TW202216160A - 皮脂產生調節劑 - Google Patents

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Abstract

本發明係提供一種新穎之皮脂分泌的調節劑。

Description

皮脂產生調節劑
本發明係關於一種皮脂產生調節劑，係含有式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽。
Figure 110126073-A0202-12-0001-2
(式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基)
皮脂具有保護皮膚免於乾燥及受到外來刺激、保持皮膚柔軟性的功能。皮脂係由皮脂腺所分泌，皮脂腺在十幾至二十幾歲的青春期最旺盛。旺盛而肥大的皮脂線係分泌過剩的皮脂，與毛孔中的老舊角質層等混合，藉由於毛孔中形成粉刺而使毛孔的孔洞變得明顯，在美容上造成問題。再者，分泌過剩的油脂亦成為由痤瘡丙酸桿菌(C.Acne)之增殖所引起之青春痘或皮膚問題的原因。另一方面，油脂分泌少的部位，亦即，皮脂腺之密度小的部位，皮膚的水分保持功 能降低，容易成為乾性肌，造成對來自外界刺激變弱。例如，在臉部皮膚中，由於眼睛或嘴巴周圍、臉頰、脖子的皮脂腺數目較少，皮脂分泌量少而容易乾燥。另一方面，由於在額頭及鼻子的皮脂腺較多而容易產生青春痘等。因此，於皮脂腺多的部位必須防止來自皮脂腺之分泌過剩的皮脂，並且於皮脂腺少的部分補充不足的皮脂，提升皮膚的保水功能。
具有抑制皮脂分泌作用的化合物已知有異黃酮化合物、基質金屬蛋白酶抑制物質等。另一方面，具有促進皮脂分泌作用的化合物可舉例如γ-穀醇。然而，特別是臉的皮膚中由於皮脂腺多的部分與少的部分相互鄰接，必須在適當的部位塗抹適當的藥劑相當麻煩。
屬於五環萜類之一的丁香油素(Oleanolic acid)為機能性三萜，已知具有抗癌作用、抗炎症作用、抗氧化作用、抗高血脂症效果等生理活性。又，丁香油素亦已有作為生髮或養髮劑的報告(專利文獻1)、油醇縮及熊果酸各別之衍生物亦有作為抗光老化劑的報告(專利文獻2)。然而，目前為止並無報告指出丁香油素對於皮脂分泌的調節效果。
[先前技術文獻]
[專利文獻]
專利文獻1：日本特開平9-157139號公報
專利文獻2：日本特開平9-140305號公報
本發明之目的在於提供一種新穎之皮脂分泌的調節劑。
本發明人確認當於痤瘡丙酸桿菌(C.Acne)不存在下，將皮脂腺細胞以丁香油素或熊果酸處理時，脂質生成雖依存於處理濃度而增加，然而於痤瘡丙酸桿菌存在下，經DMSO處理之細胞其脂質生成非常高，但是以丁香油素或熊果酸處理後之細胞，可抑制因痤瘡丙酸桿菌所誘導之脂質生成量的增加。又，於小鼠皮膚注射痤瘡丙酸桿菌時，發現於注射之皮膚觀察到肥大的皮脂腺或粉刺，然而該等可藉由0.1%丁香油素處理抑制。再者，將兔子皮膚以正十四烷處理後，以丁香油素取代正十四烷處理時，由正十四烷導致增大的毛孔徑係藉由丁香油素而縮小。又，將兔子皮膚以正十四烷處理，進一步，於正十四烷添加丁香油素處理時，丁香油素可抑制因正十四烷所致之毛孔徑擴張的程度。又，對成人痘患者8人塗佈丁香油素，於一週後的時間點進行評估的結果，可觀察到症狀的改善。
亦即，本發明係提供：
[1]一種皮脂產生調節劑，係含有式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽。
Figure 110126073-A0202-12-0003-3
(式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基)
[2]如[1]所記載之皮脂產生調節劑，其中，式(I)所表示之化合物係丁香油素或熊果酸。
[3]如[1]或[2]所記載之皮脂產生調節劑，係油性肌之皮脂產生抑制劑。
[4]一種痤瘡之治療劑，係含有[3]所記載之油性肌之皮脂產生抑制劑。
[5]如[1]或[2]所記載之皮脂產生調節劑，係乾性肌之皮脂產生促進劑。
[6]一種皮膚疾病之治療劑，係含有[5]所記載之乾性肌之皮脂產生促進劑，該皮膚疾病係起因於乾性肌。
[7]如[6]所記載之皮膚疾病的治療劑，其中，起因於乾性肌之皮膚疾病為成人痘。
[8]一種皮脂產生調節方法，係包含對對象投予式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽。
Figure 110126073-A0202-12-0004-4
(式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基)
[9]一種式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽，係使用於起因於乾性肌之皮膚疾病或痤瘡之治療。
Figure 110126073-A0202-12-0005-5
(式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基)
[10]一種式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽之用途，係用以製造起因於乾性肌之皮膚疾病或痤瘡之治療劑。
Figure 110126073-A0202-12-0005-6
(式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基)
本發明可提供一種皮脂產生調節劑，係含有式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽。
Figure 110126073-A0202-12-0005-7
(式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基)
圖1係顯示於痤瘡丙酸桿菌不存在下(上區)或存在下(下區)，以丁香油素(OA：0.1、1或10μm)或熊果酸(UA：0.1、1或10μm)處理後之SZ95細胞的相對螢光單位(RFU)之圖表。n=6，*P<0.005，***P<0.005 vs.對照組，Veh：DMSO對照組(0.1%)。
圖2係顯示於痤瘡丙酸桿菌的存在下，以丁香油素處理後之小鼠皮脂腺細胞之脂肪滴的螢光立體顯微鏡影像之圖。
圖3係顯示於痤瘡丙酸桿菌的存在下，含有以丁香油素處理後之小鼠皮脂腺細胞之組織的HE染色影像之圖。
圖4係顯示正十四烷與試驗物質(丁香油素或凡士林)之投予規劃表之圖。
圖5係顯示正十四烷與試驗物質(丁香油素或凡士林)投予後之毛孔徑尺寸的圖。黑條：第14天、灰條：第22天。
圖6係顯示含有以正十四烷與試驗物質(丁香油素或凡士林)處理後之兔子皮脂腺細胞脂組織的HE染色影像之圖。
本發明係提供一種皮脂產生調節劑，係含有式(I)所表示之化合物(以下，稱為本發明化合物)或其生理上容許的鹽。
Figure 110126073-A0202-12-0007-8
(式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基)
本發明之化合物中，R1與R2的組合可為任何的組合，較佳為當R1為氫原子時，R2為甲基，當R1為甲基時，R2為氫原子。當R1為氫原子且R2為甲基時，本發明之化合物為式(II)所表示之丁香油素。
Figure 110126073-A0202-12-0007-9
又，當R1為甲基且R2為氫原子時，本發明之化合物為式(III)
Figure 110126073-A0202-12-0007-10
所表示之熊果酸。
又，本發明之化合物亦可為其生理上所容許的鹽。式(I)所表示之 化合物之生理上所容許的鹽，只要為一般醫藥組成物所使用之鹽則無特別限定。可例示如：鈉或鉀等鹼金屬鹽；鈣、鎂等鹼土類金屬鹽；三乙胺、哌
Figure 110126073-A0202-12-0008-26
、哌啶、三乙醇胺等有機胺鹽；離胺酸、精胺酸等鹼性胺酸鹽等。
如後述之實施例所述，丁香油素及熊果酸通常促進皮脂產生，但確認於皮脂產生過剩分泌的條件下反而抑制皮脂的產生。因此，本發明之化合物或其生理上所容許的鹽可作為皮脂產生調節劑提供。
本說明書中之皮脂產生調節劑不是限定於此者，亦包含油性肌之皮脂產生的抑制、或乾性肌之皮脂產生的促進。因此，就一實施態樣而言，本發明之皮脂產生調節劑可作為油性肌之皮脂產生抑制劑提供。
油性肌之皮脂產生的抑制，係指當由皮脂腺產生的皮脂超過正常的皮脂產生量時，藉由本發明之化合物或其生理上所容許的鹽可抑制皮脂的產生。由皮脂腺產生的皮脂超過正常皮脂產生量之原因可舉例如：由痤瘡丙酸桿菌(Cutibacterium acnes)所致之皮脂腺的刺激、壓力、賀爾蒙(例如，睾固酮、5α-二氫睪固酮)的過剩表現等。抑制係只要是減少皮脂的產生量即可，較佳為減少至正常水準的皮脂產生量。
又，就另一實施態樣而言，本發明之皮脂產生調節劑可作為乾性肌之皮脂產生促進劑提供。
乾性肌之皮脂產生的促進，係指由皮脂腺產生的皮脂低於正常的皮脂產生量時，藉由本發明之化合物或其生理上所容許的鹽可促進皮脂的產生。皮脂腺產生的皮脂低於正常皮脂產生量之原因可舉例如：因老化所致之皮脂腺的皮脂分泌不足、伴隨冬天氣溫降低所致之皮脂分泌不足等。促進只要是增加皮脂的產生量即可，較佳為增加至正常水準的皮脂產生量。
本發明之皮脂產生調節劑可適用於人類、人類以外之動物(例如，人類以外之哺乳類(豬、牛、馬、狗、貓等家畜)、鳥類(火雞、雞等家禽)等)等，較佳為適用於人類。
本發明之化合物或其生理上所容許的鹽可溶解於乙醇、山茶油等油脂類、奶油等，作成皮脂產生調節劑使用。
本發明之化合物的調配量，可以皮脂產生調節劑重量整體的0.001%(w/w)以上，較佳為0.01%(w/w)以上，更佳為0.1%(w/w)以上的比例調配。當調配量過少時，無法充分地獲得皮脂產生調節劑的效果故不佳。
上限可舉例如10%(w/w)以下，較佳為5%(w/w)以下，更佳為2%(w/w)以下。
又，調配於該皮脂產生調節劑之其他原料成分，可使用一般之皮脂產生調節劑所適用者。例如可調配：烴類、蠟類、油脂類、酯類、高級脂肪酸類、高級醇類、界面活性劑、香料、色素、防腐劑、保存劑、賦形劑、清涼劑、濕潤劑、抗氧化劑、抗紫外線劑、醇類、pH調整劑等。
本發明之皮脂產生調節劑只要為可對皮膚外用塗佈的形態則可為任何形態。例如，醫藥品或類藥品(quasi drug)可作成乳膏、軟膏、乳液等形態。
本發明之皮脂產生調節劑作為油性肌之皮脂產生抑制劑(本發明之皮脂產生抑制劑)提供時，本發明係提供包含油性肌之皮脂產生抑制劑的痤瘡治療劑。所謂痤瘡係皮脂線的慢性炎症疾病，可舉例如：尋常性痤瘡(青春痘，特別是青春期青春痘)、脂漏性皮膚炎等。又，本發明之痤瘡治療劑亦可調配作為其他輔助性藥劑之角質溶解劑、殺菌劑、消炎劑、抗脂漏劑、止癢劑等。
本發明之皮脂產生調節劑作為乾性肌之皮脂產生促進劑(本發明之皮脂產生抑制劑)提供時，本發明係提供包含有乾性肌之皮脂產生促進劑之皮 膚疾病的治療劑，該皮膚疾病係起因於乾性肌。起因於乾性肌之皮膚疾病，係由於皮脂之皮膚保護功能喪失而產生的疾病，可舉例如：乾皮病、成人痘、成人痘之泛紅、成人痘之搔癢、皮膚凹凸不平、皮膚乾燥或肌膚粗糙等。
成人痘與主要十幾歲罹患的青春痘(所謂「青春期青春痘」)有許多不同的地方。例如，已知成人痘有容易復發、容易殘留痘疤或色素沉澱等問題。又，青春期青春痘主要原因為皮脂分泌的增加，相對於此，成人痘並則不限定該等，可舉例如：賀爾蒙平衡的紊亂、生活不規律、睡眠不足、飲食不規律、過勞、壓力等原因。
本發明之皮脂產生促進劑適用於成人痘時，由可期待有效治療效果的觀點而言，較佳之使用疾病可舉例如：由乾燥或賀爾蒙平衡紊亂所致之成人痘，更佳為由乾燥所致之成人痘。將本發明之皮脂產生促進劑適用於由乾燥所致之成人痘時，所投予之患者多為乾性肌。乾性肌之患者可舉例如以表皮水分測定儀(商品名Comeometer CM825，製造商Courage+Khazaka公司)測定臉頰水分量時的水分量為72以下的患者。只要為臉頰水分量為64以下，較佳為60以下的患者，則作為本發明之皮脂產生促進劑的適用對象可期待更佳的效果。
本發明之起因於乾性肌之皮膚疾病的治療劑，亦可調配作為其他輔助藥劑之保濕劑、殺菌劑、消炎劑、止癢劑等。
[實施例]
以下，藉由實施例使本發明更具體，但本發明並不限於該等。
材料
從CMG培養液(Nissui,Tokyo,Japan)之-85℃儲備原液，將痤瘡丙酸桿菌(C.acnes)(JCM6425,Riken Bioresource Center,Tsukuba,Japan)以達到靜止期為止，於 嚴密的厭氣條件下培養3至7天。於預備實驗中，由於皮脂產生效率較活的痤瘡丙酸桿菌更高，故於以下實施例係使用均質物(homogenate)。將5×107CFU之痤瘡丙酸桿菌以Branson Sonifier model 150(Danbury,CT,USA)進行超音波處理，至使用為止以4℃保存等分試樣(aliquot)。於實施例使用時，進行蛋白質定量，以100μg/ml添加溶解於培養基的等分試樣。
培養
由Christos C.Zouboulis(Dessau Medical Center,Dessau,Germany)提供SZ95細胞。永生化之人類皮脂腺細胞SZ95係來自人類臉部皮脂腺，於補充有10%胎牛血清(Thermo Fisher Scientific Inc.,Waltham,MA,USA)、5ng/ml人類表皮生長因子(hEGF)(PeproTech GmbH,Hamburg,Germany)、50IU/ml青黴素、及50μg/ml鏈黴素(Nacalai Tesque,Kyoto,Japan)的Sebomed(註冊商標)基礎培養基(Basal Medium)(Millipore,Billerica,MA,USA)中培養。每隔一天更換一次培養基，以60至70%之匯合對細胞進行二次培養。
細胞內脂質濃度
為了皮脂腺性脂質的半定量檢測，係使用10μg/ml BODIPYTM 493/503(4,4-二氟-1,3,5,7,8-五甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-茚烯)(Thermo Fisher Scientific)，另一方面，為了定量測定，係將於48孔盤中使用螢光BODIPYTM染色後的細胞，以55μl的溶解緩衝液(25mM三磷酸鹽[pH 7.8]、2mM DTT、2mMEDTA、10%甘油、及1% Triton X-100)溶解。接著，將50μl之溶解物置入96孔微量盤的孔中，使用微量盤檢測儀(Corona Electric；model：SH-8100lab；Ibaraki,Japan)(Ex=493nm/Em=503nm)測定螢光。
實施例1由丁香油素及熊果酸所致之皮脂腺細胞SZ95中脂質生 成的調節
將SZ95細胞於痤瘡丙酸桿菌不存在下或存在下，以丁香油素(0.1、1或10μM)及熊果酸(0.1、1或10μM)處理。於一天後將細胞溶解，並以BODIPYTM 493/503染色。將結果示於圖1。平均值±標準差係表示任意的相對螢光單位(RFU)。
於痤瘡丙酸桿菌不存在下，以丁香油素或熊果酸處理SZ95細胞時，脂質生成係依存於處理濃度而增加。另一方面，於痤瘡丙酸桿菌存在下，經DMSO處理之細胞係脂質生成非常高，但以丁香油素或熊果酸處理後之細胞，由痤瘡丙酸桿菌所誘導之脂質生成量的增加受到抑制。
實施例2丁香油素對於由痤瘡丙酸桿菌所致之皮脂分泌促進的抑制效果
將含有100μg之痤瘡丙酸桿菌懸浮液之100μl生理食鹽水或僅生理食鹽水皮下注射於10週齡的雄C57BL6小鼠臉頰(右臉為生理食鹽水，左臉為痤瘡丙酸桿菌)。又，將0.1%丁香油素溶解作為溶劑之丙酮：橄欖油=4：1，並外用塗佈於注射過痤瘡丙酸桿菌的臉頰。由最初注射的兩天後，犧牲小鼠並單離臉頰。將組織以BODIPY染色，以螢光立體顯微鏡LEICA MZ10F/DFC7000 T從皮膚內側拍得顯微影像，以軟體LAS V4.12(Leica mycrosystems,Wetzlar,German)進行解析。將結果示於圖2。其結果，藉由外用塗佈丁香油素，可抑制由痤瘡丙酸桿菌注射所致之皮脂腺的肥大化，且相較於溶劑對照組，從一開始就降低由BODIPY所致之染色性。又，將組織以10%福馬林固定、包埋。接著，製作石蠟切片並以HE染色。將結果示於圖3。藉由對石蠟切片進行之HE染色，經注射 痤瘡丙酸桿菌的皮膚(CRL)可觀察到肥大的皮脂腺(箭號)或粉刺(箭頭)，但藉由0.1%丁香油素處理則抑制該等。
實施例3丁香油素對於由正十四烷所致之皮脂分泌促進的抑制效果
試驗方法
1.兔子的分群
將兔子如表1所示進行分群。
[表1]
Figure 110126073-A0202-12-0013-11
檢疫、馴化期間結束後，Kbs：JW係將個體識別編號1編為動物編號：101，將個體識別編號2編為動物編號：201，將個體識別編號3編為動物編號：301。
2.正十四烷與試驗物質的投予
將正十四烷與試驗物質的投予規劃表示於圖4。
於正十四烷的投予前，求出各兔子之兩耳耳廓內側的大致面積，以成為0.2ml/3×3cm的方式求出投予量，投予至耳廓內側整體。投予係於8：00至18：00之間實施，於試驗日1至14係對整群的兩耳以一天一次的頻率實施。於試驗日15至21，I群係對兩耳以一天一次的頻率實施。II群係對兩耳皆不投予。III群係僅對右耳以一天一次的頻率實施，左耳不實施。
於經投予正十四烷之兔子的耳廓內側充分地形成面皰處，設置3×3cm的部位，投予丁香油素(試驗物質A)、含有0.1%丁香油素之植物萃取液(試驗物質B)或凡士林(基劑)0.5g。於未進行投予之III群的右耳，為了徑測定及摘取亦設定3×3cm的部位。投予係對I、II群的兩耳及III群的左耳於試驗日15至21天的7天(一次/天，8：00至18：00)實施，III群的右耳未投予。
3.毛孔徑測定
於試驗日14及15之正十四烷(TD)投予前進行毛孔徑的測定，將其之平均值作為測前(pre)值。於試驗日16、18、20及22，於投予丁香油素(試驗物質A)、含有0.1%丁香油素之植物萃取液(試驗物質B)或凡士林(基劑)的部位，使用顯微鏡(Dino-Lite Digital Microscope，型號：DILOTEPL，販售：Thanko)進行毛孔部的任意10處之毛孔徑測定。此外，毛孔徑係計算出平均值與標準偏差。關於毛孔徑的增大，於投予TD 14天後，確認了藉由塗佈試驗物質A或B 7天所致之改善經增大毛孔徑的效果(III群左耳vs II群右耳或左耳)，於投予TD第14天後的7天與TD投予並行塗佈試驗物質A及B時，確認了毛孔增大的抵抗性(III群左耳vs II群右耳或左耳)，針對相對於測前值之各毛孔徑測定日的測定值，實施變化率的計算與顯著性檢定。顯著性檢定係藉由F檢定進行等分散性之檢定，等分散性的情形係藉Student的t檢定進行，非等散性之情形係藉Aspin-Welch的 t檢定進行。關於F檢定，係將顯著水準定為臨界值(critical value)5%，關於t檢定係將顯著水準定為臨界值5%與1%。將結果示於表2及圖5。
[表2]
Figure 110126073-A0202-12-0015-12
於試驗1，投予正十四烷14天後僅投予凡士林(基劑)時，第22天之毛孔徑較第14天的毛孔徑更為增大(301左耳)。然而，投予正十四烷14天後投予丁香油素(試驗物質A)、或含有0.1%丁香油素之植物萃取液(試驗物質B)時，第22天之毛孔徑較第14天的毛孔徑減小(201右耳、201左耳)。又，於試驗2，持續投予正十四烷22天時，第22天之毛孔徑較第14天的毛孔徑更為增大(301右耳)。然而，於第15天起與正十四烷一起投予丁香油素(試驗物質A)或含有0.1%丁香油素之植物萃取液(試驗物質B)時，雖然第22天之毛孔徑較第14天的毛孔徑更為增大，但可抑制增大的程度(101右耳、101左耳)。
4.病理組織學的檢查
於試驗日22，將兔子於以硫安寐鈉(Isozol注射用0.5g，日醫工(股))麻醉下放血，使其安樂死。於安樂死後摘取出丁香油素、含有0.1%丁香油素之植物萃取液或凡士林的投予部位。III群的右耳，係將與其他群之投予部位相同的部位 所摘取出之摘取部位切成一半，將耳朵之外耳道側部位作為病理用並保存於10%中性緩衝福馬林液中，剩餘部位作為分析用並冷凍保存。製作摘取部位的石蠟切片，實施蘇木精-伊紅染色，使用雙鏡顯微鏡BHS進行觀察。將所觀察之代表例示於圖6。於301右耳之第22天的外耳道組織確認到毛孔徑的擴張。另一方面，101右耳及201右耳之外耳道組織的染色影像，未觀察到毛孔徑的擴張。
實施例4使用丁香油素之成人痘治療效果試驗
試驗方法
以使丁香油素(商品名：Oleanolic Acid，和光純藥製)成為1%(w/w)的方式，使用乙基己酸鯨蠟醇酯(商品名：NIKKOL CIO，日光化藥)作為溶劑，製作成表3所示之溶液。
[表3]
Figure 110126073-A0202-12-0016-13
對具有成人痘之二十幾歲至三十幾歲的試驗者8名(男性3名，女性5名)，1天兩次於洗臉後使用含有表3所示組成之內容物的溶液(丁香油素1重量%)。此外，已知成人痘的原因是肌膚水分的部分減少。又，本實施例中具有成人痘的試驗者，於洗臉後於室溫23℃濕度50%的環境下使肌膚穩定後以表皮水分測定儀(商品名Comeometer CM825，製造商Courage+Khazaka公司)測定臉頰的水分量，將容易形成成人痘之臉頰含水量為72以下的人作為對象。
於溶液使用前的前一天、及使用一週後的時間點，對下列項目進行評估。
1：成人痘令人介意之程度
2：成人痘的泛紅
3：成人痘的搔癢
4：皮膚凹凸不平
5：黏膩
6：乾燥
7：肌膚粗糙
8：毛孔阻塞
9：成人痘的大小
評估係以五階段進行評估，計算出各項目的平均值。
1：成人痘介意程度的評估基準
5分：不介意
4分：不贊成也不反對
3分：稍稍介意
2分：介意
1分：非常介意
2：成人痘泛紅的評估基準
5分：沒有泛紅
4分：僅些微泛紅
3分：稍稍泛紅
2分：有泛紅
1分：泛紅非常明顯
3：成人痘搔癢的評估基準
5分：沒有搔癢
4分：不怎麼感到搔癢
3分：稍稍感到搔癢
2分：有搔癢
1分：非常癢
4：皮膚凹凸不平的評估基準
5分：無凹凸不平
4分：不怎麼感到凹凸不平
3分：稍稍凹凸不平
2分：凹凸不平
1分：非常凹凸不平
5：黏膩的評估基準
5分：不黏膩
4分：不怎麼感到黏膩
3分：稍稍黏膩
2分：黏膩
1分：非常黏膩
6：乾燥的評估基準
5分：不乾燥
4分：不怎麼乾燥
3分：稍稍乾燥
2分：乾燥
1分：非常乾燥
7：肌膚粗糙的評估基準
5分：沒有肌膚粗糙
4分：肌膚不怎麼粗糙
3分：肌膚有些許粗糙
2分：肌膚粗糙
1分：肌膚非常粗糙
8：毛孔阻塞的評估基準
5分：不怎麼感到毛孔阻塞
4分：有些微毛孔阻塞但並不介意
3分：有稍稍毛孔阻塞並覺得介意
2分：介意毛孔阻塞
1分：非常介意毛孔阻塞
9：成人痘大小的評估基準
5分：成人痘大小不令人介意
4分：成人痘大小不怎麼令人介意
3分：成人痘大小稍微令人介意
2分：成人痘大小令人介意
1分：成人痘大小非常令人介意
[表4]
Figure 110126073-A0202-12-0020-14
將結果示於表4。於投予含丁香油素之溶液的試驗者中，關於成人痘令人介意之程度、成人痘的泛紅、成人痘的搔癢、皮膚凹凸不平、黏膩、乾燥、肌膚粗糙、毛孔阻塞及成人痘大小之所有評分皆提升。亦即，該結果顯示丁香油素具有成人痘的改善效果。
[產業上之可利用性]
可將式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽作為皮脂生產調節劑提供，
Figure 110126073-A0202-12-0020-15
(式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基)。本發明係以日本申請之特願2020-122251(申請日：2020年7月16日)為基礎，其內容全部 包含於本說明書中。
Figure 110126073-A0202-11-0001-1

Claims (10)

  1. 一種皮脂產生調節劑，係含有式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽；
    Figure 110126073-A0202-13-0001-16
    式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基。
  2. 如請求項1所述之皮脂產生調節劑，其中，式(I)所表示之化合物係丁香油素或熊果酸。
  3. 如請求項1或2所述之皮脂產生調節劑，係油性肌之皮脂產生抑制劑。
  4. 一種痤瘡之治療劑，係含有請求項3所述之油性肌之皮脂產生抑制劑。
  5. 如請求項1或2所述之皮脂產生調節劑，係乾性肌之皮脂產生促進劑。
  6. 一種皮膚疾病之治療劑，係含有請求項5所述之乾性肌之皮脂產生促進劑，該皮膚疾病係起因於乾性肌。
  7. 如請求項6所述之皮膚疾病的治療劑，其中，起因於乾性肌之皮膚疾病為成人痘。
  8. 一種皮脂產生調節方法，係包含對對象投予式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽；
    Figure 110126073-A0202-13-0002-17
    式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基。
  9. 一種式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽，係使用於起因於乾性肌之皮膚疾病或痤瘡之治療；
    Figure 110126073-A0202-13-0002-18
    式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基。
  10. 一種式(I)所表示之化合物或其生理上容許的鹽之用途，係用以製造起因於乾性肌之皮膚疾病或痤瘡之治療劑；
    Figure 110126073-A0202-13-0002-27
    式中，R1表示氫原子或甲基，R2表示氫原子或甲基。
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