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Λ 6 13 6 五、發明説明（1 ) 本發明傜關於通式（I,)之苯乙醇胺，

0H

(工 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其對映體及酸加成鹽，特別是供藥用之與無機或有機酸之 生理上可接受之酸加成鹽，其作為藥物及效能增加劑之用 途及其製法。 此新化合物具有價值之藥理性質：除了止痛，消炎， 消支氣管炎，子宮解症，解脂及抗痙孿之效果外，他們更 具有—表倩的和/和/Si —阻斷效果。他們亦可作為 效能增加劑。

Ri示或共2到5個碩原子之烷氧羰基，且 R 2示下式之基圍 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印製 (CH2)m-〇-(CH2)n- -chr5-(ch2 或 本紙張尺度逍用中围國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 一 3 - 經濟部+央標準局貝工消贽合作社印製 Λ 6 —. _Β6___ 五、發明説明（2 ) 其中 m示數字2到8 , η示數字1到7 , Ρ示數字1到3 , R3和114，其可相同或不同地示氫，氟，氣或溴原子， 甲基，乙基，羥基，甲氣基或乙氣基或 Ra和R4同示亞甲基二氣基或亞乙基二氧基且 R 5示氫原子或甲基或乙基。 例如，如上所定義之Ri及R2基圍可具如下之意義 可示氫原子，甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，異 丙氧羰基，正丁氣羰基，1一甲基一正丙氣羰基或2—甲 基一正丙氧羰基且 R2可示2 —苯乙基，3 —苯丙基，4 一苯丁基，2 —苯 基一1一甲基乙基，3—苯基一1一甲基一丙基，4一苯 基一1 一甲基一丁基，2 —苯基一1 一乙基一乙基，3 — 苯基一 1 一乙基苯基，4 —苯基—1 一乙基一丁基，2 — (4 一甲氧苯基）_乙基，3— （4 一甲氧苯基）一丙基 ,4 一 （4 一甲氧苯基）丁基，2 — (4 —甲氧苯基）_ 1—甲基一乙基，3_ (4_甲氧苯基）一1 一甲基一丙 基，4 — (4 —甲氧苯基）_1 一甲基一丁基，2 — (4 一甲氧苯基）一 1_乙基一乙基，3_ (4_甲氧苯基） —1—乙基一丙基，4一 （4一甲氧苯基）一1一乙基一 丁基，2 — （4—氯苯基）—乙基，3_ (4 —氯苯基） 本紙張尺度通用中國困家標準（CNS)甲4規格(210x297公垃) " -4 - (請先閲Τ*?背面之注意事項再填寫本頁) 裝- ,^τ· 線. Λ 6 13 6 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（3 ) 一丙基，4 一 （4 一氯苯基）一 丁基，2_ (4 —氣苯基 )一 1—甲基一乙基，3 — （4 —氣苯基）一 1—甲基一 丙基，4 (4 一氣苯基）一 1—甲基一 丁基，2 — (4 — 氣苯基）一 1—乙基一乙基，3— （4_氣苯基一 1_乙 基一丙基，4 一 （4 —氯苯基）一1 一乙基—丁基，2 — 苄氣基一乙基，2— （2—苯乙氣基）一乙基，2 — （3 —苯基—丙氧基）—乙基，2— （4_苯丁氧基）一乙基 ,2 — （5 —苯戊氣基）一乙基，2 — （6 —苯己氣基） 一乙基，2— （7—苯庚氣基一乙基，2— （4_甲氣苄 氧基）一乙基，2— 〔2_ (4 —甲氣苯基）一乙氧基〕 —乙基，2 —〔3 — （4 一甲氧苯基）_丙氣基〕一乙基 ，2 —〔4一 （4 一甲氧苯基）一丁氣基〕一乙基，2 — 〔5 — （4 一甲氣苯基）一戊氣基〕一乙基，2 —〔6 — (4_甲氣苯基）一己氣基〕一乙基，2 — 〔7 — （4 — 甲氧苯基）一庚氣基〕一乙基，3—苄氣基一丙基，3_ (2—苯乙氣基）一丙基，3_ (3—苯丙氣基）一丙基 ，3 — (4_苯丁氧基）一丙基，3 — （5 —苯戊氣基） 一丙基，3— （6—苯丁氧基）一丙基，3— （7—苯庚 氧基）一丙基，3— （4一甲氧苄氣基）一丙基，3 —〔 2 — （4_甲氣苯基）一乙氣基〕一丙基，3 — 〔3 — （ 4 一甲氣苯基）_丙氧基〕一丙基，3 —〔4 一 （4 一甲 氧苯基）一丁氧基〕一丙基，3 —〔5— (4 —甲氧苯基 )一戊氣基〕一丙基，3_〔6— （4 一甲氣苯基）一己 氧基〕一丙基，3 —〔7_ (4 —甲氣苯基）一庚氣基〕本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公龙) " (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- Λ 6 13 6 五、發明説明（4 ) 一丙基，4一笮氣丁基，4一 （2—苯乙氣基）_丁基， 4 一 （3 —苯丙氣基）一丁基，4 一 （4_苯丁氧基）一 丁基，4一 （5—苯戊氣基）一丁基，4_ (6—苯己氣 基）一丁基，4 一 （7 —苯庚氣基）—丁基，4 一 （4一 甲氣笮氧基）一丁基，4一 〔2— (4 —甲氧苄基）一乙 氣基〕一丁基，4一〔3— （4_甲氧苯基）一丙氧基〕 一丁基，4一〔4二（4 一甲氣苯基）一丁氧基〕一丁基 ,4 一〔5— （4 —甲氣苯基）一戊氣基一丁基〕一丁基 ,4 一〔6 — （4 一甲氧苯基）一己氧基〕一丁基，4 一 〔7- （4一甲氧苯基）一庚氣基〕—丁基，5—苄氣基 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 庚基，5— （2—苯乙氧基）一戊基，5— （3—苯丙氧 基）一戊基，5 - （4一苯丁氧基）一戊基，5 — （5 — 苯戊氧基）一戊基，5— （6—苯己氣基）一戊基，5— (7—苯庚氧基）一戊基，5— （4一甲氧苄氧基）一戊 基，5—〔2— （4 一甲氣苯基）一乙氣基〕一戊基，5 一〔3 — （4 一甲氧苯基）一丙氧基〕一戊基，5 —〔4 一 （4 一甲氣苯基）一丁氧基〕一戊基，5 —〔5 — （4 一甲氧苯基）一戊氧基〕一戊基，5 —〔6 — （4 一甲氧 苯基）—己氧基一戊基，5 —〔7 — （4 一甲氣苯基）一 庚氣基一戊基，6—爷氧基一己基，6— （2—苯乙氧基 )一己基，6— （3 —苯丙氣基）一己基，6 — (4~苯 丁氧基）一己基，6_ (5—苯戊氣基）一己基，6—( 6_苯己氧基）一己基，6— (7—苯庚氧基）一己基， 6— （4_甲氣苄氧基）一己基，6_ 〔2— （4 一甲氧 本紙張尺度逍用中a Η家標準(CNS)甲4規格(210父297公釐) ~ — 經濟部中央標準局貝工消t合作社印製 Λ 6_13_6_五、發明説明$ ) 苯基）一乙氣基〕一己基，6 —〔3 — （4 一甲氧苯基） 一丙氣基〕一己基，6 〔4 一 （4 一甲氧苯基）一丁氣基 〕一己基，6 —〔5 — (4 —甲氣苯基）一戊氧基〕一己 基，6_ 〔6 — （4 一甲氣苯基）一己氣基〕一己基，6 一〔7— （4 一甲氣苯基）一庚氣基〕一己基，7 —苄氣 基一庚基，7— （2—苯乙氧基）一庚基，7— （3—苯 丙氧基）—庚基7— （4 一苯丁氧基）一庚基，7 — （5 一苯戊氣基）一庚基，7— （6—苯己氧基）一庚基，7 一 （7—苯庚氧基）一庚基，7— （4一甲氧笮氧基）_ 庚基，7— 〔2— (4_甲氣苯基）_乙氣基〕一庚基， 7— 〔3— （4一甲氣苯基）一丙氣基〕一庚基，7— 〔 4一 （4 一甲氣苯基）一丁氧基〕一庚基，7 —〔5 —( 4 —甲氧苯基）一戊氣基〕一庚基，7 — 〔6 — （4 —甲 氧苯基）一己氣基〕一庚氧基，7—〔7— （4 一甲氣苯 基）一庚氣基〕一庚基，2 — (4 -氯爷氣基）_乙基， 2 —〔2 — (4 —氣苯基）_乙氣基〕一乙基，2 —〔3 —(4 一氯苯基）一丙氧基〕一乙基，2—〔4_ (4一 氯苯基）一丁氧基〕一乙基，2— 〔5— (4_氣苯基） 一戊氣基〕一乙基，2 —〔6 — （4 一氯苯基）一己氣基 〕一乙基，2 —〔7 — （4一氯苯基）_庚氣基〕一乙基 ,3 — （4_氛苄氣基）_丙基，3 —〔2 — （4_氯苯 基）-乙氧基〕一丙基，3 -〔3 - (4-氣苯基）一丙 氧基〕一丙基，3—〔4 一 （4 一氯苯基）一丁氣基〕— 丙基，3-〔5— （4 一氛苯基）—戊氧基〕—丙基，3 本紙張尺度逍用中國困家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐) ~ -7 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 ，線. Λ 6 Β6 經濟部屮央標準局员工消t合作社印製 五、發明説明（i5 ) 一〔6 — （4一氯苯基）一己氧基〕一丙基，3—〔7 — (4 一氯苯基）一庚氣基〕一丙基，4 一 （4 一氯笮氧基 )一丁基，4—〔2 — （4 一氣苯基）一乙氣基〕一丁基 ,4 一〔3 - （4 一氯苯基）一丙氣基〕一丁基，4—〔 4 一 （4 一氣苯基）一丁氣基〕一丁基，4 一〔5_ (4 一氱苯基）一戊氧基〕一丁基，4一〔6- （4一氣苯基 )一己氧基〕一丁基，4一〔7— （4 一氣苯基）一庚氧 基〕一丁基，5 — （4_氣窄氣基）一戊基，5 —〔2 — (4 一氣苯基）一乙氧基〕一戊基，5 —〔3 — (4 —氯 苯基）一丙氧基〕一戊基，5-〔4 一 （4一氯苯基）一 丁氣基〕一戊基，5 —〔5 — （4 一氣苯基）一戊氧基〕 一戊基，5 —〔6 — （4 一氯苯基）一己氣基〕一戊基， 5 —〔7 — （4_氱苯基）一庚基〕一戊基，6 — (4 — 氯窄氧基）一己基，6 —〔2 — （4_氣苯基）一乙氣基 〕一己基，6—〔3— （4—氯苯基）一丙氧基〕一己基 ,6 —〔4一 （4 —氯苯基）一丁氣基〕一己基，6 —〔 5— （4 —氣苯基）一戊氣基〕一己基，6—〔6_ (4 一氣苯基）一己氧基〕一己基，6 —〔7_ (4 —氣苯基 )一庚氣基〕一己基，7_ (4 —氣笮氣基）一庚基，7 一〔2 — （4 一氯苯基）一乙氣基〕—庚基，7 —〔3 — (4_氛苯基）_丙氧基〕一庚基，7 —〔4 — (4 一氯 苯基）_丁氧基〕一庚基，7 -〔5 — （4—氯苯基）一 戊氧基〕一庚基，7—〔6— （4 一氯苯基）一己氣基〕 一庚基，7— 〔7— （4一氯苯基）一庚氧基〕一庚基， 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公逄） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 訂 線· -8 - 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 Λ 6 ___D_6 五、發明説明（7 ) 2 —（4 一羥苯基）一乙基，3 - （4 一羥苯基）一丙基 ，4 一（4 一經苯基）一丁基，2 -（4一翔苯基）一1 一甲基一乙基，3 — （4 一甲氣苯基）一1 一甲基一丙基 ，4 一 （4一經苯基）一1 一甲基一丁基，2 — （4 一經 苯基）一 1一乙基一乙基，3 — （4 一經苯基）一1—乙 基一丙基或4一 （4一翔苯基）一1一乙基一丁基。 通式（I)之較佳化合物為其中 R;示氫原子，甲氣羰基或乙氣羰基， m 示數字5, 6或7, η 示數字3,4或5, Ρ 示數宇1或2 , 示氫原子或羥基或甲氣基 R 4示氫原子，且 R 5不甲基， 其對映體及酸加成鹽。 依本發明，以上通式I之新穎化物可藉以下方法製得： 通式（I )之醛類 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國Η家標準(CNS)甲4規格(210X297公¢) -9 - 五、發明説明β ) 0

CHO Λ 6 Β6

II (其中 R2如前所定義）或其水合物，在通式（I)之胺類 存在下還原 Η , Η· (HI) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 其中r2如前所定義。 還原作用是在以下條件下進行：在一溶劑如甲醇，乙 醇，丁醇，二乙醚，四氫呋喃或二噁烷，與錯合金屬氫化 物或與經催化性活化氫之存在下，於-20Ό到所使用之 溶劑沸點之g度間進行。 合宜地，使用錯合金屬氫化物如氫硼化鈉或氫化鋰鋁 之還原作用僳於一適合溶劑如甲醇，甲醇/水，，二乙醚 或四氫呋喃，在介於_20t：到所使用之溶劑的沸點間（ 如在Ot：到5 Οΐ：間）進行。而使用經催化性活化氫之還

本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公；¢) Λ 6 IJ6 五、發明説明（9 ) 原作用係於催化劑如鉑，耙 ，R a n e y錄或R a n e y銘之存在 下，於0¾到1001c (較佳為室溫）及1到5atm之氫 壓下進行。 此反應可權宜地進行而無需分離形成於原位上之通式IV 之化合物

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 其中如前所定義，但此化合物當然可依上述 方法被分離及還原。 所獲得之通式I的新化合物，如有需要，可隨後被解 析成其對映體，此較佳傜藉將其非對映異構物之混合物與 一光學活性酸部分結晶而進行，該光學活性酸如D (-） 一酒石酸，L (+) —酒石酸，二苯甲醯基一D—酒p酸 ,二苯甲醯基一 L—酒石酸，（一）一樟腦一10 —磺酸 ,(+ ) —樟腦一 1 ◦一磺酸，L (一）一蘋果酸，D( 一）一扁桃酸，L (+) _扁桃酸，d-α—溴一樟腦一 π—磺酸或D (—） 一奎尼酸。然而，消旋體之分裂亦可 藉在光學活性或體物質如乙醯基纖維素上之管柱層析而進 行。 而且，消旋體之分裂亦可藉以下方式進行。解析非對 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210X297公釐） -11 - 附件2: 第 80107032號專利申請案中文說明書修正頁 民國8禅4 A./ . . ψ.— -.......-........

64. ] …心’::：‘.V: I Β7 五、發明説明（10 ) _____________.:ϊ二y 映異構化合物之混合物且隨後分裂不對稱佐藥，其中該化 合物係爲通式I之化合物與一不對稱化合物，諸如不對稱 醯基如N -保護胺基酸，碳酸之不對稱半酯，不對稱羧酸 或不對稱異腈酸酯。此類型之非對映異構化合物藉部分結 晶或在一惰性載體上之層析而得解析，且隨後之不對稱佐 藥之分裂可使利地藉水解或溶劑分解而進行。 而且，如需要，則通式I之新化合物可與無機酸或有 機酸一同轉變成爲其與一當量所論之酸的生理上可接受之 酸加成鹽。合適的酸包括，例如，氫氯酸，氫溴酸，硫酸 ，磷酸，乳酸，檸檬酸，酒石酸，蘋果酸或富馬酸。 作爲起始物質之通式π及m之化合物可藉一般本質上 已知的方法製備。因此，例如，通式π之化合物係藉以二 氧化硒氧化相關的乙醯苯酮而獲得（參見實例），而無需 分離所需之起始物質。 就如先前所述的，本發明之新化合物及其與無機酸或 有機酸的生理上可接受之鹽具珍貴之藥理性且可藉口服而 獲良好吸收；除了有止痛，消炎，消支氣管炎，子宮消痙 ’解脂效果及橫紋肌之抗痙攣效果之有，尙有-表情 和/或iSi _阻斷效果。且他們之獨特特徵在於口服之後 快速之效果顯出及常期活性。 藉由實例’以下A，B，C物質將V比較以調査其消 支氣管炎效果。 A=1 (4 —乙氧羰胺基_3 -氰基一 5 —氟—苯基 )—2 —〔6_ (4 —苯基—丁氧基）—己胺基〕—乙醇 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 訂 修 ---------!----^-装-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央梂準局負工消費合作社印製 12

—氫氯酸， B = l— (4 —胺基一 3 -氰基_5 -氣—苯基）— 2 —〔6 —（4 一苯丁氧基）_己胺基〕—乙醇—氫氯酸 y C=l— (4 —胺基一 3 —氰基一 5 -氟一苯基）— 2 —〔2 —（4 —甲氧苯基）一 1—甲基一乙胺基〕一乙 醇氫氯酸， V=1 -（4 —胺基—3，5-二氯—苯基）一 2 — 〔6— (4 —苯基—丁氧基）一己胺基〕—乙醇一氫氯酸 (參見EP-A-181709)。 消支氣管炎效果係依KONZETT及ROSSLER (Arch, exp. Path. Pharraak · 19 5，71 (1940)之對經 麻醉之天竺鼠測試安排而獲調查。E D 5。係從不同靜脈劑 量所得之由2 0 y g/kg之乙醯膽鹼所引致之支氣管痙攣 ，平均百分率之降低且藉[10£1?(5士31;151;15(：116阽61;11〇-den, 4th Edition, ρρ· 148—162 * Birkhauser, Base ( 1 9 6 4 )之線性回歸分析而計算。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 i 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0 X 297公釐） _ 1 Q _ 13 五、發明説明ί2 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 物質 在靜脈投服之後 Ε Ώ so u g/kg A 10.20 B 2.50 C 0.16 V > 4 0 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 通式之新化合物極可接受且當化合物A到C以4 0 0 //g/kg之劑量靜脈投服至例如天竺鼠時，並無毒性副作 用被觀察到。 依本發明所製備之通式I化合物及其與無機或有機酸 之生理上可接受之鹽類因而適合tocolysis,藉周邊血管 擴張而降低血壓，蓮動身體脂肪或治療變應狀況如變應性 氣喘，或變應性發炎狀況，呼吸道，不同器官的痙孿或心 律失調，且為達此目的，任意與其它活物質結合時，他們 可被併入一&藥物製劑如一般的或包衣錠，溶液，噴霧劑 ，安瓿或坐藥中。人類中之單一劑量為1到5〇Wg,較 佳為2. 5到25wg，每天一或二次。 並且，通式I之新化合物及其酸加成鹽可用來治療極 肥胖之動物如狗，且因其身體脂肪之降低（脂肪分解）效 本紙張尺度边用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐) ~~~ -14 - 經濟部屮央標準局员工消費合作社印製 Λ 6 _13_6_ 五、發明説明（13) 果，可用來降低存於耕種動物之不想要之脂肪，亦即改良 農業用動物如豬，失，綿羊和家禽之肉的品質。在動物中 ，上述化合物可藉口服或非口服途徑投服，如作為食品添 加劑或藉注射或藉植入小泵而投服。每日劑量在0. 01 及l〇〇/ig/kg體重之間，較佳在0. 01到l〇/2g / kg體重間。 並且，通式I之新化合物及其酸加成鹽可作動物之行 動加強劑以促進及加速成長，奶及毛的生産，且改良秣之 利用率，肉之品質且轉變肉比脂肪之比率而使肉增加。活 性物質用於農業的，養殖的，裝飾的及寵物動物上。 農業及養殖目的用之動物包括哺乳動物如失，豬，馬 ，綿羊，山羊，兔，野兔，鹿，供産毛皮用之動物如貂， 粟鼠，家禽如雞，鵝，鴨，火雞，魚，如鯉魚，蝉魚，鲑 魚，鳗魚，淡水魚，梭子魚和爬蟲類如蛇和蟠魚。 裝飾用及寵物動物包括哺乳類如狗和貓，鳥如鸚顧， 金絲雀，及魚如裝飾用及水族箱魚類如金魚。 活性物質用在整個動物之生長及行為上，而不管其性 別。活性物質較宜用在生長及行為加強期間。生長和行為 之加強期間隨著動物之種類持缠1個月到10年。 為要逹成所需之效果，投服至動物内之活性物質的數 量可因考慮活性物質之較佳性質而變化。劑量為每天 〇.〇1到50/ig/kg體重，更特別的是◦. 01到 2 5 w g/kg體重。活性物質之合宜數量並投服之正確期 間依動物類別，其年齡，性別，健康狀態及飼養及餵食動 本紙張尺度边用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） ^ -15 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ 6 136 五、發明説明α4) 物之方法而容易地由任何精於此技II之人來決定。 活性物質藉由一般方法來投服至動物内。投服方法持 別依動物類別，其行為及健康狀態而定。 活性物質可一次投服。然而，活性物質亦可在整個或 部分的生長期間，短暫或持缠地投服。在持缠投服之狀況 下，物質可在規或不規則的間隔内，每日一次或數次地給 予動物。 物質傺以合適之配方型或純物質型藉口服或非經腸途 徑投服。口服配方包括粉末，錠，顆粒，藥水，bo li及飼 料，飲水中之供投服用之飼料及配方之預混物。 口服製劑含有0. 01 ppb — 100%,較佳為 0. 0 1 ppb — 10%之活性物質濃度。 非經腸配方是溶液，乳液及懸浮液型之注射液以及植 入片〇 活性物質可單獨存在或與其它活性物質，礦物鹽，微 量元素，維生素，蛋白質，色素，脂肪或香料摻合而存在 〇 最終秣中之活性物質濃度一般約0. 〇lPPb _50 ppm，較佳 0 . 1 ppb — 1 0 ppm。 活性物質可以其本身形式或以預混物形式或飼料濃體 形式加入飼料中。 因此，依本發明之飼料除了含有活性物質12可能之 維生素/礦物質混合物外，更含有，例如，大麥，低级小 麥粉，蠶豆，撕碎之油菜萃取液及使豬肥胖之可食性脂肪 本紙^尺度逍用中S國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 二 ' -1D ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ Λ 6 13 6 經濟部屮央標準局貝工消#合作社印製 五、發明説明（15) ;嫩雜用之玉米，大豆粉，肉粉，可食脂肪和大豆油；牛 用之撕碎之糖菜，玉米筋，以麥芽釀造之胚，大豆粉，小 麥及糖密；綿羊用之大麥，大豆粉，玉米及糖密。上述之 通式I化合物之一被加到此秣中作用活性物質，而濃度為 0 . 0 1 ppb 到 〇 . 5 0 %，較佳為 0 . 1 ppb 到 0. 05%。較佳是藉由活性物質預混物之方式來混合。 在預混物中之含量是例如5到10, OOOmg，較佳50 到1，000呢/10〇0克之玉米澱粉。 以下實例用來說明本發明。 奮例A R_ (4 —茱丁氬某）胺 溶於400毫升丙酮中之46. 6克（0. 15莫耳 )的6 — （4 —苯丁氣基）一己基溴及27. 6克（ 0. 15莫耳）之酞醯胺鉀溶液被迴流70小時。在冷卻 之後，沈澱之溴化鉀藉抽吸過濾而除去且溶劑被真空蒸出 。因此所得之油狀殘餘物（其由粗製6_ (4 —苯基一丁 氧基）_N—己基酞醛胺組成）在300毫升之二氣甲烷 及300毫升之40%甲胺溶液中攪拌過夜。有機相被分 離且水相以二氣甲烷萃取兩次以上。經結合之有機相在硫 酸鈉上乾燥且真空蒸出。油狀殘餘物溶解於醚中，沈澱之 固體被濾出且濾液被蒸至乾。所餘之無色油狀物被蒸餾。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 本紙張尺度通用中家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） -17 — 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（16) 富例B 2 - (4 —甲氮荣甚）一1 一甲某一7.胺 含32克（0. 21莫耳）之4’ 一甲氣苯乙酮和 165克（2. 1莫耳）之乙酸銨之甲醇（450毫升） 溶液與13. 5克（0· 2 1莫耳）之気基氫硼化鈉，此 氰基氫硼化鈉像在室溫下邊攪拌邊以批式加入。在另20 小時後，冰被加入且混合物以鹽酸（濃HC5 Η 2〇 = 1/1)酸化直到pH為2。酸性溶液以二氣甲烷萃取。 而後，水相與濃氨氣混合並冷卻直到發生清晰之鹼性反應 ，而後以二氯甲烷完全萃取。經結合之二氯甲烷萃取液在 硫酸鈉上乾燥且在真空下蒸發至乾。所得之粗製2— （4 —甲氣苯基）一 1 一甲基乙胺藉通過矽膠之管柱層析（洗 提液：二氯甲烷/甲醇=20/1)以除去任何副産物而 得純化。無色油狀物被獲得而可用來反應，無需進一步純 化。 窖例1 1一 （4 一乙氣羰基胺基—3 —氣基一5—氟苯基）一2 一〔6 — （4_苯基一丁氧基）一己胺基〕一乙醇一鹽酸 鹽 在601C並攪拌下，5克（0. 02莫耳）之4· 一 乙氧羰基胺基一3· —氰基一5， _氣一苯乙酮及1. 5 克之矽藻土被加到含2. 4克之二氣化硒之二噁烷（50 毫升）和水（3毫升）之溶液中。而後，混合物迴流4小 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中a Η家標準(CNS)甲4規格(210X297公;8:) -18 - Λ 6 Π 6 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（17) 時，而後過濾以除去固體。在冷卻之後，7克（ 0. 025莫耳）之6 — （4 一苯基丁氣基）一己胺（像 溶解在一些二噁烷）被加到所得之4’ 一乙氣羰基胺基一 3' —氰基一5’ _氟苯基乙二醛溶液中。混合物在室溫 下靜置2小時之後，於攪拌並冷卻之條件下，以100毫 升之乙醇且3克之氫硼化鈉被加入。其在室溫下靜置過夜 。任何過多之氫硼化鈉以丙酮破壊，而後混合物在真空下 蒸乾。固髏殘餘物被分散在水和二氯甲烷中，且任何不溶 解的物質藉使用矽藻土之抽吸過濾而除去。濾餅以二氣甲 烷清洗3次以上。經結合之二氯甲烷溶液被乾燥且在真空 下蒸乾。固髏殘餘物藉通過矽膠之層析而純化，僳使用二 氯甲烷/甲醇=20/1和8/1作為濾液。在蒸發之後 所得殘餘物被溶在乙醇中。溶液以醚的鹽酸酸化至pH為 3。在加入酸後，發生結晶。 溶點：1 1 9 - 1 2 3它。 窨例2 1一 （4 一胺基一 3 —氣基一 5 —氣苯基）一 2 —〔6 — (4 一苯基一丁氧基）_己胺〕一乙醇一鹽酸鹽 從4. 一胺基一3， _氡基一5， 一氟苯乙酮及6— (4 一苯丁氣基）—己胺開始，依類似於實例1之方式製 備。 溶點：173-176C。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國Η家標準(CNS)甲4規格（210x297公龙) -19 - 五、發明説明α8) 1 一（4 乙氧 羰 基 胺 基 -3 2 -〔2 一 (4 一 甲 氧 苯 基） 醇一豳酸發 從4 1 -乙 氣 羰 基 胺 基一 乙_和2 ΦΜ — (4 一 甲 氧 苯基） 類似於實 例 1之方式 製 備 〇 熔點：1 2 3 - 1 2 5 V 0 EJ0L4- 1 - ( 4 一 胺基 — 3 — 気 基一 -(4 - 甲 氧一 苯 基 ) — 1 - 鹽 從4 • 一胺 基 — 3 1 -氮 —(4 一 甲 氣苯 基 ) — 1 一甲 例1之方式裂備 〇 熔點：1 5 6 — 1 5 8 t: 〇 一氰基一 5 —氟一苯基）一 一 1 一甲基一乙胺基〕一乙 3，—氣基一 5，_氟一苯 —1 一甲基一乙胺開始，依 5 —氣一苯基）一2 —〔2 甲基一乙胺〕一乙醇—鹽酸 基一 5’ 一氣_本乙嗣和2 基一乙胺開始，依類似於實 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國Β家標準(CNS)甲4規格(210x297公藿) -20 - 5 Λ 6 136 五、發明説明（19) 窨例5 含5 w g之1 - ( 4 —乙氧羰基胺基-3 —気基一 5 —氟 —苯基）一 2_〔6 - （4 —苯基—丁氣基）一己胺〕~ 乙醇一豳酴蘭____ 0 . 0 0 5 mg 8 2. 4 9 5 mg 3 3 . Ο Ο 0 mg 4 . Ο Ο Ο mg Q . 5 Q Q ηκ 1 2 Ο . Ο Ο Ο mg 1個錠含： 活性物質 乳糖 洋芋澱粉 聚乙烯吡咯酮 硬脂酸金ϋ 魁備方法 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂·. · 線· 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 活性物質及聚乙烯吡咯酮被溶解在乙醇中。乳糖和洋 芋澱粉之混合物活性物質/成粒溶液弄溼。使用1. 5毫 米之孔徑進行溼筛選。而後，在50¾下乾燥且使用 1 . 0毫米之孔徑進行乾鋪選。所得顆粒與硬脂酸鎂混合 且壓製成錠。 鍵重：1 2 0毫克 打印：7毫米，平坦 本紙張尺度通用中國S家標準(CNS)甲4規格(210x297公龙) -21 - Λ 6 13 6 五、發明説明以）） 窨例6 含1 ◦ /i g之1 一 （4 一乙氣幾基胺基一 3 —氰基一5 — 氟一苯基）一 2 — 〔2_ (4 —甲氣苯基）一 1 一甲基一 乙胺基〕一乙醇一鹽酸鹽之包衣錠 組成 1個鍵含： 活性物質 乳糖 洋芋澱粉 聚乙烯吡咯酮 硬脂酸鎂 0 . 0 1 0 mg 8 2. 4 9 0 mg 3 3 . Ο Ο 0 mg 4 . Ο Ο Ο mg _Ο . 5 Ο Ο mg 12 0. Ο Ο Ο mg (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝* 訂·- 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 製備方法 包衣錠核心依實例5之類似方式製備。 核心重：1 2 0毫克 打印：7毫米，中凸狀。 核心依已知之方法，以實質上由糖和滑石組成之包衣 物來包衣。最後之包衣錠以蜂蟠來磨光。 包衣錠重：200. 0毫克。 線· 本紙張尺度逍用中因B家標準(CNS)甲4規格(210x297公龙) -22 - Λ 6 Β 6 五、發明説明（21) 奮例7 含5Wg之1— (4 一乙氧羰基胺基一 3 —氰基_5—氟 一苯基）一 2—〔6— （4 一苯基一丁氣基）一己胺基〕 _ 7.醇一鹽酸鹽之#圓_釁_ 1個錠含： 活性物質 0 . 0 〇 5 mg 乳耱 5 9 . 9 9 5 mg 玉米澱粉 6 0 . 〇 〇 〇 mg 12 0—. 〇 〇 〇 mg 剪備方法 活性物質與乳糖及玉米澱粉充份混合且填入於一合適 尺寸之長圓明膠膠囊中。 膠囊含量：120.◦毫克 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公龙) -23 - _136___ Λ 6 五、發明説明（22) 奮例8含2Wg之1— (4—胺基一 3 —氰基一 5_氟一苯基）一 2 —〔6 —（4 一苯丁基）_己胺基〕一乙醇一鹽酸鹽 /毎2裹并，安瓶__ 紐成 1値安瓿含： 活性物質 0 . 0 0 2 呢 檸樣酸 2 . 5 0 0 mg 磷酸氫鈉 7 . 5 0 0 mg 一般鹽 4 . 6 〇 0 mg 安瓿水添加至 2 . 0 0 0 mg (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 製備方法 活性物質，缓衝物質和一般鹽溶在安瓿水中而後過濾 以除去任何病源。 包裝：在保護性氣體（N2 )條件下，裝入棕色2毫升之 安瓿。 消毒：在120 °C下20分鐘。 本紙張尺度边用中S困家樣準(CNS)甲4規格(210x297公婕) -24 - _136_ Λ 6 五、發明説明（23) 啻例9 含5wg之1一 （4一乙氧羰基胺基一3—氡基一5—氣 苯基）一2 — 〔2— （4 一甲氣苯基）一1 一甲基一乙胺 某Ί -7.醇一铺酸铺之坐藥_ 甜成 1個坐藥含： 活性物質 0.〇05mg 坐藥質體（如 Witepsol W4 5 ) 1699. 995ηκ 1700. OOOmg 製備方法 研細粉末狀之活性物質被拌入於冷卻至4 0*0之熔融 坐藥質體中，此係使用浸勻器。且在37Ό下，質體倒入 徹冷模中。 坐藥重：1 . 7克。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) -25 - Λ 6 _Β6_ 五、發明説明（24) 奮例1 0 含2 w g之1 一 （4 一乙氣幾基胺基一 3 —氰基一 5 —氣 一苯基）一2 —〔6— (4 —苯基一丁氣基）一己胺基〕 一乙醇一锸酴锞/毎5臺并夕糖務_ 紐成 1 0 0毫升糖漿含： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< -訂· .· 線- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 製備方法 約60克之蒸餾水被加熱到801且苯甲酸，酒石酒， 活性物質，顔料及糖順序地溶於其中。在冷卻至室溫後， 香料被加入且混合物被添加到所需之體積。糖漿被過濾。 活性物質 0 . 0 4 mg 苯甲酸 0 . 1 0 mg 酒石酸 1 . 0 0 g 糖 5 0 . 〇 〇 g 桔香料 1 . 0 0 s 紅色食品色素 0 . 0 5 8 蒸餾水添加至 10 0 . 0 0 ml 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) -26 - - Λ 6 _Β6_ 五、發明説明（25) 啻例1 1 含1/ig之1— (4一胺基一 3 —氰基一 5 —氣一苯基） 一 2 — 〔2 — （4 一甲氣苯基）一1 一甲基一乙胺基〕一 乙醇一鹽酸鹽/毎促動器之氣溶腰_ 組成 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 審例1 2 含lwg之1一 （4一胺基一 3—氣基一 5 —氟一苯基） 一 2—〔6— （4_苯基丁氧基）一己胺基〕一乙醇一鹽 酸鹽/毎促動器之氣溶腰嚙割_ 組成 活性物質 0.00025mg 純乙醇 ’ 0 . 8 7 5 0 0 mg 氣霧劑氣體混合物 11/12/114 (23:54:23) 69. 12475ηκ 70. OOOOOmg 活性物質 0 . 〇 〇 0 2 5 mg 大豆卵磷脂 0 . 0 5 0 0 〇 mg 氣蓀劑氣體混合物 11/12/114 (23:54:23) 6 9 . 9 4 9 7 5 w, 7 0 . 〇 〇 〇 0 0 mg 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公货) -27 - 經濟部中央標準局员工消費合作杜印製 Λ 6 _Β6_ 五、發明説明¢6 ) 啻例1 3 含59毫克之1一 （4一胺基一3—氮基—5—氟一苯基 )一 2—〔6— （4一苯基丁氧基）一己胺基〕一乙醇_ 翰酴镰/毎1 0 0裹升之趿人溶液_ 組成 活性物質 氣化鈉 苯醛氛 蒸餾水 製備方法 活性物質，一般鹽和苯醛氣被溶解在蒸餾水中，而後過 濾以除去病源。 奮例1 4 0 . 5 9 mg 9 0 0. 0 0 mg 2 5 . 0 0 mg a d 100. 00ml (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 訂· 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS)甲4規格(210X297公釐) -28 - 3似55 Λ 6 13 6 五、發明説明G7) 使豬HR胖之完今·飼料Ε 大麥 3 7 9 g / kg 低等小麥粉 2 0 0 8 / kg 樹薯粉 1 3 5 S / kg 蠶豆 1 〇 〇 S / kg 撕碎之油菜萃取液 1 0 0 g / kg 可食性脂肪 6 5 g /kg 豬之富賴胺酸礦物質飼料 2 〇 S /kg 活性物質預混物 1 g /kg 這些組成份以所示之量小心地 混合以 産 製 1公斤之 料。 1克之活性物質預混物含有， 例如 9 2 毫 克之依本 明之化合物及Ο. 998克之玉米澱粉。 曹例1 5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -訂· · 線- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210父297公釐) -29 - B6 五、發明説明（28) 橄雒；>增肥飼料I 玉米 6 3 4 g / kg 大豆粉 2 6 0 g / kg 肉粉 4 〇 S / kg 可食性脂肪 2 5 g / kg 大豆油 1 7 g /kg 磷酸 1 2 g /kg 碩酸鈣 6 g /kg 維生素/礦物質混合物 5 s /kg 活性物質預混物 1 g /kg

這些組成份以所示之量小心地混合以産製1公斤之飼 料。 1克之活性物質預混物含有，例如，1毫克之依本發 明之化合物及◦. 999克之玉米澱粉。 音例1 S (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格（210X297公茇） -30 - Λ 6 13 6 五、發明説明<29 ) 牛飼料澹體 撒碎之糖菜 6 0 0 . 0 S / kg 玉米筋 1 0 0 . 0 g / kg 以麥芽釀造之胚 5 0 . 〇 g /kg 大豆粉 3 5 . 0 g / kg 小麥 1 1 9 . 0 s / kg 糖蜜 6 0 . 0 s / kg 可食性磷酸鹽 1 2 . 0 s / kg 碩酸鈣 2 . 5 g / kg 鹽 5 . 〇 g / kg 礦物質 1 0 . 0 s / kg 維生素預混物 5 . 5 g /kg 活性成份預混物 1 . 0 s /kg (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 裝- 1T< 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 這些成份以所示之量小心地混合以産製1公斤之 〇 1克之活性物質預混物含有，例如，2毫克之依本發 明之化合物及0. 998克之玉米澱粉。 審例1 7 本紙張尺度逯用中a國家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐） ^ ~ 〇1 - Λ 6 13 6 五、發明説明00) 舖羊之增肥飼料 大麥 大豆粉 玉米 糖蜜 維生素/礦物質混合物 活性物質預混物 6 9 ◦ g / kg 1 ◦ ◦ g / kg 1 5 9 g / kg 3 0 g / kg 2 0 g / kg 1 g / kg 這些成份以所示之量小心地混合以産製1公斤之飼料 1克之活性物質預混物含有，例如，2毫克之依本發 明之化合物及◦. 998克之玉米澱粉。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線- 經濟部中央標準局KX工消费合作社印製 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297公茇) -32 -

Claims (1)

1. Λ8 B8 C8 D8 30^355 六、申請專利範圍 附件1(a):第80107032號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國86年2月修正 1.通式（I)之苯乙醇胺 °ιΗ R. ⑴ CN (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 其中， Ri示氫或甲氧羰基或乙氧羰基， R 2示下式之基團 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 :(CH2)m-〇-(CH2)n_

   R. 其中 m示數字5 ，6或7 η示數字3，4或5 Ρ示數字1或2，且 R 3示氫或甲氧基， 本紙張尺度適用中國困家梯準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1 — I — ^55 Α8 Β8 C8 D8 Λ申請專利範圍 及其酸加成鹽。 2 ·如申請專利範圍第1項之通式（I )之化合物： 1- (4 —乙氧羰胺基—3—氰基一 5_氟一苯基）一 2 —〔6 — (4 —苯基丁氧基）—己胺基〕—乙醇， 工―（4 —胺基一3 —氛基一 5 —氟—苯基）—2 —〔6 —(4 一苯基丁氧基）_己胺基〕—乙醇， 以及其酸加成鹽。 3 .如申請專利範圍第1或2項之通式（I )之化合 物’其係該化合物之生理上可接受之酸加成鹽。 4.一種用於解除支氣管痙擊之藥學組成物，其含有 如申請專利範圍第1或2項之化合物或如申請專利範圍第 3項之生理上可接受之酸加成鹽，及任意之一或多種惰性 載體和/或稀釋劑。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Μ I. 經濟部中央橾準局負工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 302355 勺 附件二(a): 第80107032號專利申請案 中文補充實例 民國82年2月呈 審例18 1 — (4 —乙·® ^6 月安 — 3 — — 5 — 一 3j£ )— 2 — 〔4 — (2 — (4 —甲氧基一苯基）一乙氧基)—丁 基胺基〕—乙醇一鹽酸鹽 依實例1之類似方式，由4 ’一乙氧親基胺基一 3 ’ 一 氰基—5 ’ —氟苯乙酮及4 一〔 2 — ( 4 —甲氧基苯基） 一乙氧基〕丁基胺製備。 少容黑占：163 — 165°C〇 - 實例19 1 — (4 —胺基一3 —氯基一5 —氣一苯基）一2 —〔4 一（2 — (4—甲氧基一苯基）一乙氧基）丁基胺基〕一 乙醇一鹽酸鹽 依實例1之類似方式，由4 ’ 一胺基一3 ’ 一氡基一 5 一藏一苯乙銅和4 —〔2 — (4 —甲氯一苯基)一乙 氧基〕一 丁基胺製備。 太容 I占：158-160〇C