TW202045486A - 同位素穩定化之特窗醯亞胺(tetronimide)化合物 - Google Patents

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Abstract

本發明揭示包含一或多個氘原子之同位素穩定化之特窗醯亞胺(tetronimide)化合物、其衍生物及中間物，包括針對其等合成之方法、其等醫藥組合物，以及使用此等化合物與於不含細胞之樣品、基於細胞及基於組織之分析、動物模型及個體內目標分子交互作用的方法。本發明一個態樣係關於調節細胞內或表面上之天冬胺醯基(天冬醯胺醯基) β-羥化酶(ASPH)之表現或催化活性的分子。本發明之其他態樣係關於本文所揭示之分子用於診斷、改善或治療細胞增殖病症及相關疾病之用途。相關態樣包括該等化合物調節病毒活性、作為抗高脂質血症藥劑以及作為改善或治療血栓形成及相關心臟血管及代謝病症之藥劑之用途。

Description

同位素穩定化之特窗醯亞胺(TETRONIMIDE)化合物
本發明揭示包含一或多個氘原子之同位素穩定化之特窗醯亞胺(tetronimide)化合物、其衍生物及中間物，包括其合成之方法、其醫藥組合物，以及使用此等化合物與於不含細胞之樣品、基於細胞及基於組織之分析、動物模型及個體內目標分子交互作用的方法。本發明一個態樣係關於調節細胞內或表面上之天冬胺醯基(天冬醯胺醯基) β-羥化酶(ASPH)之表現或催化活性的分子。本發明之其他態樣係關於本文所揭示之分子用於診斷、改善或治療細胞增殖病症及相關疾病之用途。相關態樣包括該等化合物調節病毒活性、作為抗高脂質血症劑以及作為改善或治療血栓形成及相關心臟血管及代謝病症之藥劑之用途。
天冬胺醯基(天冬醯胺醯基)-β-羥化酶(ASPH)為鐵依賴性雙加氧酶，其催化多種蛋白質之鈣結合表皮生長因子(calcium binding Epidermal Growth Factor；cbEGF)樣域中之天冬胺酸及天冬醯胺殘基之β碳原子之羥基化，該等蛋白質包括Notch及Notch配位體同系物(Dinchuk, Focht等人, 2002)細胞外基質蛋白及低密度脂蛋白(low density lipoprotein；LDL)受體。首次觀測到ASPH涉及凝血級聯蛋白質中之特異性天冬胺酸殘基之羥基化(Drakenberg, Fernlund等人, 1983)，其中羥基化殘基在共同序列CX[D /N ]X4 [Y/F]XC (SEQ ID NO: 1)中加底線。羥基化殘基之作用目前未知，但唯一已知的具有β-羥基化天冬醯胺之晶體結構(晶體結構在2016年係以5JZZ存放，但由Pfeffer等人標註，即將公開)。
ASPH通常歸類為肽-天冬胺酸β-雙加氧酶(EC 1.14.11.16)，為α-酮戊二酸-依賴性羥化酶超家族之成員，其催化由鐵作為輔因子促進之以下化學反應。肽 -L- 天冬胺酸 + 2- 酮戊二酸 + O2 ⇌ 肽 -3- 羥基 -L- 天冬胺酸 + 琥珀酸 +CO2 ( 反應 1)
ASPH通常不在成年細胞中表現(Lavaissiere, Jia等人, 1996)，但在胎盤發育期間在滋胚層侵入子宮壁期間表現(Gundogan, Elwood等人, 2007)。ASPH在多種腫瘤中過度表現，包括肝細胞癌、膽管癌、胃癌、胰臟癌、非小細胞肺癌、多形性神經膠母細胞瘤、骨肉瘤、子宮頸癌、卵巢癌及乳癌(Yang, Song等人, 2010)，且增強Notch路徑中之信號傳導(Cantarini, de la Monte等人, 2006)。
圖 1 闡述展示由ASPH活化之Notch信號傳導路徑的圖示。圖 2 (圖A-H，加域密鑰)及圖 3 (圖A-G，加域密鑰)皆闡述展示ASPH上之所關注抗原決定基之位置的圖示。
已知且計算預測之ASPH受質在圖 4 及圖 5 中說明。ASPH受質之預測係基於具有A) cbEGF域及B)共同序列CX[D /N ]X4 [Y/F]XC (SEQ ID NO: 1)之蛋白質。尤其受關注的為幾乎所有的Notch信號傳導蛋白質，不僅包括受體Notch1-4，而且包括許多已知配位體(諸如Jagged1&2及Dll1&4)，以及來自果蠅之已知Notch路徑調節劑人類Crumbs同系物。已知ASPH將脂質受體蛋白(包括Lrp1)羥基化。已知Lrp1與典型Wnt信號傳導路徑之Wnt5a交互作用(El Asmar, Terrand等人, 2016)。ASPH受質Gas6為Tyro3、Axel及Mer (TAM)激酶之配位體，該等激酶與癌症有關(Wu, Ma等人, 2018)。包括原纖維蛋白(fibrillins)之已知ASPH受質涉及TGF-β之釋放，此牽涉癌症(Furler, Nixon等人, 2018)。除癌症之外，ASPH羥基化之受質在涉及血栓形成的幾乎所有凝血蛋白質(參見圖 2 中之圖 D )及涉及脂質攝取(包括LDLR、VLDLR及Lrp1)及膽固醇穩態的許多蛋白質(參見圖 2 中之圖 B )中發現。因此，預期ASPH表現具有級聯效應，但可在治療癌症以及血栓形成及脂質/膽固醇相關之心血管疾病中具有特定價值。ASPH表現可與病毒性感染相關，特定而言與B型肝炎、D型肝炎及人類乳突狀瘤病毒相關，且可藉由增強細胞增殖或藉由活化尤其藉由病毒上調之蛋白質(諸如URG11/VWCE)來直接地增強病毒複製。
已知ASPH含有多個磷酸化位點(Tong, Gao等人, 2013)，包括T748。已知ASPH之磷酸化更改ASPH之表現及功能(Borgas, Gao等人, 2015)，且在肝細胞癌之移轉及組織侵入中起潛在作用(Borgas, Gao等人, 2015)。與腫瘤細胞中表現之ASPH相比，對ASPH磷酸化狀態具有選擇性之抗體應在診斷癌症且區分在正常細胞中表現之ASPH中有用。
用於調節ASPH之表現或活性的其他策略包括抑制酶活性之小分子化合物的合成及測試(Aihara, Huang等人, 2014)、依賴於樹突狀細胞之使用的細胞方法(Noda, Shimoda等人, 2012)及與針對ASPH及相關多肽之疫苗之合成及測試有關的方法(Iwagami, Casulli等人, 2017)。
US 9,771,356揭示了ASPH調節化合物，該等化合物具有易於外消旋化之立體異構中心，其在實驗條件下不可分離為純對映異構體。儘管現有藥品之氘化型式已為吾人所知(Timmins, G.S., 2014)，但使用氘來限制特窗醯亞胺環核心之外消旋作用，從而允許穩定的分離如本文所揭示之純對映異構體為出乎意料的及非預期的。與非氘化特窗醯亞胺化合物、前軀體化合物、中間物及相關衍生物之特性相比，本文所揭示之許多特窗醯亞胺化合物之氘化型式具有優良的化學及藥品特性。
本發明揭示包含一或多個氘原子之同位素穩定化之特窗醯亞胺化合物、其衍生物及中間物，包括用於其合成之方法、其醫藥組合物以及使用此等化合物與於不含細胞之樣品、基於細胞及基於組織之分析、動物模型及人類及動物個體內目標分子交互作用的方法。
本發明之一個態樣係關於式{I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F、I-G或I-H}中任一者之氘化化合物：
Figure 02_image001
Figure 02_image003
或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物， 其中Ar1 為經取代或未經取代之C6 -C20 芳基或5至20員雜芳基； 其中V1 、V2 、V3 、V4 、V5 或Z1 、Z2 、Z3 、Z4 、Z5 、Z6 、Z7 、Z8 或Z9 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在； 其中W為C(O)、C(S)或S(O)2 ； 其中當W為CO時，Y為單鍵、O、CR50 R51 或NR52 ，且當X為SO2 時，W為單鍵、CR50 R51 或NR52 ，及 其中R53 選自由以下組成之群：經取代或未經取代之C1- C6 烷基、經取代或未經取代之C2 -C6 烯基、經取代或未經取代之C2 -C6 炔基、經取代或未經取代之C6 -C20 芳基、經取代或未經取代之C7 -C26 芳基烷基、經取代或未經取代之5至20員雜芳基及經取代或未經取代之6至26員雜芳基烷基；以及 其中指定為未經取代或經取代之C6 -C20 雜芳基之Ar2 選自由以下組成之群：苯基；萘基；吡啶基；吡啶酮；嘧啶；噠嗪；吡嗪；嘌呤；呋喃；噻吩；噁唑；噻唑；異噁唑；異噻唑；噁二唑；噻二唑；吡咯；咪唑；三唑；四唑；及二氮呯。
亦描述由未標記之前驅體化合物及包含一或多個氘原子之供體分子合成式{I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F、I-G或I-H}中任一者之氘化化合物的方法。
亦描述使用式{I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F、I-G或I-H}中任一者之氘化化合物以促進製造藥劑之方法，該藥劑包括醫藥學上可接受之組合物，該等組合物包含一或多種賦形劑及化合物或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物。
亦描述式{I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F、I-G或I-H}中任一者之氘化化合物用於促進診斷、治療或改善與細胞增殖病症及相關疾病相關之病況的用途。相關態樣包括氘化化合物調節病毒活性、作為抗高脂質血症劑以及作為改善或治療血栓形成及相關心臟血管及代謝病症之藥劑來之用途。
相關申請案之交叉參考 本申請案主張2019年2月15申請的美國臨時申請案第62/806,327號之優先權及權益，其全部內容以全文引用之方式併入。
術語及定義 以下為在整個本說明書及申請專利範圍中使用之縮寫之清單，外加術語及其定義： 通用縮寫及其對應含義包括：aa或AA = 胺基酸；mg =毫克；ml或mL =毫升；mm =毫米；mM =毫莫耳濃度；nmol =奈莫耳；pmol =皮莫耳；ppm =百萬分率；RT =室溫；U =單元；ug、µg =微克；ul、µl =微升；uM、µM =微莫耳濃度；TEA =三乙胺；LDA =二異丙胺鋰；THF =四氫呋喃；DMAP =4-二甲胺基吡啶；DMF =N,N'-二甲基甲醯胺。
特定縮寫及其對應含義包括： 意謂包括性之術語「細胞(cell/cells)」係指一或多個可呈分離或培養狀態之細胞，如在包含均質或異質的細胞群之細胞株中，或在組織樣本中，或作為生物體(諸如基因轉殖動物)之部分。
意謂為包括性之術語「調節劑」係指一或多種活性，諸如活性之刺激、酶活性之抑制、蛋白質表現之刺激或蛋白質表現之抑制。活性之刺激之共同實例包括立體異位活化劑。酶活性之抑制之共同實例包括立體異位去活化劑、競爭性抑制劑、非競爭性抑制劑及無競爭性抑制劑。蛋白質表現之刺激之共同實例包括激酶抑制劑或活化劑。蛋白質表現之抑制之共同實例包括激酶抑制劑或活化劑。
除非另外指定，否則術語「胺基酸」涵蓋天然存在及非天然存在之胺基酸。
片語「同位素富含因素」意謂特定同位素之同位素豐度與天然豐度之間的比率。
術語「同位素物」意謂化學結構僅在其同位素組合物中與本發明之特定化合物不同的物種。
符號「D」及「d」意謂氘。
意謂為包括性之術語「細胞(cell/cells)」係指一或多個可呈分離或培養狀態之細胞，如在包含均質或異質的細胞群之細胞株中，或在組織樣本中，或作為生物體(諸如未改質或基因轉殖動物)之部分。
術語「有效量」意謂產生統計學上顯著之效果的所討論物質之量。舉例而言，治療性用途之「有效量」為要求提供可量測性狀之臨床上顯著改變的包含本文中之活性化合物的組合物之量。此等有效量將使用常規最佳化技術來測定且視待治療之特定病況、患者病況、投藥途徑而定，當其誘導治療組與對照組之間的統計學上顯著之差異時，顯現出本發明之化合物所需的劑量。
「治療有效量」係指在必要的劑量下且持續必要的時間段有效實現所需治療結果的量。治療有效量之調節劑可根據諸如疾病狀態、年齡、性別及個體重量之因素及調節劑誘發個體之所需反應的能力而變化。可調節劑量方案以提供最佳治療反應。治療有效量亦為調節劑之治療有益效果超過其任何毒性或有害效果的量。
「預防有效量」係指在必要的劑量下及持續必要的時間段有效實現所需預防結果的量。可如上文針對治療有效量所描述來測定預防有效量。通常，由於預防劑量在疾病之前或在疾病早期階段時用於個體中，因此預防有效量將小於治療有效量。
如本文中所使用，術語「細胞增殖性病症」係指其中細胞之不受調控及/或異常生長或兩者可引起不合需要之病況或疾病之發展的病況，該病況或疾病可為或不可為癌性的。可用本發明之化合物治療的例示性細胞增殖性病症涵蓋其中細胞分裂不受控制的各種病況。例示性細胞增殖性病症包括(但不限於)腫瘤、良性腫瘤、惡性腫瘤、癌變前病況、原位腫瘤、囊封腫瘤、轉移性腫瘤、液體腫瘤、實體腫瘤、免疫性腫瘤、血液腫瘤、癌症、癌瘤、白血病、淋巴瘤、肉瘤及快速分裂細胞。如本文中所使用，將術語「快速分裂細胞」定義為以超出或大於相同組織內相鄰或併接細胞中所預期或觀測到之速率分裂的任何細胞。細胞增殖性病症包括初癌或癌變前之病況。細胞增殖性病症包括癌症。本文中所提供之方法及用途可或可能用於治療或減輕癌症之症狀或用於鑑別用於此等目的之適合候選物。術語「癌症」包括實體腫瘤以及血液腫瘤及/或惡性腫瘤。「初癌細胞」或「癌變前細胞」為顯現為初癌或癌變前病況之細胞增殖性病症的細胞。「癌細胞(cancer cell/cancerous cell)」為顯現為癌症之細胞增殖性病症的細胞。任何可再現之量測方法可用於鑑別癌細胞或癌變前細胞。可藉由組織樣本(例如，活組織切片樣本)之組織學分型或分級來鑑別癌細胞或癌變前細胞。可經由使用適合分子標記物來鑑別癌細胞或癌變前細胞。
如本文中所使用，「治療(treating/treat)」描述出於對抗疾病、病況或病症之目的而對患者之管理且護理，且包括投與本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、前藥、代謝物、多晶型物或溶劑合物，以減輕疾病、病況或病症之症狀或併發症，或消除疾病、病況或病症。術語「治療」亦可包括對活體外細胞或動物模型之治療。
本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、前藥、代謝物、多晶型物或溶劑合物可或亦可用於預防相關疾病、病況或病症，或用於鑑別用於此等目的之適合候選物。如本文中所使用，「預防(preventing/prevent)」或「保護…免受(protecting against)」描述減少或消除此等疾病、病況或病症之症狀或併發症之發作。
如本文中所使用，術語「減輕」意謂描述減小病症之病徵或症狀之嚴重程度的過程。重要的為，可減輕病徵或症狀而不消除症狀或症狀。投與本發明之醫藥組合物可以或可能導致病徵或症狀之消除，然而，不需要消除。有效劑量應預期減小病徵或症狀之嚴重程度。舉例而言，若癌症之嚴重程度在多個位置中之至少一者內減小，則減輕可在多個位置中發生之病症(諸如癌症)之病徵或症狀。
如本文中所使用，「個體」可與「有需要之個體」互換，兩者係指具有細胞增殖病症之個體，或相對於群體中的大多數具有增加的患上此病症之風險的個體。「個體」包括哺乳動物。哺乳動物可為例如人類或適合非人類哺乳動物，諸如靈長類動物、小鼠、大鼠、犬、貓、母牛、馬、山羊、駱駝、綿羊或豬。個體亦可為鳥或家禽。在一個態樣中，哺乳動物為人類。有需要之個體可為先前已診斷或鑑別為具有癌症或癌變前病況之個體。有需要之個體亦可為具有(例如，罹患)癌症或癌變前病況之個體。替代地，有需要之個體可為相對於群體中的大多數具有增加的患上此病症之風險的個體(亦即，相對於群體中的大多數易患上此病症之個體)。有需要之個體可具有癌變前病況。術語「動物」包括人類。
術語「視情況經取代之」部分係指未經取代之化學部分(例如，烷基、芳基、雜芳基等)或具有置換烴主鏈之一或多個碳原子上的一或多個氫原子之指定取代基的化學部分。此等取代基可包括例如烷基、烯基、炔基、鹵素、羥基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸根、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、胺基羰基、烷基胺基羰基、二烷基胺基羰基、烷基硫基羰基、烷氧基、磷酸根、膦酸基、亞膦酸基、胺基(包括烷基胺基、二烷基胺基、芳基胺基、二芳基胺基及烷基芳基胺基)、醯胺基(包括烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、胺甲醯基及脲基)、甲脒基、亞胺基、硫氫基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸根、硫酸根、烷基亞磺醯基、磺酸根基、胺磺醯基、磺醯胺基、硝基、三氟甲基、氰基、疊氮基、雜環基、烷基芳基或芳族或雜芳族部分。
術語「經取代之芳基或雜芳基」係指芳族或雜芳族環，其可含有一或多個取代基，諸如-OH、SH、-CN、-F、-Cl、-Br、-R、-NO2 、-NO、-NH2 、-NHR、-NRR、-C(O)R、-C(O)OH、-C(O)OR、-C(O)NH2 、-C(O)NHR、-C(O)NRR及其類似基團，其中各R獨立地為(C1 -C5 )烷基、經取代之(C1 -C6 )烷基、(C2 -C6 )烯基、經取代之(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、經取代之(C2 -C6 )炔基、(C5 -C20 )芳基、經取代之(C5 -C20 )芳基、(C6 -C26 )芳基烷基、經取代之(C6 -C26 )芳基烷基、5至20員雜芳基、經取代之5至20員雜芳基、6至26員雜芳基烷基或經取代之6至26員雜芳基烷基。
「芳基烷基」或「芳烷基」部分為經芳基(例如，苯基甲基(苯甲基))取代之烷基。「烷基芳基」部分為經烷基(例如，甲基苯基)取代之芳基。
化合物X之「衍生物」(例如，肽或胺基酸)係指其中化合物上之一或多個反應基已經取代基衍生的X之形式。肽衍生物包括其中胺基酸側鏈、肽主鏈或胺基或羧基端已經衍生化之肽(例如，具有5個甲基化醯胺鍵之肽化合物)。
化合物X之「類似物」係指保留X之功能活性所必需的X之化學結構但亦含有某些不同於X之化學結構的化合物。天然存在之肽之類似物為包括一或多種非天然存在之胺基酸的肽。
術語「模擬物」係指具有與另一種已知化合物或已知化合物之特定片段類似之功能及/或結構特性的化合物。化合物X之「模擬物」係指其中X之功能活性所必需的X之化學結構已經模擬X之構形之其他化學結構置換的化合物。術語模擬物，且尤其肽模擬物，意欲包括同電子排列體。
如本文中所使用，術語「環狀基團」意欲包括環狀飽和或不飽和(亦即，芳族)基團，其具有約3至10個，較佳約4至8個且更佳約5至7個碳原子。例示性環狀基團包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環辛基。環狀基團可在一個或多個環位置處未經取代或經取代。因此，環狀基團可經以下取代：鹵素、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、雜環、羥基、胺基、硝基、硫醇、胺、亞胺、醯胺、膦酸根、膦、羰基、羧基、矽烷基、醚、硫醚、磺醯基、磺酸根、硒醚、酮、醛、酯、CF3 、CN或類似者。
術語「雜環基」意欲包括環狀飽和或不飽和(亦即，芳族)基團，其具有約3至10個，較佳約4至8個且更佳約5至7個碳原子，其中環結構包括約一個至四個雜原子。雜環基包括吡咯啶、氧雜環戊烷、硫雜環戊烷、咪唑、噁唑、哌啶、哌嗪、嗎啉及吡啶。雜環可在一或多個位置處經如(例如)以下之此等取代基取代：鹵素、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基、其他雜環、羥基、胺基、硝基、硫醇、胺、亞胺、醯胺、膦酸根、膦、羰基、羧基、矽烷基、醚、硫醚、磺醯基、硒醚、酮、醛、酯、CF3 、CN或類似者。雜環亦可與如下文所描述之其他環狀基團橋接或稠合。
「芳基」包括具有芳香性之基團，包括具有至少一個芳族環且在環結構中不含有任何雜原子的「共軛」或多環系統。實例包括苯基、苯甲基、1,2,3,4-四氫萘基等。
除在環結構中具有一個至四個雜原子之外，「雜芳基」為如上所定義之芳基，且亦可係指「芳基雜環」或「雜芳族」。如本文中所使用，術語「雜芳基」意欲包括穩定的5、6或7員單環或7、8、9、10、11或12員雙環芳族雜環，其由碳原子及一或多個雜原子組成，該等雜原子例如1或1-2或1-3或1-4或1-5或1-6個雜原子，或例如1、2、3、4、5或6個雜原子，其獨立地選自由以下組成之群：氮、氧及硫。氮原子可經取代或未經取代(亦即，N或NR，其中R為H或如所定義之其他取代基)。氮及硫雜原子可視情況經氧化(亦即，N→O及S(O)p ，其中p = 1或2)。應注意，芳族雜環中之S及O原子之總數不超過1。
雜芳基之實例包括吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、異噻唑、咪唑、三唑、四唑、吡唑、噁唑、異噁唑、吡啶、吡嗪、噠嗪、嘧啶及類似基團。
此外，術語「芳基」及「雜芳基」包括多環芳基及雜芳基，例如三環、雙環芳基及雜芳基，例如萘、苯并噁唑、苯并二噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并噻吩、亞甲基二氧基苯基、喹啉、異喹啉、萘啶、吲哚、苯并呋喃、嘌呤、苯并呋喃、去氮嘌呤、吲哚嗪。
在多環芳族環之情況下，儘管所有環可為芳族(例如，喹啉)，但僅環中之一者需要為芳族(例如，2,3-二氫吲哚)。第二環亦可經稠合或橋接。
環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基環可在一或多個環位置(例如，成環碳或諸如N之雜原子)處經如上文所描述之此等取代基取代，該等取代基例如烷基、烯基、炔基、鹵素、羥基、烷氧基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸根、烷基羰基、烷基胺基羰基、芳烷基胺基羰基、烯基胺基羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、烯基羰基、烷氧羰基、胺基羰基、烷基硫基羰基、磷酸根、膦酸基、亞膦酸基、胺基(包括烷基胺基、二烷基胺基、芳基胺基、二芳基胺基及烷基芳基胺基)、醯胺基(包括烷基羰基胺基、芳基羰基胺基、胺甲醯基及脲基)、甲脒基、亞胺基、硫氫基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸根、硫酸根、烷基亞磺醯基、磺酸根基、胺磺醯基、磺醯胺基、硝基、三氟甲基、氰基、疊氮基、雜環基、烷基芳基或芳族或雜芳族部分。芳基及雜芳基亦可與並非芳族之脂環或雜環稠合或橋接，從而形成多環系統(例如，萘滿(tetralin)、亞甲基二氧基苯基)。
如本文中所使用，術語「多環基團」意欲指代兩個或更多個飽和或不飽和(亦即，芳族)環狀環，其中兩個或更多個碳原子為兩個鄰接環所共用，例如環為「稠環」。經由不相鄰原子連接之環稱為「橋接」環。多環基團之環中之每一者可經如上文所描述之此等取代基取代，該等取代基例如鹵素、烷基、環烷基、烯基、炔基、羥基、胺基、硝基、硫醇、胺、亞胺、醯胺、膦酸根、膦、羰基、羧基、矽烷基、醚、硫醚、磺醯基、硒醚、酮、醛、酯、CF3 、CN或類似者。
大體而言，如本文中所使用，術語「調節基團」及「改質基團」可互換使用以描述直接地或間接地連接至肽結構之化學基團。舉例而言，改質基團可藉由共價偶合至肽結構而直接地連接，或改質基團可藉由穩定的非共價締合而間接地連接。
本文中所描述之化合物包括化合物本身以及其鹽、其溶劑合物及其前藥(若適用)。舉例而言，在經取代之苯化合物上之陰離子與帶正電基團(例如，胺基)之間可形成鹽。適合陰離子包括氯離子、溴離子、碘離子、硫酸鹽、硫酸氫根、胺基磺酸根、硝酸根、磷酸根、檸檬酸根、甲磺酸根、三氟乙酸根、麩胺酸根、葡萄糖醛酸根、戊二酸根、蘋果酸根、順丁烯二酸根、琥珀酸根、反丁烯二酸根、酒石酸根、甲苯磺酸根、水楊酸根、乳酸根、萘磺酸根及乙酸根(例如，三氟乙酸根)。術語「醫藥學上可接受之陰離子」係指適用於形成醫藥學上可接受之鹽的陰離子。同樣，在經取代之苯化合物上之陽離子與帶負電基團(例如，羧酸鹽)之間亦可形成鹽。適合陽離子包括鈉離子、鉀離子、鎂離子、鈣離子及銨陽離子，諸如四甲銨離子。經取代之苯化合物亦包括含有四級氮原子之彼等鹽。
前藥之實例包括酯及其他醫藥學上可接受之衍生物，其在向個體投與後能夠提供活性取代之苯化合物。
本發明之化合物(例如，化合物之鹽)亦可以水合形式或未水合(無水)形式或以與其他溶劑分子之溶劑合物形式存在。水合物之非限制性實例包括單水合物、二水合物等。溶劑合物之非限制性實例包括乙醇溶劑合物、丙酮溶劑合物等。
「溶劑合物」意謂含有化學計算量或非化學計算量之溶劑的溶劑加成形式。一些化合物具有捕獲固定莫耳比之呈結晶固體狀態之溶劑分子的傾向，由此形成溶劑合物。若溶劑為水，則所形成之溶劑合物為水合物；且若溶劑為醇，則所形成之溶劑合物為醇化物。藉由一或多個水分子與其中水保留其作為H2 O之分子狀態的一個物質分子之組合來形成水合物。
為方便起見，在一些情況下，化合物之結構式通常表示某一異構體，但本發明包括所有異構體，諸如幾何異構體、基於不對稱碳之光學異構體、立體異構體、互變異構體及其類似異構體，應理解並非所有異構體具有相同的活性水準。此外，由式所表示之化合物可能存在晶體多態性。應注意，任何晶體形式、晶體形式混合物或其酸酐或水合物包括於本發明之範疇內。此外，藉由活體內降解本化合物產生的所謂代謝物包括於本發明之範疇內。
「互變異構體」係平衡存在且可輕易地自一種異構形式轉化成另一種異構形式的兩種或更多種結構異構體中之一者。此轉化導致氫原子之形式遷移，伴隨著相鄰共軛雙鍵之交換。互變異構體以互變異構體集合之混合物形式存在於溶液中。在可能發生互變異構化之溶液中，實現互變異構體之化學平衡。互變異構體之確切比率視若干因素而定，包括溫度、溶劑及pH。藉由互變異構化互相轉化之互變異構體之概念稱為互變異構現象。
在可能的各種類型之互變異構現象中，通常觀測到兩種。在酮-烯醇互變異構現象中，出現電子及氫原子之同時移位。如葡萄糖所展現的環-鏈互變異構現象由於糖鏈分子中之醛基(-CHO)與同一分子中之羥基(-OH)中之一者反應以得到其環狀(環形)形式而出現。
常見互變異構對為：雜環中之酮-烯醇、醯胺-腈、內醯胺-內醯亞胺、醯胺-亞胺酸互變異構現象(例如，在諸如鳥嘌呤、胸腺嘧啶及胞嘧啶之核鹼基中)、亞胺-烯胺及烯胺-烯胺。下文說明特窗醯亞胺環系統中之酮-烯醇互變異構現象之實例。
Figure 02_image005
小分子為質量小於2000道爾頓之化合物。小分子之分子量較佳小於1000道爾頓，更佳小於600道爾頓，例如化合物小於500道爾頓、400道爾頓、300道爾頓、200道爾頓或100道爾頓。
與「包括」、「含有」或「由…表徵」同義之過渡術語「包含」為包括性的或開放式的且不排除額外未列出之要素或方法步驟。相比之下，過渡片語「由…組成」排除申請專利範圍中未規定之任何要素、步驟或成分。過渡片語「基本上由…組成」將申請專利範圍之範疇限制於所主張發明之指定材料或步驟「及實質上不影響基礎及新穎特徵的彼等材料或步驟」。
純化且/或分離諸如小分子抑制劑、聚核苷酸、多肽或其他藥劑之化合物。經純化化合物為相關化合物之至少60重量% (乾重)。較佳地，按相關化合物之重量計，製劑為至少75%，更佳至少90%且最佳至少99%。舉例而言，經純化化合物為按重量計所需化合物之至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、98%、99%或100% (w/w)的化合物。純度藉由任何適合標準方法量測，例如藉由管柱層析法、薄層層析法或高效液相層析法(high-performance liquid chromatography；HPLC)分析。經純化或經分離聚核苷酸(核糖核酸(RNA)或去氧核糖核酸(DNA))不含在其天然存在狀態下位於其側面之基因或序列。當藉由重組技術產生時，「經分離」或「經純化」核酸分子、聚核苷酸、多肽或蛋白質實質上不含其他細胞材料或培養基，或當以化學方式合成時實質上不含化學前驅體或其他化學物質。純化亦限定安全投與至人類個體之無菌程度，例如缺少感染性或毒性藥劑。
詳細描述  本發明之一個態樣係關於式{I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F、I-G或I-H}中任一者之氘化化合物：
Figure 02_image007
Figure 02_image009
或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物， 其中Ar1 為經取代或未經取代之C6 -C20 芳基或5至20員雜芳基； 其中V1 、V2 、V3 、V4 、V5 或Z1 、Z2 、Z3 、Z4 、Z5 、Z6 、Z7 、Z8 或Z9 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在； 其中W為C(O)、C(S)或S(O)2 ； 其中當W為CO時，Y為單鍵、O、CR50 R51 或NR52 ，且當X為SO2 時，W為單鍵、CR50 R51 或NR52 ，及 其中R53 選自由以下組成之群：經取代或未經取代之C1- C6 烷基、經取代或未經取代之C2 -C6 烯基、經取代或未經取代之C2 -C6 炔基、經取代或未經取代之C6 -C20 芳基、經取代或未經取代之C7 -C26 芳基烷基、經取代或未經取代之5至20員雜芳基及經取代或未經取代之6至26員雜芳基烷基；以及 其中指定為未經取代或經取代之C6 -C20 雜芳基之Ar2 選自由以下組成之群：苯基；萘基；吡啶基；吡啶酮；嘧啶；噠嗪；吡嗪；嘌呤；呋喃；噻吩；噁唑；噻唑；異噁唑；異噻唑；噁二唑；噻二唑；吡咯；咪唑；三唑；四唑；及二氮呯。
另一態樣係關於具有式{I-A}之氘化化合物，
Figure 02_image011
或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物，其中V1 為氘(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
另一態樣係關於具有式{I-B}之氘化化合物，
Figure 02_image013
或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物，其中V1 、V2 及V3 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
另一態樣係關於具有式{I-C}之氘化化合物，
Figure 02_image015
或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物，其中V1 、V2 、V3 或Z1 、Z2 、Z3 、Z4 或Z5 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
另一態樣係關於具有式{I-D}之氘化化合物，
Figure 02_image017
或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物，其中V4 或V5 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
另一態樣係關於具有式{I-E}之氘化化合物，
Figure 02_image019
或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物，其中V1 、V2 、V3 、V4 或V5 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
另一態樣係關於具有式{I-F}之氘化化合物，
Figure 02_image021
或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物，其中V2 、V3 或Z1 、Z2 、Z3 、Z4 或Z5 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
另一態樣係關於具有式{I-G}之氘化化合物，
Figure 02_image023
或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物，其中V1 、V2 、V3 、V4 、V5 或Z1 、Z2 、Z3 、Z4 、Z5 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
另一態樣係關於具有式{I-H}之氘化化合物，
Figure 02_image025
或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物，其中V2 、V3 、Z1 、Z2 、Z3 、Z4 、Z5 、Z6 、Z7 、Z8 或Z9 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
另一態樣係關於一種氘化化合物，其具有式{I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F或I-G}中之任一者，其中Ar1 為選自由一或多個取代基組成之群的經取代之C6 -C20 芳基，該一或多個取代基選自由以下組成之群：單F、Cl或Br在任何位置；二氟或二氯在不同位置；單甲基及二甲基在任何位置；單、二及三氟甲基；單OMe及二OMe在任何位置；單氯苯基及二氯苯基在任何位置；CO2 Me；F及CO2 Me；CO2 Et；C(O)CH3 ；C(O)NH2 ；C(O):ND2 ；COO- Na+ ；COO- K+ ；[COO- ]2 Mg+2 ；[COO- ]2 Ca+2 ；單CN及二CN在不同位置；苯基；CF3 ；CO3 Me；CO2 D； CO2 Me；苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基；及二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基。
另一態樣係關於一種氘化化合物，其具有式{I-A}，其中R53 指定呈未經取代或經取代之C6 -C20 雜芳基為Ar2 時係選自由以下組成之群：苯基；萘基；吡啶基；吡啶酮；嘧啶；噠嗪；吡嗪；嘌呤；呋喃；噻吩；噁唑；噻唑；異噁唑；異噻唑；噁二唑；噻二唑；吡咯；咪唑；三唑；四唑；及二氮呯。
另一態樣係關於一種氘化化合物，其具有式{I-A}，其中R53 為未經取代或經取代之苯基，選自由一或多個選自由以下組成之群之取代基：單F、Cl或Br在任何位置；二氟或二氯在不同位置；單甲基及二甲基在任何位置；單、二及三氟甲基；單OMe及二OMe在任何位置；單氯苯基及二氯苯基在任何位置；CO2 Me；F及CO2 Me；CO2 Et；C(O)CH3 ；C(O)NH2 ；C(O):ND2 ；COO- Na+ ；COO- K+ ；[COO- ]2 Mg+2 ；[COO- ]2 Ca+2 ；單CN及二CN在不同位置；苯基；CF3 ；CO3 Me；CO2 D；CO2 Me；苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基；及二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基。
另一態樣係關於一種氘化化合物，其中任何未指定為氘之原子以其天然同位素豐度存在，且其中各指定之氘之同位素富含之百分比為至少50%。相關之態樣亦包括其中各指定之氘之富含為至少75%、90%、95%及99%的化合物。
本發明之另一態樣係關於一種製備具有式{I-A、I-B、I-C、I-F}中任一者之氘化化合物的方法，其藉由使非氘化前驅體化合物與適合鹼及氘化溶劑接觸。在一個態樣中，該適合鹼選自由以下組成之群：LiOD、NaOD、KOD、CsOD、Ba(OD)2 、Ca(OD)2 、Mg(OD)2 、Mn(OD)2 、Li2 CO3 、Na2 CO3 、K2 CO3 、Cs2 CO3 、MgCO3 及CaCO3 。在另一態樣中，該氘化溶劑為D2 O。
另一態樣係關於一種製備具有式{I-D}之氘化化合物之方法，其藉由使非氘化前驅體化合物與氘於酸性介質中接觸。在一個態樣中，酸性介質中之氘選自由以下中之一或多者組成之群：D2 O、DF、DCl、DBr、DI、D2 NO3 、D2 SO4 、CF3 SO3 D、CD3 CO2 D、CF3 CO2 D、CCl3 CO2 D。
另一態樣係關於一種製備具有式{I-E、I-G}中任一者之氘化化合物的方法，其藉由使非氘化前驅體化合物與酸性介質接觸，隨後與氘化鹼性介質接觸。在一個態樣中，該酸性介質選自由以下中之一或多者組成之群：D2 O、DF、DCl、DBr、DI、D2 NO3 、D2 SO4 、CF3 SO3 D、CD3 CO2 D、CF3 CO2 D、CCl3 CO2 D。在另一態樣中，該氘化鹼性介質選自由以下組成之群：LiOD、NaOD、KOD、CsOD、Ba(OD)2 、Ca(OD)2 、Mg(OD)2 、Mn(OD)2 、Li2 CO3 、Na2 CO3 、K2 CO3 、Cs2 CO3 、MgCO3 及CaCO3 。
另一態樣係關於一種製備如請求項1之具有式{I-F、I-H}中任一者之氘化化合物的方法，其藉由使非氘化前驅體特窗醯亞胺化合物與氘化磺醯氯接觸。在一個態樣中，該氘化磺醯氯選自由以下組成之群：d5-磺醯氯及d7-磺醯氯。
本發明之特定態樣包括選自由外消旋及(R)及(S)形式之化合物組成之群的氘化化合物，其選自由以下組成之群： 2001 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基(oxo)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d甲磺酸酯-d3； 2001(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d甲磺酸酯-d3； 2001(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d甲磺酸酯-d3； 2002 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d乙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2002(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d乙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2002(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d乙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2003 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2003(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2003(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2004 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-2-磺酸酯-2-d； 2004(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-2-磺酸酯-2-d； 2004(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-2-磺酸酯-2-d； 2005 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丁烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2005(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丁烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2005(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丁烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2006 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d 2-甲基丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2006(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d 2-甲基丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2006(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d 2-甲基丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2007 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯磺酸酯； 2007(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯磺酸酯； 2007(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯磺酸酯； 2008 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2008(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2008(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2009 2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2009(R) (R)-2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2009(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2010 2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2010(R) (R)-2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2010(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2011 2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2011(R) (R)-2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2011(S)  (S)-2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2012 2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2012(R) (R)-2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2012(S)  (S)-2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2013 2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2013(R) (R)-2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2013(S)  (S)-2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014 2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014(R) (R)-2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014(S)  (S)-2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2015 2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2015(R) (R)-2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2015(S)  (S)-2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2016 3-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2016(R) (R)-3-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2016(S)  (S)-3-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2017 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2017(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2017(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2018 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2018(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2018(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2019 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2019(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2019(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2020 5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2020(R) (R)-5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2020(S)  (S)-5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2021 2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2021(R) (R)-2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2021(S)  (S)-2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2022 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2022(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2022(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2023 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鈉； 2023(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鈉； 2023(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鈉； 2024 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鉀； 2024(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鉀； 2024(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鉀； 2027 2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2027(R) (R)-2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2027(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2028 2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2028(R) (R)-2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2028(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2029 2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2029(R) (R)-2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2029(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2030 2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2030(R) (R)-2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2030(S)  (S)-2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2031 2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2031(R) (R)-2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2031(S)  (S)-2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2032 2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2032(R) (R)-2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2032(S)  (S)-2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2033 2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2033(R) (R)-2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2033(S)  (S)-2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2034 2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2034(R) (R)-2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2034(S)  (S)-2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2035 2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2035(R) (R)-2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2035(S)  (S)-2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2036 2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2036(R) (R)-2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2036(S)  (S)-2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2037 2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2037(R) (R)-2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2037(S)  (S)-2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2038 2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2038(R) (R)-2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2038(S)  (S)-2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2039 2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2039(R) (R)-2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2039(S)  (S)-2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2040 2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2040(R) (R)-2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2040(S)  (S)-2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2041 2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2041(R) (R)-2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2041(S)  (S)-2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2042 2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2042(R) (R)-2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2042(S)  (S)-2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2043 2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2043(R) (R)-2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2043(S)  (S)-2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2044 2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2044(R) (R)-2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2044(S)  (S)-2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2045 2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2045(R) (R)-2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2045(S)  (S)-2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2046 2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2046(R) (R)-2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2046(S)  (S)-2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2047 2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2047(R) (R)-2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2047(S)  (S)-2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2048 2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2048(R) (R)-2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2048(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2049 2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2049(R) (R)-2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2049(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2050 2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2050(R) (R)-2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2050(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2051 2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2051(R) (R)-2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2051(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2052 2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2052(R) (R)-2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2052(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2053 2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2053(R) (R)-2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2053(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2054 2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2054(R) (R)-2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2054(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2055 2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2055(R) (R)-2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2055(S)  (S)-2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2056 2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2056(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2056(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2057 2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2057(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2057(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2058 2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2058(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2058(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2059 2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2059(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2059(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2060 2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2060(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2060(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2061 2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2061(R) (R)-2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2061(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2062 2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2062(R) (R)-2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2062(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2063 2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2063(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2063(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2064 2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2064(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2064(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2065 2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2065(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2065(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2067 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氟苯基)甲磺酸酯-d2； 2067(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氟苯基)甲磺酸酯-d2； 2067(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氟苯基)甲磺酸酯-d2； 2068 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2068(R) (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2068(S)  (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2069 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2069(R) (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2069(S)  (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2070 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2070(R) (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2070(S)  (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2071 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2071(R) (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2071(S)  (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2072 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2072(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2072(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2073 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2073(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2073(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2074 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2074(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2074(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2075 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2075(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2075(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2076 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2076(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2076(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2077 2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯(dioxol)-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2077(R) (R)-2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2077(S)  (S)-2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2078 2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2078(R) (R)-2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2078(S)  (S)-2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2079 2-(4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯基)乙酸甲酯-d2； 2079(R) (R)-2-(4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯基)乙酸甲酯-d2； 2079(S)  (S)-2-(4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯基)乙酸甲酯-d2； 2080 2-胺基-5-(4-(胺甲醯基-d2)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2080(R) (R)-2-胺基-5-(4-(胺甲醯基-d2)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2080(S)  (S)-2-胺基-5-(4-(胺甲醯基-d2)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2081 2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2081(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2081(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2082 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氯苯基)甲磺酸酯-d2； 2082(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氯苯基)甲磺酸酯-d2； 2082(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氯苯基)甲磺酸酯-d2； 2083 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-(三氟甲基)苯基)甲磺酸酯-d2； 2083(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-(三氟甲基)苯基)甲磺酸酯-d2； 2084 苯基甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯； 2085 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2085(R) (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2085(S)  (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2086 (苯基-d5)甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯； 2087 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2087(R) (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2087(S)  (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2088 苯基甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基酯； 2089 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2089(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2089(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2090 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2090(R) (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2090(S)  (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2091 (苯基-d5)甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基酯； 2092 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2092(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2092(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2093 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2093(R) (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2；以及 2093(S)  (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2。
另一特定態樣為具有式I-B之氘化化合物。
另一特定態樣為具有式I-B之氘化化合物，其中Ar2 為苯基，且Ar1 為選自由一或多個取代基組成之群的經取代之C6 -C20 芳基，該一或多個取代基選自由以下組成之群：單F、Cl或Br在任何位置；二氟或二氯在不同位置；單甲基及二甲基在任何位置；單、二及三氟甲基；單OMe及二OMe在任何位置；單氯苯基及二氯苯基在任何位置；CO2 Me；F及CO2 Me；CO2 Et；C(O)CH3 ；C(O)NH2 ；C(O):ND2 ；COO- Na+ ；COO- K+ ；[COO- ]2 Mg+2 ；[COO- ]2 Ca+2 ；單CN及二CN；苯基在不同位置；CF3 ；CO3 Me；CO2 D；CO2 Me；苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基；及二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基。
本發明之特定態樣包括選自由以下組成之群之氘化化合物： 2008 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2008(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2008(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014 2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014(R) (R)-2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014(S)  (S)-2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2017 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2017(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2017(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2018 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2018(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2018(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2052 2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2052(R) (R)-2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2052(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2；
本發明之相關態樣包括一種醫藥組合物，其包含上述式{I-A}至{I-H}之氘化化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
本發明之相關態樣包括一種醫藥組合物，其包含上述式{I-A}至{I-H}之氘化化合物或其醫藥學上可接受之酯、代謝物、前藥或溶劑合物及醫藥學上可接受之載劑。
本發明之相關態樣包括一種醫藥組合物，其包含選自由上述化合物之外消旋、(R)及(S)命名形式組成之群的氘化化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
本發明之相關態樣包括一種醫藥組合物，其包含選自由上述化合物之外消旋、(R)及(S)命名形式組成之群的氘化化合物或其醫藥學上可接受之酯、代謝物、前藥或溶劑合物及醫藥學上可接受之載劑。
本發明之其他態樣係關於一種治療或改善一或多種與增殖性細胞病症相關之病況的方法，其藉由以一或多個有效治療或改善一或多種與增殖性細胞病症相關之病況的量投與一或多個劑量之包含一或多種氘化化合物的醫藥組合物。
本發明之相關態樣包括方法，其中該增殖性細胞病症選自由以下組成之群：癌症、胰臟癌、肺癌、乳癌、膠質母細胞瘤癌(glioblastomal cancer)、神經母細胞瘤(neruobalstoma)、骨肉瘤、卵巢癌、子宮頸癌、頭頸癌、膽管癌及肝細胞癌。
本發明之其他相關態樣係關於一種治療或改善一或多種與高脂質血症、凝血、補體活化及病毒感染相關之病況的方法，其藉由以一或多個有效治療或改善一或多種與增殖性細胞病症相關之病況的量投與一或多個劑量之包含一或多種氘化化合物的醫藥組合物。
本發明之一個態樣係關於一種治療高膽固醇血症之方法，其包含以一或多個有效治療或改善一或多種與高脂質血症相關之病況的量向有需要之個體投與治療有效量之選自由一或多種氘化化合物組成之群的化合物。
本發明之一個態樣係關於一種治療病毒性疾病之方法，其包含以一或多個有效治療或改善一或多種與病毒性疾病相關之病況的量向有需要之個體投與治療有效量之選自由一或多種氘化化合物組成之群的化合物。
一個態樣亦係關於一種方法，其中該病毒性疾病選自由以下組成之群：B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎及人類乳突狀瘤病毒。
本發明之一個態樣係關於一種治療凝血病症之方法，其包含以一或多個有效治療或改善一或多種與凝血相關之病況的量向有需要之個體投與治療有效量之選自由一或多種氘化化合物組成之群的化合物。
一個態樣亦係關於一種方法，其中該凝血病症選自由以下組成之群：血栓形成、靜脈血栓形成、心肌血栓形成、腦血栓形成、肺血栓形成及肝臟血栓形成。
醫藥組合物 本發明之相關態樣係關於組合物，包括醫藥組合物，該等醫藥組合物包含上文提及之本發明之化合物。本發明之一個態樣係關於一種醫藥組合物，其包含至少一種醫藥學上可接受之賦形劑及上文所揭示之治療有效量的化合物或鹽。本發明之另一態樣係關於一種用於醫藥調配前述化合物以供在口服及靜脈內應用及可植入材料中使用的方法。
本發明之另一態樣係關於一種醫藥組合物，包括醫藥學上可接受之載劑及根據本發明之態樣之化合物。醫藥組合物可含有本發明之上文鑑別之化合物中之一或多者。
通常，本發明之醫藥組合物將包括本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽以及醫藥學上可接受之載劑。術語「醫藥學上可接受之載劑」係指任何適合佐劑、載劑、賦形劑或穩定劑，且可呈固體或液體形式，諸如錠劑、膠囊、散劑、溶液、懸浮液、乳液或可植入盤片。
通常，組合物將含有約0.01%至99%，較佳約20%至75%之活性化合物以及佐劑、載劑及/或賦形劑。儘管個體需求可變化，但各化合物之有效量之最佳範圍之判定在本領域之技術內。典型劑量包含約0.01至約100 mg/kg體重。較佳劑量包含約0.1至約100 mg/kg體重。最佳劑量包含約1至約100 mg/kg體重。投與本發明之化合物的治療方案亦可由熟習此項技術者容易地判定。亦即，投藥頻率及劑量大小可藉由常規最佳化來確定，較佳地同時使任何副作用最小化。
劑型 固體單位劑型可具有習知類型。固體形式可為膠囊及類似物，諸如含有本發明之化合物及載劑的普通明膠類型，例如潤滑劑及惰性填充劑，諸如乳糖、蔗糖或玉米澱粉。在另一實施例中，將此等化合物與習知錠劑基質(諸如乳糖、蔗糖或玉米澱粉)以及黏合劑(如阿拉伯膠(acacia)、玉米澱粉或明膠)、崩解劑(諸如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉或褐藻酸)及潤滑劑(如硬脂酸或硬脂酸鎂)一起製成錠劑。
錠劑、膠囊及類似物亦可含有黏合劑，諸如黃蓍膠、阿拉伯膠、玉米澱粉或明膠；賦形劑，諸如磷酸二鈣；崩解劑，諸如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、褐藻酸；潤滑劑，諸如硬脂酸鎂；及甜味劑，諸如蔗糖、乳糖或糖精。當單位劑型為膠囊時，除以上類型之材料以外，其可含有液體載劑，諸如脂肪油。
視情況選用之包衣 各種其他材料可以包衣形式存在或用於修改劑量單位之物理形式。舉例而言，錠劑可包覆有蟲膠、糖或二者。除活性成分以外，糖漿可含有作為甜味劑之蔗糖、作為防腐劑之對羥基苯甲酸甲酯及對羥基苯甲酸丙酯、染料及諸如櫻桃或橙子香精之調味劑。
賦形劑 就口服療法投藥而言，此等活性化合物可與賦形劑結合且以錠劑、膠囊、酏劑、懸浮液、糊漿及類似者之形式使用。此等組合物及製劑應含有至少0.1%之活性化合物。當然，化合物於此等組合物中之百分比可改變且可適宜地在單元之重量之約2%與約60%之間。活性化合物於此等治療上有用之組合物中的量使得將獲得適合的劑量。製備根據本發明之較佳組合物以使得口服劑量單位含有約1 mg與800 mg之間的活性化合物。
投藥模式 本發明之活性化合物可經口投藥，例如與惰性稀釋劑或侵入性可食用載劑一起投藥，或其可密封於硬殼或軟殼膠囊中，或其可壓製成錠劑，或其可直接與飲食之食物結合。
適合於可注射用途之醫藥形式包括無菌水溶液或分散液及用於臨時製備無菌可注射溶液或分散液之無菌散劑。在所有情況下，形式應為無菌的且應為流體，達到存在容易注射之程度。其應在製造及儲存條件下穩定，且應保護其免遭微生物(諸如細菌及真菌)之污染作用。載劑可為含有例如水、乙醇、多元醇(例如，丙三醇、丙二醇及液態聚乙二醇)、其適合混合物及植物油的溶劑或分散介質。
本發明之化合物或醫藥組合物亦可以可注射劑量藉由此等材料於生理學上可接受之稀釋劑中之溶液或懸浮液與醫藥佐劑、載劑或賦形劑一起投藥。在添加或不添加界面活性劑及其他醫藥學上及生理學上可接受之組分的情況下，此等佐劑、載劑及/或賦形劑包括(但不限於)無菌液體，諸如水及油。說明性油為石油、動物、植物或合成來源之彼等油，例如花生油、大豆油或礦物油。一般而言，水、生理鹽水、右旋糖水溶液及相關糖溶液以及乙二醇(諸如丙二醇或聚乙二醇)為較佳的液體載劑，尤其對於可注射溶液而言。
適用於可植入用途之醫藥形式包括聚羧基苯氧基丙烷-癸二酸(pCPP:SA)聚合物、聚(D,L-乳酸)、聚羥基丁酸酯、離胺酸二異氰酸酯(LDI)-丙三醇聚胺酯及聚(D-L丙交酯-共-乙交酯)之無菌晶圓。在所有情況下，形式應為無菌的且應為晶圓或圓盤，其尺寸適用於大腦中之手術植入。聚合物應在製造及儲存條件下穩定，且應保護其免遭微生物(諸如細菌及真菌)之污染作用。晶圓應在中樞神經系統中可生物降解，且應准許緩慢釋放上文所提及之化合物，範圍介於24小時至多6個月。此等晶圓可具有藉由抑制持續的致癲癇結構來增加顳葉癲癇手術之成功率的特定價值。
在一個態樣中，本發明提供用於本發明之方法中任一者中的化合物及組合物，包括本文中所描述之任何態樣。在一個態樣中，如熟習此項技術者將理解，使用本發明之化合物或包含其之組合物將具有抑制(inhibiting/suppressing)、增強或刺激個體之所需反應的效用。在另一實施例中，組合物可進一步包含額外活性成分，其活性適用於投與本發明之化合物的特定應用。
包含本發明之調節劑化合物之醫藥組合物 治療性組合物在製造及儲存條件下通常必須為無菌且穩定的。可將組合物調配為溶液、微乳液、脂質體或適合於較高藥物濃度之其他有序結構。載劑可為溶劑或分散介質，其含有例如水、乙醇、多元醇(例如，丙三醇、丙二醇及液體聚乙二醇及類似物)及其適合混合物。可例如藉由使用諸如卵磷脂之包衣、藉由在分散液之情況下維持所需粒度且藉由使用界面活性劑來維持適合流動性。在許多情況下，組合物中將較佳包括等張劑，例如糖、多元醇(諸如甘露醇、山梨糖醇)或氯化鈉。藉由使組合物中包括延遲吸收之藥劑(例如，單硬脂酸鹽及明膠)，可得到可注射組合物之延長吸收。此外，調節劑可以延時釋放調配物形式，例如以包括緩釋聚合物之組合物形式投藥。活性化合物可與將保護化合物免於快速釋放之載劑一起製備，該等載劑諸如控釋調配物，包括植入物及微膠囊化遞送系統。可使用可生物降解、生物相容聚合物，諸如乙烯乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚原酸酯、聚乳酸(polylactic acid/polylactic)、聚乙醇酸共聚物(polyglycolic copolymer；PLG)。用於製備此等調配物之許多方法已獲得專利或通常為熟習此項技術者已知的。
投藥模式可為口服、用於腸內遞送；鼻內遞送、用於經鼻遞送；以及經由血腦障壁靜脈內遞送。亦可使用如此項技術中已知的其他投藥模式，包括(但不限於)鞘內、肌內、支氣管內、直腸內、眼內及陰道內遞送。
調節劑化合物可以口服劑量組合物形式投與以用於小腸遞送。用於小腸遞送之此等口服劑量組合物為此項技術中眾所周知的，且通常包含抗胃錠劑或膠囊(Remington's Pharmaceutical Sciences, 第16版, Osol編, Mack Publishing Co., 第89章(1980)；Digenis等人, J. Pharm. Sci., 83:915-921 (1994)；Vantini等人, Clinica Terapeutica, 145:445-451 (1993)；Yoshitomi等人, Chem. Pharm. Bull., 40:1902'1905 (1992)；Thoma等人, Pharmazie, 46:331-336 (1991)；Morishita等人, Drug Design and Delivery, 7:309-319 (1991)；及Lin等人, Pharmaceutical Res., 8:919-924 (1991)；其中之每一者以全文引之方式併入本文中)。
藉由添加諸如鄰苯二甲酸乙酸纖維素或對苯二甲酸乙酸纖維素之化合物來製備抗胃錠劑。
膠囊為固體劑型，其中調節劑化合物密封於硬的或軟的、可溶的容器或明膠殼中。用於製造膠囊之明膠係藉由水解獲自膠原材料。存在兩種類型之明膠。A型，其藉由酸性處理衍生自豬肉皮膚，及B型，且藉由鹼性處理獲自骨骼及動物皮膚。硬明膠膠囊之使用准許以視為對個別個體最佳之精確劑量水準開處調節劑化合物或其組合的選擇。硬明膠膠囊由兩個部分組成，一部分在另一部分上方滑動，由此完全圍繞調節劑化合物。藉由將調節劑化合物或含有調節劑化合物之抗胃珠粒引入膠囊之較長端中，且接著在蓋上滑動來填充此等膠囊。硬明膠膠囊主要由明膠、FD&C著色劑及有時遮光劑(諸如二氧化鈦)製成。出於此目的，USP准許明膠含有0.15% (w/v)二氧化硫以防止在製造期間分解。
在本發明之上下文中，用於小腸遞送之口服劑量組合物亦包括含有水性緩衝劑之液體組合物，其防止調節劑化合物因胃中之胃液而顯著失活，由此允許調節劑化合物以活性形式達至小腸。本發明中可使用之此等水性緩衝劑之實例包括碳酸氫鹽緩衝劑(pH 5.5至8.7，較佳為約pH 7.4)。
當口服劑量組合物為液體組合物時，較佳地僅在投藥之前製備組合物以便使穩定性問題最小化。在此情況下，可藉由在水性緩衝劑中溶解經冷凍乾燥之調節劑化合物來製備液體組合物。用於小腸遞送之口服劑量組合物亦包括可視情況含有水性緩衝劑之液體組合物，其防止治療劑及調節劑化合物因胃中之胃液而顯著失活，由此允許生物活性成分及調節劑化合物以活性形式達至小腸。本發明中可使用之此等水性緩衝劑之實例包括碳酸氫鹽緩衝劑(pH 5.5至8.7，較佳為約pH 7.4)。
當口服劑量組合物為液體組合物時，較佳地僅在投藥之前製備組合物以便使穩定性問題最小化。在此情況下，可藉由在水性緩衝劑中溶解經冷凍乾燥之治療劑及調節劑化合物來製備液體組合物。
可藉由如下方法來製備無菌可注射溶液：將所需量之活性化合物與上文所列舉之成分中之一者或組合一起併入適合溶劑中，視需要隨後進行過濾滅菌。一般而言，藉由將活性化合物併入含有鹼性分散介質及來自上文所列舉之彼等成分之所需其他成分的無菌媒劑中來製備分散液。對於用於製備無菌可注射溶液之無菌散劑，較佳的製備方法為真空乾燥及冷凍乾燥，其自其先前經無菌過濾之溶液產生活性成分加任何額外所需成分之散劑。
「經鼻」遞送組合物與「經腸」遞送組合物之不同之處在於後者必須具有抗胃特性，以防止活性劑在胃中之酸性降解，然而前者通常包含直徑約50 µm之水溶性聚合物，以減少黏液纖毛清除(mucociliary clearance)且獲得經鼻投與藥劑之可再現生物可用率。
「靜脈內」遞送組合物與「經鼻」及「經腸」遞送組合物之不同之處在於「靜脈內」遞送組合物中不需要抗胃或水溶性聚合物。
用於經鼻遞送之經鼻劑量組合物為此項技術中眾所周知的。此等經鼻劑量組合物通常包含水溶性聚合物，其已充分使用以製備醫藥劑型(Martin等人, In: Physical Chemical Principles of 20 Pharmaceutical Sciences, 第3版, 第592-638頁(1983))，該醫藥劑型可充當經鼻投與之肽之載劑(Davis, In: Delivery Systems for Peptide Drugs, 125:1-21 (1986))。嵌入於聚合物基質中之肽之經鼻吸收已展示為經由延遲經鼻黏液纖毛清除而增強(Illum等人, Int. J. Pharm., 46:261-265 (1988))。其他可能的增強機制包括肽吸收之增加的濃度梯度或減少的擴散路徑(Ting等人, Pharm. Res., 9:1330-1335 (1992))。然而，黏液纖毛清除率之降低已經預測為實現經鼻投與系統性藥物之可再現生物可用性的好方法(Gonda等人, Pharm. Res., 7:69-75 (1990))。直徑為約50 pm之微米粒子預期沈積在鼻腔中(Bjork等人, Int. J. Pharm., 62:187-192 (1990)；及Illum等人, Int. J. Pharm., 39:189'199 (1987))，而直徑低於10 pm之微米粒子可逸出鼻之過濾系統且沈積於下部呼吸道中。直徑大於200 pm之微米粒子在經鼻投與之後不會保留在鼻中(Lewis等人, Proc. Int. Symp. Control ReI. Bioact. Mater., 17:280-290 (1990))。
所採用之特定水溶性聚合物對本發明並非至關重要的，且可選自經鼻劑型所採用之公認水溶性聚合物中之任一者。適用於經鼻遞送之水溶性聚合物之典型實例為聚乙烯醇(pvA)。此材料為可膨脹親水性聚合物，其物理特性視分子量、水解程度、交聯密度及結晶度而定(Peppas等人, In: Hydrogels in Medicine and Pharmacy, 3:109'131 (1987))。PYA可用於經由相分離、噴霧乾燥、噴霧嵌入及噴霧縮合來塗佈分散材料(Ting等人，見上文)。
此外，包含本發明之調節劑化合物之「皮膚」遞送組合物可包括治療性或免疫原性藥劑、芳香劑、乳膏、軟膏、著色劑及其他化合物，只要添加組分不會有害地影響治療性或免疫原性藥劑之經皮遞送即可。亦可添加習知的醫藥學上可接受之乳化劑、界面活性劑、懸浮劑、抗氧化劑、滲透增強劑、增效劑、稀釋劑及防腐劑。水溶性聚合物亦可用作載劑。
所採用之特定治療性或免疫原性藥劑對本發明並非至關重要的，且可為例如任何藥物化合物、生物活性肽、疫苗或以其他方式未經由細胞間路徑吸收之任何其他部分，無論大小或電荷如何。
組合物中之活性化合物之量可根據諸如個體之疾病狀態、年齡、性別及體重之因素而變化。可調節劑量方案以提供最佳治療反應。舉例而言，可單次投與藥團，可隨時間推移投與若干分次劑量，或可如治療情況之緊急程度所指示而按比例減少或增加劑量。就投藥簡便性及劑量均一性而言，以單位劑型調配非經腸組合物為尤其有利的。如本文中所使用之單位劑型係指適合作為單位劑量以用於待治療之哺乳動物個體的物理離散單元；各單元含有經計算以與所需醫藥載劑結合產生所需治療效果的預定量之活性化合物。本發明之單位劑型之規格藉由以下情況指定且直接視以下情況而定：(a)活性化合物之獨特特徵及待實現之特定治療作用，及(b)混配用於治療個體敏感性之此活性化合物之技術中的固有限制。
如本文中所使用，「醫藥學上可接受之載劑」包括生理學上相容之任何及所有溶劑、分散介質、包衣、抗細菌劑及抗真菌劑、等張劑及吸收延遲劑及類似物。在一個實施例中，載劑係適用於非經腸投與。載劑可適用於投與至中樞神經系統(例如，脊椎內或顱內)中。替代地，載劑可適用於靜脈內、腹膜內或肌內投與。在另一實施例中，載劑適用於經口投與。醫藥學上可接受之載劑包括無菌水溶液或分散液及用於臨時製備無菌可注射溶液或分散液之無菌散劑。用於醫藥活性物質之此等介質及藥劑之用途在此項技術中眾所周知。除非任何習知介質或藥劑與活性化合物不相容，否則考慮將其用於本發明之醫藥組合物中。補充活性化合物亦可併入組合物中。
總體上 ， 各種修改及替代 儘管已詳細地描述本發明之特定態樣，但熟習此項技術者應瞭解可按照本發明之全部教示內容對彼等細節做出各種修改及替代。因此，所揭示之特定配置意謂僅為說明性的且並不限制本發明之範疇，本發明之範疇由隨附申請專利範圍之全部範圍及其任何等效物給出。
實例 前述論述結合以下代表性實例可更好理解，該等實例出於說明本發明之原理方法及組合物之目的而呈現，並非作為限制。在閱讀本發明之後，在不脫離本發明之精神及範疇下，各種其他實例將為熟習此項技術者顯而易見。所有此等其他實例意欲包括於隨附申請專利範圍之範疇內。
通用材料及方法 除非另有指示，否則所有份數均以重量計(例如% w/w)，且溫度均以攝氏度計(℃)。所有藥劑係來自Sigma-Aldrich。
通用化學程序 熔點係用Hoover熔點裝置測定且未校正。
化合物之紅外(IR)光譜以cm-1 記錄於Mattson Satellite FTIR上之KBr圓盤中。1 H及13 C光譜記錄於Bruker Avance III DPX 300 MHz儀器上DMSO-d6 中。19 F光譜記錄於Bruker Avance III 600 (564.6 mHz)上DMSO d6 中。用四甲基矽烷作為內標，化學位移以百萬分率表示。質譜分析在辛辛那提大學(University of Cincinnati)質譜設施之Thermo Scientific LTQ-FT上進行。
藉由HPLC使用Waters 2695分離模組及2487雙A吸收率偵測器與NovaPak C18 4 µm 3.9xl 50 mm管柱來監測化合物之純度。行動相係由使用30分鐘梯度之乙腈/H2 O組成。所有化合物為2:95%。
藉由Atlantic Microlab Inc.進行微量分析，且發現所有化合物為±0.4%。
使用StarDrop 5.1.1發佈Build 178來計算LogS、LogP、Log BBB、人類腸道吸收、P-醣蛋白類別、CYP 2C9 pKi、hERG pIC50、CYP 2D6親和類別、口服CNS評分、IV CNS評分、MW、可撓性及總極性表面積。
圖 3 、圖 4 、圖 5 、圖 6 及圖 7 說明用於製備包含一或多個氘原子之未標記或經同位素穩定化之特窗醯亞胺調節劑化合物的作用機制及合成反應。
圖 4 說明特窗醯亞胺調節化合物之作用機制。氘可使立體中心穩定，或可用於減緩或抑制代謝。化合物#2066具有一個氘在立體異構中心，且兩個氘在鄰近於「C」環之苯甲基位置。化合物#2084具有兩個氘在特窗醯亞胺環之胺基上。化合物#2085具有一個氘在立體異構中心，兩個氘在鄰近於「C」環之苯甲基位置，且具有兩個氘在特窗醯亞胺環之胺基上。化合物#1072具有兩個氘在鄰近於「C」環之苯甲基位置，且「C」環為全氘化。化合物#2087在立體異構中心、鄰近於「C」環之苯甲基位置氘化，具有兩個氘在特窗醯亞胺之胺上，且「C」環為全氘化。化合物#1084具有經全氘化的「A」環。
圖 5 說明流程 1 中之非氘化ASPH調節劑之合成。流程 2 說明式{I-A}及{I-B}之化合物之合成。流程 3 說明式{I-D}化合物之合成。流程 4 說明式{I-E}化合物之合成。
圖 6 說明流程 5 中之式{I-D}化合物之替代性合成。流程 6 說明經全氘化之苯甲基磺醯氯之合成。流程 7 說明式{I-F}化合物之合成。
圖 7 說明流程 8 中之式{I-G}化合物之合成。流程 9 說明式{I-G}化合物之合成。流程 10 說明式{I-H}化合物之合成。
圖 10-1 至圖 10-62 說明未標記前軀體化合物之NMR光譜，特定而言特定化合物之多個峰，各化合物給出MO-I數目，其可與表 3 中所列舉之#1000系列化合物之當前編號、名稱及結構交叉相關。
表 1 為未經取代及經取代之芳基官能基之非限制性清單，其可併入由說明書、圖式及申請專利範圍之文本及嵌入或補充表中所提及之式表示的本發明之化合物中。表 1 可併入本發明之式的芳基官能基之非限制性清單
官能基編號 結構 芳基名稱
a
Figure 02_image027
 苯基
b
Figure 02_image029
 2-氟苯基
c
Figure 02_image031
 3-氟苯基
d
Figure 02_image033
 4-氟苯基
e
Figure 02_image035
 2-氯苯基
f
Figure 02_image037
 3-氯苯基
g
Figure 02_image039
 4-氯苯基
h
Figure 02_image041
 2-溴苯基
i
Figure 02_image043
 3-溴苯基
j
Figure 02_image045
 4-溴苯基
k
Figure 02_image047
 2-碘苯基
l
Figure 02_image049
 3-碘苯基
m
Figure 02_image051
 4-碘苯基
n
Figure 02_image053
 2-三氟甲基苯基
o
Figure 02_image055
 3-三氟甲基苯基
p
Figure 02_image057
 4-三氟甲基苯基
q
Figure 02_image059
 2-苯甲酸
r
Figure 02_image061
 3-苯甲酸
s
Figure 02_image063
 4-苯甲酸
t
Figure 02_image065
 2-羧基甲基苯基
u
Figure 02_image067
 3-羧基甲基苯基
v
Figure 02_image069
 4-羧基甲基苯基
w
Figure 02_image071
 2-甲氧基苯基
x
Figure 02_image073
 3-甲氧基苯基
y
Figure 02_image075
 4-甲氧基苯基
z
Figure 02_image077
 2-羧基乙基苯基
aa
Figure 02_image079
 3-羧基乙基苯基
ab
Figure 02_image081
 4-羧基乙基苯基
ac
Figure 02_image083
 2-腈基苯基
ad
Figure 02_image085
 3-腈基苯基
ae
Figure 02_image087
 4-腈基苯基
af
Figure 02_image089
 2-磺醯胺基苯基
ag
Figure 02_image091
 3-磺醯胺基苯基
ah
Figure 02_image093
 4-磺醯胺基苯基
ai
Figure 02_image095
 2,3-二氟苯基
aj
Figure 02_image097
 2,4-二氟苯基
ak
Figure 02_image099
 2,5-二氟苯基
al
Figure 02_image101
 2,6-二氟苯基
am
Figure 02_image103
 3,4-二氟苯基
an
Figure 02_image105
 3,5-二氟苯基
ap
Figure 02_image107
 2,3-二氯苯基
aq
Figure 02_image109
 2,4-二氯苯基
ar
Figure 02_image111
 2,5-二氯苯基
as
Figure 02_image113
 2,6-二氯苯基
at
Figure 02_image115
 3,4-二氯苯基
au
Figure 02_image117
 3,5-二氯苯基
av
Figure 02_image119
 2-氯-3-氟苯基
aw
Figure 02_image121
 2-氯-4-氟苯基
ax
Figure 02_image123
 2-氯-5-氟苯基
ay
Figure 02_image125
 2-氯-6-氟苯基
az
Figure 02_image127
 3-氯-2-氟苯基
ba
Figure 02_image129
 3-氯-4-氟苯基
bb
Figure 02_image131
 3-氯-5-氟苯基
bc
Figure 02_image133
 3-氯-6-氟苯基
bd
Figure 02_image135
 4-氯-2-氟苯基
be
Figure 02_image137
 4-氯-3-氟苯基
bf
Figure 02_image139
 2,3-亞甲基二氧基苯基
bg
Figure 02_image141
 3,4-亞甲基二氧基苯基
bh
Figure 02_image143
 2,3-二氟亞甲基二氧基苯基
bi
Figure 02_image145
 3,4-二氟亞甲基二氧基苯基
bj
Figure 02_image147
 乙酸甲酯-苯酯
bk
Figure 02_image149
 N-2-苯基-甲磺醯胺
bl
Figure 02_image151
 N-3-苯基-甲磺醯胺
bm
Figure 02_image153
 N-4-苯基-甲磺醯胺
bn
Figure 02_image155
 2-乙醯基苯基
bo
Figure 02_image157
 3-乙醯基苯基
bp
Figure 02_image159
 4-乙醯基苯基
bq
Figure 02_image161
 4-羧基甲基-2-氟苯基
br
Figure 02_image163
 4-羧基甲基-3-氟苯基
bs
Figure 02_image165
 4-羧基甲基-2,3-二氟苯基
bt
Figure 02_image167
 4-羧基甲基-3,5-二氟苯基
bu
Figure 02_image169
 4-羧基甲基-2,3,5-三氟苯基
bv
Figure 02_image171
 4-羧基甲基-2,3,5,6-四氟苯基
bw
Figure 02_image173
 4-羧基甲基-2-氯苯基
bx
Figure 02_image175
 4-羧基甲基-3-氯苯基
by
Figure 02_image177
 4-羧基甲基-3-氯-2-氟苯基
bz
Figure 02_image179
 4-羧基甲基-2-氯-3-氟苯基
ca
Figure 02_image181
 4-羧基甲基-3-氯-5-氟苯基
cb
Figure 02_image183
 4-羧基甲基-2-甲氧基苯基
cc
Figure 02_image185
 4-羧基甲基-3-甲氧基苯基
cd
Figure 02_image187
 4-羧基甲基-2-溴苯基
ce
Figure 02_image189
 4-羧基甲基-3-溴苯基
cf
Figure 02_image191
 2-氟-4-苯甲酸
cg
Figure 02_image193
 3-氟-4-苯甲酸
ch
Figure 02_image195
 2,3-二氟-4-苯甲酸
ci
Figure 02_image197
 3,5-二氟-4-苯甲酸
cj
Figure 02_image199
 2,3,5-三氟-4-苯甲酸
ck
Figure 02_image201
 2,3,5,6-四氟-4-苯甲酸
cl
Figure 02_image203
 2-氯-4-苯甲酸
cm
Figure 02_image205
 3-氯-4-苯甲酸
cn
Figure 02_image207
 3-氯-2-氟-4-苯甲酸
co
Figure 02_image209
 2-氯-3-氟-4-苯甲酸
cp
Figure 02_image211
 3-氯-5-氟-4-苯甲酸
cq
Figure 02_image213
 2-甲氧基-4-苯甲酸
cr
Figure 02_image215
 3-甲氧基-4-苯甲酸
cs
Figure 02_image217
 2-溴-4-苯甲酸
ct
Figure 02_image219
 3-溴-4-苯甲酸
實例1-未標記之特窗醯亞胺化合物(#1001-1079)  例示性未標記之特窗醯亞胺化合物之合成表 2 提供說明揭示於此實例中之各種主要化合物之結構、名稱及編號的清單。
例示性化合物之合成描述於下文所提及之下表之一或多個部分中。根據Dahn (Experientia (1954), 10, 245-6.)之方法製備2-(芳基)-4-羥基-5-胺基-3(2H)呋喃酮。根據US 9,771,356製備磺醯化化合物。表 2 (#1001-1083) 實例 1 中所列舉之主要未標記化合物之結構、名稱及編號
CP# 結構 名稱 式 MW
1001
Figure 02_image221
 甲磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C11 H10 ClNO5 S 303.71
1002
Figure 02_image223
 乙磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C12 H12 ClNO5 S 317.74
1003
Figure 02_image225
 丙烷-1-磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C13 H14 ClNO5 S 331.77
1004
Figure 02_image227
 丙烷-2-磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C13 H14 ClNO5 S 331.77
1005
Figure 02_image229
 丁烷-1-磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C14 H16 ClNO5 S 345.79
1006
Figure 02_image231
 2-甲基丙烷-1-磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C14 H16 ClNO5 S 345.79
           
1008
Figure 02_image233
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 ClNO5 S 379.81
1009
Figure 02_image235
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 ClNO5 S 379.81
1010
Figure 02_image237
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 ClNO5 S 379.81
1011
Figure 02_image239
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 Cl2 NO5 S 414.25
1012
Figure 02_image241
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 Cl2 NO5 S 414.25
1013
Figure 02_image243
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 Cl2 NO5 S 414.25
1014
Figure 02_image245
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 Cl2 NO5 S 414.25
1015
Figure 02_image247
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 Cl2 NO5 S 414.25
1016
Figure 02_image249
 3-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 C19 H17 NO7 S 403.40
1017
Figure 02_image251
 4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 C19 H17 NO7 S 403.40
1018
Figure 02_image253
 4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H16 FNO7 S 421.40
1019
Figure 02_image255
 4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸乙酯 C20 H19 NO7 S 417.43
1020
Figure 02_image257
 苯基甲磺酸5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C19 H17 NO6 S 387.41
1021
Figure 02_image259
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H16 N2 O6 S 388.39
1022
Figure 02_image261
 4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸 C18 H15 NO7 S 389.38
1027
Figure 02_image263
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 FNO5 S 363.36
1028
Figure 02_image265
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 FNO5 S 363.36
1029
Figure 02_image267
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 FNO5 S 363.36
1030
Figure 02_image269
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F2 NO5 S 381.35
1031
Figure 02_image271
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F2 NO5 S 381.35
1032
Figure 02_image273
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F2 NO5 S 381.35
1033
Figure 02_image275
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F2 NO5 S 381.35
1034
Figure 02_image277
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F2 NO5 S 381.35
1035
Figure 02_image279
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F2 NO5 S 381.35
1036
Figure 02_image281
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H17 NO6 S 375.39
1037
Figure 02_image283
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H17 NO6 S 375.39
1038
Figure 02_image285
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H17 NO6 S 375.39
1039
Figure 02_image287
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C19 H19 NO7 S 405.42
1040
Figure 02_image289
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C19 H19 NO7 S 405.42
1041
Figure 02_image291
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C19 H19 NO7 S 405.42
1042
Figure 02_image293
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C19 H19 NO7 S 405.42
1043
Figure 02_image295
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C19 H19 NO7 S 405.42
1044
Figure 02_image297
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C19 H19 NO7 S 405.42
1045
Figure 02_image299
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 BrNO5 S 424.27
1046
Figure 02_image301
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 BrNO5 S 424.27
1047
Figure 02_image303
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 BrNO5 S 424.27
1048
Figure 02_image305
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 ClFNO5 S 397.80
1049
Figure 02_image307
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 ClFNO5 S 397.80
1050
Figure 02_image309
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 ClFNO5 S 397.80
1051
Figure 02_image311
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 ClFNO5 S 397.80
1052
Figure 02_image313
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 ClFNO5 S 397.80
1053
Figure 02_image315
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 ClFNO5 S 397.80
1054
Figure 02_image317
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 ClFNO5 S 397.80
1055
Figure 02_image319
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 ClFNO5 S 397.80
1056
Figure 02_image321
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 ClFNO5 S 397.80
1057
Figure 02_image323
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 ClFNO5 S 397.80
1058
Figure 02_image325
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H17 NO5 S 359.40
1059
Figure 02_image327
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H17 NO5 S 359.40
1060
Figure 02_image329
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H17 NO5 S 359.40
1061
Figure 02_image331
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H14 N2 O5 S 370.38
1062
Figure 02_image333
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H14 N2 O5 S 370.38
1063
Figure 02_image335
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H15 NO5 S 345.37
1064
Figure 02_image337
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H14 F3 NO5 S 413.37
1065
Figure 02_image339
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H14 F3 NO5 S 413.37
1066
Figure 02_image341
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H14 F3 NO5 S 413.37
1067
Figure 02_image343
 (4-氟苯基)甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H13 F4 NO5 S 431.36
1068
Figure 02_image345
 4-(5-胺基-4-(((4-氟苯甲基)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 C19 H16 FNO7 S 421.40
1069
Figure 02_image347
 4-(5-胺基-4-(((4-氟苯甲基)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸乙酯    C20 H18 FNO7 S 435.42
1070
Figure 02_image349
 4-(5-胺基-4-(((4-氟苯甲基)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸 C18 H14 FNO7 S 407.37
1071
Figure 02_image351
 4-(5-胺基-4-(((4-氟苯甲基)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H15 F2 NO7 S 439.39
1077
Figure 02_image353
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H15 NO7 S 389.38
1078
Figure 02_image355
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H13 F2 NO7 S 425.36
1079
Figure 02_image357
 2-(4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯基)乙酸甲酯 C20 H19 NO7 S 417.43
1081
Figure 02_image359
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F3 N2 O5 S 414.36
1082
Figure 02_image361
 (4-氯苯基)甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H13 ClF3 NO5 S 447.81
1083
Figure 02_image363
 (4-(三氟甲基)苯基)甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C19 H13 F6 NO5 S 481.37
           
表 3 具有 NMR 光譜之非正式編號及化學名稱的化合物
CP # 結構及非正式名稱 化學名稱 式 Mol Wt
1010
Figure 02_image365
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 ClNO5 S 379.81
1029
Figure 02_image367
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 FNO5 S 363.36
1028
Figure 02_image369
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 FNO5 S 363.36
1027
Figure 02_image371
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 FNO5 S 363.36
1030
Figure 02_image373
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F2 NO5 S 381.35
1034
Figure 02_image375
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F2 NO5 S 381.35
1031
Figure 02_image377
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F2 NO5 S 381.35
1035
Figure 02_image379
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 F2 NO5 S 381.35
1011
Figure 02_image381
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 Cl2 NO5 S 414.25
1014
Figure 02_image383
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H13 Cl2 NO5 S 414.25
1062
Figure 02_image385
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H14 N2 O5 S 370.38
1066
Figure 02_image387
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H14 F3 NO5 S 413.37
1047
Figure 02_image389
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17 H14 BrNO5 S 424.27
2081
Figure 02_image391
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C17H13F3N2O5S 414.36
1017
Figure 02_image393
 4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 C19 H17 NO7 S 403.40
1077
Figure 02_image395
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H15 NO7 S 389.38
1078
Figure 02_image397
 苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H13 F2 NO7 S 425.36
1079
Figure 02_image399
 2-(4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯基)乙酸甲酯 C20 H19 NO7 S 417.43
2082
Figure 02_image401
 (4-氯苯基)甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H13 ClF3 NO5 S 447.81
2067
Figure 02_image403
 (4-氟苯基)甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H13 F4 NO5 S 431.36
2083
Figure 02_image405
 (4-(三氟甲基)苯基)甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C19 H13 F6 NO5 S 481.37
實例2 -同位素穩定化(氘化)之特窗醯亞胺化合物(#2001-2093)例示性同位素穩定化之特窗醯亞胺化合物之合成 下文描述例示性同位素穩定化(氘化)之化合物之合成。
根據Dahn (Experientia (1954), 10, 245-6.)之方法製備指定為2-(芳基)-4-羥基-5-胺基-3(2H)呋喃酮之化合物。
根據US 9,771,356製備磺醯化化合物。表 4 ( 經選擇之 #1000 系列及 #2001-2093) 實例中 2 所 列舉之關鍵經同位素穩定化之特窗醯亞胺化合物之結構、名稱及編號
新# 結構 名稱 式 MW
1007
Figure 02_image407
 苯磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯-d5 C16 H7 D5 ClNO5 S 370.81
1072
Figure 02_image409
 (苯基-d5)甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯-d2 C18 H7 D7 F3 NO5 S 420.41
1073
Figure 02_image411
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 C19 H10 D7 NO7 S 410.45
1074
Figure 02_image413
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸乙酯 C20 H12 D7 NO7 S 424.47
1075
Figure 02_image415
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸 C18 H8 D7 NO7 S 396.42
1076
Figure 02_image417
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H9 D7 FNO7 S 428.44
1084
Figure 02_image419
 苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H10 D4 F3 NO5 S 417.39
1085
Figure 02_image421
 (苯基-d5)甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H5 D9 F3 NO5 S 422.42
2001
Figure 02_image423
 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d甲磺酸酯-d3 C11 H6 D4 ClNO5 S 307.74
2001(R)
Figure 02_image425
 (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d甲磺酸酯-d3 C11 H6 D4 ClNO5 S 307.74
2001(S)
Figure 02_image427
 (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d甲磺酸酯-d3 C11 H6 D4 ClNO5 S 307.74
2002
Figure 02_image429
 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d乙烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C12 H9 D3 ClNO5 S 320.76
2002(R)
Figure 02_image431
 (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d乙烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C12 H9 D3 ClNO5 S 320.76
2002(S)
Figure 02_image433
 (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d乙烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C12 H9 D3 ClNO5 S 320.76
2003
Figure 02_image435
 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C13 H11 D3 ClNO5 S 334.79
2003(R)
Figure 02_image437
 (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C13 H11 D3 ClNO5 S 334.79
2003(S)
Figure 02_image439
 (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C13 H11 D3 ClNO5 S 334.79
2004
Figure 02_image441
 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-2-磺酸酯-2-d C13 H12 D2 ClNO5 S 333.78
2004(R)
Figure 02_image443
 (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-2-磺酸酯-2-d C13 H12 D2 ClNO5 S 333.78
2004(S)
Figure 02_image445
 (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-2-磺酸酯-2-d C13 H12 D2 ClNO5 S 333.78
2005
Figure 02_image447
 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丁烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C14 H13 D3 ClNO5 S 348.81
2005(R)
Figure 02_image449
 (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丁烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C14 H13 D3 ClNO5 S 348.81
2005(S)
Figure 02_image451
 (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丁烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C14 H13 D3 ClNO5 S 348.81
2006
Figure 02_image453
 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d 2-甲基丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C14 H13 D3 ClNO5 S 348.81
2006(R)
Figure 02_image455
 (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d 2-甲基丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C14 H13 D3 ClNO5 S 348.81
2006(S)
Figure 02_image457
 (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d 2-甲基丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2 C14 H13 D3 ClNO5 S 348.81
2007
Figure 02_image459
 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯磺酸酯 C16 H11 DClNO5 S 366.79
2007(R)
Figure 02_image461
 (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯磺酸酯 C16 H11 DClNO5 S 366.79
2007(S)
Figure 02_image463
 (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯磺酸酯 C16 H11 DClNO5 S 366.79
2008
Figure 02_image465
 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 ClNO5 S 382.83
2008(R)
Figure 02_image467
 (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 ClNO5 S 382.83
2008(S)
Figure 02_image469
 (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 ClNO5 S 382.83
2009
Figure 02_image471
 2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 ClNO5 S 382.83
2009(R)
Figure 02_image473
 (R)-2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 ClNO5 S 382.83
2009(S)
Figure 02_image475
 (S)-2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 ClNO5 S 382.83
2010
Figure 02_image477
 2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 ClNO5 S 382.83
2010(R)
Figure 02_image479
 (R)-2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 ClNO5 S 382.83
2010(S)
Figure 02_image481
 (S)-2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 ClNO5 S 382.83
2011
Figure 02_image483
 2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2011(R)
Figure 02_image485
 (R)-2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2011(S)
Figure 02_image487
 (S)-2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2012
Figure 02_image489
 2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2012(R)
Figure 02_image491
 (R)-2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2012(S)
Figure 02_image493
 (S)-2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2013
Figure 02_image495
 2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2013(R)
Figure 02_image497
 (R)-2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2013(S)
Figure 02_image499
 (S)-2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2014
Figure 02_image501
 2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2014(R)
Figure 02_image503
 (R)-2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2014(S)
Figure 02_image505
 (S)-2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2015
Figure 02_image507
 2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2015(R)
Figure 02_image509
 (R)-2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2015(S)
Figure 02_image511
 (S)-2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 Cl2 NO5 S 417.27
2016
Figure 02_image513
 3-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H14 D3 NO7 S 406.42
2016(R)
Figure 02_image515
 (R)-3-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H14 D3 NO7 S 406.42
2016(S)
Figure 02_image517
 (S)-3-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H14 D3 NO7 S 406.42
2017
Figure 02_image519
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H14 D3 NO7 S 406.42
2017(R)
Figure 02_image521
 (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H14 D3 NO7 S 406.42
2017(S)
Figure 02_image523
 (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H14 D3 NO7 S 406.42
2018
Figure 02_image525
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H13 D3 FNO7 S 424.41
2018(R)
Figure 02_image527
 (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H13 D3 FNO7 S 424.41
2018(S)
Figure 02_image529
 (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H13 D3 FNO7 S 424.41
2019
Figure 02_image531
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯 C20 H16 D3 NO7 S 420.45
2019(R)
Figure 02_image533
 (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯 C20 H16 D3 NO7 S 420.45
2019(S)
Figure 02_image535
 (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯 C20 H16 D3 NO7 S 420.45
2020
Figure 02_image537
 5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H14 D3 NO6 S 390.42
2020(R)
Figure 02_image539
 (R)-5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H14 D3 NO6 S 390.42
2020(S)
Figure 02_image541
 (S)-5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H14 D3 NO6 S 390.42
2021
Figure 02_image543
 2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H13 D3 N2 O6 S 391.41
2021(R)
Figure 02_image545
 (R)-2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H13 D3 N2 O6 S 391.41
2021(S)
Figure 02_image547
 (S)-2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H13 D3 N2 O6 S 391.41
2022
Figure 02_image549
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d C18 H11 D4 NO7 S 393.40
2022(R)
Figure 02_image551
 (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d C18 H11 D4 NO7 S 393.40
2022(S)
Figure 02_image553
 (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d C18 H11 D4 NO7 S 393.40
2023
Figure 02_image555
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鈉 C18 H11 D3 NNaO7 S 414.38
2023(R)
Figure 02_image557
 (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鈉 C18 H11 D3 NNaO7 S 414.38
2023(S)
Figure 02_image559
 (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鈉 C18 H11 D3 NNaO7 S 414.38
2024
Figure 02_image561
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鉀 C18 H11 D3 KNO7 S 430.49
2024(R)
Figure 02_image563
 (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鉀 C18 H11 D3 KNO7 S 430.49
2024(S)
Figure 02_image565
 (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鉀 C18 H11 D3 KNO7 S 430.49
2027
Figure 02_image567
 2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 FNO5 S 366.38
2027(R)
Figure 02_image569
 (R)-2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 FNO5 S 366.38
2027(S)
Figure 02_image571
 (S)-2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 FNO5 S 366.38
2028
Figure 02_image573
 2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 FNO5 S 366.38
2028(R)
Figure 02_image575
 (R)-2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 FNO5 S 366.38
2028(S)
Figure 02_image577
 (S)-2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 FNO5 S 366.38
2029
Figure 02_image579
 2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 FNO5 S 366.38
2029(R)
Figure 02_image581
 (R)-2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 FNO5 S 366.38
2029(S)
Figure 02_image583
 (S)-2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 FNO5 S 366.38
2030
Figure 02_image585
 2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2030(R)
Figure 02_image587
 (R)-2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2030(S)
Figure 02_image589
 (S)-2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2031
Figure 02_image591
 2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2031(R)
Figure 02_image593
 (R)-2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2031(S)
Figure 02_image595
 (S)-2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2032
Figure 02_image597
 2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2032(R)
Figure 02_image599
 (R)-2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2032(S)
Figure 02_image601
 (S)-2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2033
Figure 02_image603
 2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2033(R)
Figure 02_image605
 (R)-2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2033(S)
Figure 02_image607
 (S)-2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2034
Figure 02_image609
 2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2034(R)
Figure 02_image611
 (R)-2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2034(S)
Figure 02_image613
 (S)-2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2035
Figure 02_image615
 2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2035(R)
Figure 02_image617
 (R)-2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2035(S)
Figure 02_image619
 (S)-2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F2 NO5 S 384.37
2036
Figure 02_image621
 2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO6 S 378.41
2036(R)
Figure 02_image623
 (R)-2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO6 S 378.41
2036(S)
Figure 02_image625
 (S)-2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO6 S 378.41
2037
Figure 02_image627
 2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO6 S 378.41
2037(R)
Figure 02_image629
 (R)-2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO6 S 378.41
2037(S)
Figure 02_image631
 (S)-2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO6 S 378.41
2038
Figure 02_image633
 2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO6 S 378.41
2038(R)
Figure 02_image635
 (R)-2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO6 S 378.41
2038(S)
Figure 02_image637
 (S)-2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO6 S 378.41
2039
Figure 02_image639
 2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2039(R)
Figure 02_image641
 (R)-2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2039(S)
Figure 02_image643
 (S)-2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2040
Figure 02_image645
 2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2040(R)
Figure 02_image647
 (R)-2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2040(S)
Figure 02_image649
 (S)-2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2041
Figure 02_image651
 2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2041(R)
Figure 02_image653
 (R)-2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2041(S)
Figure 02_image655
 (S)-2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2042
Figure 02_image657
 2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2042(R)
Figure 02_image659
 (R)-2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2042(S)
Figure 02_image661
 (S)-2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2043
Figure 02_image663
 2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2043(R)
Figure 02_image665
 (R)-2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2043(S)
Figure 02_image667
 (S)-2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2044
Figure 02_image669
 2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2044(R)
Figure 02_image671
 (R)-2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2044(S)
Figure 02_image673
 (S)-2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C19 H16 D3 NO7 S 408.44
2045
Figure 02_image675
 2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 BrNO5 S 427.28
2045(R)
Figure 02_image677
 (R)-2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 BrNO5 S 427.28
2045(S)
Figure 02_image679
 (S)-2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 BrNO5 S 427.28
2046
Figure 02_image681
 2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 BrNO5 S 427.28
2046(R)
Figure 02_image683
 (R)-2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 BrNO5 S 427.28
2046(S)
Figure 02_image685
 (S)-2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 BrNO5 S 427.28
2047
Figure 02_image687
 2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 BrNO5 S 427.28
2047(R)
Figure 02_image689
 (R)-2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 BrNO5 S 427.28
2047(S)
Figure 02_image691
 (S)-2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H11 D3 BrNO5 S 427.28
2048
Figure 02_image693
 2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2048(R)
Figure 02_image695
 (R)-2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2048(S)
Figure 02_image697
 (S)-2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2049
Figure 02_image699
 2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2049(R)
Figure 02_image701
 (R)-2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2049(S)
Figure 02_image703
 (S)-2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2050
Figure 02_image705
 2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2050(R)
Figure 02_image707
 (R)-2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2050(S)
Figure 02_image709
 (S)-2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2051
Figure 02_image711
 2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2051(R)
Figure 02_image713
 (R)-2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2051(S)
Figure 02_image715
 (S)-2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2052
Figure 02_image717
 2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2052(R)
Figure 02_image719
 (R)-2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2    C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2052(S)
Figure 02_image721
 (S)-2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2053
Figure 02_image723
 2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2053(R)
Figure 02_image725
 (R)-2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2053(S)
Figure 02_image727
 (S)-2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2054
Figure 02_image729
 2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2054(R)
Figure 02_image731
 (R)-2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2054(S)
Figure 02_image733
 (S)-2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2055
Figure 02_image735
 2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2055(R)
Figure 02_image737
 (R)-2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2055(S)
Figure 02_image739
 (S)-2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2056
Figure 02_image741
 2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2056(R)
Figure 02_image743
 (R)-2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2056(S)
Figure 02_image745
 (S)-2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2057
Figure 02_image747
 2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2057(R)
Figure 02_image749
 (R)-2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2057(S)
Figure 02_image751
 (S)-2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 ClFNO5 S 400.82
2058
Figure 02_image753
 2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO5 S 362.41
2058(R)
Figure 02_image755
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO5 S 362.41
2058(S)
Figure 02_image757
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO5 S 362.41
2059
Figure 02_image759
 2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO5 S 362.41
2059(R)
Figure 02_image761
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO5 S 362.41
2059(S)
Figure 02_image763
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO5 S 362.41
2060
Figure 02_image765
 2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO5 S 362.41
2060(R)
Figure 02_image767
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO5 S 362.41
2060(S)
Figure 02_image769
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H14 D3 NO5 S 362.41
2061
Figure 02_image771
 2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 N2 O5 S 373.40
2061(R)
Figure 02_image773
 (R)-2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 N2 O5 S 373.40
2061(S)
Figure 02_image775
 (S)-2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 N2 O5 S 373.40
2062
Figure 02_image777
 2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 N2 O5 S 373.40
2062(R)
Figure 02_image779
 (R)-2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 N2 O5 S 373.40
2062(S)
Figure 02_image781
 (S)-2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 N2 O5 S 373.40
2063
Figure 02_image783
 2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H12 D3 NO5 S 348.39
2063(R)
Figure 02_image785
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H12 D3 NO5 S 348.39
2063(S)
Figure 02_image787
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H12 D3 NO5 S 348.39
2064
Figure 02_image789
 2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 F3 NO5 S 416.39
2064(R)
Figure 02_image791
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 F3 NO5 S 416.39
2064(S)
Figure 02_image793
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 F3 NO5 S 416.39
2065
Figure 02_image795
 2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 F3 NO5 S 416.39
2065(R)
Figure 02_image797
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 F3 NO5 S 416.39
2065(S)
Figure 02_image799
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 F3 NO5 S 416.39
2066
Figure 02_image801
 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 F3 NO5 S 416.39
2066(R)
Figure 02_image803
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 F3 NO5 S 416.39
2066(S)
Figure 02_image805
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D3 F3 NO5 S 416.39
2067
Figure 02_image807
 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氟苯基)甲磺酸酯-d2 C18 H10 D3 F4 NO5 S 434.38
2067(R)
Figure 02_image809
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氟苯基)甲磺酸酯-d2 C18 H10 D3 F4 NO5 S 434.38
2067(S)
Figure 02_image811
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氟苯基)甲磺酸酯-d2 C18 H10 D3 F4 NO5 S 434.38
2068
Figure 02_image813
 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H13 D3 FNO7 S 424.41
2068(R)
Figure 02_image815
 (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H13 D3 FNO7 S 424.41
2068(S)
Figure 02_image817
 (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H13 D3 FNO7 S 424.41
2069
Figure 02_image819
 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯 C20 H15 D3 FNO7 S 438.44
2069(R)
Figure 02_image821
 (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯 C20 H15 D3 FNO7 S 438.44
2069(S)
Figure 02_image823
 (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯 C20 H15 D3 FNO7 S 438.44
2070
Figure 02_image825
 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d C18 H10 D4 FNO7 S 411.39
2070(R)
Figure 02_image827
 (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d C18 H10 D4 FNO7 S 411.39
2070(S)
Figure 02_image829
 (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d C18 H10 D4 FNO7 S 411.39
2071
Figure 02_image831
 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H12 D3 F2 NO7 S 442.40
2071(R)
Figure 02_image833
 (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H12 D3 F2 NO7 S 442.40
2071(S)
Figure 02_image835
 (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H12 D3 F2 NO7 S 442.40
2072
Figure 02_image837
 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 H6 D8 F3 NO5 S 421.42
2072(R)
Figure 02_image839
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 H6 D8 F3 NO5 S 421.42
2072(S)
Figure 02_image841
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 H6 D8 F3 NO5 S 421.42
2073
Figure 02_image843
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H9 D8 NO7 S 411.45
2073(R)
Figure 02_image845
 (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H9 D8 NO7 S 411.45
2073(S)
Figure 02_image847
 (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯 C19 H9 D8 NO7 S 411.45
2074
Figure 02_image849
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯 C20 H11 D8 NO7 S 425.48
2074(R)
Figure 02_image851
 (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯 C20 H11 D8 NO7 S 425.48
2074(S)
Figure 02_image853
 (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯 C20 H11 D8 NO7 S 425.48
2075
Figure 02_image855
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d C18 H6 D9 NO7 S 398.43
2075(R)
Figure 02_image857
 (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d C18 H6 D9 NO7 S 398.43
2075(S)
Figure 02_image859
 (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d C18 H6 D9 NO7 S 398.43
2076
Figure 02_image861
 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H8 D8 FNO7 S 429.44
2076(R)
Figure 02_image863
 (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H8 D8 FNO7 S 429.44
2076(S)
Figure 02_image865
 (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯 C19 H8 D8 FNO7 S 429.44
2077
Figure 02_image867
 2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H12 D3 NO7 S 392.40
2077(R)
Figure 02_image869
 (R)-2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H12 D3 NO7 S 392.40
2077(S)
Figure 02_image871
 (S)-2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H12 D3 NO7 S 392.40
2078
Figure 02_image873
 2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H10 D3 F2 NO7 S 428.38
2078(R)
Figure 02_image875
 (R)-2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H10 D3 F2 NO7 S 428.38
2078(S)
Figure 02_image877
 (S)-2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H10 D3 F2 NO7 S 428.38
2079
Figure 02_image879
 2-(4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯基)乙酸甲酯-d2 C20 H14 D5 NO7 S 422.46
2079(R)
Figure 02_image881
 (R)-2-(4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯基)乙酸甲酯-d2 C20 H14 D5 NO7 S 422.46
2079(S)
Figure 02_image883
 (S)-2-(4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯基)乙酸甲酯-d2 C20 H14 D5 NO7 S 422.46
2080
Figure 02_image885
 2-胺基-5-(4-(胺甲醯基-d2)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D5 N2 O6 S 393.42
2080(R)
Figure 02_image887
 (R)-2-胺基-5-(4-(胺甲醯基-d2)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D5 N2 O6 S 393.42
2080(S)
Figure 02_image889
 (S)-2-胺基-5-(4-(胺甲醯基-d2)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H11 D5 N2 O6 S 393.42
2081
Figure 02_image891
 2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F3 N2 O5 S 417.37
2081(R)
Figure 02_image893
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F3 N2 O5 S 417.37
2081(S)
Figure 02_image895
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C17 H10 D3 F3 N2 O5 S 417.37
2082
Figure 02_image897
 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氯苯基)甲磺酸酯-d2 C18 H10 D3 ClF3 NO5 S 450.83
2082(R)
Figure 02_image899
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氯苯基)甲磺酸酯-d2 C18 H10 D3 ClF3 NO5 S 450.83
2082(S)
Figure 02_image901
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氯苯基)甲磺酸酯-d2 C18 H10 D3 ClF3 NO5 S 450.83
2083
Figure 02_image903
 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-(三氟甲基)苯基)甲磺酸酯-d2 C19 H10 D3 F6 NO5 S 484.38
2083(R)
Figure 02_image905
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-(三氟甲基)苯基)甲磺酸酯-d2 C19 H10 D3 F6 NO5 S 484.38
2084
Figure 02_image907
 苯基甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H12 D2 F3 NO5 S 415.38
2085
Figure 02_image909
 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H9 D5 F3 NO5 S 418.40
2085(R)
Figure 02_image911
 (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H9 D5 F3 NO5 S 418.40
2085(S)
Figure 02_image913
 (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H9 D5 F3 NO5 S 418.40
2086
Figure 02_image915
 (苯基-d5)甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H7 D7 F3 NO5 S 420.41
2087
Figure 02_image917
 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 H4 D10 F3 NO5 S 423.43
2087(R)
Figure 02_image919
 (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 H4 D10 F3 NO5 S 423.43
2087(S)
Figure 02_image921
 (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 H4 D10 F3 NO5 S 423.43
2088
Figure 02_image923
 苯基甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H8 D6 F3 NO5 S 419.40
2089
Figure 02_image925
 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H7 D7 F3 NO5 S 420.41
2089(R)
Figure 02_image927
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H7 D7 F3 NO5 S 420.41
2089(S)
Figure 02_image929
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H7 D7 F3 NO5 S 420.41
2090
Figure 02_image931
 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H5 D9 F3 NO5 S 422.42
2090(R)
Figure 02_image933
 (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H5 D9 F3 NO5 S 422.42
2090(S)
Figure 02_image935
 (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2 C18 H5 D9 F3 NO5 S 422.42
2091
Figure 02_image937
 (苯基-d5)甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基酯 C18 H3 D11 F3 NO5 S 424.43
2092
Figure 02_image939
 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 H2 D12 F3 NO5 S 425.44
2092(R)
Figure 02_image941
 (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 H2 D12 F3 NO5 S 425.44
2092(S)
Figure 02_image943
 (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 H2 D12 F3 NO5 S 425.44
2093
Figure 02_image945
 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 D14 F3 NO5 S 427.45
2093(R)
Figure 02_image947
 (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 D14 F3 NO5 S 427.45
2093(S)
Figure 02_image949
 (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2 C18 D14 F3 NO5 S 427.45
特定 #2000 系列化合物之合成 化合物{2001}：甲磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1001 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2001-d4 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2001(S) 及2001(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2002}：乙磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1002 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2002-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2002(S) 及2002(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2003}：丙烷-1-磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1003 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。 9天後，在減壓下濃縮反應物。對2003-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2003(S) 及2003(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2004}：丙烷-2-磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1004 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2004-d2 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2004(S) 及2004(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2005}：丁烷-1-磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1005 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2005-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2005(S) 及2005(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2006}：2-甲基丙烷-1-磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1006 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2006-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2006(S) 及2006(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2007}：苯磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯-d5  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1007 之樣品在10 mL之THF中在4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2007-d 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2007(S) 及2007(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2008}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1008 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2008-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2008(S) 及2008(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2009}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1009 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2009-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2009(S) 及2009(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2010}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1010 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2010-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2010(S) 及2010(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2011}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1011 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2011-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2011(S) 及2011(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2012}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1012 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2012-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2012(S) 及2012(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2013}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1013 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2013-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2013(S) 及2013(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2014}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1014 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。 9天後，在減壓下濃縮反應物。對2014-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2014(S) 及2014(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2015}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1015 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2015-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2015(S) 及2015(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2016}：3-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸甲酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1016 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2016-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2016(S) 及2016(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2017}：4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸甲酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1017 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2017-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2017(S) 及2017(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2018}：4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)-2-氟苯甲酸甲酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1018 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2018-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2018(S) 及2018(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2019}：4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸乙酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1019 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2019-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2019(S) 及2019(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2020}：苯基甲磺酸5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1020 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2020-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2020(S) 及2020(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2021}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1021 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下溫攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2021-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2021(S) 及2021(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2022}：4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1022 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，用CD3 CO2 D中和反應物至pH = 5.0，且在減壓下濃縮。對2022-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2022(S) 及2022(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2023}：4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸鈉  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1022 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳Na2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2023-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2023(S) 及2023(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2024}：4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸鉀  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1022 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下溫攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2024-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2024(S) 及2024(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2025}：4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸鉀  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1022 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳MgCO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2025-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2025(S) 及2025(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2026}：4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸鈣  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1022 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳CaCO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2026-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2026(S) 及2026(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2027}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1027 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2027-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2027(S) 及2027(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2028}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1028 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2028-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2028(S) 及2028(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2029}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1029 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2029-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2029(S) 及2029(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2030}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1030 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2030-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2030(S) 及2030(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2031}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1031 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2031-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2031(S) 及2031(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2032}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1032 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2032-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2032(S) 及2032(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2033}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1033 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2033-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2033(S) 及2033(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2034}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1034 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2034-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2034(S) 及2034(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2035}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1035 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2035-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2035(S) 及2035(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2036}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1036 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2036-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2036(S) 及2036(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2037}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1037 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2037-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2037(S) 及2037(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2038}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1038 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2038-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2038(S) 及2038(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2039}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1039 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2039-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2039(S) 及2039(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2040}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1040 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2040-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2040(S) 及2040(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2041}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1041 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2041-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2041(S) 及2041(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2042}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1042 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2042-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2042(S) 及2042(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2043}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1043 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2043-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2043(S) 及2043(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2044}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1044 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2044-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2044(S) 及2044(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2045}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1045 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2045-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2045(S) 及2045(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2046}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1046 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2046-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2046(S) 及2046(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2047}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1047 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2047-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2047(S) 及2047(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2048}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1048 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2048-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2048(S) 及2048(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2049}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1049 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2049-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2049(S) 及2049(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2050}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1050 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2050-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2050(S) 及2050(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2051}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1051 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2051-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2051(S) 及2051(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2052}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1052 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2052-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2052(S) 及2052(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2053}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1053 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2053-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2053(S) 及2053(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2054}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1054 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2054-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2054(S) 及2054(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2055}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1055 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2055-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2055(S) 及2055(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2056}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1056 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2056-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2056(S) 及2056(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2057}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1057 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2057-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2057(S) 及2057(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2058}：苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1058 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2058-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2058(S) 及2058(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2059}：苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1059 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2059-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2059(S) 及2059(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2060}：苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1060 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2060-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2060(S) 及2060(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2061}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1061 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2061-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2061(S) 及2061(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2062}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1062 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2062-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2062(S) 及2062(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2063}：苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1063 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2063-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2063(S) 及2063(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2064}：苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1064 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2064-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2064(S) 及2064(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2065}：苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1065 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2065-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2065(S) 及2065(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2066}：苯基甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  外消旋-1 之樣品(440 mg，1.07 mmol)在THF (10 mL)中在K2 CO3 (645 mg，4.69 mmol；4.4當量)及D2 O (1.77 g，88.5 mmol；82.6當量)存在下攪拌。藉由LCMS及質量分析監測反應進展。9天後，根據1 H-NMR分析，取出樣品且在減壓下濃縮，得到96-100%純(分別為LCMS、UV 215及254 nm)外消旋1-d3 (38.9 mg)。NMR樣品之LCMS分析(在dmso-d6中)展示在室溫下靜置後進行氘/氫交換以得到作為主要組分之1-d2 。使用另一管柱及設備之LCMS分析亦展示在dmso-d6中發生氘損耗。在溶解於THF而非dmso-d6中之後，直接製備且分析新製樣品以證實存在作為主要組分之1-d3 。C18 H11 D3 F3 NO5 S M之計算值: 416,39 LCMS純度：84.6% (在216 nm處)及89.8 % (在264 nm處) MS (ES+ )：m/z: 417 [M+1] MS (ES- )：m/z: 415 [M-1]1 H-NMR (rac-1-d3 於dmso-d6中)：7.37 (m, 3H)；7.51 (m, 4H)；7.82 (m, 2H)；8.80 (br s, 2H)19 F-NMR (rac-1-d3 於dmso-d6中)：-61.10 ppm
使用製備型Chiralpak IA管柱(250 × 20 mm)，以兩個批次對1-d3 之對映異構體(約380 mg於8 mL THF中)進行製備型對掌性HPLC分離。在-78℃ (乾冰盒冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發得到呈白色固體之第一批36.2 mg對映異構體1及32.5 mg對映異構體2。第二批得到50.1 mg對映異構體1及51.9 mg對映異構體2。所有對映異構體之化學純度＞99% (LCMS)。經分離對映異構體之ee在96.4至99.8% ee之間變化。根據對掌性HPLC中之額外對掌性雷射偏光計偵測，1-d3 之第一溶離對映異構體1具有(-)光學旋度，而1-d3 之第二溶離對映異構體2具有(+)光學旋轉。 C18 H11 D3 F3 NO5 S M之計算值：416,39實驗值MS (ES+ )：m/z: 417 [M+1](-)-1-d3 對映異構體 1 36.2 mg ，99.6% ee；純度：99.6% (在216 nm處)及99.5 % (在264 nm處) MS (ES+ )：m/z: 417 [M+1] MS (ES- )：m/z: 415 [M-1](+)- 1-d3 對映異構體 2 32.5 mg ，97.5% ee；純度：99.5% (在216 nm處)及99.5 % (在264 nm處) MS (ES+ )：m/z: 417 [M+1] MS (ES- )：m/z: 415 [M-1]
化合物{2067}：(4-氟苯基)甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1067 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2067-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2067(S) 及2067(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2068}：4-(5-胺基-4-(((4-氟苯甲基)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸甲酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1068 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2068-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2068(S) 及2068(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2069}：4-(5-胺基-4-(((4-氟苯甲基)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸乙酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1069 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2069-d4 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2069(S) 及2069(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2070}：4-(5-胺基-4-(((4-氟苯甲基)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1070 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2mL D2 O存在下攪拌。9天後，用CD3 CO2 D中和反應物至pH = 5.0，且在減壓下濃縮。對2070-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2070(S) 及2070 (R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2071}：4-(5-胺基-4-(((4-氟苯甲基)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)-2-氟苯甲酸甲酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1071 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2071-d8 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2071(S) 及2071(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2072}：(苯基-d5)甲磺酸2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1072 之樣品在10 mL之THF於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2072-d8 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2072(S) 及2072(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2073}：4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸甲酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1073 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2073-d8 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2073(S) 及2073(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2074}：4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸乙酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1074 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2074-d8 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2074(S) 及2074(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2075}：4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基)苯甲酸  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1075 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2075-d8 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2075(S) 及2075(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2076}：4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基)-2-氟苯甲酸甲酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1076 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2076-d8 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2076(S) 及2076(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2077}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1077 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2077-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2077(S) 及2077(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2078}：苯基甲磺酸2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1078 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2078-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2078(S) 及2078(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2079}：2-(4-(5-胺基-4-((苯甲基磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基)苯基)乙酸甲酯  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1079 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2079-d5 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2079(S) 及2079(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2080}：2-胺基-5-(4-(胺甲醯基-d2)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1021 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2080-d5 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2080(S) 及2080(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2081}：2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2  1.07毫莫耳外消旋-1081 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2081-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2081(S) 及2081(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2082}：2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氯苯基)甲磺酸酯-d2  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1082 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2082-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2082(S) 及2082(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2083}：2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-(三氟甲基)苯基)甲磺酸酯-d2  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1083 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2083-d3 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2083(S) 及2083(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2084}：苯基甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  1.07毫莫耳外消旋-1066 之樣品在10 mL之CF3 CO2 D中於室溫攪拌。1天後，冷凍反應物，且在減壓下濃縮。
化合物{2085}：2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-2084 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2085-d5 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2085(S) 及2085(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2086}：(苯基-d5)甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  1.07毫莫耳外消旋-1072 之樣品在10 mL之CF3 CO2 D中於室溫攪拌。1天後，冷凍反應物，且在減壓下濃縮。
化合物{2087}：2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-2086 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2087-d10 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2087(S) 及2087(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2088}：苯基甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  1.07毫莫耳外消旋-1084 之樣品在10 mL之CF3 CO2 D中於室溫攪拌。1天後，冷凍反應物，且在減壓下濃縮。
化合物{2089}：2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1084 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2089-d7 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2089(S) 及2089(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2090}：2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1084 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2089-d7 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2089(S) 及2089(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2091}：(苯基-d5)甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基酯  1.07毫莫耳外消旋-1085 之樣品在10 mL之CF3 CO2 D中於室溫攪拌。1天後，冷凍反應物，且在減壓下濃縮。
化合物{2092}：2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-1085 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2092-d12 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2092(S) 及2092(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
化合物{2093}：2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2  室溫下，1.07毫莫耳外消旋-2091 之樣品在10 mL之THF中於4.69毫莫耳K2 CO3 及2 mL D2 O存在下攪拌。9天後，在減壓下濃縮反應物。對2093-d14 之對映異構體進行製備型對掌性HPLC分離，得到2093(S) 及2093(R) 。在-78℃ (乾冰冷卻)收集溶離份以防止外消旋化。在減壓下蒸發獲得呈白色固體之產物。
實例 3 - 證實例示性化合物之增加的代謝穩定性 例示性化合物通常在標準反應條件下與人類、犬、貓、小鼠、大鼠或猴肝臟或腸微粒體一起培育。在時間間隔(諸如0、15、30、45及60分鐘)下自各反應混合物取出兩種樣品且注入至HPLC管柱上以檢測且定量未代謝化合物之絕對及/或相對水準。計算各分子之Clint及半衰期。用於直接比較之參考化合物包括丙咪嗪(imipramine)、普萘洛爾(propranolol)、特非那定(terfenadine)及維拉帕米(verapamil)。
使用標準方案，由商購實驗室進行代謝穩定性。將化合物#1066、#2066、#2066(R)及#2066(S)稀釋至1E-7 M，且與人類肝臟微粒體或小鼠肝臟微粒體(0.1 mg/mL)一起培育，且藉由HPLC定量。對照化合物為丙咪嗪、普萘洛爾、特非那定及維拉帕米，其如所預期正常表現。藉由比較時間點處的化合物之峰面積相對於在時間0、15、30、45及60分鐘時的峰面積來計算表述為剩餘親本化合物%之代謝穩定性。假定一級動力學，根據剩餘化合物(%)與時間之對數曲線之初始線性範圍之斜率來估計半衰期(T1/2)。計算表觀固有清除率(CLint，以µL/min/pmol、µL/min/mg或µL/min/Mcell為單位)。
圖 8 說明肝臟微粒體分析中特窗醯亞胺調節劑化合物之非氘化、外消旋及氘化對映異構體針對ASPH之活性。
實例 4 - 證實例示性化合物之活體外生物活性 將5000 MCF-7細胞接種於適合培養基中，且添加0、1.25、2.5、5或10 uM之各化合物。所有實驗均重複進行三次。在24小時之後，使用標準MTT套組分析來量測細胞存活力。
圖 9 說明特定化合物#1066、#2066(R)及#2066(S)針對MCF-7細胞之活體外活性。
實例 5 - 證實例示性化合物之活體內生物活性 將小鼠(諸如病毒株BALB/cJ或C57BL/6NJ或NOD SCID)劃分為每種化合物5隻小鼠之6個組，一個組用於未經治療，一個組用於媒劑對照，一個組用於非氘化化合物(例如，#1066)，一個組用於外消旋氘化(例如，#2066)，一個群組用於(R)異構體氘化化合物(例如，#2066(R))及一個組用於(S)氘化化合物(例如，#2066(S))。將ASPH陽性之癌細胞株(諸如骨肉瘤、乳癌、卵巢癌、肝細胞癌、多形性神經膠母細胞瘤、神經母細胞瘤、胰臟腺癌及膽管癌細胞)注入所選擇之小鼠品系右側腹皮下。未經治療之動物保持未經治療。媒劑對照小鼠每日投與僅含有乳糖之「M」號膠囊。向非氘化化合物組中之小鼠每日以10 mg/kg以「M」號膠囊形式投與用乳糖研磨的非氘化化合物。向氘化外消旋化合物組每日以10 mg/kg以「M」號膠囊投與用乳糖研磨的外消旋氘化化合物。(R)氘化組中之小鼠每日投與已用乳糖研磨且封裝至「M」號膠囊中的(R)氘化化合物10 mg/kg。向(S)氘化組中之小鼠每日投與已用乳糖研磨且封裝至「M」號膠囊中的(S)氘化化合物10 mg/kg。每日量測腫瘤之大小，直至死亡或直至處死所有動物之第30天。在動物死亡或處死後切除腫瘤，稱重所有腫瘤且計數癌轉移。在死亡或處死時，收集動物血液，且定量血液或血清膽固醇、補體活性、凝血參數(INR、aPTT)及肝酶(ALT、AST及GGT)。
關於較佳態樣之陳述意謂為說明性的且未限制本發明之範疇 當已說明且詳細地描述本發明之較佳態樣時，熟習此項技術者應瞭解，可在不脫離本發明之精神及範疇之情況下在其中進行各種改變。因此，所揭示之特定配置意謂僅為說明性的且並不限制本發明之範疇，本發明之範疇由隨附申請專利範圍之全部範圍及其任何等效物給出。
參考文獻 關於以引用方式併入期刊文章及專利文件之陳述 本文中所引用之所有參考文獻，如期刊文章或專利文件(公開申請案或已發佈專利)以全文引用之方式併入，如同本文中所編寫。
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"Aspartyl-asparagyl beta hydroxylase over-expression in human hepatoma is linked to activation of insulin-like growth factor and notch signaling mechanisms." Hepatology 44(2): 446-457. 5.     DINCHUK, J. E., R. J. FOCHT, J. A. KELLEY, N. L. HENDERSON, N. I. ZOLOTARJOVA, R. WYNN, N. T. NEFF, J. LINK, R. M. HUBER, T. C. BURN, M. J. RUPAR, M. R. CUNNINGHAM, B. H. SELLING, J. MA, A. A. STERN, G. F. HOLLIS, R. B. STEIN AND P. A. FRIEDMAN (2002). "Absence of post-translational aspartyl beta-hydroxylation of epidermal growth factor domains in mice leads to developmental defects and an increased incidence of intestinal neoplasia." J Biol Chem 277(15): 12970-12977. 6.     DRAKENBERG, T., P. FERNLUND, P. ROEPSTORFF AND J. STENFLO (1983). "beta-Hydroxyaspartic acid in vitamin K-dependent protein C." Proc Natl Acad Sci U S A 80(7): 1802-1806. 7.     EL ASMAR, Z., J. TERRAND, M. JENTY, L. HOST, M. MLIH, A. ZERR, H. JUSTINIANO, R. L. MATZ, C. BOUDIER, E. SCHOLLER, J. M. GARNIER, D. BERTACCINI, D. 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專利文件  US專利9,771,356。
關於參看圖式理解之本發明之態樣的陳述 本發明之前述態樣及許多伴隨優勢將變得更加易於瞭解，此係由於當結合隨附圖式時，參看以下詳細描述，該等態樣及優勢變得更好理解，其中：圖 1 闡述展示由ASPH活化之Notch信號傳導路徑的圖示。圖 2 (圖A-H，加多肽域密鑰)闡述展示以實驗方式證實且計算上預測之ASPH受質的圖示，包括在以下蛋白質類型中發現之彼等：A. Notch信號傳導路徑；B.脂質受體；C.凝血級聯蛋白；D.凝血栓蛋白(Thrombospondin)；E.補體級聯蛋白；F. FAT鈣黏蛋白域蛋白；G.骨相關蛋白；及H.含有7-跨膜域之蛋白質。圖 3 (圖A-G，加多肽域密鑰)闡述展示以實驗方式證實且計算預測之ASPH受質(繼續)的圖示，包括在以下蛋白質類型中發現之彼等：A.含有TGF-b之蛋白質；B.血小板相關蛋白；C.眼睛/視網膜相關蛋白；D.乳癌轉移蛋白；E.裂隙蛋白(Slit proteins)；F.雜項蛋白(Miscellaneous proteins)；及G.果蠅同系物。圖 4 闡述證實特窗醯亞胺調節化合物之作用機制的圖示。氘可使立體中心穩定，或可用於減緩或抑制代謝。化合物#2066在立體異構中心具有一個氘，且在鄰近於「C」環之苯甲基位置具有兩個氘。化合物#2084具有兩個氘在特窗醯亞胺環之胺基上。化合物#2085具有一個氘在立體異構中心，兩個氘在鄰近於「C」環之苯甲基位置，且具有兩個氘在特窗醯亞胺環之胺基上。化合物#1072具有兩個氘在鄰近於「C」環之苯甲基位置，且「C」環為全氘化。化合物#2087在立體異構中心、鄰近於「C」環之苯甲基位置氘化，具有兩個氘在特窗醯亞胺之胺上，且「C」環為全氘化。化合物#1084具有經全氘化的「A」環。圖 5 說明流程 1 中之非氘化ASPH特窗醯亞胺調節劑化合物之合成。流程 2 說明式{I-A}及{I-B}之化合物之合成。流程 3 說明式{I-D}化合物之合成。流程 4 說明式{I-E}化合物之合成。圖 6 說明式{I-D}化合物之替代性合成。流程 6 說明經全氘化之苯甲基磺醯氯之合成。流程 7 說明式{I-F}化合物之合成。圖 7 說明根據流程 8 之 式{I-G}化合物之合成。流程 9 說明式{I-G}化合物之合成。流程 10 說明式{I-H}化合物之合成。圖 8 說明肝臟微粒體分析中特窗醯亞胺調節劑化合物之非氘化、外消旋及氘化對映異構體對ASPH之活性。圖 9 說明特定化合物對MCF-7細胞之活體外活性。圖 10-1 至圖 10-62 說明針對表 3 中所列舉之化合物在62頁內之21種化合物之原始及列表之NMR光譜，標題為「用NMR光譜按非正式編號及化學名稱列出之化合物表」。
Figure 12_A0101_SEQ_0001

Claims (41)

  1. 一種式{I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F、I-G或I-H}中任一者之氘化化合物：
    Figure 03_image951
    Figure 03_image953
    或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物， 其中Ar1 為經取代或未經取代之C6 -C20 芳基或5至20員雜芳基； 其中V1 、V2 、V3 、V4 、V5 或Z1 、Z2 、Z3 、Z4 、Z5 、Z6 、Z7 、Z8 或Z9 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在； 其中W為C(O)、C(S)或S(O)2 ； 其中當W為CO時，Y為單鍵、O、CR50 R51 或NR52 ，且當X為SO2 時，W為單鍵、CR50 R51 或NR52 ； 其中R53 選自由以下組成之群：經取代或未經取代之C1- C6 烷基、經取代或未經取代之C2 -C6 烯基、經取代或未經取代之C2 -C6 炔基、經取代或未經取代之C6 -C20 芳基、經取代或未經取代之C7 -C26 芳基烷基、經取代或未經取代之5至20員雜芳基，及經取代或未經取代之6至26員雜芳基烷基；以及 其中指定呈未經取代或經取代之C6 -C20 雜芳基為Ar2 時係選自由以下組成之群：苯基；萘基；吡啶基；吡啶酮；嘧啶；噠嗪；吡嗪；嘌呤；呋喃；噻吩；噁唑；噻唑；異噁唑；異噻唑；噁二唑；噻二唑；吡咯；咪唑；三唑；四唑；及二氮呯。
  2. 如請求項1之氘化化合物，其具有式{I-A}，
    Figure 03_image955
    或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物， 其中V1 為氘(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
  3. 如請求項1之氘化化合物，其具有式{I-B}，
    Figure 03_image957
    或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物， 其中V1 、V2 及V3 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
  4. 如請求項1之氘化化合物，其具有式{I-C}，
    Figure 03_image959
    或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物， 其中V1 、V2 、V3 或Z1 、Z2 、Z3 、Z4 或Z5 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
  5. 如請求項1之氘化化合物，其具有式{I-D}，
    Figure 03_image961
    或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物， 其中V4 或V5 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
  6. 如請求項1之氘化化合物，其具有式{I-E}，
    Figure 03_image963
    或其鹽、酯、代謝物、前藥或溶劑合物， 其中V1 、V2 、V3 、V4 或V5 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
  7. 如請求項1之氘化化合物，其具有式{I-F}，
    Figure 03_image965
    其中V2 、V3 或Z1 、Z2 、Z3 、Z4 或Z5 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
  8. 如請求項1之氘化化合物，其具有式{I-G}，
    Figure 03_image967
    其中V1 、V2 、V3 、V4 、V5 或Z1 、Z2 、Z3 、Z4 、Z5 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
  9. 如請求項1之氘化化合物，其具有式{I-H}，
    Figure 03_image969
    其中V2 、V3 、Z1 、Z2 、Z3 、Z4 、Z5 、Z6 、Z7 、Z8 或Z9 中之至少一者為氘原子(D)且任何未指定為氘之原子係為氫(H或未展示)以其天然同位素豐度存在。
  10. 如請求項1之具有式{I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F或I-G}中之任一者之氘化化合物，其中Ar1 為選自由一或多個取代基組成之群的經取代之C6 -C20 芳基，該一或多個取代基選自由以下組成之群：單F、Cl或Br在任何位置；二氟或二氯在不同位置；單甲基及二甲基在任何位置；單、二及三氟甲基；單OMe及二OMe在任何位置；單氯苯基及二氯苯基在任何位置；CO2 Me；F及CO2 Me；CO2 Et；C(O)CH3 ；C(O)NH2 ；C(O):ND2 ；COO- Na+ ；COO- K+ ；[COO- ]2 Mg+2 ；[COO- ]2 Ca+2 ；單CN及二CN在不同位置；苯基；CF3 ；CO3 Me；CO2 D；CO2 Me；苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基；及二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基。
  11. 如請求項1之具有式{I-A}之氘化化合物，其中R53 指定呈未經取代或經取代之C6 -C20 雜芳基為Ar2 時係選自由以下組成之群：苯基；萘基；吡啶基；吡啶酮；嘧啶；噠嗪；吡嗪；嘌呤；呋喃；噻吩；噁唑；噻唑；異噁唑；異噻唑；噁二唑；噻二唑；吡咯；咪唑；三唑；四唑；及二氮呯。
  12. 如請求項1之具有式{I-A}之氘化化合物，其中R53 為未經取代之苯基或經選自由一或多個選自由以下組成之群之取代基取代之苯基：單F、Cl或Br在任何位置；二氟或二氯在不同位置；單甲基及二甲基在任何位置；單、二及三氟甲基；單OMe及二OMe在任何位置；單氯苯基及二氯苯基在任何位置；CO2 Me；F及CO2 Me；CO2 Et；C(O)CH3 ；C(O)NH2 ；C(O):ND2 ；COO- Na+ ；COO- K+ ；[COO- ]2 Mg+2 ；[COO- ]2 Ca+2 ；單CN及二CN在不同位置；苯基；CF3 ；CO3 Me；CO2 D；CO2 Me；苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基；及二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基。
  13. 如請求項1之氘化化合物，其中任何未指定為氘之原子係以其天然同位素豐度存在，且其中各指定之氘之同位素富含百分比為至少50%。
  14. 如請求項13之氘化化合物，其中任何未指定為氘之原子係以其天然同位素豐度存在，且其中各指定之氘之同位素富含百分比為至少75%。
  15. 如請求項14之氘化化合物，其中任何未指定為氘之原子係以其天然同位素豐度存在，且其中各指定之氘之同位素富含百分比為至少95%。
  16. 如請求項15之氘化化合物，其中任何未指定為氘之原子係以其天然同位素豐度存在，且其中各指定之氘之同位素富含百分比為至少99%。
  17. 如請求項1之氘化化合物，其選自由以下組成之群： 2001 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基(oxo)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d甲磺酸酯-d3； 2001(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d甲磺酸酯-d3； 2001(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d甲磺酸酯-d3； 2002 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d乙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2002(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d乙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2002(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d乙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2003 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2003(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2003(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2004 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-2-磺酸酯-2-d； 2004(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-2-磺酸酯-2-d； 2004(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丙烷-2-磺酸酯-2-d； 2005 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丁烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2005(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丁烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2005(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d丁烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2006 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d 2-甲基丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2006(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d 2-甲基丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2006(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d 2-甲基丙烷-1-磺酸酯-1,1-d2； 2007 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯磺酸酯； 2007(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯磺酸酯； 2007(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯磺酸酯； 2008 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2008(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2008(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2009 2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2009(R) (R)-2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2009(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2010 2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2010(R) (R)-2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2010(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2011 2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2011(R) (R)-2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2011(S)  (S)-2-胺基-5-(2,3-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2012 2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2012(R) (R)-2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2012(S)  (S)-2-胺基-5-(2,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2013 2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2013(R) (R)-2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2013(S)  (S)-2-胺基-5-(2,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014 2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014(R) (R)-2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014(S)  (S)-2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2015 2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2015(R) (R)-2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2015(S)  (S)-2-胺基-5-(3,5-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2016 3-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2016(R) (R)-3-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2016(S)  (S)-3-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2017 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2017(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2017(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2018 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2018(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2018(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2019 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2019(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2019(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2020 5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2020(R) (R)-5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2020(S)  (S)-5-(4-乙醯基苯基)-2-胺基-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2021 2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2021(R) (R)-2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2021(S)  (S)-2-胺基-5-(4-胺甲醯基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2022 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2022(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2022(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2023 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鈉； 2023(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鈉； 2023(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鈉； 2024 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鉀； 2024(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鉀； 2024(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸鉀； 2027 2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2027(R) (R)-2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2027(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2028 2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2028(R) (R)-2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2028(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2029 2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2029(R) (R)-2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2029(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2030 2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2030(R) (R)-2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2030(S)  (S)-2-胺基-5-(2,3-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2031 2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2031(R) (R)-2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2031(S)  (S)-2-胺基-5-(2,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2032 2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2032(R) (R)-2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2032(S)  (S)-2-胺基-5-(2,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2033 2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2033(R) (R)-2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2033(S)  (S)-2-胺基-5-(2,6-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2034 2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2034(R) (R)-2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2034(S)  (S)-2-胺基-5-(3,4-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2035 2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2035(R) (R)-2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2035(S)  (S)-2-胺基-5-(3,5-二氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2036 2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2036(R) (R)-2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2036(S)  (S)-2-胺基-5-(2-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2037 2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2037(R) (R)-2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2037(S)  (S)-2-胺基-5-(3-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2038 2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2038(R) (R)-2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2038(S)  (S)-2-胺基-5-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2039 2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2039(R) (R)-2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2039(S)  (S)-2-胺基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2040 2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2040(R) (R)-2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2040(S)  (S)-2-胺基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2041 2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2041(R) (R)-2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2041(S)  (S)-2-胺基-5-(2,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2042 2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2042(R) (R)-2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2042(S)  (S)-2-胺基-5-(2,6-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2043 2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2043(R) (R)-2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2043(S)  (S)-2-胺基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2044 2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2044(R) (R)-2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2044(S)  (S)-2-胺基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2045 2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2045(R) (R)-2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2045(S)  (S)-2-胺基-5-(2-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2046 2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2046(R) (R)-2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2046(S)  (S)-2-胺基-5-(3-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2047 2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2047(R) (R)-2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2047(S)  (S)-2-胺基-5-(4-溴苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2048 2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2048(R) (R)-2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2048(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2049 2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2049(R) (R)-2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2049(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2050 2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2050(R) (R)-2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2050(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2051 2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2051(R) (R)-2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2051(S)  (S)-2-胺基-5-(2-氯-6-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2052 2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2052(R) (R)-2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2052(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2053 2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2053(R) (R)-2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2053(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氯-4-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2054 2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2054(R) (R)-2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2054(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氯-5-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2055 2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2055(R) (R)-2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2055(S)  (S)-2-胺基-5-(5-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2056 2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2056(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2056(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2057 2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2057(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2057(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯-3-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2058 2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2058(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2058(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(鄰甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2059 2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2059(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2059(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(間甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2060 2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2060(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2060(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(對甲苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2061 2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2061(R) (R)-2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2061(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2062 2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2062(R) (R)-2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2062(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氰基苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2063 2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2063(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2063(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-苯基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2064 2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2064(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2064(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2065 2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2065(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2065(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2067 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氟苯基)甲磺酸酯-d2； 2067(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氟苯基)甲磺酸酯-d2； 2067(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氟苯基)甲磺酸酯-d2； 2068 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2068(R) (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2068(S)  (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2069 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2069(R) (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2069(S)  (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2070 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2070(R) (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2070(S)  (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2071 4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2071(R) (R)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2071(S)  (S)-4-(5-胺基-4-((((4-氟苯基)甲基-d2)磺醯基)氧基)-3-側氧基-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2072 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2072(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2072(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2073 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2073(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2073(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2074 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2074(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2074(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸乙酯； 2075 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2075(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2075(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸-d； 2076 4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2076(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2076(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-((((苯基-d5)甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2077 2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯(dioxol)-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2077(R) (R)-2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2077(S)  (S)-2-胺基-5-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2078 2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2078(R) (R)-2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2078(S)  (S)-2-胺基-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2079 2-(4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯基)乙酸甲酯-d2； 2079(R) (R)-2-(4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯基)乙酸甲酯-d2； 2079(S)  (S)-2-(4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯基)乙酸甲酯-d2； 2080 2-胺基-5-(4-(胺甲醯基-d2)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2080(R) (R)-2-胺基-5-(4-(胺甲醯基-d2)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2080(S)  (S)-2-胺基-5-(4-(胺甲醯基-d2)苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2081 2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2081(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2081(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2082 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氯苯基)甲磺酸酯-d2； 2082(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氯苯基)甲磺酸酯-d2； 2082(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-氯苯基)甲磺酸酯-d2； 2083 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-(三氟甲基)苯基)甲磺酸酯-d2； 2083(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (4-(三氟甲基)苯基)甲磺酸酯-d2； 2084 苯基甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯； 2085 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2085(R) (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2085(S)  (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2086 (苯基-d5)甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基酯； 2087 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2087(R) (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2087(S)  (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2088 苯基甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6 -d4)-4,5-二氫呋喃-3-基酯； 2089 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2089(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2089(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2090 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2090(R) (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2090(S)  (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2091 (苯基-d5)甲磺酸2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基酯； 2092 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2092(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2092(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2093 2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2； 2093(R) (R)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2；以及 2093(S)  (S)-2-(胺基-d2)-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基-2,3,5,6-d4)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d (苯基-d5)甲磺酸酯-d2。
  18. 如請求項3之氘化化合物，其具有式I-B。
  19. 如請求項18之氘化化合物，其中Ar2 為苯基，且Ar1 為選自由一或多個選自由以下組成之群之取代基取代的經取代之C6 -C20 芳基，該一或多個取代基：單F、Cl或Br在任何位置；二氟或二氯在不同位置；單甲基及二甲基在任何位置；單、二及三氟甲基；單OMe及二OMe在任何位置；單氯苯基及二氯苯基在任何位置；CO2 Me；F及CO2 Me；CO2 Et；C(O)CH3 ；C(O)NH2 ；C(O):ND2 ；COO- Na+ ；COO- K+ ；[COO- ]2 Mg+2 ；[COO- ]2 Ca+2 ；單CN及二CN在不同位置；苯基；CF3 ；CO3 Me；CO2 D；CO2 Me；苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基；及二氟苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基。
  20. 如請求項19之氘化化合物，其選自由以下組成之群： 2008 2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2008(R) (R)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2008(S)  (S)-2-胺基-5-(4-氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014 2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014(R) (R)-2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2014(S)  (S)-2-胺基-5-(3,4-二氯苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2017 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2017(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2017(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)苯甲酸甲酯； 2018 4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2018(R) (R)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2018(S)  (S)-4-(5-胺基-3-側氧基-4-(((苯甲基-d2)磺醯基)氧基)-2,3-二氫呋喃-2-基-2-d)-2-氟苯甲酸甲酯； 2052 2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2052(R) (R)-2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2052(S)  (S)-2-胺基-5-(3-氯-2-氟苯基)-4-側氧基-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066 2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066(R) (R)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2； 2066(S)  (S)-2-胺基-4-側氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氫呋喃-3-基-5-d苯基甲磺酸酯-d2。
  21. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
  22. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之酯、代謝物、前藥或溶劑合物及醫藥學上可接受之載劑。
  23. 一種醫藥組合物，其包含如請求項17之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
  24. 一種醫藥組合物，其包含如請求項17之化合物或其醫藥學上可接受之酯、代謝物、前藥或溶劑合物及醫藥學上可接受之載劑。
  25. 一種製備如請求項1之具有式{I-A、I-B、I-C、I-F}中任一者之氘化化合物的方法，其藉由使非氘化前驅體化合物與適合鹼及氘化溶劑接觸。
  26. 如請求項25之方法，其中適合鹼選自由以下組成之群：LiOD、NaOD、KOD、CsOD、Ba(OD)2 、Ca(OD)2 、Mg(OD)2 、Mn(OD)2 、Li2 CO3 、Na2 CO3 、K2 CO3 、Cs2 CO3 、MgCO3 及CaCO3 。
  27. 如請求項25之方法，其中該氘化溶劑為D2 O。
  28. 一種製備如請求項1之具有式{I-D}之氘化化合物的方法，其藉由使非氘化前驅體化合物與氘於酸性介質中接觸。
  29. 如請求項28之方法，其中酸性介質中之氘選自由以下中之一或多者組成之群：D2 O、DF、DCl、DBr、DI、D2 NO3 、D2 SO4 、CF3 SO3 D、CD3 CO2 D、CF3 CO2 D、CCl3 CO2 D。
  30. 一種製備如請求項1之具有式{I-E、I-G}中任一者之氘化化合物的方法，其藉由使非氘化前驅體化合物與酸性介質接觸，隨後與氘化鹼性介質接觸。
  31. 如請求項30之方法，其中該酸性介質選自由以下中之一或多者組成之群：D2 O、DF、DCl、DBr、DI、D2 NO3 、D2 SO4 、CF3 SO3 D、CD3 CO2 D、CF3 CO2 D、CCl3 CO2 D。
  32. 如請求項30之方法，其中該氘化鹼性介質選自由以下組成之群：LiOD、NaOD、KOD、CsOD、Ba(OD)2 、Ca(OD)2 、Mg(OD)2 、Mn(OD)2 、Li2 CO3 、Na2 CO3 、K2 CO3 、Cs2 CO3 、MgCO3 及CaCO3 。
  33. 一種製備如請求項1之具有式{I-F、I-H}中任一者之氘化化合物的方法，其藉由使非氘化前驅體特窗醯亞胺(tetronimide)化合物與氘化磺醯氯接觸。
  34. 如請求項33之方法，其中該氘化磺醯氯選自由以下組成之群：d5-磺醯氯及d7-磺醯氯。
  35. 一種包含一或多種如請求項1之化合物之醫藥組合物的用途，其用於製造用於治療或改善一或多種與增殖性細胞病症相關病況之藥劑。
  36. 如請求項35之用途，其中該增殖性細胞病症選自由以下組成之群：癌症、胰臟癌、肺癌、乳癌、多形性神經膠母細胞瘤(glioblastoma multiform)、神經母細胞瘤(neruobalstoma)、骨肉瘤、卵巢癌、子宮頸癌、頭頸癌、膽管癌及肝細胞癌。
  37. 一種選自由一或多種如請求項1之化合物組成之群之化合物的用途，其用於製造用於治療高膽固醇血症之藥劑。
  38. 一種選自由一或多種如請求項1之化合物組成之群之化合物的用途，其用於製造用於治療病毒性疾病之藥劑。
  39. 如請求項38之用途，其中該病毒性疾病選自由以下組成之群：B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎及人類乳突狀瘤病毒。
  40. 一種選自由一或多種如請求項1之化合物組成之群之化合物的用途，其用於製造用於治療凝血病症之藥劑。
  41. 如請求項40之用途，其中該凝血病症選自由以下組成之群：血栓形成、靜脈血栓形成、冠狀動脈血栓形成、腦靜脈鼻竇血栓形成、肺栓塞及肝靜脈血栓形成。
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