TW390878B

TW390878B - Pyran-2-ones and 5,6-dihydropyran-2-ones useful for treating HIV and other retroviruses

Info

Publication number: TW390878B
Application number: TW82109478A
Authority: TW
Inventors: Suvit Thaisrivongs; Jr-Ping Yang; Joseph Walter Strohbach; Steven Ronald Turner; Donna Lee Romero
Original assignee: Upjohn Co
Priority date: 1993-11-11
Filing date: 1993-11-11
Publication date: 2000-05-21

Description

紙：經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 . 第82109478號專利申請案|ί I 中文說明書修正頁（86年7月').A7 B7 五、發明説明（7〇表IV中。高劑量及對照组睪丸，腎上腺及垂體，之光學顯微鏡檢未示出與藥物有關之變化。如此活體內試驗所明示的，3 - U -乙基苄基）-6 - (« -乙基笼乙基V-4-羥基-2H-哌喃-2-銅減少前对%大小及重量之能力，特別是不顯著影響睪丸及其他內分藤，顯示本發明此化合物及相關化合物可用於預防_治療雄激素-依賴之疾病，如上述，尤其是雄性哺乳動物:《中之良性前列腺肥大及增i。 K下本發明化合物為較佳：_ 3 - (« -乙基苄基）-β - U -乙基苯乙基）-4 -羥基-2 Η -哌喃 -2- _ ; Η - C 3 -環丙基-[6 -卜乙基苯乙基）-4 -羥基-2 -嗣基 -5 , ft -二氫-2 Η -哌喃-3 -基]-甲基）苯基）-3 -(第三丁氧羰基胺基丙藤胺； 3 -(環丙基-苯基甲基）-4 -羥基-6 - (1 -(四氫-呋喃 -3 -基串基）丙基）哌喃-2 -酮； 6- Π - ί 5-氯-噻吩-2-基甲基）-丙基）-3-(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-哌喃-2 -銅； 3 -(環丙基-苯綦甲基）-4 -羥基-β - (1 -(四氫-呋喃 -2-基甲基）丙基）呢喃-2-酮； ’’ 3 -環丙基-苯基-甲基）-4 -經基-6 - U -四氫-呋喃 -4-基甲基）-丙基）哌喃-2-銅； 3-(環丙基-苯基-甲基）-β-(卜呋喃-2-基甲基丙基 )-4 -羥基哌喃-2 - _ ; -— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -77 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（1 ) 發明領域本發明是有關可用於受逆轉錄酶病毒感染之人類細胞中抑制逆轉錄酶病毒之化合物。發朋背景在過多數十年，後天免疫不全徵候群（AIDS)已由僅侵害少許個體之醫學好奇狀況演變成主要族群之問題，在鼗學及經濟學二方面均然。John Saunders and Richard Storer, 、、New Developments ίη RT Inhibitors," DtHP 5(3)， April 1992， pages 153-169。 WHO 數據顯示，在全世界已超過360,000例之AIDS被報告，包括在美國幾乎占了 175,000例。此中，全世界約100,000例（ 50, 000在美國）.是在前12個月期間被報告的。於美國，呈血清陽性之個體數目被認為約2百萬，且估計全世界有 5 - 1 0 百萬人圼血清陽性。S a u n d e r s a n d S t 〇 r* e r , p 1 5 3。由於是此十年間早期的第一個惡疾描述*因此後天免疫不全疾病徵候群（AIDS)及其蹂踊I的结果，已成為非本行及科學性刊物二者持續且加強涵蓋之主題。確實，科學美國人之編輯已全致力於 A I D S ( S c i e n t i f i c A in e r i c a η 2 8 9 , #4 (1988))，且在疾病及病毒方面之文獻已經如此巨大而可〇 . 於1987年3月20日，FDA准許使用化合物-zidovudine (AZT)來治療近來有卡林肺囊蟲肺炎最初狀況之AIDS患者，具卡瓦肺囊蟲肺炎以外狀況之AIDS患者，或病毒感染之患者其絕對CD4淋巴细胞數在周邊血液中為200/毫米a以 -3- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐) f諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝線. 86. , 第8 2 1 Ο 9 4 7 8號專利由請萘 r i 1 中文說明書修正頁（8 β年7月V A7 B7 五、發明説明（乃^) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(環丙基-苯基-甲基）-6-(1-(1,3)-二氧戊烷-2-基甲基-丙基）-4-羥基-哌喃-2-嗣； 3-(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-6- ( 1-(四氫-昵喃 -3 -基甲基）丙基）哌喃-2 -嗣； Γ) - ( 4 -氯-1 -乙基丁基）-3 -(環丙基-苯基甲基）-4 -羥基-哌喃-2-酮； ‘3- (3 -氯-1-乙基丙基）-3-(環丙基-苯甲基）-4 -羥基 -哌喃-2 - ; 3 -(環丙基-荣基-甲基）-!-( 1 -乙基-3 -噻吩-3 -基丙基）-4 -羥基-哌喃-2 -酮； 3 -(環丙基-$基-甲基）-4 -羥基-6 - [ 1 -(四氫-哌喃 -3 -基甲基）-T基]呢喃-2 -嗣； 3- (1-苄基-2-苯乙基）-6- (2-環丙基-1-環丙基甲基乙基）-4 -羥基-哌喃-2 -銅； β- (2 -環丙基甲基乙基）-3-(環丙基苯基甲基）-4-羥基 -哌 _ - 2- _ ; 3-·(•環丙基苯基甲基）-6-(卜乙基-3-(2 -甲氧基乙氧基 )-丙基）-4 -羥基-哌哨-2 -銅；經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6- (1-苄基-3-(2_-甲氧基-乙氧基）-丙基）-3-(環丙基 -荣基-甲基）-4-羥基-哌喃-2-爾； ’’ 3-(環丙基苯基甲基）-4-羥基- β-[2-甲基-1-(苯甲基）丙基]-2 Η -哌喃-2 -嗣； 3-(環丙基笼基甲基）-4-羥基-β-[2-甲基-1-[(四氫 -2Η -哌喃-3-基）甲基]丙基]-2Η-哌喃-2-銅；- -78 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 29 7公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（2 ) 下。AZT是已知的病毒逆轉錄酶之抑制劑，此酵素為人類免疫不全病毒複製所需的。美國專利案4,724,232中申請一種治療方法之專利，係利用3 ’ -疊氮基-3 去氧-胸苷 (豳氮胸苷，AZT)來治療後天免疫不全徵候群患者。在AZT之抗-HI V活性發琨後，有更多的努力集中在各種其他的二去氧核苷類似物上Μ尋求更佳之作用劑。於 2·,3·-二去氧糸列之例子中，ddC及ddl已示出具有於試管内拮抗HIV之強力活性，且在臨床試驗上予以評估。 Saunders and Storer, p 160。ddC 化合物目前為 Hoffman-La Roche _Co 。發展成強力的抗愛滋病藥。其在人體之限制性毒性是周邊神經病變，其在低劑量下會恢復 0 Raymond R. Schinazi， Jan R. Mead and Paul M. Feorino, ''Insights Into HIV Chemotherapy, ^ Aids Research and Human Retroviruses, V ο I . 8, Number 6, 1992, p 963 -990。配合AZT之AIDS療法已為FDA准許。dd I化合物也已進行臨床試驗評估。其限制性毒性是周邊神經病變及胰臓炎。也已示出可剌激肝糖原酵解而導致不可逆的肝傷害。Schinazi, Mead and Feorino, .p 966 。其近來已為FDA許可；可用於治療成年人及小兒患者之 H IV-1感染，其雖在AZT處理下但已成不耐性或健康被顯著地破壞。S c h ί n a z i，M e a d a n d P e 〇 r i η ο , Ρ 9 6 6。在這些許可之藥物中，AZT是目前已示出可減低與 AIDS有關之機會感染苑亡率及頻率之唯一藥物。 Schinazi , Head and Feorino, p 963 ° -4- .......................i::i…：...........a.........................^......................、可...........--:-m f諳先閲讀背面之ii意事項再填窝本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）第82109478號專利申請案 86.12.30 A7 中文說明書修正頁（8δ年12月）B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明 ( 77) 1 1 4 - 羥基 -3-(1- 聚丙基 )-6- [1-[ ( 四氫-2H- 哌喃 -3- 基 ) 1 1 甲基 ]丙基 ]-2Η - 哌喃 _ 2 - 嗣； 1 I 3- (環丙基笨基甲基 )-6- (1- 乙基 -4,4 ,4 - —* 氟丁基 ) /—^ I 請 1 -4 羥基 -2H-哌喃 -2- 酮；先閱 1 | 3- (a - 環丙基苄基）- 4-羥基-6 -( a -乙基 - 對位溴苯乙讀背 1 面 I 基 )- 2H- 哌喃-2 - 酮；之注 1 1 3- (1, 3- 二苯基 -2- 丙烯基）-5, 6- 二氫- 4- 羥基- 6 * ( 意事 1 項 | 2- 苯乙基 )- 6-丙基 — 9 (E) -2H- 哌喃 -2- m 再. )1 3- (1, 3- 二苯基 -2- 丙基 )-5 , 6- 二氫- 4 - 羥基-6- ( 寫' '裝頁 1 2- 笨乙基 )- 6 -丙基 -2H- 哌喃 -2- m 1 5, 6-二 Μ -4- 羥基-6 -(2- 苯乙基 )- 3-( 1 - 苯基 -2- 丙烯 1 I 基 )- 6-丙基 -2Η- 軛喃-2 -嗣 1 1 5, 6 -二氫 -4- 羥基-6 -(2- 苯乙基 )- 3-( 1- 苯丙基）-6- 丙 1 訂 1 基 -2 Η -哌喃 -2- * 3 ~ (a - 環丙基苄基）- 4-羥基-6 -( a -乙基 - 對位- 氟笨， 1 | 乙基 )-2H - 账喃 -2 -m 9 1 I 3- (a - 環丙基苄基）- 4-羥基-6 -( a -乙基 -β - 羥苯乙基 1 ) -2Η-哌喃 -2- 嗣 > 泉 I 3 - ( α - 環丙基 - 間位 -(苯基磺醯胺基）苄基 )- 6 - ( α - 乙 1 1 基苯乙基 )- 4-羥基 -2H- 哌_喃 -2- 酮 1 I 3- (α - 環丙基 - 間位 -(丙基磺 m 胺基）苄基 )- 6 - ( α - 乙 1 1 基苯乙基 )- 4-羥基 2 H - 哌喃 -2- 酮 1 | 3- (α - 環丙基 - 間位 -((E ) - 2 - 苯基乙基磺藤胺基）苄基 1 1 )- 6- (a - 乙基苯乙基）- 4-羥基-2H- 哌喃-2 - 酮 I 3 - ( α - 環丙基 — 間位 -(4- 溴苯基磺醯胺基 ) 苄基）- 6- ( 1 1 1 I -79 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合命社印製 A6 B6 五、發明説明（5 ) 人類免疫不全病毒（HIV)長久K來即被認為是AIDS之病因，然而仍有少.部份相反的意見表示（如P. Duesberg, Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 86:755-764(1989))。得自許多感染性及非感染性HIV-分離物之完全基因體，其序列分析已關明其複製及成熟成為感染性型所必需之病毒姐織及分子型式。HIV蛋白酶是病毒的gag及gag-P〇l多肽處理修飾成成熟病毒粒子蛋白質所必需的。L. Rat ner, et al., Nature, 313:277-284(1985); L. H. Pearl and W. R. Taylor, Nature, 329:351(1987)。 HIV圼規見於其他逆轉錄病毒相同的gag/pol/env姐織。L.

Ratner, et al., Nature, 313：277 - 284 (1985)) ； S. li/ain-Hobson, et al·，Cell, 40:9-17(1985); R,

Sanchez - Pescador, et al., Science, 227 ： 484~492 (1 9 8 5 );及 M , A . M u e s i n g，e t a 1 .，N a t u r e，31 3 : 4 5 0-458 (1985) 〇逆轉錄酶（RT)是逆轉錄病毒獨特的酵素，其可催化病毒 RNA成為雙股DN A之轉化作用。在轉錄作用過程中，為 AZT或其他任何異常的去氧核苷三磷酸在任一點上砠斷以使無法延長，此應對病毒複製有劇烈影響。許多針對RT標的之研究係在於過程中，其基礎係因核苷如AZT —類，易遞送至细胞。然而，磷酸化作用至三磷酸之效率差，及缺乏時異性及必然毒性，構成AZT使用上的主要缺點，且具經阻斷的喪失3·羥基之類似核苷亦然。 HIV之T4细胞受體，即所謂的CD4分子，已被對準而成 -5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ..........................................-...........Q ~諳先閱讀背面之注意事項再填窝衣頁) 裝......................•耵................................^

第82109478號專利申請案 86.12·30 A7 中文說明書修正頁（86年12月）B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製五、發明説明 (Ί.Ρ) ' α -乙基苯乙基）-·4 -羥基- 2Η -酿喃~ 2- m 3- (a - 環丙基- 間位-(4 - 氰基苯基碌醯胺基）苄基 ) -6- (a - 乙基苯乙基）-4- 羥基-2Η- 哌喃 -2 - 豳； 3- (σ - 環丙基- 間位-(4 - 甲氧苯基磺醯胺基）苄基） -6 - (a -乙基苯乙基） -4 -經基- 2Η-哌喃-2- 酬及 3- (Of ~ 環丙基苄基）-6- ( 1 -丙基丁基 )- 4- 羥基 -2H- 哌喃 -2- 酮0 本發明最佳化合物如下 3- (α - 乙基苄基 )-8 - ( α 一乙基苯乙基 )- 4- 羥基 -2H- 哌喃 -2- 酮； 3- (環丙基-苯基甲基 )- 4-羥基 -6-(1- ( 四氫呋喃 -2 - 基甲基）丙基）哌喃-2- 嗣 9 3- (環丙基苯基甲基）- 4- 羥基-6 -(1- ( 四氫- 哌喃 -3 - 基甲基）- 丙基）-哌喃-2- 酮 3 ™ (環丙基-苯基-甲基 )'-4-羥基-6 -[1- (四氫- 哌喃 -3- 基甲基）丁基 ]哌喃 -2 -酮； 3- (1- 苄基-2- 苯乙基 )- 6-(2- 環丙基 -1 -環丙基甲基 -乙基）- 4-經基- 哌喃-2 - 酮； 6- (2- 環丙基甲基-乙基 )-3-( 環丙基 - 苯基甲基 ) -4- 羥基 -呢喃-2 -酮； 3- (環丙基茏基甲基）- 4- 羥基-6- [2- 甲基 -1-[ (四氫 -2H- 哌喃 -3-基） '甲..基] 丙基]-2H '哌喃 -2 -嗣 9 3- (1， 3-二苯基 -2 丙基 )-5.6- 二氫 -4 - 羥基 -6-(2- 苯乙基 )-6- 丙基-2Η- 哌喃-2 - 嗣； 5, δ -二氫-4-羥基-6- (2- 苯乙基 )-3- ( 1 - 苯基 -2- 丙烯一 S 0 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）請先閱讀背之注意事項再/ f 本頁訂經濟部t夬標準局員工消費合作社印製 A6 __；_B6_ 五、發明説明（4 ) 為 AIDS療法中之介人點。R.A. Fisher, et al, —Nature, 331:76-78(1988); R.E. Hussey, et al., Nature, 331. :78-81(1988);及 K.C. Deen et al·, Natufe， 331 :82-8 4 ( 1 988 )。此穿膜蛋白質之膜外部份是一個371 胺基酸之分子（sCD4)，己於中國倉鼠卵（CHO)细胞中表現 ’且 Generitech(D.H. Smith, et al·, Science, 238:1704-1707(19 87))自1987年秋天已有產物進行臨床實驗。CD4已示出在拮抗野生型病毒上具有一個窄的活性光譜，且迄今仍無法控制在人體之Η I V感染。Sch i naz i , Mead and Feorino, p 963 。在CD4為基礎之療法後之概念係分子經由干擾病毒粘附至T4而可中和HIV ，及其他在表面會表現CD4之细胞。此主題的一個變化是將细胞毒素粒附至CD4 ，以可特異地結合及遞送至在其表面圼現糖蛋白 gp-120之經感染细胞。M.A. Till, et al., Science, 242:1166-1168(1988);及 V.K. Chaudhary, et al., Nature, 335:369-372(1988) ° 在AIDS的另一治療目標是有關病毒蛋白酶之抑制作用’ 此是HIV-融合多肽前軀體處理修飾所必須的。在HIV及許多其他的逆轉錄病毒中，可示出gag及gag/pol融合多.狀之蛋白水解成熟作用（是產生感染性病毒粒子所不可缺少的過程）係由蛋白酶所調介的，其本身由病毒基因體之 pol 區域所編碼。Y.Yoshinaka，etal.，Proc.Na.tl· Acad. Sci. USA, 82:1618-1622(1985); Y. Yoshinaka， et al., J. Virol., 55:870:873(1985); Y. {請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝、可. .線. -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）第32109478號專利申請案中文說明書修正頁（δδ年5月） 86. 5. 21 Λ6 Β6 經濟部中央櫺準局员Τ1消"合作社印災五、發明説明Μ02) β·絶催化稀丙基综化作用之一般步驟在小心沖加之氮大氣下，將呢哺酮或5 , g _二氫呢喃.嗣（ 1當量），（卜苯基-3-三甲基矽烷基）-2E -丙烯基）碳酸甲醋（1 · 1當量），或其他適合的经取代碳酸酯，醋酸 IE (0.05當量）及三苯膦（0.2〇當量）懸浮於經蒸餾之甲苯中。反應加熱至7 0 C歷卜2小時。反應混合物倒入水中，W乙酸乙酯萃取並快速層析在矽膠上纯化，以乙酸乙ΐ旨 /己烷溶劑混合物可生成欲求的3 -經取代之哌哺_或 5,6 -二氫哌喃酮。 C. 原去矽烷化作用之一般步驟來自B之乙烯基矽烷（1當量）及對位-甲苯磺酸（ 0.5當量）在乙腈中迴流卜2小時。反應倒入水中，K乙酸乙酯萃取、於無水硫酸納上乾燥、並真空蒸發生成欲求的3 -經取代之哌喃詷或5,6-二氯哌喃嗣產物。 D . 催化氫化作甩之一般步驟來自C之鏟烯3 -經取代的產物，溶於甲醇、乙醇或甲醇 /四氫呋喃混合物中。加入10¾氫氧化鈀或鈀/炭，且琨合物在40 psi下氫化4-6小時。经過a、蒸發及快速管柱層析或结晶作用可生成欲求產物。實例28 [ (5,6-二氫-4-羥基-2-嗣基-6-苯基-2H-哌喃 -3-基）（4-硝基苯基）甲基]-丙二酸二甲® 4-羥基-6-苯基-2H-哌喃-2-酮（0.5克）、（4-硝基亞苄基）丙二酸二甲酯（0.70克），及碳酸筢Γ0. 86克）懸浮於7毫升四氫呋喃中，再迴流2小時。之後反應冷卻 -104- 本纸铁尺度適用中a a家標準甲4^^*210X 297公笼j <請先¾½背面之注意事項再填寫本頁一 .裝訂 •線. A6 B6 缦濟部中央標準局員工消费合作社印製五、發明説明（5 ) Yoshinaka, et al., J. Virol., 57:826-832(1986);及 K. von der Helm, Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 74:911-915(1977)。抑制蛋白酶已示出可抑制哺乳動物細胞中HIV P55之處理修飾，及T淋巴细胞中HIV之複製。 T.J. McQuade, et al., Science, 247*454(1990)° 蛋白酶僅含有99個胺基酸*是已知的最小酵素·且其已証明與天冬胺醯基蛋白酶、如琦蛋白酶及腎激素V之同質性（1<』.卩63「1311〇1兄.1?.了3丨1〇1',!|)31；11「6,329:351-3 5 4 (1 9 8 7 );及 I . K a t 〇 h，e t a 1 . , M a t u r e , 3 2 9 : 6 5 4 - 6 5 6 (1987))造成酵素在三度空間结構及機制方面之干擾（ L. H. Pearl and W.R. Taylor, Nature, 329^351-354 (19 87))，此實已經實驗支持。活性HIV蛋白酶已可於细菌上.表現（如見，P.L. Darke, et al.，J. Biol. Chera., 264;2307-2312(1989)且已化學合成（J. Schneider and S.B. Kent, Cell，54:363.-368(1988);及 R . F. Nutt, et. al., Proc , Natl. Acad. S c i., USA, 85:7129-7133(1988))。由位置指令之突變作用（P.L. Darke, et Biol. Chera., 264：2307 - 2312 ( 1989) ;及1^.£. Kohl, et al·, Proc. Natl. Acad. Sci.， USA, 85:4686-4690 (1988))及胃蛋白酶抑制素抑制作用（ P.L. Darke, et al., J. Biol. Chem. 264 ： 2307-2312 (1989)； S. Seelmeier, et al., Proc. Natl. Acad. Sci., USA 85 5 6612-6616 (1988)； C.-Z. Giani and I. Borsos, J. Biol. Chem., 263:14617 -1 4720 (1988);及 -7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格1210X297公釐) ' ' ......................................................©.........................t......................-玎.................：線 ί請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) β6. S ·21 第8210947δ號專利申請荼中文說明書修正頁（86年5月） Α6 — _____________Β6__ 五、發明説明（103) 至室溫’以水稀釋再Μ二氯甲烷萃取。有楗層Κ鹽水洗滴、於無水碲酸納上乾燥再真空濃縮。以快速管柱層析纯化 (5¾乙酸乙酯/二氛甲烷）可生成0.16克欲求的標題產物，為非對映立體異搆混合物。（某些產物可能在水相中漏失，因為其未中和）。非對映立體異構混合物之物理特性如下： NMR(300 MHz, CD3〇D):3 8.10, 7.63, 7.36, 5.31. 4.99, 3.69, 3.53, 2.86, 2.70. HRMS茧測值：456.1296。賁例29 [(5,6-二氫-4-羥基-2-_基-6-苯基-2卜哌喃 -3-基）（3-硝基笨基）甲基]-丙二酸二甲酯 (3-硝基亞苄基）丙二酸二甲酯（2.54克），1.83克 4-羥基-6-苯基-2H-哌喃-2-銅，及碳酸铯（3. 44克）懇浮於2 4毫升四氫呋喃中，並迴流3小時。經冷卻至室溫後，反懕倒入2N鹽酸中，並Μ乙酸乙酯萃取。有機層以鹽水洗滌’於無水硫酸納上乾燥並真空濃縮。以快速管柱層析纯化（5¾甲醇/氯仿）可生成4.16克標題產物，為非對映立體異構物之混合物。（泡沫狀）物理特性如下： \ I ΐτ先¾.??背面之注意事項再¾.寫本頁一 .裝 *訂經濟部中央桴芈局较工消分合作社印製 I R ( n u j ο 1 )： 3541 -30 35 (br ), 17 54 , 1738 , 1703 , 1 646 , 1 529 公分-1· αΗ HMR(300 Μ Η z , C D C 1 3) : δ 8 . 11 , 7.84, 7.63. 7.21-7.02, 5. 11,5.01,4.87 -4.74, 3.54, 3.54, 3.39. 3.37, 2 :.74-2.53. -105- 本纸法尺/tiim t 3 3家“fD'Si 规格"Ϊ210Χ297公没' A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製五、發明説明（6 ) •J. Hansen, et al., EMBO J., 7:1785- 1791 ( 198δ)已提供HIV蛋白酶充作天冬胺醯基蛋白酶之機制功能之証據。一研究已証明，蛋白酶解離之位置係在於病毒成熟作用中為sag及Ρ〇 Γ前驅體蛋白質中之酵素確實解離後重塑之妝區中。P.L. Darke, et al·, Biochem. Biophys. Res. Communs·, 1 56:297-303 ( 1988) 。HIV-蛋白酶（M.A, Navia, et al·， Nature, 337:615-620(1989))及來自勞氏肉瘤病毒之相關的逆轉錄病毒酵素（M. Miller, et. al. Nature, 337:576-579(1989))其射線结晶學分析顯示在蛋白酶二聚體中之活性位置和在其他天冬胺醯基蛋白酶中所見的相同，因此支持HIV酵素是圼二聚體型時具活性之推.測（[.H. Pearl and W.R. Taylor, Nature, 329: 351-354(1987))。也見 Joseph A. Martin, 、、Recent Advances in the Design .of HIV Proteinase Inhibitors， " Antiviral Research, 17(1992)265-278 O 迄今，仍繼續科學上尋找抑制人類宿主中逆轉錄病毒，如a病毒，之完全有效及安全之方法，且由是可有效地治療由此a病毒引起之疾病，如後天免疫不全徵候群（AIDS )0 技藝中熟知某些不要的生理表徵，如尋常性痤瘡、皮脂漏、婦女多毛症、男子凸頭及良性的前列腺肥大，均是標的組織中睪酮或相關活性激素過度累積所引起的雄激素過高刺激之結果。美國專利案4,377,584 ，第1檷，13-24 <諳先閎讀背面之&意事項再填窝衣頁) .裝訂. 線- -8- 本紙張尺度適用+國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製第？. 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案中文說明書修正頁（86年7月1 Α7 Β7五、發明説明（，//) S I H R Η S πι / ζ = 5 2 3 . 2 3 5 Ο . TLC 0.27(5¾乙酸乙酯/二氯甲烷）製備31 3-( α.-環丙.基-間位-胺基苄基）-6-U -乙基- 笼乙基）-4 -羥基-2 Η -哌喃-2 - _ (式Μ - 5 )參見Μ 圔 146毫克的實例36標題化合物及50毫克5% Pd/C於2毫升甲醇之混合物在40 psi氫下震盪2小時，再經塞里過滹。滹液於減,ΐ下濃縮可生成1 0 5毫克（9 6 ί；)標題化合物。物理特性如下：一 1Η N M R δ G . 2 5 , Ο . 5 , 0.65, 0.81, 1.6, 2.5, 2.7, 2.Ώ. 3.4, 5.79, 6.5, 6.8-7.3. TLC Rt- 0.38 (30%乙酸乙酯/二氯甲烷）實例37 H-(3-(環丙基-[6-(卜乙基-苯乙基）-4-羥基 -2 -嗣基- 2H -哌喃-3-基]-甲基]-苯基）-3-(第三丁氧羰基胺基）-丙醯胺（式M-6)，參見Μ圖對50毫克製潢31標題化合物及29毫克第三丁氧羰基-卢 -丙駿.酸於0 . 5毫升二氯甲烷之搨拌溶液，加入22微升的二異丙基碳化二亞胺。溶液攪拌1 8小時，再於矽膠6 0 ( 230-400孔篩）上行快速層析，M5-10S；甲醇及30%乙酸乙酯./二氯甲烷進行。可得71毫克產物，並摻雜有偶合反 '應之副產物。物質於矽膠上再層析，利用3 0 - 7 0 %乙酸乙酯 /二氯甲烷，坷生成34毫克（47¾)標題產物為白色固體。物理特性如下：1 ---------裝-------1T------i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -120 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（7 ) 列。另外，減低雄激素水平已示出對前列腺癌有療效。如見美國專利案5,017,568 ，第2檷，4-6列。於技藝中也已知，在某些標的器官中雄激素活性之主要調控物為5α-二氫睪酮及相關之5α-遝原的雄激素，且其經由類固醇-5ct -堪原酶作用於標的器官中局部形成。因此推論且明示出·類固醇-5 ot -遢原酶之抑制劑可用來預防或減輕雄激素過高刺激作用之症狀。如見，美國專利案 4,377,584 ，第 1 檷· 38-45 列。利用其抑制睪酮- 5cx -遒原酶之能力充作抗雄激素劑之化合物實例揭示於美國專利案4,377,584 ; 4,760,071 ;及 5,017,568中。資料揭示 J 0 3227 -9 23 - A (Sa wa i S e i y aku KK)掲示 4 -羥基-香豆素類充作HIV-感染患者之治療劑之用法。 WO 91/04663 (奥克蘭之加州大學）揭示6-胺基-1,2-苯並哌喃酮類，可用於治療病毒疾病。 W 0 9 1 / 1 2 8 0 4 ( K a b i P h a r m a c e u t i c a 1)揭示 L i η 〇 m i d e 治療逆轉錄病毒感染之用法。國際專利案W0 89/07939 ，於1989年9月8日發表，揭示特異的香豆素化合物為逆轉錄酶抑制劑。. 美國專利案No. 3,489,774及3,493,586揭示可充作殺寄生由藥之3-(召-芳基-召-(芳硫基）（或芳基硒）丙醯基 -香豆素及哌喃酮產物。 Biochemical and Biophysical Research (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) .裝訂. 線· -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21〇x297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82109478號專利申請案. 1 U 中文說明書修正頁（86年7月）A7 B7 五、發明説明（lj) ΗΜΚ'δ 0.2, 0.5, 0.6, 0.81, 1.41, 1.6, 1.8, 2.4, 2.8, 2.9, 3.3, 3.4, 5.4, 5.8, 7.0-7.3, 7.5. FAB HR MS [m + H]=561.2995. TLC 0_17 (30%乙酸乙酯/二氯甲烷）製備32 6 -( α -環丙基甲基-環丙基乙基）-4-羥基-2H-哌喃-2 - _ (式Ν - 2 )參見Ν圖對1 · 5毫升二異丙胺於9毫升無水四氫呋喃之冷（-7 8 10 ')搜拌溶液；在氬氣下加入β . 2毫升1 . 6 Μ正丁基鋰/己烷之溶液。溶液加熱至0它，且此中導管加入3 7 8毫克可買 Τ.- 得到之4 -羥基-6 -甲基-2 -哌喃嗣（式Ν - 1)於8毫升六甲磷釀胺之溶液。在0 °C 下30分鐘後，加入0 . 32毫升溴甲基環丙烷；再1 0分鐘後，加入第二份相同劑量物質。反應攪拌並令其加溫一夜，之後分配於乙酸乙酯及過量的烯鹽酸中。有機相K鹽水洗滌，於碲酸鎂上乾烽並於減壓下濃縮。殘留物於矽膠60 ( 230-400孔篩）上快速層析，M U醋酸及2 5 %乙酸乙酯/二氯甲烷進行，可得3 7 1毫克標題化合物.，加上2 0 Γ)毫克單烷化之物質。物理特性如下·· 1 Η N M <5 0 . 0 , 0, 0 · 6，1 5，1 . 6，2 · 2，5 · 6， 6.1, 7.2-7.3, 11.5. 1 FI MS m/z=234. TLC 0.29 (1¾醋酸及25¾乙酸乙酯/二氯甲烷）實例38 3 - U -環丙基-間位-(苄氧羰基賅基）苄基 )-6-(α-環丙基甲基-環丙基乙基）-4-||基 —^^1· mu i^m ·\f/y Bn^i ^mft ^^^^1 nn—,J '、 -5 1:.. (請先閱讀背面之注意事項再，填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（C.NS ) A4規格（210X297公釐） A6 B6 經濟部t央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（8 ) Communications, Vol. 188, Ho. 2, 1992. p 631-637· 揭示在2 -位置上«有羥基取代基及苯基之色嗣（黃嗣）具有抗- HIV-1蛋白酶活性。 Antimicrobial Patent Fast-Alert, Week Ending 4 September 1992年9月4日，揭示7-哌喃嗣’ 吡啶酮，及7 -硫代-哌喃酮可充作抗病毒劑。國際專利案 Nos. ΙίΟ 92/04326, 92/04327及 92/04328, 均發表於199 2年3月19日，揭示抗病毒之雜環衍生物，如陸啉嗣及苯並哌喃酮，充作治療單純疱疹1及2型，巨细胞病毒及Ε Β病毒之複製抑制劑’。 C.A. Selects· Antitumor Agents, Issue 19, 1992, t> 25, No. 1 17:90147q (PCT 画際案 WO 92 06,687)揭示 5 -碘-5-胺基-1,2-笨並哌喃酮及類似物之製劑，可充作胞毒及抗病毒劑。這些參考文獻無一者教示或建議使用4-羥基-α -吡喃酮為Η I V蛋白酶抑制劑或具有抗病毒活性。 Κ下參考文獻掲示4-羥基-6-經取代之-α -哌喃酮或其互變異構物，額外地在3置上為次甲基-鍵合之芳基或雜環基所取代：Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.) 316 (12)：988-994(1983)； J. Heterocycl. Chem. 23(2)： 413-416 (1986)； Chem. Ber. 11 0 (3) ： 1047 - 1 057 (1 977)； Chemical Abstracts 53：15072f； Chemical Abstracts 53：15072c； Tennen Yuki Kagobutsu Toronkai Koen Yoshishu 30:17-24(1988); Tetrahedron 48(9):1695- -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閎讀背面之&意事項再填窝本頁) -裝 .、TT+ 線. 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 ' 芎S 2 1 Ο 9 4 7 S號專刹由請案ί ί ' " 中文說明書修正頁（86年7月> Α7 Β7五、發明説明（\Ή) 實例39 N-(3-(環丙基-[6- ( 2-環丙基-1-環丙基甲基-乙基）-4 -羥基-2-酮基- 2H -哌喃-3-基]-甲基 )-苯垂）-3 -明1時-1_基丙_瞭（式H-5 )參見Η 圖 50毫克製備33標題化合物，及27毫克3- U-吲哚基）丙酸於1毫升二氯甲烷及0.1毫升二甲替甲醯胺之搜拌溶液，冷卻至0 Ό ，此中再加入23微升二異丙基碳化二亞胺。令溶液加溻1夜，次日溶劑於減壓下除去。殘留物於矽膠 60 (230 -400孔徑）上快速層卫，M 0-40¾甲醇及20%乙馥乙g旨./二氯甲烷可生成2 4毫克標題化合物，為白色固髏物理特性如下： · 1-Η KMR δ 0 . 06 , 0 . 2-0 . 7 , 1.4, 1.5, 2.6. 3.5, 4.4. 6.06, 6.41, 7.0-7.7, 7.80. TLC Rf 0.41(20¾乙酸乙酯/二氯甲烷）製備34 環丙基間位-硝苯基銅（式0-2)，參見0圖 2 50 .毫升三頸燒瓶，其装配有溫度計及添液漏斗，充滿 130毫升發煙90%硝酸。將之於-40 °C 丙嗣浴中冷卻至 -10^ ，再於此揹挣液體中，逐滴加入2 1毫升買得到的環丙基茉基嗣（式0 -1)。添加速率加Κ調整，Μ使反應溫度 ;保持在約-1 0 =0 下。完全澄清的黃色溶液於-10 Τ!下再撹拌1 0分鐘，之後倒入1.升碎冰中。沈澱的膠狀黃色固體Μ 700毫升甲荣萃取，萃取物Κ 5%氫氧化鈉溶液法二次，反鹽水浅一次，再於碲酸鎂上乾燥。羥減壓移去瑢劑後，殘 (請先閱讀背面之注意事項再4'寫本頁) ·'裝. 訂 -123 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（9 ) 1706(1992)； Tetrahedron Lett. 30(23):3109-3112 (1989 );及 Phytochemistry 31 (3) : 953 - 956 ( 1992)。 M下發表之PCT專利案揭示可充作逆轉錄酶病毒蛋白酶抑制劑之肽類：國際案》〇.!|(0 91/06561，發表於1991年 3月10日；及國際案Ho. «0 92/17490 ，發表於1992年 10月15日。 K下參考文獻揭示吡喃酮化合物，咸信其代表技藝中已知者： £卩-443449 (總語）揭示3-己基-5,6-二氫-6-戊基-211-哌喃-2-酮及3-乙基-6-十六碳基-5,6-二氫-2H-吡喃 -2-酮。 Pestic. Sci. 27 (1 ):45-63 (1989)掲示 5,6-二氫-4-羥基-6-甲基-6-(1-甲基-丙烯基）-3- (1-酮丁基）-2H-哌喃-2-酮；及6-環丙基-5,6-二氫-4-羥基-6-甲基-3-(1-酮丁基）-2H -哌喃-2-酮。 Acta. Chem. Scand. 43(2):193-195(1989)揭示 4-(2-酿氧基）-5,6-二氫_3,6-二申基-211-呢喃-2_酮。 J. Org. Chem. 54 (14):3383-9 (1989)揭示 5,6-二氫基 -4-羥基-3,6,6-三甲基-2H-哌喃-2-酮。 J. Org. Chem. 53(6):1218-21(1988);及 Tetrahedron Lett. 34 (2):277-80 (1993)揭示 3-己基二氫 -6-十一醯基-2H-哌喃-2,4(3H)-二酮，（6R)-。 J. Chem. Soc. Perkins Trans. 1(6):1157-9(1985)揭示二氫-3-甲基-6-壬基-6-[[(四氫-2H-哌喃-2-基）氧 -11- i紙張尺度適ji中國國家標準（CNS)甲4规格（210><297公釐) {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 -訂線第82109478號專利申請案中文說明書修正頁（δβ年7月 Α7 Β7 五、發明説明（!,〆) 物理特性如下： HRMS實測值：397.1 688 . 簧例52 6- (1 - (5-氯-噻吩-2-基甲基）丙基）-3-(環丙基-苯基甲基）-4 -羥基哌喃-3-酮性如下：測值：414.1042. 物理特 HRMS 實簧例5 3 6 - (: 3 -氯-丙基）-3 -(環丙基苯基-甲基）-4 -羥經濟部中央標準局員工消費合作社印製物理特分析數實例5 4 物理特 HR MS 實實例55 物理.特分析數實例56 物理特 HRMS 實賁例57 基i呢喃-2-酮. 性如下： _ 撺：C，67.61; Η，5.89. 3-(環丙基苯基-甲基）-β -(1-(3,5 -二甲基異曙唑-4-基甲基）-丙基）-4-羥基-哌喃-2-酮性如下：測值：3 9 3 . 1 9 3 2 . δ -(1-(2- (4-氯-茏基）-噻唑-4-基甲基）-丙基 ')-3 -(環丙基-苯基甲基）-4 -羥基-哌喃-2 -銅性如下：據：C,68.25; Η,5.58 ; N,2.52 · 3-(環丙荸苯基-甲基）-4-羥基(四氫-呋喃-2 -基甲基）丙基）-哌喃-2 -酮性如下：測值：3 6 8 . 1 9 8 4 . 3-(環丙基-苯基甲基）-4 -羥基-6-(1-噻吩-2-基甲基丙基.）脈喃-2-銅 128 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製五、發明説明（10 ) 基]甲基]-2H-哌喃- 2,4(3H) -二酮。 J. Chera. Ecol. 9(6):703-14(1983)掲示 5,6-二氫-4-羥基-3,6-二甲基- 2H -哌喃-2-酮。 J. Org. Chem. 48(7):1123-5( 1983)掲示 6-(2-氯-1-甲基乙烯基-5,6-二氫-4-羥基-3-甲基- 2H -哌喃-2-酮（Ζ)-(.+-·)_ο Acta. Cheε· Scand. 43(2):193-95(1989);及 Tetrahedron Lett. 21(6):551-4(1980)揭示 5,6 -二氫 -4-羥基-3,6-二甲基- 2H -哌喃-2-酮。 Helv. Chem. Acta 59(7):2393-2401(1976)揭示 4-[( 3,6-二氫-4-羥基-5-甲基-6-嗣基-2H-哌喃-2-基）甲基]-2 , 6 -六氣吡啶二酮。 A c t a . C h e m . S c a n d . 3 0 (7 ) : 6 13 - 1 8 (1 9 7 6 );及 T e t「a h e d r ο n L e 11. 2 2 : 1 9 0 3 - 4 (19 7 6 )揭示 5,6 -二氫-4-經基-3-甲基-6-(1-甲基-1-丙稀基）喃-2-酮， (E) - 〇 3,3’-[ (4-硝笨基）亞甲基]雙[5,6-二氫-4-羥基 -6-甲基-2H-哌喃-2-酮；及3, 3 ’ -(苯基亞甲基）雙 [5,6-二氫-4-羥基-6-甲基-2H -哌喃-2-酮，如 Synth. Commun. 20(18):2827-2836, 1990〇 W0 93/07868 ，發表於1993年4月29日揭示新的亞硝基 -笨並哌喃酮，-苯甲醯胺，及-異喹啉_衍生物為腺苷二磷酸核醣轉移酶抑制劑•可治療病毒感染及癌症。 W0 93/07128 ，發表於1993年4月15日，是有關經取代 -1 2 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）一請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝、可· 線. 86. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第S 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案U A7 中文說明書修正頁（8 6年7月） A7 B7五、發明説明（啉-4-基-3-銅基-丙基）-4-羥基-哌喃-2-酮物理特性如下： HRMS實測值：411.2057. 實例70 3-(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-6-(1-吡啶-3- 基甲基丙基）-哌喃-2-嗣物理特性如下： HRMS實測值：375.1827. 實例71 3-i(環丙基-笨基甲基）-6- ( 1-乙基-3-噻吩 -3-基-丙基）-4-羥多-哌喃-2-嗣物理特性如下： HRMS實測值：394.1 593 . 實例7 2 3 -(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-6 - [ 1 -(四氫 -哌喃-3 -基甲基）丁基]-哌哺-2 -銅物理特性如下： HRMS實測值：39(5. 2298. 實例7 3 3 -(環丙基-苯基甲基）-6 - U -乙基-4 -嗎福啉 -4-基丁基）-4-羥基-哌喃-2-嗣物理特性如下： HRMS篱測值：41、24.04. 簧例74 3-(環丙基-笼基-甲基）-β-[1-(2, 3-二氫-苯並Π , 4]戴奥辛-2-基甲基）-丙基]-4-羥基-哌喃-2-_ 物理特性如下：. HRMS實測值：432.1931. -- (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) -131 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A6 __B6 五、發明説明（11 ) 之環狀羰基及其衍生物，可充作逆轉錄酶病毒蛋白酶抑制劑〇 J. Indian Chem. Soc. 69:397-398(1992年7 月）揭示香亘素-4-醋酸因其抗癌及抗-AIDS活性而被篩選，且發現是無活性的。 The Journal of Antibiotics, 46(7):1126 (1993年 7 月）揭示殺菌劑，係6- (2-丁基）-3-乙基-4-羥基-2-哌喃_，為綠色產色鍵霉菌（S . v i r i d 〇 c h r 〇 m 〇 g e n e s) N R R L B-1551自體調控之萌芽抑制劑。 Finasteride[也命名為Η(1Λ-二甲基乙基）-3-酮基- 4-吖-5α-雄-1-烯，17/8-羧醯胺](PR0SCAR®)為一種 5α -遛原酶抑制劑，其可用來縮小男子之前列腺大小。近來已為FDA許可用於治療良性前列腺肥大症。相關的專利為美國專利案4,377,584及4,760,071，其中揭示4-吖-17/3 -經取代之- 5α-雄-3-酮，尤其是化合物17；8-(Ν -第三丁基胺甲醯基）-4-吖-5ct -雄-1-烯-3-酮，及其Α-同類似物，為有用的睪酮5 α-遝原酶抑制劑，且因此可局部用於治療痤瘡、皮脂漏、婦女多毛症及全身性治療良性前列腺肥大症。.也見.Journal of Andrology，10; 259-262 (1989)； J. Steroid. Biochem. Molec. Biol., Vol. 44，No. 2, pp. 121-131 (1993) ° 美國專利5,017,568揭示具有5c(-堪原酶抑制劑活性之類固醇合成化合物之經取代的丙烯酸酯類似物，且因此可用於治療疾病，如尋常性痤瘡、皮脂漏、婦女多毛症、前 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} .裝 .訂. 線. -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS.)甲4規格（210X297公釐） • 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6 Β 第S 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案 U 中文說明書修正頁（86年7月）A7 B7五、發明説明（/t/A 物理特性如下： M.P. ： 128-130^ . 分析數據：C,6S.44; Η，8 . 7。製備4β 4-經基-3-(卜苯基-3-三甲基矽烷基-2Ε-丙烯基 -1 -聘螺（5 . 7 )十三碳-3 -烯-2 -銅（式Τ - 4 )參見Τ圖此化合物Κ上述製備1 6 Β方法製備。物理特性k下： 1 Η N M R (C D C 1 3 ) : δ 0 . 7，1一 0 - 2 · 1，2 · 4 - 2 . 5，3 . 5， 4.3. 4.4, 5.0, 5.6-5.9, 6.4-6.6, 7.1-7.3. 實例1 25 4-羥基-3-U-苯基-2-丙烯基）-卜腭螺[5.7]十三碳-3-烯-2-銅（式T-5)參見T圖此化合物依上製備1 6 C之方法製備。物理特性如下： M . P . ： 1 5 2 - 1 5 3 υ . El HRMS:實測值326.1894. 實例1： 2 6 4 -羥基-3 - (1 -苯基丙基）-卜晖螺[5 . 7 ]十三碳 -3 -烯-2 -嗣（式T - 6 )參見T圖此化合物依上製镆1 6 D方法製備。物理特性如下： ' M . P : 1 6 6 _ 5 - 1 6 7 °C。 E I H R M S :實測值 3 2 8 . 2 0 3 9 · 實例 1 2 7 - 1 3 0 依循Τ圖所述之方法，可製備Μ下化合物：-- -145 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4^格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再4寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（1 2 ) 列腺疾病如良性前列腺肥大症及前列腺癌及男子凸頭。人類類固醇5 cc -還原酶1型之具選擇性非類固醇抑制劑是 LY 191704C8-氮-4-甲基-l,2,3,4,4a,5,6，10b-八氫 -苯並[Π 喹啉- 3(2H)_ 酮]，Proc. NaU. Acad. Sci. / USA, Vol. 90:5277-5281(1993)。發明要點本發明特刖提出：一種式I化合物其中1^是 a) - (CHZ)„-CH (R5)- (CH2)ra-R4, ： b) -CH (芳基）-CH [C (0)-0-Ci-Ce烷基：I 2 , c) -C (C3-C5環烷基）-(CH2)n-R4 ,或 d) -C (芳基）=C-芳基；其中1?2是 a) 氫，· b) 鹵，或_ c) Ca-Ce 烷基-[〇(CH2)z)：U-(CH2)n-; 其中卩3是 a) C2-Ci〇烷基，視所需為至5個鹵所取代， b ) Ca-Cio 稀基 * c) R^~ (CH2) m_CH (Re) ~ (CHz) n ~, d) R4-(CH2)p-, e) R4-CH=CH-, f) CHZ = CH- (CHZ), -14 - i請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}

7 f第82 10947 8號專利申請案 £1 中文說明書修正頁（86年7月）.A7 _-_B7__ 五、發明説明 MP 65-78^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例1 5 2 3 - ( α -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - (2 -呋喃-3 -基） -2-羥乙基）-2Η-哌喃-2- _，參見ΤΤ圖物理_特性如下： MP 66-78 Τ；實例153 3 -U-環丙基苄基）-4-羥基-6-(2-噻吩-3-基） -2-羥乙基）-2H-哌喃-2-嗣，參見TT圖物理，特性如下： Μ P 7 1 - 8 9 CC 一實例 1 5 4 - 1 β 7 Μ下步驟類似Η圖所示*但M Q - 1 (見Q圖）為起始物，可製備Κ下化合物：實例1 54 3-U-環丙基苄基）-4-羥基-β-U-乙基-對位 -氟苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣物理特性如下’· HP 52-63 實例1·55 3-(α-環丙基苄基）-4-羥基-β-(α-乙基-對位 -氯苯乙基）-2Η -哌喃-2- _ 物理特性如下：; 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MP 61-77¾ /實例1 5 6 3 - ( σ -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( a -乙基-間位 -氛笼乙基）-2H -哌喃-2-嗣物理特性如下：. MP 45-56υ —— -151 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4» ( 210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（15 ) g) R4 (CHZ)mXiC (0) (CH2)n-, h) tU (CH丄C (0) X! (CH丄-， i) 芳基， j ) h e t , k) C3-C7環烷基， l) Ci-Ce烷基-o-c(o)-(ch2)„-， in) Ci-U烷基-[0-(0H2) 2) ] (CH2) „-，或 n) R4-CH (Re) -CH (Re)-；其中是 a) 芳基， b ) h e t , c) (：3-(：7環烷基， d) C2-C10烯基， e) C：l-Cs 烷基-[〇-(CH2)2：U-(CH2)n-,f) 鹵， g) h e t - 0 -, h ) h e t-C(0)-, i )芳基-(CH2)n0_C(0)-,或 j) 三氟甲基；其中1{5是 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝 -訂線. a) Ci-Ci。垸基， b) C2-C1〇稀基， c ) C3-Cv環烷基， d) -(CH2) p-芳基 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）第82109478號專利申請案 li 、中文說明蓍修正頁（8β年7月）A7 -----------Β7____ 五、發明説明（/Θ) 化硼-二乙謎（440微升）。反應混合物在室溫下攪拌5 分鐘，再Μ水中止。加入乙鍵，且混合的有機層Κ 0 · 1 Η氫氧化鈉萃取（3χΐ〇毫升）。混合的水層冷卻至Ot； ’再逐滴加入2 N鹽酸調至出1。乳狀溶液Μ二氯甲烷萃取（3 X 1 5毫升），且混合的有機層以抱和的氯化鈉洗滌、乾燥（ δ奇酸鈉）再減壓蒸發以生成白色泡沫狀之標題化合物。物S特性如下： Μ Ρ 1 8 1 - Μ 5 t：(分解） 1 Η N M R因有非對映立體異構,而複雜= 1 Η N M R ( 3 0 0 . Μ H z , C D C 1 3 ) ： δ 2 . 8 2 - 2 . 8 8 , 3.04-3.16, 3.30-3.39, 4.97, 5.09. 5.61, 5.66, 5.87, 6.18-6.26, 6.44, 6.52-6.60. 6.96-7.40. MS M/e (rel %)： 454(27), 363(44), 233(39), 205 (28), 193(100)， 115(94), 91(75)。經濟部中央標準局員工消費合作社印製分析數據：C，83.43; H,5.90 簧洌1 7 3 3 - ( 1，2 -二苯基乙烯基）-5，β -二氫-4 -羥基-6 -(2-笼乙基）-6-丙基-，（Ε)-2Η-哌喃-2-_ (式 ΧΧ-3 ； Ri=茏乙基，iU=丙基）參見XX圖製備4δ之5,6-二氧-4-羥基-6-苯乙基-6-丙基-2H-哌喃-2- _ (100毫克）及氧化茛( 151毫克）於二晖烷之 /溶液 > 在氬氣下*加入三氧化硼-.二乙醚（2 3 7微升）。反應混合物在室溫下攢拌1 β小時，再加水中止。乙謎加入且混合的有機層Μ 0 . U丨氫氧化鈉（3 X 1 0毫升）萃取。混合的水層冷卻至0 ΐ：，並逐滴加入2 Ν鹽酸Μ酸化。_轧狀溶 -158 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（u ) e ) -(CH2 )r> ~ he t , 或 η -(C H 2 )n ~ CH =CH -芳基；中R e是 a ) Ca-Ca O烧基 y b) R^-Ca "C 5 烷基， c ) -(CHz) n- Cs _ 7 環烷基, d) -(CH2 )I> ~ CH =CH 2 > e ) "(C H 2 ) p 芳基， f ) -(CHz )p - he t , 或 g ) 羥基；其中 -N (RtU ; (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製其中R7是 a) 氫，.或 ^ b) C：l-C5 烷基；其中芳基是 a) 為0至3個R8取代之苯基， b) 為0至3個R8取代之萘基，或 c) 為0至3個1?8取代之聯笨基；其中het是5或6員-飽和或未飽和環，含有1至4個雜原子選自：氮、氧及硫，且包括任何環基，其中上述雜環中任一個融合至笨環，C3-Ca環烷基，或另一雜環；且若在化學上可能的話，氮及硫原子可呈氧化型式；且為〇至3個“所取代；其中1?8及Re互相獨立，為 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 86 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第8 2 -! Ο 9 4 7 8號專利申請案中文說明書修正頁（8 6年7月）Α7 Β7五、發明説明（f<^) 實例19 7參見圖Κ Κ 3- ( α -環丙基（（5- (Η-(卜硝基-2-甲基硫乙烯 -2-基）胺甲基）呋喃-2-基））-4-羥基-6-U -乙基苯乙基）-2H -哌哺-2-嗣（式KK-3) 3-U -環丙基（（5-U-U-硝基- 2-[H-異丙基])乙烯-2-基）胺甲基）呋喃-2-基））-4-羥基- 6-(α-乙基苯乙基）-2H-哌喃-2- _ (式KK-4) 3-^-環丙基（（5-(Ν-(Ν -氰基，甲基硫亞胺基）胺甲基）呋喃-2-基上）-4-羥基-6- U-乙基苯乙基）-2Η -哌喃-2 -酮（式KK-6 ) 3 - ( « -環丙基（（5 - (Ν - (Ν -氰基* Ν '-異丙基胍基 )胺甲基）呋喃'-2 -基））-4 -羥基-6 - (' α -乙基苯乙基）-2Η -哌喃-2-嗣（式ΚΚ-7) 實例198參見LL圖 3-U-環丙基（（5-(Ν-苄基肢基甲酸酯）胺甲基 )呋哨-2 -基））-4 -羥基-6 - ( α -乙基苯乙基） --2Η -呢喃-2-銅（式 LL-6) 3-U-環丙基（（5-胺甲酯）呋喃-2-基））-4-羥基-6- (α:乙基苯乙基）-2H -哌喃-2-酮（.式 L L - 7 ) ''簧例丨9 9參見Μ Μ圖 3-U-環丙基（（5-(Ν-苄基胺基甲酸酯）胺甲基 )噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- ( α -乙基苯乙基）-2H -哌喃-2-銅（式 MM-6) (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) -168 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4» ( 210X297公釐）五、發明説明（15 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a ) Ci-C3烧基為0至3個齒所取代， b) 羥基， c ) 羥基Ca -CB烷基， d ) “-Cb烷氧基，為0至3 個羥基所取代 e ) C2-C7稀氧基，為0至3 個羥基所取代 f ) 鹵， g ) 胺基， h) 胺基-Ca-Cs烷基， i) 單或二-Ca-“烷胺基， j): -C (0 ) - C t - C 5 烷基， k) -C Η 0， n -C00H , m ) -COX!, n) 硝基， o ) -CH , p) -S03H , q) -s〇2rh2, r ) -0[(CH2)2〇UCH3, s ) -NHC (0)-0- (CHa)p-R12. t) -HHC (0)-0- (CHz)P-Ris, u) -(CH2) 苯基，為〇至3 個鹵所取代， v) -S02-苯基，為〇至3個 Ci-Cs烷基取 w) -X2- (CH2)p-HH-C(0)-0-C :1 _ C β燒基， X) -(CH2) n**X.2~ (CH；2)p-Rl2, -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之法意事項再填寫本頁)

B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 , 第82109478號專利申請案 ϊ. i i. . … 中文說明書條正頁（86年7月）_A7 B7五、發明説明（ί ^ 3-(cc-環丙基（（5 -胺甲基）噻吩-2-基甲基）） -4-羥基-δ- (α-乙基苯乙基）-2H-哌喃-2- _ (式 Μ Μ - 7 ) 3 - ( cc -環丙基（（5 - ( Ν -苯基磺藤基）胺甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基） -2Η -哌喃-2- _ (式 ΜΜ-8) 實例2 0 0參見Μ Ν圖 3-( γ/-環丙基呋喃-2-基））-4-經基- 6-( α-乙基$乙基）-2 Η -哌喃二2 -銅（式Η Η - 5 ) 3 -(or -環丙基（5-Ν-苯基擴醯基）呋喃-2-基 ))-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基）-2Η -哌喃- 2-詷（式Ν Ν - 7 ) 實例201參見00圖 . 3 - U -環丙基（（5 -甲氧基甲基羥基甲基謎）噻吩 -2-基甲基））-4-羥基-β- U-乙基苯乙基） -2Η-哌喃-2- _ (式 00-7) -3 - α -環丙基（（5 -羥甲基）噻吩-2 -基甲基））. -4-羥基-β- (α-乙基苯乙基）-2Η -哌喃-2-酮 (ϊζ 0 0-8). ' 實例2 0 2參見Ρ Ρ圖 / 3 - ( α -環丙基（（5 -甲氧基甲基）噻吩-2 -基甲基 ))-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基）-2Η -哌哨-2- 酮（式ΡΡ-2) 3-(α-環丙基（（5 -疊氮基甲基）噻吩-2'基甲基 -169 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） I. _ 裝 —訂 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（16 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 y) -(CHZ)n-X2- (CH2)P-R1B , 'Z ) -(CH2)n-X2-CH=CH-Ra2, a 1 ) -(CH2)n-X2-Rl2, bl) -(CH2)n-Xs-Ca-Cao综基， cl) -(C H 丄-X 2 - C H = C H - R ! 5 , dl) -(CH2) n-X2-Rl5, el) -NH-AA-Pa, f 1) -(CH2)P-N3. g 1) -COOCi -CB烷基， hi) ~(CH2)p-Rl5» il) -(CH2)n-NHC (SCHs)=CHN0 jl) -(CH2)n-NHC(NHRy)=CHN0 kl) -(CH2)n-NHC(SCH3)=NCH, 11) -(CH2)n-NHC(NHR7)=NCN; 其中X2是 a ) -N H - C (0)-, b) -NH-S〇2-, c ) -HH-C(0)-NH-,或 d) -S〇2-NH-；其中R 1 〇是氮；其中R n是 a ) 氫， b) Ci-Ce烷基， c ) -(C Η 2 ) η -芳基， _ 1 8 _ (請先間讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）第32 109478號專利申請案中文説明書修正頁U 6年7月y A7 B7 五、發明説明（斤汾 ))-4 -羥基-6 - ( ct -乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2- _ (式 ΡΡ-3) 3 - ( α -環丙基（（5 -胺基甲基）噻吩-2 -基甲基） )-4 -羥基-6- (α-乙基苯乙基）-2H -呢喃-2-嗣 (式 ΡΡ-4) 3 - ( α -環丙基（（5 - [ Ν -乙藤基]胺甲基）噻吩 -2-基甲基））-4-羥基-β- U-乙基苯乙基） -2 ΐί -哌喃-2 -嗣（式 Ρ Ρ - 5 ) 3 - (« -環丙基（（5 - [ Η二苯基磺醯基]胺甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基） -2 Η -哌喃-2 -銅（式 Ρ Ρ - 6 ) 3 - U -環丙基（（5 - ( 4 -乙酯基-1 , 2 , 3 -三唑-1 -基）甲基）噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( ex -乙基笼乙基）-2Η -哌喃-2-嗣（式ΡΡ-7) 3-(«-環丙基（（5-(4-羧基-1，'2,3-三唑-1-基 )甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- U -乙 - 基笼乙基）-2H -哌喃-2-銅（由水解PP-7成其相當的羧酸而得）。實例203 3-U-環恧基（（5-羥甲基）噻吩-2-基甲基））經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ---------/}裝—— (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) -4-羥基- 6- (α-乙基苯乙基）-2H-哌喃-2-酮 ’ (參見QQ圖）實例204參見RR圖 3 - ( « -環丙基（（5 - (Ν --硝基-2 -甲硫基乙烯 -2-基甲基）賅甲基）噻吩-2-基））-4- -羥基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）五、發明説明（17) d) C3-C7環烷基，或 e) -(CH2)n-het； A6 B6 經濟部中夬標準局員工消f合作社印製或其中 Ri 。及 Ri 1 一起形成個雙鍵 9 或其中 R 3 及R 1 1 一起形成 a ) c3 -C8 環烷基，為 0 至 3 個羥基，=N-〇H ，羰基所取代，或其經保護型，或在 α - 位置上為R 1 4所取代；或 b) 含有1 或 2 個氧原子之 5- 或 6- 員飽和環；其中R 1 2 是 a ) 苯基為 0 至 3個 Ri 3 所取代 » 或 b) 萘基，為 0 至3 個 Ri 3 所取代 9 其中Ri 3 是 a ) Cl -C 8 烷基為0 至 3 個鹵所取代 1 b) 羥基， c ) 羥基C! -C 5燒基 9 d) Cx _ C 5 烷氧基為 0 至 3 個羥基所取代， e ) C2 -C V 烯氧基為 0 至 3 個羥基所取代， f ) 鹵 9 g ) 胺基， h) 胺基C! -C -5 烷基 > n 單一或 2- C, -c5 烷胺基 * j) -C ：(0)- Cl .C 5 燒基 f k) -CH0 , 1) -C00H , -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 ^苐8 2 1 0 9 4 7 8號專利甲請案中文說明書修正頁U6年7月）.A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（丨6 0 -6- U-乙基苯乙基）-2H-哌喃-2-嗣（式 RR-3) 3 - ( « -環丙基（（5 - ( N - U -硝基-2 - [N -異丙基])乙烯-2-基）胺甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基 -Γ)-(« -乙基苯乙基）-2H-哌喃-2-嗣（式RR-4) 3-((2-環丙基（（5-(卜丨-(»-氰基，甲基硫基亞胺基 )胺甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-((ά-乙_笼乙基）-2Η-哌喃-2-酮（式RR-6) 3 --環丙基（（5 - ( Ν: ( Η -氰基，Η ’ -異丙基腿基 )胺甲基）噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - U -乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-嗣（式RR-7) 實例2 0 5參見S S圖 3 - U -環丙基噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - ( α -乙基笼乙基）-2 Η -哌喃-2 -銅（式S S - 5 ) 3-(«-環丙基（5-N-苯基磺醯基）噻吩-2-'基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -乙基苯乙基）-2 Η -哌喃 -2- _ (式SS-7) 實例206參見ΤΤ圖 3-U-環西基苯基）-4-羥基-6-(/5-羥基苯乙基 )-2H-哌喃-2-嗣（式 TT-2) 丨 3-(<α-環丙基苄基）-4 -羥基- 6- U-乙基-0-羥基笼乙基）-2H-哌喃-2-銅（式TT-4) 實例2 0 7參見㈣圖. 3-U [S]-乙基苄基）-4-羥基-β-U [R]--乙基- -171 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 、發明説明（18 ) ffl ) -COXi, η ) 硝基， o ) -CN， p ) -(CH2) 苯基， q) -COOCi -cs烷基；其中 R“是 a ) -(CH2) 芳基， b) -Ci -ce烷基，或 c ) -(CHz) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製其中R15是5或6員-飽和或不飽和環，含有1室4個雜原子選自氮、氧及硫；且包括任何二環基，其中上述雜環中任一者稠合至苯環，C3-Ce環烷基，或另一雜環；且為0至3涸R α 3所取代；其中AA是胺基酸殘基；其中Ρα是氫或氮保護基；其中m及η互相獨立為0至5 ，且包括二者；其中Ρ是1至5 ; 其中是1至5 ; 其中r是1或2 ;及其藥學上可接受之鹽類。例如，本發明提出以下化合物：式I化合物其中 R α 是-C H (R s) - 1U ; 其中R2是氫； -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事頃再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82 1 09478號專利申請案 M· L U中文說明書修正頁（δ 6年7月）—A7 B7 五、發明説明（） 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫呋喃 -2-基甲基）環丙基甲基）-2H -哌喃-2-酿1 3-U-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫呋喃 -3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 C - 6四氫哌喃： 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 -(卜（四氫哌喃 -2-基甲基）丙基）-2Η -哌喃-2-酮 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(四氫哌喃 -3-基甲基）茜基）-2Η -哌哺-2-酮 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基））-4二羥基-6 - U -(四氫哌喃 -4-基甲基）丙基）-2Η -哌喃-2-嗣 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫哌喃 -2-基甲基）環丙基甲基）-2H -哌喃-2-酮 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫哌喃 -3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-銅 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- U-(四氫哌喃 _3_基甲基）環丙基甲基）_2H -呢喃-2-酮 C - 6呋喃類/噻吩類 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(呋喃- 2-基甲基）丙基）-2H-fg喃-2-酮 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(呋喃-3-i甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(噻吩- 2-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-觀 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(噻吩- 3-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-酮 -176- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I---------裝-----丨、1T-------、α (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 、發明説明（Ί9 ) 其中R 3是 a ) C3-C8烷基， b) R4- (CHa)m-CH (Ce) c ) Rd- (CH2)P-, d) r4-ch=ch-, e ) C H 2 = C H - (C H 2 ) p -, f ) R4-NH-C (0)-ch2-, 其中R 4是芳基；其中R 5是 a ) c2-c5烷基， b) C2-Cs烯基， c ) 環丙基； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 绶濟部中央標準局員工消費合作社印製其中Re是 a) C2-Cs烷基，或 b) lU-Ci-Cz烷基-，其中芳基是 a) 苯基為0至3個R8取代，或 b) 萘基為0至3個R8取代；其中1?8是 a) _ ’ 或 b) Ci_C3烧氧基；其中Ri。及Ru合成一個雙鍵；其中m是1至3 ; 其中p是1至3 ; -21- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x2,97公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製第？, 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案中文說明書修正頁（8β年7月）.Α7 Β7 五、發明説明（（7 3 -(α-乙基（呋喃-2-基））-4-經基- 6-(1-(噻盼- 3-垂甲碁）丙基）-2H -呢喃-2-爾 3 - ( ct -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(呋喃-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3- U -乙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6- (1-(呋喃-3-每甲基）環丙巻，甲碁）-2Η -呢喃-2-嗣 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(噻吩-2 -基甲-基）環與基甲基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基二4 -羥基-6 - (1 -(噻吩-3 -泰申每）環丙卷甲晏）-2Η -呢喃-2-幽 3 - ( η -環丙基（呋喃-2 -基））:糸統 3 -(α-環丙基（咲喃-2-基））-4-經基-6-(α-乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3 -(α-環丙基（映喃-2- _基））-4-經基-6-(cr-乙基 -[對位-氟苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮環丙基（呋喃-2-基））-4-經基-β-((·χ-乙基 -[對像-氛笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 -(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(α-乙基 -[對位-溴苯乙基I) ”2 Η -哌喃-2 -酮 3 - ( « -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-R - (« -乙基 / -[對位-Φ基苯乙基])-'2Η-哌喃-2-嗣 3 -(> -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (« -乙基 -[對位-甲氧基笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-( 乙基 -177 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —. 裝訂 ^^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（20 ) 更特別地*本發明提出以下化合物：式I化合物其中 R α 是-C H ( R S ) - R 4 ; 其中R 2是氮；其中1?3是 a ) Cs-Cs烷基* b) R4- (CH2)ra-CH (Re)-, c ) tu- (CH2) p-, d) C H 2 = C H - (C H 2) P -，或 e ) r4-ch=ch-；其中 R4是芳基；其中 R 5是 a ) 乙基， b) 乙烯基，或 c ) 環丙基；其中Re是 a) 乙基，或 b) R4-CH2-； (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製其中芳基是 a) 苯基為0至3個R8取代，或 b) 萘基為0至3涸R8取代；其中1^8是 a) 鹵，或 b) 甲氧基；本紙張尺度適用中國國家標準（CNS.)甲4規格（210x297公釐） 80 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 . 第S210947S號專利申請案 ? ? f ^ Α 1中文說明書修正頁（8β年7月）.A7 B7五、發明説明（ 3 - ( σ -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-β - (1 -(噻吩 -2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3-(cr-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(噻吩 -3-基甲吞）丙卷）-2H -脈喃-2-酮 3 - ( α -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(呋喃 -2-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-酮 3 - (« -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(呋喃 -3 -基甲基f環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - ( σ -環丙基（呋喃-2 -基- 4 -羥基-6 - (1 -(噻吩 -2-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-嗣 3 - ( α -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-β - (1 -(噻吩 -3-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-嗣 3 - ( « -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））糸列 C - β芳基與乙基及環丙基甲基： 3-(«-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(〇(-乙基笼乙基）-2 Η -呢喃-2 -酮 3-U-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( α-乙基-[對位-氣苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - U -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-β - ( α -乙基-[對位-氛苯乙基])-2Η -呢喃-2-嗣 ’’ 3-( « -乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-U - 乙基-[對位-溴笨乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-(cr-乙基（5-.甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( α-乙基-[對位-甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2-嗣 -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（21 ) 其中h。及Rn合成一個雙鐽；其中m是1或2 ; 其中P是2或3。本發明也提出Μ下化合物：式I化合物其中1是 a) - (CH2)„-CH (Re)- (CH2)ra-R4, b) -CH (芳基）-CH[C(0)-O-Ca-Ce烧基；1 2,或 c) -C (芳基）=C-芳基； t請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製其中R 2是氫；^ 其中R 3是 a) c2-c3烷基， b) IU- (CH2) P-, c ) 芳基，或 d ) 環己基；其中R 4是芳基；其中R s是 a ) 乙基， b) 乙烯基， c ) -(CH2) P-芳基，或， d ) -(CHz)n-CH = CH- -芳基其中R :1 〇是氣；其中R …是 a ) Μ ’ -裝，、可. 線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐）

S S 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂第S 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案中文說明書修正頁（S β年7月} Α7 _Β7_五、發明説明（丨Μ) 呋喃-2-基甲基）丙基）-2Η -呢喃-2-嗣 3 - (α -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 - (1 -( 呋喃-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - U -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-β - (1 -( 噻吩-2 -基甲基）丙基- 2 Η -哌喃-2 -謂3 - ( α -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-β - (1 -( 笔吩-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - ( « -乙 _ ( 5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 - (1 -( 呋喃-2-基甲基）環丙基甲基J_ -2Η-哌喃-2-嗣 3-(«-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(1-( 呋喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基- (5-(1-( «吩-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 3-(«-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-U-( 噻吩-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））.糸列 3-U-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-β-U -乙基荣乙基）-2 Η -哌喃-2 - _ 3 - U -環丙基（-甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 - ( cr -乙基-〖對位-氡笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮 ’’ 3-U -環丙基（5-甲基.（呋喃-2-基）））-4-羥基-(5-U -乙基-[對位-氯苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-U-環丙基（5-甲基（映喃-2-基）））-4-羥基-Γ)-( α -乙基-[對位-溴苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 .- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（22) b) Ci-Cs烷基， · c) -(CH2)„ -芳基，或 d) 環己基；或其中1^3及Rll合成 a) (：3-(：8環烷基為0至3個羥基，=N-OH ，羥基取代，或其經保護型，或在α -位置上為- (CH2)„-芳基取代，或 b) 一個5或6員飽和環，含有1或2個氧原子；其中芳基是為0至3個R8取代之苯基；其中RaS ‘ a) 硝基， b) 羥基，或 c) 甲基；其中ra是0 ; 其中η是0至2 ; 其中Ρ是1至3 。式I化合物其中1^是 a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH丄-R4,或 b) -C(C3-C5環烷基其中匕是經濟部中央標準局員工消f合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) a) 氫；或 b) 溴；其中R3是本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 0.0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製莒82 10947 8號專利申請荼 r " 中文說明書修正頁（86年7月）_ A7 B7_j_ 五、發明説明（#力 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 -( 1-(四氫哌喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2Η -哌喃-2-銅 C - 6呋喃./噻吩類： 3-(ot-環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -經基- 6- ( 1-'(呋喃-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3 - (« -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 -( 1-(呋喃-2-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-酮 3 - ( « -環_基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 -( 1 -(唪吩-2基甲棊）丙基）-_p -哌喃-2 -嗣 .3 - ( ' « -環丙基 ί 5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-β -( 1 -(噻吩-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - ( « -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-Γ) - (_ 1-(呋喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-酮 3 - U -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 -( 1-(呋喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2 Η-哌喃-2-嗣 3 -U-環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基- 6- ( 1 -(噻.吩-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 - •嗣 3-(«-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( 1 -(噻吩3 -基甲綦環丙基甲基）-2 H -哌喃-2 -嗣 3 - ( σ -乙基（噻吩-2 -基甲基））糸列 / C - 6芳基與乙基及環丙基甲基： 3-(α-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- ft- (α -乙基笼乙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 -(α-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-( α--乙基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -186 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製、發明説明（25 ) a ) R4- (CH2)m-CH (Re)- (CH2 b) r4- (ch2),或 c ) C3-C5烧基為一個鹵所取其中R a ) 芳基* b) h e t , c ) (：3-(：5環烷基， d) C Η 2 = C Η - e ) CH3-[〇-CH2)z]2-, f ) 氯， g ) h e t - 0 -,或 h) 芳基-(ch2)n-o-c (0)-; 其中R 5是 a ) 乙基， b) 氯丙基，或 c ) -CH2-芳基；其中R β是 a ) 乙基| b) 丙基， c ) -CHs-環丙基， d ) -CH2-CH=CH2, e ) -ch2-芳基，或 f ) 羥基；其中芳基是苯基為0至3個Rs所取代；一 25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）【請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝、可線·

> 第82 1 09478號專利申請萘 7, I I 中文說明書修正頁（86年7月）_ Α7 Β7 五、發明説明（f£〇 -[對位-乙基])-2H-®S喃-2-銅 3 - U -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - ( α -乙基 -[對位.-氯笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - U -乙基 -[對位-溴苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-U-乙基 -[對位-甲基S乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-乙(噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-(α-乙基 -[對位-甲氧基苯乙基])-2 H 喃-2 -銅 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( -乙基 -[對位-羥基笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 .3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -乙基 -[對位-三氧甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2-嗣 3-(«-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基- 6- U-乙基 -[對位-三氧甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - U -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - U -環丙基甲基.-[對位-氧苯乙基])-2 Η -哌喃-2 - _ 3 -('α-乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -環丙基甲基-[對位-氛萃乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3- U-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- 6-( ct-環丙 /基甲基-[對位-溴苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 3 -U-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- 6- U-環丙基甲基-[對位-甲基笨乙基])-2H-哌喃-2- _ 3 - ( or -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -環丙 -187 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A6 B6 五、發明課明（24 ) 其中het是 a) .吲哚 -1 -基， b) 四 S 呋喃 -3 - 基 » c ) 苯硫 -2 - 基為 0 至 3 個 R 〇取代， d) 異晖唑 -4 - 基為 0 至 3 個 R 9 取代 e ) 四氫 - 呋喃 -2 - 基， n 四氫 - 哌喃 -4 - 基 » g) 呋喃 -2 - 基 > h) (1 ,3)二氧戊烷- 2- 基， 1 n 四氫 - 哌喃 -3 - 基 1 j) 四氫 - 哌喃 -2 - 基 9 k) 吡喷 -2 - 基， 1) 吡啶 -3 - 基 9 m) 苯硫 -3 - 基，或 n ) 呋喃 -3 - 基 * o ) 4- 嗎福啉基 1 P ) -JL- 氫吡啶為 0 至 3 個 R G |取代 > q ) 吡咯啶為 0 至 3 個 R Ό !取代 > 或 r ) 2- .吡咯啶酮 » f請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製其中^是 a) -NH-C (0) - (CH2) p-NH-C (0)-O-h-Ce 烷基， b) -NH-C (0)- (CH2)P-het, c) -NH-C (0)-〇-CH2-芳基， d) C：l-C5烷基， -26- ' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) 第8 2 1 0 9 4 7 S號專利甲請案中文說明書修正頁（8 6年7月）_ Α7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明祕 1 1 | 基甲基- [對位 -甲氧基苯乙基 ]) -2Η -呢喃 -2 - 嗣 1 1 1 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4 - 羥基 -6 -(CX - 環丙 1 I 請 1 I 基甲基- [對位 -羥基笼乙基 ]) -2 Η -哌喃 -2 酮先 1 閲 | 3- (Of -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(α - 環丙讀背 1 基甲基- [對位 _ 二氟甲基笨乙基 ])- 2Η- 哌喃 -2 -銅 Φ 之 1 注 1 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 - ( α - 環丙意事 1 基甲基-[對位 — nr 氟甲基笨乙基 ])- 2Η- 哌喃 -2 -銅項再 1 ''、1 k 填 j C- 6 四氫呋基：寫本裝 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲 * ))- 4- 羥基 -6 -(1- ( 四氫頁 1 I 呋喃 -ο - 基甲基）丙基） -2H- 哌喃- 2- 嗣 1 3- (Of -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -β -(1- ( 四氫 1 1 呋喃 -3- 基甲基）丙基） -2H- 哌喃- 2- 酮 (a 訂 3- -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(1- ( 四氫 1 呋喃 -2- 基甲基）環丙基甲基 ) -2Η -账喃 -2 -、嗣 1 I 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(1 - ( 四氫 1 1 呋喃 _ 3 - 基甲基）環丙基甲基 ) -2 Η -哌喃 -2 - 嗣 1 1 C- 6 四.養 ;哌 _ ; 1 .-X 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(1 - ( 四氫 1 I 嘁喃 -2- 基甲基）基） -2H- 哌喃- 2- 銅 1 1 3- (a -乙基 (噻吩 -2 - 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(1- ( 四氫 1 I 哌喃 -3- 基甲基）丙基） _ 2 Η - 哌喃.- 2- 銅 1 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(1- ( 四氫. 1 1 哌喃 —— 基甲基）丙基） -2Η- 哌喃- 2- m 1 I 3- f a -乙基 (噻盼 -2- 基曱基 ))- 4- 羥基 -β -(1-- ( 四氫 1 1 1 I - - 188 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐） A6 B6 經濟部中夬標準局員工消费合作社印製五、發明説明（25 ) e) 鹵， f ) Ca-Cs烷氧基，或 g) 三氟甲基；其中Rs是' a) 甲基， b) 氯， c) -(CH2)n-笨基， d) -S02-苯基，視所需為Ca-U烷基取代，其中R1〇及Rn合成一個雙鏈；其中m是0至3 ; · 其中η是0'或1 ; 其中Ρ是1或2 。式I化合物其中 RiiMClUn-ClURJ-aDm-iU; 其中R2是氫；其中 R3是 R4-(CH2)m-CH(Re)-(CH2)„; 其中是芳基；其中115是C3-C7環烷基；其中Re是Ci-Ci〇烧基；其中芳基是笨基為0或1個r8取代；其中R8是 a) -X2-CH=CH-Ri2, b) -X2-R12，或 c) -X2-C：l-C1〇烧基； {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國.國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 1 ,彳第821 09478號專利甲請案 1, i i 中文說明書修正頁（86年7月）.A7 B7 五、發明説明（47) 哌喃-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 -(卜（四氫哌喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-(«-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- (5-(1-(四氫 3®喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-嗣〇 6呋喃/轉吩類： 3-U-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- 6- U-(呋喃 -2-基甲基f丙基）-2H -哌喃-2-銅 3 --乙基（噻吩-2 -基甲J ) ) - 4 -羥基-β - (1 -(呋喃 -3-基甲基）丙基）-2Η-哌喃-2-銅 3 - ( α -乙基（唪吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - (1 -(噻吩 -2-巻甲基）丙基）-2Η-暇喃-2-銅 3 - ( σ -乙基（唪吩-2 -基甲基））-4 -.羥基-6 - U -(噻吩 -3 -春Ψ羞）丙畢2 Η -峨喃-2 -嗣 3 - (« -乙基（唪吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - Π-(呋喃 -2-基甲基）環丙基甲基.）-2Η-ΒΙΤ喃-2-国司 3 - (« -乙基（噻吩-2 -基φ基））-4 -羥基-β - U -(呋喃 -3_巷甲：％)環丙巷甲焉）-2Η -呢喃-2-嗣 3 - ( « -乙基（噻哈-;2 -基甲基））-4 -經基-β - U -(唪吩 -2-基甲基）環丙基甲基）-2Η -哌喃-2-銅 ’’ 3 - U -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 -(卜（噻吩 -3-基甲棊）環丙基甲基）-2Η -哌喃-2-酮 3 - ( σ -環丙基（噻吩-2 -基甲基））糸列 3-U-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-Χ.α-乙 -189 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ---------裝-------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再％寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 __ B6 五、發明説明（26 ) 其中 5(2是-NHS〇2-; 其中h。及Ru合成一個雙鍵；其中是苯基為0或2個R13所取代；其_中R 1 3是 a) Ca-Cs烷基， b) 鹵， C) Ca-C5烷氧基，或 d) -CN ；其中m是0或1 ; ' 其中η是0或1。本發明也提出：一種抑制感染有逆轉錄酶病毒之哺乳動物细胞中該病毒之方法，此方法包括Κ有效劑量的式I化合物處理該细胞，其中^是 a) - (CH2)n-CH(Rb)-(CH2)m-R4, b) -CH (芳基）-CH [C (0)-〇-C：L-Ce燒基]2, c) -C (C3-Cs環烷基）-(CH2) „-R4, d) -C (芳基）=C-芳基，或 e) -C (CH2)P-芳基；其中1?2是 a) 氫， b ) _， c) Ca-“烷基-[0-(CH2) 2Κ-(CH2) 或 d) -(CH2)n-CH(Rs)-(CH2)m-R4； ...............................—.................................一...................— --…裝…；,……町：：..........." {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -28- 本紙張尺度適用中國國家標'準（CNS)曱4規格（210x297公釐） 86 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82109478號專利申請案 • ί i 中文說明書修正頁（86年7月）—A7 B7 五、發明説明（,#) 基笼乙基）-2H -哌喃-2-萌 3 - (α-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基- 6- (ct-乙基-[對位-氟苯乙基])-2H-哌喃-2-嗣 3 - U -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( cc -乙基-[對位-氯苯乙基])-2 Η -呢喃-2 -銅 3 - U -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -乙基-[對位-溴笨乙基])-2 Η -呢喃-2 -銅 3 - (« -環南基（噻吩-2 -基甲基η - 4 -羥基-β - U -乙基-[對位-'甲基苯乙基])-2 H -jf喃-2 -銅 3.-(α -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基- β- (α-乙基-[對位-甲氧基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-U-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-(α-乙基-[對位-羥基$乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-(〇ί-環丙基（_吩-2-基甲基））.-4-經基- 6- (α-乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2- _ 3 - (« -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - ( α -環丙基甲.悬_L對位-.氧苯乙基])_2Η -哌喃-2-嗣 3-U-環丙基（_吩-2-基甲基））-4-羥基- 6- (α-環丙基Φ基-[對位-氡苯乙基])-2Η -哌喃-2-銅 3- ( « -環丙棊（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-β- ( α -環丙基甲巷-[對位-漠笨乙基.])-2Η -呢喃-2-嗣 3-U-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- β- U-環丙卷申：％-[對位-_甲基苯乙基])-2H-呢喃-2-嗣 3-(<3-環丙基（_吩-2-基甲基））-4-經基-6--(〇(-環 ^^^1· ^^i_l ^^^^1 nn n^i n·— 1\ 1-flu^ am— vm ί ^ / 0¾. i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -190 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（27 ) 其中R3是 a) Cfi。烷基視所需為0至5個鹵所取代， b ) C：2_ClO 稀基 * c) R4-(CH2)J,-CH(Re)-(CH2)n-, d) R4- (CH2)P-, e) R^-CH = CH-, f) CH2 = CH-(CH2)p-, g) (CH2)mXiC (0) (CH2), h) R^(CH2)mC(0)X1(CH2)n-, i ) 芳基， j ) h e t , k) C3-C7環垸基， l) Ca-Ce烷基-o-c (0)-(CH2), m) C^-Ce 烷基-[〇-(CH2)2U-(CH2)n-,或 n) R^-CH(Re)-CH(Re)-；其中1?4是 a) 芳基， b ) h e t , c) C3-C7環烷基， d) C2-Ci〇烯基， e) Ca-Ce 烷基-[0(CH2)2K-(CH2)„-,f) 鹵， g ) h e t - 0 -, h) het-C (0)-, ...................-.........-.......................(一.----....................裝.........-............'可.............-,- Ά 一請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .

-29- 本纸張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）第S2 1 09478號專利Φ請案 1中文說明書修正頁（86年7月λ A7 B7 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製五、發明説明（ 1 i 1 丙基甲基-[對位 -甲氧笨乙基 ]) -2Η- 哌喃 -2 嗣 1 1 3- (σ -環丙基 (噻吩 -2 - 基甲基 )) -4- 羥基 -6 -(α - 1 1 丙基甲基-[ 對位 -羥基茏乙基 ]) -2Η- 哌喃-2 銅請先 1 閣 1 3- (a -環丙基 (噻吩 -2 - 基甲基 )) -4- 羥基 -6 -(α - 環讀 .背 1 丙基甲基-[對位 _ 二氟甲基苯乙基 ]) -2H- 暇喃 -2 -銅之注 1 3- (a -環丙基 (噻吩 -2- 基甲基 )) -4- 羥基 -6 -(a - 環意事 1 丙基甲基-ί 對位 _ 二氟甲基苯乙基 ]) -2 Η ~ 呢喃 -2 -詷項再/ I* ： I C- β 四氫呋 Μ 基：填寫本 ) 袭 3- (a •環丙基 (噻吩 -2- 基 Ψ 基 )) -4- 羥 -t-u 巻 -6 -π- ( 四頁 1 | 氫呋喃- 2- 基甲基）丙基） ~ 2 Η - 哌喃 -2- 銅 1 3- (a -環丙基 (噻·吩 -2- 基甲基 )) -4 ~ 羥基 -6 -(1- ( 四 1 1 氫呋喃- 3- 基甲基）丙基） -2 Η - 哌喃 -2- 嗣 1 基訂 3- (.a 113 -増丙 (_ 吩 -2- 基甲基 )) -4- 羥基 -6 -(1- ( 四 1 氯呋喃- 2- 基甲基）環丙基甲基 ) - 2 Η -呢喃 -2 - 銅 1 I 3- (α ΧΘ -壞丙基 (噻吩 -2- 基甲基 )) —4 _ 羥棊 -6 -(1- ( 四 1 1 氫呋喃- 3- 基甲- 基）環丙基甲基 ) -2 Η " 喃 -2 - 銅 1 C- 6 四-氫噼喃 '1 3 - (a -環丙基 (噻吩 -2- 基甲基 )) -4 ~ 羥基 -6 -u - ( 四 1 氫哌喃- 2 - 基甲基1 丙基） ~ 2 Η - 哌喃 -2- 酮 1 1 3- (a -環丙基 (噻吩 _ 2 - 基甲基 )) -4- 羥基 -6 -π- ( 四 1 I ，氫哌喃- 3- 基甲基）丙基） -2Η- 哌喃 -2- 嗣 1 3- (α ΙΣ3 -場丙基 (嚀吩 -2- 基甲基 )) -4- 羥基 -β -(1- ( 四 I 氫哌喃- 4- 基甲基）丙基） _ 2 Η - 哌喃 -2 - 銅 1 3- (Of -環丙基 (唪吩 -2- 基甲基 )) -4- 羥基 -6 --(1- ( 四 1 1 1 1 - - 191 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A6 B6 、發明説明（28 ) η 芳基-(C H 2 ) - 0 - C (0 )- j) 三氟甲基；其中R 5是 a ) Cl-ClO 燒基， b ) Cz-Ci。稀基 * c ) C3-C7環烷基， d) -(CH2) P-芳基， e ) -(CH2)P-het，或 f ) -(CH2)n-CH = CH-芳基； (諳先閱讀背面之法意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製其中Re是 a) Ca-Cxo烷基， b) RfCi -c5烷基， c) -(CH2)„-C3-C7環烷基， d) - (CHZ)p-CH = CH2 , e) - (CH2)p-芳基， f) -(CH2)P-het,或 g) 羥基；其中 X i 是-H ( R 7 ) r·; 其中R7是 a ) 氫，或 b) Ci-U烷基；其中芳基是 a) 苯基為0至3個R8取代， b) 萘基為0至3個R8取代，或 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）經濟部中央標率局負工消費合作社印製 ./第82 10947 S號專利申請案'L .1 i 中文說明書修正頁（86年7月.）1 A7 B7五、發明説明（ί卜）氫哌喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2Η -哌喃-2-酮 .3 - U -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-.6 - (1-(四氫哌喃-3 -基甲基 ')環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3- ( α -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-ί5- (1-(四氫哌喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-銅 -β呋喃./噻吩類： 3 - U -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - (1 -(呋喃-2 -基甲-)丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3- U -環丙基（嚀吩-2-基基））-4-羥基-6- (1-(呋喃-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - (« -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - (1 -(噻吩-2-基甲基）丙基）-2Η -哌喃-2-銅 3 - U -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - (1 -(噻吩-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - U -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基- β- (1-(咲喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2Η -哌喃-2-嗣 3- ( « -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- (1-(呋喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 - _ 3 - ( α -環丙基（唪吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - (1 -(噻吩-2-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-銅 ’’ 3-(α-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- (1-(噻吩-3-基甲基）環丙基甲基）-2H -呢喃-2-嗣 3 - (« -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基））系列 C - 6芳基與乙基及環丙基甲基·· . _ m- i^i^— nn ^^^^1 it t^in ml n^i— f^i— alwl 1^1 me· 「r /,¾ -V5 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) ~ 19 2 - 本紙張;^度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 __B6_ 五、發明説明（29 ) c) 聯苯基為0至3個R8所取代；其中het是5或6員飽和或不飽和環，含有1至4個選自氮、氧及硫之雜原子，且包括任何二環基其中上述任一雜環稠合至苯環，C3-C 3環烷基，或另一雜環；且若化學上可行的，氮及硫原子可圼氧化型式；且為〇至3個Re所取代；其中及1?0為獨立的 a ) C 1 - C_8烧基為0至3個鹵所取代， b) 羥基， c) 羥基-Ca-Cs烷基，‘ d) (^-(：5烷氧基為0至3個羥基所取代， e) C2-C7烯氧基為0至3個羥基所取代， f) 鹵， g) 胺基， h) 胺基-Ca-Cs烷基， i) 單-或二-(^-(^烷胺基， j) -C (0) -Ci-Cs烷基， k) -CH0, l) -C00H, m) -COXi, ( n) 硝基， o) -CM, P) -S03H， q) -S02HH2, ...................................................../、……-.................^.........-............ίτ...............-.^- /1.'· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁). 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X： 297公菠） & 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82 109478號專利申請案 "^ A中文說明書修正百U β年7月）_ A7 B7五、發明説明（丨「丨） 3 - U -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -(α -乙基苯乙基）-2H -昵喃-2-銅 3 -(α-乙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基- δία-乙基-[對位 -氟苯乙基])-2Η-哌喃 -2- 嗣 3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -(α-乙基-[對位-氯苯乙基])-2H-哌喃-2-銅 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-(α-乙基-[對位-溴苯乙基])-2H -哌喃-2-顯 3-(α-乙基（5-甲基（噻吩二2-基甲基）））-4-羥基-βία - 乙基- [對位 - 甲基笼乙基] ) - 2 Η - 哌喃 - 2 - 酮 3 - ( cr -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -U -乙基-[對位-甲氧苯乙基])-2 Η -哌喃-2 - _ 3-(«-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-U-乙基-[對位-羥基苯乙基])-2H -哌喃-2-嗣 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-乙基-[對位三氟甲基苯乙基])-2H -哌喃-2-銅 3-U -乙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4 -羥基- 6-(cr -乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮 3-(«-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-(.cr_環丙基甲基-[對位-氣苯乙基])-2H_峨喃-2-銅 : 3-( σ -乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6- -環丙基甲基-[對位-氯笼乙基])-2 Η -哌喃-2 - _ 3-(α+-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-(α -環丙基甲基-[對位-溴苯乙基])-2 Η -昵喃-2 --爾 I- m^— i ^^—^1 m^i ·Αί·— 1^1^1 1—、一一 (請先閣讀背面之注意事項再，填寫本頁) 19 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 格（210X297公釐） A6B6 五、發明説明（5〇 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Γ ) -0[(CHz)20]„CH3, S ) -NHC (0)-0- (CH2)p-Ri2, t) -NHC (0)-0- (CH2)p-Ris, u) -(C H 2 ) -苯基為0至3個鹵所取代， V) 苯基為0至3個Ci_C5 烷基所取代 w ) -Xz-iCHdp-NH-ntn-O-Ca-Ce烧基，. X) -(CH2)n-X2- (CH2) p-R1Z, y) -(CH2)n-X2- (CH2)p-RiS, z ) -(CH丄-X2-CH=CH-R12, a 1) -(CHZ)n-X2-Ra2, bl) -(CH2) n-Xz-CrL-CiO烧基， cl) -(CH2)n-X2-CH=CH-RiS, dl) -(CH2)„-X2-Ri5, el) -HH-AA-Pi , f 1) -(CH2)p-n3, g 1) -COOCa -C5烷基， hi) -(CH2) il) -(CHZ)„-NHC (SCH3)=CHN〇2, jl) -(CHZ)n-NHC (NHRy)=CHN〇2, kl) -(CH2)n-HHC(SCH3)=NCN,或 11) -(CH2)n-HHC (NHRy)=HCN ；中X 2是 a ) -HH-C (0)-, b) -NH-S〇z-, -32- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 -線. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） Ί 86* 經濟部中央標準扃員工消費合作社印裝 . 第8 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案中文說明書修正頁（86年7月）.A7 B7五、發明説明（丨[Μ 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-δία - 環丙基甲基- [對位 - 甲基苯乙基] ) - 2 Η - 哌喃 - 2 - 詷 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-U -環丙基甲基-[對位-甲氧基苯乙基])-2H -哌喃-2-酮 3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -(« -環丙基甲基-[對位‘羥基苯乙基])-2Η-哌喃-2-嗣 3 - U -乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4:經基-6 - ( α -環丙基甲ί -[對位-三氟甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - ί α -乙基（5 -甲基（噻吩基甲基）））-4 -羥基-6 - ( α -.環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2-酮 C - β四氧呋喃： 3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -β - U -(四氫呋喃-2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( 1-(四氫呋喃-3-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3 - (« -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -( 1 -(四.氫呋喃-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-(α-乙基（5-甲基（唪吩-2-基甲基）））-4-羥基-β-( 1 - ί四氫呋喃-3 - *甲基）環丙基申基）-2 Η -哌喃.-2 -酮 C - β四氫哌喃： : 3 - -乙基（5 -甲基*(噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-β -(: 1 -(四氫哌喃-2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-(cr-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( 1-(四氫贩喃-3-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-嗣- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐）五、發明説明（31 ) C ) -NH-C(0)-NH_,或 d) -s〇2-nh-；其中。是氮；其中 R 1 1是 a) 氫， b) Ca-Ce烷基， c ) -(CH2) n-芳基， d) C3-C7環烷基，或 e ) -(CHzOn-het； A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製或其中 R! 〇及 Ra 1 合成個雙鐽 * 或其中 R 3 及Ri α 合成 a) C 3 C 8 環烷基為 0 至 3 個羥基 -=H- 0H ，羰基所代，或其經保護型 > 或在 a - 位置上為 R 1 4· .所取 :代；或 b) 一個5 或 6員飽和環含有1 或2 個氧原子 > 其中 2 是 a) 苯基為 0 至 3 個 Ri 3 取代 9 或 b) 萘基為 0 至 3 個 Ra 3 取代其中Ri 3 是 a ) Cl ~ C a 烷基為 0 至 3 個鹵所取代， b) 羥基， c ) 羥基-C '1 CE ;燒基 * d) Ca -C 5 烷氧基為 0 至 3 個羥基取代 » e ) C 2 ：~ C -7 烯氧基為 0 至 3 個羥基取代 » .................................................ΐ -.........................................町-...........…丨--線 <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -33- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS4規ϋ210^97公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製第8 2 1 Ο 9 4 7 S號尋利甲請寒 'Ιί 中文說明書條正百（86年7月）_ Α7 Β7 五、發明説明（f/>) * 3 - U -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -( 1-(四氫哌喃-4-基甲基）丙基）-2 Η-哌喃-2-銅 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( 1-(四氫哌喃-2-基甲基）環丙基甲基）.-2H-哌喃-2-嗣 3-U-乙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基- 6- ( 1 -(四氫哌喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3-U-乙基（5 -甲基（噻玢-2-基甲基）））-4 -羥基- 6- ( 1 -四氮哌_ - 4 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 C - β呋喃/噻吩類：一 3 - ( σ -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基宇基）））-4 -羥基-6 -( ΐ -(呋喃-2 -基申基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - (« -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -( 1 -(呋喃-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( 1-(噻吩-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-嗣 3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -( 1-(唪-吩-3-基甲基）丙基）-2Η-哌喃-2-嗣 3-(cr-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( 1 -(呋喃-2 -基甲棊）< 環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 - _ 3-(«-乙基（5'5-φ基（鸣吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( / 1 - (呋喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-(:σ-乙基（5-甲基（唪吩-2-基甲基）））-4-羥基-β-( 1 -(嗥吩-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-乙基（5-甲基（晴吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -195 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（52 ) η 鹵， g) 胺基， h) 胺基Ci-Cs烷基， π 單-或二-c：l-c5烷胺基， j) -c(ο)-c:-cs 烷基， k) -CH0, l) -C00H , m) -COXa , n) 硝基. o) -GN , ' p) - (CH2) 笨基，或 q) -COOCi-C5烧基；其中R：i 是 a) - (CH2)n-芳基， bT-Ca-Ce烷基，或 c) -(CH2)n-C4-C7 環烷基；其中R15是5或6員飽和或不飽和環含有1至4個選自氮、氧及硫之雜原子；且包括任何二環基，其中上述任一個雜環稠合至苯環、C3-C8環烷基，或另一雜環；且為0 至3個R η 3取代；其中ΑΑ是胺基酸殘基；其中Ρα是氫或氮保護基；其中ra及η為獨立的0至5 ，包括二者；其中Ρ是1至5 ; ...................................................-广...........................裝......................訂.........卜.…線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印裝第8 2 10 Q 4 7 8號專利申請荼中文說明書修正頁（δβ年7月）A7 B7五、發明説明（（fV) 1 -(噻吩-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 - ·飼 3 - ( cr -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））系列 3-(α-環丙基（5-甲基.(噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - ( α -乙基苯乙基）-2 Η -呢喃-2 -嗣 3-(«-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -β - (« -乙基-[對位-氟笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -β - ( α -乙_ -[對位-氯苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 :卜（〇(-環丙基（5-甲基（噻盤-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - ( α -乙基-[對位-溴苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - ( σ -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6 - (« -乙基-[對位-甲基笨乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6- (cr-乙基-[對位-甲氧基苯乙基])-2Η-哌喃-2-銅 3-U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 - 6 - ( α -乙基-[對位-羥基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -飼 3-U-環丙基（5-甲基\噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - ( <7 -乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-U-環丙基（5_-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -B- (σ-乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2H -哌喃-2-酮 ' 3-(〇(-環丙基（5 -甲基（嗥吩-2-基甲基）））-4 -羥基 -β- (α-環丙基甲基-[對位-氟苯乙基])-2H-哌喃-2 -銅 3-(α-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6- (α-環丙基甲基-[對位-氯苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -196 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（55 ) 其中q是1至5 ; 其中r是1或2 ;且其藥學上可接受之鹽。例如，本發明提出此化合物之方法：其中 Rt 是-CH(Rs)-R4; 其中R2是氫；其中R3是 a) C3-C8烷基， b) R4- (CH2)m-CH (Ce) - c) R4- (CH2)p-, d) Ra-CH = CH-, e) CH2=CH- (CH2)p-, f) R4-HH-C (0)-CHZ-, 其中R4是芳基；其中1{5是 a) C2-Cs烷基， b) C2-Cs烯基， c) 環丙基；其中Re是 a) C2-C5烷基，或 b) Ri-Ca-Cz烷基-，其中芳基是 a) 苯基為0至3個Re取代，或 b) 萘基為0至3個Ra取代； ................................................................................寻................------訂..................... t諳先閲讀背面之注意事頃再塡寫本頁} 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82109478號專利申請萘 41 中文說明書修正頁（86年7月）.A7 B7五、發明説明（丨pr) 3-(.ct-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -β- (α-環丙基甲基-[對位-溴苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6 - ( ct -環丙基甲基-[對位-甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 - m 3-U-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - ( α -環丙基甲基-[對位-甲氧基苯乙基])-2 Η -哌喃 -2-嗣 ’ 3-U-環丙基（5 -甲基（噻玢-2-基甲基）））-4-羥基 -6 σ -環丙基甲基-[對位-羥苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮 3-U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6- ( α -環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2H-哌喃 -2 -酮 3 - (« -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6- ( α -環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η-哌喃 -2 _ _ C-β四.氫呋喃基： 3-U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4 -羥基 -β - U -(四氫呋喃-_2 —基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - U -環丙基（5 - Φ基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 ‘ -β - (1 -(四氫呋喃-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-U-環丙基（5-甲基（唪吩-2-基甲基）））-4-羥基 -β - U-(四氫呋喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃 -2 - _ - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X2们公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（54 ) 其中1?8是 a) ϋ，或 b) Ci -(：3烷氧基；其中Rl。及Rll —起合成一個雙鏈； / 其中m是1至3 ; 其中P是1至3 ; 本發明也提出：一種治療或預防良性前列腺肥大症或增生症、前列腺癌、禿髮、多毛症、尋常性痤瘡及血脂漏之方法，此方法包括對需此治療之哺乳動物投予有效劑量的式I化合物，其中L是 a) - (CH2)n-CH (RB)- (CH2)»-R4, b) . -CH(芳基）-CH [(：(0)-0-(：!-“ 烷基]2, C ) -c (c3-c5環烷基）（CH2) n _ R 4 » d) -c (芳基）=c-芳基；或 e ) -(C Η ) -芳基；中 R 2是 a ) 氫， b) 鹵， c ) Ci_Ce烧基-[0(CHz)2]«i -(ch2)„-，或 d) -(CH2)n-CH (Rs)- (CH2) m ~ R 4. » 中 1?3是 a ) Cz-Ca。烷基視所需為0 至5個鹵取代 b) C2-C1〇烯基， .....................................-..............；-................— 裝...........................................-^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） ΡΤ86. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第8 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案 1 1 中文說明書修正頁（86年7月} Α7 Β7五、發明説明（作） 3-(«-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6- Π-(四氫呋喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃 -2 -嗣 06四氫哌喃： 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6-U-(四氫哌喃-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-麵 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -f5 - Π -(四_哌喃-3 -基甲基）丙基）-2 Η -呢喃-2 -銅 3-U-環丙基（5 -甲基（噻货-2-基甲基）））-4 -羥基 -β - U -(四氫哌喃-4 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3- U-環丙基（5 -甲基（嚤吩-2-基甲基）））-4 -羟基 -β - Π-(四氫哌喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃 -2-嗣 3 - ( σ -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6 - (1 -(四氫哌喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃 -2 - _ 3 -U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -fi-(1-(四氫哌喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃 -2 -酮 —< C - β呋喃/噻吩類： ’ 3 -(α-環丙基（5 -甲基（曝吩-2-基甲基）））-4 -羥基 -6 - U -(呋喃-2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -β-U-(呋喃-3-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-嗣- 「'參訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -19 8 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4規格（210Χ297公釐） _^.6 A 6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製五、發明説明（55 ) c) R4- (CH2)m-CH (Re)- (CH2)n-, d) R4- (CH2)P-, e) R4-CH = CH-, f) CH2 = CH-(CH2), g) R4(CH2)mXaC(0)(CHz)n-, h) (CHZ)mC (0)Xa (CH2)n-, i) 芳基， j ) h e t , k) (：3-(：7環垸基， l) Ca-Ce烷基-0-C (0) - (CH2)n-, m) Ca-U燒基-[0-(0H2)2：U-(CH2)„-，或 n) R4-CH (Re)-CH (Re)-；其中R4是 a) 芳基， b ) h e t , c) C3-C7環烷基， d) C2-C10烯基， e ) Ci-Ce 烧基- [〇_(CH2)2]<»_(CH2)n-，f) 鹵， g ) h e t - 0 -, h ) het-C (0)-, ί)芳基-(CH2)n-0-C (0)-,或 j) 三氟甲基；其中R5是 -37- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） f請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82 10947 S號專利申請案 7· U 中文說明書修正頁（8 β年7月）_ A7 B7 五、發明説明（/，々） 3 - (« -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -β - (1 -(噻吩-2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -β - U -(噻吩-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6 -(卜（呋喃-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -β -(卜（呋ife - 3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻迆-2 -基甲基）））-4 -羥基 -β - U -(唪吩-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -呃喃-2 -嗣 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6-U-(嗥吩-3-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-銅硫_胺類環丙基糸列： ^1-(5-環丙基甲基（《[6-«-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）苯磺藤胺 Ν - ( 5 -環丙基甲基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -•哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）苯碕醯胺 ^-(:5-環丙基甲基（《[6-〇(-乙基茏乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-_2 —基）對位-氟茏基磺蘸胺 Ν - ( 5 -環丙基甲基（《[ 6 - « -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -/赌喃-3 -基1噻吩-2 -基甲基）對位-氬苯基磺醯胺 ^1-(5-環丙基申基（《[6-«-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）對位-氛笨基磺醯胺 Ν- (5 -環丙基甲基（cr [β-α -乙基苯乙基- 4- .羥基-2- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁). 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） A6 B6 五、發明説明（36 ) a) Ci-C1〇烷基， b) C2_Cl。稀基， c ) c3-c7環烷基， d) -(CH2) p-芳基， e ) _(CH2)f> - het，或 f) -(CH2)n-CH = CH-芳基；其中 R β是 a ) h-Cxo芳基， b) Ra-Ci-Cs燒基， c ) -(C Η 2 ) η - C 3 - C 7 環烷基， d ) -(C H 2 ) P - C H = C H 2 , e ) -(CH2) p-芳基， f) -(CH；2)p - het，或 g) 羥基；其中 Xl 是- N(R7)r·; 其中 R 7是 a ) 氫，或 b) Ci -C5烷基； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製其中芳基是 a) 苯基為0至3個R8所取代， b) 萘基為0至3個卩8所取代，或 c) 聯笨基為0至3個卩8所取代；其中het是5或6員的飽和或不飽和環*含有1至4個選自氮、氧及硫之雜原子，且包括任何二環其中上述任一 ~38~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 86 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第S2 10947 8號專利甲請案中文說明書修正頁（8Γν年7月）_ A7 B7 五、發明説明（«Γ) 哌哨-3 -基]噻吩-2 -基甲基）對位-氯苯基磺釀胺 «-(5-環丙基甲基（〇([「)-«-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺_胺 N- (5 -環丙基甲基（ex [5-α-乙基苯乙基-4-羥基- 2-哌喃-3-基]噻吩-2-基甲基）3,4 -二氯苯基磺藤胺 Κ- ( 5 -環丙基甲基.（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）對位··氰基苯基磺_胺 1^-(5-環病基甲基（《[6-〇(-乙基苯乙基-4-經基-2-0®喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基i對位-氟基苯基磺_胺 K- (5-環丙基甲基（or [δ-of -乙基苯乙基-4-經基- 2-哌β南-3 -基]呋喃-2 -基）對位-三氟甲基苯基磺_胺 Η- ( 5-環丙基Φ基（《 [6 - α -乙基苯乙基-4-羥基-2-哌哨-3 -基]噻吩-2 -基甲基）對位-三氟甲基苯基磺藤胺 Ν-(. 5-環丙基甲基（α[6-α.-乙基苯乙基-4-經基- 2-峨喃-3 -基]呋喃-2 -基）間位-氟苯基磺醯胺 ’?1-(5-環丙基甲基（〇([6-«-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-氟苯基磺藤胺 Ν - ( 5 -環丙基甲基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃-3 -基]呋喃-__2 —基）間位-氯笨基磺醯胺 Η- ( 5-環丙基甲基（α [6 - α -乙基笨乙基-4-羥基-2-/哌哺-3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-氛苯基磺薩胺 Ν- ( 5-環丙基甲基（cc [6 - α -乙基笨乙基-4-羥基- 2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺醢胺 Η - ( 5 -環丙基申基（《[ 6 - « -乙基苯乙基-4 -.羥基-2 - -200 ’- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（57 ) 雜環稠合至苯環，c3-c8環烷基，或另一雜環；且若化學上可行的，氮及硫原子可圼氧型式；且為〇至3個Re所取代；其中R 8及R β獨立地為 a) Ci-Ca燒基為0至3個鹵·取代， b) 羥基， C ) 羥基Ci-C 5燒基* d) C^-Cs烷氧基為0至3 個羥基取代 e ) c2-c7烯氧基為0至3 個羥基取代 f ) 鹵， g ) 胺基， h) 胺基-Ci- Cs烷基， i ) 單或二-c i-Cs烷胺基， j ) -C(0)-Cl _ C 5烧基* k) -CHQ , 1) -C00H, m) -COX!， n) 硝基， o ) -CH , P) -so3h, q ) -S 0 2 Η Η 2 , r ) -0 [ (CH2) 2 0 ] ti C Η 3 · s ) -MHC (0)- 0- (CH2)P-Ri 2 * t) -NHC (0)- 0- (CH2)P-Ri 5 · -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) ……：.............................................{.................------…^......................、訂.....................-^- f請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁一經濟部中央標準局員工消費合作社印製第8 2109478號專利申請萘 .f ' 中文說明書修正頁（86年7月）A7 B7五、發明説明（（"）哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）3 , 4 -二氛苯基磺鹺胺 1(5-環丙基甲基（〇[6-〇(-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-'2 -基）間位-氰基苯基磺醯胲 H- (5 -環丙基甲基（a [6-cf-乙基笨乙基-4-經基- 2-呃喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-氰基苯基磁醯胺 N- (5 -環丙基甲基（a [6-ot -乙基苯乙基-4_-經基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）間位-三氟甲基苯基磺藤胺 Η - ( 5 -環芮基甲基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基i間位-三氟甲基苯基磺藤胺 !')-(5-環丙基甲基（〇([6-〇{-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-氟苯基磺藤胺 N- (5 -環丙基甲基[6ι-乙基苯乙基-4-羥基- 2-哌喃-3-基]噻吩-2-基甲基）鄰位-氟苯基磺藤胺 '[{-(5-環丙基甲基（〇([6-〇(-乙基苯乙基-4-經基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-氛苯磺Μ胺 Ν - (5 -環丙基甲基（α [6-α-乙基苯乙基-4-湾基- 2-哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）鄰位-氛苯基磺鹺胺 Η - ( 5 -環丙基甲棊，'（α [ (5 - « -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺醯胺 ! (5-環丙基甲基（α [β-α-乙基苯乙基-4-羥基- 2- 哌喃-3-基]晴吩-2-基甲基）3, 4-二氛苯基磺釀胺 1')-(5-環丙基甲華（〇([6-〇(-乙基苯乙基-4-經基-2-哌喃-3-基]呋喃-2-基）鄰位-氟基苯基磺釀胺 —. ^~裝訂 ^ 〆 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) -201 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4« ( 210Χ297公釐） # A6 __B6 五、發明説明（38) u) -(CH2)„ -苯基為0至3個鹵所取代，v) -S〇2-苯基為0至3個（^-(：5烷基取代， w) -X2-(CH2U-NH-C (0)-O-Ci-Ce烷基， X) - (CH2) n_Xz_ (CHz) p-Raz, y) - (CH2)n-X2-(CH2)P-RaB, z) - (CH2)n-X2-CH = CH-Ri2, al) _(CH2)n_X2"Rl2. bl) -(CH2)n-Xz-Ci-Cw烷基， cl) - (CHz)^-X2-CH = CH-Ri5, dl) -(CH2)n-X2-Rl5, el) -ΝΗΆΑ-Ρι, f 1) - ( C H 2) P - N 3 , gl) -COOCa-Cs烷基， hi) - (CH2)P-Ri5, il) - (CH2)n-NHC (SCH3)=CHN02, jl) - (CH2) n-HHC (NHR-z) =CHN〇2, kl) _(CH2)，NHC(SCH3)=NCN，或 11) -(CH2)n-NHC(NHR7)=NCH；其中X2是 ...................................-................i ..........................裝........................訂.................線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a ) -NH-C (0)-, b) -hh-so2-, c ) -NH-C (0) -NH- d ) -s〇2-nh-；其中 R1。是 S ; -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）經濟部中央揉準局員工消費合作社印装第82109478號專利申請案! I ^ ' 中文說明書修正頁（86年7月）A7 B7 五、發明説明（_) N- ( 5-環丙基甲基（α [βι -乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）鄰位-氰基苯基磺藤胺 Η - ( 5 -環丙基甲基（ex [ 6 1 -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-三氟甲基苯基磺藤胺 Ν- (5 -環丙基甲基（α [6 -α-乙基苯乙基-4-羥基- 2-哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）鄰位-三氟甲基笨基磺釀胺乙基系列：$ N - ( 5 -丙基（α [ 6 1 -乙基章乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）苯磺藤胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ β - α -乙基笨乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）苯磺醯胺 Η - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3-基]喃-2-基）對位-氟苯基磺蘸胺卜{-(5-丙基（α[β-α-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3-基]唪吩-2-基甲基）對位-氟苯基磺藤胺 Ν - C 5 -丙基（α [ β - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）對位-氯苯基磺藤胺 Η- (5 -丙基（α〔6 — α-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）對位-氯苯基磺醯胺 ' Η- (5 -丙基（α [6-α -乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺醯胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3-基]唪吩-2-基甲基）3,4-二氯苯基磺藤胺- I--------「装------ΐτ-------J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -202 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Α4»( 210Χ297公釐） A6

五、發明説明（59 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製其中Rn是 a) 氫， b) C1 - C β 掠某， c) - (CH2)„-芳基， d) C3-C7環烷基，或 e) ~(CHz)n-het；或其中R1〇及Ru —起形成一個雙鐽；或其中R3R Ru —起形成 a) C3-C8環烷基，為〇至3個羥基，=N-〇H ’锻基所取代’或其經保護型，或在位置上為R1A取代；或 b) —個5或6員飽和環含有1或2個氧原子·’ 其中R 1 2是 a) 苯基為0至3個R13取代，或 b) 萘基為0至3個R13取代；其中R 1 3是 a) Ci-C^烷基為0至3個鹵所取代， b) 羥基， c) 羥基CU-Cs烷基， d) Ca-Cs烷氧基為0至3個羥基所取代’ e) C2-C7烯氧基為0至3個羥基所取代， f) 鹵， g) 胺基， h) 胺基Ci-Cs烷基， η 單-或二-Ci-Cs烷胺基，一請先閱讀背面之注意事項蒋填寫本頁) -裝 .訂 .線. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公愛）經濟部中央標隼局員工消費合作社印製第8 2 Η) 9 4 7 8號專利申請案 1 1 中文說明書修正頁（86年7月：ίΑ7 Β7 五、發明説明（〆/) 衫-(5-丙基（《[6-〇(-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）對位：氰基苯基磺醯胺 Ν-(5 -丙基（α[6-α-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）g位-氰基苯基磺醯胺 Η - ( 5 -丙基（α [ β - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）對位-三氟甲基笨基磺藤胺 N - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]噻私-2 -基甲基）對位-三氟甲基苯基磺藤胺 Ν - ( 5 -丙基（cc [ β - « -乙基多乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）間位-氪苯基磺醯胺 Η - ( 5 -丙基（cr [ β - α -乙基笨乙基-4 -羥基-2 -哌喃 - 3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-氟笨基磺鹺胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基茏乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 _基）間位-氯苯基磺藤胺 Ν - (: 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-氯苯基磺藤胺 Ν - ί:. 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基.-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺醯胺 Ν 5 -丙基（α [ β — α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）3，4 -二氯笨基磺釀胺 ‘ Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基笼乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）間位-氮基苯基磺藤胺 Μ - ί 5 -丙基（α [ 6 - rr -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -棊]噻吩-2 -基甲基）間位-氟基笼基磺藤胺 -203 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29"?公釐）~ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) "裝. 訂 A6 B6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製五、發明説明u〇 ) j) -C(0)-C：L-C5 烷基， k) -CHO, η - c ο ο η , m) -COXi , η) 硝基， ο) -CN , ρ) -(CH2)„ -笨基，或 q) -COOCa-Cs烷基；其中R14是 ‘ a) - (CH2) 劳基， b) -Ci-Ce烷基，或 c) -(ClU)n-C4-C7 環烷基；其中R1S是5或6員飽和或不飽和環，含有1至4個選自氮、氧及硫之雜原子；且包括任何二環基，其中上述任一雜環稠合至苯環、C3-C8環烷基，或另一雜環；且為〇至3個R α 3基所取代；其中ΑΑ是胺基酸殘基；其中Ρα是氫或氮保護基；其中m及η獨立地為0至5 ，包括二者；其中Ρ是1至5 ; 其中q是1至5 ; 其中r是1或2 ;及其藥學上可接受之鹽。 ....................................-.........,/ ...............裝..............................訂—..............線 ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNfS)甲4規格（210x297公釐）第8 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案 0 U 中文說明書修正頁（86年7月）A7 B7 五、發明説明（>〇彳 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-(. 5 -丙基（α[6-α-乙基苯乙基-4-經基-2-哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）間位-三氟甲基苯基磺藤胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-三氟甲基苯基磺醯胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3-基]呋喃-2-基）鄰位-氟苯基磺藤胺 6'-(5-丙基（《[6-〇(-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]噻粉-2 -基甲基）鄰位-氟苯基磺釀胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基$乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-氯苯基磺藤胺 N - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]嚀吩-2 -基甲基）鄹位-氯苯基磺藤胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺藤胺 Η - ( 5 -丙基（《[ 6 - « -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]嚀吩-2 -基甲基）3，4 -二氛苯基磺藤胺 Ν - (. 5 -丙基（α [ 6 - « -乙基茏乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-氰基苯基磺釀胺經濟部中央標準局員工消費合作社印製 N - ( 5 -丙基（α [ 6 1 α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3-基]唪吩-2-基甲基）鄰位-氰基苯基磺藤胺 ' Η- (5 -丙基（α[6-α-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-三氟甲基苯基磺藤胺 8-(5-丙基（《[6-«-乙基笼乙基-4-羥基-2-哌喃 -3-基]噻吩-2-基甲基）鄰位-三氟甲基苯基磺韹胺 -20 4 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（41 ) 本發明化合物嵌IUPAC或C AS命名糸統而命名。各種含碳氫部份之碳原子含量，Μ字首示出表示於部份中最小及最大的碳原子數，即字首C i - C j表示整數"i 〃至整數"j 〃個碳原子且包括二者之部份。因此如C α - C 3 烷基係指1至3個碳原子之烷基，且包括二者，或甲基、乙基、丙基及異丙基。 1至9個碳原子之烷基實例，且包括二者，有甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、及壬基’及其所有的異構型、直或分支型。 :1至5個碳原子之烯基實例，且包括二者，有2烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、及其所有的異構型。 '''鹵"或*鹵素〃之實例有氟、氯及溴。、、胺基酸殘基〃意指自然生成之胺基酸之殘基’如：丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺、天冬胺酸、半胱胺酸、穀胺醯胺、縠胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、白胺酸、賴胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸、纈胺酸、天冬胺酸或天冬醯胺、穀胺酸或穀胺醯胺；及其合成的衍生物。這些胺基酸殘基可為L_或 D -構型，且為精藝者易知且易得的。這些胺基酸殘基（或其N-末端經保護型）經由其C-末端連接至自由態胺基上。本發明之式I化合物可抑制逆轉錄酶病毒之蛋白_ ’且因此可抑制病毒之複製作用。其可用於治療感染有人類免疫不全病毒（HIV)而造成後天免疫不全徵候群（AIDS)及相醯疾病之患者。 ................................................./ ................::-i.................:…’玎..............I {請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁). -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)〒4規格（210X297公変\ 經濟部中央標準局員工消t合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（42 ) 更特別地，本發明化合物可充作新穎的人類逆轉錄_病毒蛋白酶之抑制劑。因此化合物可抑制逆轉錄_病_之蛋白酶且因此抑制病毒之複製。其可用於治療感染有人類逆轉錄酶病毒之人類患者，如人類免疫不全病毒（H 1 V — 1或 HIV-2)，或人類T-细胞白血病病毒（HUV-Ι或HTLV-I )其造成後天免疫不全症候群（AIDS)及/或相關疾病。逆轉錄酶病毒之衣殼及複製酵素（即蛋白酶、逆轉錄酶、整合酶）係由病毒之gag及P〇l基因轉譯成多蛋白質，其再進——步為病毒蛋白酶（PR)處理修飾成為成熟的蛋白質而見於病毒衣殼中並為病毒功能及複製所必須的。若卩尺不存在或無作用，病毒將無法複製。頃發現逆轉錄酶病毒之 PR，如HIV-l PR是一種天冬胺酸型蛋白酶，其活性位置之特性和由更複雜之天冬胺酸型蛋白酶-腎激素所圼規的類似。人類逆轉錄酶病毒（HRV)包括人類免疫不全病毒Ϊ型’ 人類免疫不全病毒K型，或菌株’以及人類τ细胞白血病病毒1及2型（HTLV-1及HTLV-2)或精藝者明白之菌株 > 其屬於相同或相關之病毒家族且可在人類中造成如各種人類逆轉錄酶病毒般相似的生理作用。可治療之病人有下列個體：D感染有一種以上人類逆轉錄酶病毒株者，係由可偵測之病毒抗體或血清中抗原存在而決定，及2)於HIV例中，具無症狀之HIV感染’或有症狀且明確的AIDS感染，如i)多發性姐織槳菌病’ Η)牛皮癬，iii)支氣管及肺念珠菌病包括肺囊虫肺炎’ iv)非 <請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝 .訂. --線. -44- 本紙張尺度賴t國ϋ家¥準⑽S)甲4規格⑽><297公®厂經濟部中央標準局員工消费合作社印製 \ A6 B6 五、發明説明U5 ) -霍金氐淋巴瘤，或ν')卡波西氏肉瘤及在60歳Μ下；或絕對的CD4 +淋巴细胞數在周邊血液中為500 /毫米3以下。處理包括將本發明中使用之化合物，在病體中始終保持抑制性水平，且可繼續直到發生第二種有症狀的AIDS明確感染而顯示需有不同的療法。更特別地，此種人類逆轉錄酶病毒實例之一是人類免疫不全病毒（HIV，也知為HTLV-H[或LAV)，其已確認為是人類後天免疫不全徵候群（AIDS)之病因物，然仍有少部份相反的意見，P..Duesberg, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 8 6:755(1989)。HIV含有一個逆轉錄酶病毒所編碼的蛋白酶，HIV-1蛋白酶，其可將融合的多肽解離成為成熟病毒粒子之功能蛋白質，E.P. Lillehoj , et al . , J. Virology, 62:3053(1988); C. De. buck, et.al., Proc. Natl. Acad. Sci,, 84:8903 (1987)。此酵素，HIV-I 蛋白酶已被分類成天冬胺醯基蛋白酶，具有已証明與其他天冬胺醯基蛋白酶，如腎激素*之同質性，L.H. Pearl, et al., Nature 329：351(1987)； I. Katoh. et al., Nature 329:654(1987)。 HIV-I 蛋白酶之抑制可阻斷 HIV 之複製，因此可用於治療人類愛滋病，E.D. Clerq, J. Med Chem, 29:1 561 (1986) 。HIV-Ι蛋白酶之抑制劑可用 Μ治療為AIDS無症狀者或有症狀者之HIV- 感染個體。胃蛋白酶抑制素A ，是天冬胺醯基蛋白酶之一般性抑制劑，已揭示可充作HIV -蛋白酶之抑制劑。S. Seelmeier, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85 ： 661 2 (1986) -45- 尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210X297公釐厂 ................................................— 7 ..........................奸衣......................訂................—線 (請先間讀背面之注意事項再塡寫本頁一經濟部中央標準局員工消#合作社印製 A6 B6 五、發明説明（44 ) 。其他受質衍生之抑制劑，在易斷裂處含有還原的鍵同位質，也已揭示，M . L. Moore , e t a 1. , B i o c h e m. Biophys， Res. Commun. 159:420(1989); S. Billich， et al., J. Biol. Chen. 263 ： 1 7905 ( 1988) ； Sandoz, D.E. 3812-576-A。因此，本發明化合物可用於治療由逆轉錄酶病毒引起之疾病，如人類後天兔疫不全徵候群（AIDS)。化合物也可用於治療感染逆轉錄酶病毒之非人類動物，如感染上貓白血病病毒之貓。可感染的其他病毒包括：貓傳染性腹膜炎病毒，貓嵌杯狀病毒，貓狂犬病毒、貓免疫不全病毒，貓小DHA病毒（貓粒细胞缺乏症小DNA病毒），及貓衣原體。本發明肽投予至非人類動物之確賁劑量、型式及投藥模式對一般精藝者是淺而易見的*如獸翳。· 本發明的式I化合物可依下製備及實例所述般製備，或可以其類似法製備，其對於精於有機合成者係容易明白且易得的。圖A 6-芳基-4-羥基-2-哌喃酮（如A-4 ; X是CH)及3-烷基化-6-芳基-4-羥基-2-哌喃酮（如A-5 。）（是CH，R 是乙基）示於圖A中。以氫化鉀及正丁基鋰於四氫呋喃中將式A-1之乙醯基醋酸乙酯（其可買得到）去質子化，再加上苯甲酸乙酯|其為式A-2化合物（其中X是CH)可生成式/\-3(其中5(是（：11)之5-苯基-3,5-二酮基戊酸乙酯。式A-3化合物在120t 及減壓下（1毫米Hs，淨）加熱可 .....................................................f .......................裝.....................tr...................線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -46- 本纸張尺度適用中國_國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（45 ) 生成4-羥基-6-苯基-2-哌喃_>即式A-4化合物（其中 X是C Η )。與許多相當的經取代苄基溴加熱烷化式A - 4化合物，或Μ相當的經取代苄基醇在三氟化硼-二乙醚存在下處理，可生成式Α-5欲求產物（其中X是CH且R是乙基 )，其為化合物：3-(α-乙基苄基）-4 -羥基-6-苯基- 2Η-哌喃_ 2 -酮。 B圖式B-5(其中η是1 )化合物之製備*其係：k苄基- βία-乙基苄基）-4-羥基 -2H-哌喃 -2- 酮，及 B-5 化合物 (其中n = 2)之製備，其係：3 - ( α -乙基苄基）-6-苯乙基 -4-羥基- 2Η -哌喃-2-酮，示於Β圖中。Β-1化合物二陰離子之產生和Α圖所述狀況相同。加式Β-2之笨基乙酸乙酯（其中n = l)，或式B-2之二氫肉桂酸乙酯（其中η是2 )可分別生成式Β-3(其中η = 1)的6-苯基-3,5-二酮基己酸乙酯，或式13(其中〇 = 2)的7-笨基-3,5-二嗣基庚酸乙酯。在式Β-4化合物（其中η是1或2)中形成哌喃酮環，可在減壓下將式Β-3化合物（其中η分別是1或2)加熱而成。以（土）-1-溴-1-笨基丙烷加熱式Β-4化合物（其中η 是1或2)或在三氟化硼/二曙烷存在下以（±)-1-笨基丙醇處理，可生成欲求的式Β-5產物（其中η分別是1或 2卜 C圖得到欲求的式C-4產物，其係4-羥基-6-笨乙基-3-( a -丙基-對位溴苄基）-2Η-哌喃-2-酮，可以式C-2化合 {請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝 .、ΐτ .線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210.Χ 297公釐）經濟部中夬標準局員工消费合作社印製 Λ6 _ B6___ 五、發明説明（斗6) 物（其中R是溴）加熱式C-3之哌喃酮而得（於圖B中製備，為式B-4化合物（其中η是2))。先決的式0-2化合物（其中R是溴）以二步驟次序製備自式C-1化合物之 4 -溴苄醛。式C-1化合物以溴化丙基鎂處理，可生成式 C-2化合物（其中R是0Η)之卜（4，-溴苯基）_卜丁醇°生成的醇，即式C-2化合物（其中R是0Η)再Μ 48%氫漠酸處理，可生成式C - 2欲求的溴化物（其中R是溴）。 D圖式D-1化合物之4-羥基-6-甲基-2-哌喃_，Μ肉桂醯基溴0-烷化可生成式D-2化合物。在迴流的甲笨中進行式 D-2哌喃酮之克萊森重排，可生成式D-3之乙烯基類似物。D-3之克萊森產物接受催化氫化作用Κ生成式D-4化合物。式D-4化合物M2當量二異丙基醯胺鋰/四氫呋喃處理，再加入親電子劑如：节基溴_，.可生成式D-5產物，其為3-( cx -乙基苄基）-6-苯乙基-4-羥基-2Η-哌喃-2-酮。此為此化合物製備之較佳方法。 Ε圖可應用D圖式D- 5化合物製備之相似條件，來製備各種類似物。在這些條件下，4 -溴苄基溴、2 -氟节基溴或烯丙基溴與式Ε-1 (於D圖中製備，圼D-4化合物）之二陰雛子快速反應生成式Ε-2之化合物（其中R是4-溴节基、2-氟苄基或3-伸丙基）可生成下列化合物：6-(對位-溴苯乙基）-3-( cc -乙基苄基）-4-羥基-2Η-哌喃-2-銅；3-( α -乙基苄基）-6-(鄰位-氟苯乙基）-4-羥基-2Η-哌喃-2-酮； <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁一 .裝 :訂. 線. -4 8 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） A6 B6 五、發明説明（47 ) 及3-(α -乙基苄基）-4-羥基- 6-(3-丁烯基）-2H-哌喃-2-_。然而，碘乙烷及笨乙基溴與式E-1化合物反應，須在室溫下攪拌反應混合物歷小時才生成式E-2化合物（其中 R是乙基或苯乙基），其為化合物：3-(α -乙基苄基 )-4 -徑，基-6-丙基-2Η -峨喃-2-酮，及3-(〇(._乙_基节基 )-4 -羥基- 6- (3-苯丙基）-2 Η -哌喃-2-酮。 F圖在-40t!下Κ2當量的二異丙基醯胺鋰及四氫呋喃處理式F-1化合物（依D圖製備成式D-4化合物）*再加異氰酸苯基酯可生成式F-2化合物，其為：3-(cc-乙基苄基） -4-羥基-6-C[(苯基胺基）羰基]甲基]-2H-哌喃-2-酮 0 G圖式G-2化合物之製備，其係4-羥基-6-苯乙基-3-(α-乙烯基苄基）-2Η-哌喃-2-酮，可利用苄基溴直接烷化式 G-1化合物（於D圖製備成式D-3化合物）。 Η圖商品化之式Η-1 6-甲基-4-羥基-2Η-哌喃-2-酮，與商品化之式Η- 2 α -乙基苄醇在酸催化下反應可生成式Η-3 化合物。經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝 :線. K3當量二異丙基醯胺鋰在四氫呋喃下處理式H-3化合物（可製備成D圖之式D-4化合物），再依序加入苄基溴及乙基碘，可生成式H-4化合物（其中Ri是苄基且1?2是乙基），其為化合物：3-(α-乙基苄基）-6-(cc-乙基苯乙基 -49- Θ氏張尺度適用中國國家標準（CN.S)甲4规格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 __B6_ 五、發明説明（48 ) )-4-羥基-2H-哌喃-2-酮。在相似條件下，式H-4化合物 (其中是乙基且！U是乙基），其係：3-(α-乙基苄基 )-1-乙基丙基-4-羥基- 2Η -哌喃-2-嗣，可應用2當量乙基碘為親®子劑而得。 I圖式1-1之乙醯基醋酸甲酯之陰離子（可買得到）在以氫化納處理後*以式I - 2之α -乙基苄基溴（可買得到）烷化，可生成式1-3之2-(α-乙基苄基）-乙醯基乙酸甲酯。以氫化納及正丁基鋰依序處理產生之相當的二陰離子，加至式1-4之乙基笨基酮（可用買的），可生成式1-5之 2-(α-乙基苄基）-5-羥基-3-酮基-5-苯基庚烷醋甲酯。甲基酯再以氫氧化鈉水解，經氫氯酸酸化後生成欲求之式 1-6 6-乙基-3-(α-乙基苄基）-6-笨基-四氫哌哺-2,4-二酮。 J圖式J-1之乙醯基醋酸甲酯（也用於I圖中為式1-1化合物）其陰離子（可用買的），經氫化鈉處理後K式J-2之 1-溴-3-笨基丙烷烷化（可用買的）可生成式J-3之2-( 3 -苯基丙基）-乙醯基乙酸甲酯。以氫化鈉及正丁基鋰相繼處理而產生之相當的二陰離子，加至式J-4之3-戊酮（可用買的）生成式J-5之2- (3-苯基丙基）-5-乙基-5-經基 -3-酮基-庚烷甲酯。甲基酯再Μ氫氧化鈉水解，經鹽酸酸化後可分雛出欲求物質，式J-6之6 , 6-二乙基_3_ (3_苯基丙基）-四氫哌喃-2,4-二酮。一 50- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210X297公釐） .................-............-........…：/ -----------------------裝.....................：可-----------------'線. t請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁} ' A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明K9 ) K圖 K圖提供另一高度有效的方法將C-3取代基引人4-羥基 -«-哌喃酮及5,6-二氫-4-經基-2^底喃-2-_核上。式 K-2之碳酸烯丙基酯類（a，b及c)及親核試劑，式K-1之 5,6-二氫-4-羥基-2-哌喃酮（a，b及c)，Μ醋酸鈀及三笨膦在5010下處理可生成式Κ-3化合物（a，b及c)。此反應之代表性實例示於K圖中。同時，也可應用在苯基環上含取代作用之碳酸烯丙基酯類（K圖，如a，b)。於可能有非對映立體異構產物時（K圖，如a，b)可形成層析不可分之混合物。經由去矽烷'作用及堪原作用可得到最終產物。於某些例子中，可經由相繼之再结晶作用分出產物中一個非對映異構物。母液含有富含另一種非對映異構物之混合物，但企圖以進一步再結晶作用純化則失敗。可由精藝者進行在5,6 -二氫哌喃-2-酮6 -位置上取代基之相繼化學操作。 L圖 L圖描述合成03 α -分支之經取代的4 -羥基-2-哌喃酮或4 -羥基-5,6-二氫哌喃-2-酮之一般方法。關鑑反應包括鈀催化式L-1之環狀/3-酮基酯親核試劑之烯丙烧化作用（其中Ru及R3如上文般定義），此中利用式L_2之矽烷基經取代之烯丙碳酸酯。式L-3化合物接繼之去矽烧作用及遝原作用（其中及卩3如上文般定義）可生成欲求的终產物_，如式L-4化合物（其中Rii是本基或環己基 ;且118是氫或羥基）其係化合物·♦ 4-羥基丙基_6_苯 -51- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） ........................................-...........….---------------------裝.....................#:...............^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準.局員工消費合作杜印製. 五、發明説明.（5〇 ) 基-3-U-苯基丙基）-2H-哌喃-2-酮；4-羥基-6-苯基 -6-丙基-3-[l- (2-羥苯基）丙基]-2H-哌喃-2-酮；及 4-羥基-6-環己基-6-苯基-3-[卜（3-羥苯基）丙基 ]-2fi-哌喃-2-酮。此方法尤其可用於合成6,6-二經取代之-5人6 -二氫-2 Η -哌喃-2 -酮，如圖K及L中所示者。 Μ圖式Μ-1 4-羥基-6-甲基-2-哌喃酮（可用買的）之二陰離子’由2當量二異丙基醯胺鋰於四氫呋喃及六甲基磷醯胺之去質子化作用下產生。以苄基溴烷化可生成式Η-2化合物。再以2當量的二異丙基豳胺於四氫呋喃及六甲基鱗: 醯胺處理，繼Μ乙基碘處理，可生成式Μ-3化合物。式 Μ-3化合物及式〇-5化合物（依〇圖中所述製備）·二者間在甲苯中及對位-甲笨碘酸催化劑及分子篩存在下之反應可生成式Μ-4化合物，其係3-(α-環丙基-間位（第三丁氧鑛基胺基）苄基）-6-(α-乙基-笨乙基）-4-羥基-2Η-哌喃_ 2 - _酮。式M-4化合物在甲醇中K H2/鈀/炭之氫化作用可生成式M-5之自由態胺。利用二異丙基碳化二亞胺》K第三丁氧羰基- yS-丙胺酸/二氯甲烷縮合式M-5化合物，可生成式M-6化合物，其係N- ( 3-環丙基-[6- U-乙基笨乙基 )-4-羥基-2-酮基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]-甲基）-苯基）-3-(第三丁氧羰胺基）~丙醯胺。胺M-5 Μ烷基磺醯氯醇芳基磺醯氛，在吡啶存在下反應可生成式Μ-7化合物（· 其中R i是芳基，如苯基）即3- ( cx -環丙基-間位-(苯基磺本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格（2:10x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝訂. ')線. 經#部中央標準扃員工消費合作社印製 A6 _:_____B6___ 五、發明説明（51 ) 醯基胺基）苄基）-6-(α-乙基苯乙基）-4-羥基- 2H-哌喃 -2-酮。 N圖式N-1之4 -羥基-6-甲基-2-哌喃酮（可買得到）Μ三當量的二異丙基醯胺鋰/四氫呋喃及六甲基磷醯胺處埋，再Κ溴甲基環丙k處理，可生成式Ν-2化合物。式Ν-2化合物及式0 - 5化合物（依.〇圖製備）間在苯及對位-甲笨磺酸催化劑中及分子篩存在下之反應，生成式N-3化合物，即3-U -環丙基-間位-（第三丁氧羰基胺基）苄基） -6- (α-環丙基甲基-環丙基乙基）-4-羥基- 2H-哌喃- 2-酮。式N-3於甲醇中，K氫及鈀/庚氫化可生成式N-4之自由態胺。式N - 4化合物以3 - ( 1 -吲哚基）丙酸/二氮甲烷及二甲替甲醯胺，利用二異丙基碳化二亞胺行縮合作用’ 可生成式M-5化合物，其係N-(3-(環丙基-[6-(2-環丙基 -1-環丙基甲基-乙基）-4-羥基-2-酮基-5,6-二氫 -2H-哌喃-3-基]甲基}苯基）-3-B3丨哚-1-基-丙醯胺。 0圖式0-1之環丙基苯基醒（可用貿的）以發煙硝酸硝化可生成式0-2化合物。式0-2化合物於甲醇中以氫及鈀/炭催化劑邐原，可生成式0-3的胺。式0-3化合物Μ氯甲酸苄基酯及二異丙基乙胺/二氯甲烷處理，可生成式0-4化合物。式0-4化合物Μ氫硼化納/四氫呋喃及乙醇中邐原，可生成式0-5之化合物。 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） :,.............................................:…).........................裝：：--...............r 訂..................C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（52 ) A6 B6 Ρ圖式Ρ-1 5-溴-4-羥基-6-甲基-哌喃-2-酮（依據 Syn. Comm. 1984, 14, 521所述製備）及1-苯基-1-丙醇 (可用買的）於苯中及對位-甲苯磺酸催化之反應，可生成式P-2化合物。式P-2化合物K二異丙基醯胺鋰及（溴甲基）環丙烷（可買得到）處理可生成式P-3化合物，其係5-溴-6-(2-環丙基-環丙基甲基-乙基）-4-羥基-3-( 1- 笨基丙基）哌喃-2-酮。 Q _ 以二異丙基醯胺處理實例20之式Q-1 3-(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-6-甲基-哌喃-2-酮，再Μ甲笨磺酸2-( 2- 甲氧基-乙氧基）乙基酯處理，可生成式Q-2化合物。式Q-2化合物以二異丙基醯胺鋰處理，再以乙基碘處理，可生成式Q-3化合物，其為3-(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-5-(2- ( 2-甲氧基乙氧基）-乙基）-6-丙基-哌喃-2-酮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝經濟部t央標準局員工消費合作杜印製 R圖式R-l之1,3-二苯基丙酮與P，P-二甲基膦酸基醋酸第三. 丁基酯之陰離子反應可生成式R-2化合物，其以50 psi氬及鈀/炭在乙酸乙酯中氫化*可生成式R-3化合物。式 R-3化合物Μ二異丙基醯胺鋰、及後的雙烯_處理，可生成式R-4化合物，其Κ三氟醋酸及醋酐處理，可生成式 R-5化合物。式R-5化合物Κ二異丙基醯胺鋰，再以（溴甲基）環丙烷處理，可生成式R-6化合物，係3-(卜苄基 -54- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） -線- 經濟部中央標準局員工清費合作社印製 A6 _____B6 五、發明説明（55 ) -2 -苯基乙基）-6 - Γ 2 -環丙基-1 -環丙基甲基-乙基） -4-羥基-哌喃-2-嗣。 S圖式 S-1 化合物 MY.S. Shabarov, H.A. Donskaya 及 R. Y. Lovina. Zh. Obshch. Khini:, 33 ： 3434 (1963) (CA60 :1 624c)之方法製備。式S-3化合物製備自化合物 S-1及S-2(M-2)，係利用下文實例1之方法。K類似實例 6之方法可製備式S-4最終化合物，為4-羥基-3-Π-苯基環丁基）-6-[l-(笨基甲基）丙基]-2H-哌喃-2-酮。 T圖式T-5化合物，即4-羥基-3-Π-笨基-2-丙烯基）-1-曙螺[5 . 7 ]十三碳-3 -烯-2 -酮，利用下文製備16 A，16B及 16C所述之方法製備自環辛酮（化合物T-1)。式T-6化合物，為4-羥基-3-Π-苯丙基）-卜晖螺[5.7]十三碳-3-烯-2-酮*依下文製備16D所述之方法製備自T-5化合物 0 U圖不飽和醯胺U-l(Chemistry Letters(1981, 913-16) Μ 溴化乙基鎂/二乙醚，在-40¾ 下處理可生成U-2。11-2酸水解可生成中間物11-3 。以類似上文方式* Μ溴化苯基鎂 /二乙醚處理U-4 ，可生成U-5 ，其再經酸處理生成中間物U-6。ϋ-3及U-6化合物，其中苯基以鹵、三氟甲基、 -NHB0C或-NHCBZ取代，或其中苯基Μ視所需經取代之雜環，如呋喃及噻吩取代，可以上述方法製備。 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝 *訂. -55- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）_ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（54·) V圖不飽和的醯胺 V-.l(Hruby, et. al., J. Org. Chem. (1993) 58，766) K溴化苯基鎂，於酮催化劑於四氫呋喃存在下處理可生成V-2«V-2水解生成V-3(如U-6般）。以類似方式，V-4轉化成V-5及最後至V-6(如U-3)。式V-3 及V-6化合物，其中苯基為鹵、三氟甲基、HBOC、或 -NHCBZ取代，或其中苯基視所需為雜環取代，如呋喃及噻吩，可依上述方法製備。也河由式V-7及V-8化合物開始，可Μ此處方法製備V-3及V-6化合物，其中乙基為環丙基所取代。 W圖 [4R,5S]-( + )-4-甲基-5-苯基-2-腭唑啶酮（可用賈的 )溶於THF中再冷卻至-78t：。以5分鐘加入正丁基鋰並繼續攪拌1小時。一次加入丁醯基氯，經水性處理後可生成W-Ptf-Ι以二異丙基醯胺鋰（LDA)處理，並與W-2反應 (可用買的，或與其他苄基鹵反應，後者可K鹵、烷氧基 > -CN 、硝基或三氟甲基取代，Μ達到K下經取代之相當化合物）可生成單一非對稱立體異構物之W-3。W-3M氫氧化鋰/THF/水混合物中處理，可生成W-4[R]，其再Κ甲基鋰/二乙醚處理生成甲基酮W-5。W-5之羧化作用可生成召-酮基酸 W - 6 (見 Η 〇 g e v e e η，M e n g e T e t r a h e d r ο η Letters (1986) 2767)，其M酸在丙酮存在下處理可生成 tf-7之1,3_戴奥辛_4_酮衍生物。 W-4也K草醯氯處理以生成W-8。W-8在鹼（如吡啶）存 -56- 本紙条尺度適用中國囪家標準（CNS)甲4埤格（21〇Χ297公釐） ...................................................一，).........................^.....................r 訂..............：r (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（55 ) 在下以Meldrum、酸（W-9)處理，可生成W-10。在憤性大氣下加熱 W-10可生成 W-7(Kaneko, Sato, Sakaki, Abe J. Heterocyclic Chem. (1990) 27：25)〇 X圖 [4S,5R]-(-)-4-甲基-5-苯基-2-嗶唑啶酮（可用買的 )溶於THF中再冷卻至-78C 。以5分鐘加人正丁基鋰再遒鑕搜拌1小時。一次加入丁醯基氯，經水性處理後可生成以二異丙基醯胺鋰（LDA)處理，再與χ-2反應 (其可用買的’或與其他苄基鹵，為如鹵、烷氧基、-CN 、硝基或三氟'甲基所取代，以生成下列相當的經取代化合物）生成單一非對映立體異構型之χ-3。X-3M氫氧化鋰於 THF/水混合物中處理*可生成x-4[S]，其再與甲基鋰/二乙_中反應’生成甲基酮χ-5。X-5之羧化作用生成/8-酮酸 X-6(見 Hogeveen, Menge Tetrahedron Letters (1986) 2767)，其M酸在丙酮存在下處理，可生成χ —7'之 1 ,3-戴奧辛-4-酮衍生物。 Χ-4也Κ草醯氯處理以生成χ-8。χ-8與Meldrum's酸 (X-9)反應（其可買得到）並有鹼存在下可生成χ_1()。 Χ-10在惰性大氣下加熱，可生成X-7(Kanelc〇, Sato, Sakaki, Abe J. Heterocyclic Chem· (1990) 27:，2 5)° Y圖 Y-l化合物（可用買的）以草醯氯在二氯甲烷中處理，可生成醯基氯Y-2 。在高溫下，K三乙胺（TEA)/甲苯處理 ¥-2及2,2,6-三甲基-4^!-1,3-戴奥辛-4-酮（¥-3)之混合 .................................................. ..........................^........................" ί請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公澄丨 A6 B6 經濟部肀央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（56 ) 物可生成呢喃酮Y-4。Y_4MMa2C〇3/甲醇中處理可生成經基哌喃酮Υ-5(3-α-甲基苄基_4_羥基-6_甲基-2H_哌喃 -2-酮）及酯Y-6。 Z圖 Z-1(如U-3般）K箄醯氛/二氣甲烧處理’可生成醯基氮Z-2 。於高溫下以三乙胺（TEA) /甲苯處理Z-2及商品化之2,2,6-三甲基-411-1，3-戴奥辛-4-酮（乙-3)(其如¥-3般 )可生成呢喃Z-4。Z-4以Na2C〇3於甲醇中處理可生成徑基哌喃酮Z-5(3[R]-oc-乙基苄基-4-羥基-6-甲基- 2H -哌喃 -2-酮）及酯Z-6 。 AA圖 AA-1 (和U-3相同）K草醯氛/二氯甲烷處理，可生成醯基氯AA-2。（S)-3-笨基戊醯基氣（AA-2)(和Z-2相同）及（R)-2,2 -二甲基-6- (α -乙基苯乙基）-4Η-1,3-戴奧辛 -4- _UA-3)(其和W-7相同）之混合物，在高溫下K三乙胺（TEA)於甲苯處理，可生成哌喃酮AA-4。AA-4於甲醇中之鹼性水解可生成最终的羥基哌喃酮AA-5(3-([R]-a -乙基苄基）-4-羥基-6-([R]-cc-乙基苯乙基）-2H-哌喃 -2-酮）及酯AA-6 (和Z-6相同）。 BB圖 BB-1 (和U-3相同）Μ草醯氯/二氯甲烷處理，可生成 ΒΒ-2之醯基氯。（S)-3 -笨基戊醯基氯（ΒΒ-2)(和Ζ-2相同 )及（S)-2,2-二甲基乙基苯乙基）-4Η-1,3-戴奧辛_4·酮（BB_3)(其和X-7相間/)之混合物，K三乙胺 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ..............................................._…-..................裝.....................-玎...............-C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

J 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（57 ) (TEA)/甲苯處理（高溫下）可生成哌喃酮BB-4°BB-4於甲醇中之鹼性水解可生成最終的羥基哌喃嗣B B - 5 (3 - ( [ 1Π - 〇c -乙基苄基）-4-羥基-6-([S]-a-乙基笨乙基）_2H-哌喃 -2-酮）及酯BB-6 (和Z-6相同）。 CC圖 CC-1 (和U-6相同）Μ草醯氯/二氯甲烷處理，可生成醯基氯CC-2。（R)-3-苯基戊醯基氯（CC-2)及（R)-2,2-二甲基-6-(«-乙基笨乙基）-4Η-1,3-戴奥辛-4-酮（CC-3)( 其和W-7相同）之混合物，在高溫下Μ三乙胺（TEA) /甲笨處理生成哌喃酮CC-4。CC-4於甲醇中鹼水解可得最終的羥基哌喃酮CC-5(3-([S]-cx -乙基苄基）-4-羥基- 6-([R]-a -乙基苯乙基）-2H-哌喃-2-嗣）及酯CC-6。 DD圖 DD-1 (和U-6相同）Μ箄醯氯/二氯甲烷處理可生成醯基氛DD-2。（R)-3-苯基戊醯基氯（CC-2)及（R)-2,2-二甲基 -6 _ ( a -乙基苯乙基）_4H-1，3-戴奧辛-4-酮（C-3)(其和 W-7相同）之混合物Μ三乙胺（TEA)/甲苯在高溫下處理以生成哌喃酮DD-4。DD-4於甲酵中之鹼性水解可生成最終的羥基哌喃酮DD-5(3-([S]-a -乙基苄基）-4-羥基-6-([S] -a -乙基苯乙基）-2H-呢喃-2-嗣）及酯（和CC-δ相同） 0 上述的AA、BB、CC及DD圖方法較下述的EE、FF、GG及 HH為佳。 EE圖 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁} .裝 _、可 >-線. -59- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)〒4規格（210x297公釐）經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（58) (S)-3-苯基戊酸（EE-1)(和U-3相同）Μ亞硫醯二氯/ 甲醇轉化成相當之甲基酯而生成ΕΕ-2 (和Ζ-6相同）。 EE-2 Μ強鹼處理，如二異丙基醯胺鋰，，再Μ三甲基矽烷基氯處理可生成EE-3。ΕΕ-3及EE-4 (W-7)之混合物在有機溶劑（如甲苯）中加熱，再Μ酸處理反應混合物，可生成最终產物ΕΕ-5 (其和ΑΑ-5相同）（3-([R]-cx-乙基苄基） -4 -羥基-6 - ( [ R ] - α -乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮）。 PF圖 PF-1 (和ΕΕ-3相同且衍生自（S)-3-笨基戊酸（ϋ-3))及 FF-2 (和Χ-7相同於X圖中）之混合物於有櫬溶劑（如甲苯）中加熱，反應混合物再Μ酸處理可生成PF-3(和ΒΒ-5 相同）（3-([R]-〇c-甲基苄基）-4-羥基- 6-([S]-cc -乙基笨乙基）-2H-哌喃-2-酮）。 G G圖 (S)-3-苯基戊酸（GG-1)(和U-6栢同）Μ亞硫醯二氯/ 甲醇轉化成相當的甲基酯，Κ生成GG-2 (和CC-6相同）。 GG-2M強鹼（如二異丙基醯胺鋰）處理，再Μ三甲基矽烷基氯處理，生成GG-3。GG-3及GG-4(W-7)之混合物在有機溶劑（如甲苯）中加熱，反應混合物Μ酸處理K生成最終產物（GG-5)(和CC-5相同）（3-([S]-cx-甲基苄基）-4-羥基-6-([R]-a-乙基笨Z«基）-2H-哌喃-2-酮）。 HH圖 HH-1 (和GG圖中之GG-3相同）及HH-2(X-7)混合物於有機溶劑中（如甲笨）加熱，反應混合物再以酸處理可生成 —...........................................................裝.....................r 訂..............r (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -60- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A6 B6 經濟部申央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（59 ) 最終產物HH-3(和DD-5相同）（3-([S]i-甲基苄基 )-4-羥基-6-([3]-〇(-乙基苯乙基）-2卜哌喃-4-酮）。 II圖呋喃甲基醇ΠΙ-1)(可用費的）μ氯甲基甲基醚於二異丙基乙胺存在下*於有機溶劑中處理，可生成經保護的醇 11 -2。11 -2以正丁基鋰在低溫下於醚溶劑中處理數小時，再加環丙基羧醛（可用買的）生成醇II - 3。醇11 - 3及哌喃酮ΙΙ-4之混合物（後者可用買的）以催化劑量之三氟醋酸 /二氯甲烷處理可生成11-5。II-5以2.2當量的LDA處理，再Κ乙基碘處理可生成11-6。ΙΙ-6Κ2.2當量LDA再Μ 苄基溴處理生成最终產物11-7，其Μ緩和的酸處理可生成最終產物11-8(3-(0(-環丙基（（5-羥甲基）呋喃-2-基）） -4-羥基-6-(α -乙基笨乙基）-2H-哌喃-4-酮）。於上述方法中，可使用其他的烷基醛類Μ取代環丙基羧醛而達成烷基化合物相當於11-3。同時，也可使用其他的烷基或環烷基鹵Μ取代乙基碘，達成相當於ΙΙ-6之化合物，且其他苄基鹵Μ如：鹵、三氟甲基、-CN 、硝基或烷氧基取代，可闬於取代苄基溴達成相當於ΙΙ-7之經取代化合物。 J J圖 ΙΙ-8Μ甲烷磺醯基氯，在鹼存在下（如三乙胺）處理可生成磺酸鹽JJ-1。JJ-1K甲氧化納/甲醇處理，生成終產物JJ-2。JJ-1M蠱氮化鈉/有機溶劑中處理，可生成最终產物，蠱氮化物JJ-3，其Μ氫（Pd/c)遒原*生成最終產物 JJ-4。JJ-4M乙醏基氯在三乙胺/四氛化碳或醚溶劑存在 -61- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） ..........................................……- )...................裝.....................♦ .........C (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A6 _____ B6 五、發明説明（60 ) 下，或在吡啶中而無額外的鹼，醯化後生成最終產物 JJ-5，或與烷基或芳基磺醯基鹵反應生成最终產物，磺酸酯JJ-6。JJ-3與.丙酸甲酯於有機溶劑中|於高溫下反應Μ 生成最终產物JJ-7。其他烷基醇也可使用以取代甲醇，其係用於自JJ-1，製備JJ-2M生成JJ-2相當的烷基類似物。其他的醯基氯可用來取代乙醯基氛，其係自JJ-4_備 J.I-5，生成JJ-5之相當的類似物。其他的乙炔，為烷基或芳基取代，也可用來取代丙酸甲酯，其係用於自JJ-3製備 JJ-7，Μ生成JJ-7相當之類似物。芳基或雜環經取代之磺醯基鹵可用來製備JJ-6相當的類似物。 ΚΚ圖 lCK-l(JJ-4)與1,1-雙（甲硫基）-2-硝基乙烯（ΚΚ-2)(可貿得到）於有機溶劑中反應以生成最終產物KK-3。KK-3與 1當量的一级或二级胺反應生成最終產物KK-4。K類似方式* (JJ-4)與氰基硫亞胺基碳酸二甲酯（KK-5)(可用買的）反應，生成.最終產物KK-6，其與一級或二级胺反應生成最终產物KK-7。其他的胺類，如一級及二級胺，可取代異丙基胺用來製備KK-4及KK-7相當的類似物。 LL圖 LL-Γ (可買到）加至NaHC〇3之飽和溶液中。於此懸液中加入氯甲酸苄基酯，Μ生成LL-2。LL-2溶於二氯甲烷中再冷卻至ου 。製備自商品化之環丙烷羧酸及草醯氯之環丙基甲醯基氯，先加入再加過量的A1C13 。反應倒入冰水中生成LL-3。LL-3M氫硼化納於THF及乙酵之混合物中遷原 .............…—.......................).....…:........裝.......................................訂；............r {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -62- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A6 B6五、發明説明（61 ) ，可生成LL-4。LL-4及哌喃_ LL-5 (和M-3相同）之溶液 ,於二氯甲烷中Μ三氟醋酸處理可生成终產物LL-6。 LL-6氫化生成終產物LL-7(3-U-環丙基（（5 -胺甲基）呋哺甲-2-基））-4-羥基-6-(α-乙基笨乙基）-2H-哌喃 -2-酮）（和JJ-4相同）。其他的烷基醯基氯可用來取代環丙基甲醯基氯，其偽自LL-2製備LL-3，生成Μ下相當的類似物。 ΜΜ圖 ΜΜ-1 (可夤到）加至飽和的NafiCOs溶液中。對此懸液内加入氯甲酸苄:酯Μ生成MM-2。MM-2溶於二氯甲烷中並冷卻至Ot 。以草醯氮及商品化之環丙基羧酸製成之環丙基甲醯基氯，先加入再加過量的A1C13 。反應倒入冰水中Κ生成MM-3。MM-3M氫硼化鈉在THF及乙醇混合物中還原可生成MM-4。MM-4及哌喃酮MM-5 (和M-3相同）於二氯甲烷中之溶液，Μ三氟醋酸處理可生成最終產物Μ M-6。MM-6氫化生成最終產物ΜΜ-7 (3-(α-環丙基（（5-胺甲基）-苯硫-2-基甲基））-4-羥基-6-(α-乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮 )。ΜΜ-7Μ笨基磺醯基氯處理可生成終產物ΜΜ-8。其他的烷基醯基氯及經取代的雜環可用於取代環丙基羧酸，Κ生成Μ-3相當的類似物。其他經取代之芳基磺醯基鹵，也可甩來取代苯基磺醯基氯，生成Μ Μ-8相當的類似物。 ΝΝ圖 ΗΜ-1 (可用買的）及環丙基甲醯基氯（製備自商品化之環丙烷羧酸）以輅易氏酸（如AICU)於二氛甲烷中處理，本纸張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 . :線 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（62) 可生成NN-2。NN-2K氫硼化納/醇溶劑中處理，可生成 NN-3。NN-3及NN-4 (和M-3相同）於二氯甲烷或甲笨中之混合物，以無水酸，如三氟醋酸或對位甲苯磺酸處理，可生成最終產物 NH-5。 NN-5K 吖硫盼（azasulphene)(NN-6 ),S. K. Gupta, Synthesis, p. 39 ( 1 977 )處理，生成終產物NN-7。K類似方式》氛磺酸處理，再加苯胺可 Μ二步驟法生成NN-7。苯胺以一個Μ上的鹵、烷氧基、三氟甲基、烧基、硝基及-CN取代，也可用於本方法中生成 Ν Ν - 7經取代之類似物。 00圖 ' 笨硫-2-基甲醇（00-1)(可買到）以氛甲基甲基醚在二異丙基乙胺存在下，於有機溶劑中處理可生成經保護的 00-2。00-2在低溫下以正丁基鋰於乙醚溶劑中處理數小時，再加環丙基羧醛可生成醇00-3及003a。醇00-3及哌哺酮 00 - 4 (和D -1相同）之混合物，Μ催化劑量的三氟醋酸/ 二氯甲烷中處理，可生成00-5。00-5以2.2當量LDA ，再以乙基碘處理可生成0〇-6。〇〇-6以2.2當量LDA ，再Μ苄基溴處理可生成終產物00-7，其以緩和酸處理可生成終產物00-8(3-(α-環丙基（（5-羥甲基）笨硫-2-基））-4-羥基-6-(α-乙基苯乙基）-2H-哌喃-4-酮）。於上述步驟中，其他的烷基醛可取代環丙基羧醛來完成00-3相當的烷基化合物。同時，其他的烷基或環烷基鹵可用來取代乙基碘生成00-6相當的化合物，且其他苄基鹵以如鹵、三氟甲基、-CM 、硝基、或烷氧基取代，可取代苄基溴以生成 -64- 本纸張尺度逋用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x29.7公.釐） ...............................................).........................裝.....................ir'-i… (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 A6 _ B6 五、發明説明（65 ) 00-7相當的經取代化合物。 PP圖 00-8M甲烷磺醯基氯，於鹼存在下（如三乙胺）處理可生成磺酸酯PP-1。PP-1以甲氧化納/甲醇處理可生成終產物PP-2。PP-1M疊氮化鈉於有機溶劑中處理，可生成终產物，疊氮化物PP-3，其以氫（Pd/c)遛原可生成终產物 PP-4。PP-4M乙醯基氛，於三乙胺於四氯化碳或乙醚溶劑中存在下，或於吡啶無額外的鹼下醯化·可生成终產物 PP -5，或與烷基或芳基磺醯鹵反應生成終產物，即磺酸酯卩？-6(^1-(5-(1-環丙基）-：1-(4-羥基-6-(_3-乙基笨乙基） -2H-哌喃-4- _-3-基）甲基）硫笨-2-基苯基磺醯胺）。PP-3與丙酸甲酯於有機溶劑中，在高溫下反應可生成終產物PP-7。其他的烷基醇可用於取代甲醇、其用於自 PP-1製備PP-2，K生成PP-2相當的烷基類似物。其他的醯基氯可用於取代乙醯基氯，其用於自PP-4製備PP-5，生成 PP-5相當的類似物。其他的乙炔，以烷基或芳基取代，可用於取代丙酸甲酯。其用於自PP-3製備PP-7，生成PP-7相當的類似物。芳基或雜環經取代之鹵化物可用來製備 P P - 6相當的類似物。 QQ圖 QQ-1 (00-3a來自00圖）及QQ-2 (和D-1相同）於二氯甲烷之混合物，K催化劑量的三氟醋酸處理可生成QQ-3。 QQ-3M3.3當量二異丙基醯胺鋰（LDA)於乙醚中處理（在室溫以下），再加乙基碘可生成终產物QQ-4°QQ-4K3.3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝

、tT :線. -65- 本纸張尺度適用中國國家標準甲4規格（210x297公變）經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（64 ) 當量LDA於乙醚溶劑中處理，再加苄基溴生成终產物 Q Q - 5 (和 0 〇 - 8 相同）。 RR圖 RR-l(PP-4)與1,卜雙（甲硫基）-2-硝基乙烯（RR-2)(可用買的）於有機溶劑中反應，可生成终產物M-3。RR-3與 1當量的一级或二级胺反應可生成終產物RR-4。K類似方式，RR-1可與N-氰基硫亞胺基碳酸二甲基酯（可用寅的）反應K生成终產物RR-6，其與一级或二级胺反應可生成终產物RR-7。其他的胺類，如一级及二级胺可用來取代異丙胺Μ製備RR-4及RR-7枏當的類似物。 SS圖 SS-1 (可用買的）及環丙基甲醯基氯（可製備自商品化之環丙烷羧酸）之混合物，以路易氏酸（如A1C13)於二氯甲烷，在Ot：下處理以生成SS-2。SS-2K氫硼化納/醇中處理可生成SS-3。SS-3及SS-4 (和M-3相同）之混合物於二氛甲烷或甲苯中以無水酸（如三氟醋酸或對位-甲笨磺酸）處理，可生成終產物SS-5。SS-5M吖硫盼SS-6處理， S. K.. Gupta, Synthesis, p. 39(1977) ’ 之後生成終產物SS-7。K相似方式，SS-5W氯磺酸處理，再加入胺也可 K二步驟法生成SS-7。以一個Μ上鹵、烷氧基、三氟甲基、烷基、硝基、及-CΗ取代之苯胺，也可用於此方法中以生成SS-7。 ΤΤ圖哌喃酮（和Q-1相同）M2當量的二異丙基醯胺鋰於醚 -66- 本紙張足度適用中國國家標準（CNS)^4啟格（210x297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A6 __B6_ 五、發明説明（65 ) 溶劑中處理。芳基醛在低溫下加人，且加飽和的HH4C 1溶液Μ中止反應。此生成终產物TT-2。另外，TT-1M2.2當量二異丙基醯胺鋰（LDA)於醚溶劑中處理，再加乙基碘生成ΤΤ-3。對此溶液中加入另一當量的LDA ，再加醛生成终產物ΤΤ-4。 UU圖羧酸 UU-1 及 UU-7M 類似 J· Amer. Chem· Soc. (1981) 103:2127之方法及 Tetrahedron Letters (1986) 27:897 之方法製備。於UU-1及UU-7中之/3-羥基予以保護之，係在咪唑（或2,6-二甲基吡啶，乙基二異丙基'醯胺）存在下，Μ第三丁基二甲基矽烷基氯/DMF反應羥基酸，再Μ鹼水溶液處理以生成自由態羧酸。羧酸Μ草醯氯（或另外的試劑）處理，可生成醯基氛UU-2及UU-8。若需要時*也可使用另外的矽基衍生之保護基，如第三丁基二苯基矽烷基’ 或其他某些適合的醇保護基。UU-2及（JU-8二者均與 Meldrum’s酸反應，生成UU-3及UU-9° ϋΙΙ-3及UU-9加熱生成 U U - 4 及 IIU -10 [ K a n e k 〇，S a t 〇 , S a k a k i，A b e J . H e t e r o c y c 1 i c C h e m . (19 9 0) 2 7 : 2 5 ]，二者與醯基氯 ΙΙϋ-5反應，生成終產物 UU-6及 liU-11 。UU-6及 IHJ-ll Μ 0〇3或$^1〇條件氧化可生成终產物UU-12及UU-14 ，二者當與氬硼化納（或其他氫化物試劑）處理，可生成非對映異構物之混合物。UU-12還原可生成ϋϋ-6及UU-13 ，呈可分離之非對映立髏異構混合物。ϋΙΙ-14遝原可生成 UU-Π及UU-15為可分雜之非對映立體異構混合物。刺下 -67- 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐) :—............-….：：：：：—V:i—........裝.............…：.訂..............r (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消t合作社印製五、發明説明（66 ) 的非對映立體異構產物可利用此相同方法製備’但>乂_基氮I][丨-6取代UU-5。 VV圖 VV圖是上述L圖之變化型式。此圖描述式Η-1利用式 VV-2矽烷基經取代之烯丙基碳酸酯’以絶催化環狀卢-酮基酯親核物之烯丙基烧化作用（在中’卩1是苯基’苯乙基或笨甲基；.h是笨甲基或丙基）°去δ夕焼化1彳乍用结果· 可生成式VV-4化合物（其中’ L是笨基、笨乙基或苯甲基 ;R2是笨甲基或丙基）’再行适原作用生成式VV-5化合物 (其中Ri是苯基，笨乙基、或苯甲基；R2是笨甲基或丙基 )° WW圖此圖描述合成c_3a 分^支之5,6_二氣哌喃酮類’係以 1 , 3 -二苯基烯丙基醇行烷化而得。因此，三氟化硼醚酸酯催化的1,3-二笨基烯丙基醇（WW-2)與WW-1化合物（其中 Ri是苯基、笨乙基或苯甲基；R2是丙基或笨甲基）之反應，可生成式WW-3化合物（其中是苯基、笨乙基或苯甲基 ;R2是丙基或笨甲基）。接下來以Pd/c氫化催化生成式 WW-4化合物（其中，如Ri是苯基、笨乙基或笨甲基；1?2是丙基或苯甲基）° XX圖此圖為WW圖之變化。唯一變化是K反式-二苯乙烯化氧取代1,3-二苯基烯丙基醇。此圖描述c-3ct分支之5,6-二氫哌喃酮，K反式-二笨乙烯化氧烷化之一般步驟。因此 -68- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） <請先閔讀背面之注意事碩再塡寫本頁) -裝 :ST. .線. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _____B6 五、發明説明（67 ) ，以反式-二笨乙烯化氧（XX-2)行三氟化硼醚酸酯催化之式XX-1化合物之反應（其中IU是苯乙基；R2是丙基）可生成式XX-3化合物（其中是笨乙基；R2是丙基）接下來以 Pd/c行氬化催化生成式XX-4化合物（其中I是苯乙基； R2是丙基）.。 ' YY圖由2組份外消旋酸之單純解析開始可得3-(α-乙基苄基 )-6-(α-乙基苯乙基）-4-羥基- 2Η-哌喃-2-酮4種非對稱立體異構物全部之合成。外消旋3 -苯基戊酸（YY-4)利用 YY-2行Pd/c氫化作用，再行YY-3酯之鹼性水解而製成。酯 YY-2利用1 , 1-三乙氧基乙烷*在肉桂醯基醇YY-1上行原酸 Claisen重排而製成。酸YY-4可容易地解析，係將酸 YY-4K二乙基磷醯氯在三乙胺存在下反應，可生成活化的醢基中間物，其再與（S)-cc -甲基苄胺處理，可生成 YY-5及YY-6之混合物。YY-5可得非立體異構地純晶狀固體 (另一非對映體YY-6係母液）。YY-5MH3P04在150-160 t：下處理，可生成鈍的（R)-3 -苯基戊酸^-7。若（R)_a -甲基苄胺用來形成外消旋酸YY-4之非對映立體異構藤胺，則可得（S) - 3 -笨基戊酸。 ZZ圖丙二酸二乙酯（ZZ-l)K乙基碘烷化生成式zz_2化合物’ 其進一步W苄基溴烷化，生成式ZZ-3化合物（Procedures in Organic Syntheses, Coll. VI:250) 。 ZZ-3水解可生成外消旋酸ZZ-4°MR或S異構物之α -甲基苄胺’可自 (討先間讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝 •訂. .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A 6 B6 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製五、發明説明（68 ) 外消旋酸ZZ-4之分级结晶中得到旋光性酸ZZ-5及ZZ-6。 A A A圖製備哌喃_汽6&-5 3-(cx -乙基苄基）-6-(α -乙基苯乙基 )-4-羥基-2Η-哌喃-2-酮4種非對映體的二種方法示於圖 AAA及BBB中。AAA中的第一種方法Μ外消旋组份來說明 ’且利用烯醇酯（ΑΑΑ-1)(ΥΥ-3)已知之醯化作用來製備冷 -酮基酯ΑΑΑ-2 。其再利用NaH/BuLi轉化成二陰離子，再 Μ醯基氛AAA-3醯化生成二酮酯AAA-4 。於酸中加熱閉環可將A A A - 4轉化成哌喃酮A A A - 5 。外消旋系列的此序列也可在Μ YY及ZZ圖中製備的個別對映體酸上，K4種可能的姐合實行，以生成旋光純型式的4種各自的A ΑΑ-5非對映立體異構物。 B B B圖 AAA圖另一方法示於BBB圖。酸ΒΒΒ-1(ΖΖ-4)經由相當的醯基氛轉化成酯BBB-2 。將BBB-2中之酮保護成甲氧基甲基醚（MOM醚）可生成酯BBB-3 。酸水解及轉化成藤基氯BBB-4 ，應太平無事地進行。Μ烯醇酯BBB-5(YY-3)醯化應生成酯BBB-6 ，其經過酸處理可生成哌喃酮BBB-7 (AAA-5)。同樣地此處用於外消旋糸列之方法也應可用於 4種各自異構物之製備，其中利用圖YY及ZZ中製備之旋光性酸。一般精藝者很明顯地可見，本發明化合物可呈許多非對映立體異構型式，依不對稱碳原子四週之構型而定。所有此種非對映立體異構型式均包括在本發明範圍之內。同時 ~請先間讀嘴面之注意事頊再塡寫本頁) 裝 .訂線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（69 ) ，本發明化合物可圼許多互變異構型式’包括Μ式I表示之特殊烯酵型式及式Π之酮型式，及其混合物。所有此種互變異構型式均包括在本發明範圍之内。本發明化合物為 4 -羥基-哌喃-2-酮類，大部份是烯醇型式’而5, 6 -二氫 -4 -羥基-哌喃-2 -酮，則一般預計是烯醇及酮型式之混合物。本發明化合物可呈自由態型式，或在其他的（先前未經保護）羧基、胺基、羥基或反應基一個以上之經保護型。保護基可為技藝中已知中任一種。氮及氧保護基之實例示 s$ T.V. Greene , Protecting Groups in Organ ib Synthesis, Wiley. New York (1981)； J.F.V. McOinie, e d . , Protective Groups in Organic Chemistry , P 1 e n u m P r e s s (1 9 7 3 );及 J · F u h r h o p a n d G . B e n z 1 i n , Organic Synthesis, Ve「lag Chemie(1983)。包.括在氮保護基中的有第三丁氧羰基（BOC)、苄氧羰基、乙醯基、烯丙基、酞醯基、苄基、苄醯基、三笨甲基等。包括在酮保護基中的有1,3 -二氧戊烷。本發明提出式I化合物或其藥學上可接受之鹽及/或水合物。所謂藥學上可接受之鹽係指對藥物化學製造者顯而易見的，且在如調和、穩定性、病人接受性及生物利用率等特性上和母化合物相當。本發明化合物之鹽類實例包括酸性鹽，如式I化合物之納及鉀鹽，及鹼性鹽，如式I化合物之鹽酸鹽，其中R取代基含有一個鹼性部份。本發明化合物可用於治療感染有人類免疫不全病毒 -71- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐丨一請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（7〇 ) (HIV)之病人，此病毒會造成後天免疫不全徵候群（AIDS )及相關疾病。於此適應症上，化合物可採口服、鼻內、穿皮、皮下及腸外（包栝肌內及靜脈內）路徑投藥’劑量為毎天每公斤體重〇. 1毫克至1 〇〇毫克。精藝者明白如此將本發明化合物調和成適合的藥用劑型。劑型實例包括口眼調和物、如錠劑或膠囊劑、或腸外調和物，如無菌溶液劑。當本發明化合物口服時，有效劑量為每天毎公斤體重由約0.1毫克至100毫克。固體或液體劑型均可製成供口服。固體姐合物之製備係將本發明化合物與習知之姐份混合，如滑石、硬脂酸鎂、磷酸二鈣、矽酸鎂鋁、硫酸鈣、澱粉、？糖、阿拉伯膠、甲基纖維素、或功能上相似之藥用稀釋劑及載劑。膠囊劑之製備係混合本發明化合物與惰性藥用稀釋劑並將混合物置於適當大小之硬明膠膠囊中。軟明膠膠囊劑之製備係K機械包膠本發明化合物與可接受之惰性油、如植物油或輕液態礦脂之淤漿。糖漿劑之製備則將本發明化合物溶於水性溶媒中並加糖，芳族芳香劑及保藏劑。酏劑之製備則利用醇水溶媒、如乙醇、適合的甜味劑如糖或糖精，及芳族芳香劑。懸液劑則K水性溶媒及肋懸劑製成、如阿拉伯膠、西黃耆膠、或甲基纖維素。當本發明化合物K腸外投予時，其可採注射或靜脈内輸注。有效劑量為每天每公斤體重由約0.1毫克至1〇〇毫克。腸外溶液劑之製備係將本發明化合物溶於水性溶媒中、並於置入適當的可熔封小瓶或安瓿前先將溶液無菌過滅° -72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNt甲4规格（210x297公愛） -------------------------…：—------------------------------( ..........................^......................、訂.............-線一請先閔讀背面之注意事項再塡寫本頁} Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製五、發明説明（71 ) 腸外懸液劑之製備實質上和此相同方式，但使用無菌的懸液劑溶媒，且於懸浮於溶媒前，本發明化合物先以環氧乙烷或適當的氣體滅菌。確實的投藥路徑、劑量或投藥頻率均可由精藝者容易地決定，且依欲處理患者之年龄、體重、一般身體狀況，或其他臨床症狀而定。可接受治療之病人為Μ下個體：1)感染一種以上人類免疫不全病毒株者，其係Μ血清中存在有可偵測之病毒抗體或抗原而決定，及2)有無症狀HIV感染或有症吠之AIDS明確感染者，如i )多發性姐織漿菌病，ii )球虫病，iii ) 支氣管及肺念珠菌病包括肺囊虫肺炎；iv)非-霍奇金氏淋巴瘤，或v)卡波西氏肉瘤，且60歲K下；或周邊血液中之CD4 +淋巴细胞絕對計數值在500/毫米3以下。治療包括維持本發明化合物在病人體内始终是在抑制水平下，且繼績直到二次有症狀之A I D S明確感染發生為止，顯示需不同的療法。本發明代表性化合物之HIV蛋白酶利用性，可K下述之生物試驗來說明：試管內HIV蛋白酶抑制性分析 Η I V蛋白酶篩選分析是以螢光標記之受質為準，其可自末經標記之解離產物中利用抗生物素蛋白-聚苯乙烯粒子 * 0.7-0.9微米而解離。受質在胺基末端精胺酸處生物素化，並在羧基末端賴胺酸上螢光標記以螢光素異硫氰酸鹽 (FITC)。此分析已被用來偵測新穎的、非肽的HIV-1蛋白 -73- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐）一請先閔讀背面之注意事碩再塡寫本頁) .裝、ΤΓ. :線經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ6 B6 五、發明説明（72 ) ' 酶抑制劑。受質（20微升，0.2wM)、樣品（10微升欲求濃度）、及酵素（10微升，0. 1 u M)加至96孔洞之 ?3以^盤中。此分析於〇.“醋酸鈉鍰衝溶液（出5.5)中進行，並有1.0M氯化鈉及0.05¾ NP-40之存在，且於暗處室溫下培育1小時。加入塗覆有抗生物素蛋白之聚笨乙烯粒子{ 40微升之〇· U (w/v) }，且於暗處繼績培育半小時。經標記之解離產物經由過濾自未反應受質中分出，並於 Tdexx Screen機器上讀出。數據K適當的電腦演算法分析 K確定抑制值百分率。代表性化合物之3：抑制值，及某些實例:IC5〇值或K ,值示於下表I及Ϊ。令人驚訝且意外地，本發明化合物頃發現可減小雄性哺乳動物之前列腺大小及重量。基於這些化合物和任何已知之睪酮5α -還原酶抑制劑在结構上均十分不相像之事實，此點尤令人意外。同時，由於其抑制此酵素之能力，本發明化合物有許多其他用途，如下所詳述。因此，本發明提出化合物之用法，用3-(α-乙基苄基）乙基苯乙基）-4-羥基- 2Η-哌喃-2- _，可預防及治療雄激素-依賴之疾病，包括預防及治療人類及動物之前列腺傷害，如良性前列腺肥大及增生（前列腺非赘瘤的加大），係經由維持及減低前列腺之大小而成，及於雄性哺乳動物中之前列腺癌。同時，本發明提出這些化合物之用法K預防及治療雄激素-依賴的皮虜疾病，如脫髮、婦女多毛症、特別是婦女，尋常性痤瘡及皮脂溢。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） ..............................................-(......................裝......................訂；--—..線 <請洗閱讀背面之注意事項再蟥窝本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（75 ) 所謂、、預防"表示避免疾病之發生。 a治療"意指舒緩或避免疾病作用。、''維持"意指保持在既存狀況下。 '哺乳動物〃意指哺乳動物類之溫血脊稚動物，包括以其乳腺分泌乳汁餵養其幼子之人類及所有其他動物，且其皮嗛常多少有毛髮覆蓋。尤其包括人類、狗及大鼠。 ''肥大〃意指器官或其部份由於姐成細胞大小增加而變大或過度生長。 *增生〃意指於姐織正常安排中正常细胞數目不正常增殖或增加。因此，本發明特別是有關以局部投予本化合物，提出預防或治療脫髮、婦女多毛症、尋常性痤瘡及皮脂溢之雄激素-依賴性疾病之方法，及局部或腸外投予本發明化合物，而提出預防或治療所有上述狀況K及良性前列腺肥大及前列腺癌之方法。不同投藥模式之治療劑量及其製備由K下參考得知，而此也列為本案參考：美國專利案4,377,584 ，第10檷52列至第11檷31列；美國專利案4,760,071 ，第6檷62列至第 7檷42列；及美國專利案5,017,568 ，第28櫊3-39列。可有效治療上述狀況之式I化合物劑量，由1至1 000毫克/ 公斤/天，以50至400毫克/公斤/天為較佳，且100至 400毫克/公斤/天為最佳。確實之治療劑型、投藥模式及頻率，及劑量可由精藝者依據病人之年龄、體重、一般身體狀況或其他特異的臨床症吠而定。本紙張尺度通用.中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐) ----------------------------------------------------Λ......................…裝.....................訂................^ I請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製五、發明説明（74 ) 本發明代表性化合物之利用性，於以下的生物試驗中說明：以下的本發明5種.化合物，於試管内睪酮5 a -遝原酶抑制劑分析中測試、3-U-乙基苄基）-6-(α -乙基笨乙基） -4-經基-2Η-哌喃-2-酮；6- (1-苄基-丙基）-3-(環丙基-笨甲基）-4-羥基-哌喃-2-酮；3-(α-乙基苄基） -6-(〇(-乙基苯乙基）-4-羥基- 2Η-哌喃-2-酮；3-(oc-乙基苄基）-6-苯乙基-4-羥基-2H-哌喃-2-酮；4-羥基-3-U -笨丙基）-6-[1-[(四氫- 2H -哌喃-3-基）甲基]丙基 ]4H-哌喃-2-酮。此分析非常類似K下參考中所述，除了以狗及大鼠前列腺取代人類前列腺：P r . N a tl . Aca d . Sci. USA, Vol. 90=5277-5281(1993)； J. Steroid. Biochem. Holec. Biol., Vol. 44, Ho. 2, pp. 121-131(1993)。在此分析中，所有化合物（5)在至少O.lmM 劑量下均具活性。因此，且不欲為作用之特異機制所限制，可结論道這些化合物具有抗雄激素生成活性，且其及本發明其他相關化合物，可用於避免或治療雄激素-依賴之疾病，如前所述的0 3-(ct -乙基苄基）-6-(α -乙基苯乙基）-4-羥基- 2H-哌喃 -2 -酮進一步於活體內試驗，如實例2 0 8中所述的在小獵犬中進行4週口服之藥物安全及毒性研究。頃發現於此研究中進行數據之給藥後評估過程中，公狗之前列腺大小及重量有與劑量相關之減少。平均前列腺重量（n = 3)示於下 -76- 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格[210x297公釐） <請先閱讀背面之注意事項再塡窝本頁} -裝 -訂線· 紙：經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 . 第82109478號專利申請案|ί I 中文說明書修正頁（86年7月').A7 B7 五、發明説明（7〇表IV中。高劑量及對照组睪丸，腎上腺及垂體，之光學顯微鏡檢未示出與藥物有關之變化。如此活體內試驗所明示的，3 - U -乙基苄基）-6 - (« -乙基笼乙基V-4-羥基-2H-哌喃-2-銅減少前对%大小及重量之能力，特別是不顯著影響睪丸及其他內分藤，顯示本發明此化合物及相關化合物可用於預防_治療雄激素-依賴之疾病，如上述，尤其是雄性哺乳動物:《中之良性前列腺肥大及增i。 K下本發明化合物為較佳：_ 3 - (« -乙基苄基）-β - U -乙基苯乙基）-4 -羥基-2 Η -哌喃 -2- _ ; Η - C 3 -環丙基-[6 -卜乙基苯乙基）-4 -羥基-2 -嗣基 -5 , ft -二氫-2 Η -哌喃-3 -基]-甲基）苯基）-3 -(第三丁氧羰基胺基丙藤胺； 3 -(環丙基-苯基甲基）-4 -羥基-6 - (1 -(四氫-呋喃 -3 -基串基）丙基）哌喃-2 -酮； 6- Π - ί 5-氯-噻吩-2-基甲基）-丙基）-3-(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-哌喃-2 -銅； 3 -(環丙基-苯綦甲基）-4 -羥基-β - (1 -(四氫-呋喃 -2-基甲基）丙基）呢喃-2-酮； ’’ 3 -環丙基-苯基-甲基）-4 -經基-6 - U -四氫-呋喃 -4-基甲基）-丙基）哌喃-2-銅； 3-(環丙基-苯基-甲基）-β-(卜呋喃-2-基甲基丙基 )-4 -羥基哌喃-2 - _ ; -— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -77 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） 86. , 第8 2 1 Ο 9 4 7 8號專利由請萘 r i 1 中文說明書修正頁（8 β年7月V A7 B7 五、發明説明（乃^) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(環丙基-苯基-甲基）-6-(1-(1,3)-二氧戊烷-2-基甲基-丙基）-4-羥基-哌喃-2-嗣； 3-(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-6- ( 1-(四氫-昵喃 -3 -基甲基）丙基）哌喃-2 -嗣； Γ) - ( 4 -氯-1 -乙基丁基）-3 -(環丙基-苯基甲基）-4 -羥基-哌喃-2-酮； ‘3- (3 -氯-1-乙基丙基）-3-(環丙基-苯甲基）-4 -羥基 -哌喃-2 - ; 3 -(環丙基-荣基-甲基）-!-( 1 -乙基-3 -噻吩-3 -基丙基）-4 -羥基-哌喃-2 -酮； 3 -(環丙基-$基-甲基）-4 -羥基-6 - [ 1 -(四氫-哌喃 -3 -基甲基）-T基]呢喃-2 -嗣； 3- (1-苄基-2-苯乙基）-6- (2-環丙基-1-環丙基甲基乙基）-4 -羥基-哌喃-2 -銅； β- (2 -環丙基甲基乙基）-3-(環丙基苯基甲基）-4-羥基 -哌 _ - 2- _ ; 3-·(•環丙基苯基甲基）-6-(卜乙基-3-(2 -甲氧基乙氧基 )-丙基）-4 -羥基-哌哨-2 -銅；經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6- (1-苄基-3-(2_-甲氧基-乙氧基）-丙基）-3-(環丙基 -荣基-甲基）-4-羥基-哌喃-2-爾； ’’ 3-(環丙基苯基甲基）-4-羥基- β-[2-甲基-1-(苯甲基）丙基]-2 Η -哌喃-2 -嗣； 3-(環丙基笼基甲基）-4-羥基-β-[2-甲基-1-[(四氫 -2Η -哌喃-3-基）甲基]丙基]-2Η-哌喃-2-銅；- -78 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 29 7公釐）第82109478號專利申請案 86.12.30 A7 中文說明書修正頁（8δ年12月）B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明 ( 77) 1 1 4 - 羥基 -3-(1- 聚丙基 )-6- [1-[ ( 四氫-2H- 哌喃 -3- 基 ) 1 1 甲基 ]丙基 ]-2Η - 哌喃 _ 2 - 嗣； 1 I 3- (環丙基笨基甲基 )-6- (1- 乙基 -4,4 ,4 - —* 氟丁基 ) /—^ I 請 1 -4 羥基 -2H-哌喃 -2- 酮；先閱 1 | 3- (a - 環丙基苄基）- 4-羥基-6 -( a -乙基 - 對位溴苯乙讀背 1 面 I 基 )- 2H- 哌喃-2 - 酮；之注 1 1 3- (1, 3- 二苯基 -2- 丙烯基）-5, 6- 二氫- 4- 羥基- 6 * ( 意事 1 項 | 2- 苯乙基 )- 6-丙基 — 9 (E) -2H- 哌喃 -2- m 再. )1 3- (1, 3- 二苯基 -2- 丙基 )-5 , 6- 二氫- 4 - 羥基-6- ( 寫' '裝頁 1 2- 笨乙基 )- 6 -丙基 -2H- 哌喃 -2- m 1 5, 6-二 Μ -4- 羥基-6 -(2- 苯乙基 )- 3-( 1 - 苯基 -2- 丙烯 1 I 基 )- 6-丙基 -2Η- 軛喃-2 -嗣 1 1 5, 6 -二氫 -4- 羥基-6 -(2- 苯乙基 )- 3-( 1- 苯丙基）-6- 丙 1 訂 1 基 -2 Η -哌喃 -2- * 3 ~ (a - 環丙基苄基）- 4-羥基-6 -( a -乙基 - 對位- 氟笨， 1 | 乙基 )-2H - 账喃 -2 -m 9 1 I 3- (a - 環丙基苄基）- 4-羥基-6 -( a -乙基 -β - 羥苯乙基 1 ) -2Η-哌喃 -2- 嗣 > 泉 I 3 - ( α - 環丙基 - 間位 -(苯基磺醯胺基）苄基 )- 6 - ( α - 乙 1 1 基苯乙基 )- 4-羥基 -2H- 哌_喃 -2- 酮 1 I 3- (α - 環丙基 - 間位 -(丙基磺 m 胺基）苄基 )- 6 - ( α - 乙 1 1 基苯乙基 )- 4-羥基 2 H - 哌喃 -2- 酮 1 | 3- (α - 環丙基 - 間位 -((E ) - 2 - 苯基乙基磺藤胺基）苄基 1 1 )- 6- (a - 乙基苯乙基）- 4-羥基-2H- 哌喃-2 - 酮 I 3 - ( α - 環丙基 — 間位 -(4- 溴苯基磺醯胺基 ) 苄基）- 6- ( 1 1 1 I -79 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）第82109478號專利申請案 86.12·30 A7 中文說明書修正頁（86年12月）B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製五、發明説明 (Ί.Ρ) ' α -乙基苯乙基）-·4 -羥基- 2Η -酿喃~ 2- m 3- (a - 環丙基- 間位-(4 - 氰基苯基碌醯胺基）苄基 ) -6- (a - 乙基苯乙基）-4- 羥基-2Η- 哌喃 -2 - 豳； 3- (σ - 環丙基- 間位-(4 - 甲氧苯基磺醯胺基）苄基） -6 - (a -乙基苯乙基） -4 -經基- 2Η-哌喃-2- 酬及 3- (Of ~ 環丙基苄基）-6- ( 1 -丙基丁基 )- 4- 羥基 -2H- 哌喃 -2- 酮0 本發明最佳化合物如下 3- (α - 乙基苄基 )-8 - ( α 一乙基苯乙基 )- 4- 羥基 -2H- 哌喃 -2- 酮； 3- (環丙基-苯基甲基 )- 4-羥基 -6-(1- ( 四氫呋喃 -2 - 基甲基）丙基）哌喃-2- 嗣 9 3- (環丙基苯基甲基）- 4- 羥基-6 -(1- ( 四氫- 哌喃 -3 - 基甲基）- 丙基）-哌喃-2- 酮 3 ™ (環丙基-苯基-甲基 )'-4-羥基-6 -[1- (四氫- 哌喃 -3- 基甲基）丁基 ]哌喃 -2 -酮； 3- (1- 苄基-2- 苯乙基 )- 6-(2- 環丙基 -1 -環丙基甲基 -乙基）- 4-經基- 哌喃-2 - 酮； 6- (2- 環丙基甲基-乙基 )-3-( 環丙基 - 苯基甲基 ) -4- 羥基 -呢喃-2 -酮； 3- (環丙基茏基甲基）- 4- 羥基-6- [2- 甲基 -1-[ (四氫 -2H- 哌喃 -3-基） '甲..基] 丙基]-2H '哌喃 -2 -嗣 9 3- (1， 3-二苯基 -2 丙基 )-5.6- 二氫 -4 - 羥基 -6-(2- 苯乙基 )-6- 丙基-2Η- 哌喃-2 - 嗣； 5, δ -二氫-4-羥基-6- (2- 苯乙基 )-3- ( 1 - 苯基 -2- 丙烯一 S 0 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）請先閱讀背之注意事項再/ f 本頁訂 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（79 ) 基）-6-丙基-2H-哌喃-2-酮； 5 ,6-二氫-4-羥基-6-(2-笨乙基）-3-(卜苯丙基）-6-丙基- 2H -哌喃-2-酮； 3-(α -環丙基苄基）-4 -羥基“6-(ct -乙基-yS -羥苯乙基 )-2H-哌喃-2-酮； 3 - ( α -環丙基-間位-（苯基確醯胺基）苄基）-6 - ( α -乙基苯乙基）-4-羥基-2Η-哌喃-2-酮； 3- (ct-環丙基-間位- ((E)-2-笨基乙烯基磺醯基胺基 )苄基）-6-(α-乙基苯乙基）-4-羥基-2H-哌喃-2-酮； 3-(:α-環丙基-間位-(4-溴笨基磺醯基胺基）苄基） -6-(α-乙基苯乙基）-4-羥基-2Η-哌喃-2-酮； 3-(ct-環丙基-間位- (4 -氰基苯基磺醯基胺基）苄基） -6-(α-乙基苯乙基）-4-經基- 2H-哌喃-2-酮；及 3-(ot-環丙基-間位-U-甲氧苯基磺醯基胺基）苄基） -6-(α-乙基苯乙基）-4 -羥基- 2H -哌喃-2-酮。於治療雄激素-依賴性疾病上，K下的本發明化合物為較佳： Λ 3-(cc -乙基苄基）-6-(« -乙基苯乙基）-4-羥基- 2Η-哌喃 -2 _ 嗣； 6- (1-苄基丙基）-3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-哌喃-2 -酮； 3-(α -乙基苄基）-6-(α -乙基苄基）-4 -羥基- 2H -哌喃 -2 -酮； 3-(α-乙基苄基）-6-苯乙基-4-羥基-2H-哌喃-2-酮； -81 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） ...........................................-..........一.........................裝...................…可................^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（80 ) 及 4 -羥基- 3- (1-苯丙基）-6-[(四氫- 2H -哌喃-3-基）甲基 ]丙基]-2H -哌喃-2-嗣。於此用途中本發明化合物最佳者為：3 - ( α -乙基苄基） -6- (ct-乙基苯乙基）-4-羥基- 2H-哌喃-2-嗣。較佳具體實例說明於K下之製備之實例中及本案全文中： t 是攝氐度數 Μ 是莫耳濃度 Ν 是當量湄度 ' mL 是毫升 mg 是毫克 mmHg 是毫米求柱 1 Η - N M R 是質子核磁共振光譜 13C-NMR 是碳核磁共振光譜 8 是化學位移，係相對於TMS ，每百萬分之一計 CDC 1 3 是次氯仿 CD30D 是次甲醇 FAB MS 是快原子撞擊質量光譜學 H RMS 是高解析質量光譜學 Anal .是分析數據 Pd/C 是鈀/炭 THF 是四氫呋喃 K下製備及實例用以說明本發明： -82- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（81 ) 製備1 : 5 -苯基-3 , 5 -二酮基戊酸乙酯對50毫克氫化鉀於1毫升無水四氫呋喃之懸液中，逐滴加入Ot：下130毫克的乙醯基乙酸乙酯（A-1)，再加0.7 毫升1.6M正丁基鋰/己烷溶液。對生成之黃色反應混合物，再加入150毫克苯甲酸乙酯（A-2 : X是CH)並攢拌5分鐘。反應加0 . 5毫升冰醋酸中止，再以1升水稀釋。四氫呋喃自減壓下移出，水層以二氯甲烷（2 X 5毫升）萃取。混合的有機層K水（2毫升）洗滌，乾燥（硫酸鎂）再濃縮。殘留物Μ快速管柱層析（0至30%乙酸乙酯/己烷）纯化，可生成201毫克圼無色油狀之標題化合物。物理特性如下： ^-NMR (CDC 1 3) δ 1 . 29 , 3.48, 4.22, 6.30, 7.47, 7.87, 15.81. 13C-NHR (CDC I 3) δ 13 . 8 , 45.6, 61.2, 96.5, 126.8, 128.4, 132.4, 133.8, 167.3, 182.3, 189.1. 製備2 4-羥基-6-苯基-2-哌喃酮（式Α-4: X是CH)參見Α圖將製備1之標題產物（700毫克）在120C 、減壓（1 毫米Hg)下加熱10小時。生成之微棕色塊狀物K二乙醚洗滌、乾燥（減壓下）可生成白色固體之標題產物411毫克〇物理特性如下： aH-NMR (CDCla) δ 5.40, 6.78, 7.53, 7.85. 實例1 4-羥基-6-苯基-3-(1苯丙基）-2-哌喃酮；也 -83- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁j -裝、π. 線五、發明説明（82 ) A6 B6 經濟.部中夬標準局員工消費合作社印製稱為3- (α -乙基苄基）-4- 羥基 -6 -苯基 -2Η- 哌喃 -2-酮 (式A - 5 ; X是 CH - R是乙基）參見Α圖對 94 毫克製備 2產物及1 0 4毫克 (士） -1 -笨基 -1- 丙醇於 3 毫升二嗶烷之溶液中在室溫下加入 0 . 3毫升三氟化硼 - 二乙醚，並攪拌10小時，再以1 毫升水中止之 0反應混合物二氯甲烷萃取（ 3 X 5毫升），且混合有機層再 K 水 ( 2X3 毫升）、鹽水（ 3毫升）洗滌並乾燥（硫酸納 ) 之後濃縮。殘留物K管柱層析純化 (2C 丨-80¾乙酸乙酯 / 己烷 ) 可生成37 . 5 毫克褐色固髏之標題產物〇物理: 特性： % Ml -HHR (CDC 1 3 /CD3〇D) δ 0.94, 2 • 17, 2 .35,4 .05 , 4 . 23 » 6.55,7. 17, 7. 26, 7.42, 7.50, 7,75. 13 C- NMR (CDC 1 3/CD3〇D) δ 12.4, 23.8, 41.8, 97 . 7 106 . 1， 124.9, 125.5, 127.5, 127.8, ,128.4, 130 . 2, 130 · 9, 143.7, 158.0, 165.8. FAB MS [M]+=306. 製備 3 6-笨基 -3,5- 二酮己酸乙酯（式 B - 3 * η 是1) 參見 B圖广對 580毫克氫化鉀於 15 . 0毫升四氫呋喃之懸液中，加入 1 . 82克乙醯基乙酸乙酯 (B-1)，0°C 下- 並攪拌3 0分，再加 9 . 0 毫升1 . 6M正丁基鋰 -己烷溶液 >並於 0V 下巡 m W 1 小時〇對反應混合物中加入2.30克苯基乙酸乙酯（ B-2 :η 〖是 1 ) 此生成沈澱，且因此加入額外 50毫升四氫呋 .喃0 在室溫下又攒拌12小時後，反應加10毫升冰醋酸中止。四氫呋 -8 4 _ 本紙張尺度適用令國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） .................................................\ ..........................^.......................玎.................線 <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（83 ) 喃在減壓下移出，且水層以乙酸乙酯萃取（3X30毫升）。混合的有機層Μ水（3 X 1 0毫升）、鹽水（1 0毫升）洗滌、乾燥（硫酸鈉）再濃縮。殘留物再以快速管柱層析純化（丨0%乙酸乙酯/己烷）可生成1.03克淺黃色油之標題產物。物理特性如下： 1H-HHRfCDC 1 3) δ 1 . 22 , 2.18, 3.24, 3.40, 3.54, 3.59, 4.16, 7.22. 製備4 7 -苯基-3,5-二酮基庚酸乙酯（式B-3: ri是2)參見B圖；對5 80毫克氫化鉀於U . 0毫升四氫呋喃之懸液，在〇它下加入1.82克乙醯基乙酸乙酯，並攪拌30分*再加入9.0 毫升1.6M正丁基鋰-己烷溶液，並於〇〇下攢拌1小時。對反混合物加入2. 49克二氫肉桂酸乙酯（B-2，η是2)，其會造成沈殺，且因此再加50毫升四氫呋喃。經室溫下攪拌 1 2小時後，反應加1 〇毫升冰醋酸Μ中止。四氫呋喃於減壓下移出，水層再Μ乙酸乙酯萃取（3 0毫升Χ3)。混合的有機層Μ水（3X10毫升）、鹽水（1〇毫升）洗滌、乾燥（硫酸納）並濃縮。殘留物Κ快速層析純化（10!8乙酸乙醋 /己烷）Μ生成718毫克標題產物，為淺黃色油。物理特性： ^-NMR (CDCU) δ 1.27. 2.28, 2.63, 2.88, 2.95 , 3.31, 3.43, 4.19, 7.23 〇製備5 6-节基_4-經基-2-脈喃酮（式Β-4: η是1)參見 -85- 本紙張尺度適1中ϋ ϋ家標準（GNS)甲4規格(210x297公f) {請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁} .裝 .訂. .線· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（84 ) B圖製備3之標題產物（510毫克）在100¾ 及減壓下（1 毫米汞柱）加熱16小時。生成之白色固體以二乙醚（10毫升）洗滌、乾燥（減壓下）可生成2 26毫克標題產物為白色固體。物理特性： ^-NMR (CD3〇D) δ 3 . 80 , 5.32, 5.90, 7.29. 13C-NMR (CD30D) δ 40.6, 89.9, 102.3, 128.3, 129.9, 130.3, 136.8, 167.3, 168.2, 173.3. FAB MS [M]* = 202 〇製備6 4 -羥基-6-苯乙基-2-哌喃酮（式B-4: ri是2)參見B圖製備4之標題產物（718毫克）在100它下、減壓（1 毫米Hg)加熱16小時。生成之白色固體K二乙醚（1〇毫升 )洗漉、於減壓下乾燥生成346毫克標題產物，為白色固體。物理特性： 1H-HMR (CD30D) δ 2.73, 2.90, 5.34, 5.86, 7.20. 13C-NMR (CD30D) δ 33.8, 36.4, 89.9, 102.2, 127.4, 129.4, 129.6, 141.4, 167.3, 168.4, 173.3. FAB MS [M]* = 216 〇實例2 6-节基-4-經基- 苯基丙基）_2-哌喃酮；也稱為6-苄基-3-(α-乙基苄基）-4-羥基-2H-哌喃-2 -酮；（式B - 5 : η是1)參見B圖 .....................................「...............\ ...........-...............裝...........-…-............... (請先間讀背面之注意事項再塡寫本頁) -8 6 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210Χ297公釐）經濟部肀央標準局員工消費合作杜印製 Α6 Β6 五、發明説明（85 ). 製備5之標題產物（21毫克）及（土）-1-溴-1-笨基-丙院（0 · 2毫升）之混合物，在1 〇〇 t：下加熱1 6小時。粗 _的反應混合物以快速層析層析純化（0-30¾乙酸乙酯/ 己烷）可生成11.2毫克呈黃色固體之標題產物。物理特性·· ^-NMR (CDC 1 3) S 0 . 96 , 2.17, 3.80, 4.24, 5.93, 7.15-7.45. 實例3 4 -羥基-6-苯乙基- 3- Π’-苯丙基）-2 -哌喃酮；也稱為3 - ( cc -乙基苄基）-6 -苯乙基-4 -羥基 -2H-哌喃-2- _ ;(式Β-5: η是2)參見B圖 22毫克製備6的標題產物與0.2毫升（士）-1-溴-1-笨基丙烷之混合物，在100TC下加熱16小時。粗製反應混合物Μ快速管柱層析純化（10-30%乙酸乙酯/己烷）可得 14毫克呈黃色固體之標題產物。物理特性如下： ^H-NMR(CDC13) 5 0.96, 2.17, 2.67, 2.89, 4.25, 5.93, 7.10-7.45. FAB MS [Μ]* = 334 ° 製備7 1-(4’-溴苯基）-丁醇（式〇2:!?是01〇參見（：圖對1.90克4-溴苄醛（C-1)於20毫升四氫呋喃，於〇Ί〇之溶液中加入7.5毫升2Μ溴化丙基鎂-四氫呋喃溶液，並攪拌2小時。反應加1 0毫升飽和氯化鈉溶液中止，並加10毫升水。水層Μ二乙醚（3X30毫升）萃取，且混合的有機層Μ鹽水洗（20毫升），乾燥（硫酸納），再於減壓下濃 -8 7 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） .................-..................................\ ..........................裝......................·可：：：：：：-.% ~請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（86 ) 縮。殘留物K快速管柱層析純化（5%乙酸乙酯/己焼）可生成1.97克圼無色油狀之標題產物。物理特性如下： iH-NMR (CDC 1 3) δ 0 . 93 , 1.26-1.42, 1.59-1.76, 4.64, 7.21. 7.46. 製備8 卜溴-1-(4’-溴苯基）丁烷（式C-2 : R是Br)參見C圖對229毫克製備7標題產物於2毫升二乙醚之溶液中’ 在室溫下加入2毫升48¾氫溴酸，再播拌72小時。水層以二乙醚（3X5毫升）萃取，且混合的有機廇Μ過量固體碳酸氫納處理。經過濾後，有機層於減壓下濃縮可生成135 毫克標題產物，且可使用勿需進一步純化。物理特性如下： ^H-NMRiCDCls)^ 0.93, 1.30-1.38, 1.45-1.48, 2.01-2.13, 2.18-2.26, 4.91, 7.25, 7.47. 實例4 3-Π'-(4”-溴苯基）-丁基]-4-羥基-6-苯乙基 -2-哌喃酮；也稱為4 -羥基-6-苯乙基- 3- (α-丙基-對位溴苄基）-2Η-哌喃-2-酮（式C-4)參見C圖 22毫克製備6標題產物及115毫克製備8標題產物，於 1毫升甲苯之混合物迴流16小時。粗製混合物再以重力管柱層析純化（10-60¾乙酸乙酯/己烷）可生成13.9毫克的標題產物，為黃色固體。物理特性如下：本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） ....................................................广..........-:…—........裝..................…-訂-..............線 ~請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（87 ) ^H-NHR(CDCI3) δ 0.92, 1.87-1.95, 2.27-2.35, 2.67, 2.89, 4.64, 5.86, 7.26, 7.53, 7.71. FAB MS[Μ]* = 426 〇製備9 4-0-肉桂醯基-4-羥基-6-甲基-2-哌喃酮（式

D_2)參見圖 D 對2,522克4-羥基-6-甲基-2-哌喃酮（D-1)於20毫升二甲替甲酿胺之溶液中，在室溫下加入2.764克碳酸鉀。生成之懸浮液在9 0亡下加熱1小時，再加3.9 4 2克肉桂醯基溴。經901下攪拌12小時後，反應M 10¾醋酸（5毫升 )中止。二甲替：甲醯胺於減壓下移去，且水相Μ乙酸乙酯 (3X30毫升）萃取。混合的有機層湄縮，殘留物Κ快速管柱層析（10-30¾乙酸乙酯/己烷）純化，可生成3.970 克標題產物。物理特性如下： ^-NMR (CDC1 3) δ 2.21, 4.65, 5.46, 5.82, 6.32, 6.72, 7.24-7.42. 13C-NMR (CDC13) δ 19.8, 26.7, 69.2, 88.1, 100.4, 121.4, 126.0, 126.6, 128.3, 128.4, 128.6, 134.9. FAB-MS[M-1]* = 241，分析數據實測值：C,76.27; Η , 5 · 74 〇製備10 4-羥基-6-甲基-3-(1 ’ -笨基-2 ’-丙烯基）-2-哌

喃嗣（式D_3)’參見圖D 96 8毫克製備9標題產物於甲苯（1〇毫升）之溶液，迴流8小時。甲苯在減壓下移出且殘留物Μ快速管柱層析（本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ......................................................ί ..........................裝...................訂……——.線 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（88 ) 5〇-8 0«乙酸乙酯/己烷）純化，可生成817毫克標題產物〇物理特性： iH-NMR(CDCl3/CD3〇D)S2.15, 4.97, 5.14, 5.89, 6.53, 7.15-7.31. i3C-NMR(CDCI3/CD3OD) δ 19.3, 43.9, 48.9, 100.7, 104.0,'115.8, 126.8， 127.4， 127.8, 137.7, 142·0, 160.5, 166.2. FAB-MS[M]*=242，分析數據，實測值：C,73.92; Η,5.80 ° 此化合物也具有HIV活性。製備11 4-羥基-6-甲基-3-(1笨基丙基卜2-哌喃酮（式D-4)參見D圖 2,4 8克製備10之標題產物及100毫克10!1!?(^(：於甲醇（ 50毫升）之混合物，在室溫及氫大氣下（30 psi)震盪10小時。催化劑經塞里移出，且甲醇在減壓下移出，可生成 2.501克白色固體之標題產物。特理特性如下： ^-NMR (CDCU) S 0.95, 2.12, 2.18, 2.32 , 4.24, 6.13, 7.22, 7.47. FAB MS [Μ]* = 244 ° 實例5 4 -羥基-6-苯乙基- 3- (1苯丙基）-2 -哌喃酮；也稱為3 - ( ct -乙基苄基）-δ -笨乙基-4 -羥基 -2Η-哌喃-2-酮（式D-4)參見D圖 -90- ¥紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐) ............................................................{ .................................裝......................訂................線 (請先閎讀背面之注意事頃再填寫本頁一經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（89 ) 對61毫克二異丙胺於THF(2毫升）之溶液，在-20t：下加人0. 375毫升1 . 6Μ正丁基鋰-己烷溶液，並攪拌30分鐘，再加49毫克製備11之標題產物於四氫呋喃（3毫升）。經、20勺下攪拌30分鐘後，反應混合物中加人34毫克苄基溴，再攪拌30分，之後以2Ν鹽酸（0.5毫升）中止。四氫呋喃於減壓下移出，水層以乙酸乙酯萃取（3X5毫升）。混合的有機層乾燥（硫酸納）、濃縮、.並以重力管柱層析 ( 20-60¾乙酸乙酯/己烷）純化，可生成53毫克白色固體之標題產物。物理特性如下： ’ HMR光譜和實例3相同。實例6 6-(4 ’-溴苯乙基）-4-經基-3-(1 ’ -苯丙基）-2-哌喃酮；也稱為6-(對位-溴苯乙基）-3-(α-乙基 -乙基苄基）-4 -羥基-2Η -哌喃-2-酮（式Ε-2: R是4_漠'苯基-CHa-)參見E圖 .對61毫克二異丙胺於THF (2毫升）之溶液，在-2〇υ下加入0.375毫升1.6Μ正丁基鋰-己烷溶液’並攪拌30分’ 再加49毫克Ε-1於四氫呋喃（3毫升）中。經-20¾下攪拌30分，反應混合物中加入5〇毫克4-溴f基溴’再令其攪拌_3 0分，之後加2N鹽酸（0.5毫升）中止之。四氫呋喃於減壓下移去，且水相以乙酸乙酯萃取（3X5毫升）。混合的有機層乾燥（硫酸納）’濃縮’且殘留物以重力管柱層析（ 20-60¾乙酸乙酯/己烷）純化’可生成23毫克白色固體之標題產物。 -91- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公愛） ...........- - . : :-----------------------------------^ ...........................裝.................. ..............I 可！- i : - i 一請先閲讀背面之注意事項再填寫农頁) A6 B6 五、發明説明（90 ) 物理特性如下： aH-NMR(CDs〇D) δ 0.92, 2.12-2.26, 2.60, 2.80, 4.22, 6.00, 6.90-7.51. HRMS實測值 413.0674。分析數據：C,64.04; Η,5.28。實例7 6-(2 ’-氟笨乙基）-4-羥基-3-(1 ·-笨基丙基） -2-哌喃_ ;也稱為3-(α-乙基苄基）-6- (0 -氟笨乙基）-4-羥基-2H-哌喃-2-酮（式E-2: R是 2-氟-苯基-CH2-)參見E圖 61毫克二異丙胺於四氫呋喃（2毫升）之溶液中，加入 0.375毫升1.6M正丁基鋰-己烷溶液，（-20 C )並攪拌 30分，再加49毫克Ε-1於四氫呋喃（3毫升）。經-20t：下攪拌30分鐘後，反應混合物中加入38毫克2-氟苄基溴’ 再攪拌30分，之後加2Ν鹽酸（0.5毫升）中止之。四氫呋喃於減壓下移去，且水層以乙酸乙酯（3 X 5毫升）萃取。混合的有機層乾燥（硫酸納）、濃縮且殘留物Κ重力管柱層析純化（ 20-60¾乙酸乙酯/己嫔）可生成6.1毫克標題產物為白色固體。物理特性如下： ^-NMR (CDC 1 3) δ 0.97 , 2.16, 2.69, 2.96, 4.24, 5.80 7.02-7.45. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) FAB-MS [Μ]* = 352 ° 實例8 4-羥基-3- ( 1’-苯丙基）-6-(3’-苯丙基）-2-哌喃酮；也稱為3-U-乙基苄基）-4-羥基-6-(3-苯基 -92- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（91 ) 丙基）-2H -哌喃-2-酮（式E-2: R是苯基 -CH2CH2-)參見 E 圖對49毫克E-1於四氫呋喃（2毫升）之溶液中，在-20 1C下加人0.31毫升1.6M正丁基鋰/己烷溶液，並攪拌30分，再加37毫克（2-溴乙基）苯於四氫呋喃.（3毫升）。經 -20Ό 下攪拌30分，反應混合物加2N鹽酸（0.5毫升）中止。四氫呋喃於減壓下移去，且水層以乙酸乙酯萃取（3Χ 5毫升）。混合的有機層乾燥（硫酸納）、濃縮且殘留物以重力管柱層析纯化（ 20-60%乙酸乙酯/己烷）可生成 21.3毫克白色固體之標題產物。 ' 物理特性如下： ^-NMR (CDC 1 3) δ 0.93 , 1.87, 2.17, 2.35, 2.59, 4.23, 5.99, 7.08-7.46, 9.55. FAB-MS [Η]" = 348 ° 實例9 4-羥基-3-(1苯丙基）-6-丙基-2-哌喃酮；也稱為3 - ( α -乙基苄基）-4 -羥基-6 -丙基-2 Η -哌喃 -2- _ (式E-2: R是乙基）參見Ε圖對122毫克Ε-1於四氫呋喃（4毫升）.之溶液中，於 -20¾ 下加入0.67毫升1.6Μ正丁基鋰-己烷溶液，並攪拌 3 0分，再加78毫克碘乙烷/四氫呋喃（6毫升）。經-20 t：下攪拌30分鐘後，反應混合物加2H鹽酸（0.5毫升）中止。四氫呋喃Μ減壓移去，且水層Μ乙酸乙酯萃取（3X 5毫升）。混合的有機層乾燥（硫酸納）、濃縮且殘留物 Μ重力管柱層析純化（ 20-60%乙酸乙酯/己烷）可生成 -93- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） .....................-..............................ί ................-…裝.................................可.................I (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作杜印製 A6 B6 五、發明説明（92) 39毫克標題產物•為白色固體。物理特性如下： 1H-NMR(CD30D)50.90-1.05, 1.60, 2.14-2.37, 4.24, 6.00, 7.18-7.48. FAB-MS [Μ]* = 372 ° 實例10 6-烯丙基-4-羥基-3-(I -笨丙基）-2-哌喃酮；也稱為3-(ct -乙基苄基）-4-羥基- 6-(3-丁烯基） -2H-哌喃-2-酮（式 E-2; R 是 CH2 = CHCH2_)參見 E圖對6 1毫克二異丙胺於四氫呋喃（2毫升）之溶液中，加入0.94毫升1.6M正丁基鍾-己烷溶液（-20t：下），再攪拌30分，之後加入122毫克E-1於四氫呋喃（3毫升）。經-20 °C下攢拌30分鐘後，反應混合物加入61毫克烯丙基溴，令其再攪拌30分，之後加2N鹽酸中止之。四氫呋喃於減壓下移去，且水層以乙酸乙酯萃取（3 X 5毫升）。混合的有機層乾燥（硫酸納），濃縮，且殘留物以重力管柱層析（10至40¾乙酸乙酯/己烷）純化，可生成39毫克不可分離之標題產物及6,6-二烯丙基-4-羥基-3- (1’-苯丙基 )-2 -哌喃酮（3 ; 1)混合物。物理特性如下： FAB-MS [H]+ = 324 & 364。實例11 3-( α -乙基苄基）-4_羥基-6-[[(苯胺基）羰基] 甲基]-2H-哌喃-2-酮（式F-2)參見F圖對304毫克二異丙胺於四氫呋喃（5毫升）之溶液中， -94- ) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐) ....................................................)............…：…^......................•玎.i4 (諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 __B6 ’ 五、發明説明（？3 ) 於-20 °C下加入i . 7毫升1 . 6M正丁基鋰-己烷溶液。生成之二異丙醯胺鋰溶液，攪拌30分.，再加入220毫克F-1於四氫呋哺（5毫升），溶液立即轉變為深紅色。反應混合物加入119毫克異氰酸笨基酯，並在- 2010 下攪拌1小時、01：下2小時，再以2 N鹽酸（3毫升）中止。四氫呋喃於減壓下移去，水層Μ乙酸乙酯萃取（3X10毫升）。混合的有機層Μ1Ν鹽酸（5毫升）、水（5毫升）洗滌、乾燥（硫酸納）、漶縮。殘留物再以重力管柱曆析（2至 5¾甲醇/二氯甲烷）純化生成247.7毫克。物理特性：： ^-NMR (CDaOD) δ 0 . 88 , 2.08, 2.25, 3.57, 4.1 2, 6.19, 7.09-7.51. 13C-NMR (CDsOD) δ 10 . 1 , 22.1, 39.2, 40.3, 100.6, 103.8, 118.2, 122.5, 123.8, 125.8, 126.0, 126.8, 136.0, 142.3， 155.8, 165.8, 164.5, 164.7。 HRMS實測值 363.1470。分析數據：C,71.20; Η,5.71; Η,3.70。實例12 4-經基-3- (1·-苯基-2’-丙烯基）-6-丙基-2-哌喃酮；也命名為4-羥基-6-笨乙基- 3-(cc -乙烯基苄基）-2H-哌喃-2-酮（式G-2)參見G圖對121毫克G-1於四氫呋喃（4毫升）之溶液，在-20 t：下加人0.67毫升1.6M正丁基鋰-己烷溶液，並攪拌30分，再加86毫克苄基溴/四氫呋喃（6毫升）。在-20 t：攪拌30分鐘後，反應混合物加2N鹽酸（0.5毫升）中止。四本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） ..........---------------------------:……一 (.........................裝—...................訂...............線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} A6 B6 五、發明説明（94 ) 氫呋喃於減壓下移去，且水層以乙酸乙酯萃取（3X5毫升 )。混合的有機層乾燥（硫酸納）、濃縮且殘留物Μ重力管柱層析純化（10至40¾乙酸乙酯/己烷）可生成26.9毫克白色固體之標題產物。物理特性如下： ^-NMR (CDCla) 5 2.05, 2.71, 2.93, 5.09, 5.30 , 5.90, 6.47, 7 . 13-7.53. FAB-MS [Μ]* = 332 〇實例13 6-Π *-苄基丙基）-4-羥基-3- ( 1 ·-苯丙基）-2-哌. 喃酮；也稱為3-(oc-乙.基节基）_6-(α_乙基苯乙基）-4-羥基-2Η-咂喃-2-酮，（式H-4:R：i是 -CH2-苯基；R2是乙基）參見Η圖對244毫克Η-3及101毫克二異丙胺於四氫呋喃（25毫升）之溶液中，於0¾下加入1 . 88毫升1. 6Μ正丁基鋰-己烷溶液，且令其攢拌10分鐘。對溶液中加入156毫克碘乙烷，並攪拌10分鐘，之後加入171毫克苄基溴。反應混合物在0Ϊ：下搜拌2小時*再加2H鹽酸（2毫升）及水U0 毫升）中止。四氫呋喃於減壓下移去，且水層Κ二氯甲烷 (5X30毫升）萃取。混合的有機層Κ水洗（10毫升），乾燥（硫酸納）、濃縮且殘留物Μ重力管柱曆析純化（經濟部中央標準局員工消f合作社印製 ί請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁} .裝線. 10至40%乙酸乙酯/己烷）以生成58毫克標題產物。物理特性如下： ^-HMRfCDCls) δ 0.76-1.01, 1.50-1.70, 2.05-2.30, 2.45, 2.76-2.96, 4.19-4.33, 5.95, 6.09, -96- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（95 ) 7.00-7.48. F A B - M S [ Μ ] + = 3 6 2。實例14 6-(1’-乙基-丙基）-4 -羥基-3-(1·-苯基丙基） -2-哌喃酮；也稱為3-(α-乙基苄基）-1_乙基丙基-4-羥基-2丨彳-哌哺-2-酮（式H-4: Ri是乙基 R2是乙基）參見Η圖對125毫克Η-3及56毫克二異丙胺於四氫呋喃（10毫升 )之溶液中，於OC下加入1.0毫升1.6Μ正丁基鋰-己烷溶液，令其攪拌10分鐘。對反應中加入164毫克碘乙烷。反應混合物於0¾下攪拌2小時，再Κ2Ν鹽酸：（2毫升）及水（10毫升）中止。四氫呋哺於減壓下除去，水層Μ二氯甲烷萃取（5 X 3 0毫升）。混合的有機層Μ水洗（1 0毫升）、乾燥（硫酸納）、濃縮且殘留物Μ重力管柱層析純化（10至40¾乙酸乙酯/己烷）可生成89毫克標題產物。物理特性如下： 1H-NMR (CDC 1 3) δ 0 . 80 , 0.93, 1.56, 2.06-2.21, 2.27, 4.23, 6.10, 7.14-7.49. FAB-MS [Μ]+ = 300。實例15-25 依循類似上述方法，並使用精於有機合成者可得到且已知之起始物及反應物，Μ下本發明額外的化合物可予以製備：實例15 4-羥基-6-(反式-4'-甲氧基亞苄基）-甲基-3-( 1’-苯丙基）-2-哌喃酮；也稱為3-(cc-乙基苄基

I -97~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） .......... - : , - : - .............................A …：：..................裝- - : ...............:町…：—........0 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 ___B6_ 五、發明説明（96 ) )-4 -經基-6-(對位-甲氧基苯乙烯基）-2H -哌喃 -2 -嗣物理特性如下： ^-NHR (CD3OD) 5 G.94 , 2.27, 4.61, 5.97, 6.50, 6.62, 7 . 12-7 . 56. FAB-MS[Μ]*=362 〇實例16 3-(α-乙基苄基）-4 -羥基- 6- (2 -萘-2-基乙基） -2H -哌喃-2-酮物理特性如下：質量光譜數據（EI模式）實測值·· 384. 1?36。：實例17 3-(α-乙基苄基）-4 -羥基- 6- U-乙基-2-萘- 2- 基乙基）-2H-哌喃-2- _ 物理特性如下：質量光譜數據（EI模式）實測值：4 12.2033。實例18 3-(α-乙基苄基）-4 -羥基-6-(2 -萘-1-基乙基） -2H-哌喃-2-酮物理特性如下：質量光譜數據（EI模式）實測值：384.1736。實例19 3-(ct-乙基苄基）-4 -羥基- 6- (1-乙基-2-萘-1- 基乙基）-2H-哌喃-2-酮物理特性如下：質量光譜數據（EI模式）實测值：412.2041。實例20 3-( α -環丙基苄基）-4-羥基-6-甲基-2H-哌喃 -2 -酮 ..............------................................{ —.........-........^..........------------βτ...............,參 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) _ 9 8 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 _B6 _ 五、發明説明（97 ) 物理特性如下：質量光譜數據（EI模式）實測值：256. 1116。實例21 3- (α -環丙基苄基）-4 -羥基- 6- (3 -苯丙基） -2 Η -呢喃-2 -酮物理特性如下：質量光譜數據（ΕΙ模式）實測值：360 (僅低解析）。實例22 3-(ct-環丙基苄基）-6- (1-乙基丙基）-4 -羥基 -2 Η -哌喃-2 -嗣物理特性如下：質量光譜數據（ΕΙ模式）實測值：3 1 2.1725。實例23 3- ( α -環丙基苄基）-6- ( α -苄基苯乙基）-4-羥基 -2Η -哌喃-2_ _ 物理特性如下：質量光譜數據（ΕΙ模式）實測值：43δ. 2035。實例24 3-( α -環丙基苄基）-4-羥基-6-苯乙基-2Η-哌喃 -2 -嗣物理特性如下：質量光譜數據（ΕΙ模式）實測值：346.1568。實例25 3-(α-環丙基苄基）-6- (1-丙基丁基）-4-羥基 -2H-哌喃-2-銅物理特性如下：質量光譜數據（EI模式）實測值：340.2042。製備12 2-(α-乙基苄基）-乙醯基乙酸甲酯（式1-3)參見 I圖 ......................................................一：.............------裝-.....................、耵.................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -99- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）經濟部中央標準局員工消f合作社印製 Α6 Β6 五、發明説明（98 ) 對216毫克氫化納於15毫升無水四氫呋喃之攪拌懸液中 ’在〇°C下加入0.86毫升之式1-1乙醯基乙酸甲酯。經 1 5分鏞後，加入1 · 9克ct -乙基苄基溴（式I - 2 )於5毫升四氫呋喃之溶液。生成之反應混合物加熱至.6 5。(〇歷2小時。冷卻混合物再分配於二乙醚及1N鹽酸水溶液中。水相Μ 二份Μ上之二乙醚萃取。混合的有機相於硫酸鎂上乾燥，再濃縮。生成之殘留物於矽膠上以40»；-50%二乙醚/己烷層析，可生成0. 53克非對映立體異構之標題產物。物理特性如下： ^-NMR 57.4-7.1, 3.9-3.8, 3.76. 3.38, 3.3-3.2, 2.3, 1.89, 1.8-1.5, 0.94-0.88, 0.77-0.67. 製備13 2-(α-乙基苄基）-5 -羥基-3-酮基-5-苯基-庚酸甲酯（式I - 5 )見I圖對60毫克氫化納於5毫升四氫呋喃之攪拌懸液中*在0 C下加入0.53克2-U -乙基苄基）乙醯基乙酸甲酯（製備 12)於5毫升四氫呋喃之溶液。生成之混合物令其在室溫下攪拌1小時，再冷卻至〇°C 。再鍰慢加入1.55毫升 1.6M正丁基鋰/己烷溶液。經15分鐘後，加入0.33毫升式 1-4之乙基笨基_。30分鐘後，加入1毫升濃鹽酸水溶液，且生成的混合物分配於水及二乙醚中。水相K二份Μ上的二乙醚萃取。混合的有機層於硫酸鎂上乾燥、再濃縮。生成之殘留物於矽膠上層析，Μ 5-15%乙酸乙酯/己烷進行，可生成0.48克非對映立體異構之標題化合物。物理特性如下·· -100- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） ...........................................................................^......................-玎................$ <請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁一經濟部中央標準局員工消f合作社印製 Α6 Β6 五、發明説明（99 ) 1 H-NMR符合標題產物之互變異構物及非對映立體異構之混合物； MS-EI: Μ、29 = 368，Η 段符合结構。實例26 6 -乙基- 3- (α-乙基苄基卜6_苯基-四氫哌喃 -2,4-二嗣（式Ι-δ)參見Ϊ圖對1 4 9毫克2 - ( α -乙基苄基）_ 5 _羥基-3 _ _基—5 —笨基庚酸甲酯（製備1 3 )於1 0毫升四氫呋喃之携拌溶液’加入 4 0毫升0 . 1 Ν氫氧化納水溶液。4小時後，反應混合物濃縮 Κ移去四氫呋喃，且其餘的水相Μ二份二乙醚洗滌。水相冷卻至OP ，再以2Η鹽酸水溶液酸化。再以四份二乙醚萃取，且混合的有機相於硫酸鎂上乾燥再濃縮。殘留物於殘膠上層析，以30¾乙酸乙酯/己烷，可生成69毫克互變異構之標題產物。物理特性如下： ^-NHR δ 7.3-7.1, 4.0-3.9, 3.5-3.3, 3.1-2.9, 2.2-1.6, 0 . 9-0.5； MS-EI : M* = 336 . 1722實測值。

製備14 2- ( 3-苯丙基）乙醯基乙酸甲酯（式J-3)參見J 圖對240毫克氫化納於20毫升無水四氫呋喃之攪拌懸浮液，在0¾ 下加入0.9毫升式J-1的乙醯基乙酸甲酯。30分鐘後，加入式J-2 (1.6毫升）的卜溴-3-笨基丙烷於5毫升四氫呋喃。生成之反應混合物加熱至6 5 υ —夜。冷卻的混合物再分配於二乙醚及1Ν鹽酸水溶液中。水相Κ二份Μ -101- 本紙張瓦度適用中國國家標準（CNS)甲4规格(210x297公釐) .........-........................................一.......................裝..............t...............螓 (請先閒讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（100 ) 上之二乙醚萃取。混合的有機相於硫酸鎂上乾燥，再濃縮。生成的殘留物於矽膠上層析，利用40%乙酸乙酯/己烷，生成0.75克標題產物。物理特性如下： ^-NMR δ 7.3-7.1, 3.72, 3.44, 2.6 1, 2.19, 1.92-1 . 85 , 1.67-1 .26 . 製備15 2- (3 -苯基丙基）-5 -乙基-5-羥基-3-酮基-庚酸甲酯（式J - 5 )參見J圖對8 4毫克氫化納於8毫升四氫呋喃之搜拌懸浮液，在0 t：下加入0.75克2- (3 -苯丙基）乙醯基乙酸甲酯（製備4 )於5毫升四氫呋喃之溶液。生成的混合物於室溫下攪拌 30分，再冷卻至0¾ 。之後媛慢加人2.2毫升1 . 6M正丁基鋰/己烷之溶液。15分鐘後，加入式J-4之3-戊酮（0.37 毫升）。3 0分鐘後，加入1毫升濃鹽酸水溶液，且生成之混合物分配於水及二乙醚中。水相Μ二份Μ上的二乙醚萃取。混合的有機相於硫酸鎂上乾燥，再濃縮。生成之殘留物於矽膠上層析，M 10-25¾乙酸乙酯/己烷可生成0.435 克標題產物。物理特性如下： ^-NMR δ 7.3-7.1, 3.71, 3.5-3.4, 2.7-2.3, 1.9-1.8,1.6-1.4,0.86-0.81。實例27 6,6-二乙基-3-(3-苯丙基）-四氫哌喃-2,4-二酮 (式J-6)參見J圖對435毫克2- (3-苯丙基）-5-乙基-5-羥基-3- _基- .......................................................................裝-! !.::訂.............................-線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁一 -102- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐) Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（101 ) 庚酸甲酯（製備1 5)於20毫升四氫呋喃之攢拌溶液中*加入100毫升0 . 125N氫氧化納水溶液。4小時後|反應混合物濃縮K移去四氫呋喃，留下之水相以三份二乙醚洗滌。水相冷卻至0 °C ，再K 2 N鹽酸水溶液酸化。Μ 4份二乙醚萃取，且混合的有機相於硫酸鎂'上乾燥，再濃縮。殘留物於矽膠上層析，以40¾乙酸乙酯/己烷，可生成316毫克互變異構之標題產物。物理特性如下： ^-NMR δ 9.34, 7.3-7.1, 3.22, 2.7-2.3, 2.14, 2.05, 1.8-1.6, 0.97-0.85； MS-EI :‘M + = 288 . 1734實測值。製備16 以下製備及實例的一般步驟 A. 5,6 -二氫哌喃酮二陰離子合成之一般步驟乙藤基乙酸甲酯溶於0 C 之四氫呋喃中（0 . 5 Μ)。加入氫化納（1.1當量，60¾於礦油中之分散相），且反應在0 t：下攪拌15分。再逐滴加入正丁基鋰（1.1當量，1.6M於己烷中之溶液），反應在〇°C下攪拌15分。酮溶於四氫呋喃中，再一次加至反應混合物中。反應再攪拌1小時，之後倒入飽和的氛化鞍溶液中。K二氡甲烷萃取，於無水的硫酸納上乾燥再真空蒸發。所得物質溶於四氫呋喃（0.3M )並加入0.1N氫氧化納（1當量）溶液。經攪拌1小時，混合物以乙酸乙酯（IX)萃取。水層調至3 (M鹽酸），再Μ 乙酸乙酯萃取，於無水硫酸鈉上乾燥並蒸發Κ生成欲求的哌喃酮產物。 -103- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ...................................-...............一..........................裝..................可-:.~線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 第32109478號專利申請案中文說明書修正頁（δδ年5月） 86. 5. 21 Λ6 Β6 經濟部中央櫺準局员Τ1消"合作社印災五、發明説明Μ02) β·絶催化稀丙基综化作用之一般步驟在小心沖加之氮大氣下，將呢哺酮或5 , g _二氫呢喃.嗣（ 1當量），（卜苯基-3-三甲基矽烷基）-2E -丙烯基）碳酸甲醋（1 · 1當量），或其他適合的经取代碳酸酯，醋酸 IE (0.05當量）及三苯膦（0.2〇當量）懸浮於經蒸餾之甲苯中。反應加熱至7 0 C歷卜2小時。反應混合物倒入水中，W乙酸乙酯萃取並快速層析在矽膠上纯化，以乙酸乙ΐ旨 /己烷溶劑混合物可生成欲求的3 -經取代之哌哺_或 5,6 -二氫哌喃酮。 C. 原去矽烷化作用之一般步驟來自B之乙烯基矽烷（1當量）及對位-甲苯磺酸（ 0.5當量）在乙腈中迴流卜2小時。反應倒入水中，K乙酸乙酯萃取、於無水硫酸納上乾燥、並真空蒸發生成欲求的3 -經取代之哌喃詷或5,6-二氯哌喃嗣產物。 D . 催化氫化作甩之一般步驟來自C之鏟烯3 -經取代的產物，溶於甲醇、乙醇或甲醇 /四氫呋喃混合物中。加入10¾氫氧化鈀或鈀/炭，且琨合物在40 psi下氫化4-6小時。经過a、蒸發及快速管柱層析或结晶作用可生成欲求產物。實例28 [ (5,6-二氫-4-羥基-2-嗣基-6-苯基-2H-哌喃 -3-基）（4-硝基苯基）甲基]-丙二酸二甲® 4-羥基-6-苯基-2H-哌喃-2-酮（0.5克）、（4-硝基亞苄基）丙二酸二甲酯（0.70克），及碳酸筢Γ0. 86克）懸浮於7毫升四氫呋喃中，再迴流2小時。之後反應冷卻 -104- 本纸铁尺度適用中a a家標準甲4^^*210X 297公笼j <請先¾½背面之注意事項再填寫本頁一 .裝訂 •線. β6. S ·21 第8210947δ號專利申請荼中文說明書修正頁（86年5月） Α6 — _____________Β6__ 五、發明説明（103) 至室溫’以水稀釋再Μ二氯甲烷萃取。有楗層Κ鹽水洗滴、於無水碲酸納上乾燥再真空濃縮。以快速管柱層析纯化 (5¾乙酸乙酯/二氛甲烷）可生成0.16克欲求的標題產物，為非對映立體異搆混合物。（某些產物可能在水相中漏失，因為其未中和）。非對映立體異構混合物之物理特性如下： NMR(300 MHz, CD3〇D):3 8.10, 7.63, 7.36, 5.31. 4.99, 3.69, 3.53, 2.86, 2.70. HRMS茧測值：456.1296。賁例29 [(5,6-二氫-4-羥基-2-_基-6-苯基-2卜哌喃 -3-基）（3-硝基笨基）甲基]-丙二酸二甲酯 (3-硝基亞苄基）丙二酸二甲酯（2.54克），1.83克 4-羥基-6-苯基-2H-哌喃-2-銅，及碳酸铯（3. 44克）懇浮於2 4毫升四氫呋喃中，並迴流3小時。經冷卻至室溫後，反懕倒入2N鹽酸中，並Μ乙酸乙酯萃取。有機層以鹽水洗滌’於無水硫酸納上乾燥並真空濃縮。以快速管柱層析纯化（5¾甲醇/氯仿）可生成4.16克標題產物，為非對映立體異構物之混合物。（泡沫狀）物理特性如下： \ I ΐτ先¾.??背面之注意事項再¾.寫本頁一 .裝 *訂經濟部中央桴芈局较工消分合作社印製 I R ( n u j ο 1 )： 3541 -30 35 (br ), 17 54 , 1738 , 1703 , 1 646 , 1 529 公分-1· αΗ HMR(300 Μ Η z , C D C 1 3) : δ 8 . 11 , 7.84, 7.63. 7.21-7.02, 5. 11,5.01,4.87 -4.74, 3.54, 3.54, 3.39. 3.37, 2 :.74-2.53. -105- 本纸法尺/tiim t 3 3家“fD'Si 规格"Ϊ210Χ297公没' A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（104) HRMS實測值：456.1296。製備17 (卜笨基-3-三甲基矽烷基- 2E -丙烯基）碳酸甲酯（式K-2 (c))參見K圖第三丁基鋰（11 6.4毫升，1 . 7 Μ於戊烷）加至1 8 8 . 4毫升無水四顏:呋喃（氮中）並冷卻至-7 8 t：。以1 0分鐘逐滴加入（2 -溴乙烯基）三甲基矽烷（15.18毫升）。反應在 -7 8 C下攪拌1 5分，再經注射器加入1 0 . 0 〇克苄醛。反應在-7 8 下攢拌4 5分。反應加入新鮮蒸餾的氯甲酸甲酯（ 7.64毫升）K中止。混合物再加熱至室溫，並繼續攪拌2 小時此時倒入水中，再Μ :乙酸乙醋萃取，以鹽水洗’於無水硫酸鈉上乾燥並真空濃縮。Μ快速管柱層析純化 2无乙酸乙酯/己烷）可生成21 . 5克油。物理特性如下： NHR(300 MHz, CDC13)：5 7.33-7.18, 6.10, 5.99, 5.90, 3.71, 0.03. HR MS實測值：264.1189。製備18 [1- ( 3-苄氧苯基）-3-三甲基矽烷基-2E-丙稀基 ]碳酸甲酯（式K-2(a)及K-2(b))參見K圖依循合成（1-笨基-3-三甲基矽烷基-2E-丙烯基）碳酸之一步驟法（製備17)，但M3-苄氧苄醛（6. 5 8克）取代苄醛，可得標題產物。以快速管柱曆析純化（5%乙酸乙酯：己烷）可生成 8 . 1 8克袖。物理特性如下： -106- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） ........... :.......... .......... ...................裝 ...............訂................ 線 <請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 ______B6_ 五、發明説明（105) iH NMR(300 MHz, CDCU)：5 7.39-7.12, 6.92-6.85, 6.06, 5.96, 5.91, Hz 5.00, 3.71, 0.01. MS m/e(rel %)： 370(85), 279(13), 204(63), 203(69), 189(80), 91(100), 73(37)。製備19 5,6-二氫-4-羥基-6-笨基-6-丙基-2H-哌喃 -2-酮（式K-1 (a))參見K圖乙醯基乙酸甲酯（8.0克）溶於60毫升四氫呋喃中，再冷卻至〇υ 。加入氫化納（3.03克60S：於礦油中之分散相 )且混合物在Ot：下攪拌15分。逐滴加入正丁基鋰（47.4 毫升的1.. 6 Μ於己烷中）。15分鐘後，一次加入11.5毫升丙' 基笨基酮於5毫升四氫呋喃。反應在0Ί0 下攪拌1小時，再倒入飽和的硫酸銨溶液並Κ二氯甲烷萃取。萃取物於無水硫酸納上乾燥、並真空下蒸發成油狀。油溶於180毫升四氫呋喃並加入6 8 0毫升0 . 1 Ν氫氧化納。經室溫下攪拌2 小時後，混合物Κ乙酸乙酯萃取（1 X)。水層Κ鹽酸調至出 3 ，再以氮仿/甲醇萃取。萃取物於硫酸納上乾燥並蒸發生成白色固體12.54克。物理特性如下： Mp 130-132 1 NMR(300 MHz, CDC1S)：5 7.40-7.25, 3.35, 3.23, 2.91, 2.88, 1.95, 1.33-1.25, 0.87. I R (礦油）：16 6 3 , 1 6 3 5 , 1 5 9 2 , 1 5 8 2，1 4 5 0 , 1 3 4 2 , 1332, 1319, 1285, 1263, 1244 公分-1. MS m/e(rel a；)：232 (2), 189 (50), 149 (1 1 ), (請先閱讀背面之注意事項再璘寫本頁) .裝 ,、-° 線. -107- 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐) A6 B6 五、發明説明（106) 1 4 7.( 1 1 ), 1 05 ( 1 00 )° 製備20 5,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-丙基-3-[：1-(3- 苄氧笨基）-3-三甲基矽烷基-2E-丙烯基]-2H-呢喃-2- ϋ (式K_3(a))签見K圖製備19的5,6 -二氫-4-羥基-6-笨基-6-丙基- 2H -哌喃 -2-酮及製備18起始的[1- (3-苄氧苯基）-3-三甲基矽烷基 -2E-丙烯基]碳酸甲酯，溶於50毫升經蒸餾的甲笨中。加入醋酸鈀（96毫克）及三笨膦（450毫克）。燒瓶接上冷凝管，Μ氮氣小心冲洗再加熱至70 t歷1 . 25小時。混合物倒入水中，Μ乙酸乙酯萃取•於硫酸納上乾燥再蒸發。於矽膠管柱上Κ 2 5 %乙酸乙酯：己烷進行快速管柱層析，可生成2 . 9 7克圼非對映立體異構混合物之產物。物理特性如下： Μ及13C NMR因有非對映立體異構物之存在而複雜： HMRUOO MHz, CDCU):5 7.48-7,34，6.92, 6.85-5.18, 5.11-4.87, 3.25-2.92, 1.98, 1.54-1.17, Ο .91, Ο . 12及 Ο·00. :…………—..................................... . —………裝.........—............、訂—…:.線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 3 C HMR (75 MHz， C D C 1 3) *· δ 164 . .7, 159.2, 158.6 t 146 . 3, 142 • 8 ,142 .4, 142 . 2, 136 . .5, 134.2, 132.4 * 130 . 0, 129 .3 ,128 .4, 128 . 3, 127 , .8 , 127.7, 127.5 9 127 . 3, 124 .8 ,124 .7 , 120 . 2, 119 .7 . ,114.4 ,113 . 4, 113. 0, 105 • 3 ,82 . 8 , 69.7, 69 .5, 46 .0,45. 2 , 45 . 0, 37.1 ♦ 36.7 9 16.5, 13 .B ,- 1 . 5 • MS m / e ( r el %)： 525 (4)， 508 (3) ,393(7), 261(6) > -1 Ο 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（d)> 4規格（210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（107) 205(6), 131(6), 91(100)° 製備21 5,6-二氫-4-羥基-6-笨基-6-丙基-3-[1-(3- 苄氧苯基）-2-丙烯基]-2H-哌喃-2-酮 5,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-丙基-3-[1-(3-苄氧苯基）-3-三甲基矽烷基-2E-丙烯基]-2H-哌喃-2- _ (製備 20) (2.95克）利用製備16，C.的一般步驟去砂烷化可生成 2 . 5 3克欲求的標題產物。物理特性如下： XH NMR(300 MHz, CDC13)：5 7.34-7.15, 6.90-6.40, 6.35-5.80， 5.28-4.22, 3.10-2.78, 1.84, 1.40-1.05， 0.7 7 PH NMR因存在有非對映立體異構物而更複雜） H R M S 實測值：4 5 4 . 21 4 4。實例30 5,6-二氬-4-經基_6_苯基_6_丙基_3-[1-(3-羥基苯基）丙基]-2Η-哌喃-2-酮製備21的5,6 -二氫-4 -羥基-6 -苯基-6 -丙基-3 - [ ；1 -( 3-苄氧基苯基）-2-丙烯基]-2Η-哌喃-2-酮（2.41克）在製備16，D的一般步驟下氫化，可生成1. 8S克粗製產物。於矽膠上快速管柱曆析，以2¾甲醇：二氯甲烷可生成 1.59克白色固體（非對映立體異構物混合）。自乙腈中二次相繼的结晶作用可生成450毫克其中一個非對映立體異構物。晶狀非對映立體異構物之物理特性如下： Mp 191-192T： NMR(300MHz, CD30D)：57.40, 7.00, 6.81, 6.62 -109- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐) ...................................................π ......................裝.......................訂----------------線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（108) .3.87, 3.16, 2.25-1.90, 1.51-1.37, 1.30-1.15, 0.95, 0.73. 分析數據：C,74.94 ; H. 7.38, Ν,Ο. 10. MS m/e (rel %)· 366(43), 348(7), 192(34), 175(78), 146(89), 118(100). IR(礦油）：1645, 1616, 1 599，1588, 1 495, 1448, 1321 , 1252, 1225, U60,公分-1 〇製備22 5,6-二氫-4-羥基-6-環己基-6-笨基-2Η-哌喃 -2-酮（式K-l(b))參見Κ圖環己基笨基嗣（14.92克）利用製備16，A.5,6 -二氫哌喃酮合成之一般方法，轉化生成15.34克白色固體之標題化合物。物理特性如下： Mp 168-170 ¾ αΗ NHR (300 MHz, CD3〇D) ： δ 7.48, 3.19, 2.05-1.75, 1.45-1.05. 13C NMR(75 MHz, de-DMS0)：5 172.0, 166.4, 141.8, 127.9, 127.2, 125.5, 91.2, 85.1, 47.7, 33 . 5 , 26 . 7, 26.5, 25.8. MS m/e(rel %)· 272(1), 189(62), 160(5), 147(12) ,131(5), 105(100). IR(礦油）：1675, 1629，1598，1474，1447，1349， 1297,1280， 1265， 1255, 1240, 1215 公分-1。製備23 5,6-二氫-4-徑基-6-環己基-6-苯基-3-[1-( -110- .............................................-........./ ........................裝......................訂................線二請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消t合作社印製五、發明説明（109 ) 3-苄氧苯基）-3-三甲基矽烷基- 2E-丙烯基]-2H-哌喃-2-酮（式K-3(b))參見K圖 5.6- 二氫-4-羥基-6-環己基-6-笨基-2H-哌喃-2-酮 (2.48克）（製備22)與製備18之[1-(3 -苄氧苯基）-3 -三甲基矽烷基-2E-丙烯基]碳酸甲酯，依循製備16B之一般鈀催化的烷化作用步驟反應。以25¾乙酸乙酯：己烷在矽膠上快速管柱層析，可生成2.63克圼無晶形固體之標題產物 (非對映立體異構之混合物）。物理特性如下： Mp 89-91T：. ' ^ HHR( 300 MHz, CDCU)：5 7.50-7.35, 7.00-6.88 , 6.50-5.69, 5.13-4.83, 3.31-2.89, 2.00-1.65, 1.42-0.90, 0.13及0.00 (M NMR因非對映立體異構物之存在而複雜）。 MS m/e(rel «)： 566(5), 483(11), 393(5), 261(4), 213(8)， 171(17), 129(7), 105(14), 91(100)。製備24 5，6-二氫-4-羥基-6-環己基-6-苯基-3-Π-( 3-苄氧苯基）-2E-丙烯基]-2H-哌喃-2-酮 5.6- 二氫-4-羥基-6-環己基-6-笨基-3-U- (3-苄氧苯基）-3-三甲基矽烷基-2E-丙烯基]-2H-哌喃-2-酮（製備23) (2.62克）利用製備16，C的一般步驟去矽烷化，可生成2.26克產物。物理特性如下： Mp 163-165 ^ . -Ill- 本紙張尺土通用中國國家標準（CNS]甲4規格（210X297公^ " ...............................................-L ...............................裝.....................訂................線 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁】 A6 B6 經濟.部中央標準局員工消费合作社印製五、發明説明（110) iH HMR因非對映立體異構物之存在而複雜。 NMR(300 MHz, CDCl3)：a 7.36-7.17, 6.84-6.78, 6.42-5.21, 4.98-4.77, 4.05-3.98, 3.15-2.75, 1 .82-1.50 , 1 . 19-0 . 78. MS m/e(rel %)：494(5), 411(35), 291(10), 270(4), 224(5), 213⑺，171(15), 105(36), 91(100)。實例31 5,6 -二氫-4-羥基-6-環己基-6-苯基- 3- [l-( 3 -羥基笨基）丙基]-2H -哌喃-2-酮製備24之5,6-二氫-4-羥基-6-環己基-6-笨基-3-[ 1-(3-苄氧苯基）-2£-丙烯基]-21^-哌喃-2-酮（2.22克 )利用製備16，D —般步驟氫化。在矽膠上Μ 25-50%乙酸乙酯：己烷行快速管柱層析，可生成0.97克泡沫狀固體之標題產物，為非對映立體異構之混合物。物理特性如下： IR (礦油）：1645, 1616, 1599, 1588, 1448, 1334, 1260, 1255, 1235, 1160 公分 XH NMR(300 MHz, de-DMS0)：S 9.01, 8.99, 7.32-7.20, 6.90-6.32, 3.83-3.45, 3.15-2.98, 1.95-1.50，1.18-0.69, 0.209及 0.20. HRMS實測值：406.2144. 分析數據：C,75.36; Η,7.58; N,0.10。製備25 5,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-丙基-3-(卜苯基 -3-三甲基矽烷基-2E-丙烯基）-2H-哌喃-2-_ 製備19之5,6-二氫-4-羥基-6-笨基-6-丙基-2H-脈喃一請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁j .裝 .訂. +線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（111) -2-酮（2.50克），以製備17之U-笨基-3-三甲基矽烷基-2E -丙烯基）碳酸甲酯，利用製備16，B鈀催化之烷化作用一般方法處理|可生成6 . 5 0克粗製產物。在矽膠上行快速管柱層析（25¾乙酸乙酯：己烷）可生成2.68克圼非對映立體異構混合之標題產物。物理特性如下： NMR(300 MHz, CDC13)：5 7.44-7.05, 6.74-5.62, 5.10-5.03，3.18-2.93，2.05 -1.90, 1.52-1.20, 0.91 及 0.89, 0.10及0.00. NMR，因有非對映立體異構物而複雜1 MS m/e(rel 31):420 (6), 402 (9), 377 (22), 303 (14), 287(25), 274(12), 230(13), 184(34), 173(55), 73 (100). 實例32 5,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-丙基-3-U-苯基丙基）-2H -哌喃-2-酮 A) 製備25的5,6-二氬-4-羥基-6-苯基-6-丙基-3-U-笨基-3-三甲基矽烷基-2E-丙烯基）-2H-哌喃-2-酮 (2.65克），利用製備16·，C 一般方法去矽烷化，可生成 2.21克欲求產物I可在勿需進一步純化下繼續下一反應。物理特性如下： MS m/e(rel %)：348(18), 330(19), 305(37), 287(29), 277(17), 230(17), 184C2S), 173(49), 146 (41)，131 (49 ) , 1 17 (100)。 B) A部份的5,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-丙基-3- .....................................................一 ................................裝......................訂.……---------.^ (請先閔讀背面之注意事項再埸寫本頁) -113- 本紙用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297^il 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6 五、發明説明（1 12 ) (卜苯基-2E-丙烯基）-2H-哌喃-2-嗣（2.2克），以製備1 6，D —般方法氫化。產物自乙腈中结晶，可生成947 毫克欲求的標題產物。N M R顯示一個非對映立體異構物已自非對映立體異構混合物中结晶出來。一個非對映立體異構物之物理特性如下： Mp 1 97- 1 98 ¾ αΗ NHR(300 MHz, de-DMS0)：5 7.35-7.23, 7.12-6.98, 3.72-3.68, 3.07, 2.05-1.65, 1.30-1.10, 1.08-0.90, 0.77, 0.50. MS nt/e(rel %)： 350 (5), 332 (4), 306 (42), 277(29), 173(91), 159(47), 146(52). IR (礦油）：1642, 1603, 1595, 1575, 1448, 1329, 1 317, 1276 公分一 1 . 分析數據：C,78.50; Η,7.61。製備2 6 4 -羥基-1 -曙螺[5 , 5 ]十一碳-3 -烯-2 -嗣（式 K-l(c))，參見Κ圖環己酮（3.89克）利用製備16，A 5,6 -二氫哌喃-2-酮二陰離子合成的一般方法轉化成標題產物。自甲醇：二乙醚中结磊可生成欲求之標題產物（3.26克）。物理特性如下： Mp 118-12010 αΗ NMR(300 MHz, CDC 1 3) ： δ 3 . 4 1 , 2.67, 1.89- 1.72, 1.60-1.32. 13C HHR(75 MHz, CDC 1 3) ： δ 200 . 7, 167.3, 80.4, ..................-..................................' -----...................裝；，-:,::訂：：…-........線 ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -114- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（115) 49.4, 44.4, 36.8, 24.5, 21.4. MS m/eCrel ^):1 82 (41 ), 139 (28 ) , 126 ( 86), UKU), 98 (44), 84 ( 100). IRC礦油）：1653, 1615， 1581,1351， 1325, 1285, 1.265 , 1 256 , 1223 , 1014 公分-1 . 分析數據：C,66.24; Η,7.88; N,0.17。製備27 4-羥基-1-嗶-8-Π-苯基-3-三甲基矽烷基 -2Ε-丙烯基]螺[5,5]十一碳-3-烯-2-酮（式 Κ - 3 ( c ))參見Κ圖 4-羥基-卜If螺[5,5]十一碳-3-烯-2-酮（1.06^) 與製備17之（卜笨基-3-三甲基矽烷基-2E-丙稀基）碳酸甲酯反應，利用製備16，B之鈀催化的烷仡作用一般步驟 *可生成2.75克粗製產物。於矽膠上K 5¾甲醇：甲苯行快速管柱層析，再M20%乙酸乙酯：己烷行類似層析，可生成1.26克欲求的標題產物：物理特性如下： 1]\ NMR(300 MHz, CDCU)：5 7.30-7.1 3, 6.52, 6.43, 5.65, 5.00, 2.45, 1.99-1.82, 1.79-1.20,0.00. MS m/e(rel SK): 370 (6), 352 (1 5), 280 (23), 247(19), 231(18), 198(17), 184(14), 173(21), 157(25), 73(100). IR(礦油）：1641, 1612，1602, 1450, 1303, 1287, 1261, 1247 公分-1. -115- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐,) ................................................... (...............……裝.....................」訂；..：：—— 線一請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製五、發明説明（1U ) 製備28 4-羥基-1-曙-3-(1-苯基-2-丙烯基）-螺-[5，5 ]-十一碳-3-稀-2-嗣製備27之4 -羥基-1-曙-8-[l -苯基-3-三甲基矽烷基 -2E-丙烯基]螺[5,5]十一碳-3-烯-2-酮（1.25克）利用一般方法去矽烷化。於砂膠上Μ 25%乙酸乙酯/己烷行快速管柱層析，可生成660毫克泡沫狀固體。物理特性如下： HRMS實測值：298.1567 IR (礦油）：1631, 1493, 1449, 1431, 1338, 1331, 1316, 1304, 1286， 1268, 1244, 1232 公分-1. 實例33 4-羥基-1-聘-3-(1-苯基丙基）螺-[5 , 5]-十一碳-3-烯-2- _，納鹽製備28之4 -羥基-1- Ι^-3-U -苯基-2-丙烯基）螺 -[5,5]-十一碳-3-烯-2-酮（0.63克）利用一般方法氫化，生成640毫克呈油狀產物。油溶於甲醇中，並加入 0 . 4 8 7毫升甲氧化納（2 5 %甲醇中）。混合物於真空下蒸發，並自乙腈中结晶可生成375毫克標題產物。物理特性如下： Mp 201 -204¾ . αΗ NMR (3 00 MHz, CDsOD) ： 5 7.55, 7.30， 7.16, 4.23, 2.52, 2.46-2.35, 2.23-2.02, 1.96-1.83, 1 . 78-1 . 50 , 1 . 08. 13C HHR(75 MHz, CD30D)：S 183.5, 172.8, 149.0, 129.1, 128.0, 125.2, 99.1, 77.7, 45.6, 42.5, -116- .......................-..........-..................(——…：...........i----------------------訂...............-^ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁} 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（115) 87.2, 37.0, 26.7, 26.2, 22.9, 13.5. PAB MS[m+H]-於 m/z323. IR(礦油）：1 629, 1 51 5, 1 450, 1421, 1 409，1365, 1 3 41 , 1 31 0 公分-1。分析數據：C , 68.60 ; Η,7 . 25。實例34 二氫-6-甲基-6-笨基- 3- (1-苯基-2-丙烯基） -2 Η -哌喃-2 , 4 ( 3 Η )-二酮物理特性如下： Μρ ： 147-1 49 1C 實例35 二氫- 3-(1-(3-羥笨基）丙基]-6-苯基-6-丙基 -2H -哌喃- 2,4(3H)-二酮非對映立體異構物混合之物理特性如下： US m/e (相對強度）：366 (100), 192 (34), 175 (78), 146(89)。製備29 4-羥基-6-苯乙基-2H-哌喃-2-酮（式M-2)參見Μ圖在-78t：及氬大氣下，含有0.90毫升二異丙胺於6毫升無水四氫呋喃攪拌溶液之勳乾的燒瓶中，加入4.0毫升的 1.6M正丁基鋰/己烷溶疲。生成的溶液加熱至〇t：歷20分，再經導管Μ 378毫克商品化4-羥基-6-甲基-2-哌喃嗣 (式Μ-1)於15毫升四氫呋喃之溶液處理。生成之紅色桐厚淤漿，Κ6.0毫升經蒸餾的六甲磷醯胺鍰慢處理’並攪拌 30分。紅色，混濁狀溶液再Κ 0.36毫升苄基溴處理。反應立即變成深橘色溶液，令其在Ot：下再攪拌60分。混合物 --------------------------------------------------一.V.......................裝.....................：町................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -117- 本紙張尺度適用中國國家標甲4規格（210X297公釐) 絰濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 ____B6_ 五、發明説明（1 16 ) 以過量的1 N鹽酸水溶液中止，且生成之黃色二相混合物再濃縮Μ移去四氫呋喃。生成的混合物分配於二氯甲烷及水中，且酸性水相進一步Μ二氯甲烷萃取。混合的有機相於硫酸鎂上乾燥再於減壓下濃縮。生成物質Μ大量二乙醚稀釋，再Κ稀鹽酸水溶液洗滌。醚相Μ二份鹽酸洗漉，一次鹽水洗滌，於硫酸鎂上乾燥，並最後於減壓下濃縮。殘留物於矽膠60 ( 230-400孔徑）上快速管柱層析 > 以1¾醋酸及20%至40¾乙酸乙酯/二氯甲烷溶離，可生成4冲0毫克呈褐色固體之標題化合物。物理特性如下： NMR δ 2.7, 3.0, 5.46, 5.84, 7.1-7.3. TLC Rf 0.38(1¾醋酸及25¾乙酸乙酯/二氯甲烷）

Mp 137-138¾ 〇製備30 6-U -乙基-笨乙基）-4-羥基-2H-哌喃-2-酮（式M-3)參見Μ圖對0.29毫升二異丙胺於4毫升無水四氫呋喃*在蠢氣下之冷（-78t：)攢拌溶液，加入1 . 2毫升1 · 6Μ正丁基鋰於己烷之溶液。溶液加溫至Ot：，在室溫下保持1〇分鐘，再冷卻至- 30t：。於此溶液中，以導管加人189毫克製備29化合物於’4毫升四氫呋喃之溶液.。生成之異質混合物加溫至 ου ，並加入足夠的六甲基磷醯胺（約1毫升）使混合物最為均質。混合物經0¾下攪拌30分後，逐滴加入77微升乙基碘。又再90分鐘後，反應加過量的1N鹽酸中止’再於減壓下移去四氫呋喃。殘留物以三份乙酸乙醋萃取，混合 -118- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） .....................................................、 --------------------t:.....................r 訂................ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) Α6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製五、發明説明（117) 的有機萃取物Μ稀鹽酸洗滌，乾燥（硫酸鎂），再於減壓下湄縮。殘留物於矽膠上快速層析（230 -400孔篩）’利用1¾醋酸及25¾乙酸乙酯/二氯甲垸進行’可生成182毫克標題化合物。物理特性如下： XH NMR δ 0.85, 1.6, 2.6, 2.9, 5.59, 5.86, 7.0-7.3. FAB MS [m+H]=245.1185. TLC l 0.33(U醋酸及25¾乙酸乙酯於二氯甲烷1 實例36 3- ( α 環丙基-間位-(苄氧羰基胺基）苄基） -6-(α -乙基-苯乙基）-4-羥基-2H-哌喃-2-嗣 (式Μ - 4 )參見Μ圖製備30標題化合物1S1毫克 220毫京製備37之標題化合物（見上文）、28毫克對位-甲笨磺酸-水合物、及 600毫克3Α 分子篩於2毫升笨之混合物，在氬氣下迴流 2 1小時，再冷卻並經塞里過濾。滹液於減壓下濃縮，且殘留物於矽膠60 ( 230-400孔篩）上快速管柱層析、利用 50-100¾乙酸乙酯/己烷，可生成250毫克物質混合物。此再接受矽膠層析，利用5-20%乙酸乙酯/二氯甲烷，可生成154毫克（40¾)標題化合物。物理特性如下： XH HMR δ 0.26, 0.48, 0.67, 0.81, 1.6, 1.8, 2.5, 2.7, 2.9, 3.48, 5.14, 5.86, 6.81, 7.0-7.5, 9.46. -119- 本纸張尺度適用中國.國家標準（CNS)甲4規格（210X297公楚） ...................—............-...........'.......................裝.....................：可.......................^ t請先間讀背面之注意事碩再埸寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第？. 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案中文說明書修正頁（86年7月1 Α7 Β7五、發明説明（，//) S I H R Η S πι / ζ = 5 2 3 . 2 3 5 Ο . TLC 0.27(5¾乙酸乙酯/二氯甲烷）製備31 3-( α.-環丙.基-間位-胺基苄基）-6-U -乙基- 笼乙基）-4 -羥基-2 Η -哌喃-2 - _ (式Μ - 5 )參見Μ 圔 146毫克的實例36標題化合物及50毫克5% Pd/C於2毫升甲醇之混合物在40 psi氫下震盪2小時，再經塞里過滹。滹液於減,ΐ下濃縮可生成1 0 5毫克（9 6 ί；)標題化合物。物理特性如下：一 1Η N M R δ G . 2 5 , Ο . 5 , 0.65, 0.81, 1.6, 2.5, 2.7, 2.Ώ. 3.4, 5.79, 6.5, 6.8-7.3. TLC Rt- 0.38 (30%乙酸乙酯/二氯甲烷）實例37 H-(3-(環丙基-[6-(卜乙基-苯乙基）-4-羥基 -2 -嗣基- 2H -哌喃-3-基]-甲基]-苯基）-3-(第三丁氧羰基胺基）-丙醯胺（式M-6)，參見Μ圖對50毫克製潢31標題化合物及29毫克第三丁氧羰基-卢 -丙駿.酸於0 . 5毫升二氯甲烷之搨拌溶液，加入22微升的二異丙基碳化二亞胺。溶液攪拌1 8小時，再於矽膠6 0 ( 230-400孔篩）上行快速層析，M5-10S；甲醇及30%乙酸乙酯./二氯甲烷進行。可得71毫克產物，並摻雜有偶合反 '應之副產物。物質於矽膠上再層析，利用3 0 - 7 0 %乙酸乙酯 /二氯甲烷，坷生成34毫克（47¾)標題產物為白色固體。物理特性如下：1 ---------裝-------1T------i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -120 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82109478號專利申請案. 1 U 中文說明書修正頁（86年7月）A7 B7 五、發明説明（lj) ΗΜΚ'δ 0.2, 0.5, 0.6, 0.81, 1.41, 1.6, 1.8, 2.4, 2.8, 2.9, 3.3, 3.4, 5.4, 5.8, 7.0-7.3, 7.5. FAB HR MS [m + H]=561.2995. TLC 0_17 (30%乙酸乙酯/二氯甲烷）製備32 6 -( α -環丙基甲基-環丙基乙基）-4-羥基-2H-哌喃-2 - _ (式Ν - 2 )參見Ν圖對1 · 5毫升二異丙胺於9毫升無水四氫呋喃之冷（-7 8 10 ')搜拌溶液；在氬氣下加入β . 2毫升1 . 6 Μ正丁基鋰/己烷之溶液。溶液加熱至0它，且此中導管加入3 7 8毫克可買 Τ.- 得到之4 -羥基-6 -甲基-2 -哌喃嗣（式Ν - 1)於8毫升六甲磷釀胺之溶液。在0 °C 下30分鐘後，加入0 . 32毫升溴甲基環丙烷；再1 0分鐘後，加入第二份相同劑量物質。反應攪拌並令其加溫一夜，之後分配於乙酸乙酯及過量的烯鹽酸中。有機相K鹽水洗滌，於碲酸鎂上乾烽並於減壓下濃縮。殘留物於矽膠60 ( 230-400孔篩）上快速層析，M U醋酸及2 5 %乙酸乙酯/二氯甲烷進行，可得3 7 1毫克標題化合物.，加上2 0 Γ)毫克單烷化之物質。物理特性如下·· 1 Η N M <5 0 . 0 , 0, 0 · 6，1 5，1 . 6，2 · 2，5 · 6， 6.1, 7.2-7.3, 11.5. 1 FI MS m/z=234. TLC 0.29 (1¾醋酸及25¾乙酸乙酯/二氯甲烷）實例38 3 - U -環丙基-間位-(苄氧羰基賅基）苄基 )-6-(α-環丙基甲基-環丙基乙基）-4-||基 —^^1· mu i^m ·\f/y Bn^i ^mft ^^^^1 nn—,J '、 -5 1:.. (請先閱讀背面之注意事項再，填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（C.NS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（120 ) -2H -哌喃-2-酮（式N-3)參見N圖 3&7毫克製備32之標題化合物，470毫克製備37標題化合物（見上），60毫克對位-甲笨磺酸-水合物、及1克 3 A篩於5毫升笨之混合物，在氬氣下攪拌加熱一夜。混合物以二氛甲烷及乙醚稀釋，並經硫酸鈉盤過濾。於減壓下移去溶劑*殘留物於矽膠60 (230-400孔篩）上快速層析’ M5-20SS乙酸乙酯/二氯甲烷進行，可生成399毫克標題化合物。物理特性如下： NMR δ 0.06, 0.3, 0.5, 1.4, 1.5, 2.5,3.5, 5.1, 7.2-7.4.

El HRHS ra/z = 513 . 2513. TLC 0.28(5%乙酸乙酯/二氯甲烷）製備33 3-(ot-環丙基-間位-胺苄基）-6-(cx-環丙基甲 •基環丙基乙基）-4-羥基-2H-哌喃-2-酮（式N-4 )參見N圖 391毫克實例38之標題化合物及100毫克5¾ M/C於 10毫升甲醇之溶液，在40 psi氫壓力下震盪一夜。混合物經塞里過濾，且濾液於減壓下濃縮以生成280毫克標題化合物〇 _ 物理特性如下： NMR .5 〇.〇, 0.2-0.7, 1.4, 1.6, 1.8, 2.6, 6.8, 7.2-7.4. TLC 0.38(30¾乙酸乙酯/二氯甲烷） -122- 本紙張尺度通用T國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） .......................................................................-........................·<:':.........................裝..........-.........."訂—線 (請先間讀背面之注意事項再塡寫本頁) . 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 ' 芎S 2 1 Ο 9 4 7 S號專刹由請案ί ί ' " 中文說明書修正頁（86年7月> Α7 Β7五、發明説明（\Ή) 實例39 N-(3-(環丙基-[6- ( 2-環丙基-1-環丙基甲基-乙基）-4 -羥基-2-酮基- 2H -哌喃-3-基]-甲基 )-苯垂）-3 -明1時-1_基丙_瞭（式H-5 )參見Η 圖 50毫克製備33標題化合物，及27毫克3- U-吲哚基）丙酸於1毫升二氯甲烷及0.1毫升二甲替甲醯胺之搜拌溶液，冷卻至0 Ό ，此中再加入23微升二異丙基碳化二亞胺。令溶液加溻1夜，次日溶劑於減壓下除去。殘留物於矽膠 60 (230 -400孔徑）上快速層卫，M 0-40¾甲醇及20%乙馥乙g旨./二氯甲烷可生成2 4毫克標題化合物，為白色固髏物理特性如下： · 1-Η KMR δ 0 . 06 , 0 . 2-0 . 7 , 1.4, 1.5, 2.6. 3.5, 4.4. 6.06, 6.41, 7.0-7.7, 7.80. TLC Rf 0.41(20¾乙酸乙酯/二氯甲烷）製備34 環丙基間位-硝苯基銅（式0-2)，參見0圖 2 50 .毫升三頸燒瓶，其装配有溫度計及添液漏斗，充滿 130毫升發煙90%硝酸。將之於-40 °C 丙嗣浴中冷卻至 -10^ ，再於此揹挣液體中，逐滴加入2 1毫升買得到的環丙基茉基嗣（式0 -1)。添加速率加Κ調整，Μ使反應溫度 ;保持在約-1 0 =0 下。完全澄清的黃色溶液於-10 Τ!下再撹拌1 0分鐘，之後倒入1.升碎冰中。沈澱的膠狀黃色固體Μ 700毫升甲荣萃取，萃取物Κ 5%氫氧化鈉溶液法二次，反鹽水浅一次，再於碲酸鎂上乾燥。羥減壓移去瑢劑後，殘 (請先閱讀背面之注意事項再4'寫本頁) ·'裝. 訂 -123 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _______B6___ 五、發明説明（122) 留物自-25 t之甲醇中再结晶*可生成14 .6克標題化合物，為不透明的淺黃色结晶柱。母液中含相當多量的原位異構物ϋ 物理特性如下： Mi NMR δ 1.2, 1.3, 2.7, 7.70, 8.3, 8.4, 8.85. IR 1664, 1529, 1352, 1225, 1〇82, 1017, 852, 689 公分_1 . ' 分析數據：C，62.89; Η,4.73; ν,7.32. El MS m/z 191 . TLC Rf 0.32 (25¾乙酸乙酯7己院）製備35 間位-胺苯基環丙基酮（式0-3)參見〇圖 5.76克製備34標題化合物由1〇〇毫升甲醇中加熱而得。對此中加入450毫克5¾ Pd/C ，且混合物在一大氫氣壓下攪拌攢拌。5小時後，混合物經塞里盤過漶，且滹液於減壓下濃縮，可生成4.89克圼微綠色油狀之標題化合物。物理特性如下： NMR δ 1.0, 1.2, 2.6, 3.9, 6.8, 7.2, 7.4. TLC 0.50 (80¾ 乙酸乙 Si/ 己烷）製備36 間位-节氧擬基胺基笨基環丙基酮（式0-4)參見 0圖· 對4.89克製備35標題化合物及6.3毫升二異丙基乙胺於 90毫升二氯甲烷之冷（〇t!)攪拌溶液中，逐滴加入4.7毫升氯甲酸苄酯，且完全溶液加溫至室溫。4小時後，混合物Μ稀鹽酸洗滌，水相Μ二份二氯甲烷萃取。混合的有機 -124- 本紙狀度適用卞國國家標準（哪）甲4規格（210X297公楚） --- .........-.............................-...............].-,).......................--裝...........................ΪΓ................ 線 f請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製五、發明説明M25) 相於硫酸鎂上乾燥並減壓濃縮以生成黃色固體。此以二份 30毫升己烷研磨，丟棄，且其餘的固體於真空下乾燥，可生成8. 74克標題化合物。物理特性如下： TLC 0.45 (5¾乙酸乙酯/二氯甲皖）製備37 間位··苄氧羰基胺基苯基環丙基甲醇（式〇-5)參見0圖對8.74克化合物12於100毫升四氫呋喃及100毫升乙醇之攪拌溶液中，分次加入4.5克氫硼化納。經室溫下3小時後，混合物於冰上冷卻，並加1 0 0毫升1 N鹽酸。混合物 Μ二氛甲烷萃取三倍三次，且混合的萃取物於硫酸鎂上乾燥。溶劑於減壓下移去，殘留物在矽膠60 (23 0-400孔篩 )上快速層析，利用40¾乙酸乙酯/己烷可生成8，48克圼白色晶狀固體之標題化合物。此可自乙酸乙酯-己烷中再结晶。物理特性如下： aH NMR δ 0.3-0.6, 1.1, 2.35, 3.92, 5.17, 7.1. Ί .2-1 Λ. IR 1693, 1599， 1559, 1449,1235, 1054, 697 公分-1 分析數據：C，72.57; H，6.51; N，4.61. 實例40-76 依循上述步驟，以精於有機合成技藝者已知且易得之起始物及試劑，可製備Μ下本發明額外的化合物。 -12 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4蜆格（210X297公釐） ........-............................................,'.......................袭.......................β.............— - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製五、發明説明（124 ) 實例4 0 4 -羥基-3 - Π -苯丙基）-6 - ( 1 -丙基丁基）-哌喃 -2 -嗣物理特性如下：熔點：132-13410 實例41 4-羥基-3, Π-苯基烯丙基）-6-(卜丙基丁基）-哌喃-2 -酮物理特性如下：熔點：11 4 - 11 6 C 實例42 3-(5-(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-6-酮基-6H-哌喃-2 -基）丙酸第三丁基酯物理特性如下：分析數據：C，71.16; Η,7·19. 實例43 3-(環丙基-苯基甲基）-6-(2-(3,5-二甲基-異晖唑-4-基）-乙基）-4-羥基-哌喃-2-酮物理特性如下：分析數據：C,71.07; H，6.17; N,4.28. 實例44 6-(2-(5-第三丁基-(1,2,4)曙二唑-3-基）-乙基 )-3-(環丙基笨基-甲基）-4 -羥基-哌喃-2-酮物理特性如下：分析數據：C,70,26 ; H，6.68; 6.10. HRMS實測值：394. 1896. 實例45 3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基- 6-(1-(四氫呋喃-3-基甲基）丙基）-哌喃-2-酮物理特性如下： -126- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) ............-.......................................ί /……-.................裝.....................r 訂...........線一請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（125) 分析數據：C , 7 4 . 5 1 ; Η , 7 . 6 3 . H R M S 實測值：3 6 8 . 1 9 8 1 . 實例46 3 -(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-6-(2-苯基-1- 吡啶-2-基甲基乙基）哌喃-2-酮物理特性如下： HRMS實測值：437.1989. 實例47 3-(環丙基-笨基-甲基）-6-(2-(1 , 3)二氧戊烷 -2-基-乙基）-4-羥基-哌喃-2- _ 物理特性如下： HRMS實測值：342.1462. 實例48 3 -(環丙基-笨基甲基）-4-羥基-6-(4-嗎福啉 -4 -基-丁基）-哌喃-2 -酮物理特性如下： HR MS賁測值：383.2108 實例49 3 -(環丙基-笨基-甲基）-4-羥基-6-(2-吡啶 -2 -基）哌喃-2 -酮物理特性如下： HRMS實測值：347.1531. 實例50 3 -(環丙基-笨基甲基）-4-羥基-6-(2- ( 2-甲基噻唑-4-基）-乙基）哌喃-2-酮物理特性如下： HRMS實測值：307.1247. 實例51 3-(環丙基-笨基甲基）-4-羥基-6-(2-喹啉-2- 基-乙基）哌喃-2-酮 127- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） ............................................ ;.....................…裝….................訂.............. 線 (請先閏讀背面之注意事項再塡寫本頁) 第82109478號專利申請案中文說明書修正頁（δβ年7月 Α7 Β7 五、發明説明（!,〆) 物理特性如下： HRMS實測值：397.1 688 . 簧例52 6- (1 - (5-氯-噻吩-2-基甲基）丙基）-3-(環丙基-苯基甲基）-4 -羥基哌喃-3-酮性如下：測值：414.1042. 物理特 HRMS 實簧例5 3 6 - (: 3 -氯-丙基）-3 -(環丙基苯基-甲基）-4 -羥經濟部中央標準局員工消費合作社印製物理特分析數實例5 4 物理特 HR MS 實實例55 物理.特分析數實例56 物理特 HRMS 實賁例57 基i呢喃-2-酮. 性如下： _ 撺：C，67.61; Η，5.89. 3-(環丙基苯基-甲基）-β -(1-(3,5 -二甲基異曙唑-4-基甲基）-丙基）-4-羥基-哌喃-2-酮性如下：測值：3 9 3 . 1 9 3 2 . δ -(1-(2- (4-氯-茏基）-噻唑-4-基甲基）-丙基 ')-3 -(環丙基-苯基甲基）-4 -羥基-哌喃-2 -銅性如下：據：C,68.25; Η,5.58 ; N,2.52 · 3-(環丙荸苯基-甲基）-4-羥基(四氫-呋喃-2 -基甲基）丙基）-哌喃-2 -酮性如下：測值：3 6 8 . 1 9 8 4 . 3-(環丙基-苯基甲基）-4 -羥基-6-(1-噻吩-2-基甲基丙基.）脈喃-2-銅 128 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（127) 物理特性如下：分析數據：C , 7 2 . 3 3 ; Η , 6 . 3 2 . 實例58 3-(環丙基-笨基甲基）-4 -羥基- 6- (1-四氫-哌喃-4-基甲基）-丙基）-哌喃-2-._ 物理特性如下： H R M S 實測值：3 8 2 . 2 1 4 2 . 實例59 3-(環丙基-笨基-甲基）-6- (1-呋喃-2-基甲基-丙基）-4 -羥基-哌喃-2-酮物理特性如下： HR MS實潮值：364.1673. 實例60 3-(環丙基-笨基甲基）-6- (1-(1,3)二氧戊烷 -2-基甲基丙基）-4-羥基-哌喃-2-酮物理特性如下： HRMS實测值：370,1775. 實例61 3-(環丙基-笨基甲基）-4-羥基-6-(1 -(四氫- 哌喃-3-基甲基）丙基）-哌喃-2-酮性如下：測值：3 8 2 . 2 1 4 0 物理特 HRMS 實實例62 3-(環丙基-笨基甲基）-4-羥基- 6-(1-(四氫 {請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製哌喃-2-基甲基）丙基）-哌喃-2-酮物理特性如下： HRMS實測值：382.2141. 實例63 3-(環丙基-笨基-甲基）-4 -羥基- 6- U-吡啶 -2-基甲基-丙基）-哌喃-2-酮 -129 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS)甲4規格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明Π28 ) 物理特性如下： H R M S 實測值：3 7 5 . 1 8 3 7 . 實例64 6- (4 -氯-1-乙基丁基）-3-(環丙基-苯基甲基 )-4 -經基-哌喃-2-酮物理特性如下：分析數據：C,69.65; H,7.02; N,8.26. H R M S 實測值：360.1 492. 實例65 3-(環丙基-笨基甲基）-6-(3-(1 ,3)二氧戊烷 -2-基-1-乙基丙基）-4 -羥基-哌喃-2-酮物理特性如下： ’ HRMS實測值：398.2094. 實例66 6- (3 -氮-1-乙基丙基）-3-(環丙基-苯基甲基 )-4 -羥基-哌喃-2-酮物理特性如下： HRMS實測值：346 . 1 332 . 實例67 3-(環丙基-笨基甲基）-6-[乙基-3-(四氫哌喃 -2-基氧基）-丙基]-4-羥基-哌喃-2-酮物理特性如下： H R M S 實測值：4 1 2 . 2 2 3 7 . 實例68 3-(環丙基笨基甲基）-4-羥基-S-U-吡啶-4-基甲基-丙基）-哌喃-2-酮物理特性如下： HRMS實測值：375.1829. 實例69 3-(環丙基-苯基-甲基）-6-(卜乙基-3-嗎福 ........................y.....................-,'L ----------……：……裝.............ί,可.........-Μ (請先閒讀背面之注意事項.再塡寫本頁) -130- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐)~ 86. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第S 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案U A7 中文說明書修正頁（8 6年7月） A7 B7五、發明説明（啉-4-基-3-銅基-丙基）-4-羥基-哌喃-2-酮物理特性如下： HRMS實測值：411.2057. 實例70 3-(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-6-(1-吡啶-3- 基甲基丙基）-哌喃-2-嗣物理特性如下： HRMS實測值：375.1827. 實例71 3-i(環丙基-笨基甲基）-6- ( 1-乙基-3-噻吩 -3-基-丙基）-4-羥多-哌喃-2-嗣物理特性如下： HRMS實測值：394.1 593 . 實例7 2 3 -(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-6 - [ 1 -(四氫 -哌喃-3 -基甲基）丁基]-哌哺-2 -銅物理特性如下： HRMS實測值：39(5. 2298. 實例7 3 3 -(環丙基-苯基甲基）-6 - U -乙基-4 -嗎福啉 -4-基丁基）-4-羥基-哌喃-2-嗣物理特性如下： HRMS篱測值：41、24.04. 簧例74 3-(環丙基-笼基-甲基）-β-[1-(2, 3-二氫-苯並Π , 4]戴奥辛-2-基甲基）-丙基]-4-羥基-哌喃-2-_ 物理特性如下：. HRMS實測值：432.1931. -- (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) -131 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（150) 實例75 3-(環丙基-苯基甲’基）-々-羥基-β-異丁基_哌喃-2-.嗣物理特性如下： HRMS實測值：298. 1566. 筲例76 3-(環丙基-苯基-甲基）-6-Π-(5,6-二氮_2}]_ 哌喃-3-基甲基）-丙'基]-4 -經基-脈喃-2·'銅物理特性如下： HRMS實測值：380 . 1987. 製備38 5 -溴-4-經基- ft-甲基- 3- (1-苯丙基）-呢喃_2_ 酮（式P-2)參見P圖：對含有110毫克5-溴-4-羥基-6-甲基-呢喃-2-調（式P-1)(此物質之製備示於Syn. Comm. 1984, 14, 521) 及30毫克對位-甲苯磺酸水合物於1〇毫升苯之懸液之燒瓶中，加入0.25毫升商品化之卜苯基-1 -丙醇。此燒瓶配備有添液漏斗，含有3A分子篩（Μ苯先預濕）及在氬氣球下之迴流冷凝管。混合物置lOOt；之油浴中。12小時後，生成之溶液冷卻至室溫，再分配於二乙醚及過量的1H氫氧化納水溶液中。鹼性水層以二乙醚洗滴，M6N鹽酸水溶液酸化至出1，生成之沈殺物以氯仿-甲醇重覆萃取。混合的有機層K鹽水洗滌、乾燥（硫酸鎂）、再於減壓下濃縮殘留物K矽膠快速管柱層析純化，以100S!乙綠乙酯至20% 甲醇於乙酸乙酯進行，可生成123毫克標題產物。為白色固體。物理特性如下： -132- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公愛） .......................................................:........................裝！——....tr'i-........... ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 五、發明説明Π 31 ) Α6 B6 XH NMR δ 7.42. 7.22, 7.12, 4.20, 2.32, 2.28, 2.09,0.90; EI-MS: [Ml =322. 02 16實測值實例77 5 -溴- 6- (2 -環丙基-環丙基甲基-乙基）-4 -羥基 -3-Π -苯基丙基）-哌喃-2-酮（式P-3)參見P圖對氬大氣下之燻乾燒瓶中，加入0.23毫升經蒸餾的二異丙胺反1.6毫升無水四氫呋喃。溶液冷卻至- 781 ，再Μ 1 . 0毫升（1 . 6Μ於己烷）的正丁基鋰處理。溶液加溫至0 t：歷15分，再冷卻至-301 。鋰化二異丙胺溶疲Μ 162毫克5 -溴-4-羥基-6-甲基- 3- (1-苯基-丙基）-哌喃-2-酮 (製備3 8標題產物）處理*其為於2.5毫升四氫呋喃之溶液。生成之橘紅色溶液當浴溫井至-20 t 時攪拌30分。溶液再Μ 0 . 11毫升商品化的（溴甲基）環丙烷處理。令反應混合物加溫至0 °C 歷3小時。反應再以過量的1 N鹽酸水胃液中止，並分配於乙酸乙酯及水之中。水相Μ乙酸乙酯萃取，且混合的有機層乾燥（硫酸鎂），再於減壓下澹縮。殘留物Μ矽膠快速管柱層析純化，K 2¾至10¾乙酸乙g旨/ 二氛甲烷可生成98毫克褐色油之標題產物。物理特性如下： "H NMR 8 7.45, 7.3-7.1, 6.34, 4.24, 3.3 1, 2.3-2.1, 1.6-1.2, 0.91, 0.55, 0.35, 0.4, -0.1; ....................................................> ........................裝................-…訂.................線 (請先間讀背面之注意事項再塡寫本頁一經濟部中央標準局員工消費合作社印製 EI-MS: [M+]=430.1134.實測值製備39 3-(環丙基-笨甲基）-4-羥基- 5-[2- (2-甲氧基乙氧基）乙基]-6-甲基-哌喃-2- _ (式Q-2)參 -133- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（132) 見Q圖 — 對氬大氣下壎乾之燒瓶中，加入0.60毫升蒸餾的二異丙胺及4.0毫升無水四氫呋喃。溶液冷卻至-781再M2.7 毫升（1.6H溶液）正丁基鋰處理。溶液加溫至〇t：歷20分，再冷卻至_40ΐ：。鋰化二異丙胺溶液M513毫克的式 Q-1 3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-6-甲基-脈喃 -2-嗣（如實例20般製備）於17毫升四氫呋喃之溶液處理。於20分鐘後當浴溫升，至-20*0時，可形成橘色二陰離子。溶液再以565毫克的2- (2 -甲氧基-乙氧基）-乙基甲苯磺酸鹽於2毫升四氫呋喃之溶液處理。反應棍合物M' 2小時緩慢加熱至0C 。反應K過量的1N鹽酸中止•再於減壓下濃縮。殘留物分配於乙酸乙酯及水中。水相Μ乙酸乙酯再萃取。混合的有機層乾燥（硫酸鎂）再減壓濃縮。殘留物以矽膠快速管柱層析鈍化* M 50¾至100¾乙酸乙酯於己烷溶離，可生成105毫克標題產物為褐色油狀。物理特性如下： 2H NMR δ 8.75, 7.50, 7.26, 7.17. 3.68, 3.48, 3.33, 2.66, 2.20, 2.0-1.8, 0.68, 0.50, 0.28； EI-MS: [Μ*]=358·1777實測值實例78 3-(環丙基-笨基-甲基）-4-羥基- 5-[2- (2-甲氧基-乙氧基）-乙基]-6 -丙基-哌喃-2-酮（式 Q_3)寒見Q圖. 對氬大氣下燻乾之燒瓶中，加人〇. 125毫升蒸餾的二異丙胺及1 . 0毫升無水四氫呋喃。溶液冷卻至-7 δ D ，再Μ ................................................./: ,.........................I.......................訂.................冬 (請先閒諳背面之注意事碩再塡寫本頁) -134- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 ____B6_ 五、發明説明（135) 0.5 5毫升（1.6M於己烷）的正丁基鋰處理。溶液加溫至0 t：歷15分，再冷卻至-3 〇υ 。鋰化二異丙胺Κ93毫克3-( 環丙基-笨基甲基）-4 -羥基- 5- [2- (2 -甲氧基-乙氧基） -乙基]-6 -甲基-哌喃-2 - _ (製備3 9標題產物）於2 · 5 毫升四氫呋喃之溶液處理。於30分鐘後待浴溫升至-20 t：可形成橘色二陰離子。溶液再Μ 55微升乙基碘處理。反應混合物加溫至0 t：歷2小時。反應以過量的1 Ν鹽酸水溶液處理，再分配於乙酸乙酯及鹽水中。水相以乙酸乙酯再萃取。混合的有機層乾燥（硫酸鎂）並於減壓下濃縮。殘留物Μ矽膠快速管柱層析純化，K 2¾至6¾乙酸乙酯/二氛甲烷可生成51毫克標題產物，為褐色油狀。物理特性，如下： · XH NMR δ 8.77, 7.54, 7.3-7.1, 3.67, 3.46, 3.31, 2.66, 2.43, 1.95, 1.66, 0.94, 0.67, 0.49,0.26； EI-MS : [M + ] =386.2097實測值製備40 3-苄基-4-苯基-2-烯酸第三丁基酯（式R-2)參 i 見R圖對氬大氣下燻乾的燒瓶中，加入400毫克氫化鈉（60¾ 按重計於油中）及5毫升無水笨。灰色懸液冷卻至5Ό ’ 再Μ 2.0毫升試劑Ρ,Ρ -二甲基膦酸基乙酸第三丁基酯逐滴處理，以控制反應。1 0分鐘後，混合物加溫至室溫。再1 小時後，褐色混濁的溶液冷卻至51：，再以2 · 1克商品化之式R-l 1,3-二苯基丙_處理。1〇分鐘後，令反應混合物 -....................................................: :….............裝.......................訂................線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫衣頁) -135-本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（154) 加溫至室溫再搜拌一夜。生成之橘色混濁懸浮液分配於二乙醚及冷的瞵酸鹽緩衝溶液中。水相以二乙醚萃取。混合的有機層K鹽水洗滌、乾燥（硫酸鎂）再減壓濃縮。生成之殘留物K矽膠快速管柱層析純化，Μ 30%至40¾二氯甲烷/己烷溶離，可生成2.96克標題產物，為澄清無色油狀〇物理特性如下： aH NMR δ 7.4-7.1, 7.10, 5.69, 3.94, 3.29, 1.48; ΕΓ-MS: [Μ*]=308 〇製備41 3-苄基-4-笨基-丁酸第三丁基酯（式R-3)參見 R圖對含有200毫克5¾ Pd/C之巴爾瓶中，加人2.81克3 -苄基-4-苯基-丁烯酸第三丁基酯（製備40之標題產物）於 30毫升乙酸乙酯之溶液中。混合物在50 psi氫壓力下氫化一夜。黑色懸液經由塞里盤過濾，並Μ乙酸乙酯洗滌，再於減壓下濃縮濾液。殘留物於矽膠上快速管柱層析純化f K 50¾二氯甲烷/己烷可生成2.41克標題產物’為白色固體。分析級樣品自甲醇中结晶而得。物理特性如下： Mp 77-78.5 ¾ αΗ NMR δ 7.3-7.1, 2.60, 2.47, 2.13, 1.43；分析數據：C,81.6; Η,8.38. 製備42 2- ( 1 -苄基-2-笨基-乙基卜3 ,5-二酿1基-己酸 ;-.....................-......................J '........ ............t.......................-玎.................^ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁} -136- '本紙張尺度適用令國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（135) 第三丁基酯（式R - 4 )參見R圖對氬大氣下壎乾之燒瓶中，加入〇.丨5毫升經蒸餾的二異丙胺及1.0毫升無水四氫呋喃。溶液冷卻至-78t：，再K 0.65毫升（1.6M於己.燒）正丁基鋰處理。溶液加溫至0¾ 歷10分鐘，再冷卻至-781 。鋰化二異丙胺溶液Μ 282毫克的3 -苄基-4 -笨基-丁酸第三丁基酯（製備4 1之標題產物）於2 . 5毫升四氫呋喃之溶液，經導管處理。以2 0分鐘可生成褐色烯酸酷。烯酸酯溶液再以8 5微升經蒸餾的二烯酮處理。反應混合物立即轉為亮黃色，再令其加溫至0¾ 歷1小時。反應在0Ό下維持2小時，再加冷的稀1M硫酸氫鉀水溶液中止。混合物Μ三份二乙醚萃取。混合的有機層乾燥（硫酸鎂），再於減壓下濃縮，殘留物Μ矽膠快速管柱層析純化，以10%-20%乙酸乙酯/己烷溶離，可生成 126毫克互變異構之標題化合物為裼色油狀。物理特性如下： XH NMR δ 7.3-7.1, 5.52, 3.20, 2.8-2.6, 2.03, 1.49； EI-MS：[Μ*]=394. 製備43 3-(卜苄基-2-苯基乙基）-4-羥基-6-甲基-哌喃-2-酮（式R_5)签見R圖對含315毫克互變異構的2-(卜苄基-2-苯基乙基） -3,5-二酮基己酸第三丁基酯（製備42之標題產物）之燒瓶中加入3毫升三氟醋酸。生成之黃色溶液’令其在室溫下攒拌。15小時後’反應混合物於減壓下濃縮。殘留的三 -137- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21〇x297<i*釐）一諳先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) .裝 I , .%- A6 B6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製五、發明説明(156 ) 氟醋酸以甲笨處理而移去，再於減壓下濃縮二次。生成之粗製酸Μ黃色油狀分離，其一旦靜置會固化。含有上酸之燒瓶中加入8毫升醋酐。物質溶解且立即形成沈澱。混合物在室溫下攪拌一夜。反應Μ甲醇處理並減壓濃縮。此濃縮步驟Κ甲醇重覆一次，Μ甲笨重覆二次。殘留物再以矽膠快速管柱層析純化，利用40%至60¾乙酸乙酯/己烷，Μ生成16 5毫克白色固體之標題化合物。物理特性如下： NMR d 7.3-7.0, 5.70, 3.64, 3.16, 2.94, 2.04； EI-MS： [Η*]=320 ；分析數據：C , 7 8 . 81 ; Η , 6 . 1 9 . 實例79 3-(卜苄基-2-笨基-乙基）-6- (2-環丙基-1- 環丙基甲基-乙基）-4 -羥基-哌喃-2-酮（式 R - 6 )參見R圖對氬大氣下燻乾之燒瓶，加入0.23毫升經蒸餾的二異丙胺及1 . 6毫升無水四氫呋喃。溶液冷卻至-78力.，並Μ 1 . 0毫升（1 . 6Μ於己烷）正丁基鋰處理。溶液加溫至0 t 歷15分，再冷卻至-35 t：。鋰化二異丙胺溶液以160毫克 3-(卜苄基-2-苯基-乙基）-4-羥基-6-甲基-哌喃-2-銅（製備43之標題產物）於2.5毫升四氫呋喃之溶液處理。溶液在浴溫升至-25C 時攪拌20分。溶液再K 0 . 12毫升 (溴甲基）環丙烷處理。令反應混合物加溫至〇 t 歷2小時。反應再Μ過量的1N鹽酸水溶液中止，並Μ二乙醚分配 -----------------------------------------------------·.......................裝......................訂--…-…：」線 (請先閱讀背面之注意事項再填窝木頁) ~ 1 3 8 - 本纸張尺度適用中國國家標举(一咖幻甲4規格（210X297^1 A6 B6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製五、發明説明（157) 。水相以二份二乙醚萃取。混合的有機層乾燥（硫酸鎂）再減壓濃縮。殘留物以矽膠快速管柱層析純化，以2 0 % -40%乙酸乙酯/己烷溶離，生成56毫克標題產物，為澄清之無色油狀。物理特性如下： αΗ NMR 8 7.3-7.0, 6.05, 3.62, 3.22, 3.02, 2 . 52 , 1 . 46 , 0.5-0.2, 0.0, -0.15； EI-MS : [M + ]=428.2359 實測值。實例8 0 - 1 2 3 依據上述類似步驟，以精於化學有機合成者已知且易得之起始物及試劑，可製備K下額外的化合物，其質量光譜數據示於下表I中。實例80 3 -(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-6-(異丁基 -3-甲基丁基）-哌喃-2-_ 實例81 6- (2-環丙甲乙基）-3-(環丙笨甲基）-4-羥基- 哌喃-2 -酮實例82 3 -二環丙基甲基-4-羥基-6-苯乙基-哌喃- 2- 酮實例83 6-(卜環丙基-乙基）-3 -二環丙基甲基-4-羥基 -哌喃-2-酮實例84 6- (1-環丙基-1-環丙基甲基-乙基）-3-二環丙基甲基-4-羥基-哌喃-2- _ 實例85 6-(卜環己基甲基-丙基）-3-(環丙基-苯基- 甲基）-4 -羥基-哌喃-2-酮 -139- 本纸張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ................................-.....................一-........................裝.......................π.................-.% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（138) 實例86 6-(卜苄基-丙基）-3-(環丙基-苯甲基）-4-羥基-哌喃-2-酮實例87 6- ( 2-環丙基-1-環丙基甲基-乙基）-4-羥基- 3- U -苯基-丙基）-哌喃-2-酮實例88 6- (1-苄基-2-環丙基-乙基）-3-(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-哌喃-2-酮實例89 6- (2 -環丙基-乙基）-3-(環丙基-苯基-甲基 )-4-羥基-哌喃-2-酮實例90 6-(卜環丙基甲基-丙基）-3-(環丙基-笨基- 甲基）-4 -羥基-哌喃-2-酮 : 實例91 3-(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基- 6- (4 -苯基- 丁基）-哌喃-2 -酮實例92 3-(環己基-環丙基-甲基）-6- (2 -環丙基-1- 環丙基甲基-乙基）-4-羥基-哌喃-2-酮實例93 3-(環丙基-苯基-甲基）-6- ( 1-乙基-4-苯基 -丁基）-4-羥基-哌喃-2-酮實例94 6- (3 -環己基-丙基）-3-(環丙基-苯基-甲基 )-4-羥基-哌喃-2-酮實例95 6- (3 -環己基-1-乙基··丙基）_3-(環丙基-苯基-甲基）-4-.羥基-哌喃-2-酮實例96 6- (2-環丙基-乙基）-4-羥基-3-(1-苯基-丙基 )-哌喃-2 -酮實例97.6- U-烯丙基丁 - 3-烯基）-3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-哌喃-2-酮 -140- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） ...........-..........................................::-----...............-裝.................................................'可.......... (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消#合作社印製五、發明説明（159 ) 實例98 6 -丁 - 3-烯基- 3- (環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基 -哌喃-2 -酮實例9 9 3 -(環丙基-苯基-甲基）-6 - ( 1 -乙基-3 -苯基 -丙基）-4 -羥基-哌喃-2 -酮實例100 5 -溴- 6- (2 -環丙基-乙基）-4 -羥基_3-(卜笨基-丙基）.-哌喃-2-酮實例1 0 1 6 -(卜苄基-2 -苯基-乙基）-4 -羥基-3 - U -苯基 -丙基）-哌喃-2-酮啻例102 3-(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基- 6- (3- (2 -甲氧基-乙氧基）丙基）-哌喃-2-酮實例103 3-(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基- 5- (2- (2 -甲氧基-乙氧基）-乙基）-6-(3-(2-甲氧基-乙氧基 )_脈喃-2-嗣實例104 3-(環丙基-笨基-甲基）-4 -羥基-6-丙基-哌喃-2 -酮實例105 5 -溴-4-羥基-6-笨乙基- 3- (1-笨基-丙基）-哌喃-2 -酮實例106 3-(環丙基-笨基-甲基）-6- (1-乙基-3-(2-甲氧基-乙氧基）-丙基）-4-羥基-哌喃-2-酮實例107 6- (1-苄基- 3- (2 -甲氧基-乙氧基）-丙基）-3-（環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-哌喃-2-酮實例108 3-(環丙基-笨基-甲基）-4 -羥基- 6- (3- (2 -甲氧基-乙氧基）-乙氧基）-丙基）-哌喃-2-銅實例109 5 -溴-4-羥基- 3- U-苯基-丙基）-6 -丙基-哌喃 <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 •、可. 線； -141- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) ψ 4规格(_2Ϊ0χ29彳公釐)~~· A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（u〇) -2-酮實例110 3-(環丙基-苯基-甲基）-6- U -乙基-丙基） -4-羥基- 5- (2- (2 -甲氧基-乙氧基）-乙基）-哌喃-2-酮實例111 6-(卜苄基丙基）-5-溴-4-羥基-3-U-笨基-丙基）-哌喃-2-酮實例112 6-(2-環丙基-1-環丙基甲基-乙基）-3-(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-5- (2- (2 -甲氧基-乙氧基）-乙氧基）-乙基）-哌喃-2 -酮實例1 1 3 1 2 -羥基-11 -(苯基烯丙基）-1 , 4 , 9 -三曙-二螺 [4.2.5.2]十五碳_1卜烯-10-酮實例114 12-羥基-11- U-苯基-丙基）-1,4, 9-三聘-二螺[4 · 2 · 5 . 2 ]十五碳-U -烯-1 0 -酮實例11 5 5 -羥基-3 - Π -苯基丙基）-1 -啤-螺[5 , 5 ]十一碳 _3_ 稀 _2,9_ 二嗣實例116 4,9 -二羥基- 3- Π-笨基-丙基）-1-腭-螺[5.5] 十一碳-3-烯-2- _ 實例117 3-(環丙基-苯基-甲基）-6- ( 2-呋喃-2-基 -2-羥基-乙基）-4 -羥基-哌喃-2-酮物理特性如下： MS:m/z (相對強度）352(3，母），334(27),256(100), 1 3 1 (3 0 )，1 2 1 (3 6 ) , 11 8 (2 1)。實例118 3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-6-(4, 4,4-三氟丁基）-哌喃-2-酮 -142- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） -.........................................................................:,...................裝--------------------------------…，--可-……….，% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製，五、發明説明（) 物理特性如下： MS:m/z (相對強度）352(87,母），261(78)， 235(80) ,131(88),144(53), 115(68)。 . 窖例119 6-[2-(卜環己基-1H -四唑-5-基）-乙基]-3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-2-酮物理特性如下： MS:m/z (相對強度）420(48,母），221(45), 172(46) ,125 (46), 1 1 5 (52), 91 (71 ), 85 (1 00) , 83 (45) , 69(56)。實例120 6,6-二节基-4‘-羥基-3-(1-笨基-丙基）-5,6-二氬-哌喃-2 -嗣物理特性如下： M S : 4 1 2 . 2 0 3 2 實側值。 ^-NHR ： 7 . 5-7 . 0, 4.1 1, 3.1 -2.8, 2.42, 2.09, 0 . 95 〇實例121 4 -羥基-3 - (1 -苯基-烯丙基）-1 , 9 -三晖-螺 [5 . 5]十一碳-3-烯-2-嗣物理特性如下： MS:m/z (相對強度）：117(100), 129(65), 175(36), 256(14), 282(22), 300(11). NHR (CDCU. THS) ：7.3-7.5, 6.8, 6.3, 5.0-5.5, 3.7-3.9, 2.5, 1.5-1.9° 實例1 22 4-羥基-6-甲基-3-(3-苯基-丙-2-烯基）-2H-哌喃-2-酮 -143- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） <請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁} .裝 .訂經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（U2) 物理特性如下： ^-NMR： 7.4-7.1, 6.4-6.1, 6.0, 3.15, 2.14 實例123 4-羥基- 3- Π-苯基-丙基）-1-晖-螺[5.5]十一碳-3-烯-2,9-二酮物理特性如下： Mp 209-211 1 (分解） MS : m/Z (相對強度）：329 (28 ) , 267 (7) , 212 (7), 176(19), 158(40), 119(84), 91(100)。製備44 4-羥基- 3-Π-苯基環丁基）-6-苯乙基）-2H-哌喃 -2-嗣（式S-3)參見S圖此化合物以上實例1之方法製備。物理特性如下： M.P. ： 215-216¾ . 分析數據：C,79.37; H,6.33。實例1 24 4-羥基-3-Π-苯基環丁基）-6-[1-(笨甲基）丙基 ]-2H-哌喃-2-酮（式S-4)參見S圖此化合物以上實例6之方法製備。物理特性如下： El MMS :實測值 374 . 1 877 . NMR(CDC13)： δ 0.79, 1.5-1.6, 1.7-2.0, 2.1, 2.47, 2.7-2 · 9 , 5 . 97，7·0-7.3 , 7·7。製備45 4-羥基-1-聘螺[5.7]十三碳-3-烯-2-銅（式 T - 3 )參見T圖此化合物Μ上製備1 6 A之方法製備。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝、βτ. 線· -144- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲—4規格1210 X 297公釐） • 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6 Β 第S 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案 U 中文說明書修正頁（86年7月）A7 B7五、發明説明（/t/A 物理特性如下： M.P. ： 128-130^ . 分析數據：C,6S.44; Η，8 . 7。製備4β 4-經基-3-(卜苯基-3-三甲基矽烷基-2Ε-丙烯基 -1 -聘螺（5 . 7 )十三碳-3 -烯-2 -銅（式Τ - 4 )參見Τ圖此化合物Κ上述製備1 6 Β方法製備。物理特性k下： 1 Η N M R (C D C 1 3 ) : δ 0 . 7，1一 0 - 2 · 1，2 · 4 - 2 . 5，3 . 5， 4.3. 4.4, 5.0, 5.6-5.9, 6.4-6.6, 7.1-7.3. 實例1 25 4-羥基-3-U-苯基-2-丙烯基）-卜腭螺[5.7]十三碳-3-烯-2-銅（式T-5)參見T圖此化合物依上製備1 6 C之方法製備。物理特性如下： M . P . ： 1 5 2 - 1 5 3 υ . El HRMS:實測值326.1894. 實例1： 2 6 4 -羥基-3 - (1 -苯基丙基）-卜晖螺[5 . 7 ]十三碳 -3 -烯-2 -嗣（式T - 6 )參見T圖此化合物依上製镆1 6 D方法製備。物理特性如下： ' M . P : 1 6 6 _ 5 - 1 6 7 °C。 E I H R M S :實測值 3 2 8 . 2 0 3 9 · 實例 1 2 7 - 1 3 0 依循Τ圖所述之方法，可製備Μ下化合物：-- -145 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4^格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再4寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 __ B6 五、發明説明（H4) 實例1 2 7 4 -羥基-3 - Π -苯基烯丙基）-：1 -曙-螺[5 . 6 ]十二碳-3 -烯-2 - _ 物理特性如下： M . P · : 1. 2 0 - 1 21 Ό ° 實例128 4-羥基-3-(1-笨基烯丙基）-卜晖-螺[5.4]十二碳-3-烯-2-酮物理特性如下： M.P. ： 115-117¾ ° 實例129 7-苄基-4-羥基- 3- Π-苯基烯丙基）-1_曙-螺 [5.5Γ十一碳-3-稀-2-酮物理特性（在卜苯基烯丙基中心之非對映立體異構之混合物）如下： MS m/e (re 1 %) ·· 388 , 370 , 297 , 279 , 172 , 171 , 117, 115. HRMS實測值：388.2033。實例1 3 0 4 -羥基-3 - Π -苯基丙基）-：1 - -螺[5 . 4 ]-十二碳 -3-稀_2_嗣物理特性如下： M . P . : 1 5 8 - 1 6 1 υ。實例1 3卜1 4 5 依循上述方法，可得Κ下化合物：實例131 3-(環丙基笨基甲基）-6-[1-乙基-3-(4-嗎福啉基）丙基]-4-羥基-2H-哌喃-2-酮物理特性如下： -146- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） ............................................... —.......... V........................裝.....................訂...............^ ~請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、.發明説明（145 ) HRMS實測值=397 . 2253。實例1 32 3-(環丙基苯基甲基）-/3_乙基-4-羥基-2-酮基-，苯基甲基醋2H -哌喃-丙酸物理特性如下： H R M S 實測值=4 3 2 . 1 9 2 6。實例133 3-(環丙基苯基甲基）-4 -羥基- 6- [2 -甲基-1-(笨基甲基）丙基]-2H-哌喃-2-酮物理特性如下： HRMS實測值=389 . 21 08。實例1 34 3 -(環丙基笨基甲基）-4-羥基-6-[2-甲基-1-[( 四氫- 2H-哌喃-3-基）甲基]丙基]-2H -哌喃 _ 2 -酮物理特性如下： HRMS實測值=396 . 2309。實例135 4-羥基-3-Π-苯基丙基）-6-[1-[(四氫-2H-哌喃 -3 -基）甲基]丙基]-2 Η -哌喃-2 -酮物理特性如下： HRMS實測值=370.2139 。實例136 3-(環丙基笨基甲基）-6-(卜乙基-4,4,4-三氟丁基）-4-羥基-2H-哌喃-2-酮物理特性如下：經濟部中央標準局員工消t合作社印製 f請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 HRMS 實測值=380.1588 分析數據：C,66.34; H,6.27。實例U7 3-[2-[3_ (環丙基苯基甲基）-4-羥基-2-酮基 -147 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公楚) 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（U6) -2H -哌喃-6-基]丁基]-l-[(4 -甲基苯基）磺醯基]-六氫吡啶物理特性如下： HRMS實測值= 536.2482 分析數據：C,69.40; H,7.04; 2.21. 實例1 38 2-[2-[3- (f丙基笨基甲基）-4-羥基-2-酮基 -2H -峨喃_6_基]丁基]-1_[(4 -甲基笨基）硝酶基]-吡咯啶物理特性如下： HRHS實測值=52 1 . 2229 分析數據：C,68.45; H,6.81; N，2.35。實例139 3-(環丙基苯基甲基）-4 -羥基-6-(3,3,3 -三氟丙基）-2 Η -哌喃-2 -酮物理特性如下： H R M S 實測值=3 3 8 . 1 1 4 3 分析數據：C,63.22; Η,5.28。實例140 2-[2-[3-(環丙基苯基甲基）-4-羥基-2-酮基 -2Η -哌喃-6-基]丁基]-1-[(4 -甲基苯基）磺醯基]-六氫吡啶物理特性如下： HRMS實測值=535.2398 . 分析數據：C,68.74; Η,7.10; Ν,2.36。 % 實例141 4-[2-[3-(環丙基苯基甲基）-4-羥基-2-酮基 -2Η-哌喃-6-基]丁基]-卜[(4-甲基.苯基）磺醯 -148- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) .................................................— V.........................裝..........：-------訂.........-.........4 t請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明Π 47 ) 基]-六氫吡啶物理特性如下： H R M S 實測值=5 3 5 . 2 3 9 4。實例142 4-[2-[3-(環丙基苯基甲基）-4-羥基-2-酮基 -2Η -哌喃-6-基]丁基]-卜（苯基甲基）-2 -吡咯陡_ 物理特性如下： HRMS實測值=471 .2414。實例143 6-(環戊基甲基）-3-(環丙基笨基甲基）-4 -羥基 : -2 Η -哌喃-2 -酮物理特性如下： HRMS實測值=322.1736. 分析數據：C, 77.49; Η, 7.37。實例144 3- (·環丙基苯基甲基）-4 -羥基-6-[(四氫- 2Η -哌喃-4-基）甲基]-2H -哌喃-2-酮物理特性如下： HRMS實測值=340.1672. 分析數據：C,73.90; H,7.55。實例145 3-(環丙基苯基甲基）-6- (3-氟丙基）-4-羥基 -2H-哌喃-2-酮物理特性如下： ’ HRMS實測值=302.1311. 分析數據：C, 7 0.85 ; H, 6.36。實例 1 4 6 - 1 5 3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ‘、δτ. .線. -149- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（M8 ) K下步驟類似上述，可得Μ下本發明化合物：實例146 3-(α-環丙基苄基）-4 -羥基- 6- (α-乙基- /?-羥基苯乙基）-2Η-哌喃-2-嗣（式ΤΤ-4)參見ΤΤ圖物理特性如下： ΜΡ 7 3-90 10 實例147 3-(α-環丙基苄基）-4 -羥基-6-(0-羥基-Ρ-甲基苯乙基）-2H -哌喃-2-酮，參見TT圖物理特性如下： MP 87-913 實例1 48 3-(α-環丙基苄基）-4-羥基羥基-對位氟苯乙基）-2Η，哌喃-2- _，參見ΤΤ圖物理特性如下： MP 68-73¾ . 實例149 3 -(α-環丙基苄基）-4-羥基-6-(羥基-對位 -氛苯乙基）-2H-哌喃-2-酮，參見TT圖物理特性如下： MP 76-79 ¾ 實例1 50 3-(ct-環丙基苄基）-4 -羥基-6-(/3-羥基-間位 -氛苯乙基）-2H-哌喃-2-酮，參見TT圖物理特性如下： MP 62-75¾ 實例151 3-(α-環丙基苄基）-4 -羥基-6-(/3-羥基-鄰位 -氮苯乙基）-2H-哌喃-2-嗣，參見TT圖物理特性如下： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝、可. % -150- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐)~ 7 f第82 10947 8號專利申請案 £1 中文說明書修正頁（86年7月）.A7 _-_B7__ 五、發明説明 MP 65-78^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例1 5 2 3 - ( α -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - (2 -呋喃-3 -基） -2-羥乙基）-2Η-哌喃-2- _，參見ΤΤ圖物理_特性如下： MP 66-78 Τ；實例153 3 -U-環丙基苄基）-4-羥基-6-(2-噻吩-3-基） -2-羥乙基）-2H-哌喃-2-嗣，參見TT圖物理，特性如下： Μ P 7 1 - 8 9 CC 一實例 1 5 4 - 1 β 7 Μ下步驟類似Η圖所示*但M Q - 1 (見Q圖）為起始物，可製備Κ下化合物：實例1 54 3-U-環丙基苄基）-4-羥基-β-U-乙基-對位 -氟苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣物理特性如下’· HP 52-63 實例1·55 3-(α-環丙基苄基）-4-羥基-β-(α-乙基-對位 -氯苯乙基）-2Η -哌喃-2- _ 物理特性如下：; 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MP 61-77¾ /實例1 5 6 3 - ( σ -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( a -乙基-間位 -氛笼乙基）-2H -哌喃-2-嗣物理特性如下：. MP 45-56υ —— -151 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4» ( 210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A6 __B6 五、發明説明（1 5〇 ) 啻例1 5 7 3 - ( α -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - (a -乙基-鄰位 -氯苯乙基）-2Η -哌喃-2-铜物理特性如下： ΜΡ 168-74 ^ 實例158 3-(c(-環丙基苄基）-4 -羥基-6-(α-乙基-對位 -溴苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮物理特性如下： MP 64-75 ¾ 實例159 3-(α-環丙基苄基）-4 -羥基- 6- (α-乙基-間位 -溴苯乙基）-2Η -哌喃-2-酮物理特性如下： MP 54-66 °C 實例1 60 3 -(α-環兩基苄基）-4-羥基-6-(cc-乙基-對位 -三氟甲基笨乙基）-2H -哌喃-2-酮物理特性如下： MP 1 8 0-186¾ 實例161 3-(cc-環丙基苄基）-4-羥基-6-( α-乙基-間位 -三氟甲基笨乙基）-2H -哌喃-2-酮物理特性如下： MP 47-61¾ 實例162 3-(cc-環丙基苄基）-4-羥基-6-( cc -乙基-鄰位 -三氟甲基笨乙基）-2H -哌喃-2- _ 物理特性如下： MP 180-4¾ -152- t請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁}. -裝 '訂. 線. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6 B6 五、發明説明（151 ) 實例163 3-(α-環丙基苄基）-4 -羥基- 6- (α-乙基-對位 -甲氧苯乙基）-2Η -哌喃-2-酮物理特性如下： MP 49-61¾ 賁例1 64 3 -(α-環丙基苄基）-4-羥基-6-( α -甲氧苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮乙基-間位物理特性如下： MP 42-57 ¾ 實例165 3- ( α -環丙基苄基）-4-羥基-6-(對位 )-2 Η -哌喃」2 -酮物理特性如下：氟笨·乙基實例166 3-(α_環丙基苄基）-4 -羥基- 6- (對位-氯苯乙基 )-2H -哌喃-2-酮物理特性如下： MP 64-78 ¾ 實例1 6 7 3 - ( α -環丙基苄基）-4 -羥基-6 -(對位-溴笨乙基 )-2 Η -哌喃-2 -酮物理特性如下： ΜΡ 5 6-6813 製備47 5,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-苯基甲基-2Η-哌 .............-.........................-...................--/ ----.................裝----------........-:-1T...........-¥ {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製喃-2-酮（式VV-1 ; R，苯基參見VV圖苯基甲基）利用製備1 6，A > 5 , 6 -二氫哌喃酮合成的一般方法，可 153 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 _B6 五、發明説明（1 52 ) 將去氧本息香（3 . 1克）轉化成標題化合物。殘留物以己烷/乙醚（2:1，1:1)行快速層析，可得3.6克標題化合物，為白色固體。物理特性如下： HP 89-92 r. XH NMR(300 MHz, CDC13)：S 2.75-2.89, 3.09-3.19, 3.28-3.39, 7.06-7.08, 7.25-7.28, 7.35-7.39。 M/S ra/e(rel %)： 190(8), 189(65), 147(10), 105 (100), 77(30). 分析數據：C,77.09;H,5.78. 製備48 5 , 6 -二氫-4-羥基-6-笨乙基-6-丙基-2H-哌喃 -2-酮（式VV-1; Ra=笨乙基，R2=丙基）參見 WH 利用製備1 6，A ，5 , 6 -二氫哌喃酮合成的一般方法，可將卜苯基-3-己_ (2.0克）轉化成標題化合物。可生成 1 . 96克淺黃色油狀之標題化合物。物理特性如下： XH NHR(300 MHz, CDCU)ta 0.96, 1.21, 1.48, 1.72,1.98,2.73,3.43,7.15-7.32. 分析數據：C，73.77; H,7.96. 製備49 5,6 -二氫-4-羥基-6-笨基甲基-6-丙基- 2H -哌喃-2- _ (式VV-1; Ra=笨基甲基，R2=丙基）參見V V圖利用製備1 6，A ，5 , 6 -二氫哌喃酮合成的一般方法，可 -154- .................................-..........-/——…:…裝......................訂.................線 {請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A6

五、發明説明（T55 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製將1-笨基-2-戊酮（2克）轉化成標題化合物，生成2.} 克白色固體的標題化合物。物埋特性如下： HP 101-103Ϊ： iH NHR(300 MHz, CDC13)：S 0.97, 1.51, 1.72, 2.62, 2.84-2.91, 3.11-3.27, 7.12-7.34. 實例168 5 ,6 -二氫-4-羥基-6-苯基- 6_(苯基甲基）-3-(1-苯基-2-丙烯基）-2H-哌喃-2-酮（式VV-4; 笨基，R2 =苯基甲基）參見VV圖製備47之5,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-苯甲基-2H-哌喃-2-酮（0.2克），與製備17之（1-苯基-3-三甲基矽烷基- 2E -丙烯基）碳酸甲酷（VV-2)，利用製備16，B之鈀催化的烷化作用反應。利用製備16，C 一般方法去矽烧化，可生成0.1 4克標題化合物，為白色泡沫狀物。物理特性如下： ^ N MR因有非對映立體異構物之存在而複雜。 NMR(300 MHz, CDCls)： δ 2.79-3.39, 4.31, 4.83-5.15， 5·34, 5.90-5.99, 6.03, 6.23-6.31, 6.50-6.54, 6.87-7.34. HRMS實测值：397.1794。實例169 5,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-(苯甲基）-3-(1-苯丙基）-2H-哌喃-2-酮（式VV-5; R。苯基. R2=苯甲基），參見VV圖實例168之標題化合物，5,6-二氫-4-羥基-6-苯基 -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21.0X297公釐) ........................................」./........................t.......................玎-----------------$ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（154) -6-(苯基甲基）-3- (1-苯基-2-丙烯基）-2H-哌喃-2-酮 (4 7毫克），利用製備1 (5，D的一般方法氫化，以1 〇：« Pd/C為催化劑，可生成47毫克標題化合物，為白色泡沫。物理特性如下： 1 Η N MR囲有非對映立體異構物而複雜。 "H NMR(300 MHz, CDCU)： δ 0.42, 0.95, 1.-30-2.10, 2.77, 2.98, 3.14, 3.33, 3.91, 4.13, 5.48, 5.03, 6.86-6.92， 6.93-7.07, 7.08-7.49. HRMS實測值=399.1598 實例〗70 3- (V, 3 -二苯基-2-丙烯基）-5,6 -二氫-4-羥基 -6-(2-苯基乙基）-6-丙基，（Ε)-2Η-哌喃-2-酮 (式M-3; Rn=笨乙基，Rz=丙基）參見WW圖對製備48，5,6-二氫-4-羥基-6-苯乙基-6-丙基 -2H-哌喃-2-酮（100毫克）及1,3-二苯基烯丙基酵 (liW-2) (161毫克）於二啤烷之溶液中，在氬氣下，加人三氣化硼-二乙醚（2 3 7微升）。反應混合物在室溫下攪拌5分鐘，再加水中止。加乙醚，且混合的有機層以 0.1N氫氧化納萃取（3X10毫升）。混合的水層冷卻至0 C，並逐滴加入2H鹽酸以酸化至出1 °乳狀溶液以二氛甲烷萃取（3 X 15毫升），且混合的有機層以飽和氯化納洗滌、乾燥（硫酸鈉）再減壓蒸發，可生成155毫克標題化合物為白色泡沫狀。物理特性如下： iH NMR因有非對映立體異構物而複雜。 -156- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ......................................................-.................................^......................-町.................^ t請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明(155 ) !H NMR(300 MHz, CDCl3)： d 0.90-1.02, 1.38-1.53, 1.73-2.18, 2.49-2.75, 5.23, 6.36-6.75, 7.04-7.41. MS ra/e(rel %)' 453(20), 331(17), 201(39), 175 (33), 173(16), 115(30), 105(19), 91(100). 實例171 3- (1,3 -二苯基丙基）-5 ,6 -二氫-4-羥基-6-( 2 -笨乙基）-6 -丙基-* 2H-哌喃-2-酮（式 WW-4 ； Ri =苯乙基，R2=丙基）參見WW圖實例1 7 0之標題化合物，3 - ( 1 , 3 -二笨基-2 -丙烯基） -5,6-二氫-4-羥基-6-(2-笨乙基）-6-丙基:-，（E)-2H-哌喃-2 -酮，（1 〇〇毫克）利用製備16，D之一般方法氫化，利用〗0 S： P d / C為催化劑可生成10 0毫克標題化合物，里白色泡沫狀。物理特性如下： M NMR因有非對映立體異構物存在而複雜。 1 NMR(300 MHz, CDC13): δ 0.72-1.03， 1.17-2.78, 4.36, 5.84, 6.97-7.45° HRMS實測值=455.2609 賁例172 3- ( 1,3 -二苯基-2-丙烯基）-5,6 -二氫-4-羥基 -6-苯基_6-(苯甲基）-2H-哌喃-2-酮（式 Wy-3 ; Ri=笨基1 苯基甲基）參見WW圖對製備47，5 , 6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-苯基甲基 -2H-哌喃-2- _ ( 200毫克）及1,3-二苯基烯丙塞醇 (Wy-2) (300毫克）於二晖烷之溶液，在氬氣下加入三氟 -157- 本纸張尺度適用令國國家標準（CNS)f 4规格（210x297公釐) ' .......................----------------------------------------------------裝...............•耵................ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 第82109478號專利申請案 li 、中文說明蓍修正頁（8β年7月）A7 -----------Β7____ 五、發明説明（/Θ) 化硼-二乙謎（440微升）。反應混合物在室溫下攪拌5 分鐘，再Μ水中止。加入乙鍵，且混合的有機層Κ 0 · 1 Η氫氧化鈉萃取（3χΐ〇毫升）。混合的水層冷卻至Ot； ’再逐滴加入2 N鹽酸調至出1。乳狀溶液Μ二氯甲烷萃取（3 X 1 5毫升），且混合的有機層以抱和的氯化鈉洗滌、乾燥（ δ奇酸鈉）再減壓蒸發以生成白色泡沫狀之標題化合物。物S特性如下： Μ Ρ 1 8 1 - Μ 5 t：(分解） 1 Η N M R因有非對映立體異構,而複雜= 1 Η N M R ( 3 0 0 . Μ H z , C D C 1 3 ) ： δ 2 . 8 2 - 2 . 8 8 , 3.04-3.16, 3.30-3.39, 4.97, 5.09. 5.61, 5.66, 5.87, 6.18-6.26, 6.44, 6.52-6.60. 6.96-7.40. MS M/e (rel %)： 454(27), 363(44), 233(39), 205 (28), 193(100)， 115(94), 91(75)。經濟部中央標準局員工消費合作社印製分析數據：C，83.43; H,5.90 簧洌1 7 3 3 - ( 1，2 -二苯基乙烯基）-5，β -二氫-4 -羥基-6 -(2-笼乙基）-6-丙基-，（Ε)-2Η-哌喃-2-_ (式 ΧΧ-3 ； Ri=茏乙基，iU=丙基）參見XX圖製備4δ之5,6-二氧-4-羥基-6-苯乙基-6-丙基-2H-哌喃-2- _ (100毫克）及氧化茛( 151毫克）於二晖烷之 /溶液 > 在氬氣下*加入三氧化硼-.二乙醚（2 3 7微升）。反應混合物在室溫下攢拌1 β小時，再加水中止。乙謎加入且混合的有機層Μ 0 . U丨氫氧化鈉（3 X 1 0毫升）萃取。混合的水層冷卻至0 ΐ：，並逐滴加入2 Ν鹽酸Μ酸化。_轧狀溶 -158 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A6 _____B6 五、發明説明（157) 液以二氯甲烷萃取（3 X 1 5毫升），旦混合的有機層K飽和的氯化納洗滌、乾燥（硫酸納），再減壓蒸發Μ生成標題化合物，為白色泡沫。物理特性如下： 1 NMR因有非對映立體異構物存在而複雜。物理特性如下： NMR(300 MHz, CDCU) ： δ 0.96, 1.29-1.46, 1.54-1.71, 1.80-2.04, 2.38, 2.59-2.71, 4.92, 5.78, 6.61, 7.13-7.41. MS m/e(rel %) ' 439 (22), 438 (66 ), 247 (3 1 ), 220 (1 00 ) , 1 05 (29 ), 91 (7 1 ). HRMS實測值：439.2261. 實例174 5, 6-二氫-4-羥基-6-(2-苯基乙基）-3- (I-苯基 -2-丙烯基）-6 -丙基- 2H -哌喃-2-酮（式VV-4; R1=笨乙基，R2=丙基）參見VV圖製備48之5,6-二氫-4-羥基-6-苯乙基-6-丙基-2H-哌喃-2-酮（0.3克）與製備17之1-(笨基-3-三甲基矽烷基-2E-丙烯基）碳酸甲酯（VV-2)反應，利用製備16，B之鈀催化的烷化作用。利用製備1 6，C的一般方法去矽烷化作用，II生成0.24克標題化合物，為白色泡沫。物理特性如下： NMR由於非對映立體異構物之存在而複雜。 αΗ NHR(300 MHz, CDCU)： d 0.87-1.04, 1.34-1.55, 1.68-1.77, 1.77-2.14, 2.45-2.77, 5.06, t請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁一 .裝 .•可綵. -159- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製五、發明説明（1 58 ) 5.40-5.47, 6.30-6.45, 6.56, 6.62, 7.〇8( 7.19-7.38. HRMS實測值：377.2128 啻例175 5 ,6 -二氫-4-羥基-6-(2-苯乙基）-3_ (卜笨基丙基）-6 -丙基- 2H -哌喃-2-酮（式r1=苯乙基，R2=丙基）參見VV圖實例】74標題化合物，5,6 -二氫-4-羥基_6_(2 —笨乙基 )-3- (1-笨基-2-丙稀基）-6 -丙基- 2H -呢喃_2~酮（69毫克）利用製餚16，D之一般方法氫化，M 10¾. pd/c為催化劑，可生成6 6奉克標題化合物，為白色泡沫。物理特性如下： 1H NMR因有非對映立體異構物之存在而複雜。 aH NMR(300 MHz, CDC13) ： δ 0.87-1.13, 1.25-2.20, 2.33-2.54, 2.60-2.78, 4.23, 5.68, 7.13-7.42. HRMS實測值：379.2264 實例176 3- (Ί,3 -二笨基-2-丙烯基）-5,6 -二氫-4-羥基 -β-(苯基甲基）_6_丙基_2H -脈喃-2-酮（式WW-3; Ri =苯基甲基，丙基）參見Μ圖製備49之5,6-二氫-4-羥基-6-苯甲基-6-丙基-2Η-哌喃-2-酮（ 200毫克）及1,3-二笨基烯丙基醇（WW-2)( 341毫克）於二曙烷之溶疲，在氬大氣下加入三氟化謹-二乙醚（200微升）。反應混合物在室溫下攪拌5分鐘’ 再加水中止。加乙醚，且混合的有機層以0 . 1 Ν氫氧化納萃 -160- ---------------------------------------------------------------------> -................................裝丨-.................訂 ..........-線. 一諳先閩讀背面之注意事頃再填寫本頁} 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公楚) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6____ 五、發明説明（159) 取（3 X 1 〇毫升）。混合的水層冷卻至〇 t：，並逐滴加人 2N鹽酸以酸化至出1。乳狀溶液以二氣甲综萃取（3 x 15 毫升），且混合的有機層以飽和的氯化納洗滴’乾_ (硫酸納），再於減壓下蒸發，K生成標題化合物為白色泡沫〇物理特性如下： NMR因有非對映立體異構物之存在而複雜。 aH NMR(300 MHz, CDCls)^ δ 0.90, 1.40-1.76, 2.37-2.52, 2.95-3.18, 5.12, 5.24, 6.28-6.71, 7.11-7.45. HRMS實測值：439.2274 實例177 3- (1,3-二苯基丙基）-5,6-二氫-4-羥基-6-(苯基甲基）-6 -丙基-2 Η -哌喃-2 -笨基甲基，R2=丙基）參見WW圖實例176之標題化合物，3- (1,3 -二苯基-2-丙烯基） -5,6-二氫-4-羥基-6-(笨基甲基）-6-丙基-2H-哌喃-2-酮，（6 2毫克）利用製備1 6，D之一般方法氫化，以1 0 % Pd/C為催化劑可生成62毫克標題化合物，為白色泡沫。物理特性如下： iH H MR因有非對映立體異構物之存在而複雜。 aH HMR(300 MHz, CDCU)： δ 0.90, 1.35- 1.78, 2.36-2.61, 2.63-2.80, 2.95-3.10, 4.34, 5·71, 6.88-7 . 46 . HRMS實测值：441 . 2430 一請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝、1T. " -161 - 本紙張尺度^用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐}' A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（160) 實例1 7 8 3 - ( α -環丙基-間位-(苯基磺醯胺基）苄基） -6 - ( α -乙基笨乙基）-4 -羥基-2 Η -哌喃-2 -酮（式Μ-7 ι其中Ri是苯基）签見Μ圖對65毫克胺（Μ-5)之冷（Ot：)的攪拌溶液中，加入27微升吡啶，再加2 3微升苯磺醯氯。溶液攪拌，再令其加溫至室溫。經1 8小時後，以乙酸乙酯稀釋，且溶液K鹽酸稀水溶液洗滌，再K鹽水洗滌 > 並置硫酸鎂上乾燥。溶液於減壓下濃縮，且殘留物於矽膠上快速管柱層析，以1 0 - 1 5%乙酸乙酯./二氛甲烷可生成6 6 . 7毫克的標題化合物，為白色泡沫狀。物理特性如下： 1\\ NMR δ 0.098, 0.24, 0.45, 0.6, 0.78, 1.55, 1.95, 2.49, 2.75 , 2.84, 3.40, 5.8 4, 6.87 , 7.0 -7.5 ,7.70. IR 3253, 2964, 2661, 1572, 1414, 1284, 1158, 7 3 1公分—1 . TLC Rf 0.23(10¾乙酸乙酯/二氯甲烷） HRMS m+ 在 m/z 529.1927;估計值：529.1923. 實例 1 7 9 - 1 8 5 利用類似實例1 7 8之方法，可製備以下的本發明化合物實例1 7 9 3 - ( α -環丙基-間位-(丙基磺醯胺基）苄基） -6- ( α -乙基笨乙基）-4-羥基-2 Η-哌喃-2- _ 物理特性如下： ....................................................... ........................^......................•耵................% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -162- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（161) M+ 495.2074ο 實例180 3-(cc-環丙基-間位- (Ε)-2-苯乙基磺醯基胺基 )苄基）-6-(α-乙基笨乙基）-4-羥基-2Η-哌喃 - 2 _嗣物理特性如下： M+ 555.2088。實例1 8〗3 - ( α -環丙基-間位-(4 -溴苯基磺醯基胺基）苄基）-6 - ( α -乙基笨乙基）-4 -羥基-2 Η -哌喃-2 -酮物理特性如下： Μ + 6 0 7.1 023 ^ ' 實例1 8 2 3 - ( cx -環丙基-間位-(2 , 5 -二氯苯基磺醯基胺基 )苄基）-6-(α-乙基苯乙基）-4 -羥基- 2Η -哌喃 -2-酮物理特性如下： M + 5 9 7.1 143 ^ 實例1 8 3 3 - ( α -環丙基-間位-(4 -第三丁基笨基磺醯基胺基）苄基乙基苯乙基）-4 -羥基- 2Η -哌喃 -2-嗣物理特性如下： H+ 585.2558° 實例184 3-(cf-環丙基-間位- (4 -氰基苯基磺醯胺基）苄基）-6-(α -乙基笨乙基）-4 -羥基- 2H -哌喃-2-酮物理特性如下： Μ + 5 5 4 =· 163- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ..................:..........................-〔/........................裝-----...............訂.............. 線 f請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（162) 實例1 8 5 3 - ( α -環丙基-間位-(4 -甲氧基苯基磺醯胺基）苄基）-6 - (α -乙基苯乙基）-4 -羥基- 2Η -哌喃- 2-銅物理特性如下·· M+ 559 〇實例186 3-α-乙基苄基- 6- CC-乙基苄基-4-羥基- 2H -哌喃-2-酮物理特性如下： NMR(300 MHz, CDC13)：S 7.44, 7.23-7.09, 6.08, 4.17, 3.31, 2.24-2.10, 1.95, 1.75, 0.89, 0.74 〇製備50 '4-羥基-6-甲基- 3- (α -甲基苄基）-2H -哌喃 -2-酮（式Y-5)參見Y圖，依循Y圖之步驟可得 0 · 7 4 3 克 Y - 5 。物理特性如下： H-NHR ： 1.64, 2.12, 4.50， 5.99, 7.2， 7.35。製備51 4-羥基-3-( cc - (R)-乙基苄基）-6-甲基-2H-哌喃 -2-酮（式Z-5)參見Z圖。依循Z圖之方法，可得 0 . 1 6 0 克 Z - 5 。物理特性如下： H-NMR : 0.92, 2.1, 2.2, 4.2, 6.1, 7.2, 7.4〇實例187 3-([R]-〇c-乙基节基）_4 -經基- 6- ([R]-ct-乙基苯乙基）_2H_哌喃_2_酮（式AA-5)參見AA圖實例1 88 3 -([R]-a_乙基苄基）-4-羥基-6-([S]-a-乙基 -164- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) ： (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝 .、可線· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明（165) 笨乙基）-2H-哌喃-2-酮（式BB-5)參見BB圖實例189 3-([S]-cx-乙基苄基）-4-羥基- 6- ([R].-a-乙基笨乙基）-2H-哌喃-2-酮（式CC-5)參見CC圖實例1 90 3-([S]-ct-乙基苄基）-4-羥基-6-([S]-a-乙基笨乙基）-2H-哌喃-2-酮（式DD-5)參見DD圖實例191 3-([R]-cr-乙基苄基）-4-羥基-6-([R]-a-乙基笨乙基）-2H-哌喃-2-酮（式EE-5)參見EE圖實例192 3 -([R]-cx-乙基苄基）-4-羥基-6-([S]-a-乙基笨乙基）-2H -哌喃-2-酮（式FF-3)參見FF圖實例Ϊ93 3-([S]-a-乙基苄基）-4-羥基-6-([R]-a-乙基笨乙基）-2H -脈喃_2_酮（式GG-5)參見GG圖實例1 94 3-([S]-a-乙基苄基）-4-羥基-6-([S]-cc-乙基笨乙基）-2H -哌喃-2-酮（式HH-3)參見HH圖實例1 9 5參見I I圖 3-( a -環丙基（（5-甲氧基甲基羥基甲基醚）呋喃-2-基 ))-4-羥基-6- (a-乙基苯乙基）-2H -哌喃-2-酮（式 11-7) 物理特性如下： H-NMR ： 0.3, 0.4-0.7, 0.9, 1.3, 1.6, 2.5, 2.9, 3.3, 3.8, 4.4, 4.6, 5.65, 5.68, 6.2, 6.3, 7.1- 7.3. 3-(ct-環丙基（（5 -羥甲基）呋喃-2-基））-4-羥基-6-(a -乙基苯乙基）-2H-哌喃-2-嗣（式II-8) 實例1 9 6參見J J圖 -1 6 5 - (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁} -裝線. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（164) 3 - ( α -環丙基（（5 -甲氧基甲基）呋喃-2 -基）） -4-羥基-6-(α-乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮 (式 J J - 2 ) 3 - ( α -環丙基Π 5 -疊氮基甲基）呋喃-2 -基）） -4-羥基- 6- (α-乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮 (式 J J - 3 ) 3-(α-環丙基（（5 -胺甲基）呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (α-乙基笨乙基）-2H -哌喃-2- _ (式 JJ-4) 3-(α-環丙基（（5-[Ν-乙醯基]胺基甲基）呋喃 ' -2-基））-4-羥基- 6- (c(-乙基苯乙基）-2Η -哌喃-2 -嗣（式J J - 5 ) 3-(α-環丙基（（5-[N-笨基磺醯基]胺甲基）呋喃-2 -基））-4 -羥基- 6- (α-乙基笨乙基）-2H -哌喃-2- _ (式JJ-6) Μ下化合物可以J J圖之方法製備，但利用經取代之磺醜基鹵： 3 - ( α -環丙基（（5 - [ Ν - (〇 -氟）笨基磺醯基]胺基甲基）呋喃-2-基））-4-羥基-6-(α-乙基笨乙基 )-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - ( ct -環丙基（（5 - [ Ν - ( ρ -氟）苯基磺藤基]胺基甲基）呋喃-2-基））-4 -羥基-6-(cc-乙基笨乙基 )-2 Η -哌喃-2 -酮 3-(α-環丙基（（5-[N-(m -氟）苯基磺醯基]胺基 -166- f請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝、可 " 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（165 ) 甲基）呋喃-2-基））-4 -羥基- 6- (ot-乙基笨乙基 )-2H-哌喃-2-酮 3-(ct-環丙基（（5-[N-(m-氟）苯基磺醯基]胺基甲基）呋喃_2_基））-4 -經基_6_(cc_乙基苯乙基 )-2H-哌喃-2-酮 3-(ct-環丙基（（5-[N-(o-氰基）苯基磺醯基]胺甲基）映喃_2_基））_4_經基-6_(oc_乙基苯乙基 )-2H-哌喃-2-銅 3-(cx-環丙基（（5-[H-(p-氰基）苯基磺醯基]胺基甲基）呋喃-2-基））-4-羥基-6-(cc-乙基笨乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3-(α-環丙基（（5-[N-(ra-氰基）苯基硝醯基]胺基甲基）呋喃-2 -基））-4 -羥基- 6- (α-乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3-(〇^-環丙基（（5-[^1-(111-氰基）苯基磺醯基]胺甲基）呋喃-2-基））-4-羥基-6-(cc-乙基苯乙基 )-2H-哌喃-2-酮 3-(〇£-環丙基（（5-(4-乙酯基-1,2,3-三唑-：1-基）甲基）呋哺-2 -基））-4 -羥基-6-(ot-乙基苯乙基）-2H-哌喃-2-酮（式JJ-7) 3-(〇(-環丙基（（5-(4-羧酸-1,2,3-三唑-1-基 )甲基）呋喃-2-基））-4-羥基-6-(ct-乙基苯乙基）-2H -哌喃-2-酮（MJJ-7水解成其相當的羧酸） -167- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) :~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁一 .裝線. 86 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第8 2 -! Ο 9 4 7 8號專利申請案中文說明書修正頁（8 6年7月）Α7 Β7五、發明説明（f<^) 實例19 7參見圖Κ Κ 3- ( α -環丙基（（5- (Η-(卜硝基-2-甲基硫乙烯 -2-基）胺甲基）呋喃-2-基））-4-羥基-6-U -乙基苯乙基）-2H -哌哺-2-嗣（式KK-3) 3-U -環丙基（（5-U-U-硝基- 2-[H-異丙基])乙烯-2-基）胺甲基）呋喃-2-基））-4-羥基- 6-(α-乙基苯乙基）-2H-哌喃-2- _ (式KK-4) 3-^-環丙基（（5-(Ν-(Ν -氰基，甲基硫亞胺基）胺甲基）呋喃-2-基上）-4-羥基-6- U-乙基苯乙基）-2Η -哌喃-2 -酮（式KK-6 ) 3 - ( « -環丙基（（5 - (Ν - (Ν -氰基* Ν '-異丙基胍基 )胺甲基）呋喃'-2 -基））-4 -羥基-6 - (' α -乙基苯乙基）-2Η -哌喃-2-嗣（式ΚΚ-7) 實例198參見LL圖 3-U-環丙基（（5-(Ν-苄基肢基甲酸酯）胺甲基 )呋哨-2 -基））-4 -羥基-6 - ( α -乙基苯乙基） --2Η -呢喃-2-銅（式 LL-6) 3-U-環丙基（（5-胺甲酯）呋喃-2-基））-4-羥基-6- (α:乙基苯乙基）-2H -哌喃-2-酮（.式 L L - 7 ) ''簧例丨9 9參見Μ Μ圖 3-U-環丙基（（5-(Ν-苄基胺基甲酸酯）胺甲基 )噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- ( α -乙基苯乙基）-2H -哌喃-2-銅（式 MM-6) (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) -168 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4» ( 210X297公釐）

B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 , 第82109478號專利申請案 ϊ. i i. . … 中文說明書條正頁（86年7月）_A7 B7五、發明説明（ί ^ 3-(cc-環丙基（（5 -胺甲基）噻吩-2-基甲基）） -4-羥基-δ- (α-乙基苯乙基）-2H-哌喃-2- _ (式 Μ Μ - 7 ) 3 - ( cc -環丙基（（5 - ( Ν -苯基磺藤基）胺甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基） -2Η -哌喃-2- _ (式 ΜΜ-8) 實例2 0 0參見Μ Ν圖 3-( γ/-環丙基呋喃-2-基））-4-經基- 6-( α-乙基$乙基）-2 Η -哌喃二2 -銅（式Η Η - 5 ) 3 -(or -環丙基（5-Ν-苯基擴醯基）呋喃-2-基 ))-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基）-2Η -哌喃- 2-詷（式Ν Ν - 7 ) 實例201參見00圖 . 3 - U -環丙基（（5 -甲氧基甲基羥基甲基謎）噻吩 -2-基甲基））-4-羥基-β- U-乙基苯乙基） -2Η-哌喃-2- _ (式 00-7) -3 - α -環丙基（（5 -羥甲基）噻吩-2 -基甲基））. -4-羥基-β- (α-乙基苯乙基）-2Η -哌喃-2-酮 (ϊζ 0 0-8). ' 實例2 0 2參見Ρ Ρ圖 / 3 - ( α -環丙基（（5 -甲氧基甲基）噻吩-2 -基甲基 ))-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基）-2Η -哌哨-2- 酮（式ΡΡ-2) 3-(α-環丙基（（5 -疊氮基甲基）噻吩-2'基甲基 -169 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） I. _ 裝 —訂 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 第32 109478號專利申請案中文説明書修正頁U 6年7月y A7 B7 五、發明説明（斤汾 ))-4 -羥基-6 - ( ct -乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2- _ (式 ΡΡ-3) 3 - ( α -環丙基（（5 -胺基甲基）噻吩-2 -基甲基） )-4 -羥基-6- (α-乙基苯乙基）-2H -呢喃-2-嗣 (式 ΡΡ-4) 3 - ( α -環丙基（（5 - [ Ν -乙藤基]胺甲基）噻吩 -2-基甲基））-4-羥基-β- U-乙基苯乙基） -2 ΐί -哌喃-2 -嗣（式 Ρ Ρ - 5 ) 3 - (« -環丙基（（5 - [ Η二苯基磺醯基]胺甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基） -2 Η -哌喃-2 -銅（式 Ρ Ρ - 6 ) 3 - U -環丙基（（5 - ( 4 -乙酯基-1 , 2 , 3 -三唑-1 -基）甲基）噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( ex -乙基笼乙基）-2Η -哌喃-2-嗣（式ΡΡ-7) 3-(«-環丙基（（5-(4-羧基-1，'2,3-三唑-1-基 )甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- U -乙 - 基笼乙基）-2H -哌喃-2-銅（由水解PP-7成其相當的羧酸而得）。實例203 3-U-環恧基（（5-羥甲基）噻吩-2-基甲基））經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ---------/}裝—— (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) -4-羥基- 6- (α-乙基苯乙基）-2H-哌喃-2-酮 ’ (參見QQ圖）實例204參見RR圖 3 - ( « -環丙基（（5 - (Ν --硝基-2 -甲硫基乙烯 -2-基甲基）賅甲基）噻吩-2-基））-4- -羥基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 1 ^苐8 2 1 0 9 4 7 8號專利甲請案中文說明書修正頁U6年7月）.A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（丨6 0 -6- U-乙基苯乙基）-2H-哌喃-2-嗣（式 RR-3) 3 - ( « -環丙基（（5 - ( N - U -硝基-2 - [N -異丙基])乙烯-2-基）胺甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基 -Γ)-(« -乙基苯乙基）-2H-哌喃-2-嗣（式RR-4) 3-((2-環丙基（（5-(卜丨-(»-氰基，甲基硫基亞胺基 )胺甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-((ά-乙_笼乙基）-2Η-哌喃-2-酮（式RR-6) 3 --環丙基（（5 - ( Ν: ( Η -氰基，Η ’ -異丙基腿基 )胺甲基）噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - U -乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-嗣（式RR-7) 實例2 0 5參見S S圖 3 - U -環丙基噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - ( α -乙基笼乙基）-2 Η -哌喃-2 -銅（式S S - 5 ) 3-(«-環丙基（5-N-苯基磺醯基）噻吩-2-'基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -乙基苯乙基）-2 Η -哌喃 -2- _ (式SS-7) 實例206參見ΤΤ圖 3-U-環西基苯基）-4-羥基-6-(/5-羥基苯乙基 )-2H-哌喃-2-嗣（式 TT-2) 丨 3-(<α-環丙基苄基）-4 -羥基- 6- U-乙基-0-羥基笼乙基）-2H-哌喃-2-銅（式TT-4) 實例2 0 7參見㈣圖. 3-U [S]-乙基苄基）-4-羥基-β-U [R]--乙基- -171 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（170) yS [ S ]-羥基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 - _ (式13 U - 6) 3 - ( a [ S ]-乙基苄基）-4 -羥基-6 - ( α [ S ]-乙基-/?[R]-羥基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮（式UU-11) 3-(α [S]-乙基节基）-4 -經基- 6- (ct [R]-乙基-/3[R]-羥基苯乙基）-2H-哌喃-2-嗣（式UU-13) 3-(ot [S]-乙基节基）-4 -經基-6-(ct [S] -乙基-冷[S]-羥基笨乙基）-2H-哌喃-2-酮（式ϋϋ-14) Κ下化合物為製備自UU-16之非對映立體異構物·· 3-(a [R]-乙基节基）-4 -經基- 6- (ot [R] -乙基- /3 [S]-羥基苯乙基）-2H-哌喃-2-酮 ' 3-(a [R]-乙基节基）_4 -經基- 6- (a [S] -乙基- /8 [R]-羥基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮 3-.(a [R]-乙基苄基）-4-羥基-6-(a [R]-乙基- /3 U]-羥基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮 3-(a [R]-乙基节基）_4 -理基- 6- (a [S] -乙基_ 召[S]-羥基苯乙基）-2Η-哌喃-2-醣 Κ下化合物M UU圖之方法製備，但M UU-16進行其中乙基為環丙基所取代： 3-(a [S]-環丙基苄基）-4-羥基-6-(cx [R]-乙基 -办[S]-羥苯乙基）-2H-哌喃-2-酮 3-(a [S]-環丙基苄基）-4-羥基-6-(a [S]-乙基 -yS [R]-羥苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮 3-(ct [S]-環丙基苄基）-4-羥基-6-(cx [R]-乙基 -/3 [R]-羥苯乙基）-2H-哌喃-2-酮 -172- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） .....................................................'........-...............裝.................：-訂...............^ (請先閒讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 五、發明説明（171) 3-(a [S]-環丙基苄基）-4-羥基-6-(ct [S]-乙基 [S]-羥苯乙基）-2H-哌喃-2-酮 3-(〇r [R]-環丙基苄基）-4-羥基-6-(ot [R]-乙基 -/3 [S]-羥苯乙基）-2H-哌喃-2-酮 3-U [R]-環丙基苄基）-4-羥基-6-(a [S]-乙基 [R]-羥苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮 3-(ct [R]-環丙基苄基）-4-羥基-6-(a [R]-乙基 -/3 [1Π-羥基苯乙基）-2Η-哌喃-2-麵 3-(ot [R]-環丙基苄基）-4-羥基- 6-(a [S]-乙基 -/3 [S]-羥基苯乙基）-2Η-哌喃-2- _ 實例208 3-(α -乙基苄基）-6-(α -乙基笨乙基）-4-羥基 -2H-哌喃-2-酮：小獵犬中口服4週藥物安全及毒性研究經濟部中央標準局員工消费合作社印製 <請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝線. 3隻公的、3隻母的年輕成年小獵犬共5姐，以0(95% 乙醇溶媒對照姐）、50、100、200或400毫克/公斤/天劑量口狼3-U -乙基苄基）-6-(α -乙基苯乙基）-4-羥基 -2Η-哌哺-2-酮於95%乙醇，之明膠膠囊劑，共連續給予 28天。每天之口服劑量分成二等份·以早晨及下午劑量間隔至少7小時。所評估之變數包括每天二次臨床觀察；每天評估食物及用水之潸耗；每週稱重二次；於測試前及第 15或16及24或25給藥天（dd)時做心電圖；測試前及dd 23 或2 4眼科檢査；測試前及dd 1、8、14、21及28血漿藥物水平；測試前及dd 8、14、及28血球像及血清化學檢査；測試前及dd 14及18尿疲檢査；最終體重、大體解剖観察 -173- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（172) 及絕對及相對器官稱重；及器官及姐 m - 之組織病理檢査。在其他觀察之中* .5 0至 400 毫克 / 公, 斤/天之 P 眼每日劑量和前列腺大小及重量之劑量相關之i 威少有 m 0 下表IV 示出 50至 400 毫克/公斤 / 天之劑量 * ! 待別是 100 至 400 毫克 /公斤 / 天之劑量，可減低前列腺: 之大小及重量〇利用上述之步驟，或其類似步驟可丨製備本發明以下額外的化合物： 3- (1 α -乙基 (呋喃-2-基 )) 系列 C- 6 芳基與乙基及環丙基甲基 • 3- ( α - 乙基 (咲喃-2- 基 )) -4 - 羥基 -6 - ( α - 乙基苯乙基 ) -2Η- 哌喃 -2 -酮 3- • ( α - 乙基 ( 咲喃_ 2 - 基 )) -4 - 羥基 -6- ( α - 乙基 -[對位 - 氟苯乙基 ]) -2Η-哌喃 -2 - 酮 3- -(α - 乙基 ( 呋喃-2- 基 )) -4 - 羥基 -6 - ( α - 乙基 -im 位 - 氯苯乙基 ]) -2Η-哌喃 -2 - _ 3· -(α - 乙基 ( 呋喃-2 - 基 )) -4 - 羥基 -6 - ( α - 乙基 -[對位 - 溴苯乙基 ]) -2Η-哌喃 -2 - 酮 3- -(α - 乙基 ( 咲喃-2 _ 基 )) *** 4 _ 羥基 -6 - ( α - 乙基 -[對位 - 甲基笨乙基 ])-2Η-哌喃 -2 -酮 3. -(α - •乙基 ( 咲喃_2- 基 )) -4 - 羥基 _6 - ( α - 乙基 -[對位 - 甲氧基苯乙基])-2Η- -哌喃 -2- 酮 3 -(α - .乙基 ( 呋喃-2- 基 )) -4- 羥基 -6 - ( α - 乙基 -[對位 - 羥基笨乙基 ])-2Η-哌喃 -2 酮 3 -(α 乙基 ( 呋喃-2 - 基 )) —4轉羥基 -6 - ( α - 乙基 -[對 ..........................------------------------ /..........................裝................訂：........線 (請先閱讀嘴面之注意事項再塥寫本頁) -174· 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)申4規格（210x297公釐> 五、發明説明（173) A6 B6 位 - 二氟甲基苯乙基 ])-2H-哌喃-2 - 酮 3 -(α - 乙基 (呋喃 -2 -基）） -4- 羥基 -6 -(a - .乙基 -[對位 - 三氟甲基笨乙基 ]) -2H-哌喃-2 - 酮 3 -(α - 乙基 (呋喃 -2 -基）） -4- 羥基 -6 -（α - 環丙基甲基 - [對位 - m 笨乙基 ]) -2H-哌喃-2 - _ 3 -(α - 乙基 (呋喃 -2 -基）） -4- 羥基 -6 -(α - m 丙基甲基 - [對位 - 氯笨乙基 ]) -2 Η _ 呢喃-2 - 酮 3 -(α - 乙基 (呋喃 -2 -基）） -4- 羥基 -6 -(α - 環丙基甲基 - [對位 - 溴苯乙基 1) -2Η-哌喃-2 - 酮 3 -(a - 乙基 (呋喃 -2 -基）） -4- 羥基 -6 - ( α - 環丙基甲基 - [對位 - 甲基笨乙基 ])-2 Η - 哌喃 -2 酮 3 -(α - 乙基 (呋喃 -2 -基）） -4- 羥基 -6 -(α - 環丙基甲基 - [對位 - 甲氧基苯乙基])-2Η-哌喃 -2 - 酮 3 -(α - 乙基 (呋喃 -2 -基）） -4- 羥基 -6 -(α - 環丙基甲基 - [對位 - 羥基笨乙基 ])-2 Η - 哌喃 -2- 酮 3 -(α - 乙基 (呋喃 -2 -基）） -4- 羥基 -6 -(α - 環丙基甲基 - [對位 - 三氟甲基苯乙基]) -2Η- 哌喃 -2 -嗣 3 -(α - 乙基 (呋喃 -2 -基）） -4- 羥基 -6 -(α - rteS •環丙基甲基 - [對位 - 三氟甲基笨乙基]) -2Η- 哌喃 -2 -酮 ------.........-..................-................."........................袭......................-可.............. 線. ~請先間讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 C-6四氫呋喃基： 3-(cc-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6-Π-(四氫呋喃 -2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3-(ct-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6-(1-(四氫呋喃 -3-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82 1 09478號專利申請案 M· L U中文說明書修正頁（δ 6年7月）—A7 B7 五、發明説明（） 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫呋喃 -2-基甲基）環丙基甲基）-2H -哌喃-2-酿1 3-U-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫呋喃 -3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 C - 6四氫哌喃： 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 -(卜（四氫哌喃 -2-基甲基）丙基）-2Η -哌喃-2-酮 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(四氫哌喃 -3-基甲基）茜基）-2Η -哌哺-2-酮 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基））-4二羥基-6 - U -(四氫哌喃 -4-基甲基）丙基）-2Η -哌喃-2-嗣 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫哌喃 -2-基甲基）環丙基甲基）-2H -哌喃-2-酮 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫哌喃 -3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-銅 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- U-(四氫哌喃 _3_基甲基）環丙基甲基）_2H -呢喃-2-酮 C - 6呋喃類/噻吩類 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(呋喃- 2-基甲基）丙基）-2H-fg喃-2-酮 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(呋喃-3-i甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(噻吩- 2-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-觀 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(噻吩- 3-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-酮 -176- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I---------裝-----丨、1T-------、α (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第？, 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案中文說明書修正頁（8β年7月）.Α7 Β7 五、發明説明（（7 3 -(α-乙基（呋喃-2-基））-4-經基- 6-(1-(噻盼- 3-垂甲碁）丙基）-2H -呢喃-2-爾 3 - ( ct -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(呋喃-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3- U -乙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6- (1-(呋喃-3-每甲基）環丙巻，甲碁）-2Η -呢喃-2-嗣 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(噻吩-2 -基甲-基）環與基甲基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基二4 -羥基-6 - (1 -(噻吩-3 -泰申每）環丙卷甲晏）-2Η -呢喃-2-幽 3 - ( η -環丙基（呋喃-2 -基））:糸統 3 -(α-環丙基（咲喃-2-基））-4-經基-6-(α-乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3 -(α-環丙基（映喃-2- _基））-4-經基-6-(cr-乙基 -[對位-氟苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮環丙基（呋喃-2-基））-4-經基-β-((·χ-乙基 -[對像-氛笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 -(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(α-乙基 -[對位-溴苯乙基I) ”2 Η -哌喃-2 -酮 3 - ( « -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-R - (« -乙基 / -[對位-Φ基苯乙基])-'2Η-哌喃-2-嗣 3 -(> -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (« -乙基 -[對位-甲氧基笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-( 乙基 -177 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —. 裝訂 ^^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（1 76) -[對位-羥基苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (α-乙基 -[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2-嗣 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-( α-乙基 -[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η-哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (α-環丙基甲基-[對位-氟苯乙基])-2Η-哌喃-2- _ 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-徑基- 環丙基甲基-[對位-氯笨乙基])-2Η -哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-經基-6-(α_環丙基甲基-[對位-溴苯乙基])-2Η-哌喃-2-酮 3-U-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-U-環丙基甲基-[對位-甲基苯乙基])-2 H-哌喃-2-酮 3-(cf-環丙基（咲喃-2-基））-4_經基- 6- (ot_環丙基甲基-[對位-甲氧基苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- U-環丙基甲基-[對位-羥基苯乙基])-2H-哌喃-2-•酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(oc-環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-U-環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 C - 6四氫呋喃基： 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(四氫呋喃-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 -178- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21〇X_29j公釐) ................ ...... .........................................-- : - 〕.........................裝...............：.-可- - ! : _ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消f合作杜印製五、發明説明（1 Ή) 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1- Γ四氫呋哺-3-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫呋喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫呋喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 C - 6四氫哌喃： 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-經，基-6-(1-(四氫哌喃-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3-(ct-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(四氫哌喃-3-基甲基）丙基）-2H-脈喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(四氫哌喃-4-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(四氫哌喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(四氫哌喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 3-(α-環丙_基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(四氫呢喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 C-6呋喃/噻吩類： 3- ( α -環丙基（B夫1喃-2-基））-4-羥基-6- (ί-(呋喃 -2-基甲基）丙基）-2Η-哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(呋喃 -3-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 -179- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） .......................................-----------------------------------裝......................'ST..............-^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 80 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 . 第S210947S號專利申請案 ? ? f ^ Α 1中文說明書修正頁（8β年7月）.A7 B7五、發明説明（ 3 - ( σ -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-β - (1 -(噻吩 -2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3-(cr-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(噻吩 -3-基甲吞）丙卷）-2H -脈喃-2-酮 3 - ( α -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(呋喃 -2-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-酮 3 - (« -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(呋喃 -3 -基甲基f環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - ( σ -環丙基（呋喃-2 -基- 4 -羥基-6 - (1 -(噻吩 -2-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-嗣 3 - ( α -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-β - (1 -(噻吩 -3-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-嗣 3 - ( « -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））糸列 C - β芳基與乙基及環丙基甲基： 3-(«-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(〇(-乙基笼乙基）-2 Η -呢喃-2 -酮 3-U-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( α-乙基-[對位-氣苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - U -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-β - ( α -乙基-[對位-氛苯乙基])-2Η -呢喃-2-嗣 ’’ 3-( « -乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-U - 乙基-[對位-溴笨乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-(cr-乙基（5-.甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( α-乙基-[對位-甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2-嗣 -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 __B6_ 五、發明説明（179) 3-(α-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6-( 〇(-乙基-[對位-甲氧基苯乙基])-2H -哌喃-2-酮 3-(ct-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-δ-(α-乙基-[對位-羥基苯乙基])-2Η-哌喃-2-酮 3-(cc-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6-(cc-乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 3-(α-乙基（5 -甲基（咲喃-2_基）））-4 -經基-6-(α_ 乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η-哌喃-2-酮 3-(α-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基- 6- (α-環丙基甲基-[對位-氟笨乙基]):-2Η-哌喃-2-酮 3-(tx-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(ct-環丙基甲基-[對位-氯苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 3-(cc-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(α-環丙基甲基-[對位-溴笨乙基])-2Η-哌喃-2-酮 3-(oc-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6-(cc-環丙基甲基-[對位-甲基苯乙基])-2H -哌喃-2-酮 3-(ct-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6-(cx-環丙基甲基-[-對位-甲氧基笨乙基])-2H-哌喃-2-酮 3-(ct-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6-(α-環丙基甲基-[對位-羥基笨乙基])-2Η-哌喃-2- _ 3-(α-乙基（5-甲1基（呋喃-2-基）)）-4-羥基- 6-(α-環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η-哌喃-2-酮. 3-(cc-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6-(α-環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η-哌喃-2-酮 .....................................................................--.............t.…….............、可.................線· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -I 8 I - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2Ϊ(Γχ 297公釐) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製五、發明説明（180) C - 6四氫呋喃基： 3-(α-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(1-( 四氫呋喃-2-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-酮 3-(cc-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(1-( 四氫呋喃-3-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-酮 3-(α-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基- 6- (1-( 四氫呋喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2H -哌喃-2-酮 3-(ct-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(1-( 四氫呋喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2H -哌喃-2-酮 I . C-6四氫哌喃： ' 3-(α-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6-(1-( 四氫哌喃-2-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-嗣 3-(ct-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基- 6- (1-( 四氫哌喃-3-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-嗣 3-(cc-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(1-( 四氫哌喃-4-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-酮 3-(ct-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6-(1-( 四氫哌喃-2-_基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 3-(cc-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(1-( 四氫哌喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 3-(α-乙基（5-甲1 基（咲喃-2-基 5))-4-羥--6-(1-( 四氫哌喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2- _ C-6呋喃/噻盼類 3-(α-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(1-( -182- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 1諳先閲讀背面之注意事頃再填寫本頁) -裝 .、ST. 線.

S S 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂第S 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案中文說明書修正頁（S β年7月} Α7 _Β7_五、發明説明（丨Μ) 呋喃-2-基甲基）丙基）-2Η -呢喃-2-嗣 3 - (α -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 - (1 -( 呋喃-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - U -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-β - (1 -( 噻吩-2 -基甲基）丙基- 2 Η -哌喃-2 -謂3 - ( α -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-β - (1 -( 笔吩-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - ( « -乙 _ ( 5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 - (1 -( 呋喃-2-基甲基）環丙基甲基J_ -2Η-哌喃-2-嗣 3-(«-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(1-( 呋喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-乙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基- (5-(1-( «吩-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮 3-(«-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-U-( 噻吩-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））.糸列 3-U-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-β-U -乙基荣乙基）-2 Η -哌喃-2 - _ 3 - U -環丙基（-甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 - ( cr -乙基-〖對位-氡笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮 ’’ 3-U -環丙基（5-甲基.（呋喃-2-基）））-4-羥基-(5-U -乙基-[對位-氯苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-U-環丙基（5-甲基（映喃-2-基）））-4-羥基-Γ)-( α -乙基-[對位-溴苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 .- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210X297公釐）五、發明説明（182 ) 3- (α -環丙基 (5- 甲基乙基- [對位 - 甲基苯乙 3- (α -環丙基 (5- 甲基乙基- [對位 - 甲氧基苯 3- (α -環丙基 (5- 甲基乙基- [對位 - 羥基苯乙 3- (α -環丙基 (5- 甲基乙基-[對位 - 三氣甲基 3 - ( α -環丙基 (5- 甲基乙: 基-[對位 - —» ifar 二氟甲基 3- (α -環丙基 (5- 甲基環丙基甲基 -[ :對位 - 氟 3- (α -環丙基 (5- 甲基瓌丙基甲基 -[ :對位 - 氯 3- (α -環丙基 (5- 甲基環丙基甲基 -[對位 - 溴 3- (α -環丙基 (5- 甲基環丙基甲基 [對位 - 甲 3- ( α -環丙基 (5- 甲基環丙基甲基 - [對位 - 甲 3- ( a -環丙基 (5- ，甲基環丙基甲基 - [對位 - 羥 3- ( α -環丙基 (5- .甲基環丙基甲基- [對位 - 三 (呋喃-2-基）））-4-羥基-6- ( cc 基])-2H-哌喃-2-酮 (呋喃-2-基）））-4 -羥基- 6- (cx 乙基])-2H-哌喃-2- _ (呋喃-2-基）））-4 -經基-6-(cx 基])-2H-哌喃-2-酮 (呋喃-2-基）））-4 -羥基- 6- (α 笨乙基])-2Η-哌喃-2-酮 (呋喃-2-基）））-4 -羥基- 6- (α 苯乙基])-2Η-哌喃-2-酮 (呋喃-2-基）））-4-羥基-6- U 笨乙基])-2Η -哌喃-2-酮 (呋喃-2-基）））-4-羥基-δ-(α 笨乙基])-2Η-哌喃-2-酮 (呋喃-2-基）））-4-羥基-6- ( α 笨乙基])-2 Η-哌喃-2-酮 (呋喃-2-基）））-4-羥基-6- U 基苯乙基])-2Η-哌喃-2-酮 (呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(α 氧基苯乙基])-2Η-哌哺-2-嗣 (呋喃-2 - - )') ) - 4 - ή 基-6 - ( α 基笨乙基])-2Η-哌喃-2-酮 (呋喃-2-基）））-4 -羥基- 6- (cx 氟甲基苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 -184- 一請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國 ) 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（1 83 ) 3-(ct-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(cx -環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 C - 6四氫呋喃： 3-(ct-環丙基（5-甲基（.呋喃-2-基））卜4-羥基 -6-(1-(四氫呋喃-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基. -6-U-(四氫呋喃-3-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基 -6-(1-(四氫呋喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃 -2-酮 1 3-(ct-環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基 -6-(卜（四氫呋喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃 _ 2 -酮 C-6四氫哌喃： 3-(α-環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6-( 1-(四氫哌喃-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3-U-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( 1-(四氫哌喃-3-基甲基）丙基）-2H-哌哺-2-酮 3-(ct-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( 1-(四氫哌喃-4-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3- ( cc -環丙基（5」甲基（映喃-2- * ) ) ) -4-羥基-6:( 1-(四氫哌喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2- _ 3-(α-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( 1-(四氫哌喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-酮 -185- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) ...........................................-..............................裝......................'可i:...........線. I請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0.0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製莒82 10947 8號專利申請荼 r " 中文說明書修正頁（86年7月）_ A7 B7_j_ 五、發明説明（#力 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 -( 1-(四氫哌喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2Η -哌喃-2-銅 C - 6呋喃./噻吩類： 3-(ot-環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -經基- 6- ( 1-'(呋喃-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3 - (« -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 -( 1-(呋喃-2-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-酮 3 - ( « -環_基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 -( 1 -(唪吩-2基甲棊）丙基）-_p -哌喃-2 -嗣 .3 - ( ' « -環丙基 ί 5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-β -( 1 -(噻吩-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - ( « -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-Γ) - (_ 1-(呋喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-酮 3 - U -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 -( 1-(呋喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2 Η-哌喃-2-嗣 3 -U-環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基- 6- ( 1 -(噻.吩-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 - •嗣 3-(«-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( 1 -(噻吩3 -基甲綦環丙基甲基）-2 H -哌喃-2 -嗣 3 - ( σ -乙基（噻吩-2 -基甲基））糸列 / C - 6芳基與乙基及環丙基甲基： 3-(α-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- ft- (α -乙基笼乙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 -(α-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-( α--乙基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -186 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）

> 第82 1 09478號專利申請萘 7, I I 中文說明書修正頁（86年7月）_ Α7 Β7 五、發明説明（f£〇 -[對位-乙基])-2H-®S喃-2-銅 3 - U -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - ( α -乙基 -[對位.-氯笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - U -乙基 -[對位-溴苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-U-乙基 -[對位-甲基S乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-乙(噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-(α-乙基 -[對位-甲氧基苯乙基])-2 H 喃-2 -銅 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( -乙基 -[對位-羥基笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 .3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -乙基 -[對位-三氧甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2-嗣 3-(«-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基- 6- U-乙基 -[對位-三氧甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - U -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - U -環丙基甲基.-[對位-氧苯乙基])-2 Η -哌喃-2 - _ 3 -('α-乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -環丙基甲基-[對位-氛萃乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3- U-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- 6-( ct-環丙 /基甲基-[對位-溴苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 3 -U-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- 6- U-環丙基甲基-[對位-甲基笨乙基])-2H-哌喃-2- _ 3 - ( or -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -環丙 -187 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）第8 2 1 0 9 4 7 S號專利甲請案中文說明書修正頁（8 6年7月）_ Α7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明祕 1 1 | 基甲基- [對位 -甲氧基苯乙基 ]) -2Η -呢喃 -2 - 嗣 1 1 1 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4 - 羥基 -6 -(CX - 環丙 1 I 請 1 I 基甲基- [對位 -羥基笼乙基 ]) -2 Η -哌喃 -2 酮先 1 閲 | 3- (Of -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(α - 環丙讀背 1 基甲基- [對位 _ 二氟甲基笨乙基 ])- 2Η- 哌喃 -2 -銅 Φ 之 1 注 1 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 - ( α - 環丙意事 1 基甲基-[對位 — nr 氟甲基笨乙基 ])- 2Η- 哌喃 -2 -銅項再 1 ''、1 k 填 j C- 6 四氫呋基：寫本裝 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲 * ))- 4- 羥基 -6 -(1- ( 四氫頁 1 I 呋喃 -ο - 基甲基）丙基） -2H- 哌喃- 2- 嗣 1 3- (Of -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -β -(1- ( 四氫 1 1 呋喃 -3- 基甲基）丙基） -2H- 哌喃- 2- 酮 (a 訂 3- -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(1- ( 四氫 1 呋喃 -2- 基甲基）環丙基甲基 ) -2Η -账喃 -2 -、嗣 1 I 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(1 - ( 四氫 1 1 呋喃 _ 3 - 基甲基）環丙基甲基 ) -2 Η -哌喃 -2 - 嗣 1 1 C- 6 四.養 ;哌 _ ; 1 .-X 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(1 - ( 四氫 1 I 嘁喃 -2- 基甲基）基） -2H- 哌喃- 2- 銅 1 1 3- (a -乙基 (噻吩 -2 - 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(1- ( 四氫 1 I 哌喃 -3- 基甲基）丙基） _ 2 Η - 哌喃.- 2- 銅 1 3- (a -乙基 (噻吩 -2- 基甲基 ))- 4- 羥基 -6 -(1- ( 四氫. 1 1 哌喃 —— 基甲基）丙基） -2Η- 哌喃- 2- m 1 I 3- f a -乙基 (噻盼 -2- 基曱基 ))- 4- 羥基 -β -(1-- ( 四氫 1 1 1 I - - 188 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐）經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 1 ,彳第821 09478號專利甲請案 1, i i 中文說明書修正頁（86年7月）.A7 B7 五、發明説明（47) 哌喃-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 -(卜（四氫哌喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-(«-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- (5-(1-(四氫 3®喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-嗣〇 6呋喃/轉吩類： 3-U-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- 6- U-(呋喃 -2-基甲基f丙基）-2H -哌喃-2-銅 3 --乙基（噻吩-2 -基甲J ) ) - 4 -羥基-β - (1 -(呋喃 -3-基甲基）丙基）-2Η-哌喃-2-銅 3 - ( α -乙基（唪吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - (1 -(噻吩 -2-巻甲基）丙基）-2Η-暇喃-2-銅 3 - ( σ -乙基（唪吩-2 -基甲基））-4 -.羥基-6 - U -(噻吩 -3 -春Ψ羞）丙畢2 Η -峨喃-2 -嗣 3 - (« -乙基（唪吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - Π-(呋喃 -2-基甲基）環丙基甲基.）-2Η-ΒΙΤ喃-2-国司 3 - (« -乙基（噻吩-2 -基φ基））-4 -羥基-β - U -(呋喃 -3_巷甲：％)環丙巷甲焉）-2Η -呢喃-2-嗣 3 - ( « -乙基（噻哈-;2 -基甲基））-4 -經基-β - U -(唪吩 -2-基甲基）環丙基甲基）-2Η -哌喃-2-銅 ’’ 3 - U -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 -(卜（噻吩 -3-基甲棊）環丙基甲基）-2Η -哌喃-2-酮 3 - ( σ -環丙基（噻吩-2 -基甲基））糸列 3-U-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-Χ.α-乙 -189 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ---------裝-------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再％寫本頁) 86 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82109478號專利申請案 • ί i 中文說明書修正頁（86年7月）—A7 B7 五、發明説明（,#) 基笼乙基）-2H -哌喃-2-萌 3 - (α-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基- 6- (ct-乙基-[對位-氟苯乙基])-2H-哌喃-2-嗣 3 - U -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( cc -乙基-[對位-氯苯乙基])-2 Η -呢喃-2 -銅 3 - U -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -乙基-[對位-溴笨乙基])-2 Η -呢喃-2 -銅 3 - (« -環南基（噻吩-2 -基甲基η - 4 -羥基-β - U -乙基-[對位-'甲基苯乙基])-2 H -jf喃-2 -銅 3.-(α -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基- β- (α-乙基-[對位-甲氧基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-U-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-(α-乙基-[對位-羥基$乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-(〇ί-環丙基（_吩-2-基甲基））.-4-經基- 6- (α-乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2- _ 3 - (« -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-β - ( α -環丙基甲.悬_L對位-.氧苯乙基])_2Η -哌喃-2-嗣 3-U-環丙基（_吩-2-基甲基））-4-羥基- 6- (α-環丙基Φ基-[對位-氡苯乙基])-2Η -哌喃-2-銅 3- ( « -環丙棊（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-β- ( α -環丙基甲巷-[對位-漠笨乙基.])-2Η -呢喃-2-嗣 3-U-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- β- U-環丙卷申：％-[對位-_甲基苯乙基])-2H-呢喃-2-嗣 3-(<3-環丙基（_吩-2-基甲基））-4-經基-6--(〇(-環 ^^^1· ^^i_l ^^^^1 nn n^i n·— 1\ 1-flu^ am— vm ί ^ / 0¾. i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -190 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）第S2 1 09478號專利Φ請案 1中文說明書修正頁（86年7月λ A7 B7 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製五、發明説明（ 1 i 1 丙基甲基-[對位 -甲氧笨乙基 ]) -2Η- 哌喃 -2 嗣 1 1 3- (σ -環丙基 (噻吩 -2 - 基甲基 )) -4- 羥基 -6 -(α - 1 1 丙基甲基-[ 對位 -羥基茏乙基 ]) -2Η- 哌喃-2 銅請先 1 閣 1 3- (a -環丙基 (噻吩 -2 - 基甲基 )) -4- 羥基 -6 -(α - 環讀 .背 1 丙基甲基-[對位 _ 二氟甲基苯乙基 ]) -2H- 暇喃 -2 -銅之注 1 3- (a -環丙基 (噻吩 -2- 基甲基 )) -4- 羥基 -6 -(a - 環意事 1 丙基甲基-ί 對位 _ 二氟甲基苯乙基 ]) -2 Η ~ 呢喃 -2 -詷項再/ I* ： I C- β 四氫呋 Μ 基：填寫本 ) 袭 3- (a •環丙基 (噻吩 -2- 基 Ψ 基 )) -4- 羥 -t-u 巻 -6 -π- ( 四頁 1 | 氫呋喃- 2- 基甲基）丙基） ~ 2 Η - 哌喃 -2- 銅 1 3- (a -環丙基 (噻·吩 -2- 基甲基 )) -4 ~ 羥基 -6 -(1- ( 四 1 1 氫呋喃- 3- 基甲基）丙基） -2 Η - 哌喃 -2- 嗣 1 基訂 3- (.a 113 -増丙 (_ 吩 -2- 基甲基 )) -4- 羥基 -6 -(1- ( 四 1 氯呋喃- 2- 基甲基）環丙基甲基 ) - 2 Η -呢喃 -2 - 銅 1 I 3- (α ΧΘ -壞丙基 (噻吩 -2- 基甲基 )) —4 _ 羥棊 -6 -(1- ( 四 1 1 氫呋喃- 3- 基甲- 基）環丙基甲基 ) -2 Η " 喃 -2 - 銅 1 C- 6 四-氫噼喃 '1 3 - (a -環丙基 (噻吩 -2- 基甲基 )) -4 ~ 羥基 -6 -u - ( 四 1 氫哌喃- 2 - 基甲基1 丙基） ~ 2 Η - 哌喃 -2- 酮 1 1 3- (a -環丙基 (噻吩 _ 2 - 基甲基 )) -4- 羥基 -6 -π- ( 四 1 I ，氫哌喃- 3- 基甲基）丙基） -2Η- 哌喃 -2- 嗣 1 3- (α ΙΣ3 -場丙基 (嚀吩 -2- 基甲基 )) -4- 羥基 -β -(1- ( 四 I 氫哌喃- 4- 基甲基）丙基） _ 2 Η - 哌喃 -2 - 銅 1 3- (Of -環丙基 (唪吩 -2- 基甲基 )) -4- 羥基 -6 --(1- ( 四 1 1 1 1 - - 191 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標率局負工消費合作社印製 ./第82 10947 S號專利申請案'L .1 i 中文說明書修正頁（86年7月.）1 A7 B7五、發明説明（ί卜）氫哌喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2Η -哌喃-2-酮 .3 - U -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-.6 - (1-(四氫哌喃-3 -基甲基 ')環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3- ( α -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-ί5- (1-(四氫哌喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-銅 -β呋喃./噻吩類： 3 - U -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - (1 -(呋喃-2 -基甲-)丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3- U -環丙基（嚀吩-2-基基））-4-羥基-6- (1-(呋喃-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - (« -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - (1 -(噻吩-2-基甲基）丙基）-2Η -哌喃-2-銅 3 - U -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - (1 -(噻吩-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - U -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基- β- (1-(咲喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2Η -哌喃-2-嗣 3- ( « -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- (1-(呋喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 - _ 3 - ( α -環丙基（唪吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - (1 -(噻吩-2-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-銅 ’’ 3-(α-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- (1-(噻吩-3-基甲基）環丙基甲基）-2H -呢喃-2-嗣 3 - (« -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基））系列 C - 6芳基與乙基及環丙基甲基·· . _ m- i^i^— nn ^^^^1 it t^in ml n^i— f^i— alwl 1^1 me· 「r /,¾ -V5 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) ~ 19 2 - 本紙張;^度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） & 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82 109478號專利申請案 "^ A中文說明書修正百U β年7月）_ A7 B7五、發明説明（丨「丨） 3 - U -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -(α -乙基苯乙基）-2H -昵喃-2-銅 3 -(α-乙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基- δία-乙基-[對位 -氟苯乙基])-2Η-哌喃 -2- 嗣 3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -(α-乙基-[對位-氯苯乙基])-2H-哌喃-2-銅 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-(α-乙基-[對位-溴苯乙基])-2H -哌喃-2-顯 3-(α-乙基（5-甲基（噻吩二2-基甲基）））-4-羥基-βία - 乙基- [對位 - 甲基笼乙基] ) - 2 Η - 哌喃 - 2 - 酮 3 - ( cr -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -U -乙基-[對位-甲氧苯乙基])-2 Η -哌喃-2 - _ 3-(«-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-U-乙基-[對位-羥基苯乙基])-2H -哌喃-2-嗣 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-乙基-[對位三氟甲基苯乙基])-2H -哌喃-2-銅 3-U -乙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4 -羥基- 6-(cr -乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮 3-(«-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-(.cr_環丙基甲基-[對位-氣苯乙基])-2H_峨喃-2-銅 : 3-( σ -乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6- -環丙基甲基-[對位-氯笼乙基])-2 Η -哌喃-2 - _ 3-(α+-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-(α -環丙基甲基-[對位-溴苯乙基])-2 Η -昵喃-2 --爾 I- m^— i ^^—^1 m^i ·Αί·— 1^1^1 1—、一一 (請先閣讀背面之注意事項再，填寫本頁) 19 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 格（210X297公釐） Ί 86* 經濟部中央標準扃員工消費合作社印裝 . 第8 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案中文說明書修正頁（86年7月）.A7 B7五、發明説明（丨[Μ 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-δία - 環丙基甲基- [對位 - 甲基苯乙基] ) - 2 Η - 哌喃 - 2 - 詷 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-U -環丙基甲基-[對位-甲氧基苯乙基])-2H -哌喃-2-酮 3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -(« -環丙基甲基-[對位‘羥基苯乙基])-2Η-哌喃-2-嗣 3 - U -乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4:經基-6 - ( α -環丙基甲ί -[對位-三氟甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - ί α -乙基（5 -甲基（噻吩基甲基）））-4 -羥基-6 - ( α -.環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2-酮 C - β四氧呋喃： 3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -β - U -(四氫呋喃-2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( 1-(四氫呋喃-3-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮 3 - (« -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -( 1 -(四.氫呋喃-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-(α-乙基（5-甲基（唪吩-2-基甲基）））-4-羥基-β-( 1 - ί四氫呋喃-3 - *甲基）環丙基申基）-2 Η -哌喃.-2 -酮 C - β四氫哌喃： : 3 - -乙基（5 -甲基*(噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-β -(: 1 -(四氫哌喃-2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-(cr-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( 1-(四氫贩喃-3-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-嗣- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製第8 2 1 Ο 9 4 7 S號尋利甲請寒 'Ιί 中文說明書條正百（86年7月）_ Α7 Β7 五、發明説明（f/>) * 3 - U -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -( 1-(四氫哌喃-4-基甲基）丙基）-2 Η-哌喃-2-銅 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( 1-(四氫哌喃-2-基甲基）環丙基甲基）.-2H-哌喃-2-嗣 3-U-乙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基- 6- ( 1 -(四氫哌喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3-U-乙基（5 -甲基（噻玢-2-基甲基）））-4 -羥基- 6- ( 1 -四氮哌_ - 4 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 C - β呋喃/噻吩類：一 3 - ( σ -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基宇基）））-4 -羥基-6 -( ΐ -(呋喃-2 -基申基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - (« -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -( 1 -(呋喃-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( 1-(噻吩-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-嗣 3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基-6 -( 1-(唪-吩-3-基甲基）丙基）-2Η-哌喃-2-嗣 3-(cr-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( 1 -(呋喃-2 -基甲棊）< 環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 - _ 3-(«-乙基（5'5-φ基（鸣吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( / 1 - (呋喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-(:σ-乙基（5-甲基（唪吩-2-基甲基）））-4-羥基-β-( 1 -(嗥吩-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-乙基（5-甲基（晴吩-2-基甲基）））-4-羥基-6-( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -195 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印裝第8 2 10 Q 4 7 8號專利申請荼中文說明書修正頁（δβ年7月）A7 B7五、發明説明（（fV) 1 -(噻吩-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 - ·飼 3 - ( cr -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））系列 3-(α-環丙基（5-甲基.(噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - ( α -乙基苯乙基）-2 Η -呢喃-2 -嗣 3-(«-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -β - (« -乙基-[對位-氟笼乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -β - ( α -乙_ -[對位-氯苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 :卜（〇(-環丙基（5-甲基（噻盤-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - ( α -乙基-[對位-溴苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - ( σ -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6 - (« -乙基-[對位-甲基笨乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6- (cr-乙基-[對位-甲氧基苯乙基])-2Η-哌喃-2-銅 3-U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 - 6 - ( α -乙基-[對位-羥基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -飼 3-U-環丙基（5-甲基\噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - ( <7 -乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-U-環丙基（5_-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -B- (σ-乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2H -哌喃-2-酮 ' 3-(〇(-環丙基（5 -甲基（嗥吩-2-基甲基）））-4 -羥基 -β- (α-環丙基甲基-[對位-氟苯乙基])-2H-哌喃-2 -銅 3-(α-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6- (α-環丙基甲基-[對位-氯苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -196 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82109478號專利申請萘 41 中文說明書修正頁（86年7月）.A7 B7五、發明説明（丨pr) 3-(.ct-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -β- (α-環丙基甲基-[對位-溴苯乙基])-2H-哌喃-2-酮 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6 - ( ct -環丙基甲基-[對位-甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 - m 3-U-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - ( α -環丙基甲基-[對位-甲氧基苯乙基])-2 Η -哌喃 -2-嗣 ’ 3-U-環丙基（5 -甲基（噻玢-2-基甲基）））-4-羥基 -6 σ -環丙基甲基-[對位-羥苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮 3-U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6- ( α -環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2H-哌喃 -2 -酮 3 - (« -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6- ( α -環丙基甲基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η-哌喃 -2 _ _ C-β四.氫呋喃基： 3-U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4 -羥基 -β - U -(四氫呋喃-_2 —基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - U -環丙基（5 - Φ基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 ‘ -β - (1 -(四氫呋喃-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3-U-環丙基（5-甲基（唪吩-2-基甲基）））-4-羥基 -β - U-(四氫呋喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃 -2 - _ - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X2们公釐） ΡΤ86. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第8 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案 1 1 中文說明書修正頁（86年7月} Α7 Β7五、發明説明（作） 3-(«-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6- Π-(四氫呋喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃 -2 -嗣 06四氫哌喃： 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6-U-(四氫哌喃-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-麵 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -f5 - Π -(四_哌喃-3 -基甲基）丙基）-2 Η -呢喃-2 -銅 3-U-環丙基（5 -甲基（噻货-2-基甲基）））-4 -羥基 -β - U -(四氫哌喃-4 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3- U-環丙基（5 -甲基（嚤吩-2-基甲基）））-4 -羟基 -β - Π-(四氫哌喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃 -2-嗣 3 - ( σ -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6 - (1 -(四氫哌喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃 -2 - _ 3 -U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -fi-(1-(四氫哌喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃 -2 -酮 —< C - β呋喃/噻吩類： ’ 3 -(α-環丙基（5 -甲基（曝吩-2-基甲基）））-4 -羥基 -6 - U -(呋喃-2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3-U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -β-U-(呋喃-3-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-嗣- 「'參訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -19 8 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4規格（210Χ297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製第82 10947 S號專利申請案 7· U 中文說明書修正頁（8 β年7月）_ A7 B7 五、發明説明（/，々） 3 - (« -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -β - (1 -(噻吩-2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -β - U -(噻吩-3 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6 -(卜（呋喃-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -β -(卜（呋ife - 3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -酮 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻迆-2 -基甲基）））-4 -羥基 -β - U -(唪吩-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -呃喃-2 -嗣 3 - U -環丙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6-U-(嗥吩-3-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-銅硫_胺類環丙基糸列： ^1-(5-環丙基甲基（《[6-«-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）苯磺藤胺 Ν - ( 5 -環丙基甲基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -•哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）苯碕醯胺 ^-(:5-環丙基甲基（《[6-〇(-乙基茏乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-_2 —基）對位-氟茏基磺蘸胺 Ν - ( 5 -環丙基甲基（《[ 6 - « -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -/赌喃-3 -基1噻吩-2 -基甲基）對位-氬苯基磺醯胺 ^1-(5-環丙基申基（《[6-«-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）對位-氛笨基磺醯胺 Ν- (5 -環丙基甲基（cr [β-α -乙基苯乙基- 4- .羥基-2- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁). 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 86 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第S2 10947 8號專利甲請案中文說明書修正頁（8Γν年7月）_ A7 B7 五、發明説明（«Γ) 哌哨-3 -基]噻吩-2 -基甲基）對位-氯苯基磺釀胺 «-(5-環丙基甲基（〇([「)-«-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺_胺 N- (5 -環丙基甲基（ex [5-α-乙基苯乙基-4-羥基- 2-哌喃-3-基]噻吩-2-基甲基）3,4 -二氯苯基磺藤胺 Κ- ( 5 -環丙基甲基.（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）對位··氰基苯基磺_胺 1^-(5-環病基甲基（《[6-〇(-乙基苯乙基-4-經基-2-0®喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基i對位-氟基苯基磺_胺 K- (5-環丙基甲基（or [δ-of -乙基苯乙基-4-經基- 2-哌β南-3 -基]呋喃-2 -基）對位-三氟甲基苯基磺_胺 Η- ( 5-環丙基Φ基（《 [6 - α -乙基苯乙基-4-羥基-2-哌哨-3 -基]噻吩-2 -基甲基）對位-三氟甲基苯基磺藤胺 Ν-(. 5-環丙基甲基（α[6-α.-乙基苯乙基-4-經基- 2-峨喃-3 -基]呋喃-2 -基）間位-氟苯基磺醯胺 ’?1-(5-環丙基甲基（〇([6-«-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-氟苯基磺藤胺 Ν - ( 5 -環丙基甲基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃-3 -基]呋喃-__2 —基）間位-氯笨基磺醯胺 Η- ( 5-環丙基甲基（α [6 - α -乙基笨乙基-4-羥基-2-/哌哺-3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-氛苯基磺薩胺 Ν- ( 5-環丙基甲基（cc [6 - α -乙基笨乙基-4-羥基- 2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺醢胺 Η - ( 5 -環丙基申基（《[ 6 - « -乙基苯乙基-4 -.羥基-2 - -200 ’- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製第8 2109478號專利申請萘 .f ' 中文說明書修正頁（86年7月）A7 B7五、發明説明（（"）哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）3 , 4 -二氛苯基磺鹺胺 1(5-環丙基甲基（〇[6-〇(-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-'2 -基）間位-氰基苯基磺醯胲 H- (5 -環丙基甲基（a [6-cf-乙基笨乙基-4-經基- 2-呃喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-氰基苯基磁醯胺 N- (5 -環丙基甲基（a [6-ot -乙基苯乙基-4_-經基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）間位-三氟甲基苯基磺藤胺 Η - ( 5 -環芮基甲基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基i間位-三氟甲基苯基磺藤胺 !')-(5-環丙基甲基（〇([6-〇{-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-氟苯基磺藤胺 N- (5 -環丙基甲基[6ι-乙基苯乙基-4-羥基- 2-哌喃-3-基]噻吩-2-基甲基）鄰位-氟苯基磺藤胺 '[{-(5-環丙基甲基（〇([6-〇(-乙基苯乙基-4-經基-2-哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-氛苯磺Μ胺 Ν - (5 -環丙基甲基（α [6-α-乙基苯乙基-4-湾基- 2-哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）鄰位-氛苯基磺鹺胺 Η - ( 5 -環丙基甲棊，'（α [ (5 - « -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺醯胺 ! (5-環丙基甲基（α [β-α-乙基苯乙基-4-羥基- 2- 哌喃-3-基]晴吩-2-基甲基）3, 4-二氛苯基磺釀胺 1')-(5-環丙基甲華（〇([6-〇(-乙基苯乙基-4-經基-2-哌喃-3-基]呋喃-2-基）鄰位-氟基苯基磺釀胺 —. ^~裝訂 ^ 〆 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) -201 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4« ( 210Χ297公釐）經濟部中央揉準局員工消費合作社印装第82109478號專利申請案! I ^ ' 中文說明書修正頁（86年7月）A7 B7 五、發明説明（_) N- ( 5-環丙基甲基（α [βι -乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）鄰位-氰基苯基磺藤胺 Η - ( 5 -環丙基甲基（ex [ 6 1 -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃-3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-三氟甲基苯基磺藤胺 Ν- (5 -環丙基甲基（α [6 -α-乙基苯乙基-4-羥基- 2-哌喃-3 -基]噻吩-2 -基甲基）鄰位-三氟甲基笨基磺釀胺乙基系列：$ N - ( 5 -丙基（α [ 6 1 -乙基章乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）苯磺藤胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ β - α -乙基笨乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）苯磺醯胺 Η - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3-基]喃-2-基）對位-氟苯基磺蘸胺卜{-(5-丙基（α[β-α-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3-基]唪吩-2-基甲基）對位-氟苯基磺藤胺 Ν - C 5 -丙基（α [ β - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）對位-氯苯基磺藤胺 Η- (5 -丙基（α〔6 — α-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）對位-氯苯基磺醯胺 ' Η- (5 -丙基（α [6-α -乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺醯胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3-基]唪吩-2-基甲基）3,4-二氯苯基磺藤胺- I--------「装------ΐτ-------J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -202 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Α4»( 210Χ297公釐）經濟部中央標隼局員工消費合作社印製第8 2 Η) 9 4 7 8號專利申請案 1 1 中文說明書修正頁（86年7月：ίΑ7 Β7 五、發明説明（〆/) 衫-(5-丙基（《[6-〇(-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）對位：氰基苯基磺醯胺 Ν-(5 -丙基（α[6-α-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）g位-氰基苯基磺醯胺 Η - ( 5 -丙基（α [ β - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）對位-三氟甲基笨基磺藤胺 N - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]噻私-2 -基甲基）對位-三氟甲基苯基磺藤胺 Ν - ( 5 -丙基（cc [ β - « -乙基多乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）間位-氪苯基磺醯胺 Η - ( 5 -丙基（cr [ β - α -乙基笨乙基-4 -羥基-2 -哌喃 - 3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-氟笨基磺鹺胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基茏乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 _基）間位-氯苯基磺藤胺 Ν - (: 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-氯苯基磺藤胺 Ν - ί:. 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基.-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺醯胺 Ν 5 -丙基（α [ β — α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）3，4 -二氯笨基磺釀胺 ‘ Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基笼乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）間位-氮基苯基磺藤胺 Μ - ί 5 -丙基（α [ 6 - rr -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -棊]噻吩-2 -基甲基）間位-氟基笼基磺藤胺 -203 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29"?公釐）~ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) "裝. 訂第8 2 1 Ο 9 4 7 8號專利申請案 0 U 中文說明書修正頁（86年7月）A7 B7 五、發明説明（>〇彳 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) N-(. 5 -丙基（α[6-α-乙基苯乙基-4-經基-2-哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）間位-三氟甲基苯基磺藤胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]噻吩-2 -基甲基）間位-三氟甲基苯基磺醯胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3-基]呋喃-2-基）鄰位-氟苯基磺藤胺 6'-(5-丙基（《[6-〇(-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]噻粉-2 -基甲基）鄰位-氟苯基磺釀胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基$乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-氯苯基磺藤胺 N - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]嚀吩-2 -基甲基）鄹位-氯苯基磺藤胺 Ν - ( 5 -丙基（α [ 6 - α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）3 , 4 -二氯苯基磺藤胺 Η - ( 5 -丙基（《[ 6 - « -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]嚀吩-2 -基甲基）3，4 -二氛苯基磺藤胺 Ν - (. 5 -丙基（α [ 6 - « -乙基茏乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-氰基苯基磺釀胺經濟部中央標準局員工消費合作社印製 N - ( 5 -丙基（α [ 6 1 α -乙基苯乙基-4 -羥基-2 -哌喃 -3-基]唪吩-2-基甲基）鄰位-氰基苯基磺藤胺 ' Η- (5 -丙基（α[6-α-乙基苯乙基-4-羥基-2-哌喃 -3 -基]呋喃-2 -基）鄰位-三氟甲基苯基磺藤胺 8-(5-丙基（《[6-«-乙基笼乙基-4-羥基-2-哌喃 -3-基]噻吩-2-基甲基）鄰位-三氟甲基苯基磺韹胺 -20 4 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 _B6 _ 五、發明説明（2〇5 ) 3- ( a [S]-環丙基（間位-氣苄基））-4-羥基-6 ? α [R] -乙基- /3-四氫脈喃-4-基）乙基- 2Η -哌喃-2-酮 3- ( a [S]-環丙基（間位-氟苄基））-4-羥基-6 ( α [S] -乙基- /8-四氫哌喃-4-基）乙基- 2Η -哌喃-2-酮 3-(ct [S]-環丙基（間位-氟苄基）.）-4-羥基-6 (α [R] -乙基四氫哌喃-4-基）乙基-2Η-哌喃-2-酮 3-(a [S]-環丙基（間位-氟苄基））-4-羥基-6 (α [S] -乙基四氫哌哺-4-基）乙基- 2Η -哌喃-2-嗣 3-(ct[R] -環丙基（間位-氟苄基））-4-羥基-6 (cc [R] -乙基-/5-四氫哌哺-4-基）乙基-2H-哌喃-2-酮 3-(a[R]_環丙基（間位-氟苄基））-4-羥基- 6(α [S] -乙基- /3-四氫哌喃-4-基）乙基- 2Η -哌喃-2-酮 3-(cc [R]-環丙基（間位-氟苄基））-4-羥基-6 (a [R] -乙基-yS-四氫哌喃-4-基）乙基-2H-哌喃-2- _ 3-(a [R]-環丙基（間位-氟苄基））-4-羥基-6 (ot [S] -乙基- /8-四氫哌喃-4-基）乙基- 2H -哌喃-2-酮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -205- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) 五、發明説明（204 ) 結構圖

OH

〇

A6 B6 ........................-.................·---................-::…裝.............................訂.....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 痙濟部中央標準局員工消f合作社印製 -206- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明(2〇5

圖A 0 0 OEt 〇

OB 〇

X Ο ΟΑΑ OEt A6 B6 Α·1 Α-2 Α-3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝、βτ.

X Α-4 .線. 經濟部中央標準局筒工消費合作社印製

OH R

Α·5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（206 ) 圖 Ο 0 ΌΒ CX…又 (CH2)n 〇Et A6 B6 B-1 B-2 α γ ' ο 〇 ο (ΟΗ^^^ΟΒ B-3 (CH2)( 〇Η

Ο "Ο Β-4 ί ------------------------------：---------------------L :::-........--------裝------------------------------------------訂............-——線 (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製

V α (ch2)

-208- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） Β-5 五、發明説明（2〇7) 圖 A6 B6 OHC 八 C-1

Br

C-2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

Br

C-3 ................----------------------------------------> .............................:::::.V.::.............^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -209- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（2〇8 ) 圖

0H A

O

OH

A6B6 D-1 D-2 D-3 D-4 .............丨 lh ::」.............. ::: i:裝 iiNM!訂！：..............線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標哗局員工消費合作社印製

D-5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明(209 )

圖 E

.........................................................…广；……-----……裝...............---…-訂...........…線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 -211- 本紙張尺度適用中國國家標準「CNS)甲4規格（210 X 297公釐) 五、發明説明（210) 圖

α

Η A6 B6 F-1 F-2 ............................----------------------------」：…：—裝.....................-訂—：：.：-線. (請先閱讀背面之：'^意事^再填寫本頁) 經濟部中央標準局5貝工消费合作社印製 -212 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格.(210X297公釐）五、發明説明（211 )

圖 G

A6 B6 G-1 (諳先閲讀背面之注意事項再填窝未頁) .裝 .訂. 經濟部中央標準局！貝工消费合作社印製 -213- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（212) 圖 A6 B6

0H A H-1 H-2

1+3

H-4 ..............................................—....................裝................-…..1T.....................-% (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消費合泎社印製 R2 -214 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐）五、發明説明（215) 圖〇〇 1-1 s〇CH,

Br〇τ^ Ι-2

V Ο Ο

OCK3

V A6 B6 Ι·3 〇

Ι-4 HO 〇〇

Ι-5 -----................................................-一------------------------裝------................訂..................線. (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製

V

Ι-6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐）五、發明説明（2H ) 圖〇〇 OCH〇

Br J-2 Ο Ο

〇

V A6 B6 J-1 J-3 J-4 -........--........-.........................-!: , .................— 裝..............................訂.---.-:-.........♦ (諳先閱讀背面之注意事項再填窝衣頁) 經濟部中央標準局員工消费合泎社印製

I丄6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X.297公釐） J-5 4- 五、發明説明（21 5 )

〇 A6 B6 圖 K 0(C0)0CH3

0(CO)OCH3

....................................……!............-'.......................裝----------------------訂 ............-…線(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 0

0H

'Ο、〇 K-1⑹ -..〇(CO)OCH3 Ph^^i^TMS K-2(C)

K-3(c) 217- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐）五、發明説明（216 ) 圖

FU

〇(CO)〇CH

TMS A6 B6 L-2 t

R r3 11 OH Ph L-3 ..............................-................................................裝................ !訂....................線 (請先閲讀背面之注意事項再填窝衣頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

L-4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局ίκ工消费合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ------—...................—..................................裝................-卞........-%{請先閲讀背面之汰意事項再填寫衣頁) 五、發明説明（218) 圖

OH

N-1 Ο 、〇

V OH

N-2 A6 B6

N-3 ...................-...........................—':.....................裝.................i.v...................% {諸先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

N-5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐）五、發明説明（219) A6 B6 圖 0 ▼ (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製〇

〇 -221 - 本紙張尺度適用中國.國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） .裝、可. 五、發明説明（220) 圖 HO Br

〇

A6 B6 P-1 P-2 P-3 --------------------------------------------,卜...........................丨裝-.........、可................, {諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印製 -222- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（221 圖

A6 B6 Q-1

Q-2 ................................................................................ ........................裝......................................!訂..................線 (諳先閲讀背面之注意事頃再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製

223- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）〇-3 五、發明説明（222 )

圖R A6B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製

....................................……:---…广........................裝...............……-可..............-Μ (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -224- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS (甲Ϊ规格（210x297公釐) 五、發明説明（223) 圖R (績）

V A6B6 R-5 {諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝

R-6 _、可. .線· 經濟部t央標準局員工消费合作社印製 -225- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公愛）五、發明説明（224) 圖

HO 'Ph +

OH

Ο

Ph S-3 A6 B6 S-1 S-2 (Μ-2) ……-................................！- :!，...................裝……--……-訂.！ —..............線一諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消#合作社印製

OH

〇、〇 -226 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210χ297公釐） S-4 五、發明説明(225 圖 α十 Ο 〇 OCH〇

V 〇

rO、/Ο OH

V

A6B6 Τ-1 T-2 Τ·3 Τ·4 -! ---------------------.....................Μ -.........裝----------------------訂.：：…：線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本w) 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210χ297公釐） Τ-5 Τ·6 五、發明説明（226 ) υ 圖 A6B6

H3C

X

υ-4 ί諳先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) rr

H3C

2 I-

H3C

I

Η3 ·5 υ· 裝

3 u-

-6 υ· 、可. -線. 經濟部中央標準局員工消费合泎社印製 8 2 2 釐公 7 9 2 X ο ΙΑ 2 格規 4 甲 Ns CI 準標家國國中用適度尺張紙本五、發明説明（227) 圖 CH, A6 B6 〇〇

又 ch3 V-1 V-4

Ο ο ^CH 3

V-2

人I I 〇 ch3

V-5

▼

HO 以

CH 3 V-3 (U-6) O ^CH3

HCT V-6 (U-3) -...........-....................-...............、........................裝......................訂............-........線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

0 O 〇An.I 經濟部中央標準局員工消f合泎社印製

ν·7 (S) ▽

V-8 -229- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（228)

圖W 11 ch3 N 0 u/ ^ | | W'1 Ph A6 B6 W-2

U

W-3

W-8

COCI

CH 3 〇

〇經濟部中央標準局R工消费合泎杜印製

0 O

0 O CH

OH W-4 3 W-5 co2h

W-7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公釐） .::...........-…：-........................................裝......................訂..................棒 {諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) W-6 A6 B6

(諳先閲讀背面之注意事項再填«本頁) -裝經部中央標準局員工消费合泎杜印製

-231- ，訂. 線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格_(210X297公釐）五、發明説明（25〇 ) 圖 A6B6

CH〇十

T

Y-5 Y-6 ..........---------------------------------------i ....................裝.....................訂.：：!_- -'線 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 -232- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐）五、發明説明（251) 圖 Α6Β6

CH

COCI Z-2

co2h Z-3 (Y-3)

Z-4 Z-1 (U-3) t

Ο

Ζ-6 -----.......................................—-----L .....................^--.........-...........可...................^- (諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印製 233- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（232) 〇

十

COCI AA-2 (Z-2)

0H

Α6Β6

〇Ί十〇

...................................................... ........................裝..................，-I 訂......... .......線 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消f合泎社印製 234- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）五、發明説明（255)

圖 BB A6B6 〇

十

COCI

co2h BB-1 (U-3) V BB-2 (Z-2)

0H

CH3〇

BB-6 (Z-6) .....................-----------------------------------r.-......................裝................------訂.！：………% (諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 235- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) f 4規格（210x297公釐） A6B6 五、發明説明(234 )

圖CC

...........-...........—---------------------------( ....................裝....................訂....................線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 -236- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) 五、發明説明（255 )

圖 DD A6 B6 〇

十

ch3o

DD-6 j.CC-6) ......... ....... ..........................ί...... .............訂.................·% (諳先閱讀背面之生意事項再填窝衣頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 237 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐）五、發明説明（256 )

圖 E E co2h C〇2M© 〇〇

R〇〇Me A6 B6 EE-1 (U-3) EE-2 (Z-6) EE-3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

EE-5 (AA-5) :::..................-……........................../ .....................裝......................訂..............:…%- (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) -238- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（_210χ297公釐）五、發明説明（237 )

圖FF 0

+ ▼ A6B6 (諳先閲讀背面之·;£意事項再填寫本頁) 〇 R〇' 'OMe's〆 FF-1 (EE-3)

.裝 .、ST. '泉. 經濟部中央標準局員工消t合泎社印製 239- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐) 五、發明説明（258 )

圖GG

T

A6B6 GG-1 (U-6) GG-2 (CC-6) GG-3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 ..4. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製

GG-5 (CC-5) -240 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐）五、發明説明（239 )

圖 HH A6 B6

+

HH-1 (GG-3) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁)

T

-裝 .訂. 4·- 經濟部中夬標準局工消f合作社印製 241- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明(24〇 )

圖 II

OH

V A6B6

IM 〇〇CHg 11-2 OH Λ

〇 yOCH2 11-3 h3c ο 、ο

〇、^^OCH3 11-5

0、 ^och3 11-6 ......................................................... .....................裝’'-…::!iN「N、:"..i.......1.. ，jt {請先閲讀背面之汰意事項再填窝本頁)

經濟部中央標準局員工消t合作社印製

0、 ^〇CH3 11-7 11-8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6B6 經濟部中央標準局员工消费合作社印製

(請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）裝 ‘、tT. .k. A6 B6 五、發明説明（242) 圖經濟部中央標準局員工消f合作社印製

-244- f諳先閲讀背面之·;£意事項再填寫衣頁) -裝線.，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) A6B6 五、發明説明（245)

圖 L L LL-1 • NHCBZ LL-2 、〇一

NHCBZ LL-3

NHCBZ LL-4 (諳先閲讀背面之注意事頃再填窝.衣頁) -裝

0H

LL-5 (M-3) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製

V

LL-6 NH2 LL-7 (JJ-4) -245- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）五、發明説明(244 )

圖MM ,ΝΗ，

V A6 B6 ΜΜ-1

.NHCBZ ΜΜ·2

NHCBZ MM-3

OH

I I MM-5 (M-3)

γ oh' X fX /NHCBZ MM-6 V OH JL nh2 ✓ 、〇 -/ NHo MM-7 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝 .、ST. 經濟部t央標準局員工消费合作社印製

NHS〇2Ph MM-8* -246- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（245) <V^] 〇

HO A6 B6 NN-1 NN-2

NN-3 OH

NN-5 N-^SO, NN-6 ...........................-............................^ .............-........裝......................·可..................% (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合-社印製

S02NHPh NN-7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）五、發明説明（246) 圖00

• OH A6 B6 00-1 -°\^〇cH3 00-2

OH (諳先閲讀背面之注意事項再填窝衣頁) -裝 .、tT. 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印製

^〇CH. OH 00-8 -248" 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（247)

圖PP A6B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

{請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝_ -249- 本紙張尺度適用中國國家標準（CN§)_甲4规格[210x297^0 五、發明説明(248 )

圖 QQ

0H A6 B6 QQ-1 (00-3a)

OH

QQ-2 H3C Ο "Ο

OH 〇〇-3

OH Q〇-4 :…：：.....................-..........-..............................^...........-..........,玎；--------------------------------------4. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消#合作社印製

〇H QQ-5 (00-8) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6B6 五、發明説明（249)

圖R R

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 4·. 經濟部中央標準局Μ工消費合泎社印製

0H

〇

N, HN RR-7 -251- Η

CN 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（250 )

圖SS

S SS-1 SS-2 〇

A6 B6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

SS-3OH

I

SS-4 .裝 Ο .、«τ.

SS-5

Nx SS-6 S02 .略經濟部中央標準局員工消费合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐）五、發明説明(251 )

圖TT

A6 B6 TT-1 (Q-1)

TT-2 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製

ΊΓΤ-4 -253 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ……—..............-.................::.......:------...............裝-----——------訂...............線 ~諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) A6 B6 五、發明説明（252 ) OH Ο 〇H UU-1

圖UU OH Ο

OH UU-7 \| ^Si Ο Ο

Cl UU-2

\l Si O O

Cl UU-8 o o o (諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) \| ^Si Ο 0 0

UU-3 \l ^Si

UU-9 .、可. 經濟部中央標準局員工消t合作社印製

U

.線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公爱）五、發明説明（255 圖 U U(續） A6 B6

COCI UU-16 .....................................................」/ ....................^.........-.............玎....................僉 (諳先閲讀背面之注意事嘬再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 255- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（254)

圖 VV A6 B6 ?H r4 广 r2 、〇/ VV-1 Λ

OCH '3

Ph^^^TMS VV-2

TMS VV-3

VV-4 .............-.................-ii :: -ii ,/ ——.............裝！------:-........-可..................： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製

256- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） VV-5 五、發明説明（255)

圖 WW 0Η

WW-1 0Η

R Α6· Β6 WW-2

Ph WW-3

Ph WW-4

fV 〇、〇 ............................................. !:.................裝.............— 訂：.................咸 (諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 -257- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（256)

圖XX 0H

XX-1 A6B6 'Ph XX-2

ΧΧ·3 .....................................................„..............裝-.....................訂：…-..............線 {諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .

• Ph XX-4 經濟部中央標準局w工消費合作社印製 -258 本紙張尺度適用中國I國家標準（CNS)甲4¾格（210χ297公釐） A6 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製

五、發明説明（258 ) A6 B6 圖ZZ / CO〇Et --v / X C02Et \ co2b ZZ-2 ZZ-1 -/ C〇2Et Ph —~^ \ C02Et —— ZZ-4 co2h ZZ-3 十 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝、c〇2h ZZ-5 、C〇2h ZZ-6 " 經濟部中央標準局K工消t合作社印製 -260 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（259 )

圖 UA A6B6

X C〇2Et \-1 (YY-3) C〇2Et AAA-2

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝

'COCI AAA-3 AAA-4

_、1T

經濟部中央標準局Μ工消#合作社印製 -261- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6B6 五、發明説明（260)

圖BBB

•co2h BBB-1 (ZZ-4)

OEt (請先閲讀背面之注意事項再填寫泰頁) -► OMOM 〇

Ph -裝 ,、1T. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -262- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（261 )

表 I - HIV蛋白酶FITC分析實例編號 mv-i 劑量(um> HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1蛋白酶 IC<j〇 (uM) 3 and 5 1.000 19 ’ · _ 10.000 67.4 2 1.000 <10 10.000· 38.69 100.000 74.26 1 1.000 <10 10.000 45.54 100.000 80.02 1 1 4 1.000 <10 10.000 15.76 , 100.000 51.21 11 1.000 10.79 】0.000 35.65 100.000 79.77 製備 i〇 1.000 <10 10.000 <10 100.000 43.53 6 1.000 15.58 10.000 39.56 100.000 69.68 Ί 1.000 13.99 ,10.000 74.06 100.000 108.77 100.000 109 6.40(.)0 % 1.000 15.76 10.000 78.96 100.000 96.6 100.000 97 3.9000 -263- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）五、發明説明（262) HIV蛋白酶FITC.分析 .實例煽號 HIV-1 劑量（uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1蛋白酶 IC% (uM) 12 1.000 17.48 10.000 67.38 300.000 106.62 100.000 107 5.4000 9 1.000 16.27 10.000 73.49 100.000 98.35 19.2000 15 1.000 21.47 10.000 84 100.000 、101.91 9.7000 13 1.000 79.48 10.000 92.02 ' 100.000 72.03 1.3000 14 1.000 40.16 10.000 90.16 100.000 104.83 100.000 104.83 2,2000 10 1.000 14.18 10.000 82.75 , 100.000 104.37 2,9000 16 1.000 <10 10.000 <10 100.000 49.9 17 ’ 1.000 <10 10.000 49.45 100.000 73.62 18 1.000 <10 ίο.οοο 42.06 】00.000 86.84 19 1.00C* Π -264- 五、發明説明（265 ) A6 B6 霣例編號. HIV蛋白酶FITC分析 HIV-1 劑量.(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1蛋白酶 (u⑽ 10.000 79.27 100.000 84.33 20 1.000 <10 10.000 <10 100.000 60.6 21 ; 1.000 17.6 10.000 83.66 100.000 109.63 9.6000 22 - 1.000 33.81 10.000 98.3 100.000 108.47 1.8000 23 1.000 <10 10.000 77.87 100.000 86.99 3.0000 24 1.000 <10 10.000 61.26 100.000 104.7 6.3000 .....................................................ί ...................^.可 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 -265- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（264 ) HIV蛋白酶FITC分析實例編號 HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 28 1.000 <10 10.000 15.07 100.000 76.68 29 1.000 <10 10.000 <10 100.000 32.16 26 1.000 38.73 10.000 78.77 100.000 86.28 163 31 . 1.000 18.73 10.000 81.04 )00.000 86.04 610 33 ].000 10,16 10.000 68.45 100.000 .80.73， 27 1.000 14.68 * * 10.000 41.35 100.000 90.45 34 1.000 <10 , 10.000 ^ 56；52 ， 100.000 67.88 625 35 1.000 23.75 10.000 79.75 100.000* 73.62 32 1.000 56.11 -266- (諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（265 ) A6 B6 經濟部中央標準局Η工消費合作社印製 HIV蛋白酶F1TC.分析 ' ,_實例編號 HIV-1 劑 1 (uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 10.000 106.16 100.000 93.13 250 30 1.000 46.35 10.000 86.04 100.000 75.74 80 1.000 50.46 10.000 78.91 100.CXX) 101.52 81 1.000 41.76 10.000 76.98 100.000 83.48 ' ' 100.000 83.5 <10 - 31 41 1.000 21.22 10.000 65.89 100.000 80.92 40 1.000 37.25 10.000 79.47 100.000 79.95 82 1.000 19.84 10.000 90*86 1 100.000 106.06 83 1.000 10.51 10.000 72.03 i00.000 93.47 84 1.000 54.77 10.000 90.97 100.000 120.09 -267- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ............................. ...............................裝.....................〕訂 {請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 五、發明説明（266) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 HIV蛋白酶FITC分析 — 實例煸號 HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (_ 100.000 100 85 1.000 11.61 10,000 76.97 100.000 92.14 86 1.000 58.14 10.000 83.02 100.000 55.3 87 1.000 17.78 • 10.000 83.79 100.000 90.15 88 1.000 46.18 10.000 60.78 ' 100.000 95.13 89 1.000 <10 10.000 69.98 100.000 83.95 <10 ' 90 1.000 61.19 10.000 95.14 100.000 95.86 100.000 96 91 1.000 <10 10.000 27.79 1 100.000 61.98 92 1.000 38.29 10.000 80.92 100.000 87.1 93 1.000 31.75 10.000 72.62 100.000 79.29 "268 - ........................-.................-............... ....................裝......................訂· 一請先閲讀背面之注意事頃再填寫杏頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）濟部 k 標準局員工消費合社印製 A6 B6 五、發明説明（267) HIV蛋白酶FITC分析 ^ 實例編號 HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) <10 L000 13.28 10.000 67.65 100.000 59.48 1.000 15.47 10.000 71.27 100.000 67.68 94 1.000 <10 10.000 24.98 100.000 ' 52.36 95 1.000 <10 10.000 33.64 ' 100.000 41 42 1.000 19.68 10.000 74.68 100.000 104.53 520 96 1.000 27.93 10.000 77.03 100.000 90.52 1400 43 1.000 44.64 10.000 89.44 1 100.000' 97.34 460 97 1.000 75.88 10.000 99.59 100.000 109,6 •·· 100 98 1.000 50.77 -269- 本紙張尺度適用中國國家標.準（CNS)甲4規格（210x297公愛）

五、發明説明（268 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製紙本 HIV蛋白酶FITC分析 _實例編號 H1V-1 劑量（uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 10.000 93.45 100.000 109.88 99 1.000 71.49 10.000 99.63 100.000 90.67 100 1.000 38.34 10.000 94.63 100.000 104.11 480 101 Ί.000 52.16 10.000 78.81 100.000 97.94 102 ' 1.000 33.8 10.000 62.17 100.000 105.05 1520 103 1.000 26.56 10.000 31.32 100.000 82.97 104 1.000 50.02 10.000 73.15 100.000 87.33 105 0.410 14.28 7 1.230 38.87 3.700 75.26 i 1.000 102.73 33.0CK) 109.96 100.000 108.22 458 106 0.410 57.42 -270- 中國國家標準（CMS)甲4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝 •4. 五、發明説明（269) A6 B6 經濟部中央標準局员工消#合作社印製 HIV蛋白酶FTTC分Μ - 實例編號 HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-] FITC Ki _) 1.230 82.12 3.700 100.83 11,000 110.66 33.000 115.33 100.000 118.6 58 77 0,410 69.4 1.230 86.94 3.700 101.15 11.000 108.7 33.000 107.73 100.000 110.05 * 75 107 0.410 49.97 - 1.230 80.33 3.700 100.43 11.000 103.08 33.000 108.64 100.000 * 109.5 41 108 0.410 <10 1.230 20.42 3.700 46.9 ^ 11.000 '76.71 33.000 84.85 100.000 117.93 607 109 0.410 22.21 1.230 51.84 3.700 78.91 -271- {諳先閎讀背面之注意事項再填寫衣頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（270) A6 B6 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 j本 HIV蛋白酶FITC分桁實例編號. HIV-1 劑蠆(uM) HIV-1蛋白_ 抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 11.000 105.59 33.000 105.32 100.000 107.78 203 110 0.410 <10 1.230 16.07 3.700 43.16 11.000 71.15 33.000 88.58 100.000 84.27 78 0.410 50.49 1.230 68.86 3.700 93.25 11.000 10L27 33.000 10736 100.000 105.88 196 111 0.410 41.68 1.230 66.2 J 3.700 92.21 11.000 102.83 33.000 101.94 100.000 109.16 / 1 255 】12 0.410 <10 1.230 <10 3.700 10.39 11.000 18.91 33.000 37.1 100.000 46.47 (請先閲讀背面之注意事頃再填窝私頁) -272 紙張尺度適用中國a家標準哪）甲4規格⑽x 297公楚）五、發明説明（271) A6 B6 濟部中央標準局員工消費合作杜印製 HIV蛋白酶FITC分析 — _質例編號 HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 44 0.410 <10 1.230 24.85 3.700 57.29 11.000 84.35 33.000 105.8 100.000 113.76 1836 45 0.410 79.27 1.230 94.42 3.700 101.48 ' 11.000 103.08 33.000 114.2 ' 100.000 116.38 53 - •46 0.410 29.2 1.230 65.04 3.700 91.56 11.000 94.16 33.000 103.45 J 00.000 115.43 313 47 0.410 <10 1.230 19.35 1 3.700 49.97 11.000 73.15 33.000 91.27 100.000 107.49 505 48 0.410 <10 1.230 <10 -273- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） ΐϊ 閱讀背面之注意事項: 再填丨窝:本; 頁丨裝訂

五、發明説明(272 ) A6 B6 HIV蛋白酶FITC分析 _實例編號 HIV-1 劑量\uM) HIV-l蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 3.700 <10 11.000 <10 33.000 31.26 100.000 61.6 49 0.410 <10 L230 24.58 3.700 52.34 11.000 80 33.000 93/7 100.000 98.29 425 50 0.410 <10 ' 1.230 22.12 3.700 55.49 Π.000 80.54 33.00() 96.03 100.000 105.94 353 51 0.410 <!0 1.230 <10 3.700 23.36 11.000 50.72 33.000 69.96 1 丨 00.000. 83.71 36 0.410 <10 1.230 13.69 3.700 43.37 ll.OOO 73.66 33.000 77.2 100.000 87.48 -274- 國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐)

五、發明説明（275 ) A6 B6 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 H1V蛋白酶FITC分析 - 實例編號 HIV-1 劑量〔UM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 52 0.410 66.58 1.230 86.23 3.700 105.75 11.000 112.38 33.000 115.67 100.000 113,27 43 53 0.410 19.39 1.230 47.54 ；3.700 86.03 11.000 102Ό7 33.000 117.33 ' 100.000 120.08 220 - 54 0.410 85.01 1.230 95.84 3.700 109.19 11.000 Π3.2 33.000 117.22 100.000 100.24 72 55 0.410 <10 1.230 24.14 1 3.700 59.64 ' 11.000 92.14 33.000 89.59 100.000 101.96 578 56 0.410 92.59 1.230 97.74 -275- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) ........................................................... .......... ...................... 訂· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本寅) ,..................... —.....-…… 五、發明説明（274) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 HIV蛋白酶FITC分析 — 實例編薄 HIV-1 劑量（uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 3.700 106.13 11.000 116.72 33.000 118.66 100.000 109.06 37 57 0.410 76.69 1.230 89.41 3,700 103.06 11.000 108.08 ； 33.000 113.58 100.000 116.44 63 58 * 0.410 74.53 1.230 91.09 3.700 107.15 11.000 108.05 33.000 114.54 100.000 110.32 48 59 0.410 64.18 1.230 81.25 3.700 103.59 11.000 102.37 1 33.000 ί 00.67 100.000 104.82 58 60 0.410 63.22 1.230 86.73 · 3.700 105.84 11.000 112.61 -276- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公楚) ...................................1:……卜................................................ ........訂- {諳先閱讀背面之注意事項再填窝本頁). 五、發明説明（275 ) HIV蛋白酶F1TC分析 ,_宵例編號 HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶 '抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 33.000 Π1.41 100.000 122.68 46 61 0.410 100.27 1.230 100.59 3.700 107.72 11.000 113.3 33.000 110_87 100.000 103.18 13 62 0.410 85.69 1.230 95.75 * 3.700 107.61 11.000 115.62 - 33.000 112.66 100.000 123.1 74 37 0.410 90.19 1.230 101.45 3.700 101.87 11.000 114.95 33.000 113.2 100.000 106.9 * 41 63 0.410 68.46 1.230 95.78 3.700 100.57 11.000 110.35 33.000 111.63 100.000 117.37 -277- 本紙張疋度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X 297公釐) A6 B6 五.、發明説明(276 ) 經濟部中夬標準局負工消t合作社印製 HIV蛋白酶FITC分析 \ •-實例編號 HIV-1 劑量(UM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 79 38 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 26.72 10.000 58.44 30.000 69.94 79 0.123 39.93 0.370 76.71 1.100 106.03 3.300 110.68 10.000 121.73 ' 30.000 117.33 33 64 0.123 13.71 0.370 53.93 1.100 87.67 3.300 102.83 10.000 109.39 30.000 118.67 44 65 0.123 <10 0.370 27.98 ’ 1.100 71.22 3.300 93.23 10.000 107.28 30.000 121.71 14J 113 0.410 <10 1.230 ,15.27 -278- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本罠)，； -裝、νβ. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐）五、發明説明（277 ) A6 B6 經濟部中央標準AM工消費合作社印製 HIV蛋白酶FITC分析 — 踅例編號 HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (πΜ) 3.700 42.78 11.000 79.74 33.000 100.7 100.000 107.1 2565 114 0.410 <10 1.230 <10 3.700 25.79 11.000 63.5 33.000 67.45 100.000 55.36 4287 115 ' 0.410 <10 1.230 27.11 - 3.700 56.89 11.000 91.53 33.000 102.62 100.00() 94.81 1159 120 0.123 <10 0.370 <10 1.100 10.14 3.300 26.24 , 10.000 46.37 30.000 60.1 121 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 10.76 1 〇.〇〇〇' 40.24 -279- -裝 .訂. 紙本中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（278) A6 B6 經濟部中央標準局〃貝工消费合作社印製 HIV蛋白酶FITC分析 .-實伊!編_ HIV-1 劑量（uM) HIV-1蛋白豳. 抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 30.000 68.46 116 0.】23 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 31.07 10.000 62.03 30.000 89.89 117 0.123 <10 0.370 <10 1.100 16.99 3.300 51.16 10.000 87.01 * 30.000 100.57 118 0.123 <10 - 0.370 <10 1.100 19.98 3.300 52.4 10.000 83.91 30.000 101.62 119 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 <10 1 10.000 20.66 30.000 60.3 39 0,123 <10 0.370 24.81 1.100 60.63 .· 3.300 86.31 10.000 91.85 -2 8 0 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） -........................................................ ......................装......................訂...................綠 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（279 ) A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 .宵例編號 HIV萑白酶FITC分析 - HIV-1 劑蜃（uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC .Ki (nM) 30.000 94.46 96 66 0.123 <10 0.370 36.03 1.100 75.26 3.300 99.39 10.000 101.85 - 30.000 108.42 53 67 : 0.123 <]〇 0.370 32.64 1.100 72.63 ' 3.300 92.3 10.000 106.66 30.000 118.42 84 68 0.123 <10 0.370 15.1 1.100 47.69 3.300 80.33 10.000 98.74 30.000 112.34 132 69 0.123 <10 0.370 <10 1.100 13.88 3.300 42.07 10.000 75.2 30.000 98.51 70 0.123 <10 -281- {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)：. .裝、可. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐）五、發明説明(280 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H1V蛋白酶FITC分析 — 實例編號 HIV-1 劑量(uM) HIV-l蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 0.370 38.34 1.100 67.26 3.300 88.89 10.000 92.8 30.000 98,6 * 64 71 0.123 H.63 0.370 46.27 1.100 74.95 3.300 83.97 10.000 95.27 30.000 96.36 * 54 72 0.123 34.98 - 0.370 68.38 1.100 90.73 3.300 98.67 10.000 93.87 30.000 97.65 31 73 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 1 3.300 <10 ' 10.000 28.87 30.000 61.35 74 0.123 <10 0.370 17.54 1.100 53.43 3.300 81.38 -282- ..................................................................................裝......................訂.................知 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)T4规格（210X297公釐）五、發明説明（281 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 HIV蛋白酶FITC ._實例煸號 HIV-1 劑量(uM) H1V-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (_ 10.000 96.71 30.000 106.49 186 75 0.123 11.46 0.370 33.84 1.100 65.96 ’ · 3.300 86.61 10.000 98.45 30.000 104 127 76 0.123 24.98 0.370 54.05 1.100 82.41 3.300 98.87 ' 10.000 101.5 30.000 105.25 * 123 0.123 <10 0.370 <10 1.100 • <10 3_300 14.75 10.000 39.64 30.000 72.02 131 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 1 3.300 <10 10.000 13.24 30.000 45.94 132 0.123 <10 0.370 <10 1.100 29,05 3.300 70.25 -283- 本紙張尺度滴用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） .....................................................〕： ί..............-裝…..................訂...................": (諳先閲讀背面之注意事項再填窝木頁) 五、發明説明（282) A6 B6 濟部中標準 M-i 工消费合作社印製 HIV蛋白酶Frfc分析 ._實例編號 HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 10.000 87.6 30.000 109.94 133 0.123 20.56 0.370 49.57 1.100 74.26 3.300 95.91 10.000 110.1 30.000 102.05 40 134 0.123 21‘1 0.370 57.53 1.100 83.08 3.300 99.66 . 10.000 Π 0.57 30.000 105.9 24 135 0.123 12.44 0.370 26.49 1.100 65.56 3.300 87.92 10.000 103.26 30.000 99.86 45 136 0.123 <10 0.370 24.5 1.100 62.42 3.300 91.34 10.000 99.09 30.000 99.7 52.000 137 0.123 <10 0.370 <10 1.100 23. 3.300 57.23 -284· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ........................................................( ί ---------------------------------^......................"....... ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫心頁) 濟部 t 標準局員工消費合社印製 A6 B6 五、發明説明（283) HIV蛋白酶FITC分析 — .實例編號' HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (_ 10.000 80.2 30.000 79.72 138 0.123 <10 0.370 <10 1.100 24.76 3.300 -63-92 10.000 83.26 30.000 81.12 139 0.223 <10 0.370 <10 ( 1.100 <10 3.300 27.91 ' 10.000 58 30.000 67.12 140 0.123 <10 0.370 10.53 1.100 38.65 3.300 70.24 10.000 81.62 30.000 77.13 141 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 1 3.300 <10 10.000 11.25 ' 30.000 17 142 0.123 <10 0.370 <10 1.100 26.95 3.300 64.27 -285- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）

A6 B6 五、發明説明（284) 濟‘ 部中央標工消費合社印製 HIV蛋白酶F1TC分析 ._實例編號 HIV-.1 劑量(uM) HIV-l萑白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 10.000 88.74 30.000 103.62 143 0.123 <10 0.370 <10 1.100 25.08 3.300 57.87 10.000 83.07 30.000 93.79 144 0.123 <10 1 0.370 <10 1 1.100 <10 3.300 <10 ' 10.000 <10 30.000 22.69 145 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 26.6 10·000 59.67 30.000 84.39 124 0.223 <10 0.370 <10 1.100 <10 , 3.300 27.51 10.000 53.41 30.000 64.85 125 0.123 <10 0.370 <10 1.100 15.4 3.300 45.71 -286

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210χ297公五、發明説明（285) A6 B6 HIV蛋白酶FITC分析蜇例編.號 HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 10.000 71.05 30.000 89.67 126 0.123 <10 0.370 <10 1.100 13.18 3.300 42.87 10.000 66.76 30.000 80.96 127 0.123 <10 1 0.370 14.43 U00 38.37 3.300 65.63 10.000 98.91 30.000 102.21 128 0.123 <10 0.370 <10 1.100 18.53 3.300 46.S4 10.000 79.82 30.000 95.72 129 0.123 <10 0.370 <10 1.100 43:51 . 3.300 67.07 10.000 80.7 30.000 83.4 130 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 <10 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .、可雜......... -287-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）五、發明説明（286) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HIV蛋白酶FITC分析 -寅例编iJlL HIV-1 劑量(uM) HIV-l蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 10.000 <10 30.000 13.11 146 0.123 36.44 0.370 73.64 1.100 82.74 3.300 87.71 10.000 91.19 30.000 95.17 147 0.123 <10 ^ 0.370 <10 1.100 28.87 _ 3.300 52.59 10.000 78.14 30.000 '89.24 100.000 114.29 148 0.123 <10 0:370 22.39 1.100 52.05 3.300 80.26 10.000 91.92 30.000 89.74 100.000 130.07 161.000 149 ^ 0.123 <L0 - 0.370 19.73 1.100 46.86 3.300 73.49 10.000 98.5 30.000 103.16 100.000 117.12 267.000 150 0.123 <10 -288- (諳先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)肀4規格（210X297公釐）

A6 B6 、發明説明（287) hiv蛋白酶Frrc分析 \實例编號 HIV-丨劑垦（UM) H1\M蛋白酶抑制％ HIV-I FITC Ki (nM) 0.370 13.26 1.100 25.37 3.300 54.08 10.000 75.25 30.000 90.99 100.000 112.67 151 0.123 <10 0.370 <10 • 1.100 19.07 3.300 39.8 10.000 70.1 . 30.000 88.38 100.000 112.67 152 0,123 <10 ' 0.370 <10 1.100 26.39 3.300 48.81 10.000 77.57 30.000 90.55 100.000 109.97 153 0.123 <10 0.370 17.68 , 1.100 40.3 3.300 69 10.000 88.59 30.000 99.69 100.000 120.02 154 0.123 21.87 0.370 57.26 1.100 84.08 -289- 中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）

A6 B6 五、發明説明（288 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HI.V蛋白酶FITC：^析. _ .踅例編號 H1V-1 劑量（uM) HIV-l蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (_ 3.300 86.73 10.000 98.1 30.000 92.91 39.000 155 0.123 27.61 0.370 45.98 1.100 79.88 3.300 92.84 10.000 97.23 30.000 93.47 100.000 1Π.15 66.000 156 0.123 <10 0.370 24.24 ' 1.100 64.39 3.300 82.64 - 10.000 87.29 30.000 92.32 65.000 157 0.123 <10 0.370 17.62 1.100 42.2 3.300 68.96 10.000 83.45 30.000 84.94 .158 0.123 15.74 1 0.370 44.21 ι.ιοο 70.49 3.300 86.96 10.000 100.25 30.000 96.08 :· 100.000 115.03 55.000 159 0.123 <10 -290- (諳先閲讀背面之注意事頃再填寫本頁)- -裝，訂. 線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（289) A6 B6 濟‘ 部中標準工消费合社印製 HIVg白酶FITC分析. -實例編號 HIV-1 劑蜃(uM) HIV-l蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 0.370 20.61 1.100 56.35 3.300 76.22 10.000 92.26 30.000 95.07 207.000 160 0.123 <10 0.370 12.21 1.100 39.39 3.300 78.2 , 10.000 89.7 30.000 92.07 161 0.123 <10 0.370 <10 1.100 41.75 - 3.300 78.05 10.000 96.51 30.000 105.27 162 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 34.36 10.000 52.01 30.000 72.27 163 0.123 <10 0.370 30.76 1.100 65.56 3.300 88.65 10.000 100.71 30.000 98.41 172.000 164 0,123 <10 .......................................一 .................……裝...................…訂.：：.............",...... ........... t請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁一 _ -_—————— -291" 本紙張尺度適/¾中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消f合作杜印製 A6 B6 、發明説明（29C)) HIV蛋白酶FITC分析 ._實例编號 HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 0.370 16.52 1.100 50.05 3.300 68.8 10.000 84.77 30.000 、 88.25 185.000 165 0.123 <10 0.370 10.46 1.100 32.93 3.300 60 10.000 80.65 ' 30.000 94.09 166 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 39.83 10.000 62.33 30.000 80.88 100.000 97.8 167 0.123 <10 0.370 <10 1.100 18.41 3.300 37.12 10.000 60.4 1 30.000 81.1 168 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 10.43 ，’ 10.000 43.37 .30.000 48.01 -292- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）

A6 B6 五、發明説明（291) 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 HIV蛋白_FITC分析實例编號 HIV-1 劑蠆（uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 169 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 <10 10.000 33.2 30.000 54.77 170 0.123 <10 0.370 29.65 1.100 62.15 - 3.300 86.65 10.000 95.12 30.000 93 50.000 171 ' 0.123 11.75 0.370 39.5 - 1.100 68.91 3.300 82.22 10.000 96.79 30.000 94.56 50.0()0 172 0.123 <10 0.370 <10 1.100 11.68 3.300 29.52 10.000 56.83 1 30.000 60.65 173 0.123 <10 0.370 <10 3.300 <10 】0_000 39·Π 30.000 58.78 174 0.123 23.48 -293- ，裝訂 ............ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）

A6 B6 五、發明説明（292 ) HIV蛋白酶F1TC分析. 當例編號 - 亀 HIV-Ι 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (ώΜ) 0.370 52.75 1.100 81.81 3.300 102.28 10.000 109.78 30.000 105.99 16.000 175 0.123 19.72 0.370 46.67 1.100 78.8 3.300 99.32 1 10.000 106.63 30.000 104.64 35.000 176 0.123 <10 * 0.370 <10 1:100 28.85 、 3.300 62.26 10.000 88.68 30.000 100.54 177 0.123 <10 0.370 19.71 ].]〇0 48.17 3.300 74.17 10.000 89.26 30.000 94.96 178 ' 0.123 21.61 0.370 61.86 1.100 83.11 3.300 95.49 10.000 103.79 30.000 106.84 17.400 179 0.123 23.72 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公愛)

五、發明説明(293 ) A6 B6 濟部 t 央標準工消费合社印製 HIV蛋白酶FITC分析 _ 實例编號 H1V-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-1 FITC Ki (nM) 0.370 61.9 1.100 77.89 3.300 94.44 10.000 95.1 30.000 102.08 40.000 180 0.123 31.96 0.370 55,93 1.100 80.55 3.300 91.92 10.000 99.51 30.000 97.97 23.300 181 0.123 32.59 ' 0.370 64.5 1.100 .82.44 - 3.300 95.26 10.000 100.69 30.000 95.51 18.900 182 0.123 <10 0.370 15.01 1.100 45.74 3.300 71.91 10.000 94.9 30.000 %.49 183 7 0.123 <10 0.370 11.86 1.100 28.24 3.300 60.64 10.000 88.89 -.. 30.000 90.81 184 0.123 65.05 -295- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） ......................................-..................C!...............-裝...................-:訂.................... (諳先閲讀背面之注意事頃再填寫本頁) 五、發明説明（294) A6 B6 實例煸號 HIV蛋白酶FITC分析 \\HIV-1 劑量(uM) HIV-1蛋白酶抑制％ HIV-I FITC Ki (nM) 0.370 87.05 1.100 94.47 3.300 98.98 10.000 101.68 30.000 〗02.3 5.700 185 0.123 40.51 0.370 71.44 1.100 89.06 3.300 95.89 . 10.000 103.11 30.000 92.87 186 0.123 <10 0.370 <10 1.100 <10 3.300 11 10.000 41.6 30.000 61.57 22.400 25 41.000 122 100.000 26 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝 -線. -296-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）五、發明説明（295 ) 表 m A6 B6 踅例编號 ACTUAL 80 368.2354 81 364.2025 82 310.1562 . 83 274.1572 84 328.2038 85 380.2350 86 374.1877 87 352.2044 88 400.2045 89 310.1564 90 338.1884 91 374.1876 •92 370.2504 93 402.2189 94 366.2195 95 394.2508 96 298.1567 97 336.1724 98 296.1410 99 388.2028 100 376.0675 101 424.2025 102 358.1778 103 460.2479 !04 284.1420 105 412.0669 106 386.2100 107 448.2259 108 402.2044 109 350.0518 -297- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公愛）五、發明説明（296 ) A6 B6 實例編號 ACTUAL 110 414.2400 111 440.0986 112 510.2982 113 356.1614 114 358.1786 115 314.1524 116 316.1676 {諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ‘、ΐτ. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -298- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐）五、發明説明（297) A6 B6 表IV . 雄狗其平均之絕對與相對α)的前列腺重群姐編號劑量 (mg/kg/day) 相對重量〃絕對重量（CMs) 1 0 0.096 9.56 2 50 0.089 8.87 3 100 0.074 7.55 4 200 0.046 4.58 5 、 400 0.044· 4.43 體重 (請先閲讀背面事喂#;填寫本頁) -裝經濟部中央標準局負工消费合作社印製 -299- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）

Claims

第八二一〇九四七八號專利申請案中文補充説明書修正頁(八十六年十二月）茲以下述實例説明具有機合成技藝之一般技藝者可簡易地以「-NHSOr」聯接臂取代「-NHC(O)-」。 3-( e-¾丙基-間位續驢胺基)爷基) -6-( π -乙苯乙基)-4-羥基-2H-哌喃-2-酮物理及化學特性如下： M+ 580 ； 4 NMR 6-0.13, 0.13, 0.34, 0.77, 1.5, 2.47, 2.7-2.9, 3.23, 5.79, 6·8-7·2, 7.41,7.5,7.89,8.2,9.01 ； IR 3258, 2964, 1659, 1567, 1413, 1166, 1146 cm'1 ； El HRMS實測質：580.2028 ; TLC Rf 0.48(於二氯曱烷中之20%乙酸乙酯） 0243G.DOC/en 2 -3-

第八二一〇九四七八號專利申請案中文補充説明書修正頁(八十六年十二月）茲以下述實例説明具有機合成技藝之一般技藝者可簡易地以「-NHSOr」聯接臂取代「-NHC(O)-」。 3-( e-¾丙基-間位續驢胺基)爷基) -6-( π -乙苯乙基)-4-羥基-2H-哌喃-2-酮物理及化學特性如下： M+ 580 ； 4 NMR 6-0.13, 0.13, 0.34, 0.77, 1.5, 2.47, 2.7-2.9, 3.23, 5.79, 6·8-7·2, 7.41,7.5,7.89,8.2,9.01 ； IR 3258, 2964, 1659, 1567, 1413, 1166, 1146 cm'1 ； El HRMS實測質：580.2028 ; TLC Rf 0.48(於二氯曱烷中之20%乙酸乙酯） 0243G.DOC/en 2 -3-

第八二一〇九四七八號專利申請案中文補充説明書修正頁(八十七年五月）茲以下述化合物(W0 94/11361之實例229)説明具有機合成技藝之一般技藝者可簡易地以「-NHS02-」聯接臂取代「-NHC(O)-」。 3-(α -環丙基-間位-(8-喳啉磺醯胺基)苄基) -6-0 -乙苯乙基)-4-羥基-2Η-哌喃-2-酮物理及化學特性如下： Μ+ 580 ； ^NMR ^-0.13, 0.13, 0.34, 0.77, 1.5, 2.47, 2.7-2.9, 3.23, 5.79, 6.8-7.2, 7.41,7.5,7.89,8.2,9.01 ； IR 3258, 2964, 1659, 1567, 1413, 1166, 1146 cm'1 ； El HRMS實測質：580.2028 ; TLC Rf 0.48(於二氯甲烷中之20%乙酸乙酯） 0243G,DOC/en 2 -3-

第八二一〇九四七八號專利申請案中文補充説明書修正頁(八十七年五月）茲以下述化合物(W0 94/11361之實例229)説明具有機合成技藝之一般技藝者可簡易地以「-NHS02-」聯接臂取代「-NHC(O)-」。 3-(α -環丙基-間位-(8-喳啉磺醯胺基)苄基) -6-0 -乙苯乙基)-4-羥基-2Η-哌喃-2-酮物理及化學特性如下： Μ+ 580 ； ^NMR ^-0.13, 0.13, 0.34, 0.77, 1.5, 2.47, 2.7-2.9, 3.23, 5.79, 6.8-7.2, 7.41,7.5,7.89,8.2,9.01 ； IR 3258, 2964, 1659, 1567, 1413, 1166, 1146 cm'1 ； El HRMS實測質：580.2028 ; TLC Rf 0.48(於二氯甲烷中之20%乙酸乙酯） 0243G,DOC/en 2 -3- 第八二一〇九四七八號專利申請案广一》--- 中文補立氰明書修正本f八+六车X w 修正 •實例轉翠 m丨"丨"丨.1 u |丨』-- XH NMRDATA* 10 9.7, 7.4, 7.2, 6.0, 5.6, 5.0, 4.2, 3.0, 2.7, 2.5, 2.2, 1.8, 0.9 16 10.7, 7.7, 7.4, 7.1, 6.1, 4.2, 2.9, 2.6, 2.2, 0.9 17 7.7, 7.6, 7.3, 7.2, 7.1, 5.9, 4.2, 3.0, 2.9, 2.5, 2.1, 1.6, 0.9, 0.8 18 10.1, 7.9, 7.8, 7.7, 7.4, 7.3, 7.2, 7.0, 6.0, 4.2, 3.3, 2.7, 2.1, 0.9 19 9.6, 7.9, 7.8, 7.6, 7.4, 7.2, 7.1, 5.8, 4.1, 3.3, 3.2, 2.6, 2.1, 1.7, 0-9, 0.8 20 9.9, 7.4, 7.2, 7.1, 6.0, 3.5, 2.1, 1.8, 0.7, 0.5, 0.3 21 9.7, 7.4, 7.2, 7.1, 6.0, 3.5, 2.6, 2.3, 1.9, 0.6, 0.5, 0.3, 0.2 22 10.0, 7.5, 7.3, 7.2, 6.0, 3.5, 2.0, 1.8, 1.6, 0.8, 0.7, 0.5, 0.3 23 7.4, 7.2, 7.0, 5.6, 3.6, 2.9, 1.6, 0.7, 0.5, 0.3, 0.2 24 7.5, 7.3, 7.2, 7.1, 5.9, 3.7, 2.9, 2.7, 1.7, 0.7, 0.5, 0.4, 0.3 25 9.6, 7.5, 7.3, 7.2, 6.0, 3.5, 2.3, 1.8, 1.5, 1.2, 0.9, 0.7, 0.6, 0.3 35 7.4, 7.0, 6.8, 6.6, 3.9, 3.2, 2.1, 1.4, 1.2, 0.9, 0.7 80 7.4, 7.2, 7.1, 5.8, 3.3, 2.4, 1.9, 1.5, 1.2, 0.8, 0.6, 0.4, 0.2 81 10.4, 7.5, 7.3, 7.2, 6.1, 3.5, 2.6, 1.9, 1.5, 1.4, 0.7, 0.5, 0.3, 0.0 82 10.4, 7.2, 7.1, 7.0, 6.1, 2.8, 2.6, 1.4, 0.4, 0.1, 0.0 83 10.4, 6.2, 2.5, 1.5, 0.6, 0.4, 0.3, 0.2, 0.0 84 10.7, 6.3, 2.6, 1.4, 0.6, 0.3, 0.1, 0.0 85 10.1, 7.5, 7.3, 7.2, 6.0, 3.5, 2.3, 1.8, 1.5, 1.3, 1.1, 0.8, 0.7, 0.5, 0.3, 0.2 86 9.7, 7.4, 7.2, 7.0, 5.9, 3.5, 2.9, 2.8, 2.5, 1.8, 1.6, 0.8, 0.7, 0.5, 0.3 87 9.9, 7.5, 7.3, 7.2, 6.2, 4.3, 2.6, 2.2, 1.5, 1.4, 1.0, 0.6, 0.4, 0.0 88 9.5, 7.5, 7.3, 7.1, 6.0, 3.7, 2.9, 1.8, 1.7, 1.4, 0.8, 0.6, 0.4, 0.0 89 10.6, 7.4, 7.3, 7.1, 6.0, 3.4, 2.4, 1.8, 1.4, 0.7, 0.4, 0；3, 0.0 90 10.6, 7.5, 7.3, 7.2, 6.1, 3.6, 2.4, 1.7, 1.6, 1.5, 0.9, 0.7, 0.6, 0.4, 0.0 91 10.2, 7.5, 7.2, 7.1, 6.0, 3.5, 2.5, 2.3, 1.8, 1.6, 0.6, 0.5, 0.3 92 10.7, 6.3, 2.6, 2.3, 2.0, 1.8, 1.5, 1.3, 1.0, 0.6, 0.4, 0.3, 0.0 93 8.9, 7.5, 7.2, 7.1, 5.9, 3.6, 2.5, 2.2, 1.7, 1.5, 0.8, 0.7, 0.5, 0.4, 0.2 94 10.5, 7.4, 7.2, 7.1, 6.0, 3.5, 2.3, 1.9, 1.7, 1.6, 1.0, 0.9, 0.7, 0.5, 0.3 95 9.5, 7.5, 7.3, 7.2, 6.0, 3.6, 2.2, 1.8, 1.5, 1.1, 0.8, 0.7, 0.5, 0.4, 0.2 96 10.7, 7.4, 7.2, 7.1, 6.1, 4.2, 2.5, 2.3, 2.1, 1.5, 0.9, 0.6, 0.4, 0.0 97 10.1, 7.5, 7.2, 7.1, 6.0, 5.6, 5.0, 3.5, 2.5, 2.3, 1.8, 0.7, 0.5, 0.3 *所有數値爲在3〇〇ΜΗζ( β)下之1H NMR(CDC13)，偶爾如入CD3OD以利溶解。丨· — 第八二一〇九四七八號專利申請案广一》--- 中文補立氰明書修正本f八+六车X w 修正 •實例轉翠 m丨"丨"丨.1 u |丨』-- XH NMRDATA* 10 9.7, 7.4, 7.2, 6.0, 5.6, 5.0, 4.2, 3.0, 2.7, 2.5, 2.2, 1.8, 0.9 16 10.7, 7.7, 7.4, 7.1, 6.1, 4.2, 2.9, 2.6, 2.2, 0.9 17 7.7, 7.6, 7.3, 7.2, 7.1, 5.9, 4.2, 3.0, 2.9, 2.5, 2.1, 1.6, 0.9, 0.8 18 10.1, 7.9, 7.8, 7.7, 7.4, 7.3, 7.2, 7.0, 6.0, 4.2, 3.3, 2.7, 2.1, 0.9 19 9.6, 7.9, 7.8, 7.6, 7.4, 7.2, 7.1, 5.8, 4.1, 3.3, 3.2, 2.6, 2.1, 1.7, 0-9, 0.8 20 9.9, 7.4, 7.2, 7.1, 6.0, 3.5, 2.1, 1.8, 0.7, 0.5, 0.3 21 9.7, 7.4, 7.2, 7.1, 6.0, 3.5, 2.6, 2.3, 1.9, 0.6, 0.5, 0.3, 0.2 22 10.0, 7.5, 7.3, 7.2, 6.0, 3.5, 2.0, 1.8, 1.6, 0.8, 0.7, 0.5, 0.3 23 7.4, 7.2, 7.0, 5.6, 3.6, 2.9, 1.6, 0.7, 0.5, 0.3, 0.2 24 7.5, 7.3, 7.2, 7.1, 5.9, 3.7, 2.9, 2.7, 1.7, 0.7, 0.5, 0.4, 0.3 25 9.6, 7.5, 7.3, 7.2, 6.0, 3.5, 2.3, 1.8, 1.5, 1.2, 0.9, 0.7, 0.6, 0.3 35 7.4, 7.0, 6.8, 6.6, 3.9, 3.2, 2.1, 1.4, 1.2, 0.9, 0.7 80 7.4, 7.2, 7.1, 5.8, 3.3, 2.4, 1.9, 1.5, 1.2, 0.8, 0.6, 0.4, 0.2 81 10.4, 7.5, 7.3, 7.2, 6.1, 3.5, 2.6, 1.9, 1.5, 1.4, 0.7, 0.5, 0.3, 0.0 82 10.4, 7.2, 7.1, 7.0, 6.1, 2.8, 2.6, 1.4, 0.4, 0.1, 0.0 83 10.4, 6.2, 2.5, 1.5, 0.6, 0.4, 0.3, 0.2, 0.0 84 10.7, 6.3, 2.6, 1.4, 0.6, 0.3, 0.1, 0.0 85 10.1, 7.5, 7.3, 7.2, 6.0, 3.5, 2.3, 1.8, 1.5, 1.3, 1.1, 0.8, 0.7, 0.5, 0.3, 0.2 86 9.7, 7.4, 7.2, 7.0, 5.9, 3.5, 2.9, 2.8, 2.5, 1.8, 1.6, 0.8, 0.7, 0.5, 0.3 87 9.9, 7.5, 7.3, 7.2, 6.2, 4.3, 2.6, 2.2, 1.5, 1.4, 1.0, 0.6, 0.4, 0.0 88 9.5, 7.5, 7.3, 7.1, 6.0, 3.7, 2.9, 1.8, 1.7, 1.4, 0.8, 0.6, 0.4, 0.0 89 10.6, 7.4, 7.3, 7.1, 6.0, 3.4, 2.4, 1.8, 1.4, 0.7, 0.4, 0；3, 0.0 90 10.6, 7.5, 7.3, 7.2, 6.1, 3.6, 2.4, 1.7, 1.6, 1.5, 0.9, 0.7, 0.6, 0.4, 0.0 91 10.2, 7.5, 7.2, 7.1, 6.0, 3.5, 2.5, 2.3, 1.8, 1.6, 0.6, 0.5, 0.3 92 10.7, 6.3, 2.6, 2.3, 2.0, 1.8, 1.5, 1.3, 1.0, 0.6, 0.4, 0.3, 0.0 93 8.9, 7.5, 7.2, 7.1, 5.9, 3.6, 2.5, 2.2, 1.7, 1.5, 0.8, 0.7, 0.5, 0.4, 0.2 94 10.5, 7.4, 7.2, 7.1, 6.0, 3.5, 2.3, 1.9, 1.7, 1.6, 1.0, 0.9, 0.7, 0.5, 0.3 95 9.5, 7.5, 7.3, 7.2, 6.0, 3.6, 2.2, 1.8, 1.5, 1.1, 0.8, 0.7, 0.5, 0.4, 0.2 96 10.7, 7.4, 7.2, 7.1, 6.1, 4.2, 2.5, 2.3, 2.1, 1.5, 0.9, 0.6, 0.4, 0.0 97 10.1, 7.5, 7.2, 7.1, 6.0, 5.6, 5.0, 3.5, 2.5, 2.3, 1.8, 0.7, 0.5, 0.3 *所有數値爲在3〇〇ΜΗζ( β)下之1H NMR(CDC13)，偶爾如入CD3OD以利溶解。丨· — 年 ψφ補矣: 210 9 4 78號專利申請案申請專利範圍修正本（87^5月） Α8 Β8

申請專利範圍種式I化合物 oa

其中^是經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a ) -CH (Rs) - (CH2 b) -CH (苯基-N〇2 c ) 0 -c-苯基， d ) -c (苯基）=CH- 中R 2是 a ) 氫， b) B r，或 c ) CH3- [0- (CH2) 中R 3是 a ) C2-Cs烷基， b) C 2 _ C β稀基* c ) R4- (CH2) 0-3- d ) R4- (CH2)0-4- e ) r4-ch=ch-, f ) CH2 = CH- (CH2) s) R^-NHC (0)-CH h) C3_Ce環院基，或 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS > Μ規格（210X297公釐〉實例編號 XH NMR DATA* 98 10.7, 7/7, 7.2, 7.1，6.0, 5_8, 5.0, 3_4, 2.4, 2.3, 1.9, 0.7, 0_5, 0.3 99 10.2, 7.5, 7.2, 7.0, 6.0, 3.5, 2.5, 1.9, 1.6, 0.8, 0.7, 0.5, 0.3, 0.2 100 7.4, 7.2, 7.1，4.2, 2.7, 2.2, 2.0, 1.5, 1.2, 0.9, 0.7, 0.4, 0·0 101 9.9, 7.3, 7.1，7.0, 5.8, 4.2, 2.8, 2.1，0.9 102 8.6, 7.5, 7.3, 7.2, 5.9, 3.5, 3.4, 2.5, 1.8, 0.7, 0.5, 0.4, 0.2 103 8.9, 7.5, 7.3, 7.2, 3.6, 3.5, 3.4, 2.7, 2.6, 1.9, 0.7, 0.5, 0.3 104 10.6, 7.5, 7.2, 7.1, 6.0, 3.5, 2.3, 1.9, 1.6, 0.9, 0.7, 0.5, 0.3 105 7.5, 7.3, 7.2, 4.2, 3.0, 2.2, 0.9 106 9.2, 7_5, 7.3, 7.2, 6.0, 3_5, 3.4, 2.4, 1.8, 1,6, 0_8, 0,7, 0.5, 0.4, 0.2 107 7.5, 7.3, 7.1，5.7, 3.7, 3.5, 3.3, 2.9, 1.9, 1.6, 0.7, 0.5, 0.5, 0.3 108 9.5, 7.5, 7.2, 7.1, 6.1, 3.6, 3.5, 3.4, 2.5, 1.9, 0.7, 0.5, 0.3 109 7.4, 7.3, 7.2, 6.5, 4.2, 2.6, 2.2, 1.7, 1.0 110 ' 8.7, 7.5, 7.3, 7.2, 3.6, 3.4, 3.3, 2.7, 2.5, 2.0, 1.7, 1.6, 0.8, 0.7, 0.5, 0.3 111 7.4, 7.3, 7.2, 7.1, 4.2, 3.2, 2.9, 2.3, 2.1, 1.8, 1.6, 0.9 112 8.7, 7.5, 7.3, 7.2, 3.7, 3.5, 3.3, 2.9, 2.8, 1.9, 1.7, 1.3, 0.7, 0.6, 0.4, 0.3, 0.0 129 7.2, 7.1, 7.0, 6.3, 5.3, 5.0, 3.0, 2.3, 1.5, 1_3 *所有數値爲在300MHz(c〇下之1HNMR(CDC13)，偶爾加入CD3OD以i 利溶解。實例’ 編號 IR DATA* 42 3026, 3005, 1733, 1663, 1637, 1581，1542, 1431，1404, 1304, 1283, 1162, 1147, 995, 853 43 3075, 3061，3024, 1946, 1705, 1668, 1637, 1575, 1495, 1410, 1287, 1263, 1016, 725, 699 44 3076, 3061, 3025, 2057, 1946, 1667, 1632, 1601, 1573, 1495, 1431, 1410,1286, 1169, 698 45 3075, 3061, 3024, 2664, 2054, 1946, 1704, 1659, 1629, 1601, 1571, 1495, 1416, 1287, 698 46 3058, 3025, 2628, 2060, 1994, 1698, 1633? 1618, 1582, 1543, 1495, 1415, 1287, 769, 700 47 3060, 3024, 2056, 1949, 1665, 1630, 1601, 1571, 1495, 1432, 1409, 1284, 1141, 1017, 698 48 1685, 1655, 1600, 1494, 1409, 1335, 1287, 1273, 1139, 1117, 1070, 1032, 1016, 866, 700 49 3059, 3022, 1946, 1668, 1585, 1569, 1494, 1435, 1409, 1341, 1287, 1016, 994, 769, 699 50 3075, 3060, 3023, 2660, 1945, 1667, 1576, 1530, 1495, 1431, 1409, 1338, 1287, 1185, 698 51 3060, 2246, 1995, 1947, 1666, 1621, 1600, 1574, 1573, 1504, 1495, 1428, 1408, 1287, 728 52 3075, 3060, 3025, 2663, 2055, 1944, 1659, 1628, 1601, 1570, 1495, 1414, 1350, 1287, 697 53 3082, 3026, 3010, 2200, 2055, 1956, 1665, 1639, 1582, 1576, 1543, 1438, 1408, 1293, 1279 54 3075, 3061，3025, 2056, 1946, 1704, 1663, 1634, 1601，1574, 1495, 1416, 1287, 1263, 698 55 3075, 3060, 3024, 2056, 1944, 1659, 1629, 1596, 1571，1495, 1414, 1286, 1092, 832, 698 56 3075, 3060, 3024, 2053, 1944, 1659, 1627, 1626, 1601，1570, 1495, 1415, 1339, 1286, 698 57 3075, 3061，3024, 2055, 1944, 1658, 1627, 1626, 1602, 1569, 1495, 1414, 1340, 1286, 697 58 3075, 3061，3025, 2053, 1945, 1658, 1629, 1601，1570, 1415, 1286, 1099, 1016, 855, 698 59 3060, 3024, 2086, 1945, 1658, 1627, 1601, 1569, 1495, 1414, 1285, 1146, 1011, 725, 697 60 3076, 3061, 3024, 2055, 1947, 1659, 1626, 1602, 1569, 1416, 1286, 1145, 1032, 1017, 698 61 3075, 3061, 3025, 2058, 1946, 1658, 1629, 1601, 1571, 1495, 1415, 1339, 1286, 1095, 698 62 3075, 3061, 3025, 2053, 1943, 1659, 1627, 1602, 1569, 1414, 1353, 1286, 1091, 1048, 698 63 3075, 3060, 3023, 1948, 1697, 1663,1586, 1569, 1494, 1414, 1341, 1287, 1016, 768, 698 64 3076, 3060, 3025, 2053, 1945, 1657, 1627, 1626, 1602, 1569, 1495, 1415, 1339, 1285, 698 65 3075, 3061, 3024, 2055, 1945, 1658, 1627, 1601, 1569, 1495, 1414, 1286, 1145, 1016, 698 66 3075, 3061, 3024, 2055, 1945, 1659, 1628, 1627, 1601, 1570, 1495, 1415,1340, 1287, 698 67 3075, 3060, 3024, 2055, 1942, 1659, 1625, 1569, 1441, 1415, 1285, 1137, 1124, 1032, 1023 68 3059, 3024, 1940, 1693, 1666, 1602, 1585, 1561, 1495, 1415, 1338, 1288, 1016, 958, 699 69 3075, 3060, 3023, 1953, 1704, 1659, 1600, 1586, 1495, 1416, 1287, 1273, 1250, 1117, 699 70 3059, 3024, 1695, 1664, 1581, 1494, 1480, 1414, 1342, 1288, 1016, 958, 846, 715, 699 71 3060, 3023, 2659, 2054, 1943, 1655, 1624, 1567, 1495, 1413, 1351, 1340, 1284, 772, 697 72 3075, 3061，3025, 2054, 1943, 1659, 1628, 1601，1571, 1495, 1415, 1339, 1286, 1095, 698 73 2479, 1948, 1686, 1652, 1600, 1586, 1494, 1415, 1399, 1341，1287, 1138, 1118, 1016, 958 74 3076, 3060, 3025, 2054, 1947, 1661, 1627, 1601, 1570, 1495, 1413, 1286, 1272, 1265, 698 75 3075, 3061, 3026, 2053, 1944, 1661, 1627, 1571, 1495, 1433, 1409, 1339, 1282, 849, 698 *所有數値爲IR(糊)cm4 ° —3 — 實例編號 IR DATA1 76 3075, 3060, 3023, 2053, 1944, 1659, 1628, 1601，1571，1495, 1414, 1340, 1286, 1111，698 131 2481，1946, 1652, 1600, 1585, 1494, 1415, 1341，1287, 1142, 1117, 1016, 959, 849, 699 132 3062, 3026, 2055, 1950, 1737, 1660, 1630, 1601，1571，1495, 1414, 1339, 1286, 1160, 698 133 3061，3025, 2661，2055, 1944, 1660, 1626, 1568, 1495, 1410, 1340, 1282, 1165, 849, 698 134 3076, 3061, 3025, 2665, 2054, 1943, 1656, 1625, 1569, 1495, 1414,1339,1287,1096,697 135 3085, 3061，3026, 2246, 1946, 1658, 1627, 1602, 1572, 1417, 1329, 1299, 1272, 1095, 699 136 3078, 3063, 3026, 2055, 1947, 1660, 1629, 1602, 1573, 1416, 1287, 1258, 1229, 1151，698 137 3025, 2053, 1944, 1920, 1659, 1629, 1599, 1572, 1415, 1342, 1286, 1167, 1151, 747, 657 138 3061，3025, 2053, 1922, 1658, 1630, 1598, 1571，1416, 1343, 1304, 1287, 1160, 1093, 664 139 3079, 3063, 3026, 2058, 1949, 1669, 1635, 1575, 1438, 1414, 1302, 1287, 1257, 1144, 1111 140 3061，3025, 2056, 1920, 1660, 1630, 1598, 1573, 1415, 1338, 1304, 1287, 1155, 1093, 698 141 2054, 1921，1659, 1598, 1573, 1415, 1351, 1340, 1305, 1287, 1165, 1095, 934, 727, 651 142 3062, 3027, 2668, 1685, 1662, 1600, 1585, 1495, 1416, 1337, 1287, 957, 847, 728, 700 143 3075, 3060, 3025, 2052, 1943, 1662, 1628, 1627, 1602, 1570, 1495, 1431, 1409, 1287, 698 144 3076, 3025, 2055, 1948, 1698, 1665, 1546, 1495, 1237, 1210, 1174, 1131, 1086, 1017, 699 145 3061, 3024, 2058, 1948, 1666, 1629, 1601, 1571, 1495, 1431, 1411, 1287, 1043, 1017, 699 1 所有數値爲IR(糊)cm_1。 .實例 113: XH NMR (CDClg) δ 7.2-7.4 (m, 5H), 6.3-6.4 (m, 2H), 5.0-5.5 (m, 3H), 4.3-4.5 (m, 4H), 2.55 (d, 2H, J=5.0), 1.2-2.2 (m, 8H). .實例 114: iH NMR (CDC13) δ 7.1-7.4 (m, 5H)，3.8-4.0 (m, 4H), 3.5-3.8 (m, 2H)， 0.9-2.5 (m, 15H). 實例 115: % NMR (MEOH) δ 6.9-7.3 (5H), 3.9 (m, 1H), 1.6- 2.6 (m, 13H), 0.8 (m, 3H). 實例 116: % NMR (CDC13) δ 7.0-7.4 (m, 5H)，4.0 (m, 1H)，3.5 (m, 1H)，1.4-2.4 (m, 12H), 0.89 (t, 3H, J=8.3). 實例 117 IR 2954, 2923, 2867, 1671, 1640, 1600, 1574, 1460, 1454, 1410, 1377 cm'1. 實例.1；L8 iH-NMR (CDC13,6)7.47, 7.22, 6.00, 3.48, 2.42, 2.05, 1.83, .71, 0.49, 0.28. 實例：119 ^H-NMR (CDC13,5)7.47, 7.21, 6.16, 4.10, 3.45, 3.20, 2.99, 2.04, 1.88, 1.73, 1.26, 0.68, 0.47. 0.22. 實例179 NMR δ 0.24, 0.47, 0.68, 0.80, 0.92, 1.55, 1.75, 2.5, 2.75, 2.85, 3.0, 3.44, 5.92, 6.9-7.4, 9.5 IR 3252, 2967, 1661, 1574, 1415, 1285, 1146 cm'1 El HRMS 實驗値：495.2074 TLC Rf 0.18 (10%在二氯曱烷中之乙酸乙酯) .實例180 NMR δ 0.12, 0.23, 0.42, 0.56, 0.76, 1.5, 1.7, 1.46, 2.7, 2.8, 3.43, 5.83, 6.8, 7.0-7.5, 9.15 IR 3255, 2965, 1661, 1576, 1415, 1284, 1145 cm'1 El HRMS實驗値：555.2088 TLC Rf 0.3〇 (1 〇。/^在二氯曱烷中之乙酸乙·酯）· ,實例181 XH NMR δ 0.1, 0.3, 0.5, 0.6, 0.81, 1.6, 2.55, 2.8, 2.9, 3.5, 5.81, 6.8-7.3, 7.5, 8.5 IR 3256, 2965, 1660, 1575, 1414, 1280, 1163 cm'1 El HRMS 實驗値：007.1023 TLC Rf0·34 (10%在二氯曱烷中之乙酸乙酯）實例182 % NMR δ 0.11, 0.24, 0.46, 0.63, 0.81, 1.5-1.7, 2.5, 2.75, 2.85, 3.37, 5.89, 6.9-7.3, 7.9, 9.45 IR 3273, 1660, 1573, 1414, 1282, 1169 cm'1 El HRMS 實驗値：579.1143 TLC Rf0.34 (10%在二氯甲烷中之乙酸乙酯）實例183 2H NMR δ 0.06, 0.22, 0.42, 0.53, 0.77, 1.25, 1.5-1.7, 2.48, 2.73, 2.84, 3.38, 5.88, 6.9-7.3, 7.38, 7.68, 9.27 IR 3252, 2965, 1661, 1573, 1414, 1284, 1163 cm'1 El HRMS 實驗値：585.2558: TLC %0.3〇 in (10%在二氯甲烷中之乙酸乙酯）實例丨l84 NMR δ 0.12, 0.23, 0.45, 0.59, 0.80, 1.6, 2.5, 2.7-2.9, 3.38, 5.87, 6.8-7.2, 7.45, 7.57, 7.78, 9.27 IR 3253, 2965, 1661，1573, 1415, 1282, 1165 cm_1 El HRMS 實驗値：554.1878 TLC Rf0.23 (10%在二氯曱烷中之乙酸乙酯） .實例、185 % NMR δ 0.11, 0.24, 0.44, 0.58, 0.78, 1.6, 2.49, 2.74, 2.86, 3.40, 3.73, 5.85, 6.7-7.3, 7.65, 9.0 JR 3253, 2965, 1661, 1579, 1415, 1262, 1155 cm'1 El HRMS實驗値： .559.2019: TLC Rf 0.20 (ΪΌ%在二氣曱烷中之乙酸乙酯）年 ψφ補矣: 210 9 4 78號專利申請案申請專利範圍修正本（87^5月） Α8 Β8

申請專利範圍種式I化合物 oa

其中^是經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a ) -CH (Rs) - (CH2 b) -CH (苯基-N〇2 c ) 0 -c-苯基， d ) -c (苯基）=CH- 中R 2是 a ) 氫， b) B r，或 c ) CH3- [0- (CH2) 中R 3是 a ) C2-Cs烷基， b) C 2 _ C β稀基* c ) R4- (CH2) 0-3- d ) R4- (CH2)0-4- e ) r4-ch=ch-, f ) CH2 = CH- (CH2) s) R^-NHC (0)-CH h) C3_Ce環院基，或 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS > Μ規格（210X297公釐〉 AS B8 C8 D8 六、申請專利範圍 i) CH3-[0-(CH2)2]2-3-CH2-，或 j) R4-CH(R0)-CH(R6)-；其中R 4是 a)芳基， b ) h e t , c) (：3-(^環烷基， d) C2-Ce烯基， e) CH3- [0-(CH2)2]2-, f ) C 1 , g ) F > h ) h e t - 0 -, i ) het-C(0)-, j) 苯基-ch2-o-c (0)-,或 k) 三氟甲基；其中R 5是 a) C.1-C4 燒基， % b) C2-“烯基， c) C3-Ce環烷基，. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) d) -(CH2)i-2 -苯基，或 e) -CH = CH-苯基；其中R e是 a) Ca-L烷基， b) R4-CH2-, c) - (CH2) o-a-環丙基，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ABCD 六、申請專利範圍 d) -CH2-CH=CH2, e) '-CH2-苯基，或 f) 羥基；其中芳基是 a) 被0至1個R8取代之苯基，或 b) 被0至1個R3取代之萘基；其中het是5或6員飽和或不飽和環，含有1至4個選自下列之雜原子*_包.括...氮、氧及硫；且包括任何二環基，其中上述雜環中任一者稠合至苯環；且為0.至2個 R 0所取代」其中1?8及Re獨立.為* a) Ci-Ce 烷基， b) 羥基， c) -〇CH3 - d) Cl， e ) β r， f) F , g) 三氟甲基，經濟部中央揉準局貞工消費合作社印$L (#先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) h) 環己基，' i) -NHC (0)-〇-CH2-笨基， j) 經0或1個-Cl取代之-(CH2)。-:-苯基， • ...--. k) 經0或1個-CH3取代之-S02-苯基* 1 ) -NHC(0)-(CH2)2-NH-C(0)-0-第三丁基， in) -HNC：(0) - (CH2) 2-het , -3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 η) 經0至2個-Br , C 1 , Ci-4烷基，-CN或-〇CH3取代之-NHS02-苯基，〇) -NHS02-C ! -C3烷基， p) -HNS〇2-CH = CH-苯基， q) 經0或1個Ci-“烷棊.，-CN或-CH3取代之 NHS〇2-het, 其中 Ri 〇是氫 t 其中 Ri 1是 a) 氫， b) Ca-C Θ院基* c ) -(CH 2 ) Ο _ 3 -苯基 > 或 d) c3-cs環烷基； 1 或其中 Rio 及 R 1 1 一起形成- -個雙鍵 > 或其中 R 3及 IU 1 一起形成 a ) c3-c 8 環烷基. » 其被0 至2 個羥基 9 =0，或其保護型式取代，或在 α - 位置上為 -ch2 苯基取代；或 b) 含1 或 2個氧原子之5 或6 員飽和環 ;及其藥學上可接受之鹽 ;，先決條件為〇 1). 當趴 a)-CH (R5) - (CH 2)0-1 .-R 4或C ) -C-苯基時，r4 為 a)芳基 * b) h e t 或 C 3 - Ce 環院基 :且 2) 當R! 為 -CH (Rs)R 4 1 1 R 2 為氫，R 4 為經 -0H在 2或 4位取代之苯基或蔡基，或至少為一個烷基或鹵經濟部中央標準局負工消費合作社印製 HI dn Hal nn Hr 1 t ϋ— ml mi ^^^1 一 V i 、 i (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A 8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍素在2或4偉取代之笨基，RsgCi-Ce烷基，且 —起形成一雙鐽時，R3不為烷基或鹵烷基。 2.根據申請專利範圍第1項之化合物其中！U 是- CH(R5)-fU; .其中是氫；中 3是 a ) C 3 _ C 8院基，- b ) r4 -(CH2)i-3-CH (Re) c ) r4 -(CH2) 1-3-, d) -CH=CH-, e) CH 2=CH-XCH2)2-, f ) r4 -NH-C (0)-CH2-, 中R, :是芳基；其中1?5是 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C2C2環是c2r4 8 R a b C Φ. a b 其基基烷烯基丙棊烷 4 或基基苯萘之之代代取取 s S R R 個個 1X 1A ,至至曰疋 ο ο 基為為芳中a)b) 其、或本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X：297公釐） A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍其中R s是 a) F，或 b) Cl , c ) B r , 或 d) -〇CH3 ；其中R 1〇及！?^合成一個雙鍵。 3 · 根據申請專利範圍第2項之化合物其中 1^是-CH (R5) -R4; 其中R2是氫、其中R 3是 (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a) C 5 -C 3院基* b) r4 -(CH2) i-2-CH (Re)-, c ) -(C Η 2)2 - 3 -, d ) CH 2 二 CH- (CH2) 2-,或 ' e ) R a -CH-CH-；其中r4 是芳基其中r5 是 a ) 乙基 t b) 乙烯基，或 c ) 環丙基；其中R 6 是 a ) 乙基，或 b) r4 -CH2-；其中芳基是本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 a) 苯基，其被0至1個取代，或. b) 萘基，其被0至1個Ra取代；其中是 a ) F，或 b) Cl, c ) B r，或 d) 甲氧基；其中R1〇及Ru合成一個雙鍵。 4. 根據申請專利範圍第2項之化合物，選自下列包括： 3-(cc-乙基苄基）-4 -羥基-6-苯基-2H -哌喃-2-酮； 6-苄基-3- ( α -乙基苄基）-4-羥基-2H-哌喃-2-酮； 3-U-乙基苄基）-6 -笨乙基-4-羥基- 2H -哌喃-2-酮；今-羥基-δ -苯乙基-3 - ( « -丙..基.對位-溴〜笨基） -2 Η-哌喃-2-嗣； (對位-溴苯乙基）-3- ( «—乙基苄基）-4-羥基 -2 Η -哌哺-2 -酮； ^ 3-U-乙基苄*)-6-(鄰位-氟苯乙基）-4-羥基 -2 Η -哌喃-2 -嗣；〆經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Γ nn 1^1 ^^^^1 mu —HI— ^^—^1 1. i^i— n·— n^i 1 1 i 、 i ./(V. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3- U -乙基..节基）-4-經基-6- (3-苯丙基）-2Η-哌喃 -2-國； 3-U -乙基苄基）-4 -羥基-6-丙基- 2Η -脈喃-2-嗣； 3-(cc -乙.基苄基）-4-羥基- 6-(3-丁烯基）-2 Η -哌喃 -2 -酮； 3-U-乙基苄基）-4-經基-6-[[(苯胺基）羰#]甲基 7 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ]-2H -呢喃-2-爾.； 4-羥基-6-苯乙基-3-U-乙烯基苄基）-2H-哌哺 -2-酮； 3-U -乙基苄f)-6- ( cx -乙基苯乙基）-4-g基- 2H-哌喃-2-酮； 3 - ( cr-乙基苄基）-卜乙基丙基-4-羥基- 2H-哌喃- 2-酮； 3-U-乙基苄基）-4-羥基-6-(對位-甲氧基苯乙烯基 )-2 Η -哌哺-2 -酮； 3 - U -乙基苄基）- 4-.經基- 6-(2-萘-2-基乙基）-2Η-哌喃-2 -銅； 3-U-乙基苄基）-4-羥基-6-(卜乙基-2-萘-2-基乙基）-2 Η -哌喃-2 -銅； 3-U -乙基苄基）-4 -羥基- 6- (2 -萘-1-基乙基）-2Η；· 哌喃-2 -嗣； 3-(cc -乙基苄基）-4-羥基- 6-(1-乙基-2-萘-1-基乙. 基）-2 Η -哌喃-2 - _ ; 3-U -環丙基苄基）-4-羥基- 6-(3-苯基丙基）-2Η-哌喃-2-酮； 3-U -環丙基苄基）-6- (4-乙基丙基）-4-羥基- 2H-哌 ................ 喃-2 -嗣； 3 - ( α -環丙基苄基）-6 - ( α -苄基苯乙基）-4 -羥基 -2Η -哌喃-2-酮； 3-(α -環丙基苄基）-4 -羥基-6-苯乙基- 2Η -哌喃-2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

8 8 8 8 ABCD 々、申請專利範圍酮；及 3 - ( ά -環丙基苄基）-6 - ( 1 -丙基丁基）-4 -羥基-2 Η -哌喃-2 -酮。 5. 根據申請專利範圍第1項之化合物其中R α是_ a) -CH(R5)_R4， b) ,-CH(苯基- N02)-CH[C(0)-0-CH3]2，或 c) -C (笨基）=C-笨基；其中R2是氫； . 其中R3是 a) C2-C3烷基， b) 或 σ) 環己基；其中1?4是芳基；其中“是 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a) 乙基， b) 乙烯基， c ) -(C Η 2 ) α - 2 -笨基1 m d ) -CH=CH-苯基；其中R 1 O是氮 ) 其中， 1 1 S a ) 氫， b) (^-(:3烷基 i c ) -(C Η 2 ) 〇 - 2 -苯基= ，或本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ：297公釐）經濟部中央梂準局貝工消費合作社印装 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 d) 環己基；或其中R3及Ru合成 a) C3-C3環烷基，其被0至2個羥基、=0或其保護型所取代，或在cx -位置上為-CH2-苯基所取代，或者 b) 5或6員飽和環，含有1或2個氧原子·,. 其中芳基為笨基，其被0至1個1?8所取代；其中R8是 a) 羥基，或. b) 甲基。 6. 根據申請專利範圍第5項之化合物，係選自： 3- [(5,6-二氫-4-羥基-2-酮基-6-苯基-2[1-卜哌嘷 -3-基）（4-硝苯基甲基）-1，3二丙二酸二甲酯； ;3-[(5,6-二氫-4-羥基-2-酮基-6-苯基-211-1-哌喃 -3.-基）（3 -硝、笨基甲基）-1 , 3 -丙二酸二甲酯； -、6 -乙基-3 - ( α -乙基苄基）-β 苯基-四氫哌喃-2 , 4 -二酮； 5,6 -二氫-4-羥基-6-環己基-6-苯基- 3- Π- (3 -羥苯基）丙基]-2Η -哌喃-2-嗣； 4- 羥棊-卜吗-3-(1-苯丙基）螺[5. 5]-十一碳-3-烯 -2-嗣，納鹽； 6 , 6 -二乙基-3 - (3 -苯丙基）-四氫哌喃-2 , 4 -二嗣；及氫-6-甲基-6-苯基-3-U-苯基-2-丙烯基）-2H-呢喃-2,4」3Η)-二酮；- -10- 本紙張1適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂々、申請專利範圍二氫-3-Π.- (3-羥苯基）丙基]-6-苯^-6-丙基 -2H -呢喃- 2,4(3H)_ 二酮；. 5 ,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-丙基-3-(1-苯丙基） -2 Η -哌喃-2 -酮； 5,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-丙基-3-[1- (3-羥苯基）-丙基]-2 Η -哌喃-2 -酮； 12-羥基-11-(卜苯基-烯丙基）-1,4,9 -三噚-二螺 [4.2.5.2]十五碳-11-烯-10 -酮； 1 2 -羥基-11 - U -苯丙基）-1，4 , 9 -三噚-二螺 [4 . 2 . 5 . 2 .]十五碳-丄1二想二 1 〇 -酮 4-羥基-3-(1-苯基丙基）-卜噚-螺[5.5]十一碳-3-烯-2 , 9-二酮； 6 , 6 -二花基-4 -羥基-3.-.(丄.-.苯基-丙基）-5，6 -二氫-H釋喃- 2-..嗣； 4 -羥基-3 - (1 -笨基-烯丙基）-1 , 9 -二噚-螺[5 . 5 ]十一碳_3_稀-2-厕； 4,9-二羥基-3-(卜苯基丙基）-1-腭-螺[5.5]十一碳 -3-稀-2-酮；經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 ,6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-(笨基甲基）-3- (1-苯基-2-丙烯基）-2H-哌喃-2-銅； 5, 6-二氫-4-羥基-6-苯基-6-(笨基甲基）-3- (1-苯基丙基）-2 Η -哌哺-2 -酮； Λ 3- (1,3-二苯基-2-丙烯基）-5,6-二氫-4-羥基-6-(2 -絮乙舊:)-6 -丙基-，(.E )-2H -呢喃-2-酮；本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 3 - ( 1 , 3 -二苯基-2 -丙基 J - 5 , 6 -二氫-4 -羥基-6 -( 2-苯乙基）-6-丙基-2H-哌喃-2-酮；. 3- (1,3-二苯基-2-丙烯基）-5,6-二氫-4-羥基-6-笨基）-6-(苯基甲基）-，（E)-2H -哌喃-2-酮； 3 - ( 1 , 2 - ^苯基乙稀基）-5,6 -二氫-4-羥基- 6- (2 -苯乙基）-6-丙基-，（E)-2 H-哌喃-2-酮； 5 , 6 -二氫-4 -經酱-6 - (2 -苯乙基）-3- (1-苯基-2-丙稀基）-6 - Μ .基- 2H -呢喃-2- _ ; ...^ 5 , 6-二氫-4-淫基-6- (2-笨乙基) -3- U -苯丙基） I. -6 -丙基-2 Η -哌喃，2 -酮； 3- (1,3 -二苯基-2-丙烯基）-5,6 -二氫- 4-、羥基- 6-(苯基甲基）-6-丙基-2H-哌喃-2-酮； 3- (1,3 -二苯基丙基）-5,6 -二氫-4-羥基- 6-(苯甲基 )-6 -丙基- 2H -呢喃-2-酮； 4 -羥基-3 - U -苯基烯丙基）-1 -哼-螺[5 . 6]-十二碳 -3-稀-2-酮； 4- 羥基-3- U-苯基烯丙基）-1-哼-螺[5 . 4]-十碳-3- 1 烯-2 -酮； 7 -苄基-4 -羥基-3 - C1 -笨基烯丙基）-1 -噚-螺[5 . 5 ] 十一碳-3 -烯-2 -酮； 4-羥基-3-U-苯丙基）-1-0¾ -螺[5.4]-十一碳-3-烯 _ 2 - _ ; 4-羥基-3-U-笨基-2-丙烯基）-1-曙螺[5.7]十三碳 -3-稀-2-酮；及 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) '笨· 訂本纸張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ABCD 六、申請專利範圍 4 -羥基-3 - U -苯_丙基.）-1 -吗螺[5 . 7 ]十三碳-3 -烯 -2-画.。 7. 根據申請專利範圍第1項之化合物_ 其中“是 a )——C H (R 5 ) - ( C Η 2 ) 〇 - η - R 4，或， 0 b) -C-.苯基；其中R2是 a ) 氫；或 b) 溴；其中R 3是 a) R 4- (C Η 2)〇-3-CH(Re)-(CH2)〇-1：, b) KCHzh-z -，或 c) · C3-C5烷基，其中.jR 4是 a) 芳基， b ) h e t， c) C3-C5環烷基，經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 (#先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) d) CH2=CH- e) CHs- [0: (CH2)2]2-, f) 氯，_ g ) h e t - 0 -,或 h)笨基-CH2-0-C(0)_; 其中是 -1.3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）申請專利範圍基丙乙環 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 •I ，代基代取苯取Ra 之R0個代個 3 取 .，ΓΟ 至 R8基至。個，G 為 1-3為基 .至 g 〃喃基-基 4 o _ '被-1--2唑-,-2 基基H2H2H2基是是哚氫吩腭氫氣喃是乙丙-C-C-C羥基 t 吲四噻異四四呋 R6芳he a b c ¢. a b e d ef 中中 3b c τα e f s h i j k 1 .其其其基或基笨基丙環 1 2 ,或 2 Η =c基 Η +44 c +¾ 1 _ 2 2 喃喃基呋哌 I 基基 (#先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -9 烷戊氧二喃喃基基哌哌 I , 2 3 - _ - _ 氫氫啶啶四四吡吡基基基 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2lOX；297公釐） A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 m) 噻吩-3-基，或 η) '呋喃-3 -基， 0 ) 4 -嗎福琳基* p) 六氫吡啶，其被0至3個Rs取代^， q) 吡咯啶，其被0至3個R s取代，或 r) 2-吡咯啶酮；其中R 8是 a ) -N Η - C ( 0 ) - ( C Η 2 ) 2 - N Η - C (0 ) - 0 -第三丁基 b) -NH-C(0)-(CH2)2-het, c ) -NH-C (0) -〇-CH2-笨基， d) Ca-Cs烷基， e ) F， f) Cl， g) Br， h) -0 C h 3，或 i) 三氟甲基；其中R 9是. a ) 甲基， b) 氯， c ) -(CH2) ο-α-苯基， d) -S〇2 -苯基，視所需為-CH3所取代，經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (諳先E讀背面之注意事領再填寫本頁) 其中R1〇及Ru—起合成一個雙鍵。 8 .相據申請專利範圍第7項之化合物，係選自： ' (3-環丙基-[6- (1-乙基-笨乙基）-4-羥基-2-嗣本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]-甲基）-苯基）-3-(第三丁氧鞮基胺基）-丙篚胺.； N- (3- {環丙基- [6- (2 -環丙基-1-環丙基.甲基-乙基）-4 -羥基-2 -酮基-5 , 6 -二氫-2 H-J尼喃-3 -基]-甲基 }-苯基）-3 - D?丨D朵-1 -基-丙藤胺；. 3-(環丙基-笨基-甲基）-4-羥基-6-(1-(四氫咲喃 -.3 -基甲基）-丙基）-呢喃- 2- .酮；· 6-(卜（5-氣-唪吩-2-基甲基)-西基）-3,·-(環丙基 _基-甲基）-4 -羥基-哌喃-2 -酮； '3-(環丙基-苯基-甲基）-6-(1-(3,5-二.甲基-異吗唑-4-基甲基）-丙基）-4 -羥基-哌喃-2-嗣； 3-(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-6—(1-(四氫呋喃乂 * -2 -基甲基知丙.基）-哌喃-2 -酮,； 3 -丨環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-6 -(噻吩^ 2 -基甲基·•丙基.）_呢_喃__2 - _嗣； 3 -(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基- 6- (1-四氫哌喃. -4」基甲基）丙基）-哌喃-2 -酮；_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 m nn nn In— f^m ml tmMU 一 d vn'夺 (#先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-, .L環丙基-苯基-甲基）-6-(1-呋喃-2-基甲基-丙基）-4 -羥基-哌喃-2- 3.-(環丙基-苯基甲基）-6-(1-(1,3-二氧戊烷-2-基甲基-丙基）-4 -羥基-哌喃-2-嗣； 3 -(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-6-(1-(四-氫哌喃 -3 -基甲基）-丙基）-哌喃-2 -酮； 3 :.(環丙'基-苯基甲基）-4 -羥基-6 - (1 -(四「氫哌喃 -16 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 -2-基甲基）-丙基）-哌喃-2-酮； 3-('環丙基-苯基甲基）-4-羥基-6-(1-吡啶-2-基甲基丙基）哌喃-2-酮； 6- ( 4-氯-卜乙基丁基）-3-(環丙基-笨基甲基） -4-羥基-哌喃-2-酿Γ; 6- (3-氯-卜乙基丙基）-3-(環丙基-苯基甲基） -4-羥基-哌喃-2:酮；： 3-(.環丙基-苯基-甲基）-6-[乙基-3-(四氫哌喃 -2-基氧基）-丙基]-4-羥基-哌喃-2-酮； 3 -(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-6-」1 -吡啶-3 -基甲基-丙基）-哌喃-2-酮； 3-(環丙基-苯基-.甲基）-6 - ( 1 -乙基二3二噻吩-3-基丙基）-4 -羥基-哌喃-2 -酮； 3.-(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-6 - [ 1 - _ _ ( 0氫哌喃 -3 -基甲基-丁基]-哌喃-2 -酮；、5 -溴-6 - (2 -環丙基-環丙基甲基-乙基）-4 -羥基-3 -U-笨基-丙基）-哌喃-2-酮；. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 HI ^^—^1 ^^^1 —ϋ tm I t. ml in in I ml——V \ ηδ (請先閔讀背面之注意事項再填寫本I) 3 - ( 1 -苄舞.-2 -苯基乙基）_6_ (2 -環丙基-1-環丙基甲基-乙基）-4 -羥基-哌喃-2-酮；， ''6- ( 2-環丙基甲基乙基）-3-(環丙基苯基甲.基）-4-羥基-.哌喃-2 -嗣； 6-(卜烯丙基-丁 - 3-烯基）-3-(環丙基-笨基甲基 )-4 -羥基-哌J®-2-酮；夕-(環丙基-苯基-甲基）-6-(卜乙基-3二J： 2 -甲氧基 -17 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 -S氧基）-丙基）-4-羥基-哌喃-2-酮；_ 6-(卜苄基- 3-(2-甲氧基乙氧基）-丙基>-3·-.(.環丙基； -苹基-甲基）-4-羥基-哌喃-2- __酮 3-(α -環丙基，基）-4-羥基- 6-(α -乙基-/3 -羥苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮；； 3-U -環丙基苄基）-4 -羥基一6 - ( /S——羥基-對位甲基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； 3 - U -環丙基苄基）-4羥基-6 - (/3 -羥基-對位-氟 .......一.. .苯乙基）-2 Η - Djf喃-2 -酮 •3，U -環丙基节基）-4-經基- 6-(/3-羥基-對位-氯i 苯乙基）-2H-哌喃-2-酮；； _ 3-丄《 -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( /3 -羥基-間位-氯苯乙基）-2H -哌喃-2-酮； ;3- U -環丙基苄基）-4-羥基-6- ( /3 -羥基-鄰位-氯苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮」 3-U-環丙基苄基）-4-羥基-6-(2-(呋喃:-3-基） > Γ.21-..羥乙基）-2H-哌喃-2-酮；經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -----------''^'------訂 (#先閔讀嘴面之注意事呼再填寫本頁) 3-U -環丙基苄基）-4 -羥基- 6- (2 -噻吩-3-基）-2 -羥乙、基）-2H-哌喃-2-嗣； 3-U-環丙基苄基）-4 -羥基-6- (« -乙基-對位-氟苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； ,3 - ( α -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( α -乙基-對位氯苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； 3 - U -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( α -乙基-間位-氯本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210Χ297公釐） A8 B8 C8 D8 ^、申請專利範圍苯乙基）-2H -哌喃- 2-_; '3- ( ά -環丙基竿基）-4-羥基-6- ( α -乙基-鄰r拉氯笨乙基）-2H -哌喃-2-酮；- 3- U -環丙基苄基）-4-羥基-6- ( α -乙基-對—位一-寒苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣；. 3-(cx-環丙基节基）-4 -經基- 6-(cx-乙基_•間位-溴、' 笨乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮；. 3-U-環丙基苄基）-4-羥基-6- (α -乙基-對位-三氟甲棊._、乙基）- 2Η-哌喃-2- _ 3- ( cx -環丙基苄基）-4-羥基-6- ( α -乙基、-間位-三 ................' 氟幕基.絮乙基）- 2Η-哌喃-2-酮； 3 - ( α -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( α -乙基-鄰位-三氟甲基苯乙基）-2Η -哌喃-2'酮； ,,3-U -環丙基节.基）-4-羥基-6- ( α -乙基-對位-甲 \ > 氧基苯乙基）-2Η-__-2-酮J 3 - ( α -環丙基，基）-4 -羥基-6 - ( α -乙基-間位-甲氧基笨乙基）-2Η-哌喃-2-酮； 3-U-環丙基苄基）-4-羥基-6-(對位-氟苯乙基） /·" 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事頰再填寫本頁) -2H -哌喃-2-酮； .3-U-環丙基苄基）-4-羥基-6-(對位-氯笨乙基） -2H-呢喃-2-酮； .3-U-環丙基苄基）-4 -羥基- 6- (對位…溴苯乙基） -2 -哌喃-2 -嗣； 3Γ (環丙'基笨基甲基--)一6-[1-乙基-3-(4-腹褐啉碁）本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X：297公釐） A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍經濟部中央標準局員工消費合作社印製丙基]-4-羥基-2H-哌喃-2-酮；. 3-(環丙基苯基甲基）-々-乙基-4-羥基：2-酮基-'，苯基甲基酯- 2H -哌喃-6-丙酸； Λ 3.-(環丙基苯基甲基）-4-羥基-6-[2-甲基-1-(苯甲基 )丙基]-2 Η -哌喃-2 -酮； 3- (環丙基苯基甲基）-4 -經基- 6_[·2 -甲、基_ - 1 - J (四氮. -2Η-哌喃-3-基）甲基]丙基]-2Η-哌喃-2-嗣； 4- 羥基-3- (1-笨丙基）-6-[卜[_ (四氫-2儿-哌喃-3-基 )甲基]丙基]-2 Η -哌喃-2 -酮；.. 3 -(環！棊苯.基甲基）-6 - —( 1 -乙基-4，4 , 4 - '三氟丁 * )-4-羥基- 2Η-哌喃-2-酮； 3 - [ 2 - [ 3 -(環丙基苯基甲基）-4 -羥基-2 -暇基-2 Η -哌喃-6-基]丁基]-1-[_(4.Γ甲基装基）磺藤基」-六氫吡啶； 2 - [_2二[3.- 環丙基.苯甲、基）-4經基 _ 2 - _ 基：：2Η -呢喃〆·" -6 - _棊]丁基]-1- __[ (4 -甲基笨基）磺醯.基]-吡咯啶； 3- (.環丙基笨甲基H經基-6-(3，3，3 -二氟丙基） -2Η -呢喃-2-酮； 2-[2-[3-(環丙碁.苯羞甲基）-4-羥基-2-酮…基-Τ.2Η-呢. ' · 喃-6 -基]丁基]，：L-[ (、4 -甲基苯基）碌.基]-六氫吡啶； 4- [2- [3r (環丙基苯甲基）-4-羥基-2-嗣善-2H-哌喃 -6-基]-丁基]-1- [ (4-甲基苯基）..磺_基]-六氫吡啶.； 4 - L2 - [ 3 -(一環丙基—苯甲基）-4 -羥基-2 -嗣善m2 Η -哌喃 -6-基]-丁基]-1-.(苯甲基）-2 -咽―-晦一徒嗣，；一. 6-(環戊基甲基）-3-(環丙基苯基甲基）- 4-、羥基 (#先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) M- Ο. 、-'α 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）六、申請專利範圍 -2H-哌喃-2-酮； 3-('環丙基苯基.电...基）-4-經基-6_ 四.氣2J1 -脈喃. -4-基）甲基]-2H-哌喃-2-酮； 3-(環丙基苯基甲基）-6- (3-氟丙基）-4-羥基-2H-哌喃-2-酮； _ 4 -羥基.-3 - (1二笨基環丁基）-6 - [ 1 -(苯基甲基）丙基] -2 Η -哌喃-2 -酮；及 3 - ( α -乙基苄，基）-6-( α -乙基节基)-4-羥基- 2Η-哌喃 -2 -嗣。 9. 稂據申請專利範圍第1項之化合物其中 R1是-CH(R5)-(CH2)。-1-R4，-…其中I^2是.氫..；其中 R 3 是 R 4 - (J—H 2)。- i - C H (R s ) - (C Η 2 )。- i ; 其中R4是芳基； /其中i?5是C3_Ce環院基；其中ReS Ca -C4烷基； ....-....... f 其中芳基是被0或1個1?8取代之苯基；，其中1^是 a) -N H S 0 2C Η = C Η -苯基-, b) -nhs〇2苯基 t ,c、) -NHS02-C：l-C3 燒基；—. 其中R: 1_。及Rll —起合成雙鐽。經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 0 .根據申請專利範圍第9項之化合物，係選自： 3- ( α -環丙基-間位-(笨-基—磺醯胺基）苄基）-6- ( α - —… . Λ -21 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X 297公釐〉 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 -乙基笨乙基）-4-經基- 2Ή-哌喃-2- _ ; > 3 - ( ά -環丙基-間位-(_丙.基碌藤胺.基...._节基）二_6.- ( a --乙基苯乙基）-4 -羥基-2H -哌喃-2 -酮； 3- U -環丙基-間位-((£)-2_笨基乙烯\基磺廳胺基）、节―基）-6-( α -乙基苯乙基）-4 -經_..基-2 Η -哌喃-2 -酮、； 3 - U -環丙基-間位-(4 -溴苯_磺醢胺基）苄基） -6 - ( α -乙基苯乙基）-4 -羥基-2}{-哌哺-2-酮； 3-U-環丙基-間位-(2, 5-二氯苯基磺醯、胺基）苄基_ )-6-(cc-乙基笨乙基）-4 -羥基- 2Η -哌喃-2-嗣； 3 - ( α -環丙基-間位-(4-第三丁基笨基磺醯基胺基）苄基）-6 - ( α -乙基笨乙基）-4 -經棊-2 Η -哌喃-2 -服丄 3 - U -環丙基-間位-(4 -氰基笨棊磺藤基賤基）苄基 )-6 - ( α -乙基苯乙基）-4 -羥基又2 Η_-哌喃-2 -嗣；及， 3 - U -環丙基-間位-(4 -甲屬笨棊胺基）苄基 )-6 - ( cc -乙基苯乙基）-4 -羥复-2 Η -哌喃-2 -嗣。 11 ,根據申請專利範圍第1項之化合物…係選良·· '4 3-U-環丙基-間位-(苄氧羰胺基）苄基）-6-U-乙基-笨乙基）-4 -羥基- 2H -哌喃-Z-嗣；經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本育) 3- U-環丙基-間位-(第三丁氧羰基胺基）芡基） -δ - U -環丙棊甲基環丙基乙基）-4-羥基-2H-哌喃-2' 嗣；' 4二羥基-3 - (1 -笨基丙基）-6 - ( 1 -丙基丁基）-呢喃-2 -嗣； 4- 羥基-3- U-苯基烯丙基）-6- ( 1-丙基丁基）-哌喃本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）六、申請專利範圍 -2-銅； 3-(5-(環丙基-苯基-甲基).-4.-經基-6-.酮—基-6H-呢-f -2-基）-丙酸第_.三丁基酯； 3-(環丙基-苯基甲基）-6-(2-(3,5 -二甲基_異啤唑， -4 -基）-乙基）-4 -羥基-一哌喃-2 -酮； 6 - (2 - (5 -第三丁基-(1,2,4)-鸣二唑-3-基）乙基） -3—(谓丙基-苯基-甲基）-_4-羥基-哌喃-2-酮； (環丙_二一..苯基-甲基）-4-羥基-6-(2-笨'基-卜％啶-2 -基甲基-乙基）-哌喃-2 -酮； 3 -(環丙基苯基-甲基-6 - (2 - (1 , 3 )-二氧戊+烷-2 -基乙基）-4-羥基-哌喃-2-酮.； 3 -(環丙基苯基-甲基卜4_羥基-6- (4 -嗎福明：-4-基丁基-脈哺-2 -酮；_ 3-(環丙基笨基-甲基）-4-經基-6-(2-吡啶-2-基乙基）-_喃-2 -酮_ ; 3-(環丙基苯基-甲基）-4-羥基-6-(2- (2-甲:诗-噻唑-4-基）-乙基.）-哌喃-.-2-酮；經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,3-(環丙基苯基-甲基）-4-羥基-6-(2-喹.咐-2-基乙基）-哌喃-2 - _嗣； 6 - ( 3 -氯-丙基）-3 -(環丙基-笨基甲基）-4 -羥基-— 哌喃，2-嗣；_ 6 - U - ( 2 - ( 4 -氯苯基)—一噻哩-4 -基甲基）-丙基）-3 -( 環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-哌喃-2-嗣； 3-(環丙基-苯基-甲基）-6-(3-(1,3)-二1¾烷-2- 严............ ’ |} -23 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 A8 Βδ C8 D8 六、申請專利範圍棊-1 -乙基丙基）-4 -羥基-哌喃-—2 -酮；· 3 -(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-6 - (1 -赃啶-4 -基甲基-丙基）-哌喃-2-酮、； 3-(環丙基-苯基-甲基）-6- (1-乙基-3-嗎福啉 -4 -基-3 -酮基-丙基）-4 -羥基-哌·喃-2 -嗣； 3」（環丙基-苯基甲基）-6- (1-乙基-4-嗎福啉 -4-基丁基）-4-羥基-哌喃-2-酮，μ 3-(環丙基-笨基-甲基）-6-[1-(2，3 -二氯笨並 ........................-—— ~—.... _ [1 . 4 ]戴〜奥—I辛2 -菱甲基）-丙基]-4 -羥基-哌喃-2 -酮； 3-(環丙基-笨基-甲基）-4 -羥基-6-異丁基-哌喃 -2 -酮； ,3 -.(環丙基-苯基-…甲..基.)二6 - [. 1 - ( 5，6 -二氫2 Η -哌喷 -3-乙基）-丙基]-4 -徑_基.-哌喃-2 -嗣； 3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-5-(2- (2-甲氧基 -乙氧基）-乙基) -6-丙基-哌喃-2-酮Γ 3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-6-(1-異、丁基-3-甲基-丁基）-哌喃-2-酮； 3-二環丙基甲基-4-羥基-6-笨乙基-哌喃-2-酮； 6- U -環丙基-乙基）-3 -二環丙基甲基-4-羥基-哌喃-2-/嗣； 6- U-環丙基-1-環丙基甲基-乙基）-3-二環丙基甲基-4-羥基-哌喃-2-酮； 6 - ( 1 -環己·甲基-1 -.丙基）-3 -(環丙基-苯基-甲 _基)_ 4 -羥基:-厢.喃-2 _酮、 -2 4 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X；297公釐） (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
6- XI:-节棊丙基）-3-(環丙基-苯甲基）-4-羥棊-哌喃-2-'酮； 6 - ( 2 -環丙基-1 -環丙基甲基-乙基）二4--經一基-3 -( 一 1基-丙基）-脈喃-2-酮ί · 6- U-苄基-2-環丙基-乙基）-3-(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-哌喃-2-嗣； 6 - ( 2 -環丙基-乙基）-3 -(環丙基_苯基-甲基）-4 -羥基-哌喃-2 -酮；. 6-(1-環丙基甲基-丙基）-3-(環丙基-苯基-甲基 .)-4 -羥基-哌喃-2 - ; 6-(環丙基-笨基甲基）-4-經基-6- (4-笔^基丁基）-哌& 喃-2 -酮； .3-(環己基-環丙基-…甲基）-6- (2-環丙基-卜環丙基甲基-乙基）-4-羝基-哌喃-2-酮； 3-(環丙基-苯基-甲基）-6- (1-乙基-4-苯基-丁 _) - 4 -羥基、哌喃-2 -酮；， 6- (3-環己基-丙基）-3-(環丙基笨基-甲基）-4- --t, ^ 羥基-哌喃-2 -酮； - 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 ^ .C Γ ^^^1 am 1^1^1 n^— n^i— ^—>—1 I. a^m fl>^v Hal In n Bil^i 1 1 , \牙、v0 ./..1 V (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6- (3-環己基-1-乙基丙基）-3-(環丙基-苯，基-甲- 基）-4-羥基-哌喃-2-嗣；、 6- (2-環丙基-乙基）-4-羥基-3-(1-苯基-丙基）哌喃-2-酮； 6-丁 -3-烯基-3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-哌喃-2 -麵；本紙張尺度適用中.國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）六、申請專利範圍 3 -(環丙基-苯基-甲基）-6 - ( 1二乙基-3 -苯基-丙基）-4-羥基-哌喃-2-酮；. 5 -溴- 6- (2 -環丙基-乙基）-4 -羥基-3- (4 -苯基丙基）哌喃-2-酮； 6-(1-苄基-2-苯基-乙基）-4-羥基-3-U-苯基-丙基）哌喃-2 -酮；... 3 -(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-6 - ( 3 - _ ( 2/-甲氧基 -，·乙氧基）-丙基）--哌喃-2 -嗣； 3二（環丙基苯基-甲基）-4-經__基-5-(2-(.2-甲氧基乙氧基）-乙基）-6-(3-(2-甲氧基乙氧基）哌喃-2-酮； 3二（環丙基-苯基-甲基）-4 -羥基-6 -丙基-哌喃 -2 -酮； 5- 携_4-羥基-6-苯乙基-3-(1-苯棊-丙基）哌嘩 _ 2 -嗣； 3 -.(環西基-苯基-—甲——基）-4 -羥基-6 - (3 - (_ 2 Ί甲,氧基乙氧基）-乙氧基.丙基）-呢喃-2- 5 -溴-4 -羥基-3 - U -苯-基丙基)-6 -丙基二—.脈_._廬_ - 2 -.親經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (#先閱讀背面之注意事頰再填寫本頁) 3-(環丙基-苯基-甲基）:，6- ( 1-乙基-丙基）-4-羥 ....... 華-5 - (2 - ( 2 -甲氧基-乙氧基）乙基）1-_脈晡-2 -嗣； 6- (1-，基-丙基）-5-溴-4-經基-3-(1-苯基-丙基 )-J® 喃-2 -嗣； 6 - (1-環丙基-1 -環丙基甲基-乙基）-3 -(環丙基-. 余基-甲基）-4-羥基-5-(2- (2-甲氧.基-乙氧基）-乙氧 -26 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）六、申請專利範圍基）-乙基）-哌喃-2-酮； 3- (·環丙基-苯基-甲基）-6- (2-呋喃-2- .基-2-經基-乙基）-4 -羥基-哌喃-2-酮；， ' 3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-6-(4,4,4-三氟丁基）哌喃-2-嗣; 6 - [ 2 - U -環己基-1 Η -四唑-5 -基）-乙華]-3 - (環丙基 -笨基-甲基）-4-經.基-2-酮；及 4 -羥碁-3 -.(1二苯基-丙基）-1 -噚-螺5 . 5J十一碳 -3-—烯—二J1 單肟 θ 1 2 .根據申請專利範圍第1項之化合物，係選自·· " 3-([R]-α-乙基竿基）-4-羥龛-6-([!Π-α,-乙基苯乙1 基）-2Η-哌喃-2-嗣；， 3 - ( [ R ] - -乙基苄基）-4 -羥基- 6- ([S]-a -乙基苯乙 : 基）-2H -哌喃-2-嗣； 3-([S]-cx -乙基苄基）-4 -羥基-6-([m-a -乙基苯乙基）-2H -哌喃-2-_; .3-([S]-a -乙基节基）-4 -經基- 6- ([S]-〇t -乙基笨乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮；，經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-( a -環丙基（（5-甲氧甲基羥甲基醚）呋喃-2-基 ))-4二經基-6-(〇(-乙基苯乙基）-2}1-哌喃-2-嗣； ' 3-U-環丙基（（5 -羥甲基）呋哺-2-基））-4-羥基 r — - -6-(a -乙基笨乙基）-2H -哌喃- 2-_; 3 7 U -環丙基（U-甲氧甲基）呋喃-2 -基））-4 -羥基 -6:- ( a -乙基苯乙基）-2H -哌喃-2-酮； —·--〜— -27 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Λ/· 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8六'申請專利範圍 3 - ( cc -環丙基（(5二疊氮基甲基）呋喃-2，基））-4-經基-6 *( α -乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣；/ 3-U-環丙基((5-胺甲基）呋喃-2-基丄1-4-羥基/ -6- ( α -乙基苯乙基）-2Η -哌喃-2-嗣； 3 - U -環丙基（（.5-[N -乙醯基]胺甲基）.呋掘-2-棊 i‘）-4-羥基- 6- (cc 乙基苯乙基）—-2 Η -哌喃-2 -酮； 3-(^-環丙基（（5-[11-一笨—基磺藤基]胺甲基）呋喃 -2 -基)）-4 -羥基-6 - (α-乙基苯乙基）2Η -哌喃-2-酮； 3-U-環丙基（.(5-[Ν-ί鄰位-氟）苯基磺嚴蓋]胺甲 S )呋喃-2 -基)丄-4 -羥基-6- ( cx -乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2-酮f 3-U-環丙基（（5-[Η-(對位-氟）苯基磺藤、基]胺甲基）呋喃-2 -基））〜-4 -羥基-6 - ( α，乙基苯乙基）-2Η -哌喃 -2 -嗣； ,3 - U -環丙基（（立-lN -(間位-.氟_.)苯基磺_基]胺甲基）呋喃-2-基））-4-羥基-6-(cc—乙基苯乙基）-2Η-哌，喃-2-酮；. 3-U-環丙基U5-[N-(間位-氟）苯基磺醯基]胺甲基）呋喃-2 -基））-4 -羥基- 6- U-乙基苯乙基）-2H -哌喃--2 -嗣 3、-(α -環丙基（（5- [N-(鄰位-氟棊）笨基浞醯基]胺甲基）味喃-2 -基））-4 -經基_6-(^-乙基苯乙基） -2 Η -哌喃-2 -酮；_ 3^(0( -環丙基（（5-[Ν-(對位-氰基）苯基磺g基]胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 BS C8 D8 六、申請專利範圍甲基）呋喃，2 -基））-4 -羥基-6-(«--乙基苯乙基） -2H-哌喃-2-酮； 3-U-環丙基（（5-[Ν-(Η©-氰基）笨基擴„基]胺甲基）呋喃-2-基））-4-—經基-6-(? -乙基苯乙基） -2H-脈..喃二2'酮 3-U-環&基（（5-[N-(間位-氰基）笨基磺醯基]肢甲基）呋喃-2 -基））-4 -羥基-6二.（α -——石基苯乙基） -2Η -呢喃_2_嗣； .3--.（ a -環丙基（（5 - (.4--..乙酯基-1，2 , 3 _ 二哩-1..-.基）甲基）呋.喃-2 -基）丄-4 -羥基-6 - U -乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； 3 - (_ α -環丙基（（5二(4 -療―酸碁,-1 , 2，3 -三唑-卜，基—）甲基）呋喃-2 -碁)丄-4，經-基-6 - U二乙一基苯乙基）-2 Η二哌喃-2 -酮； 3 - U -環丙基（(5 - (Ν二(1-硝基-2-甲硫5烯-2-基） Γ 一 .胺.甲基）呋喃-2-基））-4二經基-6二t_« -.乙基苯乙基）_ -2 Η -哌喃-2 -酮；- 經濟部中央榇準局員工消費合作社印製 HI In am In m nn m m ^ m m ti mu (^^1 n^— \ I、 • (Vos, 、V5 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-U -環丙基（（5-(Ν-(1 -硝—基.-2-[^1-異丙—棊])乙烯 -2-基）胺甲基）呋喃-2-基））-4'羥碧-6- ( α-乙基笨乙基）-2Η-服喃-2-嗣；— 3 - ( α二環丙基（（5 - ( Ν - ( Ν -氰〜基、，甲基硫.亞胺基）胺甲基）呋喃1 - 2 -基））—-4.二羥基-6二(α -乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2- _ ; U _環丙基（（5-(Ν- (Ν-氰基，、Ν | -異丙裹胍基）胺 -29 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格(210X297公嫠) 六、申請專利範圍，甲基）呋喃-2-基））-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基） -2Η-哌喃-2-酮； 3 - ( a -環丙基（（5 - (Ν -竿基胺甲酸酯）胺甲基）呋喃 ..... -2-基））-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮； 3 - U -環丙基（（5 , U -平'基_胺甲酸酯）胺果基丄噻吩 -2 -基甲基））-4 -羥基-6r ( α -乙-基.苯乙基）-2 Η -哌喃 -2 -嗣； .、·-飞 3 - U -環丙基（（5 -胺甲基）噻吩-j -.基甲基））-4二羥基-6 - ( α -乙基笨乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； ,3 - ( α一r環丙基（（5-(队-苯基磺醢基）胺甲〜基）噻吩 -2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( ex -乙JS —苯S —基）-2 Η -哌喃 -2 _ 嗣； 3 - ( α .-環——丙〜.¾..味.喃.2，基）.）-4-經基- 6- (α-乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮；〔3 - ( cx -環丙基（5 - Ν -笨基磺醯基）呋喃-2 -基））-4 -羥基-6- U -乙基笨乙基）-2Η-哌喃-2-酮； i 3 - U -環丙基（（5,甲〜基氧名甲〜盖茗基里基醚）噻吩經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ‘ - 2 -基甲一基——））-4-羥基-6- (α-乙基苯乙基）-2 Η -哌喃 --' -------------------------------------- --------- -...... . -2 -嗣； 3-(α-環丙基（（5-羥甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥 ..· " "...... r基〔6 - (—α 乙基苯—乙基）-2 Η -遞〜喃-2 -酮； 3 - ( α -環丙基（（5 —-—甲氧甲基)曝吩-2 -基f基））-4 - 羥基-6- (α -乙基笨乙基）-2H -曝喃-2-酮； —\ -30 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）六、申請專利範圍 ABCD 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 3-/ cc -環丙基（（5-疊氮基甲基）噻吩-2二基甲基）.) -4 -羥基-6 - U -乙基苯乙基）-2 Η -哌〜暖-2 -酮； 3-U -環丙基（（5 -胺甲盖.）— 噻吩-2 -基„甲一基丄)，4二 .______ 羥基-6-丄1-—乙基苯_乙基1— -2Η-哌喃-2-酮； .."'—. ......... 3,（ α -環置蓋( Χ5 - [ Ν -互亂基]胺用—基J噻^吩--2 -基' -甲碁))-4二羥盖二6 - _ _U—-乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； 3 - ( cc -環丙基J (5 - [ Ν -苯盖磺醍棊]胺基甲_棊）噻吩 . - · -2、-基甲基））-4 -羥基-6 乙棊.莲乙碁）-2 Η二服麗 _ 2 -酮；， ::3 - ( α -環丙基（（5 - ( 4 -乙酯基-1，2,3-三〇|-：1-差} 甲基）噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- (ex -乙基苯乙 • .. -..— 基）-2 Η -哌喃-2 -顚1 L 2-( α -環.西..基5.- ( 4 -磬..酸、基-1，2,3-三..哩-1-基）甲基）噻吩-2-基甲基））- 4--羥基-6,_— ( α二石基苯乙基 )'-2 Η -哌喃-2 —酮； 3 - U -環丙基（（5 - ( Ν - (1 -硝基-2 -甲基硫/乙烯-2 -基甲属)胺甲基一)-—.噻吩-2-基））-4-羥基-6- ( α -乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮；、3 - U -環丙基（（5 - (Ν - 44 硝-基---2-- [ Ν -異丙基」—）乙_輝 s "— \ Γ 2 -基）胺甲基）噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - U ' 乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮； 3 - U -壜丙基（（5 - (Ν - (l_r—氧一基，甲基硫聖_胺基）胺甲基）噻吩基甲基））-4_羥基- 6- (α -乙棊苯乙基丄 -2H-哌喃-2-酮；. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) M. 訂 A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3- ( cx -環丙基（（5- (N- (N-氰基，N ’ -異甩基胍基）胺甲基）' 噻吩-2 -基甲基））-4 -經基-6-(1-乙基苯乙基 )-2 Η -哌喃-2 -酮；. 3-(α-環丙_基—噻吩-2-基甲基））-4-羥基乙基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮；- 3 - ( α -環丙基.(5Ν -苯基擴_藤基）噻吩-2-基用基） )-4-羥基-6-(α -乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-嗣； —3Μ a [ S ]-乙棊苄基）-4 -羥基-6 - ( a [ R1二乙基-/Q [S]-羥基苯乙基）.-2Η-哌喃-2-酮」. 3 - ( cx [ S ]-乙基苄基）-4 -經基-6-(〇([$]-乙夢-/3 [R] -羥基苯乙基）-2Η-哌_喃-2-酮； j ' ------ 3 - ( a [ S ]-乙基节基）-4 -羥基- 6- (a [R ]，乙、基-冷 [\ ]-羥基笨乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； 3‘-(a [S]-乙基 f 基）-4-羥基-6-(cc [S]-乙基_-/9 — [S:]-經基苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣’ 3-(a [R]-乙基苄基）-4 -羥基-6-(a [R] -乙基—-/3 — 一 [S] -羥基苯乙基）-2Η -哌喃-έ-酮； 3 - ( a [ R ]-乙基苄基）-4 -羥基-6 - ( cr [ S ]-乙基-/3 _ [R] -羥基苯、乙基）-2H-哌喃-2-嗣」各-(a [ R ]-乙基苄基）-4 -羥基- 6 - ( a [ R ]乙基二/3 ^ [R ]-羥基笨乙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣； 3 '( cc [R ]-乙基 I基）-4-羥基-6 - ( a [S ]--乙朞-β [S] -羥基笨乙基-2Η-哌喃-2-嗣； 3 - ( a [S]"-環丙-名千-基）-4-經基-6-l a [R] 乙基-/3 .'二 -32 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公赛) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) <11 ABCD 六、申請專利範圍 [S] -羥基苯乙基）-2H -哌喃-2-酮； 3- U [S]-環丙基苄基）-4-羥基-6- U [S]-乙基二/3 [R]-羥棊苯乙基）-2H-哌喃-2-酮； [+ 3-U [S]-環丙基节碁）-4-羥基-6、-U…[R]-石、基-/S . [R] -羥基苯乙基）-2H-哌喃-2-酮； ;3 - ( a [ S ]-環丙基节.基）-4 -羥基-6 - ( α IS ]-乙基-/S [S..]-羥基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮； 3 - U [ R ]-環丙基華基）-4 -羥基-6 - ( ex [ R ]-乙基-/? [S] ·-羥基笨乙基）.-2Η-哌喃-2-酮； 3-U [R]-環丙基苄基）-4 -羥基- 6- U [S] -乙基- [R] -羥基苯乙基）-2H -哌喃-2-嗣； 3 - U [ R ]-環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( a [ R ]—-乙基-召 [R] -羥基苯乙基）-2H -哌喃-2-嗣；及 3 - U [ R ]-環丙基苄基）-4 -羥基-6 - U [ S ] r乙基- [S] -羥基苯乙基）-2H -哌喃-2-酮。 13 .根據申請專利範圍第1項之化/合物，係選自：/ "3-( α -乙基（呋喃=2-基））-4-羥基-6-( a r |乙基苯 :乙基）-2Η-哌喃-2- _ ; …一經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基）-)-羥基-6 - ( α—-乙基-[ 對位-氟苯乙基])-2Η-哌喃-2-酮； 3-.(〇(-21基（呋喃-2-基））-4-經基-6，（〇(-乙基-[ 對位-氯苯乙基J) - 2Η-哌喃-2-嗣； 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(α-乙基-[ 對位-—漠苯乙基])-2—Η-哌喃-2-嗣； -33 - 本紙張尺度速用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2丨0父297公釐1 六、申請專利範圍 A8 Βδ C8 D8 3 - ( a -乙基 (呋喃 -2- 基 ))- 4- 羥基-6- ( α -乙基-[ 對位-· ! 甲基苯：乙基 ]) -2H- -哌喃- 2- 嗣 t 3 : ( α -乙基 (呋喃 -2- 基 ))—- 4- 羥基女 :(α -乙基_ [對位7 甲氧基苯乙基 -2H -哌.. 喃 -2- 嗣； 3 - ( a -乙基 (呋喃 -2- 基 ))- 4- 羥基-6- • ( α—— -乙基- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 [對位-經基苯乙基-l· ) - 2 Η -哌喃-2 -酮L 3-U-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- U-乙基-[對位-三氟甲基苯、乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣； 3 - ( cc -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - ( α -乙基-[對位三氟困基笨乙基])-2 哌喃2 -嗣；' 3 - ( α -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - U二環丙基 -甲基-[對位··氟，苯乙基])_2Η -哌、喃，2-嗣入 3-(α-乙基（呋喃-2-基）—）-4-羥基-6-( α，環两基 ¥基-[對位-氯苯乙基])- 2Η-哌JI-2-酮； 3 - ( α -乙基（呋喃-2二基））-4 -羥基-6 - ( α ：；環丙基甲基-[對位-溴/笨乙基])_2卜哌喃-2- _ ; 3 - ( α -乙基(呋喃-2 -基））-4 -羥基-—6 - ( α -環丙基甲基-[tt位-甲基_.笨乙基])- 2iL-哌喃-2-酮丄 3-(α-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(α -環丙基甲蟇-[對位-甲氧基苯乙基])-2H-g喃-2-嗣； - ( α -乙基（呋喃-2 -基））-4 -羥碁-〜6 - ( α -環丙基甲基-[對位-羥基苯乙基]λ-2 H_-J|暖-2 -酮； 3-U-乙基（呋喃-2-基）)-4-羥基-6-U-環丙華甲棊-[對位"-三氟甲蟇苯乙基U-2H-哌喃-2-酮； -34 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠) (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) '袭- 、1T i線經濟部中央標準局另工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 <3-(α-乙基（呋哺-2-基））-4-羥一基-6-Ul二^環丙基. 甲-基-[對位-三氟甲基苯乙基])..-2Η -哌喃-2 -酮； 3-U -乙基（呋喃-2-基））-4二經蓋-β - U -丄四氫呋喃‘ -2 -基甲基）..—西基).-2 Η -厭哺-2 -酮； .二乙差一…(兔里-2-基) ) -4-羥基-6- (1 -.(呀氫呋，喃-3-基甲基）丙基)-2H-哌-喃-2-酮； 3 - U -乙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6- (1-(雙氫呋 '喃-2-基甲基)環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮； 3-U-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1:(四氫呋、-......〜 ' 一 . 喃- 3-—基一I棊）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮； . - …-一一〜 ................. -- 5 3-U-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(四氫哌 _喃-2 -基甲基,.）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣；. #-(«-乙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(四氫哌啤,-3 -基申基.）丙棊.）-2 H -J贬喃-2 -酮;. 3C ( α -乙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6- (1-(四氧哌喃,-4-基甲基)丙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； 3 - U -乙基1 (.肤J - .2 -基））:二4—經基-6 -(丄：（四氫哌 U声-2 :蓋甲基）環丙基甲基）-211-哌喃、-2-嗣； 3 - ( α -乙基(呋喃-2-基））-4-羥基-6-(1-(四氫哌 ..... 一喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2H -哌喃-2-酮； 3 - ( α.-乙基(呋哺-—2 -基））-4 -羥基-6 - (1 - ( K氫哌、喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2H -哌喃-2-酮； ' 广-- 一 i> 3 - ( cr -乙基（呋哺-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(呋喃，-2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣：^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ：297公釐） I .裝訂 · 氣 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 六、申請專利範圍 A8 Βδ C8 D8 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 3· -(α - 乙基 (呋喃 -2- )) -4- 羥- 基 -6 -(1 ( 呋喃 -3- 基甲基）丙基） -2Η- 哌喃 -2- 酮 >' 3- -(α - •乙基 (呋喃 -2- 基 )) -4 -— 羥基 -6 -(1 - .( 硫苯 -2- 基甲基）丙基） -2Η- 哌喃 -2- m > 3- -(α - •乙基 (呋喃 -2- 基））二—4 二羥基 -6 -(1 - ( 噻吩 -3 - 基f 碁_)_ 丙基） -2Η- 哌喃 -2- 酮， 3- -(α - •乙基 (呋喃 -2- 基 )) '4- 羥基 -6 -(1 - ( 呋喃 -2- 基甲基）環丙基甲基 ) -2 Η -呢: 喃 -2 - 銅; 3- ( α - .乙基 (呋喃 -2- 基 )) -4- 羥基 -6 -丄1_ — ( 呋喃 -3- 基甲基）環丙基甲基 ) - 2 Η - 脈喃 -2 - 嗣； ,3 -(α - •乙基 (呋喃 -2- 基 )) -4- 羥基 -6 -(1 - ( 噻吩 -2- 基甲基）環西_基里羞 1— -2 Η—-哌喃 -2 - 酮； 3- -(α - •乙基 (呋喃 -2- 基 )) -4- 羥基 -6 -(1 - ( 噻吩 -3 - 基甲基）環丙基甲基 ) -2Η-哌哺― :2 嗣j 3 -(α - •環丙基（呋喃-2 - 基 ))-4 -... Μ 基—' -β- ( a - 乙基萃乙基） - 2 Η - -哌喃-2 -酮 > 3- -Ca - •環丙基-(咲喃-2 - 基. 4..，______ 羥基— -6-二 -X- a 乙基 -[對位-. 氟..苯乙基]) -2 l·- 0S 喃 -2- 嗣 3- ( a - •環丙基（呋喃-2 - 基 ))-4 - 羥基 -6- ( a - 乙基 -[對位- .氯....苯乙基]) -2H- 哌喃 -2- 酮 3· -(a - •環丙基（呋喃-2 - 基 ))-4 - 羥基 -6- ί a - 乙基 -[對位- 溴苯乙基]) -2 Η - 哌喃 -2- 酮 > 、―3 -(a - •環丙基J呋喃―二2 - 基 .))-4. - 羥基 -6- ( a - 乙基 ,·'、裝訂叙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -[,爾位-甲碁苯乙基]_) -XH -哌喃-2 -,4酮； -36 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ' 經濟部中央揉準局貞工消費合作社印褽 A8 Βδ C8 D8 々、申請專利範圍 3-(α-環丙基（咲喃-2-._))-4-經..基-_6- .乙 __基 [對位-甲氧基苯-乙基:} )_-2ik呢喃二2-酮； 3 - ( α -環丙基 XfiJi二2_-基）,)-4二經基-6—- ( $ -乙基 -[對位-經-基苯_乙基])-2 H -呢.廬二2 -酮； 3 - ( α -環丙基（味喃-2 -善））-4-羥基-6.- U 乙'基 ' -[對位-三黄甲基笨乙基])-2Η-呢-喃-2-酮；〜Α 一 ..J - ( α -環丙基（呋喃-2-基））-4-經基- 6- (α-乙基 -[對位-.三氟甲名莓乙基])，-2+-哌喃-2-酮； 3 - U -環丙基.（呋喃-2-棊)」4-羥基-6- U 環丙 1 基甲基-[對位-氟笨乙蓋」.)-2 Η -脈喃.-2 -嗣； ' 3 - U -環丙基（呋喃基））-4 -經基-6 - ( a -環丙基甲基—-[對位-氯笨乙-基])- 2Η-哌喃：2-嗣； 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6-(α-環丙 r.......... · 基甲.基-[對位-溴笨乙〜基])-2{1-哌-嘛二2-酮； < 3 - U -環丙基（味喃-2-基））_-_4二—羥.基-6-..ί及基甲基-[對位-甲基苯乙棊])-2Η-哌喃-2-嗣；.. 3 - U -環丙基（呋喃-2 -基'））-4 -羥基-6 - ( cx -環丙 &基甲基-[對位-甲氧基笨乙棊])-2 H J尼喃-2 -酮；3 3 - U -環丙基（呋喃-2 -基））-4二經羞-6 - ( α -…環丙基甲基-[對位-經基苯乙/基])-2凡-哌喃-2_ _ ; 3 - ( α -環丙基（呋喃-2-基4—) -4-羥基-6- ( α -環丙 • ........ ........_____ k甲基-[對位-三氟甲-基苯--乙基_ ]) - 2JL-JS喃-2 -酮； 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基-6 - ( (X -環丙基甲基-[對位-三氟用基苯乙基])-.21-Jf麗二2 -酮上> -37 - 本紙張尺度適用中國國家標準（匚见）入4^格（210><297公嫠） (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ik S 8 8 8 ABCD 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印裝六、申請專利範圍 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫一 . · - · · .一- 呋喃-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮； 3-(α-環丙基（呋喃-2-基)）-4-羥基- 6- (1-(四氫 -_ —-------. 呋喃-3-基甲基）丙基）-2H，哌喃-2-酮；7 3 - ( α -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (L-(四氫味喃-2，基甲基）環丙基甲基）-2 fi-哌喃-2 -酮；. ' 3 - ( α -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(四氫 , - ——- 呋屬-3Τ基甲基_)環丙基甲基）-2Η:哌喃-2-酮； 3-U-環丙基.（呋喃-2-基））-4 -羥基-6 -丄1 -(四氫 i喃-2 -基甲基）丙基）.2_Η_-_呢晚-2 -酮； 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫 ί·... " 一_______________________________ 呢喃-3-基甲基）丙基）-2Η-哌喃-2-酮； 3 - U -環丙基（呋喃-2-基）J)二4-羥碁-6- (1，一(—四氫哌喃-4-基甲基）丙基）-2Η-哌喃- 2.-酮； 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基- 6- (1-(四氫 . @喃-2—-.基甲棊丄_._—環_通基甲基）_ -2H-哌喃-2-嗣； 3 - U -環丙基（呋喃-2 -基:)丄-4 -羥棊-6 - U - i四氫哌喃-3 -基甲基)環丙基甲基）-2 Η -哌If - 2 -酮；. 3 - U -環丙基（呋喃-2 -善））-4 -羥基-6 - ((四氫呢*'喃-4 -基甲基）環丙.基用、棊）-2 Η -哌喃-2 -酮； S - ( α -環丙基二(呋喃-2 -基））-4二羥基-6 _: (1 -(呋喃 -2-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-酮； 3 - ( cx -環丙基，(呋喃-2 -基）4二4 -羥基-6 -(丄-(呋喃 …3 -基甲基）丙-基）-2 Η -哌喃二—2二、酮 -38 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） / y裝訂 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —I_________I_ : : i 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-(α-環丙基（呋喃-2-基））-4-羥基—-6 -—(丄-…(―噻吩 -2 -基甲基）丙基)，-2 Η -哌喃-2 - _ ; 3-U-環丙基（呋喃- 2-—基））-4-羥基- 6- (1-(噻吩 >3 -基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-嗣；. S - ( α -環丙基(呋喃-2—-…基)」-4 -羥基-6 - U ' (呋喃 -2-'基—敗基）環_®.基甲基）-2Η-哌喃-2-嗣； .'3-(α-環丙基（呋..喃-2-基））-4-徑基- 6- (.1_-(咲喃 -3 -基甲’基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -嗣； 3 j α -環丙基（呋喃—2 _羞)—4 -羥基-6 - (1 -(噻吩 -2.--.、基甲基）環丙基甲-基）-2Η-哌〜喃-2-酮； 3, U -環丙基（呋喃-2 -基））-4 -羥基-6 - (1 -(噻吩少一基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃，2 -嗣； 3 - ( α -乙基（5 -甲棊」呋喃-2 -基11)-4-經)^基-6-(〇( ... ......... . . -乙基苯乙基）-2H -哌喃-2-嗣； 3-(α -乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(α 二乙基-[對位氟苯乙_])-2Η-哌喃-2-酮； 3 - / α -乙基（5 -甲基（呋喃' -2 -基）））-4-羥基-6-(〇( J '............ 〜. -乙基-[對位-氯笨.乙基-2 H - JI喃二2 -酮 3 - ( α -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基））丄二生二羥裏-6 - ( 士乙基-[對位-溴苯乙_ 1.) - 2 Η -哌—應-2 -酮； 3二（α-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( α -乙基-[對位-甲基笨乙棊」）-2 H r哌喃-2 - _ i 3 - U -乙基（5 -甲基D夫喃-2 -基）））-4 -現基-6 - ( α -乙基-[對'位二__里氧基笨乙基」）：„2..Η -哌喃二2 -嗣； ' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X：297公釐） . I 訂,iv (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 六、申請專利範圍 3-(cx-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-經-基-6-(α -乙基-[對位-經基笨乙基])-2Η-哌喃-2-酮； 3-U -乙基（5-甲基（呋喃-2-基）)）-4-經—棊-6-( α -乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2Η-哌喃-2-嗣； .... ..... •............. ........ 3-(〇<-乙基（5-甲基（呋喃-2-基)—)_)—-4-羥碁-6-(〇( -乙基-[對位-三氟甲基笨乙基])-2 Η-哌喃-2-酮； . - .....— -+_................—^冊 3-U-乙基（5-甲基（呋喃-2—.-基）））-4-¾ 基-6-(α -環丙基甲基-[對位〜氟苯乙基]) -2H__r.脈喃-2-酮； .3 - ( α -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 - ( α ./ - - . ·.... i-環丙基甲基-[對位-氯笨乙基J)-2H-嗯喃-2-酮；、 3 - ( α -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 - ( α . ,1 -環丙基甲善-[對位-溴笨乙基J )-2Η -哌喃-2-酮； $ - ( c(二S 碁.（5 -甲基（呋嗜-2 -基）））-4 -羥基-6 - ( α -rm.._丙碁甲基二[對位-甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2 -酮； 3-U-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-U ................. -環丙基甲基-[對位-甲氧基苯乙基])-2H-哌喃-2-嗣； ............ f 經濟部中央標準局爲工消費合作社印策 (讀先閔讀背面之注意事項再填寫>頁) 3 - ( α -乙基」5-甲基（呋喃 - 2 -基）））-4 -羥義二6 - ( α -環丙基甲基-[對位-羥基苯乙基])-2Η -哌喃-2-酮； 3-U-乙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥寒-6-( α ' -環丙基甲基-[對位-三氟甲基笨乙基])-2Η-哌喃-2-/ 酮；. 「 3-U-乙基（5-甲基（味喃-2 -基）））-4-J1 基-6 - ( α -:::環_丙羞甲基-[對位 ' 三氟甲基笨„乙基])-2Η-哌喃-2-嗣；' -40 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局貞工消费合作社印裝 3-(α-乙基（5-甲基 1-(四氫呋喃-2-基甲 3- ( α -乙基（5-甲基 1-(四氫呋喃-3-基甲 3-(α-乙基（5-甲基 1-(四氫呋喃-2-基甲酮； 3- ( α -乙基（5-甲基 1 -(四氫呋喃-3 -基甲 Ν. 酮； 3 - ( α -乙基（5 -甲基 1-(四氫哌喃-2-基甲 3 - ( α -乙基（5 -甲基四氫哌喃-3-一基甲 3 - ( α -乙基（5 -甲基 1 -(四氫哌喃-4 -基甲 3 - ( α -乙基（5 -甲基 1-,(四氧哌喃-2二基甲酮； 3-(α-乙—基（5-甲——基 1 -(四氫哌嘛-3-基甲酮； 3- ( α -乙基（5-甲基氯哌'喃-4 - _基甲 (呋喃-2-基）））-4-羥基- 6-( 基）丙基）-2H-哌喃-2- _ ; (呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6 -( 基）丙基）-2H -哌喃-2- _ ; (呋喃.-2-基））)-4-異 _ - 6-( 基)—環月基甲基）-2 Η -哌喃-2 - —. 一.........- . · ................... (呋喃-2-基）））-4-經基-6-( 基)㈣否養f基）-2 Η -哌喃-2二一一〜 —..........— ’ ............... (呋喃-2 -基）））7 4 -經棊-6 -( 基）丙基- 2 Η -哌喃-2 -酮； (呋喃-2 -基）））-4Γ毪基二6 -(: 基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -嗣； 1呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( 基）丙基）-2 Η.-哌喃-2 -酮； (呋喃、2 -基）））-4 -羥 _二6 -( 基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 - (呋喃-2-基）））-4-羥基-6-( 基—環丙基.用_棊J - 2 Η -哌喃-2， (蚨喃-2 -基）））-4 -羥基-6 -( 基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2- 41 - (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 、裝· '1Τ 本紙張又度適用中國國家標準（CNS〉Α4規格（210Χ297公釐）經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍酮； 3- ( « -乙基/ (5-.甲基（呋喃-2二基)））-4-羥雀-6-( 1 -(呋喃-2 - ί甲基）丙基）-2H-哌喃-2-嗣；_ 3 - ( ct -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -基 J ) ) - 4 -經^二6 -(一卜（呋喃-3 -基甲基）:既碁）-2 L喃-2 -麵;二 3 - ( α -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -——基）））-4 -經一基-6 -( 1-(噻吩-2-基甲基）丙基）-2 Η -哌硝-2 -酮J ί 3 - U -乙棊（5 - f —碁—UA一喃一-2 -基)——)—)二4=羥-备--6 -( 卜（噻朌—3 _基里碁丄丙基）一二2 Η二呢喃二匕_嗣； 3 - ( cx -乙基（5 --基（呋喃-2 -棊）」_ L-—4 -經棊-6 -( 1-(呋喃-2-基甲基）環_西基甲基）…，2Η-哌喃-2-酮j 3 - ( α -乙基（5 -甲基（呋喃--2 -基)4 ) -、4 -—理灵-6 -( 1 -(咲喃-3 -基甲基〜)〜環丙基甲基j - 2 Η -哌喃-2 -酮； 3 - ( α -乙基（5 -甲基（呋喃-2 -，基）））-4 -羥基6 -( 1 L (.噻吩V 2 -基甲基）環丙基甲基,4 - 2 Η-哌喃-2 -酮j 3 - ( α -乙基（5 -甲基.(-呋喃-2-基）））--4-羥基-6 -」 ‘1 -(噻吩-3 -基甲基）環丙基'甲基）-2 Η -哌喃-2 -酮； 3- (α -環丙基（5-甲基4-映〜喃-2-基)—)）-4-羥基-6-(co-乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-銅；， '-3 - U 環丙基（5 -甲基（呋嘛—-2 -基）)）-4 -淳:棊-6 -(α -乙基-[對'位笨乙基])-2 Η二脈喃-2 -酮 ‘ J 3-U-環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-βία - 乙基- [對位氯苯乙-基」）.-2Η-廉—塘 -2- 嗣； 3 - U -環两基（5 -甲基（呋暖-2 -基）））-4 -羥基-6- . — .—\ . _ -42 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠) /'J I I I i ί v^. I I 訂線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 六、申請專利範圍 (α - -乙基 -[對位 -溴笨 3- 1 -(a ~ 環丙基 (5- 甲 (‘α -乙基 -[對位· -甲基 3 - ( α - 環丙基 (5- 甲 t (α · -乙基 -[對位- -甲氧- 3- -(α - 環丙基 (5- 甲 (α - -乙基 -[對位- -羥基 3- -(α - 環丙基 (5- 甲 (Cf -乙基 -千對位- _ 二氟 3- ( α - 環丙基 (5- 甲 (α - -乙基 -[對位- 二氟 3 - ( α - 環丙基 (5- 甲 A8 B8 C8 D8 經濟部中央橾準局負工消費合作社印裝 (α -環丙基甲基-[對位 3- ( α -環丙基（5-甲 r U -環丙基甲基-.[對位 3-( α -環丙基（5-甲基 -,丙棊甲___基-[對位-3 - U 基(5 -甲 Γ'~ U -環丙棊甲，基-[對位 ) 3 - U -環丙基（5 -甲 (α -環丙基甲基-[對位 ..........................................................——... 酮；環丙基（5-甲乙基])-2H-哌喃-2-嗣；— 基（呋喃-2 -基））)-乂二經基-6 -笨乙基])-2』-哌喃-2 -酮；基（呋喃-2-棊）））-4-經蓋-6-基笨乙基]U J_ -哌喃-2 - @同_ ;、基（呋喃-2 -篇）））-4 -經〜基、-6-苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮；基（呋喃-2 -基—））)-4 -現―基—-6 -甲基苯乙基])-2Η -哌喃-2 -酮； —7> 基（呋喃-2-基）））-4-羥差-6-甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮；、基（呋喃-2 -基）））-4 -經基-6 --氟笨乙.基-2 Η -哌喃-2 -酮；基（呋喃-2-基）））-4 -羥基- 6--氯苯乙Ί])-2Η-哌喃-2-酮；-(呋喃-2 -基）））ζ 4 -羥基-6 - U 溴笨乙:蓋」丄-2 Η-哌喃-2- _ϋ ；基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6- * — * * —— — - 为甲,-¾葉乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮基（呋喃-2-基）））-4 -羥基6 - ................. -甲氧基笨〃乙基])-.2 Η -呢喃-2 ' 基（呋喃-2-基）））-4-^基-6-43 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、裝. 訂 β 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠）經濟部中央揉準局®:工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 t、申請專利範圍 U -環丙基甲基-[對位-羥基―苯乙基-U二2 Η.-呢喃-2_-_:p , · 3 - ( α —環丙基」—5—:―甲基（呋喃-2 -— 基）））-4-ϋ基-6 - - ---…. U -環-丙基甲基L對-位…三氟甲基、笨乙基])- 2Η-哌喃 -2 -嗣； 3 - U -環丙基」立二里—棊（呋喃又-基_)_))- 4 -經'基-6 -(α -環丙基甲基-[對位-三..氣甲基苯乙、基])-2Η-哌喃< _ 2 -酮 - U -環丙基.（5 -甲基（呋喃-2 -基）））-4 -羥基-6-(.1-、(四氧味喃-2-基甲基）丙基）-2Η-哌喃-2-酮；. 3-U-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-_ V . .广一. (1 -(,四氫呋喃-3 -基甲基）丙基）-211，呢_喃-2-.酮_」 3二（oc -環丙基（5 -甲基（P夫-喃-2-基）））-4-羥，基-,6 -U -(四氫呋喃-2 -基甲_基）環丙基甲—.基.)-2 Η-哌喃-2-酮；二3- U -環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6-(1 -(四氫呋喃-3-基甲基）瓖丙.基—甲基）-2Η-哌喃- 2-酮； 3 - ( α -環丙基（5二申基（呋喃一-2 -基）））-4-羥基-6- ..... -- -—· (J -:(四氫.脈喃二2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -銅； c 3 - U -環两基（5 -甲基（肤喃—-2-基）））-4 -羥基-+6 -(1-(四氫哌喃-3二_基甲基）丙基）二2Η-哌喃-2-酮； ,3 - ( α -環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基：6-.(1-(四氫:哌一哺一4-基甲棊）丙基）- 2H-JS喃-2-酮； -44 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）訂，" (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印裝 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（呋嗎-2-基）））- 4-Ρ基- 6-Γΐ -(四氫哌喃-2-基甲基）環丙基甲基」-2Η-哌喃 -2 -嗣； 3-(.«-環丙基（5-甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基_-6- ..... (1 :(四氫哌喃-3-基甲基）環丙基甲_)-2[1-哌喃 -2 -酮； 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -棊）））-4 -羥基-6 -(1-(四氫哌喃-4-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃 -2 -嗣； 3-（〇[-環丙基（5-甲基（咲喃-2-基）））-~4一經基-6-U-(呋喃-2-基甲基）丙基）-2 Η-哌喃-2-酮； 3 - ( α -環丙基 (5 - f差(―』夫..喃…-2 -…基））)..ζΛ~Μ S -6 -(1-(呋喃-2-基甲基）丙—基）-2 Η-哌哺二2-酮；— 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（呋喃-2 -…基)))-4一-_羥..蓋-6 -U-(噻吩一2-基甲基）丙-基）-2Η-呢—喃-2- _ ; 3-(oc-環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4-羥基-6- .................' (1-(噻—1吩-3-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-嗣； 3 - ( α -環見基（5 -甲基（迪喃二2二基）））-4 -羥基-6 - -..... ' · ......— ~ 一.. . (1-(呋喃-2-基甲基）'環丙基甲基）- 2H-哌喃-2- 、3- U-環丙基（5 -甲基（呋喃-2-基）））-4 -羥基-6-(1-(呋喃-3-基甲基）、環丙基甲基..）^2、就-哌喃-2-酮 j 3 - U -環丙基（5 -甲基-(-呋—喃.—- 2二基:)丄)-4 -羥差-6 - / » -45 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '叙. 、1T A8 B8 C8 D8γτ、申請專利範圍經濟部中央梂準局負工消費合作社印裝 ·( 1 -(噻吩：2.,-:基甲基）環丙基甲基)--2ΐ-呢喃-2 -嗣； (·α_環丙基（5 -甲基（呋喃一2 -.基）.））-4—二麗-基，δ -(卜（噻吩-3-基甲基')環。丙基甲基）-·2Η-哌喃二2-酮； 3-(α，.乙基（噻吩-2-—基甲基））-4-羥基-6二(〜α -乙基苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮； 3 - ( α -乙基（噻盼-2 -基申—基_ ) )-4-羥基- 6- U-乙广......... · — 基、-[對位=一—氟苯乙基1) - 2 Η -哌喃-2 -嗣； 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - ( α -乙 · - - 基-[對位-氯笨乙基])-2 Η -哌喃〜-.2 -酮；. 3 - ( α -乙基（座吩-2-基甲基））-4-羥基丄α -乙、基-[對位-溴苯..乙_]) - 2 Η -哌喃-互：嗣； 3-(α-乙基（噻吩-2-基<甲基））-4-羥基-6Γ(α-乙基-[對位-甲基笨乙基])--2Η-哌喃--2- _ ; 3-U-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- 6- U-乙基-[對位-甲氧基苯乙基])_2H-呢喃-2-酮； 3-(cx-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-(α-乙基-[對位棊笨乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮； 3-(α-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- 6- (cc-乙基-[對位-三氟甲基笨基])-2H-哌喃-2-嗣J 3-(α-乙基（噻吩-2-基—甲基））-4-羥基-6-(α-乙基-[對位-三氟甲基+苯乙基])-2 Η -哌喃-2; 3-(α -乙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基-6-(α -環丙基_棊-[對位-氟笨乙基])-2H-fg喃-2-麵； 3 - ( α -乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-(α-環 ' 一.. .—. . -46 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 1/·-、r 訂 ύ. 經濟部中央橾準局貞工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍丙基甲基-[-對位-氯苯乙基])-2 Η—哌喃-2 -酮_; 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - U -環丙基甲基-[對位-溴苯乙基])-.2 Hr遞喃-2…嗣； ...·~, 3-U-乙基（噻吩-2-基甲基U- 4 -羥基-6々U -環丙基甲基-[對位二甲基苯乙基])-2 ϋ二脈喃-2 -酮； 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基—单基））-4 -羥基-Ji - ( cc - /環丙基甲基-[對位-甲氧—基苯乙基_]丄-2 Η -哌喃-2-酮；— -乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基—-環丙基甲基-[對位-經__基苯乙基])_H -.呢喃-2 _酮」 3-( α -乙__ (噻吩-2-基甲基））-4-羥基二6-( α -環丙基.甲-基-[對位-三氟甲基苯-乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮.； r--3-(α-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-( α -環戸基甲義-丄對位-三氟〜甲基笨乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣L 3 - U -乙基（噻吩-2二_基甲基））-4 -羥基-6二（1 -(四昏咲喃-2-基甲基）丙基）-2Η-哌喃-2-嗣；，丨3 - U -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基6 - (J二(四氫呋喃-3 - 甲基）丙基）-2 Η -哌喃_ - 2 -酮L r 3 - U -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4-羥基-6-(1-」四氫味喃-2 -基甲基）環丙基甲基…-2 Η -哌喃-2 -酮； 3 -(.、？-乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基二6 - U -(四氫咲喃-3 -基甲基）環丙基甲基）--2 Η -哌喃-2 -銅； ί. · Γ· ' .一 3 - U -乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6- (1-(四氫哌喃-2-基甲基）丙基）-2H -哌喃-2-酮； -.....- , 3 - ( a -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基二6 - (1 -(四 -4 7 - 本紙張尺度速用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） ------：--厂r------IT--------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 8 8 8 8 ABCD 經濟部中·央揉準局負工消费合作社印裝六、申請專利範圍 r氫呢喃-3 -基甲基）丙基-)-2 Η -喊喃-2 -嗣； 3-.(.α-乙基（噻吩一-2-基甲基））-4-羥基-6-(1-(四氫哌喃-4-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-嗣； 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - (、1 -(四 Γ...... ..... 氫k喃-2-基-甲基）環丙基甲基）-2 Η-哌喃-2-酮； 'ί ... 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-§ - (1 -(四氫哌喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 -醒I ; 3 - ( α -乙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥基-6 - (1 -(四氫哌喃-4;-基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2-酮； ------、一 3 - ( α -乙基（噻吩-2 ---基甲基））-4 -經基-6 - . (1 -(呋 _-2-基甲基）丙基〜）-2Η-哌喃-2-酮.； r 3-(α-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基二6 - (1 -(呋 % - 一喃-3-基甲基）丙基）-2 H-呢喃-2-嗣； r r 3 - ( α -乙基（噻吩-2-基甲基））-4 -經基-6 - (1 -(噻。吩-2-基甲基）丙基）-2Η -哌喃-2-酮 3-(α-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基--6〜(1 -(噻_ 吩-3 -基甲基）丙基）-2 Η -呢喃-2 -酮； 3 - U -乙基（唪吩-2 -基J基））-4 -羥基二6 - J：丄-—(呋_ 喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2Η-呢喃-2- _ ; 3 - U -乙基（噻唆-2 -棊—里基））-4 -羥基-6二U -(呋— ..... - '喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2- _ ‘ 3-(α -乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6 - (1〜-(噻_ 吩-2-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌隨二2- _ L 3-(α-乙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基- 6- U-(噻 --------,k------ΐτ------<4 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍哮-3-基甲基）環丙基.単-基…)-一2H =呢喃二―2-酮丄 3-(〇(-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基_-6-((^-乙基苯乙基）-2H -哌喃-2-酮、； t. 3 - ( α -環丙基（噻盼.-2 -基甲—基））-4 羥基6 - U -乙基-[對位-氣+苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -銅L 3-U-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基-6 - U 基-[對位-氯苹乙_基])-2 Η -哌喃-2 -酮_ ; 3 - _( α -環丙基（噻吩-2 - 一基甲基））-4 -羥今- U -乙基-[對位-溴苯乙基」)-_2tt:呢喃-2- _ ; 3 - ( α -環丙基（噻吩二2 -碁甲基).）-4-羥基-6-(〇(- 乙基-[對位-甲基苯乙基])-2Η-哌喃-2-嗣； -—................... 3-(〇<-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥義-6-(〇(-i基-[對位-甲氧基-苯乙基])-2 Η 脈-廉.-...2 - _ __嗣； 3-(α-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基二&-(〇( -，乙基-[對位-羥基苯乙基]、).—-2H-服_腹-2-酮 3.- ( α -環丙基（噻吩二2-基甲基））-4-羥基二6二（〇(- 乙基-[對位-三氟甲基笨、Ζι基'])-.2』二哌喃-2-酮； ........... t:3 - ( α -環丙菱(噻吩-2二基甲基））-4-羥萆-6- ( α -環丙基甲.基.[對位氟._苯乙基])..--2 Η.-脈喃-2 -嗣； 3-(α-環丙基（噻吩-2—-一基甲基））-4-羥基-6-(〇(- · — 〆 - 環丙基甲基-[對位-氯苯乙基]J) -哌喃-2 -酮；^ 3 - ( α -環丙基（噻吩，2 -基-甲基)）-4-—羥基：6 - ( α : 環丙S里基-[對位-溴笨乙基])，24ί_，呢喃-2-酮； 3:(«-環丙基(噻吩-2-基甲基））-4:.經焉-6-(»- -49 - 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 11 1 n n，.—，'裝訂,i> (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍環丙基甲基[對位-甲一基苯乙基])- 2_H-哌喃-2-酮； S 7 v 3 - U -環丙基（噻吩-2 - _基甲基））-4-經盖二§-(〇(二 ! 環丙基甲基-[對位-甲、氪蓋乙基1)二2H-哌喃-2-酮； 3-(α-環丙基（噻吩-2二—羞…―申基））- 4-、羥基-6- ( α : 環丙基·甲基-[對位二羥'基苯_乙_.基]hjjil哌喃-2-嗣； 3 - ( α -環丙基(噻—败-2 -基甲基））-4 -羥基( cx二 :環丙基甲基-.[iL位二三氟甲基笨-乙基]).-2 H _」！喃-2 -酮 » 3 - ( α -環丙基（噻吩:-2 -基甲基))、-4 -羥基-6 - U -環一丙基甲基-[對位-三氟甲基苯^乙基])-2Η -哌喃-2-酮 3-(α-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥棊_-6-(卜（四氫妹_應-2 -基甲基）..丙基h - 2 Η -脈哺-2 -嗣； .3 - ( α -環丙基（噻吩-2 -基甲基））二4 -羥基-6 - (1 -( 四氫呋喃r3-基甲棊I丙基).-2Η-哌喃—-2-嗣；/ 3-U-環丙基（噻吩-2-基甲基）），4,-羥基-6 - (1 -(. i氫'呋喃.-2-基甲基）環丙基甲基）：2Η-哌喃-2-酮 .3 - ( α -環丙基（噻吩-2 -基甲基））-4 -羥碁-6 - U -( 四氫呋喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2Η-哌喃-2-嗣； .3-( α -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基-6-(1-(-四氫哌.喃-2-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2- _ ; 一 P ( α -環丙基（噻吩-2-〜基甲基））-4-羥基-6-(1-(, 四氫哌喃-3二-基甲基）丙基）-2Η-哌喃-2-銅； 3 - ( α -環丙基（噻唆-2 -基—甲基））-4-羥基二6 - (1 - ( _ -50 - 本紙張尺度逋用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公嫠） ------：--广)裝------ir-------'線 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局β：工消費合作社印衆 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍四氫哌喃-4-基甲基）丙基）-2H--哌喃”2- _ ;. 3-U-環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-經基一6 - (1 -仁 I' 四Μ哌喃-2-基甲基）環丙基甲基）-2J二服廬-2-酮__；_ 3 - U -環丙基 '(噻1 - 2 ϋ基））-4二經基-6 - (1 -」四氫哌鸣-3 -基甲基丄:環-丙基甲基-2 Η -哌喃-2 -酮_L 3 - U -環丙基（噻吩基甲基））-4 -經〜基-6-(1-_( i 四氫哌喃-4 -基甲基）-農風基甲基.):_二2Ji二哌喃-2 -酮丄 3 - U -環丙基（噻吩:2 -基甲基)）-4 -經'基^ 6 - (1 -( 呋喃-2 -屋甲基).丙棊）-2 Η -哌喃一 2 -酮； 3- U -環丙基（噻吩-2〜〜基甲基））-4—羥基-6- (1 -(, 呋瞭·- 3 -基甲基）丙基J —- 2 Η -哌喃-2 -酮Γ / t 3-U -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基'6二U -( 噻吩-2-基甲基）丙基）-2H-哌—喃-2 -酮;、 ·). 3 - < α 環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基一-6 - (1 - ( _ 噻吩-3 -基甲—基）丙基）-2 Η -哌喃-2二Jp ; 3-U-環丙基（嚷—掛-2-基甲基））-4-羥基-6-(1-( 呋喃-2-基甲基）環丙基甲基)…哌喃-2-嗣 3-( α -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-羥基二6-(1- L 口矣哺-3-基甲基）環丙基甲基）-2H-哌喃-2-酮； 3-U-環丙基（噻盼-2-基甲基））-4-羥基- 6- (1-( r 噻吩-2-基甲基）—環丙基甲基）-2H-哌喃-2-嗣； ,_ 3-( α -環丙基（噻吩-2-基甲基））-4-…羥基二6-(1-( 噻''盼-3-基甲基）環丙-基甲基）-21^哌;^喃-2-酮、； 3-U -乙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4 -羥基4 -51 - 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) (' 210Χ297公釐） : 裝訂 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) ABCD 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝六、申請專利範圍 -6- ( α -乙基苯乙基).-2H -脈喃-2-酮； 3-(α-乙基（5-甲基（噻吩-2.-基甲基）））二4_羥基 -6- (α-乙基-[對位-氟聲乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮； 3-(α-乙基（5-甲基（噻盼-2-基甲基））)、-4:羥基 -6- ( α -乙基-[對位-氯笨乙基])- 2Η.-哌喃-2-酮」； .3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-羥基」 -6 - ( α -乙基-[對位-溴笨乙基])-2 Η -呢—應2 -酮； 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4:羥基 -6-(α-乙基-[對位-甲基苯乙基])-2H—-哌喃-2 -酮J 3-(α-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - ( α -乙蓋―[對位-甲氧苯乙基])-2 Η 呢喃-2 -嗣；， _3-(α-乙基（5 -甲基（唪屬-2 -基甲基λ) ) - 4 -羥基 -6- ( α -乙垂-[對位-_羥—基—苯乙基])-2_[]-哌喃_-2-酮；— 3 - (α -乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6- ( ct -乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2H -哌喃- 2-酮； 3 -（ cx -乙基—（5 -甲基（噻吩'2-基甲基）））-4 -羥基 -6 - (-α -乙基-[對位-三氟甲基苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮； .3 -- U-乙基_(5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4 -羥基 …Λ -6 - ( α -環丙基甲基-[對位-氟苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -, 酮； 3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -棊甲基）））-4 -羥基 -6- ( cx -環丙基甲基-[對位-氯苯乙基])J南-2-. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） .訂.,iv (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 六、申請專利範圍酮； 3- (:〇( -乙基（5-甲基 i噻吩-2-基甲基）—））--4-羥基 -6 - ( α -環丙基甲基-[對位-溴苯、乙基])-2 Η -哌喃-2 -酮； _ ~ 3 - U -乙基（5二甲基(噻吩-2 -基甲基）））- 4.-羥基 -6 - ( ct -環丙基甲基-[對位-甲基苯.乙基])-2 Η -哌喃，2 -酮； 3 —（ α -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））-—4、-羥基 -6 - ( α -環丙基甲基ζ [對位-甲氧基-苯乙基])-2 Η -哌喃 -2 -酮； …3 - ( α -乙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））二4-羥基〜 -6—( α -環丙基甲基-[對位-羥基苯乙基])-2 Η -哌喃、 - 2 - _ ; 一 3 - ( cx - S碁(5 -甲基（噻吩-2 -基甲基）））二4 -羥棊-6 ' (α -環丙基甲基-[對位-三氟甲.基苯乙基])-2Η-哌喃 -2-酮 I 3 - ( α -乙棊(5 -申基..噻一盼—-2 -基甲基）））—-—4 -羥基-6 - .......... . . 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (諳先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) (cx -環丙.基.甲基_ [對..位-…顧―取-基.苯乙基])-gH-呢喃 -2-酮；—一 3 - ( α -乙基（5二甲基（噻吩-2—碁甲棊））4 -羥基 I,（卜（_四氫咳喃-2 —基甲基）丙基）-2 Η -呢喃-2 -酮；工--U -乙基（5 -甲基（噻吩-2 -基甲基））)-_4——- Jg基、 '6 - (1-丄四氫呋喃-3-基甲基）丙基）-2Η-哌喃-2-酮；导-(α -乙'基（5 -甲基（遽―吩_ -_2 -基甲基）））-4-羥基_ -53 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 6- (1-(四氫咲-喃-2-基甲基）環丙基，甲基）-2H-呢喃 -.2 -酮.； 3 - U -乙基（5 -甲基（噻吩二_2 -基甲基―)11二4二經基 -6- (1-(四氫肢喃-3 -基甲基）環丙基一甲基）-2 Η -哌喃 -2-酮； 3 - ( α -乙—蓋—丄5 -甲基 GS —.吩-2 -基甲基）））-4 :羥基.— -6 - (1 -(四氫哌喃-2 基甲基）丙基）-二2 Η -哌喃-2 -酮； --------- .... 〜 .3- ( α -乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））ν4-羥基_ -6 - ..(-1 -(四氫呢喃3 -基甲基）、丙基）-2 Η :哌喃-2 -酮； .3 - U -乙基5 -.甲羞—.丄噻—吩二2—基-祖―_碁）).丄二全二^ -,6 - (1-(四氫呢嘛二4 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； ...... ._______ --------. -..... , 3 - U -乙基（5 -申_基（唪盼-2 -基__里_基）)_ )二羥基 ....... —-一〜. -6-U-(四氫哌喃-2-基甲基）環丙基_甲基）-2Η-哌喃 . --------------------- ....... -2-酮； 3-(α -乙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4 -羥基 -6 - Π -(四_氮哌喃-3 - _棊甲基.）環丙碁甲基）二2 Η -哌喃 '-.2-嗣;. 3' - ( α -乙一基（5 -甲基（」塵一吩-2 -基甲基）））-i-羥基 -6 - (1 -(四氫哌喃—-4 -—基甲基丄―環丙基里基）-2Η -哌喃― -2-酮； 3 - U -乙基（5〜甲—羞一(噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基--6 -(卜（呋喃-2 -基甲基）丙基）-2 Η -昵喃-2 -酮； 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2 -基甲基）））：4 -羥基 -6- U-(映雕3-基甲基）丙基）-2Η-呢、嗎-2-酮；__ -54 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公嫠）、裝訂 '線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 .經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 f 3 -.( ex'-乙碁—（5 -甲a (噻〜吩-2 -基甲基）））-4 經基一 -6 - U -(噻吩一 2 -基甲基）丙基）-2 Η -哌喃、-2 -酮；— 3二U -乙基（5 -甲基（噻盼—-2 -基甲基）)J二4-經基 -6 - (1 - ( _吩-3-基甲基)丙基）-2}|:脈喃-2-酮」 3 -. ( ex _乙..棊—（5 _甲基.(—噻吩_ 2 —基甲基）））〜-4 _羥基一 -6-(1-(呋喃-2-基甲基）環丙基甲碁）-2H-哌喃-2-嗣； 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 ______一一 - ::6 - (1 -(味喃-3-基甲基）環丙基甲基）-2H -哌喃- 2-酮； 3-U-乙基（5-甲善（應吩-2-基甲基羥基 -« - (1 -(噻- 2 - t基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃二2_ 酮； 3-U-乙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4二經基 (1-(噻吩-3-基甲基）環丙基租基——）-2H-哌喃-2- 酮； 3-(α-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4 -羥基 . _______ -6; ( α -乙—基—苯乙基）-2Η-哌喃- 2.-酮； 3-U-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基电基）））-4-羥基 -------------------- ------- · ... . - -6- (α-乙基-[對位-氟苯乙基])心2 Η -哌喃-2 -酮； .............. ... — 3-(α-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 ^ -,6- ( . α -ϋ -[對位-.氯—笨乙基])-—2-11-哌喃-2-酮—_」 U -環丙基(5 “ -甲基.（唪吩-2 -基甲_ ) ) ) - 4 -羥基 -6丄（α -乙基-[對位-溴苯一乙基])二2』二哌喃-2 -酮； -55 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ''裝. '1Τ 紅本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（210 X 297公嫠）經濟部中央標準局貝工消費合作社印策 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-(α-環丙基（5-甲基（噻I-2 -基申基-4二經基 -6 - Γ'.α -乙基-[對位-甲羞苯乙J ] ) - 2J -脈喃-2 -酮j 3 - ( α -環丙基丄5 -甲基（噻吩-2-基甲基羥基 -6-U -乙基-[對位-甲-氧基苯乙〜基])-2 Η -哌喃-2 -嗣； 3 - ( α -環丙基（5 -甲基丄噻吩-2 -基甲基）.））-4 -羥基、 -6 - ( α -Ζ·基—-1對位-經—基一苯乙基])-2 Η -哌喃-2 -嗣.；汾-（α -環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）羥—基^ -6 - ( ct -乙基-[對位-=三氣甩基苯—乙:基])-2 Η -哌喃-2 -酮； 3 - ( cc -環丙基丄5—用基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 L - -6 - ( α -乙基-[對位-三氟甲基笨.乙基])-2 Η -哌喃-2 ' m ； 3-U-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - ( α-環丙基甲基-[對位-氟笨乙基])-2H-哌喃-2- ^ 酮； ( α -環丙基（5-甲基（噻吩-2-—.基甲基）））-4-羥基 * ------- 、〜.... -6 - ( <α二環丙基甲基-[對位- ' 氯笨Zl基])-2 Η -哌喃-2二酮； 3:- ( α -環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基. -6- ( α -環丙基甲基-[對位-溴笨，乙基])-2H-哌喃-2- 酮；. 3-U-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））r4-羥基 Τ -6 - (、α'-環西基甲基-[對JS -甲基.苯U]) - 2 Η -哌喃— -2-酮； -56 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇Χ；297公嫠） (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) '、裝_ 訂 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局負工消費合作社印製々、申請專利範圍 3 -( α -環丙基 (.5 - 甲基（噻吩 -2- 基甲基）））- 4- 經， -6- ( α -環丙-基甲基 -:-[對位 -甲、氧基 ;苯乙基」 ) - 2 Η - 哌喃_ -2 - 酮 · t 3 -( a -環丙基 (5- 甲基（噻吩… ~ 2 * 基甲基）））- +-， . -4." 4 一 ... 羥 *- -6- ( a -環丙基甲基 -[對位 -羥苯乙基 ])-2 Η 二哌喃 -2 - 酮' ; 3 -( a -環西蓋_ (5 - 甲基（噻吩_ -2- 基甲基）））， 4- 羥基 -6 - -十or 環-哥备- -甲—基 -[-對位 ..一 —..-r-*·. 氟—嚴棊笨乙基]) -2H- 哌喃-..2.- 嗣 > -( a -環丙基 (5- 甲基（噻谱 -2 - 基甲基Uh 4 - 羥基 -6- ( a -環丙基甲基 -4對-位 --二. 氟…甲一基苯乙基])- 2H- 哌喃-2-酮JL 3-(α-環丙基（5-甲基（噻盼、-2-基甲基）））-4-羥基 _ ---................ -6-(1-(四氫联.喃-2-基甲基）丙裏）- 2H-哌喃-2-酮； 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（噻.吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6-(1- ·(四氫呋喃-3-基甲基）丙/基）-2Η-哌喃-2-嗣； 3 - ( α -環丙基（5 -甲基（噻盼2 -基甲基）））-4 -羥基 -δ - U -(四氫呋喃-2 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃 --·-- ·’ 2 -嗣； 3-(α-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基 -6 - U-(四氫‘咲，喃-3。-基甲基）環丙基甲基）-2Ή-哌喃 _ 2 -酮.』； 3 : ( α -環H碁(5 -甲碁_ _丄噻一睹-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6- (1-(四氫嗯―喃-2-基甲基)—丙碁）-2Η-哌啤-2-銅、； -57 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210Χ：297公釐） I n I 訂一^ ·红 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍經濟部中央標準局員工消費合作社印策 3 - ( a -環丙基（5 -甲基—..(噻吩-2 -基甲基）)）-4二經親. -6-(卜（四氫哌喃-3-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-酮； 3 -, ( cx -環丙基（5 -甲基(噻吩-2 -基甲基）））-4 -羥基 -6 - (1 -(四氫哌喃-4-基甲基）丙基）—-2H -哌喃-2-酮； ,3-U-環丙基（5 -甲基（噻吩-2-基甲基）））-4 -羥基 -6 - (1 -(四氫哌喃「2 -基甲基_)環丙基甲基）-2 Η -哌/喃 _.2 _ 嗣； 3- U -環丙基（5-甲基(曝—吩-2-基甲基)丄）-4-羥基-6 - U -(四氫哌廬二3 -基甲基）一環丙基一甲基）-2 Η -1 喃.-2 -酮； 3 - U -環丙基（5 -甲基(噻吩」--2-基甲基-)))-4-羥基 -6 - U -(四尾麗:喃二―4—-—.―基__甲基）環丙基〜甲-基）-2 Η -呢喃 ,2 ; 3 - ( α -環西基(5 -甲基(塵吩-2 -基甲基,）））-4 -羥基 -6-(1-(呋喃-2-基甲基）丙基）-2林_哌喃-2-酮； 3 - U -環丙基（5 -甲基（嗯吩-2 -基甲荖）X) - 4 -經基— -6-U-(味哺-3-基甲—基）丙'基）-2^1-哌喃-2-酮； 3;U-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4r羥基 -6f U-(噻吩-2-基甲基）丙基）-2H-JI喃酮匕 ,3-U-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4-羥基、-6-(1-(噻吩-3-基甲基）丙基）-2H-哌喃-2-_ 3-U-環丙基（5-甲基（噻吩二2-基甲基）））-4-羥基、 ............... ...............—..... ·~·. ·、- “ 6 - (1 -—(—，映』南-2 基甲基）環丙基-甲、基」-2 Η -哌喃二2 -酮； ' (#先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) -"- - --. 訂本紙張尺度逋用中國國家梂芈（CNS ) A4規格（210 X 297公嫠） A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍經濟部中央橾準局負工消費合作社印製 3-(α-環丙基（5-甲基（噻吩-2-基甲基）））-4 -羥基 -6 - (1^ (呋喃-3 -基甲基）環丙基甲基）-2 Η -哌喃-2 酮； 3 - ( α -環丙基（5二申基（噻盼-2—基甲基））-)一4-羥基 -6 - (1 -(噻吩-2 -基甲基）環丙基甲基丄-2 Η -哌喃-2 - 嗣；. 3—- ( α -環丙基（5 -甲一基一一(翁册-- 2 -备-甲基)- 4 -羥基 -6- U-(噻吩-3，基甲基)-環丙基甲基―)-2H-呢喃-2-酮； 3 - ( a [ S4—環-再基(間位--―:氟:今-基））二4 -經基,-6 (. α _ ΐ R ]-乙基-尽-四-氫-脈喃〜4 --基）乙基二2_Η -哌喃-2 -銅； :3二ULSI—-環西—基.C—間位.—-氟节/基））-4-經基-6(« IS ]-乙基-/3 -四氫哌喃4 -基）乙基-2 _H r哌喃-2 -酮； • 3 - ( a [S]-環丙基（間位-氟苄基））-4-羥基=6 ( α [R ]-乙.棊.-/3 -四.氫呢-』南· - 4 -基)乙.基2 H -哌哺-2 -酮； .3 - ( a [S]-環丙基（間位-氟苄基））-4-羥基二6 C α . [s]-乙基:-/3 -四氫哌喃-4-基:）〜乙基-2H-哌喃二_2-_ ; -t ^- ία [Rl-ϋ.Μ s ) ) -4-羥羞-6 ( α U ]-乙基二/3 -四氫廉喃-4 -基_Χ —乙基-2 Η -哌喃-2 -嗣； 3 - ( a [R]-環—丙基（Ρ曰位-一氟卜策基））-4-羥基-6 ( α [S ]-乙基--/3 -四氫哌喃-4 -基.)乙基-2 Η -哌哺.-2 -嗣； 3 - U [R]-環丙基（間位-氟苄基））-4-羥基-6 ( α [R] -乙基-/?-四氫哌喃-4-基）乙基- 2Η -哌喃-2-酮；及 3, U [R1-環..西基（間位〜-氣笨基））-4-「經--基-6 ( c? -5 9 —— (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 、r. 'IT .丨鉍本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 [S ]-乙基-卢-四氫哌喃-4 -基）乙基-2 Η -哌喃-2 -酮。 14. 種可於感染有逆轉錄病毒之哺乳動物细胞中抑制該病毒之藥學姐合物，其中包括下式I化合_戀 0Η

經濟部中央揉準局負工消費合作社印製其中1^是 a) 一. b ) - C Η (笨基-N 0 2 ) - C Η [ C (0 ) - 0 - C Η 3 ] 2 'c) 0-C -苯基」 d) -c (笨基）=c-苯基，或 e) -(CH2)i-2 -笨基；其中R 2是 < ... a ) 氫...， b ) Br， c) CH3-[〇(CH2)2]2;或 d) -CH (Rs)- (CH2)〇-x-R4 ；其中R3是 a)_ C2-Cg烷基， b ) C2-Ce 烯基， c) R^-(CH2)〇-3-CH(Re)-(CH2)〇-1-, ,I 訂 _ , 紅 (讀先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) -60 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（21OX297公嫠）經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 Cf') R4-(CH2)〇-4_, e) R4-CH = CH -… f) CH2=CH-(CH2)2-,. g) R4-NHC (0) -CHZ-, h) C3-Ce環烷基， i) CH3 - [0 - (CH2)2]2-3-CH2 -，或 j) R4-CH (Re) -CH (Re)-；. 芩中R4是 a) 芳基> b) h e t， c ) c3-c&環-院基 d ) c2-Ce烯基， e ) ，一 3 — [ 0 - (-C H- 2—). 2—] 2 -,— f) Cl , s) F， h) h e t - 0 -, i). h e t - Q..C 0 )-, j ) 苯基- ch2-o-c(o)-,或 k) 三氟甲基；其中R 5是 a ) C 1 _ C 4院基， b ) _ ..C2.-,C4.烯基' c ) C 3 - C β環烷基 d) -(CK2) K-苯基，或本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） / \^. 訂. ,-^ (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) ABCD 六、申請專利範圍 e) -CH = CH-苯基； Φ Rt 5是 a ) Ci-C4烷基， b) R 4 - C Η 2 ", c ) -(CH 2)0-1-環丙 d) -CH2-CH=CH2, * e ) -ch2-苯基，或 f ) 羥基； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) V裝. 其中芳基是 a ) \被0至1個R i取代之苯基，或 b ) 被0至1個R 8取一代之萘基；：其中h et是5或6員飽机或不飽和環，含复1至4個選自下列之雜原子，包&肩U、氧及硫；！包括任何二環.基，其中上述雜環中任一者稠，合至苯環；且為0 .至2個1 知所取代；一碁中Rs及Re獨立為，、訂經濟部中央揉準局貞工消費合作社印裝 C i - C s烷基 b) 羥基， c ) -〇CH3 > d) Cl， e ) Br > f) F， g) 三氟甲基， h) 環己基， -62 - 本紙張尺度速用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 i ) -NHC(0)-0-CH 2-苯基， j ).經0或1個-C」取代之,.-(C Η 2 ) 〇 - 1 -苯基， Λ k ) 經0或1個-C Η 3取代之-S 0 2 -苯基j l) -NHC (0) - (CH2U二NH-C (0)-0-第三丁基，〆一- m) -HNC (0) - (CH2)2-het, 一 n) SO至 2個- Br, Cl, Ci-4 烷基，-CN 或-0 C Η 3 取代一 i ' .--. -一〆 ^ :nhs〇2-苯基，〇) -NHSOz-h-Cs 院基， P ), - Η H S 0 2 - C Η = C Η - ^ * , q)c經0或1個C：l-C4烷基，-CN或-CHS取代之 ,NHSQ^-het, 其v中R i。是氬；其中Ri ：l是/ a) 氫， b) C^-Ce览基， c ) - ( C Η 2 ) 〇-.足-苯基，..或 d) C3-Cs環烷基；或.其中h。及Ru —起形成一個雙鍵；或其中R 3及R i i —起形成 a) C3-C8環烷基，其被0至2個羥基，=v0，或其保護湮式取代，或在α -位置_上為-C H_2 - I,笨基取代 ;或 b) 含1或2個氧原子之_5或6員飽和環；尽. 某藥學上可'接受之鹽；— (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 、裝_ '1T 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）六、申請專利範圍先決條件為： 1) •當 R i 為 a ) - C H (R 5 ) - (C R2 )。- a - JU或 C ) C二苯基時，R.4為a)芳基，b)h.et或_ C 3 - C β..環，踪基；且 2) 當 R i 為-C Η —(R 5 ) - R 4，-R—2為氫，h 4位座_.._代之苯基或垔_碁，.或至―少為一個烷基或C 素在又或_ 4位取代_之笨_.基，R 5為C β燒基，且、 R1〇與Ru —起形成一雙鍵時，R3不為烷基或鹵院基。 15.根據申請專利範圍第14項之藥學姐合物，其中 R3晕- CH(R5)-R4; 其中R2是氫.；其中R3是 (讀先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) '袭· 言經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 a ) C 3 - C 8焼基， !> b) R4-(CH2)i-3-CH(Re) c ) R4, - (CH2) 1-3-,. d) R4-CH=CH-,- e ) CH2 = CH - (CHz)2-, f1) R 4 - N H - C (0 ) - C H 2 - 貧中R 4是芳基；其中R 合是 a ) C 2 - C 4焼基， b) c 2 - C 4 烯碁——， c ) 環丙基；. 其中R 6是 . -64 - -4 本紙張尺度逍用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 a,) C2 - C4院基，或_ b ) R 4 - C Η 2 - 其中芳基是· a) 為0至1個Rs取代之笨基，或 b) 為0至1個R8取代之萘基； . ........ . . 其中R8是 .a) F，或 b ) Cl , c ) B r，或 d) -OCHs ；其中R1〇及Ru合成一個雙鍵。 1 6 .根i申請專利範圍第1 5項之藥學姐..合物，其中化合物„選 ί· 自： 3 - ( α -乙碁_节基）-4-羥基-6-笨基- 2Η -哌喃-2-酮；-6 -苄基-3- ( α -乙基节基）-4 -羥基- 2H -哌喃-2-酮； 3- (α -乙基苄基）-6 -苯乙基-4-羥基- 2H -哌喃-2-酮； 4- 羥基-6-苯乙基-3- (α-丙基-對位-溴节基） -2Ή-哌喃-2-酮； ''6 -(對位-溴苯乙基）-3-(α -乙基苄基）-4 -羥基 -2H-哌喃-2-酮； 3-U-乙基苄基）-6-(鄰位-氟笨乙基）-4-羥基 -2H-哌喃-2-嗣； 3-U -乙基苄基）-4 -羥基- 6- (3 -笨丙基）-2H -哌喃 .-2-酮；· -65 - 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 - ( a -乙.基....节基）-4 -經基-6 -丙..基 - 2 Η.-哌喃> 2 -酮.j. 3-(cc -乙基苄基）-4 -羥基-6 - (3 - 丁輝基）2 Η -哌喃 - 2 _ _ ; 3 - ( α -乙基苄基）-4 -羥基-6 -[[(笨胺基）羰基._ ]甲基 ]-2 Η -' 呢喃-2 -酮； 4 -羥基-6 -苯乙基-3 - ( α -乙烯基节基）-2 Η -哌喃 -2-酮； 1二（α -乙基苄基）-6-( α -乙基苯乙基）-4 -羥基- 2Η-哌喃-2 ·•酮； 3-(α -乙基节基）_1_乙基丙基-4-經基- 2H -呢喃-2-酮； 3-U-乙基苄基）-4-羥基-6-(對位-甲氧基苯乙烯基 )-2H-哌喃-2-酮； 3 - ( a - Zj..基节基）-4 -經..基-6 - (.2 -蔡-_2 -基 _乙基）-2 Η -Ip 喃-2-酮； 3 - ( α -乙基苄基）-4 -羥基-6 - (1 -乙基-2 -萘-2 -基乙基）- 2Η-哌喃-2-酮匕 3-U -乙基苄基）-4 -羥基- 6- (2-萘-卜基.乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； 3-(α-乙基苄基）-4-羥基-6-U-乙基-2-胃-1-基乙基）- 2H-哌喃-2-酮； 3-U -環丙基苄基）-4-羥基- 6-(3-苯基丙基）-2H-哌喃-2 _嗣； 3-(α -環'丙基苄基）-6- U -乙基丙基）-4 -羥基- 2H -哌 -66 - 本紙張度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐〉 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 經濟部中央樣準局負工消费合作社印笨 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍喃-2-銅；- 3 - U -環丙基苄基）-6-U-苄基苯乙基）-4 -羥基 -2H-哌喃-2-酮； 3-U -環丙基苄基）-4 -羥基-6-笨乙基- 2H -哌喃-2- ....................... 酮； 3-U -環丙基苄基）-6- U -丙基丁基）-4 -羥基- 2H -哌喃-2-酮； 3- (α -環丙基苄基）-4-羥基-6-甲基- 2H-哌喃-2-酮 ;及 4- 羥基-6-甲基-3-(3-苯基丙-2-烯基）-2H-哌喃 -2 - _。 1 7 .根據申請專利範圍第1 4項之藥學姐合物，其中化合物係選自： 3 - [ ( 5 , 6 -二氫-4 -羥基-2 -酮基-_6 -笨基-2 Η - 1 -哌喃.. -3 -基）（4 -硝笨基甲基）-1 , 3 -丙二酸二甲酯； 3-[(5,6-二氫-4-羥基-2-酮基-6-苯基-21]-1-哌喃 % -3-基）（3-硝苹基甲基）-1 , 3-丙二酸二甲酯；…— 卜乙基-3- i α -乙基基）-6-笨基-四氫哌.喃-2 , 4-二酮； 5 , 6 -二氫-4 -經基-6 -環己基-6 -苯基—-3 - [ 1 - ( 3 -經. 笨基:)…丙.基]-2Η-喔喃-2-酮；. 七-羥基-、1-曙-3-(1-苯丙基）螺[5.5]-十一碳-3-烯一 ' _ 2-_嗣〜 > 納鹽.._ΐ_ 6,6 -二乙基- 3- (3 -苯丙基）-四氫哌喃-2,4-二酮； . Λ -67 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（ 210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -5 4 ABCD 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製六、申請專利範圍二氫-6-甲基-6-苯基-3-(1-苯基-2二丙烯基）-21- . X..... 哌喃;- 2,4(3H)-二嗣；二氫-3 - [ ：1 - ( 3::-羥苯基)..丙基].-6 -苯基-—6二丙基— -2H -哌喃- 2,4(3H)-二嗣； r.5 , 6-二氫二4-羥基-6-笨基-6-丙基-3- (1-苯丙基） ....... -..一一〜" ---- -2 H:-哌晡-2.二酮； .5,6 -二氫-4-羥基-6-苯基-6-丙基- 3- [l- (3 -羥笨 - ....... " 基）-丙基]-2H -哌喃-2-酮； 12-羥基苯基-烯丙基）-1,4,9-三曙-二螺 [4.2.5. 2]十五碳-U-烯-10-酮； 1 2 -羥基-1 ；1 - U -苯丙基）-1 , 4 , 9 -三曙-二螺：， [4 . 2 · 5 . 2 ·]十五碳-11 -烯-1 0 -嗣；。 ,4 -羥基-3. - (1 -笨基西基)_ - 1 -吗-螺J 5 . 5 ]十：碳-3_ (..歸-2— 9 -二酮；一 6 , 6 -二苄基二4-羥基-3-(1-笨基-丙基）-5,6-二氫-哌喃-2 -酮； 4-羥基-3-(1-苯基-烯丙基）-1,9-二噚-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮； .4,9-二羥基-3-(1-苯基丙基）-卜曙-螺[5.5]十一碳 -3_ ®_2_ 嗣； :N- (3-環丙基- [6- U-乙基-苯乙基）-4-羥基-2-酮基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]-甲基）-笨基）-3-(第三丁氧羰基胺基）-丙醯胺； N- ( 3-〔環吾基-[6- ( 2-環丙基-1-環丙基甲基-乙 -68 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (讀先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 、1T 經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍基）-4 -羥基-2 -嗣基-5 , 6 -二氫-2 Η -呢、喃-3 -基]-甲基 }-苯基）-3 -蚓哚-1 -基丙醯胺； ,3 -(環—1基-甲基）-4 -羥碁-6 : U - ( 0氫呋喃— 基甲基）-丙基）-哌喃-2-酮\ 6 1 - (5 -氯-噻..吩-2 -基甲基）-丙基）.-3二（環丙基- 笨基-甲基）-4 -羥基-_置_腹二2-銅; 3 -(環丙基-苯基-甲基）-6 - (1 - ( 3 , 5 -二甲基-異D等哇-.4-基甲基）-西.基）.-4-經基__r呢喃-2 -酮； 3 -（環丙基-苯基甲基）-4 -羥基-6 - (1 -(四:氫呋喃， -?-基甲基.）-丙基）-哌喃-2 -酮；. (環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-6-(噻吩二2二基基_-丙基）-哌喃-2 -酮；.. 3-(環丙基-苯基-甲基.）-4-羥—棊-6-(1 -四」氫.呢喃— -4-基甲基）丙基）-哌喃二2-酮； I-(環丙基-笨―基….-.甲基）-6 - (1肤腹-2 -基甲基-界基）-4 -羥基-哌喃-2 -酮; 3 -(環丙基-!基甲基）-6 - (1 - (1, 3 -二氧这烷-2 -基 •— . 甲基-丙基）-4-羥基-脈喃-2-嗣； 3-(環丙基-苯基甲基）-4-羥基-δ-(1-(四氫喃 -3- k甲基）-丙基）-哌喃-2-酮； 3-(環丙基-笨基甲基）-4 -經基-6 - (1 -(四氫哌喃 -2-基甲基）-丙基）-哌喃-2-酮； 3 -(種丙基-苯基甲基）-4 -經基-6 - (1 -吡唾--2 -基甲基丙基）哌'喃-2 -酮； .................. ....... -69 - 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I n、言 II ''•^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製六、申請專利範圍 -6 - ( 4 -.氯-卜乙碁丁一基）-3(環丙基-笨基-取—'基）_ -4-羥基-哌喃-2-酮；. 6-.. ( 3-氯-1 -.乙基丙基）-3二丄環丙基-苯基甲基） . . -4 -羥基-哌喃-2 -嗣L 3-(環丙基-苯基-甲基）-6-[乙基- 3- (K氧哌喃 -2-基氧基）-丙基]-4-經基脈喃-2-酮 3-(環丙基-笨基-甲基）-4-羥基-6-(1-吡啶c3-基甲基-丙基）.-哌喃.-2-酮_..;\ 3 -(環丙基-笨基-甲基）-6 - ( 1 -乙基-3二噻吩-3 -基丙基）..二4 .- .經基.-...哌喃-2 -酮.1 3 - ~(環丙基-笨—基-甲基）-4-羥基-6-[1-(四_氫哌喃基甲基）-丁基]-哌喃-2-酮； 5- 溴-6-(2-環丙基-環丙基甲基-乙基）-4-羥_ Ή -笨基-丙基）-哌喃-2-酮.； ......... ........一 .3- U -苄基-2-苯基乙基）-6- (2 -環丙基-1-環丙基 ' ......^ 厂甲基-乙基）-4-羥基-哌喃-2-酮；， _6 - ( 2 -環西—里—基-乙基）-3-(環丙基-苯基-甲基）-4 -羥 — 一基-哌喃-2-嗣； 6- (1-烯丙基-丁 -3-样L基）-3-(環丙基二苯基甲基 )-4 -羥基-哌喃-2 -酮； 6 - U -苄基-3-(2 -甲氧基乙氧基）-丙基）-3-(環丙基 -苯基-甲基）-4-經基-哌喃-2-嗣； 3- ( α -環丙基-間位-〜(苄氧羰胺基）苄基）-6-U-乙基-苯乙.基:）-4 -羥基-2 Η -呢喃2 嗣； -70 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公嫠） --------一.V裝------1Τ------^4 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍， 3 - U -環丙基-間位-(第三丁氧羰基膨基―）爹基.） , ..................一… -6 - ( α -環丙基甲基環丙基乙基,）-4-羥基- 2H-哌喃- 2-嗣； 4 -羥基- 3- (1-笨基丙基)6 - U -丙基丁基）:呢喃-2 -酮； 4 -羥基-3 - U -苯基烯丙基）-6 - U -丙基丁.基）-哌喃 -2-酮； 3 _ (5 -(環丙基 - 苯基 - 甲基 )- 4- 羥基-6 - m 基 -6H- 哌 m - 2_-基）-丙酸第_ 三丁 .基 m 3 -(環丙基 - 苯基甲基 )： 6- (2 -(3，5 -二甲 a 異 D琴唑 -4- 基）-.乙基 )- 4- 羥基 — 哌喃 -2 - 嗣； 6 -(2 - ( 5 -第二丁基 "(1 . 2, 4) - 啤二唑-3 - 基 -) 乙基 )' -3- (環丙基- 苯基 - 甲基 )- 4- 羥基 1、呢喃 -2 - 酮 3 -(環丙基 - 苯基甲基 )- 4- 羥 * - 6_-_( 2 - m -1 - 吡一 ® - 2 -基甲基 - 乙基— 哌喃 -2 - 嗣 3 -（環丙基苯基 - 甲基 -6 -(2- 11 ,3，二氧戊猿 -2- 基 _ * 1-4- |i i - 哌喃 -2 - 酮 f - a 3 V .(環丙義苯基 - 甲基 )- 4- 羥碁- -6-(4- 嗎. 福啉 -4- 基. 丁基）-哌喃-2 - 酮 t 3 -(環丙基苯基 - 甲基 )- 4- 羥基 -6-(2- 吡陡 -2 -基乙基）-哌喃-2-酮； 3二（環丙基苯基甲基）-4-羥基-6-(2- (2-甲基-噻 ........ ""· - ~ , 唑-4-基）-乙基）-哌喃-2-酮； 3 :.(毒丙基苯基-甲基）-4 -羥基- 6- (2 -喹啉-2-基乙 -71 " 本紙張尺度速用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐）裝 _ 訂 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍基）_哌喃-2 -酮； 6- (3-氯:西基）-3-4環丙基-苯基甲基）-4-羥.基- 哌喃-2二_醒一 .I, 6 - U - (2 : ( 4 -氯苯基丄-噻哩。4 -基甲基）-丙基、)-3 -( 環丙基-苯基-甲基）-'4-落基-哌喃-2-酮t 3 -(環丙基-苯基-甲基）-6 - (3 - (1 , 3 ).-二鸣烷-2, _ '基-1-乙基丙基）-4-羥基-哌喃-2-酮； 3 -(環丙基-苯基：甲基）-4 -羥基^ 6 - (1 -吡啶、-4 -基用基-丙基）-哌喃-2 -酮； 3-(環丙基-笨基-甲) - 6 - . ( 1 -乙.基...-3 -—暖_ -4-基-3-…嗣基-丙棊J-4-羥基-哌—..臁-2-—_ ; 3 -(環丙基-苯基甲基上i- ( 1 -乙―基—4 -喔福啉j -4-基丁基-)-4 -羥基-哌喃-2 -酮 3-(環丙基-苯基-甲基）-6-[1-(2,3-二氫-笨並 [1 . 4]戴奥辛-2 -碁里基）-丙…基]-4二—經基歐口南二^ 3-(環丙碁-苯基-甲基）-4二經基-6 -異丁基-哌喃 -2 -銅； 3 -(環丙基-笨基-甲基）-6 - U - ( 5 , 6 -二氫2 Η -哌喃 -3 -乙基）-丙._ .基—]-4 - g_ .蓋..：暖喃-2 -酮； 3-(環丙基-笨基-甲基）-4 -羥基- 5- (2- (2 -甲氧基乙氧基)-乙基）-6-丙基-呢喃-2-酮； 3-(環丙基-苯基-甲碁）二4-羥基-6- (1-擧丁—基-3- . .. .. ..... . 甲基-丁基）-哌喃-2-酮； 3-二環丙基甲基-4-羥荖-6-苯乙基脈喃-2-銅； ..-5 -12 - 本紙張A度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' : \^. 訂 / ·Μ. (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) A8 Βδ C8 D8六、申請專利範圍經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 6 - U -環丙基-乙基)-3 -二環丙基甲基-4.- -經基-哌 .喃-2 - •酮；... 6- U-環丙基_-1-環丙基甲基-乙基）-3-二〜環.丙基甲基-4-經基-哌喃-2-酮；. 6- ( 1-環己基甲基-適_基）-3-(環、西基-苯基-甲基〜------...... )-4 -經基-哌哺-2 -酮；— 6- ( 1 -I基西基）-3-(環丙基-苯甲基）-4二羥基-哌喃-2-酮；- 6- ( 2-環丙基-1-環丙基甲基-乙基）-4-羥基-3-( l·-苯基-丙基）-哌喃-2-酮； 6-—U-苄基-2-環丙基-乙蓋.) -3-(環丙基苯基-甲基）-4-羥基-哌喃-2-酮；_ 6( 2-環丙基-乙基）-3 -.(環丙基-苯基-甲基、）-4-羥基-哌喃二2、-酮； 6- U-環丙基甲基-丙基）-j-(環丙基-苯基-甲基 + — V+. 么·.. 卜4-羥基-哌喃-2-酮； 3- <環丙基-苯基甲基）-4 -羥基-6-(4 -苯募-丁基）-哌 .· : 啤-2-嗣；一 3_ _(環.己基-環丙基_-甲基）-6- (2 -環丙基--1-環丙基甲基-乙基）-4 -羥基-哌喃-2 -嗣； 3-(環丙基-苯基-甲基）-δ - XI-石基-4-〜萃基-丁基）-4 -經基-哌喃-2 -酮； 6- (3-環己基-丙基）-3-(環丙基-苯基基）-4-羥基-哌喃-2-酮； -73 - (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ；297公釐）經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 A8 B8 C8 D8 六'、申請專利祀圍 6- (3-環己基-1-.乙基丙基）-3-(環丙基τ苯基-甲基）-4 -羥基-哌喃-2 -酮；.. ,6 - (2-環丙基-乙基4-經基二3-..-.4-1..-苯_某 '丙基_ 呢+ 喃-2-酮； '丁 -3-烯基-3-(環两基-笨基二.甲基）-4-羥^二.__酿_ 喃-2 -酮； S -(環丙基-笨基-甲基）-6 - ( 1 -乙基-3二苯基-丙基）-4_羥基-哌喃_2_酮； 5 -溴- 6- (2 -環丙基-乙基）-4 -羥基.-3 - (1 -苯基丙基）— 哌喃-2 -酮.；」 6 - ( 1 -苄基：2 -苯基-乙基）-羥基-3 - (1—苯—基..-.丙 - -· 一...一. .基）哌喃-2-酮；一 3-(環丙基-苯碁-甲基）-4-羥基-6-丄3_ (义：甲氧基_ -乙氧基）-丙基）-哌喃-2 -酮；_ 3-(環丙基-苯基-甲基）-4-羥基-5-U.-JJ二甲氧基. 乙氧基）-乙基) -6- (3- (2-甲.氧基乙氧.-基.）呢喃-2-酮；__ 3-(環丙基-笨基-甲基）：4-羥基-6-丙基-哌喃 - 2 -嗣； 5-溴-4-羥基-6-苯乙基-3-(1-苯基-丙基._)哌喃 -2.-酮； 3 -(環丙基-孝基-甲基）-4 -羥基-6 - ( 3 - ( 2 : SL氧基乙氧基）-乙氧基）-丙基）-哌喃-2-酮； 6 —( 1-苄基-’丙基）-5-溴-4-羥基-3- (1-苯基-丙基 )-哌喃-2 -'酮； -74 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4g ( 210X297公釐） --------( '裝------ΐτ------J (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 六、申請專利範圍 6- (2-環丙基-1-環丙基甲基-乙基>—-3-(環丙基-笨基二基）-4-羥基.-5-(2-_」..2-:甲氧基.乙氧基）-乙氧基）-乙蓋二哌農二2 -嗣； (環丙基-苯基-甲基）-6- ( 2-呋喃-羥基-乙基）-4 -羥基-哌喃-2 -酮；. 3-(環丙基-笨基-甲基）-4-經—基-6-(4,4.,—成-三氟丁、基）哌喃-2 -酮； ’ ’ 6 - [ 2 - (1—-塁另基-1 Η -四我-5 -基）-乙棊丄-3 -(環丙基 -苯，基-―甲一基）-4-羥基-2-酮；及… 4 -經基-3 -. 1二苯基-丙基）-卜-绲[5、. >5 ]十一碳 -3-...撤-.3._..,、9__...二—..-酮.單后.；〜 5 , 6-二氫-4--羥基-.6-笨基-6-(笨基甲基）_-3- ( 1-苯基-2-丙稀基）-2H-哌喃-2-酮； 5,6-二氫-4-羥基-6-笨.基-6-(笨基甲基）-3二（1-苯基丙基）-2 Η -哌喃-2 -酮; 3- ( 1 , 3-二苯基-2-丙烯基）-5」—6-二氫-4二:羥基-6-苯乙基）-6 -丙基-，（E)-2H -哌喃—2 -酮 j, 3 - ( 1，3 -二苯基-2 -丙基）-5，6 -二氫-4 -羥基-6 -( 經濟部中央揉準局負工消費合作社印裳 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 - _乙基）-6 -丙基-21^哌喃-2-酮；_ 3- (1,3-二苯基-2-丙烯基）-5,6-二氫-4-羥基-6- • — 笨:基）.-6-(苯基甲基）- _(E)-2H-哌.喃72-嗣； 3- ( 1 , 2-二苯基乙烯棊丄二多―，』-;.氫-4-_經羞二6-(2-苹乙基）-6二丙_基二..，（E ) - 2 Η -哌喃-2 -酮；、 5，6 -二氫-4 -、羥基-6 - (2 -笨乙基）_ - 3 - U -笨基-2 -丙、本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α·4規格（210Χ297公嫠） 39〇B^8 § D8 六、申請專利範圍稀基）-6 -丙基- 2H -呢喃-2-酮ί 5·，6-二氫-4-…經—基—.-6-丄2—-苯乙—基丄-3- ( 1--5-丙基- 2H-哌喃-2-酮； (E , Z ) - 3 - 1，3 -二苯基-2 -两—操.基）-5,6 -二氫-4-瘦基 ..........-........... " -6-(笨基甲基）-6 -丙基-2H -哌喃-2 -酮； 3 - ( 1，3 -二苯基显基）-5，6 -二—氫：：4 -羥基-〜6二(苯甲基 ).-6-丙基-2H-哌喃-2--酮；/ f -羥基-1二(1 苯:棊 1.S 基）-：1 -噚-.螺[5 . 6 ]-十—二碳一 _ 3.-稀—二2 _ 嗣；. .邊：經基-3,（ 1 -苯基烯丙基）-1 -噚-螺[5 . 4,.J -十碳-3 - 1 烯-2-酮； 7-苄基-4-羥基-3-( L-笨基烯丙基）-卜吗-螺[5. 5] ....... -- ~1 '碳-3 -』稀-2 -酮. 4 -羥基-3 -(卜苯丙基）--α-曙-螺[5 , 4卜十二碳-3 -烯 -2 _ 酮；' 4-羥基-3-U-苯基-2-丙烯基）-卜曙螺[5.7]十三碳 -3'-稀-.2-酮；。 4-經基-3-(L-苯基丙基）-1.-聘螺[5.7]十三碳-3-烯經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) -2 -嗣;...... 3 - ( α -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( α -乙基-/3 -羥笨乙基 ) _-2Η'-哌喃-2-嗣； 3，（ α -環丙羞苄基）-4 -羥基-6 - ( Θ -羥基-對位甲基笨乙基）-2Η-哌喃-2-嗣； ''3-U-環'丙基苄基）-4-羥基-6-(/3-羥基-對位-氟 -76 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X：297公嫠） 390878 b8 D8六、申請專利範圍經濟部中央標準局員工消費合作社印製苯乙基）-2H -哌喃- 2-_; 3-U -環丙基苄基）-4-羥基-6-(/?-羥基-對位-氯一苯乙基）-2H -哌喃-2-酮； 3 - U -環早基节·基）-4 --經基-6 - ( Θ -經基-間位-氯苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -瘌； 3-U-環丙基苄基）-4-羥基-6-(/3-羥_ -鄰位-氯/ 苯乙基）-2H-哌喃-2-酮」 ’ 3 - U -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( 2 -(呋喃-3 :基） -2-羥乙基）-2H-哌喃-2-酮； 3-(α -環丙基节,基）<4，經基-6 2 -墙吩—華）-2 -經乙棊）-2 Η -哌喃-2 -酮；. 3-(cx -環丙基节基〃）-4 -經基-6- ( oc -乙基-劈位-® Γ .一苯乙基）- 2Η-哌喃-2-酮；一- 3 - U -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( α -乙-基-對位-氯一苯乙;基）-2Η-哌喃-2-酮； 3 - .( α -環丙基苄基）-4 -羥.基-6 - ( α -乙基-一間位-氡— 苹石基）- 2Η-哌喃-2-酮；. 3 - ( α -環丙基苄基-)-4 -羥基-6 - (-cr -乙基-一鄰位-氯苯乙基）-2Η-哌喃-2-酮； 3- U -環丙基苄基）-4-羥基-6- ( α -乙基-對位-溴苯乙基）-2 Η -哌喃-2 -酮； 3 - U -環丙基苄基）-4 -羥基-6 - ( α -乙基-間位r舆_ 苯乙基)-2 Η -哌喃二2、 3-U-環丙基苄基）-4- 羥基-6- (α-乙基-對位-三氟甲基苯乙基）-2H -哌喃. ----------cr-- (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） stosi'Q々、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 -2 -酮；. 3-U-環丙基苄基）-4-羥基-6- (α-乙基-間位-Ξ 氟甲基苯乙基）-2Ή-哌喃-2-酮； 3 - (Ί -環丙基苄基）：：4 -羥基-6 - ( α -乙基-—鄰位-三氟甲基苯乙基）-2Η-哌喃-2、酮； 3-(α-環丙基苄基）-4 -羥基-6- (α-乙基-對位-甲 :氧基苯乙基）-2Η-哌喃-2-嗣； 3- U -環丙基节基) -4-羥基-6- ( α -乙基-間位-—审 / 氧，基笨乙基）-2Η-哌喃-2-嗣；、 3- U . _ -環丙基苄基）<4 -羥基- 6 - (對位-氟苯乙基J -2 Η -哌喃-2 -酮；_ 3- U -環丙基苄基) -4-羥基-6-(對位-氟笨乙基） -2H-哌喃-2-酮；— 3-U-環丙基节基）-4-羥基-6-(對位-氯笨乙基） -2H-哌喃-2-嗣；. 3 - U -環丙基苄基).-4 -羥基-6 -(對位 -2 Η -哌喃-2 -酮；溴苯乙基） (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 /3.—_ (環丙基.苯-基甲基·)_6-[1-乙基- 3- (4 -嗎一辱:1服、基. 丙基]-4 -羥基- 2H -哌喃-2-嗣； 3-(環丙基苯基甲基）-/?-乙基-4-羥基-2-酮基- ，苯基甲基酯- 2H-哌喃-6_-丙酸； .. 3 -(環丙基苯滿甲基）-4 -羥基- 6- [2 -甲基、-1-(苯甲基 )丙基]-2H -哌喃-2-酿I、； 3 -(環丙'基苯基甲基）-4 -經基-6 --2 -甲基，1 -[(四氫 78 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8390878 裝 D8六、申請專利範圍經濟部中央揉準局員工消費合作社印褽 -2 Η -呢喃：3 -基）甲基」_.-丙基]---24U—哌喃-2 - _ ; 4-羥基-3-(1-苯丙基）-6-[1-[(四氫-2凡-哌喃-3-基广- -- ------ )-f基]丙基]-2H-哌喃-2-酮；. 3-「(.環丙基_苯基甲基）-、6二（1-乙基-4,4,4-三氣丁基）— -4 -羥基-2 Η -哌喃-2 -铜； (3二[2- [3-(環丙基苯基甲基）-4-羥基-2-嗣基-2Η-哌哺· - 6 -基]丁基1- 1 - [ (4 甲棊苯棊）磺醯基]-六氫吡啶、； 2- [2- [3(環丙基苯甲基）-4-羥基-2-嗣基- 2Η-哌喃 -6.-—..基]一X-基]-1- [ (4 -甲基笨裏）磺醯基]-吡咯啶； ...... . — 3- (環丙基苯甲基）-4-羥基-6-(3, 3, 3-三氟界基） -2 Η -哌喃-2 -酮； ...〆........ - 2 - [ 2 - [ 3 - 1環丙基苯基甲基）-4 -羥基-2 -酮碁-2 Η -哌喃-6 -基]丁基].-卜[(4〜电—基笨、基）磺_.基]-六氫吡啶；、 4 - [ 2 - [ 3 -(環丙基_.苯....审基）-4 -羥基-2-酮基-·2 Η -哌喃 -6-基]丁基]-1-[(4-电基苯基）磺遛基]-六氫吡啶； ,4.:- [ 2 - [ 3 -(環丙基— 苯甲基).-4 -羥..基-2 - _基―-2 Η -哌喃 =6-基]丁基]-L-(笨甲基）-2-肶略.咱酮； 6 ^ (環戊基甲基）-3 -(環丙基萃基甲基）-4 -羥基了2Η-哌....喃-2-嗣 j 3- ς環丙基苯^基甲—基）-4-羥基-6二[(四氬- 2H-哌喃— :4 -基）甲基]_ 2 Η -哌 If - 2 _ 嗣 3-,(環丙、基笨基甲基）-β- ( 3-氟丙基）-4-羥棊-2Η_Μ 喃酮..J 4 -羥基-3 - U -苯基環丁基）二6 - [ ；1 -(苯基甲基)丙基；L n^— ml vm nn nn f^n- m^i nn , tan— m i US- (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 a. 本紙乐尺渡適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ΰ93

8 ABCD 六、申請專利範圍經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -2 Η -哌喃-2 -:酮丄 ' 3-(α -乙基苄基）-6-(α -乙基苄基）-4 -羥基- 2Η -哌隨 -2 -嗣； 2 - U -環丙基-間位-(苯基磺醯胺基）苄基） -乙#苯乙基）-4 -羥基-.:2 Η 哌喃—-2 -酮； 3 - U -環丙基-間位-(丙基磺醯胺基）苄.基）-6- ( a -乙基苯乙基）-4-羥基- 2H-哌喃-2-酮； 3 - U -環丙基-間位-( ( E4 -- 2 -笨基乙烯基扁胺基4 苄基）-6 - U -乙基笨-乙基）-4 -羝基-2 Η -哌喃-2 -酮j (· 3t- ( cx -環__—西一基-間位4-j臭苯基碌-臨.胺基）苄基丄 _ 6 - ( cx -乙基苯乙基）-4 -羥基--2 Η -哌喃-2 -酮； 3 - ( a二環.丙..基-間位-(2-, 5 -二—氯苯基磺釀胺基）苄.j基 -)-6 - X—a 乙基笨乙—基）-4 -羥基-2 Η -哌喃.-2 -酮； 3 cx -環丙基-間位-U -第三丁 :基笨羞磺醯基胺基）. 苄基）-6 - ( a -乙基苯乙基）-4 -羥.基-2 Η -呢喃-2 -酮； J.- ( a --環丙基-_間位-（4 -氰基苯棊磺辑基胺基,）苄基 )-6 - (f-乙..基苯乙基.1 - 4 -羥基二2 Η -哌喃-2 -嗣；及 3- U-二環丙基-間位-(4 -甲氧.笨基蝮鼠義睽羞).苄基 )-6 - ( a -乙基笨乙基）-4 -羥基-2 Η -哌喃-2 :.酮。 I ' 裝訂i, (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) -8 0 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）