TW202332683A - 介白素－２３受體之肽抑制劑 - Google Patents

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程早 孫
雷蒙 Ｊ 沛奇
森若旭 尼蘭卡威爾
史蒂芬尼 Ａ 貝洛斯
桑迪普 索曼尼
查理斯 漢德瑞克
靖 張
伊麗莎白 比安奇
羅伯托 科斯坦特
拉斐爾 因傑尼托
丹妮拉 布蘭卡
阿旭奧克 班達里
布萊恩 弗雷德瑞克
詹姆士 丹尼爾
振忠 陳
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美商健生生物科技公司
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Abstract

本發明係關於新穎的介白素-23受體(IL-23R)之環狀肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽；對應的醫藥組成物；用於治療自體免疫發炎及相關疾病及病症之方法及/或用途。

Description

介白素-23受體之肽抑制劑
本發明係關於新穎的介白素-23受體(IL-23R)之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或其他形式；對應的醫藥組成物；該等IL-23R抑制劑用於治療發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之方法及/或用途。
細胞介素介白素-23 (interleukin-23, IL-23)被認為在自體免疫發炎及相關疾病及病症諸如多發性硬化症、氣喘、類風濕性關節炎、乾癬、及發炎性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)例如潰瘍性結腸炎及克隆氏病之發病機制中起關鍵作用。在IBD之急性及慢性小鼠模型中之研究揭示了介白素-23受體(IL-23R)及下游效應細胞介素在疾病發病機制中的主要作用。IL-23R在各種適應性及先天免疫細胞上表現，包括Th17細胞、γδT細胞、自然殺手(natural killer, NK)細胞、樹突細胞、巨噬細胞、及先天淋巴樣細胞，該等細胞在腸中大量存在。在腸黏膜表面，發現IBD患者之IL-23R之基因表現及蛋白質水準升高。咸信，IL-23藉由促進產生IL-6、IL-17、及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)之病原CD4 +T細胞群之發育來媒介此效應。
IL-23之產生於腸中富集，咸信IL-23在腸中在透過對T-輔助1 (T-helper 1, Th1)及Th17相關細胞介素之作用調節耐受性與透過腸發炎之依賴T細胞及不依賴T細胞的途徑之免疫之間的平衡以及抑制腸中之調節T細胞反應（其有利於發炎）方面起關鍵作用。此外，IL-23受體(IL-23 receptor, IL-23R)之多型性與對發炎性腸病(IBD)之易感性相關聯，進一步確立了IL-23途徑於腸穩態方面的關鍵作用。
乾癬係一種影響約2%至3%的一般人群的慢性皮膚病，已被顯示藉由身體T細胞發炎性機制所媒介。IL-23係被認為在乾癬之發病機制中起關鍵作用的若干介白素之一，據稱係藉由經由誘導介白素-17、調節T記憶細胞、及活化巨噬細胞而維持慢性自體免疫發炎來起作用。已顯示乾癬患者組織中IL-23及IL-23R之表現增加，且中和IL-23的抗體在乾癬動物模型中顯示對乾癬發展的IL-23依賴性抑制。
IL-23係一種由獨特的p19次單元及與IL-12共有之p40次單元構成之異二聚體，IL-12係一種參與產生干擾素γ (IFN-γ)之T輔助1 (T H1)細胞之發育的細胞介素。儘管IL-23及IL-12均含有p40次單元，但它們具有不同的表現型特性。例如，缺乏IL-12之動物易患發炎性自體免疫疾病，而缺乏IL-23之動物具有抗性，這可能歸因於缺乏IL-23之動物之CNS中產生IL-6、IL-17、及TNF之CD4 +T細胞之數目減少。IL-23與IL-23R結合，IL-23R係一種由IL-12Rβ1及IL-23R次單元構成之異二聚體受體。IL-23與IL-23R結合活化Jak-Stat傳訊分子Jak2、Tyk2、及Stat1、Stat 3、Stat 4、及Stat 5，但是Stat4活化實質上較弱，且與IL-12相比，不同的DNA結合Stat複合物回應於IL-23而形成。IL-23R與Jak2組成性地締合，且與Stat3以配體依賴性方式締合。與主要作用於初始CD4(+) T細胞的IL-12相比，IL-23優先作用於記憶CD4(+) T細胞。
已開發了抑制IL-23途徑的治療部分用於治療IL-23相關疾病及病症。已鑑別了許多與IL-23或IL-23R結合的抗體，包括優特克單抗(ustekinumab)，其已被批准用於治療中度至重度斑塊型乾癬(plaque psoriasis, PSO)、活動性乾癬性關節炎(active psoriatic arthritis, PSA)、中度至重度活動性克隆氏病(Crohn’s disease, CD)、及中度至重度活動性潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)。此類經鑑別之抗體之實例包括：替曲珠單抗(Tildrakizumab)，經批准用於治療斑塊型乾癬的抗IL23抗體；固塞庫單抗(Guselkumab)，經批准用於治療乾癬性關節炎的抗IL23抗體；及瑞莎珠單抗(Risankizumab)，在美國經批准用於治療斑塊型乾癬且在日本經批准用於治療廣泛性膿皰型乾癬、紅皮性乾癬、及乾癬性關節炎的抗IL23抗體。
儘管靶向IL-23抗體治療劑係臨床上使用，但沒有選擇性抑制IL-23傳訊的小分子治療劑。有一些經鑑別之多肽抑制劑，其與IL-23R結合且抑制IL-23與IL-23R結合（參見例如美國專利申請公開案號US2013/0029907）。因此，所屬技術領域中仍然十分需要治療及/或預防IL-23相關及/或IL23R相關疾病及病症的有效小分子及/或多肽治療劑，疾病及病症包括但不限於乾癬(PsO)、乾癬性關節炎(PsA)、發炎性腸病(UC)、及克隆氏病(CD)。
具體而言： •     用於自腸腔側特異性靶向IL-23R之化合物及方法可為罹患腸組織之局部發炎之IBD患者提供治療益處；及/或 •     口服可生物利用的小分子及/或IL-23之多肽抑制劑可為輕度至中度乾癬患者提供非類固醇治療選項且提供針對不需要輸注遞送之中度至重度乾癬的治療。
用於自腸腔側特異性靶向IL-23R之化合物及方法可為罹患腸組織之局部發炎之IBD患者提供治療益處。此外，口服可生物利用的小分子及/或IL-23之多肽抑制劑可為輕度至中度乾癬患者提供非類固醇治療選項且提供針對不需要輸注遞送之中度至重度乾癬的治療。
本發明係關於藉由經由不同的、合適的投予途徑，提供與IL-23R結合以抑制IL-23結合及傳訊的肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或其他形式來解決此等需求，投予途徑可包括但不限於口服投予。
大致而言，本發明係關於：新穎的介白素-23受體(IL-23R)之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或其他形式；對應的醫藥組成物；該等IL-23R抑制劑用於治療發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之方法及/或用途。
具體而言，本發明係關於式(I’)、(I)至(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或其他形式；對應的醫藥組成物；用於治療發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之方法及/或用途。
本發明之IL-23R之（多種）肽抑制劑由式(I’)之線性形式結構表示： R1-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-R2 (I’) 式(I’)之線性形式結構意欲用於例示性及非限制性目的，其將自本說明書通篇所示及例示之實例顯而易見，即例如其中各此類結構可長於或短於十八個胺基酸長度及/或如本文所定義之其他對應的化學部分或官能基取代基。
特定言之，在本發明之式（I’）中： •     X3至X17分別地且單獨地表示單獨的胺基酸(aa)殘基或如下文及本發明中所述之其他對應的化學部分或官能基取代基； •     R1表示N末端，其可例如係氫或胺基上取代之化學部分或官能基； •     類似地，R2表示羧基末端，其可例如係羧基之OH或與之連接或取代OH基團的化學部分或官能基（例如，得到末端醯胺的胺基，例如-C(O)HN 2）； •     如線性形式結構中所示之任何殘基可存在或不存在，即例如X3及/或X16至X18可不存在； •     在某些態樣中，肽抑制劑可具有： •     介於形成雙硫鍵或硫醚鍵的位置X4與X9之間的鍵（例如，Pen殘基對或Abu及Cys殘基對），導致第一環結構形成；及/或 •     然而，形成第一環結構之環之鍵可位於除X4及X9之外的其他胺基酸或化學部分之間。且在其他態樣中，肽抑制劑可具有： •     形成第二環結構之鍵，得到橋聯第一環結構的環或藉由分子之插入部分連接的單獨環結構。
本發明係關於式(I’)、(I)至(X)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或形式；對應的醫藥組成物；針對發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之方法及/或用途。
具體而言，本發明係關於IL-23R之肽抑制劑或其（多種）醫藥上可接受之鹽、（多種）溶劑合物、及/或（多種）其他形式；對應的醫藥組成物；用於治療包括發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之方法及/或用途。具體而言，本發明之IL-23R之抑制劑經以下鑑別： •     本說明書及揭露中之式(I’)、(I)至(XX)；及/或 •     分別在本說明書中之表1A、表1B、表1C、表1D、表1E、表1F、表1G、表1H、及表1I中。
在一態樣中，本發明係關於作為IL-23受體之抑制劑的化合物，其包含式(I)之胺基酸序列 R1-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 (I) 其中： R1係氫、CH 3C(O)-、EtC(O)-、MeSO2、AzCO、BHCO、FPrp三唑MeCO、SMSBCO、生物素、生物素PEG2PEG2CO、或DAGSuc； X3不存在或係dR、dK、PEG6、gEPEG6； X4係Pen、aMeC、hC、或C； X5係A、N、Q、N-MeAsn、L、Asn(4C13_2N15)、I、或K(PEG2PEG2生物素)； X6係T、MeThr、V、K、Dbu、Dpr、或A； X7係W7Me、W、W(4F7Me)、7MeW、7PhW、7EtW、7FW、7ClW、5BrW、或7(3NAcPh)W’ X8係KAc、Q、N-MeGln、A、或Cit； X9係Pen、aMeC、hC、或C； X10係F4OMe、AEF、F、F4Me、F4Ad、Nal、AEF(Boc)、4PipPhe、AEF(Ac)、Y、4OMeF、4AmF、D(Pip)、Tzl(mPEG3)、3FTyr、Y(OTzl)、Y(OTzl(mPEG3))、Tzl、或Tzl(PEG3OH)； X11係Nal、Quin_3、香豆素(7OMe)、2Nal、或3Quin； X12係aMeK、THP、螺旋_Pip_Ac、螺旋_Pip、MeK、aMeLeu、aMeL、或aMeK(Boc) X13係KAc、K； X14係A、N、L、N-MeAsn、MeLeu、Asn(4C13_2N15)、或I； X15不存在，係3Pya、bAla、噻唑啶（Thiozolidine）、H、dL、N、A、F、aMePhe、Aib、dK、h、3MeH、1MeH、四FPhe、bMePhe(SR)、5嘧啶Ala、v、dR、homoF、Y、y、F(CF3)、Y(CHF2)、或THP； X16係MeGly、dL、MeLeu、N-MeNle、y、paf、maf、D3Pya、bAla、P、N(3Am苄基)Gly、N(4Am苄基)Gly、4(R)羥基Pro、4(S)胺基Pro、5(R)diMePro、或不存在 R2係–OH、-NH 2、-H N(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、MeNH、或CONHMe；及 其中： 介白素-23受體之抑制劑藉由形成介於在位置X4及X9處之青黴胺、半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的雙硫鍵來環化。
本發明亦關於式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或其他形式；對應的醫藥組成物；用於治療自體免疫發炎疾病及/或相關病症之方法及/或用途。
本發明亦關於分別式II至XVIII之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或其他形式；對應的醫藥組成物；用於治療發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之方法及/或用途。
本發明亦關於分別表1A-I中任一者所示之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或其他形式；對應的醫藥組成物；用於治療發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之方法及/或用途。
本發明亦關於（多種）醫藥組成物，其包含本發明之肽抑制劑化合物、或如本文所述之其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式、及醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
本發明進一步關於一或多種化合物（即例如，式(I)至(X)、表1A至1I、或如本文所定義之化合物）用於製備可用於治療如本文所定義之發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症的醫藥組成物之用途或內含物。
視預期遞送途徑或其用於治療特定適應症之用途而定，本發明之醫藥組成物亦可包含或排除吸收增進劑。吸收增進劑可係滲透增進劑及/或腸滲透增進劑。在一個態樣中，吸收增進劑改善口服生體可用率。
本發明係關於用於治療發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之（多種）方法及/或（多種）用途，其包含投予： •     治療有效量之一或多種本文所述之IL-23R之肽抑制劑化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或其他形式；或 •     分別地，對應醫藥組成物 至有需要之對象或患者。
本發明考慮適用或本發明中所定義之此類發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症可包括但不限於發炎性腸病(IBD)、克隆氏病(CD)、潰瘍性結腸炎(UC)、乾癬(PsO)、或乾癬性關節炎(PsA)、及類似物。
本發明提供一或多種本文所述之式(I)至(X)或表1A至1I之化合物在治療如本文所定義之發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症中之用途。
本發明提供套組，其包含一或多種本文所述之式(I)至(X)或表1A至1I之化合物及用於治療有需要之患者或對象之疾病、發炎性自體免疫疾病及/或相關病症之說明書。
I. 概要
本發明係關於：新穎的IL-23R之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽；對應的醫藥組成物；用於治療發炎性自體免疫發炎疾病及相關病症之方法及/或用途。本發明提供或係關於IL-23R之肽抑制劑。本發明之肽抑制劑可表現出與對應的無環狀結構之IL-23R之環狀肽抑制劑相比增強之特性，諸如較長的體內半衰期。 II. 定義
除非在本文中另有定義，否則本申請案中所用之科學及技術用語應具有所屬技術領域中具有通常知識者通常理解的含義。
「約(about)」當提及值時包括所說明之值+/-所說明之值之10%。例如，約50%包括45%至55%之範圍，而約20莫耳當量包括18至22莫耳當量之範圍。據此，當提及範圍時，「約」係指範圍之各末端之所說明之值+/-所說明之值之10%。例如，約1至約3（重量/重量）之比率包括0.9至3.3之範圍。
「患者(patient)」或「對象(subject)」可互換使用，係指活的生物，其包括但不限於罹患或易患可藉由投予如本文所提供之醫藥組成物治療之疾病或病況的人類對象。其他非限制性實例可包括但不限於人類、其他哺乳動物、牛、大鼠、小鼠、狗、猴、山羊、綿羊、母牛、鹿、馬、及其他哺乳動物、及類似物。在一些態樣中，患者係人類。
除非另有指示，否則本文所用之天然存在及非天然存在之胺醯基殘基之名稱遵循IUPAC有機化學命名法委員會及IUPAC-IUB生化命名法委員會所建議之命名約定，如「Nomenclature of α-Amino Acids (Recommendations, 1974)」Biochemistry, 14(2), (1975)中所示。在本說明書及隨附請求項中採用之胺基酸及胺醯基殘基之名稱及縮寫與彼等建議不同之情況下，它們應對讀者來說係清楚的。在表示IL-23抑制劑之胺基酸序列中，單獨的胺基酸藉由連字符「-」或括號隔開，例如，離胺酸示出為[K]。
在本說明書通篇，除非天然存在之胺基酸藉由其全名（例如，丙胺酸、精胺酸等）來指代，否則它們藉由其習知三字母或單字母縮寫（例如，丙胺酸之Ala或A、精胺酸之Arg或R等）來指出。除非另有指示，否則胺基酸之三字母及單字母所係係指所討論之胺基酸之L-異構形式。如本文所用，用語「L-胺基酸(L-amino acid)」係指肽之「L」異構形式，且相反地，用語「D-胺基酸」係指肽之「D」異構形式（例如，(D)Asp或D-Asp；(D)Phe或D-Phe）。D異構形式之胺基酸殘基可取代任何L-胺基酸殘基，只要肽保留了所欲功能即可。當使用單字母縮寫提及時，D-胺基酸可按習慣以小寫字母指示。例如，L-精胺酸可表示為「Arg」或「R」，而D-精胺酸可表示為「arg」或「r」。類似地，L-離胺酸可表示為「Lys」或「K」，而D-離胺酸可表示為「lys」或「k」。替代地，胺基酸前面的小寫字母「d」可用於指示其係D異構形式，例如D-離胺酸可藉由dK表示。
在不太常見或非天然存在之胺基酸之情況下，除非它們以其全名（例如，肌胺酸、鳥胺酸等）指代，否則對其殘基採用經常採用之三字元或四字元代碼，包括Sar或Sarc（肌胺酸，亦即N-甲基甘胺酸）、Aib（α-胺基異丁酸）、Dab（2,4-二胺基丁酸）、Dapa（2,3-二胺基丙酸）、γ-Glu（γ-麩胺酸）、Gaba（γ-胺基丁酸）、β-Pro（吡咯啶-3-甲酸）、及Abu（2-胺基丁酸）。
D異構形式之胺基酸可位於本文所示之IL-23R抑制劑中之任一位置（出現於分子中之X1至X18中之任一者）。在一態樣中，D-異構形式之胺基酸可僅位於X3、X5、X6、X8、X13中之任何一或多者及可選地一個額外位置。在其他態樣中，D-異構形式之胺基酸可僅位於X3、X8、X13中之任何一或多者及可選地一個額外位置。在其他態樣中，D-異構形式之胺基酸可僅位於X8、X13（例如，X8係dK(Ac)且X13係dE）中之任何一或多者及可選地一個額外位置。在其他態樣中，D-異構形式之胺基酸可僅位於X3及可選地一個額外位置。在其他態樣中，D-異構形式之胺基酸可僅位於X3及可選地兩個或三個額外位置。在其他態樣中，D-異構形式之胺基酸可位於出現於本文所示之IL-23R抑制劑中之位置X1至X18中僅一者或兩者。在其他態樣中，D-異構形式之胺基酸可位於出現於本文所示之IL-23R抑制劑中之位置X1至X18中僅三者或四者。例如，本文所示之僅存在位置X3至X15之IL-23R抑制劑可具有彼等位置中之三者或四者中存在之D-形式之胺基酸。在其他態樣中，D-異構形式之胺基酸可位於出現於本文所示之IL-23R抑制劑中之位置X1至X18中僅五者或六者。
如所屬技術領域中具有通常知識者清楚的，本文所揭示之肽序列自左至右顯示，序列之左末端係肽之N末端且序列之右末端係肽之C末端。本文所揭示之序列係在序列之羧基末端（C末端）併入「-OH」部分或「-NH 2」部分的序列。在此類情況下，除非另有指示，否則在序列之C末端處的「-OH」或「–NH 2」部分指示羥基或胺基，其分別對應於在C末端處羧酸(COOH)或醯胺基(CONH 2)基團之存在。在本發明之各序列中，C末端「–OH」可取代C末端「–NH 2」部分，且反之亦然。
所屬技術領域中具有通常知識者應理解，某些胺基酸及其他化學部分當與另一分子結合時經修飾。例如，胺基酸側鏈可當其與另一胺基酸側鏈形成分子內橋時經修飾，例如，一或多個氫可經移除或由鍵置換。
「本發明之化合物(compound of the invention)」、「本揭露之抑制劑(inhibitor of the present disclosure)」、「本揭露之IL-23R抑制劑(IL-23R inhibitor of the present disclosure)」、「本文所述之化合物(compound described herein)」、及「本文所述之化合物(herein-described compound)」可包括但不限於本文所揭示之新穎化合物，例如任一實例之化合物，即例如可包括式(I)至(X)之化合物，諸如在表1A、表1B、表1C、表1D、表1E、表1F、表1G、表1H、或表1I中發現者。
「醫藥上有效量(pharmaceutically effective amount)」係指提供所欲治療或醫藥結果的組成物或其組合中本發明之化合物之量。
「醫藥上可接受之(pharmaceutically acceptable)」意謂（多種）載劑、（多種）稀釋劑、（多種）鹽、（多種）溶劑、或（多種）賦形劑必須可與本發明之組成物之其他組分或成分相容，亦即，其對於醫藥用途而言係可用的、安全的、無毒的、可接受的。根據本發明，醫藥上可接受之意謂列於美國藥典或其他公認的藥典中經批准或可批准用於動物且更具體地人類。
「醫藥上可接受之賦形劑」包括但不限於已被美國食品藥物管理局針對在人類或家畜中使用批准為可接受的任何佐劑、載劑、賦形劑、助滑劑、甜味劑、稀釋劑、防腐劑、染料/著色劑、增味劑、界面活性劑、潤濕劑、分散劑、懸浮劑、穩定劑、等滲劑、溶劑、或乳化劑。
「吸收增進劑」係指改善或促進胃腸道中黏膜對藥物之吸收的組分，諸如滲透增進劑或腸滲透增進劑。如所屬技術領域中習知地理解，滲透增進劑(permeation enhancer, PE)係旨在改善生體可用率不良的治療藥物之口服遞送之劑。PE能夠增加藥物之細胞間隙及/或跨細胞通路。
可增加滲透的醫藥賦形劑被稱為「吸收修飾賦形劑(absorption modifying excipient)」(AME)。AME可用於口服組成物中，例如作為潤濕劑（十二烷基硫酸鈉）、抗氧化劑（例如，EDTA）、及乳化劑（例如，聚乙烯二醇甘油酯），並且可尤其作為PE包括於組成物中以改善生體可用率。PE可按照其如何經由細胞間隙或跨細胞途徑改變障壁完整性進行分類。
「腸滲透增進劑(intestinal permeation enhancer, IPE)」係指改善組分之生體可用率之組分。適用於本發明之代表性IPE包括但不限於各種界面活性劑、脂肪酸、中鏈甘油酯、類固醇型清潔劑、醯基肉鹼與烷醯基膽鹼、 N-乙醯化之α-胺基酸與 N-乙醯化之非α-胺基酸、及幾丁聚醣、其他黏膜黏附性聚合物、及類似物。例如，適用於本發明之IPE可係癸酸鈉。
如本文所用之「組成物(composition)」或「醫藥組成物(pharmaceutical composition)」意欲涵蓋包含諸如以本揭露通篇所定義之指定量之指定活性產品成分(active product ingredient, API)之發明或產品，活性產品成分可包括如本文所述之醫藥上可接受之賦形劑、載劑或稀釋劑。組成物或醫藥組成物得自特定組分（諸如以如本文所述之指定量之指定成分）之組合。
本發明之組成物或醫藥組成物可呈不同的醫藥上可接受之形式，其可包括但不限於液體組成物、錠劑或基質組成物、膠囊組成物等、及類似物。當組成物係錠劑組成物時，錠劑可包括但不限於不同的層，具有二或更多種不同的相，包括內相及可包括核心之外相。錠劑組成物亦可包括但不限於一或多種包衣。
如本文所用之「溶劑合物(solvate)」意謂本發明之化合物與一或多個溶劑分子之物理性締合。此物理性締合包含不同程度的鍵結，包括氫鍵結。在某些情況下，溶劑合將能夠單離。用語「溶劑合物(solvate)」意欲涵括溶液相和可單離之溶劑合物兩者。合適的溶劑合物之非限制性實例包括水合物。
亦提供了本文所述之化合物之醫藥上可接受之鹽及互變異構形式。「醫藥上可接受之」或「生理上可接受之」係指可用於製備適用於獸醫或人類醫藥用途的醫藥組成物之化合物、鹽、組成物、劑型、及其他材料。
本發明之IL-23R抑制劑、其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或其他形式可含有一或多個不對稱中心，且可因此產生鏡像異構物、非鏡像異構物、及其他立體異構形式，其可關於絕對立體化學而定義為( R)-或( S)-或者針對胺基酸之(D)-或(L)-。本揭露意在包括本揭露之IL-23R抑制劑之所有此類可能的異構物以及其外消旋及光學純的形式。光學活性(+)與(-)、( R)-與( S)-、或(D)-與(L)-異構物可使用對掌性合成組元或對掌性試劑來製備，或使用習知技術例如層析術及分級結晶來拆分。用於製備/單離個別鏡像異構物之習知技術包括：由合適的光學純的前驅物進行之對掌性合成；或使用例如對掌性高效液相層析術(high pressure liquid chromatography, HPLC)對外消旋物（或鹽或衍生物之外消旋物）進行之拆分。當本文所述之化合物含有烯屬雙鍵或其他幾何不對稱中心時，且除非另有指定，否則意欲化合物包括E及Z幾何異構物。同樣，亦意欲包括所有互變異構形式。當化合物以其對掌性形式表示時，應理解，態樣涵蓋但不限於特定非鏡像異構或鏡像異構富集形式。當對掌性未經指定但存在時，應理解，態樣係關於特定非鏡像異構或鏡像異構富集形式；或此類化合物之外消旋或非外消旋(scalemic)混合物。如本文所用，「非外消旋混合物(scalemic mixture)」係以除1:1之外的比率之立體異構物與鏡像異構物之混合物。
「外消旋物(racemate)」係指鏡像異構物之混合物。混合物可包括等量或不等量之各鏡像異構物。
「立體異構物(stereoisomer)」及「立體異構物(stereoisomers)」係指一或多種立體中性之對掌性不同的化合物。立體異構物包括鏡像異構物及非鏡像異構物。若化合物具有一或多個不對稱中心或具有不對稱取代之雙鍵，則其可以立體異構形式存在，且因此，可作為單獨的立體異構物或作為混合物被產生。除非另有指出，否則描述意欲包括單獨的立體異構物以及混合物。用於判定立體化學及分離立體異構物之方法係所屬技術領域中熟知的（參見例如Chapter 4 of Advanced Organic Chemistry, 4th ed., J. March, John Wiley and Sons, New York, 1992）。
「互變異構物」係指化合物之質子位置不同的替代形式，諸如烯醇-酮及胺-烯胺互變異構物，或雜芳基之含有連接至環-NH-及環=N-之環原子的互變異構形式，諸如吡唑、咪唑、苯并咪唑、三唑、及四唑。
除非另有定義，否則本文所用之所有技術與科學用語的意義，均與所屬技術領域中具有通常知識者所一般或習知地理解的意義相同。在化學技術領域中，化學基團前面或末端的破折號係出於便利；化學基團可以或不以一或多個破折號描繪，而不失去其普通含義。穿過結構中之線繪製之波浪線指示基團之連接點。虛線指示可選的鍵。除非化學或結構上需要，否則化學基團之書寫順序或其連接至分子其餘部分之點不指示或暗示方向性。例如，基團「-SO 2CH 2-」等效於「-CH 2SO 2-」，且兩者均可以任一方向連接。類似地，例如「芳基烷基(arylalkyl)」可在基團之芳基或烷基部分處連接至分子之其餘部分。前綴諸如「C u-v」或(C u-C v)指示以下基團具有u至v個碳原子。例如，「C 1-6烷基」及「C 1-C 6烷基」均指示具有1至6個碳原子之烷基。
如本文所用之「治療(treatment)」、或「治療(treat)」、或「治療(treating)」係指用於獲得有益或所欲結果之方法。出於本發明之目的，有益或所欲結果包括但不限於症狀之減輕、及/或症狀程度之降低、及/或預防與疾病或病況相關聯之症狀惡化。在一個態樣中，「治療(treatment)」或「治療(treating)」包括以下中之一或多者：(a)抑制疾病或病況（例如，減輕一或多種由疾病或病況引起之症狀、及/或降低疾病或病況之程度）；(b)減慢或阻止一或多種與疾病或病況相關聯之症狀之發展（例如，穩定疾病或病況、延遲疾病或病況惡化或進展）；及(c)緩解疾病或病況，例如，使臨床症狀消退、改善疾病狀態、延遲疾病進展、增加生活品質、及/或延長存活期。
如本文所用之「治療有效量(therapeutically effective amount)」或「有效量(effective amount)」係指有效引發所欲生物學或醫學反應的量，包括當向對象投予以治療疾病時足以影響此類疾病治療的化合物之量。有效量將視化合物、疾病、及其嚴重程度、以及欲治療之對象之年齡、體重等而變化。有效量可包括一定範圍的量。如所屬技術領域中所理解，有效量可以一或多個劑量，亦即，可需要單一劑量或多個劑量達成所欲治療終點。有效量可在投予一或多種治療劑之情況下考慮，且單一劑若結合一或多種其他劑可達成或達成所欲或有益結果，則可認為係以有效量給予。歸因於化合物之組合作用（例如，相加或協同效應），任何經共同投予之化合物之合適劑量可選地降低。
如本文所用之「共同投予(co-administration)」係指在投予一或多種額外治療劑之單位劑量之前或之後投予本文所揭示之化合物之單位劑量，例如，在投予一或多種額外治療劑之數秒、數分鐘、或數小時內投予本文所揭示之化合物。例如，在一些態樣中，首先投予單位劑量的本發明之化合物，接著在數秒或數分鐘內投予單位劑量的一或多種額外治療劑。替代地，在其他態樣中，首先投予單位劑量的一或多種額外治療劑，接著在數秒或數分鐘內投予單位劑量的本發明之化合物。在一些態樣中，首先投予單位劑量的本發明之化合物，接著在數小時（例如，1至12小時）之期間之後，投予單位劑量的一或多種額外治療劑。在其他態樣中，首先投予單位劑量的一或多種額外治療劑，接著在數小時（例如，1至12小時）之期間之後，投予單位劑量的本發明之化合物。共同投予本文所揭示之化合物與一或多種額外治療劑通常係指同時或順序投予本文所揭示之化合物及一或多種額外治療劑，使得治療有效量之各劑存在於患者體內。
縮寫「(V/V)」係指片語「體積比體積(volume for volume)」，亦即，如藉由本文所揭示之組成物之組分之體積或體積之量相對於組成物之總體積之量所測量，混合物內具體物質之比例。據此，量係無單位的，且表示組分之相對於組成物之總體積的體積百分比之量。例如，2% (V/V)溶劑混合物可指示2 mL一種溶劑存在於100 mL溶劑混合物中。
縮寫「(w/w)」係指片語「重量比重量(weight for weight)」，亦即，如藉由本文所揭示之組成物之組分之重量或質量相對於組成物之總重量之量所測量，混合物內具體物質之比例。據此，量係無單位的，且表示組分之相對於組成物之總重量的重量百分比之量。例如，2% (w/w)溶液可指示2克溶質溶解於100克溶液中。
如藥物或醫藥技術領域中所習知理解之全身投予途徑係指或定義為將藥物、醫藥組成物、或配方、或其他物質投予至循環系統，使得各種身體組織及器官暴露於藥物、配方、或其他物質之途徑。如所屬技術領域中所習知理解，投予可口服（其中藥物或口服製劑藉由嘴巴服用且經由胃腸道吸收）、經由腸投予（藥物之吸收亦透過胃腸道發生）、或腸胃外投予（通常注射、輸注、或植入等）進行。
與本發明相關的「全身活性(systemically active)」肽藥物療法係指藉助於包含肽活性成分之醫藥組成物之治療，其中該等肽耐立即代謝及/或排泄，導致其暴露於各種身體組織及器官中，諸如心血管系統、呼吸系統、胃腸道系統、神經系統、或免疫系統。
本發明中之全身藥物活性亦指代使用穿過血流，到達並影響各種身體組織及器官中之細胞的物質之治療。全身活性藥物經運輸至其作用部位並在全身起作用，以攻擊造成發炎性疾病的生理過程。
「生體可用率(bioavailability)」係指活性部分（藥物或代謝物）進入全身循環，從而到達作用部位的程度及速率。藥物之生體可用率受劑型特性的影響，這部分取決於其設計及製造。
如本文所用之「消化道組織(digestive tract tissue)」係指構成消化管之器官的所有組織。僅例如但不限於此，「消化道組織」包括嘴巴、食道、胃、小腸、大腸、十二指腸、及肛門之組織。 III. 化合物
本發明係關於新穎的介白素-23受體(IL-23R)之環狀肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽。
具體而言，本發明係關於介白素-23受體(IL-23R)之環狀肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽，包括結構如本說明書之表1A、表1B、表1C、表1D、表1E、表1F、表1G、表1H、或表1I中所鑑別的那些。
在一個態樣中，介白素-23受體(IL-23R)化合物之環狀肽抑制劑化合物或其醫藥上可接受之鹽具有表1A中之化合物之結構。
在另一態樣中，介白素-23受體(IL-23R)化合物之環狀肽抑制劑化合物或其醫藥上可接受之鹽具有表1B中之化合物之結構。
在另一態樣中，介白素-23受體(IL-23R)化合物之環狀肽抑制劑化合物或其醫藥上可接受之鹽具有表1C中之化合物之結構。
在另一態樣中，介白素-23受體(IL-23R)化合物之環狀肽抑制劑化合物或其醫藥上可接受之鹽具有表1D中之化合物之結構。
在另一態樣中，介白素-23受體(IL-23R)化合物之環狀肽抑制劑化合物或其醫藥上可接受之鹽具有表1E中之化合物之結構。
在另一態樣中，介白素-23受體(IL-23R)化合物之環狀肽抑制劑化合物或其醫藥上可接受之鹽具有表1F中之化合物之結構。
在另一態樣中，介白素-23受體(IL-23R)化合物之環狀肽抑制劑化合物或其醫藥上可接受之鹽具有表1G中之化合物之結構。
在另一態樣中，介白素-23受體(IL-23R)化合物之肽抑制劑化合物或其醫藥上可接受之鹽具有表1H中之化合物之結構。
在另一態樣中，介白素-23受體(IL-23R)化合物之肽抑制劑化合物或其醫藥上可接受之鹽具有表1I中之化合物之結構。
表1A. 化合物
Cmpd. 結構
101 MeCO-r-Pen(3)-N-T-7MeW-K(Ac)-Pen(3)-A-2Nal-THP-E-N-3Pya-Sar-CONH2   
102 MeCO-r-Pen(3)-N-T-7MeW-K(Ac)-Pen(3)-AEF-A-THP-E-N-3Pya-Sar-CONH2   
103 MeCO--Pen(3)-N-T-7MeW-K(Ac)-Pen(3)-AEF-2Nal-THP-Dap(Ac)-N-3Pya-Sar--CONH2
104 MeCO-Pen(3)-N-T-7MeW-AIB-Pen(3)-AEF-2Nal-THP-AIB-N-3Pya-Sar-CONH2
表1B. 化合物
Cmpd. 結構
148 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
149 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[aMeLeu]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
150 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
151 Ac-[Pen]-A-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLys]-A-A-[3Pal]-[Sarc]-NH2
152 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLys]-A-A-[3Pal]-[Sarc]-NH2
153 Ac-[Pen]-A-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLys]-[Lys(Ac)]-A-[3Pal]-[Sarc]-NH2
154 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLys]-[Lys(Ac)]-A-[3Pal]-[Sarc]-NH2
155 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[Acvc]-E-N-[THP]-NH2
156 Ac-[(D)arg]-C-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[aMeCys]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[Acvc]-E-N-[THP]-NH2
157 Ac-[(D)arg]-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-(Ac)胺基乙氧基))]-[Nal]-[Acvc]-E-N-[THP]-NH2
158 Ac-[(D)arg]-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Phe(4-NHAc)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[Acvc]-E-N-[THP]-NH2
159 Ac-[(D)arg]-[Abu]-Q-T-W-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-[aMeGlu]-N-H-NH2
160 Ac-[(D)arg]-[Abu]-Q-T-W-Q-C-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-E-N-[bAla]-NH2
161 Ac-[(D)arg]-[Abu]-Q-T-W-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[bAla]-NH2
162 Ac-[(D)arg]-[Abu]-Q-T-W-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[Acvc]-E-N-[bAla]-NH2
163 Ac-[(D)arg]-[Abu]-Q-T-W-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N
164 Ac-[(D)arg]-[Abu]-Q-T-W-Q-C-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-E-N-[bAla]-NH2
165 Ac-[(D)arg]-[Abu]-Q-T-W-Q-C-[Phe(4-(2-(Ac)胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[bAla]-NH2
166 Ac-[(D)arg]-[Abu]-Q-T-W-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-[aMeGlu]-N-[bAla]-NH2
167 Ac-[(D)arg]-[Pen]-Q-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-[aMeGlu]-N-[bAla]-NH2
168 Ac-[(D)arg]-[Pen]-Q-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-N-[bAla]-NH2
169 [丙酸]-[(D)arg]-[Pen]-Q-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-N-NH2
170 Ac-[(D)arg]-[Pen]-Q-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[bAla]-NH2
171 Ac-[Abu]-Q-T-[W(7-Me)]-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-N-N-NH2
172 Ac-[(D)arg]-[Abu]-Q-T-[W(7-Me)]-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-N-N-NH2
173 Ac-[Abu]-Q-T-[W(7-Me)]-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-N-NH2
174 Ac-[(D)arg]-[Abu]-Q-T-[W(7-Me)]-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-N-NH2
175 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[NH(2-(吡啶-3-基)乙基)]
表1C. 化合物
Cmpd. 結構
176 Ac-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[NH(2-(吡啶-3-基)乙基)]
177 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[NH(2-(吡啶-3-基)乙基)]
178 Ac-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[NH(2-(吡啶-3-基)乙基)]
179 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
180 [Ac_Morph]-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
181 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
182 Ac-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
183 Ac-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
184 [Ac_Morph]-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
185 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
186 [Ac_Morph]-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
187 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
188 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[螺旋_Pip_Ac]-[Lys(Ac)]-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
189 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
190 Ac-[Pen]-N-T-[W(4-F-7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
191 Ac-[Pen]-N-T-[W(4-F-7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
192 Ac-[Pen]-[N-MeAsn]-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
193 Ac-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
194 Ac-[Lys(Ac_Morph)]-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
195 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[螺旋_Pip]-[Lys(Ac)]-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
196 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Me)]-[Nal]-[THP]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
197 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Me)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
198 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Hcy]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
199 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Hcy]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-A-[3Pal]-[Sarc]-NH2
200 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
表1D. 化合物
Cmpd. 結構
201 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
202 Ac-[Pen]-L-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
203 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-L-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
204 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
205 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
206 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
207 Ac-[Pen]-N-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
208 Ac-[Pen]-N-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
209 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
210 Ac-[Pen]-L-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[aMeLeu]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
211 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[aMeLeu]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
212 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
213 Ac-[Pen]-N-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[aMeLeu]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
214 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(異丁基_Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
215 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(丁基_Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
216 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(苄基_Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
217 Ac-[Pen]-N-[MeThr]-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
218 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[N-MeGln]-[Pen]-F-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
219 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[MeLys]-[Lys(Ac)]-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
220 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-[N-MeAsn]-[3Pal]-[Sarc]-NH2
221 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-[MeLeu]-[3Pal]-[Sarc]-NH2
222 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[螺旋_Pip]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
223 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[螺旋_Pip]-L-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
224 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[螺旋_Pip]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
225 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
表1E. 化合物
Cmpd. 結構
226 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-L-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
227 Ac-[Pen]-N-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
228 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
229 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
230 Ac-[Pen]-L-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
231 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
232 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
233 Ac-[Pen]-N-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
234 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Nal]-[Nal]-[aMeLys]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
235 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Nal]-[Nal]-[THP]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
236 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Nal]-[Nal]-[aMeLys]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
237 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Nal]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
238 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLys]-L-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
239 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLys]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
240 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[THP]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
241 Ac-[Hcy]-N-T-[W(7-Me)]-Q-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
242 Ac-[Abu]-Q-T-[W(7-Me)]-[Cit]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
243 Ac-[Abu]-Q-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
244 Ac-[Abu]-Q-T-[W(7-Me)]-Q-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
245 Ac-[Hcy]-N-T-[W(7-Me)]-Q-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-A-[3Pal]-[Sarc]-NH2
246 Ac-[Abu]-Q-T-[W(7-Me)]-[Cit]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-A-[3Pal]-[Sarc]-NH2
247 Ac-[Abu]-Q-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-A-[3Pal]-[Sarc]-NH2
248 Ac-[Abu]-Q-T-[W(7-Me)]-Q-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-A-[3Pal]-[Sarc]-NH2
249 Ac-[Pen]-[Asn(4C13_2N15)]-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLys]-[Lys(Ac)]-[Asn(4C13_2N15)]-[(D)Leu]-NH2
250 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(異丁基_Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[THP]-L-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
表1F. 化合物
Cmpd. 結構
251 Ac-[Pen]-I-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-I-[3Pal]-[MeLeu]-NH2
252 Ac-[Pen]-I-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-I-[3Pal]-[(D)Leu]-NH2
253 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-I-[3Pal]-[(D)Leu]-NH2
254 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[N-MeNle]-NH2
255 Ac-[Abu]-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
256 Ac-[Pen]-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-C-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
257 Ac-[Pen]-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Hcy]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
258 Ac-C-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
259 Ac-[Pen]-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
260 Ac-[Hcy]-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
261 Ac-[Pen]-N-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
262 Ac-[Pen]-N-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-OMe)]-[Nal]-[aMeLeu]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
263 Ac-[Pen]-[nLeu]-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-[nLeu]-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
264 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[螺旋_Pip]-[Nal]-[aMeLeu]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
265 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Me)]-[Nal]-[aMeLys]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
266 Ac-[Pen]-N-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[aMeLeu]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
267 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Me)]-[Nal]-[aMeLys]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
268 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-F-[Nal]-[aMeLys]-[Lys(Ac)]-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
269 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-Ad)]-[Nal]-[THP]-[Lys(Ac)]-I-[3Pal]-[MeLeu]-NH2
270 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-L-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
271 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-L-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
272 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-L-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
273 Ac-[Pen]-L-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-CN)]-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
274 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-CN)]-[Nal]-[THP]-L-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
275 Ac-[Pen]-N-L-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-L-[3Pal]-[Sarc]-NH2
表1G. 化合物。
Cmpd. 結構
276 Ac-[(D)Pen]-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
277 Ac-C-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
278 Ac-[(D)Cys]-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-[3Pal]-[Sarc]-NH2
279 Ac-[(D)arg]-[Abu]-N-T-[W(7-Me)]-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-S-H-[Sarc]-NH2
280 Ac-[Abu]-N-T-[W(7-Me)]-Q-C-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[THP]-E-N-H-[Sarc]-NH2
281 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLys]-[Lys(Ac)]-N-[噻唑啶]-NH2
282 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLys]-[Lys(Ac)]-N-H-[MeNH]
283 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Quin_3]-[aMeLys]-[Lys(Ac)]-N-H-[MeNH]
284 Ac-[Pen]-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[香豆素(7-OMe)]-[aMeLys]-[Lys(Ac)]-N-[(D)Leu]-NH2
285 Ac-[Pen]-N-V-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-N-N-NH2
286 Ac-[Pen]-N-K-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-N-N-NH2
287 Ac-[Pen]-N-[Dab]-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-N-N-NH2
288 Ac-[Pen]-N-[Dap]-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-N-N-NH2
289 Ac-[Pen]-A-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-N-N-NH2
290 Ac-[Pen]-N-A-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-N-N-NH2
291 Ac-[Pen]-N-T-W-A-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-N-N-NH2
292 Ac-[Pen]-N-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-A-N-N-NH2
293 Ac-[Pen]-N-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-A-N-NH2
294 Ac-[Pen]-N-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-N-A-NH2
295 Ac-[Pen]-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-N-N-NH2
296 Ac-[Pen]-N-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-N-NH2
297 Ac-[Pen]-N-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-NH2
298 Ac-[Pen]-N-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-NH2
299 Ac-[Pen]-N-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-N-N-NH2
300 Ac-[Pen]-N-T-W-Q-[Pen]-[Phe(4-(2-胺基乙氧基))]-[Nal]-[aMeLeu]-[Lys(Ac)]-N-NH2
表1H. 化合物
在此插入表1H
表1I. 化合物
SEQ ID 結構 胺基酸序列 Smiles
476 MeCO-r-Pen(3)-Q-T-W-Q-Pen(3)-AEF-2Nal-THP-E-Pyr#-CONH2 CCC(N[C@H](CCCNC(N)=N)C(N[C@@H](C(C)(C)SSC(C)(C)[C@@H](C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC1(CCOCC1)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(Nc1cn(CC(N)=O)c(C(N)=O)c1)=O)=O)=O)=O)=O)NC([C@H](CCC(N)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC([C@H](CCC(N)=O)N1)=O)=O)=O)=O)C1=O)=O)=O
477 MeCO-r-Pen(3)-Q-T-W-Q-Pen(3)-AEF-2Nal-THP-E-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](C(C)(C)SSC(C)(C)[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
478 MeCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-AEF-2Nal-THP-E-N-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CSCC[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
479 MeCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-AEF-2Nal-THP-E-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CSCC[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
480 MeCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-AEF-2Nal-THP-E-THP-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CSCC[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(NC2(CCOCC2)C(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
481 MeCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-AEF-2Nal-THP-E-bAla-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CSCC[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(NCCC(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
482 MeCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-AEF-2Nal-THP-E-N-COOH C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CSCC[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
483 MeCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-AEF-2Nal-THP-E-COOH C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CSCC[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
484 MeCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-AEF-2Nal-THP-COOH C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CSCC[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
485 MeCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-AEF-2Nal-COOH C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CSCC[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
486 MeCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-AEF-COOH C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CSCC[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
487 EtCO-r-Pen(3)-Q-T-W-Q-Pen(3)-AEF-2Nal-COOH CCC(N[C@H](CCCNC(N)=N)C(N[C@@H](C(C)(C)SSC(C)(C)[C@@H](C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(O)=O)=O)=O)NC([C@H](CCC(N)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC([C@H](CCC(N)=O)N1)=O)=O)=O)=O)C1=O)=O)=O
488 MeCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-COOH C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CSCC[C@@H](C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)NC([C@@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O)=O)C(O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
489 EtCO-r-Abu(1)-Q-T-W-Q-C(1)-AEF-2Nal-CONH2 CCC(N[C@H](CCCNC(N)=N)C(N[C@@H](CCSC[C@@H](C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(N)=O)=O)=O)NC([C@H](CCC(N)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC([C@H](CCC(N)=O)N1)=O)=O)=O)=O)C1=O)=O)=O
490 MeCO-AIB-7MeW-S5H(4)-AIB-AEF-2Nal-S5H(4)-K(Ac)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(C)(C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)NC([C@H](Cc1cccc2ccccc12)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)NC(C(C)(C)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)=O)NC(C)=O
491 MeCO-3OHPro-7MeW-K(Ac)-S5H(4)-AEF-2Nal-aMeK-S5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@](CCCCN)(C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@H]1Cc2cccc3 ccccc23)=O)=O)NC([C@H](CCCCNC(C)=O)NC([C@H](Cc2c[nH]c3c2cccc3C)NC([C@H]([C@@H](CC2)O)N2C(C)=O)=O)=O)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O
492 MeCO-AIB-7MeW-K(Ac)-S5H(4)-AEF-2Nal-aMeK-S5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(C)(C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC([C@](C)(CCCCN)NC([C@H](Cc1cccc2ccccc12)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)=O)=O)NC(C)=O
493 MeCO-3OHPro-7MeW-S5H(4)-AIB-AEF-2Nal-S5H(4)-K(Ac)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(C)(C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cccc2ccccc12)C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H]1NC([C@H](Cc2c[nH]c3c2cccc3C)NC([C@H]([C@@H](CC2)O)N2C(C)=O)=O)=O)C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O
494 7Ahp(2)-2Nal-THP-hE(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 CN(CC(N)=O)C([C@H](Cc1cnccc1)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CCCC(NCCCCCCC(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)NC1=O)=O)=O)=O
495 6Ahx(2)-AEF-2Nal-THP-E(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 CN(CC(N)=O)C([C@H](Cc1cnccc1)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CCC(NCCCCCC(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)=O)NC1=O)=O)=O)=O
496 MeCO-T-7MeW-K(Ac)-S5Me(4)-AEF-2Nal-THP-S5Me(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@](C)(CCC/C=C\CCC[C@@](C)(C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)=O)=O)NC(C)=O)O
497 MeCO-T-7MeW-S5Me(1)-AIB-AEF-2Nal-S5Me(1)-K(Ac)-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)C(N[C@@](C)(CCC/C=C\CCC[C@@](C)(C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)NC(C(C)(C)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)=O)NC(C)=O)O
498 MeCO-S5H(4)-AEF-2Nal-aMeK-S5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@](CCCCN)(C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@H]1Cc2cc3 ccccc3 cc2)=O)=O)NC(C)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O
499 MeCO-Lys(2)-AEF-2Nal-THP-E(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(N[C@@H](CCCCNC(CC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)=O)C1=O)=O
500 MeCO-S5H(4)-AEF-2Nal-THP-S5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O
501 MeCO-AEF(2)-2Nal-THP-E-hE(2)-3Pya-Sar-CONH2 CC(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCNC(CCC[C@@H](C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)NC([C@H](CCC(O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)N1)=O)=O)=O)=O)C1=O)=O
502 MeCO-S5Me(4)-AEF-2Nal-THP-S5Me(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@](CCC/C=C\CCC[C@@](C)(C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)NC(C)=O)(C(N[C@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC1=O
503 MeCO-K(Ac)-S5H(4)-AEF-2Nal-aMeK-S5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@](CCCCN)(C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@H]1Cc2cc3 ccccc3 cc2)=O)=O)NC([C@H](CCCCNC(C)=O)NC(C)=O)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O
504 MeCO-K(Ac)-S5H-AEF-2Nal-aMeK-S5H-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@](CCCCN)(C(N[C@@H](CCCC=C)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)NC([C@H](CCCC=C)NC([C@H](CCCCNC(C)=O)NC(C)=O)=O)=O)=O)=O
505 MeCO-S5H(4)-2Nal-THP-E-S5H(4)-3Pya-Sar-CONH2 CC(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)NC([C@H](CCC(O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O
506 MeCO-K(Ac)-S5H(4)-AEF-2Nal-THP-S5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(NCCCC[C@@H](C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)NC(C)=O)=O
507 MeCO-AIB-S5H(4)-AEF-2Nal-THP-S5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(C)(C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)NC(C)=O
508 MeCO-S5Me-AEF-2Nal-THP-S5Me-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@](CCCC=C)(C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC1(CCOCC1)C(N[C@@](C)(CCCC=C)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC(C)=O
509 MeCO-hLys(2)-2Nal-THP-Q-D(2)-3Pya-Sar-CONH2 CC(N[C@@H](CCCCCNC(C[C@@H](C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)NC([C@H](CCC(N)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)N1)=O)=O)=O)=O)C1=O)=O
510 8Aoc(2)-2Nal-THP-hE(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 CN(CC(N)=O)C([C@H](Cc1cnccc1)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CCCC(NCCCCCCCC(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)NC1=O)=O)=O)=O
511 MeCO-T-7MeW-K(Ac)-S5H(4)-AEF-2Nal-THP-S5H(4)-N-3Pya-N(iBu)Gly-CONH2 CC(C)CN(CC(N)=O)C([C@H](Cc1cnccc1)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CCC/C=C/CCC[C@@H](C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)NC([C@H](CCCCNC(C)=O)NC([C@H](Cc2c[nH]c3c2cccc3C)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC(C)=O)=O)=O)=O)NC1=O)=O)=O)=O
512 MeCO-3OHPro-7MeW-K(Ac)-Lys-AEF-2Nal-THP-E-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(NCCCC[C@@H](C(N[C@@H](CCCCN)C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC1(CCOCC1)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)NC([C@H]([C@@H](CC1)O)N1C(C)=O)=O)=O)=O
513 MeCO-3OHPro-7MeW-K(Ac)-Lys(2)-AEF-2Nal-THP-E(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(NCCCC[C@@H](C(N[C@@H](CCCCNC(CC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)=O)C1=O)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)NC([C@H]([C@@H](CC1)O)N1C(C)=O)=O)=O)=O
514 7Ahp(2)-2Nal-THP-Q-D(2)-3Pya-Sar-CONH2 CN(CC(N)=O)C([C@H](Cc1cnccc1)NC([C@H](CC(NCCCCCCC(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC1(CCOCC1)C(N[C@H]1CCC(N)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)=O)=O
515 6Ahx(2)-AEF-2Nal-THP-E(2)-N-N-Sar-CONH2 CN(CC(N)=O)C([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CCC(NCCCCCC(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)=O)NC1=O)=O)=O)=O
516 MeCO-AIB-7MeW-K(Ac)-S5Me(4)-AEF-2Nal-THP-S5Me(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(C)(C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@](C)(CCC/C=C\CCC[C@@](C)(C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)=O)=O)NC(C)=O
517 MeCO-T-7MeW-K(Ac)-S5H(4)-AEF-2Nal-THP-S5H(4)-N-3Pya-N(環己基)Gly-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@H](CCC/C=C/CCC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(CC1CCCCC1)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)=O)=O)NC(C)=O)O
518 5Ava(2)-2Nal-THP-hE(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 CN(CC(N)=O)C([C@H](Cc1cnccc1)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CCCC(NCCCCC(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)NC1=O)=O)=O)=O
519 bAla(2)-AEF-2Nal-THP-E(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 CN(CC(N)=O)C([C@H](Cc1cnccc1)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CCC(NCCC(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)=O)NC1=O)=O)=O)=O
520 6Ahx(2)-2Nal-THP-E(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 CN(CC(N)=O)C([C@H](Cc1cnccc1)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CCC(NCCCCCC(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)NC1=O)=O)=O)=O
521 MeCO-7MeW-K(Ac)-S5H(4)-AEF-2Nal-THP-S5H(4)-N-3Pya-N(3Am苄基)Gly-CONH2 CC(NCCCC[C@@H](C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(CC(N)=O)Cc1cc(C(N)=O)ccc1)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)NC(C)=O)=O)=O
522 MeCO-T-7MeW-K(Ac)-S5H(4)-AEF-2Nal-THP-S5H(4)-N-3Pya-N(3Am苄基)Gly-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(CC(N)=O)Cc1cc(C(N)=O)ccc1)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)=O)=O)NC(C)=O)O
523 MeCO-7MeW-K(Ac)-S5H(4)-AEF-2Nal-THP-S5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(NCCCC[C@@H](C(N[C@@H](CCC/C=C\CCC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)NC(C)=O)=O)=O
524 MeCO-Pen(3)-N-T-7MeW-K(Ac)-Pen(3)-AEF-2Nal-THP-K(Ac)-N-CON(Me)2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@H](C(C)(C)SSC(C)(C)[C@@H](C(N[C@H]1CC(N)=O)=O)NC(C)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N(C)C)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
525 2苄基(3)-N-T-7MeW-K(Ac)-Pen(3)-AEF-2Nal-THP-E-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@H](C(C)(C)SCc(cccc1)c1C(N[C@H]1CC(N)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OCCN)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
526 2苄基(3)-N-T-7MeW-K(Ac)-Pen(3)-4OMeF-2Nal-THP-A-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@H]([C@@H](C(N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)C(N[C@@H](CCCCNC(C)=O)C(N[C@@H](C(C)(C)SCc(cccc1)c1C(N[C@H]1CC(N)=O)=O)C(N[C@@H](Cc(cc2)ccc2OC)C(N[C@@H](Cc2cc3 ccccc3 cc2)C(NC2(CCOCC2)C(N[C@@H](C)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O)O
527 MeCO-7MeW-K(Ac)-aMeS5H(4)-AEF-2Nal-THP-aMeS5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@](CCC/C=C\CCC[C@@](C)(C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)NC([C@H](CCCCNC(C)=O)NC([C@H](Cc2c[nH]c3c2cccc3C)NC(C)=O)=O)=O)(C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC1=O
528 MeCO-7MeW-K(Ac)-aMeK(2)-4OMeF-2Nal-THP-E(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@](CCCCNC(CC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OC)N1)=O)=O)=O)=O)(C1=O)NC([C@H](CCCCNC(C)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)NC(C)=O)=O)=O
529 MeCO-7MeW-K(Ac)-E(2)-4OMeF-2Nal-THP-K(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(NCCCC[C@@H](C(N[C@@H](CCC(NCCCC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OC)N1)=O)=O)=O)=O)C1=O)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)NC(C)=O)=O)=O
530 MeCO-7MeW-K(Ac)-K(2)-4OMeF-2Nal-THP-E(2)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(NCCCC[C@@H](C(N[C@@H](CCCCNC(CC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OC)N1)=O)=O)=O)=O)C1=O)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)NC(C)=O)=O)=O
531 MeCO-7MeW-K(Ac)-aMeS5H(4)-4OMeF-2Nal-THP-aMeS5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 C[C@](CCC/C=C\CCC[C@@](C)(C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OC)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)NC([C@H](CCCCNC(C)=O)NC([C@H](Cc2c[nH]c3c2cccc3C)NC(C)=O)=O)=O)(C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC1=O
532 MeCO-7MeW-K(Ac)-aMeS5H(4)-AEF-2Nal-THP-aMeS5H(4)-N-3Pya-CONH2 C[C@](CCC/C=C\CCC[C@@](C)(C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC12CCOCC2)=O)=O)=O)NC([C@H](CCCCNC(C)=O)NC([C@H](Cc2c[nH]c3c2cccc3C)NC(C)=O)=O)=O)(C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N)=O)=O)=O)NC1=O
533 MeCO-7MeW-K(Ac)-Abu(1)-4OMeF-2Nal-THP-C(1)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(NCCCC[C@@H](C(N[C@@H](CCSC[C@@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)NC(C1(CCOCC1)NC([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1OC)N1)=O)=O)=O)C1=O)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)NC(C)=O)=O)=O
534 MeCO-7MeW-K(Ac)-aMeS5H(4)-AEF-2Nal-Aib-aMeS5H(4)-N-3Pya-Sar-CONH2 CC(C)(C(N[C@@](C)(CCC/C=C\CCC[C@@](C)(C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@H]1Cc2cc3 ccccc3 cc2)=O)=O)NC([C@H](CCCCNC(C)=O)NC([C@H](Cc2c[nH]c3c2cccc3C)NC(C)=O)=O)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc2cnccc2)C(N(C)CC(N)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O
535 MeCO-7MeW-K(Ac)-Aib-AEF-2Nal-THP-Aib-N-3Pya-CONH2 CC(C)(C(N[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C(N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C(NC1(CCOCC1)C(NC(C)(C)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](Cc1cnccc1)C(N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC([C@H](CCCCNC(C)=O)NC([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C)NC(C)=O)=O)=O
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合成
本文所述之化合物可藉由所屬技術領域中具有通常知識者已知之許多技術合成。在某些態樣中，單體次單元係使用隨附實例中所述之技術來合成及純化。在一些態樣中，本發明提供一種產生本發明之化合物（或其單體次單元）之方法，其包含化學合成具有本文所述之胺基酸序列之肽，包括但不限於本文式(I)至式(X)、表1A、表1B、表1C、表1D、表1E、表1F、表1G、表1H、及表1I之化合物中所示之任一胺基酸序列。在一些態樣中，一部分肽經隨機合成，代替化學合成。在一些態樣中，產生化合物之方法進一步包括在連接了組成次單元之後將化合物前驅物環化。在具體態樣中，環化係經由本文所述之各種方法完成。
可藉由任何合適的途徑製備經取代之色胺酸。某些經取代之色胺酸（包括在7位經取代者，諸如7-乙基-L-色胺酸）之製備描述於例如WO 2021/146441 Al中。
本發明進一步描述本文所述之化合物諸如式(I)至(XX)之化合物及表1A、表1B、表1C、表1D、表1E、表1F、表1G、表1H、及表1I之化合物之合成。在一些態樣中，胺基酸殘基或胺基酸單體中之一或多者經脂化，接著彼此共價連接以形成本發明之化合物。在一些態樣中，胺基酸殘基或胺基酸單體中之一或多者彼此共價連接且在中間寡聚物階段脂化，之後連接額外胺基酸並環化，以形成本發明之化合物。在一些態樣中，環狀肽經合成，接著脂化，以形成本發明之化合物。說明性合成方法描述於實例中。
本發明進一步描述本文所述之脂化化合物諸如式(I)至式(X)之化合物及表1A、表1B、表1C、表1D、表1E、表1F、表1G、表1H、及表1I之化合物之合成。說明性合成方法描述於實例中。 IV. 醫藥組成物
本發明係關於包含本發明之IL-23R抑制劑之醫藥組成物。本發明包括包含一或多種本發明之抑制劑及醫藥上可接受之載劑、稀釋劑、或賦形劑之醫藥組成物。醫藥上可接受之載劑、稀釋劑、或賦形劑可係任何類型之固體、半固體、或液體填充劑、稀釋劑、封裝材料、或配方助劑。預防微生物之作用可藉由包括各種抗細菌及抗真菌劑例如，對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、及類似物來確保。亦可需要包括等滲劑，諸如糖、氯化鈉、及類似物。
醫藥組成物可經口服、腸胃外、腦池內、陰道內、腹膜內、直腸內、局部（如藉由粉劑、軟膏、滴劑、栓劑、或經皮貼劑）、藉由吸入（諸如鼻內噴霧）、經眼（諸如眼內）、或經頰投予。如本文所用之用語「腸胃外」係指包括靜脈內、肌肉內、腹膜內、胸骨內、皮下、皮內、及關節內注射及輸注之投予模式。據此，在某些實施例中，組成物經調配以供藉由此等投予途徑中任一者遞送。醫藥組成物可經調配用於口服或經口服投予。醫藥組成物可經調配用於腸胃外或經腸胃外投予。
在一具體態樣中，本發明之IL-23R抑制劑懸浮於持續釋放基質中。如本文所用，持續釋放基質係由可藉由酶水解或酸-鹼水解或藉由溶解來降解之材料（通常係聚合物）製成之基質。一旦插入體內，基質便受到酶及體液的作用。持續釋放基質合意地選自生物相容性材料，諸如脂質體、聚乳酸交酯（聚乳酸）、聚乙醇酸交酯（甘醇酸之聚合物）、聚乳酸交酯共乙醇酸交酯（乳酸及甘醇酸之共聚物）、聚酐、聚（原）酯、多肽、玻尿酸、膠原蛋白、硫酸軟骨素、羧酸、脂肪酸、磷脂、多醣、核酸、聚胺基酸、胺基酸如苯丙胺酸、酪胺酸、異白胺酸、多核苷酸、聚乙烯基丙烯、聚乙烯吡咯啶酮、及聚矽氧。可生物降解的基質之一個實施例係聚乳酸交酯、聚乙醇酸交酯、或聚乳酸交酯共乙醇酸交酯（乳酸及甘醇酸之共聚物）之一之基質。
本發明之IL-23R抑制劑可製備及/或調配為醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及/或適當時係中性形式的其他形式。醫藥上可接受之鹽係具有中性形式之所欲醫藥活性的化合物之中性形式之無毒鹽。此等鹽可衍生自無機或有機酸或鹼。例如，含有鹽基態氮(basic nitrogen)之化合物可藉由使化合物與無機或有機酸接觸來製備為醫藥上可接受之鹽。醫藥上可接受之鹽之非限制性實例包括硫酸鹽、焦硫酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸單氫鹽、磷酸二氫鹽、偏磷酸鹽、焦磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸鹽、丙酸鹽、癸酸鹽、辛酸鹽、丙烯酸鹽、甲酸鹽、異丁酸鹽、己酸鹽、庚酸鹽、丙炔酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、栓酸鹽、癸二酸鹽、反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、丁炔-1,4-二酸鹽、己炔-1,6二酸鹽、苯甲酸鹽、氯苯甲酸鹽、甲基苯甲酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、羥基苯甲酸鹽、甲氧基苯甲酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、磺酸鹽、甲基磺酸鹽、丙基磺酸鹽、苯磺酸鹽、二甲苯磺酸鹽、萘-1-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽、苯基乙酸鹽、苯基丙酸鹽、苯基丁酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、γ-羥基丁酸鹽、羥乙酸鹽、酒石酸鹽、及杏仁酸鹽。其他合適的醫藥上可接受之鹽之清單見於Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21 stEdition, Lippincott Wiliams and Wilkins, Philadelphia, Pa., 2006。
本文所揭示之化合物之「醫藥上可接受之鹽」之實例亦包括衍生自適當鹼之鹽，諸如鹼金屬鹽（例如，鈉鹽、鉀鹽）、鹼土金屬鹽（例如，鎂鹽）、銨鹽、及NX 4 +鹽（其中X係C 1-C 4烷基）。亦包括鹼加成鹽，諸如鈉鹽或鉀鹽。
本發明係關於包含本發明之IL-23R抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、異構物、或混合物之醫藥組成物，其中連接至碳原子之1至n個氫原子可由氘原子或D置換，其中n係分子中氫原子之數目。如所屬技術領域中所已知，氘原子係氫原子之非放射性同位素。此類化合物可增加對代謝的抗性，且因此可用於當投予至哺乳動物時，增加本文所述之化合物或其醫藥上可接受之鹽、異構物、或化合物之半衰期。參見例如，Foster,「Deuterium Isotope Effects in Studies of Drug Metabolism」, Trends Pharmacol.Sci., 5(12):524-527 (1984)。此類化合物可藉由所屬技術領域中熟知之手段合成，例如藉由採用其中一或多個氫原子已由氘置換的起始材料來合成。
可併入所揭示之化合物中的同位素之實例亦包括氫、碳、氮、氧、磷、氟、氯、及碘之同位素，分別諸如 2H、 3H、 11C、 13C、 14C、 13N、 15N、 15O、 17O、 18O、 31P、 32P、 35S、 18F、 36Cl、 123I、及 125I。以正電子發射同位素（諸如 11C、 18F、 15O、及 13N）之取代可用於檢查受質受體佔有率之正電子發射拓撲學(Positron Emission Topography, PET)研究。經同位素標記之式(I)之化合物通常可藉由所屬技術領域中具有通常知識者已知之習知技術或藉由類似於下文所示之實例中所述之使用適當的經同位素標記之試劑替代先前採用之未經標記之試劑之過程的過程來製備。
在某些態樣中，用於腸胃外注射之醫藥組成物包含醫藥上可接受之無菌水性或非水性溶液、分散液、懸浮液、或乳液、或者用於僅在使用之前回溶成無菌可注射溶液或分散液之無菌粉末。合適的水性及非水性載劑、稀釋劑、溶劑、或媒劑之實例包括水、乙醇、多元醇（諸如甘油、丙二醇、聚乙二醇、及類似物）、羧甲基纖維素與其合適的混合物、β-環糊精、植物油（諸如橄欖油）、及可注射的有機酯諸如油酸乙酯。可例如藉由使用諸如卵磷脂之包衣材料，藉由維持分散情況下之所需粒子大小，及藉由使用界面活性劑來維持適當流動性。此等組成物亦可含有佐劑，諸如防腐劑、濕潤劑、乳化劑、及分散劑。可注射醫藥形式之吸收延長可藉由包括延遲吸收之劑（諸如單硬脂酸鋁及明膠）來達成。
可注射積存(depot)形式包括藉由形成於一或多種可生物降解聚合物諸如聚乳酸交酯-聚乙醇酸交酯、聚(原酯)、聚(酸酐)、及(聚)甘醇諸如PEG中之肽抑制劑之經微封裝之基質所製成之彼等。視肽與聚合物之比及所採用之具體聚合物之性質而定，可控制肽之釋放速率。積存可注射配方亦藉由將肽抑制劑截留於與身體組織相容之脂質體或微乳液中來製備。
可注射配方可例如藉由透過擋細菌過濾器(bacterial-retaining filter)之過濾，或藉由併入呈可僅在使用之前溶解或分散於無菌水或其他無菌可注射媒介物中之無菌固體組成物形式之滅菌劑來滅菌。
局部投予包括投予至皮膚或黏膜，包括肺及眼睛之表面。用於局部肺投予之組成物，包括用於吸入及鼻內投予之彼等，可包括於水性及非水性配方中之溶液及懸浮液，且可製備成可經加壓或未經加壓之乾燥粉末。在未經加壓之粉末組成物中，活性成分可係經細分之形式，可與包含具有例如高達100微米直徑之大小之粒子的大小較大之醫藥上可接受之惰性載劑混合使用。合適的惰性載劑包括諸如乳糖之糖。
替代地，本發明之醫藥組成物可經加壓，且含有壓縮氣體，諸如氮氣或液化氣體推進劑。液化推進劑媒介物及實際上整個組成物可係活性成分實質上不溶解於其中之彼等。經加壓之組成物亦可含有表面活性劑，諸如液體或固體非離子表面活性劑，或可係固體陰離子表面活性劑。較佳使用呈鈉鹽之形式之固體陰離子表面活性劑。
另一局部投予形式係投向眼睛。本發明之肽抑制劑可於醫藥上可接受之眼用媒劑中遞送，使得肽抑制劑維持與眼表面接觸達足夠的時間，以使肽抑制劑滲透眼睛之角膜及內部區域，如例如前房、後房、玻璃體、房水、玻璃狀液、角膜、虹膜/睫狀體、晶狀體、脈絡膜/視網膜、及鞏膜。醫藥上可接受之眼用媒劑可例如係軟膏、植物油、或封裝材料。替代地，本發明之肽抑制劑可直接注射至玻璃狀液及房水中。
用於經直腸或陰道投予之組成物包括栓劑，其可藉由將本發明之肽抑制劑與合適的非刺激性賦形劑或載體混合來製備，非刺激性賦形劑或載體諸如可可脂、聚乙二醇、或栓劑蠟，其在室溫下係固體但在體溫下係液體，且因此在直腸或陰道腔中熔融並釋放活性化合物。
本發明之肽抑制劑亦可於脂質體或其他基於脂質之載劑中投予。如所屬技術領域中所已知，脂質體通常衍生自磷脂或其他脂質物質。脂質體係由分散於水性媒介物中之單層或多層水合液晶形成。可使用能夠形成脂質體之任何無毒、生理上可接受、且可代謝之脂質。除本發明之肽抑制劑之外，呈脂質體形式之本發明組成物可含有穩定劑、防腐劑、賦形劑、及類似物。在某些實施例中，脂質包含磷脂，包括天然及合成的磷脂醯膽鹼（卵磷脂）及絲胺酸。形成脂質體之方法係所屬技術領域中已知的。
合適於在本文所述之方法或用途中腸胃外投予的醫藥組成物可包含IL-23R抑制劑之水性溶液及/或懸浮液，其通常使用氯化鈉、甘油、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、及類似物被製成與接受者之血液等滲。
本發明提供用於口服遞送之醫藥組成物。本發明之組成物及肽抑制劑可根據本文所述之方法、技術、及/或遞送媒劑中任一者製備以供口服投予。此外，所屬技術領域中具有通常知識者應理解，本發明之肽抑制劑可經修飾或整合至本文未揭示，但係所屬技術領域中熟知，且對於在肽之口服遞送中使用係相容的系統或遞送媒劑中。
用於口服投予之配方可包含佐劑（例如，間苯二酚及/或非離子界面活性劑，諸如聚氧乙烯油基醚及正醚）以人工增加腸壁之滲透性、及/或酶抑制劑（例如，胰蛋白酶抑制劑、二異丙基氟磷酸鹽(DFF)、或卡脈噴(trasylol)）以抑制酶降解。在某些態樣中，用於口服投予之固體型劑型之肽抑制劑可與至少一種添加劑混合，添加劑諸如蔗糖、乳糖、纖維素、甘露醇、海藻糖、棉子糖、麥芽糖醇、右旋糖酐、澱粉、瓊脂、藻酸鹽、幾丁質、幾丁聚醣、果膠、黃蓍膠、阿拉伯膠、明膠、膠原蛋白、酪蛋白、白蛋白、合成或半合成聚合物、或甘油酯。用於口服投予之此等配方亦可含有（多種）其他類型的添加劑，例如非活性稀釋劑、潤滑劑諸如硬脂酸鎂、對羥苯甲酸酯、防腐劑諸如山梨酸、抗壞血酸、α-生育酚、抗氧化劑諸如半胱胺酸、崩解劑、黏合劑、增稠劑、緩沖劑、pH調節劑、甜味劑、調味劑、或芳香劑。
在具體態樣中，對於與本發明之肽抑制劑一起使用相容的口服劑型或單位劑量可包括肽抑制劑及非藥物組分或賦形劑、以及可被視為成分或包裝的其他不可再使用之材料之混合物。口服組成物可包括液體劑型、固體劑型、及半固體劑型中之至少一者。在一些實施例中，提供包含有效量之肽抑制劑之口服劑型，其中劑型包含丸劑、錠劑、膠囊、凝膠、糊劑、飲料、糖漿、軟膏劑、及栓劑中之至少一者。在一些情況下，提供了口服劑型，其經設計且經組態以達成肽抑制劑在對象之小腸及/或結腸中之延遲時釋放。
錠劑可含有賦形劑、助滑劑、填充劑、黏合劑、及類似物。水性組成物係以無菌形式製備，且當意欲藉由非口服投予來遞送時，通常係等滲的。組成物可選地含有諸如「Handbook of Pharmaceutical Excipients」(1986)中所示之賦形劑。賦形劑包括抗壞血酸及其他抗氧化劑、螯合劑諸如EDTA、碳水化合物諸如右旋糖酐、羥烷基纖維素、羥烷基甲基纖維素、硬脂酸、及類似物。組成物之pH在例如約3至約11之範圍內。組成物之pH可例如在約5至約7或約7至約10之範圍內。
本發明之口服醫藥組成物可包含本發明之IL-23R抑制劑，可包含經設計以延遲IL-23R抑制劑於小腸中釋放之腸溶衣。本發明係關於在延遲釋放醫藥配方中包含本發明之IL-23R抑制劑及蛋白酶抑制劑（諸如抑肽酶(aprotinin)）之醫藥組成物。醫藥組成物（例如，口服醫藥組成物）可包含腸溶衣，其可溶於pH約5.0或更高的胃液中。此類腸溶衣可包含具有可解離羧基之聚合物，諸如纖維素之衍生物，包括羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、及偏苯三酸乙酸纖維素，以及纖維素及其他碳水化合物聚合物之衍生物。
包含本發明之IL-23R抑制劑之口服醫藥組成物包含IL-23R抑制劑，可包含經設計以於對象下胃腸道系統內保護並以受控方式釋放醫藥組成物且避免全身副作用的腸溶衣。除了腸溶衣之外，本發明之肽抑制劑可經封裝、包衣、接合(engaged)、或以其他方式結合於任何相容的口服藥物遞送系統或組分內。例如，在一些實施例中，本發明之IL-23R抑制劑於脂質載劑系統中提供，該脂質載劑系統包含聚合水凝膠、奈米粒子、微球體、微胞、及其他脂質系統中之至少一者。
為了克服本發明之IL-23R抑制劑於小腸中之肽降解，醫藥組成物可包含在其中含有本發明之肽抑制劑之水凝膠聚合物載劑系統，由此水凝膠聚合物保護IL-23R抑制劑免於小腸及/或結腸中之蛋白質水解。IL-23R抑制劑可經進一步調配以與經設計以增加溶解動力學及增強肽之腸吸收的載劑系統相容使用。此等方法包括使用脂質體、微胞、及奈米粒子以增加肽之胃腸道滲透。
各種生物反應性系統亦可與一或多種本發明之IL-23R抑制劑組合以提供用於口服遞送之醫藥劑。例如，本發明之IL-23R抑制劑可與生物反應性系統（諸如具有氫鍵結基團（例如PEG、聚(甲基丙烯)酸[PMAA]、纖維素、Eudragit ®、幾丁聚醣、及藻酸鹽）之水凝膠及黏膜黏附性聚合物）組合使用，以提供用於口服投予之治療劑。
在某些態樣中，醫藥組成物及配方可包括本發明之IL-23R抑制劑及一或多種吸收增進劑、酶抑制劑、或黏膜黏附性聚合物。在一實施例中，吸收增進劑可係腸滲透增進劑。
本發明之IL-23R抑制劑可調配於配方媒劑中，諸如乳液、脂質體、微球體、或奈米粒子。
本發明提供一種用於以半衰期增加的本發明之IL-23R抑制劑治療對象之方法。在一個態樣中，本發明提供一種肽抑制劑，其半衰期係體外或體內（例如，當向人類對象投予時）至少數小時至一天，足以每天一次(daily, q.d.)或每天兩次(twice daily, b.i.d.)給藥治療有效量。在某些實施例中，IL-23R抑制劑之半衰期係三天或更長時間，足以每週一次(weekly, q.w.)給藥治療有效量。在某些實施例中，IL-23R抑制劑之半衰期係八天或更長時間，足以兩週一次(bi-weekly, b.i.w.)給藥治療有效量。在某些實施例中，IL-23R經衍生或修飾，使得其半衰期與未經衍生或未經修飾之肽抑制劑相比時間更長。在某些實施例中，IL-23R抑制劑含有一或多種化學修飾以增加血清半衰期。
當於至少一種本文所述之治療或遞送系統中使用時，本發明之肽抑制劑可以純形式採用，或在此類形式存在之情況下，以醫藥上可接受之鹽形式採用。
本發明之IL-23R抑制劑及組成物之總的每天用量可由主治醫師在合理醫學判斷之範疇內決定。任何具體對象之特定治療有效劑量水準將取決於多種因素，包括：a)正治療之病症及病症之嚴重程度；b)所採用之特定化合物之活性；c)所採用之特定組成物、患者之年齡、體重、一般健康狀況、性別、及飲食；d)所採用之特定肽抑制劑之投予時間、投予途徑、及排泄速率；e)治療之持續時間；f)與所採用之特定肽抑制劑組合或同時使用之藥物，以及醫學領域中熟知之類似因素。
在具體實施例中，欲以單一或分次劑量向人類或其他哺乳動物宿主投予之本發明之IL-23R抑制劑之總的每天劑量可以例如每天0.0001至300 mg/kg體重或每天1至300 mg/kg體重之量。
組成物可便利地以單位劑型呈現且可藉由製藥領域中熟知之任何方法製備。技術及組成物大致上見於Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co., Easton, PA)。此類方法包括使活性成分與構成一或多種配合成分之載劑締合之步驟。通常，組成物係藉由將活性成分與液體載劑、或細分固體載劑、或兩者均勻且緊密地締合，接著若有需要則將產物塑形來製備。
合適於口服投予之組成物可製備成：獨立的單元，諸如膠囊、扁囊劑、或錠劑，其各自均含有預定量的活性成分；粉末或顆粒；於水性或非水性液體中之溶液或懸浮劑；或水包油液體乳液或油包水液體乳液。活性成分亦可呈大丸劑(bolus)、舐劑、或糊劑投予。活性成分亦可呈經頰或舌下配方投予。經頰或舌下配方可包含於基質中之活性成分，該基質釋放活性成分以供跨頰及/或舌下膜轉運。經頰或舌下配方可進一步包括速率控制基質，其以預定速率釋放活性化合物以供跨頰及/或舌下膜轉運。經頰或舌下配方可進一步包括一或多種選自由以下組成之群組之化合物：(i)掩味劑、(ii)增進劑、(iii)錯合劑、及其混合物；及(iv)其他醫藥上可接受之載劑及/或賦形劑。增進劑可係滲透增進劑。
錠劑係藉由可選地與一或多種附屬成分一起壓縮或模製而製得。壓製錠劑可藉由在合適的機器中將活性成分壓縮成自由流動的形式（諸如粉末或顆粒），可選地與黏合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑、防腐劑、表面活性劑、或分散劑混合而製備。模製錠劑可藉由在合適機器中模製以惰性液體稀釋劑沾濕之粉末狀活性成分之混合物來製成。錠劑可選地經塗佈或刻痕且可選地經調配以便提供活性成分從中之緩慢或受控釋放。 V. 腸發炎之非侵入性偵測
本發明之IL-23R抑制劑可用於藉由microPET成像來偵測、評估、及診斷腸發炎，其中肽抑制劑以螯合基團或可偵測標籤標記，作為非侵入性診斷程序之一部分。在某些實施例中，本發明之IL-23R抑制劑與雙功能螯合劑綴合。在某些實施例中，本發明之IL-23R抑制劑經放射性標記。接著將經標記之IL-23R抑制劑口服或經直腸投予至對象。在某些實施例中，IL-23R抑制劑包括於飲用水中。在攝入IL-23R抑制劑之後，可使用microPET成像以可視化整個對象腸及消化道之發炎。 VI. 治療方法及/ 或用途
本發明係關於一種用於治療罹患與IL-23或IL-23R相關聯（例如，IL-23/IL-23R傳訊途徑之活化）之病況或適應症之對象之方法，其中該方法包含向個體投予本文所揭示之IL-23R抑制劑。在一個態樣中，本發明係關於一種用於治療罹患特徵在於IL-23或IL-23R活性或傳訊不適當、失調、或增加之病況或適應症之對象之方法，其包含以足以抑制（部分或完全）對象之IL-23與IL-23R結合之量向個體投予本發明之肽抑制劑。IL-23與IL-23R結合之抑制可存在於對象之具體器官或組織中，例如胃、小腸、大腸/結腸、腸黏膜、固有層、培耶氏斑、腸系膜淋巴結、或淋巴管。
本發明係關於包含向有需要之對象提供本文所述之肽抑制劑之方法。有需要之對象可係經診斷或已判定處於發展與IL-23/IL-23R相關聯之疾病或病症之風險中之對象。對象可係哺乳動物。具體而言，對象可係人類。
欲藉由以本發明之IL-23R抑制劑之治療來治療之疾病或病症可係發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症，諸如多發性硬化症、氣喘、類風濕性關節炎、腸發炎、發炎性腸病(IBD)、幼年型IBD、青少年IBD、克隆氏病、潰瘍性結腸炎、類肉瘤病、全身性紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎（中軸性脊椎關節炎）、乾癬性關節炎、或乾癬。具體而言，疾病或病症可係乾癬（例如，斑塊型乾癬、水滴狀乾癬、反轉型乾癬、膿皰型乾癬、掌蹠膿皰症、尋常性乾癬、或紅皮性乾癬）、異位性皮膚炎、異位性痤瘡、潰瘍性結腸炎、克隆氏病、乳糜瀉（非熱帶性口瘡）、與血清反應陰性關節病變相關聯之腸病變、顯微鏡下結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅性胃腸炎/食道炎、與放射療法或化學療法發相關聯之結腸炎、如在白血球黏附分子缺乏症-1中之與先天性免疫病症相關聯之結腸炎、慢性肉芽腫疾病、肝糖貯積病第1b型、哈-布二氏症候群、闕-東二氏症候群、偉-爾二氏症候群、囊炎、直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術後導致之囊炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、原發性膽汁性肝硬化、病毒相關腸病變、膽管週圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、氣喘、葡萄膜炎、或移植物抗宿主病。
本發明係關於一種IL-23R抑制劑用於治療對象之發炎性疾病之方法或用途，其包括向對象投予治療有效量之本發明之IL-23R抑制劑或其醫藥上可接受之溶劑合物或鹽、或包含本發明之IL-23抑制劑之本文所揭示之組成物。
在一些態樣中，本發明提供一種治療對象之發炎性疾病或自體免疫發炎疾病及/或相關病症之方法，其包括向對象投予治療有效量之本發明之IL-23R抑制劑或其醫藥上可接受之溶劑合物或鹽、或本發明之組成物。
合適於以本發明之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、或組成物治療之發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症可包括但不限於發炎性腸病(IBD)、克隆氏病(CD)、潰瘍性結腸炎(UC)、乾癬(PsO)、或乾癬性關節炎(PsA)、及類似物。欲治療之發炎性疾病可係發炎性腸病(IBD)、克隆氏病、或潰瘍性結腸炎。欲治療之發炎性疾病可選自乾癬或乾癬性關節炎。欲治療之發炎性疾病可係乾癬。欲治療之發炎性疾病可係乾癬性關節炎。欲治療之發炎性疾病可係IBD。
本發明係關於用於治療有需要之對象之發炎性自體免疫疾病及/或相關病症之方法，其包含向對象投予本文所揭示之IL-23R抑制劑，例如式(I)至式(X)或表1A至1I中任一者之肽抑制劑或IL-23R。發炎性疾病可係IBD、克隆氏病、或潰瘍性結腸炎。在一態樣中，IBD可係潰瘍性結腸炎。在一態樣中，IBD可係克隆氏病。在一態樣中，發炎性疾病可係乾癬(PsO)或乾癬性關節炎(PsA)。
本發明係關於用於治療有需要之對象之發炎性自體免疫疾病及/或相關病症之方法，其包含向對象投予式I至X或表1A至1I中任一者之IL-23R抑制劑。
發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症可係IBD、克隆氏病、或潰瘍性結腸炎。在一態樣中，IBD可係潰瘍性結腸炎。在一態樣中，IBD可係克隆氏病。在一態樣中，發炎性疾病可係乾癬(PsO)或乾癬性關節炎(PsA)。
本發明係關於用於治療有需要之對象之發炎性自體免疫疾病及/或相關病症之方法，其包含向對象投予式I至X或表1A至1I中任一者之IL-23R抑制劑。發炎性疾病可係IBD、克隆氏病、或潰瘍性結腸炎。在一態樣中，IBD可係潰瘍性結腸炎。在一態樣中，IBD可係克隆氏病。在一態樣中，發炎性疾病可係乾癬(PsO)或乾癬性關節炎(PsA)。
本發明係關於抑制IL-23與細胞上之IL-23R結合之方法，其包含使IL-23R與本文所揭示之受體之肽抑制劑接觸。細胞可係哺乳動物細胞。該方法可體外或體內進行。結合之抑制可藉由所屬技術領域中已知之多種常規實驗方法及檢定來判定。
本發明涉及一種選擇性抑制對象（例如，有需要之對象）之IL-23或IL-23R傳訊（或IL-23與IL-23R結合）之方法，其包含向對象提供本文所述之IL-23R之肽抑制劑。本發明包括且提供一種選擇性抑制對象（例如，有需要之對象）之胃腸道中之IL-23或IL-23R傳訊（或IL-23與IL-23R結合）之方法，其包含藉由口服投予向對象提供本發明之IL-23R之肽抑制劑。胃腸組織（例如，小腸或結腸）對投予之肽抑制劑之暴露係血液中之暴露（水準）的至少10倍、至少20倍、至少50倍、或至少100倍大。在具體實施例中，本發明包括一種選擇性抑制對象（例如，有需要之對象）之胃腸道中之IL23或IL23R傳訊（或IL23與IL23R結合）之方法，其包含向對象提供肽抑制劑，其中肽抑制劑不阻斷介於IL-6與IL-6R之間的相互作用或拮抗IL-12傳訊途徑。在另一相關實施例中，本發明包括一種抑制胃腸道發炎及/或嗜中性球向胃腸道浸潤之方法，其包含向有需要之對象提供本發明之肽抑制劑。在一些實施例中，本發明之方法包含向對象（例如，有需要之對象）提供本發明之肽抑制劑（亦即，第一治療劑）與第二治療劑之組合。在某些實施例中，在向對象投予肽治療劑之前、及/或同時、及/或之後，向對象投予第二治療劑。在具體實施例中，第二治療劑係消炎劑。在某些實施例中，第二治療劑係非類固醇型消炎藥、類固醇、或免疫調節劑。在某些實施例中，該方法包含向對象投予第三治療劑。在某些實施例中，第二治療劑係結合IL-23或IL-23R之抗體。
本發明係關於抑制細胞之IL-23傳訊之方法，其包含使IL-23R與本文所述之肽抑制劑接觸。在某些實施例中，細胞係哺乳動物細胞。在具體實施例中，該方法係在體外或體內進行。在具體實施例中，IL-23傳訊之抑制可藉由測量細胞之磷酸化STAT3水準之變化來判定。
在任一前述方法中，向對象之IL-23R抑制劑投予可口服進行，但不排除其他投予途徑。其他投予途徑包括但不限於腸胃外途徑、皮下途徑、靜脈內途徑、肌肉內途徑、腹膜內途徑、經皮途徑、局部途徑、經頰途徑、或經眼途徑。欲向對象投予之本文所述之肽抑制劑或IL-23R（例如，式I至X或表1A至1I中任一者之化合物）或其鹽或溶劑合物之劑量可由所屬技術領域中具有通常知識者考慮正治療之疾病或病況包括其嚴重程度及包括年齡、體重、性別、及類似物之因素來判定。例示性劑量範圍包括但不限於約1 mg至約1000 mg、或約1 mg至約500 mg、約1 mg至約100 mg、約10 mg至約50 mg、約20 mg至約40 mg、或約20 mg至約30 mg。本文所述之肽抑制劑或IL-23R之劑量範圍可係約600 mg至約1000 mg。本文所述之肽抑制劑或IL-23R之劑量範圍可係約300 mg至約600 mg。本文所述之肽抑制劑或IL-23R之劑量範圍可係約5 mg至約300 mg。本文所述之肽抑制劑或IL-23R之劑量範圍可係約25 mg至約150 mg。本文所述之肽抑制劑或IL-23R之劑量範圍可係約25 mg至約100 mg。本文所述之肽抑制劑或IL-23R之劑量範圍可以約1 mg至約100 mg之劑量範圍存在。本文所述之肽抑制劑或IL-23R之劑量範圍可以約20 mg至約40 mg之劑量範圍存在。本文所述之肽抑制劑或IL-23R之劑量範圍可以約20 mg至約30 mg之劑量範圍存在。 本發明之態樣
以下態樣說明且不意欲限制本發明之範疇。替代地，此等態樣為所屬技術領域中具有通常知識者提供關於如何製備及使用本發明教示之化合物、組成物、及方法的指導，其中此類所屬技術領域中具有通常知識者將理解可在不脫離本發明之精神及範疇的情況下進行修改。
1.一種介白素-23受體之肽抑制劑，其包含式I之胺基酸序列 R1-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 其中： R1係氫、CH 3C(O)-、EtC(O)-、MeSO2、AzCO、BHCO、FPrp三唑MeCO、SMSBCO、生物素、生物素PEG2PEG2CO、DAGSuc； X3係dR、dK、PEG6、gEPEG6、R、K、或不存在； X4係Pen、aMeC、hC、或C； X5係A、N、Q、N-MeAsn、L、Asn(4C13_2N15)、I、K(PEG2PEG2生物素)； X6係T、MeThr、V、K、Dbu、Dpr、或A； X7係W7Me、W、W(4F7Me)、7MeW、7PhW、7EtW、7FW、7ClW、5BrW、7(3NAcPh)W’ X8係KAc、Q、NMeGln、A、Cit、dK(Ac)、dQ、dNMeGln、dA、或dCit； X9係Pen、aMeC、hC、或C； X10係F4OMe、AEF、F、F4Me、F4Ad、Nal、AEF(Boc)、4PipPhe、AEF(Ac)、Y、4OMeF、4AmF、D(Pip)、Tzl(mPEG3)、3FTyr、Y(OTzl)、Y(OTzl(mPEG3))、Tzl、Tzl(PEG3OH)； X11係Nal、Quin_3、香豆素(7OMe)、2Nal、3Quin； X12係aMeK、THP、螺旋_Pip_Ac、螺旋_Pip、MeK、aMeLeu、aMeL、aMeK(Boc) X13係KAc、K、dK(Ac)、或dK； X14係A、N、L、N-MeAsn、MeLeu、Asn(4C13_2N15)、I； X15係3Pya、bAla、噻唑啶、H、dL、N、A、F、aMePhe、Aib、dK、h、3MeH、1MeH、四FPhe、bMePhe(SR)、5嘧啶Ala、v、dR、homoF、Y、y、F(CF3)、Y(CHF2)、THP、或不存在； X16係MeGly、dMeGly、dL、MeLeu、dMeLeu、N-MeNle、dN-MeNle、y、paf、maf、d3Pya、bAla、dbAla、P、dP、N(3Am苄基)Gly、N(4Am苄基)Gly、4(R)羥基Pro、4(S)胺基Pro、5(R)diMePro、或不存在； R2係–OH、-NH 2、-HN(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、MeNH、CONHMe；及 其中介白素-23受體之抑制劑藉由介於在位置X4及X9處之青黴胺、半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的雙硫鍵來環化。
2.如態樣1所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X4及X9係經獨立選擇之Pen或hC殘基。
3.如態樣1至2中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X15係3Pya。
4.如態樣1至3中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X11係2Nal或3Quin。
5.如態樣1至4中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X7係7MeW或W。
6.如態樣1至5中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中： R1係氫或CH 3C(O)-；及 R2係-NH 2、MeNH、或CONHMe。
7.一種介白素-23受體之肽抑制劑，其包含式II之胺基酸序列 R1- X3-Abu-X5-T-X7-X8-X9-AEF-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-R2 (II) 其中： R1係氫或CH 3C(O)-； X3係dR、R、或不存在； X4係Abu； X5係Q、N、或T； X6係T； X7係W或7MeW； X8係Q、K、KAc、dQ、dK、或dK(Ac)； X9係Pen、C、hC、或aMeC； X10係AEF； X11係2Nal或Nal； X12係THP、Acvc、或Achx； X13係E、KAc、aMeE、Q、AIB、Achx、aMedE、dE、dK(Ac)、或dQ； X14係N或S； X15係H、bAla、N、3Pya、F、aMeF、aMeW、1Nal、4AmPhe、2Nal、aMeFPhe、aMePhe、3,4diFPhe、DY02、5FW、或不存在； X16係MeGly、AIB、或不存在； X17係aMeK或不存在； R2係–OH、-NH 2、-HN(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2；及 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之Abu殘基與在X9處之半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的硫醚鍵環化。
8.如態樣7所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X9係aMeC。
9.如態樣7至8中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X5係N。
10.如態樣7至8中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X8係KAc。
11.如態樣7至10中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X11係Nal。
12.如態樣7至11中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X15係3Pya。
13.如態樣1至12中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中： R1係CH 3C(O)-；及 R2係-NH 2。
14.一種介白素-23受體之肽抑制劑，其包含式III之胺基酸序列 R1- X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 (III) 其中： R1係氫、CH 3C(O)-、FPrp三唑MeCO、NH2、EtCO、AzCO、或BHCO； X3係dR、R、K、或dK； X4係Pen、Abu、AIB、aMeC、C、hC、Ala、4R胺基Pro、或4S胺基Pro； X5係N、D、或E； X6係T、Hyp、或3OHPro； X7係7MeW、W、3Pya、A、7PyrW、或7(3NAcPh)W； X8係KAc或dKAc； X9係Pen、C、S5H、AIB、D、E、hC、aMeC； X10係AEF、AEF(EtCO)、AEF(BH)、AEF(Ac)、bMeAEF(2S3R*)、bMeAEF(2S3S*)、Y、或A； X11係2Nal、A、Nal、或W； X12係THP； X13係E、KAc、S5H、dE、dKAc、或R5H； X14係N、S、3Pya； X15係3Pya、H、bAla、v、dR、hF、PAF、F、THP、l、4Pya、oAMPhe、3MeH、D3Pya、N、5Me吡啶Ala、5Am吡啶Ala、3喹啉Ala、6OH3Pya、A X16係MeGly； R2係-NH 2、-HN(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或–OH；及 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在位置X4及X9處之青黴胺、半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的雙硫鍵來環化；或 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之Abu殘基與在X9處之半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的硫醚鍵環化；或 其中當X4係4R胺基Pro或4S胺基Pro且X9係E或D時，介白素-23受體之該抑制劑藉由介於X4與X9之間的醯胺鍵環化； 或 其中當X5係D或E且X10包含AEF殘基時，介白素-23受體之該抑制劑藉由介於X5與X10之間的醯胺鍵環化； 或 其中當X9及X13包含S5H殘基時，介白素-23之該抑制劑藉由介於X9與X13之間的脂族鍵聯環化。
15.如態樣14所述之介白素-23受體之抑制劑，其中： X4係且X9獨立地選自Pen、C、及aMeC，且X9係Abu，且該肽藉由硫醚鍵聯之形成來環化；或 X4及X9獨立地選自Pen、C、hC、及aMeC，且該抑制劑藉由介於在位置X4及X9處之胺基酸之間的雙硫鍵環化。
16.如態樣14所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X15係5Me吡啶Ala或5Am吡啶Ala。
17.如態樣14至16中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X3係dR且X4係Pen。
18.如態樣14至17中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X11係2Nal且X12係THP。
19.如態樣14至18中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X5及X14中之一者或兩者係N。
20.如態樣14至19中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中R1係CH 3C(O)-。
21.如態樣14至20中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中R2係–NH 2。
22.一種介白素-23受體之肽抑制劑，其包含式IV之胺基酸序列 R1-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 (IV) 其中： R1係氫CH 3C(O)-、Ac_Morph、或MorphCO； X3係K(AcMorp)、Kmorp、dK(AcMorp)、或不存在； X4係Pen、C、hC、或aMeC； X5係L、N、或nLeu； X6係T或L； X7係W或7MeW； X8係KAc、K(AcMorph)、K(異丁基_Ac)、K(丁基_Ac)、K(苄基_Ac)、KMorph、K、dKAc、dK(AcMorph)、dK(異丁基_Ac)、dK(丁基_Ac)、dK(苄基_Ac)、dKMorph、或dK； X9係Pen、C、hC、或aMeC； X10係F4OMe、F、AEF、F4Ad、L、F4CN、或4OMeF； X11係2Nal或Nal； X12係L、THP、螺旋_Pip、aMeK、或aMeL； X13係L、dL、或nL（即，正白胺酸）； X14係N或L； X15係3Pya或不存在； X16係MeGly或不存在； R2係NH(2-(吡啶-3-基)乙基)、-NH 2、-HN(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或–OH；及 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在位置X4及X9處之青黴胺、半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的雙硫鍵來環化。
23.如態樣22所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X4及X9中之一者或兩者係Pen。
24.如態樣22至23中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X3不存在。
25.如態樣23至24中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X8係KAc或K。
26.如態樣22至25中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X11係2Nal。
27.如態樣22至26中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X12係aMeL或THP。
28.如態樣22至27中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中： R1係CH 3C(O)-；及 R2係–OH或-NH 2。
29.一種介白素-23受體之肽抑制劑，其包含式V之胺基酸序列 R1-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-THP-X13-X14-X15-R2 (V) 其中： R1係氫、或CH 3C(O)、丙酸、EtCO、PentCO、AzCO、MeSO2、NH2、BHCO、FPrp三唑MeCO、(磺基Cy3)、(磺基Cy3dPEG2)、(磺基Cy3dPEG3)、或SMSBCO； X3係dR、R、或不存在； X4係Abu、Pen、C、hC、aMeC、aG、或Dpr； X5係Q或N； X6係T； X7係W、W7Me、7MeW、bMeW(2S3R)、bMeW(2S3S)、7FW、7ClW、5BrW、或5MeW； X8係Q、K、KAc、Q、dK、或dKAc； X9係C、Pen、hC、aMeC、aG、E、或D； X10係AEF、F4OMe、F4Ad、Phe(4(2(Ac)胺基乙氧基))、ac、LY02、AEF(Boc)、4PipPhe、AEF(BH)、或AEF(SMSB)； X11係2Nal或Nal； X12係THP； X13係E、KAc、K、Q、aMeE、AIB、dE、dKAc、dK、dQ、aMedE、或Achx； X14係N； X15係H、bAla、N、F、aMePhe、aMeF、aMeW、1Nal、4AmPhe、2Nal、aMeFPhe、3,4diFPhe、DY02、5FW、D(NBzl)、D(NPh)、D(NoAn)、D(NPip)、D(NPyr)、D(NpAn)、D(NmAn)、D(N4Pyz)、D(N5In)、D(NPrAm)、dH、D(NEtNH2)、3MeH、1MeH、四FPhe、bMePhe(SR)、5嘧啶Ala、3OHPhe、4吡啶Ala、3Pya、4三唑Ala、bMePhe(2S3S)、2AmTyr、bMeH(2S3S*)、或5MeH； R2係–NH 2、-OH、-HN(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或CONHMe；及 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在位置X4及X9處之青黴胺、半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的雙硫鍵來環化；或 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之Abu殘基與在X9處之半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的硫醚鍵環化；或 其中當X4係Dpr且X9係E或D時，介白素-23受體之該抑制劑藉由介於X4與X9之間的醯胺鍵環化；或 其中當X4及X9係aG時，介白素-23受體之該抑制劑藉由介於X4與X9之間的脂族鍵（自環合置換「RCM」反應生成）環化。
30.如態樣29所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X4及X9係aG，且介白素-23受體之該抑制劑藉由介於X4與X9之間的脂族鍵環化。
31.如態樣29所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X4係Dpr且X9係E或D，且該抑制劑藉由介於X4與X9之間的醯胺鍵環化。
32.如態樣29所述之介白素-23受體之抑制劑，其中該抑制劑藉由介於在X4處之Abu殘基與在X9處之半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的硫醚鍵環化。
33.如態樣29所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X4及X9獨立地選自Pen、C、hC、及aMeC，且該抑制劑藉由介於在位置X4及X9處之胺基酸之間的雙硫鍵環化。
34.如態樣29至33中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X3不存在。
35.如態樣29至34中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X7係W或W7Me。
36.如態樣29至35中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X10中之一者或兩者係AEF。
37.如態樣29至36中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X15係F、aMePhe、D(NPh)、bMePhe(SR)、3OHPhe、四FPhe、或bMePhe(2S3S)。
38.如態樣29至37中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中x15係H、dH、3MeH、1MeH、3MeH、bMeH(2S3S*)、或5MeH。
39.如態樣29至38中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中R1係CH 3C(O)-。
40.如態樣29至39中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中R2係NH 2。
41.一種介白素-23受體之肽抑制劑，其包含式VI之胺基酸序列 R1-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 (VI) 其中： R1係氫或CH3C(O)； X4係Pen、Abu、C、hC、dPen、dC、或aMeC； X5係L、N、Q、T、dN、或不存在； X6係T、L、dT、或不存在； X7係W7Me、W(4F7Me)、7PhW、7MeW、7EtW、W、7BrW、7(2ClPh)W、7(4CF3Ph)W、7(3CF3TAZP)W、7(4NAcPh)W、7(3NAcPh)W、7(4OCF3Ph)W、7(4OMePh)W、7(4Paz)W、7(7Imzpy)W、7(6(1)7dMeNDAZ))W、7(3UrPh)W、7(5(Ina7Pyr))W、7(4(CpCNPh))W、7(6(2MeNDAZ))W、BT、D7MeW； X8係KAc、Q、K(Gly)、dKAc、dQ、或dK(Gly)； X9係Pen、C、hC、aMeC、或dPen； X10係AEF、F4Ad、F4OMe、F4Me、Nal、F、螺旋_Pip、L、4AmF、AEF(G)、dY、或Y； X11係Nal、3Quin、2Nal、2Quin、d2Nal、或W； X12係THP、aMeLeu、Acvc、aMeK、或Acpx、A； X13係E或dE； X14係N、L、或dN； X15係3Pya、THP、N、H、dK、dL、dPaf、PAF、3MeH、3pya、或F； X16係MeGly、dK、K、或不存在；及 R2係–NH 2、-OH、-HN(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或CONHMe；及 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之Pen、C、hC、dPen、dC、或aMeC與在X9處之Pen、C、hC、aMeC、或dPen殘基之間的雙硫鍵環化；或 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之Abu殘基與在X9處之Pen、C、hC、或aMeC殘基之間的硫醚鍵環化。
42.如態樣41所述之介白素-23受體之抑制劑，其中該抑制劑藉由介於在X4處之Pen、Abu、C、hC、dPen、dC、或aMeC與在X9處之Pen、C、hC、aMeC、或dPen之間的雙硫鍵環化，該抑制劑藉由介於在X4處之Abu殘基與在X9處之Pen、C、hC、或aMeC殘基之間的硫醚鍵環化。
43.如態樣41所述之介白素-23受體之抑制劑，其中該抑制劑藉由介於在X4處之Pen、C、hC、dPen、dC、或aMeC殘基與在X9處之Pen、C、hC、aMeC、或dPen殘基之間的雙硫鍵環化。
44.如態樣43所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X4係Pen或dPen。
45.如態樣43或態樣44所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X9係Pen或dPen。
46.如態樣43至45中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X5係N或dN。
47.如態樣43至46中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X6係T或dT。
48.如態樣43至47中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X7係W、7MeW、或d7MeW。
49.如態樣43至48中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X8係KAc或dKAc。
50.如態樣43至49中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X10係 AEF(G)或dY。
51.如態樣43至50中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X10係AEF、F4Ad、F4OMe、F4Me、Nal、F、Spiral_Pip、L、4AmF、或Y。
52.如態樣43至51中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X11係2Nal或d2Nal。
53.如態樣43至52中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X12係THP。
54.如態樣43至53中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X14係N或dN。
55.如態樣43至54中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X15係3Pya或3pya。
56.如態樣43至54中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X15係THP、N、H、dK、dL、dPaf、PAF、3MeH、或F。
57.如態樣43至56中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中X16係MeGly。
58.如態樣43至56中任一項所述之介白素-23受體之抑制劑，其中R2係NH 2。
59.一種介白素-23受體之肽抑制劑，其包含式VII之胺基酸序列 R1-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 (VII) 其中： R1係7Ahp、6Ahx、8Aoc、或5Ava； X5係N或不存在； X6係T或不存在； X7係7MeW或不存在； X8係KAc或不存在； X9係Pen、Aib、或不存在； X10係AEF或不存在； X11為2Nal； X12係THP； X13係E、dE、hE、hdE、D、dD、或Q； X14係N、D、或E； X15係3Pya或N； X16係MeGly；及 R2不存在、係-NH 2、-HN(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或–OH；及 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在R1及X13、R1及X14處之殘基之間或介於在R1及X9處之殘基之間的鍵環化。
60.一種介白素-23受體之肽抑制劑，其包含式VIII之胺基酸序列 R1-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14 (VIII) 其中： R1係氫、CH 3C(O)-、FPrp三唑MeCO、NH2、EtCO、AzCO、或BHCO； X3係dR、R、或不存在； X4係Pen、Abu、C、或aMeC； X5係Q或N； X6係T； X7係W或7MeW； X8係Q、dQ、KAc、dKAc； X9係Pen、Abu、C、或aMeC； X10係AEF或不存在； X11係2Nal或不存在； X12係THP或不存在； X13係E、dE、D、dD、KAc、dKAc、或不存在；及 X14係N、THP、bAla、N、Pyr、或不存在； R2不存在或係-NH2、-HN(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、或–OH；及 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之殘基與在X9處之殘基之間的雙硫鍵環化。
61.一種介白素-23受體之肽抑制劑，其包含式IX之胺基酸序列 R1-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 (IX) 其中： R1係氫、CH 3C(O)-、NH2、或EtCO； X6不存在、係3OHPro、AIB、或T； X7係W、7MeW、或不存在； X8係KAc、dKAc、AIB、或不存在； X9係S5H、S5Me、aMeS5H、aMeK、aMeK(N3)、E、K、或aMePra； X10係AEF、4OMeF、或F； X11為2Nal； X12係THP、aMeK、或aMeL； X13係S5H、S5Me、aMeS5H、aMeK、aMeK(N3)、E、dE、D、dD、K、dK、或aMePra； X14係N或L； X15係3Pya或不存在； X16係MeGly、N(iBu)Gly、N(Cy環己基)Gly、N(3Am苄基)Gly、或N(3Am苄基)Gly；及 R2不存在、係-NH 2、-HN(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或–OH；及 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X9處之殘基與在X13處之殘基之間的鍵環化。
62.一種介白素-23受體之肽抑制劑，其包含式X之胺基酸序列 R1-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 (X) 其中： R1係氫、CH 3C(O)-、NH2、或EtCO； X6係AIB、3OHPro、T、或不存在； X7係W、7MeW、或不存在； X8係S5H、KAc、或不存在； X9係AIB、S5H、A、或不存在； X10係AEF、S5H、hLys、或4OMeF； X11為2Nal； X12係S5H、aMeK、S5Me、或THP； X13係KAc、S5H、E、Q、Pen、Abu、C、aMeC、dKAc、dE、dQ、dC、或aMedC； X14係N、hE、S5H、D、或N； X15為3Pya； X16係MeGly； R2不存在、係-NH 2、-HN(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或–OH；及 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X9處之殘基與在X12處之殘基之間的鍵、介於在X9處之殘基與在X13處之殘基之間的鍵、介於在X10處之殘基與在X14處之殘基之間的鍵、或介於在X4處之殘基與在X9處之殘基之間的鍵環化。
63.一種介白素-23受體之抑制劑，其提供於表1A至表1G中之任一者中。
64.一種介白素-23受體之抑制劑，其提供於表1H中。
65.一種介白素-23受體之抑制劑，其提供於表1I中。
66.一種介白素-23受體之抑制劑，其選自如化合物345、469、477、及478。
化合物345 SEQ ID NO:345
化合物468，SEQ ID NO:468
化合物477 SEQ ID NO:477
   化合物478，SEQ ID:NO:478
67.如態樣1至66中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中D胺基酸僅在以下處存在或取代對應的L胺基酸 (i)   該抑制劑中存在之位置X3、X5、X6、X8、X13、及X16中之一或多者，及可選地位置X1至X2、X4、X7、X9至X12、X14至X18中之一者；或 (ii)  該抑制劑中存在之位置X3、X8、及X13中之一或多者，及可選地位置X1至X2、X4至X7、X9至X12、X14至X18中之一者。
68.如態樣1至66中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中D胺基酸僅在以下處存在或取代對應的L胺基酸 (i)   該抑制劑中存在之X3，及可選地位置X1至X2、X4至X18中之一者；或 (ii)  該抑制劑中存在之位置X3及X8中之一者，及可選地位置X1至X2、X4至X7、X9至X18中之一者。
69.如態樣1至66中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中該抑制劑包含D-異構形式之胺基酸，或在本文所示之該等IL-23R抑制劑中出現之位置X1至X18之僅一者或兩者處經D胺基酸取代，代替該對應的L胺基酸。
70.如態樣1至66中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中該抑制劑包含D-異構形式之胺基酸，在本文所示之該等IL-23R抑制劑中出現之位置X1至X18之僅三者或四者處經D胺基酸取代，代替該對應的L胺基酸。
71.如態樣1至66中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中該抑制劑包含D-異構形式之胺基酸，或在本文所示之該等IL-23R抑制劑中出現之位置X1至X18之僅五者或六者處經D胺基酸取代，代替該對應的L胺基酸。
72.如前述態樣中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中該介白素-23受體係人類介白素受體。
73.一種醫藥組成物，其包含： (i)               如態樣1至58中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)              醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
74.一種醫藥組成物，其包含： (i)               如態樣59至66中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)              醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
75.一種醫藥組成物，其包含： (i)   如態樣63或66所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)  醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
76.一種醫藥組成物，其包含： (i)   如態樣63所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)  醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
77.一種醫藥組成物，其包含： (i)   如態樣64所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)  醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
78.一種醫藥組成物，其包含： (i)   如態樣65所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)  醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
79.一種醫藥組成物，其包含： (i)   如態樣66所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)  醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
80.一種醫藥組成物，其包含： (i)   如態樣67所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)  醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
81.一種醫藥組成物，其包含： (i)   如態樣68至72所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)  醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
82.一種如態樣1至73中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑用於製備藥劑之用途。
83.一種如態樣1至73中任一項所述之介白素-23之肽抑制劑或如態樣74至81中任一項所述之醫藥組成物用於製備用於治療發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之藥劑之用途。
84.一種如態樣1至73中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑或如態樣74至81中任一項所述之醫藥組成物用於製備用於治療發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之藥劑之用途，該等疾病及/或相關病症包括但不限於：多發性硬化症、氣喘、類風濕性關節炎、腸發炎、發炎性腸病(IBD)、幼年型IBD、青少年IBD、克隆氏病、潰瘍性結腸炎、乳糜瀉（非熱帶性口瘡）、顯微鏡下結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅性胃腸炎/食道炎、與放射療法或化學療法發相關聯之結腸炎、如在白血球黏附分子缺乏症-1中之與先天性免疫病症相關聯之結腸炎、類肉瘤病、全身性紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎（中軸性脊椎關節炎）、乾癬性關節炎、乾癬（例如，斑塊型乾癬、水滴狀乾癬、反轉型乾癬、膿皰型乾癬、掌蹠膿皰症、尋常性乾癬、或紅皮性乾癬）、異位性皮膚炎、異位性痤瘡、與血清反應陰性關節病變相關聯之腸病變、慢性肉芽腫疾病、肝糖貯積病第1b型、哈-布二氏症候群、闕-東二氏症候群、偉-爾二氏症候群、囊炎、直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術後導致之囊炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、原發性膽汁性肝硬化、病毒相關腸病變、膽管週圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、氣喘、葡萄膜炎、或移植物抗宿主病。
85.如態樣83所述之用途，其中該等疾病或病症選自發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎(UC)、克隆氏病(CD)、乾癬(PsO)、或乾癬性關節炎(PsA)。
86.一種用於治療與介白素23 (IL-23)/介白素23受體(IL-23R)相關聯之疾病或病症之方法，其包含分別向有需要之患者投予： (i)   有效量之如態樣1至73中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式； 或 (ii)  如態樣74至82中任一項所述之醫藥組成物。
87.如態樣82所述之方法，其中該疾病或病症與自體免疫發炎相關聯。
88.如態樣82所述之方法，其中該疾病或病症與下列相關聯：多發性硬化症、氣喘、類風濕性關節炎、腸發炎、發炎性腸病(IBD)、幼年型IBD、青少年IBD、克隆氏病、潰瘍性結腸炎、乳糜瀉（非熱帶性口瘡）、顯微鏡下結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅性胃腸炎/食道炎、與放射療法或化學療法發相關聯之結腸炎、如在白血球黏附分子缺乏症-1中之與先天性免疫病症相關聯之結腸炎、類肉瘤病、全身性紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎（中軸性脊椎關節炎）、乾癬性關節炎、乾癬（例如，斑塊型乾癬、水滴狀乾癬、反轉型乾癬、膿皰型乾癬、掌蹠膿皰症、尋常性乾癬、或紅皮性乾癬）、異位性皮膚炎、異位性痤瘡、與血清反應陰性關節病變相關聯之腸病變、慢性肉芽腫疾病、肝糖貯積病第1b型、哈-布二氏症候群、闕-東二氏症候群、偉-爾二氏症候群、囊炎、直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術後導致之囊炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、原發性膽汁性肝硬化、病毒相關腸病變、膽管週圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、氣喘、葡萄膜炎、或移植物抗宿主病。
89.如態樣82所述之方法，其中該疾病或病症與下列相關聯：潰瘍性結腸炎(UC)、克隆氏病(CD)、乾癬(PsO)、或乾癬性關節炎(PsA)。
90.如態樣82所述之方法，其中該疾病或病症係潰瘍性結腸炎(UC)。
91.如態樣82所述之方法，其中該疾病或病症係克隆氏病(CD)。
92.如態樣82所述之方法，其中該疾病或病症係乾癬(PsO)。
93.如態樣82所述之方法，其中該疾病或病症係乾癬性關節炎(PsA)。
94.一種套組，其包含如態樣1至72中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑、或如態樣73至82中任一項所述之醫藥組成物、及使用該介白素-23受體之肽抑制劑或醫藥組成物之說明書。
95.如態樣94所述之套組，其中該等說明書係關於發炎性疾病或病症之治療。
96.如態樣95所述之套組，其中該疾病係發炎性腸病(IBD)、克隆氏病(CD)、潰瘍性結腸炎(UC)、乾癬(PsO)、及乾癬性關節炎(PsA)。 實例
以下實例說明本發明。此等實例不意欲限制本發明之範疇，而是為所屬技術領域中具有通常知識者提供製備及使用本發明之化合物、組成物、及發方法之指導。儘管描述了本發明之具體態樣，但所屬技術領域中具有通常知識者將理解，可在不背離本發明之精神及範疇之情況下做出各種變化及修改。
可用於描述本發明的一些縮寫於下列表2A至表2D中定義。
表2A. 胺基酸縮寫
縮寫 定義 Smiles
        
dR、arg、或r D-精胺酸   
dK、(D)Lys、(D)-Lys、lys、或k D-離胺酸   
5Apa 5胺基戊酸   
2-Nal或2Nal C 13H 11NOR 2 O=C([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)N[R])[R]
3MeH 3-甲基-L-組胺酸 Cn1cncc1C[C@H](N[R])C([R])=O
3Pya、3Pal、3-(2-吡啶基)-丙胺酸 O=C([C@H](Cc1cnccc1)N[R])[R]
THP、4-胺基四氫-2H-哌喃-4-羧酸 4-胺基-4-羧基-四氫哌喃 O=C(C1(CCOCC1)N[R])[R]
7PhW、7PhTrp、或W(7-Ph) 7-苯基-L-色胺酸 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2-c1ccccc1)N[R])[R]
7MeW、7(MeW)、7MeTrp、7-甲基-L-色胺酸 7-甲基-L-色胺酸 Cc1cccc2c1[nH]cc2C[C@@H](C([R])=O)N[R]
Abu 2-胺基丁酸 C[C@@H](C=O)N
AEF、Phe(4-(2-胺基乙氧基))、或F(4-2ae) 4-(2-胺基乙氧基)-L-苯基丙胺酸 NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
Ahp、7Ahp、7AHP、或7AHP(2) 7-胺基庚酸 O=C([R])CCCCCCN[R]
Ahx或6Ahx、6Ahx、6Ahx(2)、 6-胺基己酸 6-胺基己酸 O=C(CCCCCN[R])[R]
aMeF、aMePhe、或aMe-Phe α-甲基L-苯基丙胺酸 C[C@](Cc(cc1)ccc1F)(C([R])=O)N[R]
aMeK、aMeLys、或aMe-Lys α-甲基L-離胺酸   
Arg或R L-精胺酸   
dR、arg、r、或(D)Arg D-精胺酸   
Asn或N L-天冬醯胺酸   
Ava、5Ava(2)、或5Ava 5-胺基戊酸 O=C(CCCCN[R])[R]
bAla、b-ALA、β-丙胺酸、bA β-丙胺酸 O=C(CCN[R])[R]
雙-胺基-PEG2 1,2-雙(2-胺基乙氧基)乙烷   
Cys或C L-半胱胺酸   
Dbu、Dab、( S)-2,4-二胺基丁酸、或DAB L-2,4-二胺基丁酸 NCC[C@@H](C(O)=O)N
Dap、Dap、DAP、Dpr、或(S)-2,3-二胺基丙酸 L-2,3-二胺基丙酸 NC[C@@H](C([R])=O)N[R]
dDab、D(Dab)、dDpr、(R)-2,3-二胺基丙酸 D-2,4-二胺基丁酸 NC[C@H](C([R])=O)N[R]
dDap、D(Dap)、dDap、dap、dDbu、(R)-2,3-二胺基丙酸 D-2,3-二胺基丙酸 NC[C@H](C([R])=O)N[R]
Fmoc-2Nal 2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(萘-2-基)丙酸   
Fmoc-3Pya (S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-4-(吡啶-3-基)丁酸   
Fmoc-7MeW (S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸   
Fmoc-AEF (S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-(2-((三級丁氧基羰基)胺基)乙氧基)苯基)丙酸   
Fmoc-aMePhe (((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-α甲基-L-苯基丙胺酸   
Fmoc-arg或Fmoc-r N-α-(9-茀基甲氧基羰基)-N'-2,2,4,6,7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺醯基-D-精胺酸   
Fmoc-Asn或Fmoc-N N 2-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-N4-三苯甲基-L-天冬醯胺酸   
Fmoc-Dap(DDe) N2-(Fmoc)-N6-(1-(4,4-二甲基-3,5-二側氧基亞環己基)乙基)-L-Dap   
Fmoc-DDe-Lys(Fmoc)-OH N6-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-N2-(1-(4,4-二甲基-3,5-二側氧基亞環己基)乙基)-L-離胺酸   
Fmoc-Glu或Fmoc-E (S)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-5-(三級丁氧基)-2-甲基-5-側氧基戊酸   
Fmoc-Lys(Ac)或Fmoc-K(Ac) N2-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-N6-乙醯基-L-離胺酸   
Fmoc-Lys(DDe)或Fmoc-K(DDe) N2-(Fmoc)-N6-(1-(4,4-二甲基-3,5-二側氧基亞環己基)乙基)-L-離胺酸   
Fmoc-Lys(NMeAc)或Fmoc-K(NMeAc) N2-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-N6-乙醯基-N6-甲基-L-離胺酸   
Fmoc-NMeLys(DDe)或Fmoc-NMeK(DDe) (9H-茀-9-基)甲基(1-胺基-6-((1-(4,4-二甲基-3,5-二側氧基亞環己基)乙基)胺基)-1-側氧基己-2-基)(甲基)胺甲酸酯   
Fmoc-Pen-Trt (R)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-甲基-3-(三苯甲基硫基)丁酸   
Fmoc-Pro或 Fmoc-P Fmoc-脯胺酸-OH   
Fmoc-pro或 Fmoc-p Fmoc-D-脯胺酸-OH   
Fmoc-R5H (R)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)庚-6-烯酸   
Fmoc-Sar或Fmoc-Sarc N-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-N-甲基甘胺酸   
Fmoc-THP 4-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羧基)胺基)四氫-2H-哌喃-4-羧酸   
Fmoc-Thr或Fmoc-T N-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)-O-(三級丁基)-L-蘇胺酸   
GABA、Gaba、Gaba(2)、Gaba2、或4Abu 4-胺基丁酸 O=C(CCCN[R])[R]
Glu或E L-麩胺酸   
glu、或e、或D(Glu) D-麩胺酸   
His或H L-組胺酸   
Lys或K L-離胺酸   
lys、或k、或(D)Lys D-離胺酸   
hCys、hC L-高半胱胺酸 C(CS)[C@@H](C(=O)O)N
KAc、Lys(Ac)、K(Ac)、K(COMe)、或K-Ac N-ε-乙醯基-L-離胺酸 N6-乙醯基-L-離胺酸 CC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
MeK、N-MeLys、NMeLys、NMeK、或MeLys N-甲基-離胺酸 (2S)-2-胺基-6-(甲基胺基)己酸   
Pen L-青黴胺、3-巰基-L-纈胺酸 (R)-2-胺基-3-巰基-3-甲基丁酸 CC(C)([C@@H](C(O)=O)N)S
F4CONH2、Phe(4-CONH 2)、或Phe(4-CONH2)、或Phe(Cmd)、或Phe_4Ad 4-胺甲醯基-L-苯基丙胺酸 (S)-2-胺基-3-(4-胺甲醯基苯基)丙酸 N[C@H](C([R])=O)Cc1ccc(C(N[R])=O)cc1
F4OMe、Phe(4-OMe)、或Phe_4OMe 4-甲氧基-L-苯基丙胺酸 N[C@@H](CC1=CC=C(OC)C=C1)C(O)=O
Quin、3Quin、3-Quin、3喹啉Ala、或3QuinA (S)-2-胺基-3-(喹啉-3-基)丙酸 O=C([C@H](Cc1cc2ccccc2nc1)N[R])[R]
R5H, (R)-2-胺基戊酸5-二基   
R6H、(R,E)-2-胺基-8-羥基辛-7-烯酸 (R)-2-胺基己酸6-二基 C=CCCCC[C@H](C([R])=O)N[R]
R7H、(R,E)-2-胺基-9-羥基壬-8-烯酸 (R)-2-胺基庚酸7-二基 C=CCCCCC[C@H](C([R])=O)N[R]
S5H (S)-2-胺基戊酸5-二基 C=CCCC[C@H](N[R])C([R])=O
meG、Sarc、MeGly、Sar、Sarc、MeGly、肌胺酸、甲基胺基-乙酸、N-甲基甘胺酸 肌胺酸或N-甲基甘胺酸 CN(CC([R])=O)[R]
Thr或T L-蘇胺酸   
nFEtOH、Phe(4-OCH2COOH、或2-胺基-2-[4-(羧基甲氧基)苯基]乙酸、 Fc1c(F)c([H])c(F)c(F)c1NC[C@@H](C([R])=O)N[R] (R)-2-胺基-2-(4-(羧基甲氧基)苯基)乙酸 N[C@@H](C=O)c(cc1)ccc1OCC=O
DappF6 Dap(pF(6)) 四-氟-苯基丙胺酸 Fc1c(F)c([H])c(F)c(F)c1NC[C@@H](C([R])=O)N[R]
        
        
表2B. 取代基、試劑、及溶劑之縮寫
縮寫 定義 Smiles
Ac或MeCO 乙醯基   
ACN 乙腈   
Boc 三級丁氧基-羰基   
CONH 2 羧醯胺   
COOH 羧酸   
DCM 二氯甲烷   
Dde N-(1-(4,4-二甲基-2,6-二側氧基亞環己基)乙基   
DIC N,N'-二異丙基碳二亞胺   
DMF N,N-二甲基甲醯胺   
Et 2O 二乙醚   
FMOC或Fmoc ((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基   
HOAT或HOAt 1-羥基-7-氮雜苯并三唑   
MeOH 甲醇   
MTBE 甲基三級丁基醚   
MW 微波   
Oxyma 氰基羥基亞胺基乙酸乙酯   
PEG2_DiAcid或PEG2DA 3,3'-(乙烷-1,2-二基雙(氧基))二丙烷羰基   
pF 2,3,5,6-四氟苯-1,4-二基連接子 Fc1c(F)c([R])c(F)c(F)c1[R]
pFS 2,3,5,6-四氟-4-巰基苯酚 Fc(c(S[R])c(c(F)c1[R])F)c1F
RT 室溫   
TFA 三氟乙酸   
TIPS 三異丙基矽烷   
表2C. 單體
# 符號/名稱 結構 Smiles
1 bMeW(2S3R) bMeW(2S,3R) C 12H 12N 2OR 2 C[C@H](C1=CNC2=C1C=CC=C2)[C@H](N[R])C([R])=O
2 bMeW(2S3S)、bMeW(2S,3S) C 12H 12N 2OR 2 C[C@@H](C1=CNC2=C1C=CC=C2)[C@H](N[R])C([R])=O
3 6OH2Nal [R]C([C@H](CC1=CC=C(C=C(O)C=C2)C2=C1)N[R])=O
4 NMe7MeW C 13H 14N 2OR 2 [R]C([C@@H](N[R])CC1=CN(C)C2=C1C=CC=C2C)=O
5 7(4Paz)W C 14H 12N 4OR 2 [R]C([C@@H](N[R])CC1=CNC2=C1C=CC=C2C3=CNN=C3)=O
6 7(7(124TAZP))W C 17H 13N 5OR 2 [R]C([C@@H](N[R])CC1=CNC2=C1C=CC=C2C3=CC4=NC=NN4C=C3)=O
7 7(3UrPh)W C 18H 14N 4O 2R 2 [R]C([C@@H](N[R])CC1=CNC2=C1C=CC=C2C3=CC(NC(N4)=O)=C4C=C3)=O
8 7(7Imzpy)W    C 18H 14N 4OR 2 [R]C([C@@H](N[R])CC1=CNC2=C1C=CC=C2C3=CC4=NC=CN4C=C3)=O]
9 7(4OMePh)W C 18H 16N 2O 2R 2 [R]C([C@@H](N[R])CC1=CNC2=C1C=CC=C2C3=CC=C(OC)C=C3)=O
10 7(3(6AzaInd1Me))W C 19H 16N 4OR 2 [R]C([C@@H](N[R])CC1=CNC2=C1C=CC=C2C3=CN(C)C4=C3C=CN=C4)=O
11 7(6(2MeNDAZ))W C 19H 16N 4OR 2 [R]C([C@@H](N[R])CC1=CNC2=C1C=CC=C2C3=CC4=NN(C)C=C4C=C3)=O
12 NMebAla C 5H 11NO CN(C)CCC=O
13 AcMorp，乙基-N-嗎啉基 C 5H 11NO CN1CCOCC1
14 dOrn、D-Orn D-鳥胺酸 C 5H 12N 2O NCCC[C@H](C(O)=O)N
15 3Hyp、3-羥基-L-脯胺酸 C 5H 9NO 2 OC1[C@@H](C=O)NCC1
16 aMeE aMeGlu、α-甲基麩胺酸 C 6H 11NO 2 C[C@](CCC(O)=O)(C([R])=O)N[R] C[C@](CCC(O)=O)(C=O)N
17 hGlu、(S)-2-胺基己二酸 C 6H 11NO 2 N[C@@H](CCCC=O)C=O OC(CCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
18 CON(NMePip) C 6H 12N 2O CN(CC1)CCN1C=O
19 -CODiFPip、CO(DiFPip) C 6H 9F 2NO O=CN(CC1)CCC1(F)F
20 CO(OAZBO) C 8H 13NO 2 CC(N1C2COCC1CC2)=O
21 Me1Pya、(S)-3-(2-胺基-2-羧乙基)-1-甲基吡啶-1-鎓 C 9H 13N 2O + C[n+]1cccc(C[C@@H](C=O)N)c1
22 DappF6、四-氟-苯基丙胺酸 C 9H 8F 4N 2O N[C@@H](CNc(c(F)c(c(S)c1F)F)c1F)C=O
23 bMePhe(2S,3R) bMePhe(SR)、bMePhe(2S,3R)    C 10H 11NOR 2 C[C@@H]([C@@H](C([R])=O)N[R])c1ccccc1
24 N4Am苄基Gly、N(4Am苄基)Gly C 10H 12N 2O 2 NC(c1ccc(CNCC=O)cc1)=O
25 -Dec、1,10-癸二酸 C 10H 18O 3 OC(CCCCCCCCC=O)=O
26 2OH3嘧啶5Ala C 11H 15N 3O 2R 2 CC(C)(C)Oc1ncc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cn1
27 KacMorph、K(AcMorph)、KAcMorph、L-離胺酸(ac-N-嗎啉基 C 12H 23N 3O 3 N[C@@H](CCCCNC(CN1CCOCC1)=O)C=O
28 6OH2Nal C 13H 13NO N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C=O N[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C=O Oc1ccc(cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)c2c1
29 DabNMecarn、Dab(NMecarn) C 16H 31N 4O 4 + CN(CC[C@@H](C=O)N)C(CCC(N[C@H](CC=O)C[N+](C)(C)C)=O)=O CN(CC[C@@H](C=O)N)C(CCC(N[C@H](CC=O)C[N+](C)(C)C)=O)=O CN(CC[C@@H](C=O)N)C(CCC(N[C@H](CC(O)=O)C[N+](C)(C)C)=O)=O
30 DabNMeCarn、Dab(NMeCarn) C 16H 31N 4O 5 + CN(CC[C@@H](C=O)N)C(CCC(N[C@@H](CC(O)=O)C[N+](C)(C)C)=O)=O
31 F(4TzlTMA4) C 18H 26N 5OR 2 + C[N+](C)(C)CCCCc1cn(-c2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1
32 NMeK(d)、NMeKdCar C 18H 33N 4O 5R 2 + CN([C@@H](CCCCNC(CCC(N[C@H](CC(O)=O)C[N+](C)(C)C)=O)=O)C([R])=O)[R]
33 7(5(Ina7Pyr))W C 19H 18N 4OR 2 [R]C([C@@H](N[R])CC1=CNC2=C1C=CC=C2C3=CN=C(N(C)CC4)C4=C3)=O
34 F(4TzlTMA5) C 19H 28N 5OR 2 + C[N+](C)(C)CCCCCc1cn(-c2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1
35 CF3CO F3CO C 2F 3OR O=C(C(F)(F)F)[R]
36 CF3Propylamide C 3H 2F 3OR O=C(CC(F)(F)F)[R]
37 C(1*) （*純，但組態未知） C 3H 4NOSR 3 O=C([C@H](CS[R])N[R])[R]
38 bAla、b-ALA、β-丙胺酸、bA C 3H 5NOR 2 O=C(CCN[R])[R]
39 CON(Me)2 C 3H 6NOR CN(C)C([R])=O
40 D(2) C 4H 4NO 2R 3 O=C(C[C@@H](C([R])=O)N[R])[R]
41 cPrCO C 4H 5OR O=C(C1CC1)[R]
42 hS、hS、Hse、L-高絲胺酸、homoS、或homoSer C 4H 7NO 2R 2 OCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
43 T、dThr、dT C 4H 7NO 2R 2 C[C@H]([C@H](C([R])=O)N[R])O
44 4sb、4SB C 4H 7NO 3SR 2 O=C([R])CCCS(=O)(N[R])=O
45 Aib、AIB、2-胺基異丁酸、 α-胺基異丁酸、(2-胺基丙胺酸) C 4H 7NOR 2 CC(C)(C([R])=O)N[R]
46         
47 NMebAla C 4H 7NOR 2 CN(CCC([R])=O)[R]
48 aMeC C 4H 7NOSR 2 C[C@](CS)(C([R])=O)N[R] C[C@](CS)(C=O)N
49 hC、hCys、homoC、或homoCys C 4H 7NOSR 2 O=C([C@H](CCS)N[R])[R]
50 iPrCO C 4H 7OR CC(C)C([R])=O
51 dDab、dab、(R)-2,4-二胺基丁酸 C 4H 8N 2OR 2 NCC[C@H](C([R])=O)N[R]
52 homobAla C 4H 8NO 2R C[C@@H](CC(O)=O)N[R]
53 Bua、丁酸 C 4H 8O 2 CCCC(O)=O
54 Orn、ORN、鳥胺酸 C 5H 10N 2OR 2 NCCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
55         
56 Orn、L-鳥胺酸 C 5H 12N 2O 2 NCCC[C@@H](C(O)=O)N
57 4diFPro C 5H 5F 2NOR 2 O=C([C@H](CC(C1)(F)F)N1[R])[R] O=C[C@H](C1)NCC1(F)F
58 prG、prG、Fmoc-L-炔丙基-Gly-OH、Pra C 5H 5NOR 2 C#CC[C@@H](C([R])=O)N[R]
59 4三唑Ala C 5H 6N 4OR 2 O=C([C@H](Cc1cnn[nH]1)N[R])[R]
60 Tzl C 5H 6N 4OR 2 O=C([C@H](Cn1nncc1)N[R])[R]
61 PyE、PyE (S)-5-側氧基吡咯啶-2-羧酸 C 5H 6NO 2R O=C([C@H](CC1)NC1=O)[R] O=C[C@H](CC1)NC1=O
62 E(2) C 5H 6NO 2R 3 O=C(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])[R]
63 四唑 C 5H 7N 5OR 2 O=C([C@H](CCn1nncn1)N[R])[R] N[C@@H](CCn1nncn1)C=O
64 3OHPro C 5H 7NO 2R 2 OC(CC1)[C@@H](C([R])=O)N1[R]
65 4(R)羥基Pro C 5H 7NO 2R 2 O[C@H](C[C@H]1C([R])=O)CN1[R]
66 Hyp C 5H 7NO 2R 2 OC(C[C@H]1C([R])=O)CN1[R]
67 烯丙基Gly C 5H 7NOR 2 C=CC[C@@H](C([R])=O)N[R]
68 Dap(Ac) C 5H 8N 2O 2R 2 CC(NC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
69 N(NMe)、NNMe、NMeAsn C 5H 8N 2O 2R 2 CNC(C[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
70 aMeN、aMeAsn C 5H 8N 2O 2R 2 C[C@](CC(N)=O)(C([R])=O)N[R]
71 4(S)胺基Pro C 5H 8N 2OR 2 N[C@@H](C[C@H]1C([R])=O)CN1[R]
72 CO(Morph) C 5H 8NO 2R O=C(N1CCOCC1)[R]
73 -COMorph、CO(Morph) C 5H 9NO 2 O=CN1CCOCC1
74         
75 Nva C 5H 9NOR 2 CCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
76 dM、dMet、D-甲硫胺酸 C 5H 9NOSR 2 CSCC[C@H](C([R])=O)N[R]
77 dPen、pen C 5H 9NOSR 2 CC(C)([C@H](C([R])=O)N[R])S
78 BuCO C 5H 9OR CCCCC([R])=O
79 iBuCO C 5H 9OR CC(C)CC([R])=O CC[C@H](C)C([R])=O
80 tBuCO C 5H 9OR CC(C)(C)C([R])=O
81    N(N(Me)2)、NNMe2 C 6H 10N 2O 2R 2 CN(C)C(C[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
82 MorphCO、2-N-嗎啉基乙酸 C 6H 10NO 2R O=C(CN1CCOCC1)[R]
83 CON(NMePip) C 6H 11N 2OR CN(CC1)CCN1C([R])=O
84 eK C 6H 11N 2OR 3 O=C(O)[C@@H](N[R])CCCCN[R]
85 Cit、瓜胺酸 C 6H 11N 3O 2R 2 NC(NCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O N[C@@H](CCCNC(N)=O)C(O)=O
86 D(NEtNH2) C 6H 11N 3O 2R 2 NCCNC(C[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
87 Aad、2-胺基己二酸 C 6H 11NO 4 N[C@@H](CCCC(O)=O)C(O)=O
88 N(異丁基)Gly C 6H 11NOR 2 CC(C)CN(CC([R])=O)[R]
89 PentCO C 6H 11OR CCCCCC([R])=O
90 NMeQ、NMeGln、N-甲基-麩醯胺 C 6H 12N 2O 3 CN[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O
91 SP6 C 6H 13N 2OR 2 + C[N+](C)(CCN[R])CC([R])=O C[N+](C)(CCN)CC=O
92 3IOxa4Ala C 6H 6N 2O 2R 2 O=C([C@H](Cc1conc1)N[R])[R]
93 3Oxa4Ala C 6H 6N 2O 2R 2 O=C([C@H](Cc1cocn1)N[R])[R]
94 diFCpx C 6H 7F 2NOR 2 O=C([C@](CC1)(CC1(F)F)N[R])[R]
95 aMePra C 6H 7NOR 2 C[C@](CC#C)(C([R])=O)N[R]
96 CO(DiFPip) C 6H 8F 2NOR O=C(N(CC1)CCC1(F)F)[R]
97 dab(COCH2(1*)) dab(COCH2)(1*) C 6H 9N 2O 2R 3 O=C(C[R])NCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
98 四唑(NMe) C 6H 9N 5OR 2 Cn1nnc(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])n1
99         
100 dhE C 6H 9NO 3R 2 OC(CCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O
101 Acpx C 6H 9NOR 2 O=C(C1(CCCC1)N[R])[R] NC1(CCCC1)C=O
102 aMeP、aMePro C 6H 9NOR 2 C[C@](CCC1)(C([R])=O)N1[R]
103 D(N2AmIm) C 8H 10N 4O 2R 2 O=C(C[C@@H](C([R])=O)N[R])NCc1ncc[nH]1
104 KTfa、K(Tfa)、L-Lys(Tfa) C 8H 11F 3N 2O 2R 2 O=C([C@H](CCCCNC(C(F)(F)F)=O)N[R])[R]
105 E(OAll) C 8H 11NO 3R 2 C=CCOC(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
106 D(NPyr) C 8H 13N 3O 2R 2 O=C(C[C@@H](C([R])=O)N[R])NC1CNCC1
107 Chg C 8H 13NOR 2 O=C([C@H](C1CCCCC1)N[R])[R]
108 R5Me、aMeR5H C 8H 13NOR 2 C[C@@](CCCC=C)(C([R])=O)N[R]
109 R6H、(R,E)-2-胺基-8-羥基辛-7-烯酸 C 8H 13NOR 2 C=CCCCC[C@H](C([R])=O)N[R] C=CCCCC[C@H](C=O)N
110 S5Me aMeS5H C 8H 13NOR 2 C[C@](CCCC=C)(C([R])=O)N[R]
111 S6H C 8H 13NOR 2 C=CCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
112 KAc、K(Ac)、K(COMe)、K-Ac、 N6-乙醯基-L-離胺酸 C 8H 14N 2O 2R 2 CC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
113 Pip(NMe2) C 8H 15N 2OR 2 + C[N+](C)(CC1)CCC1(C([R])=O)N[R]
114 K(Gly) C 8H 15N 3O 2R 2 NCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
115 8Aoc、8Aoc(2) C 8H 15NOR 2 O=C(CCCCCCCN[R])[R]
116 2Benzyl C 8H 6OR 2 O=C(c1c(C[R])cccc1)[R]
117 6OH3Pya C 8H 8N 2O 2R 2 Oc1ncc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
118 3Pya、3Pal、3-(2-吡啶基)-丙胺酸 C 8H 8N 2OR 2 O=C([C@H](Cc1cnccc1)N[R])[R]
119 4Pya、4Pya、4Pal、(S)-2-胺基-3-(吡啶-4-基)丙酸 4吡啶Ala C 8H 8N 2OR 2 O=C([C@H](Cc1ccncc1)N[R])[R]
120 dPal、dpal、d3Pya、3pya、3-吡啶基丙胺酸、(R)-2-胺基-3-(吡啶-3-基)丙酸 C 8H 8N 2OR 2 O=C([C@@H](Cc1cnccc1)N[R])[R]
121 6MePyridazAla C 8H 9N 3OR 2 Cc1cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cnn1
122 5Me吡啶Ala C 9H 10N 2OR 2 Cc1cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cnc1
123 J、Aph、4-胺基苯基丙胺酸 C 9H 10N 2OR 2 Nc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
124 NMe3Pya C 9H 10N 2OR 2 CN([C@@H](Cc1cnccc1)C([R])=O)[R] CN[C@@H](Cc1cnccc1)C=O
125 SMSBCO C 9H 10NO 3SR CS(NCc(cc1)ccc1C([R])=O)(=O)=O
126 Me3Pya C 9H 11N 2OR 2 + C[n+]1cccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1
127 D(Pip)、(S)-2-胺基-4-側氧基-4-(哌啶-1-基)丁酸 C 9H 14N 2O 2R 2 O=C(C[C@@H](C([R])=O)N[R])N1CCCCC1
128 D(NPip) C 9H 15N 3O 2R 2 O=C(C[C@@H](C([R])=O)N[R])NC1CCNCC1
129 N(環己基)Gly C 9H 15NOR 2 O=C(CN(CC1CCCCC1)[R])[R]
130 R7H、(R,E)-2-胺基-9-羥基壬-8-烯酸 C 9H 15NOR 2 C=CCCCCC[C@H](C([R])=O)N[R] C=CCCCCC[C@H](C=O)N
131 K(COEt) C 9H 16N 2O 2R 2 CCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
132 K(NMeAc)、KNMeAc C 9H 16N 2O 2R 2 CC(N(C)CCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
133 Q(NHtBu) C 9H 16N 2O 2R 2 CC(C)(C)NC(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
134 K(Me)3 C 9H 19N 2OR 2 + C[N+](C)(C)CCCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
135 dK(Me)3、k(Me)3 C 9H 19N 2OR 2 + C[N+](C)(C)CCCC[C@H](C([R])=O)N[R]
136 5cpaCO C 9H 19NOR + C[N+](C)(C)CCCCCC([R])=O
137 四FPhe C 9H 5F 4NOR 2 O=C([C@H](Cc(c(F)c(cc1F)F)c1F)N[R])[R]
138 5CF33Pya C 9H 7F 3N 2OR 2 O=C([C@H](Cc1cncc(C(F)(F)F)c1)N[R])[R] N[C@@H](Cc1cc(C(F)(F)F)cnc1)C=O
139 3,4diFPhe、4diFPhe C 9H 7F 2NOR 2 O=C([C@H](Cc(cc1)cc(F)c1F)N[R])[R]
140 F(4N3) C 9H 8N 4OR 2 [N-]=[N+]=Nc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
141 3FTyr C 9H 8FNO 2R 2 Oc(ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1)c1F
142 2BrPhe、2BrF C 9H 8BrNOR 2 O=C([C@H](Cc(cccc1)c1Br)N[R])[R]
143 2FPHE、2FPhe C 9H 8FNOR 2 O=C([C@H](Cc(cccc1)c1F)N[R])[R]
144 3FPHE、3FPhe C 9H 8FNOR 2 O=C([C@H](Cc1cc(F)ccc1)N[R])[R]
145 BHCO C 9H 8IO 2R Oc(ccc(CCC([R])=O)c1)c1I
146 5Am吡啶Ala C 9H 9N 3O 2R 2 NC(c1cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cnc1)=O
147 mTYR、mY、mTyr C 9H 9NO 2R 2 Oc1cccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1
148 6OHQuin C 12H 10N 2O 2R 2 Oc1ccc(cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)c2n1
149 4AmF、4AmPhe C 10H 10N 2O 2R 2 NC(c1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O N[C@@H](Cc(cc1)ccc1C(N)=O)C=O
150 AEF(NMe(2)) C 12H 15N 2O 2R 3 CN(CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)[R]
151 aMeY01 C 11H 13NO 2R 2 C[C@](Cc(cc1)ccc1OC)(C([R])=O)N[R]
152 BiF C 16H 15NOR 2 C[C@](Cc(cc1)ccc1-c1ccccc1)(C([R])=O)N[R]
153 hdKMe3、hk(Me)3 C 10H 23N 2O + C[N+](C)(C)CCCCC[C@H](C=O)N
154 Y(OTzl) C 12H 12N 4O 2R 2 O=C([C@H](Cc(cc1)ccc1OCc1c[nH]nn1)N[R])[R]
155 3CONH2F C 10H 10N 2O 2R 2 NC(c1cccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1)=O
156 4AmDF、4AmDPhe C 10H 10N 2O 2R 2 NC(c1ccc(C[C@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
157 4AmF、4AmPhe C 10H 10N 2O 2R 2 NC(c1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O N[C@@H](Cc(cc1)ccc1C(N)=O)C=O
158 D(NPh) C 10H 10N 2O 2R 2 O=C(C[C@@H](C([R])=O)N[R])Nc1ccccc1
159 N(3Am苄基)Gly C 10H 10N 2O 2R 2 NC(c1cccc(CN(CC([R])=O)[R])c1)=O
160 N(4Am苄基)Gly C 10H 10N 2O 2R 2 NC(c1ccc(CN(CC([R])=O)[R])cc1)=O
161 2AmTyr C 10H 10N 2O 3R 2 NC(c(cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)c1O)=O
162 aMeFPhe C 10H 10FNOR 2 C[C@](Cc(cc1)ccc1F)(C([R])=O)N[R]
163 D(NmAn) C 10H 11N 3O 2R 2 Nc1cccc(NC(C[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)c1
164 D(NoAn) C 10H 11N 3O 2R 2 Nc(cccc1)c1NC(C[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
165 D(NpAn) C 10H 11N 3O 2R 2 Nc(cc1)ccc1NC(C[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
166 4MeOF C 10H 11NO 2R 2 COc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1 COc1ccc(C[C@@H](C=O)N)cc1
167 NMeDTyr、NMeDY、NMedTyr、NMedY、N-甲基-D-酪胺酸、dNMeTyr dNMeY C 10H 11NO 2R 2 CN([C@H](Cc(cc1)ccc1O)C([R])=O)[R]
168 aMe3OHPhe C 10H 11NO 2R 2 C[C@](Cc1cc(O)ccc1)(C([R])=O)N[R]
169 aMeY、aMeTyr C 10H 11NO 2R 2 C[C@](Cc(cc1)ccc1O)(C([R])=O)N[R]
170 bMeDTyr(2R3S) bMeDTyr(2R,3S) C 10H 11NO 2R 2 C[C@H]([C@H](C([R])=O)N[R])c(cc1)ccc1O
171 4MeF C 10H 11NOR 2 Cc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
172 aMeF、aMeF α-甲基苯基丙胺酸 C 10H 11NOR 2 C[C@](Cc1ccccc1)(C([R])=O)N[R] C[C@](Cc1ccccc1)(C=O)N
173 bMePhe C 10H 11NOR 2 CC([C@@H](C([R])=O)N[R])c1ccccc1
174 bMePhe(2S3S) bMePhe(2S,3S) C 10H 11NOR 2 C[C@H]([C@@H](C([R])=O)N[R])c1ccccc1
175 hF、hPhe、homoF、homoPhe C 10H 11NOR 2 O=C([C@H](CCc1ccccc1)N[R])[R]
176 F4CONH2、4-胺甲醯基-L-苯基丙胺酸 C 10H 12N 2O 2 N[C@@H](Cc(cc1)ccc1C(N)=O)C=O
177 Maf C 10H 12N 2OR 2 NCc1cccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1
178 Paf C 10H 12N 2OR 2 NCc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1 NCc1ccc(C[C@@H](C=O)N)cc1
179 dMaf、maf C 10H 12N 2OR 2 NCc1cccc(C[C@H](C([R])=O)N[R])c1
180 dPaf C 10H 12N 2OR 2 NCc1ccc(C[C@H](C([R])=O)N[R])cc1
181 oAMPhe C 10H 12N 2OR 2 NCc1c(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cccc1
   F(G) ( S)-2-胺基-3-(-4-胍基苯基)丙酸 OC([C@@H](N[H])CC1=CC=C(C=C1)NC(N)=N)=O
182 F(4G) C 10H 12N 4OR 2 NC(N)=Nc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
183 NMeDTyr C 10H 13NO CN[C@H](Cc1ccccc1)C=O
184 dNMeTyr dNMeY、D-N-甲基酪胺酸 N-甲基-D-酪胺酸 C 10H 13NO 2 CN[C@H](Cc(cc1)ccc1O)C=O
185 生物素 C 10H 15N 2O 2SR O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)[R]
186 K(CO2烯丙基) C 10H 16N 2O 2R 2 C=CCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O C=CCOC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
187 K(COcPr) C 10H 16N 2O 2R 2 O=C([C@H](CCCCNC(C1CC1)=O)N[R])[R]
188 DAGSuc C 10H 16NO 7R OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O)O[C@H]1NC(CCC([R])=O)=O
189 K(COPr) C 10H 18N 2O 2R 2 CCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
190 K(COiPr) C 10H 18N 2O 2R 2 CC(C)C(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
191 Tzl(Ch) C 10H 18N 5OR 2 + C[N+](C)(C)CCc1cn(C[C@@H](C([R])=O)N[R])nn1
192 hK(Me)3、hKMe3 C 10H 21N 2OR 2 + C[N+](C)(C)CCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
193 hdK(Me)3、hk(Me)3、hdKMe3 C 10H 21N 2OR 2 + C[N+](C)(C)CCCCC[C@H](C([R])=O)N[R]
194 Dap(pF(6)) C 10H 7F 4N 2OR 3 O=C([C@H](CCNc(c(F)c(c([R])c1F)F)c1F)N[R])[R]
195 4OCF3DPhe C 10H 8F 3NO 2R 2 O=C([C@@H](Cc(cc1)ccc1OC(F)(F)F)N[R])[R]
196 CF3F C 10H 8F 3NOR 2 O=C([C@H](Cc1ccc(C(F)(F)F)cc1)N[R])[R]
197 7AzaW C 10H 9N 3OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccn2)N[R])[R]
198 Y(CHF2) C 10H 9F 2NO 2R 2 O=C([C@H](Cc(cc1)ccc1OC(F)F)N[R])[R]
199 CXF C 10H 9NO 3R 2 OC(c1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
200 CHF2Phe C 10H 9F 2NOR 2 O=C([C@H](Cc1ccc(C(F)F)cc1)N[R])[R]
201 四FAEF C 11H 10F 4N 2O 2R 2 NCCOc(c(F)c(c(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1F)F)c1F
202 5OHW C 11H 10N 2O 2R 2 Oc(cc1)cc2c1[nH]cc2C[C@@H](C([R])=O)N[R]
203 4AcDPhe C 11H 11NO 2R 2 CC(c1ccc(C[C@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
204 D(NBzl) C 11H 12N 2O 2R 2 O=C(C[C@@H](C([R])=O)N[R])NCc1ccccc1
205 aMe2AmTyr C 11H 12N 2O 3R 2 C[C@](Cc(cc1)cc(C(N)=O)c1O)(C([R])=O)N[R]
206 psiW C 11H 12N 2R 2 [R]C[C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)N[R]
207 aMeY01 C 11H 13NO 2R 2 C[C@](Cc(cc1)ccc1OC)(C([R])=O)N[R]
208 3OMeY01 C 11H 13NO 3R 2 COc(ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1)c1OC
209         
210 dAEF C 11H 14N 2O 2R 2 NCCOc1ccc(C[C@H](C([R])=O)N[R])cc1
211 K(COBu) C 11H 20N 2O 2R 2 CCCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
212 K(COiBu) C 11H 20N 2O 2R 2 CCC(C)C(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O CC(C)CC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
213 K(COtBu) C 11H 20N 2O 2R 2 CC(C)(C)C(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
214 琥珀酸肉鹼 C 11H 20N 2O 4R + C[N+](C)(C)C[C@@H](CC(O)=O)NC(CCC([R])=O)=O
215 Aun C 11H 21NOR 2 O=C(CCCCCCCCCCN[R])[R]
216 5BrW、5BrTrp C 11H 9BrN 2OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c(cc2)c1cc2Br)N[R])[R]
217 7BrTrp、7BrW C 11H 9BrN 2OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2Br)N[R])[R]
218 7ClW、7ClTrp C 11H 9ClN 2OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2Cl)N[R])[R]
219 5FW、5FTrp C 11H 9FN 2OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c(cc2)c1cc2F)N[R])[R]
220 7FW、7FTrp C 11H 9FN 2OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2F)N[R])[R]
221 BT、L-3-苯并噻吩基丙胺酸 C 11H 9NOSR 2 O=C([C@H](Cc1csc2c1cccc2)N[R])[R]
222 2Quin 6OHQui C 12H 10N 2O 2R 2 Oc1ccc(cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)c2n1
223 7CF2H C 12H 10F 2N 2OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C(F)F)N[R])[R]
224 3喹啉Ala C 12H 10N 2OR 2 O=C([C@H](Cc1cc2ccccc2nc1)N[R])[R]
225 2MeTrp、2MeW C 12H 12N 2OR 2 Cc1c(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c(cccc2)c2[nH]1
226 5MeW、5MeTrp C 12H 12N 2OR 2 Cc(cc1)cc2c1[nH]cc2C[C@@H](C([R])=O)N[R]
227 7MeW、7(MeW)、7MeTrp C 12H 12N 2OR 2 Cc1cccc2c1[nH]cc2C[C@@H](C([R])=O)N[R] Cc1cccc2c1[nH]cc2C[C@@H](C=O)N
228 aMeW C 12H 12N 2OR 2 C[C@](Cc1c[nH]c2c1cccc2)(C([R])=O)N[R]
229 dW7Me、7Mew、7MedW C 12H 12N 2OR 2 Cc1cccc2c1[nH]cc2C[C@H](C([R])=O)N[R]
230 Y(OTzl) C 12H 12N 4O 2R 2 O=C([C@H](Cc(cc1)ccc1OCc1c[nH]nn1)N[R])[R]
231 4AllylY C 12H 13NO 2R 2 C=CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
232 4AllylF C 12H 13NOR 2 C=CCc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
233 meW、NMeW、NMeTrp、N-甲基-色胺酸 C 12H 14N 2O 2 CN[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(O)=O
   AEF(G) [R]C([C@H](CC1=CC=C(OCCNC(N)=N)C=C1)N[R])=O
234 AAMPhe C 12H 14N 2O 2R 2 CC(NCc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O CC(NCc1ccc(C[C@@H](C=O)N)cc1)=O
235 hC(pXyl) C 12H 14NOSR 3 O=C([C@H](CCSCc1ccc(C[R])cc1)N[R])[R]
236 AEF(NMe(2)) C 12H 15N 2O 2R 3 CN(CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)[R]
237 DY02 C 12H 15NO 3R 2 C[C@@](Cc(cc1)cc(OC)c1OC)(C([R])=O)N[R]
238 Y02 C 12H 15NO 3R 2 C[C@](Cc(cc1)cc(OC)c1OC)(C([R])=O)N[R]
239 AEF(NMe) C 12H 16N 2O 2R 2 CNCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
240 NMeAEF C 12H 16N 2O 2R 2 CN([C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C([R])=O)[R] CN[C@@H](Cc(cc1)ccc1OCCN)C=O
241 aMeAEF C 12H 16N 2O 2R 2 C[C@](Cc(cc1)ccc1OCCN)(C([R])=O)N[R] CC(C)(C)OC(NCCOc1ccc(C[C@@](C)(C([R])=O)N[R])cc1)=O
242 bMeAEF C 12H 16N 2O 2R 2 CC([C@@H](C([R])=O)N[R])c(cc1)ccc1OCCN
243 bMeAEF(2S,3R*)、bMeAEF(2S3R*) （*純，但組態未知） C 12H 16N 2O 2R 2 C[C@@H]([C@@H](C([R])=O)N[R])c(cc1)ccc1OCCN
244 bMeAEF(2S3S*)、bMeAEF(2S,3S*) （*純，但組態未知） C 12H 16N 2O 2R 2 C[C@H]([C@@H](C([R])=O)N[R])c(cc1)ccc1OCCN
245 K(Morph) C 12H 21N 3O 3R 2 O=C(CN1CCOCC1)NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
246 K(COPent) C 12H 22N 2O 2R 2 CCCCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
247 aMeK(Boc) C 12H 22N 2O 3R 2 CC(C)(C)OC(NCCCC[C@@](C)(C([R])=O)N[R])=O
248 E(C) C 12H 22N 3O 4R 2 + C[N+](C)(C)C[C@H](CC(O)=O)NC(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
249 E(c) (R)-2-((R)-4-胺基-4-羧基丁醯胺基)-3-羧基-N,N,N-三甲基丙-1-銨，E(c) C 12H 22N 3O 4R 2 + C[N+](C)(C)C[C@@H](CC(O)=O)NC(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
250 e(C)、dE(C) C 12H 22N 3O 4R 2 + C[N+](C)(C)C[C@H](CC(O)=O)NC(CC[C@H](C([R])=O)N[R])=O
251 e(c)、dE(c) C 12H 22N 3O 4R 2 + C[N+](C)(C)C[C@@H](CC(O)=O)NC(CC[C@H](C([R])=O)N[R])=O
252 dK(SP6)、k(SP6) C 12H 25N 4O 2R 2 + C[N+](C)(CCN)CC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O
253 7CF3W、(S)-2-胺基-3-(7-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)丙酸 C 12H 9F 3N 2OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2C(F)(F)F)N[R])[R] N[C@@H](Cc1c[nH]c2c(C(F)(F)F)cccc12)C=O N[C@@H](Cc1c[nH]c2c(C(F)(F)F)cccc12)C=O
254 5Br2Nal C 13H 10BrNOR 2 O=C([C@H](Cc1cc2cccc(Br)c2 cc1)N[R])[R]
255 6Br2Nal C 13H 10BrNOR 2 O=C([C@H](Cc(ccc1c2)cc1ccc2Br)N[R])[R]
256 7Br2Nal C 13H 10BrNOR 2 O=C([C@H](Cc1cc2cc(Br)ccc2cc1)N[R])[R]
257 6F2Nal C 13H 10FNOR 2 O=C([C@H](Cc(ccc1c2)cc1ccc2F)N[R])[R] N[C@@H](Cc1ccc(cc(cc2)F)c2c1)C=O
258 7OH2Nal C 13H 11NO 2R 2 Oc1ccc(ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R1])c2)c2c1
259 1Nal、Nal， C 13H 11NOR 2 O=C([C@H](Cc1cccc2ccccc12)N[R])[R]
260 2Nal C 13H 11NOR 2 O=C([C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)N[R])[R]
261 dNal、d2Nal C 13H 11NOR 2 O=C([C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)N[R])[R]
262 6MeQui C 13H 12N 2O 2R 2 COc1ccc(cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)c2n1
263 D(N5In) C 13H 13N 3O 2R 2 O=C(C[C@@H](C([R])=O)N[R])NCc(cc1)cc2c1[nH]cc2
264 psi2Nal C 13H 13NR 2 [R]C[C@H](Cc1cc2ccccc2cc1)N[R]
265 7EtW C 13H 14N 2OR 2 CCc1cccc2c1[nH]cc2C[C@@H](C([R])=O)N[R]
266 F(4TzlMME) C 13H 14N 4O 2R 2 COCc1cn(-c2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1
267 AcAEF C 13H 16N 2O 3R 2 CC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
268 tButY、Y(tBu) C 13H 17NO 2R 2 CC(C)(C)Oc1ccc(C[C@H](C([R])=O)N[R])cc1
269 AEF(Me)2 C 13H 18N 2O 2R 2 CN(C)CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
270 Z、Amp C 13H 18N 2OR 2 CC(C)c1ccc(C[C@@H](C([R])=O)NCN[R])cc1
271 5amido2Nal C 14H 12N 2O 2R 2 NC(c1c(ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c2)c2ccc1)=O
272 6amido2Nal C 14H 12N 2O 2R 2 NC(c1ccc(cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)c2c1)=O
273 5OMe2Nal C 14H 13NO 2R 2 COc1c(ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c2)c2ccc1
274 6OMe2Nal C 14H 13NO 2R 2 COc1ccc(cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)c2c1
275 5Me2Nal C 14H 13NOR 2 Cc1c(ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c2)c2ccc1
276 NMe2NAL C 14H 13NOR 2 CN([C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C([R])=O)[R] CN[C@@H](Cc1cc2ccccc2cc1)C=O
277 aMe2Nal C 14H 13NOR 2 C[C@](Cc1cc2ccccc2cc1)(C([R])=O)N[R]
278 bMe2Nal(2S,3R)、 bMe2Nal(2S3R) C 14H 13NOR 2 C[C@@H]([C@@H](C([R])=O)N[R])c1cc2ccccc2cc1
279 bMe2Nal(2S3S)、bMe2Nal(2S3R) C 14H 13NOR 2 C[C@H]([C@@H](C([R])=O)N[R])c1cc2ccccc2cc1
280 AEF(EtCO) C 14H 18N 2O 3R 2 CCC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
281 NMeY(tBu) C 14H 19NO 2R 2 CC(C)(C)Oc1ccc(C[C@H](C([R])=O)N(C)[R])cc1
282 AEF(NMe3) C 14H 21N 2O 2R 2 + C[N+](C)(C)CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
283 6O(COCF3)2Nal C 15H 10F 3NO 3R 2 O=C([C@H](Cc(ccc1c2)cc1ccc2OC(C(F)(F)F)=O)N[R])[R]
284 BIF C 15H 13NOR 2 O=C([C@H](Cc(cc1)ccc1-c1ccccc1)N[R])[R]
285 DiPhAla C 15H 13NOR 2 O=C([C@H](C(c1ccccc1)c1ccccc1)N[R])[R]
286 5Et2Nal C 15H 15NOR 2 CCc1c(ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c2)c2ccc1
287 CMF C 15H 19NO 4R 2 CC(C)(C)OC(COc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
288 F(4TzlTMA1) C 15H 20N 5OR 2 + C[N+](C)(C)Cc1cn(-c2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1
289 哌 quatF C 15H 22N 3OR 2 + C[N+](C)(CC1)CCN1c1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
290 TMA3F C 15H 23N 2O 2R 2 + C[N+](C)(C)CCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
291 TMA4F C 15H 23N 2O 2R 2 + C[NH+](C)CCCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
292 K5cpa、K(5cpa)、K(5cpaCO) C 15H 30N 3O 2R 2 + C[N+](C)(C)CCCCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
293 dK(5cpa)、k(5cpa)、k(5cpaCO) C 15H 30N 3O 2R 2 + C[N+](C)(C)CCCCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O
294 2Nal6(3吡唑) C 16H 13N 3OR 2 O=C([C@H](Cc(ccc1c2)cc1ccc2-c1c[nH]nc1)N[R])[R]
295 7PyrTrp C 16H 13N 3OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2-c1ccncc1)N[R])[R]
296 4BzF C 16H 13NO 2R 2 O=C([C@H](Cc(cc1)ccc1C(c1ccccc1)=O)N[R])[R]
297 aMeBiF C 16H 15NOR 2 C[C@](Cc(cc1)ccc1-c1ccccc1)(C([R])=O)N[R]
298 NPyEF C 16H 17N 2O 2R 2 + O=C([C@H](Cc(cc1)ccc1OCC[n+]1ccccc1)N[R])[R]
299 5iPr2Nal C 16H 17NOR 2 CC(C)c1c(ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c2)c2ccc1
300 四FAEF(Boc) C 16H 18F 4N 2O 4R 2 CC(C)(C)OC(NCCOc(c(F)c(c(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1F)F)c1F)=O
301 4TMABYF C 16H 21N 2OR 2 + C[N+](C)(C)CCC#Cc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
302 AEF(Boc) C 16H 22N 2O 4R 2 CC(C)(C)OC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
303 F(4TzlTMA2) C 16H 22N 5OR 2 + C[N+](C)(C)CCc1cn(-c2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1
304 DMPMF C 16H 23N 2O 3R 2 + C[N+]1(C)CC(COc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)OCC1
305 KDde、K(Dde) C 16H 24N 2O 3R 2 CC(C)(CC(C1=C(C)NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)CC1=O
306 dKDde、k(Dde)、dK(Dde) C 16H 24N 2O 3R 2 CC(C)(CC(C1=C(C)NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)CC1=O
307 Y(OEOXIMECh) C 16H 24N 3O 3R 2 + C[N+](C)(C)CCO/N=C/COc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
308 Y(OZOXIMECh) C 16H 24N 3O 3R 2 + C[N+](C)(C)CCO/N=C\COc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
309 AEF(NHCh) C 16H 26N 3O 2R 2 + C[N+](C)(C)CCNCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
310 K(Biotina)、K(生物素) C 16H 26N 4O 3SR 2 O=C(CCCC[C@H]([C@@H]1N2)SC[C@H]1NC2=O)NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
311 K(DAGSuc) C 16H 27N 3O 8R 2 OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O)O[C@H]1NC(CCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
312 k(DAGSuc)、dK(DAGSuc) C 16H 27N 3O 8R 2 OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O)O[C@H]1NC(CCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
313 DOTA C 16H 27N 4O 7R OC(CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC([R])=O)CCN(CC(O)=O)CC1)=O
314 Dab(NMeCarn) C 16H 29N 4O 5R 2 + CN(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(CCC(N[C@@H](CC(O)=O)C[N+](C)(C)C)=O)=O
315 Dab(NMecarn) C 16H 29N 4O 5R 2 + CN(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(CCC(N[C@H](CC(O)=O)C[N+](C)(C)C)=O)=O
316 orn(d) C 16H 29N 4O 5R 2 + C[N+](C)(C)C[C@@H](CC(O)=O)NC(CCC(NCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
317 2Nal6((5CF3)3吡唑) C 17H 12F 3N 3OR 2 O=C([C@H](Cc(ccc1c2)cc1ccc2-c1c[nH]nc1C(F)(F)F)N[R])[R]
318 7(2ClPh)W C 17H 13ClN 2OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2-c(cccc1)c1Cl)N[R])[R]
319 TMAPF C[N+](C)(CCCCCOc1ccc(C[C@H](N[R])C([R])=O)cc1)C
320 7(2OMe5Pyr)W C 17H 15N 3O 2R 2 COc(cc1)ncc1-c1cccc2c1[nH]cc2C[C@@H](C([R])=O)N[R]
321 W-7Ph、7-苯基-L-色胺酸 C 17H 16N 2O N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2-c1ccccc1)C=O
322 5OH2Nal C 17H 19NO 2R 2 CC(C)(C)Oc1c(ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c2)c2ccc1
323 5tBu2Nal C 17H 19NOR 2 CC(C)(C)c1c(ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c2)c2ccc1
324 hFTMAPF C 17H 21F 6N 2O 2R 2 + C[N+](C)(C)CC(C(C(COc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)(F)F)(F)F)(F)F
325 F(4TzlTMA3) C 17H 24N 5OR 2 + C[N+](C)(C)CCCc1cn(-c2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1
326 DMMMF C 17H 25N 2O 2R 2 + C[N+]1(C)CC(COc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)CCC1
327 MMoEF C 17H 25N 2O 2R 2 + C[N+]1(CCOc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)CCCCC1
328 MMoPF C 17H 25N 2O 3R 2 + C[N+]1(CCCOc2ccc(C[C@H](C([R])=O)N[R])cc2)CCOCC1
329 AEF(MEP) C 17H 26N 2O 4R 2 COCCOCCCNCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
330 4DMPzEF C 17H 26N 3O 2R 2 + C[N+]1(C)CCN(CCOc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)CC1 C[N+]1(C)CCN(CCOc2ccc(C[C@@H](C=O)N)cc2)CC1
331 TMAPF C 17H 27N 2O 2R 2 + C[N+](C)(C)CCCCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1 C[N+](C)(C)CCCCCOc1ccc(C[C@@H](C=O)N)cc1
332 K(D)、KCar C 17H 31N 4O 5R 2 + C[N+](C)(C)C[C@H](CC(O)=O)NC(CCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
333 K(d)、KdCar C 17H 31N 4O 5R 2 + C[N+](C)(C)C[C@@H](CC(O)=O)NC(CCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
334 k(D)、dKCar C 17H 31N 4O 5R 2 + C[N+](C)(C)C[C@H](CC(O)=O)NC(CCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
335 k(d)、dKdCar C 17H 31N 4O 5R 2 + C[N+](C)(C)C[C@@H](CC(O)=O)NC(CCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
336 7(3CF3TAZP)W C 18H 12F 3N 5OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2-c1cc2nnc(C(F)(F)F)n2 cc1)N[R])[R]
337 7(4OCF3Ph)W C 18H 13F 3N 2O 2R 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2-c(cc1)ccc1OC(F)(F)F)N[R])[R]
338 7(4CF3Ph)W C 18H 13F 3N 2OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2-c1ccc(C(F)(F)F)cc1)N[R])[R]
339 7(7ImidPyr)W C 18H 14N 4OR 2 O=C([C@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2-c1cc2nccn2 cc1)N[R])[R]
340 Y(C9OH) C 18H 25NO 4R 2 OC(CCCCCCCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
341 Y(OTzlCh) C 18H 26N 5O 2R 2 + C[N+](C)(C)CCc1cn(CCOc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1
342 4DMPEF C 18H 27N 2O 2R 2 + C[N+]1(C)CCC(CCOc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)CC1 C[N+]1(C)CCC(CCOc2ccc(C[C@@H](C=O)N)cc2)CC1
343 AEF(AcCh) C 18H 28N 3O 3R 2 + CC(N(CC[N+](C)(C)C)CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
344 TMA6F C 18H 29N 2O 2R 2 + C[N+](C)(C)CCCCCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
345 AEF(MePrpa) C 18H 30N 3O 2R 2 + CN(CCC[N+](C)(C)C)CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
346 2Nal6(Ph2OH) C 19H 15NO 2R 2 Oc(cccc1)c1-c1ccc(cc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)c2c1
347 7(3NAcPh)W C 19H 17N 3O 2R 2 CC(Nc1cccc(-c2cccc3c2[nH]cc3C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1)=O
348 7(4NAcPh)W C 19H 17N 3O 2R 2 CC(Nc(cc1)ccc1-c1cccc2c1[nH]cc2C[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
349 4PipPhe C 19H 26N 2O 3R 2 CC(C)(C)OC(N(CC1)CCC1c1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
350 a C 19H 29N 2O 2R 2 + C[N+](C)(C)[C@H]1CC[C@H](COc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)CC1
表2D.Peg 部分及Peg 修飾之單體
1 結構 名稱及同義詞 Smiles結構
2 C7H15NO3 CON(MePEG2) CN(CCOCCOC)C=O
3 C7H14O4 mPEG3CO COCCOCCOCC=O
4 C14H28O7 mPEG6CO COCCOCCOCCOCCOCCOCCC=O
5 C21H36N3O5+ AEFNMePEG3a、AEF(NHcPEG3a) C[N+](C)(C)CCOCCOCCC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C=O)N)cc1)=O
6 C24H42N2O8 AEFNmPEG6、AEF(NmPEG6) COCCOCCOCCOCCOCCOCCNCCOc1ccc(C[C@@H](C=O)N)cc1
7 C22H37N4O8SR 生物素PEG2PEG2、生物素(PEG2PEG2) O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O
8 C41H73N5O13R2 K(PEG2PEG2gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
9 C36H62N6O13SR2 K(PEG6gE生物素) OC([C@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)NC(CCCC[C@H]([C@@H]1N2)SC[C@H]1NC2=O)=O)=O
10 C57H98N4O14R2 K(PEG6gEVitE) CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@](C)(CC1)Oc(c(C)c2C)c1c(C)c2OCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O
11 C21H34N3O4R2+ MPzPEG3F CN1CC[N+](C)(CCOCCOCCOc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)CC1
12 C27H47N2O4R2+ TBAPEG3F CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCOCCOCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
13 C23H36N5O5R2+ Y(OTzlPEG3a) C[N+](C)(C)CCOCCOCCOCc1cn(CCOc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1
14 C25H40N5O6R2+ Y(OTzlPEG4a) C[N+](C)(C)CCOCCOCCOCCOCc1cn(CCOc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1
15 C35H66BrN3O15R2 k(PEG6生物素)、dK(PEG6生物素) O=C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CBr)=O)NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R]
16 C52H91N3O11R2 k(dPEG12Ac)、dK(dPEG12Ac) CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@](C)(CC1)Oc(c(C)c2C)c1c(C)c2OCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
17 C16H25N2O3R2+ mPEG2TMA2F C[N+](C)(CCOC)CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
18 C20H33N2O4R2+ mPEG3TMA4F C[N+](C)(CCCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)CCOCCOC
  19 C16H25N2O3R2+ C[N+](C)(C)CCOCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1  
  20 C10H21N2O3R2+ C[N+](C)(C)CCOCCOC[C@@H](C([R])=O)N[R]  
  21 C10H21N2O3R2+ C[N+](C)(C)CCOCCOCC(C([R])=O)N[R]  
  22 C17H32NO8R CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O)=O  
  23 C17H28N3O5SR O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)NCCOCCOCCC([R])=O  
  24 C17H31BrNO8R O=C(CBr)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O  
  25 C17H36NO8R COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN[R]  
  26 C14H28N3O4R2+ CN(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(COCCOCC[N+](C)(C)C)=O  
  27 C15H30N3O4R2+ CN(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(CCOCCOCC[N+](C)(C)C)=O  
  28 C14H28N3O4R2+ C[N+](C)(C)CCOCCOCCNC(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O  
  29 C17H34N3O4R2+ CN(CCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(CCOCCOCC[N+](C)(C)C)=O  
  30 C13H27N2O3R2+ C[N+](C)(CCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])CCOCCOC  
  31 C11H18N4O4R2 OCCOCCOCCn1nnc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1  
  32 C12H20N4O4R2 COCCOCCOCCn1nnc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1  
  33 C12H22N5O2R2+ C[N+](C)(CCc1cn(C[C@@H](C([R])=O)N[R])nn1)CCOC  
  34 C16H30N5O4R2+ C[N+](C)(CCc1cn(C[C@@H](C([R])=O)N[R])nn1)CCOCCOCCOC  
  35 C10H21NO3R+ C[N+](C)(C)CCOCCOCCC([R])=O  
  36 C8H16N2O3R2 CNCCOCCOC[C@H](C([R])=O)N[R]  
37 C37H49N3O10S2R+ (磺基Cy3dPEG2) CC1(C)c(cc(cc2)S(O)(=O)=O)c2[N+](C)=C1/C=C/C=C(/C1(C)C)\N(CCCCCC(NCCOCCOCCC([R])=O)=O)c(cc2)c1cc2S(O)(=O)=O
38 C39H53N3O11S2R+ (磺基Cy3dPEG3) CC1(C)c(cc(cc2)S(O)(=O)=O)c2[N+](C)=C1/C=C/C=C(/C1(C)C)\N(CCCCCC(NCCOCCOCCOCCC([R])=O)=O)c(cc2)c1cc2S(O)(=O)=O
39 C28H49N5O13R+ (d)gEPEG2PEG2 C[N+](C)(C)C[C@@H](CC(O)=O)NC(CCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
40 C29H57NO14 AcdPEG12CO CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC=O)=O
41 C23H45NO11 AcdPEG9CO CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC=O)=O
42 C42H75N4O15R AEEP(PEG2PEG2gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCCC([R])=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
43 C47H86N7O14R2+ AEEPPEG2PEG2gEC18OH、k(PEG2Sp6PEG2gEC18OH)、dK(PEG2Sp6PEG2gEC18OH) C[N+](C)(CCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
44 C26H46N4O5R2+2 AEF((Ch)cPEG3a) C[N+](C)(C)CCN(CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)C(CCOCCOCC[N+](C)(C)C)=O
45 C25H46N4O4R2+2 AEF(雙PEG2a)(RS) AEF(雙PEG2a)(S*) （RS及S*指示立體化學） C[N+](C)(C)CCOCCN(CCOCC[N+](C)(C)C)CCOc1ccc(CC(C([R])=O)N[R])cc1
46 C21H34N3O5R2+ AEF(NMePEG3a)、AEF(NMecPEG3aCO) C[N+](C)(C)CCOCCOCCC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
47 C20H33N2O5R2+ AEF(NMe2mPEG3) C[N+](C)(CCOCCOCCOC)CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
48 C26H45N2O8R2+ AEF(NMeBismPEG3) C[N+](CCOCCOCCOC)(CCOCCOCCOC)CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
49 C19H32N3O3R2+ AEF(NMePEG2a) CN(CCOCC[N+](C)(C)C)CCOc1ccc(C[C@H](C([R])=O)N[R])cc1
50 C24H40N2O8R2 AEF(NmPEG6) COCCOCCOCCOCCOCCOCCNCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
51 C44H71N5O14R2 AEF(PEG2PEG2gEC16OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
52 C46H75N5O14R2 AEF(PEG2PEG2gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
53 C18H30N3O3R2+ AEF(Peg2a)、AEF(PEG2a) C[N+](C)(C)CCOCCNCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
54 C67H119N6O22R2+ AEF(SP6PEG12gEC18OH) C[N+](C)(CCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
55 C69H123N6O22R2+ AEF(SP6PEG12gEC20OH) C[N+](C)(CCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
56 C52H88N7O15R2+ AEF(SP6PEG2PEG2gEC18OH) C[N+](C)(CCNC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
57 C54H92N7O15R2+ AEF(SP6PEG2PEG2gEC20OH) C[N+](C)(CCNC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
58 C55H95N6O16R2+ AEF(SP6PEG6gEC18OH) C[N+](C)(CCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
59 C57H99N6O16R2+ AEF(SP6PEG6gEC20OH) C[N+](C)(CCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
60 C20H35N3O3R2+2 AEF(aPEG2a) C[N+](C)(C)CCOCC[N+](C)(C)CCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
61 C35H62N4O10R2 k(PEG2gEC18OH)、dK(PEG2gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
62 C44H80N4O14R2 k(PEG6gEC18OH)、dK(PEG6gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
63 C47H86N7O14R2+ 、k(Sp6PEG2PEG2gEC18OH)、dK(Sp6PEG2PEG2gEC18OH) C[N+](C)(CCNC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O
64 C16H25N2O3R2+ APEG2F C[N+](C)(C)CCOCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1
65 C10H21N2O3R2+ APEG2ser C[N+](C)(C)CCOCCOC[C@@H](C([R])=O)N[R]
66 C10H21N2O3R2+ APEG2Ser(R*) APEG2Ser(S*) C[N+](C)(C)CCOCCOCC(C([R])=O)N[R]
67 C18H29N2O4R2+ APEG3F C[N+](C)(C)CCOCCOCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1 C[N+](C)(C)CCOCCOCCOc1ccc(C[C@@H](C=O)N)cc1
68 C17H32NO8R AcdPEG6CO CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O)=O
69 C21H36N3O7SR 生物素PEG4CO、生物素(PEG4CO)、生物素(PEG4) O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)NCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O
70 C17H28N3O5SR 生物素基(dPEG2)、生物素(dPEG2) O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)NCCOCCOCCC([R])=O
71 C19H32N3O6SR 生物素基(dPEG3)、生物素(dPEG3) O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)NCCOCCOCCOCCC([R])=O
72 C29H55BrNO14R BrAcdPEG12CO O=C(CBr)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O
73 C17H31BrNO8R BrAcdPEG6CO O=C(CBr)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O
74 C23H43BrNO11R BrAcdPEG9CO O=C(CBr)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O
75 C29H52N3O10R C12gEPEG2PEG2、 C12gEPEG2PEG2CO CCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
76 C31H56N3O10R C14gEPEG2PEG2、 C14gEPEG2PEG2CO CCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
77 C50H93N2O19R C18OHgEPEG12、HOC18gEPEG12 OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
78 C35H62N3O12R C18OHgEPEG2PEG2、HOC18gEPEG2PEG2 PEG2PEG2gEC18OH OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
79 C41H75N5O13R+ C18OHgEPEG2PEG2SP6、HOC18gEPEG2PEG2SP6 C[N+](C)(CCNC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)CC([R])=O
80 C41H75N5O13R+ C18OHgEPEG2SP6PEG2、HOC18gEPEG2SP6PEG2 C[N+](C)(CCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCOCCOCC([R])=O)=O
81 C38H69N2O13R C18OHgEPEG6、HOC18gEPEG6 OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
82 C37H66N3O12R C20OHgEPEG2PEG2、HOC20gEPEG2PEG2 OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
83 C37H68N3O10R C20gEPEG2PEG2 CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
84 C10H22N2O3R+ CO(NHPEG3a) CON(PEG3a) CONHPEG3a C[N+](C)(C)CCOCCOCCNC([R])=O
85 C50H94N3O19R CO(PEG12gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC([R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
86 C36H65N4O12R CO(PEG2PEG2gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCCNC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
87 C17H36NO8R CO(mPEG8) COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN[R]
88 C7H14NO3R CON(MePEG2) CN(CCOCCOC)C([R])=O
89 C9H22N2O2R+ CONH(PEG3a) C[N+](C)(C)CCOCCOCCN[R]
90 C14H30N2O5R+ CONH(PEG5a) C[N+](C)(C)CCOCCOCCOCCOCCNC([R])=O
91 C6H12NO3R CONH(mPEG2) COCCOCCNC([R])=O
92 C33H58N3O12R PEG2PEG2gEC16OH OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
93 C23H40N5O10R DOTA(dPEG2) OC(CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(NCCOCCOCCC([R])=O)=O)CC1)=O
94 C25H44N5O11R DOTA(dPEG3) OC(CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(NCCOCCOCCOCCC([R])=O)=O)CC1)=O
95 C19H36N2O8R2 Dab(NMeCOmPEG6) CN(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOC)=O
96 C14H28N3O4R2+ Dab(NMecPEG2aCO)、Dab(NMecPEG2a) CN(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(COCCOCC[N+](C)(C)C)=O
97 C15H30N3O4R2+ Dab(NMecPEG3aCO)、Dab(NMecPEG3a) CN(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(CCOCCOCC[N+](C)(C)C)=O
98 C19H38N3O6R2+ Dab(NMecPEG5aCO)、Dab(NMecPEG5a) CN(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(CCOCCOCCOCCOCC[N+](C)(C)C)=O
99 C14H28N3O4R2+ E(COcPEG3a)) C[N+](C)(C)CCOCCOCCNC(CC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
100 C20H30N5O2R2+ F(4TzlDMA4mPEG) C[N+](C)(CCCCc1cn(-c2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1)CCOC
101 C32H33N2O10SR FITCPEG4CO Oc1cc(Oc2c(C3(c(cc4)c5 cc4NC(NCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O)=S)OC5=O)ccc(O)c2)c3 cc1
102 C48H72N11O22R Flag標籤(dPEG2) NCCCC[C@@H](C(NCCOCCOCCC([R])=O)=O)NC([C@H](CC(O)=O)NC([C@H](CC(O)=O)NC([C@H](CC(O)=O)NC([C@H](CC(O)=O)NC([C@H](CCCCN)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1O)NC([C@H](CC(O)=O)N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O
103 C50H76N11O23R Flag標籤(dPEG3) NCCCC[C@@H](C(NCCOCCOCCOCCC([R])=O)=O)NC([C@H](CC(O)=O)NC([C@H](CC(O)=O)NC([C@H](CC(O)=O)NC([C@H](CC(O)=O)NC([C@H](CCCCN)NC([C@H](Cc(cc1)ccc1O)NC([C@H](CC(O)=O)N)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O
104 C27H46N3O12R HOC10gEPEG2PEG2、HOC10gEPEG2PEG2CO OC(CCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O OC(CCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
105 C38H67N5O13R2 HOC16gEPEG2PEG2orn、HOC16OHgEPEG2PEG2orn(2) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(N[C@H](CCCN[R])C([R])=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O NCCC[C@H](C=O)NC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O
106 C27H47N5O8SR2 K(生物素PEG4) O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)NCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
107 C38H44N4O11SR2 K(FITCPEG4) Oc1cc(Oc2c(C3(c(cc4)c5 cc4NC(NCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=S)OC5=O)ccc(O)c2)c3 cc1
108 C21H42N3O6R2+ K(NMeCOPEG4N+Me3) CN(CCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(CCOCCOCCOCCOCC[N+](C)(C)C)=O
109 C21H40N2O8R2 K(NMeCOmPEG6) CN(CCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOC)=O
110 C17H34N3O4R2+ K(NMePEG3a)、K(NMecPEG3a)、K(NMecPEG3aCO) CN(CCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])C(CCOCCOCC[N+](C)(C)C)=O
111 C21H40N2O8R2 K(NmPEG6Ac) CC(N(CCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])CCOCCOCCOCCOCCOCCOC)=O
112 C58H108N4O20R2 K(PEG12NMegENMeC18OH) CN(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)C(CC[C@@H](C(O)=O)N(C)C(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O
113 C59H110N8O18R2 K(PEG12NMegENMeC18四唑) CN(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)C(CC[C@@H](C(O)=O)N(C)C(CCCCCCCCCCCCCCCCCc1nnn[nH]1)=O)=O
114 C56H104N4O20R2 K(PEG12gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
115 C58H108N4O20R2 K(PEG12gEC20OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
116 C75H145N3O29R2 K(PEG24C18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O
117 C78H148N4O32R2 K(PEG24gEC16OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
118 C81H154N4O32R2 K(PEG24gEC18OH) C[C@](CCCCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)(C([R])=O)N[R]
119 C44H79N5O13R2 K(PEG2NMePEG2NMegENMeC18OH) CN(CCOCCOCC(N(C)CCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(CC[C@@H](C(O)=O)N(C)C(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O
120 C45H81N9O11R2 K(PEG2NMePEG2NMegENMeC18四唑) CN(CCOCCOCC(N(C)CCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(CC[C@@H](C(O)=O)N(C)C(CCCCCCCCCCCCCCCCCc1nnn[nH]1)=O)=O
121 C28H48N6O9SR2 K(PEG2PEG2生物素) O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
122 C34H62N4O10R2 K(PEG2PEG2C16OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O
123 C36H66N4O10R2 K(PEG2PEG2C18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O
124 C41H73N5O13R2 K(PEG2PEG2DgEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
125 C41H73N5O11R2 K(PEG2PEG2PC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N(CCC1)[C@@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)=O
126 C51H87N7O13R2 K(PEG2PEG2PPPC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N(CCC1)[C@@H]1C(N(CCC1)[C@@H]1C(N(CCC1)[C@@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O
127 C56H94N8O16R2 K(PEG2PEG2PPPgEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(N(CCC1)[C@@H]1C(N(CCC1)[C@@H]1C(N(CCC1)[C@@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
128 C46H80N6O14R2 K(PEG2PEG2PgEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(N(CCC1)[C@@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
129 C47H86N7O14R2+ K(PEG2PEG2Sp6gEC18OH) C[N+](C)(CCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)CC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O
130 C49H86N6O14R2 K(PEG2PEG2TrxgEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NC[C@H](CC1)CC[C@@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
131 C51H90N6O14R2 K(PEG2PEG2TrxgEC20OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NC[C@H](CC1)CC[C@@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
132 C59H103N7O15R2 K(PEG2PEG2TrxgETrxC20OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(NC[C@H](CC1)CC[C@@H]1C(N[C@@H](CCC(NC[C@H](CC1)CC[C@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O)=O
133 C33H57N5O13R2 K(PEG2PEG2gEC10OH) OC(CCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
134 C35H63N5O11R2 K(PEG2PEG2gEC12) CCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
135 C37H67N5O11R2 K(PEG2PEG2gEC14) NMeK(PEG2PEG2gEC14) CCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
136 C39H71N5O11R2 K(PEG2PEG2gEC16) CCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
137 C39H69N5O13R2 K(PEG2PEG2gEC16OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
138 C40H71N9O11R2 K(PEG2PEG2gEC16四唑) OC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCc1nnn[nH]1)=O)=O
139 C41H75N5O11R2 K(PEG2PEG2gEC18) CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
140 C42H75N9O11R2 K(PEG2PEG2gEC18四唑) OC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCCc1nnn[nH]1)=O)=O
141 C43H77N5O13R2 K(PEG2PEG2gEC20OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
142 C58H103N7O17R2 KPEG2PEG2gEDap(C16OH)2、K(PEG2PEG2gEDAP(C16OH)2) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(NC[C@@H](C(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O
143 C60H91N7O19R2 K(PEG2PEG2gEDAP(mXOH)2) KPEG2PEG2gEDAP(mXOH)2 OC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC([C@H](CNC(CCCCCCCCCOc1cc(C(O)=O)ccc1)=O)NC(CCCCCCCCCOc1cc(C(O)=O)ccc1)=O)=O)=O
144 C60H91N7O19R2 K(PEG2PEG2gEDAP(pXOH)2) KPEG2PEG2gEDAP(pXOH)2 OC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC([C@H](CNC(CCCCCCCCCOc(cc1)ccc1C(O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCOc(cc1)ccc1C(O)=O)=O)=O)=O
145 C47H86N7O14R2+ K(PEG2PEG2gESp6C18OH) C[N+](C)(CCNC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)CC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
146 C49H86N6O14R2 K(PEG2PEG2gETrxC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(NC[C@H](CC1)CC[C@@H]1C(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O)=O
147 C51H90N6O14R2 K(PEG2PEG2gETrxC20OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(NC[C@H](CC1)CC[C@@H]1C(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O)=O
148 C40H63N5O14R2 K(PEG2PEG2gEmXOH) OC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCOc1cc(C(O)=O)ccc1)=O)=O
149 C40H63N5O14R2 K(PEG2PEG2gEpXOH) OC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCOc(cc1)ccc1C(O)=O)=O)=O
150 C41H73N5O11R2 K(PEG2PEG2pC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N(CCC1)[C@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)=O
151 C46H80N6O14R2 K(PEG2PEG2pgEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(N(CCC1)[C@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
152 C51H87N7O13R2 K(PEG2PEG2pppC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N(CCC1)[C@H]1C(N(CCC1)[C@H]1C(N(CCC1)[C@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O
153 C56H94N8O16R2 K(PEG2PEG2pppgEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(N(CCC1)[C@H]1C(N(CCC1)[C@H]1C(N(CCC1)[C@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
154 C48H87N5O17R2 K(PEG2PEG6gEC16OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
155 C50H91N5O17R2 K(PEG2PEG6gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
156 C47H86N7O14R2+ K(PEG2Sp6PEG2gEC18OH) C[N+](C)(CCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
157 C33H58N4O10R2 K(PEG2gEC16OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
158 C35H62N4O10R2 K(PEG2gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
159 C49H85N11O17SR2 K(PEG2gEgEPEG24SBC16四唑) OC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)NC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(COCCOCCNC(CCCS(NC(CCCCCCCCCCCCCCCc1nnn[nH]1)=O)(=O)=O)=O)=O)=O)=O
160 C16H30N2O6R2 K(PEG3OMe) K(mPEG4) COCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
161 C27H47N5O8SR2 K(PEG4Biotina)、K(PEG4生物素) O=C(CCCC[C@H]([C@@H]1N2)SC[C@H]1NC2=O)NCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
162 C31H55N5O10SR2 K(PEG6生物素) O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
163 C57H105N5O21R2 K(PEG6PEG6gEC16OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
164 C59H109N5O21R2 K(PEG6PEG6gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
165 C42H76N4O14R2 K(PEG6gEC16OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
166 C44H80N4O14R2 K(PEG6gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
167 C47H86N7O14R2+ K(Sp6PEG2PEG2gEC18OH) C[N+](C)(CCNC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)CC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
168 C16H32N3O4R2+ K(cPEG3a)、K(cPEG3aCO) C[N+](C)(C)CCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
169 C35H67N3O15R2 K(dPEG12Ac) CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
170 C35H66BrN3O15R2 K(dPEG12AcBr) O=C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CBr)=O)NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
171 C23H43N3O9R2 K(dPEG6Ac) CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
172 C23H42BrN3O9R2 K(dPEG6AcBr) O=C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CBr)=O)NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
173 C29H55N3O12R2 K(dPEG9Ac) CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
174 C29H54BrN3O12R2 K(dPEG9AcBr) O=C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CBr)=O)NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R]
175 C32H62N2O14R2 K(mPEG12) COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])=O
176 C35H64N3O10R PEG2PEG2gEC18 CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC([R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC=O)=O)=O)C(O)=O)=O
177 C13H27N2O3R2+ Lys(N+Me2mPEG3) C[N+](C)(CCCC[C@@H](C([R])=O)N[R])CCOCCOC
178 C13H29N2O3+ LysQuatMe2mPEG3、Lys(N+(Me)2mPEG3) C[N+](C)(CCCC[C@@H](C=O)N)CCOCCOC
           
180 C37H66N4O12R2 N(PEG2PEG2gEC18OH)Gly OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCCN(CC([R])=O)[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
181 C52H99N3O17R2 NMeK(PEG12C18OH) CN([C@@H](CCCCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)C([R])=O)[R]
182 C57H106N4O20R2 NMeK(PEG12gEC18OH) CN([C@@H](CCCCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)C([R])=O)[R]
183 C45H81N5O13R2 NMeK(PEG2NMePEG2NMegENMeC18OH) CN(CCOCCOCC(N(C)CCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N(C)[R])=O)=O)C(CC[C@@H](C(O)=O)N(C)C(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O
184 C31H58N4O8R2 NMeK(PEG2PEG2C12) CCCCCCCCCCCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N(C)[R])=O)=O)=O
185 C36H65N5O11R2 NMeK(PEG2PEG2gEC12) CCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C([R])=O)N(C)[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
186 C40H71N5O13R2 NMeK(PEG2PEG2gEC16OH) CN([C@@H](CCCCNC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)C([R])=O)[R]
187 C42H75N5O13R2 NMeK(PEG2PEG2gEC18OH) CN([C@@H](CCCCNC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)C([R])=O)[R]
188 C44H79N5O13R2 NMeK(PEG2PEG2gEC20OH) CN([C@@H](CCCCNC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)C([R])=O)[R]
189 C39H74N3O11R3 NMeK(PEG6C18OH) CN([R])[R](CCCCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)C([R])=O
190 C45H82N4O14R2 NMeK(PEG6gEC18OH) CN([C@@H](CCCCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)C([R])=O)[R]
191 C42H77N6O11R2+ NMeK(SP6PEG2gEC18OH) CN([C@@H](CCCCNC(C[N+](C)(C)CCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)C([R])=O)[R]
192 C50H94N3O19R PEG12gEC18OH OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
193 C52H98N3O19R PEG12gEC20OH OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
194 C6H11NO3R2 PEG2、PEG2(2) O=C(COCCOCCN[R])[R]
195 C7H13NO3R2 PEG2(NMe(2)) PEG2NMe CN(CCOCCOCC([R])=O)[R]
196 C34H63N4O11R PEG2PEG2eKC16OH OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCCCNC(COCCOCCNC(COCCOCCN[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O
197 C36H67N4O11R PEG2PEG2eKC18OH OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCCCNC(COCCOCCNC(COCCOCCN[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O
198 C34H63N4O11R PEG2PEG2gDabC18OH OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCNC(COCCOCCNC(COCCOCCN[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O
199 C37H67N4O12R PEG2PEG2gEC20OH OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
200 C15H29NO7R2 PEG6 O=C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN[R])[R]
201 C26H52O13 Peg12-Ome Peg12OMe、聚乙烯12-O-甲基 Peg12-O甲基 COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC=O
202 C23H48O11 Peg12OMe、Peg12-O甲基 CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC
203 C54H100N4O18R2 Pip(PEG12gEC16)、螺旋_Pip_PEG12_異Glu_Palm CCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(N(CC1)CCC1(C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O
204 C51H88N5O13R2+ TMAPF(PEG2PEG2gEC18OH) C[N+](C)(CCCCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)CCOCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O
205 C11H18N4O4R2 Tzl(PEG3OH) OCCOCCOCCn1nnc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1
206 C12H20N4O4R2 Tzl(mPEG3) COCCOCCOCCn1nnc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])c1
207 C12H22N5O2R2+ TzlChmPEG C[N+](C)(CCc1cn(C[C@@H](C([R])=O)N[R])nn1)CCOC
208 C16H30N5O4R2+ TzlChmPEG3 C[N+](C)(CCc1cn(C[C@@H](C([R])=O)N[R])nn1)CCOCCOCCOC
209 C19H26N4O5R2 Y(OTzl(mPEG3)) COCCOCCOCCn1nnc(COc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)c1
210 C20H30N5O3R2+ Y(OTzlChmPEG) C[N+](C)(CCc1cn(CCOc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1)CCOC
211 C24H38N5O5R2+ Y(OTzlChmPEG3) C[N+](C)(CCc1cn(CCOc2ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc2)nn1)CCOCCOCCOC
212 C27H46N3O5R2+ YC8CO(NHPEG3a) C[N+](C)(C)CCOCCOCCNC(CCCCCCCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)=O
213 C55H104N4O18R2 aMeK(PEG12gEC16) CCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@@](C)(C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O
214 C62H116N6O22 aMeK(PEG12gEC18OH) C[C@@H](C=O)NC([C@](C)(CCCCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)NC(CN)=O)=O
215 C40H71N5O13R2 aMeK(PEG2PEG2gEC16OH) C[C@](CCCCNC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)(C([R])=O)N[R]
216 C42H75N5O13R2 aMeK(PEG2PEG2gEC18OH) C[C@](CCCCNC(COCCOCCNC(COCCOCCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O)=O)(C([R])=O)N[R]
217 C10H21NO3R+ cPEG3aCO、cPEG3a C[N+](C)(C)CCOCCOCCC([R])=O
218 C14H29NO5R+ cPEG5aCO、cPEG5a C[N+](C)(C)CCOCCOCCOCCOCCC([R])=O
219 C21H31F2N2O4R2+ dFPPEG3F C[N+](CCOCCOCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)(CC1)CCC1(F)F
220 C16H32N3O4R2+ dK(cPEG3a)、k(cPEG3a)、dK(cPEG3aCO)、k(cPEG3aCO) C[N+](C)(C)CCOCCOCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O
221 C20H36N2O10R2 gEPEG6 OC([C@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O)=O)N[R])=O
222 C56H104N4O20R2 k(PEG12gEC18OH)、dK(PEG12gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
223 C58H108N4O20R2 k(PEG12gEC20OH) dK(PEG12gEC20OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O)=O
224 C28H48N6O9SR2 dK(PEG2PEG2生物素)、 k(PEG2PEG2生物素) O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
225 C40H75N5O11R2 k(PEG2PEG2C18GolB)、dK(PEG2PEG2C18GolB) CN(CCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(CCCCCCCCCCCCCCCCC(NC(CO)CO)=O)=O
226 C36H66N4O10R2 k(PEG2PEG2C18OH)、dK(PEG2PEG2C18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O
227 C40H73N5O13R2 k(PEG2PEG2GolAC18OH)、 dK(PEG2PEG2GolAC18OH) OCC(CO)(C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O
228 C56H94N8O16R2 k(PEG2PEG2PPPgEC18OH) dK(PEG2PEG2PPPgEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(N(CCC1)[C@@H]1C(N(CCC1)[C@@H]1C(N(CCC1)[C@@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
229 C46H80N6O14R2 k(PEG2PEG2PgEC18OH)、dK(PEG2PEG2PgEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(N(CCC1)[C@@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
230 C47H86N7O14R2+ k(PEG2PEG2Sp6gEC18OH)、 dK(PEG2PEG2Sp6gEC18OH) C[N+](C)(CCNC(CC[C@@H](C(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)CC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O
231 C49H86N6O14R2 k(PEG2PEG2TrxgEC18OH)、dK(PEG2PEG2TrxgEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NC[C@H](CC1)CC[C@@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
232 C42H78N7O12R2+ k(PEG2PEG2gE(C)C12、dK(PEG2PEG2gE(C)C12 CCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(N[C@@H](CC(O)=O)C[N+](C)(C)C)=O)=O
233 C48H88N7O14R2+ k(PEG2PEG2gE(C)C18OH、dK(PEG2PEG2gE(C)C18OH C[N+](C)(C)C[C@H](CC(O)=O)NC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O
234 C42H78N7O12R2+ k(PEG2PEG2gE(c)C12、dK(PEG2PEG2gE(c)C12 CCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(N[C@H](CC(O)=O)C[N+](C)(C)C)=O)=O
235 C48H88N7O14R2+ k(PEG2PEG2gE(c)C18OH、dK(PEG2PEG2gE(c)C18OH C[N+](C)(C)C[C@@H](CC(O)=O)NC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O
236 C33H57N5O13R2 k(PEG2PEG2gEC10OH)、dK(PEG2PEG2gEC10OH) OC(CCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
237 C42H76N7O14R2+ k(PEG2PEG2gEC12OH(C)、dK(PEG2PEG2gEC12OH(C) C[N+](C)(C)C[C@H](CC(O)=O)NC(CCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
238 C42H76N7O14R2+ k(PEG2PEG2gEC12OH(c)、dK(PEG2PEG2gEC12OH(c) C[N+](C)(C)C[C@@H](CC(O)=O)NC(CCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
239 C39H71N5O11R2 k(PEG2PEG2gEC16)、dK(PEG2PEG2gEC16) CCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
240 C39H69N5O13R2 k(PEG2PEG2gEC16OH)、dK(PEG2PEG2gEC16OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
241 C41H75N5O11R2 k(PEG2PEG2gEC18)、dK(PEG2PEG2gEC18) CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
242 C48H88N7O14R2+ k(PEG2PEG2gEC18OH(C)、dK(PEG2PEG2gEC18OH(C) C[N+](C)(C)C[C@H](CC(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
243 C48H88N7O14R2+ k(PEG2PEG2gEC18OH(c)、dK(PEG2PEG2gEC18OH(c) C[N+](C)(C)C[C@@H](CC(O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
244 C41H73N5O13R2 k(PEG2PEG2gEC18OH)、dK(PEG2PEG2gEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
245 C43H77N5O13R2 k(PEG2PEG2gEC20OH)、dK(PEG2PEG2gEC20OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
246 C58H103N7O17R2 k(PEG2PEG2gEDAP(C16OH)2)、dK(PEG2PEG2gEDAP(C16OH)2) OC(CCCCCCCCCCCCCCC(NC[C@@H](C(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)=O)=O
247 C47H86N7O14R2+ kPEG2PEG2gEDAP(C16OH)2；kPEG2PEG2gEDap(C16OH)2、k(PEG2PEG2gEDAP(C16OH)2)、dKPEG2PEG2gEDAP(C16OH)2；dKPEG2PEG2gEDap(C16OH)2、dK(PEG2PEG2gEDAP(C16OH)2) C[N+](C)(CCNC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)=O)CC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O
248 C49H86N6O14R2 kPEG2PEG2gEDAP(C16OH)2、dKPEG2PEG2gEDAP(C16OH)2 OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(NC[C@H](CC1)CC[C@@H]1C(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O)=O
249 C51H90N6O14R2 k(PEG2PEG2gESp6C18OH)、dK(PEG2PEG2gESp6C18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(NC[C@H](CC1)CC[C@@H]1C(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O)=O
250 C40H63N5O14R2 k(PEG2PEG2gETrxC18OH)、dK(PEG2PEG2gETrxC18OH) OC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCOc1cc(C(O)=O)ccc1)=O)=O
251 C40H63N5O14R2 k(PEG2PEG2gETrxC20OH)、dK(PEG2PEG2gETrxC20OH) OC([C@H](CCC(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)NC(CCCCCCCCCOc(cc1)ccc1C(O)=O)=O)=O
252 C46H80N6O14R2 k(PEG2PEG2gEmXOH)、dK(PEG2PEG2gEmXOH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(N(CCC1)[C@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
253 C56H94N8O16R2 k(PEG2PEG2gEpXOH)、dK(PEG2PEG2gEpXOH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(N(CCC1)[C@H]1C(N(CCC1)[C@H]1C(N(CCC1)[C@H]1C(NCCOCCOCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
254 C50H91N5O17R2 k(PEG2PEG2pgEC18OH)、dK(PEG2PEG2pgEC18OH) OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCOCCOCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)=O)C(O)=O)=O)=O
255 C31H55N5O10SR2 k(PEG2PEG2pppgEC18OH)、dK(PEG2PEG2pppgEC18OH) O=C(CCCC[C@@H]([C@H]1N2)SC[C@@H]1NC2=O)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O
256 C35H67N3O15R2 k(PEG2PEG6gEC18OH)、dK(PEG2PEG6gEC18OH) CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
257 C23H43N3O9R2 k(dPEG12AcBr)、dK(dPEG12AcBr) CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
258 C23H42BrN3O9R2 k(dPEG12AcVitE)、dK(dPEG12AcVitE) O=C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CBr)=O)NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R]
259 C29H55N3O12R2 k(dPEG6Ac)、dK(dPEG6Ac) CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O
260 C29H54BrN3O12R2 k(dPEG6AcBr)、dK(dPEG6AcBr) O=C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CBr)=O)NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R]
261 C57H98N4O14R2 k(dPEG9Ac)、dK(dPEG9Ac) CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@](C)(CC1)Oc(c(C)c2C)c1c(C)c2OCC(N[C@@H](CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(NCCCC[C@H](C([R])=O)N[R])=O)=O)C(O)=O)=O
262 C26H51O13R mPEG12CO COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O
263 C18H29N2O3R2+ mPEG2TMA4F C[N+](C)(CCCCOc1ccc(C[C@@H](C([R])=O)N[R])cc1)CCOC
264 C7H13O4R mPEG3CO COCCOCCOCC([R])=O
265 C14H27O7R mPEG6CO COCCOCCOCCOCCOCCOCCC([R])=O
一般肽合成程序1
本文所述之IL-23R抑制劑化合物係於Protein Technology’s Symphony多通道合成儀上，使用Merrifield固相合成技術，自胺基酸單體合成。肽係使用HBTU（O-苯并三唑-N,N,N',N'-四甲基-脲-六氟-磷酸鹽）及二異丙基乙胺(DIEA)偶合條件組裝。對於一些胺基酸偶合，使用PyAOP（7-氮雜苯并三唑-1-基氧基)三吡咯啶基磷鎓六氟磷酸鹽）及DIEA條件。將Rink醯胺MBHA樹脂（100-200目，0.57 mmol/g）用於具有C末端醯胺之肽，且將具有N-α-Fmoc保護之胺基酸之預加載之王氏樹脂(Wang Resin)用於具有C末端酸之肽。偶合試劑（HBTU及DIEA經預混合）係以100 mmol濃度製備。類似地，胺基酸溶液係以100 mmol濃度製備。本發明之肽抑制劑係基於醫藥化學最佳化及/或噬菌體顯示來鑑別，且經篩選以鑑別具有優異結合及/或抑制特性者。 某些經修飾之胺基酸之製備 7-(3-N 乙醯基- 苯基)- 色胺酸(7(3NAcPh)W) (S)-2-((((9H- 茀-9- 基) 甲氧基) 羰基) 胺基)-3-(7-(3- 乙醯胺基苯基)-1H- 吲哚-3- 基) 丙酸
於N 2氣氛下，向1 (30.0 g, 153 mmol)、化合物2 (41.1 g, 230 mmol)、及K3PO4 (97.4 g, 459 mmol)於H 2O/乙醇(500 mL)中之溶液中添加Pd(dppf)Cl2 (1.12 g, 1.53 mmol)。將混合物於80℃下攪拌16 h。將混合物過濾。將混合物濃縮，接著以乙酸乙酯(500 mL × 2)萃取，以無水Na 2SO 4乾燥。將有機層濃縮並藉由FCC（洗提液：石油醚/乙酸乙酯=1:0至55:45）純化，以得到呈黃色油狀物之3（25.0 g，產率：62.5%）。MS (ESI)：C16H14N2O之計算質量，250.295，m/z實測值251.0 [M+]。
向含有 3(12.0 g, 47.9 mmol)於DMF (300 mL)中之溶液之1 L圓底燒瓶中緩慢添加溴(Br 2, 2.422 mL, 47.0 mmol)。將混合物在25℃下攪拌16小時。將溶液添加至亞硫酸鈉水溶液(500 mL)中，將混合物在25℃下攪拌2小時。將混合物過濾，將濾餅與H 2O (400 mL)混合並在25℃下攪拌1 h。將混合物過濾，將固體收集以得到呈粗產物之 4，藉由製備型高效液相層析術（管柱：Phenomenex C18 250 × 50 mm × 10 um，條件：水(FA)-CAN (20%- 60%)）將其純化。將混合物濃縮，以CH 2Cl 2(1 L × 2)萃取，以鹽水洗滌，以無水Na 2SO 4乾燥。將有機層過濾並濃縮，以得到呈淡白色之 4（9.70 g，產率：60.8%）。MS (ESI)：C 16H 13BrN 2O之計算質量，329.191，m/z實測值328.8 [M]。
向250 mL三頸圓底燒瓶中裝入活性Zn粉(5.84 g, 89.3 mmol)，於N 2氣氛、室溫下添加DMF (120 mL)及I 2(382 mg, 1.50 mmol)。攪拌20 min之後，將 5(13.6 g, 30.1 mmol)於DMF (30 mL)中之溶液添加至混合物中。將反應混合物於室溫下攪拌30 min，之後於N 2氣氛下添加 4(9.70 g, 29.5 mmol)、參(二亞苄基丙酮)鈀(826 mg, 0.902 mmol)、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(617 mg, 1.50 mmol)。將反應混合物在50℃下攪拌12小時，之後減壓移除溶劑以得到粗產物 6。將粗產物以乙酸乙酯(1500 mL)萃取。將萃取物以H 2O (500 mL × 2)，接著以鹽水(500 mL)洗滌，之後將其經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，且真空濃縮至乾，以得到粗中間物6，藉由矽膠層析術（0至100%乙酸乙酯/石油醚(EtOAc/PE)）將其純化，以得到呈棕黃色油狀物之 6（11.0 g，產率：63.8%）。MS (ESI)：C 35H 31N 3O 5之計算質量，573.638，m/z實測值574.1 [M+1]。
將中間物 6(11.0 g, 19.2 mmol)、攪拌子、Me 3SnOH (3.64 g, 20.1 mmol)、及DCE (150 mL)添加至250 mL圓底燒瓶中並在50℃下攪拌12小時。向反應混合物中添加2 N HCl，以將pH調整至6。進行自中間物 6開始之第二反應，且將產物合併以供進一步處理。將經合併之反應混合物減壓濃縮，以得到粗品，藉由製備型HPLC，使用Xtimate C18 150 × 40 mm × 5um（洗提液：38%至68% (v/v) CH 3CN及具有0.05% HCl之H 2O）將其純化，以得到產物 7。將產物懸浮於水(100 mL)中，使用乾冰/乙醇將混合物冷凍，接著凍乾至乾，以得到呈白色固體之 7（7(3NAcPh)W，11.8 g，產率：66.8%）。 MS (ESI) ：C 34H 29N 3O 5之計算質量，559.611，m/z實測值560.0 [M+1]。 1H NMR DMSO- d 6(400 MHz) δ 10.73 (s, 1 H), 10.10 (s, 1 H), 7.52 - 8.02 (m, 7 H), 6.96 - 7.52 (m, 9 H), 4.03 - 4.44 (m, 3 H), 3.25 (d, J = 13.2 Hz, 2 H), 3.01 - 3.15 (m, 1 H), 2.08 (s, 3 H)。 5- 甲基 - 吡啶基 - 丙胺酸 (5Me 吡啶 Ala) 之合成 (S)-2-((((9H- 茀-9- 基) 甲氧基) 羰基) 胺基)-3-(5- 甲基吡啶-3- 基) 丙酸
於N 2氣氛、室溫下，將活性Zn粉(8.18 g, 125 mmol)、DMF (150 mL)、及I 2(0.534 g, 2.11 mmol)攪拌20 min，之後添加於DMF (25 mL)中之(R)-2-((((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)胺基)-3-碘丙酸甲酯(19.0 g, 42.1 mmol)。將反應混合物於室溫下攪拌30 min，之後於N 2氣氛下添加 1(7.97 g, 46.3 mmol)、參(二亞苄基丙酮)-鈀(1.16 g, 1.26 mmol)、及2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯(0.864 g, 2.11 mmol)於DMF (25 mL)中之混合物。將所得反應混合物在50℃下攪拌12 h。減壓移除溶劑，以得到粗品，藉由FCC（洗提液：石油醚:乙酸乙酯= 1:0至0:1及乙酸乙酯:甲醇= 1:0至2:1）將其純化，以得到呈淡黃色液體之產物 2（10.00 g，57.0%產率）。 MS (ESI) ：C 25H 24N 2O 4之計算質量，416.469，m/z實測值417.1 [M+H] +。
向 2(9.50 g, 22.8 mmol)於THF (100 mL)中之混合物中添加於H 2O (10 mL)中之LiOH.H 2O (1.91 g, 45.6 mmol)。將混合物在0℃下攪拌1 h。TLC顯示大部分SM經消耗。於冰浴下，向反應混合物中逐滴添加HCl (1 N)至pH=5。將反應混合物減壓濃縮，接著倒入水(200 mL)中，將混合物以THF (200 mL ×3)萃取。將有機層合併，以鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥。過濾之後，將有機層減壓濃縮，以得到粗產物 3，藉由FCC（洗提液：乙酸乙酯:甲醇=1:0至2:1）將其純化，以獲得呈白色粉末之 3（ 5Me 吡啶Ala，6.716 g，產率：72.3%）。MS (ESI)：C 24H 22N 2O 4之計算質量，402.442，m/z實測值403.1 [M+H] +。 1H NMR DMSO- d 6(Bruker_400 MHz): δ 8.18 (s, 2H), 7.88 (d, J=7.6 Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.45 - 7.26 (m, 5H), 6.81 (s, 1H), 4.33 - 4.21 (m, 1H), 4.20 - 4.09 (m, 2H), 3.95 (s, 1H), 3.06 -3.05 (m, 1H), 2.92 - 2.89 (m, 1H), 2.18 (s, 3H)。 AEF(G) 之合成 (S)-2-((((9H- 茀-9- 基) 甲氧基) 羰基) 胺基)-3-(4-(2-(3-((2,2,4,6,7- 五甲基-2,3- 二氫苯并呋喃-5- 基) 磺醯基) 胍基) 乙氧基) 苯基) 丙酸
將起始材料 1(9.9 g, 62.2 mmol)、攪拌子、Et 3N (14 mL, 101 mmol)、及二氯甲烷(DCM, 250 mL)添加至500 mL圓底燒瓶中。於冰-水浴下，將所得混合物以 2(10 g, 34.6 mmol)分批處理。接著將反應混合物在25℃下攪拌12小時。將反應混合物以H 2O (800 mL)稀釋，以DCM (400 mL × 2)萃取。將有機相萃取物合併，以鹽水(800 mL)洗滌，並濃縮，以得到呈黃色固體之粗中間物 3。將粗中間物以乙酸乙酯(50 mL)研磨，並經由過濾單離懸浮液。將濾餅以乙酸乙酯(20 mL × 3)洗滌，之後減壓乾燥，以得到呈白色固體之 3(7.12 g, 49%)。 MS (ESI) ：C 19H 29N 3O 5S 6之計算質量，411.5，m/z實測值412.1 [M+H] +。
將起始材料 4(50.0 g, 148 mmol)、攪拌子、DMF (300 mL)、及K 2CO 3(102 g, 739 mmol)添加至經氮氣吹掃之1000 mL圓底燒瓶中。隨後將燒瓶抽空並重新填充氮氣(x 3)，之後添加1,2-二溴乙烷(154 mL, 1.78 mol)，並將所得混合物在N 2氣氛、80℃下攪拌16 h。將反應混合物過濾並減壓濃縮至乾，以得到粗產物，將其進行矽膠層析術（洗提液：EtOAc:石油醚=0至60%），以得到呈淡黃色油狀物之 5(64 g, 96%)。MS (ESI)：C 20H 30BrNO 5之計算質量，444.36，m/z實測值466.1 [M+Na] +。
將中間物 5(6.1 g, 13.7 mmol)、 3(6.2 g, 15.1 mmol)、K 2CO 3(7.6 g, 55.0 mmol)、攪拌子、及CH 3CN (100 mL)裝入至250 mL圓底燒瓶中。將反應混合物在80℃、N 2氣氛下攪拌16 h。將反應混合物冷卻至室溫，以H 2O (200 mL)稀釋，以乙酸乙酯(100 mL × 2)萃取。將有機相合併，且以鹽水(300 mL)洗滌，並濃縮，以得到粗中間物 6。藉由急速層析術（FCC，洗提液：乙酸乙酯/石油醚=0:1至2:1）將粗中間物純化，以得到呈白色固體之 6(6.62 g, 44.2%)。MS (ESI)：C 39H 58N 4O 10S之計算質量，774.9，m/z實測值775.5 [M+H] +。
將中間物 6(6.6 g, 8.52 mmol)、HCl/1,4-二 烷(90 mL, 4M)、攪拌子、及1,4-二 烷(30 mL)裝入250 mL圓底燒瓶中。將所得混合物在25℃下攪拌12h。減壓移除溶劑，以得到呈無色油狀物之中間物 7（7.8 g，粗產物），其直接用於下一步驟。 MS (ESI) ：C 25H 34N 4O 6S之計算質量，518.6，m/z實測值519.2 [M+H] +。
在25℃下，將中間物 7(7.80 g, 15.0 mmol)、攪拌子、Na 2CO 3(3.19 g, 30.1 mmol)、Fmoc-OSu (5.58 g, 16.5 mmol)、1,4-二 烷(50 mL)、及H 2O (50 mL)添加至250 mL圓底燒瓶中。將反應混合物在25℃下攪拌16小時，之後將其以HCl (2M)調整至pH = 5至6，且將所得反應混合物以EtOAc (150 mL × 3)萃取。將來自萃取之有機相合併，且以鹽水(200 mL)洗滌，並濃縮，以得到粗中間物 7。藉由製備型HPLC，以管柱：Phenomenex C18 150 × 40 mm × 5um（洗提液：42%至72% (v/v) CH 3CN及具有0.1% HCl之H 2O）將粗中間物純化，以得到純產物。將產物懸浮於水(100 mL)中，使用乾冰/乙醇將混合物冷凍，接著凍乾至乾，以得到呈白色固體之所欲產物 8( AEF(G),4 g, 36%)。MS (ESI)：C 40H 44N 4O 8S之計算質量，740.9，m/z實測值741.3 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6): 7.87 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.71 - 7.62 (m, 2H), 7.39 (td, J = 4.0, 7.2 Hz, 2H), 7.29 (td, J = 7.6, 12.0 Hz, 2H), 7.14 (br d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99 - 6.85 (m, 1H), 6.77 (br d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.59 - 6.50 (m, 1H), 4.21 - 4.06 (m, 4H), 3.88 (br s, 2H), 3.42 - 3.36 (m, 4H), 2.99 (br dd, J = 4.4, 14.0 Hz, 1H), 2.92 (s, 2H), 2.78 (br dd, J = 10.8, 13.6 Hz, 1H), 2.47 (br s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.38 (s, 6H)。 組裝
可使用標準Symphony方案組裝肽。將肽序列如下組裝：將各反應小瓶中之樹脂(250 mg, 0.14 mmol)以4 ml DMF洗滌兩次，隨後以2.5 ml 20% 4-甲基哌啶（Fmoc去保護）處理10min。隨後將樹脂過濾並以DMF (4 ml)洗滌兩次，且以N-甲基哌啶再處理30分鐘。將樹脂再次以DMF (4 ml)洗滌三次，隨後添加2.5 ml胺基酸及2.5 ml HBTU-DIEA混合物。在頻繁攪拌45min之後，將樹脂過濾並以DMF洗滌三次（各4 ml）。對於本發明之典型肽，進行了雙重偶合。完成偶合反應之後，將樹脂以DMF洗滌三次（各4 ml），之後進行下一次胺基酸偶合。 形成烯烴之環合置換
環合置換之實例將樹脂(100 µmol)以2 ml DCM (3 × 1 min)，然後以2 ml DCE (3 × 1 min)洗滌，之後以2 ml的格拉布第一代催化劑於DCE中之6 mM溶液（4.94 mg ml−1；關於樹脂取代，20 mol%）之溶液處理。將溶液在氮氣下回流隔夜(12 h)，之後排出。將樹脂以DMF洗滌三次（每次4 ml）；DCM (4 ml)，之後進行乾燥並裂解。 裂解
肽組裝完成之後，藉由以裂解試劑（諸如試劑K（82.5%三氟乙酸、5%水、5%苯基甲基硫醚、5%苯酚、2.5% 1,2-乙二硫醇））處理，將肽自樹脂裂解。裂解試劑能夠成功地將肽自樹脂裂解，以及所有剩餘的側鏈保護基。
將經裂解之肽於冷乙醚中沉澱，接著以乙醚洗滌兩次。將濾液倒出。且添加第二等分試樣的冷乙醚，且重複該程序。將粗肽溶解於乙腈:水（7:3，具有1% TFA）之溶液中並過濾。然後使用電灑遊離質譜(electrospray ionization mass spectrometry, ESI-MS)(Micromass/Waters ZQ)驗證線性肽之量，之後進行純化。 經由氧化之雙硫鍵形成
遵循一般Fmoc-SPPS程序，於Rink醯胺-MBHA樹脂上組裝含有遊離硫醇（例如diPen）之肽。藉由以裂解試劑（90%三氟乙酸、5%水、2.5% 1,2-乙二硫醇、2.5%三異丙基矽烷）處理，將肽自樹脂裂解。將經裂解之肽於冷乙醚中沉澱，接著以乙醚洗滌兩次。將濾液倒出。且添加第二等分試樣的冷乙醚，且重複該程序。將粗肽溶解於乙腈:水（7:3，具有1% TFA）之溶液中並過濾，得到所需未經氧化之肽粗肽。
將具有位置X4及X9（例如，具有Cys、Pen、hCys、(D)Pen、(D)Cys、或(D)hCys）之粗品經裂解之肽溶解於20 ml水:乙腈中。隨後在攪拌之情況下逐滴添加於乙酸中之飽和碘，直至黃色持續存在。將溶液攪拌15分鐘，且以分析型HPLC及LCMS監測反應。當反應完成時，添加固體抗壞血酸，直至溶液變得澄清。隨後藉由首先以水稀釋，隨後裝載至逆相HPLC機器（Luna C18支持物，10u，100A，流動相A：含有0.1% TFA之水，流動相B：含有0.1% TFA之乙腈(ACN)，梯度開始於5% B，且在60分鐘內變成50% B，流率15 ml/min）上，將溶劑混合物純化。隨後將含有純產物之餾分於凍乾機上冷凍乾燥。 硫醚鍵形成
遵循一般Fmoc-SPPS程序，於Rink醯胺-MBHA樹脂上組裝含有遊離硫醇（例如，Cys）及hSer(OTBDMS)之肽。藉由以於DCM中之PPh 3（10當年梁）及Cl 3CCN（10當量）處理樹脂2 h進行氯化。藉由以裂解試劑（90%三氟乙酸、5%水、2.5% 1,2-乙二硫醇、2.5%三異丙基矽烷）處理，將肽自樹脂裂解。將經裂解之肽於冷乙醚中沉澱，接著以乙醚洗滌兩次。將濾液倒出。且添加第二等分試樣的冷乙醚，且重複該程序。將粗肽溶解於乙腈:水（7:3，具有1% TFA）之溶液中並過濾，得到所需未經環化之粗肽。
將在X4及位置或X9及X4位置處具有遊離硫醇（例如，Cys、Pen、aMeCys、hCys、(D)Pen、(D)Cys、或(D)hCys）及烷基鹵化物(hSer(Cl))之粗肽溶解於pH 8.5的0.1 M TRIS緩衝液中。使環化在室溫下進行隔夜。隨後藉由首先以水稀釋兩倍，隨後裝載至逆相HPLC機器（Luna C18支持物，10u，100A，流動相A：含有0.1% TFA之水，流動相B：含有0.1% TFA之乙腈(ACN)，梯度開始於5% B，且在60分鐘內變成50% B，流率15 ml/min）上，將溶劑混合物純化。隨後將含有純產物之餾分於凍乾機上冷凍乾燥。 純化
於Gemini C18管柱(4.6 mm × 250 mm) (Phenomenex)上進行分析型逆相高效液相層析術(HPLC)。於Gemini 10 µm C18管柱(22 mm × 250 mm) (Phenomenex)或Jupiter 10 µm，300埃(Å) C18管柱(21.2 mm × 250 mm) (Phenomenex)上進行半製備型逆相HPLC。使用緩衝液於A中之B（流動相A：含有0.15% TFA之水，流動相B：含有0.1% TFA之乙腈(ACN)）之線性梯度，以流率1 mL/min（分析型）及15 mL/min（製備型）達成分離。使用緩衝液於A中之B（流動相A：含有0.15% TFA之水，流動相B：含有0.1% TFA之乙腈(ACN)）之線性梯度，以流率1 mL/min（分析型）及15 mL/min（製備型）達成分離。 一般程序1A ：
本文所述之IL-23R抑制劑化合物係於CEM Liberty Blue ™微波肽合成儀上，使用標準Fmoc固相合成技術，自胺基酸單體合成。肽係使用Oxyma/DIC（氰基羥基亞胺基乙酸乙酯/二異丙基-碳二亞胺），以微波加熱來組裝。將Rink醯胺-MBHA樹脂（100-200目，0.66 mmol/g）用於具有C末端醯胺之肽，且將具有N-α-Fmoc保護之胺基酸之預加載之王氏樹脂(Wang Resin)用於具有C末端酸之肽。Oxyma經製備為具有0.1M DIEA之於DMF中之1M溶液。DIC經製備為於DMF中之0.5M溶液。胺基酸係以200 mM製備。本發明之肽抑制劑係基於藥物化學最佳化及/或噬菌體顯示來鑑別，且經篩選以鑑別具有優異結合及/或抑制特性者。 組裝
肽亦可使用標準CEM Liberty Blue ™方案製備。肽序列如下組裝：將樹脂(400 mg, 0.25 mmol)懸浮於10 ml 50/50 DMF/DCM中。隨後將樹脂轉移至微波腔中之反應容器中。使用重複Fmoc去保護及Oxyma/DIC偶合循環來組裝肽。對於去保護，將於DMF中之20% 4-甲基哌啶添加至反應容器中並加熱至90 ℃達65秒。排出去保護溶液，且將樹脂以DMF洗滌三次。對於大部分胺基酸，將5當量胺基酸、Oxyma、及DIC添加至反應容器中，且微波輻照將混合反應物快速加熱至90 ℃達4 min。對於精胺酸及組胺酸殘基，使用較溫和條件以防止外消旋化，該等條件分別使用75及50 ℃之溫度達10 min。不尋常及昂貴的胺基酸常常使用僅1.5至2當量試劑，在室溫下手動偶合隔夜。困難的偶合常常在90 ℃下經2 × 4 min之雙重偶合。偶合之後，將樹脂以DMF洗滌，且重複整個循環，直至所欲之肽組裝完成。 裂解
肽組裝完成之後，隨後藉由以91:5:2:2 TFA/H 2/TIPS/DODT之標準裂解混合物處理2 h，將肽自樹脂裂解。若存在多於一個Arg(pbf)殘基，則使裂解再進行一小時。
將經裂解之肽與冷乙醚中沉澱。將濾液傾析出。且添加第二等分試樣的冷乙醚，且重複該程序。隨後在純化之前，使用電灑遊離質譜(ESI-MS)(Waters ®Micromass ®ZQ ™)驗證線性肽之量。 經由氧化之雙硫鍵形成
遵循如上文所述之一般Fmoc固相合成、裂解、及單離，於Rink醯胺-MBHA樹脂上組裝含有遊離硫醇（例如diPen）之肽。
將含有獨立地選自Cys、Pen、hCys、(D)Pen、(D)Cys、及(D)hCys之胺基酸之包含兩個硫醇之粗品經裂解之肽溶解於約2 mg/ml 50/50乙腈/水中。隨後在攪拌之情況下逐滴添加於乙酸中之飽和碘，直至黃色持續存在。將溶液攪拌幾分鐘，且以分析型HPLC及LCMS監測反應。當反應完成時，添加固體抗壞血酸，直至溶液變得澄清。隨後藉由首先以水稀釋，隨後裝載至逆相HPLC管柱（Luna ®C18支持物，10u，100A，流動相A：含有0.1% TFA之水，流動相B：含有0.1% TFA之乙腈(ACN)，梯度開始於15% B，且在60分鐘內變成50% B，流率15 ml/min）上，將溶劑混合物純化。隨後將含有純產物之餾分於凍乾機上冷凍乾燥。 純化
於Gemini ®C18管柱(4.6 mm × 250 mm) (Phenomenex)上進行分析型逆相高效液相層析術(HPLC)。於Gemini ®10 µm C18管柱(22 mm × 250 mm) (Phenomenex)或Jupiter ®10 µm，300埃(Å) C18管柱(21.2 mm × 250 mm) (Phenomenex)上進行半製備型逆相HPLC。使用緩衝液於A中之B（流動相A：含有0.15% TFA之水，流動相B：含有0.1% TFA之乙腈(ACN)）之線性梯度，以流率1 mL/min（分析型）及20 mL/min（製備型）達成分離。 實例1.SEQ ID NO.:1 之肽之製備Ac-[Pen]*-N-T-[W(7-Me)]-[Lys(Ac)]-[Pen]*-Phe[4-(2-胺基乙氧基)]-[2-Nal]-[THP]-E-N-[3-Pal]-Sarc-NH 2（*Pen-Pen形成雙硫鍵）(SEQ ID NO.:1)
SEQ ID NO.:1之合成係使用FMOC固相肽合成技術來製備。
使用文獻中報導之標準FMOC保護合成條件，於Rink醯胺MBHA樹脂上構築肽。經構築之肽藉由以強酸裂解，接著沉澱自樹脂及保護基單離。進行形成雙硫鍵之氧化，接著進行藉由逆相HPLC (RP-HPLC)之純化及相對離子交換。純流份之凍乾得到終產物。
膨脹樹脂(Swell Resin)：將10 g Rink醯胺MBHA固相樹脂（0.66 mmol/g裝載）轉移至250 ml肽容器中，該容器具有玻璃料過濾器、磨口玻璃接頭、及真空側臂。將樹脂以DMF洗滌3x。
步驟1：FMOC-Sarc-OH之偶合：藉由將2樹脂床體積的於DMF中之20% 4-甲基-哌啶添加至膨脹樹脂中並搖動3至5 min，之後排出並添加第二份2樹脂床體積的4-甲基哌啶榮隔夜並再搖動20至30 min來實現樹脂結合之FMOC基團之去保護。去保護之後，將樹脂以DMF洗滌3x並搖動將FMOC-Sarc-OH（3當量，6.2 g）與Oxyma（4.5當量，4.22g）一起溶解於100 ml DMF中。酸之預活化藉由添加DIC（3.9當量，4 ml）並搖動15 min，之後添加至經去保護之樹脂中來完成。隨後在偶合約15 min之後，添加另一等分試樣的DIC（2.6當量，2.65 ml）。藉由比色Kaiser測試監測偶合反應之進程。一旦判斷反應完成，便將樹脂以DMF洗滌3 x並搖動，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟2：FMOC-3Pal-OH之偶合：藉由添加兩份連續的2樹脂床體積的於DMF中之20% 4-甲基-哌啶，一次3至5分鐘，且一次20至30分鐘，在處理之間中排出，來再次完成FMOC去保護。隨後將樹脂洗滌3次，之後與經保護之3-吡啶基丙胺酸(3Pal)偶合。將FMOC-3Pal-OH（3當量，7.8g）與Oxyma（4.5當量，4.22g）一起溶解於DMF中。以DIC（3.9當量，4 ml）預活化15分鐘，之後添加至Sarc-醯胺樹脂中。15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（2.6當量，2.65 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂再次以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟3：FMOC-Asn(Trt)-OH之偶合：將FMOC自樹脂結合之3Pal之N末端移除並如先前所述洗滌。將FMOC-Asn(Trt)-OH（2當量，8g）與Oxyma（3當量，2.81g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（2.6當量，2.65 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（1.4當量，1.43 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟4：FMOC-Glu(OtBu)-OH之偶合：將FMOC自樹脂結合之天冬醯胺酸之N末端移除並將樹脂如先前所述以DMF洗滌。將FMOC-Glu(OtBu)-OH（2當量，5.91 g）與Oxyma（3當量，2.81g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（2.6當量，2.65 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（1.4當量，1.43 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟5：FMOC-THP-OH之偶合：將FMOC自樹脂結合之肽之N末端移除並將樹脂如先前所述洗滌。將FMOC-THP-OH（3當量，7.36 g）與Oxyma（4.5當量，4.22g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（3.9當量，4 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至Glu(OtBu)-Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（2.6當量，2.65 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟6：FMOC-L-Ala(2-萘基)-OH (Nal)之偶合：將FMOC自樹脂結合之肽之N末端移除並將樹脂如先前所述洗滌。將FMOC-L-Ala(2-萘基)-OH（3當量，8.66 g）與Oxyma（4.5當量，4.22g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（3.9當量，4 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至THP-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，添加另一等分試樣的DIC（2.6當量，2.65 ml）。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂再次以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟7：FMOC-4-[2-(Boc-胺基-乙氧基)]-L-苯基丙胺酸(FMOC-AEF)之偶合：將FMOC自樹脂結合之肽之N末端移除並將樹脂如先前所述洗滌。將FMOC-4-[2-(Boc-胺基-乙氧基)]-L-苯丙胺酸（3當量，10.8 g）與Oxyma（4.5當量，4.22g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（3.9當量，4 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至Nal-THP- Glu(OtBu)-Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（2.6當量，2.65 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟8：FMOC-Pen(Trt)-OH之偶合：將FMOC自樹脂結合之肽之N末端移除並將樹脂如先前所述洗滌。將FMOC-Pen(Trt)-OH（3當量，12.14 g）與Oxyma（4.5當量，4.22g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（3.9當量，4 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至AEF-Nal-THP-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（2.6當量，2.65 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂再次以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟9：FMOC-Lys(Ac)-OH之偶合：將FMOC自樹脂結合之肽之N末端移除並將樹脂如先前所述洗滌。將FMOC-Lys(Ac)-OH（2當量，5.4 g）與Oxyma（3當量，2.81 g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（2.6當量，2.65 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至Pen(Trt)-AEF-Nal-THP-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（1.4當量，1.43 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂再次以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟10：FMOC-7-Me-Trp-OH之偶合：將FMOC自樹脂結合之肽之N末端移除並將樹脂如先前所述洗滌。將FMOC-7-Me-Trp-OH（2當量，5.81 g）與Oxyma（3當量，2.81 g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（2.6當量，2.65 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至Lys(Ac)-Pen(Trt)-AEF-Nal-THP-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（1.4當量，1.43 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂再次以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟11：FMOC-Thr(tBu)-OH之偶合：將FMOC自樹脂結合之肽之N末端移除並將樹脂如先前所述洗滌。將FMOC-Thr(tBu)-OH（4當量，10.5g）與Oxyma（6當量，5.62 g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（5.2當量，5.3 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至7MeTrp-Lys(Ac)-Pen(Trt)-AEF-Nal-THP-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（2.6當量，2.65 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂再次以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟12：FMOC-Asn(Trt)-OH之偶合：將FMOC自樹脂結合之肽之N末端移除並將樹脂如先前所述洗滌。將FMOC-Asn(Trt)-OH（4當量，15.8 g）與Oxyma（6當量，5.62 g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（5.2當量，5.3 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至Thr(tBu)-7MeTrp-Lys(Ac)-Pen(Trt)-AEF-Nal-THP-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（2.6當量，2.65 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂再次以DMF洗滌3x，之後開始下一個去保護/偶合循環。
步驟13：FMOC-Pen(Trt)-OH之偶合：將FMOC自樹脂結合之肽之N末端移除並將樹脂如先前所述洗滌。將FMOC-Pen(Trt)-OH（2當量，8.1 g）與Oxyma（3當量，2.81 g）一起溶解於100 ml DMF中。添加DIC（2.6當量，2.65 ml）以將酸預活化約15分鐘，之後添加至Asn(Trt)-Thr(tBu)-7MeTrp-Lys(Ac)-Pen(Trt)-AEF-Nal-THP-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中。約15分鐘之後，將另一等分試樣的DIC（2.6當量，2.65 ml）添加至反應物中。一旦如藉由Kaiser測試所判定，反應完成，便將樹脂再次以DMF洗滌3x，之後對經構築之肽進行最終去保護及乙酸加帽。
步驟14：乙醯基加帽：將FMOC自樹脂結合之肽之N末端移除並將樹脂如先前所述洗滌。將150 ml加帽試劑A（THF/乙酸酐/吡啶，80:10:10）添加至經構築之Pen(Trt)-Asn(Trt)-Thr(tBu)-7MeTrp-Lys(Ac)-Pen(Trt)-AEF-Nal-THP-Glu(OtBu)-Asn(Trt)-3Pal-Sarc-醯胺樹脂中並搖動30 min。將樹脂以DMF洗滌3 x，接著以DCM洗滌5x。將樹脂分至5至50 ml離心管中並於真空下放置1.5 h，之後以TFA裂解。
步驟15：TFA裂解及醚沉澱：製備了200 ml TFA裂解混合物（90/5/2.5/2.5 TFA/水/TIPS/DODT）。將40 ml裂解混合物添加至含有經保護之樹脂結合之肽之5個管中之各者中，並搖動兩小時。過濾掉用過的樹脂，且將濾液均勻分至18至50 ml離心管中以便沉澱。將冷乙醚添加之各管中，白色沉澱物形成，隨後將其離心。將乙醚傾析以捨棄，且對沉澱物再進行2次乙醚洗滌。將所得白色沉澱物餅於通風櫥中乾燥隔夜，以得到粗還原肽。
步驟16：雙硫氧化：將粗肽分四個1L批次氧化並純化。將約2.5 g粗肽溶解於1L 20% ACN/水中。在攪拌之情況下，將碘於乙酸/甲醇中之飽和溶液逐滴添加至1L肽溶液中，直至I 2之黃色/棕色保持不變且不褪色。使淺黃色溶液靜置5 min，之後以少量抗壞血酸淬滅過量I 2。
步驟17：RP-HPLC純化，在各I 2氧化之後立即進行RP-HPLC純化。將製備型純化管柱(Phenomenex, Luna, C18(2), 100Å, 250×50 mm)以於MPA中之20% MPB（MPA = 0.1% TFA/水，MPB =於ACN中之0.1% TFA）在70 ml/min下平衡。將1 L經淬滅之氧化肽在70 ml/min下裝載至經平衡之管柱上。在溶劑前洗提之後，在60 min內運行在70 ml/min下之25至45% MPB之梯度。將所欲之材料分批單離，且各自藉由分析型RP-HPLC分析。將來自所有四次純化之純流份合併且凍乾，以得到經純化之TFA鹽，其準備用於相對離子交換。
步驟18：相對離子向乙酸根之交換：將相同的製備型RP-HPLC管柱以於MPA中之5% MPB在70 ml/min下平衡（MPA =於水中之0.3% AcOH，MPB =於ACN中之0.3% AcOH，MPC =於水中之0.5M NH 4OAc）。將經純化之肽TFA鹽溶解於50/50 ACN/水中且稀釋至15% ACN。將溶液在70 ml/min下裝載至平衡管柱上，且將溶劑前洗提。將捕獲之肽以於MPA中之5% MPB洗滌5 min。隨後將捕獲之肽以於MPC中之5% MPB在70 ml/min下洗滌40 min，以將相對離子交換為乙酸根。將捕獲之肽以於MPA中之5% MPB在70 ml/min下洗滌10 min，以自體系清除所有NH 4OAc。最後，將肽以於MPA中之5至70% MPB之梯度在60分鐘內洗提並分批收集。
步驟19：最終凍乾及分析：藉由分析型RP-HPLC分析收集之流份，且將所有＞95%純度之流份合併。合併之流份之凍乾得到呈白色粉末之SEQ ID NO.:1，如藉由RP-HPLC所判定，純度＞95%。以對SEQ ID NO.:1之經純化之肽之LC/MS確認肽一致性，得到肽之2種帶電狀態，950 amu之M +2/2及1899 amu之分子離子。 實例2.MeCO-r-Pen-N-T-7MeW-K(Ac)-Pen-AEF-2Nal-THP-E-N-5Me 吡啶Ala-Sar-CONH2 （化合物345 ，SEQ ID NO:345 ）之合成 固相肽合成：
使用經最佳化之9-茀基甲氧基羰基(Fmoc)固相肽合成方案化學合成肽。對於C末端醯胺，使用Rink-醯胺MBHA樹脂。側鏈保護基係如下：D-Arg：Pbf；Thr、Glu：O-三級丁基；Asn、Pen：三苯甲基；AEF：Boc。對於偶合，將二至三倍過量的含有於DMF中之Fmoc胺基酸、HATU、及DIEA (1:0.95:2)之溶液添加至經膨脹之樹脂中1至4小時。當偶合2Nal時，採用雙重偶合。藉由以DMF、哌啶(4:1)溶液處理30 min達成Fmoc保護基移除。重複循環，直至獲得全長肽。 肽裂解：
藉由在室溫下將75 mL裂解緩衝液（5.0% DTT/2.5% H2O/2.5% TIS/90% TFA）添加至含有側鏈保護之肽之燒瓶中並攪拌3 h來將肽自樹脂裂解。將樹脂過濾並以5 mL TFA洗滌。將經合併之濾液以冷甲基三級丁基醚(MTBE)沉澱。將混合物離心(3000 rpm, 3 min)且傾析。將沉澱物以MTBE洗滌且離心。經凍乾之殘餘物得到粗化合物1 (1.8 g)。 肽環化及純化：
將粗肽化合物1 (1.8 g, 0.86 mmol)溶解於20% MeCN/H2O (1000 mL)中。向經攪拌之肽溶液中逐滴添加於MeOH中之碘溶液(0.1M, 5.0 mL)，直至溶液維持黃色。約2 h之後，LCMS顯示反應完成。藉由添加於水(15 uL)中之1M Na2S2O3來將過量碘淬滅（立即變成無色）。添加10 mL至20 mL MeCN以降低濁度。藉由製備型HPLC（A：於H2O中之0.075% TFA，B：ACN)）純化溶液，得到呈白色固體獲得之化合物 345（371 mg，96.4%純度，此步驟17.0%產率；總體所有產率：14.8%）。使用C18管柱以1 mL/min之流速進行分析。LCMS計算MW：2068.38，觀察MW：1034.5 [(M+2H)/2]。 實例3: MeCO-Pen-N-T-7MeW-K(Ac)-Pen-AEF(G)-2Nal-THP-E-N-3Pya-Sar-CONH2 （化合物477 SEQ ID NO:477 ）之合成 固相肽合成：
使用經最佳化之9-茀基甲氧基羰基(Fmoc)固相肽合成方案化學合成肽。對於C末端醯胺，使用Rink-醯胺MBHA樹脂。側鏈保護基係如下：AEF(G)：Pbf；Thr、Glu：O-三級丁基；Asn、Pen：三苯甲基。對於偶合，將二至三倍過量的含有於DMF中之Fmoc胺基酸、HATU、及DIEA (1:0.95:2)之溶液添加至經膨脹之樹脂中1至4小時。當偶合2Nal時，採用雙重偶合。藉由以DMF、哌啶(4:1)溶液處理30 min達成Fmoc保護基移除。重複循環，直至獲得全長肽。 肽裂解：
藉由在室溫下將75 mL裂解緩衝液（5.0% DTT/2.5% H2O/2.5% TIS/90% TFA）添加至含有側鏈保護之肽之燒瓶中並攪拌3 h來將肽自樹脂裂解。將樹脂過濾，以5 mL TFA洗滌，且將經合併之濾液以冷甲基三級丁基醚(MTBE)沉澱。將混合物離心(3000 rpm, 3 min)且傾析。將沉澱物以MTBE洗滌且離心。經凍乾之殘餘物得到粗化合物 1(1.6 g)。 肽環化及純化：
將粗肽化合物1 (1.6 g, 0.824 mmol)溶解於20% MeCN/H2O (1000 mL)中。向經攪拌之肽溶液中逐滴添加於MeOH中之碘溶液(0.1M, 2.0 mL)，直至溶液維持黃色。約2 h之後，LCMS顯示反應完成。藉由添加於水(15 uL)中之1M Na2S2O3來將過量碘淬滅（立即變成無色）。添加10 mL至20 mL MeCN以降低濁度。藉由製備型HPLC（A：於H2O中之0.075% TFA，B：ACN)）純化溶液，得到呈白色固體獲得之化合物 477（575 mg，96.4%純度，此步驟31.0%產率；總體所有產率：25.5%）。使用C18管柱以1 mL/min之流速進行分析（分析LCMS方法）。LCMS計算MW：1940.21，觀察MW：970.7 [(M+2H)/2]。
實例4.MeCO-r-Abu(1)-N-T-W-K(Ac)-aMeC(1)-AEF-2Nal-THP-E-N-3Pya-Sar-CONH2 （化合物478 ，SEQ ID NO:478 ）之合成 固相肽合成：
使用經最佳化之9-茀基甲氧基羰基(Fmoc)固相肽合成方案化學合成肽。對於C末端醯胺，使用Rink-醯胺MBHA樹脂。側鏈保護基係如下：D-Arg：Pbf；Thr、Glu：O-三級丁基；Asn、aMeCys：三苯甲基；AEF、Trp：Boc。對於偶合，將二至三倍過量的含有於DMF中之胺基酸、HATU、及DIEA (1:0.95:2)或含有Fmoc胺基酸、DIC、及HOAT (1:1:1)之溶液添加至經膨脹之樹脂中1至32小時。當偶合2Nal、Lys(Ac)、及Fmoc-4-Br-L-HomoAla-OH時，採用雙重偶合。藉由以DMF、哌啶(4:1)溶液處理30 min達成Fmoc保護基移除。藉由以三氟乙酸、三異丙基矽烷、及DCM (2.5:2.5: 95)溶液處理3 min*10次達成aMeCys上三苯甲基(「Trt」)保護基移除。對於硫醚環化，將含有於DMF中之DIEA（5當量）之溶液添加至經膨脹之樹脂中1 h*2次。重複循環，直至獲得全長肽。 硫醚環化之合成方法：
Fmoc-4-Br-L-HomoAla-OH之偶合。去保護之後，將樹脂以30 mL DMF (5×0.1 min)洗滌，且接著添加2.5 mL於DMF (400 mM)中之Fmoc-4-Br-L-HomoAla-OH及2.5 mL耦合試劑於DMF (400 mM)及DIC (0.16 mL, 1.0 mmol)中之HOAT。將偶合反應物混合16 h。然後以30 mL DMF (5×0.1 min)洗滌並再一次重複偶合16 h至32 h。完成偶合反應之後，將樹脂以30 mL DMF (3×0.1 min)洗滌，之後開始下一步驟。
藉由以30 mL DMF (5×0.1 min)及DCM (5×0.1 min)洗滌，接著添加於DCM (30 mL)中之3% TFA及2.5% TIS 3min*10次（反應溶液自橙色變為無色），以DCM、於DMF中之5% DIEA、及DMF洗滌3次，完成aMeCys上三苯甲基移除
藉由將樹脂以30 mL DMF (5×0.1 min)洗滌，接著添加於DMF (30 mL)中之DIEA（5當量），完成樹脂上之硫醚環化，將偶合反應物混合1 h。裂解測試及LCMS顯示反應完成。完成偶合反應之後，將樹脂以30 mL DMF (3×0.1 min)洗滌，之後開始下一步驟。 肽裂解：
藉由在室溫下將75 mL裂解緩衝液（5.0% DTT/2.5% H2O/2.5% TIS/90% TFA）添加至含有側鏈保護之肽之燒瓶中並攪拌3 h來將肽自樹脂裂解。將樹脂過濾，以5 mL TFA洗滌。將經合併之濾液以冷甲基三級丁基醚(MTBE)沉澱。將混合物離心(3000 rpm, 3 min)且傾析。將沉澱物以MTBE洗滌且離心。凍乾樹脂，得到化合物 1（750 mg，75.7%產率，粗品） 肽純化：
藉由製備型HPLC（A：於H2O中之0.075% TFA，B：ACN)純化粗肽，得到呈白色固體獲得之化合物 478（82 mg，95.2%純度，6.72%產率）。使用C18管柱以1 mL/min之流速進行分析。LCMS計算MW：1980.21，觀察MW：990.6 [(M+2H)/2]。 實例5. 生物檢定 IL23R 受體檢定
將化合物於100% (v/v) DMSO中連續稀釋，且使用Echo聲學施配器(Labcyte)鋪板至1536孔未經處理之黑色檢定盤(Corning # 9146)中。將3 µL含有IL-23R、IL-12Rβ1、及由STAT誘導啟動子(Promega)驅動之螢火蟲螢光素酶報導子基因之HEK293細胞添加至盤（4000個細胞/孔）中，接著添加3 µL 10 ng/mL IL-23（等效於EC 90濃度）。在37℃、5% CO 2、95%相對濕度下5h之後，將細胞放置於20℃下並根據商品製造人之說明書以BioGlo試劑(Promega)處理。於Pherastar FSX (BMG LabTech)上測量發光。將數據正規化為IL-23處理（0%抑制）及30 µM對照抑制劑（100%抑制），且使用4參數希爾方程式判定IC 50值。例示性化合物之數據係展示於表3b。
表3. 化合物編號158 至478 之IL-23 結合數據。
編號 IC 50(µM)    編號 IC 50(µM)    編號 IC 50 (µM)    編號 IC 50 (µM)
158 0.18    238 0.013    318       398 0.003
159 3.29    239 2.37    319 0.83    399 0.0046
160 1.45    240 0.23    320 0.079    400 0.0078
161 1.1    241 0.24    321 0.16    401 0.0042
162 0.3    242 0.19    322 0.45    402 0.0035
163 1.03    243 0.11    323 0.28    403 0.007
164 0.38    244 0.16    324 0.51    404 0.0057
165 0.37    245 0.18    325 0.33    405 0.0035
166 0.48    246 0.11    326 0.0037    406 0.0034
167 1.02    247 0.26    327 0.44    407 0.0035
168 0.63    248 0.13    328 0.097    408 0.0024
169 0.28    249 0.31    329 0.0024    409 0.0033
170 2.2    250 0.22    330 0.0037    410 0.0018
171 0.47    251 0.15    331 0.0049    411 0.0044
172 3.41    252 0.18    332 0.0053    412 0.0028
173 ＞16.61    253 0.055    333 0.0061    413 0.0068
174 0.21    254 0.037    334 4.1    414 0.01
175 0.26    255 0.05    335 0.03    415 0.015
176 0.43    256 2.06    336 0.013    416 0.013
177 0.35    257 1.25    337 0.0029    417 0.0035
178 0.39    258 1    338 ＞16.61    418 0.0036
179 0.63    259 0.87    339 0.0038    419 0.0032
180 0.74    260 0.48    340 0.0042    420 0.034
181 0.62    261 ＞16.61    341 0.0053    421 0.0033
182 1.02    262 5.72    342 0.0087    422 0.0077
183 1.31    263 0.0067    343 0.004    423 0.021
184 0.93    264 0.0095    344 0.0061    424 0.018
185 1.24    265 0.34    345 0.005    425 0.015
186 1.91    266 0.22    346 0.0062    426 0.046
187 1.07    267 6.28    347 0.029    427 0.0032
188 1.98    268 1.8    348 ＞16.61    428 0.0094
189 0.48    269 0.26    349 0.012    429 0.013
190 0.12    270 0.38    350 0.15    430 0.0051
191 ＞16.61    271 0.17    351 1.06    431 0.0034
192 0.35    272 0.03    352 0.0084    432 0.0034
193 0.27    273 0.032    353 0.0055    433 0.0093
194 0.22    274 0.034    354 0.015    434 0.0036
195 0.16    275 0.0024    355 0.014    435 0.0026
196 0.24    276 0.0031    356 0.0032    436 0.0037
197 0.24    277 0.0025    357 0.0085    437 0.0075
198 ＞16.61    278 0.0032    358 0.14    438 0.0084
199 1.9    279 0.33    359 ＞16.61    439 0.0048
200 0.72    280 0.61    360 2.19    440 0.0032
201 1.09    281 0.31    361 0.0051    441 0.0047
202 0.54    282 0.24    362 0.074    442 0.0058
203 0.42    283 0.054    363 0.13    443 3.22
204 0.66    284 0.39    364 0.004    444 0.04
205 ＞16.61    285 0.43    365 0.13    445 0.0036
206 ~12.82    286 0.24    366 0.0041    446 0.0023
207 ＞16.61    287 0.43    367 0.096    447 0.0033
208 ＞16.61    288 0.056    368 0.018    448 0.0077
209 0.32    289 0.24    369 0.0044    449 0.014
210 0.49    290 0.2    370 0.0053    450 0.0022
211 0.047    291 2.24    371 0.007    451 0.026
212 0.49    292 2.08    372 0.0065    452 0.0069
213 0.085    293 0.17    373 0.0079    453 0.013
214 0.13    294 0.13    374 0.073    454 0.002
215 0.19    295 0.54    375 0.0054    455 0.001
216 0.35    296 0.0055    376 0.0068    456 0.0018
217 0.17    297 0.29    377 0.0052    457 0.00073
218 0.12    298 0.0069    378 0.0074    458 0.0021
219 0.066    299 3.34    379 0.0044    459 0.057
220 0.6    300 1.12    380 0.024    460 0.024
221 0.54    301 0.0023    381 0.0058    461 0.0076
222 0.065    302 0.0028    382 0.0055    462 0.0094
223 0.099    303 0.21    383 0.0071    463 0.0012
224 0.082    304 0.091    384 0.0036    464 0.024
225 0.066    305 0.045    385 0.0043    465   
226 0.19    306 0.068    386 0.0043    466 0.0014
227 6.13    307 0.004    387 0.055    467 0.0046
228 1.31    308 0.52    388 0.11    468 0.0014
229 3.54    309 0.6    389 0.006    469 0.002
230 2.58    310 0.13    390 0.0059    470 3.43
231 11.7    311 0.65    391 0.014    471 ＞16.61
232 4.48    312 0.64    392 0.036    472 0.0064
233 4.87    313 0.15    393 0.0059    473 0.017
234 3.65    314 0.0035    394 0.0066    474 ＞16.61
235 0.034    315 0.0038    395 0.0094    475 0.0069
236 0.17    316       396 0.0053    476 0.0086
237 0.019    317       397 0.092    477 0.091
                           478 0.0013
DB 細胞IL23R pSTAT3 細胞檢定
咸信，IL-23在體內支持及維持Th17分化方面起核心作用。此過程被認為主要透過信號轉導及轉錄激活蛋白3 (STAT3)來媒介，其中STAT3之磷酸化（得到pSTAT3）導致RORC及促發炎性IL-17之上調。此細胞檢定檢查當在測試化合物存在之情況下以IL-23刺激時，IL-23R表現DB細胞中pSTAT3之水準。將測試肽之連續稀釋液及以最終濃度0.5 nM之IL-23 (Humanzyme #HZ-1261)添加至96孔組織培養盤(Corning #CLS3894)之各孔中。在5 × 10E5個細胞/孔下添加於補充有10% FBS之RPMI-1640培養基(Thermo Scientific #11875093)中培養之DB細胞(ATCC #CRL-2289)，且將其在37℃下，於5% CO 2加濕培育箱中培育30分鐘。根據商品製造人之兩盤檢定(Two Plate Assay)方案，使用Cisbio HTRF pSTAT3 (Tyr705)細胞檢定套組(Cisbio #62AT3PEH)偵測細胞溶胞產物中磷酸化STAT3水準之變化。IC 50值係自此等數據判定。例示性化合物之IC 50數據係展示於表4。
表4.IL-23 數據
化合物 IC 50(nM)
188 0.0507
190 0.064
191 0.042
195 0.0709
PBMC pSTAT3 檢定
將來自健康供體之冷凍保存之周邊血液單核細胞(PBMC)解凍病於補充有CTL抗聚集洗液之ImmunoCult-XF T細胞擴增培養基(XF-TCEM)中洗滌兩次。將細胞計數，以每毫升補充有青黴素/鏈黴素及100 ng/mL IL-1 (BioLegend, 579404)之XF-TCEM 2×105個細胞重新懸浮，且在37℃下於5% CO2中於塗佈有抗CD3 (eBioscience, 16-0037-85或BD Pharmingen, 555329)之組織培養瓶中培養。在培養之第4天，收集PBMC，於補充有0.1% BSA之RPMI-1640 (RPMI-BSA)中洗滌兩次，且在37℃下於5% CO2中於直立式組織培養瓶中之RPMI-BSA中培養4小時。在此『飢餓』之後，將30 µL RPMI-BSA中之總計6×104個細胞轉移至預點塗有肽或DMSO之384孔盤之各孔中。將細胞培育30分鐘，之後以最終濃度5 ng/mL添加IL-23。將細胞在37℃下於5% CO2中以細胞介素刺激30分鐘，轉移至冰上10分鐘，且溶解。將細胞溶胞產物在-80℃下儲存，直至使用磷酸化STAT套組(Meso Scale Discovery, K15202D)測量經磷酸化之STAT3。結果提供如下。
化合物/ 實例 SEQ ID NO: PBMC pSTAT3 IC50 (nM)
345 345 0.0076
477 477 0.0055
478 478 0.015
儘管已出於理解清楚之目的藉由說明及實例詳細描述前述發明，但所屬技術領域中具有通常知識者應理解，可在審查說明書之後並在隨附申請專利範圍之範疇內進行某些變化及修改。本發明之完整範疇應藉由參考申請專利範圍以及其等等效物之全部範疇，以及本說明書連同此類變化進行判定。此外，本文所提供之各參考文獻以全文引用之方式併入，其程度如同各參考文獻單獨以引用之方式併入。在本申請案與本文所提供之參考文獻之間存在衝突之情況下，應以本申請案為準。
無
無
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Claims (24)

  1. 一種式(I)之介白素-23受體之肽抑制劑，其包含胺基酸序列： R1-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 其中： R1係氫、CH 3C(O)-、EtC(O)-、MeSO2、AzCO、BHCO、FPrp三唑MeCO、SMSBCO、生物素、生物素PEG2PEG2CO、DAGSuc； X3係dR、dK、PEG6、gEPEG6、R、K、或不存在； X4係Pen、aMeC、hC、或C； X5係A、N、Q、N-MeAsn、L、Asn(4C13_2N15)、I、K(PEG2PEG2生物素)； X6係T、MeThr、V、K、Dbu、Dpr、A； X7係W7Me、W、W(4F7Me)、7MeW、7PhW、7EtW、7FW、7ClW、5BrW、7(3NAcPh)W’ X8係KAc、Q、NMeGln、A、Cit、dK(Ac)、dQ、dNMeGln、dA、或dCit； X9係Pen、aMeC、hC、或C； X10係F4OMe、AEF、F、F4Me、F4Ad、Nal、AEF(Boc)、4PipPhe、AEF(Ac)、Y、4OMeF、4AmF、D(Pip)、Tzl(mPEG3)、3FTyr、Y(OTzl)、Y(OTzl(mPEG3))、Tzl、Tzl(PEG3OH)； X11係Nal、Quin_3、香豆素(7OMe)、2Nal、3Quin； X12係aMeK、THP、螺旋_Pip_Ac、螺旋_Pip、MeK、aMeLeu、aMeL、aMeK(Boc) X13係KAc、K、dK(Ac)、或dK； X14係A、N、L、N-MeAsn、MeLeu、Asn(4C13_2N15)、I； X15係3Pya、bAla、噻唑啶、H、dL、N、A、F、aMePhe、Aib、dK、h、3MeH、1MeH、四FPhe、bMePhe(SR)、5嘧啶Ala、v、dR、homoF、Y、y、F(CF3)、Y(CHF2)、THP、或不存在； X16係MeGly、dMeGly、dL、MeLeu、dMeLeu、N-MeNle、dN-MeNle、y、paf、maf、d3Pya、bAla、dbAla、P、dP、N(3Am苄基)Gly、N(4Am苄基)Gly、4(R)羥基Pro、4(S)胺基Pro、5(R)diMePro、或不存在 R2係–OH、-NH 2、-H N(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、MeNH、CONHMe；且 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在位置X4及X9處之青黴胺、半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的雙硫鍵來環化。
  2. 一種式(II)之介白素-23受體之肽抑制劑，其包含胺基酸序列： R1- X3-Abu-X5-T-X7-X8-X9-AEF-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-R2 (II) 其中： R1係氫或CH 3C(O)-； X3係dR、R、或不存在； X4係Abu； X5係Q、N、或T； X6係T； X7係W或7MeW； X8係Q、K、KAc、dQ、dK、或dK(Ac)； X9係Pen、C、hC、或aMeC； X10係AEF； X11係2Nal或Nal； X12係THP、Acvc、或Achx； X13係E、KAc、aMeE、Q、AIB、Achx、aMedE、dE、dK(Ac)、或dQ； X14係N或S； X15係H、bAla、N、3Pya、F、aMeF、aMeW、1Nal、4AmPhe、2Nal、aMeFPhe、aMePhe、3,4diFPhe、DY02、5FW、或不存在； X16係MeGly、AIB、或不存在； X17係aMeK或不存在； R2係–OH、-NH 2、-H N(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2；且 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之Abu殘基與在X9處之半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的硫醚鍵環化。
  3. 一種式(III)之介白素-23受體之肽抑制劑，其包含胺基酸序列： R1- X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 (III) 其中： R1係氫、CH 3C(O)-、FPrp三唑MeCO、NH2、EtCO、AzCO、或BHCO； X3係dR、R、K、或dK； X4係Pen、Abu、AIB、aMeC、C、hC、Ala、4R胺基Pro、或4S胺基Pro； X5係N、D、或E； X6係T、Hyp、或3OHPro； X7係7MeW、W、3Pya、A、7PyrW、或7(3NAcPh)W； X8係KAc或dKAc； X9係Pen、C、S5H、AIB、D、E、hC、aMeC； X10係AEF、AEF(EtCO)、AEF(BH)、AEF(Ac)、bMeAEF(2S3R*)、bMeAEF(2S3S*)、Y、或A； X11係2Nal、A、Nal、或W； X12係THP； X13係E、KAc、S5H、dE、dKAc、或R5H； X14係N、S、3Pya； X15係3Pya、H、bAla、v、dR、hF、PAF、F、THP、l、4Pya、oAMPhe、3MeH、D3Pya、N、5Me吡啶Ala、5Am吡啶Ala、3喹啉Ala、6OH3Pya、A X16係MeGly； R2係-NH 2、-H N(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或–OH；且 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在位置X4及X9處之青黴胺、半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的雙硫鍵來環化；或 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之Abu殘基與在X9處之半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的硫醚鍵環化；或 其中當X4係4R胺基Pro或4S胺基Pro且X9係E或D時，介白素-23受體之該抑制劑藉由介於X4與X9之間的醯胺鍵環化； 或 其中當X5係D或E且X10包含AEF殘基時，介白素-23受體之該抑制劑藉由介於X5與X10之間的醯胺鍵環化； 或 其中當X9及X13包含S5H殘基時，介白素-23之該抑制劑藉由介於X9與X13之間的脂族鍵聯環化。
  4. 一種式IV之介白素-23受體之肽抑制劑，其包含胺基酸序列： R1-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 (IV) 其中： R1係氫CH 3C(O)-、Ac_Morph、或MorphCO； X3係K(AcMorp)、Kmorp、dK(AcMorp)、或不存在； X4係Pen、C、hC、或aMeC； X5係L、N、或nLeu； X6係T或L； X7係W或7MeW； X8係KAc、K(AcMorph)、K(異丁基_Ac)、K(丁基_Ac)、K(苄基_Ac)、KMorph、K、dKAc、dK(AcMorph)、dK(異丁基_Ac)、dK(丁基_Ac)、dK(苄基_Ac)、dKMorph、或dK； X9係Pen、C、hC、或aMeC； X10係F4OMe、F、AEF、F4Ad、L、F4CN、或4OMeF； X11係2Nal或Nal； X12係L、THP、螺旋_Pip、aMeK、或aMeL； X13係L、dL、或nL（即，正白胺酸）； X14係N或L； X15係3Pya或不存在； X16係MeGly或不存在； R2係NH(2-(吡啶-3-基)乙基)、-NH 2、-H N(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或–OH；且 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在位置X4及X9處之青黴胺、半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的雙硫鍵來環化。
  5. 一種式V之介白素-23受體之肽抑制劑，其包含胺基酸序列： R1-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-THP-X13-X14-X15-R2 (V) 其中： R1係氫、或CH 3C(O)、丙酸、EtCO、PentCO、AzCO、MeSO2、NH2、BHCO、FPrp三唑MeCO、(磺基Cy3)、(磺基Cy3dPEG2)、(磺基Cy3dPEG3)、或SMSBCO； X3係dR、R、或不存在； X4係Abu、Pen、C、hC、aMeC、aG、或Dpr； X5係Q或N； X6係T； X7係W、W7Me、7MeW、bMeW(2S3R)、bMeW(2S3S)、7FW、7ClW、5BrW、或5MeW； X8係Q、K、KAc、Q、dK、或dKAc； X9係C、Pen、hC、aMeC、aG、E、或D； X10係AEF、F4OMe、F4Ad、Phe(4(2(Ac)胺基乙氧基))、ac、LY02、AEF(Boc)、4PipPhe、AEF(BH)、或AEF(SMSB)； X11係2Nal或Nal； X12係THP； X13係E、KAc、K、Q、aMeE、AIB、dE、dKAc、dK、dQ、aMedE、或Achx； X14係N； X15係H、bAla、N、F、aMePhe、aMeF、aMeW、1Nal、4AmPhe、2Nal、aMeFPhe、3,4diFPhe、DY02、5FW、D(NBzl)、D(NPh)、D(NoAn)、D(NPip)、D(NPyr)、D(NpAn)、D(NmAn)、D(N4Pyz)、D(N5In)、D(NPrAm)、dH、D(NEtNH2)、3MeH、1MeH、四FPhe、bMePhe(SR)、5嘧啶Ala、3OHPhe、4吡啶Ala、3Pya、4三唑Ala、bMePhe(2S3S)、2AmTyr、bMeH(2S3S*)、或5MeH； R2係–NH 2、-OH、-H N(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或CONHMe且 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在位置X4及X9處之青黴胺、半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的雙硫鍵來環化；或 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之Abu殘基與在X9處之半胱胺酸、高半胱胺酸、或α甲基半胱胺酸殘基之間的硫醚鍵環化；或 其中當X4係Dpr且X9係E或D時，介白素-23受體之該抑制劑藉由介於X4與X9之間的醯胺鍵環化；或 其中當X4及X9係aG時，介白素-23受體之該抑制劑藉由介於X4與X9之間的脂族鍵（自環合置換「RCM」反應生成）環化。
  6. 一種式VI之介白素-23受體之肽抑制劑，其包含胺基酸序列 ：R1-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-R2 (VI) 其中： R1係氫或CH3C(O)； X4係Pen、Abu、C、hC、dPen、dC、或aMeC； X5係L、N、Q、T、dN、或不存在； X6係T、L、dT、或不存在； X7係W7Me、W(4F7Me)、7PhW、7MeW、7EtW、W、7BrW、7(2ClPh)W、7(4CF3Ph)W、7(3CF3TAZP)W、7(4NAcPh)W、7(3NAcPh)W、7(4OCF3Ph)W、7(4OMePh)W、7(4Paz)W、7(7Imzpy)W、7(6(1)7dMeNDAZ))W、7(3UrPh)W、7(5(Ina7Pyr))W、7(4(CpCNPh))W、7(6(2MeNDAZ))W、BT、D7MeW； X8係KAc、Q、K(Gly)、dKAc、dQ、或dK(Gly)； X9係Pen、C、hC、aMeC、或dPen； X10係AEF、F4Ad、F4OMe、F4Me、Nal、F、螺旋_Pip、L、4AmF、AEF(G)、dY、或Y； X11係Nal、3Quin、2Nal、2Quin、d2Nal、或W； X12係THP、aMeLeu、Acvc、aMeK、或Acpx、A； X13係E或dE； X14係N、L、或dN； X15係3Pya、THP、N、H、dK、dL、dPaf、PAF、3MeH、3pya、或F； X16係MeGly、dK、K、或不存在；及 R2係–NH 2、-OH、-H N(C 1-C 4烷基)、-N(C 1-C 4烷基) 2、或CONHMe；及 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之Pen、C、hC、dPen、dC、或aMeC與在X9處之Pen、C、hC、aMeC、或dPen殘基之間的雙硫鍵環化；或 其中介白素-23受體之該抑制劑藉由介於在X4處之Abu殘基與在X9處之Pen、C、hC、或aMeC殘基之間的硫醚鍵環化。
  7. 一種化合物或其醫藥上可接受之鹽，其具有如表1A、表1B、表1C、表1D、表1E、表1F、表1G、表1H、表1I中所示之化合物之結構。
  8. 一種介白素-23受體之抑制劑，其選自如下所示之化合物345、469、477、或478： 化合物345 SEQ ID NO:345 ； 化合物468，SEQ ID NO:468 化合物477 SEQ ID NO:477    化合物478，SEQ ID:NO:478
  9. 如請求項1至8中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中D胺基酸僅在以下處存在或取代對應的L胺基酸 (i)   該抑制劑中存在之位置X3、X5、X6、X8、及X13中之一或多者，及可選地位置X1至X2、X4、X7、X9至X12、X14至X18中之一者；或 (ii)  該抑制劑中存在之位置X3、X8、及X13中之一或多者，及可選地位置X1至X2、X4至X7、X9至X12、X14至X18中之一者。
  10. 如請求項1至8中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中D胺基酸僅在以下處存在或取代對應的L胺基酸 (i)   該抑制劑中存在之X3，及可選地位置X1至X2、X4至X18中之一者；或 (ii)  該抑制劑中存在之位置X3及X8中之一者，及可選地位置X1至X2、X4至X7、X9至X18中之一者。
  11. 如請求項1至8中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中該抑制劑包含D-異構形式之胺基酸，或在該抑制劑中出現之位置X1至X18中之一者至六者處經D胺基酸取代，代替該對應的L胺基酸。
  12. 如請求項11所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中該抑制劑包含D-異構形式之胺基酸，或在該抑制劑中出現之位置X1至X18中之一者或兩者處經D胺基酸取代，代替該對應的L胺基酸。
  13. 如請求項11所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中該抑制劑包含D-異構形式之胺基酸，或在該抑制劑中出現之位置X1至X18中之三者或四者處經D胺基酸取代，代替該對應的L胺基酸。
  14. 如請求項11所述之介白素-23受體之肽抑制劑，其中該抑制劑包含D-異構形式之胺基酸，或在該抑制劑中出現之位置X1至X18中之五者或六者處經D胺基酸取代，代替該對應的L胺基酸。
  15. 一種醫藥組成物，其包含： (i)   如請求項1至14中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)  醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
  16. 一種醫藥組成物，其包含： (i)   如請求項7所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)  醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
  17. 一種醫藥組成物，其包含： (i)   如請求項8所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式，及 (ii)  醫藥上可接受之載劑、賦形劑、或稀釋劑。
  18. 一種如請求項1至14中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑或如請求項15至17中任一項所述之醫藥組成物用於製備用於治療發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症之藥劑之用途。
  19. 如請求項18所述之用途，用於製備用於治療與發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症相關之藥劑，該等疾病及/或相關病症選自：多發性硬化症、氣喘、類風濕性關節炎、腸發炎、發炎性腸病(IBD)、幼年型IBD、青少年IBD、克隆氏病、潰瘍性結腸炎、乳糜瀉（非熱帶性口瘡）、顯微鏡下結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅性胃腸炎/食道炎、與放射療法或化學療法發相關聯之結腸炎、如在白血球黏附分子缺乏症-1中之與先天性免疫病症相關聯之結腸炎、類肉瘤病、全身性紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎（中軸性脊椎關節炎）、乾癬性關節炎、乾癬（例如，斑塊型乾癬、水滴狀乾癬、反轉型乾癬、膿皰型乾癬、掌蹠膿皰症、尋常性乾癬、或紅皮性乾癬）、異位性皮膚炎、異位性痤瘡、與血清反應陰性關節病變相關聯之腸病變、慢性肉芽腫疾病、肝糖貯積病第1b型、哈-布二氏(Hermansky-Pudlak)症候群、闕-東二氏(Chediak-Higashi)症候群、偉-爾二氏(Wiskott-Aldrich)症候群、囊炎、直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術後導致之囊炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、原發性膽汁性肝硬化、病毒相關腸病變、膽管週圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、氣喘、葡萄膜炎、或移植物抗宿主病。
  20. 如請求項18所述之用途，用於製備用於治療選自以下之疾病或病症之藥劑：發炎性腸病(IBD)、潰瘍性結腸炎(UC)、克隆氏病(CD)、乾癬(PsO)、或乾癬性關節炎(PsA)。
  21. 一種用於治療與介白素23 (IL-23)/介白素23受體(IL-23R)相關聯之疾病或病症之方法，其包含分別向有需要之患者投予： (i)   有效量之如請求項1至14中任一項所述之介白素-23受體之肽抑制劑或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或形式；或 (ii)  如請求項15至17中任一項所述之醫藥組成物。
  22. 如請求項21所述之方法，其中該疾病或病症與發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症相關聯。
  23. 如請求項22所述之方法，其中該疾病或病症與選自以下之發炎性自體免疫發炎疾病及/或相關病症相關聯：多發性硬化症、氣喘、類風濕性關節炎、腸發炎、發炎性腸病(IBD)、幼年型IBD、青少年IBD、克隆氏病、潰瘍性結腸炎、乳糜瀉（非熱帶性口瘡）、顯微鏡下結腸炎、膠原性結腸炎、嗜伊紅性胃腸炎/食道炎、與放射療法或化學療法發相關聯之結腸炎、如在白血球黏附分子缺乏症-1中之與先天性免疫病症相關聯之結腸炎、類肉瘤病、全身性紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎（中軸性脊椎關節炎）、乾癬性關節炎、乾癬（例如，斑塊型乾癬、水滴狀乾癬、反轉型乾癬、膿皰型乾癬、掌蹠膿皰症、尋常性乾癬、或紅皮性乾癬）、異位性皮膚炎、異位性痤瘡、與血清反應陰性關節病變相關聯之腸病變、慢性肉芽腫疾病、肝糖貯積病第1b型、哈-布二氏症候群、闕-東二氏症候群、偉-爾二氏症候群、囊炎、直腸結腸切除術及迴腸肛管吻合術後導致之囊炎、胃腸癌、胰臟炎、胰島素依賴型糖尿病、乳房炎、膽囊炎、膽管炎、原發性膽汁性肝硬化、病毒相關腸病變、膽管週圍炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、氣喘、葡萄膜炎、或移植物抗宿主病。
  24. 如請求項22所述之方法，其中該疾病或病症與選自以下之自體免疫疾病相關聯：潰瘍性結腸炎(UC)、克隆氏病(CD)、乾癬(PsO)、或乾癬性關節炎(PsA)。
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