TW202333772A - 使用介白素-2藥劑之方法 - Google Patents
使用介白素-2藥劑之方法 Download PDFInfo
- Publication number
- TW202333772A TW202333772A TW111146169A TW111146169A TW202333772A TW 202333772 A TW202333772 A TW 202333772A TW 111146169 A TW111146169 A TW 111146169A TW 111146169 A TW111146169 A TW 111146169A TW 202333772 A TW202333772 A TW 202333772A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- amino acid
- seq
- fusion protein
- variant
- fold
- Prior art date
Links
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 title claims abstract description 1317
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 49
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 title description 1264
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims abstract description 439
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims abstract description 439
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 206010019315 Heart transplant rejection Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 375
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 363
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 209
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 149
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 121
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 114
- 102200053439 rs72466487 Human genes 0.000 claims description 112
- 102220148530 rs886061344 Human genes 0.000 claims description 112
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 78
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims description 72
- 102220097722 rs876660020 Human genes 0.000 claims description 57
- 102220168793 rs556330628 Human genes 0.000 claims description 27
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 21
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 17
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 17
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims description 16
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims description 12
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 8
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 8
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 442
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 241
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 239
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 223
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 111
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 101
- 101001055227 Homo sapiens Cytokine receptor common subunit gamma Proteins 0.000 description 65
- 230000008859 change Effects 0.000 description 58
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 44
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 44
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 42
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 41
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 40
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 40
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 40
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 39
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 39
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 38
- 102000049902 human IL2RG Human genes 0.000 description 34
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 31
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 31
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 28
- 102200013599 rs452472 Human genes 0.000 description 28
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 27
- 230000006870 function Effects 0.000 description 23
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 23
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 21
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 21
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 21
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 21
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 21
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 20
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 20
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 20
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 20
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 20
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 20
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 19
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 19
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 19
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 19
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 19
- 102200124087 rs76057237 Human genes 0.000 description 19
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 18
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 18
- 102220630762 Fibrinogen alpha chain_R38N_mutation Human genes 0.000 description 17
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 17
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 17
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 16
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 16
- 102220506568 Small ubiquitin-related modifier 2_K35E_mutation Human genes 0.000 description 16
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 16
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 16
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 16
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 16
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 12
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 12
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 12
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 11
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 11
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 11
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 11
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 11
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 10
- 108040006849 interleukin-2 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 9
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 8
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 8
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 8
- 238000012575 bio-layer interferometry Methods 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 8
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 102220308083 rs1462326368 Human genes 0.000 description 8
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 7
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 7
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 7
- 102220555203 Myoblast determination protein 1_R38E_mutation Human genes 0.000 description 6
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 6
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 6
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 6
- 102220274636 rs144712084 Human genes 0.000 description 6
- 102200139516 rs35960830 Human genes 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 101710117290 Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 5
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 5
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 5
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 5
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 4
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 4
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 4
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 4
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 4
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 Fc-Ig Proteins 0.000 description 4
- 108091006020 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 description 4
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102220540102 WD repeat and coiled-coil-containing protein_H16D_mutation Human genes 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 229910052789 astatine Inorganic materials 0.000 description 4
- RYXHOMYVWAEKHL-UHFFFAOYSA-N astatine atom Chemical compound [At] RYXHOMYVWAEKHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 4
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 4
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 4
- 102220011868 rs386134121 Human genes 0.000 description 4
- 102200027868 rs62516151 Human genes 0.000 description 4
- 102200153441 rs768834663 Human genes 0.000 description 4
- 102200108223 rs869312782 Human genes 0.000 description 4
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 4
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 3
- 102100028757 Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Human genes 0.000 description 3
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 101000916489 Homo sapiens Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Proteins 0.000 description 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 3
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 3
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010000837 Janus Kinase 1 Proteins 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 102000007000 Tenascin Human genes 0.000 description 3
- 102100038126 Tenascin Human genes 0.000 description 3
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 102100033438 Tyrosine-protein kinase JAK1 Human genes 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 102100035350 CUB domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710082365 CUB domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 2
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 2
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010021468 Fc gamma receptor IIA Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000690301 Homo sapiens Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 description 2
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 2
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 2
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001116548 Homo sapiens Protein CBFA2T1 Proteins 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 description 2
- 101710184277 Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010019421 Janus Kinase 3 Proteins 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 description 2
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 description 2
- 101710099301 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 2
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 2
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 2
- 239000004231 Riboflavin-5-Sodium Phosphate Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 description 2
- VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N Yttrium-90 Chemical compound [90Y] VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 description 2
- 229910052767 actinium Inorganic materials 0.000 description 2
- QQINRWTZWGJFDB-UHFFFAOYSA-N actinium atom Chemical compound [Ac] QQINRWTZWGJFDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000005888 antibody-dependent cellular phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 2
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 210000003068 cdc Anatomy 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 238000007421 fluorometric assay Methods 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 102000054751 human RUNX1T1 Human genes 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- APFVFJFRJDLVQX-AHCXROLUSA-N indium-111 Chemical compound [111In] APFVFJFRJDLVQX-AHCXROLUSA-N 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 230000029226 lipidation Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- WUAPFZMCVAUBPE-IGMARMGPSA-N rhenium-186 Chemical compound [186Re] WUAPFZMCVAUBPE-IGMARMGPSA-N 0.000 description 2
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000012306 spectroscopic technique Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004173 sunset yellow FCF Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxycoumarin Natural products O1C(=O)C=CC2=CC(O)=CC=C21 CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108010000239 Aequorin Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 244000303258 Annona diversifolia Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 102100027314 Beta-2-microglobulin Human genes 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 108010059480 Chondroitin Sulfate Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 102000005598 Chondroitin Sulfate Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-BJUDXGSMSA-N Chromium-51 Chemical compound [51Cr] VYZAMTAEIAYCRO-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 102100027823 Complexin-2 Human genes 0.000 description 1
- 101710137424 Complexin-2 Proteins 0.000 description 1
- VPAXJOUATWLOPR-UHFFFAOYSA-N Conferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(OCC3C4(C)CCC(=O)C(C)(C)C4CC=C3C)=CC=C21 VPAXJOUATWLOPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124602 FDA-approved drug Drugs 0.000 description 1
- 108010008177 Fd immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N Gallium-67 Chemical compound [67Ga] GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000001018 Hibiscus sabdariffa Nutrition 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 1
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 102000018682 Interleukin Receptor Common gamma Subunit Human genes 0.000 description 1
- 108010066719 Interleukin Receptor Common gamma Subunit Proteins 0.000 description 1
- 230000004163 JAK-STAT signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N N-acetylcarnosine Chemical compound CC(=O)NCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 1
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Chemical group 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100029986 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Human genes 0.000 description 1
- 101710100969 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 235000005291 Rumex acetosa Nutrition 0.000 description 1
- 240000007001 Rumex acetosella Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 1
- 241001416177 Vicugna pacos Species 0.000 description 1
- 241000282840 Vicugna vicugna Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- JECGPMYZUFFYJW-UHFFFAOYSA-N conferone Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C(=O)CCC2(C)C1COc3cccc4C=CC(=O)Oc34 JECGPMYZUFFYJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000007783 downstream signaling Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012893 effector ligand Substances 0.000 description 1
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 210000002861 immature t-cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 210000002602 induced regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000000816 peptidomimetic Chemical class 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 description 1
- 231100000654 protein toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000004 severe toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000003513 sheep sorrel Nutrition 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(O)=CC=C21 ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFTAFOQKODTIJY-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Natural products Cc1cc2C=CC(=O)Oc2cc1OCC=CC(C)(C)O HFTAFOQKODTIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2013—IL-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本發明揭示使用IL-2融合蛋白治療及/或預防移植排斥反應，諸如心臟移植排斥反應之方法。
Description
介白素-2 (IL-2)為調節免疫系統之活性之細胞介素。其由白血球(諸如T細胞、自然殺手(NK)細胞、樹突狀細胞及巨噬細胞)回應於抗原或細胞分裂刺激而產生。IL-2對於T細胞增殖、B細胞刺激及與免疫及耐受相關之其他活性而言係重要的。其為身體之後天性免疫反應之一部分且區分外來抗原與宿主抗原。IL-2藉由結合於IL-2受體來介導其作用，繼而活化下游信號傳導事件。
人類IL-2為經FDA批准用於治療諸如轉移性腎癌及黑色素瘤之疾病的藥物。在符合條件之患者中使用IL-2有時會由於與IL-2療法相關之嚴重毒性而受到限制，且僅一小部分符合條件之患者將實際上接受療法。與IL-2療法相關之毒性可包括嚴重發熱、噁心、嘔吐、血管滲漏及嚴重低血壓。然而，儘管存在此等毒性，但IL-2通常對其所批准之適應症有效。
對於患有適於用IL-2治療之各種疾病及病況的患者而言，仍存在未滿足的對新穎的基於IL-2之藥劑之需求，該等藥劑展現足以用於研發出安全及有效治療劑之特徵。
在一態樣中，本發明提供一種治療移植排斥反應或其症狀之方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，藉此治療移植排斥反應或其症狀。
在一實施例中，移植物為心臟移植物。
在一實施例中，與投與IL-2融合蛋白之前個體中之Treg含量相比，個體中之Treg含量增加約2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更多倍。在一實施例中，Treg含量係在來自個體之樣品中測定。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含本文所述之IL-2變異體。
在一實施例中，IL-2變異體對應於人類IL-2 (SEQ ID NO: 1031)包含：(i) (a)胺基酸取代H16L或H16N，(b)胺基酸取代I92S，或(c) (a)與(b)兩者；及(ii)胺基酸取代V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體進一步包含胺基酸取代T3A。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4、5、11、1000、1001或1002中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4或5個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含Fc區。在一實施例中，Fc區包含IgG1同種異型m3之Fc區，其包含根據EU編號之N297G取代。在一實施例中，Fc區包含SEQ ID NO: 1003之胺基酸序列或與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，Fc區與IL-2變異體之C端融合。在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含連接子。在一實施例中，連接子包含(G
4S)
4(SEQ ID NO: 48)。在一實施例中，融合蛋白形成二聚體。
在一實施例中，融合蛋白包含SEQ ID NO: 1004、1005、1006、1007、1008或1009中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，該方法進一步包含向個體投與免疫抑制劑。在一實施例中，免疫抑制劑包含雷帕黴素(rapamycin)。
在一實施例中，個體為人類或非人類靈長類動物。在一實施例中，該個體為小鼠。
在另一態樣中，本發明提供預防移植排斥反應或其症狀之方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，藉此預防移植排斥反應或其症狀。
在一實施例中，移植物為心臟移植物。
在一實施例中，與投與IL-2融合蛋白之前個體中之Treg含量相比，個體中之Treg含量增加約2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更多倍。在一實施例中，Treg含量係在來自個體之樣品中測定。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含本文所述之IL-2變異體。
在一實施例中，IL-2變異體對應於人類IL-2 (SEQ ID NO: 1031)包含：(i) (a)胺基酸取代H16L或H16N，(b)胺基酸取代I92S，或(c) (a)與(b)兩者；及(ii)胺基酸取代V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體進一步包含胺基酸取代T3A。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4、5、11、1000、1001或1002中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4或5個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含Fc區。在一實施例中，Fc區包含IgG1同種異型m3之Fc區，其包含根據EU編號之N297G取代。在一實施例中，Fc區包含SEQ ID NO: 1003之胺基酸序列或與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，Fc區與IL-2變異體之C端融合。在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含連接子。在一實施例中，連接子包含(G
4S)
4(SEQ ID NO: 48)。在一實施例中，融合蛋白形成二聚體。
在一實施例中，融合蛋白包含SEQ ID NO: 1004、1005、1006、1007、1008或1009中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，該方法進一步包含向個體投與免疫抑制劑。在一實施例中，免疫抑制劑包含雷帕黴素。
在一實施例中，個體為人類或非人類靈長類動物。在一實施例中，該個體為小鼠。
在又一態樣中，本發明提供一種調節(例如增加或誘導)對移植物之免疫抑制的方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，藉此調節(例如增加或誘導)對移植物之免疫抑制。
在一實施例中，當向個體投與IL-2藥劑時，個體已接受、正接受或將接受移植物。在一實施例中，移植物為心臟移植物。
在一實施例中，與投與IL-2融合蛋白之前個體中之Treg含量相比，個體中之Treg含量增加約2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更多倍。在一實施例中，Treg含量係在來自個體之樣品中測定。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含本文所述之IL-2變異體。
在一實施例中，IL-2變異體對應於人類IL-2 (SEQ ID NO: 1031)包含：(i) (a)胺基酸取代H16L或H16N，(b)胺基酸取代I92S，或(c) (a)與(b)兩者；及(ii)胺基酸取代V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體進一步包含胺基酸取代T3A。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4、5、11、1000、1001或1002中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4或5個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含Fc區。在一實施例中，Fc區包含IgG1同種異型m3之Fc區，其包含根據EU編號之N297G取代。在一實施例中，Fc區包含SEQ ID NO: 1003之胺基酸序列或與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，Fc區與IL-2變異體之C端融合。在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含連接子。在一實施例中，連接子包含(G
4S)
4(SEQ ID NO: 48)。在一實施例中，融合蛋白形成二聚體。
在一實施例中，融合蛋白包含SEQ ID NO: 1004、1005、1006、1007、1008或1009中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，該方法進一步包含向個體投與免疫抑制劑。在一實施例中，免疫抑制劑包含雷帕黴素。
在一實施例中，個體為人類或非人類靈長類動物。在一實施例中，該個體為小鼠。
在再一態樣中，本發明提供一種在移植之前對個體進行調理之方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，藉此在移植之前對該個體進行調理。
在一實施例中，移植物為心臟移植物。
在一實施例中，與投與IL-2融合蛋白之前個體中之Treg含量相比，個體中之Treg含量增加約2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更多倍。在一實施例中，Treg含量係在來自個體之樣品中測定。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含本文所述之IL-2變異體。
在一實施例中，IL-2變異體對應於人類IL-2 (SEQ ID NO: 1031)包含：(i) (a)胺基酸取代H16L或H16N，(b)胺基酸取代I92S，或(c) (a)與(b)兩者；及(ii)胺基酸取代V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體進一步包含胺基酸取代T3A。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4、5、11、1000、1001或1002中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4或5個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含Fc區。在一實施例中，Fc區包含IgG1同種異型m3之Fc區，其包含根據EU編號之N297G取代。在一實施例中，Fc區包含SEQ ID NO: 1003之胺基酸序列或與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，Fc區與IL-2變異體之C端融合。在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含連接子。在一實施例中，連接子包含(G
4S)
4(SEQ ID NO: 48)。在一實施例中，融合蛋白形成二聚體。
在一實施例中，融合蛋白包含SEQ ID NO: 1004、1005、1006、1007、1008或1009中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，該方法進一步包含向個體投與免疫抑制劑。在一實施例中，免疫抑制劑包含雷帕黴素。
在一實施例中，個體為人類或非人類靈長類動物。在一實施例中，該個體為小鼠。
在另一態樣中，本發明提供一種選擇性增加Treg之方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，其中個體已接受、正接受或將接受移植物，藉此選擇性增加Treg。
在一實施例中，移植物為心臟移植物。
在一實施例中，與投與IL-2融合蛋白之前個體中之Treg含量相比，個體中之Treg含量增加約2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更多倍。在一實施例中，Treg含量係在來自個體之樣品中測定。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含本文所述之IL-2變異體。
在一實施例中，IL-2變異體對應於人類IL-2 (SEQ ID NO: 1031)包含：(i) (a)胺基酸取代H16L或H16N，(b)胺基酸取代I92S，或(c) (a)與(b)兩者；及(ii)胺基酸取代V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體進一步包含胺基酸取代T3A。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4、5、11、1000、1001或1002中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4或5個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含Fc區。在一實施例中，Fc區包含IgG1同種異型m3之Fc區，其包含根據EU編號之N297G取代。在一實施例中，Fc區包含SEQ ID NO: 1003之胺基酸序列或與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，Fc區與IL-2變異體之C端融合。在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含連接子。在一實施例中，連接子包含(G
4S)
4(SEQ ID NO: 48)。在一實施例中，融合蛋白形成二聚體。
在一實施例中，融合蛋白包含SEQ ID NO: 1004、1005、1006、1007、1008或1009中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，該方法進一步包含向個體投與免疫抑制劑。在一實施例中，免疫抑制劑包含雷帕黴素。
在一實施例中，個體為人類或非人類靈長類動物。在一實施例中，該個體為小鼠。
在又一態樣中，本發明提供一種治療心臟病或其症狀的方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白；及向個體提供心臟移植物，藉此治療心臟病或其症狀。
在一實施例中，在投與IL-2融合蛋白之前、同時或之後向個體提供心臟移植物。
在一實施例中，與投與IL-2融合蛋白之前個體中之Treg含量相比，個體中之Treg含量增加約2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更多倍。在一實施例中，Treg含量係在來自個體之樣品中測定。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含本文所述之IL-2變異體。
在一實施例中，IL-2變異體對應於人類IL-2 (SEQ ID NO: 1031)包含：(i) (a)胺基酸取代H16L或H16N，(b)胺基酸取代I92S，或(c) (a)與(b)兩者；及(ii)胺基酸取代V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體進一步包含胺基酸取代T3A。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4、5、11、1000、1001或1002中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4或5個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含Fc區。在一實施例中，Fc區包含IgG1同種異型m3之Fc區，其包含根據EU編號之N297G取代。在一實施例中，Fc區包含SEQ ID NO: 1003之胺基酸序列或與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，Fc區與IL-2變異體之C端融合。在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含連接子。在一實施例中，連接子包含(G
4S)
4(SEQ ID NO: 48)。在一實施例中，融合蛋白形成二聚體。
在一實施例中，融合蛋白包含SEQ ID NO: 1004、1005、1006、1007、1008或1009中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
在一實施例中，該方法進一步包含向個體投與免疫抑制劑。在一實施例中，免疫抑制劑包含雷帕黴素。
在一實施例中，個體為人類或非人類靈長類動物。在一實施例中，該個體為小鼠。
在另一態樣中，本發明提供一種組合，其包含本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，以及移植物。在一實施例中，移植物為心臟移植物。在一實施例中，移植物進一步包含一或多種額外免疫抑制劑，例如雷帕黴素。
在一實施例中，組合用於治療或預防個體之移植排斥反應。在一實施例中，移植排斥反應為心臟移植排斥反應。在一實施例中，在移植之前、期間及/或之後向個體投與IL-2藥劑。
在一實施例中，組合用於調節(例如，增加或誘導)個體之免疫抑制。在一實施例中，該組合用於選擇性增加個體中之T調節細胞。在一實施例中，個體為人類或非人類靈長類動物。在一實施例中，該個體為小鼠。
在一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，依本文所述，其用於治療個體之移植排斥反應或其症狀之方法中。
在另一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，依本文所述，其用於預防個體之移植排斥反應或其症狀的方法中。
在又一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，依本文所述，其用於調節(例如增加或誘導)對個體中移植物之免疫抑制之方法中。
在再一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，依本文所述，其用於在移植之前對個體進行調理之方法中。
在另一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，其用於選擇性增加個體中之Treg之方法中，例如其中個體已接受、正接受或將接受移植物。
在另一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，依本文所述，其與心臟移植物組合用於治療個體之心臟病或其症狀的方法中。
在一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白在製造用於治療個體之移植排斥反應或其症狀之藥劑中的用途，依本文所述。
在另一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白在製造用於預防個體之移植排斥反應或其症狀之藥劑中的用途，依本文所述。
在又一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白在製造用於調節(例如增加或誘導)對個體中移植物之免疫抑制的藥劑中的用途，依本文所述。
在再一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白在製造用於在移植之前對個體進行調理之藥劑中的用途，依本文所述。
在另一態樣中，本發明提供本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白在製造用於選擇性增加個體中之Treg的藥劑中的用途，依本文所述，例如其中該個體已接受、正接受或將接受移植物。
在又一態樣中，本發明提供依本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白與心臟移植物組合在製造用於治療個體之心臟病或其症狀之藥劑中的用途。
相關申請案之交叉引用本申請案主張2021年12月1日申請之美國臨時申請案第63/284,978號及2022年6月2日申請之第63/348,201號之權益。前述申請案之內容以全文引用之方式併入本文中。
本發明至少部分地係基於以下發現：用所選IL-2突變蛋白的短暫療程可擴增接受者Foxp3+ Treg細胞且誘導供體特異性同種異體移植物存活。不希望受理論所束縛，咸信在一些實施例中，IL-2突變蛋白質在活體外及活體內促進iTreg發育，且就促進鼠類同種異體移植物存活而言，其功效優於天然IL-2之功效。依本文所揭示，處理前及處理後療法尤其在與RPM之短暫次療程(sub-therapeutic course)組合時延長同種異體移植物存活期。舉例而言，治療後三週IL-2突變蛋白療法加上2週雷帕黴素(RPM)誘導長期心臟同種異體移植物存活。＞100天之心臟展示基本上正常的組織，且接受者迅速排斥第三方心臟同種異體移植物。
定義 依本文中所使用，冠詞「一(a)」及「一(an)」係指該冠詞之一個或多於一個(例如至少一個)語法對象。
除非上下文以其他方式明確指示，否則術語「或」在本文中用於意謂術語「及/或」且可與其互換使用。
「約」及「大致」一般應意謂鑒於量測值之性質或精確度，所量測之量之可接受誤差程度。例示性誤差程度在指定值或值範圍之百分(%)之20內，通常在10%內，且更通常在5%內。當在一系列數字或範圍之前存在「約」或「大致」時，應理解「約」或「大致」可修飾系列或範圍中之數字中之每一者。同樣，當在一系列數字或範圍之前存在「至少」、「大於」、「不大於」、「小於」、「不小於」或「在…內」時，應理解「至少」、「大於」、「不大於」、「小於」、「不小於」或「在…內」可修飾系列或範圍中之數字中之每一者。依本文所用，範圍包括上限及下限兩者。
本文揭示之組合物及方法涵蓋具有指定序列或與其實質上一致或相似的序列，例如與指定序列至少85%、90%、95%一致或具有更高一致性的序列的多肽及核酸。
在胺基酸序列之上下文中，術語「實質上一致」在本文中用於指第一胺基酸含有足夠或最小數目個胺基酸殘基i)與第二胺基酸序列中之所比對胺基酸殘基一致或ii)為第二胺基酸序列中之所比對胺基酸殘基之保守取代，使得第一胺基酸序列與第二胺基酸序列可具有共同結構域及/或共同功能活性。舉例而言，胺基酸序列含有與參考序列，例如本文所提供之序列具有至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之共同結構域。
在核苷酸序列之上下文中，術語「實質上一致」在本文中用於指第一核酸序列含有足夠或最少數目之與第二核酸序列中之所比對核苷酸一致的核苷酸，使得第一核苷酸序列及第二核苷酸序列編碼具有共同功能活性之多肽，或編碼共同的結構多肽域或共同的功能多肽活性。舉例而言，與參考序列(例如本文中提供之序列)具有至少約85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性的核苷酸序列。
術語「功能性變異體」係指具有與天然存在之序列實質上一致之胺基酸序列，或由實質上一致之核苷酸序列編碼，且可具有天然存在之序列之一或多種活性之多肽。
序列之間的同源性或序列一致性(該等術語在本文中可互換地使用)如下進行計算。
為測定兩個胺基酸序列或兩個核酸序列之百分比一致性，出於最佳比較目的比對序列(例如可將間隙引入第一及第二胺基酸或核酸序列中之一或兩者中用於最佳比對且出於比較目的可忽略非同源序列)。在一典型實施例中，出於比較目的而比對之參考序列之長度為參考序列之長度之至少30%，例如至少40%、50%、60%，例如至少70%、80%、90%、100%。隨後比較相對應胺基酸位置或核苷酸位置處之胺基酸殘基或核苷酸。若第一序列中之位置被與第二序列中之相應位置相同的胺基酸殘基或核苷酸佔據，則分子在該位置處一致。
兩個序列之間的一致性百分比為該等序列共有之相同位置數目之函數，考慮到間隙之數目及各間隙之長度，需要引入該等間隙以便最佳比對兩個序列。
可使用數學算法達成序列比較及測定兩個序列之間的一致性百分比。在一實施例中，兩個胺基酸序列之間的一致性百分比係使用Needleman及Wunsch ((1970)
J . Mol . Biol .48:444-453)演算法(其已併入GCG套裝軟體(可在www.gcg.com獲得)中之GAP程式中)，使用Blossum 62矩陣或PAM250矩陣以及間隙權數16、14、12、10、8、6或4及長度權數1、2、3、4、5或6來測定。在某些實施例中，兩個核苷酸序列之間的一致性百分比係使用GCG套裝軟體(可在www.gcg.com獲得)中之GAP程式，使用NWSgapdna.CMP矩陣以及間隙權數40、50、60、70或80及長度權數1、2、3、4、5或6來測定。一種適合的參數集(及應使用者，除非另外說明)為Blossum 62計分矩陣，其使用間隙罰分12、間隙擴展罰分4及讀框轉移間隙罰分5。
亦可使用E. Meyers及W. Miller ((1989) CABIOS, 4:11-17)之演算法(其已併入ALIGN程式(2.0版)中)，使用PAM120權重殘基表、空位長度罰分12及空位罰分4來測定兩個胺基酸或核苷酸序列之間的一致性百分比。
本文所描述之核酸及蛋白質序列可作為「查詢序列」用於對照公共資料庫執行搜尋，以例如鑑別其他家族成員或相關序列。此類檢索可使用Altschul等人(1990) J.
Mol . Biol .215:403-10之NBLAST及XBLAST程式(2.0版)進行。BLAST核苷酸搜尋可用NBLAST程序(分數=100，字長=12)進行，以獲得與依本文所述之核酸同源的核苷酸序列。BLAST蛋白質搜尋可用XBLAST程序(得分=50，字長=3)來執行，以獲得與本文所描述之蛋白質分子同源的胺基酸序列。為使間隙式比對達成比較目的，可如Altschul等人, (1997)
Nucleic Acids Res .25:3389-3402中所述使用間隙式BLAST。當利用BLAST及間隙式BLAST程式時，可使用各別程式(例如XBLAST及NBLAST)之預設參數。參見www.ncbi.nlm.nih.gov。
依本文中所使用，術語「在低嚴格度、中等嚴格度、高嚴格度或極高嚴格度條件下雜交」描述雜交及洗滌條件。用於進行雜交反應之指導可見於
Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, N.Y. (1989), 6.3.1-6.3.6中，其以引用之方式併入。該參考文獻中描述水性及非水性方法且可以使用任一者。本文所提及的特定雜交條件如下：1)低嚴格度雜交條件為在約45℃使用6×氯化鈉/檸檬酸鈉(SSC)，隨後至少在50℃ (對於低嚴格度條件而言，洗滌溫度可升高至55℃)用0.2× SSC、0.1% SDS洗滌兩次；2)中嚴格度雜交條件為在約45℃使用6× SSC，隨後在60℃用0.2× SSC、0.1% SDS洗滌一或多次；3)高嚴格度雜交條件為在約45℃使用6× SSC，隨後在65℃用0.2× SSC、0.1% SDS洗滌一或多次；及較佳地，4)極高嚴格度雜交條件為在65℃使用0.5 M磷酸鈉、7% SDS，隨後在65℃、使用0.2× SSC、1% SDS洗滌一或多次。除非另有說明，否則極高嚴格度條件4)為適合的條件及應使用的條件。
應理解，本文所描述之分子可具有對其功能無實質性影響的其他保守性或非必需胺基酸取代。
術語「胺基酸」意欲包涵所有分子，無論天然或合成的，其包括胺基官能基及酸官能基兩者且能夠包括於天然產生之胺基酸之聚合物中。例示性胺基酸包括天然存在的胺基酸；其類似物、衍生物及同類物；具有變異型側鏈之胺基酸類似物；及前述中之任一者之所有立體異構體。依本文所用，術語「胺基酸」包括D-光學異構體或L-光學異構體與肽模擬物。
「保守胺基酸取代」為胺基酸殘基經具有類似側鏈之胺基酸殘基置換之取代。此項技術中已定義具有類似側鏈之胺基酸殘基家族。此等家族包括具有鹼性側鏈(例如，離胺酸、精胺酸、組胺酸)、酸性側鏈(例如，天冬胺酸、麩胺酸)、不帶電極性側鏈(例如，甘胺酸、天冬醯胺、麩醯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、酪胺酸、半胱胺酸)、非極性側鏈(例如，丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、苯丙胺酸、甲硫胺酸、色胺酸)、β分支鏈側鏈(例如，蘇胺酸、纈胺酸、異白胺酸)及芳族側鏈(例如，酪胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、組胺酸)之胺基酸。
術語「多肽」、「肽」及「蛋白質」(若為單鏈)在本文中可互換使用以指任何長度之胺基酸之聚合物。聚合物可為線性或分支的，其可以包含經修飾之胺基酸，且其可以間雜有非胺基酸。術語亦涵蓋已經修飾之胺基酸聚合物；舉例而言，二硫鍵形成、糖基化、脂質化、乙醯化、磷酸化或任何其他操縱，諸如與標記組分結合。多肽可以自天然來源中分離，可以藉由重組技術、自真核或原核宿主產生，或可以為合成程序之產物。
如熟習此項技術者認識到，蛋白質片段、功能性蛋白域及同源蛋白質亦視為在本發明之範疇內。舉例而言，本文提供參考蛋白質的長5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、70、80、90、100或大於100個胺基酸的任何蛋白片段(意謂多肽序列比參考多肽序列短至少一個胺基酸殘基，但其他方面一致)。在另一實例中，可根據本發明使用包括約20、約30、約40、約50或約100個胺基酸之伸長段的任何蛋白，該等胺基酸與本文所描述之任何序列約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、約95%、約98%或約100%一致。在一實施例中，根據本發明使用之蛋白質序列包括依本文提供或參考之任何序列中所示之2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個突變。
術語「核酸」、「核酸序列」、「核苷酸序列」或「聚核苷酸序列」及「聚核苷酸」可互換使用。其指任何長度之核苷酸(去氧核糖核苷酸或核糖核苷酸)之聚合物形式，或其類似物。聚核苷酸可為單股或雙股，且若為單股，則可為編碼股或非編碼(反義)股。聚核苷酸可包含經修飾之核苷酸，諸如甲基化核苷酸及核苷酸類似物。核苷酸序列可間雜有非核苷酸組分。聚核苷酸可進一步在聚合之後諸如藉由與標記組分結合而修飾。核酸可為重組聚核苷酸，或基因體、cDNA、半合成或合成來源之聚核苷酸，其不存在於自然界中或以非天然排列形式與另一聚核苷酸連接。
依本文所用，術語「分離」係指自原始或原生環境(例如，若其天然存在，則為天然環境)移除的材料。舉例而言，存在於活動物中之天然存在之聚核苷酸或多肽未經分離，但藉由人類干預而與天然系統中之一些或所有共存物質分離的相同聚核苷酸或多肽經分離。此類聚核苷酸可為載體之一部分及/或此類聚核苷酸或多肽可為組合物之一部分，且仍經分離以使得此類載體或組合物不為其天然存在於其中之環境的一部分。
在一實施例中，如本文所用，術語「治療」病症(例如骨髓瘤)意謂與從未投與抗體分子相比，在投與抗體分子時，患有病症(例如骨髓瘤)及/或經歷病症(例如骨髓瘤)之症狀之個體(例如人類)之症狀嚴重度將降低及/或將更快地康復。在一實施例中，當治療骨髓瘤時，骨髓活體組織切片將在針對骨髓瘤之有效治療之後顯示較少的純系漿細胞。舉例而言，在投與本文所描述之抗體分子以有效治療骨髓瘤之後，診斷性分析將在個體之生物樣品中偵測到較少的純系漿細胞。其他分析、尿液檢定或血液檢定亦可用於監測患者之治療，或用於在治療個體之骨髓瘤之後偵測骨髓瘤之症狀的存在，例如存在度降低(或不存在)。在一實施例中，當治療骨髓瘤時，血清或尿液中之β2微球蛋白(β2M)之含量將在針對骨髓瘤之有效治療之後降低。治療可例如部分或完全減輕、改善、緩解、抑制或降低病症(例如骨髓瘤)之影響或症狀、特徵及/或起因之一或多種臨床表現之嚴重度，及/或降低其發病率，及視情況延遲其發作。在一實施例中，治療係用於未展現病症(例如骨髓瘤)之某些徵象之個體，及/或僅展現病症(例如腎病變)之早期徵象之個體。在一實施例中，治療係用於展現病症(例如骨髓瘤)之一或多種確定病徵之個體。在一實施例中，治療係用於經診斷患有病症(例如骨髓瘤)之個體。
依本文所用，術語「預防」病症(例如骨髓瘤)意謂，若個體(例如人類)接受抗體分子，則該個體不大可能患該病症(例如骨髓瘤)。
本文中之組合物及方法之各種態樣進一步詳細描述於下文中。其他定義闡述於整個說明書中。
IL-2藥劑 本發明提供IL-2藥劑，包括但不限於IL-2變異體、IL-2融合蛋白、IL-2複合物及IL-2結合物。舉例而言，本文所述之IL-2藥劑可具有一或多個本文所描述之結構及/或功能特性。在一實施例中，IL-2藥劑包含有包含一或多個本文所描述之胺基酸改變(例如取代)的IL-2變異體。在一實施例中，IL-2藥劑包含有包含一或多個
表 9中所描述之胺基酸改變(例如取代)的IL-2變異體。在一實施例中，IL-2藥劑包含有包含
表 9中所描述之胺基酸序列或其部分的IL-2變異體。在一實施例中，IL-2藥劑或其部分係由包含本文(例如
表 10中)所描述之核苷酸序列的核酸編碼。一或多個胺基酸改變(例如取代)可單獨或呈組合形式賦予一或多個本文所描述之所需生物特性。在一實施例中，IL-2藥劑可調節(例如增加) Treg增殖、存活、活化及/或功能。在一實施例中，調節對Treg具有選擇性或特異性。舉例而言，IL-2藥劑能夠調節Treg之活性，但促進非調節T細胞之活性的能力有限或缺乏。在一實施例中，IL-2藥劑包含多肽(有時在本文中稱為「IL-2多肽藥劑」)。
IL-2 變異體 在一實施例中，IL-2藥劑包含IL-2變異體，例如本文所述之IL-2變異體。
在一實施例中，IL-2變異體包含本文所述之IL-2多肽(例如人類IL-2多肽)或其功能片段。在一實施例中，IL-2變異體包含一或多個
表 9中所描述之胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含
表 9中所描述之胺基酸序列或其功能片段，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體係由包含本文(例如
表 10中)所描述之核苷酸序列的核酸編碼。
不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，本文所述之IL-2變異體相對於野生型人類IL-2或參考IL-2變異體具有降低的人類CD25結合親和力及/或降低的人類CD122/CD132，與野生型IL-2或其他IL-2變異體相比，可具有改良之結合及活化調節T細胞(Treg)之效能及/或選擇性。可例如藉由篩選突變IL-2多肽之文庫以鑑別具有所需範圍內之人類CD25及/或人類CD122/CD132結合親和力的IL-2變異體來鑑別本文所述之IL-2變異體。
在一實施例中，IL-2變異體具有一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或更多個)本文所描述之特性，例如相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體不同及/或改良之特性。在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體包含一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多個)提供不同及/或改良之特性的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體具有一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12個或全部)以下不同及/或改良的特性(例如藉由本文所描述之分析所測定)：
i)改變(例如增強或增加)之活體外及/或活體內表現；
ii)改變(例如降低或減少)之活體外及/或活體內聚集；
iii)改變(例如增強或提高)之活體外及/或活體內穩定性；
iv)改變(例如延長或增加)之活體外及/或活體內半衰期；
v)改變(例如降低或減少)之活體內轉換及/或清除；
vi)改變(例如降低或減小)之活體外及/或活體內蛋白分解敏感性；
vii)改變(例如增強或提高)之活體外及/或活體內蛋白分解抗性；
viii)改變(例如降低或減小)之活體外及/或活體內人類CD25結合能力及/或結合親和力；
ix)改變(例如降低或減小)之活體外及/或活體內人類CD132結合能力及/或結合親和力；
x)改變(例如降低或減小)的對包含人類CD122及人類CD132之二聚IL-2受體的活體外及/或活體內結合能力及/或結合親和力；
xi)改變(例如增強、增加、降低、減少及/或選擇性)之活體外及/或活體內Treg結合；
xii) Treg中IL-2信號傳導路徑之改變(例如增強、增加、降低、減少及/或選擇性)的活體外及/或活體內活化；
xiii)改變(例如增強、提高、降低、減少及/或選擇性)的活體外及/或活體內誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖的能力。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體具有改變(例如增強或增加)的活體外及/或活體內表現。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體具有增強或增加之表現(例如在細菌或哺乳動物細胞中)。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有增強或增加之表現(例如在細菌或哺乳動物細胞中)。在一實施例中，IL-2變異體之表現增加約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2變異體之表現增加約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由蛋白質濃度之分析所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2變異體之活體外及/或活體內表現量更高或增加，例如增加約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多。在一實施例中，例如藉由蛋白質濃度之分析所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2變異體之表現量更高或增加，例如增加約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體具有改變(例如降低或減少)的活體外及/或活體內聚集。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體具有降低或減少之聚集。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有降低或減少之聚集。在一實施例中，IL-2變異體之聚集減少約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2變異體之聚集減少約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由解鏈溫度分析(例如使用螢光測定法)、動態光散射及/或尺寸排阻層析所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，包含本文所述之IL-2變異體之IL-2藥劑之活體外及/或活體內聚集量更低或減少，例如減少約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多。在一實施例中，例如藉由解鏈溫度分析(例如使用螢光測定法)、動態光散射及/或尺寸排阻層析所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，包含本文所述之IL-2變異體之IL-2藥劑之聚集量更低或減少，例如減少約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體具有改變(例如增強或增加)之活體外及/或活體內穩定性。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體具有增強或增加之穩定性。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有增強或增加之穩定性。在一實施例中，IL-2變異體之穩定性增加約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2變異體之穩定性增加約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由酵母表面呈現、圓二色性或相關光譜技術及/或解鏈溫度分析(例如使用螢光測定法)所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，包含本文所述之IL-變異體之IL-2藥劑之活體外及/或活體內穩定性增強或提高，例如提高約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如提高約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體具有改變(例如增強或增加)之活體外及/或活體內半衰期。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體具有增強或增加之半衰期。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有增強或增加之半衰期。在一實施例中，IL-2變異體之半衰期增加約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2變異體之半衰期增加約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由ELISA、流動式細胞測量術及/或質譜法所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，包含本文所述之IL-2變異體之IL-2藥劑具有延長或增加之活體外及/或活體內半衰期，例如增加約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如延長約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體具有改變(例如降低或減少)之活體外及/或活體內轉化。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體具有降低或減少之轉化。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有降低或減少之轉換。在一實施例中，IL-2變異體之轉換減少約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2變異體之轉換減少約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由ELISA、流動式細胞測量術及/或質譜法所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，包含本文所述之IL-2變異體之IL-2藥劑之活體內轉換及/或清除之速率或程度更低、降低或減小，例如減小約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如減小約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2具有改變(例如降低或減小)之活體外及/或活體內蛋白分解敏感性。在一實施例中，相對於IL-2 (例如野生型人類IL-2)，IL-2變異體具有降低或減小之蛋白分解敏感性。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有降低或減小之蛋白分解敏感性。在一實施例中，IL-2變異體之蛋白分解敏感性減小約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2變異體之蛋白分解敏感性減小約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體具有改變(例如增強或提高之活體外及/或活體內蛋白分解抗性。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體具有增強或提高之蛋白分解抗性。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有增強或提高之蛋白分解抗性。在一實施例中，IL-2變異體之蛋白分解抗性提高約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2變異體之蛋白分解抗性提高約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體具有改變(例如降低或減小)之活體外及/或活體內人類CD25結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，相對於野生型人類IL-2，IL-2變異體具有降低或減小之人類CD25結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有降低或減小之人類CD25結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，IL-2變異體之人類CD25結合能力及/或結合親和力降低約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2變異體之人類CD25結合能力及/或結合親和力降低約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由酵母表面呈現、表面電漿子共振(例如Biacore)及/或生物層干涉測量術(例如Octet結合)所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，包含本文所述之IL-2變異體的IL-2藥劑具有降低或減小之CD25 (例如人類CD25)結合親和力，例如減小約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如減小約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由酵母表面呈現、表面電漿子共振(例如Biacore)及/或生物層干涉測量術(例如Octet結合)所測定，IL-2變異體以低親和力結合於CD25 (例如人類CD25)，例如解離常數(K
D)為約5-500 pM，例如約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、約100、約105、約110、約115、約120、約125、約130、約135、約140、約145、約150、約200、約250、約300、約350、約400、約450或約500 pM，或例如約10至約400 pM、約20至約300 pM、約50至約200 pM、約100至約150 pM、約5至約10 pM，例如約10至約20 pM、約20至約30 pM或約30至約40 pM，例如約40至約50 pM、約50至約60 pM、約60至約70 pM、約70至約80 pM、約80至約90 pM、約90至約100 pM、約100至約110 pM、約110至約120 pM、約120至約130 pM、約130至約140 pM 約140至約150 pM、約150至約200 pM、約200至約250 pM、約250至約300 pM、約300至約350 pM、約350至約400 pM、約400至約500 pM，或例如大於約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、約100、約105、約110、約115、約120、約125、約130、約135、約140、約145、約150、約200、約250、約300、約350、約400、約450或約500 pM。
在一實施例中，例如藉由表面電漿子共振(例如Biacore)及/或生物層干涉測量術(例如Octet結合)所測定，IL-2變異體以低親和力結合於CD25 (例如人類CD25)，例如解離常數(K
D)為約0.1-10 pM，例如約0.1、約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約1.5、約2、約2.5、約3、約3.5、約4、約4.5、約5、約6、約7、約8、約9或約10 nM，或例如約0.2至約5 nM、約0.5至約2 nM、約1至1.5 nM、約0.1至約0.2 nM，例如約0.2至約0.3 nM、約0.3至約0.4 nM或約0.4至約0.5 nM，例如約0.5至約0.6 nM、約0.6至約0.7 nM、約0.7至約0.8 nM、約0.8至約0.9 nM、約0.9至約1 nM、約1至約1.5 nM、約1.5至約2 nM、約2.5至約3 nM、約3.5至約4 nM、約4至約4.5 nM、約4.5至約5 nM、約5至約6 nM、約6至約7 nM、約7至約8 nM、約8至約9 nM或約9至約10 nM，或例如大於約0.1、約0.2. 約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9或約10 nM。
相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，在一實施例中，IL-2變異體具有改變(例如降低或減小)之活體外及/或活體內人類CD132結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體具有降低或減小之人類CD132結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有降低或減小之人類CD132結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，IL-2變異體之人類CD132結合能力及/或結合親和力減小約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2變異體之人類CD132結合能力及/或結合親和力減小約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體具有改變(例如降低或減小)的對包含人類CD122及人類CD132之人類二聚IL-2受體的活體外及/或活體內結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體對包含人類CD122及人類CD132之人類二聚IL-2受體之結合能力及/或結合親和力降低或減小。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體對包含人類CD122及人類CD132之人類二聚IL-2受體的結合能力及/或結合親和力降低或減小。在一實施例中，IL-2變異體對包含人類CD122及人類CD132之人類二聚IL-2受體的結合能力及/或結合親和力減小約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2變異體對包含人類CD122及人類CD132之人類二聚IL-2受體的結合能力及/或結合親和力減小約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由酵母表面呈現、表面電漿子共振(例如Biacore)及/或生物層干涉測量術(例如Octet結合)所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2變異體具有降低或減小之CD122/CD132雜二聚體(例如人類CD122/CD132雜二聚體)結合親和力，例如減小約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如減小約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由酵母表面呈現所測定，IL-2變異體以低親和力結合於CD122/CD132雜二聚體(例如人類CD122/CD132雜二聚體)，例如解離常數(KD)為約0.2-20 nM，例如約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約1.1、約1.2、約1.3、約1.4、約1.5、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18或約20 nM，或例如約0.5至約15 nM、約1至約10 nM、約2至約5 nM、約0.2至約0.3 nM、約0.3至約0.4 nM、約0.4至約0.5 nM、約0.5至約0.6 nM、約0.6至約0.7 nM、約0.7至約0.8 nM、約0.8至約0.9 nM、約0.9至約1 nM、約1至約1.1 nM、約1.1至約1.2 nM、約1.2至約1.3 nM、約1.3至約1.4 nM、約1.4至約1.5 nM、約1.5至約2 nM、約2至約3 nM、約3至約4 nM、約4至約5 nM、約5至約6 nM、約6至約7 nM、約7至約8 nM、約8至約9 nM、約9至約10 nM、約10至約11 nM、約11至約12 nM、約12至約13 nM、約13至約14 nM、約14至約15 nM、約15至約16 nM、約16至約17 nM、約17至約18 nM、約18至約19 nM或約19至約20 nM，或例如大於約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約1.1、約1.2、約1.3、約1.4、約1.5、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18或約20 nM。
在一實施例中，例如藉由表面電漿子共振(例如Biacore)及/或生物層干涉測量術(例如Octet結合)所測定，IL-2變異體以低親和力結合於CD122/CD132雜二聚體(例如人類CD122/CD132雜二聚體)，例如解離常數(KD)為約0.2-300 nM，例如約0.2 nM、約0.5 nM、約1 nM、約2 nM、約5 nM、約10 nM、約15 nM、約20 nM、約25 nM、約30 nM、約40 nM、約50 nM、約60 nM、約70 nM、約80 nM、約90 nM、約100 nM、約110 nM、約120 nM、約130 nM、約140 nM、約150 nM、約160 nM、約170 nM、約180 nM、約190 nM、約200 nM、約210 nM、約220 nM、約230 nM、約240 nM、約250 nM、約260 nM、約270 nM、約280 nM、約290 nM或約300 nM，或例如約0.5至約15 nM、約1至約10 nM、約2至約5 nM、約0.2 nM至約0.5 nM、約0.5 nM至約1 nM、約1至約2 nM、約2 nM至約5 nM、約5 nM至約10 nM、約10 nM至約15 nM、約15 nM至約20 nM、約20 nM至約25 nM、約25至約30 nM、約30 nM至約40 nM、約40 nM至約50 nM、約50至約60 nM、約60至約70 nM、約70 nM至約80 nM、約80 nM至約90 nM、約90 nM至約100 nM、約100 nM至約110 nM、約110 nM至約120 nM、約120 nM至約130 nM、約130 nM至約140 nM、約140 nM至約150 nM、約150 nM至約160 nM、約160 nM至約170 nM、約170 nM至約180 nM、約180 nM至約190 nM、約190 nM至約200 nM、約200 nM至約210 nM、約210 nM至約220 nM、約220 nM至約230 nM、約230 nM至約240 nM、約240 nM至約250 nM、約250 nM至約260 nM、約260 nM至約270 nM、約270 nM至約280 nM、約280 nM至約290 nM或約290 nM至約300 nM，或例如大於約0.2、約0.5、約1、約2、約5、約10、約15、約20 nM、約25 nM、約30 nM、約40 nM、約50 nM、約60 nM、約70 nM、約80 nM、約90 nM、約100 nM、約110 nM、約120 nM、約130 nM、約140 nM、約150 nM、約160 nM、約170 nM、約180 nM、約190 nM、約200 nM、約210 nM、約220 nM、約230 nM、約240 nM、約250 nM、約260 nM、約270 nM、約280 nM、約290 nM或大於約300 nM。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體具有改變(例如增強、增加及/或選擇性)之活體外及/或活體內Treg結合。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體具有增強或增加之Treg結合。在一實施例中，相對於IL-2 (例如野生型人類IL-2)，IL-2變異體具有選擇性Treg結合。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有增強或增加之Treg結合。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體具有選擇性Treg結合。在一實施例中，Treg結合增加約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，Treg結合增加約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體對Treg中IL-2信號傳導路徑之活體外及/或活體內活化有所改變(例如增強、增加及/或具選擇性)。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體對Treg中IL-2信號傳導路徑之活化增強或增加。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體對Treg中IL-2信號傳導路徑之活化具選擇性。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體對Treg中IL-2信號傳導路徑之活化增強或增加。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體對Treg中IL-2信號傳導路徑之活化具選擇性。在一實施例中，Treg中IL-2信號傳導路徑之活化增加約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，Treg中IL-2信號傳導路徑之活化增加約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2變異體活體外及/或活體內選擇性活化T調節細胞中之IL-2信號傳導，例如T輔助細胞EC50/Treg EC50比率大於約1、約2、約3、約4、約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500或約3000或更多。
在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2變異體活體外及/或活體內選擇性活化T調節細胞中之IL-2信號傳導，例如NK細胞EC50/Treg EC50比率大於例如約1、約2、約3、約4、約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500或約3000或更多，或例如大於1且為約1至2、約2至3、約3至4、約4至5，大於1且為約1至10、大於1且為約1至20、大於1且為約1至30、大於1且為約1至40、大於1且為約1至50、約2至10、約2至20、約2至30、約2至40、2至50、約5至10、約5至20、約5至30、約5至40、約5至50、約10至20、約10至30、約10至40、約10至50、約20至40、約20至50、約50至100、約100至200、約200至500、約500至1000、約1000至2000或約1000至3000。
在一實施例中，相對於野生型IL-2或參考IL-2變異體，IL-2變異體活體外及/或活體內誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖的能力有所改變(例如增強、提高及/或具選擇性)。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力增強或提高。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2變異體誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力具選擇性。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力增強或提高。在一實施例中，相對於參考IL-2變異體，IL-2變異體誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力具選擇性。在一實施例中，誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力提高約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力提高約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2變異體誘導或促進T調節細胞活性之效能及/或能力增強或提高，例如Treg EC50低出約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如降低約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2變異體誘導或促進T調節細胞活性之效能及/或能力減弱或降低，例如Treg EC50高出約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%或約100%或更多，或例如降低約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍、約50倍、約100倍、約200倍、約500倍、約1000倍、約2000倍、約5000倍、約10,000、約15,000倍或約20,000倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，本文所描述之T輔助細胞為CD45+CD3+CD4+Foxp3-細胞。在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，本文所描述之Treg為CD45+CD3+CD4+Foxp3+細胞。在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，本文所描述之NK細胞為CD45+CD3-細胞，亦即CD56+及/或CD16+。在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，本文所描述之NK細胞為CD45+CD3-CD56+細胞。
在一實施例中，IL-2變異體具有與野生型IL-2或參考IL-2變異體相同或實質上相同之結構及/或功能特性中之一或多者。
在一實施例中，參考IL-2變異體包含與本文所述之IL-2變異體具有約75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性之胺基酸序列。在一實施例中，參考IL-2變異體包含SEQ ID NO: 1之胺基酸序列(IL-2 C125S)。在一實施例中，IL-2變異體包含與SEQ ID NO: 1之胺基酸序列至少80%、85%、90%、95%或98%一致的胺基酸序列且包含本文所述之一或多個(2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多個)胺基酸改變(例如取代)。
出於本發明之目的，IL-2變異體位置編號始於例示性野生型(WT)人類IL-2多肽之信號肽之後的第一個胺基酸：
MYRMQLLSCIALSLALVTNS/A1/P2/T3/S4/S5/S6/T7/K8/K9/T10/Q11/L12/Q13/L14/E15/H16/L17/L18/L19/D20/L21/Q22/M23/I24/L25/N26/G27/I28/N29/N30/Y31/K32/N33/P34/K35/L36/T37/R38/M39/L40/T41/F42/K43/F44/Y45/M46/P47/K48/K49/A50/T51/E52/L53/K54/H55/L56/Q57/C58/L59/E60/E61/E62/L63/K64/P65/L66/E67/E68/V69/L70/N71/L72/A73/Q74/S75/K76/N77/F78/H79/L80/R81/P82/R83/D84/L85/I86/S87/N88/I89/N90/V91/I92/V93/L94/E95/L96/K97/G98/S99/E100/T101/T102/F103/M104/C105/E106/Y107/A108/D109/E110/T111/A112/T113/I114/V115/E116/F117/L118/N119/R120/W121/I122/T123/F124/C125/Q126/S127/I128/I129/S130/T131/L132/T133 (SEQ ID NO: 360；Uniprot P60568；信號肽加下劃線)。無信號肽之對應胺基酸序列展示為SEQ ID NO: 1031。
在一實施例中，IL-2藥劑包含在對應於人類IL-2 (例如包含SEQ ID NO: 1031之胺基酸序列)之位置處的胺基酸改變(例如取代)。
在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸序列A1/P2/X3/S4/S5/S6/T7/K8/K9/T10/Q11/L12/Q13/L14/E15/X16/L17/L18/L19/D20/L21/Q22/M23/I24/L25/N26/G27/X28/N29/N30/Y31/K32/N33/P34/X35/L36/T37/X38/M39/L40/T41/X42/K43/F44/Y45/M46/P47/K48/K49/A50/T51/E52/L53/K54/H55/L56/Q57/C58/L59/E60/E61/E62/L63/K64/P65/L66/E67/X68/X69/L70/N71/L72/A73/X74/S75/K76/N77/F78/H79/L80/R81/P82/R83/X84/L85/I86/X87/X88/I89/N90/V91/X92/V93/L94/E95/L96/K97/G98/S99/E100/T101/T102/F103/M104/C105/E106/Y107/A108/D109/E110/T111/A112/T113/I114/V115/E116/F117/L118/N119/R120/W121/I122/T123/F124/X125/X126/S127/I128/I129/S130/T131/L132/T133 (SEQ ID NO: 1032)，
其中：X3為T或A；X16為H、L或N；X28為I、T或F；X35為K或E；X38為R、E、N或Q；X42為F、A、K或Q；X68為E、Q或N；X69為V或A；X74為Q或P；X84為D或V；X87為S或R；X88為N、D、L或S；X92為I或S；X125為C或S；且X126為Q、K、R或T，其限制條件為IL-2變異體不包含SEQ ID NO: 1或1031之胺基酸序列。在一實施例中，IL-2變異體包含本文所述之IL-2變異體胺基酸序列或由其組成。
在一實施例中，IL-2變異體包含依本文所描述之位置中之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14個或全部)處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含選自T3、H16、I28、K35、R38、F42、E68、V69、Q74、D84、S87、N88、I92、C125或Q126之位置中之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14個或全部)處的胺基酸改變(例如取代)。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置T3處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置H16處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置I28處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置K35處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置R38處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置F42處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置E68處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置Q74處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置D84處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置S87處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置N88處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置I92處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置C125處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置Q126處的胺基酸改變(例如取代)。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74或其組合處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69及Q74處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代Q74P。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置H16、I92、D84或其組合處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置H16處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為H16N、H16L或H16D。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代H16N。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代H16L。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代H16D。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置I92處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為I92S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代I92S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置D84處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為D84V。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代D84V。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置K35、R38、F42、E68或其組合處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2變異體包含位置K35處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為K35E。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代K35E。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為R38E、R38N或R38Q。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代R38N。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代R38Q。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置F42處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為F42K或F42Q。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代F42K。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代F42Q。
在一實施例中，IL-2變異體包含如下位置處之胺基酸改變(例如取代)：(i) (a)位置V69及Q74，(b)位置K35，或(c)位置V69、Q74及K35；及(ii)位置H16、I92或D84中之一者、兩者或全部。在一實施例中，IL-2變異體進一步包含在位置R38、F42或E68中之一者、兩者或所有位置處的胺基酸改變(例如取代)。
在一實施例中，IL-2變異體包含如下位置處之胺基酸改變(例如取代)：(i) (a)位置V69及Q74，(b)位置K35，或(c)位置V69、Q74及K35；及(ii) (a)位置H16、I92或D84中之一者、兩者或所有位置；或(b)位置R38、F42或E68中之一者、兩者或所有位置。
在一實施例中，IL-2變異體包含如下位置處之胺基酸改變(例如取代)：(i) (a)位置V69及Q74，(b)位置K35，或(c)位置V69、Q74及K35；及(ii) (a)位置H16、I92或D84中之一者、兩者或所有位置；及(b)位置R38、F42或E68中之一者、兩者或所有位置。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74及H16處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及H16N或H16L。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P及H16N或H16L。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P及H16N。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P及H16L。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74及I92處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及I92S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P及I92S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74及D84處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及D84V。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P及D84V。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74及R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及R38Q。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P及R38Q。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74及F42處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及F42Q。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P及F42Q。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74及R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及R38N。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P及R38N。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74及R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及R38E。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P及R38E。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74、K35及H16處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P、K35E及H16N。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P、K35E及H16N。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74、K35、H16及R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P、K35E、H16N及R38N。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P、K35E、H16N及R38N。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74、H16及R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P、H16N及R38Q或R38Q。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P、H16N及R38N或R38Q。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P、H16N及R38N。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P、H16N及R38Q。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置I28、E68、S87、N88、Q126或其組合處的胺基酸改變(例如取代)。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置I28處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為I28T或I28F。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代I28T。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代I28F。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置E68處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為E68Q或E68N。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代E68Q。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代E68N。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置S87處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為S87R。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代S87R。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置N88處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為N88S、N88L或N88D。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代N88S、N88L或N88D。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代N88S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代N88L。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代N88D。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置Q126處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為Q126T、Q126K或Q126R。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代Q126T、Q126K或Q126R。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代Q126T、Q126K或Q126R。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代Q126T。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代Q126K。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代Q126R。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代C125S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置T3處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為T3A。在一實施例中，該IL-2變異體包含胺基酸取代T3A。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置V69、Q74及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代V69A、Q74P及C125S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置T3、H16、I92或其組合處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為T3A、H16N及I92S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置H16、V69、Q74及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為H16N、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代H16N、V69A、Q74P及C125S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置H16、V69、Q74及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為H16L、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代H16L、V69A、Q74P及C125S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置H16、V69、Q74、I92及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為H16L、V69A、Q74P、I92S及C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代H16L、V69A、Q74P、I92S及C125S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置T3、V69、Q74及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為T3A、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代T3A、V69A、Q74P及C125S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置T3、H16、V69、Q74及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為T3A、H16N或H16L、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代T3A、H16N、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代T3A、H16L、V69A、Q74P及C125S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置T3、V69、Q74、I92及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為T3A、V69A、Q74P、I92S及C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代T3A、V69A、Q74P、I92S及C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代T3A、V69A、Q74P、I92S及C125S。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置H16、K35、V69及Q74處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為H16L、K35E、V69A及Q74P。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代H16L、K35E、V69A及Q74P。
在一實施例中，IL-2變異體包含位置H16、R38、V69A及Q74P處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為H16L、R38Q、V69A及Q74P。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代H16L、R38Q、V69A及Q74P。
在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代H16L、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2變異體包含胺基酸取代H16N、V69A、Q74P及C125S。
存在各種與本文所描述之特定突變集合之存在相關的技術作用，該等集合例如包含位置H16處之胺基酸取代與位置V69、Q74及C125處之胺基酸取代(例如H16L、V69A、Q74P及C125S)之組合的突變集合。不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，包含前述突變之IL-2變異體亦具有降低之CD122及/或CD132結合親和力，從而提高IL-2變異體相較於其他T細胞類型對調節T細胞(Treg)之效能及選擇性。不希望受理論所束縛，亦認為在一實施例中，包含前述突變之IL-2變異體例如歸因於穩定化V69A及Q74P突變之存在而顯著穩定。舉例而言，出乎意料地發現，V69A及Q74P取代不實質上提高(或本質上降低) IL-2變異體對CD25之結合親和力，而是使IL-2變異體以足以結合於CD25之活性構形形式穩定。因此，包含此等突變之IL-2變異體選擇性地活化調節T細胞(Treg)且顯著穩定。不希望受理論所束縛，進一步認為在一實施例中，包含前述突變之IL-2變異體具有降低或減小之CD25結合能力及/或結合親和力，從而改良IL-2變異體之壽命。不希望受理論所束縛，亦認為在一實施例中，包含此等突變之IL-2變異體不會在活體外及/或活體內顯著促進T效應細胞及/或自然殺手(NK)細胞之擴增、活化、存活及/或增殖。不希望受理論所束縛，還認為在一實施例中，包含前述突變之IL-2變異體例如歸因於存在C125S突變而具有減少之錯誤二硫鍵配對及改良之穩定性。在一實施例中，包含H16L突變之IL-2藥劑與包含其他H16突變之IL-2藥劑相比，具有降低之對CD122及/或CD132之結合親和力及/或相對於其他T細胞類型增加的對Treg之效能及選擇性。此等特性使包含此等突變之IL-2變異體尤其適合於治療由異常免疫反應引起之病症及病況。
因此，在一實施例中，包含位置H16處之胺基酸取代以及位置V69、Q74及C125 (例如H16L、V69A、Q74P及C125S)處之胺基酸取代的IL-2變異體(例如IL-2變異體或IL-2融合蛋白)相對於不包含胺基酸取代之野生型IL-2或參考IL-2變異體尤其具有一或多個(例如2、3、4、5、6、7個或全部)以下特性：(i)增強或提高之活體外及/或活體內穩定性；(ii)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD122結合能力及/或結合親和力；(iii)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD132結合能力及/或結合親和力；(iv)降低或減小的IL-2變異體對由人類CD122及人類CD132構成之雜二聚IL-2受體(亦即，人類CD122/CD132雜二聚體)的活體外及/或活體內親和力；(v)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD25結合能力及/或結合親和力；(vi)與調節T細胞(例如Foxp3
+T細胞)之選擇性結合；(vii) T調節細胞(Treg)中IL-2信號傳導路徑之活體外或活體內選擇性活化；或(viii)增強或提高的誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖的能力。
在一實施例中，IL-2變異體包含選自以下之胺基酸序列或由其組成：SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33、SEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 35、SEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 1000、SEQ ID NO: 1001、SEQ ID NO: 1002或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 5之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 11之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 1000之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 1001之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 1002之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列，或由以上組成。
在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4、5、11、1000、1001或1002中之任一者之胺基酸序列或其功能片段，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4或5之胺基酸序列或其功能片段，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4之胺基酸序列或其功能片段，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 5之胺基酸序列或其功能片段，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 11之胺基酸序列或其功能片段，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 1000之胺基酸序列或其功能片段，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 1001之胺基酸序列或其功能片段，或由以上組成。在一實施例中，IL-2變異體包含SEQ ID NO: 1002之胺基酸序列或其功能片段，或由以上組成。
不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，包含SEQ ID NO: 5之胺基酸序列或其功能片段或由以上組成的IL-2變異體可具有至少一或多個以下有利特性：(i)具有降低的CD122及/或CD132結合親和力，從而提高IL-2藥劑相較於其他T細胞類型對調節T細胞(Treg)之效能及選擇性；(ii)例如歸因於穩定化V69A及Q74P突變之存在而顯著穩定；(iii)具有降低或減小之CD25結合能力及/或結合親和力，從而延長IL-2藥劑之壽命；(iv)不會在活體外及/或活體內顯著促進T效應細胞及/或自然殺手(NK)細胞之擴增、活化、存活及/或增殖；及/或(v)例如歸因於存在C125S突變而具有減少之錯誤二硫鍵配對及改良之穩定性。在一實施例中，包含H16L突變之IL-2藥劑與包含其他H16突變之IL-2藥劑相比，具有降低之對CD122及/或CD132之結合親和力及/或相對於其他T細胞類型增加的對Treg之效能及選擇性。此等特性使包含SEQ ID NO: 5之胺基酸序列或由其組成之IL-2變異體尤其適合於治療由異常免疫反應引起之病症及病況。
因此，在一實施例中，包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5或其功能片段或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列，或由以上組成的IL-2變異體相對於不包含胺基酸取代之野生型IL-2或參考IL-2變異體尤其具有一或多個(例如2、3、4、5、6、7個或全部)以下特性：(i)增強或提高之活體外及/或活體內穩定性；(ii)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD122結合能力及/或結合親和力；(iii)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD132結合能力及/或結合親和力；(iv)降低或減小的IL-2變異體對由人類CD122及人類CD132構成之雜二聚IL-2受體(亦即，人類CD122/CD132雜二聚體)的活體外及/或活體內親和力；(v)降低或減小或實質上不變之活體外及/或活體內人類CD25結合能力及/或結合親和力；(vi)與調節T細胞(例如Foxp3
+T細胞)之選擇性結合；(vii) T調節細胞(Treg)中IL-2信號傳導路徑之活體外或活體內選擇性活化；或(viii)增強或提高的誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖的能力。
依本文中進一步描述，本發明提供包含本文所述之IL-2變異體之IL-2融合蛋白、IL-2複合物及IL-2結合物。在一實施例中，將歸結於本文所述之IL-2變異體之一或多個不同及/或改良之特性維持於、轉移至或賦予至IL-2融合蛋白、IL-2複合物或IL-2。出於本發明之目的，術語「IL-2變異體」及「IL-2突變蛋白」可在本文中互換使用。
在一實施例中，IL-2變異體包含多肽(有時在本文中稱為「IL-2變異多肽」)。本發明提供一種編碼本文所述之IL-2變異體的經分離核酸分子，以及其載體及宿主細胞。核酸分子包括但不限於RNA、基因體DNA及cDNA。
IL - 2 融合蛋白 在一實施例中，IL-2藥劑包含IL-2融合蛋白，例如本文所述之IL-2融合蛋白。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2變異體，例如本文所述之IL-2變異體。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含一或多個
表 9中所描述之胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含
表 9中所描述之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2變異體係由包含本文(例如
表 10中)所描述之核苷酸序列的核酸編碼。
不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，本文所述之IL-2融合蛋白相對於包含野生型人類IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白具有降低的人類CD25結合親和力及/或降低的人類CD122/CD132結合親和力，與包含野生型人類IL-2之IL-2融合蛋白或其他IL-2融合蛋白相比，可具有改良之結合及活化調節T細胞(Treg)之效能及/或選擇性。
在一實施例中，IL-2融合蛋白具有一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12個或更多個)本文所描述之特性，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白不同及/或改良之特性。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白包含一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多個)提供不同及/或改良之特性的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12個或全部)以下不同及/或改良的特性(例如藉由本文所描述之分析所測定)：
i)改變(例如增強或增加)之活體外及/或活體內表現；
ii)改變(例如降低或減少)之活體外及/或活體內聚集；
iii)改變(例如增強或提高)之活體外及/或活體內穩定性；
iv)改變(例如延長或增加)之活體外及/或活體內半衰期；
v)改變(例如降低或減少)之活體內轉換及/或清除；
vi)改變(例如降低或減小)之活體外及/或活體內蛋白分解敏感性；
vii)改變(例如增強或提高)之活體外及/或活體內蛋白分解抗性；
viii)改變(例如降低或減小)之活體外及/或活體內人類CD25結合能力及/或結合親和力；
ix)改變(例如降低或減小)之活體外及/或活體內人類CD132結合能力及/或結合親和力；
x)改變(例如降低或減小)的對包含人類CD122及人類CD132之二聚IL-2受體的活體外及/或活體內結合能力及/或結合親和力；
xi)改變(例如增強、增加、降低、減少及/或選擇性)之活體外及/或活體內Treg結合；
xii)改變(例如增強、增加、降低、減少及/或選擇性)的Treg中IL-2信號傳導路徑之活體外及/或活體內活化；或
xiii)改變(例如增強、提高、降低、減少及/或選擇性)的活體外及/或活體內誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖的能力。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如增強或增加)之活體外及/或活體內表現。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或增加之表現(例如在細菌或哺乳動物細胞中)。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或增加之表現(例如在細菌或哺乳動物細胞中)。在一實施例中，IL-2融合蛋白之表現增加約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2融合蛋白之表現增加約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由蛋白質濃度之分析所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白之活體外及/或活體內表現量更高或提高，例如提高約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多。在一實施例中，例如藉由蛋白質濃度之分析所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白之表現量更高或增加，例如增加約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如降低或減少)之活體外及/或活體內聚集。在一實施例中，相對於野生型IL-2，IL-2融合蛋白具有降低或減少之聚集。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有降低或減少之聚集。在一實施例中，IL-2融合蛋白之聚集減少約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2融合蛋白之聚集減少約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由解鏈溫度分析(例如使用螢光測定法)、動態光散射及/或尺寸排阻層析所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白之活體外及/或活體內聚集量更低或減少，例如減少約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多。在一實施例中，例如藉由解鏈溫度分析(例如使用螢光測定法)、動態光散射及/或尺寸排阻層析所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白之聚集量更低或減少，例如減少約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如增強或提高)之活體外及/或活體內穩定性。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或提高之穩定性。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或提高之穩定性。在一實施例中，IL-2融合蛋白之穩定性提高約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2融合蛋白之穩定性提高約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由酵母表面呈現、圓二色性或相關光譜技術及/或解鏈溫度分析(例如使用螢光測定法)所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白之活體外及/或活體內穩定性增強或提高，例如提高約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如提高約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如延長或增加)之活體外及/或活體內半衰期。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有延長或增加之半衰期。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有延長或增加之半衰期。在一實施例中，IL-2融合蛋白之半衰期增加約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2融合蛋白之半衰期增加約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由ELISA、流動式細胞測量術及/或質譜法所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有延長或增加之活體外及/或活體內半衰期，例如增加約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如延長約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如降低或減少)之活體外及/或活體內轉換。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有降低或減少之轉換。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有降低或減少之轉換。在一實施例中，IL-2融合蛋白之轉換減少約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2融合蛋白之轉換減少約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由ELISA、流動式細胞測量術及/或質譜法所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白之活體內轉換及/或清除之速率或程度更低、降低或減小，例如減小約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如減小約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，本發明提供之IL-2融合蛋白包含具有改變(例如降低或減小)之活體外及/或活體內蛋白分解敏感性的特性。在一實施例中，相對於IL-2 (例如野生型人類IL-2)，IL-2融合蛋白具有降低或減小之蛋白分解敏感性。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有降低或減小之蛋白分解敏感性。在一實施例中，IL-2融合蛋白之蛋白分解敏感性減小約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2融合蛋白之蛋白分解敏感性減小約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如增強或提高)之活體外及/或活體內蛋白分解抗性。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或提高之蛋白分解抗性。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或提高之蛋白分解抗性。在一實施例中，IL-2融合蛋白之蛋白分解抗性提高約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2融合蛋白之蛋白分解抗性提高約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如降低或減小)的活體外及/或活體內人類CD25結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，相對於野生型人類IL-2，IL-2融合蛋白具有降低或減小之人類CD25結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有降低或減小之人類CD25結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，IL-2融合蛋白之人類CD25結合能力及/或結合親和力減小約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2融合蛋白之人類CD25結合能力及/或結合親和力減小約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。在一實施例中，例如藉由酵母表面呈現、表面電漿子共振(例如Biacore)及/或生物層干涉測量術(例如Octet結合)所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白之CD25 (例如人類CD25)結合親和力降低或減小，例如減小約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如減小約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由酵母表面呈現、表面電漿子共振(例如Biacore)及/或生物層干涉測量術(例如Octet結合)所測定，IL-2融合蛋白以低親和力結合於CD25 (例如人類CD25)，例如解離常數(K
D)為約5-500 pM，例如約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、約100、約105、約110、約115、約120、約125、約130、約135、約140、約145、約150、約200、約250、約300、約350、約400、約450或約500 pM，或例如約10至約400 pM、約20至約300 pM、約50至約200 pM、約100至約150 pM、約5至約10 pM、約10至約20 pM、約20至約30 pM或約30至約40 pM，例如約40至約50 pM、約50至約60 pM、約60至約70 pM、約70至約80 pM、約80至約90 pM、約90至約100 pM、約100至約110 pM、約110至約120 pM、約120至約130 pM、約130至約140 pM 約140至約150 pM、約150至約200 pM、約200至約250 pM、約250至約300 pM、約300至約350 pM、約350至約400 pM、約400至約500 pM，或例如大於約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、約100、約105、約110、約115、約120、約125、約130、約135、約140、約145、約150、約200、約250、約300、約350、約400、約450或約500 pM。
在一實施例中，例如藉由表面電漿子共振(例如Biacore)及/或生物層干涉測量術(例如Octet結合)所測定，IL-2融合蛋白以低親和力結合於CD25 (例如人類CD25)，例如解離常數(K
D)為約0.1-10 nM，例如約0.1、約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約1.5、約2、約2.5、約3、約3.5、約4、約4.5、約5、約6、約7、約8、約9或約10 nM，或例如約0.2至約5 nM、約0.5至約2 nM、約1至1.5 nM、約0.1至約0.2 nM、約0.2至約0.3 nM、約0.3至約0.4 nM或約0.4至約0.5 nM，例如約0.5至約0.6 nM、約0.6至約0.7 nM、約0.7至約0.8 nM、約0.8至約0.9 nM、約0.9至約1 nM、約1至約1.5 nM、約1.5至約2 nM、約2.5至約3 nM、約3.5至約4 nM、約4至約4.5 nM、約4.5至約5 nM、約5至約6 nM、約6至約7 nM、約7至約8 nM、約8至約9 nM或約9至約10 nM，或例如大於約0.1、約0.2. 約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9或約10 nM。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如降低或減小)的活體外及/或活體內人類CD132結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有降低或減小之人類CD132結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有降低或減小之人類CD132結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，IL-2融合蛋白之人類CD132結合能力及/或結合親和力減小約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2融合蛋白之人類CD132結合能力及/或結合親和力減小約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如降低或減小)的對包含人類CD122及人類CD132之人類二聚IL-2受體的活體外及/或活體內結合能力及/或結合親和力。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白對包含人類CD122及人類CD132之人類二聚IL-2受體的結合能力及/或結合親和力降低或減小。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白對包含人類CD122及人類CD132之人類二聚IL-2受體的結合能力及/或結合親和力降低或減小。在一實施例中，IL-2融合蛋白對包含人類CD122及人類CD132之人類二聚IL-2受體的結合能力及/或結合親和力減小約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，IL-2融合蛋白對包含人類CD122及人類CD132之人類二聚IL-2受體的結合能力及/或結合親和力減小約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如增強、增加及/或選擇性)之活體外及/或活體內Treg結合。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或增加之Treg結合。在一實施例中，相對於IL-2 (例如野生型人類IL-2)，IL-2融合蛋白具有選擇性Treg結合。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或增加之Treg結合。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有選擇性Treg結合。在一實施例中，Treg結合增加約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，Treg結合增加約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由酵母表面呈現、表面電漿子共振(例如Biacore)及/或生物層干涉測量術(例如Octet結合)所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有降低或減小之CD122/CD132雜二聚體(例如人類CD122/CD132雜二聚體)結合親和力，例如減小約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如減小約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由酵母表面呈現所測定，IL-2融合蛋白以低親和力結合於CD122/CD132雜二聚體(例如人類CD122/CD132雜二聚體)，例如解離常數(K
D)為約0.2-20 nM，例如約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約1.1、約1.2、約1.3、約1.4、約1.5、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18或約20 nM，或例如約0.5至約15 nM、約1至約10 nM、約2至約5 nM、約0.2至約0.3 nM、約0.3至約0.4 nM、約0.4至約0.5 nM、約0.5至約0.6 nM、約0.6至約0.7 nM、約0.7至約0.8 nM、約0.8至約0.9 nM、約0.9至約1 nM、約1至約1.1 nM、約1.1至約1.2 nM、約1.2至約1.3 nM、約1.3至約1.4 nM、約1.4至約1.5 nM、約1.5至約2 nM、約2至約3 nM、約3至約4 nM、約4至約5 nM、約5至約6 nM、約6至約7 nM、約7至約8 nM、約8至約9 nM、約9至約10 nM、約10至約11 nM、約11至約12 nM、約12至約13 nM、約13至約14 nM、約14至約15 nM、約15至約16 nM、約16至約17 nM、約17至約18 nM、約18至約19 nM或約19至約20 nM，或例如大於約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約1.1、約1.2、約1.3、約1.4、約1.5、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18或約20 nM。
在一實施例中，例如藉由表面電漿子共振(例如Biacore)及/或生物層干涉測量術(例如Octet結合)所測定，IL-2融合蛋白以低親和力結合於CD122/CD132雜二聚體(例如人類CD122/CD132雜二聚體)，例如解離常數(K
D)為約0.2-300 nM，例如約0.2 nM、約0.5 nM、約1 nM、約2 nM、約5 nM、約10 nM、約15 nM、約20 nM、約25 nM、約30 nM、約40 nM、約50 nM、約60 nM、約70 nM、約80 nM、約90 nM、約100 nM、約110 nM、約120 nM、約130 nM、約140 nM、約150 nM、約160 nM、約170 nM、約180 nM、約190 nM、約200 nM、約210 nM、約220 nM、約230 nM、約240 nM、約250 nM、約260 nM、約270 nM、約280 nM、約290 nM或約300 nM，或例如約0.5至約15 nM、約1至約10 nM、約2至約5 nM、約0.2 nM至約0.5 nM、約0.5 nM至約1 nM、約1至約2 nM、約2 nM至約5 nM、約5 nM至約10 nM、約10 nM至約15 nM、約15 nM至約20 nM、約20 nM至約25 nM、約25至約30 nM、約30 nM至約40 nM、約40 nM至約50 nM、約50至約60 nM、約60至約70 nM、約70 nM至約80 nM、約80 nM至約90 nM、約90 nM至約100 nM、約100 nM至約110 nM、約110 nM至約120 nM、約120 nM至約130 nM、約130 nM至約140 nM、約140 nM至約150 nM、約150 nM至約160 nM、約160 nM至約170 nM、約170 nM至約180 nM、約180 nM至約190 nM、約190 nM至約200 nM、約200 nM至約210 nM、約210 nM至約220 nM、約220 nM至約230 nM、約230 nM至約240 nM、約240 nM至約250 nM、約250 nM至約260 nM、約260 nM至約270 nM、約270 nM至約280 nM、約280 nM至約290 nM或約290 nM至約300 nM，或例如大於約0.2、約0.5、約1、約2、約5、約10、約15、約20 nM、約25 nM、約30 nM、約40 nM、約50 nM、約60 nM、約70 nM、約80 nM、約90 nM、約100 nM、約110 nM、約120 nM、約130 nM、約140 nM、約150 nM、約160 nM、約170 nM、約180 nM、約190 nM、約200 nM、約210 nM、約220 nM、約230 nM、約240 nM、約250 nM、約260 nM、約270 nM、約280 nM、約290 nM或大於約300 nM。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如增強、增加及/或選擇性)之活體外及/或活體內Treg結合。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或增加之Treg結合。在一實施例中，相對於IL-2 (例如野生型人類IL-2)，IL-2融合蛋白具有選擇性Treg結合。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或增加之Treg結合。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有選擇性Treg結合。在一實施例中，Treg結合增加約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，Treg結合增加約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如增強、增加及/或選擇性)的Treg中IL-2信號傳導路徑之活體外及/或活體內活化。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或增加的Treg中IL-2信號傳導路徑之活化。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白選擇性活化Treg中之IL-2信號傳導路徑。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白對Treg中IL-2信號傳導路徑之活化增強或增加。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白選擇性活化Treg中之IL-2信號傳導路徑。在一實施例中，Treg中IL-2信號傳導路徑之活化增加約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，Treg中IL-2信號傳導路徑之活化增加約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白活體外及/或活體內選擇性活化T調節細胞中之IL-2信號傳導，例如T輔助細胞EC50/Treg EC50比率大於約1、約2、約3、約4、約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500或約3000或更多。
在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白活體外及/或活體內選擇性活化T調節細胞中之IL-2信號傳導，例如NK細胞EC50/Treg EC50比率大於例如約1、約2、約3、約4、約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500或約3000或更多，或例如大於1且為約1至2、約2至3、約3至4、約4至5、大於1且為約1至10、大於1且為約1至20、大於1且為約1至30、大於1且為約1至40、大於1且為約1至50、約2至10、約2至20、約2至30、約2至40、2至50、約5至10、約5至20、約5至30、約5至40、約5至50、約10至20、約10至30、約10至40、約10至50、約20至40、約20至50、約50至100、約100至200、約200至500、約500至1000、約1000至2000或約1000至3000。
在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有改變(例如增強、提高及/或選擇性)之活體外及/或活體內誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白具有增強或提高的誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力為選擇性的。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力增強或提高。在一實施例中，相對於參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力為選擇性的。在一實施例中，誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力提高約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或約100%或更多。在一實施例中，誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖之能力提高約0.5倍、1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白誘導或促進T調節細胞活性之效能及/或能力增強或提高，例如Treg EC50低出約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約100%或更多，或例如降低約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，例如相對於包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白，IL-2融合蛋白誘導或促進T調節細胞活性之效能及/或能力減弱或降低，例如Treg EC50高出約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%或約100%或更多，或例如降低約0.5倍、約1倍、約1.5倍、約2倍、約2.5倍、約3倍、約3.5倍、約4倍、約4.5倍、約5倍、約5.5倍、約6倍、約6.5倍、約7倍、約7.5倍、約8倍、約8.5倍、約9倍、約9.5倍、約10倍、約50倍、約100倍、約200倍、約500倍、約1000倍、約2000倍、約5000倍、約10,000、約15,000倍或約20,000倍或更多倍。
在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，本文所描述之T輔助細胞為CD45+CD3+CD4+Foxp3-細胞。在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，本文所描述之Treg為CD45+CD3+CD4+Foxp3+細胞。在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，本文所描述之NK細胞為CD45+CD3-細胞，亦即CD56+及/或CD16+。在一實施例中，例如藉由流動式細胞測量術所測定，本文所描述之NK細胞為CD45+CD3-CD56+細胞。
在一實施例中，IL-2融合蛋白具有一或多個與包含野生型IL-2之IL-2融合蛋白或參考IL-2融合蛋白相同或實質上相同之結構及/或功能特性。
在一實施例中，參考IL-2融合蛋白包含與本文所述之IL-2融合蛋白具有約75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性之胺基酸序列。在一實施例中，參考IL-2融合蛋白包含有包含SEQ ID NO: 57之胺基酸序列的IL-2變異體。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含與SEQ ID NO: 57之胺基酸序列至少80%、85%、90%、95%或98%一致的胺基酸序列且包含本文所述之一或多個(2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多個)胺基酸改變(例如取代)。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含本文所述之IL-2多肽(例如人類IL-2多肽)。在一實施例中，IL-2融合蛋白係由包含本文所描述之核苷酸序列之核酸編碼。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含依本文所描述的IL-2中之位置中之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14個或全部)處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含選自IL-2中之T3、H16、I28、K35、R38、F42、E68、V69、Q74、D84、S87、N88、I92、C125或Q126之位置中之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14個或全部)處的胺基酸改變(例如取代)。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置T3處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置H16處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置I28處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置K35處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置R38處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置F42處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置E68處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置Q74處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置D84處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置S87處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置N88處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置I92處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置C125處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置Q126處的胺基酸改變(例如取代)。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74或兩者處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69及Q74處之胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代Q74P。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置H16、I92、D84或其組合處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含位置H16處之胺基酸改變(例如取代)，視情況其中該胺基酸取代係IL-2中之H16N、H16L或H16D。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代H16N。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代H16L。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代H16D。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置I92處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為I92S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代I92S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置D84處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為D84V。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代D84V。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置K35、R38、F42、E68或其組合處的胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含位置K35處之胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為IL-2中之K35E。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代K35E。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為R38E、R38N或R38Q。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代R38N。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代R38Q。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含位置F42處之胺基酸變化(例如，取代)，視情況其中胺基酸取代為IL-2中之F42K或F42Q。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代F42K。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代F42Q。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中如下位置處之胺基酸改變(例如取代)：(i) (a)位置V69及Q74，(b)位置K35，或(c)位置V69、Q74及K35；及(ii)位置H16、I92或D84中之一者、兩者或全部。在一實施例中，IL-2融合蛋白進一步包含IL-2中位置R38、F42或E68中之一者、兩者或所有位置處的胺基酸改變(例如取代)。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中如下位置處之胺基酸改變(例如取代)：(i) (a)位置V69及Q74，(b)位置K35，或(c)位置V69、Q74及K35；及(ii) (a)位置H16、I92或D84中之一者、兩者或全部；或(b)位置R38、F42或E68中之一者、兩者或全部。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中如下位置處之胺基酸改變(例如取代)：(i) (a)位置V69及Q74，(b)位置K35，或(c)位置V69、Q74及K35；及(ii) (a)位置H16、I92或D84中之一者、兩者或全部；及(b)位置R38、F42或E68中之一者、兩者或全部。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74及H16處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及H16N或H16L。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P及H16N或H16L。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P及H16N。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P及H16L。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74及I92處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及I92S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P及I92S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74及D84處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及D84V。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P及D84V。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74及R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及R38Q。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P及R38Q。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74及F42處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及F42Q。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P及F42Q。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74及R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及R38N。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P及R38N。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74及R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及R38E。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P及R38E。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74、K35及H16處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P、K35E及H16N。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P、K35E及H16N。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74、K35、H16及R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P、K35E、H16N及R38N。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P、K35E、H16N及R38N。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74、H16及R38處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P、H16N及R38N或R38Q。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P、H16N及R38N或R38Q。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P、H16N及R38N。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P、H16N及R38Q。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置I28、E68、S87、N88、Q126或其組合處的胺基酸改變(例如取代)。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置I28處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為I28T或I28F。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代I28T。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代I28F。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置E68處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為E68Q或E68N。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代E68Q。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代E68N。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置S87處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為S87R。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代S87R。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置N88處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為N88S、N88L或N88D。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代N88S、N88L或N88D。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代N88S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代N88L。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代N88D。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置Q126處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為Q126T、Q126K或Q126R。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代Q126T、Q126K或Q126R。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代Q126T、Q126K或Q126R。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代Q126T。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代Q126K。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代Q126R。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為C125S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代C125S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置T3處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代為T3A。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代T3A。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置V69、Q74及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代V69A、Q74P及C125S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置T3、H16、I92或其組合處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為IL-2中之T3A、H16N及I92S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置H16、V69、Q74及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為IL-2中之H16N、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代H16N、V69A、Q74P及C125S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置H16、V69、Q74及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為IL-2中之H16L、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代H16L、V69A、Q74P及C125S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置H16、V69、Q74、I92及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為IL-2中之H16L、V69A、Q74P、I92S及C125S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代H16L、V69A、Q74P、I92S及C125S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置T3、V69、Q74及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為IL-2中之T3A、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代T3A、V69A、Q74P及C125S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置T3、H16、V69、Q74及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為IL-2中之T3A、H16N或H16L、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含胺基酸取代T3A、H16N、V69A、Q74P及C125S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代T3A、H16L、V69A、Q74P及C125S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置T3、V69、Q74、I92及C125處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為IL-2中之T3A、V69A、Q74P、I92S及C125S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代T3A、V69A、Q74P、I92S及C125S。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代T3A、V69A、Q74P、I92S及C125S。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置H16、K35、V69及Q74處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為H16L、K35E、V69A及Q74P。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代H16L、K35E、V69A及Q74P。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中位置H16、R38、V69及Q74處的胺基酸改變(例如取代)，視情況其中胺基酸取代分別為H16L、R38Q、V69A及Q74P。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代H16L、R38Q、V69A及Q74P。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2中之胺基酸取代H16L、V69A、Q74P及C125S。
不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，包含胺基酸取代H16L、V69A、Q74P及C125S之IL-2融合蛋白可具有至少一或多個以下有利特性：(i)具有降低的CD122及/或CD132結合親和力，從而提高IL-2藥劑相較於其他T細胞類型對調節T細胞(Treg)之效能及選擇性；(ii)例如歸因於穩定化V69A及Q74P突變之存在而顯著穩定；(iii)具有降低或減小之CD25結合能力及/或結合親和力，從而延長IL-2藥劑之壽命；(iv)不會在活體外及/或活體內顯著促進T效應細胞及/或自然殺手(NK)細胞之擴增、活化、存活及/或增殖；及/或(v)例如歸因於存在C125S突變而具有減少之錯誤二硫鍵配對及改良之穩定性。在一實施例中，包含H16L突變之IL-2藥劑與包含其他H16突變之IL-2藥劑相比，具有降低之對CD122及/或CD132之結合親和力及/或相對於其他T細胞類型增加的對Treg之效能及選擇性。此等特性使包含胺基酸取代H16L、V69A、Q74P及C125S之IL-2變異體尤其適合於治療由異常免疫反應引起之病症及病況。
因此，在一實施例中，包含胺基酸取代H16L、V69A、Q74P及C125S之IL-2融合蛋白相對於不包含胺基酸取代之野生型IL-2或參考IL-2變異體尤其具有一或多個(例如2、3、4、5、6、7個或全部)以下特性：(i)增強或提高之活體外及/或活體內穩定性；(ii)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD122結合能力及/或結合親和力；(iii)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD132結合能力及/或結合親和力；(iv)降低或減小的IL-2變異體對由人類CD122及人類CD132構成之雜二聚IL-2受體(亦即，人類CD122/CD132雜二聚體)的活體外及/或活體內親和力；(v)降低或減小或實質上不變之活體外及/或活體內人類CD25結合能力及/或結合親和力；(vi)與調節T細胞(例如Foxp3
+T細胞)之選擇性結合；(vii) T調節細胞(Treg)中IL-2信號傳導路徑之活體外或活體內選擇性活化；或(viii)增強或提高的誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖的能力。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含有包含選自以下之胺基酸序列的IL-2變異體：SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33、SEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 35、SEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 1000、SEQ ID NO: 1001、SEQ ID NO: 1002，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2變異體，該變異體包含SEQ ID NO: 4之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含IL-2變異體，該變異體包含SEQ ID NO: 5之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 11之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1000之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1001之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1002之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 4、5、11、1000、1001或1002中之任一者之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 4或5之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 4之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 5之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 11之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1000之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1001之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1002之胺基酸序列或其功能片段。
不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，包含SEQ ID NO: 5之胺基酸序列或其功能片段的IL-2融合蛋白可具有至少一或多個以下有利特性：(i)具有降低的CD122及/或CD132結合親和力，從而提高IL-2藥劑相較於其他T細胞類型對調節T細胞(Treg)之效能及選擇性；(ii)例如歸因於穩定化V69A及Q74P突變之存在而顯著穩定；(iii)具有降低或減小之CD25結合能力及/或結合親和力，從而延長IL-2藥劑之壽命；(iv)不會在活體外及/或活體內顯著促進T效應細胞及/或自然殺手(NK)細胞之擴增、活化、存活及/或增殖；及/或(v)例如歸因於存在C125S突變而具有減少之錯誤二硫鍵配對及改良之穩定性。在一實施例中，包含H16L突變之IL-2藥劑與包含其他H16突變之IL-2藥劑相比，具有降低之對CD122及/或CD132之結合親和力及/或相對於其他T細胞類型增加的對Treg之效能及選擇性。此等特性使包含SEQ ID NO: 5之胺基酸序列的IL-2融合蛋白尤其適合於治療由異常免疫反應引起之病症及病況。
因此，在一實施例中，IL-2融合蛋白包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5或其功能片段或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列，或由以上組成，相對於不包含胺基酸取代之野生型IL-2或參考IL-2融合蛋白尤其具有一或多個(例如2、3、4、5、6、7個或全部)以下特性：(i)增強或提高之活體外及/或活體內穩定性；(ii)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD122結合能力及/或結合親和力；(iii)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD132結合能力及/或結合親和力；(iv)降低或減小的IL-2融合蛋白對由人類CD122及人類CD132構成之雜二聚IL-2受體(亦即，人類CD122/CD132雜二聚體)的活體外及/或活體內親和力；(v)降低或減小或實質上不變之活體外及/或活體內人類CD25結合能力及/或結合親和力；(vi)與調節T細胞(例如Foxp3
+T細胞)之選擇性結合；(vii) T調節細胞(Treg)中IL-2信號傳導路徑之活體外或活體內選擇性活化；或(viii)增強或提高的誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖的能力。
在一實施例中，本文所述之IL-2融合蛋白包含Fc區，例如具有一或多個本文所描述之突變及/或具有一或多個本文所描述之結構或功能特性的Fc區。不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，本文所描述之Fc區可降低(例如防止)腎清除及/或延長IL-2藥劑之半衰期(例如經由FcRn)。
依本文所用，術語「融合蛋白」係指包含兩個或更多個蛋白質或肽組分的蛋白質。兩個或更多個蛋白質或肽組分可獲自不同來源或由不同基因編碼。融合蛋白有時亦稱為嵌合蛋白。Fc融合蛋白(亦稱為Fc嵌合融合蛋白、Fc-Ig、基於Ig之嵌合融合蛋白或Fc標籤蛋白)可包括連接(例如融合)至蛋白質或肽的免疫球蛋白Fc區(例如本文所描述之Fc區)。Fc區可直接或例如經由連接子間接連接(例如基因融合)至蛋白質或肽。在一實施例中，Fc區係源自IgG，例如人類IgG，例如IgG1、IgG2、IgG3或IgG4之Fc區。在一實施例中，Fc區係源自IgG1，例如人類IgG1之Fc區。
IL-2融合蛋白可包括連接(例如融合)至蛋白質或肽的IL-2變異體(例如本文所述之IL-2變異體)或其功能片段。在一實施例中，IL-2融合蛋白為例如進一步包含連接(例如融合)至IL-2多肽(例如本文所述之IL-2變異體)或其功能片段之免疫球蛋白Fc區(例如本文所描述之Fc區)的IL-2-Fc融合蛋白。在一實施例中，IL-2融合蛋白不為IL-2-Fc融合蛋白，例如本文所述之IL-2融合變異體，或其功能片段，連接(例如融合)至蛋白質或肽而非IgG (例如人類IgG，例如IgG1、IgG2、IgG3或IgG4)之Fc區。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 67、SEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 69、SEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 71、SEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 73、SEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 75、SEQ ID NO: 76、SEQ ID NO: 77、SEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 79、SEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 81、SEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 83、SEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 85、SEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 87、SEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 89、SEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 91、SEQ ID NO: 92、SEQ ID NO: 93，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 94、SEQ ID NO: 95、SEQ ID NO: 96、SEQ ID NO: 97、SEQ ID NO: 98、SEQ ID NO: 99、SEQ ID NO: 100、SEQ ID NO: 101、SEQ ID NO: 102、SEQ ID NO: 103、SEQ ID NO: 104、SEQ ID NO: 105、SEQ ID NO: 106、SEQ ID NO: 107、SEQ ID NO: 108、SEQ ID NO: 109、SEQ ID NO: 110、SEQ ID NO: 111、SEQ ID NO: 112、SEQ ID NO: 113、SEQ ID NO: 114、SEQ ID NO: 115、SEQ ID NO: 116、SEQ ID NO: 117、SEQ ID NO: 118、SEQ ID NO: 119、SEQ ID NO: 120、SEQ ID NO: 121、SEQ ID NO: 122、SEQ ID NO: 123、SEQ ID NO: 124、SEQ ID NO: 125、SEQ ID NO: 126、SEQ ID NO: 127、SEQ ID NO: 128、SEQ ID NO: 129、SEQ ID NO: 130或SEQ ID NO: 131，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 132、SEQ ID NO: 133、SEQ ID NO: 134、SEQ ID NO: 135、SEQ ID NO: 136、SEQ ID NO: 137、SEQ ID NO: 138、SEQ ID NO: 139、SEQ ID NO: 140、SEQ ID NO: 141、SEQ ID NO: 142、SEQ ID NO: 143、SEQ ID NO: 144、SEQ ID NO: 145、SEQ ID NO: 146、SEQ ID NO: 147、SEQ ID NO: 148、SEQ ID NO: 149、SEQ ID NO: 150、SEQ ID NO: 151、SEQ ID NO: 152、SEQ ID NO: 153、SEQ ID NO: 154、SEQ ID NO: 155、SEQ ID NO: 156、SEQ ID NO: 157、SEQ ID NO: 158、SEQ ID NO: 159、SEQ ID NO: 160、SEQ ID NO: 161、SEQ ID NO: 162、SEQ ID NO: 163、SEQ ID NO: 164、SEQ ID NO: 165、SEQ ID NO: 166、SEQ ID NO: 167、SEQ ID NO: 168或SEQ ID NO: 169，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 170、SEQ ID NO: 171、SEQ ID NO: 172、SEQ ID NO: 173、SEQ ID NO: 174、SEQ ID NO: 175、SEQ ID NO: 176、SEQ ID NO: 177、SEQ ID NO: 178、SEQ ID NO: 179、SEQ ID NO: 180、SEQ ID NO: 181、SEQ ID NO: 182、SEQ ID NO: 183、SEQ ID NO: 184、SEQ ID NO: 185、SEQ ID NO: 186、SEQ ID NO: 187、SEQ ID NO: 188、SEQ ID NO: 189、SEQ ID NO: 190、SEQ ID NO: 191、SEQ ID NO: 192、SEQ ID NO: 193、SEQ ID NO: 194、SEQ ID NO: 195、SEQ ID NO: 196、SEQ ID NO: 197、SEQ ID NO: 198、SEQ ID NO: 199、SEQ ID NO: 200、SEQ ID NO: 201、SEQ ID NO: 202、SEQ ID NO: 203、SEQ ID NO: 204、SEQ ID NO: 205、SEQ ID NO: 206或SEQ ID NO: 207，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 208、SEQ ID NO: 209、SEQ ID NO: 210、SEQ ID NO: 211、SEQ ID NO: 212、SEQ ID NO: 213、SEQ ID NO: 214、SEQ ID NO: 215、SEQ ID NO: 216、SEQ ID NO: 217、SEQ ID NO: 218、SEQ ID NO: 219、SEQ ID NO: 220、SEQ ID NO: 221、SEQ ID NO: 222、SEQ ID NO: 223、SEQ ID NO: 224、SEQ ID NO: 225、SEQ ID NO: 226、SEQ ID NO: 227、SEQ ID NO: 228、SEQ ID NO: 229、SEQ ID NO: 230、SEQ ID NO: 231、SEQ ID NO: 232、SEQ ID NO: 233、SEQ ID NO: 234、SEQ ID NO: 235、SEQ ID NO: 236、SEQ ID NO: 237、SEQ ID NO: 238、SEQ ID NO: 239、SEQ ID NO: 240、SEQ ID NO: 241、SEQ ID NO: 242、SEQ ID NO: 243、SEQ ID NO: 244或SEQ ID NO: 245，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 246、SEQ ID NO: 247、SEQ ID NO: 248、SEQ ID NO: 249、SEQ ID NO: 250、SEQ ID NO: 251、SEQ ID NO: 252、SEQ ID NO: 253、SEQ ID NO: 254、SEQ ID NO: 255、SEQ ID NO: 256、SEQ ID NO: 257、SEQ ID NO: 258、SEQ ID NO: 259、SEQ ID NO: 260、SEQ ID NO: 261、SEQ ID NO: 262、SEQ ID NO: 263、SEQ ID NO: 264、SEQ ID NO: 265、SEQ ID NO: 266、SEQ ID NO: 267、SEQ ID NO: 268、SEQ ID NO: 269、SEQ ID NO: 270、SEQ ID NO: 271、SEQ ID NO: 272、SEQ ID NO: 273、SEQ ID NO: 274、SEQ ID NO: 275、SEQ ID NO: 276、SEQ ID NO: 277、SEQ ID NO: 278、SEQ ID NO: 279、SEQ ID NO: 280、SEQ ID NO: 281、SEQ ID NO: 282或SEQ ID NO: 283，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 284、SEQ ID NO: 285、SEQ ID NO: 286、SEQ ID NO: 287、SEQ ID NO: 288、SEQ ID NO: 289、SEQ ID NO: 290、SEQ ID NO: 291、SEQ ID NO: 292、SEQ ID NO: 293、SEQ ID NO: 294、SEQ ID NO: 295、SEQ ID NO: 296、SEQ ID NO: 297、SEQ ID NO: 298、SEQ ID NO: 299、SEQ ID NO: 300、SEQ ID NO: 301、SEQ ID NO: 302、SEQ ID NO: 303、SEQ ID NO: 304、SEQ ID NO: 305、SEQ ID NO: 306、SEQ ID NO: 307、SEQ ID NO: 308、SEQ ID NO: 309、SEQ ID NO: 310、SEQ ID NO: 311、SEQ ID NO: 312、SEQ ID NO: 313、SEQ ID NO: 314、SEQ ID NO: 315、SEQ ID NO: 316、SEQ ID NO: 317、SEQ ID NO: 318、SEQ ID NO: 319、SEQ ID NO: 320或SEQ ID NO: 321，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 322、SEQ ID NO: 323、SEQ ID NO: 324、SEQ ID NO: 325、SEQ ID NO: 326、SEQ ID NO: 327、SEQ ID NO: 328、SEQ ID NO: 329、SEQ ID NO: 330、SEQ ID NO: 331、SEQ ID NO: 332、SEQ ID NO: 333、SEQ ID NO: 334、SEQ ID NO: 335、SEQ ID NO: 336、SEQ ID NO: 337、SEQ ID NO: 338、SEQ ID NO: 339、SEQ ID NO: 340、SEQ ID NO: 341、SEQ ID NO: 342、SEQ ID NO: 343、SEQ ID NO: 344、SEQ ID NO: 345、SEQ ID NO: 346、SEQ ID NO: 347、SEQ ID NO: 348、SEQ ID NO: 349、SEQ ID NO: 350、SEQ ID NO: 351、SEQ ID NO: 352、SEQ ID NO: 353、SEQ ID NO: 354、SEQ ID NO: 355、SEQ ID NO: 356、SEQ ID NO: 357、SEQ ID NO: 358或SEQ ID NO: 359，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2融合蛋白包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 1004、SEQ ID NO: 1005、SEQ ID NO: 1006、SEQ ID NO: 1007、SEQ ID NO: 1008、SEQ ID NO: 1009，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1004之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1005之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1006之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1007之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。在一實施例中，IL-2融合蛋白包含SEQ ID NO: 1008之胺基酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2藥劑包含SEQ ID NO: 1004-1009中之任一者之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2藥劑包含SEQ ID NO: 1007或1008之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2藥劑包含SEQ ID NO: 1004之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2藥劑包含SEQ ID NO: 1005之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2藥劑包含SEQ ID NO: 1006之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2藥劑包含SEQ ID NO: 1007之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2藥劑包含SEQ ID NO: 1008之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2藥劑包含SEQ ID NO: 1009之胺基酸序列或其功能片段。
不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，包含SEQ ID NO: 1008之胺基酸序列或其功能片段之IL-2融合蛋白可具有至少一或多個以下有利特性：(i)具有降低的CD122及/或CD132結合親和力，從而提高IL-2藥劑相較於其他T細胞類型對調節T細胞(Treg)之效能及選擇性；(ii)例如歸因於穩定化V69A及Q74P突變之存在而顯著穩定；(iii)具有降低或減小之CD25結合能力及/或結合親和力，從而延長IL-2藥劑之壽命；(iv)不會在活體外及/或活體內顯著促進T效應細胞及/或自然殺手(NK)細胞之擴增、活化、存活及/或增殖；(v)例如歸因於存在C125S突變而具有減少之錯誤二硫鍵配對及改良之穩定性；及/或(vi)例如藉由歸因於Fc區中之N297G突變使Fc糖基化降低而具有降低之效應功能。在一實施例中，包含H16L突變之IL-2藥劑與包含其他H16突變之IL-2藥劑相比，具有降低之對CD122及/或CD132之結合親和力及/或相對於其他T細胞類型增加的對Treg之效能及選擇性。此等特性使包含SEQ ID NO: 1008之胺基酸序列的IL-2融合蛋白尤其適合於治療由異常免疫反應引起之病症及病況。
因此，在一實施例中，IL-2融合蛋白包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1008或其功能片段或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45或50個胺基酸的胺基酸序列，相對於不包含胺基酸取代之野生型IL-2或參考IL-2融合蛋白尤其具有一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8個或全部)以下特性：(i)增強或提高之活體外及/或活體內穩定性；(ii)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD122結合能力及/或結合親和力；(iii)降低或減小之活體外及/或活體內人類CD132結合能力及/或結合親和力；(iv)降低或減小的IL-2融合蛋白對由人類CD122及人類CD132構成之雜二聚IL-2受體(亦即，人類CD122/CD132雜二聚體)的活體外及/或活體內親和力；(v)降低或減小或實質上不變之活體外及/或活體內人類CD25結合能力及/或結合親和力；(vi)與調節T細胞(例如Foxp3
+T細胞)之選擇性結合；(vii) T調節細胞(Treg)中IL-2信號傳導路徑之活體外或活體內選擇性活化；(viii)增強或提高的誘導或促進Treg擴增、活性、存活及/或增殖的能力；或(ix)降低或減小之效應功能。
在一實施例中，IL-2融合蛋白自N端至C端包含本文所述之IL-2變異體及Fc區(例如本文所描述之Fc區)。在一實施例中，融合蛋白進一步在IL-2變異體與Fc區之間包含連接子(例如本文所描述之連接子)。在一實施例中IL-2融合體形成二聚體，例如均二聚體。
在一實施例中，融合蛋白包含一或多個糖基化位點，或經糖基化。在另一實施例中，融合蛋白不具有糖基化位點，或未經糖基化。
在一實施例中，融合蛋白中僅有之胺基酸為典型胺基酸。在一實施例中，融合蛋白包含天然存在之胺基酸；其類似物、衍生物及同類物；具有變異側鏈之胺基酸類似物；及/或前述中之任一者之所有立體異構物。融合蛋白可包含胺基酸及肽模擬物之D-光學異構物或L-光學異構物。
在一態樣中，本發明提供一種製成本文所揭示之IL-2融合蛋白的方法。本文所述之IL-2融合蛋白可藉由任何適合之重組DNA技術產生。在一實施例中，該方法包括在允許產生融合蛋白之條件下培養含有編碼IL-2融合蛋白之核酸的細胞。在另一實施例中，方法進一步包括分離或純化IL-2融合蛋白。在又一實施例中，方法進一步包括在基於細胞之分析中或動物模型中評估IL-2融合蛋白之功效。在再一實施例中，方法進一步包括向個體(例如人類)投與IL-2融合蛋白。
本發明提供一種編碼本文所述之IL-2融合蛋白的經分離核酸分子，以及其載體及宿主細胞。核酸分子包括但不限於RNA、基因體DNA及cDNA。
IL - 2 複合物 在一實施例中，IL-2藥劑包含IL-2複合物，例如本文所述之IL-2複合物。在一實施例中，IL-2複合物為IL-2/抗IL-2抗體免疫複合物(IL-2 ic)。
不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，IL-2複合物，諸如IL-2/抗IL-2抗體免疫複合物，可活體內強化IL-2之生物活性。舉例而言，IL-2對細胞(例如Treg)之作用可藉由使IL-2與特異性結合IL-2之不同mAb複合來調節。機制可包括例如延長細胞介素在循環中之半衰期。視IL-2抗體之純系而定，IL-2 ic可選擇性刺激例如CD25high細胞(例如IL-2/JES6-1免疫複合物)或CD122high細胞(例如IL-2/S4B6免疫複合物)。舉例而言，IL-2/JES6-1免疫複合物高度選擇性地刺激調節T細胞，且其可適用於移植及自體免疫疾病之治療。作為另一實例，IL-2/S4B6免疫複合物對NK細胞及記憶CD8+ T細胞可具有高刺激性活性，且其可替代癌症免疫療法中之習知IL-2。
在一實施例中，IL-2複合物包含本文所述之IL-2變異體。在一實施例中，IL-2複合物包含一或多個
表 9中所描述之胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2複合物包含
表 9中所描述之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，IL-2複合物包含抗IL-2抗體分子。在一實施例中，IL-2複合物包含本文所述之IL-2變異體及抗IL-2抗體分子。在一實施例中，抗IL-2抗體分子結合於IL-2變異體。在一實施例中，抗IL-2抗體分子能夠結合於IL-2變異體及野生型IL-2。在一實施例中，IL-2變異體包含一或多個本文所描述之突變。在一實施例中，該一或多個突變不減少或不實質上減少IL-2變異體與抗IL-2抗體分子之結合。
在一實施例中，IL-2複合物包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33、SEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 35、SEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 1000、SEQ ID NO: 1001、SEQ ID NO: 1002，或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2複合物調節(例如刺激) T細胞之一或多種活性。在一實施例中，IL-2複合物刺激CD25high細胞。在一實施例中，IL-2複合物刺激Treg。在一實施例中，IL-2複合物刺激CD122high細胞。在一實施例中，IL-2複合物刺激NK細胞及/或記憶CD8+ T細胞。在一實施例中，相對於CD122high細胞，IL-2複合物選擇性地刺激CD25high細胞。在一實施例中，相對於CD25high細胞，IL-2複合物選擇性刺激CD122high細胞。在一實施例中，相對於NK細胞及/或記憶CD8+ T細胞，IL-2複合物選擇性刺激Treg。在一實施例中，相對於Treg，IL-2複合物選擇性刺激NK細胞及/或記憶CD8+ T細胞。
適合使用之例示性抗IL-2抗體分子描述於例如以全文引用之方式併入本文中的國際申請公開案第WO 2016/164937號中。
依本文所用，術語「抗體分子」係指包含至少一個免疫球蛋白可變域序列之蛋白質，例如免疫球蛋白鏈或其片段。術語「抗體分子」包括例如全長成熟抗體及抗體之抗原結合片段。舉例而言，抗體分子可包括重(H)鏈可變域序列(本文中縮寫為VH)及輕(L)鏈可變域序列(本文中縮寫為VL)。在另一實例中，抗體分子包括兩個重(H)鏈可變域序列及兩個輕(L)鏈可變域序列，藉此形成兩個抗原結合位點，諸如Fab、Fab'、F(ab')2、Fc、Fd、Fd'、Fv、單鏈抗體(例如scFv)、單一可變域抗體、雙功能抗體(Dab) (二價及雙特異性)及嵌合(例如人類化)抗體，其可藉由修飾完全抗體或使用重組型DNA技術重新合成之抗體產生。此等功能性抗體片段保留與其各別抗原或受體選擇性結合之能力。抗體及抗體片段可以來自任何抗體類別，包括但不限於IgG、IgA、IgM、IgD及IgE，及來自抗體之任何子類(例如IgG1、IgG2、IgG3及IgG4)。抗體分子可為單株或多株的。抗體分子亦可為人類、人源化、CDR移植或活體外產生之抗體。抗體分子可具有選自例如IgG1、IgG2、IgG3或IgG4之重鏈恆定區。抗體分子亦可具有選自例如κ或λ之輕鏈。在本文中，術語「免疫球蛋白」(Ig)可與術語「抗體」互換使用。
抗原結合片段之實例包括：(i) Fab片段，由VL、VH、CL及CH1域組成之單價片段；(ii) F(ab')2片段，包含兩個在鉸鏈區由二硫橋鍵連接之Fab片段之二價片段；(iii) Fd片段，其由VH及CH1域組成；(iv) Fv片段，其由抗體之單臂之VL及VH域組成；(v)雙功能抗體(dAb)片段，其由VH域組成；(vi)駱駝或駱駝化可變域；(vii)單鏈Fv (scFv)，參見例如Bird等人(1988)
Science242:423-426；及Huston等人(1988)
Proc . Natl . Acad . Sci . USA85:5879-5883；(viii)單域抗體。此等抗體片段可使用任何適合方法(包括熟習此項技術者已知的若干習知技術)獲得，且可以與完整抗體相同之方式針對效用來篩選此等片段。
術語「抗體」包括完整分子以及其功能片段。抗體恆定區可以改變(例如突變)，以修改抗體特性(例如增加或以下中之一或多者：Fc受體結合、抗體糖基化、半胱胺酸殘基數目、效應細胞功能，或補體功能)。
抗體分子可為單鏈抗體。單鏈抗體(scFV)可經工程改造(參見例如Colcher, D.等人(1999)
Ann N Y Acad Sci880:263-80；及Reiter, Y. (1996)
Clin Cancer Res2:245-52)。單鏈抗體可以二聚合或多聚合以產生對相同靶蛋白之不同抗原決定基具有特異性的多價抗體。
本文所揭示之抗體分子亦可為單域抗體。單域抗體可包括互補決定區為單域多肽之一部分的抗體。實例包括但不限於重鏈抗體、天然不含輕鏈之抗體、來源於習知4鏈抗體之單域抗體、經工程改造之抗體及除來源於抗體之骨架以外的單域骨架。單域抗體可為此項技術中之任一者，或任何未來的單域抗體。單域抗體可來源於任何物種，包括但不限於小鼠、人類、駱駝、大羊駝、魚、鯊魚、山羊、兔及牛。根據一些態樣，單域抗體為天然存在之單域抗體，稱為缺乏輕鏈之重鏈抗體。此類單域抗體揭示於例如WO 94/04678中。為清楚之故，來源於天然缺乏輕鏈之重鏈抗體的此可變域在本文中稱為VHH或奈米抗體，以與四鏈免疫球蛋白之習知VH區分。此類VHH分子可來源於駱駝科物種(例如駱駝、大羊駝、單峰駝、羊駝及栗色駱馬)中產生之抗體。除駱駝科之外的其他物種可產生天然缺乏輕鏈之重鏈抗體；亦考慮此類VHH。
VH及VL區可以再分成高變區，稱為「互補決定區」(CDR)，其間散置有更保守的區域，稱為「構架區」(FR或FW)。依本文所使用之術語「互補決定區」及「CDR」係指在抗體可變區內之胺基酸序列，其賦予抗原特異性及結合親和力。依本文所用，術語「構架」、「FW」及「FR」可互換地使用。
構架區及CDR之範圍已由多種方法(參見Kabat, E. A.等人(1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, 第五版, U.S. Department of Health and Human Services, NIH公開案第91-3242號；Chothia, C.等人(1987) J. Mol. Biol. 196:901-917；及牛津分子AbM抗體模型化軟體(Oxford Molecular's AbM antibody modeling software)使用之AbM定義精確定義。大體參見例如Protein Sequence and Structure Analysis of Antibody Variable Domains. 在Antibody Engineering Lab Manual (編者：Duebel, S.及Kontermann, R., Springer-Verlag, Heidelberg)中。在一實施例中，使用以下定義：重鏈可變域之CDR1之AbM定義及其他CDR之Kabat定義。在一實施例中，所有CDR均使用Kabat定義。另外，關於Kabat或AbM CDR進行描述之實施例亦可使用Chothia高變環實施。各VH及VL通常包括三個CDR及四個FR，其自胺基端至羧基端按以下次序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3及FR4。
依本文所用，「免疫球蛋白可變域序列」係指可以形成免疫球蛋白可變域結構的胺基酸序列。舉例而言，序列可以包括天然存在之可變域之胺基酸序列的全部或一部分。舉例而言，序列可或可不包括一個、兩個或更多個N端或C端胺基酸，或可包括與蛋白質結構形成相容的其他改變。
術語「抗原結合區」係指抗體分子中包含決定子之部分，該等決定子形成結合於抗原或其抗原決定基之界面。就蛋白質(或蛋白質模擬物)而言，抗原結合區通常包括形成結合於抗原之界面的一或多個環(具有至少例如四個胺基酸或胺基酸模擬物)。通常，抗體分子之抗原結合區包括至少一個或兩個CDR及/或高變環，或更通常至少三個、四個、五個或六個CDR及/或高變環。
術語「競爭」或「交叉競爭」在本文中可互換使用，以指代抗體分子干擾另一抗體分子與目標之結合的能力。干擾結合可為直接或間接的(例如經由抗體分子或標靶之異位調節)。抗體分子能夠干擾另一抗體分子結合於目標的程度且因此是否可稱其競爭可使用競爭結合分析(例如FACS分析、ELISA或BIACORE分析)測定。在一實施例中，競爭結合分析為定量競爭分析。在一實施例中，當在競爭結合分析(例如本文所描述之競爭分析)中，第一抗體分子與目標之結合降低10%或更多，例如20%或更多、30%或更多、40%或更多、50%或更多、55%或更多、60%或更多、65%或更多、70%或更多、75%或更多、80%或更多、85%或更多、90%或更多、95%或更多、98%或更多、99%或更多時，該第一抗體分子被稱為與第二抗體分子競爭結合於目標。
依本文所用，術語「單株抗體」或「單株抗體組合物」係指單一分子組成之抗體分子之製劑。單株抗體組合物對於特定抗原決定基顯示單一結合特異性及親和力。單株抗體可藉由融合瘤技術或藉由不使用融合瘤技術的方法(例如重組方法)產生。
「有效的人類」蛋白質為不引起中和抗體反應(例如人類抗鼠類抗體(HAMA)反應)的蛋白質。HAMA在多種情形中可為有問題的，例如在重複投與抗體分子時，例如治療慢性或復發性疾病病況時。由於抗體自血清之清除率增加(參見例如Saleh等人,
Cancer Immunol . Immunother .32:180-190 (1990))及潛在過敏反應(參見例如LoBuglio等人,
Hybridoma, 5:5117-5123 (1986))，因此HAMA反應可使得重複投與抗體可能無效。
抗體分子可為多株或單株抗體。在一實施例中，抗體可以重組方式產生，例如藉由任何適合的噬菌體呈現或組合方法產生。
用於產生抗體之各種噬菌體呈現及組合方法為此項技術中已知的(如例如Ladner等人 美國專利案第5,223,409號；Kang等人 國際公開案第WO 92/18619號；Dower等人 國際公開案第WO 91/17271號；Winter等人 國際公開案WO 92/20791；Markland等人 國際公開案第WO 92/15679號；Breitling等人 國際公開案WO 93/01288；McCafferty等人 國際公開案第WO 92/01047號；Garrard等人 國際公開案第WO 92/09690號；Ladner等人 國際公開案第WO 90/02809號；Fuchs等人(1991)
Bio / Technology9:1370-1372；Hay等人(1992)
Hum Antibod Hybridomas3:81-85；Huse等人(1989)
Science246:1275-1281；Griffths等人(1993)
EMBO J12:725-734；Hawkins等人(1992)
J Mol Biol226:889-896；Clackson等人(1991)
Nature352:624-628；Gram等人(1992)
PNAS89:3576-3580；Garrad等人(1991)
Bio / Technology9:1373-1377；Hoogenboom等人(1991)
Nuc Acid Res19:4133-4137；及Barbas等人(1991)
PNAS88:7978-7982中所描述，其內容皆以引用之方式併入本文中)。
在一實施例中，抗體分子為完全人類抗體(例如已經基因工程改造以產生來源於人類免疫球蛋白序列之抗體的小鼠中產生的抗體)，或非人類抗體，例如嚙齒動物(例如小鼠或大鼠)、山羊、靈長類動物(例如猴)、駱駝抗體。在一實施例中，非人類抗體為嚙齒動物(小鼠或大鼠抗體)。產生嚙齒動物抗體之方法為此項技術中已知。
人類單株抗體可使用攜有人類免疫球蛋白基因而非小鼠系統之基因轉殖小鼠產生。將來自經所關注抗原免疫接種之此等基因轉殖小鼠之脾細胞用於產生融合瘤，該等融合瘤分泌對於來自人類蛋白之抗原決定基具有特異性親和力之人類mAb (參見例如Wood等人之國際申請案WO 91/00906、Kucherlapati等人之PCT公開案WO 91/10741；Lonberg等人之國際申請案WO 92/03918；Kay等人之國際申請案92/03917；Lonberg等人 1994
Nature368:856-859；Green, L.L.等人 1994
Nature Genet. 7:13-21；Morrison, S.L.等人 1994
Proc . Natl . Acad . Sci . USA81:6851-6855；Bruggeman等人 1993
Year Immunol7:33-40；Tuaillon等人 1993
PNAS90:3720-3724；Bruggeman等人 1991
Eur J Immunol21:1323-1326)。
抗體可為其中可變區或其部分(例如CDR)在非人類生物體(例如大鼠或小鼠)中產生之抗體。嵌合、CDR移植及人類化抗體皆屬於本發明內。非人類生物體(例如大鼠或小鼠)中產生且接著經修飾(例如在可變構架或恆定區中經修飾)以降低在人體中之抗原性的抗體屬於本發明內。
嵌合抗體可藉由任何適合的重組DNA技術產生。若干嵌合抗體為此項技術中已知的(參見Robinson等人, 國際專利公開案PCT/US86/02269；Akira等人, 歐洲專利申請案184,187；Taniguchi, M., 歐洲專利申請案171,496；Morrison等人, 歐洲專利申請案173,494；Neuberger等人, 國際申請案WO 86/01533；Cabilly等人之美國專利第4,816,567號；Cabilly等人之歐洲專利申請案125,023；Better等人(1988
Science240:1041-1043)；Liu等人(1987)
PNAS84:3439-3443；Liu等人, 1987,
J . Immunol .139:3521-3526；Sun等人(1987)
PNAS84:214-218；Nishimura等人, 1987,
Canc . Res .47:999-1005；Wood等人(1985)
Nature314:446-449；及Shaw等人, 1988,
J . Natl Cancer Inst .80:1553-1559)。
人類化或CDR移植抗體中至少一個或兩個，但通常全部三個接受者CDR (重鏈及/或輕鏈免疫球蛋白鏈之CDR)經供體CDR置換。抗體可經非人類CDR之至少一部分置換或僅一些CDR可經非人類CDR置換。僅需要置換人源化抗體與脂多醣結合所需之數目的CDR。在一實施例中，供體將為嚙齒動物抗體，例如大鼠或小鼠抗體，且接受者將為人類構架或人類共有構架。通常，提供CDR之免疫球蛋白稱為「供體」且提供構架之免疫球蛋白稱為「受體」。在一實施例中，供體免疫球蛋白為非人類(例如嚙齒動物)。受體構架通常為天然存在之(例如人類)構架或共同構架，或與其約85%或更高(例如90%、95%、99%或更高)一致的序列。
依本文所用，術語「共同序列」係指由相關序列家族中最頻繁存在之胺基酸(或核苷酸)形成的序列(參見例如Winnaker, From Genes to Clones (Verlagsgesellschaft, Weinheim, Germany 1987)。在蛋白質家族中，共同序列中之各位置由該家族中最頻繁存在於該位置之胺基酸佔據。若兩個胺基酸同樣頻繁地出現，則共同序列中可包括任一個。「共同構架」係指共同免疫球蛋白序列中之構架區。
抗體可藉由任何適合的方法及此項技術中已知之若干種此類方法人類化(參見例如Morrison, S. L., 1985,
Science229:1202-1207，Oi等人, 1986,
BioTechniques4:214，及Queen等人 US 5,585,089、US 5,693,761及US 5,693,762，所有該等文獻之內容均以引用之方式併入本文中)。
人類化或CDR移植抗體可藉由CDR移植或CDR取代來產生，其中免疫球蛋白鏈中之一個、兩個或所有CDR可經置換。參見例如美國專利5,225,539；Jones等人 1986
Nature321:552-525；Verhoeyan等人 1988
Science239:1534；Beidler等人 1988
J . Immunol .141:4053-4060；Winter US 5,225,539，所有該等文獻之內容以引用之方式明確併入本文中。Winter描述可用於製備人類化抗體的CDR移植方法(英國專利申請案GB 2188638A，1987年3月26日申請；Winter US 5,225,539)，此案之內容明確地以引用的方式併入。
亦提供其中特定胺基酸已經取代、缺失或添加的人類化抗體。用於選擇供體胺基酸的準則描述於例如US 5,585,089中，例如US 5,585,089之第12行至第16行，其內容以引用之方式併入本文中。其他用於使抗體人類化之技術描述於Padlan等人之EP 519596 A1 (1992年12月23日公開)中。
在一實施例中，抗體分子具有重鏈恆定區，該重鏈恆定區選自例如IgG1、IgG2 (例如IgG2a)、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、IgD及IgE之重鏈恆定區；尤其選自例如IgG1、IgG2、IgG3及IgG4之(例如人類)重鏈恆定區。在另一個實施例中，抗體分子具有輕鏈恆定區，該輕鏈恆定區選自例如κ或λ之(例如人類)輕鏈恆定區。恆定區可經改變，例如經突變以修改抗體分子之特性(例如以增加或減少以下中之一或多者：Fc受體結合、抗體糖基化、半胱胺酸殘基之數目、效應細胞功能及/或補體功能)。在一實施例中，抗體分子具有效應功能且可固定補體。在另一實施例中，抗體分子不募集效應細胞或固定補體。在某些實施例中，抗體分子具有降低的結合Fc受體之能力或不具有該能力。舉例而言，其可為不支持與Fc受體結合的同型或次型片段或其他突變，例如其具有誘變或缺失之Fc受體結合區。
在一實施例中，改變抗體分子之恆定區。用於抗體恆定區的方法在此項技術中已知。可藉由用不同殘基置換抗體之恆定部分中之至少一個胺基酸殘基來產生功能改變，例如對效應子配體(諸如細胞上之FcR)或補體之C1成分的親和力改變的抗體分子(參見例如EP 388,151 A1、美國專利第5,624,821號及美國專利第5,648,260號，其中所有者之內容均在此以引用的方式併入)。亦考慮人類IgG4中使抗體結構穩定之胺基酸突變，諸如S228P (EU命名法，在Kabat命名法中為S241P)。可描述若應用於鼠類或其他物種免疫球蛋白則會降低或消除此等功能的類似變化類型。
在一實施例中，抗體分子中僅有之胺基酸為典型胺基酸。在一實施例中，抗體分子包含天然存在之胺基酸；其類似物、衍生物及同類物；具有變異型側鏈之胺基酸類似物；及/或前述中之任一者之所有立體異構體。抗體分子可包含胺基酸及肽模擬物之D-或L-光學異構物。
本文中所描述之抗體分子之多肽可為直鏈或分支鏈，其可包含經修飾之胺基酸，且其可間雜有非胺基酸。抗體分子亦可經修飾；例如藉由以下方式修飾：二硫鍵形成、糖基化、脂質化、乙醯化、磷酸化或任何其他操縱方式，諸如與標記組分結合。多肽可以自天然來源中分離，可以藉由重組技術、自真核或原核宿主產生，或可以為合成程序之產物。
本文中所描述之抗體分子可單獨以未結合形式使用，或可與物質結合，例如毒素或部分(例如治療藥物；化合物放射；植物、真菌或細菌來源之分子；或生物蛋白質(例如蛋白質毒素)或粒子(例如重組病毒粒子，例如經由病毒外殼蛋白)。舉例而言，抗體分子可與放射性同位素(諸如α-、β-或γ-發射體，或β-及γ-發射體)偶合。
抗體分子可經衍生化或連接至另一功能分子(例如另一肽或蛋白質)。依本文所使用，「衍生化」抗體分子為已經修飾之抗體分子。衍生化方法包括但不限於添加螢光部分、放射性核苷酸、毒素、酶或親和配位體，諸如生物素。因此，抗體分子意欲包括本文所描述之抗體之衍生化及以其他方式經修飾之形式，包括免疫黏附分子。舉例而言，抗體分子可在功能上與一或多種其他分子實體連接(藉由化學偶合、基因融合、非共價結合或以其他方式)，該一或多種其他分子實體諸如另一種抗體(例如雙特異性抗體或雙功能抗體)、可偵測試劑、毒素、醫藥劑，及/或可介導抗體或抗體部分與另一分子(諸如鏈黴抗生物素蛋白核心區域或聚組胺酸標籤)結合的蛋白質或肽。
一些類型之衍生化抗體分子係由兩種或更多種抗體(相同類型或不同類型之抗體，例如用以產生雙特異性抗體)交聯而產生。適合的交聯劑包括具有兩個由適當間隔基隔開之不同反應性基團之異型雙功能性交聯劑(例如間-順丁烯二醯亞胺苯甲醯基-N-羥基丁二醯亞胺酯)；或同型雙功能性交聯劑(例如辛二酸二丁二醯亞胺酯)。此類連接子可自Pierce Chemical Company, Rockford, Ill獲得。
可用於使抗登革熱抗體分子衍生化(或經標記)之有用可偵測藥劑包括螢光化合物、各種酶、輔基、發光材料、生物發光材料、螢光發射金屬原子(例如銪(Eu)及其他鑭系元素)及放射性材料(描述於下文中)。例示性螢光可偵測試劑包括螢光素(fluorescein)、異硫氰酸螢光素、若丹明(rhodamine)、5-二甲胺-1-萘磺醯氯、藻紅素(phycoerythrin)及其類似物。抗體亦可用可偵測酶衍生化，諸如鹼性磷酸酶、辣根過氧化酶、β-半乳糖苷酶、乙醯膽鹼酯酶、葡萄糖氧化酶及其類似物。當抗體用可偵測酶衍生化時，其係藉由添加供酶用於產生可偵測反應產物之其他試劑來偵測。舉例而言，當可偵測劑辣根過氧化酶存在時，添加過氧化氫及二胺基聯苯胺產生可偵測的著色反應產物。抗體分子亦可用輔基(例如鏈黴抗生物素蛋白/生物素及抗生物素蛋白/生物素)衍生化。舉例而言，抗體可用生物素衍生化，且經由間接量測抗生素蛋白或鏈黴抗生物素蛋白結合來偵測。適合螢光物質之實例包括繖酮(umbelliferone)、螢光素、異硫氰酸螢光素、若丹明、二氯三𠯤基胺螢光素、丹磺醯氯或藻紅素；發光物質之實例包括魯米諾(luminol)；且生物發光物質之實例包括螢光素酶、螢光素及水母發光蛋白(aequorin)。
可例如在多種情形下以診斷方式及/或以實驗方式使用經標記抗體分子，包括(i)藉由標準技術(諸如親和層析或免疫沈澱)分離預定抗原；(ii)偵測預定抗原(例如在細胞溶解物或細胞上清液中)以評估蛋白質之豐度及表現模式；(iii)作為臨床檢定程序之一部分，監測組織中之蛋白質含量，例如以測定給定治療方案之功效。
抗體分子可與另一分子實體結合，通常為標記或治療性(例如抗微生物(例如抗菌或殺菌)、免疫調節、免疫刺激、細胞毒性或細胞生長抑制性)藥劑或部分。放射性同位素可用於診斷性或治療性應用中。可與抗體分子偶聯之放射性同位素包括但不限於α-發射體、β-發射體或γ-發射體，或β-發射體及γ-發射體。此類放射性同位素包括但不限於碘(
131I或
125I)、釔(
90Y)、鎦(
177Lu)、錒(
225Ac)、鐠、砹(
211At)、錸(
186Re)、鉍(
212Bi或
213Bi)、銦(
111In)、鎝(
99mTc)、磷(
32P)、銠(
188Rh)、硫(
35S)、碳(
14C)、氚(3H)、鉻(
51Cr)、氯(
36Cl)、鈷(
57Co或
58Co)、鐵(
59Fe)、硒(
75Se)或鎵(
67Ga)。適用作治療劑之放射性同位素包括釔(
90Y)、鎦(
177Lu)、錒(
225Ac)、鐠、砹(
211At)、錸(
186Re)、鉍(
212Bi或
213Bi)及銠(
188Rh)。適用作標記物(例如用於診斷)之放射性同位素包括碘(
131I或
125I)、銦(
111In)、鎝(
99mTc)、磷(
32P)、碳(
14C)及氚(
3H)，或以上列舉之治療性同位素中之一或多者。
在一態樣中，本發明提供一種製成本文所述之IL-2複合物的方法。該方法包括例如使本文所述之IL-2變異體與抗IL-2抗體分子(例如結合於IL-2變異體之抗IL-2抗體分子)接觸，以藉此產生IL-2複合物。在一實施例中，該方法進一步包含活體外、離體或活體內評估IL-2複合物之功效。
本發明提供一種編碼本文所述之IL-2複合物(或其部分)的經分離核酸分子以及其載體及宿主細胞。核酸分子包括但不限於RNA、基因體DNA及cDNA。
IL - 2 結合物 在一實施例中，IL-2藥劑包含結合物，例如本文所述之IL-2結合物。
在一實施例中，IL-2結合物包含本文所述之IL-2變異體及非IL-2部分。在一實施例中，IL-2結合物包含一或多個
表 9中所描述之胺基酸改變(例如取代)。在一實施例中，IL-2結合物包含
表 9中所描述之胺基酸序列或其功能片段。在一實施例中，非IL-2部分包含抗體分子，例如本文所描述之抗體分子。在一實施例中，非IL-2部分包含聚合物，例如聚醚化合物。在一實施例中，聚醚化合物包含聚乙二醇(PEG)。在一實施例中，非IL-2部分包含細胞介素。IL-2變異體可直接或例如經由連接子間接偶合至非IL-2部分。在一實施例中，IL-2結合物為IL-2融合蛋白。
在一實施例中，IL-2結合物包含選自以下之胺基酸序列：SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33、SEQ ID NO: 34、SEQ ID NO: 35、SEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 1000、SEQ ID NO: 1001、SEQ ID NO: 1002或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸的胺基酸序列。
在一實施例中，IL-2結合物為例如包含抗體分子之免疫結合物。在一實施例中，IL-2變異體藉由共價鍵偶合至抗體分子。在一實施例中，IL-2變異體藉由肽鍵偶合至抗體分子。在一實施例中，IL-2變異體及抗體分子形成融合蛋白。在一實施例中，融合蛋白包含IL-2變異體與抗體分子之間的連接子(例如重鏈、輕鏈或兩者)。在一實施例中，IL-2變異體藉由非肽鍵偶合至抗體分子。在一實施例中，IL-2變異體不藉由非肽鍵偶合至抗體分子。
在一實施例中，IL-2變異體偶合至抗體分子之主鏈。在另一實施例中，IL-2變異體偶合至抗體分子之側鏈。在一實施例中，抗體分子偶合至IL-2變異體之主鏈。在一實施例中，抗體分子偶合至IL-2變異體之側鏈。
在一實施例中，兩個或更多個(例如三個、四個、五個、六個、七個、八個或更多個) IL-2變異體偶合於抗體分子。在一實施例中，四個IL-2變異體偶合至抗體分子。舉例而言，IL-2變異體可相同，或至少一些IL-2變異體彼此不同。在一實施例中，IL-2變異體以二價方式偶合至抗體分子。在另一實施例中，IL-2變異體以四價方式偶合至抗體分子。
在一實施例中，IL-2結合物係藉由酶合成產生。舉例而言，IL-2結合物可藉由IL-2變異體之化學合成、抗體分子之表現及IL-2變異體與抗體分子之酶接合產生。在一實施例中，實現90%或更高，例如92%或更高、95%或更高、97%或更高或99%或更高之反應效率。在另一實施例中，該方法進一步包含純化ADC。在一實施例中，純化後之產率為60%或更高(例如70%或更高、75%或更高、80%或更高、90%或更高或95%或更高)。
在一態樣中，本發明提供一種以下之組合：(a)包含具有降低之效應功能之第一抗體分子及本文所述之IL-2變異體的免疫結合物，及(b)具有增加之效應功能的第二抗體分子，該組合用於治療病症，例如本文所描述之病症。
在一實施例中，第一抗體之降低的效應功能包含減少的與活化Fc受體之結合、降低之ADCC、降低之ADCP、降低之CDC、減少之細胞介素分泌或其組合。在一實施例中，降低之效應功能為減少的與活化Fc受體(例如人類Fc受體)之結合。在一實施例中，活化Fc受體為Fey受體。在一實施例中，活化Fc受體為FcγRIIIa、FcγRI或FcγRIIa。在一實施例中，降低之效應功能包含降低之ADCC。在一實施例中，提高之效應功能包含減少的與活化Fc受體之結合及降低的ADCC。
在一實施例中，第一抗體分子包含一或多個依本文所描述之Fc區中之胺基酸突變(例如取代)。在一實施例中，第一抗體分子包含免疫球蛋白重鏈之位置P329處的胺基酸取代。在一實施例中，胺基酸取代包含P329A或P329G，例如P329G。在一實施例中，抗體分子包含免疫球蛋白重鏈之位置S228、E233、L234、L235、N297、P331或其組合處的另一胺基酸取代。在一實施例中，另一胺基酸取代包含S228P、E233P、L234A、L235A、L235E、N297A、N297D、P331S或其組合。在一特定實施例中，抗體包含免疫球蛋白重鏈之位置P329、L234及L235處之胺基酸取代。在一實施例中，胺基酸取代包含L234A、L235A及P329G (LALA P329G)。
在一實施例中，第一抗體分子係針對腫瘤細胞上或腫瘤細胞環境中存在之抗原。在一實施例中，第一抗體係針對選自纖維母細胞活化蛋白(FAP)、肌腱蛋白C (Tenascin-C)之A1域(TNC A1)、肌腱蛋白C之A2域(TNC A2)、纖連蛋白(Fibronectin)之外域B (EDB)、癌胚抗原(CEA)及黑色素瘤相關硫酸軟骨素蛋白多醣(MCSP)的抗原。
在一實施例中，第二抗體分子之提高之效應功能包含增加的與活化Fc受體之結合、增加之ADCC、增加之ADCP、增加之CDC、增加之細胞介素分泌或其組合。在一實施例中，提高之效應功能包含增加的與活化Fc受體之結合。在一實施例中，活化Fc受體為FcγRIIIa、FcγRI或FcγRIIa。在一實施例中，提高之效應功能包含增加之ADCC。在一實施例中，提高之效應功能包含增加的與活化Fc受體之結合及增加之ADCC。
在一實施例中，第二抗體分子包含Fc區中之一或多個胺基酸突變(例如取代)。在一實施例中，第二抗體分子包含Fc區中之糖基化修飾。在一實施例中，Fc區中之糖基化修飾包含在Fc區中相較於未經修飾之抗體分子比例增加之非岩藻糖基化寡醣(例如增加至少20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%或90%)。在一實施例中，相較於未經修飾之抗體分子，修飾包含Fc區中比例增加之對分寡醣(例如增加至少20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%或90%)。在一實施例中，相較於未經修飾之抗體分子，Fc區中之糖基化修飾包含Fc區中比例增加之對分非岩藻糖基化寡醣(例如增加至少20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%或90%)。
在一實施例中，第二抗體分子係針對腫瘤細胞上呈現之抗原。在一實施例中，第二抗體分子係針對選自CD20、表皮生長因子受體(EGFR)、HER2、HER3、似胰島素生長因子1受體(IGF-1R)、c-Met、含CUB域蛋白1 (CDCP1)、癌胚抗原(CEA)及黑色素瘤相關硫酸軟骨素蛋白多醣(MCSP)之抗原。
在一實施例中，疾病為可藉由刺激效應細胞功能治療之病症。在一態樣中，本發明提供一種組合物，其包含：(a)包含具有降低之效應功能之第一抗體分子及本文所述之IL-2變異體的免疫結合物，(b)具有提高之效應功能的第二抗體分子，及(c)醫藥學上可接受之載劑。
IL-2受體 本文所述之IL-2藥劑(例如IL-2變異體、IL-2融合蛋白、IL-2複合物或IL-2結合物)可結合於IL-2受體(IL-2R)及/或調節與IL-2R相關之一或多個功能。
IL-2R為表現於某些免疫細胞(諸如淋巴球)表面上之雜三聚蛋白，其結合IL-2且對其作出反應。IL-2受體通常具有由以下三個不同鏈之不同組合產生的三種形式：α (alpha) (亦稱為IL-2Rα、CD25或Tac抗原)、β (beta) (亦稱為IL-2Rβ或CD122)及γ (gamma) (亦稱為IL-2Rγ、γc、共同γ鏈或CD132)。
IL-2R鏈分別以不同方式表現於各種細胞類型上且可按不同組合及次序組裝以產生低親和力、中親和力及高親和力IL-2R。IL-2Rα以低親和力結合IL-2；IL-2Rβ及IL-2Rγ一起形成以中親和力結合IL-2 (例如於記憶T細胞及NK細胞上)的複合物；且IL-2Rα、IL-2Rβ及IL-2Rγ一起形成以高親和力結合IL-2 (例如於活化T細胞及調節T細胞上)的複合物。
IL-2Rβ及IL-2Rγ分別與詹納斯(Janus)激酶1 (JAK1)及詹納斯激酶3 (JAK3)複合。IL-2與IL-2R之結合可活化JAK1/JAK2且引發下游細胞內信號傳導，例如MAP激酶路徑、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)路徑或JAK-STAT路徑(Liao等人,
Curr Opin Immunol .2011; 23(5): 598-604；Malek及Castro.
Immunity .2010; 33(2): 153-165)。
IL-2R在免疫系統、耐受及免疫中起重要作用。舉例而言，IL-2與IL-2R之間的相互作用涉及促進某些不成熟T細胞分化成調節T細胞及T細胞分化成效應T細胞及記憶T細胞。IL-2與IL-2R之間的相互作用亦與自體免疫疾病、感染及細胞介導之免疫相關。
在一態樣中，本發明提供包含本文所述之IL-2變異體的IL-2藥劑，該變異體具有改變的對IL-2R (例如IL-2Rα、IL-2Rβ或IL-2Rγ中之一者、兩者或全部)之結合親和力。舉例而言，IL-2變異體可具有一或多個(例如兩個、三個、四個、五個或更多個)和IL-2與IL-2R (例如IL-2Rα、IL-2Rβ或IL-2Rγ中之一者、兩者或全部)之間的相互作用相關的胺基酸改變(例如取代或突變)。
在一實施例中，IL-2藥劑具有改變(例如降低)的IL-2Rα結合親和力。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2Rα結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。在一實施例中，IL-2藥劑具有改變(例如降低)的IL-2Rβ結合親和力。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2Rβ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。在一實施例中，IL-2藥劑具有改變(例如降低)的IL-2Rγ結合親和力。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2Rγ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。
在一實施例中，IL-2藥劑具有改變(例如降低)的IL-2Rα結合親和力及改變(例如降低)的IL-2Rβ結合親和力。在一實施例中，IL-2Rα結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多，且IL-2Rβ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2Rα及IL-2Rβ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。
在一實施例中，IL-2藥劑具有改變(例如降低)的IL-2Rα結合親和力及改變(例如降低)的IL-2Rγ結合親和力。在一實施例中，IL-2Rα結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多，且IL-2Rγ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2Rα及IL-2Rγ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。
在一實施例中，IL-2藥劑具有改變(例如降低)的IL-2Rβ結合親和力及改變(例如降低)的IL-2Rγ結合親和力。在一實施例中，IL-2Rβ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多，且IL-2Rγ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2Rβ及IL-2Rγ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。
在一實施例中，IL-2藥劑具有改變(例如降低)的IL-2Rα結合親和力、改變(例如降低)的IL-2Rβ結合親和力及改變(例如降低)的IL-2Rγ結合親和力。在一實施例中，IL-2Rα結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多，IL-2Rβ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多，且IL-2Rγ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。在一實施例中，相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，IL-2Rα、IL-2Rβ及IL-2Rγ結合親和力降低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或更多。
在一實施例中，由本發明提供之IL-2藥劑對IL-2Rα、IL-2Rβ或IL-2Rγ中之任一者之結合親和力降低，但未消除。舉例而言，相對於包含野生型IL-2之IL-2藥劑或包含參考IL-2變異體之IL-2藥劑，降低可在約10%至約90%，例如約20%至約80%、約30%至約70%、約40%至約60%、約10%至約50%或約50%至約90%之範圍內。
Fc區 本發明提供包含Fc區或其片段，例如本文所描述之Fc區或其片段(例如其功能片段)的IL-2藥劑(例如IL-2變異體、融合多肽、複合物或免疫結合物)。
在一實施例中，IL-2藥劑包含本文所述之IL-2變異體及本文所描述之Fc區。在一實施例中，IL-2藥劑進一步包含IL-2變異體與Fc區之間的連接子。在一實施例中，IL-2藥劑包含有包含本文所描述之Fc區的IL-2融合蛋白。在一實施例中，Fc區包含一或多個本文所描述之突變。
片段可結晶區或Fc區係指與Fc受體相互作用的免疫球蛋白區域。在一實施例中，Fc區與補體系統之蛋白質相互作用。雖然不希望受理論所束縛，但咸信在一實施例中，Fc區與Fc受體之間的相互作用允許活化免疫系統。
在IgG、IgA及IgD抗體同型中，天然存在之Fc區一般包含兩個來源於抗體之兩個重鏈之第二及第三恆定域的相同蛋白質片段。天然存在之IgM及IgE Fc區一般在每個多肽鏈中包含三個重鏈恆定域(C
H域2至4)。IgG之Fc區可含有高度保守之N-糖基化位點(Stadlmann等人(2008).
Proteomics8 (14): 2858-2871；Stadlmann (2009)
Proteomics9 (17): 4143-4153)。不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，Fc片段之糖基化促成Fc受體介導之活性(Peipp等人(2008)
Blood112 (6): 2390-2399)。在一實施例中，連接於此位點之N-聚醣主要為複合型核心-岩藻糖基化雙觸結構。在另一實施例中，少量此等N-聚醣亦含有等分GlcNAc及/或α-2,6連接之唾液酸殘基。
來自人類IgG1之Fc區胺基酸序列之例示性片段提供於SEQ ID NO: 40中且展示如下：
在SEQ ID NO: 40中，此序列中之第一胺基酸殘基在本文中稱為位置221。以粗體展示且加底線之三個組胺酸殘基分別為位置310、433及435。
本文所描述之包含Fc區或其片段之IL-2藥劑(例如IL-2-Fc融合蛋白)可具有
表 1中所描述之突變中之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多個)或突變組合(例如根據EU編號)。
表 1.例示性Fc突變
| 名稱 | 突變 |
| FcMut001 | I253M |
| FcMut002 | L309H_D312A_N315D |
| FcMut003 | L309N |
| FcMut004 | M252E_S254R |
| FcMut005 | M252E_S254R_R255Y |
| FcMut006 | S254H |
| FcMut007 | S254M |
| FcMut008 | T256D_T307R |
| FcMut009 | T256L_N286I_T307I |
| FcMut010 | T256I_N286I_T307I |
| FcMut011 | K248S_D376Q |
| FcMut012 | K248S_D376N |
| FcMut013 | D376Q_E380A |
| FcMut014 | D376N_E380A |
| FcMut015 | D376Q_M428L |
| FcMut016 | K248S_A378I |
| FcMut017 | L314K |
| FcMut018 | T250Q_M428L |
| FcMut019 | M428L_N434A |
| FcMut020 | N434A |
| FcMut021 | T307A_E380A_N434A |
| FcMut022 | M252W |
| FcMut023 | V308F |
| FcMut024 | V308F_N434Y |
| FcMut026 | T256D_T307R_D376N |
| FcMut027 | L309R_D312E |
| FcMut028 | L309R_Q311P_D312E |
| FcMut029 | K246N_P247A |
| FcMut030 | K246N_P247A_D376N |
| FcMut031 | T256E_T307R |
| FcMut032 | T256R_T307D |
| FcMut033 | T256R_T307E |
| FcMut034 | Q311P |
| FcMut035 | D376Q |
| FcMut036 | L234A_L235A |
| FcMut037 | L235V_G236A |
| FcMut038 | L234P_L235P |
| FcMut039 | L235P |
| FcMut040 | P329G |
| FcMut041 | P329E |
| FcMut042 | E233K |
| FcMut043 | T256D_N286D_A287S_T307R |
| FcMut044 | T256D_P257L_T307R |
| FcMut045 | T256D_T307R_Q311V |
| FcMut046 | P247D_T256D_T307R |
| FcMut047 | P247D_N286D_A287S_Q311V |
| FcMut048 | P257M_V308N |
| FcMut049 | V279I_Q311L_N315T |
| FcMut050 | M428L_N434S |
| FcMut051 | N434S |
| FcMut052 | H433G_N434P |
| FcMut053 | V259I_V308F_M428L |
| FcMut067 | T256D_N286D_T307R |
| FcMut068 | T256D_N286E_T307R |
| FcMut069 | T256D_N286Q_T307R |
| FcMut070 | T256D_P257T_T307R |
| FcMut071 | T256D_P257V_T307R |
| FcMut072 | T256D_T307R_Q311I |
| FcMut073 | T256D_T307R_Q311L |
| FcMut074 | T256D_T307R_Q311M |
| FcMut075 | T256D_P257L_N286D_T307R_Q311V |
| FcMut076 | T256D_T307R_M428L |
| FcMut077 | M428L |
| FcMut078 | M252Y_S254T_T256Q |
| FcMut079 | M252Y_S254T_T256E_K288E |
| FcMut080 | T256K_K288E |
| FcMut081 | T256D_E258T |
| FcMut082 | E283Q_H285E |
| FcMut083 | R344D_D401R |
| FcMut084 | K248E_E380K |
| FcMut085 | K248E_E380R |
| FcMut086 | K246H |
| FcMut087 | K248H |
| FcMut088 | T250I |
| FcMut089 | T250V |
| FcMut090 | L251F |
| FcMut091 | L251M |
| FcMut093 | P257V |
| FcMut094 | N276D |
| FcMut095 | H285N |
| FcMut096 | H285D |
| FcMut097 | K288H |
| FcMut098 | K288Q |
| FcMut099 | K288E |
| FcMut100 | T307E |
| FcMut101 | T307Q |
| FcMut102 | V308P |
| FcMut103 | V308I |
| FcMut104 | V308L |
| FcMut105 | L309H |
| FcMut106 | L309M |
| FcMut107 | Q311H |
| FcMut108 | L314F |
| FcMut109 | Y319H |
| FcMut110 | I336T |
| FcMut111 | P343D |
| FcMut112 | P343V |
| FcMut113 | E345Q |
| FcMut114 | P346V |
| FcMut115 | P374T |
| FcMut116 | D376N |
| FcMut117 | A378S |
| FcMut118 | A431T |
| FcMut119 | A431P |
| FcMut120 | A431G |
| FcMut121 | L432V |
| FcMut122 | L432I |
| FcMut123 | L432Q |
| FcMut124 | N434T |
| FcMut125 | H435N |
| FcMut126 | Y436H |
| FcMut127 | K439Q |
| FcMut128 | T256D |
| FcMut129 | T307R |
| FcMut130 | A378T |
| FcMut131 | A378D |
| FcMut132 | A378H |
| FcMut133 | A378Y |
| FcMut134 | A378V |
| FcMut135 | D376R |
| FcMut136 | D376F |
| FcMut137 | D376W |
| FcMut138 | L314H |
| FcMut139 | L432E_T437Q |
| FcMut140 | D376Q_A378T |
| FcMut141 | D376Q_I377M_A378T |
| FcMut142 | P244Q_D376Q |
| FcMut143 | P247T_A378T |
| FcMut144 | P247N_A378T |
| FcMut145 | T256D_T307R_L309T |
| FcMut146 | A339T_S375E_F404Y |
| FcMut147 | L235V_G236A_T256D_T307R |
| FcMut148 | L235V_G236A_D376Q_M428L |
| FcMut149 | L314N |
| FcMut150 | N315D |
| FcMut151 | A378T |
| FcMut152 | T437Q |
| FcMut153 | L432E |
| FcMut154 | Y436R |
| FcMut155 | L314M |
| FcMut156 | L234A_L235A_T256D_T307R_Q311V |
| FcMut157 | L234A_L235A_T256D_P257V_T307R |
| FcMut158 | L234A_L235A_T256D_P257L_N286D_T307R_Q311V |
| FcMut159 | L235V_G236A_T256D_T307R_Q311V |
| FcMut160 | L235V_G236A_T256D_P257V_T307R |
| FcMut161 | L235V_G236A_T256D_P257L_N286D_T307R_Q311V |
| FcMut162 | S267T_A327N_A330M |
| FcMut163 | S267T_A327N |
| FcMut164 | L235V_G236A_S267T_A327N_A330M |
| FcMut165 | L235V_G236A_S267T_A327N |
| FcMut166 | M252Y_S254T |
| FcMut167 | T256E |
| FcMut168 | G236A_I332E |
| FcMut169 | S239D_I332E |
| FcMut170 | G236A_S239D_I332E |
| FcMut171 | T256D_N286D_T307R_Q311V |
| FcMut172 | T256D_E258T_T307R |
| FcMut173 | T256D_E258T_T307R_Q311V |
| FcMut174 | T256D_P257V_E258T_T307R |
| FcMut175 | T256D_P257L_E258T_N286D_T307R_Q311V |
| FcMut176 | T256D_E258T_N286D_T307R_Q311V |
| FcMut177 | A378V_M428L |
| FcMut178 | A378V_M428I |
| FcMut179 | A378V_M428V |
| FcMut180 | T256D_N286D |
| FcMut181 | T256D_A378V |
| FcMut182 | T256D_Q311V |
| FcMut183 | T256D_Q311V_A378V |
| FcMut184 | T256D_T307R_A378V |
| FcMut185 | T256D_N286D_T307R_A378V |
| FcMut186 | T256D_T307R_Q311V_A378V |
| FcMut187 | H285D_A378V |
| FcMut188 | H285D_Q311V |
| FcMut189 | T256D_H285D |
| FcMut190 | T256D_H285D_Q311V |
| FcMut191 | T256D_H285D_T307R |
| FcMut192 | T256D_H285D_T307R_A378V |
| FcMut193 | H285D_L314M_A378V |
| FcMut194 | T256D_E258T_H285D_Q311H |
| FcMut195 | T256D_E258T_H285D |
| FcMut196 | H285D_N315D |
| FcMut197 | H285N_T307Q_N315D |
| FcMut198 | H285D_L432E_T437Q |
| FcMut199 | T256D_E258T_N315D |
| FcMut200 | P257V_H285N |
| FcMut201 | H285N_L432F |
| FcMut202 | H285N_T437I |
| FcMut203 | T256D_E258T_L314M |
| FcMut204 | T256D_E258T_T307Q |
| FcMut205 | T256D_E258T_A378V |
| FcMut206 | V308P_A378V |
| FcMut207 | P257V_A378T |
| FcMut208 | P257V_V308P_A378V |
| FcMut209 | N315D_A378T |
| FcMut210 | H285N_L314M |
| FcMut211 | L314M_L432E_T437Q |
| FcMut212 | T307Q_N315D |
| FcMut213 | H285D_T307Q_A378V |
| FcMut214 | L314M_N315D |
| FcMut215 | T307Q_Q311V_A378V |
| FcMut216 | H285D_Q311V_A378V |
| FcMut217 | Q311V_N315D_A378V |
| FcMut218 | T256D_E258T_Q311V |
| FcMut219 | T256D_N315D_A378V |
| FcMut220 | T256D_Q311V_N315D |
| FcMut221 | T256D_T307Q_A378V |
| FcMut222 | T256D_T307Q_Q311V |
| FcMut223 | T256D_H285D_A378V |
| FcMut224 | T256D_H285D_T307R_Q311V |
| FcMut225 | T256D_H285D_N286D_T307R |
| FcMut226 | T256D_H285D_N286D_T307R_Q311V |
| FcMut227 | T256D_H285D_N286D_T307R_A378V |
| FcMut228 | T256D_N286D_T307R_Q311V_A378V |
| FcMut229 | T256D_H285D_T307R_Q311V_A378V |
| FcMut230 | V308P_Q311V_A378V |
| FcMut231 | T256D_V308P_A378V |
| FcMut232 | T256D_V308P_Q311V |
| FcMut233 | T256D_E258T_V308P |
| FcMut234 | H285D_V308P_Q311V |
| FcMut242 | E258T |
| FcMut243 | N286D |
| FcMut244 | Q311V |
| YTE | M252Y_S254T_T256E |
在一實施例中，Fc區包含FcMut001。在一實施例中，Fc區包含FcMut002。在一實施例中，Fc區包含FcMut003。在一實施例中，Fc區包含FcMut004。在一實施例中，Fc區包含FcMut005。在一實施例中，Fc區包含FcMut006。在一實施例中，Fc區包含FcMut007。在一實施例中，Fc區包含FcMut008。在一實施例中，Fc區包含FcMut009。在一實施例中，Fc區包含FcMut010。在一實施例中，Fc區包含FcMut011。在一實施例中，Fc區包含FcMut012。在一實施例中，Fc區包含FcMut013。在一實施例中，Fc區包含FcMut014。在一實施例中，Fc區包含FcMut015。在一實施例中，Fc區包含FcMut016。在一實施例中，Fc區包含FcMut017。在一實施例中，Fc區包含FcMut018。在一實施例中，Fc區包含FcMut019。在一實施例中，Fc區包含FcMut020。在一實施例中，Fc區包含FcMut021。在一實施例中，Fc區包含FcMut022。在一實施例中，Fc區包含FcMut023。在一實施例中，Fc區包含FcMut024。在一實施例中，Fc區包含FcMut026。在一實施例中，Fc區包含FcMut027。在一實施例中，Fc區包含FcMut028。在一實施例中，Fc區包含FcMut029。在一實施例中，Fc區包含FcMut030。在一實施例中，Fc區包含FcMut031。在一實施例中，Fc區包含FcMut032。在一實施例中，Fc區包含FcMut033。在一實施例中，Fc區包含FcMut034。在一實施例中，Fc區包含FcMut035。在一實施例中，Fc區包含FcMut036。在一實施例中，Fc區包含FcMut037。在一實施例中，Fc區包含FcMut038。在一實施例中，Fc區包含FcMut039。在一實施例中，Fc區包含FcMut040。在一實施例中，Fc區包含FcMut041。在一實施例中，Fc區包含FcMut042。在一實施例中，Fc區包含FcMut043。在一實施例中，Fc區包含FcMut044。在一實施例中，Fc區包含FcMut045。在一實施例中，Fc區包含FcMut046。在一實施例中，Fc區包含FcMut047。在一實施例中，Fc區包含FcMut048。在一實施例中，Fc區包含FcMut049。在一實施例中，Fc區包含FcMut050。在一實施例中，Fc區包含FcMut051。在一實施例中，Fc區包含FcMut052。在一實施例中，Fc區包含FcMut053。在一實施例中，Fc區包含FcMut067。在一實施例中，Fc區包含FcMut068。在一實施例中，Fc區包含FcMut069。在一實施例中，Fc區包含FcMut070。在一實施例中，Fc區包含FcMut071。在一實施例中，Fc區包含FcMut072。在一實施例中，Fc區包含FcMut073。在一實施例中，Fc區包含FcMut074。在一實施例中，Fc區包含FcMut075。在一實施例中，Fc區包含FcMut076。在一實施例中，Fc區包含FcMut077。在一實施例中，Fc區包含FcMut078。在一實施例中，Fc區包含FcMut079。在一實施例中，Fc區包含FcMut080。在一實施例中，Fc區包含FcMut081。在一實施例中，Fc區包含FcMut082。在一實施例中，Fc區包含FcMut083。在一實施例中，Fc區包含FcMut084。在一實施例中，Fc區包含FcMut085。在一實施例中，Fc區包含FcMut086。在一實施例中，Fc區包含FcMut087。在一實施例中，Fc區包含FcMut088。在一實施例中，Fc區包含FcMut089。在一實施例中，Fc區包含FcMut090。在一實施例中，Fc區包含FcMut091。在一實施例中，Fc區包含FcMut093。在一實施例中，Fc區包含FcMut094。在一實施例中，Fc區包含FcMut095。在一實施例中，Fc區包含FcMut096。在一實施例中，Fc區包含FcMut097。在一實施例中，Fc區包含FcMut098。在一實施例中，Fc區包含FcMut099。在一實施例中，Fc區包含FcMut100。在一實施例中，Fc區包含FcMut101。在一實施例中，Fc區包含FcMut102。在一實施例中，Fc區包含FcMut103。在一實施例中，Fc區包含FcMut104。在一實施例中，Fc區包含FcMut105。在一實施例中，Fc區包含FcMut106。在一實施例中，Fc區包含FcMut107。在一實施例中，Fc區包含FcMut108。在一實施例中，Fc區包含FcMut109。在一實施例中，Fc區包含FcMut110。在一實施例中，Fc區包含FcMut111。在一實施例中，Fc區包含FcMut112。在一實施例中，Fc區包含FcMut113。在一實施例中，Fc區包含FcMut114。在一實施例中，Fc區包含FcMut115。在一實施例中，Fc區包含FcMut116。在一實施例中，Fc區包含FcMut117。在一實施例中，Fc區包含FcMut118。在一實施例中，Fc區包含FcMut119。在一實施例中，Fc區包含FcMut120。在一實施例中，Fc區包含FcMut121。在一實施例中，Fc區包含FcMut122。在一實施例中，Fc區包含FcMut123。在一實施例中，Fc區包含FcMut124。在一實施例中，Fc區包含FcMut125。在一實施例中，Fc區包含FcMut126。在一實施例中，Fc區包含FcMut127。在一實施例中，Fc區包含FcMut128。在一實施例中，Fc區包含FcMut129。在一實施例中，Fc區包含FcMut130。在一實施例中，Fc區包含FcMut131。在一實施例中，Fc區包含FcMut132。在一實施例中，Fc區包含FcMut133。在一實施例中，Fc區包含FcMut134。在一實施例中，Fc區包含FcMut135。在一實施例中，Fc區包含FcMut136。在一實施例中，Fc區包含FcMut137。在一實施例中，Fc區包含FcMut138。在一實施例中，Fc區包含FcMut139。在一實施例中，Fc區包含FcMut140。在一實施例中，Fc區包含FcMut141。在一實施例中，Fc區包含FcMut142。在一實施例中，Fc區包含FcMut143。在一實施例中，Fc區包含FcMut144。在一實施例中，Fc區包含FcMut145。在一實施例中，Fc區包含FcMut146。在一實施例中，Fc區包含FcMut147。在一實施例中，Fc區包含FcMut148。在一實施例中，Fc區包含FcMut149。在一實施例中，Fc區包含FcMut150。在一實施例中，Fc區包含FcMut151。在一實施例中，Fc區包含FcMut152。在一實施例中，Fc區包含FcMut153。在一實施例中，Fc區包含FcMut154。在一實施例中，Fc區包含FcMut155。在一實施例中，Fc區包含FcMut156。在一實施例中，Fc區包含FcMut157。在一實施例中，Fc區包含FcMut158。在一實施例中，Fc區包含FcMut159。在一實施例中，Fc區包含FcMut160。在一實施例中，Fc區包含FcMut161。在一實施例中，Fc區包含FcMut162。在一實施例中，Fc區包含FcMut163。在一實施例中，Fc區包含FcMut164。在一實施例中，Fc區包含FcMut165。在一實施例中，Fc區包含FcMut166。在一實施例中，Fc區包含FcMut167。在一實施例中，Fc區包含FcMut168。在一實施例中，Fc區包含FcMut169。在一實施例中，Fc區包含FcMut170。在一實施例中，Fc區包含FcMut171。在一實施例中，Fc區包含FcMut172。在一實施例中，Fc區包含FcMut173。在一實施例中，Fc區包含FcMut174。在一實施例中，Fc區包含FcMut175。在一實施例中，Fc區包含FcMut176。在一實施例中，Fc區包含FcMut177。在一實施例中，Fc區包含FcMut178。在一實施例中，Fc區包含FcMut179。在一實施例中，Fc區包含FcMut180。在一實施例中，Fc區包含FcMut181。在一實施例中，Fc區包含FcMut182。在一實施例中，Fc區包含FcMut183。在一實施例中，Fc區包含FcMut184。在一實施例中，Fc區包含FcMut185。在一實施例中，Fc區包含FcMut186。在一實施例中，Fc區包含FcMut187。在一實施例中，Fc區包含FcMut188。在一實施例中，Fc區包含FcMut189。在一實施例中，Fc區包含FcMut190。在一實施例中，Fc區包含FcMut191。在一實施例中，Fc區包含FcMut192。在一實施例中，Fc區包含FcMut193。在一實施例中，Fc區包含FcMut194。在一實施例中，Fc區包含FcMut195。在一實施例中，Fc區包含FcMut196。在一實施例中，Fc區包含FcMut197。在一實施例中，Fc區包含FcMut198。在一實施例中，Fc區包含FcMut199。在一實施例中，Fc區包含FcMut200。在一實施例中，Fc區包含FcMut201。在一實施例中，Fc區包含FcMut202。在一實施例中，Fc區包含FcMut203。在一實施例中，Fc區包含FcMut204。在一實施例中，Fc區包含FcMut205。在一實施例中，Fc區包含FcMut206。在一實施例中，Fc區包含FcMut207。在一實施例中，Fc區包含FcMut208。在一實施例中，Fc區包含FcMut209。在一實施例中，Fc區包含FcMut210。在一實施例中，Fc區包含FcMut211。在一實施例中，Fc區包含FcMut212。在一實施例中，Fc區包含FcMut213。在一實施例中，Fc區包含FcMut214。在一實施例中，Fc區包含FcMut215。在一實施例中，Fc區包含FcMut216。在一實施例中，Fc區包含FcMut217。在一實施例中，Fc區包含FcMut218。在一實施例中，Fc區包含FcMut219。在一實施例中，Fc區包含FcMut220。在一實施例中，Fc區包含FcMut221。在一實施例中，Fc區包含FcMut222。在一實施例中，Fc區包含FcMut223。在一實施例中，Fc區包含FcMut224。在一實施例中，Fc區包含FcMut225。在一實施例中，Fc區包含FcMut226。在一實施例中，Fc區包含FcMut227。在一實施例中，Fc區包含FcMut228。在一實施例中，Fc區包含FcMut229。在一實施例中，Fc區包含FcMut230。在一實施例中，Fc區包含FcMut231。在一實施例中，Fc區包含FcMut232。在一實施例中，Fc區包含FcMut233。在一實施例中，Fc區包含FcMut234。在一實施例中，Fc區包含FcMut242。在一實施例中，Fc區包含FcMut243。在一實施例中，Fc區包含FcMut244。
在一實施例中，Fc區包含選自以下之突變中之一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9或更多個)或突變組合：FcMut045、FcMut171、FcMut183、FcMut186、FcMut190、FcMut197、FcMut213、FcMut215、FcMut216、FcMut219、FcMut222、FcMut223、FcMut224、FcMut226、FcMut227、FcMut228或FcMut229。在一實施例中，Fc區包含選自以下之一或多個(例如2、3、4、5、6個或全部)突變或突變組合：FcMut045、FcMut183、FcMut197、FcMut213、FcMut215、FcMut228或FcMut156。在另一實施例中，Fc區包含選自以下之一或多個(例如2、3、4、5個或全部)突變或突變組合：FcMut183、FcMut197、FcMut213、FcMut215、FcMut228或FcMut229。
在一實施例中，Fc區不包含選自以下之一或多個(例如2、3、4個或全部)突變或突變組合：FcMut018、FcMut021、FcMut050、FcMut102或YTE。在一實施例中，Fc區包含選自FcMut018、FcMut021、FcMut050、FcMut102或YTE之一或多個(例如2、3、4個或全部)突變或突變組合，及
表 1中所描述之一或多個其他突變或突變組合。
在一實施例中，Fc區包含
表 1中所描述之的引起依本文所描述之協同效應(例如結合親和力或循環半衰期)的一或多個(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或更多個)突變或突變組合。
在一實施例中，Fc區包含選自T256、H285、N286、T307、Q311、N315或A378之殘基中的一或多個(例如2、3、4、5、6或7個)突變。在一實施例中，Fc區包含一或多個(例如2、3、4、5、6或7個)選自T256D、H285N、N286D、T307Q、Q311V、N315D或A378V之突變。
在一實施例中，Fc區包含半衰期延長突變、能夠破壞Fc效應功能之突變或兩者。在一實施例中，Fc區包含本文所描述之一或多個突變或突變組合，例如選自M252W、V308F/N434Y、R255Y、P257L/N434Y、V308F、P257N/M252Y、G385N、P257N/V308Y、N434Y、M252Y/S254T/T256E (「YTE」)、M428L/N434S (「LS」)或其任何組合。或者或另外，在一實施例中，Fc區包含(a)選自以下之一或多個(例如2、3、4、5個或全部)突變組合：T256D/Q311V/A378V、H285N/T307Q/N315D、H285D/T307Q/A378V、T307Q/Q311V/A378V、T256D/N286D/T307R/Q311V/A378V或T256D/T307R/Q311V；(b)能夠破壞Fc效應功能之突變或突變組合，例如N297G、L234A/L235A (亦稱為「LALA」突變)、L234A/L235A/P329G (亦稱為「LALAPG」突變)或(c) (a)及(b)兩者。
在一實施例中，Fc區包含突變T256D/Q311V/A378V及能夠破壞Fc效應功能之突變或突變組合，例如L234A/L235A。在一實施例中，Fc區包含突變H285N/T307Q/N315D及能夠破壞Fc效應功能之突變或突變組合，例如L234A/L235A。在一實施例中，Fc區包含突變H285D/T307Q/A378V及能夠破壞Fc效應功能之突變或突變組合，例如L234A/L235A。在一實施例中，Fc區包含突變T307Q/Q311V/A378V及能夠破壞Fc效應功能之突變或突變組合，例如L234A/L235A。在一實施例中，Fc區包含突變T256D/N286D/T307R/Q311V/A378V及能夠破壞Fc效應功能之突變或突變組合，例如L234A/L235A。在一實施例中，Fc區包含突變T256D/T307R/Q311V及能夠破壞Fc效應功能之突變或突變組合，例如L234A/L235A。其他例示性Fc突變描述於例如國際申請公開案第WO2018/052556號、美國申請公開案第US2018/0037634號及Booth等人, MAbs. 2018; 10(7):1098-1110中，其內容以全文引用之方式併入。
在一實施例中，Fc區包含人類IgG1 (例如人類IgG1 m3同種異型)之Fc區。在一實施例中，Fc區包含突變N297G。在一實施例中，Fc區包含人類IgG1同種異型m3之Fc區或其片段，該人類IgG1同種異型m3包含人類IgG1同種異型m3之Fc區的突變N297G及/或其他突變。在一實施例中，Fc區包含SEQ ID NO: 1003之序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個胺基酸之胺基酸序列。
本文所描述的Fc區中延長半衰期之任何突變可與能夠增強或破壞Fc效應功能之任何Fc突變組合使用。
在一實施例中，Fc區包含人類IgG4之Fc區或其片段，人類IgG4含有人類IgG4之Fc區的S228P突變及/或R409K突變及/或其他突變。來自人類IgG4之Fc區胺基酸序列之例示性片段提供於SEQ ID NO: 44中且展示如下：
在SEQ ID NO: 44中，此序列中之第一胺基酸殘基在本文中稱作位置219。經描述延長人類IgG1之半衰期的突變可應用於人類IgG4 Fc。舉例而言，Mut215對應於SEQ ID NO: 44中之突變T307Q/Q311V/A378V。
Fc區可結合於各種細胞受體(例如Fc受體)及補體蛋白。Fc區亦可介導抗體分子之不同生理學作用，例如偵測調理素化(opsonized)粒子；細胞溶解；肥大細胞、嗜鹼性球及嗜酸性球之去顆粒；及其他過程。
存在幾種不同類型的Fc受體(FcR)，其可基於其識別之抗體類型分類。
Fcy受體(FcyR)屬於免疫球蛋白超家族，且涉及例如誘導調理素化微生物之吞噬作用。此家族包括若干成員FcγRI (CD64)、FcγRIIA (CD32)、FcγRIIB (CD32)、FcγRIIIA (CD16a)、FcγRIIIB (CD16b)，其歸因於不同分子結構而在抗體親和力有所不同。舉例而言，相比FcγRII或FcγRIII，FcγRI可更強力地結合於IgG。FcγRI亦具有包含三個免疫球蛋白(Ig)樣域的細胞外部分，其相比FcγRII或FcγRIII多一個域。此特性允許FcγRI結合唯一的IgG分子(或單體)，但Fcγ受體通常需要結合待活化之免疫複合物內的多個IgG分子。
該等Fcγ受體對IgG之親和力有所不同，且不同IgG子類可對每一Fcγ受體具有獨特親和力。此等相互作用可藉由IgG之某些位置處的聚醣(寡醣)進一步調節。舉例而言，藉由產生位阻，含有岩藻糖之CH2-84.4聚醣降低FcγRIIIA之IgG親和力，而不含半乳糖且末端替代地為GlcNAc部分之G0聚醣提高FcγRIIIA之親和力(Maverakis等人(2015)
Journal of Autoimmunity57 (6): 1-13)。
新生兒Fc受體(FcRn)表現於多個細胞類型上且結構類似於MHC I類。此受體亦結合IgG且參與此抗體之保留(Zhu等人(2001).
Journal of Immunology166 (5): 3266-76.)。FcRn亦參與經由胎盤將IgG自母親轉移至其胎兒或在乳汁中轉移至其哺乳期嬰兒。此受體亦可在IgG血清含量之恆定中起作用。
FcαRI (或CD89)屬於FcαR子群。FcαRI發現於嗜中性球、嗜酸性球、單核球、巨噬細胞(包括庫佛氏細胞(Kupffer cell))及樹突狀細胞。其包含兩個細胞外Ig樣域，且為免疫球蛋白超家族及多鏈免疫識別受體(MIRR)家族兩者之成員。其藉由與兩個FcRγ信號傳導鏈相關聯來傳導信號。
Fc-α/μ受體(Fcα/μR)為I型跨膜蛋白。其可結合IgA，但其對IgM具有較高親和力(Shibuya及Honda (2006)
Springer Seminars in Immunopathology28 (4): 377-82)。由於其細胞外部分中之一個Ig樣域，此Fc受體亦為免疫球蛋白超家族之成員。
存在兩種已知FcεR類型。高親和力受體FcεRI為免疫球蛋白超家族之成員(其具有兩個Ig樣域)。FcεRI發現於表皮蘭格漢氏細胞(Langerhans cell)、嗜酸性球、肥大細胞及嗜鹼性球上。此受體可在控制過敏反應中起作用。FcεRI亦表現於抗原呈遞細胞上且控制免疫介體，例如促發炎之細胞介素之產生(von Bubnoff等人(2003)
Clinical and Experimental Dermatology28(2):184-7)。低親和力受體FcεRII (CD23)為C型凝集素。FcεRII具有作為膜結合或可溶性受體之多個功能。其亦可控制B細胞生長及分化且阻斷嗜酸性球、單核球及嗜鹼性球之IgE結合(Kikutani等人(1989)
Ciba Foundation Symposium147: 23-31)。
在一實施例中，Fc區可經工程改造以含有抗原結合位點以產生Fcab片段(Wozniak-Knopp等人(2010)
Protein Eng Des23(4):289-297)。Fcab片段可藉由調換Fc區而插入至全免疫球蛋白中，因此獲得雙特異性抗體(具有含有不同結合位點之Fab區及Fcab區兩者)。
FcRn之結合及再循環可在下文中予以說明。舉例而言，IgG及白蛋白經由胞飲作用內化至血管內皮細胞中。胞內體之pH為6.0，有助於與膜結合FcRn結合。胞內體之內容物可按以下兩種方式之一處理：再循環回至頂端細胞膜或自頂端胞吞轉送至底側。與FcRn無關之IgG由溶酶體降解。
雖然不希望受理論所束縛，但咸信FcRn與IgG相互作用係經由Fc介導。Fc與FcRn之結合為pH特異性的，例如在pH 7.4下無顯著結合及在酸性環境中強力結合。FcRn與IgG1分子之Fc域複合的結構描述於例如國際申請公開案第WO2018/052556號或美國申請案公開案第US2018/0037634號之圖1中。各FcRn分子一般結合於Fc單體。在一實施例中，Fab域亦可影響IgG與FcRn之結合，例如對IgG的FcRn親和力有負面影響或無影響。
對Fc區進行工程改造以延長多肽之半衰期時，可存在多個考慮因素。舉例而言，延長抗體分子或融合蛋白之半衰期及有效再循環通常需要pH特異性親和力增強(例如僅在胞內體之低pH下)。FcRn結合於Fc區之CH2與CH3域之間的連接子區附近。對連接子之修飾可影響Fc與Fcγ受體之接合。對Fc區之修飾可影響多肽之熱穩定性及聚集特性。
醫藥組合物及套組 本發明提供組合物，例如醫藥組合物，其包括本文所述之IL-2藥劑及視情況選用之醫藥學上可接受之載劑。
依本文所用，「醫藥學上可接受之載劑」包括生理上相容的任何及所有溶劑、分散介質、等張劑及吸收延遲劑及其類似物。載劑可適合於靜脈內、肌肉內、皮下、非經腸、經直腸、經脊椎或表皮投藥(例如藉由注射或輸注)。在一實施例中，組合物中少於約5%，例如少於約4%、3%、2%或1%之IL-2藥劑以聚集物形式存在。在一實施例中，組合物中至少約95%，例如至少約96%、97%、98%、98.5%、99%、99.5%、99.8%或更多之IL-2藥劑以單體形式存在。在一實施例中，組合物中至少約95%，例如至少約96%、97%、98%、98.5%、99%、99.5 %、99.8%或更多之IL-2藥劑以二聚體形式存在。在一實施例中，藉由層析，例如高效液相層析-尺寸排阻層析(HPLC-SEC)來測定聚集物、二聚體或單體之含量。在一實施例中，IL-2藥劑與醫藥學上可接受之載劑調配在一起。
本文中所闡述之組合物可呈各種形式。此等形式包括例如液體、半固體及固體劑型，諸如液體溶液(例如可注射及可輸注溶液)、分散液或懸浮液、脂質體及栓劑。適合的形式視所欲投藥模式及治療應用而定。典型的適合的組合物呈可注射或可輸注溶液形式。一種適合的投與模式為非經腸(例如靜脈內、皮下、腹膜內、肌肉內)。在一實施例中，藉由靜脈內輸注或注射來投與IL-2藥劑。在另一實施例中，IL-2藥劑係藉由肌肉內或皮下注射投與。在一實施例中，IL-2藥劑係皮下投與(例如提供於自動注射器或預填充注射器中)。
依本文所用之術語「非經腸投與(parenteral administration及administered parenterally)」意謂除經腸及局部投與以外的投與模式，通常為注射，且包括但不限於靜脈內、肌肉內、動脈內、鞘內、囊內、眶內、心內、皮內、腹膜內、經氣管、皮下、表皮下、關節內、囊下、蛛膜下、脊柱內、硬膜外及胸骨內注射及輸注。
醫藥組合物(例如用於治療性應用)通常應在製造及儲存條件下無菌且穩定。組合物可調配為溶液、微乳液、分散液、脂質體或其他適合於高抗體濃度之有序結構。無菌可注射溶液可藉由將所需量之活性化合物(亦即，抗體或抗體部分)與以上所列成分中之一者或組合一起併入適當溶劑中、隨後視需要過濾滅菌來製備。通常，藉由將活性化合物併入無菌媒劑中來製備分散液，該無菌媒劑含有基礎分散介質及來自上文所列舉之成分之其他所需成分。在用於製備無菌可注射溶液之無菌粉末的情況下，較佳製備方法為真空乾燥及冷凍乾燥，其利用先前無菌過濾的溶液產生活性成分加上任何其他所需成分的粉末。可例如藉由使用諸如卵磷脂之包衣、在分散液之情況下藉由維持所需粒度及藉由使用界面活性劑來維持溶液之適當流動性。可注射組合物之延長吸收可藉由在組合物中包括延遲吸收劑(例如單硬脂酸鹽及明膠)來達成。
本文所述之IL-2藥劑可藉由各種方法投與。此項技術中已知若干種方法，且在許多治療性、防治性或診斷性應用中，適當投與途徑/模式為靜脈內注射或輸注。舉例而言，IL-2藥劑可藉由如下靜脈內輸注投與：速率小於10 mg/min；較佳地小於或等於5 mg/min直至達至約1至100 mg/m
2之劑量，較佳地約5至50 mg/m
2、約7至25 mg/m
2及更佳約10 mg/m
2。如熟習此項技術者應瞭解，投與途徑及/或模式將視所要結果而變化。在某些實施例中，活性化合物可用將保護化合物免於快速釋放之載劑製備，諸如控制釋放調配物，包括植入物、經皮貼片及微囊封遞送系統。可使用可生物降解的生物相容性聚合物，諸如乙烯乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚原酸酯及聚乳酸。許多用於製備此類調配物之方法已獲得專利或為熟習此項技術者所熟知。參見例如
Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems, J.R. Robinson編, Marcel Dekker, Inc., New York, 1978。
在一實施例中，IL-2藥劑係例如用惰性稀釋劑或可吸收可食用載劑經口投與。IL-2藥劑(及必要時之其他成分)亦可包封於硬殼或軟殼明膠膠囊中，壓製成錠劑或直接併入個體之膳食中。對於經口治療性投與，IL-2藥劑可與賦形劑合併且以可攝取之錠劑、經頰錠劑、糖衣錠、膠囊、酏劑、懸浮液、糖漿、糯米紙囊劑及其類似者之形式使用。為不藉由非經腸投與來投與IL-2藥劑，可能需要用防止其不活化之物質包覆化合物或將化合物與該物質共投與。治療性、防治性或診斷性組合物亦可用醫學裝置投與，且此項技術中已知若干種此類醫學裝置。
調整給藥方案以產生所需反應(例如治療性、防治性或診斷性反應)。舉例而言，可單次投與大丸劑，可隨時間分若干次投與分次劑量，或可如治療情況之緊急需要所指示而按比例減少或增加劑量。就容易投藥及均一給藥而言，非經腸組合物調配成單位劑型特別有利。依本文所用之單位劑型係指適合作為用於待治療之動物個體之單位劑量的物理離散單位；各單元含有經計算以與所要求之醫藥載劑結合產生所需治療作用的預定量之活性化合物。單位劑型之規格係由以下指示且直接取決於：(a)分子之獨特特性及欲達成之特定治療、預防或診斷作用，及(b)用於個體之治療敏感性之此類分子之混配技術中之固有限制。
IL-2藥劑之治療、預防或診斷有效量之例示性非限制性範圍為約0.1-50 mg/kg，例如約0.1-30 mg/kg，例如約1-30、1-15、1-10、1-5、5-10或1-3 mg/kg，例如約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40或50 mg/kg。IL-2藥劑可藉由靜脈內輸注投與，速率小於10 mg/min，例如小於或等於5 mg/min以達至約1至100 mg/m
2，例如約5至50 mg/m
2、約7至25 mg/m
2，例如約10 mg/m
2之劑量。應注意，劑量值可隨待緩解之病況的類型及嚴重程度而變化。應進一步理解，對於任何特定個體而言，特定給藥方案應根據個體需要及投與組合物或監督組合物投與之人員的專業判斷而隨時間加以調整，且本文所闡述之劑量範圍僅為例示性的，而不意欲限制所主張之組合物的範疇或實踐。
本文中之醫藥組合物可包括「治療有效量」、「預防有效量」或「診斷有效量」之本文所述之IL-2藥劑。
「治療有效量」係指在所需劑量及時間段下，有效達成所需治療結果之量。多肽(例如抗體分子或融合蛋白)之治療有效量可根據諸如個體之疾病況態、年齡、性別及體重以及抗體或抗體部分引起個體之所需反應的能力的因素而變化。治療有效量亦為抗體分子之治療有益效果超過任何毒性或有害效果之量。與未經治療之個體相比，「治療有效劑量」通常抑制可量測之參數達至少約20%，例如至少約40%、至少約60%或至少約80%。可量測參數可例如基於所治療之病症而變化。可在預測治療或預防本文所描述之病症之功效的動物模型系統中評估IL-2藥劑抑制可量測參數之能力。或者，可藉由檢查IL-2藥劑調節目標分子或細胞生物功能的能力，例如藉由活體外分析來評估組合物之此特性。
「預防有效量」係指在必需劑量下且在必需時間段內有效達成所需預防結果之量。通常，由於預防性劑量係在疾病之前或在疾病早期階段時用於個體，因此預防有效量將小於治療有效量。
「診斷有效量」係指在所需劑量及時間段下，有效達成所需診斷結果之量。通常，診斷有效量為可活體外、離體或活體內診斷病症(例如本文所描述之病症)的量。
在一實施例中，醫藥組合物為優良製造規範(GMP)級醫藥組合物。在一實施例中，醫藥組合物之純度大於99%，例如純度大於99.5%、99.8%或99.9%。在一實施例中，移除醫藥組合物中大於50%、60%、70%、80%、90%、95%、98%或99%之污染物。在一實施例中，醫藥組合物係呈大規模的，例如至少20g、30g、40g、50g、100g、200g、300g、400g、500g、600g、700g、800g、900g、1000g或更多。
本發明亦提供包含本文所述之IL-2藥劑的套組。套組可包括一或多個其他元件，包括：使用說明書；其他試劑，例如標記、治療劑或適用於使抗體分子與標記或治療劑螯合或以其他方式偶合之試劑，或放射防護組合物；製備用於投與之IL-2藥劑之裝置或其他材料；醫藥學上可接受之載劑；及用於向個體投與之裝置或其他材料。
核酸 本發明亦提供包含編碼本文所述之IL-2藥劑之核苷酸序列的核酸。
在一實施例中，核酸包含編碼本文所述之IL-2變異體之胺基酸序列的核苷酸序列，或與其實質上一致之核苷酸序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高比例一致及/或能夠在本文所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一實施例中，核酸包含編碼含有一或多個本文所描述之突變之IL-2變異體的核苷酸序列。
在一實施例中，核酸進一步包含編碼Fc區(例如本文所描述之Fc區)之核苷酸序列，或具有與其實質上一致之核苷酸序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高比例一致及/或能夠在本文所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一實施例中，Fc區包含一或多個突變，例如一或多個本文所描述之突變。在一實施例中，核酸自5'至3'包含編碼本文所述之IL-2變異體的核苷酸序列及編碼本文所描述之Fc區的核苷酸序列。
在另一實施例中，核酸進一步包含編碼連接子(例如本文所描述之連接子)之核苷酸序列，或與其實質上同源之核苷酸序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高比例一致及/或能夠在本文所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一實施例中，核酸自5'至3'包含編碼本文所述之IL-2變異體的核苷酸序列及編碼本文所描述之連接子的核苷酸序列。在一實施例中，核酸自5'至3'包含編碼本文所描述之連接子的核苷酸序列及編碼本文所描述之Fc區的核苷酸序列。
在另一實施例中，核酸包含編碼IL-2融合蛋白(例如本文所述之IL-2融合蛋白)之核苷酸序列，或與其實質上同源之核苷酸序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高比例一致及/或能夠在本文所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一實施例中，編碼IL-2融合蛋白之核酸自5'至3'包含編碼本文所述之IL-2變異體的核苷酸序列及編碼本文所描述之Fc區的核苷酸序列。在一實施例中，編碼IL-2融合蛋白之核酸自5'至3'包含編碼本文所述之IL-2變異體的核苷酸序列、編碼本文所描述之連接子的核苷酸序列及編碼本文所描述之Fc區的核苷酸序列。
在一實施例中，核酸包含本文所描述之核苷酸序列之一部分。該部分可編碼例如IL-2變異體、連接子或Fc區中之一者、兩者或全部。
在一實施例中，核酸包含編碼
表 9中所描述之胺基酸序列的核苷酸序列或其功能片段。在一實施例中，核酸包含
表 10中所描述之核苷酸序列。
在一實施例中，核酸包含編碼SEQ ID NO: 2-38或1000-1002中之任一者之胺基酸序列的核苷酸序列或其功能片段。在一實施例中，核酸包含編碼SEQ ID NO: 56-359或1004-1009中之任一者之胺基酸序列的核苷酸序列或其功能片段。
在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 361-398或1010-1012中之任一者之核苷酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45或50個核苷酸的核苷酸序列。在一實施例中，核酸進一步包含SEQ ID NO: 399-407或1013中之任一者之核苷酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個核苷酸的核苷酸序列。在一實施例中，核酸進一步包含SEQ ID NO: 408-415中之任一者之核苷酸序列。
在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 416-481或1014-1019中之任一者之核苷酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100個核苷酸的核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 416-453或1014-1019中之任一者之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 454-491中之任一者之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 492-529中之任一者之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 416-453中之任一者之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 454-491中之任一者之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 492-529中之任一者之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 530-567中之任一者之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 568-605中之任一者之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 606-643中之任一者之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 644-681中之任一者之核苷酸序列。
在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 364、365、371或1010-1012中之任一者之核苷酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性之核苷酸序列或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45或50個核苷酸的核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 364之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 365之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 371之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1010之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1011之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1012之核苷酸序列。
在一實施例中，核酸進一步包含SEQ ID NO: 1013之核苷酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30個核苷酸之核苷酸序列。在一實施例中，核酸進一步包含SEQ ID NO: 48之核苷酸序列。
在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1014-1017中之任一者之核苷酸序列或與其具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45或50個核苷酸的核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1014之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1015之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1016之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1017之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1018之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1019之核苷酸序列。
在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 364之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 365之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 371之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1010之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1011之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1012之核苷酸序列。在一實施例中，核酸進一步包含SEQ ID NO: 1013之核苷酸序列。在一實施例中，核酸進一步包含SEQ ID NO: 48之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1014之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1015之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1016之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1017之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1018之核苷酸序列。在一實施例中，核酸包含SEQ ID NO: 1019之核苷酸序列。
本文所揭示之核酸包括去氧核糖核苷酸或核糖核苷酸，或其類似物。聚核苷酸可為單股或雙股，且若為單股，則可為編碼股或非編碼(反義)股。聚核苷酸可包含經修飾之核苷酸，諸如甲基化核苷酸及核苷酸類似物。核苷酸序列可間雜有非核苷酸組分。聚核苷酸可進一步在聚合之後諸如藉由與標記組分結合而修飾。核酸可為重組聚核苷酸，或基因體、cDNA、半合成或合成來源之聚核苷酸，其不存在於自然界中或以非天然排列形式與另一聚核苷酸連接。
在一態樣中，本發明之特徵在於包含本文所描述之核酸的宿主細胞及載體。核酸可存在於單一載體或各別載體中，該單一載體或各別載體存在於同一宿主細胞或各別宿主細胞中，如下文更詳細描述。
在一態樣中，本發明之特徵在於治療病症(例如本文所描述之病症)的方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所描述之核酸。
載體 本發明之特徵在於包含編碼本文所述之IL-2藥劑之核苷酸序列的載體。在一實施例中，載體包含本文(例如
表 10中)所描述之核酸。
在一實施例中，載體包含編碼本文(例如
表 9中)所描述之IL-2變異體之胺基酸序列的核苷酸序列，或與其實質上一致之核苷酸序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高比例一致及/或能夠在本文所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一實施例中，載體包含編碼含有一或多個本文所描述之突變之IL-2變異體的核苷酸序列。
在一實施例中，載體進一步包含編碼Fc區(例如本文所描述之Fc區)之核苷酸序列，或具有與其實質上一致之核苷酸序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高比例一致及/或能夠在本文所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一實施例中，Fc區包含一或多個突變，例如一或多個本文所描述之突變。在一實施例中，載體自5'至3'包含編碼本文所述之IL-2變異體的核苷酸序列及編碼本文所描述之Fc區的核苷酸序列。
在另一實施例中，載體進一步包含編碼連接子(例如本文所描述之連接子)的核苷酸序列，或與其實質上同源之核苷酸序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高比例一致及/或能夠在本文所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一實施例中，載體自5'至3'包含編碼本文所述之IL-2變異體的核苷酸序列及編碼本文所描述之連接子的核苷酸序列。在一實施例中，載體自5'至3'包含編碼本文所描述之連接子的核苷酸序列及編碼本文所描述之Fc區的核苷酸序列。
在另一實施例中，載體包含編碼IL-2融合蛋白(例如本文所述之IL-2融合蛋白)的核苷酸序列，或與其實質上同源之核苷酸序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高比例一致及/或能夠在本文所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一實施例中，編碼IL-2融合蛋白之載體自5'至3'包含編碼本文所述之IL-2變異體的核苷酸序列及編碼本文所描述之Fc區的核苷酸序列。在一實施例中，編碼IL-2融合蛋白之載體自5'至3'包含編碼本文所述之IL-2變異體的核苷酸序列、編碼本文所描述之連接子的核苷酸序列及編碼本文所描述之Fc區的核苷酸序列。
在一實施例中，載體進一步包含編碼抗IL-2抗體分子(例如本文所描述之抗IL-2抗體分子)之重鏈可變區的核苷酸序列。在一實施例中，載體進一步包含編碼抗IL-2抗體分子(例如本文所描述之抗IL-2抗體分子)之輕鏈可變區的核苷酸序列。在又一實施例中，載體進一步包含編碼抗IL-2抗體分子(例如本文所描述之抗IL-2抗體分子)之重鏈可變區及輕鏈可變區的核苷酸序列。
在一實施例中，載體進一步包含編碼抗IL-2抗體分子(例如本文所描述之抗IL-2抗體分子)之重鏈可變區的至少一個、兩個或三個CDR的核苷酸序列。在一實施例中，載體進一步包含編碼來自抗IL-2抗體分子(例如本文所描述之抗IL-2抗體分子)之輕鏈可變區的至少一個、兩個或三個CDR的核苷酸序列。在又一實施例中，載體包含編碼來自抗IL-2抗體分子(例如本文所描述之抗IL-2抗體分子)之重鏈及輕鏈可變區的至少一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR的核苷酸序列。
在一實施例中，載體包含本文所描述之核苷酸序列之一部分。該部分可編碼例如IL-2變異體；連接子；Fc區；可變區(例如VH或VL)；一個、二個或三個或更多個(例如四個、五個或六個) CDR；或一個、兩個、三個或四個或更多個構架區。
載體包括但不限於病毒、質體、黏質體、λ噬菌體或酵母人工染色體(YAC)。
可以使用多種載體系統。舉例而言，一類載體係利用來源於動物病毒(諸如牛乳頭狀瘤病毒、多瘤病毒、腺病毒、痘瘡病毒、桿狀病毒、逆轉錄病毒(勞斯肉瘤病毒(Rous Sarcoma Virus)、MMTV或MOMLV)或SV40病毒)之DNA元件。另一類載體利用來源於RNA病毒(諸如勝利基森林病毒(Semliki Forest virus)、東部馬腦炎病毒(Eastern Equine Encephalitis virus)及黃病毒(Flaviviruses))之RNA元件。
此外，可藉由引入一或多個允許選擇經轉染宿主細胞之標記物來選擇將DNA穩定整合至其染色體中之細胞。標記可例如提供原始營養型(至營養缺陷型宿主)、殺生物劑抗性(例如抗生素)或對於重金屬(諸如銅)之抗性或其類似者。可篩選標記基因可直接連結至藉由共轉形表現或引入至相同細胞中的DNA序列。mRNA之最佳合成亦可能需要其他元件。此等元件可以包括剪接信號以及轉錄啟動子、增強子及終止信號。
含有構築體之表現載體或DNA序列一旦製備，即可將表現載體轉染或引入適當宿主細胞中。可採用多種技術來實現此，諸如原生質體融合、磷酸鈣沈澱、電致孔、反轉錄病毒轉導、病毒轉染、基因槍、基於脂質之轉染或其他習知技術。在原生質體融合的情況下，細胞生長於培養基中且根據適當活性進行篩選。
培養所得經轉染細胞及回收所產生多肽(例如IL-2變異體或IL-2融合蛋白)的方法和條件為熟習此項技術者所知，且可基於本發明描述，根據所用特定表現載體及哺乳動物宿主細胞進行改變或最佳化。
細胞 本發明亦提供包含編碼本文所述之IL-2藥劑之核酸或載體的細胞。
在一實施例中，細胞為宿主細胞。舉例而言，宿主細胞可包含根據本文所描述之方法工程改造的IL-2藥劑。在一實施例中，細胞為經分離細胞。在一實施例中，細胞為經培養細胞。
在一實施例中，細胞包含如下核酸或前述核酸之一部分，該核酸包含編碼本文(例如
表 10中)所描述之IL-2藥劑的核苷酸序列、與其實質上同源之核苷酸序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高比例一致及/或能夠在本文所描述之嚴格條件下雜交之序列)。在一實施例中，細胞包含有包含以下之載體或前述載體之一部分：編碼本文所述之IL-2藥劑之核苷酸序列、與其實質上同源之核苷酸序列(例如與其至少約85%、90%、95%、99%或更高比例一致及/或能夠在本文所描述之嚴格條件下雜交之序列)。
在一實施例中，細胞經基因工程改造以包含編碼本文所述之IL-2藥劑的核酸或載體。在一實施例中，使用表現卡匣對宿主細胞進行基因工程改造。片語「表現卡匣」係指核苷酸序列，其能夠影響與此類序列相容之宿主中之基因表現。此類卡匣可包括啟動子、具有或不具有內含子之開放閱讀框架，及終止信號。亦可使用實行表現所需或有助於實行表現的額外因子，例如誘導型啟動子。
細胞可為但不限於真核細胞、細菌細胞、昆蟲細胞或人類細胞。適合的真核細胞包括但不限於Vero細胞、希拉細胞、COS細胞、CHO細胞、HEK293細胞、BHK細胞及MDCKII細胞。適合之昆蟲細胞包括但不限於Sf9細胞。
IL-2藥劑之用途 本文所述之IL-2藥劑(例如IL-2變異體、融合多肽、複合物或免疫結合物)以及本文所描述之組合物及本文所描述之核酸在活體外、離體及活體內具有治療性、預防性及/或診斷性效用。
在一實施例中，IL-2藥劑調節(例如降低(例如抑制、阻斷或中和)或增加(例如活化、引發或增強))一或多種與IL-2相關之生物活性。舉例而言，此等IL-2藥劑可活體外或離體或向個體(例如人類個體)例如活體內投與培養中之細胞，以調節一或多種與IL-2相關之生物活性。因此，在一態樣中，本發明提供一種治療、預防或診斷個體之病症(例如本文所描述之病症)的方法，其包含向該個體投與本文所述之IL-2藥劑，以便治療、預防或診斷該病症。舉例而言，本發明提供一種方法，其包含使本文所述之IL-2藥劑與培養中之細胞例如活體外或離體接觸，或向個體例如活體內投與本文所述之IL-2藥劑，以治療、預防或診斷病症，例如與IL-2相關之病症(例如本文所描述之病症)。
依本文所使用，術語「個體」意欲包括人類及非人類動物。在一實施例中，個體為人類個體，例如患有本文所描述之病症或處於患本文所描述之病症之風險下的人類患者。術語「非人類動物」包括哺乳動物及非哺乳動物，諸如非人類靈長類動物。在一實施例中，個體係人類。本文所描述之方法及組合物適合於治療人類患者的本文所描述之病症。患有本文所描述之病症之患者包括例如已罹患本文所描述之病症但(至少暫時)無症狀的患者、已展現本文所描述之病症之症狀的患者及患有與本文中所描述之病症相關或相關聯之病症的患者。
不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，本文所述之IL-2藥劑選擇性地刺激調節T細胞(Treg)。舉例而言，本文所述之IL-2藥劑可促進CD3+FoxP3+ T細胞相對於CD3+FoxP3- T細胞之增殖、存活、活化及/或功能。量測選擇性地刺激Treg之能力的方法可藉由周邊血液白血球之流動式細胞測量術量測，其中觀測到總CD4+ T細胞之中FOXP3+CD4+ T細胞之百分比增加、總CD8+ T細胞之中FOXP3+CD8+ T細胞之百分比增加、FOXP3+ T細胞相對於NK細胞之百分比增加及/或FOXP3+ T細胞之表面上的CD25表現量相對於其他T細胞上CD25表現增加更多。藉由來自經亞硫酸氫鹽處理之基因體DNA之聚合酶鏈反應(PCR)產物之定序所偵測，Treg細胞之優先生長亦可呈自全血提取之DNA中去甲基化FOXP3啟動子DNA (亦即，Treg特異性去甲基化區或TSDR)相對於去甲基化CD3基因之表現增加的形式偵測(J. Sehouli等人 2011. Epigenetics 6:2, 236-246)。不希望受理論所束縛，咸信在一實施例中，所述IL-2藥劑可經由選擇性活化調節T細胞實現免疫調節，從而產生Treg刺激且對T效應細胞及NK細胞之影響最小。本文所述之IL-2藥劑尤其適用於治療移植排斥反應，例如心臟移植排斥反應。在一實施例中，IL-2藥劑引起免疫調節而無免疫抑制，此為IL-2療法極其需要的。
在一態樣中，本發明提供一種增加T細胞群內調節T細胞(Treg)與非調節T細胞(非Treg)之比率的方法，其包含使T細胞群與有效量之本文所述之IL-2藥劑接觸。
在一實施例中，IL-2藥劑選擇性地將Treg與非Treg之比率增加約20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更多，或約2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。在一實施例中，IL-2藥劑選擇性地將CD3+FoxP3+細胞與CD3+FoxP3-細胞之比率增加約20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更多，或約2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。
在一態樣中，本發明提供一種增加個體中(例如個體之周邊血液中)調節T細胞(Treg)與非調節T細胞(非Treg)之比率的方法，其包含使個體或樣品與有效量之本文所述之IL-2藥劑接觸。
在一實施例中，IL-2藥劑選擇性地將個體中或來自個體之樣品(例如周邊血液樣品)中Treg與非Treg之比率增加約20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更多，或約2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。在一實施例中，IL-2藥劑選擇地將個體中或來自個體之樣品(例如周邊血液樣品)中之CD3+FoxP3+細胞與CD3+FoxP3-細胞的比率增加約20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更多，或約2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。
在一態樣中，本發明提供一種增加個體中(例如個體之周邊血液中)調節T細胞(Treg)與自然殺手細胞(NK)之比率的方法，其包含使個體或樣品與有效量之本文所述之IL-2藥劑接觸。
在一實施例中，IL-2藥劑選擇性地將個體中或來自個體之樣品(例如周邊血液樣品)中Treg與NK之比率增加約20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更多，或約2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。在一實施例中，IL-2藥劑選擇性地將個體中或來自個體之樣品(例如周邊血液樣品)中CD3+FoxP3+細胞與表現CD56及/或CD16之CD3-CD19-淋巴球的比率增加約20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更多，或約2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。
治療或預防病症的方法 本文所述之IL-2藥劑(例如IL-2變異體、融合多肽、複合物或免疫結合物)以及本文所揭示之醫藥組合物及本文所描述之核酸可用於治療或預防各種病症或病況。
在一實施例中，病症為移植排斥反應。在一實施例中，病症為心臟移植排斥反應。在一實施例中，病症為心臟病，例如可藉由心臟移植治療的心臟病。
本文所述之IL-2藥劑可具有最佳或改良半衰期，其可適宜治療或預防廣泛範圍之病症或病況。雖然不希望受理論所束縛，但咸信在一實施例中，本文所述之IL-2藥劑可提供優於具有相同或類似結合親和力及/或特異性之另一IL-2藥劑(例如不具有或尚未經工程改造以具有最佳或改良半衰期之IL-2藥劑)的一或多個益處。此等益處可包括但不限於提高之治療性或預防性功效、減少之劑量方案或改良之藥物動力學特性。在一實施例中，IL-2包括依本文所描述之突變Fc區。
在一實施例中，在投與之後，個體內(例如個體之周邊血液中)調節T細胞(Treg)與非調節T細胞之比率增加。在一實施例中，在投與之後，個體內(例如個體之周邊血液中)調節T細胞(Treg)與非調節T細胞之比率保持基本上相同。在一實施例中，該方法進一步包含鑑別需要提高Treg含量之個體。在一實施例中，方法進一步包含測定個體在投與之前及/或之後的Treg含量。
通常以在患者之系統中保持治療有效水平之IL-2藥劑的頻率投與本文所述之IL-2藥劑，直至患者恢復為止。舉例而言，IL-2藥劑可以達成足以使至少約1、2、5、10、20、30或40種藥劑結合各目標分子或細胞之血清濃度的頻率投與。在一實施例中，IL-2藥劑係每1、2、3、4、5、6或7天，每1、2、3、4、5或6週，或每1、2、3、4、5或6個月投與。在一實施例中，IL-2藥劑係每月投與一次。在一實施例中，IL-2藥劑係一週投與一次。
投與各種藥劑(例如抗體分子或融合蛋白)的方法為此項技術中已知的且描述於下文中。所使用之藥劑之適合劑量將視個體之年齡及體重以及所使用之特定藥物而定。
在一實施例中，在投與之後，個體內(例如個體之周邊血液中)調節T細胞(Treg)與非調節T細胞之比率增加。在一實施例中，在投與之後，個體內(例如個體之周邊血液中)調節T細胞(Treg)與非調節T細胞之比率保持基本上相同。
IL-2藥劑可單獨使用或與第二藥劑，例如蛋白質，例如抗體分子、聚合物(例如聚乙二醇(PEG))或細胞介素結合。在一實施例中，第二藥劑包含第二IL-2藥劑。此方法包括將IL-2藥劑單獨或與第二藥劑結合投與至需要此類治療之個體。
組合療法 本文所述之IL-2藥劑(例如IL-2變異體、IL-2融合蛋白、IL-2複合物或IL-2結合物)以及本文所揭示之醫藥組合物可與其他療法組合使用。
舉例而言，組合療法可包括與一或多種其他治療劑(例如一或多種本文所描述之其他治療劑)共同調配及/或共同投與的本文所述之IL-2藥劑。在其他實施例中，IL-2藥劑與其他治療性治療模式(例如本文所描述之其他治療性治療模式)組合投與。此類組合療法可有利地利用較低之所投與治療劑劑量，由此避免與各種單一療法相關聯之可能毒性或併發症。
依本文所用，「組合」投與意謂在個體罹患病症之前或過程期間將兩種(或更多種)不同治療遞送至個體。在一實施例中，預防性遞送兩種或更多種治療，例如在個體患上病症或診斷患有病症之前遞送。在另一實施例中，在個體罹患或診斷患有病症之後遞送兩種或更多種治療。在一實施例中，一種治療之遞送在第二治療之遞送開始時仍在進行，使得存在重疊。此在本文中有時係指「同步」或「同時遞送」。在其他實施例中，一種治療之遞送在另一種治療遞送開始之前結束。在任一種情況之實施例中，治療由於組合投與而更有效。舉例而言，與在不存在第一治療之情況下投與第二治療時所發現相比，第二治療更有效，例如使用較少第二治療即可發現同等作用，或第二治療以更大的程度減少症狀，或對於第一治療可發現類似情形。在一實施例中，遞送實現症狀或其他與病症相關之參數之降低大於在不存在一種治療之情況下遞送另一種治療時所觀測到的結果。兩種治療之作用可部分相加，完全相加或大於相加。遞送可使得所遞送之第一治療之作用在遞送第二治療時仍可偵測。
在一實施例中，IL-2藥劑係與第二療法(例如額外藥劑)組合投與以治療或預防本文所描述之病症。在一實施例中，額外藥劑為第二IL-2藥劑，例如不同於第一IL-2藥劑之IL-2藥劑。可組合使用之例示性IL-2藥劑包括但不限於本文所述之IL-2藥劑之任何組合。在另一實施例中，額外藥劑為除IL-2藥劑外之藥劑。舉例而言，額外藥劑可為小分子或核酸分子。在另一實施例中，第二療法為移植，例如心臟移植。在一實施例中，第二療法包含免疫抑制劑。在一實施例中，免疫抑制劑包含雷帕黴素。
所列舉實施例 1. 一種治療移植排斥反應或其症狀之方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，藉此治療移植排斥反應或其症狀。
2. 一種預防移植排斥反應或其症狀之方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，藉此預防移植排斥反應或其症狀。
3. 一種調節(例如增加或誘導)對移植物之免疫抑制的方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，藉此調節(例如增加或誘導)對移植物之免疫抑制。
4. 如實施例1至3中任一項之方法，其中當向該個體投與該IL-2藥劑時，該個體已接受、正接受或將接受移植物。
5. 一種在移植之前對個體進行調理之方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，藉此在該移植之前對該個體進行調理。
6. 一種選擇性增加Treg之方法，其包含向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，其中該個體已接受、正接受或將接受移植物，藉此選擇性增加Treg。
7. 如實施例1至6中任一項之方法，其中該移植物為心臟移植物。
8. 一種治療心臟病或其症狀的方法，其包含：
向有需要之個體投與有效量之本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白；及
向該個體提供心臟移植物，
藉此治療該心臟病或其症狀。
9. 如實施例8之方法，其中在投與該IL-2融合蛋白之前、同時或之後向該個體提供該心臟移植物。
10. 如實施例1至9中任一項之方法，其中與投與該IL-2融合蛋白之前該個體中之Treg含量相比，該個體中之Treg含量增加約2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更多倍。
11. 如實施例10之方法，其中Treg含量係在來自該個體之樣品中測定。
12. 如實施例1至11中任一項之方法，其中IL-2融合蛋白包含IL-2變異體，該變異體對應於人類IL-2 (SEQ ID NO:1031)包含：
(i) (a)胺基酸取代H16L或H16N，(b)胺基酸取代I92S，或(c) (a)與(b)兩者；及
(ii)胺基酸取代V69A、Q74P及C125S。
13. 如實施例12之方法，其中該IL-2變異體進一步包含胺基酸取代T3A。
14. 如實施例1至13中任一項之方法，其中該IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4、5、11、1000、1001或1002中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4或5個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
15. 如實施例1至14中任一項之方法，其中IL-2融合蛋白進一步包含Fc區。
16. 如實施例15之方法，其中該Fc區包含有包含根據EU編號之N297G取代的IgG1同種異型m3之Fc區。
17. 如實施例15或16之方法，其中該Fc區包含SEQ ID NO: 1003之胺基酸序列或與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
18. 如實施例15至17中任一項之方法，其中該Fc區融合至IL-2變異體之C端。
19. 如實施例1至18中任一項之方法，其中IL-2融合蛋白進一步包含連接子。
20. 如實施例19之方法，其中該連接子包含(G
4S)
4(SEQ ID NO: 48)。
21. 如實施例1至20中任一項之方法，其中該融合蛋白包含SEQ ID NO: 1004、1005、1006、1007、1008或1009中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
22. 如實施例1至21中任一項之方法，其中該融合蛋白形成二聚體。
23. 如實施例1至22中任一項之方法，其進一步包含向該個體投與免疫抑制劑。
24. 如實施例23之方法，其中該免疫抑制劑包含雷帕黴素。
25. 如實施例1至24中任一項之方法，其中該個體為人類或非人類靈長類動物。
26. 如實施例1至24中任一項之方法，其中該個體為小鼠。
27. 一種組合，其包含本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，以及移植物。
28. 如實施例27之組合，其中該移植為心臟移植物。
29. 如實施例27或28之組合，其進一步包含一或多種額外免疫抑制劑，例如雷帕黴素。
30. 如實施例27至29中任一項之組合，其用於治療或預防個體之移植排斥反應。
31. 如實施例30之組合，其中該移植排斥反應為心臟移植排斥反應。
32. 如實施例30或31之組合，其中該IL-2藥劑係在該移植之前、期間及/或之後向該個體投與。
33. 如實施例27至29中任一項之組合，其用於調節(例如增加或誘導)個體之免疫抑制。
34. 如實施例27至29中任一項之組合，其用於選擇性增加個體中之T調節細胞。
35. 如實施例30至34中任一項之組合，其中該個體為人類或非人類靈長類動物。
36. 如實施例30至34中任一項之組合，其中該個體為小鼠。
實例 實例1：IL-2突變蛋白療法誘導FOXP3+ Treg擴增及供體特異性同種異體移植耐受 評估用胺基酸突變工程改造以促進其相對於CD122或CD132與CD25結合且融合至人類Fc以促進其活體內半衰期的人類IL-2之能力，作為增強鼠類同種異體移植接受者中之Foxp3+ Treg功能之工具。在TGF-b存在下，本文所述之例示性IL-2突變蛋白(IL-2m)在活體外誘導Stat5b磷酸化且促進誘導型Treg發育5倍(
圖 1A 、圖 1B 、圖 2A及
圖 2B)及8倍(當與Cdk8/19i結合使用時)。同樣，在活體內注射(10 µg皮下兩次/週)後，IL-2突變蛋白使Foxp3+ Treg群擴增4-5倍(
圖 3)。
因此在完全MHC錯配之心臟同種異體移植模型(BALB/c-＞C57BL/6)中測試IL-2突變蛋白療法之作用，其中接受者亦接受低劑量雷帕黴素(RPM，0.5 mg/kg/d，在處理後經由Alzet泵持續2週)。在處理前一週內進行兩次例示性IL-2突變蛋白(IL-2C) 10 µg之兩次皮下注射，加上持續2週的低劑量RPM，引起80%長期存活率(＞100天，p＜0.01，相對於單獨的RPM；
圖 4)，但當在＞100天受攻擊時急性排斥(7-8天)第三方C3H同種異體移植物。亦評定在鼠類心臟同種異體移植接受者(BALB/c -＞ C57BL/6)中單獨的例示性IL-2突變蛋白(IL-2C)療法之處理後功效(
圖 5)。在更為臨床相關的方案中，在處理後持續3週接受相同劑量之IL-2突變蛋白以及持續2週的低劑量RPM，產生持續＞100天的100%存活率(p＜0.01，相對於單獨的RPM)，且再次與第三方C3H攻擊同種異體移植物之急劇(7-8天)排斥相關(
圖 6A及
圖 6B)。在處理後＞100天時之BALB/c同種異體移植物的組織學檢查展示極佳的心肌保存、正常血管及僅輕微的局灶性單核細胞浸潤(
圖 7)。此等結果展示，使用本文所述之IL-2突變蛋白的處理前及處理後療法尤其在與RPM之短暫次療程組合時延長同種異體移植物存活期。概言之，使用本文所述之IL-2突變蛋白之短暫療法可擴增接受者Treg細胞且誘導供體特異性同種異體移植耐受。IL-2突變蛋白促進活體外及活體內iTreg發育。在促進鼠類同種異體移植物存活方面，其功效優於天然IL-2之功效。
其他態樣、實施例、實例及圖式描述於國際申請公開案第WO 2021/021606號中，該案之內容以全文引用之方式併入。
以引用方式之併入 本文中提及之所有公開案、專利案及登錄號皆以全文引用之方式併入本文中，如同各個別公開案或專利案專門且單獨地指定為以引用之方式併入。
等效物 儘管已論述本發明之特定實施例，但以上說明為說明性而非限制性。在回顧本說明書及以下申請專利範圍後，本發明之多種變化將對於熟習此項技術者變得顯而易見。本發明之完整範疇以及其相等物之完整範疇，及說明書，以及此類變異體，應參照申請專利範圍確定。
表9：序列表(胺基酸)
表10：序列表(核苷酸)
| SEQ ID NO | 描述 | 取代 | 序列(胺基酸) |
| 例示性IL-2變異體(突變蛋白) | |||
| 1 | IL2 C125S | C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 2 | 穩定IL-2 | V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 3 | IL2-037 | H16D/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEDLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 4 | IL2-062 | H16N/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 5 | IL2-118 | H16L/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 6 | IL2-035 | I28T/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGTNNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 7 | IL2-073 | V69A/Q74P/D84V/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 8 | IL2-077 | V69A/Q74P/S87R/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 9 | IL2-043 | V69A/Q74P/N88L/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISLINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 10 | IL2-036 | V69A/Q74P/N88S/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISSINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 11 | IL2-068 | V69A/Q74P/I92S/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 12 | IL2-106 | K35E/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 13 | IL2-107 | K35E/H16N/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 14 | IL2-119 | K35E/H16L/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 15 | K35E/D84V突變蛋白 | K35E/D84V/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 16 | IL2-115 | K35E/I92S/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 17 | IL2-109 | R38Q/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 18 | IL2-113 | R38Q/H16N/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 19 | IL2-120 | R38Q/H16L/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 20 | R38Q/D84V突變蛋白 | R38Q/D84V/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 21 | IL2-116 | R38Q/I92S/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 22 | IL2-088 | R38N/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 23 | IL2-097 | R38N/H16N/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 24 | R38N/H16L突變蛋白 | R38N/H16L/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 25 | IL2-098 | R38N/D84V/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 26 | IL2-100 | R38N/I92S/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 27 | IL2-090 | R38E/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 28 | IL2-092 | F42K/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTKKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 29 | IL2-110 | F42Q/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 30 | 失活IL2 | F42A/Y45A/L72G/N88D/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTAKFAMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNGAPSKNFHLRPRDLISDINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 31 | IL2-99 | R38N/S87R/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 32 | IL2-101 | R38E/H16N/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 33 | IL2-102 | R38E/D84V/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 34 | IL2-103 | R38E/S87R/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 35 | IL2-104 | R38E/I92S/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 36 | IL2-114 | F42Q/H16N/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 37 | IL2-117 | F42Q/I92S/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 38 | IL2-108 | K35E/R38N/H16N/V69A/Q74P/C125S | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 1000 | IL2-124 | T3A/H16N/V69A/Q74P/C125S | APASSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 1001 | IL2-127 | T3A/H16L/V69A/Q74P/C125S | APASSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 1002 | IL2-130 | T3A/I92S/V69A/Q74P/C125S | APASSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLT |
| 例示性Fc區 | |||
| 39 | IgG1 Fc | DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 40 | IgG1 Fc N297G | N297G | DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK |
| 41 | IgG1 Fc LALAPG | L234A/L235A/P329G | DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK |
| 42 | IgG1 Fc N297G Mut215 | N297G/T307Q/Q311V/A378V | DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK |
| 43 | IgG1 Fc LALAPG Mut215 | L234A/L235A/P329G/T307Q/Q311V/A378V | DKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK |
| 44 | IgG4 Fc S228P | S228P | ESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK |
| 45 | IgG4 Fc S228P/R409K | S228P/R409K | ESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK |
| 46 | IgG4 Fc S228P Mut215 | S228P/T307Q/Q311V/A378V | ESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK |
| 47 | IgG4 Fc S228P/R409K Mut215 | S228P/R409K/T307Q/Q311V/A378V | ESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK |
| 1003 | IgG1 Fc N297G m3同種異型 | DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 連接子 | |||
| 48 | (G4S)4連接子 | GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS | |
| 49 | 連接子v1 | AGSGGSGGSGGSPVPSTPPTNSSSTPPTPSPSASGS | |
| 50 | 連接子v2 | AGSGGSGGSGGSPVPSTPPTPSPSTPPTPSPSGGSGNSSGSGGS | |
| 51 | 連接子v3 | AGSGNSSGSGGSGGSGNSSGSGGSPVPSTPPTPSPSTPPTPSPSASGS | |
| 52 | 連接子v4 | AEAAAKEAAAKEAAAKEAAAKAGS | |
| 53 | 連接子v5 | GTTPNPPASSSTTGSSTPTNPPAGS | |
| 54 | 連接子v6 | AGSPGAGNGGNNGGNPPPPTTTTSSAPATTTTASAGS | |
| 55 | 連接子v7 | GGGSAGGGSAGGGSAGGGSAGS | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG1 Fc N297G) | |||
| 56 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2 C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 57 | 融合至IgG1 Fc N297G的穩定IL-2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 58 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-037 | APTSSSTKKTQLQLEDLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 59 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-062 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 60 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-118 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 61 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-035 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGTNNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 62 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-073 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 63 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-077 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 64 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-043 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISLINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 65 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-036 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISSINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 66 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-068 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 67 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-106 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 68 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-107 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 69 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-119 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 70 | 融合至IgG1 Fc N297G的K35E/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 71 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-115 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 72 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-109 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 73 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-113 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 74 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-120 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 75 | 融合至IgG1 Fc N297G的R38Q/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 76 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-116 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 77 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-088 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 78 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-097 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 79 | 融合至IgG1 Fc N297G的R38N/H16L突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 80 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-098 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 81 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-100 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 82 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-090 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 83 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-092 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTKKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 84 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-110 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 85 | 融合至IgG1 Fc N297G的失活IL2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTAKFAMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNGAPSKNFHLRPRDLISDINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 86 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-99 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 87 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-101 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 88 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-102 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 89 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-103 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 90 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-104 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 91 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-114 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 92 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-117 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 93 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-108 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 1004 | 融合至IgG1 Fc N297G同種異型m3的IL2-124 | APASSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 1005 | 融合至IgG1 Fc N297G同種異型m3的IL2-127 | APASSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 1006 | 融合至IgG1 Fc N297G同種異型m3的IL2-130 | APASSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 1007 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-062同種異型m3 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 1008 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-118同種異型m3 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 1009 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-068同種異型m3 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| IL-2-Fc融合蛋白(IgG1 Fc LALAPG) | |||
| 94 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2 C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 95 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的穩定IL-2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 96 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-037 | APTSSSTKKTQLQLEDLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 97 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-062 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 98 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-118 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 99 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-035 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGTNNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 100 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-073 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 101 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-077 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 102 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-043 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISLINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 103 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-036 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISSINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 104 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-068 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 105 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-106 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 106 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-107 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 107 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-119 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 108 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的K35E/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 109 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-115 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 110 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-109 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 111 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-113 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 112 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-120 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 113 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的R38Q/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 114 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-116 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 115 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-088 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 116 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-097 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 117 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的R38N/H16L突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 118 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-098 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 119 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-100 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 120 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-090 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 121 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-092 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTKKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 122 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-110 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 123 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的失活IL2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTAKFAMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNGAPSKNFHLRPRDLISDINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 124 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-99 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 125 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-101 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 126 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-102 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 127 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-103 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 128 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-104 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 129 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-114 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 130 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-117 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 131 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-108 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG1 Fc N297G Mut215) | |||
| 132 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2 C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 133 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的穩定IL-2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 134 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-037 | APTSSSTKKTQLQLEDLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 135 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-062 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 136 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-118 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 137 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-035 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGTNNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 138 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-073 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 139 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-077 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 140 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-043 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISLINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 141 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-036 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISSINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 142 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-068 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 143 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-106 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 144 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-107 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 145 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-119 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 146 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的K35E/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 147 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-115 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 148 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-109 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 149 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-113 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 150 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-120 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 151 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的R38Q/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 152 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-116 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 153 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-088 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 154 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-097 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 155 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的R38N/H16L突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 156 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-098 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 157 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-100 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 158 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-090 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 159 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-092 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTKKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 160 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-110 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 161 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的失活IL2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTAKFAMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNGAPSKNFHLRPRDLISDINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 162 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-99 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 163 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-101 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 164 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-102 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 165 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-103 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 166 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-104 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 167 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-114 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 168 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-117 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 169 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-108 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG1 Fc LALAPG Mut215) | |||
| 170 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2 C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 171 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的穩定IL-2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 172 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-037 | APTSSSTKKTQLQLEDLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 173 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-062 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 174 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-118 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 175 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-035 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGTNNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 176 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-073 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 177 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-077 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 178 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-043 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISLINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 179 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-036 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISSINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 180 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-068 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 181 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-106 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 182 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-107 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 183 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-119 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 184 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的K35E/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 185 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-115 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 186 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-109 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 187 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-113 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 188 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-120 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 189 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的R38Q/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 190 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-116 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 191 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-088 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 192 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-097 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 193 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的R38N/H16L突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 194 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-098 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 195 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-100 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 196 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-090 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 197 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-092 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTKKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 198 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-110 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 199 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的失活IL2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTAKFAMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNGAPSKNFHLRPRDLISDINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 200 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-99 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 201 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-101 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 202 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-102 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 203 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-103 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 204 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-104 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 205 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-114 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 206 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-117 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 207 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-108 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG4 Fc S228P) | |||
| 208 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2 C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 209 | 融合至IgG4 Fc S228P的穩定IL-2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 210 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-037 | APTSSSTKKTQLQLEDLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 211 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-062 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 212 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-118 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 213 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-035 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGTNNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 214 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-073 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 215 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-077 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 216 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-043 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISLINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 217 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-036 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISSINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 218 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-068 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 219 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-106 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 220 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-107 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 221 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-119 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 222 | 融合至IgG4 Fc S228P的K35E/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 223 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-115 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 224 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-109 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 225 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-113 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 226 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-120 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 227 | 融合至IgG4 Fc S228P的R38Q/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 228 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-116 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 229 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-088 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 230 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-097 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 231 | 融合至IgG4 Fc S228P的R38N/H16L突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 232 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-098 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 233 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-100 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 234 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-090 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 235 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-092 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTKKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 236 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-110 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 237 | 融合至IgG4 Fc S228P的失活IL2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTAKFAMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNGAPSKNFHLRPRDLISDINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 238 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-99 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 239 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-101 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 240 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-102 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 241 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-103 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 242 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-104 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 243 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-114 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 244 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-117 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 245 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-108 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG4 Fc S228P/R409K) | |||
| 246 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2 C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 247 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的穩定IL-2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 248 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-037 | APTSSSTKKTQLQLEDLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 249 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-062 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 250 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-118 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 251 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-035 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGTNNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 252 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-073 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 253 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-077 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 254 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-043 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISLINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 255 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-036 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISSINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 256 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-068 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 257 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-106 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 258 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-107 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 259 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-119 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 260 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的K35E/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 261 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-115 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 262 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-109 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 263 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-113 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 264 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-120 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 265 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的R38Q/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 266 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-116 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 267 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-088 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 268 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-097 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 269 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的R38N/H16L突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 270 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-098 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 271 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-100 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 272 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-090 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 273 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-092 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTKKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 274 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-110 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 275 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的失活IL2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTAKFAMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNGAPSKNFHLRPRDLISDINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 276 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-99 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 277 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-101 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 278 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-102 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 279 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-103 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 280 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-104 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 281 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-114 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 282 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-117 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 283 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-108 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG4 Fc S228P Mut215) | |||
| 284 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2 C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 285 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的穩定IL-2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 286 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-037 | APTSSSTKKTQLQLEDLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 287 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-062 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 288 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-118 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 289 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-035 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGTNNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 290 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-073 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 291 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-077 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 292 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-043 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISLINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 293 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-036 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISSINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 294 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-068 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 295 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-106 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 296 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-107 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 297 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-119 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 298 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的K35E/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 299 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-115 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 300 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-109 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 301 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-113 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 302 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-120 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 303 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的R38Q/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 304 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-116 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 305 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-088 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 306 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-097 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 307 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的R38N/H16L突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 308 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-098 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 309 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-100 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 310 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-090 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 311 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-092 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTKKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 312 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-110 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 313 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的失活IL2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTAKFAMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNGAPSKNFHLRPRDLISDINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 314 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-99 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 315 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-101 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 316 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-102 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 317 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-103 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 318 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-104 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 319 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-114 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 320 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-117 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 321 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-108 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG4 Fc S228P/R409K Mut215) | |||
| 322 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2 C125S | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 323 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的穩定IL-2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 324 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-037 | APTSSSTKKTQLQLEDLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 325 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-062 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 326 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-118 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 327 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-035 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGTNNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 328 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-073 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 329 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-077 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 330 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-043 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISLINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 331 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-036 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISSINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 332 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-068 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 333 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-106 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 334 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-107 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 335 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-119 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 336 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的K35E/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 337 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-115 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPELTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 338 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-109 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 339 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-113 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 340 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-120 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 341 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的R38Q/D84V突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 342 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-116 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTQMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 343 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-088 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 344 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-097 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 345 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的R38N/H16L突變蛋白 | APTSSSTKKTQLQLELLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 346 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-098 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 347 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-100 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 348 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-090 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 349 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-092 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTKKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 350 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-110 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 351 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的失活IL2 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTAKFAMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNGAPSKNFHLRPRDLISDINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 352 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-99 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 353 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-101 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 354 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-102 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRVLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 355 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-103 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLIRNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 356 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-104 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTEMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 357 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-114 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 358 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-117 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTQKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVSVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 359 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-108 | APTSSSTKKTQLQLENLLLDLQMILNGINNYKNPELTNMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEALNLAPSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFSQSIISTLTGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLQVLHVDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIVVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK | |
| 360 | 野生型(WT)人類IL-2 (Uniprot P60568)；信號肽加下劃線 | MYRMQLLSCIALSLALVTNSAPTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFCQSIISTLT | |
| 1031 | 野生型(WT)人類IL-2 (Uniprot P60568)；不包括信號肽 | APTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFCQSIISTLT |
| SEQ ID NO | 描述 | 取代 | 序列(核苷酸) |
| 例示性IL-2變異體(突變蛋白) | |||
| 361 | IL2 C125S | C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGTATTGAATCTTGCTCAGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 362 | 穩定IL-2 | V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 363 | IL2-037 | H16D/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGGATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 364 | IL2-062 | H16N/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 365 | IL2-118 | H16L/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 366 | IL2-035 | I28T/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAACCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 367 | IL2-073 | V69A/Q74P/D84V/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTTCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 368 | IL2-077 | V69A/Q74P/S87R/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATACGTAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 369 | IL2-043 | V69A/Q74P/N88L/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCCTGATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 370 | IL2-036 | V69A/Q74P/N88S/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAGCATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 371 | IL2-068 | V69A/Q74P/I92S/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 372 | IL2-106 | K35E/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 373 | IL2-107 | K35E/H16N/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 374 | IL2-119 | K35E/H16L/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 375 | K35E/D84V突變蛋白 | K35E/D84V/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 376 | IL2-115 | K35E/I92S/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 377 | IL2-109 | R38Q/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 378 | IL2-113 | R38Q/H16N/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 379 | IL2-120 | R38Q/H16L/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 380 | R38Q/D84V突變蛋白 | R38Q/D84V/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 381 | IL2-116 | R38Q/I92S/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 382 | IL2-088 | R38N/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 383 | IL2-097 | R38N/H16N/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 384 | R38N/H16L突變蛋白 | R38N/H16L/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGTTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 385 | IL2-098 | R38N/D84V/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 386 | IL2-100 | R38N/I92S/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 387 | IL2-090 | R38E/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 388 | IL2-092 | F42K/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGAAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 389 | IL2-110 | F42Q/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 390 | 失活IL2 | F42A/Y45A/L72G/N88D/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGGCAAAGTTTGCTATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATGGTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCGATATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 391 | IL2-99 | R38N/S87R/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 392 | IL2-101 | R38E/H16N/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 393 | IL2-102 | R38E/D84V/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 394 | IL2-103 | R38E/S87R/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 395 | IL2-104 | R38E/I92S/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 396 | IL2-114 | F42Q/H16N/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 397 | IL2-117 | F42Q/I92S/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 398 | IL2-108 | K35E/R38N/H16N/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 1010 | IL2-124 | T3A/H16N/ V69A/Q74P/C125S | GCCCCTGCATCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 1011 | IL2-127 | T3A/H16L/ V69A/Q74P/I92S/C125S | GCCCCTGCATCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 1012 | IL2-130 | T3A/V69A/Q74P/C125S | GCCCCTGCATCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT |
| 例示性Fc區 | |||
| 399 | IgG1 Fc | GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 400 | IgG1 Fc N297G | N297G | GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA |
| 401 | IgG1 Fc LALAPG | L234A/L235A/P329G | GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA |
| 402 | IgG1 Fc N297G Mut215 | N297G/T307Q/Q311V/A378V | GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA |
| 403 | IgG1 Fc LALAPG Mut215 | L234A/L235A/P329G/T307Q/Q311V/A378V | GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA |
| 404 | IgG4 Fc S228P | S228P | GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA |
| 405 | IgG4 Fc S228P/R409K | S228P/R409K | GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA |
| 406 | IgG4 Fc S228P Mut215 | S228P/T307Q/Q311V/A378V | GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA |
| 407 | IgG4 Fc S228P/R409K Mut215 | S228P/R409K/T307Q/Q311V/A378V | GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA |
| 1013 | IgG1 Fc N297G m3同種異型 | N297G | GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGAAGAGATGACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA |
| 例示性連接子 | |||
| 408 | (G4S)4連接子(SEQ ID NO: 48) | GGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC | |
| 409 | 連接子v1 | GCGGGCTCAGGCGGCTCAGGCGGAAGCGGCGGGTCTCCAGTGCCTTCAACCCCTCCCACCAATTCAAGCTCCACCCCACCGACACCATCACCGTCAGCCTCTGGAAGC | |
| 410 | 連接子v2 | GCAGGAAGTGGCGGATCCGGCGGTTCTGGTGGTTCTCCTGTGCCTTCTACTCCTCCAACTCCCAGTCCGAGTACCCCACCCACTCCGTCACCTTCCGGTGGTAGCGGTAATTCTAGTGGCAGTGGCGGATCA | |
| 411 | 連接子v3 | GCAGGCTCTGGGAATTCATCCGGCTCTGGTGGAAGTGGCGGGTCAGGTAATTCAAGCGGGTCTGGCGGTAGCCCTGTGCCATCCACACCGCCAACTCCATCTCCCTCTACTCCTCCAACGCCAAGCCCCTCAGCATCCGGATCT | |
| 412 | 連接子v4 | GCGGAAGCGGCGGCTAAAGAGGCAGCCGCTAAGGAAGCAGCCGCTAAGGAAGCGGCAGCGAAGGCTGGTAGC | |
| 413 | 連接子v5 | GGCACCACCCCAAATCCCCCGGCCAGTAGCTCCACCACAGGCTCATCCACCCCAACGAACCCCCCGGCAGGTTCA | |
| 414 | 連接子v6 | GCTGGGTCACCTGGTGCTGGCAACGGTGGTAACAACGGTGGTAATCCTCCTCCCCCGACTACCACGACTAGCAGCGCCCCGGCTACGACCACTACGGCGTCCGCAGGGTCA | |
| 415 | 連接子v7 | GGCGGCGGTAGTGCCGGAGGGGGATCTGCCGGCGGTGGATCAGCGGGTGGCGGCTCTGCGGGAAGC | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG1 Fc N297G) | |||
| 416 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2 C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGTATTGAATCTTGCTCAGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 417 | 融合至IgG1 Fc N297G的穩定IL-2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 418 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-037 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGGATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 419 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-062 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 420 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-118 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 421 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-035 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAACCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 422 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-073 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTTCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 423 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-077 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATACGTAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 424 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-043 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCCTGATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 425 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-036 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAGCATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 426 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-068 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 427 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-106 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 428 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-107 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 429 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-119 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 430 | 融合至IgG1 Fc N297G的K35E/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 431 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-115 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 432 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-109 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 433 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-113 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 434 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-120 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 435 | 融合至IgG1 Fc N297G的R38Q/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 436 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-116 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 437 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-088 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 438 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-097 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 439 | 融合至IgG1 Fc N297G的R38N/H16L突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGTTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 440 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-098 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 441 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-100 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 442 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-090 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 443 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-092 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGAAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 444 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-110 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 445 | 融合至IgG1 Fc N297G的失活IL2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGGCAAAGTTTGCTATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATGGTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCGATATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 446 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-99 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 447 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-101 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 448 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-102 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 449 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-103 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 450 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-104 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 451 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-114 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 452 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-117 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 453 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-108 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 1014 | 融合至IgG1 Fc N297G同種異型m3的IL2-124 | GCCCCTGCATCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT GGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGAAGAGATGACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 1015 | 融合至IgG1 Fc N297G同種異型m3的IL2-127 | GCCCCTGCATCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT GGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGAAGAGATGACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 1016 | 融合至IgG1 Fc N297G同種異型m3的IL2-130 | GCCCCTGCATCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT GGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGAAGAGATGACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 1017 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-062同種異型m3 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT GGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGAAGAGATGACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 1018 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-118同種異型m3 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT GGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGAAGAGATGACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 1019 | 融合至IgG1 Fc N297G的IL2-068同種異型m3 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACT GGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTGGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGAAGAGATGACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG1 Fc LALAPG) | |||
| 454 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2 C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGTATTGAATCTTGCTCAGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 455 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的穩定IL-2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 456 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-037 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGGATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 457 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-062 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 458 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-118 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 459 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-035 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAACCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 460 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-073 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTTCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 461 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-077 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATACGTAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 462 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-043 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCCTGATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 463 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-036 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAGCATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 464 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-068 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 465 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-106 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 466 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-107 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 467 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-119 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 468 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的K35E/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 469 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-115 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 470 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-109 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 471 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-113 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 472 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-120 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 473 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的R38Q/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 474 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-116 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 475 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-088 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 476 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-097 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 477 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的R38N/H16L突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGTTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 478 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-098 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 479 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-100 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 480 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-090 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 481 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-092 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGAAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 482 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-110 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 483 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的失活IL2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGGCAAAGTTTGCTATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATGGTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCGATATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 484 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-99 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 485 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-101 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 486 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-102 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 487 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-103 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 488 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-104 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 489 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-114 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 490 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-117 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 491 | 融合至IgG1 Fc LALAPG的IL2-108 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGACTGTGCTGCACCAGGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGCGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG1 Fc N297G Mut215) | |||
| 492 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2 C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGTATTGAATCTTGCTCAGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 493 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的穩定IL-2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 494 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-037 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGGATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 495 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-062 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 496 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-118 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 497 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-035 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAACCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 498 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-073 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTTCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 499 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-077 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATACGTAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 500 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-043 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCCTGATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 501 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-036 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAGCATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 502 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-068 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 503 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-106 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 504 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-107 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 505 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-119 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 506 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的K35E/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 507 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-115 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 508 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-109 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 509 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-113 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 510 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-120 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 511 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的R38Q/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 512 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-116 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 513 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-088 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 514 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-097 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 515 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的R38N/H16L突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGTTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 516 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-098 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 517 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-100 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 518 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-090 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 519 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-092 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGAAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 520 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-110 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 521 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的失活IL2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGGCAAAGTTTGCTATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATGGTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCGATATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 522 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-99 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 523 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-101 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 524 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-102 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 525 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-103 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 526 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-104 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 527 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-114 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 528 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-117 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 529 | 融合至IgG1 Fc N297G Mut215的IL2-108 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGCTGCTTGGGGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACGGTTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTCCCGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG1 Fc LALAPG Mut215) | |||
| 530 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2 C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGTATTGAATCTTGCTCAGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 531 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的穩定IL-2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 532 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-037 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGGATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 533 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-062 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 534 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-118 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 535 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-035 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAACCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 536 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-073 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTTCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 537 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-077 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATACGTAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 538 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-043 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCCTGATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 539 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-036 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAGCATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 540 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-068 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 541 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-106 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 542 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-107 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 543 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-119 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 544 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的K35E/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 545 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-115 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 546 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-109 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 547 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-113 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 548 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-120 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 549 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的R38Q/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 550 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-116 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 551 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-088 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 552 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-097 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 553 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的R38N/H16L突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGTTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 554 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-098 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 555 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-100 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 556 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-090 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 557 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-092 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGAAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 558 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-110 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 559 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的失活IL2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGGCAAAGTTTGCTATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATGGTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCGATATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 560 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-99 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 561 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-101 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 562 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-102 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 563 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-103 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 564 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-104 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 565 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-114 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 566 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-117 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 567 | 融合至IgG1 Fc LALAPG Mut215的IL2-108 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GATAAAACTCATACGTGCCCACCCTGCCCCGCACCGGAGGCAGCAGGTGGTCCTTCCGTATTCTTGTTTCCGCCGAAGCCGAAGGACACGCTTATGATTAGCAGGACTCCCGAAGTGACGTGCGTCGTAGTCGACGTGTCGCATGAGGACCCGGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTCGATGGCGTAGAAGTACACAATGCAAAGACTAAACCCCGCGAAGAACAGTACAATTCGACATACAGAGTAGTGAGCGTCTTGCAGGTGCTGCACGTTGACTGGCTCAACGGAAAGGAGTATAAGTGTAAAGTATCGAATAAGGCACTTGGTGCACCTATCGAGAAAACGATCTCCAAGGCTAAGGGTCAGCCAAGAGAACCCCAAGTCTACACTCTGCCCCCTAGCCGCGACGAGCTTACGAAAAACCAGGTGTCGCTCACTTGTTTGGTGAAGGGTTTCTATCCGAGCGATATTGTGGTAGAGTGGGAATCCAACGGGCAGCCAGAGAACAATTACAAGACGACGCCACCAGTGCTGGATTCGGATGGGAGCTTTTTCTTGTACTCAAAGTTGACCGTGGATAAAAGCCGGTGGCAGCAGGGTAATGTGTTTTCATGCTCGGTAATGCACGAGGCCCTCCATAACCATTATACGCAGAAAAGCCTTTCGCTCTCACCCGGGAAA | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG4 Fc S228P) | |||
| 568 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2 C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGTATTGAATCTTGCTCAGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 569 | 融合至IgG4 Fc S228P的穩定IL-2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 570 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-037 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGGATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 571 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-062 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 572 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-118 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 573 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-035 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAACCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 574 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-073 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTTCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 575 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-077 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATACGTAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 576 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-043 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCCTGATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 577 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-036 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAGCATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 578 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-068 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 579 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-106 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 580 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-107 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 581 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-119 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 582 | 融合至IgG4 Fc S228P的K35E/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 583 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-115 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 584 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-109 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 585 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-113 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 586 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-120 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 587 | 融合至IgG4 Fc S228P的R38Q/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 588 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-116 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 589 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-088 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 590 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-097 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 591 | 融合至IgG4 Fc S228P的R38N/H16L突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGTTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 592 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-098 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 593 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-100 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 594 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-090 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 595 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-092 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGAAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 596 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-110 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 597 | 融合至IgG4 Fc S228P的失活IL2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGGCAAAGTTTGCTATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATGGTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCGATATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 598 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-99 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 599 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-101 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 600 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-102 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 601 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-103 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 602 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-104 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 603 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-114 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 604 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-117 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 605 | 融合至IgG4 Fc S228P的IL2-108 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG4 Fc S228P/R409K) | |||
| 606 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2 C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGTATTGAATCTTGCTCAGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 607 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的穩定IL-2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 608 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-037 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGGATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 609 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-062 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 610 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-118 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 611 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-035 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAACCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 612 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-073 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTTCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 613 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-077 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATACGTAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 614 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-043 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCCTGATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 615 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-036 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAGCATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 616 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-068 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 617 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-106 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 618 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-107 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 619 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-119 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 620 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的K35E/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 621 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-115 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 622 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-109 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 623 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-113 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 624 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-120 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 625 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的R38Q/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 626 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-116 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 627 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-088 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 628 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-097 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 629 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的R38N/H16L突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGTTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 630 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-098 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 631 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-100 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 632 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-090 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 633 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-092 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGAAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 634 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-110 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 635 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的失活IL2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGGCAAAGTTTGCTATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATGGTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCGATATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 636 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-99 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 637 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-101 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 638 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-102 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 639 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-103 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 640 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-104 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 641 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-114 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 642 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-117 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 643 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K的IL2-108 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTACAGTCTTGCACCAAGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGCTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG4 Fc S228P Mut215) | |||
| 644 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2 C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGTATTGAATCTTGCTCAGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 645 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的穩定IL-2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 646 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-037 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGGATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 647 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-062 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 648 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-118 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 649 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-035 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAACCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 650 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-073 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTTCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 651 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-077 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATACGTAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 652 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-043 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCCTGATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 653 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-036 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAGCATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 654 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-068 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 655 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-106 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 656 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-107 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 657 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-119 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 658 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的K35E/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 659 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-115 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 660 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-109 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 661 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-113 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 662 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-120 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 663 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的R38Q/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 664 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-116 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 665 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-088 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 666 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-097 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 667 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的R38N/H16L突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGTTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 668 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-098 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 669 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-100 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 670 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-090 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 671 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-092 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGAAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 672 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-110 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 673 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的失活IL2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGGCAAAGTTTGCTATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATGGTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCGATATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 674 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-99 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 675 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-101 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 676 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-102 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 677 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-103 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 678 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-104 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 679 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-114 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 680 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-117 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 681 | 融合至IgG4 Fc S228P Mut215的IL2-108 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAGATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 例示性IL-2-Fc融合蛋白(IgG4 Fc S228P/R409K Mut215) | |||
| 682 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2 C125S | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGTATTGAATCTTGCTCAGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 683 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的穩定IL-2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 684 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-037 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGGATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 685 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-062 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 686 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-118 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 687 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-035 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAACCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 688 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-073 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTTCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 689 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-077 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATACGTAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 690 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-043 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCCTGATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 691 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-036 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAGCATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 692 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-068 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 693 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-106 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 694 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-107 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 695 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-119 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 696 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的K35E/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 697 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-115 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAGAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 698 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-109 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 699 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-113 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 700 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-120 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 701 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的R38Q/D84V突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTGCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 702 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-116 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTCAGATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 703 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-088 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 704 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-097 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 705 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的R38N/H16L突變蛋白 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGTTGCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 706 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-098 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 707 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-100 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 708 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-090 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 709 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-092 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGAAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 710 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-110 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 711 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的失活IL2 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGGCAAAGTTTGCTATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATGGTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCGATATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 712 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-99 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 713 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-101 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 714 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-102 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGTCCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 715 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-103 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGGAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 716 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-104 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTGAAATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 717 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-114 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 718 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-117 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGCATCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTAAACTTACTAGAATGCTCACGCAGAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGAGCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA | |
| 719 | 融合至IgG4 Fc S228P/R409K Mut215的IL2-108 | GCCCCTACGTCCTCCTCAACTAAAAAGACGCAACTTCAGCTTGAGAACCTTCTTCTCGACCTTCAGATGATTTTGAACGGAATCAATAATTACAAAAATCCTGAACTTACTAACATGCTCACGTTTAAGTTTTATATGCCAAAAAAGGCCACTGAGTTGAAACACCTTCAATGCTTGGAGGAGGAACTTAAACCACTTGAGGAAGCCTTGAATCTTGCTCCGTCCAAAAACTTTCATTTGCGGCCACGAGATCTGATAAGCAACATCAACGTGATCGTCCTGGAACTGAAAGGAAGCGAAACGACGTTTATGTGCGAATATGCAGACGAAACTGCGACAATCGTTGAATTTCTCAATCGATGGATCACTTTTAGCCAATCTATCATCAGCACGTTGACTGGTGGTGGAGGATCGGGAGGTGGAGGATCTGGAGGAGGAGGATCGGGTGGAGGAGGATCC GAAAGTAAGTATGGCCCTCCTTGCCCTCCGTGCCCTGCACCTGAGTTCCTCGGCGGTCCTTCAGTGTTTTTGTTTCCACCCAAACCTAAAGACACCCTTATGATCTCTCGAACACCTGAAGTAACCTGTGTAGTTGTTGATGTCTCACAGGAAGATCCGGAGGTTCAATTTAATTGGTACGTCGATGGTGTTGAAGTGCATAATGCGAAGACTAAGCCGAGAGAGGAACAGTTCAATTCCACTTATCGCGTGGTTTCAGTCCTTCAGGTCTTGCACGTGGATTGGCTTAACGGAAAGGAATATAAGTGCAAGGTAAGTAATAAAGGGCTTCCATCAAGCATTGAAAAAACCATAAGTAAAGCAAAAGGACAACCGAGGGAGCCCCAAGTCTACACGCTTCCTCCTTCTCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTAAGTTTGACGTGTTTGGTAAAGGGGTTTTATCCCTCAGATATTGTTGTCGAATGGGAGTCTAATGGTCAGCCTGAGAACAATTACAAGACTACGCCACCCGTTCTGGATTCAGACGGATCTTTCTTCCTCTACAGCAAATTGACGGTAGACAAAAGCCGCTGGCAAGAGGGCAATGTCTTCAGTTGTTCTGTAATGCACGAAGCCCTCCATAATCACTACACGCAGAAATCTCTGAGCTTGTCTCTTGGGAAA |
圖 1A及
圖 1B為一系列流動式細胞測量術繪圖，展示在TGF-β存在下，例示性IL-2突變蛋白活體外促進鼠類誘導型Treg (iTreg)發育。指示在不存在(
圖 1A)或存在(
圖 1B) 3 ng/ml TGFβ1下之處理。亦指示僅用珠粒、IL-2/0.5 μg/ml、IL-2/5 μg/ml、IL-2m 0.5 μg/ml或IL-2m 5 μg/ml處理。x軸：FL9-A :: CD4 PB450-A，y軸：FL1-A :: YFP FITC-A。
圖 2A及
圖 2B為免疫墨點，展示例示性IL-2突變蛋白促進來自Treg中IL-2R之Stat5酪胺酸磷酸化(Y694)信號傳導。
圖 2A描繪Tyr-694，其中p-Stat5b由箭頭指示，且
圖 2B描繪總體。色帶1-4：僅珠粒；5-8：珠粒 + IL-2 10 μg/ml；9-12：珠粒 + IL-2m 10 μg/ml。新製10、30及60 min。
圖 3為一系列流動式細胞測量術繪圖，展示藉由注射例示性IL-2突變蛋白使循環Treg在活體內擴增。一週內兩次皮下投與10 μg IL-2突變蛋白。展示對處理前(pre-Tx)血液之分析。x軸指示CD4表現，且y軸指示Foxp3表現。
圖 4為展示鼠類同種異體移植模型(BALB/c -＞ C57BL/6)之存活率的圖式。小鼠僅接受RPM，或處理前接受兩次IL-2突變蛋白注射加上14天的0.5 mg/kg/d RPM (Alzet)。移植前例示性IL-2突變蛋白(IL-2C)延長鼠類心臟同種異體移植物存活期＞100天。IL-2A突變蛋白約50% Treg、IL-2C突變蛋白Treg約30%，IL-2D突變蛋白約20% Treg，處理後(post-Tx)第10天接近正常。
圖 5為展示接受處理後IL-2C突變蛋白(10 μg/小鼠/2x/w/3週)之鼠類心臟同種異體移植模型(BALB/c -＞ C57BL/6，n=5)之存活率的圖式。此展示在鼠類心臟同種異體移植接受者中單獨的處理後IL-2C突變蛋白療法之功效。
圖 6A為展示在移植後接受單獨的RPM或IL-2C突變蛋白(自處理開始10 μg腹膜內2次/週的IL-2C)以及RPM (0.5 mg/kg/d的RPM 14天(Alzet))之鼠類心臟同種異體移植模型(BALB/c -＞ C57BL/6，4-5隻/組)存活率的圖式。在第21天停止Il-2C突變蛋白給藥或繼續給藥至處理後第80天。在100天時接受C3H心臟同種異體移植物。結果展示，有限的移植後IL-2C突變蛋白延長鼠類心臟同種異體移植物存活期至研究期結束。
圖 6B為一系列流動式細胞測量術繪圖，描繪與圖6A中所示之鼠心臟同種異體移植模型及處理有關之CD4表現(x軸)及Foxp3表現(y軸)。最右邊的流動式細胞測量術繪圖對應於具有排斥反應之接受者。
圖 7為展示由IL-2C突變蛋白療法誘導之供體特異性耐受的組織學影像。展示在＞110天的持續接受BALB/c心臟同種異體移植物(左)及8-9天內急性排斥C3H心臟同種異體移植物(右)之後的接受者之心臟組織。投與3週IL-2C及14天低劑量RPM，N=5隻/組，H&E，x200。由IL-2C突變蛋白療法誘導供體特異性耐受。
TW202333772A_111146169_SEQL.xml
Claims (36)
- 一種本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，其用於治療個體之移植排斥反應或其症狀之方法中。
- 一種本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，其用於預防個體之該移植排斥反應或其症狀之方法中。
- 一種本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，其用於調節(例如增加或誘導)對個體中移植物之免疫抑制的方法中。
- 如請求項1至3中任一項之IL-2藥劑，其中當向該個體投與該IL-2藥劑時，該個體已接受、正接受或將接受移植物。
- 一種本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，其用於在移植之前對該個體進行調理之方法中。
- 一種本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，其用於選擇性增加個體中之Treg之方法中，其中該個體已接受、正接受或將接受移植物。
- 如請求項1至6中任一項之IL-2藥劑，其中該移植物為心臟移植物。
- 一種本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，其與心臟移植物組合用於治療個體之心臟病或其症狀的方法中。
- 如請求項8之IL-2藥劑，其中該心臟移植物係在投與該IL-2融合蛋白之前、同時或之後向該個體提供。
- 如請求項1至9中任一項之IL-2藥劑，其中與投與該IL-2融合蛋白之前該個體中之Treg含量相比，該個體中之Treg含量增加約2、3、4、5、6、7、8、9、10倍或更多倍。
- 如請求項10之IL-2藥劑，其中Treg含量係在來自該個體之樣品中測定。
- 如請求項1至11中任一項之IL-2藥劑，其中該IL-2融合蛋白包含IL-2變異體，該變異體對應於人類IL-2 (SEQ ID NO:1031)包含： (i) (a)胺基酸取代H16L或H16N，(b)胺基酸取代I92S，或(c) (a)與(b)兩者；及 (ii)胺基酸取代V69A、Q74P及C125S。
- 如請求項12之IL-2藥劑，其中該IL-2變異體進一步包含胺基酸取代T3A。
- 如請求項1至13中任一項之IL-2藥劑，其中該IL-2變異體包含SEQ ID NO: 4、5、11、1000、1001或1002中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4或5個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
- 如請求項1至14中任一項之IL-2藥劑，其中該IL-2融合蛋白進一步包含Fc區。
- 如請求項15之IL-2藥劑，其中該Fc區包含有包含根據EU編號之N297G取代的IgG1同種異型m3之Fc區。
- 如請求項15或16之IL-2藥劑，其中該Fc區包含SEQ ID NO: 1003之胺基酸序列或與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
- 如請求項15至17中任一項之IL-2藥劑，其中該Fc區融合至該IL-2變異體之C端。
- 如請求項1至18中任一項之IL-2藥劑，其中該IL-2融合蛋白進一步包含連接子。
- 如請求項19之IL-2藥劑，其中該連接子包含(G 4S) 4(SEQ ID NO: 48)。
- 如請求項1至20中任一項之IL-2藥劑，其中該融合蛋白包含SEQ ID NO: 1004、1005、1006、1007、1008或1009中之任一者之胺基酸序列、與其至少95%一致或與其相差不超過1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個胺基酸的胺基酸序列或其功能片段。
- 如請求項1至21中任一項之IL-2藥劑，其中該融合蛋白形成二聚體。
- 如請求項1至22中任一項之IL-2藥劑，其進一步包含向該個體投與免疫抑制劑。
- 如請求項23之IL-2藥劑，其中該免疫抑制劑包含雷帕黴素(rapamycin)。
- 如請求項1至24中任一項之IL-2藥劑，其中該個體為人類或非人類靈長類動物。
- 如請求項1至24中任一項之IL-2藥劑，其中該個體為小鼠。
- 一種組合，其包含本文所述之IL-2藥劑，例如本文所述之IL-2變異體或本文所述之IL-2融合蛋白，以及移植物。
- 如請求項27之組合，其中該移植物為心臟移植物。
- 如請求項27或28之組合，其進一步包含一或多種額外免疫抑制劑，例如雷帕黴素。
- 如請求項27至29中任一項之組合，其用於治療或預防個體之移植排斥反應。
- 如請求項30之組合，其中該移植排斥反應為心臟移植排斥反應。
- 如請求項30或31之組合，其中該IL-2藥劑係在該移植之前、期間及/或之後向該個體投與。
- 如請求項27至29中任一項之組合，其用於調節(例如增加或誘導)個體之免疫抑制。
- 如請求項27至29中任一項之組合，其用於選擇性增加個體中之T調節細胞。
- 如請求項30至34中任一項之組合，其中該個體為人類或非人類靈長類動物。
- 如請求項30至34中任一項之組合，其中該個體為小鼠。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202163284978P | 2021-12-01 | 2021-12-01 | |
| US63/284,978 | 2021-12-01 | ||
| US202263348201P | 2022-06-02 | 2022-06-02 | |
| US63/348,201 | 2022-06-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202333772A true TW202333772A (zh) | 2023-09-01 |
Family
ID=84981477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW111146169A TW202333772A (zh) | 2021-12-01 | 2022-12-01 | 使用介白素-2藥劑之方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240041981A1 (zh) |
| AU (1) | AU2022399832A1 (zh) |
| CA (1) | CA3238574A1 (zh) |
| TW (1) | TW202333772A (zh) |
| WO (1) | WO2023102463A1 (zh) |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| JPS6147500A (ja) | 1984-08-15 | 1986-03-07 | Res Dev Corp Of Japan | キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法 |
| EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
| GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
| JPS61134325A (ja) | 1984-12-04 | 1986-06-21 | Teijin Ltd | ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法 |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2 Inc | Geänderte antikörper. |
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| DE68927933T2 (de) | 1988-09-02 | 1997-08-14 | Dyax Corp | Herstellung und auswahl von rekombinantproteinen mit verschiedenen bindestellen |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| GB8905669D0 (en) | 1989-03-13 | 1989-04-26 | Celltech Ltd | Modified antibodies |
| WO1991000906A1 (en) | 1989-07-12 | 1991-01-24 | Genetics Institute, Inc. | Chimeric and transgenic animals capable of producing human antibodies |
| SG48759A1 (en) | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
| US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| ATE185601T1 (de) | 1990-07-10 | 1999-10-15 | Cambridge Antibody Tech | Verfahren zur herstellung von spezifischen bindungspaargliedern |
| WO1992003917A1 (en) | 1990-08-29 | 1992-03-19 | Genpharm International | Homologous recombination in mammalian cells |
| KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
| ATE164395T1 (de) | 1990-12-03 | 1998-04-15 | Genentech Inc | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
| EP0575485A1 (en) | 1991-03-01 | 1993-12-29 | Dyax Corp. | Process for the development of binding mini-proteins |
| WO1992018619A1 (en) | 1991-04-10 | 1992-10-29 | The Scripps Research Institute | Heterodimeric receptor libraries using phagemids |
| DE69233482T2 (de) | 1991-05-17 | 2006-01-12 | Merck & Co., Inc. | Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen |
| DE4122599C2 (de) | 1991-07-08 | 1993-11-11 | Deutsches Krebsforsch | Phagemid zum Screenen von Antikörpern |
| DK1087013T3 (da) | 1992-08-21 | 2009-05-11 | Univ Bruxelles | Immunoglobuliner uden lette kæder |
| IT1395574B1 (it) | 2009-09-14 | 2012-10-16 | Guala Dispensing Spa | Dispositivo di erogazione |
| US9580486B2 (en) * | 2013-03-14 | 2017-02-28 | Amgen Inc. | Interleukin-2 muteins for the expansion of T-regulatory cells |
| SG10202007394VA (en) * | 2015-04-10 | 2020-09-29 | Amgen Inc | Interleukin-2 muteins for the expansion of t-regulatory cells |
| EP3808764A1 (en) | 2016-05-04 | 2021-04-21 | Amgen Inc. | Interleukin-2 muteins for the expansion of t-regulatory cells |
| US11858980B2 (en) | 2016-08-02 | 2024-01-02 | Visterra, Inc. | Engineered polypeptides and uses thereof |
| KR20200037781A (ko) * | 2017-07-03 | 2020-04-09 | 토크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 면역자극 융합 분자 및 이의 용도 |
| BR112022001415A2 (pt) * | 2019-07-26 | 2022-06-07 | Visterra Inc | Agentes interleucina-2 e os usos dos mesmos |
-
2022
- 2022-12-01 CA CA3238574A patent/CA3238574A1/en active Pending
- 2022-12-01 WO PCT/US2022/080728 patent/WO2023102463A1/en active Application Filing
- 2022-12-01 US US18/060,725 patent/US20240041981A1/en active Pending
- 2022-12-01 TW TW111146169A patent/TW202333772A/zh unknown
- 2022-12-01 AU AU2022399832A patent/AU2022399832A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2022399832A1 (en) | 2024-06-06 |
| CA3238574A1 (en) | 2023-06-08 |
| US20240041981A1 (en) | 2024-02-08 |
| WO2023102463A1 (en) | 2023-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220040264A1 (en) | Il-15/il-15ra heterodimeric fc fusion proteins and uses thereof | |
| EP3242891B1 (en) | Monomeric fc domains | |
| JP6840908B1 (ja) | エフェクター機能が除去されたＩｇＧ１ Ｆｃ変異体 | |
| US20110158995A1 (en) | Multi-Specific Binding Proteins Targeting B Cell Disorders | |
| US20210024601A1 (en) | Interleukin-2 agents and uses thereof | |
| JP2021502826A (ja) | Ｄドメイン含有ポリペプチドおよびその使用 | |
| JP2022504802A (ja) | ５ｔ４シングルドメイン抗体およびその治療組成物 | |
| TW202043281A (zh) | 抗cd38結合結構域 | |
| US20190153096A1 (en) | Cd3/cd33 bispecific binding molecules | |
| JP2024521408A (ja) | Ｃｄ２０、ｎｋｐ４６、ｃｄ１６に結合し、かつｉｌ－２にコンジュゲートされた多特異性抗体 | |
| TW202333772A (zh) | 使用介白素-2藥劑之方法 | |
| KR20230127306A (ko) | NKp46 및 CD123에 결합하는 다기능성 자연살해(NK)세포 관여자 | |
| US20220177535A1 (en) | Methods of using interleukin-2 agents | |
| RU2779938C2 (ru) | ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ Fc-СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL15/IL15Rα | |
| CN116731161A (zh) | 工程化IgG和IgA嵌合的“四叶草型X抗体” | |
| CN118201631A (zh) | 使用白介素-2制剂的方法 |