TW202305362A - 用於偵測自體抗體之方法與手段 - Google Patents

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Abstract

本發明關於：用於偵測樣本中之自體抗體之方法，該自體抗體結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24之多肽、包含該多肽之載體、結合該多肽之自體抗體、該自體抗體用於診斷疾病之用途、用於分離結合於該多肽之自體抗體之方法、包含該多肽之套組、該多肽、該載體或該自體抗體用於製造套組或醫療裝置之用途、包含使包含該多肽之醫療或診斷裝置與包含抗體之經緩衝溶液接觸之步驟之方法，其中該抗體特異性結合於該多肽、包含該自體抗體之樣本作為陽性對照物之用途、及包含該自體抗體之經稀釋之樣本。

Description

用於偵測自體抗體之方法與手段
本發明關於：用於偵測樣本中之自體抗體之方法，該自體抗體結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24之多肽、包含該多肽之載體、結合該多肽之自體抗體、該自體抗體用於診斷疾病之用途、用於分離結合於該多肽之自體抗體之方法、包含該多肽之套組、該多肽、該載體或該自體抗體用於製造套組或醫療裝置之用途、包含使包含該多肽之醫療或診斷裝置與包含抗體之經緩衝溶液接觸之步驟之方法，其中該抗體特異性結合於該多肽、包含該自體抗體之樣本作為陽性對照物之用途、及包含該自體抗體之經稀釋之樣本。
自體免疫疾病被理解為意謂其中免疫系統對抗對身體而言為內源性之完整結構之疾病。在許多自體免疫疾病中，身體產生可偵測之自體抗體，該等自體抗體可與對身體而言為內源性之蛋白質結合且因此引起病症。在其他情況下，自體抗體之存在似乎並非疾病發作之原因。
ANA（抗核自體抗體）為靶向哺乳動物細胞之核組分之自體抗體群體。其主要與全身性自體免疫風濕性疾病（SARD）相關且一些ANA為某些SARD之生物標記物。舉例而言，抗雙股DNA（dsDNA）、抗Sm及抗核糖體P與全身性紅斑狼瘡（SLE）緊密相關，而抗Scl70、抗著絲點及抗RNA聚合酶III為全身性硬化症（SSc）之生物標記物。同時，越來越多的證據表明在對抗腫瘤細胞時，癌症患者中存在顯著的ANA含量升高。舉例而言，許多研究表明抗dsDNA自體抗體可誘導癌細胞之細胞凋亡及抑制腫瘤生長。發現SARD之一些公認的ANA與不同癌症相關，例如抗dsDNA抗Ro/SS-A及抗Scl70分別與胃腸癌、血液惡性病及肺癌一起存在。此外，可在約5.9-30.8%之健康個體中偵測到ANA，與男性相比，其在女性中更常見。年齡較大的人展示較高的ANA陽性比率。此增加了將ANA應用於診斷之複雜度且因此迫切需要鑑別個別ANA及評估其臨床價值。
發炎性風濕性疾病中之抗核抗體之出現率（發生率）在20%與100%之間。因此，差異性ANA診斷對於個別風濕性疾病之診斷及其與其他自體免疫疾病之區分而言係必不可少的。
用於ANA之偵測之免疫分析法可追溯至1948年，Hargraves等人發現及應用紅斑狼瘡（LE）細胞以幫助診斷SLE患者，但隨後發現LE細胞測試之敏感性及特異性皆不足（R. B. Conn, 「Practice Parameter - The Lupus Erythematosus Cell Test: An Obsolete Test Now Superseded by Definitive Immunologic Tests」, American Journal of Clinical Pathology, 第65-66頁, 1994年1月1日）。在1950年代末期，產生了基於動物組織受質（諸如來自大鼠之腎臟）之間接免疫螢光分析法（IFA）。該測試之原理為藉由經螢光標記之抗人類抗體來偵測與塗佈於載玻片上之抗原結合之特異性ANA，該等抗體可在螢光顯微鏡下進行觀測。為了更好地評估結果，將所觀測之陽性螢光信號描述為不同圖案，例如均勻及顆粒狀，其適用於陽性結果之子分類（Kavanaugh等人, 「Guidelines for Clinical Use of the Antinuclear Antibody Test and Tests for Specific Autoantibodies to Nuclear Antigens」, Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 第124卷, 第1期, 第71-81頁, 2000年8月）。結果評估中之另一重要參數為圖案保持可見時之最高血清稀釋度；此定義為效價。二十年後，HeLa衍生之人類上皮2型（HEp-2）細胞（其展示更好的敏感性及特異性）應用於IFA中。當與動物組織之冷凍切片相比時，HEp-2細胞具有以下優點：大型細胞核及其他細胞器之更好的可見度、高分裂速率及超過100種自體抗原之表現輪廓，其有助於更容易地觀測及解釋結果。根據ANA測試之指南，陰性IFA結果指示非SARD病狀，而陽性結果應藉由可用的單特異性測試來進一步區分。
自1960年代研發出單特異性ANA測試，由此鑑別相應的核自體抗原（Tan等人, 「Characteristics of a Soluble Nuclear Antigen Precipitating with Sera of Patients with Systemic Lupus Erythematosus」, J Immunol, 第96(3)頁:464-471, 1966年3月1日）。關於間接免疫螢光中之HEp-2細胞圖案之標準化命名法之第一份國際共識聲明（The first International Consensus Statement）（ICAP，www.anapatterns.org）定義與各種自體免疫疾病之診斷相關的十五種核圖案及九種細胞質圖案。當前，不同種類之基於固相之分析法（包括酶聯結免疫吸附分析法（ELISA）、線印漬法（lineblot）、西方印漬法（Western blot）及化學發光免疫分析法（CLIA））可與原生或重組抗原一起使用。此等測試之原理與IFA類似，其中用可產生顏色變化反應或發光反應之酶或化合物標記二級抗人類抗體（Ludwig等人, 「Mechanisms of autoantibody-induced pathology」, Frontiers in Immunology, 第8頁:603, 2017年5月31日）。
ANA之高效價可在發生臨床症候群之前數年出現。Arbuckle及同事已報告，在疾病發作之前的平均3.3年，可在88%之SLE患者中偵測到ANA（Arbuckle等人, 「Development of Autoantibodies before the Clinical Onset of Systemic Lupus Erythematosus」, N Engl J Med, 第349頁:1526-33, 2003）。此證明ANA在疾病之早期診斷中之重要性及可能的特定治療。然而，ANA診斷之效用彼此不同。一些ANA展示高疾病特異性且包括於診斷標準中及／或反映疾病活性，而一些其他ANA展示與SARD之弱相關性或甚至負關係。
因此，ANA為重要的診斷及預後標記物。然而，儘管已進行超過半個世紀之研究且獲得經驗，但ANA診斷學中仍殘留一些迫切需要解決的問題。當今，越來越多的醫師而非僅風濕病專家安排ANA測試以實現預防性醫學及精準健康，其產生越來越多的具有不明確的臨床價值的ANA測試之陽性結果，尤其在HEp-2細胞情況下之陽性IFA。然而，重要的是，不僅報告關於HEp-2細胞之ANA圖案及效價，且亦進一步區分ANA以進行正確診斷。一些ANA（如抗Scl70）具有高特異性，但在SARD患者中之發生率有限；另一方面，某些ANA（如抗DFS70）與SARD負相關。因此，需要進行額外的工作以鑑別未知的ANA及研究相應的臨床相關性。
全身性硬皮病或全身性硬化症為自體免疫風濕病性疾病，其特徵在於皮膚及內臟中之膠原蛋白之過度產生及積聚（稱為纖維化）以及小動脈之損傷。基於皮膚受累程度，存在全身性硬化症之兩個主要子組：侷限性及彌漫性。侷限性形式影響肘部及膝部以下而非以上之區域，且累及或不累及面部。彌漫性形式亦影響肘部及膝部以上之皮膚且亦可擴散至軀幹。內臟器官，包括腎、心臟、肺及胃腸道亦可受纖維化過程影響。由疾病形式及內臟受累程度決定預後。侷限性全身性硬化症患者與彌漫性形式患者相比具有更好的預後。死亡最通常由肺、心臟及腎臟受累引起。亦存在略微增加之癌症風險。
約60-95%之全身性硬皮病/全身性硬化症患者具有陽性ANA。在可能患有此病狀之人群中，ANA子集測試可幫助區分疾病之兩種形式，即，侷限性形式及彌漫性形式。
類核含纈酪肽蛋白質（同義詞：類核VCP，NVLp；類核VCP蛋白質，NVL）展示與含纈酪肽蛋白質之高胺基酸類似性水平且僅位於細胞核中。NVL屬於與各種細胞活性蛋白質家族（AAA蛋白質家族）相關之ATP酶。NVL之主要同功異構物含有兩個串聯AAA域、一個核定位信號及一個核仁定位信號（Fujiwara等人, 「Structure and Function of the N-terminal Nucleolin Binding Domain of Nuclear Valosin-containing Protein-like 2 (NVL2) Harboring a Nucleolar Localization Signal」, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 第21732-21741頁, 2011年6月17日）。其被廣泛表現且主要位於核仁中，且與60 S核糖體子單元之生物合成有關。已報告NVL中之突變可在精神疾病（如嚴重抑鬱症及精神分裂症）中起作用（Wang等人, 「The NVL gene confers risk for both major depressive disorder and schizophrenia in the Han Chinese population」, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 第7-13頁, 2015年10月1日及Ripke等人, 「A mega-analysis of genome-wide association studies for major depressive disorder」, Molecular Psychiatry, 第497-511頁, 2013年4月）。
CD2抗原細胞質尾區結合蛋白質2（CD2BP2）在細胞中廣泛表現。視細胞類型而定，其在細胞核及細胞質中具有重要功能。在CD2受體表現細胞（如T細胞、胸腺細胞及自然殺手細胞）中，CD2BP2中之GYF域可經由CD2之細胞質尾區中之富含脯胺酸之模體與CD2相互作用，從而發送介白素-2產生信號（Nielsen等人, 「Structural Basis for the Bifunctionality of the U5 snRNP 52K Protein (CD2BP2)」, Journal of Molecular Biology, 第369(4)頁:902-908, 2007年4月04日及Heinze等人, 「Investigating the functional role of CD2BP2 in T cells」, International Immunology, 第19卷, 第11期, 第1313-1318頁, 2007年11月）。除免疫反應中之功能以外，CD2BP2在前mRNA處理中起作用。CD2BP2亦稱為U5 snRNP 52K蛋白質（U5-52K），因為其為U5小型核糖核蛋白（snRNP）之組分，該核糖核蛋白與其他snRNP共同形成剪接體（Nielsen等人, 「Structural Basis for the Bifunctionality of the U5 snRNP 52K Protein (CD2BP2)」, Journal of Molecular Biology, 第369(4)頁:902-908, 2007年4月04日）。亦報告CD2BP2對於胚胎發生而言係重要的（Albert等人, 「The GYF domain protein CD2BP2 is critical for embryogenesis and podocyte function」, Journal of Molecular Cell Biology, 第7(5)頁, 402-414, 2015年6月16日）。先前技術中未報告CD2BP2/U5-52K與自體免疫疾病相關。
閉合小帶-1（ZO-1），亦稱為緊密接合型蛋白質-1（TJP1），為由人類中之TJP1基因編碼之220 kD周邊膜蛋白。其屬於閉合帶蛋白質（ZO-1、ZO-2及ZO-3）家族，該等閉合帶蛋白質為緊密接合相關蛋白質且其中ZO-1為首先被選殖的。其在1986年由Stevenson及Goodenough使用嚙齒動物肝臟中產生之單株抗體首次分離，該單株抗體係用於識別完全肝臟勻漿及緊密接合富集膜部分中之225 kD多肽。TJP1在上皮及內皮細胞之緊密接合區處特異性富集。其屬於膜相關鳥苷酸激酶（MAGUK）蛋白質家族且在細胞核與緊密接合區之間移動（Hou, 「Paracellular Channel Formation」, The Paracellular Channel, Academic Press, 2019, 第9-27頁）。
本發明之基本問題為提供未知的ANA之方法、相關分析法及相關試劑以及／或提供或定義用於診斷之新型ANA、及可用於診斷，尤其用於全身性自體免疫風濕性疾病之診斷的相應診斷方法、分析法及相關試劑。
本發明之另一基本問題為提高用於診斷全身性自體免疫風濕性疾病，較佳用於區分全身性自體免疫風濕性疾病之自體免疫類型之診斷學之敏感性。
在第1態樣中，本發明之基本問題係藉由用於偵測樣本（較佳來自患者）中之結合於多肽之自體抗體之方法來解決，該多肽具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體。
在較佳實施方式中，該多肽由根據SEQ ID NO1之序列或其變體組成或包含根據SEQ ID NO1之序列或其變體。在另一較佳實施方式中，該多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。在更佳實施方式中，該多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。在另一較佳實施方式中，該多肽由以下者中之兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部組成或包含以下者中之兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部：根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
在較佳實施方式中，該自體抗體為IgG類抗體。
在較佳實施方式中，該樣本為包含抗體之體液，較佳選自包含以下者之群：全血、血漿、血清、腦脊髓液及唾液。較佳地，該樣本係來自哺乳動物，更佳人類患者。
在較佳實施方式中，患者具有選自包含以下者之群之一或多種，較佳兩種或更多種症狀：肌肉疼痛、疲勞、關節僵硬、關節上方腫脹及發紅、輕度發熱、難以集中注意力、皮疹（包括跨面頰之「蝶形」皮疹）、脫髮、手部及腳部麻木及發麻、皮膚下出現節結、不適、對陽光敏感。
在較佳實施方式中，該患者患有或推測患有全身性自體免疫風濕性疾病，較佳SSc。
在較佳實施方式中，該抗體，較佳自體抗體係使用來自包含以下者之群之方法偵測：免疫擴散、免疫電泳、光散射免疫分析法、凝集、經標記之免疫分析法，諸如來自包含以下者之群之者：經放射性標記之免疫分析法、酶免疫分析法（諸如比色分析法）、化學發光免疫分析法及免疫螢光，較佳為免疫螢光，更佳為間接免疫螢光。在較佳實施方式中，該抗體，較佳自體抗體係使用重組間接免疫螢光技術以生物晶片偵測。
在第2態樣中，本發明之基本問題係藉由具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽來解決，其中該多肽較佳經固定，更佳在固體載體上，及／或其中該多肽為重組蛋白質，較佳為經純化之重組蛋白質。
在較佳實施方式中，根據本發明之多肽由根據SEQ ID NO1之序列或其變體組成或包含根據SEQ ID NO1之序列或其變體。在另一較佳實施方式中，該多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。在更佳實施方式中，該多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。在另一較佳實施方式中，該多肽由以下者中之兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部組成或包含以下者中之兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部：根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
在較佳實施方式中，根據本發明之多肽係經分離、純化及／或固定的。
在較佳實施方式中，根據本發明之多肽為重組蛋白質，較佳為經純化之重組蛋白質。
在較佳實施方式中，根據本發明之多肽係供用於治療疾病，其中該疾病較佳為SARD，更佳為SSc。
在較佳實施方式中，根據本發明之多肽係用於治療疾病，其中該疾病較佳為SARD，更佳為SSc。
在第3態樣中，本發明之基本問題係藉由載體，較佳固體載體來解決，該載體包含具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽，其中該多肽較佳固定在該載體上，及／或其中該多肽較佳為重組蛋白質，更佳為經純化之重組蛋白質。
在較佳實施方式中，該載體包含多肽，該多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。在更佳實施方式中，該載體包含多肽，該多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。在另一較佳實施方式中，該載體包含多肽，該多肽由以下者中之兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部組成或包含以下者中之兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部：根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
在較佳實施方式中，根據本發明之載體為可用於診斷之載體。
在較佳實施方式中，根據本發明之載體為固體載體，其中該多肽固定在該載體上，且其中該多肽較佳為重組蛋白質，更佳為經純化之重組蛋白質。
在較佳實施方式中，根據本發明之載體係選自包含以下者之群：珠粒（較佳為順磁珠粒）、測試條、微量滴定盤、膜（較佳來自包含以下者之群：西方印漬、線印漬及點印漬）、側流裝置、玻璃表面、用於顯微鏡術之載玻片、微陣列及生物晶片且較佳為用於顯微鏡術之載玻片。在另一較佳實施方式中，載體為線印漬或生物晶片。
在較佳實施方式中，任何經固定之多肽係由固定在根據本發明之載體上之細胞（較佳為經固定之細胞）表現，或為固定在根據本發明之載體上之重組或經分離之多肽。
在較佳實施方式中，任何經固定之多肽係由固定在根據本發明之載體上之細胞表現且該載體進一步包含經假轉染之細胞。
在較佳實施方式中，特異性結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之自體抗體與具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽及視需要存在之包含標記物之二級抗體結合。
在較佳實施方式中，特異性結合於具有序列SEQ ID NO1或其變體之多肽之自體抗體與由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者之多肽及視需要存在之包含標記物之二級抗體結合：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
在較佳實施方式中，根據本發明之載體為包含空間上分開的試劑之測試條，其包括具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽、及來自包含以下者之群之一或多者：一或多種校準劑及指示是否存在二級抗體（較佳為識別IgG類抗體之二級抗體）之試劑。
在第4態樣中，本發明之基本問題係藉由結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之自體抗體（較佳為經分離之自體抗體）來解決，其中該自體抗體（較佳為經分離之自體抗體）較佳呈與具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之複合物形式。
在較佳實施方式中，該自體抗體係經分離的。
在較佳實施方式中，該自體抗體（較佳為經分離之自體抗體）係在緩衝溶液中稀釋或包括於經稀釋之樣本（較佳為患者樣本）中，及／或該自體抗體（較佳為經分離之自體抗體）與來自包含以下者之群一或多種，較佳所有試劑一起位於溶液中：穩定劑（較佳為穩定劑之組）、洗滌緩衝劑、抗降解劑。
在較佳實施方式中，該自體抗體或複合物係使用選自包含以下者之群之方法偵測：免疫擴散技術、免疫電泳技術、光散射免疫分析法、凝集技術、經標記之免疫分析法（諸如來自包含以下者之群之免疫分析法：經放射性標記之免疫分析法、酶免疫分析法，更佳為ELISA、化學發光免疫分析法，較佳為電化學發光免疫分析法）及免疫螢光，較佳為間接免疫螢光。
在第5態樣中，本發明之基本問題係藉由使用根據本發明之自體抗體診斷疾病，較佳全身性自體免疫風濕性疾病，更佳全身性硬化症來解決。
在較佳實施方式中，該疾病為全身性自體免疫風濕性疾病或結締組織疾病，更佳選自包含以下者之群：全身性硬化症、抗合成酶症候群（ASS）、類風濕性關節炎（RA）、全身性紅斑狼瘡、原發性休格連氏症候群（primary Sjögren syndrome，PSS）、包涵體肌炎（IBM）、肌炎、混合型結締組織疾病（MCTD）或未分化型結締組織疾病（UCTD）。
在較佳實施方式中，該疾病與一或多種，較佳兩種或更多種選自包含以下者之群之症狀相關：皮膚增厚及繃緊、手指浮腫、肢端皮膚硬化、指尖病變、皮膚色素過多或過少、腫脹、全身疼痛、胸部疼痛、鈣質沉著、雷諾氏現象（Raynaud’s phenomenon）、毛細血管擴張、甲襞毛細血管異常、呼吸短促、肺動脈高壓、肺纖維化、肌肉疼痛、疲勞、關節僵硬、關節上方腫脹及發紅、輕度發熱、難以集中注意力、皮疹（包括跨越面頰之「蝶形」皮疹）、脫髮、手部及腳部麻木及發麻、皮膚下出現節結、不適、對陽光敏感。
在較佳實施方式中，該使用包含偵測樣本中之結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之自體抗體之步驟。在另一較佳實施方式中，該使用包含偵測樣本中之結合於多肽之自體抗體之步驟，該多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
在第6態樣中，本發明之基本問題係藉由用於分離結合於多肽之自體抗體之方法來解決，該多肽具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體，該方法包含以下步驟： a） 使包含該自體抗體之樣本與具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽在與複合物之形成相容之條件下接觸，其中該自體抗體結合於該多肽， b） 分離步驟a）中形成之複合物， c） 解離步驟b）中分離之複合物，及 d） 將該自體抗體與該多肽分離。
在第7態樣中，本發明之基本問題係藉由包含具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之套組來解決。
在較佳實施方式中，根據本發明之套組包含多肽，該多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
在較佳實施方式中，套組亦包含用於偵測複合物之構件，該複合物包含具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽及結合於該多肽之抗體。
在第8態樣中，本發明之基本問題係藉由包含以下之套組來解決： a) 根據本發明之載體及用於偵測結合於該載體之自體抗體之構件，其較佳為二級抗體或具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽，較佳為由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者之多肽：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列， 或 b） 可用於診斷之載體，其包含用於捕捉液態溶液中之根據本發明之自體抗體之構件，較佳為未經標記之二級抗體、及用於偵測結合於該載體之自體抗體之構件，較佳為具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽，更佳為由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者之多肽：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列，甚至更佳具有可偵測標記物， 其中該套組較佳除a）或b）以外亦包含來自包含以下者之群之一或多種，較佳所有試劑：校準劑（較佳為校準劑之組）、洗滌緩衝劑、陽性對照物及陰性對照物。
在較佳實施方式中，根據本發明之套組為用於診斷疾病，較佳SARD，更佳SSc之套組，該套組包含根據本發明之多肽，其中該套組較佳亦包含用於偵測複合物之構件，該複合物包含根據本發明之多肽及根據本發明之結合於該多肽之抗體。
在較佳實施方式中，根據本發明之套組亦包含用於偵測針對另一種SARD相關自體抗原之自體抗體之構件，該自體抗原較佳選自包含以下者之群：dsDNA、核小體、組蛋白、SS-A、Ro-52、SSB、RNP/Sm、Sm、Mi-2α、Mi-2β、Ku、CENP A、CENP B、Sp100、PML、Scl-70、PM100、PM75、RP11、RP155、gp210、PCNA、核仁纖維、NOR90、Th/To、PDGFR及DSF70。較佳地，該套組可包含分別用於偵測針對一種、兩種或更多種其他SARD相關自體抗原之自體抗體之一種、兩種或更多種額外構件，其中該一種、兩種或更多種其他SARD相關自體抗原較佳係選自包含以下者之群：dsDNA、核小體、組蛋白、SS-A、Ro-52、SSB、RNP/Sm、Sm、Mi-2α、Mi-2β、Ku、CENP A、CENP B、Sp100、PML、Scl-70、PM100、PM75、RP11、RP155、gp210、PCNA、核仁纖維、NOR90、Th/To、PDGFR及DSF70。
在第9態樣中，本發明之基本問題係藉由使用根據本發明之多肽、載體或自體抗體或針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之抗體製造套組、醫療裝置（較佳診斷裝置），較佳用於診斷疾病，更佳用於診斷SARD，甚至更佳用於診斷SSc來解決。
在第10態樣中，本發明之基本問題係藉由包含具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之醫藥組成物或醫療裝置（較佳診斷裝置）來解決。
在較佳實施方式中，該醫藥組成物或醫療裝置包含多肽，該多肽由根據SEQ ID NO1之序列或其變體組成或包含根據SEQ ID NO1之序列或其變體。在另一較佳實施方式中，此多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。在更佳實施方式中，此多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。在另一較佳實施方式中，此多肽由以下者中之兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部組成或包含以下者中之兩者、三者、四者、五者、六者、七者或全部：根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
在較佳實施方式中，該醫藥組成物或醫療裝置進一步包含一或多種佐劑。
在較佳實施方式中，該醫療裝置係選自包含以下者之群：載玻片（較佳用於顯微鏡術）、生物晶片、微量滴定盤、側流裝置、測試條、膜（較佳為線印漬）、層析管柱及珠粒，較佳為磁性或螢光珠粒。
在第11態樣中，本發明之基本問題係藉由一種方法來解決，該方法包含使包含具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之醫療或診斷裝置與包含抗體之經緩衝溶液接觸之步驟，該抗體特異性結合於該具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽，該溶液不為來自需要診斷之患者的包含未知濃度之該抗體之樣本，其中較佳的是 a） 該溶液中之該抗體之濃度為已知的，及／或 b） 該抗體為重組抗體，及／或 c） 該醫療或診斷裝置與兩種或更多種包含該抗體之溶液接觸，其中該兩種或更多種溶液具有不同濃度之該抗體，及／或 d） 該抗體係藉由特異性結合於IgG類抗體之二級抗體識別， 接著偵測指示該抗體是否與該多肽結合之信號，視需要地，與該一或多種溶液中之該抗體之濃度相關之信號。
在第12態樣中，本發明之基本問題係藉由使用包含根據本發明之自體抗體之樣本，較佳患者樣本（其較佳經稀釋）作為陽性對照物來解決。
在第13態樣中，本發明之基本問題係藉由包含根據本發明之自體抗體之經稀釋之樣本來解決，其中該樣本較佳在緩衝水溶液中稀釋及／或其中該經稀釋之樣本亦包含來自包含以下者之群之一或多種，較佳所有試劑：校準劑（較佳為校準劑之組）、穩定劑、洗滌緩衝劑、陽性對照物及陰性對照物。
在第14態樣中，本發明之基本問題係藉由包含根據本發明之自體抗體之水性溶液來解決。
在較佳實施方式中，該水性溶液包含來自人類患者之樣本。
在較佳實施方式中，該溶液包含非生理緩衝劑或濃度高於生理水平之生理緩衝劑，且更佳具有5與9，較佳6至8之間的pH值。
在第15態樣中，本發明之基本問題係藉由用於自患者之血液，較佳血清移除根據本發明之自體抗體之裝置來解決，其中該裝置包含根據本發明之載體。
在第16態樣中，本發明之基本問題係藉由用於自患者之血液，較佳血清移除根據本發明之自體抗體之離體方法來解決。
根據本發明，由抗NVL自體抗體識別之一或多種抗原決定基位於根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之一個、兩個、三個、四個、五個、六個、七個或所有C端片段上。
本發明係基於本發明者之意外發現，即，樣本中存在針對NVL、CD2BP2及TJP1之自體抗體且係可偵測的。其可使用免疫分析法偵測且可用於設置用以診斷疾病，尤其SARD，特定言之，SSc之血清學免疫分析法。可使用包含NVL、CD2BP2或TJP1或其變體之固定多肽之載體偵測此類自體抗體。
根據本發明，如本文中所使用之術語「具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽」係指具有序列SEQ ID NO1或其變體之多肽、具有序列SEQ ID NO11或其變體之多肽或具有序列SEQ ID NO24或其變體之多肽。
根據本發明，如本文中所使用之術語「具有該序列之多肽」係指由該序列組成或包含該序列之多肽。
根據本發明，如本文中所使用之術語「具有序列SEQ ID NO1或其變體之多肽」係指由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者之多肽：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
根據本發明，使用具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽偵測針對SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之自體抗體，例如藉由用具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽塗佈根據本發明之可用於診斷之載體，或藉由使用在結合於自體抗體時可被偵測到的具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之可溶性多肽。在較佳實施方式中，應理解，所提及之任何序列係作為可用於偵測感興趣的自體抗體之多肽之一部分或類似形式呈現。
較佳地，具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽固定在載體之固相上。其可在與樣本接觸時直接固定在固相上，但亦可使用競爭性分析法、捕捉橋分析法、免疫測定分析法、固相上之類別特異性第二抗體、類別捕捉分析法（直接或間接）。此等型式中之每一者之原理詳細描述於The Immunoassay Handbook, 第3版, David Wild編, Elsevier, 2005中。更佳地，固相為測試條或用於ELISA之微量滴定盤之孔，較佳為用於ELISA之微量滴定盤之孔。
本發明之教示內容不僅可使用多肽，尤其包含稱為諸如人類NVL-同功異構物1（SEQ ID NO1）、人類CD2BP2（SEQ ID NO11）或人類TJP1-同功異構物2（SEQ ID NO24）之多肽之原生序列之多肽或具有本申請案中明確或含蓄地提及（例如藉由功能、名稱、序列或寄存編號）之精確序列之多肽進行，且亦可使用此類多肽之變體進行。
在較佳實施方式中，使用具有序列SEQ ID NO1或其變體、具有序列SEQ ID NO11或其變體或具有序列SEQ ID NO24或其變體之多肽進行本發明之教示內容。
在較佳實施方式中，使用具有序列SEQ ID NO10之多肽（亦即，稱為諸如與六組胺酸標籤（H6）融合之NVL[人類]-IF1之多肽）或其變體進行本發明之教示內容。
在較佳實施方式中，使用具有稱為諸如以下之多肽之序列或其變體的多肽進行本發明之教示內容：H8-NVL[人類]（aa1-117）（SEQ ID NO49）、H8-NVL[人類]（aa106-292）（SEQ ID NO50）、H8-NVL[人類]（aa281-560）（SEQ ID NO51）、H8-NVL[人類]（aa549-856）（SEQ ID NO52）。
在較佳實施方式中，使用多肽進行本發明之教示內容，該多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO1、SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
在較佳實施方式中，使用多肽進行本發明之教示內容，該多肽由以下者中之至少一者組成或包含以下者中之至少一者：根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
在較佳實施方式中，使用多肽進行本發明之教示內容，該多肽具有稱為諸如與N端八組胺酸標籤（H8）融合之CD2BP2[人類]之多肽之序列（SEQ ID NO23）或其變體。
在較佳實施方式中，使用多肽進行本發明之教示內容，該多肽具有稱為諸如H8-CD2BP2[人類]（aa117-260）（SEQ ID NO66）、H8-CD2BP2[人類]（aa249-341）（SEQ ID NO67）之多肽之序列或其變體。
在較佳實施方式中，使用多肽進行本發明之教示內容，該多肽具有稱為諸如與N端八組胺酸標籤（H8）融合之pET24d-N-TJP1[人類]（aa1-575）之多肽之序列（SEQ ID NO82）或其變體。
在較佳實施方式中，使用多肽進行本發明之教示內容，該多肽具有稱為諸如與C端八組胺酸標籤（H8）融合之TJP1[人類]-同功異構物2（SEQ ID NO32）、H8-TJP1[人類]（aa1-156）（SEQ ID NO83）、H8-TJP1[人類]（aa144-306）（SEQ ID NO84）、H8-TJP1[人類]（aa294-575）（SEQ ID NO85）之多肽之序列或其變體。
在較佳實施方式中，如本文中所使用，術語「變體」可指所提及之全長序列之至少一個片段，更特定言之，一或多個胺基酸或核酸序列，其相對於全長序列在一端或兩端截短一或多個胺基酸。此類片段包含或編碼具有原始序列或其變體之至少6、7、8、10、12、15、20、25、50、75、100、150、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600或1650個連續胺基酸之肽。變體之總長度可為至少6、7、8、9、10、11、12、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1650或1668個或更多胺基酸。
在較佳實施方式中，如本文中所使用，術語「變體」可指具有額外標籤之所提及之全長序列或全長序列之至少一個片段，該額外標籤係選自包含以下之標籤之群：His、18A、ACP、Aldehyd、Avi、BCCP、鈣調蛋白、甲殼素結合蛋白質、E標籤、ELK16、FLAG、flash、聚麩胺酸、聚天冬胺酸、GST、GFP、HA、Isope、麥芽糖結合蛋白質、myc、nus、NE、ProtA、ProtC、Tho1d4、S標籤、SnoopTag、SpyTag、SofTag、鏈黴抗生物素蛋白、鏈球菌標籤II、T7抗原決定基標籤、TAP、TC、硫化還原蛋白、Ty、V5、VSV及Xpress標籤。
術語「變體」不僅指至少一個片段，且亦指包含與所提及之參考胺基酸序列或其片段至少40、50、60、70、75、80、85、90、92、94、95、96、97、98、99、99.3、99.4、99.5、99.6、99.7、99.8或99.9，較佳至少99.3%一致之胺基酸序列之多肽或其片段，其中除生物活性（例如抗原結合於（自體）抗體之能力，或多肽之摺疊或結構）所必需的胺基酸以外之胺基酸係缺失或經取代的，及／或一或多個此類必需胺基酸以保守性方式被置換及／或添加胺基酸使得保留多肽之生物活性。目前先進技術包含多種可用於比對兩個所提供之核酸或胺基酸序列及計算一致性程度之方法，參見例如Arthur Lesk (2008), Introduction to bioinformatics, Oxford University Press, 2008, 第3版。在較佳實施方式中，使用預設設定來使用ClustalW軟體（Larkin, M. A., Blackshields, G., Brown, N. P., Chenna, R., McGettigan, P. A., McWilliam, H., Valentin, F., Wallace, I. M., Wilm, A., Lopez, R., Thompson, J. D., Gibson, T. J., Higgins, D. G. (2007). 2.0版Clustal W及Clustal X. Bioinformatics, 23, 2947-2948）。
在較佳實施方式中，多肽及其變體可額外包含化學修飾，例如同位素標記物或共價修飾，諸如醣基化、磷酸化、乙醯化、脫羧基、瓜胺酸化、甲基化、羥基化及其類似修飾。所屬技術領域中具有通常知識者熟悉用於修飾多肽之方法。任何修飾係經設計使得其不會消除變體之生物活性。
此外，變體亦可藉由多肽、其片段或變體與其他已知的多肽或其變體之N端或/及C端融合來產生且包含活性部分或域，較佳在與參考序列之活性部分比對時具有至少70、75、80、85、90、92、94、95、96、97、98或99%序列一致性，其中如本文中所使用之術語「活性部分」分別係指小於全長胺基酸序列之胺基酸序列或在核酸序列之情況下，編碼並非全部的全長胺基酸序列，及／或為天然序列之變體，但保留至少一些生物活性。活性部分較佳為具有序列SEQ ID NO10或其變體、具有序列SEQ ID NO23或其變體或具有序列SEQ ID NO82或其變體之活性部分。活性部分較佳為具有序列SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92或SEQ ID NO93或其變體之活性部分。
在本發明之較佳實施方式中，SEQ ID NO1之變體係指根據SEQ ID NO35、SEQ ID NO38、SEQ ID NO41、SEQ ID NO44、SEQ ID NO45、SEQ ID NO46、SEQ ID NO47、SEQ ID NO48、SEQ ID NO49、SEQ ID NO50、SEQ ID NO51、SEQ ID NO52、SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之序列。
多肽之變體具有生物活性。在較佳實施方式中，此類生物活性為特異性結合於自體抗體之能力，該自體抗體特異性結合於感興趣的自體抗原，較佳自體抗原具有SEQ ID NO1、SEQ ID NO11、SEQ ID NO24、SEQ ID NO10、SEQ ID NO23或SEQ ID NO82或其變體之序列，如較佳在罹患與此類自體抗體相關之自體免疫疾病，較佳SARD，更佳SSc之患者中發現。舉例而言，可藉由測定多肽之變體是否特異性結合於來自SARD，較佳SSc患者之樣本之自體抗體來檢查其是否具有此類生物活性，該樣本包含特異性結合於野生型自體抗原之自體抗體，較佳如藉由間接免疫螢光測定。
根據本發明，具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽可為重組蛋白質。在較佳實施方式中，如本文中所使用之術語「重組」係指在製造過程之任何階段使用基因工程改造方法產生之多肽，例如藉由使編碼多肽之核酸與用於細胞或組織中之過表現之強啟動子融合或藉由工程改造多肽本身之序列。所屬技術領域中具有通常知識者熟悉用於工程改造經編碼之核酸及多肽（例如，描述於Sambrook, J., Fritsch, E. F.及Maniatis, T. (1989), Molecular Cloning, CSH或Brown T. A. (1986), Gene Cloning - an introduction, Chapman & Hall中)及用於製備及純化原生或重組多肽(例如Handbooks Strategies for Protein Purification, Antibody Purification, GE Healthcare Life Sciences出版及Burgess, R. R., Deutscher, M. P. (2009): Guide to Protein Purification）之方法。在另一較佳實施方式中，根據本發明所提供或使用之多肽（諸如具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽）或根據本發明之自體抗體為經分離之多肽，其中術語「經分離」意謂與產生時之狀態相比，已使用生物技術或合成方法富集且較佳為純的多肽，亦即，各別液體中之至少百分比之60、70、80、90、95或99之多肽係由該多肽組成，如藉由SDS聚丙烯醯胺凝膠電泳，接著進行考馬斯藍（Coomassie blue）染色及目視檢查所判定。較佳地，用作捕捉抗體之手段之載體上之任何多肽為純的。
根據本發明，可藉由以下步驟來製備醫療或診斷裝置，諸如可用於診斷之載體：在細胞（諸如真核或原核細胞）中表現具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之包含親和標籤之重組變體（視需要具有人工連接子，其可包括蛋白酶裂解位點）；使經表現之變體與特異性結合於親和標籤之配位體接觸，該配位體固定在固相上；洗滌固相使得自細胞移除未特異性結合之物質；及自固相溶離經表現之變體，較佳藉由添加過量的未固定之配位體。接著可將變體固定在裝置上。視需要地，在固定之前，可藉由使變體與蛋白酶（較佳為識別蛋白酶裂解位點之蛋白酶）接觸來移除親和標籤。親和標籤可選自包含以下之標籤之群：His、18A、ACP、Aldehyd、Avi、BCCP、鈣調蛋白、甲殼素結合蛋白質、E標籤、ELK16、FLAG、flash、聚麩胺酸、聚天冬胺酸、GST、GFP、HA、Isope、麥芽糖結合蛋白質、myc、nus、NE、ProtA、ProtC、Tho1d4、S標籤、SnoopTag、SpyTag、SofTag、鏈黴抗生物素蛋白、鏈球菌標籤II、T7抗原決定基標籤、TAP、TC、硫化還原蛋白、Ty、V5、VSV及Xpress標籤。適用的蛋白酶包括（但不限於）TEV、凝血酶、因子Xa或腸肽酶。適合的連接子為載體（諸如pET載體系列（Novagen））之一部分。
根據本發明，提供過表現具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之細胞，較佳與另一種另外過表現另一種SARD相關自體抗原之序列或其變體之細胞組合。在本文中，另一種SARD相關自體抗原較佳係選自包含以下者之群：dsDNA、核小體、組蛋白、SS-A、Ro-52、SSB、RNP/Sm、Sm、Mi-2α、Mi-2β、Ku、CENP A、CENP B、Sp100、PML、Scl-70、PM100、PM75、RP11、RP155、gp210、PCNA、核仁纖維、NOR90、Th/To、PDGFR及DSF70。在較佳實施方式中，如本文中所使用之術語「過表現」意謂細胞已經核酸暫時或穩定地轉染，亦即，核酸已併入細胞之基因體中，該核酸包含在啟動子之控制下編碼具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽或另一種SARD相關自體抗原或其變體之核酸序列。過表現具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之細胞可額外過表現針對另一種SARD相關自體抗原或其變體之多肽。因此，與相同類型之細胞之一般表現量相比，經轉染之細胞將表現更多的由待偵測之自體抗體識別之多肽，可能多至少10、20、30、50、100、200或500%，如藉由定量西方印漬法判定。啟動子可為可誘導啟動子，其允許藉由添加誘導劑來誘導表現。所屬技術領域中具有通常知識者熟悉用於在真核細胞中暫時過表現多肽之方案及載體，例如來自Novagen之pTriEx系統，以及用於穩定轉染真核細胞之方案及載體，例如來自Invitrogen之pcDNA™4/TO載體系統。
在較佳實施方式中，可使用經固定之哺乳動物細胞。在較佳實施方式中，如本文中所使用之術語「經固定之」細胞係指滿足以下條件之細胞：已用反應性化合物處理以實現該細胞不再具有代謝活性，但仍呈現其抗原決定基以用於由抗體進行之免疫染色及其後續偵測，例如藉由螢光。更佳地，反應性化合物係選自包含以下者之群：丙酮、福馬林（formalin）、甲醇及乙醇或其混合物，較佳為所有上述物質。所屬技術領域中具有通常知識者熟悉可用於製備經固定之細胞之方案。基本上，使用洗滌緩衝劑洗滌連接至固體負載物之細胞，接著與反應性化合物接觸，例如浸沒。可使用純丙酮或福馬林或反應性化合物之水性稀釋物。
根據本發明，細胞位於用於微觀免疫螢光分析之載體上。此類載體可為載玻片。載玻片上之細胞可由封固緩衝劑覆蓋。封固劑為幫助維持附近的生理pH值以保持任何診斷相關分子及其抗原決定基之分子結構之液體，與螢光信號之發射相容且阻止由螢光團之褪色引起的螢光之過早損失。同時，其光學特性與所使用之其他緩衝劑匹配，尤其為其折射率，從而實現有效的微觀螢光分析。封固劑包含基礎組分，較佳選自包含以下者之群：水、甘油、天然油或塑膠或其混合物，較佳為水及甘油。其可進一步包含可減少褪色之抗螢光衰減成分，較佳選自包含以下者之群：NPG（沒食子酸正丙酯）、DABCO（1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷）、4POBN（(4-吡啶基-1-氧化物)-N-三級丁基硝酮）及PPD(對苯二胺）。各種組成物及方法描述於目前先進技術中，例如「Mountants and Antifades」, Wright Cell Imaging Facility出版, Toronto Western Research Institute University Health Network, (https://de.scribd.com/document/47879592/Mountants-Antifades)，Krenek等人, (1989) Comparison of antifading agents used in immunofluorescence, J. Immunol. Meth 117, 91-97及Nairn等人, (1969) Microphotometry in Immunofluorescence, Clin. Exp. Immunol. 4, 697-705。
可將蓋玻片置放於包含樣本及封固劑之組成物上。具有蓋玻片之載玻片（FB 112d-1005-1或ZZ 3000-0112）可自EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany獲得。然而，可使用任何與螢光圖案之微觀分析相容之載體。載體可包含經假轉染之細胞，其已經與過表現具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之細胞相同，但不具有編碼後者之核酸之載體轉染。此類經假轉染之細胞可充當陰性對照物。載體經組態以用於使用免疫螢光顯微鏡進行之分析。
在較佳實施方式中，載體可包含有包含根據本發明之細胞之區域。此外，載體可包含其他區域。該等區域較佳由疏水性表面圍繞。此等區域中之每一者可包含過表現另一種SARD相關自體抗原或其變體之細胞。區域可包含哺乳動物腎臟或肝臟組織（較佳靈長類動物）之切片。
較佳地，具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽固定在載體之固相上。其可在與樣本接觸時直接固定在固相上，但亦可使用競爭性分析法、捕捉橋分析法、免疫測定分析法、固相上之類別特異性第二抗體、類別捕捉分析法（直接或間接）。此等型式中之每一者之原理詳細描述於The Immunoassay Handbook, 第3版, David Wild編, Elsevier, 2005中。更佳地，固相為測試條或用於ELISA之微量滴定盤之孔，較佳為用於ELISA之微量滴定盤之孔。
在較佳實施方式中，二級抗體為特異性結合於來自一種抗體類別，較佳哺乳動物抗體類別，更佳人類抗體類別（諸如IgG）之所有抗體之抗體。二級抗體典型地識別該類別之恆定域，但亦可識別由來自感興趣的類別之抗體共有之其他抗原決定基，例如跨越3D結構之構形抗原決定基。其係可廣泛地商購的，例如來自Thermo Fisher。其可為單株或多株抗體。在較佳實施方式中，如本文中所使用，術語「識別」意謂二級抗體特異性結合於待偵測之一或多種抗體。二級抗體可特異性結合於來自該抗體類別之所有同型。舉例而言，針對IgG類別抗體之二級抗體可結合於IgG1、IgG2、IgG3及IgG4同型。此可藉由使用針對該類別（較佳IgG類別）抗體之二級抗體、包含特異性結合於各IgG同型之抗體之混合物或與所有感興趣的同型反應之單一抗體來達成。二級抗體之使用說明於Kruger, N. J., Detection of Polypeptides on Blots Using Secondary Antibodies, The Protein Protocols Handbook (J. M. Walker編), 第967頁, 第1996卷, Springer中。簡言之，可藉由用待識別之抗體或待識別之抗體之混合物免疫接種實驗室動物來產生此類二級抗體。
待偵測之自體抗體或所使用之二級抗體較佳分別特異性結合於待偵測之自體抗原或抗體。在較佳實施方式中，如本文中所使用之術語「特異性結合」較佳意謂結合反應比由以下解離常數界定特徵之結合反應更強：1×10 -5M，更佳1×10 -7M，更佳1×10 -8M，更佳1×10 -9M，更佳1×10 -10M，更佳1×10 -11M，更佳1×10 -12M，如使用Biacore設備在25℃下，在PBS緩衝劑中在pH 7下藉由表面電漿子共振所測定。
在較佳實施方式中，細胞結合於針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之自體抗體，且二級抗體結合於自體抗體。在更佳實施方式中，二級抗體識別IgG類抗體。對於免疫螢光分析，二級抗體可包含可偵測之螢光標記物，更佳FITC（異硫氰酸螢光素）。
在較佳實施方式中，根據本發明之方法包含提供根據本發明之載體之步驟。接著可使載體與懷疑包含自體抗體之樣本在允許任何自體抗體與細胞及由細胞表現之具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽結合之條件下接觸。接著可移除樣本且可洗滌具有細胞之載體以移除任何殘餘樣本。接著可使結合於自體抗體且攜帶可偵測標記物（諸如螢光染料）之二級自體抗體或類似試劑或構件與載體在允許任何所結合之自體抗體與二級抗體之間形成複合物之條件下接觸。接著，可洗滌載體以移除未結合之二級抗體。最終，藉由檢驗是否可偵測到二級抗體（較佳藉由免疫螢光，更佳由螢光素或其衍生物發射，最佳FITC）來偵測自體抗體之存在。
在較佳實施方式中，如本文中所使用之術語「診斷」係以其最廣泛的可能含義使用且可指任何類型之旨在獲得有助於達成以下目的之資訊之程序：評估患者（來自群組之已知或匿名個體）與普通或比較性個體（後者較佳具有類似症狀）相比是否可能或更有可能在過去、在診斷時或在未來罹患或患有某種疾病或病症；發現疾病正在如何發展或在未來可能如何發展；或評估一或多個患者對某種治療（例如免疫抑制性藥物之投藥）之一般反應性；或發現樣本是否來自此類患者。此類資訊可用於臨床診斷，但亦可由實驗及／或研究實驗室獲得以用於一般研究之目的，例如用於測定患者群組或群體中之罹患疾病之個體之比例。換言之，術語「診斷」不僅包含診斷，且亦包含預測及／或監測疾病或病症之病程，包括監測一或多個患者對藥物或候選藥物之投藥之反應，例如用於測定其功效。儘管可指定特定患者之結果以用於臨床診斷應用且可發送至治療該患者之醫師或機構，但在其他應用之情況下無需如此，例如在用於研究目的之診斷中，其中指定來自匿名患者之樣本之結果便足夠。在另一較佳實施方式中，針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽的自體抗體之偵測視為暗示SARD，較佳SSc之決定性診斷，因為存在自體抗體。
在較佳實施方式中，根據本發明之方法及產物可用於相互作用研究，包括測定候選藥物或其他化合物是否可干擾自體抗體與具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之結合，或可影響任何後續過程或其與其目標之結合強度。在較佳實施方式中，其可用於監測在向哺乳動物（其可為除人類以外之哺乳動物，諸如實驗室動物）投予免疫原性組成物後之免疫反應，更佳針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之抗體之出現及／或效價，該免疫原性組成物包含具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽或其免疫原性變體。
在另一較佳實施方式中，根據本發明之方法及產物可用於測定針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之抗體之濃度。在更佳實施方式中，該抗體為來自SARD患者，較佳來自SSc患者之自體抗體。在另一較佳實施方式中，該抗體為重組抗體，其結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽，但由特異性結合於人類IgG類抗體（較佳為IgG1、IgG2、IgG3及IgG4同型）之二級抗體識別。在更佳實施方式中，需要測定此類濃度以用於研究目的、用於製備可或不可用於診斷SARD，較佳SSc之試劑、動物模型或裝置或監測其品質。
在許多情況下，僅偵測自體抗體，換言之，測定樣本中是否存在可偵測之含量之抗體即足以進行診斷。若可偵測到自體抗體，則此將為有助於臨床醫師之診斷之資訊且指示患者罹患疾病之可能性增加。
所屬技術領域中具有通常知識者將瞭解，臨床醫師通常不會僅基於單一診斷參數便得出患者罹患或可能罹患疾病、病狀或病症之結論，而是需要考慮其他態樣，例如存在其他自體抗體、標記物、血液參數、患者症狀之臨床評估或醫學成像或其他非侵襲性方法（諸如多頻道睡眠記錄）之結果，以作出結論性診斷。參見Baenkler H. W. (2012), General aspects of autoimmune diagnostics, Renz, H., Autoimmune diagnostics, 2012, de Gruyter, 第3頁。診斷劑或方法之值亦有可能排除一種疾病，由此視為另一種疾病之間接診斷。在較佳實施方式中，遍及本申請案所提及之任何症狀或疾病之含義符合所屬技術領域中具有通常知識者截至本申請案之申請日或較佳最早優先權日期之理解，如由課本及科學公開案證明。應注意，本發明之方法或用途或產物不能單獨地用於達成確切、最終診斷。
在較佳實施方式中，術語「診斷」亦可指用於選擇對患者而言最有前景的治療方案之方法或試劑。換言之，方法或試劑可能與選擇個體之治療方案相關。舉例而言，自體抗體之偵測可指示應選擇免疫抑制性療法，其可包括向患者投予一或多種免疫抑制性藥物。
在較佳實施方式中，可將任何證明自體抗體之不存在之存在之資訊或數據發送至患者或治療患者之醫師，較佳藉由電話、傳真、以書面形式或經由網際網路，例如以電子郵件或本文訊息形式。
在較佳實施方式中，如本文中所使用之術語「自體抗體」係指特異性結合於產生該自體抗體之動物，較佳哺乳動物，更佳人類之內源性分子之抗體，其中此類抗體之含量與普通健康個體相比更有可能升高。自體抗體可具有來自產生其之動物，較佳人類之抗體之恆定區之序列，但可變區能夠特異性結合於動物之內源性分子，更特定言之，具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽或SARD相關，較佳SSc相關自體抗原。在較佳實施方式中，自來自動物，較佳人類之樣本（較佳為組織、血清、血漿、血液或CSF）分離及／或純化自體抗體。自體抗體為來自動物之多株、原生抗體，而非合成或重組抗體。
根據本發明之方法較佳為試管內方法。
根據本發明，提供一種套組，其包含細胞或載體且進一步包含來自包含以下者之群之一或多種，較佳所有試劑：二級抗體（較佳經可偵測標記物標記）、洗滌溶液、陽性對照物、陰性對照物、清潔劑、蓋玻片、封固劑及生理學鹽溶液，較佳為PBS，或製備其所需之鹽。在較佳實施方式中，陽性對照物為來自罹患SARD，較佳SSc之患者之經稀釋之樣本，較佳為血清或CSF，或針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之單株抗體。陰性對照物可為來自健康個體，例如血液供體之經稀釋之樣本。套組可包含關於如何進行分析法之指令。較佳地，二級抗體為針對IgG類抗體，較佳人類IgG類抗體之二級抗體。
在較佳實施方式中，本發明提供細胞、多肽、載體之用途，其係用於製造用以診斷疾病之套組組成物。
在較佳實施方式中，根據本發明之任何方法或用途可意欲用於非診斷性用途，亦即，測定是否存在結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之自體抗體，用於除診斷患者以外之用途。舉例而言，方法或用途可用於試管內測試經設計以自患者血液移除自體抗體之醫療裝置之效率，其中對除患者血液以外之液體進行測試。在對患者使用醫療裝置之後，可藉由以下步驟來檢查其移除自體抗體之能力：使包含針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之抗體的溶液通過裝置，接著使用根據本發明之方法確認通過該裝置之溶液中存在較少的或不存在抗體，亦即，證實裝置仍具有自溶液移除抗體之能力。
在另一較佳實施方式中，該方法可用於證實診斷性分析法之可靠性且可涉及偵測溶液中之針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之抗體，該溶液並非來自需要診斷之患者之樣本，但已知其包含（較佳以已知濃度）針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之抗體。舉例而言，其可為重組抗體或在稀釋緩衝劑（諸如PBS）中稀釋之來自身分不可追溯之匿名患者之樣本。或者，溶液可為用於檢驗背景之不包含抗體之陰性對照物。此類方法可與診斷方法同時進行、在其之後進行或在其之前進行。在較佳實施方式中，根據本發明之任何方法或用途可意欲用於產生自體抗體輪廓，較佳用於偵測哺乳動物，較佳人類中之疾病。
在較佳實施方式中，根據本發明之任何方法或用途可用於鑑別具有罹患或產生疾病，較佳SARD，更佳SSc及／或腫瘤之風險之個體。
在較佳實施方式中，方法可用於偵測溶液中之抗體，較佳自體抗體，該溶液並非來自待診斷之哺乳動物或並非用於提供診斷（尤其SARD之診斷）之目的之樣本。
在較佳實施方式中，本發明提供一種設備，其係用於分析來自患者之樣本以偵測針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之自體抗體，指示增加之疾病或產生疾病之可能性，該設備包含： a. 載體，其含有在樣本與載體接觸時用於自樣本捕捉自體抗體之構件，其中該構件為細胞且該載體為根據本發明之載體， b. 可偵測之構件，當該可偵測之構件與載體接觸時，其能夠結合於由載體捕捉之抗體，其中該可偵測之構件較佳為能夠結合於載體上所捕捉之自體抗體之經標記之二級抗體， c. 視需要選用之用於自載體及可偵測之構件移除（較佳藉由洗滌）任何樣本之構件； d. 偵測裝置，其用於偵測該可偵測之構件之存在且將結果轉化成電信號，例如與軟體相關聯之螢光讀取器或螢光顯微鏡，該軟體能夠識別由螢光讀取器或照相機獲取之細胞之影像中的經染色之過表現具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之細胞之圖案特徵，及 視需要選用之用於接收來自偵測裝置之電子信號且測定該信號之位準是否指示增加之罹患或產生疾病之可能性之構件，該測定係藉由以下方式進行：與野生型或未經染色之細胞（較佳相同載體上之經假轉染之未由自體抗體陽性染色之一或多種細胞，該自體抗體特異性結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽）之圖案特徵或由來自健康個體之樣本獲得之輸入參考值進行比較，或將由一個樣本獲得之信號之位準與由在稍後時間點（較佳至少一個月後）獲得之第二樣本獲得之信號之位準進行比較。
根據本發明，提供用於自SARD患者，較佳SSc患者之血液，較佳血清移除針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽的自體抗體之裝置作為用於自SARD患者，較佳SSc患者之血液，較佳血清移除針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽的自體抗體之活體外方法，其中該裝置包含經具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽塗佈之載體。可使用經具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽塗佈之裝置，或經捕捉針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之所有IgG類抗體（包括IgG類自體抗體）之二級抗體或蛋白質塗佈之裝置。適合的方法描述於Eisei Noiri及Noria Hanafusa, The Concise Manual of Apharesis Therapy, Springer Tokyo, 2014. Hamilton, P., Kanigicherla, D., Hanumapura, P., Walz, L., Kramer, D., Fischer, M., Brenchley, P.及Mitra, S. (2018) J. Clin. Aph. 33(3), 283-290中。另一種方法揭示於EP3477300中。
藉由以下非限制性實施例進一步說明本發明，可由其獲得本發明之其他特徵、實施方式、態樣及優點。 實施例 1 ： 概述
方法：選擇具有預先測定之針對未知核自體抗原（UNA）之ANA之三份患者血清（PS1-3），如藉由HEp2細胞之間接免疫螢光分析法（IFA）及用23種已知的核抗原進行之線印漬法所測定。在免疫沈澱分析法中用HEp-2細胞溶胞產物及質譜分析血清。所鑑別之候選自體抗原在大腸桿菌及／或HEK293細胞中以重組方式表現且應用於免疫印漬法、線印漬法、重組IFA及中和分析法中。此外，研究全身性自體免疫風濕性疾病患者群組（SARD群組，n=488）中之針對此等抗原之ANA之發生率。
結果：將類核VCP蛋白質（NVL）、CD2抗原細胞質尾區結合蛋白質2（CD2BP2）及緊密接合區蛋白質ZO-1（TJP1）鑑別為PS1、PS2及PS3之各別目標抗原。在用各別經純化之重組抗原NVL、CD2BP2及TJP1 aa1-575進行之免疫印漬法中，PS1-3展示與個別抗原之陽性反應，而健康對照物（n=15）為非反應性的。PS1與各別NVL抗原及PS2與各別CD2BP2抗原之預培養消除HEp2細胞IFA中之患者血清之ANA反應。此外，在重組HEK293細胞IFA中，PS1及PS3與個別抗原反應。在線印漬法中基於各別經純化之重組抗原NVL、CD2BP2及TJP1 aa1-575篩檢SARD群組可鑑別四名具有抗NVL之患者（4x SSc）、十名具有抗CD2BP2之患者（8x SSc，1x MCTD，1x肌炎）及16名具有抗TJP1自體抗體之患者（15x SSc，1x UCTD），而所有對照血清（n=50）皆為陰性。
針對NVL、CD2BP2及TJP1之ANA呈現用於SARD（尤其SSc）或其他風濕性疾病之新穎標記物。 試劑
若未指定，則試劑係自Merck, Darmstadt, Germany或Sigma-Aldrich, Heidelberg, Germany獲得。 方法 患者
對照性集合包括50份健康供體血清。為了評估臨床相關性，使用全身性自體免疫風濕性疾病（SARD）患者群組，其由來自488名患者之529份血清樣本組成，其中378名患者患有全身性硬化症（SSc）且110名患者患有其他疾病（抗合成酶症候群（ASS），n=10；包涵體肌炎（IBM），n=4；混合型結締組織疾病（MCTD），n=6；肌炎，n=15；原發性休格連氏症候群（PSS），n=11；類風濕性關節炎（RA），n=24；全身性紅斑狼瘡（SLE），n=30；未分化型結締組織疾病（UCTD），n=10）。重複血清係在不同時間點自同一名患者獲得。 間接免疫螢光分析法（ IFA ）
使用載玻片以及丙酮固定之HEp-2細胞與肝臟組織冷凍切片之組合之生物晶片陣列進行IFA。將各生物晶片嵌合體與經35 µL 1:100 PBS稀釋之樣本一起在室溫下培養30分鐘，用PBS-Tween洗滌且在PBS-Tween中浸沒5分鐘。在第二步驟中，應用抗人類-IgG-Alexa488（1:500）（Jackson ImmunoResearch, Suffolk, UK）且在23℃之室溫下培養30分鐘。藉由用PBS-Tween沖洗來再次洗滌載玻片且接著在PBS-Tween中浸沒5分鐘。將載玻片包埋於經PBS緩衝之含有DABCO之甘油中（每個區域約10 µL）且藉由螢光顯微鏡術進行檢驗。
對於共定位分析，在第一培養步驟中使用抗TJP1抗體（1:50，33-9100，Thermo Fisher Scientific, Dreieich, Germany）與患者血清之混合物（1:10）且在第二培養步驟中使用抗人類-IgG-alexa488（1:500）及抗小鼠-IgG-Cy3（1:200）（Jackson ImmunoResearch）。
在競爭性抑制實驗中，在HEp2細胞上進行IFA之前，將重組抗原與個別患者血清混合1小時。包括陽性及陰性對照物。基於經轉染之細胞與對照性經轉染之細胞及對照樣本直接相比之螢光強度來將樣本分類為陽性或陰性。指標效價係指展示可見螢光之最終稀釋度。
由兩名獨立觀測者使用EUROStar II顯微鏡（EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany）評估結果。 免疫沈澱
用500 µl細胞HEp-2細胞（10×10 6個細胞/毫升）及5 µl患者或對照血清進行免疫沈澱。將HEp-2細胞在4℃下，在16000×g下離心10分鐘。將沈降物與患者或對照血清一起再懸浮於500 µl RIPA溶解緩衝劑（PBS pH 7.4、0.1%（v/v）) Nonidet™ P 40、1%（w/v）脫氧膽酸、0.1%（w/v）SDS、1 mM蛋白酶抑制劑混合物[Sigma]）中且在4℃下旋轉1小時。將懸浮液在4℃下，在16000×g下快速離心20分鐘。接著，將上清液與Protein G Dynabeads（ThermoFisher Scientific, Schwerte, Germany）一起在4℃下培養3小時以捕捉免疫複合物。珠粒用PBS洗滌三次，且用含有25 mmol/L之二硫蘇糖醇之NuPage LDS樣本緩衝劑（ThermoFisher Scientific）在70℃下溶離10分鐘。用59 mM碘乙醯胺（Bio-Rad, Hamburg, Germany）進行脲基甲基化，隨後進行SDS-PAGE（NuPAGE，ThermoFisher Scientific）。用考馬斯亮藍（Coomassie Brillant Blue；G-250）觀測經分離之蛋白質且藉由質譜分析進行鑑別。 質譜
自經考馬斯亮藍G-250染色之凝膠分離可見蛋白質譜帶。在去染及胰蛋白酶消化之後，萃取肽且與α-氰基-4-羥基肉桂酸一起點漬至MTP AnchorChip™ 384 TF目標上。
使用flexControl 3.4軟體用Autoflex III smartbeam TOF/TOF200系統進行MALDI-TOF/TOF量測。藉由4,000 -10,000次發射以陽離子反射器模式且在600 Da至4,000 Da之質量範圍內記錄肽質量指紋分析（PMF）之MS譜圖。譜圖用市售肽校準標準II（Peptide Calibration Standard II）外部校準，用flexAnalysis 3.4處理且用BioTools 3.2分析峰值清單。
使用Mascot搜尋引擎Mascot Server 2.3（Matrix Science, London, UK），藉由針對限於哺乳綱之NCBI或SwissProt數據庫進行搜尋來進行蛋白質鑑別。搜尋參數如下：質量公差設定為80 ppm，可接受一個遺漏裂解位點，且將半胱胺酸殘基之脲基甲基化及甲硫胺酸殘基之氧化分別設定為固定及可變修飾。為了評估蛋白質命中結果，選擇p＜0.05之顯著性臨限值。
對於PMF命中結果之進一步確認，選擇各所鑑別之蛋白質之兩個至五個肽，使用BioTools之WARP回饋機制進行MS/MS量測。分別藉由400及1000次發射來記錄母體及片段質量。如上文所描述處理及分析譜圖，其中片段質量公差為0.7 Da。 全長 NVL 、 CD2BP2 及 TJP1 在 HEK293 或大腸桿菌中之重組表現 NVL-同功異構物1（類含核纈酪肽蛋白質）
自Source BioScienceUK Limited獲得編碼人類NVL-同功異構物1之一部分序列（胺基酸206-856）（SEQ ID NO 1）之cDNA純系IRAUp969F0866D。此cDNA純系編碼NVL-同功異構物3（Acc. BC012105，SEQ ID NO 2）。合成DNA片段有序地編碼來自Eurofins Genomics Germany GmbH（Ebersberg）之NVL-同功異構物1之遺漏胺基酸1-205。用BsaI（R3733，New England Biolabs, Frankfurt am Main, Germany）消化基因合成產物（SEQ ID NO 3）且藉由凝膠純化來分離614 bp片段。
使用cDNA純系IRAUp969F0866D以及DNA寡核苷酸引子意義NVL-IF1（SEQ ID NO 4）及反義NVL-IF1（SEQ ID NO 5），藉由PCR來擴增NVL-同功異構物1之胺基酸206-856之編碼序列，產生SEQ ID NO 6。
用BsaI消化擴增產物且與基因合成片段一起與NcoI及XhoI線性化之pTriEx-1載體（Merck, Darmstadt, Germany）接合，產生SEQ ID NO 7，其編碼與八組胺酸標籤（H8）融合之NVL[人類]-IF1（SEQ ID NO 8），或與pET24d載體（Merck）接合，產生SEQ ID NO 9，其編碼與六組胺酸標籤（H6）融合之NVL[人類]-IF1（SEQ ID NO 10）。 CD2BP2（CD2抗原細胞質尾區結合蛋白質2）
編碼全長人類CD2BP2（SEQ ID NO 11）之cDNA純系不可用。因此，自Eurofins Genomics Germany GmbH（Ebersberg）獲得編碼人類CD2BP2之兩個合成基因片段（Acc. BC001947，SEQ ID NO 12）。
第一片段編碼人類CD2BP2之胺基酸1-173且另一個編碼人類CD2BP2之包括終止密碼子之胺基酸174-341。用BbsI（R3539，New England Biolabs）消化兩種基因合成產物（SEQ ID NO 13及SEQ ID NO 14），產生517 bp片段-1及510 bp片段-2（SEQ ID NO 15及SEQ ID NO 16），其皆經凝膠純化。藉由PCR，使用作為模板之基因合成產物（SEQ ID NO 14）以及DNA寡核苷酸引子意義CD2BP2-片段-2（SEQ ID NO 17）及反義CD2BP2-片段-2（SEQ ID NO 18）來擴增CD2BP2之第三片段，產生不具有終止密碼子之SEQ ID NO 19。用BbsI（R3539，New England Biolabs）消化擴增產物。
將片段SEQ ID NO 15及SEQ ID NO 16與經NcoI及XhoI線性化之pTriEx-1載體（Merck）接合，產生SEQ ID NO 20，其編碼與C端八組胺酸標籤（H8）融合之CD2BP2[人類]（SEQ ID NO 21）。將片段SEQ ID NO 15及經BbsI消化之片段SEQ ID NO 19與經NcoI及XhoI線性化之pET24d載體（Merck）接合，產生SEQ ID NO 22，其編碼與N端八組胺酸標籤（H8）融合之CD2BP2[人類]（SEQ ID NO 23）。 TJP1-同功異構物2（緊密接合區蛋白質ZO-1）
自Source BioScience UK Limited獲得編碼人類TJP1-同功異構物1之cDNA純系IRCMp5012C0531D（Acc. BC111712）。對於人類TJP1-同功異構物2（SEQ ID NO 24）之表現，使用DNA寡核苷酸引子意義TJP1-IF2-ZF1（SEQ ID NO 25）及反義TJP1-IF2-ZF1（SEQ ID NO 26）以及意義TJP1-IF2-ZF2（SEQ ID NO 27）及反義TJP1-IF2-ZF2（SEQ ID NO 28），藉由PCR擴增兩個片段。用BsaI（R3733，New England Biolabs）消化一個片段（SEQ ID NO 29）且用Esp3I（R0734，New England Biolabs）消化另一個片段（SEQ ID NO 30）。將兩個片段與經NcoI及XhoI線性化之pTriEx-1載體（Merck）接合，產生SEQ ID NO 31，其編碼與C端八組胺酸標籤（H8）融合之人類TJP1-同功異構物2（SEQ ID NO 32）。
在根據製造商說明書（Biomol GmbH, Hamburg, Germany）進行之ExGen500介導之轉染（ThermoFisher Scientific, Dreieich, Germany）之後，分別在人類細胞株HEK293中表現NVL-His及TJP1-His。對於免疫螢光受質之產生，在轉染之後兩天，細胞在蓋玻片上生長且用丙酮固定。對於其他目的，在轉染之後5天收集細胞且用NuPage LDS樣本緩衝劑（ThermoFisher Scientific, Schwerte, Germany）溶解。 NVL 、 CD2BP2 及 TJP1 片段在大腸桿菌中之重組表現 NVL
對於抗原決定基定位，使用作為模板之SEQ ID NO 7以及用於NVL-片段1-117（SEQ ID NO 35）之DNA寡核苷酸引子意義NVL-F1（SEQ ID NO 33）及反義NVL-F1（SEQ ID NO 34）、用於NVL-片段106-292（SEQ ID NO 38）之意義NVL-F2（SEQ ID NO 36）及反義NVL-F2（SEQ ID NO 37）、用於NVL-片段281-560（SEQ ID NO 41）之意義NVL-F3（SEQ ID NO 39）及反義NVL-F3（SEQ ID NO 40）以及用於NVL-片段549-856（SEQ ID NO 44）之意義NVL-F4（SEQ ID NO 42）及反義NVL-F4（SEQ ID NO 43），藉由PCR來擴增跨越胺基酸殘基1至117、106至292、281至560及549至856之人類NVL之片段。擴增產物用BsaI（R3733，New England Biolabs）消化且與經NcoI及XhoI線性化之pET24d載體（Merck）接合，產生編碼四種與N端八組胺酸標籤（H8）融合之蛋白質（SEQ ID NO 49至SEQ ID NO 52）之pET24d-N-NVL[人類]（aa1-117）（SEQ ID NO 45）、pET24d-N-NVL[人類]（aa106-296）（SEQ ID NO 46）、pET24d-N-NVL[人類]（aa281-560）（SEQ ID NO 47）及pET24d-N-NVL[人類]（aa549-856）（SEQ ID NO 48）。 CD2BP2
對於抗原決定基定位，使用作為模板之SEQ ID NO 22以及用於CD2BP2-片段1-128（SEQ ID NO 55）之DNA寡核苷酸引子意義CD2BP2-F1（SEQ ID NO 53）及反義CD2BP2-F1（SEQ ID NO 54）、用於CD2BP2-片段117-260（SEQ ID NO 58）之意義CD2BP2-F2（SEQ ID NO 56）及反義CD2BP2-F2（SEQ ID NO 57）以及用於CD2BP2-片段249-341（SEQ ID NO 61）之意義CD2BP2-F3（SEQ ID NO 59）及反義CD2BP2-F3（SEQ ID NO 60），藉由PCR來擴增跨越胺基酸殘基1至128、117至260及249至341之人類CD2BP2之片段。擴增產物用Esp3I（R0734，New England Biolabs）消化且與經NcoI及XhoI線性化之pET24d載體（Merck）接合，產生編碼三種與N端八組胺酸標籤（H8）融合之蛋白質（SEQ ID NO 65至SEQ ID NO 67）之pET24d-N-CD2BP2[人類]（aa1-128）（SEQ ID NO 62）、pET24d-N-CD2BP2[人類]（aa117-260）（SEQ ID NO 63）及pET24d-N-CD2BP2[人類]（aa249-341）（SEQ ID NO 64）。 TJP1
對於抗原決定基定位，使用作為模板之SEQ ID NO 31以及用於TJP1-片段1-575（SEQ ID NO 70）之DNA寡核苷酸引子意義TJP1-F1/2（SEQ ID NO 68）及反義TJP1-F1/4（SEQ ID NO 69）、用於TJP1-片段1-156（SEQ ID NO 72）之意義TJP1-F1/2（SEQ ID NO 68）及反義TJP1-F2（SEQ ID NO 71）、用於TJP1-片段144-306（SEQ ID NO 75）之意義TJP1-F3（SEQ ID NO 73）及反義TJP1-F3（SEQ ID NO 74）以及用於TJP1-片段294-575（SEQ ID NO 77）之意義TJP1-F4（SEQ ID NO 76）及反義TJP1-F1/4（SEQ ID NO 69），藉由PCR來擴增跨越胺基酸殘基1至575、1至156、144至306及294至575之人類TJP1之片段。擴增產物用BsaI（R3733，New England Biolabs）消化且與經NcoI及XhoI線性化之pET24d載體（Merck）接合，產生編碼四種與N端八組胺酸標籤（H8）融合之蛋白質（SEQ ID NO 82至SEQ ID NO 85）之pET24d-N-TJP1[人類]（aa1-575）（SEQ ID NO 78）、pET24d-N-TJP1[人類]（aa1-156）（SEQ ID NO 79）、pET24d-N-TJP1[人類]（aa144-306）（SEQ ID NO 80）及pET24d-N-TJP1[人類]（aa294-575）（SEQ ID NO 81）。
使用大腸桿菌品系RosettaBlue（DE3）pLacI（Merck），基本上如pET系統手冊（Merck）中所描述來進行細菌表現。藉由在37℃下經3小時添加2 mM異丙基β-D-硫代半乳糖苷（IPTG）來誘導蛋白質表現。 蛋白質純化
使細菌細胞溶解，且將蛋白質溶解於1x PBS pH 7.4、1 M NaCl、8 M尿素緩衝劑（NVL及TJP1）或20 mM Tris-HCl pH 8.5、600 mM NaCl緩衝劑（CD2BP2）中且根據如C. Probst, W. Schlumberger, W. Stocker等人, 「Development of ELISA for the specific determination of autoantibodies against envoplakin and periplakin in paraneoplastic pemphigus」, Clinica Chimica Acta, 第410卷, 第1-2期, 第13-18頁, 2009中之方案，藉由Ni 2+親和層析及離子交換層析來純化。將蛋白質之等分試樣儲存在-80℃下直至後續使用。 免疫印漬法
將含經純化之重組抗原（SEQ ID NO 10、23、82）之各別緩衝劑或表現重組抗原片段（SEQ ID NO 49、50、51、52、66、67、83、84、85）之大腸桿菌或含有重組抗原（SEQ ID NO 32）之HEK-細胞溶胞產物與含有25 mmol/L之二硫蘇糖醇之NuPage LDS樣本緩衝劑（ThermoFisher Scientific, Schwerte, Germany）一起在70℃下培養10分鐘，接著進行SDS-PAGE（NuPAGE，ThermoFisher Scientific）。藉由用轉移緩衝劑（ThermoFisher Scientific）根據製造商說明書進行槽式印漬法來將經分離之蛋白質電轉移至硝化纖維膜上。膜用Universal Blot Buffer plus（EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany）阻斷15分鐘且與患者或對照血清（1:200稀釋度）或抗His（1:2000，70796-3，Merck）一起在Universal Blot Buffer plus中培養3小時，接著用Universal Blot Buffer（EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany）進行三個洗滌步驟，與抗人類-IgG-AP（1:10，EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany）或抗小鼠-IgG-AP（1:2000，Jackson immunoresearch, Suffolk, UK）一起進行歷時30分鐘之第二培養，進行三個洗滌步驟且用NBT/BCIP受質（EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany）染色。或者，使用在小鼠中產生之單株抗His-AP抗體（1:8000，A5588，Sigma-Aldrich）進行單步驟培養。 線印漬法
藉由Euroline ANA輪廓（IgG）23（DL 1590-5001-23 G，EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany），測定23種最常見的ANA（dsDNA、核小體、組蛋白、SS-A、Ro-52、SSB、RNP/Sm、Sm、Mi-2α、Mi-2β、Ku、CENP A、CENP B、Sp100、PML、Scl-70、PM100、PM75、RP11、RP155、gp210、PCNA、DSF70）。簡言之，將條帶與1 ml酪蛋白樣本緩衝劑（EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany）一起培養5分鐘，且接著在1:101稀釋之血清樣本中培養30分鐘。隨後，在每次與1 ml抗人類IgG-AP（1:10，EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany）一起培養30分鐘之前，將各條帶用1.5 ml洗滌緩衝劑洗滌三次歷時5分鐘。如上文所描述再次洗滌條帶且與NBT/BCIP受質溶液（EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany）一起培養10分鐘。藉由用1 ml蒸餾水洗滌三次來停止反應。使用EUROLineScan軟體（EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG, Lübeck, Germany）分析條帶。
此外，在大腸桿菌中表現重組抗原（SEQ ID NO 10、23、82）且如上文所描述進行純化，其中在各別緩衝劑中稀釋且點漬至預切割（3 mm×5 mm）之空Biodyne™ B膜（Biodyne™ B耐綸膜，0.45 µm，Thermo Fisher Scientific, Schwerte, Germany）上。膜在室溫下乾燥20分鐘，接著如上文所描述進行患者血清培養。 結果 界定患者之自體抗體之特徵
在用HEp2細胞及肝臟組織切片進行之IFA中，患者血清展示核仁（PS1）或偽密集型精細斑點圖案（PS2、PS3）（ 圖 1）。在用經23種ANA自體抗原（dsDNA、核小體、組蛋白、SS-A、Ro-52、SSB、RNP/Sm、Sm、Mi-2α、Mi-2β、Ku、CENP A、CENP B、Sp100、PML、Scl-70、PM100、PM75、RP11、RP155、gp210、PCNA、DSF70）塗佈之線印漬進行之進一步單特異性分析中，排除已知ANA之存在。 作為目標自體抗原之 NVL 、 CD2BP2 及 TJP1 之鑑別
為了鑑別目標抗原，患者血清與HEp-2細胞勻漿一起經歷免疫沈澱（IP）。藉由SDS-PAGE解析經免疫沈澱之蛋白質且用藍銀考馬斯染料染色。在患者血清之IP溶離液中，偵測到約100 kDa（PS1，譜帶1）、50 kDa（PS2，譜帶2）及220 kDa（PS3，譜帶3）處之譜帶（ 圖 2），其在對照性血清IP溶離液中不存在。藉由質譜分析經標記之譜帶且鑑別為類含核纈酪肽蛋白質（NVL，譜帶1）、CD2抗原細胞質尾區結合蛋白質2（CD2BP2，譜帶2）或緊密接合區蛋白質ZO-1（TJP1，譜帶3）。 作為目標自體抗原之 NVL 、 CD2BP2 及 TJP1 之驗證
在大腸桿菌中以重組方式表現人類NVL、CD2BP2及TJP1 aa1-575。將經純化之抗原用於免疫印漬法且用抗His標籤抗體、個別患者血清及健康對照血清（n=15）進行測試。如 圖 3 A-C中所示，抗His標籤抗體及患者血清展示與重組抗原之陽性反應，而十五份健康對照血清未展示類似反應性。亦可偵測到PS3但非對照血清與全長TJP1之結合（ 圖 3 D）。此外，用表現重組NVL或TJP1之HEK293細胞進行之IFA證實各別患者血清中存在針對此等蛋白質之自體抗體（ 圖 4）。將經純化之抗原進一步應用於中和測試以檢驗其消除患者血清之IFA ANA圖案之能力。在HEp-2細胞上進行標準IFA之前，將PS1-3與個別抗原或對照緩衝劑一起培養。圖4展示將PS1與NVL一起及將PS2與CD2BP2一起預培養引起HEp-2細胞上之ANA圖案之完全或部分減少。此等結果證實PS1及2之各別ANA圖案實際上係由靶向NVL或CD2BP2之自體抗體引起。然而，在將PS3與經純化之TJP1 aa1-575一起培養之後，與對照培養相比，觀測到相同螢光信號。此指示PS3中存在之抗TJP1自體抗體不會引起所觀測之ANA圖案。
為了進一步確認此結果，將PS3及市售抗TJP1抗體與HEp-2細胞、重組HEK-TJP1細胞及HEK-對照細胞一起培養。如 圖 6 A所說明，市售抗TJP1抗體展示HEp-2細胞中之彌漫型細胞質染色，此亦在用PS3進行之IFA中觀測到。因此，在用PS3進行之IFA中觀測到的ANA圖案可能並非由抗TJP1自體抗體引起。然而，市售抗TJP1抗體展示與PS3相同的針對表現TJP1之經轉染之HEK293細胞之特異性免疫反應（ 圖 6 B）及HEK-對照細胞之間的接合區處的特異性反應（ 圖 6 C）。所選擇之區域之放大圖（ 圖 6 D）證實來自PS3之自體抗體亦位於細胞間接觸區域中，表明除未知核抗原以外，PS3識別細胞接合區處之內源性TJP1。 界定由抗 NVL 、 抗 CD2BP2 及抗 TJP1 自體抗體識別之抗原決定基之特徵
在用含有NVL片段（aa1-117、aa106-292、aa281-560、aa549-856， 圖 7 A）、CD2BP2片段（aa117-260、aa249-341， 圖 7 B）或TJP1片段（aa1-156、aa145-306、aa295-575， 圖 7 C）之大腸桿菌溶胞產物進行之西方印漬法中，PS1或PS2展示與NVL或CD2BP2之各別C端片段之最強反應性，表明患者之自體抗體識別位於NVL之最後308 aa或CD2BP2之最後93 aa中之抗原決定基。PS3主要與TJP1之N端片段反應，表明抗原決定基位於TJP1之開頭的156 aa中。
其他結果（數據未展示）表明由抗NVL識別之一或多個抗原決定基位於根據SEQ ID NO86、SEQ ID NO87、SEQ ID NO88、SEQ ID NO89、SEQ ID NO90、SEQ ID NO91、SEQ ID NO92及SEQ ID NO93之一個、兩個、三個、四個、五個、六個、七個或所有C端片段上。 抗 NVL 、 抗 CD2BP2 及抗 TJP1 自體抗體之臨床相關性之驗證
為了評估抗NVL、抗CD2BP2及抗TJP1自體抗體之臨床相關性，在分析臨床上界定特徵之患者集合之前，研究用經純化之重組NVL、CD2BP2及TJP1 aa1-575塗佈之線印漬且用抗His標籤-AP、PS1-3及健康對照血清（n=50）進行驗證（ 表 1）。PS1-3展示針對相應抗原之陽性反應，而50份健康對照血清並非如此。隨後，分析來自488名全身性風濕性疾病患者（SARD群組）之529份血清。來自四名SARD患者之六份血清為抗NVL，十名患者為抗CD2BP2且16名患者為抗TJP1陽性（ 表 1）。用經純化之NVL、CD2BP2或TJP1 aa1-575進行之西方印漬分析證實所有陽性反應（ 圖 8）。所有抗NVL陽性患者以及八名抗CD2BP2陽性及15名抗TJP1陽性患者經診斷患有SSc。一名抗CD2BP2陽性患者患有MCTD且一名患有肌炎。此外，一名抗TJP1陽性患者罹患UCTD。
表 1中展示概述之數據。將使用經純化之NVL、CD2BP2及TJP1 aa1-575之線印漬與抗His標籤-AP、PS1-3、健康對照血清（n=50）及來自全身性風濕性疾病患者之血清（SARD群組，n=529）一起培養。展示所有陽性反應及三個代表性陰性對照反應（CS1-3）之譜帶強度以及抗NVL、抗CD2BP2及抗TJP1陽性患者血清之診斷。 表 1
聚 Ig 對照物 M G A NVL CD2BP2 TJP1 aa1-575 診斷
抗 His 標籤 0 6 100 48 15 111 101
PS1 86 0 59 0 107 2 3   
PS2 85 0 57 0 1 86 1   
PS3 85 0 55 0 3 1 41
CS1 82 0 58 0 4 4 1   
CS2 83 0 59 0 0 2 9   
CS3 84 0 59 0 1 2 0   
SARD_34 91 1 31 0 88 5 1 SSc
SARD_35 91 0 31 0 90 5 1
SARD_361 92 0 31 1 105 6 1
SARD_37 95 0 36 0 97 3 1 SSc
SARD_210 84 0 33 0 55 34 1 SSc
SARD_407 92 0 34 0 87 5 0 SSc
SARD_66 92 0 34 0 2 50 4 SSc
SARD_128 88 0 33 0 2 41 2 SSc
SARD_146 85 0 32 0 2 23 2 SSc
SARD_210 84 0 33 0 55 34 1 SSc
SARD_309 92 0 33 0 15 25 1 SSc
SARD_320 93 0 37 0 2 64 0 SSc
SARD_399 91 0 35 0 1 49 1 SSc
SARD_490 95 0 35 0 1 29 1 SSc
SARD_516 89 0 35 0 6 37 3 MCTD
SARD_518 90 0 36 0 2 24 2 肌炎
SARD_4 87 0 31 0 13 9 41 SSc
SARD_19 89 0 32 0 1 2 27 SSc
SARD_72 87 1 33 0 4 1 23 SSc
SARD_80 86 0 33 0 2 11 30 SSc
SARD_89 85 0 32 0 1 2 49 SSc
SARD_120 82 1 30 0 1 3 27 SSc
SARD_135 87 0 31 0 4 4 60 SSc
SARD_153 88 0 32 0 4 3 27 SSc
SARD_159 87 0 33 0 0 1 60 SSc
SARD_196 93 0 36 0 7 0 37 SSc
SARD_324 93 1 34 0 13 7 29 SSc
SARD_337 88 0 35 0 0 2 28 SSc
SARD_353 86 0 35 0 3 3 60 SSc
SARD_372 92 0 36 0 3 1 50 SSc
SARD_385 91 0 33 0 0 5 26 SSc
SARD_502 92 0 36 0 7 5 60 UCTD
實施例 2 ： 補充：用較大群組進行之抗 NVL 自體抗體之臨床相關性之評估
用其他對照性集合進一步研究抗NVL自體抗體之臨床相關性，該等對照性集合包括健康供體血清（n=100）及來自205名患病對照患者之血清（自體免疫性肝炎（AIH），n=40，類風濕性關節炎（RA），n=30；全身性紅斑狼瘡（SLE），n=135）。
對於補充研究，如實施例1中所描述，藉由用經純化之重組NVL塗佈之線印漬分析其他血清。來自其他對照性集合之血清皆未展示陽性反應。
綜合考慮實施例1及實施例2之數據，僅來自PS1之血清及來自四名SSc患者之六份血清展示針對重組NVL之陽性反應，其由用經純化之重組NVL進行之西方印漬分析證實。未偵測到150份健康對照血清及315份患病對照血清之反應。
無
[ 圖 1]展示用HEp-2細胞或猴肝臟及以1:100稀釋之患者血清（PS）進行之IFA。使用抗人類-IgG-Alexa488（1:500）作為二級抗體。PS1展示兩種受質上之核仁圖案。PS2及PS3展示偽密集型精細斑點圖案（放大率200x）。 [ 圖 2 ]展示具有HEp2萃取物之患者（PS1-3）或對照性血清（CS）之免疫沈澱。藉由SDS-PAGE分離免疫沈澱物，接著進行考馬斯染色。藉由MALDI-TOF-MS鑑別所選擇之蛋白質譜帶為NVL（譜帶1）、CD2BP2（譜帶2）或TJP1（譜帶3）。 [ 圖 3 ]展示用抗His標籤（1:2000）、患者血清（1:200）及健康對照血清（1:200）以及重組抗原進行之免疫印漬： A ）在大腸桿菌（E. coli）及PS1中表現之經純化之NVL-His， B ）在大腸桿菌及PS2中表現之經純化之His-CD2BP2， C ）在大腸桿菌及PS3中表現之經純化之His-TJP1 aa1-575， D ）全長TJP1-His（HEK293細胞溶胞產物）或His-TJP1 aa1-575（大腸桿菌溶胞產物）。在二級培養中使用抗小鼠-IgG-AP（1:2000）或抗人類-IgG-B/E-AP（1:10）。 [ 圖 4]展示分別用經NVL-His、TJP1-His或對照物轉染之HEK293細胞及PS1（1:100）或PS3（1:10）進行之IFA。使用抗人類-IgG-Alexa488（1:500）作為二級抗體。箭頭指示螢光比度信號（放大率200x）。 [ 圖 5 ]展示用患者血清及HEp-2細胞進行之IFA中和分析。在與HEp-2細胞一起用於IFA中之前，將患者血清與經稀釋之經純化之重組抗原或對照緩衝劑一起培養。指示個別血清稀釋度。使用抗人類-IgG-Alexa488（1:500）作為二級抗體（放大率200x）。 [ 圖 6 ]展示在HEp-2、HEK-TJP1及HEK-對照細胞中用抗TJP1抗體（小鼠，單株）及PS3進行之共定位分析。將PS3（1:10）及抗TJP1（1:50）之混合物用於IFA。使用抗人類-IgG-alexa488（1:500）及抗小鼠-IgG-Cy3（1:200）作為二級抗體。 A ）HEp-2細胞。 B ）經轉染之過表現TJP1-His之HEK293細胞。 C 、 D ）經空載體轉染之對照性HEK293細胞（A-C放大率200x，D放大率3200x）。 [ 圖 7A ] 、 [ 圖 7B ] 及 [ 圖 7C ]展示用含有 圖 7A ）NVL片段（aa1-117、aa106-292、aa281-560、aa549-856）、 圖 7B ）CD2BP2片段（aa117-260、aa249-341）或 圖 7C ）TJP1片段（aa1-156、aa145-306、aa295-575）及各別患者血清（PS1-3，1:200）、對照血清（CS1-3，1:200）或抗His標籤抗體（1:2000）之大腸桿菌溶胞產物進行之免疫印漬。在二級培養中使用抗小鼠-IgG-AP（1:2000）或抗人類-IgG-B/E-AP（1:10）。藉由粗體字母指示具有主要反應之片段。 [ 圖 8 ]展示用經純化之NVL-His（A）、His-CD2BP2（B）或His-TJP1 aa1-575（C）以及來自全身性風濕性疾病（SARD）群組之抗NVL、抗CD2BP2或抗TJP1線印漬陽性血清（1:200）進行之免疫印漬。作為陽性及陰性對照物，平行地培養抗His標籤-AP（1:8000）、PS1-3（1:200）及對照血清（1:200）。在二級培養中使用抗人類-IgG-B/E-AP（1:10）。 序列：
本發明包含多種多肽。若下文中未揭示，則由序列表提供精確序列： SEQ ID NO1 [NVL- 同功異構物 1 ， Uniprot O15381-1]mkprpagfvdnklkqrviqyltsnkcgkyvdigvlasdlqrvysidygrrkrnafriqvekvfsiissekelknlteledehlakrarqgeedneytesysdddssmedypdpqsanhmnssllslyrkgnpdsvsntpemeqrettsstprissktgsiplktpakdseggwfidktpsvkkdsffldlsceksnpkkpiteiqdskdssllesdmkrkgklknkgskrkkedlqevdgeieavlqkkakarglefqisnvkfedvggndmtlkevckmlihmrhpevyhhlgvvpprgvllhgppgcgktllahaiageldlpilkvaapeivsgvsgeseqklrelfeqavsnapciifideidaitpkrevaskdmerrivaqlltcmddlnnvaatarvlvigatnrpdsldpalrragrfdreiclgipdeasrerilqtlcrklrlpqafdfchlahltpgfvgadlmalcreaamcavnrvlmklqeqqkknpemedlpskgvqeerlgteptsetqdelqrllgllrdqdplseeqmqglcielndfivalssvqpsakregfvtvpnvtwadigaledireeltmailapvrnpdqfkalglvtpagvllagppgcgktllakavanesglnfisvkgpellnmyvgeseravrqvfqraknsapcviffdevdalcprrsdretgasvrvvnqlltemdglearqqvfimaatnrpdiidpailrpgrldktlfvglpppadrlailktitkngtkppldadvnleaiagdlrcdcytgadlsalvreasicalrqemarqksgnekgelkvshkhfeeafkkvrssiskkdqimyerlqeslsr SEQ ID NO2 [NVL- 同功異構物 3] SEQ ID NO3 [NVL 基因合成 ] SEQ ID NO4 [ 意義 NVL-IF1] SEQ ID NO5 [ 反義 NVL-IF1] SEQ ID NO6 [NVL-PCR- 片段 ] SEQ ID NO7 [pTriEx-1-NVL[ 人類 ]-IF1-H8] SEQ ID NO8 [NVL[ 人類 ]-IF1-H8] SEQ ID NO9 [pET24d-NVL[ 人類 ]-IF1-H6] SEQ ID NO10 [NVL[ 人類 ]-IF1-H6]MKPRPAGFVDNKLKQRVIQYLTSNKCGKYVDIGVLASDLQRVYSIDYGRRKRNAFRIQVEKVFSIISSEKELKNLTELEDEHLAKRARQGEEDNEYTESYSDDDSSMEDYPDPQSANHMNSSLLSLYRKGNPDSVSNTPEMEQRETTSSTPRISSKTGSIPLKTPAKDSEGGWFIDKTPSVKKDSFFLDLSCEKSNPKKPITEIQDSKDSSLLESDMKRKGKLKNKGSKRKKEDLQEVDGEIEAVLQKKAKARGLEFQISNVKFEDVGGNDMTLKEVCKMLIHMRHPEVYHHLGVVPPRGVLLHGPPGCGKTLLAHAIAGELDLPILKVAAPEIVSGVSGESEQKLRELFEQAVSNAPCIIFIDEIDAITPKREVASKDMERRIVAQLLTCMDDLNNVAATARVLVIGATNRPDSLDPALRRAGRFDREICLGIPDEASRERILQTLCRKLRLPQAFDFCHLAHLTPGFVGADLMALCREAAMCAVNRVLMKLQEQQKKNPEMEDLPSKGVQEERLGTEPTSETQDELQRLLGLLRDQDPLSEEQMQGLCIELNDFIVALSSVQPSAKREGFVTVPNVTWADIGALEDIREELTMAILAPVRNPDQFKALGLVTPAGVLLAGPPGCGKTLLAKAVANESGLNFISVKGPELLNMYVGESERAVRQVFQRAKNSAPCVIFFDEVDALCPRRSDRETGASVRVVNQLLTEMDGLEARQQVFIMAATNRPDIIDPAILRPGRLDKTLFVGLPPPADRLAILKTITKNGTKPPLDADVNLEAIAGDLRCDCYTGADLSALVREASICALRQEMARQKSGNEKGELKVSHKHFEEAFKKVRSSISKKDQIMYERLQESLSRVEHHHHHH SEQ ID NO11 [CD2BP2 ， Uniprot O95400]Mpkrkvtfqgvgdeededeiivpkkklvdpvagsggpgsrfkgkhsldsdeeeddddggsskydilasedvegqeaatlpseggvritpfnlqeemeeghfdadgnyflnrdaqirdswldnidwvkirerppgqrqasdseeedslgqtsmsaqallegllelllpretvagalrrlgargggkgrkgpgqpsspqrldrlsgladqmvargnlgvyqetrerlamrlkglgcqtlgphnptpppsldmfaeelaeeeletptptqrgeaesrgdglvdvmweykwentgdaelygpftsaqmqtwvsegyfpdgvycrkldppggqfynskridfdlyt SEQ ID NO12 [CD2BP2 ， Acc. BC001947] SEQ ID NO13 [CD2BP2 ，基因合成片段 1 ， aa1-173] SEQ ID NO14 [CD2BP2 ，基因合成片段 2 ， aa174-341] SEQ ID NO15 [CD2BP2 ，基因合成片段 1 ， BbsI] SEQ ID NO16 [CD2BP2 ，基因合成片段 2 ， BbsI] SEQ ID NO17 [ 意義 CD2BP2- 片段 -2] SEQ ID NO18 [ 反義 CD2BP2- 片段 -2] SEQ ID NO19 [CD2BP2-PCR- 片段 ] SEQ ID NO20 [pTriEx-1-CD2BP2[ 人類 ]] SEQ ID NO21 [CD2BP2[ 人類 ]-H8] SEQ ID NO22 [pET24d-N-CD2BP2[ 人類 ]] SEQ ID NO23 [H8-CD2BP2[ 人類 ]]MSHHHHHHHHSMPKRKVTFQGVGDEEDEDEIIVPKKKLVDPVAGSGGPGSRFKGKHSLDSDEEEDDDDGGSSKYDILASEDVEGQEAATLPSEGGVRITPFNLQEEMEEGHFDADGNYFLNRDAQIRDSWLDNIDWVKIRERPPGQRQASDSEEEDSLGQTSMSAQALLEGLLELLLPRETVAGALRRLGARGGGKGRKGPGQPSSPQRLDRLSGLADQMVARGNLGVYQETRERLAMRLKGLGCQTLGPHNPTPPPSLDMFAEELAEEELETPTPTQRGEAESRGDGLVDVMWEYKWENTGDAELYGPFTSAQMQTWVSEGYFPDGVYCRKLDPPGGQFYNSKRIDFDLYT SEQ ID NO24 [TJP1- 同功異構物 2 ， Uniprot Q07157-2]MSARAAAAKSTAMEETAIWEQHTVTLHRAPGFGFGIAISGGRDNPHFQSGETSIVISDVLKGGPAEGQLQENDRVAMVNGVSMDNVEHAFAVQQLRKSGKNAKITIRRKKKVQIPVSRPDPEPVSDNEEDSYDEEIHDPRSGRSGVVNRRSEKIWPRDRSASRERSLSPRSDRRSVASSQPAKPTKVTLVKSRKNEEYGLRLASHIFVKEISQDSLAARDGNIQEGDVVLKINGTVTENMSLTDAKTLIERSKGKLKMVVQRDERATLLNVPDLSDSIHSANASERDDISEIQSLASDHSGRSHDRPPRRSRSRSPDQRSEPSDHSRHSPQQPSNGSLRSRDEERISKPGAVSTPVKHADDHTPKTVEEVTVERNEKQTPSLPEPKPVYAQVGQPDVDLPVSPSDGVLPNSTHEDGILRPSMKLVKFRKGDSVGLRLAGGNDVGIFVAGVLEDSPAAKEGLEEGDQILRVNNVDFTNIIREEAVLFLLDLPKGEEVTILAQKKKDVYRRIVESDVGDSFYIRTHFEYEKESPYGLSFNKGEVFRVVDTLYNGKLGSWLAIRIGKNHKEVERGIIPNKNRAEQLASVQYTLPKTAGGDRADFWRFRGLRSSKRNLRKSREDLSAQPVQTKFPAYERVVLREAGFLRPVTIFGPIADVAREKLAREEPDIYQIAKSEPRDAGTDQRSSGIIRLHTIKQIIDQDKHALLDVTPNAVDRLNYAQWYPIVVFLNPDSKQGVKTMRMRLCPESRKSARKLYERSHKLRKNNHHLFTTTINLNSMNDGWYGALKEAIQQQQNQLVWVSEGKADGATSDDLDLHDDRLSYLSAPGSEYSMYSTDSRHTSDYEDTDTEGGAYTDQELDETLNDEVGTPPESAITRSSEPVREDSSGMHHENQTYPPYSPQAQPQPIHRIDSPGFKPASQQVYRKDPYPEEMMRQNHVLKQPAVSHPGHRPDKEPNLTYEPQLPYVEKQASRDLEQPTYRYESSSYTDQFSRNYEHRLRYEDRVPMYEEQWSYYDDKQPYPSRPPFDNQHSQDLDSRQHPEESSERGYFPRFEEPAPLSYDSRPRYEQAPRASALRHEEQPAPGYDTHGRLRPEAQPHPSAGPKPAESKQYFEQYSRSYEQVPPQGFTSRAGHFEPLHGAAAVPPLIPSSQHKPEALPSNTKPLPPPPTQTEEEEDPAMKPQSVLTRVKMFENKRSASLETKKDVNDTGSFKPPEVASKPSGAPIIGPKPTSQNQFSEHDKTLYRIPEPQKPQLKPPEDIVRSNHYDPEEDEEYYRKQLSYFDRRSFENKPPAHIAASHLSEPAKPAHSQNQSNFSSYSSKGKPPEADGVDRSFGEKRYEPIQATPPPPPLPSQYAQPSQPVTSASLHIHSKGAHGEGNSVSLDFQNSLVSKPDPPPSQNKPATFRPPNREDTAQAAFYPQKSFPDKAPVNGTEQTQKTVTPAYNRFTPKPYTSSARPFERKFESPKFNHNLLPSETAHKPDLSSKTPTSPKTLVKSHSLAQPPEFDSGVETFSIHAEKPKYQINNISTVPKAIPVSPSAVEEDEDEDGHTVVATARGIFNSNGGVLSSIETGVSIIIPQGAIPEGVEQEIYFKVCRDNSILPPLDKEKGETLLSPLVMCGPHGLKFLKPVELRLPHCDPKTWQNKCLPGDPNYLVGANCVSVLIDHF 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1-128] SEQ ID NO56 [ 意義 CD2BP2-F2] SEQ ID NO57 [ 反義 CD2BP2-F2] SEQ ID NO58 [CD2BP2-PCR- 片段 117-260] SEQ ID NO59 [ 意義 CD2BP2-F3] SEQ ID NO60 [ 反義 CD2BP2-F3] SEQ ID NO61 [CD2BP2-PCR- 片段 249-341] SEQ ID NO62 [pET24d-N-CD2BP2[ 人類 ](aa1-128)] SEQ ID NO63 [pET24d-N-CD2BP2[ 人類 ](aa117-260)] SEQ ID NO64 [pET24d-N-CD2BP2[ 人類 ](aa249-341)] SEQ ID NO65 [H8-CD2BP2[ 人類 ](aa1-128)] SEQ ID NO66 [H8-CD2BP2[ 人類 ](aa117-260)] SEQ ID NO67 [H8-CD2BP2[ 人類 ](aa249-341)] SEQ ID NO68 [ 意義 TJP1-F1/2] SEQ ID NO69 [ 反義 TJP1-F1/4] SEQ ID NO70 [TJP1-PCR- 片段 1-575] SEQ ID NO71 [ 反義 TJP1-F2] SEQ ID NO72 [TJP1-PCR- 片段 1-156] SEQ ID NO73 [ 意義 TJP1-F3] SEQ ID NO74 [ 反義 TJP1-F3] SEQ ID NO75 [TJP1-PCR- 片段 144-306] SEQ ID NO76 [ 意義 TJP1-F4] SEQ ID NO77 [TJP1-PCR- 片段 294-575] SEQ ID NO78 [pET24d-N-TJP1[ 人類 ](aa1-575)] SEQ ID NO79 [pET24d-N-TJP1[ 人類 ](aa1-156)] SEQ ID NO80 [pET24d-N-TJP1[ 人類 ](aa144-306)] SEQ ID NO81 [pET24d-N-TJP1[ 人類 ](aa294-575)] SEQ ID NO82 [H8-TJP1[ 人類 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          <![CDATA[<212>  PRT]]>
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          Met Lys Pro Arg Pro Ala Gly Phe Val Asp Asn Lys Leu Lys Gln Arg 
          1               5                   10                  15      
          Val Ile Gln Tyr Leu Thr Ser Asn Lys Cys Gly Lys Tyr Val Asp Ile 
                      20                  25                  30          
          Gly Val Leu Ala Ser Asp Leu Gln Arg Val Tyr Ser Ile Asp Tyr Gly 
                  35                  40                  45              
          Arg Arg Lys Arg Asn Ala Phe Arg Ile Gln Val Glu Lys Val Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Ile Ile Ser Ser Glu Lys Glu Leu Lys Asn Leu Thr Glu Leu Glu Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Glu His Leu Ala Lys Arg Ala Arg Gln Gly Glu Glu Asp Asn Glu Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Glu Ser Tyr Ser Asp Asp Asp Ser Ser Met Glu Asp Tyr Pro Asp 
                      100                 105                 110         
          Pro Gln Ser Ala Asn His Met Asn Ser Ser Leu Leu Ser Leu Tyr Arg 
                  115                 120                 125             
          Lys Gly Asn Pro Asp Ser Val Ser Asn Thr Pro Glu Met Glu Gln Arg 
              130                 135                 140                 
          Glu Thr Thr Ser Ser Thr Pro Arg Ile Ser Ser Lys Thr Gly Ser Ile 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Leu Lys Thr Pro Ala Lys Asp Ser Glu Gly Gly Trp Phe Ile Asp 
                          165                 170                 175     
          Lys Thr Pro Ser Val Lys Lys Asp Ser Phe Phe Leu Asp Leu Ser Cys 
                      180                 185                 190         
          Glu Lys Ser Asn Pro Lys Lys Pro Ile Thr Glu Ile Gln Asp Ser Lys 
                  195                 200                 205             
          Asp Ser Ser Leu Leu Glu Ser Asp Met Lys Arg Lys Gly Lys Leu Lys 
              210                 215                 220                 
          Asn Lys Gly Ser Lys Arg Lys Lys Glu Asp Leu Gln Glu Val Asp Gly 
          225                 230                 235                 240 
          Glu Ile Glu Ala Val Leu Gln Lys Lys Ala Lys Ala Arg Gly Leu Glu 
                          245                 250                 255     
          Phe Gln Ile Ser Asn Val Lys Phe Glu Asp Val Gly Gly Asn Asp Met 
                      260                 265                 270         
          Thr Leu Lys Glu Val Cys Lys Met Leu Ile His Met Arg His Pro Glu 
                  275                 280                 285             
          Val Tyr His His Leu Gly Val Val Pro Pro Arg Gly Val Leu Leu His 
              290                 295                 300                 
          Gly Pro Pro Gly Cys Gly Lys Thr Leu Leu Ala His Ala Ile Ala Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Glu Leu Asp Leu Pro Ile Leu Lys Val Ala Ala Pro Glu Ile Val Ser 
                          325                 330                 335     
          Gly Val Ser Gly Glu Ser Glu Gln Lys Leu Arg Glu Leu Phe Glu Gln 
                      340                 345                 350         
          Ala Val Ser Asn Ala Pro Cys Ile Ile Phe Ile Asp Glu Ile Asp Ala 
                  355                 360                 365             
          Ile Thr Pro Lys Arg Glu Val Ala Ser Lys Asp Met Glu Arg Arg Ile 
              370                 375                 380                 
          Val Ala Gln Leu Leu Thr Cys Met Asp Asp Leu Asn Asn Val Ala Ala 
          385                 390                 395                 400 
          Thr Ala Arg Val Leu Val Ile Gly Ala Thr Asn Arg Pro Asp Ser Leu 
                          405                 410                 415     
          Asp Pro Ala Leu Arg Arg Ala Gly Arg Phe Asp Arg Glu Ile Cys Leu 
                      420                 425                 430         
          Gly Ile Pro Asp Glu Ala Ser Arg Glu Arg Ile Leu Gln Thr Leu Cys 
                  435                 440                 445             
          Arg Lys Leu Arg Leu Pro Gln Ala Phe Asp Phe Cys His Leu Ala His 
              450                 455                 460                 
          Leu Thr Pro Gly Phe Val Gly Ala Asp Leu Met Ala Leu Cys Arg Glu 
          465                 470                 475                 480 
          Ala Ala Met Cys Ala Val Asn Arg Val Leu Met Lys Leu Gln Glu Gln 
                          485                 490                 495     
          Gln Lys Lys Asn Pro Glu Met Glu Asp Leu Pro Ser Lys Gly Val Gln 
                      500                 505                 510         
          Glu Glu Arg Leu Gly Thr Glu Pro Thr Ser Glu Thr Gln Asp Glu Leu 
                  515                 520                 525             
          Gln Arg Leu Leu Gly Leu Leu Arg Asp Gln Asp Pro Leu Ser Glu Glu 
              530                 535                 540                 
          Gln Met Gln Gly Leu Cys Ile Glu Leu Asn Asp Phe Ile Val Ala Leu 
          545                 550                 555                 560 
          Ser Ser Val Gln Pro Ser Ala Lys Arg Glu Gly Phe Val Thr Val Pro 
                          565                 570                 575     
          Asn Val Thr Trp Ala Asp Ile Gly Ala Leu Glu Asp Ile Arg Glu Glu 
                      580                 585                 590         
          Leu Thr Met Ala Ile Leu Ala Pro Val Arg Asn Pro Asp Gln Phe Lys 
                  595                 600                 605             
          Ala Leu Gly Leu Val Thr Pro Ala Gly Val Leu Leu Ala Gly Pro Pro 
              610                 615                 620                 
          Gly Cys Gly Lys Thr Leu Leu Ala Lys Ala Val Ala Asn Glu Ser Gly 
          625                 630                 635                 640 
          Leu Asn Phe Ile Ser Val Lys Gly Pro Glu Leu Leu Asn Met Tyr Val 
                          645                 650                 655     
          Gly Glu Ser Glu Arg Ala Val Arg Gln Val Phe Gln Arg Ala Lys Asn 
                      660                 665                 670         
          Ser Ala Pro Cys Val Ile Phe Phe Asp Glu Val Asp Ala Leu Cys Pro 
                  675                 680                 685             
          Arg Arg Ser Asp Arg Glu Thr Gly Ala Ser Val Arg Val Val Asn Gln 
              690                 695                 700                 
          Leu Leu Thr Glu Met Asp Gly Leu Glu Ala Arg Gln Gln Val Phe Ile 
          705                 710                 715                 720 
          Met Ala Ala Thr Asn Arg Pro Asp Ile Ile Asp Pro Ala Ile Leu Arg 
                          725                 730                 735     
          Pro Gly Arg Leu Asp Lys Thr Leu Phe Val Gly Leu Pro Pro Pro Ala 
                      740                 745                 750         
          Asp Arg Leu Ala Ile Leu Lys Thr Ile Thr Lys Asn Gly Thr Lys Pro 
                  755                 760                 765             
          Pro Leu Asp Ala Asp Val Asn Leu Glu Ala Ile Ala Gly Asp Leu Arg 
              770                 775                 780                 
          Cys Asp Cys Tyr Thr Gly Ala Asp Leu Ser Ala Leu Val Arg Glu Ala 
          785                 790                 795                 800 
          Ser Ile Cys Ala Leu Arg Gln Glu Met Ala Arg Gln Lys Ser Gly Asn 
                          805                 810                 815     
          Glu Lys Gly Glu Leu Lys Val Ser His Lys His Phe Glu Glu Ala Phe 
                      820                 825                 830         
          Lys Lys Val Arg Ser Ser Ile Ser Lys Lys Asp Gln Ile Met Tyr Glu 
                  835                 840                 845             
          Arg Leu Gln Glu Ser Leu Ser Arg 
              850                 855     
          <![CDATA[<210>  2]]>
          <![CDATA[<211>  659]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  智人]]>
          <![CDATA[<400>  2]]>
          Met Glu Asp Tyr Pro Asp Pro Gln Asp Ser Lys Asp Ser Ser Leu Leu 
          1               5                   10                  15      
          Glu Ser Asp Met Lys Arg Lys Gly Lys Leu Lys Asn Lys Gly Ser Lys 
                      20                  25                  30          
          Arg Lys Lys Glu Asp Leu Gln Glu Val Asp Gly Glu Ile Glu Ala Val 
                  35                  40                  45              
          Leu Gln Lys Lys Ala Lys Ala Arg Gly Leu Glu Phe Gln Ile Ser Asn 
              50                  55                  60                  
          Val Lys Phe Glu Asp Val Gly Gly Asn Asp Met Thr Leu Lys Glu Val 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Lys Met Leu Ile His Met Arg His Pro Glu Val Tyr His His Leu 
                          85                  90                  95      
          Gly Val Val Pro Pro Arg Gly Val Leu Leu His Gly Pro Pro Gly Cys 
                      100                 105                 110         
          Gly Lys Thr Leu Leu Ala His Ala Ile Ala Gly Glu Leu Asp Leu Pro 
                  115                 120                 125             
          Ile Leu Lys Val Ala Ala Pro Glu Ile Val Ser Gly Val Ser Gly Glu 
              130                 135                 140                 
          Ser Glu Gln Lys Leu Arg Glu Leu Phe Glu Gln Ala Val Ser Asn Ala 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Cys Ile Ile Phe Ile Asp Glu Ile Asp Ala Ile Thr Pro Lys Arg 
                          165                 170                 175     
          Glu Val Ala Ser Lys Asp Met Glu Arg Arg Ile Val Ala Gln Leu Leu 
                      180                 185                 190         
          Thr Cys Met Asp Asp Leu Asn Asn Val Ala Ala Thr Ala Arg Val Leu 
                  195                 200                 205             
          Val Ile Gly Ala Thr Asn Arg Pro Asp Ser Leu Asp Pro Ala Leu Arg 
              210                 215                 220                 
          Arg Ala Gly Arg Phe Asp Arg Glu Ile Cys Leu Gly Ile Pro Asp Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Ala Ser Arg Glu Arg Ile Leu Gln Thr Leu Cys Arg Lys Leu Arg Leu 
                          245                 250                 255     
          Pro Gln Ala Phe Asp Phe Cys His Leu Ala His Leu Thr Pro Gly Phe 
                      260                 265                 270         
          Val Gly Ala Asp Leu Met Ala Leu Cys Arg Glu Ala Ala Met Cys Ala 
                  275                 280                 285             
          Val Asn Arg Val Leu Met Lys Leu Gln Glu Gln Gln Lys Lys Asn Pro 
              290                 295                 300                 
          Glu Met Glu Asp Leu Pro Ser Lys Gly Val Gln Glu Glu Arg Leu Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Thr Glu Pro Thr Ser Glu Thr Gln Asp Glu Leu Gln Arg Leu Leu Gly 
                          325                 330                 335     
          Leu Leu Arg Asp Gln Asp Pro Leu Ser Glu Glu Gln Met Gln Gly Leu 
                      340                 345                 350         
          Cys Ile Glu Leu Asn Asp Phe Ile Val Ala Leu Ser Ser Val Gln Pro 
                  355                 360                 365             
          Ser Ala Lys Arg Glu Gly Phe Val Thr Val Pro Asn Val Thr Trp Ala 
              370                 375                 380                 
          Asp Ile Gly Ala Leu Glu Asp Ile Arg Glu Glu Leu Thr Met Ala Ile 
          385                 390                 395                 400 
          Leu Ala Pro Val Arg Asn Pro Asp Gln Phe Lys Ala Leu Gly Leu Val 
                          405                 410                 415     
          Thr Pro Ala Gly Val Leu Leu Ala Gly Pro Pro Gly Cys Gly Lys Thr 
                      420                 425                 430         
          Leu Leu Ala Lys Ala Val Ala Asn Glu Ser Gly Leu Asn Phe Ile Ser 
                  435                 440                 445             
          Val Lys Gly Pro Glu Leu Leu Asn Met Tyr Val Gly Glu Ser Glu Arg 
              450                 455                 460                 
          Ala Val Arg Gln Val Phe Gln Arg Ala Lys Asn Ser Ala Pro Cys Val 
          465                 470                 475                 480 
          Ile Phe Phe Asp Glu Val Asp Ala Leu Cys Pro Arg Arg Ser Asp Arg 
                          485                 490                 495     
          Glu Thr Gly Ala Ser Val Arg Val Val Asn Gln Leu Leu Thr Glu Met 
                      500                 505                 510         
          Asp Gly Leu Glu Ala Arg Gln Gln Val Phe Ile Met Ala Ala Thr Asn 
                  515                 520                 525             
          Arg Pro Asp Ile Ile Asp Pro Ala Ile Leu Arg Pro Gly Arg Leu Asp 
              530                 535                 540                 
          Lys Thr Leu Phe Val Gly Leu Pro Pro Pro Ala Asp Arg Leu Ala Ile 
          545                 550                 555                 560 
          Leu Lys Thr Ile Thr Lys Asn Gly Thr Lys Pro Pro Leu Asp Ala Asp 
                          565                 570                 575     
          Val Asn Leu Glu Ala Ile Ala Gly Asp Leu Arg Cys Asp Cys Tyr Thr 
                      580                 585                 590         
          Gly Ala Asp Leu Ser Ala Leu Val Arg Glu Ala Ser Ile Cys Ala Leu 
                  595                 600                 605             
          Arg Gln Glu Met Ala Arg Gln Lys Ser Gly Asn Glu Lys Gly Glu Leu 
              610                 615                 620                 
          Lys Val Ser His Lys His Phe Glu Glu Ala Phe Lys Lys Val Arg Ser 
          625                 630                 635                 640 
          Ser Ile Ser Lys Lys Asp Gln Ile Met Tyr Glu Arg Leu Gln Glu Ser 
                          645                 650                 655     
          Leu Ser Arg 
          <![CDATA[<210>  3]]>
          <![CDATA[<211>  638]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL基因合成]]>
          <![CDATA[<400>  3]]>
          agcggtctca catgaagcca cgtcctgcag gatttgtgga caacaaactc aagcaacgcg       60
          ttattcagta tctgaccagt aacaagtgcg gcaaatacgt agacataggg gttttggcgt      120
          ctgatctgca gagggtgtac tctatcgact atggtcggag gaaacggaat gcctttcgaa      180
          ttcaggtcga aaaggtgttc tccatcatca gctcagagaa agagctgaag aatctcactg      240
          aacttgagga cgaacatctc gccaaaagag ccagacaagg cgaagaggac aatgagtaca      300
          cagagtccta cagtgatgat gactcatcaa tggaggacta tcctgatccc cagtcagcta      360
          accacatgaa ctcttctctg cttagcctgt ataggaaggg gaatcccgat agtgtgagca      420
          acacaccgga aatggagcag agagaaacca ccagttccac tccacgcata tcctccaaaa      480
          ccggtagcat tcccttgaaa actcctgcta aagactctga aggaggctgg tttatcgaca      540
          aaacgcctag cgtcaagaag gatagcttct tcctggatct gagctgtgag aagtccaatc      600
          ccaagaagcc aatcacagag attcaggatg agaccgaa                              638
          <![CDATA[<210>  4]]>
          <![CDATA[<211>  29]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  意義NVL-IF1]]>
          <![CDATA[<400>  4]]>
          ataggtctcc aggattcaaa agattcttc                                         29
          <![CDATA[<210>  5]]>
          <![CDATA[<211>  34]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  反義NVL-IF1]]>
          <![CDATA[<400>  5]]>
          tatggtctca tcgacccggc tgagggactc ctgc                                   34
          <![CDATA[<210>  6]]>
          <![CDATA[<211>  1980]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL-PCR片段]]>
          <![CDATA[<400>  6]]>
          ataggtctcc aggattcaaa agattcttct cttttggaga gtgatatgaa acggaaaggc       60
          aagctaaaga ataaaggaag caaaaggaag aaagaagatc ttcaggaagt agatggagaa      120
          attgaagctg tcctacaaaa gaaagctaaa gccagggggt tagaattcca gatctccaac      180
          gtgaagtttg aagatgtggg aggcaatgat atgacattaa aagaggtctg caagatgctc      240
          atacacatgc gtcacccgga ggtgtaccac cacctgggcg tcgtgccccc tcgtggagtt      300
          ctccttcatg gaccaccagg ctgtgggaag acattacttg cacatgcaat tgctggggaa      360
          cttgacctgc caattttgaa agtggctgct ccagagattg tgtctggagt atccggagag      420
          tctgagcaga agctgagaga actatttgag caagctgtgt caaatgcacc atgtatcatt      480
          ttcattgatg aaattgatgc tattaccccc aaaagagaag tggcttcaaa agatatggaa      540
          cgaagaattg tagcccaact cctaacctgc atggatgatc tgaataatgt ggctgctaca      600
          gcccgggtcc tagttattgg agctactaat cgaccagact cgttagaccc tgctttgaga      660
          cgtgcgggaa ggttcgaccg agaaatatgc ctaggtatcc cagatgaagc atccagggaa      720
          agaatacttc aaacattgtg cagaaaactg aggcttcctc aagcttttga tttctgtcac      780
          ttagcacacc taactccagg ctttgttggt gctgatctca tggcactgtg ccgagaggca      840
          gcaatgtgtg cagtcaatag agtcttaatg aagctacagg aacagcagaa gaaaaatcct      900
          gaaatggaag atttgccatc taaaggagtc caggaggaaa ggctgggaac tgagcccact      960
          tctgaaacac aggatgaatt acaaaggctg ctggggttgc taagagacca agatcccctc     1020
          tcagaggagc agatgcaagg actgtgcatt gaactgaatg atttcattgt tgctctatcc     1080
          tcagtccaac cctctgccaa aagggaaggc tttgtcactg tccctaatgt gacatgggca     1140
          gatattggtg ccctggaaga cattagagag gagctcacca tggcaatatt ggcaccagta     1200
          cgcaacccag accagttcaa agctcttgga ttggtgactc cagctggggt cctccttgct     1260
          ggtcctcctg gctgtgggaa gactctgctg gcgaaggctg ttgcaaatga gtccggacta     1320
          aattttatat ctgtcaaggg ccccgaatta ctaaacatgt atgttggtga gagtgaacgt     1380
          gctgtgcgac aagtttttca acgagccaag aactcagcac cctgtgtgat attctttgat     1440
          gaagtggatg ctttatgtcc tcgaagatca gaccgagaga caggggcaag tgtccgagtg     1500
          gtgaatcagc tacttacaga gatggatggt ctggaagcac gccagcaggt ttttattatg     1560
          gcagccacta acaggccaga tataattgac cctgcaatcc tgcgcccggg ccgcctggac     1620
          aaaacactgt ttgtgggttt accgccccct gcagatcgcc ttgccatctt aaaaactatc     1680
          acaaaaaatg gtaccaaacc accactggat gcagatgtaa atttggaagc aattgctggt     1740
          gaccttcgct gtgattgcta tacgggcgca gatctctctg ctttggtacg agaagcttct     1800
          atctgtgccc tgagacagga aatggcaaga cagaagagtg gaaatgaaaa aggtgaactc     1860
          aaggttagtc ataagcattt tgaagaagct ttcaagaaag taagatcatc tatatcaaaa     1920
          aaggatcaaa tcatgtatga acgtttgcag gagtccctca gccgggtcga tgagaccata     1980
          <![CDATA[<210>  7]]>
          <![CDATA[<211>  8182]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pTriEx-1-NVL[人類]-IF1-H8]]>
          <![CDATA[<400>  7]]>
          ggagtcgctg cgacgctgcc ttcgccccgt gccccgctcc gccgccgcct cgcgccgccc       60
          gccccggctc tgactgaccg cgttactccc acaggtgagc gggcgggacg gcccttctcc      120
          ttcgggctgt aattagcgct tggtttaatg acggcttgtt tcttttctgt ggctgcgtga      180
          aagccttgag gggctccggg agggcccttt gtgcgggggg agcggctcgg ggctgtccgc      240
          ggggggacgg ctgccttcgg gggggacggg gcagggcggg gttcggcttc tggcgtgtga      300
          ccggcggctc tagagcctct gctaaccatg ttcatgcctt cttctttttc ctacagctcc      360
          tgggcaacgt gctggttatt gtgctgtctc atcattttgg caaagaattg gatcggaccg      420
          aaattaatac gactcactat aggggaattg tgagcggata acaattcccc ggagttaatc      480
          cgggaccttt aattcaaccc aacacaatat attatagtta aataagaatt attatcaaat      540
          catttgtata ttaattaaaa tactatactg taaattacat tttatttaca atcaaaggag      600
          atataccatg aagccacgtc ctgcaggatt tgtggacaac aaactcaagc aacgcgttat      660
          tcagtatctg accagtaaca agtgcggcaa atacgtagac ataggggttt tggcgtctga      720
          tctgcagagg gtgtactcta tcgactatgg tcggaggaaa cggaatgcct ttcgaattca      780
          ggtcgaaaag gtgttctcca tcatcagctc agagaaagag ctgaagaatc tcactgaact      840
          tgaggacgaa catctcgcca aaagagccag acaaggcgaa gaggacaatg agtacacaga      900
          gtcctacagt gatgatgact catcaatgga ggactatcct gatccccagt cagctaacca      960
          catgaactct tctctgctta gcctgtatag gaaggggaat cccgatagtg tgagcaacac     1020
          accggaaatg gagcagagag aaaccaccag ttccactcca cgcatatcct ccaaaaccgg     1080
          tagcattccc ttgaaaactc ctgctaaaga ctctgaagga ggctggttta tcgacaaaac     1140
          gcctagcgtc aagaaggata gcttcttcct ggatctgagc tgtgagaagt ccaatcccaa     1200
          gaagccaatc acagagattc aggattcaaa agattcttct cttttggaga gtgatatgaa     1260
          acggaaaggc aagctaaaga ataaaggaag caaaaggaag aaagaagatc ttcaggaagt     1320
          agatggagaa attgaagctg tcctacaaaa gaaagctaaa gccagggggt tagaattcca     1380
          gatctccaac gtgaagtttg aagatgtggg aggcaatgat atgacattaa aagaggtctg     1440
          caagatgctc atacacatgc gtcacccgga ggtgtaccac cacctgggcg tcgtgccccc     1500
          tcgtggagtt ctccttcatg gaccaccagg ctgtgggaag acattacttg cacatgcaat     1560
          tgctggggaa cttgacctgc caattttgaa agtggctgct ccagagattg tgtctggagt     1620
          atccggagag tctgagcaga agctgagaga actatttgag caagctgtgt caaatgcacc     1680
          atgtatcatt ttcattgatg aaattgatgc tattaccccc aaaagagaag tggcttcaaa     1740
          agatatggaa cgaagaattg tagcccaact cctaacctgc atggatgatc tgaataatgt     1800
          ggctgctaca gcccgggtcc tagttattgg agctactaat cgaccagact cgttagaccc     1860
          tgctttgaga cgtgcgggaa ggttcgaccg agaaatatgc ctaggtatcc cagatgaagc     1920
          atccagggaa agaatacttc aaacattgtg cagaaaactg aggcttcctc aagcttttga     1980
          tttctgtcac ttagcacacc taactccagg ctttgttggt gctgatctca tggcactgtg     2040
          ccgagaggca gcaatgtgtg cagtcaatag agtcttaatg aagctacagg aacagcagaa     2100
          gaaaaatcct gaaatggaag atttgccatc taaaggagtc caggaggaaa ggctgggaac     2160
          tgagcccact tctgaaacac aggatgaatt acaaaggctg ctggggttgc taagagacca     2220
          agatcccctc tcagaggagc agatgcaagg actgtgcatt gaactgaatg atttcattgt     2280
          tgctctatcc tcagtccaac cctctgccaa aagggaaggc tttgtcactg tccctaatgt     2340
          gacatgggca gatattggtg ccctggaaga cattagagag gagctcacca tggcaatatt     2400
          ggcaccagta cgcaacccag accagttcaa agctcttgga ttggtgactc cagctggggt     2460
          cctccttgct ggtcctcctg gctgtgggaa gactctgctg gcgaaggctg ttgcaaatga     2520
          gtccggacta aattttatat ctgtcaaggg ccccgaatta ctaaacatgt atgttggtga     2580
          gagtgaacgt gctgtgcgac aagtttttca acgagccaag aactcagcac cctgtgtgat     2640
          attctttgat gaagtggatg ctttatgtcc tcgaagatca gaccgagaga caggggcaag     2700
          tgtccgagtg gtgaatcagc tacttacaga gatggatggt ctggaagcac gccagcaggt     2760
          ttttattatg gcagccacta acaggccaga tataattgac cctgcaatcc tgcgcccggg     2820
          ccgcctggac aaaacactgt ttgtgggttt accgccccct gcagatcgcc ttgccatctt     2880
          aaaaactatc acaaaaaatg gtaccaaacc accactggat gcagatgtaa atttggaagc     2940
          aattgctggt gaccttcgct gtgattgcta tacgggcgca gatctctctg ctttggtacg     3000
          agaagcttct atctgtgccc tgagacagga aatggcaaga cagaagagtg gaaatgaaaa     3060
          aggtgaactc aaggttagtc ataagcattt tgaagaagct ttcaagaaag taagatcatc     3120
          tatatcaaaa aaggatcaaa tcatgtatga acgtttgcag gagtccctca gccgggtcga     3180
          gcaccaccat caccatcacc atcactaagt gattaacctc aggtgcaggc tgcctatcag     3240
          aaggtggtgg ctggtgtggc caatgccctg gctcacaaat accactgaga tcgatctttt     3300
          tccctctgcc aaaaattatg gggacatcat gaagcccctt gagcatctga cttctggcta     3360
          ataaaggaaa tttattttca ttgcaatagt gtgttggaat tttttgtgtc tctcactcgg     3420
          aaggacatat gggagggcaa atcatttaaa acatcagaat gagtatttgg tttagagttt     3480
          ggcaacatat gcccatatgt aactagcata accccttggg gcctctaaac gggtcttgag     3540
          gggttttttg ctgaaagcat gcggaggaaa ttctccttga agtttccctg gtgttcaaag     3600
          taaaggagtt tgcaccagac gcacctctgt tcactggtcc ggcgtattaa aacacgatac     3660
          attgttatta gtacatttat taagcgctag attctgtgcg ttgttgattt acagacaatt     3720
          gttgtacgta ttttaataat tcattaaatt tataatcttt agggtggtat gttagagcga     3780
          aaatcaaatg attttcagcg tctttatatc tgaatttaaa tattaaatcc tcaatagatt     3840
          tgtaaaatag gtttcgatta gtttcaaaca agggttgttt ttccgaaccg atggctggac     3900
          tatctaatgg attttcgctc aacgccacaa aacttgccaa atcttgtagc agcaatctag     3960
          ctttgtcgat attcgtttgt gttttgtttt gtaataaagg ttcgacgtcg ttcaaaatat     4020
          tatgcgcttt tgtatttctt tcatcactgt cgttagtgta caattgactc gacgtaaaca     4080
          cgttaaatag agcttggaca tatttaacat cgggcgtgtt agctttatta ggccgattat     4140
          cgtcgtcgtc ccaaccctcg tcgttagaag ttgcttccga agacgatttt gccatagcca     4200
          cacgacgcct attaattgtg tcggctaaca cgtccgcgat caaatttgta gttgagcttt     4260
          ttggaattat ttctgattgc gggcgttttt gggcgggttt caatctaact gtgcccgatt     4320
          ttaattcaga caacacgtta gaaagcgatg gtgcaggcgg tggtaacatt tcagacggca     4380
          aatctactaa tggcggcggt ggtggagctg atgataaatc taccatcggt ggaggcgcag     4440
          gcggggctgg cggcggaggc ggaggcggag gtggtggcgg tgatgcagac ggcggtttag     4500
          gctcaaatgt ctctttaggc aacacagtcg gcacctcaac tattgtactg gtttcgggcg     4560
          ccgtttttgg tttgaccggt ctgagacgag tgcgattttt ttcgtttcta atagcttcca     4620
          acaattgttg tctgtcgtct aaaggtgcag cgggttgagg ttccgtcggc attggtggag     4680
          cgggcggcaa ttcagacatc gatggtggtg gtggtggtgg aggcgctgga atgttaggca     4740
          cgggagaagg tggtggcggc ggtgccgccg gtataatttg ttctggttta gtttgttcgc     4800
          gcacgattgt gggcaccggc gcaggcgccg ctggctgcac aacggaaggt cgtctgcttc     4860
          gaggcagcgc ttggggtggt ggcaattcaa tattataatt ggaatacaaa tcgtaaaaat     4920
          ctgctataag cattgtaatt tcgctatcgt ttaccgtgcc gatatttaac aaccgctcaa     4980
          tgtaagcaat tgtattgtaa agagattgtc tcaagctcgg aacgctgcgc tcggtcgttc     5040
          ggctgcggcg agcggtatca gctcactcaa aggcggtaat acggttatcc acagaatcag     5100
          gggataacgc aggaaagaac atgtgagcaa aaggccagca aaaggccagg aaccgtaaaa     5160
          aggccgcgtt gctggcgttt ttccataggc tccgcccccc tgacgagcat cacaaaaatc     5220
          gacgctcaag tcagaggtgg cgaaacccga caggactata aagataccag gcgtttcccc     5280
          ctggaagctc cctcgtgcgc tctcctgttc cgaccctgcc gcttaccgga tacctgtccg     5340
          cctttctccc ttcgggaagc gtggcgcttt ctcaatgctc acgctgtagg tatctcagtt     5400
          cggtgtaggt cgttcgctcc aagctgggct gtgtgcacga accccccgtt cagcccgacc     5460
          gctgcgcctt atccggtaac tatcgtcttg agtccaaccc ggtaagacac gacttatcgc     5520
          cactggcagc agccactggt aacaggatta gcagagcgag gtatgtaggc ggtgctacag     5580
          agttcttgaa gtggtggcct aactacggct acactagaag gacagtattt ggtatctgcg     5640
          ctctgctgaa gccagttacc ttcggaaaaa gagttggtag ctcttgatcc ggcaaacaaa     5700
          ccaccgctgg tagcggtggt ttttttgttt gcaagcagca gattacgcgc agaaaaaaag     5760
          gatctcaaga agatcctttg ttaccaatgc ttaatcagtg aggcacctat ctcagcgatc     5820
          tgtctatttc gttcatccat agttgcctga ctccccgtcg tgtagataac tacgatacgg     5880
          gagggcttac catctggccc cagtgctgca atgataccgc gagacccacg ctcaccggct     5940
          ccagatttat cagcaataaa ccagccagcc ggaagggccg agcgcagaag tggtcctgca     6000
          actttatccg cctccatcca gtctattaat tgttgccggg aagctagagt aagtagttcg     6060
          ccagttaata gtttgcgcaa cgttgttgcc attgctacag gcatcgtggt gtcacgctcg     6120
          tcgtttggta tggcttcatt cagctccggt tcccaacgat caaggcgagt tacatgatcc     6180
          cccatgttgt gcaaaaaagc ggttagctcc ttcggtcctc cgatcgttgt cagaagtaag     6240
          ttggccgcag tgttatcact catggttatg gcagcactgc ataattctct tactgtcatg     6300
          ccatccgtaa gatgcttttc tgtgactggt gagtactcaa ccaagtcatt ctgagaatag     6360
          tgtatgcggc gaccgagttg ctcttgcccg gcgtcaatac gggataatac cgcgccacat     6420
          agcagaactt taaaagtgct catcattgga aaacgttctt cggggcgaaa actctcaagg     6480
          atcttaccgc tgttgagatc cagttcgatg taacccactc gtgcacccaa ctgatcttca     6540
          gcatctttta ctttcaccag cgtttctggg tgagcaaaaa caggaaggca aaatgccgca     6600
          aaaaagggaa taagggcgac acggaaatgt tgaatactca tactcttcct ttttcaatat     6660
          tattgaagca tttatcaggg ttattgtctc atgtccgcgc gtttcctgca tcttttaatc     6720
          aaatcccaag atgtgtataa accaccaaac tgccaaaaaa tgaaaactgt cgacaagctc     6780
          tgtccgtttg ctggcaactg caagggtctc aatcctattt gtaattattg aataataaaa     6840
          caattataaa tgtcaaattt gttttttatt aacgatacaa accaaacgca acaagaacat     6900
          ttgtagtatt atctataatt gaaaacgcgt agttataatc gctgaggtaa tatttaaaat     6960
          cattttcaaa tgattcacag ttaatttgcg acaatataat tttattttca cataaactag     7020
          acgccttgtc gtcttcttct tcgtattcct tctctttttc atttttctct tcataaaaat     7080
          taacatagtt attatcgtat ccatatatgt atctatcgta tagagtaaat tttttgttgt     7140
          cataaatata tatgtctttt ttaatggggt gtatagtacc gctgcgcata gtttttctgt     7200
          aatttacaac agtgctattt tctggtagtt cttcggagtg tgttgcttta attattaaat     7260
          ttatataatc aatgaatttg ggatcgtcgg ttttgtacaa tatgttgccg gcatagtacg     7320
          cagcttcttc tagttcaatt acaccatttt ttagcagcac cggattaaca taactttcca     7380
          aaatgttgta cgaaccgtta aacaaaaaca gttcacctcc cttttctata ctattgtctg     7440
          cgagcagttg tttgttgtta aaaataacag ccattgtaat gagacgcaca aactaatatc     7500
          acaaactgga aatgtctatc aatatatagt tgctctagtt attaatagta atcaattacg     7560
          gggtcattag ttcatagccc atatatggag ttccgcgtta cataacttac ggtaaatggc     7620
          ccgcctggct gaccgcccaa cgacccccgc ccattgacgt caataatgac gtatgttccc     7680
          atagtaacgc caatagggac tttccattga cgtcaatggg tggactattt acggtaaact     7740
          gcccacttgg cagtacatca agtgtatcat atgccaagta cgccccctat tgacgtcaat     7800
          gacggtaaat ggcccgcctg gcattatgcc cagtacatga ccttatggga ctttcctact     7860
          tggcagtaca tctacgtatt agtcatcgct attaccatgc atggtcgagg tgagccccac     7920
          gttctgcttc actctcccca tctccccccc ctccccaccc ccaattttgt atttatttat     7980
          tttttaatta ttttgtgcag cgatgggggc gggggggggg ggggggcgcg cgccaggcgg     8040
          ggcggggcgg ggcgaggggc ggggcggggc gaggcggaga ggtgcggcgg cagccaatca     8100
          gagcggcgcg ctccgaaagt ttccttttat ggcgaggcgg cggcggcggc ggccctataa     8160
          aaagcgaagc gcgcggcggg cg                                              8182
          <![CDATA[<210>  8]]>
          <![CDATA[<211>  866]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL[人類]-IF1-H8]]>
          <![CDATA[<400>  8]]>
          Met Lys Pro Arg Pro Ala Gly Phe Val Asp Asn Lys Leu Lys Gln Arg 
          1               5                   10                  15      
          Val Ile Gln Tyr Leu Thr Ser Asn Lys Cys Gly Lys Tyr Val Asp Ile 
                      20                  25                  30          
          Gly Val Leu Ala Ser Asp Leu Gln Arg Val Tyr Ser Ile Asp Tyr Gly 
                  35                  40                  45              
          Arg Arg Lys Arg Asn Ala Phe Arg Ile Gln Val Glu Lys Val Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Ile Ile Ser Ser Glu Lys Glu Leu Lys Asn Leu Thr Glu Leu Glu Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Glu His Leu Ala Lys Arg Ala Arg Gln Gly Glu Glu Asp Asn Glu Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Glu Ser Tyr Ser Asp Asp Asp Ser Ser Met Glu Asp Tyr Pro Asp 
                      100                 105                 110         
          Pro Gln Ser Ala Asn His Met Asn Ser Ser Leu Leu Ser Leu Tyr Arg 
                  115                 120                 125             
          Lys Gly Asn Pro Asp Ser Val Ser Asn Thr Pro Glu Met Glu Gln Arg 
              130                 135                 140                 
          Glu Thr Thr Ser Ser Thr Pro Arg Ile Ser Ser Lys Thr Gly Ser Ile 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Leu Lys Thr Pro Ala Lys Asp Ser Glu Gly Gly Trp Phe Ile Asp 
                          165                 170                 175     
          Lys Thr Pro Ser Val Lys Lys Asp Ser Phe Phe Leu Asp Leu Ser Cys 
                      180                 185                 190         
          Glu Lys Ser Asn Pro Lys Lys Pro Ile Thr Glu Ile Gln Asp Ser Lys 
                  195                 200                 205             
          Asp Ser Ser Leu Leu Glu Ser Asp Met Lys Arg Lys Gly Lys Leu Lys 
              210                 215                 220                 
          Asn Lys Gly Ser Lys Arg Lys Lys Glu Asp Leu Gln Glu Val Asp Gly 
          225                 230                 235                 240 
          Glu Ile Glu Ala Val Leu Gln Lys Lys Ala Lys Ala Arg Gly Leu Glu 
                          245                 250                 255     
          Phe Gln Ile Ser Asn Val Lys Phe Glu Asp Val Gly Gly Asn Asp Met 
                      260                 265                 270         
          Thr Leu Lys Glu Val Cys Lys Met Leu Ile His Met Arg His Pro Glu 
                  275                 280                 285             
          Val Tyr His His Leu Gly Val Val Pro Pro Arg Gly Val Leu Leu His 
              290                 295                 300                 
          Gly Pro Pro Gly Cys Gly Lys Thr Leu Leu Ala His Ala Ile Ala Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Glu Leu Asp Leu Pro Ile Leu Lys Val Ala Ala Pro Glu Ile Val Ser 
                          325                 330                 335     
          Gly Val Ser Gly Glu Ser Glu Gln Lys Leu Arg Glu Leu Phe Glu Gln 
                      340                 345                 350         
          Ala Val Ser Asn Ala Pro Cys Ile Ile Phe Ile Asp Glu Ile Asp Ala 
                  355                 360                 365             
          Ile Thr Pro Lys Arg Glu Val Ala Ser Lys Asp Met Glu Arg Arg Ile 
              370                 375                 380                 
          Val Ala Gln Leu Leu Thr Cys Met Asp Asp Leu Asn Asn Val Ala Ala 
          385                 390                 395                 400 
          Thr Ala Arg Val Leu Val Ile Gly Ala Thr Asn Arg Pro Asp Ser Leu 
                          405                 410                 415     
          Asp Pro Ala Leu Arg Arg Ala Gly Arg Phe Asp Arg Glu Ile Cys Leu 
                      420                 425                 430         
          Gly Ile Pro Asp Glu Ala Ser Arg Glu Arg Ile Leu Gln Thr Leu Cys 
                  435                 440                 445             
          Arg Lys Leu Arg Leu Pro Gln Ala Phe Asp Phe Cys His Leu Ala His 
              450                 455                 460                 
          Leu Thr Pro Gly Phe Val Gly Ala Asp Leu Met Ala Leu Cys Arg Glu 
          465                 470                 475                 480 
          Ala Ala Met Cys Ala Val Asn Arg Val Leu Met Lys Leu Gln Glu Gln 
                          485                 490                 495     
          Gln Lys Lys Asn Pro Glu Met Glu Asp Leu Pro Ser Lys Gly Val Gln 
                      500                 505                 510         
          Glu Glu Arg Leu Gly Thr Glu Pro Thr Ser Glu Thr Gln Asp Glu Leu 
                  515                 520                 525             
          Gln Arg Leu Leu Gly Leu Leu Arg Asp Gln Asp Pro Leu Ser Glu Glu 
              530                 535                 540                 
          Gln Met Gln Gly Leu Cys Ile Glu Leu Asn Asp Phe Ile Val Ala Leu 
          545                 550                 555                 560 
          Ser Ser Val Gln Pro Ser Ala Lys Arg Glu Gly Phe Val Thr Val Pro 
                          565                 570                 575     
          Asn Val Thr Trp Ala Asp Ile Gly Ala Leu Glu Asp Ile Arg Glu Glu 
                      580                 585                 590         
          Leu Thr Met Ala Ile Leu Ala Pro Val Arg Asn Pro Asp Gln Phe Lys 
                  595                 600                 605             
          Ala Leu Gly Leu Val Thr Pro Ala Gly Val Leu Leu Ala Gly Pro Pro 
              610                 615                 620                 
          Gly Cys Gly Lys Thr Leu Leu Ala Lys Ala Val Ala Asn Glu Ser Gly 
          625                 630                 635                 640 
          Leu Asn Phe Ile Ser Val Lys Gly Pro Glu Leu Leu Asn Met Tyr Val 
                          645                 650                 655     
          Gly Glu Ser Glu Arg Ala Val Arg Gln Val Phe Gln Arg Ala Lys Asn 
                      660                 665                 670         
          Ser Ala Pro Cys Val Ile Phe Phe Asp Glu Val Asp Ala Leu Cys Pro 
                  675                 680                 685             
          Arg Arg Ser Asp Arg Glu Thr Gly Ala Ser Val Arg Val Val Asn Gln 
              690                 695                 700                 
          Leu Leu Thr Glu Met Asp Gly Leu Glu Ala Arg Gln Gln Val Phe Ile 
          705                 710                 715                 720 
          Met Ala Ala Thr Asn Arg Pro Asp Ile Ile Asp Pro Ala Ile Leu Arg 
                          725                 730                 735     
          Pro Gly Arg Leu Asp Lys Thr Leu Phe Val Gly Leu Pro Pro Pro Ala 
                      740                 745                 750         
          Asp Arg Leu Ala Ile Leu Lys Thr Ile Thr Lys Asn Gly Thr Lys Pro 
                  755                 760                 765             
          Pro Leu Asp Ala Asp Val Asn Leu Glu Ala Ile Ala Gly Asp Leu Arg 
              770                 775                 780                 
          Cys Asp Cys Tyr Thr Gly Ala Asp Leu Ser Ala Leu Val Arg Glu Ala 
          785                 790                 795                 800 
          Ser Ile Cys Ala Leu Arg Gln Glu Met Ala Arg Gln Lys Ser Gly Asn 
                          805                 810                 815     
          Glu Lys Gly Glu Leu Lys Val Ser His Lys His Phe Glu Glu Ala Phe 
                      820                 825                 830         
          Lys Lys Val Arg Ser Ser Ile Ser Lys Lys Asp Gln Ile Met Tyr Glu 
                  835                 840                 845             
          Arg Leu Gln Glu Ser Leu Ser Arg Val Glu His His His His His His 
              850                 855                 860                 
          His His 
          865     
          <![CDATA[<210>  9]]>
          <![CDATA[<211>  7800]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-NVL[人類]-IF1-H6]]>
          <![CDATA[<400>  9]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgaagccac gtcctgcagg atttgtggac aacaaactca agcaacgcgt      120
          tattcagtat ctgaccagta acaagtgcgg caaatacgta gacatagggg ttttggcgtc      180
          tgatctgcag agggtgtact ctatcgacta tggtcggagg aaacggaatg cctttcgaat      240
          tcaggtcgaa aaggtgttct ccatcatcag ctcagagaaa gagctgaaga atctcactga      300
          acttgaggac gaacatctcg ccaaaagagc cagacaaggc gaagaggaca atgagtacac      360
          agagtcctac agtgatgatg actcatcaat ggaggactat cctgatcccc agtcagctaa      420
          ccacatgaac tcttctctgc ttagcctgta taggaagggg aatcccgata gtgtgagcaa      480
          cacaccggaa atggagcaga gagaaaccac cagttccact ccacgcatat cctccaaaac      540
          cggtagcatt cccttgaaaa ctcctgctaa agactctgaa ggaggctggt ttatcgacaa      600
          aacgcctagc gtcaagaagg atagcttctt cctggatctg agctgtgaga agtccaatcc      660
          caagaagcca atcacagaga ttcaggattc aaaagattct tctcttttgg agagtgatat      720
          gaaacggaaa ggcaagctaa agaataaagg aagcaaaagg aagaaagaag atcttcagga      780
          agtagatgga gaaattgaag ctgtcctaca aaagaaagct aaagccaggg ggttagaatt      840
          ccagatctcc aacgtgaagt ttgaagatgt gggaggcaat gatatgacat taaaagaggt      900
          ctgcaagatg ctcatacaca tgcgtcaccc ggaggtgtac caccacctgg gcgtcgtgcc      960
          ccctcgtgga gttctccttc atggaccacc aggctgtggg aagacattac ttgcacatgc     1020
          aattgctggg gaacttgacc tgccaatttt gaaagtggct gctccagaga ttgtgtctgg     1080
          agtatccgga gagtctgagc agaagctgag agaactattt gagcaagctg tgtcaaatgc     1140
          accatgtatc attttcattg atgaaattga tgctattacc cccaaaagag aagtggcttc     1200
          aaaagatatg gaacgaagaa ttgtagccca actcctaacc tgcatggatg atctgaataa     1260
          tgtggctgct acagcccggg tcctagttat tggagctact aatcgaccag actcgttaga     1320
          ccctgctttg agacgtgcgg gaaggttcga ccgagaaata tgcctaggta tcccagatga     1380
          agcatccagg gaaagaatac ttcaaacatt gtgcagaaaa ctgaggcttc ctcaagcttt     1440
          tgatttctgt cacttagcac acctaactcc aggctttgtt ggtgctgatc tcatggcact     1500
          gtgccgagag gcagcaatgt gtgcagtcaa tagagtctta atgaagctac aggaacagca     1560
          gaagaaaaat cctgaaatgg aagatttgcc atctaaagga gtccaggagg aaaggctggg     1620
          aactgagccc acttctgaaa cacaggatga attacaaagg ctgctggggt tgctaagaga     1680
          ccaagatccc ctctcagagg agcagatgca aggactgtgc attgaactga atgatttcat     1740
          tgttgctcta tcctcagtcc aaccctctgc caaaagggaa ggctttgtca ctgtccctaa     1800
          tgtgacatgg gcagatattg gtgccctgga agacattaga gaggagctca ccatggcaat     1860
          attggcacca gtacgcaacc cagaccagtt caaagctctt ggattggtga ctccagctgg     1920
          ggtcctcctt gctggtcctc ctggctgtgg gaagactctg ctggcgaagg ctgttgcaaa     1980
          tgagtccgga ctaaatttta tatctgtcaa gggccccgaa ttactaaaca tgtatgttgg     2040
          tgagagtgaa cgtgctgtgc gacaagtttt tcaacgagcc aagaactcag caccctgtgt     2100
          gatattcttt gatgaagtgg atgctttatg tcctcgaaga tcagaccgag agacaggggc     2160
          aagtgtccga gtggtgaatc agctacttac agagatggat ggtctggaag cacgccagca     2220
          ggtttttatt atggcagcca ctaacaggcc agatataatt gaccctgcaa tcctgcgccc     2280
          gggccgcctg gacaaaacac tgtttgtggg tttaccgccc cctgcagatc gccttgccat     2340
          cttaaaaact atcacaaaaa atggtaccaa accaccactg gatgcagatg taaatttgga     2400
          agcaattgct ggtgaccttc gctgtgattg ctatacgggc gcagatctct ctgctttggt     2460
          acgagaagct tctatctgtg ccctgagaca ggaaatggca agacagaaga gtggaaatga     2520
          aaaaggtgaa ctcaaggtta gtcataagca ttttgaagaa gctttcaaga aagtaagatc     2580
          atctatatca aaaaaggatc aaatcatgta tgaacgtttg caggagtccc tcagccgggt     2640
          cgagcaccac caccaccacc actgagatcc ggctgctaac aaagcccgaa aggaagctga     2700
          gttggctgct gccaccgctg agcaataact agcataaccc cttggggcct ctaaacgggt     2760
          cttgaggggt tttttgctga aaggaggaac tatatccgga ttggcgaatg ggacgcgccc     2820
          tgtagcggcg cattaagcgc ggcgggtgtg gtggttacgc gcagcgtgac cgctacactt     2880
          gccagcgccc tagcgcccgc tcctttcgct ttcttccctt cctttctcgc cacgttcgcc     2940
          ggctttcccc gtcaagctct aaatcggggg ctccctttag ggttccgatt tagtgcttta     3000
          cggcacctcg accccaaaaa acttgattag ggtgatggtt cacgtagtgg gccatcgccc     3060
          tgatagacgg tttttcgccc tttgacgttg gagtccacgt tctttaatag tggactcttg     3120
          ttccaaactg gaacaacact caaccctatc tcggtctatt cttttgattt ataagggatt     3180
          ttgccgattt cggcctattg gttaaaaaat gagctgattt aacaaaaatt taacgcgaat     3240
          tttaacaaaa tattaacgct tacaatttag gtggcacttt tcggggaaat gtgcgcggaa     3300
          cccctatttg tttatttttc taaatacatt caaatatgta tccgctcatg aattaattct     3360
          tagaaaaact catcgagcat caaatgaaac tgcaatttat tcatatcagg attatcaata     3420
          ccatattttt gaaaaagccg tttctgtaat gaaggagaaa actcaccgag gcagttccat     3480
          aggatggcaa gatcctggta tcggtctgcg attccgactc gtccaacatc aatacaacct     3540
          attaatttcc cctcgtcaaa aataaggtta tcaagtgaga aatcaccatg agtgacgact     3600
          gaatccggtg agaatggcaa aagtttatgc atttctttcc agacttgttc aacaggccag     3660
          ccattacgct cgtcatcaaa atcactcgca tcaaccaaac cgttattcat tcgtgattgc     3720
          gcctgagcga gacgaaatac gcgatcgctg ttaaaaggac aattacaaac aggaatcgaa     3780
          tgcaaccggc gcaggaacac tgccagcgca tcaacaatat tttcacctga atcaggatat     3840
          tcttctaata cctggaatgc tgttttcccg gggatcgcag tggtgagtaa ccatgcatca     3900
          tcaggagtac ggataaaatg cttgatggtc ggaagaggca taaattccgt cagccagttt     3960
          agtctgacca tctcatctgt aacatcattg gcaacgctac ctttgccatg tttcagaaac     4020
          aactctggcg catcgggctt cccatacaat cgatagattg tcgcacctga ttgcccgaca     4080
          ttatcgcgag cccatttata cccatataaa tcagcatcca tgttggaatt taatcgcggc     4140
          ctagagcaag acgtttcccg ttgaatatgg ctcataacac cccttgtatt actgtttatg     4200
          taagcagaca gttttattgt tcatgaccaa aatcccttaa cgtgagtttt cgttccactg     4260
          agcgtcagac cccgtagaaa agatcaaagg atcttcttga gatccttttt ttctgcgcgt     4320
          aatctgctgc ttgcaaacaa aaaaaccacc gctaccagcg gtggtttgtt tgccggatca     4380
          agagctacca actctttttc cgaaggtaac tggcttcagc agagcgcaga taccaaatac     4440
          tgtccttcta gtgtagccgt agttaggcca ccacttcaag aactctgtag caccgcctac     4500
          atacctcgct ctgctaatcc tgttaccagt ggctgctgcc agtggcgata agtcgtgtct     4560
          taccgggttg gactcaagac gatagttacc ggataaggcg cagcggtcgg gctgaacggg     4620
          gggttcgtgc acacagccca gcttggagcg aacgacctac accgaactga gatacctaca     4680
          gcgtgagcta tgagaaagcg ccacgcttcc cgaagggaga aaggcggaca ggtatccggt     4740
          aagcggcagg gtcggaacag gagagcgcac gagggagctt ccagggggaa acgcctggta     4800
          tctttatagt cctgtcgggt ttcgccacct ctgacttgag cgtcgatttt tgtgatgctc     4860
          gtcagggggg cggagcctat ggaaaaacgc cagcaacgcg gcctttttac ggttcctggc     4920
          cttttgctgg ccttttgctc acatgttctt tcctgcgtta tcccctgatt ctgtggataa     4980
          ccgtattacc gcctttgagt gagctgatac cgctcgccgc agccgaacga ccgagcgcag     5040
          cgagtcagtg agcgaggaag cggaagagcg cctgatgcgg tattttctcc ttacgcatct     5100
          gtgcggtatt tcacaccgca tatatggtgc actctcagta caatctgctc tgatgccgca     5160
          tagttaagcc agtatacact ccgctatcgc tacgtgactg ggtcatggct gcgccccgac     5220
          acccgccaac acccgctgac gcgccctgac gggcttgtct gctcccggca tccgcttaca     5280
          gacaagctgt gaccgtctcc gggagctgca tgtgtcagag gttttcaccg tcatcaccga     5340
          aacgcgcgag gcagctgcgg taaagctcat cagcgtggtc gtgaagcgat tcacagatgt     5400
          ctgcctgttc atccgcgtcc agctcgttga gtttctccag aagcgttaat gtctggcttc     5460
          tgataaagcg ggccatgtta agggcggttt tttcctgttt ggtcactgat gcctccgtgt     5520
          aagggggatt tctgttcatg ggggtaatga taccgatgaa acgagagagg atgctcacga     5580
          tacgggttac tgatgatgaa catgcccggt tactggaacg ttgtgagggt aaacaactgg     5640
          cggtatggat gcggcgggac cagagaaaaa tcactcaggg tcaatgccag cgcttcgtta     5700
          atacagatgt aggtgttcca cagggtagcc agcagcatcc tgcgatgcag atccggaaca     5760
          taatggtgca gggcgctgac ttccgcgttt ccagacttta cgaaacacgg aaaccgaaga     5820
          ccattcatgt tgttgctcag gtcgcagacg ttttgcagca gcagtcgctt cacgttcgct     5880
          cgcgtatcgg tgattcattc tgctaaccag taaggcaacc ccgccagcct agccgggtcc     5940
          tcaacgacag gagcacgatc atgcgcaccc gtggggccgc catgccggcg ataatggcct     6000
          gcttctcgcc gaaacgtttg gtggcgggac cagtgacgaa ggcttgagcg agggcgtgca     6060
          agattccgaa taccgcaagc gacaggccga tcatcgtcgc gctccagcga aagcggtcct     6120
          cgccgaaaat gacccagagc gctgccggca cctgtcctac gagttgcatg ataaagaaga     6180
          cagtcataag tgcggcgacg atagtcatgc cccgcgccca ccggaaggag ctgactgggt     6240
          tgaaggctct caagggcatc ggtcgagatc ccggtgccta atgagtgagc taacttacat     6300
          taattgcgtt gcgctcactg cccgctttcc agtcgggaaa cctgtcgtgc cagctgcatt     6360
          aatgaatcgg ccaacgcgcg gggagaggcg gtttgcgtat tgggcgccag ggtggttttt     6420
          cttttcacca gtgagacggg caacagctga ttgcccttca ccgcctggcc ctgagagagt     6480
          tgcagcaagc ggtccacgct ggtttgcccc agcaggcgaa aatcctgttt gatggtggtt     6540
          aacggcggga tataacatga gctgtcttcg gtatcgtcgt atcccactac cgagatatcc     6600
          gcaccaacgc gcagcccgga ctcggtaatg gcgcgcattg cgcccagcgc catctgatcg     6660
          ttggcaacca gcatcgcagt gggaacgatg ccctcattca gcatttgcat ggtttgttga     6720
          aaaccggaca tggcactcca gtcgccttcc cgttccgcta tcggctgaat ttgattgcga     6780
          gtgagatatt tatgccagcc agccagacgc agacgcgccg agacagaact taatgggccc     6840
          gctaacagcg cgatttgctg gtgacccaat gcgaccagat gctccacgcc cagtcgcgta     6900
          ccgtcttcat gggagaaaat aatactgttg atgggtgtct ggtcagagac atcaagaaat     6960
          aacgccggaa cattagtgca ggcagcttcc acagcaatgg catcctggtc atccagcgga     7020
          tagttaatga tcagcccact gacgcgttgc gcgagaagat tgtgcaccgc cgctttacag     7080
          gcttcgacgc cgcttcgttc taccatcgac accaccacgc tggcacccag ttgatcggcg     7140
          cgagatttaa tcgccgcgac aatttgcgac ggcgcgtgca gggccagact ggaggtggca     7200
          acgccaatca gcaacgactg tttgcccgcc agttgttgtg ccacgcggtt gggaatgtaa     7260
          ttcagctccg ccatcgccgc ttccactttt tcccgcgttt tcgcagaaac gtggctggcc     7320
          tggttcacca cgcgggaaac ggtctgataa gagacaccgg catactctgc gacatcgtat     7380
          aacgttactg gtttcacatt caccaccctg aattgactct cttccgggcg ctatcatgcc     7440
          ataccgcgaa aggttttgcg ccattcgatg gtgtccggga tctcgacgct ctcccttatg     7500
          cgactcctgc attaggaagc agcccagtag taggttgagg ccgttgagca ccgccgccgc     7560
          aaggaatggt gcatgcaagg agatggcgcc caacagtccc ccggccacgg ggcctgccac     7620
          catacccacg ccgaaacaag cgctcatgag cccgaagtgg cgagcccgat cttccccatc     7680
          ggtgatgtcg gcgatatagg cgccagcaac cgcacctgtg gcgccggtga tgccggccac     7740
          gatgcgtccg gcgtagagga tcgagatctc gatcccgcga aattaatacg actcactata     7800
          <![CDATA[<210>  10]]>
          <![CDATA[<211>  864]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL[人類]-IF1-H6]]>
          <![CDATA[<400>  10]]>
          Met Lys Pro Arg Pro Ala Gly Phe Val Asp Asn Lys Leu Lys Gln Arg 
          1               5                   10                  15      
          Val Ile Gln Tyr Leu Thr Ser Asn Lys Cys Gly Lys Tyr Val Asp Ile 
                      20                  25                  30          
          Gly Val Leu Ala Ser Asp Leu Gln Arg Val Tyr Ser Ile Asp Tyr Gly 
                  35                  40                  45              
          Arg Arg Lys Arg Asn Ala Phe Arg Ile Gln Val Glu Lys Val Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Ile Ile Ser Ser Glu Lys Glu Leu Lys Asn Leu Thr Glu Leu Glu Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Glu His Leu Ala Lys Arg Ala Arg Gln Gly Glu Glu Asp Asn Glu Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Glu Ser Tyr Ser Asp Asp Asp Ser Ser Met Glu Asp Tyr Pro Asp 
                      100                 105                 110         
          Pro Gln Ser Ala Asn His Met Asn Ser Ser Leu Leu Ser Leu Tyr Arg 
                  115                 120                 125             
          Lys Gly Asn Pro Asp Ser Val Ser Asn Thr Pro Glu Met Glu Gln Arg 
              130                 135                 140                 
          Glu Thr Thr Ser Ser Thr Pro Arg Ile Ser Ser Lys Thr Gly Ser Ile 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Leu Lys Thr Pro Ala Lys Asp Ser Glu Gly Gly Trp Phe Ile Asp 
                          165                 170                 175     
          Lys Thr Pro Ser Val Lys Lys Asp Ser Phe Phe Leu Asp Leu Ser Cys 
                      180                 185                 190         
          Glu Lys Ser Asn Pro Lys Lys Pro Ile Thr Glu Ile Gln Asp Ser Lys 
                  195                 200                 205             
          Asp Ser Ser Leu Leu Glu Ser Asp Met Lys Arg Lys Gly Lys Leu Lys 
              210                 215                 220                 
          Asn Lys Gly Ser Lys Arg Lys Lys Glu Asp Leu Gln Glu Val Asp Gly 
          225                 230                 235                 240 
          Glu Ile Glu Ala Val Leu Gln Lys Lys Ala Lys Ala Arg Gly Leu Glu 
                          245                 250                 255     
          Phe Gln Ile Ser Asn Val Lys Phe Glu Asp Val Gly Gly Asn Asp Met 
                      260                 265                 270         
          Thr Leu Lys Glu Val Cys Lys Met Leu Ile His Met Arg His Pro Glu 
                  275                 280                 285             
          Val Tyr His His Leu Gly Val Val Pro Pro Arg Gly Val Leu Leu His 
              290                 295                 300                 
          Gly Pro Pro Gly Cys Gly Lys Thr Leu Leu Ala His Ala Ile Ala Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Glu Leu Asp Leu Pro Ile Leu Lys Val Ala Ala Pro Glu Ile Val Ser 
                          325                 330                 335     
          Gly Val Ser Gly Glu Ser Glu Gln Lys Leu Arg Glu Leu Phe Glu Gln 
                      340                 345                 350         
          Ala Val Ser Asn Ala Pro Cys Ile Ile Phe Ile Asp Glu Ile Asp Ala 
                  355                 360                 365             
          Ile Thr Pro Lys Arg Glu Val Ala Ser Lys Asp Met Glu Arg Arg Ile 
              370                 375                 380                 
          Val Ala Gln Leu Leu Thr Cys Met Asp Asp Leu Asn Asn Val Ala Ala 
          385                 390                 395                 400 
          Thr Ala Arg Val Leu Val Ile Gly Ala Thr Asn Arg Pro Asp Ser Leu 
                          405                 410                 415     
          Asp Pro Ala Leu Arg Arg Ala Gly Arg Phe Asp Arg Glu Ile Cys Leu 
                      420                 425                 430         
          Gly Ile Pro Asp Glu Ala Ser Arg Glu Arg Ile Leu Gln Thr Leu Cys 
                  435                 440                 445             
          Arg Lys Leu Arg Leu Pro Gln Ala Phe Asp Phe Cys His Leu Ala His 
              450                 455                 460                 
          Leu Thr Pro Gly Phe Val Gly Ala Asp Leu Met Ala Leu Cys Arg Glu 
          465                 470                 475                 480 
          Ala Ala Met Cys Ala Val Asn Arg Val Leu Met Lys Leu Gln Glu Gln 
                          485                 490                 495     
          Gln Lys Lys Asn Pro Glu Met Glu Asp Leu Pro Ser Lys Gly Val Gln 
                      500                 505                 510         
          Glu Glu Arg Leu Gly Thr Glu Pro Thr Ser Glu Thr Gln Asp Glu Leu 
                  515                 520                 525             
          Gln Arg Leu Leu Gly Leu Leu Arg Asp Gln Asp Pro Leu Ser Glu Glu 
              530                 535                 540                 
          Gln Met Gln Gly Leu Cys Ile Glu Leu Asn Asp Phe Ile Val Ala Leu 
          545                 550                 555                 560 
          Ser Ser Val Gln Pro Ser Ala Lys Arg Glu Gly Phe Val Thr Val Pro 
                          565                 570                 575     
          Asn Val Thr Trp Ala Asp Ile Gly Ala Leu Glu Asp Ile Arg Glu Glu 
                      580                 585                 590         
          Leu Thr Met Ala Ile Leu Ala Pro Val Arg Asn Pro Asp Gln Phe Lys 
                  595                 600                 605             
          Ala Leu Gly Leu Val Thr Pro Ala Gly Val Leu Leu Ala Gly Pro Pro 
              610                 615                 620                 
          Gly Cys Gly Lys Thr Leu Leu Ala Lys Ala Val Ala Asn Glu Ser Gly 
          625                 630                 635                 640 
          Leu Asn Phe Ile Ser Val Lys Gly Pro Glu Leu Leu Asn Met Tyr Val 
                          645                 650                 655     
          Gly Glu Ser Glu Arg Ala Val Arg Gln Val Phe Gln Arg Ala Lys Asn 
                      660                 665                 670         
          Ser Ala Pro Cys Val Ile Phe Phe Asp Glu Val Asp Ala Leu Cys Pro 
                  675                 680                 685             
          Arg Arg Ser Asp Arg Glu Thr Gly Ala Ser Val Arg Val Val Asn Gln 
              690                 695                 700                 
          Leu Leu Thr Glu Met Asp Gly Leu Glu Ala Arg Gln Gln Val Phe Ile 
          705                 710                 715                 720 
          Met Ala Ala Thr Asn Arg Pro Asp Ile Ile Asp Pro Ala Ile Leu Arg 
                          725                 730                 735     
          Pro Gly Arg Leu Asp Lys Thr Leu Phe Val Gly Leu Pro Pro Pro Ala 
                      740                 745                 750         
          Asp Arg Leu Ala Ile Leu Lys Thr Ile Thr Lys Asn Gly Thr Lys Pro 
                  755                 760                 765             
          Pro Leu Asp Ala Asp Val Asn Leu Glu Ala Ile Ala Gly Asp Leu Arg 
              770                 775                 780                 
          Cys Asp Cys Tyr Thr Gly Ala Asp Leu Ser Ala Leu Val Arg Glu Ala 
          785                 790                 795                 800 
          Ser Ile Cys Ala Leu Arg Gln Glu Met Ala Arg Gln Lys Ser Gly Asn 
                          805                 810                 815     
          Glu Lys Gly Glu Leu Lys Val Ser His Lys His Phe Glu Glu Ala Phe 
                      820                 825                 830         
          Lys Lys Val Arg Ser Ser Ile Ser Lys Lys Asp Gln Ile Met Tyr Glu 
                  835                 840                 845             
          Arg Leu Gln Glu Ser Leu Ser Arg Val Glu His His His His His His 
              850                 855                 860                 
          <![CDATA[<210>  11]]>
          <![CDATA[<211>  341]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  智人]]>
          <![CDATA[<400>  11]]>
          Met Pro Lys Arg Lys Val Thr Phe Gln Gly Val Gly Asp Glu Glu Asp 
          1               5                   10                  15      
          Glu Asp Glu Ile Ile Val Pro Lys Lys Lys Leu Val Asp Pro Val Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Ser Gly Gly Pro Gly Ser Arg Phe Lys Gly Lys His Ser Leu Asp 
                  35                  40                  45              
          Ser Asp Glu Glu Glu Asp Asp Asp Asp Gly Gly Ser Ser Lys Tyr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ile Leu Ala Ser Glu Asp Val Glu Gly Gln Glu Ala Ala Thr Leu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Glu Gly Gly Val Arg Ile Thr Pro Phe Asn Leu Gln Glu Glu Met 
                          85                  90                  95      
          Glu Glu Gly His Phe Asp Ala Asp Gly Asn Tyr Phe Leu Asn Arg Asp 
                      100                 105                 110         
          Ala Gln Ile Arg Asp Ser Trp Leu Asp Asn Ile Asp Trp Val Lys Ile 
                  115                 120                 125             
          Arg Glu Arg Pro Pro Gly Gln Arg Gln Ala Ser Asp Ser Glu Glu Glu 
              130                 135                 140                 
          Asp Ser Leu Gly Gln Thr Ser Met Ser Ala Gln Ala Leu Leu Glu Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Leu Leu Glu Leu Leu Leu Pro Arg Glu Thr Val Ala Gly Ala Leu Arg 
                          165                 170                 175     
          Arg Leu Gly Ala Arg Gly Gly Gly Lys Gly Arg Lys Gly Pro Gly Gln 
                      180                 185                 190         
          Pro Ser Ser Pro Gln Arg Leu Asp Arg Leu Ser Gly Leu Ala Asp Gln 
                  195                 200                 205             
          Met Val Ala Arg Gly Asn Leu Gly Val Tyr Gln Glu Thr Arg Glu Arg 
              210                 215                 220                 
          Leu Ala Met Arg Leu Lys Gly Leu Gly Cys Gln Thr Leu Gly Pro His 
          225                 230                 235                 240 
          Asn Pro Thr Pro Pro Pro Ser Leu Asp Met Phe Ala Glu Glu Leu Ala 
                          245                 250                 255     
          Glu Glu Glu Leu Glu Thr Pro Thr Pro Thr Gln Arg Gly Glu Ala Glu 
                      260                 265                 270         
          Ser Arg Gly Asp Gly Leu Val Asp Val Met Trp Glu Tyr Lys Trp Glu 
                  275                 280                 285             
          Asn Thr Gly Asp Ala Glu Leu Tyr Gly Pro Phe Thr Ser Ala Gln Met 
              290                 295                 300                 
          Gln Thr Trp Val Ser Glu Gly Tyr Phe Pro Asp Gly Val Tyr Cys Arg 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Leu Asp Pro Pro Gly Gly Gln Phe Tyr Asn Ser Lys Arg Ile Asp 
                          325                 330                 335     
          Phe Asp Leu Tyr Thr 
                      340     
          <![CDATA[<210>  12]]>
          <![CDATA[<211>  1026]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  CD2BP2，Acc. BC001947]]>
          <![CDATA[<400>  12]]>
          atgccaaaga ggaaagtgac cttccaaggc gtgggagatg aggaggatga ggatgaaatc       60
          attgtcccca agaagaagct ggtggaccct gtggctgggt cagggggtcc tgggagccgc      120
          tttaaaggca aacactcttt ggatagcgat gaggaggagg atgatgatga tggggggtcc      180
          agcaaatatg acatcttggc ctcagaggat gtagaaggtc aggaggcagc cacactcccc      240
          agcgaggggg gtgttcggat cacacccttt aacctgcagg aggagatgga ggaaggccac      300
          tttgatgccg atggcaacta cttcctgaac cgggatgctc agatccgaga cagctggctg      360
          gacaacattg actgggtgaa gatccgggag cggccacctg gccagcgcca ggcctcagac      420
          tcggaggagg aggacagctt gggccagacc tcaatgagtg cccaagccct cttggaggga      480
          cttttggagc tcctattgcc tagagagaca gtggctgggg cactgaggcg tctgggggcc      540
          cgaggaggag gcaaagggag aaaggggcct gggcaaccca gttcccctca gcgcctggac      600
          cggctctccg ggttggccga ccagatggtg gcccggggca accttggtgt gtaccaggaa      660
          acaagggaac ggttggctat gcgtctgaag ggtttggggt gtcagaccct aggaccccac      720
          aatcccacac ccccaccctc cctggacatg ttcgctgagg agttggcgga ggaggaactg      780
          gagaccccaa cccctaccca gagaggagaa gcagagtcgc ggggagatgg tctggtggat      840
          gtgatgtggg aatataagtg ggagaacacg ggggatgccg agctgtatgg gcccttcacc      900
          agcgcccaga tgcagacctg ggtgagtgaa ggctacttcc cggacggtgt ttattgccgg      960
          aagctggacc cccctggtgg tcagttctac aactccaaac gcattgactt tgacctctac     1020
          acctga                                                                1026
          <![CDATA[<210>  13]]>
          <![CDATA[<211>  543]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  CD2BP2，基因合成片段1，aa1-173]]>
          <![CDATA[<400>  13]]>
          agcgaagacg gcatgccaaa gaggaaagtg accttccaag gcgtgggaga tgaggaggat       60
          gaggatgaaa tcattgtccc caagaagaag ctggtggacc ctgtggctgg gtcagggggt      120
          cctgggagcc gctttaaagg caaacactct ttggatagcg atgaggagga ggatgatgat      180
          gatggggggt ccagcaaata tgacatcttg gcctcagagg atgtagaagg tcaggaggca      240
          gccacactcc ccagcgaggg gggtgttcgg atcacaccct ttaacctgca ggaggagatg      300
          gaggaaggcc actttgatgc cgatggcaac tacttcctga accgggatgc tcagatccga      360
          gacagctggc tggacaacat tgactgggtg aagatccggg agcggccacc tggccagcgc      420
          caggcctcag actcggagga ggaggacagc ttgggccaga cctcaatgag tgcccaagcc      480
          ctcttggagg gacttttgga gctcctattg cctagagaga cagtggctgg ggccgtcttc      540
          acc                                                                    543
          <![CDATA[<210>  14]]>
          <![CDATA[<211>  536]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  CD2BP2，基因合成片段2，aa174-341]]>
          <![CDATA[<400>  14]]>
          agcgaagacc cggggcactg aggcgtctgg gggcccgagg aggaggcaaa gggagaaagg       60
          ggcctgggca acccagttcc cctcagcgcc tggaccggct ctccgggttg gccgaccaga      120
          tggtggcccg gggcaacctt ggtgtgtacc aggaaacaag ggaacggttg gctatgcgtc      180
          tgaagggttt ggggtgtcag accctaggac cccacaatcc cacaccccca ccctccctgg      240
          acatgttcgc tgaggagttg gcggaggagg aactggagac cccaacccct acccagagag      300
          gagaagcaga gtcgcgggga gatggtctgg tggatgtgat gtgggaatat aagtgggaga      360
          acacggggga tgccgagctg tatgggccct tcaccagcgc ccagatgcag acctgggtga      420
          gtgaaggcta cttcccggac ggtgtttatt gccggaagct ggacccccct ggtggtcagt      480
          tctacaactc caaacgcatt gactttgacc tctacacctg atcgaccgtc ttctca          536
          <![CDATA[<210>  15]]>
          <![CDATA[<211>  517]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  CD2BP2，基因合成片段1，BbsI]]>
          <![CDATA[<400>  15]]>
          catgccaaag aggaaagtga ccttccaagg cgtgggagat gaggaggatg aggatgaaat       60
          cattgtcccc aagaagaagc tggtggaccc tgtggctggg tcagggggtc ctgggagccg      120
          ctttaaaggc aaacactctt tggatagcga tgaggaggag gatgatgatg atggggggtc      180
          cagcaaatat gacatcttgg cctcagagga tgtagaaggt caggaggcag ccacactccc      240
          cagcgagggg ggtgttcgga tcacaccctt taacctgcag gaggagatgg aggaaggcca      300
          ctttgatgcc gatggcaact acttcctgaa ccgggatgct cagatccgag acagctggct      360
          ggacaacatt gactgggtga agatccggga gcggccacct ggccagcgcc aggcctcaga      420
          ctcggaggag gaggacagct tgggccagac ctcaatgagt gcccaagccc tcttggaggg      480
          acttttggag ctcctattgc ctagagagac agtggct                               517
          <![CDATA[<210>  16]]>
          <![CDATA[<211>  510]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  CD2BP2，基因合成片段2，BbsI]]>
          <![CDATA[<400>  16]]>
          ggggcactga ggcgtctggg ggcccgagga ggaggcaaag ggagaaaggg gcctgggcaa       60
          cccagttccc ctcagcgcct ggaccggctc tccgggttgg ccgaccagat ggtggcccgg      120
          ggcaaccttg gtgtgtacca ggaaacaagg gaacggttgg ctatgcgtct gaagggtttg      180
          gggtgtcaga ccctaggacc ccacaatccc acacccccac cctccctgga catgttcgct      240
          gaggagttgg cggaggagga actggagacc ccaaccccta cccagagagg agaagcagag      300
          tcgcggggag atggtctggt ggatgtgatg tgggaatata agtgggagaa cacgggggat      360
          gccgagctgt atgggccctt caccagcgcc cagatgcaga cctgggtgag tgaaggctac      420
          ttcccggacg gtgtttattg ccggaagctg gacccccctg gtggtcagtt ctacaactcc      480
          aaacgcattg actttgacct ctacacctga                                       510
          <![CDATA[<210>  17]]>
          <![CDATA[<211>  39]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  意義CD2BP2片段-2]]>
          <![CDATA[<400>  17]]>
          atagaagacc cggggcactg aggcgtctgg gggcccgag                              39
          <![CDATA[<210>  18]]>
          <![CDATA[<211>  39]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  反義CD2BP2片段-2]]>
          <![CDATA[<400>  18]]>
          tatgaagacg gtcgagggtg tagaggtcaa agtcaatgc                              39
          <![CDATA[<210>  19]]>
          <![CDATA[<211>  534]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  CD2BP2-PCR片段]]>
          <![CDATA[<400>  19]]>
          atagaagacc cggggcactg aggcgtctgg gggcccgagg aggaggcaaa gggagaaagg       60
          ggcctgggca acccagttcc cctcagcgcc tggaccggct ctccgggttg gccgaccaga      120
          tggtggcccg gggcaacctt ggtgtgtacc aggaaacaag ggaacggttg gctatgcgtc      180
          tgaagggttt ggggtgtcag accctaggac cccacaatcc cacaccccca ccctccctgg      240
          acatgttcgc tgaggagttg gcggaggagg aactggagac cccaacccct acccagagag      300
          gagaagcaga gtcgcgggga gatggtctgg tggatgtgat gtgggaatat aagtgggaga      360
          acacggggga tgccgagctg tatgggccct tcaccagcgc ccagatgcag acctgggtga      420
          gtgaaggcta cttcccggac ggtgtttatt gccggaagct ggacccccct ggtggtcagt      480
          tctacaactc caaacgcatt gactttgacc tctacaccct cgaccgtctt cata            534
          <![CDATA[<210>  20]]>
          <![CDATA[<211>  6637]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pTriEx-1-CD2BP2[人類]]>]
          <![CDATA[<400>  20]]>
          ggagtcgctg cgacgctgcc ttcgccccgt gccccgctcc gccgccgcct cgcgccgccc       60
          gccccggctc tgactgaccg cgttactccc acaggtgagc gggcgggacg gcccttctcc      120
          ttcgggctgt aattagcgct tggtttaatg acggcttgtt tcttttctgt ggctgcgtga      180
          aagccttgag gggctccggg agggcccttt gtgcgggggg agcggctcgg ggctgtccgc      240
          ggggggacgg ctgccttcgg gggggacggg gcagggcggg gttcggcttc tggcgtgtga      300
          ccggcggctc tagagcctct gctaaccatg ttcatgcctt cttctttttc ctacagctcc      360
          tgggcaacgt gctggttatt gtgctgtctc atcattttgg caaagaattg gatcggaccg      420
          aaattaatac gactcactat aggggaattg tgagcggata acaattcccc ggagttaatc      480
          cgggaccttt aattcaaccc aacacaatat attatagtta aataagaatt attatcaaat      540
          catttgtata ttaattaaaa tactatactg taaattacat tttatttaca atcaaaggag      600
          atataccatg ccaaagagga aagtgacctt ccaaggcgtg ggagatgagg aggatgagga      660
          tgaaatcatt gtccccaaga agaagctggt ggaccctgtg gctgggtcag ggggtcctgg      720
          gagccgcttt aaaggcaaac actctttgga tagcgatgag gaggaggatg atgatgatgg      780
          ggggtccagc aaatatgaca tcttggcctc agaggatgta gaaggtcagg aggcagccac      840
          actccccagc gaggggggtg ttcggatcac accctttaac ctgcaggagg agatggagga      900
          aggccacttt gatgccgatg gcaactactt cctgaaccgg gatgctcaga tccgagacag      960
          ctggctggac aacattgact gggtgaagat ccgggagcgg ccacctggcc agcgccaggc     1020
          ctcagactcg gaggaggagg acagcttggg ccagacctca atgagtgccc aagccctctt     1080
          ggagggactt ttggagctcc tattgcctag agagacagtg gctggggcac tgaggcgtct     1140
          gggggcccga ggaggaggca aagggagaaa ggggcctggg caacccagtt cccctcagcg     1200
          cctggaccgg ctctccgggt tggccgacca gatggtggcc cggggcaacc ttggtgtgta     1260
          ccaggaaaca agggaacggt tggctatgcg tctgaagggt ttggggtgtc agaccctagg     1320
          accccacaat cccacacccc caccctccct ggacatgttc gctgaggagt tggcggagga     1380
          ggaactggag accccaaccc ctacccagag aggagaagca gagtcgcggg gagatggtct     1440
          ggtggatgtg atgtgggaat ataagtggga gaacacgggg gatgccgagc tgtatgggcc     1500
          cttcaccagc gcccagatgc agacctgggt gagtgaaggc tacttcccgg acggtgttta     1560
          ttgccggaag ctggaccccc ctggtggtca gttctacaac tccaaacgca ttgactttga     1620
          cctctacacc ctcgagcacc accatcacca tcaccatcac taagtgatta acctcaggtg     1680
          caggctgcct atcagaaggt ggtggctggt gtggccaatg ccctggctca caaataccac     1740
          tgagatcgat ctttttccct ctgccaaaaa ttatggggac atcatgaagc cccttgagca     1800
          tctgacttct ggctaataaa ggaaatttat tttcattgca atagtgtgtt ggaatttttt     1860
          gtgtctctca ctcggaagga catatgggag ggcaaatcat ttaaaacatc agaatgagta     1920
          tttggtttag agtttggcaa catatgccca tatgtaacta gcataacccc ttggggcctc     1980
          taaacgggtc ttgaggggtt ttttgctgaa agcatgcgga ggaaattctc cttgaagttt     2040
          ccctggtgtt caaagtaaag gagtttgcac cagacgcacc tctgttcact ggtccggcgt     2100
          attaaaacac gatacattgt tattagtaca tttattaagc gctagattct gtgcgttgtt     2160
          gatttacaga caattgttgt acgtatttta ataattcatt aaatttataa tctttagggt     2220
          ggtatgttag agcgaaaatc aaatgatttt cagcgtcttt atatctgaat ttaaatatta     2280
          aatcctcaat agatttgtaa aataggtttc gattagtttc aaacaagggt tgtttttccg     2340
          aaccgatggc tggactatct aatggatttt cgctcaacgc cacaaaactt gccaaatctt     2400
          gtagcagcaa tctagctttg tcgatattcg tttgtgtttt gttttgtaat aaaggttcga     2460
          cgtcgttcaa aatattatgc gcttttgtat ttctttcatc actgtcgtta gtgtacaatt     2520
          gactcgacgt aaacacgtta aatagagctt ggacatattt aacatcgggc gtgttagctt     2580
          tattaggccg attatcgtcg tcgtcccaac cctcgtcgtt agaagttgct tccgaagacg     2640
          attttgccat agccacacga cgcctattaa ttgtgtcggc taacacgtcc gcgatcaaat     2700
          ttgtagttga gctttttgga attatttctg attgcgggcg tttttgggcg ggtttcaatc     2760
          taactgtgcc cgattttaat tcagacaaca cgttagaaag cgatggtgca ggcggtggta     2820
          acatttcaga cggcaaatct actaatggcg gcggtggtgg agctgatgat aaatctacca     2880
          tcggtggagg cgcaggcggg gctggcggcg gaggcggagg cggaggtggt ggcggtgatg     2940
          cagacggcgg tttaggctca aatgtctctt taggcaacac agtcggcacc tcaactattg     3000
          tactggtttc gggcgccgtt tttggtttga ccggtctgag acgagtgcga tttttttcgt     3060
          ttctaatagc ttccaacaat tgttgtctgt cgtctaaagg tgcagcgggt tgaggttccg     3120
          tcggcattgg tggagcgggc ggcaattcag acatcgatgg tggtggtggt ggtggaggcg     3180
          ctggaatgtt aggcacggga gaaggtggtg gcggcggtgc cgccggtata atttgttctg     3240
          gtttagtttg ttcgcgcacg attgtgggca ccggcgcagg cgccgctggc tgcacaacgg     3300
          aaggtcgtct gcttcgaggc agcgcttggg gtggtggcaa ttcaatatta taattggaat     3360
          acaaatcgta aaaatctgct ataagcattg taatttcgct atcgtttacc gtgccgatat     3420
          ttaacaaccg ctcaatgtaa gcaattgtat tgtaaagaga ttgtctcaag ctcggaacgc     3480
          tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt     3540
          tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg     3600
          ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg     3660
          agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat     3720
          accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta     3780
          ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc gctttctcaa tgctcacgct     3840
          gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc     3900
          ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa     3960
          gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg     4020
          taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta cggctacact agaaggacag     4080
          tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt     4140
          gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt tgtttgcaag cagcagatta     4200
          cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgttacc aatgcttaat cagtgaggca     4260
          cctatctcag cgatctgtct atttcgttca tccatagttg cctgactccc cgtcgtgtag     4320
          ataactacga tacgggaggg cttaccatct ggccccagtg ctgcaatgat accgcgagac     4380
          ccacgctcac cggctccaga tttatcagca ataaaccagc cagccggaag ggccgagcgc     4440
          agaagtggtc ctgcaacttt atccgcctcc atccagtcta ttaattgttg ccgggaagct     4500
          agagtaagta gttcgccagt taatagtttg cgcaacgttg ttgccattgc tacaggcatc     4560
          gtggtgtcac gctcgtcgtt tggtatggct tcattcagct ccggttccca acgatcaagg     4620
          cgagttacat gatcccccat gttgtgcaaa aaagcggtta gctccttcgg tcctccgatc     4680
          gttgtcagaa gtaagttggc cgcagtgtta tcactcatgg ttatggcagc actgcataat     4740
          tctcttactg tcatgccatc cgtaagatgc ttttctgtga ctggtgagta ctcaaccaag     4800
          tcattctgag aatagtgtat gcggcgaccg agttgctctt gcccggcgtc aatacgggat     4860
          aataccgcgc cacatagcag aactttaaaa gtgctcatca ttggaaaacg ttcttcgggg     4920
          cgaaaactct caaggatctt accgctgttg agatccagtt cgatgtaacc cactcgtgca     4980
          cccaactgat cttcagcatc ttttactttc accagcgttt ctgggtgagc aaaaacagga     5040
          aggcaaaatg ccgcaaaaaa gggaataagg gcgacacgga aatgttgaat actcatactc     5100
          ttcctttttc aatattattg aagcatttat cagggttatt gtctcatgtc cgcgcgtttc     5160
          ctgcatcttt taatcaaatc ccaagatgtg tataaaccac caaactgcca aaaaatgaaa     5220
          actgtcgaca agctctgtcc gtttgctggc aactgcaagg gtctcaatcc tatttgtaat     5280
          tattgaataa taaaacaatt ataaatgtca aatttgtttt ttattaacga tacaaaccaa     5340
          acgcaacaag aacatttgta gtattatcta taattgaaaa cgcgtagtta taatcgctga     5400
          ggtaatattt aaaatcattt tcaaatgatt cacagttaat ttgcgacaat ataattttat     5460
          tttcacataa actagacgcc ttgtcgtctt cttcttcgta ttccttctct ttttcatttt     5520
          tctcttcata aaaattaaca tagttattat cgtatccata tatgtatcta tcgtatagag     5580
          taaatttttt gttgtcataa atatatatgt cttttttaat ggggtgtata gtaccgctgc     5640
          gcatagtttt tctgtaattt acaacagtgc tattttctgg tagttcttcg gagtgtgttg     5700
          ctttaattat taaatttata taatcaatga atttgggatc gtcggttttg tacaatatgt     5760
          tgccggcata gtacgcagct tcttctagtt caattacacc attttttagc agcaccggat     5820
          taacataact ttccaaaatg ttgtacgaac cgttaaacaa aaacagttca cctccctttt     5880
          ctatactatt gtctgcgagc agttgtttgt tgttaaaaat aacagccatt gtaatgagac     5940
          gcacaaacta atatcacaaa ctggaaatgt ctatcaatat atagttgctc tagttattaa     6000
          tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata tggagttccg cgttacataa     6060
          cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc cccgcccatt gacgtcaata     6120
          atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc attgacgtca atgggtggac     6180
          tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt atcatatgcc aagtacgccc     6240
          cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt atgcccagta catgacctta     6300
          tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca tcgctattac catgcatggt     6360
          cgaggtgagc cccacgttct gcttcactct ccccatctcc cccccctccc cacccccaat     6420
          tttgtattta tttatttttt aattattttg tgcagcgatg ggggcggggg gggggggggg     6480
          gcgcgcgcca ggcggggcgg ggcggggcga ggggcggggc ggggcgaggc ggagaggtgc     6540
          ggcggcagcc aatcagagcg gcgcgctccg aaagtttcct tttatggcga ggcggcggcg     6600
          gcggcggccc tataaaaagc gaagcgcgcg gcgggcg                              6637
          <![CDATA[<210>  21]]>
          <![CDATA[<211>  351]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  CD2BP2[人類]-H8]]>
          <![CDATA[<400>  21]]>
          Met Pro Lys Arg Lys Val Thr Phe Gln Gly Val Gly Asp Glu Glu Asp 
          1               5                   10                  15      
          Glu Asp Glu Ile Ile Val Pro Lys Lys Lys Leu Val Asp Pro Val Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Ser Gly Gly Pro Gly Ser Arg Phe Lys Gly Lys His Ser Leu Asp 
                  35                  40                  45              
          Ser Asp Glu Glu Glu Asp Asp Asp Asp Gly Gly Ser Ser Lys Tyr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ile Leu Ala Ser Glu Asp Val Glu Gly Gln Glu Ala Ala Thr Leu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Glu Gly Gly Val Arg Ile Thr Pro Phe Asn Leu Gln Glu Glu Met 
                          85                  90                  95      
          Glu Glu Gly His Phe Asp Ala Asp Gly Asn Tyr Phe Leu Asn Arg Asp 
                      100                 105                 110         
          Ala Gln Ile Arg Asp Ser Trp Leu Asp Asn Ile Asp Trp Val Lys Ile 
                  115                 120                 125             
          Arg Glu Arg Pro Pro Gly Gln Arg Gln Ala Ser Asp Ser Glu Glu Glu 
              130                 135                 140                 
          Asp Ser Leu Gly Gln Thr Ser Met Ser Ala Gln Ala Leu Leu Glu Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Leu Leu Glu Leu Leu Leu Pro Arg Glu Thr Val Ala Gly Ala Leu Arg 
                          165                 170                 175     
          Arg Leu Gly Ala Arg Gly Gly Gly Lys Gly Arg Lys Gly Pro Gly Gln 
                      180                 185                 190         
          Pro Ser Ser Pro Gln Arg Leu Asp Arg Leu Ser Gly Leu Ala Asp Gln 
                  195                 200                 205             
          Met Val Ala Arg Gly Asn Leu Gly Val Tyr Gln Glu Thr Arg Glu Arg 
              210                 215                 220                 
          Leu Ala Met Arg Leu Lys Gly Leu Gly Cys Gln Thr Leu Gly Pro His 
          225                 230                 235                 240 
          Asn Pro Thr Pro Pro Pro Ser Leu Asp Met Phe Ala Glu Glu Leu Ala 
                          245                 250                 255     
          Glu Glu Glu Leu Glu Thr Pro Thr Pro Thr Gln Arg Gly Glu Ala Glu 
                      260                 265                 270         
          Ser Arg Gly Asp Gly Leu Val Asp Val Met Trp Glu Tyr Lys Trp Glu 
                  275                 280                 285             
          Asn Thr Gly Asp Ala Glu Leu Tyr Gly Pro Phe Thr Ser Ala Gln Met 
              290                 295                 300                 
          Gln Thr Trp Val Ser Glu Gly Tyr Phe Pro Asp Gly Val Tyr Cys Arg 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Leu Asp Pro Pro Gly Gly Gln Phe Tyr Asn Ser Lys Arg Ile Asp 
                          325                 330                 335     
          Phe Asp Leu Tyr Thr Leu Glu His His His His His His His His 
                      340                 345                 350     
          <![CDATA[<210>  22]]>
          <![CDATA[<211>  6273]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-N-CD2BP2[人類]]>]
          <![CDATA[<400>  22]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatgccaa agaggaaagt      120
          gaccttccaa ggcgtgggag atgaggagga tgaggatgaa atcattgtcc ccaagaagaa      180
          gctggtggac cctgtggctg ggtcaggggg tcctgggagc cgctttaaag gcaaacactc      240
          tttggatagc gatgaggagg aggatgatga tgatgggggg tccagcaaat atgacatctt      300
          ggcctcagag gatgtagaag gtcaggaggc agccacactc cccagcgagg ggggtgttcg      360
          gatcacaccc tttaacctgc aggaggagat ggaggaaggc cactttgatg ccgatggcaa      420
          ctacttcctg aaccgggatg ctcagatccg agacagctgg ctggacaaca ttgactgggt      480
          gaagatccgg gagcggccac ctggccagcg ccaggcctca gactcggagg aggaggacag      540
          cttgggccag acctcaatga gtgcccaagc cctcttggag ggacttttgg agctcctatt      600
          gcctagagag acagtggctg gggcactgag gcgtctgggg gcccgaggag gaggcaaagg      660
          gagaaagggg cctgggcaac ccagttcccc tcagcgcctg gaccggctct ccgggttggc      720
          cgaccagatg gtggcccggg gcaaccttgg tgtgtaccag gaaacaaggg aacggttggc      780
          tatgcgtctg aagggtttgg ggtgtcagac cctaggaccc cacaatccca cacccccacc      840
          ctccctggac atgttcgctg aggagttggc ggaggaggaa ctggagaccc caacccctac      900
          ccagagagga gaagcagagt cgcggggaga tggtctggtg gatgtgatgt gggaatataa      960
          gtgggagaac acgggggatg ccgagctgta tgggcccttc accagcgccc agatgcagac     1020
          ctgggtgagt gaaggctact tcccggacgg tgtttattgc cggaagctgg acccccctgg     1080
          tggtcagttc tacaactcca aacgcattga ctttgacctc tacacctgat cgagtgagat     1140
          ccggctgcta acaaagcccg aaaggaagct gagttggctg ctgccaccgc tgagcaataa     1200
          ctagcataac cccttggggc ctctaaacgg gtcttgaggg gttttttgct gaaaggagga     1260
          actatatccg gattggcgaa tgggacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc gcggcgggtg     1320
          tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc gctcctttcg     1380
          ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct ctaaatcggg     1440
          ggctcccttt agggttccga tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa aaacttgatt     1500
          agggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc cctttgacgt     1560
          tggagtccac gttctttaat agtggactct tgttccaaac tggaacaaca ctcaacccta     1620
          tctcggtcta ttcttttgat ttataaggga ttttgccgat ttcggcctat tggttaaaaa     1680
          atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga attttaacaa aatattaacg tttacaattt     1740
          caggtggcac ttttcgggga aatgtgcgcg gaacccctat ttgtttattt ttctaaatac     1800
          attcaaatat gtatccgctc atgaattaat tcttagaaaa actcatcgag catcaaatga     1860
          aactgcaatt tattcatatc aggattatca ataccatatt tttgaaaaag ccgtttctgt     1920
          aatgaaggag aaaactcacc gaggcagttc cataggatgg caagatcctg gtatcggtct     1980
          gcgattccga ctcgtccaac atcaatacaa cctattaatt tcccctcgtc aaaaataagg     2040
          ttatcaagtg agaaatcacc atgagtgacg actgaatccg gtgagaatgg caaaagttta     2100
          tgcatttctt tccagacttg ttcaacaggc cagccattac gctcgtcatc aaaatcactc     2160
          gcatcaacca aaccgttatt cattcgtgat tgcgcctgag cgagacgaaa tacgcgatcg     2220
          ctgttaaaag gacaattaca aacaggaatc gaatgcaacc ggcgcaggaa cactgccagc     2280
          gcatcaacaa tattttcacc tgaatcagga tattcttcta atacctggaa tgctgttttc     2340
          ccggggatcg cagtggtgag taaccatgca tcatcaggag tacggataaa atgcttgatg     2400
          gtcggaagag gcataaattc cgtcagccag tttagtctga ccatctcatc tgtaacatca     2460
          ttggcaacgc tacctttgcc atgtttcaga aacaactctg gcgcatcggg cttcccatac     2520
          aatcgataga ttgtcgcacc tgattgcccg acattatcgc gagcccattt atacccatat     2580
          aaatcagcat ccatgttgga atttaatcgc ggcctagagc aagacgtttc ccgttgaata     2640
          tggctcataa caccccttgt attactgttt atgtaagcag acagttttat tgttcatgac     2700
          caaaatccct taacgtgagt tttcgttcca ctgagcgtca gaccccgtag aaaagatcaa     2760
          aggatcttct tgagatcctt tttttctgcg cgtaatctgc tgcttgcaaa caaaaaaacc     2820
          accgctacca gcggtggttt gtttgccgga tcaagagcta ccaactcttt ttccgaaggt     2880
          aactggcttc agcagagcgc agataccaaa tactgtcctt ctagtgtagc cgtagttagg     2940
          ccaccacttc aagaactctg tagcaccgcc tacatacctc gctctgctaa tcctgttacc     3000
          agtggctgct gccagtggcg ataagtcgtg tcttaccggg ttggactcaa gacgatagtt     3060
          accggataag gcgcagcggt cgggctgaac ggggggttcg tgcacacagc ccagcttgga     3120
          gcgaacgacc tacaccgaac tgagatacct acagcgtgag ctatgagaaa gcgccacgct     3180
          tcccgaaggg agaaaggcgg acaggtatcc ggtaagcggc agggtcggaa caggagagcg     3240
          cacgagggag cttccagggg gaaacgcctg gtatctttat agtcctgtcg ggtttcgcca     3300
          cctctgactt gagcgtcgat ttttgtgatg ctcgtcaggg gggcggagcc tatggaaaaa     3360
          cgccagcaac gcggcctttt tacggttcct ggccttttgc tggccttttg ctcacatgtt     3420
          ctttcctgcg ttatcccctg attctgtgga taaccgtatt accgcctttg agtgagctga     3480
          taccgctcgc cgcagccgaa cgaccgagcg cagcgagtca gtgagcgagg aagcggaaga     3540
          gcgcctgatg cggtattttc tccttacgca tctgtgcggt atttcacacc gcatatatgg     3600
          tgcactctca gtacaatctg ctctgatgcc gcatagttaa gccagtatac actccgctat     3660
          cgctacgtga ctgggtcatg gctgcgcccc gacacccgcc aacacccgct gacgcgccct     3720
          gacgggcttg tctgctcccg gcatccgctt acagacaagc tgtgaccgtc tccgggagct     3780
          gcatgtgtca gaggttttca ccgtcatcac cgaaacgcgc gaggcagctg cggtaaagct     3840
          catcagcgtg gtcgtgaagc gattcacaga tgtctgcctg ttcatccgcg tccagctcgt     3900
          tgagtttctc cagaagcgtt aatgtctggc ttctgataaa gcgggccatg ttaagggcgg     3960
          ttttttcctg tttggtcact gatgcctccg tgtaaggggg atttctgttc atgggggtaa     4020
          tgataccgat gaaacgagag aggatgctca cgatacgggt tactgatgat gaacatgccc     4080
          ggttactgga acgttgtgag ggtaaacaac tggcggtatg gatgcggcgg gaccagagaa     4140
          aaatcactca gggtcaatgc cagcgcttcg ttaatacaga tgtaggtgtt ccacagggta     4200
          gccagcagca tcctgcgatg cagatccgga acataatggt gcagggcgct gacttccgcg     4260
          tttccagact ttacgaaaca cggaaaccga agaccattca tgttgttgct caggtcgcag     4320
          acgttttgca gcagcagtcg cttcacgttc gctcgcgtat cggtgattca ttctgctaac     4380
          cagtaaggca accccgccag cctagccggg tcctcaacga caggagcacg atcatgcgca     4440
          cccgtggggc cgccatgccg gcgataatgg cctgcttctc gccgaaacgt ttggtggcgg     4500
          gaccagtgac gaaggcttga gcgagggcgt gcaagattcc gaataccgca agcgacaggc     4560
          cgatcatcgt cgcgctccag cgaaagcggt cctcgccgaa aatgacccag agcgctgccg     4620
          gcacctgtcc tacgagttgc atgataaaga agacagtcat aagtgcggcg acgatagtca     4680
          tgccccgcgc ccaccggaag gagctgactg ggttgaaggc tctcaagggc atcggtcgag     4740
          atcccggtgc ctaatgagtg agctaactta cattaattgc gttgcgctca ctgcccgctt     4800
          tccagtcggg aaacctgtcg tgccagctgc attaatgaat cggccaacgc gcggggagag     4860
          gcggtttgcg tattgggcgc cagggtggtt tttcttttca ccagtgagac gggcaacagc     4920
          tgattgccct tcaccgcctg gccctgagag agttgcagca agcggtccac gctggtttgc     4980
          cccagcaggc gaaaatcctg tttgatggtg gttaacggcg ggatataaca tgagctgtct     5040
          tcggtatcgt cgtatcccac taccgagata tccgcaccaa cgcgcagccc ggactcggta     5100
          atggcgcgca ttgcgcccag cgccatctga tcgttggcaa ccagcatcgc agtgggaacg     5160
          atgccctcat tcagcatttg catggtttgt tgaaaaccgg acatggcact ccagtcgcct     5220
          tcccgttccg ctatcggctg aatttgattg cgagtgagat atttatgcca gccagccaga     5280
          cgcagacgcg ccgagacaga acttaatggg cccgctaaca gcgcgatttg ctggtgaccc     5340
          aatgcgacca gatgctccac gcccagtcgc gtaccgtctt catgggagaa aataatactg     5400
          ttgatgggtg tctggtcaga gacatcaaga aataacgccg gaacattagt gcaggcagct     5460
          tccacagcaa tggcatcctg gtcatccagc ggatagttaa tgatcagccc actgacgcgt     5520
          tgcgcgagaa gattgtgcac cgccgcttta caggcttcga cgccgcttcg ttctaccatc     5580
          gacaccacca cgctggcacc cagttgatcg gcgcgagatt taatcgccgc gacaatttgc     5640
          gacggcgcgt gcagggccag actggaggtg gcaacgccaa tcagcaacga ctgtttgccc     5700
          gccagttgtt gtgccacgcg gttgggaatg taattcagct ccgccatcgc cgcttccact     5760
          ttttcccgcg ttttcgcaga aacgtggctg gcctggttca ccacgcggga aacggtctga     5820
          taagagacac cggcatactc tgcgacatcg tataacgtta ctggtttcac attcaccacc     5880
          ctgaattgac tctcttccgg gcgctatcat gccataccgc gaaaggtttt gcgccattcg     5940
          atggtgtccg ggatctcgac gctctccctt atgcgactcc tgcattagga agcagcccag     6000
          tagtaggttg aggccgttga gcaccgccgc cgcaaggaat ggtgcatgca aggagatggc     6060
          gcccaacagt cccccggcca cggggcctgc caccataccc acgccgaaac aagcgctcat     6120
          gagcccgaag tggcgagccc gatcttcccc atcggtgatg tcggcgatat aggcgccagc     6180
          aaccgcacct gtggcgccgg tgatgccggc cacgatgcgt ccggcgtaga ggatcgagat     6240
          ctcgatcccg cgaaattaat acgactcact ata                                  6273
          <![CDATA[<210>  23]]>
          <![CDATA[<211>  352]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  H8-CD2BP2[人類]]>]
          <![CDATA[<400>  23]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Pro Lys Arg Lys 
          1               5                   10                  15      
          Val Thr Phe Gln Gly Val Gly Asp Glu Glu Asp Glu Asp Glu Ile Ile 
                      20                  25                  30          
          Val Pro Lys Lys Lys Leu Val Asp Pro Val Ala Gly Ser Gly Gly Pro 
                  35                  40                  45              
          Gly Ser Arg Phe Lys Gly Lys His Ser Leu Asp Ser Asp Glu Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Asp Asp Asp Asp Gly Gly Ser Ser Lys Tyr Asp Ile Leu Ala Ser Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Val Glu Gly Gln Glu Ala Ala Thr Leu Pro Ser Glu Gly Gly Val 
                          85                  90                  95      
          Arg Ile Thr Pro Phe Asn Leu Gln Glu Glu Met Glu Glu Gly His Phe 
                      100                 105                 110         
          Asp Ala Asp Gly Asn Tyr Phe Leu Asn Arg Asp Ala Gln Ile Arg Asp 
                  115                 120                 125             
          Ser Trp Leu Asp Asn Ile Asp Trp Val Lys Ile Arg Glu Arg Pro Pro 
              130                 135                 140                 
          Gly Gln Arg Gln Ala Ser Asp Ser Glu Glu Glu Asp Ser Leu Gly Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Ser Met Ser Ala Gln Ala Leu Leu Glu Gly Leu Leu Glu Leu Leu 
                          165                 170                 175     
          Leu Pro Arg Glu Thr Val Ala Gly Ala Leu Arg Arg Leu Gly Ala Arg 
                      180                 185                 190         
          Gly Gly Gly Lys Gly Arg Lys Gly Pro Gly Gln Pro Ser Ser Pro Gln 
                  195                 200                 205             
          Arg Leu Asp Arg Leu Ser Gly Leu Ala Asp Gln Met Val Ala Arg Gly 
              210                 215                 220                 
          Asn Leu Gly Val Tyr Gln Glu Thr Arg Glu Arg Leu Ala Met Arg Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Lys Gly Leu Gly Cys Gln Thr Leu Gly Pro His Asn Pro Thr Pro Pro 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Leu Asp Met Phe Ala Glu Glu Leu Ala Glu Glu Glu Leu Glu 
                      260                 265                 270         
          Thr Pro Thr Pro Thr Gln Arg Gly Glu Ala Glu Ser Arg Gly Asp Gly 
                  275                 280                 285             
          Leu Val Asp Val Met Trp Glu Tyr Lys Trp Glu Asn Thr Gly Asp Ala 
              290                 295                 300                 
          Glu Leu Tyr Gly Pro Phe Thr Ser Ala Gln Met Gln Thr Trp Val Ser 
          305                 310                 315                 320 
          Glu Gly Tyr Phe Pro Asp Gly Val Tyr Cys Arg Lys Leu Asp Pro Pro 
                          325                 330                 335     
          Gly Gly Gln Phe Tyr Asn Ser Lys Arg Ile Asp Phe Asp Leu Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          <![CDATA[<210>  24]]>
          <![CDATA[<211>  1668]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  智人]]>
          <![CDATA[<400>  24]]>
          Met Ser Ala Arg Ala Ala Ala Ala Lys Ser Thr Ala Met Glu Glu Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ile Trp Glu Gln His Thr Val Thr Leu His Arg Ala Pro Gly Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Phe Gly Ile Ala Ile Ser Gly Gly Arg Asp Asn Pro His Phe Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Gly Glu Thr Ser Ile Val Ile Ser Asp Val Leu Lys Gly Gly Pro 
              50                  55                  60                  
          Ala Glu Gly Gln Leu Gln Glu Asn Asp Arg Val Ala Met Val Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Val Ser Met Asp Asn Val Glu His Ala Phe Ala Val Gln Gln Leu Arg 
                          85                  90                  95      
          Lys Ser Gly Lys Asn Ala Lys Ile Thr Ile Arg Arg Lys Lys Lys Val 
                      100                 105                 110         
          Gln Ile Pro Val Ser Arg Pro Asp Pro Glu Pro Val Ser Asp Asn Glu 
                  115                 120                 125             
          Glu Asp Ser Tyr Asp Glu Glu Ile His Asp Pro Arg Ser Gly Arg Ser 
              130                 135                 140                 
          Gly Val Val Asn Arg Arg Ser Glu Lys Ile Trp Pro Arg Asp Arg Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Ser Arg Glu Arg Ser Leu Ser Pro Arg Ser Asp Arg Arg Ser Val 
                          165                 170                 175     
          Ala Ser Ser Gln Pro Ala Lys Pro Thr Lys Val Thr Leu Val Lys Ser 
                      180                 185                 190         
          Arg Lys Asn Glu Glu Tyr Gly Leu Arg Leu Ala Ser His Ile Phe Val 
                  195                 200                 205             
          Lys Glu Ile Ser Gln Asp Ser Leu Ala Ala Arg Asp Gly Asn Ile Gln 
              210                 215                 220                 
          Glu Gly Asp Val Val Leu Lys Ile Asn Gly Thr Val Thr Glu Asn Met 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Leu Thr Asp Ala Lys Thr Leu Ile Glu Arg Ser Lys Gly Lys Leu 
                          245                 250                 255     
          Lys Met Val Val Gln Arg Asp Glu Arg Ala Thr Leu Leu Asn Val Pro 
                      260                 265                 270         
          Asp Leu Ser Asp Ser Ile His Ser Ala Asn Ala Ser Glu Arg Asp Asp 
                  275                 280                 285             
          Ile Ser Glu Ile Gln Ser Leu Ala Ser Asp His Ser Gly Arg Ser His 
              290                 295                 300                 
          Asp Arg Pro Pro Arg Arg Ser Arg Ser Arg Ser Pro Asp Gln Arg Ser 
          305                 310                 315                 320 
          Glu Pro Ser Asp His Ser Arg His Ser Pro Gln Gln Pro Ser Asn Gly 
                          325                 330                 335     
          Ser Leu Arg Ser Arg Asp Glu Glu Arg Ile Ser Lys Pro Gly Ala Val 
                      340                 345                 350         
          Ser Thr Pro Val Lys His Ala Asp Asp His Thr Pro Lys Thr Val Glu 
                  355                 360                 365             
          Glu Val Thr Val Glu Arg Asn Glu Lys Gln Thr Pro Ser Leu Pro Glu 
              370                 375                 380                 
          Pro Lys Pro Val Tyr Ala Gln Val Gly Gln Pro Asp Val Asp Leu Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Val Ser Pro Ser Asp Gly Val Leu Pro Asn Ser Thr His Glu Asp Gly 
                          405                 410                 415     
          Ile Leu Arg Pro Ser Met Lys Leu Val Lys Phe Arg Lys Gly Asp Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Gly Leu Arg Leu Ala Gly Gly Asn Asp Val Gly Ile Phe Val Ala 
                  435                 440                 445             
          Gly Val Leu Glu Asp Ser Pro Ala Ala Lys Glu Gly Leu Glu Glu Gly 
              450                 455                 460                 
          Asp Gln Ile Leu Arg Val Asn Asn Val Asp Phe Thr Asn Ile Ile Arg 
          465                 470                 475                 480 
          Glu Glu Ala Val Leu Phe Leu Leu Asp Leu Pro Lys Gly Glu Glu Val 
                          485                 490                 495     
          Thr Ile Leu Ala Gln Lys Lys Lys Asp Val Tyr Arg Arg Ile Val Glu 
                      500                 505                 510         
          Ser Asp Val Gly Asp Ser Phe Tyr Ile Arg Thr His Phe Glu Tyr Glu 
                  515                 520                 525             
          Lys Glu Ser Pro Tyr Gly Leu Ser Phe Asn Lys Gly Glu Val Phe Arg 
              530                 535                 540                 
          Val Val Asp Thr Leu Tyr Asn Gly Lys Leu Gly Ser Trp Leu Ala Ile 
          545                 550                 555                 560 
          Arg Ile Gly Lys Asn His Lys Glu Val Glu Arg Gly Ile Ile Pro Asn 
                          565                 570                 575     
          Lys Asn Arg Ala Glu Gln Leu Ala Ser Val Gln Tyr Thr Leu Pro Lys 
                      580                 585                 590         
          Thr Ala Gly Gly Asp Arg Ala Asp Phe Trp Arg Phe Arg Gly Leu Arg 
                  595                 600                 605             
          Ser Ser Lys Arg Asn Leu Arg Lys Ser Arg Glu Asp Leu Ser Ala Gln 
              610                 615                 620                 
          Pro Val Gln Thr Lys Phe Pro Ala Tyr Glu Arg Val Val Leu Arg Glu 
          625                 630                 635                 640 
          Ala Gly Phe Leu Arg Pro Val Thr Ile Phe Gly Pro Ile Ala Asp Val 
                          645                 650                 655     
          Ala Arg Glu Lys Leu Ala Arg Glu Glu Pro Asp Ile Tyr Gln Ile Ala 
                      660                 665                 670         
          Lys Ser Glu Pro Arg Asp Ala Gly Thr Asp Gln Arg Ser Ser Gly Ile 
                  675                 680                 685             
          Ile Arg Leu His Thr Ile Lys Gln Ile Ile Asp Gln Asp Lys His Ala 
              690                 695                 700                 
          Leu Leu Asp Val Thr Pro Asn Ala Val Asp Arg Leu Asn Tyr Ala Gln 
          705                 710                 715                 720 
          Trp Tyr Pro Ile Val Val Phe Leu Asn Pro Asp Ser Lys Gln Gly Val 
                          725                 730                 735     
          Lys Thr Met Arg Met Arg Leu Cys Pro Glu Ser Arg Lys Ser Ala Arg 
                      740                 745                 750         
          Lys Leu Tyr Glu Arg Ser His Lys Leu Arg Lys Asn Asn His His Leu 
                  755                 760                 765             
          Phe Thr Thr Thr Ile Asn Leu Asn Ser Met Asn Asp Gly Trp Tyr Gly 
              770                 775                 780                 
          Ala Leu Lys Glu Ala Ile Gln Gln Gln Gln Asn Gln Leu Val Trp Val 
          785                 790                 795                 800 
          Ser Glu Gly Lys Ala Asp Gly Ala Thr Ser Asp Asp Leu Asp Leu His 
                          805                 810                 815     
          Asp Asp Arg Leu Ser Tyr Leu Ser Ala Pro Gly Ser Glu Tyr Ser Met 
                      820                 825                 830         
          Tyr Ser Thr Asp Ser Arg His Thr Ser Asp Tyr Glu Asp Thr Asp Thr 
                  835                 840                 845             
          Glu Gly Gly Ala Tyr Thr Asp Gln Glu Leu Asp Glu Thr Leu Asn Asp 
              850                 855                 860                 
          Glu Val Gly Thr Pro Pro Glu Ser Ala Ile Thr Arg Ser Ser Glu Pro 
          865                 870                 875                 880 
          Val Arg Glu Asp Ser Ser Gly Met His His Glu Asn Gln Thr Tyr Pro 
                          885                 890                 895     
          Pro Tyr Ser Pro Gln Ala Gln Pro Gln Pro Ile His Arg Ile Asp Ser 
                      900                 905                 910         
          Pro Gly Phe Lys Pro Ala Ser Gln Gln Val Tyr Arg Lys Asp Pro Tyr 
                  915                 920                 925             
          Pro Glu Glu Met Met Arg Gln Asn His Val Leu Lys Gln Pro Ala Val 
              930                 935                 940                 
          Ser His Pro Gly His Arg Pro Asp Lys Glu Pro Asn Leu Thr Tyr Glu 
          945                 950                 955                 960 
          Pro Gln Leu Pro Tyr Val Glu Lys Gln Ala Ser Arg Asp Leu Glu Gln 
                          965                 970                 975     
          Pro Thr Tyr Arg Tyr Glu Ser Ser Ser Tyr Thr Asp Gln Phe Ser Arg 
                      980                 985                 990         
          Asn Tyr Glu His Arg Leu Arg Tyr  Glu Asp Arg Val Pro  Met Tyr Glu 
                  995                 1000                 1005             
          Glu Gln  Trp Ser Tyr Tyr Asp  Asp Lys Gln Pro Tyr  Pro Ser Arg 
              1010                 1015                 1020             
          Pro Pro  Phe Asp Asn Gln His  Ser Gln Asp Leu Asp  Ser Arg Gln 
              1025                 1030                 1035             
          His Pro  Glu Glu Ser Ser Glu  Arg Gly Tyr Phe Pro  Arg Phe Glu 
              1040                 1045                 1050             
          Glu Pro  Ala Pro Leu Ser Tyr  Asp Ser Arg Pro Arg  Tyr Glu Gln 
              1055                 1060                 1065             
          Ala Pro  Arg Ala Ser Ala Leu  Arg His Glu Glu Gln  Pro Ala Pro 
              1070                 1075                 1080             
          Gly Tyr  Asp Thr His Gly Arg  Leu Arg Pro Glu Ala  Gln Pro His 
              1085                 1090                 1095             
          Pro Ser  Ala Gly Pro Lys Pro  Ala Glu Ser Lys Gln  Tyr Phe Glu 
              1100                 1105                 1110             
          Gln Tyr  Ser Arg Ser Tyr Glu  Gln Val Pro Pro Gln  Gly Phe Thr 
              1115                 1120                 1125             
          Ser Arg  Ala Gly His Phe Glu  Pro Leu His Gly Ala  Ala Ala Val 
              1130                 1135                 1140             
          Pro Pro  Leu Ile Pro Ser Ser  Gln His Lys Pro Glu  Ala Leu Pro 
              1145                 1150                 1155             
          Ser Asn  Thr Lys Pro Leu Pro  Pro Pro Pro Thr Gln  Thr Glu Glu 
              1160                 1165                 1170             
          Glu Glu  Asp Pro Ala Met Lys  Pro Gln Ser Val Leu  Thr Arg Val 
              1175                 1180                 1185             
          Lys Met  Phe Glu Asn Lys Arg  Ser Ala Ser Leu Glu  Thr Lys Lys 
              1190                 1195                 1200             
          Asp Val  Asn Asp Thr Gly Ser  Phe Lys Pro Pro Glu  Val Ala Ser 
              1205                 1210                 1215             
          Lys Pro  Ser Gly Ala Pro Ile  Ile Gly Pro Lys Pro  Thr Ser Gln 
              1220                 1225                 1230             
          Asn Gln  Phe Ser Glu His Asp  Lys Thr Leu Tyr Arg  Ile Pro Glu 
              1235                 1240                 1245             
          Pro Gln  Lys Pro Gln Leu Lys  Pro Pro Glu Asp Ile  Val Arg Ser 
              1250                 1255                 1260             
          Asn His  Tyr Asp Pro Glu Glu  Asp Glu Glu Tyr Tyr  Arg Lys Gln 
              1265                 1270                 1275             
          Leu Ser  Tyr Phe Asp Arg Arg  Ser Phe Glu Asn Lys  Pro Pro Ala 
              1280                 1285                 1290             
          His Ile  Ala Ala Ser His Leu  Ser Glu Pro Ala Lys  Pro Ala His 
              1295                 1300                 1305             
          Ser Gln  Asn Gln Ser Asn Phe  Ser Ser Tyr Ser Ser  Lys Gly Lys 
              1310                 1315                 1320             
          Pro Pro  Glu Ala Asp Gly Val  Asp Arg Ser Phe Gly  Glu Lys Arg 
              1325                 1330                 1335             
          Tyr Glu  Pro Ile Gln Ala Thr  Pro Pro Pro Pro Pro  Leu Pro Ser 
              1340                 1345                 1350             
          Gln Tyr  Ala Gln Pro Ser Gln  Pro Val Thr Ser Ala  Ser Leu His 
              1355                 1360                 1365             
          Ile His  Ser Lys Gly Ala His  Gly Glu Gly Asn Ser  Val Ser Leu 
              1370                 1375                 1380             
          Asp Phe  Gln Asn Ser Leu Val  Ser Lys Pro Asp Pro  Pro Pro Ser 
              1385                 1390                 1395             
          Gln Asn  Lys Pro Ala Thr Phe  Arg Pro Pro Asn Arg  Glu Asp Thr 
              1400                 1405                 1410             
          Ala Gln  Ala Ala Phe Tyr Pro  Gln Lys Ser Phe Pro  Asp Lys Ala 
              1415                 1420                 1425             
          Pro Val  Asn Gly Thr Glu Gln  Thr Gln Lys Thr Val  Thr Pro Ala 
              1430                 1435                 1440             
          Tyr Asn  Arg Phe Thr Pro Lys  Pro Tyr Thr Ser Ser  Ala Arg Pro 
              1445                 1450                 1455             
          Phe Glu  Arg Lys Phe Glu Ser  Pro Lys Phe Asn His  Asn Leu Leu 
              1460                 1465                 1470             
          Pro Ser  Glu Thr Ala His Lys  Pro Asp Leu Ser Ser  Lys Thr Pro 
              1475                 1480                 1485             
          Thr Ser  Pro Lys Thr Leu Val  Lys Ser His Ser Leu  Ala Gln Pro 
              1490                 1495                 1500             
          Pro Glu  Phe Asp Ser Gly Val  Glu Thr Phe Ser Ile  His Ala Glu 
              1505                 1510                 1515             
          Lys Pro  Lys Tyr Gln Ile Asn  Asn Ile Ser Thr Val  Pro Lys Ala 
              1520                 1525                 1530             
          Ile Pro  Val Ser Pro Ser Ala  Val Glu Glu Asp Glu  Asp Glu Asp 
              1535                 1540                 1545             
          Gly His  Thr Val Val Ala Thr  Ala Arg Gly Ile Phe  Asn Ser Asn 
              1550                 1555                 1560             
          Gly Gly  Val Leu Ser Ser Ile  Glu Thr Gly Val Ser  Ile Ile Ile 
              1565                 1570                 1575             
          Pro Gln  Gly Ala Ile Pro Glu  Gly Val Glu Gln Glu  Ile Tyr Phe 
              1580                 1585                 1590             
          Lys Val  Cys Arg Asp Asn Ser  Ile Leu Pro Pro Leu  Asp Lys Glu 
              1595                 1600                 1605             
          Lys Gly  Glu Thr Leu Leu Ser  Pro Leu Val Met Cys  Gly Pro His 
              1610                 1615                 1620             
          Gly Leu  Lys Phe Leu Lys Pro  Val Glu Leu Arg Leu  Pro His Cys 
              1625                 1630                 1635             
          Asp Pro  Lys Thr Trp Gln Asn  Lys Cys Leu Pro Gly  Asp Pro Asn 
              1640                 1645                 1650             
          Tyr Leu  Val Gly Ala Asn Cys  Val Ser Val Leu Ile  Asp His Phe 
              1655                 1660                 1665             
          <![CDATA[<210>  25]]>
          <![CDATA[<211>  33]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  意義TJP1-IF2-ZF1]]>
          <![CDATA[<400>  25]]>
          ataggtctct catgtccgcc agagctgcgg ctg                                    33
          <![CDATA[<210>  26]]>
          <![CDATA[<211>  38]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  反義TJP1-IF2-ZF1]]>
          <![CDATA[<400>  26]]>
          ataggtctct acacctgttg agaggctggc ttaaatcc                               38
          <![CDATA[<210>  27]]>
          <![CDATA[<211>  35]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  意義TJP1-IF2-ZF2]]>
          <![CDATA[<400>  27]]>
          atacgtctca gtgtatagaa aggatccata tcccg                                  35
          <![CDATA[<210>  28]]>
          <![CDATA[<211>  41]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  反義TJP1-IF2-ZF2]]>
          <![CDATA[<400>  28]]>
          atacgtctcc tcgagaaagt ggtcaataag gacagaaaca c                           41
          <![CDATA[<210>  29]]>
          <![CDATA[<211>  2788]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  TJP1-PCR片段-1]]>
          <![CDATA[<400>  29]]>
          ataggtctct catgtccgcc agagctgcgg ctgccaagag cacagcaatg gaggaaacag       60
          ctatatggga acaacataca gtgacgcttc acagggctcc tggatttgga tttggaattg      120
          caatatctgg tggacgagat aatcctcatt ttcagagtgg ggaaacgtca atagtgattt      180
          cagatgtgct gaaaggagga ccagctgaag gacagctaca ggaaaatgac cgagttgcaa      240
          tggttaacgg agtttcaatg gataatgttg aacatgcttt tgctgttcag caactaagga      300
          aaagtgggaa aaatgcaaaa attacaatta gaaggaagaa gaaagttcaa ataccagtaa      360
          gtcgtcctga tcctgaacca gtatctgata atgaagaaga tagttatgat gaggaaatac      420
          atgatccaag aagtggccgg agtggtgtgg ttaacagaag gagtgagaag atttggccga      480
          gggatagaag tgcaagtaga gagaggagct tgtccccgcg gtcagacagg cggtcagtgg      540
          cttccagcca gcctgctaaa cctactaaag tcacactggt gaaatcccgg aaaaatgaag      600
          aatatggtct tcgattggca agccatatat ttgttaagga aatttcacaa gatagtttgg      660
          cagcaagaga tggcaatatt caagaaggtg atgttgtatt gaagataaat ggtactgtga      720
          cagaaaatat gtcattgaca gatgcaaaga cattgataga aaggtctaaa ggcaaattaa      780
          aaatggtagt tcaaagagat gaacgggcta cgctattgaa tgtccctgat ctttctgaca      840
          gcatccactc tgctaatgcc tctgagagag acgacatttc agaaattcag tcactggcat      900
          cagatcattc tggtcgatca cacgataggc ctccccgccg cagccggtca cgatctcctg      960
          accagcggtc agagccttct gatcattcca ggcactcgcc gcagcagcca agcaatggca     1020
          gtctccggag tagagatgaa gagagaattt ctaaacctgg ggctgtctca actcctgtaa     1080
          agcatgctga tgatcacaca cctaaaacag tggaagaagt tacagttgaa agaaatgaga     1140
          aacaaacacc ttctcttcca gaaccaaagc ctgtgtatgc ccaagttggg caaccagatg     1200
          tggatttacc tgtcagtcca tctgatggtg tcctacctaa ttcaactcat gaagatggga     1260
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          ccaaggaagg cttagaggaa ggtgatcaaa ttctcagggt aaacaacgta gattttacaa     1440
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          ccatattggc tcagaagaag aaggatgttt atcgtcgcat tgtagaatca gatgtaggag     1560
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          atacgtctca gtgtatagaa aggatccata tcccgaggaa atgatgaggc agaaccatgt       60
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          cccttcagca gggcccaagc ctgcagagtc caagcagtat tttgagcaat attcacgcag      600
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          <![CDATA[<223>  pTriEx-1-TJP1[人類]-IF2]]>
          <![CDATA[<400>  31]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattccccg gagttaatcc gggaccttta attcaaccca       60
          acacaatata ttatagttaa ataagaatta ttatcaaatc atttgtatat taattaaaat      120
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          aattagaagg aagaagaaag ttcaaatacc agtaagtcgt cctgatcctg aaccagtatc      540
          tgataatgaa gaagatagtt atgatgagga aatacatgat ccaagaagtg gccggagtgg      600
          tgtggttaac agaaggagtg agaagatttg gccgagggat agaagtgcaa gtagagagag      660
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          aggtgatgtt gtattgaaga taaatggtac tgtgacagaa aatatgtcat tgacagatgc      900
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          tgtttatcgt cgcattgtag aatcagatgt aggagattct ttctatatta gaacccattt     1740
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          tgtggatacc ttgtacaatg gaaaactggg ctcttggctt gctattcgaa ttggtaaaaa     1860
          tcataaggag gtagaacgag gcatcatccc taataagaac agagctgagc agctagccag     1920
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          aggtcttcgc agctccaaga gaaatcttcg aaaaagcaga gaggatttgt ccgctcagcc     2040
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          tgtatttctt aaccctgatt ctaagcaagg agtaaaaaca atgagaatga ggttatgtcc     2400
          agaatctcgg aaaagtgcca ggaagttata cgagcgatct cataaacttc gtaaaaataa     2460
          tcaccatctt tttacaacta caattaactt aaattcaatg aatgatggtt ggtatggtgc     2520
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          aaccgatggc tggactatct aatggatttt cgctcaacgc cacaaaactt gccaaatctt     5940
          gtagcagcaa tctagctttg tcgatattcg tttgtgtttt gttttgtaat aaaggttcga     6000
          cgtcgttcaa aatattatgc gcttttgtat ttctttcatc actgtcgtta gtgtacaatt     6060
          gactcgacgt aaacacgtta aatagagctt ggacatattt aacatcgggc gtgttagctt     6120
          tattaggccg attatcgtcg tcgtcccaac cctcgtcgtt agaagttgct tccgaagacg     6180
          attttgccat agccacacga cgcctattaa ttgtgtcggc taacacgtcc gcgatcaaat     6240
          ttgtagttga gctttttgga attatttctg attgcgggcg tttttgggcg ggtttcaatc     6300
          taactgtgcc cgattttaat tcagacaaca cgttagaaag cgatggtgca ggcggtggta     6360
          acatttcaga cggcaaatct actaatggcg gcggtggtgg agctgatgat aaatctacca     6420
          tcggtggagg cgcaggcggg gctggcggcg gaggcggagg cggaggtggt ggcggtgatg     6480
          cagacggcgg tttaggctca aatgtctctt taggcaacac agtcggcacc tcaactattg     6540
          tactggtttc gggcgccgtt tttggtttga ccggtctgag acgagtgcga tttttttcgt     6600
          ttctaatagc ttccaacaat tgttgtctgt cgtctaaagg tgcagcgggt tgaggttccg     6660
          tcggcattgg tggagcgggc ggcaattcag acatcgatgg tggtggtggt ggtggaggcg     6720
          ctggaatgtt aggcacggga gaaggtggtg gcggcggtgc cgccggtata atttgttctg     6780
          gtttagtttg ttcgcgcacg attgtgggca ccggcgcagg cgccgctggc tgcacaacgg     6840
          aaggtcgtct gcttcgaggc agcgcttggg gtggtggcaa ttcaatatta taattggaat     6900
          acaaatcgta aaaatctgct ataagcattg taatttcgct atcgtttacc gtgccgatat     6960
          ttaacaaccg ctcaatgtaa gcaattgtat tgtaaagaga ttgtctcaag ctcggaacgc     7020
          tgcgctcggt cgttcggctg cggcgagcgg tatcagctca ctcaaaggcg gtaatacggt     7080
          tatccacaga atcaggggat aacgcaggaa agaacatgtg agcaaaaggc cagcaaaagg     7140
          ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca taggctccgc ccccctgacg     7200
          agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa cccgacagga ctataaagat     7260
          accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc tgttccgacc ctgccgctta     7320
          ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc gctttctcaa tgctcacgct     7380
          gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct gggctgtgtg cacgaacccc     7440
          ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg tcttgagtcc aacccggtaa     7500
          gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag gattagcaga gcgaggtatg     7560
          taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta cggctacact agaaggacag     7620
          tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg aaaaagagtt ggtagctctt     7680
          gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt tgtttgcaag cagcagatta     7740
          cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgttacc aatgcttaat cagtgaggca     7800
          cctatctcag cgatctgtct atttcgttca tccatagttg cctgactccc cgtcgtgtag     7860
          ataactacga tacgggaggg cttaccatct ggccccagtg ctgcaatgat accgcgagac     7920
          ccacgctcac cggctccaga tttatcagca ataaaccagc cagccggaag ggccgagcgc     7980
          agaagtggtc ctgcaacttt atccgcctcc atccagtcta ttaattgttg ccgggaagct     8040
          agagtaagta gttcgccagt taatagtttg cgcaacgttg ttgccattgc tacaggcatc     8100
          gtggtgtcac gctcgtcgtt tggtatggct tcattcagct ccggttccca acgatcaagg     8160
          cgagttacat gatcccccat gttgtgcaaa aaagcggtta gctccttcgg tcctccgatc     8220
          gttgtcagaa gtaagttggc cgcagtgtta tcactcatgg ttatggcagc actgcataat     8280
          tctcttactg tcatgccatc cgtaagatgc ttttctgtga ctggtgagta ctcaaccaag     8340
          tcattctgag aatagtgtat gcggcgaccg agttgctctt gcccggcgtc aatacgggat     8400
          aataccgcgc cacatagcag aactttaaaa gtgctcatca ttggaaaacg ttcttcgggg     8460
          cgaaaactct caaggatctt accgctgttg agatccagtt cgatgtaacc cactcgtgca     8520
          cccaactgat cttcagcatc ttttactttc accagcgttt ctgggtgagc aaaaacagga     8580
          aggcaaaatg ccgcaaaaaa gggaataagg gcgacacgga aatgttgaat actcatactc     8640
          ttcctttttc aatattattg aagcatttat cagggttatt gtctcatgtc cgcgcgtttc     8700
          ctgcatcttt taatcaaatc ccaagatgtg tataaaccac caaactgcca aaaaatgaaa     8760
          actgtcgaca agctctgtcc gtttgctggc aactgcaagg gtctcaatcc tatttgtaat     8820
          tattgaataa taaaacaatt ataaatgtca aatttgtttt ttattaacga tacaaaccaa     8880
          acgcaacaag aacatttgta gtattatcta taattgaaaa cgcgtagtta taatcgctga     8940
          ggtaatattt aaaatcattt tcaaatgatt cacagttaat ttgcgacaat ataattttat     9000
          tttcacataa actagacgcc ttgtcgtctt cttcttcgta ttccttctct ttttcatttt     9060
          tctcttcata aaaattaaca tagttattat cgtatccata tatgtatcta tcgtatagag     9120
          taaatttttt gttgtcataa atatatatgt cttttttaat ggggtgtata gtaccgctgc     9180
          gcatagtttt tctgtaattt acaacagtgc tattttctgg tagttcttcg gagtgtgttg     9240
          ctttaattat taaatttata taatcaatga atttgggatc gtcggttttg tacaatatgt     9300
          tgccggcata gtacgcagct tcttctagtt caattacacc attttttagc agcaccggat     9360
          taacataact ttccaaaatg ttgtacgaac cgttaaacaa aaacagttca cctccctttt     9420
          ctatactatt gtctgcgagc agttgtttgt tgttaaaaat aacagccatt gtaatgagac     9480
          gcacaaacta atatcacaaa ctggaaatgt ctatcaatat atagttgctc tagttattaa     9540
          tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat agcccatata tggagttccg cgttacataa     9600
          cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg cccaacgacc cccgcccatt gacgtcaata     9660
          atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata gggactttcc attgacgtca atgggtggac     9720
          tatttacggt aaactgccca cttggcagta catcaagtgt atcatatgcc aagtacgccc     9780
          cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc gcctggcatt atgcccagta catgacctta     9840
          tgggactttc ctacttggca gtacatctac gtattagtca tcgctattac catgcatggt     9900
          cgaggtgagc cccacgttct gcttcactct ccccatctcc cccccctccc cacccccaat     9960
          tttgtattta tttatttttt aattattttg tgcagcgatg ggggcggggg gggggggggg    10020
          gcgcgcgcca ggcggggcgg ggcggggcga ggggcggggc ggggcgaggc ggagaggtgc    10080
          ggcggcagcc aatcagagcg gcgcgctccg aaagtttcct tttatggcga ggcggcggcg    10140
          gcggcggccc tataaaaagc gaagcgcgcg gcgggcggga gtcgctgcga cgctgccttc    10200
          gccccgtgcc ccgctccgcc gccgcctcgc gccgcccgcc ccggctctga ctgaccgcgt    10260
          tactcccaca ggtgagcggg cgggacggcc cttctccttc gggctgtaat tagcgcttgg    10320
          tttaatgacg gcttgtttct tttctgtggc tgcgtgaaag ccttgagggg ctccgggagg    10380
          gccctttgtg cggggggagc ggctcggggc tgtccgcggg gggacggctg ccttcggggg    10440
          ggacggggca gggcggggtt cggcttctgg cgtgtgaccg gcggctctag agcctctgct    10500
          aaccatgttc atgccttctt ctttttccta cagctcctgg gcaacgtgct ggttattgtg    10560
          ctgtctcatc attttggcaa agaattggat cggaccgaaa ttaatacgac tcactata      10618
          <![CDATA[<210>  32]]>
          <![CDATA[<211>  1678]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  TJP1[人類]-IF2-H8]]>
          <![CDATA[<400>  32]]>
          Met Ser Ala Arg Ala Ala Ala Ala Lys Ser Thr Ala Met Glu Glu Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ile Trp Glu Gln His Thr Val Thr Leu His Arg Ala Pro Gly Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Phe Gly Ile Ala Ile Ser Gly Gly Arg Asp Asn Pro His Phe Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Gly Glu Thr Ser Ile Val Ile Ser Asp Val Leu Lys Gly Gly Pro 
              50                  55                  60                  
          Ala Glu Gly Gln Leu Gln Glu Asn Asp Arg Val Ala Met Val Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Val Ser Met Asp Asn Val Glu His Ala Phe Ala Val Gln Gln Leu Arg 
                          85                  90                  95      
          Lys Ser Gly Lys Asn Ala Lys Ile Thr Ile Arg Arg Lys Lys Lys Val 
                      100                 105                 110         
          Gln Ile Pro Val Ser Arg Pro Asp Pro Glu Pro Val Ser Asp Asn Glu 
                  115                 120                 125             
          Glu Asp Ser Tyr Asp Glu Glu Ile His Asp Pro Arg Ser Gly Arg Ser 
              130                 135                 140                 
          Gly Val Val Asn Arg Arg Ser Glu Lys Ile Trp Pro Arg Asp Arg Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Ser Arg Glu Arg Ser Leu Ser Pro Arg Ser Asp Arg Arg Ser Val 
                          165                 170                 175     
          Ala Ser Ser Gln Pro Ala Lys Pro Thr Lys Val Thr Leu Val Lys Ser 
                      180                 185                 190         
          Arg Lys Asn Glu Glu Tyr Gly Leu Arg Leu Ala Ser His Ile Phe Val 
                  195                 200                 205             
          Lys Glu Ile Ser Gln Asp Ser Leu Ala Ala Arg Asp Gly Asn Ile Gln 
              210                 215                 220                 
          Glu Gly Asp Val Val Leu Lys Ile Asn Gly Thr Val Thr Glu Asn Met 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Leu Thr Asp Ala Lys Thr Leu Ile Glu Arg Ser Lys Gly Lys Leu 
                          245                 250                 255     
          Lys Met Val Val Gln Arg Asp Glu Arg Ala Thr Leu Leu Asn Val Pro 
                      260                 265                 270         
          Asp Leu Ser Asp Ser Ile His Ser Ala Asn Ala Ser Glu Arg Asp Asp 
                  275                 280                 285             
          Ile Ser Glu Ile Gln Ser Leu Ala Ser Asp His Ser Gly Arg Ser His 
              290                 295                 300                 
          Asp Arg Pro Pro Arg Arg Ser Arg Ser Arg Ser Pro Asp Gln Arg Ser 
          305                 310                 315                 320 
          Glu Pro Ser Asp His Ser Arg His Ser Pro Gln Gln Pro Ser Asn Gly 
                          325                 330                 335     
          Ser Leu Arg Ser Arg Asp Glu Glu Arg Ile Ser Lys Pro Gly Ala Val 
                      340                 345                 350         
          Ser Thr Pro Val Lys His Ala Asp Asp His Thr Pro Lys Thr Val Glu 
                  355                 360                 365             
          Glu Val Thr Val Glu Arg Asn Glu Lys Gln Thr Pro Ser Leu Pro Glu 
              370                 375                 380                 
          Pro Lys Pro Val Tyr Ala Gln Val Gly Gln Pro Asp Val Asp Leu Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Val Ser Pro Ser Asp Gly Val Leu Pro Asn Ser Thr His Glu Asp Gly 
                          405                 410                 415     
          Ile Leu Arg Pro Ser Met Lys Leu Val Lys Phe Arg Lys Gly Asp Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Gly Leu Arg Leu Ala Gly Gly Asn Asp Val Gly Ile Phe Val Ala 
                  435                 440                 445             
          Gly Val Leu Glu Asp Ser Pro Ala Ala Lys Glu Gly Leu Glu Glu Gly 
              450                 455                 460                 
          Asp Gln Ile Leu Arg Val Asn Asn Val Asp Phe Thr Asn Ile Ile Arg 
          465                 470                 475                 480 
          Glu Glu Ala Val Leu Phe Leu Leu Asp Leu Pro Lys Gly Glu Glu Val 
                          485                 490                 495     
          Thr Ile Leu Ala Gln Lys Lys Lys Asp Val Tyr Arg Arg Ile Val Glu 
                      500                 505                 510         
          Ser Asp Val Gly Asp Ser Phe Tyr Ile Arg Thr His Phe Glu Tyr Glu 
                  515                 520                 525             
          Lys Glu Ser Pro Tyr Gly Leu Ser Phe Asn Lys Gly Glu Val Phe Arg 
              530                 535                 540                 
          Val Val Asp Thr Leu Tyr Asn Gly Lys Leu Gly Ser Trp Leu Ala Ile 
          545                 550                 555                 560 
          Arg Ile Gly Lys Asn His Lys Glu Val Glu Arg Gly Ile Ile Pro Asn 
                          565                 570                 575     
          Lys Asn Arg Ala Glu Gln Leu Ala Ser Val Gln Tyr Thr Leu Pro Lys 
                      580                 585                 590         
          Thr Ala Gly Gly Asp Arg Ala Asp Phe Trp Arg Phe Arg Gly Leu Arg 
                  595                 600                 605             
          Ser Ser Lys Arg Asn Leu Arg Lys Ser Arg Glu Asp Leu Ser Ala Gln 
              610                 615                 620                 
          Pro Val Gln Thr Lys Phe Pro Ala Tyr Glu Arg Val Val Leu Arg Glu 
          625                 630                 635                 640 
          Ala Gly Phe Leu Arg Pro Val Thr Ile Phe Gly Pro Ile Ala Asp Val 
                          645                 650                 655     
          Ala Arg Glu Lys Leu Ala Arg Glu Glu Pro Asp Ile Tyr Gln Ile Ala 
                      660                 665                 670         
          Lys Ser Glu Pro Arg Asp Ala Gly Thr Asp Gln Arg Ser Ser Gly Ile 
                  675                 680                 685             
          Ile Arg Leu His Thr Ile Lys Gln Ile Ile Asp Gln Asp Lys His Ala 
              690                 695                 700                 
          Leu Leu Asp Val Thr Pro Asn Ala Val Asp Arg Leu Asn Tyr Ala Gln 
          705                 710                 715                 720 
          Trp Tyr Pro Ile Val Val Phe Leu Asn Pro Asp Ser Lys Gln Gly Val 
                          725                 730                 735     
          Lys Thr Met Arg Met Arg Leu Cys Pro Glu Ser Arg Lys Ser Ala Arg 
                      740                 745                 750         
          Lys Leu Tyr Glu Arg Ser His Lys Leu Arg Lys Asn Asn His His Leu 
                  755                 760                 765             
          Phe Thr Thr Thr Ile Asn Leu Asn Ser Met Asn Asp Gly Trp Tyr Gly 
              770                 775                 780                 
          Ala Leu Lys Glu Ala Ile Gln Gln Gln Gln Asn Gln Leu Val Trp Val 
          785                 790                 795                 800 
          Ser Glu Gly Lys Ala Asp Gly Ala Thr Ser Asp Asp Leu Asp Leu His 
                          805                 810                 815     
          Asp Asp Arg Leu Ser Tyr Leu Ser Ala Pro Gly Ser Glu Tyr Ser Met 
                      820                 825                 830         
          Tyr Ser Thr Asp Ser Arg His Thr Ser Asp Tyr Glu Asp Thr Asp Thr 
                  835                 840                 845             
          Glu Gly Gly Ala Tyr Thr Asp Gln Glu Leu Asp Glu Thr Leu Asn Asp 
              850                 855                 860                 
          Glu Val Gly Thr Pro Pro Glu Ser Ala Ile Thr Arg Ser Ser Glu Pro 
          865                 870                 875                 880 
          Val Arg Glu Asp Ser Ser Gly Met His His Glu Asn Gln Thr Tyr Pro 
                          885                 890                 895     
          Pro Tyr Ser Pro Gln Ala Gln Pro Gln Pro Ile His Arg Ile Asp Ser 
                      900                 905                 910         
          Pro Gly Phe Lys Pro Ala Ser Gln Gln Val Tyr Arg Lys Asp Pro Tyr 
                  915                 920                 925             
          Pro Glu Glu Met Met Arg Gln Asn His Val Leu Lys Gln Pro Ala Val 
              930                 935                 940                 
          Ser His Pro Gly His Arg Pro Asp Lys Glu Pro Asn Leu Thr Tyr Glu 
          945                 950                 955                 960 
          Pro Gln Leu Pro Tyr Val Glu Lys Gln Ala Ser Arg Asp Leu Glu Gln 
                          965                 970                 975     
          Pro Thr Tyr Arg Tyr Glu Ser Ser Ser Tyr Thr Asp Gln Phe Ser Arg 
                      980                 985                 990         
          Asn Tyr Glu His Arg Leu Arg Tyr  Glu Asp Arg Val Pro  Met Tyr Glu 
                  995                 1000                 1005             
          Glu Gln  Trp Ser Tyr Tyr Asp  Asp Lys Gln Pro Tyr  Pro Ser Arg 
              1010                 1015                 1020             
          Pro Pro  Phe Asp Asn Gln His  Ser Gln Asp Leu Asp  Ser Arg Gln 
              1025                 1030                 1035             
          His Pro  Glu Glu Ser Ser Glu  Arg Gly Tyr Phe Pro  Arg Phe Glu 
              1040                 1045                 1050             
          Glu Pro  Ala Pro Leu Ser Tyr  Asp Ser Arg Pro Arg  Tyr Glu Gln 
              1055                 1060                 1065             
          Ala Pro  Arg Ala Ser Ala Leu  Arg His Glu Glu Gln  Pro Ala Pro 
              1070                 1075                 1080             
          Gly Tyr  Asp Thr His Gly Arg  Leu Arg Pro Glu Ala  Gln Pro His 
              1085                 1090                 1095             
          Pro Ser  Ala Gly Pro Lys Pro  Ala Glu Ser Lys Gln  Tyr Phe Glu 
              1100                 1105                 1110             
          Gln Tyr  Ser Arg Ser Tyr Glu  Gln Val Pro Pro Gln  Gly Phe Thr 
              1115                 1120                 1125             
          Ser Arg  Ala Gly His Phe Glu  Pro Leu His Gly Ala  Ala Ala Val 
              1130                 1135                 1140             
          Pro Pro  Leu Ile Pro Ser Ser  Gln His Lys Pro Glu  Ala Leu Pro 
              1145                 1150                 1155             
          Ser Asn  Thr Lys Pro Leu Pro  Pro Pro Pro Thr Gln  Thr Glu Glu 
              1160                 1165                 1170             
          Glu Glu  Asp Pro Ala Met Lys  Pro Gln Ser Val Leu  Thr Arg Val 
              1175                 1180                 1185             
          Lys Met  Phe Glu Asn Lys Arg  Ser Ala Ser Leu Glu  Thr Lys Lys 
              1190                 1195                 1200             
          Asp Val  Asn Asp Thr Gly Ser  Phe Lys Pro Pro Glu  Val Ala Ser 
              1205                 1210                 1215             
          Lys Pro  Ser Gly Ala Pro Ile  Ile Gly Pro Lys Pro  Thr Ser Gln 
              1220                 1225                 1230             
          Asn Gln  Phe Ser Glu His Asp  Lys Thr Leu Tyr Arg  Ile Pro Glu 
              1235                 1240                 1245             
          Pro Gln  Lys Pro Gln Leu Lys  Pro Pro Glu Asp Ile  Val Arg Ser 
              1250                 1255                 1260             
          Asn His  Tyr Asp Pro Glu Glu  Asp Glu Glu Tyr Tyr  Arg Lys Gln 
              1265                 1270                 1275             
          Leu Ser  Tyr Phe Asp Arg Arg  Ser Phe Glu Asn Lys  Pro Pro Ala 
              1280                 1285                 1290             
          His Ile  Ala Ala Ser His Leu  Ser Glu Pro Ala Lys  Pro Ala His 
              1295                 1300                 1305             
          Ser Gln  Asn Gln Ser Asn Phe  Ser Ser Tyr Ser Ser  Lys Gly Lys 
              1310                 1315                 1320             
          Pro Pro  Glu Ala Asp Gly Val  Asp Arg Ser Phe Gly  Glu Lys Arg 
              1325                 1330                 1335             
          Tyr Glu  Pro Ile Gln Ala Thr  Pro Pro Pro Pro Pro  Leu Pro Ser 
              1340                 1345                 1350             
          Gln Tyr  Ala Gln Pro Ser Gln  Pro Val Thr Ser Ala  Ser Leu His 
              1355                 1360                 1365             
          Ile His  Ser Lys Gly Ala His  Gly Glu Gly Asn Ser  Val Ser Leu 
              1370                 1375                 1380             
          Asp Phe  Gln Asn Ser Leu Val  Ser Lys Pro Asp Pro  Pro Pro Ser 
              1385                 1390                 1395             
          Gln Asn  Lys Pro Ala Thr Phe  Arg Pro Pro Asn Arg  Glu Asp Thr 
              1400                 1405                 1410             
          Ala Gln  Ala Ala Phe Tyr Pro  Gln Lys Ser Phe Pro  Asp Lys Ala 
              1415                 1420                 1425             
          Pro Val  Asn Gly Thr Glu Gln  Thr Gln Lys Thr Val  Thr Pro Ala 
              1430                 1435                 1440             
          Tyr Asn  Arg Phe Thr Pro Lys  Pro Tyr Thr Ser Ser  Ala Arg Pro 
              1445                 1450                 1455             
          Phe Glu  Arg Lys Phe Glu Ser  Pro Lys Phe Asn His  Asn Leu Leu 
              1460                 1465                 1470             
          Pro Ser  Glu Thr Ala His Lys  Pro Asp Leu Ser Ser  Lys Thr Pro 
              1475                 1480                 1485             
          Thr Ser  Pro Lys Thr Leu Val  Lys Ser His Ser Leu  Ala Gln Pro 
              1490                 1495                 1500             
          Pro Glu  Phe Asp Ser Gly Val  Glu Thr Phe Ser Ile  His Ala Glu 
              1505                 1510                 1515             
          Lys Pro  Lys Tyr Gln Ile Asn  Asn Ile Ser Thr Val  Pro Lys Ala 
              1520                 1525                 1530             
          Ile Pro  Val Ser Pro Ser Ala  Val Glu Glu Asp Glu  Asp Glu Asp 
              1535                 1540                 1545             
          Gly His  Thr Val Val Ala Thr  Ala Arg Gly Ile Phe  Asn Ser Asn 
              1550                 1555                 1560             
          Gly Gly  Val Leu Ser Ser Ile  Glu Thr Gly Val Ser  Ile Ile Ile 
              1565                 1570                 1575             
          Pro Gln  Gly Ala Ile Pro Glu  Gly Val Glu Gln Glu  Ile Tyr Phe 
              1580                 1585                 1590             
          Lys Val  Cys Arg Asp Asn Ser  Ile Leu Pro Pro Leu  Asp Lys Glu 
              1595                 1600                 1605             
          Lys Gly  Glu Thr Leu Leu Ser  Pro Leu Val Met Cys  Gly Pro His 
              1610                 1615                 1620             
          Gly Leu  Lys Phe Leu Lys Pro  Val Glu Leu Arg Leu  Pro His Cys 
              1625                 1630                 1635             
          Asp Pro  Lys Thr Trp Gln Asn  Lys Cys Leu Pro Gly  Asp Pro Asn 
              1640                 1645                 1650             
          Tyr Leu  Val Gly Ala Asn Cys  Val Ser Val Leu Ile  Asp His Phe 
              1655                 1660                 1665             
          Leu Glu  His His His His His  His His His 
              1670                 1675             
          <![CDATA[<210>  33]]>
          <![CDATA[<211>  31]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  意義NVL-F1]]>
          <![CDATA[<400>  33]]>
          ataggtctca catgaagcca cgtcctgcag g                                      31
          <![CDATA[<210>  34]]>
          <![CDATA[<211>  42]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  反義NVL-F1]]>
          <![CDATA[<400>  34]]>
          tatggtctca tcgagtcatt agttagctga ctggggatca gg                          42
          <![CDATA[<210>  35]]>
          <![CDATA[<211>  383]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL-PCR片段1-117]]>
          <![CDATA[<400>  35]]>
          ataggtctca catgaagcca cgtcctgcag gatttgtgga caacaaactc aagcaacgcg       60
          ttattcagta tctgaccagt aacaagtgcg gcaaatacgt agacataggg gttttggcgt      120
          ctgatctgca gagggtgtac tctatcgact atggtcggag gaaacggaat gcctttcgaa      180
          ttcaggtcga aaaggtgttc tccatcatca gctcagagaa agagctgaag aatctcactg      240
          aacttgagga cgaacatctc gccaaaagag ccagacaagg cgaagaggac aatgagtaca      300
          cagagtccta cagtgatgat gactcatcaa tggaggacta tcctgatccc cagtcagcta      360
          actaatgact cgatgagacc ata                                              383
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          ataggtctca catgtcaatg gaggactatc ctgatcc                                37
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          tatggtctca tcgagtcatt agtggtggta cacctccggg tg                          42
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          ataggtctca catgtcaatg gaggactatc ctgatcccca gtcagctaac cacatgaact       60
          cttctctgct tagcctgtat aggaagggga atcccgatag tgtgagcaac acaccggaaa      120
          tggagcagag agaaaccacc agttccactc cacgcatatc ctccaaaacc ggtagcattc      180
          ccttgaaaac tcctgctaaa gactctgaag gaggctggtt tatcgacaaa acgcctagcg      240
          tcaagaagga tagcttcttc ctggatctga gctgtgagaa gtccaatccc aagaagccaa      300
          tcacagagat tcaggattca aaagattctt ctcttttgga gagtgatatg aaacggaaag      360
          gcaagctaaa gaataaagga agcaaaagga agaaagaaga tcttcaggaa gtagatggag      420
          aaattgaagc tgtcctacaa aagaaagcta aagccagggg gttagaattc cagatctcca      480
          acgtgaagtt tgaagatgtg ggaggcaatg atatgacatt aaaagaggtc tgcaagatgc      540
          tcatacacat gcgtcacccg gaggtgtacc accactaatg actcgatgag accata          596
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          ataggtctca catgctcata cacatgcgtc acc                                    33
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          tatggtctca tcgagtcatt atagagcaac aatgaaatca ttc                         43
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          ataggtctca catgctcata cacatgcgtc acccggaggt gtaccaccac ctgggcgtcg       60
          tgccccctcg tggagttctc cttcatggac caccaggctg tgggaagaca ttacttgcac      120
          atgcaattgc tggggaactt gacctgccaa ttttgaaagt ggctgctcca gagattgtgt      180
          ctggagtatc cggagagtct gagcagaagc tgagagaact atttgagcaa gctgtgtcaa      240
          atgcaccatg tatcattttc attgatgaaa ttgatgctat tacccccaaa agagaagtgg      300
          cttcaaaaga tatggaacga agaattgtag cccaactcct aacctgcatg gatgatctga      360
          ataatgtggc tgctacagcc cgggtcctag ttattggagc tactaatcga ccagactcgt      420
          tagaccctgc tttgagacgt gcgggaaggt tcgaccgaga aatatgccta ggtatcccag      480
          atgaagcatc cagggaaaga atacttcaaa cattgtgcag aaaactgagg cttcctcaag      540
          cttttgattt ctgtcactta gcacacctaa ctccaggctt tgttggtgct gatctcatgg      600
          cactgtgccg agaggcagca atgtgtgcag tcaatagagt cttaatgaag ctacaggaac      660
          agcagaagaa aaatcctgaa atggaagatt tgccatctaa aggagtccag gaggaaaggc      720
          tgggaactga gcccacttct gaaacacagg atgaattaca aaggctgctg gggttgctaa      780
          gagaccaaga tcccctctca gaggagcaga tgcaaggact gtgcattgaa ctgaatgatt      840
          tcattgttgc tctataatga ctcgatgaga ccata                                 875
          <![CDATA[<210>  42]]>
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          ataggtctca catgctgtgc attgaactga atg                                    33
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          <![CDATA[<223>  反義NVL-F4]]>
          <![CDATA[<400>  43]]>
          tatggtctca tcgagtcatt accggctgag ggactcctgc                             40
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          <![CDATA[<212>  DNA]]>
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          <![CDATA[<400>  44]]>
          ataggtctca catgctgtgc attgaactga atgatttcat tgttgctcta tcctcagtcc       60
          aaccctctgc caaaagggaa ggctttgtca ctgtccctaa tgtgacatgg gcagatattg      120
          gtgccctgga agacattaga gaggagctca ccatggcaat attggcacca gtacgcaacc      180
          cagaccagtt caaagctctt ggattggtga ctccagctgg ggtcctcctt gctggtcctc      240
          ctggctgtgg gaagactctg ctggcgaagg ctgttgcaaa tgagtccgga ctaaatttta      300
          tatctgtcaa gggccccgaa ttactaaaca tgtatgttgg tgagagtgaa cgtgctgtgc      360
          gacaagtttt tcaacgagcc aagaactcag caccctgtgt gatattcttt gatgaagtgg      420
          atgctttatg tcctcgaaga tcagaccgag agacaggggc aagtgtccga gtggtgaatc      480
          agctacttac agagatggat ggtctggaag cacgccagca ggtttttatt atggcagcca      540
          ctaacaggcc agatataatt gaccctgcaa tcctgcgccc gggccgcctg gacaaaacac      600
          tgtttgtggg tttaccgccc cctgcagatc gccttgccat cttaaaaact atcacaaaaa      660
          atggtaccaa accaccactg gatgcagatg taaatttgga agcaattgct ggtgaccttc      720
          gctgtgattg ctatacgggc gcagatctct ctgctttggt acgagaagct tctatctgtg      780
          ccctgagaca ggaaatggca agacagaaga gtggaaatga aaaaggtgaa ctcaaggtta      840
          gtcataagca ttttgaagaa gctttcaaga aagtaagatc atctatatca aaaaaggatc      900
          aaatcatgta tgaacgtttg caggagtccc tcagccggta atgactcgat gagaccata       959
          <![CDATA[<210>  45]]>
          <![CDATA[<211>  5605]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-N-NVL[人類]（aa1-117）]]>
          <![CDATA[<400>  45]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatgaagc cacgtcctgc      120
          aggatttgtg gacaacaaac tcaagcaacg cgttattcag tatctgacca gtaacaagtg      180
          cggcaaatac gtagacatag gggttttggc gtctgatctg cagagggtgt actctatcga      240
          ctatggtcgg aggaaacgga atgcctttcg aattcaggtc gaaaaggtgt tctccatcat      300
          cagctcagag aaagagctga agaatctcac tgaacttgag gacgaacatc tcgccaaaag      360
          agccagacaa ggcgaagagg acaatgagta cacagagtcc tacagtgatg atgactcatc      420
          aatggaggac tatcctgatc cccagtcagc taactaatga ctcgagtgag atccggctgc      480
          taacaaagcc cgaaaggaag ctgagttggc tgctgccacc gctgagcaat aactagcata      540
          accccttggg gcctctaaac gggtcttgag gggttttttg ctgaaaggag gaactatatc      600
          cggattggcg aatgggacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt      660
          acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc      720
          ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct      780
          ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat      840
          ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc      900
          acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc      960
          tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa aaatgagctg     1020
          atttaacaaa aatttaacgc gaattttaac aaaatattaa cgtttacaat ttcaggtggc     1080
          acttttcggg gaaatgtgcg cggaacccct atttgtttat ttttctaaat acattcaaat     1140
          atgtatccgc tcatgaatta attcttagaa aaactcatcg agcatcaaat gaaactgcaa     1200
          tttattcata tcaggattat caataccata tttttgaaaa agccgtttct gtaatgaagg     1260
          agaaaactca ccgaggcagt tccataggat ggcaagatcc tggtatcggt ctgcgattcc     1320
          gactcgtcca acatcaatac aacctattaa tttcccctcg tcaaaaataa ggttatcaag     1380
          tgagaaatca ccatgagtga cgactgaatc cggtgagaat ggcaaaagtt tatgcatttc     1440
          tttccagact tgttcaacag gccagccatt acgctcgtca tcaaaatcac tcgcatcaac     1500
          caaaccgtta ttcattcgtg attgcgcctg agcgagacga aatacgcgat cgctgttaaa     1560
          aggacaatta caaacaggaa tcgaatgcaa ccggcgcagg aacactgcca gcgcatcaac     1620
          aatattttca cctgaatcag gatattcttc taatacctgg aatgctgttt tcccggggat     1680
          cgcagtggtg agtaaccatg catcatcagg agtacggata aaatgcttga tggtcggaag     1740
          aggcataaat tccgtcagcc agtttagtct gaccatctca tctgtaacat cattggcaac     1800
          gctacctttg ccatgtttca gaaacaactc tggcgcatcg ggcttcccat acaatcgata     1860
          gattgtcgca cctgattgcc cgacattatc gcgagcccat ttatacccat ataaatcagc     1920
          atccatgttg gaatttaatc gcggcctaga gcaagacgtt tcccgttgaa tatggctcat     1980
          aacacccctt gtattactgt ttatgtaagc agacagtttt attgttcatg accaaaatcc     2040
          cttaacgtga gttttcgttc cactgagcgt cagaccccgt agaaaagatc aaaggatctt     2100
          cttgagatcc tttttttctg cgcgtaatct gctgcttgca aacaaaaaaa ccaccgctac     2160
          cagcggtggt ttgtttgccg gatcaagagc taccaactct ttttccgaag gtaactggct     2220
          tcagcagagc gcagatacca aatactgtcc ttctagtgta gccgtagtta ggccaccact     2280
          tcaagaactc tgtagcaccg cctacatacc tcgctctgct aatcctgtta ccagtggctg     2340
          ctgccagtgg cgataagtcg tgtcttaccg ggttggactc aagacgatag ttaccggata     2400
          aggcgcagcg gtcgggctga acggggggtt cgtgcacaca gcccagcttg gagcgaacga     2460
          cctacaccga actgagatac ctacagcgtg agctatgaga aagcgccacg cttcccgaag     2520
          ggagaaaggc ggacaggtat ccggtaagcg gcagggtcgg aacaggagag cgcacgaggg     2580
          agcttccagg gggaaacgcc tggtatcttt atagtcctgt cgggtttcgc cacctctgac     2640
          ttgagcgtcg atttttgtga tgctcgtcag gggggcggag cctatggaaa aacgccagca     2700
          acgcggcctt tttacggttc ctggcctttt gctggccttt tgctcacatg ttctttcctg     2760
          cgttatcccc tgattctgtg gataaccgta ttaccgcctt tgagtgagct gataccgctc     2820
          gccgcagccg aacgaccgag cgcagcgagt cagtgagcga ggaagcggaa gagcgcctga     2880
          tgcggtattt tctccttacg catctgtgcg gtatttcaca ccgcatatat ggtgcactct     2940
          cagtacaatc tgctctgatg ccgcatagtt aagccagtat acactccgct atcgctacgt     3000
          gactgggtca tggctgcgcc ccgacacccg ccaacacccg ctgacgcgcc ctgacgggct     3060
          tgtctgctcc cggcatccgc ttacagacaa gctgtgaccg tctccgggag ctgcatgtgt     3120
          cagaggtttt caccgtcatc accgaaacgc gcgaggcagc tgcggtaaag ctcatcagcg     3180
          tggtcgtgaa gcgattcaca gatgtctgcc tgttcatccg cgtccagctc gttgagtttc     3240
          tccagaagcg ttaatgtctg gcttctgata aagcgggcca tgttaagggc ggttttttcc     3300
          tgtttggtca ctgatgcctc cgtgtaaggg ggatttctgt tcatgggggt aatgataccg     3360
          atgaaacgag agaggatgct cacgatacgg gttactgatg atgaacatgc ccggttactg     3420
          gaacgttgtg agggtaaaca actggcggta tggatgcggc gggaccagag aaaaatcact     3480
          cagggtcaat gccagcgctt cgttaataca gatgtaggtg ttccacaggg tagccagcag     3540
          catcctgcga tgcagatccg gaacataatg gtgcagggcg ctgacttccg cgtttccaga     3600
          ctttacgaaa cacggaaacc gaagaccatt catgttgttg ctcaggtcgc agacgttttg     3660
          cagcagcagt cgcttcacgt tcgctcgcgt atcggtgatt cattctgcta accagtaagg     3720
          caaccccgcc agcctagccg ggtcctcaac gacaggagca cgatcatgcg cacccgtggg     3780
          gccgccatgc cggcgataat ggcctgcttc tcgccgaaac gtttggtggc gggaccagtg     3840
          acgaaggctt gagcgagggc gtgcaagatt ccgaataccg caagcgacag gccgatcatc     3900
          gtcgcgctcc agcgaaagcg gtcctcgccg aaaatgaccc agagcgctgc cggcacctgt     3960
          cctacgagtt gcatgataaa gaagacagtc ataagtgcgg cgacgatagt catgccccgc     4020
          gcccaccgga aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt     4080
          gcctaatgag tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg     4140
          ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg     4200
          cgtattgggc gccagggtgg tttttctttt caccagtgag acgggcaaca gctgattgcc     4260
          cttcaccgcc tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt gccccagcag     4320
          gcgaaaatcc tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt cttcggtatc     4380
          gtcgtatccc actaccgaga tatccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg     4440
          cattgcgccc agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc     4500
          attcagcatt tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca ctccagtcgc cttcccgttc     4560
          cgctatcggc tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc cagccagcca gacgcagacg     4620
          cgccgagaca gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt tgctggtgac ccaatgcgac     4680
          cagatgctcc acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag aaaataatac tgttgatggg     4740
          tgtctggtca gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta gtgcaggcag cttccacagc     4800
          aatggcatcc tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc ccactgacgc gttgcgcgag     4860
          aagattgtgc accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt cgttctacca tcgacaccac     4920
          cacgctggca cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc gcgacaattt gcgacggcgc     4980
          gtgcagggcc agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac gactgtttgc ccgccagttg     5040
          ttgtgccacg cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc gccgcttcca ctttttcccg     5100
          cgttttcgca gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg gaaacggtct gataagagac     5160
          accggcatac tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc acattcacca ccctgaattg     5220
          actctcttcc gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt ttgcgccatt cgatggtgtc     5280
          cgggatctcg acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaagcagccc agtagtaggt     5340
          tgaggccgtt gagcaccgcc gccgcaagga atggtgcatg caaggagatg gcgcccaaca     5400
          gtcccccggc cacggggcct gccaccatac ccacgccgaa acaagcgctc atgagcccga     5460
          agtggcgagc ccgatcttcc ccatcggtga tgtcggcgat ataggcgcca gcaaccgcac     5520
          ctgtggcgcc ggtgatgccg gccacgatgc gtccggcgta gaggatcgag atctcgatcc     5580
          cgcgaaatta atacgactca ctata                                           5605
          <![CDATA[<210>  46]]>
          <![CDATA[<211>  5818]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-N-NVL[人類]（aa106-296）]]>
          <![CDATA[<400>  46]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatgtcaa tggaggacta      120
          tcctgatccc cagtcagcta accacatgaa ctcttctctg cttagcctgt ataggaaggg      180
          gaatcccgat agtgtgagca acacaccgga aatggagcag agagaaacca ccagttccac      240
          tccacgcata tcctccaaaa ccggtagcat tcccttgaaa actcctgcta aagactctga      300
          aggaggctgg tttatcgaca aaacgcctag cgtcaagaag gatagcttct tcctggatct      360
          gagctgtgag aagtccaatc ccaagaagcc aatcacagag attcaggatt caaaagattc      420
          ttctcttttg gagagtgata tgaaacggaa aggcaagcta aagaataaag gaagcaaaag      480
          gaagaaagaa gatcttcagg aagtagatgg agaaattgaa gctgtcctac aaaagaaagc      540
          taaagccagg gggttagaat tccagatctc caacgtgaag tttgaagatg tgggaggcaa      600
          tgatatgaca ttaaaagagg tctgcaagat gctcatacac atgcgtcacc cggaggtgta      660
          ccaccactaa tgactcgagt gagatccggc tgctaacaaa gcccgaaagg aagctgagtt      720
          ggctgctgcc accgctgagc aataactagc ataacccctt ggggcctcta aacgggtctt      780
          gaggggtttt ttgctgaaag gaggaactat atccggattg gcgaatggga cgcgccctgt      840
          agcggcgcat taagcgcggc gggtgtggtg gttacgcgca gcgtgaccgc tacacttgcc      900
          agcgccctag cgcccgctcc tttcgctttc ttcccttcct ttctcgccac gttcgccggc      960
          tttccccgtc aagctctaaa tcgggggctc cctttagggt tccgatttag tgctttacgg     1020
          cacctcgacc ccaaaaaact tgattagggt gatggttcac gtagtgggcc atcgccctga     1080
          tagacggttt ttcgcccttt gacgttggag tccacgttct ttaatagtgg actcttgttc     1140
          caaactggaa caacactcaa ccctatctcg gtctattctt ttgatttata agggattttg     1200
          ccgatttcgg cctattggtt aaaaaatgag ctgatttaac aaaaatttaa cgcgaatttt     1260
          aacaaaatat taacgtttac aatttcaggt ggcacttttc ggggaaatgt gcgcggaacc     1320
          cctatttgtt tatttttcta aatacattca aatatgtatc cgctcatgaa ttaattctta     1380
          gaaaaactca tcgagcatca aatgaaactg caatttattc atatcaggat tatcaatacc     1440
          atatttttga aaaagccgtt tctgtaatga aggagaaaac tcaccgaggc agttccatag     1500
          gatggcaaga tcctggtatc ggtctgcgat tccgactcgt ccaacatcaa tacaacctat     1560
          taatttcccc tcgtcaaaaa taaggttatc aagtgagaaa tcaccatgag tgacgactga     1620
          atccggtgag aatggcaaaa gtttatgcat ttctttccag acttgttcaa caggccagcc     1680
          attacgctcg tcatcaaaat cactcgcatc aaccaaaccg ttattcattc gtgattgcgc     1740
          ctgagcgaga cgaaatacgc gatcgctgtt aaaaggacaa ttacaaacag gaatcgaatg     1800
          caaccggcgc aggaacactg ccagcgcatc aacaatattt tcacctgaat caggatattc     1860
          ttctaatacc tggaatgctg ttttcccggg gatcgcagtg gtgagtaacc atgcatcatc     1920
          aggagtacgg ataaaatgct tgatggtcgg aagaggcata aattccgtca gccagtttag     1980
          tctgaccatc tcatctgtaa catcattggc aacgctacct ttgccatgtt tcagaaacaa     2040
          ctctggcgca tcgggcttcc catacaatcg atagattgtc gcacctgatt gcccgacatt     2100
          atcgcgagcc catttatacc catataaatc agcatccatg ttggaattta atcgcggcct     2160
          agagcaagac gtttcccgtt gaatatggct cataacaccc cttgtattac tgtttatgta     2220
          agcagacagt tttattgttc atgaccaaaa tcccttaacg tgagttttcg ttccactgag     2280
          cgtcagaccc cgtagaaaag atcaaaggat cttcttgaga tccttttttt ctgcgcgtaa     2340
          tctgctgctt gcaaacaaaa aaaccaccgc taccagcggt ggtttgtttg ccggatcaag     2400
          agctaccaac tctttttccg aaggtaactg gcttcagcag agcgcagata ccaaatactg     2460
          tccttctagt gtagccgtag ttaggccacc acttcaagaa ctctgtagca ccgcctacat     2520
          acctcgctct gctaatcctg ttaccagtgg ctgctgccag tggcgataag tcgtgtctta     2580
          ccgggttgga ctcaagacga tagttaccgg ataaggcgca gcggtcgggc tgaacggggg     2640
          gttcgtgcac acagcccagc ttggagcgaa cgacctacac cgaactgaga tacctacagc     2700
          gtgagctatg agaaagcgcc acgcttcccg aagggagaaa ggcggacagg tatccggtaa     2760
          gcggcagggt cggaacagga gagcgcacga gggagcttcc agggggaaac gcctggtatc     2820
          tttatagtcc tgtcgggttt cgccacctct gacttgagcg tcgatttttg tgatgctcgt     2880
          caggggggcg gagcctatgg aaaaacgcca gcaacgcggc ctttttacgg ttcctggcct     2940
          tttgctggcc ttttgctcac atgttctttc ctgcgttatc ccctgattct gtggataacc     3000
          gtattaccgc ctttgagtga gctgataccg ctcgccgcag ccgaacgacc gagcgcagcg     3060
          agtcagtgag cgaggaagcg gaagagcgcc tgatgcggta ttttctcctt acgcatctgt     3120
          gcggtatttc acaccgcata tatggtgcac tctcagtaca atctgctctg atgccgcata     3180
          gttaagccag tatacactcc gctatcgcta cgtgactggg tcatggctgc gccccgacac     3240
          ccgccaacac ccgctgacgc gccctgacgg gcttgtctgc tcccggcatc cgcttacaga     3300
          caagctgtga ccgtctccgg gagctgcatg tgtcagaggt tttcaccgtc atcaccgaaa     3360
          cgcgcgaggc agctgcggta aagctcatca gcgtggtcgt gaagcgattc acagatgtct     3420
          gcctgttcat ccgcgtccag ctcgttgagt ttctccagaa gcgttaatgt ctggcttctg     3480
          ataaagcggg ccatgttaag ggcggttttt tcctgtttgg tcactgatgc ctccgtgtaa     3540
          gggggatttc tgttcatggg ggtaatgata ccgatgaaac gagagaggat gctcacgata     3600
          cgggttactg atgatgaaca tgcccggtta ctggaacgtt gtgagggtaa acaactggcg     3660
          gtatggatgc ggcgggacca gagaaaaatc actcagggtc aatgccagcg cttcgttaat     3720
          acagatgtag gtgttccaca gggtagccag cagcatcctg cgatgcagat ccggaacata     3780
          atggtgcagg gcgctgactt ccgcgtttcc agactttacg aaacacggaa accgaagacc     3840
          attcatgttg ttgctcaggt cgcagacgtt ttgcagcagc agtcgcttca cgttcgctcg     3900
          cgtatcggtg attcattctg ctaaccagta aggcaacccc gccagcctag ccgggtcctc     3960
          aacgacagga gcacgatcat gcgcacccgt ggggccgcca tgccggcgat aatggcctgc     4020
          ttctcgccga aacgtttggt ggcgggacca gtgacgaagg cttgagcgag ggcgtgcaag     4080
          attccgaata ccgcaagcga caggccgatc atcgtcgcgc tccagcgaaa gcggtcctcg     4140
          ccgaaaatga cccagagcgc tgccggcacc tgtcctacga gttgcatgat aaagaagaca     4200
          gtcataagtg cggcgacgat agtcatgccc cgcgcccacc ggaaggagct gactgggttg     4260
          aaggctctca agggcatcgg tcgagatccc ggtgcctaat gagtgagcta acttacatta     4320
          attgcgttgc gctcactgcc cgctttccag tcgggaaacc tgtcgtgcca gctgcattaa     4380
          tgaatcggcc aacgcgcggg gagaggcggt ttgcgtattg ggcgccaggg tggtttttct     4440
          tttcaccagt gagacgggca acagctgatt gcccttcacc gcctggccct gagagagttg     4500
          cagcaagcgg tccacgctgg tttgccccag caggcgaaaa tcctgtttga tggtggttaa     4560
          cggcgggata taacatgagc tgtcttcggt atcgtcgtat cccactaccg agatatccgc     4620
          accaacgcgc agcccggact cggtaatggc gcgcattgcg cccagcgcca tctgatcgtt     4680
          ggcaaccagc atcgcagtgg gaacgatgcc ctcattcagc atttgcatgg tttgttgaaa     4740
          accggacatg gcactccagt cgccttcccg ttccgctatc ggctgaattt gattgcgagt     4800
          gagatattta tgccagccag ccagacgcag acgcgccgag acagaactta atgggcccgc     4860
          taacagcgcg atttgctggt gacccaatgc gaccagatgc tccacgccca gtcgcgtacc     4920
          gtcttcatgg gagaaaataa tactgttgat gggtgtctgg tcagagacat caagaaataa     4980
          cgccggaaca ttagtgcagg cagcttccac agcaatggca tcctggtcat ccagcggata     5040
          gttaatgatc agcccactga cgcgttgcgc gagaagattg tgcaccgccg ctttacaggc     5100
          ttcgacgccg cttcgttcta ccatcgacac caccacgctg gcacccagtt gatcggcgcg     5160
          agatttaatc gccgcgacaa tttgcgacgg cgcgtgcagg gccagactgg aggtggcaac     5220
          gccaatcagc aacgactgtt tgcccgccag ttgttgtgcc acgcggttgg gaatgtaatt     5280
          cagctccgcc atcgccgctt ccactttttc ccgcgttttc gcagaaacgt ggctggcctg     5340
          gttcaccacg cgggaaacgg tctgataaga gacaccggca tactctgcga catcgtataa     5400
          cgttactggt ttcacattca ccaccctgaa ttgactctct tccgggcgct atcatgccat     5460
          accgcgaaag gttttgcgcc attcgatggt gtccgggatc tcgacgctct cccttatgcg     5520
          actcctgcat taggaagcag cccagtagta ggttgaggcc gttgagcacc gccgccgcaa     5580
          ggaatggtgc atgcaaggag atggcgccca acagtccccc ggccacgggg cctgccacca     5640
          tacccacgcc gaaacaagcg ctcatgagcc cgaagtggcg agcccgatct tccccatcgg     5700
          tgatgtcggc gatataggcg ccagcaaccg cacctgtggc gccggtgatg ccggccacga     5760
          tgcgtccggc gtagaggatc gagatctcga tcccgcgaaa ttaatacgac tcactata       5818
          <![CDATA[<210>  47]]>
          <![CDATA[<211>  6097]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-N-NVL[人類]（aa281-560）]]>
          <![CDATA[<400>  47]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatgctca tacacatgcg      120
          tcacccggag gtgtaccacc acctgggcgt cgtgccccct cgtggagttc tccttcatgg      180
          accaccaggc tgtgggaaga cattacttgc acatgcaatt gctggggaac ttgacctgcc      240
          aattttgaaa gtggctgctc cagagattgt gtctggagta tccggagagt ctgagcagaa      300
          gctgagagaa ctatttgagc aagctgtgtc aaatgcacca tgtatcattt tcattgatga      360
          aattgatgct attaccccca aaagagaagt ggcttcaaaa gatatggaac gaagaattgt      420
          agcccaactc ctaacctgca tggatgatct gaataatgtg gctgctacag cccgggtcct      480
          agttattgga gctactaatc gaccagactc gttagaccct gctttgagac gtgcgggaag      540
          gttcgaccga gaaatatgcc taggtatccc agatgaagca tccagggaaa gaatacttca      600
          aacattgtgc agaaaactga ggcttcctca agcttttgat ttctgtcact tagcacacct      660
          aactccaggc tttgttggtg ctgatctcat ggcactgtgc cgagaggcag caatgtgtgc      720
          agtcaataga gtcttaatga agctacagga acagcagaag aaaaatcctg aaatggaaga      780
          tttgccatct aaaggagtcc aggaggaaag gctgggaact gagcccactt ctgaaacaca      840
          ggatgaatta caaaggctgc tggggttgct aagagaccaa gatcccctct cagaggagca      900
          gatgcaagga ctgtgcattg aactgaatga tttcattgtt gctctataat gactcgagtg      960
          agatccggct gctaacaaag cccgaaagga agctgagttg gctgctgcca ccgctgagca     1020
          ataactagca taaccccttg gggcctctaa acgggtcttg aggggttttt tgctgaaagg     1080
          aggaactata tccggattgg cgaatgggac gcgccctgta gcggcgcatt aagcgcggcg     1140
          ggtgtggtgg ttacgcgcag cgtgaccgct acacttgcca gcgccctagc gcccgctcct     1200
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          gattagggtg atggttcacg tagtgggcca tcgccctgat agacggtttt tcgccctttg     1380
          acgttggagt ccacgttctt taatagtgga ctcttgttcc aaactggaac aacactcaac     1440
          cctatctcgg tctattcttt tgatttataa gggattttgc cgatttcggc ctattggtta     1500
          aaaaatgagc tgatttaaca aaaatttaac gcgaatttta acaaaatatt aacgtttaca     1560
          atttcaggtg gcacttttcg gggaaatgtg cgcggaaccc ctatttgttt atttttctaa     1620
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          atgaaactgc aatttattca tatcaggatt atcaatacca tatttttgaa aaagccgttt     1740
          ctgtaatgaa ggagaaaact caccgaggca gttccatagg atggcaagat cctggtatcg     1800
          gtctgcgatt ccgactcgtc caacatcaat acaacctatt aatttcccct cgtcaaaaat     1860
          aaggttatca agtgagaaat caccatgagt gacgactgaa tccggtgaga atggcaaaag     1920
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          actcgcatca accaaaccgt tattcattcg tgattgcgcc tgagcgagac gaaatacgcg     2040
          atcgctgtta aaaggacaat tacaaacagg aatcgaatgc aaccggcgca ggaacactgc     2100
          cagcgcatca acaatatttt cacctgaatc aggatattct tctaatacct ggaatgctgt     2160
          tttcccgggg atcgcagtgg tgagtaacca tgcatcatca ggagtacgga taaaatgctt     2220
          gatggtcgga agaggcataa attccgtcag ccagtttagt ctgaccatct catctgtaac     2280
          atcattggca acgctacctt tgccatgttt cagaaacaac tctggcgcat cgggcttccc     2340
          atacaatcga tagattgtcg cacctgattg cccgacatta tcgcgagccc atttataccc     2400
          atataaatca gcatccatgt tggaatttaa tcgcggccta gagcaagacg tttcccgttg     2460
          aatatggctc ataacacccc ttgtattact gtttatgtaa gcagacagtt ttattgttca     2520
          tgaccaaaat cccttaacgt gagttttcgt tccactgagc gtcagacccc gtagaaaaga     2580
          tcaaaggatc ttcttgagat cctttttttc tgcgcgtaat ctgctgcttg caaacaaaaa     2640
          aaccaccgct accagcggtg gtttgtttgc cggatcaaga gctaccaact ctttttccga     2700
          aggtaactgg cttcagcaga gcgcagatac caaatactgt ccttctagtg tagccgtagt     2760
          taggccacca cttcaagaac tctgtagcac cgcctacata cctcgctctg ctaatcctgt     2820
          taccagtggc tgctgccagt ggcgataagt cgtgtcttac cgggttggac tcaagacgat     2880
          agttaccgga taaggcgcag cggtcgggct gaacgggggg ttcgtgcaca cagcccagct     2940
          tggagcgaac gacctacacc gaactgagat acctacagcg tgagctatga gaaagcgcca     3000
          cgcttcccga agggagaaag gcggacaggt atccggtaag cggcagggtc ggaacaggag     3060
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          gccacctctg acttgagcgt cgatttttgt gatgctcgtc aggggggcgg agcctatgga     3180
          aaaacgccag caacgcggcc tttttacggt tcctggcctt ttgctggcct tttgctcaca     3240
          tgttctttcc tgcgttatcc cctgattctg tggataaccg tattaccgcc tttgagtgag     3300
          ctgataccgc tcgccgcagc cgaacgaccg agcgcagcga gtcagtgagc gaggaagcgg     3360
          aagagcgcct gatgcggtat tttctcctta cgcatctgtg cggtatttca caccgcatat     3420
          atggtgcact ctcagtacaa tctgctctga tgccgcatag ttaagccagt atacactccg     3480
          ctatcgctac gtgactgggt catggctgcg ccccgacacc cgccaacacc cgctgacgcg     3540
          ccctgacggg cttgtctgct cccggcatcc gcttacagac aagctgtgac cgtctccggg     3600
          agctgcatgt gtcagaggtt ttcaccgtca tcaccgaaac gcgcgaggca gctgcggtaa     3660
          agctcatcag cgtggtcgtg aagcgattca cagatgtctg cctgttcatc cgcgtccagc     3720
          tcgttgagtt tctccagaag cgttaatgtc tggcttctga taaagcgggc catgttaagg     3780
          gcggtttttt cctgtttggt cactgatgcc tccgtgtaag ggggatttct gttcatgggg     3840
          gtaatgatac cgatgaaacg agagaggatg ctcacgatac gggttactga tgatgaacat     3900
          gcccggttac tggaacgttg tgagggtaaa caactggcgg tatggatgcg gcgggaccag     3960
          agaaaaatca ctcagggtca atgccagcgc ttcgttaata cagatgtagg tgttccacag     4020
          ggtagccagc agcatcctgc gatgcagatc cggaacataa tggtgcaggg cgctgacttc     4080
          cgcgtttcca gactttacga aacacggaaa ccgaagacca ttcatgttgt tgctcaggtc     4140
          gcagacgttt tgcagcagca gtcgcttcac gttcgctcgc gtatcggtga ttcattctgc     4200
          taaccagtaa ggcaaccccg ccagcctagc cgggtcctca acgacaggag cacgatcatg     4260
          cgcacccgtg gggccgccat gccggcgata atggcctgct tctcgccgaa acgtttggtg     4320
          gcgggaccag tgacgaaggc ttgagcgagg gcgtgcaaga ttccgaatac cgcaagcgac     4380
          aggccgatca tcgtcgcgct ccagcgaaag cggtcctcgc cgaaaatgac ccagagcgct     4440
          gccggcacct gtcctacgag ttgcatgata aagaagacag tcataagtgc ggcgacgata     4500
          gtcatgcccc gcgcccaccg gaaggagctg actgggttga aggctctcaa gggcatcggt     4560
          cgagatcccg gtgcctaatg agtgagctaa cttacattaa ttgcgttgcg ctcactgccc     4620
          gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag ctgcattaat gaatcggcca acgcgcgggg     4680
          agaggcggtt tgcgtattgg gcgccagggt ggtttttctt ttcaccagtg agacgggcaa     4740
          cagctgattg cccttcaccg cctggccctg agagagttgc agcaagcggt ccacgctggt     4800
          ttgccccagc aggcgaaaat cctgtttgat ggtggttaac ggcgggatat aacatgagct     4860
          gtcttcggta tcgtcgtatc ccactaccga gatatccgca ccaacgcgca gcccggactc     4920
          ggtaatggcg cgcattgcgc ccagcgccat ctgatcgttg gcaaccagca tcgcagtggg     4980
          aacgatgccc tcattcagca tttgcatggt ttgttgaaaa ccggacatgg cactccagtc     5040
          gccttcccgt tccgctatcg gctgaatttg attgcgagtg agatatttat gccagccagc     5100
          cagacgcaga cgcgccgaga cagaacttaa tgggcccgct aacagcgcga tttgctggtg     5160
          acccaatgcg accagatgct ccacgcccag tcgcgtaccg tcttcatggg agaaaataat     5220
          actgttgatg ggtgtctggt cagagacatc aagaaataac gccggaacat tagtgcaggc     5280
          agcttccaca gcaatggcat cctggtcatc cagcggatag ttaatgatca gcccactgac     5340
          gcgttgcgcg agaagattgt gcaccgccgc tttacaggct tcgacgccgc ttcgttctac     5400
          catcgacacc accacgctgg cacccagttg atcggcgcga gatttaatcg ccgcgacaat     5460
          ttgcgacggc gcgtgcaggg ccagactgga ggtggcaacg ccaatcagca acgactgttt     5520
          gcccgccagt tgttgtgcca cgcggttggg aatgtaattc agctccgcca tcgccgcttc     5580
          cactttttcc cgcgttttcg cagaaacgtg gctggcctgg ttcaccacgc gggaaacggt     5640
          ctgataagag acaccggcat actctgcgac atcgtataac gttactggtt tcacattcac     5700
          caccctgaat tgactctctt ccgggcgcta tcatgccata ccgcgaaagg ttttgcgcca     5760
          ttcgatggtg tccgggatct cgacgctctc ccttatgcga ctcctgcatt aggaagcagc     5820
          ccagtagtag gttgaggccg ttgagcaccg ccgccgcaag gaatggtgca tgcaaggaga     5880
          tggcgcccaa cagtcccccg gccacggggc ctgccaccat acccacgccg aaacaagcgc     5940
          tcatgagccc gaagtggcga gcccgatctt ccccatcggt gatgtcggcg atataggcgc     6000
          cagcaaccgc acctgtggcg ccggtgatgc cggccacgat gcgtccggcg tagaggatcg     6060
          agatctcgat cccgcgaaat taatacgact cactata                              6097
          <![CDATA[<210>  48]]>
          <![CDATA[<211>  6181]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-N-NVL[人類]（aa549-856）]]>
          <![CDATA[<400>  48]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatgctgt gcattgaact      120
          gaatgatttc attgttgctc tatcctcagt ccaaccctct gccaaaaggg aaggctttgt      180
          cactgtccct aatgtgacat gggcagatat tggtgccctg gaagacatta gagaggagct      240
          caccatggca atattggcac cagtacgcaa cccagaccag ttcaaagctc ttggattggt      300
          gactccagct ggggtcctcc ttgctggtcc tcctggctgt gggaagactc tgctggcgaa      360
          ggctgttgca aatgagtccg gactaaattt tatatctgtc aagggccccg aattactaaa      420
          catgtatgtt ggtgagagtg aacgtgctgt gcgacaagtt tttcaacgag ccaagaactc      480
          agcaccctgt gtgatattct ttgatgaagt ggatgcttta tgtcctcgaa gatcagaccg      540
          agagacaggg gcaagtgtcc gagtggtgaa tcagctactt acagagatgg atggtctgga      600
          agcacgccag caggttttta ttatggcagc cactaacagg ccagatataa ttgaccctgc      660
          aatcctgcgc ccgggccgcc tggacaaaac actgtttgtg ggtttaccgc cccctgcaga      720
          tcgccttgcc atcttaaaaa ctatcacaaa aaatggtacc aaaccaccac tggatgcaga      780
          tgtaaatttg gaagcaattg ctggtgacct tcgctgtgat tgctatacgg gcgcagatct      840
          ctctgctttg gtacgagaag cttctatctg tgccctgaga caggaaatgg caagacagaa      900
          gagtggaaat gaaaaaggtg aactcaaggt tagtcataag cattttgaag aagctttcaa      960
          gaaagtaaga tcatctatat caaaaaagga tcaaatcatg tatgaacgtt tgcaggagtc     1020
          cctcagccgg taatgactcg agtgagatcc ggctgctaac aaagcccgaa aggaagctga     1080
          gttggctgct gccaccgctg agcaataact agcataaccc cttggggcct ctaaacgggt     1140
          cttgaggggt tttttgctga aaggaggaac tatatccgga ttggcgaatg ggacgcgccc     1200
          tgtagcggcg cattaagcgc ggcgggtgtg gtggttacgc gcagcgtgac cgctacactt     1260
          gccagcgccc tagcgcccgc tcctttcgct ttcttccctt cctttctcgc cacgttcgcc     1320
          ggctttcccc gtcaagctct aaatcggggg ctccctttag ggttccgatt tagtgcttta     1380
          cggcacctcg accccaaaaa acttgattag ggtgatggtt cacgtagtgg gccatcgccc     1440
          tgatagacgg tttttcgccc tttgacgttg gagtccacgt tctttaatag tggactcttg     1500
          ttccaaactg gaacaacact caaccctatc tcggtctatt cttttgattt ataagggatt     1560
          ttgccgattt cggcctattg gttaaaaaat gagctgattt aacaaaaatt taacgcgaat     1620
          tttaacaaaa tattaacgtt tacaatttca ggtggcactt ttcggggaaa tgtgcgcgga     1680
          acccctattt gtttattttt ctaaatacat tcaaatatgt atccgctcat gaattaattc     1740
          ttagaaaaac tcatcgagca tcaaatgaaa ctgcaattta ttcatatcag gattatcaat     1800
          accatatttt tgaaaaagcc gtttctgtaa tgaaggagaa aactcaccga ggcagttcca     1860
          taggatggca agatcctggt atcggtctgc gattccgact cgtccaacat caatacaacc     1920
          tattaatttc ccctcgtcaa aaataaggtt atcaagtgag aaatcaccat gagtgacgac     1980
          tgaatccggt gagaatggca aaagtttatg catttctttc cagacttgtt caacaggcca     2040
          gccattacgc tcgtcatcaa aatcactcgc atcaaccaaa ccgttattca ttcgtgattg     2100
          cgcctgagcg agacgaaata cgcgatcgct gttaaaagga caattacaaa caggaatcga     2160
          atgcaaccgg cgcaggaaca ctgccagcgc atcaacaata ttttcacctg aatcaggata     2220
          ttcttctaat acctggaatg ctgttttccc ggggatcgca gtggtgagta accatgcatc     2280
          atcaggagta cggataaaat gcttgatggt cggaagaggc ataaattccg tcagccagtt     2340
          tagtctgacc atctcatctg taacatcatt ggcaacgcta cctttgccat gtttcagaaa     2400
          caactctggc gcatcgggct tcccatacaa tcgatagatt gtcgcacctg attgcccgac     2460
          attatcgcga gcccatttat acccatataa atcagcatcc atgttggaat ttaatcgcgg     2520
          cctagagcaa gacgtttccc gttgaatatg gctcataaca ccccttgtat tactgtttat     2580
          gtaagcagac agttttattg ttcatgacca aaatccctta acgtgagttt tcgttccact     2640
          gagcgtcaga ccccgtagaa aagatcaaag gatcttcttg agatcctttt tttctgcgcg     2700
          taatctgctg cttgcaaaca aaaaaaccac cgctaccagc ggtggtttgt ttgccggatc     2760
          aagagctacc aactcttttt ccgaaggtaa ctggcttcag cagagcgcag ataccaaata     2820
          ctgtccttct agtgtagccg tagttaggcc accacttcaa gaactctgta gcaccgccta     2880
          catacctcgc tctgctaatc ctgttaccag tggctgctgc cagtggcgat aagtcgtgtc     2940
          ttaccgggtt ggactcaaga cgatagttac cggataaggc gcagcggtcg ggctgaacgg     3000
          ggggttcgtg cacacagccc agcttggagc gaacgaccta caccgaactg agatacctac     3060
          agcgtgagct atgagaaagc gccacgcttc ccgaagggag aaaggcggac aggtatccgg     3120
          taagcggcag ggtcggaaca ggagagcgca cgagggagct tccaggggga aacgcctggt     3180
          atctttatag tcctgtcggg tttcgccacc tctgacttga gcgtcgattt ttgtgatgct     3240
          cgtcaggggg gcggagccta tggaaaaacg ccagcaacgc ggccttttta cggttcctgg     3300
          ccttttgctg gccttttgct cacatgttct ttcctgcgtt atcccctgat tctgtggata     3360
          accgtattac cgcctttgag tgagctgata ccgctcgccg cagccgaacg accgagcgca     3420
          gcgagtcagt gagcgaggaa gcggaagagc gcctgatgcg gtattttctc cttacgcatc     3480
          tgtgcggtat ttcacaccgc atatatggtg cactctcagt acaatctgct ctgatgccgc     3540
          atagttaagc cagtatacac tccgctatcg ctacgtgact gggtcatggc tgcgccccga     3600
          cacccgccaa cacccgctga cgcgccctga cgggcttgtc tgctcccggc atccgcttac     3660
          agacaagctg tgaccgtctc cgggagctgc atgtgtcaga ggttttcacc gtcatcaccg     3720
          aaacgcgcga ggcagctgcg gtaaagctca tcagcgtggt cgtgaagcga ttcacagatg     3780
          tctgcctgtt catccgcgtc cagctcgttg agtttctcca gaagcgttaa tgtctggctt     3840
          ctgataaagc gggccatgtt aagggcggtt ttttcctgtt tggtcactga tgcctccgtg     3900
          taagggggat ttctgttcat gggggtaatg ataccgatga aacgagagag gatgctcacg     3960
          atacgggtta ctgatgatga acatgcccgg ttactggaac gttgtgaggg taaacaactg     4020
          gcggtatgga tgcggcggga ccagagaaaa atcactcagg gtcaatgcca gcgcttcgtt     4080
          aatacagatg taggtgttcc acagggtagc cagcagcatc ctgcgatgca gatccggaac     4140
          ataatggtgc agggcgctga cttccgcgtt tccagacttt acgaaacacg gaaaccgaag     4200
          accattcatg ttgttgctca ggtcgcagac gttttgcagc agcagtcgct tcacgttcgc     4260
          tcgcgtatcg gtgattcatt ctgctaacca gtaaggcaac cccgccagcc tagccgggtc     4320
          ctcaacgaca ggagcacgat catgcgcacc cgtggggccg ccatgccggc gataatggcc     4380
          tgcttctcgc cgaaacgttt ggtggcggga ccagtgacga aggcttgagc gagggcgtgc     4440
          aagattccga ataccgcaag cgacaggccg atcatcgtcg cgctccagcg aaagcggtcc     4500
          tcgccgaaaa tgacccagag cgctgccggc acctgtccta cgagttgcat gataaagaag     4560
          acagtcataa gtgcggcgac gatagtcatg ccccgcgccc accggaagga gctgactggg     4620
          ttgaaggctc tcaagggcat cggtcgagat cccggtgcct aatgagtgag ctaacttaca     4680
          ttaattgcgt tgcgctcact gcccgctttc cagtcgggaa acctgtcgtg ccagctgcat     4740
          taatgaatcg gccaacgcgc ggggagaggc ggtttgcgta ttgggcgcca gggtggtttt     4800
          tcttttcacc agtgagacgg gcaacagctg attgcccttc accgcctggc cctgagagag     4860
          ttgcagcaag cggtccacgc tggtttgccc cagcaggcga aaatcctgtt tgatggtggt     4920
          taacggcggg atataacatg agctgtcttc ggtatcgtcg tatcccacta ccgagatatc     4980
          cgcaccaacg cgcagcccgg actcggtaat ggcgcgcatt gcgcccagcg ccatctgatc     5040
          gttggcaacc agcatcgcag tgggaacgat gccctcattc agcatttgca tggtttgttg     5100
          aaaaccggac atggcactcc agtcgccttc ccgttccgct atcggctgaa tttgattgcg     5160
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          accgtcttca tgggagaaaa taatactgtt gatgggtgtc tggtcagaga catcaagaaa     5340
          taacgccgga acattagtgc aggcagcttc cacagcaatg gcatcctggt catccagcgg     5400
          atagttaatg atcagcccac tgacgcgttg cgcgagaaga ttgtgcaccg ccgctttaca     5460
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          attcagctcc gccatcgccg cttccacttt ttcccgcgtt ttcgcagaaa cgtggctggc     5700
          ctggttcacc acgcgggaaa cggtctgata agagacaccg gcatactctg cgacatcgta     5760
          taacgttact ggtttcacat tcaccaccct gaattgactc tcttccgggc gctatcatgc     5820
          cataccgcga aaggttttgc gccattcgat ggtgtccggg atctcgacgc tctcccttat     5880
          gcgactcctg cattaggaag cagcccagta gtaggttgag gccgttgagc accgccgccg     5940
          caaggaatgg tgcatgcaag gagatggcgc ccaacagtcc cccggccacg gggcctgcca     6000
          ccatacccac gccgaaacaa gcgctcatga gcccgaagtg gcgagcccga tcttccccat     6060
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          a                                                                     6181
          <![CDATA[<210>  49]]>
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          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  H8-NVL[人類]（aa1-117）]]>
          <![CDATA[<400>  49]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Lys Pro Arg Pro 
          1               5                   10                  15      
          Ala Gly Phe Val Asp Asn Lys Leu Lys Gln Arg Val Ile Gln Tyr Leu 
                      20                  25                  30          
          Thr Ser Asn Lys Cys Gly Lys Tyr Val Asp Ile Gly Val Leu Ala Ser 
                  35                  40                  45              
          Asp Leu Gln Arg Val Tyr Ser Ile Asp Tyr Gly Arg Arg Lys Arg Asn 
              50                  55                  60                  
          Ala Phe Arg Ile Gln Val Glu Lys Val Phe Ser Ile Ile Ser Ser Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Glu Leu Lys Asn Leu Thr Glu Leu Glu Asp Glu His Leu Ala Lys 
                          85                  90                  95      
          Arg Ala Arg Gln Gly Glu Glu Asp Asn Glu Tyr Thr Glu Ser Tyr Ser 
                      100                 105                 110         
          Asp Asp Asp Ser Ser Met Glu Asp Tyr Pro Asp Pro Gln Ser Ala Asn 
                  115                 120                 125             
          <![CDATA[<210>  50]]>
          <![CDATA[<211>  199]]>
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          <![CDATA[<400>  50]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Ser Met Glu Asp 
          1               5                   10                  15      
          Tyr Pro Asp Pro Gln Ser Ala Asn His Met Asn Ser Ser Leu Leu Ser 
                      20                  25                  30          
          Leu Tyr Arg Lys Gly Asn Pro Asp Ser Val Ser Asn Thr Pro Glu Met 
                  35                  40                  45              
          Glu Gln Arg Glu Thr Thr Ser Ser Thr Pro Arg Ile Ser Ser Lys Thr 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Ile Pro Leu Lys Thr Pro Ala Lys Asp Ser Glu Gly Gly Trp 
          65                  70                  75                  80  
          Phe Ile Asp Lys Thr Pro Ser Val Lys Lys Asp Ser Phe Phe Leu Asp 
                          85                  90                  95      
          Leu Ser Cys Glu Lys Ser Asn Pro Lys Lys Pro Ile Thr Glu Ile Gln 
                      100                 105                 110         
          Asp Ser Lys Asp Ser Ser Leu Leu Glu Ser Asp Met Lys Arg Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Lys Leu Lys Asn Lys Gly Ser Lys Arg Lys Lys Glu Asp Leu Gln Glu 
              130                 135                 140                 
          Val Asp Gly Glu Ile Glu Ala Val Leu Gln Lys Lys Ala Lys Ala Arg 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Leu Glu Phe Gln Ile Ser Asn Val Lys Phe Glu Asp Val Gly Gly 
                          165                 170                 175     
          Asn Asp Met Thr Leu Lys Glu Val Cys Lys Met Leu Ile His Met Arg 
                      180                 185                 190         
          His Pro Glu Val Tyr His His 
                  195                 
          <![CDATA[<210>  51]]>
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          <![CDATA[<400>  51]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Leu Ile His Met 
          1               5                   10                  15      
          Arg His Pro Glu Val Tyr His His Leu Gly Val Val Pro Pro Arg Gly 
                      20                  25                  30          
          Val Leu Leu His Gly Pro Pro Gly Cys Gly Lys Thr Leu Leu Ala His 
                  35                  40                  45              
          Ala Ile Ala Gly Glu Leu Asp Leu Pro Ile Leu Lys Val Ala Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Glu Ile Val Ser Gly Val Ser Gly Glu Ser Glu Gln Lys Leu Arg Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Phe Glu Gln Ala Val Ser Asn Ala Pro Cys Ile Ile Phe Ile Asp 
                          85                  90                  95      
          Glu Ile Asp Ala Ile Thr Pro Lys Arg Glu Val Ala Ser Lys Asp Met 
                      100                 105                 110         
          Glu Arg Arg Ile Val Ala Gln Leu Leu Thr Cys Met Asp Asp Leu Asn 
                  115                 120                 125             
          Asn Val Ala Ala Thr Ala Arg Val Leu Val Ile Gly Ala Thr Asn Arg 
              130                 135                 140                 
          Pro Asp Ser Leu Asp Pro Ala Leu Arg Arg Ala Gly Arg Phe Asp Arg 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ile Cys Leu Gly Ile Pro Asp Glu Ala Ser Arg Glu Arg Ile Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Thr Leu Cys Arg Lys Leu Arg Leu Pro Gln Ala Phe Asp Phe Cys 
                      180                 185                 190         
          His Leu Ala His Leu Thr Pro Gly Phe Val Gly Ala Asp Leu Met Ala 
                  195                 200                 205             
          Leu Cys Arg Glu Ala Ala Met Cys Ala Val Asn Arg Val Leu Met Lys 
              210                 215                 220                 
          Leu Gln Glu Gln Gln Lys Lys Asn Pro Glu Met Glu Asp Leu Pro Ser 
          225                 230                 235                 240 
          Lys Gly Val Gln Glu Glu Arg Leu Gly Thr Glu Pro Thr Ser Glu Thr 
                          245                 250                 255     
          Gln Asp Glu Leu Gln Arg Leu Leu Gly Leu Leu Arg Asp Gln Asp Pro 
                      260                 265                 270         
          Leu Ser Glu Glu Gln Met Gln Gly Leu Cys Ile Glu Leu Asn Asp Phe 
                  275                 280                 285             
          Ile Val Ala Leu 
              290         
          <![CDATA[<210>  52]]>
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          <![CDATA[<400>  52]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Leu Cys Ile Glu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Asn Asp Phe Ile Val Ala Leu Ser Ser Val Gln Pro Ser Ala Lys 
                      20                  25                  30          
          Arg Glu Gly Phe Val Thr Val Pro Asn Val Thr Trp Ala Asp Ile Gly 
                  35                  40                  45              
          Ala Leu Glu Asp Ile Arg Glu Glu Leu Thr Met Ala Ile Leu Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Val Arg Asn Pro Asp Gln Phe Lys Ala Leu Gly Leu Val Thr Pro Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Val Leu Leu Ala Gly Pro Pro Gly Cys Gly Lys Thr Leu Leu Ala 
                          85                  90                  95      
          Lys Ala Val Ala Asn Glu Ser Gly Leu Asn Phe Ile Ser Val Lys Gly 
                      100                 105                 110         
          Pro Glu Leu Leu Asn Met Tyr Val Gly Glu Ser Glu Arg Ala Val Arg 
                  115                 120                 125             
          Gln Val Phe Gln Arg Ala Lys Asn Ser Ala Pro Cys Val Ile Phe Phe 
              130                 135                 140                 
          Asp Glu Val Asp Ala Leu Cys Pro Arg Arg Ser Asp Arg Glu Thr Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Ser Val Arg Val Val Asn Gln Leu Leu Thr Glu Met Asp Gly Leu 
                          165                 170                 175     
          Glu Ala Arg Gln Gln Val Phe Ile Met Ala Ala Thr Asn Arg Pro Asp 
                      180                 185                 190         
          Ile Ile Asp Pro Ala Ile Leu Arg Pro Gly Arg Leu Asp Lys Thr Leu 
                  195                 200                 205             
          Phe Val Gly Leu Pro Pro Pro Ala Asp Arg Leu Ala Ile Leu Lys Thr 
              210                 215                 220                 
          Ile Thr Lys Asn Gly Thr Lys Pro Pro Leu Asp Ala Asp Val Asn Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Glu Ala Ile Ala Gly Asp Leu Arg Cys Asp Cys Tyr Thr Gly Ala Asp 
                          245                 250                 255     
          Leu Ser Ala Leu Val Arg Glu Ala Ser Ile Cys Ala Leu Arg Gln Glu 
                      260                 265                 270         
          Met Ala Arg Gln Lys Ser Gly Asn Glu Lys Gly Glu Leu Lys Val Ser 
                  275                 280                 285             
          His Lys His Phe Glu Glu Ala Phe Lys Lys Val Arg Ser Ser Ile Ser 
              290                 295                 300                 
          Lys Lys Asp Gln Ile Met Tyr Glu Arg Leu Gln Glu Ser Leu Ser Arg 
          305                 310                 315                 320 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  53]]>
          atacgtctcg catgccaaag aggaaagtga ccttcc                                 36
          <![CDATA[<210>  54]]>
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          <![CDATA[<212>  DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  反義CD2BP2-F1]]>
          <![CDATA[<400>  54]]>
          tatcgtctcg tcgatcagat cttcacccag tcaatgttgt ccag                        44
          <![CDATA[<210>  55]]>
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          <![CDATA[<212>  DNA]]>
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          atacgtctcg catgccaaag aggaaagtga ccttccaagg cgtgggagat gaggaggatg       60
          aggatgaaat cattgtcccc aagaagaagc tggtggaccc tgtggctggg tcagggggtc      120
          ctgggagccg ctttaaaggc aaacactctt tggatagcga tgaggaggag gatgatgatg      180
          atggggggtc cagcaaatat gacatcttgg cctcagagga tgtagaaggt caggaggcag      240
          ccacactccc cagcgagggg ggtgttcgga tcacaccctt taacctgcag gaggagatgg      300
          aggaaggcca ctttgatgcc gatggcaact acttcctgaa ccgggatgct cagatccgag      360
          acagctggct ggacaacatt gactgggtga agatctgatc gacgagacga ta              412
          <![CDATA[<210>  56]]>
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          <![CDATA[<400>  56]]>
          atacgtctcg catggacagc tggctggaca acattgactg                             40
          <![CDATA[<210>  57]]>
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          <![CDATA[<400>  57]]>
          tatcgtctcg tcgatcacag ttcctcctcc gccaactcct cag                         43
          <![CDATA[<210>  58]]>
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          atacgtctcg catggacagc tggctggaca acattgactg ggtgaagatc cgggagcggc       60
          cacctggcca gcgccaggcc tcagactcgg aggaggagga cagcttgggc cagacctcaa      120
          tgagtgccca agccctcttg gagggacttt tggagctcct attgcctaga gagacagtgg      180
          ctggggcact gaggcgtctg ggggcccgag gaggaggcaa agggagaaag gggcctgggc      240
          aacccagttc ccctcagcgc ctggaccggc tctccgggtt ggccgaccag atggtggccc      300
          ggggcaacct tggtgtgtac caggaaacaa gggaacggtt ggctatgcgt ctgaagggtt      360
          tggggtgtca gaccctagga ccccacaatc ccacaccccc accctccctg gacatgttcg      420
          ctgaggagtt ggcggaggag gaactgtgat cgacgagacg ata                        463
          <![CDATA[<210>  59]]>
          <![CDATA[<211>  41]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  意義CD2BP2-F3]]>
          <![CDATA[<400>  59]]>
          atacgtctcg catggacatg ttcgctgagg agttggcgga g                           41
          <![CDATA[<210>  60]]>
          <![CDATA[<211>  43]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  反義CD2BP2-F3]]>
          <![CDATA[<400>  60]]>
          tatcgtctcg tcgatcatca ggtgtagagg tcaaagtcaa tgc                         43
          <![CDATA[<210>  61]]>
          <![CDATA[<211>  313]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  CD2BP2-PCR片段249-341]]>
          <![CDATA[<400>  61]]>
          atacgtctcg catggacatg ttcgctgagg agttggcgga ggaggaactg gagaccccaa       60
          cccctaccca gagaggagaa gcagagtcgc ggggagatgg tctggtggat gtgatgtggg      120
          aatataagtg ggagaacacg ggggatgccg agctgtatgg gcccttcacc agcgcccaga      180
          tgcagacctg ggtgagtgaa ggctacttcc cggacggtgt ttattgccgg aagctggacc      240
          cccctggtgg tcagttctac aactccaaac gcattgactt tgacctctac acctgatgat      300
          cgacgagacg ata                                                         313
          <![CDATA[<210>  62]]>
          <![CDATA[<211>  5634]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-N-CD2BP2[人類]（aa1-128）]]>
          <![CDATA[<400>  62]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatgccaa agaggaaagt      120
          gaccttccaa ggcgtgggag atgaggagga tgaggatgaa atcattgtcc ccaagaagaa      180
          gctggtggac cctgtggctg ggtcaggggg tcctgggagc cgctttaaag gcaaacactc      240
          tttggatagc gatgaggagg aggatgatga tgatgggggg tccagcaaat atgacatctt      300
          ggcctcagag gatgtagaag gtcaggaggc agccacactc cccagcgagg ggggtgttcg      360
          gatcacaccc tttaacctgc aggaggagat ggaggaaggc cactttgatg ccgatggcaa      420
          ctacttcctg aaccgggatg ctcagatccg agacagctgg ctggacaaca ttgactgggt      480
          gaagatctga tcgagtgaga tccggctgct aacaaagccc gaaaggaagc tgagttggct      540
          gctgccaccg ctgagcaata actagcataa ccccttgggg cctctaaacg ggtcttgagg      600
          ggttttttgc tgaaaggagg aactatatcc ggattggcga atgggacgcg ccctgtagcg      660
          gcgcattaag cgcggcgggt gtggtggtta cgcgcagcgt gaccgctaca cttgccagcg      720
          ccctagcgcc cgctcctttc gctttcttcc cttcctttct cgccacgttc gccggctttc      780
          cccgtcaagc tctaaatcgg gggctccctt tagggttccg atttagtgct ttacggcacc      840
          tcgaccccaa aaaacttgat tagggtgatg gttcacgtag tgggccatcg ccctgataga      900
          cggtttttcg ccctttgacg ttggagtcca cgttctttaa tagtggactc ttgttccaaa      960
          ctggaacaac actcaaccct atctcggtct attcttttga tttataaggg attttgccga     1020
          tttcggccta ttggttaaaa aatgagctga tttaacaaaa atttaacgcg aattttaaca     1080
          aaatattaac gtttacaatt tcaggtggca cttttcgggg aaatgtgcgc ggaaccccta     1140
          tttgtttatt tttctaaata cattcaaata tgtatccgct catgaattaa ttcttagaaa     1200
          aactcatcga gcatcaaatg aaactgcaat ttattcatat caggattatc aataccatat     1260
          ttttgaaaaa gccgtttctg taatgaagga gaaaactcac cgaggcagtt ccataggatg     1320
          gcaagatcct ggtatcggtc tgcgattccg actcgtccaa catcaataca acctattaat     1380
          ttcccctcgt caaaaataag gttatcaagt gagaaatcac catgagtgac gactgaatcc     1440
          ggtgagaatg gcaaaagttt atgcatttct ttccagactt gttcaacagg ccagccatta     1500
          cgctcgtcat caaaatcact cgcatcaacc aaaccgttat tcattcgtga ttgcgcctga     1560
          gcgagacgaa atacgcgatc gctgttaaaa ggacaattac aaacaggaat cgaatgcaac     1620
          cggcgcagga acactgccag cgcatcaaca atattttcac ctgaatcagg atattcttct     1680
          aatacctgga atgctgtttt cccggggatc gcagtggtga gtaaccatgc atcatcagga     1740
          gtacggataa aatgcttgat ggtcggaaga ggcataaatt ccgtcagcca gtttagtctg     1800
          accatctcat ctgtaacatc attggcaacg ctacctttgc catgtttcag aaacaactct     1860
          ggcgcatcgg gcttcccata caatcgatag attgtcgcac ctgattgccc gacattatcg     1920
          cgagcccatt tatacccata taaatcagca tccatgttgg aatttaatcg cggcctagag     1980
          caagacgttt cccgttgaat atggctcata acaccccttg tattactgtt tatgtaagca     2040
          gacagtttta ttgttcatga ccaaaatccc ttaacgtgag ttttcgttcc actgagcgtc     2100
          agaccccgta gaaaagatca aaggatcttc ttgagatcct ttttttctgc gcgtaatctg     2160
          ctgcttgcaa acaaaaaaac caccgctacc agcggtggtt tgtttgccgg atcaagagct     2220
          accaactctt tttccgaagg taactggctt cagcagagcg cagataccaa atactgtcct     2280
          tctagtgtag ccgtagttag gccaccactt caagaactct gtagcaccgc ctacatacct     2340
          cgctctgcta atcctgttac cagtggctgc tgccagtggc gataagtcgt gtcttaccgg     2400
          gttggactca agacgatagt taccggataa ggcgcagcgg tcgggctgaa cggggggttc     2460
          gtgcacacag cccagcttgg agcgaacgac ctacaccgaa ctgagatacc tacagcgtga     2520
          gctatgagaa agcgccacgc ttcccgaagg gagaaaggcg gacaggtatc cggtaagcgg     2580
          cagggtcgga acaggagagc gcacgaggga gcttccaggg ggaaacgcct ggtatcttta     2640
          tagtcctgtc gggtttcgcc acctctgact tgagcgtcga tttttgtgat gctcgtcagg     2700
          ggggcggagc ctatggaaaa acgccagcaa cgcggccttt ttacggttcc tggccttttg     2760
          ctggcctttt gctcacatgt tctttcctgc gttatcccct gattctgtgg ataaccgtat     2820
          taccgccttt gagtgagctg ataccgctcg ccgcagccga acgaccgagc gcagcgagtc     2880
          agtgagcgag gaagcggaag agcgcctgat gcggtatttt ctccttacgc atctgtgcgg     2940
          tatttcacac cgcatatatg gtgcactctc agtacaatct gctctgatgc cgcatagtta     3000
          agccagtata cactccgcta tcgctacgtg actgggtcat ggctgcgccc cgacacccgc     3060
          caacacccgc tgacgcgccc tgacgggctt gtctgctccc ggcatccgct tacagacaag     3120
          ctgtgaccgt ctccgggagc tgcatgtgtc agaggttttc accgtcatca ccgaaacgcg     3180
          cgaggcagct gcggtaaagc tcatcagcgt ggtcgtgaag cgattcacag atgtctgcct     3240
          gttcatccgc gtccagctcg ttgagtttct ccagaagcgt taatgtctgg cttctgataa     3300
          agcgggccat gttaagggcg gttttttcct gtttggtcac tgatgcctcc gtgtaagggg     3360
          gatttctgtt catgggggta atgataccga tgaaacgaga gaggatgctc acgatacggg     3420
          ttactgatga tgaacatgcc cggttactgg aacgttgtga gggtaaacaa ctggcggtat     3480
          ggatgcggcg ggaccagaga aaaatcactc agggtcaatg ccagcgcttc gttaatacag     3540
          atgtaggtgt tccacagggt agccagcagc atcctgcgat gcagatccgg aacataatgg     3600
          tgcagggcgc tgacttccgc gtttccagac tttacgaaac acggaaaccg aagaccattc     3660
          atgttgttgc tcaggtcgca gacgttttgc agcagcagtc gcttcacgtt cgctcgcgta     3720
          tcggtgattc attctgctaa ccagtaaggc aaccccgcca gcctagccgg gtcctcaacg     3780
          acaggagcac gatcatgcgc acccgtgggg ccgccatgcc ggcgataatg gcctgcttct     3840
          cgccgaaacg tttggtggcg ggaccagtga cgaaggcttg agcgagggcg tgcaagattc     3900
          cgaataccgc aagcgacagg ccgatcatcg tcgcgctcca gcgaaagcgg tcctcgccga     3960
          aaatgaccca gagcgctgcc ggcacctgtc ctacgagttg catgataaag aagacagtca     4020
          taagtgcggc gacgatagtc atgccccgcg cccaccggaa ggagctgact gggttgaagg     4080
          ctctcaaggg catcggtcga gatcccggtg cctaatgagt gagctaactt acattaattg     4140
          cgttgcgctc actgcccgct ttccagtcgg gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa     4200
          tcggccaacg cgcggggaga ggcggtttgc gtattgggcg ccagggtggt ttttcttttc     4260
          accagtgaga cgggcaacag ctgattgccc ttcaccgcct ggccctgaga gagttgcagc     4320
          aagcggtcca cgctggtttg ccccagcagg cgaaaatcct gtttgatggt ggttaacggc     4380
          gggatataac atgagctgtc ttcggtatcg tcgtatccca ctaccgagat atccgcacca     4440
          acgcgcagcc cggactcggt aatggcgcgc attgcgccca gcgccatctg atcgttggca     4500
          accagcatcg cagtgggaac gatgccctca ttcagcattt gcatggtttg ttgaaaaccg     4560
          gacatggcac tccagtcgcc ttcccgttcc gctatcggct gaatttgatt gcgagtgaga     4620
          tatttatgcc agccagccag acgcagacgc gccgagacag aacttaatgg gcccgctaac     4680
          agcgcgattt gctggtgacc caatgcgacc agatgctcca cgcccagtcg cgtaccgtct     4740
          tcatgggaga aaataatact gttgatgggt gtctggtcag agacatcaag aaataacgcc     4800
          ggaacattag tgcaggcagc ttccacagca atggcatcct ggtcatccag cggatagtta     4860
          atgatcagcc cactgacgcg ttgcgcgaga agattgtgca ccgccgcttt acaggcttcg     4920
          acgccgcttc gttctaccat cgacaccacc acgctggcac ccagttgatc ggcgcgagat     4980
          ttaatcgccg cgacaatttg cgacggcgcg tgcagggcca gactggaggt ggcaacgcca     5040
          atcagcaacg actgtttgcc cgccagttgt tgtgccacgc ggttgggaat gtaattcagc     5100
          tccgccatcg ccgcttccac tttttcccgc gttttcgcag aaacgtggct ggcctggttc     5160
          accacgcggg aaacggtctg ataagagaca ccggcatact ctgcgacatc gtataacgtt     5220
          actggtttca cattcaccac cctgaattga ctctcttccg ggcgctatca tgccataccg     5280
          cgaaaggttt tgcgccattc gatggtgtcc gggatctcga cgctctccct tatgcgactc     5340
          ctgcattagg aagcagccca gtagtaggtt gaggccgttg agcaccgccg ccgcaaggaa     5400
          tggtgcatgc aaggagatgg cgcccaacag tcccccggcc acggggcctg ccaccatacc     5460
          cacgccgaaa caagcgctca tgagcccgaa gtggcgagcc cgatcttccc catcggtgat     5520
          gtcggcgata taggcgccag caaccgcacc tgtggcgccg gtgatgccgg ccacgatgcg     5580
          tccggcgtag aggatcgaga tctcgatccc gcgaaattaa tacgactcac tata           5634
          <![CDATA[<210>  63]]>
          <![CDATA[<211>  5685]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-N-CD2BP2[人類]（aa117-260）]]>
          <![CDATA[<400>  63]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatggaca gctggctgga      120
          caacattgac tgggtgaaga tccgggagcg gccacctggc cagcgccagg cctcagactc      180
          ggaggaggag gacagcttgg gccagacctc aatgagtgcc caagccctct tggagggact      240
          tttggagctc ctattgccta gagagacagt ggctggggca ctgaggcgtc tgggggcccg      300
          aggaggaggc aaagggagaa aggggcctgg gcaacccagt tcccctcagc gcctggaccg      360
          gctctccggg ttggccgacc agatggtggc ccggggcaac cttggtgtgt accaggaaac      420
          aagggaacgg ttggctatgc gtctgaaggg tttggggtgt cagaccctag gaccccacaa      480
          tcccacaccc ccaccctccc tggacatgtt cgctgaggag ttggcggagg aggaactgtg      540
          atcgagtgag atccggctgc taacaaagcc cgaaaggaag ctgagttggc tgctgccacc      600
          gctgagcaat aactagcata accccttggg gcctctaaac gggtcttgag gggttttttg      660
          ctgaaaggag gaactatatc cggattggcg aatgggacgc gccctgtagc ggcgcattaa      720
          gcgcggcggg tgtggtggtt acgcgcagcg tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc      780
          ccgctccttt cgctttcttc ccttcctttc tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag      840
          ctctaaatcg ggggctccct ttagggttcc gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca      900
          aaaaacttga ttagggtgat ggttcacgta gtgggccatc gccctgatag acggtttttc      960
          gccctttgac gttggagtcc acgttcttta atagtggact cttgttccaa actggaacaa     1020
          cactcaaccc tatctcggtc tattcttttg atttataagg gattttgccg atttcggcct     1080
          attggttaaa aaatgagctg atttaacaaa aatttaacgc gaattttaac aaaatattaa     1140
          cgtttacaat ttcaggtggc acttttcggg gaaatgtgcg cggaacccct atttgtttat     1200
          ttttctaaat acattcaaat atgtatccgc tcatgaatta attcttagaa aaactcatcg     1260
          agcatcaaat gaaactgcaa tttattcata tcaggattat caataccata tttttgaaaa     1320
          agccgtttct gtaatgaagg agaaaactca ccgaggcagt tccataggat ggcaagatcc     1380
          tggtatcggt ctgcgattcc gactcgtcca acatcaatac aacctattaa tttcccctcg     1440
          tcaaaaataa ggttatcaag tgagaaatca ccatgagtga cgactgaatc cggtgagaat     1500
          ggcaaaagtt tatgcatttc tttccagact tgttcaacag gccagccatt acgctcgtca     1560
          tcaaaatcac tcgcatcaac caaaccgtta ttcattcgtg attgcgcctg agcgagacga     1620
          aatacgcgat cgctgttaaa aggacaatta caaacaggaa tcgaatgcaa ccggcgcagg     1680
          aacactgcca gcgcatcaac aatattttca cctgaatcag gatattcttc taatacctgg     1740
          aatgctgttt tcccggggat cgcagtggtg agtaaccatg catcatcagg agtacggata     1800
          aaatgcttga tggtcggaag aggcataaat tccgtcagcc agtttagtct gaccatctca     1860
          tctgtaacat cattggcaac gctacctttg ccatgtttca gaaacaactc tggcgcatcg     1920
          ggcttcccat acaatcgata gattgtcgca cctgattgcc cgacattatc gcgagcccat     1980
          ttatacccat ataaatcagc atccatgttg gaatttaatc gcggcctaga gcaagacgtt     2040
          tcccgttgaa tatggctcat aacacccctt gtattactgt ttatgtaagc agacagtttt     2100
          attgttcatg accaaaatcc cttaacgtga gttttcgttc cactgagcgt cagaccccgt     2160
          agaaaagatc aaaggatctt cttgagatcc tttttttctg cgcgtaatct gctgcttgca     2220
          aacaaaaaaa ccaccgctac cagcggtggt ttgtttgccg gatcaagagc taccaactct     2280
          ttttccgaag gtaactggct tcagcagagc gcagatacca aatactgtcc ttctagtgta     2340
          gccgtagtta ggccaccact tcaagaactc tgtagcaccg cctacatacc tcgctctgct     2400
          aatcctgtta ccagtggctg ctgccagtgg cgataagtcg tgtcttaccg ggttggactc     2460
          aagacgatag ttaccggata aggcgcagcg gtcgggctga acggggggtt cgtgcacaca     2520
          gcccagcttg gagcgaacga cctacaccga actgagatac ctacagcgtg agctatgaga     2580
          aagcgccacg cttcccgaag ggagaaaggc ggacaggtat ccggtaagcg gcagggtcgg     2640
          aacaggagag cgcacgaggg agcttccagg gggaaacgcc tggtatcttt atagtcctgt     2700
          cgggtttcgc cacctctgac ttgagcgtcg atttttgtga tgctcgtcag gggggcggag     2760
          cctatggaaa aacgccagca acgcggcctt tttacggttc ctggcctttt gctggccttt     2820
          tgctcacatg ttctttcctg cgttatcccc tgattctgtg gataaccgta ttaccgcctt     2880
          tgagtgagct gataccgctc gccgcagccg aacgaccgag cgcagcgagt cagtgagcga     2940
          ggaagcggaa gagcgcctga tgcggtattt tctccttacg catctgtgcg gtatttcaca     3000
          ccgcatatat ggtgcactct cagtacaatc tgctctgatg ccgcatagtt aagccagtat     3060
          acactccgct atcgctacgt gactgggtca tggctgcgcc ccgacacccg ccaacacccg     3120
          ctgacgcgcc ctgacgggct tgtctgctcc cggcatccgc ttacagacaa gctgtgaccg     3180
          tctccgggag ctgcatgtgt cagaggtttt caccgtcatc accgaaacgc gcgaggcagc     3240
          tgcggtaaag ctcatcagcg tggtcgtgaa gcgattcaca gatgtctgcc tgttcatccg     3300
          cgtccagctc gttgagtttc tccagaagcg ttaatgtctg gcttctgata aagcgggcca     3360
          tgttaagggc ggttttttcc tgtttggtca ctgatgcctc cgtgtaaggg ggatttctgt     3420
          tcatgggggt aatgataccg atgaaacgag agaggatgct cacgatacgg gttactgatg     3480
          atgaacatgc ccggttactg gaacgttgtg agggtaaaca actggcggta tggatgcggc     3540
          gggaccagag aaaaatcact cagggtcaat gccagcgctt cgttaataca gatgtaggtg     3600
          ttccacaggg tagccagcag catcctgcga tgcagatccg gaacataatg gtgcagggcg     3660
          ctgacttccg cgtttccaga ctttacgaaa cacggaaacc gaagaccatt catgttgttg     3720
          ctcaggtcgc agacgttttg cagcagcagt cgcttcacgt tcgctcgcgt atcggtgatt     3780
          cattctgcta accagtaagg caaccccgcc agcctagccg ggtcctcaac gacaggagca     3840
          cgatcatgcg cacccgtggg gccgccatgc cggcgataat ggcctgcttc tcgccgaaac     3900
          gtttggtggc gggaccagtg acgaaggctt gagcgagggc gtgcaagatt ccgaataccg     3960
          caagcgacag gccgatcatc gtcgcgctcc agcgaaagcg gtcctcgccg aaaatgaccc     4020
          agagcgctgc cggcacctgt cctacgagtt gcatgataaa gaagacagtc ataagtgcgg     4080
          cgacgatagt catgccccgc gcccaccgga aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg     4140
          gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct     4200
          cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt cgtgccagct gcattaatga atcggccaac     4260
          gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc gccagggtgg tttttctttt caccagtgag     4320
          acgggcaaca gctgattgcc cttcaccgcc tggccctgag agagttgcag caagcggtcc     4380
          acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa     4440
          catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc actaccgaga tatccgcacc aacgcgcagc     4500
          ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc     4560
          gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt tgcatggttt gttgaaaacc ggacatggca     4620
          ctccagtcgc cttcccgttc cgctatcggc tgaatttgat tgcgagtgag atatttatgc     4680
          cagccagcca gacgcagacg cgccgagaca gaacttaatg ggcccgctaa cagcgcgatt     4740
          tgctggtgac ccaatgcgac cagatgctcc acgcccagtc gcgtaccgtc ttcatgggag     4800
          aaaataatac tgttgatggg tgtctggtca gagacatcaa gaaataacgc cggaacatta     4860
          gtgcaggcag cttccacagc aatggcatcc tggtcatcca gcggatagtt aatgatcagc     4920
          ccactgacgc gttgcgcgag aagattgtgc accgccgctt tacaggcttc gacgccgctt     4980
          cgttctacca tcgacaccac cacgctggca cccagttgat cggcgcgaga tttaatcgcc     5040
          gcgacaattt gcgacggcgc gtgcagggcc agactggagg tggcaacgcc aatcagcaac     5100
          gactgtttgc ccgccagttg ttgtgccacg cggttgggaa tgtaattcag ctccgccatc     5160
          gccgcttcca ctttttcccg cgttttcgca gaaacgtggc tggcctggtt caccacgcgg     5220
          gaaacggtct gataagagac accggcatac tctgcgacat cgtataacgt tactggtttc     5280
          acattcacca ccctgaattg actctcttcc gggcgctatc atgccatacc gcgaaaggtt     5340
          ttgcgccatt cgatggtgtc cgggatctcg acgctctccc ttatgcgact cctgcattag     5400
          gaagcagccc agtagtaggt tgaggccgtt gagcaccgcc gccgcaagga atggtgcatg     5460
          caaggagatg gcgcccaaca gtcccccggc cacggggcct gccaccatac ccacgccgaa     5520
          acaagcgctc atgagcccga agtggcgagc ccgatcttcc ccatcggtga tgtcggcgat     5580
          ataggcgcca gcaaccgcac ctgtggcgcc ggtgatgccg gccacgatgc gtccggcgta     5640
          gaggatcgag atctcgatcc cgcgaaatta atacgactca ctata                     5685
          <![CDATA[<210>  64]]>
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          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-N-CD2BP2[人類]（aa249-341）]]>
          <![CDATA[<400>  64]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatggaca tgttcgctga      120
          ggagttggcg gaggaggaac tggagacccc aacccctacc cagagaggag aagcagagtc      180
          gcggggagat ggtctggtgg atgtgatgtg ggaatataag tgggagaaca cgggggatgc      240
          cgagctgtat gggcccttca ccagcgccca gatgcagacc tgggtgagtg aaggctactt      300
          cccggacggt gtttattgcc ggaagctgga cccccctggt ggtcagttct acaactccaa      360
          acgcattgac tttgacctct acacctgatg atcgagtgag atccggctgc taacaaagcc      420
          cgaaaggaag ctgagttggc tgctgccacc gctgagcaat aactagcata accccttggg      480
          gcctctaaac gggtcttgag gggttttttg ctgaaaggag gaactatatc cggattggcg      540
          aatgggacgc gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt acgcgcagcg      600
          tgaccgctac acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc ccttcctttc      660
          tcgccacgtt cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct ttagggttcc      720
          gatttagtgc tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga ttagggtgat ggttcacgta      780
          gtgggccatc gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc acgttcttta      840
          atagtggact cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc tatctcggtc tattcttttg      900
          atttataagg gattttgccg atttcggcct attggttaaa aaatgagctg atttaacaaa      960
          aatttaacgc gaattttaac aaaatattaa cgtttacaat ttcaggtggc acttttcggg     1020
          gaaatgtgcg cggaacccct atttgtttat ttttctaaat acattcaaat atgtatccgc     1080
          tcatgaatta attcttagaa aaactcatcg agcatcaaat gaaactgcaa tttattcata     1140
          tcaggattat caataccata tttttgaaaa agccgtttct gtaatgaagg agaaaactca     1200
          ccgaggcagt tccataggat ggcaagatcc tggtatcggt ctgcgattcc gactcgtcca     1260
          acatcaatac aacctattaa tttcccctcg tcaaaaataa ggttatcaag tgagaaatca     1320
          ccatgagtga cgactgaatc cggtgagaat ggcaaaagtt tatgcatttc tttccagact     1380
          tgttcaacag gccagccatt acgctcgtca tcaaaatcac tcgcatcaac caaaccgtta     1440
          ttcattcgtg attgcgcctg agcgagacga aatacgcgat cgctgttaaa aggacaatta     1500
          caaacaggaa tcgaatgcaa ccggcgcagg aacactgcca gcgcatcaac aatattttca     1560
          cctgaatcag gatattcttc taatacctgg aatgctgttt tcccggggat cgcagtggtg     1620
          agtaaccatg catcatcagg agtacggata aaatgcttga tggtcggaag aggcataaat     1680
          tccgtcagcc agtttagtct gaccatctca tctgtaacat cattggcaac gctacctttg     1740
          ccatgtttca gaaacaactc tggcgcatcg ggcttcccat acaatcgata gattgtcgca     1800
          cctgattgcc cgacattatc gcgagcccat ttatacccat ataaatcagc atccatgttg     1860
          gaatttaatc gcggcctaga gcaagacgtt tcccgttgaa tatggctcat aacacccctt     1920
          gtattactgt ttatgtaagc agacagtttt attgttcatg accaaaatcc cttaacgtga     1980
          gttttcgttc cactgagcgt cagaccccgt agaaaagatc aaaggatctt cttgagatcc     2040
          tttttttctg cgcgtaatct gctgcttgca aacaaaaaaa ccaccgctac cagcggtggt     2100
          ttgtttgccg gatcaagagc taccaactct ttttccgaag gtaactggct tcagcagagc     2160
          gcagatacca aatactgtcc ttctagtgta gccgtagtta ggccaccact tcaagaactc     2220
          tgtagcaccg cctacatacc tcgctctgct aatcctgtta ccagtggctg ctgccagtgg     2280
          cgataagtcg tgtcttaccg ggttggactc aagacgatag ttaccggata aggcgcagcg     2340
          gtcgggctga acggggggtt cgtgcacaca gcccagcttg gagcgaacga cctacaccga     2400
          actgagatac ctacagcgtg agctatgaga aagcgccacg cttcccgaag ggagaaaggc     2460
          ggacaggtat ccggtaagcg gcagggtcgg aacaggagag cgcacgaggg agcttccagg     2520
          gggaaacgcc tggtatcttt atagtcctgt cgggtttcgc cacctctgac ttgagcgtcg     2580
          atttttgtga tgctcgtcag gggggcggag cctatggaaa aacgccagca acgcggcctt     2640
          tttacggttc ctggcctttt gctggccttt tgctcacatg ttctttcctg cgttatcccc     2700
          tgattctgtg gataaccgta ttaccgcctt tgagtgagct gataccgctc gccgcagccg     2760
          aacgaccgag cgcagcgagt cagtgagcga ggaagcggaa gagcgcctga tgcggtattt     2820
          tctccttacg catctgtgcg gtatttcaca ccgcatatat ggtgcactct cagtacaatc     2880
          tgctctgatg ccgcatagtt aagccagtat acactccgct atcgctacgt gactgggtca     2940
          tggctgcgcc ccgacacccg ccaacacccg ctgacgcgcc ctgacgggct tgtctgctcc     3000
          cggcatccgc ttacagacaa gctgtgaccg tctccgggag ctgcatgtgt cagaggtttt     3060
          caccgtcatc accgaaacgc gcgaggcagc tgcggtaaag ctcatcagcg tggtcgtgaa     3120
          gcgattcaca gatgtctgcc tgttcatccg cgtccagctc gttgagtttc tccagaagcg     3180
          ttaatgtctg gcttctgata aagcgggcca tgttaagggc ggttttttcc tgtttggtca     3240
          ctgatgcctc cgtgtaaggg ggatttctgt tcatgggggt aatgataccg atgaaacgag     3300
          agaggatgct cacgatacgg gttactgatg atgaacatgc ccggttactg gaacgttgtg     3360
          agggtaaaca actggcggta tggatgcggc gggaccagag aaaaatcact cagggtcaat     3420
          gccagcgctt cgttaataca gatgtaggtg ttccacaggg tagccagcag catcctgcga     3480
          tgcagatccg gaacataatg gtgcagggcg ctgacttccg cgtttccaga ctttacgaaa     3540
          cacggaaacc gaagaccatt catgttgttg ctcaggtcgc agacgttttg cagcagcagt     3600
          cgcttcacgt tcgctcgcgt atcggtgatt cattctgcta accagtaagg caaccccgcc     3660
          agcctagccg ggtcctcaac gacaggagca cgatcatgcg cacccgtggg gccgccatgc     3720
          cggcgataat ggcctgcttc tcgccgaaac gtttggtggc gggaccagtg acgaaggctt     3780
          gagcgagggc gtgcaagatt ccgaataccg caagcgacag gccgatcatc gtcgcgctcc     3840
          agcgaaagcg gtcctcgccg aaaatgaccc agagcgctgc cggcacctgt cctacgagtt     3900
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          aggagctgac tgggttgaag gctctcaagg gcatcggtcg agatcccggt gcctaatgag     4020
          tgagctaact tacattaatt gcgttgcgct cactgcccgc tttccagtcg ggaaacctgt     4080
          cgtgccagct gcattaatga atcggccaac gcgcggggag aggcggtttg cgtattgggc     4140
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          tggccctgag agagttgcag caagcggtcc acgctggttt gccccagcag gcgaaaatcc     4260
          tgtttgatgg tggttaacgg cgggatataa catgagctgt cttcggtatc gtcgtatccc     4320
          actaccgaga tatccgcacc aacgcgcagc ccggactcgg taatggcgcg cattgcgccc     4380
          agcgccatct gatcgttggc aaccagcatc gcagtgggaa cgatgccctc attcagcatt     4440
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          gagcaccgcc gccgcaagga atggtgcatg caaggagatg gcgcccaaca gtcccccggc     5340
          cacggggcct gccaccatac ccacgccgaa acaagcgctc atgagcccga agtggcgagc     5400
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          atacgactca ctata                                                      5535
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          <![CDATA[<400>  65]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Pro Lys Arg Lys 
          1               5                   10                  15      
          Val Thr Phe Gln Gly Val Gly Asp Glu Glu Asp Glu Asp Glu Ile Ile 
                      20                  25                  30          
          Val Pro Lys Lys Lys Leu Val Asp Pro Val Ala Gly Ser Gly Gly Pro 
                  35                  40                  45              
          Gly Ser Arg Phe Lys Gly Lys His Ser Leu Asp Ser Asp Glu Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Asp Asp Asp Asp Gly Gly Ser Ser Lys Tyr Asp Ile Leu Ala Ser Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Val Glu Gly Gln Glu Ala Ala Thr Leu Pro Ser Glu Gly Gly Val 
                          85                  90                  95      
          Arg Ile Thr Pro Phe Asn Leu Gln Glu Glu Met Glu Glu Gly His Phe 
                      100                 105                 110         
          Asp Ala Asp Gly Asn Tyr Phe Leu Asn Arg Asp Ala Gln Ile Arg Asp 
                  115                 120                 125             
          Ser Trp Leu Asp Asn Ile Asp Trp Val Lys Ile 
              130                 135                 
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          <![CDATA[<400>  66]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Asp Ser Trp Leu 
          1               5                   10                  15      
          Asp Asn Ile Asp Trp Val Lys Ile Arg Glu Arg Pro Pro Gly Gln Arg 
                      20                  25                  30          
          Gln Ala Ser Asp Ser Glu Glu Glu Asp Ser Leu Gly Gln Thr Ser Met 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Gln Ala Leu Leu Glu Gly Leu Leu Glu Leu Leu Leu Pro Arg 
              50                  55                  60                  
          Glu Thr Val Ala Gly Ala Leu Arg Arg Leu Gly Ala Arg Gly Gly Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Gly Arg Lys Gly Pro Gly Gln Pro Ser Ser Pro Gln Arg Leu Asp 
                          85                  90                  95      
          Arg Leu Ser Gly Leu Ala Asp Gln Met Val Ala Arg Gly Asn Leu Gly 
                      100                 105                 110         
          Val Tyr Gln Glu Thr Arg Glu Arg Leu Ala Met Arg Leu Lys Gly Leu 
                  115                 120                 125             
          Gly Cys Gln Thr Leu Gly Pro His Asn Pro Thr Pro Pro Pro Ser Leu 
              130                 135                 140                 
          Asp Met Phe Ala Glu Glu Leu Ala Glu Glu Glu Leu 
          145                 150                 155     
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  67]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Asp Met Phe Ala 
          1               5                   10                  15      
          Glu Glu Leu Ala Glu Glu Glu Leu Glu Thr Pro Thr Pro Thr Gln Arg 
                      20                  25                  30          
          Gly Glu Ala Glu Ser Arg Gly Asp Gly Leu Val Asp Val Met Trp Glu 
                  35                  40                  45              
          Tyr Lys Trp Glu Asn Thr Gly Asp Ala Glu Leu Tyr Gly Pro Phe Thr 
              50                  55                  60                  
          Ser Ala Gln Met Gln Thr Trp Val Ser Glu Gly Tyr Phe Pro Asp Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Cys Arg Lys Leu Asp Pro Pro Gly Gly Gln Phe Tyr Asn Ser 
                          85                  90                  95      
          Lys Arg Ile Asp Phe Asp Leu Tyr Thr 
                      100                 105 
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          <![CDATA[<400>  68]]>
          ataggtctct catgtccgcc agagctgcgg ctg                                    33
          <![CDATA[<210>  69]]>
          <![CDATA[<211>  43]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
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          <![CDATA[<223>  反義TJP1-F1/4]]>
          <![CDATA[<400>  69]]>
          ataggtctcc tcgagttaag ggatgatgcc tcgttctacc tcc                         43
          <![CDATA[<210>  70]]>
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          <![CDATA[<223>  TJP1-PCR片段1-575]]>
          <![CDATA[<400>  70]]>
          ataggtctct catgtccgcc agagctgcgg ctgccaagag cacagcaatg gaggaaacag       60
          ctatatggga acaacataca gtgacgcttc acagggctcc tggatttgga tttggaattg      120
          caatatctgg tggacgagat aatcctcatt ttcagagtgg ggaaacgtca atagtgattt      180
          cagatgtgct gaaaggagga ccagctgaag gacagctaca ggaaaatgac cgagttgcaa      240
          tggttaacgg agtttcaatg gataatgttg aacatgcttt tgctgttcag caactaagga      300
          aaagtgggaa aaatgcaaaa attacaatta gaaggaagaa gaaagttcaa ataccagtaa      360
          gtcgtcctga tcctgaacca gtatctgata atgaagaaga tagttatgat gaggaaatac      420
          atgatccaag aagtggccgg agtggtgtgg ttaacagaag gagtgagaag atttggccga      480
          gggatagaag tgcaagtaga gagaggagct tgtccccgcg gtcagacagg cggtcagtgg      540
          cttccagcca gcctgctaaa cctactaaag tcacactggt gaaatcccgg aaaaatgaag      600
          aatatggtct tcgattggca agccatatat ttgttaagga aatttcacaa gatagtttgg      660
          cagcaagaga tggcaatatt caagaaggtg atgttgtatt gaagataaat ggtactgtga      720
          cagaaaatat gtcattgaca gatgcaaaga cattgataga aaggtctaaa ggcaaattaa      780
          aaatggtagt tcaaagagat gaacgggcta cgctattgaa tgtccctgat ctttctgaca      840
          gcatccactc tgctaatgcc tctgagagag acgacatttc agaaattcag tcactggcat      900
          cagatcattc tggtcgatca cacgataggc ctccccgccg cagccggtca cgatctcctg      960
          accagcggtc agagccttct gatcattcca ggcactcgcc gcagcagcca agcaatggca     1020
          gtctccggag tagagatgaa gagagaattt ctaaacctgg ggctgtctca actcctgtaa     1080
          agcatgctga tgatcacaca cctaaaacag tggaagaagt tacagttgaa agaaatgaga     1140
          aacaaacacc ttctcttcca gaaccaaagc ctgtgtatgc ccaagttggg caaccagatg     1200
          tggatttacc tgtcagtcca tctgatggtg tcctacctaa ttcaactcat gaagatggga     1260
          ttcttcggcc cagcatgaaa ttggtaaaat tcagaaaagg agatagtgtg ggtttgcggc     1320
          tggctggtgg aaatgatgtt ggaatatttg tagctggcgt tctagaagat agccctgcag     1380
          ccaaggaagg cttagaggaa ggtgatcaaa ttctcagggt aaacaacgta gattttacaa     1440
          atatcataag agaagaagcc gtccttttcc tgcttgacct ccctaaagga gaagaagtga     1500
          ccatattggc tcagaagaag aaggatgttt atcgtcgcat tgtagaatca gatgtaggag     1560
          attctttcta tattagaacc cattttgaat atgaaaagga atctccctat ggacttagtt     1620
          ttaacaaagg agaggtgttc cgtgttgtgg ataccttgta caatggaaaa ctgggctctt     1680
          ggcttgctat tcgaattggt aaaaatcata aggaggtaga acgaggcatc atcccttaac     1740
          tcgaggagac ctat                                                       1754
          <![CDATA[<210>  71]]>
          <![CDATA[<211>  43]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  71]]>
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          <![CDATA[<210>  72]]>
          <![CDATA[<211>  497]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  72]]>
          ataggtctct catgtccgcc agagctgcgg ccgccaagag cacagcaatg gaggaaacag       60
          ctatatggga acaacataca gtgacgcttc acagggctcc tggatttgga tttggaattg      120
          caatatctgg tggacgagat aatcctcatt ttcagagtgg ggaaacgtca atagtgattt      180
          cagatgtgct gaaaggagga ccagctgaag gacagctaca ggaaaatgac cgagttgcaa      240
          tggttaacgg agtttcaatg gataatgttg aacatgcttt tgctgttcag caactaagga      300
          aaagtgggaa aaatgcaaaa attacaatta gaaggaagaa gaaagttcaa ataccagtaa      360
          gtcgtcctga tcctgaacca gtatctgata atgaagaaga tagttatgat gaggaaatac      420
          atgatccaag aagtggccgg agtggtgtgg ttaacagaag gagtgagaag atttggccgt      480
          aactcgagga gacctat                                                     497
          <![CDATA[<210>  73]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  73]]>
          ataggtctca catgagtggt gtggttaaca gaaggagtg                              39
          <![CDATA[<210>  74]]>
          <![CDATA[<211>  42]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  反義TJP1-F3]]>
          <![CDATA[<400>  74]]>
          ataggtctcc tcgagttacc tatcgtgtga tcgaccagaa tg                          42
          <![CDATA[<210>  75]]>
          <![CDATA[<211>  521]]>
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          <![CDATA[<400>  75]]>
          ataggtctca catgagtggt gtggttaaca gaaggagtga gaagatttgg ccgagggata       60
          gaagtgcaag tagagagagg agcttgtccc cgcggtcaga caggcggtca gtggcttcca      120
          gccagcctgc taaacctact aaagtcacac tggtgaaatc ccggaaaaat gaagaatatg      180
          gtcttcgatt ggcaagccat atatttgtta aggaaatttc acaagatagt ttggcagcaa      240
          gagatggcaa tattcaagaa ggtgatgttg tattgaagat aaatggtact gtgacagaaa      300
          atatgtcatt gacagatgca aagacattga tagaaaggtc taaaggcaaa ttaaaaatgg      360
          tagttcaaag agatgaacgg gctacgctat tgaatgtccc tgatctttct gacagcatcc      420
          actctgctaa tgcctctgag agagacgaca tttcagaaat tcagtcactg gcatcagatc      480
          attctggtcg atcacacgat aggtaactcg aggagaccta t                          521
          <![CDATA[<210>  76]]>
          <![CDATA[<211>  39]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  意義TJP1-F4]]>
          <![CDATA[<400>  76]]>
          ataggtctct catgtcactg gcatcagatc attctggtc                              39
          <![CDATA[<210>  77]]>
          <![CDATA[<211>  878]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  TJP1-PCR片段294-575]]>
          <![CDATA[<400>  77]]>
          ataggtctct catgtcactg gcatcagatc attctggtcg atcacacgat aggcctcccc       60
          gccgcagccg gtcacgatct cctgaccagc ggtcagagcc ttctgatcat tccaggcact      120
          cgccgcagca gccaagcaat ggcagtctcc ggagtagaga tgaagagaga atttctaaac      180
          ctggggctgt ctcaactcct gtaaagcatg ctgatgatca cacacctaaa acagtggaag      240
          aagttacagt tgaaagaaat gagaaacaaa caccttctct tccagaacca aagcctgtgt      300
          atgcccaagt tgggcaacca gatgtggatt tacctgtcag tccatctgat ggtgtcctac      360
          ctaattcaac tcatgaagat gggattcttc ggcccagcat gaaattggta aaattcagaa      420
          aaggagatag tgtgggtttg cggctggctg gtggaaatga tgttggaata tttgtagctg      480
          gcgttctaga agatagccct gcagccaagg aaggcttaga ggaaggtgat caaattctca      540
          gggtaaacaa cgtagatttt acaaatatca taagagaaga agccgtcctt ttcctgcttg      600
          acctccctaa aggagaagaa gtgaccatat tggctcagaa gaagaaggat gtttatcgtc      660
          gcattgtaga atcagatgta ggagattctt tctatattag aacccatttt gaatatgaaa      720
          aggaatctcc ctatggactt agttttaaca aaggagaggt gttccgtgtt gtggatacct      780
          tgtacaatgg aaaactgggc tcttggcttg ctattcgaat tggtaaaaat cataaggagg      840
          tagaacgagg catcatccct taactcgagg agacctat                              878
          <![CDATA[<210>  78]]>
          <![CDATA[<211>  6976]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-N-TJP1[人類]（aa1-575）]]>
          <![CDATA[<400>  78]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatgtccg ccagagctgc      120
          ggctgccaag agcacagcaa tggaggaaac agctatatgg gaacaacata cagtgacgct      180
          tcacagggct cctggatttg gatttggaat tgcaatatct ggtggacgag ataatcctca      240
          ttttcagagt ggggaaacgt caatagtgat ttcagatgtg ctgaaaggag gaccagctga      300
          aggacagcta caggaaaatg accgagttgc aatggttaac ggagtttcaa tggataatgt      360
          tgaacatgct tttgctgttc agcaactaag gaaaagtggg aaaaatgcaa aaattacaat      420
          tagaaggaag aagaaagttc aaataccagt aagtcgtcct gatcctgaac cagtatctga      480
          taatgaagaa gatagttatg atgaggaaat acatgatcca agaagtggcc ggagtggtgt      540
          ggttaacaga aggagtgaga agatttggcc gagggataga agtgcaagta gagagaggag      600
          cttgtccccg cggtcagaca ggcggtcagt ggcttccagc cagcctgcta aacctactaa      660
          agtcacactg gtgaaatccc ggaaaaatga agaatatggt cttcgattgg caagccatat      720
          atttgttaag gaaatttcac aagatagttt ggcagcaaga gatggcaata ttcaagaagg      780
          tgatgttgta ttgaagataa atggtactgt gacagaaaat atgtcattga cagatgcaaa      840
          gacattgata gaaaggtcta aaggcaaatt aaaaatggta gttcaaagag atgaacgggc      900
          tacgctattg aatgtccctg atctttctga cagcatccac tctgctaatg cctctgagag      960
          agacgacatt tcagaaattc agtcactggc atcagatcat tctggtcgat cacacgatag     1020
          gcctccccgc cgcagccggt cacgatctcc tgaccagcgg tcagagcctt ctgatcattc     1080
          caggcactcg ccgcagcagc caagcaatgg cagtctccgg agtagagatg aagagagaat     1140
          ttctaaacct ggggctgtct caactcctgt aaagcatgct gatgatcaca cacctaaaac     1200
          agtggaagaa gttacagttg aaagaaatga gaaacaaaca ccttctcttc cagaaccaaa     1260
          gcctgtgtat gcccaagttg ggcaaccaga tgtggattta cctgtcagtc catctgatgg     1320
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          attcagaaaa ggagatagtg tgggtttgcg gctggctggt ggaaatgatg ttggaatatt     1440
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          aattctcagg gtaaacaacg tagattttac aaatatcata agagaagaag ccgtcctttt     1560
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          ttatcgtcgc attgtagaat cagatgtagg agattctttc tatattagaa cccattttga     1680
          atatgaaaag gaatctccct atggacttag ttttaacaaa ggagaggtgt tccgtgttgt     1740
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          agtgggccat cgccctgata gacggttttt cgccctttga cgttggagtc cacgttcttt     2280
          aatagtggac tcttgttcca aactggaaca acactcaacc ctatctcggt ctattctttt     2340
          gatttataag ggattttgcc gatttcggcc tattggttaa aaaatgagct gatttaacaa     2400
          aaatttaacg cgaattttaa caaaatatta acgtttacaa tttcaggtgg cacttttcgg     2460
          ggaaatgtgc gcggaacccc tatttgttta tttttctaaa tacattcaaa tatgtatccg     2520
          ctcatgaatt aattcttaga aaaactcatc gagcatcaaa tgaaactgca atttattcat     2580
          atcaggatta tcaataccat atttttgaaa aagccgtttc tgtaatgaag gagaaaactc     2640
          accgaggcag ttccatagga tggcaagatc ctggtatcgg tctgcgattc cgactcgtcc     2700
          aacatcaata caacctatta atttcccctc gtcaaaaata aggttatcaa gtgagaaatc     2760
          accatgagtg acgactgaat ccggtgagaa tggcaaaagt ttatgcattt ctttccagac     2820
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          acaaacagga atcgaatgca accggcgcag gaacactgcc agcgcatcaa caatattttc     3000
          acctgaatca ggatattctt ctaatacctg gaatgctgtt ttcccgggga tcgcagtggt     3060
          gagtaaccat gcatcatcag gagtacggat aaaatgcttg atggtcggaa gaggcataaa     3120
          ttccgtcagc cagtttagtc tgaccatctc atctgtaaca tcattggcaa cgctaccttt     3180
          gccatgtttc agaaacaact ctggcgcatc gggcttccca tacaatcgat agattgtcgc     3240
          acctgattgc ccgacattat cgcgagccca tttataccca tataaatcag catccatgtt     3300
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          ctttttttct gcgcgtaatc tgctgcttgc aaacaaaaaa accaccgcta ccagcggtgg     3540
          tttgtttgcc ggatcaagag ctaccaactc tttttccgaa ggtaactggc ttcagcagag     3600
          cgcagatacc aaatactgtc cttctagtgt agccgtagtt aggccaccac ttcaagaact     3660
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          gcgataagtc gtgtcttacc gggttggact caagacgata gttaccggat aaggcgcagc     3780
          ggtcgggctg aacggggggt tcgtgcacac agcccagctt ggagcgaacg acctacaccg     3840
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          cggacaggta tccggtaagc ggcagggtcg gaacaggaga gcgcacgagg gagcttccag     3960
          ggggaaacgc ctggtatctt tatagtcctg tcgggtttcg ccacctctga cttgagcgtc     4020
          gatttttgtg atgctcgtca ggggggcgga gcctatggaa aaacgccagc aacgcggcct     4080
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          ctgattctgt ggataaccgt attaccgcct ttgagtgagc tgataccgct cgccgcagcc     4200
          gaacgaccga gcgcagcgag tcagtgagcg aggaagcgga agagcgcctg atgcggtatt     4260
          ttctccttac gcatctgtgc ggtatttcac accgcatata tggtgcactc tcagtacaat     4320
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          tcaccgtcat caccgaaacg cgcgaggcag ctgcggtaaa gctcatcagc gtggtcgtga     4560
          agcgattcac agatgtctgc ctgttcatcc gcgtccagct cgttgagttt ctccagaagc     4620
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          actgatgcct ccgtgtaagg gggatttctg ttcatggggg taatgatacc gatgaaacga     4740
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          cagcctagcc gggtcctcaa cgacaggagc acgatcatgc gcacccgtgg ggccgccatg     5160
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          cagcgaaagc ggtcctcgcc gaaaatgacc cagagcgctg ccggcacctg tcctacgagt     5340
          tgcatgataa agaagacagt cataagtgcg gcgacgatag tcatgccccg cgcccaccgg     5400
          aaggagctga ctgggttgaa ggctctcaag ggcatcggtc gagatcccgg tgcctaatga     5460
          gtgagctaac ttacattaat tgcgttgcgc tcactgcccg ctttccagtc gggaaacctg     5520
          tcgtgccagc tgcattaatg aatcggccaa cgcgcgggga gaggcggttt gcgtattggg     5580
          cgccagggtg gtttttcttt tcaccagtga gacgggcaac agctgattgc ccttcaccgc     5640
          ctggccctga gagagttgca gcaagcggtc cacgctggtt tgccccagca ggcgaaaatc     5700
          ctgtttgatg gtggttaacg gcgggatata acatgagctg tcttcggtat cgtcgtatcc     5760
          cactaccgag atatccgcac caacgcgcag cccggactcg gtaatggcgc gcattgcgcc     5820
          cagcgccatc tgatcgttgg caaccagcat cgcagtggga acgatgccct cattcagcat     5880
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          ctgaatttga ttgcgagtga gatatttatg ccagccagcc agacgcagac gcgccgagac     6000
          agaacttaat gggcccgcta acagcgcgat ttgctggtga cccaatgcga ccagatgctc     6060
          cacgcccagt cgcgtaccgt cttcatggga gaaaataata ctgttgatgg gtgtctggtc     6120
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          agaaacgtgg ctggcctggt tcaccacgcg ggaaacggtc tgataagaga caccggcata     6540
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          cgggcgctat catgccatac cgcgaaaggt tttgcgccat tcgatggtgt ccgggatctc     6660
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          tgagcaccgc cgccgcaagg aatggtgcat gcaaggagat ggcgcccaac agtcccccgg     6780
          ccacggggcc tgccaccata cccacgccga aacaagcgct catgagcccg aagtggcgag     6840
          cccgatcttc cccatcggtg atgtcggcga tataggcgcc agcaaccgca cctgtggcgc     6900
          cggtgatgcc ggccacgatg cgtccggcgt agaggatcga gatctcgatc ccgcgaaatt     6960
          aatacgactc actata                                                     6976
          <![CDATA[<210>  79]]>
          <![CDATA[<211>  5719]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  pET24d-N-TJP1[人類]（aa1-156）]]>
          <![CDATA[<400>  79]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatgtccg ccagagctgc      120
          ggccgccaag agcacagcaa tggaggaaac agctatatgg gaacaacata cagtgacgct      180
          tcacagggct cctggatttg gatttggaat tgcaatatct ggtggacgag ataatcctca      240
          ttttcagagt ggggaaacgt caatagtgat ttcagatgtg ctgaaaggag gaccagctga      300
          aggacagcta caggaaaatg accgagttgc aatggttaac ggagtttcaa tggataatgt      360
          tgaacatgct tttgctgttc agcaactaag gaaaagtggg aaaaatgcaa aaattacaat      420
          tagaaggaag aagaaagttc aaataccagt aagtcgtcct gatcctgaac cagtatctga      480
          taatgaagaa gatagttatg atgaggaaat acatgatcca agaagtggcc ggagtggtgt      540
          ggttaacaga aggagtgaga agatttggcc gtaactcgag tgagatccgg ctgctaacaa      600
          agcccgaaag gaagctgagt tggctgctgc caccgctgag caataactag cataacccct      660
          tggggcctct aaacgggtct tgaggggttt tttgctgaaa ggaggaacta tatccggatt      720
          ggcgaatggg acgcgccctg tagcggcgca ttaagcgcgg cgggtgtggt ggttacgcgc      780
          agcgtgaccg ctacacttgc cagcgcccta gcgcccgctc ctttcgcttt cttcccttcc      840
          tttctcgcca cgttcgccgg ctttccccgt caagctctaa atcgggggct ccctttaggg      900
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          tttgatttat aagggatttt gccgatttcg gcctattggt taaaaaatga gctgatttaa     1140
          caaaaattta acgcgaattt taacaaaata ttaacgttta caatttcagg tggcactttt     1200
          cggggaaatg tgcgcggaac ccctatttgt ttatttttct aaatacattc aaatatgtat     1260
          ccgctcatga attaattctt agaaaaactc atcgagcatc aaatgaaact gcaatttatt     1320
          catatcagga ttatcaatac catatttttg aaaaagccgt ttctgtaatg aaggagaaaa     1380
          ctcaccgagg cagttccata ggatggcaag atcctggtat cggtctgcga ttccgactcg     1440
          tccaacatca atacaaccta ttaatttccc ctcgtcaaaa ataaggttat caagtgagaa     1500
          atcaccatga gtgacgactg aatccggtga gaatggcaaa agtttatgca tttctttcca     1560
          gacttgttca acaggccagc cattacgctc gtcatcaaaa tcactcgcat caaccaaacc     1620
          gttattcatt cgtgattgcg cctgagcgag acgaaatacg cgatcgctgt taaaaggaca     1680
          attacaaaca ggaatcgaat gcaaccggcg caggaacact gccagcgcat caacaatatt     1740
          ttcacctgaa tcaggatatt cttctaatac ctggaatgct gttttcccgg ggatcgcagt     1800
          ggtgagtaac catgcatcat caggagtacg gataaaatgc ttgatggtcg gaagaggcat     1860
          aaattccgtc agccagttta gtctgaccat ctcatctgta acatcattgg caacgctacc     1920
          tttgccatgt ttcagaaaca actctggcgc atcgggcttc ccatacaatc gatagattgt     1980
          cgcacctgat tgcccgacat tatcgcgagc ccatttatac ccatataaat cagcatccat     2040
          gttggaattt aatcgcggcc tagagcaaga cgtttcccgt tgaatatggc tcataacacc     2100
          ccttgtatta ctgtttatgt aagcagacag ttttattgtt catgaccaaa atcccttaac     2160
          gtgagttttc gttccactga gcgtcagacc ccgtagaaaa gatcaaagga tcttcttgag     2220
          atcctttttt tctgcgcgta atctgctgct tgcaaacaaa aaaaccaccg ctaccagcgg     2280
          tggtttgttt gccggatcaa gagctaccaa ctctttttcc gaaggtaact ggcttcagca     2340
          gagcgcagat accaaatact gtccttctag tgtagccgta gttaggccac cacttcaaga     2400
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          aggcggacag gtatccggta agcggcaggg tcggaacagg agagcgcacg agggagcttc     2700
          cagggggaaa cgcctggtat ctttatagtc ctgtcgggtt tcgccacctc tgacttgagc     2760
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          cccctgattc tgtggataac cgtattaccg cctttgagtg agctgatacc gctcgccgca     2940
          gccgaacgac cgagcgcagc gagtcagtga gcgaggaagc ggaagagcgc ctgatgcggt     3000
          attttctcct tacgcatctg tgcggtattt cacaccgcat atatggtgca ctctcagtac     3060
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          gtcatggctg cgccccgaca cccgccaaca cccgctgacg cgccctgacg ggcttgtctg     3180
          ctcccggcat ccgcttacag acaagctgtg accgtctccg ggagctgcat gtgtcagagg     3240
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          tgaagcgatt cacagatgtc tgcctgttca tccgcgtcca gctcgttgag tttctccaga     3360
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          gtcactgatg cctccgtgta agggggattt ctgttcatgg gggtaatgat accgatgaaa     3480
          cgagagagga tgctcacgat acgggttact gatgatgaac atgcccggtt actggaacgt     3540
          tgtgagggta aacaactggc ggtatggatg cggcgggacc agagaaaaat cactcagggt     3600
          caatgccagc gcttcgttaa tacagatgta ggtgttccac agggtagcca gcagcatcct     3660
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          cgccagccta gccgggtcct caacgacagg agcacgatca tgcgcacccg tggggccgcc     3900
          atgccggcga taatggcctg cttctcgccg aaacgtttgg tggcgggacc agtgacgaag     3960
          gcttgagcga gggcgtgcaa gattccgaat accgcaagcg acaggccgat catcgtcgcg     4020
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          cggaaggagc tgactgggtt gaaggctctc aagggcatcg gtcgagatcc cggtgcctaa     4200
          tgagtgagct aacttacatt aattgcgttg cgctcactgc ccgctttcca gtcgggaaac     4260
          ctgtcgtgcc agctgcatta atgaatcggc caacgcgcgg ggagaggcgg tttgcgtatt     4320
          gggcgccagg gtggtttttc ttttcaccag tgagacgggc aacagctgat tgcccttcac     4380
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          atcctgtttg atggtggtta acggcgggat ataacatgag ctgtcttcgg tatcgtcgta     4500
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          cggctgaatt tgattgcgag tgagatattt atgccagcca gccagacgca gacgcgccga     4740
          gacagaactt aatgggcccg ctaacagcgc gatttgctgg tgacccaatg cgaccagatg     4800
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          atcctggtca tccagcggat agttaatgat cagcccactg acgcgttgcg cgagaagatt     4980
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          ggcacccagt tgatcggcgc gagatttaat cgccgcgaca atttgcgacg gcgcgtgcag     5100
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          cacgcggttg ggaatgtaat tcagctccgc catcgccgct tccacttttt cccgcgtttt     5220
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          ctcgacgctc tcccttatgc gactcctgca ttaggaagca gcccagtagt aggttgaggc     5460
          cgttgagcac cgccgccgca aggaatggtg catgcaagga gatggcgccc aacagtcccc     5520
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          gagcccgatc ttccccatcg gtgatgtcgg cgatataggc gccagcaacc gcacctgtgg     5640
          cgccggtgat gccggccacg atgcgtccgg cgtagaggat cgagatctcg atcccgcgaa     5700
          attaatacga ctcactata                                                  5719
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          <![CDATA[<400>  80]]>
          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
          gagatatacc atgagccatc atcatcatca tcatcatcat tccatgagtg gtgtggttaa      120
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          gatagaaagg tctaaaggca aattaaaaat ggtagttcaa agagatgaac gggctacgct      480
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          cgagtgagat ccggctgcta acaaagcccg aaaggaagct gagttggctg ctgccaccgc      660
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          gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc      840
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          tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga attttaacaa aatattaacg     1200
          tttacaattt caggtggcac ttttcgggga aatgtgcgcg gaacccctat ttgtttattt     1260
          ttctaaatac attcaaatat gtatccgctc atgaattaat tcttagaaaa actcatcgag     1320
          catcaaatga aactgcaatt tattcatatc aggattatca ataccatatt tttgaaaaag     1380
          ccgtttctgt aatgaaggag aaaactcacc gaggcagttc cataggatgg caagatcctg     1440
          gtatcggtct gcgattccga ctcgtccaac atcaatacaa cctattaatt tcccctcgtc     1500
          aaaaataagg ttatcaagtg agaaatcacc atgagtgacg actgaatccg gtgagaatgg     1560
          caaaagttta tgcatttctt tccagacttg ttcaacaggc cagccattac gctcgtcatc     1620
          aaaatcactc gcatcaacca aaccgttatt cattcgtgat tgcgcctgag cgagacgaaa     1680
          tacgcgatcg ctgttaaaag gacaattaca aacaggaatc gaatgcaacc ggcgcaggaa     1740
          cactgccagc gcatcaacaa tattttcacc tgaatcagga tattcttcta atacctggaa     1800
          tgctgttttc ccggggatcg cagtggtgag taaccatgca tcatcaggag tacggataaa     1860
          atgcttgatg gtcggaagag gcataaattc cgtcagccag tttagtctga ccatctcatc     1920
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          caaaaaaacc accgctacca gcggtggttt gtttgccgga tcaagagcta ccaactcttt     2340
          ttccgaaggt aactggcttc agcagagcgc agataccaaa tactgtcctt ctagtgtagc     2400
          cgtagttagg ccaccacttc aagaactctg tagcaccgcc tacatacctc gctctgctaa     2460
          tcctgttacc agtggctgct gccagtggcg ataagtcgtg tcttaccggg ttggactcaa     2520
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          ccagcttgga gcgaacgacc tacaccgaac tgagatacct acagcgtgag ctatgagaaa     2640
          gcgccacgct tcccgaaggg agaaaggcgg acaggtatcc ggtaagcggc agggtcggaa     2700
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          agtgagctga taccgctcgc cgcagccgaa cgaccgagcg cagcgagtca gtgagcgagg     3000
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          gcatatatgg tgcactctca gtacaatctg ctctgatgcc gcatagttaa gccagtatac     3120
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          tccgggagct gcatgtgtca gaggttttca ccgtcatcac cgaaacgcgc gaggcagctg     3300
          cggtaaagct catcagcgtg gtcgtgaagc gattcacaga tgtctgcctg ttcatccgcg     3360
          tccagctcgt tgagtttctc cagaagcgtt aatgtctggc ttctgataaa gcgggccatg     3420
          ttaagggcgg ttttttcctg tttggtcact gatgcctccg tgtaaggggg atttctgttc     3480
          atgggggtaa tgataccgat gaaacgagag aggatgctca cgatacgggt tactgatgat     3540
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          gaccagagaa aaatcactca gggtcaatgc cagcgcttcg ttaatacaga tgtaggtgtt     3660
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          gacttccgcg tttccagact ttacgaaaca cggaaaccga agaccattca tgttgttgct     3780
          caggtcgcag acgttttgca gcagcagtcg cttcacgttc gctcgcgtat cggtgattca     3840
          ttctgctaac cagtaaggca accccgccag cctagccggg tcctcaacga caggagcacg     3900
          atcatgcgca cccgtggggc cgccatgccg gcgataatgg cctgcttctc gccgaaacgt     3960
          ttggtggcgg gaccagtgac gaaggcttga gcgagggcgt gcaagattcc gaataccgca     4020
          agcgacaggc cgatcatcgt cgcgctccag cgaaagcggt cctcgccgaa aatgacccag     4080
          agcgctgccg gcacctgtcc tacgagttgc atgataaaga agacagtcat aagtgcggcg     4140
          acgatagtca tgccccgcgc ccaccggaag gagctgactg ggttgaaggc tctcaagggc     4200
          atcggtcgag atcccggtgc ctaatgagtg agctaactta cattaattgc gttgcgctca     4260
          ctgcccgctt tccagtcggg aaacctgtcg tgccagctgc attaatgaat cggccaacgc     4320
          gcggggagag gcggtttgcg tattgggcgc cagggtggtt tttcttttca ccagtgagac     4380
          gggcaacagc tgattgccct tcaccgcctg gccctgagag agttgcagca agcggtccac     4440
          gctggtttgc cccagcaggc gaaaatcctg tttgatggtg gttaacggcg ggatataaca     4500
          tgagctgtct tcggtatcgt cgtatcccac taccgagata tccgcaccaa cgcgcagccc     4560
          ggactcggta atggcgcgca ttgcgcccag cgccatctga tcgttggcaa ccagcatcgc     4620
          agtgggaacg atgccctcat tcagcatttg catggtttgt tgaaaaccgg acatggcact     4680
          ccagtcgcct tcccgttccg ctatcggctg aatttgattg cgagtgagat atttatgcca     4740
          gccagccaga cgcagacgcg ccgagacaga acttaatggg cccgctaaca gcgcgatttg     4800
          ctggtgaccc aatgcgacca gatgctccac gcccagtcgc gtaccgtctt catgggagaa     4860
          aataatactg ttgatgggtg tctggtcaga gacatcaaga aataacgccg gaacattagt     4920
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          actgacgcgt tgcgcgagaa gattgtgcac cgccgcttta caggcttcga cgccgcttcg     5040
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          cgcttccact ttttcccgcg ttttcgcaga aacgtggctg gcctggttca ccacgcggga     5280
          aacggtctga taagagacac cggcatactc tgcgacatcg tataacgtta ctggtttcac     5340
          attcaccacc ctgaattgac tctcttccgg gcgctatcat gccataccgc gaaaggtttt     5400
          gcgccattcg atggtgtccg ggatctcgac gctctccctt atgcgactcc tgcattagga     5460
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          ggggaattgt gagcggataa caattcccct ctagaaataa ttttgtttaa ctttaagaag       60
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          ttgacgttgg agtccacgtt ctttaatagt ggactcttgt tccaaactgg aacaacactc     1440
          aaccctatct cggtctattc ttttgattta taagggattt tgccgatttc ggcctattgg     1500
          ttaaaaaatg agctgattta acaaaaattt aacgcgaatt ttaacaaaat attaacgttt     1560
          acaatttcag gtggcacttt tcggggaaat gtgcgcggaa cccctatttg tttatttttc     1620
          taaatacatt caaatatgta tccgctcatg aattaattct tagaaaaact catcgagcat     1680
          caaatgaaac tgcaatttat tcatatcagg attatcaata ccatattttt gaaaaagccg     1740
          tttctgtaat gaaggagaaa actcaccgag gcagttccat aggatggcaa gatcctggta     1800
          tcggtctgcg attccgactc gtccaacatc aatacaacct attaatttcc cctcgtcaaa     1860
          aataaggtta tcaagtgaga aatcaccatg agtgacgact gaatccggtg agaatggcaa     1920
          aagtttatgc atttctttcc agacttgttc aacaggccag ccattacgct cgtcatcaaa     1980
          atcactcgca tcaaccaaac cgttattcat tcgtgattgc gcctgagcga gacgaaatac     2040
          gcgatcgctg ttaaaaggac aattacaaac aggaatcgaa tgcaaccggc gcaggaacac     2100
          tgccagcgca tcaacaatat tttcacctga atcaggatat tcttctaata cctggaatgc     2160
          tgttttcccg gggatcgcag tggtgagtaa ccatgcatca tcaggagtac ggataaaatg     2220
          cttgatggtc ggaagaggca taaattccgt cagccagttt agtctgacca tctcatctgt     2280
          aacatcattg gcaacgctac ctttgccatg tttcagaaac aactctggcg catcgggctt     2340
          cccatacaat cgatagattg tcgcacctga ttgcccgaca ttatcgcgag cccatttata     2400
          cccatataaa tcagcatcca tgttggaatt taatcgcggc ctagagcaag acgtttcccg     2460
          ttgaatatgg ctcataacac cccttgtatt actgtttatg taagcagaca gttttattgt     2520
          tcatgaccaa aatcccttaa cgtgagtttt cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa     2580
          agatcaaagg atcttcttga gatccttttt ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa     2640
          aaaaaccacc gctaccagcg gtggtttgtt tgccggatca agagctacca actctttttc     2700
          cgaaggtaac tggcttcagc agagcgcaga taccaaatac tgtccttcta gtgtagccgt     2760
          agttaggcca ccacttcaag aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc     2820
          tgttaccagt ggctgctgcc agtggcgata agtcgtgtct taccgggttg gactcaagac     2880
          gatagttacc ggataaggcg cagcggtcgg gctgaacggg gggttcgtgc acacagccca     2940
          gcttggagcg aacgacctac accgaactga gatacctaca gcgtgagcta tgagaaagcg     3000
          ccacgcttcc cgaagggaga aaggcggaca ggtatccggt aagcggcagg gtcggaacag     3060
          gagagcgcac gagggagctt ccagggggaa acgcctggta tctttatagt cctgtcgggt     3120
          ttcgccacct ctgacttgag cgtcgatttt tgtgatgctc gtcagggggg cggagcctat     3180
          ggaaaaacgc cagcaacgcg gcctttttac ggttcctggc cttttgctgg ccttttgctc     3240
          acatgttctt tcctgcgtta tcccctgatt ctgtggataa ccgtattacc gcctttgagt     3300
          gagctgatac cgctcgccgc agccgaacga ccgagcgcag cgagtcagtg agcgaggaag     3360
          cggaagagcg cctgatgcgg tattttctcc ttacgcatct gtgcggtatt tcacaccgca     3420
          tatatggtgc actctcagta caatctgctc tgatgccgca tagttaagcc agtatacact     3480
          ccgctatcgc tacgtgactg ggtcatggct gcgccccgac acccgccaac acccgctgac     3540
          gcgccctgac gggcttgtct gctcccggca tccgcttaca gacaagctgt gaccgtctcc     3600
          gggagctgca tgtgtcagag gttttcaccg tcatcaccga aacgcgcgag gcagctgcgg     3660
          taaagctcat cagcgtggtc gtgaagcgat tcacagatgt ctgcctgttc atccgcgtcc     3720
          agctcgttga gtttctccag aagcgttaat gtctggcttc tgataaagcg ggccatgtta     3780
          agggcggttt tttcctgttt ggtcactgat gcctccgtgt aagggggatt tctgttcatg     3840
          ggggtaatga taccgatgaa acgagagagg atgctcacga tacgggttac tgatgatgaa     3900
          catgcccggt tactggaacg ttgtgagggt aaacaactgg cggtatggat gcggcgggac     3960
          cagagaaaaa tcactcaggg tcaatgccag cgcttcgtta atacagatgt aggtgttcca     4020
          cagggtagcc agcagcatcc tgcgatgcag atccggaaca taatggtgca gggcgctgac     4080
          ttccgcgttt ccagacttta cgaaacacgg aaaccgaaga ccattcatgt tgttgctcag     4140
          gtcgcagacg ttttgcagca gcagtcgctt cacgttcgct cgcgtatcgg tgattcattc     4200
          tgctaaccag taaggcaacc ccgccagcct agccgggtcc tcaacgacag gagcacgatc     4260
          atgcgcaccc gtggggccgc catgccggcg ataatggcct gcttctcgcc gaaacgtttg     4320
          gtggcgggac cagtgacgaa ggcttgagcg agggcgtgca agattccgaa taccgcaagc     4380
          gacaggccga tcatcgtcgc gctccagcga aagcggtcct cgccgaaaat gacccagagc     4440
          gctgccggca cctgtcctac gagttgcatg ataaagaaga cagtcataag tgcggcgacg     4500
          atagtcatgc cccgcgccca ccggaaggag ctgactgggt tgaaggctct caagggcatc     4560
          ggtcgagatc ccggtgccta atgagtgagc taacttacat taattgcgtt gcgctcactg     4620
          cccgctttcc agtcgggaaa cctgtcgtgc cagctgcatt aatgaatcgg ccaacgcgcg     4680
          gggagaggcg gtttgcgtat tgggcgccag ggtggttttt cttttcacca gtgagacggg     4740
          caacagctga ttgcccttca ccgcctggcc ctgagagagt tgcagcaagc ggtccacgct     4800
          ggtttgcccc agcaggcgaa aatcctgttt gatggtggtt aacggcggga tataacatga     4860
          gctgtcttcg gtatcgtcgt atcccactac cgagatatcc gcaccaacgc gcagcccgga     4920
          ctcggtaatg gcgcgcattg cgcccagcgc catctgatcg ttggcaacca gcatcgcagt     4980
          gggaacgatg ccctcattca gcatttgcat ggtttgttga aaaccggaca tggcactcca     5040
          gtcgccttcc cgttccgcta tcggctgaat ttgattgcga gtgagatatt tatgccagcc     5100
          agccagacgc agacgcgccg agacagaact taatgggccc gctaacagcg cgatttgctg     5160
          gtgacccaat gcgaccagat gctccacgcc cagtcgcgta ccgtcttcat gggagaaaat     5220
          aatactgttg atgggtgtct ggtcagagac atcaagaaat aacgccggaa cattagtgca     5280
          ggcagcttcc acagcaatgg catcctggtc atccagcgga tagttaatga tcagcccact     5340
          gacgcgttgc gcgagaagat tgtgcaccgc cgctttacag gcttcgacgc cgcttcgttc     5400
          taccatcgac accaccacgc tggcacccag ttgatcggcg cgagatttaa tcgccgcgac     5460
          aatttgcgac ggcgcgtgca gggccagact ggaggtggca acgccaatca gcaacgactg     5520
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          ttccactttt tcccgcgttt tcgcagaaac gtggctggcc tggttcacca cgcgggaaac     5640
          ggtctgataa gagacaccgg catactctgc gacatcgtat aacgttactg gtttcacatt     5700
          caccaccctg aattgactct cttccgggcg ctatcatgcc ataccgcgaa aggttttgcg     5760
          ccattcgatg gtgtccggga tctcgacgct ctcccttatg cgactcctgc attaggaagc     5820
          agcccagtag taggttgagg ccgttgagca ccgccgccgc aaggaatggt gcatgcaagg     5880
          agatggcgcc caacagtccc ccggccacgg ggcctgccac catacccacg ccgaaacaag     5940
          cgctcatgag cccgaagtgg cgagcccgat cttccccatc ggtgatgtcg gcgatatagg     6000
          cgccagcaac cgcacctgtg gcgccggtga tgccggccac gatgcgtccg gcgtagagga     6060
          tcgagatctc gatcccgcga aattaatacg actcactata                           6100
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          <![CDATA[<400>  82]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Ser Ala Arg Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ala Ala Lys Ser Thr Ala Met Glu Glu Thr Ala Ile Trp Glu Gln 
                      20                  25                  30          
          His Thr Val Thr Leu His Arg Ala Pro Gly Phe Gly Phe Gly Ile Ala 
                  35                  40                  45              
          Ile Ser Gly Gly Arg Asp Asn Pro His Phe Gln Ser Gly Glu Thr Ser 
              50                  55                  60                  
          Ile Val Ile Ser Asp Val Leu Lys Gly Gly Pro Ala Glu Gly Gln Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Glu Asn Asp Arg Val Ala Met Val Asn Gly Val Ser Met Asp Asn 
                          85                  90                  95      
          Val Glu His Ala Phe Ala Val Gln Gln Leu Arg Lys Ser Gly Lys Asn 
                      100                 105                 110         
          Ala Lys Ile Thr Ile Arg Arg Lys Lys Lys Val Gln Ile Pro Val Ser 
                  115                 120                 125             
          Arg Pro Asp Pro Glu Pro Val Ser Asp Asn Glu Glu Asp Ser Tyr Asp 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ile His Asp Pro Arg Ser Gly Arg Ser Gly Val Val Asn Arg 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Glu Lys Ile Trp Pro Arg Asp Arg Ser Ala Ser Arg Glu Arg 
                          165                 170                 175     
          Ser Leu Ser Pro Arg Ser Asp Arg Arg Ser Val Ala Ser Ser Gln Pro 
                      180                 185                 190         
          Ala Lys Pro Thr Lys Val Thr Leu Val Lys Ser Arg Lys Asn Glu Glu 
                  195                 200                 205             
          Tyr Gly Leu Arg Leu Ala Ser His Ile Phe Val Lys Glu Ile Ser Gln 
              210                 215                 220                 
          Asp Ser Leu Ala Ala Arg Asp Gly Asn Ile Gln Glu Gly Asp Val Val 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Lys Ile Asn Gly Thr Val Thr Glu Asn Met Ser Leu Thr Asp Ala 
                          245                 250                 255     
          Lys Thr Leu Ile Glu Arg Ser Lys Gly Lys Leu Lys Met Val Val Gln 
                      260                 265                 270         
          Arg Asp Glu Arg Ala Thr Leu Leu Asn Val Pro Asp Leu Ser Asp Ser 
                  275                 280                 285             
          Ile His Ser Ala Asn Ala Ser Glu Arg Asp Asp Ile Ser Glu Ile Gln 
              290                 295                 300                 
          Ser Leu Ala Ser Asp His Ser Gly Arg Ser His Asp Arg Pro Pro Arg 
          305                 310                 315                 320 
          Arg Ser Arg Ser Arg Ser Pro Asp Gln Arg Ser Glu Pro Ser Asp His 
                          325                 330                 335     
          Ser Arg His Ser Pro Gln Gln Pro Ser Asn Gly Ser Leu Arg Ser Arg 
                      340                 345                 350         
          Asp Glu Glu Arg Ile Ser Lys Pro Gly Ala Val Ser Thr Pro Val Lys 
                  355                 360                 365             
          His Ala Asp Asp His Thr Pro Lys Thr Val Glu Glu Val Thr Val Glu 
              370                 375                 380                 
          Arg Asn Glu Lys Gln Thr Pro Ser Leu Pro Glu Pro Lys Pro Val Tyr 
          385                 390                 395                 400 
          Ala Gln Val Gly Gln Pro Asp Val Asp Leu Pro Val Ser Pro Ser Asp 
                          405                 410                 415     
          Gly Val Leu Pro Asn Ser Thr His Glu Asp Gly Ile Leu Arg Pro Ser 
                      420                 425                 430         
          Met Lys Leu Val Lys Phe Arg Lys Gly Asp Ser Val Gly Leu Arg Leu 
                  435                 440                 445             
          Ala Gly Gly Asn Asp Val Gly Ile Phe Val Ala Gly Val Leu Glu Asp 
              450                 455                 460                 
          Ser Pro Ala Ala Lys Glu Gly Leu Glu Glu Gly Asp Gln Ile Leu Arg 
          465                 470                 475                 480 
          Val Asn Asn Val Asp Phe Thr Asn Ile Ile Arg Glu Glu Ala Val Leu 
                          485                 490                 495     
          Phe Leu Leu Asp Leu Pro Lys Gly Glu Glu Val Thr Ile Leu Ala Gln 
                      500                 505                 510         
          Lys Lys Lys Asp Val Tyr Arg Arg Ile Val Glu Ser Asp Val Gly Asp 
                  515                 520                 525             
          Ser Phe Tyr Ile Arg Thr His Phe Glu Tyr Glu Lys Glu Ser Pro Tyr 
              530                 535                 540                 
          Gly Leu Ser Phe Asn Lys Gly Glu Val Phe Arg Val Val Asp Thr Leu 
          545                 550                 555                 560 
          Tyr Asn Gly Lys Leu Gly Ser Trp Leu Ala Ile Arg Ile Gly Lys Asn 
                          565                 570                 575     
          His Lys Glu Val Glu Arg Gly Ile Ile Pro 
                      580                 585     
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          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Ser Ala Arg Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ala Ala Lys Ser Thr Ala Met Glu Glu Thr Ala Ile Trp Glu Gln 
                      20                  25                  30          
          His Thr Val Thr Leu His Arg Ala Pro Gly Phe Gly Phe Gly Ile Ala 
                  35                  40                  45              
          Ile Ser Gly Gly Arg Asp Asn Pro His Phe Gln Ser Gly Glu Thr Ser 
              50                  55                  60                  
          Ile Val Ile Ser Asp Val Leu Lys Gly Gly Pro Ala Glu Gly Gln Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Glu Asn Asp Arg Val Ala Met Val Asn Gly Val Ser Met Asp Asn 
                          85                  90                  95      
          Val Glu His Ala Phe Ala Val Gln Gln Leu Arg Lys Ser Gly Lys Asn 
                      100                 105                 110         
          Ala Lys Ile Thr Ile Arg Arg Lys Lys Lys Val Gln Ile Pro Val Ser 
                  115                 120                 125             
          Arg Pro Asp Pro Glu Pro Val Ser Asp Asn Glu Glu Asp Ser Tyr Asp 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ile His Asp Pro Arg Ser Gly Arg Ser Gly Val Val Asn Arg 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Glu Lys Ile Trp Pro 
                          165         
          <![CDATA[<210>  84]]>
          <![CDATA[<211>  175]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  H8-TJP1[人類]（aa144-306）]]>
          <![CDATA[<400>  84]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Ser Gly Val Val 
          1               5                   10                  15      
          Asn Arg Arg Ser Glu Lys Ile Trp Pro Arg Asp Arg Ser Ala Ser Arg 
                      20                  25                  30          
          Glu Arg Ser Leu Ser Pro Arg Ser Asp Arg Arg Ser Val Ala Ser Ser 
                  35                  40                  45              
          Gln Pro Ala Lys Pro Thr Lys Val Thr Leu Val Lys Ser Arg Lys Asn 
              50                  55                  60                  
          Glu Glu Tyr Gly Leu Arg Leu Ala Ser His Ile Phe Val Lys Glu Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Gln Asp Ser Leu Ala Ala Arg Asp Gly Asn Ile Gln Glu Gly Asp 
                          85                  90                  95      
          Val Val Leu Lys Ile Asn Gly Thr Val Thr Glu Asn Met Ser Leu Thr 
                      100                 105                 110         
          Asp Ala Lys Thr Leu Ile Glu Arg Ser Lys Gly Lys Leu Lys Met Val 
                  115                 120                 125             
          Val Gln Arg Asp Glu Arg Ala Thr Leu Leu Asn Val Pro Asp Leu Ser 
              130                 135                 140                 
          Asp Ser Ile His Ser Ala Asn Ala Ser Glu Arg Asp Asp Ile Ser Glu 
          145                 150                 155                 160 
          Ile Gln Ser Leu Ala Ser Asp His Ser Gly Arg Ser His Asp Arg 
                          165                 170                 175 
          <![CDATA[<210>  85]]>
          <![CDATA[<211>  294]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  H8-TJP1[人類]（aa294-575）]]>
          <![CDATA[<400>  85]]>
          Met Ser His His His His His His His His Ser Met Ser Leu Ala Ser 
          1               5                   10                  15      
          Asp His Ser Gly Arg Ser His Asp Arg Pro Pro Arg Arg Ser Arg Ser 
                      20                  25                  30          
          Arg Ser Pro Asp Gln Arg Ser Glu Pro Ser Asp His Ser Arg His Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Gln Pro Ser Asn Gly Ser Leu Arg Ser Arg Asp Glu Glu Arg 
              50                  55                  60                  
          Ile Ser Lys Pro Gly Ala Val Ser Thr Pro Val Lys His Ala Asp Asp 
          65                  70                  75                  80  
          His Thr Pro Lys Thr Val Glu Glu Val Thr Val Glu Arg Asn Glu Lys 
                          85                  90                  95      
          Gln Thr Pro Ser Leu Pro Glu Pro Lys Pro Val Tyr Ala Gln Val Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Pro Asp Val Asp Leu Pro Val Ser Pro Ser Asp Gly Val Leu Pro 
                  115                 120                 125             
          Asn Ser Thr His Glu Asp Gly Ile Leu Arg Pro Ser Met Lys Leu Val 
              130                 135                 140                 
          Lys Phe Arg Lys Gly Asp Ser Val Gly Leu Arg Leu Ala Gly Gly Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Asp Val Gly Ile Phe Val Ala Gly Val Leu Glu Asp Ser Pro Ala Ala 
                          165                 170                 175     
          Lys Glu Gly Leu Glu Glu Gly Asp Gln Ile Leu Arg Val Asn Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Asp Phe Thr Asn Ile Ile Arg Glu Glu Ala Val Leu Phe Leu Leu Asp 
                  195                 200                 205             
          Leu Pro Lys Gly Glu Glu Val Thr Ile Leu Ala Gln Lys Lys Lys Asp 
              210                 215                 220                 
          Val Tyr Arg Arg Ile Val Glu Ser Asp Val Gly Asp Ser Phe Tyr Ile 
          225                 230                 235                 240 
          Arg Thr His Phe Glu Tyr Glu Lys Glu Ser Pro Tyr Gly Leu Ser Phe 
                          245                 250                 255     
          Asn Lys Gly Glu Val Phe Arg Val Val Asp Thr Leu Tyr Asn Gly Lys 
                      260                 265                 270         
          Leu Gly Ser Trp Leu Ala Ile Arg Ile Gly Lys Asn His Lys Glu Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Arg Gly Ile Ile Pro 
              290                 
          <![CDATA[<210>  86]]>
          <![CDATA[<211>  13]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL片段（aa591-603）]]>
          <![CDATA[<400>  86]]>
          Glu Glu Leu Thr Met Ala Ile Leu Ala Pro Val Arg Asn 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210>  87]]>
          <![CDATA[<211>  11]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL片段（aa607-617）]]>
          <![CDATA[<400>  87]]>
          Phe Lys Ala Leu Gly Leu Val Thr Pro Ala Gly 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210>  88]]>
          <![CDATA[<211>  11]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL片段（aa685-695）]]>
          <![CDATA[<400>  88]]>
          Ala Leu Cys Pro Arg Arg Ser Asp Arg Glu Thr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210>  89]]>
          <![CDATA[<211>  12]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL片段（aa742-753）]]>
          <![CDATA[<400>  89]]>
          Lys Thr Leu Phe Val Gly Leu Pro Pro Pro Ala Asp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210>  90]]>
          <![CDATA[<211>  12]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL片段（aa761-772）]]>
          <![CDATA[<400>  90]]>
          Ile Thr Lys Asn Gly Thr Lys Pro Pro Leu Asp Ala 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210>  91]]>
          <![CDATA[<211>  12]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL片段（aa778-789）]]>
          <![CDATA[<400>  91]]>
          Ala Ile Ala Gly Asp Leu Arg Cys Asp Cys Tyr Thr 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210>  92]]>
          <![CDATA[<211>  18]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL片段（aa809-826）]]>
          <![CDATA[<400>  92]]>
          Met Ala Arg Gln Lys Ser Gly Asn Glu Lys Gly Glu Leu Lys Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          His Lys 
          <![CDATA[<210>  93]]>
          <![CDATA[<211>  13]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  NVL片段（aa844-856）]]>
          <![CDATA[<400>  93]]>
          Gln Ile Met Tyr Glu Arg Leu Gln Glu Ser Leu Ser Arg 
          1               5                   10
Figure 12_A0101_SEQ_0001
Figure 12_A0101_SEQ_0002
Figure 12_A0101_SEQ_0003
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Claims (15)

  1. 一種用於偵測樣本中之自體抗體之方法，該樣本較佳來自患者，該自體抗體結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽。
  2. 一種具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽，其中該多肽較佳經固定，更佳在固體載體上，及／或其中該多肽為重組蛋白質，較佳為經純化之重組蛋白質。
  3. 一種包含如請求項2之多肽之載體，較佳為固體載體，其中該多肽較佳固定在該載體上，及／或其中該多肽較佳為重組蛋白質，更佳為經純化之重組蛋白質。
  4. 一種自體抗體，較佳為經分離之自體抗體，其結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽，其中該自體抗體，較佳該經分離之自體抗體較佳呈與如請求項2之多肽之複合物形式。
  5. 如請求項4之自體抗體，其中該自體抗體，較佳該經分離之自體抗體係在緩衝溶液中稀釋或包括於經稀釋之樣本，較佳患者樣本中，及／或其中該自體抗體，較佳該經分離之自體抗體係在具有來自包含以下者之群之一或多種，較佳所有試劑之溶液中：穩定劑，較佳穩定劑之組、洗滌緩衝劑、抗降解劑。
  6. 一種如請求項4或5之自體抗體之用途，其係用於診斷疾病，較佳全身性自體免疫風濕性疾病，更佳全身性硬化症。
  7. 一種用於分離結合於具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之自體抗體之方法，其包含以下步驟： a）使包含該自體抗體之樣本與如請求項2之多肽在與複合物之形成相容之條件下接觸，其中該自體抗體結合於該多肽， b）分離該在步驟a）中形成之複合物， c）解離該在步驟b）中分離之複合物，及 d）將該自體抗體與該多肽分離。
  8. 一種套組，其包含如請求項2之多肽， 其中該套組較佳額外包含用於偵測複合物之構件，該複合物包含如請求項2之多肽及結合於該多肽之抗體。
  9. 一種套組，其包含： a）如請求項3之載體及用於偵測結合於該載體之自體抗體之構件，該構件較佳為二級抗體、或具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽， 或 b）可用於診斷之載體，其包含用於捕捉溶液中之自體抗體之構件，較佳為未經標記之二級抗體、及用於偵測結合於該載體之自體抗體之構件，較佳為具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽，更佳具有可偵測標記物， 其中該套組較佳除a）或b）以外亦包含來自包含以下者之群之一或多種，較佳所有試劑：校準劑，較佳為校準劑之組、洗滌緩衝劑、陽性對照物、及陰性對照物。
  10. 一種如請求項2之多肽或如請求項3之載體或如請求項4或5之自體抗體或針對具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之抗體之用途，其係用於製造套組、醫療裝置，較佳診斷裝置，較佳用於診斷疾病，更佳用於診斷全身性自體免疫風濕性疾病，甚至更佳用於診斷全身性硬化症。
  11. 如請求項1、5及7中任一項之方法或自體抗體，其中該樣本為包含抗體之體液，較佳選自包含以下者之群：全血、血漿、血清、腦脊髓液及唾液。
  12. 如請求項1及6至11中任一項之方法、用途或套組，其中該自體抗體或複合物係使用選自包含以下者之群之方法偵測：免疫擴散技術、免疫電泳技術、光散射免疫分析法、凝集技術、經標記之免疫分析法，諸如來自包含以下者之群之者：經放射性標記之免疫分析法、酶免疫分析法，更佳為ELISA、化學發光免疫分析法，較佳為電化學發光免疫分析法、及免疫螢光，較佳為間接免疫螢光。
  13. 一種方法，其包含使包含具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽之醫療或診斷裝置與包含抗體之經緩衝溶液接觸之步驟，該抗體特異性結合於該具有序列SEQ ID NO1、SEQ ID NO11或SEQ ID NO24或其變體之多肽，該溶液並非來自需要診斷之患者之包含未知濃度之該抗體之樣本，其中較佳的是 a）該溶液中之該抗體之濃度為已知的，及／或 b）該抗體為重組抗體，及／或 c）該醫療或診斷裝置與兩種或更多種包含該抗體之溶液接觸，其中該兩種或更多種溶液具有不同濃度之該抗體，及／或 d）該抗體係藉由特異性結合於IgG類抗體之二級抗體識別， 接著偵測指示該抗體是否與該多肽結合之信號，視需要地，與該一或多種溶液中之該抗體之濃度相關之信號。
  14. 一種包含如請求項4或5之自體抗體之樣本之用途，其係作為陽性對照物，該樣本較佳為患者樣本，其較佳經稀釋，該陽性對照物較佳用於診斷疾病，更佳用於診斷全身性自體免疫風濕性疾病，甚至更佳用於診斷全身性硬化症。
  15. 一種經稀釋之樣本，其包含如請求項4、5、10或11之自體抗體，其中該樣本較佳在緩衝水溶液中稀釋及／或其中該經稀釋之樣本額外包含來自包含以下者之群之一或多種，較佳所有試劑：校準劑，較佳校準劑之組、穩定劑、洗滌緩衝劑、陽性對照物、及陰性對照物。
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