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283C40 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（） 琎昍背軎： 本發明乃有翮一種用K製造粉末之方法，該粉末包含有 其尺寸小於1 0微公尺（u m)且不良於流動之顆粒，該製造 方法乃藉將該等顆粒強迫形成凝塊。 包含極细小顆粒之粉末已普遍使用於吸入藥治療，其中 顆粒之尺寸係極重要的因素。待吸入顆粒之尺寸應小於 10微公尺（wm)以確使顆粒充分的摻入到肺部之支氣管區 Ο 最细緻的粉末如研磨粉末係極輕、鬆軟且如粉的，且在 處理、製造及貯存時常會發生各種困擾。就直徑小於10微 公尺的顆粒而言，凡得瓦力（van der Wahls)通常比重力 大，故材料乃成凝聚的。顆粒會相互黏附而形成未界定之 凝塊。此種粉末相當不良於自由流動，故其處理及精確計 量造成相當大的困播。 一棰可能促使埴些粉末變成可自由流動或至少改良其等 之流動特性之方法是Μ—種受控制方式，強迫主要顆粒形 成較大之顆粒、凝塊。當這些细微材料被處理*如貯存、 输送、筛濾、混合或研磨時*其等形成不明確的凝塊。 眾所週知，球狀化凝塊可自由流動、易於堆叠及可均匀 颳緊·故具有理想的包覆性，而普遍採用以形成蕖九。 非常凝结之粉末其流動性可藉振動感應凝集法而改良之 。依據粉末之種類，在凝集作業中可加入液體（通常為水 >或固體黏合劑，但亦可在沒有黏合劑之情況下進行凝集 作業。 -4- 本紙張尺度適用中國國家:標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 線 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ^8CG40五、發明説明（2 ) 凝集方法可對所有材料，包括各種粉末之混合物施行。 任何粉末，只要是足夠细級，均可藉系統化之攪拌或滾動 該等材料而在未有黏结劑之情形下加κ粒化或九化。 實施此凝集作業之普通原理是讓各別顆粒曝露在一粉末 床之系统化埋動中，而未改變主要顆粒之物理及化學性質 * 〇 凝集之粉末包含相當大、更稠密及較壓實之球粒，其等 具有正常之流動特性，但囘時其等應有充足之低内部黏緊 、俾在一吸入装置入之吸入時可分裂成具有蕖物療效尺寸 之藥劑顆粒。 配施之吸入路徑誘使待配送之劑量直接進人呼吸系统中 。藉此種配施，可給予一小劑量而減少了可能發生之不良 併發效應；例如說如果該物質堆積在身體之其他部分，如 宵腸消化道或是喉嘲咽道等時可能會有不良效應發生。 生前坊IS : 控制凝集作業之方法係靨習知者，例如克勞生（ Claussen.)及貝多索（Petzow)(在1 973年出刊之「材料 技藝文獻J第4(3)卷第148-156頁中）曾述及一種乾式凝 集方法，係顫動一與旋轉水平軸線成一角度傾斜之圓柱體 ，在未加入黏结劑之情況下，製出尺寸介於0.1至3 mra範 圃内之球粒。依據前述作者之說詞，细微顆粒之乾式凝集 作業需要有一核心開始，但幾乎所有粉末均有自然的结塊 可充當核心。作者也指出來自普遍採用之装置如旋轉鼓或 是造粒盤之凝瑰會形成廣泛尺寸分佈之凝塊，而需時時加 —5 一 本紙張尺度逋用中國國家「橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

. I 裝.

.T ^8GC40 A7 B7 五、發明説明（3) 以篩《。所形成之成品其真球度通常不佳且密度低。 美國第5 1 43 126號專利案揭示一種將原先為不良於流 動之细緻粉末形成為可流動凝塊之振動_送機*其使用之 方法為該流動不良之粉末在输送及計量前先施予櫬械性振 動之步驟。 英國第GB-A-1 569 611號專利案揭示一種將藥劑凝集成 -------------------—-.......................... 软藥九的程序。在此程序中，濕氣充當黏结劑，藉擠製而 將藥劑擠壓通過締而形成凝塊。 英國第GB-A-2 187 952號專利泵揭示一種方法，其中係 在晶體異丁苯丙酸（ibuprofen )賴螺旋式输送桷纆擠製 櫬蝓送通過時困揉合而變得壓實。該形成之凝塊亦可通過 與擠製櫬一端相接之擠製盤。 本發明： 本發明之目的在於提供一種將细微粉末槩劑加以控制凝 集化之方法，該粉末藥劑具有尺寸小於1 0微公尺（W in) * 較佳者為小於各…微公尺之顆粒，例如研磨粉末，其中不需 - 有黏結劑_，且其中形成之凝塊係均匀尺寸，其结構就蝓送 性而言可提供充分的流動性及計量；惟其在一吸入装置中 ，如乾粉末吸入器，具有充分的低内部黏附力|可分裂成 具有療效之藥劑有效尺寸，例如小於10微公尺之顆粒尺寸 m^i ^^^1 ^^^1 111— nn l~ In I.n - I (請先M讀背面之注意事項再填寫本f) 線 經濟部中央標準局—工消費合作社印«. 依據本發明之方法提供一種使具有醫療價值的物質便於 技術性處理，且顯著增強其®療價值。經證實此方法所製 之凝塊具有優異之處理特性，具有足夠強度承受包装及貯 —6 一 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央揉準局ec工消费合作社印装 A7 B7 _ 五、發明説明（4 ) 存，惟具有足夠软度使其等在吸入療程中自吸入器排出時 會分裂成顆粒。 依據本發明，其提供一種製造凝塊之方法，包含將藥劑 之细微顆粒（可與其他成分一齊混合）在某些特定條件下 施予櫬械單元作業。更具體而言，其提供一種處理细微粉 末藥劑的方法，該藥劑之顆粒尺寸小於10微公尺且流動性 極差。該方法涉及藉控制方式將粉末槩劑凝集成结塊或槩 丸，使得可自由流動及可分裂以提供细微之顆粒，包含下 列步软： a) 將顆粒尺寸小於1 0微公尺之粉末藥劑凝_化，係將該 材料餵至一螺旋式進給機，使材料通過螺旋式進給機 而獲得凝塊， b) 將所得之凝塊加Μ球粒化，俾得較固球化、較稠密及 钦壓實之凝塊，及 c) 將凝塊尺寸化以得均匀尺寸之最後成品。 本發明亦提供一種賁施該细微粉末藥劑處理方法之装置 •其中粉末藥劑之頼粒尺寸小於10微公尺且流動性極差， 該方法係以控制方式將粉末藥劑形成可自由流動及可分裂 成细微藥劑之凝塊或藥九；該裝置包含一螺旋式進給機， 其至少具有兩個相配合作用且旋轉之螺桿，及包含一球粒 化装置Μ使凝塊球化，及一分粒裝置Μ將凝塊尺寸化以得 具有均匀尺寸之最裨成品。 本方法之較佳步驟係由申請專利範圍第2至10項加以界 定，而本勢置之較售具體S施例係藉申請專利範圍第11至 一 Ί — 本紙張尺度逍用中國國家·標率( CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) J丨裝. 訂 線 283C40 A7 B7 五、發明説明（5 ) 16項加以界定。 本發明亦提供一種實施依據本發明方法之裝置之用途。 本發明之一目的亦在於提供一棰依據本發明之方法製造 之凝塊，其在乾粉末吸入器，例如Turbuhaler·®内之使用 經濟部中央揉準扃員工消费合作社印製 粉末之凝集化將藉下列各附圖及較佳實施例加Μ說明， 其中有部分圖式顯示實驗结果；附圖中 圖1顯示依據本發明装置之第一具體實施例之示意圖； 圖2a顯示在螺旋式進給機内之嫘桿之示意圖； 圖2b顧示安裝在般體内之螺桿之示意圖： 圖3顯示依據本發明之第二具體實施例之示意圖； 圖4a及4 b顯示分別由具有長節距及短節距螺桿之螺旋式 進給機獲得之凝塊之差異； 圖5為一圖表，顯示以不同的螺桿為函数，凝集之顆粒 其尺寸之比較表； 圖6為.顯示球粒之尺寸分佈對應不同螺桿之圖表；及 圖7顯示在依據本發明之装置内製出之细緻之間羥叔丁 腎上腺素硫酸鹽之篩«分析圖表。 匾示夕迕翥銳明： 圖1揭示用以霣施本發明方法之装置’其包含Μ 一螺旋 式進給機裝置2構形之凝聚器，該装置2包含有一承納容 器4及一螺旋式進給機装置6 。該裝置6包含至少兩螺桿 8a、8b，被殻髏9圃鐃。细微之粉末藥劑經容器4供應给 —8 一 本紙張尺度遑用中國國家標準（ CNS ) Α4洗格（210X297公釐） --------1 ! (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本页) .1Τ 線

第83108994號專利申請茶 中文說明書修正頁（84年10月产7 B7 五、發明説明（公） 螺旋式進給櫬装置6 。容器4設有一機械式攪拌裝置（未 示）Μ便利將黏附之粉末供懕予螺稈。攪拌装置可為任何 種類，例如具有L形臂，由與容器之垂直軸成垂直之軸伸 出者。 粉末由螺旋式進給機裝置6输送，且由於至少兩嫘桿 8a、8b之杻曲動作（此動作乃因馬達14所產生）而在該等 螺桿之間形成壓力之闞係，粉末顆粒會被壓在一起而形成 不同尺寸之軟凝塊。在螺旋式進給機6之螺桿8a、8b内之 凝集作業獲得之凝结顆粒其尺寸在0.1至2毫米之間，由 於此尺寸，其等為可流動且相當柔軟。 適合本發明凝集作業之嫘旋式進給機装置係一種俗稱雙 凹形拔禅（Twin-concave Screws )之裝置，其中之媒桿 具有相同的節距。當粉末在螺桿8a、8b旋轉之際，機械式 的強迫進入介於螺桿8a、8b之節距12a、12b間之槽l〇a 、 10b時即形成粉末藥劑之凝集作業。當螺桿旋轉時，一螺 桿8a之節距12a會移入另一螺桿8b之槽10b内，因而去除 鈷附在鏍桿上之粉末，且同時強迫使粉末移前，誠如一澝 潔作業，籍此方式，螺桿之清潔作業將產生粉末凝塊，此 凝塊即被驅迫進入介於螺桿間之距離内（見尤其是圖2a) 〇 試驗顯示具有短節距之雙凹形螺桿可得最均匀的凝塊， 此凝塊具有儍異特質，可符合吸入B療用粉末之要求。試 驗亦顯示螺桿之長度及轉速就凝集作業而言並非甚重要， 而較重要者是螺榫節距之間隔及節距間之榷。當兩螺桿之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） ---------^------1T------.it (請先閱讀背面之注意事項再填it?本頁) 經濟部中央律準局員工消费合作社印製 83. 3. 10,000 經濟部中央橾準局貝工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明丨7 ) 節距間之距離愈小時，愈可獲得更稠密及均勻的凝塊。螺 桿之外徑與内徑間之間隔應在1至10毫米（mra)之間，最 好是1至5毫米間。若此距離太大*凝塊不會具有所需要 之優異尺寸。在一較佳具體實施例中，螺桿之外徑為20毫 米，而螺桿之内徑為10至19毫米之間，最好是在15至19毫 米之間。此外，另一需注意事項是*在嫘旋式進給機内環 繞螺桿之殼體9應以緊密方式圍繞螺桿，只在殼體之壁與 螺桿間留下棟小的槽（參閲2b)。若在壁與螺桿之間有一 距離，细微之粉末藥劑在螺桿旋轉之際會懕實在此區域内 ，而在凝集作業中所得之成品將不夠均匀。 在本發明一較佳S拖例中，螺桿之節距為在2至20¾米 之間，最好是在5至15毫米之間。適當的螺旋式進給櫬包 括不含攪拌器之K-TRON S0DER標準型雙袖進給機及 Brabender雙螺桿進给機型號DDSR/20 。 在凝集作業後，可將凝塊理往一篩濾装置，Μ獲得在某 種尺寸範圍内之凝塊。 自嫘旋式進給機獲得之凝塊具有不同之尺寸且相當的軟 ，它們需進一步處理Μ得所需之特性。故將凝塊收集在一 球粒化装置内，較佳者為一旋轉容器，如一盤或鼓16，其 最好設有一或更多的刮刀18 (在附圖中僅概意示之）。容 器16加Μ傾斜及旋轉，容器16之旋轉動作配合容器之傾斜 ，將使凝塊旋轉及顔動。在旋轉當中，凝塊可得一較強、 稠密、壓實且均匀的形態，及較平滑的外表面。在旋轉容 器内獲致之特性將進一步改良了在處理及貯存時之流動性 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) U丨 裝 '.V5 線 -10 - 本紙張尺度逋用中國國家標率（CNS ) Λ4«1格（210X297公釐） S85G40 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印製 A7 B7_____五、發明説明（8) 及抗裂性。容器之速度決定了在此球粒化作業後之凝塊特 質。試驗顯示容器較合宜之周緣速度是介於0.2至2.0米 /秒（ra/s) ·最好是0.4-1.0米/秒之間。球粒化之時間 較佳者為在1至20分鐘内。試驗顯示在3到10分鐘後，凝 塊一般上已獲得所欲之合宜尺寸，已可分裂成適合未來使 用之细緻化藥劑。如上文述及者，填些特性在當凝塊係使 用在呼吸JT程晦.偽極重翠的。 試驗顯示容器最合宜之傾斜角度為與垂直線成10°至 80°之間，最好是30°至60°之間，這些角度可對凝塊提 供最佳的密度及成長效懕。 造粒容器係由惰性且不會污染粉末的材料，如金靥、塑 膠等製成。為防止在呈.粒UIL程—中產生靜電力，容器可加 Μ接地。 《 在傾斜容器16内球粒化後，凝塊乃供應至一篩20,其孔 徑係在0.2至2.0毫米（最好是在0.3至1.0毫米）之間 。此篩濾乃用Μ獲取均勻尺寸之凝塊。此作業使用之條件 與待使用之吸入裝置種類習習相關。 )若凝塊欲使用在乾粉末吸入器，則均句尺寸及適當密度 ~ — —- · .... .- 之要求就較高。在吸入時’甚重要的是凝塊應分裂成顆粒 尺寸小於1 0微米公尺之大量顆粒。 為以最有效及經濟方式採用本作業、及盡畺減少太大之 凝塊败量Μ避免需再循環入作業* 方法可$包含筛jg及 …m等ϋ 〇試驗證實執行凝集作業最有效的''方一 併人兩締滅作業及另一球粒化作業。在螺旋式進給機之凝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝 線 -11 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（（：1«>八4*1格（210父297公釐） A7 B7 五、發明説明（9 ) 業造篩结有所據微終斜塊後 作在二驟更有依细最傾凝之 集即第步業具 .而至，業 直容作整率之 後粒濾束效需 塊以«作且 凝狍篩使匀 , 再終可均 後後最驟較 業業 Μ 步塊 作作而化凝 «化-粒之 篩粒驟球得 此球步及所 經此化》後 。在粒篩業 菜而球的作 作，二外化 濾化第額粒 篩粒行些球 1 球進這二 另 Μ 後。第 入加其程在。 併内。過而性 接器業個，特 式，應後一作次 圖集供之j濾二 此凝後化/篩第 據W其粒'T一化 依加塊球一第粒 。6'凝成一此球 中置之完一經M 3裝過内。加 圖機濾，寸内 在給篩16尺| 示進。器之26 揭式22容勻器 乃旋篩在均容 置嫌一 。更粒 装於至内得造 之置應-以二 例一乃供1624第 施一劑塊器篩在 «I藥凝容二再 明末之粒第塊 發粉得造送凝 本之所之被 ， {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 經濟部中央橾準局貝工消費合作杜印製 。此第二造粒容器26乃與第一容器相同型式，且其周緣速 度及球粒化時間均與前述第一球粒化步驟者相同。經此第 二球粒化作業後，凝塊經最後篩網2 0 ’篩《以得均勻尺寸 之最終成品。在球粒化作業後之此篩濾係必需的，因為在 某些情況下，凝塊可能會在球粒化作業中生長太多，導致 最終成品其凝塊尺寸大於所需之0.2至2毫米（最好是 0.3至1毫米）間之範圍。 依據本發明方法獲得之凝塊係欲使用在一乾粉末吸人器 ，最佳者是呼吸作動之乾粉末吸入器，因此凝塊之硬度非 常重要。在吸入時可分裂成顆粒狀之凝塊其所需硬度已經 藉MHT-4微硬度試驗機（奥地利之A. Paa「）量测，發現 就是有優良解凝特性之凝塊其值乃介於0.5至2 mN之間， -12- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐）

•1T 線 經濟部中央標準局員工消费合作社印袈 283G40 at ___B7___ 五、發明説明（1Q ) 其可在吸入時，在吸入器内分裂成所窬之頼粒。若数值乃 高於20 mN ，則凝塊之解凝能力將下降，而若係在100 ηιΝΜ上的話，凝塊之解凝能力將非常低。 本發明之凝集化業將藉由下列試驗進一步說明之。 m m ι 三種不同粉末其凝塊之特性係加κ決定並列表於下。該 粉末包含细微之顆粒，施予依據本發明方法之步驟·· 物質 質最媒介直徑 表面積 體密度 ___( u m)(渤公尺） （ιβ2/κ)_( g Z m 1 ).. 間羥叔丁腎上腺素 1.7 9 0-25 (Terbutaline)

Budeson ide 2.0 6 0.24 乳糖（Lactose) 3.0 6 〇·32 一般上，包含细微顆粒之凝集粉末之體密度’就其顆粒 尺寸係小於1〇微公尺而言係介於0.2 «^至0·4 g/ml之範圍 内。各物質之間之表面積會有差異，但是在經研磨及經研 磨再凝集（及球粒化）之粉末之間係沒有差異者。此面積 乃在2至20 οι2/g之間，較佳者係在3至12 ra2/g之間。 節俐2 為檢査由本發明方法獲得之凝塊其形態’將一高速攝影 櫬置於螺桿末端。如此即可観察到來自螺旋式進給機之最 終成品，且將之與在不同試驗條件下未處理之粉末相比較 — 13 — 本纸張尺度逋用中國國女橾準（CNS > A4規格（210X297公釐） — II I . 裝 訂 - 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 _ B7五、發明説明（13 。取出樣品並在一顯微鏡下進一步檢査之。 在該試驗中，質量媒介直徑（MMD)為1.2微公尺之經研 磨間經叔丁腎上膝素硫酸鹽（Terbutaline sulphate)添 加入採用高節距雙凹形螺桿之K-tron Soder雙抽進給櫬（ 速度：15克/分）。將所得之凝塊加Μ收集及在顯微鏡下 檢测之。圖4a顯示所獲得之不整齊且軟之凝塊圖片。 在另一試驗中，該長節距螺桿乃以相同種類短節距雙凹 形螺桿代替，且相同的物質乃添加至同樣設備中，且係在 相同的試驗條件T進行。圖4b顯示較整齊之凝塊之圖片。 螺桿尺寸之重要性進一步的被證實，以檢測凝塊之尺寸 ，尤其是其均匀性，這是精確配送劑量之一重要參数。這 些结果明確顯示採用受良好控制之凝集作業係必要的。 在試驗中，所使用者為Brabender雙螺桿進給機，型號 D D S R / 2 0 。經研磨之乳糖（Μ M D< 4微公尺）添加至不同雙 螺桿尺寸.（20/11 ，20/12 ，20/20 )之進給機内（節距 之長度乃依據Brabende「技術数據名簿而定）。由進給櫬 得到之凝塊添加人其網尺寸為0.5毫米之迴轉振盪篩内。 餵送至該篩之速率係加K調整，使得粉末可立刻通過該篩 ，即使沒有凝塊形成在蹄上。計對各螺桿進行兩次試驗。 结果顯示較畏節距（例如20/20 )之螺桿形成較不明確且 較巨大之凝塊。為了進行一比較性之試驗，經研磨之粉末 媛慢的藉一湯匙直接添加在篩上，即不經過螺旋式進給櫬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 *-* 線 -14- 本紙張尺度適用中國國家「標準（CNS } A4规格（2丨0><297公釐） S83C40 A7 B7 經濟部中央樣準局f工消费合作社印袈 五、發明説明（12 ) 。所得到之凝塊其尺寸間有甚大的差別，這表示使用一螺 旋式進給機Μ獲得較整齊凝塊及較滿意结果係必要的。 圖5顯示這些試驗的结果，藉本發明即可獲得凝塊成形 之複製性，及其等之特性，如尺寸，體密度及分佈等。這 些性質就欲精確的配送劑量而言係相當重要的。 範例1 為了決定凝塊尺寸對應螺桿尺寸之函數，乃採取了下列 步驟。在Brabender雙嫘桿進給櫬DDSR/20型内獲得之凝 塊在一盤子（直徑為320毫米）内以35轉/分之速度旋轉 達5分鏑。藉將形成之凝塊通過一迴轉振盪蹄（Russei Finex )而以不同的级數（<〇.315， 0.315-0.5 ， 0.5-0.71，0.71-1及>1毫米）加Μ分粒。此篩濾顯示球粒 之尺寸與螺桿之尺寸及形狀習習相關。凝塊之最終硬度乃 賴球粒化遇程加Μ決定，结果乃顧示在圖6中。 在另一試驗中，發現嫘桿之尺寸較之其速度對凝塊尺寸 更有影響·。經研磨之間羥叔丁腎上腺素硫酸鹽（ Terbutaline sulphate)被餵送至具有不同螺桿及速度之 K-Tr on雙螺桿進給機内。短節距螺桿之餵送速度為30，而 長節距螺桿（15克/分）者為10。凝塊乃經三種網尺寸（ 分別為0 . 3 · 0.5 ，0 . 7奄米）加Μ分粒。结果係顯示在 圖7 〇 節例 另一試驗顯示藉螺旋式進給機之凝集過程獲得之均勻尺 一 1 5 一 本紙張XJt逋用中國國表揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —^n nn In ί - n^i ! (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（13 ) 寸凝塊，在皤後的步驟中•其结果會愈來愈好*且會獲得 較窄分佈範圍之球粒。可藉圖3所示之多重步驟過程進一 步改良之。在試驗中’經研磨之間羥叔丁腎上腺素硫酸觼 係加以凝集及球粒化。其後該凝塊依不同级數加以分粒’ 且各部分均填装至一粉末吸入器内。之後再確定各级数部 分之計最藥劑。下列圖表所示之結果顯示物質之不同级數 與計蠆藥劑之RI係，在採用不同之凝塊尺寸時•其計量會 有20¾差異。此表示為獲得恆定量之計最’採用均匀尺寸 之凝塊係必要的。 尺Tf級教 計S之缠削（IBg/d〇Sft)(亲克/計最） < 0.14 0.65 0.14-0.3 0.62 0.3-0.5 0.59 > 0.5 0.55 本發明-敘述之試驗提供之最終成品，其可提供可接受程 度之計量差異及優異的結果。 可能的你_ : 本發明之方法及裝置可在所請檷的内進行各種修飾及變 更。因此螺旋式進給機之構造、尺寸及螺桿之速度及長度 均可變更。同樣的，篩内之孔徑亦可、變更。額外的螺桿亦 可藉相同方式使用。此外，亦可修飾造粒容器之尺寸 '形 狀、速度及傾角。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝

.1T 線 -16 — 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（14) 球粒化作業也可藉在市面上可購得、俗稱Biaruinerizer· 的装置行之。球粒化作菜亦可藉利用一螺旋式對稱容器， 或是任何可旋轉之圓茼狀木桶進行。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 線 經濟部中央標车局負工消費合作杜印製 -17- 本紙張尺度遑用中國國索:標準（CNS ) A4洗格（210X297公釐）

Claims (1)

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   第83108994號專利申請栗 專利範圍修正本 (84 年 10@ D8 六、申請專利範圍 1. 一種處理细微粉末藥劑之裝置，該细微粉末藥劑之顆粒 尺寸小於10微公尺且不良於流動，該装置藉一受控制方 式，將粉末藥劑形成可自由流動且可分裂成细緻藥劑之 凝塊及藥九•其中該裝置包含兩螺旋式進給機（6 ， 6') *其至少有兩只相配合作動且旋轉之螺桿（8a* 8b); —球粒化装置，用Μ將凝塊球粒化；及一分粒装 置，用Κ將凝塊分粒Κ得具有均匀尺寸之最後成品。 2. 根據申請專利範圍第1項之装置，其中係採用最好配具 有一或多只刮刀U8)之傾斜式造粒容器（16，16’ ）Κ 將得自凝集作業之凝塊加Μ球粒化。 3. 根據申請專利範圍第1或2項之装置，其中係採用一篩（ 20，20 ’）以進行凝塊之分粒作業。 4. 根據申讅專利範圜第1項之裝置，其中螺旋式進給機（ 6 ，6’）包含雙凹形螺桿（8a，8b)，螺桿之節距係約 在2至20，最好是5至15毫米之間。 5. 根據申請專利範圍第1項之裝置，其另包含第一額外篩 (22)，第二額外篩（24)，及第一額外傾斜式造粒容器 (26)，最好是具有一或多個刮刀者。 6. 根據ΐ請專利範圍第1項之装置.其中篩之孔徑係在 0.2至2.0 ，最好是0.3至1.0毫米之間。 7. —種處理细微粉末槩劑之方法，該细微粉末藥劑具有小 於10微公尺顆粒尺寸及不良流動特性，該處理方法係Κ 控制方式，將粉末藥劑形成可自由流動，及可分裂以提 供细緻藥劑之凝塊或藥丸，包含下列步驟： (a )將具有小於1 0微公尺顆粒尺寸之粉末藥劑加以凝 -1 - 本纸張尺度適用中S國家標準（CNSVVl規格（210 X 21)7公釐） -------------装---------訂---------線 (請先閉漬背面之';i意卞項再塡窍本頁)

   垮濟部中央準局g工消资合作社印褽 六、申請專利範圍 集化，包括將材料餵入一蠼旋式進姶櫬*造成细 微粉末藥劑通過嫘旋式進給機而獲得凝塊， (b)將上述凝塊加以球粒化，Μ得到較之在螺旋式進 給機之凝集過程中獲得之凝塊具有更具真圓、更 稠密及更壓實之凝塊；及 (c>將凝塊加以分粒化，Κ獲得尺寸更均勻之最终成 品0 8. 根據申請專利範圍第7項之方法，其中將凝塊加Κ球粒 化之步驟包含使用一傾斜之造粒容器，最好是具有一或 更多刮刀者。 9. 根據申請專利範圍第7或8項之方法，其中將凝塊加Μ 分粒化之步嫌包含使用一篩Μ將所獲得之凝塊加Κ分粒 〇 10. 根據申請專利範圍第7項之方法，其中细微之粉末藥爾 係小於10微公尺，且在凝集化作業後所得之凝塊尺寸係 小於或等於2毫米。 11. 根據申讅專利範圍第7項之方法，其中粉末蕖_係供應 至包含雙凹形揉桿之螇旋式進給機，螺桿之節距約在2 至20奄米，最好是5至15毫米之間。 12. 根撺申請專利範圍第7項之方法，其中在螺旋式進給機 之凝集作業後另包含將已凝集粉末進行分粒之步驟，Κ 使凝塊具有均勻尺寸。 13. 根據申請專利範圍第12項之方法，其中在球粒化作業後 另包含一分粒及另一球粒化步》。 14. 根據申請專利範圍第13項之方法，其中採用另一篩Μ執 -2 - 本纸張尺度適用中S國家標準（CNS)A4規恪（21() X 21)7么'釐） (請先閉讀讦面之注意卞項再塡寫衣頁) 裝 訂 線

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