TW202304305A - 農化品與代謝抑制劑的組合 - Google Patents

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傑生 基斯 諾斯沃西
葛蘭特 勞森 普萊伊斯
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阿肯色大學董事會
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Abstract

本文揭示包含農化品及代謝抑制劑之組合。亦揭示藉由與代謝抑制劑組合使用來改善農化品功效之方法。進一步揭示使用本文揭示之該等組合控制作物中之禾草或闊葉雜草之方法。

Description

農化品與代謝抑制劑的組合
本文描述農化品與代謝抑制劑之組合。亦描述藉由與代謝抑制劑組合使用來改善農化品之功效的方法,及使用農化品及代謝抑制劑控制禾草或闊葉雜草之方法。 相關申請案之交叉參考
本申請案主張2021年4月2日申請之美國專利申請案序列號63/170,265及2021年5月14日申請之美國專利申請案序列號63/188,837之優先權,每一者之內容以全文引用之方式併入。
固殺草(Glufosinate)(草胺膦(phosphinothricin)(2-胺基-4-羥基(甲基)膦醯基]丁酸)連同其鹽及異構體為農化行業中最重要的除草劑之一。固殺草為控制闊葉及禾本雜草物種之非選擇性萌芽後除草劑。
固殺草之功效取決於施用時之環境條件,諸如光強度、土壤水分、噴霧液滴尺寸及濕度。當此等施用參數並不理想時,通常產生較不佳的雜草控制,使得種植者不喜歡該除草劑。
帕爾默莧菜(Palmer amaranth)(長芒莧( Amaranthus palmeri))及水麻草(waterhemp)(糙果莧( Amaranthus tuberculatus))為美國農藝種植系統中最重要的兩種雜草。在2022年,在阿斯坦州(Arkansas)確認了抗固殺草性帕爾默莧菜。此為全球闊葉雜草物種中出現的首例抗固殺草性(Priess等人2022印刷中)。預期額外雜草經由增強除草劑代謝獲得針對固殺草、其鹽及其異構體之抗性。雜草物種,諸如藜( Chenopodium album)、圓葉馬唐( Digitaria purpurea)、蓬子菜( Galium vernum)、圓葉牽牛( Ipomoea purpurea)、枸杞子( Lythrum hyssopifolia)、圓葉馬唐及長芒莧皆展示一定程度之固殺草代謝。當對固殺草之抗性開始演變時,對如長芒莧之雜草的最後有效的化學控制手段之一就將變得無效了。
因此,在此項技術中需要在一系列環境條件下改善固殺草及其鹽及異構體之功效,且增加此等除草劑之可持續壽命的手段。
在第一態樣中,本發明提供包含農化品及代謝抑制劑之組合。在一些具體實例中,農化品係固殺草或其鹽或異構體。在一些具體實例中,代謝抑制劑為麩胱甘肽S-轉移酶抑制劑、乙醛酸路徑抑制劑、細胞色素P450抑制劑或活性含氧物(reactive oxygen species,ROS)誘導劑。在一些具體實例中,代謝抑制劑為多酚。
在第二態樣中,本發明提供改善農化品之功效的方法。方法包含在代謝抑制劑存在下使用農化品。
在第三態樣中,本發明提供用於控制禾草或闊葉雜草的方法。方法包含向具有雜草之田地施用農化品及代謝抑制劑。適合地,在一組特定環境條件下,農化品之有效量低於在不存在代謝抑制劑情況下相同雜草控制原本所需之量。
本文揭示用於控制作物中之禾草及闊葉雜草之組成物及方法。如在實施例中所證實,代謝抑制劑與固殺草或其鹽或異構體之組合增加控制帕爾默莧菜之能力。因此,本發明的第一優勢為其增加此等除草劑的功效。此外,本發明人證明,固殺草或其鹽或異構體與代謝抑制劑之組合減少施用限制,允許此等除草劑例如在低光條件下施用至大型禾草或雜草,或以低於此項技術中推薦之量施用。因此,本發明之第二優勢為其藉由使固殺草除草劑較不取決於環境條件而允許更恆定的固殺草除草劑的雜草控制。 組成物:
在第一態樣中,本發明提供包含農化品及代謝抑制劑之組合。組合較佳包含有效量之農化品及有效量之代謝抑制劑以控制作物中之禾草或闊葉雜草。
如本文所用,術語「農化品(agrochemical)」係指用於農業中之化學產品。適用於本發明之農化品包括但不限於殺昆蟲劑、除草劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、合成肥料、激素及其他化學生長劑及原始動物糞肥之濃縮儲存物。農化品之有效量為農化品單獨或與代謝抑制劑組合使用提供所要功效的量。在一些具體實例中,農化品之有效量為農化品與代謝抑制劑組合使用提供所要功效,但在無代謝抑制劑存在下無法提供所要功效的量。
在一具體實例中,農化品為除草劑。除草劑的有效量係能夠單獨或與代謝抑制劑組合來控制作物中的一或多種禾草或闊葉雜草的量。在一些具體實例中,農化品之有效量為與本文所揭示之代謝抑制劑組合控制作物中之一或多種禾草或闊葉雜草,但在無代謝抑制劑存在下無法控制禾草或闊葉雜草的量。
在一些具體實例中,農化品包含固殺草或其鹽、酯或異構體。固殺草,亦即2-胺基-4-[羥基(甲基)磷醯基]丁酸(2-amino-4-[hydroxy(methyl)phosphoryl]butanoic acid),為非蛋白型α-胺基酸,其為在位置4經羥基(甲基)磷醯基取代的2-胺基丁酸。固殺草及其鹽及異構體不可逆地抑制麩醯胺酸合酶,一種產生麩醯胺酸所需之酶。麩醯胺酸為植物生長及光合成之許多下游路徑中所需的胺基酸。此等除草劑之施用引起麩醯胺酸水平降低、乙醛酸路徑中斷及與rubisco負面相互作用之受質積聚,從而停止光合成且引起植物死亡(《雜草科學(Weed Science)》48:160-170, 2000)。
在一些具體實例中,農化品係固殺草之異構體。術語「異構體(isomer)」用以描述具有相同分子式但具有不同的原子特殊排列之分子。如本文所用,相對於具有相同分子式之所有異構體,異構體包含至少70 mol%所要異構體。在一些具體實例中,異構體包含至少80 mol%、90 mol%、95 mol%、98 mol%、99 mol%,或為鏡像異構性純異構體。在一個具體實例中,農化品係L-固殺草,亦即(2S)-2-胺基-4-[羥基(甲基)膦醯基]丁酸。L-固殺草之異構體包含至少70 mol% L-固殺草。在一些具體實例中,L-固殺草包含至少80 mol%、90 mol%、95 mol%、98 mol%、99 mol%或為鏡像異構性純L-固殺草。固殺草之L-異構體為活性除草劑。使用L-固殺草比起外消旋混合物允許較低產品/英畝,降低裝運成本且使操作農化品更容易。
在一些具體實例中,農化品係固殺草之鹽。適用於本發明的固殺草之鹽包括但不限於固殺草之單鈉鹽、二鈉鹽、單鉀鹽、二鉀鹽、鈣鹽、銨鹽、NH 3(CH 3) +、-NH 2(CH 3) 2 +、NH(CH 3) 3 +、NH(CH 3) 2(C 2H 4OH) +及NH 2(CH 3)(C 2H 4OH) +鹽。實例包括2-胺基-4-(甲基亞膦酸基)丁酸銨、2-胺基-4-(甲基亞膦酸基)丁酸鈉及2-胺基-4-(甲基亞膦酸基)丁酸鉀、(2S)-2-胺基-4-(甲基亞膦酸基)丁酸銨、(2S)-2-胺基-4-(甲基亞膦酸基)丁酸鈉及(2S)-2-胺基-4-(甲基亞膦酸基)丁酸鉀。
在實施例2中,本發明人證實,藉由與代謝抑制劑組合投予,組成物之功效改善,該組成物鑑別為KFD-581-01,其包含至少91 mol%固殺草L-異構體之銨鹽。因此,在一些具體實例中,農化品係L-固殺草的鹽。在特定具體實例中,農化品為KFD-581-01。
如本文所用,「代謝抑制劑(metabolic inhibitor)」為抑制負責代謝植物細胞中之農化品之代謝路徑的任何分子或物質。藉由抑制此類路徑,代謝抑制劑克服了植物已針對特定農化品產生之耐受性。代謝抑制劑可包括肽模擬物及合成抑制劑兩者。代謝抑制劑之有效量為當與有效量之農化品一起使用時,與相同量之單獨農化品相比,允許或改善農化品之功效的量。在農化品為除草劑之具體實例中,與在相同條件下單獨投予之相同量的農化品相比,有效量之代謝抑制劑改善一或多種禾草或闊葉雜草之控制。
在一些具體實例中,功效改善為與相同量之單獨農化品相比,有效量的農化品與代謝抑制劑組合之所要功效的改善。改善可為至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或100%或10 - 200%、20 - 200%、30 - 200% 40 - 200%、50 - 200%、60 - 200%、70 - 200%、80 - 200%、90 - 200%或100 - 200%。
在一些具體實例中,功效改善為與相同量之單獨農化品相比,與代謝抑制劑組合達成所要功效所需之農化品之有效量的減少。減少可為至少10%、20%、30%、40%或50%或10 - 90%、20 - 90%、30 - 90% 40 - 90%或50 - 90%。
在另外其他具體實例中,功效改善為農化品可投予之環境條件的改善。單獨農化品可能需要在特定環境條件下施用以達成適合之結果。此類條件可包括光強度(在白天期間施用)、濕度、風及其他環境條件。農化品與代謝抑制劑組合時之改善可允許在較低限制環境條件下施用組合。在一個具體實例中,若單獨施用,則單獨農化品必須在白天時施用,但當與代謝抑制劑組合施用時可在一天之任何時間施用。
在另外其他具體實例中,功效改善為基於田地雜草之尺寸或萌芽向田地投予農化品之定時增加。農化品可基於田地中禾草及闊葉雜草之尺寸或萌芽批准用於田地以實現對禾草或闊葉雜草的有效控制。舉例而言,可建議小於3吋、小於2吋、小於1吋高時在禾草及闊葉雜草上使用單獨農化品。與代謝抑制劑組合之農化品可比單獨農化品提供更大或更成熟的禾草及闊葉雜草的適當控制。舉例而言,可建議農化品及代謝抑制劑之組合用於大於單獨農化品之禾草或闊葉雜草,諸如用於大於3吋且至多40吋高之雜草。在實施例中,當施用於4吋、5吋及至多40吋高的雜草時,組合展示有效控制雜草。
適用於本發明之代謝抑制劑包括但不限於藉由抑制麩胱甘肽-S-轉移酶(glutathione-S-transferase,GST)、抑制乙醛酸路徑、抑制細胞色素P450或誘導活性含氧物(ROS)來起作用之彼等代謝抑制劑。例示性代謝抑制劑包括4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)、薑黃素、貝加靈(baicalin)、貝加因(baicalein)、土耳其鞣酸、槲皮素、桑色素(morin)、紫鉚因(butein)、2-羥基查耳酮(2-hydroxyl chalcone)、鞣酸、槲皮素、蘋果酸二乙酯、馬拉硫磷(malathion)(2-[(二甲氧基硫代磷醯基)氫硫基]丁二酸二乙酯)、陶斯松(chlopyrifos)(硫代磷酸O,O-二乙酯O-3,5,6-三氯吡啶-2-基酯)、埃酒克林酸(ethacrynic acid)、根皮苷(phloridzin)、異呋喃萘醌(isofuranonapthoquinone)、倍半萜內酯(sesquiterpene lactone)、棉子酚(gossypol)、6-(7-硝基-2,1,3-苯并
Figure 111112021-A0304-1
二唑-4-基硫基)己醇、吡前列素(piriprost)、兒茶素(catechin)、白藜蘆醇(resveratrol)、橘皮苷(hesperidin)、阿魏酸松柏酯(coniferyl ferulate)、1-氯-2,4-二硝基苯(CDNB)、堪非黃酮醇(kaemferol)、金雀異黃酮(genistein)及γ-麩胺醯基-S-(苯甲基)-半胱胺醯基-R(-)-苯基甘胺酸二乙基酯(TLK199,依澤替米貝(ezatiostat),Telintra®)。
在一些具體實例中,代謝抑制劑為麩胱甘肽-S-轉移酶抑制劑。「麩胱甘肽-S-轉移酶(GST)抑制劑(glutathione-S-transferase (GST) inhibitor)」為抑制麩胱甘肽-S-轉移酶(GST)之化合物或物質。GST抑制劑藉由結合至麩胱甘肽S轉移酶之「G」結合位點或「H」結合位點來起作用。適合地,GST抑制劑抑制GST活性至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或99%。GST活性可例如藉由使用分光光度計量測受質,諸如還原麩胱甘肽(GSH)及1-氯-2,4-二硝基苯(CDNB)之結合產物形成來偵測。GST活性可使用市售分析,諸如來自Promega之基於發光的GSH/GSSG-Glo™分析,或來自Invitrogen的基於螢光的麩胱甘肽S-轉移酶螢光活性套組偵測。適用於本發明之GST抑制劑包括但不限於4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)、土耳其鞣酸、薑黃素、槲皮素、貝加靈、順丁烯二酸二乙酯、馬拉硫磷及陶斯松。
在一些具體實例中,代謝抑制劑為乙醛酸路徑抑制劑。「乙醛酸路徑抑制劑(glyoxylate pathway inhibitor)」為抑制乙醛酸路徑之化合物或物質。乙醛酸路徑(亦稱為乙醛酸循環)為將乙醯基-CoA轉化為丁二酸酯以用於合成碳水化合物且在病原體代謝中起中心作用的合成代謝路徑。乙醛酸路徑利用兩種關鍵酶:蘋果酸合酶(malate synthase,MS)及異檸檬酸解離酶(isocitrate lyase,ICL),且乙醛酸路徑之大多數所報導抑制劑靶向路徑之第一種酶(亦即ICL)。然而,乙醛酸路徑抑制劑可靶向此路徑中涉及之任何酶,包括MS、ICL、檸檬酸合酶、烏頭酸酶、丁二酸去氫酶、延胡索酸酶及蘋果酸去氫酶。適合地,乙醛酸路徑抑制劑可將乙醛酸路徑中所用之酶抑制至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或99%。酶抑制可使用習知酶分析,諸如量測酶反應產物之形成的分析來量測。舉例而言,在ICL的情況下,可使用比色讀出量測產物NADH的形成。ICL活性亦可使用市售分析,諸如來自Cohesion Biosciences之異檸檬酸解離酶微量盤分析套組偵測。適合的乙醛酸路徑抑制劑包括但不限於咖啡酸及肉桂酸。
在一些具體實例中,代謝抑制劑為細胞色素P450抑制劑。「細胞色素P450抑制劑(cytochrome P450 inhibitor)」為抑制細胞色素P450之化合物或物質。細胞色素P450酶為含血基質單加氧酶之超家族,其在異源物,諸如藥物的去毒中起中心作用。另外,此等酶涉及次級代謝物、抗氧化劑及植物激素之生物合成。適合地,細胞色素P450抑制劑可將細胞色素P450酶抑制至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或99%。細胞色素P450之抑制可以酶代謝物之形成的減少量測。細胞色素P450抑制可使用市售分析,諸如來自Cyprotex之細胞色素P450(CYP)抑制分析(IC 50)或來自Promega之P450-Glo™ CYP3A4分析偵測。適合之細胞色素P450抑制劑包括但不限於胺碘酮(amiodarone)、殺草強(amitrole)、克拉黴素(clarithromycin)(比阿辛(Biaxin))、克氯黴唑(clotrimazole)、地爾硫卓(diltiazem)(地爾硫(Cardizem))、紅黴素(erythromycin)、氟西汀(fluoxetine)(百憂解(Prozac))、葡萄柚果汁、酮康唑(ketoconazole)、馬拉硫磷、甲硝噠唑(metronidazole)(除得淨(Flagyl))、米貝地爾(mibefradil)、尼卡地平(nicardipine)、帕羅西汀(paroxetine)(帕羅西汀(Paxil))、胡椒基丁醚(piperonyl butoxide)、泰利黴素(telithromycin)(克特克(Ketek))、特比萘芬(terbinafine)(樂膚舒(Lamisil))及維拉帕米(verapamil)。
在一些具體實例中,代謝抑制劑係活性含氧物(ROS)誘導劑。「ROS誘導劑(ROS inducer)」為誘導ROS形成之化合物或物質。ROS係含有氧且容易與其他分子反應的不穩定分子。其在氧化代謝及應激反應期間由於氧之電子接受性而形成。ROS之實例包括過氧化物、超氧化物、羥基、單態氧及α-氧。ROS誘導劑促進ROS產量增加,其可對細胞結構、DNA、RNA、蛋白質及其類似物產生顯著破壞。適合ROS誘導劑包括但不限於苯嘧磺草胺(N'-{2-氯-4-氟-5-[1,2,3,6-四氫-3-甲基-2,6-二側氧基-4-(三氟甲基)嘧啶-1-基]苯甲醯基}-N-異丙基-30N-甲基磺醯胺)、賽克津(metribuzin)(4-胺基-6-三級丁基-3-甲基氫硫基-1,2,4-三
Figure 111112021-A0304-2
-5-酮)、百草枯(paraquat)(1,1'-二甲基-4,4'-二氯化二吡啶陽離子)及苯達松(bentazon)(3-異丙基-1H-2,1,3-苯并噻二
Figure 111112021-A0304-2
-4(3H)-酮2,2-二氧化物)。
在一些具體實例中,代謝抑制劑為多酚。「多酚(polyphenol)」為在植物中大量發現且表徵為含有多個酚環的有機化合物家族。多酚包括類黃酮(flavonoid)(例如黃酮(flavone)、黃酮醇(flavonol)、黃烷醇(flavanol)、黃烷酮(flavanone)、異黃酮(isoflavone)、原花青素(proanthocyanidin)、類黃酮生物鹼及花青素(anthocyanin))、酚酸及樹脂腦(lignan)。多酚可以經由一或多種不同機制抑制固殺草代謝。舉例而言,一些多酚抑制GST、乙醛酸路徑或細胞色素P450。特別地,此組抑制劑包括被視為對人類攝入安全的若干種抑制劑,諸如薑黃素、貝加靈、鞣酸、土耳其鞣酸、咖啡酸及槲皮素。
在藉由實施例1例示之一個具體實例中,農化品為固殺草且代謝抑制劑為4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)。在藉由實施例2例示之另一具體實例中,農化品為KFD-581-01,且代謝抑制劑為薑黃素、貝加靈、土耳其鞣酸、槲皮素或咖啡酸。
在一些具體實例中,兩種或更多種不同代謝抑制劑用於本文所揭示之組成物及方法中。當使用兩種或更多種不同代謝抑制劑時,代謝抑制劑可藉由相同或不同機制起作用。
本發明之組合可調配為濕式或乾式製劑,包括調配為溶液、乳液、濃縮物、懸浮液、粉塵、粉末、糊狀物或顆粒。應考慮到其預期目的而選擇組合之調配物。在各情況下,調配物應製備以確保農化品之精細且均勻分佈。
本文所述之包含農化品及代謝抑制劑的組合可進一步包含其他添加劑。添加劑可用於增強組成物之活性或用於修改其物理特性。
在一些具體實例中,組合進一步包含一或多種佐劑。如本文所用,「佐劑(adjuvant)」為農化品調配物中所包括或添加至噴罐中以改善農化品活性或施用特徵之任何物質。適合佐劑包括但不限於潤濕劑、滲透劑、散播劑、載劑、分散劑、溶劑、共溶劑、沈積增效劑、穩定劑、防腐劑、乳化劑、消泡劑、防凍劑、緩衝劑、相容劑、漂移控制劑、肥料、著色劑、結合劑、膠凝劑及其類似物。
在一些具體實例中,佐劑包含界面活性劑。界面活性劑減少水分子之表面張力,使得各水滴能夠覆蓋較大葉片表面積。因此,界面活性劑藉由增加表面接觸、減少徑流及增加葉片滲透來增強農化品效能,且可充當散播劑、沈積增效劑、乳化劑、潤濕劑或其類似物。界面活性劑可為非離子(亦即,非分子帶電)、陰離子(亦即,帶負電)、陽離子(亦即,帶正電)或兩性(亦即,帶正電且帶負電)。適合之非離子型界面活性劑可包含二甲聚矽氧烷、烷醇醯胺、游離脂肪酸及烷基芳基聚氧烷醚(alkyl aryl polyoxylkane ether)中之一或多者。
在一些具體實例中,佐劑包含作物油。「作物油(crop oil)」為用於提高農化品之功效的基於石油之油。作物油可減緩農化品液滴在葉片表面上之乾燥,提高農化品吸收,改善滲透及其類似者。適合之作物油包括但不限於甲基化籽油及植物油。在一些具體實例中,提供呈作物油濃縮物,亦即作物油與界面活性劑乳化劑之混合物形式之作物油。 用於改善農化品之功效的方法
在實施例中,本發明人證明,向農化品(亦即,固殺草或其異構體之鹽)添加代謝抑制劑(亦即,NBD-CL、薑黃素、貝加靈、土耳其鞣酸、槲皮素或咖啡酸)改善農化品之功效(亦即,其控制雜草帕爾默莧菜的能力)。因此,在第二態樣中,本發明提供改善農化品之功效的方法。方法包含在代謝抑制劑存在下使用農化品。 用於控制雜草的方法
在第三態樣中,本發明提供用於控制禾草或闊葉雜草的方法。方法包含向具有禾草或雜草之田地施用農化品及代謝抑制劑。農化品及代謝抑制劑可以組合調配物形式(例如以本文所揭示之組合形式)或以分開的調配物形式施用。方法涵蓋抑制禾草或雜草之生長或增殖或殺死禾草或雜草。在一些具體實例中,方法用於控制作物中之禾草或闊葉雜草且方法包含將農化品及代謝抑制劑施用於包含作物的田地。所屬技術領域中具有通常知識者應瞭解,可需要基於若干因素,諸如生長之作物、處理之雜草、使用之代謝抑制劑及環境條件調整農化品及代謝抑制劑之施用比率。
如本文所用,「雜草控制(weed control)」係指任何可觀測度量的對植物生長之控制。雜草控制可包含殺死植物、抑制植物生長、繁殖及/或增殖、移除或破壞植物及/或消減植物之活動。雜草控制可經由植物死亡率及/或生長減少之視覺評估量測且常常呈現為相對於未處理植物之百分比。舉例而言,雜草控制可根據平均植物重量減少或在萌芽前除草劑施用之後無法萌芽之植物百分比來量測。在實施例中,基於相對於未經處理之植物的植物生長減少、壞死或植物死亡,在0至100%量表上視覺評定雜草控制,其中0%表示無雜草生長減少且100%表示完全雜草死亡。
在一些具體實例中,方法實現商業上可接受之雜草控制率。商業上可接受之雜草控制率隨雜草物種、侵染程度、環境條件及相關作物植物而變化。典型地,商業上有效之雜草控制被定義為雜草植物之至少約60%、65%、70%、75%、80%、85%或90%之毀壞或抑制。儘管自商業視角一般較佳至少70%至80%之雜草被毀壞或抑制,但商業上可接受之雜草控制可以低得多之毀壞或抑制程度發生,尤其是在極有毒的抗除草劑雜草之情況下。
在一些具體實例中,雜草控制結合商業上可接受量之對作物的損傷實現。「商業上可接受之損傷量(commercially acceptable amount of injury)」為不導致顯著產量損失的損傷之量(亦即,使一些或全部作物可供用於作物預期用途的量)。可藉由評價枯萎、發育不良、黃化、植物組織變形或植物組織死亡來量測作物損傷。商業上可接受之損傷量隨作物物種、侵染程度、環境條件及侵染作物的雜草而變化。典型地,商業上可接受之損傷量小於約25%、20%、15%、10%或5%。在某些具體實例中,藉由使用農化品及代謝抑制劑所引發之作物損傷之量比藉由單獨使用相同量之農化品所引發之作物損傷大不超過50%、40%、30%、20%或10%。
可使用本發明之方法靶向藉由農化品控制之任何雜草。舉例而言,使用固殺草及其鹽及異構體來控制廣泛範圍之闊葉及禾本雜草物種,包括但不限於闊葉、單子葉及莎草屬(Cyperus)物種。例示性雜草物種包括帕爾默莧菜(長芒莧)、水麻草(糙果莧)、黑麥草屬( Loliumspp.)及其他禾草、白酒草屬( Conyzaspp.)錦葵科(Malvaceae)、牽牛花(morning glories)、大果田菁(hemp sesbania)(多刺田菁( Sesbania bispinosa))、賓夕法尼亞智慧雜草(Pennsylvania smartweed)(賓州蓼( Polygonum pensylvanicum))及油莎草(yellow nutsedge)。
在一個具體實例中,農化品固殺草及代謝抑制劑4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)用於控制雜草。
在另一具體實例中,農化品固殺草及代謝抑制劑貝加靈用於控制雜草。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)用於控制雜草。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑貝加靈用於控制雜草。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑薑黃素用於控制雜草。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑土耳其鞣酸用於控制雜草。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑槲皮素用於控制雜草。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑咖啡酸用於控制雜草。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)用於控制雜草,且NBD-CL以10 g ai/ha至80 g ai/ha之施用比率使用。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)用於控制雜草,且NBD-CL以10 g ai/ha至40 g ai/ha之施用比率使用。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑貝加靈用於控制雜草,且貝加靈以10 g ai/ha至80 g ai/ha之施用比率使用。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑貝加靈用於控制雜草,且貝加靈以30 g ai/ha至80 g ai/ha之施用比率使用。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑薑黃素用於控制雜草,且薑黃素以10 g ai/ha至80 g ai/ha之施用比率使用。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑薑黃素用於控制雜草,且薑黃素以30 g ai/ha至80 g ai/ha之施用比率使用。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑土耳其鞣酸用於控制雜草,且土耳其鞣酸以10 g ai/ha至80 g ai/ha之施用比率使用。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑土耳其鞣酸用於控制雜草,且土耳其鞣酸以30 g ai/ha至80 g ai/ha之施用比率使用。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑槲皮素用於控制雜草,且槲皮素以10 g ai/ha至80 g ai/ha之施用比率使用。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑咖啡酸用於控制雜草,且咖啡酸以10 g ai/ha至80 g ai/ha之施用比率使用。
在另一具體實例中,農化品l-固殺草及代謝抑制劑咖啡酸用於控制雜草,且咖啡酸以10 g ai/ha至40 g ai/ha之施用比率使用。
在藉由實施例1例示之另一具體實例中,農化品固殺草及代謝抑制劑4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)用於控制帕爾默莧菜。在藉由實施例2例示之另一具體實例中,農化品KFD-581-01及代謝抑制劑薑黃素、貝加靈、土耳其鞣酸、槲皮素或咖啡酸用於控制帕爾默莧菜。
本發明之方法可用於控制可耐受施用比率的農化品的任何作物中之禾草或闊葉雜草,或控制未種植或尚待種植之田地中的雜草。舉例而言,在農化品係固殺草或其鹽或異構體之具體實例中,方法可用於芥花、玉米、棉花、水稻、大豆、糖用甜菜、根莖類蔬菜、綠葉蔬菜、甘藍綠葉蔬菜、小粒穀物(例如,大麥、蕎麥、燕麥、黑麥、大芻草、黑小麥及小麥)及漿果或其他水果植物。在一些具體實例中,經處理之作物對固殺草及其鹽及異構體具有抗性。對此等除草劑具有抗性的許多作物經由基因工程改造產生。因此,在一些具體實例中,經處理之作物為轉殖基因或經基因修飾以對此等除草劑具有抗性。如本文所用,術語「轉殖基因(transgenic)」描述含有已人工引入之基因材料的生物體或細胞。經處理植物之年齡可在一定範圍內,且農化品最有效之年齡將取決於所處理之植物。
任何適合之施用方法均可用於將農化品及代謝抑制劑施用至田地。農化品可藉由多種方式施用,包括但不限於噴桿式噴灑器、空中噴灑、無人機施用、噴霧器、毯式刮片(blanket wiper)、繩芯施用器、除草器(weed seeker)、化學灌溉、肥料浸漬、肥料塗佈、精確施用及背負式噴灑器。舉例而言,固殺草及其鹽及異構體可用於頂部上施用(over-the-top application),作為用於控制萌芽之雜草的葉面噴霧,或用於在所標記之列的作物的種植或作物萌芽之前的散播滅生施用(broadcast burndown application)。固殺草及其鹽及異構體可在用於繁殖植物之介質、灌溉水或水耕溶液中施用,或可直接地施用至正在土壤中或正在田地、溫室或植物生長箱中之其他介質中生長之植物的葉面。
本發明之農化品及代謝抑制劑可與其他農化活性物質,諸如其他除草劑、殺真菌劑或殺昆蟲劑組合施用。施用具有不同作用機制之若干種除草劑可用於例如處理具有抗除草劑性雜草,諸如狗牙草之田地。除草劑處理亦可與安全劑、肥料及/或生長調節劑組合,例如呈準備好的混合物或槽式混合物形式施用。
除非上下文另外規定或指示,否則術語「一(a/an)」及「該(the)」意謂「一或多個(one or more)」。舉例而言,「(一)分子(a molecule)」應解釋為意謂「一或多個分子(one or more molecules)」。
如本文所用,「約(about)」、「大約(approximately)」、「實質上(substantially)」及「顯著(significantly)」將為所屬技術領域中具有通常知識者理解且將在一定程度上視使用其之上下文而變化。若鑒於使用之上下文,所屬技術領域中具有通常知識者不清楚術語的使用,則「約」或「大約」將意謂特定項加或減≤10%,且「實質上」及「顯著」將意謂特定項加或減>10%。
如本文所用,術語「包括(include/including)」具有與術語「包含(comprise/comprising)」相同的含義。術語「包含」應解釋為准許除申請專利範圍中所述之彼等組分以外進一步包括額外組分的「開放(open)」過渡術語。術語「由……組成(consist/consisting of)」應解釋為不准許除申請專利範圍中所述之組分外包括額外組分的「封閉(closed)」過渡術語。術語「基本上由……組成(consisting essentially of)」應解釋為部分封閉的,且允許僅包括不根本上改變所主張之主題之性質的額外組分。
除非本文另外指示或另外與上下文明顯矛盾,否則本文所描述之所有方法可以任何適合之次序執行。除非另外主張,否則使用本文所提供之任何及所有實例或例示性語言(例如,「諸如(such as)」)僅意欲較好地闡明本發明而不對本發明之範圍造成限制。本說明書中之語言不應理解為指示任何未主張之要素對於實踐本發明必不可少。
本文所引用之所有參考文獻(包括公開案、專利申請案及專利)均以引用的方式併入本文中,引用程度就如同各參考文獻個別及特定指示以引用的方式併入且全文闡述於本文一般。
本發明之較佳態樣描述於本文中,包括本發明人已知之進行本發明的最佳模式。所屬技術領域中具有通常知識者閱讀前述描述後,可顯而易知彼等較佳態樣之變化形式。本發明人期望所屬技術領域中具有通常知識者視需要採用此類變化形式,且本發明人意欲以不同於本文中特定描述之其他方式來實踐本發明。因此,如適用法律准許,本發明包括在隨附於本文之申請專利範圍中所敍述之主題之所有修改及等效物。此外,除非本文另有指示或以其他方式明顯與上下文矛盾,否則本發明涵蓋上文所描述之要素以其所有可能變化形式之任何組合。 實施例 實施例 1 .
田地實驗在8月在阿肯色州費耶特維爾(Fayetteville, AR)進行,以評價在夜晚施用時廣譜代謝抑制劑至固殺草的添加。「單獨固殺草(glufosinate alone)」處理在10 am及10 pm以236 g ai A -1施用,以分別與標準商業施用比較以及與由於缺乏光強度而活性降低之施用比較(圖1,圖2)。代謝抑制劑4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)與固殺草以兩種比率(6.8 g ai A -1及109 g ai A -1)混合,且在黑暗條件下在10 pm施用。在10 pm以兩種測試比率施用時,組合處理(亦即固殺草+NBD-CL)提供對40吋高的帕爾默莧菜99%的控制(圖3;表1)。相比之下,在10 am及10 pm單獨施用固殺草時,僅分別達成74%及60%之帕爾默莧菜控制。因此,將代謝抑制劑添加至固殺草消除其功效由於光強度所產生之變化性。根據單獨固殺草(亦即,在不與任何代謝抑制劑一起使用時)之標記,帕爾默莧菜在用固殺草處理時應小於4吋高以有效控制。因此,添加此抑制劑允許固殺草控制比所標記更大的帕爾默莧菜。 1.帕爾默莧菜控制
處理 比率 (g ai A -1 時間 帕爾默莧菜控制 (%)*
固殺草 236 10 am 74b
固殺草 236 10 pm 60c
固殺草 + NBD-CL 236 + 6.8 10 pm 99a
固殺草 + NBD-CL 236 + 109 10 pm 99a
*在此等值之後的不同字母指示,其基於其中α值為0.05的費舍爾氏(Fisher's)受保護最低顯著差異(least significant difference,LSD)測試在統計學上不同。 實施例 2.
在3月進行溫室實驗,其中將類黃酮GST阻斷劑添加至L-固殺草銨鹽,亦即KFD-581-01,以評價其對固殺草功效之影響。所測試之類黃酮GST阻斷劑包括:薑黃素、貝加靈、土耳其鞣酸、槲皮素及咖啡酸。
將表2中列出之特定處理施用於感染有帕爾默莧菜(長芒莧)雜草害之田地。在種植之後38天在150 L/ha之施用體積下施用處理。在施用時,雜草典型地具有6至8片葉且高8至12 cm。使用TeeJet 8002噴嘴用DeVries Precision噴霧室噴霧器施用處理。 2.處理 1.   未處理檢查組 2.   KFD-580-01 @ 300 g ai/ha 3.   KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + NBD-CL @ 17 g ai/ha 4.   KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + NBD-CL @ 34 g ai/ha 5.   KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + NBD-CL @ 67 g ai/ha 6.   KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 薑黃素 @ 17 g ai/ha 7.   KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 薑黃素 @ 34 g ai/ha 8.   KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 薑黃素 @ 67 g ai/ha 9.   KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 貝加靈 @ 17 g ai/ha 10. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 貝加靈 @ 34 g ai/ha 11. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 貝加靈 @ 67 g ai/ha 12. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 土耳其鞣酸 @ 17 g ai/ha 13. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 土耳其鞣酸 @ 34 g ai/ha 14. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 土耳其鞣酸 @ 67 g ai/ha 15. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 槲皮素 @ 17 g ai/ha 16. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 槲皮素 @ 34 g ai/ha 17. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 槲皮素 @ 67 g ai/ha 18. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 咖啡酸 @ 17 g ai/ha 19. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 槲皮素 @ 34 g ai/ha 20. KFD-580-01 @ 300 g ai/ha + 槲皮素 @ 67 g ai/ha 結果:
在施用之後7天(DAA),除17 g ai/ha比率的薑黃素以外,所有GST阻斷劑添加劑均提高帕爾默莧菜控制程度,高於單獨KFD-581-01所提供者(圖4)。最有效的處理為貝加靈之兩個最高比率及土耳其鞣酸、槲皮素及咖啡酸之所有比率(圖4)。
14 DAA,對所有處理,帕爾默莧菜控制下降(圖5)。此很可能係因為與典型田地施用相比10-14天後進行施用,使得帕爾默莧菜更難以控制。因此,吾等觀測到對於所有處理較低程度之初始控制及較高程度之再生長。即使在此等不太理想的條件下,在14 DAA,與單獨施用之KFD-581-01相比,較高比率的貝加靈、土耳其鞣酸及咖啡酸提高了帕爾默莧菜控制程度(圖5)。
在14 DAA量測相較於未處理檢查組之地上生物質量減少(圖6)。此評估之結果與上文所描述之視覺評估一致,亦即,似乎更有效之處理引起更高生物質量減少。土耳其鞣酸及槲皮素的較高比率產生生物質量之最大減少(圖6)。 結論:
當在晚期生長階段施用於帕爾默莧菜時,相較於單獨的KFD-581-01,向KFD-581-01添加貝加靈、土耳其鞣酸、槲皮素或咖啡酸改善視覺功效及生物質量減少百分比。
化合物之間的最清晰差異出現在7 DAA。在7 DAA,貝加靈之兩個較高比率及土耳其鞣酸、槲皮素及咖啡酸之所有比率比薑黃素或NBD-CL之任何比率更有效。除在最高比率下相較於較低或中等比率展示功效降低的NBD-CL及咖啡酸以外,所有化合物在最高比率(亦即67 g ai/ha)下的功效最大。
[ 1]展示在施用之後30天拍攝之田地試驗實驗之結果的照片。代謝抑制劑4-氯-7-硝基苯并呋呫(4-chloro-7-nitrobenzofurazan,NBD-CL)與固殺草以6.81公克活性成分/英畝(g ai A -1)之比率混合,且在黑暗條件下在10 pm施用於田地(右圖區)。結果與在10 am用以所標記比率單獨施用至大於標記之雜草的固殺草處理的田地進行比較(中圖區),且與未處理田地進行比較(左圖區)。
[ 2]展示在施用之後30天拍攝的圖1中所述之相同田地實驗之結果的照片。同樣,NBD-CL與固殺草以6.81 g ai A -1之比率混合且在10 pm施用(右圖區)。結果與在10 pm用以所標記比率單獨施用之固殺草處理的田地進行比較(中圖區),且與未處理田地進行比較(左圖區)。
[ 3]展示圖1至2中所描述之田地實驗之結果的圖式。針對在10 am及10 pm用以所標記比率單獨施用之固殺草處理之田地,且針對在10 pm用兩個比率(6.81 g ai A -1及109 g ai A -1)的固殺草及NBD-CL之組合處理之田地,展示帕爾默莧菜之控制百分比。
[ 4]展示指定代謝抑制劑-固殺草組合施用後7天(days after application,DAA)之帕爾默莧菜控制之圖式。
[ 5]展示指定代謝抑制劑-固殺草組合施用後14天(DAA)之帕爾默莧菜控制之圖式。
[ 6]展示指定代謝抑制劑-固殺草組合相對於未處理對照組的帕爾默莧菜生物質量減少百分比。

Claims (25)

  1. 一種組合,其包含農化品及代謝抑制劑。
  2. 如請求項1之組合,其中該農化品係固殺草(glufosinate)、其異構體、其鹽或其酯。
  3. 如請求項1之組合,其中該農化品為L-固殺草或其單鈉鹽、二鈉鹽、單鉀鹽、二鉀鹽、鈣鹽、銨鹽、NH 3(CH 3) +、NH 2(CH 3) 2 +、NH(CH 3) 3 +、NH(CH 3) 2(C 2H 4OH) +或NH 2(CH 3)(C 2H 4OH) +鹽。
  4. 如請求項1至3中任一項之組合,其中該代謝抑制劑包含多酚。
  5. 如請求項4之組合,其中該多酚為土耳其鞣酸、薑黃素、槲皮素、貝加靈、咖啡酸或其任何組合。
  6. 如請求項1至3中任一項之組合,其中該代謝抑制劑抑制麩胱甘肽-S-轉移酶、乙醛酸路徑或細胞色素P450酶。
  7. 如請求項6之組合,其中該代謝抑制劑包含4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)。
  8. 如請求項1至7中任一項之組合,其進一步包含佐劑。
  9. 如請求項8之組合,其中該佐劑為界面活性劑或作物油。
  10. 一種改善農化品之功效的方法,該方法包含在代謝抑制劑存在下使用該農化品。
  11. 如請求項10之方法,其中該農化品係固殺草、其異構體、其鹽或其酯。
  12. 如請求項10之方法,其中該農化品為L-固殺草或其單鈉鹽、二鈉鹽、單鉀鹽、二鉀鹽、鈣鹽、銨鹽、NH 3(CH 3) +、NH 2(CH 3) 2 +、NH(CH 3) 3 +、NH(CH 3) 2(C 2H 4OH) +或NH 2(CH 3)(C 2H 4OH) +鹽。
  13. 如請求項10至12中任一項之方法,其中該代謝抑制劑包含多酚。
  14. 如請求項13之方法,其中該多酚為土耳其鞣酸、薑黃素、鞣酸、槲皮素、貝加靈、咖啡酸、肉桂酸或其任何組合。
  15. 如請求項10至12中任一項之方法,其中該代謝抑制劑抑制麩胱甘肽-S-轉移酶、乙醛酸路徑或細胞色素P450酶。
  16. 如請求項15之方法,其中該代謝抑制劑包含4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)。
  17. 一種用於控制禾草(grass)或闊葉雜草(broadleaf weed)之方法,該方法包含向具有禾草或雜草之田地施用農化品及代謝抑制劑。
  18. 如請求項17之方法,其中該農化品係固殺草、其異構體、其鹽或其酯。
  19. 如請求項17之方法,其中該農化品為L-固殺草或其單鈉鹽、二鈉鹽、單鉀鹽、二鉀鹽、鈣鹽、銨鹽、NH 3(CH 3) +、NH 2(CH 3) 2 +、NH(CH 3) 3 +、NH(CH 3) 2(C 2H 4OH) +或NH 2(CH 3)(C 2H 4OH) +鹽。
  20. 如請求項17至19中任一項之方法,其中該代謝抑制劑包含多酚。
  21. 如請求項20之方法,其中該多酚為土耳其鞣酸、薑黃素、鞣酸、槲皮素、貝加靈、咖啡酸、肉桂酸或其任何組合。
  22. 如請求項17至19中任一項之方法,其中該代謝抑制劑抑制麩胱甘肽-S-轉移酶、乙醛酸路徑或細胞色素P450酶。
  23. 如請求項22之方法,其中該代謝抑制劑包含4-氯-7-硝基苯并呋呫(NBD-CL)。
  24. 如請求項17至23中任一項之方法,其中該田地在其中具有作物。
  25. 如請求項24之方法,其中該作物經基因工程改造以抗該農化品。
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