NO319386B1 - Sammensetninger inneholdende vismut og ett eller flere antimikrobielle midler for forebygging og behandling av gastrointestinale forstyrrelser - Google Patents
Sammensetninger inneholdende vismut og ett eller flere antimikrobielle midler for forebygging og behandling av gastrointestinale forstyrrelser Download PDFInfo
- Publication number
- NO319386B1 NO319386B1 NO19982635A NO982635A NO319386B1 NO 319386 B1 NO319386 B1 NO 319386B1 NO 19982635 A NO19982635 A NO 19982635A NO 982635 A NO982635 A NO 982635A NO 319386 B1 NO319386 B1 NO 319386B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- bismuth
- days
- administered
- antimicrobial agents
- per day
- Prior art date
Links
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 29
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 claims abstract description 26
- 241000192700 Cyanobacteria Species 0.000 claims abstract description 25
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 claims description 13
- ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K bismuth subsalicylate Chemical compound C1=CC=C2O[Bi](O)OC(=O)C2=C1 ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 6
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 6
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 6
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003159 atovaquone Drugs 0.000 claims description 5
- KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N atovaquone Chemical compound C1([C@H]2CC[C@@H](CC2)C2=C(C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)O)=CC=C(Cl)C=C1 KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N 0.000 claims description 5
- 229960004645 bismuth subcitrate Drugs 0.000 claims description 5
- JAONZGLTYYUPCT-UHFFFAOYSA-K bismuth subgallate Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C2O[Bi](O)OC2=C1 JAONZGLTYYUPCT-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229960000199 bismuth subgallate Drugs 0.000 claims description 5
- ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H bismuth;tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 5
- SULICOHAQXOMED-YDXPQRMKSA-H dibismuth;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O SULICOHAQXOMED-YDXPQRMKSA-H 0.000 claims description 5
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 claims description 5
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 claims description 5
- 229940104825 bismuth aluminate Drugs 0.000 claims description 4
- PDSAKIXGSONUIX-UHFFFAOYSA-N hexaaluminum;dibismuth;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Bi+3].[Bi+3] PDSAKIXGSONUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 4
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 4
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims description 3
- 241000192710 Microcystis aeruginosa Species 0.000 claims description 3
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 3
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 3
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims description 3
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000014 Bismuth subcarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 241000192534 Dolichospermum flos-aquae Species 0.000 claims description 2
- 241000192117 Trichodesmium erythraeum Species 0.000 claims description 2
- MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L bismuth subcarbonate Chemical compound O=[Bi]OC(=O)O[Bi]=O MGLUJXPJRXTKJM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940036358 bismuth subcarbonate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- 241000195628 Chlorophyta Species 0.000 description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 7
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 241000195649 Chlorella <Chlorellales> Species 0.000 description 4
- 241000180279 Chlorococcum Species 0.000 description 4
- 241000206751 Chrysophyceae Species 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- HWSISDHAHRVNMT-UHFFFAOYSA-N Bismuth subnitrate Chemical compound O[NH+]([O-])O[Bi](O[N+]([O-])=O)O[N+]([O-])=O HWSISDHAHRVNMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000199914 Dinophyceae Species 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241000195623 Euglenida Species 0.000 description 3
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 3
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 3
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 3
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 3
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 3
- 229960001482 bismuth subnitrate Drugs 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 3
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 241000206761 Bacillariophyta Species 0.000 description 2
- 241000391095 Dinobryon Species 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 241000199481 Synura Species 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000691 diiodohydroxyquinoline Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N iodoquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(I)C2=C1 UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 2
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- 229940101070 pepto-bismol Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000243 photosynthetic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 2
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- SPRBJFWIUVWXBT-UHFFFAOYSA-K tripotassium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [K+].[K+].[K+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O SPRBJFWIUVWXBT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- AEUAEICGCMSYCQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-(7-chloroquinolin-1-ium-4-yl)-1-n,1-n-diethylpentane-1,4-diamine;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 AEUAEICGCMSYCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 244000085413 Aphanizomenon flos aquae Species 0.000 description 1
- 235000013781 Aphanizomenon flos aquae Nutrition 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 241001488115 Catenella Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241001464430 Cyanobacterium Species 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 241000218614 Dinophysis acuminata Species 0.000 description 1
- 241000507812 Dinophysis norvegica Species 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- 241000195620 Euglena Species 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 241000200139 Gonyaulax Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- WESWYMRNZNDGBX-YLCXCWDSSA-N Mefloquine hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 WESWYMRNZNDGBX-YLCXCWDSSA-N 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000180701 Nitzschia <flatworm> Species 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- 241001472321 Phacus pleuronectes Species 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 241000206609 Porphyra Species 0.000 description 1
- 206010037075 Protozoal infections Diseases 0.000 description 1
- 241001503543 Pseudo-nitzschia pungens Species 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 241000206616 Rhodymenia Species 0.000 description 1
- 241001360436 Trachelomonas armata Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 241000206764 Xanthophyceae Species 0.000 description 1
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- 229940054349 aphanizomenon flos-aquae Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001622 bismuth compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- NNBFNNNWANBMTI-UHFFFAOYSA-M brilliant green Chemical compound OS([O-])(=O)=O.C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1 NNBFNNNWANBMTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M cephalothin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C([O-])=O)C(=O)CC1=CC=CS1 VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960002328 chloroquine phosphate Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 229960005329 mefloquine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000901 mepacrine Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 229960004918 nimorazole Drugs 0.000 description 1
- MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N nimorazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1CCN1CCOCC1 MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000029553 photosynthesis Effects 0.000 description 1
- 238000010672 photosynthesis Methods 0.000 description 1
- 230000004260 plant-type cell wall biogenesis Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N quinacrine Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=C(C=CC(Cl)=C3)C3=NC2=C1 GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
OPPFINNELSENS BAKGRUNN
Mens bakterier og virus lenge har vært kjent som en ledende årsak til diaré og andre gastrointestinale sykdommer i ver-den, har cyanobakterier og alger kun nylig blitt vurdert i etiologien. Algeoppblomstringer inntreffer stadig oftere i ferskvann og kystområder på grunn av menneskeskapte end-ringer i miljøet. Encyclopedia of Microbiology, vol.l, 68
(1992). Noen av de oppblomstrende algene produserer toksis-ke substanser. Disse algene, som fordøyes av bløtdyr og fisk, kan produsere alvorlige eller sågar livstruende sykdommer når fisk eller skalldyr konsumeres av mennesker. Id. Ytterligere antas arter av cyanobakterier i økende grad å forårsake diaré og andre gastrointestinale sykdommer i friske og immunsvekkede individer. Følgelig representerer diaré og andre gastrointestinale forstyrrelser assosiert med alger og/eller cyanobakterier en alvorlig helsebekym-ring, og behovet for effektiv behandling fortsetter å vokse.
Det er funnet at administrering av vismutsalter og ett eller flere antimikrobielle midler kan være effektive ved forebygging og/eller behandling av gastrointestinale forstyrrelser forårsaket eller mediert av én eller flere organismer valgt fra gruppen omfattende alger, cyanobakterier og kombinasjoner derav. Således er det et formål ved foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe trygge og effektive sammensetninger og fremgangsmåter ved forebygging og/eller behandling av gastrointestinale sykdommer forårsaket eller mediert av alger og/eller cyanobakterier. Et ytterligere formål ved foreliggende oppfinnelse er å anvende slike sammensetninger for administrering ved for eksempel gastrointestinale forstyrrelser.
Disse og andre formål ved foreliggende oppfinnelsen vil være åpenbare fra den påfølgende detaljerte beskrivelse.
OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av farma-søytisk akseptable vismutsalter og ett eller flere antimikrobielle midler for fremstilling av en sammensetning for forebygging og/eller behandling av gastrointestinale forstyrrelser forårsaket eller mediert av én eller flere organismer valgt fra gruppen omfattende alger, cyanobakterier og kombinasjoner derav.
De aktuelle sammensetninger omfattende vismut og antimikrobielt middel er egnet til forebygging og/eller behandling av gastrointestinale forstyrrelser forårsaket eller mediert av én eller flere alger og/eller cyanobakterier. Aktuelle komponenter er nærmere definert under.
Gastrointestinal forstyrrelse
Benevnelsen "gastrointestinal forstyrrelse" som anvendt heri, omfatter enhver infeksjon, sykdom eller annen forstyrrelse i kroppen, typisk i den øvre og/eller lavere gastrointestinale kanal, forårsaket eller mediert av én eller flere organismer valgt fra gruppen omfattende alger, cyanobakterier og kombinasjoner derav. Slike forstyrrelser innbefatter én eller flere av de følgende tilstander: diaré, abdominal smerte og/eller krampe, flatulens, kvalme, abdominal utvidelse, feber, forstoppelse, tilstedeværelse av blod, mukus og/eller puss i fekaliene, oppkast, gastro-enteritt, vekttap, anoreksi, illebefinnende og andre tilstander som hyppig er assosiert med alge- og/eller cyano-bakterieinfeksjon.
I immunsvekkede individer og barn kan gastrointestinale forstyrrelser forårsaket eller mediert av alger og/eller cyanobakterier være mer alvorlig og livstruende enn de al-minnelige forstyrrelser listet over. Følgelig innbefatter benevnelsen "gastrointestinal forstyrrelse" også enhver tilstand hyppig assosiert med algal og/eller cyanobakterial infeksjon i immunsvekkede individ og barn, innbefattende, men ikke begrenset til akutt diaré, dehydrering, elektro-lyttubalanse, kolitt og fatal nekrose av tarmene.
Alger og cyanobakterier
Alger representerer en stor, heterogen gruppe av primitive fotosyntetiske organismer som finnes i alle typer akvatiske habitater og fuktige terrestriale miljøer. Nadakavukaren et al., Botany, An Introduction to Plant Biology, 324-325,
(1985). Benevnelsen "alger" som anvendt heri, refererer til de følgende algale grupperinger: Chlorofyta (grønnalger), Euglenofyta (euglenoider), Chrysofyta (gyldne og gulgrønne alger, diatomer), Phaeofyta (brunalge), Pyrrofyta (dinoflagellater) og Rhodofyta (rødalger). Slike grupperinger er nærmere beskrevet i Nadakavukaren et al., Botany, An Introduction to Plant Biology, 324-349, (1985), Brock et al, Biology of Microorganisms, 815-817, (1991) og Bold et al., Introduction to Algae, 1-32, (1978. Grønnalger innbefatter Chlorella og Chlorococcum. Euglenoider innbefatter Euglena mesnili, Trachelomonas armata og Phacus pleuronectes. Gyldne alger innbefatter Dinobryon, spp. og Synura, spp. Diatomer innbefatter Nitzschia pungens, f. maltiseries og Nitzschia pseudodelicatissima. Brunalger innbefatter Pi-layella littoralis (zoosporer). Dinoflagellater innbefatter Dinophysis acuminata, Dinophysis norvegica, Gymnodinim og Gonyaulax catenella. Rødalger innbefatter Rhodymenia, spp. og Bangla, spp. Foretrukne alger er Chlorofyta så som Chlorella og Chlorococcum, Chrysofyta så som Dinobryon og Synura og kombinasjoner derav. Mest foretrukne alger er Chlorofyta så som Chlorella og Chlorococcum.
Benevnelsen "cyanobakterier" som anvendt heri, refererer til prokaryote organismer tidligere klassifisert som blå-grønn alger. Cyanobakterier er en stor og variert gruppe fotosyntetiske bakterier som omfatter den største under-gruppen av Gram-negative bakterier. Cyanobakterier ble klassifisert som alger i mange år på grunn av deres evne til å utføre oksygenutviklende fotosyntese. Curtis, "Cya-nobacteria, Molecular Genetics", Encyclopedia of Microbiology, vol. 1, 627 (1992). Selv om mange cyanobakterier har en mukuskappe som utviser en blågrønn farge, kan kappene i ulike arter utvise farger innbefattende lys gylden, gul, brun, rød, smaragdgrønn, blå, fiolett og blåsvart. Raven et al., Biology of Plants, 4de utgave, 183-185, (1986). Cyanobakterier innbefatter Microcystis aeruginosa, Trichodesmium erythraeum, Aphanizomenon flos- aquae og Anabaena flosaquae.
Diagnostisering av gastrointestinale forstyrrelser forårsaket eller mediert av alger kan oppnås ved enhver fremgangsmåte som hyppig anvendes i det medisinske miljø.
Vismut
Som anvendt heri, er mengden vismut gitt i vekt av elemen-tært vismut.
Den foretrukne varighet av vismutadministrasjon vil variere i henhold til den spesifikke gastrointestinale forstyrrelse som skal behandles, og den fysiske tilstand av individet som skal behandles. Ved behandling, kan vismut generelt administreres i en mengde i området 50-5000 mg og fortrinnsvis i området 50-2500 mg per dag i 1-56 dager, fortrinnsvis 2-28 dager og mest foretrukket i 7-21 dager.
Som forebygging kan vismut generelt administreres i en mengde i området 50-5000 mg og fortrinnsvis 50-2500 mg per dag i 1-21 dager og fortrinnsvis i 1-14 dager. Ved forebygging kan vismut administreres før den potensielle eksponering for alger og/eller cyanobakterier. Slik administrering av vismut kan variere avhengig av sannsynligheten for alge-og/eller cyanobakterieeksponering og individets tilstand og kan begynne ved ethvert tidspunkt som betraktes som fordel-aktig av det medisinske miljø, innbefattende i området 1-7
dager, 2-5 dager og 3-4 dager før potensiell eksponering.
Ifølge foreliggende oppfinnelse innbefatter benevnelsen "vismut" som anvendt heri, vismut i form av et farmasøytisk akseptabelt salt, for eksempel vismutaluminat, vismutsubkarbonat, vismutsubsitrat, vismutsitrat, trikaliumdisitratovismutat, vismutsubgalat, vismutsubnitrat, vismuttartrat, vismutsubsalicylat og blandinger derav. Vismutsitrat, vismutsubsitrat, trikaliumdisitratovismutat, vismuttartrat, vismutsubsalicylat og blandinger derav er foretrukne vismutsalter for anvendelse ifølge oppfinnelsen.
Vismuten anvendelig heri kan administreres alene eller i
kombinasjon med andre farmasøytisk akseptable komponenter i en vismutinneholdende sammensetning. En rekke slike sammensetninger inneholdende vismutsalter er kommersielt tilgjen-gelige. Slike sammensetninger innbefatter DeNol, inneholdende trikaliumdisitratovismutat (fra Brocades); Bislumina, inneholdende vismutaluminat (fra Mazuelos); Roter, inneholdende vismutsubnitrat (fra Roterpharma); Devrom<®>, inneholdende vismutsubgalat (fra The Parthenon Co., Inc.) og Pepto-Bismol<®>, inneholdende vismutsubsalicylat (fra The Procter & Gamble Company).
Som anvendt heri, refererer benevnelsen "administrere" til enhver fremgangsmåte hvori forbindelsene eller sammensetningene anvendt ifølge oppfinnelsen på en medisinsk aksep-tabel måte forsynes individet som skal behandles på en slik måte at dette er effektivt ved behandling av den gastrointestinale forstyrrelse. Fortrinnsvis administreres vismut oralt.
Antimikrobielt middel
Ved forebygging og behandling administreres typisk ett eller flere antimikrobielle midler i en mengde i området 100-10000 mg per dag i 1-28 dager. Fortrinnsvis administreres ett eller flere antimikrobielle middel i en mengde i området 100-8000 mg per dag, og mer foretrukket i området 100-5000 mg per dag. Det er også foretrukket at hvert av de antimikrobielle midlene administreres i 1-7 til 10 dager, fortrinnsvis i 1-14 dager og mer foretrukket i 1-21 dager Ved forebygging er det ytterligere foretrukket at hvert av de antimikrobielle midlene administreres i 1-14 dager, og fortrinnsvis i 1-7 til 10 dager.
Den spesifikke dosering av de(t) antimikrobielle midler som skal administreres, samt varigheten av antimikrobiell behandling er gjensidig avhengig og vil også avhenge av slike faktorer som det spesifikt anvendte antimikrobielle middel, antall antimikrobielle midler anvendt i behandlingen, resi-stensmønster for den infiserende organisme for det anvendte antimikrobielle middel, evnen det antimikrobielle middel har til å nå minimum inhiberende konsentrasjoner i infek-sjonsstedet, natur og grad av andre infeksjoner (dersom noen), individets personlige egenskaper, føyelighet til behandlingskuren og tilstedeværelse og alvor av alle bivirkninger av behandlingen. Følgelig, i tilfelle av forebygging eller behandling med ett eller flere antimikrobielle midler, bør varighet av administrasjon avhenge av type antimikrobielt middel snarere enn administrasjon av de antimikrobielle midlene i samme antall dager.
En rekke antimikrobielle midler er anvendelige ifølge oppfinnelsen. Som anvendt heri, refererer benevnelsen "antimikrobielle midler" til enhver naturlig forekommende, syn-tetisk eller semisyntetisk forbindelse eller sammensetning eller blandinger derav, som er trygge for human anvendelse som anvendt ifølge oppfinnelsen, og er effektive ved dre-ping eller vesentlig inhibering av algene og/eller cyano-bakteriene når de anvendes i fremgangsmåtene ifølge oppfinnelsen. Antiprotozoale midler, antiparasittiske midler og antibiotika er blant de foretrukne antimikrobielle midler som er anvendelige heri.
Antiprotozoale og antiparasittiske midler egnet for anvendelse i foreliggende oppfinnelse innbefatter ethvert av de midlene som innen det medisinske miljø er kjent som akseptable ved behandling av protozoale infeksjoner. Slike anti-protoksoale og antiparasittiske midler innbefatter atovaquone, klorokinfosfat, quinakrinhydroklorid, jodkinol, pyrimetamin og meflokinhydroklorid.
Antibiotika kan generelt klassifiseres i de følgende prin-sipielle grupper ved kjemisk sammensetning: aminoglykosidene, så som gentamicin, neomycin, kanamycin og streptomycin; makrolidene så som erytromycin, clindamycin og rifampin; penicilliner så som penicillin G, penicillin V, ampicillin og amoksycillin; polypeptidene så som bacitracin og poly-myksin; tetrasykliner så som tetrasyklin, klortetrasyklin, oksytetrasyklin og doksysyklin; cefalosporiner så som cefa-leksin og cefalotin, kinoloner så som ciprofloksacin, nor-floksacin og ofloksacin og slike forskjellige antibiotika som trimetoprim, sulfametoksazol og kombinasjonen derav og kloramfenikol. Disse antibiotikaene kan generelt sies å fungere på én eller fire måter: inhibering av celleveggsyn-tese, endring av celleveggspermeabilitet, inhibering av proteinsyntese eller inhibering av nukleinsyresyntese.
Andre antimikrobielle midler anvendelige heri innbefatter sulfonamider; nitrofuraner så som nitrofurazon, nitrofurantoin og furozolidon, metronidazol, tinidazol og nimorazol. Antimikrobielle midler blant de anvendelige heri er beskrevet i Remington' s Pharmaceutical Science, 18de utgave, s. 1173-1232 (1990).
Selv om ethvert av følgende antimikrobielle midler kan anvendes, er penicillin, tetrasyklin, metronidazol, doksysyklin, tinidazol, amoksycillin, ampicillin, nitrofurantoin og atovaquone blant de foretrukne antimikrobielle midler for anvendelse i foreliggende oppfinnelse.
Som gitt over vil den spesifikt foretrukne mengde antimikrobielle midler og varighet av behandling avhenge, i til-legg til andre faktorer, av det spesielle antimikrobielle middel anvendt og dets farmakologi. Generelt foretrekkes det dog at tetrasykliner administreres i en mengde i området 100-2000 mg per dag. Makrolider (så som erytromycin) administreres fortrinnsvis i en mengde i området 1000-4000 mg per dag. Penicilliner administreres fortrinnsvis i en mengde i området 500-3000 mg per dag. Aminoglykosidene (så som neomycin) administreres fortrinnsvis i en mengde i området 100-8000 mg per dag. Nitrofuraner (så som nitrofurantoin) administreres fortrinnsvis i mengder i området 100-800 mg per dag. Fortrinnsvis administreres metronidazol i en mengde i området 375-500 til om lag 2000 mg per dag. Fortrinnsvis administreres atovaquone i en mengde i området 750-2250 mg per dag.
Den spesifikke administrering av det antimikrobielle middel kan avhenge av faktorer så som de(t) spesifikt anvendte antimikrobielle midler (middel), infeksjonssted, mengden av antimikrobielt(-elle) middel som skal administreres per dag, nærvær av alle negative bivirkninger og interaksjoner (hvis noen) mellom de(t) antimikrobielle midler (middel) og vismut. Således kan de(t) antimikrobielle midler(middel) administreres ved enkle daglige doser eller administreres i to, tre, fire eller flere doser per dag.
Vismut/ antimikrobielle sammensetninger:
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også sammensetninger for behandling av gastrointestinale forstyrrelser omfattende en trygg og effektiv mengde vismut og en trygg og effektiv mengde av ett eller flere antimikrobielle midler. Typisk omfatter disse sammensetningene en trygg og effektiv mengde av ett eller flere antimikrobielle midler, en trygg og effektiv mengde vismut og farmasøytisk akseptable bærere, hvori den trygge og effektive mengde av ett eller flere antimikrobielle midler og vismut er effektive ved forebygging og/eller behandling av en gastrointestinal forstyrrelse forårsaket eller mediert av én eller flere organismer valgt fra gruppen omfattende alger, cyanobakterier og kombinasjoner derav.
En foretrukket sammensetning omfatter:
(a) i området 50-5000 mg vismut, og
(b) i området 100-10000 mg av ett eller flere antimikrobielle middel.
Fortrinnsvis foreligger vismutsalt i en mengde i området 50-2500 mg. Dessuten foreligger fortrinnsvis hver av det ene eller flere antimikrobielle middel i en mengde i området 100-8000 mg.
Sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse kan alter-nativt inneholde komponenter som påvirker de fysiske og te-rapeutiske karakteristikker av foreliggende sammensetninger. Spesielt kan en rekke farmasøytisk akseptable bærere og eksipienter være innbefattet, avhengig av den spesielle do-seringsform som skal anvendes. Forskjellige orale doseringsformer kan anvendes, innbefattende faste former så som tabletter, kapsler, granuler og bulkpulvere. Tabletter kan være komprimert, tablettriturater, enterisk belagte, sukkerbelagte, filmbelagte eller multippel komprimerte, inneholdende sukkerbindemiddel, lubrikanter, diluenter, des-integrasjonsmiddel, fargestoffer, smaksstoffer, flyt-indu-serende middel og smeltemiddel. Flytende orale doseringsformer innbefatter vandige løsninger, emulsjoner, suspensjoner, løsninger og/eller suspensjoner rekonstituert fra ikke-skummende granuler, inneholdende egnede løsningsmid-ler, konserveringsmidler, emulgeringsmidler, suspensjons-midler, diluenter, søtningsmidler, smeltemidler, fargestoffer og smaksstoffer.
Spesifikke eksempler på farmasøytisk akseptable bærere og eksipienter som kan anvendes for å formulere orale doseringsformer ifølge foreliggende oppfinnelse er beskrevet i US Patent 3,903,297, Robert, utgitt 2. september, 1975, inkorporert heri ved referanse. Teknikker og sammensetninger for å lage doseringsformer anvendelige heri, er beskrevet i de følgende referanser: 7 Modern Pharmaceutics, Kap. 9 og 10 (Banker og Rhodes, red., 1979); Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981) og Ansel et al., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 5te utgave, 134-254 (1990).
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan anvendes ved å administrere sammensetningen 1-7 ganger per dag og fortrinnsvis 1-4 ganger per dag i 1-21 dager, fortrinnsvis i 1-14 dager. Den spesifikke administrasjonsfrekvensen vil avhenge av faktorer som den spesifikke vismutforbindelse eller sammensetning og anvendte antimikrobielle middel, mengdene hvorved komponentene er inkorporert i sammensetningen, natur og alvor av tilstanden som skal behandles, og natur av enhver sammenfallende behandling, dersom slik foreligger.
Den foreliggende oppfinnelse omfatter anvendelse av vismut sammen med ett eller flere antimikrobielle midler til fremstilling av sammensetninger som kan administreres samtidig (begynnelse og slutt samme dag), sammenfallende (overlapp-ing) eller påfølgende (sekvensiell, men fortrinnsvis i det vesentlige kontinuerlig). Fortrinnsvis påbegynnes ikke administrering av antimikrobielt middel før administrering av vismut.
Som anvendt heri, refererer benevnelsen "administrering" til enhver fremgangsmåte som på medisinsk forsvarlig vis forsyner individet som skal behandles med forbindelsene eller sammensetningene anvendt i denne oppfinnelse på et slikt vis at de er effektive i behandling av den gastrointestinale forstyrrelse. Fortrinnsvis administreres vismut oralt. Fortrinnsvis administreres også de(t) antimikrobielle midler(middel) enten oralt, intravenøst, eller ved enhver annen fremgangsmåte som gir systemisk distribusjon eller lokal distribusjon av de(t) antimikrobielle midler(middel) i stedet for den gastrointestinale forstyrrelse hos individet. Oralt inntak av de(t) antimikrobielle midler-(middel) er en foretrukket fremgangsmåte ved administrering av de(t) antimikrobielle midler(middel).
De følgende eksempler illustrerer fremgangsmåtene og anven-delsene av foreliggende oppfinnelse.
EKSEMPEL I
En ung gutt led av abdominale kramper og smertefull akutt
diaré etter en svømmetur i familiens dam. Fekale prøver ble tatt fra individet og analysert mikroskopisk og via kultur. Det var ingen indikasjoner på bakteriell infeksjon. Likele-des var det ingen indikasjoner på intestinal protozoa eller ormer. Merkelig nok fantes et stort antall grønnalger, be-stemt til å være Chlorococcum, i diaréavføringen. Den unge gutten ble behandlet ved administrering av en sammensetning inneholdende vismutsubsalicylat solgt av The Procter & Gamble Company under navnet "Pepto-Bismol<®>". Sammensetningen ble administrert i flytende form fire ganger daglig, i like doser som gir om lag 2500 mg vismut per dag i 21 dager og 100 mg furolzolidon, fire ganger daglig i om lag 10 dager. Etter ferdig behandling ble fekale prøver fra individet analysert igjen uten at det ble funnet spor av algal infeksjon. Pasienten forble symptomfri, og en annen fekal analyse utført 5 måneder senere var normal.
I eksemplet over kan vismutsubsalicylat erstattes med trikaliumdisitratovismutat, vismuttartrat, vismutsitrat og vismutsubnitrat med i det vesentlige lignende resultat.
EKSEMPEL II
Et eldre par rapporterte feber, oppkast og eksplosiv diaré morgenen etter en kvelds feiring i en lokal japansk restau-rant. Siden paret foretrakk vegetarmat og kun spiste en Porphyra- og tangsalat, kunne man se bort ifra den tradi-sjonelt mistenkte årsak, nemlig utilstrekkelig kokt sjømat. Våtanalyse av de fekale prøvene viste et stort antall av små, ikke-motile, unicellulære grønnalger, Chlorella. In-feksjonen ble diagnostisert og behandlet ved sammenfallende administrasjon av 750 mg metronidazol tre ganger daglig i om lag 21 dager og 25 mg pyrmetamin i en tablett daglig i de første 2 suksessive dager. Etter to dager (fra og med den tredje dag) ble om lag 4 00 mg vismut i form av vismutsubsitrat ("DeNol" solgt av Brocades) administrert i fire like doser i om lag 28 dager. Deretter ble fekale prøver fra individet analysert på nytt, uten å finne spor av algal infeksjon.
I eksemplet over kan metronidazol eller pyrimetamin erstattes henholdsvis av atovaquone, klorkinfosfat, jodkinol, penicillin, erytromycin, nitrofuran og tetrasyklin med i det vesentlig lignende resultater. Ytterligere kan antibiotika elimineres fra behandlingskuren (f.eks. på grunn av hyper-sensitivitet) og opprettholde terapeutisk effekt. Vismutsitrat, vismuttartrat, vismutaluminat, vismutsubgalat, vismutsubsalicylat og trikaliumdisitratovismutat kan ers-tatte vismutsubsitrat med i det vesentlige samme resultater .
EKSEMPEL III
En frivillig Fredskorpsarbeider diagnostisert med AIDS for-beredte seg på et arbeid i et AIDS-herberge i Peru. Jobb-beskrivelsen beskrev en liten landsby med saniterings- og vannrensesystemer under standard. Folket i landsbyen hadde nylig opplevd et utbrudd av dysenteri tilskrevet cyanobak-terien Microcystis aeruginosa. Før han dro på sitt nye opp-drag viste kliniske resultat ingen tegn til cynaobakteriell infeksjon. Før avreise ble individet gitt om lag 800 mg vismut i form av vismutsubgalat (Devrom<®>, solgt av The Parthenon Company, Inc.) i fire like doser daglig og 750 mg nitrofurantoin daglig i om lag 21 dager. Ved hjemkomst til USA om lag 30 dager etter den opprinnelige kliniske analyse utviste individet fortsatt ingen symptomer. Fekale prøver fra individet ble analysert, og det ble ikke funnet tegn til cyanobakteriell infeksjon.
Claims (10)
1. Anvendelse av farmasøytisk akseptable vismutsalter og ett eller flere antimikrobielle midler for fremstilling av en sammensetning for forebygging og/eller behandling av gastrointestinale forstyrrelser forårsaket eller mediert av én eller flere organismer valgt fra gruppen omfattende alger, cyanobakterier og kombinasjoner derav.
2. Anvendelse av sammensetning ifølge krav 1, hvori de farmasøytiske akseptable vismutsalter og hvert av de antimikrobielle midler administreres i en mengde på henholdsvis 50-5.000 mg per dag fra 1 til 56 dager og 100-10.000 mg per dag fra 1 til 28 dager.
3. Anvendelse ifølge krav 1-2 hvori de farmasøytisk akseptable vismutsalter administreres i en mengde i området 50-2.500 mg per dag.
4. Anvendelse ifølge krav 1-3 hvori de farmasøytisk akseptable vismutsalter velges fra gruppen omfattende vismutaluminat, vismutsubkarbonat, vismutsubsitrat, vismutsitrat, trikaliumdisitratovismutat, vismutsubgalat, vismutsubsalicylat, vismuttartrat og blandinger derav.
5. Anvendelse ifølge ethvert av kravene 1-4 hvori hvert av det ene eller flere antimikrobielle midler administreres i en mengde i området 100-8.000 mg per dag.
6. Anvendelse ifølge ethvert av kravene 1-5 hvori ett eller flere antimikrobielle middel velges fra gruppen omfattende penicillin, tetrasyklin, metronidazol, doksysyklin, tinidazol, amoksycillin, ampicillin, nitrofurantoin og atovaquone.
7. Anvendelse ifølge krav 1-6 hvori de farmasøytisk akseptable vismutsalter administreres i 2-28 dager og ett eller flere antimikrobielle midler administreres i 1-21 dager .
8. Anvendelse ifølge ethvert av kravene 1-7 hvori orga-nismene er clorella, chloroccum, alger og cyanobakterier valgt fra gruppen omfattende Microcystis aeruginosa, Trichodesmium erythraeum, Anabaena flos- aquae, Aphaizomenon flos- aquae og kombinasjoner derav.
9. Anvendelse ifølge ethvert av kravene 1-8 hvori de nevnte farmasøytisk akseptable vismutsalter forebygger en gastrointestinal forstyrrelse forårsaket eller mediert av én eller flere organismer valgt fra gruppen omfattende alger, cyanobakterier og kombinasjoner derav, hvilken anvendelse omfatter å administrere til individet i området 50-5.000 mg vismut per dag i 1-21 dager og i området 100-
10.000 mg hver av ett eller flere antimikrobielle midler per dag i 1-14 dager.
10. Anvendelse ifølge krav 9 hvori de farmasøytisk akseptable vismutsalter administreres i 1-14 dager og ett eller flere antimikrobielle midler administreres i 1-7 til 10 dager.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/569,029 US5744168A (en) | 1995-12-07 | 1995-12-07 | Methods and compositions for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders |
| PCT/US1996/018652 WO1997020565A1 (en) | 1995-12-07 | 1996-11-22 | Compositions, containing bismuth and one or more antimicrobials, for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO982635D0 NO982635D0 (no) | 1998-06-08 |
| NO982635L NO982635L (no) | 1998-08-04 |
| NO319386B1 true NO319386B1 (no) | 2005-08-08 |
Family
ID=24273803
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19982635A NO319386B1 (no) | 1995-12-07 | 1998-06-08 | Sammensetninger inneholdende vismut og ett eller flere antimikrobielle midler for forebygging og behandling av gastrointestinale forstyrrelser |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5744168A (no) |
| EP (1) | EP0865284B1 (no) |
| AT (1) | ATE231726T1 (no) |
| BR (1) | BR9612123A (no) |
| CA (1) | CA2239423C (no) |
| CO (1) | CO4940459A1 (no) |
| DE (1) | DE69626036T2 (no) |
| DK (1) | DK0865284T3 (no) |
| ES (1) | ES2191776T3 (no) |
| IL (1) | IL124792A (no) |
| MX (1) | MX9804577A (no) |
| MY (1) | MY113635A (no) |
| NO (1) | NO319386B1 (no) |
| PT (1) | PT865284E (no) |
| TR (1) | TR199801024T2 (no) |
| TW (1) | TW445143B (no) |
| WO (1) | WO1997020565A1 (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9224739D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Wellcome Found | Medicaments |
| DE60142311D1 (de) * | 2001-08-08 | 2010-07-15 | Dominguez Maria Antonia Garcia-Olmedo | Injizierbarer schaum und neue pharmazeutische anwendungen dafür |
| FR2962684B1 (fr) | 2010-07-13 | 2012-08-24 | Oberthur Technologies | Procede de realisation d'un motif sur un support avec une encre de securite |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR962163A (no) * | 1950-06-02 | |||
| US4049817A (en) * | 1972-08-14 | 1977-09-20 | Sandoz Ltd. | Synergistic compositions |
| US4514421A (en) * | 1979-08-30 | 1985-04-30 | Herschler R J | Dietary and pharmaceutical uses of methylsulfonylmethane and compositions comprising it |
| JPS62502967A (ja) * | 1985-04-18 | 1987-11-26 | ザ・プロクター・アンド・ギャンブル・カンパニー | 非潰瘍消化不良症の治療 |
| US5256684A (en) * | 1985-06-13 | 1993-10-26 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| ATE135582T1 (de) * | 1985-06-13 | 1996-04-15 | Barry James Marshall | Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung von gastrointestinalen störungen |
| JPS63174926A (ja) * | 1987-01-09 | 1988-07-19 | Nitto Kasei Kk | 家禽用抗コクシジウム剤 |
| IL85472A (en) * | 1987-03-09 | 1991-06-30 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders |
| WO1989003219A1 (en) * | 1987-10-12 | 1989-04-20 | Borody Thomas J | Improved method for treatment of gastrointestinal disorders |
| EP0375068A1 (en) * | 1988-12-23 | 1990-06-27 | Gist-Brocades N.V. | Combining bismuth compounds and tetracyclines |
| US5221664A (en) * | 1990-04-23 | 1993-06-22 | Magainin Pharmaaceuticals Inc. | Composition and treatment with biologically active peptides and toxic cations |
| HUT64080A (en) * | 1990-07-20 | 1993-11-29 | Slagel David | Process for produicng bismuth-polyacrylate complexes and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient |
| DE59309771D1 (de) * | 1993-05-11 | 1999-10-14 | Spirig Ag | Festes bismut- und amoxycillinhaltiges Arzneipräparat und seine Verwendung |
| AUPM596894A0 (en) * | 1994-05-30 | 1994-06-23 | Hybrid Scientific Pty Ltd | Composition for treating gastrointestinal disorders - a combination of bismuth salts plus lactobacillus or bifidobacteria species bacteria for treating gastrointestinal disorders |
-
1995
- 1995-12-07 US US08/569,029 patent/US5744168A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-11-22 EP EP96940568A patent/EP0865284B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-22 WO PCT/US1996/018652 patent/WO1997020565A1/en active IP Right Grant
- 1996-11-22 ES ES96940568T patent/ES2191776T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-22 TR TR1998/01024T patent/TR199801024T2/xx unknown
- 1996-11-22 PT PT96940568T patent/PT865284E/pt unknown
- 1996-11-22 DE DE69626036T patent/DE69626036T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-22 IL IL12479296A patent/IL124792A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-22 DK DK96940568T patent/DK0865284T3/da active
- 1996-11-22 AT AT96940568T patent/ATE231726T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-11-22 CA CA002239423A patent/CA2239423C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-22 BR BR9612123A patent/BR9612123A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-12-04 CO CO96063581A patent/CO4940459A1/es unknown
- 1996-12-07 MY MYPI96005154A patent/MY113635A/en unknown
- 1996-12-26 TW TW085116051A patent/TW445143B/zh active
-
1998
- 1998-06-08 MX MX9804577A patent/MX9804577A/es unknown
- 1998-06-08 NO NO19982635A patent/NO319386B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0865284T3 (da) | 2003-05-19 |
| CA2239423C (en) | 2003-04-01 |
| MX9804577A (es) | 1998-10-31 |
| TW445143B (en) | 2001-07-11 |
| IL124792A0 (en) | 1999-01-26 |
| PT865284E (pt) | 2003-06-30 |
| DE69626036D1 (de) | 2003-03-06 |
| IL124792A (en) | 2004-01-04 |
| ATE231726T1 (de) | 2003-02-15 |
| BR9612123A (pt) | 1999-02-17 |
| CO4940459A1 (es) | 2000-07-24 |
| ES2191776T3 (es) | 2003-09-16 |
| DE69626036T2 (de) | 2004-01-22 |
| WO1997020565A1 (en) | 1997-06-12 |
| NO982635L (no) | 1998-08-04 |
| EP0865284A1 (en) | 1998-09-23 |
| US5744168A (en) | 1998-04-28 |
| NO982635D0 (no) | 1998-06-08 |
| TR199801024T2 (xx) | 1998-09-21 |
| MY113635A (en) | 2002-04-30 |
| CA2239423A1 (en) | 1997-06-12 |
| EP0865284B1 (en) | 2003-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Carmichael et al. | Algal toxins and water‐based diseases | |
| Pearson et al. | Niclosamide therapy for tapeworm infections | |
| Eastaugh et al. | Infectious and toxic syndromes from fish and shellfish consumption: a review | |
| Bower et al. | Nonprotein neurotoxins | |
| CN1115146C (zh) | 利福昔明在治疗由隐孢子虫病引起的腹泻中的用途 | |
| Mills et al. | Pelagic paralysis | |
| US5866150A (en) | Antibacterially active extracts from the marine algae chaetoceros and methods of use | |
| NO319386B1 (no) | Sammensetninger inneholdende vismut og ett eller flere antimikrobielle midler for forebygging og behandling av gastrointestinale forstyrrelser | |
| Van Saene et al. | Quinolones and colonization resistance in human volunteers | |
| Hsu et al. | Efficacy of enrofloxacin for the treatment of salmonids with bacterial kidney disease, caused by Renibacterium salmoninarum | |
| EP0865287B1 (en) | Compositions, containing bismuth, for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders | |
| Cipriano et al. | Control of external Aeromonas salmonicida: topical disinfection of salmonids with Chloramine-T | |
| BAxA et al. | Chemotherapy of Flexibacter maritimus infection | |
| Nusbaum et al. | Action of selected antibiotics on four common bacteria associated with diseases of fish | |
| CN114522169B (zh) | 一种治疗幽门螺杆菌中药单体组合物及其制备方法和应用 | |
| US6051604A (en) | Methods and compositions for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders | |
| WO1996035436A1 (en) | Compositions comprising bismuth and one or more antimicrobials, for the treatment and prevention of gastrointestinal disorders | |
| Gordon et al. | Ampicillin-Gentamicin Synergismus gegen Listeria monocytogenes in vitro | |
| Beadle | Ciguatera fish poisoning | |
| Götting-Martin | Carolin Dittrich* Museum für Naturkunde Berlin/Leibniz Institute for Evolution and Biodiversity Research, Berlin carolin. dittrich. biol@ gmail. com | |
| Roper | Corneal ulceration secondary to intestinal Shigella sonnei | |
| Kırmusaoğlu et al. | Effects of fermented sumach on the formation of slime layer of staphylococcus aureus | |
| EP0830134A1 (en) | Compositions containing bismuth, for the treatment and prevention of gastrointestinal disorders | |
| Hamdard et al. | SAH Naqvi*, TO. Siddigi | |
| CA2098305A1 (en) | Lectins in probiosis |