TW219940B

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Publication number: TW219940B
Application number: TW080109460A
Authority: TW
Original assignee: Cpc International Inc
Priority date: 1990-12-05
Filing date: 1991-12-02
Publication date: 1994-02-01
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Description

21994〇 Λ fi \\ fi 五、發明説明（J) 本發明關於增滑外科手套的撒布粉。更具體地說，本發明與用低蛋白質含量的、羥基組經輕度氧化所產生的低羧基姐量的、用相對低量的三氯氧化磷（poci3)與其他羥基姐交聯的澱粉製成的可吸收的撒布粉有關。有關抟茲說明濟屮 -少- Ί1- ίί: 杜醫學上 Μ滑石粉细查之下純礦物滑石粉則因分很可能 Μ澱粉礎的粉也炎，眼科。澱粉也 •澱粉是儘管以，因為它撒市粉Μ 夕卜科手因於手術豭粉為基收撒布粉所使用為基礎，滑石石粉是其來源受到石作基礎有很多手術時伴發微很好的澱粉為價廉而克服上套及其中台绿礎的撒的撒布。現已粉運可由一姐和製造棉的污的粉曾缺點。來自手生物問營養基基礎的原料也述的問他斟用茲於身布粉必。這些粉常伴生發現滑石能含有石含水的矽方法不同染。有效地代從外科手套的顆粒題，因為〇粉有這麽容易取得 m ' 器械（如艄内部如須符合嚴標準已由很多問題。粉在體内會棉，而石棉酸鎂構成，而有不同的替滑石粉，套流出的澱曾伴發炎症對某些致病多缺點，醫。所以需要造管，畀管腹腔等處，格的美國藥 U n i t e (J S t a 傳統上這種粉引起肉穿腫。是致癌物質。而商業上的滑成分。有些成但以澱粉作基粉曾引起腹膜専致角膜混濁性微生物而言界仍在使用它有改良的澱粉及引流管），所以所用的以典（11 S P )可吸 (請先閲1.?背而之注*芥項再碣寫本荇) 裝. Τ4 -°- 線. 本蛛汝尺及边;丨]中S Κ家桴半（CNS)甲4坝格（210x21)'/公足） ,:1' ΐίι^('·:!Γ.屮央ι;ί肀：：r: {，'作汰印虹

Afi ___Η6_ 五、發明説明（2) Pharmacοpia 1 Convention, Inc. ( 1260 1 Twin Brook Parkway, Rockville MD 20852, USA)所發佈。自 1990年元月一日起，符合USP或USP標準的都符合名之為” USP XXII, KF XVII, The United States Pharmacopeia, The National Formulary”的政府標準。USP標準要求澱粉交聯以防以高壓消毒鍋消毒時發生膠吠化。發给Stokum的美國專利4,853,978號曾揭示用表氯酵作交聯。此專利關於用表氯醇交聯的玉米澱粉塗敷的抗微生物S用手套。此暇粉用作抗微生物劑與助著劑。據信此澱粉粉若留於傷口時會被吸收。有些外敷料及抗微生物劑（如有殺激菌、殺细菌及/或制菌性質的成分）對交聯的澱粉有親合性質，可吸附於澱粉上。 Μ表氯醇作交聯時也有相當危險，有毒的表氯醇可能殘留於產品上。於是有另一型的可吸收的撒布粉的發展。例如發給Dunn的美國專利4,540,407號揭示使用聚酵粉可避免澱粉腹棋炎的問題。發給Casey的美國專利4,064,564號說明衍生自殼質很细的生物分解的粉可用作外科手套的增滑劑。然而，相信來自殻質的粉與改良的澱粉比較，價格昂貴，不能大虽供懕。發給Lentz等的美國專利4, 773,902號揭示了另一些S 用增滑劑，指示用氧化過的缴维素；發给C h 〇 s k i的美國專利4 , 1 5 2 , 7 S 3號指出將碳酸氫納用於外科手套。根據本發明發規，可製備一種新的改良的澱粉，此種粉 (請先閲1,?背而之注*事項再蜞寫本?1) 裝·

\—> -•S 線. 本紙法尺度边用 t S S iUKMCNS) 210x297公,li) ^19940 Λ β I? 6 五、發叱説叫符合可許多問納處理二，用 • Κ產作交聯發給食品的。據揭國專利 2,951, 示用次是，先專利都 S用改吸收的撤布題。此澱粉以去除蛋白少量的三氯生較佳的吸可避免像用 S m ο 1 k a等的改良澱粉，示，是用三 2,070,776 776號，發鹽酸鹽處理用表氯酵與沒揭示加工良澱粉的製粉的USP Μ兩個步質•以氧氧化磷使收，並符表氮醇那美國專利它的製備氧化磷作號，發給给 S e r t i 玉米澱粉澱粉作交條件，否備。標準，同時驟加以改良化羥基姐，以次氯酸鹽合USP標準樣有氯醇殘 4,562,086 是先用氧化交聯劑。發 S X a 1 1 e t 的等的美國專 ° S e r t i 等聯，再用次則本發明產能避免前此產品的第用次氯酸並使產品變白。第處理過的澱粉交聯。使用三氯氧化磷留。號揭示一種使用於烯醚化，再作交聯給 Bochskandl 的美美國專利利2,989,521號揭的專利所說的方法氯酸納處理。這些品即不能謂是翮於 (-先閱-货而之汶意节項再项"衣^) 裝- V—· -5 -¾ 濟部中夬_,:^-;11^^工;/1"'''作杜印51 太發明概沭本發明的可吸收的撒布粉姐合物是以改良豭粉完成，較佳是用兩個步驟改良玉米#5粉。第一步，用次氯酸鹽處理以去除大部分蛋白質並氧化部分羥基姐。此一步驟也使此產品雯臼。琨已發規植物來源的蛋白酋會對人専致敏感反應。要減少澱粉中蛋白質引起敏感反應的可能，在可吸收撒布粉的發展上用次氯酸铺處理是·要的。第二步，將以次f·(酸鹽菡理過的澱粉用P 0 C U作部分交屯紙尺度边用中a S家堞準（CNS’)T4規格（210x297公殳）规濟-;!,!屮央榀半々以工;'-"^作杜印贤 U χ Q 9 4 Ο Λ (i ___Π_6_五、發明説明（4 ) 聯，使能有較好的同化作用M符合USP標準。與POCU低量的交聯可預防高壓一熱消毒時的膠狀化。低量的交聯也可增進正常生理功能的同化機會。沈積是測定交聯程度的，USP標準要求沈積值不能超過75氅升（這一值·就本發明產品來說，幾乎相當於每百萬份中有400份结合磷的量，此點後面有說明）。如有需要•次氯酸鹽修正過的交聯的澱粉内可加入氧化鎂。氧化鎂是常用的用以增加乾澱粉流性的。當配方中有 MgO的澱粉物質放入水中時| MgO會變成鹼性物質氫氧化鎂。USP對氧化鎂的最大含量有限制，對最高pH值也有規訂，pH值可作為溶液中氫氧化鎂的含量的指標。本發明詳沭本發明所使用的澱粉起始物質可衍生自各棰穀物和根部物質，如玉米•高粱，小麥*米•葛，甜菜，馬妗薯，樹薯，蠅玉米，撖高粱。較佳的是濕磨加工的顆粒樣玉米澱粉，因為這種豭粉容易取得*價格低廉·也較纯，從工廠買來後不必作太多加工處理。玉米豭粉是來自各種玉米的碳水化合物，含有約25%糖 *3粉和約7 5 96膠澱粉。通常是细白粉狀，顆粒大小自約5 微米到約2 5微米，平均是約1 3 . 5微米。大包裝密度在從約 3 8到4 7磅/立方呎•視其乾燥技術而異。以閃光乾堞和咱撒乾堞處理的》2粉的大包裝密度最低，以帶乾燥的澱粉的大包装密度最高。玉米澱粉中水的含S —般是約1 2 % ，但 (-先間-背而之注-卞項再码"衣汀) 訂本紙張尺度边用中a國家烊毕（CNS) Τ4規格（210x297公放） 219940 五、發明説叫（5) 也-與周邊濕度有闞。Μ雙折射損失作界定·膠吠化溫度從約6 8到7 2 υ。起姶物質澱粉可以不作加工，也可作加工。合適的加過工的殺粉包括氧化過的澱粉，如Μ次氯酸鹽或過氧化物處理過的澱粉。根據本發明所使用的次氯酸鹽是納、鉀、鈣、或鎂的次氯酸鹽。以次氯酸納（NaOCl) 較佳，因其較易購得。本發明所使用的三氯氧化磷（P0CU) 是技術级化合物 •纯度規格為9 9 . 5 %。三氯氧化磷也叫三氯一氧化磷或磷醯氯，是無色到淡黃色的發煙液體。與水會起放熱反應，產生磷酸和鹽酸。假如本發明用氧化鎂，也會達到U S P標準的要求。本發明的工序可連續進行，也可分批進行。第一步工序是K次氯酸鹽處理泥樣的起始物質澱粉，以除去大部分蛋白質和氧化部分羥基姐。泥樣的起始物質澱粉應有乾物質 (d . S ·)從約 1 0 % 到約 4 5 %。所用次氯酸鹽可有氯的濃度自約5 96到約2 5 % ί重量/ 重量）。如有需要•次氯酸鹽中可加入酸或鹼以维持反應混合物的出值在從約5到約1 0。為此目的所使用的合適的試劑是鹽酸、硫酸、磷酸、氫氧化納和氮氧化鉀。澱粉與次Μ酸鹽作用的溫度較佳是從約1 0 0 T到約1 5 0 Τ，作用時間是要足能使蛋白茵減少到少於0 . 1 5 %重虽比的水平•更佳是達約0 . 0 5 %重t比的水平或更低，並氧化經祛祖的從約0 . 5 % € S比到約0 . 0 5 %虚虽比。標準的作 ...............................T · ·:择 (^先閲讀背而之注总节項外^A). 本紙5fc尺度边用中國國家標準（〔奶）甲<1規格（210x297公_«：) 219940

Λ Γ) Π G 經濟部屮央楛準而Π工消t合汴杜印¾ 五、發明説叫（6 ) 用時間是從約1 5分鐘到約2小時。氧化的程度是用搮準的分析方法，如 Whistler et al., STARCH; Chemistry and Technology, Vol II (Academic Press 1967) Chapter XXV 標題為”Charaterization and Analysis of Starches” 620-621 頁：&Be「netti et al.,

Modern Methods of Analysis of Food Starches,

Cereal Foods World, Vol. 35, No. 11, November 1990 (American Association of Cereal Chemists Inc. 1990) 1102頁所說的，測定澱粉中羧基的含量M決定。與次氯酸鹽作用過後，須中和泥樣物中任何自由態的氯 ;否則反應會繼續進行•縱在乾燥狀態下也會進行，雖則速度慢些。如有需要，中和可藉混合進如下中和用的化合物完成：亞硫酸氫納，亞硫酸納，亞硫酸氫鉀|亞硫酸鉀 •或二氧化疏氯，而所使用的量要足Μ用合適的分析殘餘氧化物的方法再測定不出有氯為準（测定殘餘氧化物的方法見 USP Standards for starch,頁 1986 [9005-25-8] ，標題為"Oxidizing Substances”）。用將到 S 鹼器以備整，或焊可，調納 _ 乾也燥出化的光 ,乾將氧物閃驟粉先氫毐用步*5須括生可一的前包產燥下過堞劑不乾消理乾試他、繼處水的其濾 Μ 鹽去值或過可酸，ΡΗ酸和物氯用整磷心樣次使調或離泥用來的.枯應將將適酸包反，備合硫術 , 水是。，技中去如 8 酸水段法假約鹽去階方 D 到.的 i 的用 5 鉀適此统使約化合溥來自氧。本汍尺度边用中國國家辟毕（CNS)f <1規岱（210父297公殳） 219940

Λ f; Η G 五、發明説明（7) ，環乾燥器，唄菝乾燥器，帶乾燥器等。 Μ次氯酸鹽處理過的泥樣物，如有必要·可加水或去水 Κ調整到乾物質為從約1 0 %到約4 5 %。倘是用乾燥過的以次氯酸鹽處理過的澱粉，也須加水至同樣的乾物質的範圍，並須混合至均勻的分散相。此步驟中泥樣物較佳是维持在從約1 0 0 Τ到約1 5 0 Τ。泥樣物中可加入以乾燥基礎計算的約1 %到約5 %的鹽，作為膠化抑制劑，Μ減少在有鹼或酸存在下澱粉顆粒膨脹，也阻礙P0C1試劑的水解。這種鹽通常是用氛化钠或硫 (-先閱-背而之注-卞項洱应 3 三入約加到後 5 ^ .然 11 1 ο 約鉀到化整氧調氫 CH和的納物化 0 0. 泥氫使括 ® 包性鹽苛性加苛後用然所 o C 納5 酸12 % 量重 1.的約準到為 % 質 05物 ο燥約乾從 Μ 是’ 度濃加 1 所約 , 到聯交粉。澱約使從 m是化佳氧較氯- ¾ % T· .'b , 經濟郎屮央從準杓A工;/]片合作杜印驭越來到析頁度將 B 分he, (I κ p J t 9 溫多 G."6 物越00約準of6 樣聯12是搮 s-1 泥交約佳 Mod10 ο 0. 從最最 t S - 鐘間 ’-含Me、 i 分時量^的丨 5 TJ Γ ρ ,ϊ3 4 的含 o^ij 約長。的20合ti 到較低磷約結ly 15用也合到。na 約時度结praIAA 從溫濃M5P特rd 是低低度47為da 間較聯程約 -an 時·交聯是pmst 應短-交佳op〃反越高品較40如的間越產，约，準時會明pm到定標用度發oppm測。所濃本205P法比高的約47方 Γ e a 生 St-。產 e法 Μ IV方可的也 nt佈度 Te公fl . 所聯 nc6 交 I 6的 η,τ 品 ioc 產 at至明 ci-l發 S046本厂 3 數升奢的值 tf 沉線- 本紙张尺度边用中SH家桴準（CNSiT^規格（210x297公放） ' .......»·‘一‘一-<— -rr—rrr· Ίπι»ηι«ιιηιΊ)· ι·Ι·ιι···|| ·|Γ nil miWIIIIIIMIllimill· Λ ί; η 6 Αί、ΐ:部屮央？4準，知卩工;/]作合作杜印¾. 五、發明説叫（8) 約45至約95，較佳是約70— 95，最佳是約70— 75表示，（最佳範圍Μ現在USP標準為基礎。但有高沉澱值的姐合物也許更需要•因為它更易為身體同化。）過度交聯導致沉積值小於45時，不利於生理同化，即在此情形下同化會減少或困難。產品交聯過後即進行洗及中和。洗可在中和Κ前或Μ後進行，但較好是先作中和，因為這樣會在洗Κ前減少灰的存在。（中和必需的，因中和會將氫氧化物轉化成鹽，而鹽較易去除。）中和是加酸使泥樣物的出變到從約6到8 。較合於中和的酸包括鹽酸，硫酸與磷酸。其中鹽酸較佳，因鹽酸較易購得·而且鹽酸所成的鹽都是可溶性的。在去除殘餘的無機和有機成分時，洗是必需的，洗可藉去水及再怍成泥樣物反覆一次或數次完成•直至殘餘物到能被接受的程度（較佳是達最少量）為止。去水可以過滅或離心進行。去水後的再作成泥樣物應到固體佔約1 0到約 2 0 %重量比的程度。洗泥樣物也可以水力旋流器的連績階段行之。泥樣物經洗及中和後，即加以乾燥•乾墚到水分含1從約8 %到約1 4 %所用乾燥器為閃光乾燥器，環乾燥器| 〇Π. 玆乾爍器，帶乾燥器。乾埭過的加工過的粉產物是自由流動的粉，特點是蛋白質含最少於約0 . 1 5 %，較佳是約0 . 0 5 %或更少•羥基姐氣化到含最約0 . 0 5 %重S比到約0 . 5 % Μ比，羥基姐的交聯程度Μ结合磷含最表之為從2 0 0到1 2 0 0 ρ ρ m 。 - 10 - 本紙乐尺度边用中01 S家樣準（CNS) T4規tM210x297公龙） (請先閲请背而之注*卞項洱艰'巧木玎) 裝. 訂線- 2^994〇 ί'ί>濟部屮央標平杓U工消作合作社印11 五、發明説明（9 ) 此改良的濺粉姐合物可用作醫用撒布粉使用於外科手套，導管，造管，及引流管等等。如有需要或必要·可與氧化鎂混合使用，並能符合常規標準。氧化鎂可加到少於約 2%乾物質重量比，較佳是從約0.5% 到約2%乾物質重量比，USP規格的最大量。加氧化鎂時，目的是在取得终產物所具有的USP沉積值在約45至95毫升範圍內，較佳是在70 — 95毫升範圍，最佳是在70—75毫升範圍。實例製備了六個可吸收的撒布粉樣品。最後製造步驟是用 100加侖的装有攪拌器的大量方法完成的。用手提播拌器，因其輪扇可接近液體表面，可達到高水平攪動的目的。在所有過程中|從澱粉泥樣物的製備到交聯反應完成，播動一直是繼續的。每一批都是Μ同法製備 •只有如下述的濃度與量的不同。反應腯序以一百榜從 Corn Products (Box 3 4 5, Summit-Ar、go, I 1 1 i η o i s 6 0 5 0 1 U S Λ )購得的B U F F A 1. CT奐品级顆粒#3粉用次氯酸納連績處理。此澱粉Μ 4 1 %乾物質作成泥樣，再與有5 %重S比氮的次氯酸納及3 1 %重最比的鹽酸混合。再 W毎分辣1 0 . 2公升的速度將此濺粉泥樣物加入反應爐中· 次氛酸納的加入速度是每小時1 4 . 5公升•鹽的的加入速度是每小時0 . 6 9公升。反應混合物在反應訄中的溫度維持裝· 訂- 本尺度边用中® »家烊iMCNS)甲4規tM2Ulx297公没） 21 9940 Λ β li 6 經洧部屮央標準局κχ工消#合作社印!u 五、發明説明（10 ) 47¾ ( 117T ) ，出維持6.4士〇.3。產物離開反應爐時加入亞硫酸氩’納以中和自由態的氣。加入的方法是將亞硫酸氫納加入通向中榷的中和管線中。亞碕酸氫納的流動調整到沒有自由態的氛檢測出來為準 Ο 在產物離開中和槽時加入蘇打灰（濃度為5%重量比> 。加入是加到產物流向離心器去水的中和管線中。蘇打灰的滾速調整到泥樣物的出達到5.0 — 5.5為準。泥樣物在籃齄心器中去水，再將去過水的K次氯酸鹽處理過的澱粉在閃光乾堍器中乾至水分含量為12%重量比。或者是，K前述方法用次氣酸體處理蛋白質含量約 0.1 5%乾煉物質的已氧化過的澱粉一百磅，唯K相容的速度加入的次氛酸納含有4%重量比游離的氫氧化納，而不加鹽酸。每一批反懕都是Μ 45加侖水加入100加侖榷中，並加熱至110Τ ( 43t：)。樣品中的五份，都是用300磅 BUFFALO澱粉（尚未以次氯酸鹽處理的）製成溅粉固體含量40%的泥樣物，並維持溫度在U〇°F 。第六份樣品，是用100磅以次氯酸鹽處理過的BUFFALO澱粉加入30加侖中的水中•製成澱粉固體含量40%的泥樣物。在之後的過程中任何調整及溫度的控制。每一澱粉泥樣物在作進一步處理前，都作約15至30分鐘的混合。混合之目的在求分散之均句。

(請先閲請背而之注意事項孙項»·'-S 裝· 線< 本紙ft尺度边用中國《家樣率(CNS)肀4規格（2li;?297公龙） ο '19940 Λ (i H f> 五、發明説叫（丨1) 在一化納（重量4 加重量鐘内逐的重量方。加加完 POC 1 a 粉為基變化是人的。 1 0分鐘 pH是從澱粉泥樣 NaC 1 )固 %的氫氧比5 0%的步加入的。NaOH的入NaOH後 NaOHIO分。六份樣準，兩份要達成不桶上連一物中都體。加化納（ NaOHM ，直至加入點泥樣物鐘Μ後品中· 是0 . 8 同的交排氣管為交聯後即可認約1 1 . 3到約1 1 . 9。加入3 % 進 NaC 1 1 NaOH) ° 稀釋水中所加入的是反應槽的pH是從，在加入 P0C 1 3 的 %，兩份聯。P0C 1 及抽風機已完成。以乾澱粉為準計算的乾氯 5分鐘Μ後，再加入溶液 (4%Na0H溶液的製備是。：）NaOH之加人是在20分 NaOH濃度為2.05%乾澱粉中液體表面播動最高的地約1 2 . 0到約1 2 . 4。 P 0 C 1 3前先Μ量茼量濃度兩份是0.6 乾狼是1.0 %。濃度之所以有 3是在30 — 60秒内漸漸加以控制蒸氣。加入Ρ 0 C 1 3 交聯後的反應泥樣物的 (-先閱-背而之注意卞項洱'"汀) T ·" A·?. 濟十央 D (ί fi’ ί{- 杜印 51 洗及中和有些反應泥揉物可分成兩部分*三分之一在洗前已中和，其餘三分之二在洗後中和，中和是以加入1 %重量比鹽酸至泥樣物中，將ρ Η調整為7 。交聯過的反應物Κ 36吋直徑大的重力吸滤器以三個步驟洗。（此種濾過器底部裝有有空洞的假底，可支持過濾介苕，本身也可作隔板用。）過滹用兩種不同的織得很密的過滅布。其中之一是聚醯胺尼龍纈物，為單線·網眼為 -3-53/21

寬4 0 — 4 2吋。此布商品名叫Μ I Τ Ε X 由本紙尺度边用中a國家iiiMCNS)甲4規格（210X297公从） ο A f； W () 五、發明H明（丨2 ) Tetko Incorporated, 333 S. Highland Avenue, B「ia「cliff Manor, New York 10523 USA 所生產。另一種為灰色棉鎌物，纺線為多股，型號為EMPH 101 ，由 TestFabr ics Inc, 200 Blackford Avenue, Middlesex, NJ 08846 USA所產。二種過濾布所得结果都滿意。所用真空為真空幫浦所造成的真空•為15时水銀柱（Hg) 。每一過濾循環進行約5— 15分鐘《所得濾過餅厚約1 一3 吋，含水量約50%。滤過餅又加水至固體含量至約35 — 49%固體重量，每次過》完及最後一次過薄後都這樣作。濟 ·：!：ί l\ ίί: f-t 乾憔洗過及中和的泥樣物都分別MDeLaval )乾燥器（ DeLaval, Inc. ， Llawrenceville, New Jersey USA)乾燥。通入乾堞器的熱空氣溫度為300T ( 5 0 t )，得自煤氣。泥樣物是以2600P.s.i.g.高壓啃孩器玆化，供應速度是1 5加侖/小時。出口空氣溫度控制在1 5 0 T •最终產物含水虽為1 0 %乾堞速度約為每小時5 0榜產物。噴筠乾燥過的產物是自由流動的·手持時產最低，有顆粒質感。在顯微鏡下顯現球形塊狀，由幾粒至幾百粒澱粉粒構成。有水時•此塊狀物立即完全分敗。齑物分析分析结果如下列表I及表1丨。 ....................·: i.....^*· · * ά (-先閱-背而之注-卞項办1?4玎) -^4- 本!Λ汝尺度Λ用中S阄孓沭半（CNS) T，1规岱（21Πχ21)7公及）

Si 99^0 A (； I? 6 五、發明説明（13 ) 表

樣品 1 A 1 B 2 A 2 G 3 A 3 3 B POC 1 3 „a__*_ % 含水最

cH 灰A1 ± 0 6 0 .2 .9 1 0 . 沉措2 52 51 47 59 45 50

(請先閲汸背而之注*卞項#收 S 装. l·.'}:ΐ 1卜 l：-· fL Mi 1 . % d . b .意為％乾基礎（d「y b a s丨s )。乾基礎用樣品重量乘以乾物質計算。乾物質用樣品乾重量（不含水）除Μ 樣品乾堞前缌重量（含水）計算。 2. 以毫升表示之1^卩沈積以115卩規格為基礎。 3. 此樣品代表其他樣品作重金屬含量試驗，測出有1 P p m之含量。 P 0 C 1劑量是以缌乾澱粉為基礎的百分數。 "A ”樣品及” G ”樣品是在中和Μ前洗，” B ’’樣品是在中和Μ後洗。” A ”樣品及” Β ”樣品是用B U F A L L 0澱粉作起物筲，而” G ”樣品是用K次氯酸鹽處理過的B U卩F A L 0澱粉作起始物質。 5 本叭5fc尺度边用中a S家详半（CNS_) 规岱（；；1 〇X29'ί公1J：) 'S * 219940

Λ 6 [\G 五、發明説明（.丨4 )

Β_LL 蛋白質溶解物黴菌/ 樣品 ο ο m d . b . % Λ. b . % d . b , m m 睹S Μ 1 A 6900 0.21 1.6 3500 5 1 B 2700 0.34 1 . 0 5 2 00 180 2 A 7 00 0 0.20 1 . 9 4800 70 2 G 2 8 00 0.05 1.3 7800 40 3 A 4300 0.26 1 . 2 350 10 3 B 1500 0.29 0.9 -- 細菌，徽菌•及酵母菌的微生物分析值是每克的菌落形成数（cfu/g)。用ΜκΠ 作的樣品配方六個揉品的每個樣品都在實驗室裡用0.25, 0.50,及 0 . 7 5百分比的氧化鎂配方，測定對ρ Η及沈積的影饗，结果見表I I I 。0 . 5 %的鎂含虽即足Μ使一樣品達到1 0 . 0 ρ Η而在沈積規格範圍内。線- 濟 '!r* 屮央 I.；1 ·(* j.·：杜

Jfi 219940

Λ a η G 五、發明説叫（i5) 表 I I ί M g 0 , ϋ . s. P . m s $乾物皙 cH 沈ft . πι 1 ΙΑ 0 8 . 9 52 0.25 9.65 68 0.50 9.95 70 0.75 10.0 70 B 1 2 ο 9 9 8 5 裝· ο ο 5 ο 5 ο 2 6 7 ο 5 6 訂 A 2 2 9 7 4 線· 2 ο 9 9 ο 6 ο 5 5 ο 3 6 7 2 ο ο 經濟部屮央榀πχ,ί: :合作杜印51 G 2 2 ο ο ο 5 5 2 7 ο 表紙法尺度边用中a國家搮準（CNS)iMyuM2i〇xH/公龙) 9 5 3 7 6 7 ^199^0 Λ: 五、發明説叫（½ ) 3 A 0 8.8 45 0.25 10.05 60 0.50 10.2 62 0.75 10.3 64 3 b 0 9.3 50 0.25 10.05 64 0.50 10.25 66 0.75 10.3 68 宣佈了本發明的一般性質和一些特定實例後，現在所附專利申請範圍中宣佈更特定的申請範圍。 (請先閱-背而之汶念卞項vt^'^s) 裝- V—* •7 線- 經：";部屮央^^;;JM工^价合作杜印^ - 18 - 本尺度边用中as家找毕（CNS)甲Ί規格（210x297公龙）

Claims

21994(3--- 1年乙，β 公告本第80109460¾專利申謫案中文補充說明蒈（81年6月）原理本法偽依據Ueldahl之方法，在含有硫酸鉀及亞硒酸鋦之濃硫酸中 •消化或氧化含氮物質。K氳氧化納使澄清消化液變成鎗性，並將《蒸皤滴人播準H2S(U中。再藉檷準驗作反滴定Μ定量出稹之收集最。以氮含董X 6.25計篝出縠類中的蛋白質。範園使用逋量之試樣、碲酸及催化爾時，本方法迪於測定飼料、耱漿、糖類、澱粉及其他含蛋白質物質中之蛋白霣氮含量。若不進一步修正，本法不可用於估計含硝酸邇或亞硝酸醱的混合物之氮含量。器材 _ K.ieldahl 装* : 6 - 12個lUeldah丨熵瓶之消化與蒸《姐合装置，蒸皤装賢架設於消化装詈之上•並配有鋁製冷凝管（註1)，具不限定热控之600瓦®力加熱器的加熱系统，及由風箱或任流水抽氣椭姐成的蒸氣處理系统•其可使蒸氣經陶苷及塑除姐件上移除。此装置可_自Fisher Scientific公司•型號13-120-50 (具有風箱蒸氣抽除装詈）·或型號 13-120-55 (具有水流抽氣椭蒸氣抽除装《)。 K.ieldahl 馆瓶：钿頸、圓底、容fi 800奄升，Fisher型號10-11-G Ο 連接球：以檬皮苷接於蒸籣装《上，並配有軍孔iGeldah丨橡皮塞子 * Fisher型號14-149-1B 。推Μ使用圚茼狀之連接球，可 CH\160.G

公告衣 A7 B7 C7 D7 經濟部中央樣準局印製六'中請卑利範® 219940 ——一 1 . 一種做為醫藥用撤布粉之修飾澱粉，其蛋白質含量少於約0 . 1 5 %重量比，氧化羥基約0 . 5到約0 . 0 5 重量比，以結合磷虽表示的羥基交聯程度為從約200至約1200 ppm *或U S P沈積值從約4 5到約9 5毫升。 2 . 根據申請專利範圍第1項之澱粉，其進一步含少於約2 %乾物質重量比的氧化鎂。 3. 根據申請專利範圍第1項之澱粉，其涤作為醫用潤滑劑 0 ' 4. 一種製備做為醫藥用撒布粉之修飾澱粉之方法，其包括在100 - 150°F之溫度及出5-13之條件下，Μ次氛.酸鹽處理澱粉，以去除蛋白質至含量少於約0 . 1 5 %重量比，氧化從約0 . 5到約0 . 0 5 %重量比之羥基，.然後Μ三氯氧化磷部分交聯次氯酸鹽處理過的澱粉，使交聯程度以結合磷表示為從約2 0 0到約1 2 0 0 ρ ρ m，或U S Ρ沈積值從約4 5到約9 5毫升。 5. 根據申請專利範圍第4項之方法，其中次氯酸鹽為次氯酸納。 6. 根據申請專利範圍第4項之方法，其中含有乾物質從約 10%到約45%的澱粉泥樣物，係首先與次氯酸鹽在出從約5到約10及溫度從約100到約150T 下反應，歷足夠的時間，K去除澱粉中之蛋白質至含量少於約0.15%重量比，並氧化從約0 . 5到約0 . 0 5 %重量比之羥基，然後與三氯氧化磷在出從約11 . 5到約12 . 5及溫度從約100到約1 5 0 T 下反愿，歷足夠的時間，以使羥基交聯至其含 - 1 - (詩先閲讀背面之注意事項再滇宵本页) .装· •打. 甲 4(210X297公廣） ^199^0 購自 R.oscher Betzold公司 * 其址為 5410 N. Damen. C h i c a κ ο . IL 6 0 6 2 5 0 Wiley 研®桷：S驗室檷準型4號，具有1200«开之ϋ製馆杯，且含1公厘與2公厘網孔之篩子。Μ 800 、1/2馬力發動橢邏轉。保持刀鋒銳利·並精確調整轉盤使之與靜止刀鋒間距為0.076公厘（0.003吋），避免過度溷滑。轉輪刀片應放好而不磨利。如此可確保刀鋒邊緣與篩子之間的距離不致變得太大。微試樣研磨棟：立地型，使用1.6公匣Π /16时）的篩子，以 12,000 rPin運轉（5公分滑輪）·可購自 PulverizinK Machinery 公司，其址為 Sunmit, NJ 07901 ° 試劑粉末吠硫酸鉀（1USCU)(註2 )。實用成品級亞硒酸飼（註1、3)。亞砸酸飼二水合物（CuSe〇3.2H2O)，可購自Curt in Matheson S c ί e n t i f i c .公苟 * 18 5 0 G r* e e η 1 e a f A v e . , E l k G「o v e V i 1 l a κ e， IL 60007，型號 CX1944。硫酸瀠縮的： 96¾ (w/w)疏酸（H2S〇4)漘度為 36.0H ，比重為 1.84。 0.1 N (1*井=0.0014克《= 0.00875蛋白霣}: 可烴商業上取得已製備之溶液。或者可慢慢地將25«升瀠硫酸«拌 CHX160.G ^19940 7 7 7 7 A B c D 六、申請專利範® 量Μ结合磷表示為從約200到約1200ρρπι ，或USP沉積值從約4 5到約9 5毫升。1 ..................................-..\..............St..............................打.......I .................&(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準扃印¾ 甲 4(210X297 公沒) 219940 中加至经冰浴冷卻之75«升水中，再取12毫升該3 1碕酸溶液· Μ水稀釋至1升。使此溶液檷準化，致Μ甲基紅作為指示劑時，其50毫升相當於50奄升0 .1 1氫氧化納溶液。 0.05H ( 1毫升=0.007克氮=0.0044克蛋白霣）將500毫升0.1見碲酸溶液Κ水稀釋至1升。氫氧化钠 50%(ν/ν) 12.5 N 可經商業上取得巳製備之溶液。或者可將500克低氳氫氣化納小顆粒（NaOH)溶解於剛煮沸並已冷卻的水中，並加水稀釋至1升。靜置1 遇後，傾析上清液，並儲存於塑除瓶中。注意：若NaOH加人時遇於迅速•則溶液可能因其熱度而沸騰。於此步K中須保持溶液冷涼*但於稀釋至所需β積前使之回井至室溫。 0.1 Ν 可經商業上取得已製備之溶液。或者亦可將8.4毫升50¾ (w/v)氫氧化钠溶液Μ剛鮝沸並已冷卻的水稀釋至1升。研磨符合画家禰準局「National Bureau of Standard. (NBS)l規格的酚fe氫鉀（H0C0CefUC00K)，使之通過美國檷準薛目第100號（ (J.S. Standard Sieve Ho.100) *於120 t：之真空烘箱中乾堍2小時。使其檷準化* K使40«升0.1且氫氧化納溶液以酚fe為指示劑時 •相當於0.817克溶於約50«升剛煮沸並冷卻的水中之NBS乾嫌酚呔氫鉀。毎月進行檷準化一次。 3 CHX160.G 21994 0.05 N 可垤商業上取得已製備之溶液。或以水稀釋500奄升0.1 N氫氣化納溶液至1升。酚呔指示劑，1 X(w/v) 將10.0克酚fc粉末「3.3-雙（對-羥基笨基）酞， CelUC00C(CeH4-4-0H)2l 溶於 750 奄升9535 之乙酵（C2He〇H)中 * 並以水稀釋至1升。Μ 0.1 ϋ氫氣化納中和至呈不寒的淡粉紅色。甲基紅指示劑，0.02¾ (w/v) 將0.2克甲基紅指示劑f邮-(二甲基胺笨偶氮基）苯甲酸1溶於95J；之乙酵中以乙酵稀釋至600奄升，再以水稀釋至1升。用0.1旦氫氣化納調整pH值至5.2 。無氮水可輻测定水空白試樣之氮值檢査水中氮含董。鋅金匾經篩選可通過美國篩目第20號之顆粒性鋅（Zn)，其砷、嫌及鉛含置低。 4 CHX160.G ^19940 步驟一般步驟消化用濃收集瓶中之瀟疏試樣簠疏酸《播酸體積（奄升）克 («升） 0.05H 0.1H 玉米、高梁、加工灌嫌—— 2.00 30 30.00 麩霣飼料、油粕粉、葡毎耱澱粉_、異櫞轉化鼸、大量泡水物----------------- 1.000 30 40.00 麩《粗磨毅粉---------- 0.500 30 50.00 HokuI ---------------- 2.00 30 20.00 乾澱粉................. 5.00 50 10.00 (除去尿素添加物）------ 1.00 30 25.00 粗燕麥粉-------------- 5.00 50 15.00 玉米耱獎成Si * hydrol-- 10.00 60 10.00 K Wiley研磨橢研磨玉米及高梁*通過1公匣網孔之篩子；以撤試樣研醛楗研酹飼料及粗磨毅粉使之通過美团篩目第20號。秤取特定量之試樣•並定量移人乾的K.ieldahl燒瓶中。液態試樣則装於10«升«杯中秤量，並將《I杯及其内容物放人熇瓶内。加入 KELP AK或10克疏»鉀及0.3克亞晒酸鋦（註3)。Μ拖定量之用於消化反鼴的濃硫醃沖洗任何黏於燒瓶頚部的物《，並混合之。將馆瓶架設於冷的消化装賢上·並打開加热器。於馆煮期間偶爾轉動《I瓶·消化反應總共進行2小時。然後使K.ieldahlW瓯及其内容物冷卻至室溫。（註4 ) 在500毫升Erlenmeyer熵瓶或馆杯中，精確1出指定ft之0.1灶硫酸。將燒瓶装於蒸《装W上*使得冷凝器之傅送苷末端浸入吸收酸 CHM60.G

中；若需要的話•可加少量的水於饿瓶中，使瓶中溶液蓋過管端（註 5 ) 〇以約400奄升水小心稀釋在iUeldahl»瓶中之消化物，加人數滴酚肽指示劑，徽底混合後加入一小Η鋅（約0.5克）。惺慢地沿著燒瓶一側倒入足量50S； (w/v)氫氣化钠（約75«升），避免與酸混合，使混合液成強鐮性。立刻以邃结球將焼瓶與蒸皤装置連结，旋渦狀輕輕地混合《I瓶内容物（註6)。打開加热器，收集約250奄升之蒸《液。移開接收焼瓶，加入約0.5 «升甲基紅指示麵，以0.1也檷準氫氣化納溶液滴定遇多的酸。取代試樣之等量精製右旋耱，製成空白試製試樣组，並將其蒸皤至 1奄升〇. 1旦硫酸中。測定與〇. 1 1疏酸相等的空e試樣值（註7 )° 計算淨酸滴定度，奄升（註8 ) _ =(0. 1 iL bSO*用量《升數-0. 1 H MaOH滴定劑X奄升败 )-空白試樣毫升數（淨酸）淨酸滴定劑奄升敝xO.l NxO.014x100 氮% -- 試樣重克敝蛋白®% =氮％ X6.25 (註9) ®粉®浮液澱粉塊於華氐60°下，K無《水稀理試樣至10.0°波美度（Be’），溫合後立刻以25«升定置吸管將其滴人1(.丨6 1〇13^«1瓶中。進行一般步級：但 6 CHX160.G 用50«升澹硫鼸消化，而接收燒瞄中含5 «升0.05J1硫酸偽。以 0.05旦氫《化》滴定。計算釀滴定爾毫升數xO.INx 0.0875 X 100 蛋白質％ d. b -- 25«升試樣χθ.1909克d.s/«升加工水量取200至500毫升的混合試樣，並移詈於K.Uldanl«l瓶中•進行一般步驟：但Μ 20奄升濃疏酸消化，而接收燒瓶中含5奄升0.05丑琉酸Μ0.05 Ν氫氣化納滴定。計算淨酸滴定度《升數 χΟ,Ι nx0.014xl.000.000 ® ' PPB(w/v) 試樣《積奄升敝附註 L 使用玻璃或錫製之冷凝管均可。 2 已製備好的碗酸鉀粉末與亞硒酸钃之混合物•可向Curtin M a t h e s ο n S c ί e n t i f ί c .公司訂明，K E L P A K N 〇 . 6 .型號 3 8 0 - 816 0 a 硒化合物有《•應小心搡作。 4. 若消化混合物於冷卻時形成固Η，结果只能潮到很低的蛋白«值β 拋*該消化試樣*並以所需之較满的疏酸再重覆消化反應。可能需要按比例增加用以中和的50Χ (w/v)氫氣化納之《積。 7 CHM60.G 219940 s. 50«升4 96 (w/v)液態ϋ酸溶液•亦可替換甩以吸收氡。然而此時，滴定反應是稀糴感性的*而於滴定之前應先以蒸β水稀繹來譌轚蒸饑液之«積（試樣與空白試樣）至固定量。此含氛钃酸溶液以檷準班馥溶液裒接滴定·不用正常程序中所用之檷準當使用钃酸吸收溶液時，為得到較S敏的滴定終貼•須堆加指示劑的量。可甩甲基紅-溴甲酚錄混合指示爾，於試爾備妥之時於每升礪酸中加人20橐升指示謂，此種試劑不遘甩於低《含量物霣，如 »粉、玉米耱漿成品及hydrol。 & 當進行蒸魎之密閉連時，要避免遇大的力量，如使K.ieldahl馆瓶頸部破裂可造成齪重的傷害。溫合強酸與驗時應小心，避免因遇熱而嘖出。強烈建議要載上手套並要有安全防護。 7. 有意義的空白試樣值可能偽因為冷凝管受到污染。以接於蒸皤装資的H.ieldahl燒瓶沸水淸潔之。若空白試樣值仍离*檢査蒸皤水及各項試劑之品霣。 a 必須知道檷準酸及檷準鐮之規格，為了用於公式中，要計算出 0.100旦試劑的體積Μ。 a 因》6.25商用於衍生自玉米的產物，小麥粉之因數則為5.7 。若含氮物質中已有添加物·如尿素*則僅能報告出《含量。參考資料 Rund, R.C.. ”肥料：肥料中的« (總量）· Ueldanl方法" Official Methods of Analysis of the Association of Official Anal ysical Chemists.由 Sidney Williams 泪緝·第 14 販· Arlinston. VA. 1984. p. 16° CHX160.G ..ί ^^^'319940 —— L … 公告本第八〇 — 〇九四六〇號專利申請案補充說明書（八十二年四月） ILiti j乍甩數據澱粉於小老鼠腹腔内吸收研究檢疫購自 Simonsen Lab., Gilroy, California, USA 之瑞士韋氐小老鼠至少24小時，食物與飲水自由取用。每一試驗使用數姐由5隻小老鼠姐成之試驗組。撒佈粉試驗溶液濃度為0.1克/0.2毫升注射用0.9S；生理鹽水。每隻小老鼠腹腔—注射0.2毫升試驗溶液。Μ生理鹽水對照姐進行相同步驟。於第8及第14天斷頸殺死小老鼠。，· 檢査致死鼠隻腹腔之粘連狀態。粘連之出現表示注射溶液中之澱粉未被同化。表1中之數據顯示每一試驗樣品使由5隻小老鼠姐成之試驗組出現粘連之鼠隻數目。所用撤布粉樣品如下： KE0FL0--一種高度结合態澱粉，為翳藥用潤滑劑。樣品A——一種交聯澱粉，蛋白質含量低於約15重量35 ，氧化羥基為約0.5至0.05重量$，而Μ结合磷量為特徵之羥基交聯 ..程度約 200.至 1200 ppm。樣品AM--樣品3產物，另含氧化鎂，其量低於2¾乾粉重。 ENX0167 219940 一般生理鹽水 KEOFLO 樣品A 樣品A Μ 器官與腹膜坫谏令部鼠隼 8 0 14 0 δ 2 14 3 8 ^ 1 14 2 8 1 14 0

0 0 0 ENX0167.F -2-