TW202333662A

TW202333662A - 增強抗老花眼效果之卡巴可(carbachol)調配物

Info

Publication number: TW202333662A
Application number: TW111143017A
Authority: TW
Inventors: 雷赫特許夫曼; 布魯斯菲斯頓
Original assignee: 美商偉視醫療股份有限公司
Priority date: 2021-11-10
Filing date: 2022-11-10
Publication date: 2023-09-01
Also published as: US20240100009A1; WO2023086878A1

Abstract

本發明係關於包含卡巴可(carbachol)之眼用調配物、用於製備包含卡巴可之眼用調配物的方法，及藉由對需要個體投與包含卡巴可之眼用調配物來治療老花眼及其他眼科病症之方法。

Description

增強抗老花眼效果之卡巴可(CARBACHOL)調配物

本發明係關於包含卡巴可(carbachol)之眼用調配物。本揭示之調配物可適用於治療眼科病症(諸如老花眼)。

老花眼通常係與年齡相關之眼睛退化。年輕、功能正常之眼睛具有可適應近距離觀看的清晰、彈性晶狀體，此能力隨年齡增長而退化。老花眼通常隨人年齡增長而進展，且與自然的漸進性視力調節喪失有關。老花眼喪失快速及輕鬆聚焦近距離物體之能力。老花眼在個體之一生中不斷進展，通常在45歲後變得明顯。在65歲時，晶狀體通常已喪失幾乎所有彈性且僅具有有限之改變形狀之能力。

使用非處方閱讀眼鏡係一種解決與老花眼有關之視力問題之極常見方法。閱讀眼鏡使眼睛能夠聚焦於附近物體並維持清晰之影像。此方法類似於治療遠視或遠視眼之方法。

許多老花眼亦被開立具雙焦點眼鏡，其中鏡片之一部分對遠視力進行矯正且鏡片之另一部分對近視力進行矯正。當透過雙焦點眼鏡進行俯視時，個體透過鏡片之矯正近視力之部分觀看。當觀察遠處物體時，個體透過雙焦點眼鏡之矯正遠視力之部分看得更高。此等眼鏡係昂貴的，且取決於所需之矯正程度，可給用戶留下有限或幾乎無周邊視力。隱形眼鏡及眼內晶狀體(IOL)亦已用以治療老花眼，例如，藉由依賴於單眼視力(其中一隻眼睛對遠視力進矯正，而另一隻眼睛對近視力進行矯正)或使用雙焦點或多焦點眼鏡進行雙側矯正。雷射消融術亦已用以治療老花眼。所有此等程序均使用猛烈步驟(手術、雷射消融術等)來尋求長期解決問題或需佩戴矯正性鏡片。對不希望經受手術(IOL、雷射消融術等)或使用矯正性眼鏡之病患而言，仍需改善或減少老花眼之新穎方法。對於使用矯正性鏡片之人，仍需暫時治療老花眼而無需使用矯正性鏡片。

本發明提供包含卡巴可之眼用調配物。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液，其中該調配物之pH係約7至約7.6。

眼用調配物基本上由約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液構成，其中該調配物之pH係約7至約7.6。

眼用調配物由約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液構成，其中該調配物之pH係約7至約7.6。

在一些態樣中，眼用調配物包含約2.75重量%卡巴可、約0.2重量% HPMC、約0.013重量%氯化鈉及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液，其中pH係約7.4。

在一些態樣中，眼用調配物基本上由約2.75重量%卡巴可、約0.2重量% HPMC、約0.013重量%氯化鈉及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液構成，其中pH係約7.4。

在一些態樣中，眼用調配物由約2.75重量%卡巴可、約0.2重量% HPMC、約0.013重量%氯化鈉及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液構成，其中pH係約7.4。

在一些態樣中，眼用調配物包含約2.75重量%卡巴可、約0.013重量%氯化鈉及約0.2重量% HPMC，其中pH係約7.4。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約0.1重量%一或多種緩衝液，其中該調配物之pH係約7至約7.6。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物僅包含一種活性劑、卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物不含溴莫尼定或其醫藥上可接受之鹽。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物包含一或多種選自由以下組成之群之緩衝液：乙酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液、硼酸鹽檸檬酸鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、檸檬酸鹽緩衝液、乳酸鹽緩衝液及磷酸鹽緩衝液。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物包含一或多種緩衝液，其係磷酸鹽緩衝液。

在一些態樣中，磷酸鹽緩衝液包含磷酸二氫鈉一水合物及磷酸氫二鈉七水合物。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物包含一或多種選自由以下組成之群之增黏劑：羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素及聚乙烯醇及聚乙烯吡咯啶酮。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物包含HPMC。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物包含一或多種選自由以下組成之群之張度劑：氯化鈉或氯化鉀、諸如丙二醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖及甘油之有機化合物。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物包含氯化鈉。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物包含約0.0025重量%至約0.02重量%苯紮氯銨。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物包含約0 ppm至約200 ppm苯紮氯銨。

在一些態樣中，本文描述之眼用調配物不含苯紮氯銨。在一些態樣中，本文描述之眼用調配物不含EDTA。

本發明亦提供用於製備包含卡巴可之眼用調配物之方法。

在一些態樣中，本發明提供一種用於製造眼用調配物之方法，該眼用調配物包含約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液，其中該調配物之pH係約7至約7.6，該方法包括將卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、一或多種張度劑及一或多種增黏劑添加至水並混合以提供該調配物。

在一些態樣中，一或多種緩衝液包含磷酸二氫鈉一水合物及磷酸氫二鈉七水合物。

在一些態樣中，一或多種增黏劑係羥丙基甲基纖維素(HPMC)。

在一些態樣中，一或多種張度劑係氯化鈉。

在一些態樣中，該方法包括添加苯紮氯銨。

在一些態樣中，該方法包括添加氯化鈉。

在一些態樣中，該方法包括添加鹽酸。

在一些態樣中，該方法包括添加氫氧化鈉。

在一些態樣中，將眼用調配物無菌填充至小瓶內。

在一些態樣中，將各小瓶填充約0.1 g至約0.3 g眼用調配物。

在一些態樣中，將各小瓶填充約2 g至約2.7 g眼用調配物。

本發明亦提供改善或減少個體之老花眼之方法，其等包括投與本文描述之眼用調配物。

本發明亦提供改善或減輕患有遠視之個體之至少一種屈光不正、放鬆個體受交感神經支配刺激之睫狀肌以減少頭痛、偏頭痛及眶周疼痛中之至少一者、在接受擬副交感神經藥物或其醫藥上可接受之鹽之患有老花眼之病患中預防擬副交感神經誘導之近視漂移(myopic shift)、改善或減輕人工晶狀體病患中之選自由近視、遠視及散光組成之群之至少一種屈光不正、治療已接受眼部手術之病患之至少一種屈光不正，及在人工晶狀體病患中產生多焦點之方法，該等方法包括投與本文描述之眼用調配物。

相關申請案之參考

本申請案主張2021年11月11日申請之美國臨時申請案第63/278,081號之優先權，該案係以全文引用之方式併入本文中。定義

除非另有定義，否則本文使用之所有技術及科學術語均具有與本發明所屬領域中之一般技術者通常瞭解之含義相同之含義。在衝突之情況下，將以包括定義之本申請案為準。除非內文另有要求，否則單數術語應包括複數及複數術語應包括單數。本文提及之所有公開案、專利及其他參考文獻係出於所有目的以全文引用之方式併入本文中，該引用之程度就如同將各個別公開案或專利申請案明確且個別地以引用之方式併入本文中一樣。

儘管與本文描述者相似或等效之方法及材料可用於本發明之實務或測試中，但下文描述合適之方法及材料。該等材料、方法及實例係僅說明性的且非意欲限制本發明。本發明之其他特徵及優點將自實施方式及自隨附申請專利範圍顯而易見。

為進一步定義本發明，提供下列術語及定義。

除非內文另有明確規定，否則單數形式「一」、「一個」及「該」包括複數個參考物。該等術語「一」 (或「一個」)，及術語「一或多個」及「至少一個」於本文中可互換使用。在某些態樣中，術語「一」或「一個」意謂「單個」。在其他態樣中，術語「一」或「一個」包括「兩個或更多個」或「多個」。

本文使用術語「約」意謂近似、大致、大約或於某個區域內。當術語「約」係結合數值範圍使用時，其藉由將邊界延伸至高於及低於列舉之數值來修飾該範圍。一般而言，本文使用術語「約」修飾高於及低於規定值向上或向下(更高或更低)變化10%之數值。

當本文使用術語「及/或」時應視為兩個指定特徵或組件中之各者在有或無另一者之情況下之特定揭示。因此，如諸如本文「A及/或B」之片語中使用之術語「及/或」係旨在包括「A及B」、「A或B」、「A」 (單獨)及「B」 (單獨)。同樣，如諸如「A、B及/或C」之片語中使用之術語「及/或」係旨在包含下列態樣中之各者：A、B及C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A及C；A及B；B及C；A (單獨)；B (單獨)；及C (單獨)。

如本文使用之術語「醫藥上可接受」係指彼等於合理之醫學判斷範圍內，適用於與人類及動物之組織接觸而無過度毒性、刺激性、過敏反應或其他問題或併發症，與合理之收益/風險比相稱之化合物、材料、組合物、調配物及/或劑型。

術語「賦形劑」係指本身不為治療劑，但可用於組合物中以將活性治療劑遞送至個體或與活性治療劑組合(例如，產生醫藥組合物)以改善其處理或儲存性質或允許或促進該組合物之劑量單元之形成的任何物質。該賦形劑可為惰性物質、非活性物質及/或非藥用活性物質。

如本文使用之術語「有效量」或「醫藥有效量」或「治療有效量」係指藥物或醫藥活性物質之量或數量足以引起所需或期望之治療反應，或換而言之，當對病患投與時，該量係足以引起明顯之生物反應。

「投與」或「以投與」意謂向個體給予(即提供)醫藥組合物之步驟。本文揭示之醫藥組合物可經「局部投與」，即於所需之治療結果或效果之位點處或附近投與。例如，為治療眼部病症(諸如角膜疼痛)，可直接對個體之眼睛局部投與眼用調配物，且為局部投與之一實例。

術語「醫藥上可接受之鹽」係公認的，且包括化合物之相對無毒、無機及有機酸加成鹽及化合物之相對無毒、無機及有機鹼加成鹽。

可用以製備醫藥上可接受之鹽之無機酸包括(但不限於)鹽酸、磷酸、硫酸、氫溴酸、氫碘酸、亞磷酸及類似物。可用以製備醫藥上可接受之鹽之有機酸包括(但不限於)脂族單羧酸及二羧酸，諸如酒石酸、草酸、碳酸、檸檬酸、琥珀酸、苯基-雜原子-取代之鏈烷酸、脂族及芳族硫酸及類似物。因此，由無機或有機酸製備之醫藥上可接受之鹽包括(但不限於)鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、焦硫酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸一氫鹽、磷酸二氫鹽、偏磷酸鹽、焦磷酸鹽、氫碘化物、氫氟化物、乙酸鹽、丙酸鹽、甲酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽及馬來酸鹽。合適之醫藥上可接受之鹽亦可藉由使活性組分與有機鹼反應形成，諸如甲胺、乙胺、乙醇胺、離胺酸、鳥胺酸及類似物。醫藥上可接受之鹽包括在一些活性組分及無機陽離子(諸如鈉、鉀、銨或鈣)，或有機陽離子(諸如異丙基銨、三甲基銨、四甲基銨及咪唑鎓)上可發現之羧酸根或磺酸根基團之間形成之鹽。所有此等鹽可藉由習知方式自本發明之活性組分製備，例如，藉由使適當之酸或鹼與本發明之活性組分反應。

如本文使用之術語「單位劑型」或「單位劑量組合物」係指一定數量之化合物，諸如一滴或一小滴，該數量使得一或多個預定單位可作為單次治療投與提供。

如本文使用，「治療(treat、treatment及treating)」係指由投與一或多種療法(包括(但不限於)投與眼用調配物)產生之給定疾病之進展、嚴重程度及/或持續時間之減少或改善。在某些態樣中，該等術語係指與一或多種疾病或病症相關聯之疼痛之減少。

如本文使用之術語「重量%」或「重量/體積」係指兩種組分間關於體積之比率。例如，水溶液中之5重量%乙醇將表示每100 mL水包含5 g乙醇之溶液。

如本文使用之術語「mg/mL」係指溶質(一般活性醫藥成分或賦形劑)與溶劑(一般但不一定為水)之間的比率。例如，50 mg/mL氯化鈉水溶液將表示每1 mL水包含50 mg氯化鈉之溶液。眼用調配物

本發明亦提供包含卡巴可之眼用調配物。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0.05重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液，其中該調配物之pH係約7至約7.6。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.25重量%至約0.5重量%、約0.25重量%至約0.75重量%、約0.25重量%至約1重量%、約0.25重量%至約1.25重量%、約0.25重量%至約1.5重量%、約0.25重量%至約1.75重量%、約0.25重量%至約2重量%、約0.25重量%至約2.25重量%、約0.25重量%至約2.5重量%、約0.25重量%至約2.75重量%、約0.25重量%至約3重量%、約0.25重量%至約3.25重量%、約0.25重量%至約3.5重量%、約0.25重量%至約3.75重量%、約0.25重量%至約4重量%、約0.25重量%至約4.25重量%、約0.25重量%至約4.5重量%、約0.25重量%至約4.75重量%、約0.25重量%至約5重量%、約0.5重量%至約0.75重量%、約0.5重量%至約1重量%、約0.5重量%至約1.25重量%、約0.5重量%至約1.5重量%、約0.5重量%至約1.75重量%、約0.5重量%至約2重量%、約0.5重量%至約2.25重量%、約0.5重量%至約2.5重量%、約0.5重量%至約2.75重量%、約0.5重量%至約3重量%、約0.5重量%至約3.25重量%、約0.5重量%至約3.5重量%、約0.5重量%至約3.75重量%、約0.5重量%至約4重量%、約0.5重量%至約4.25重量%、約0.5重量%至約4.5重量%、約0.5重量%至約4.75重量%、約0.5重量%至約5重量%、約0.75重量%至約1重量%、約0.75重量%至約1.25重量%、約0.75重量%至約1.5重量%、約0.75重量%至約1.75重量%、約0.75重量%至約2重量%、約0.75重量%至約2.25重量%、約0.75重量%至約2.5重量%、約0.75重量%至約2.75重量%、約0.75重量%至約3重量%、約0.75重量%至約3.25重量%、約0.75重量%至約3.5重量%、約0.75重量%至約3.75重量%、約0.75重量%至約4重量%、約0.75重量%至約4.25重量%、約0.75重量%至約4.5重量%、約0.75重量%至約4.75重量%、約0.75重量%至約5重量%、約1重量%至約1.25重量%、約1重量%至約1.5重量%、約1重量%至約1.75重量%、約1重量%至約2重量%、約1重量%至約2.25重量%、約1重量%至約2.5重量%、約1重量%至約2.75重量%、約1重量%至約3重量%、約1重量%至約3.25重量%、約1重量%至約3.5重量%、約1重量%至約3.75重量%、約1重量%至約4重量%、約1重量%至約4.25重量%、約1重量%至約4.5重量%、約1重量%至約4.75重量%、約1重量%至約5重量%卡巴可、約1.25重量%至約1.5重量%、約1.25重量%至約1.75重量%、約1.25重量%至約2重量%、約1.25重量%至約2.25重量%、約1.25重量%至約2.5重量%、約1.25重量%至約2.75重量%、約1.25重量%至約3重量%、約1.25重量%至約3.25重量%、約1.25重量%至約3.5重量%、約1.25重量%至約3.75重量%、約1.25重量%至約4重量%、約1.25重量%至約4.25重量%、約1.25重量%至約4.5重量%、約1.25重量%至約4.75重量%、約1.25重量%至約5重量%、約1.5重量%至約1.75重量%、約1.5重量%至約2重量%、約1.5重量%至約2.25重量%、約1.5重量%至約2.5重量%、約1.5重量%至約2.75重量%、約1.5重量%至約3重量%、約1.5重量%至約3.25重量%、約1.5重量%至約3.5重量%、約1.5重量%至約3.75重量%、約1.5重量%至約4重量%、約1.5重量%至約4.25重量%、約1.5重量%至約4.5重量%、約1.5重量%至約4.75重量%、約1.5重量%至約5重量%、約1.75重量%至約2重量%、約1.75重量%至約2.25重量%、約1.75重量%至約2.5重量%、約1.75重量%至約2.75重量%、約1.75重量%至約3重量%、約1.75重量%至約3.25重量%、約1.75重量%至約3.5重量%、約1.75重量%至約3.75重量%、約1.75重量%至約4重量%、約1.75重量%至約4.25重量%、約1.75重量%至約4.5重量%、約1.75重量%至約4.75重量%、約1.75重量%至約5重量%、約2重量%至約2.25重量%、約2重量%至約2.5重量%、約2重量%至約2.75重量%、約2重量%至約3重量%、約2重量%至約3.25重量%、約2重量%至約3.5重量%、約2重量%至約3.75重量%、約2重量%至約4重量%、約2重量%至約4.25重量%、約2重量%至約4.5重量%、約2重量%至約4.75重量%、約2重量%至約5重量%、約2.25重量%至約2.5重量%、約2.25重量%至約2.75重量%、約2.25重量%至約3重量%、約2.25重量%至約3.25重量%、約2.25重量%至約3.5重量%、約2.25重量%至約3.75重量%、約2.25重量%至約4重量%、約2.25重量%至約4.25重量%、約2.25重量%至約4.5重量%、約2.25重量%至約4.75重量%、約2.25重量%至約5重量%、約2.5重量%至約2.75重量%、約2.5重量%至約3重量%、約2.5重量%至約3.25重量%、約2.5重量%至約3.5重量%、約2.5重量%至約3.75重量%、約2.5重量%至約4重量%、約2.5重量%至約4.25重量%、約2.5重量%至約4.5重量%、約2.5重量%至約4.75重量%、約2.5重量%至約5重量%、約2.7重量%至約2.8重量%、約2.65重量%至約2.85重量%、約2.6重量%至約2.9重量%、約2.5重量%至約3重量%、約2.75重量%至約3重量%、約2.75重量%至約3.25重量%、約2.75重量%至約3.5重量%、約2.75重量%至約3.75重量%、約2.75重量%至約4重量%、約2.75重量%至約4.25重量%、約2.75重量%至約4.5重量%、約2.75重量%至約4.75重量%、約2.75重量%至約5重量%、約3重量%至約3.25重量%、約3重量%至約3.5重量%、約3重量%至約3.75重量%、約3重量%至約4重量%、約3重量%至約4.25重量%、約3重量%至約4.5重量%、約3重量%至約4.75重量%、約3重量%至約5重量%、約3.25重量%至約3.5重量%、約3.25重量%至約3.75重量%、約3.25重量%至約4重量%、約3.25重量%至約4.25重量%、約3.25重量%至約4.5重量%、約3.25重量%至約4.75重量%、約3.25重量%至約5重量%、約3.5重量%至約3.75重量%、約3.5重量%至約4重量%、約3.5重量%至約4.25重量%、約3.5重量%至約4.5重量%、約3.5重量%至約4.75重量%、約3.5重量%至約5重量%、約3.75重量%至約4重量%、約3.75重量%至約4.25重量%、約3.75重量%至約4.5重量%、約3.75重量%至約4.75重量%、約3.75重量%至約5重量%、約4重量%至約4.25重量%、約4重量%至約4.5重量%、約4重量%至約4.75重量%、約4重量%至約5重量%、約4.25重量%至約4.5重量%、約4.25重量%至約4.75重量%、約4.25重量%至約5重量%、約4.5重量%至約4.75重量%、約4.5重量%至約5重量%或約4.75重量%至約5重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。在一些態樣中，該眼用調配物包含約1重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.25重量%、約0.5重量%、約0.75重量%、約1重量%、約1.25重量%、約1.5重量%、約1.75重量%、約2重量%、約2.25重量%、約2.5重量%、約2.6重量%、約2.65重量%、約2.7重量%、約2.75重量%、約2.8重量%、約2.85重量%、約2.9重量%、約3重量%、約3.25重量%、約3.5重量%、約3.75重量%、約4重量%、約4.25重量%、約4.5重量%、約4.75重量%或約5重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。在一些態樣中，該眼用調配物包含約2.75重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。

在一些態樣中，眼用調配物包含一或多種增黏劑。增黏劑之非限制性實例包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、硫酸軟骨素鈉及透明質酸鈉。其他可接受之增黏劑包括(但不限於)金合歡膠(阿拉伯樹膠)、瓊脂、矽酸鋁鎂、海藻酸鈉、硬脂酸鈉、墨角藻、膨潤土、卡波姆、卡拉膠、聚羧乙烯、黃原膠、纖維素、微晶纖維素(MCC)、角豆膠、甲殼素、羧甲基化殼聚糖、角叉菜、右旋糖、紅藻膠、明膠、茄替膠、瓜爾豆膠、鋰蒙脫石、乳糖、蔗糖、麥芽糊精、甘露醇、山梨醇、蜂蜜、玉米澱粉、小麥澱粉、大米澱粉、馬鈴薯澱粉、明膠、刺梧桐膠、三仙膠、黃芪膠、乙基纖維素、乙基羥乙基纖維素、乙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚(甲基丙烯酸羥乙酯)、氧基聚明膠、果膠、聚明膠肽、聚維酮、碳酸丙烯酯、甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物(PVM/MA)、聚(甲基丙烯酸甲氧基乙酯)、聚(甲基丙烯酸甲氧基乙氧基乙酯)、二氧化矽、聚乙烯吡咯啶酮(PVP：聚維酮)、Splenda® (右旋糖、麥芽糊精及三氯蔗糖)及其組合。

在一些態樣中，眼用調配物包含羥丙基甲基纖維素或羧甲基纖維素。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0重量%至約0.1重量%、約0重量%至約0.25重量%、約0重量%至約0.5重量%、約0重量%至約0.75重量%、約0重量%至約1重量%、約0.1重量%至約0.25重量%、約0.1重量%至約0.5重量%、約0.1重量%至約0.75重量%、約0.1重量%至約1重量%、約0.25重量%至約0.5重量%、約0.25重量%至約0.75重量%、約0.25重量%至約1重量%、約0.5重量%至約0.75重量%、約0.5重量%至約1重量%或約0.75重量%至約1重量%一或多種增黏劑。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0重量%、約0.1重量%、約0.15重量%、約0.2重量%、約0.25重量%、約0.5重量%、約0.75重量%或約1重量%一或多種增黏劑。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0.2重量%一或多種增黏劑。

在一些態樣中，眼用調配物之黏度係約1 cPs至約5 cPs、約1 cPs至約10 cPs、約1 cPs至約15 cPs、約1 cPs至約20 cPs、約1 cPs至約30 cPs、約1 cPs至約40 cPs、約1 cPs至約50 cPs、約1 cPs至約60 cPs、約1 cPs至約80 cPs、約1 cPs至約100 cPs、約1 cPs至約125 cPs、約1 cPs至約150 cPs、約1 cPs至約175 cPs、約1 cPs至約200 cPs、約1 cPs至約400 cPs、約5 cPs至約10 cPs、約5 cPs至約15 cPs、約5 cPs至約20 cPs、約5 cPs至約30 cPs、約5 cPs至約40 cPs、約5 cPs至約50 cPs、約5 cPs至約60 cPs、約5 cPs至約80 cPs、約5 cPs至約100 cPs、約5 cPs至約125 cPs、約5 cPs至約150 cPs、約5 cPs至約175 cPs、約5 cPs至約200 cPs、約5 cPs至約400 cPs、約10 cPs至約15 cPs、約10 cPs至約20 cPs、約10 cPs至約30 cPs、約10 cPs至約40 cPs、約10 cPs至約50 cPs、約10 cPs至約60 cPs、約10 cPs至約80 cPs、約10 cPs至約100 cPs、約10 cPs至約125 cPs、約10 cPs至約150 cPs、約10 cPs至約175 cPs、約10 cPs至約200 cPs、約10 cPs至約400 cPs、約15 cPs至約20 cPs、約15 cPs至約30 cPs、約15 cPs至約40 cPs、約15 cPs至約50 cPs、約15 cPs至約60 cPs、約15 cPs至約80 cPs、約15 cPs至約100 cPs、約15 cPs至約125 cPs、約15 cPs至約150 cPs、約15 cPs至約175 cPs、約15 cPs至約200 cPs、約15 cPs至約400 cPs、約20 cPs至約30 cPs、約20 cPs至約40 cPs、約20 cPs至約50 cPs、約20 cPs至約60 cPs、約20 cPs至約80 cPs、約20 cPs至約100 cPs、約20 cPs至約125 cPs、約20 cPs至約150 cPs、約20 cPs至約175 cPs、約20 cPs至約200 cPs、約20 cPs至約400 cPs、約30 cPs至約40 cPs、約30 cPs至約50 cPs、約30 cPs至約60 cPs、約30 cPs至約80 cPs、約30 cPs至約100 cPs、約30 cPs至約125 cPs、約30 cPs至約150 cPs、約30 cPs至約175 cPs、約30 cPs至約200 cPs、約30 cPs至約400 cPs、約40 cPs至約50 cPs、約40 cPs至約60 cPs、約40 cPs至約80 cPs、約40 cPs至約100 cPs、約40 cPs至約125 cPs、約40 cPs至約150 cPs、約40 cPs至約175 cPs、約40 cPs至約200 cPs、約40 cPs至約400 cPs、約50 cPs至約60 cPs、約50 cPs至約80 cPs、約50 cPs至約100 cPs、約50 cPs至約125 cPs、約50 cPs至約150 cPs、約50 cPs至約175 cPs、約50 cPs至約200 cPs、約50 cPs至約400 cPs、約60 cPs至約80 cPs、約60 cPs至約100 cPs、約60 cPs至約125 cPs、約60 cPs至約150 cPs、約60 cPs至約175 cPs、約60 cPs至約200 cPs、約60 cPs至約400 cPs、約80 cPs至約100 cPs、約80 cPs至約125 cPs、約80 cPs至約150 cPs、約80 cPs至約175 cPs、約80 cPs至約200 cPs、約80 cPs至約400 cPs、約100 cPs至約125 cPs、約100 cPs至約150 cPs、約100 cPs至約175 cPs、約100 cPs至約200 cPs、約100 cPs至約400 cPs、約125 cPs至約150 cPs、約125 cPs至約175 cPs、約125 cPs至約200 cPs、約125 cPs至約400 cPs、約150 cPs至約175 cPs、約150 cPs至約200 cPs、約150 cPs至約400 cPs、約175 cPs至約200 cPs、約175 cPs至約400 cPs或約200 cPs至約400 cPs。在一些態樣中，該眼用調配物之黏度係約10 cPs至約30 cPs。

在一些態樣中，眼用調配物具有約1 cPs、約5 cPs、約10 cPs、約15 cPs、約20 cPs、約30 cPs、約40 cPs、約50 cPs、約60 cPs、約80 cPs、約100 cPs、約125 cPs、約150 cPs、約175 cPs、約200 cPs或約400 cPs之黏度。在一些態樣中，該眼用調配物具有約30 cPs之黏度。

在一些態樣中，眼用調配物包含一或多種緩衝液。緩衝液之非限制性實例包括乙酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液、硼酸鹽檸檬酸鹽緩衝液、檸檬酸鹽緩衝液、乳酸鹽緩衝液、磷酸鹽緩衝液、琥珀酸鹽緩衝液、硼酸多元醇錯合物緩衝液、碳酸鹽緩衝液、有機緩衝液、胺基酸緩衝液，及其組合。在一些態樣中，該眼用調配物包含一或多種緩衝液，其係磷酸鹽緩衝液。

在一些態樣中，磷酸鹽緩衝液包含磷酸；鹼金屬磷酸鹽，諸如磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉一水合物、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉七水合物、磷酸三鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀及磷酸三鉀；鹼土金屬磷酸鹽，諸如磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、磷酸單鎂、磷酸二鎂(磷酸氫鎂)及磷酸三鎂；磷酸銨，諸如磷酸氫二銨及磷酸二氫銨；或其組合。在一些態樣中，該磷酸鹽緩衝液包含一或多種酸酐。在一些態樣中，該磷酸鹽緩衝液包含一或多種水合物。

有機緩衝液包括(但不限於)古氏(Good's)緩衝液，諸如舉例而言2-(N-嗎啉基)乙磺酸(MES)、N-(2-乙醯胺基)亞胺基二乙酸、N-(胺基甲醯基甲基)亞胺基二乙酸(ADA)、哌嗪-N,N′-雙(2-乙磺酸(PIPES)、N-(2-乙醯胺基)-2-胺基乙磺酸(ACES)、β-羥基-4-嗎啉丙磺酸、3-嗎啉基-2-羥基丙磺酸(MOPSO)、氯化膽酸、3-(N-嗎啉基)丙磺酸(MOPS)、N,N-雙(2-羥乙基)-2-胺基乙磺酸(BES)、2-[(2-羥基-1,1-雙(羥基甲基)乙基)胺基]乙磺酸(TES)、4-(2-羥乙基)-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)、3-(N,N-雙[2-羥乙基]胺基)-2-羥基丙磺酸(DIPSO)、乙醯胺基甘胺酸、3-{[1,3-二羥基-2-(羥基甲基)-2-丙基]胺基}-2-羥基-1-丙磺酸(TAPSO)、哌嗪-1,4,-雙(2-羥基丙磺酸) (POPSO)、4-(2-羥乙基)哌嗪-1-(2-羥基丙磺酸)水合物(HEPPSO)、3-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]丙磺酸(HEPPS)、三聯鹼(tricine)、甘胺醯胺、N,N-雙(2-羥乙基)甘胺酸(bicine)或N-參(羥基甲基)甲基-3-胺基丙磺酸鈉(TAPS)；甘胺酸；二乙醇胺(DEA)；及其組合。

胺基酸緩衝液包括(但不限於)牛磺酸、天冬胺酸及其鹽(例如，鉀鹽等)、ε-胺基己酸，及其組合。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.05重量%至約0.1重量%、約0.05重量%至約0.25重量%、約0.05重量%至約0.5重量%、約0.05重量%至約0.75重量%、約0.1重量%至約0.25重量%、約0.1重量%至約0.5重量%、約0.1重量%至約0.75重量%、約0.1重量%至約1重量%、約0.25重量%至約0.5重量%、約0.25重量%至約0.75重量%、約0.25重量%至約1重量%、約0.3重量%至約0.4重量%、約0.3重量%至約0.35重量%、約0.5重量%至約0.75重量%、約0.5重量%至約1重量%或約0.75重量%至約1重量%一或多種緩衝液。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.05重量%、約0.1重量%、約0.15重量%、約0.2重量%、約0.25重量%、約0.4重量%、約0.45重量%、約0.5重量%、約0.55重量%、約0.6重量%、約0.65重量%、約0.7重量%、約0.75重量%、約0.8重量%、約0.85重量%、約0.9重量%、約0.95重量%或約1重量%一或多種緩衝液。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0.3重量%一或多種緩衝液。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0.35重量%一或多種緩衝液。

在一些態樣中，眼用調配物具有約6至約6.5、約6至約7、約6至約7.2、約6至約7.4、約6至約7.6、約6至約7.8、約6至約8、約6.5至約7、約6.5至約7.2、約6.5至約7.4、約6.5至約7.6、約6.5至約7.8、約6.5至約8、約7至約7.2、約7至約7.4、約7至約7.8、約7至約8、約7.2至約7.4、約7.2至約7.6、約7.2至約7.8、約7.2至約8、約7.4至約7.6、約7.4至約7.8、約7.4至約8或約7.6至約7.8之pH。在一些態樣中，該眼用調配物具有約7至約7.6之pH。

在一些態樣中，眼用調配物具有約6、約6.5、約7、約7.2、約7.6或約8之pH。在一些態樣中，該眼用調配物具有約7.4之pH。

在一些態樣中，藉由強酸或鹼調整眼用調配物之pH。強酸及強鹼之實例為此項技術中熟知且包括(但不限於) NaOH、KOH、HCl及H ₂SO ₄。在一些態樣中，該強酸或鹼係HCl或NaOH。

在一些態樣中，眼用調配物包含一或多種張度劑。張度劑之非限制性實例包括氯化鈉或氯化鉀、諸如丙二醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖及甘油之有機化合物。在一些態樣中，該眼用調配物包含一或多種張度劑，其係氯化鈉。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.005重量%至約0.01重量%、約0.005重量%至約0.02重量%、約0.005重量%至約0.03重量%、約0.005重量%至約0.04重量%、約0.005重量%至約0.05重量%、約0.01重量%至約0.02重量%、約0.01重量%至約0.03重量%、約0.01重量%至約0.04重量%、約0.01重量%至約0.05重量%張度劑。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0.01重量%至約0.02重量%張度劑。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0.013重量%張度劑。

在一些態樣中，眼用調配物包含防腐劑。防腐劑之非限制性實例包括苯紮氯銨、穩定之氯氧錯合物(Purite®)、乙酸苯汞、氯丁醇、苯甲醇、對羥基苯甲酸酯、EDTA及硫柳汞。

在一些態樣中，眼用調配物不含防腐劑。

在一些態樣中，眼用調配物不含乙二胺四乙酸(EDTA)。

在一些態樣中，眼用調配物包含滲透增強劑。滲透增強劑之非限制性實例包括苯紮氯銨、月桂氮酮(氮酮)、膽汁酸及其等鹼金屬鹽，包括鵝去氧膽酸、膽酸、牛磺膽酸、牛磺脫氧膽酸、牛磺熊脫氧膽酸或熊脫氧膽酸、甘膽酸鹽、正十二烷基-β-D-麥芽糖苷、蔗糖十二酸酯、辛基麥芽糖苷、癸基麥芽糖苷、十三烷基麥芽糖苷、十四烷基麥芽糖苷、六亞甲基月桂醯胺、六亞甲基辛醯胺、甘油單月桂酸酯、PGML (聚乙二醇單月桂酸酯)、二甲亞碸、甲基磺醯基甲烷、夫西地酸鈉、皂苷或其任何組合。在一些態樣中，該眼用調配物包含苯紮氯銨。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.0025重量%至約0.005重量%、約0.0025重量%至約0.0075重量%、約0.0025重量%至約0.01重量%、約0.0025重量%至約0.0125重量%、約0.0025重量%至約0.02重量%、約0.005重量%至約0.0075重量%、約0.005重量%至約0.01重量%、約0.005重量%至約0.0125重量%、約0.005重量%至約0.02重量%、約0.0075重量%至約0.01重量%、約0.0075重量%至約0.02重量%、約0.01重量%至約0.0125重量%、約0.01重量%至約0.02重量%或約0.0125重量%至約0.02重量%滲透增強劑。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0.0075重量%至約0.0125重量%滲透增強劑。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.0025重量%、約0.005重量%、約0.0075重量%、約0.0110重量%、約0.0115重量%、約0.0125重量%或約0.02重量%滲透增強劑。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0.01重量%滲透增強劑。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.0025重量%至約0.005重量%、約0.0025重量%至約0.0075重量%、約0.0025重量%至約0.01重量%、約0.0025重量%至約0.0125重量%、約0.0025重量%至約0.02重量%、約0.005重量%至約0.0075重量%、約0.005重量%至約0.01重量%、約0.005重量%至約0.0125重量%、約0.005重量%至約0.02重量%、約0.0075重量%至約0.01重量%、約0.0075重量%至約0.02重量%、約0.01重量%至約0.0125重量%、約0.01重量%至約0.02重量%或約0.0125重量%至約0.02重量%苯紮氯銨。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0.0075重量%至約0.0125重量%苯紮氯銨。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0 ppm至約25 ppm、約0 ppm至約50 ppm、約0 ppm至約75 ppm、約0 ppm至約100 ppm、約0 ppm至約125 ppm、約0 ppm至約150、約0 ppm至約175 ppm、約0 ppm至約200 ppm苯紮氯銨。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0 ppm至約200 ppm苯紮氯銨。

在一些態樣中，眼用調配物包含約0.0025重量%、約0.005重量%、約0.0075重量%、約0.0110重量%、約0.0115重量%、約0.0125重量%或約0.02重量%苯紮氯銨。在一些態樣中，該眼用調配物包含約0.01重量%苯紮氯銨。

在一些態樣中，眼用調配物不含滲透增強劑。

在一些態樣中，眼用調配物不含苯紮氯銨。

在一些態樣中，眼用調配物包含一或多種穩定劑。穩定劑包括(但不限於)脂肪酸、脂肪醇、醇、長鏈脂肪酸酯、長鏈醚、脂肪酸之親水性衍生物、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醚、聚乙烯醇、碳氫化合物、疏水性聚合物、吸濕聚合物，及其組合。在一些態樣中，亦使用穩定劑之醯胺類似物。在一些態樣中，所選穩定劑改變該調配物之疏水性、改善該調配物中各種組分之混合、控制該調配物中之水分含量或控制相之流動性。

在一些態樣中，眼用調配物包含足夠量之一或多種穩定劑以抑制活性劑之降解。此等穩定劑之實例包括(但不限於)：甘油、甲硫胺酸、硫代甘油、EDTA、抗壞血酸、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20、精胺酸、肝素、硫酸葡聚糖、環糊精、多硫酸戊聚糖及其他類肝素、二價陽離子(諸如鎂及鋅)，或其組合。

在一些態樣中，眼用調配物不含乙二胺四乙酸(EDTA)。

在一些態樣中，眼用調配物之組分之溶解度可由組合物中之表面活性劑或其他適當之共溶劑增強。此等共溶劑包括聚山梨醇酯20、60及80、普蘭尼克F68、F-84及P-103、環糊精，或熟習此項技術者已知的其他藥劑。在一些態樣中，該共溶劑之濃度係0.01重量%至約2重量%。

在一些態樣中，眼用調配物包含一或多種多元醇。如本文使用，術語「多元醇」包括於相對於彼此不以反式構型之兩個相鄰碳原子中之各者上具有至少一個羥基之任何化合物。該多元醇可為直鏈或環形，經取代或未經取代，或其混合物，只要所得錯合物為水溶性且醫藥上可接受的。此等化合物之實例包括：糖、糖醇、糖酸及糖醛酸。較佳之多元醇係糖、糖醇及糖酸，包括(但不限於)：甘露醇、甘油、木糖醇、山梨醇及丙二醇。經審慎考慮該多元醇可包含兩種或更多種不同之多元醇。

在一些態樣中，眼用調配物包含一或多種抗聚集添加劑。抗聚集添加劑藉由降低蛋白質聚集之速率增強該眼用調配物之穩定性。抗聚集添加劑包括(但不限於)脲、鹽酸胍、簡單胺基酸(諸如甘胺酸或精胺酸)、糖、多元醇、聚山梨醇酯、聚合物(諸如聚乙二醇及葡聚糖)、烷基醣(諸如烷基糖苷)及表面活性劑。

在一些態樣中，眼用調配物包含一或多種抗氧化劑。抗氧化劑包括(但不限於)抗壞血酸、甲硫胺酸、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉，及其組合。金屬螯合劑、含硫醇化合物，及其他一般穩定劑可為可接受之抗氧化劑。

在一些態樣中，眼用調配物包含一或多種滲透壓劑。滲透壓劑包括(但不限於)鹽，特別氯化鈉或氯化鉀、諸如丙二醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖及甘油之有機化合物。

在一些態樣中，眼用調配物具有約260至約365 mOsm/kg之滲透壓。在一些態樣中，該眼用調配物具有約285 mOsm/kg至約295 mOsm/kg、約285 mOsm/kg至約305 mOsm/kg、約285 mOsm/kg至約315 mOsm/kg、約285 mOsm/kg至約325 mOsm/kg、約285 mOsm/kg至約335 mOsm/kg、約285 mOsm/kg至約345 mOsm/kg、約285 mOsm/kg至約355 mOsm/kg、約285 mOsm/kg至約365 mOsm/kg、約295 mOsm/kg至約305 mOsm/kg、約295 mOsm/kg至約315 mOsm/kg、約295 mOsm/kg至約325 mOsm/kg、約295 mOsm/kg至約335 mOsm/kg、約295 mOsm/kg至約345 mOsm/kg、約295 mOsm/kg至約355 mOsm/kg、約295 mOsm/kg至約365 mOsm/kg、約305 mOsm/kg至約315 mOsm/kg、約305 mOsm/kg至約325 mOsm/kg、約305 mOsm/kg至約335 mOsm/kg、約305 mOsm/kg至約345 mOsm/kg、約305 mOsm/kg至約355 mOsm/kg、約305 mOsm/kg至約365 mOsm/kg、約315 mOsm/kg至約325 mOsm/kg、約315 mOsm/kg至約335 mOsm/kg、約315 mOsm/kg至約345 mOsm/kg、約315 mOsm/kg至約355 mOsm/kg、約315 mOsm/kg至約365 mOsm/kg、約325 mOsm/kg至約335 mOsm/kg、約325 mOsm/kg至約345 mOsm/kg、約325 mOsm/kg至約355 mOsm/kg、約325 mOsm/kg至約365 mOsm/kg、約335 mOsm/kg至約345 mOsm/kg、約335 mOsm/kg至約355 mOsm/kg、約335 mOsm/kg至約365 mOsm/kg、約345 mOsm/kg至約355 mOsm/kg、約345 mOsm/kg至約365 mOsm/kg、約355 mOsm/kg至約365 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約265 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約275 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約285 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約295 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約305 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約315 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約325 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約335 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約345 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約355 mOsm/kg、約260 mOsm/kg至約365 mOsm/kg、約265 mOsm/kg至約275 mOsm/kg、約265 mOsm/kg至約285 mOsm/kg、約265 mOsm/kg至約295 mOsm/kg、約265 mOsm/kg至約305 mOsm/kg、約265 mOsm/kg至約315 mOsm/kg、約265 mOsm/kg至約325 mOsm/kg、約265 mOsm/kg至約335 mOsm/kg、約265 mOsm/kg至約345 mOsm/kg、約265 mOsm/kg至約355 mOsm/kg、約265 mOsm/kg至約365 mOsm/kg、約275 mOsm/kg至約285 mOsm/kg、約275 mOsm/kg至約295 mOsm/kg、約275 mOsm/kg至約305 mOsm/kg、約275 mOsm/kg至約315 mOsm/kg、約275 mOsm/kg至約325 mOsm/kg、約275 mOsm/kg至約335 mOsm/kg、約275 mOsm/kg至約345 mOsm/kg、約275 mOsm/kg至約355 mOsm/kg、約275 mOsm/kg至約365 mOsm/kg之滲透壓。

在一些態樣中，眼用調配物具有約260 mOsm/kg、約265 mOsm/kg、約275 mOsm/kg、約285 mOsm/kg、約295 mOsm/kg、約305 mOsm/kg、約315 mOsm/kg、約325 mOsm/kg、約335 mOsm/kg、約345 mOsm/kg、約355 mOsm/kg、約365 mOsm/kg、約370 mOsm/kg或約375 mOsm/kg之滲透壓。

在一些態樣中，眼用調配物係等滲的。在一些態樣中，該眼用調配物係低滲的。在一些態樣中，該眼用調配物係高滲的。

在一些態樣中，眼用調配物可包括多種另外成分。此等成分包括(但不限於)另外治療劑、另外或替代抗微生物劑、懸浮劑、表面活性劑、另外或替代張度劑、另外或替代緩衝劑、抗氧化劑、另外或替代黏度改良劑、螯合劑，或其任何組合。治療方法

本發明提供治療有需要個體之眼部病症之方法，其等包括投與包含卡巴可之局部眼用組合物。如本文使用，術語「眼部病症」可係指影響或涉及眼睛或眼睛之一部分或區域之任何病症、疾病或損害，且包括於眼中引起屈光不正之視覺問題。眼部病症包括(但不限於)老花眼、近視、進行性近視、病理性近視、弱視、睫狀肌麻痺、瞳孔散大、過敏性結膜炎、結膜充血、紅眼、青光眼、高眼壓症、屈光手術後之夜視症狀(例如，光周圍之眩光、光暈或星爆)、調節性內斜視、青光眼、高眼壓症、調節功能不全、遠視、瞳孔不均、散光、弱視、埃迪(Adie's)強直性瞳孔，或副交感神經去神經性之其他原因、屈光手術後出現之併發症，諸如LASIK或PRK後之偏心消融、LASIK矯正不足、LASIK矯正過度、角膜瘢痕、混濁及屈光不正。在一些態樣中，該眼部病症係老花眼。

「老花眼」通常係由於眼睛之晶狀體喪失彈性引起之遠視眼，通常發生於中年及老年時期。老花眼係一種與眼睛老化相關聯之病症，其導致清晰聚焦(特別係近距離)之能力之進行性惡化。症狀包括難以閱讀小字、必須與閱讀資料保持較遠距離、頭痛及眼睛疲勞。大多數人在40歲後，當其開始難以看清小字(包括其手機上之簡訊)時開始注意到老花眼的影響。於此等個體中施用膽鹼能促效劑(縮瞳劑)係有利的，因為由括約肌收縮導致之縮瞳產生「針孔效應」，此可藉由增加視野深度來潛在改善近視力及中視力。因此，此等膽鹼能促效劑可用於治療老花眼，但尚未確定最有效之給藥頻率及劑量濃度。

針孔相機會減少進入之光量，因為進入的光越多，越需聚焦，因此使用者在使用針孔相機時幾乎不需要聚焦。使用針孔去除週邊視覺。本文描述之治療方法及組合物使用藥物來獲得針孔效應，因此顯著地增加聚焦深度。眼中存在兩種類型之肌肉：收縮肌及擴張肌。藉由作用於此等兩種類型之肌肉上，本文描述之藥物之獨特組合可實現針孔效應，從而矯正屈光不正。

可至少於患有屈光不正之任何病患之非慣用眼中誘導藥理學針孔效應。在一些態樣中，可於雙眼中投與治療。在一些態樣中，僅於正視老花眼及近視老花眼之非慣用眼中及於遠視老花眼及遠視者之雙眼中投與治療。針對純近視者，可於近視者之非慣用眼或雙眼中誘導針孔效應。

更具體言之，投與本發明之卡巴可調配物導致瞳孔變小(收縮)。

在一項實施例中，針對包括(但不限於)老花眼之一些屈光不正，僅將調配物放置於一隻眼睛中，以減小因治療引起之視物不清之可能性。在另一實施例中，為治療老花眼，將該調配物放置於雙眼中以最佳化近視之矯正效果。針對包括(但不限於)遠視之其他屈光不正，較佳在治療期間將滴劑放置於雙眼中，但亦可僅放置於單眼中。在患有近視、人工晶狀體或散光之病患中，可將該等調配物放置於單眼或雙眼中。

針對一些屈光不正，僅對病患之單眼投與本文描述之醫藥製劑亦可係有利的。在一些態樣中，當對病患之雙眼投與組合物時，可發生遠視模糊(調節性聚焦之結果)及視物不清(瞳孔收縮之結果)。當僅施用於單眼時，獲得改善老花眼之益處且可以減少或完全緩解模糊及視物不清。最初據信病患之大腦在經治療與未治療之眼睛之間進行補償，藉此減少非所需之效應。因此，當僅治療一隻眼睛時，經治療之眼睛中之瞳孔收縮及其視野深度之增加及未治療之眼睛中之正常遠視力及亮度之組合可導致大腦忽略遠視力或近視力之任何單眼模糊。然而，出乎意料地顯示當將該醫藥製劑施用於雙眼時，可保持遠視覺敏銳度，即使投與擬副交感神經藥物或其醫藥上可接受之鹽(諸如單獨匹魯卡品及卡巴)可引起近視漂移，在損害遠視力之情況下誘導近視眼，同時提供增加之聚焦深度。

老花眼可使用一或多種類型之眼部檢查程序來診斷，其中此等檢查可包括視覺敏銳度(例如，藉由使用斯內倫視力表(Snellen chart)、耶格近視力表(Jaeger chart)、羅森鮑姆視力表(Rosenbaum chart)或ETDRS近視力表)、折射度、雙眼視力及調節、用於使近視覺清晰之凸透鏡、平衡調節範圍、調節幅度、交叉圓柱測試、調節集合/調節、隱斜視及聚散度及垂直性平衡失調中之一或多者之測試。

本發明亦提供改善或減少個體之老花眼之方法，其等包括投與本文描述之眼用調配物。在一些態樣中，該眼用調配物包含約2.75重量%卡巴可、約0.2重量% HPMC、約0.013重量%氯化鈉及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液，其中pH係約7.4。

當用以治療老花眼時，本文描述之方法可引起老花眼之一或多種特性之改善。在一些態樣中，相較於在投與該眼用調配物前觀察到之瞳孔直徑之減小，對個體投與本文描述之眼用調配物可導致瞳孔直徑之減小。減小之幅度可變化。在一些態樣中，該減小係約0.25 mm至約10 mm、約1 mm至約9 mm或約2 mm至約8 mm。在一些態樣中，該減小係約0.25 mm至約3.0 mm、約0.5 mm至約1.5 mm或約0.5 mm至約1.0 mm。在一些態樣中，該等方法可導致未矯正近視覺敏銳度或視覺功能之其他量度(包括未矯正中視力或遠視力、對比敏感度或聚焦深度)及其他量度之改善。在使用視力表(諸如耶格或羅森鮑姆近視力卡、斯內倫視力卡或ETDRS近視力表)量測視覺敏銳度之情況下，本文描述之方法可導致該視力表上一或多行，諸如1至8行或2至6行之改善。在一些態樣中，本文描述之方法可導致該視力表上至少兩行之改善。在其他態樣中，本文描述之方法可導致該視力表上至少三行之改善。在一些態樣中，相對於可於約20英尺處讀取之字母之改善幅度係約5英尺或更大、約10英尺或更大、約15英尺或更大。在一些態樣中，相對於可於約20英尺處讀取之字母之改善幅度係約5英尺至約60英尺、約5英尺至約30英尺或約10英尺至約25英尺。在一些態樣中，視覺敏銳度自約20/40改善至約20/25或自約20/40改善至約20/20。

在一些態樣中，老花眼之改善或減少係有效至少8小時。在一些態樣中，老花眼之改善或減少係有效至少0.5小時、至少1小時、至少1.5小時、至少2小時、至少2.5小時、至少3小時、至少3.5小時、至少4小時、至少4.5小時、至少5小時、至少5.5小時、至少6小時、至少6.5小時、至少7小時、至少7.5小時、至少8.5小時、至少9小時、至少9.5小時、至少10小時、至少12小時、至少16小時、至少20小時或至少24小時。在一項態樣中，老花眼之改善或減少係有效至少4小時。在另一態樣中，老花眼之改善或減少係有效至少6小時。

在一些態樣中，投與眼用調配物減少個體之眶周疼痛。

本發明亦提供改善或減輕患有遠視之個體之至少一種屈光不正、放鬆個體受交感神經支配刺激之睫狀肌以減少頭痛、偏頭痛及眶周疼痛中之至少一者、在接受擬副交感神經藥物或其醫藥上可接受之鹽之患有老花眼之病患中預防擬副交感神經誘導之近視漂移、改善或減輕人工晶狀體病患中之選自由近視、遠視及散光組成之群之至少一種屈光不正、治療已接受眼部手術之病患之至少一種屈光不正及於人工晶狀體病患中產生多焦點之方法，其等包括投與本文描述之眼用調配物。在一些態樣中，該眼用調配物包含約2.75重量%卡巴可、約0.2重量% HPMC、約0.013重量%氯化鈉及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液，其中pH係約7.4。

在一些態樣中，相對於未治療，對患有遠視之個體投與眼用調配物導致視力改善至少20%。在一些態樣中，相對於未治療，對患有遠視之個體投與該眼用調配物導致視力改善至少5%、至少10%、至少15%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或100%。

在一些態樣中，投與眼用調配物導致個體之視力之聚焦深度增加。

在一些態樣中，投與眼用調配物保持個體之視力之視覺敏銳度。

通常可按需向罹患近視、遠視、散光、老花眼或其他視覺缺陷之個體投與眼用製劑以引起足以暫時治療、改善或減少此等視覺缺陷之縮瞳及暫時產生多焦點。此等屈光不正均自此等藥物受益至臨床及實際可用之程度，其使得需時刻戴眼鏡之病患可至完全無需眼鏡之程度。因此，本發明進一步提供藉由誘導縮瞳來暫時治療、改善或減輕此等視覺缺陷及暫時產生多焦點之方法。

如本文定義，「視覺缺陷」或「屈光不正」亦稱為屈光異常(視力異常)，係妨礙眼睛正確聚焦光線，導致視力模糊之視力缺陷或視覺缺陷。主要屈光不正係近視(近視眼)、遠視(遠視眼、視力模糊)、老花眼(當眼內晶狀體喪失彈性時)、人工晶狀體症狀(由移植人工眼內晶狀體造成之近視力缺陷)及散光(包括規則散光、不規則散光及高度規則散光)。一些屈光不正係發生於白內障手術或雷射手術後。

如本文使用，術語「改善(ameliorate、ameliorating及amelioration)」意指屈光不正之嚴重程度降低。該改善可能係完全的，例如，完全不存在一或多種屈光不正。該改善亦可為部分的，使得該屈光不正數字小於無治療情況下既存之數字。例如，使用本發明方法之屈光不正之程度比不使用此等方法之情況下既存之屈光不正之數小至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或至少100%。

本文描述之方法藉由對病患至少一隻眼睛投與治療有效量之眼用製劑來改善屈光不正，包括(但不限於)近視、遠視、散光、老花眼、人工晶狀體(例如在白內障手術後用人工眼內晶狀體代替自然晶狀體)，及在雷射手術後之畸變，該製劑包含一或多種擬副交感神經藥物或其醫藥上可接受之鹽，及一或多種α促效劑或拮抗劑或其醫藥上可接受之鹽。

本發明進一步提供改善有需要個體之至少一種視力參數之方法，其等包括對該個體投與本文描述之眼用調配物。如本文使用，術語「視力參數」係指個體視力之可量測且可輕易地由本文描述之眼用調配物及方法改善之任何特性。視力參數包括(但不限於)近視覺敏銳度、中視覺敏銳度、遠視覺敏銳度、夜視力、晝視力、視覺畸變(例如，眩光、光散射)及未矯正屈光不正。視力參數之另外實例包括(但不限於)夜間眩光、LASIK後「星爆」眩光、光源周圍可見之視覺「光暈」及調節功能不全。

「改善視力參數」包括(但不限於)近視覺敏銳度、中視覺敏銳度及/或遠視覺敏銳度，且可(例如)反映為給藥後之任何時間點處正確讀取之字母之數量之增加、平均字母變化之增加或2行或3行改善，所有該等變化均與基線(即，自治療前)相比。

夜視力改善可反映為個體於昏暗或黑暗照明中(例如，在中視或暗視條件下)之視覺改善。晝視力改善可反映為個體於如在白天或在陽光下(例如，在適光條件下)發現之明亮照明中之視覺改善。使用本文描述之方法之視力改善亦可與其他助視器及裝置(例如，彼等用於治療近視或老花眼者)組合或當使用其時達成，包括(但不限於)閱讀眼鏡、晶狀體調節藥物及手術近視選擇。

在一些態樣中，使用本文描述之眼用調配物之治療方法導致在亮光、高對比度未矯正近視覺敏銳度(UNVA)條件下與基線相比至少2行改善。如本文使用，術語「亮光」視力係眼睛在光線充足之條件(亮度水準10至10 ⁸cd/m ²)下之視力。在人類及其他動物中，亮光視力實現由視錐細胞介導之顏色感知，以及與暗視視力(眼睛在弱光條件下之視力；亮度水準10 ^-3至10 ^-6cd/m ²)相比顯著更高之視覺敏銳度及暫時解析度。如本文使用，術語「未矯正近視覺敏銳度」 (UNVA)係指在無任何助視器(諸如眼鏡或隱形眼鏡)之情況下，個體看清距離身體一臂距離以內(例如，距眼睛33至41 cm處)之物體之細節的能力。

在一些態樣中，使用本文描述之眼用調配物之治療方法導致在亮光、高對比度UNVA之條件下與基線相比至少3行改善。在其他態樣中，本文描述之方法導致在亮光、高對比度UNVA之條件下與基線相比平均字母變化增加。

術語「與基線相比之改善」係指於某一治療後時間點正確讀取字母之數量比治療前有所增加。如本文使用，術語「與基線相比2行改善」或「與基線相比3行改善」或類似的與基線相比之改善係指當相較於治療前可讀取之行數時，在用本發明之局部眼用組合物治療後，個體在標準視力表(例如，斯內倫、ETDRS、對數視覺敏銳度表等)上能夠多讀2行或3行字母。

在一些態樣中，使用本文描述之眼用調配物之治療方法導致在中視、高對比度UNVA條件下與基線相比至少2行改善。如本文使用，術語「中視」視力係指在光線較弱但不太黑暗之光照情況下之亮光視力及暗視視力之組合。中視光線水準在約0.001至3 cd/m ²之亮度範圍內。大多數夜間室外及交通照明場景均於中視範圍內。人眼在弱光條件下使用暗視視力及在中等條件下使用中視視力。人類在不同光線水準下以不同方式視物。此係因為通常在白天期間高光線水準下(亮光視力)，眼睛使用視錐細胞來處理光線。在極低光線水準下，對應於無電照明之無月夜晚(暗視視力)，眼睛使用視桿細胞來處理光線。在許多夜間水準下，視錐細胞及視桿細胞兩者之組合維持視力。亮光視力促進極佳之顏色分辨能力，而在暗視視力下顏色係不可分辨的。中視視力落於此等兩種極端情況之間。在大多數夜間環境中，夜間存在足夠之環境光來防止真正的暗視視力。

在一些態樣中，使用本文描述之局部眼用組合物之治療方法導致在中視、高對比度UNVA之條件下與基線相比至少3行改善。在其他態樣中，本文描述之方法導致在中視、高對比度UNVA之條件下與基線相比平均字母變化增加。

在一些態樣中，使用本文描述之眼用調配物之治療方法導致在亮光、高對比度未矯正遠視覺敏銳度(UDVA)之條件下與基線相比至少2行改善。如本文使用，術語「未矯正遠視覺敏銳度」 (UDVA)係指在無任何助視器(諸如眼鏡或隱形眼鏡)之情況下，個體看清距離身體一臂距離以外(例如，距眼睛大於4米)之物體之細節的能力。

在一些態樣中，使用本文描述之眼用調配物之治療方法導致在亮光、高對比度UDVA之條件下與基線相比至少3行改善。在其他實施例中，本文描述之方法導致在亮光、高對比度UDVA之條件下與基線相比平均字母變化增加。

在一些態樣中，使用本文描述之眼用調配物之治療方法導致在中視、高對比度距離矯正之近視覺敏銳度(DCNVA)之條件下與基線相比至少2行改善。如本文使用，術語「距離矯正之近視覺敏銳度」 (DCNVA)係指在使用助視器(諸如矯正遠視力問題之眼鏡或隱形眼鏡)之情況下，個體看清距離身體一臂距離以內(例如，距眼睛33至41 cm處之物體之細節的能力。

在一些態樣中，使用本文描述之眼用調配物之治療方法導致在中視、高對比度DCNVA之條件下與基線相比至少3行改善。在其他態樣中，本文描述之方法導致在中視、高對比度DCNVA之條件下與基線相比平均字母變化增加。在又其他態樣中，本文描述之方法導致在亮光、高對比度DCNVA之條件下與基線相比至少3行改善。在另外態樣中，本文描述之方法導致在亮光、高對比度DCNVA之條件下與基線相比至少2行改善。在其他態樣中，本文描述之方法導致在亮光、高對比度DCNVA之條件下與基線相比平均字母變化增加。

在某些態樣中，使用本文描述之眼用調配物之治療方法在中視、高對比度距離矯正之中視覺敏銳度(DCIVA)之條件下導致與基線相比至少2行改善。如本文使用，術語「距離矯正之中視覺敏銳度」 (DCIVA)可用以係指在使用助視器(諸如矯正遠視力問題之眼鏡或隱形眼鏡)之情況下，個體看清於中等距離處之物體之細節的能力。

在一些態樣中，使用本文描述之眼用調配物之治療方法導致在中視、高對比度DCIVA之條件下與基線相比至少3行改善。在其他態樣中，本文描述之方法導致在中視、高對比度DCIVA之條件下與基線相比平均字母變化增加。在又其他態樣中，本文描述之方法導致在亮光、高對比度DCIVA之條件下與基線相比至少2行改善。在另外態樣中，本文描述之方法導致在亮光、高對比度DCIVA之條件下與基線相比至少3行改善。在其他態樣中，本文描述之方法導致在亮光、高對比度DCIVA之條件下與基線相比平均字母變化增加。用於製備眼用調配物之方法

本發明亦提供用於製備包含卡巴可之眼用調配物之方法。

在一些態樣中，藉由包括將卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、一或多種張度劑及一或多種增黏劑添加至水並混合以提供調配物的方法來製備包含約1重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液之眼用調配物，其中該調配物之pH係約7至約7.6。

在一些態樣中，緩衝液係磷酸鹽緩衝液。在一些態樣中，該磷酸鹽緩衝液包含磷酸二氫鈉一水合物及磷酸氫二鈉七水合物。

在一些態樣中，一或多種增黏劑係HPMC。

在一些態樣中，該一或多種張度劑係氯化鈉。

在一些態樣中，該方法包括添加苯紮氯銨。

在一些態樣中，該方法包括添加氯化鈉。

在一些態樣中，該方法包括添加鹽酸。

在一些態樣中，該方法包括添加氫氧化鈉。

在一些態樣中，將眼用調配物無菌填充至小瓶內。

在一些態樣中，將各小瓶填充約0.01 g至約0.1 g、約0.05 g至約0.15 g、約0.2 g至約0.4 g、約0.3 g至約0.5 g、約1 g至約2 g、約1.5 g至約2.5 g、約2.5 g至約3.5 g、約3 g至約4 g或約3.5 g至約5 g眼用調配物。

在一些態樣中，將各小瓶填充約0.1 g至約0.3 g眼用調配物。

在一些態樣中，將各小瓶填充約2 g至約2.7 g眼用調配物。

下列實例係說明性的且非限制本發明主張之態樣之範圍。實例實例1 3%卡巴可調配物

表1列舉經測試之包含3%卡巴可之例示性眼用調配物。表1：3%卡巴可調配物

		調配物1
組分	等級	濃度(重量%)
卡巴可	USP	3%
羧甲基纖維素鈉	USP/Ph Eur	NA
羥丙基甲基纖維素(HPMC) -	USP/Ph Eur	1%
苯紮氯銨	NF/Ph Eur	0.01%

實例2 另外例示性卡巴可/溴莫尼定調配物

表2列舉包含卡巴可與溴莫尼定及沒有溴莫尼定之例示性眼用調配物，該等調配物係經製備用於進一步測試。表2：另外卡巴可/溴莫尼定調配物

調配物編號：	2	3	4
組分	等級	功能	濃度 (重量%)	濃度 (重量%)	濃度 (重量%)
卡巴可	USP	活性	2.75%	2.75%	2.75%
酒石酸溴莫尼定	非藥典	活性	0.1%	0.1%	NA
羥丙基甲基纖維素(HPMC)	USP	增黏劑	0.2%	0.2%	0.2%
苯紮氯銨	NF	滲透增強劑	0.01%	NA	NA
氯化鈉	USP	張力調節劑	NA	NA	0.013%
磷酸二氫鈉一水合物	USP	緩衝液	0.00171%	0.00171%	0.0232%
磷酸氫二鈉七水合物	USP	緩衝液	0.332%	0.332%	0.290%
鹽酸/氫氧化鈉 (1N儲備溶液)	NF	pH調節劑	QS至pH 7.4	QS至pH 7.4	QS至pH 7.4
純化水	USP	溶劑	QS至100%	QS至100%	QS至100%

實例3 有晶狀體正視眼老花眼之瞳孔尺寸及NVA之平均變化

此研究比較含有卡巴可及溴莫尼定兩者之調配物與同時投與之卡巴可及溴莫尼定之單獨調配物之效用。相同參與者接受組合調配物及單獨調配物，及投與間一週洗脫期。

該研究於盲法研究中測試並比較以組合及單獨形式兩者使用擬副交感神經藥物(3%卡巴可)及α促效劑(0.2%溴莫尼定)來產生光學上有利之縮瞳以藥理學上改善老花眼之視力的有效性。

一項前瞻性、盲法、隨機臨床試驗利用十名年齡介於42歲至58歲之間的雙眼之未矯正遠視覺敏銳度為至少20/20且無另外眼科病理的自然正視及老花眼個體。參與者為隨機選擇之志願者。若在使用≥ + 1.00 D之鏡片情況下，未矯正終點列印尺寸≥改善≥ 1試視力字體之耶格(J)，則認為存在老花眼。所有個體之身體及眼科健康均為良好的並完成問卷以確定參與之任何禁忌症或併發症傾向(例如心臟或呼吸系統病症、偏頭痛、高度近視、眼科或全身藥物或眼科手術)。所有個體在認為其等有資格參加該研究之前均已進行全面之擴眼檢查。該檢查篩選藥物之禁忌症、視網膜脫落易感性、眼科病理或週邊視網膜變性。

納入標準包括年齡介於41至60歲之間，老花眼(在使用≥+1.00 D之鏡片之情況下，未矯正終點列印尺寸≥改善≥ 1試視力字體之耶格(J) 5)，正視眼(睫狀肌麻痺等效球面(SE)，±0.25 D；20散光，≤0.25 D)及雙眼未矯正遠視覺敏銳度≥20/20。排除標準包括患有高於0.25屈光度之近視、遠視及散光之病患，及角膜、晶狀體、玻璃體混濁、瞳孔不規則、瞳孔不均、弱視、慢性一般病理學及將與卡巴可及溴莫尼定不利地相互作用之藥物。

所有個體均以組合及單獨形式兩者於其等非慣用眼中以交叉方式接受單一劑量3%卡巴可及0.2%溴莫尼定及測試間一週洗脫期。在該單獨形式中，首先投與卡巴可，接著在5分鐘後投與溴莫尼定。個體之瞳孔尺寸及近及遠視覺敏銳度兩者係在治療前及治療後1、2、4及8小時，由一30歲戴口罩檢查員在相同室內光照下評估。另外，所有個體均接受僅單一劑量之3%卡巴可或僅一個劑量之0.2%溴莫尼定。

該研究使用標準斯內倫投影儀視力表來量測遠視覺敏銳度。近視覺敏銳度係於40 cm處使用耶格(J)視力表評估。統計分析係使用學生t檢驗進行且認為小於0.05之p值具有統計學意義。資料係以平均值、範圍及標準偏差(SD)表示。

圖1A及1B顯示在溴莫尼定/卡巴可組合滴劑、單獨投與之滴劑、單獨溴莫尼定與單獨卡巴可之間，有晶狀體正視眼老花眼之瞳孔尺寸(mm)及NVA之平均變化隨時間(8小時)之分佈的比較。瞳孔尺寸之平均變化在經單獨0.2%溴莫尼定治療之參與者中最小，及在經0.2%溴莫尼定/3%卡巴可組合治療之病患中最大。

組合滴劑具有協同效應，比單獨投與之卡巴可及溴莫尼定更好地改善近視覺敏銳度。實例4 有晶狀體或人工晶狀體正視眼老花眼中雙側未矯正近視覺敏銳度(BUCNVA)自基線之平均變化

此研究比較有或無溴莫尼定及有或無苯紮氯銨之含有2.75重量%卡巴可之三種眼用溶液之安全性、耐受性及效用。

圖2顯示調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之安全性、耐受性及效用之第2階段交叉研究之設計及排除標準。

圖3顯示18個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之雙側未矯正近視覺敏銳度(BUCNVA)字母隨時間自基線之變化之分佈的比較。

圖4顯示25個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之BUCNVA字母隨時間自基線之平均變化之分佈的比較。

圖5顯示74個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之BUCNVA字母隨時間自基線之變化之分佈的比較。

圖6顯示18個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之BUCDVA字母隨時間自基線之平均變化之分佈的比較。

出乎意料地，無苯紮氯銨之包含2.75重量%卡巴可之眼用調配物證實相較於有或無苯紮氯銨之含有3重量%卡巴可之先前調配物，治療效應增加。出乎意料地，包含2.75重量%卡巴可之調配物與調配物2 (2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)表現得一樣好。此外，更少之活性劑可意謂更少之副作用及更高之病患依從性。實例5 非人類靈長類動物(NHP)中之藥效性研究

圖7顯示非人類靈長類動物(NHP)中調配物A (具有苯紮氯銨之溴莫尼定/卡巴可組合滴劑)、調配物B (無苯紮氯銨之溴莫尼定/卡巴可組合滴劑)及調配物C (無苯紮氯銨之單獨卡巴可)之間之瞳孔尺寸(mm)隨時間(24小時)之分佈之比較。

具有苯紮氯銨之組合滴劑、無苯紮氯銨之組合滴劑及無苯紮氯銨之單獨卡巴可均比無苯紮氯銨之3%卡巴可調配物(儘管含有較低濃度之卡巴可)更具有活性。實例6 卡巴可之非預期可用性

親脂性化合物將藉由經角膜滲透吸收至房水內。此係藉由菲克(Fickean)擴散過程驅動。在大多數情況下，極親水性化合物及大分子藉由結膜吸收至鞏膜內，接著穿透虹膜路徑或角膜緣進入房水內以進入眼中。此具有極低生體可用率且通常認為係非產生性吸收。

認為角膜係相對於質傳之三層結構：極親脂性上皮、親水性基質及內皮。該上皮係3至5層厚且具有帶狀緊密連接。其係極親脂性的且對親水性藥物具有低滲透性。滲透率於2至4之對數D (對數分佈係數)開始最佳化。中間層，基質係80至90%水且無細胞的。親水性化合物容易通過該基質擴散。內層，內皮係單層且對滲透幾乎無阻礙。由於三層性質，藥物必須具有足夠之親脂性以穿透該上皮從而在整個角膜內均可眼科獲得。

卡巴可係四級胺且在具有約15之pKa之中性pH下高度帶電。其具有1 gm/mL之高溶解度及比針對經角膜滲透最佳化低-3.78或約7個單位之log P。預期卡巴可本身不具有極高角膜滲透性。因此，苯紮氯銨係通常用以增加調配物中卡巴可之滲透性以達成效用。已顯示苯紮氯銨破壞角膜上皮且充當許多藥物之滲透增強劑。針對角膜上皮為滲透提供高抗性之藥物(例如帶電或親水性藥物)，效應係更明顯的。

自臨床研究及NHP研究令人驚訝地，含有苯紮氯銨之調配物及不含苯紮氯銨之調配物(分別調配物2及調配物3)證實相同之瞳孔反應、BUCNVA及效應之持續時間。此外，令人驚訝地，儘管比較卡巴可F及布裡莫醇F (Brimochol F)調配物對瞳孔反應之反應可見溴莫尼定之效應，但於BUCNVA上未觀察到。出乎意料地，單獨卡巴於BUCNVA改善及持續時間似乎與調配物2及調配物3兩者一樣有效。在缺乏苯紮氯銨之情況下，將預期卡巴可不具有此程度之眼科生體可用率。事實上，出於此原因，其係通常用苯紮氯銨調配。

圖8顯示74個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之最小瞳孔尺寸(mm)隨時間(9小時)之分佈。

圖9顯示18個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之無BUCDVA損失之3L BUCNVA應答者隨時間之分佈之比較。實例7 0.2% HPMC調配物比1.0% HPMC調配物(異卡巴可(Isopto Carbachol))之非預期改善。

快速角膜前清除率係產生性眼科吸收之主要障礙之一。大多數化合物將藉由跨角膜之被動擴散自局部投與滲透至眼中。用於此擴散之驅動力係跨組織之濃度梯度。因此，將預期可減小角膜前清除率並藉此增加淚膜下藥物濃度與時間曲線下面積之任何調配因素自局部滴注增加眼科生體可用率。

在給藥後立即使液滴經受自角膜前空間快速排出。靜止盲端容納約7 uL，但可容納高達30 uL。典型液滴係35至50 uL及因此一些滴注劑量係由於自該盲端溢出而損失且大部分由於鼻淚液引流損失。然後眨眼將液滴滴至淚點，接著進行鼻淚液引流，以減小對施用劑量之經角膜流量之驅動力。事實上，角膜前半衰期係大約幾分鐘，清除率可如此快以至於其僅首次眨眼時藥物於淚膜上擴散用於產生性吸收。

已顯示增加局部眼用調配物之黏度可增加角膜前滯留及因此眼科生體可用率。已顯示增加黏度可將局部生體可用率增加至約100 cps之黏度及在約15至20 cps後收益遞減(Chrai, S. S.及Robinson, J. R. (1974). Ocular evaluation of methylcellulose vehicle in albino rabbits. J Pharm Sci, 63(8), 1218-1223；Patton, T. F.及Robinson, J. R. (1975). Ocular evaluation of polyvinyl alcohol vehicle in rabbits. J Pharm Sci, 64(8), 1312-1316)。針對聚乙烯醇及基於纖維素之增黏劑已顯示此關係。

非常意外且令人驚訝地，在此研究中，具有1% HPMC之異卡巴可具有比0.2% HPMC調配物更低之瞳孔反應。如下文顯示，對0.2%調配物(單獨卡巴可3%/溴莫尼定0.2%)之瞳孔反應係顯著大於異卡巴可。除該單獨卡巴可3%/溴莫尼定0.2%具有0.2% w/v之HPMC濃度及3至5 cps之黏度及異卡巴可具有1.0%之HPMC濃度外，該等調配物係基本上相同的，且將預期具有高得多的黏度。習知觀點及現存資料表明應逆轉該表現。

圖10顯示在暗視條件下，在G4 (具有1% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)、G5 (具有0.2% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)及G8 (具有0% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)之間之瞳孔尺寸(mm)隨時間(24小時)之變化之比較。

圖11顯示在中視條件下，在G4 (具有1% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)、G5 (具有0.2% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)及G8 (具有0% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)之間之瞳孔尺寸(mm)隨時間(24小時)之變化之比較。

圖1A及1B顯示在溴莫尼定(brimonidine)/卡巴可組合滴劑、單獨投與之滴劑、單獨溴莫尼定及單獨卡巴可之間，有晶狀體正視眼老花眼(n = 10)之瞳孔尺寸(mm)及近視覺敏銳度(NVA)之平均變化隨時間(8小時)之分佈之比較。經單獨0.2%溴莫尼定治療之個體之瞳孔尺寸之平均變化最小，及經0.2%溴莫尼定/3%卡巴可組合治療之個體之平均變化最大。

圖2顯示調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之安全性、耐受性及效用之第2階段交叉研究的設計及排除標準。

圖3顯示18個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之雙側未矯正近視覺敏銳度(BUCNVA)字母隨時間(9小時)自基線之變化。

圖4顯示25個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之BUCNVA字母隨時間自基線之平均變化。

圖5顯示74個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之BUCNVA字母隨時間自基線之變化。

圖6顯示18個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之雙側未矯正遠視覺敏銳度(BUCDVA)字母隨時間自基線之平均變化。

圖9顯示18個個體中調配物2 (具有0.01重量%苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)、調配物3 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可及0.1重量%溴莫尼定)及調配物4 (無苯紮氯銨之2.75重量%卡巴可)之間之無BUCDVA損失之3L BUCNVA應答者隨時間之分佈之比較。

圖10顯示在暗光條件下(n = 2至4)，在G4 (具有1% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)、G5 (具有0.2% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)及G8 (具有0% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)之間之瞳孔尺寸(mm)隨時間(24小時)之變化之比較。

圖11顯示在中視條件下(n = 2至4)，在G4 (具有1% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)、G5 (具有0.2% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)及G8 (具有0% HPMC之2.75%卡巴可及溴莫尼定)之間之瞳孔尺寸(mm)隨時間(24小時)之變化之比較。

Claims

一種眼用調配物，其包含約0.75重量%至約4重量%卡巴可(carbachol)或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液，其中該調配物之pH係約7至約7.6。
如請求項1之眼用調配物，其中該調配物不含溴莫尼定(brimonidine)或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項1或2之眼用調配物，其中該調配物中唯一活性劑係卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項1至3中任一項之眼用調配物，其中該一或多種緩衝液係選自由以下組成之群：乙酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液、硼酸鹽檸檬酸鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、檸檬酸鹽緩衝液、乳酸鹽緩衝液及磷酸鹽緩衝液。
如請求項4之眼用調配物，其中該一或多種緩衝液係磷酸鹽緩衝液。
如請求項5之眼用調配物，其中該磷酸鹽緩衝液包含磷酸二氫鈉一水合物及磷酸氫二鈉七水合物。
如請求項1至6中任一項之眼用調配物，其中該一或多種增黏劑係選自由以下組成之群：羥丙基甲基纖維素(hydroxypropylmethyl cellulose；HPMC)、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素及聚乙烯醇及聚乙烯吡咯啶酮。
如請求項7之眼用調配物，其中該一或多種增黏劑係HPMC。
如請求項1至8之眼用調配物，其中該一或多種張度劑係選自由以下組成之群：氯化鈉、氯化鉀、丙二醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖及甘油。
如請求項9之眼用調配物，其中該一或多種張度劑係氯化鈉。
如請求項1至10中任一項之眼用調配物，其中該調配物不含苯紮氯銨(benzalkonium chloride)。
如請求項1至11中任一項之眼用調配物，其中該調配物不含乙二胺四乙酸(etheylenediaminetetraacetic acid；EDTA)。
一種眼用調配物，其包含約2.75重量%卡巴可、約0.2重量% HPMC、約0.013重量%氯化鈉及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液，其中該調配物之pH係約7.4。
如請求項13之眼用調配物，其中該調配物不含溴莫尼定或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項13或14之眼用調配物，其中該唯一活性劑係卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項13至15中任一項之眼用調配物，其中該調配物不含苯紮氯銨。
一種用於製造眼用調配物之方法，該眼用調配物包含約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液，其中該調配物之pH係約7至約7.6，該方法包括將卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、一或多種張度劑及一或多種增黏劑添加至水並混合以提供該調配物。
如請求項17之方法，其中該調配物不含溴莫尼定或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項17或18之方法，其中該調配物中之唯一活性劑係卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項17至19中任一項之方法，其中該一或多種緩衝液係選自由以下組成之群：乙酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液、硼酸鹽檸檬酸鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、檸檬酸鹽緩衝液、乳酸鹽緩衝液及磷酸鹽緩衝液。
如請求項20之方法，其中該一或多種緩衝液係磷酸鹽緩衝液。
如請求項21之方法，其中該一或多種緩衝液包含磷酸二氫鈉一水合物及磷酸氫二鈉七水合物。
如請求項17至22中任一項之方法，其中該一或多種增黏劑係選自由以下組成之群：羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素及聚乙烯醇及聚乙烯吡咯啶酮。
如請求項23之方法，其中該一或多種增黏劑係羥丙基甲基纖維素(HPMC)。
如請求項17至24中任一項之方法，其中該一或多種張度劑係選自由以下組成之群：氯化鈉或氯化鉀、諸如丙二醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖及甘油之有機化合物。
如請求項25之方法，其中該一或多種張度劑係氯化鈉。
如請求項17至26中任一項之方法，其中該方法包括添加鹽酸。
如請求項17至27中任一項之方法，其中該方法包括添加氫氧化鈉。
如請求項17至28中任一項之方法，其中該眼用調配物係經無菌性地填充至小瓶內。
如請求項29之方法，其中各小瓶係經填充約0.1 g至約0.3 g之該眼用調配物。
如請求項30之方法，其中各小瓶係經填充約2 g至約2.7 g之該眼用調配物。
一種用於改善或降低個體老花眼之方法，該方法包括對該個體至少一隻眼投與包含約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液之眼用調配物，其中該調配物之pH係約7至約7.6。
如請求項32之方法，其中該調配物不含溴莫尼定或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項32或33之方法，其中該調配物中唯一活性劑係卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項32至34中任一項之方法，其中該一或多種緩衝液係選自由以下組成之群：乙酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液、硼酸鹽檸檬酸鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、檸檬酸鹽緩衝液、乳酸鹽緩衝液及磷酸鹽緩衝液。
如請求項35之方法，其中該一或多種緩衝液係磷酸鹽緩衝液。
如請求項36之方法，其中該一或多種緩衝液包含磷酸二氫鈉一水合物及磷酸氫二鈉七水合物。
如請求項32至37中任一項之方法，其中該一或多種增黏劑係選自由以下組成之群：羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素及聚乙烯醇及聚乙烯吡咯啶酮。
如請求項38之方法，其中該一或多種增黏劑係HPMC。
如請求項32至39中任一項之方法，其中該一或多種張度劑係選自由以下組成之群：氯化鈉或氯化鉀、諸如丙二醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖及甘油之有機化合物。
如請求項40之方法，其中該一或多種張度劑係氯化鈉。
如請求項32至41中任一項之方法，其中該眼用調配物不含苯紮氯銨。
如請求項32至42中任一項之方法，其中該眼用調配物不含EDTA。
如請求項32至43中任一項之方法，其中該眼用調配物包含約2.75重量%卡巴可、約0.2重量% HPMC及約0.013重量%氯化鈉，其中該調配物之pH係約7.4。
如請求項32至44中任一項之方法，其中對該個體一隻眼投與該眼用調配物。
如請求項32至44中任一項之方法，其中對該個體雙眼投與該眼用調配物。
如請求項32至46中任一項之方法，其中老花眼之改善或降低係有效至少9小時。
如請求項32至46中任一項之方法，其中約20%之個體係BUCDVA無損失至少9小時之3L BUCNVA應答者。
如請求項32至46中任一項之方法，其中約25%之個體係BUCDVA無損失至少7小時之3L BUCNVA應答者。
如請求項32至46中任一項之方法，其中約35%之個體係BUCDVA無損失至少5小時之3L BUCNVA應答者。
如請求項32至46中任一項之方法，其中約40%之個體係BUCDVA無損失至少3小時之3L BUCNVA應答者。
如請求項32至46中任一項之方法，其中約45%之個體係BUCDVA無損失至少1小時之3L BUCNVA應答者。
如請求項32至46中任一項之方法，其中約35%之個體係BUCDVA無損失至少0.5小時之3L BUCNVA應答者。
如請求項32至46中任一項之方法，其中BUCDVA字母自基線之平均增加係約8，持續至少9小時。
如請求項32至46中任一項之方法，其中BUCDVA字母自基線之平均增加係約9，持續至少7小時。
如請求項32至46中任一項之方法，其中BUCDVA字母自基線之平均增加係約10，持續至少5小時。
如請求項32至46中任一項之方法，其中BUCDVA字母自基線之平均增加係約12，持續至少3小時。
如請求項32至46中任一項之方法，其中BUCDVA字母自基線之平均增加係約13，持續至少1小時。
如請求項32至46中任一項之方法，其中BUCDVA字母自基線之平均增加係約12，持續至少0.5小時。
如請求項32至59中任一項之方法，其中該眼用調配物之投與減少該個體之眶周疼痛。
一種用於改善或降低患有遠視個體之至少一種屈光不正之方法，其包括對該個體至少一隻眼投與包含約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液之眼用調配物，其中該調配物之pH係約7至約7.6。
如請求項61之方法，其中該調配物不含溴莫尼定或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項61或62之方法，其中該調配物中唯一活性劑係卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項61至63中任一項之方法，其中該一或多種緩衝液係選自由以下組成之群：乙酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液、硼酸鹽檸檬酸鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、檸檬酸鹽緩衝液、乳酸鹽緩衝液及磷酸鹽緩衝液。
如請求項64之方法，其中該一或多種緩衝液係磷酸鹽緩衝液。
如請求項65之方法，其中該一或多種緩衝液包含磷酸二氫鈉一水合物及磷酸氫二鈉七水合物。
如請求項61至66中任一項之方法，其中該一或多種增黏劑係選自由以下組成之群：羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素及聚乙烯醇及聚乙烯吡咯啶酮。
如請求項67之方法，其中該一或多種增黏劑係HPMC。
如請求項61至68中任一項之方法，其中該一或多種張度劑係選自由以下組成之群：氯化鈉或氯化鉀、諸如丙二醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖及甘油之有機化合物。
如請求項69之方法，其中該一或多種張度劑係氯化鈉。
如請求項61至70中任一項之方法，其中該眼用調配物不含苯紮氯銨。
如請求項71之方法，其中該眼用調配物包含約2.75重量%卡巴可、約0.2重量% HPMC及約0.013重量%氯化鈉，其中該調配物之pH係約7.4。
如請求項61至72中任一項之方法，其中該眼用調配物不含EDTA。
如請求項61至73中任一項之方法，其中對該個體一隻眼投與該眼用調配物。
如請求項61至73中任一項之方法，其中對該個體雙眼投與該眼用調配物。
如請求項61至75中任一項之方法，其中該患有遠視個體之視力相對於未治療係經改善至少20%。
一種放鬆個體受交感神經支配刺激之睫狀肌以減少頭痛、偏頭痛及眶周疼痛中之至少一者之方法，其包括對該個體至少一隻眼投與包含約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至約0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液之眼用調配物，其中該調配物之pH係約7至約7.6。
如請求項77之方法，其中該調配物不含溴莫尼定或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項77或78之方法，其中該唯一活性劑係卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項77至79中任一項之方法，其中該一或多種緩衝液係選自由以下組成之群：乙酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液、硼酸鹽檸檬酸鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、檸檬酸鹽緩衝液、乳酸鹽緩衝液及磷酸鹽緩衝液。
如請求項80之方法，其中該一或多種緩衝液係磷酸鹽緩衝液。
如請求項81之方法，其中該一或多種緩衝液包含磷酸二氫鈉一水合物及磷酸氫二鈉七水合物。
如請求項77至82中任一項之方法，其中該一或多種增黏劑係選自由以下組成之群：羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素及聚乙烯醇及聚乙烯吡咯啶酮。
如請求項83之方法，其中該一或多種增黏劑係HPMC。
如請求項77至84中任一項之方法，其中該一或多種張度劑係選自由以下組成之群：氯化鈉或氯化鉀、諸如丙二醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖及甘油之有機化合物。
如請求項85之方法，其中該一或多種張度劑係氯化鈉。
如請求項77至86中任一項之方法，其中該眼用調配物不含苯紮氯銨。
如請求項87之方法，其中該眼用調配物包含約2.75重量%卡巴可、約0.2重量% HPMC及約0.013重量%氯化鈉，且其中該調配物之pH係約7.4。
如請求項77至88中任一項之方法，其中該眼用調配物不含EDTA。
如請求項77至89中任一項之方法，其中對該個體一隻眼投與該眼用調配物。
如請求項77至89中任一項之方法，其中對該個體雙眼投與該眼用調配物。
一種用於在接受擬副交感神經藥物或其醫藥上可接受之鹽之患有老花眼病患中預防擬副交感神經誘導之近視漂移的方法，該方法包括對該個體至少一隻眼投與包含約0.75重量%至約4重量%卡巴可或其醫藥上可接受之鹽、約0重量%至約1重量%一或多種增黏劑、約0.01重量%至0.02重量%一或多種張度劑及約0.05重量%至約1重量%一或多種緩衝液之眼用調配物，其中該調配物之pH係約7至約7.6。
如請求項92之方法，其中該調配物不含溴莫尼定或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項92或93之方法，其中該調配物中唯一活性劑係卡巴可或其醫藥上可接受之鹽。
如請求項92至94中任一項之方法，其中該一或多種緩衝液係選自由以下組成之群：乙酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液、硼酸鹽檸檬酸鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、檸檬酸鹽緩衝液、乳酸鹽緩衝液及磷酸鹽緩衝液。
如請求項95之方法，其中該一或多種緩衝液係磷酸鹽緩衝液。
如請求項96之方法，其中該一或多種緩衝液包含磷酸二氫鈉一水合物及磷酸氫二鈉七水合物。
如請求項89至94中任一項之方法，其中該一或多種增黏劑係選自由以下組成之群：羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素及聚乙烯醇及聚乙烯吡咯啶酮。
如請求項98之方法，其中該一或多種增黏劑係HPMC。
如請求項92至99中任一項之方法，其中該一或多種張度劑係選自由以下組成之群：氯化鈉或氯化鉀、諸如丙二醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖及甘油之有機化合物。
如請求項100之方法，其中該一或多種張度劑係氯化鈉。
如請求項92至101中任一項之方法，其中該眼用調配物不含苯紮氯銨。
如請求項102之方法，其中該眼用調配物包含約2.75重量%卡巴可、約0.2重量% HPMC及約0.013重量%氯化鈉，其中該pH係約7.4。
如請求項92至103中任一項之方法，其中該眼用調配物不含EDTA。
如請求項92至104中任一項之方法，其中對該個體一隻眼投與該眼用調配物。
如請求項92至104中任一項之方法，其中對該個體雙眼投與該眼用調配物。
如請求項92至106中任一項之方法，其中該眼用調配物之投與增加該個體視力之聚焦深度。
如請求項92至107中任一項之方法，其中該眼用調配物投與保護該個體視力之視覺敏銳度。
如請求項1至108中任一項之眼用調配物，其中該調配物不含苯紮氯銨。
如請求項1至108中任一項之眼用調配物，其中該調配物不含HPMC。
如請求項1至108中任一項之眼用調配物，其中該調配物含有不超過約0.2重量% HPMC。
如請求項1至108中任一項之眼用調配物，其中該調配物含有不超過約0.05重量% HPMC。
如請求項1至108中任一項之眼用調配物，其中該調配物含有不超過約0.1重量% HPMC。
如請求項1至108中任一項之眼用調配物，其中該調配物含有不超過約0.15重量% HPMC。
如請求項1至108中任一項之眼用調配物，其中該調配物含有不超過約0.25重量% HPMC。
如請求項1至108中任一項之眼用調配物，其中該調配物含有不超過約0.3重量% HPMC。
如請求項1至108中任一項之眼用調配物，其中該調配物含有不超過約0.4重量% HPMC。