TW202200160A - 含有ｎｒ及／或ｎｍｎ與芝麻素類之組成物 - Google Patents

含有ｎｒ及／或ｎｍｎ與芝麻素類之組成物 Download PDF

Info

Publication number
TW202200160A
TW202200160A TW110116751A TW110116751A TW202200160A TW 202200160 A TW202200160 A TW 202200160A TW 110116751 A TW110116751 A TW 110116751A TW 110116751 A TW110116751 A TW 110116751A TW 202200160 A TW202200160 A TW 202200160A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
nad
concentration
sesamin
nicotinamide
nmn
Prior art date
Application number
TW110116751A
Other languages
English (en)
Inventor
竹本大輔
Original Assignee
日商三得利控股股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商三得利控股股份有限公司 filed Critical 日商三得利控股股份有限公司
Publication of TW202200160A publication Critical patent/TW202200160A/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/673—Vitamin B group
    • A61K8/675—Vitamin B3 or vitamin B3 active, e.g. nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl aldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/302—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulating effect on age
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/591—Mixtures of compounds not provided for by any of the codes A61K2800/592 - A61K2800/596

Abstract

本發明係以提供一種具有使NAD濃度上升之作用之組成物為目的。 本發明係有關於一種含有選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與芝麻素類的1種以上作為有效成分之組成物。

Description

含有ＮＲ及／或ＮＭＮ與芝麻素類之組成物
本發明係有關於一種含有選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與芝麻素類之組成物。
近年來在高齡者比率偏高的國家，延長國人健康壽命已成其課題。健康壽命減短的主因之一，可舉出隨著年齡增長，菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+ )在體內減少生成而導致身體機能等的退化。
於此，菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ (以下亦稱NAD))係一種在體內媒介催化多種氧化還原反應的輔酶。已知NAD水平會在老化過程中降低，引起核及粒線體機能缺陷，而引起諸多隨年齡增長而產生的病狀。例如非專利文獻1中提示，老化及老化相關疾病與細胞內菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ )水平的降低，及NAD+ 依賴性脫乙醯基化酵素之長壽基因沉默調節蛋白的酵素活性降低有關。而且，近年來已有人報導，增加NAD+ 可活化沉默調節蛋白而顯示抗老化作用(非專利文獻2)。因此，各界便針對尋求可有效預防或改善年齡增長所伴隨的NAD+ 降低，且可應用於醫藥品、特定保健用食品、機能性食品等的成分致力進行研究。
例如非專利文獻3中揭示，NAD前驅物之菸鹼醯胺核糖苷(NR)可誘導粒線體未摺疊蛋白反應與抑制素蛋白質的合成，由此而活化高齡小鼠的肌肉幹細胞(MuSC)。此外，其中揭示，NR在肌肉萎縮症之小鼠模型中可防止MuSC老化，及NR可延緩神經SC(幹細胞)的老化，且黑色素細胞SC可延長小鼠的壽命。
此外，於非專利文獻4中，菸鹼醯胺核糖苷(NR)常廣泛作為NAD+ 前驅物維生素使用，且藉由單次口服投予NR，顯示人類血中NAD+ 濃度隨用量而增加。又，非專利文獻5揭示NMN可活化沉默調節蛋白，具體而言，其揭示對一般的野生型小鼠投予主要的天然NAD+ 中間體(亦稱中間代謝產物)之菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)12個月，NMN可無明顯毒性地有效緩和伴隨小鼠年齡增長所產生之生理上的衰退，顯示NMN極可能有效介入人類的抗老化。
另一方面，關於芝麻素及/或表芝麻素對於提升生物體內之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)之作用迄此尚無任何提示或揭示。 [先前技術文獻] [非專利文獻]
[非專利文獻1] Imai, S. & Guarente, L. (2014) Trends Cell Biol., 24, 464-471. “NAD+ and sirtuins in aging and disease” [非專利文獻2] Yoshida M, Satoh A, Lin JB, Mills KF, Sasaki Y, Rensing N, Wong M, Apte RS, Imai SI., Cell Metab. (2019) 30(2):329-342.e5. “Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice” [非專利文獻3] Zhang, H., Ryu, D., Wu, Y., Gariani, K., Wang, X., Luan, P., D’Amico, D., Ropelle, E.R., Lutolf, M.P., Aebersold, R., Schoonjans, K., Menzies, K.J., & Auwerx, J. (2016) Science, 352, 1436-1443. “NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice” [非專利文獻4] Samuel A.J. Trammell, Mark S. Schmidt, Benjamin J. Weidemann, Philip Redpath, Frank Jaksch, Ryan W. Dellinger, Zhonggang Li, E Dale Abel, Marie E. Migaud & Charles Brenner, (2016) Nat. Commun. 7, 12948. “Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans” [非專利文獻5] Mills, K.F., Yoshida, S., Stein, L.R., Grozio, A., Kubota, S., Sasaki, Y., Redpath, P., Migaud, M.E., Apte, R.S., Uchida, K., Yoshino, J., & Imai, S.I. (2016) Cell Metab., 24, 795-806. “Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice”
[發明所欲解決之課題]
本發明目的在於提供一種具有使NAD濃度上升之作用之組成物。 [解決課題之手段]
本案發明人為解決上述課題而致力研究的結果發現，芝麻素類具有提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)之作用，而且含有芝麻素類與選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的至少1種的組成物可有效提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)。
本發明係有關於以下組成物。 [1]一種組成物，其係含有選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與芝麻素類的1種以上作為有效成分。 [2]如上述[1]之組成物，其中芝麻素類的1種以上為芝麻素及/或表芝麻素。 [3]如上述[1]或[2]之組成物，其中選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的1種以上相對於芝麻素類的莫耳比(選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的1種以上/芝麻素類)為1～100。 [4]如上述[1]～[3]中任一項之組成物，其中前述芝麻素類的1種以上的總含量為0.001～10重量%。 [5]如上述[1]～[4]中任一項之組成物，其係提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。 [6]如上述[1]～[5]中任一項之組成物，其係提升粒線體機能、抑制粒線體機能降低、維持或改善粒線體機能。 [7]如上述[1]～[6]中任一項之組成物，其係提升粒線體的能量產生能力、抑制粒線體的能量產生能力降低、維持或改善粒線體的能量產生能力。 [8]如上述[1]～[7]中任一項之組成物，其係使用於抑制及/或延緩伴隨NAD濃度降低所產生的老化。 [9]如上述[1]～[8]中任一項之組成物，其為抗老化用組成物。 [10]如上述[1]～[9]中任一項之組成物，其為口服用組成物。 [11]如上述[1]～[10]中任一項之組成物，其為飲食品。 [12]如上述[1]～[11]中任一項之組成物，其係附加有「抑制及/或延緩伴隨NAD濃度降低所產生的老化」及/或「抑制及/或延緩細胞老化」之標示。 [13]一種提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之方法，其係投予選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上。 [14]一種提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之方法，其係投予選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上。 [15]一種選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上的使用，其係用以提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。 [16]一種選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上的使用，其係用以提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。 [發明之效果]
根據本發明，可提供一種具有使菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度上升之作用之組成物。
[實施發明之形態]
本發明之組成物係包含芝麻素類的1種以上。 芝麻素類係具有提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之作用，且具有提升細胞內之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制細胞內之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善細胞內之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之作用，而使用於提升NAD濃度、抑制NAD濃度降低、維持NAD濃度，或改善NAD濃度。提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度係指提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的量。此外，NAD濃度係指細胞內之NAD濃度。
芝麻素類係具有提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之作用，藉由提升NAD濃度、抑制NAD濃度降低、維持或者改善NAD濃度之作用，可望預防或改善伴隨NAD濃度降低所產生的老化。老化可理解為身體機能、生理機能、精神機能衰退的現象。老化所引起的身體變化在達到成熟期後，自40歲左右起開始，會出現皮膚皺紋、頭髮或牙齒脫落、頭髮變白、易累積疲勞及其恢復力減退、視力及聽力減退、運動機能減退、肌力及活動量減退、睡眠品質降低、骨量降低等。老化其本身雖然不算疾病，但身體機能、生理機能的退化會提高動脈硬化、糖或脂質代謝異常、神經缺失退化、骨質疏鬆症、白內障等所謂的老年病的風險，而且隨著身體機能的衰退，會發生記憶或學習等精神機能上的老化。提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度，可有效預防或改善伴隨NAD濃度降低所產生的老化。
(芝麻素類) 於本發明中，芝麻素類係指包含芝麻素及其類似物之化合物的總稱。芝麻素係芝麻所含之主要的木酚素化合物的一種。作為芝麻素類似物，除表芝麻素外，尚可舉出例如日本特開平4-9331號公報所記載之二氧雜雙環[3.3.0]辛烷衍生物。就芝麻素類的1種以上，可單獨使用此等化合物的1種，亦可使用2種以上。芝麻素類之具體例可例示芝麻素、表芝麻素、芝麻木酚素、表芝麻木酚素、芝麻酚、芝麻林素等，可單獨或混合使用此等的立體異構物或消旋體。又，芝麻素類之代謝物(例如日本特開2001-139579號公報所記載者)，只要可顯示本發明之效果，則亦屬包含於本發明之芝麻素類的芝麻素類似物，而能夠使用於本發明。於本發明中，芝麻素類的1種以上可較佳使用芝麻素及/或表芝麻素，可更佳使用芝麻素及表芝麻素。使用芝麻素及表芝麻素時，此等的比率不特別限定，例如芝麻素：表芝麻素(重量比)較佳為1：0.1～1：9，更佳為1：0.3～1：3，再更佳為1：0.5～1：2。
本發明中所使用之芝麻素類不受其形態或製造方法等任何限制。例如為芝麻素時，可使用藉由週知方法(例如日本特開平4-9331號公報所記載之方法)由芝麻油中所萃取而出的芝麻素(稱為芝麻素萃取物或純化物)。又，亦可直接使用市售芝麻油(液狀)。然而，使用芝麻油時，有可能被評估為芝麻油特有的風味為感官不佳者；因此，宜使用由芝麻油中所萃取而出的無味無臭之芝麻素萃取物(或芝麻素純化物)。又，使用芝麻油時，由於芝麻素含量較低，如欲摻混合宜量的芝麻素，則調配之組成物的每單位投予體積會變得過大，而發生攝取問題。尤其是在製劑化成口服投予用時，製劑(錠劑、膠囊等)過大而發生攝取問題。從而，基於可減少攝取量之觀點，亦較佳使用源自芝麻油的芝麻素萃取物(或芝麻素純化物)。亦可藉由合成而得到芝麻素類。作為其方法，例如就芝麻素、表芝麻素，能以Beroza等人之方法(J. Am. Chem. Soc., 78, 1242(1956))來合成。而就芝麻素、表芝麻素的代謝物，則能以Urata等人之方法(Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 56(11) 1611-2(2008))來合成。
芝麻素類係含於天然物或飲食品，食用經驗豐富且經認可其高安全性的化合物。經確保安全性之芝麻素類適合持續攝取及長期攝取。
(菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽) 本發明之組成物係包含選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上。 NR及NMN為NAD的中間代謝產物。已知NR可藉由菸鹼醯胺核糖苷激酶(NRK)轉換成NMN，而合成出NAD+ 。NR、NMN及該等之鹽為週知化合物，可藉由週知之製造方法來製造，且亦可使用市售品。
NR及/或NMN之鹽可使用藥理學上可容許之鹽，可舉出例如酸加成鹽及鹼加成鹽。具體而言，可舉出金屬鹽(例如鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽、鋇鹽等鹼土金屬鹽等)、銨鹽、與無機酸之鹽(例如鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等與無機酸之鹽等)、與有機酸之鹽(例如乙酸、鄰苯二甲酸、富馬酸、草酸、酒石酸、馬來酸、檸檬酸、琥珀酸、甲磺酸、對甲苯磺酸等與有機酸之鹽等)。
NR及/或NMN之鹽較佳為可使用於飲食品、醫藥品等的鹽，可舉出例如氯化物；鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等鹼土金屬鹽等。NR之鹽較佳為氯化菸鹼醯胺核糖苷(氯化物)。
(含有選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與芝麻素類的1種以上之組成物) 本發明之組成物係含有選自由上述菸鹼醯胺核糖苷(NR)、上述菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與上述芝麻素類的1種以上。本發明之組成物係含有選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與上述芝麻素類的1種以上作為有效成分。本發明之組成物可為用以提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之組成物。 於本發明之組成物中，基於有效提高提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之作用之觀點，亦即有效提高提升NAD濃度之作用、抑制NAD濃度降低之作用、維持NAD濃度之作用或改善NAD濃度之作用之觀點，選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的1種以上相對於芝麻素類的莫耳比(選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的1種以上/芝麻素類)較佳為1～100。又，選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的1種以上相對於芝麻素類的莫耳比(選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的1種以上/芝麻素類)更佳為3～80，再更佳為5～50。藉由提高提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之作用，亦即提高提升NAD濃度之作用、抑制NAD濃度降低之作用、維持NAD濃度之作用或改善NAD濃度之作用，可發揮抗老化效果，因此，於本發明之組成物中，基於抗老化作用觀點，亦較佳將NR、NMN或該等之鹽與芝麻素類的莫耳比定為上述特定範圍。 此外，於本說明書中，表示NR、NMN或此等鹽的量時，係採用換算成菸鹼醯胺核糖苷(NR)量的值。選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的1種以上的NR換算重量為NR、NMN及該等之鹽的總重量的NR換算值。
本發明之組成物所含芝麻素類的1種以上的總含量不特別限定，可依據其形態等來設定。 本發明之組成物中之芝麻素類的總含量，例如於該組成物中較佳為0.001重量%以上，更佳為0.01重量%以上，再更佳為0.05重量%以上；又，較佳為10重量%以下，更佳為5重量%以下。於一樣態中，芝麻素類的總含量，於組成物中較佳為0.001～10重量%，更佳為0.01～5重量%，再更佳為0.05～5重量%。若含有2種以上之芝麻素類化合物時，上述總含量為此等的合計含量。
本發明之組成物所含選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上的總含量不特別限定，可依據其形態等來設定。 本發明之組成物中之選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上的總含量，例如於該組成物中較佳為0.001重量%以上，更佳為0.01重量%以上，再更佳為0.05重量%以上；又，較佳為95重量%以下，更佳為80重量%以下。於一樣態中，選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上的總含量，於組成物中較佳為0.001～95重量%，更佳為0.01～80重量%，再更佳為0.05～70重量%。若含有2種以上之選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上的化合物時，上述總含量為此等的合計含量。
本發明之組成物可提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度，可提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度；可提升因年齡增長而降低之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。
生物體內的NAD係發揮活化沉默調節蛋白而使下游酵素或者轉錄因子脫乙醯基化，而促進粒線體機能及能量產生相關分子的表現暨合成之重要作用。因此，可藉由提升NAD濃度、抑制NAD濃度降低、維持或改善NAD濃度，而獲得提升粒線體機能、抑制粒線體機能降低、維持或改善粒線體機能之效果。本發明之組成物可提升粒線體機能、抑制粒線體機能降低、維持或改善粒線體機能。又，本發明之組成物可提升粒線體的能量產生能力、抑制粒線體的能量產生能力降低、維持或改善粒線體的能量產生能力。再者，藉此，本發明之組成物可發揮抗細胞老化效果。
此外，於本說明書中，粒線體機能及粒線體的能量產生能力只要基於本發明所屬技術領域中的一般知識來評定即可，其方法不特別限定。例如透過使用細胞外能量測定儀，邊添加ATP合成酵素抑制劑(例如寡黴素及魚藤酮)及解耦合劑(例如碳醯氰化物對三氟甲氧苯基腙(FCCP))邊持續測定測定對象之細胞中的ATP合成時於粒線體所使用的耗氧速度(以下記載為「OCR」)，可評定粒線體機能。評定項目可例如針對作為粒線體機能評定中的主要指標之基礎呼吸量、ATP產生能力及最大呼吸量進行解析，可評定粒線體機能。
本發明之組成物可使用於抑制及/或延緩老化，較佳使用於抑制及/或延緩伴隨NAD濃度降低所產生的老化。
於一樣態中，本發明之組成物係提升NAD濃度、抑制NAD濃度降低、維持或改善NAD濃度；較佳使用於提升因年齡增長而降低之NAD濃度、抑制NAD濃度降低、維持或改善NAD濃度。 於一樣態中，較佳使用於提升中高齡者因年齡增長而降低之NAD濃度、抑制NAD濃度降低、維持或改善NAD濃度。中高齡者係包含高齡者。中高齡者可為例如40歲以上的人；高齡者可為例如60歲以上或65歲以上的人。 人類等動物的NAD濃度可藉由本發明所屬技術領域的一般方法來測定，可使用例如Amplite(註冊商標) Colorimetric NAD/NADH Ratio Assay Kit (AAT Bioquest公司)、NAD+ /NADH Quantification Colorimetric Kit (Biovision公司)測定細胞內NAD濃度來測定。
本發明之組成物可使用於可望藉由提升NAD濃度、抑制NAD濃度降低、維持或改善NAD濃度而預防或改善之狀態或疾病的處置。此種狀態或疾病可舉出例如伴隨年齡增長所產生之身體機能、生理機能、精神機能的衰退，具體而言為例如發生皮膚的老化症狀(產生皺紋、鬆弛、喪失皮膚的彈性等)、老化引起肌膚乾燥(皮膚保濕性降低)、皮膚斑點、雀斑、發生肌膚乾澀、激素(生長激素、甲狀腺激素、副腎皮質激素、性激素、催乳激素、抗利尿激素、副甲狀腺激素、褪黑激素等)分泌減少或亢進、活性氧引起細胞(腦細胞、心肌細胞等)傷害、頭髮或牙齒脫落、視力及聽力減退、運動機能減退、骨量降低、體力減退、記憶力減退、學習能力減退、免疫機能減退、發生老年病等。 本說明書中預防係包含防止發病、延緩發病、降低發病率或減輕發病的風險等。狀態或疾病的改善包含使對象自狀態或疾病恢復、減輕狀態或疾病的症狀、使狀態或疾病的症狀好轉或延緩、防止狀態或疾病的惡化等。
本發明之組成物可適用於治療用途(醫療用途)或非治療用途(非醫療用途)任一種。非治療係指不包含醫療行為，亦即人體的手術、治療或診斷之概念。 本發明之組成物可作成飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等形態。本發明之組成物可為其本身用於提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度的飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等，亦可為摻混於此等物品而使用的素材或製劑等。 又，本發明之組成物可為其本身用於提升粒線體機能、抑制粒線體機能降低、維持或改善粒線體機能，或用於提升粒線體的能量產生能力、抑制粒線體的能量產生能力降低、維持或改善粒線體的能量產生能力的飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等，亦可為摻混於此等物品而使用的素材或製劑等。 本發明之組成物，就其一例，能以製劑形態提供，但不限定於本形態。亦可將該製劑直接以組成物或者以包含該製劑之組成物來提供。 本發明之組成物可為口服用組成物、非口服用組成物任一種，較佳為口服用組成物。口服用組成物可為飲食品、口服用醫藥品、準醫藥品、飼料等其本身，或亦可包含於此等。本發明之組成物較佳為飲食品或口服用醫藥品，更佳為飲食品。
本發明之組成物，只要不損及本發明之效果，則除了選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的至少1種以上與芝麻素類的1種以上之外，亦可含有任意之添加劑、任意之成分。 此等添加劑及成分可依據組成物的形態等來選擇，可使用一般能使用於飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等者。擬將本發明之組成物製成飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等時，其製造方法不特別限定，可藉由一般的方法來製造。
例如擬將本發明之組成物製成飲食品時，除了選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的至少1種以上與芝麻素類的1種以上之外，亦可摻混可使用於飲食品之成分(例如食品素材、視需求而使用之食品添加物等)，而製成各種的飲食品。飲食品不特別限定，可舉出例如一般的飲食品、健康食品、健康飲料、機能性標示食品、特定保健用食品、病患用飲食品等。上述健康食品、機能性標示食品、特定保健用食品等能以例如細粒劑、錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、嚼錠劑、乾糖漿劑、糖漿、液劑、飲料、流質食物等的各種製劑形態使用。
擬將本發明之組成物製成醫藥品或準醫藥品時，例如選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的至少1種以上與芝麻素類的1種以上之外，亦可摻混藥理學上可容許之載體、視需求而添加之添加劑等，而製成各種劑形之醫藥品或準醫藥品。此種載體、添加劑等只要是可使用於醫藥品或準醫藥品之藥理學上可容許者即可，可舉出例如賦形劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、抗氧化劑、著色劑等的1種或2種以上。醫藥品或準醫藥品的投予(攝取)形態，可舉出口服或非口服(經皮、經黏膜、經腸、注射等)投予之形態。擬將本發明之組成物製成醫藥品或準醫藥品時，宜製成口服用醫藥品或準醫藥品。用於口服投予之劑形可舉出液劑、錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、糖衣錠、膠囊劑、懸浮液、乳劑、嚼錠劑等。醫藥品亦可為非人類動物用醫藥。
擬將本發明之組成物製成飼料時，只要將選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的至少1種以上與芝麻素類的1種以上摻混於飼料中即可。飼料亦包含飼料添加劑。飼料可舉出例如供牛、豬、雞、羊、馬等食用之家畜用飼料；供兔子、大鼠、小鼠等食用之小動物用飼料；供犬、貓、小鳥等食用之寵物食品等。
本發明之組成物較佳為口服用組成物(口服攝取(口服投予)之組成物)。本發明之組成物的投予量(亦可稱攝取量)不特別限定。本發明之組成物的投予量只要是可獲得提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之效果等的量即可，只要依據投予形態、投予方法、對象的體重等適宜設定即可。
於一樣態中，以人類(成人)為對象使其口服攝取或投予本發明之組成物時，芝麻素類的總投予量，按每日每體重60kg計，較佳為0.5mg以上，更佳為1mg以上，再更佳為3mg以上；又，較佳為200mg以下，更佳為100mg以下，再更佳為80mg以下。於一樣態中，芝麻素類的總投予量，若為人類(成人)，按每日每體重60kg計，較佳為0.5～200mg，更佳為1～100mg，再更佳為3～80mg。較佳將上述量分成1日1次以上，例如1日1次或數次(例如2～3次)來使其攝取或投予。於一樣態中，較佳使人類口服攝取或對其投予上述量的芝麻素類。於一樣態中，本發明之組成物可使用於使人類按每日每體重60kg攝取或對其投予上述量的芝麻素類。上述總投予量，若使用2種以上的芝麻素類化合物時，為彼等的合計量。於一樣態中，較佳使人類(成人)口服攝取或對其投予以芝麻素及表芝麻素的總投予量計，按每日每體重60kg計，較佳為0.5～200mg，更佳為1～100mg，再更佳為3～80mg的芝麻素及/或表芝麻素。
於一樣態中，以人類(成人)為對象使其口服攝取或投予本發明之組成物時，選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上的總投予量，換算成NR，按每日每體重60kg計，較佳為0.5mg以上，更佳為1mg以上，再更佳為3mg以上；又，較佳為20000mg以下，更佳為10000mg以下，再更佳為8000mg以下。於一樣態中，選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上的總投予量，換算成NR，若為人類(成人)，按每日每體重60kg計，較佳為0.5～20000mg，更佳為1～10000mg，再更佳為3～8000mg。較佳將上述量分成1日1次以上，例如1日1次或數次(例如2～3次)來使其攝取或投予。於一樣態中，較佳使人類口服攝取或對其投予上述量的選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上。於一樣態中，本發明之組成物可使用於使人類按每日每體重60kg攝取或對其投予上述量的選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上。上述總投予量，若使用2種以上之選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的化合物時，為彼等的合計量。
本發明之組成物係以持續攝取或投予為佳。芝麻素類藉由持續攝取或投予，可望提高上述效果。又，選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的化合物類藉由持續攝取或投予，可望提高上述效果。於一樣態中，較佳的是本發明之組成物係持續攝取或投予較佳為1週以上，更佳為4週以上，再更佳為8週以上，特佳為12週以上。
本發明之組成物可附加藉由提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度而發揮之機能的標示。作為此種標示，可附加例如選自由「提升粒線體機能、抑制粒線體機能降低或維持粒線體機能」、「提升粒線體之能量產生能力、抑制粒線體之能量產生能力降低或維持粒線體之能量產生能力」、「抑制及/或延緩NAD濃度降低所產生的老化」、「抑制及/或延緩細胞老化」及「老化抑制」所成群組的1種或2種以上之機能的標示。 於本發明一樣態中，本發明之組成物較佳為附加有上述標示之飲食品。又，上述標示亦可為為了獲得上述機能而使用之意旨的標示。
攝取或投予本發明之組成物的對象(亦可稱投予對象)不特別限定，可使人類及人類以外的動物攝取。人類以外的動物可舉出例如經濟動物、寵物及實驗動物等。具體而言，經濟動物係指牛、馬、豬、山羊及綿羊等家畜、雞、家鴨、日本鵪鶉、火雞及鴕鳥等家禽，以及鰤魚、青甘鰺、真鯛、竹筴魚、鯉魚、虹鱒及鰻魚等魚類等有產業上飼養需求的動物。寵物係指犬、貓、狨猿、小鳥及倉鼠等所謂的玩賞動物、伴生動物；實驗動物則表示小鼠、大鼠、豚鼠、小獵犬、迷你豬、普通獼猴及食蟹獼猴等在醫學、生物學、農學及藥學等領域供研究用的動物。
攝取或投予本發明之組成物的對象(亦可稱投予對象)較佳為人類或非人類哺乳動物，更佳為人類。 於一樣態中，投予對象可舉出需要或希望提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度的對象。此種對象可舉出例如中高齡者、需要或希望提升粒線體機能、抑制粒線體機能降低、維持或改善粒線體機能的對象、需要或希望提升粒線體的能量產生能力、抑制粒線體的能量產生能力降低、維持或改善粒線體的能量產生能力的對象、需要或希望抑制及/或延緩NAD濃度降低所產生之老化的對象等。中高齡者可為例如40歲以上的人。於一樣態中，中高齡者當中，對象較佳為高齡者。高齡者可為例如60歲以上或65歲以上的人。本發明之組成物亦能以例如預防可望藉由提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度而預防或改善的症狀或疾病等為目的而對健康者使用。
本發明亦包含以下方法。 一種提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之方法，其係投予選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上。 一種提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之方法，其係投予選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上。 一種提升因年齡增長而降低之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之方法，其係投予選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上。
本發明亦包含以下之使用。 一種選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上的使用，其係用以提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。 一種選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上的使用，其係用以提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。 一種選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上的使用，其係用以提升因年齡增長而降低之菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。上述方法及使用可為治療性方法或使用，亦可為非治療性方法或使用。 藉由投予選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與芝麻素類的1種以上，可提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。藉此，可提升粒線體機能、抑制粒線體機能降低、維持或改善粒線體機能，或提升粒線體的能量產生能力、抑制粒線體的能量產生能力降低、維持或改善粒線體的能量產生能力、抑制及/或延緩NAD濃度降低所引起的老化。
於上述方法及使用中，選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的化合物、芝麻素類及此等之較佳樣態係與上述本發明之組成物相同。芝麻素類的1種以上可使用1種芝麻素類化合物，亦可使用2種以上。又，選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的化合物可使用該化合物的1種以上或2種以上。於上述方法及使用中，較佳以1日1次以上，例如1日1次～數次(例如2～3次)對對象投予(使其攝取)含有選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與芝麻素類的1種以上的組成物。於上述方法及使用中，較佳口服投予(攝取)本發明之組成物。上述使用較佳為對人類或非人類哺乳動物，更佳為對人類的使用。
於上述方法及使用中，只要使用可獲得期望之作用(提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之作用，即提升NAD濃度、抑制NAD濃度降低、維持或改善NAD濃度之作用、由此產生之提升粒線體機能、抑制粒線體機能降低、維持或者改善粒線體機能之作用、提升粒線體的能量產生能力、抑制粒線體的能量產生能力降低、維持或者改善粒線體的能量產生能力之作用，及/或抑制及/或延緩NAD濃度降低所產生之老化之作用)的量(亦可稱有效量)之選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上及芝麻素類的1種以上即可。選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上及芝麻素類的1種以上的較佳投予量或投予對象等係與上述本發明之組成物相同。選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上及芝麻素類的1種以上可直接投予，亦能以包含此等之組成物來投予。例如，亦可使用上述本發明之組成物。
於上述使用中，只要個別調製含有芝麻素類的1種以上的組成物，與含有選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上的組成物，並幾乎同時服用此等組成物，或服用其中一種組成物後，於其功效有效持續的期間服用另一種組成物，則可獲得本發明所欲之併用選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與芝麻素類的1種以上所產生的效果(提升NAD濃度之作用，即提升NAD濃度、抑制NAD濃度降低、維持或改善NAD濃度之作用、由此產生之提升粒線體機能、抑制粒線體機能降低、維持或者改善粒線體機能之作用、提升粒線體的能量產生能力、抑制粒線體的能量產生能力降低、維持或者改善粒線體的能量產生能力之作用，及/或抑制及/或延緩NAD濃度降低所產生之老化)之增強作用。從而，包含含有芝麻素類的1種以上的組成物與含有選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上的組成物之套組等亦包含於本發明之組成物的範圍。
本發明亦包含一種選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與芝麻素類的1種以上的使用，其係用以製造本發明之組成物。 [實施例]
以下基於實施例更具體地說明本發明。此外，本發明非限定於此等實施例。
於實施例及比較例中，芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)係使用芝麻素及表芝麻素的混合物(芝麻素：表芝麻素(重量比)=1：1)。
＜比較例1～3、實施例1：芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)及菸鹼醯胺核糖苷(NR)之細胞內NAD+ 濃度(細胞內NAD濃度)的評定試驗＞ 為了探討對細胞內NAD+ 濃度的影響，而將0.5×104 cells/well的Hepa1-6細胞播種於96孔井盤中，以37℃、CO2 (5%)之條件於DMEM培養基(Nacalai Tesque股份有限公司，含10%FBS)中培養96小時。培養96小時後，將不含芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)及菸鹼醯胺核糖苷(NR，使用氯化物(Carbosynth Limited公司製))的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例1))、含0.3μM之SE的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例2))、含30μM之NR的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例3))或者含0.3μM之SE與30μM之NR的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(實施例1))與各井孔中的培養基更換，並進一步培養24小時。其後，移除添加之培養基，將井孔中之細胞以D-PBS (Nacalai Tesque股份有限公司)洗淨後，添加Lysis Buffer (Amplite(註冊商標) Colorimetric NAD/NADH Ratio Assay Kit，AAT Bioquest公司)並回收細胞萃取液。其後，依循Kit之手冊分析細胞內NAD+ 濃度。細胞內NAD+ 濃度係測定細胞萃取液的蛋白質濃度(Pierce(註冊商標)BCA Protein Assay Kit，Thermo Scientific公司)，以每單位蛋白質濃度的值算出。顯著差異檢定係以無對應之t檢定進行(顯著水準：p＜0.05，相對於對照群)。 將所得結果(N=3的平均)示於圖1(＊：p＜0.05)。
根據圖1，細胞內NAD+ 濃度，相較於比較例1(不含SE及NR之培養基)，於比較例2之SE0.3μM群可看出增加2.3%，於比較例3之NR30μM群可看出增加3.1%。另一方面，於實施例1之SE0.3μM與NR30μM之組合群可看出增加14.6%，如此係明顯大於單純將比較例2之藉由SE0.3μM處理的增加比例與比較例3之藉由NR30μM處理的增加比例相加的值(5.4%)。由以上可確認以莫耳比(SE：NR)1：100的比例組合SE及NR並進行處理所產生之細胞內NAD+ 濃度的相乘性增加效果。
＜比較例4～6、實施例2：芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)及菸鹼醯胺核糖苷(NR)之細胞內NAD+ 濃度(細胞內NAD濃度)的評定試驗＞ 為了探討對細胞內NAD+ 濃度的影響，而將1.0×104 cells/well的Hepa1-6細胞播種於96孔井盤中，以37℃、CO2 (5%)之條件於DMEM培養基(Nacalai Tesque股份有限公司，含10%FBS)中培養48小時。培養48小時後，將不含芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)及菸鹼醯胺核糖苷(NR，使用氯化物)的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例4))、含10μM之SE的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例5))、含10μM之NR的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例6))或者含10μM之SE與10μM之NR的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(實施例2))與各井孔中的培養基更換，並進一步培養24小時。其後，移除添加之培養基，將井孔中之細胞以D-PBS(Nacalai Tesque股份有限公司)洗淨後，添加Lysis Buffer(Amplite(註冊商標) Colorimetric NAD/NADH Ratio Assay Kit，AAT Bioquest公司)並回收細胞萃取液。其後，依循Kit之手冊分析細胞內NAD+ 濃度。細胞內NAD+ 濃度係測定細胞萃取液的蛋白質濃度(Pierce (註冊商標)BCA Protein Assay Kit，Thermo Scientific公司)，以每單位蛋白質濃度的值算出。將所得結果(N=3的平均)示於圖2(＊：p＜0.05)。
根據圖2，細胞內NAD+ 濃度，相較於比較例4(不含SE及NR之培養基)，於比較例5之SE10μM群可看出增加1.5%，於比較例6之NR10μM群可看出增加11.6%。另一方面，於實施例2之SE10μM與NR10μM之組合群可看出增加15.7%，如此係明顯大於單純將比較例5之藉由SE10μM處理的增加比例與比較例6之藉由NR10μM處理的增加比例相加的值(13.1%)。由以上可確認以莫耳比(SE：NR)1：1的比例組合SE及NR並進行處理所產生之細胞內NAD+ 濃度的相乘性增加效果。
＜比較例7～9、實施例3及4：芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)及菸鹼醯胺核糖苷(NR)之細胞內NAD+ 濃度(細胞內NAD濃度)的評定試驗＞ 為了探討對細胞內NAD+ 濃度的影響，而將1.0×104 cells/well的Hepa1-6細胞播種於96孔井盤中，以37℃、CO2 (5%)之條件於DMEM培養基(Nacalai Tesque股份有限公司，含10%FBS)中培養48小時。培養48小時後，將不含芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)及菸鹼醯胺核糖苷(NR，使用氯化物)的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例7))、含10μM之NR的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例8))、含30μM之NR的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例9))、含3μM之SE與10μM之NR的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(實施例3))或者含3μM之SE與30μM之NR的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(實施例4))與各井孔中的培養基更換，並進一步培養24小時。其後，移除添加之培養基，將井孔中之細胞以D-PBS(Nacalai Tesque股份有限公司)洗淨後，添加Lysis Buffer(Amplite(註冊商標) Colorimetric NAD/NADH Ratio Assay Kit，AAT Bioquest公司)並回收細胞萃取液。其後，依循Kit之手冊分析細胞內NAD+ 濃度。細胞內NAD+ 濃度係測定細胞萃取液的蛋白質濃度(Pierce(註冊商標)BCA Protein Assay Kit，Thermo Scientific公司)，以每單位蛋白質濃度的值算出。將所得結果(N=3的平均)示於圖3(＊：p＜0.05)。
根據圖3，細胞內NAD+ 濃度，相較於比較例7(不含SE及NR之培養基)，於比較例8之NR10μM群可看出增加11.6%，於比較例9之NR30μM群可看出增加15.5%。另一方面，於實施例3之SE3μM與NR10μM之組合群可看出增加17.5%，於實施例4之SE3μM與NR30μM之組合群可看出增加21.8%。於此，雖無以含3μM之SE的DEME培養基進行處理之試驗例，但於上述比較例2之SE0.3μM群可看出NAD濃度增加2.3%，且於上述比較例5之SE10μM群可看出NAD濃度增加1.5%，因此可類推在SE3μM群中，NAD濃度也會以與此等同等的比例增加。如此，若比較比較例8或比較例9中之NAD濃度的增加比例單純加上研判藉由SE3μM所得之NAD濃度的增加比例(2.3～1.5%)而得到的值，與上述實施例3及實施例4之NAD濃度的增加比例，可知實施例3及實施例4的增加比例明顯較大。由以上可確認以莫耳比(SE：NR)1：3或1：10的比例組合SE及NR並進行處理所產生之細胞內NAD+ 濃度的相乘性增加效果。
＜比較例10～12、實施例5：芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)及菸鹼醯胺核糖苷(NR)之細胞內NAD+ 濃度(細胞內NAD濃度)的評定試驗＞ 為了探討對細胞內NAD+ 濃度的影響，而將1.5×104 cells/well的HepG2細胞播種於96孔井盤中，以37℃、CO2 (5%)之條件於DMEM培養基(Nacalai Tesque股份有限公司，含10%FBS)中培養96小時。培養96小時後，將不含芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)及菸鹼醯胺核糖苷(NR，使用氯化物)的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例10))、含0.3μM之SE的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例11))、含10μM之NR的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例12))或者含0.3μM之SE與10μM之NR的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(實施例5))與各井孔中的培養基更換，並進一步培養24小時。其後，移除添加之培養基，將井孔中之細胞以D-PBS(Nacalai Tesque股份有限公司)洗淨後，添加Lysis Buffer(Amplite(註冊商標) Colorimetric NAD/NADH Ratio Assay Kit，AAT Bioquest公司)並回收細胞萃取液。其後，依循Kit之手冊分析細胞內NAD+ 濃度。細胞內NAD+ 濃度係測定細胞萃取液的蛋白質濃度(Pierce(註冊商標)BCA Protein Assay Kit，Thermo Scientific公司)，以每單位蛋白質濃度的值算出。
細胞內NAD+ 濃度，相較於比較例10(不含Cont、SE及NR之培養基)，於比較例11之SE0.3μM群可看出增加5.0%，於比較例12之NR10μM群則未看出有增加。另一方面，於實施例5之SE0.3μM與NR10μM之組合群可看出增加8.0%，如此係明顯大於單純將藉由SE0.3μM處理的增加比例與藉由NR10μM處理的增加比例相加的值(5.0%)。由以上可確認以莫耳比(SE：NR)1：33的比例組合SE及NR並進行處理所產生之細胞內NAD+ 濃度的相乘性增加效果。
由以上所述，顯然含有芝麻素暨表芝麻素混合物及菸鹼醯胺核糖苷(NR)的組成物顯示細胞內NAD+ 濃度增加作用的相乘效果。
＜比較例13～16、實施例6、7：根據芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)及菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)之細胞內NAD+ 濃度(細胞內NAD濃度)的評定試驗＞ 為了探討對細胞內NAD+ 濃度的影響，而將2.5×104 cells/well的HepG2細胞播種於96孔井盤中，以37℃、CO2 (5%)之條件於DMEM培養基(Nacalai Tesque股份有限公司，含10%FBS)中培養48小時。培養48小時後，將不含芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)及菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例13))、含10μM之SE的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例14))、含30μM之NMN的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例15))、含100μM之NMN的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(比較例16))、含10μM之SE與30μM之NMN的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(實施例6))或者含10μM之SE與100μM之NMN的DMEM培養基(含1%白蛋白，無FBS(實施例7))與各井孔中的培養基更換，並進一步培養24小時。其後，移除添加之培養基，將井孔中之細胞以D-PBS (Nacalai Tesque股份有限公司)洗淨後，添加Lysis Buffer (Amplite(註冊商標) Colorimetric NAD/NADH Ratio Assay Kit，AAT Bioquest公司)並回收細胞萃取液。其後，依循Kit之手冊分析細胞內NAD+ 濃度。細胞內NAD+ 濃度係測定細胞萃取液的蛋白質濃度(Pierce(註冊商標)BCA Protein Assay Kit，Thermo Scientific公司)，以每單位蛋白質濃度的值算出。將所得結果(N=3的平均)示於圖4(＊：p＜0.05)。
根據圖4，細胞內NAD+ 濃度，相較於比較例13(不含SE及NR之培養基)，於比較例14之SE10μM群可看出增加14.2%，於比較例15之NMN30μM群可看出增加18.9%，於比較例16之NMN100μM群可看出增加21.3%。另一方面，於實施例6之SE10μM與NMN30μM之組合群可看出增加38.0%，如此係明顯大於單純將比較例14之藉由SE10μM處理的增加比例與比較例15之藉由NMN30μM處理的增加比例相加的值(33.1%)。 又，於實施例7之SE10μM與NMN100μM之組合群可看出增加74.6%，如此係明顯大於單純將比較例14之藉由SE10μM處理的增加比例與比較例16之藉由NMN100μM處理的增加比例相加的值(35.5%)。 由以上可確認以莫耳比(SE：NMN)1：3或1：10的比例組合SE及NMN並進行處理所產生之細胞內NAD+ 濃度的相乘性增加效果。
由以上所述，顯然對於含有已知作為NAD中間代謝產物的NMN及/或該等之鹽與芝麻素類的1種類以上(較佳為芝麻素暨表芝麻素混合物)之組合的組成物，亦與含有芝麻素暨表芝麻素混合物及NR的組成物同樣地顯示細胞內NAD+ 濃度增加作用的相乘效果。
[圖1]為表示以莫耳比1：100含有芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)(芝麻素：表芝麻素(重量比=1：1))與NR之組成物、SE或NR之細胞內NAD濃度的上升效果的圖表。 [圖2]為表示以莫耳比1：1含有芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)(芝麻素：表芝麻素(重量比=1：1))與NR之組成物、SE或NR之細胞內NAD濃度的上升效果的圖表。 [圖3]為表示以莫耳比1：3.3或者1：10含有芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)(芝麻素：表芝麻素(重量比=1：1))與NR之組成物或NR之細胞內NAD濃度的上升效果的圖表。 [圖4]為表示以莫耳比1：3或者1：10含有芝麻素暨表芝麻素混合物(SE)(芝麻素：表芝麻素(重量比=1：1))與NMN之組成物、SE或NMN之細胞內NAD濃度的上升效果的圖表。

Claims (16)

  1. 一種組成物，其係含有選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上與芝麻素類的1種以上作為有效成分。
  2. 如請求項1之組成物，其中芝麻素類的1種以上為芝麻素及/或表芝麻素。
  3. 如請求項1或2之組成物，其中選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的1種以上相對於芝麻素類的莫耳比(選自由NR、NMN及該等之鹽所成群組的1種以上/芝麻素類)為1～100。
  4. 如請求項1～3中任一項之組成物，其中前述芝麻素類的1種以上的總含量為0.001～10重量%。
  5. 如請求項1～4中任一項之組成物，其係提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。
  6. 如請求項1～5中任一項之組成物，其係提升粒線體機能、抑制粒線體機能降低、維持或改善粒線體機能。
  7. 如請求項1～6中任一項之組成物，其係提升粒線體的能量產生能力、抑制粒線體的能量產生能力降低、維持或改善粒線體的能量產生能力。
  8. 如請求項1～7中任一項之組成物，其係使用於抑制及/或延緩伴隨NAD濃度降低所產生的老化。
  9. 如請求項1～8中任一項之組成物，其為抗老化用組成物。
  10. 如請求項1～9中任一項之組成物，其為口服用組成物。
  11. 如請求項1～10中任一項之組成物，其為飲食品。
  12. 如請求項1～11中任一項之組成物，其係附加有「抑制及/或延緩伴隨NAD濃度降低所產生的老化」及/或「抑制及/或延緩細胞老化」之標示。
  13. 一種提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之方法，其係投予選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上。
  14. 一種提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度之方法，其係投予選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上。
  15. 一種選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上的使用，其係用以提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。
  16. 一種選自由菸鹼醯胺核糖苷(NR)、菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)及該等之鹽所成群組的1種以上，以及芝麻素類的1種以上的使用，其係用以提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度、抑制菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度降低、維持或改善菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)濃度。
TW110116751A 2020-05-11 2021-05-10 含有ｎｒ及／或ｎｍｎ與芝麻素類之組成物 TW202200160A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2020-083462 2020-05-11
JP2020083462 2020-05-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202200160A true TW202200160A (zh) 2022-01-01

Family

ID=78525819

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110116751A TW202200160A (zh) 2020-05-11 2021-05-10 含有ｎｒ及／或ｎｍｎ與芝麻素類之組成物

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPWO2021230146A1 (zh)
KR (1) KR20230010217A (zh)
CN (1) CN115867289A (zh)
AU (1) AU2021271500A1 (zh)
TW (1) TW202200160A (zh)
WO (1) WO2021230146A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023175655A1 (ja) * 2022-03-14 2023-09-21 ミライラボバイオサイエンス株式会社 口腔疾患用剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0551388A (ja) * 1991-08-23 1993-03-02 Suntory Ltd 過酸化脂質生成抑制剤
WO2019054485A1 (ja) * 2017-09-14 2019-03-21 めぐみ 田中 老化防止剤及び老化防止方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2021230146A1 (zh) 2021-11-18
KR20230010217A (ko) 2023-01-18
WO2021230146A1 (ja) 2021-11-18
AU2021271500A1 (en) 2022-12-15
CN115867289A (zh) 2023-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220241229A1 (en) Methods and Compositions for Altering Senescence Associated Secretory Phenotype
JP2014221735A (ja) ショウガオール類を有効成分として含有する肝細胞活性化剤、並びに該肝細胞活性化剤を含有する固形製剤、液状製剤及び機能性食品
TW202200160A (zh) 含有ｎｒ及／或ｎｍｎ與芝麻素類之組成物
WO2021230145A1 (ja) ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ｎａｄ）濃度上昇剤
WO2021205975A1 (ja) 細胞老化抑制用組成物及び細胞老化を抑制する方法
WO2021132077A1 (ja) セサミン類及びｐｑｑを含有する組成物
JP6677775B2 (ja) 筋肉増強剤
WO2021212700A1 (zh) 一种改善宠物晕车的药物组合物及其制备方法和使用方法
JP2011026313A (ja) 糖代謝改善剤及び糖代謝改善組成物
JP2007230954A (ja) 睡眠誘導剤及びストレス性不眠症改善剤
JP2020115853A (ja) ホスホジエステラーゼ３阻害用組成物及び血小板凝集抑制用組成物
WO2021065661A1 (ja) 筋肉量の低下抑制、低下予防、維持、回復又は増加用組成物
WO2022071117A1 (ja) 抗疲労用組成物及びエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持のための組成物
JPWO2008136173A1 (ja) スチルベン誘導体を有効成分とする脂肪細胞分化抑制剤
KR20120055159A (ko) 감국 추출물을 포함하는 불면 증상의 예방 및 개선용 조성물과 그의 제조방법
WO2019146652A1 (ja) 抗ｉ型アレルギー剤、及び肥満細胞又は好塩基球の脱顆粒抑制剤、並びに抗認知症剤、及び短期記憶障害改善／抑制剤
JP6842308B2 (ja) 夜間食後血糖上昇抑制剤
TW202123954A (zh) 生活活動量之維持、預防降低、抑制降低或改善用組成物
Ong et al. Anti-aging Interventions: Caloric Restriction and Beyond
JP2015218119A (ja) 睡眠改善剤及びそれを用いた飲食品
KR20200037172A (ko) 큰뱀무 추출물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
CN113348019A (zh) 食欲素受体拮抗抑制用组合物
KR20200027662A (ko) 큰뱀무 추출물을 유효성분으로 함유하는 우울 증상, 스트레스 또는 인지기능 장애의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
JP2021028311A (ja) 肝臓グリコーゲン蓄積促進剤
JP2018203678A (ja) 血糖上昇抑制用組成物