TW385305B - A process for preparing pyridine-2,6-diamines - Google Patents

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TW385305B TW085105328A TW85105328A TW385305B TW 385305 B TW385305 B TW 385305B TW 085105328 A TW085105328 A TW 085105328A TW 85105328 A TW85105328 A TW 85105328A TW 385305 B TW385305 B TW 385305B
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Doetze Jakob Sikkema
Adrianus Maria Reichwein
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Akzo Nobel Nv
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Description

第851〇5328號專利申請案 中文説明書修正頁(87 、發明説明（3 )補充
該反應于溶刮室溫或咼於室溫下，較佳爲在高温 (100-20(^，最佳爲14(M6(rc)下進行。按予體相對％雍基 戌烷1，5-二腈之莫耳比爲至少1:1，較佳係介於Μ與^之 間，最佳爲約2:1。適當的溶劑包掊醇，譬如甲醇、乙 醇、丙醇，及二醇。發現根據本發明方法之反應產率乃出 乎意料之外地高，即95%。 另擇，進行該閉環反應可使用銨予體而非氨。銨予體具 有通式>NH，其中氮原子上的取代基可代表氫及脂族或芳 族或雜環烴基，視情況亦含有可抵抗反應條件之其他取代 基。該氮原子亦可爲環狀胺的—部份。適當按予體的實例 有氨，譬如正-丁基胺的脂族胺，譬如爷基胺的經取代脂 族胺，譬如六^㈣的環狀胺，以及譬如苯胺的芳族胺。 若該铵予體爲-級或二級胺，則可獲得新穎不對稱的说 呢-2,6-二胺，其中胺基之一爲—級胺，而另_爲相對於所 用—級或二級胺之铵予體的二級或三級胺。通常，這此化 合物滿足下列化學式： 一 ------------ »·. (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、?τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 CH / \ HC CHI · I C C/\ /\ H2N N NR.Ra 其中R1代表氫或R3且其中R2與R3爲相同戋 ^ , 尺小Η，兩者中/ 一各代表個別的脂族或芳族烴基，抑或—灰 環烴環。較佳爲R2以及R3，若存在地％，：二成_农或彳 占，馬譬如（：丨至c6: -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 五、發明説明（1 ) 本發明係有關製備具有至少一個一級胺基（_]^112)之?比虎-2,6-二胺，即2,6-二胺基吡啶（DAP)及衍生物化合物之方法 ’其中胺基之一爲經取代胺（二級或三級）。 DAP爲製備供剛性棒聚合物（如w〇 94/25506中所述），染 料，金屬配位子，藥物，及農藥用單體之適當起始物。利 用琪琪巴賓（Chichibabin)反應製備DAP爲習知，其中吡啶 與胺化鈉反應。此爲需要十分激烈條件（例如增壓下200°C ) 的複雜反應。再者，反應並不經濟，因爲必須過量使用比 較上昴貴的胺化鈉以消除二聚合作用。又，合成單取代 DAP (具有一個二級胺基）並非已知，若使用琪琪巴賓反應 地話，其于任何情況下可能爲一多相過程。 由美國專利3,225,041已知如何製備2,6-二胺基吡啶，其 中兩胺基爲二級或三級胺β此反應涉及令3 _經基戊二腈與 過量地一級或二級胺，在齒酸（自化氫）存在下接觸。揭示 内容無關乎具有至少一個一級胺基之吡啶_2,6_二胺之合成 〇 本發明爲此目的乃提供製備未能取代dap之簡單，.經.濟 上有利之方法。進一步擬提供利用某方法可製得DAP之衍 生物，其中胺基之一爲經取代胺。 爲達此目的，本發明由製備具有至少一個—級胺基之说 呢-2,6-二胺之方法所組成，其中3_羥基戍烷15_二猜巍 基戊二腈）與呈氨、一級或二級胺形式之銨予體反應，附 帶條件爲銨予體爲一級或二級胺，需禁止使用鹵化氫作爲 催化劑。 本紙張尺度適财_家德 I- - I I — HH · I df, (請先败讀背&之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4-
.sassoE 8號專利申請案 修正頁(87年7月） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7 ) (191毫莫耳），及0.30克的氯化鈣，CaCl2.2H2〇。產 率：66.5%的 DAP。 實例4 [使用二曱基胺行3-HGN之環化作用] 于一熱壓器中加熱5.05克的3_羥基戊二腈（45.9毫莫 2)，3.41克的二甲胺（76毫莫耳），〇·3〇克的氣化銅⑴（3 〇毫 莫耳），及11.8克曱醇的混合物至16(rc歷時3小時。待反應 混合物冷卻及經過濾後，于眞空中蒸發掉溶劑，剩下產^ 爲95%的油狀粗產物。根據1H_NMR光譜學，產物包含 47.4%的2-胺基-6-N，N-二甲基胺基吡啶，其利用管柱層析 術（珍膠，1.2乙敗乙@旨/己纪）由副產物，2,6_n,n,n'，N，-四 甲基二胺基p比啶及2,6 -二胺基p比症中以純形式單離出來。 NMR(DMSO-d6H 7.25-7.35(m，1H，ArC4H)，5.85-5.95(m，2H， ArC3,5H)，5.60(bs，2H，丽2)，3.09(s，6H，NCH3)。 實例5 [使用六氫吡啶行3-HGN之環化作用] 于一熱壓器中加熱5.1 1克的3-趣基戊二腈（46.5毫莫耳）， 4.07克的六氫吡啶（47.8毫莫耳），0.30克的CuCl (3.0毫莫 耳），及15.0克曱醇的混合物至160。〇歷時3小時。待反應混 合物冷卻及經過濾後，于眞空中蒸發掉溶劑，剩下產率爲 88%呈油狀物形式的粗產物。根據1h_NMr光譜學，產物 包含63.3%的2-胺基-6-N-六氫吡啶基吡啶。 NMR(DMSO-d6)d 7.2-7_3(m , 1H，ArC4H)，5_93(d，1H，J=8.1 Hz， ArH)，5.78(d，1H，J=7.7 Hz , ArH)，5.49(bs , 2H，NH2)，3.4-3.6(m， -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） if -^-、言 (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
i五、發明説明（2 A7 B7 因此，某一具體實施例中，本發明係製備吡啶_2,6_二胺 之方法’其中3-羥基戊烷1>5_二腈與氨反應。另一具體實 施例中，本發明爲製備具有一個一級及一個二級或三級胺 基的峨咬-2,6-二胺之方法，其中3_羥基戌烷匕弘二腈在大 體上無齒化氫存在下與一級或二級胺反應。 起始物，3-羥基戊烷丨,5_二腈，可經由表氯醇與氰化鈉 在pH爲8-10之水溶液中反應合成之。此値可以已知方法 利用硫酸鎂七水合物（MgS04.7H20)緩衝加以設定。經此方 法，可獲得產率約60%的阿希二腈。根據本發明，發現若 使用連接有自動滴定管之pH電極並依此方式于反應期間 添加氫氯酸（情況抑或是添加苛性鈉），以及小心控制反應 溫度在20°至35°C範圍中，取代硫酸鎂緩衝液下可獲得 80%的較高產率。可使用硫酸代替氫氯酸。進行此反應的 較佳方式爲同時逐滴添加表氯醇，氰化鈉溶液及硫酸。爲 避免所有的氰化鈉留在反應容器中，少量的HCN可存在反 應期間，其較安全且可避免形成HCN謗發的副產物。此外 ，該反應可受到較佳的控制。 可以如下方式描述經由3-羥基戊烷1,5-二腈與氨的閉環 反應行DAP之製備： 經濟部中央榡準局員工消資合作社印製
0H I CHI \ H2C CH2 NsC C=N nh3 \
HC
；H h2n 7 \ X/ ^h2 (請先Μ'讀背舟之注意事項再填寫本頁)
木紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 篆854〇5俨•利申請案MW的 日^^ 修手頁(87 ) 五、發明説明（8 ) 4H，CH2N)，1.5-1.7(m，6H，CH2)。 實例6 [使用正-丁基胺行3_HGN之環化作用]· 于一熱壓器中加熱5·〇克的3_羥基戊二腈（45.5毫莫耳）， 3_7克的正_丁基胺(5〇.7毫莫耳），〇·2克氣化銅⑴（2 〇毫莫 耳），及1 5.0克甲醇的混合物至1 5〇。(：歷時3小時。待反應混 合物冷卻並經過濾後，于眞空中蒸發掉溶劑，剩下呈油狀 物形式的粗Ν-丁基_2,6_二胺基ρ比淀（經1H-NMR光譜學確 認）0 【H NMR(DMSO-d6) π 7.0-7.15(m，1Η，ArC4H)，5.8-5.9(m，2Η，ΝΗ)， 5.68(d ’ 1H，J=8_l Hz，AiH)，5.63(d，1H，J=7.7 HZ , AiH)，5.4(bs， 1H，NH2)，3.：l_3.3(m，2H，CH2N)，1.5-1.6(m，2H，CH2)，1 3] 5(m , 2H，CH2)，0.96(t，3H，CH3)。 實例7 [使用苯胺行3-HGN之環化作用] 于一熱壓器中加熱5.06克的3-羥基戊二腈（46.0毫莫耳）， 6.32克的苯胺（68毫莫耳），〇.30克的CuCl (3.0毫莫耳），及 1 5 .〇克甲醇的混合物至1 60°C歷時3小時。等反應混人物^ 卻並經過濾後，于眞空中蒸發出溶劑，剩下呈油狀物形^ 的粗2_胺基-6-N-苯胺基吡啶（經1H-NMR光譜學確認）。 -11 - 本纸張尺皮適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 _________________ _,_Γ _ _ I _I_.__________ ϋ^— νι^ϋ· ml* mu flm 1 、 m ttm ^ ^BIIB^i nm n^—— tm ^^—^1 i * 第851〇5328號專利申請案 中文説明書修正頁(87 、發明説明（3 )補充
該反應于溶刮室溫或咼於室溫下，較佳爲在高温 (100-20(^，最佳爲14(M6(rc)下進行。按予體相對％雍基 戌烷1，5-二腈之莫耳比爲至少1:1，較佳係介於Μ與^之 間，最佳爲約2:1。適當的溶劑包掊醇，譬如甲醇、乙 醇、丙醇，及二醇。發現根據本發明方法之反應產率乃出 乎意料之外地高，即95%。 另擇，進行該閉環反應可使用銨予體而非氨。銨予體具 有通式>NH，其中氮原子上的取代基可代表氫及脂族或芳 族或雜環烴基，視情況亦含有可抵抗反應條件之其他取代 基。該氮原子亦可爲環狀胺的—部份。適當按予體的實例 有氨，譬如正-丁基胺的脂族胺，譬如爷基胺的經取代脂 族胺，譬如六^㈣的環狀胺，以及譬如苯胺的芳族胺。 若該铵予體爲-級或二級胺，則可獲得新穎不對稱的说 呢-2,6-二胺，其中胺基之一爲—級胺，而另_爲相對於所 用—級或二級胺之铵予體的二級或三級胺。通常，這此化 合物滿足下列化學式： 一 ------------ »·. (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、?τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 CH / \ HC CHI · I C C/\ /\ H2N N NR.Ra 其中R1代表氫或R3且其中R2與R3爲相同戋 ^ , 尺小Η，兩者中/ 一各代表個別的脂族或芳族烴基，抑或—灰 環烴環。較佳爲R2以及R3，若存在地％，：二成_农或彳 占，馬譬如（：丨至c6: -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）
第851〇5328號專利申請案
新實例 [使用嗎琳行3-HGN之環化作用] 于-熱I器中加熱5·〇7克的3_幾基戊工腊⑽毫莫耳），5·97克的 嗎琳(68.6晕莫耳），〇·31克的CuC1 (31毫莫耳），及15〇克甲醇的混 合物歷時3小時。待反應混合物冷卻及經過濾後，于眞空中蒸笋掉 溶劑，剩下呈油狀物形式的粗產物。根據光譜學，產物勹 含33_2°/。的2-胺基-6-N-嗎啦基吡啶，33.2%的2.6-雙(N-嗎味美)叶匕 啶，及16.6%的2.6-二胺基吡淀。 NMR^DMSO-d^ 7.3-7,4(m，1H，ArC4H)，6_08(d，1H, J==8 工 Hz，ArH)，6.00(d，1H，J=7j Hz，AH)，5.74(bs，2H，袖之）， 3.8-3.9(m，4H，CH20)，3.4-3.6(m，4H，CH2N)。
U:\TYPE\HYC\G/2146G-l.D〇C^ I 五、發明説明（4 A7 B7 基的脂族烴基，或苯基。舉例來説，倘 % 恂右孩閉環作用係 正-丁基胺存在下進行地話，可獲得下列化合物： 于
HC \
C 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,/\ /\ H2N N NH-CH2-CH2-CH2-CH3 該閉環作用較佳係于一適當催化劑存在下進行，譬如活化 待反應腈的過渡金屬或過渡金屬離子。合宜催化劑的實例 有金屬銅、銅化合物（單價及二.價銅鹽），優良的cuci， Cup及Cu(II)S〇4’金屬鉛，及c〇(n)鹽，錳及Μη(π)鹽，鋅 及Ζη(ΙΙ)鹽，和在某程度範圍内的Fe(n)& Ca(n)-。該催 化劑之添加量爲0.1到20莫耳％。易於回收之金屬銅較佳爲 作大量（20重量％)之使用。氯化銅⑴和硫酸銅（n)之用量較 佳爲2-4重量％。該催化劑可供改善所有情況下的產率，而 最顯著地是對於使用一級與二級胺之反應。 未經取代之2,6-二胺基吡啶爲特別適合作爲供製備2 6_二 胺基-3,5-二硝基吡啶用的起始物，其係供製備剛性棒聚合 物用之先質。經取代之不對稱吡啶_2,6_二胺乃尤其適合用 來作爲生產藥物（止痛效果，抑制發炎），殺菌劑，及染料 工業用產品用之起始物。例如，苯基偶氮二胺基吡啶 (4,4、雙（4-經基偶氮苯）_3,3，_二硝基聯苯p比啶）係已知爲治 膀胱與尿道問題的藥物《大範圍的衍生物説明于JACS 65 (1943)， 2241-2243中。 7 ^紙張尺Μ财關家標準（CNS ) Α4· ----------— (請先卧讀背®-之注意事項再填寫本頁) -訂 B7 五、發明説明（5 ) ' 本發明將參考下列非限制性實例作進一步之説明。 實例1 [3-羥基戊二腈之合成] 將61.74克的氰化鈉（1.26莫耳）溶於160毫升2〇。(：的水中、 藉助控制氫離子濃度裝置利用添加6 Μ的氫氯酸將pH設定 在1〇.〇。氫氯酸添加終了之時，于2〇。(：下逐滴加入55.5克 的表氯醇（0.60莫耳），再利用滴定管開始添加氫氯酸使pjj 値保持一定水平。有時候添加表氯醇已達終了後，pH値 會開始下降。之後則將該控制氫離子濃度裝置與—含6 M 苛性鈉的滴定管連接，並増溫至301。約9小時後，反應 達終了 ’反應混合物被中和。用乙酸乙酯連續萃取方式分 離產物，產率約爲80%。可使用眞空蒸餾純化產物。 實例2 [3-HGN行環化作用變成DAP] 于一熱壓器中加熱5.99克的3-羥基戊二腈（54 5毫莫耳）， 3.25克的NH3 (191毫莫耳），及15.0克的甲醇混合物至15〇β(： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 歷時3小時。待反應混合物冷卻下來並被過遽之後，于眞 空中蒸發容劑’剩下固體粗的DAP ^該粗產物的產率超過 95%。根據1H-NMR光睹學’此粗產物含大約42%的起妒^ 3-HGN，及58%的DAP。總產率計55.1%的產物可自水中社 晶（爲硫酸鹽）或透過眞空蒸餾方式予以純化。 ’ 實例3 (a)[使用 CuCl環化 3-HGN爲 DAP] 于一熱壓器中加熱5.0克的3-羥基戊二腈（45 5毫莫耳）， -8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐） 經濟部中央榡準局員工消費合作.社印製 A7.. B7 五、發明説明（6 ) 2.3克的NH3 (135毫莫耳），0.2克的氯化銅（1)(2_〇毫莫耳）， 及15.0克甲醇的混合物至150°C歷時3小時》待反應混合物 冷卻下來並經過濾之後，于眞空中蒸發掉溶劑，剩下產率 超過95%的固態粗DAP (只有DAP，沒有留下任何起始物） 〇 同樣地，在熱壓器及15.0克甲醇中加熱至l50eC歷時3小 時，使用下列反應物和催化劑進行3-HGlSi轉變成DAP之環 化作用： 〇)5.52克沾3-羥基戊二腈（50_2毫莫耳），3.25克的1^113
(191毫莫耳），及0.14克的氧化銅（I):產率爲95%的DAP 〇 (C) 5.54克的3-羥基戊二腈（50.4毫耳），3.25克的NH3 (191 毫莫耳），及0.50克的乙酸鈷（Π)四水合物，
Co(OAC)2.4H20 (2.0毫莫耳）；產率：95% 的 DAP。 (d) 5.58克的3-羥基戊二腈（50.7毫莫耳），3.25克的NH3 (191毫莫耳），及0.51克的乙酸短（π)四水合物， Mn(0AC)2.4H20 (2_1毫莫耳）；產率：95%的 DAP。 0) 5.64克的3-羥基戊二腈（51.3毫莫耳），3.25克的ΝΑ (191毫莫耳），及0.27克的氯化鋅（II)，ZnCl2 (2.0毫莫 耳）；產率：91.2%的DAP。 (f) 5.53克的3-羥基戊二腈（50.3毫莫耳），3.25克的NH3 (191毫莫耳），及0.56克的硫酸鐵（π)七水合物’ FeSC^.7H2〇 (2.0毫莫耳）；產率：72.2%的 DAP。 (g) 5·52克的3_羥基戊二腈（5〇.2毫莫耳），3 25克的NH3 -9- 本適用中國國家標CNS ) A4^；( 21Qx297公瘦 - (請先聞讀背*-之注意事項再填寫本頁)
.sassoE 8號專利申請案 修正頁(87年7月） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7 ) (191毫莫耳），及0.30克的氯化鈣，CaCl2.2H2〇。產 率：66.5%的 DAP。 實例4 [使用二曱基胺行3-HGN之環化作用] 于一熱壓器中加熱5.05克的3_羥基戊二腈（45.9毫莫 2)，3.41克的二甲胺（76毫莫耳），〇·3〇克的氣化銅⑴（3 〇毫 莫耳），及11.8克曱醇的混合物至16(rc歷時3小時。待反應 混合物冷卻及經過濾後，于眞空中蒸發掉溶劑，剩下產^ 爲95%的油狀粗產物。根據1H_NMR光譜學，產物包含 47.4%的2-胺基-6-N，N-二甲基胺基吡啶，其利用管柱層析 術（珍膠，1.2乙敗乙@旨/己纪）由副產物，2,6_n,n,n'，N，-四 甲基二胺基p比啶及2,6 -二胺基p比症中以純形式單離出來。 NMR(DMSO-d6H 7.25-7.35(m，1H，ArC4H)，5.85-5.95(m，2H， ArC3,5H)，5.60(bs，2H，丽2)，3.09(s，6H，NCH3)。 實例5 [使用六氫吡啶行3-HGN之環化作用] 于一熱壓器中加熱5.1 1克的3-趣基戊二腈（46.5毫莫耳）， 4.07克的六氫吡啶（47.8毫莫耳），0.30克的CuCl (3.0毫莫 耳），及15.0克曱醇的混合物至160。〇歷時3小時。待反應混 合物冷卻及經過濾後，于眞空中蒸發掉溶劑，剩下產率爲 88%呈油狀物形式的粗產物。根據1h_NMr光譜學，產物 包含63.3%的2-胺基-6-N-六氫吡啶基吡啶。 NMR(DMSO-d6)d 7.2-7_3(m , 1H，ArC4H)，5_93(d，1H，J=8.1 Hz， ArH)，5.78(d，1H，J=7.7 Hz , ArH)，5.49(bs , 2H，NH2)，3.4-3.6(m， -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） if -^-、言 (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7 篆854〇5俨•利申請案MW的 日^^ 修手頁(87 ) 五、發明説明（8 ) 4H，CH2N)，1.5-1.7(m，6H，CH2)。 實例6 [使用正-丁基胺行3_HGN之環化作用]· 于一熱壓器中加熱5·〇克的3_羥基戊二腈（45.5毫莫耳）， 3_7克的正_丁基胺(5〇.7毫莫耳），〇·2克氣化銅⑴（2 〇毫莫 耳），及1 5.0克甲醇的混合物至1 5〇。(：歷時3小時。待反應混 合物冷卻並經過濾後，于眞空中蒸發掉溶劑，剩下呈油狀 物形式的粗Ν-丁基_2,6_二胺基ρ比淀（經1H-NMR光譜學確 認）0 【H NMR(DMSO-d6) π 7.0-7.15(m，1Η，ArC4H)，5.8-5.9(m，2Η，ΝΗ)， 5.68(d ’ 1H，J=8_l Hz，AiH)，5.63(d，1H，J=7.7 HZ , AiH)，5.4(bs， 1H，NH2)，3.：l_3.3(m，2H，CH2N)，1.5-1.6(m，2H，CH2)，1 3] 5(m , 2H，CH2)，0.96(t，3H，CH3)。 實例7 [使用苯胺行3-HGN之環化作用] 于一熱壓器中加熱5.06克的3-羥基戊二腈（46.0毫莫耳）， 6.32克的苯胺（68毫莫耳），〇.30克的CuCl (3.0毫莫耳），及 1 5 .〇克甲醇的混合物至1 60°C歷時3小時。等反應混人物^ 卻並經過濾後，于眞空中蒸發出溶劑，剩下呈油狀物形^ 的粗2_胺基-6-N-苯胺基吡啶（經1H-NMR光譜學確認）。 -11 - 本纸張尺皮適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 _________________ _,_Γ _ _ I _I_.__________ ϋ^— νι^ϋ· ml* mu flm 1 、 m ttm ^ ^BIIB^i nm n^—— tm ^^—^1 i *
第851〇5328號專利申請案
新實例 [使用嗎琳行3-HGN之環化作用] 于-熱I器中加熱5·〇7克的3_幾基戊工腊⑽毫莫耳），5·97克的 嗎琳(68.6晕莫耳），〇·31克的CuC1 (31毫莫耳），及15〇克甲醇的混 合物歷時3小時。待反應混合物冷卻及經過濾後，于眞空中蒸笋掉 溶劑，剩下呈油狀物形式的粗產物。根據光譜學，產物勹 含33_2°/。的2-胺基-6-N-嗎啦基吡啶，33.2%的2.6-雙(N-嗎味美)叶匕 啶，及16.6%的2.6-二胺基吡淀。 NMR^DMSO-d^ 7.3-7,4(m，1H，ArC4H)，6_08(d，1H, J==8 工 Hz，ArH)，6.00(d，1H，J=7j Hz，AH)，5.74(bs，2H，袖之）， 3.8-3.9(m，4H，CH20)，3.4-3.6(m，4H，CH2N)。
U:\TYPE\HYC\G/2146G-l.D〇C^ I

Claims (1)

  1. 第85扁鉍|縣申請案 Λ8 中文申請專利範圍修正本(88年1月）.發 1. 中讀含村範· 一f止曰 -種 經濟部中央榇準局員工消費合作社印製 岣主少一個一級胺基之被啶-2，6-二胺化合物 之方法，其特徵在於令3-羥基戊烷1，5-二腈與呈氨、一 級胺或二級胺形式之銨予體反應，而一級胺或二級胺之 化學式爲NHWR2，其中R1代表氫或R3且其中以與尺3爲相. 同或不同，兩者中任一各代表個別的含1至6個碳的脂族 或含苯基部份，抑或一齊形成非環或含吡啶基或嗎琳基 '^伤之環’附帶條件爲若該錄予體爲一級或二級胺時應 禁止使用卣化氫作爲催化劑。 2_根據申請專利範圍第1項之方法，其中令3 _羥基戊烷丨，5_ 二腈與氨反應。 3·根據申請專利範圍第2項之方法，其特徵在於該反應係 于腈活化催化劑存在下進行，該催化劑係包含金屬銅， 銅化合物（單價及二價銅鹽），CuCl，Cu20，Cu(II)S04， 金屬鈷，Co(II)鹽，錳，Mn(II)鹽，鋅，Zn(II)鹽，或 Fe(II)及 Ca(II)鹽。 4. 根據申請專利範圍第3項之方法，其特徵在於所用催化 贫4爲金屬銅、銅（I)或銅（11)化合物。 5. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項之方法，其特徵在 於該反應在1 00-200°C溫度下及C〖-C 4醇類溶劑中進行。 一種製備經取代吡啶-2,6-二胺之方法，利用將3-經基戊 烷1,5 -二腈與一級或二級胺接觸施以閉環作用，其特徵 在於此閉環作用于大體上無卣化氫存在下進行。 根據申請專利範圍第6項之方法，其特徵在於該反應係 于腈-活化催化劑存在下進行，該催化劑係包含金屬 6. 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS )八4说格（2!0X297公釐） 一請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁)
    第85扁鉍|縣申請案 Λ8 中文申請專利範圍修正本(88年1月）.發 1. 中讀含村範· 一f止曰 -種 經濟部中央榇準局員工消費合作社印製 岣主少一個一級胺基之被啶-2，6-二胺化合物 之方法，其特徵在於令3-羥基戊烷1，5-二腈與呈氨、一 級胺或二級胺形式之銨予體反應，而一級胺或二級胺之 化學式爲NHWR2，其中R1代表氫或R3且其中以與尺3爲相. 同或不同，兩者中任一各代表個別的含1至6個碳的脂族 或含苯基部份，抑或一齊形成非環或含吡啶基或嗎琳基 '^伤之環’附帶條件爲若該錄予體爲一級或二級胺時應 禁止使用卣化氫作爲催化劑。 2_根據申請專利範圍第1項之方法，其中令3 _羥基戊烷丨，5_ 二腈與氨反應。 3·根據申請專利範圍第2項之方法，其特徵在於該反應係 于腈活化催化劑存在下進行，該催化劑係包含金屬銅， 銅化合物（單價及二價銅鹽），CuCl，Cu20，Cu(II)S04， 金屬鈷，Co(II)鹽，錳，Mn(II)鹽，鋅，Zn(II)鹽，或 Fe(II)及 Ca(II)鹽。 4. 根據申請專利範圍第3項之方法，其特徵在於所用催化 贫4爲金屬銅、銅（I)或銅（11)化合物。 5. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項之方法，其特徵在 於該反應在1 00-200°C溫度下及C〖-C 4醇類溶劑中進行。 一種製備經取代吡啶-2,6-二胺之方法，利用將3-經基戊 烷1,5 -二腈與一級或二級胺接觸施以閉環作用，其特徵 在於此閉環作用于大體上無卣化氫存在下進行。 根據申請專利範圍第6項之方法，其特徵在於該反應係 于腈-活化催化劑存在下進行，該催化劑係包含金屬 6. 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS )八4说格（2!0X297公釐） 一請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁)
    385305 輕濟部中央榡隼局員工消費合作、杜印裂 as Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 銅，銅化合物（單價及二價銅鹽），CuCl，Cu2〇， Cu(II)S04，金屬钴，Co(II)鹽’錳，Mn(II)鹽，鋅’ Zn(II)鹽，或 Fe(II)及 Ca(II)鹽。 8·根據申請專利範圍第7項之方法’其特'徵在於所用催化 劑爲金屬銅、銅（I)或銅（II)化合物。 9·根據申請專利範圍第6至8項中任一項之方法，其特徵在 於胺係選自脂族一級胺，脂族二級胺，非環胺，及其混 合物。 10· 一種吡啶-2,6-二胺，其中胺基之一爲一級胺，而另—爲 .—級或三級胺。 -2- 本紙張尺度適用中國国家摞準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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