〇〇毫克* 5. 根據申請專利範圍第1或2項之组合物，其中該一或多種 抗微生物劑係選自：音黴素、四環黴素、甲硝嗒唑 (metronidazole)、強力黴素、提尼達若（tinidazole)、羥胺 +素徽素、胺+音徽素、硝基咬喃妥英（nitrofurantoin) 和阿托伐現（atovaquone)。 6. 根據申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該生物體為 小球讓（chlorella)、綠球漠（chloroccum)、藻類和選自含 有金黃色微胞蕩（Microcysits aeruginosa)、赤束毛漠 (Trichodesmium erythraeum)、魚腥藻（Anabaena flos-aquae)、束絲蕩（Aphanizomenon flos-aquae)及其組合之藍 綠讓。 本紙ίί'尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 修正 本年月R ί 么、 補充 89. ii. 15 Φ請 曰^! i 1 85. 12. 26 案 號丨 85116051 Μ 別! >> 說明書修正頁(89年11月） 以上各襴由本局填註） 告本 A4 C4 445143 |||專利説明書 中 文 發明 新型 名稱 英 文 姓 名 國 籍 供預防及治療腸胃疾病之組合物 "COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DISORDERS" 潔米西娜安菲特茲吉拉德 裝 發明 創作 人 美國 住、居所 美國俄玄俄州漢米頓市肯辛頓路101號 訂 姓 名 (名稱） 國 籍 美商寶鹼公司 美國 線 、申請人 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 美國俄玄俄州辛辛那提市寶鹼廣場1號 傑可巴斯*西*雷瑟 本.¾¾尺度適用中园國家標华（CNS ) A4現格（210X297公釐） U5143 - 第85116051號專利申請案 發 本年月日 中大史·請-牟利範糧進^(89年U貝) C8 j補充89. H I 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 1. 一種用於治療一或多種生物所引起或傳播之腸胃疾病之 組合物’該生物選自藻類、藍綠藻及其組合，其包括鉍 化合物及一或多種抗微生物劑，以每天50毫克至5000毫 克的叙施用1至56天，及每天100至10000毫克一種或多 種抗微生物劑施用1至28天。 2. 根據申請專利範圍第1項之組合物，其中該絲的投藥量 為每天50毫克至2500毫克》 3. 根據申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該祕係選 自：鋁酸鉍、鹼式碳酸鉍、鹼式檸檬酸鉍、檸檬酸鉍、 雙擰檬酸鉍酸三鉀、鹼式沒食子酸鉍、鹼式水楊酸鉍、 酒石酸祕 '及其混合物。 4. 根據申請專利範圍第丨或2項之組合物，其中各該一或多 種抗微生物劑之投藥量為每天1〇〇毫克至8〇〇〇毫克* 5. 根據申請專利範圍第1或2項之组合物，其中該一或多種 抗微生物劑係選自：音黴素、四環黴素、甲硝嗒唑 (metronidazole)、強力黴素、提尼達若（tinidazole)、羥胺 +素徽素、胺+音徽素、硝基咬喃妥英（nitrofurantoin) 和阿托伐現（atovaquone)。 6. 根據申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該生物體為 小球讓（chlorella)、綠球漠（chloroccum)、藻類和選自含 有金黃色微胞蕩（Microcysits aeruginosa)、赤束毛漠 (Trichodesmium erythraeum)、魚腥藻（Anabaena flos-aquae)、束絲蕩（Aphanizomenon flos-aquae)及其組合之藍 綠讓。 本紙ίί'尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）