TW202342507A - 抗ｓｔｅａｐ２嵌合抗原受體及其用途 - Google Patents

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Abstract

本揭露提供包含特異性結合人STEAP2的抗原結合結構域的嵌合抗原受體和抗體、編碼其的核苷酸、包含其的細胞、以及在癌症（例如前列腺癌）的治療中使用其之方法。

Description

抗STEAP2嵌合抗原受體及其用途
免疫療法已成為對抗多種類型疾病（包括癌症）的有力手段。免疫療法利用患者自體免疫系統的力量來對抗多種類型的腫瘤。
嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法係特定形式的基於細胞之免疫療法，該免疫療法使用工程化的T細胞對抗癌症。在CAR-T細胞療法中，將T細胞從患者血液中收穫，離體工程化以表現含有抗原結合結構域和T細胞活化結構域的CAR，擴增至更大的群體並且投與至患者。CAR-T細胞用作結合至癌細胞並引起該等癌細胞的破壞的活的藥物。當成功時，CAR-T細胞治療的作用往往會持續很長時間，如藉由在臨床緩解後很長時間在患者中檢測CAR-T細胞的持久性和擴增所證明的。
儘管幾種有前景的CAR療法已獲批准使用，但仍需要開發針對新靶標的CAR以擴展可使用此療法進行治療的適應症數量。本文描述了針對人STEAP2的新型CAR以及使用其治療癌症（例如前列腺癌）之方法。
本揭露之一些方面關於包含編碼嵌合抗原受體（CAR）的核苷酸序列的多核苷酸，其中CAR包含：(i) 結合人前列腺六跨膜表皮抗原2（STEAP2）上的表位的抗原結合結構域；(ii) 跨膜結構域；和 (iii) 細胞內結構域。在一些方面，抗原結合結構域結合人STEAP2的細胞外環上的表位。
在一些方面，抗原結合結構域包含Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、單鏈可變片段（scFv）、單鏈抗體、V HH、vNAR、奈米抗體（單結構域抗體）或其任何組合。在一些方面，抗原結合結構域包含scFv。
在一些方面，抗原結合結構域包含可變重鏈區（VH）和可變輕鏈區（VL），其中VH包含VH互補決定區（CDR）1、VH-CDR2、VH-CDR3；且其中VL包含VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含VH-CDR3，其包含選自SEQ ID NO: 6、16、26、36、46和96的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VH-CDR2，其包含選自SEQ ID NO: 5、15、25、35、45和95的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VH-CDR1，其包含選自SEQ ID NO: 4、14、24、34、44和94的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VL-CDR3，其包含選自SEQ ID NO: 3、13、23、33、43和93的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VL-CDR2，其包含選自SEQ ID NO: 2、12、22、32、42和92的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VL-CDR1，其包含選自SEQ ID NO: 1、11、21、31、41和91的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含：(a) 包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(b) 包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(c) 包含SEQ ID NO: 21中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 22中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 23中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 24中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 25中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 26中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(d) 包含SEQ ID NO: 31中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 32中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 33中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 34中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 35中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 36中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(e) 包含SEQ ID NO: 41中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 42中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 43中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 44中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 45中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 46中所示胺基酸序列的VH-CDR3；或 (f) 包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含VH，VH包含與選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47和97的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VH，VH包含選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47和97的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VL，所述VL包含與選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48和98的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VL，所述VL包含選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48和98的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含：(a) VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，所述VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(b) VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，所述VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(c) VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，所述VL包含與SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(d) VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，所述VL包含與SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(e) VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，所述VL包含與SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；或 (f) VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，所述VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VH，VH包含與SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VL，所述VL包含與SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VH，VH包含與SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VL，所述VL包含與SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VH，VH包含與SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VL，所述VL包含與SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VH，VH包含與SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VL，所述VL包含與SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VH，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VL，所述VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含：(a) 包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列的VL；(b) 包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列的VL；(c) 包含SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列的VL；(d) 包含SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列的VL；(e) 包含SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列的VL；(f) 包含SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列的VL；(g) 包含SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列的VL；(h) 包含SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列的VL；或 (i) 包含SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列的VL；或 (j) 包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列的VL。
在一些方面，抗原結合結構域包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含與SEQ ID NO: 99中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，細胞內結構域包含共刺激結構域或其部分。在一些方面，細胞內結構域包含共刺激結構域，所述共刺激結構域選自由以下組成之群組：CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域、CD27共刺激結構域、4-1BB共刺激結構域、ICOS共刺激結構域、OX-40共刺激結構域、GITR共刺激結構域、CD2共刺激結構域、IL-2Rβ共刺激結構域、MyD88/CD40a CD28共刺激結構域及其任何組合。在一些方面，細胞內結構域包含4-1BB共刺激結構域。在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域。在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CD3z的細胞內結構域包含SEQ ID NO: 131，並且4-1BB共刺激結構域包含SEQ ID NO: 130。在一些方面，包含CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域的細胞內結構域包含SEQ ID NO: 130。在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 10中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，跨膜結構域包含選自CD4、CD8α或CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，跨膜結構域包含CD28的跨膜結構域。在一些方面，CD28的跨膜結構域包含SEQ ID NO: 129。
在一些方面，CAR還包含鉸鏈區/間隔區結構域。在一些方面，鉸鏈區/間隔區結構域包含免疫球蛋白鉸鏈區/間隔區。在一些方面，鉸鏈區/間隔區結構域包含IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，鉸鏈區/間隔區結構域包含IgG1鉸鏈區結構域、IgG2鉸鏈區結構域、IgG3鉸鏈區結構域或IgG4鉸鏈區結構域。在一些方面，鉸鏈區/間隔區結構域包含IgG4鉸鏈區結構域。在一些方面，IgG4鉸鏈區結構域包含SEQ ID NO: 128。
在一些方面，多核苷酸進一步編碼裝甲分子，其中當在細胞表面上表現時，裝甲分子對抗腫瘤微環境中細胞的免疫抑制。在一些方面，裝甲分子包含顯性負性2型TGF-β受體（TGFβRIIDN）。在一些方面，裝甲分子包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，裝甲分子包含SEQ ID NO: 105中所示的胺基酸序列。
在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列與SEQ ID NO: 101或103中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 101或103中所示核苷酸序列。
在一些方面，多核苷酸還包含編碼裝甲分子的第二核苷酸序列，其中所述第二核苷酸序列與SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，第二核苷酸包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列。在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 101中所示核苷酸序列，以及第二核苷酸序列包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列。在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 103中所示核苷酸序列，以及第二核苷酸序列包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列。
在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列和第二核苷酸序列藉由第三核苷酸序列連接，其中該第三核苷酸序列編碼可切割的肽連接子（linker）。在一些方面，可切割的肽連接子係自切割的肽連接子。在一些方面，可切割的肽連接子包含T2A肽。在一些方面，可切割的肽連接子包含SEQ ID NO: 126。
在一些方面，多核苷酸包含與SEQ ID NO: 107中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含SEQ ID NO: 107中所示核苷酸序列。
本揭露之一些方面關於包含本文揭露的多核苷酸的載體或載體組。在一些方面，載體係病毒載體。
本揭露之一些方面關於包含本文揭露的多核苷酸或本文揭露的載體或載體組的細胞。在一些方面，細胞係免疫細胞。在一些方面，細胞選自由以下組成之群組：T細胞、天然殺傷（NK）細胞、細胞毒性T淋巴細胞（CTL）、調節性T細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞及其任何組合。
本揭露之一些方面關於細胞，其包含 (i) 編碼結合人STEAP2的嵌合抗原受體（CAR）的多核苷酸和 (ii) 編碼裝甲分子的多核苷酸。在一些方面，細胞係免疫細胞。在一些方面，細胞選自由以下組成之群組：T細胞、天然殺傷（NK）細胞、細胞毒性T淋巴細胞（CTL）、調節性T細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞及其任何組合。在一些方面，細胞係人細胞。
在一些方面，CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含VH和VL，其中VH包含VH-CDR1、VH-CDR2、VH-CDR3，並且其中所述VL包含VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；並且其中 (a) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 1中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 2中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 3中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 4中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 5中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 6中所示的胺基酸序列；(b) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 11中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 12中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 13中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 14中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 15中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 16中所示的胺基酸序列；(c) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 21中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 22中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 23中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 24中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 25中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 26中所示的胺基酸序列；(d) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 31中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 32中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 33中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 34中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 35中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 36中所示的胺基酸序列；(e) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 41中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 42中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 43中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 44中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 45中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 46中所示的胺基酸序列；或 (f) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 91中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 92中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 93中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 94中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 95中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 96中所示的胺基酸序列。
在一些方面，(a) VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(b) VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(c) VH包含與SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(d) VH包含與SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(e) VH包含與SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；或 (f) VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，VH包含與SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，VH包含與SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，VH包含與SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，VH包含與SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，提供細胞，其包含：(a) VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；(b) VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(c) VH包含SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列；(d) VH包含SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列；(e) VH包含SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列；(f) VH包含SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列；(g) VH包含SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列；(h) VH包含SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列；(i) VH包含SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列；或 (j) VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列。
在一些方面，裝甲分子包含顯性負性2型TGF-β受體（TGFβRIIDN）。在一些方面，裝甲分子包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，裝甲分子包含SEQ ID NO: 105中所示的胺基酸序列。
在一些方面，編碼CAR的多核苷酸包含與SEQ ID NO: 101或103中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核苷酸序列。在一些方面，編碼CAR的多核苷酸包含SEQ ID NO: 101或103中所示核苷酸序列。
在一些方面，編碼裝甲分子的多核苷酸包含與SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核苷酸序列。在一些方面，編碼裝甲分子的多核苷酸包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列。
在一些方面，編碼CAR的多核苷酸包含SEQ ID NO: 101中所示的核苷酸序列，並且編碼裝甲分子的多核苷酸包含SEQ ID NO: 104中所示的核苷酸序列。
在一些方面，編碼CAR的多核苷酸包含SEQ ID NO: 103中所示的核苷酸序列，並且編碼裝甲分子的多核苷酸包含SEQ ID NO: 104中所示的核苷酸序列。
在一些方面，編碼CAR的多核苷酸和編碼裝甲分子的多核苷酸在單個啟動子的控制下可操作地連接。在一些方面，編碼CAR的多核苷酸和編碼裝甲分子的多核苷酸藉由IRES可操作地連接。在一些方面，編碼CAR的多核苷酸和編碼裝甲分子的多核苷酸藉由編碼可切割的肽連接子的核苷酸序列連接。在一些方面，可切割的肽連接子係自切割的肽連接子。在一些方面，可切割的肽連接子包含T2A肽。在一些方面，可切割的肽連接子包含SEQ ID NO: 126。
本揭露之一些方面關於特異性結合人STEAP2的抗體或其抗原結合部分，其包含可變重鏈區（VH）和可變輕鏈區（VL），其中VH包含VH互補決定區（CDR）1、VH-CDR2、VH-CDR3；並且其中VL包含VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3，其中 (i) VL-CDR1包含選自SEQ ID NO: 1、11、21、31、41和91的胺基酸序列；(ii) VL-CDR2包含選自SEQ ID NO: 2、12、22、32、42和92的胺基酸序列；(iii) VL-CDR3包含選自SEQ ID NO: 3、13、23、33、43和93的胺基酸序列；(iv) VH-CDR1包含選自SEQ ID NO: 4、14、24、34、44和94的胺基酸序列；(v) VH-CDR2包含選自SEQ ID NO: 5、15、25、35、45和95的胺基酸序列；和 (vi) VH-CDR3包含選自SEQ ID NO: 6、16、26、36、46和96的胺基酸序列。
在一些方面，(a) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 1中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 2中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 3中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 4中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 5中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 6中所示的胺基酸序列；(b) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 11中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 12中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 13中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 14中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 15中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 16中所示的胺基酸序列；(c) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 21中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 22中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 23中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 24中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 25中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 26中所示的胺基酸序列；(d) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 31中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 32中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 33中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 34中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 35中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 36中所示的胺基酸序列；(e) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 41中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 42中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 43中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 44中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 45中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 46中所示的胺基酸序列；或 (f) VL-CDR1包含SEQ ID NO: 91中所示的胺基酸序列，VL-CDR2包含SEQ ID NO: 92中所示的胺基酸序列，VL-CDR3包含SEQ ID NO: 93中所示的胺基酸序列，VH-CDR1包含SEQ ID NO: 94中所示的胺基酸序列，VH-CDR2包含SEQ ID NO: 95中所示的胺基酸序列，以及VH-CDR3包含SEQ ID NO: 96中所示的胺基酸序列。
在一些方面，VH包含與選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，VH包含選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的胺基酸序列。
在一些方面，VL包含與選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，VL包含選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的胺基酸序列。
在一些方面，(a) VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(b) VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(c) VH包含與SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(d) VH包含與SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(e) VH包含與SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(f) VH包含與SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(g) VH包含與SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(h) VH包含與SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(i) VH包含與SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；或 (j) VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，(a) VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；(b) VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(c) VH包含SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列；(d) VH包含SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列；(e) VH包含SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列；(f) VH包含SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列；(g) VH包含SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列；(h) VH包含SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列；(i) VH包含SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列；或 (j) VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，並且VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列。
本揭露之一些方面關於藥物組成物，其包含本文揭露的多核苷酸，本文揭露的載體，本文揭露的細胞，或本文揭露的抗體或抗原結合部分，以及藥學上可接受的賦形劑。
本揭露之一些方面關於在有需要的受試者中治療疾病或病症之方法，其包括向受試者投與本文揭露的多核苷酸，本文揭露的載體，本文揭露的細胞，本文揭露的抗體或抗原結合部分，或本文揭露的藥物組成物。在一些方面，所述疾病或病症包括癌症。
本揭露之一些方面關於在有需要的受試者中治療癌症之方法，其包括向受試者投與本文揭露的多核苷酸，本文揭露的載體，本文揭露的細胞，本文揭露的抗體或抗原結合部分，或本文揭露的藥物組成物。在一些方面，癌症包括前列腺癌。在一些方面，前列腺癌係轉移性的、反復發作性的或復發性的。
本揭露之一些方面關於本文揭露的多核苷酸，本文揭露的載體，本文揭露的細胞，本文揭露的抗體或抗原結合部分，或本文揭露的藥物組成物在治療有需要的受試者中的疾病或病症中的用途。在一些方面，所述疾病或病症包括癌症。
本揭露之一些方面關於本文揭露的多核苷酸，本文揭露的載體，本文揭露的細胞，本文揭露的抗體或抗原結合部分，或本文揭露的藥物組成物在治療有需要的受試者中的癌症中的用途。在一些方面，癌症包括前列腺癌。在一些方面，前列腺癌係轉移性的、反復發作性的或復發性的。
相關申請的交叉引用
本申請要求於2021年10月15日提交的美國臨時申請案號63/262,602的優先權，其藉由引用以其全文併入本文。 參考藉由EFS WEB電子提交的序列表
本申請中提交的電子提交的序列表（CARTSTEAP2-100-TW-NP.xml；大小：144,480位元組；和創建日期：2022年10月12日）的內容藉由引用以其全文併入本文。
本揭露關於特異性結合人前列腺六跨膜表皮抗原2（STEAP2）上的表位的抗原結合部分。本揭露之一些方面關於包含編碼嵌合抗原受體（CAR）的核苷酸序列的多核苷酸，其中CAR包含結合人STEAP2上的表位的抗原結合結構域。本揭露之一些方面關於包含多核苷酸的宿主細胞。本揭露之其他方面關於特異性結合人STEAP2上的表位的抗體或其抗原結合部分。在一些方面，抗原結合結構域結合人STEAP2的細胞外環上的表位。本揭露之其他方面關於治療有需要的受試者之方法，其包括向受試者投與多核苷酸、細胞和/或抗體或其抗原結合部分。在一些方面，受試者患有前列腺癌或源自前列腺癌的腫瘤。 I. 術語
為了使本發明可以更容易理解，首先定義了某些術語。另外的定義貫穿詳細說明列出。
應注意，術語「一個/種（a或an）」實體係指一個/種或多個/種所述實體；例如，「核苷酸序列」應理解為表示一種或多種核苷酸序列。因此，術語「一個/種（a或an）」、「一個/種或多個/種」和「至少一個/種」本文可互換地使用。
此外，「和/或」在本文使用時被認為係兩個所指定的特徵或組分中每一者與或不與另一者一起的具體揭露。因此，如在本文中的短語如「A和/或B」中所用的術語「和/或」旨在包括「A和B」、「A或B」、「A」（單獨）和「B」（單獨）。同樣，如在諸如「A、B和/或C」等短語中所用的術語「和/或」意圖涵蓋以下方面中的每一個：A、B和C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A和C；A和B；B和C；A（單獨）；B（單獨）；和C（單獨）。
應當理解，無論在什麼情況下本文用語言「包含」描述方面時，也提供了用「由……組成」和/或「主要由……組成」描述的其他類似方面。如本文所用的，術語「包含（comprise）」和「包括（include）」及其變體（例如，「包含（comprises/comprising）」、「包括（includes/including）」）應理解為表示包括陳述的組分、特徵、元素或步驟，或一組組分、特徵、元素或步驟，但不排除任何其他組分、特徵、元素或步驟，或一組組分、特徵、元素或步驟。術語「包含」、「基本上由……組成」和「由……組成」中的任何一個可以用其他兩個術語中的任一個替換，同時保留其普通含義。
除非另外定義，否則本文使用的所有技術和科學術語具有如本揭露所屬領域的普通技術人員通常理解的相同含義。例如，Concise Dictionary of Biomedicine and Molecular Biology [簡明生物醫學和分子生物學詞典], Juo, Pei-Show, 第2版, 2002, CRC出版社（CRC Press）；Dictionary of Cell and Molecular Biology [細胞和分子生物學詞典], 第3版, 1999, 學術出版社（Academic Press）；以及Oxford Dictionary Of Biochemistry And Molecular Biology [生物化學和分子生物學牛津詞典], 修訂版, 2000, 牛津大學出版社（Oxford University Press）為技術人員提供了在本揭露中使用的許多術語的通用詞典注釋。
單位、前綴和符號係以它們的國際單位系統（Système International de Unites）（SI）接受的形式表示。數值範圍包括限定該範圍的數字。除非另外指明，否則核苷酸序列以5'至3'取向從左向右書寫。胺基酸序列以胺基至羧基的方向從左向右書寫。本文提供的標題不是本揭露之不同方面的限制，可以藉由作為一個整體參考本說明書來獲得該等方面。因此，藉由以其全文參考說明書，更充分地定義了緊接著在下文中定義的術語。
本文所用的術語「約」係指近似、大致、大約或在其範圍內。當術語「約」與一個數值範圍結合使用時，它藉由擴展列舉的數值的上限和下限將該範圍加以修飾。通常，術語「約」可以藉由例如10%以上或以下（更高或更低）的變化來修飾高於和低於所述值的數值。
在一些方面，術語「抗體」係指包含藉由二硫鍵相互連接的至少兩條重（H）鏈和兩條輕（L）鏈的蛋白質。每個重鏈由重鏈可變區（本文縮寫為VH）和重鏈恒定區（本文縮寫為CH）構成。在一些抗體中，例如天然存在的IgG抗體，重鏈恒定區由鉸鏈區和三個結構域CH1、CH2和CH3組成。在一些抗體中，例如天然存在的IgG抗體，每條輕鏈由輕鏈可變區（本文縮寫為VL）和輕鏈恒定區組成。輕鏈恒定區由一個結構域（本文縮寫為CL）組成。VH和VL區可以進一步細分為被稱為互補決定區（CDR）的高變區，其間插入被稱為框架區（FR）的更保守的區域。每個VH和VL由三個CDR和四個FR構成，從胺基末端到羧基末端按照以下順序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3和FR4。重鏈和輕鏈的可變區含有與抗原相互作用的結合結構域。抗體的恒定區可以介導免疫球蛋白與宿主組織或因子（包括免疫系統的不同細胞（例如效應細胞）和經典補體系統的第一組分（C1q））的結合。重鏈可具有或不具有C末端離胺酸。除非本文另有說明，否則可變區中的胺基酸使用Kabat編號系統編號，恒定區中的胺基酸使用EU系統編號。
免疫球蛋白可以來自任何通常已知的同種型，包括但不限於IgA、分泌性IgA、IgG和IgM。IgG同種型在某些物種中分為亞類：人類中的IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，以及小鼠中的IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3。在一些方面，本文所述之抗體係IgG1亞型。免疫球蛋白如IgG1存在於幾種同種異型中，它們彼此相差至多幾個胺基酸。例如，「抗體」包括天然存在的和非天然存在的抗體；單株和多株抗體；嵌合和人源化抗體；人和非人抗體和全合成抗體。
本文所用的術語抗體的「抗原結合部分」係指保留特異性結合抗原（例如人STEAP2）的能力的抗體的一個或多個片段。抗體的抗原結合功能可以藉由全長抗體的片段來實現。抗體（例如本文所述之抗STEAP2抗體）的術語「抗原結合部分」內涵蓋的結合片段的實例包括 (i) Fab片段（來自木瓜蛋白酶切割的片段）或由V L、V H、LC和CH1結構域組成的類似單價片段；(ii) F(ab')2片段（來自胃蛋白酶切割的片段）或包含藉由鉸鏈區的二硫鍵連接的兩個Fab片段的類似二價片段；(iii) 由V H和CH1結構域組成的Fd片段；(iv) 由抗體單臂的V L和V H結構域組成的Fv片段，(v) 由V H結構域組成的dAb片段（Ward等人, (1989) Nature [自然] 341:544-546）；(vi) 分離的互補決定區（CDR）和 (vii) 兩個或更多個分離的CDR的組合，其可視需要藉由合成連接子連接。此外，儘管Fv片段的兩個結構域V L和V H由獨立基因編碼，但它們可以使用重組方法，藉由合成連接子連接，該連接子使其能夠製備成單個蛋白質鏈形式，其中V L和V H區域配對形成單價分子（稱為單鏈Fv（scFv））；參見例如，Bird等人 (1988) Science[科學] 242:423-426；以及Huston等人 (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA [美國國家科學院院報] 85:5879-5883）。這類單鏈抗體還旨在涵蓋在術語抗體的「抗原結合部分」內。該等抗體片段係使用熟悉該項技術者已知的常規技術獲得的，並且以與完整抗體相同的方式針對效用來篩選該等片段。可以藉由重組DNA技術或藉由完整免疫球蛋白的酶裂解或化學裂解來產生抗原結合部分。
本文所用的術語「嵌合抗原受體」或「CAR」係指工程化抗原結合多肽，其包含抗原結合結構域、跨膜結構域和細胞內傳訊結構域。CAR在細胞（例如免疫細胞）表面上的表現允許細胞靶向並結合特定抗原。在一些方面，CAR由免疫細胞（例如T細胞）表現。在一些方面，抗原結合結構域包含Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、單鏈可變片段（scFv）、單鏈抗體、VHH、vNAR、奈米抗體（單結構域抗體）或其任何組合。在一些方面，跨膜結構域包含選自CD4、CD8α或CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，細胞內結構域包含共刺激結構域或其部分。在一些方面，細胞內結構域包含共刺激結構域，所述共刺激結構域選自由以下組成之群組：CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域、CD27共刺激結構域、4-1BB共刺激結構域、ICOS共刺激結構域、OX-40共刺激結構域、GITR共刺激結構域、CD2共刺激結構域、IL-2Rβ共刺激結構域、MyD88/CD40a CD28共刺激結構域及其任何組合。CAR可以進一步包含「鉸鏈區」或「間隔區」結構域。鉸鏈區/間隔區結構域的非限制性實例包括免疫球蛋白鉸鏈區/間隔區結構域，例如IgG1鉸鏈區結構域、IgG2鉸鏈區結構域、IgG3鉸鏈區結構域或IgG4鉸鏈區結構域。
如本文所用，術語「裝甲」係指對表現CAR的細胞（例如，CAR-T細胞）進行分子操作以進一步表現一種或多種可對抗免疫抑制的「裝甲分子」。例如，研究者最近報導了修飾CAR-T細胞以分泌阻斷PD-1的單鏈可變片段（scFv），這改善了PD-L1+血液腫瘤和實性瘤的小鼠模型中的CAR-T細胞抗腫瘤活性（Rafiq, S., Yeku, O., Jackson, H. 等人 Targeted delivery of a PD-1-blocking scFv by CAR-T cells enhances anti-tumor efficacy in vivo. [CAR-T細胞對阻斷PD-1的scFv的靶向遞送增強了體內抗腫瘤功效] Nat Biotechnol[自然生物技術] 36, 847-856 (2018)）。其他研究表明了用顯性負性2型TGF-β受體（TGFβRIIDN）裝甲分子來裝甲T細胞以中和TGF-β對T細胞的抑制作用的有效性（Bollard 等人, Tumor-Specific T-Cells Engineered to Overcome Tumor Immune Evasion Induce Clinical Responses in Patients With Relapsed Hodgkin Lymphoma [工程化以克服腫瘤免疫逃逸的腫瘤特異性T細胞誘導復發性何杰金氏淋巴瘤患者的臨床響應], J Clin Oncol [臨床腫瘤學雜誌] 36(11):1128-1139 (2018)）。當前，至少一項臨床研究正在研究用TGFβRIIDN裝甲分子裝甲抗PSMA-CAR-T細胞對治療去勢抗性前列腺癌的有效性（NCT03089203）。
如本文所用的，術語「親和力（affinity）」指抗原或靶標（如表位）與其同源結合結構域（如互補位）的結合強度的量度。如本文所用的，術語「親合力（avidity）」指表位與互補位（即抗原與抗原結合結構域）的群體之間的複合物的總體穩定性。
術語「表位」係指抗原（例如，STEAP2）上嵌合抗原受體、免疫球蛋白或抗體特異性結合的位點，例如，如藉由用於鑒定它的特定方法所定義的。表位可以由連續胺基酸（通常是線性表位）形成，也可以由藉由蛋白質三級折疊而並置的非連續胺基酸（通常是構象表位）形成。由連續胺基酸形成的表位通常但不總是在暴露於變性溶劑時保留，而藉由三級折疊形成的表位通常在用變性溶劑處理時丟失。表位通常包括處於獨特空間構象中的至少3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸。
關於兩個或更多個抗原結合部分的術語「結合相同的表位」係指抗原結合部分結合相同的胺基酸殘基片段。「與另一抗體競爭結合靶標」的抗原結合部分係指抑制（部分或完全）另一抗體與靶標結合的抗原結合部分。
如本文所用，術語「特異性結合」、「選擇性結合」、「選擇性地結合」和「特異性地結合」係指抗原結合部分（例如，CAR或抗體）結合預定抗原上的表位。通常，抗原結合部分（例如CAR或抗體）(i) 以約小於10 -7M，例如約小於10 -8M、10 -9M或10 -10M或甚至更低的平衡解離常數（K D）結合，當藉由例如表面電漿共振（SPR）技術在BIACORE ®2000儀器中使用預定抗原（例如人STEAP2）作為分析物和抗體作為配體，或抗體與抗原陽性細胞結合的Scatchard分析測定時，和 (ii) 結合預定抗原的親和力比其結合預定抗原或密切相關抗原以外的非特異性抗原（例如BSA、酪蛋白）的親和力大至少兩倍。因此，「特異性結合人STEAP2」的抗原結合部分（例如CAR或抗體）係指以10 -7M或更小，例如約小於10 -8M、10 -9M或10 -10M或甚至更低的KD結合人STEAP2的抗原結合部分（例如CAR或抗體）。
「多肽」係指包含至少兩個連續連接的胺基酸殘基的鏈，對鏈的長度沒有上限。蛋白質中的一個或多個胺基酸殘基可以含有修飾，例如但不限於糖基化、磷酸化或二硫鍵形成。「蛋白質」可包含一種或多種多肽。
本文所用的術語「核酸分子」包括DNA分子和RNA分子。核酸分子可以是單股或雙股的，並且可以是cDNA。
「保守胺基酸取代」係指用具有相似側鏈的胺基酸殘基取代胺基酸殘基。具有相似側鏈的胺基酸殘基家族已在本領域中定義。該等家族包括具有以下各項的胺基酸：鹼性側鏈（例如，離胺酸、精胺酸、組胺酸）、酸性側鏈（例如，天門冬胺酸、麩胺酸）、不帶電荷的極性側鏈（例如，甘胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、酪胺酸、半胱胺酸、色胺酸）、非極性的側鏈（例如，丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、苯丙胺酸、甲硫胺酸）、β-分支側鏈（例如，蘇胺酸、纈胺酸、異白胺酸）、以及芳香族側鏈（例如，酪胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、組胺酸）。在一些方面，STEAP2結合部分（例如抗STEAP2 CAR或抗體）中預測的非必需胺基酸殘基被來自相同側鏈家族的另一胺基酸殘基替代。
兩個序列之間的同一性百分比係序列共用的相同位置的數目的函數（即，%同源性 = 相同位置的數量/位置的總數 × 100），考慮了空位數目和每個空位的長度，需要引入該等空位以用於兩個序列的最佳比對。序列比較以及兩個序列之間的同一性百分比的確定可以使用數學演算法完成，如以下非限制性實例中所述。
兩個核苷酸序列間的百分比同一性可以使用GCG套裝軟體（可在worldwideweb.gcg.com上獲得）中的GAP程式，使用NWSgapdna.CMP矩陣和40、50、60、70或80的缺口權重以及1、2、3、4、5或6的長度權重來確定。兩個核苷酸或胺基酸序列之間的百分比同一性也可以使用E. Meyers和W. Miller演算法（ CABIOS, 4: 11-17 (1989)），其已經被結合到ALIGN程式（2.0版）中，使用PAM120權重殘基表，空位長度罰分12以及空位罰分4來確定。另外，兩個胺基酸序列之間的百分比同一性可以使用Needleman和Wunsch（J. Mol. Biol [分子生物學雜誌]. (48):444-453 (1970)）演算法，其已經被結合到GCG套裝軟體（可在http://www.gcg.com上獲得）中的GAP程式裡，使用Blossum 62矩陣或PAM250矩陣和16、14、12、10、8、6或4的缺口權重以及1、2、3、4、5或6的長度權重來確定。
本文所述之核酸和蛋白質序列還可用作「查詢序列」以對公共數據庫進行搜索，例如鑒定相關序列。這種搜索可以使用Altschul等人 (1990) J. Mol. Biol.[分子生物學雜誌] 215:403-10的NBLAST和XBLAST程式（版本2.0）來執行。BLAST核苷酸搜索可用NBLAST程式，得分 = 100，字長 = 12進行，以獲得與本文所述核酸分子同源的核苷酸序列。BLAST蛋白搜索可用XBLAST程式，得分 = 50，字長 = 3進行，以獲得與本文所述蛋白分子同源的胺基酸序列。為了獲得用於比較目的的空位比對，可以利用如Altschul等人, (1997) Nucleic Acids Res[核酸研究]. 25(17):3389-3402中描述的空位BLAST程式。當利用BLAST程式和空位BLAST程式時，可以使用相應程式（例如，XBLAST和NBLAST）的缺省參數。參見worldwideweb.ncbi.nlm.nih.gov。
本文所用的術語「載體」係指能夠轉運與其連接的另一種核酸的核酸分子。一種類型的載體係「質體」，其係指可以向其中連接另外的DNA片段的環狀雙股DNA環。另一類型的載體係病毒載體，其中另外的DNA片段可以被連入病毒基因組。某些載體能夠在引入它們的宿主細胞中自主複製（例如，具有細菌複製起點的細菌載體和附加型哺乳動物載體）。其他載體（例如，非附加型哺乳動物載體）可以在一旦被引入宿主細胞時整合進宿主細胞基因組中，並且由此與宿主基因組一起複製。此外，某些載體能夠指導與其有效連接的基因表現。此類載體在本文中稱為「重組表現載體」（或簡單地，「表現載體」）。一般來說，重組DNA技術中應用的表現載體通常為質體形式。在本說明書中，「質體」和「載體」可以互換使用，因為質體係最常用的載體形式。然而，還包括提供等效功能的其他形式的表現載體，例如病毒載體（例如，複製缺陷型逆轉錄病毒、腺病毒和腺相關病毒）。
本文所用的術語「重組宿主細胞」（或簡稱「宿主細胞」）係指包含細胞中天然不存在的核酸的細胞，並且可以是其中已引入重組表現載體的細胞。應當理解，該等術語不僅指特定的主題細胞，而且指這種細胞的後代。由於突變或環境影響，某些修飾可以在後代中發生，因此這樣的後代實際上不能與親本細胞相同，但仍包括在本文所用的術語「宿主細胞」的範圍內。
「免疫應答」係本領域所理解的，並且通常是指脊椎動物體內對外來試劑或異常例如癌細胞的生物應答，該應答保護生物體免受該等試劑和由它們引起的疾病。免疫應答由免疫系統的一種或多種細胞（例如，T淋巴細胞、B淋巴細胞、天然殺傷（NK）細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞、樹突狀細胞或嗜中性粒細胞）和由該等細胞或肝臟中的任一種產生的可溶性大分子（包括抗體、細胞介素和補體）的作用介導，該作用導致選擇性靶向、結合、損傷、破壞和/或從脊椎動物體內清除侵入的病原體、感染病原體的細胞或組織、癌或其他異常細胞，或在自體免疫或病理性炎症的情況下，正常人細胞或組織。免疫反應包括例如活化或抑制T細胞，例如效應T細胞、Th細胞、CD4 +細胞、CD8 +T細胞或Treg細胞，或活化或抑制免疫系統的任何其他細胞，例如NK細胞。
「免疫療法」係指藉由包括誘導、增強、抑制或以其他方式改變免疫系統或免疫應答之方法治療患有疾病或處於感染疾病或疾病復發的風險中的受試者。
如本文所用，術語「連接」係指兩個或更多個分子的締合。連接可以是共價或非共價的。該連接也可以是遺傳的（即重組融合）。這種連接可以使用多種本領域公認的技術來實現，例如化學軛合和重組蛋白產生。
如本文所用的，當在治療癌症的上下文中使用時，術語「治療（treat/treatment/treatment of）」指減輕疾病病理、減輕或消除疾病症狀、促進存活率提高、和/或減輕不適。例如，治療可以是指當向受試者投與療法時該療法減少疾病症狀、體征或病因的能力。治療還指緩和或減少至少一種臨床症狀和/或抑制或延遲病症的進展和/或預防或延遲疾病或疾患的發作。
如本文所用，「癌症」係指以體內異常細胞不受控制的生長為特徵的一大類疾病。不受調節的細胞分裂可導致惡性腫瘤或細胞的形成，該等惡性腫瘤或細胞侵入鄰近組織並可通過淋巴系統或血流轉移到身體的遠處部分。
如本文所用的，術語投與的治療性物質（如CAR-T細胞）的「有效量」或「治療有效量」係足以進行特別說明或預期目的，如治療癌症的量。「有效量」可以根據所述目的憑經驗以常規方式確定。
如本文所用的，術語「受試者」、「個體」或「患者」指希望診斷、預後或治療的任何受試者，尤其是哺乳動物受試者。哺乳動物受試者包括例如人、非人靈長類動物、狗、貓、豚鼠、兔子、大鼠、小鼠、馬、牛、熊等。
如本文所用，術語「ug」和「uM」分別與「μg」和「μM」互換使用。
本文所述之各個方面在以下小節中進一步詳細描述。 I. 本揭露之多核苷酸
本揭露之一些方面關於包含編碼特異性結合人STEAP2的CAR的核苷酸序列的多核苷酸。在一些方面，CAR包含 (i) 結合STEAP2上的表位的抗原結合結構域，(ii) 跨膜結構域，和 (iii) 細胞內結構域。在一些方面，CAR還包含鉸鏈區/間隔區結構域。在一些方面，鉸鏈區/間隔區結構域位於抗原結合結構域和跨膜結構域之間。
在一些方面，多核苷酸還包含編碼裝甲分子的核苷酸序列。在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列和編碼裝甲部分的核苷酸序列在相同啟動子的控制下表現。在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列和編碼裝甲部分的核苷酸序列在兩個啟動子的控制下表現。在一些方面，兩個啟動子係不同的啟動子。在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列和編碼裝甲部分的核苷酸序列表現為單個連續多肽。在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列和編碼裝甲部分的核苷酸序列表現為兩個單獨的多肽。在一些方面，CAR和編碼裝甲部分的核苷酸序列藉由編碼連接子的核苷酸序列連接。在一些方面，連接子係肽連接子。在一些方面，連接子係可切割的連接子。在一些方面，連接子係自切割的肽連接子，例如包含T2A肽。 I.A. 抗原結合結構域
本文揭露了包含編碼CAR的核苷酸序列的多核苷酸，其中所述CAR包含 (i) 結合人STEAP2上的表位的抗原結合結構域，(ii) 細胞內傳訊結構域，和 (iii) 跨膜結構域。任何抗原結合結構域可用於本文揭露的組成物中。在一些方面，抗原結合結構域包含Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、單鏈可變片段（scFv）、單鏈抗體、VHH、vNAR、奈米抗體（單結構域抗體）或其任何組合。在一些方面，抗原結合結構域包含scFv。
在一些方面，CAR的抗原結合結構域包含可變重鏈區（VH）和可變輕鏈區（VL），其中VH包含VH互補決定區（CDR）1、VH-CDR2、VH-CDR3；且其中VL包含VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3。在一些方面，抗原結合結構域包含VH-CDR3，其包含選自SEQ ID NO: 6、16、26、36、46和96的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VH-CDR2，其包含選自SEQ ID NO: 5、15、25、35、45和95的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VH-CDR1，其包含選自SEQ ID NO: 4、14、24、34、44和94的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含VL-CDR3，其包含選自SEQ ID NO: 3、13、23、33、43和93的胺基酸序列。在一些方面，其中抗原結合結構域包含VL-CDR2，其包含選自SEQ ID NO: 2、12、22、32、42和92的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VL-CDR1，其包含選自SEQ ID NO: 1、11、21、31、41和91的胺基酸序列。
在一些方面，抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 21中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 22中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 23中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 24中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 25中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 26中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 31中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 32中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 33中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 34中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 35中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 36中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 41中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 42中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 43中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 44中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 45中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 46中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含存在於具有SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列的VL區中的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；以及存在於具有SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列的VH區中的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含存在於具有SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列的VL區中的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；以及存在於具有SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列的VH區中的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含存在於具有SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列的VL區中的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；以及存在於具有SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列的VH區中的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含存在於具有SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列的VL區中的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；以及存在於具有SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列的VH區中的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3。
在一些方面，抗原結合結構域包含存在於具有SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列的VL區中的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；以及存在於具有SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列的VH區中的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3。
在一些方面，CAR包含含有VH的抗原結合結構域，VH包含與選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VH，VH包含選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VL的抗原結合結構域，所述VL包含與選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗原結合結構域包含VL，所述VL包含選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含與SEQ ID NO: 99中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含SEQ ID NO: 99中所示胺基酸序列。 I.B. 細胞內結構域
本文揭露了包含編碼CAR的核苷酸序列的多核苷酸，其中所述CAR包含 (i) 結合人STEAP2上的表位的抗原結合結構域，(ii) 細胞內傳訊結構域，和 (iii) 跨膜結構域。任何細胞內傳訊結構域可用於本文揭露的組成物中。在一些方面，細胞內傳訊結構域包含共刺激結構域或其部分。
在一些方面，細胞內結構域包含共刺激結構域，所述共刺激結構域選自由以下組成之群組：CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域、CD27共刺激結構域、4-1BB共刺激結構域、ICOS共刺激結構域、OX-40共刺激結構域、GITR共刺激結構域、CD2共刺激結構域、IL-2Rβ共刺激結構域、MyD88/CD40a CD28共刺激結構域及其任何組合。
在一些方面，細胞內結構域包含4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) 4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；和 (ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；和 (ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域。
在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域。
在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域。
在一些方面，細胞內結構域包含4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) 4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；和 (ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域。
在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域。
在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域。
在一些方面，細胞內結構域包含4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) 4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和 (ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；和 (ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域。
在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域。
在一些方面，細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；和 (ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 10中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 10中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 108中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 108中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 109中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 109中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 110中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 110中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 111中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 111中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 112中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 112中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 113中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 113中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 114中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 114中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 115中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 115中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 116中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 116中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 118中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 118中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含與SEQ ID NO: 119中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 119中所示胺基酸序列。 I.C. 跨膜結構域
本文揭露了包含編碼CAR的核苷酸序列的多核苷酸，其中所述CAR包含 (i) 結合人STEAP2上的表位的抗原結合結構域，(ii) 細胞內傳訊結構域，和 (iii) 跨膜結構域。任何跨膜結構域均可用於本文揭露的組成物中。在一些方面，跨膜結構域包含選自CD4、CD8α或CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，跨膜結構域包含CD28跨膜結構域。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) 4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含含有與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) 4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) 4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；和 (iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 10中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 108中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 109中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 110中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 111中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 112中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 113中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 114中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 115中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 116中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 118中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含SEQ ID NO: 119中所示胺基酸序列。 I.D. 間隔區 / 鉸鏈區結構域
本文揭露了包含編碼CAR的核苷酸序列的多核苷酸，其中所述CAR包含 (i) 結合人STEAP2上的表位的抗原結合結構域，(ii) 細胞內傳訊結構域，(iii) 跨膜結構域，和 (iv) 鉸鏈區/間隔區結構域。任何鉸鏈區/間隔區結構域可用於本文揭露的組成物中。在一些方面，鉸鏈區/間隔區結構域包含人免疫球蛋白鉸鏈區/間隔區結構域。在一些方面，鉸鏈區/間隔區結構域包含IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，鉸鏈區/間隔區結構域包含IgG1鉸鏈區結構域、IgG2鉸鏈區結構域、IgG3鉸鏈區結構域或IgG4鉸鏈區結構域。在一些方面，鉸鏈區/間隔區結構域包含IgG4鉸鏈區結構域。在一些方面，IgG鉸鏈區結構域係變體鉸鏈區結構域。在一些方面，IgG4鉸鏈區結構域係變體IgG4鉸鏈區結構域。在一些方面，變體IgG4鉸鏈區結構域包含S228P突變。在一些方面，IgG4鉸鏈區結構域包含SEQ ID NO: 128中所示的胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) 4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域；(iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) 4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域；(iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；(iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) 4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；(ii) 4-1BB共刺激結構域，其包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域；(iii) 跨膜結構域，其包含含有SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列的CD28的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；(iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列。
在一些方面，CAR包含 (i) 抗原結合結構域，其包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；(ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域，其包含與SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，CD28共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，和4-1BB共刺激結構域，其包含與SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；(iii) 跨膜結構域，其包含與SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含與SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；(ii) 包含SEQ ID NO: 131中所示胺基酸序列的CD3z的細胞內結構域，包含SEQ ID NO: 133中所示胺基酸序列的CD28共刺激結構域和包含SEQ ID NO: 130中所示胺基酸序列的4-1BB共刺激結構域；(iii) 跨膜結構域，其包含SEQ ID NO: 129中所示胺基酸序列；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域，其包含SEQ ID NO: 128中所示胺基酸序列。在一些方面，CAR包含 (i) 含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列；(ii) CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域；(iii) 包含CD28的跨膜結構域的跨膜結構域；和 (iv) IgG鉸鏈區結構域。
在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列與SEQ ID NO: 101中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 101中所示核苷酸序列。
在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列與SEQ ID NO: 102中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 102中所示核苷酸序列。
在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列與SEQ ID NO: 103中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，編碼CAR的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 103中所示核苷酸序列。 I.E. 裝甲分子
本文揭露了多核苷酸，其包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含結合人STEAP2上的表位的抗原結合結構域，和 (b) 編碼裝甲分子的核苷酸序列。一種製備更加抵抗腫瘤相關的免疫抑制的CAR-T細胞之方法稱為「裝甲」。裝甲係對CAR-T細胞進行分子操作，以表現一種或多種可以抵抗免疫抑制的「裝甲分子」。例如，研究者報導了修飾CAR-T細胞以分泌阻斷PD-1的單鏈可變片段（scFv），這改善了PD-L1+血液腫瘤和實性瘤的小鼠模型中的CAR-T細胞抗腫瘤活性（Rafiq, S., Yeku, O., Jackson, H. 等人 Targeted delivery of a PD-1-blocking scFv by CAR-T cells enhances anti-tumor efficacy in vivo. [CAR-T細胞對阻斷PD-1的scFv的靶向遞送增強了體內抗腫瘤功效] Nat Biotechnol [自然生物技術] 36, 847-856 (2018)）。其他研究表明了用顯性負性2型TGF-β受體（TGFβRIIDN）裝甲分子來裝甲T細胞以中和TGF-β對T細胞的抑制作用的有效性（Bollard 等人, Tumor-Specific T-Cells Engineered to Overcome Tumor Immune Evasion Induce Clinical Responses in Patients With Relapsed Hodgkin Lymphoma [工程化以克服腫瘤免疫逃逸的腫瘤特異性T細胞誘導復發性何杰金氏淋巴瘤患者的臨床響應], J Clin Oncol [臨床腫瘤學雜誌] 36(11):1128-1139 (2018)）。當前，至少一項臨床研究正在研究用TGFβRIIDN裝甲分子裝甲抗PSMA-CAR-T細胞對治療去勢抗性前列腺癌的有效性（NCT03089203）。
在一些方面，裝甲分子包含顯性負性2型TGF-β受體（TGFβRIIDN）。在一些方面，裝甲分子包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，裝甲分子包含SEQ ID NO: 105中所示的胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，裝甲分子包含顯性負性2型TGF-β受體（TGFβRIIDN）。在一些方面，裝甲分子包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，裝甲分子包含SEQ ID NO: 105中所示的胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含與SEQ ID NO: 99中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含與SEQ ID NO: 99中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含與SEQ ID NO: 99中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 10中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 10中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 10中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 108中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 108中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 108中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 109中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 109中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 109中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 110中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 110中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 110中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 111中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 111中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 111中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 112中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 112中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 112中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 113中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 113中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 113中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 114中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 114中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 114中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 115中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 115中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 115中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 116中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 116中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 116中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 118中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 118中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 118中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 119中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 119中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼與SEQ ID NO: 119中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列的核苷酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼包含SEQ ID NO: 101中所示核苷酸序列的CAR的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼包含SEQ ID NO: 102中所示核苷酸序列的CAR的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼包含SEQ ID NO: 103中所示核苷酸序列的CAR的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼包含SEQ ID NO: 101中所示核苷酸序列的CAR的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼包含SEQ ID NO: 102中所示核苷酸序列的CAR的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼包含SEQ ID NO: 103中所示核苷酸序列的CAR的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，編碼CAR的核苷酸和編碼裝甲分子的核苷酸藉由第三核苷酸序列連接，其中該第三核苷酸序列編碼可切割的肽連接子。在一些方面，可切割的肽連接子包含T2A肽。在一些方面，可切割的肽連接子包含SEQ ID NO: 126。
在一些方面，多核苷酸包含與SEQ ID NO: 107中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含SEQ ID NO: 107中所示核苷酸序列。 II. 本揭露之抗 STEAP2 抗體
本揭露之一些方面關於特異性結合人STEAP2的抗體或其抗原結合部分。在一些方面，該抗體或其抗原結合部分包含可變重鏈區（VH）和可變輕鏈區（VL），其中VH包含VH互補決定區（CDR）1、VH-CDR2、VH-CDR3；且其中VL包含VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH-CDR3，其包含選自SEQ ID NO: 6、16、26、36、46和96的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH-CDR2，其包含選自SEQ ID NO: 5、15、25、35、45和95的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH-CDR1，其包含選自SEQ ID NO: 4、14、24、34和44和94的胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VL-CDR3，其包含選自SEQ ID NO: 3、13、23、33、43和93的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VL-CDR2，其包含選自SEQ ID NO: 2、12、22、32、42和92的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VL-CDR1，其包含選自SEQ ID NO: 1、11、21、31、41和91的胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含：包含SEQ ID NO: 21中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 22中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 23中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 24中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 25中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 26中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含：包含SEQ ID NO: 31中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 32中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 33中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 34中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 35中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 36中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含：包含SEQ ID NO: 41中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 42中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 43中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 44中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 45中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 46中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含存在於具有SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列的VL區中的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；以及存在於具有SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列的VH區中的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含存在於具有SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列的VL區中的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；以及存在於具有SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列的VH區中的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含存在於具有SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列的VL區中的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；以及存在於具有SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列的VH區中的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含存在於具有SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列的VL區中的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；以及存在於具有SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列的VH區中的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含存在於具有SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列的VL區中的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；以及存在於具有SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列的VH區中的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH，VH包含與選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH，VH包含選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VL，VL包含與選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VL，VL包含選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含VH和VL，VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含與SEQ ID NO: 99中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，抗體或其抗原結合部分包含SEQ ID NO: 99中所示胺基酸序列。
在一些方面，抗體或其抗原結合部分與本文揭露的抗體或其抗原結合部分交叉競爭結合人STEAP2。在一些方面，抗體或其抗原結合部分與本文揭露的抗體或其抗原結合部分結合人STEAP2上的相同表位。在一些方面，抗體或其抗原結合部分與本文揭露的抗體或其抗原結合部分結合人STEAP2上的覆蓋型表位。 III. 本揭露之細胞
本揭露之一些方面關於包含本文揭露的多核苷酸或多肽的細胞。本揭露之一些方面關於包含 (i) 編碼結合人STEAP2的嵌合抗原受體（CAR）的多核苷酸的細胞。在一些方面，細胞還包含 (ii) 編碼裝甲分子的多核苷酸。在一些方面，細胞係免疫細胞。在一些方面，細胞選自由以下組成之群組：T細胞、天然殺傷（NK）細胞、細胞毒性T淋巴細胞（CTL）、調節性T細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞及其任何組合。在一些方面，細胞係哺乳動物細胞。在一些方面，細胞係人細胞。
本揭露之細胞可以藉由任何來源獲得。例如，T細胞可在體外從造血幹細胞群體分化，或T細胞可從受試者獲得。T細胞可獲自例如外周血單核細胞、骨髓、淋巴結組織、臍帶血、胸腺組織、來自感染部位的組織、腹水、胸腔積液、脾組織和腫瘤。此外，T細胞可來源於本領域可用的一種或多種T細胞系。T細胞也可以使用熟悉該項技術者已知的許多技術，例如FICOLL™分離和/或單採血液成分術從收集自受試者的血液單位獲得。在某些方面，洗滌藉由單採血液成分術收集的細胞以除去血漿部分，並置於合適的緩衝液或介質中用於隨後的處理。在一些方面，用PBS洗滌細胞。如將理解的，可以使用洗滌步驟，例如藉由使用半自動流通式離心機，例如COBE™ 2991細胞處理器、Baxter CYTOMATE™等。在一些方面，將洗滌的細胞再懸浮於一種或多種生物相容性緩衝液，或其他含或不含緩衝液的鹽水溶液中。在某些方面，除去單採血液成分術樣品中不需要的成分。分離T細胞用於T細胞療法的其他方法揭露於美國專利公開號2013/0287748中，其藉由引用以其全文併入本文。
在某些方面，藉由裂解紅血球並耗竭單核細胞，例如藉由PERCOLLTM梯度離心從PBMC中分離T細胞。在一些方面，藉由本領域已知的陽性或陰性選擇技術進一步分離T細胞的特定亞群，例如CD28+、CD4+、CD8+、CD45RA+和CD45RO+T細胞。例如，藉由負選擇富集T細胞群體可以用針對負選擇細胞特有的表面標記物的抗體的組合來實現。在一些方面，可以使用藉由負磁性免疫黏附或流動式細胞測量術進行的細胞分選和/或選擇，所述流動式細胞測量術使用針對負選擇的細胞上存在的細胞表面標記物的單株抗體的混合物。例如，為了藉由負選擇富集CD4+細胞，單株抗體混合物通常包括針對CD14、CD20、CD11b、CD16、HLA-DR和CD8的抗體。在某些方面，流動式細胞測量術和細胞分選用於分離感興趣的細胞群體以用於本揭露。
在一些方面，使用本文所述之方法將PBMC直接用於免疫細胞（例如CAR）的基因修飾。在某些方面，在分離PBMC之後，進一步分離T淋巴細胞，並且在基因修飾和/或擴增之前或之後將細胞毒性T淋巴細胞和輔助T淋巴細胞分類為初始T細胞、記憶T細胞和效應T細胞亞群。
在一些方面，藉由鑒定與該等類型的CD8+細胞中的每一種相關的細胞表面抗原，將CD8+細胞進一步分類為初始細胞、中央記憶細胞和效應細胞。在一些方面，中央記憶T細胞的表型標記物的表現包括CD45RO、CD62L、CCR7、CD28、CD3和CD127，並且是顆粒酶B陰性的。在一些方面，中央記憶T細胞係CD45RO+、CD62L+、CD8+T細胞。在一些方面，效應T細胞係CD62L、CCR7、CD28和CD127陰性的，並係顆粒酶B和穿孔素陽性的。在某些方面，將CD4+T細胞進一步分類成亞群。例如，藉由鑒別具有細胞表面抗原的細胞群體，可將CD4+T輔助細胞分類為初始細胞、中央記憶細胞和效應細胞。
在一些方面，免疫細胞，例如T細胞，在使用已知方法分離後進行基因修飾，或免疫細胞在進行基因修飾之前體外活化和擴增（或在祖細胞的情況下分化）。在另一方面，免疫細胞如T細胞用本文所述之CAR基因修飾（例如，用包含編碼CAR的一個或多個核苷酸序列的病毒載體轉導），然後在體外活化和/或擴增。活化和擴增T細胞之方法係本領域已知的，並且描述於例如美國專利號6,905,874；6,867,041；和6,797,514；和PCT公開號WO 2012/079000中，其內容藉由引用整體併入本文。通常，這樣之方法包括將PBMC或分離的T細胞與通常附著於珠子或其他表面上的刺激劑和共刺激劑（如抗CD3和抗CD28抗體）在具有適當細胞介素如IL-2的培養基中接觸。附著於同一珠的抗CD3和抗CD28抗體用作「替代」抗原呈遞細胞（APC）。一個例子係Dynabeads®系統，一種用於人T細胞的生理活化的CD3/CD28活化劑/刺激物系統。在其他方面，使用如美國專利號6,040,177和5,827,642以及PCT公開號WO 2012/129514中所描述之方法用飼養細胞和適當抗體和細胞介素活化和刺激T細胞以增殖，其內容藉由引用整體併入文中。
在某些方面，T細胞獲自供體受試者。在一些方面，供體受試者係患有癌症或腫瘤的人類患者。在其他方面，供體受試者係未患有癌症或腫瘤的人類患者。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 104中所示核酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 104中所示核酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 104中所示核酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 104中所示核酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 104中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 104中所示核酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 104中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 104中所示核酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 104中所示核酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 104中所示核酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 編碼TGFβRIIDN的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含與SEQ ID NO: 104中所示核酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核酸序列。在一些方面，多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，其中所述CAR包含含有VH和VL的抗原結合結構域，VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；和 (b) 裝甲分子，其包含SEQ ID NO: 104中所示核酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，所述CAR包含SEQ ID NO: 101中所示的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，所述CAR包含SEQ ID NO: 102中所示的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，所述CAR包含SEQ ID NO: 103中所示的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，所述CAR包含SEQ ID NO: 101中所示的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，所述CAR包含SEQ ID NO: 102中所示的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含 (a) 編碼CAR的核苷酸序列，所述CAR包含SEQ ID NO: 103中所示的核苷酸序列；和 (b) 編碼包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列的裝甲分子的核苷酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含與SEQ ID NO: 107中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含SEQ ID NO: 107中所示核苷酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼多肽的核苷酸序列，所述多肽包含與SEQ ID NO: 106中所示胺基酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。在一些方面，多肽包含SEQ ID NO: 106中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼胺基酸序列的核苷酸序列，所述胺基酸序列與SEQ ID NO: 117中所示胺基酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，多肽包含SEQ ID NO: 117中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼胺基酸序列的核苷酸序列，所述胺基酸序列與SEQ ID NO: 120中所示胺基酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，多肽包含SEQ ID NO: 120中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼胺基酸序列的核苷酸序列，所述胺基酸序列與SEQ ID NO: 121中所示胺基酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，多肽包含SEQ ID NO: 121中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼胺基酸序列的核苷酸序列，所述胺基酸序列與SEQ ID NO: 122中所示胺基酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，多肽包含SEQ ID NO: 122中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼胺基酸序列的核苷酸序列，所述胺基酸序列與SEQ ID NO: 123中所示胺基酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，多肽包含SEQ ID NO: 123中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼胺基酸序列的核苷酸序列，所述胺基酸序列與SEQ ID NO: 124中所示胺基酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，多肽包含SEQ ID NO: 124中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多核苷酸，所述多核苷酸包含編碼胺基酸序列的核苷酸序列，所述胺基酸序列與SEQ ID NO: 125中所示胺基酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。在一些方面，多肽包含SEQ ID NO: 125中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含CAR，所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，細胞包含CAR，所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，細胞包含CAR，所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
在一些方面，細胞包含多肽，所述多肽包含 (i) CAR，所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3和 (ii) SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多肽，所述多肽包含 (i) CAR，所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3和 (ii) SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含多肽，所述多肽包含 (i) CAR，所述CAR包含抗原結合結構域，所述抗原結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3和 (ii) SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
在一些方面，細胞包含含有SEQ ID NO: 10中所示胺基酸的CAR和含有SEQ ID NO: 105中所示胺基酸的裝甲分子。在一些方面，細胞包含含有SEQ ID NO: 108中所示胺基酸的CAR和含有SEQ ID NO: 105中所示胺基酸的裝甲分子。在一些方面，細胞包含含有SEQ ID NO: 109中所示胺基酸的CAR和含有SEQ ID NO: 105中所示胺基酸的裝甲分子。在一些方面，細胞包含含有SEQ ID NO: 110中所示胺基酸的CAR和含有SEQ ID NO: 105中所示胺基酸的裝甲分子。在一些方面，細胞包含含有SEQ ID NO: 111中所示胺基酸的CAR和含有SEQ ID NO: 105中所示胺基酸的裝甲分子。在一些方面，細胞包含含有SEQ ID NO: 112中所示胺基酸的CAR和含有SEQ ID NO: 105中所示胺基酸的裝甲分子。在一些方面，細胞包含含有SEQ ID NO: 113中所示胺基酸的CAR和含有SEQ ID NO: 105中所示胺基酸的裝甲分子。在一些方面，細胞包含含有SEQ ID NO: 114中所示胺基酸的CAR和含有SEQ ID NO: 105中所示胺基酸的裝甲分子。在一些方面，細胞包含含有SEQ ID NO: 115中所示胺基酸的CAR和含有SEQ ID NO: 105中所示胺基酸的裝甲分子。在一些方面，細胞包含含有SEQ ID NO: 116中所示胺基酸的CAR和含有SEQ ID NO: 105中所示胺基酸的裝甲分子。 IV. 本揭露之載體、宿主細胞和藥物組成物
在一些方面，本揭露之多核苷酸存在於載體中。因此，本文提供了包含本揭露之多核苷酸的載體。在一些方面，本揭露關於包含編碼如本文所述之CAR的多核苷酸的載體或載體組。在其他方面，本揭露關於包含編碼如本文所揭露的特異性結合STEAP2的抗體或其抗原結合分子的多核苷酸的載體或載體組。
在一些方面，載體組包含第一載體和第二載體，其中第一載體包含編碼本文揭露的CAR的核酸序列，第二載體包含編碼本文揭露的裝甲分子的核酸序列。
本領域已知的任何載體可適用於本揭露。在一些方面，載體係病毒載體。在一些方面，載體係逆轉錄病毒載體、DNA載體、鼠白血病病毒載體、SFG載體、質體、RNA載體、腺病毒載體、桿狀病毒載體、愛潑斯坦-巴爾病毒載體、乳頭狀病毒載體、痘苗病毒載體、單純皰疹病毒載體、腺病毒相關載體（AAV）、慢病毒載體或其任何組合。
在其他方面，本文提供了包含本揭露之多核苷酸或載體的宿主細胞。在一些方面，本揭露關於宿主細胞，例如體外細胞，其包含編碼如本文所述之CAR或TCR的多核苷酸。在一些方面，本揭露關於宿主細胞，例如體外細胞，其包含編碼如本文揭露的特異性結合STEAP2的抗體或其抗原結合分子的多核苷酸。在其他方面，本揭露關於體外細胞，其包含由編碼特異性結合STEAP2的CAR的多核苷酸編碼的多肽。在其他方面，本揭露關於細胞，體外細胞，其包含由編碼如本文所揭露的特異性結合STEAP2的抗體或其抗原結合分子的多核苷酸編碼的多肽。
任何細胞可用作本揭露之多核苷酸、載體或多肽的宿主細胞。在一些方面，細胞可以是原核細胞、真菌細胞、酵母細胞或高等真核細胞如哺乳動物細胞。合適的原核細胞包括但不限於真細菌，例如革蘭氏陰性或革蘭氏陽性生物體，例如腸桿菌科，例如埃希氏菌屬，例如大腸桿菌；腸桿菌屬；歐文氏菌屬；克雷伯氏菌屬；變形桿菌；沙門氏菌屬，例如鼠傷寒沙門氏菌；沙雷氏菌屬，例如黏質沙雷菌和志賀氏菌；芽孢桿菌，例如枯草芽孢桿菌和地衣芽孢桿菌；假單胞菌屬，例如銅綠假單胞菌；和鏈黴菌屬。在一些方面，細胞係人細胞。
本揭露之其他方面關於包含本文所述之多核苷酸、本文所述之載體、本文所述之多肽或本文所述之細胞的組成物。在一些方面，組成物包含藥學上可接受的載體、稀釋劑、增溶劑、乳化劑、防腐劑和/或佐劑。在一些方面，組成物包含賦形劑。在一個方面，組成物包含編碼CAR的多核苷酸，其中所述CAR包含特異性結合STEAP2的抗原結合分子。在另一方面，組成物包含由本揭露之多核苷酸編碼的CAR，其中CAR包含特異性結合STEAP2的抗原結合分子。在另一方面，組成物包含含有編碼CAR的多核苷酸的T細胞，其中所述CAR包含特異性結合STEAP2的抗原結合分子。在另一個方面，組成物包含如本文所述之特異性結合STEAP2的抗體或其抗原結合分子。在另一方面，組成物包含細胞（例如T細胞，例如CAR-T細胞），所述細胞包含編碼CAR的多核苷酸，所述CAR包含特異性結合STEAP2的抗原結合結構域，如本文所揭露的。
在其他方面，組成物被配製用於腸胃外遞送、用於吸入、或用於藉由消化道遞送，如口服。此類藥學上可接受的組成物的製備在熟悉該項技術者的能力範圍內。在某些方面，緩衝劑用於將組成物維持在生理pH或稍低的pH，通常在約5至約8的pH範圍內。在某些方面，當考慮胃腸外投與時，組成物係無熱原的胃腸外可接受的水溶液形式，其包含在藥學上可接受的媒介物中的所需的針對BCMA的抗原結合分子，含有或不含另外的治療劑。在某些方面，用於腸胃外注射的媒介物係無菌蒸餾水，其中將針對BCMA的抗原結合分子與或不與至少一種另外的治療劑一起配製成適當保存的無菌等滲溶液。在某些方面，該製劑包括所需分子與聚合化合物（例如聚乳酸或聚乙醇酸）、珠粒或脂質體的配製物，其提供產物的控制或持續釋放，其隨後經由儲庫注射遞送。在某些方面，可植入藥物遞送裝置用於引入所需分子。 VI. 本揭露之方法
本揭露之某些方面關於在有需要的受試者中治療疾病或病症之方法，該方法包括向該受試者投與本文揭露的組成物。在一些方面，疾病或病症包括癌症。在一些方面，癌症係前列腺癌。在一些方面，癌症包括源自前列腺癌的腫瘤（例如，源自前列腺癌轉移的腫瘤）。在一些方面，癌症（例如，前列腺癌）局部進展。在一些方面，癌症（例如，前列腺癌）係轉移性的。在一些方面，癌症（例如，前列腺癌）係反復發作性的。在一些方面，癌症（例如，前列腺癌）係復發的。
本文揭露的組成物，例如包含編碼本文揭露的CAR的多核苷酸的T細胞，可以與其他抗癌療法組合使用，包括一種或多種另外之免疫療法。在一些方面，本文揭露的組成物與另外的抗癌劑同時投與。在一些方面，本文揭露的組成物和另外的抗癌劑順序投與（例如，在同一天或在不同天）。
在一些方面，另外的抗癌劑包含抗代謝物（包括但不限於葉酸拮抗劑、嘧啶類似物、嘌呤類似物和腺苷脫胺酶抑制劑）。在一些方面，另外的抗癌劑包括胺甲喋呤、5-氟尿嘧啶、氟尿苷、阿糖胞苷、6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、磷酸氟達拉濱、噴司他丁、吉西他濱及其任何組合。
在一些方面，另外的抗癌劑包括紫杉烷、紫杉醇（例如TAXOL™）、多西他賽、圓皮海綿內酯（DDM）、dictyostatin（DCT）、佩洛魯西德A、埃博黴素、埃博黴素A、埃博黴素B、埃博黴素C、埃博黴素D、埃博黴素E、埃博黴素F、呋喃埃博黴素D、去氧埃博黴素B1、[17]-脫氫去氧埃博黴素B、[18]脫氫去氧埃博黴素B、C12,13-環丙基-埃博黴素A、C6-C8橋連埃博黴素A、反式-9,10-脫氫埃博黴素D，順式-9,10-脫氫埃博黴素D、16-去甲基埃博黴素B、埃博黴素BIO、discoderomolide、帕土匹龍（EPO-906）、KOS-862、KOS-1584、ZK-EPO、ABJ-789、XAA296A（圓皮海綿內酯）、TZT-1027（soblidotin）、ILX-651（tasidotin鹽酸鹽）、軟海綿素B、甲磺酸艾日布林（E-7389）、哈米特林（HTI-286）、E-7974、Cyrptophycins、LY-355703、美登素免疫軛合物（DM-1）、MKC-1、ABT-751、Tl-38067、T-900607、SB-715992（伊斯平斯）、SB-743921、MK-0731、STA-5312、軟珊瑚醇、17β-乙醯氧基-2-乙氧基-6-氧基-B-均-雌甾-l,3,5(10)-三烯-3-醇、環鏈素、異萊利黴素、萊利黴素、4-表-7-去羥基-14,16-去二甲基-(+)-圓皮海綿內酯、和cryptothilone 1、微管穩定劑及其任何組合。 [ 表 1] .序列
SEQ ID 描述 序列
1 STEAP2 VL CDR1 (40A3) RASQSVNSNLA
2 STEAP2 VL CDR2 GASTRAT
3 STEAP2 VL CDR3 QQYNNWPFT
4 STEAP2 VH CDR1 RNSAVWN
5 STEAP2 VH CDR2 RTYYRSKWYNDYAVSVKS
6 STEAP2 VH CDR3 GLLQNNFYYYMDV
7 STEAP2 VH QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQVNSVTPEDTAVYYCARGLLQNNFYYYMDVWGKGTTVTVSS
8 STEAP2 VL EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVNSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIK
9 STEAP2 scFv胺基酸序列 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVNSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQVNSVTPEDTAVYYCARGLLQNNFYYYMDVWGKGTTVTVSS
10 STEAP2 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVNSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQVNSVTPEDTAVYYCARGLLQNNFYYYMDVWGKGTTVTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR
11 STEAP2-3 VL CDR1(40A3GL-LO7) RASQSVSSNLA
12 STEAP2-3 VL CDR2 GASTRAT
13 STEAP2-3 VL CDR3 QQYNNWPFT
14 STEAP2-3 VH CDR1 RNSAVWN
15 STEAP2-3 VH CDR2 RTYYRSKWYNDYAVSVKS
16 STEAP2-3 VH CDR3 GLLQNQFYYYMDV
17 STEAP2-3 VH QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGLLQNQFYYYMDVWGKGTTVTVSS
18 STEAP2-3 VL EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIK
21 STEAP2-2 VL CDR1 (mm30D12) RSSQSVVHSNGNTYLE
22 STEAP2-2 VL CDR2 KVSNRFS
23 STEAP2-2 VL CDR3 FQGSHVPYT
24 STEAP2-2 VH CDR1 SYGMS
25 STEAP2-2 VH CDR2 TISSGGSYTFYPDIMKG
26 STEAP2-2 VH CDR3 RGYGTIYTFSFDS
27 STEAP2-2 VH EVQLVESGGDLVKPGGSLKLSCAASGFSFSSYGMSWVRQTPDKRLEWVATISSGGSYTFYPDIMKGRFTISRDNAMNTLYLQMSSLKSEDSAMYYCARRGYGTIYTFSFDSWGQGTTLTVSS
28 STEAP2-2 VL DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSVVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHVPYTFGGGTKLEIK
31 STEAP2-2人源化1 VL CDR1 RSSQSVVHSNANTYLE
32 STEAP2-2人源化1 VL CDR2 KVSNRFS
33 STEAP2-2人源化1 VL CDR3 FQGSHVPYT
34 STEAP2-2人源化1 VH CDR1 SYGMS
35 STEAP2-2人源化1 VH CDR2 TISSGGSYTFYPDIMKG
36 STEAP2-2人源化1 VH CDR3 RGYGTIYTFSFDA
37 STEAP2-2人源化1 VH EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMSWVRQAPGKRLEWVATISSGGSYTFYPDIMKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYGTIYTFSFDAWGQGTTLTVSS
38 STEAP2-2人源化1 VL DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSVVHSNANTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKLEIK
41 STEAP2-2人源化2 VL CDR1 RSSQSVVHSNANTYLE
42 STEAP2-2人源化2 VL CDR2 KVSNRFS
43 STEAP2-2人源化2 VL CDR3 FQGSHVPYT
44 STEAP2-2人源化2 VH CDR1 SYGMS
45 STEAP2-2人源化2 VH CDR2 TISSGGSYTFYPDIMKG
46 STEAP2-2人源化2 VH CDR3 RGYGTIYTFSFDA
47 STEAP2-2人源化2 VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMSWVRQAPGKRLEWVSTISSGGSYTFYPDIMKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYGTIYTFSFDAWGQGTTLTVSS
48 STEAP2-2人源化2 VL DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSVVHSNANTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKLEIK
57 STEAP2-4 VH (40A1) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFAMTWVRQAPGKGLEWVSVITYSGGRTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDRIAAVGPFDYWGQGTLVTVSS
58 STEAP2-4 VL DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISVYLAWYQQEPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPRTFGQGTKVEIK
67 STEAP2-5 VH (34C1) QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISGYTGNTNYAQKLQGRVTMTADTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGGSYFDYWGQGTLVTVSS
68 STEAP2-5 VL DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQFNSFSPITFGQGTRLEIK
77 STEAP2-6 VH (6E10) QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMEWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGITNYNERFKNKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARDHYYILAYWGQGTLVTVSA
78 STEAP2-6 VL DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSVVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHVPYTFGGGTKLEIK
87 STEAP2-7 VH (22F3) QVQLQQPGADLVKPGASVKMSCKASGHTFTNYWVTWVKQRPGQGLEWIGNFYPGSGIIKYNENFRSKATLTVDISSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARSKLGDSFYFDYWGQGTTLTVSS
88 STEAP2-7 VL DVVMTQTPLSLPVSLGNQASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPLTFGAGTKLEIK
91 STEAP2-8 40A3GL- LO14)VL CDR1 RASQSVASNLA
92 STEAP2-8 VL CDR2 GASTRAT
93 STEAP2-8 VL CDR3 QQYNNWPFT
94 STEAP2-8 VH CDR1 RNSAVWN
95 STEAP2-8 VH CDR2 RTYYRSKWYNDYAPSVKS
96 STEAP2-8 VH CDR3 GLRQNQFYYYMDV
97 STEAP2-8 VH QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAPSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGLRQNQFYYYMDVWGKGTTVTVSS
98 STEAP2-8 VL EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVASNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIK
99 STEAP2-8 scFv EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVASNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAPSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGLRQNQFYYYMDVWGKGTTVTVSS
101 STEAP2 scFv核酸序列 GAGATTGTGATGACCCAGAGCCCTGCAACTCTGAGCGTGTCACCCGGAGAAAGGGCCACTCTGTCGTGTCGAGCATCGCAGTCCGTGAACTCCAATCTCGCCTGGTACCAGCAGAAGCCTGGGCAGGCCCCGAGGCTGCTCATCTACGGTGCCTCCACGAGAGCCACGGGAATTCCAGCGCGCTTTAGCGGATCCGGCTCGGGAACCGAGTTCACCCTTACCATCTCATCGCTGCAATCCGAAGATTTCGCCGTGTATTACTGTCAACAGTACAACAACTGGCCGTTCACCTTTGGCCCGGGAACTAAGGTCGACATCAAGGGCGGCGGGGGCTCTGGGGGTGGCGGAAGCGGCGGCGGCGGATCCGGTGGCGGCGGAAGCCAAGTGCAGCTGCAGCAGTCCGGACCCGGACTCGTGAAGCCGTCCCAGACTCTGTCCCTGACTTGCGCGATTTCCGGCGATTCCGTGTCCCGCAACTCCGCTGTGTGGAACTGGATCCGGCAGTCGCCTTCGAGAGGACTGGAGTGGCTGGGACGGACCTACTACCGCTCAAAATGGTATAACGACTATGCTGTGTCCGTCAAGAGCCGCATCACCATTAACCCCGATACCTCCAAGAACCAGTTCAGTCTGCAAGTCAACAGCGTGACTCCTGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGGGTCTGCTGCAAAACAACTTCTACTACTACATGGACGTCTGGGGAAAGGGAACTACTGTGACCGTGTCCTCC
102 STEAP2 BZ CAR核酸序列 ATGCTGCTCCTTGTCACATCACTGCTGCTCTGCGAACTGCCCCACCCTGCATTCCTCCTGATCCCCGAGATTGTGATGACCCAGAGCCCTGCAACTCTGAGCGTGTCACCCGGAGAAAGGGCCACTCTGTCGTGTCGAGCATCGCAGTCCGTGAACTCCAATCTCGCCTGGTACCAGCAGAAGCCTGGGCAGGCCCCGAGGCTGCTCATCTACGGTGCCTCCACGAGAGCCACGGGAATTCCAGCGCGCTTTAGCGGATCCGGCTCGGGAACCGAGTTCACCCTTACCATCTCATCGCTGCAATCCGAAGATTTCGCCGTGTATTACTGTCAACAGTACAACAACTGGCCGTTCACCTTTGGCCCGGGAACTAAGGTCGACATCAAGGGCGGCGGGGGCTCTGGGGGTGGCGGAAGCGGCGGCGGCGGATCCGGTGGCGGCGGAAGCCAAGTGCAGCTGCAGCAGTCCGGACCCGGACTCGTGAAGCCGTCCCAGACTCTGTCCCTGACTTGCGCGATTTCCGGCGATTCCGTGTCCCGCAACTCCGCTGTGTGGAACTGGATCCGGCAGTCGCCTTCGAGAGGACTGGAGTGGCTGGGACGGACCTACTACCGCTCAAAATGGTATAACGACTATGCTGTGTCCGTCAAGAGCCGCATCACCATTAACCCCGATACCTCCAAGAACCAGTTCAGTCTGCAAGTCAACAGCGTGACTCCTGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGGGTCTGCTGCAAAACAACTTCTACTACTACATGGACGTCTGGGGAAAGGGAACTACTGTGACCGTGTCCTCCGGCTCCGAATCAAAATACGGTCCGCCATGCCCACCGTGCCCCTTCTGGGTGCTCGTGGTCGTCGGAGGGGTTCTGGCCTGCTACTCCCTGCTGGTCACCGTGGCGTTTATCATCTTCTGGGTGAAGCGGGGAAGGAAGAAGCTACTGTACATTTTCAAGCAGCCTTTCATGCGGCCTGTGCAGACCACCCAGGAAGAGGACGGCTGTTCCTGCCGGTTCCCCGAGGAAGAGGAAGGGGGTTGCGAGCTGCGCGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCTGATGCCCCAGCGTACCAACAGGGGCAAAACCAGTTGTACAACGAACTGAACCTTGGTCGGCGCGAAGAGTACGACGTGCTTGACAAGCGCCGCGGCAGAGATCCCGAGATGGGTGGAAAGCCGCGGCGGAAGAATCCGCAGGAAGGGCTCTACAACGAGCTCCAGAAGGACAAGATGGCCGAAGCCTACAGCGAAATCGGGATGAAGGGCGAAAGACGCCGGGGAAAAGGACACGACGGACTGTACCAGGGGTTGTCGACCGCGACCAAGGACACCTACGACGCCCTGCATATGCAAGCCTTGCCGCCGAGATGA
103 STEAP2-2 scFv核酸序列 GATGTTTTGATGACCCAAACTCCTCTCTCCCTGCCTGTCAGTCTTGGAGATCAAGCCTCCATCTCTTGCAGATCTAGTCAGAGTGTTGTACATAGTAATGGAAACACCTATTTAGAATGGTACCTGCAGAAACCAGGCCAGTCTCCAAAGCTCCTGATCTACAAAGTTTCCAACCGATTTTCTGGGGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGACAGATTTCACACTCAAGATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATCTGGGAGTTTATTACTGCTTTCAAGGTTCACATGTTCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTGGAAATAAAAGGAGGCGGAGGATCTGGTGGTGGTGGATCTGGCGGCGGAGGAAGTGGTGGCGGAGGCTCTGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGACTTAGTGAAGCCTGGAGGGTCCCTGAAACTCTCCTGTGCCGCCTCTGGATTCTCTTTCTCCTCTTATGGCATGTCTTGGGTTCGCCAGACTCCAGACAAGAGGCTGGAATGGGTCGCAACCATTAGTAGTGGTGGTAGTTACACCTTCTATCCCGACATTATGAAGGGGCGATTCACCATCTCCAGAGACAATGCCATGAACACCCTGTACCTGCAAATGAGCAGTCTGAAGTCTGAGGACTCAGCCATGTATTACTGTGCAAGACGGGGCTACGGTACTATCTACACGTTTTCCTTTGACTCCTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCAGC
104 顯性負性2型TGF-β受體核酸序列 ATGGGACGCGGGCTGCTTCGAGGACTCTGGCCACTTCATATCGTGTTGTGGACTCGCATCGCTTCAACCATTCCGCCGCACGTGCAGAAGTCCGTGAACAATGACATGATCGTGACCGACAACAACGGTGCAGTGAAGTTCCCACAGCTGTGCAAGTTCTGCGATGTCAGATTCAGCACTTGCGACAACCAGAAGTCCTGCATGTCAAACTGCTCCATCACCTCCATCTGCGAGAAGCCTCAAGAGGTCTGCGTGGCCGTGTGGCGGAAGAACGACGAGAACATCACCCTGGAAACCGTGTGCCACGATCCGAAGCTGCCTTATCACGACTTCATTCTGGAAGATGCCGCCTCGCCCAAGTGTATCATGAAAGAAAAGAAAAAGCCCGGAGAAACGTTCTTCATGTGCTCGTGTAGCTCCGACGAGTGCAACGACAACATTATCTTTAGCGAAGAGTACAACACTTCCAACCCTGACCTCCTGCTCGTGATTTTTCAAGTCACCGGCATTTCCCTGCTGCCCCCGCTGGGCGTGGCGATCTCGGTGATCATTATCTTCTACTGTTACCGGGTCAATAGGCAG
105 顯性負性2型TGF-β受體胺基酸序列 MGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ
106 STEAP2 BZ CAR-T2A-顯性負性2型TGF-β受體胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVNSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQVNSVTPEDTAVYYCARGLLQNNFYYYMDVWGKGTTVTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPMGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ
107 STEAP2 BZ CAR-T2A-顯性負性2型TGF-β受體核酸序列 ATGCTGCTCCTTGTCACATCACTGCTGCTCTGCGAACTGCCCCACCCTGCATTCCTCCTGATCCCCGAGATTGTGATGACCCAGAGCCCTGCAACTCTGAGCGTGTCACCCGGAGAAAGGGCCACTCTGTCGTGTCGAGCATCGCAGTCCGTGAACTCCAATCTCGCCTGGTACCAGCAGAAGCCTGGGCAGGCCCCGAGGCTGCTCATCTACGGTGCCTCCACGAGAGCCACGGGAATTCCAGCGCGCTTTAGCGGATCCGGCTCGGGAACCGAGTTCACCCTTACCATCTCATCGCTGCAATCCGAAGATTTCGCCGTGTATTACTGTCAACAGTACAACAACTGGCCGTTCACCTTTGGCCCGGGAACTAAGGTCGACATCAAGGGCGGCGGGGGCTCTGGGGGTGGCGGAAGCGGCGGCGGCGGATCCGGTGGCGGCGGAAGCCAAGTGCAGCTGCAGCAGTCCGGACCCGGACTCGTGAAGCCGTCCCAGACTCTGTCCCTGACTTGCGCGATTTCCGGCGATTCCGTGTCCCGCAACTCCGCTGTGTGGAACTGGATCCGGCAGTCGCCTTCGAGAGGACTGGAGTGGCTGGGACGGACCTACTACCGCTCAAAATGGTATAACGACTATGCTGTGTCCGTCAAGAGCCGCATCACCATTAACCCCGATACCTCCAAGAACCAGTTCAGTCTGCAAGTCAACAGCGTGACTCCTGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGGGTCTGCTGCAAAACAACTTCTACTACTACATGGACGTCTGGGGAAAGGGAACTACTGTGACCGTGTCCTCCGGCTCCGAATCAAAATACGGTCCGCCATGCCCACCGTGCCCCTTCTGGGTGCTCGTGGTCGTCGGAGGGGTTCTGGCCTGCTACTCCCTGCTGGTCACCGTGGCGTTTATCATCTTCTGGGTGAAGCGGGGAAGGAAGAAGCTACTGTACATTTTCAAGCAGCCTTTCATGCGGCCTGTGCAGACCACCCAGGAAGAGGACGGCTGTTCCTGCCGGTTCCCCGAGGAAGAGGAAGGGGGTTGCGAGCTGCGCGTGAAGTTCAGCAGGAGCGCTGATGCCCCAGCGTACCAACAGGGGCAAAACCAGTTGTACAACGAACTGAACCTTGGTCGGCGCGAAGAGTACGACGTGCTTGACAAGCGCCGCGGCAGAGATCCCGAGATGGGTGGAAAGCCGCGGCGGAAGAATCCGCAGGAAGGGCTCTACAACGAGCTCCAGAAGGACAAGATGGCCGAAGCCTACAGCGAAATCGGGATGAAGGGCGAAAGACGCCGGGGAAAAGGACACGACGGACTGTACCAGGGGTTGTCGACCGCGACCAAGGACACCTACGACGCCCTGCATATGCAAGCCTTGCCGCCGAGAGGATCCGGAGAGGGGAGGGGAAGCCTCCTCACTTGCGGCGATGTGGAGGAAAACCCGGGTCCTATGGGACGCGGGCTGCTTCGAGGACTCTGGCCACTTCATATCGTGTTGTGGACTCGCATCGCTTCAACCATTCCGCCGCACGTGCAGAAGTCCGTGAACAATGACATGATCGTGACCGACAACAACGGTGCAGTGAAGTTCCCACAGCTGTGCAAGTTCTGCGATGTCAGATTCAGCACTTGCGACAACCAGAAGTCCTGCATGTCAAACTGCTCCATCACCTCCATCTGCGAGAAGCCTCAAGAGGTCTGCGTGGCCGTGTGGCGGAAGAACGACGAGAACATCACCCTGGAAACCGTGTGCCACGATCCGAAGCTGCCTTATCACGACTTCATTCTGGAAGATGCCGCCTCGCCCAAGTGTATCATGAAAGAAAAGAAAAAGCCCGGAGAAACGTTCTTCATGTGCTCGTGTAGCTCCGACGAGTGCAACGACAACATTATCTTTAGCGAAGAGTACAACACTTCCAACCCTGACCTCCTGCTCGTGATTTTTCAAGTCACCGGCATTTCCCTGCTGCCCCCGCTGGGCGTGGCGATCTCGGTGATCATTATCTTCTACTGTTACCGGGTCAATAGGCAG
108 STEAP2-2 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSVVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHVPYTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGDLVKPGGSLKLSCAASGFSFSSYGMSWVRQTPDKRLEWVATISSGGSYTFYPDIMKGRFTISRDNAMNTLYLQMSSLKSEDSAMYYCARRGYGTIYTFSFDSWGQGTTLTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR
109 STEAP2-2人源化1 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSVVHSNANTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMSWVRQAPGKRLEWVATISSGGSYTFYPDIMKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYGTIYTFSFDAWGQGTTLTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR
110 STEAP2-2人源化2 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSVVHSNANTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMSWVRQAPGKRLEWVSTISSGGSYTFYPDIMKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYGTIYTFSFDAWGQGTTLTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR
111 STEAP2-3 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGLLQNQFYYYMDVWGKGTTVTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR
112 STEAP2-4 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISVYLAWYQQEPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPRTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFAMTWVRQAPGKGLEWVSVITYSGGRTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDRIAAVGPFDYWGQGTLVTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR   
113 STEAP2-5 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQFNSFSPITFGQGTRLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISGYTGNTNYAQKLQGRVTMTADTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGGSYFDYWGQGTLVTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR   
114 STEAP2-6 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSVVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHVPYTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMEWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGITNYNERFKNKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARDHYYILAYWGQGTLVTVSAGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR   
115 STEAP2-7 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDVVMTQTPLSLPVSLGNQASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPLTFGAGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQPGADLVKPGASVKMSCKASGHTFTNYWVTWVKQRPGQGLEWIGNFYPGSGIIKYNENFRSKATLTVDISSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARSKLGDSFYFDYWGQGTTLTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR   
116 STEAP2-8 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVASNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAPSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGLRQNQFYYYMDVWGKGTTVTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR   
117 STEAP2-2 BZ CAR-T2A-顯性負性2型TGF-β受體胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSVVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHVPYTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGDLVKPGGSLKLSCAASGFSFSSYGMSWVRQTPDKRLEWVATISSGGSYTFYPDIMKGRFTISRDNAMNTLYLQMSSLKSEDSAMYYCARRGYGTIYTFSFDSWGQGTTLTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPMGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ
118 STEAP2-2人源化1 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSVVHSNANTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMSWVRQAPGKRLEWVATISSGGSYTFYPDIMKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYGTIYTFSFDAWGQGTTLTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPMGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ   
119 STEAP2-2人源化2 BZ CAR胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSVVHSNANTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMSWVRQAPGKRLEWVSTISSGGSYTFYPDIMKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYGTIYTFSFDAWGQGTTLTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPMGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ   
120 STEAP2-3 BZ CAR-T2A-顯性負性2型TGF-β受體胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGLLQNQFYYYMDVWGKGTTVTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPMGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ   
121 STEAP2-4 BZ CAR-T2A-顯性負性2型TGF-β受體胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISVYLAWYQQEPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPRTFGQGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFAMTWVRQAPGKGLEWVSVITYSGGRTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDRIAAVGPFDYWGQGTLVTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPMGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ   
122 STEAP2-5 BZ CAR-T2A-顯性負性2型TGF-β受體胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQFNSFSPITFGQGTRLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISGYTGNTNYAQKLQGRVTMTADTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGGSYFDYWGQGTLVTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPMGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ   
123 STEAP2-6 BZ CAR-T2A-顯性負性2型TGF-β受體胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSVVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHVPYTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMEWVKQRPGQGLEWIGMIHPNSGITNYNERFKNKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARDHYYILAYWGQGTLVTVSAGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPMGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ   
124 STEAP2-7 BZ CAR-T2A-顯性負性2型TGF-β受體胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPDVVMTQTPLSLPVSLGNQASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPLTFGAGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQPGADLVKPGASVKMSCKASGHTFTNYWVTWVKQRPGQGLEWIGNFYPGSGIIKYNENFRSKATLTVDISSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARSKLGDSFYFDYWGQGTTLTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPMGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ   
125 STEAP2-8 BZ CAR-T2A-顯性負性2型TGF-β受體胺基酸序列 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVASNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPFTFGPGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSQVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSRNSAVWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAPSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGLRQNQFYYYMDVWGKGTTVTVSSGSESKYGPPCPPCPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPMGRGLLRGLWPLHIVLWTRIASTIPPHVQKSVNNDMIVTDNNGAVKFPQLCKFCDVRFSTCDNQKSCMSNCSITSICEKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKPGETFFMCSCSSDECNDNIIFSEEYNTSNPDLLLVIFQVTGISLLPPLGVAISVIIIFYCYRVNRQ   
126 T2A肽 GSGEGRGSLLTCGDVEENPGP
127 訊息肽 MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIP
128 IgG4P鉸鏈區 (S228P) ESKYGPPCPPCP
129 CD28跨膜結構域 FWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWV
130 4-1BB活化結構域 (B結構域) KRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCEL
131 CD3ζ結構域 (z結構域) RVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR
132 Bz結構域 KRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR
133 CD28共刺激結構域 RSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS
除非另外指示，否則本揭露之實踐將使用細胞生物學、細胞培養、分子生物學、轉基因生物學、微生物學、重組DNA以及免疫學的常規技術，該等技術在本領域的技能範圍內。此類技術在文獻中得到充分解釋。參見，例如，Sambrook等人編輯 (1989) Molecular Cloning A Laboratory Manual [分子選殖：實驗室手冊] (第2版；冷泉港實驗室出版社)；Sambrook等人編輯 (1992) Molecular Cloning: A Laboratory Manual [分子選殖：實驗室手冊], (冷泉港實驗室，紐約)；D. N. Glover編輯 (1985) DNA Cloning, Volumes I and II [DNA選殖，I和II卷]; Gait,編輯 (1984) Oligonucleotide Synthesis [核苷酸合成]；Mullis等人 美國專利號4,683,195；Hames和Higgins編輯 (1984) Nucleic Acid Hybridization [核酸雜交]；Hames和Higgins編輯 (1984) Transcription And Translation [轉錄和翻譯]；Freshney (1987) Culture Of Animal Cells [動物細胞培養物] (Alan R. Liss, Inc.)；Immobilized Cells And Enzymes [固定化細胞和酶] (IRL出版社) (1986)；Perbal (1984) A Practical Guide To Molecular Cloning [分子選殖實用指南]；the treatise, Methods In Enzymology [論文，酶學方法] (學術出版社有限公司，紐約)；Miller和Calos編輯(1987) Gene Transfer Vectors For Mammalian Cells [哺乳動物細胞的基因轉移載體], (冷泉港實驗室)；Wu等人編輯, Methods In Enzymology [酶學方法], 第154和155卷；Mayer和Walker編輯 (1987) Immunochemical Methods In Cell And Molecular Biology [細胞和分子生物學中的免疫化學方法] (學術出版社，倫敦)；Weir和Blackwell編輯, (1986) Handbook Of Experimental Immunology, Volumes I-IV [實驗免疫學手冊，第I-IV卷]；Manipulating the Mouse Embryo [操縱小鼠胚胎], 冷泉港實驗室出版社, 冷泉港實驗室，紐約, (1986)；Crooks, Antisense drug Technology: Principles, strategies and applications [反義藥物技術：原理、策略和應用], 第2版 CRC出版社 (2007)以及Ausubel等人 (1989) Current Protocols in Molecular Biology [分子生物學中的當前方案] (John Wiley and Sons, 馬里蘭州巴爾的摩)。
以說明的方式而不是以限制的方式提供以下實例。 實例 實例 1 ：抗 STEAP2 CAR 的產生和表徵
STEAP2係減少鐵和銅以促進細胞攝取、代謝和增殖的金屬還原酶，其主要在前列腺癌中表現，在前列腺外的健康組織或其他癌症類型中幾乎不表現或不表現（圖1A-1C）。藉由對正常組織和前列腺癌cDNA陣列進行定量即時PCR分析來分析STEAP2表現。還包括從CRPC FFPE患者樣品產生的cDNA。GAPDH用作標準化對照（圖1B）。STEAP2在包括轉移瘤和CRPC的所有疾病階段中具有高的均勻細胞表面表現（圖1B），由於正常人組織表現譜而具有有限的組織下沈和毒性風險：前列腺和腎皮質中的最低表現（圖1A-1C）。我們對廣泛的腫瘤類型以及整個疾病進程中的前列腺癌進行了cDNA陣列分析、ISH和IHC，以證實與正常前列腺相比，該蛋白質在前列腺癌中過表現並存在於細胞表面（圖1C）。
對含有原發性前列腺癌、去勢抗性前列腺癌（CRPC）和前列腺淋巴結轉移以及前列腺癌骨轉移的脫鈣全斷面切片的組織微陣列進行IHC用於STEAP2膜表現（圖1D）。在CRPC（圖1E）和骨轉移（圖1F）中發現STEAP2的高表現。在正常人組織微陣列中進行的STEAP2 IHC和ISH證實在大多數正常組織中不存在或存在低STEAP2（圖1G）和在正常前列腺組織中存在高STEAP2蛋白水平（圖1H）。
產生多個抗STEAP2抗原結合構建體並測定結合特異性。使用抗原陽性和陰性細胞系進行體外結合測定以評估候選scFv-Fc對STEAP2的特異性（圖2A）和細胞上結合親和力（圖2B-2F）。植株40A3顯示與Ad293細胞異源表現的人、食蟹猴和鼠/大鼠STEAP2的強靶向結合（圖2A、2E和2F），與對照Ad293細胞（圖2A和2D）或表現其他STEAP家族成員的Ad293細胞（圖2A）結合很少或沒有結合。植株40A3進一步結合LNCaP細胞（雄激素敏感的人前列腺腺癌細胞），作為scFv-Fc CAR構建體和作為IgG1抗體；結合在STEAP2敲除LNCaP細胞中喪失（圖2B）。
藉由將40A3抗原結合結構域與4-1BB共刺激結構域和CD3ζ傳訊結構域融合，植株40A3的抗原結合結構域用於產生CAR構建體，本文稱為40A3Bz（圖3A，頂部）。為了進一步增強CAR-T體內功效，將CAR編碼序列置於編碼顯性負性TGFβRII（dnTGFβRII）的序列上游，藉由病毒T2A肽編碼序列連接（圖3A，底部）。T2A肽允許從同一啟動子表現兩種單獨的蛋白質，確保兩種蛋白質的等莫耳表現。然後用慢病毒轉導高效表現CAR構建體（圖3B-3D）。使用CD3/CD28珠活化的供體T細胞藉由慢病毒轉導產生CAR-T細胞。與未轉導的供體T細胞相比，在細胞表面CAR表現的流動式細胞測量術評估之前，將CAR-T細胞在CAR-T培養條件下擴增10天。將識別40A3Bz的互補位抗體與TGFβRII抗體結合使用，用於在第10天評估未轉導的（圖3B）、40A3Bz（圖3C）和40A3Bz dnTGFβRII（圖3D）轉導的細胞群體中40A3Bz和40A3Bz dnTGFβRII的細胞表面定位。
為了提供dnTGFβRII裝甲的功能驗證，在轉導後第4天藉由FACS將CAR陽性細胞（40A3Bz STEAP2 CAR和403Bz dnTGFβRII STEAP2 CAR-T細胞）純化至 ＞ 97%純度。將該等細胞擴增到第15天，在用1 ng/mL重組人TGFβ刺激之前在X VIVO™ 15培養基中饑餓17小時。在pSMAD 2/3、總SMAD 2/3和β-肌動蛋白的蛋白質印跡中，比較裝甲和未裝甲CAR-T細胞之間初始TGFβRII下游的急性傳訊的分析（圖3E）。證實了與單獨的40A3Bz CAR或未轉導細胞相比，dnTGFβRII（40A3Bz）CAR-T細胞中TGFβ介導的傳訊的顯著消除（圖3E）。
對從2名健康供體擴增的（40A3Bz）STEAP2 CAR和dnTGFβRII（40A3Bz）STEAP2 CAR-T細胞進行表型表徵。如藉由用CD62L和CD45RO抗體染色所確定的，來自所有條件的T細胞在第10天擴增過程結束時顯示出主要具有初始/中樞記憶表型（圖4F-4K）。還評估擴增的CAR-T細胞的分化和耗竭標記物（例如CD45RA、CD69、KLRG1、CD127、PD 1和LAG-3；數據未顯示）的表現。總之，數據顯示CAR和dnTGFβRII裝甲可在T細胞中表現。此外，顯示將dnTGFβRII裝甲引入CAR構建體似乎不顯著影響培養結束時的細胞表型。
轉導的40A3Bz STEAP2 CAR和40A3Bz dnTGFβRII STEAP2 CAR-T細胞顯示出穩健的擴增（圖4A）。對從2名健康供體擴增的40A3Bz STEAP2 CAR和40A3Bz dnTGFβRII STEAP2 CAR-T細胞進行表型表徵。來自所有條件的T細胞顯示主要具有初始/幹細胞樣表型（圖4B-4K）。還評估擴增的CAR-T細胞的分化和耗竭標記物（例如CD45RA、CD69、KLRG1、CD127、PD 1和LAG-3；數據未顯示）的表現。此外，40A3Bz STEAP2 CAR和40A3Bz dnTGFβRII STEAP2 CAR-T細胞維持混合的CD4 : CD8比率（圖4L-4N）。在30 ng/ml TGFβ存在下，40A3Bz dnTGFβRII STEAP2 CAR-T細胞能夠殺死C4-2靶細胞（圖4O）。將40A3Bz STEAP2 CAR和40A3Bz dnTGFβRII STEAP2 CAR-T用30 ng/mL重組TGFβ預處理6天以抑制CAR-T功能，然後以1 : 4 E: T比率用於與穩定表現mKate紅色螢光蛋白的C4-2細胞的共培養測定。使用Incucyte®活細胞成像系統藉由共培養120小時內RFP陽性細胞的存在隨時間對細胞毒性成像。結果顯示暴露於免疫抑制性TGFβ後，dnTGFβRII裝甲的CAR在體外的效力提高。
使用Bang’s beads quantum simply cellular套組，用抗STEAP2抗體-alexa fluor 647軛合物藉由FACS分析一系列腫瘤細胞系的抗體結合能力。對該等細胞系進行STEAP2細胞表面IHC並定量（圖4P，左圖）。此外，將該等細胞系以E : T比率1 : 1包括在40A3Bz dnTGFβRII CAR-T共培養測定中，在24小時時對培養基取樣以分析從CAR-T細胞釋放的IFNγ水平。40A3Bz dnTGFβRII CAR-T顯示出對C4-2、LNCaP、VCAP、22RV1細胞系的特異性細胞毒性（圖4P，右圖）。
還測定了STEAP2 CAR隨時間的特異性細胞毒性。STEAP2 CAR-T細胞對LNCaP細胞（圖5A-5C）和外源表現人STEAP2的Ad293細胞（圖5G）具有細胞毒性，但對STEAP2敲除的LNCaP細胞（圖5D-5F）或對照Ad293細胞（圖5H）沒有細胞毒性。在人T細胞培養基（補充有5%人AB熱滅活血清和300 U/mL IL-2的AIM V™培養基）中擴增10天的顯性負性TGFβRII 40A3Bz STEAP2 CAR-T細胞顯示出以與未裝甲的STEAP2 CAR-T細胞相似的方式殺死抗原陽性靶細胞（圖5C、5F和5G-5H）。另外，40A3Bz和40A3Bz dnTGFbRII  STEAP2 CAR-T細胞顯示在共培養24小時後釋放促炎細胞介素（圖5I-5K）。在裝甲的STEAP2 CAR-T細胞與抗原陰性靶標共培養後沒有觀察到細胞毒性活性和促炎細胞介素的釋放。這表明T細胞活性係STEAP2抗原依賴性的，沒有強直性CAR傳訊的證據。STEAP2 CAR-T具有最小的靶向非腫瘤活性（圖6）。 實例 2 ：抗 STEAP2 CAR 在小鼠模型中的體內功效
將STEAP2陽性腫瘤細胞植入小鼠，並投與未轉導的（UT）T細胞或用GPC3-G08-Bz陰性對照、14N陽性對照、或3百萬、7百萬或2千1百萬個40A3Bz CAR-T細胞轉導的T細胞（圖7A-7F）。使用顯示表現STEAP2的2種前列腺癌細胞系C4-2和22RV1進行體內概念驗證研究（圖7C和7F）。數據顯示以3種不同劑量輸注40A3Bz STEAP2 CAR-T細胞後，NSG小鼠中C4-2腫瘤受到控制（圖7A）。在研究期間，所有3種CAR-T細胞劑量均未觀察到小鼠體重的不利變化（圖7B）。考慮到40A3 scFv可以與鼠STEAP2交叉反應，該等數據從安全角度來看係相關的。在與C4-2相比含有較低STEAP2受體密度和表現比例的22RV1異種移植模型中，腫瘤的控制僅在40A3Bz STEAP2 CAR-T細胞的最高劑量（21 × 10 6）下是明顯的（圖7D）。在7 × 10 6劑量下觀察到部分反應，在最低3 × 10 6個T細胞劑量下未觀察到對腫瘤細胞生長的影響。類似於C4-2模型，用22RV1細胞系移植且隨後投與3個濃度水平的STEAP2 CAR-T細胞的小鼠在研究期間未顯示體重的不利變化（圖7E）。
來自22RV1異種移植物研究的小鼠在CAR-T細胞輸注後第4、7、14和21天放血以評估細胞介素產生的動力學。血清中人IFNγ、IL-2和TNFα水平升高，對於大多數CAR-T細胞劑量，在第4天或第7天達到峰值，然後在第14天和第21天降低（圖7G）。該等數據證實了用體內表現不同水平STEAP2抗原的腫瘤細胞系攻擊後STEAP2 CAR-T細胞對腫瘤的識別。輸注後10天，藉由ISH評估STEAP2表現，具有劑量依賴性局灶浸潤並且沒有損傷跡象（圖7I-7K）。
STEAP2 CAR-T投與沒有顯示CD3+ CAR-T浸潤到心臟基底神經的證據（圖7L-7M），也沒有CD3+ CAR-T浸潤到外周皮下神經的證據（圖7N-7O）。然而，觀察到被捕獲在緻密CAR-T浸潤內的兩個小的完整和未浸潤的外周神經（圖7P；箭頭）。在腫瘤內也觀察到幾個小血管，具有最小至輕度STEAP2染色（圖7R；箭頭）。儘管有非常緻密的CD3+ CAR-T浸潤（圖7Q），但神經係完整的並且似乎不受影響。
STEAP2 CAR-T相對於未轉導的T細胞顯示增加的持久性。在5輪連續殺傷後（圖8A），40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞在抗原陽性細胞存在下顯示一致的細胞溶解和持續的IFN-γ產生（圖8E-8G），同時保持主要的T CM和T EM分化狀態（圖8B）。在植入過表現TGFβ的C4-2腫瘤細胞的NSG小鼠中藉由尾靜脈注射以3種濃度（0.5、2.5、5 × e6個CAR陽性細胞）給藥的40A3Bz和40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞顯示出腫瘤體積減少（圖8E）並在腫瘤植入後60天保持體重（圖8F）。dnTGFβRII裝甲進一步增強了腫瘤體積的減少（圖8E）和細胞介素釋放（圖8D和8G）。完全應答者（CR）定義為兩次連續測量的腫瘤體積為0 mm 3的小鼠。
將NSG小鼠的脛骨內空間植入表現C4-2螢光素酶的細胞，並監測螢光素酶信號。當腫瘤通量達到4.04e8個光子/秒時，給動物每隻小鼠注射1 × 10 6、1 × 10 5、5 × 10 5或1 × 10 6個40A3Bz CAR-T細胞或40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞。在給藥後22天監測腫瘤體積和體重，並且劑量依賴性腫瘤生長抑制係明顯的，與40A3Bz相比，用40A3Bz dnTGFbRII CAR-T觀察到更大的抑制（圖8H）。在研究期間沒有觀察到體重的不利變化（圖8I）。
在一些方面，根據SMART方法製備40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞，並在擴增第4天評估細胞的CAR陽性、活化和表型，並與來自相同供體的未轉導的T細胞進行比較（圖9A）。將40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞以4種濃度（0.3、1、3、6 × 10 6個CAR陽性細胞）藉由尾靜脈注射給藥植入過表現TGFβ的22Rv1細胞的NSG MHC 1類2類敲除小鼠。在腫瘤植入後50天測量腫瘤體積和體重（圖9B）。在所有40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞治療的小鼠中腫瘤體積有效減少（圖9B，頂部），對體重沒有不利影響（圖9B，底部）。
此外，將NSG 1類2類敲除小鼠植入來自CTG-3610前列腺癌細胞的冷凍原液的PDX片段，並在腫瘤體積為125-250 mm 3時隨機化。CTB-3610細胞的膜STEAP2和TGFβ的IHC強度得分為2+，STEAP2的比例得分為5，TGFβ為2（圖9C）。向小鼠給藥0.5 × 10 6或5 × 10 6個40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞，並與5 × 10 6UT SMART對照進行比較。在兩種劑量下，40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞有效抑制腫瘤生長（圖9C，頂部），而對體重沒有不利影響（圖9C，底部）。
將NSG 1類2類敲除小鼠植入來自CTG-2440前列腺癌細胞的冷凍原液的PDX片段，並在腫瘤體積為125-250 mm 3時隨機化。膜STEAP2和TGFβ的IHC強度得分為2+，STEAP2的比例得分為5，TGFβ為2（圖9D）。向小鼠給藥0.5 × 10 6或5 × 10 6個40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞，並與5 × 10 6UT SMART對照進行比較。40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞劑量依賴性地抑制腫瘤生長（圖9D，頂部），而對體重沒有不利影響（圖9D，底部）。
將NSG 1類2類敲除小鼠植入來自Lucap 147前列腺癌細胞的冷凍原液的PDX片段，並在腫瘤體積為125-250 mm 3時隨機化。膜STEAP2的IHC強度得分為1+，膜STEAP2的比例得分為5（圖9E）。向小鼠給藥0.5 × 10 6或5 × 10 6個40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞，並與5 × 10 6UT SMART對照進行比較。40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞劑量依賴性地抑制腫瘤生長（圖9E，頂部），而對體重沒有不利影響（圖9E，底部）。
將NSG 1類2類敲除小鼠植入來自Lucap 73前列腺癌細胞的冷凍原液的PDX片段，並在腫瘤體積為125-250 mm 3時隨機化。膜STEAP2的IHC強度得分為1+，膜STEAP2的比例得分為3（圖9F）。向小鼠給藥0.5 × 10 6或5 × 10 6個40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞，並與5 × 10 6UT SMART對照進行比較。40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞劑量依賴性地抑制腫瘤生長（圖9F，頂部），而對體重沒有不利影響（圖9F，底部）。
用LNCaP腫瘤細胞系和40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞以E : T比率0.3 : 1建立共培養物，並將阻斷性抗STEAP2抗體投與於培養物（0.2、2、20或200 μg/ml）（圖10A）。也用LNCaP腫瘤細胞系和40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞以E : T比率0.3 : 1和1 : 1在阻斷性抗STEAP2抗體或同種型對照阻斷抗體（0.2、2、20或200 μg/ml）存在下建立共培養物，並在培養基中測定IFNγ水平（圖10B）。40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞在低濃度阻斷性抗STEAP2抗體存在下有效抑制LNCaP細胞的細胞生長。然而，最高濃度的抗STEAP2阻止了40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞對LNCaP細胞的生長抑制（圖10A）。類似地，40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞在存在低濃度但不高濃度的阻斷STEAP2抗體的情況下劑量依賴性地誘導IFNγ水平，而同種型對照阻斷抗體對IFNγ水平沒有影響（圖10B）。
LNCaP STEAP2 CRISPR細胞與40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞以E : T比率0.3 : 1在阻斷性抗STEAP2抗體（0.2、2、20或200 μg/ml）存在下的共培養顯示在40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞存在下LNCaP STEAP2 CRISPR細胞的細胞生長類似於在未轉導T細胞存在下的細胞生長（圖10C），並且沒有IFNγ分泌到培養基中（圖10D）。
具體方面的以上描述將充分地揭示本揭露之總體性質，使得在不脫離本揭露之一般概念的情況下，其他人可以無需過多的實驗藉由應用本領域的技術內的知識，容易地針對此類具體方面的各種應用修改和/或改編。因此，基於在此提出的傳授和指導，此類改編和修改旨在處於所揭露的含義和等效範圍內。應理解，本文的措辭或術語係出於描述而非限制的目的，使得本說明書的術語或措辭應由技術人員根據傳授內容和指導進行解釋。
在考慮了在此揭露的本發明的說明書和實踐之後，熟悉該項技術者將瞭解本揭露之其他方面。說明書和實例旨在被視為僅是示例性的，本揭露之真實範圍和精神由以下申請專利範圍指出。
本文揭露的所有公開、專利和專利申請藉由引用併入，其程度就如同每一篇單獨的公開、專利或專利申請案特定並且單獨地表明為藉由引用併入。
無
[圖1A-1C]顯示了根據基因組人蛋白圖譜數據庫（圖1A）、cDNA陣列基因表現圖譜（圖1B）和根據免疫組織化學（IHC）用定制多株抗體的細胞表面蛋白表現（圖1C），STEAP2在多種腫瘤類型中的表現和定位。對含有原發性前列腺癌、去勢抗性前列腺癌（CRPC）和前列腺淋巴結轉移以及前列腺癌骨轉移的脫鈣全斷面切片的組織微陣列進行IHC用於STEAP2膜表現（圖1D），STEAP2在CRPC（圖1E）和骨轉移（圖1F）中之代表性圖像。正常人組織微陣列中STEAP2 IHC和原位雜交（ISH）的總結和評分標準（圖1G）。正常前列腺組織中STEAP2 IHC染色的實例（圖1H）。
[圖2A-2F]。圖2A顯示測試40A3 scFv-Fc與人STEAP家族成員（STEAP 1、2、3和4）和鼠STEAP2的結合。由Graph Pad Prism中S形劑量反應的EC50值計算40A3 scFv-Fc親和力，並轉化為莫耳濃度。圖2B-2F顯示了針對結合抗原陽性細胞系：Ad293 STEAP3-2（圖2F）、Ad293 STEAP3-2鼠（圖2E）和LNCAP（圖2C）細胞和抗原陰性細胞系：Ad293（圖2D）和LNCAP STEAP2 CRISPR（圖2B）而篩選的多種scFv-Fc和全長IgG1抗體的結果。LNCAP細胞系「LNCAP STEAP2 CRISPR」中的STEAP2表現已經藉由CRISPR敲除消除，並且STEAP3-2細胞係嵌合細胞系，其STEAP2細胞外環被移植到STEAP3蛋白的主鏈上，以利用STEAP3的細胞表面定位，但觸發針對STEAP2的免疫應答。圖2B-2F顯示40A3 scFv-Fc、40A3 IgG1和14N scFv（STEAP2的已知結合劑）作為陽性對照以及非結合IgG1作為陰性對照的結合曲線。使用Alexa fluor 647軛合的抗人Fc二級抗體藉由流動式細胞測量術檢測scFv-Fc或IgG1與細胞的結合。
[圖3A-3E]。圖3A顯示了包括裝甲策略之CAR設計。圖3B-3D顯示在第10天未轉導的（圖3B）、40A3Bz（圖3C）和40A3Bz dnTGFβRII（圖3D）轉導的細胞群體。圖3E顯示了pSMAD 2/3和總SMAD 2/3的蛋白質印跡，作為40A3Bz和40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞中天然TGFβRII下游的急性傳訊的指標。證實了與單獨的40A3Bz CAR或未轉導的細胞相比，dnTGFβRII（40A3Bz）CAR-T細胞中TGFβ介導的傳訊的顯著消除（圖3E）。
[圖4A-4N]。圖4A顯示了轉化後的穩健CAR-T擴展。圖4B-4E顯示CD8+ CAR-T細胞維持初始/幹細胞樣表型。圖4F-4K顯示了來自相同供體細胞的40A3Bz STEAP2 CAR-T細胞和40A3Bz dnTGFβRII STEAP2 CAR-T細胞，對表型表面標記物包括CD45RO/CD62L/CD70/CD27進行染色，並使用流動式細胞測量術和FlowJo進行分析。關鍵字 = 初始（CD45RO-CD62L+）、中央記憶（CD45RO+CD62L+）、效應記憶（CD45RO+CD62L-）和效應（CD45RO-CD62L-）。CAR = 嵌合抗原受體；dnTGFβRII = 顯性負性轉化生長因子β受體II；FACS = 螢光活化細胞分選；STEAP2 = 前列腺六跨膜表皮抗原2；TGFβ = 轉化生長因子β。圖4L-4N顯示40A3Bz CAR-T和40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞表現出混合CD4 : CD8比率。圖4O顯示在TGFβ存在下，dnTGFβRII裝甲實現CAR-T活性，如藉由C4-2腫瘤細胞殺傷所證明的。圖4P顯示使用Bang’s beads quantum simply cellular套組（kit）和STEAP2細胞表面IHC的評估用抗STEAP2抗體-alexa fluor 647軛合物藉由FACS分析抗體結合能力的一系列腫瘤細胞系（圖4P，左圖）。將腫瘤細胞系與40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞以E : T比率1 : 1共培養，並在24小時分析培養基中從CAR T細胞釋放的IFNγ水平。40A3Bz dnTGFβRII CAR-T在與C4-2、LNCAP、VCAP、22RV1腫瘤細胞系的共培養物中誘導顯著的IFNγ釋放（圖4P，右圖）。
[圖5A-5K]。圖5A-5B和5D-5E顯示LNCAP STEAP2 CRISPR（圖5D-5E）和LNCAP（圖5A-5B）細胞群體中的STEAP2表現，如藉由IHC（圖5A和5D）和ISH（圖5B和5E）測定的。將40A3Bz STEAP2 CAR-T和40A3Bz dnTGFβRII STEAP2 CAR-T細胞與抗原陽性細胞系（「Ad293 STEAP3-2」和「LNCAP」）和抗原陰性細胞系（「Ad293」細胞和「LNCAP STEAP2 CRISPR」細胞）共培養。在人T細胞培養基（補充有5%人AB熱滅活血清和300 U/mL IL-2的AIM-V培養基）中擴增10天的顯性負性40A3Bz TGFβRII STEAP2 CAR-T細胞顯示出以與未裝甲STEAP2 CAR-T細胞相似的方式殺死抗原陽性靶細胞，如LNCAP（圖5C）和Ad293 STEAP3-2（圖5G）所示，與LNCAP STEAP2 CRISPR（圖5F）和Ad293細胞（圖5H）相反。使用xCELLigence阻抗測定在100小時內測量靶細胞的殺傷。圖5I-5K顯示加入CAR-T細胞後24小時進行的相同共培養實驗的上清液和使用MSD ECL測定測量的細胞介素（IFNγ、TNFα和IL-2）：TNFα（圖5I）、IFNγ（圖5J）、IL-2（圖5K）。
[圖6]顯示，測試的STEAP2 CAR-T構建體在共培養24小時後藉由IFNγ分泌評估顯示最小的中靶、腫瘤外活性。
[圖7A-7R]。圖7A-7C顯示了體內結果，其中藉由尾靜脈注射以3個劑量水平（3/7/21 × 10 6個細胞）向移植了前列腺癌細胞系的NSG小鼠投與未裝甲的STEAP2 CAR-T細胞。以1 : 1 Cultrex BME在側腹植入腫瘤。在植入具有STEAP2高表現細胞系C4-2的小鼠後35天測量腫瘤體積（圖7A）。當腫瘤達到175 mm 3時，將小鼠隨機分組，並投與T細胞。測量小鼠的體重（圖7B），直到C4-2細胞系移植後第28天。圖7C顯示了在C4-2模型中藉由IHC測定的STEAP2表現。圖7D-7F顯示植入後53天在攜帶具有中間STEAP2表現的細胞系22RV1的小鼠中測量的腫瘤體積（圖7D）。當腫瘤達到175 mm 3時，將小鼠隨機分組，並投與T細胞。測量小鼠的體重（圖7E），直到22RV1細胞系移植後第50天。圖7F顯示在22RV1異種移植模型中藉由IHC測定的STEAP2表現。圖7G顯示22RV1荷瘤小鼠在CAR-T細胞給藥後第4、7、14和21天放血的結果。使用電化學發光（ECL）測定運行血清樣品以評估體內隨時間的細胞介素產生。圖7H顯示40A3Bz鼠生物分佈的Genevestigator分析。圖7I-7K顯示藉由ISH評估的灌注後10天的STEAP2表現，具有劑量依賴性局灶性浸潤並且沒有損傷跡象。圖7L-7M沒有顯示CD3+ CAR-T浸潤到心臟底部神經的證據（在輸注收穫後第10天21e 6個細胞劑量）。圖7N-7O沒有顯示CD3+ CAR-T浸潤到外周皮下神經的證據（在輸注收穫後第10天21e 6個細胞劑量）。圖7P-7R顯示以8e 6的濃度投與40A3 CAR-T細胞後並在輸注收穫後第14天評估後的皮下腫瘤樣品分析。看到了兩個小的完整的和未浸潤的外周神經被截留在緻密CAR-T浸潤內（圖7P，箭頭）。還存在具有最小至輕度STEAP2染色的幾個小血管（圖7R，箭頭）。儘管CD3+ CAR-T浸潤非常密集，但神經係完整的並且似乎不受影響（圖7Q）。
[圖8A-8F]顯示，STEAP2裝甲的CAR-T細胞表現出優異的持久性和分化特徵，包括細胞溶解和IFN-γ產生。圖8A顯示五輪連續殺傷的示意圖。圖8B顯示用40A3Bz dnTGFβRII裝甲的、40A3Bz未裝甲的CAR-T細胞和對照T細胞治療後T細胞的表型。圖8C顯示40A3Bz dnTGFβRII裝甲的、40A3Bz未裝甲的CAR-T細胞和對照T細胞的細胞溶解活性。圖8D顯示40A3Bz dnTGFβRII裝甲的、40A3Bz未裝甲的CAR-T細胞和對照T細胞的細胞介素釋放。圖8E顯示腫瘤體積，圖8F顯示用40A3Bz dnTGFβRII裝甲的、40A3Bz未裝甲的CAR-T細胞和對照T細胞治療的小鼠的體重。圖8G顯示每隻小鼠用2.5 e^6個40A3Bz dnTGFβRII裝甲的、40A3B未裝甲的CAR-T細胞和對照T細胞治療的小鼠中的細胞介素釋放。圖8H顯示了植入表現C4-2螢光素酶的腫瘤細胞並用未轉導的T細胞、40A3Bz dnTGFβRII裝甲的CAR-T細胞或40A3Bz未裝甲的CAR-T細胞治療的小鼠中的螢光信號。圖8I顯示測量的小鼠體重，直到表現螢光素酶的C4-2細胞移植後第22天。
[圖9A-9C]顯示增強的CAR-T製造加強抗腫瘤活性。圖9A顯示根據SMART方法製造的40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞，與來自相同供體的未轉導的T細胞（UT）相比，在擴增第4天進行表型分析。圖9B顯示將過表現TGFβ的22Rv1腫瘤細胞植入NSG MHC 1類2類敲除小鼠後50天測量的腫瘤體積（頂部）和體重（底部），所述小鼠用4種濃度（0.3、1、3、6 × e6個CAR陽性細胞）給藥的40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞治療。圖9C顯示植入來自CTG-3610前列腺癌細胞的冷凍原液的PDX片段的NSG 1類2類敲除小鼠的腫瘤體積（頂部）和體重（底部），當腫瘤體積為125-250 mm 3時隨機化，並如B中那樣給藥0.5e6或5e6個40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞，與5e6個UT SMART對照相比。顯示了CTG-3610腫瘤細胞的膜STEAP2和TGFβ的IHC強度和比例得分。圖9D顯示植入來自CTG-2440前列腺癌細胞的冷凍原液的PDX片段的NSG 1類2類敲除小鼠的腫瘤體積（頂部）和體重（底部），當腫瘤體積為125-250 mm 3時隨機化，並如B中那樣給藥0.5e6或5e6個40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞，與5e6個UT SMART對照相比。顯示了CTG-2440細胞的膜STEAP2和TGFβ的IHC強度和比例得分。圖9E顯示植入來自Lucap 147前列腺癌細胞的冷凍原液的PDX片段的NSG 1類2類敲除小鼠的腫瘤體積（頂部）和體重（底部），當腫瘤體積為125-250 mm 3時隨機化，並如B中那樣給藥0.5e6或5e6個40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞，與5e6個UT SMART對照相比。顯示了Lucap 147細胞的膜STEAP2和TGFβ的IHC強度和比例得分。圖9F顯示植入來自Lucap 73前列腺癌細胞的冷凍原液的PDX片段的NSG 1類2類敲除小鼠的腫瘤體積（頂部）和體重（底部），當腫瘤體積為125-250 mm 3時隨機化，並如B中那樣給藥0.5e6或5e6個40A3Bz dnTGFβRII SMART CAR-T細胞，與5e6個UT SMART對照相比。顯示了Lucap 73細胞的膜STEAP2和TGFβ的IHC強度和比例得分。
[圖10A]顯示了在阻斷性抗STEAP2抗體（0.2、2、20或200 μg/ml）存在下，LNCAP腫瘤細胞和E : T比率0.3 : 1的40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞或未轉導的T細胞的共培養物的腫瘤細胞系生長。圖10B顯示了在阻斷性抗STEAP2抗體或同種型阻斷性抗體（0.2、2、20或200 μg/ml）存在下，LNCAP腫瘤細胞和E : T比率0.3 : 1或1 :1的40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞或未轉導的T細胞的共培養物的上清液中藉由MSD ECL測定法測定的IFNγ水平。圖10C顯示了在阻斷性抗STEAP2抗體（0.2、2、20或200 μg/ml）存在下，LNCAP STEAP2 CRISPR腫瘤細胞和E : T比率0.3 : 1的40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞或未轉導的T細胞的共培養物的腫瘤細胞系生長。圖10D顯示了在阻斷性抗STEAP2抗體或同種型阻斷性抗體（0.2、2、20或200 μg/ml）存在下，LNCAP STEAP2 CRISPR腫瘤細胞和E : T比率0.3 : 1或1 :1的40A3Bz dnTGFβRII CAR-T細胞或未轉導的T細胞的共培養物的上清液中藉由MSD ECL測定法測定的IFNγ水平。
無
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Claims (159)

  1. 一種多核苷酸，該多核苷酸包含編碼嵌合抗原受體（CAR）的核苷酸序列，其中該CAR包含： (i)    結合人前列腺六跨膜表皮抗原2（STEAP2）上的表位的抗原結合結構域； (ii)   跨膜結構域；以及 (iii)  細胞內結構域。
  2. 如請求項1所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域結合人STEAP2的細胞外環上的表位。
  3. 如請求項1或2所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、單鏈可變片段（scFv）、單鏈抗體、V HH、vNAR、奈米抗體（單結構域抗體）或其任何組合。
  4. 如請求項1至3中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含scFv。
  5. 如請求項1至4中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含可變重鏈區（VH）和可變輕鏈區（VL），其中該VH包含VH互補決定區（CDR）1、VH-CDR2、VH-CDR3；且其中該VL包含VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3。
  6. 如請求項1至5中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VH-CDR3，其包含選自SEQ ID NO: 6、16、26、36、46和96的胺基酸序列。
  7. 如請求項1至6中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VH-CDR2，其包含選自SEQ ID NO: 5、15、25、35、45和95的胺基酸序列。
  8. 如請求項1至7中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VH-CDR1，其包含選自SEQ ID NO: 4、14、24、34、44和94的胺基酸序列。
  9. 如請求項1至8中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VL-CDR3，其包含選自SEQ ID NO: 3、13、23、33、43和93的胺基酸序列。
  10. 如請求項1至9中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VL-CDR2，其包含選自SEQ ID NO: 2、12、22、32、42和92的胺基酸序列。
  11. 如請求項1至10中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VL-CDR1，其包含選自SEQ ID NO: 1、11、21、31、41和91的胺基酸序列。
  12. 如請求項1至11中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含： (a)    包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3； (b)   包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3； (c)    包含SEQ ID NO: 21中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 22中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 23中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 24中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 25中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 26中所示胺基酸序列的VH-CDR3； (d)   包含SEQ ID NO: 31中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 32中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 33中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 34中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 35中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 36中所示胺基酸序列的VH-CDR3； (e)    包含SEQ ID NO: 41中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 42中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 43中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 44中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 45中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 46中所示胺基酸序列的VH-CDR3；或 (f)    包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 95中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
  13. 如請求項1至12中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VH，該VH包含與選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47和97的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  14. 如請求項1至13中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VH，該VH包含選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47和97的胺基酸序列。
  15. 如請求項1至14中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VL，該VL包含與選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48和98的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  16. 如請求項1至15中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VL，該VL包含選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48和98的胺基酸序列。
  17. 如請求項1至12中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含： (a)    VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (b)   VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (c)    VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (d)   VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (e)    VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；或 (f)    VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  18. 如請求項1至5中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VH，該VH包含與SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  19. 如請求項1至5和18中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VL，該VL包含與SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  20. 如請求項1至5中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VH，該VH包含與SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  21. 如請求項1至5和20中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VL，該VL包含與SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  22. 如請求項1至5中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VH，該VH包含與SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  23. 如請求項1至5和22中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VL，該VL包含與SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  24. 如請求項1至5中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VH，該VH包含與SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  25. 如請求項1至5和24中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VL，該VL包含與SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  26. 如請求項1至5中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VH，該VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  27. 如請求項1至5和26中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含VL，該VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  28. 如請求項1至27中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含： (a)    包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列的VL； (b)   包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列的VL； (c)    包含SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列的VL； (d)   包含SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列的VL； (e)    包含SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列的VL； (f)    包含SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列的VL； (g)    包含SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列的VL； (h)   包含SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列的VL； (i)    包含SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列的VL；或 包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列的VL。
  29. 如請求項1至17和28中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含與SEQ ID NO: 9中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  30. 如請求項1至17和28中任一項所述之多核苷酸，其中該抗原結合結構域包含與SEQ ID NO: 99中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  31. 如請求項1至30中任一項所述之多核苷酸，其中該細胞內結構域包含共刺激結構域或其部分。
  32. 如請求項1至31中任一項所述之多核苷酸，其中該細胞內結構域包含共刺激結構域，該共刺激結構域選自由以下組成之群組：CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域、CD27共刺激結構域、4-1BB共刺激結構域、ICOS共刺激結構域、OX-40共刺激結構域、GITR共刺激結構域、CD2共刺激結構域、IL-2Rβ共刺激結構域、MyD88/CD40a CD28共刺激結構域及其任何組合。
  33. 如請求項1至32中任一項所述之多核苷酸，其中該細胞內結構域包含4-1BB共刺激結構域。
  34. 如請求項1至32中任一項所述之多核苷酸，其中該細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域和CD28共刺激結構域。
  35. 如請求項1至32中任一項所述之多核苷酸，其中該細胞內結構域包含：包含SEQ ID NO: 131的CD3z的細胞內結構域和包含SEQ ID NO: 130的4-1BB共刺激結構域。
  36. 如請求項1至35中任一項所述之多核苷酸，其中該細胞內結構域包含CD3z的細胞內結構域、CD28共刺激結構域和4-1BB共刺激結構域。
  37. 如請求項1至36中任一項所述之多核苷酸，其中該跨膜結構域包含選自CD4、CD8α或CD28的跨膜結構域的跨膜結構域。
  38. 如請求項1至37中任一項所述之多核苷酸，其中該跨膜結構域包含CD28的跨膜結構域並包含SEQ ID NO: 129。
  39. 如請求項1至38中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR還包含鉸鏈區/間隔區結構域。
  40. 如請求項39所述之多核苷酸，其中該鉸鏈區/間隔區結構域包含免疫球蛋白鉸鏈區/間隔區。
  41. 如請求項39或40所述之多核苷酸，其中該鉸鏈區/間隔區結構域包含IgG鉸鏈區結構域。
  42. 如請求項39至41中任一項所述之多核苷酸，其中該鉸鏈區/間隔區結構域包含IgG1鉸鏈區結構域、IgG2鉸鏈區結構域、IgG3鉸鏈區結構域或IgG4鉸鏈區結構域。
  43. 如請求項39至42中任一項所述之多核苷酸，其中該鉸鏈區/間隔區結構域包含IgG4鉸鏈區結構域並包含SEQ ID NO: 128。
  44. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 10中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  45. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 108中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  46. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 109中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  47. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 110中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  48. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 111中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  49. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 112中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  50. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 113中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  51. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 114中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  52. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 115中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  53. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 116中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  54. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 118中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  55. 如請求項1至43中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 119中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  56. 如請求項1至55中任一項所述之多核苷酸，該多核苷酸進一步編碼裝甲分子，其中當在細胞表面上表現時，該裝甲分子對抗腫瘤微環境中細胞的免疫抑制。
  57. 如請求項56所述之多核苷酸，其中該裝甲分子包含顯性負性2型TGF-β受體（TGFβRIIDN）。
  58. 如請求項56或57所述之多核苷酸，其中該裝甲分子包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  59. 如請求項56至58中任一項所述之多核苷酸，其中該裝甲分子包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
  60. 如請求項1至59中任一項所述之多核苷酸，其中編碼該CAR的核苷酸序列與SEQ ID NO: 101或103中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。
  61. 如請求項60所述之多核苷酸，其中編碼該CAR的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 101或103中所示核苷酸序列。
  62. 如請求項1至61中任一項所述之多核苷酸，該多核苷酸進一步包含編碼裝甲分子的第二核苷酸序列，其中該第二核苷酸序列與SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性。
  63. 如請求項62所述之多核苷酸，其中該第二核苷酸包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列。
  64. 如請求項63所述之多核苷酸，其中編碼該CAR的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 101中所示核苷酸序列，以及該第二核苷酸序列包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列。
  65. 如請求項63所述之多核苷酸，其中編碼該CAR的核苷酸序列包含SEQ ID NO: 103中所示核苷酸序列，以及該第二核苷酸序列包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列。
  66. 如請求項56至65中任一項所述之多核苷酸，其中編碼該CAR的核苷酸序列和該第二核苷酸序列藉由第三核苷酸序列連接，其中該第三核苷酸序列編碼可切割的肽連接子。
  67. 如請求項66所述之多核苷酸，其中該可切割的肽連接子係自切割的肽連接子。
  68. 如請求項66或67所述之多核苷酸，其中該可切割的肽連接子包含T2A肽。
  69. 如請求項66至68中任一項所述之多核苷酸，其中該可切割的肽連接子包含SEQ ID NO: 126。
  70. 如請求項1-17、28、31-43、56-64或66-69中任一項所述之多核苷酸，該多核苷酸包含與SEQ ID NO: 107中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核苷酸序列。
  71. 如請求項1-17、28、31-43、56-64或66-70中任一項所述之多核苷酸，該多核苷酸包含SEQ ID NO: 107中所示核苷酸序列。
  72. 如請求項1-17、28、31-43、56-63或65-69中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 117中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  73. 如請求項1-17、28、31-43、56-63、65-69或72中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含SEQ ID NO: 117中所示胺基酸序列。
  74. 如請求項1-17、28、31-43、56-59或66-69中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 120中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  75. 如請求項1-17、28、31-43、56-59、66-69或74中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含SEQ ID NO: 120中所示胺基酸序列。
  76. 如請求項1-17、28、31-43、56-59或66-69中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 121中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  77. 如請求項1-17、28、31-43、56-59、66-69或76中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含SEQ ID NO: 121中所示胺基酸序列。
  78. 如請求項1-17、28、31-43、56-59或66-69中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 122中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  79. 如請求項1-17、28、31-43、56-59、66-69或78中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含SEQ ID NO: 122中所示胺基酸序列。
  80. 如請求項1-17、28、31-43、56-59、66-69中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 123中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  81. 如請求項1-17、28、31-43、56-59、66-69或80中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含SEQ ID NO: 123中所示胺基酸序列。
  82. 如請求項1-17、28、31-43、56-59或66-69中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 124中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  83. 如請求項1-17、28、31-43、56-59、66-69或82中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含SEQ ID NO: 124中所示胺基酸序列。
  84. 如請求項1-17、28、31-43、56-59或66-69中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含與SEQ ID NO: 125中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  85. 如請求項1-17、28、31-43、56-59、66-69或84中任一項所述之多核苷酸，其中該CAR包含SEQ ID NO: 125中所示胺基酸序列。
  86. 一種載體或載體組，其包含如請求項1至85中任一項所述之多核苷酸。
  87. 如請求項86所述之載體或載體組，其為病毒載體。
  88. 一種細胞，該細胞包含如請求項1至85中任一項所述之多核苷酸或如請求項86或87所述之載體或載體組。
  89. 如請求項88所述之細胞，該細胞係免疫細胞。
  90. 如請求項88或89所述之細胞，該細胞選自由以下組成之群組：T細胞、天然殺傷（NK）細胞、細胞毒性T淋巴細胞（CTL）、調節性T細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞及其任何組合。
  91. 一種細胞，該細胞包含 (i) 編碼結合人STEAP2的嵌合抗原受體（CAR）的多核苷酸和 (ii) 編碼裝甲分子的多核苷酸。
  92. 如請求項91所述之細胞，該細胞係免疫細胞。
  93. 如請求項91或92所述之細胞，該細胞選自由以下組成之群組：T細胞、天然殺傷（NK）細胞、細胞毒性T淋巴細胞（CTL）、調節性T細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞及其任何組合。
  94. 如請求項91至93中任一項所述之細胞，該細胞係人細胞。
  95. 如請求項91至94中任一項所述之細胞，其中該CAR包含抗原結合結構域，該抗原結合結構域包含VH和VL，其中該VH包含VH-CDR1、VH-CDR2、VH-CDR3，並且其中該VL包含VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3；並且其中 (a)    該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 1中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 2中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 3中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 4中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 5中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 6中所示的胺基酸序列； (b)   該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 11中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 12中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 13中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 14中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 15中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 16中所示的胺基酸序列； (c)    該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 21中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 22中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 23中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 24中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 25中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 26中所示的胺基酸序列； (d)   該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 31中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 32中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 33中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 34中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 35中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 36中所示的胺基酸序列； (e)    該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 41中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 42中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 43中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 44中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 45中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 46中所示的胺基酸序列；或 (f)    該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 91中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 92中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 93中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 94中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 95中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 96中所示的胺基酸序列。
  96. 如請求項91至95中任一項所述之細胞，其中 (a)    該VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (b)   該VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (c)    該VH包含與SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (d)   該VH包含與SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (e)    該VH包含與SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (f)    該VH包含與SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (g)    該VH包含與SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (h)   該VH包含與SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (i)    該VH包含與SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；或 (j)    該VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  97. 如請求項91至96中任一項所述之細胞，其中： (a)    該VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列； (b)   該VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列； (c)    該VH包含SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列； (d)   該VH包含SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列； (e)    該VH包含SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列； (f)    該VH包含SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列； (g)    該VH包含SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列； (h)   該VH包含SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列；或 (i)    該VH包含SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列；或 (j)    該VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列。
  98. 如請求項91至97中任一項所述之細胞，其中該裝甲分子包含顯性負性2型TGF-β受體（TGFβRIIDN）。
  99. 如請求項91至98中任一項所述之細胞，其中該裝甲分子包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  100. 如請求項91至99中任一項所述之細胞，其中該裝甲分子包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
  101. 如請求項91至100中任一項所述之細胞，其中編碼該CAR的多核苷酸包含與SEQ ID NO: 101或103中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核苷酸序列。
  102. 如請求項101所述之細胞，其中編碼該CAR的多核苷酸包含SEQ ID NO: 101或103中所示核苷酸序列。
  103. 如請求項91至102中任一項所述之細胞，其中編碼該裝甲分子的多核苷酸包含與SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列具有至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的核苷酸序列。
  104. 如請求項91至103中任一項所述之細胞，其中編碼該裝甲分子的多核苷酸包含SEQ ID NO: 104中所示核苷酸序列。
  105. 如請求項91至104中任一項所述之細胞，其中編碼該CAR的多核苷酸包含SEQ ID NO: 101中所示的核苷酸序列，並且編碼該裝甲分子的多核苷酸包含SEQ ID NO: 104中所示的核苷酸序列。
  106. 如請求項91至105中任一項所述之細胞，其中編碼該CAR的多核苷酸包含SEQ ID NO: 103中所示的核苷酸序列，並且編碼該裝甲分子的多核苷酸包含SEQ ID NO: 104中所示的核苷酸序列。
  107. 如請求項91至106中任一項所述之細胞，其中編碼該CAR的多核苷酸和編碼該裝甲分子的多核苷酸在單個啟動子的控制下可操作地連接。
  108. 如請求項91至107中任一項所述之細胞，其中編碼該CAR的多核苷酸和編碼該裝甲分子的多核苷酸藉由IRES可操作地連接。
  109. 如請求項91至107中任一項所述之細胞，其中編碼該CAR的多核苷酸和編碼該裝甲分子的多核苷酸藉由編碼可切割的肽連接子的核苷酸序列連接。
  110. 如請求項109所述之細胞，其中該可切割的肽連接子係自切割的肽連接子。
  111. 如請求項109或110所述之細胞，其中該可切割的肽連接子包含T2A肽。
  112. 如請求項109至111中任一項所述之細胞，其中該可切割的肽連接子包含SEQ ID NO: 126。
  113. 一種細胞，該細胞包含結合人STEAP2的嵌合抗原受體（CAR），其中該CAR包含抗原結合結構域，該抗原結合結構域包含： a)     包含SEQ ID NO: 1中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 2中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 3中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 4中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 5中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 6中所示胺基酸序列的VH-CDR3； b)     包含SEQ ID NO: 11中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 12中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 13中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 14中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 15中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 16中所示胺基酸序列的VH-CDR3； c)     包含SEQ ID NO: 21中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 22中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 23中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 24中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 25中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 26中所示胺基酸序列的VH-CDR3； d)     包含SEQ ID NO: 31中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 32中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 33中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 34中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 35中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 36中所示胺基酸序列的VH-CDR3；或 e)     包含SEQ ID NO: 41中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 42中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 43中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 44中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 45中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 46中所示胺基酸序列的VH-CDR3；或 f)      包含SEQ ID NO: 91中所示胺基酸序列的VL-CDR1，包含SEQ ID NO: 92中所示胺基酸序列的VL-CDR2，包含SEQ ID NO: 93中所示胺基酸序列的VL-CDR3，包含SEQ ID NO: 94中所示胺基酸序列的VH-CDR1，包含SEQ ID NO: 45中所示胺基酸序列的VH-CDR2，包含SEQ ID NO: 96中所示胺基酸序列的VH-CDR3。
  114. 如請求項113所述之細胞，該細胞進一步包含裝甲分子。
  115. 如請求項113或114所述之細胞，其中該CAR包含抗原結合結構域，該抗原結合結構域包含： a)     VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； b)     VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； c)     VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； d)     VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； e)     VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；或 f)      VH和VL，該VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，該VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  116. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含抗原結合結構域，該抗原結合結構域包含SEQ ID NO: 9的胺基酸序列。
  117. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含抗原結合結構域，該抗原結合結構域包含SEQ ID NO: 99的胺基酸序列。
  118. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 10的胺基酸序列。
  119. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 108的胺基酸序列。
  120. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 109的胺基酸序列。
  121. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 110的胺基酸序列。
  122. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 111的胺基酸序列。
  123. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 112的胺基酸序列。
  124. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 113的胺基酸序列。
  125. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 114的胺基酸序列。
  126. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 115的胺基酸序列。
  127. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 116的胺基酸序列。
  128. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 118的胺基酸序列。
  129. 如請求項113至115中任一項所述之細胞，其中該CAR包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 119的胺基酸序列。
  130. 如請求項113至129中任一項所述之細胞，其中該裝甲分子包含顯性負性2型TGF-β受體（TGFβRIIDN）。
  131. 如請求項113至130中任一項所述之細胞，其中該裝甲分子包含與SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  132. 如請求項113至131中任一項所述之細胞，其中該裝甲分子包含SEQ ID NO: 105中所示胺基酸序列。
  133. 如請求項113至115或130至132中任一項所述之細胞，其中該細胞包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 106中所示胺基酸序列。
  134. 如請求項113至115或130至132中任一項所述之細胞，其中該細胞包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 117中所示胺基酸序列。
  135. 如請求項113至115或130至132中任一項所述之細胞，其中該細胞包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 120中所示胺基酸序列。
  136. 如請求項113至115或130至132中任一項所述之細胞，其中該細胞包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 121中所示胺基酸序列。
  137. 如請求項113至115或130至132中任一項所述之細胞，其中該細胞包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 122中所示胺基酸序列。
  138. 如請求項113至115或130至132中任一項所述之細胞，其中該細胞包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 123中所示胺基酸序列。
  139. 如請求項113至115或130至132中任一項所述之細胞，其中該細胞包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 124中所示胺基酸序列。
  140. 如請求項113至115或130至132中任一項所述之細胞，其中該細胞包含胺基酸序列，該胺基酸序列包含SEQ ID NO: 125中所示胺基酸序列。
  141. 一種特異性結合人STEAP2的抗體或其抗原結合部分，其包含可變重鏈區（VH）和可變輕鏈區（VL），其中該VH包含VH互補決定區（CDR）1、VH-CDR2、VH-CDR3；且其中該VL包含VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3，其中 (a)    該VL-CDR1包含選自SEQ ID NO: 1、11、21、31、41和91的胺基酸序列； (b)   該VL-CDR2包含選自SEQ ID NO: 2、12、22、32、42和92的胺基酸序列； (c)    該VL-CDR3包含選自SEQ ID NO: 3、13、23、33、43和93的胺基酸序列； (d)   該VH-CDR1包含選自SEQ ID NO: 4、14、24、34、44和94的胺基酸序列； (e)    該VH-CDR2包含選自SEQ ID NO: 5、15、25、35、45和95的胺基酸序列；並且 (f)    該VH-CDR3包含選自SEQ ID NO: 6、16、26、36、46和96的胺基酸序列。
  142. 如請求項141所述之抗體或其抗原結合部分，其中： (a)    該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 1中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 2中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 3中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 4中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 5中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 6中所示的胺基酸序列； (b)   該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 11中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 12中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 13中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 14中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 15中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 16中所示的胺基酸序列； (c)    該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 21中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 22中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 23中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 24中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 25中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 26中所示的胺基酸序列； (d)   該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 31中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 32中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 33中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 34中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 35中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 36中所示的胺基酸序列； (e)    該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 41中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 42中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 43中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 44中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 45中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 46中所示的胺基酸序列；或 (f)    該VL-CDR1包含SEQ ID NO: 91中所示的胺基酸序列，該VL-CDR2包含SEQ ID NO: 92中所示的胺基酸序列，該VL-CDR3包含SEQ ID NO: 93中所示的胺基酸序列，該VH-CDR1包含SEQ ID NO: 94中所示的胺基酸序列，該VH-CDR2包含SEQ ID NO: 95中所示的胺基酸序列，並且該VH-CDR3包含SEQ ID NO: 96中所示的胺基酸序列。
  143. 如請求項141或142所述之抗體或其抗原結合部分，其中該VH包含與選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  144. 如請求項141至143中任一項所述之抗體或其抗原結合部分，其中該VH包含選自SEQ ID NO: 7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的胺基酸序列。
  145. 如請求項141至144中任一項所述之抗體或其抗原結合部分，其中該VL包含與選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  146. 如請求項141至145中任一項所述之抗體或其抗原結合部分，其中該VL包含選自SEQ ID NO: 8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的胺基酸序列。
  147. 如請求項141至146中任一項所述之抗體或其抗原結合部分，其中： (a)    該VH包含與SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (b)   該VH包含與SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (c)    該VH包含與SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (d)   該VH包含與SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (e)    該VH包含與SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (f)    該VH包含與SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (g)    該VH包含與SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (h)   該VH包含與SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列； (i)    該VH包含與SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列；或 (j)    該VH包含與SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列，並且該VL包含與SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列具有至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%或至少約99%序列同一性的胺基酸序列。
  148. 如請求項141至147中任一項所述之抗體或其抗原結合部分，其中： (a)    該VH包含SEQ ID NO: 7中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 8中所示胺基酸序列； (b)   該VH包含SEQ ID NO: 17中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 18中所示胺基酸序列； (c)    該VH包含SEQ ID NO: 27中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 28中所示胺基酸序列； (d)   該VH包含SEQ ID NO: 37中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 38中所示胺基酸序列； (e)    該VH包含SEQ ID NO: 47中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 48中所示胺基酸序列； (f)    該VH包含SEQ ID NO: 57中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 58中所示胺基酸序列； (g)    該VH包含SEQ ID NO: 67中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 68中所示胺基酸序列； (h)   該VH包含SEQ ID NO: 77中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 78中所示胺基酸序列； (i)    該VH包含SEQ ID NO: 87中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 88中所示胺基酸序列；或 (j)    該VH包含SEQ ID NO: 97中所示胺基酸序列，並且該VL包含SEQ ID NO: 98中所示胺基酸序列。
  149. 一種藥物組成物，該藥物組成物包含如請求項1至85中任一項所述之多核苷酸、如請求項86或87所述之載體、如請求項88至140中任一項所述之細胞、或如請求項141至148中任一項所述之抗體或其抗原結合部分、以及藥學上可接受的賦形劑。
  150. 一種在有需要的受試者中治療疾病或病症之方法，該方法包括向該受試者投與如請求項1至85中任一項所述之多核苷酸、如請求項86或87所述之載體、如請求項88至140中任一項所述之細胞、如請求項141至148中任一項所述之抗體或其抗原結合部分或如請求項149所述之藥物組成物。
  151. 如請求項150所述之方法，其中該疾病或病症包含癌症。
  152. 一種在有需要的受試者中治療癌症之方法，該方法包括向該受試者投與如請求項1至85中任一項所述之多核苷酸、如請求項86或87所述之載體、如請求項88至140中任一項所述之細胞、如請求項141至148中任一項所述之抗體或其抗原結合部分或如請求項149所述之藥物組成物。
  153. 如請求項151或152所述之方法，其中該癌症包含前列腺癌。
  154. 如請求項153所述之方法，其中該前列腺癌係轉移性的、反復發作性的或復發性的。
  155. 如請求項1至85中任一項所述之多核苷酸、如請求項86或87所述之載體、如請求項88至140中任一項所述之細胞、如請求項141至148中任一項所述之抗體或其抗原結合部分或如請求項149所述之藥物組成物在有需要的受試者中治療疾病或病症的用途。
  156. 如請求項155所述之用途，其中該疾病或病症包含癌症。
  157. 如請求項1至85中任一項所述之多核苷酸、如請求項86或87所述之載體、如請求項88至140中任一項所述之細胞、如請求項141至148中任一項所述之抗體或其抗原結合部分或如請求項149所述之藥物組成物在有需要的受試者中治療癌症的用途。
  158. 如請求項156或157所述之用途，其中該癌症包含前列腺癌。
  159. 如請求項158所述之用途，其中該前列腺癌係轉移性的、反復發作性的或復發性的。
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