TW202330016A - 以預填充注射器輸送藥劑以減少眼內炎症之方法 - Google Patents
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Abstract
一種治療患者眼疾之方法，其可包括以一預填充注射器對患者投予藥劑，其中以預填充注射器投予藥劑經配置以治療眼疾及減少患者眼睛之眼部感染的可能性。
Description
參考相關申請案
本申請案係請求於2022年3月29日申請的美國專利申請號63/324,762；於2021年10月25日申請的美國專利申請號63/263,006；以及於2021年9月8日申請的美國專利申請號63/241,656之優先權；其等在此通過引用全部併入本案。
本揭示文之態樣係有關投予一藥物或其他液體物質以治療患者病症之裝置及方法，同時將患者從而經歷不良或負面症狀或影響之可能性減少。更具體而言，本揭示文之具體實施例係有關使用一預填充注射器儲存及/或對患者輸送藥物物質之裝置及方法，該預填充注射器係藉由一使用汽化之化學品之滅菌方法滅菌，以降低患者發生不良副作用。在一實例態樣中，本揭示文係針對治療患者血管生成之眼疾的儀器及方法。在一些具體實施例中，所述方法可包括以預填充注射器對患者投予藥劑(例如，抗VEGF藥劑)，其中此類投予治療血管生成之眼疾。在一些具體實施例中，預填充注射器可被汽化之過氧化氫最終滅菌。在另一實例態樣中，本揭示文係針對降低患者發生眼內感染(IOI)之機率的方法及儀器，患者係以治療劑(例如，抗VEGF藥劑)治療眼睛狀況(例如，血管生成之眼疾)，其中藥劑係經由最終滅菌之預填充注射器投予患者。應當理解，炎症可為感染之一部分，但不保證出現感染。
包括流體藥物物質之藥物產品可以多種方式輸送至患者，包括經由注射。注射之來源，例如投予物質之輸送裝置的類型，可影響輸送至患者之物質體積的準確性以及患者經歷來自注射之臨床衝擊的可能性。此外，處理、滅菌、儲存、包裝及/或運輸所述輸送裝置之方法可進一步影響藥物產品體積的精確度及患者經歷負面症狀的機率。
在許多情況下，維持輸送至患者之液體藥物產品劑量的準確性以及減輕或以其他方式降低不良副作用是重要的。醫療專業人員可能會有興趣確保開立之藥物物質體積一致性地輸送至每一患者，以及減少藥物輸送造成的疼痛或不適。輸送準確劑量之注射用藥物物質的誤差或降低由於輸送之相關症狀的誤差可能會影響在患者身上產生的臨床效果。
本文中揭示了以滅菌之藥物輸送裝置治療患者的方法。在本揭示文之一具體實施例中，治療患者眼疾之方法包括以一預填充注射器對患者投予藥劑，其中以預填充注射器投予藥劑經配置以治療眼疾及減少對患者眼睛之眼部感染的可能性。
在本揭示文之一些態樣中，藥劑包括抗VEGF藥劑。患者之眼疾包括血管生成之眼疾。眼部感染包括眼內炎症或眼內炎(endophthalmitis)。相對於在非預填充注射器上之細菌含量，以預填充注射器投予藥劑降低在預填充注射器之至少一部分上的細菌含量。在以預填充注射器對患者投予藥劑之前，所述方法包含：以汽化之化學品將預填充注射器滅菌，以移除出現在預填充注射器上之污染物及其他生物試劑。汽化之化學品包括汽化之過氧化氫(VHP)。相對於以具有儲存在小瓶中之藥劑的非預填充注射器投予藥劑，以預填充注射器投予藥劑經配置以減少對患者眼睛之眼部感染的可能性。以預填充注射器投予藥劑經配置以減少對患者眼睛之結膜、角膜、鞏膜、虹膜、睫狀體、晶體、視網膜、脈絡膜，或房水與玻璃狀液之至少一者之炎症的可能性。以預填充注射器投予藥劑減少由於細菌接觸組織之感染所引起的患者眼睛之眼內組織炎症的可能性。以預填充注射器投予藥劑經配置以減少對患者眼睛造成發紅、疼痛、視力模糊及/或對光敏感的可能性。
根據本揭示文之另一具體實施例，一種降低以一藥劑治療眼疾之患者發生眼部感染之機率的方法，所述方法包含：經由一預填充注射器對患者之眼睛投予藥劑。
在本揭示文之一些態樣中，藥劑包括抗VEGF拮抗劑，患者之眼疾包括血管生成之眼疾，且眼部感染包括眼內炎症(IOI)或眼內炎。在經由預填充注射器對患者之眼睛投予藥劑之前，所述方法包含：以汽化之化學品將預填充注射器滅菌，以移除出現在預填充注射器上之污染物及其他生物試劑。汽化之化學品包括汽化之過氧化氫(VHP)。在經由預填充注射器對患者之眼睛投予藥劑之前，所述方法包含：藉由將預填充注射器執行一最終滅菌過程，降低在預填充注射器之一部分上的細菌含量程度。預填充注射器之部分為一針。經由預填充注射器投予藥劑減少對患者眼睛之結膜、角膜、鞏膜、虹膜、睫狀體、晶體、視網膜、脈絡膜，或房水與玻璃狀液之至少一者之炎症的可能性。經由預填充注射器投予藥劑減少由於細菌接觸組織之感染所引起的患者眼睛之眼內組織炎症的可能性。以預填充注射器投予藥劑減少對患者眼睛引起發紅、疼痛、視力模糊及/或對光敏感的可能性。
根據本揭示文之另一具體實施例，一種降低接受注射之患者之眼內炎症的方法，所述方法包含：經由一預填充注射器對患者投予注射，其包括一經配置以治療眼疾之藥劑，其中相較於接受來自非預填充注射器之注射的患者，所述投予降低患者響應於來自預填充注射器之注射而發展出眼內感染的可能性。
在本揭示文之一些態樣中，藥劑包括抗VEGF藥劑，且眼疾包括血管生成之眼疾。在經由預填充注射器對患者投予注射之前，所述方法包含：經由一最終VHP滅菌過程將預填充注射器滅菌。在經由預填充注射器對患者投予注射之前，所述方法包含：經由一濕化學滅菌過程將預填充注射器滅菌。在經由預填充注射器對患者投予注射之前，所述方法包含：將預填充注射器定位在一滅菌室內，其經配置以在預定溫度與壓力下以使用者定義之間隔運行滅菌循環一或多個持續時間；以及在滅菌循環期間以可調節之濃度將汽化之過氧化氫供應至滅菌室中。經由預填充注射器對患者投予注射減少患者眼睛之外層(例如，結膜、角膜)、中間層(例如，鞏膜、脈絡膜)或內層(例如，虹膜、睫狀體、晶體、視網膜、房水與玻璃狀液)之至少一者之炎症的可能性。經由預填充注射器對患者投予注射減少由於細菌接觸組織之感染所引起的患者眼睛內之眼內組織炎症的可能性。
如本文中所使用，術語「包含」、「包含了」、「包括」、「包括了」或其任何其他變型旨在覆蓋非排他性之包括，使得包含一系列元件之過程、方法、物品或儀器不僅包括彼等元件，還可包括未明確列出或此類過程、方法、物品或儀器所固有之其他元件。術語「示例性」係按「實例」而非「理想的」之意義使用。明顯地，本文中被描述為「實例」或「示例性」之具體實施例或實現方式不應被理解為例如比其他具體實施例或實現方式較佳或有利；而是，其意欲反映或指示該(等)具體實施例為一「實例」而非「理想的」。此外，術語「第一」、「第二」等在本文中不表示任何順序、數目或重要性，而是用於將元件、結構、步驟或過程彼此區分開。此外，術語「一個」及「一種」在本文中不表示數目限制，而是表示存在一或多個所提及之項目。此外，除非另外說明，否則術語「約」、「大約」、「實質上」等在用於描述數值時表示該值之+/-10%的變化。
如在本揭示文中使用的，術語「滅菌」意指適合用於商業銷售與使用之配製藥物物質或藥物產品達到無菌水平。此一無菌水平可定義在，例如，監管指南或法規中，例如由美國食品及藥物管理局發布之指南。在一些具體實施例中，此一無菌水平可包括，例如，放置在藥物產品外表面或內表面(例如，注射器外表面或泡鼓包裝內表面)上之生物指示劑的微生物族群減少6個對數。在其他具體實施例中，此一無菌水平可包括，例如，生物指示劑之微生物族群減少9個對數或12個對數。滅菌意指達到此一適當無菌水平且同時亦達到足夠低水平之殘留滅菌化學品(例如，汽化之過氧化氫、環氧乙烷等)以供商業銷售與使用。此一低水平之殘留滅菌化學品亦可定義在監管指南或法規中。
如在本揭示文中使用的，術語「最終滅菌」意指容器或包裝中(例如，在直接包裝組件中，或在直接與間接包裝組件中)之藥物產品的滅菌，以用於商業銷售與使用。
如在本揭示文中使用的，術語「醫療產品」意指用於活體動物之醫療用途的產品。術語「醫療產品」包括，例如，藥物產品、配製之藥物物質、醫療植入物、醫療器械或其組合。舉例而言，術語「醫療產品」可指含有配製之藥物物質的注射器，例如非經口或眼用注射器。其他示例性醫療產品包括，例如，栓劑裝療器與藥物治療、經皮藥物輸送裝置、醫療植入物、針、套管、醫療器械，以及任何其他在預期之醫療用途前需要滅菌的產品。
如在本揭示文中使用的，術語「汽化之化學品」意指一種轉化為可擴散或懸浮在空氣中之物質的化學品。在一些情況下，汽化之化學品可為一種與水結合且隨後轉化為可擴散或懸浮在空氣中之物質的化學品。
如在本揭示文中使用的，術語「流體」意指液體、半液體、蒸氣或氣體(包括氧氣、氫氣、氮氣或其組合)。
本揭示文之具體實施例可與任何類型之含流體產品一起使用，例如液體藥物物質、液體安慰劑或其他可以劑型分配之液體。如本文中所使用，術語「藥物物質」或「配製之藥物物質」可指配製之物質或組成物，包括一活性成分或活性成分等，例如，諸如，小分子或大分子，例如止痛藥、類固醇或生物製劑。活性成分可進一步包括蛋白、核酸或基因療法藥劑。組成物可進一步包括賦形劑，其係製備用於醫療分配及使用。配製之藥物物質可包括填充劑、著色劑，以及其他活性成分或非活性成分。
如本文中所使用，術語「生物製劑」可指在細胞等生命系統中產生的大分子(例如，具有大小為大於15 kDa、大於30kDa、大於50kDa、大於75 kDa或大於100 kDa)。生物製劑可包括蛋白(例如，抗體)、核酸、大型糖等。與可具有熟知化學結構之小分子不同的是，生物製劑可具有無法藉由實驗室方法輕鬆量化的高度複雜結構。如本文中所使用，術語「藥物產品」可指分配至主要包裝組件中之一定體積的藥物物質，以執行包裝、運輸、輸送、及/或投予患者。換言之，藥物產品可包括用於商業銷售與使用之包裝，例如瓶、小瓶或注射器。藥物產品可指含有配製之藥物物質的劑型，例如活性成分之成品劑型。
術語「主要包裝組件」意指用於藥物產品之包裝組件，例如藥物容器，所述包裝組件被設計及製造為與配製藥物物質直接實體接觸。(參見，例如，《用於包裝人類藥物及生物製劑之容器封閉系統的行業指南》，美國衛生與人類服務部，食品及藥物管理局，藥物評估與研究中心及生物製劑評估與研究中心(1999年5月)，其在此併入本案以作為參考資料)。主要包裝組件之實例包括由玻璃、塑膠、其他聚合物或共聚物及/或其他材料製成之可預填充注射器、魯爾注射器(Luer 注射器)、藥匣及小瓶。
如本文中所使用，如本文所使用，術語「遠側」及「向遠側」意指相對較接近於患者輸送位點或在患者輸送位點之方向上的位置(或裝置之一部分)，且術語「近側」及「向近側」意指相對較接近於與裝置之遠側位置/部分相對之使用者端或在使用者端之方向上的位置(或裝置之一部分)。
如本文中所使用，術語「主體」在用於提及裝置之一部分時，可指該裝置之適用於容納一定體積之藥物物質的組件。主體可包括，例如，筒(例如，注射器筒)、管、圓筒或裝置之其他容納部分。在一些具體實施例中，主體亦可包括一遠端部分，該遠端部分具有噴嘴、針、針附接位點及/或遠端罩。
本揭示文之具體實施例可與典型上具有小劑量體積之產品(例如，諸如，眼科藥物產品)一起使用。在一些具體實施例中，本揭示文之裝置可與包括大分子(例如30 kDA或更大之分子量)之藥物產品一起使用。在一些具體實施例中，本揭示文之裝置可與包括大分子之片段的藥物產品一起使用。舉例而言，在一些具體實施例中，本揭示文之裝置可與包括抗原結合分子之藥物產品一起使用。在一些態樣中，抗原結合分子可為抗體或抗原結合片段。在一些具體實施例中，本揭示文之裝置可適用於與包括以下成分之藥物產品一起使用 ，例如，諸如，阿柏西普、阿利庫單抗(alirocumab)、阿比西帕培高樂(abicipar pegol)、貝伐珠單抗(bevacizumab)、布羅盧西珠單抗(brolucizumab)、康柏西普(conbercept)、度匹魯單抗(dupilumab)、依洛尤單抗(evolocumab)、托珠單抗(tocilizumab)、賽妥珠單抗(certolizumab)、阿巴西普(abatacept)、利妥昔單抗(rituximab)、英夫利昔單抗(infliximab)、蘭尼單抗(ranibizumab)、賽利路單抗(sarilumab)、阿達木單抗(adalimumab)、阿那白滯素(anakinra)、曲妥珠單抗(trastuzumab)、培非格拉斯汀(pegfilgrastim)、干擾素β-1a、甘精胰島素(insulin glargine)[rDNA來源]、依泊汀α (epoetin alpha)、達貝泊汀(darbepoetin)、非力格蘭斯汀(filigrastim)、戈利木單抗(golimumab)、依那西普(etanercept)、上述任一者之抗原結合片段，或此類結合結構域之組合，例如針對VEGF或血管生成素-2之雙特異性抗體等。
在一些具體實施例中，本揭示文之裝置及態樣可與眼科疾病之任何療法一起使用，包括用於治療患有以下疾病之患者：糖尿病性眼病、注射後非感染性眼內炎、感染性眼內炎、新生血管性(濕性)年齡相關性黃斑變性(AMD)、視網膜靜脈阻塞性(RVO)黃斑水腫、糖尿病性視網膜病變(DME)及糖尿病性視網膜病(DR)。特別是，VEGF及/或ANG-2之大分子及小分子拮抗劑，例如阿柏西普、蘭尼單抗、貝伐珠單抗、康柏西普、OPT-302、RTH258 (布羅盧西珠單抗)、阿比西帕培高樂(聚乙二醇化設計之錨蛋白重複蛋白(DARPin))、RG7716，或其片段，且可為任何濃度。治療劑之玻璃體內(IVT)投予可為對此類眼部疾病(例如，黃斑變性、視網膜靜脈阻塞、黃斑水腫、視網膜病變等)之有效治療，然而，投予包括各種挑戰，例如藥物產品開發、投予程序及不良事件。舉例而言，提供小體積(10至100 µL)之準確及精密輸送需要對容器組件進行精密設計。據此，劑量輸送之不準確性(例如，過量或劑量不足)可能會提供不需要之不良事件或功效不足，造成不可預測及可變之臨床反應。
在一些具體實施例中，本揭示文之裝置及態樣可提供準確之劑量輸送，同時亦提供用於將藥劑保持於無菌、穩定及安全之條件下以增加藥劑之預期保質期及功效的容器封閉系統。IVT藥物產品主要存在於玻璃小瓶中，然而，預填充注射器藉由減少劑量準備所需之步驟數目而提供更方便的投予。在本揭示文之裝置中預組裝藥劑可減少準備用於輸送患者之劑量所需的步驟。產品開發研究可集中於主要容器組件表徵、與製劑之材料相容性、製劑穩定性、填充量判定、可萃取/可浸出及最終滅菌。
此外，對輔助組件(例如，一次性注射器及針)之認真選擇及包括劑量說明之詳細投予程序可確保產品之成功投予。儘管在改進藥物產品及投予程序方面做出了巨大的努力，但已報導了眼睛安全性問題，例如眼內炎、眼內壓升高及存在矽樹脂漂浮物。本揭示文之裝置及態樣可提供詳細之投予程序(例如，灌注說明書、給藥說明書等)以確保將藥劑成功地投予患者以減少此類眼睛安全性問題。在一些具體實施例中，本揭示文之裝置及態樣亦可用於化妝品應用或醫療皮膚科，例如治療或診斷過敏性反應。
在一些具體實施例中，本揭示文之裝置及態樣可用於執行各種眼睛注射程序，諸如，例如，涉及藥物產品之玻璃體內注射的眼內治療及手術。本揭示文之裝置及態樣可用於分配具有不同之蛋白質濃度及/或黏度的藥物產品，包括例如，黏度為約1厘泊(centipoise)至約10厘泊、約2厘泊至約9厘泊、約3厘泊至約8厘泊、約4厘泊至約7厘泊或約5厘泊至約6厘泊之藥物產品。亦設想到具有其他黏度之藥物產品。假定被輸送給患者之藥物產品之蛋白質濃度或黏度的可能變化性，以本揭示文之裝置提供精準劑量可能是重要的。本揭示文之裝置及態樣可進一步用於分配不同體積及/或數目之藥物產品，諸如，例如，約1 μL至約200 μL、約10 μL至約190 μL、約50 μL至約150 μL、約75 μL至約125 μL、約90 μL至約110 μL或約100 μL之體積。本揭示文之裝置可經配置且可操作以要求施加超過用於執行一或多個程序(諸如，例如，對裝置灌注、輸送劑量等)之閾值的最小力。藉由要求施加最小之力，本揭示文之裝置可促進對投予一致劑量之藥物產品的控制，且藉由減少裝置之組件的意外移動而提高安全性，藉此潛在地減輕患者之疼痛、不適及傷害。
針對一些產品，特别是例如眼科或其他藥物產品，劑量準確性可能特別重要。然而，亦可設想到，本揭示文之具體實施例可適用於任何其他液體產品或任何其他情景，用於設定及投予可靠地準確劑量或輸送體積之精準方法有益於該等情景。
在一些具體實施例中，根據本揭示文之裝置可根據與某些產品(例如，藥物產品)相關之方法而製造、包裝、填充及/或以其他方式製備，該等裝置可為該等產品之一部分。舉例而言，在一些具體實施例中，可在填充及/或包裝之前或之後對根據本揭示文之裝置執行滅菌。舉例而言，在一些具體實施例中，根據本揭示文之裝置可被填充及包裝於例如泡罩包裝中，及/或可被最終滅菌。舉例而言，根據本揭示文之裝置可使用化學滅菌方法執行最終滅菌，例如包括環氧乙烷或過氧化氫(例如，汽化之過氧化氫)之方法。在一些具體實施例中，可使用本文中所述之示例性滅菌方法而對根據本揭示文之裝置執行最終滅菌(參見圖42至圖45C)。
市售可得之劑量輸送裝置(例如，預填充注射器或與小瓶一起使用之注射器)可能不一定有助於準確地裝載所需體積之物質、對裝置執行灌注、自裝置排出過量之藥物物質及/或自裝置去除氣泡。在特別是含有小體積藥物物質(例如，約500 μL或更少、約300 μL或更少、約250 μL或更少、約200 μL或更少、約150 μL或更少、約100 μL或更少、約50 μL或更少，或約25 μL或更少，例如在約25 μL與約50 μL之間、在約50 μL與約100 μL之間、在約25 μL與約100 μL之間、在約50 μL與約150 μL之間、在約100 μL與約250 μL之間、在約100 μL與約150 μL之間、在約150 μL與約250 μL之間、在約200 μL與約250 μL之間、在約200 μL與約500 μL之間，或在大約250 μL與大約500 μL之間)之劑量輸送裝置中，亦可能難以用肉眼確認在該裝置中存在恰當劑量之藥物物質。當前在劑量輸送裝置市場中，且特別是在注射器市場中，需要一些機構，以允許使用者精準地設定以在注射器(例如，預填充或可填充/可再填充注射器)中輸送小體積之產品、對注射器執行灌注、自注射器去除氣泡，及/或確認或確保注射器中之劑量體積係恰當。本揭示文之具體實施例可協助製造商、藥物產品提供者、醫學專業人員及/或患者準確地製造、填充或以其他方式製備劑量投予裝置、對裝置執行灌注、自裝置去除氣泡、確認劑量，及/或將劑量自裝置投予給患者。此外，本揭示文之具體實施例可協助防止或減輕裝置製造或使用中之誤差或變化，例如劑量線在裝置上之放置的誤差或變化、裝置幾何形狀之變化(例如，注射器頸部幾何形狀之變化)、組件製造容限之變化，及/或產品輸送前設定劑量線之變化或誤差。
在一些情況下，本揭示文之具體實施例可能會對可能難以精密地且準確地設定劑量之個體特別有幫助。舉例而言，本揭示文之具體實施例本揭示文之具體實施例可幫助老年人、幼兒或身體或精神殘疾之人設定準確之劑量。
本文描述了劑量輸送裝置之各種具體實施例，且特別是針對注射器。在一些情況下，本文中揭示之具體實施例或具體實施例之態樣可與現有之注射器主體部分結合使用以改良現成之產品，此可減少劑量輸送裝置之開發及製造時間。在其他情況下，本文中揭示之具體實施例或具體實施例之態樣可在裝置製造期間包括在裝置中。本文所述之注射器可為預填充的或可為可填充/可再填充。
本揭示文之具體實施例可包括具有旋轉件、螺紋件、彈簧、齒輪、掣子、通道、凹槽等之注射器，該等注射器可允許使用者精準地控制灌注及劑量輸送元件(諸如，例如，柱塞及/或擋止件)之移動。此類部件可旨在減少人為誤差及/或提高準確性。
在一些具體實施例中，視覺化裝置，例如放大鏡，可設置有輸送裝置、附接至輸送裝置或以其他方式安置於輸送裝置上，以便協助增強裝置上之劑量測量標記的可見性。可設想到，一具體實施例之態樣(例如，套管、通道、阻擋組件、突起、掣子、螺紋件、抓握、視覺指示器、觸覺指示器或聽覺指示器等)可與一或多個其他具體實施例之態樣結合，以在單一裝置中產生特徵之各種組合及排列。
在一些具體實施例中，根據本揭示文之裝置可被繪示為包括一種類型之柱塞桿及柱塞，或繪示為包括柱塞桿及柱塞之大體示意性表示。舉例而言，根據本揭示文之一些裝置可被繪示為或描述為包括，例如，具有球頭端之柱塞桿，該球頭端與擋止件接合，使得柱塞桿與擋止件可附接在一起。可設想到，柱塞桿及擋止件之多個及/或不同組態可適合於本文中揭示之每一具體實施例。舉例而言，在一些情況下，前述球頭柱塞桿可與本文中揭示之具體實施例一起使用。在一些具體實施例中，柱塞桿可未附著至擋止件，而是改為可安置於擋止件附近、鄰近擋止件安置或與擋止件齊平，使得自柱塞桿朝向擋止件之壓力可推動擋止件，但柱塞桿之撤出、扭轉或其他移動可能不會致使擋止件同樣地被撤出、扭轉或以其他方式移動。作為另一實例，在一些具體實施例中，柱塞桿可藉由螺紋、夾子或黏合劑附著至擋止件，或可與擋止件成一片(例如，可與擋止件在單個模具中製造)。
在一些具體實施例中，根據本揭示文之裝置可包括與裝置之既定使用者相關的各種修飾特徵。舉例而言，根據本揭示文之裝置可被製造且銷售以用於兒科患者、老年患者或殘疾患者。在此類情況下，根據本揭示文之裝置可包括兒童友善之顏色、卡通影像或對兒童有吸引力之其他修飾特徵、或高對比度之顏色、有紋理之表面、或增強識別及/或使用簡易性之其他特徵。在一些情況下，根據本揭示文之裝置可包括刻字、標誌或被設計為被既定使用者容易辨認出之其他特徵。舉例而言，在兒科裝置或供失能或殘疾人或老年人使用之裝置上之刻字可具有較大、更容易接近之標誌，使得其可被裝置之使用者更容易辨認及閱讀。在一些具體實施例中，刻字或標誌可為凸起的、模製的或浮凸的。
現在參考圖1A至圖1E，繪示了輸送裝置1050及組件部件之視圖。裝置1050包括主體1060，及以凸緣片1070之形式的阻擋組件，該凸緣片具有圍繞開口1073之近側軸環1072 (顯示於，例如，圖4B至圖4E中)，柱塞桿1080可穿過該開口進入主體1060中。柱塞桿1080包括致動部分1082，該致動部分可經致動(例如，推動或扭轉)以使柱塞桿1080旋轉，或將柱塞桿1080沿縱向移動至主體1060中。致動部分1082可經設定大小且經配置以擬合(例如，嵌套或以其他方式擬合)於近側軸環1072內部。
裝置1050可為，例如，用於分配預定體積之配製藥物物質的注射裝置，例如注射器。在一些具體實施例中，裝置1050可為預填充注射器。舉例而言，使用者可收到準備好使用之組裝好及包裝好的裝置1050，其中一定體積之配製藥物物質已安置於主體1060中之擋止件1062與主體1060之排出端1064之間。在一些具體實施例中，氣泡(未顯示)亦可安置於擋止件1062與排出端1064之間。在進一步之具體實施例中，裝置1050可為可填充注射器。
主體1060可為經配置以用於容留及排出預定體積之配製藥物物質的任何適用主體。在一些具體實施例中，主體1060可具有，例如，中空之圓柱形部分。主體1060可經配置以在灌注步驟及/或輸送步驟中容留用於輸送給例如患者之任何適用體積的配製藥物物質，且(與裝置1050之其他組件一起)經由例如排出端1064排出預定量之所容留的體積。在一些具體實施例中，主體1060可經配置以容留且(與裝置1050之其他組件一起)排出相對較少體積之配製藥物物質(例如，小於約100 μl，例如小於約80 μl、小於約60 μl、小於約40 μl、小於約20 μl、小於約10 μl、約95 μl、約90 μl、約85 μl、約80 μl、約75 μl、約70 μl、約65 μl、約60 μl、約55 μl、約50 μl、約45 μl、約40 μl、約35 μl、約30 μl、約25 μl、約20 μl、約15 μl、約10 μl或約5 μl)。裝置1050與其他組件一起可進一步經配置以使在將預定之小體積輸送給患者之後殘留於主體1060中之配製藥物物質的殘餘體積最少。在一些具體實施例中，主體1060可為預填充的(例如，在裝置1050完全組裝、包裝、滅菌及/或裝運給使用者之前)。在一些具體實施例中，擋止件1062可經配置以將預定體積之配製藥物物質容留於主體1060之空腔內部。
凸緣片1070可為任何適用大小及/或形狀以用作輸送裝置1050中之阻擋組件，以封閉、部分地封閉、遮蓋或部分地遮蓋主體1060的與排出端1064相對之一端，及/或將柱塞桿1080支撐且固持於主體1060內部之適當位置。在一些具體實施例中，凸緣片1070可包括遠側軸環1075，該遠側軸環經配置以與主體1060接合且相對於主體1060將凸緣片1070固持於適當位置。舉例而言，遠側軸環1075可包括唇緣1071，該唇緣可在主體凸緣1061下方滑動或以其他方式相對於主體凸緣1061滑動，以將凸緣片1070固持於適當位置(例如，以將凸緣片1070可滑動地耦接至主體1060)。在替代之具體實施例中，遠側軸環1075之唇緣1071可由可撓性或半可撓性材料製成，使得其可在主體凸緣1061上面卡扣於適當位置。在進一步之具體實施例中，遠側軸環1075或凸緣片1070之另一個部分可黏附至、模製至、或以其他方式附著至主體1060，或可經由摩擦配合與主體1060接合。
凸緣片1070可為或包括阻擋組件；亦即，凸緣片1070之部分或全部可經設定大小且經配置以在柱塞桿1080相對於凸緣片1070處於某些配置時藉由阻止柱塞桿1080之移動而控制柱塞桿1080之移動。舉例而言，凸緣片1070可經配置以控制柱塞桿1080之旋轉及縱向移動，例如，經由開口1073 (例如，參見圖4B至圖4E)，該開口與柱塞桿1080之部件(例如，頸部1084及致動部分1082，及/或柱塞桿1080之其他部分，如圖圖4K至圖4O中所示)的大小及形狀互補。如本文中更詳細地描述，凸緣片1070可由各種材料形成，該等材料具有可提供對柱塞桿1080之旋轉或縱向移動之進一步控制的最小強度及/或剛性。舉例而言，凸緣片1070可經配置以至少部分地基於凸緣片1070之材料組成而在達到預定力之前抵制柱塞桿1080的近側移動(或「向後拉」)(例如，藉由使柱塞桿1080縮回而抑制裝置1050之分解)。應當理解，凸緣片1070可經配置，使得施加超過該預定力之力可致使凸緣片1070及柱塞桿1080中之一或多者斷裂，藉此使裝置1050變為不可操作。
作為進一步之實例，凸緣片1070可經配置以至少部分地基於凸緣片1070之材料組成而在達到預定力之前抵制柱塞桿1080之旋轉移動(例如，以抑制無意旋轉)。另外地及/或替代地，凸緣片1070可經配置以至少部分地基於凸緣片1070之材料組成而抵制凸緣桿1080之遠側移動以控制劑量輸送的速率(例如，以抑制無意輸送)。裝置1050的除了凸緣片1070之外的各種其他組件可包括提供摩擦干涉以抑制裝置1050之分解、柱塞桿1080之無意旋轉及/或無意劑量輸送的材料組成。
凸緣片1070之近側軸環1072可經設定大小且經配置以接納柱塞桿1080之致動部分1082的部分，同時阻止柱塞桿1080之突起1086向遠側移動超過預定點，直至柱塞桿1080旋轉至特定位置為止。如圖1A及圖1B中所示，軸環1072可為圓柱形；在替代之具體實施例中，軸環1072可具有與致動部分1082相兼容之任何合適之大小或形狀。軸環1072亦可包括空腔，例如，狹槽1074，柱塞桿1080之突起1086可收納於該等狹槽中。狹槽1074可具有面向近側之開口且可具有與裝置1050之縱軸線平行的深度尺寸。狹槽1074之數目及配置可對應於柱塞桿1080上之突起1086的數目及配置。在一些具體實施例中，狹槽1074可按徑向對稱之配置圍繞軸環1072之外周安置。在進一步之具體實施例中，軸環1072可包括僅一個狹槽1074。狹槽1074之深度可對應於柱塞桿1080為了將擋止件1062推向排出端1064且將預定體積之配製藥物物質自主體1060經由排出端1064分配而必須移動的距離。有利地，在製造期間可藉由例如選擇狹槽1074之特定深度來控制將自主體1060分配的該預定體積之配製藥物物質。在一些具體實施例中，裝置1050可經配置，使得裝置1050之其他部件(例如，主體1060或柱塞桿1080)之製造中的正常變化可能不會導致將自主體1060分配之配製藥物物質的體積之變化。因而，可藉由簡單地改變凸緣片1070之製造來控制該預定體積。
在一些具體實施例中，凸緣片1070可包括一或多個凸緣1076，該一或多個凸緣可經設定大小且經配置以協助使用者固持裝置1050及/或自裝置1050排出配製藥物物質。在一些具體實施例中，如圖1A至圖1E中所繪示，凸緣片1070可包括彼此相對且自裝置1050之縱向尺寸垂直地延伸之兩個凸緣1076。在一些具體實施例中，凸緣片1070可包括一或多個凸緣(例如，四個凸緣)之其他佈置，或自裝置1050之中心縱軸線徑向向外延伸之一個周向凸緣。在一些具體實施例中，凸緣片1070可自裝置1050之中心總軸線徑向向外延伸至比主體1060之圓周更遠處。在此類具體實施例中，凸緣片1070在裝置1050放置於表面上時可支撐裝置1050，可防止裝置1050在平坦表面上滾動，及/或可允許裝置1050更易於被拾取。在又進一步之具體實施例中，凸緣片1070之阻擋組件態樣(例如，軸環1072)可與凸緣片1070分離，使得輸送裝置1050包括單獨之凸緣片及阻擋組件。
柱塞桿1080通常可繞著中心縱軸線旋轉(例如，沿一個方向或沿兩個方向)。在一些具體實施例中，柱塞桿1080之旋轉可藉由相對於凸緣片1070及/或主體1060而抓取及/或扭轉致動部分1082以完成。在一些具體實施例中，突起1086可藉由提供額外之表面區域而協助使用者相對於凸緣片1070及/或主體1060以抓取及/或扭轉致動部分1082，使用者可抓取該額外之表面區域及/或壓在該額外之表面區域上以扭轉致動部分1082。在一些具體實施例中，柱塞桿1080之僅一個部件或多個部件(例如，致動部分1082及/或頸部1084)可相對於凸緣片1070及/或主體1060旋轉。在一些具體實施例中，柱塞桿1080可經配置以響應於將預定之扭轉力施加於致動部分1082而相對於凸緣片1070旋轉。凸緣片1070之材料組成可決定使柱塞桿1080相對於凸緣片1070旋轉所需之預定扭轉力。舉例而言，凸緣片1070可由具有預定剛性之各種材料形成，該等材料可對柱塞桿1080產生摩擦阻力以在達到預定之力之前控制柱塞桿1080之旋轉移動(例如，以抑制柱塞桿1080之無意旋轉/意外扭轉)。此外，凸緣片1070之材料組成可提供摩擦容限以在達到預定力之前控制柱塞桿1080之遠側平移(例如，以抑制裝置1050之無意劑量輸送)。
柱塞桿1080之柄1081可具有適合於擬合至主體1060中同時維持堅固(sturdiness)之任何厚度及橫剖面形狀。舉例而言，在一些具體實施例中，柄1081沿著至少一個維度之厚度可大到可擬合且滑動至主體1060中。有利地，此厚度可協助防止柱塞桿1080相對於裝置1050之其他組件發生不想要的搖晃。在進一步之具體實施例中，柄1081可具有較小之厚度，同時仍維持堅固(例如，在裝置1050之組裝及/或使用期間不彎曲、不斷裂或不翹曲)。在一些具體實施例中，柄1081之各部分可經配置以允許柱塞桿1080相對於凸緣片1070旋轉，而柄1081之其他部分可能不旋轉(參見，例如，圖4K至圖4S)。
柱塞桿1080亦可包括遠側尖端1083 (參見，例如，圖1D)，該遠側尖端經設定大小且經配置以推動擋止件1062、附接至擋止件或以其他方式與擋止件介接。尖端1083可具有適用於達成此目的之任何大小或形狀。在一些具體實施例中，例如，尖端1083可經設定大小且經配置以經由擋止件1062中之開口而夾在擋止件1062上。在進一步之具體實施例中，尖端1083可具有經配置以擬合至擋止件1062中之開口中的球形形狀。在又進一步之具體實施例中，尖端1083可呈現與擋止件1062之近側表面平行的平坦表面，且可經配置以在未附接至擋止件1062之情況下將擋止件1062向遠側推動。在進一步之具體實施例中，尖端1083可具有適用於將擋止件1062向遠側推動的任何形狀之表面。
在一些具體實施例中，柱塞桿1080之頸部1084與凸緣片1070之開口1073可具有互補之幾何形狀，該等幾何形狀視柱塞桿1080相對於凸緣片1070之特定縱向及/或旋轉位置而限制柱塞桿1080 (或其之一部分)可旋轉之程度及方向。在一些具體實施例中，柱塞桿1080之致動部分1082與軸環1072亦可包括互補之幾何形狀，該等幾何形狀控制柱塞桿1080可相對於凸緣片1070移動之程度及方向。舉例而言，可基於使用裝置1050之方法(參見，例如，相對於圖4A至圖4F描述之方法及相對於圖4G至圖4H及圖4I至圖4J描述之額外/替代方法)的灌注、準備及/或藥物輸送步驟以及在此類方法中之每一步驟中的柱塞桿1080之對應位置來限制柱塞桿1080之旋轉及/或縱向移動。舉例而言，一旦裝置1050組裝好，便可限制柱塞桿1080沿近側方向移動至凸緣片1070之外(例如，掉出或被拉出)。此外，在裝置1050處於「灌注」狀態之前及/或在裝置1050處於「輸送」狀態之後，可限制柱塞桿1080繞著縱軸線旋轉。此外，在裝置1050處於「灌注」及/或「輸送」狀態之後可藉由柱塞桿1080之頸部1084與凸緣片1070之開口1073的互補之幾何形狀及/或柱塞桿1080之致動部分1082與凸緣片1070之軸環1072的互補之幾何形狀而限制柱塞桿1080在近側方向上之縱向移動(例如，以「旋出」柱塞桿1080)。有利地，此在柱塞桿1080未固持於主體1060內部之情況下可藉由例如附著至擋止件1062而防止不想要的柱塞桿旋出。舉例而言，在一些具體實施例中，柱塞桿1080可經配置以簡單地接觸擋止件1062且擱在擋止件1062上，使得柱塞桿1080之近側移動不會將擋止件1062向近側移動。在此類情況下，可藉由柱塞桿1080與凸緣片1070之互補幾何形狀之間的交互作用而防止柱塞桿1080之近側移動。此外，在柱塞桿1080之致動部分1082與凸緣片1070之軸環1072之間的交互作用可限制柱塞桿1080在遠側方向上之縱向移動。作為一實例，在「灌注」狀態之後但在「輸送」狀態之前可限制柱塞桿1080向遠側移動。
在移動至「輸送」狀態後，致動部分1082上之突起1086便可與軸環1072之狹槽1074縱向地對準，其允許柱塞桿1080之遠側移動自主體1060分配所要體積之藥物物質。因而，柱塞桿1080可包括一定數目及配置之突起1086，使得在柱塞桿1080處於特定位置(例如，「輸送」狀態)時，每一突起1086可向遠側移動至狹槽1074中。在一些具體實施例中，一個、兩個、三個或更多個突起1086可自致動部分1082延伸，分別對應於一個、兩個、三個或多個狹槽1074。舉例而言，如所繪示，兩個突起1086可按徑向對稱配置自致動部分1082之側邊延伸(對應於軸環1072中之兩個狹槽1074)。在一些具體實施例中，多個突起1086 (及狹槽1074)之徑向對稱性可有利地允許突起1086在多種配置中擬合至狹槽1074中(例如，視致動部分1082在一個方向上或在另一個方向上是否扭轉而定)。在此類具體實施例中，可基於例如使用者偏好、右手型或左手型、或其他因素而在任一方向上扭轉致動部分1082。在一些具體實施例中，在柱塞桿1080處於「灌注」狀態之後及/或在已自裝置1050輸送所需體積之配製藥物物質之後可藉由將柱塞桿1080壓入主體1060中(例如，由於頸部1084及/或開口1073之幾何形狀)而不會將柱塞桿1080向近側拉動或旋出主體1060 (例如，朝向致動部分1082)。
在一些具體實施例中，裝置1050可經配置以便於使用，且可包括藉由提供觸覺或視覺回饋而協助使用者的一或多個特徵。舉例而言，裝置1050之一個、兩個或多個組件可具有對比顏色或紋理。在一些具體實施例中，例如，凸緣片1070可具有與柱塞桿1080不同的顏色。作為進一步實例，裝置1050之單一組件可具有二或多種顏色或紋理。在一些具體實施例中，例如，致動部分1082在致動部分1082之遠側部分上可包括第一顏色，在對裝置1050執行灌注時，該第一顏色變成被軸環1072遮蓋，且在致動部分1082之第二部分上包括第二顏色，在對裝置1050執行灌注時，該第二顏色移動至與軸環1072相鄰，以協助向使用者指示裝置1050已被恰當地灌注。作為進一步之實例，在一些具體實施例中，凸緣片1070可具有與柱塞桿1080及/或主體1060不同的觸感。舉例而言，凸緣片1070可比柱塞桿1080及/或主體1060相對更粗糙或光滑。作為又另一實例，裝置1050之一或多個組件可具有協助固持、抓握、識別或使用裝置1050之紋理。舉例而言，凸緣片1070可具有稍粗糙或凸起之紋理以協助使用者抓握凸緣1076，及/或防止使用者之手指在使用期間自凸緣1076滑落。在一些具體實施例中，一些或全部之凸緣片1070可具有光滑感之表面。作為另一實例，柱塞桿1080之致動部分1082可包括用於協助抓握及旋轉柱塞桿1080的粗糙或凸起之紋理。舉例而言，如圖1A至圖1I、圖3A至圖3C及圖4A至圖4I中所繪示，致動部分1082可在其側上包括周向肋形物。致動部分1082可在其側上具有任何適用數目之肋形物以提供紋理。在進一步之具體實施例中，致動部分1082在其側上可不具有肋形物。
在一些具體實施例中，裝置1050或其一或多個組件可包括顏色、標簽或標記，該等顏色、標簽或標記可指示內容物或裝置1050之狀態，及/或可指導裝置1050之使用者或向該裝置之使用者提供指示。實例包括用於指示柱塞桿之灌注位置對比劑量輸送位置的一或多個標簽、用於指示使柱塞桿1080旋轉或以其他方式移動之方向的一或多個標簽及/或用於指示裝置1050中包括之配製藥物物質之量的一或多個標簽(例如，主體1060上之直線標記)。標簽可例如黏附至裝置1050之組件或印刷在該等組件上，或可壓印在裝置1050之組件上或模製為該等組件之一部分。在一些具體實施例中，一或多個有紋理之標簽(例如，壓印或模製於裝置1050上)亦可用作用於協助使用者抓握或使用裝置1050的有紋理、粗糙或凸起之表面。一或多個示例性標簽可包括文字、數字、指示符及/或符號(例如，線條、掛鎖(padlock)、箭頭、圖等)。
在一些具體實施例中，裝置1050可經配置以在其使用期間發出一種或多種聲音。舉例而言，裝置1050可在灌注步驟完成時或在柱塞桿旋轉至適用於分配預定體積之配製藥物物質之位置時發出「滴答」雜訊。「滴答」雜訊可藉由例如二或多個組件(例如，柱塞桿1080及凸緣片1070)之間的摩擦或一個組件之一部分接觸另一部分(例如，柱塞桿1080之頸部1084接觸凸緣片1070之開口1073)而產生。在一些具體實施例中，裝置1050可包括在例如柱塞桿1080及凸緣片1070之相鄰表面上的一或多個掣子或突起，該等掣子或突起可在彼此接觸(例如，頸部1084上之翼1089接觸圍繞開口1073之掣子1078，如圖4T至圖4X中所示)時產生滴答聲。此類聲音可用作用於指示使用者已到達裝置1050之使用中之特定步驟的聽覺回饋。
在一些具體實施例中，裝置1050可包括用於控制柱塞桿1080相對於主體1060之移動的額外特徵或組件。舉例而言，如圖1F中所示，凸緣片1070可包括開口1079，銷1077可穿過該開口而安置。銷1077可經設定大小且經配置以與柱塞桿1080之致動部分1082介接(例如，以滑動至致動部分1082中之開口(未圖示)中)，使得在銷1077插入以便接合致動部分1082時，柱塞桿1080可能不會相對於主體1060及凸緣片1070向近側或向遠側移動。在一些具體實施例中，銷1077亦可防止柱塞桿1080相對於凸緣片1070之旋轉移動。在裝置(例如，圖1A及圖1B中所示之裝置1050)之填充及組裝時可插入銷1077，以防止柱塞桿1080在其使用之前發生不想要的移動。在一些具體實施例中，銷1077可在裝置1050之包裝、運輸及輸送期間保持插入。在使用裝置1050之前，可移除銷1077或以其他方式對銷執行定位，使得銷不接合致動部分1082。
如圖1G及圖1H中所示，在一些具體實施例中，突起1093可安置在致動部分1082之遠側部分處，在裝置1050之組裝時，該突起可位於凸緣片1070內部。凸緣片1070之向內唇緣1091可懸於突起1093之上，使得可不會將致動部分1082向近側自凸緣片1070拉出。在一些具體實施例中，突起1093、唇緣1091或該兩者可繞著致動部分1082沿周向安置，使得唇緣1091阻擋突起1093，而不管致動部分1082相對於凸緣片1070之旋轉位置。突起1093及唇緣1091可具有方形橫剖面輪廓(如圖1G中所示)、有角度之橫剖面輪廓(如圖1H中所示)或任何其他適用之橫剖面輪廓。在一些具體實施例中，突起1093、唇緣1091或兩者之橫剖面輪廓可被選擇為提高製造簡易性(例如，對突起1093或唇緣1091之形狀執行加工或模製)，或可被選擇為改良組裝(例如，將柱塞桿1080插入至凸緣片1070中且部分地穿過該凸緣片)。
如圖1I中所示，在一些具體實施例中，致動部分1082可包括自突起1093之外周邊徑向向外延伸的一或多個凸出部1096。舉例而言，突起1093可包括繞著突起1093相對於彼此安置於相對位置處之一對凸出部1096。凸出部1096可包括各種適用之大小、形狀及/或橫剖面輪廓。在一些具體實施例中，凸出部1096可具有圓形形狀，該圓形形狀具有磨圓之外部輪廓，以有助於突起1093在凸緣片1070內移動。
在本實例中，凸出部1096可沿著突起1093之一側定位，該側與致動部分1082的包括突起1086之對應側縱向地對準。在其他實例中，凸出部1096可沿著突起1093之一側定位，該側偏離致動部分1093的包括突起1086之側(例如，未縱向對準)。凸出部1096可由各種可撓性材料形成，包括例如聚合物，例如塑膠、橡膠等。應當理解，柱塞桿1080在突起1093上或致動部分1082之其他部分上可包括比本文中示出及描述之彼等凸出部更多及/或更少之凸出部1096，而不會脫離本揭示文之範疇。
圖1J繪示凸緣片1070之遠端部分，該遠端部分包括沿著內表面之一或多個凹座1097。凹座1097可經設定大小且經整形以在突起1093收納於凸緣片1070內且被定位成與唇緣1091相鄰及/或接觸時收納凸出部1096。應當理解，唇緣1091可經配置以要求將流體動力施加於柱塞桿1080以將凸出部1096及突起1093收納於唇緣1091遠側且進入凸緣片1070中，藉此對裝置1050執行灌注且抑制柱塞桿1080相對於凸緣片1070之縮回(例如，近側移動)。應當理解，藉由抑制柱塞桿1080在最初組裝至凸緣片1070中之後被移除，裝置1050可經配置以防止裝置1050在最初使用之後再使用，及/或防止無意中進入空氣而在裝置1050内形成氣泡。在本實例中，凸緣片1070可包括繞著遠端部分相對於彼此按環形陣列安置之複數個凹座1097。該複數個凹座1097可繞著凸緣片1070之圓周彼此間隔開。在一些具體實施例中，凸緣片1070可包括相對於彼此具有不同的大小及/或形狀之凹座1097。
如下文更詳細地描述，該複數個凹座1097之一子集可經設定大小且經整形以在突起1093相對於凸緣片1070移動時收納凸出部1096且允許該等凸出部從中穿過。如下文中更詳細地闡釋，該複數個凹座1097之一第二子集可經設定大小且經整形以收納凸出部1096且抑制該等凸出部從中穿過，使得限制突起1093相對於凸緣片1070進一步移動。
舉例而言，如圖1K中所示，凸緣片1070包括繞著開口1073 (柱塞桿1080穿過其中而被收納)相對於彼此定位於相對位置處(例如，彼此間隔開約180度)之一對變寬凹座1097a。凸緣片1070進一步包括繞著開口1073相對於彼此定位於相對位置處(例如，彼此間隔開約180度)之一對變窄凹座1097b。凹座1097a可沿著凸緣片1070之圓周與相鄰凹座1097b間隔開約90度而定位。變寬凹座1097a可包括橫向於(例如，垂直於)凸緣1076之縱向長度的中央壁及相對於該中央壁成角度的側壁。變窄凹座1097b可包括平行於凸緣1076之縱向長度的中央壁及垂直於該中央壁之側壁。應當理解，變寬凹座1097a可形成相對於變窄凹座1097b而言較大的用於收納凸出部1096之開口。應進一步理解，凹座1097a、1097b之側壁可具有與裝置1050之縱向長度平行的高度。
在圖1K中所見之第一配置中，柱塞桿1080被收納穿過凸緣片1070，且突起1093相對於開口1073取向，使得凸出部1096收納於變寬凹座1097a内。變寬凹座1097a之有角度側壁可提供空隙以有助於凸出部1096響應於柱塞桿1080相對於凸緣片1070之旋轉而自變寬凹座1097a移出。在此情況下，在突起1093相對於開口1073旋轉時，凸出部1096可沿著變寬凹座1097a之有角度側壁移動。
如圖1L中所見，在突起1093旋轉時，凸出部1096可鄰接界定開口1073的凸緣片1070之內表面。凸出部1096在相鄰之凹座1097之間移動時可對凸緣片1070產生摩擦干涉。圖1M顯示相對於開口1073定位之突起1093，其中凸出部1096與變窄凹座1097b對準且收納於該等變窄凹座中。在此情況下，柱塞桿1080可經配置以響應於變窄凹座1097b收納凸出部1096而產生可聞及/或觸覺回饋。舉例而言，在凸出部1096收納於變窄凹座1097b中時，可響應於藉由凸緣片1070之內表面施加於凸出部1096之壓力的釋放而發出「滴答」或「卡扣」雜訊。另外地及/或替代地，可響應於凸出部1096在收納於變窄凹座中時展開且撞擊界定變窄凹座1097b之一或多個壁而產生可聞回饋。
應當理解，在凸出部1096收納於變窄凹座1097b內時，可移除凸出部1096與凸緣片1070之間的摩擦干涉。變窄凹座1097b之側壁可提供抑制凸出部1096之進一步移動的實體限制。在此情況下，柱塞桿1080可相對於凸緣片1070固定，使得在凸出部1096收納於變窄凹座1097b內時，抑制凸出部1093相對於開口1073進一步旋轉。
如圖1N至圖1P中所示，在一些具體實施例中，柱塞桿1080可另外地或替代地包括在柄1081上之突起1085，該突起可經配置以與凸緣片1070之開口1073交互作用，使得突起1085可僅向遠側移動穿過開口1073。開口1073之側1092可成角度以在柄1081移動穿過開口1073時允許突起1085向遠側傳輸且阻止突起1085向近側傳輸。突起1085及/或側1092可具有用於達成此目的之任何適用形狀或配置。在一些具體實施例中，可選擇突起1085及/或側1092之形狀或配置以提高製造簡易性(例如，對突起1085及/或凸緣片1070之形狀執行加工或模製)。
在其他具體實施例中，如圖1Q至圖1T中所見，凸緣片1070可包括可移動桿1071a。可移動桿1071a可包括自軸環1072向外延伸之第一端1071b及安置於軸環1072內之第二端1071c。可移動桿1071a可繞著旋轉銷1071d移動(例如，可樞轉)。第二端1071c可位於開口1073內，使得可移動桿1071a經配置以在柱塞桿1080收納於凸緣片1070中時與突起1085交互作用。首先參考圖1Q，柱塞桿1080可經配置以藉由將柄1081向遠側平移穿過凸緣片1070直至遇到可移動桿1071a為止而對裝置1050執行灌注。
如圖1R中所見，當可移動桿1071a處於阻礙位置時，第二端1071c可鄰接突起1085。第二端1071c可經配置以在柱塞桿1080處於灌注位置時抑制柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移。應當理解，第二端1071c與突起1085之間的距離可界定用於移動柱塞桿1080以對裝置1050執行灌注的灌注距離。可移動桿1071a可經配置以相對於軸環1072且繞著旋轉銷1071d移動(例如，樞轉)以將第二端1071c自阻礙位置移位。旋轉銷1071d延伸時所沿著之樞轉軸線可實質上垂直於柱塞桿1080延伸時所沿著之縱軸線。
舉例而言，如圖1S中所見，可響應於將第一端1071b向遠側朝著凸緣1076且繞著旋轉銷1071d移動而致動可移動桿1071a。在一些具體實施例中，可響應於接收到由例如裝置1050之使用者對第一端施加的指向遠側之力而致動第一端1071b。第二端1071c可響應於第一端1071b向遠側移動而沿近側方向遠離凸緣1076且相對於旋轉銷1071d移動，藉此致使第二端1071c與突起1085脫離。
據此，如圖1T中所示，可移動桿1071a可允許柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移，直至突起1085遇到位於開口1073之遠端處的支座1072a為止。在突起1085與支座1072a接合時，支座1072a可致使柱塞桿1080進入柱塞桿1080之劑量完成位置。應當理解，第二端1071c與支座1072a之間的距離可界定用於移動柱塞桿1080以自裝置1050分配受控體積之物質的劑量輸送距離。
如圖1U及圖1V中所示，在一些具體實施例中，柱塞桿1080之致動部分1082可另外地或替代地包括一或多個延伸部1087，該一或多個延伸部經配置以與凸緣片1070之軸環1072中之側部開口1094、1095介接。延伸部1087可自致動部分1082向遠側延伸，且可具有有角度或磨圓之遠側部分，該遠側部分經設定大小且經配置以在將致動部分1082向遠側推動至軸環1072中時朝向柱塞桿1080之中心軸線向內推動。每一延伸部1087之有角度或磨圓之遠側部分可包括鉤子或夾子形部分1087a。另外，延伸部1087可由可撓性材料製成，允許將延伸部向內推動至軸環1072中且在不再受軸環1072之側限制時向外彈回。軸環1072中之側部開口1094、1095可經設定大小且經配置以收納延伸部1087之鉤子或夾子形部分1087a，使得一旦延伸部1087到達側部開口1094或1095，鉤子或夾子形部分1087a便可向外彈入至側部開口1094或1095中且之後防止柱塞桿1080向近側移動。一數目之延伸部1087可與側部開口1094及側部開口1095中之每一者的數目一致，使得在柱塞桿1080相對於凸緣片1070向遠側移動時，每一延伸部1087可同時地收納於對應之側部開口1094或1095中。
具體而言，第一側部開口1094可經配置以在組裝裝置1050時收納延伸部1087之鉤子或夾子形部分1087a，以在柱塞桿1080插入至隨時可用位置時防止柱塞桿1080向近側移動。在每一延伸部1087之鉤子或夾子形部分1087a收納於第一側部開口1094中時，在該鉤子或夾子形部分與軸環1072介接時可發出「滴答」聲，藉此提供聽覺及/或觸覺回饋，指示該裝置處於隨時可用位置。在一些具體實施例中，第一側部開口1094可各自圍繞軸環1072之部分圓周延伸，使得延伸部1087之鉤子或夾子形部分1087a可在柱塞桿1080相對於凸緣片1070之旋轉位置的一範圍內收納於側部開口1094中。第二側部開口1095可經配置以在裝置1050處於「輸送」配置時(例如，在灌注及致動部分1082進一步旋轉以使突起1086與狹槽1074對準之後)收納延伸部1087之鉤子或夾子形部分1087a。在圖1U及圖1V中繪示之具體實施例中，延伸部1087與突起1086縱向地對準，且如圖3C至圖3F中繪示，側部開口1095同樣地與狹槽1074縱向地對準，以在裝置處於「輸送」配置時允許致動部分1082向遠側進一步移動至軸環1072中。應當理解，該裝置可響應於對致動部分1082施加指向遠側之力以克服側部開口1094與延伸部1087之接合且施加旋轉力以克服軸環1072之內部與延伸部1087之間的摩擦力而轉變為「輸送」配置。然而，在其他具體實施例中，可設想到，延伸部1087及側部開口1094、1095可採取任何適用之互補配置以協助控制柱塞桿1080之近側移動。
在其他具體實施例中，如圖1W中所示，側部開口1094可沿著軸環1072定位成與側部開口1095縱向地對準。在收納延伸部1087之鉤子或夾子形部分1087a時，可對裝置1050執行灌注，該等鉤子或夾子形部分最初在側部開口1094近側定位於側部開口1094內。在一些情況下，可響應於延伸部1087收納於側部開口1094內而產生回饋(例如，觸覺、聽覺等)。應當理解，軸環1072之近端可響應於鉤子或夾子形部分1087a在側部開口1094處接合至軸環1072而抵制柱塞桿1080相對於凸緣片1070向遠側推進。將指向遠側之力施加於柱塞桿1080可致使延伸部1087自側部開口1094釋放且向遠側平移穿過軸環1072，直至收納於側部開口1095內為止。
應當理解，使延伸部1087向內偏轉且將鉤子或夾子形部分1087a自側部開口1094釋放所需的指向遠側之力可對應於最小之灌注力及流體動力。據此，在裝置1050之灌注步驟及輸送步驟期間，柱塞桿1080可維持在恆定之徑向取向。在其他具體實施例中，沿著軸環1072之周向壁可包括額外及/或更少之側部開口，該等側部開口與側部開口1094、1095縱向對準及/或偏離(例如，未縱向地對準)。
如圖1X中所見，替代地，凸緣片1070可包括一或多個內凸出部1095'而替代在上文顯示及描述之側部開口1095。在此情況下，柱塞桿1080可預組裝至凸緣片1070中，其中延伸部1087 (圖1V)擠入至軸環1072中且定位於相對接近側部開口1094處。可藉由將柱塞桿1080向遠側推動穿過凸緣片1070直至延伸部1087收納於側部開口1094內而對裝置1050執行灌注。在一些情況下，可響應於延伸部1087被收納於側部開口1095內而產生回饋(例如，觸覺、聽覺等)。在進一步之具體實施例中，側部開口1094可張開，及/或延伸部1087可具有向遠側漸縮之輪廓以促進柱塞桿1080自灌注位置進一步向遠側推進至劑量完成位置。
柱塞桿1080相對於凸緣片1070之進一步平移可致使延伸部1087朝向彼此徑向向內彎曲，藉此允許柱塞桿1080向遠側平移以自裝置1050輸送劑量。柱塞桿1080可繼續相對於軸環1072向遠側平移，直至鉤子或夾子形部分1087a (圖1V)遇到內凸出部1095'為止。內凸出部1095'可經配置以接觸延伸部1087且將柱塞桿1080固定於劑量完成位置，及/或防止柱塞桿1080相對於凸緣片1070進一步向遠側移動。據此，可藉由內凸出部1095’接合軸環1072內之鉤子或夾子形部分1087a而抑制柱塞桿1080相對於凸緣片1070之進一步移動(例如，近側及/或遠側)。內凸出部1095'可包括互補之鉤子或夾子形部分，該等鉤子或夾子形部分經設定大小及/或整形以與鉤子或夾子形部分1087a或延伸部1087交互作用。應當理解，側部開口1094與內凸出部1095'之間的距離可界定用於自裝置1050分配受控體積之物質的劑量輸送距離。
在其他具體實施例中，如圖2A至圖2C中所示，凸緣片1070可包括自軸環1072向近側延伸之固定套管1072P。固定套管1072P可具有界定內通道之圓形橫剖面，其中在固定套管1072P之每一末端處具有一開口。固定套管1072P之內通道可延伸穿過固定套管1072P之縱向長度且可與開口1073(圖1O)縱向地對準，使得內通道與開口1073之個別縱向軸線彼此同軸。固定套管1072P可經設定大小、經整形及經配置以收納柄1081。在一些具體實施例中，固定套管1072P可與軸環1072成一體，而在其他具體實施例中，固定套管1072P可為組裝至凸緣片1070上之單獨組件。
固定套管1072P可包括複數個開口，該複數個開口經設定大小且經整形以收納突起1085。舉例而言，固定套管1072P可包括彼此縱向間隔開一偏離距離的一對近側開口1072Q及一對遠側開口1072R。此外，該對近側開口1072Q位於彼此相同之縱向位置處，且該對遠側開口1072R位於彼此相同之縱向位置處。如下文更詳細地描述，近側開口1072Q與遠側開口1072R之間的縱向偏離可界定用於移動柱塞桿1080以自裝置1050分配受控體積之物質的劑量輸送距離。或者，開口1072Q、1072R之間的縱向偏離可界定裝置1050之灌注距離，使得在裝置1050之組裝期間，突起1085最初可收納於近側開口1072Q內以抑制柱塞桿1080向近側縮回。在此情況下，在突起1085收納於遠側開口1072R內時，劑量輸送距離可對應於在致動部分1082之遠端與軸環1072之底面之間的縱向偏離。儘管未顯示，但應當理解，在固定套管1072P上可包括一組額外之開口(例如，在近側開口1072Q近側、在近側開口1072Q遠側及/或在遠側開口1072R遠側)以進一步界定灌注距離及/或劑量輸送距離。
固定套管1072P之近端可包括界定固定套管1072P之近側開口的有角度之界面1071P。有角度之界面1071P可朝向固定套管1072P之內通道徑向向內漸縮且經配置以引導柄1081及突起1085進入該內通道中。在本實例中，突起1085可沿著相對之側向方向自柄1081徑向向外延伸且可為可壓縮的及/或由可撓性/可變形材料形成，使得突起1085經配置以響應於被施加了力而徑向向內縮回或變形至柄1081中及/或朝向柄1081徑向向內縮回或變形。在其他具體實施例中，突起1085可經配置以使固定套管1072P至少部分地變形以有助於突起1085朝向開口1072Q、1072R移動及/或在開口1072Q、1072R之間移動。在此情況下，固定套管1072P可由可撓性材料形成，該可撓性材料可操作以在將指向遠側之力施加於柄1081時徑向向外撓曲，藉此致使突起1085將徑向力施加於固定套管1072P。
又參考圖2A，固定套管1072P可經配置以將柱塞桿1080收納穿過該內通道且允許柄1081穿過軸環1072以對裝置1050執行灌注。突起1085可響應於遇到有角度之表面1071P且相對於柄1081徑向向內壓縮直至柱塞桿1080充分地向遠側移動使得突起1085被近側開口1072Q收納為止而收納於固定套管1072P內。如圖2B中所示，突起1085可經配置以在與近側開口1072Q縱向地對準時徑向向外展開(放鬆)以將柄1081相對於凸緣片1070鎖定。在此情況下，裝置1050可處於灌注位置，使得柄1081相對於固定套管1072P及凸緣片1070向遠側進一步平移可自裝置1050輸送劑量。或者，裝置1050可被預組裝，其中突起1085收納於近側開口1072Q中，使得柄1081相對於固定套管1072P向遠側平移可對裝置1050執行灌注，直至突起1085收納於遠側開口1072R內為止。
如圖2C中所見，在突起1085位於近側開口1072Q內時，將指向遠側之力施加於柄1081可致使固定套管1072P將突起1085徑向向內地壓縮(或變形)，藉此允許柄1081相對於固定套管1072P向遠側平移。或者，可藉由穿過近側開口1072Q施加徑向向內地指向之力而手動地壓縮突起1085(或使之變形)。突起1085可向遠側移動通過固定套管1072P之內通道且可被遠側開口1072R收納。在柄1081相對於軸環1072向遠側平移時，在突起1085收納於遠側開口1072R內時，裝置1050可自灌注位置轉變為劑量完成位置，因此輸送劑量。
應當理解，可基於近側開口1072Q與遠側開口1072R之間的縱向偏離距離而控制藉由裝置1050輸送之劑量的體積。在一些具體實施例中，固定套管1072P可包括用於在灌注且輸送劑量後收納突起1085以抑制柄1081相對於凸緣片1070向近側縮回(例如，將柱塞桿1080向後拉)的額外開口。舉例而言，在製造階段在裝置1050之組裝期間，突起1085可收納於近側開口1072Q內，使得遠側開口1072R可界定灌注位置，且在遠側開口1072R遠側之第三組開口(未顯示)可界定劑量輸送位置。或者，在遠側開口1072R遠側的凸緣片1070之底部內表面可界定柱塞桿1080之劑量輸送位置。
在一些具體實施例中，如圖2D至圖2G中所見，凸緣片1070可包括自軸環1072向遠側且向近側延伸之可移動套管1072S。可移動套管1072S可具有界定內通道之圓形橫剖面，其中在可移動套管1072S之每一末端處具有一開口。可移動套管1072S之內通道可延伸穿過可移動套管1072S之縱向長度。可移動套管1072S可經設定大小、經整形且經配置以被收納穿過開口1073，且可移動套管1072S之內通道可經設定大小以收納柄1081。可移動套管1072S在處於預組裝配置時可相對於軸環1072固定且在與柱塞桿1080接合時可相對於軸環1072移動。
可移動套管1072S可包括複數個開口，該複數個開口經設定大小且經整形以收納突起1085。舉例而言，可移動套管1072S可包括在可移動套管1072S之近端處的近側開口1072U及在可移動套管1072S之遠端處的遠側開口1072T。可移動套管1072S之近端可進一步包括界定可移動套管1072S之近側開口的有角度之界面1071S。有角度之界面1071S可朝向可移動套管1072S之內通道徑向向內漸縮且經配置以引導柄1081及突起1085進入可移動套管1072S之內通道中。在一些具體實施例中，突起1085可沿著相反方向自柄1081徑向向外延伸，且可為可壓縮的，使得突起1085經配置以響應於被施加了力而壓縮至柄1081中及/或朝向該柄壓縮。
又參考圖2D，在處於預組裝位置時，可移動套管1072S之近端可與軸環1072之近端相鄰地定位，且可移動套管1072S之遠端可與軸環1072之遠端相鄰地定位。柱塞桿1080可收納穿過可移動套管1072S之內通道，其中柄1081延伸穿過軸環1072。突起1085可收納於遠側開口1072T內，使得柱塞桿1080可固定至可移動套管1072S。突起1085可經配置以自遠側開口1072T離開且響應於柱塞桿1080相對於可移動套管1072S平移而側向地向外展開。
舉例而言，如圖2E中所示，將指向遠側之力施加於致動部分1082可致使突起1085徑向向內地壓縮，藉此允許柄1081相對於可移動套管1072S向遠側平移。在此情況下，突起1085可自遠側開口1072T離開且在自可移動套管1072S之遠端向遠側平移時展開。裝置1050可響應於柄1081相對於軸環1072向遠側平移直至致動部分1082鄰接可移動套管1072S之近端為止而自預組裝狀態轉變為灌注狀態。在此情況下，裝置1050可處於灌注狀態，且可藉由可移動套管1072S之存在而抑制柄1081相對於軸環1072之進一步平移。
現在參考圖2F，柱塞桿1080可響應於柄1081相對於軸環1072向近側平移直至突起1085接合近側開口1072U為止而耦接至可移動套管1072S。應當理解，突起1085在平移通過可移動套管1072S之內通道時可處於壓縮狀態且在與之縱向對準時可展開至近側開口1072U中。在突起1085接合至近側開口1072U之情況下，柱塞桿1080相對於凸緣片1070向遠側平移可同時使可移動套管1072S相對於軸環1072移動。應當理解，可移動套管1072S與柱塞桿1080之總長度可大於柱塞桿1080單獨之縱向長度。
如圖2G中所見，柱塞桿1080可經配置以將可移動套管1072S移動通過凸緣片1070之通道一段預定距離，直至致動部分1082遇到軸環1072之近端為止。柱塞桿1080可經配置以響應於使可移動套管1072S相對於軸環1072向遠側平移而自裝置1050輸送劑量。應當理解，可基於在突起1085收納於近側開口1072U內時的致動部分1082與軸環1072之間的預定距離而控制藉由裝置1050輸送之劑量。在一些具體實施例中，凸緣片1070可經配置以在突起1085收納於近側開口1072U內時抑制可移動套管1072S相對於軸環1072向近側移動。儘管未顯示，但凸緣片1070可包括可操作以限制可移動套管1072S自開口1073向近側縮回的一或多個阻擋組件。
在其他具體實施例中，如圖2H至圖2M中所見，柱塞桿1080可包括位於致動部分1082上之至少一個突起1085W。在該實例中，突起1085W可位於致動部分1082之遠端處或與該致動部分之遠端相鄰地定位，使得突起1085W可響應於柱塞桿1080平移至軸環1072中而收納於凸緣片1070內。
如圖2K中所見，凸緣片1070可包括沿著軸環1072之內表面形成的一或多個通道。特別是，軸環1072可包括沿著軸環1072之內部形成且具有第一彎曲的第一(近側)螺旋形通道1071W及沿著軸環1072之內部形成且具有與第一螺旋形通道1071W不同及/或相反之彎曲的第二(遠端)螺旋形通道1072W。舉例而言，在自致動部分1082之近端觀看時，第一螺旋形通道1071W可為凹的，而在自相同之有利位置觀看時，第二螺旋形通道1072W可為凸的。或者，在自致動部分1082之近端觀看時，第一螺旋形通道1071W可為凸的，而自相同之有利位置觀看，第二螺旋形通道1072W可為凹的。此外，第二螺旋形通道1072W可與第一螺旋形通道1071W沿縱向間隔開。第一螺旋形通道1071W與第二螺旋形通道1072W可藉由在其間延伸的中間之第三通道1073W連接。
第三通道1073W可沿著軸環1072之縱軸線或實質上平行於軸環之縱軸線而延伸。應當理解，軸環1072上之一或多個通道的大小、形狀及/或取向僅為示例性的，因此可包括其他適用之配置，而不會脫離本揭示文之範疇。如下文詳細地描述，複數個通道1072經配置以收納突起1085W。在一些具體實施例中，第一螺旋形通道1071W及第二螺旋形通道1072W可為有螺紋的且經配置以與柱塞桿1080之對應組件(例如，突起1085W)嚙合。使突起1085W橫穿通過第一螺旋形通道1071W及第二螺旋形通道1072W可能需要相反之旋轉移動。舉例而言，致動部分之第一旋轉移動(例如，順時針)可致使突起1085W橫穿第一螺旋形通道1071W，而相反之旋轉移動(例如，逆時針)可致使突起1085W橫穿通過第二螺旋形通道1072W。
參考圖2H，在柱塞桿1080處於就緒位置時，突起1085W可響應於致動部分1082朝向凸緣片1070向遠側平移而收納於軸環1072內。如圖2I中所見，突起1085W可收納於第一螺旋形通道1071W內且響應於柱塞桿1080相對於凸緣片1070之旋轉(例如，沿著第一方向)而從中移動通過。應當理解，柱塞桿1080可經配置以在柱塞桿1080在軸環1072內旋轉時歸因於第一螺旋形通道1071W之彎曲而相對於凸緣片1070沿遠側方向軸向地平移。舉例而言，柱塞桿1080可平移藉由第一螺旋形通道1071W之配置界定的第一距離，直至到達第一螺旋形通道1071W之末端為止。該第一距離可對應於裝置1050之灌注步驟，使得裝置1050在突起1085W移動通過第一螺旋形通道1071W時可被至少部分地灌注。
現在參考圖2J，突起1085W可位於第一螺旋形通道1071W之末端及第三通道1073W之近端(例如，頂端)處。在一些具體實施例中，柱塞桿1080可經歷藉由第一螺旋形通道1071W之末端形成的觸覺回饋。如圖2K中所示，柱塞桿1080可向遠側平移通過第三通道1073W以完成裝置1050之灌注步驟。應當理解，第一螺旋形通道1071W與第三通道1073W可共同地界定裝置1050之灌注距離，使得在突起1085W平移通道第三通道1073W時，柱塞桿1080處於灌注位置。
在突起1085W收納於第二螺旋形通道1072W內之情況下，柱塞桿1080可沿著第二方向(與第一方向相反)旋轉以將柱塞桿1080向遠側平移了第二距離，該第二距離藉由第二螺旋形通道1072W之配置界定。該第二距離可視特定應用及需要而小於、大於及/或實質上等於第二螺旋形通道1072W之縱向尺寸。柱塞桿1080可沿著第二方向旋轉且平移該第二距離，直至到達第二螺旋形通道1072W之末端以自裝置1050輸送劑量為止。應當理解，該第二距離可對應於裝置1050之劑量輸送步驟，使得在突起1085W移動通過第二螺旋形通道1072W且到達劑量完成位置時，裝置1050可輸送劑量。
在其他具體實施例中，如圖2L至圖2O中所見，柱塞桿1080可包括位於致動部分1082上之突起、球形突出物及/或螺紋1085X。在該實例中，螺紋1085X可繞著致動部分1082之圓周且沿著遠端定位，使得螺紋1085X可響應於柱塞桿1080平移至軸環1072中而收納於凸緣片1070內。
凸緣片1070可進一步包括螺紋部分1072X，該螺紋部分安置於開口1073内且形成螺旋形路徑，該螺旋形路徑經配置以收納螺紋1085X。在該實例中，螺紋部分1072X可沿著開口1073之近側部分定位，使得開口1073之遠側部分可包括非螺紋部分1071X。如本文中更詳細地描述，螺紋部分1072X可界定與裝置1050之灌注步驟對應的縱向距離，且非螺紋部分1071X可界定與裝置1050之劑量輸送步驟對應的距離。
舉例而言，如圖2L中所見，致動部分1082可朝向凸緣片1070向遠側平移，直至螺紋1085X遇到軸環1072之遠端為止。柱塞桿1080沿第一方向(例如，順時針或逆時針)旋轉可致使螺紋1085X接合螺紋部分1072X。如圖2M中所示，在螺紋1085X移動通過螺紋部分1072X之螺旋形路徑時，柱塞桿1080之旋轉可使致動部分1082軸向/縱向地平移至軸環1072中。應當理解，螺紋1085X旋轉且平移通過螺紋部分1072X可使裝置1050自就緒位置(圖2L)轉變為灌注位置(圖2N)。在螺紋1085X與螺紋部分1072X脫離且沿著非螺紋部分1071X定位之情況下，裝置1050可處於灌注位置。在一些情況下，可響應於螺紋1085W自螺紋部分1072X離開及/或進入非螺紋部分1071X而產生回饋(例如，觸覺、聽覺等)。
在此情況下，如圖2O中所示，致動部分1082可相對於凸緣片1070向遠側平移以藉由對致動部分1082施加指向遠側之力而自裝置1050輸送劑量。在螺紋1085X位於非螺紋部分1071X內時，螺紋1085X可移動穿過開口1073之遠側部分。在螺紋部分1072X之遠端與開口1073之遠端之間界定的非螺紋部分1071X之縱向長度可控制裝置1050之劑量輸送。在致動部分1082接合軸環1072的面向近側且在遠側之表面且柱塞桿1080到達劑量完成位置時，裝置1050可完成劑量之輸送。
圖2P至圖2T顯示凸緣片之進一步具體實施例，除了本文中明確地指出之差異之外，該凸緣片可與上文顯示及描述之凸緣片1070類似地配置及操作。應當理解，使用類似之元件符號而標示類似之組件，且下文描述之凸緣片可容易地與上文顯示及描述的裝置1050之一或多個組件結合。
舉例而言，首先參考圖2P，凸緣片1070A可包括一或多個凸緣1076A，該一或多個凸緣可經設定大小且經配置以協助使用者握持裝置1050及/或自裝置1050排出配製藥物物質。凸緣1076A可進一步經設定大小及/或經整形以允許使用者以複數個手/抓握位置、佈置及/或取向而握持裝置1050。舉例說明，凸緣1076A可經設定大小及/或經整形，使得可與書寫工具(例如，鉛筆、鋼筆等)類似地握持凸緣片1070A，而不需要使用凸緣1076A，或凸緣片1076A可根據圖24A中所示之實例而設定大小，使得凸緣片1076A可鄰接使用者之一或多根手指。凸緣片1070A可包括一對凸緣1076A，該對凸緣相對於彼此沿相反之徑向方向自軸環1072徑向向外延伸。凸緣1076A可自軸環1072橫向地延伸(例如，凸緣1076A可包括有角度之表面，該有角度之表面沿遠側方向徑向向內傾斜)且經配置以在裝置1050之使用期間抑制使用者之手指自凸緣片1070A滑落。
凸緣1076A可耦接至彼此以形成相對於軸環1072具有最小半徑的半圓形輪廓。據此，自指凸緣1070A近側之視角來看，凸緣1076A可形成細長輪廓以在使用裝置1050時有助於裝置1050之遠端處的目標治療位點(未顯示)之視覺化。應當理解，凸緣片1070A可包括與本文中顯示及描述之彼等凸緣數目及/或佈置不同的凸緣1070A之各種其他數目及/或佈置，而不會脫離本揭示文之範疇。在其他具體實施例中，凸緣1076可包括各種其他適用之大小及/或形狀。
凸緣片1070A可進一步包括遠側軸環1075A，該遠側軸環自軸環1072向遠側延伸且經配置以接合主體1060以相對於主體1060將凸緣片1070A固持於固定位置。遠側軸環1075A可黏附至、模製或以其他方式附著至主體1060，或可經由摩擦擬合而接合主體1060。在該實例中，遠側軸環1075A包括通常小於軸環1072之縱向長度的縱向長度。在一些具體實施例中，遠側軸環1075A之大小可被設定為十分小而足以在裝置1050之使用期間有助於主體1060之適當暴露以便使用者抓握及/或操縱。此外，遠側軸環1075A可包括與軸環1072類似及/或不同的材料組成。舉例而言，遠側軸環1075A可由可撓性材料形成，使得遠側軸環1075A可經配置以在將主體1060收納至凸緣片1070A中時徑向向外撓曲且在主體1060被完全收納時徑向向內撓曲以有助於卡扣擬合連接(而不會使遠側軸環1075A斷裂)。應當理解，在其他具體實施例中，凸緣片1070A可完全省去遠側軸環1075A。
在其他具體實施例中，如圖2Q中所見，凸緣片1070B可包括遠側軸環1075B，該遠側軸環實質上長於上文顯示及描述之遠側軸環1075、1075A。舉例而言，遠側軸環1075B可變大而具有大於軸環1072之縱向長度的縱向長度。在該實例中，遠側軸環1075A之大小可被設定為十分大而足以圍住主體1060之大部分長度。在此情況下，遠側軸環1075B之外表面可提供界面以在裝置1050之使用期間供使用者抓握及/或操縱。此外，遠側軸環1075B可包括擴大之直徑，該直徑超過主體1060之直徑以提供增大之表面區域而用於抓握凸緣片1070B。換言之，遠側軸環1075B可具有變寬之大小及/或形狀以有助於容易地抓握及/或操縱裝置1050。在本實例中，遠側軸環1075B可具有桶形形狀，在自裝置凸緣片1070B之外部觀看時，該桶形形狀具有凸出之外表面。
或者，如圖2R中所見，凸緣片1070C可包括遠側軸環1075C，該遠側軸環實質上類似於遠側軸環1075B且包括大於軸環1072之縱向長度的縱向長度。在該實例中，遠側軸環1075C之外表面可經配置以提供界面而在裝置1050之使用期間供使用者抓握及/或操縱。遠側軸環1075C可包括細長輪廓，該細長輪廓之直徑比主體1060之直徑大，使得遠側軸環1075C不會使主體1060之輪廓實質上增大。換言之，遠側軸環1075C可具有相對於遠側軸環1075B變窄之大小。在一些具體實施例中，遠側軸環1075C可包括在遠端處徑向向外延伸之末端唇緣1077C。末端唇緣1077C可經設定大小、經整形且經配置以增強對遠側軸環1075C之抓握及/或操縱。在本實例中，遠側軸環1075C可具有喇叭形形狀，在自裝置凸緣片1070C之外部觀看時，該喇叭形形狀具有凹入之外表面。
在圖2S至圖2T中顯示之其他具體實施例中，凸緣片1070D可包括具有近側唇緣1074D之軸環1072D。近側唇緣1074D可界定不規則表面，該不規則表面經配置以在致動部分1082被軸環1072D收納時與柱塞桿1080介接。舉例而言，近側唇緣1074D可包括一對凹入表面1075D，該對凹入表面沿著近側唇緣1074D沿著彼此相對之側定位。換言之，凹入表面1075D可藉由近側唇緣1074D的未凹入之表面及/或部分間隔開。在該實例中，凹入表面1075D可與狹槽1074相鄰地定位且可界定一通路以用於將柱塞桿1080相對於軸環1072D移動而對裝置1050執行灌注且自該裝置輸送劑量。在一些具體實施例中，凹入表面1075D可包括螺旋形配置(例如，具有指向遠側之斜坡)，使得凹入表面1075D可在第一凸台(ledge)1073D與第二凸台1076D之間沿遠側方向漸縮。
在一些具體實施例中，凸緣片1070D可包括視覺化機構，諸如，例如，安置於軸環1072D上以向裝置1050之使用者提供指示的一或多個標簽或標記。舉例而言，該一或多個標簽(例如，數字)可指示為了對裝置1050執行灌注且自裝置1050輸送劑量而使柱塞桿1080相對於凸緣片1070D旋轉或以其他方式移動的方向。舉例而言，該一或多個標簽可包括指示突起1086相對於近側唇緣1074D之開始位置(例如，「1」)、灌注位置(例如，「2」)及劑量輸送位置(例如，「3」)的標記。該一或多個標簽可黏附、印刷、壓印及/或模製至軸環1072D上。
如本文中更詳細地描述，凸緣片1070D可經配置以在對裝置1050執行灌注且自裝置1050輸送劑量時允許柱塞桿1080沿單個方向移動。在示例性使用中，柱塞桿1080 (未顯示)最初可被收納穿過凸緣片1070D，且致動部分1082可靠著軸環1072D定位，其中突起1086沿著凹入表面1075D之第一端定位於標記「1」處且與狹槽1074相對。由於第一凸台1073D抑制突起1086沿相反方向移動遠離標記「2」，突起1086可僅沿著凹入表面1075D沿單個方向朝向標記「2」旋轉。
當突起1086沿著凹入表面1075D收納於標記「2」處時，第二凸台1076D可進一步防止突起1086移動通過狹槽1074且經過標記「3」。應當理解，近側唇緣1074D之配置為示例性的，使得凸緣片1070D可包括與本文中顯示及描述之彼等大小、形狀及/或配置不同的近側唇緣1074D及/或凹入表面1075D之各種其他大小、形狀及/或配置，以在裝置1050之使用期間有助於柱塞桿1080之移動。
在其他具體實施例中，裝置1050之組件可包括一或多個顏色指示符而替代及/或增補上文描述之標記，以向裝置1050之使用者提供指示。舉例而言，裝置1050可包括指示為了灌注且輸送劑量而使柱塞桿1080相對於凸緣片1070D旋轉或以其他方式移動之方向的顏色、符號(例如，箭頭)等。在一個具體實施例中，柱塞桿1080之外表面可沿著致動部分1082之各種部分具有不同的顏色，以指示柱塞桿1080相對於軸環1072D之個別開始位置(例如，綠色)、灌注位置(例如，黃色)及劑量輸送位置(例如，紅色)。該一或多個顏色指示符可印刷或模製至柱塞桿1080上。在其他具體實施例中，柱塞桿1080之各個部分可包括不同紋理以替代及/或增補上文描述之顏色指示符，以向裝置1050之使用者提供指示。
裝置1050之組件可由任何適用材料製成，且每一組件可由與其他組件相同或不同的材料製成。應當理解，在一些具體實施例中，裝置1050之一或多個組件(例如，凸緣片1070、近側軸環1072、柱塞桿1080、致動部分1082及更多)可由具有足夠之可撓性以在撓曲期間防止斷裂的可撓性材料形成。在一些具體實施例中，裝置1050之一或多個組件可為剛性的且具有足夠之強度以維持形狀並提供支撐。在其他具體實施例中，裝置1050之一或多個組件(或一組件之至少一部分)可沿著縱向長度或側向寬度具有變化之剛性，使得該組件可具有可變之可撓性。在又進一步之具體實施例中，裝置1050之一或多個組件可具有足夠之可撓性以在撓曲期間防止斷裂，同時亦具有足夠之剛性及強度以維持形狀並提供支撐。在一些具體實施例中，在撓曲及/或與裝置1050之其他組件交互作用時，此類特徵可進一步提供使用者回饋(例如，觸覺、可聞、視覺等)。舉例而言，主體1060、凸緣片1070及柱塞桿1080中之每一者可由包括聚合物之材料製成，例如塑料。在一些具體實施例中，主體1060、凸緣片1070及柱塞桿1080中之一或多者可包括多種不同材料(例如，玻璃、橡膠及/或塑料)。在一些具體實施例中，例如，主體1060之圓柱形部分可由玻璃、普列克斯玻璃(Plexiglas)或任何其他適用之聚合物(例如，環烯聚合物或環烯共聚物)或其他材料製成，且擋止件1062可由例如塑料、橡膠或其他聚合物或共聚物製成。作為進一步之實例，凸緣片1070可包括聚丙烯同元聚合物、ABS (丙烯腈、丁二烯及苯乙烯)聚合物、ABS聚碳酸酯摻合物及其他適用材料。在一些具體實施例中，柱塞桿1080可包括ABS聚碳酸酯摻合物。此類材料可為製造(例如，射出模製)凸緣片1070及/或柱塞桿1080提供較大容限，或有助於提高裝置1050之該等組件的再現性。如上文更詳細地描述，在一些具體實施例中，裝置1050之一或多個組件可由可撓性及/或可變形材料組成物形成，該材料組成物提供在對裝置1050執行灌注且自裝置1050輸送劑量時撓曲該等組件或使該等組件變形(例如，不會斷裂)的較大容限。
在一些具體實施例中，經配置以容納配製藥物物質的主體1060之一部分可由透明或半透明材料製成。在一些具體實施例中，凸緣片1070與柱塞桿1080可由相同、類似或不同的材料製成，例如類似或不同的塑料(例如，各自具有類似或不同的硬度)。在一些具體實施例中，裝置1050之部件可包括彈性材料。舉例而言，裝置1050之部件可包括橡膠或塑料，該橡膠或塑料經配置以允許使用者更好地握住裝置1050或在裝置1050之兩個組件之間(例如，在主體1060與擋止件1062之間)產生氣密或其他密封擬合。在一些具體實施例中，一部分或全部之柱塞桿1080 (例如，致動部分1082及/或延伸部1087，或者整個柱塞桿1080)可由具有一定程度之可撓性的材料製成，例如，以允許延伸部1087彎曲。上文列出之材料中的一或多種(例如，塑料、橡膠、聚合物或共聚物)可具有此類特性。在一些具體實施例中，一部分或全部之裝置1050可適用於滅菌，例如，熱或化學滅菌(參見圖42至圖45C)。
圖3A及圖3B繪示了組裝圖1A至圖1E中繪示之輸送裝置的示例性方法。如圖3A中所示，凸緣片1070可組裝至主體1060。凸緣片1070至主體1080之組裝可包括將該兩個組件滑動、卡扣、黏附或以其他方式附著在一起。如圖3A中所繪示，凸緣片1070可滑動至主體1060上，例如，使得凸緣片1070之唇緣1071與主體凸緣1061接合。柱塞桿1080可插入穿過組裝好之凸緣片1070及主體1060，使得柱塞桿1080之遠端接觸擋止件1062。組裝好之裝置1050隨後可處於適用於包裝、滅菌(參見圖42至圖45C)及/或使用之配置。
圖3C至圖3F繪示組裝裝置1050之示例性方法，其中致動部分1082包括延伸部1087，且軸環1072包括側部開口1094。在此類具體實施例中，柱塞桿1080可插入穿過凸緣片1070，直至延伸部1087的鉤子或夾子形部分收納於側部開口1094內為止，此時，組裝好之裝置1050可處於適用於包裝、滅菌及/或使用之配置。應當理解，側部開口1094可經配置以在延伸部1087之鉤子或夾子部分收納於其中時抑制柱塞桿1080相對於凸緣片1070向近側縮回。在裝置1050被置於初始組裝狀態時，側部開口1094可用作第一鎖，以防止裝置1050之分解。
如本文中更詳細地描述(參見圖4G至圖4J)，側部開口1095可經配置以在延伸部1087之鉤子或夾子部分收納於其中時抑制柱塞桿1080向近側縮回。在裝置1050被置於劑量輸送狀態時，側部開口1095可用作第二鎖，以防止在完成藥物/藥劑輸送之後抽取患者體液。應當理解，側部開口1094、1095可產生指示柱塞桿1080與凸緣片1070之相對位置的回饋，諸如，例如，可聞回饋、觸覺回饋等。在一些具體實施例中，裝置1050可包括比本文中顯示及描述之彼等側部開口多及/或少的側部開口1094、1095，以增加及/或減小裝置1050上之鎖的數目。
在一些具體實施例中，組裝裝置1050可包括在將其與凸緣片1070及擋止件1080組合之前預先填充主體1060；例如，可將預定量之藥物物質安置於主體1060中之擋止件1062與針尾1064之間。在一些具體實施例中，視裝置1050之組件之結構的預期變化而定，可採用裝置1050之組件的替代組裝次序。舉例而言，在凸緣片1070經配置以使用卡扣擬合接合件組裝至主體1060之具體實施例(未顯示)中，可首先將柱塞桿1080插入穿過凸緣片1070，並可將組合之凸緣片1070與柱塞桿1080組裝至主體1060，例如，使得凸緣片1070卡扣於主體1060之近側主體凸緣1061上面，且柱塞桿1080插入主體1060中。
圖4A至圖4F繪示了根據本揭示文之態樣的使用裝置1050之示例性方法。在圖4A中繪示之使用前配置下，裝置1050可將一定體積之藥物物質容留於擋止件1062與排出端1064之間。在突起1086與近側軸環1072之近端之間可存在灌注距離
p，且突起1086可與狹槽1074未對準。在圖4B中繪示之灌注步驟中，柱塞桿1080可沿縱向進一步移動至主體1060中。舉例而言，使用者可將致動部分1082部分地壓到凸緣片1070之近側軸環1072中。在一些具體實施例中，裝置1050在此步驟期間可保持於倒置位置，以在藉由柱塞桿1080將擋止件1062向遠側推動時，確保可經由排出端1064排出截留於主體1060中之空氣。在圖4A之使用前配置下且在圖4B中所示之灌注步驟期間，由於凸緣片1070中之開口1073及柱塞桿1080之頸部1084的幾何形狀(如圖4B中之頂部橫剖面圖中所示)，可防止柱塞桿1080繞著注射器之縱軸線旋轉。如圖4C中所示，在柱塞桿1080之突起1086鄰接近側軸環1072之近端時，可停止灌注步驟。在灌注步驟完成時，柱塞桿1080之頸部1084可相對於凸緣片1070之開口1073沿縱向定位，使得其現在可相對於凸緣片1070旋轉。舉例而言，在灌注步驟完成時，與裝置處於使用前配置時相比，頸部1084之較窄部分可安置於開口1073內部。
如圖4D中所繪示，裝置1050可處於灌注配置。在圖4E中繪示之分配準備步驟中，柱塞桿1080可繞著縱軸線旋轉以使突起1086與狹槽1074對準。為此，使用者可抓取且扭轉致動部分1082。在一些具體實施例中，如別處已描述的，有可能在任一方向上扭轉致動部分1082以使突起1086與狹槽1074對準。在其他具體實施例中，致動部分1082可僅能在一個方向上旋轉。在一些具體實施例中，一旦突起1086與狹槽1074對準，柱塞桿1080相對於凸緣片1070之進一步旋轉可由於例如頸部1084與開口1073之幾何形狀之間的接觸而停止。因此，使突起1086與狹槽1075對準可將裝置1050鎖定於隨時分配配置。在一些具體實施例中，致動部分1082之旋轉可使突起1086與狹槽1074對準，且可允許柱塞桿1080相對於凸緣片1070在縱向上維持固定(例如，致動部分1082之旋轉不會造成柱塞桿1080向近側或向遠側移動)。如圖4F中所繪示，在分配步驟中，柱塞桿1080可沿縱向進一步移動至主體1060中。舉例而言，使用者可將致動部分1082向遠側壓到凸緣片1070之近側軸環1072中，使得突起1086滑動至狹槽1074中。一旦突起1086鄰接狹槽1074之遠端，柱塞桿1080之進一步遠側移動便停止。該分配步驟可確保自裝置1050分配主體1060內部的預定體積之藥物物質。在一些具體實施例中，當突起1086鄰接狹槽1074之遠端時，擋止件1062不會「觸底」或鄰接主體1060中之排出端1064的內部。有利地，藉由確保在擋止件1062可觸底之前自裝置1050分配主體1060內部的預定體積之藥物物質，排出端1064之製造中的任何變化(例如，更改排出端1064之確切大小或形狀)不太可能影響自裝置1050輸送的藥物物質之預定體積。確實，在一些具體實施例中，自裝置1050輸送的藥物物質之預定體積可能不會受裝置1050之任何組件之製造中的典型變化影響，特別是除了凸緣片1070外之任何組件。有利地，此可允許在裝置1050之數個組件中存在製造變化(例如，在玻璃主體1060或其他玻璃組件之形成中的變化)的不同或較大之容限，而不會影響將自裝置1050輸送的藥物物質之預定體積。
在一些具體實施例中，在使用裝置1050過程中之一或多個步驟之後，可防止使用者重做一步驟，及/或防止使用者撤銷一或多個步驟。舉例而言，例如，柱塞桿頸部1084及開口1073之幾何形狀可防止使用者將柱塞桿1080自主體1060向近側拉動(例如，自主體拉出)、使柱塞桿1080提前旋轉(例如，在圖4C中所示之灌注步驟之前)及/或在分配準備步驟(例如，顯示於圖4E中)期間使柱塞桿1080過度旋轉。特別是，圖4G至圖4J繪示了在使用裝置1050之一具體實施例過程中的步驟，該裝置在致動部分1082上具有延伸部1087且在凸緣片1070之軸環1072中具有對應之側部開口1094、1095。圖4G及圖4H繪示了在將致動部分1082向遠側推動至軸環1072中時的裝置1050。由於其有角度之遠側部分，延伸部1087被向內推動至軸環1072中。一旦柱塞桿1080已旋轉至「輸送」位置且致動部分1082被向遠側進一步推動至軸環1072中以自裝置1050輸送預定體積之藥物物質，延伸部1087即可收納於側部開口1095中(顯示於圖4I及圖4J中)，其後限制柱塞桿1080向近側移動。有利地，限制柱塞桿1080向近側移動可防止材料無意中自例如藥物物質輸送至之位點撤回裝置1050中。在一些具體實施例中，裝置1050可包括側部開口1094或側部開口1095。在其他具體實施例中，如圖4G至圖4J中所示，裝置1050可包括側部開口1094與側部開口1095。
圖4K及圖4O繪示了頸部1084之幾何形狀的其他詳細示例性態樣，該頸部之幾何形狀可協助控制柱塞桿1080之移動。舉例而言，如圖4L中所示，頸部1084之最近側部分
a及柄1081 (由圖4K中之部分
d指示)皆可具有第一橫剖面形狀。此形狀可允許柱塞桿1080之對應部分向近側/向遠側移動穿過阻擋組件(例如，凸緣片1070)之開口(例如，開口1073)，但可防止柱塞桿1080繞著縱軸線旋轉。如圖4M中所示，頸部1084之窄部分
b可具有較小之橫剖面形狀。在安置於阻擋組件(例如，凸緣片1070)之開口(例如，開口1073)中時，此形狀可允許柱塞桿1080繞著縱軸線單向或雙向地旋轉。應當理解，允許柱塞桿1080平移旋轉之頸部1084之個別部分(例如，在窄部分
b處)可具有一幾何形狀，相對於柱塞桿1080之其他部分的橫剖面形狀，該幾何形狀具有較小之橫剖面形狀以允許有較大之空間用於此類移動。如圖4N中所示，頸部1084之第三部分
c可具有較大之橫剖面形狀，該橫剖面形狀可與阻擋組件(例如，凸緣片1070)之開口(例如，開口1073)的大小及形狀完全對應。因而，僅在柱塞桿1080相對於凸緣片1070處於特定之旋轉取向時才可能發生頸部1084之此部分向近側或向遠側移動穿過開口1073。此外，在頸部1084之部分
c安置於開口1073內時，柱塞桿1080將不可旋轉。此可確保例如在柱塞桿1080可旋轉之前柱塞桿1080相對於凸緣片1070處於所需位置(例如，灌注完成且部分
c不再安置於開口1073內)。共同地，頸部1084之各種橫剖面形狀及開口1073之大小及形狀可相結合以產生對裝置1050執行灌注且自裝置1050輸送藥物物質所需的柱塞桿1080之移動的特定順序。在該實例中，開口1073之遠側部分可相對於開口1073之中間及/或遠側部分具有最大之橫剖面輪廓，以適應從中穿過之柱塞桿1080的各種各樣之幾何形狀(例如，頸部1084、柄1081等)。
在圖4O中繪示之進一步具體實施例中，如圖4P中所示，頸部1084之最近側部分
e及柄1081之主要部分
h均可具有第一橫剖面形狀。此形狀可允許柱塞桿1080之對應部分向近側/向遠側移動穿過阻擋組件(例如，凸緣片1070)之開口(例如，開口1073)，但可防止柱塞桿1080繞著縱軸線旋轉。如圖4Q (相對於凸緣片1070處於旋轉前配置)及圖4R (相對於凸緣片1070處於旋轉後配置)中所示，頸部1084之窄部分
f可具有較小之翼狀(或箭頭形狀)橫剖面形狀。在安置於阻擋組件(例如，凸緣片1070)之開口(例如，開口1073)中時，此「翼狀」形狀可允許柱塞桿1080繞著縱軸線單向地或雙向地旋轉，且在旋轉已完成之後可限制或抵制柱塞桿1080在相反方向上「向後」旋轉(如相對於圖4T至圖4X進一步描述)。如圖4S中所示，柱塞桿1080之部分
g及
l可具有較大之橫剖面形狀，該橫剖面形狀可與阻擋組件(例如，凸緣片1070)之開口(例如，開口1073)的大小及形狀完全對應。因而，僅在柱塞桿1080相對於凸緣片1070處於特定之旋轉取向時才可能發生柱塞桿1080之此等部分向近側或向遠側移動穿過開口1073。此外，在柱塞桿1080之部分
g或
l安置於開口1073內時，柱塞桿1080將不可旋轉。此可確保例如在裝置1050之組裝及使用期間的某些步驟時柱塞桿1080相對於凸緣片1070處於所需位置，允許精密地組裝及使用裝置1050。此外，部分
g及
l之「較大」橫剖面區域可有助於防止柱塞桿「旋出」，係因除非相對於凸緣片1070處於特定之旋轉位置，否則該等部分將無法向近側移動穿過開口1073。舉例而言，在柱塞桿1080自「灌注」位置旋轉至「輸送」位置之後，柱塞桿1080之部分
g可能無法移動穿過開口1073，因此在裝置1050之該使用階段時防止柱塞桿「旋出」。共同地，柱塞桿1080之各種橫剖面形狀及開口1073之大小及形狀可相結合以產生組裝裝置1050、對裝置1050執行灌注及自裝置1050輸送藥物物質所需的柱塞桿1080之移動的特定順序。
圖4T至圖4X更詳細地繪示了頸部1084之翼形部分與凸緣片1070中之開口1073之間的特定交互作用。凸緣片1070可包括與開口1073相鄰或在開口1073內之掣子1078，該等掣子可與頸部1084上之翼1089介接。圖4T繪示了在旋轉前配置中(例如，在裝置1050已被灌注之後但在柱塞桿1080已相對於凸緣片1070旋轉至「輸送」配置之前)在開口1073內部之頸部1084的橫剖面圖。圖4U繪示了在柱塞桿1080繞著縱軸線旋轉時，翼1089中之一者可接觸掣子1078中之一者(視旋轉方向而定)。在旋轉繼續時，掣子1078中之一者可致使翼1089中之一者朝向頸部1084之其餘部分壓縮。在旋轉完成時，翼1089中之一者已通過掣子1078中之該一者且已展開。翼1089經過掣子1078之此展開可導致可聞之「滴答」回饋及/或觸覺回饋以指示旋轉完成，且之後可防止柱塞桿1080相對於凸緣片1070「向後」旋轉。翼1089及掣子1078可經配置為以類似方式交互作用，而不管柱塞桿1080是按順時針或逆時針方向旋轉，藉此允許柱塞桿1080雙向地旋轉以將柱塞桿1080自「灌注」位置移動至「輸送」位置。如圖4X中更詳細地顯示，每一翼1089可具有磨圓之形狀以允許在一個方向上容易旋轉，且翼1089展開經過掣子1078可將翼1089相對於掣子1078放置於某位置，該位置極大地抵制或以其他方式禁止在相反方向上旋轉。掣子1078可具有經配置以協助翼1089單向地移動經過掣子1078的任何適用之外形。
有利地，本文中所述之柱塞桿1080的各種配置可允許對一個件(例如，柱塞桿1080)或兩個件(例如，柱塞桿1080及凸緣片1070)執行模型化、模製及/或製造以便達成若干目標—例如，控制所需之柱塞桿移動及組裝、減少使用者出錯、防止柱塞桿旋出及減少為了組裝裝置1050而需要製造及處理的各不相同之部件的數目。
在一些具體實施例中，如圖4Y至圖4Z中所見，裝置1050可在一個套組中包括一對柱塞桿，該對柱塞桿可與單個致動部分1082互換，或耦接至單獨之致動部分1082。舉例而言，首先參考圖4Y，裝置1050可包括第一柱塞桿1080A，除了本文中明確地指出之差異之外，該第一柱塞桿實質上類似於上文顯示及描述之柱塞桿1080。第一柱塞桿1080A可包括柄1081A，該柄具有界定於致動部分1082之遠端與尖端1083A之間的縱向長度A。如下文詳細地描述，縱向長度A可界定用於使柱塞桿1080A相對於凸緣片1070移動以對裝置1050執行灌注的灌注距離。尖端1083A可具有平坦及/或平面之界面，該界面可經配置以在第一柱塞桿1080A收納於主體1060內時抑制擋止件1062之接合。
現在參考圖4Z，裝置1050可進一步包括第二柱塞桿1080B，該第二柱塞桿實質上類似於柱塞桿1080。第二柱塞桿1080B可包括柄1081B，該柄自致動部分1082向遠側延伸且具有界定於致動部分1082之遠端與尖端1083B之間的縱向長度B。尖端1083B實質上類似於上文描述之尖端1083A。柄1083B之縱向長度B與柄1081A之縱向長度A相比相對較大且可界定用於使柱塞桿1080A相對於凸緣片1070移動以自裝置1050輸送劑量的劑量輸送距離。
第一柱塞桿1080A可經配置以響應於將柄1081A平移穿過軸環1072且進入主體1060中而對裝置1050執行灌注(參見圖1A至圖1B)。在此情況下，尖端1083A可接觸擋止件1062且將擋止件向遠側推動該灌注距離。應當理解，可基於第一柱塞桿1080A之縱向長度A的大小而控制裝置1050之灌注距離。在對裝置1050執行灌注時，可自主體1060及凸緣片1070移除第一柱塞桿1080A，而不會由於尖端1083A的變平之界面使擋止件1062縮回。據此，在第一柱塞桿1080A縮回時，止擋件1062可相對於主體1060保持於固定位置。
在使用柄1081A執行上文描述之灌注步驟之後，第二柱塞桿1080B可經配置以響應於將柄1081B平移穿過軸環1072且進入主體1060中而自裝置1050輸送劑量(參見圖1A至圖1B)。在此情況下，尖端1083B可接觸擋止件1062且將擋止件向遠側推動該劑量輸送距離。應當理解，可基於第二柱塞桿1080B之縱向長度B的大小而控制裝置1050之劑量輸送距離。該劑量輸送距離可實質上等於柄1081B與柄1081A之間的長度差。
圖5A至圖5C繪示了根據本揭示文之額外具體實施例的另一個示例性輸送裝置1200。裝置1200包括主體1220及具有近側軸環1242之凸緣片1240，內軸環1260可安置於該近側軸環中。共同地，近側軸環1242與內軸環1260可形成用於裝置1200之阻擋組件。柱塞桿1280可穿過內軸環1260及凸緣片1240，進入主體1060中。柱塞桿1280可與近側軸環1242及內軸環1260之中心軸線共用縱軸線，且可具有致動部分1282，該致動部分經設定大小且經配置以擬合(例如，嵌套或以其他方式擬合)於內軸環1260內部。
裝置1200可例如為用於分配預定體積之配製藥物物質的注射裝置，例如注射器。通常，裝置1200可與裝置1050或與本文中揭示之其他輸送裝置共用大小、容量、材料、製備、組裝、製造、操作或使用特性。與裝置1050一樣，裝置1200可經配置以便於使用且可包括一或多個特徵，該一或多個特徵藉由提供觸覺、聽覺或視覺回饋(例如，使用本文中別處所描述之任何特徵)而協助使用者。
主體1220可具有與例如裝置1050之主體1060或與本領域中已知之任何注射器主體相同的任何或所有特性。舉例而言，在一些具體實施例中，主體1220可為可預填充的或被預填充(例如，在完成裝置1200之組裝、包裝、滅菌及/或運送給使用者之前可預填充或被填充有藥物物質)。在一些具體實施例中，擋止件1222可經配置以插入主體1220中且可經配置以在主體1200內部在擋止件1222與排出端1224之間容留預定體積之配製藥物物質。
凸緣片1240可為任何適用之大小及/或形狀以閉合、部分地閉合、遮蓋或部分地遮蓋主體1220的與排出端1224相對之末端及/或在主體1220內部將柱塞桿1280支撐且固持於適當位置。在一些具體實施例中，凸緣片1240可與裝置1050之凸緣片1070共用一些特性。舉例而言，凸緣片1240可包括遠側軸環1244，該遠側軸環經配置以與主體1220接合且相對於主體1220將凸緣片1240固持於適當位置。舉例而言，遠側軸環1244可包括唇緣1245，該唇緣可在主體凸緣1226上面滑動，以將凸緣片1240固持於適當位置。在替代之具體實施例中，遠側軸環1244之唇緣1245可由可撓性或半可撓性材料製成，使得其可在主體凸緣1226上面卡扣於適當位置。在進一步之具體實施例中，遠側軸環1244或凸緣片1240之另一部分可黏附至、模製至或以其他方式附著至主體1220，或可經由摩擦擬合與主體1220接合。
在一些具體實施例中，凸緣片1240可包括一或多個凸緣1246，該一或多個凸緣可經設定大小且經配置以協助使用者固持裝置1200及/或自裝置1200排出配製藥物物質。在一些具體實施例中，如圖1A至圖1E中所繪示，凸緣片1240可包括兩個凸緣1246，該兩個凸緣彼此相對且自裝置1200之縱向尺寸垂直地延伸。在一些具體實施例中，凸緣片1240可包括一個凸緣或多個凸緣(例如，四個凸緣)之其他佈置，或自裝置1200之中心縱軸線徑向向外延伸之一個周向凸緣。在一些具體實施例中，凸緣片1240可自裝置1200之中心縱軸線徑向向外延伸到比主體1220之圓周更遠處。在此類具體實施例中，凸緣片1240在裝置1200放置於表面上時可支撐裝置1200，或可防止裝置1200在平坦表面上滾動，及/或可允許裝置1200更易於被拾取。
在一些具體實施例中，凸緣片1240及內軸環1260可經設定大小且經配置以例如藉由限制及/或引導柱塞桿1280之旋轉及縱向移動而用作裝置1200中之阻擋組件。凸緣片1240之近側軸環1242可經設定大小且經配置以接納內軸環1260之部分，而阻止突起1262向遠側移動，直至內軸環1260旋轉至特定位置為止。轉而，內軸環1260可經設定大小且經配置以收納柱塞桿1280之致動部分1282的部分或全部。如圖5A至圖5C中所示，近側軸環1242、內軸環1260及致動部分1282皆可具有通常圓柱形之形狀；在替代之具體實施例中，近側軸環1242、內軸環1260及致動部分1282中之每一者可具有允許致動部分1282擬合(例如，嵌套)於內軸環1260內且允許內軸環1260擬合於近側軸環1242內的任何適用之大小或形狀。
柱塞桿1280及內軸環1260通常可繞著共用之中心縱軸線旋轉(例如，在一個方向上或在兩個方向上)。此外，柱塞桿1280與內軸環1260可沿著該中心縱軸線移動(例如，沿遠側方向)以對裝置1200執行灌注及/或自主體1220之遠端1224輸送一定體積之藥物物質。柱塞桿1280之致動部分1282可包括一遠側幾何形狀，在致動部分1282向遠側移動至內軸環1260時，該遠側幾何形狀與內軸環1260介接以防止柱塞桿1280自內軸環1260向近側移動(例如，旋出)。舉例而言，致動部分1282可包括一楔形遠側部分，該楔形遠側部分在通過內軸環1260之遠側部分時自內軸環1260向遠側展開，使得致動部分1282可不再相對於內軸環1260自由地移動。
凸緣片1240可包括空腔，例如，狹槽1248，在內軸環1260旋轉至特定位置時，內軸環1260之突起1262可滑動至該等空腔中。與裝置1050之狹槽1074一樣，狹槽1248可具有與裝置1200之縱軸線平行的深度尺寸，且狹槽1248之深度可對應於柱塞桿1280以將擋止件1222朝向排出端1224推動且經由排出端1224自主體1220分配預定體積之配製藥物物質而必須向遠側移動的距離。
在一些具體實施例中，裝置1200可具有額外特徵。舉例而言，在一些具體實施例中，柱塞桿1280之頸部可具有與凸緣片1240之開口互補的幾何形狀，與裝置1050之頸部1084及開口1073類似，該幾何形狀限制柱塞桿1280可縱向地旋轉或移動之程度及方向。舉例而言，可基於在裝置1200之使用期間的灌注、準備及/或藥物輸送步驟而限制柱塞桿1280之旋轉及/或縱向移動。作為另一實例，可在裝置1200之準備或使用期間的任何點時防止柱塞桿1280被拉出或旋出主體1220。
在裝置1200之預期使用方法中，裝置1200可被填充有預定體積之藥物物質。該藥物物質之預定體積可大於適用於輸送給患者之藥物物質體積。在一些具體實施例中，裝置1200 (例如，主體1220)可含有預定體積之藥物物質及氣泡(未顯示)，在將藥物物質輸送至患者之前應去除該氣泡。在一些具體實施例中，裝置1200可為預填充式注射器。為了對裝置1200執行灌注(例如，若有任何氣泡則去除氣泡且確保將適用體積之藥物物質輸送給患者)，使用者可將柱塞桿1280之致動部分1282推動至內軸環1260中。致動部分1282之幾何形狀可與內軸環1260交互作用(例如，致動部分1282之遠側楔或夾子可在內軸環1260之遠側上展開)以將致動部分1282固定於內軸環1260中及/或固定至內軸環1260且防止柱塞桿1280旋出。此時，裝置1200可處於「灌注」狀態。隨後，內軸環1260可繞著縱軸線旋轉，直至突起1262變成與狹槽1248縱向地對準。此時，裝置1200可處於「輸送」狀態。為了自裝置1200輸送預定體積之藥物物質，內軸環1260與致動部分1282及柱塞桿1280一起可隨後向遠側移動，直至突起1262鄰接狹槽1248之遠端為止。柱塞桿1280在此步驟中行進之距離可將擋止件1222向遠側推動一距離，自裝置1200之排出端1224分配預定體積之藥物物質需要該距離。
現在參考圖6A至圖6E，繪示了輸送裝置1300及組成部件之視圖。輸送裝置1300包括：阻擋組件，該阻擋組件包括遠側凸緣片1340及近側凸緣片1360；柱塞桿1380；及主體1320。遠側凸緣片1340及近側凸緣片1360各自包括凸緣(分別為1346及1366)。近側凸緣片1360之凸緣1366可視情況地包括紋理1365。遠側凸緣片1340包括通道1341，該通道可允許可滑動地組裝遠側凸緣片1340與主體1320。近側凸緣片1360包括夾子1364，該夾子可允許近側凸緣片1360與遠側凸緣片1340可移動地附著至彼此，使得其仍可繞著輸送裝置1300之縱軸線相對於彼此旋轉(參見，例如，圖6D及圖6E)。近側凸緣片1360包括圍起中心開口1368之夾子1362，柱塞桿1380可穿過該中心開口。柱塞桿1380包括致動部分1382，該致動部分視情況地可包括紋理1381。柱塞桿1380進一步包括遠側頸部形狀1384、近側頸部形狀1387及具有空腔1385之近側擋塊1386，以上各者皆經配置以在複數種配置下與遠側凸緣片1340及近側凸緣片1360介接以允許使用輸送裝置1300而受控地灌注及輸送預定體積之藥物物質。柱塞桿1380進一步包括在柄1389之遠端處的遠側尖端1383，其中尖端1383經配置以與擋止件1322介接。如已相對於例如柱塞桿1080之尖端1083所描述的，尖端1383可具有任何適用之大小、形狀及附接至、黏附至或推動擋止件1322之模式。與柄1081一樣，柄1389可具有適用於擬合於主體1320內部之任何大小及配置。在一些具體實施例中，台階1389可經設定大小且經配置以提供足夠之大小(例如，厚度)、穩定性及/或剛性以降低非所需之彎曲、搖晃或斷裂之可能性。
主體1320 (繪示於圖6D及圖6E中)可具有與例如裝置1050之主體1060或與本領域中已知之任何注射器主體相同的任何或所有特性。舉例而言，在一些具體實施例中，主體1320可為可預填充的或被預填充。擋止件1322可經配置以插入於主體1320中且可經配置以在主體1320內部在擋止件1322與排出端1324之間容留預定體積之配製藥物物質。
輸送裝置1300可例如為用於分配預定體積之配製藥物物質的注射裝置，例如注射器。通常，輸送裝置1300可與裝置1050、裝置1200或與本文中揭示之其他輸送裝置共用大小、容量、材料、製備、組裝或製造特性。與裝置1050及1200一樣，輸送裝置1300可經配置以便於使用且可包括一或多個特徵，該一或多個特徵藉由提供觸覺、聽覺或視覺回饋(例如，紋理1365、1381、其他紋理、標簽、顏色或觸覺或聽覺回饋，或使用本文中別處所描述之任何其他特徵)而協助使用者。與裝置1050及1200一樣，此類特徵為可選的，且一或多個此類特徵可相結合以提高使用簡易性。
近側凸緣片1360及遠側凸緣片1340可為任何適用之大小及/或形狀以用作輸送裝置1300中之阻擋組件，以閉合、部分地閉合、遮蓋或部分地遮蓋主體1320的與排出端1324相對之末端，及/或在主體1320內部將柱塞桿1380支撐且固持於適當位置。在一些具體實施例中，近側凸緣片1360及遠側凸緣片1340可各自包括一或多個凸緣，該一或多個凸緣可經設定大小且經配置以協助使用握持裝置1300及/或自排出端1324排出配製藥物物質。在一些具體實施例中，如圖6A至圖6E中所繪示，凸緣片1360、1340可分別各自包括兩個凸緣1366、1346，其中每一對凸緣彼此相對且自裝置1300之縱向尺寸垂直地延伸。通常，一個或多個凸緣之其他佈置(例如，在凸緣片1360、1340中之每一者上各一個凸緣)是可能的。凸緣片1340、1360中之每一者可自裝置1300之中心縱軸線徑向向外延伸至比主體1320之圓周更遠處，以例如在裝置1300放置於表面上時支撐裝置1300，防止裝置1300在平坦表面上滾動，及/或允許更容易地拾取裝置1300。
凸緣片1360及1340可共同形成一中心開口，該中心開口視近側凸緣片1360及遠側凸緣片1340之相對位置而具有可變之大小及/或形狀。舉例而言，在圖6D中繪示之配置中，近側凸緣片1360及遠側凸緣片1340可相結合以形成一開口，該開口經設定大小且經配置以允許柱塞桿1380之遠側頸部部分1384向遠側穿過，但阻止近側頸部組件1387穿過。在圖6E中繪示之第二配置中(例如，在凸緣1346及1366對準之情況下)，由凸緣片1360及1340形成之中心開口可經設定大小且經配置以允許近側頸部部分1387向遠側穿過。近側擋塊1386可具有過大而無法穿過由凸緣片1360及1340以任何組合形成之中心開口的大小及形狀。在一些具體實施例中，遠側凸緣片1340可與主體1320及柱塞桿1380組裝，使得遠側凸緣1340不可相對於主體1320移動且不可相對於柱塞桿1380旋轉。相比之下，近側凸緣1360可組裝至遠側凸緣1340 (及主體1320)，使得其可相對於遠側凸緣1340、主體1320及柱塞桿1380繞著縱軸線旋轉，該遠側凸緣、主體及柱塞桿可穿過中心開口1368。具體而言，近側凸緣1360可相對於遠側凸緣1340自第一配置旋轉至第二配置，在該第一配置中，凸緣1346、1366彼此偏離(參見圖6D)，在該第二配置中，凸緣1346、1366彼此重疊(參見圖6E)。熟習此項技術者將理解，在替代之具體實施例中，遠側凸緣1340可相對於裝置1300之其他部分旋轉，而近側凸緣1360可能無法旋轉。在又進一步之具體實施例中，近側凸緣1360及遠側凸緣1340可與主體1320及柱塞桿1380組裝，使得其等皆可相對於裝置1300之其他組件旋轉。
近側凸緣片1360之夾子1362可懸於開口1368之上且朝向開口1368偏置。在使用前配置(繪示於圖6D中)中，夾子1362可藉由柱塞桿1380壓縮。其可位於近側凸緣片1360上，使得在柱塞桿1380向遠側移動使得遠側頸部部分1384穿過開口1368時，其向內展開而鄰接遠側頸部部分1384之側。一旦夾子1362以此方式展開，其可阻止柱塞桿1380向近側移動，例如，以防止柱塞桿旋出(參見，例如，圖7C)。空腔1385可位於用於每一夾子1362之近側擋塊1386上，使得在柱塞桿1380以最大之期望程度向遠側移動至主體1320中時，每一夾子1362可擬合至空腔1385中。
圖7A至圖7F繪示了根據本揭示文之態樣的使用裝置1300之示例性方法。在圖7A中繪示之使用前配置中，裝置1300可將一定體積之藥物物質容留於擋止件1322與排出端1324之間。凸緣片1340及1360可處於使用前配置，其中凸緣1346、1366彼此偏離。柱塞桿1380 (其可鄰接擋止件1322或組裝至擋止件1322)可穿過凸緣片1340、1360而部分地插入主體1320中。由於柱塞桿1380及凸緣片1360之幾何形狀，可防止近側凸緣片1360繞著注射器之縱軸線旋轉。在圖7B中繪示之灌注步驟中，柱塞桿1380可沿縱向進一步移動至主體1320中，直至由於近側頸部部分1385鄰接近側凸緣片1360之表面而阻止遠側移動為止。舉例而言，使用者可將致動部分1382壓向近側凸緣片1360。在一些具體實施例中，裝置1300在此步驟期間可保持於倒置位置，以在藉由柱塞桿1380將擋止件1322向遠側推動時，確保可經由排出端1324排出截留於主體1320中之空氣。在「灌注」配置中，遠側頸部部分1384可安置於近側凸緣片1360之開口1368中。此外，如圖7C中所繪示，一旦灌注步驟停止，夾子1362便可自其壓縮配置釋放，使得其可向內展開且鄰接遠側頸部部分1384之側。由於遠側頸部部分1384可稍窄於先前安置於開口1368中之柱塞桿1380的部分，因此夾子1362之展開可防止柱塞桿1380向近側移動(例如，旋出)。
如圖7D中所繪示，裝置1300可處於灌注配置。在圖7E中所繪示之分配準備步驟中，近側凸緣片1360可繞著縱軸線旋轉以使凸緣1366與凸緣1346對準，且改變(例如，擴大)由近側凸緣片1360與遠側凸緣片1340之組合開口形成的中心開口之形狀。為此，使用者可抓取且扭轉近側凸緣片1360。在一些具體實施例中，有可能在任一方向上扭轉近側凸緣片以使突起1366與凸緣1346對準。在其他具體實施例中，近側凸緣片1360可僅在一個方向上旋轉。在一些具體實施例中，一旦凸緣1366與凸緣1346對準(如顯示於例如圖7E中)，柱塞桿1080相對於凸緣片1070之進一步旋轉可由於例如夾子1362鄰接凸緣1346而停止。因此，裝置1300可被鎖定於隨時分配配置。如圖7F中所繪示，在分配步驟中，柱塞桿1380可沿縱向進一步移動至主體1320中。舉例而言，使用者可將致動部分1382向遠側按壓，直至夾子1362中之每一者進入近側擋塊1386中之空腔1385中為止，及/或直至近側擋塊1386鄰接近側凸緣片1360之近側表面為止。該分配步驟可確保自裝置1300分配主體1320內部的預定體積之藥物物質。
在一些具體實施例中，在使用裝置1300過程中之每一連續步驟之後，可防止使用者重做一步驟，及/或防止使用者撤銷一或多個步驟。舉例而言，例如，柱塞桿1380及近側凸緣片1360與遠側凸緣片1340之組合開口的幾何形狀可防止使用者將柱塞桿1380自主體1320向近側拉動(例如，自主體拉出)、使柱塞桿1380旋轉、使近側凸緣片1360提前旋轉(例如，在圖7B及圖7C中所示之灌注步驟完成之前)及/或在分配準備步驟期間(例如，顯示於圖7E中)使凸緣片1360過度旋轉。
圖8A至圖8G繪示了進一步之示例性輸送裝置1400及組成部件。輸送裝置1400包括柱塞桿1480、阻擋組件1460、凸緣片1440及主體1420。柱塞桿1480包括致動部分1482及突起1484。阻擋組件1460可為經配置以部分地或完全地包圍柱塞桿1480之可旋轉對準組件，且包括三個相連通道1462、1464、1468，該等通道經設定大小且經配置以允許突起1484通過。凸緣片1440包括一近側軸環1442，該近側軸環具有通道1447，阻擋組件1460之凸片1461可滑動地擬合至該通道中；一遠側軸環1444，該遠側軸環包括通道1445，主體1420之凸緣1421可擬合於該通道中(例如，可滑動地組裝於該通道中)；以及凸緣1446。
主體1420 (繪示於圖8D及圖8E中)可具有與例如裝置1050之主體1060或與本領域中已知之任何注射器主體相同的任何或所有特性。舉例而言，在一些具體實施例中，主體1420可為可預填充的或被預填充。擋止件1422可經配置以插入於主體1420中且可經配置以在主體1420內部在擋止件1422與排出端1424之間容留預定體積之配製藥物物質。
輸送裝置1400可例如為用於分配預定體積之配製藥物物質的注射裝置，例如注射器。通常，輸送裝置1400可與裝置1050、裝置1200、裝置1300或與本文中揭示之其他輸送裝置共用大小、容量、材料、製備、組裝或製造特性。與本文中揭示之其他裝置一樣，輸送裝置1400可經配置以便於使用且可包括一或多個特徵，該一或多個特徵藉由使用本文中別處所描述之任何特徵提供觸覺、聽覺或視覺回饋而協助使用者。
阻擋組件1460可具有任何適用之大小及/或形狀以協助控制柱塞桿1480在裝置1400中之近側及遠側移動。
凸緣片1440可為任何適用之大小及形狀以閉合、部分地閉合、遮蓋或部分地遮蓋主體1420的與排出端1424相對之末端，及/或相對於主體1420而支撐及固持阻擋組件1460及柱塞桿1480。舉例而言，近側軸環1442及通道1447可經設定大小且經配置以固持阻擋組件1460，且遠側軸環1444及通道1445可經設定大小且經配置以固持主體1420之凸緣1421，使得阻擋組件1460相對於主體1420保持固定。此外，阻擋組件1460可經設定大小且經配置以將柱塞桿1480插入於主體1420內部，且限制柱塞桿1480相對於主體1420之移動。凸緣片1440可包括一或多個凸緣1446，該一或多個凸緣可經設定大小且經配置以協助使用者握住裝置1400及/或自排出端1424排出配製藥物物質。在一些具體實施例中，如圖8A至圖8E中所繪示，凸緣片1440可包括彼此相對之兩個凸緣1446。通常，一個或多個凸緣(例如一個凸緣或三個凸緣)之其他佈置是可能的。凸緣片1440可自裝置1400之中心縱軸線徑向向外延伸到比主體1420之圓周更遠處，以例如在裝置1400放置於表面上時支撐裝置1400，防止裝置1400在平坦表面上滾動，及/或允許更容易地拾取裝置1400。
阻擋組件1460中之通道1462、1464、1468一起形成一路徑，突起1484可行進通過該路徑以允許柱塞桿1480之受控移動。第一通道1462可允許柱塞桿1480充分地向遠側移動以對裝置1400執行灌注。第二通道1464可允許柱塞桿在「灌注」狀態與「輸送」狀態之間移動。通道1464可具有需要柱塞桿1480繞著裝置1400之縱軸線旋轉(與柱塞桿1480之遠側移動相反)的路徑，使得可降低柱塞桿1480意外地或無意中移動至「輸送」狀態的可能性。通道1464可提供具有任何適用長度(對應於柱塞桿1480之任何適用旋轉角度)之路徑以確保「灌注」狀態與「輸送」狀態之間的適當分離。第三通道1468可允許柱塞桿1480充分地向遠側移動以自裝置1400分配預定體積之藥物物質。
如圖8F及圖8G中所示，每一通道1462、1464、1468中之一或多者可包括一或多個掣子。舉例而言，圖8F中的阻擋組件1460之橫剖面視圖顯示通道1464之內部，該通道具有安置於一側上之小掣子1491。圖8G繪示了分別在通道1462、1464中之兩個較大掣子1492、1493。每一掣子可提供對突起1484移動通過通道1462、1464及/或1468之阻力以提供聽覺回饋及/或防止突起1484之無意移動。在一些具體實施例中，掣子1491、1492、1493可在一側上成角度，以允許突起1484在一個方向上通過，但在另一個方向上不會通過。掣子(例如，圖8F及圖8G中所示之彼等掣子)可適用於包括在本文中揭示之任何裝置中以及包括在裝置1400中。
圖9A至圖9E繪示了根據本揭示文之態樣的使用裝置1400之示例性方法。在圖9A中繪示之使用前配置中，裝置1400可將一定體積之藥物物質容留於擋止件1422與排出端1424之間。柱塞桿1480可部分地插入於主體1420中，使得柱塞桿1480之突起1484安置於通道1462之近端部分中。在圖9B中繪示之灌注步驟中，柱塞桿1480可沿縱向進一步移動至主體1420中，直至由於突起1484鄰接通道1462之遠端而阻止遠側移動為止。舉例而言，使用者可將致動部分1482向遠側按壓通過阻擋組件1460。在一些具體實施例中，裝置1400在此步驟期間可保持於倒置位置，以在藉由柱塞桿1480將擋止件1422向遠側推動時，確保可排出截留於主體1420中之空氣。在圖9C中繪示之「灌注」配置中，柱塞桿1480之突起1484可安置於通道1464之第一端處。
在圖9D中繪示之分配準備步驟中，柱塞桿1480可繞著縱軸線旋轉，使得突起1484自通道1464之第一端移動至通道1464之第二端。舉例而言，使用者可抓取且扭轉柱塞桿1480之致動部分1482。裝置1400隨後可處於隨時分配配置，其中突起1484安置於通道1468之近端處。如圖9E中所繪示，在分配步驟中，柱塞桿1480可沿縱向進一步移動至主體1420中。舉例而言，使用者可將致動部分1482向遠側按壓，直至突起1484鄰接通道1468之遠端為止。該分配步驟可確保自裝置1400分配主體1420內部的預定體積之藥物物質。
在一些具體實施例中，在使用裝置1050過程中之每一連續步驟之後，可防止使用者重做一步驟，及/或防止使用者撤銷一或多個步驟。舉例而言，例如，柱塞桿1480、突起1484及/或通道1462、1464、1468之幾何形狀可防止使用者將柱塞桿1480自主體1420向近側拉動(例如，自主體拉出)。
圖10A至圖10C繪示組裝裝置1400之示例性方法。如圖10A中所繪示，凸緣片1440可滑動地組裝至主體1420，使得凸緣1421擬合至通道1445中，且軸環1444部分地環繞主體1420。如圖10B中所繪示，阻擋組件1460可滑動地組裝至凸緣片1440，使得凸片1461擱置於通道1447內，且阻擋組件1460鄰接近側軸環1442。如圖10C中所繪示，柱塞桿1480隨後可插入於組合之阻擋組件1460、凸緣片1440及主體1420中，使得突起1484安置於主體1460之通道1462內。
圖10D至圖10G、圖11A至圖11E及圖12A至圖12D繪示了裝置1400之配置及使用方法的變型，且為了避免冗餘，將不會更詳細地描述。圖10D至圖10G繪示了裝置1400之替代組裝方法，其中阻擋組件1460包括開口1463，柱塞桿1480可擬合穿過該開口。在此具體實施例中，阻擋組件1460內之通道(例如，通道1462、1468)可在近端及遠端封閉，以防止柱塞桿1480相對於主體1420旋出或過度插入。如圖10E中所繪示，柱塞桿1480可部分地插入於主體1420中，且凸緣片1440可滑動地組裝至主體1420，使得凸緣1421擬合至通道1445中，且軸環1444部分地環繞主體1420。如圖10F中所繪示，阻擋組件1460可組裝至柱塞桿1480，使得突起1484安置於阻擋組件1460中之一個通道內。如圖10G中所繪示，阻擋組件1460隨後可組裝至凸緣片1440，使得其安置於通道1447中。阻擋組件可以任何適用方式(例如，使用夾子、黏合劑、摩擦擬合、鳩尾連接(dovetail connection)等)附著至凸緣片1440。圖12A至圖12D依照圖11A至圖11E中所示之使用方法繪示了突起1484移動通過阻擋組件1460之通道的近視圖。
圖13A及圖13B繪示了根據本揭示文之額外具體實施例的進一步示例性輸送裝置1500及組裝該輸送裝置之方法。裝置1500包括柱塞桿1580、呈凸緣片1540之形式的阻擋組件，及主體1520。為了組裝裝置1500，可將柱塞桿插入於主體1520中(例如，如圖13A中所示)，使得其鄰接或附接至主體1520中之擋止件1522，且凸緣片1540可例如藉由將通道1541滑動至主體1520之凸緣1521上(例如，如圖13B中所示)而可滑動地組裝至1521。開口1543可允許凸緣片1540圍繞柱塞桿1580組裝至主體1520。可設想到，視裝置1500之每一組件的大小、形狀及結構而定，替代之組裝方法是可能的。
輸送裝置1500可例如為用於分配預定體積之配製藥物物質的注射裝置，例如注射器。通常，輸送裝置1500可與裝置1050、裝置1200、裝置1300或與本文中揭示之其他輸送裝置共用大小、容量、材料、製備、組裝或製造特性。與本文中揭示之其他裝置一樣，輸送裝置1500可經配置以便於使用且可包括一或多個特徵，該一或多個特徵藉由使用本文中別處所描述之任何特徵提供觸覺、聽覺或視覺回饋而協助使用者。
圖14A至圖14F繪示了裝置1500及使用裝置1500之方法的進一步視圖。如圖14A中所示，柱塞桿1580可包括致動部分1582、近側擋塊1588、近側頸部部分1586及遠側頸部部分1584。主體1520可具有與例如裝置1050之主體1060或與本領域中已知之任何注射器主體相同的任何或所有特性。舉例而言，在一些具體實施例中，主體1520可為可預填充的或被預填充。擋止件1522可經配置以插入於主體1520中且可經配置以在主體1520內部在擋止件1522與排出端1524之間容留預定體積之配製藥物物質。
凸緣片1540可為任何適用之大小及形狀以部分地閉合、遮蓋或部分地遮蓋主體1520的與排出端1524相對之末端，及/或將柱塞桿1580支撐且固持於主體1520中。開口1542可具有經配置以在兩個不同的配置中允許柱塞桿1580穿過的大小及形狀。遠側頸部部分1584及近側頸部部分1586可具有類似之形狀，但可相對於彼此旋轉地偏離(例如，使得在遠側頸部部分1584穿過開口1542時，柱塞桿1580必須繞著縱軸線旋轉以允許近側頸部部分1587穿過)。遠側頸部部分1584可包括例如錐形遠側，該錐形遠側可有助於對柱塞桿1580執行取向，使得遠側頸部部分1584可穿過開口1542。此可提高例如灌注步驟之簡易性。
圖14A繪示了裝置1500之使用前配置。在此類配置中，裝置1500可將一定體積之藥物物質容留於擋止件1522與排出端1524之間。柱塞桿1580可部分地插入於主體1520中，使得遠側頸部部分1584位於凸緣片1540近側。在圖14B中繪示之灌注步驟中，柱塞桿1580可沿縱向進一步移動至主體1520中，直至由於近側頸部部分1586鄰接開口1542 (如圖14C中所示)而阻止遠側移動為止。舉例而言，使用者可按壓致動部分1582，直至遠側頸部部分穿過開口1542為止。在一些具體實施例中，裝置1500在此步驟期間可保持於倒置位置，以在藉由柱塞桿1580將擋止件1522向遠側推動時，確保可排出截留於主體1520中之空氣。在圖14D中繪示之「灌注」狀態下，近側頸部部分1586可安置於凸緣片1540之表面上。
在圖14D中繪示之分配準備步驟中，柱塞桿1580可繞著縱軸線旋轉，使得近側頸部部分1586之形狀與開口1542對準。舉例而言，使用者可抓取且扭轉柱塞桿1580之致動部分1582。裝置1500隨後可處於隨時分配配置。如圖14E中所繪示，在分配步驟中，柱塞桿1580可沿縱向進一步移動至主體1520中。舉例而言，使用者可將主動部分1582向遠側按壓，直至近側擋塊1588鄰接凸緣片1540之表面為止。該分配步驟可確保自裝置1500分配主體1520內部的預定體積之藥物物質。
一些具體實施例中，在使用裝置1500過程中之每一連續步驟之後，可防止使用者重做一步驟，及/或防止使用者撤銷一或多個步驟。舉例而言，例如，柱塞桿1580、遠側頸部部分1584、近側頸部部分1586及開口1542之幾何形狀可彼此介接以防止使用者將柱塞桿1580自主體1520向近側拉動(例如，自主體拉出)。
現在將描述阻擋組件、劑量控制組件等之額外變化。圖15A至圖23C繪示了根據本揭示文之其他具體實施例的示例性柱塞桿刻度盤。舉例而言，圖15A繪示了具有致動部分1610之柱塞桿1600。致動部分1610可具有通常對應於凸緣片1640之形狀。柱塞桿1600可相對於凸緣片1640及/或裝置之主體旋轉。在例如柱塞桿1610之形狀與1640之形狀通常對準時(如例如圖15A之俯視圖中所示)，裝置可處於適用於輸送期望體積之藥物物質的配置。作為另一實例，圖15B繪示了具有隆起側之致動部分1610’，以允許柱塞桿1600’相對於凸緣片1640及/或注射器之其餘部分容易地旋轉。圖16A繪示具有肋形側之致動部分1610’’，同樣，以允許柱塞桿1600容易地旋轉。圖16B繪示了致動部分1610’’與裝置1500之示例性組合。熟習此項技術者將理解，致動部分或本文中描述之其他特徵中的任一者可與本文中描述之裝置結合。
圖17繪示了根據本揭示文之進一步具體實施例的示例性柱塞桿及刻度盤。致動部分1612可經設定大小且經配置以僅在特定配置中擬合於凸緣片1640’之軸環1642中。軸環1642之深度可對應於例如柱塞桿1600為了自藥物輸送裝置分配預定體積之藥物物質而必須行進的距離。在一個具體實施例中，致動部分1612可向遠側移動，直至其鄰接軸環1642為止，且隨後可旋轉，直至其形狀與軸環1642之形狀對應為止，使得其可在分配步驟中被推動至軸環1642中。圖18A及圖18B繪示了進一步示例性柱塞桿及刻度盤，該柱塞桿及刻度盤結合了允許執行精密之劑量輸送的示例性特徵。該柱塞桿可包括例如突起1684及1682，該等突起可在特定配置中各自擬合通過凸緣片1680中之開口1641’。突起1682及1684中之每一者可對應於自裝置輸送期望體積之藥物物質及/或對該裝置執行灌注所需的距離。致動部分1650可包括凸起部分1652，該凸起部分可協助使用者相對於凸緣片1680扭轉柱塞桿。
圖19A及圖19B繪示了凸緣片1740及柱塞桿1720之俯視圖。凸緣片1740及柱塞桿1720可具有允許柱塞桿1720相對於凸緣片1740在單個方向上執行受限之旋轉的橫剖面形狀。舉例而言，凸緣片1740可具有內突起，該等內突起可與柱塞桿1720之不規則橫剖面形狀交互作用以在柱塞桿1720旋轉經過該等內突起時抵制柱塞桿1720之第一部分，且在柱塞桿1720鄰接該等內突起時使柱塞桿1720之第二部分停止。
圖20繪示了示例性凸緣片1750，該示例性凸緣片具有井1760，該井具有夾子1762。可將柱塞桿致動部分1780向遠側推動至井1760中，直至夾子1762與致動部分1780重疊，以將致動部分1780固持於適當位置，且例如防止柱塞桿之旋出。該柱塞桿包括遠側突起1781及近側突起1783，該等突起中之每一者經設定大小以在柱塞桿旋轉至特定位置時擬合通過開口1764。遠側突起1781包括錐形遠側，該錐形遠側可有助於對柱塞桿取向為使柱塞桿向遠側推進使得遠側突起1781穿過開口1764所需的位置。此可提高例如灌注步驟之簡易性。在一些具體實施例中，井1760及/或致動部分1780之高度可對應於柱塞桿為了分配預定體積之藥物物質而必須行進之高度。因此，在致動部分1780鄰接井1760之近側時可對裝置執行灌注，且在致動部分1780向遠側行進至井1760中時可輸送預定體積之藥物物質。
圖21繪示了具有柱塞桿1820及互補之凸緣片1840的示例性裝置1800。柱塞桿1820可包括例如具有有角度或楔形形狀之突起1844、1846，該有角度或楔形形狀對應於凸緣片1840中之一或多個開口1842的形狀。突起1844、1846及開口1842之楔形或有角度之形狀可足以在突起1844或1846鄰接開口1842之側時抵制柱塞桿1820向遠側移動，但在給予足夠之力時能夠移動經過彼此。藉由突起1844、1846鄰接開口1842之側而提供的阻擋可足以向使用者指示在使用裝置1800過程中之特定步驟完成。使用者隨後可施加足夠之力以使柱塞桿1820移動經過該阻擋且繼續至下一個步驟(例如，自完成之灌注步驟至隨時輸送步驟)。
如別處所描述，本文中揭示之任何裝置可與呈符號(例如，在圖22中被繪示為鎖定及解鎖符號1850、1852、在致動部分1854上之V形條(chevrons) 1856)形式之標簽、聽覺回饋及/或觸覺回饋結合。柱塞桿之旋轉亦可伴隨著「滴答」聲。
圖23A至圖23C繪示了輸送裝置中之組件的進一步示例性組合。舉例而言，柱塞桿致動部分1650可包括例如肋形側及凸起部分1652，以協助扭轉致動部分。具有此等特徵之裝置可包括例如開口1842及對應的有角度之突起1844、1846 (相對於圖21而描述)。
圖24A至圖24E繪示了進一步示例性輸送裝置1900及使用裝置1900之方法。裝置1900可包括致動部分1940及繪示於柱塞桿1920上之阻擋組件1980。柱塞桿1240可鄰接主體1910中之擋止件1912。阻擋組件1980可相對於柱塞桿1920旋轉。在圖24B中繪示之使用前配置中，阻擋組件1980可相對於柱塞桿1920及凸緣片1960處於第一位置。在圖24C中繪示之灌注步驟中，柱塞桿1920可沿縱向進一步移動至主體1910中，直至由於阻擋組件1980鄰接凸緣片1960中之凹座1962而阻止遠側移動為止。舉例而言，使用者可將致動部分1940向遠側壓向凸緣片1960。在圖24D中繪示之分配準備步驟中，阻擋組件1980可旋轉，使得阻擋組件1980之較短尺寸面向凸緣片1960。凹座1962可為彎曲的以允許阻擋組件1980容易地旋轉。在阻擋組件1980旋轉之後在阻擋組件1980與凸緣片1960之間的距離可對應於柱塞桿1920為了自裝置1900分配預定體積之藥物物質而可移動的距離。如圖24E中所繪示，在分配步驟中，柱塞桿1920可沿縱向進一步移動至主體1910中，直至旋轉之阻擋組件1980在第二位置鄰接凸緣片1960爲止。舉例而言，使用者可將主動部分1940向遠側按壓，直至突起阻擋組件鄰接凸緣片1960為止。該分配步驟可確保自裝置1900分配主體1910內部的預定體積之藥物物質。
圖25A至圖25E繪示了進一步示例性輸送裝置2000及使用輸送裝置2000之方法。裝置2000之柱塞桿2080可包括螺紋2100，該等螺紋對應於凸緣片2062中之內螺紋(未圖示)。如圖25A中之繪示，柱塞桿2080可相對於裝置2000之其他部分旋轉。柱塞桿2080亦可包括位於螺紋2100近側之突起2082 (參見，例如，圖25B)，該突起可對應於凸緣片2062中之開口2062，使得柱塞桿2080必須處於特定配置及位置以允許突起2082進入及/或穿過凸緣片2060。在圖25C中繪示之使用前配置中，螺紋2100及突起2082可位於凸緣片2060近側。在灌注步驟中，柱塞桿2080可相對於凸緣片2060之內螺紋旋轉，直至螺紋2100穿過凸緣片2060及/或突起2082防止柱塞桿2080之進一步旋轉或遠側移動爲止。在分配準備步驟中，突起2082可朝向開口2062移動。在分配步驟中，突起2082可移動穿過開口2062以使柱塞桿2080進一步推進，且分配裝置2000之主體內部中的預定體積之藥物物質。
圖26A至圖26E繪示了具有劑量控制組件之進一步變化的輸送裝置2200。舉例而言，裝置2200包括具有一或多個夾子2284之柱塞桿2280，該等夾子中之每一者可經配置以向遠側滑動至凸緣片2240之通道2242中，且在向遠側滑動時抵制向近側滑出通道2242 (例如，以防止或抵制柱塞桿2280旋出)。如先前所描述，凸緣片2240可進一步具有第二通道2244及第三通道2246，夾子2284中之每一者可在輸送準備步驟及劑量輸送步驟中滑動通過該第二通道及該第三通道。或者，如圖26B中所示，通道2242’可具有敞開之近端，突起2284’可移動穿過該敞開之近端，允許柱塞桿2280相對於凸緣片2240’向近側及/或向遠側移動。如圖26C中繪示，在使用前配置中，夾子2284可安置於凸緣片2240之通道2242近側。在灌注步驟中，柱塞桿2280可向遠側移動至裝置2200之主體中，直至夾子2284移動至通道2242中且鄰接通道2242之遠端為止。在分配準備步驟中，柱塞桿2280可相對於凸緣片2240旋轉。在分配步驟中，柱塞桿2280可向遠側進一步移動至裝置2200之主體中以自裝置2200分配預定體積之藥物物質。
在其他具體實施例中，如圖26F至圖26G中所示，凸緣片2240''可包括安置於軸環2242''內之一或多個凸出部2246''。在本實例中，軸環2242''可包括一對凸出部2246''，該對凸出部自軸環2242''之內表面徑向向內地且相對於彼此沿相反方向延伸。舉例而言，凸出部2246”可安置為彼此隔開約180度。應當理解，凸緣片2240''可包括比本文中顯示及描述之彼等凸出部多及/或少之凸出部2246''，而不會脫離本揭示文之範疇。凸緣片2240''可經配置以響應於柱塞桿2280''收納凸出部2246''而接合柱塞桿2080''。
如圖26G中所見，柱塞桿2280''可包括藉由近端2282''及遠端2283''界定之致動構件2284''。柱塞桿2280''可包括沿著致動構件2284''之相對側的一連串通道，諸如，例如，位於近端2282''與遠端2283''之間的第一通道2286''、第二通道2288''及第三通道2290''。第一通道2286''偏離第三通道2290''且藉由位於其間之第二通道2288''連接至第三通道2290''。如下文詳細地描述，第一通道2286''可界定柱塞桿2280''之縱向及軸向灌注路徑，第二通道2288''可界定柱塞桿2280''之周向路徑，且第三通道2290''可界定縱向及軸向劑量完成路徑。應當理解，如圖26G中所見，致動構件2284''之相對表面及/或側(未顯示)包括一連串實質上類似之互連的第一通道2286''、第二通道2288''及第三通道2290''。在本實例中，第一通道2286''與第三通道2290''可相對於彼此平行地對準。
第一通道2286''、第二通道2288''及第三通道2290''可經設定大小、經整形及經配置以收納該對凸出部2246''中之至少一者。在柱塞桿2280''耦接至凸緣片2240''之情況下，凸出部2246''可突出且滑動通過第一通道2286''、第二通道2288''及第三通道2290''以如上文詳細地描述般對裝置2200執行灌注且自裝置2200輸送劑量(圖26A)。在一些具體實施例中，第一通道2286''可在近端2282''處具有敞開端，凸出部2246''可收納穿過該敞開端。在一些具體實施例中，第一通道2286''可具有封閉之近端，且凸出部2246''可為至少部分可撓的及/或可變形的，使得凸出部2246''可經配置以在收納於第一通道2286''之近端處時徑向向外撓曲。在其他具體實施例中，第一通道2286''可具有傾斜的、倒角的及/或錐形的端以有助於將凸出部2246''朝向第二通道2288''引導。在此情況下，該傾斜端可抑制柱塞桿2280''相對於凸緣片2240''縮回(例如，向近側移動)。第一通道2286''之縱向長度可界定一軸向灌注路徑(例如，量或程度灌注)，該軸向灌注路徑經配置以促進柱塞桿2280''相對於凸緣片2240''向近側及/或向遠側移動。舉例而言，在裝置2200處於組裝狀態時，凸出部2246''可安置於第一通道2286''之近端處且在第二通道2288''之近側。在灌注步驟中，柱塞桿2280''可相對於凸緣片2240''向遠側移動，直至凸出部2246''位於第二通道2288''內且位於第一通道2286''之遠端處。第二通道2288''可界定柱塞桿2280''之周向路徑。
在分配準備步驟中，柱塞桿2280''可相對於凸緣片2240''旋轉以將凸出部2246''側向地平移通過第二通道2288''之周向路徑且朝向藉由第三通道2290''界定之劑量完成路徑。在一些具體實施例中，柱塞桿2280''及/或凸緣片2240''可經配置以在裝置1050處於分配準備步驟時產生使用者回饋(例如，觸覺、可聞、視覺等)。在分配步驟中，柱塞桿2280''可向遠側移動至裝置2200之主體中以藉由將凸出部2246''平移通過第三通道2290''而分配受控體積之物質。第三通道2290''之縱向長度可界定劑量輸送路徑(例如，劑量量)。應當理解，軸向灌注路徑(第一通道2286''之長度)可相對於劑量輸送路徑(第三通道2290''之長度)而改變。在其他具體實施例中，柱塞桿2280''可包括比本文中顯示及描述之彼等通道多及/或少的沿著致動構件2284''之通道(例如，對應於凸緣片2240''上之凸出部2246''的數目)，或具有與本文中顯示及描述之彼等通道配置不同的各種其他相對通道配置。
圖27A至圖27H繪示了示例性輸送裝置2300及使用輸送裝置2300之方法。致動部分2350亦可用作裝置2300之阻擋組件。致動部分2350可在兩種配置中經由通道2352可滑動地耦接至柱塞桿2380。如圖27B中所繪示，致動部分2350之一個側可包括通道2354。通道2354之深度可對應於在裝置2300已被灌注時柱塞桿為了分配預定體積之藥物物質而可移動之距離。如圖27C及圖27D中所繪示，在使用前配置中，致動部分2350可組裝至柱塞桿2380上，使得致動部分2350之平坦側面向裝置2300之軸環2360。在灌注步驟中，可使用致動部分2350將柱塞桿2380向遠側移動，直至致動部分2350之平坦側2356鄰接軸環2360之近側為止。為了為劑量輸送步驟作準備，如圖27F及圖27G中所繪示，可自柱塞桿2380移除致動部分2350，且可使該致動部分旋轉或翻轉(flipped)且與柱塞桿2380重組裝，使得通道2354面向軸環2360。在劑量輸送步驟中，可使用致動部分2350而將柱塞桿2380向遠側進一步推動，直至軸環2360之近端鄰接通道2354之內端為止。柱塞桿2380之此移動可足以自裝置2300分配預定劑量之藥物物質。
圖28A至圖28C繪示了示例性輸送裝置2400及使用輸送裝置2400之方法。輸送裝置2400可包括與上文顯示及描述之彼等特徵實質上類似之特徵，使得相似之元件符號用於標示相似之組件。如圖28A中所示，輸送裝置2400可包括在凸緣片1070遠側之位置處耦接至主體1060的可移除夾子2402。可移除夾子2402可為經配置以抑制凸緣片1070相對於主體1060移動的障礙物及/或阻擋組件。可移除夾子2402為可選擇性地移除的，使得可移除夾子2402可經配置以響應於對可移除夾子2402之手動致動而與主體1060分離。
舉例說明，可移除夾子2402可具有一主體，該主體繞在主體1060之外部且經配置以在對其施加力時選擇性變形(例如，斷裂、撕裂等)以使可移除夾子2402與主體1060脫離。在其他實例中，可移除夾子2402可具有可撓性主體，該可撓性主體經配置以響應於對其施加了徑向向外之力而彎曲，藉此使可移除夾子2402與主體1060分離。作為進一步之實例，可移除夾子2402可具有一主體，該主體經配置以在將主體1060之圓周圍封於其中之閉合配置與准許主體1060自可移除夾子2402之主體移除的打開配置之間選擇性地轉變。可移除夾子2402可包括與本文中顯示及描述之彼等大小、形狀及/或配置不同的各種其他適用之大小、形狀及/或配置，而不會脫離本揭示文之範疇。
輸送裝置2400可包括徑向壁1063，該徑向壁自主體1060之外部側向地向外延伸，藉此沿著主體1060形成障礙物。如圖28A中所見，徑向壁1063可經配置以抑制可移除夾子2402沿著主體1060向遠側平移。在一些具體實施例中，徑向壁1063可為附接至主體1060之外加組件，而在其他具體實施例中，徑向壁1063可一體地形成於主體1060上。現在參考圖28B，凸緣片1070及柱塞桿1080可經配置以沿著主體1060向遠側平移以在自主體1060移除可移除夾子2402時對輸送裝置2400執行灌注。在此情況下，在凸緣片1070與柱塞桿1080之組合總成相對於主體1060移動時，柱塞桿1080可相對於凸緣片1070保持固定。在其他具體實施例中，在凸緣片1070沿著主體1060向遠側平移以對輸送裝置2400執行灌注時，柱塞桿1080可保持固定。舉例而言，在對裝置2400執行灌注時，凸緣片1070之至少一部分可延伸至主體1060中(例如，且在擋止件1062後面)。在此情況下，柱塞桿1080可獨立地平移以自輸送裝置2400輸送劑量。
在凸緣片1070自近側位置(圖28A)平移至遠側位置(圖28B)之情況下，輸送裝置2400可處於灌注位置。應當理解，主體1060可經配置以基於徑向壁1063之位置而將凸緣片1070之移動限制為經界定之距離，該距離可對應於輸送裝置2400之灌注距離。據此，可藉由調整凸緣片1070沿著主體1060移動之範圍而控制輸送裝置2400之灌注距離。
如圖28C中所見，柱塞桿1080可響應於將指向遠側之力施加於致動部分1082而相對於主體1060向遠側平移。在此情況下，柄1081可相對於凸緣片1070移動，藉此致使擋止件1062在主體1060內移動以輸送劑量。應當理解，柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移之程度可界定輸送裝置2400之劑量輸送距離。可基於在軸環1072與致動部分1082之間形成的間隙而控制劑量輸送距離。
在其他具體實施例中，如圖28D至圖28F中所見，輸送裝置2400可進一步包括鎖定組件，諸如，例如，耦接至凸緣片1070之可移除桿2404。特別地參考圖28D，可移除桿2404可收納穿過軸環1072之近端，諸如，例如，穿過貫穿軸環1072形成之一或多個側向孔隙(未顯示)。可移除桿2404可經配置以抑制柱塞桿1080相對於凸緣片1070移動，諸如，例如，防止致動部分1082收納於軸環1072中。可移除桿2404可為可選擇性移除的且經配置以在手動致動可移除桿2404時與軸環1072分離。應當理解，輸送裝置2400可包括各種其他鎖定組件而補充及/或替代可移除桿2404，諸如，例如，銷、凸片、棒等。
舉例而言，現在參考圖28E，凸緣片1070及柱塞桿1080 (例如，柄1081及致動部分1082)可經配置以響應於可移除夾子2402自主體1060移除而沿著主體1060向遠側平移以對輸送裝置2400執行灌注。在凸緣片1070與柱塞桿1080之總成相對於主體1060移動時，柱塞桿1080可相對於凸緣片1070保持固定。在凸緣片1070自近側位置(圖28D)平移至遠側位置(圖28E)之情況下，輸送裝置2400可處於灌注位置。應當理解，主體1060可經配置以基於徑向壁1063沿著主體1060之位置而將凸緣片1070之移動限制為經界定之距離，該距離可對應於輸送裝置2400之灌注距離。
如圖28F中所見，可移除桿2404可與軸環1072分離，使得不再抑制柱塞桿1080相對於凸緣片1070向遠側移動。可將致動部分1082平移至軸環1072中以使柄1081及擋止件1062在主體1060內移動以輸送劑量。柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移之程度可界定輸送裝置2400之劑量輸送距離。
在其他具體實施例中，如圖28G至圖28I中所見，可完全省去可移除夾子2402，使得輸送裝置2400可包括單個障礙物及/或阻擋組件，亦即，桿2404。在此情況下，凸緣片1070可相對於主體1060固定。在致動部分1082位於桿2404近側之情況下，可響應於柱塞桿1080朝向凸緣片1070向遠側平移直至遇到桿2402為止而對輸送裝置2400執行灌注。應當理解，凸緣片1070及/或桿2404可經配置以在未對其施加指向遠側之力的情況下抑制柱塞桿1080相對於其向遠側平移。在其他實例中，輸送裝置2400可包括位於致動部分1082與桿2404之間的阻擋組件(例如，可移除夾子2404)以抑制柱塞桿1080向遠側移動。
據此，在輸送裝置2400處於已組裝、灌注前狀態(圖28G)時，輸送裝置2400之灌注距離可由致動部分1082之遠端與桿2404之間的距離界定。在致動部分1082接合至桿2402時，如圖28H中所見，輸送裝置2400可處於灌注狀態。可自軸環1072移除桿2402以藉此允許柱塞桿1080相對於凸緣片1070向遠側進一步平移。如圖28I中所示，可響應於軸環1072收納致動部分1082而自輸送裝置2400輸送劑量。應當理解，致動部分1082之遠端與軸環1072之內表面的縱向偏移可決定劑量輸送距離。據此，柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移之程度(例如，劑量輸送距離)可界定藉由輸送裝置2400輸送之劑量體積。
在進一步之具體實施例中，如圖28J至圖28L中所示，輸送裝置2400可包括在離可移除夾子2402相對較遠之位置處附接至主體1060的固定夾子2406。固定夾子2406可為障礙物及/或阻擋組件，該障礙物及/或阻擋組件經定位而與可移除夾子2402接觸，使得固定夾子2406可經配置以抑制可移除夾子2402沿著主體1060移動。在凸緣片1070位於可移除夾子2402近側之情況下，固定夾子2406可經進一步配置以在可移除夾子2402位於凸緣片與固定夾子之間時抑制凸緣片1070之移動。
現在參考圖28K，凸緣片1070可經配置以在自主體1060移除可移除夾子2402時沿著主體1060向遠側平移以對輸送裝置2400執行灌注。在此情況下，在柱塞桿1080與凸緣片1070之總成朝向固定夾子2406移動時，柱塞桿1080可相對於凸緣片1070保持固定。在自近側位置(圖28J)平移至遠側位置(圖28K)之凸緣片1070接合固定夾子2406之情況下，輸送裝置2400可處於灌注位置。應當理解，主體1060可經配置以將凸緣片1070之移動限制為經界定之距離，該距離可對應於輸送裝置2400之灌注距離。
如圖28L中所見，柱塞桿1080可響應於將指向遠側之力施加於致動部分1082而相對於主體1060向遠側平移。柄1081可相對於凸緣片1070移動，致使擋止件1062在主體1060內移動以輸送劑量。應當理解，柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移之程度可界定輸送裝置2400之劑量輸送距離。可基於固定夾子2406沿著主體1060之位置而控制劑量輸送距離。
在進一步之具體實施例中，如圖28M中所示，輸送裝置2400可包括自凸緣片1070向遠側延伸之套管2408。套管2408可附接至凸緣片1070之遠端及/或與凸緣片1070成一體，藉此形成單塊結構。套管2408可安置於主體1060內且包括遠端2410。套管2408可界定一管腔，該管腔經設定大小且經整形以在柱塞桿1080耦接至凸緣片1070時收納柄1081。如本文中更詳細地描述，套管2408可經配置以響應於凸緣片1070沿著主體1060之外部平移而在主體1060之管腔內移動。
套管2408可進一步包括鎖定組件，諸如，例如，沿著套管2408之內表面形成的第二突起2412，使得第二突起2412至少部分地延伸至藉由套管2408界定之管腔中。在該具體實施例中，第二突起2412位於相對較接近於遠端2410處。在其他具體實施例中，套管2408可包括各種其他適用之鎖定組件而替代第二突起2412，諸如，例如，經設定大小、經整形且經配置以收納突起1085之開口。
具體參考圖28M，突起1085可自柄1081徑向向外延伸且在柱塞桿1080收納穿過凸緣片1070及套管2408時相對於第二突起2412位於近側。為了對輸送裝置2400執行灌注，柱塞桿1080可相對於凸緣片1070及套管2408向遠側平移，直至突起1085接觸第二突起2412為止。應當理解，柱塞桿1080相對於套管2408平移之程度可界定輸送裝置2400之灌注距離。可基於突起1085及第二突起2412相對於彼此之位置而控制灌注距離。
如圖28N中所示，在突起1085接合第二突起2412且致動部分1082之遠端靠在軸環1072之內表面被收納之情況下，柱塞桿1080可耦接至套管2408，且輸送裝置2400可處於灌注狀態。致動部分1082可完全收納於軸環1072內且柄1081可鎖定至套管2408上。據此，柱塞桿1080之進一步平移可提供凸緣片1070及套管2408相對於主體1060之平移。舉例而言，如圖28O中所見，柱塞桿1080及凸緣片1070可響應於將指向遠側之力施加於致動部分1082而相對於主體1060向遠側平移。柄1081可相對於主體1060移動，致使擋止件1062在主體1060內移動以輸送一劑量。
在柱塞桿1080及凸緣片1070向遠側移動直至碰到固定夾子2406為止時，遠端2410可朝向排出端1064平移。應當理解，柱塞桿1080及凸緣片1070平移之程度可界定輸送裝置2400之劑量輸送距離。可基於固定夾子2406沿著主體1060之位置而控制劑量輸送距離。
在其他具體實施例中，如圖28P至圖28Q中所見，輸送裝置2400可包括呈拉片2420之形式的障礙物及/或阻擋組件。拉片2420可包括主體2422，該主體具有界定中心開口2424之圓形橫剖面。主體2422可由各種可撓性材料形成，包括例如塑料、橡膠等。如本文中更詳細地描述，拉片2420可響應於力施加於主體2422而易碎及/或可變形。拉片2420可進一步包括可抓握特徵2426，該可抓握特徵自主體2422向外延伸且經配置以促進對拉片2420之手動致動。如圖28P中所見，可抓握特徵2426可與主體2422整體地形成，使得如圖28Q中所示，將徑向向外之力(例如，拉力)施加於可抓握特徵2426上可致使主體2422變形(例如，撕裂、斷裂等)。
現在參考圖28R，拉片2420可沿著軸環1072之近端固定至凸緣片1070。拉片2420可安置於軸環1072上面，使得凸緣片1070藉由位於凸緣片1070與致動部分1082之間的拉片2420而與致動部分1082間隔開。在主體2422附接至軸環1072時，柄1081可收納穿過中心開口2424且進入軸環1072中。拉片2420可經配置以抑制致動部分1082平移至軸環1072中。主體2422之厚度及/或寬度可經設定大小，使得中心開口2424之直徑小於致動部分1082之直徑以阻止致動部分1082穿過拉片2420。
如圖28S中所見，可響應於將柱塞桿1080相對於凸緣片1070向遠側平移直至遇到主體2422為止而對輸送裝置2400執行灌注。應當理解，柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移之程度可對應於輸送裝置2400之灌注距離。可基於主體2422之厚度而控制灌注距離，藉此改變致動部分1082與軸環1072之間的相對距離。在致動部分1082接合主體2422之情況下，可致動可抓握特徵2426以自軸環1072移除(例如，斷裂、撕裂、拉動等)拉片2420。在此情況下，主體2422可變形(參見圖28Q)且與凸緣片1070分離，藉此准許柱塞桿1080相對於凸緣片1070向遠側進一步平移。
如圖28T中所見，致動部分1082可響應於將指向遠側之力施加於致動部分1082而收納於軸環1072內。柄1081可相對於主體1060移動，致使擋止件1062在主體1060內移動以輸送一劑量。應當理解，柱塞桿1080相對於軸環1072平移之程度可對應於輸送裝置2400之劑量輸送距離。可基於拉片2420之厚度而控制劑量輸送距離，藉此改變致動部分1082與軸環1072之遠(例如，底)端之間的相對距離。
在進一步之具體實施例中，如圖28U至圖28X中所示，輸送裝置2400可包括耦接至柱塞桿1080之可移除罩2430。可移除罩2430可包括界定空腔2434之主體2432，該空腔經設定大小且經整形以將柱塞桿1080之至少一部分收納於其中(例如，致動部分1082)。可移除罩2430可包括沿著主體2342之底部(例如，遠側)壁的用於收納柄1081之開口。在一些具體實施例中，可移除罩2430可附接至致動部分1082，而在其他具體實施例中，主體2342可直接耦接至柄1081。可移除罩2340可為一障礙物及/或阻擋組件，該障礙物及/或阻擋組件經配置以增大致動部分1082之橫剖面輪廓以抑制柱塞桿1080相對於凸緣片1070之移動，且更具體而言，防止致動部分1082平移至軸環1072中。
現在參考圖28V，柱塞桿1080可經配置以相對於凸緣片1070向遠側平移以對輸送裝置2400執行灌注，直至主體2432之底壁遇到軸環1072之近端為止。由於主體2342之至少一部分安置於致動部分1082與軸環1072之間，可移除罩2430可抑制致動部分1082收納於軸環1072內。在柱塞桿1080自近側位置(圖28U)平移至遠側位置(圖28V)且主體2432接合軸環1072之情況下，輸送裝置2400可處於灌注位置。應當理解，柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移之程度可對應於輸送裝置2400之灌注距離。可基於可移除罩2430之大小及/或可移除罩2430相對於柱塞桿1080之位置而控制灌注距離。舉例而言，在其他具體實施例中，主體2432之底壁可固定至位於離致動部分1082相對較遠處之柄1081的近側部分。在此情況下，由於主體2432可位於較接近軸環1072處，因此輸送裝置2400之灌注距離可相對於本文中顯示及描述之灌注距離而縮短。據此，為了使可移除罩2430遇到軸環1072，可能需要將柱塞桿1080移動較短距離。
如圖28X中所見，可移除罩2430可自柱塞桿1080拆下，使得致動部分1082可自主體2432露出。柱塞桿1080可響應於將指向遠側之力施加於致動部分1082而相對於主體1060向遠側平移且收納於軸環1072內。柄1081可相對於凸緣片1070移動，致使擋止件1062在主體1060內移動以輸送劑量。應當理解，柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移之程度可對應於輸送裝置2400之劑量輸送距離。如上文所描述，可基於可移除罩2430相對於致動部分1082及/或柄1081之附接而控制劑量輸送距離。此外，軸環1072之深度可決定劑量輸送距離，使得可相應地調整軸環1072之大小以形成各種適用之劑量輸送距離。
舉例而言，附接可移除罩2430使得可移除罩2430之遠側壁與致動部分1082之遠端齊平地定位可藉由在可移除罩2430與軸環1072之間提供較長之間隔而增加輸送裝置2400之相對灌注距離。據此，可移除罩2430之附接位置可對應於在移除了可移除罩2420之後在使致動部分1082平移至軸環1072時的較小之劑量輸送距離。或者，附接可移除罩2430使得可移除罩2430之遠側壁定位於致動部分1082之遠端的遠側可減小相對灌注距離，藉此在致動部分1082可需要進一步之縱向平移以被完全地收納於軸環1072內時提供較大之劑量輸送距離。應當理解，可移除罩2430之大小及/或形狀可改變以適應上文描述之各種附接位置。
在一些具體實施例中，如圖28W至圖28Z中所示，輸送裝置2400可包括，諸如，例如，沿著致動部分1082、柄1081及/或柱塞桿1080之各種其他部分固定至柱塞桿1080的一或多個凸片2440。在該實例中，輸送裝置2400包括自致動部分1082之遠端徑向向外延伸的一對凸片2440。凸片2440可為障礙物及/或阻擋組件，該障礙物及/或阻擋組件經配置以增大致動部分1082之橫剖面輪廓以抑制柱塞桿1080相對於凸緣片1070移動，且更具體而言，抑制致動部分1082平移至軸環1072中。在一些具體實施例中，在對凸片施加力時，凸片2440可選擇性地自致動部分1082移除。在其他具體實施例中，凸片2440可為可壓縮的且經配置以響應於對其施加力而被推動至致動部分1082中。在任一種情況下，凸片2440可經配置以將致動部分1082自展開輪廓(圖28W至圖28Y)轉變爲壓縮輪廓(圖28Z)。
現在參考圖28Y，柱塞桿1080可經配置以相對於凸緣片1070向遠側平移以對輸送裝置2400執行灌注，直至凸片2440遇到軸環1072之近端為止。凸片2440可抑制軸環1072將致動部分1082收納於其中。在柱塞桿1080自近側位置(圖28W)平移至遠側位置(圖28Y)且凸片2440接合軸環1072之情況下，輸送裝置2400可處於灌注位置。應當理解，柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移之程度可對應於輸送裝置2400之灌注距離。
可基於凸片2440之大小(例如，厚度、寬度、高度等)及/或凸片2440相對於柱塞桿1080之位置而控制灌注距離。舉例而言，在其他具體實施例中，該對凸片2440可固定至致動部分1082之中間及/或近側部分，或者沿著柄1081固定。在此情況下，輸送裝置2400之灌注距離可分別相對於本文中顯示及描述之情況而增加及/或減小。
如圖28Z中所見，可藉由軸環1072對致動部分施加向內之推力而將凸片2440壓縮至致動部分1082中(或者藉由施加向外之拉力、旋轉卡扣力等而與致動部分1082分離)，使得致動部分1082可形成較小之橫剖面輪廓。柱塞桿1080可響應於將指向遠側之力施加於致動部分1082而相對於主體1060向遠側平移且收納於軸環1072內。柄1081可相對於凸緣片1070移動，致使擋止件1062在主體1060內移動以輸送一劑量。應當理解，柱塞桿1080相對於凸緣片1070平移之程度可對應於輸送裝置2400之劑量輸送距離。如上文中所述，可基於凸片2440相對於致動部分1082之位置、軸環1072之大小(例如，縱向深度)等而控制劑量輸送距離。舉例而言，使輸送裝置2400之灌注距離增大的凸片2440之相對位置可對應於較小之劑量輸送距離，而與減小之灌注距離對應的凸片2440之位置可提供較大之劑量輸送距離。在其他實例中，柱塞桿1080可包括沿著致動部分1082之第二組凸片(未顯示)，該第二組凸片可基於該等凸片相對於凸片2440之相對位置而界定劑量輸送距離。
圖29A至圖29C繪示了示例性輸送裝置2500及使用輸送裝置2500之方法。輸送裝置2500可包括與上文顯示及描述之彼等特徵實質上類似之特徵，使得相似之元件符號用於標示相似之組件。如圖29A中所示，輸送裝置2500可包括柱塞桿2580，該柱塞桿包括第一致動部分2502、第二致動部分2504及凸輪桿2510。第一致動部分2502可藉由一或多個臂2506耦接至第二致動部分2504。在該實例中，一對臂2506可沿著臂2506之第一端固定至第一致動部分2502，且臂2506可在臂2506的與該第一端相對之第二端處進一步耦接至第二致動部分2504。第二致動部分2504可為可旋轉元件，該可旋轉元件包括近端2505及具有接頭2508的相對之遠端。該對臂2506可在接頭2508處耦接至第二致動部分2504之遠端。
應當理解，在處於如圖29A中所見之就緒位置時，第二致動部分2504可經取向，使得接頭2508相對於近端2505位於第一致動部分2502之近側。柄1081之近端1088可與接頭2508相鄰地定位於第二致動部分2504之遠端處。舉例而言，近端1088可與第二致動部分2504之遠端接觸及/或鄰接。在一些具體實施例中，柄1081可延伸穿過第一致動部分2502之中心及/或與第一致動部分2502並排定位。第二致動部分2504可經配置以相對於第一致動部分2502且繞著接頭2508移動。凸輪桿2510可在接頭2508處耦接至第二致動部分2504且經配置以使第二致動部分2504相對於第一致動部分2502移動(例如，旋轉、樞轉、平移等)。據此，應當理解，第二致動部分2504可經配置以響應於凸輪桿2510使第二致動部分2504相對於第一致動部分2502移動而使柄1081相對於主體1060移動。
舉例而言，參考圖29A，可藉由使凸輪桿2510繞著接頭2508旋轉而致動凸輪桿2510，藉此致使第二致動部分2504繞著接頭2508旋轉。近端2505可響應於第二致動部分2504繞著接頭2508旋轉而朝向第一致動部分2502移動。在此情況下，近端2505可朝向第一致動部分2502移動。在近端2505自近側位置(圖29A)移動至遠側位置(圖29B)之情況下，可將近端1088向遠側推動，藉此使柄1081相對於主體1060平移以對輸送裝置2500執行灌注。換言之，凸輪桿2510及/或第二致動部分2504相對於第一致動部分2502之旋轉可藉由將柄1081向遠側驅迫而對輸送裝置2500執行灌注。
應當理解，近端2505朝向第一致動部分2502之行進長度可對應於輸送裝置2500之灌注距離。換言之，可由在近端2505與接頭2508之間的第二致動部分2504之縱向長度而控制輸送裝置2500之灌注距離。在一些具體實施例中，在柱塞桿2580自就緒位置(圖29A)移動至灌注位置(圖29B)之後，第一致動部分2502、臂2506及/或凸輪桿2510可抑制第二致動部分2504進一步旋轉。
如圖29C中所見，柱塞桿2580可響應於將指向遠側之力施加於第一致動部分2502及第二致動部分2504而相對於主體1060向遠側平移。在此情況下，可將凸輪桿2510向遠側壓下(例如，推動及/或拉動)以使第一致動部分2502及第二致動部分2504朝向凸緣片1070移動，直至遇到軸環1072之近端為止。柄1081可相對於軸環1072移動，致使擋止件1062在主體1060內移動以輸送劑量。應當理解，柱塞桿2580相對於凸緣片1070平移之程度可對應於輸送裝置2500之劑量輸送距離。可基於在軸環1072與凸輪桿2510之間形成的間隙而控制劑量輸送距離。
圖30至圖31繪示了示例性輸送裝置2600，該示例性輸送裝置可包括與上文顯示及描述之彼等特徵實質上類似之特徵，使得相似之元件符號用於標示相似之組件。輸送裝置2600可包括凸緣片2670、柱塞桿2680及主體1220。凸緣片2670可包括在遠端與近端之間的具有變化之大小及/或形狀的錐形軸環2672。在該實例中，錐形軸環2672可具有比與狹槽1074相鄰之近端處大的沿著與凸緣1076相鄰之遠端的橫剖面輪廓(例如，直徑)。錐形軸環2672可經配置以藉由最小化凸緣片2670之配置而最小化輸送裝置2600之總體輪廓及/或重量。在一些具體實施例中，凸緣1076可具有減小之長度以有助於增強對凸緣片2670之控制及可操縱性。
柱塞桿2680可包括具有一橫剖面輪廓(例如直徑)之致動部分2682，該橫剖面輪廓相對小於錐形軸環2672以有助於將致動部分2682收納穿過其中。據此，致動部分2682可經類似地配置以藉由最小化致動部分2682之配置而最小化輸送裝置2600之總體輪廓及/或重量。此外，柱塞桿2680可不包括沿著致動部分2682的有紋理及/或肋形表面以簡化柱塞桿2680之外觀。
具體參考圖30，致動部分2682可進一步包括近端，該近端具有外環2687、內表面2688及貫穿內表面2688形成之一或多個開口2689。在該實例中，內表面2688可安置於外環2687內且可具有有角度之輪廓，該有角度之輪廓朝向該一或多個開口2689徑向向內傾斜。內表面2688可經配置以界定用於致動柱塞桿2680 (例如，藉由使用者之手指將指向遠側之力施加於致動部分2682)之界面。儘管柱塞桿2680如圖所示包括一對開口2689，但應當理解，在其他具體實施例中，在內表面2688上可包括更多及/或更少之開口2689。
在一些具體實施例中，如圖31中所見，柱塞桿2680可包括外環2687'，該外環具有界定圍繞內表面2688安置之外表面的寬度。舉例而言，外環2687'之外表面可朝向內表面2688及開口2689向內成角度及/或橫向於內表面2688。在本實例中，外環2687'界定平坦之外表面，該平坦之外表面實質上垂直於致動部分2682之縱向長度。外環2687'的增大之寬度可提供額外之表面區域而在致動柱塞桿2680時供裝置1050之使用者接觸。應當理解，外環2687'之寬度可大於及/或小於本文中顯示及描述之外環寬度，而不會脫離本揭示文之範疇。
圖32至圖33繪示了示例性柱塞桿2780，該示例性柱塞桿可包括與上文顯示及描述之柱塞桿1080實質上類似之特徵，使得相似之元件符號用於標示相似之組件。柱塞桿2780可包括致動部分2782，該致動部分具有藉由外環2787、內環2788及一或多個開口2789界定之近端。在該實例中，內環2788可安置於外環2787內且可界定至少一個開口2789。外環2787可進一步界定在徑向上位於內環2788外之至少一個開口2789。開口2789中之一或多者可減少柱塞桿2780之總重量、藉由提供致動部分2782之標稱壁厚度而提高柱塞桿2780之模製製造能力等等。此外，致動部分2782可包括側向凸台2786，該側向凸台延伸跨越遠端之寬度且與突起1086對準。側向邊緣2786可將藉由外環2787及內環2788界定之一或多個開口2789分為兩半(bifurcate)。側向邊緣2786可與突起1086共線以向柱塞桿2780之使用者提供對突起1086之視覺對準及/或識別。
如圖33中所見，在柱塞桿2780收納於凸緣片1070及主體1220內之情況下，側向邊緣2786可經配置以增強自裝置1200近側之視角對柱塞桿2780相對於凸緣片1070移動之識別。舉例而言，在裝置1200之使用期間，側向凸台2786可有助於自致動部分2782近側之視角識別突起1086相對於狹槽1074之位置。在一些具體實施例中，柱塞桿2780可省去沿著致動部分2782的有紋理及/或肋形表面以簡化柱塞桿2780之外觀。
圖34繪示了根據本揭示文之實例的另一示例性輸送裝置2800。輸送裝置2800可包括與上文顯示及描述之輸送裝置1050及輸送裝置1200實質上類似之特徵，使得相似之元件符號用於標示相似之組件。輸送裝置2800可包括凸緣片2870、柱塞桿2880及主體1220。凸緣片2870可具有軸環2872及自軸環2872側向地向外延伸之一對凸緣2876。軸環2872可具有，例如，例如，相對於軸環1072變窄之輪廓。此外，凸緣2876可具有相對於凸緣1076變短之長度。據此，本實例之凸緣片2870可通常具有變窄之輪廓。凸緣片2870可進一步包括唇緣2871，該唇緣可在主體凸緣1226 (圖35)下面滑動或以其他方式收納主體凸緣。唇緣2871可經配置以藉由將凸緣片2870可滑動地耦接至主體1220而將凸緣片2870固持於適當位置。如下文更詳細地描述，唇緣2871可由能夠與主體凸緣1226形成卡扣擬合連接之可撓性或半可撓性材料製成。
柱塞桿2880可包括致動部分2882，該致動部分具有沿著近端之一或多個突起1086及沿著遠端之一或多個延伸部1087。致動部分2882可具有通常比上文顯示及描述之致動部分1082更小的直徑。據此，應當理解，柱塞桿2880及凸緣片2870可共同地形成相對於柱塞桿1080與凸緣片1070之總成變窄的輪廓。藉由提供縮減之輪廓，輸送裝置2800可經配置以在輸送裝置2800之使用期間提供對柱塞桿2880及凸緣片2870的使用者增強控制及可操縱性。
在該具體實施例中，突起1086可具有一彎曲，該彎曲經配置以為輸送裝置2800之使用者增強柱塞桿2880之抓握、舒適性及/或人體工學。突起1086之彎曲可具有凹入之外部配置，該外部配置沿著突起之遠側部分向內漸縮。致動部分2882之近端可進一步包括第一環2887、開口2888及相對於第一環2887位於遠側之第二環2889。第一環2887可界定致動部分2882之近側界面，且開口2888可位於第一環2887之中心處。藉由第一環2887界定之近側界面可朝向開口2888成角度，使得致動部分2882之近端可徑向向內傾斜。在一些具體實施例中，第一環2887可經設定大小、經整形及經配置以藉由界定用於收納使用者之手指的指墊而有助於致動柱塞桿2880。開口2888可經配置以在輸送裝置2800之製造過程期間維持致動部分2882之標稱壁厚度以有助於對柱塞桿2880之模製。開口2888可進一步減少柱塞桿2880之總重量。
又參考圖34，第二環2889可自致動部分2882之外表面徑向向外延伸且與第一環2887相鄰地定位。第二環2889可經配置以沿著致動部分2882形成可抓握之特徵以增強對柱塞桿2880之控制，諸如，例如，在使柱塞桿2880旋轉時。第一環2887可具有比致動部分2882大之直徑，使得藉由第一環2887形成之指墊可具有比致動部分2882大之橫剖面輪廓。在一些具體實施例中，第二環2889可包括比致動部分2882大且與第一環2887實質上類似之直徑。柱塞桿2880可不包括沿著致動部分2882的有紋理及/或肋形表面以簡化柱塞桿2880之外觀。
如圖35中所見，致動部分2882可經設定大小以在突起1086之遠端與延伸部1087的鉤子或夾子形部分1087a之間具有預定長度C。在一些具體實施例中，可根據與輸送裝置2800 (例如，Ompi Alba ITC、Ompi Alba OVS、Gerresheimer TELC、無矽酮注射器等)一起使用之注射器罩的類型及/或大小而對預定長度C設定大小。舉例而言，預定長度C可根據分別基於注射器罩而判定之較低及/或較高填充體積要求而減小及/或增大。此外，預定長度C可經設定大小以提供柱塞桿2880進入凸緣片2870中之完整衝程以確保藉由輸送裝置2800輸送完整劑量。可進一步調整該預定長度C以提供用於輸送裝置2800之複數個適用之劑量輸送距離中之一者。凸緣片2870可包括經配置以允許執行柱塞桿2880之完整衝程的額外特徵及/或組件。
舉例而言，現在參考圖36，凸緣片2870可包括沿著軸環2872的面向近側且位於遠側(底部)之表面形成的一或多個凹口2875。凹口2875可經設定大小及/或經整形以形成凹入軸環2872之底面中的凹表面。凹口2875可經配置以有助於將柱塞桿2880收納於凸緣片2870中以允許執行完整衝程。換言之，凹口2875可在軸環2872內提供增大之空間及/或間隙以收納柱塞桿2880之一或多個組件，諸如，例如，延伸部1087之鉤子或夾子形部分1087a。
在本實例中，輸送裝置2800可經配置以在該對突起1086接觸狹槽1074之遠側(底部)時輸送完整劑量。在突起1086接觸狹槽1074之遠端時，該對延伸部1087可與軸環2872之底面相鄰(但未接觸)地定位。亦即，在一些具體實施例中，延伸部1087可位於軸環2872之底面近側，使得在柱塞桿2880已觸底時及/或在已自輸送裝置2800輸送了完整劑量時延伸部1087不接觸該底面。藉由沿著軸環2872之底面形成凹痕(depression)，凹口2875可允許致動部分2882相對於軸環2872向遠側平移以在延伸部1087不接合或接觸軸環2872之底面的情況下完成柱塞桿2880之完整衝程。在一些具體實施例中，延伸部1087可在鉤子或夾子形部分1087a遇到軸環2872之底面時朝向凹口2875向內彎曲，藉此將鉤子或夾子形部分1087a引導至凹口2875中。應當理解，藉由凹口2875形成之增大空間可確保不會阻止延伸部1087接觸軸環2872之底面以完成柱塞桿2880之完整衝程及/或輸送完整劑量。
又參考圖36，凸緣片2870可進一步包括一或多個肋形物2874，該一或多個肋形物經配置以在主體1220耦接至凸緣片2870時接合主體凸緣1226。該一或多個肋形物2874可與唇緣2871相鄰地定位，諸如，例如，定位於軸環2872之底面遠側及唇緣2871近側。在一些具體實施例中，肋形物2874可自凸緣片2870之內側壁徑向向內延伸，而在其他具體實施例中，肋形物2874可自凸緣片2870之內頂壁向外延伸。在本實例中，肋形物2874可相對於凸緣片2870之內側壁成一角度徑向向內延伸。應當理解，肋形物2874可在凸緣片2870內定位及/或自各種其他適用位置且以各種其他適用角度延伸，以接合主體凸緣1226。
在該具體實施例中，肋形物2876可由可撓性及/或半可撓性材料(例如，塑料、橡膠等)形成且經配置以在主體1220收納於凸緣片2870內時與主體凸緣1226交互作用。舉例說明，肋形物2874可經配置以響應於唇緣2871收納主體凸緣1226而朝向軸環2872之底面向近側撓曲及/或彎曲。肋形物2874可操作以藉由將指向遠側之力施加於肋形物而將主體凸緣1226固定至凸緣片2870。據此，在唇緣2871接合主體凸緣1226之底面時，肋形物2874可藉由接合主體凸緣1226之頂面/近側表面而固定主體1220相對於凸緣片2870之位置(例如，縱向、旋轉等)。在其他具體實施例中，可包括用於抑制主體凸緣1226及/或主體1220相對於凸緣片2870之移動的更多及/或更少之肋形物2874。
現在參考圖37，凸緣片2870可沿著凸緣2876的指向遠側之底面包括有紋理及/或經圖案化之界面2878。有紋理之界面2878可包括形成複數個圖案中之至少一者以增強對凸緣片2870之抓握、控制及/或人體工學的一或多個突起、凹痕及/或各種其他特徵。在該實例中，有紋理之界面2878包括具有變化之大小的複數個半圓形突起。如圖37中所示，在自凸緣2876之徑向中心觀看時，每一界面2878可為凹的。然而，在替代之具體實施例中，在自凸緣2876之徑向中心觀看時，一或多個界面2878可為凸的。如下文更詳細地描述，有紋理之界面2878可沿著凸緣2876之底面(參見圖41A至圖41D)包括各種其他設計、特徵及/或圖案。凸緣片2870可進一步包括與唇緣2871相鄰且沿著開口1073之相對側定位的一對可移動凸片2877。可移動凸片2877可由可撓性及/或半可撓性材料形成且可經配置以響應於力被施加於其(例如，藉由主體1220)而相對於軸環2872及/或凸緣2876移動。
每一可移動凸片2877可界定安置於可移動凸片2877與凸緣2876之間的開口2873。據此，可移動凸片2877可藉由形成於該等可移動凸片與凸緣2876之間的開口2873而與凸緣2876間隔開。開口2873可提供一間隙及/或空隙空間而適應在接收到徑向向外地指向之力時可移動凸片2877發生之側向移動。舉例而言，可移動凸片2877可響應於凸緣片2870將主體1220收納穿過開口1073而朝向凸緣2876徑向向外偏轉，藉此改變開口2873之大小及/或形狀。在此情況下，可移動凸片2877可遠離開口1073向外彎曲，直至主體凸緣1226被唇緣2871收納為止。可移動凸片2877可經配置以朝向主體1220向內彎曲以在唇緣2871將主體凸緣1226完全收納於其中時返回至初始配置。在一些具體實施例中，可移動凸片2877可朝向主體1220彎曲至實質上初始之配置，使得可移動凸片2877可保持於至少部分地壓縮到主體1220上以抑制主體1220相對於凸緣片2870移動，以允許將壓力連續地施加於主體1220以防止滑落。
又參考圖37，可移動凸片2877可經配置以將徑向向內地指向之力施加於主體1220 (例如，藉由徑向向內地指向之材料偏置)，藉此在凸緣片2870與主體1220之間形成卡扣擬合連接。此外，可移動凸片2877可將主體1220相對於凸緣片2870維持於穩定且固定之位置，藉此將凸緣片2870耦接至主體1220。應當理解，在可移動凸片2877與凸緣2876之間可包括開口2873以減小將主體1200耦接至凸緣片2870所需之力。舉例而言，與省去開口2873之設計相比較，開口2873可操作以使將主體1200卡扣至凸緣片2870中所需之力減小了約15牛頓至約25牛頓之最小力。
圖38A至圖40C顯示使用輸送裝置2800之說明性方法。如圖38A中所見，輸送裝置2800可與收納於軸環2872內的致動部分2882之遠側部分及收納於開口1094內且耦接至開口1094之延伸部1087預組裝。在延伸部1087經由開口1094耦接至軸環2872之情況下，應當理解，凸緣片2870可抑制致動部分2882向近側縮回。據此，可防止柱塞桿2880與凸緣片2870分離。在此情況下，可藉由將柱塞桿2880向遠側平移至凸緣片2870中而對輸送裝置2800執行灌注。
如圖38B中所見，致動部分2882可相對於凸緣片2870向遠側平移，直至突起1086遇到軸環2872之近端為止。在突起接合及/或鄰接軸環2872時，柱塞桿2880可完成輸送裝置2800之灌注過程。應當理解，柱塞桿2880相對於凸緣片2870向遠側平移之程度可對應於輸送裝置2800之灌注距離。可基於突起1086及/或延伸部1087之縱向長度而控制灌注距離，藉此改變軸環2872之近端與突起1086之遠端之間的相對距離。
如圖38C中所示，凸緣片2870可相對於柱塞桿2880旋轉，或反之亦然，以使突起1086相對於軸環2872移動，直至達到與狹槽1074徑向及縱向對準為止。參考圖39A至圖39B，在柱塞桿2880相對於凸緣片2870旋轉時，延伸部1087可接觸軸環2872之內表面2872A。如圖39D中所見，在鉤子或夾子形部分1087a接合內表面2872A之情況下，可藉由軸環2872使延伸部1087徑向向內偏轉，直至柱塞桿2880旋轉以使延伸部1087與凸緣片2870之內部凹槽2879對準。內部凹槽2879可界定沿著內表面2872A形成之凹座。如圖39C及圖39E中所見，內部凹槽2879可經設定大小且經整形以將延伸部1087收納於其中。應當理解，軸環2872可具有在內部凹槽2879處比沿著內表面2872A大之直徑，使得在延伸部1087移動至與內部凹槽2879徑向對準時，延伸部1087經配置以自壓縮配置(圖39A至圖39B及圖39D)向外徑向地展開至展開配置(圖39C及圖39E)。
換言之，如圖39E中所見，在收納於內部凹槽2879內時，由於由內部凹槽2879提供之額外空間，延伸部1087可轉變為放鬆狀態。在一些情況下，可響應於延伸部1087被收納於內部凹槽2879內而產生回饋(例如，觸覺、聽覺等)。輸送裝置2800可位於劑量輸送狀態，使得柱塞桿2880之進一步致動可提供劑量輸送。在一些具體實施例中，凸緣片2870可操作以在使柱塞桿2880相對於凸緣片2870旋轉以對輸送裝置2800執行灌注時產生使用者回饋(例如，觸覺、聽覺等)。
如上文詳細地描述，且如圖40A至圖40C中所見，開口1073可具有一半圓形形狀，該半圓形形狀具有延伸至開口1073中之一或多個邊緣2873。在柱塞桿2880耦接至凸緣片2870之情況下，可將柄1280收納穿過開口1073。柄1280可包括磨圓之側壁2884，該側壁經配置以在柱塞桿2880相對於軸環2872旋轉時與該一或多個邊緣2873交互作用。舉例而言，磨圓之側壁2884可沿著柄1280界定一半圓形末端，在柱塞桿2880自灌注位置(圖38B)移動至劑量輸送位置(圖38C)時，該半圓形末端可接觸邊緣2873。如上文詳細地描述(圖4K至圖4X)，應當理解，柄1280可具有用於促進柱塞桿2880相對於凸緣片2870移動(例如，旋轉)的各種適用之形狀及/或配置。
現在參考圖38D，在突起1086與狹槽1074對準之情況下，致動部分2880可響應於將指向遠側之力施加於致動部分2882而相對於軸環2872向遠側平移以完成柱塞桿2880之完整衝程。在此情況下，柄1280可相對於凸緣片2870移動，藉此致使擋止件1222在主體1220內移動以輸送劑量。在此情況下，突起1086可收納於狹槽1074內，且第二環2889可位於軸環2872之近端近側。換言之，在一些具體實施例中，第二環2889不接觸軸環2872之近端。此外，如上文更詳細地描述，在完成柱塞桿2880之完整衝程時，凹口2875可將延伸部1087 (圖36)收納於其中。應當理解，柱塞桿2880相對於凸緣片2870平移之程度可界定輸送裝置2800之劑量輸送距離。可基於突起1086相對於致動部分2882之縱向長度及/或狹槽1074相對於軸環2872之深度而控制該劑量輸送距離。
如圖41A至圖41D中所見，輸送裝置2800可包括各種其他凸緣片2870，該等凸緣片在凸緣2876上具有複數個有紋理之界面中的至少一者。僅作為說明性實例，如圖41A中所見，替代之示例性凸緣片2870A可在凸緣2876上包括有紋理之界面2878A，該有紋理之界面包括相對於彼此佈置成環形陣列之複數個圓形突起及/或凹痕。如圖41B中所見，另一示例性凸緣片2870B可包括有紋理之界面2878B，該有紋理之界面在每一凸緣2876上包括裝飾性設計，例如雪花。圖41C顯示示例性凸緣片2870C，該示例性凸緣片在凸緣2876上包括有紋理之界面2878C，該有紋理之界面包括相對於彼此佈置成不規則圖案之複數個圓形突起及/或凹痕。
作為進一步之實例，現在參考圖41D，凸緣片2870D可包括有紋理之界面2878D，該有紋理之界面包括沿著凸緣2876定位成格柵狀佈置的複數個菱形形狀之突起及/或孔隙。應當理解，本文中顯示及描述的各種有紋理之界面可經配置以增強凸緣片之抓握、控制、美觀及/或人體工學。應進一步瞭解，本文中顯示及描述的有紋理之界面僅為說明性的，使得可在凸緣片上包括各種其他適用之形狀、紋理及/或特徵，而不會脫離本揭示文之範疇。
本文中描述之裝置的組件可經設計為及/或適用於以一或多種方式而製造。在一些具體實施例中，例如，本文中描述之裝置(例如，裝置1050、裝置1200、裝置1300、裝置1400、裝置2400、裝置2500、裝置2600、裝置2800等)的組件可適用於經由例如射出模製、三維列印或機械加工而製造。在一具體實施例中，例如，裝置1050之組件可特別適用於經由射出模製而製造。舉例而言，在一些現有裝置中，模製不適用於大量生產，導致使用三維列印。在一些具體實施例中，儘管模製技術之製造容限可能比三維列印技術要嚴格，但藉由三維列印形成之裝置不具有與藉由模製形成之裝置相同的精密度。對於本揭示文之裝置，例如，用於按100 µL或更少之體積執行之玻璃體注射的彼等裝置，精密度可特別重要。
據此，應當理解，本文中所述之本揭示文之裝置可被設計為儲存可適用於玻璃體(IVT)注射的預定體積之治療劑，諸如，例如，100 µL或更少。在一些具體實施例中，本文中描述之裝置可被設計用於基於該裝置在特定程序中之既定使用而注射某些體積之藥劑。舉例而言，本揭示文之裝置可經配置以儲存一定體積之藥劑：針對高劑量阿柏西普程序(high dose aflibercept procedure)，為約65 µL至約75 µL；針對迷你陷阱程序(Mini Trap procedure)，為約95 µL至約105 µL；及/或針對早產兒視網膜病變(ROP)，為約5 µL至約15 µL。在一些具體實施例中，本文中描述之裝置可被設計用於基於該裝置在特定程序中之既定使用而注射某些濃度之藥劑。舉例而言，本揭示文之裝置可經配置以儲存及注射一定濃度之藥劑：針對高劑量阿柏西普程序，以小於約80 µL、小於約75 µL、小於約70 µL、小於約65 µL、小於約60 µL輸送約8 mg；以小於約80 µL、小於約75 µL、小於約70 µL、小於約65 µL、小於約60 µL輸送約7 mg；以小於約80 µL、小於約75 µL、小於約70 µL、小於約65 µL、小於約60 µL輸送約6 mg；以小於約80 µL、小於約75 µL、小於約70 µL、小於約65 µL、小於約60 µL輸送約5 mg；以小於約80 µL、小於約75 µL、小於約70 µL、小於約65 µL、小於約60 µL輸送約4 mg；以小於約80 µL、小於約75 µL、小於約70 µL、小於約65 µL、小於約60 µL輸送約3 mg；以小於約80 µL、小於約75 µL、小於約70 µL、小於約65 µL、小於約60 µL輸送約2 mg；以及以小於約80 µL、小於約75 µL、小於約70 µL、小於約65 µL、小於約60 µL輸送約1 mg。
本揭示文之裝置可經進一步配置以基於近視程度而儲存相對較大體積之藥劑而用於注射，例如約3毫升、4毫升及更大。此外，本文中描述之裝置可被設計用於基於既定程序而注射較大體積之藥劑，例如，用於玻璃體切除術後填塞(tamponade post vitrectomy)的約3 ml至約6 ml之矽酮或氣體。應當理解，本揭示文之裝置可被設計為注射與其他程序有關的各種其他體積之藥劑，例如，糖尿病眼病、注射後非感染性眼內炎、新生血管(濕性)年齡相關性黃斑變性(AMD)、視網膜靜脈阻塞後黃斑水腫(RVO)、糖尿病性黃斑水腫(DME)，以及糖尿病性視網膜病變(DR)。
本揭示文之裝置可操作以藉由減少使用者失誤而不恰當地設定劑量線之情形而提供準確之測量，使得以高精密度輸送大體積之藥劑。如上文詳細地描述，本文中描述之裝置的一或多個組件(例如，柱塞桿、凸緣片等)之各種設計及配置可藉由控制該裝置之灌注距離及劑量輸送距離而提供劑量精密度，藉此去除了在每一個別配置中設置該裝置之過程中的使用者判定。
如上所述，本揭示文之具體實施例在使用前可適當地滅菌。在一些具體實施例中，預填充注射器可藉由如下文更詳細描述之應用汽化化學品之系統及方法而滅菌。舉例而言，本揭示文之具體實施例之輸送裝置可藉由使用本文中描述之汽化過氧化氫(VHP)之醫療產品最終滅菌的示例性系統及方法而滅菌。更特別是，以下針對滅菌之方法及系統的描述係有關，例如，針對醫療產品之最終滅菌的系統及方法，例如預填充注射器(PFS)。
通常希望暴露於滅菌循環時不具有不良影響，並將被滅菌產品之損壞或改變風險降至最低。因此，經過最終滅菌之醫療產品(例如，PFS)可能需要滅菌設備、機械、控制、循環及方法，以符合某些約束及要求，以達成適當滅菌及/或避免損壞醫療產品及/或裝置、配製之藥物物質、藥物產品，或其他產品。此類約束及要求可能包括，例如：
․ 醫療產品及/或外圍包裝可能對滅菌循環期間的深真空壓力敏感。舉例而言，PFS可能包括預定位之柱塞，當暴露於深真空環境時，柱塞容易脫落。此外，醫療產品可能包括易碎材料(例如，玻璃)，其等可受深真空環境影響。
․ 醫療產品、含於醫療產品中之組成物及/或外圍環境可能在滅菌循環期間受極端溫度的不利影響。舉例而言，含有液體製劑之產品(例如，PFS中之液體藥劑)在加熱至其等於典型滅菌循環中可能暴露之較高溫度時可能會不穩定。舉例而言，當暴露於高溫及/或加熱至高溫時，此類液體製劑中之藥劑可能會變性、失活或以其他方式改變。
․ 醫療產品可能被緊密包裝；例如，散裝之醫療產品可能含有大量完整組裝、包裝及貼標的醫療產品。在最終滅菌之情況下，滅菌劑可能需要穿過數層包裝材料、容器材料及/或標籤。
․ 在某些滅菌類型(例如，最終滅菌)之情況下，滅菌劑可能需要藉由加熱或重量而穿過半透膜，以對各醫療產品之外部以及包裝元件之內部執行滅菌。
․ 醫療產品之包裝可能阻擋滅菌材料的滲透，及/或可能對滅菌引起的溫度及壓力變化敏感。舉例而言，注射器可包裝於塑料「泡罩」中，該泡罩經配置以容納注射器並限制其移動。此泡罩可能僅對滅菌材料有一定的滲透性，及/或可能對壓力變化敏感。
․ 醫療產品可使用溫度或壓力敏感元件執行密封。舉例而言，PFS可使用半透性氣膜「封蓋」執行密封。
化學滅菌，包括濕化學滅菌，可提供能解決醫療產品滅菌之某些上述特徵的優點。舉例而言，使用VHP與汽化水之組合的滅菌可有利地在相對較低的溫度下執行，從而無需將醫療產品暴露於破壞性高溫下。然而，有限的證據證實VHP滅菌技術成功應用於最終滅菌(例如，用於PFS之最終滅菌)，由於例如滅菌循環達到不完全滅菌，滅菌循環無法在允許的溫度及/或壓力範圍內針對醫療產品操作，難以自滅菌物品中去除有毒殘留物VHP，及/或滅菌時間長。環氧乙烷(「EtO」)為VHP的可行替代品，且已知為對高溫及高壓敏感物品執行滅菌的有效試劑。然而，EtO對人類的毒性比VHP的更大，因此在其用於滅菌系統期間及之後呈現出健康及安全性問題。
針對至少上述原因，可能希望更成功地將VHP應用於醫療產品的最終滅菌。而在達到相對滅菌「循環效率」(例如，(1) 整體滅菌循環時間減少，及/或(2) 滅菌循環操作溫度之極端性降低)時，亦可能希望如此進行。成功應用VHP於(例如，PFS之)最終滅菌中以及在將VHP應用於PFS之最終滅菌時改進循環效率具有潛在顯著價值。潛在價值可藉由來自最大限度地降低產品及業務的風險，藉由允許每單位時間之醫療產品(例如，PFS)的更大總通量。
VHP滅菌之數個態樣可能(正面或負面)影響安全性、有效性、效率，以及醫療產品之滅菌過程的其他態樣。舉例而言：
․ 汽化之滅菌化學品(例如，VHP)可作為水性液體混合物儲存，可在具有水之情況下汽化，及/或以其他方式存在於具有水蒸汽之環境中。在一些滅菌條件下，汽化之滅菌化學品可能無法表現的如同乾燥氣體及/或理想氣體。舉例而言，VHP在滅菌室中可能無法完全自水蒸氣中分離；VHP反而可表現的如同VHP與水蒸氣之二元混合物。
․ 在一些或整個滅菌循環期間，滅菌室中之化學滅菌劑蒸氣及水蒸氣可能會吸附及/或凝結在溫度比滅菌室環境溫度更低的表面上。舉例而言，在PFS負載之蒸汽滅菌過程中，由每一PFS中之水性、高熱容量、液體產品產物產生的「冷點(cold spot)」可用於吸引蒸汽吸附並促進表面凝結。在接近表面時，相較於腔室環境之其餘部分，滅菌期間腔室內之操作條件及PFS負載表面上較冷的溫度，使得化學滅菌劑蒸汽與水蒸汽由於蒸汽本身的化學性質而可能吸附在表面上。
․ 在一些或整個滅菌循環期間，相較於水蒸氣，VHP可能偏好吸附在表面上，係因過氧化氫比水密度更大且揮發性更小的事實。在一些情況下，VHP與水蒸氣可同時吸附及凝結在表面上，相較於水蒸氣，VHP之吸附及凝結的量與百分比更高，且比水蒸氣更靠近滅菌負載之表面。
․ 在一些或整個滅菌循環期間，PFS負載之表面上可能形成多個吸附層。在一些情況下，離表面較遠之每一吸附層及/或凝結層可能含有較少的VHP及較多的水蒸氣，使得在表面上形成VHP與水的梯度。由於VHP與水蒸氣之二元混合物的熱力學行為接近或處於飽和狀態(蒸氣/液體平衡)，VHP可能偏好吸附及凝結在更接近負載表面。蒸汽/液體平衡可能類似於滅菌應用中VHP與水蒸汽之二元混合物的氣體/吸附物平衡。
․ 在VHP滅菌循環期間或之後，凝結/吸附之過氧化氫可能難以從已滅菌之表面上去除，部分原因為凝結之過氧化氫上的水蒸氣凝結且周圍的水吸附，其可能將過氧化氫固定在滅菌之表面上。
本文中揭示之系統及方法可有利地用於成功地將醫療產品滅菌，同時降低滅菌時滅菌過程中對產品的衝擊及/或風險。舉例而言，本文中揭示之系統及方法可提供使用VHP對醫療產品執行完全(例如，100%)滅菌，隨後自滅菌產品中完全(例如，100%)去除VHP。本文中揭示之系統及方法可例如提高滅菌之效率、安全性及功效，及/或減少滅菌循環時間。此外，儘管本揭示文之態樣可為關於VHP在PFS之最終滅菌中之使用的描述，但本揭示文同時考量其他醫療產品的滅菌。
本揭示文亦考量「濕化學滅菌」之性能，藉此可在水蒸氣存在下達成化學滅菌。在一些情況下，「濕化學滅菌」與「化學滅菌」之比較可能類似於「濕熱滅菌」與「熱滅菌」之比較。在一些情況下，濕化學滅菌可為比現有的化學滅菌技術更有效且高效的滅菌方式，同樣地， 在一些情況下，「濕熱滅菌」被視為比僅「熱滅菌」更有效且高效。
當相對較高化學品濃度、較高水蒸氣濃度及較高壓力(例如，高於 400 mbar)之環境條件協同作用而迫使化學品與水蒸氣以二元混合物表現時，可能發生「濕化學滅菌」。為了達成所需之相對較高化學品濃度、較高水蒸氣濃度及較高壓力，滅菌室(例如，滅菌室3102)可以水蒸氣與滅菌化學品(例如，VHP)之組合進行飽和，迫使蒸氣凝結在「負載」或待滅菌物品或物品等(例如，產品3105)之表面上。大多數市售過氧化氫可以不同濃度(例如，3%、15%、35%、59%)的水性液體混合物形式獲得及販售，因此，汽化過氧化氫通常同時包括汽化水。當使用VHP時，由於VHP之密度高於水蒸氣，因此VHP可能比水蒸氣更偏好凝結在待滅菌物品或物品等之表面上。
本文中認識到，具有比周圍滅菌環境(例如，滅菌室3102之環境溫度)溫度更低之滅菌負載的一部分可充當吸引蒸汽凝結在負載之表面區域上的「冷點」。若負載內之特定「冷點」位於需要蒸汽以行進通過半透膜的包裝內部，則彼等「冷點」可有利地將汽化之VHP的凝結物吸引至「冷點」周圍的表面區域，從而在負載區域中產生更高密度的凝結VHP，並促進滅菌化學品通過其接觸之半透膜擴散。另一方面，認識到，若「冷點」太冷，亦即，若負載或負載之部分與周圍滅菌環境(例如，滅菌室102之溫度)之間的溫度差異(δ)過大，則「冷點」之存在可防止VHP在整個負載上的分佈及滲透。因此，認識到，需要滅菌環境溫度(例如，滅菌室3102)與待滅菌物品(例如，產品3105)上的「冷點」溫度之間的平衡溫差，使得VHP被吸引以在「冷點」凝結， 但暫不損害負載上的擴散。
現在參考圖42，示意性地描繪示例性滅菌系統3100。滅菌系統3100包括滅菌室3102，其由溫度控制夾套3104圍繞。滅菌室3102具有內腔，其包括上部內部3101與下部內部3103。滅菌室3102經配置以容納一或多種用於滅菌之產品3105。以流體連接至滅菌室3102之一入口導管3134經配置以允許各種流體經由滅菌室3102中之分配歧管3107進入滅菌室3102。第二入口導管3135亦以流體連接至滅菌室3102，其亦允許流體經由入口3109進入滅菌室3102。鼓風機3106經由鼓風機出口導管3108以流體連接至滅菌室3102。鼓風機循環導管3118以流體連接鼓風機3106而將流體自鼓風機出口導管3108移至排氣管3116，或經由入口導管3134移回滅菌室3102。排氣閥3120位於鼓風機循環導管3118與排氣管3116之間，並選擇性地關閉或打開鼓風機循環導管3118與排氣管3116之間的連接。再循環閥3119位於鼓風機循環導管與入口導管3134之間，並選擇性地關閉或打開鼓風機循環導管3118與入口導管3134之間的連接。真空泵3110亦經由真空導管3112及觸媒轉化器3115以流體連接至滅菌室3102。真空閥3113位於真空導管3112上，並選擇性地允許、部分允許或阻止來自滅菌室3102之流通過觸媒轉化器3115及真空泵3110。真空排氣導管3114以流體連接真空泵3110與排氣管3116。
數個流體供應亦經由入口導管3134或入口導管3135以流體連接至滅菌室3102。空氣供應3117經配置以經由入口導管3134將空氣供應至滅菌室3102。空氣閥3124耦接至空氣供應3117與入口導管3134之間的流體連接，並選擇性地允許、部分允許或阻止來自空氣供應3117之空氣經由入口導管3134流入滅菌室3102。此外，以流體連接至入口導管3134的VHP注射器3132經配置以將VHP經由入口導管3134注射至滅菌室3102。VHP注射器閥3128耦接至VHP注射器3132與入口導管3134之間的流體連接，並選擇性地允許、部分允許或阻止來自VHP注射器3132之VHP經由入口導管3134流入滅菌室3102。此外，以流體連接至入口導管3135的乾燥空氣供應3130經配置以經由入口導管3135將乾燥空氣供應至滅菌室3102。乾燥空氣供應閥3126耦接至乾燥空氣供應3130與入口導管3135之間的流體連接，並經配置以選擇性地允許、部分允許或阻止來自乾燥空氣供應3130之乾燥空氣經由入口導管3134流入滅菌室3102。控制器3140連接至滅菌系統3100之一或多個其他組件，例如滅菌室3102、溫度控制夾套3104、鼓風機3106、VHP注射器3132、空氣供應3117、乾燥空氣供應3130，及/或滅菌系統3100之任何其他組件。
滅菌系統3100可經配置以在滅菌室3102內以多個溫度與壓力運行滅菌循環，並持續多個持續時間及/或時間間隔。在一些具體實施例中，滅菌系統3100可運行滅菌循環的溫度、壓力及時間間隔可選擇性地及單獨地修改及定制。滅菌系統3100可經配置以控制滅菌室3102內部之環境，包括溫度、壓力、濕度、大氣、經由例如入口導管3134的流體攝入、經由溫度或壓力控制之一或多者控制的流體流出，及/或經由例如鼓風機出口導管3108及/或真空導管3112的流體流出。此外，滅菌系統3100可包括任何適用數目及位置之傳感器，彼等傳感器經配置以感測例如溫度、壓力、流量、化學品濃度，或包括滅菌室3102、溫度控制夾套3104、鼓風機3106、真空泵3110及/或任何導管3108、3112、3114、3118及3134等整個滅菌系統3100的其他參數。此類傳感器可經配置以將感測到的數據傳輸至，例如，控制器3140及/或人機介面。
滅菌室3102可為界定一內部之可密封室，該內部包括上部內部3101與下部內部3103。滅菌室3102可打開成開放配置，使得可放置一或多個物品，例如產品3105，以作為滅菌負載之一部分，並可在滅菌後取出。在一些具體實施例中，滅菌室3102可具有操作取向，例如，使得上部內部3101位於下部內部3103上方，且使得物質可從上部內部3101附近落入(例如，在重力作用下)下部內部3103。滅菌室3102可具有一或多個輸送儀器，且入口導管3134與入口導管3135之一或多者可連接至該輸送儀器。如圖42之繪示，例如，分配歧管3107為一種此類輸送儀器。分配歧管3107可經配置以在一給定配置中將氣體、蒸汽或液體分散至滅菌室3102中，例如穿過滅菌室3102上部內部3101之流或均勻噴霧。入口3109為另一此類輸送儀器。入口3109亦可經配置以在一給定配置中將氣體、蒸汽或液體分散至滅菌室3102中，例如穿過上部內部3101之流或均勻噴霧。在一些具體實施例中，分配歧管3107 可經配置以在一配置中將氣體、蒸汽或液體分散至滅菌室3102中，例如均勻噴霧，入口3109 可經配置以在不同配置中將氣體或蒸汽分散至滅菌室3102中，例如以流之形式。在一些具體實施例中，可能無入口3109，且入口導管3134與3135可連接至分配歧管3107。
溫度控制夾套3104可為圍繞滅菌室3102之任何材料，其經配置或有效地為滅菌室3102內部環境提供溫度控制。在一些具體實施例中，例如，溫度控制夾套3104可為圍繞滅菌室3102之水夾套。在此類具體實施例中，可藉由例如控制器3140通過溫度控制夾套3104而控制水或其他液體之溫度及/或流量。
產品3105可為適用於使用滅菌系統3100滅菌之任何物品或物品等。在一些具體實施例中，產品3105可為以直接包裝、間接包裝或兩者之方式的醫療產品。在一些具體實施例中，產品3105可為具有對深真空環境敏感之移動部件或移動部件等的醫療產品，例如具有小於約100毫巴之壓力的環境。因此，產品3105可為例如填充一定體積之配製藥物物質的容器，例如，諸如，小瓶或PFS。在進一步之具體實施例中，產品3105可為或包括對高溫(例如，高於30°C)敏感之醫療產品。此類醫療產品可包括，例如，可能對高溫敏感之配製藥物物質或其他組成物，例如蛋白(例如，抗體或酵素)、核酸、血液、血液成分、疫苗、過敏原、基因治療藥劑、組織、其他生物製劑等。舉例而言，產品3105可為經包裝之PFS，其含有包括抗體之配製藥物物質。
鼓風機3106可為，例如，具有通過鼓風機出口導管3108自滅菌室3102之下部內部3103強制抽取蒸汽與氣體並將該蒸汽與氣體經由入口導管3134重新引回滅菌室之上部內部3101 (或者，可替代地，通過排氣閥3120及觸媒轉化器3121將此蒸汽與氣體抽取至排氣管3116)之能力的鼓風機。鼓風機3106可為經配置或有效地執行此功能之任何裝置或機構。舉例而言，鼓風機3106可具有葉輪與旋轉葉片或旋轉扇葉，其經配置以將蒸汽與氣體自下部內部3103抽出鼓風機出口導管3108，通過鼓風機循環導管3118，並經由入口導管3134回到滅菌室3102之上部內部3101。在一些具體實施例中，鼓風機3106可在滅菌室3102外部，如圖42所示。在其他具體實施例中，鼓風機3106可安置於滅菌室3102內。在一些具體實施例中，鼓風機3106可經配置以自滅菌室3102之下部內部3103抽取蒸汽與氣體並以足夠之力將該蒸汽與氣體重新引回上部內部3101，以產生自滅菌室3102之上部內部3101至下部內部3103的蒸汽與氣體流。此流可稱為「湍流」。在一些具體實施例中，鼓風機3106可操作之力可為可調節的(例如，經由控制器3140)，使得可能生成滅菌室3102內蒸汽與氣體之流更湍急(例如，更有力)或較不湍急。在一些具體實施例中，鼓風機3106可經配置以生成比例如真空泵3110更強的力以抽取蒸汽與氣體。
真空泵3110可為具有自滅菌室3102之內部(例如，下部內部3103)經由真空導管3112及觸媒轉化器3115並且朝向排氣管3116抽取氣體之能力的真空泵，從而在滅菌室3102及/或含有滅菌室3102及例如鼓風機3106之封閉系統內產生真空。在一些具體實施例中，真空泵3110可具有葉輪與旋轉葉片或扇葉，其經配置以將將蒸汽與氣體抽向排氣管3116。真空泵3110可經由例如真空排氣導管3114以流體連接至排氣管3116。在一些具體實施例中，來自真空泵3110及鼓風機3106之排氣可被分開而非組合在一起。
在一些具體實施例中，真空型功能亦可或替代地由例如鼓風機3106執行，該鼓風機可選擇性地將蒸氣與氣體循環出並進入滅菌室3102或離開滅菌室3102，通過排氣閥3120，並朝向排氣管3116。排氣閥 3120可選擇性地打開或關閉，以允許或防止氣體或蒸汽自鼓風機循環導管3118流向排氣管3116或流向入口導管3134以重新引入滅菌室3102中。排氣閥3120可手動控制，或可藉由例如控制器3140控制。
滅菌系統3100可包括數個空氣及/或蒸汽供應，且流體可自彼等供應經由入口導管3134或入口導管3135導入滅菌室3102中。空氣供應3117，例如，可為任何空氣供應(例如，室內空氣或壓縮乾燥空氣)或滅菌系統3100之其餘部分外部的其他流體供應。在一些具體實施例中，空氣供應3117可為圍繞滅菌系統3100之「室內空氣」供應，其可能已經過室內過濾系統。在一些具體實施例中，空氣供應3117可包括比「室內空氣」更多的水蒸氣。在一些具體實施例中，空氣供應3117可為過濾之室外空氣供應。空氣閥3124，其耦接至空氣供應3117與入口導管3134之間的流體連接，可經配置以選擇性地允許、部分允許或阻止來自空氣供應3117之空氣經由入口導管3134流入滅菌室3102，從而控制空氣攝入滅菌系統3100之封閉部分。空氣閥3124可手動控制及/或可藉由例如控制器3140控制。
乾燥空氣供應3130可為具有相對低濕度之空氣供應，使得其可用於將例如滅菌室3102及/或導管3108、3112、3114、3118及3134之一或多者的內部乾燥。在一些具體實施例中，例如，乾燥空氣供應3130中之空氣可包括例如-10攝氏度或更低、-40攝氏度或更低、或-10攝氏度與-40攝氏度之間任何位置的露點。在一些具體實施例中，乾燥空氣供應3130可為衛生乾燥空氣供應，例如已經滅菌或以其他方式過濾至至少0.2微米之空氣。在一些具體實施例中，乾燥空氣供應3130可為密封之空氣供應。在一些具體實施例中，乾燥空氣供應3130可為壓縮之空氣供應。乾燥空氣供應閥3126，其耦接至乾燥空氣供應3130與入口導管3135之間的流體連接，可經配置以選擇性地允許、部分允許或阻止來自乾燥空氣供應3130之乾燥空氣經由入口導管3135流至滅菌室3102。乾燥空氣供應閥3126可手動控制及/或可藉由例如控制器3140控制。在一些具體實施例中，乾燥空氣供應3130可連接至入口導管3134而非入口導管3135。在進一步之具體實施例中，空氣供應3117可供應乾燥空氣供應3130所包括的任何類型之空氣。
VHP注射器3132可包括VHP或VHP與汽化水的供應，並可經配置以經由例如入口導管3134將VHP或VHP與汽化水之組合注射至滅菌室3102中。VHP注射器3132可經配置以可調節之濃度將蒸汽注射至滅菌室3102中。VHP注射器閥3128可耦接至VHP注射器3132與入口導管3134之間的流體連接，並可經配置以選擇性地允許或阻止來自VHP注射器3132之VHP經由入口導管3134流至滅菌室3102。VHP注射器閥3128可手動控制及/或可藉由例如控制器3140控制。乾燥空氣供應3126與VHP注射器閥3128亦可協同使用，以允許乾燥空氣與汽化VHP/水之所需組合經由入口導管3134進入滅菌室3102中。
觸媒轉化器3115與觸媒轉化器3121可為，例如，本領域已知之任何觸媒轉化器，其適用於將滅菌系統3100內循環(例如，在滅菌循環期間)之有毒氣體或汽化流體轉化為毒性較小的氣體或蒸汽。舉例而言，觸媒轉化器3115、3121可經配置以將藉由VHP注射器3132注射至滅菌系統3100之VHP轉化為水蒸氣、氧氣或其他無毒流體。
滅菌系統3100之部分或所有態樣可藉由例如控制器3140控制。控制器3140可為，例如，類比或數位控制器，其經配置以改變滅菌室3102環境之態樣，例如滅菌室3102之內部溫度或壓力，及/或鼓風機3106、真空泵3110、空氣供應3117、乾燥空氣供應3130、VHP注射器3132、排氣管3116之一或多者、閥門3113、3119、3120、3124、3126及3128之一或多者、觸媒轉化器 3115、3121之一或多者、導管3108、3112、3114、3116、3118及3134之一或多者，以及滅菌系統3100之任何及/或其他態樣。在一些具體實施例中，滅菌系統3100可藉由多個控制器3140控制。在其他具體實施例中，滅菌系統可僅具有一個控制器3140。在一些具體實施例中，控制器3140可為數位控制器，例如可編程邏輯控制器。
在一些具體實施例中，控制器3140可經預編程以使用滅菌系統3100執行一或多個滅菌循環。在一些具體實施例中，滅菌系統3100可藉由具有一或多個人機介面(「HMI」)元件之控制器控制，該控制器可經配置以允許使用者輸入或更改滅菌循環所需之參數，彼等參數可藉由滅菌系統3100上之控制器或可操作地耦接至滅菌系統3100之控制器執行。因此，在一些具體實施例中，HMI元件可用以針對定制之滅菌循環進行編程，以藉由滅菌系統3100執行。舉例而言，在一些具體實施例中，滅菌系統3100可藉由連接至例如電腦、平板電腦或具有顯示器之手持式裝置的控制器控制。此類顯示器可包括，例如，選擇或更改用於滅菌循環之一或多個步驟的所需溫度、壓力、時間、VHP攝入量等的選項。
圖43及圖44A至圖44C繪示了根據本揭示文之滅菌方法中之階段及步驟的流程圖。如本領域之普通技術人員將理解的，圖43及圖44A至圖44C中之階段及/或步驟可省略、組合及/或不依序執行，同時保持與本揭示文一致。在一些具體實施例中，圖43及圖44A至圖44C中之階段及步驟可使用例如滅菌系統3100或滅菌系統3100之變型執行。將理解的是，可使用滅菌系統3100之可定制及可控制態樣，以執行圖43及圖44A至圖44C繪示之階段及步驟。舉例而言，在一些具體實施例中，控制器3140可用於導引、調整或修改可由滅菌系統3100執行之一系列滅菌步驟、設定點及階段。此外，儘管圖43及圖44A至圖44C中所述之階段及步驟為關於滅菌系統3100的引用，但本領域之普通技術人員將理解，彼等階段及步驟可由另一滅菌系統或具有執行彼等步驟之能力的另一系統執行。
圖43繪示了根據本揭示文之滅菌系統(例如，滅菌系統3100)中用於滅菌之方法3200之一系列步驟的流程圖。根據步驟3202，可對滅菌系統3100執行洩漏測試。根據步驟3204，滅菌系統3100可經預調節。根據步驟3206，可執行滅菌階段。根據步驟3208，可執行第一通氣階段。根據步驟3208，可執行第二通氣階段。
在執行方法3200之步驟前，可將滅菌負載(例如，產品3105)置於滅菌系統(例如，滅菌系統3100)之滅菌室(例如，滅菌室3102)內。隨後，可密封封閉系統滅菌環境，包括滅菌室3102、鼓風機出口導管3108、鼓風機3106、鼓風機循環導管3118、入口導管3134，以及連接彼等元件之任何元件。
根據步驟3202，可在封閉系統滅菌環境中執行洩漏測試。洩漏測試可包括，例如，通過封閉系統產生真空。真空可藉由例如使用真空泵3110自封閉系統中排出氣體與蒸汽而產生。在洩漏測試期間，鼓風機3106可操作，以便使任何剩餘的空氣循環通過封閉系統並產生均勻的環境。可以此方式執行洩漏測試，以部分驗證封閉系統內可保持的合適真空。此外，在洩漏測試中，所包含且空氣循環通過整個封閉系統可有助於增加封閉系統內之環境與待滅菌負載之間的熱傳遞係數，其可有助於在滅菌前平衡封閉系統內之環境與待滅菌負載之間的溫度。
根據步驟3204，滅菌系統(例如，滅菌系統3100)可經預調節。預調節可包括，例如，將封閉系統之溫度增至欲於滅菌階段期間維持之溫度(例如，在約25°C與約50°C之間)。在一些具體實施例中，預調節之執行時間可比標準化學滅菌程序中執行的時間更長，其可允許更多時間，以使封閉系統中之環境(包括，例如，滅菌室3102之環境)與待滅菌之負載之間的任何溫度差異減少。在一些具體實施例中，預調節可執行約15分鐘與約兩小時之間，例如約20分鐘與約1.5小時之間、約25分鐘與約1小時之間、約30分鐘與約1小時之間、約30分鐘與約45分鐘之間、約45分鐘與約1小時，例如約30分鐘、約40分鐘、約45分鐘，或約1小時。根據步驟3204之預調節亦可包括在處於或接近大氣壓力之壓力下操作，例如約 400毫巴與約700毫巴之間、約500毫巴與約700毫巴之間、約500毫巴與約600毫巴之間、約800毫巴與約1000毫巴之間，或約900毫巴與約1100毫巴之間。在大氣壓力下或接近大氣壓力下操作預調節步驟可促進自腔室環境對流熱傳遞至負載，有助於減少腔室環境與負載之間的溫度差異。此外，根據步驟3204，在預調節期間可操作鼓風機3106，其可有助於更高的熱傳遞係數，從而封閉系統(包括滅菌室3102之環境)與待滅菌之負載之間溫度的潛在更快平衡。封閉系統與待滅菌之負載之間的溫度平衡可允許「冷點」的加溫， 或負載上或負載中具有比大部分負載及/或外圍環境更冷之溫度的位置。舉例而言，PFS之液體內容物的吸熱速度可能比其等之非液體包裝的更慢，從而在含有PFS之負載內充當「冷點」。藉由使整個封閉系統及待滅菌之負載的溫度均等而減少此冷點可有利地允許蒸發之滅菌化學品(例如，VHP)通過滅菌室3102均勻擴散、穿過待滅菌之負載，及/或通過待滅菌之負載中的可滲透膜與屏障而擴散。然而，可能需要在封閉系統與「冷點」之間維持一定的溫度差異，以促進VHP與水蒸氣在待滅菌之負載上的偏好表面吸附及凝結。
如本文中其他地方所論及，亦設想到，在一些具體實施例中，經由保持待滅菌之負載與圍繞封閉系統之間的溫度差異而維持「冷點」亦可具有優勢；例如，待滅菌負載之「冷點」上汽化之滅菌化學品(例如，VHP)的受控凝結可將滅菌化學品集中在負載上並導致化學品更有效地擴散至負載中，從而減少滅菌室3102中達到有效滅菌所需之滅菌化學品的整體量。在此類具體實施例中，可在更短時間內及/或在由例如真空泵3110產生之更淺之真空中執行根據步驟3204之預調節，以允許或維持 待滅菌之負載內的「冷點」。
根據步驟3206，可執行滅菌階段。滅菌階段可包括，例如，啟動流體循環通過滅菌系統、達到真空度、將汽化之化學品注射至滅菌室中、維持注射後保持、將氣體注射至滅菌室以轉變為更淺之真空，以及維持轉變後保持。根據步驟3206之滅菌階段可重複多次。根據步驟3206之滅菌階段在圖44A中更詳細地描述。
根據步驟3208，可執行第一通氣階段。第一通氣階段可包括，例如，達到真空度、保持真空度、破壞真空度，以及使系統執行通氣與排氣。第一通氣階段可執行多次。根據步驟3208之第一通氣階段在圖44B中更詳細地描述。
根據步驟3210，可執行第二通氣階段。第二通氣階段可包括，例如，達到真空度、保持真空度，以及破壞真空度。第二通氣階段可執行多次。根據步驟3210之第二通氣階段在圖44C中更詳細地描述。
步驟 3208與3210兩者可執行多次。此外，在一些具體實施例中，可在步驟3210之前執行步驟3208，在替代之具體實施例中，可在步驟3208之前執行步驟3210。
圖44A為滅菌階段3300之流程圖，該滅菌階段可作為滅菌方法3200之步驟3206執行。在滅菌階段3300之前，可將滅菌負載(例如，產品3105)導入滅菌室3102中。根據步驟3302，可達到真空度。根據步驟3304，汽化之化學品可注射至滅菌室中。根據步驟3306，可維持注射後保持。根據步驟3308，可將氣體注射至滅菌室中以轉變為更淺之真空。根據步驟3310，可維持注射後保持。
作為滅菌階段3300之一部分，可在滅菌系統3100中啟動及維持湍流。
根據步驟3302，可在滅菌系統3100之滅菌室3102內達到真空度。真空度可為，例如，在約400毫巴與約700毫巴之間，例如在約450毫巴與約650毫巴之間，或在約450毫巴與約550毫巴之間。舉例而言，真空可為約450毫巴、約500毫巴、約550毫巴，或約600毫巴。此真空可促進滅菌負載上之滅菌化學品濃度更高，延長封閉系統保持在更深真空之時間量增加了滅菌負載所暴露之滅菌化學品。
根據步驟3304，汽化之化學品可注射至滅菌室中。在一些具體實施例中，汽化之化學品可包括VHP。在一些具體實施例中，汽化之滅菌化學品可為汽化之過氧化氫水溶液，其具有，例如，約5重量%與約75重量%之過氧化氫之間的濃度。在一些具體實施例中，汽化之化學品可為汽化之過氧化氫水溶液，其具有，例如，約10重量%與約65重量%之過氧化氫之間、約15重量%與約60重量%之過氧化氫之間、約30重量%與約60重量%之過氧化氫之間、約30重量%與約60重量%之過氧化氫之間，或約45重量%與約60重量%之過氧化氫之間的濃度。在一些具體實施例中，汽化之化學品可為汽化之水性過氧化氫，其具有約35重量%之過氧化氫(及65重量%之水)的濃度。在進一步之具體實施例中，汽化之化學品可為汽化之水性過氧化氫，其具有約59重量%之過氧化氫 (及41重量%之水)的濃度。
在一些具體實施例中，注射之VHP供應量可為，例如，在約50克與約700克之水性VHP之間。舉例而言，注射之VHP供應量可為在約50克與約600克之間、在約100克與約600克之間、在約300克與約550克之間，或在約450克與約550克之間。舉例而言，注射之VHP供應量可為約100克、約200克、約300克、約400克、約450克、約475克、約500克、約525克、約550克、約600克，或約650克。在一些具體實施例中，注射之VHP供應量可基於滅菌室3102內部待滅菌之負載的體積或量而量化。舉例而言，若欲在滅菌室3102中對許多藥物產品(例如，預填充注射器)執行滅菌，則注射之VHP供應量可為在滅菌室3102內部每單位藥物產品 約0.01與約0.15克之VHP，例如在約0.01與約0.10克之VHP之間，例如每藥物產品約0.015克、0.02克、0.025克、0.03克、0.04克、0.05克、0.06克、0.07克、0.08克、0.09克、0.1克，或0.11克。在其他具體實施例中，注射之VHP供應量可基於滅菌環境之體積(例如，滅菌室3102之內部)而量化。舉例而言，注射之VHP供應量可為每立方英尺之滅菌室體積約0.2與3.0克之間。舉例而言，注射之VHP供應量可為每立方英尺約0.2與約2.0克之間，例如每立方英尺約0.25克、約0.50克、約0.75克、約1.0克、約1.2克、約1.4克、約1.5克、約1.6克、約1.8克，或約2.0克。
在一些具體實施例中，步驟3210亦可包括將來自例如乾燥空氣供應3130之乾燥空氣注射至滅菌系統中，以便在腔室內部之不同壓力下之汽化之化學品與水蒸氣之濃度之間產生所需之平衡。
根據步驟3306，可維持注射後保持。在注射後保持期間，通過封閉系統(包括滅菌室3102與鼓風機3106)維持湍流。無流體自維持湍流之封閉系統中添加或去除。可選擇維持注射後保持之時間(或「注射後保持時間」)，以使汽化之滅菌化學品有足夠時間接觸待滅菌之負載。在一些具體實施例中，注射後保持時間可在約2分鐘與約20分鐘之間。在一些具體實施例中，注射後保持時間可為至少約5分鐘、至少約10分鐘或至少約15分鐘。在一些具體實施例中，注射後保持時間可在約5分鐘與約20分鐘之間、約8分鐘與約20分鐘之間、約10分鐘與約20分鐘之間，或約10分鐘與約15分鐘之間。以此方式，可避免需要將過量VHP添加至系統中以確保其與滅菌負載接觸。
根據步驟3308，氣體可注射至滅菌室，以在滅菌室中轉變為更淺之真空(亦即，較高壓力)。氣體可為可破壞或減少滅菌室3102中之真空的任何適用氣體。在一些具體實施例中，氣體可為乾燥氣體，例如含氮氣體(例如，市售可得之僅氮氣供應或主要為氮氣供應)，或具有例如-10°C或更冷之露點的空氣。在一些具體實施例中，氣體可自乾燥空氣供應3130注射。氣體可注射一定體積以達到約500毫巴與約1100毫巴之間的壓力，例如約550毫巴與約1000毫巴之間、約600毫巴與約1000毫巴之間、約700毫巴與約700毫巴與約900毫巴之間，或 約750毫巴與約850毫巴之間。舉例而言，第二注射後壓力可為約700毫巴、約750毫巴、約800毫巴、約850毫巴，或約900毫巴。
根據步驟3310，可維持轉變後保持。在轉變後保持期間，在步驟3308期間達到的壓力可維持，例如，至少約5分鐘、至少約10分鐘，或至少約15分鐘。在一些具體實施例中，第二注射後壓力可維持在約5分鐘與約20分鐘之間、在約8分鐘與約20分鐘之間、在約10分鐘與約20分鐘之間，或在約10分鐘與約15分鐘之間。
滅菌階段3300之步驟可重複，例如，1與10次之間，例如2、3、4、5、6、7、8、9或10次。此可有助於確保在滅菌室3102內之滅菌負載的完全滅菌。在一些具體實施例中，可重複滅菌階段3300之次數可與在每次重複中維持注射後保持之時間成反比。舉例而言，若維持注射後保持之時間很短(例如，10分鐘)，則可將步驟 3210至3216重複更多次。在一些具體實施例中，注射後保持維持較長時間段(例如，15至20分鐘)，以增加在滅菌階段3300之每次重複中滅菌負載暴露於滅菌化學品的時間。在進一步之具體實施例中，可重複滅菌階段3300之次數可視滅菌過程所需之總VHP量而定。在一些具體實施例中，例如，可能需要注射總量為至少200克之VHP。舉例而言，在一些具體實施例中，可能需要注射總量為至少250克。在一些具體實施例中，可能需要注射總量為約200克與約700克之VHP之間。
圖44B為第一通氣階段3320之流程圖，其在根據步驟3206執行一或多個重複滅菌階段之後，可作為滅菌方法3200之步驟3208執行。根據步驟3322，可達成真空度。根據步驟3324，可保持真空度。根據步驟3326，可破壞真空度。根據步驟3328，可使滅菌系統(例如，滅菌系統3100)執行通氣與排氣。
根據步驟3322，可在滅菌室3102中達到真空度，同時亦例如經由分配歧管3107或入口3109在滅菌室3102之上部內部3101附近將乾燥氣體注射至滅菌室3102中。乾燥氣體可包括，例如，氧氣及/或氮氣。乾燥氣體可具有例如-10°C或更低之露點。乾燥氣體可自例如乾燥空氣供應3130注射。在將乾燥氣體注射至滅菌室3102的同時，可藉由例如真空泵3110經由真空導管3112、觸媒轉化器3115及真空排氣導管3114將裝置抽真空。抽真空之速率可比注射乾燥氣體之速率更大，使得逐漸達到真空度。真空度可為，例如，在約500毫巴與約850毫巴之間，例如在約500毫巴與約800毫巴之間、在約550毫巴與約750毫巴之間，或在約600毫巴與約700毫巴之間。舉例而言，真空度可為500毫巴、550毫巴、600毫巴、650毫巴，或700毫巴。在滅菌室3102之上部內部3101附近注射乾燥氣體，儘管達到所需之真空度，但減少腔室之上部內部3101處VHP與水蒸氣的凝結，並促進滅菌室中更密集之分子朝滅菌室3102之下部內部(例如，下部內部3103)移動，且在某種程度上通過真空排氣導管3114離開滅菌系統3100。
根據步驟3324，可停止注射乾燥氣體，且可將真空度保持在，例如，約1分鐘至約20分鐘，例如約2分鐘至約20分鐘、約5分鐘至約20分鐘、約5分鐘至約15分鐘，或約5分鐘至約10分鐘。舉例而言，真空度可維持約2、5、8、10或15分鐘。可繼續保持真空度，以促進更密集之分子(例如，滅菌化學分子)朝向滅菌室3102之下部內部3103沉降，並遠離滅菌負載。
根據步驟3326，可藉由例如經由分配歧管3107或入口3109在滅菌室3102之上部內部3101附近添加更多乾燥氣體而破壞真空度。可添加一定體積之足以達到更高壓力的乾燥氣體。更高壓力可為，例如，比在步驟3322中達到的真空度高出50與200毫巴之間。真空度可為，例如，在約550毫巴與約1000毫巴之間，例如在約550毫巴與約850毫巴之間、在約600毫巴與約700毫巴之間，或在約650毫巴與約750毫巴之間。舉例而言，真空度可為約550毫巴、600毫巴、650毫巴、700毫巴、750毫巴，或800毫巴。添加更多乾燥氣體可持續迫使滅菌化學品沉降至滅菌室3102之下部內部3101，從而將其等自滅菌負載移開，並將其等定位以便經由真空導管3112或鼓風機出口導管3108去除。
根據步驟3328，滅菌系統(例如，滅菌系統3100)可執行通氣與排氣。在此步驟期間，可打開鼓風機3106，同時關閉再循環閥3119，並打開排氣閥3120，使得鼓風機3106抽取來自滅菌室3102內之流體，並經由觸媒轉化器3121通過排氣管3116將其排出。由於鼓風機出口導管3108在滅菌室3102之下部內部3103處連接至滅菌室3102，沉降至下部內部3103之更稠密流體(例如，滅菌化學品)可藉由此步驟去除。同時可允許空氣(例如，來自空氣供應3117)排入滅菌室3102，使得滅菌室3102之壓力返回或接近大氣壓力。
第一通氣階段3320可重複，例如，1與35次之間，例如2、5、10、15、17、19、22、25、27、29、30、32或35次。第一通氣階段3320之重複可確保大部分滅菌化學品(例如，VHP)自滅菌系統3100去除。
圖44C為第二通氣階段3340之流程圖，其可作為滅菌方法3200之步驟3210執行。根據步驟3342，可達到真空度。根據步驟3344，可保持真空度。根據步驟3346，可破壞真空度。
根據步驟3342，在滅菌室3102中可達到真空度。如同第一通氣階段，在此階段達到的真空度可為，例如，在約500毫巴與約850毫巴之間，例如在約500毫巴與約800毫巴之間、在約550毫巴與約750毫巴之間，或在約600毫巴與約700毫巴之間。舉例而言，真空度可為500毫巴、550毫巴、600毫巴、650毫巴，或700毫巴。達到真空度可促進去除來自滅菌室3102之水分，從而促進滅菌負載。因此，可將滅菌負載乾燥。
根據步驟3344，真空度可保持，例如，約1分鐘與約20分鐘之間，例如約2分鐘與約20分鐘之間、約5分鐘與約20分鐘之間、約5分鐘與約15分鐘之間，或約5分鐘與約10分鐘之間。舉例而言，真空度可維持約2、5、8、10或15分鐘。可持續保持真空度，以促進去除來自滅菌室3102之水分，從而促進滅菌負載。因此，可將滅菌負載進一步乾燥。在一些具體實施例中，可省略步驟3344。
根據步驟3346，藉由添加來自例如乾燥空氣供應3130之乾燥氣體，可破壞滅菌室3102之真空度，或升至更高壓力。
第二通氣階段3340可重複，例如，1與50次之間，例如 2、5、10、15、20、25、30、35、38、40、42、45、47、49或50次。第二通氣階段3340之重複可確保滅菌室3102及滅菌負載之乾燥。
如先前所述，第二通氣階段3340可在第一通氣階段3320之前或之後執行。第一通氣階段3320可確保，例如，滅菌室3102中之滅菌化學品(例如，VHP)的濃度相對較低，而第二通氣階段3340可確保滅菌負載經乾燥，且亦可在第一通氣階段3320之後去除殘留在滅菌室3102中的殘存滅菌化學品。在第二通氣階段3340於第一通氣階段3320之後執行的情況下，第一通氣階段可確保滅菌室3102中之滅菌化學品(例如，VHP)的濃度相對較低，使得當滅菌室3102與滅菌負載在第二通氣階段3340中乾燥時，幾乎不需要去除來自滅菌系統3100之殘存滅菌化學品。
圖45A至圖45C以示意圖之形式繪示了滅菌系統3100，且特別是，滅菌系統3100之哪些部分在階段3300、3320及3340期間可激活、接通或打開(相對於不激活、關閉或關上)。為清楚起見，未圖示控制器3140及熱夾套3104。
圖45A以示意圖之形式繪示了在滅菌階段3300期間處於激活或不激活之各個階段之滅菌系統3100的各個部件。如圖所示，鼓風機出口導管3108、鼓風機循環導管3118、鼓風機3106，以及再循環閥3119在整個滅菌階段3300在滅菌階段3300期間保持打開、接通或激活。空氣供應3117、空氣供應閥3124、排氣閥3120及觸媒轉化器3121在整個滅菌階段3300中保持關閉、關上或不激活。其餘組件在滅菌階段3300期間有時打開、接通或激活。下表指出彼等組件何時打開、接通或激活：
表 1
| 組件 | 真空閥3113； 真空導管3112； 觸媒轉化器3115； 真空泵3110； 真空排氣導管3114； 排氣管3116 | VHP注射器3132； VHP注射器閥3128 | 乾燥空氣供應3130； 乾燥空氣供應閥3126； 入口3109 | |
| 步驟 | 達到真空度 (步驟3302) | 接通/打開/激活 | ||
| 注射汽化之化學品(步驟3304) | 接通/打開/激活 | |||
| 維持注射後保持(步驟3306) | ||||
| 轉變為更淺之真空(步驟3308) | 接通/打開/激活 | |||
| 維持轉變後保持(步驟3310) |
圖45B以示意圖之形式繪示了在第一通氣階段3320期間滅菌系統3100的各個部件。如圖所示，VHP注射器3132、VHP注射器閥3128及再循環閥3119在第一通氣階段3320期間保持關上或關閉。其餘組件在第一通氣階段3320期間有時打開、接通或激活，如下表所示：
表 2
| 組件 | 空氣供應3117； 空氣閥3124； 入口導管3134； 分配歧管3107； 鼓風機3106； 鼓風機出口導管3108； 排氣閥3120； 觸媒轉化器3121 | 真空導管3112； 真空閥3113； 觸媒轉化器3115； 真空泵3110； 真空排氣導管3114 | 乾燥空氣供應3130； 乾燥空氣供應閥3126； 入口3109 | 排氣管3116 | |
| 步驟 | 達到真空度(步驟3322) | 接通/打開/激活 | 接通/打開/激活 | 接通/打開/激活 | |
| 保持真空度(步驟3324) | |||||
| 破壞真空度(步驟3326) | 接通/打開/激活 | ||||
| 通氣與排氣系統(步驟3328) | 接通/打開/激活 | 接通/打開/激活 |
圖45C以示意圖之形式繪示了在第二通氣階段3340期間滅菌系統3100的各個部件。如圖所示，空氣供應3117、空氣供應閥3124、VHP注射器、VHP注射器閥3128、排氣閥3120及觸媒轉化器3121在第二通氣階段3340期間保持關閉。鼓風機出口導管3108、鼓風機3108、鼓風機循環導管3118、再循環閥3119、入口導管3134，以及分配歧管3107在通氣階段3340期間保持開啟。其餘組件在通氣階段3340期間有時打開、接通或激活。下表指出彼等組件何時打開、接通或激活：
表 3
| 組件 | 真空導管3112； 真空閥3113； 觸媒轉化器3115； 真空泵3110； 真空排氣導管3114； 排氣管3116 | 乾燥空氣供應3130； 乾燥空氣供應閥3126；入口3109 | |
| 步驟 | 達到真空度(步驟3342) | 接通/打開/激活 | 接通/打開/激活 |
| 保持真空度(步驟3344) | |||
| 破壞真空度(步驟3346) | 接通/打開/激活 |
在一些具體實施例中， 任何或所有上述步驟及階段可由滅菌系統3100藉由例如控制器3140之指示而自動執行，該控制器可由例如此用者預先編程或以其他方式配置。本文中揭示之滅菌方法可被定性為「有限過度殺滅(limited overkill)」滅菌方法，係因該滅菌方法可在減少滅菌方法對產品影響的同時確保例如PFS之負載的滅菌。
本揭示文之具體實施例進一步係有關以藥物輸送裝置治療患者之方法，該藥物輸送裝置減少患者不期望之副作用(例如，眼內炎症或其他感染)的發生，例如使用上面詳述之本揭示文示例性輸送裝置(例如，PFS)。治療患者之示例性方法可進一步降低對患者不期望之副作用的比率，其係藉由將本揭示文之輸送裝置滅菌，例如經由上述滅菌系統及/或方法之一或多者。舉例而言，本揭示文之具體實施例可有關使用預填充注射器治療血管生成之眼疾的系統及方法，該注射器已經汽化之化學品(例如，根據本中所述之汽化過氧化氫)執行最終滅菌，以減少患者發展出與眼部之眼內炎症(IOI)相關不良事件的可能性，例如前房細胞、前房眩光、前房炎症、前房纖維蛋白、房水纖維蛋白、自體免疫性葡萄膜炎、脈絡膜視網膜炎、脈絡膜炎、睫狀體炎、眼內炎、眼內感染、眼部炎症、前房積膿、感染性虹膜睫狀體炎、感染性虹膜炎、感染性葡萄膜炎、虹膜睫狀體炎、虹膜炎、非感染性眼內炎、非感染性脈絡膜視網膜炎、假性眼內炎、葡萄膜炎、玻璃體細胞、玻璃體纖維蛋白、玻璃體炎、念珠菌性眼內炎、黴菌性眼內炎，以及絲狀脈絡膜炎。
在示例性方法中，本文中描述之任何藥物輸送裝置(例如，預填充注射器)(圖1至圖41C)可以本揭示文之一或多種滅菌方法及/或系統(圖42至圖45C)執行滅菌，其係用於輸送注射至患者以治療眼疾。相對於接受使用不同過程滅菌及/或未滅菌之其他輸送裝置(例如，非預填充注射器或在將藥劑投予患者之前僅自小瓶填充之注射器)之注射的患者，示例性方法可提供患者由於注射而發展成IOI之可能性的相應下降。
圖46A中繪示了說明當自非預填充注射器A與預填充注射器B接受注射時患者經歷IOI之報告率的圖。應當理解，自非預填充注射器A注射通常需要自儲存該藥劑之小瓶取回藥劑，例如，在投予患者該藥劑之前及/或在任何滅菌程序之後。特別是，圖46A中繪示了在2019年12月至2021年7月之規定時期內以及位於美國地理位置之患者的注射報告率。如本文中之進一步詳述，應當理解，圖46A中所示之相關性具有說明性，使得自非預填充注射器A與預填充注射器B之間的圖表得出的IOI報告率可延伸超過所示之界定時間段及地理位置。
圖46A之圖示中，非預填充注射器A所示之比率可對應於藉由輸送裝置之注射，該輸送裝置包括用於儲存藥劑的小瓶及用於在輸送至患者之前自小瓶中提取藥劑的注射器。預填充注射器B所示之比率可對應於藉由本揭示文輸送裝置之注射，其包括該等使用上述示例性方法及/或系統之最終滅菌。
如圖46A中所見，患者經歷IOI 之報告率基於注射來源而變。特別是，相較於預填充注射器B (例如，PFS)，當患者接受來自非預填充注射器A (例如，自小瓶中提取藥劑之注射器)之注射時，患者IOI 之報告率可能更高。在界定之時間段內的每一測量組(例如，數月)中，患者因非預填充注射器A之注射而經歷IOI 之報告率可能高於接受預填充注射器B之注射的患者。換言之，在2019年12月至2021年7月之界定時間段期間，接受經由非預填充注射器A注射之患者中IOI報告病例率連續20個月高於經由預填充注射器B之注射。在一些情況下，單一患者可能經歷多個IOI事件。因此，應當理解，圖46A中所示之數據可包括來自每名患者的一或多個IOI報告。
應當理解，圖46A中所示之數據可能表明經歷 IOI (包括前房細胞、前房眩光、前房炎症、前房纖維蛋白、房水纖維蛋白、自體免疫性葡萄膜炎、脈絡膜視網膜炎、脈絡膜炎、睫狀體炎、眼內炎、眼內感染、眼部炎症、前房積膿、感染性虹膜睫狀體炎、感染性虹膜炎、感染性葡萄膜炎、虹膜睫狀體炎、虹膜炎、非感染性眼內炎、非感染性脈絡膜視網膜炎、假性眼內炎、葡萄膜炎、玻璃體細胞、玻璃體纖維蛋白、玻璃體炎、念珠菌性眼內炎、黴菌性眼內炎，以及絲狀脈絡膜炎)的患者之間的相關性以及注射來源(例如，藥物輸送裝置)。因此，圖46A中之圖表中繪示之界定時間段僅具說明性，使得在界定時間段之外收集到的額外數據可持續證明當接受經由非預填充注射器之注射時經歷眼內炎症可能性增加的患者相對於接受自預填充注射器之注射的患者之間的因果關係。推導自圖46A中數據之美國境內的地理位置亦具有說明性，使得在其他地理位置中收集到的數據可持續表明接受來自非預填充注射器之注射的患者比接受來自預填充注射器之注射的患者具有更高的IOI報告率。
此外，應當理解，圖46A中之數據可至少部分視非預填充與預填充注射器之使用者報告此類事件(例如，經歷IOI之患者)的完整性及準確性而定。據此，圖46A中之數據可包括報告由於每一注射來源而經歷IOI之患者的代表性樣本，使得經歷IOI之患者的完整及準確評估有可能包括比圖46所示之該等有更多及/或更少的報告。此外，在一定程度上，圖46A中呈現之數據含有任何不準確性，但不認為圖46A中所示之潛在趨勢受到彼等不準確性的影響。
當接受來自非預填充注射器之注射的患者經歷IOI之可能性增加 可能是由於各種原因。舉例而言，當使用非預填充注射器時，需要執行額外的步驟以投予患者注射，可能導致患者不期望之影響(例如，IOI)的可能性增加。使用非預填充注射器通常可能需要額外的時間以用於準備輸送裝置、在輸送藥劑前自小瓶中提取藥劑，以及投予患者注射。據此，導入用於準備輸送藥劑之額外步驟可能延長程序時間，從而為輸送裝置之人為誤差及/或污染提供更大的可能性。
舉例而言，當自小瓶中提取藥劑時，外圍環境中存在之可能的污染物(例如，細菌、病毒、真菌或不期望的無機物(灰塵))可能會增加與患者、非預填充注射器及/或注射投予者的接觸機率。諸如移除非預填充注射器少之蓋子而暴露裡頭之針、打開儲存小瓶之包裝及/或容器以將擋止件開封，及/或手動處理注射器與小瓶以促使藥劑自一裝置轉移至另一者等步驟皆可能各自增加污染藥劑或藥物輸送裝置(包括例如非預填充注射器之針)的可能性。
當輸送藥劑時，位於非預填充注射器上(例如，位於針上)之污染物可能導致患者的健康併發症。舉例而言，當輸送藥劑時，存在於針上之污染物可能轉移至患者，從而導致患者的有害傷害或不良副作用(例如，IOI)。位於儲存藥劑之小瓶上(例如，位於由非預填充注射器之針刺穿之擋止件上)的污染物可能進一步導致患者因注射而經歷健康併發症的可能性增加。此外，以針刺穿小瓶之擋止件亦可能引起擋止件材料之一部分卡在針內(例如，當針穿過擋止件時經由取芯(coring))的可能性。隨後，此滯留之材料可能在無意中被輸送至患者眼睛中，進一步增加患者不良副作用的可能性。
舉例而言，當非預填充注射器之針自小瓶中提取藥劑時，擋止件上存在之污染物可能會轉移至患者。在提取藥劑之程序期間，當針刺穿擋止件時，擋止件上之污染物可能會隨著針之外表面被接收及/或被混入小瓶內之藥劑中，從而污染了劑量。在任一情況下，相對於接受來自本揭示文輸送裝置(例如，PFS)之注射的患者，使用非預填充注射器可能增加患者發展出IOI或其他不期望症狀的比率，至少部分由於輸送儲存在小瓶中之藥劑所需的額外步驟。
作為進一步之實例，藉由與本揭示文之示例性最終VHP滅菌過程及系統不同的方法及/或系統對非預填充注射器執行滅菌，或者不使用此方法及/或系統，可能會為輸送裝置之污染提供更大的可能性。相對於本揭示文之示例性滅菌方法，其他滅菌過程或系統在使用前從輸送裝置實質上去除所有生物試劑可能無效或不成功。據此，相對於接受根據本揭示文之方法以汽化化學品滅菌之預填充注射器執行注射的患者，使用其他滅菌系統及/或方法可能增加患者發展出IOI的報告率。
圖46B中顯示對應於圖46中繪示之圖表的數據，特別是在界定時間段期間(例如，2019年12月至2021年7月)由非預填充注射器A與預填充注射器B報告的患者經歷IOI之病例率。如圖46B中所見，相較於預填充注射器(PFS)，當經由非預填充注射器(以小瓶)投予注射時，患者中報告的IOI事件率顯著更高(例如，約四至五倍)。如上所述，在一定程度上，圖46B中呈現之數據含有任何不準確性，但不認為圖46B中所示之潛在趨勢受到彼等不準確性的影響。
舉例而言，在分配的大約1,396,103個使用具有小瓶之非預填充注射器的單位中，報告了111例經歷IOI的患者。換言之，使用其中藥劑儲存在小瓶中並由非預填充注射器提取的非預填充注射器造成約0.0080%之IOI報告率。相比之下，使用預填充注射器(例如，根據上述方法之最終滅菌)分配的大約4,060,038個單位僅報告95例IOI。因此，使用預填充注射器造成的IOI報告率為約0.0023%。因而，在界定之時間段期間(例如，2019年12月至2021年7月)接受由非預填充注射器注射之患者經歷IOI的報告率實質上高於預填充注射器之患者。
有關經由不同投予技術(亦即，經由具有小瓶之非預填充注射器與預填充注射器)之配製藥物物質的注射，下表概述了與上面圖46A及圖46B中所述及說明之數據一致的發現。
表4：在玻璃體內注射後之預期眼內炎的報告率
| 具有小瓶之非預填充注射器 | 預填充注射器 | |
| 研究一 | 0.021% | 0.013% |
| 研究二 | 0.026% | 0.015% |
| 研究三 | 0.038% | 0.014% |
| 研究四 | 0.026% | 0.022% |
參考表4，在2009年至2019年間執行了四項獨立研究，除其他外，其確定了具有小瓶之非預填充注射器與預填充注射器之間在注射抗VEGF藥劑(例如，蘭尼單抗)後之預期眼內炎報告率之間的差異。由表4中之數據所代表的關係支持了一發現，即藉由預填充注射器輸送之玻璃體內注射的IOI比率可能低於藉由非預填充注射器輸送之玻璃體內注射的IOI比率。
圖47中繪示了說明在玻璃體內注射抗VEGF藥劑(例如，阿柏西普)之後在具有小瓶之非預填充注射器A與預填充注射器B之間的IOI月報告率的圖表。針對圖47之圖表中所說明的數據，IOI之案例報告率係基於分配於美國地理位置中每10,000劑(非預填充注射器或預填充注射器)所報告的IOI案例計算。在該實例中，自從2019年12月引入含有阿柏西普之預填充注射器以來，分配了大約160萬個非預填充注射器(具有小瓶)及大約600萬個預填充注射器。使用Cochcran-Mantel-Haenszel (CMH)檢定以確定勝算比(95%信賴區間)。
應當理解，圖47中所示之相關性具有說明性，使得自非預填充注射器A與預填充注射器B之間的圖表得出的IOI報告率可延伸超過所示之界定時間段及地理位置。應進一步理解，圖47之圖表中所說明的數據以及下表中所述之數據皆具有說明性，使得玻璃體內阿柏西普注射之實際量及IOI之比率可變，係因所示及本文中描述之報告率可能是自願性地及/或自發性地提供的。
本文提供之以下表格，亦即表5至表8，支持了圖47中所示之數據及上面詳述之結論。在此方面，下表之每一者皆提供了關於藉由具有小瓶之非預填充注射器與預填充注射器投予抗VEGF藥劑(例如，阿柏西普)的額外說明性數據。
表5：在玻璃體內阿柏西普注射後之IOI年報告率
| IOI報告率 (案例/10,000劑) | 勝算比(95%信賴區間) | |||
| 2020年 | 2021年 | 總體 | ||
| 小瓶 | 0.93 | 1.27 | 0.98 | - |
| PFS | 0.25 | 0.21 | 0.22 | 0.22 (0.18，0.28) |
上表5非預填充注射器(具有小瓶)與預填充注射器之間IOI報告率之間的比較。針對所示之每一年，例如2020年與2021年，小瓶之IOI報告率顯著高於PFS (亦即，在2020年約4倍以上；在2021年約6倍以上)。兩種投予技術之間的總體IOI報告率維持此關係(亦即，小瓶之總體IOI報告率為PFS的約5倍以上)。如表5之數據的進一步推斷，PFS之總體相對風險為約0.22。值得注意的是，相對風險與勝算比的值皆相同。兩組之間的差異具有統計學上顯著性，其中P值測量為小於約 0.0001。
表6：在玻璃體內阿柏西普注射後之個別IOI事件的年報告率
表7：在玻璃體內阿柏西普注射後之IOI報告率的年報告率(包括未知案例)
表8：在玻璃體內阿柏西普注射後之IOI年報告率
| IOI報告案例 | |||||
| 2019年12月 | 2020年 | 2021年 | 2022年1月至2月 | 總體 | |
| 小瓶 | 12 | 55 | 19 | 2 | 88 |
| PFS | 0 | 55 | 69 | 5 | 129 |
| 未知 | 5 | 26 | 32 | 1 | 64 |
| IOI報告案例 (案例/10,000劑) | 勝算比(95%信賴區間) | |||||
| 2019年12月 | 2020年 | 2021年 | 2022年1月至2月 | 總體 | ||
| 小瓶 | 0.50 | 0.62 | 0.45 | 0.34 | 0.55 | - |
| PFS | 2.97 | 0.37 | 0.31 | 0.11 | 0.32 | 0.58 (0.45，0.75) |
| 未知 |
| IOI報告案例 (案例/10,000劑) | 勝算比(95%信賴區間) | |||||
| 2019年12月 | 2020年 | 2021年 | 2022年1月至2月 | 總體 | ||
| 小瓶 | 0.50 | 0.62 | 0.45 | 0.34 | 0.55 | - |
| PFS | 0 | 0.25 | 0.21 | 0.09 | 0.21 | 0.39 (0.30，0.51) |
參考表6，顯示了2019年12月至2022年2月期間以非預填充注射器(具有小瓶)與預填充注射器投予阿柏西普造成的說明性IOI報告案例。另外，提供了藉由「未知」套組類型(亦即，該等報告中未指定套組類型、小瓶或PFS之案例)投予阿柏西普造成的IOI報告案例。由表6中可見，除了2019年12月以外，與經由預填充注射器投予阿柏西普相關聯之IOI報告案例大於或等於與經由具有小瓶之非預填充注射器投予阿柏西普相關聯之IOI報告案例。然而，值得注意的是，在此說明性時間期間，分配之預填充注射器注射為非預填充注射器注射的近4倍(亦即，經由預填充注射器大約600萬次注射與經由具有小瓶之非預填充注射器大約160萬次注射)。
現在參考表7，顯示了相應於表6之數據的IOI報告率。值得注意的是，就本實例之目的，「未知」病例(其中未指定套組類型來自PFS之小瓶)被視為由PFS輸送之注射。儘管所顯示之數據具有此保留性特徵，但在此時間段期間之IOI報告率與上面顯示與描述的結果一致，亦即，相對於經由具有小瓶之非預填充注射器投予一劑量，當經由PFS投予一劑量時，IOI事件比率通常較低。此結果由勝算比為0.58 (0.45，0.75)(95%信賴區間)所支持，其中
P值小於0.0001。
現在參考表8，說明了與表7所示相同的小瓶IOI報告率(基於表6中所示之數據)，並以僅已知之案例更新PFS的IOI報告率，其中IOI由以預填充注射器投予阿柏西普所報告。據此，表8中顯示之IOI報告率與勝算比排除該等其中套組類型為「未知」之案例，從而說明了數據之另一特徵。如表8中所見， PFS之勝算比比表7中所示的相對更低，其進一步支持了上述結果。
圖48繪示了說明在玻璃體內注射抗VEGF藥劑(例如，阿柏西普) 之後的IOI歷史週報告率圖表，其係藉由2017年1月至2022年2月3日期間在美國所確定的小瓶批次而執行。圖表中之數據提供了注射器類型(例如，38/41型注射器、預填充注射器、其他注射器，以及未知注射器)指示，用於投予玻璃體內注射，其造成報告IOI的發生。 圖表中基於注射器數據點之間的關係支持了一個發現，亦即由預填充注射器輸送之玻璃體內注射的IOI比率可能低於玻璃體內注射 delivered 由非預填充注射器輸送之玻璃體內注射的IOI比率。
如上面的詳細描述，響應於注射而發生IOI比率之機率可能至少部分由於投予注射之輸送裝置上微生物污染的量。因而，治療眼疾之示例性方法可包括藉由使用最終滅菌之預填充注射器代替非預填充注射器而減少藥物輸送裝置上的微生物含量。治療眼疾之示例性方法可進一步包括根據本揭示文之方法經由汽化之化學品(例如，VHP)將預填充注射器消毒。
治療眼疾之示例性方法可進一步包括降低患者眼睛中之外層、中間層或內層的炎症可能性。治療眼疾之示例性方法可進一步包括降低由接觸組織之微生物感染(例如，眼內炎、葡萄膜炎等)引起的患者眼內組織炎症的可能性。治療眼疾之示例性方法可進一步包括降低引起患者眼部發紅、眼部疼痛、視力模糊及/或對光線敏感的可能性。在一些具體實施例中，示例性方法可包括治療血管生成之眼疾。
在其他具體實施例中，治療患者之示例性方法可包括經由本揭示文之至少一輸送裝置(例如，最終滅菌之PFS)投予藥劑(例如，抗VEGF拮抗劑)，以提供經歷眼內炎症之患者比由非預填充注射器注射更低的相對可能性。相較於藉由其他過程滅菌(或未滅菌)之注射器，治療患者之示例性方法可進一步藉由投予來自輸送裝置之藥劑(其係以本揭示文之一或多種滅菌方法及/或系統(例如，使用VHP)滅菌)而提供患者更低的IOI比率。
在以本揭示文之一或多種輸送裝置輸送藥劑時，治療患者之方法可包括減少對患者的微生物感染、減少藥劑中任何微生物含量的引入，以及減少輸送裝置上污染物的菌落化。減輕患者眼內炎症之示例性方法可包括以本揭示文之輸送裝置(圖1至圖41C)與上面詳述之滅菌方法及/或系統(圖42至圖45C)之任何組合投予藥劑(例如，抗VEGF拮抗劑)。
上面列舉之特徵已描述於特定具體實施例之上下文中。然而，如本領域之普通技術人員將理解的，可以任何適於協助受控之製備及/或輸送藥物之方法將每一具體實施例之特徵及態樣組合、加入其他具體實施例、從具體實施例中減去等。
本文所揭示具體實施例之態樣係關於灌注藥物輸送裝置及自藥物輸送裝置內去除多餘氣泡的描述，且本文揭示之一些具體實施例係描述為特定類型之藥物輸送裝置(例如，預填充注射器)。本揭示文之態樣亦可在其他類型之藥物輸送裝置(例如，可填充注射器、移液管等)中被採用及/或發現。舉例而言，具有根據本揭示文之特徵的裝置可提供將一定體積之藥物物質或其他流體從一容器轉移至另一容器(例如，從一小瓶轉移至一注射器)的更精確工具。由本文揭示之具體實施例提供的流體轉移精準度可減少或減少不需要的過度填充及/或減少藥物物質的浪費。本文所揭示具體實施例之態樣進一步描述了將藥物輸送裝置滅菌及減輕接受注射患者之眼部傷害(例如，IOI或其副作用)的過程及系統，其係通過使用本文中描述之示例性藥物輸送裝置(例如，PFS)及/或本揭示文之滅菌過程與系統(例如，使用VHP)。
儘管在本文中呈現了許多具體實施例，但此類具體實施例之多種變型及一或多個具體實施例中之元件的組合是可能的，且預期落入本揭示文之範疇內。此外，熟習此項技術者將瞭解，本揭示文所依據之概念可易於用作依據而設計用於實施本揭示文之若干目的之其他裝置、方法及系統。
本揭示文之具體實施例可包括以下特徵：
項1. 一種治療患者眼疾之方法，所述方法包含：以一預填充注射器對患者投予藥劑，其中以預填充注射器投予藥劑經配置以治療眼疾及減少對患者眼睛之眼部感染的可能性。
項2. 如項1之方法，其中藥劑包括抗VEGF藥劑。
項3. 如項1之方法，其中患者之眼疾包括血管生成之眼疾。
項4. 如項1之方法，其中眼部感染包括眼內炎症(IOI)或眼內炎。
項5. 如項1之方法，其中相對於在非預填充注射器上之細菌含量，以預填充注射器投予藥劑降低在預填充注射器之至少一部分上的細菌含量。
項6. 如項1之方法，其中在以預填充注射器對患者投予藥劑之前，所述方法包含：以汽化之化學品將預填充注射器滅菌，以移除出現在預填充注射器上之污染物及其他生物試劑。
項7. 如項6之方法，其中汽化之化學品包括汽化之過氧化氫(VHP)。
項8. 如項1之方法，其中相對於以具有儲存在小瓶中之藥劑的非預填充注射器投予藥劑，以預填充注射器投予藥劑經配置以減少對患者眼睛之眼部感染的可能性。
項9. 如項1之方法，其中以預填充注射器投予藥劑減少對患者眼睛之結膜、角膜、鞏膜、虹膜、睫狀體、晶體、視網膜、脈絡膜，或房水與玻璃狀液之至少一者之炎症的可能性。
項10. 如項1之方法，其中以預填充注射器投予藥劑減少由於細菌接觸組織之感染所引起的患者眼睛之眼內組織炎症的可能性。
項11. 如項1之方法，其中以預填充注射器投予藥劑經配置以減少對患者眼睛引起發紅、疼痛、視力模糊及/或對光敏感的可能性。
項12. 一種降低以一藥劑治療眼疾之患者發生眼部感染之機率的方法，所述方法包含：經由一預填充注射器對患者投予眼睛藥劑。
項13. 如項12之方法，其中藥劑包括抗VEGF拮抗劑，患者之眼疾包括血管生成之眼疾，且眼部感染包括眼內炎症(IOI)或眼內炎。
項14. 如項12之方法，其中在經由預填充注射器對患者之眼睛投予藥劑之前，所述方法包含：以汽化之化學品將預填充注射器滅菌，以移除出現在預填充注射器上之污染物及其他生物試劑。
項15. 如項14之方法，其中汽化之化學品包括汽化之過氧化氫(VHP)。
項16. 如項12之方法，其中在經由預填充注射器對患者之眼睛投予藥劑之前，所述方法包含：藉由將預填充注射器執行一最終滅菌過程，降低在預填充注射器之一部分上的細菌含量程度。
項17. 如項16之方法，其中預填充注射器之所述部分為一針。
項18. 如項12之方法，其中經由預填充注射器投予藥劑減少對患者眼睛之結膜、角膜、鞏膜、虹膜、睫狀體、晶體、視網膜、脈絡膜，或房水與玻璃狀液之至少一者之炎症的可能性。
項19. 如項12之方法，其中經由預填充注射器投予藥劑減少由於細菌接觸組織之感染所引起的患者眼睛發生眼內組織炎症的可能性。
項20. 如項12之方法，其中以預填充注射器投予藥劑減少對患者眼睛引起發紅、疼痛、視力模糊及/或對光敏感的可能性。
項21. 一種降低接受注射之患者之眼內炎症的方法，所述方法包含：經由一預填充注射器對患者投予注射，所述預填充注射器包括一經配置以治療眼疾之藥劑，其中相較於接受來自非預填充注射器之注射的患者，所述投予降低患者響應於來自預填充注射器之注射而發展出眼內感染的可能性。
項22. 如項21之方法，其中藥劑包括抗VEGF藥劑，且眼疾包括血管生成之眼疾。
項23. 如項22之方法，其中抗VEGF藥劑為阿柏西普。
項24. 如項23之方法，其中投予注射包含對患者之眼睛投予體積小於75 μl之阿柏西普。
項25. 如項24之方法，其中阿柏西普之注射濃度為至少 8 mg。
項26. 如項21之方法，其中相較於來自非預填充注射器之注射，患者響應於來自預填充注射器之注射而發展出眼內感染的可能性減少至少3倍。
項27. 如項21之方法，其中在經由預填充注射器對患者投予注射之前，所述方法包含：經由一最終VHP滅菌過程將預填充注射器滅菌。
項28. 如項21之方法，其中在經由預填充注射器對患者投予注射之前，所述方法包含：經由一濕化學滅菌過程將預填充注射器滅菌。
項29. 如項21之方法，其中在經由預填充注射器對患者投予注射之前，所述方法包含：將預填充注射器定位在一滅菌室內，所述滅菌室經配置以在預定溫度與壓力下以使用者定義之間隔運行滅菌循環一或多個持續時間；以及在滅菌循環期間以可調節之濃度將汽化之過氧化氫供應至滅菌室中。
項30. 如項21之方法，其中經由預填充注射器對患者投予注射減少對患者眼睛之結膜、角膜、鞏膜、虹膜、睫狀體、晶體、視網膜、脈絡膜，或房水與玻璃狀液之至少一者之炎症的可能性。
項31. 如項21之方法，其中經由預填充注射器對患者投予注射減少由於接觸組織之細菌的存在所引起的患者眼睛內之眼內組織炎症的可能性。
項32. 如項21之方法，其中經由預填充注射器對患者投予注射減少對患者眼睛引起發紅、疼痛、視力模糊及/或對光敏感的可能性。
1050,1200,1300,1400,1500,1800,1900,2000,2200,2300,2400,2500,2600,2800:輸送裝置
1060,1320,1322,1420,1460,1520,1910,2422,2432:主體
1061,1076,1076A,1346,1366,1421,1446,1521,2876:凸緣
1062,1222,1422,1522,1912:擋止件
1064,1224,1324,1424,1524:排出端
1070,1070A,1070B,1070C,1070D,1240,1440,1540,1640,1640',1680,1740,1750,1840,1960,2060,2240,2240',2240'',2670:凸緣片
1071,1091,1245,1246,2871:唇緣
1071a:可移動桿子
1071b:第一端
1071c:第二端
1071d:旋轉銷
1071p,1071S:有角度之界面
1071W:第一螺旋形通道
1071X:非螺紋部分
1072,1072D,1444,1642,2242'',2360,2672:軸環
1072a:支座
1072Q,1072U:近側開口
1072P:固定套管
1072R,1072T:遠側開口
1072S:可移動套管
1072W:第二螺旋形通道
1072X:螺紋部分
1073,1079,1463,1542,1543,1641',1764,1842,2062,2689,2789,2888:開口
1073W:第三通道
1073D:第一凸台
1074,1075,1248:狹槽
1074D:近側唇緣
1075A,1075B,1075C:遠側軸環
1075D:凹入表面
1076D:第二凸台
1077:銷
1077C:末端唇緣
1078:掣子
1080,1280,1380,1480,1580,1600,1600',1720,1820,1920,2080,2280,2280'',2380,2580,2680,2780,2880:柱塞桿
1080A:第一柱塞桿
1081,1081A,1081B,1389:柄
1082,1282,1382,1482,1582,1610,1610',1610'',1612,1650,1780,1854,1940,2350,2682,2782,2882:致動部分
1083:遠側尖端
1083A,1083B,1383:尖端
1084:頸部
1085,1085W,1086,1093,1262,1484,1682,1684,1844,1846,2082,2284':突起
1085X,2100:螺紋
1087:延伸部
1088:柄之近端
1089:翼
1092:側
1094,1095:側部開口
1095',1096:凸出部
1097,1962:凹座
1097a:變寬凹座
1097b:變窄凹座
1242:近側軸環
1244:遠側軸環
1260:內軸環
1340:遠側凸緣片
1341,1445,1447,1462,1464,1468,1541,2242,2242',2352,2354:通道
1360:近側凸緣片
1362,1762,2284:夾子
1365,1381:紋理
1384:遠側頸部部分
1385,2434:空腔
1386:檔塊
1387:近側頸部形狀
1442:近側軸環
1461,2440,:凸片
1491,1492,1493:掣子
1584:遠側頸部部分
1586:近側頸部部分
1588:近側擋止件
1652:凸起部分
1760:井
1781:遠側突起
1783:近側突起
1850:鎖定符號
1852:解鎖符號
1856:V形條
1980:阻擋組件
2244:第二通道
2246:第三通道
2246'':凸出部
2282'':近端
2283'':遠端
2284'':致動構件
2286'':第一通道
2288'':第二通道
2290'':第三通道
2402:可移除夾子
2404:可移除桿
2406:固定夾子
2408:套管
2410:遠端
2412:第二突起
2420:拉片
2424:中心開口
2426:可抓握特徵
2430:可移除罩
2502:第一致動部分
2504:第二致動部分
2505:近端
2506:臂
2508:接頭
2510:凸輪桿
2687,2687':外環
2688:內表面
2786:側向凸台
2787:外環
2788:內環
2870A,2870B,2870C,2870D:凸緣片
2872:凹入軸環
2872A:內表面
2873:邊緣
2874:肋形物
2875:凹口
2877:可移動凸片
2878A,2878B,2878C,2878D:有紋理之界面
2879:內部凹槽
2884:側壁
2887:第一環
2889:第二環
3100:滅菌系統
3101:上部內部
3102:滅菌室
3103:下部內部
3104:溫度控制夾套
3105:產品
3106:鼓風機
3107:分配歧管
3108:鼓風機出口導管
3109:入口
3110:真空泵
3112:真空導管
3113:真空閥
3114:真空排氣導管
3115,3121:觸媒轉化器
3116:排氣管
3117:空氣供應
3118:鼓風機循環導管
3119:再循環閥
3120:排氣閥
3124:空氣閥
3126:乾燥空氣供應閥
3128:VHP注射器閥
3130:乾燥空氣供應
3132:VHP注射器
3134,3135:入口導管
3140:控制器
3200:方法
3202,3204,3206,3208,3210:步驟
3300:滅菌階段
3302,3304,3306,3308,3310:步驟
3320:第一通氣階段
3322,3324,3326,3328:步驟
3340:第二通氣階段
3342,3344,3346:步驟
併入並構成本說明書之一部分的附圖說明了各種示例性具體實施例，並與描述一起用於解釋所揭示具體實施例之原理。附圖顯示本揭示文之不同態樣，且在適當情況下，不同附圖中說明例如結構、組件、材料及/或元件之參考數字係以類似方式標記。應當理解的是，除了該等具體顯示的以外，考量各種具體實施例中之結構、組件及/或元件的各種組合並落入本揭示文之範疇內。
本文中描述及說明了許多具體實施例。所述裝置及方法既不侷限於任何單一態樣或其具體實施例，亦不侷限於此類態樣及/或具體實施例之任何組合及/或排列。此外，所述本發明之每一態樣及/或其具體實施例可單獨使用，或與所述本發明之一或多個其他態樣及/或其具體實施例組合使用。為了簡潔起見，在本文中不單獨討論及/或說明某些排列與組合。
圖1A至圖1E繪示了根據本揭示文之一些具體實施例的示例性輸送裝置及其組件。
圖1F至圖2T繪示了圖1A至圖1E之示例性輸送裝置的額外態樣及具體實施例。
圖3A及圖3B繪示了根據本揭示文之態樣組裝圖1A至圖1E繪示之輸送裝置的示例性方法。
圖3C至圖3F繪示了根據本揭示文之態樣組裝圖1A至圖1E繪示之輸送裝置之具體實施例的示例性方法。
圖4A至圖4F繪示了根據本揭示文之態樣使用圖1A至圖1E繪示之輸送裝置的示例性方法。
圖4G至圖4J繪示了根據本揭示文之態樣使用圖1A至圖1E繪示之輸送裝置之具體實施例的示例性方法。
圖4K至圖4S繪示了用於圖1A至圖1E繪示之輸送裝置之具體實施例之柱塞桿的示例性態樣。
圖4T至圖4X繪示了圖1A至圖1E繪示之輸送裝置之具體實施例中之凸緣片之柱塞桿與開口之示例性頸部部分的視圖。
圖4Y至圖4Z繪示了用於圖1A至圖1E繪示之輸送裝置之具體實施例之柱塞桿的示例性態樣。
圖5A至圖5C繪示了根據本揭示文之額外具體實施例的另一示例性輸送裝置。
圖6A至圖6E繪示了根據本揭示文之額外具體實施例的進一步示例性輸送裝置。
圖7A至圖7F繪示了根據本揭示文之態樣使用圖6A至圖6E繪示之輸送裝置的示例性方法。
圖8A至圖8E繪示了根據本揭示文之具體實施例的進一步示例性輸送裝置。
圖8F及圖8G繪示了根據本揭示文之具體實施例之圖8A至圖8E繪示之輸送裝置的阻擋組件。
圖9A至圖9E繪示了根據本揭示文之態樣使用圖8A至圖8E繪示之輸送裝置的示例性方法。
圖10A至圖10C繪示了根據本揭示文之態樣組裝圖8A至圖8E繪示之輸送裝置的示例性方法。
圖10D至圖10G繪示了根據本揭示文之態樣組裝圖8A至圖8E繪示之輸送裝置之變型的另一示例性方法。
圖11A至圖11E繪示了根據本揭示文之態樣使用圖10D至圖10G繪示之輸送裝置的示例性方法。
圖12A至圖12D繪示了圖11A至圖11E繪示之示例性方法之態樣的近視圖。
圖13A及圖13B繪示了根據本揭示文之額外具體實施例的進一步示例性輸送裝置及組裝該輸送裝置之方法。
圖14A至圖14F繪示了使用圖12A及圖12B繪示之輸送裝置的方法。
圖15A至圖15B及圖16A至圖16B繪示了根據本揭示文之進一步具體實施例之示例性柱塞桿刻度盤。
圖17繪示了根據本揭示文之進一步具體實施例之示例性柱塞桿及刻度盤。
圖18A及圖18B繪示了根據本揭示文之額外具體實施例之進一步示例性柱塞桿及刻度盤。
圖19A及圖19B繪示了根據本揭示文之額外具體實施例之示例性旋轉鎖定機構。
圖20繪示了根據本揭示文之額外具體實施例的示例性柱塞桿卡扣特徵。
圖21繪示了根據本揭示文之額外具體實施例之具有凸塊特徵的示例性柱塞桿。
圖22繪示了根據本揭示文之一些具體實施例的示例性視覺回饋特徵。
圖23A至圖23C繪示了根據本揭示文之態樣的進一步示例性輸送裝置。
圖24A至圖24E繪示了根據本揭示文之態樣的進一步示例性輸送裝置及使用該輸送裝置之方法。
圖25A至圖25E繪示了根據本揭示文之態樣的進一步示例性輸送裝置及使用該輸送裝置之方法。
圖26A至圖26G繪示了根據本揭示文之態樣的進一步示例性輸送裝置及使用一個此類輸送裝置之方法。
圖27A至圖27H繪示了根據本揭示文之態樣的進一步示例性輸送裝置及使用該輸送裝置之方法。
圖28A至圖28Z繪示了根據本揭示文之態樣的進一步示例性輸送裝置及使用該等輸送裝置之方法。
圖29A至圖29C繪示了根據本揭示文之態樣的一進一步示例性輸送裝置及使用該輸送裝置之方法。
圖30至圖31繪示了根據本揭示文之態樣的一進一步示例性輸送裝置及使用該輸送裝置之方法。
圖32至圖33繪示了根據本揭示文之態樣的一進一步示例性輸送裝置及使用該輸送裝置之方法。
圖34至圖40C繪示了根據本揭示文之態樣的一進一步示例性輸送裝置及使用該輸送裝置之方法。
圖41A至圖41D繪示了根據本揭示文之進一步具體實施例的示例性凸緣片。
圖42為根據本揭示文之態樣的示例性滅菌系統示意圖，其可用於將本揭示文之輸送裝置滅菌。
圖43為根據本揭示文之態樣使用汽化之化學品將輸送裝置滅菌之示例性方法的步驟流程圖。
圖44A至圖44C為根據本揭示文之態樣使用汽化之化學品將輸送裝置滅菌之示例性方法的額外步驟流程圖。
圖45A至圖45C為根據本揭示文之態樣使用汽化之化學品將輸送裝置滅菌之示例性方法中各種階段之示例性滅菌系統的示意圖。
圖46A繪示了在一規定時期內，在美國藉由非預填充注射器與預填充注射器輸送之注射之眼內炎症(IOI)報告率的比較圖，所述預填充注射器例如圖1至圖41C之輸送裝置，其使用圖42至圖45C之滅菌方法及滅菌系統滅菌。
圖46B繪示了在一規定時期內，相對於以儲存在預填充注射器中之藥劑輸送之注射的IOI報告率數據表，在美國以非預填充注射器(例如，儲存在小瓶中之藥劑)輸送之注射的IOI報告率數據表。
圖47繪示了在一規定時期內，在美國藉由非預填充注射器與預填充注射器輸送玻璃體內注射阿柏西普(aflibercept)之後IOI報告率的比較圖。
圖48繪示了在一規定時期內，在美國在玻璃體內注射阿柏西普之後注射器類型之間的IOI報告率比較圖。
本文中描述及說明了許多具體實施例。本揭示文既不侷限於任何單一態樣或其具體實施例，亦不侷限於此類態樣及/或具體實施例之任何組合及/或排列。本揭示文之每一態樣及/或其具體實施例可單獨使用，或與本揭示文之一或多個其他態樣及/或其具體實施例組合使用。為了簡潔起見，在本文中不單獨討論彼等組合及排列之許多者。
無
1050:輸送裝置
1060:主體
1070:凸緣片
1080:柱塞桿
Claims (32)
- 一種治療患者眼疾之方法，該方法包含： 以一預填充注射器對該患者投予藥劑，其中以該預填充注射器投予該藥劑經配置以治療該眼疾及減少對該患者眼睛之眼部感染的可能性。
- 如請求項1之方法，其中該藥劑包括抗VEGF藥劑。
- 如請求項1之方法，其中該患者之眼疾包括血管生成之眼疾。
- 如請求項1之方法，其中該眼部感染包括眼內炎症(IOI)或眼內炎。
- 如請求項1之方法，其中相對於在非預填充注射器上之細菌含量，以該預填充注射器投予該藥劑降低在該預填充注射器之至少一部分上的細菌含量。
- 如請求項1之方法，其中在以該預填充注射器對該患者投予該藥劑之前，該方法包含： 以汽化之化學品將該預填充注射器滅菌，以移除出現在該預填充注射器上之污染物及其他生物試劑。
- 如請求項6之方法，其中該汽化之化學品包括汽化之過氧化氫(VHP)。
- 如請求項1之方法，其中相對於以具有儲存在小瓶中之該藥劑的非預填充注射器投予該藥劑，以該預填充注射器投予該藥劑經配置以減少對該患者眼睛之眼部感染的可能性。
- 如請求項1之方法，其中以該預填充注射器投予該藥劑減少對該患者眼睛之結膜、角膜、鞏膜、虹膜、睫狀體、晶體、視網膜、脈絡膜，或房水與玻璃狀液之至少一者之炎症的可能性。
- 如請求項1之方法，其中以該預填充注射器投予該藥劑減少由於細菌接觸組織之感染所引起的該患者眼睛之眼內組織炎症的可能性。
- 如請求項1之方法，其中以該預填充注射器投予該藥劑經配置以減少對該患者眼睛引起發紅、疼痛、視力模糊及/或對光敏感的可能性。
- 一種降低以一藥劑治療眼疾患者發生眼部感染之機率的方法，該方法包含： 經由一預填充注射器對該患者之眼睛投予該藥劑。
- 如請求項12之方法，其中該藥劑包括抗VEGF拮抗劑，該患者之眼疾包括血管生成之眼疾，且該眼部感染包括眼內炎症(IOI)或眼內炎。
- 如請求項12之方法，其中在經由該預填充注射器對該患者之眼睛投予該藥劑之前，該方法包含： 以汽化之化學品將該預填充注射器滅菌，以移除出現在該預填充注射器上之污染物及其他生物試劑。
- 如請求項14之方法，其中該汽化之化學品包括汽化之過氧化氫 (VHP)。
- 如請求項12之方法，其中在經由該預填充注射器對該患者之眼睛投予該藥劑之前，該方法包含： 藉由將該預填充注射器執行一最終滅菌過程，降低在該預填充注射器之一部分上的細菌含量程度。
- 如請求項16之方法，其中該預填充注射器之該部分為一針。
- 如請求項12之方法，其中經由該預填充注射器投予該藥劑減少對該患者眼睛之結膜、角膜、鞏膜、虹膜、睫狀體、晶體、視網膜、脈絡膜，或房水與玻璃狀液之至少一者之炎症的可能性。
- 如請求項12之方法，其中經由該預填充注射器投予該藥劑減少由於細菌接觸組織之感染所引起的該患者眼睛發生眼內組織炎症的可能性。
- 如請求項12之方法，其中以該預填充注射器投予該藥劑減少對該患者眼睛引起發紅、疼痛、視力模糊及/或對光敏感的可能性。
- 一種降低接受注射之患者之眼內炎症的方法，該方法包含： 經由一預填充注射器對該患者投予該注射，該預填充注射器包括一經配置以治療眼疾之藥劑，其中相較於接受來自非預填充注射器之注射的患者，該投予降低該患者響應於來自該預填充注射器之注射而發展出眼內感染的可能性。
- 如請求項21之方法，其中該藥劑包括抗VEGF藥劑，且該眼疾包括血管生成之眼疾。
- 如請求項22之方法，其中該抗VEGF藥劑為阿柏西普(aflibercept)。
- 如請求項23之方法，其中投予該注射包含對該患者之眼睛投予體積小於75 μl之阿柏西普。
- 如請求項24之方法，其中阿柏西普之注射濃度為至少 8 mg。
- 如請求項21之方法，其中相較於來自該非預填充注射器之注射，該患者響應於來自該預填充注射器之注射而發展出該眼內感染的可能性減少至少3倍。
- 如請求項21之方法，其中在經由該預填充注射器對該患者投予該注射之前，該方法包含： 經由一最終VHP滅菌過程將該預填充注射器滅菌。
- 如請求項21之方法，其中在經由該預填充注射器對該患者投予該注射之前，該方法包含： 經由一濕化學滅菌過程將該預填充注射器滅菌。
- 如請求項21之方法，其中在經由該預填充注射器對該患者投予該注射之前，該方法包含： 將該預填充注射器定位在一滅菌室內，該滅菌室經配置以在預定溫度與壓力下以使用者定義之間隔運行滅菌循環一或多個持續時間；以及 在該滅菌循環期間以可調節之濃度將汽化之過氧化氫供應至該滅菌室中。
- 如請求項21之方法，其中經由該預填充注射器對該患者投予該注射減少對該患者眼睛之結膜、角膜、鞏膜、虹膜、睫狀體、晶體、視網膜、脈絡膜，或房水與玻璃狀液之至少一者之炎症的可能性。
- 如請求項21之方法，其中經由該預填充注射器對該患者投予該注射係減少由於接觸組織之細菌的存在所引起的該患者眼睛內之眼內組織炎症的可能性。
- 如請求項21之方法，其中經由該預填充注射器對該患者投予該注射係減少對該患者眼睛引起發紅、疼痛、視力模糊及/或對光敏感的可能性。
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