TW202043284A - 多特異性結合蛋白 - Google Patents

Abstract

本文中提供HLA-肽靶標及結合HLA-肽靶標之多特異性抗原結合蛋白。

Description

多特異性結合蛋白

免疫系統採用兩種類型之適應性免疫反應以提供對病原體之抗原特異性保護；體液免疫反應及細胞免疫反應，該等免疫反應分別涉及經由B淋巴細胞及T淋巴細胞特異性識別病原體抗原。

由於作為細胞免疫性之抗原特異性效應子，T淋巴細胞於身體防禦抵抗由細胞內病原體(諸如病毒、細胞內細菌、支原體及細胞內寄生蟲)介導之疾病及藉由直接細胞溶解受感染細胞來防禦抵抗癌細胞中起著重要作用。T淋巴細胞反應之特異性係由結合至受感染細胞表面上之(主要組織相容性複合物) MHC分子的T細胞受體(TCR)來賦予且經由其激活。T細胞受體為選殖地分佈於個別T淋巴細胞上之抗原特異性受體，該等T淋巴細胞之抗原特異性庫係經由類似於涉及產生抗體基因庫之彼等之體細胞基因重排機制而產生。T細胞受體包括跨膜分子之異二聚體，主要類型由α-β多肽二聚體及γ-δ多肽二聚體之更小子集組成。T淋巴細胞受體亞基包括類似於免疫球蛋白在細胞外域中之可變區及恆定區、具有促進α及β鏈配對之半胱胺酸之短的鉸鏈區、跨膜及短的細胞質區。由TCR觸發之信號轉導經由CD3-ζ (包含信號轉導亞基之相關多亞基複合物)間接介導。

T淋巴細胞受體通常不識別天然抗原，而識別細胞表面呈現之複合物，該等複合物包含與用於呈遞肽抗原之主要組織相容性複合物(MHC)締合之抗原之細胞內處理片段。主要組織相容性複合物基因在物種群體中具高度多態性，其包含各個別基因之多個共同等位基因。於人類中，MHC被稱作人類白細胞抗原(HLA)。

主要組織相容性複合物I類分子在體內幾乎所有有核細胞之表面上表現且為包含跨膜重鏈之二聚體分子，該跨膜重鏈包含肽抗原結合槽及稱為β2-微球蛋白之較小細胞外鏈。MHC I類分子呈遞源自細胞溶質蛋白藉由蛋白酶體(細胞質中之多單元結構)降解之肽(Niedermann G., 2002. Curr Top Microbiol Immunol. 268:91-136；用於處理細菌性抗原，參考Wick M J及Ljunggren H G., 1999. Immunol Rev. 172:153-62)。裂解肽藉由抗原加工相關轉運蛋白(TAP)轉運至內質網(ER)之腔，其中使其結合至經組裝之I類分子之溝槽，且將所得MHC/肽複合物轉運至細胞膜以使抗原能呈遞至T淋巴細胞(Yewdell J W., 2001. Trends Cell Biol. 11:294-7；Yewdell J W.及Bennink J R., 2001. Curr Opin Immunol. 13:13-8)。或者，裂解肽可以不依賴於TAP之方式負載於MHC I類分子上且亦可經由交叉呈遞過程呈遞細胞外衍生之蛋白質。因而，一旦確定複合物之結構(肽序列及MHC亞型)之身分，給定之MHC/肽複合物即呈遞細胞表面上之新穎蛋白質結構，該細胞表面可藉由新穎抗原結合蛋白(例如，抗體或TCR)靶向。

腫瘤細胞可表現抗原且可呈現腫瘤細胞表面上之此等抗原。此等腫瘤相關抗原可用於開發用於特異性靶向腫瘤細胞之新穎免疫治療試劑。舉例而言，腫瘤相關抗原可用於鑑別治療性抗原結合蛋白，例如，TCR、抗體或抗原結合片段。該等腫瘤相關抗原亦可用於醫藥組合物(例如，疫苗)中。

本文中提供經分離之多特異性ABP，其包含各自特異性結合第一靶抗原之第一scFv及第二scFv，特異性結合不同於該第一靶抗原之另一靶抗原之Fab，及Fc結構域，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一scFv-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。在一些實施例中，該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。在一些實施例中，該第二scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。

在一些實施例中，第一scFv之可變結構域與第二scFv之可變結構域相互作用。

在一些實施例中，第一scFv之VH結構域與第二scFv之VL結構域相互作用。

在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域相互作用。

在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域相互作用，且其中第一scFv之VH結構域與第二scFv之VL結構域相互作用。

在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域之相互作用以及第一scFv之VH結構域與第二scFv之VL結構域之相互作用導致環化構形。

在一些實施例中，用在鉸鏈(KSCDKT / HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生包含第一scFv、第二scFv及Fab之片段。

在一些實施例中，包含第一scFv、第二scFv及Fab之片段與蛋白A結合，且展現之滯留時間與尚未用半胱胺酸蛋白酶消化之多特異性ABP之滯留時間一致，如藉由SEC-HPLC所量測。

在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第一scFv之VH結構域相互作用，且其中第二scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域相互作用。

在一些實施例中，用在鉸鏈(KSCDKT / HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生(i)包含第一scFv及Fc結構域之第一片段，及(ii)包含第二scFv及Fab之第二片段。

在一些實施例中，第一片段與蛋白A結合且展現之滯留時間大於尚未用半胱胺酸蛋白酶消化之多特異性ABP之滯留時間，如藉由SEC-HPLC所量測。

在一些實施例中，第二片段不與蛋白A結合且展現之滯留時間大於尚未用半胱胺酸蛋白酶消化之多特異性ABP之滯留時間，如藉由SEC-HPLC所量測。

在一些實施例中，第一scFv之VH結構域包含根據Kabat編號系統在VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中第一scFv之VL結構域包含根據Kabat編號系統在VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。

在一些實施例中，第二scFv之VH結構域包含根據Kabat編號系統在VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中第二scFv之VL結構域包含根據Kabat編號系統在VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv之VH結構域各自包含根據Kabat編號系統在VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中第一scFv及第二scFv之VL結構域各自包含根據Kabat編號系統在VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。

本文中亦提供經分離之多特異性ABP，其包含各自特異性結合第一靶抗原之第一scFv及第二scFv，特異性結合不同於該第一靶抗原之另一抗原之Fab，及Fc結構域，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一scFv-視情況選用之連接子-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用，且其中該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域相互作用。

在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域之相互作用以及第一scFv之VH結構域與第二scFv之VL結構域之相互作用導致環化構形。

在一些實施例中，第二scFv直接或間接連接至第二多肽之N端。

在一些實施例中，第二scFv直接或間接連接至第三多肽之N端。

在一些實施例中，用在鉸鏈(KSCDKT / HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生包含第一scFv、第二scFv及Fab之片段。

在一些實施例中，包含第一scFv、第二scFv及Fab之片段與蛋白A結合，且展現之滯留時間與尚未用半胱胺酸蛋白酶消化之多特異性ABP之滯留時間一致，如藉由SEC-HPLC所量測。

在一些實施例中，第一scFv與第二scFv各自結合至相同靶標。

在一些實施例中，第一scFv與第二scFv各自結合至靶標之相同抗原決定基。

在一些實施例中，第一scFv與第二scFv各自包含相同CDR序列。

在一些實施例中，第一scFv與第二scFv各自包含相同VH及VL序列。

本文中亦提供經分離之多特異性ABP，其包含特異性結合第一靶抗原之scFv及特異性結合第二靶抗原之Fab，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含視情況選用之鉸鏈-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv各自結合至HLA-肽靶標，其中該HLA-肽靶標包含與HLA I類分子複合之HLA-限制性肽，其中該HLA-限制性肽位於該HLA I類分子之α1/α2異二聚體部分之肽結合溝槽中，且其中該HLA-肽靶標係選自表A、表A1或表A2。

在一些實施例中，(a) HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽包含序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)，(b) HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且HLA-限制性肽包含序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)；(c) HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽包含序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)；(d) HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且HLA-限制性肽包含序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)；或(e) HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且HLA-限制性肽包含序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)。

在一些實施例中，HLA-限制性肽之長度為約5-15個胺基酸。

在一些實施例中，HLA-限制性肽之長度為約8-12個胺基酸。

在一些實施例中，(a) HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽由序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)組成，(b) HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且HLA-限制性肽由序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)組成；(c) HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽由序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)組成；(d) HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且HLA-限制性肽由序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)組成；或(e) HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且HLA-限制性肽由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)組成。

本文中提供經分離之多特異性抗原結合蛋白(ABP)，其包含：特異性結合人類白細胞抗原(HLA)-肽靶標之第一抗原結合結構域(ABD)；及特異性結合另一抗原之另一ABD，其中該HLA-肽靶標包含與HLA I類分子複合之HLA-限制性肽，其中該HLA-限制性肽位於HLA I類分子之α1/α2異二聚體部分之肽結合溝槽中，且其中該HLA-肽靶標係選自表A、表A1或表A2。

在一些實施例中：HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽包含序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)，HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且HLA-限制性肽包含序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)，HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且HLA-限制性肽包含序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)；HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且HLA-限制性肽包含序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)；或HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽包含序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)。

在一些實施例中，HLA-限制性肽之長度為約5-15個胺基酸。

在一些實施例中，HLA-限制性肽之長度為約8-12個胺基酸。

在一些實施例中，HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽由序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)組成，HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且HLA-限制性肽由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)組成，HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且HLA-限制性肽由序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)組成；HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且HLA-限制性肽由序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)組成；或HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽由序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)組成。

在一些實施例中，第一ABD包含抗體或其抗原結合片段。

在一些實施例中，另一ABD包含抗體或其抗原結合片段。

在一些實施例中，多特異性ABP為BiTE，其中第一ABD為第一scFv且其中另一ABD為第二scFv。在一些實施例中，第一scFv及第二scFv係經由連接子連接。在一些實施例中，BiTE在N→C方向上包含第一scFv–連接子–第二scFv。在一些實施例中，BiTE在N→C方向上包含第二scFv–連接子–第一scFv。在一些實施例中，連接子包含GGGGS (SEQ ID NO: 109460)。在一些實施例中，連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中N = 1-10。在一些實施例中，N = 1-4。在一些實施例中，N = 1。多特異性ABP之靶標在某些態樣中不同，例如，該等靶標可為不同蛋白質或相同蛋白質之不同部分。

在一些實施例中，多特異性ABP包含序列SEQ ID NO: 109462。

在一些實施例中，多特異性ABP包含序列SEQ ID NO: 109463。

在一些實施例中，經分離之多特異性ABP包含scFv序列SEQ ID NO: 109464，第一連接子，及選自SEQ ID NO: 109465及SEQ ID NO: 109466之第二scFv序列。

在一些實施例中，多特異性ABP包含scFv序列SEQ ID NO: 109467，第一連接子，及選自SEQ ID NO: 109468及SEQ ID NO: 109469之第二scFv序列。

在一些實施例中，連接子為GGGGS (SEQ ID NO: 109460)。

在一些實施例中，多特異性ABP為三價多特異性ABP，其包含各自特異性結合HLA-肽靶標之第一scFv及第二scFv，特異性結合不同於第一靶抗原之另一抗原之Fab，及Fc結構域，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一scFv-視情況選用之連接子-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。在一些實施例中，該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。在一些實施例中，該第二scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至相同HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標之相同抗原決定基。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同CDR序列。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同VH及VL序列。在一些實施例中，該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。在一些實施例中， _N = 1-4。在一些實施例中， _N = 2。該多特異性ABP之靶標在某些態樣中不同，例如，該等靶標可為不同蛋白質或相同蛋白質之不同部分。

在一些實施例中，第一scFv之可變結構域與第二scFv之可變結構域相互作用。

在一些實施例中，第一scFv之VH結構域與第二scFv之VL結構域相互作用。

在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域相互作用。

在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域相互作用且其中第一scFv之VH結構域與第二scFv之VL結構域相互作用。

在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域之相互作用以及第一scFv之VH結構域與第二scFv之VL結構域之相互作用導致環化構形。

在一些實施例中，用在鉸鏈(KSCDKT / HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對經分離之多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生包含第一scFv、第二scFv及Fab之片段。

在一些實施例中，包含第一scFv、第二scFv及Fab之片段與蛋白A結合，且展現之滯留時間與尚未用半胱胺酸蛋白酶消化之經分離之多特異性ABP的滯留時間一致，如藉由SEC-HPLC所量測。

在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第一scFv之VH結構域相互作用，且其中第二scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域相互作用。

在一些實施例中，用在鉸鏈(KSCDKT / HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對經分離之多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生(i)包含第一scFv及Fc結構域之第一片段，及(ii)包含第二scFv及Fab之第二片段。

在一些實施例中，第一片段與蛋白A結合且展現之滯留時間大於尚未用半胱胺酸蛋白酶消化之經分離之多特異性ABP的滯留時間，如藉由SEC-HPLC所量測。

在一些實施例中，第二片段不與蛋白A結合且展現之滯留時間大於尚未用半胱胺酸蛋白酶消化之經分離之多特異性ABP的滯留時間，如藉由SEC-HPLC所量測。

在一些實施例中，第一scFv之VH結構域包含根據Kabat編號系統在VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中第一scFv之VL結構域包含根據Kabat編號系統在VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。

在一些實施例中，第二scFv之VH結構域包含根據Kabat編號系統在VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中第二scFv之VL結構域包含根據Kabat編號系統在VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv之VH結構域各自包含根據Kabat編號系統在VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中第一scFv及第二scFv之VL結構域各自包含根據Kabat編號系統在VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。

在一些實施例中，(a)第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 109470)；(b)第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 109471)；且(c)第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109472)。

在一些實施例中，(a)第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 109473)；(b)第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 109474)；且(c)第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109475)。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 109476)，第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 109477)，VH包含序列(SEQ ID NO: 109478)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109479)，且第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109480)。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 109481)，第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 109482)，VH包含序列(SEQ ID NO: 109483)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109484)，且第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109485)。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 109486)，第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 109487)，VH包含序列(SEQ ID NO: 109488)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109489)，且第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109490)。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 109491)，第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 109492)，VH包含序列(SEQ ID NO: 109493)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109494)，且第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109495)。

在一些實施例中，多特異性ABP包含scFv及Fab，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含第一scFv-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域。在一些實施例中，第一ABD包含scFv且另一ABD包含Fab。在一些實施例中，第一ABD包含Fab且另一ABD包含scFv。在一些實施例中，該scFv經由連接子連接至CH2。在一些實施例中，該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。在一些實施例中， _N = 1-4。在一些實施例中， _N = 1。該多特異性ABP之靶標在某些態樣中不同，例如，該等靶標可為不同蛋白質或相同蛋白質之不同部分。

在一些實施例中，(a)第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 109496)；(b)第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 109497)；且(c)第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109498)。

在一些實施例中，(a)第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 109499)；(b)第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 109500)；且(c)第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109501)。

在一些實施例中，第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109502)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109503)，第一多肽之scFv包含序列(SEQ ID NO: 109504)，第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 109505)，且第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109506)。

在一些實施例中，第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109507)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109508)，第一多肽之scFv包含序列(SEQ ID NO: 109509)，第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 109510)，且第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109511)。

在一些實施例中，第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109512)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109513)，第一多肽之scFv包含序列(SEQ ID NO: 109514)，第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 109515)且第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109516)。

在一些實施例中，第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109517)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109518)，第一多肽之scFv包含序列(SEQ ID NO: 109519)，第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 109520)，且第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109521)。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含第一scFv及第二scFv以及第一Fab及第二Fab，其中該多特異性ABP包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3-視情況選用之連接子-該第一scFv，其中該第二多肽在N→C方向上包含該第二Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3-視情況選用之連接子-該第二scFv，其中該第三多肽在N→C方向上包含該第一Fab之VL結構域-該第一Fab之Cl結構域，且其中該第四多肽在N→C方向上包含該第二Fab之VL結構域-該第二Fab之Cl結構域。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至相同HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標之相同抗原決定基。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同CDR序列。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同VH及VL序列。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自結合另一抗原。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自結合至另一抗原之相同抗原決定基。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自包含相同CDR序列。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自包含相同VH及VL序列。在一些實施例中，第一多肽鏈及第二多肽鏈相同且第三多肽鏈及第四多肽鏈相同。在一些實施例中，該第一多肽在N→C方向上包含第一Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3-連接子-第一scFv。在一些實施例中，該第二多肽在N→C方向上包含第二Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3-連接子-第二scFv。在一些實施例中，該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。在一些實施例中， _N = 1-4。在一些實施例中， _N = 2。該多特異性ABP之靶標在某些態樣中不同，例如，該等靶標可為不同蛋白質或相同蛋白質之不同部分。

在一些實施例中，第一多肽及第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 109522)；且第三多肽及第四多肽包含序列(SEQ ID NO: 109523)。

在一些實施例中，(a)第一多肽及第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 109524)；且(b)第三多肽及第四多肽包含序列(SEQ ID NO: 109525)。

在一些實施例中，第一多肽鏈及第二多肽鏈之VH包含序列(SEQ ID NO: 109526)，第一多肽鏈及第二多肽鏈之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109527)，第一多肽鏈及第二多肽鏈之scFv包含序列(SEQ ID NO: 109528)，且第三多肽鏈及第四多肽鏈之VL_CL包含序列(SEQ ID NO: 109529)。

在一些實施例中，第一多肽鏈及第二多肽鏈之VH包含序列(SEQ ID NO: 109530)，第一多肽鏈及第二多肽鏈之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109531)，第一多肽鏈及第二多肽鏈之scFv包含序列(SEQ ID NO: 109532)，且第三多肽鏈及第四多肽鏈之VL_CL包含序列(SEQ ID NO: 109533)。

在一些實施例中，第一多肽鏈及第二多肽鏈之VH包含序列(SEQ ID NO: 109534)，第一多肽鏈及第二多肽鏈之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109535)，第一多肽鏈及第二多肽鏈之scFv包含序列(SEQ ID NO: 109536)，且第三多肽鏈及第四多肽鏈之VL_CL包含序列(SEQ ID NO: 109537)。

在一些實施例中，第一多肽鏈及第二多肽鏈之VH包含序列(SEQ ID NO: 109538)，第一多肽鏈及第二多肽鏈之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110979)，第一多肽鏈及第二多肽鏈之scFv包含序列(SEQ ID NO: 109539)，且第三多肽鏈及第四多肽鏈之VL_CL包含序列(SEQ ID NO: 109540)。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含scFv及Fab，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含視情況選用之鉸鏈-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。在一些實施例中，該scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。在一些實施例中，該scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。在一些實施例中，該第一ABD包含該scFv且另一ABD包含該Fab。在一些實施例中，該第一ABD包含該Fab且另一ABD包含該scFv。在一些實施例中，該scFv經由連接子連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。在一些實施例中，該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。在一些實施例中， _N = 1-4。在一些實施例中， _N = 2。該多特異性ABP之靶標在某些態樣中不同，例如，該等靶標可為不同蛋白質或相同蛋白質之不同部分。

在一些實施例中，(a)第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 109541)；(b)第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 109542)；且(C)第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109543)。

在一些實施例中，(a)第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 109544)；(b)第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 109545)；且(c)第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109546)。

在一些實施例中，第一多肽之鉸鏈-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109547)，第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109548)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109549)，第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109550)，且scFv包含序列(SEQ ID NO: 109551)。

在一些實施例中，第一多肽之鉸鏈-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109552)，第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109553)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109554)，第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109555)，且scFv包含序列(SEQ ID NO: 109556)。

在一些實施例中，第一多肽之鉸鏈-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109557)，第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109558)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109559)，第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109560)，且scFv包含序列(SEQ ID NO: 109561)。

在一些實施例中，第一多肽之鉸鏈-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109562)，第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109563)，第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109564)，第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 109565)，且scFv包含序列(SEQ ID NO: 109566)。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含第一scFv及第二scFv以及第一Fab及第二Fab，其中該多特異性ABP包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該第二Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該第一Fab之VL結構域-該第一Fab之Cl結構域，且其中該第四多肽在N→C方向上包含該第二Fab之VL結構域-該第二Fab之Cl結構域，且其中該第一scFv直接或間接連接至該第一多肽或該第三多肽之N端，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第四多肽之N端。在一些實施例中，該第一scFv直接或間接連接至該第一多肽之N端。在一些實施例中，該第一scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。在一些實施例中，該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。在一些實施例中，該第一scFv直接或間接連接至該第四多肽之N端。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至相同HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標之相同抗原決定基。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同CDR序列。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同VH及VL序列。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自結合另一抗原。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自結合至另一抗原之相同抗原決定基。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自包含相同CDR序列。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自包含相同VH及VL序列。在一些實施例中，第一多肽鏈及第二多肽鏈相同且第三多肽鏈及第四多肽鏈相同。在一些實施例中，該第一scFv經由連接子連接至該第一多肽或該第三多肽之N端。在一些實施例中，該第二scFv經由連接子連接至該第二多肽或該第四多肽之N端。在一些實施例中，該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。在一些實施例中， _N = 1-4。在一些實施例中， _N = 2。該多特異性ABP之靶標在某些態樣中不同，例如，該等靶標可為不同蛋白質或相同蛋白質之不同部分。

在一些實施例中，(a)第一多肽及第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 109567)；且(b)第三多肽及第四多肽包含序列(SEQ ID NO: 109568)。

在一些實施例中，(a)第一多肽及第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 109569)；且(b)第三多肽及第四多肽包含序列(SEQ ID NO: 109570)。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 109571)，第一多肽及第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109572)，第一多肽及第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109573)，第三多肽及第四多肽之VL-CL包含序列(SEQ ID NO: 109574)，且第一scFv及第二scFv視情況藉由包含序列(SEQ ID NO: 109575) GGGGSGGGGS之連接子連接至第一多肽及第二多肽之N端。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 109576)，第一多肽及第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109577)，第一多肽及第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109578)，第三多肽及第四多肽之VL-CL包含序列(SEQ ID NO: 109579)，且第一scFv及第二scFv藉由包含序列GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 109575)之連接子連接至第一多肽及第二多肽之N端。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 109580)，第一多肽及第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109581)，第一多肽及第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109582)，第三多肽及第四多肽之VL-CL包含序列(SEQ ID NO: 109583)，且第一scFv及第二scFv視情況藉由包含序列GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 109575)之連接子連接至第一多肽及第二多肽之N端。

在一些實施例中，第一scFv及第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 109584)，第一多肽及第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 109585)，第一多肽及第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 109586)，第三多肽及第四多肽之VL-CL包含序列(SEQ ID NO: 109587)，且第一scFv及第二scFv視情況藉由包含序列GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 109575)之連接子連接至第一多肽及第二多肽之N端。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含選自由以下組成之群之分子：單結構域抗體、DVD-Ig™、DART™、Duobody®、CovX-Body、Fcab抗體、TandAb®抗體、串聯Fab、Zybody™、BEAT®分子、雙功能抗體、三功能抗體、四功能抗體、串聯雙功能抗體及替代支架。

在一些實施例中，該替代支架係選自Anticalin®、AdnectinTM、iMab、EETI-II/AGRP、Kunitz結構域、硫氧還蛋白肽適體、Affibody®、DARPin、Affilin、四連接素(Tetranectin)、Fynomer及Avimer。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含雙功能抗體、三功能抗體、四功能抗體或串聯雙功能抗體。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含第一scFv、第二scFv及單結構域抗體，其中該多特異性ABP包含第一多肽鏈及第二多肽鏈，其中該第一多肽鏈在N→C方向上包含第一scFv-CH2-CH3，且其中該第二多肽鏈包含第二scFv-單結構域抗體-CH2-CH3。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含第一Fab、第二Fab及單結構域抗體，其中該第二Fab直接或間接連接至該單結構域抗體之N端，且其中該第一Fab及單結構域抗體直接或間接連接至Fc區。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含scFv、Fab及單結構域抗體，其中(i)該scFv直接或間接連接至該單結構域抗體之N端且該單結構域抗體及Fab直接或間接連接至Fc區，或(ii)該Fab直接或間接連接至該單結構域抗體之N端且該單結構域抗體及scFv直接或間接連接至Fc區。

在一些實施例中，該單結構域抗體為huVH單結構域。

在一些實施例中：(a)第一scFv及第二scFv各自結合至HLA-肽靶標且其中單結構域抗體結合至另一抗原，或(b)第一Fab及第二Fab各自結合至HLA-肽靶標且其中單結構域抗體結合至另一抗原。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含各自特異性結合HLA-肽靶標之第一scFv及第二scFv，特異性結合不同於第一靶抗原之另一抗原之Fab，及Fc結構域，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一scFv-視情況選用之連接子-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用，且其中該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域相互作用。

在一些實施例中，該另一抗原為T細胞或NK細胞上存在之細胞表面分子。

在一些實施例中，該細胞表面分子存在於T細胞上。在一些實施例中，該細胞表面分子為CD3，視情況CD3ε。

在一些實施例中，該另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 109588)及VL序列(SEQ ID NO: 109589)。在一些實施例中，該另一ABD包括包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109590)之VH CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109591)之VH CDR2；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109592)之VH CDR3；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109593)之VL CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109594)之VL CDR2；及包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109595)之VL CDR3，根據Kabat或Chothia編號方案。在一些實施例中，該另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 109596)及VL序列(SEQ ID NO: 109597)。在一些實施例中，該另一ABD包括包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109598)之VH CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109599)之VH CDR2；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109600)之VH CDR3；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109601)之VL CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109602)之VL CDR2；及包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109603)之VL CDR3，根據Kabat編號方案。

在一些實施例中，該另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 109604)及VL序列(SEQ ID NO: 109605)。

在一些實施例中，該另一ABD包括包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109606)之VH CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109607)之VH CDR2；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109608)之VH CDR3；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109609)之VL CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109610)之VL CDR2；及包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109611)之VL CDR3，根據Kabat編號方案。

在一些實施例中，該另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 109612)及VL序列(SEQ ID NO: 109613)。

在一些實施例中，該另一ABD包括包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109614)之VH CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109615)之VH CDR2；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109616)之VH CDR3；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109617)之VL CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109618)之VL CDR2；及包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109619)之VL CDR3，根據Kabat編號方案。

在一些實施例中，該細胞表面分子存在於NK細胞上。

在一些實施例中，該細胞表面分子為CD16。

在本文揭示之多特異性ABP之一些實施例中，構成第一多肽之CH2-CH3結構域之序列不同於構成第二多肽之CH2-CH3結構域之序列。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含變異Fc區。

在一些實施例中，該變異Fc區包含改變ABP相較於具有非變異Fc區之多特異性ABP對於Fc受體之親和力的修飾。

在一些實施例中，該變異Fc區包含人類IgG4 Fc區，其包含鉸鏈穩定突變S228P及L235E中之一或多者，或包含以下突變E233P、F234V及L235A中之一或多者，根據EU編號。

在一些實施例中，該變異Fc區為包含一或多個突變以降低Fc受體結合之人類IgG1 Fc區，視情況其中該一或多個突變在選自S228 (例如S228A)、L234 (例如L234A)、L235 (例如L235A)、D265 (例如D265A)及N297 (例如N297A或N297Q)之殘基中，或者視情況其中IgG1之胺基酸位置233至236之胺基酸序列(SEQ ID NO: 110916) ELLG或IgG4之胺基酸序列(SEQ ID NO: 110917) EFLG經PVA置換，根據EU編號。

在一些實施例中，該變異Fc區為包含突變A330S及P331S中之一或多者之人類IgG2 Fc區，根據EU編號。

在一些實施例中，該變異Fc區包含在選自238、265、269、270、297、327及329中之一或多個位置處之胺基酸取代，視情況其中該變異Fc區包含在胺基酸位置265、269、270、297及327中之兩者或更多者處之取代，視情況其中該變異Fc區包含殘基265或297經丙胺酸取代，視情況其中該變異Fc區包含殘基265及297經丙胺酸取代，根據EU編號。

在一些實施例中，該變異Fc區包含改善ADCC之一或多個胺基酸取代，諸如在Fc區之位置298、333及334中之一或多者處之取代，或在Fc區之位置239、332及330之一或多者處之取代，根據EU編號。

在一些實施例中，該變異Fc區包含一或多個修飾以增加半衰期，視情況其中該Fc變異體包含在IgG之以下Fc區殘基中之一或多者處之取代：238、250、256、265、272、286、303、305、307、311、312、314、317、340、356、360、362、376、378、380、382、413、424、428及434，根據EU編號。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含G1m17,1同種異型。

在一些實施例中，該變異Fc區包含凸起入孔洞(knob-in-hole)修飾。在一些實施例中，該多特異性ABP之一個帶有Fc之鏈包含T366W突變，且該多特異性ABP之另一帶有Fc之鏈包含T366S、L368A及Y407V突變，根據EU編號。在一些實施例中，該多特異性ABP進一步在Fc區中包含經工程改造之二硫橋。在一些實施例中：(a)該經工程改造之二硫橋包含在多特異性ABP之一個帶有Fc之鏈中之K392C突變，及在多特異性ABP之另一帶有Fc之鏈中之D399C，根據EU編號，(b)該經工程改造之二硫橋包含在多特異性ABP之一個帶有Fc之鏈中之S354C突變，及在多特異性ABP之另一帶有Fc之鏈中之Y349C突變，根據EU編號，或(c)該經工程改造之二硫橋包含在多特異性ABP之兩個帶有Fc之鏈中之447C突變，該等447C突變由併有KSC三肽序列之CH3結構域之C端延伸提供，根據EU編號。在一些實施例中，多特異性ABP包含在一個帶有Fc之鏈中之S354C及T366W突變以及在另一帶有Fc之鏈中之Y349C、T366S、L368A及Y407V突變，根據EU編號。

在一些實施例中，變異Fc區之第一帶有Fc之鏈能夠結合蛋白A且變異Fc區之另一帶有Fc之鏈包含降低該帶有Fc之鏈相較於第一帶有Fc之鏈與蛋白A之結合親和力之突變。在一些實施例中，另一帶有Fc之鏈包含H435R_Y436F突變，根據EU編號。

在一些實施例中：(a)變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含F405A及Y407V突變且變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T394W突變，(b)變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含F405A及Y407V突變且變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T366I及T394W突變，(c)變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含F405A及Y407V突變且變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T366L及T394W突變，(d)變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含F405A及Y407V突變且變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T366L突變、K392M突變及T394W突變，(e)變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含L351Y突變、F405A突變及Y407V突變且變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T366L突變、K392M突變及T394W突變，(f)變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含T350V突變、L351Y突變、F405A突變及Y407V突變且變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T350V突變、T366L突變、K392M突變及T394W突變，或(g)變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含T350V突變、L351Y突變、F405A突變及Y407V突變且變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T350V突變、T366L突變、K392M突變及T394W突變，其中胺基酸編號係根據EU編號。

在一些實施例中，變異Fc區為IgG1 Fc，且Fc修飾包含在一個帶有Fc之鏈中之K409R突變以及在另一帶有Fc之鏈中選自Y407、L368、F405、K370及D399突變之突變，根據EU編號。

在一些實施例中，變異Fc區包含一組突變，其使得均二聚化在靜電上不利，但異二聚化有利。

在一些實施例中，變異Fc包含在一個帶有Fc之鏈中之K409D及K392D突變，以及在另一帶有Fc之鏈中之D399K及E356K突變，根據EU編號。

在一些實施例中，變異Fc包含在一個帶有Fc之鏈中之K409R突變以及在另一帶有Fc之鏈中之L368E或L368D突變，根據EU編號。

在一些實施例中，變異Fc包含在一個帶有Fc之鏈中之D221E、P228E及L368E突變以及在另一帶有Fc之鏈中之D221R、P228R及K409R，根據EU編號。

在一些實施例中，變異Fc包含在一個帶有Fc之鏈中之S364H及F405A突變以及在另一帶有Fc之鏈中之Y349T及T394F突變，根據EU編號。

在一些實施例中，變異Fc包含在一個帶有Fc之鏈中之E375Q及S364K突變以及在另一帶有Fc之鏈中之L368D及K370S突變，根據EU編號。

在一些實施例中，變異Fc包含鏈交換工程改造結構域(SEED) CH3異二聚體。

在多特異性ABP之一些實施例中，HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽包含序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)。

在一些實施例中，HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽由序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)組成。

在一些實施例中，該ABP包括包含選自以下之序列之CDR-H3：(SEQ ID NO: 109620)、(SEQ ID NO: 109621)、(SEQ ID NO: 109622)、(SEQ ID NO: 109623)、(SEQ ID NO: 109624)、(SEQ ID NO: 109625)、(SEQ ID NO: 109626)、(SEQ ID NO: 109627)、(SEQ ID NO: 109628)、(SEQ ID NO: 109629)、(SEQ ID NO: 109630)、(SEQ ID NO: 109631)、(SEQ ID NO: 109632)、(SEQ ID NO: 109633)、(SEQ ID NO: 109634)、(SEQ ID NO: 109635)、(SEQ ID NO: 109636)、(SEQ ID NO: 109637)、(SEQ ID NO: 109638)、(SEQ ID NO: 109639)、(SEQ ID NO: 109640)、(SEQ ID NO: 109641)、(SEQ ID NO: 109642)、(SEQ ID NO: 109643)、(SEQ ID NO: 109644)、(SEQ ID NO: 109645)、(SEQ ID NO: 109646)、(SEQ ID NO: 109647)、(SEQ ID NO: 109648)、(SEQ ID NO: 109649)、(SEQ ID NO: 109650)、(SEQ ID NO: 109651)、(SEQ ID NO: 109652)、(SEQ ID NO: 109653)及(SEQ ID NO: 109654)。

在一些實施例中，該ABP包括包含選自以下之序列之CDR-L3：(SEQ ID NO: 109655)、(SEQ ID NO: 109656)、(SEQ ID NO: 109657)、(SEQ ID NO: 109658)、(SEQ ID NO: 109659)、(SEQ ID NO: 109660)、(SEQ ID NO: 109661)、(SEQ ID NO: 109662)、(SEQ ID NO: 109663)、(SEQ ID NO: 109664)、(SEQ ID NO: 109665)、(SEQ ID NO: 109666)、(SEQ ID NO: 109667)、(SEQ ID NO: 109668)、(SEQ ID NO: 109669)、(SEQ ID NO: 109670)、(SEQ ID NO: 109671)、(SEQ ID NO: 109672)、(SEQ ID NO: 109673)、(SEQ ID NO: 109674)、(SEQ ID NO: 109675)、(SEQ ID NO: 109676)、(SEQ ID NO: 109677)、(SEQ ID NO: 109678)、(SEQ ID NO: 109679)、(SEQ ID NO: 109680)、(SEQ ID NO: 109681)、(SEQ ID NO: 109682)、(SEQ ID NO: 109683)、(SEQ ID NO: 109684)、(SEQ ID NO: 109685)、(SEQ ID NO: 109686)、(SEQ ID NO: 109687)、(SEQ ID NO: 109688)及(SEQ ID NO: 109689)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G2(1H11)、G2(2E07)、G2(2E03)、G2(2A11)、G2(2C06)、G2(1G01)、G2(1C02)、G2(1H01)、G2(1B12)、G2(1B06)、G2(2H10)、G2(1H10)、G2(2C11)、G2(1C09)、G2(1A10)、G2(1B10)、G2(1D07)、G2(1E05)、G2(1D03)、G2(1G12)、G2(2H11)、G2(1C03)、G2(1G07)、G2(1F12)、G2(1G03)、G2(2B08)、G2(2A10)、G2(2D04)、G2(1C06)、G2(2A09)、G2(1B08)、G2(1E03)、G2(2A03)、G2(2F01)或G2(1D06)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G2(1H11)、G2(2E07)、G2(2E03)、G2(2A11)、G2(2C06)、G2(1G01)、G2(1C02)、G2(1H01)、G2(1B12)、G2(1B06)、G2(2H10)、G2(1H10)、G2(2C11)、G2(1C09)、G2(1A10)、G2(1B10)、G2(1D07)、G2(1E05)、G2(1D03)、G2(1G12)、G2(2H11)、G2(1C03)、G2(1G07)、G2(1F12)、G2(1G03)、G2(2B08)、G2(2A10)、G2(2D04)、G2(1C06)、G2(2A09)、G2(1B08)、G2(1E03)、G2(2A03)、G2(2F01)或G2(1D06)。

在一些實施例中，該ABP包含選自以下之VH序列：(SEQ ID NO: 109690)、(SEQ ID NO: 109691)、(SEQ ID NO: 109692)、(SEQ ID NO: 109693)、(SEQ ID NO: 109694)、(SEQ ID NO: 109695)、(SEQ ID NO: 109696)、(SEQ ID NO: 109697)、(SEQ ID NO: 109698)、(SEQ ID NO: 109699)、(SEQ ID NO: 109700)、(SEQ ID NO: 109701)、(SEQ ID NO: 109702)、(SEQ ID NO: 109703)、(SEQ ID NO: 109704)、(SEQ ID NO: 109705)、(SEQ ID NO: 109706)、(SEQ ID NO: 109707)、(SEQ ID NO: 109708)、(SEQ ID NO: 109709)、(SEQ ID NO: 109710)、(SEQ ID NO: 109711)、(SEQ ID NO: 109712)、(SEQ ID NO: 109713)、(SEQ ID NO: 109714)、(SEQ ID NO: 109715)、(SEQ ID NO: 109716)、(SEQ ID NO: 109717)、(SEQ ID NO: 109718)、(SEQ ID NO: 109719)、(SEQ ID NO: 109720)、(SEQ ID NO: 109721)、(SEQ ID NO: 109722)、(SEQ ID NO: 109723)、(SEQ ID NO: 109724)。

在一些實施例中，該ABP包含選自以下之VL序列：DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISTWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLRSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109725)、(SEQ ID NO: 109726)、(SEQ ID NO: 109727)、(SEQ ID NO: 109728)、(SEQ ID NO: 109729)、(SEQ ID NO: 109730)、(SEQ ID NO: 109731)、(SEQ ID NO: 109732)、(SEQ ID NO: 109733)、(SEQ ID NO: 109734)、(SEQ ID NO: 109735)、(SEQ ID NO: 109736)、(SEQ ID NO: 109737)、(SEQ ID NO: 109738)、(SEQ ID NO: 109739)、(SEQ ID NO: 109740)、(SEQ ID NO: 109741)、(SEQ ID NO: 109742)、(SEQ ID NO: 109743)、(SEQ ID NO: 109744)、(SEQ ID NO: 109745)、(SEQ ID NO: 109746)、(SEQ ID NO: 109747)、(SEQ ID NO: 109748)、(SEQ ID NO: 109749)、(SEQ ID NO: 109750)、(SEQ ID NO: 109751)、(SEQ ID NO: 109752)、(SEQ ID NO: 109753)、(SEQ ID NO: 109754)、(SEQ ID NO: 109755)、(SEQ ID NO: 109756)、(SEQ ID NO: 109757)、(SEQ ID NO: 109758)及(SEQ ID NO: 109759)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G2(1H11)、G2(2E07)、G2(2E03)、G2(2A11)、G2(2C06)、G2(1G01)、G2(1C02)、G2(1H01)、G2(1B12)、G2(1B06)、G2(2H10)、G2(1H10)、G2(2C11)、G2(1C09)、G2(1A10)、G2(1B10)、G2(1D07)、G2(1E05)、G2(1D03)、G2(1G12)、G2(2H11)、G2(1C03)、G2(1G07)、G2(1F12)、G2(1G03)、G2(2B08)、G2(2A10)、G2(2D04)、G2(1C06)、G2(2A09)、G2(1B08)、G2(1E03)、G2(2A03)、G2(2F01)或G2(1D06)。在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G2(1H11)。

在一些實施例中，多特異性ABP結合至限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之胺基酸位置3-9中之任何一或多者。在一些實施例中，多特異性ABP結合至限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之胺基酸位置6-9中之任何一或多者。在一些實施例中，多特異性ABP結合至HLA亞型A*01:01之α1螺旋之胺基酸位置70-85中的任何一或多者。在一些實施例中，多特異性ABP結合至HLA亞型A*01:01之α2螺旋之胺基酸位置140-160中的任何一或多者。在一些實施例中，多特異性ABP結合至HLA亞型A*01:01之α2螺旋之胺基酸位置157-160中的任何一或多者。

在多特異性ABP之一些實施例中，HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且HLA-限制性肽包含序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)。

在一些實施例中，HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且HLA-限制性肽由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)組成。

在一些實施例中，該ABP包括包含選自以下之序列之CDR-H3：(SEQ ID NO: 109761)、(SEQ ID NO: 109762)、(SEQ ID NO: 109763)、(SEQ ID NO: 109764)、(SEQ ID NO: 109765)、(SEQ ID NO: 109766)、(SEQ ID NO: 109767)、(SEQ ID NO: 109768)、(SEQ ID NO: 109769)、(SEQ ID NO: 109770)、(SEQ ID NO: 109771)、(SEQ ID NO: 109772)、(SEQ ID NO: 109773)、(SEQ ID NO: 109774)、(SEQ ID NO: 109775)、(SEQ ID NO: 109776)、(SEQ ID NO: 109777)及(SEQ ID NO: 109778)。

在一些實施例中，該ABP包括包含選自以下之序列之CDR-L3：(SEQ ID NO: 109779)、(SEQ ID NO: 109780)、(SEQ ID NO: 109781)、(SEQ ID NO: 109782)、(SEQ ID NO: 109783)、(SEQ ID NO: 109784)、(SEQ ID NO: 109785)、(SEQ ID NO: 109786)、(SEQ ID NO: 109787)、(SEQ ID NO: 109788)、(SEQ ID NO: 109789)、(SEQ ID NO: 109790)、(SEQ ID NO: 109791)、(SEQ ID NO: 109792)、(SEQ ID NO: 109793)、(SEQ ID NO: 109794)、(SEQ ID NO: 109795)及(SEQ ID NO: 109796)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G5(7A05)、G5(1C12)、G5(7E07)、G5(7B03)、G5(7F06)、G5(1B12)、G5(1E05)、G5(3G01)、G5(3G08)、G5(4B02)、G5(4E04)、G5(1D06)、G5(1H11)、G5(2B10)、G5(2H08)、G5(3G05)、G5(4A07)或G5(4B01)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G5(7A05)、G5(1C12)、G5(7E07)、G5(7B03)、G5(7F06)、G5(1B12)、G5(1E05)、G5(3G01)、G5(3G08)、G5(4B02)、G5(4E04)、G5(1D06)、G5(1H11)、G5(2B10)、G5(2H08)、G5(3G05)、G5(4A07)或G5(4B01)。

在一些實施例中，該ABP包含選自以下之VH序列：(SEQ ID NO: 109797)、(SEQ ID NO: 109798)、(SEQ ID NO: 109799)、(SEQ ID NO: 109800)、(SEQ ID NO: 109801)、(SEQ ID NO: 109802)、(SEQ ID NO: 109803)、(SEQ ID NO: 109804)、(SEQ ID NO: 109805)、(SEQ ID NO: 109806)、(SEQ ID NO: 109807)、(SEQ ID NO: 109808)、(SEQ ID NO: 109809)、(SEQ ID NO: 109810)、(SEQ ID NO: 109811)、(SEQ ID NO: 109812)、(SEQ ID NO: 109813)及(SEQ ID NO: 109814)。

在一些實施例中，該ABP包含選自以下之VL序列：(SEQ ID NO: 109815)、(SEQ ID NO: 109816)、(SEQ ID NO: 109817)、(SEQ ID NO: 109818)、(SEQ ID NO: 109819)、(SEQ ID NO: 109820)、(SEQ ID NO: 109821)、(SEQ ID NO: 109822)、(SEQ ID NO: 109823)、(SEQ ID NO: 109824)、(SEQ ID NO: 109825)、(SEQ ID NO: 109826)、(SEQ ID NO: 109827)、(SEQ ID NO: 109828)、(SEQ ID NO: 109829)、(SEQ ID NO: 109830)、(SEQ ID NO: 109831)及(SEQ ID NO: 109832)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G5(7A05)、G5(1C12)、G5(7E07)、G5(7B03)、G5(7F06)、G5(1B12)、G5(1E05)、G5(3G01)、G5(3G08)、G5(4B02)、G5(4E04)、G5(1D06)、G5(1H11)、G5(2B10)、G5(2H08)、G5(3G05)、G5(4A07)或G5(4B01)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G5(7A05)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G5(1C12)。

在一些實施例中，該多特異性ABP結合至限制性肽EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)上之胺基酸位置2-8中之任何一或多者。

在一些實施例中，該多特異性ABP結合至HLA蛋白之α1螺旋之胺基酸位置50、54、55、57、61、62、74、81、82及85中的任何一或多者。在一些實施例中，該多特異性ABP結合至HLA蛋白之α2螺旋之胺基酸位置147及148中的任何一或多者。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含序列(SEQ ID NO: 109833)。

在多特異性ABP之一些實施例中，該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽包含序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)。

在一些實施例中，該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽由序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)組成。

在一些實施例中，該ABP包括包含選自以下之序列之CDR-H3：(SEQ ID NO: 109834)、(SEQ ID NO: 109835)、(SEQ ID NO: 109836)、(SEQ ID NO: 109837)、(SEQ ID NO: 109838)、(SEQ ID NO: 109839)、(SEQ ID NO: 109840)、(SEQ ID NO: 109841)、(SEQ ID NO: 109842)、(SEQ ID NO: 109843)、(SEQ ID NO: 109844)、(SEQ ID NO: 109845)、(SEQ ID NO: 109846)、(SEQ ID NO: 109847)、(SEQ ID NO: 109848)、(SEQ ID NO: 109849)及(SEQ ID NO: 109850)。

在一些實施例中，該ABP包括包含選自以下之序列之CDR-L3：(SEQ ID NO: 109851)、(SEQ ID NO: 109852)、(SEQ ID NO: 109853)、(SEQ ID NO: 109854)、(SEQ ID NO: 109855)、(SEQ ID NO: 109856)、(SEQ ID NO: 109857)、(SEQ ID NO: 109858)、(SEQ ID NO: 109859)、(SEQ ID NO: 109860)、(SEQ ID NO: 109861)、(SEQ ID NO: 109862)、(SEQ ID NO: 109863)、(SEQ ID NO: 109864)、(SEQ ID NO: 109865)、(SEQ ID NO: 109866)及(SEQ ID NO: 109867)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G8(2C10)、G8(1A03)、G8(1A04)、G8(1A06)、G8(1B03)、G8(1C11)、G8(1D02)、G8(1H08)、G8(2B05)、G8(2E06)、G8(2E04)、G8(4F05)、G8(5C03)、G8(5F02)、G8(5G08)、G8(1C01)或G8(2C11)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G8(2C10)、G8(1A03)、G8(1A04)、G8(1A06)、G8(1B03)、G8(1C11)、G8(1D02)、G8(1H08)、G8(2B05)、G8(2E06)、G8(2E04)、G8(4F05)、G8(5C03)、G8(5F02)、G8(5G08)、G8(1C01)或G8(2C11)。

在一些實施例中，該ABP包含選自以下之VH序列：(SEQ ID NO: 109868)、(SEQ ID NO: 109869)、(SEQ ID NO: 109870)、(SEQ ID NO: 109871)、(SEQ ID NO: 109872)、(SEQ ID NO: 109873)、(SEQ ID NO: 109874)、(SEQ ID NO: 109875)、(SEQ ID NO: 109876)、(SEQ ID NO: 109877)、(SEQ ID NO: 109878)、(SEQ ID NO: 109879)、(SEQ ID NO: 109880)、(SEQ ID NO: 109881)、(SEQ ID NO: 109882)、(SEQ ID NO: 109883)及(SEQ ID NO: 109884)。

在一些實施例中，該ABP包含選自以下之VL序列：(SEQ ID NO: 109885)、(SEQ ID NO: 109886)、(SEQ ID NO: 109887)、(SEQ ID NO: 109888)、(SEQ ID NO: 109889)、(SEQ ID NO: 109890)、(SEQ ID NO: 109891)、(SEQ ID NO: 109892)、(SEQ ID NO: 109893)、(SEQ ID NO: 109894)、(SEQ ID NO: 109895)、(SEQ ID NO: 109896)、(SEQ ID NO: 109897)、(SEQ ID NO: 109898)、(SEQ ID NO: 109899)、(SEQ ID NO: 109900)及(SEQ ID NO: 109901)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G8(2C10)、G8(1A03)、G8(1A04)、G8(1A06)、G8(1B03)、G8(1C11)、G8(1D02)、G8(1H08)、G8(2B05)、G8(2E06)、G8(2E04)、G8(4F05)、G8(5C03)、G8(5F02)、G8(5G08)、G8(1C01)或G8(2C11)。

在一些實施例中，該多特異性ABP結合至限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之胺基酸位置1-6中之任何一或多者。在一些實施例中，該多特異性ABP結合至限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之胺基酸位置1-5中之任何一或多者。在一些實施例中，該多特異性ABP結合至限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之胺基酸位置4及5中之一或兩者。在一些實施例中，該多特異性ABP結合至限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之胺基酸位置6。

在一些實施例中，該多特異性ABP結合至HLA亞型A*02:01之胺基酸位置45-60中之任何一或多者。在一些實施例中，該多特異性ABP結合至HLA亞型A*02:01之α1螺旋之胺基酸位置45-60、66、67及73中的任何一或多者。在一些實施例中，該多特異性ABP結合至HLA亞型A*02:01之α1螺旋之胺基酸位置46、49、55、61、74、76、77、78、81及84中的任何一或多者。在一些實施例中，該多特異性ABP結合至HLA亞型A*02:01之α1螺旋之胺基酸位置46、49、55、66、67及73中的任何一或多者。在一些實施例中，該多特異性ABP結合至HLA亞型A*02:01之α2螺旋之胺基酸位置138、145、147、152-156、164、167中的任何一或多者。在一些實施例中，該多特異性ABP結合至HLA亞型A*02:01之胺基酸位置56、59、60、63、64、66、67、70、73、74、132、150-153、155、156、158-160、162-164、166-168、170及171中的任何一或多者。

在一些實施例中，該多特異性ABP包括包含抗體結合部位之VH區，該抗體結合部位包含以序列(SEQ ID NO: 109872)所示之VH區之殘基Tyr32、Gly99、Asp100及Tyr100A中的至少一個、兩個、三個或四個，如藉由Kabat編號系統所編號。

在一些實施例中，該多特異性ABP包括包含抗體結合部位之VH區，該抗體結合部位包含以序列(SEQ ID NO: 109872)所示之VH區之殘基Thr28、Leu 29、Ser 30、Ser 31、Tyr 32、Pro 33、Trp 47、Trp 50、Ser 52、Tyr 53、Ser 54、His 56、Asp 58、Tyr 59、Gln 61、Gln 64、Asp 97、Tyr 98、Gly 99、Asp100、Tyr100A、Leu100B及Asn100C中的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22個，如藉由Kabat編號系統所編號。

在一些實施例中，該抗體結合部位包含VH區之殘基Ser 30、Ser 31、Tyr 32、Tyr 98、Gly 99、Asp 100及Tyr 100A中之至少1、2、3、4、5、6或7個，如藉由Kabat編號系統所編號。

在一些實施例中，該多特異性ABP包括包含抗體結合部位之VL區，該抗體結合部位包含以序列(SEQ ID NO: 109889)所示之VL區之殘基Tyr32、Ser 91及Tyr 92中的至少一個、兩個或三個，如藉由Kabat編號系統所編號。

在一些實施例中，該多特異性ABP包括包含抗體結合部位之VL區，該抗體結合部位包含以序列(SEQ ID NO: 109889)所示之VL區之殘基Asp1、Ser30、Asn31、Tyr32、Tyr49、Ala50、Ser53、Ser67、Ser91、Tyr92、Ser93、Ile94及Pro95中的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13個，如藉由Kabat編號系統所編號。

在一些實施例中，該抗體結合部位包含VL區之殘基Asp1、Asn31、Tyr32、Ser91、Tyr92及Ile94中之至少1、2、3、4、5或6個，如藉由Kabat編號系統所編號。

在多特異性ABP之一些實施例中，HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽包含序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)。

在一些實施例中，HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且HLA-限制性肽由序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)組成。

在一些實施例中，該ABP包括包含選自以下之序列之CDR-H3：(SEQ ID NO: 109902)、(SEQ ID NO: 109903)、(SEQ ID NO: 109904)、(SEQ ID NO: 109905)、(SEQ ID NO: 109906)、(SEQ ID NO: 109907)、(SEQ ID NO: 109908)、(SEQ ID NO: 109909)、(SEQ ID NO: 109910)、(SEQ ID NO: 109911)、(SEQ ID NO: 109912)、(SEQ ID NO: 109913)、(SEQ ID NO: 109914)、(SEQ ID NO: 109915)、(SEQ ID NO: 109916)、(SEQ ID NO: 109917)、(SEQ ID NO: 109918)及(SEQ ID NO: 109919)。

在一些實施例中，該ABP包括包含選自以下之序列之CDR-L3：(SEQ ID NO: 109920)、(SEQ ID NO: 109921)、(SEQ ID NO: 109922)、(SEQ ID NO: 109923)、(SEQ ID NO: 109924)、(SEQ ID NO: 109925)、(SEQ ID NO: 109926)、(SEQ ID NO: 109927)、(SEQ ID NO: 109928)、(SEQ ID NO: 109929)、(SEQ ID NO: 109930)、(SEQ ID NO: 109931)、(SEQ ID NO: 109932)、(SEQ ID NO: 109933)、(SEQ ID NO: 109934)、(SEQ ID NO: 109935)、(SEQ ID NO: 109936)及(SEQ ID NO: 109937)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G10(1A07)、G10(1B07)、G10(1E12)、G10(1F06)、G10(1H01)、G10(1H08)、G10(2C04)、G10(2G11)、G10(3E04)、G10(4A02)、G10(4C05)、G10(4D04)、G10(4D10)、G10(4E07)、G10(4E12)、G10(4G06)、G10(5A08)或G10(5C08)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G10(1A07)、G10(1B07)、G10(1E12)、G10(1F06)、G10(1H01)、G10(1H08)、G10(2C04)、G10(2G11)、G10(3E04)、G10(4A02)、G10(4C05)、G10(4D04)、G10(4D10)、G10(4E07)、G10(4E12)、G10(4G06)、G10(5A08)或G10(5C08)。

在一些實施例中，該ABP包含選自以下之VH序列：(SEQ ID NO: 109938)、(SEQ ID NO: 109939)、(SEQ ID NO: 109940)、(SEQ ID NO: 109941)、(SEQ ID NO: 109942)、(SEQ ID NO: 109943)、(SEQ ID NO: 109944)、(SEQ ID NO: 109945)、(SEQ ID NO: 109946)、(SEQ ID NO: 109947)、(SEQ ID NO: 109948)、(SEQ ID NO: 109949)、(SEQ ID NO: 109950)、(SEQ ID NO: 109951)、(SEQ ID NO: 109952)、(SEQ ID NO: 109953)、(SEQ ID NO: 109954)及(SEQ ID NO: 109955)。

在一些實施例中，該ABP包含選自以下之VL序列：(SEQ ID NO: 109956)、(SEQ ID NO: 109957)、(SEQ ID NO: 109958)、(SEQ ID NO: 109959)、(SEQ ID NO: 109960)、(SEQ ID NO: 109961)、(SEQ ID NO: 109962)、(SEQ ID NO: 109963)、(SEQ ID NO: 109964)、(SEQ ID NO: 109965)、(SEQ ID NO: 109966)、(SEQ ID NO: 109967)、(SEQ ID NO: 109968)、(SEQ ID NO: 109969)、(SEQ ID NO: 109970)、(SEQ ID NO: 109971)、(SEQ ID NO: 109972)及(SEQ ID NO: 109973)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G10(1A07)、G10(1B07)、G10(1E12)、G10(1F06)、G10(1H01)、G10(1H08)、G10(2C04)、G10(2G11)、G10(3E04)、G10(4A02)、G10(4C05)、G10(4D04)、G10(4D10)、G10(4E07)、G10(4E12)、G10(4G06)、G10(5A08)或G10(5C08)。

在一些實施例中，該ABP結合至限制性肽ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之胺基酸位置4、6及7中之任何一或多者。

在一些實施例中，該ABP結合至HLA亞型A*01:01之胺基酸位置49-56中之任何一或多者。

在一些實施例中，該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽包含序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)。

在一些實施例中，該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽由序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)組成。

在一些實施例中，該ABP包括包含選自以下之序列之CDR-H3：(SEQ ID NO: 109974)、(SEQ ID NO: 109975)、(SEQ ID NO: 109976)、(SEQ ID NO: 109977)、(SEQ ID NO: 109978)、(SEQ ID NO: 109979)、(SEQ ID NO: 109980)及(SEQ ID NO: 109981)。

在一些實施例中，該ABP包括包含選自以下之序列之CDR-L3：(SEQ ID NO: 109982)、(SEQ ID NO: 109983)、(SEQ ID NO: 109984)、(SEQ ID NO: 109985)、(SEQ ID NO: 109986)、(SEQ ID NO: 109987)、(SEQ ID NO: 109988)及(SEQ ID NO: 109989)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G7(2E09)、G7(1C06)、G7(1G10)、G7(1B04)、C、G7(1A03)、G7(1F08)或G7(3A09)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G7(2E09)、G7(1C06)、G7(1G10)、G7(1B04)、G7(2C02)、G7(1A03)、G7(1F08)或G7(3A09)。

在一些實施例中，該ABP包含選自以下之VH序列：(SEQ ID NO: 109990)、(SEQ ID NO: 109991)、(SEQ ID NO: 109992)、(SEQ ID NO: 109993)、(SEQ ID NO: 109994)、(SEQ ID NO: 109995)、(SEQ ID NO: 109996)及(SEQ ID NO: 109997)。

在一些實施例中，該ABP包含選自以下之VL序列：(SEQ ID NO: 109998)、(SEQ ID NO: 109999)、(SEQ ID NO: 110000)、(SEQ ID NO: 110001)、(SEQ ID NO: 110002)、(SEQ ID NO: 110003)、(SEQ ID NO: 110004)及(SEQ ID NO: 110005)。

在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G7(2E09)、G7(1C06)、G7(1G10)、G7(1B04)、G7(2C02)、G7(1A03)、G7(1F08)或G7(3A09)。

在一些實施例中，該多特異性ABP經由限制性肽LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之殘基1-5中之任何一或多者結合至HLA-肽靶標。

在一些實施例中，該抗原結合蛋白與支架連接，視情況其中該支架包含血清白蛋白或Fc，視情況其中Fc為人類Fc且為IgG (IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)、IgA (IgA1、IgA2)、IgD、IgE或IgM同種型Fc。

在一些實施例中，該抗原結合蛋白經由連接子與支架連接，視情況其中該連接子為肽連接子，視情況其中該肽連接子為人類抗體之鉸鏈區。

在一些實施例中，該抗原結合蛋白包含Fv片段、Fab片段、F(ab') ₂片段、Fab'片段、scFv片段、scFv-Fc片段及/或單結構域抗體或其抗原結合片段。

在一些實施例中，該抗原結合蛋白包含scFv片段。

在一些實施例中，該抗原結合蛋白包含一或多個抗體互補判定區(CDR)，視情況六個抗體CDR。

在一些實施例中，該ABP包含抗體。

在一些實施例中，該抗體為單株抗體。

在一些實施例中，該抗體為人源化、人類或嵌合抗體。

在一些實施例中，該ABP為雙特異性。

在一些實施例中，該抗原結合蛋白包含選自IgG、IgA、IgD、IgE及IgM之類別之重鏈恆定區。

在一些實施例中，該ABP包含人類IgG類別及選自IgG1、IgG4、IgG2及IgG3之子類別之重鏈恆定區。

在一些實施例中，該ABP包含延長半衰期之修飾。

在一些實施例中，該ABP包含經修飾之Fc，視情況其中該經修飾之Fc包含一或多個延長半衰期之突變，視情況其中該一或多個延長半衰期之突變為YTE。

在一些實施例中，該抗原結合蛋白為嵌合抗原受體(CAR)之一部分，該嵌合抗原受體(CAR)包含：包含抗原結合蛋白之細胞外部分；及細胞內信號傳導結構域。

在一些實施例中，該細胞外部分包含scFv且該細胞內信號傳導結構域包含ITAM。

在一些實施例中，該細胞內信號傳導結構域包含CD3-ζ (CD3)鏈之ζ鏈之信號傳導結構域。

在一些實施例中，該ABP包含連接細胞外結構域與細胞內信號傳導結構域之跨膜結構域。

在一些實施例中，該跨膜結構域包含CD28之跨膜部分。

在一些實施例中，該ABP包含T細胞共刺激分子之細胞內信號傳導結構域。

在一些實施例中，該T細胞共刺激分子為CD28、4-1BB、OX-40、ICOS或其任何組合。

在一些實施例中，該抗原結合蛋白經由與HLA I類分子之接觸點且經由與HLA-肽靶標之HLA-限制性肽之接觸點結合至HLA-肽靶標。

在一些實施例中，該等接觸點係經由位置掃描、氫-氘交換或蛋白質結晶學確定。

在一些實施例中，該ABP係用作藥物。

在一些實施例中，該ABP係用於治療癌症，視情況其中該癌症表現HLA-肽靶標或預期表現HLA-肽靶標。

在一些實施例中，該ABP係用於治療癌症，其中該癌症係選自實體腫瘤及血液科腫瘤。

本文中亦提供ABP，其為本文所述之經分離之多特異性ABP的保守修飾變異體。

本文中亦提供抗原結合蛋白(ABP)，其與本文所述之經分離之多特異性ABP競爭結合。

本文中亦提供抗原結合蛋白(ABP)，其結合由本文所述之經分離之多特異性ABP所結合相同的HLA-肽抗原決定基。

本文中亦提供經工程改造之細胞，其表現包含本文所述之經分離之多特異性ABP的受體。

在一些實施例中，該經工程改造之細胞為T細胞，視情況細胞毒性T細胞(CTL)。

在一些實施例中，該抗原結合蛋白由異源啟動子表現。

本文中亦提供經分離之聚核苷酸或聚核苷酸集合，其編碼本文所述之經分離之多特異性ABP或其抗原結合部分。

本文中亦提供載體或載體集合，其包含本文所述之聚核苷酸或聚核苷酸集合。

本文中亦提供宿主細胞，其包含本文所述之聚核苷酸或聚核苷酸集合或者本文所述之載體或載體集合，視情況其中該宿主細胞為CHO或HEK293，或視情況其中該宿主細胞為T細胞。

本文中亦提供產生抗原結合蛋白之方法，其包括用宿主細胞表現抗原結合蛋白且分離所表現之抗原結合蛋白。

本文中亦提供醫藥組合物，其包含本文所述之經分離之多特異性ABP及醫藥學上可接受之賦形劑。

本文中亦提供治療個體中之癌症之方法，其包括向該個體投與有效量之本文所述之經分離之多特異性ABP或本文所述之醫藥組合物，視情況其中該癌症係選自實體腫瘤及血液科腫瘤。

在一些實施例中，該癌症表現HLA-肽靶標或預期表現HLA-肽靶標。

本文中亦提供套組，其包括本文所述之經分離之多特異性ABP或本文所述之醫藥組合物及使用說明書。

本文中亦提供病毒，其包含本文所述之經分離之聚核苷酸或聚核苷酸集合。

在一些實施例中，該病毒為絲狀噬菌體。

相關申請案之交叉參考

本申請案主張2019年1月29日申請之美國臨時申請案第62/798,450號、2019年2月19日申請之美國臨時申請案第62/807,702號及2019年7月2日申請之美國臨時申請案第62/869,992號之權利，該等申請案以全文引用的方式併入本文中。 非正式序列表

本專利申請案包含冗長之序列表部分。附加序列表之複本已作為ASCII本文檔案以電子方式提交且以引用的方式併入本文中，且可於本發明之實踐中採用。該ASCII本文檔案創建於2020年1月24日，命名為GSO-027WO_Informal_Sequence_Tables.txt，且大小為26,487,915位元組。 經由 EFS-WEB 提交之序列表之參考

本申請案包括以.txt格式電子提交之序列表。該.txt檔案包含命名為「2020-03-14 GSO-027WO_ST25.txt」之序列表，其創建於2020年3月14日且大小為30,340,032位元組。該.txt檔案中包含之序列表為本說明書之一部分且以全文引用的方式併入本文中。

除非另有指定，否則本文中所用之所有技術術語、符號及其他科學術語意欲具有由熟習此項技術者通常瞭解之含義。在一些情況下，為清楚起見及/或出於便覽之目的，本文中定義具有通常所理解含義之術語，且本文中此等定義之納入不一定解釋為表示與此項技術中一般理解者不同。本文中所述或參考之技術及程序一般已充分理解且通常由熟習此項技術者使用習知方法採用，諸如，例如，於Sambrook等人, Molecular Cloning: A Laboratory Manual第4版(2012) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY中所述之廣泛利用之分子選殖方法。視情況而定，除非另有指明，否則一般根據製造商限定之方案及條件進行涉及可商購獲得之套組及試劑之使用的程序。

如本文中所用，除非上下文另有明確指明，否則單數形式「一」及「該」包括複數個指示物。除非另有特定指明，否則術語「包括」、「諸如」及類似者意欲表達包含而非限制性。

如本文中所用，除非另有特定指明，否則術語「包含」亦具體而言包括實施例「由詳述要素組成」及「基本上由詳述要素組成」。例如，「包含雙功能抗體」之多特異性ABP包括「由雙功能抗體組成」之多特異性ABP及「基本上由雙功能抗體組成」之多特異性ABP。

術語「約」指示且涵蓋指定值及該值以上及以下之範圍。在某些實施例中，術語「約」指示指定值± 10%、± 5%或± 1%。在某些實施例中，在可適用之情況下，術語「約」指示指定值±該值之一個標準差。

術語「免疫球蛋白」係指一類結構相關蛋白，其通常包含兩對多肽鏈：一對輕(L)鏈及一對重(H)鏈。在「完整免疫球蛋白」中，此等鏈之所有四者藉由二硫鍵互連。已充分表徵免疫球蛋白之結構。參見例如Paul, Fundamental Immunology第7版，第5章(2013) Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA。簡言之，各重鏈通常包含重鏈可變區(V _H)及重鏈恆定區(C _H)。該重鏈恆定區通常包含三個結構域，簡稱C _H1、C _H2及C _H3。各輕鏈通常包含輕鏈可變區(V _L)及輕鏈恆定區。該輕鏈恆定區通常包含一個結構域，簡稱C _L。

本文中術語「抗原結合蛋白」或「ABP」以其最廣泛含義使用且包括某些類型之分子，該等分子包含特異性結合至抗原或抗原決定基之一或多個抗原結合結構域。

在一些實施例中，該ABP包括抗體。在一些實施例中，該ABP由抗體組成。在一些實施例中，該ABP基本上由抗體組成。ABP具體而言包括完整抗體(例如，完整免疫球蛋白)、抗體片段、ABP片段及多特異性抗體。在一些實施例中，該ABP包含替代支架。在一些實施例中，該ABP由替代支架組成。在一些實施例中，該ABP基本上由替代支架組成。在一些實施例中，該ABP包含抗體片段。在一些實施例中，該ABP由抗體片段組成。在一些實施例中，該ABP基本上由抗體片段組成。在一些實施例中，CAR包括本文中提供之ABP。「HLA-肽ABP」、「抗HLA-肽ABP」或「HLA-肽特異性ABP」為如本文中所提供之ABP，其特異性結合至抗原HLA-肽。ABP包括包含經由可變區(諸如源自B細胞(例如抗體)或T細胞(例如TCR)之可變區)特異性結合至抗原或抗原決定基之一或多個抗原結合結構域之蛋白質。

本文中術語「抗體」以最廣泛含義使用且包括多株及單株抗體，其包括完整抗體及功能性(抗原結合)抗體片段，包括抗原結合片段(Fab)片段、F(ab')2片段、Fab'片段、Fv片段、重組IgG (rIgG)片段、能夠特異性結合抗原之可變重鏈(VH)區、包含單鏈可變片段(scFv)之單鏈抗體片段及單結構域抗體(例如，sdAb、sdFv、奈米抗體、駱駝科動物VHH、無需與VL配對即可獲得溶解性或活性之工程改造或進化之人類VH)片段。該術語涵蓋經遺傳改造及/或以其他方式修飾之形式之免疫球蛋白，諸如細胞內抗體、肽抗體(peptibodies)、嵌合抗體、全人類抗體、人源化抗體及異源結合抗體、多特異性(例如，雙特異性)抗體、雙功能抗體、三功能抗體及四功能抗體、串聯二-scFv、串聯三-scFv。除非另有指明，否則術語「抗體」應理解為涵蓋其功能性抗體片段。該術語亦涵蓋完整或全長抗體，包括任何類別或子類別(包括IgG及其子類別、IgM、IgE、IgA及IgD)之抗體。

如本文中所用，「可變區」係指源自重組事件之可變核苷酸序列，例如，其可包括來自B細胞或T細胞(諸如經激活之T細胞或經激活之B細胞)之免疫球蛋白或T細胞受體(TCR)序列之V、J及/或D區。

術語「抗原結合結構域」意指能夠特異性結合至抗原或抗原決定基之ABP之部分。抗原結合結構域之一實例為由ABP之抗體V _H-V _L二聚體形成之抗原結合結構域。抗原結合結構域之另一實例為由來自黏附素(Adnectin)之第十纖維連接蛋白III型結構域之某些環之多樣化形成的抗原結合結構域。抗原結合結構域可包括按該次序之來自重鏈之抗體CDR 1、2及3；及按該次序之來自輕鏈之抗體CDR 1、2及3。抗原結合結構域可包括TCR CDR，例如，αCDR1、αCDR2、αCDR3、βCDR1、βCDR2及βCDR3。本文中描述TCR CDR。

可將抗體V _H及V _L區進一步細分成散佈有更保守區域之高度可變性區域(「高變區(HVR)」，亦稱作「互補判定區」(CDR))。將該等更保守區域稱作構架區(FR)。各V _H及V _L一般包括以下列順序(自N端至C端)排列之三個抗體CDR及四個FR：FR1 - CDR1 - FR2 - CDR2 - FR3 - CDR3 - FR4。抗體CDR涉及抗原結合且影響抗原特異性及ABP之結合親和力。參見Kabat等人, Sequences of Proteins of Immunological Interest第5版(1991) Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD，其以全文引用的方式併入。

基於其恆定結構域之序列，可將來自任何脊椎動物物種之輕鏈指定至兩種類型(稱作κ及λ)中之一者。

可將來自任何脊椎動物物種之重鏈指定至五種不同類別(或同種型)：IgA、IgD、IgE、IgG及IgM中之一者。亦將此等類別分別稱為α、δ、ε、γ及µ。基於序列及功能之差異，可將IgG及IgA類別進一步細分成子類別。人類表現下列子類別：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1及IgA2。

抗體CDR之胺基酸序列邊界可藉由熟習此項技術者使用許多已知編號方案中之任一者確定，該等方案包括由以下所述之彼等：Kabat等人, 見上(「Kabat」編號方案)；Al-Lazikani等人, 1997, J. Mol. Biol., 273:927-948 (「Chothia」編號方案)；MacCallum等人, 1996, J. Mol. Biol.262:732-745 (「接觸」編號方案)；Lefranc等人, Dev. Comp. Immunol., 2003, 27:55-77 (「IMGT」編號方案)；以及Honegge及Plückthun， J. Mol. Biol., 2001, 309:657-70 (「AHo」編號方案)；其各自以全文引用的方式併入本文中。

表14提供如由Kabat及Chothia方案所鑑別之抗體CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3、CDR-H1、CDR-H2及CDR-H3之位置。對於CDR-H1，使用Kabat及Chothia編號方案二者提供殘基編號。

可例如使用ABP編號軟體(諸如Abnum，在www.bioinf.org.uk/abs/abnum/上可得及描述於Abhinandan及Martin， Immunology, 2008, 45:3832-3839，其以全文引用的方式併入)指定抗體CDR。

表 14.根據Kabat及Chothia編號方案之CDR中之殘基
CDR	Kabat	Chothia
L1	L24-L34	L24-L34
L2	L50-L56	L50-L56
L3	L89-L97	L89-L97
H1 (Kabat 編號 )	H31-H35B	H26-H32或H34*
H1 (Chothia 編號 )	H31-H35	H26-H32
H2	H50-H65	H52-H56
H3	H95-H102	H95-H102

*當使用Kabat編號慣例編號時，CDR-H1之C端在H32與H34之間變化(取決於CDR之長度)。

當提及ABP重鏈恆定區中之殘基時，一般使用「EU編號方案」(例如，如於Kabat等人, 見上中所報導)。除非另有指明，否則EU編號方案用於指本文中所述之ABP重鏈恆定區中之殘基。

術語「全長抗體」、「完整抗體」及「全抗體」在本文中可互換使用，係指具有實質上類似於天然存在抗體結構之結構且具有包含Fc區之重鏈之抗體。例如，當用於提及IgG分子時，「全長抗體」為包含兩條重鏈及兩條輕鏈之抗體。

TCR CDR之胺基酸序列邊界可藉由熟習此項技術者使用許多已知編號方案中之任一者確定，該等方案包括(但不限於) IMGT獨特編號，如由以下所述：LeFranc, M.-P, Immunol Today. 1997年11月;18(11):509；Lefranc, M.-P., 「IMGT Locus on Focus: A new section of Experimental and Clinical Immunogenetics」, Exp. Clin. Immunogenet., 15, 1-7 (1998)；Lefranc及Lefranc，The T Cell Receptor FactsBook；及M.-P. Lefranc/ Developmental and Comparative Immunology 27 (2003) 55-77，其均以全文引用的方式併入本文中。

「ABP片段」包括完整ABP之部分，諸如完整ABP之抗原結合區或可變區。ABP片段包括例如Fv片段、Fab片段、F(ab') ₂片段、Fab'片段、scFv (sFv)片段及scFv-Fc片段。ABP片段包括抗體片段。抗體片段可包括Fv片段、Fab片段、F(ab') ₂片段、Fab'片段、scFv (sFv)片段、scFv-Fc片段及TCR片段。

「Fv」片段包含一個重鏈可變結構域及一個輕鏈可變結構域之非共價連接二聚體。

除了重鏈及輕鏈可變結構域外，「Fab」片段包含輕鏈之恆定結構域及重鏈之第一恆定結構域(C _H1)。可例如藉由重組方法或藉由全長ABP之木瓜蛋白酶消化產生Fab片段。

「F(ab') ₂」片段含有鉸鏈區附近之由二硫鍵接合之兩個Fab'片段。可例如藉由重組方法或藉由完整ABP之木瓜蛋白酶消化產生F(ab') ₂片段。可例如藉由用ß-巰基乙醇處理將F(ab')片段解離。

「單鏈Fv」或「sFv」或「scFv」片段包含單一多肽鏈中之V _H結構域及V _L結構域。V _H及V _L一般藉由肽連接子連接。參見Plückthun A. (1994)。可使用任何適宜連接子。在一些實施例中，該連接子為(GGGGS) _n(SEQ ID NO: 109461)。在一些實施例中，n =1、2、3、4、5或6。參見以全文引用的方式併入的Rosenberg M.及Moore G.P. (編輯)， The Pharmacology of Monoclonal ABPs第113卷(第269至315頁)，Springer-Verlag, New York中之來自大腸桿菌( Escherichia coli)之ABP。

「scFv-Fc」片段包含連接至Fc結構域之scFv。例如，Fc結構域可連接至scFv之C端。Fc結構域可跟隨V _H或V _L，取決於scFv中之可變結構域之取向(亦即，V _H-V _L或V _L-V _H)。可使用此項技術中已知或本文中所述之任何適宜Fc結構域。在一些情況下，Fc結構域包含IgG4 Fc結構域。

術語「單結構域抗體」係指一種分子，其中在無其他可變結構域之存在下，ABP之一個可變結構域特異性結合至抗原。單結構域ABP及其片段描述於Arabi Ghahroudi等人, FEBS Letters, 1998, 414:521-526及Muyldermans等人, Trends in Biochem. Sci., 2001, 26:230-245中，其各自以全文引用的方式併入本文中。單結構域ABP亦稱作sdAb或奈米抗體。

術語「Fc區」或「Fc」意指免疫球蛋白重鏈之C端區域，於天然存在之抗體中，其與Fc受體及補體系統之某些蛋白質相互作用。各種免疫球蛋白之Fc區之結構及其中含有之糖基化位點係此項技術中已知。參見Schroeder及Cavacini， J. Allergy Clin. Immunol., 2010, 125:S41-52，其以全文引用的方式併入。Fc區可為天然存在之Fc區，或如此項技術中或本揭示案中其他地方所述經修飾之Fc區。

術語「替代支架」係指一種分子，其中一或多個區域可經多樣化以產生特異性結合至抗原或抗原決定基之一或多個抗原結合結構域。在一些實施例中，該抗原結合結構域以類似於ABP之特異性及親和力結合抗原或抗原決定基。例示性替代支架包括衍生自以下之彼等：纖維連接蛋白(例如，Adnectins™)、β-夾心(例如，iMab)、脂鈣蛋白(lipocalin) (例如，Anticalins ^®)、EETI-II/AGRP、BPTI/LACI-D1/ITI-D2 (例如，Kunitz結構域)、硫氧還蛋白(thioredoxin)肽適體、蛋白A (例如，Affibody ^®)、錨蛋白(ankyrin)重複(例如，DARPins)、γ-B-晶狀體球蛋白/泛素(例如，Affilin)、CTLD ₃(例如，四連接素)、Fynomer及(LDLR-A模組) (例如，Avimer)。替代支架之額外資訊於Binz等人, Nat. Biotechnol., 2005 23:1257-1268；Skerra, Current Opin. in Biotech., 2007 18:295-304；及Silacci等人, J. Biol. Chem., 2014, 289:14392-14398中提供；其各自以全文引用的方式併入本文中。替代支架為一種類型之ABP。

「多特異性ABP」為包含兩個或更多個不同抗原結合結構域之ABP，該等抗原結合結構域共同特異性結合兩個或更多個不同抗原決定基。該兩個或更多個不同抗原決定基可為相同抗原(例如，藉由細胞表現之單個HLA-肽分子)或不同抗原(例如，藉由相同細胞表現之不同HLA-肽分子，或HLA-肽分子及非HLA-肽分子)上之抗原決定基。在一些態樣中，多特異性ABP結合兩個不同抗原決定基(亦即，「雙特異性ABP」)。在一些態樣中，多特異性ABP結合三個不同抗原決定基(亦即，「三特異性ABP」)。

術語「單株抗體」係指來自實質上同源抗體之群體之抗體。實質上同源抗體之群體包括實質上相似且結合相同抗原決定基之抗體，除了可在單株抗體之產生期間正常出現之變異體外。此等變異體一般僅以少量存在。單株抗體通常藉由包括自複數個抗體選擇單一抗體之過程獲得。例如，選擇過程可為自複數個純系(諸如融合瘤純系、噬菌體純系、酵母純系、細菌純系或其他重組DNA純系之池)選擇獨特純系。可進一步更改選定抗體例如以提高針對靶標之親和力(「親和力成熟」)，以使抗體人源化，以提高其於細胞培養中之產量，及/或以降低其於個體中之免疫原性。

術語「嵌合抗體」係指一種抗體，其中重鏈及/或輕鏈之一部分源自特定來源或物種，同時該重鏈及/或輕鏈之其餘部分源自不同來源或物種。

非人類抗體之「人源化」形式為含有源自非人類抗體之最小序列之嵌合抗體。人源化抗體一般為人類抗體(接受者抗體)，其中來自一或多個CDR之殘基經來自非人類抗體(供者抗體)之一或多個CDR之殘基置換。供者抗體可為任何適宜非人類抗體，諸如小鼠、大鼠、兔、雞，或具有所需特異性、親和力或生物效應之非人類靈長類抗體。在一些情況下，選定之接收者抗體之構架區殘基經來自供者抗體之相應構架區殘基置換。人源化抗體亦可包含於接受者抗體或供者抗體中未發現之殘基。可作出此等修飾以進一步完善抗體功能。關於進一步細節，參見Jones等人, Nature, 1986, 321:522-525；Riechmann等人, Nature, 1988, 332:323-329；及Presta, Curr. Op. Struct. Biol., 1992, 2:593-596，其各自以全文引用的方式併入本文中。

「人類抗體」為具有對應於由人類或人類細胞產生之抗體或源自利用人類抗體庫或人類抗體編碼序列之非人類來源(例如，獲自人類來源或重新設計)之抗體之胺基酸序列的胺基酸序列者。人類抗體具體而言不包括人源化抗體。

「親和力」係指分子(例如，ABP)之單個結合位點與其結合搭配物(例如，抗原或抗原決定基)之間之非共價相互作用之總和的強度。除非另有指明，否則如本文中所用，「親和力」係指內在結合親和力，其反映結合對(例如，ABP與抗原或抗原決定基)成員之間之1:1相互作用。分子X對其搭配物Y之親和力可由解離平衡常數(K _D)表示。以下更詳細描述促進解離平衡常數之動力學組分。親和力可藉由此項技術中已知之常見方法量測，該等方法包括本文中所述彼等，諸如表面電漿共振(SPR)技術(例如，BIACORE ^®)或生物層干涉量測法(例如，FORTEBIO ^®)。

關於ABP與靶標分子之結合，術語「結合」、「特異性結合」、「特異性結合至」、「特異性針對」、「選擇性結合」及「選擇性針對」特定抗原(例如，多肽靶標)或特定抗原上之抗原決定基意指可量測地不同於非特異性或非選擇性相互作用(例如，與非靶標分子)之結合。特異性結合可例如藉由量測結合至靶標分子且將其與結合至非靶標分子相比較來量測。特異性結合亦可藉由與模擬靶標分子上識別之抗原決定基之對照分子競爭來測定。在該情況下，若ABP與靶標分子之結合受對照分子競爭性抑制，則指示特異性結合。在一些態樣中，HLA-肽ABP對非靶標分子之親和力係小於對HLA-肽之親和力之約50%。在一些態樣中，HLA-肽ABP對非靶標分子之親和力係小於對HLA-肽之親和力之約40%。在一些態樣中，HLA-肽ABP對非靶標分子之親和力係小於對HLA-肽之親和力之約30%。在一些態樣中，HLA-肽ABP對非靶標分子之親和力係小於對HLA-肽之親和力之約20%。在一些態樣中，HLA-肽ABP對非靶標分子之親和力係小於對HLA-肽之親和力之約10%。在一些態樣中，HLA-肽ABP對非靶標分子之親和力係小於對HLA-肽之親和力之約1%。在一些態樣中，HLA-肽ABP對非靶標分子之親和力係小於對HLA-肽之親和力之約0.1%。

如本文中所用，術語「k _d」 (sec ^-1)係指特定ABP –抗原相互作用之解離速率常數。亦將此值稱作k _off值。

如本文中所用，術語「k _a」 (M ^-1×sec ^-1)係指特定ABP –抗原相互作用之締合速率常數。亦將此值稱作k _on值。

如本文中所用，術語「K _D」(M)係指特定ABP –抗原相互作用之解離平衡常數。K _D= k _d/k _a。在一些實施例中，ABP之親和力根據此ABP與其抗原之間之相互作用之K _D來描述。為清楚起見，如此項技術中所知，較小K _D值指示較高親和力相互作用，而較大K _D值指示較低親和力相互作用。

如本文中所用，術語「K _A」(M ^-1)係指特定ABP-抗原相互作用之締合平衡常數。K _A= k _a/k _d。

「免疫結合物」為與一或多種異源分子(諸如治療劑(例如，細胞激素)或診斷劑)結合之ABP。

「Fc效應功能」係指具有Fc區之ABP之由Fc區介導之彼等生物活性，該等活性可根據同種型而變化。ABP效應功能之實例包括C1q結合以激活補體依賴性細胞毒性(CDC)、Fc受體結合以激活ABP依賴性細胞毒性(ADCC)及ABP依賴性細胞吞噬作用(ADCP)。

當本文於兩種或更多種ABP之背景下使用時，術語「與…競爭」或「與…交叉競爭」指示兩種或更多種ABP競爭結合至抗原(例如，HLA-肽)。於一例示性檢定中，HLA-肽塗覆在表面且與第一HLA-肽ABP接觸，之後添加第二HLA-肽ABP。於另一例示性檢定中，第一HLA-肽ABP塗覆在表面且與HLA-肽接觸，隨後添加第二HLA-肽ABP。若第一HLA-肽ABP之存在減少第二HLA-肽ABP之結合，則於任一檢定中，該等ABP彼此競爭。術語「與…競爭」亦包括ABP之組合，其中一種ABP減少另一種ABP之結合，但是其中當以相反順序添加該等ABP時，未觀測到競爭。然而，在一些實施例中，第一ABP及第二ABP抑制彼此之結合，而不管其添加順序如何。在一些實施例中，一種ABP減少另一種ABP與其抗原之結合至少25%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少85%、至少90%或至少95%。熟習此項技術者可基於ABP對HLA-肽之親和力及ABP之價數選擇競爭檢定中所用之ABP之濃度。此定義中所述之檢定係說明性，且熟習此項技術者可利用任何適宜檢定確定ABP是否彼此競爭。適宜檢定描述於例如Cox等人, 「Immunoassay Methods」，於2014年12月24日更新之 Assay Guidance Manual [Internet]中(www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92434/；2015年9月29日存取)；Silman等人, Cytometry, 2001, 44:30-37；及Finco等人, J. Pharm. Biomed. Anal., 2011, 54:351-358中；其各自以全文引用的方式併入本文中。

術語「抗原決定基」意指特異性結合至ABP之抗原之一部分。抗原決定基往往由表面可達胺基酸殘基及/或糖側鏈組成且可具有特定三維結構特徵，以及特定電荷特徵。構形及非構形抗原決定基之區別在於，與前者但非後者之結合可在變性溶劑之存在下失去。抗原決定基可包含直接參與結合之胺基酸殘基，及不直接參與結合之其他胺基酸殘基。ABP結合之抗原決定基可使用針對抗原決定基測定之已知技術(諸如，例如，針對ABP結合至具有不同點突變之HLA-肽變異體或至嵌合HLA-肽變異體之測試)測定。

在多肽序列與參考序列之間之「一致性」百分比經定義為在比對序列及引入空隙(若需要)以達成最大序列一致性百分比後，與參考序列中之胺基酸殘基相同之多肽序列中之胺基酸殘基的百分比。出於測定胺基酸序列一致性百分比之目的之比對可以此項技術中熟習之各種方式達成，例如，使用公開可得電腦軟體，諸如BLAST、BLAST-2、ALIGN、MEGALIGN (DNASTAR)、CLUSTALW、CLUSTAL OMEGA或MUSCLE軟體。熟習此項技術者可確定用於比對序列之適當參數，包括在所比較序列之全長上為達成最大比對所需之任何演算法。

「保守取代」或「保守胺基酸取代」係指胺基酸經化學上或功能上相似之胺基酸取代。提供相似胺基酸之保守取代表係此項技術中熟知。舉例而言，在一些實施例中，認為於表15至17中所提供之胺基酸組為彼此之保守取代。 表 15.在某些實施例中，視為彼此保守取代之胺基酸之選定組。

酸性殘基	D及E
鹼性殘基	K、R及H
親水性未帶電殘基	S、T、N及Q
脂族未帶電殘基	G、A、V、L及I
非極性未帶電殘基	C、M及P
芳族殘基	F、Y及W

表 16.在某些實施例中，視為彼此保守取代之胺基酸之額外選定組。

組 1	A、S及T
組 2	D及E
組 3	N及Q
組 4	R及K
組 5	I、L及M
組 6	F、Y及W

表 17.在某些實施例中，視為彼此保守取代之胺基酸之其他選定組。

組 A	A及G
組 B	D及E
組 C	N及Q
組 D	R、K及H
組 E	I、L、M、V
組 F	F、Y及W
組 G	S及T
組 H	C及M

額外保守取代可見於例如Creighton, Proteins: Structures and Molecular Properties第2版(1993) W. H. Freeman & Co., New York, NY。將藉由使母體ABP中之胺基酸殘基之一或多個保守取代產生的ABP稱作「經保守修飾之變異體」。

術語「胺基酸」係指二十種常見之天然存在胺基酸。天然存在胺基酸包括丙胺酸(Ala；A)、精胺酸(Arg；R)、天冬醯胺酸(Asn；N)、天冬胺酸(Asp；D)、半胱胺酸(Cys；C)；麩胺酸(Glu；E)、麩胺醯胺(Gln；Q)、甘胺酸(Gly；G)、組胺酸(His；H)、異白胺酸(Ile；I)、白胺酸(Leu；L)、離胺酸(Lys；K)、甲硫胺酸(Met；M)、苯丙胺酸(Phe；F)、脯胺酸(Pro；P)、絲胺酸(Ser; S)、蘇胺酸(Thr；T)、色胺酸(Trp；W)、酪胺酸(Tyr；Y)及纈胺酸(Val；V)。

如本文中所用，術語「載體」係指能夠使連接其之另一核酸增殖之核酸分子。術語包括如自我複製核酸結構之載體以及併入宿主細胞之基因組之載體，該載體經引入該基因組中。某些載體能夠引導可操作地連接其之核酸之表現。本文中將此等載體稱作「表現載體」。

術語「宿主細胞」、「宿主細胞株」及「宿主細胞培養物」可互換使用且係指向其中引入外源核酸之細胞及此等細胞之後代。宿主細胞包括「轉化株」(或「轉化細胞」)及「轉染子」(或「轉染細胞」)，其各自包括經原代轉化或轉染之細胞及自其衍生之後代。此後代可與親本細胞之核酸含量不完全相同，且可含有突變。

術語「治療(treating)」(及其變型，諸如「治療(treat/treatment)」係指臨床干預以試圖改變有需要個體之疾病或病狀之自然過程。針對預防及在臨床病理學之過程期間均可進行治療。治療之所需效果包括預防疾病之發生或再發生、減輕症狀、減少疾病之任何直接或間接病理結果、預防轉移、降低疾病進展率、改善或緩和疾病狀態、及緩解或改善預後。

如本文中所用，術語「治療有效量」或「有效量」係指當對個體投與時，有效治療疾病或病症之本文中所提供之ABP或醫藥組合物之量。

如本文中所用，術語「個體」意指哺乳動物個體。例示性個體包括人類、猴、狗、貓、小鼠、大鼠、牛、馬、駱駝、山羊、兔及綿羊。在某些實施例中，該個體為人類。在一些實施例中，該個體患有可用本文中所提供之ABP治療之疾病或病狀。在一些態樣中，該疾病或病狀為癌症。在一些態樣中，該疾病或病狀為病毒感染。

術語「包裝插頁」用於指通常包括於治療或診斷產品(例如，套組)之商業包裝中之說明書，該等說明書含有關於此等治療或診斷產品之適應症、用途、劑量、投與、組合療法、濃度及/或有關使用之警告之資訊。

術語「腫瘤」係指所有贅生細胞生長及增殖，無論是惡性或良性，及所有癌前細胞及癌細胞及組織。術語「癌症」、「癌性」、「細胞增殖性病症」、「增殖性病症」及「腫瘤」如本文中所指不互相排斥。術語「細胞增殖性病症」及「增殖性病症」係指與一定程度之異常細胞增殖相關之病症。在一些實施例中，細胞增殖性病症為癌症。在一些態樣中，腫瘤為實體腫瘤。在一些態樣中，腫瘤為血液科惡性病。

術語「醫藥組合物」係指製劑，其呈允許其中所含之活性成分之生物活性有效治療個體之此形式，且其不含額外組分，該等組分以醫藥組合物中所提供之量對個體具有不可接受之毒性。

術語「調節(modulate/modulation)」係指降低或抑制或，或者激活或增加所述變數。

術語「增加」及「激活」係指所述變數之10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、100%、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、20倍、50倍、100倍或更大之增加。

術語「降低」及「抑制」係指所述變數之10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、20倍、50倍、100倍或更大之減少。

術語「促效」係指誘導與受體之激活相關之生物反應之受體信號傳導的激活。「促效劑」為結合且促效受體之實體。

術語「拮抗」係指抑制與受體之激活相關之生物反應之受體信號傳導的抑制。「拮抗劑」為結合且拮抗受體之實體。

術語「核酸」及「聚核苷酸」在本文中可互換使用以指任何長度之聚合形式之核苷酸(去氧核苷酸或核糖核苷酸或其類似物)。聚核苷酸可包括(但不限於)基因或基因片段之編碼或非編碼區、自連鎖分析定義之基因座、外顯子、內含子、信使RNA (mRNA)、cDNA、重組聚核苷酸、分支之聚核苷酸、質體、載體、經分離之DNA、經分離之RNA、核酸探針及引子。聚核苷酸可包括經修飾之核苷酸，諸如甲基化核苷酸及核苷酸類似物。例示性經修飾核苷酸包括例如5-氟尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-氯尿嘧啶、5-碘尿嘧啶、次黃嘌呤、黃嘌呤、4-乙醯基胞嘧啶、5-(羧基羥甲基)尿嘧啶、5-羧甲基胺基甲基-2-硫尿苷、5-羧甲基胺基甲基尿嘧啶、二氫尿嘧啶、β-D-半乳糖基Q核苷(queosine)、肌苷、N6-異戊烯基腺嘌呤、1-甲基鳥嘌呤、1-甲基肌苷、2,2-二甲基鳥嘌呤、2-甲基腺嘌呤、2-甲基鳥嘌呤、3-甲基胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶、N6-取代之腺嘌呤、7-甲基鳥嘌呤、5-甲基胺基甲基尿嘧啶、5-甲氧基胺基甲基-2-硫尿嘧啶、β-D-甘露糖基Q核苷、5'-甲氧基羧基甲基尿嘧啶、5-甲氧基尿嘧啶、2-甲基硫代N6-異戊烯基腺嘌呤、尿嘧啶-5-氧基乙酸(v)、懷布托星(wybutoxosine)、假尿嘧啶、Q核苷、2-硫胞嘧啶、5-甲基-2-硫尿嘧啶、2-硫尿嘧啶、4-硫尿嘧啶、5-甲基尿嘧啶、尿嘧啶-5-氧基乙酸甲酯、3-(3-胺基-3-N-2-羧基丙基)尿嘧啶及2,6-二胺基嘌呤。 分離 HLA- 肽靶標

主要組織相容性複合物(MHC)為藉由一組連接之基因座編碼之抗原的複合物，該等抗原於小鼠中統稱為H-2及於人類中統稱為HLA。兩種主要類別之MHC抗原(I類及II類)各自包含一組細胞表面糖蛋白，該等糖蛋白在確定組織類型及移植物相容性中起作用。在移植反應中，細胞毒性T細胞(CTL)反應主要抗I類糖蛋白，而輔助T細胞反應主要抗II類糖蛋白。

本文中可互換稱作HLA I類分子之人類主要組織相容性複合物(MHC) I類分子在幾乎所有細胞表面上表現。此等分子於經由與α-β T細胞受體相互作用呈遞肽至例如CD8+ T細胞中起作用，該等肽主要源自內源合成之蛋白質。I類MHC分子包括由與12-kDa輕鏈β-2微球蛋白非共價締合之46-kDa α鏈組成之異二聚體。該α鏈一般包括形成呈遞HLA-限制性肽之溝槽之α1及α2結構域，及與T細胞之CD8共受體相互作用之α3跨質膜結構域。圖1 (先前技術)描繪I類HLA分子之一般結構。一些TCR可獨立於CD8共受體結合MHC I類(參見例如Kerry SE, Buslepp J, Cramer LA等人, Interplay between TCR Affinity and Necessity of Coreceptor Ligation: High-Affinity Peptide-MHC/TCR Interaction Overcomes Lack of CD8 Engagement. Journal of immunology (Baltimore, Md : 1950). 2003;171(9):4493-4503)。

I類MHC限制性肽(本文中亦可互換稱作HLA限制性抗原、HLA限制性肽、MHC限制性抗原、限制性肽或肽)一般經由與MHC分子中之對應結合袋相互作用之約兩個或三個錨殘基結合至重鏈α1-α2溝槽。β-2微球蛋白鏈於MHC I類細胞內轉運、肽結合及構形穩定性中起著重要作用。對於大多數I類分子，MHC I類重鏈、肽(自體、非自體及/或抗原性)及β-2微球蛋白之異三聚體複合物之形成導致蛋白質成熟及輸出至細胞表面。

給定HLA亞型與HLA-限制性肽之結合形成具有獨特且新穎表面之複合物，該表面可藉由ABP (諸如，例如，T細胞上之TCR或抗體或其抗原結合片段)特異性識別。本文中將與HLA-限制性肽複合之HLA稱作HLA-肽或HLA-肽靶標。在一些情況下，該限制性肽位於HLA分子之α1/α2溝槽。在一些情況下，該限制性肽經由與HLA分子中之對應結合袋相互作用之約兩個或三個錨殘基結合至HLA分子之α1/α2溝槽。

因此，本文中提供包含HLA-肽靶標之抗原。該HLA-肽靶標可包含具有限定之與特定HLA亞型複合之胺基酸序列之特異性HLA-限制性肽。

本文中所鑑別之HLA-肽靶標可用於癌症免疫療法。在一些實施例中，本文中所鑑別之HLA-肽靶標在腫瘤細胞表面上呈遞。本文中所鑑別之HLA-肽靶標可藉由人類個體中之腫瘤細胞表現。本文中所鑑別之HLA-肽靶標可藉由人類個體群體中之腫瘤細胞表現。例如，本文中所鑑別之HLA-肽靶標可為通常於患有癌症之人類個體群體中表現之共有抗原。

本文中所鑑別之HLA-肽靶標可具有個別腫瘤類型之流行率。個別腫瘤類型之流行率可為約0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。個別腫瘤類型之流行率可為約0.1%-100%、0.2-50%、0.5-25%或1-10%。

較佳地，HLA-肽靶標一般於大多數正常組織中不表現。例如，HLA-肽靶標在一些情況下，可於基因型-組織表現(GTEx)項目之組織中不表現，或在一些情況下，可僅於免疫特權組織或非必需組織中表現。例示性免疫特權組織或非必需組織包括睪丸、小唾液腺、子宮頸內膜及甲狀腺。在一些情況下，若在GTEx樣品中衍生限制性肽之基因之中值表現小於0.5 RPKM (每百萬映射讀段之每千個鹼基轉錄本之讀段數)，若在GTEX樣品中基因不以大於10 RPKM表現，若在所有必需組織樣品中基因於不多於兩個樣品中以＞=5 RPKM表現，或其任何組合，則可將HLA-肽靶標視為在必需組織或非免疫特權組織上不表現。 HLA- 肽靶標之例示性 HLA I 類亞型

於人類中，存在許多MHC單倍型(本文中可互換稱作MHC亞型、HLA亞型、MHC型及HLA型)。僅舉例而言，例示性HLA亞型包括HLA-A2、HLA-A1、HLA-A3、HLA-A11、HLA-A23、HLA-A24、HLA-A25、HLA-A26、HLA-A28、HLA-A29、HLA-A30、HLA-A31、HLA-A32、HLA-A33、HLA-A34、HLA-68、HLA-B7、HLA-B8、HLA-B40、HLA-B44、HLA-B13、HLA-B15、HLA-B-18、HLA-B27、HLA-B35、HLA-B37、HLA-B38、HLA-B39、HLA-B45、HLA-B46、HLA-B49、HLA-B51、HLA-B54、HLA-B55、HLA-B56、HLA-B57、HLA-B58、HLA-C*01、HLA-C*02、HLA-C*03、HLA-C*04、HLA-C*05、HLA-C*06、HLA-C*07、HLA-C*12、HLA-C*14、HLA-C*16、HLA-Cw8、HLA-A*01:01、HLA-A*02:01、HLA-A*02:03、HLA-A*02:04、HLA-A*02:07、HLA-A*03:01、HLA-A*03:02、HLA-A*11:01、HLA-A*23:01、HLA-A*24:02、HLA-A*25:01、HLA-A*26:01、HLA-A*29:02、HLA-A*30:01、HLA-A*30:02、HLA-A*31:01、HLA-A*32:01、HLA-A*33:01、HLA-A*33:03、HLA-A*68:01、HLA-A*68:02、HLA-B*07:02、HLA-B*08:01、HLA-B*13:02、HLA-B*15:01、HLA-B*15:03、HLA-B*18:01、HLA-B*27:02、HLA-B*27:05、HLA-B*35:01、HLA-B*35:03、HLA-B*37:01、HLA-B*38:01、HLA-B*39:01、HLA-B*40:01、HLA-B*40:02、HLA-B*44:02、HLA-B*44:03、HLA-B*46:01、HLA-B*49:01、HLA-B*51:01、HLA-B*54:01、HLA-B*55:01、HLA-B*56:01、HLA-B*57:01、HLA-B*58:01、HLA-C*01:02、HLA-C*02:02、HLA-C*03:03、HLA-C*03:04、HLA-C*04:01、HLA-C*05:01、HLA-C*06:02、HLA-C*07:01、HLA-C*07:02、HLA-C*07:04、HLA-C*07:06、HLA-C*12:03、HLA-C*14:02、HLA-C*16:01、HLA-C*16:02、HLA-C*16:04及其所有亞型，包括例如4位、6位及8位亞型。為熟習此項技術者所知，存在以上HLA型之等位基因變異體，其全部涵蓋於本發明中。HLA類別等位基因之完整列表可見於http://hla.alleles.org/alleles/。例如，HLA I類等位基因之完整列表可見於http://hla.alleles.org/alleles/class1.html。 HLA- 限制性肽

HLA-限制性肽(本文中可互換稱作「限制性肽」)可為腫瘤特異性基因(例如，癌症特異性基因)之肽片段。較佳地，癌症特異性基因於癌症樣品中表現。於癌症樣品中異常表現之基因可經由資料庫識別。僅舉例而言，例示性資料庫包括癌症基因組圖譜(The Cancer Genome Atlas/TCGA))研究網路：http://cancergenome.nih.gov/；國際癌症基因組聯合會(International Cancer Genome Consortium)：https://dcc.icgc.org/。在一些實施例中，癌症特異性基因具有於來自TCGA資料庫之至少5個樣品中至少10 RPKM之觀測表現。癌症特異性基因可具有可觀測雙峰分佈。

癌症特異性基因可具有於至少一個TCGA腫瘤組織中大於10、20、30、40、50、60、70、80、90或100個轉錄本/百萬讀段(TPM)之觀測表現。於較佳實施例中，癌症特異性基因具有於至少一個TCGA腫瘤組織中大於100 TPM之觀測表現。在一些情況下，在TCGA樣品中癌症特異性基因之表現具有觀測之雙峰分佈。不希望受理論束縛，此雙峰表現模式與生物模型一致，其中存在所有腫瘤樣品中之基線處之最小表現及經歷表觀遺傳失調之腫瘤子集中之更高表現。

較佳地，癌症特異性基因一般於大多數正常組織中不表現。例如，癌症特異性基因可在一些情況下於基因型-組織表現(GTEx)項目之組織中不表現，或可在一些情況下於免疫特權組織或非必需組織中表現。例示性免疫特權組織或非必需組織包括睪丸、小唾液腺、子宮頸內膜及甲狀腺。在一些情況下，若在GTEx樣品中癌症特異性基因之中值表現小於0.5 RPKM (每百萬映射讀段之每千個鹼基轉錄本之讀段數)，若在GTEX樣品中基因不以大於10 RPKM表現，若在所有必需組織樣品中基因於不多於兩個樣品中以＞=5 RPKM表現，或其任何組合，則可將癌症特異性基因視為在必需組織或非免疫特權組織上不表現。

在一些實施例中，癌症特異性基因滿足藉由GTEx之評估之下列準則：(1)腦、心臟或肺中之中值GTEx表現小於0.1個轉錄本/百萬讀段(TPM)，其中無一樣品超過5 TPM，(2)其他基本器官(排除睪丸、甲狀腺、小唾液腺)中之中值GTEx表現小於2 TPM，其中無一樣品超過10 TPM。

在一些實施例中，癌症特異性基因一般不可能於免疫細胞中表現，例如非干擾素家族基因、非眼睛相關基因、非嗅覺或味覺受體基因且非與晝夜節律週期相關之基因(例如，非CLOCK、PERIOD、CRY基因)。

限制性肽較佳可在腫瘤表面上呈遞。

限制性肽可具有約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、或約15個胺基分子殘基及其中可衍生之任何範圍之大小。於特定實施例中，限制性肽具有約8、約9、約10、約11、或約12個胺基分子殘基之大小。限制性肽之長度可為約5至15個胺基酸，較佳地長度可為約7至12個胺基酸，或更佳地長度可為約8至11個胺基酸。 例示性 HLA- 肽靶標

例示性HLA-肽靶標示於表A、表A1及表A2中。表A、表A1及表A2包括於命名為GSO-027WO_Informal_Sequence_Tables之ASCII本文檔案中，該檔案以全文引用的方式併入本文中。於該等表格之各列中，顯示各複合物之HLA等位基因及相應HLA-限制性肽序列。肽序列可由表A、表A1或表A2之任一列中所示之相應序列組成。或者，肽序列可包含表A、表A1或表A2之任一列中所示之相應序列。或者，肽序列可基本上由表A、表A1或表A2之任一列中所示之相應序列組成。

在一些實施例中，HLA-肽靶標為如表A、表A1或表A2中所示之靶標。

在一些實施例中，HLA-肽靶標為表A、表A1或表A2中所示之靶標，其條件為經分離之HLA-肽靶標並非表A2之靶編號6364-6369、6386-6389、6500、6521-6524或6578中之任一者，且並非表B或表C中之HLA-肽靶標。

在一些實施例中，HLA-限制性肽非來自選自WT1或MART1之基因。

與限制性肽配位體不締合之HLA I類分子一般不穩定。因此，限制性肽與HLA分子之α1/α2溝槽之締合可使HLA亞型之β2-微球蛋白亞基與HLA亞型之α-亞基之非共價締合穩定化。

HLA亞型之β2-微球蛋白亞基與HLA亞型之α-亞基之非共價締合之穩定性可使用任何適宜方法測定。例如，此穩定性可藉由以下評估：將HLA分子之不可溶聚集體溶解於高濃度尿素(例如，約8M尿素)中，及測定在尿素移除(例如，藉由透析之尿素移除)期間在限制性肽之存在下再摺疊之HLA分子之穩定性。此等再摺疊方法描述於例如Proc. Natl. Acad. Sci. USA第89卷，第3429至3433頁，1992年4月中，以全文引用的方式併入本文中。

對於其他實例，此穩定性可使用條件HLA I類配位體評估。一般將條件HLA I類配位體設計為短的限制性肽，該等肽藉由結合至HLA分子之α1/α2溝槽使HLA I類分子之β2與α亞基之締合穩定化，且該等肽含有在暴露於條件刺激後允許限制性肽之裂解之一或多種胺基酸修飾。於條件配位體之裂解後，HLA分子之β2及α-亞基解離，除非此條件配位體經交換為結合至α1/α2溝槽且穩定HLA分子之限制性肽。條件配位體可藉由於已知HLA肽配位體中或於預測之高親和力HLA肽配位體中引入胺基酸修飾設計。對於結構資訊可得之HLA等位基因，亦可使用側鏈之水可及性來選擇引入胺基酸修飾之位置。條件HLA配位體之使用可藉由允許批量製備穩定HLA-肽複合物而有利，可使用該等複合物以高通量方式審問測試限制性肽。條件HLA I類配位體及製備方法描述於例如Proc Natl Acad Sci U S A. 2008年3月11日；105(10): 3831-3836；Proc Natl Acad Sci U S A. 2008年3月11日；105(10): 3825-3830；J Exp Med. 2018年5月7日；215(5): 1493-1504；Choo, J. A. L.等人, Bioorthogonal cleavage and exchange of major histocompatibility complex ligands by employing azobenzene-containing peptides. Angew Chem Int Ed Engl 53, 13390-13394 (2014)；Amore, A.等人, Development of a Hypersensitive Periodate-Cleavable Amino Acid that is Methionine- and Disulfide-Compatible and its Application in MHC Exchange Reagents for T Cell Characterisation. ChemBioChem 14, 123-131 (2012)；Rodenko, B.等人, Class I Major Histocompatibility Complexes Loaded by a Periodate Trigger. J Am Chem Soc 131, 12305-12313 (2009)；及Chang, C. X. L.等人, Conditional ligands for Asian HLA variants facilitate the definition of CD8+ T-cell responses in acute and chronic viral diseases. Eur J Immunol 43, 1109-1120 (2013)中。此等參考文獻之全文以引用的方式併入本文中。

因此，在一些實施例中，本文中所述之(例如，表A、表A1或表A2中所述之) HLA-限制性肽使HLA分子之β2-及α-亞基之締合穩定化的能力藉由進行條件配位體介導之交換反應及針對HLA穩定性之檢定來評估。HLA穩定性可使用任何適宜方法檢定，該方法包括例如質譜法分析、免疫檢定(例如，ELISA)、尺寸排除層析法及HLA多聚體染色，接著T細胞之流式細胞術評估。

評估HLA亞型之β2-微球蛋白亞基與HLA亞型之α-亞基之非共價締合之穩定性的其他例示性方法包括使用二肽之肽交換。使用二肽之肽交換已描述於例如Proc Natl Acad Sci U S A. 2013年9月17日，110(38):15383-8；Proc Natl Acad Sci U S A. 2015年1月6日，112(1):202-7，其以全文引用的方式併入本文中。

本文中提供包含HLA-肽靶標之可用抗原。該等HLA-肽靶標可包含特定HLA-限制性肽，該肽具有限定之與特定HLA亞型等位基因複合之胺基酸序列。

該HLA-肽靶標可經分離及/或呈實質上純的形式。例如，該等HLA-肽靶標可自其自然環境分離，或可藉助技術過程產生。在一些情況下，該HLA-肽靶標以實質上不含其他肽或蛋白質之形式提供。

該HLA-肽靶標可以可溶性形式呈現，且視情況可為重組HLA-肽靶標複合物。熟習此項技術者可使用任何適宜方法產生及純化重組HLA-肽靶標。適宜方法包括例如使用大腸桿菌(E. coli)表現系統、昆蟲細胞及類似者。其他方法包括合成產生，例如，使用無細胞系統。例示性適宜無細胞系統描述於WO2017089756，其以全文引用的方式併入本文中。

本文中亦提供包含HLA-肽靶標之組合物。

在一些情況下，該組合物包含附接至固相擔體之HLA-肽靶標。例示性固相擔體包括(但不限於)珠、孔、膜、管、管柱、板、瓊脂糖、磁珠及晶片。例示性固相擔體描述於例如Catalysts 2018, 8, 92; doi:10.3390/catal8020092，其以全文引用的方式併入本文中。

該HLA-肽靶標可藉由此項技術中已知之任何適宜方法附接至固相擔體。在一些情況下，該HLA-肽靶標共價附接至固相擔體。

在一些情況下，該HLA-肽靶標經由親和力結合對附接至固相擔體。親和力結合對一般涉及兩個分子之間之特定相互作用。對其結合搭配物分子具有親和力之配位體可共價附接至固相擔體，且因此用作用於固定之誘餌。常見親和力結合對包括例如抗生蛋白鏈菌素與生物素、抗生物素蛋白(avidin)與生物素；聚組胺酸標籤與金屬離子(諸如銅、鎳、鋅及鈷)；及類似物。

HLA-肽靶標可包含可偵測標記。

醫藥組合物包含HLA-肽靶標。

包含HLA-肽靶標之組合物可為醫藥組合物。此組合物可包含多個HLA-肽靶標。本文中描述例示性醫藥組合物。組合物可能能夠引起免疫反應。組合物可包含佐劑。適宜佐劑包括(但不限於) 1018 ISS、明礬、鋁鹽、Amplivax、AS15、BCG、CP-870、893、CpG7909、CyaA、dSLIM、GM-CSF、IC30、IC31、Imiquimod、ImuFact IMP321、IS Patch、ISS、ISCOMATRIX、JuvImmune、LipoVac、MF59、單磷醯基脂質A、Montanide IMS 1312、Montanide ISA 206、Montanide ISA 50V、Montanide ISA-51、OK-432、OM-174、OM-197-MP-EC、ONTAK、PepTel載體系統、PLG微粒、瑞喹莫德(resiquimod)、SRL172、病毒小體(Virosome)及其他類病毒粒子、YF-17D、VEGF阱、R848、β-葡聚糖、Pam3Cys、源自皂苷之阿奎拉QS21刺激子(Aquila Biotech，Worcester, Mass.，USA)、分枝桿菌(mycobacterial)提取物及合成細菌細胞壁模擬物，及其他專有佐劑(諸如Ribi之Detox. Quil或Superfos)。諸如不完全弗氏(Freund's)或GM-CSF之佐劑係可用的。先前已描述特異性針對樹突狀細胞之若干免疫學佐劑(例如MF59)及其製備(Dupuis M等人, Cell Immunol. 1998; 186(1):18-27；Allison A C; Dev Biol Stand. 1998; 92:3-11)。亦可使用細胞激素。已直接連接若干細胞激素以影響樹突狀細胞遷移至淋巴組織(例如，TNF-α)，加速樹突狀細胞成熟為T-淋巴細胞(例如，GM-CSF、IL-1及IL-4)之有效抗原呈遞細胞(美國專利案第5,849,589號，具體而言其以全文引用的方式併入本文中)及充當免疫佐劑(例如，IL-12) (Gabrilovich D I等人, J Immunother Emphasis Tumor Immunol. 1996 (6):414-418)。HLA表面表現及將細胞內蛋白加工成在HLA上呈遞之肽亦可藉由干擾素-γ (IFN-γ)增強。參見例如York IA, Goldberg AL, Mo XY, Rock KL. Proteolysis and class I major histocompatibility complex antigen presentation. Immunol Rev. 1999;172:49-66；及Rock KL, Goldberg AL. Degradation of cell proteins and the generation of MHC class I-presented peptides. Ann Rev Immunol. 1999;17: 12. 739-779，其以全文引用的方式併入本文中。 HLA- 肽 ABP

本文中亦提供ABP，例如特異性結合至如本文中所揭示之HLA-肽靶標之ABP。

HLA-肽靶標可在任何適宜靶標細胞(包括腫瘤細胞)之表面上表現。

ABP可特異性結合至人類白細胞抗原(HLA)-肽靶標，其中該HLA-肽靶標包含與HLA I類分子複合之HLA-限制性肽，其中該HLA-限制性肽位於HLA I類分子之α1/α2異二聚體部分之肽結合溝槽。

在一些態樣中，在HLA-限制性肽不存在下，該ABP不結合HLA I類。在一些態樣中，在人類MHC I類不存在下，該ABP不結合HLA-限制性肽。在一些態樣中，該ABP結合呈遞與HLA-限制性肽複合之人類MHC I類之腫瘤細胞，視情況其中該HLA-限制性肽為表徵癌症之腫瘤抗原。

ABP可結合至HLA-肽複合物之各部分(亦即，HLA及肽表示複合物之各部分)，當一起結合形成新穎靶標及蛋白質表面以與ABP相互作用且藉由ABP結合時，其不同於由單獨肽或單獨HLA亞型呈遞之表面。一般而言在HLA-肽複合物之各部分不存在下，藉由HLA與肽之結合形成之新穎靶標及蛋白質表面不存在。

ABP可能能夠特異性結合包含HLA及例如源自腫瘤之HLA-限制性肽(HLA-肽)之複合物。在一些態樣中，在源自腫瘤之HLA-限制性肽不存在下，ABP不結合HLA。在一些態樣中，在HLA不存在下，ABP不結合源自腫瘤之HLA-限制性肽。在一些態樣中，當在細胞(諸如，腫瘤細胞)上自然呈遞時，ABP結合包含HLA及HLA-限制性肽之複合物。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP調節HLA-肽與HLA-肽之一或多個配位體之結合。

ABP可特異性結合至如表A、表A1或表A2中所揭示之HLA-肽靶標中之任一者。在一些實施例中，HLA-限制性肽非來自選自WT1或MART1之基因。在一些實施例中，ABP未特異性結合至靶標編號6364-6369、6386-6389、6500、6521-6524或6578中之任一者且未特異性結合至表B或表C中存在之HLA-肽靶標。

在更特定實施例中，ABP特異性結合至選自以下中任一者之HLA-肽靶標：與包含序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*02:01、與包含序列EVDPIGHLY (SEQ ID NO: 110006)之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*01:01、與包含序列GEMSSNSTAL (SEQ ID NO: 110009)之HLA-限制性肽複合之HLA亞型B*44:02、與包含序列GVYDGEEHSV (SEQ ID NO: 110008)之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*02:01、與包含序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之HLA-限制性肽複合之HLA亞型*01:01、與包含序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之HLA-限制性肽複合之HLA亞型HLA-A*01:01、與包含序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之HLA-限制性肽複合之HLA亞型B*35:01、與包含序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*02:01、及與包含序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*01:01。

在更特定實施例中，ABP特異性結合至選自以下中任一者之HLA-肽靶標：與基本上由序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*02:01、與基本上由序列EVDPIGHLY (SEQ ID NO: 110006)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*01:01、與基本上由序列GEMSSNSTAL (SEQ ID NO: 110009)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型B*44:02、與基本上由序列GVYDGEEHSV (SEQ ID NO: 110008)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*02:01、與基本上由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型*01:01、與基本上由序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型HLA-A*01:01、與基本上由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型B*35:01、與基本上由序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*02:01、及與基本上由序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*01:01。

在更特定實施例中，ABP特異性結合至選自以下中任一者之HLA-肽靶標：與由序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*02:01、與由序列EVDPIGHLY (SEQ ID NO: 110006)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*01:01、與由序列GEMSSNSTAL (SEQ ID NO: 110009)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型B*44:02、與由序列GVYDGEEHSV (SEQ ID NO: 110008)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*02:01、與由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型*01:01、與由序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型HLA-A*01:01、與由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型B*35:01、與由序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*02:01、及與由序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)組成之HLA-限制性肽複合之HLA亞型A*01:01。

在一些實施例中，ABP為與本文中所提供之說明性ABP競爭之ABP。在一些態樣中，與本文中所提供之說明性ABP競爭之ABP結合與本文中所提供之說明性ABP相同之抗原決定基。

在一些實施例中，本文中所述之ABP於本文中稱作「變異體」。在一些實施例中，此等變異體衍生自本文中所提供之序列，例如，藉由親和力成熟、定向誘變、隨機誘變、或此項技術中已知或本文中所述之任何其他方法。在一些實施例中，此等變異體不衍生自本文中所提供之序列且可例如根據本文中所提供之方法重新分離以獲得ABP。在一些實施例中，變異體衍生自本文中所提供之序列中之任一者，其中作出一或多個保守胺基酸取代。在一些實施例中，變異體衍生自本文中所提供之序列中之任一者，其中作出一或多個非保守胺基酸取代。本文中描述保守胺基酸取代。例示性非保守胺基酸取代包括J Immunol. 2008年5月1日；180(9):6116-31中描述之彼等，其以全文引用的方式併入本文中。於較佳實施例中，非保守胺基酸取代不干涉或抑制功能變異體之生物活性。於又更佳實施例中，非保守胺基酸取代增強功能變異體之生物活性，使得功能變異體之生物活性相較於母體ABP增加。 包含抗體或其抗原結合片段之 ABP

ABP可包含抗體或其抗原結合片段。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP包含輕鏈。在一些態樣中，該輕鏈為κ輕鏈。在一些態樣中，該輕鏈為λ輕鏈。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP包含重鏈。在一些態樣中，該重鏈為IgA。在一些態樣中，該重鏈為IgD。在一些態樣中，該重鏈為IgE。在一些態樣中，該重鏈為IgG。在一些態樣中，該重鏈為IgM。在一些態樣中，該重鏈為IgG1。在一些態樣中，該重鏈為IgG2。在一些態樣中，該重鏈為IgG3。在一些態樣中，該重鏈為IgG4。在一些態樣中，該重鏈為IgA1。在一些態樣中，該重鏈為IgA2。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP包含抗體片段。在一些實施例中，本文中所提供之ABP由抗體片段組成。在一些實施例中，本文中所提供之ABP基本上由抗體片段組成。在一些態樣中，該ABP片段為Fv片段。在一些態樣中，該ABP片段為Fab片段。在一些態樣中，該ABP片段為F(ab') ₂片段。在一些態樣中，該ABP片段為Fab'片段。在一些態樣中，該ABP片段為scFv (sFv)片段。在一些態樣中，該ABP片段為scFv-Fc片段。在一些態樣中，該ABP片段為單結構域ABP之片段。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP片段衍生自本文中所提供之說明性ABP。在一些實施例中，本文中所提供之ABP片段非衍生自本文中所提供之說明性ABP且可例如根據本文中所提供之方法重新分離以獲得ABP片段。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP片段保留結合HLA-肽靶標之能力，如藉由本文中所述之一或多個檢定或生物效應所量測。在一些實施例中，本文中所提供之ABP片段保留防止HLA-肽與如本文中所述之其配位體中之一或多者相互作用之能力。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP為單株ABP。在一些實施例中，本文中所提供之ABP為多株ABP。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP包括嵌合ABP。在一些實施例中，本文中所提供之ABP由嵌合ABP組成。在一些實施例中，本文中所提供之ABP基本上由嵌合ABP組成。在一些實施例中，本文中所提供之ABP包括人源化ABP。在一些實施例中，本文中所提供之ABP由人源化ABP組成。在一些實施例中，本文中所提供之ABP基本上由人源化ABP組成。在一些實施例中，本文中所提供之ABP包括人類ABP。在一些實施例中，本文中所提供之ABP由人類ABP組成。在一些實施例中，本文中所提供之ABP基本上由人類ABP組成。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP包括替代支架。在一些實施例中，本文中所提供之ABP由替代支架組成。在一些實施例中，本文中所提供之ABP基本上由替代支架組成。可使用任何適宜替代支架。在一些態樣中，該替代支架係選自Adnectin™、iMab、Anticalin ^®、EETI-II/AGRP、Kunitz結構域、硫氧還蛋白肽適體、Affibody ^®、DARPin、Affilin、四連接素、Fynomer及Avimer。

本文中亦揭示一種經分離之人源化、人類或嵌合ABP，該ABP與本文中所揭示之ABP競爭結合至HLA-肽。

本文中亦揭示一種經分離之人源化、人類或嵌合ABP，該ABP結合由本文中所揭示之ABP結合之HLA-肽抗原決定基。

在某些態樣中，ABP包括包含至少一個修飾之人類Fc區，該至少一個修飾減少與人類Fc受體之結合。

已知當ABP於細胞中表現時，ABP在轉譯後經修飾。轉移後修飾之實例包括重鏈之C端處之離胺酸藉由羧肽酶之裂解；重鏈及輕鏈之N端處之麩胺醯胺或麩胺酸藉由焦麩胺酸化至焦麩胺酸之修飾；糖基化；氧化；脫醯胺；及糖化，且已知此等轉譯後修飾發生於各種ABP中(參見Journal of Pharmaceutical Sciences，2008，第97卷，第2426至2447頁，其以全文引用的方式併入)。在一些實施例中，ABP為已經歷轉譯後修飾之ABP或其抗原結合片段。已經歷轉譯後修飾之ABP或其抗原結合片段之實例包括已經歷在重鏈可變區之N端處之焦麩胺酸化及/或在重鏈之C端處之離胺酸之缺失的ABP或其抗原結合片段。此項技術中已知，由於N端處之焦麩胺酸化及C端處之離胺酸之缺失之此轉譯後修飾對ABP或其片段之活性無任何影響(Analytical Biochemistry，2006，第348卷，第24至39頁，其以全文引用的方式併入)。 多特異性 ABP

在一些實施例中，本文中所提供之ABP為多特異性ABP。

在一些實施例中，本文中所提供之多特異性ABP結合一個以上抗原。在一些實施例中，多特異性ABP結合2個抗原。在一些實施例中，多特異性ABP結合3個抗原。在一些實施例中，多特異性ABP結合4個抗原。在一些實施例中，多特異性ABP結合5個抗原。

在一些實施例中，本文中所提供之多特異性ABP結合HLA-肽抗原上之一個以上抗原決定基。在一些實施例中，多特異性ABP結合HLA-肽抗原上之2個抗原決定基。在一些實施例中，多特異性ABP結合HLA-肽抗原上之3個抗原決定基。

在一些實施例中，多特異性ABP包含特異性結合至HLA-肽靶標之抗原結合結構域(ABD)及結合至另一抗原之另一ABD。HLA-肽靶標可為選自表A、表A1或表A2之靶標。

在一些實施例中，另一抗原為T細胞或自然殺手(NK)細胞上存在之細胞表面分子。在一些實施例中，另一抗原為T細胞上存在之細胞表面分子。在一些實施例中，另一抗原為NK細胞上存在之細胞表面分子。

在一些實施例中，T細胞上存在之細胞表面分子為CD3，視情況CD3ε。

另一ABD可為結合至CD3、視情況CD3ε之抗體或其抗原結合片段。特異性結合CD3、例如CD3ε之抗體包括例如福拉魯單抗(foralumab)，其描述於以全文引用的方式完全併入本文的美國專利案第9,850,304號中。其他例示性CD3抗體包括OKT3。其他例示性CD3抗體包括OKT3之人源化形式。其他例示性CD3抗體包括SP34。其他例示性CD3抗體包括SP34之人源化形式。其他例示性CD3抗體包括CRIS7。OKT3描述於Kung P等人, Monoclonal antibodies defining distinctive human T cell surface antigens. Science 206(4416), 347-349 (1979)中，該文獻以全文引用的方式併入本文中。其他CD3抗體及抗原結合片段描述於Kuhn及Weiner, Immunotherapy (2016) 8(8), 889-906中，該文獻以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 110010)及VL序列(SEQ ID NO: 110011)。

在一些實施例中，另一ABD包括包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110012)之VH CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110013)之VH CDR2；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110014)之VH CDR3；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110015)之VL CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110016)之VL CDR2；及包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110017)之VL CDR3，根據Kabat或Chothia編號方案。

在一些實施例中，另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 110018)及VL序列(SEQ ID NO: 110019)。

在一些實施例中，另一ABD包括包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110020)之VH CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110021)之VH CDR2；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110022)之VH CDR3；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110023)之VL CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110024)之VL CDR2；及包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110025)之VL CDR3，根據Kabat編號系統。

在一些實施例中，另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 110026)及VL序列(SEQ ID NO: 110027)。

在一些實施例中，另一ABD包括包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110028)之VH CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110029)之VH CDR2；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110030)之VH CDR3；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110031)之VL CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110032)之VL CDR2；及包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110033)之VL CDR3，根據Kabat編號方案。

在一些實施例中，另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 110034)及VL序列(SEQ ID NO: 110035)。

在一些實施例中，另一ABD包括包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110036)之VH CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110037)之VH CDR2；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110038)之VH CDR3；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110039)之VL CDR1；包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110040)之VL CDR2；及包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110041)之VL CDR3，根據Kabat編號方案。

另一ABD可為結合至TCR複合物之另一結構域(例如，CD3δ、CD3γ或包括TCRα或TCRβ之主要結構域，或其任何組合)之抗體或其抗原結合片段。另一ABD可為結合至CD3ζ、CD4或CD8或其任何組合之抗體或其抗原結合片段。

在一些實施例中，NK細胞上存在之細胞表面分子為CD16。因此，另一ABD可包含抗體、其抗原結合片段或特異性結合CD16之替代支架。在一些實施例中，另一ABD包含如以全文引用的方式併入本文中的美國專利案第9,035,026號中所述的抗體或其抗原結合片段。

在一些實施例中，多特異性ABP包含能夠特異性結合免疫調節蛋白(例如，免疫檢查點抑制劑)之另一ABD。例示性免疫檢查點抑制劑包括例如PD1、PDL1、CTLA-4、PDL2、B7-H3、B7-H4、BTLA、BY55、VISTA、TIM3、GAL9、LAG3、KIR、2B4及CGEN-15049。在一些實施例中，多特異性ABP包含能夠特異性結合41BB之另一ABD。

在一些實施例中，多特異性ABP包含能夠特異性結合增強免疫功能之免疫調節蛋白之另一ABD。增強免疫功能之例示性免疫調節蛋白包括例如41BB、CD28、GITR、OX40、CD40、CD27及ICOS。

許多多特異性ABP構築體係此項技術中已知，且本文中所提供之ABP可呈任何適宜多特異性構築體之形式提供。

在一些實施例中，多特異性ABP包括免疫球蛋白，該免疫球蛋白包含各自與共用輕鏈可變區(亦即，「共用輕鏈ABP」)配對之至少兩個不同重鏈可變區。共用輕鏈可變區與各自兩個不同重鏈可變區形成不同抗原結合結構域。參見Merchant等人, Nature Biotechnol., 1998, 16:677-681，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包括免疫球蛋白，該免疫球蛋白包含連接至此免疫球蛋白之重鏈或輕鏈之N端或C端中之一或多者之ABP或其片段。參見Coloma及Morrison， Nature Biotechnol., 1997, 15:159-163，其以全文引用的方式併入。在一些態樣中，此ABP包括四價雙特異性ABP。

在一些實施例中，多特異性ABP包括雜合免疫球蛋白，該雜合免疫球蛋白包含至少兩個不同重鏈可變區及至少兩個不同輕鏈可變區。參見Milstein及Cuello， Nature, 1983, 305:537-540；及Staerz及Bevan， Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1986, 83:1453-1457；其各自以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，多特異性ABP包含具有改變以減少不具有多特異性之副產物形成之免疫球蛋白鏈。在一些態樣中，ABP包含如美國專利案第5,731,168號(其以全文引用的方式併入)中所述之一或多個「凸起入孔洞」修飾。

在一些實施例中，多特異性ABP包含具有一或多個靜電修飾以促進Fc異多聚體之組裝之免疫球蛋白鏈。參見WO 2009/089004，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包含雙特異性單鏈分子。參見Traunecker等人, EMBO J., 1991, 10:3655-3659；及Gruber等人, J. Immunol., 1994, 152:5368-5374；其各自以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，多特異性ABP包含藉由多肽連接子連接之重鏈可變結構域及輕鏈可變結構域，其中選擇該連接子之長度以促進具有所需多特異性之多特異性ABP之組裝。例如，當重鏈可變結構域及輕鏈可變結構域藉由具有多於12個胺基酸殘基之多肽連接子連接時，通常形成單特異性scFv。參見美國專利案第4,946,778號及第5,132,405號，其各自以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，多肽連接子長度減少至少於12個胺基酸殘基可防止同一多肽鏈上之重鏈及輕鏈可變結構域配對，從而允許來自一條鏈之重鏈及輕鏈可變結構域與來自另一條鏈之互補結構域配對。因此，所得ABP具有多特異性，其中各結合位點之特異性由一條以上多肽鏈貢獻。包含由3至12個胺基酸殘基之連接子接合之重鏈及輕鏈可變結構域之多肽鏈主要形成二聚體(稱作雙功能抗體)。利用0至2個胺基酸殘基之連接子，三聚體(稱作三功能抗體)及四聚體(稱作四功能抗體)係有利的。然而，除連接子長度外，寡聚之確切類型似乎取決於胺基酸殘基組成及各多肽鏈中之可變結構域之順序(例如，V _H-連接子-V _L相對於V _L-連接子-V _H)。熟習此項技術者可基於所需多特異性選擇適當連接子長度。

在一些實施例中，多特異性ABP包括雙功能抗體。參見Hollinger等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, 90:6444-6448，及美國專利案第7,129,330號，其各自以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，多特異性ABP包括三功能抗體。參見Todorovska等人, J. Immunol. Methods, 2001, 248:47-66，其以全文引用的方式併入。在一些實施例中，多特異性ABP包括四功能抗體。參見同上，其以全文引用的方式併入。在一些實施例中，多特異性ABP包括串聯雙功能抗體。參見Kipriyanov SM等人, J Mol Biol. 1999年10月15日;293(1):41-56，其以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，多特異性ABP包括三特異性F(ab')3衍生物。參見Tutt等人, J. Immunol., 1991, 147:60-69，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包括交聯抗體。參見美國專利案第4,676,980號；Brennan等人, Science, 1985, 229:81-83；Staerz等人 Nature, 1985, 314:628-631；及EP 0453082；其各自以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，多特異性ABP包含藉由白胺酸拉鏈組裝之抗原結合結構域。參見Kostelny等人, J. Immunol., 1992, 148:1547-1553，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包含互補蛋白結構域。在一些態樣中，該等互補蛋白結構域包括錨定結構域(AD)以及二聚化及對接結構域(DDD)。在一些實施例中，AD與DDD彼此結合，藉此能夠經由「對接及鎖定」(DNL)方法組裝多特異性抗體結構。可組裝具有許多特異性之抗體，包括雙特異性抗體、三特異性抗體、四特異性抗體、五特異性抗體及六特異性抗體。包含互補蛋白結構域之多特異性抗體描述於例如美國專利案第7,521,056號；第7,550,143號；第7,534,866號；及第7,527,787號；其各自以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，多特異性ABP包括雙重作用Fab (DAF)抗體，如以全文引用的方式併入之美國專利公開案第2008/0069820號中所述。

在一些實施例中，多特異性ABP包括藉由還原兩個親本分子，接著將兩個親本分子混合且再氧化以組裝雜合結構而形成之抗體。參見Carlring等人, PLoS One, 2011, 6:e22533，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包括DVD-Ig™。DVD-Ig™為可結合兩種或更多種抗原之雙可變結構域免疫球蛋白。DVD-Ig™描述於美國專利案第7,612,181號，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包括DART™。DART™描述於Moore等人, Blood, 2011, 117:454-451，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包括DuoBody ^®。DuoBody ^®描述於Labrijn等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2013, 110:5145-5150；Gramer等人, mAbs, 2013, 5:962-972；及Labrijn等人, Nature Protocols, 2014, 9:2450-2463；其各自以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，多特異性ABP包括連接至另一抗體或片段之抗體片段。該連接可為共價或非共價連接。當連接為共價連接時，其可為融合蛋白形式或經由化學連接子。包含連接至其他抗體之抗體片段之多特異性抗體的說明性實例包括四價雙特異性抗體，其中scFv與來自IgG之C _H3之C端融合。參見Coloma及Morrison, Nature Biotechnol., 1997, 15:159-163。其他實例包括其中Fab分子連接至免疫球蛋白之恆定區之抗體。參見Miler等人, J. Immunol., 2003, 170:4854-4861，其以全文引用的方式併入。可使用任何適宜片段，包括本文描述或此項技術中已知之任何片段。

在一些實施例中，多特異性ABP包括CovX-Body。CovX-Body描述於例如Doppalapudi等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2010, 107:22611-22616，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包括Fcab抗體，其中一或多個抗原結合結構域經引入Fc區中。Fcab抗體描述於Wozniak-Knopp等人, Protein Eng. Des. Sel., 2010, 23:289-297，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包括TandAb ^®抗體。TandAb ^®抗體描述於Kipriyanov等人, J. Mol. Biol., 1999, 293:41-56及Zhukovsky等人, Blood, 2013, 122:5116，其各自以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，多特異性ABP為TandAb ^®，其在N→C方向上包含第一Fv、第二Fv、第三Fv及第四Fv，其中該第一Fv間接或直接連接至該第二Fv，該第二Fv間接或直接連接至該第三Fv，且該第三Fv間接或直接連接至該第四Fv。在一些實施例中，該第一Fv及第四Fv特異性結合T細胞或NK細胞上存在之細胞表面標誌物，例如CD3或CD16，且該第二Fv及第三Fv特異性結合HLA-肽靶標。

在一些實施例中，多特異性ABP包括串聯Fab。串聯Fab描述於WO 2015/103072，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包括Zybody™。Zybody™描述於LaFleur等人, mAbs, 2013, 5:208-218，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP為BEAT®分子，其描述於美國專利案第9,683,052號，及Moretti P等人, BMC Proceedings 2013 7 (增刊6) :O9，可獲自https://doi.org/10.1186/1753-6561-7-S6-O9，其各自以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，多特異性ABP為三價雙特異性ABP，其包含特異性結合HLA-肽靶標之第一scFv及第二scFv以及特異性結合另一靶標(例如，T細胞或NK細胞之表面上存在的細胞表面分子)之Fab片段。在一些實施例中，多特異性ABP包含第一多肽及第二多肽，其中該第一多肽包含第一scFv且該第二多肽包含第二scFv及Fab片段，其中該第二scFv直接或間接連接至該Fab片段之N端。在一些實施例中，該第一scFv及該Fab片段直接或間接連接至Fc結構域，該Fc結構域視情況包含凸起-孔洞或其他正交突變。

本文中亦提供三價雙特異性ABP，其包含特異性結合第一靶抗原之第一scFv及第二scFv以及特異性結合第二靶抗原之Fab片段，其中該多特異性ABP包含第一多肽及第二多肽，其中該第一多肽包含該第一scFv且該第二多肽包含該第二scFv及該Fab片段，其中該第二scFv直接或間接連接至該Fab片段之N端。在一些實施例中，該第一scFv及該Fab片段直接或間接連接至Fc結構域，該Fc結構域視情況包含凸起-孔洞或其他正交突變。

在三價雙特異性ABP之一些實施例中，第一scFv之可變結構域與第二scFv之可變結構域相互作用。在一些實施例中，第一scFv之VH結構域與第二scFv之VL結構域相互作用。在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域相互作用。在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域相互作用且其中第一scFv之VH結構域與第二scFv之VL結構域相互作用。在一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域之相互作用以及第一scFv之VH結構域與第二scFv之VL結構域之相互作用導致環化構形。在一些實施例中，用在鉸鏈(KSCDKT / HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對經分離之多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生包含第一scFv、第二scFv及Fab之片段。在一些實施例中，包含第一scFv、第二scFv及Fab之片段與蛋白A結合，且展現之滯留時間與尚未用半胱胺酸蛋白酶消化之經分離之多特異性ABP的滯留時間一致，如藉由SEC-HPLC所量測。

在三價雙特異性ABP之一些實施例中，第一scFv之VL結構域與第一scFv之VH結構域相互作用，且其中第二scFv之VL結構域與第二scFv之VH結構域相互作用。在一些實施例中，用在鉸鏈(KSCDKT / HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對經分離之多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生(i)包含第一scFv及Fc結構域之第一片段，及(ii)包含第二scFv及Fab之第二片段。在一些實施例中，第一片段與蛋白A結合且展現之滯留時間大於尚未用半胱胺酸蛋白酶消化之經分離之多特異性ABP的滯留時間，如藉由SEC-HPLC所量測。在一些實施例中，第二片段不與蛋白A結合且展現之滯留時間大於尚未用半胱胺酸蛋白酶消化之經分離之多特異性ABP的滯留時間，如藉由SEC-HPLC所量測。在一些實施例中，第一scFv之VH結構域包含根據Kabat編號系統在VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸且其中第一scFv之VL結構域包含根據Kabat編號系統在VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。在一些實施例中，第二scFv之VH結構域包含根據Kabat編號系統在VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸且其中第二scFv之VL結構域包含根據Kabat編號系統在VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。在一些實施例中，第一scFv及第二scFv之VH結構域各自包含根據Kabat編號系統在VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸且其中第一scFv及第二scFv之VL結構域各自包含根據Kabat編號系統在VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。

在一些實施例中，多特異性ABP包含各自特異性結合第一靶抗原之第一scFv及第二scFv，特異性結合不同於該第一靶抗原之另一抗原之Fab，及Fc結構域，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一scFv-視情況選用之連接子-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用，且其中該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域相互作用。

在一些實施例中，多特異性ABP包含單結構域抗體。單結構域抗體描述於本文中。舉例而言，第一ABD、第二ABD、或第一ABD及第二ABD可包含單結構域抗體。在一些實施例中，多特異性ABP包括包含scFv之第一ABD及包含單結構域抗體之第二ABD。在一些實施例中，多特異性ABP包括包含Fab之第一ABD及包含單結構域抗體之第二ABD。在一些實施例中，第一ABD及第二ABD連接至Fc區。在一些實施例中，多特異性ABP進一步包含第三ABD，其為直接或間接連接至單結構域抗體之N端的scFv或Fab。在一些實施例中，第一ABD及第二ABD之C端連接至Fc區之N端。在特定實施例中，Fc區包含一或多個促進異二聚化之修飾，例如，凸起入孔洞修飾、帶電對突變。在一些實施例中，第一ABD之單結構域抗體為完全人類VH單結構域。在一些實施例中，第二ABD能夠選擇性結合T細胞之細胞表面蛋白(例如CD3)或NK細胞之細胞表面蛋白(例如CD16)。

在一些實施例中，多特異性ABP包括人類重鏈抗體。人類重鏈抗體描述於Clark等人, Front Immunol.2019年1月7日; 9:3037. doi: 10.3389/fimmu.2018.03037，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，多特異性ABP包括替代支架。替代支架描述於本文中。

在一些實施例中，多特異性ABP包括一或多個抗運載蛋白(anticalin)。抗運載蛋白以及抗運載蛋白之製造方法描述於例如美國專利案第7,250,297號及第7,585,940號，其各自以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，多特異性ABP為基於多特異性抗運載蛋白之融合蛋白。基於多特異性抗運載蛋白之融合蛋白可包括例如多特異性Fc-抗運載蛋白，包含藉由一或多個連接子連接之兩個或更多個抗運載蛋白之純抗運載蛋白，及包含直接或間接與抗體或其抗原結合片段融合之一或多個抗運載蛋白之多特異性融合蛋白。包含一或多個抗運載蛋白之例示性多特異性ABP描述於例如Rothe C, Skerra A. Anticalin® Proteins as Therapeutic Agents in Human Diseases. BioDrugs. 2018;32(3):233-243，其以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，多特異性ABP之抗運載蛋白能夠特異性結合HLA-肽靶標。在一些實施例中，多特異性ABP之抗運載蛋白能夠結合另一抗原。

在一些實施例中，多特異性ABP為BiTE，其中第一ABD為第一scFv且其中另一ABD為第二scFv。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv係經由連接子連接。在一些實施例中，BiTE在N→C方向上包含第一scFv-連接子-第二scFv。在一些實施例中，BiTE在N→C方向上包含第二scFv-連接子-第一scFv。在一些實施例中，連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中N = 1-10。在一些實施例中，N = 1-4。在一些實施例中，N = 1。

本文中亦提供三價多特異性ABP，其包含各自特異性結合第一靶抗原之第一scFv及第二scFv，特異性結合不同於該第一靶抗原之第二靶抗原之Fab，及Fc結構域。在一些實施例中，多特異性ABP為三價多特異性ABP，其包含各自特異性結合第一靶抗原之第一scFv及第二scFv，及特異性結合另一抗原之Fab。在一些實施例中，ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含第一scFv-視情況選用之連接子-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含Fab之VH結構域-Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含Fab之VL結構域-Fab之CL結構域，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。在一些實施例中，該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。在一些實施例中，該第二scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至相同HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標之相同抗原決定基。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同CDR序列。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同VH及VL序列。在一些實施例中，該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。在一些實施例中， _N = 1-4。在一些實施例中， _N = 2。

在一些實施例中，多特異性ABP包含scFv及Fab，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含第一scFv-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含Fab之VH結構域-Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含Fab之VL結構域-Fab之CL結構域。在一些實施例中，第一ABD包含scFv且另一ABD包含Fab。在一些實施例中，第一ABD包含Fab且另一ABD包含scFv。在一些實施例中，scFv經由連接子連接至CH2。在一些實施例中，該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。在一些實施例中， _N = 1-4。在一些實施例中， _N = 1。

在一些實施例中，多特異性ABP包含第一scFv及第二scFv以及第一Fab及第二Fab，其中多特異性ABP包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含第一Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3-視情況選用之連接子-第一scFv，其中該第二多肽在N→C方向上包含第二Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3-視情況選用之連接子-第二scFv，其中該第三多肽在N→C方向上包含第一Fab之VL結構域-第一Fab之Cl結構域，且其中該第四多肽在N→C方向上包含第二Fab之VL結構域-第二Fab之Cl結構域。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至相同HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標之相同抗原決定基。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同CDR序列。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同VH及VL序列。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自結合另一抗原。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自結合至另一抗原之相同抗原決定基。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自包含相同CDR序列。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自包含相同VH及VL序列。在一些實施例中，第一多肽鏈及第二多肽鏈相同並且第三多肽鏈及第四多肽鏈相同。在一些實施例中，該第一多肽在N→C方向上包含第一Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3-連接子-第一scFv。在一些實施例中，第二多肽在N→C方向上包含第二Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3-連接子-第二scFv。在一些實施例中，該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。在一些實施例中， _N = 1-4。在一些實施例中， _N = 2。

在一些實施例中，多特異性ABP包含scFv及Fab，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含視情況選用之鉸鏈-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含Fab之VH結構域-Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含Fab之VL結構域-Fab之CL結構域，且其中該scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。在一些實施例中，該scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。在一些實施例中，該scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。在一些實施例中，第一ABD包含scFv且另一ABD包含Fab。在一些實施例中，第一ABD包含Fab且另一ABD包含scFv。在一些實施例中，scFv經由連接子連接至第二多肽或第三多肽之N端。在一些實施例中，該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。在一些實施例中， _N = 1-4。在一些實施例中， _N = 2。

在一些實施例中，該多特異性ABP包含第一scFv及第二scFv以及第一Fab及第二Fab，其中該多特異性ABP包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含第一Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含第二Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含第一Fab之VL結構域-第一Fab之Cl結構域，且其中該第四多肽在N→C方向上包含第二Fab之VL結構域-第二Fab之Cl結構域，且其中該第一scFv直接或間接連接至該第一多肽或該第三多肽之N端，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第四多肽之N端。在一些實施例中，該第一scFv直接或間接連接至該第一多肽之N端。在一些實施例中，該第一scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。在一些實施例中，該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。在一些實施例中，該第一scFv直接或間接連接至該第四多肽之N端。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至相同HLA-肽靶標。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標之相同抗原決定基。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同CDR序列。在一些實施例中，該第一scFv及該第二scFv各自包含相同VH及VL序列。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自結合另一抗原。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自結合至另一抗原之相同抗原決定基。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自包含相同CDR序列。在一些實施例中，該第一Fab及該第二Fab各自包含相同VH及VL序列。在一些實施例中，第一多肽鏈及第二多肽鏈相同且第三多肽鏈及第四多肽鏈相同。在一些實施例中，第一scFv經由連接子連接至第一多肽或第三多肽之N端。在一些實施例中，第二scFv經由連接子連接至第二多肽或第四多肽之N端。在一些實施例中，該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。在一些實施例中， _N = 1-4。在一些實施例中， _N = 2。 Fc 區及變異體

在某些實施例中，本文中所提供之多特異性ABP包含Fc區。Fc區可為野生型或其變異體。在某些實施例中，本文中所提供之ABP包含相較於天然存在Fc區具有一或多個胺基酸取代、插入或缺失之Fc區。在一些態樣中，此等置換、插入或缺失產生具有改變之穩定性、糖基化或其他特徵之ABP。在一些態樣中，此等置換、插入或缺失產生糖基化ABP。

「變異Fc區」或「經工程改造之Fc區」包含由於至少一個胺基酸修飾、較佳地一或多個胺基酸取代而不同於原生序列Fc區之胺基酸序列。較佳地，變異Fc區相較於原生序列Fc區或相較於親本多肽之Fc區具有至少一個胺基酸取代，例如，原生序列Fc區中或親本多肽之Fc區中之約1至約10個胺基酸取代，及較佳地約1至約5個胺基酸取代。本文中變異Fc區將較佳地與原生序列Fc區及/或與親本多肽之Fc區具有至少約80%同源性，且最佳地與其具有至少約90%同源性，更佳地與其具有至少約95%同源性。

術語「包含Fc區之ABP」係指包含Fc區之ABP。可例如在ABP之純化期間或藉由重組工程改造編碼該ABP之核酸來移除Fc區之C端離胺酸(根據EU編號系統之殘基447)。因此，具有Fc區之ABP可包括含有或不含有K447之ABP。

在一些態樣中，本文中所提供之ABP之Fc區經修飾以產生對Fc受體具有改變之親和力之ABP，或更免疫惰性之ABP。在一些實施例中，本文中所提供之ABP變異體具有一些但非所有效應功能。此等ABP可係可用，例如，當ABP之半衰期於活體內係重要時，但是當某些效應功能(例如，補體激活及ADCC)係不必要或有害時。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP之Fc區為包含鉸鏈穩定突變S228P及L235E (根據EU編號)中之一或多者之人類IgG4 Fc區。參見Aalberse等人, Immunology, 2002, 105:9-19，其以全文引用的方式併入。在一些實施例中，該IgG4 Fc區包含下列突變中之一或多者：E233P、F234V及L235A，根據EU編號。參見Armour等人, Mol. Immunol., 2003, 40:585-593，其以全文引用的方式併入。在一些實施例中，該IgG4 Fc區包含位置G236處之缺失。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP之Fc區為包含一或多個突變以減少Fc受體結合之人類IgG1 Fc區。在一些態樣中，該一或多個突變係於選自以下之殘基中：S228 (例如，S228A)、L234 (例如，L234A)、L235 (例如，L235A)、D265 (例如，D265A)及N297 (例如，N297A)，根據EU編號。在一些態樣中，該ABP包含PVA236突變。PVA236意指IgG1之胺基酸位置233至236之胺基酸序列(SEQ ID NO: 110916) ELLG或IgG4之胺基酸序列(SEQ ID NO: 110917) EFLG經PVA置換，根據EU編號。參見美國專利案第9,150,641號，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP之Fc區經修飾，如於Armour等人, Eur. J. Immunol., 1999, 29:2613-2624；WO 1999/058572；及/或英國專利申請案第98099518號中所述；其各自以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP之Fc區為包含突變A330S及P331S (根據EU編號)中之一或多者之人類IgG2 Fc區。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP之Fc區具有選自以下之一或多個位置處之胺基酸取代：238、265、269、270、297、327及329，根據EU編號。參見美國專利案第6,737,056號，其以全文引用的方式併入。此等Fc突變體包括具有胺基酸位置265、269、270、297及327中之兩者或更多者處之取代之Fc突變體，其包括具有殘基265及297經丙胺酸取代之所謂「DANA」Fc突變體，根據EU編號。參見美國專利案第7,332,581號，其以全文引用的方式併入。在一些實施例中，該ABP包含胺基酸位置265處之丙胺酸。在一些實施例中，該ABP包含胺基酸位置297處之丙胺酸。

在某些實施例中，本文中所提供之ABP包含具有改善ADCC之一或多個胺基酸取代之Fc區，諸如Fc區之位置298、333及334中之一或多者處之取代，根據EU編號。在一些實施例中，本文中所提供之ABP包含具有位置239、332及330處之一或多個胺基酸取代之Fc區，如於Lazar等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006,103:4005-4010中所述，該文獻以全文引用的方式併入，根據EU編號。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP包含改善或減少C1q結合及/或CDC之一或多個改變。參見美國專利案第6,194,551號；WO 99/51642；及Idusogie等人, J. Immunol., 2000, 164:4178-4184；其各自以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP包含一或多個改變以增加半衰期。具有增加之半衰期及與新生Fc受體(FcRn)之改善結合之ABP描述於例如Hinton等人, J. Immunol., 2006, 176:346-356；及美國專利公開案第2005/0014934號中；其各自以全文引用的方式併入本文中。此等Fc變異體包括具有以下Fc區殘基中之一或多者處之取代之彼等：IgG之238、250、256、265、272、286、303、305、307、311、312、314、317、340、356、360、362、376、378、380、382、413、424、428及434，根據EU編號。在一些實施例中，該ABP包含一或多個延長半衰期之非Fc修飾。例示性之延長半衰期之非Fc修飾描述於例如US20170218078，其以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，本文中提供之ABP包含G1m17,1同種異型。該同種異型描述於例如Lefranc G, Lefranc M-P. Gm allotype and Gm haplotypes＞ Allotypes. In IMGT Repertoire (IG and TR). IMGT®, the international ImMunoGeneTics information system ®. http://http://www.imgt.org/IMGTrepertoire/Proteins/allotypes/human/IGH/IGHC/G1m_allotypes.html，其以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，本文中所提供之ABP包含一或多個Fc區變異體，如於美國專利案第7,371,826號、第5,648,260號及第5,624,821號；Duncan及Winter， Nature, 1988, 322:738-740；及WO 94/29351中所述；其各自以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，多特異性ABP包含一或多個促進異多聚化之Fc修飾。在一些實施例中，該Fc修飾包含凸起入孔洞修飾。凸起入孔洞修飾描述於例如美國專利案第7,695,936號；Merchant等人, Nature Biotechnology 1998年7月;16(7):677-81；Ridgway等人, Protein Engineering 1996年7月;9(7):617-21；及Atwell等人, J Mol Biol. 1997年7月4日;270(1):26-35，其各自以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，多特異性ABP之一個帶有Fc之鏈包含T366W突變，且多特異性ABP之另一帶有Fc之鏈包含T366S、L368A及Y407V突變，根據EU編號。在一些實施例中，包含凸起入孔洞修飾之多特異性ABP進一步在Fc區中包含經工程改造之二硫橋。在一些實施例中，該經工程改造之二硫橋在多特異性ABP之一個帶有Fc之鏈中包含K392C突變，及在多特異性ABP之另一帶有Fc之鏈中包含D399C，根據EU編號。在一些實施例中，該經工程改造之二硫橋在多特異性ABP之一個帶有Fc之鏈中包含S354C突變，且在多特異性ABP之另一帶有Fc之鏈中包含Y349C突變，根據EU編號。在一些實施例中，該經工程改造之二硫橋在多特異性ABP之兩個帶有Fc之鏈中包含447C突變，該等447C突變由併有KSC三肽序列之CH3結構域之C端延伸提供。在一些實施例中，該多特異性ABP在一個帶有Fc之鏈中包含S354C及T366W突變且在另一帶有Fc之鏈中包含Y349C、T366S、L368A及Y407V突變，根據EU編號。

在一些實施例中，Fc修飾包含以下中所述之一組突變：Von Kreudenstein TS, Escobar-Carbrera E, Lario PI等人, Improving biophysical properties of a bispecific antibody scaffold to aid developability: quality by molecular design. MAbs. 2013;5(5):646-54，其以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，Fc修飾包含如下表中所提供之一組突變(編號係根據EU編號)。

鏈 A	鏈 B
F405A_Y407V	T394W
F405A_Y407V	T366I_T394W
F405A_Y407V	T366L_T394W
F405A_Y407V	T366L_K392M_T394W
L351Y_F405A_Y407V	T366L_K392M_T394W
T350V_L351Y_F405A_Y407V	T350V_T366L_K392M_T394W
T350V_L351Y_F405A_Y407V	T350V_T366L_K392L_T394W

在一些實施例中，Fc修飾包含以下中所述之一組突變：Labrijn AF等人, Proc Natl Acad Sci U S A. 2013年3月26日;110(13):5145-50. doi: 10.1073/pnas。在一些實施例中，Fc區為IgG1 Fc，且Fc修飾包含在一個帶有Fc之鏈中之K409R突變以及在另一帶有Fc之鏈中之選自Y407、L368、F405、K370及D399突變之突變，根據EU編號。在一些實施例中，Fc修飾包含在一個帶有Fc之鏈中之K409R突變以及在另一帶有Fc之鏈中之F405L突變，根據EU編號。

在一些實施例中，Fc修飾包含使得均二聚化在靜電上不利但異二聚化有利之一組突變。一組例示性突變描述於美國專利案第8,592,562號，及Gunasekaran K等人, The Journal of Biological Chemistry 285, 19637-19646, doi: 10.1074/jbc.M110.117382，其各自以全文引用的方式併入。在一些實施例中，Fc修飾包含在一個帶有Fc之鏈中之K409D_K392D突變及在另一帶有Fc之鏈中之D399K_E356K突變，根據EU編號。

在一些實施例中，Fc修飾包含描述於WO2011143545中之一組突變，該文獻以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，Fc修飾包含在一個帶有Fc之鏈中之K409R突變及在另一帶有Fc之鏈中之L368E或L368D突變，根據EU編號。在一些實施例中，Fc修飾包含描述於Strop P等人, J. Mol. Biol., 420 (2012), 第204-219頁中之一組突變，該文獻以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，Fc修飾包含在一個帶有Fc之鏈中之D221E、P228E及L368E突變以及在另一帶有Fc之鏈中之D221R、P228R及K409R，根據EU編號。

在一些實施例中，Fc修飾包含描述於Moore GL等人, mAbs, 3 (2011), 第546-557頁中之一組突變，該文獻以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，Fc修飾包含在一個帶有Fc之鏈中之S364H及F405A突變以及在另一帶有Fc之鏈中之Y349T及T394F突變，根據EU編號。在一些實施例中，Fc修飾包含描述於美國專利案第9,822,186號中之一組突變，該專利案以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，Fc修飾包含在一個帶有Fc之鏈中之E375Q及S364K突變以及在另一帶有Fc之鏈中之L368D及K370S突變，根據EU編號。

在一些實施例中，Fc修飾包含鏈交換工程改造結構域(SEED) CH3異二聚體。該等SEED CH3異二聚體描述於例如Davis JH等人, Protein Eng Des Sel. 2010年4月;23(4):195-202. doi: 10.1093/protein/gzp094，其以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，Fc修飾包含影響CH3結構域結合親和劑(例如蛋白A)之能力之CH3序列中的修飾。該等修飾及製造包含該等修飾之多特異性ABP之方法描述於美國專利案第8,586,713號、US20160024147A1，及Smith EJ等人, Scientific Reports 2015年12月11日;5:17943. doi: 10.1038/srep17943.，其各自以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，Fc修飾包含在一個帶有Fc之鏈中之H435R及Y436F突變，根據EU編號。在一些實施例中，另一帶有Fc之鏈不包含胺基酸突變。 特異性針對 B*35:01 _ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459) (HLA- 肽靶標「 G5 」 ) 之抗體

在一些態樣中，本文中提供包含特異性結合HLA-肽靶標之抗體或其抗原結合片段之ABP，其中該HLA-肽靶標之HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且該HLA-肽靶標之HLA-限制性肽包含序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459) (「G5」)，由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459) (「G5」)組成，或基本上由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459) (「G5」)組成。

HLA-肽靶標B*35:01 _ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)係指包含與HLA I類分子B*35:01複合之HLA-限制性肽EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之HLA-肽靶標，其中該HLA-限制性肽位於HLA I類分子之α1/α2異二聚體部分之肽結合溝槽中。該限制性肽係來自腫瘤特異性基因產物MAGEA6。 CDR

特異性針對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之ABP可包含一或多個抗體互補判定區(CDR)序列，例如，可包含三個重鏈CDR (CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3)及三個輕鏈CDR (CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3)。

特異性針對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之ABP可包含CDR-H3序列。該CDR-H3序列可選自(SEQ ID NO: 110042)、(SEQ ID NO: 110043)、(SEQ ID NO: 110044)、(SEQ ID NO: 110045)、(SEQ ID NO: 110046)、(SEQ ID NO: 110047)、(SEQ ID NO: 110048)、(SEQ ID NO: 109769)、(SEQ ID NO: 109770)、(SEQ ID NO: 109771)、(SEQ ID NO: 109772)、(SEQ ID NO: 109773)、(SEQ ID NO: 109774)、(SEQ ID NO: 109775)、(SEQ ID NO: 109776)、(SEQ ID NO: 109777)及(SEQ ID NO: 110049)。

特異性針對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之ABP可包含CDR-L3序列。該CDR-L3序列可選自CMQGLQTPITF (SEQ ID NO: 110050)、(SEQ ID NO: 110051)、(SEQ ID NO: 110052)、(SEQ ID NO: 110053)、(SEQ ID NO: 110054)、(SEQ ID NO: 110055)、(SEQ ID NO: 110056)、(SEQ ID NO: 110057)、(SEQ ID NO: 110058)、(SEQ ID NO: 110059)、(SEQ ID NO: 110060)、(SEQ ID NO: 110061)、(SEQ ID NO: 110062)、(SEQ ID NO: 110063)、(SEQ ID NO: 110064)、(SEQ ID NO: 110065)、(SEQ ID NO: 110066)及(SEQ ID NO: 110067)。

特異性針對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之ABP可包含特定重鏈CDR3 (CDR-H3)序列及特定輕鏈CDR3 (CDR-L3)序列。在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G5(7E07)、G5(7B03)、G5(7A05)、G5(7F06)、G5(1B12)、G5(1C12)、G5(1E05)、G5(3G01)、G5(3G08)、G5(4B02)、G5(4E04)、G5(1D06)、G5(1H11)、G5(2B10)、G5(2H08)、G5(3G05)、G5(4A07)或G5(4B01)。特異性結合B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之經鑑別之scFv之CDR序列示於表5中。為清楚起見，將各經鑑別之scFv命中指定純系名稱，且各列含有針對該特定純系名稱之CDR序列。例如，由純系名稱G5(7E07)鑑別之scFv包含重鏈CDR3序列(SEQ ID NO: 110042)及輕鏈CDR3序列(SEQ ID NO: 110050)。

特異性針對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之ABP可包含來自scFv之六個CDR，該scFv指定為G5(7E07)、G5(7B03)、G5(7A05)、G5(7F06)、G5(1B12)、G5(1C12)、G5(1E05)、G5(3G01)、G5(3G08)、G5(4B02)、G5(4E04)、G5(1D06)、G5(1H11)、G5(2B10)、G5(2H08)、G5(3G05)、G5(4A07)或G5(4B01)。 VH

特異性針對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之ABP可包含VH序列。該VH序列可選自(SEQ ID NO: 110068)、QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTSHDINWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGDTGYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVRGYDRSAGYWGQGTLVIVSS (SEQ ID NO: 110069)、(SEQ ID NO: 110070)、(SEQ ID NO: 110071)、(SEQ ID NO: 110072)、(SEQ ID NO: 110073)、(SEQ ID NO: 110074)、(SEQ ID NO: 110075)、(SEQ ID NO: 110076)、(SEQ ID NO: 110077)、(SEQ ID NO: 110078)、(SEQ ID NO: 110079)、(SEQ ID NO: 110080)、(SEQ ID NO: 110081)、(SEQ ID NO: 110082)、(SEQ ID NO: 110083)、(SEQ ID NO: 110084)及(SEQ ID NO: 110085)。 VL

特異性針對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之ABP可包含VL序列。該VL序列可選自(SEQ ID NO: 110086)、(SEQ ID NO: 110087)、(SEQ ID NO: 110088)、(SEQ ID NO: 110089)、(SEQ ID NO: 110090)、(SEQ ID NO: 110091)、(SEQ ID NO: 110092)、(SEQ ID NO: 110093)、(SEQ ID NO: 110094)、(SEQ ID NO: 110095)、(SEQ ID NO: 110096)、(SEQ ID NO: 110097)、(SEQ ID NO: 110098)、(SEQ ID NO: 110099)、(SEQ ID NO: 110100)、(SEQ ID NO: 110101)、(SEQ ID NO: 110102)及(SEQ ID NO: 110103)。 VH-VL 組合

特異性針對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之ABP可包含特定VH序列及特定VL序列。在一些實施例中，特異性針對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G5(7E07)、G5(7B03)、G5(7A05)、G5(7F06)、G5(1B12)、G5(1C12)、G5(1E05)、G5(3G01)、G5(3G08)、G5(4B02)、G5(4E04)、G5(1D06)、G5(1H11)、G5(2B10)、G5(2H08)、G5(3G05)、G5(4A07)或G5(4B01)。特異性結合B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之經鑑別之scFv之VH及VL序列示於表4中。為清楚起見，將各經鑑別之scFv命中指定純系名稱，且各列含有針對該特定純系名稱之VH及VL序列。例如，由純系名稱G5(7E07)鑑別之scFv包含VH序列(SEQ ID NO: 109797)及VL序列(SEQ ID NO: 109815)。 特異性針對 A*02:01 _ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (HLA- 肽靶標「 G8 」 ) 之抗體

在一些態樣中，本文中提供包含特異性結合HLA-肽靶標之抗體或其抗原結合片段之ABP，其中該HLA-肽靶標之HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-肽靶標之HLA-限制性肽包含序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)，由序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)組成，或基本上由序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)組成。

在表A中揭示為靶標# 24053之HLA-肽靶標A*02:01 _ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)係指包含與HLA I類分子A*02:01複合之HLA-限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之HLA-肽靶標，其中該HLA-限制性肽位於HLA I類分子之α1/α2異二聚體部分之肽結合溝槽中。該限制性肽係來自腫瘤特異性基因產物FOXE1。 CDR

特異性針對A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之ABP可包含一或多個抗體互補判定區(CDR)序列，例如，可包含三個重鏈CDR (CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3)及三個輕鏈CDR (CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3)。

特異性針對A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之ABP可包含CDR-H3序列。該CDR-H3序列可選自(SEQ ID NO: 109834)、(SEQ ID NO: 109835)、(SEQ ID NO: 109836)、(SEQ ID NO: 109837)、(SEQ ID NO: 109838)、(SEQ ID NO: 109839)、(SEQ ID NO: 109840)、(SEQ ID NO: 109841)、(SEQ ID NO: 109842)、(SEQ ID NO: 109843)、(SEQ ID NO: 109844)、(SEQ ID NO: 109845)、(SEQ ID NO: 109846)、(SEQ ID NO: 109847)、(SEQ ID NO: 109848)、(SEQ ID NO: 109849)及(SEQ ID NO: 109850)。

特異性針對A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之ABP可包含CDR-L3序列。該CDR-L3序列可選自(SEQ ID NO: 109851)、(SEQ ID NO: 109852)、(SEQ ID NO: 109853)、(SEQ ID NO: 109854)、(SEQ ID NO: 109855)、(SEQ ID NO: 109856)、(SEQ ID NO: 109857)、(SEQ ID NO: 109858)、(SEQ ID NO: 109859)、(SEQ ID NO: 109860)、(SEQ ID NO: 109861)、(SEQ ID NO: 109862)、(SEQ ID NO: 109863)、(SEQ ID NO: 109864)、(SEQ ID NO: 109865)、(SEQ ID NO: 109866)及(SEQ ID NO: 109867)。

特異性針對A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之ABP可包含特定重鏈CDR3 (CDR-H3)序列及特定輕鏈CDR3 (CDR-L3)序列。在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G8(1A03)、G8(1A04)、G8(1A06)、G8(1B03)、G8(1C11)、G8(1D02)、G8(1H08)、G8(2B05)、G8(2E06)、G8(2C10)、G8(2E04)、G8(4F05)、G8(5C03)、G8(5F02)、G8(5G08)、G8(1C01)或G8(2C11)。特異性結合A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之經鑑別scFv之CDR序列示於表7中。為清楚起見，將各經鑑別之scFv命中指定純系名稱，且各列含有針對該特定純系名稱之CDR序列。例如，藉由純系名稱G8(1A03)鑑別之scFv包含重鏈CDR3序列(SEQ ID NO: 109834)及輕鏈CDR3序列(SEQ ID NO: 109851)。

特異性針對A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之ABP可包含來自scFv之所有六個CDR，該scFv指定為G8(1A03)、G8(1A04)、G8(1A06)、G8(1B03)、G8(1C11)、G8(1D02)、G8(1H08)、G8(2B05)、G8(2E06)、G8(2C10)、G8(2E04)、G8(4F05)、G8(5C03)、G8(5F02)、G8(5G08)、G8(1C01)或G8(2C11)。 VH

特異性針對A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之ABP可包含VH序列。該VH序列可選自(SEQ ID NO: 109868)、(SEQ ID NO: 109869)、(SEQ ID NO: 109870)、(SEQ ID NO: 109871)、(SEQ ID NO: 109872)、(SEQ ID NO: 109873)、(SEQ ID NO: 109874)、(SEQ ID NO: 109875)、(SEQ ID NO: 109876)、(SEQ ID NO: 109878)、(SEQ ID NO: 109879)、(SEQ ID NO: 109880)、(SEQ ID NO: 109881)、(SEQ ID NO: 109882)、(SEQ ID NO: 109883)及(SEQ ID NO: 109884)。 VL

特異性針對A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之ABP可包含VL序列。該VL序列可選自(SEQ ID NO: 109885)、(SEQ ID NO: 109886)、(SEQ ID NO: 109887)、(SEQ ID NO: 109888)、(SEQ ID NO: 109889)、(SEQ ID NO: 109890)、(SEQ ID NO: 109891)、(SEQ ID NO: 109892)、(SEQ ID NO: 109893)、(SEQ ID NO: 109894)、(SEQ ID NO: 109895)、(SEQ ID NO: 109896)、(SEQ ID NO: 109897)、(SEQ ID NO: 109898)、(SEQ ID NO: 109899)、(SEQ ID NO: 109900)及(SEQ ID NO: 109901)。 VH-VL 組合

特異性針對A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之ABP可包含特定VH序列及特定VL序列。在一些實施例中，特異性針對A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G8(1A03)、G8(1A04)、G8(1A06)、G8(1B03)、G8(1C11)、G8(1D02)、G8(1H08)、G8(2B05)、G8(2E06)、G8(2C10)、G8(2E04)、G8(4F05)、G8(5C03)、G8(5F02)、G8(5G08)、G8(1C01)或G8(2C11)。特異性結合A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之經鑑別scFv之VH及VL序列示於表6中。為清楚起見，將各經鑑別之scFv命中指定純系名稱，且各列含有針對該特定純系名稱之VH及VL序列。例如，由純系名稱G8(1A03)鑑別之scFv包含VH序列(SEQ ID NO: 109868)及VL序列(SEQ ID NO: 109885)。 特異性針對 A*01:01 _ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457) (HLA- 肽靶標「 G10 」 ) 之抗體

在一些態樣中，本文中提供包含特異性結合HLA-肽靶標之抗體或其抗原結合片段之ABP，其中該HLA-肽靶標之HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且該HLA-肽靶標之HLA-限制性肽包含序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457) (「G10」)，由序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457) (「G10」)組成，或基本上由序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457) (「G10」)組成。

在表A中揭示為靶標# 39108之HLA-肽靶標A*01:01 _ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)係指包含與HLA I類分子A*01:01複合之HLA-限制性肽ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之HLA-肽靶標，其中該HLA-限制性肽位於HLA I類分子之α1/α2異二聚體部分之肽結合溝槽中。該限制性肽係來自腫瘤特異性基因產物MAGEA3及MAGEA6。 CDR

特異性針對A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之ABP可包含一或多個抗體互補判定區(CDR)序列，例如，可包含三個重鏈CDR (CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3)及三個輕鏈CDR (CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3)。

特異性針對A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之ABP可包含CDR-H3序列。該CDR-H3序列可選自(SEQ ID NO: 109902)、(SEQ ID NO: 109903)、(SEQ ID NO: 109904)、(SEQ ID NO: 109905)、(SEQ ID NO: 109906)、(SEQ ID NO: 109907)、(SEQ ID NO: 109908)、(SEQ ID NO: 109909)、(SEQ ID NO: 109910)、(SEQ ID NO: 109911)、(SEQ ID NO: 109912)、(SEQ ID NO: 109913)、(SEQ ID NO: 109914)、(SEQ ID NO: 109915)、(SEQ ID NO: 109916)、(SEQ ID NO: 109917)、(SEQ ID NO: 109918)及(SEQ ID NO: 109919)。

特異性針對A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之ABP可包含CDR-L3序列。該CDR-L3序列可選自(SEQ ID NO: 109920)、(SEQ ID NO: 109921)、(SEQ ID NO: 109922)、(SEQ ID NO: 109923)、(SEQ ID NO: 109924)、(SEQ ID NO: 109925)、(SEQ ID NO: 109926)、(SEQ ID NO: 109927)、(SEQ ID NO: 109928)、(SEQ ID NO: 109929)、(SEQ ID NO: 109930)、(SEQ ID NO: 109931)、(SEQ ID NO: 109932)、(SEQ ID NO: 109933)、(SEQ ID NO: 109934)、(SEQ ID NO: 109935)、(SEQ ID NO: 109936)及(SEQ ID NO: 109937)。

特異性針對A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之ABP可包含特定重鏈CDR3 (CDR-H3)序列及特定輕鏈CDR3 (CDR-L3)序列。在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G10(1A07)、G10(1B07)、G10(1E12)、G10(1F06)、G10(1H01)、G10(1H08)、G10(2C04)、G10(2G11)、G10(3E04)、G10(4A02)、G10(4C05)、G10(4D04)、G10(4D10)、G10(4E07)、G10(4E12)、G10(4G06)、G10(5A08)或G10(5C08)。特異性結合A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之經鑑別scFv之CDR序列示於表9中。為清楚起見，將各經鑑別之scFv命中指定純系名稱，且各列含有針對該特定純系名稱之CDR序列。例如，藉由純系名稱G10(1A07)鑑別之scFv包含重鏈CDR3序列(SEQ ID NO: 109902)及輕鏈CDR3序列(SEQ ID NO: 109920)。

特異性針對A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之ABP可包含來自scFv之所有六個CDR，該scFv指定為G10(1A07)、G10(1B07)、G10(1E12)、G10(1F06)、G10(1H01)、G10(1H08)、G10(2C04)、G10(2G11)、G10(3E04)、G10(4A02)、G10(4C05)、G10(4D04)、G10(4D10)、G10(4E07)、G10(4E12)、G10(4G06)、G10(5A08)或G10(5C08)。 VH

特異性針對A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之ABP可包含VH序列。該VH序列可選自(SEQ ID NO: 109938)、(SEQ ID NO: 109939)、(SEQ ID NO: 109940)、(SEQ ID NO: 109941)、(SEQ ID NO: 109942)、(SEQ ID NO: 109943)、(SEQ ID NO: 109944)、(SEQ ID NO: 109945)、(SEQ ID NO: 109946)、(SEQ ID NO: 109947)、(SEQ ID NO: 109948)、(SEQ ID NO: 109949)、(SEQ ID NO: 109950)、(SEQ ID NO: 109951)、(SEQ ID NO: 109952)、(SEQ ID NO: 109953)、(SEQ ID NO: 109954)及(SEQ ID NO: 109955)。 VL

特異性針對A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之ABP可包含VL序列。該VL序列可選自(SEQ ID NO: 109956)、(SEQ ID NO: 109957)、(SEQ ID NO: 109958)、(SEQ ID NO: 109959)、(SEQ ID NO: 109960)、(SEQ ID NO: 109961)、(SEQ ID NO: 109962)、(SEQ ID NO: 109963)、(SEQ ID NO: 109964)、(SEQ ID NO: 109965)、(SEQ ID NO: 109966)、(SEQ ID NO: 109967)、(SEQ ID NO: 109968)、(SEQ ID NO: 109969)、(SEQ ID NO: 109970)、(SEQ ID NO: 109971)、(SEQ ID NO: 109972)及(SEQ ID NO: 109973)。 VH-VL 組合

特異性針對A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之ABP可包含特定VH序列及特定VL序列。在一些實施例中，特異性針對A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G10(1A07)、G10(1B07)、G10(1E12)、G10(1F06)、G10(1H01)、G10(1H08)、G10(2C04)、G10(2G11)、G10(3E04)、G10(4A02)、G10(4C05)、G10(4D04)、G10(4D10)、G10(4E07)、G10(4E12)、G10(4G06)、G10(5A08)或G10(5C08)。特異性結合A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之經鑑別scFv之VH及VL序列示於表8中。為清楚起見，將各經鑑別之scFv命中指定純系名稱，且各列含有針對該特定純系名稱之VH及VL序列。例如，藉由純系名稱G10(1A07)鑑別之scFv包含VH序列(SEQ ID NO: 109938)及VL序列(SEQ ID NO: 109956)。 特異性針對 A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458) (G7) 之抗體

在一些態樣中，本文中提供包含特異性結合HLA-肽靶標之抗體或其抗原結合片段之ABP，其中該HLA-肽靶標之HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-肽靶標之HLA-限制性肽包含序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458) (「G7」)，由序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458) (「G7」)組成，或基本上由序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458) (「G7」)組成。

HLA-肽靶標A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)，在本文中亦稱為「G7」，係指包含與HLA I類分子A*02:01複合之HLA-限制性肽LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之HLA-肽靶標，其中該HLA-限制性肽位於HLA I類分子之α1/α2異二聚體部分之肽結合溝槽中。該限制性肽係來自腫瘤特異性基因產物KKLC-1。HLA-肽靶標A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)作為靶標# 6427包括於表A2中。 G7 特異性抗體之序列

特異性針對A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之ABP可包含一或多個序列，如進一步詳細描述。 CDR

特異性針對A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之ABP可包含一或多個抗體互補判定區(CDR)序列，例如，可包含三個重鏈CDR (CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3)及三個輕鏈CDR (CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3)。

特異性針對A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之ABP可包含CDR-H3序列。該CDR-H3序列可選自(SEQ ID NO: 109974)、(SEQ ID NO: 109975)、(SEQ ID NO: 109976)、(SEQ ID NO: 109977)、(SEQ ID NO: 109978)、(SEQ ID NO: 109979)、(SEQ ID NO: 109980)及(SEQ ID NO: 109981)。

特異性針對A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之ABP可包含CDR-L3序列。該CDR-L3序列可選自(SEQ ID NO: 109982)、(SEQ ID NO: 109983)、(SEQ ID NO: 109984)、(SEQ ID NO: 109985)、(SEQ ID NO: 109986)、(SEQ ID NO: 109987)、(SEQ ID NO: 109988)及(SEQ ID NO: 109989)。

特異性針對A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之ABP可包含特定重鏈CDR3 (CDR-H3)序列及特定輕鏈CDR3 (CDR-L3)序列。在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G7(1C06)、G7(1G10)、G7(1B04)、G7(2C02)、G7(1A03)、G7(2E09)、G7(1F08)或G7(3A09)。特異性結合A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之經鑑別之scFv的CDR序列示於表30中。為清楚起見，將各經鑑別之scFv命中指定純系名稱，且各列含有針對該特定純系名稱之CDR序列。例如，藉由純系名稱G7(1C06)鑑別之scFv包含重鏈CDR3序列(SEQ ID NO: 109974)及輕鏈CDR3序列(SEQ ID NO: 109982)。

特異性針對A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之ABP可包含來自scFv之所有六個CDR，該scFv指定為G7(1C06)、G7(1G10)、G7(1B04)、G7(2C02)、G7(1A03)、G7(2E09)、G7(1F08)或G7(3A09)。 VL

特異性針對*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之ABP可包含VL序列。該VL序列可選自(SEQ ID NO: 109998)、(SEQ ID NO: 109999)、(SEQ ID NO: 110000)、(SEQ ID NO: 110001)、(SEQ ID NO: 110002)、(SEQ ID NO: 110003)、(SEQ ID NO: 110004)及(SEQ ID NO: 110005)。 VH

特異性針對*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之ABP可包含VH序列。該VH序列可選自(SEQ ID NO: 109990)、(SEQ ID NO: 109991)、(SEQ ID NO: 109992)、(SEQ ID NO: 109993)、(SEQ ID NO: 109994)、(SEQ ID NO: 109995)、(SEQ ID NO: 109996)及(SEQ ID NO: 109997)。 VH-VL 組合

特異性針對A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之ABP可包含特定VH序列及特定VL序列。在一些實施例中，特異性針對A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G7(1C06)、G7(1G10)、G7(1B04)、G7(2C02)、G7(1A03)、G7(2E09)、G7(1F08)或G7(3A09)。特異性結合A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之經鑑別scFv之VH及VL序列示於表29中。為清楚起見，將各經鑑別之scFv命中指定純系名稱，且各列含有針對該特定純系名稱之VH及VL序列。例如，藉由純系名稱G7(1C06)鑑別之scFv包含VH序列(SEQ ID NO: 109990)及VL序列(SEQ ID NO: 109998)。 特異性針對 A*01: 01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) (G2) 之抗體

在一些態樣中，本文中提供包含特異性結合HLA-肽靶標之抗體或其抗原結合片段之ABP，其中該HLA-肽靶標之HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且該HLA-肽靶標之HLA-限制性肽包含序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) (「G2」)，由序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) (「G2」)組成，或基本上由序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) (「G2」)組成。

HLA-肽靶標A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)，在本文中亦稱為「G2」，係指包含與HLA I類分子A*01:01複合之HLA-限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之HLA-肽靶標，其中該HLA-限制性肽位於HLA I類分子之α1/α2異二聚體部分之肽結合溝槽中。該限制性肽係來自腫瘤特異性基因產物KKLC-1。HLA-肽靶標A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)作為靶標# 33包括於表A1中及作為靶標# 6500包括於表A2中。 G2 特異性抗體之序列

特異性針對A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ABP可包含一或多個序列，如進一步詳細描述。 CDR

特異性針對A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ABP可包含一或多個抗體互補判定區(CDR)序列，例如，可包含三個重鏈CDR (CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3)及三個輕鏈CDR (CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3)。

特異性針對A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ABP可包含CDR-H3序列。該CDR-H3序列可選自(SEQ ID NO: 109620)、(SEQ ID NO: 109621)、(SEQ ID NO: 109622)、(SEQ ID NO: 109623)、(SEQ ID NO: 109624)、(SEQ ID NO: 109625)、(SEQ ID NO: 109626)、(SEQ ID NO: 109627)、(SEQ ID NO: 109628)、(SEQ ID NO: 109629)、(SEQ ID NO: 109630)、(SEQ ID NO: 109631)、(SEQ ID NO: 109632)、(SEQ ID NO: 109633)、(SEQ ID NO: 109634)、(SEQ ID NO: 109635)、(SEQ ID NO: 109636)、(SEQ ID NO: 109637)、(SEQ ID NO: 109638)、(SEQ ID NO: 109639)、(SEQ ID NO: 109640)、(SEQ ID NO: 109641)、(SEQ ID NO: 109642)、(SEQ ID NO: 109643)、(SEQ ID NO: 109644)、(SEQ ID NO: 109645)、(SEQ ID NO: 109646)、(SEQ ID NO: 109647)、(SEQ ID NO: 109648)、(SEQ ID NO: 109649)、(SEQ ID NO: 109650)、(SEQ ID NO: 109651)、(SEQ ID NO: 109652)、(SEQ ID NO: 109653)及(SEQ ID NO: 109654)。

特異性針對A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ABP可包含CDR-L3序列。該CDR-L3序列可選自(SEQ ID NO: 109655)、(SEQ ID NO: 109656)、(SEQ ID NO: 109657)、(SEQ ID NO: 109658)、(SEQ ID NO: 109659)、(SEQ ID NO: 109660)、(SEQ ID NO: 109661)、(SEQ ID NO: 109662)、(SEQ ID NO: 109663)、(SEQ ID NO: 109664)、(SEQ ID NO: 109665)、(SEQ ID NO: 109666)、(SEQ ID NO: 109667)、(SEQ ID NO: 109668)、(SEQ ID NO: 109669)、(SEQ ID NO: 109670)、(SEQ ID NO: 109671)、(SEQ ID NO: 109672)、(SEQ ID NO: 109673)、(SEQ ID NO: 109674)、(SEQ ID NO: 109675)、(SEQ ID NO: 109676)、(SEQ ID NO: 109677)、(SEQ ID NO: 109678)、(SEQ ID NO: 109679)、(SEQ ID NO: 109680)、(SEQ ID NO: 109681)、(SEQ ID NO: 109682)、(SEQ ID NO: 109683)、(SEQ ID NO: 109684)、(SEQ ID NO: 109685)、(SEQ ID NO: 109686)、(SEQ ID NO: 109687)、(SEQ ID NO: 109688)及(SEQ ID NO: 109689)。

特異性針對A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ABP可包含特定重鏈CDR3 (CDR-H3)序列及特定輕鏈CDR3 (CDR-L3)序列。在一些實施例中，該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G2(2E07)、G2(2E03)、G2(2A11)、G2(2C06)、G2(1G01)、G2(1C02)、G2(1H01)、G2(1B12)、G2(1B06)、G2(2H10)、G2(1H10)、G2(2C11)、G2(1C09)、G2(1A10)、G2(1B10)、G2(1D07)、G2(1E05)、G2(1D03)、G2(1G12)、G2(2H11)、G2(1C03)、G2(1G07)、G2(1F12)、G2(1G03)、G2(2B08)、G2(2A10)、G2(2D04)、G2(1C06)、G2(2A09)、G2(1B08)、G2(1E03)、G2(2A03)、G2(2F01)、G2(1H11)或G2(1D06)。特異性結合A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之經鑑別scFv之CDR序列見於表28中。為清楚起見，將各經鑑別之scFv命中指定純系名稱，且各列含有針對該特定純系名稱之CDR序列。例如，藉由純系名稱G2(2E07)鑑別之scFv包含重鏈CDR3序列CAATEWLGVW (SEQ ID NO: 109620)及輕鏈CDR3序列CQQSYNTPYTF (SEQ ID NO: 109655)。

特異性針對A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ABP可包含來自scFv之所有六個CDR，該scFv指定為G2(2E07)、G2(2E03)、G2(2A11)、G2(2C06)、G2(1G01)、G2(1C02)、G2(1H01)、G2(1B12)、G2(1B06)、G2(2H10)、G2(1H10)、G2(2C11)、G2(1C09)、G2(1A10)、G2(1B10)、G2(1D07)、G2(1E05)、G2(1D03)、G2(1G12)、G2(2H11)、G2(1C03)、G2(1G07)、G2(1F12)、G2(1G03)、G2(2B08)、G2(2A10)、G2(2D04)、G2(1C06)、G2(2A09)、G2(1B08)、G2(1E03)、G2(2A03)、G2(2F01)、G2(1H11)或G2(1D06)。 VL

特異性針對A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ABP可包含VL序列。該VL序列可選自(SEQ ID NO: 109725)、(SEQ ID NO: 109726)、(SEQ ID NO: 109727)、(SEQ ID NO: 109728)、(SEQ ID NO: 109729)、(SEQ ID NO: 109730)、(SEQ ID NO: 109731)、(SEQ ID NO: 109732)、(SEQ ID NO: 109733)、(SEQ ID NO: 109734)、(SEQ ID NO: 109735)、(SEQ ID NO: 109736)、(SEQ ID NO: 109737)、(SEQ ID NO: 109738)、(SEQ ID NO: 109739)、(SEQ ID NO: 109740)、(SEQ ID NO: 109741)、(SEQ ID NO: 109742)、(SEQ ID NO: 109743)、(SEQ ID NO: 109744)、(SEQ ID NO: 109745)、(SEQ ID NO: 109746)、(SEQ ID NO: 109747)、(SEQ ID NO: 109748)、(SEQ ID NO: 109749)、(SEQ ID NO: 109750)、(SEQ ID NO: 109751)、(SEQ ID NO: 109752)、(SEQ ID NO: 109753)、(SEQ ID NO: 109754)、(SEQ ID NO: 109755)、(SEQ ID NO: 109756)、(SEQ ID NO: 109757)、(SEQ ID NO: 109758)及(SEQ ID NO: 109759)。 VH

特異性針對A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ABP可包含VH序列。該VH序列可選自(SEQ ID NO: 109690)、(SEQ ID NO: 109691)、(SEQ ID NO: 109692)、(SEQ ID NO: 109693)、(SEQ ID NO: 109694)、(SEQ ID NO: 109695)、(SEQ ID NO: 109696)、(SEQ ID NO: 109697)、(SEQ ID NO: 109698)、(SEQ ID NO: 109699)、(SEQ ID NO: 109700)、(SEQ ID NO: 109701)、(SEQ ID NO: 109702)、(SEQ ID NO: 109703)、(SEQ ID NO: 109704)、(SEQ ID NO: 109705)、(SEQ ID NO: 109706)、(SEQ ID NO: 109707)、(SEQ ID NO: 109708)、(SEQ ID NO: 109709)、(SEQ ID NO: 109710)、(SEQ ID NO: 109711)、(SEQ ID NO: 109712)、(SEQ ID NO: 109713)、(SEQ ID NO: 109714)、(SEQ ID NO: 109715)、(SEQ ID NO: 109716)、(SEQ ID NO: 109717)、(SEQ ID NO: 109718)、(SEQ ID NO: 109719)、(SEQ ID NO: 109720)、(SEQ ID NO: 109721)、(SEQ ID NO: 109722)、(SEQ ID NO: 109723)及(SEQ ID NO: 109724)。 VH-VL 組合

特異性針對A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ABP可包含特定VH序列及特定VL序列。在一些實施例中，特異性針對A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G2(2E07)、G2(2E03)、G2(2A11)、G2(2C06)、G2(1G01)、G2(1C02)、G2(1H01)、G2(1B12)、G2(1B06)、G2(2H10)、G2(1H10)、G2(2C11)、G2(1C09)、G2(1A10)、G2(1B10)、G2(1D07)、G2(1E05)、G2(1D03)、G2(1G12)、G2(2H11)、G2(1C03)、G2(1G07)、G2(1F12)、G2(1G03)、G2(2B08)、G2(2A10)、G2(2D04)、G2(1C06)、G2(2A09)、G2(1B08)、G2(1E03)、G2(2A03)、G2(2F01)、G2(1H11)或G2(1D06)。特異性結合A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之經鑑別scFv之VH及VL序列見於表27中。為清楚起見，將各經鑑別之scFv命中指定純系名稱，且各列含有針對該特定純系名稱之CDR序列。例如，藉由純系名稱G2(2E07)鑑別之scFv包含VH序列(SEQ ID NO: 109690)及VL序列(SEQ ID NO: 109725)。 受體

所提供之ABP (例如，HLA-肽ABP)包括受體。該等受體可包括抗原受體及特異性結合本文中所揭示之HLA-肽靶標之其他嵌合受體。該受體可為嵌合抗原受體(CAR)。

亦提供表現受體之細胞及其於過繼細胞療法中之用途，諸如治療與HLA-肽表現相關之疾病及病症(包括癌症)。

包括CAR之例示性抗原受體及工程改造及引入此等受體至細胞中之方法包括例如於以下中所述之彼等：國際專利申請公開案編號WO200014257、WO2013126726、WO2012/129514、WO2014031687、WO2013/166321、WO2013/071154、WO2013/123061、美國專利申請公開案編號US2002131960、US2013287748、US20130149337、美國專利案第6,451,995號、第7,446,190號、第8,252,592號、第8,339,645號、第8,398,282號、第7,446,179號、第6,410,319號、第7,070,995號、第7,265,209號、第7,354,762號、第7,446,191號、第8,324,353號及第8,479,118號，及歐洲專利申請案編號EP2537416，及/或Sadelain等人, Cancer Discov. 2013年4月，3(4): 388-398；Davila等人, (2013) PLoS ONE 8(4): e61338；Turtle等人, Curr. Opin. Immunol., 2012年10月；24(5): 633-39；Wu等人, Cancer, 2012年3月.18(2): 160-75所述之彼等。在一些態樣中，抗原受體包括如美國專利案第7,446,190號中所述之CAR，及國際專利申請公開案編號：WO/2014055668 A1中所述之彼等。CAR之實例包括如上述公開案(諸如WO2014031687、美國專利案第8,339,645號、美國專利案第7,446,179號、US 2013/0149337、美國專利案第7,446,190號、美國專利案第8,389,282號)中任一者中所揭示之CAR，及其中抗原結合部分(例如scFv)經例如如本文中所提供之抗體置換。

嵌合受體包括嵌合抗原受體(CAR)。嵌合受體(諸如CAR)一般包含細胞外抗原結合結構域，該結構域包含所提供之抗HLA-肽ABP (諸如抗HLA-肽抗體)中之一者、為所提供之抗HLA-肽ABP (諸如抗HLA-肽抗體)中之一者，或包含於所提供之抗HLA-肽ABP (諸如抗HLA-肽抗體)中之一者內。因此，嵌合受體(例如CAR)通常於其細胞外部分中包含一或多個HLA-肽ABP，諸如一或多個抗原結合片段、結構域或部分、或一或多個抗體可變結構域、及/或抗體分子，諸如本文中所述之彼等。在一些實施例中，該CAR包含HLA-肽結合部分或ABP (例如，抗體)分子之部分，諸如抗體(例如，scFv抗體片段)之可變重(VH)鏈區及/或可變輕(VL)鏈區。 CAR

在一態樣中，本文中提供之ABP，例如特異性結合本文揭示之HLA-肽靶標之ABP，包括CAR。

在一些實施例中，CAR為重組CAR。

該重組CAR可為人類CAR，其包含完全人類序列，例如，天然人類序列。

在一些實施例中，重組受體(諸如CAR，諸如其抗體部分)進一步包含間隔子，該間隔子可為或包含免疫球蛋白恆定區或變異體或其經修飾版本之至少一部分，諸如鉸鏈區，例如，IgG4鉸鏈區，及/或CH1/CL及/或Fc區。在一些實施例中，該恆定區或部分為人類IgG (諸如IgG4或IgG1)之恆定區或部分。在一些態樣中，恆定區之部分充當抗原識別組分(例如，scFv及跨膜結構域)之間之間隔子區域。間隔子可為相較於間隔子不存在下，於抗原結合後提供增加之細胞回應之長度。在一些實例中，間隔子長度係或約12個胺基酸或長度係不大於12個胺基酸。例示性間隔子包括具有以下之彼等：至少約10至229個胺基酸、約10至200個胺基酸、約10至175個胺基酸、約10至150個胺基酸、約10至125個胺基酸、約10至100個胺基酸、約10至75個胺基酸、約10至50個胺基酸、約10至40個胺基酸、約10至30個胺基酸、約10至20個胺基酸、或約10至15個胺基酸，且包括所列範圍中之任一者之端點之間的任何整數。在一些實施例中，間隔子區域具有約12個胺基酸或更少，約119個胺基酸或更少，或約229個胺基酸或更少。例示性間隔子包括單獨IgG4鉸鏈、連接至CH2及CH3結構域之IgG4鉸鏈、或連接至CH3結構域之IgG4鉸鏈。例示性間隔子包括(但不限於)於Hudecek等人(2013) Clin. Cancer Res., 19:3153或國際專利申請公開案編號WO2014031687中所述之彼等。在一些實施例中，該恆定區或部分為IgD之恆定區或部分。

受體(諸如CAR)之抗原識別結構域可連接至一或多個細胞內信號傳導組分，諸如於CAR之情況下模擬經由抗原受體複合物(諸如TCR複合物)激活及/或經由另一種細胞表面受體信號傳導之信號傳導組分。因此，在一些實施例中，HLA-肽特異性結合組分(例如，ABP)連接至一或多個跨膜結構域及細胞內信號傳導結構域。在一些實施例中，該跨膜結構域與細胞外結構域融合。於一實施例中，使用與受體(例如，CAR)中之結構域中之一者天然締合之跨膜結構域。在一些情況下，該跨膜結構域經選擇或藉由胺基酸取代修飾以避免此等結構域結合至相同或不同表面膜蛋白之跨膜結構域以最小化與受體複合物之其他成員之相互作用。

在一些實施例中，跨膜結構域係源自天然或合成來源。在來源係天然之情況下，在一些態樣中，該結構域係源自任何膜結合或跨膜蛋白。跨膜區包含源自以下之彼等(亦即包含至少以下之跨膜區)：T細胞受體之α、β或ζ鏈、CD28、CD3 ε、CD45、CD4、CD5、CDS、CD9、CD 16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD 134、CD137、及/或CD 154。或者在一些實施例中，跨膜結構域係合成的。在一些態樣中，合成跨膜結構域主要包含疏水性殘基(諸如白胺酸及纈胺酸)。在一些態樣中，苯丙胺酸、色胺酸及纈胺酸之三聯體將在合成跨膜結構域之各端見到。在一些實施例中，連接係藉由連接子、間隔子及/或跨膜結構域。

細胞內信號傳導結構域包括模擬或接近通過天然抗原受體之信號、通過此受體與共刺激受體組合之信號、及/或通過單獨共刺激受體之信號之彼等。在一些實施例中，短的寡聚肽或多肽連接子(例如，長度為2至10個胺基酸之連接子，諸如含有甘胺酸及絲胺酸者，例如，甘胺酸-絲胺酸二聯體)存在且形成受體之跨膜結構域與細胞質信號傳導結構域之間的連接。

受體(例如CAR)可包含至少一個細胞內信號傳導組分。在一些實施例中，該受體包含TCR複合物之細胞內組分，諸如介導T細胞激活及細胞毒性之TCR CD3鏈，例如，CD3ζ鏈。因此，在一些態樣中，結合HLA-肽之ABP (例如，抗體)連接至一或多個細胞信號傳導模組。在一些實施例中，細胞信號傳導模組包括CD3跨膜結構域、CD3細胞內信號傳導結構域及/或其他CD跨膜結構域。在一些實施例中，受體(例如CAR)進一步包含一或多個額外分子(諸如Fc受體-γ、CD8、CD4、CD25或CD16)之部分。例如，在一些態樣中，CAR包含CD3-ζ或Fc受體-γ與CD8、CD4、CD25或CD16之間之嵌合分子。

在一些實施例中，在CAR連接後，受體之細胞質結構域或細胞內信號傳導結構域激活免疫細胞(例如，經工程改造以表現受體之T細胞)之正常效應功能或反應中之至少一者。例如，於一些背景下，受體誘導T細胞之功能，諸如細胞活性或T輔助細胞活性，諸如細胞激素或其他因子之分泌。在一些實施例中，使用抗原受體組分或共刺激分子之細胞內信號傳導結構域之截短部分代替完整免疫刺激鏈，例如，若其轉導效應功能信號。在一些實施例中，一或多個細胞內信號傳導結構域包含T細胞受體(TCR)之細胞質序列，及在一些態樣中，亦包含於天然背景中與此等受體相呼應作用以於抗原受體接合後啟動信號轉導之共受體之彼等，及/或此等分子之任何衍生物或變異體，及/或具有相同功能能力之任何合成序列。

於天然TCR之背景下，完全激活一般不僅需要通過TCR之信號傳導，而且需要共刺激信號。因此，在一些實施例中，為促進完全激活，產生二級或共刺激信號之組分亦包含於受體中。在其他實施例中，受體不包含產生共刺激信號之組分。在一些態樣中，額外受體於相同細胞中表現且提供產生二級或共刺激信號之組分。

在一些態樣中，將T細胞激活描述為藉由兩類細胞質信號序列介導：通過TCR啟動抗原依賴性初級激活之彼等(初級細胞質信號序列)，及以不依賴於抗原之方式起作用以提供二級或共刺激信號之彼等(二級細胞質信號序列)。在一些態樣中，受體包含此等信號組分中之一者或兩者。

在一些態樣中，受體包含調節TCR複合物之初級激活之初級細胞質信號序列。以刺激方式起作用之初級細胞質信號序列可含有已知為基於免疫受體酪胺酸之激活基元或ITAM之信號傳導基元。含有初級細胞質信號序列之ITAM之實例包括衍生自TCR或CD3 ζ、FcR γ、FcR β、CD3 γ、CD3δ、CD3 ε、CDS、CD22、CD79a、CD79b及CD66d之彼等。在一些實施例中，CAR中之細胞質信號分子包含細胞質信號傳導結構域、其部分或衍生自CD3 ζ之序列。

在一些實施例中，受體包含共刺激受體(諸如CD28、4-1BB、OX40、DAP10及ICOS)之信號傳導結構域及/或跨膜部分。在一些態樣中，相同受體包含激活及共刺激組分二者。

在一些實施例中，激活結構域包含於一個受體中，然而共刺激組分藉由識別另一抗原之另一受體提供。在一些實施例中，受體包括激活或刺激受體及共刺激受體，二者皆在相同細胞上表現(參見WO2014/055668)。在一些態樣中，HLA-肽靶向受體為刺激或激活受體；於其他態樣中，其為共刺激受體。在一些實施例中，細胞進一步包含抑制受體(例如，iCAR，參見Fedorov等人, Sci. Transl. Medicine, 5(215) (2013年12月)，諸如識別不同於HLA-肽之抗原之受體，藉此經由HLA-肽靶向受體遞送之激活信號藉由將抑制受體與其配位體結合來減少或抑制，例如，減少脫靶效應。

在某些實施例中，細胞內信號傳導結構域包含連接至CD3 (例如，CD3-ζ)細胞內結構域之CD28跨膜及信號傳導結構域。在一些實施例中，細胞內信號傳導結構域包含連接至CD3 ζ細胞內結構域之嵌合CD28及CD137 (4-1BB，TNFRSF9)共刺激結構域。

在一些實施例中，受體涵蓋細胞質部分中之一或多個(例如，兩個或更多個)共刺激結構域及激活結構域(例如，初級激活結構域)。例示性受體包含CD3-ζ、CD28及4-1BB之細胞內組分。

在一些實施例中，CAR或其他抗原受體進一步包含標誌物(諸如細胞表面標誌物)，其可用於證實細胞之轉導或工程改造以表現該受體，諸如細胞表面受體之截短版本，諸如截短之EGFR (tEGFR)。在一些態樣中，標誌物包含CD34、神經生長因子受體(NGFR)或表皮生長因子受體(例如，tEGFR)之所有或部分(例如，截短形式)。在一些實施例中，編碼標誌物之核酸可操作地連接至編碼連接子序列(諸如可裂解連接子序列或核糖體跳過序列(例如，T2A))之聚核苷酸。參見WO2014031687。在一些實施例中，編碼藉由T2A核糖體開關分離之CAR及EGFRt之構築體之引入可表現來自相同構築體之兩種蛋白質，使得EGFRt可用作標誌物以偵測表現此構築體之細胞。在一些實施例中，標誌物及視情況選用之連接子序列可為如公開專利申請案第WO2014031687號中所揭示之任一者。例如，標誌物可為視情況連接至連接子序列(諸如T2A核糖體跳過序列)之截短之EGFR (tEGFR)。

在一些實施例中，標誌物為未在T細胞上自然發現或未在T細胞表面上自然發現之分子(例如，細胞表面蛋白)或其一部分。

在一些實施例中，分子為非自身分子，例如，非自身蛋白質，亦即，無法被宿主免疫系統識別為「自身」者，細胞將以過繼轉移至該宿主。

在一些實施例中，標誌物不提供治療功能及/或不產生效應，而是用作用於遺傳改造(例如，用於選擇經成功工程改造之細胞)之標誌物。於其他實施例中，標誌物可為治療分子或以其他方式發揮一些所需作用之分子，諸如於活體內遇到細胞之配位體，諸如在過繼轉移及與配位體相遇後增強及/或抑制細胞反應之共刺激或免疫檢查點分子。

CAR可包含代替一或多個天然存在胺基酸之一個或經修飾之合成胺基酸。例示性經修飾之胺基酸包括(但不限於)胺基環己烷羧酸、正白胺酸、α-胺基正癸烷酸、高絲胺酸、S-乙醯基胺基甲基半胱胺酸、反式-3-羥基脯胺酸及反式-4-羥基脯胺酸、4-胺基苯基丙胺酸、4-硝基苯基丙胺酸、4-氯苯基丙胺酸、4-羧基苯基丙胺酸、(3-苯基絲胺酸(3-羥基苯基丙胺酸、苯基甘胺酸、α-萘基丙胺酸、環己基丙胺酸、環己基甘胺酸、吲哚啉-2-甲酸、1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸、胺基丙二酸、胺基丙二酸單醯胺、N'-苄基-N'-甲基離胺酸、N',N'-二苄基-離胺酸、6-羥基離胺酸、鳥胺酸、α-胺基環戊烷甲酸、α-胺基環己烷甲酸、α-胺基環庚烷甲酸、α-(2-胺基-2-降莰烷)-甲酸、α,γ–二胺基丁酸、α,γ–二胺基丙酸、高苯丙胺酸及α-四丁基甘胺酸。

在一些情況下，將CAR稱作第一、第二及/或第三代CAR。在一些態樣中，第一代CAR為在抗原結合後僅提供CD3鏈誘導信號者；在一些態樣中，第二代CAR為提供此信號及共刺激信號者，諸如包含來自共刺激受體(諸如CD28或CD137)之細胞內信號傳導結構域者；在一些態樣中，第三代CAR為包含不同共刺激受體之多個共刺激結構域者。

在一些實施例中，嵌合抗原受體包含含有本文中所述抗體或片段之細胞外部分。在一些態樣中，嵌合抗原受體包含含有本文中所述抗體或片段之細胞外部分及細胞內信號傳導結構域。在一些實施例中，抗體或片段包含scFv或單結構域VH抗體且細胞內結構域含有ITAM。在一些態樣中，細胞內信號傳導結構域包含CD3-ζ (CD3)鏈之ζ鏈之信號傳導結構域。在一些實施例中，嵌合抗原受體包含連接細胞外結構域及細胞內信號傳導結構域之跨膜結構域。

在一些態樣中，跨膜結構域含有CD28之跨膜部分。細胞外結構域與跨膜可直接或間接連接。在一些實施例中，細胞外結構域與跨膜藉由間隔子連接，諸如本文中所述任一者。在一些實施例中，嵌合抗原受體含有T細胞共刺激分子之細胞內結構域，諸如跨膜結構域與細胞內信號傳導結構域之間。在一些態樣中，T細胞共刺激分子為CD28或41BB。

在一些實施例中，CAR含有抗體(例如，抗體片段)、跨膜結構域(其為或含有CD28或其功能變異體之跨膜部分)、及細胞內信號傳導結構域(含有CD28或其功能變異體之信號傳導部分及CD3 ζ或其功能變異體之信號傳導部分)。在一些實施例中，CAR含有抗體(例如，抗體片段)、跨膜結構域(其為或含有CD28或其功能變異體之跨膜部分)、及細胞內信號傳導結構域(含有4-1BB或其功能變異體之信號傳導部分及CD3 ζ或其功能變異體之信號傳導部分)。在一些此等實施例中，受體進一步包含含有Ig分子(諸如人類Ig分子)之一部分之間隔子，諸如Ig鉸鏈，例如，IgG4鉸鏈，諸如僅鉸鏈間隔子。

在一些實施例中，受體(例如，CAR)之跨膜結構域為人類CD28或其變異體之跨膜結構域，例如，人類CD28之27-胺基酸跨膜結構域(登錄號：P10747.1)。

在一些實施例中，嵌合抗原受體含有T細胞共刺激分子之細胞內結構域。在一些態樣中，T細胞共刺激分子為CD28或41BB。

在一些實施例中，細胞內信號傳導結構域包含人類CD28或其功能變異體或部分之細胞內共刺激信號傳導結構域，諸如其41個胺基酸之結構域及/或諸如在原生CD28蛋白之位置186至187處具有LL至GG取代之結構域。在一些實施例中，細胞內結構域包含41BB或其功能變異體或部分之細胞內共刺激信號傳導結構域，諸如人類4-1BB (登錄號Q07011.1)或其功能變異體或部分之42-胺基酸細胞質結構域。

在一些實施例中，細胞內信號傳導結構域包含人類CD3 ζ刺激信號傳導結構域或其功能變異體，諸如人類CD3 ζ之同工異型物3之112 AA細胞質結構域(登錄號：P20963.2)或如美國專利案第7,446,190號或美國專利案第8,911,993號中所述之CD3 ζ信號傳導結構域。

在一些態樣中，間隔子僅含有IgG之鉸鏈區，諸如僅IgG4或IgG1之鉸鏈。於其他實施例中，間隔子為Ig鉸鏈，例如，及連接至CH2及/或CH3結構域之IgG4鉸鏈。在一些實施例中，間隔子為Ig鉸鏈，例如，連接至CH2及CH3結構域之IgG4鉸鏈。在一些實施例中，間隔子為Ig鉸鏈，例如，僅連接至CH3結構域之IgG4鉸鏈。在一些實施例中，間隔子為或包含甘胺酸-絲胺酸濃化序列或其他可撓性連接子(諸如已知可撓性連接子)。

例如，在一些實施例中，CAR包含抗體或其片段，諸如HLA-肽抗體中之任一者，該等HLA-肽抗體包含本文中所述之單鏈抗體(sdAb，例如，僅含有VH區)及scFv、間隔子(諸如含有Ig鉸鏈中之任一者之間隔子)、CD28跨膜結構域、CD28細胞內信號傳導結構域及CD3 ζ信號傳導結構域。在一些實施例中，CAR包含抗體或片段，諸如HLA-肽抗體中之任一者，該等HLA-肽抗體包含本文中所述之sdAb及scFv、間隔子(諸如含有Ig鉸鏈中之任一者之間隔子)、CD28跨膜結構域、CD28細胞內信號傳導結構域及CD3 ζ信號傳導結構域。 經工程改造之細胞

亦提供細胞，諸如含有抗原受體(例如，含有包含本文中所述之抗HLA-肽ABP (例如，CAR)之細胞外結構域)之細胞。亦提供此等細胞之群體及含有此等細胞之組合物。在一些實施例中，針對此等細胞，組合物或群體經濃化，諸如其中表現HLA-肽ABP之細胞構成組合物之總細胞或特定類型細胞(諸如T細胞或CD8+或CD4+細胞)之至少1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或超過99%。在一些實施例中，組合物包含至少一種含有本文中所揭示之抗原受體之細胞。該等組合物包括用於投與(諸如用於過繼細胞療法)之醫藥組合物及調配物。亦提供對個體(例如，患者)投與細胞及組合物之治療方法。

因此，亦提供表現包含受體(例如，CAR)之ABP之經遺傳工程改造之細胞。該等細胞一般為真核細胞(諸如哺乳動物細胞)，且通常為人類細胞。在一些實施例中，細胞係源自血液、骨髓、淋巴或類淋巴器官，為免疫系統之細胞，諸如先天性或適應性免疫之細胞，例如，骨髓或類淋巴細胞，包括淋巴細胞，通常為T細胞及/或NK細胞。其他例示性細胞包括幹細胞，諸如多能幹細胞，包括經誘導之多能幹細胞(iPSC)。該等細胞通常為初級細胞，諸如直接自個體分離及/或自個體分離且冷凍之細胞。在一些實施例中，該等細胞包括T細胞或其他細胞類型之一或多個子集，諸如全T細胞群體、CD4+細胞、CD8+細胞，及其亞群，諸如藉由以下限定之彼等：功能、激活狀態、成熟性、分化潛能、擴增、再循環、定域化及/或持久能力、抗原特異性、抗原受體類型、特定器官或隔室之存在、標誌物或細胞激素分泌譜、及/或分化程度。關於待治療之個體，該等細胞可為同種異體及/或自體同源的。方法包括現成方法。在一些態樣中，諸如針對現成技術，該等細胞為多能(pluripotent/multipotent)，諸如幹細胞，諸如經誘導之多能幹細胞(iPSC)。在一些實施例中，該等方法包括自個體分離細胞，製備，處理，培養其及/或將其工程改造，如本文中所述，及在冷凍儲存之前或之後，將其再引入相同患者。

T細胞及/或CD4+及/或CD8+ T細胞之子類型及亞群包括初始T (TN)細胞、效應T細胞(TEFF)、記憶T細胞及其子類型(諸如幹細胞記憶T (TSCM))、中樞記憶T (TCM)、效應記憶T (TEM)、或終末分化之效應記憶T細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、不成熟T細胞、成熟T細胞、輔助T細胞、細胞毒性T細胞、黏膜相關之不變T (MALT)細胞、天然存在及適應性調節T (Treg)細胞、輔助T細胞(諸如TH1細胞、TH2細胞、TH3細胞、TH17細胞、TH9細胞、TH22細胞、濾泡輔助T細胞、α/β T細胞及δ/γ T細胞)。

在一些實施例中，該等細胞為自然殺手(NK)細胞。在一些實施例中，該等細胞為單核細胞或粒細胞，例如，骨髓細胞、巨噬細胞、嗜中性粒細胞、樹突狀細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞及/或嗜鹼性粒細胞。

該等細胞可經遺傳修飾以減少表現或敲除內源TCR。此等修飾描述於Mol Ther Nucleic Acids. 2012年12月；1(12): e63；Blood. 2011年8月11日；118(6):1495-503；Blood. 2012年6月14日；119(24): 5697-5705；Torikai, Hiroki等人, 「HLA and TCR Knockout by Zinc Finger Nucleases: Toward 「off-the-Shelf」 Allogeneic T-Cell Therapy for CD19+ Malignancies.」 Blood 116.21 (2010): 3766；Blood. 2018年1月18日；131(3):311-322. doi: 10.1182/blood-2017-05-787598；及WO2016069283，其以全文引用的方式併入。

該等細胞可經遺傳修飾以促進細胞激素分泌。此等修飾描述於Hsu C, Hughes MS, Zheng Z, Bray RB, Rosenberg SA, Morgan RA. Primary human T lymphocytes engineered with a codon-optimized IL-15 gene resist cytokine withdrawal-induced apoptosis and persist long-term in the absence of exogenous cytokine. J Immunol. 2005;175:7226-34；Quintarelli C, Vera JF, Savoldo B, Giordano Attianese GM, Pule M, Foster AE, Co-expression of cytokine and suicide genes to enhance the activity and safety of tumor-specific cytotoxic T lymphocytes. Blood. 2007;110:2793-802；及Hsu C, Jones SA, Cohen CJ, Zheng Z, Kerstann K, Zhou J, Cytokine-independent growth and clonal expansion of a primary human CD8+ T-cell clone following retroviral transduction with the IL-15 gene. Blood. 2007;109:5168-77。

已顯示T細胞上之趨化因子受體與腫瘤分泌之趨化因子之錯配導致T細胞次優轉運至腫瘤微環境中。為提高療法之功效，可將該等細胞遺傳修飾以增加腫瘤微環境中之趨化因子之識別。此等修飾之實例描述於Moon等人, Expression of a functional CCR2 receptor enhances tumor localization and tumor eradication by retargeted human T cells expressing a mesothelin-specific chimeric antibody receptor.Clin Cancer Res. 2011; 17: 4719-4730；及Craddock等人, Enhanced tumor trafficking of GD2 chimeric antigen receptor T cells by expression of the chemokine receptor CCR2b.  J Immunother. 2010; 33: 780-788中。

該等細胞可經遺傳修飾以增強共刺激/增強受體(諸如CD28及41BB)之表現。

T細胞療法之副作用可包括細胞激素釋放症候群及延長之B細胞消耗。接受者細胞中之自殺/安全開關之引入可改良基於細胞療法之安全特性。因此，該等細胞可經遺傳修飾以包含自殺/安全開關。自殺/安全開關可為在表現基因之細胞上賦予對藥劑(例如，藥物)之敏感性且當細胞與該藥劑接觸或暴露於該藥劑時造成細胞死亡的基因。例示性自殺/安全開關描述於Protein Cell. 2017年8月；8(8): 573-589中。自殺/安全開關可為HSV-TK。自殺/安全開關可為胞嘧啶脫胺酶、嘌呤核苷磷酸化酶或硝基還原酶。自殺/安全開關可為RapaCIDe™，描述於美國專利申請公開案第US20170166877A1號中。自殺/安全開關系統可為CD20/利妥昔單抗(Rituximab)，描述於Haematologica. 2009年9月；94(9): 1316-1320中。此等參考文獻以全文引用的方式併入。

可將CAR引入接受者細胞中作為分裂受體，該分裂受體僅在異二聚小分子之存在下組裝。此等系統描述於Science. 2015年10月16日；350(6258): aab4077及美國專利案第9,587,020號，其以全文引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，該等細胞包含一或多種核酸，例如，編碼本文中所揭示之CAR之聚核苷酸，其中該聚核苷酸經由遺傳工程改造引入，進而表現如本文中所揭示之重組或經遺傳工程改造之受體，例如CAR。在一些實施例中，核酸係異源的，亦即，通常不存在於細胞或自該細胞獲得之樣品中，諸如獲自另一生物體或細胞者，其例如通常不於經工程改造之細胞及/或此細胞來源之生物體中發現。在一些實施例中，核酸非天然存在，諸如未於自然界中發現之核酸，包括包含編碼來自多種不同細胞類型之各種結構域之核酸的嵌合組合者。

核酸可包含密碼子最佳化核苷酸序列。不限於特定理論或機制，據信核苷酸序列之密碼子最佳化增加mRNA轉錄本之轉譯效率。核苷酸序列之密碼子最佳化可涉及將初始密碼子替換為編碼相同胺基酸但可藉由細胞內更容易獲得之tRNA轉譯之另一密碼子，因此增加轉譯效率。核苷酸序列之最佳化亦可減少將干擾轉譯之二級mRNA結構，因此增加轉譯效率。

可使用構築體或載體將CAR引入接受者細胞中。本文中描述例示性構築體。編碼CAR之α及β鏈之聚核苷酸可於單個構築體中或於分開構築體中。編碼α及β鏈之聚核苷酸可操作地連接至啟動子，例如，異源啟動子。該異源啟動子可為強啟動子，例如，EF1α、CMV、PGK1、Ubc、β肌動蛋白、CAG啟動子及類似者。該異源啟動子可為弱啟動子。該異源啟動子可為可誘導啟動子。例示性可誘導啟動子包括(但不限於) TRE、NFAT、GAL4、LAC及類似者。其他例示性可誘導表現系統描述於美國專利案第5,514,578號、第6,245,531號、第7,091,038號及歐洲專利案第0517805號，其以全文引用的方式併入。

用於將CAR引入接受者細胞中之構築體亦可包含編碼信號肽(信號肽元件)之聚核苷酸。該信號肽可促進所引入CAR之表面轉運。例示性信號肽包括(但不限於) CD8信號肽、免疫球蛋白信號肽，其中特定實例包括GM-CSF及IgG κ。此等信號肽描述於Trends Biochem Sci. 2006年10月；31(10):563-71. 電子公開於2006年8月21日；及An等人, 「Construction of a New Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor and the Anti-Leukemia Function Study of the Transduced T Cells.」Oncotarget 7.9 (2016): 10638-10649. PMC. Web. 2018年8月16日，其以全文引用的方式併入本文中。

於一些情況(例如，其中標誌基因包含於構築體中之情況)下，構築體可包含核糖體跳過序列。核糖體跳過序列可為2A肽，例如，P2A或T2A肽。例示性P2A及T2A肽描述於Scientific Reports第7卷，文章編號： 2193 (2017)，其以全文引用的方式併入本文中。在一些情況下，在2A元件之上游引入FURIN/PACE裂解位點。FURIN/PACE裂解位點描述於例如http://www.nuolan.net/substrates.html。該裂解肽亦可為因子Xa裂解位點。在α及β鏈自單一構築體或開放閱讀框表現之情況下，構築體可包含內部核糖體進入位點(IRES)。

構築體可進一步包含一或多個標誌基因。例示性標誌基因包括(但不限於) GFP、螢光素酶、HA、lacZ。標誌物可為可選擇標誌物，諸如抗生素抗性標誌物、抗重金屬標誌物或抗生物殺菌劑標誌物，如為熟習此項技術者已知。標誌物可為用於營養缺陷型宿主之互補標誌物。例示性互補標誌物及營養缺陷型宿主描述於Gene. 2001年1月24日；263(1-2):159-69中。此等標誌物可經由IRES、移碼序列、2A肽連接子、與CAR之融合物表現，或自分開啟動子分開表現。

用於將受體(例如CAR)引入接受者細胞中之例示性載體或系統包括(但不限於)腺相關病毒、腺病毒、腺病毒+改良牛痘、安卡拉(Ankara)病毒(MVA)、腺病毒+逆轉錄病毒、腺病毒+仙台(Sendai)病毒、腺病毒+牛痘病毒、α病毒(VEE)複製子疫苗、反義寡核苷酸、長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、CRISPR-Cas9、大腸桿菌、黃病毒(Flavivirus)、基因槍、疱疹病毒(Herpesviruses)、單純疱疹病毒、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、電穿孔、慢病毒(Lentivirus)、脂質轉染(Lipofection)、單核細胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes)、麻疹病毒(Measles virus)、改良牛痘安卡拉病毒(MVA)、mRNA電穿孔、裸/質體DNA、裸/質體DNA +腺病毒、裸/質體DNA +改良牛痘安卡拉病毒(MVA)、裸/質體DNA + RNA轉移、裸/質體DNA +牛痘病毒、裸/質體DNA + 水疱性口炎病毒、新堡病病毒、非病毒、PiggyBac™ (PB)轉位子、基於奈米粒子之系統、脊髓灰質炎病毒(Poliovirus)、痘病毒(Poxvirus)、痘病毒+牛痘病毒、逆轉錄病毒、RNA轉移、RNA轉移+裸/質體DNA、RNA病毒、釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、鼠傷寒沙門氏桿菌(Salmonella typhimurium)、塞姆利基森林病毒(Semliki forest virus)、仙台病毒、痢疾志賀氏菌(Shigella dysenteriae)、類人猿病毒(Simian virus)、siRNA、睡美人(Sleeping Beauty)轉位子、變形鏈球菌(Streptococcus mutans)、牛痘病毒、委內瑞拉(Venezuelan)馬腦炎病毒複製子、水疱性口炎病毒及霍亂弧菌(Vibrio cholera)。

在較佳實施例中，CAR經由以下引入接受者細胞中：腺相關病毒(AAV)、腺病毒、CRISPR-CAS9、疱疹病毒、慢病毒、脂質轉染、mRNA電穿孔、PiggyBac™ (PB)轉位子、逆轉錄病毒、RNA轉移或睡美人轉位子。

在一些實施例中，用於將CAR引入接受者細胞之載體為病毒載體。例示性病毒載體包括腺病毒載體、腺相關病毒(AAV)載體、慢病毒載體、疱疹病毒載體、逆轉錄病毒載體及類似者。此等載體描述於本文中。 核苷酸、載體、宿主細胞及相關方法

亦提供編碼HLA-肽ABP之經分離核酸，包含該等核酸之載體，及包含該等載體及核酸之宿主細胞，以及產生該等ABP之重組技術。

核酸可為重組的。重組核酸可藉由將天然或合成核酸區段與可於活細胞內複製之核酸分子或其複製產物接合而在活細胞外部構築。出於本文中之目的，複製可為活體外複製或活體內複製。

針對ABP之重組產生，編碼其之核酸可經分離且插入可複製載體中用於進一步選殖(亦即，DNA之擴增)或表現。在一些態樣中，核酸可藉由同源重組產生，例如，如以全文引用的方式併入之美國專利案第5,204,244號中所述。

許多不同載體係此項技術中已知。載體組分一般包括下列中之一或多者：信號序列、複製起點、一或多個標誌基因、增強子元件、啟動子及轉錄終止序列，例如，如以全文引用的方式併入之美國專利案第5,534,615號中所述。

適用於表現ABP (例如，CAR、抗體或其抗原結合片段)之例示性載體或構築體包括例如pUC系列(Fermentas Life Sciences)、pBluescript系列(Stratagene, LaJolla, CA)、pET序列(Novagen, Madison, WI)、pGEX系列(Pharmacia Biotech, Uppsala, Sweden)及pEX系列(Clontech, Palo Alto, CA)。噬菌體(Bacteriophage)載體(諸如AGTlO、AGTl 1、AZapII (Stratagene)、AEMBL4及ANMl 149)亦適用於表現本文中所揭示之ABP。

以下提供適宜宿主細胞之說明性實例。此等宿主細胞非意在限制性，且可使用任何適宜宿主細胞以產生本文中所提供之ABP。

適宜宿主細胞包括任何原核(例如細菌)、低等真核(例如酵母)或高等真核(例如哺乳動物)細胞。適宜原核生物包括真細菌(eubacteria)，諸如革蘭氏陰性或革蘭氏陽性生物體，例如，腸桿菌科(Enterobacteriaceae)，諸如埃希氏菌屬( Escherichia)(大腸桿菌)、腸桿菌屬( Enterobacter) 、歐文氏菌屬( Erwinia)、克雷白氏桿菌屬( Klebsiella)、變形桿菌屬( Proteus)、沙門氏菌屬( Salmonella)(鼠傷寒沙門氏桿菌( S. typhimurium))、沙雷氏菌屬( Serratia)(黏質沙雷氏菌( S. marcescans))、志賀氏桿菌屬( Shigella)、桿菌屬( Bacilli)(枯草桿菌( B. subtilis)及地衣芽孢桿菌( B. licheniformis))、假單胞菌屬( Pseudomonas)(銅綠假單胞菌( P. aeruginosa))及鏈黴菌( Streptomyces)。一個可用大腸桿菌選殖宿主為大腸桿菌294，雖然其他菌株(諸如大腸桿菌B、大腸桿菌X1776及大腸桿菌W3110)亦適宜。

除了原核生物外，真核微生物(諸如絲狀真菌(filamentous fungi)或酵母)亦適宜選殖或表現編碼HLA-肽ABP之載體之宿主。釀酒酵母或普通麵包酵母為常用低等真核宿主微生物。然而，許多其他屬、物種及菌株係可得且可用，諸如裂殖酵母屬( Schizosaccharomyces pombe)、克魯維酵母屬( Kluyveromyces)(乳酸克魯維酵母菌( K. lactis)、脆壁克魯維酵母菌( K. fragilis)、保加利亞克魯維酵母菌( K. bulgaricus)、維克拉米克魯維酵母菌( K. wickeramii)、瓦爾蒂克魯維酵母菌( K. waltii)、果蠅克魯維酵母菌( K. drosophilarum)、耐熱菌克魯維酵母菌( K. thermotolerans)及馬克斯克魯維酵母菌( K. marxianus))、耶氏酵母屬( Yarrowia)、畢赤酵母( Pichia pastoris)、念珠菌( Candida)(白色念珠菌( C. albicans))、瑞氏木黴菌( Trichoderma reesia)、粗糙鏈孢菌( Neurospora crassa)、白絲酵母屬( Schwanniomyces)(西洋白絲酵母( S. occidentalis))、及絲狀真菌，諸如，例如，青黴菌屬( Penicillium)、彎頸黴菌屬( Tolypocladium)及曲黴菌屬( Aspergillus) (構巢曲黴菌( A. nidulans)及黑曲黴菌( A. niger))。

可用哺乳動物宿主細胞包括COS-7細胞、HEK293細胞；幼倉鼠腎(BHK)細胞；中國倉鼠卵巢(Chinese hamster ovary，CHO)；小鼠塞爾托利(sertoli)細胞；非洲綠猴腎細胞(VERO-76)，及類似者。

用於產生HLA-肽ABP之宿主細胞可於各種培養基中培養。可商購獲得之培養基(諸如，例如，Ham's F10、最小必需培養基(Minimal Essential Medium，MEM)、RPMI-1640及杜貝科氏改良依格培養基(Dulbecco's Modified Eagle's Medium，DMEM)適用於培養該等宿主細胞。此外，可使用於Ham等人, Meth. Enz., 1979, 58:44；Barnes等人, Anal. Biochem., 1980, 102:255；及美國專利案第4,767,704號、第4,657,866號、第4,927,762號、第4,560,655號及第5,122,469號；或WO 90/03430及WO 87/00195中所述之培養基中之任一者。上述參考文獻各自以全文引用的方式併入。

此等培養基中之任一者可根據需要利用以下補充：激素及/或其他生長因子(諸如胰島素(insulin)、鐵傳遞蛋白(transferrin)或表皮生長因子)、鹽(諸如氯化鈉、鈣鹽、鎂鹽及磷酸鹽)、緩衝液(諸如HEPES)、核苷酸(諸如腺苷及胸苷)、抗生素、痕量元素(經定義為通常以微莫耳範圍之最終濃度存在之無機化合物)、及葡萄糖或等量能源。亦可以熟習此項技術者已知之適宜濃度包含任何其他必需補充物。

培養條件(諸如溫度、pH及類似者)為先前針對表現選擇之宿主細胞使用之彼等，且將對一般熟習技工顯而易見。

當使用重組技術時，ABP可於細胞內、於細胞周質間隙中產生，或直接分泌至培養基中。若ABP於細胞內產生，作為第一步，例如，藉由離心或超濾移除微粒碎片(宿主細胞或裂解片段)。例如，Carter等人, ( Bio/Technology, 1992, 10:163-167，其以全文引用的方式併入)描述將分泌至大腸桿菌之細胞周質間隙之ABP分離之程序。簡言之，在乙酸鈉(pH 3.5)、EDTA及苯基甲基磺醯基氟化物(PMSF)之存在下，歷時約30分鐘，將細胞糊解凍。細胞碎片可藉由離心移除。

在一些實施例中，ABP於無細胞系統中產生。在一些態樣中，無細胞系統為如於Yin等人, mAbs, 2012, 4:217-225 (其以全文引用的方式併入)中所述之活體外轉錄及轉譯系統。在一些態樣中，無細胞系統利用來自真核細胞或來自原核細胞之無細胞提取物。在一些態樣中，原核細胞為大腸桿菌。ABP之無細胞表現可為可用的，例如，在ABP以不可溶聚集體形式於細胞中累積之情況下或在來自細胞周質表現量低之情況下。

在將ABP分泌至培養基之情況下，一般使用可商購獲得之蛋白質濃度過濾器(例如，Amicon ^®或Millipore ^®Pellcon ^®超濾裝置)首先將來自此等表現系統之上清液濃縮。蛋白酶抑制劑(諸如PMSF)可包含於上述步驟中之任一者以抑制蛋白水解且可包含抗生素以防止外來污染物之生長。

自細胞製備之ABP組合物可使用例如羥基磷灰石層析法、凝膠電泳、透析及親和力層析法純化，其中親和力層析法為特別有用之純化技術。蛋白A作為親和力配位體之適宜性取決於物種及ABP中存在之任何免疫球蛋白Fc結構域之同種型。蛋白A可用於純化包含人類γ1、γ2或γ4重鏈之ABP (Lindmark等人, J. Immunol. Meth.,1983, 62:1-13，其以全文引用的方式併入)。蛋白G可用於所有小鼠同種型及用於人類γ3 (Guss等人, EMBO J.,1986, 5:1567-1575，其以全文引用的方式併入)。

附接親和力配位體之基質最通常為瓊脂糖，但其他基質可用。機械上穩定基質(諸如受控多孔玻璃或聚(苯乙烯二乙烯基)苯)允許較可利用瓊脂糖達成者更快之流率及更短之處理時間。在ABP包含C _H3結構域之情況下，BakerBond ABX ^®樹脂可用於純化。

用於蛋白質純化之其他技術，諸如在離子交換管柱上之分級分離、乙醇沈澱、逆相HPLC、矽膠層析法、肝素Sepharose ^®層析法、層析法聚焦、SDS-PAGE及硫酸銨沈澱亦可用，且可由一般技術者應用。

在任何初步純化步驟後，可使用約2.5至約4.5之pH之溶離緩衝液，使包含受關注之ABP及污染物之混合物經受低pH疏水相互作用層析法，一般在低鹽濃度(例如，約0至約0.25 M鹽)下進行。 製備 HLA- 肽 ABP 之方法 HLA- 肽抗原製備

用於分離或創建本文中所提供之ABP之HLA-肽抗原可為完整HLA-肽或HLA-肽之片段。該HLA-肽抗原可例如呈分離蛋白質或在細胞表面上表現之蛋白質之形式。

在一些實施例中，HLA-肽抗原為HLA-肽之非天然存在變異體，諸如具有非自然產生之胺基酸序列或轉譯後修飾之HLA-肽蛋白質。

在一些實施例中，HLA-肽抗原藉由移除例如細胞內或跨膜序列或信號序列截短。在一些實施例中，HLA-肽抗原在其C端融合至人類IgG1 Fc結構域或聚組胺酸標籤。 鑑別 ABP 之方法

結合HLA-肽之ABP可使用此項技術中已知之任何方法(例如，噬菌體呈現或個體之免疫)鑑別。

一種鑑別抗原結合蛋白之方法包括提供至少一個HLA-肽靶標；及使該至少一個靶標與抗原結合蛋白結合，從而鑑別該抗原結合蛋白。該抗原結合蛋白可存在於包含複數個不同抗原結合蛋白之庫中。

在一些實施例中，該庫為噬菌體呈現庫。該噬菌體呈現庫可經開發使得其實質上不含非特異性結合HLA-肽靶標之HLA之抗原結合蛋白。抗原結合蛋白可存在於包含複數個不同抗原結合蛋白之酵母呈現庫中。該酵母呈現庫可經開發使得其實質上不含非特異性結合HLA-肽靶標之HLA之抗原結合蛋白。

在一些實施例中，該庫為酵母呈現庫。

在一些實施例中，該庫為TCR呈現庫。例示性TCR呈現庫及使用此等TCR呈現庫之方法描述於WO 98/39482、WO 01/62908、WO 2004/044004、WO2005116646、WO2014018863、WO2015136072、WO2017046198；及Helmut等人, (2000) PNAS 97 (26) 14578-14583，其以全文引用的方式併入本文中。

在一些態樣中，進行結合步驟一次以上，視情況至少三次，例如，至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10次。

此外，該方法亦可包括使抗原結合蛋白與一或多種不同於HLA-肽靶標之肽-HLA複合物接觸以確定該抗原結合蛋白是否選擇性結合該HLA-肽靶標。

鑑別抗原結合蛋白之另一種方法可包括獲得至少一個HLA-肽靶標；對個體(例如，小鼠、兔或美洲駝)投與該HLA-肽靶標，視情況與佐劑組合；及自該個體分離抗原結合蛋白。分離抗原結合蛋白可包括篩選個體之血清以鑑別該抗原結合蛋白。該方法亦可包括使抗原結合蛋白與一或多種不同於HLA-肽靶標之肽-HLA複合物接觸，例如以確定該抗原結合蛋白是否選擇性結合至該HLA-肽靶標。經鑑別之抗原結合蛋白可經人源化。

在一些態樣中，分離抗原結合蛋白包括自表現該抗原結合蛋白之個體分離B細胞。B細胞可用於創建融合瘤。B細胞亦可用於選殖其CDR中之一或多者。B細胞亦可經永生化，例如，藉由使用EBV轉化。編碼抗原結合蛋白之序列可自永生化B細胞選殖或可直接自免疫個體分離之B細胞選殖。亦可創建包含B細胞之抗原結合蛋白之庫，視情況其中該庫為噬菌體呈現或酵母呈現。

鑑別抗原結合蛋白之另一種方法可包括獲得包含抗原結合蛋白之細胞；使該細胞與包含至少一個HLA-肽靶標之HLA-多聚體(例如，四聚體)接觸；及經由HLA-多聚體與抗原結合蛋白之間之結合鑑別該抗原結合蛋白。

該細胞可為例如T細胞，視情況為細胞毒性T淋巴細胞(CTL)，或例如，自然殺手(NK)細胞。該方法可進一步包括視情況使用流式細胞術、磁分離或單細胞分離來分離該細胞。該方法可進一步包括將抗原結合蛋白定序。

鑑別抗原結合蛋白之另一種方法可包括獲得包含該抗原結合蛋白之一或多種細胞；利用在至少一種抗原呈遞細胞(APC)上呈遞之至少一個HLA-肽靶標激活該一或多種細胞；及經由選擇藉由與至少一個HLA-肽靶標相互作用激活之一或多種細胞鑑別該抗原結合蛋白。

該細胞可為例如T細胞，視情況為CTL，或例如NK細胞。該方法可進一步包括視情況使用流式細胞術、磁分離或單細胞分離來分離該細胞。該方法可進一步包括將抗原結合蛋白定序。 製備單株 ABP 之方法

可例如使用首次由Kohler等人, Nature, 1975, 256:495-497 (其以全文引用的方式併入)所述之融合瘤方法及/或藉由重組DNA方法(參見例如美國專利案第4,816,567號，其以全文引用的方式併入)獲得單株ABP。亦可例如使用基於噬菌體或酵母之庫獲得單株ABP。參見例如美國專利案第8,258,082號及第8,691,730號，其各自以全文引用的方式併入。

在融合瘤方法中，小鼠或其他適當宿主動物經免疫以引起產生或能夠產生將特異性結合至用於免疫之蛋白質之ABP的淋巴細胞。或者，淋巴細胞可於活體外免疫。隨後使用適宜融合劑(諸如聚乙二醇)將淋巴細胞與骨髓瘤細胞融合，以形成融合瘤細胞。參見Goding J.W., Monoclonal ABPs: Principles and Practice第3版(1986) Academic Press, San Diego, CA，其以全文引用的方式併入。

將融合瘤細胞接種及生長於適宜培養基中，該培養基含有抑制未融合、親本骨髓瘤細胞之生長或生存之一或多種物質。例如，若親本骨髓瘤細胞缺少酵素次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉移酶(HGPRT或HPRT)，則融合瘤之培養基通常將包含次黃嘌呤、胺基喋呤及胸苷(HAT培養基)，該等物質防止HGPRT-缺陷細胞之生長。

可用骨髓瘤細胞為有效融合，藉由選定之產生ABP之細胞支持ABP之穩定高水準產生，及為敏感培養基條件(諸如存在或不存在HAT培養基)之彼等。此等中，較佳骨髓瘤細胞株為鼠科骨髓瘤株，諸如源自MOPC-21及MC-11小鼠腫瘤(自索爾克研究所細胞分佈中心(Salk Institute Cell Distribution Center), San Diego, CA可得)之彼等，及SP-2或X63-Ag8-653細胞(自美國模式培養物保藏所，Rockville, MD可得)。亦已描述人類骨髓瘤及小鼠-人類異種骨髓瘤細胞株用於產生人類單株ABP。參見例如Kozbor, J. Immunol., 1984, 133:3001，其以全文引用的方式併入。

在鑑別會產生所需特異性、親和力及/或生物活性之ABP之融合瘤細胞後，選定純系可藉由限制稀釋程序亞選殖及藉由標準方法生長。參見Goding，見上。出於此目的之適宜培養基包括例如D-MEM或RPMI-1640培養基。此外，融合瘤細胞可作為動物之腹水腫瘤於活體內生長。

編碼單株ABP之DNA可輕易地分離且使用習知程序(例如，藉由使用能夠特異性結合至編碼單株ABP之重鏈及輕鏈之基因之寡核苷酸探針)定序。因此，融合瘤細胞可充當編碼具有所需性質之ABP之DNA的可用來源。一旦分離，可將DNA置於表現載體中，隨後將該等表現載體轉染至宿主細胞(諸如細菌(例如，大腸桿菌)、酵母(例如，酵母屬( Saccharomyces)或畢赤酵母屬( Pichia sp.))、COS細胞、中國倉鼠卵巢(CHO)細胞，或不以其他方式產生ABP之骨髓瘤細胞)中以產生單株ABP。 製備嵌合 ABP 之方法

製備嵌合ABP之說明性方法描述於例如美國專利案第4,816,567號及Morrison等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1984, 81:6851-6855；其各自以全文引用的方式併入。在一些實施例中，嵌合ABP藉由使用重組技術以組合非人類可變區(例如，源自小鼠、大鼠、兔或非人類靈長類(諸如猴))與人類恆定區來製備。 製備人源化 ABP 之方法

人源化ABP可藉由利用相應人類ABP序列替代非人類單株ABP之結構部分之大多數或所有來產生。因此，產生雜合分子，其中僅抗原特異性可變或CDR由非人類序列組成。獲得人源化ABP之方法包括例如以下中所述之彼等：Winter及Milstein， Nature, 1991, 349:293-299；Rader等人, Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 1998, 95:8910-8915；Steinberger等人, J. Biol. Chem., 2000, 275:36073-36078；Queen等人, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1989, 86:10029-10033；及美國專利案第5,585,089號、第5,693,761號、第5,693,762號及第6,180,370號；其各自以全文引用的方式併入。 製備人類 ABP 之方法

人類ABP可藉由此項技術中已知之各種技術(例如，藉由使用轉基因動物(例如，人源化小鼠))產生。參見例如Jakobovits 等人, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1993, 90:2551；Jakobovits等人, Nature, 1993, 362:255-258；Bruggermann等人, Year in Immuno., 1993, 7:33；及美國專利案第5,591,669號、第5,589,369號及第5,545,807號；其各自以全文引用的方式併入。人類ABP亦可源自噬菌體呈現庫(參見例如Hoogenboom等人, J. Mol. Biol., 1991, 227:381-388；Marks 等人, J. Mol. Biol., 1991, 222:581-597；及美國專利案第5,565,332號及第5,573,905號；其各自以全文引用的方式併入)。人類ABP亦可藉由活體外激活之B細胞產生(參見例如美國專利案第5,567,610號及第5,229,275號，其各自以全文引用的方式併入)。人類ABP亦可源自基於酵母之庫(參見例如美國專利案第8,691,730號，其以全文引用的方式併入)。 製備 ABP 片段之方法

本文中所提供之ABP片段可藉由任何適宜方法製備，該方法包括本文中所述之說明性方法或此項技術中已知之彼等。適宜方法包括重組技術及全ABP之蛋白水解消化。製備ABP片段之說明性方法描述於例如Hudson等人, Nat. Med., 2003, 9:129-134，其以全文引用的方式併入。製備scFv ABP之方法描述於例如Plückthun, The Pharmacology of Monoclonal ABPs，第113卷，Rosenburg及Moore編輯，Springer-Verlag, New York，第269至315頁(1994)；WO 93/16185；及美國專利案第5,571,894號及第5,587,458號；其各自以全文引用的方式併入。 製備替代支架之方法

本文中所提供之替代支架可藉由任何適宜方法製備，該方法包括本文中所述之說明性方法或此項技術中已知之彼等。例如，製備Adnectins™之方法描述於Emanuel等人, mAbs, 2011, 3:38-48，其以全文引用的方式併入。製備iMab之方法描述於美國專利公開案第2003/0215914號，其以全文引用的方式併入。製備Anticalins ^®之方法描述於Vogt及Skerra， Chem. Biochem., 2004, 5:191-199，其以全文引用的方式併入。製備Kunitz結構域之方法描述於Wagner等人, Biochem. & Biophys. Res. Comm., 1992, 186:118-1145，其以全文引用的方式併入。製備硫氧還蛋白肽適體之方法於Geyer及Brent， Meth. Enzymol., 2000, 328:171-208 (其以全文引用的方式併入)中提供。製備親合體(Affibodies)之方法於Fernandez, Curr. Opinion in Biotech., 2004, 15:364-373 (其以全文引用的方式併入)中提供。製備DARPin之方法於Zahnd等人, J. Mol. Biol., 2007, 369:1015-1028 (其以全文引用的方式併入)中提供。製備Affilin之方法於Ebersbach等人, J. Mol. Biol., 2007, 372:172-185 (其以全文引用的方式併入)中提供。製備四連接素之方法於Graversen等人, J. Biol. Chem., 2000, 275:37390-37396 (其以全文引用的方式併入)中提供。製備Avimer之方法於Silverman等人, Nature Biotech., 2005, 23:1556-1561 (其以全文引用的方式併入)中提供。製備Fynomer之方法於Silacci等人, J. Biol. Chem., 2014, 289:14392-14398 (其以全文引用的方式併入)中提供。替代支架之其他資訊於Binz等人, Nat. Biotechnol., 2005 23:1257-1268；及Skerra, Current Opin. in Biotech., 2007 18:295-304 (其各自以全文引用的方式併入)中提供。 製備多特異性 ABP 之方法

本文中所提供之多特異性ABP可藉由任何適宜方法製備，該方法包括本文中所述之說明性方法或此項技術中已知之彼等。製備常見輕鏈ABP之方法描述於Merchant等人, Nature Biotechnol.,1998, 16:677-681，其以全文引用的方式併入。製備四價雙特異性ABP之方法描述於Coloma及Morrison， Nature Biotechnol.,1997, 15:159-163，其以全文引用的方式併入。製備雜合免疫球蛋白之方法描述於Milstein及Cuello， Nature,1983, 305:537-540；及Staerz及Bevan， Proc. Natl. Acad. Sci. USA,1986, 83:1453-1457；其各自以全文引用的方式併入。製備具有凸起入孔洞修飾之免疫球蛋白之方法描述於美國專利案第5,731,168號，其以全文引用的方式併入。製備具有靜電修飾之免疫球蛋白之方法於WO 2009/089004 (其以全文引用的方式併入)中提供。製備雙特異性單鏈ABP之方法描述於Traunecker等人, EMBO J.,1991, 10:3655-3659；及Gruber等人, J. Immunol.,1994, 152:5368-5374；其各自以全文引用的方式併入。製備單鏈ABP (其連接子長度可變化)之方法描述於美國專利案第4,946,778號及第5,132,405號，其各自以全文引用的方式併入。製備雙功能抗體之方法描述於Hollinger等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA,1993, 90:6444-6448，其以全文引用的方式併入。製備三功能抗體及四功能抗體之方法描述於Todorovska等人, J. Immunol. Methods,2001, 248:47-66，其以全文引用的方式併入。製備三特異性F(ab')3衍生物之方法描述於Tutt等人, J. Immunol.,1991, 147:60-69，其以全文引用的方式併入。製備交聯ABP之方法描述於美國專利案第4,676,980號；Brennan等人, Science,1985, 229:81-83；Staerz等人, Nature,1985, 314:628-631；及EP 0453082；其各自以全文引用的方式併入。製備由白胺酸拉鏈組裝之抗原結合結構域之方法描述於Kostelny等人, J. Immunol.,1992, 148:1547-1553，其以全文引用的方式併入。經由DNL方法製備ABP之方法描述於美國專利案第7,521,056號、第7,550,143號、第7,534,866號及第7,527,787號；其各自以全文引用的方式併入。製備ABP及非ABP分子之雜合體之方法描述於WO 93/08829，其以全文引用的方式併入，例如，此等ABP。製備DAF ABP之方法描述於美國專利公開案第2008/0069820號，其以全文引用的方式併入。經由還原及氧化製備ABP之方法描述於Carlring等人, PLoS One,2011, 6:e22533，其以全文引用的方式併入。製備DVD-Igs™之方法描述於美國專利案第7,612,181號，其以全文引用的方式併入。製備DARTs™之方法描述於Moore等人, Blood,2011, 117:454-451，其以全文引用的方式併入。製備DuoBodies ^®之方法描述於Labrijn等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA,2013, 110:5145-5150；Gramer等人, mAbs, 2013, 5:962-972；及Labrijn等人, Nature Protocols,2014, 9:2450-2463；其各自以全文引用的方式併入。製備包含融合至IgG之C _H3之C端之scFv的ABP描述於Coloma及Morrison, Nature Biotechnol.,1997, 15:159-163，其以全文引用的方式併入。製備ABP (其中Fab分子連接至免疫球蛋白之恆定區)之方法描述於Miler等人, J. Immunol.,2003, 170:4854-4861，其以全文引用的方式併入。製備CovX-Bodies之方法描述於Doppalapudi等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2010, 107:22611-22616，其以全文引用的方式併入。製備Fcab ABP之方法描述於Wozniak-Knopp等人, Protein Eng. Des. Sel.,2010, 23:289-297，其以全文引用的方式併入。製備TandAb ^®ABP之方法描述於Kipriyanov等人, J. Mol. Biol.,1999, 293:41-56及Zhukovsky等人, Blood,2013, 122:5116中，其各自以全文引用的方式併入。製備串聯Fab之方法描述於WO 2015/103072，其以全文引用的方式併入。製備Zybodies™之方法描述於LaFleur等人, mAbs, 2013, 5:208-218，其以全文引用的方式併入。 製備變異體之方法

可使用任何適宜方法將可變性引入編碼ABP之聚核苷酸序列中，該方法包括易錯PCR、鏈替換及寡核苷酸定向誘變，諸如三核苷酸定向誘變(TRIM)。在一些態樣中，若干CDR殘基(例如，每次4至6個殘基)經隨機化。涉及抗原結合之CDR殘基可經特異性鑑別，例如，使用丙胺酸掃描誘變或建模。特定言之，CDR-H3及CDR-L3經常成為靶標用於突變。

可使用引入多樣性至可變區及/或CDR以產生二級庫。隨後篩選該二級庫以識別具有改良親和力之ABP變異體。已例如於Hoogenboom等人, Methods in Molecular Biology,2001, 178:1-37 (其以全文引用的方式併入)中描述藉由自二級庫構築及再選擇之親和力成熟。 工程改造具有 ABP 之細胞之方法

亦提供表現ABP (包括包含抗體及CAR之受體)及產生表現此等ABP之經遺傳工程改造之細胞之方法、核酸、組合物及套組。遺傳工程改造一般涉及引入編碼重組或經工程改造之組分之核酸至細胞中，諸如藉由逆轉錄病毒轉導、轉染或轉化。

在一些實施例中，基因轉移藉由以下實現：首先刺激細胞，諸如藉由將其與誘導反應(諸如增殖、生存及/或激活)之刺激物組合，例如，如藉由細胞激素或激活標誌物之表現所量測，接著轉導經激活細胞，及於培養物中擴增至足以臨床應用之數量。

在一些情況下，刺激因子(例如，淋巴因子或細胞激素)之過度表現可對個體有毒。因此，在一些情況下，經工程改造之細胞包括造成細胞對活體內陰性選擇易感之基因區段，諸如在過繼免疫療法之投與後。例如，在一些態樣中，細胞經工程改造使得其可由於投與其之患者之活體內條件的變化而被消除。陰性可選擇表型可由插入基因引起，該基因賦予對所投與藥劑(例如，化合物)之敏感性。陰性可選擇基因包括賦予更昔洛韋(ganciclovir)敏感性之單純疱疹(Herpes simplex)病毒I型胸苷激酶(HSV-I TK)基因(Wigler等人, Cell II: 223, 1977)、細胞次黃嘌呤磷酸核糖基轉移酶(HPRT)基因、細胞腺嘌呤磷酸核糖基轉移酶(APRT)基因、細菌胞嘧啶脫胺酶(Mullen等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89:33 (1992))。

在一些態樣中，細胞進一步經工程改造以促進細胞激素或其他因子之表現。引入經遺傳工程改造之組分(例如，抗原受體，例如，CAR)之各種方法係熟知且可利用所提供之方法及組合物使用。例示性方法包括轉移編碼受體之核酸，包括經由病毒(例如，逆轉錄病毒或慢病毒)轉導、轉位子及電穿孔。

在一些實施例中，使用重組感染病毒粒子，諸如，例如，源自類人猿病毒40 (SV40)、腺病毒、腺相關病毒(AAV)之載體將重組核酸轉移至細胞中。在一些實施例中，使用重組慢病毒載體或逆轉錄病毒載體(諸如γ-逆轉錄病毒載體)將重組核酸轉移至T細胞中(參見例如Koste等人, (2014) Gene Therapy 2014年4月3日. doi: 10.1038/gt.2014.25；Carlens等人, (2000) Exp Hematol 28(10): 1137-46；Alonso-Camino等人, (2013) Mol Ther Nucl Acids 2, e93；Park等人, Trends Biotechnol. 2011年11月. 29(11): 550-557)。

在一些實施例中，逆轉錄病毒載體具有長末端重複序列(LTR)，例如，源自以下之逆轉錄病毒載體：莫洛尼(Moloney)鼠科白血病病毒(MoMLV)、骨髓增生性肉瘤病毒(MPSV)、鼠科胚胎幹細胞病毒(MESV)、鼠科幹細胞病毒(MSCV)、脾竈形成病毒(SFFV)或腺相關病毒(AAV)。大多數逆轉錄病毒載體源自鼠科逆轉錄病毒。在一些實施例中，逆轉錄病毒包括源自任何鳥類或哺乳動物細胞來源之彼等。逆轉錄病毒通常係雙向性，意指其能夠感染若干物種(包括人類)之宿主細胞。於一實施例中，待表現之基因替代逆轉錄病毒gag、pol及/或env序列。已描述許多說明性逆轉錄病毒系統(例如，美國專利案第5,219,740號、第6,207,453號、第5,219,740號；Miller及Rosman (1989) BioTechniques 7:980-990；Miller, A. D. (1990) Human Gene Therapy 1:5-14；Scarpa等人, (1991) Virology 180:849-852；Burns等人, (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:8033-8037；及Boris-Lawrie及Temin (1993) Cur. Opin. Genet. Develop. 3:102-109)。

慢病毒轉導之方法係已知。例示性方法描述於例如Wang等人, (2012) J. Immunother. 35(9): 689-701；Cooper等人, (2003) Blood. 101:1637-1644；Verhoeyen等人, (2009) Methods Mol Biol. 506: 97-114；及Cavalieri等人, (2003) Blood. 102(2): 497-505中。

在一些實施例中，重組核酸經由電穿孔轉移至T細胞中(參見例如Chicaybam等人, (2013) PLoS ONE 8(3): e60298；Van Tedeloo等人, (2000) Gene Therapy 7(16): 1431-1437；及Roth等人, (2018) Nature 559:405-409)。在一些實施例中，重組核酸經由轉位轉移至T細胞中(參見例如Manuri等人, (2010) Hum Gene Ther 21(4): 427-437；Sharma等人, (2013) Molec Ther Nucl Acids 2, e74；及Huang 等人, (2009) Methods Mol Biol 506: 115-126)。將遺傳物質引入免疫細胞中及於其中表現之其他方法包括磷酸鈣轉染(例如，如於Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, New York. N.Y.中所述)、原生質體融合、陽離子脂質體介導之轉染、鎢粒子促進之微粒轟擊(Johnston, Nature, 346: 776-777 (1990))；及磷酸鍶DNA共沈澱(Brash等人, Mol. Cell Biol., 7: 2031-2034 (1987))。

轉移編碼重組產物之核酸之其他方法及載體為例如於國際專利申請公開案第WO2014055668號及美國專利案第7,446,190號中所述之彼等。

在額外核酸中，例如，用於引入之基因為提高治療功效之彼等，諸如藉由促進經轉染細胞之存活力及/或功能；提供用於選擇及/或評價細胞之遺傳標誌物之基因，諸如以評估活體內生存或局域化；提高安全性之基因，例如，藉由使細胞對活體內陰性選擇易感，如由Lupton S. D.等人, Mol. and Cell Biol., 11:6 (1991)；及Riddell等人, Human Gene Therapy 3:319-338 (1992)所述；亦參見Lupton等人之公開案PCT/US91/08442及PCT/US94/05601，該等公開案描述源自顯性陽性可選擇標誌物與陰性可選擇標誌物融合之雙功能可選擇融合基因之用途。參見例如Riddell等人, 美國專利案第6,040,177號，第14至17行。 經工程改造之細胞之製備

在一些實施例中，經工程改造之細胞之製備包括一或多個培養及/或製備步驟。用於引入HLA-肽-ABP (例如，CAR)之細胞可自樣品(諸如生物樣品，例如，獲自或源自個體者)分離。在一些實施例中，自其分離細胞之個體為患有疾病或病狀或需要細胞療法或將被投與細胞療法者。在一些實施例中，個體為需要特定治療干預(諸如使細胞經分離、處理及/或工程改造之過繼細胞療法)之人類。

因此，在一些實施例中，該等細胞為原代細胞，例如，原代人類細胞。樣品包括組織、流體及直接自個體取得之其他樣品，以及由一或多個處理步驟(諸如分離、離心、遺傳改造(例如利用病毒載體轉導)、洗滌及/或溫育)產生之樣品。生物樣品可為直接自生物來源獲得之樣品或經處理之樣品。生物樣品包括(但不限於)體液(諸如血液、血漿、血清、腦脊髓液、滑液、尿液及汗液)、組織及器官樣品(包括由此衍生之經處理樣品)。

在一些態樣中，自其衍生或分離細胞之樣品為血液或源自血液之樣品，或為或源自血球分離或白血球分離產品。例示性樣品包括全血、外周血單核細胞(PBMC)、白細胞、骨髓、胸腺、組織活組織檢查、腫瘤、白血病、淋巴瘤、淋巴結、腸相關類淋巴組織、黏膜相關類淋巴組織、脾、其他類淋巴組織、肝、肺、胃、腸、結腸、腎、胰、乳房、骨、前列腺、子宮頸、睪丸、卵巢、扁桃體或其他器官及/或由此衍生之細胞。在細胞療法例如過繼細胞療法之情況下，樣品包括來自自體同源及同種異體源之樣品。

在一些實施例中，該等細胞源自細胞株，例如，T細胞株。在一些實施例中，該等細胞獲自異種基因源，例如，獲自小鼠、大鼠、非人類靈長類或豬。

在一些實施例中，細胞之分離包括一或多個製備及/或基於非親和力之細胞分離步驟。於一些實例中，將細胞洗滌、離心及/或在一或多種試劑存在下溫育例如以移除非所需組分，將所需組分濃化，裂解或移除對特定試劑敏感之細胞。於一些實例中，基於一或多種性質(諸如，密度、黏附性、尺寸、對特定組分之敏感性及/或抗性)將細胞分離。

在一些實例中，例如，藉由血球分離或白血球分離獲得來自個體之循環血液之細胞。在一些態樣中，樣品含有淋巴細胞，包括T細胞、單核細胞、粒細胞、B細胞、其他有核白血球、紅血球及/或血小板，及在一些態樣中含有除紅血球及血小板以外之細胞。

在一些實施例中，將自個體收集之血球洗滌例如以移除血漿部分及將細胞放置於適當緩衝液或培養基中用於後續處理步驟。在一些實施例中，將細胞用磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)洗滌。在一些實施例中，洗滌溶液缺失鈣及/或鎂及/或許多或所有二價陽離子。在一些態樣中，根據製造商之說明，藉由半自動「流通」離心機(例如，Cobe 2991細胞處理器，Baxter)完成洗滌步驟。在一些態樣中，根據製造商之說明，藉由正切流動過濾(TFF)完成洗滌步驟。在一些實施例中，於洗滌後，將細胞再懸浮於各種生物相容性緩衝液(諸如，例如，無Ca++/Mg++之PBS)中。在某些實施例中，移除血球樣品之組分且將細胞直接再懸浮於培養基中。

在一些實施例中，方法包括基於密度之細胞分離方法，諸如藉由將紅血球裂解及經由Percoll或Ficoll梯度離心來製備來自外周血之白血球。

在一些實施例中，分離方法包括基於細胞中一或多個特異性分子(諸如表面標誌物，例如，表面蛋白質、細胞內標誌物或核酸)之表現或存在分離不同細胞類型。在一些實施例中，可使用任何已知基於此等標誌物之分離方法。在一些實施例中，分離為基於親和力或免疫親和力之分離。例如，在一些態樣中，分離包括基於細胞表現或一或多個標誌物(通常細胞表面標誌物)之表現量分離細胞及細胞群體，例如，藉由與特異性結合至此等標誌物之抗體或結合搭配物一起溫育，一般接著洗滌步驟及自不結合至抗體或結合搭配物之彼等細胞分離結合抗體或結合搭配物之細胞。

此等分離步驟可基於陽性選擇(其中保留結合試劑之細胞用於進一步使用)，及/或陰性選擇(其中保留不結合至抗體或結合搭配物之細胞)。在一些實例中，保留兩種級分供進一步使用。在一些態樣中，在特異性鑑別異種群體中之細胞類型之抗體不可得，使得分離最好基於藉由細胞而非所需群體表現之標誌物進行之情況下，陰性選擇可為特別有用。

分離不必導致特定細胞群體或表現特定標誌物之細胞之100%濃化或移除。例如，特定類型之細胞(諸如表現標誌物之彼等)之陽性選擇或濃化係指增加此等細胞之數目或百分比，但是不必導致不表現標誌物之細胞之完全不存在。同樣，陰性選擇，特定類型之細胞(諸如表現標誌物之彼等)之移除或消耗係指減少此等細胞之數目或百分比，但是不必導致所有此等細胞之完全移除。

在一些實例中，進行多輪分離步驟，其中來自一個步驟之經陽性或陰性選擇之級分經受另一分離步驟，諸如後續陽性或陰性選擇。在一些實例中，單一分離步驟可消耗同時表現多個標誌物之細胞，諸如藉由利用複數個抗體或結合搭配物(各自對靶向陰性選擇之標誌物具特異性)溫育細胞。同樣，可藉由利用在各種細胞類型上表現之複數個抗體或結合搭配物溫育細胞同時陽性選擇多個細胞類型。

例如，在一些態樣中，藉由陽性或陰性選擇技術分離特異性T細胞亞群，諸如陽性或表現高水準之一或多個表面標誌物之細胞，例如，CD28+、CD62L+、CCR7+、CD27+、CD127+、CD4+、CD8+、CD45RA+及/或CD45RO+ T細胞。

例如，可使用CD3/CD28共軛磁珠(例如，DYNABEADS™. M-450 CD3/CD28 T細胞擴增劑)陽性選擇CD3+、CD28+ T細胞。

在一些實施例中，藉由濃化特定細胞群體(藉由陽性選擇)或消耗特定細胞群體(藉由陰性選擇)進行分離。在一些實施例中，陽性或陰性選擇藉由利用特異性結合至分別在經陽性或陰性選擇之細胞上表現或以相對較高水準(標誌物 ^高)表現(標誌物+)之一或多個表面標誌物之一或多種抗體或其他結合劑溫育細胞來實現。

在一些實施例中，T細胞藉由陰性選擇在非T細胞(諸如B細胞、單核細胞或其他白血球(諸如CD14))上表現之標誌物自外周血單核細胞(PBMC)樣品分離。在一些態樣中，使用CD4+或CD8+選擇步驟分離CD4+輔助細胞及CD8+細胞毒性T細胞。可藉由陽性或陰性選擇在一或多個初始、記憶及/或效應T細胞亞群上表現或相對較高水準表現之標誌物將此等CD4+及CD8+群體進一步分類成亞群。

在一些實施例中，CD8+細胞經進一步濃化或消耗初始、中樞記憶、效應記憶及/或中樞基因幹細胞，諸如藉由基於與各自亞群相關之表面抗原之陽性或陰性選擇。在一些實施例中，進行中樞記憶T (TCM)細胞之濃化以增加功效，諸如以於投與後改善長期生存、擴增及/或移植物移入，在一些態樣中，該濃化於此等亞群中係特別穩健的。參見Terakura等人, (2012) Blood. 1:72-82；Wang等人, (2012) J Immunother. 35(9):689-701。在一些實施例中，組合經TCM濃化之CD8+ T細胞及CD4+ T細胞進一步增強功效。

在實施例中，記憶T細胞存在於CD8+外周血淋巴細胞之CD62L+及CD62L-子集二者中。外周血單核細胞(PBMC)可經濃化或消耗CD62L-CD8+及/或CD62L+CD8+部分，諸如使用抗CD8及抗CD62L抗體。

在一些實施例中，中樞記憶T (TCM)細胞之濃化係基於CD45RO、CD62L、CCR7、CD28、CD3及/或CD 127之陽性或高表面表現；在一些態樣中，其係基於表現或高度表現CD45RA及/或顆粒酶B之細胞之陰性選擇。在一些態樣中，對TCM細胞濃化之CD8+群體之分離藉由消耗表現CD4、CD14、CD45RA之細胞及對表現CD62L之細胞之陽性選擇或濃化來進行。在一態樣中，利用基於CD4表現選擇之細胞之陰性級分開始進行中樞記憶T (TCM)細胞之濃化，使其經受基於CD14及CD45RA之表現之陰性選擇及基於CD62L之陽性選擇。在一些態樣中，同時進行此等選擇及在其他態樣中，以任何順序依序進行此等選擇。在一些態樣中，於製備CD8+細胞群體或亞群中使用之基於相同CD4表現之選擇步驟亦用於產生CD4+細胞群體或亞群，使得來自基於CD4-之分離之陽性及陰性級分二者保留且用於方法之後續步驟中，視情況於一或多個其他陽性或陰性選擇步驟後。

在一特定實例中，使PBMC樣品或其他白血球樣品經受CD4+細胞之選擇，其中保留陽性及陰性級分。隨後使陰性級分經受基於CD14及CD45RA或ROR1之表現之陰性選擇，及基於中樞記憶T細胞(諸如CD62L或CCR7)之標誌物特徵之陽性選擇，其中以任何順序進行該等陽性及陰性選擇。

藉由鑑別具有細胞表面抗原之細胞群體將CD4+ T輔助細胞分類成初始、中樞記憶及效應細胞。CD4+淋巴細胞可藉由標準方法獲得。在一些實施例中，初始CD4+ T淋巴細胞為CD45RO-、CD45RA+、CD62L+、CD4+ T細胞。在一些實施例中，中樞記憶CD4+細胞為CD62L+及CD45RO+。在一些實施例中，效應CD4+細胞為CD62L-及CD45RO。

在一實例中，為藉由陰性選擇濃化CD4+細胞，單株抗體混合物通常包括CD14、CD20、CD11b、CD16、HLA-DR及CD8之抗體。在一些實施例中，抗體或結合搭配物結合至固相擔體或基質(諸如磁珠或順磁珠)以允許分離細胞用於陽性及/或陰性選擇。例如，在一些實施例中，使用免疫磁性(或親和力磁性)分離技術將細胞及細胞群體分離(separated)或分離(isolated)(於Methods in Molecular Medicine，第58卷：Metastasis Research Protocols，第2卷：Cell Behavior In Vitro and In Vivo，第17至25頁，由：S. A. Brooks及U. Schumacher編輯 Humana Press Inc., Totowa, N.J.中評論)。

在一些態樣中，將待分離之細胞之樣品或組合物用小的、可磁化或磁回應物質(諸如磁回應粒子或微粒，諸如順磁珠(例如，諸如Dynabead或MACS珠))分離。磁回應物質(例如，粒子)一般直接或間接連接至結合搭配物，例如，特異性結合至分子(例如，在期望分離(例如，期望陰性或陽性選擇)之一或多個細胞或細胞群體上呈遞之表面標誌物)之抗體。

在一些實施例中，磁性粒子或磁珠包含結合至特定結合成員(諸如抗體或其他結合搭配物)之磁回應物質。存在許多熟知磁分離方法中使用之磁回應物質。適宜磁性粒子包括於Molday，美國專利案第4,452,773號中及於歐洲專利說明書EP 452342 B中所述之彼等，其以全文引用的方式併入本文中。膠體大小粒子，諸如於Owen美國專利案第4,795,698號及Liberti等人, 美國專利案第5,200,084號中所述之彼等為其他實例。

一般在抗體或結合搭配物或分子(諸如二級抗體或特異性結合至此等抗體或結合搭配物(其連接至磁性粒子或磁珠)之其他試劑)特異性結合至細胞表面分子(若在樣品內之細胞上呈遞)之條件下進行溫育。

在一些態樣中，將樣品放置於磁場，且具有磁回應或其上連接之可磁化粒子之彼等細胞將被吸引至磁鐵及自未經標記之細胞分離。對於陽性選擇，保留被吸引至磁鐵之細胞；對於陰性選擇，保留未被吸引之細胞(未經標記之細胞)。在一些態樣中，在相同選擇步驟期間進行陽性及陰性選擇之組合，其中保留陽性及陰性級分及進一步處理或經受其他分離步驟。

在某些實施例中，將磁回應粒子於初級抗體或其他結合搭配物、二級抗體、凝集素(lectin)、酵素或抗生蛋白鏈菌素中塗覆。在某些實施例中，經由對一或多種標誌物具特異性之初級抗體之塗層將磁性粒子連接至細胞。在某些實施例中，將細胞而非珠粒用初級抗體或結合搭配物標記，隨後添加經細胞類型特異性二級抗體或其他結合搭配物(例如，抗生蛋白鏈菌素)塗覆之磁性粒子。在某些實施例中，將經抗生蛋白鏈菌素塗覆之磁性粒子與經生物素化之初級或二級抗體聯合使用。

在一些實施例中，將磁回應粒子連接至待隨後溫育、培養及/或工程改造之細胞；在一些態樣中，將粒子連接至細胞用於對患者投與。在一些實施例中，將可磁化或磁回應粒子自細胞移除。自細胞移除可磁化粒子之方法係已知且包括例如使用競爭非標記抗體、可磁化粒子或結合至可裂解連接子之抗體等。在一些實施例中，可磁化粒子係可生物降解。

在一些實施例中，基於親和力之選擇係經由磁激活之細胞分選(MACS) (Miltenyi Biotech, Auburn, Calif.)。磁激活之細胞分選(MACS)系統能夠高純度選擇具有其上連接之磁化粒子之細胞。在某些實施例中，MACS以一種模式操作，其中於施加外部磁場後，將非靶標及靶標物質依序溶離。亦即，將連接至磁化粒子之細胞保持在原處，同時將未連接之物質溶離。隨後，於完成此第一溶離步驟後，將陷留於磁場中及防止被溶離之物質以某種方式釋放，使得其可經溶離及回收。在某些實施例中，非靶標細胞經標記及自細胞之異種群體消耗。

在某些實施例中，使用進行該等方法之分離、細胞製備、分離、處理、溫育、培養及/或調配步驟中之一或多者之系統、設備或裝置進行分離(isolation)或分離(separation)。在一些態樣中，使用系統於封閉或無菌環境中進行此等步驟各者，例如以最小化誤差、使用者操作及/或污染。在一實例中，該系統為如於國際專利申請公開案號WO2009/072003或US 20110003380 A1中所述之系統。

在一些實施例中，系統或裝置於積體或獨立系統中及/或以自動化或可程式化方式進行分離、處理、工程改造及調配步驟中之一或多者(例如，所有)。在一些態樣中，系統或裝置包括與系統或裝置通訊之電腦及/或電腦程式，該電腦及/或電腦程式允許使用者計畫、控制、評估結果及/或調整處理、分離、工程改造及調配步驟之各種態樣。

在一些態樣中，使用CliniMACS系統(Miltenyi Biotec)進行分離及/或其他步驟，例如，細胞於封閉且無菌系統中以臨床級水平自動分離。組件可包括積體微電腦、磁分離裝置、蠕動泵及各種夾緊閥。在一些態樣中，積體電腦控制儀器之所有組件及指導系統以標準化序列進行重複程序。在一些態樣中，磁分離裝置包括可移動永久磁鐵及選擇管柱之支架。蠕動泵控制通過管組之流率，及連同夾緊閥確保穿過系統之緩衝液之受控流動及細胞之連續懸浮。

在一些態樣中，該CliniMACS系統使用抗體偶合之可磁化粒子，該等粒子以無菌、非熱原溶液形式供應。在一些實施例中，在用磁性粒子標記細胞後，將細胞洗滌以移除過量粒子。隨後將細胞製備袋連接至管組，該管組繼而連接至含有緩衝液之袋及細胞收集袋。該管組由包含預管柱及分離管柱之預組裝無菌管組成，且僅供一次使用。在分離程序開始後，系統自動施加細胞樣品至分離管柱。將經標記細胞保留於管柱內，同時將未經標記細胞藉由一系列洗滌步驟移除。在一些實施例中，利用本文中所述方法使用之細胞群體未經標記且未保留於管柱中。在一些實施例中，利用本文中所述方法使用之細胞群體經標記且保留於管柱中。在一些實施例中，在移除磁場後，利用本文中所述方法使用之細胞群體自管柱溶離，且於細胞收集袋中收集。

在某些實施例中，使用CliniMACS Prodigy系統(Miltenyi Biotec)進行分離及/或其他步驟。在一些態樣中，該CliniMACS Prodigy系統裝備有允許自動洗滌及藉由離心分離細胞之細胞處理裝置。該CliniMACS Prodigy系統亦可包括車載攝像機及影像識別軟體，該軟體藉由識別源細胞產品之宏觀層確定最佳化細胞分離終點。例如，外周血可自動分離成紅血球、白血球及血漿層。該CliniMACS Prodigy系統亦可包括積體細胞培育室，該室實現細胞培養方案，諸如，例如，細胞分化及擴增、抗原負載及長期細胞培養。輸入端口可允許無菌移除及補充培養基且可使用積體顯微鏡監測細胞。參見例如Klebanoff等人, (2012) J Immunother. 35(9): 651-660，Terakura等人, (2012) Blood. 1:72-82，及Wang等人, (2012) J Immunother. 35(9):689-701。

在一些實施例中，本文中所述之細胞群體經由流式細胞術收集及濃化(或消耗)，其中於流體流中攜帶針對多個細胞表面標誌物染色之細胞。在一些實施例中，本文中所述之細胞群體經由製備級螢光激活細胞分選(FACS)收集及濃化(或消耗)。在某些實施例中，本文中所述之細胞群體藉由使用微電機系統(MEMS)晶片與基於FACS之偵測系統組合來收集及濃化(或消耗) (參見例如WO 2010/033140，Cho等人, (2010) Lab Chip 10, 1567-1573；及Godin等人, (2008) J Biophoton. 1(5):355-376)。於兩種情況下，可將細胞用多個標誌物標記，允許經良好限定之T細胞子集在高純度下分離。

在一些實施例中，將抗體或結合搭配物用一或多個可偵測標誌物標記，以促進分離用於陽性及/或陰性選擇。例如，分離可基於結合至螢光標記之抗體。在一些實例中，於流體流中進行基於對一或多個細胞表面標誌物具特異性之抗體或其他結合搭配物之結合之細胞的分離，諸如藉由螢光激活細胞分選(FACS)，包括製備級(FACS)及/或微電機系統(MEMS)晶片，例如，與流式細胞術偵測系統組合。此等方法允許同時基於多個標誌物之陽性及陰性選擇。

在一些實施例中，製備方法包括冷凍步驟，例如，在分離、溫育及/或工程改造之前或之後將細胞低溫保存。在一些實施例中，冷凍及後續解凍步驟移除粒細胞及某種程度上，細胞群體中之單核細胞。在一些實施例中，將細胞懸浮於冷凍溶液中(例如，於洗滌步驟後)以移除血漿及血小板。在一些態樣中，可使用各種已知冷凍溶液及參數中之任一者。一個實例涉及使用含有20% DMSO及8%人類血清白蛋白(HSA)之PBS或其他適宜細胞冷凍培養基。隨後可將此用培養基1:1稀釋使得DMSO及HSA之最終濃度分別為10%及4%。其他實例包括Cryostor®、CTL-Cryo™ ABC冷凍培養基及類似者。隨後將細胞以1℃/分鐘之速率冷卻至-80℃且儲存於液氮儲存罐之蒸氣相中。

在一些實施例中，所提供之方法包括培育(cultivation)、溫育、培養(culture)及/或遺傳工程改造步驟。例如，在一些實施例中，提供溫育及/或工程改造經消耗之細胞群體及培養起始組合物之方法。

因此，在一些實施例中，細胞群體於培養起始組合物中溫育。溫育及/或工程改造可於培養容器(諸如裝置、室、孔、管柱、管、管組、閥、小瓶、培養皿、袋或用於培養或培育細胞之其他容器)中進行。

在一些實施例中，在遺傳工程改造之前或與遺傳工程改造結合來溫育及/或培養細胞。溫育步驟可包括培養、培育、刺激、激活及/或繁殖。在一些實施例中，在刺激條件或刺激劑之存在下，溫育組合物或細胞。此等條件包括經設計以誘導群體中細胞之增殖、擴增、激活及/或生存，以模擬抗原暴露，及/或以啟動細胞用於遺傳工程改造(諸如用於引入重組抗原受體)之彼等。

該等條件可包括特定培養基、溫度、氧含量、二氧化碳含量、時間、藥劑(例如，營養物、胺基酸、抗生素、離子及/或刺激因子(諸如細胞激素、趨化因子、抗原、結合搭配物、融合蛋白、重組可溶受體)及經設計以激活細胞之任何其他藥劑)中之一或多者。

在一些實施例中，該等刺激條件或藥劑包括能夠激活TCR複合物之細胞內信號傳導結構域之一或多種藥劑(例如，配位體)。在一些態樣中，該藥劑打開或啟動T細胞中之TCR/CD3細胞內信號級聯。此等藥劑可包括抗體(諸如對TCR組分具特異性之彼等)及/或共刺激受體(例如，抗CD3、抗CD28，例如，結合至固相擔體(諸如珠)及/或一或多種細胞激素)。視情況，擴增方法可進一步包括添加抗CD3及/或抗CD28抗體至培養基(例如，以至少約0.5 ng/ml之濃度)之步驟。在一些實施例中，刺激劑包括IL-2及/或IL-15，例如，至少約10單位/mL之IL-2濃度。

在一些態樣中，根據諸如於頒與Riddell等人之美國專利案第6,040,177號，Klebanoff等人, (2012) J Immunother. 35(9): 651-660，Terakura等人, (2012) Blood. 1:72-82，及/或Wang等人, (2012) J Immunother. 35(9):689-701中所述之彼等之技術進行溫育。

在一些實施例中，藉由添加至培養起始組合物飼養細胞，諸如非分裂外周血單核細胞(PBMC) (例如，使得針對待擴增之起始群體中之各T淋巴細胞，所得細胞群體含有至少約5、10、20或40或更多個PBMC飼養細胞)；及溫育培養物(例如，持續足以擴增T細胞之數目之時間)將T細胞擴增。在一些態樣中，該非分裂飼養細胞可包括γ-照射PBMC飼養細胞。在一些實施例中，將PBMC用約3000至3600拉德(rad)之範圍之γ射線照射以防止細胞分裂。在一些實施例中，將PBMC飼養細胞用絲裂黴素(Mytomicin) C滅活。在一些態樣中，在添加T細胞群體之前，將飼養細胞添加至培養基中。

在一些實施例中，刺激條件包括適於人類T淋巴細胞生長之溫度，例如，至少約25℃，一般至少約30℃，及一般在或約37℃。視情況，溫育可進一步包括添加非分裂EBV轉化之類淋巴母細胞(LCL)作為飼養細胞。LCL可用約6000至10,000拉德之範圍之γ射線照射。在一些態樣中，以任何適宜量(諸如至少約10:1之LCL飼養細胞與初始T淋巴細胞之比率)提供LCL飼養細胞。

在實施例中，抗原特異性T細胞(諸如抗原特異性CD4+及/或CD8+ T細胞)藉由利用抗原刺激初始或抗原特異性T淋巴細胞來獲得。例如，可藉由自感染個體分離T細胞及用相同抗原刺激活體外細胞，對巨細胞病毒抗原產生抗原特異性T細胞株或純系。 檢定

可使用此項技術中已知之各種檢定鑑別及表徵本文中所提供之HLA-肽ABP。 結合、競爭及抗原決定基定位 (Mapping) 檢定

本文中所提供之ABP之特異性抗原結合活性可藉由任何適宜方法評價，該方法包括使用SPR、BLI、RIA及MSD，如本發明中其他地方所述。此外，抗原結合活性可藉由ELISA檢定使用流式細胞術及/或西方墨點(Western blot)檢定評價。

用於量測兩種ABP之間，或ABP與另一種分子(例如，HLA-肽(諸如TCR)之一或多種配位體)之間之競爭之檢定描述於本揭示案中其他地方及例如於Harlow及Lane， ABPs: A Laboratory Manual第14章, 1988, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y，其以全文引用的方式併入。

用於定位本文中所提供之ABP結合之抗原決定基之檢定描述於例如Morris 「Epitope Mapping Protocols」， Methods in Molecular Biology第66卷，1996, Humana Press, Totowa, N.J，其以全文引用的方式併入。在一些實施例中，藉由肽競爭測定抗原決定基。在一些實施例中，藉由質譜法測定抗原決定基。在一些實施例中，藉由誘變測定抗原決定基。在一些實施例中，藉由結晶學測定抗原決定基。 效應功能之檢定

可使用此項技術中已知之各種活體外及活體內檢定評價利用本文中所提供之ABP及/或細胞處理後之效應功能，該等檢定包括以下文獻中所述之彼等：Ravetch及Kinet， Annu. Rev. Immunol., 1991, 9:457-492；美國專利案第5,500,362號、第5,821,337號；Hellstrom等人, Proc. Nat'l Acad. Sci. USA, 1986, 83:7059-7063；Hellstrom等人, Proc. Nat'l Acad. Sci. USA, 1985, 82:1499-1502；Bruggemann等人, J. Exp. Med., 1987, 166:1351-1361；Clynes等人, Proc. Nat'l Acad. Sci. USA, 1998, 95:652-656；WO 2006/029879；WO 2005/100402；Gazzano-Santoro等人, J. Immunol. Methods, 1996, 202:163-171；Cragg等人, Blood, 2003, 101:1045-1052；Cragg等人, Blood, 2004, 103:2738-2743；及Petkova等人, Int'l. Immunol., 2006, 18:1759-1769；其各自以全文引用的方式併入。 醫藥組合物

本文中所提供之ABP、細胞或HLA-肽靶標可於任何適當醫藥組合物中調配及藉由任何適宜投與途徑投與。適宜投與途徑包括(但不限於)動脈內、皮內、肌肉內、腹膜內、靜脈內、經鼻、非經腸、經肺及皮下途徑。

醫藥組合物可包含一或多種醫藥賦形劑。可使用任何適宜醫藥賦形劑，且一般技術者能夠選擇適宜醫藥賦形劑。因此，以下提供之醫藥賦形劑意欲為說明性而非限制性。額外醫藥賦形劑包括例如於 Handbook of Pharmaceutical Excipients，Rowe等人(編輯)第6版(2009) (其以全文引用的方式併入)中所述之彼等。

在一些實施例中，醫藥組合物包含消泡劑。可使用任何適宜消泡劑。在一些態樣中，消泡劑係選自醇、醚、油、蠟、聚矽氧、界面活性劑及其組合。在一些態樣中，消泡劑係選自礦物油、植物油、乙烯雙硬脂醯胺、石蠟、酯蠟、脂肪醇蠟、長鏈脂肪醇、脂肪酸皂、脂肪酸酯、矽乙二醇、氟聚矽氧、聚乙二醇-聚丙二醇共聚物、聚二甲基矽氧烷-二氧化矽、醚、辛醇、正辛醇(capryl alcohol)、脫水山梨糖醇三油酸酯、乙醇、2-乙基-己醇、二甲聚矽氧烷、油醇、聚二甲矽氧烷及其組合。

在一些實施例中，醫藥組合物包含共溶劑。共溶劑之說明性實例包括乙醇、聚(乙烯)乙二醇、丁二醇、二甲基乙醯胺、甘油、丙二醇及其組合。

在一些實施例中，醫藥組合物包含緩衝劑。緩衝劑之說明性實例包括乙酸鹽、硼酸鹽、碳酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽、氫氧化物、二乙醇胺、單乙醇胺、甘胺酸、甲硫胺酸、瓜爾膠、麩胺酸單鈉及其組合。

在一些實施例中，醫藥組合物包含載劑或填充劑。載體或填充劑之說明性實例包括乳糖、麥芽糊精、甘露糖醇、山梨糖醇、殼聚糖、硬脂酸、黃原膠、瓜爾膠及其組合。

在一些實施例中，醫藥組合物包含界面活性劑。界面活性劑之說明性實例包括 d-α生育酚、氯苄烷銨、苄索氯銨、西曲溴銨(cetrimide)、西吡氯銨(cetylpyridinium chloride)、多庫酯鈉(docusate sodium)、山崳酸甘油酯、單油酸甘油酯、月桂酸、聚乙二醇(macrogol) 15羥基硬脂酸酯、肉豆寇醇、磷脂、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧甘油酯、月桂基硫酸鈉、脫水山梨糖醇酯、維生素E聚乙烯(乙二醇)琥珀酸酯及其組合。

在一些實施例中，醫藥組合物包含抗結塊劑。抗結塊劑之說明性實例包括磷酸鈣(三鹼式)、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、氧化鎂及其組合。

可與醫藥組合物使用之其他賦形劑包括例如白蛋白、抗氧化劑、抗細菌劑、抗真菌劑、生物可吸收聚合物、螯合劑、受控釋放劑、稀釋劑、分散劑、溶解增強劑、乳化劑、膠凝劑、軟膏基、滲透增強劑、防腐劑、增溶劑、溶劑、穩定劑、糖及其組合。此等藥劑各自之特定實例描述於例如 Handbook of Pharmaceutical Excipients, Rowe等人(編輯)第6版(2009), The Pharmaceutical Press，其以全文引用的方式併入。

在一些實施例中，醫藥組合物包含溶劑。在一些態樣中，該溶劑為鹽水溶液，諸如無菌等滲鹽水溶液或右旋糖溶液。在一些態樣中，該溶劑為注射用水。

在一些實施例中，醫藥組合物係呈顆粒形式，諸如微粒或奈米粒。微粒及奈米粒可自任何適宜物質(諸如聚合物或脂質)形成。在一些態樣中，微粒或奈米粒為膠束、脂質體或聚合物囊泡。

本文中進一步提供包含ABP之無水醫藥組合物及劑型，因為水可促進一些ABP之降解。

本文中所提供之無水醫藥組合物及劑型可使用無水或含有低水分之成分及低水分或低濕度條件製備。若期望在製造、包裝及/或儲存期間與水分及/或濕氣實質性接觸，則包含乳糖及包含一級或二級胺之至少一種活性成分之醫藥組合物及劑型可係無水。

應製備及儲存無水醫藥組合物使得維持其無水性質。因此，可使用防止暴露於水使得其可包括於適宜調配套組中之已知物質來包裝無水組合物。適宜包裝之實例包括(但不限於)密封箔、塑膠、單位劑量容器(例如，小瓶)、透明包裝及條形包裝。

在某些實施例中，本文中所提供之ABP及/或細胞呈非經腸劑型調配。非經腸劑型可藉由各種途徑對個體投與，該等途徑包括(但不限於)皮下、靜脈內(包括輸注及團式注射)、肌肉內及動脈內。因為其投與通常繞過個體對污染物之自然防禦，非經腸劑型通常係無菌或能夠在對個體投與之前滅菌。非經腸劑型之實例包括(但不限於)準備注射用溶液、準備待溶解或懸浮於醫藥學上可接受之注射用媒劑中之乾(例如，凍乾)產品、準備注射用懸浮液及乳液。

可用於提供非經腸劑型之適宜媒劑為熟習此項技術者熟知。實例包括(但不限於)：注射用水USP；水性媒劑，諸如但不限於氯化鈉注射液、林格氏(Ringer's)注射液、右旋糖注射液、右旋糖及氯化鈉注射液、及乳酸林格氏注射液；水可混溶媒劑，諸如但不限於乙醇、聚乙二醇及聚丙二醇；及非水性媒劑，諸如但不限於玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、油酸乙酯、豆蔻酸異丙酯及苯甲酸苄酯。

增加本文中所揭示之ABP及/或細胞中之一或多者之溶解度的賦形劑亦可併入非經腸劑型中。

在一些實施例中，非經腸劑型經凍乾。例示性凍乾調配物描述於例如美國專利案第6,267,958號及第6,171,586號；及WO 2006/044908中；其各自以全文引用的方式併入。

於人類療法中，醫生將根據預防性或治癒性治療及根據特定針對待治療之個體之年齡、體重、病狀及其他因素確定其認為最適當之劑量學。

在某些實施例中，本文中所提供之組合物為醫藥組合物或單一單位劑型。本文中所提供之醫藥組合物及單一單位劑型包含預防上或治療上有效量之一或多種預防性或治療性ABP。

將有效預防或治療病症或其一或多種症狀之ABP、細胞或組合物之量將隨著疾病或病狀之性質及嚴重程度及投與ABP及/或細胞之途徑變化。頻率及劑量亦將根據對各個體特異性之因素取決於所投與之特定療法(例如，治療或預防劑)，病症、疾病或病狀之嚴重程度，投與途徑以及個體之年齡、體重、反應及既往病史而變化。可自源自活體外或動物模型測試系統之劑量-反應曲線推算有效劑量。

不同治療有效量可適用於不同疾病及病狀，如將由一般技術者容易瞭解。類似地，足以預防、管理、治療或改善此等病症，但是不足以造成或足以降低與本文中所提供之ABP及/或細胞相關之副作用之量亦涵蓋於本文中所提供之劑量量及劑量頻率方案。另外，當對個體投與本文中所提供之組合物之多個劑量時，並非所有劑量需相同。例如，可增加對個體投與之劑量以提高組合物之預防或治療效果或可將其減少以降低特定個體正在經歷之一或多種副作用。

在某些實施例中，可利用本文中所提供之ABP或組合物之一或多個負載劑量接著一或多個維持劑量起始治療或預防。

在某些實施例中，可投與本文中所提供之ABP、細胞或組合物之劑量以達成個體之血液或血清中之ABP及/或細胞之穩定狀態濃度。穩定狀態濃度可根據為熟習此項技術者可用之技術藉由量測確定或可基於個體之身體特徵諸如身高、體重及年齡。

如本發明中其他地方更詳細討論，可視情況投與本文中所提供之ABP及/或細胞與可用於預防或治療疾病或病症之一或多種額外藥劑。此等額外藥劑之有效量可取決於調配物中存在之ABP之量、病症類型或治療，及此項技術中已知或本文中所述之其他因素。 治療應用

針對治療應用，以醫藥學上可接受之劑型(諸如此項技術中已知之彼等及以上所討論之彼等)對哺乳動物(一般為人類)投與ABP及/或細胞。例如，可靜脈內呈大劑量或藉由歷時一段時間之連續輸注，藉由肌肉內、腹膜內、腦脊髓內、皮下、關節內、滑膜內、鞘內或瘤內途徑對人類投與ABP及/或細胞。亦藉由瘤周圍、病竈內或病竈周圍途徑適宜投與ABP以發揮局部以及全身治療效果。腹膜內途徑可例如於治療卵巢腫瘤中特別有用。

本文中所提供之ABP及/或細胞可用於治療任何涉及HLA-肽之疾病或病狀。在一些實施例中，該疾病或病狀為可自利用抗HLA-肽ABP及/或細胞治療受益之疾病或病狀。在一些實施例中，該疾病或病狀為腫瘤。在一些實施例中，該疾病或病狀為細胞增殖性病症。在一些實施例中，該疾病或病狀為癌症。

在一些實施例中，提供本文中所提供之ABP及/或細胞用作藥物。在一些實施例中，提供本文中所提供之ABP及/或細胞用於製造或製備藥物。在一些實施例中，該藥物係用於治療可自抗HLA-肽ABP及/或細胞受益之疾病或病狀。在一些實施例中，該疾病或病狀為腫瘤。在一些實施例中，該疾病或病狀為細胞增殖性病症。在一些實施例中，該疾病或病狀為癌症。

在一些實施例中，本文中提供一種治療有需要之個體之疾病或病狀之方法，其藉由向該個體投與有效量之本文中所提供之ABP及/或細胞。在一些態樣中，該疾病或病狀為癌症。

在一些實施例中，本文中提供一種治療有需要之個體之疾病或病狀之方法，其藉由向該個體投與有效量之本文中所提供之ABP及/或細胞，其中該疾病或病狀為癌症，且該癌症係選自實體腫瘤及血液科腫瘤。

在一些實施例中，本文中提供一種調節有需要之個體之免疫反應之方法，其包括向該個體投與有效量之本文中所揭示之ABP及/或細胞或醫藥組合物。 組合療法

在一些實施例中，投與本文中所提供之ABP及/或細胞與至少一種額外治療劑。可投與任何適宜額外治療劑與本文中所提供之ABP及/或細胞。可將額外治療劑與ABP融合。在一些態樣中，該額外治療劑係選自放射、細胞毒性劑、毒素、化學治療劑、細胞抑制劑、抗激素劑、EGFR抑制劑、免疫調節劑、抗血管生成劑及其組合。在一些實施例中，該額外治療劑為ABP。 診斷方法

亦提供預測及/或偵測來自個體之細胞上之給定HLA-肽之存在的方法。可使用此等方法例如以預測及評價對利用本文中所提供之ABP及/或細胞治療之回應性。

在一些實施例中，自個體獲得血液或腫瘤樣品及測定表現HLA-肽之細胞之部分。在一些態樣中，測定藉由此等細胞表現之HLA-肽之相對量。表現HLA-肽之細胞之部分及藉由此等細胞表現之HLA-肽之相對量可藉由任何適宜方法測定。在一些實施例中，使用流式細胞術作出此等量測。在一些實施例中，使用螢光輔助細胞分選(FACS)作出此量測。關於評價外周血中之HLA-肽之表現的方法，參見Li等人, J. Autoimmunity, 2003, 21:83-92。

在一些實施例中，使用免疫沈澱及質譜法進行偵測來自個體之細胞上之給定HLA-肽的存在。此可藉由獲得諸如原始腫瘤樣品之腫瘤樣品(例如，冷凍腫瘤樣品)及應用免疫沈澱以分離一或多種肽來進行。可實驗測定或自第三方來源獲得腫瘤樣品之HLA等位基因。該一或多種肽可經受質譜法(MS)以測定其序列。隨後可根據資料庫搜索來自MS之光譜。於下文實例部分中提供實例。

在一些實施例中，使用適用於肽序列之基於電腦之模型及/或包含該肽序列之一或多個基因之RNA量測(例如，RNA seq或RT-PCR，或奈米串(nanostring))自腫瘤樣品預測來自個體之細胞上之給定HLA-肽的存在。使用之模型可係如國際專利申請案第PCT/US2016/067159號中所述，出於所有目的，該案以全文引用的方式併入本文中。 套組

亦提供包含本文中所提供之ABP及/或細胞之套組。該等套組可用於治療、預防及/或診斷如本文中所述之疾病或病症。

在一些實施例中，該套組包括容器及在容器上或與容器相關聯之標籤或包裝插頁。適宜容器包括例如瓶、小瓶、注射器及IV溶液袋。該等容器可自各種材料(諸如玻璃或塑膠)形成。該容器容納組合物自身或與有效治療、預防及/或診斷疾病或病症之另一組合物組合之組合物。該容器可具有無菌進入端口。例如，若該容器為靜脈內溶液袋或小瓶，則其可具有可由針刺穿之端口。組合物中之至少一種活性劑為本文中所提供之ABP。標籤或包裝插頁指示組合物用於治療選定病狀。

在一些實施例中，該套組包括(a)具有其中所含之第一組合物之第一容器，其中該第一組合物包含本文中所提供之ABP及/或細胞；及(b)具有其中所含之第二組合物之第二容器，其中該第二組合物包含另一治療劑。在此實施例中，該套組可進一步包括指示組合物可用於治療特定病狀(例如，癌症)之包裝插頁。

或者，或另外，該套組可進一步包括包含醫藥學上可接受之賦形劑之第二(或第三)容器。在一些態樣中，該賦形劑為緩衝劑。該套組可進一步包括自商業及使用者立場期望之其他材料，包括過濾器、針及注射器。 實例

以下為進行本發明之特定實施例之實例。該等實例僅出於說明性目的提供，且不欲以任何方式限制本發明之範疇。已努力確保關於使用之數字(例如，量、溫度等)之精確度，但是當然應允許一些實驗誤差及偏差。

除非另有指明，否則本發明之實務將採用此項技術範圍內之蛋白質化學、生物化學、重組DNA技術及藥理學之習知方法。此等技術於文獻中充分解釋。參見例如T.E. Creighton, Proteins: Structures and Molecular Properties(W.H. Freeman and Company, 1993)；A.L. Lehninger, Biochemistry(Worth Publishers, Inc.，當前新加)；Sambrook等人, Molecular Cloning:  A Laboratory Manual(第2版，1989)； Methods In Enzymology(S. Colowick及N. Kaplan編輯，Academic Press, Inc.)； Remington's Pharmaceutical Sciences，第18版(Easton, Pennsylvania: Mack Publishing Company, 1990)；Carey及Sundberg Advanced Organic Chemistry第3版(Plenum Press)第A及B卷(1992)。 實例 1 ：鑑別經預測之 HLA- 肽複合物 ( 表 A)

吾人鑑別兩種類別之癌症特異性HLA-肽靶標：第一類(癌症睪丸抗原，CTA)於大多數正常組織中不表現或以最小水準表現且於腫瘤樣品中表現。第二類(腫瘤相關抗原，TAA)於腫瘤樣品中高度表現且可於正常組織中有低表現。

吾人使用三個計算步驟鑑別基因靶標：首先，吾人使用經由基因型-組織表現(GTEx)項目[1]可得之資料鑑別於大多數正常組織中具有低表現或不表現之基因。吾人自基因型-組織表現(GTEx)項目(版本V7p2)獲得聚集之基因表現資料。此資料集包含來自714個個體及53個不同組織類型之11,688個驗屍樣品。使用RNA-Seq量測表現且根據GTEx標準管道(https://www.gtexportal.org/home/documentationPage)計算處理。使用同工異型物表現之總和計算基因表現，該同工異型物表現係使用RSEM v1.2.22 [2]計算。

接著，吾人使用來自癌症基因組圖譜(TCGA)研究網路：http://cancergenome.nih.gov/之資料鑑別於癌症樣品中異常表現之彼等基因。吾人檢查自TCGA (資料發佈6.0)可得之11,093種樣品。因為GTEx及TCGA於其計算分析中使用人類基因組之不同註釋，所以吾人僅包含兩個資料集之間存在可得之ENCODE定位的基因。

最後，於此等基因中，吾人鑑別使用在藉由串聯質譜法(MS/MS)定序之HLA呈遞肽上訓練之深度學習模型，可能藉由MHC I類蛋白呈遞作為細胞表面抗原的肽，如於國際專利申請案第PCT/US2016/067159號中所述，出於所有目的，該案以全文引用的方式併入本文中。

以下給出兩種類別之基因之特定標準。 CTA 納入準則

為鑑別CTA，吾人試圖限定準則以排除於正常組織中表現之基因，該準則足夠嚴格以確保腫瘤特異性，但是不排除自潛在偽影(諸如讀段未對準)引起之非零量測。若基因滿足下列準則，則其有資格納入作為CTA：作為腦、心臟或肺之一部分之各器官中的中值GTEx表現小於0.1個轉錄本/百萬讀段(TPM)，其中無一樣品超過5 TPM。於其他基本器官中之中值GTEx表現小於2 TPM，其中無一樣品超過10 TPM。針對被歸類為非基本器官(睪丸、甲狀腺及小唾液腺)，忽略表現。若基因於至少30個樣品中具有大於20 TPM之於TCGA中之表現，則認為其於腫瘤樣品中表現。

隨後吾人檢查其餘基因在TCGA樣品中之表現之分佈。當吾人檢查已知CTA (例如MAGE基因家族)時，吾人觀測到於對數空間中表現此等基因一般特徵為雙峰分佈。此分佈由圍繞較低表現值之左模式及在較高表現量下之右模式(或粗尾)組成。此表現模式與生物模型一致，其中在所有樣品之基線處偵測到一些最小表現及於經歷表觀遺傳失調之腫瘤子集中觀測到基因之較高表現。吾人審查各基因在TCGA樣品中之表現分佈且棄去其中吾人僅觀測到單峰分佈而不具有顯著右尾之彼等。 TAA 納入準則

藉由聚焦於腫瘤組織中較正常組織中表現高得多之基因鑑別TAA：吾人首先鑑別於所有GTEx必需、正常組織中中值TPM小於10之基因，隨後選擇於至少一個TCGA腫瘤組織中具有大於100 TPM之表現之子集。隨後，吾人檢查此等基因各者之分佈及選擇具有表現之雙峰分佈以及於一或多種腫瘤類型中表現顯著升高之額外證據之彼等。

進一步審查列表以消除已知於GTEx中未充分代表之組織中具有表現或可起源於腫瘤內之免疫細胞浸潤物之基因。此等步驟留給吾人56個CTA及58個TAA基因之最終列表。

吾人亦添加來自已知於癌症中呈遞之兩種額外蛋白質之肽。吾人添加來自EGFR-SEPT14融合蛋白[3]之連接肽且吾人添加來自KLK3 (PSA)之肽。吾人亦添加來自與PSA: KLK2及KLK4相同基因家族之兩種基因之肽。

為鑑別可能由MHC I類蛋白呈遞為細胞表面抗原之肽，吾人使用滑動窗將此等蛋白質各自解析成其構成性8至11個胺基酸序列。吾人利用HLA肽呈遞深度學習模型處理此等肽及其側接序列以計算各肽以針對TCGA中之此基因觀測到之最大表現量之呈遞可能性。若藉由吾人之模型計算之其分位數正規化之呈遞可能性大於0.001，則吾人認為可能呈遞肽(亦即，候選靶標)。

結果示於表A中。表A包括於命名為「GSO-027WO_Informal_Sequence_Tables.txt」之ASCII本文檔案中，該檔案以全文引用的方式併入本文中。為清楚起見，將各HLA-肽指定表A中之靶標編號。例如，HLA-肽靶標1為HLA-C*16:01_AAACSRMVI (SEQ ID NO: 110854)，HLA-肽靶標2為HLA-C*16:02_AAACSRMVI (SEQ ID NO: 110854)，及以此類推。

總之，實例提供可繼續作為ABP開發之候選靶標之一大組腫瘤特異性HLA-肽。 參考文獻 1.    Consortium, G.T., The Genotype-Tissue Expression (GTEx) project.Nat Genet, 2013. 45(6): p. 580-5. 2.    Li B, Dewey CN., RSEM: accurate transcript quantification from RNA-Seq data with 或 without a reference genome.BMC Bioinformatics. 2011 Aug 4;12:323. 3.    Frattini V, Trifonov V, Chan JM, Castano A, Lia M, Abate F, Keir ST, Ji AX, Zoppoli P, Niola F, Danussi C, Dolgalev I, Porrati P, Pellegatta S, Heguy A, Gupta G, Pisapia DJ, Canoll P, Bruce JN, McLendon RE, Yan H, Aldape K, Finocchiaro G, Mikkelsen T, Privé GG, Bigner DD, Lasorella A, Rabadan R, Iavarone A. The integrated landscape of driver genomic alterations in glioblastoma.Nat Genet. 2013 Oct;45(10):1141-9. 實例 2 ：驗證經預測之 HLA- 肽複合物

在已知對來自相應HLA-肽複合物之各給定HLA等位基因呈陽性之腫瘤樣品上使用質譜法(MS)測定來自表A、表A1及表A2之HLA-肽複合物之肽的存在。

在組織樣品(1至4)之裂解及溶解後，使用經典免疫沈澱(IP)方法進行HLA-肽分子之分離。將新鮮冷凍組織首先於液氮中冷凍及粉碎(CryoPrep; Covaris, Woburn, MA)。添加裂解緩衝液(1% CHAPS，20mM Tris-HCl，150mM NaCl，蛋白酶及磷酸酶抑制劑，pH=8)以溶解組織及將樣品之1/10等分用於蛋白質組學及基因組定序工作。將其餘樣品在4℃下旋轉2小時以使碎片形成離心塊。針對HLA特異性IP，使用澄清裂解物。

使用與珠偶合之抗體進行免疫沈澱，其中該抗體對HLA分子具特異性。對於泛I類HLA免疫沈澱，使用抗體W6/32 (5)，對於II類HLA – DR，使用抗體L243 (6)。在隔夜溫育期間，將抗體共價連接至NHS-瓊脂糖珠粒。在共價連接後，將該等珠粒洗滌及等分用於IP。可使用針對IP之額外方法，包括(但不限於)抗體之蛋白A/G捕獲、磁珠分離，或免疫沈澱常用之其他方法。

將裂解物添加至抗體珠且在4℃下旋轉隔夜用於免疫沈澱。在免疫沈澱後，將該等珠粒自裂解物移除且將裂解物儲存用於額外實驗，包括額外IP。將IP珠粒洗滌以移除非特異性結合且將HLA/肽複合物用2N乙酸自該等珠粒溶離。使用分子量旋轉管柱將蛋白質組分自肽移除。所得肽藉由SpeedVac蒸發變乾且在MS分析之前在-20℃下儲存。

將經乾燥之肽於HPLC緩衝液A中復原且負載於C-18微毛細管HPLC管柱上用於進入質譜儀之梯度溶離。使用180分鐘之0至40%B (溶劑A – 0.1%甲酸，溶劑B-0.1%甲酸/80%乙腈)之梯度將肽溶離至Fusion Lumos質譜儀(Thermo)中。在具有120,000解析度之Orbitrap偵測器中收集肽質量/電荷(m/z)之MS1光譜，接著20次MS2掃描。使用資料依賴性擷取方式及於離子之MS2選擇後30秒之動態排除進行MS2離子之選擇。將MS1掃描之自動增益控制(AGC)設置為4 x 10 ⁵及將MS2掃描之自動增益控制設置為1 x 10 ⁴。用於定序HLA肽，可選擇+1、+2及+3電荷態用於MS2片段化。或者，可使用質量靶向方法獲得MS2光譜，其中僅選擇納入列表中列出之質量用於分離及片段化。此通常被稱作靶向質譜法(Targeted Mass Spectrometry)且以定性方式進行或可係定量。定量方法需要使用重標記之胺基酸合成待定量之各肽。(Doerr 2013)

使用Comet (7-8)對蛋白質資料庫搜索來自各分析之MS2光譜且使用Percolator (9-11)或使用積體重新定序及PEAKS之資料庫搜索演算法對肽鑑別進行評分。使用Skyline (Lindsay K. Pino等人2017)或分析經預測之片段離子之其他方法分析來自靶向MS2實驗之肽。

在已知對來自相應HLA-肽複合物之各給定HLA等位基因呈陽性之各種腫瘤樣品上，使用質譜法(MS)測定來自經預測之HLA-肽複合物之多個肽的存在。

選定之HLA-限制性肽之代表性光譜資料顯示於圖46-58中。各光譜均包含肽片段化資訊以及與患者樣品有關之資訊(包括HLA類型)。

許多胺基酸可出現胺基酸之自發修飾。半胱胺酸尤其易感此修飾且可氧化或經游離半胱胺酸修飾。額外N端麩胺醯胺胺基酸可轉化成焦-麩胺酸。由於此等修飾各自導致質量變化，因此其可於MS2光譜中明確指定。為於製備ABP中使用此等肽，該肽可需含有與質譜儀中所見相同之修飾。此等修飾可使用簡單實驗室及肽合成方法(Lee等人；Ref 14)創建。 參考文獻 (1) Hunt DF, Henderson RA, Shabanowitz J, Sakaguchi K, Michel H, Sevilir N, Cox AL, Appella E, Engelhard VH.  Characterization of peptides bound to the class I MHC molecule HLA-A2.1 by mass spectrometry. Science 1992. 255: 1261-1263. (2) Zarling AL, Polefrone JM, Evans AM, Mikesh LM, Shabanowitz J, Lewis ST, Engelhard VH, Hunt DF.  Identification of class I MHC-associated phosphopeptides as targets for cancer immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 3;103(40):14889-94. (3) Bassani-Sternberg M, Pletscher-Frankild S, Jensen LJ, Mann M.  Mass spectrometry of human leukocyte antigen class I peptidomes reveals strong effects of protein abundance and turnover on antigen presentation.  Mol Cell Proteomics. 2015 Mar;14(3):658-73. doi: 10.1074/mcp.M114.042812. (4) Abelin JG, Trantham PD, Penny SA, Patterson AM, Ward ST, Hildebrand WH, Cobbold M, Bai DL, Shabanowitz J, Hunt DF. Complementary IMAC enrichment methods for HLA-associated phosphopeptide identification by mass spectrometry. Nat Protoc. 2015 Sep;10(9):1308-18. doi: 10.1038/nprot.2015.086. Epub 2015 Aug 6 (5) Barnstable CJ, Bodmer WF, Brown G, Galfre G, Milstein C, Williams AF, Ziegler A.  Production of monoclonal antibodies to group A erythrocytes, HLA and other human cell surface antigens-new tools for genetic analysis. Cell. 1978 May;14(1):9-20. (6) Goldman JM, Hibbin J, Kearney L, Orchard K, Th'ng KH.  HLA-DR monoclonal antibodies inhibit the proliferation of normal and chronic granulocytic leukaemia myeloid progenitor cells.  Br J Haematol. 1982 Nov;52(3):411-20. (7) Eng JK, Jahan TA, Hoopmann MR.  Comet: an open-source MS/MS sequence database search tool. Proteomics. 2013 Jan;13(1):22-4. doi: 10.1002/pmic.201200439. Epub 2012 Dec 4. (8) Eng JK, Hoopmann MR, Jahan TA, Egertson JD, Noble WS, MacCoss MJ.  A deeper look into Comet--implementation and features.   J Am Soc Mass Spectrom. 2015 Nov;26(11):1865-74. doi: 10.1007/s13361-015-1179-x. Epub 2015 Jun 27. (9) Lukas Käll, Jesse Canterbury, Jason Weston, William Stafford Noble and Michael J. MacCoss.  Semi-supervised learning for peptide identification from shotgun proteomics datasets.  Nature Methods 4:923 – 925, November 2007. (10) Lukas Käll, John D. Storey, Michael J. MacCoss and William Stafford Noble.  Assigning confidence measures to peptides identified by tandem mass spectrometry.  Journal of Proteome Research, 7(1):29-34, January 2008. (11) Lukas Käll, John D. Storey and William Stafford Noble.  Nonparametric estimation of posterior error probabilities associated with peptides identified by tandem mass spectrometry.  Bioinformatics, 24(16):i42-i48, August 2008. (12) Doerr, A. (2013) Mass Spectrometry-based targeted proteomics. Nature Methods,10, 23. (13) Lindsay K. Pino, Brian C. Searle, James G. Bollinger, Brook Nunn, Brendan MacLean & M. J. MacCoss (2017) The Skyline ecosystem: Informatics for quantitative mass spectrometry proteomics. Mass Spectrometry Reviews. (14) Lee W Thompson; Kevin T Hogan; Jennifer A Caldwell; Richard A Pierce; Ronald C Hendrickson; Donna H Deacon; Robert E Settlage; Laurence H Brinckerhoff; Victor H Engelhard; Jeffrey Shabanowitz; Donald F Hunt; Craig L Slingluff.  Preventing the spontaneous modification of an HLA-A2-restricted peptide at an N-terminal glutamine or an internal cysteine residue enhances peptide antigenicity.  Journal of Immunotherapy (Hagerstown, Md. : 1997). 27(3):177-83, MAY 2004. 實例 3 ：鑑別結合 HLA- 肽靶標之抗體及其抗原結合片段概述

下列範例證實可鑑別抗體(Ab)，該等抗體識別腫瘤特異性HLA-限制性肽。藉由此等Ab識別之總抗原決定基一般包括肽以及呈遞特定肽之HLA蛋白二者之組成表面。以肽特異性方式識別HLA複合物之Ab經常稱作T細胞受體(TCR)樣Ab或TCR模擬Ab。例示性HLA-肽靶標分別包括HLA-A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) (HLA-肽靶標「G2」)、HLA-A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458) (HLA-肽靶標「G7」)、HLA-B*35:01_EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459) (HLA-肽靶標「G5」)、HLA-A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (HLA-肽靶標「G8」)及HLA-A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457) (HLA-肽靶標「G10」)。此等HLA-肽靶標之細胞表面呈遞藉由自如實例2中所述之腫瘤樣品獲得之HLA複合物的質譜分析證實。代表性圖描繪於圖23至25中。 HLA-肽靶標複合物及反向篩選肽-HLA複合物

使用HLA分子之條件配位體使用公認方法重組產生HLA-肽靶標G5、G8、G10以及反向篩選陰性對照肽-HLA。總之，針對HLA-肽靶標各者產生18種反向篩選HLA-肽。設計該18種反向篩選HLA-肽使得(A)陰性對照肽已知由相同HLA亞型(亦即，HLA相關對照)呈遞或(B)陰性對照肽已知由不同HLA亞型呈遞。針對篩選1之靶標及陰性對照肽-HLA複合物之分組示於圖2中(詳細序列資訊提供於表1中)，及針對篩選2示於圖3中(詳細序列資訊提供於表2中)。

	表1 ：針對篩選1 陰性對照肽及「G5 」靶標之HLA- 肽序列設計
組	HLA	肽	SEQ ID	基因	靶標
G1	HLA-A*02:01	LLFGYPVYV	110104		陰性對照1
	HLA-A*02:01	GILGFVFTL	110105		陰性對照2
	HLA-A*02:01	FLLTRILTI	110106		陰性對照3
G2	HLA-A*01:01	YSEHPTFTSQY	110107		陰性對照1
	HLA-A*01:01	VSDGGPNLY	110108		陰性對照2
	HLA-A*01:01	ATDALMTGY	110109		陰性對照3
G3	HLA-A*11:01	IVTDFSVIK	110110		陰性對照1
	HLA-A*11:01	KSMREEYRK	110111		陰性對照2
	HLA-A*11:01	SSCSSCPLSK	110112		陰性對照3
G4	HLA-A*11:01	ATIGTAMYK	110113		陰性對照1
	HLA-A*11:01	AVFDRKSDAK	110114		陰性對照2
	HLA-A*11:01	SIIPSGPLK	110115		陰性對照3
G5	HLA-B*35:01	EVDPIGHVY	109459	MAGEA6	靶標
	HLA-B*35:01	IPSINVHHY	110116		陰性對照1
	HLA-B*35:01	EPLPQGQLTAY	110117		陰性對照2
	HLA-B*35:01	VPLDEDFRKY	110118		陰性對照3
G6	HLA-A*03:01	RLRAEAQVK	110119		陰性對照1
	HLA-A*03:01	RLRPGGKKK	110120		陰性對照2
	HLA-A*03:01	QVPLRPMTYK	110121		陰性對照3

	表2 ：針對篩選2 陰性對照肽、G8 及G10 靶標* 之HLA- 肽序列設計
組	HLA	肽	SEQ ID	基因	靶標
G7/G8 ‡	A*02:01	LLFGYPVYV	110104		陰性對照1
	A*02:01	GILGFVFTL	110105		陰性對照2
	A*02:01	FLLTRILTI	110106		陰性對照3
G9	A*24:02	TYGPVFMCL	110122		陰性對照1
	A*24:02	RYLKDQQLL	110123		陰性對照2
	A*24:02	PYLFWLAAI	110124		陰性對照3
G10	A*01:01	ASSLPTTMNY	109457	MAGE3/6	靶標
	A*01:01	YSEHPTFTSQY	110107		陰性對照1
	A*01:01	VSDGGPNLY	110108		陰性對照2
	A*01:01	ATDALMTGY	110109		陰性對照3
G11 (=G3)	A*11:01	IVTDFSVIK	110110		陰性對照1
	A*11:01	KSMREEYRK	110111		陰性對照2
	A*11:01	SSCSSCPLSK	110112		陰性對照3
G12 (=G6)	A*03:01	RLRAEAQVK	110119		陰性對照1
	A*03:01	RLRPGGKKK	110120		陰性對照2
	A*03:01	QVPLRPMTYK	110121		陰性對照3

HLA-肽靶標複合物及反向篩選肽-HLA複合物之產生及穩定性分析

G5反向篩選「微量池」及G2靶標之結果示於圖4中。所有三種反向篩選肽及G5肽拯救HLA複合物免於解離。

額外G5「完全」池反向篩選肽之結果示於圖5中，證實其亦形成穩定HLA-肽複合物。

反向篩選肽及G8靶標之結果示於圖6中。所有三種反向篩選肽及G8肽拯救HLA複合物免於解離。

G10反向篩選「微量池」及G10靶標之結果示於圖7中。所有三種反向篩選肽及G10肽拯救HLA複合物免於解離。

額外G8及G10「完全」池反向篩選肽之結果示於圖8中，證實其亦形成穩定HLA-肽複合物。 噬菌體庫篩選

使用來自Distributed Bio Inc之高度多樣化SuperHuman 2.0合成初始scFv庫作為噬菌體呈現之輸入物質，其在超穩定及多樣VH/VL支架上具有7.6 x 10 ¹⁰總多樣性。針對篩選1 (參見圖2)及篩選2 (參見圖3)二者，使用公認方案進行三至四輪利用靶標pHLA複合物之基於珠粒之噬菌體淘選(如表3中所示)，以分別鑑別pHLA G5、G8及G10之scFv結合劑。針對各輪淘選，在與靶標pHLA之結合步驟之前，將噬菌體庫最初用18種彙集之陰性pHLA複合物消耗。在每輪篩選時，測定噬菌體效價以建立非結合噬菌體之移除。亦針對靶標結合藉由ELISA測試輸出噬菌體上清液並建議G5-、G8及G10結合噬菌體之逐步濃化(參見圖9)。

表3 ：噬菌體庫篩選策略
輪	抗原濃度	洗滌
R1	100 pmol	3X PBST + 3X PBS (5分鐘洗滌)
R2	25 pmol	5 PBST (2x 30秒、3x 5分鐘) + 5 PBS (2x 30秒、3x 5分鐘)
R3	10 pmol	8 PBST (4x 30秒、4x 5分鐘) + 8 PBS (4x 30秒、4x 5分鐘)
R4	5 pmol、10 pmol	30分鐘PBST + 30分鐘PBS

個別輸出純系之細菌細胞周質提取物(PPE)隨後使用公認方案於96孔板中產生。藉由高通量PPE ELISA使用PPE測試與靶標pHLA抗原之結合。將陽性純系定序及再排列以選擇序列獨特純系。隨後將序列獨特純系於二級ELISA中測試相對於一組HLA匹配之陰性對照pHLA複合物與靶標pHLA之結合，從而建立靶標特異性。G8陰性對照HLA複合物(亦即A*24:02)不與G8靶標HLA複合物(亦即A*02:01) HLA匹配。因此，於自scFv庫擷取之TCR模擬Ab之進一步生物化學及功能表徵檢定中，將呈遞來自G7之肽LLFGYPVYV (SEQ ID NO: 110104)、GILGFVFTL (SEQ ID NO: 110105)或FLLTRILTI (SEQ ID NO: 110106)之HLA-A*02:01複合物用作G8之陰性對照之HLA匹配微量池。 分離scFv命中

針對發現當於PPE中表現時具選擇性之scFv純系產生及純化個別、可溶性scFv蛋白質片段。如由scFv PPE ELISA所示，相較於與陰性對照pHLA之微量池之結合，此等純系展現與靶標pHLA之至少三倍之選擇性結合。可溶性scFv產生允許進一步生物化學及功能表徵。

結合靶標G5之scFv之所得VH及VL序列示於表4中。為清楚表4之組織及scFv序列之其他表格，將各scFv指定純系名稱。對於所有純系名稱，純系名稱列舉靶標(例如G5)、最初自其挑選純系之96孔板之板號(例如板7)及孔號(例如孔E7)。例如，純系名稱G5-P7E07、G5-7E7、G5(7E7)、G5(7E07)均係指同一scFv純系。例如，在表4中，來自純系G5(7E07)之scFv具有VH序列(SEQ ID NO: 109797)及VL序列(SEQ ID NO: 109815)。

結合靶標G5之scFv之所得CDR序列示於表5中。為清楚表5之組織，於表5中將各scFv指定純系名稱。例如，來自純系G5(7E07)之scFv具有HCDR1序列(SEQ ID NO: 110125)、HCDR2序列(SEQ ID NO: 110126)、HCDR3序列(SEQ ID NO: 110127)、LCDR1序列(SEQ ID NO: 110128)、LCDR2序列(SEQ ID NO: 110129)及LCDR3序列(SEQ ID NO: 110130)，根據Kabat編號系統。

結合靶標G8之scFv之所得VH及VL序列示於表6中。表6類似於表4組織。

結合靶標G8之scFv之所得CDR序列示於表7中。表7類似於表5組織。

結合靶標G10之scFv之所得VH及VL序列示於表8中。表8類似於表4組織。

結合靶標G10之scFv之所得CDR序列示於表9中。表9類似於表5組織。

結合靶標G2之scFv之所得VH及VL序列示於表27中。表27類似於表4組織。

結合靶標G2之scFv之所得CDR序列示於表28中。表28類似於表5組織。

結合靶標G7之scFv之所得VH及VL序列示於表29中。表29類似於表4組織。

結合靶標G7之scFv之所得CDR序列示於表30中。表30類似於表5組織。

將許多純系格式化成scFv、Fab及IgG以促進生物化學、結構及功能表徵(參見表10)。

表 10 ：篩選活動之命中率。將純系再格式化成 (a) IgG 用於生物化學及功能表徵， (b) Fab 構築體用於蛋白質結晶學及 HDX 質譜法，及 (c) scFv 構築體用於 HDX 質譜法。
組	G5	G8	G10
HLA	B*35:01	A*02:01	A*01:01
肽	MAGEA6	FOXE1	MAGE3/6
序列獨特結合劑	81	17	23
選擇性結合劑	18	17	18
IgG	18	17	18
Fab	4	3	2
scFv	8	7	6

圖10描繪描述抗體選擇過程之流程圖，該過程包括scFv、Fab及IgG格式之準則及預期應用。簡言之，基於序列多樣性、結合親和力、選擇性及CDR3多樣性選擇純系用於進一步表徵。

為評估序列多樣性，使用集群軟體產生系統樹圖。亦考慮基於V _H類型之scFv序列之經預測之3D結構。使用Octet HTX (ForteBio)量測如藉由平衡解離常數(K _D)測定之結合親和力。利用純化scFv之ELISA滴定測定特異性肽-HLA複合物相較於陰性對照pHLA複合物之微量池或抗生蛋白鏈菌素單獨之選擇性。針對各靶標組基於各組內之Fab獲得之值之範圍測定K _D之截止值及選擇性。基於序列家族之多樣性及CDR3序列選擇最終純系。

在噬菌體庫篩選及scFv分離後之命中總數於列於上表10中。 材料及方法HLA表現及純化：

使用建立之程序(Garboczi, Hung, & Wiley, 1992)經由細菌表現獲得重組蛋白。簡言之，各種人類白細胞抗原(HLA)之α鏈及β2微球蛋白鏈於BL21感受態大腸桿菌細胞(New England Biolabs)中分開表現。在自動誘導後，將細胞經由超音波處理於Bugbuster®加benzonase蛋白質提取試劑(Novagen)中裂解。將所得包涵體洗滌且於含有及不含有0.5% Triton X-100 (50 mM Tris、100 mM NaCl、1 mM EDTA)之洗滌緩衝液中超音波處理。最終離心後，將包涵團塊溶解於尿素溶液(8M尿素、25 mM MES、10 mM EDTA、0.1 mM DTT，pH 6.0)中。使用布拉德福(Bradford)檢定(Biorad)定量濃度且將包涵體在-80℃下儲存。 pHLA之再摺疊及純化：

藉由重組產生之亞基及使用建立之程序合成獲得之肽之再摺疊獲得HLA複合物(Garboczi等人, 1992)。簡言之，將經純化之α及β2微球蛋白鏈於再摺疊緩衝液(100 mM Tris pH 8.0、400 mM L-精胺酸HCl、2 mM EDTA、50 mM氧化型麩胱甘肽、5 mM還原型麩胱甘肽、蛋白酶抑制劑錠劑)中用靶肽或可裂解配位體再摺疊。將再摺疊溶液用Vivaflow 50或50R錯流盒(Sartorius Stedim)濃縮。進行三輪於20 mM Tris pH 8.0中之透析，各者持續至少8小時。針對抗體篩選及功能檢定，使用BirA生物素連接酶(Avidity)將再摺疊之HLA進行酶促生物素化。使用連接至AKTA FPLC系統之HiPrep (16/60 Sephacryl S200)尺寸排除管柱將再摺疊之蛋白質複合物純化。於抗生蛋白鏈菌素凝膠阻滯檢定中，在非還原條件下，藉由在SDS-PAGE之前在室溫下用過量抗生蛋白鏈菌素溫育再摺疊之蛋白質持續15分鐘來證實生物素化。將肽-HLA複合物等分且在-80℃下儲存。 肽交換：

藉由條件配位體肽交換及穩定性ELISA檢定評估HLA-肽穩定性。簡言之，在反向篩選或測試肽之存在或不存在下，使條件配位體HLA複合物經受±條件刺激。暴露於條件刺激自HLA複合物裂解條件配位體，導致HLA複合物之解離。若反向篩選或測試肽穩定結合HLA複合物之α1/α2溝槽，則其「拯救」HLA複合物免於解離。總之，將100 μL 50 μM新穎肽(Genscript)及0.5 μM於20 mM Tris HCl及50mM NaCl中在pH 8下重組產生之可裂解配位體負載之HLA之混合物置於冰上。將混合物於配備有365 nm UV燈之UV交聯劑(CL-1000，UVP)中以約10 cm距離照射15分鐘。 MHC穩定性檢定：

使用建立之程序進行MHC穩定性ELISA。(Chew等人, 2011；Rodenko等人, 2006)將384孔透明平底聚苯乙烯微板(Corning)用50 μl以2 μg/mL含於PBS中之抗生蛋白鏈菌素(Invitrogen)預塗覆。於37℃下溫育2小時後，將孔用含0.05% Tween 20之PBS (四次，50 μL)洗滌緩衝液洗滌，用50 μl封閉緩衝液(含2% BSA之PBS)處理，且在室溫下溫育30分鐘。隨後，一式四份添加25 μl用20 mM Tris HCl/50mM NaCl以300×稀釋之肽交換樣品。將該等樣品在室溫下溫育15分鐘，用0.05% Tween洗滌緩衝液(4 × 50 μL)洗滌，在室溫下用25 μL經HRP結合之抗β2m (1 μg/mL含於PBS中)處理15分鐘，用0.05% Tween洗滌緩衝液(4 × 50 μL)洗滌，且用25 μL ABTS溶液(Invitrogen)顯影10至15分鐘。藉由添加12.5 μL終止緩衝液(含0.01%疊氮化鈉之0.1M檸檬酸)終止反應。隨後使用分光光度計(SpectraMax i3x；Molecular Devices)在415 nm下量測吸光度。 噬菌體淘選：

針對各輪淘選，將起始噬菌體之等分試樣放在一旁用於輸入效價測定且將其餘噬菌體對Dynabead M-280抗生蛋白鏈菌素珠粒(Life Technologies)消耗三次，接著對與100皮莫耳之彙集之陰性肽-HLA複合物預結合之抗生蛋白鏈菌素珠粒消耗。針對第一輪淘選，在室溫下，在旋轉下，將100皮莫耳之結合至抗生蛋白鏈菌素珠粒之肽-HLA複合物用消耗之噬菌體溫育2小時。利用含0.5% BSA之1X PBST (PBS + 0.05% Tween-20)之三次五分鐘洗滌，接著利用含0.5% BSA之1X PBS之三次五分鐘洗滌以移除肽-HLA複合物結合珠粒之任何未結合之噬菌體。為自該等經洗滌之珠粒溶離結合噬菌體，添加1 mL 0.1M TEA且在室溫下在旋轉下溫育10分鐘。將經溶離之噬菌體自該等珠粒收集且用0.5 mL 1M Tris-HCl pH 7.5中和。隨後使用經中和之噬菌體感染對數生長TG-1細胞(OD ₆₀₀= 0.5)且在37℃下感染1小時後，將細胞接種至含有100 μg/mL羧苄青黴素(carbenicillin)之2YT培養基及2%葡萄糖(2YTCG)瓊脂板上用於輸出效價及後續淘選輪之細菌生長。針對後續輪之淘選，降低選擇抗原濃度，同時藉由洗滌次數之量及長度增加洗滌，如表3中所示。 輸入 / 輸出噬菌體效價：

將各輪輸入效價於2YT培養基中連續稀釋至10 ¹⁰。將對數期TG-1細胞用經稀釋之噬菌體效價(10 ⁷-10 ¹⁰)感染且在無振盪下在37℃下溫育30分鐘，接著在輕輕振盪下再溫育30分鐘。將感染之細胞接種至2YTCG板上且在30℃下溫育隔夜。將個別純系計數以測定輸入效價。經溶離之噬菌體感染TG-1細胞1小時後，進行輸出效價。將1、0.1、0.01及0.001 μL感染細胞接種至2YTCG板上且在30℃下溫育隔夜。將個別純系計數以測定輸出效價。 細菌周質提取物之選擇性靶標結合：

針對scFv PPE ELISA，將塗覆抗生蛋白鏈菌素之96孔及/或384孔板(Pierce)用含2 μg/mL肽-HLA複合物之HLA緩衝液塗覆且在4℃下溫育隔夜。將板在各步驟之間用PBST (PBS + 0.05% Tween-20)洗滌三次。在室溫下，將塗覆抗原之板用含3% BSA之PBS (封閉緩衝液)封閉1小時。在洗滌後，將scFv PPE添加至該等板中且在室溫下溫育1小時。在洗滌後，添加含小鼠抗v5抗體(Invitrogen)之封閉緩衝液以偵測scFv且在室溫下溫育1小時。在洗滌後，添加HRP-山羊抗小鼠抗體(Jackson ImmunoResearch)且在室溫下溫育1小時。隨後在用TMB 1-組分Microwell過氧化物酶受質(Seracare)偵測HRP活性之前，將該等板用PBST洗滌三次及用PBS洗滌3次且用2N硫酸中和。

對於陰性肽-HLA複合物反向篩選，除了塗覆抗原外，如上所述進行scFv PPE ELISA。亦即，使用HLA微量池(參見表1及2)，其由各2 μg/mL之三種陰性肽-HLA複合物組成，該等陰性肽-HLA複合物彙集且塗覆於抗生蛋白鏈菌素板上用於比較與其特定pHLA複合物之結合。或者，HLA完全池由各2 μg/mL之所有18種陰性肽-HLA複合物組成，該等陰性肽-HLA複合物彙集在一起且塗覆至抗生蛋白鏈菌素板上用於比較與其特定pHLA複合物之結合。 scFv 蛋白片段之構築及產生：

將表現質體轉化成BL21(DE3)株且於400 mL大腸桿菌培養物中與周質伴侶蛋白共同表現。將細胞離心塊如下復原：10 mL/1g生物質，具有(25 mM HEPES，pH 7.4，0.3M NaCl，10mM MgCl2，10%甘油，0.75% CHAPS，1mM DTT)加上溶菌酶及benzonase及Lake Pharma蛋白酶抑制劑混合液。將細胞懸浮液在振盪平台上在室溫下溫育30分鐘。在4℃下，將裂解物藉由13,000 x rpm離心15分鐘澄清。將澄清之裂解物負載至於IMAC緩衝液A (20mM Tris-HCl，Ph7.5；300mM NaCl /10%甘油/1 mM DTT)中預平衡之5 mL Ni NTA樹脂上。將樹脂用10管柱體積(CV)之緩衝液A (或直至達到穩定基線)，接著10 CV之8% IMAC緩衝液B (20mM Tris-HCl，Ph7.5；300mM NaCl /10%甘油/1mM DTT/250mM咪唑)洗滌。將靶標蛋白以20CV 100% IMAC緩衝液B之梯度溶離。將管柱用5CV之100% IMAC B洗滌以確保蛋白質完全移除。將溶離級分藉由SDS-PAGE及西方墨點法(抗His)分析且相應地彙集。將池用最終調配緩衝液(20mM Tris-HCl，pH 7.5；300mM NaCl / 10%甘油/ 1mM DTT)透析，濃縮至最終蛋白質濃度＞0.3 mg/mL，等分至1 mL小瓶中，且於液氮中快速冷凍。最終QC步驟包括SDS-PAGE及A280吸光度量測。 Fab蛋白片段之構築及產生：

將選定之G5、G8及G10 Fab之構築體選殖至最佳化用於哺乳動物表現之載體。將各DNA構築體按比例放大用於轉染且證實序列。針對各者，100 mL暫態產生於HEK293細胞(Tuna293™ Process)中完成。將蛋白質藉由抗CH1純化來純化，隨後藉由尺寸排除層析法(SEC)經由HiLoad 16/600 Superdex 200純化。用於SEC精製之移動相為20 mM Tris、50 mM NaCl，pH 7。進行最終證實之CE-SDS分析。 IgG蛋白之構築及產生：

將G系列抗體之表現構築體選殖至最佳化用於哺乳動物表現之載體。將各DNA構築體按比例放大用於轉染且證實序列。針對各者，10 mL暫態產生於HEK293細胞(Tuna293™ Process)中完成。將蛋白質藉由蛋白質A純化來純化且進行最終CE-SDS分析。 實例 4 ： Fab 純系對其相應 HLA- 肽靶標之親和力

經Fab格式化之抗體允許單體結合至其相應HLA-肽靶標之精確評估，同時避免與IgG抗體格式二價相互作用之混雜效應。使用Octet Qke (ForteBio)藉由生物層干涉量測法(BLI)評估結合親和力。簡言之，將動力學緩衝液中之經生物素化之pHLA複合物負載至抗生蛋白鏈菌素感測器中持續300秒，其濃度為在使用之最高濃度下對各Fab提供最佳nm位移回應(約0.6 nm)。隨後將配位體負載之尖端於動力學緩衝液中平衡120秒。隨後將配位體負載之生物感測器於滴定至2倍稀釋液之Fab溶液中浸漬200秒。起始Fab濃度範圍自100 nM至2 μM，基於Fab之K _D值迭代運算最佳化。量測於動力學緩衝液中之解離步驟持續200秒。使用ForteBio資料分析軟體使用1:1結合模型分析資料。

HLA-肽靶標HLA-B*35:01_EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)、HLA-A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)及HLA-A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之結果示於下表11中。經Fab格式化之抗體以高親和力結合至其相應HLA-肽靶標。

表 11 ： Fab 結合至其靶肽 -HLA 複合物之最佳化之八位位組 BLI 親和力量測
靶標	Fab 純系	KD (M)	Kon (1/Ms)	Kdis (1/s)	全 R^2
G5	G5(7A05)	1.19E-07	4.10E+05	4.87E-02	0.997
G5	G5(7B03)	2.54E-07	4.42E+05	9.09E-02	0.993
G5	G5(7E07)	2.82E-08	9.02E+05	2.48E-02	0.991
G5	G5(7F06)	3.37E-08	9.15E+05	3.06E-02	0.995
G8	G8(2C10)	1.77E-08	7.50E+04	1.30E-03	0.997
G8	G8(1C11)	1.78E-07	1.90E+05	3.38E-02	0.997
G8	G8(2E04)	2.86E-07	5.45E+05	7.89E-02	0.842
G10	G10(1B07)	3.75E-08	1.65E+05	6.15E-03	0.997
G10	G10(4E07)	4.28E-07	4.77E+05	1.11E-01	0.990

圖11A、11B及11C分別描繪Fab純系G5(7A05)與HLA-肽靶標B*35:01-EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459) (11A)、Fab純系G8(2C10)及G8(1C11)與HLA-肽靶標A*02:01-AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (11B，左側為2C10且右側為1C11)及Fab純系G10(1B07)與HLA-肽靶標A*01:01-ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457) (11C)之BLI結果。

圖66A及66B分別顯示G2靶標Fab純系G2(1H11)及G7靶標Fab純系G7(2E09)之BLI結果。

結果示於下表中。 表 31 ： Fab 結合至其靶肽 -HLA 複合物之最佳化八位位組 BLI 親和力量測

靶標	Fab 純系	KD (M)	Kon (1/Ms)	Kdis (1/s)	全 R^2
G2	G2(1B06)	4.44E-08	1.06E+06	3.23E-02	0.991
G2	G2(2A03)	1.09E-07	3.32E+05	3.60E-02	0.998
G2	G2(1B12)	2.28E-08	3.66E+05	7.28E-03	0.980
G2	G2(2A11)	2.81E-08	6.33E+05	1.72E-02	0.992
G2	G2(1H01)	1.55E-08	9.52E+05	1.48E-02	0.984
G2	G2(1H11)	4.99E-08	5.81E+05	2.80E-02	0.994
G7	G7(2C02)	5.31E-07	1.04E+05	5.43E-02	0.986
G7	G7(1A03)	5.32E-07	1.97E+05	9.94E-02	0.988
G7	G7(2E09)	1.18E-08	1.85E+05	2.12E-03	0.992

實例 5 ： G2 、 G5 、 G7 、 G8 及 G10 限制性肽序列之位置掃描

進行G2、G5、G7、G8及G10限制性肽之位置掃描以測定充當選定Fab純系或直接或間接影響HLA-肽靶標與Fab之相互作用之關鍵殘基之接觸點的胺基酸殘基。

圖12描繪位置掃描實驗之一般實驗設計。利用在所有位置上掃描之限制性肽序列中之單一位置處之胺基酸取代產生變異體G2、G5、G7、G8及G10限制性肽之位置掃描庫。給定位置處之胺基酸取代為丙胺酸(保守取代)、精胺酸(帶正電荷)或天冬胺酸(帶負電荷)。如實例3中所述，產生包含位置掃描庫成員及HLA亞型等位基因之肽-HLA複合物。使用如實例3中所述之條件配位體肽交換及穩定性ELISA測定所得複合物之穩定性。此等穩定性分析可鑑別對結合及穩定化HLA分子重要之限制性肽上之殘基。選定Fab純系與變異體肽-HLA複合物之結合親和力藉由如實例4中所述之BLI評估。導致穩定HLA複合物形成及削弱Fab結合之位置變異體可鑑別可能直接或間接涉及決定肽-HLA複合物與Fab純系之相互作用之殘基。

圖13A描繪G5位置變異體-HLA之穩定性結果，其指示大多數肽突變不影響彼等肽與相關pHLA之結合。

圖13B描繪Fab純系G5(7A05)與G5位置變異體-HLA之結合親和力，其指示限制性肽之位置P2至P8可能直接或間接涉及決定肽-HLA複合物與Fab純系之相互作用。

圖14A描繪G8位置變異體-HLA之穩定性結果，其指示位置P2、P7及P10不適合用Arg-或Asp-殘基取代且因此對於肽結合HLA蛋白可能重要。

圖14B描繪Fab純系G8(2C10)與G8位置變異體-HLA之結合親和力，其指示限制性肽之位置P1至P5可能直接或間接涉及決定肽-HLA複合物與Fab純系之相互作用。

圖44描繪Fab純系G8(1C11)與G8位置變異體-HLA之結合親和力，其指示限制性肽之位置P3至P6可能直接或間接涉及決定肽-HLA複合物與Fab純系之相互作用。

圖15A描繪G10位置變異體-HLA之穩定性結果，其指示位置2、5、8及10不適合胺基酸取代且因此對於肽結合HLA蛋白可能重要。

圖15B描繪Fab純系G10(1B07)與G10位置變異體-HLA之結合親和力，其指示限制性肽之位置P4、P6及P7可能直接或間接涉及決定肽-HLA複合物與Fab純系之相互作用。

G2及G7限制性肽之位置掃描實驗之胺基酸取代圖示於圖67中。星號指示缺乏胺基酸取代。

圖68A描繪G2位置變異體-HLA之穩定性結果，其指示位置2、3及9不適合胺基酸取代且因此對於肽結合HLA蛋白可能重要。

圖68B描繪Fab純系G2(1H11)對G2位置變異體-HLA之結合親和力，其指示限制性肽之位置3-8可能直接或間接涉及決定肽-HLA複合物與Fab純系之相互作用。

圖69A描繪G7位置變異體-HLA之穩定性結果，其指示位置1、2、6及9不適合胺基酸取代且因此對於肽結合HLA蛋白可能重要。

圖69B描繪Fab純系G7(2E09)對G7位置變異體-HLA之結合親和力，其指示限制性肽之位置1-5可能直接或間接涉及決定肽-HLA複合物與Fab純系之相互作用。 實例 6 ：抗體結合呈遞 HLA- 肽靶抗原之細胞

為驗證經鑑別之TCR樣抗體於其自然情形下(例如，在抗原呈遞細胞之表面上)結合其pHLA靶標G2、G5、G7、G8及G10，將選定之純系再格式化成IgG且用於利用表現同源HLA-肽靶標之K562細胞之結合實驗中。簡言之，將細胞用針對G5靶肽之HLA-B*35:01，針對G7及G8靶肽之HLA-A*02:01，或針對G2及G10靶肽之HLA-A*01:01轉導。隨後將細胞用如表1及2中所說明之靶標或陰性對照肽，使用建立之方法外源脈衝以在細胞表面上產生相關pHLA複合物。 材料及方法 逆轉錄病毒產生

將Phoenix-AMPHO細胞(ATCC®, CRL-3213™)於補充有10% FBS (Seradigm, 97068-091)及Glutamax (Gibco™, 35050079)之DMEM (Corning™, 17-205-CV)中培養。將K-562細胞(ATCC®, CRL-243™)於補充有10% FBS之IMDM (Gibco™，31980097)中培養。脂質體轉染胺(Lipofectamine) LTX PLUS (Fisher Scientific, 15338100)含有脂質體轉染胺試劑及PLUS試劑。自Fisher Scientific購得Opti-MEM (Gibco™，31985062)。

將Phoenix細胞以5x10 ⁵個細胞/孔於6孔板中接種且在37℃下溫育隔夜。對於轉染，將10 µg質體、10µL Plus試劑及100 µL Opti-MEM在室溫下溫育15分鐘。同時，在室溫下，將8 µL脂質體轉染胺用92 µL Opti-MEM溫育15分鐘。合併該兩個反應且在室溫下再溫育15分鐘，之後添加800 µL Opti-MEM。將培養基自該等Phoenix細胞吸出且將其用5 mL預升溫Opti-MEM洗滌。將Opti-MEM自該等細胞吸出且添加脂質體轉染胺混合物。將細胞在37℃下溫育3小時且添加3 mL完全培養基。隨後將該板在37℃下溫育隔夜。將培養基用Phoenix培養基置換且將該板在37℃下再溫育2天。

收集培養基且經由0.45 µm過濾器過濾至清潔6孔盤中。將20 µL Plus試劑添加至各病毒懸浮液且在室溫下溫育15分鐘，接著添加8 µL/孔之脂質體轉染胺且在室溫下再溫育15分鐘。 K562 細胞株產生 (HLA 逆轉錄病毒轉導 )

將K562細胞計數並再懸浮至5E6個細胞/mL且將100 µL添加至各病毒懸浮液。將6孔板以700g離心30分鐘且隨後在37℃下溫育5至6小時。隨後將細胞及病毒懸浮液轉移至T25燒瓶且添加7 mL K562培養基。隨後將細胞溫育3天。隨後將經轉導之K562細胞於補充有0.6 µg/mL嘌呤黴素(Puromycin) (Invivogen, ant-pr-1)之培養基中培養且藉由流式細胞術監測選擇。 流式細胞術方法：

在前一夜將經HLA轉導之K562細胞於6孔板中用含有1% FBS之IDMEM中之50 µM肽(Genscript)脈衝且在標準組織培養條件下溫育。收集細胞，於PBS中洗滌，且在室溫下用eBioscience Fixable Viability Dye eFluor 450染色15分鐘。於PBS + 1-2% FBS中再洗滌後，將細胞用變化濃度之IgG再懸浮。在4℃下，將細胞用抗體溫育1小時。於再洗滌後，在4℃下，歷時30分鐘以1:100至1:200添加PE結合之山羊抗人類IgG二級抗體(Jackson ImmunoResearch)。於PBS + 1-2% FBS中洗滌後，將細胞於PBS + 1-2% FBS中再懸浮且藉由流式細胞術分析。使用Attune NxT軟體在Attune NxT流式細胞儀(ThermoFisher)上進行流式細胞術分析。使用FlowJo分析資料。 結果

結合至呈遞G5、G8或G10之K562細胞之抗體的代表性實例(如藉由流式細胞術所偵測)示於圖16A、16B及16C中。以劑量依賴性方式觀測到抗體結合，其對相關靶肽具有選擇性。

在另一流式細胞術實驗中，將經HLA轉導之K562細胞用50 µM如表1中針對G5及表2中針對G8及G10所列之靶標或對照肽脈衝，且將pHLA-特異性抗體藉由流式細胞術偵測。將經HLA轉導之K562細胞用50 µM靶標或陰性對照肽脈衝且針對20 µg/mL之G5(7A05)、30 µg/mL之G8(2C10)、30 µg/mL之G10(1B07)及30 µg/mL之G8(1C11)繪製抗體結合直方圖。直方圖描繪於圖17及圖45中。

針對G2及G7轉導細胞之結果示於圖70及圖71中。與用陰性對照肽脈衝之HLA轉導細胞相比，G2(1H11)及G7(2E09)二者皆選擇性結合用靶肽脈衝之HLA轉導K562細胞。 實例 7 ：抗體結合至表現靶基因及 HLA 亞型之腫瘤細胞株

基於HLA亞型及所關注之靶基因之表現選擇腫瘤細胞株，如藉由公開可用之資料庫(TRON http://celllines.tron-mainz.de)所評估。用於細胞結合檢定之腫瘤細胞株之選擇示於下表12中。

表 12 ：用於細胞結合檢定之腫瘤細胞株之選擇
細胞株	靶標表現	HLA 類型
LN229 (G5)	MAGEA6 (137.6 RPKM)	B*35:01; B*35:01(26.53 RPKM)
BV173 (G8)	FOXE1 (18.1 RPKM)	A*30:01; A*02:01(142.25 RPKM)
Colo829 (G10)	MAGEA3 (119.3 RPKM) MAGEA6 (215.4 RPKM)	A*01:01; A*0101(143.7 RPKM)

LN229、BV173及Colo829腫瘤細胞株在標準組織培養條件下增殖。如實例6中所述進行流式細胞術。將細胞用30 µg/mL或0 µg/mL抗體接著PE結合之抗人類二級IgG溫育。

結果描繪於圖18中。圖A顯示G5(7A05)結合至膠質母細胞瘤株LN229之直方圖。圖B顯示G8(2C10)結合至白血病株BV173之直方圖。圖C顯示G10(1B07)結合至CRC株Colo829之直方圖。 實例 8 ：鑑別結合 HLA- 肽複合物之抗體或其抗原結合片段鑑別靶向呈遞腫瘤抗原之MHC I類分子之單鏈可變片段(scFv)抗體

使用噬菌體呈現鑑別靶向呈遞所關注之腫瘤抗原之人類I類MHC分子之強效且選擇性單鏈抗體。製備噬菌體庫用於藉由移除非特異性I類MHC結合劑來篩選。利用不同於靶標pMHC之多個可溶性人類肽-MHC (pMHC)分子淘選先前存在之噬菌體庫以移除非特異性結合I類MHC之scFv。為鑑別選擇性結合所關注之pMHC之scFv，利用靶標pMHC進行至少1至3輪用製備好之噬菌體庫淘選。隨後對一組不相關pMHC評價於篩選中鑑別之scFv命中以鑑別選擇性結合至靶標pMHC之scFv前導。將前導scFv表徵以測定靶標結合特異性及親和力。將證明強效且選擇性結合之前導scFv轉變成全長IgG單株抗體(mAb)構築體。此外，將該等前導scFv併入雙特異性mAb構築體及可用於產生CAR T細胞之嵌合抗原受體(CAR)構築體。可構築全長雙特異性構築體或基於scFV之雙特異性構築體。 證明靶向活體外人類腫瘤細胞

利用免疫組織化學技術證明前導抗體與表現靶標pMHC分子之人類腫瘤細胞或細胞株之特異性結合。將利用CAR-T構築體轉染之T細胞株用人類腫瘤細胞溫育以證明殺傷活體外腫瘤細胞。或者，將表現該靶標之腫瘤細胞用雙特異性構築體(編碼ABP及效應結構域)及PBMC或T細胞溫育。 活體內概念驗證

於活體內評價前導抗體或CAR-T構築體以證明人源化小鼠腫瘤模型中之定向腫瘤殺傷。於植入人類腫瘤及PBMC之異種移植腫瘤模型中評價前導抗體或CAR-T構築體。量測抗腫瘤活性且與對照構築體相比以證明靶標特異性腫瘤殺傷。 使用兔B細胞選殖技術鑑別靶向呈遞腫瘤抗原之MHC I類分子之單株抗體(mAb)

鑑別靶向呈遞所關注之腫瘤抗原之人類I類MHC分子之強效且選擇性mAb。將呈遞人類腫瘤抗原之可溶性人類pMHC分子用於多隻小鼠或兔之免疫，接著篩選源自經免疫動物之B細胞以鑑別表現結合至靶標I類MHC分子之mAb之B細胞。編碼自小鼠或兔篩選鑑別之mAb之序列將自經分離之B細胞選殖。隨後該經回收mAB針對一組不相關pMHC進行評估以鑑別出選擇性結合至靶標pMHC之前導mAb。將前導mAb完全表徵以測定靶標結合親和力及選擇性。將證明強效且選擇性結合之前導mAb人源化以產生全長人類IgG單株抗體(mAb)構築體。此外，將該等前導mAb併入雙特異性mAb構築體及可用於產生CAR T細胞之嵌合抗原受體(CAR)構築體。可構築全長雙特異性構築體或基於scFV之雙特異性構築體。 證明活體外靶向人類腫瘤細胞

利用免疫組織化學技術證明前導抗體與表現靶標pMHC分子之人類腫瘤細胞之特異性結合。將利用CAR-T構築體轉染之T細胞株用人類腫瘤細胞溫育以證明活體外腫瘤細胞殺傷。或者，將表現該靶標之腫瘤細胞用雙特異性構築體(編碼ABP及效應結構域)及PBMC或T細胞溫育。 活體內概念驗證

於活體內評價前導抗體或CAR-T構築體以證明人源化小鼠腫瘤模型中之定向腫瘤殺傷。於植入人類PBMC之異種移植腫瘤模型中評價前導抗體或CAR-T構築體。量測抗腫瘤活性且與對照構築體相比以證明靶標依賴性腫瘤殺傷。

將使用噬菌體呈現或B細胞選殖技術鑑別選擇性靶向呈遞腫瘤抗原之人類I類MHC分子之強效且選擇性ABP。ABP之效用將藉由顯示當併入抗體或CAR-T細胞構築體時活體外及活體內ABP介導之腫瘤細胞殺傷來證明。 實例 9 ：使用兔 B 細胞選殖技術鑑別靶向呈遞腫瘤抗原之 MHC I 類分子之單株抗體 (mAb)

鑑別靶向呈遞所關注之腫瘤抗原之人類I類MHC分子之強效且選擇性mAb。將呈遞人類腫瘤抗原之可溶性人類pMHC分子用於多隻小鼠或兔之免疫，接著篩選源自經免疫動物之B細胞以鑑別表現結合至靶標I類MHC分子之mAb之B細胞。編碼自小鼠或兔篩選所鑑別之mAb的序列將自經分離之B細胞選殖。隨後該經回收之mAB針對一組不相關pMHC進行評估以鑑別出選擇性結合至靶標pMHC之前導mAb。將前導mAb完全表徵以判定靶標結合親和力及選擇性。將證明強效且選擇性結合之前導mAb人源化以產生全長人類IgG單株抗體(mAb)構築體。此外，將該等前導mAb併入雙特異性mAb構築體及可用於產生CAR T細胞之嵌合抗原受體(CAR)構築體。可構築全長雙特異性構築體或基於scFV之雙特異性構築體。 證明靶向活體外人類腫瘤細胞

利用免疫組織化學技術證明前導抗體與表現靶標pMHC分子之人類腫瘤細胞之特異性結合。將利用CAR-T構築體轉染之T細胞株用人類腫瘤細胞溫育以證明活體外腫瘤細胞殺傷。或者，將表現該靶標之腫瘤細胞用雙特異性構築體(編碼ABP及效應結構域)及PBMC或T細胞溫育。 活體內概念驗證

於活體內評價前導抗體或CAR-T構築體以證明人源化小鼠腫瘤模型中之定向腫瘤殺傷。於植入人類PBMC之異種移植腫瘤模型中評價前導抗體或CAR-T構築體。量測抗腫瘤活性及與對照構築體相比以證明靶標依賴性腫瘤殺傷。

將使用噬菌體呈現或B細胞選殖技術鑑別選擇性靶向呈遞腫瘤抗原之人類I類MHC分子之強效且選擇性ABP。ABP之效用將藉由顯示當併入抗體或CAR-T細胞構築體時活體外及活體內ABP介導之腫瘤細胞殺傷證明。 實例 10 ：藉由氫 / 氘交換及質譜法評估 scFv-pHLA 或 Fab-pHLA 結構實驗程序

氫/氘交換。

在室溫(20-25℃)下，將20 µM HLA-肽用約3倍莫耳過量之scFv或Fab格式化蛋白質溫育20分鐘以產生用於交換實驗之複合物。針對Apo (未結合)對照，將HLA-肽用等體積之50 mM NaCl、20 mM Tris pH 8.0溫育。在4℃下，藉由Chronos 4.8.0軟體(Leap Technologies, Morrisville, NC)控制之自動化HDX PAL系統進行所有後續反應步驟。將5 µl蛋白質複合物於H20或50 mM NaCl、20 mM Tris pH 8.0中稀釋10倍(持續0分鐘，對照時間點)或用D2O製備之相同緩衝液中稀釋10倍持續30秒，接著於0.8 M鹽酸胍、0.4%乙酸(v/v)及75 mM三(2-羧乙基)膦中定序持續3分鐘。將約50 pmol之淬滅蛋白質複合物轉移至固定蛋白質XIII/胃蛋白酶管柱(NovaBioAssays, Woburn, MA)上用於整合之線上蛋白質消化。 液相層析法、質譜法及HDX分析

使用含有捕集阱C18管柱(5 µM粒度及2.1 mm直徑)及分析型C18管柱(1.9 µM粒度及1 mm直徑)之UltiMate 3000 Basic Manual UHPLC系統(ThermoFisher Scientific, Waltham, MA)進行肽之層析分離。將樣品用10%乙腈、0.05%三氟乙酸或10%乙腈、0.5%甲酸以40 µl/min流率脫鹽2分鐘且將肽用增加濃度梯度之含三氟乙酸或甲酸之95%乙腈以40 µl/min流率溶離。利用具有設置在3500-3800 V之正離子電壓下之ESI源的Orbitrap Fusion Lumos質譜儀(ThermoFisher, Waltham, MA)進行質譜法。在進行氫-氘交換實驗之前，藉由資料依賴性LC/MS/MS及使用具有20 ppm之肽前驅體質量公差及0.2 Da之片段離子質量公差之PEAKS Studio (Bioinformatics Solutions Inc., Waterloo, ON, Canada)搜索之資料分析各HLA-肽複合物之肽片段。搜索HLA、β2M及靶肽序列，且使用誘餌-資料庫策略鑑別錯誤偵測率。藉由LC/MS偵測及藉由具有0.22分鐘之滯留時間視窗大小及7.0 ppm誤差公差之HDX工作平台(Omics Informatics, Honolulu, HI)分析來自氫-氘實驗之肽。使用熒蒽作為試劑陰離子，藉由電子轉移解離(ETD)以200 ms (G2)或100 ms (G10)之反應時間將肽片段化，獲得選定肽之高解析度HD交換資料。肽片段藉由HDExaminer (Sierra Analytics)分析，滯留時間窗口大小為18s且肽m/z公差為2 Da。氘吸收差異之熱圖由Microsoft Excel生成，且使用Pymol (Schrödinger, Cambridge, MA)定位至相關蛋白質結晶結構。 結果

圖19A顯示當用scFv純系G8(1H08)溫育時，G8 HLA-肽複合物之HLA部分之例示性熱圖，其使用合併擾動視圖整體可視化。

來自實例11中所述之晶體結構上繪製之scFv G8(1H08)之資料的實例示於圖19B中。

圖43A顯示當與scFv純系G8(1C11)一起溫育時G8 HLA-肽複合物之HLA部分之例示性熱圖，其使用合併擾動視圖整體可視化。

來自實例11中所述之晶體結構上繪製之scFv G8(1C11)之資料的實例示於圖43B中。

圖21A顯示當與scFv純系G10(2G11)一起溫育時G10 HLA-肽複合物之HLA部分之例示性熱圖，其使用合併擾動視圖整體可視化。

來自晶體結構PDB5bs0上繪製之scFv G10(2G11)之資料之實例示於圖21B中。描繪由α1及α2螺旋形成之HLA結合槽中之限制性肽的晶體結構可見於URL https://www.rcsb.org/structure/5bs0 (Raman等人)。

來自晶體結構5bs0.pdb上繪製之scFv-G10-P5A08之第二輪HDX研究之資料的實例示於圖107中。描繪由α1及α2螺旋形成之HLA結合槽中之限制性肽的晶體結構可見於URL https://www.rcsb.org/structure/5bs0 (Raman等人)。

為更好比較針對給定HLA-肽靶標測試之ABP之資料，輸出各ABP之資料，且於Excel中生成熱圖。圖20A顯示針對HLA-肽靶標G8 (HLA-A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456))測試之所有ABP之HLA α1螺旋的所得熱圖。圖20B顯示針對HLA-肽靶標G8 (HLA-A*02:01_AIFPGAVPAA  (SEQ ID NO: 109456))測試之所有ABP之HLA α2螺旋的所得熱圖。圖20C顯示針對所測試之所有ABP之限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之所得熱圖。該等熱圖指示HLA-肽靶標G8 (HLA-A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456))之HLA蛋白(於α1螺旋中)之位置45-60可能直接或間接涉及決定HLA-肽靶標與基於G8特異性抗體之ABP之間的相互作用。

圖22A顯示針對HLA-肽靶標G10 (HLA-A*01:01_ ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457))所測試之所有ABP之HLA α1螺旋之第一輪HDX實驗的所得熱圖。圖22B顯示針對HLA-肽靶標G10 (HLA-A*01:01_ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457))所測試之所有ABP之HLA α2螺旋之第一輪HDX實驗的所得熱圖。圖22C顯示針對所測試之所有ABP之限制性肽ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之第一輪HDX實驗的所得熱圖。圖92顯示針對所測試之所有ABP之HLA α1螺旋、HLA α2螺旋及限制性肽ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之第二輪HDX實驗的所得熱圖。總而言之，該等熱圖指示HLA蛋白之位置49-56及/或59-66 (在α1螺旋中)以及HLA蛋白之α2螺旋之位置136-147及157-160可能直接或間接涉及決定HLA-肽靶標與基於G10特異性抗體之ABP之間的相互作用。特定言之，所測試之所有ABP均降低HLA α1螺旋之位置52-54之溶劑可及性。

來自晶體結構PDB 5bs0上繪製之scFv G2(1G07)之資料的實例示於圖72中。晶體結構可見於URL https://www.rcsb.org/structure/5bs0 (Raman等人)。MS資料未覆蓋之區域以黑色顯示，且D交換減少幅度最大之區域(指示ABP之結合位點)用圓圈圈出。為清楚起見，僅示出結合溝槽及螺旋。

使用合併擾動視圖整體可視化之scFv純系G2(1G07)之例示性熱圖示於圖73中。

來自晶體結構PDB 5bs0上繪製之scFv G2(2C11)之資料的實例示於圖89中。

圖90顯示在晶體結構PDB 5bs0上繪製之高解析度HDX資料。如實驗程序中所述，藉由電子轉移解離(ETD)對肽進行片段化，獲得與四個不同scFv結合之G2的資料。

為更好比較針對給定HLA-肽靶標測試之ABP之資料，輸出各ABP之資料，且於Excel中生成熱圖。所得熱圖示於圖74中，其顯示α1螺旋(頂部)及α2螺旋(底部)上之熱圖。圖75顯示針對A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)所測試之所有ABP在限制性肽殘基1-9上之熱圖。來自第二輪HDX資料之熱圖示於圖91中。總而言之，該等熱圖闡明結合並顯示靶肽之HLAα亞基中溶劑可及性降低之區域。此等區域中之許多區域在多個A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)特異性ABP之間共有。最常展現溶劑可及性降低之兩個區域包括α1螺旋之A70-Y85及/或α2螺旋之位置A140-Y160，其中所有ABP均屏蔽螺旋之R157-Y160。總而言之，該等熱圖亦表明降低限制性肽之位置3-9上之溶劑可及性的HLA-肽/ABP相互作用。朝向C端方向之影響愈加明顯。對於所研究之15種抗體中之14種，該模式為一致的，其中位置6-9始終因存在ABP而屏蔽。此外，該等熱圖表明HLA殘基157-160 (RRVY)為A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) HLA-肽靶標複合物結合其特異性ABP之重要接觸點。除非另有說明，否則HDX熱圖中之所有純系條目均為scFv格式。

圖108顯示來自HLA-B*35:01 (5xos.pdb；https://www.rcsb.org/structure/5XOS)之晶體結構上繪製之scFv純系G5-P1C12之高解析度資料的實例。

圖109顯示針對HLA-肽靶標G5 (HLA-B*35:01_EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459))所測試之所有ABP之HLA α1螺旋、HLA α2螺旋及限制性肽EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之高解析度HDX實驗的所得彩色熱圖。圖110顯示圖109之彩色熱圖之數值表示。該等熱圖指示HLA蛋白(在α1螺旋中)之位置50、54、55、57、61、62、74、81、82及85可能直接或間接涉及決定HLA-肽靶標與基於G5特異性抗體之ABP之間的相互作用。該等熱圖指示HLA蛋白(在α2螺旋中)之位置147及148可能直接或間接涉及決定HLA-肽靶標與基於G5特異性抗體之ABP之間的相互作用。

來自與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8-P1C11之晶體結構上繪製的scFv G8-P1H08之高解析度HDX資料的實例示於圖111中。

圖112顯示針對HLA-肽靶標G8 (HLA-A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456))所測試之所有ABP之HLA α1螺旋、HLA α2螺旋及限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之高解析度HDX實驗的所得彩色熱圖。圖113顯示圖112之彩色熱圖之數值表示。來自第二輪HDX資料之熱圖指示HLA蛋白(在α1螺旋中)之位置46、49、55、61、74、76、77、78、81及84可能直接或間接涉及決定HLA-肽靶標與基於G8特異性抗體之ABP之間的相互作用。來自第二輪HDX資料之熱圖指示HLA蛋白(在α2螺旋中)之位置137、138、145、147、152-157可能直接或間接涉及決定HLA-肽靶標與基於G8特異性抗體之ABP之間的相互作用。來自第二輪HDX資料之熱圖指示限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之位置5及6可能直接或間接涉及決定HLA-肽靶標與基於G8特異性抗體之ABP之間的相互作用。 實例 11 ：藉由結晶學評估 Fab-pHLA 結構 材料及方法複合物純化及晶體篩選

將對應於例如HLA-肽靶標G8 (A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456))之Fab片段濃縮以達到5 mg/mL (100μM)，隨後添加其相應HLA-MHC (1:1莫耳比率)且在4℃下溫育30分鐘。隨後將混合物注入於1X PBS緩衝液中平衡之尺寸排除層析管柱(S200 16/60)上用於複合物純化。將含有Fab及HLA二者及具有與約94kDa之複合物一致之溶離體積之級分彙集且濃縮至10-12 mg/mL (1AU= 1 mg/mL)。針對結晶條件使用以下商業篩篩選各經純化之複合物：PEGIon (Hampton research)、JCSG+ (Molecular Dimensions)及JBS Screen 3及4 (Jena Biosciences)。套組之選擇藉由HLA-Fab複合物之已知結晶條件之特性驅動，該等複合物主要基於使用PEG3350或PEG4000作為沈澱劑。在篩選後3至4週，HLA-Fab組合於若干結晶條件(表18)下出現適宜繞射晶體。藉由UV檢查晶體之蛋白質性質。將晶體轉移至冷凍保護劑溶液(補充有25%甘油之結晶溶液)中且於液氮中快速冷凍。 資料收集及處理

在SOLEIL同步加速器(Gif sur Yvette, France)上在Proxima 2A光束線上收集繞射資料。使用XDS (1)進行資料處理及定標。使用來自CCP4套件(2)之MolRep及Arp/Warp使用針對HLA之PDB 5E6I (100%序列一致性)及針對Fab之5AZE (與VH之90%序列一致性)及5I15 (與VL之97%序列一致性)作為進入模型進行分子置換。使用Buster TNT (GlobalPhasing, Inc)及Coot (CCP4套件)中之手工模型修改進行細化。 複合物純化

組合產生個別蛋白質峰與形成之複合物峰之間的良好分離(圖26A)。增加溫育時間至16小時(隔夜)不改變所形成之複合物之比率(約50%之蛋白質存在於複合物中及50%作為游離蛋白質)。在還原條件下，藉由SDS PAGE之峰分析顯示彙集級分中之Fab鏈(30 kDa)、HLA重鏈(約35 kDa)及HLA輕鏈(BLM，＜ 10 kDa)之存在(圖26B)。 結晶及資料收集

將複合物彙集之級分濃縮且篩選。在3-4週後，一些HLA-Fab組合出現晶體。A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)-G8(1C11) Fab複合物及所得晶體形成之結晶條件之概述示於表18中。 表 18 ：結晶條件

商業套組	實驗條件	獲得之晶體(Y/N)
JBS	20%PEG4000、200mM硫酸鎂、10%甘油(GOL)	否
JBS	20%PEG4000、200mM硫酸鎂、5%2-丙醇	是
JBS	20% w/v聚乙二醇4,000、10% w/v 2-丙醇、100 mM HEPES；pH 7.5	否
JCSG	20% (w/v) PEG 3350 200 mM氯化銨	否
JCSG	30% (w/v) PEG 2000 MME 100 mM硫氰酸鉀	否
JCSG	25% (w/v) PEG 3350 100 mM Bis-Tris/鹽酸pH 5.5	是 (整合至P1空間群)
JCSG	30%v/v Jeffamine® M-600、0.1M HEPES pH 7.0	是
JCSG	25% (w/v) PEG 3350 100 mM Bis-Tris/鹽酸pH 5.5、200 mM硫酸鋰	否
PEGion	0.2 M酒石酸氫銨pH 7.0、20% w/v聚乙二醇3,350	是 (整合至P1空間群)
PEGion	2% v/v TacsimateTM pH 6.0 0.1M BIS-TRIS pH 6.5 20%PEG3350	否
PEGion	1% w/v胰蛋白腖0.001 M疊氮化鈉、0.05 M HEPES鈉pH 7.0、20% w/v聚乙二醇3,350	否

在所測試之條件中，四種產生晶體。兩種產生充分繞射(1.7至2.0 Å解析度)之晶體且整合至P1空間群(表18)。結構解析可藉由組合分子置換(MolRep)與使用Arp/Warp之軟體自動建模。

包含Fab純系G8(1C11)及HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)之複合物之例示性晶體示於圖27中。此晶體使用商業篩JCSG，使用25% (w/v) PEG 3350 100 mM Bis-Tris/鹽酸pH 5.5生長。使用此晶體產生以下結構資料。 結構分析

藉由Fab純系G8(1C11)與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)之結合形成之複合物的整體結構示於圖28中。將個別蛋白質表示為平面。HLA與VH及VL之間之介面面積分別為747 Å ²及285 Å ²。

在細化期間，對應於肽之電子密度區清晰可見且允許利用所提供之10個殘基肽序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之肽側鏈清楚定位(圖29)。將與相互作用介面相關之所有區域細化；然而，抗體恆定區中仍需要一些細化。

下列資料中提及之複合物中之單體的編碼提供於下表19中。 表 19 ：於晶體分析中使用之單體編碼

單體	單體代碼 (ID)
HLA重鏈(α1、α2、α3)	A
HLA β2微球蛋白(輕鏈)	B
限制性肽	I
Fab重鏈(VH-CH1)	C
Fab輕鏈(VL-CL)	D

HLA-肽相互作用

將限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)利用向Fab突出之殘基P ₄G ₅A ₆主要掩埋於HLA A*02:01結合口袋中。肽與HLA之間之相互作用表面為926 Å ²且佔總肽溶劑可及表面(1215 Å ²)之76%。肽與HLA之結合涉及9種氫鍵及範德瓦爾斯(van der Waals)相互作用(圖30)且產生-16.4kcal/mol之結合能。

氫相互作用之列表示於下表20中。 表 20 ：限制性肽與 HLA 之間之氫鍵相互作用。

肽	距離 ( 埃 )	HLA
I:ALA 1[ N ]	2.72	A:TYR 172[ OH ]
I:ALA 1[ N ]	2.86	A:TYR 8[ OH ]
I:ILE 2[ N ]	2.81	A:GLU 64[ OE1]
I:ILE 2[ N ]	3.71	A:TYR 8[ OH ]
I:PHE 3[ N ]	2.94	A:TYR 100[ OH ]
I:ALA 1[ O ]	2.67 ]	A:TYR 160[ OH
I:PRO 8[ O ]	2.93	A:ARG 98[ NH2]
I:PRO 8[ O ]	2.89	A:ARG 98[ NH1]
I:ALA 9[ O ]	2.71	A:TRP 148[ NE1]
I:ALA 1[ N ]	2.72	A:TYR 172[ OH ]

HLA與限制性肽之完全介面彙總示於圖35中。

來自限制性肽及HLA之相互作用殘基之完全列表示於圖36中。 Fab-限制性肽相互作用

由於大多數肽掩埋於HLA之結合口袋中，因此其僅一部分可用於與Fab鏈相互作用。此藉由觀測到肽之溶劑可及面積之76%由其與HLA相互作用佔據證實。肽與Fab之重鏈及輕鏈之間之相互作用表面分別為114.3及113.9 Å ²。此對應於總肽溶劑可及面積之18%。PISA分析顯示僅兩種氫鍵涉及Fab與肽之間的相互作用：來自輕鏈之Tyr32之羥基與肽之Gly5之主鏈羰基相互作用及Tyr100A主鏈醯胺與肽之Pro4之主鏈羰基相互作用(關於氫相互作用之列表，參見下表21)。 表 21 ： Fab/ 限制性肽 H 鍵相互作用

肽	距離 (A)	Fab
I:PRO    4[ O ]	3.0	C:TYR 100A[ OH ] (VH)
I:GLY 5[ O ]	3.7	D:TRY 32[ OH ] (VL)

Fab對限制性肽之識別模式主要經由疏水相互作用及涉及溶劑分子之氫鍵(圖31及圖32)。Fab與限制性肽之間之相互作用的結合能分別為-2.0及-1.9 kcal/mol (對於VH及VL鏈)。

Fab VH鏈與限制性肽之完全介面彙總，及來自Fab VH鏈及限制性肽之相互作用殘基的完全列表示於圖37中。

Fab VL鏈與限制性肽之完全介面彙總，及來自Fab VL鏈及限制性肽之相互作用殘基的完全列表示於圖38中。 Fab-HLA相互作用

Fab與HLA部分廣泛相互作用，如由總共1032 Å ²之HLA與Fab之間之介面面積所示。HLA與VH鏈之間之相互作用由疏水相互作用、6個H鍵及3個鹽橋組成(圖33，VH與HLA之間之相互作用；及圖34，VL與HLA之間之相互作用)。此相互作用表示主要相互作用具有747 Å ²(總接觸面積之72%)。

以下顯示Fab之VH鏈與HLA蛋白之間的氫鍵接觸之表。 表 22 ： VH 與 HLA 之間的氫鍵接觸。

Fab VH	距離	HLA
C:SER 31[ OG ]	2.71	A:THR 164[ OG1]
C:TYR 100A[ OH ]	2.55	A:THR 164[OG1]
C:SER 31[ N ]	3.17	A:GLU 167[ OE1]
C:SER 30[ N ]	2.86	A:GLU 167[ OE2]
C:TYR 32[ OH ]	2.80	A:LYS 67[ NZ]
C:TYR 98[ O ]	2.94	A:ARG 66[ NH2 ]
C:ASP 100[ OD1]	2.88	A:ARG 66[ NH1]

以下顯示Fab之VH鏈與HLA蛋白之間鹽橋接觸之表。 表 23 ： VH 與 HLA 之間的鹽橋接觸。

Fab VH	距離	HLA
C:ASP 100[ OD1]	2.88	A:ARG 66[ NH1]
C:ASP 100[ OD1]	3.39	A:ARG 66[ NH2]
C:ASP 100[ OD2]	3.40	A:ARG 66[ NH1]

Fab VH鏈及HLA蛋白之完全介面彙總示於圖39中。

來自Fab VH鏈及HLA蛋白之相互作用殘基之完全列表示於圖40中。

Fab之VL鏈與HLA蛋白之間的氫鍵接觸之列表示於下表24中。 表 24 ： VL 與 HLA 之間的氫鍵。

Fab VL	距離	HLA
D:ILE 94[ N ]	3.56	A:ALA 151[ O ]
D:SER 30[ OG ]	2.84	A:GLN 73[ NE2]
D:ILE 94[ O ]	3.00	A:HIS 152[ ND1]

Fab VL鏈及HLA蛋白之完全介面彙總示於圖41中。

來自Fab VL鏈及HLA蛋白之相互作用殘基之完全列表示於圖42中。 實例 12 ：鑑別預測之 HLA- 肽複合物 ( 表 A1)

吾人使用三個計算步驟鑑別癌症特異性HLA-肽靶標：首先，吾人使用經由基因型組織表現(GTEx)項目[1]可獲得之資料，鑑別在大多數正常組織中通常不表現之基因。隨後，吾人使用來自癌症基因組圖譜(TCGA)研究網路：http://cancergenome.nih.gov/之資料，鑑別彼等基因中在癌症樣品中異常表現者。在該等基因中，吾人使用在藉由MS/MS定序之HLA呈遞肽上訓練之深度學習模型，鑑別哪些肽可能由MHC I類蛋白呈遞為細胞表面抗原，如出於所有目的以全文引用的方式併入本文中的國際專利申請案第PCT/US2016/067159號中所述。

為了鑑別正常組織中通常不表現之基因，吾人自基因型組織表現(GTEx)項目(版本V6p)獲得聚集之基因表現資料。該資料集包含來自50多種組織類型之8,555個驗屍樣品。使用RNA-Seq量測表現，且根據GTEx標準管道(https://www.gtexportal.org/home/documentationPage)進行計算處理。出於該分析之目的，若發現基因在GTEx中之任何組織中均未表現或僅在睪丸、小唾液腺及子宮頸內膜中之一或多者中表現(亦即免疫特權或非必需組織)，則認為該等基因未在正常組織中表現。吾人也將搜索範圍限制為僅包括蛋白質編碼基因。由於GTEx及TCGA在其計算分析中使用不同的人類基因組註釋，因此吾人排除無法使用標準技術(諸如ENCODE映射)在兩個資料集之間進行映射之基因。

吾人試圖限定準則以排除在正常組織中表現的基因，該等基因嚴格確保腫瘤特異性，但是不排除由零星之低水準轉錄或潛在偽影(諸如讀段未對準)引起之非零量測。因此，若基因在GTEx樣品中之中值表現小於0.5 RPKM (每百萬映射讀段之每千個鹼基轉錄本之讀段數)，則將其指定為在非免疫特權或必需組織中通常不表現之基因，並且其永遠不會以大於10 RPKM表現，且其在所有必需組織樣品中之不超過兩個樣品中以5 RPKM表現。為了排除可能表現但無法使用GTEX分析管道藉由RNA-Seq量測之基因，吾人亦排除所有樣品中在0 RPKM下量測之基因。該等準則給吾人留下一組似乎在大多數正常組織中均未表現之蛋白質編碼基因。

接著，吾人試圖鑑別該等基因中在腫瘤中異常表現者。吾人檢查了自TCGA (資料發佈6.0)獲得之11,093個樣品。若在至少5個樣品中觀測到表現為至少5 FPKM (每百萬映射讀段之每千個鹼基轉錄本之片段數)，則認為該基因經表現。因為一個片段通常由兩個映射讀段組成，所以5 FPKM等於大約10 RPKM。

儘管GTEx資料涵蓋了廣泛範圍之組織類型，但它並不包括人體中存在之所有細胞類型。因此，吾人使用DAVID v 6.8 [2]進一步檢查基因之生物學功能類別列表，且結合文獻綜述使用該分析，以進一步過濾該基因列表。吾人排除可能在免疫細胞中表現之基因(例如干擾素家族基因)，眼睛相關基因(例如，FANTOM5資料集http://www.proteinatlas.org中之視網膜)，在口及鼻中表現之基因(例如嗅覺基因及味覺受體)，以及與晝夜節律週期有關之基因。吾人亦排除包括組蛋白基因在內之大基因家族之一部分基因，因為由於序列同源性，其表現難以用RNA定序準確評估。

隨後，吾人研究TCGA樣品中其餘基因之表現分佈。當吾人研究已知之癌症睪丸抗原(CTA) (例如MAGE基因家族)時，吾人觀察到該等基因在對數空間中之表現通常以TCGA中樣品中的雙峰分佈為特徵。該種分佈包括圍繞較低表現值之左模式及在較高表現量下之右模式(或粗尾)。該表現模式與生物學模型一致，在該生物學模型中，所有樣品均在基線下偵測到一些最小表現，且在經歷表觀遺傳失調之腫瘤子集中觀測到該基因之更高表現。吾人審查TCGA樣品中每個基因之表現分佈，且捨棄彼等僅觀測到單峰分佈而無明顯右尾之分佈，因為該種分佈可能(作為非限制性實例)更有可能表徵在正常組織中具有低表現基線之基因。

這給吾人留下＞ 630種基因之剩餘基因列表，該基因列表高度富集涉及睪丸特異性生物學過程及發育之基因。因為該等基因中之許多基因產生不同之同工異型物，所以使用UNIPROT定位服務將該等基因定位至＞1,200種蛋白質。除了滿足嚴格計算準則之基因外，吾人亦添加若干已先前於科學文獻中經鑑別為癌症睪丸抗原之基因。

為了鑑別可能由MHC I類蛋白質呈遞為細胞表面抗原之肽，吾人使用滑動窗將該等蛋白質各自解析成其構成性8-11個胺基酸序列。吾人利用HLA肽呈遞深度學習模型處理該等肽及其側接序列，以計算每種肽在5 TPM (其大約對應於每個細胞一個轉錄本[3])至200 TPM (亦即高表現量)之間之表現量下呈遞的可能性。若在表現量為5 TPM或更高之TCGA資料集中在10個或更多個患者中，藉由模型計算之呈遞可能性大於0.1，則吾人認為該肽為推定之HLA-肽靶標。

結果示於表A1中。根據該實例，在約400種基因及25種分析之HLA等位基因中存在＞1,800個HLA-肽靶標。表A1包括於命名為「GSO-027WO_Informal_Sequence_Tables.txt」之ASCII本文檔案中，該檔案以全文引用的方式併入本文中。為清楚起見，在表A1中為每個HLA-肽指定靶標編號。例如，HLA-肽靶標1為HLA-A*01:01_EVDPIGHLY (SEQ ID NO: 110006)，HLA-肽靶標2為HLA-A*29:02_FVQENYLEY (SEQ ID NO: 110131)，及以此類推。

總之，該HLA-肽靶標列表預期對癌症特異性靶標之知識狀態具有重大貢獻。總而言之，該實例提供可繼續作為ABP研究及開發之候選靶標的一大組腫瘤特異性HLA-肽。 參考文獻 1.    Consortium, G.T., The Genotype-Tissue Expression (GTEx) project.Nat Genet, 2013. 45(6): p. 580-5. 2.    Huang da, W., B.T. Sherman, and R.A. Lempicki, Systematic and integrative analysis of large gene lists using DAVID bioinformatics resources. Nat Protoc, 2009. 4(1): p. 44-57. 3.    Shapiro, E., T. Biezuner, and S. Linnarsson, Single-cell sequencing-based technologies will revolutionize whole-organism science.Nat Rev Genet, 2013. 14(9): p. 618-30. 實例 13 ：預測之 HLA- 肽複合物之初步驗證

作為驗證由上述方法產生之預測HLA-肽靶標之初步評估，吾人評價公共資料庫且選擇關於該等靶標先前已藉由各種檢定技術(包括HLA結合親和力量測、HLA肽質譜法以及T細胞反應之量度)鑑別之報導的文獻。使用兩種包含HLA-肽對檢定結果註釋之綜合資料庫：IEDB (Vita等人, 2015)及T抗原(Olsen等人, 2017)。吾人確定先前在資料庫中報導了19個(基因中15個唯一的)計算預測靶標，其中許多基因(例如癌症睪丸抗原)長期以來一直為癌症免疫學研究之標的。參見表B。

	表B
蛋白質名稱	HLA- 肽	SEQ ID	存在於IEDB 或T 抗原中	IEDB 狀態	T 抗原狀態
MAGEA3	HLA-A*01:01_EVDPIGHLY	110006	是	存在	存在
MAGEA3	HLA-A*29:02_FVQENYLEY	110131	是	存在	不存在
MAGEA3	HLA-A*29:02_LVHFLLLKY	110132	是	存在	不存在
MAGEA3	HLA-B*44:03_MEVDPIGHLY	110133	是	不存在	存在
MAGEA6	HLA-A*29:02_FVQENYLEY	110131	是	存在	不存在
MAGEA6	HLA-A*29:02_LVHFLLLKY	110132	是	存在	不存在
MAGEA4	HLA-A*01:01_EVDPASNTY	110134	是	不存在	存在
MAGEA1	HLA-A*02:01_KVLEYVIKV	110135	是	存在	存在
MAGEAC	HLA-A*29:02_LVHFLLLKY	110132	是	存在	不存在
MAGEAC	HLA-A*29:02_LVQENYLEY	110136	是	存在	不存在
SSX1	HLA-C*04:01_AFDDIATYF	110137	是	存在	不存在
MAGEA4	HLA-A*29:02_WVQENYLEY	110138	是	存在	不存在
MAGB2	HLA-A*02:01_GVYDGEEHSV	110008	是	存在	不存在
MAGEA1	HLA-A*03:01_SLFRAVITK	110139	是	存在	存在
MAGEA4	HLA-A*11:01_ALAETSYVK	110140	是	存在	不存在
SAGE1	HLA-A*24:02_LYATVIHDI	110141	是	不存在	存在
PASD1	HLA-A*02:01_QLLDGFMITL	110142	是	存在	不存在
MAGEA8	HLA-A*29:02_WVQENYLEY	110138	是	存在	不存在
MAGEAC	HLA-A*29:02_STLPTTINY	110143	是	存在	不存在

對於上述公共資料庫中不存在之肽，進行其他有限之文獻綜述。鑑別下列肽，如表C所示：

	表C
HLA 等位基因/ 肽複合物	SEQ ID	蛋白質名稱	HLA/ 肽已知狀態IEDB 或T 抗原2017	文獻中之HLA/ 肽已知狀態( 初步) ，若未在IEDB 或T 抗原中
HLA-A*01:01_NTDNNLAVY	109455	KKLC1	未知	WO 2017/089756 A1 (Stevanović等人, 2017)
HLA-B*35:01_YPAPLESLDY	110144	PRA10	未知	WO2008118017 A2
HLA-A*11:01_ATLENLLSH	110145	PRAM4	未知	WO2008118017 A2
HLA-B*51:01_DALLAQKV	110146	PRA12	未知	WO2008118017 A2
HLA-B*44:03_SESDLKHLSW	110147	PRA12	未知	WO2008118017 A2
HLA-A*11:01_ATLENLLSH	110145	PRAM9	未知	WO2008118017 A2
HLA-A*02:07_TLDEYLTYL	110148	PRAM9	未知	WO2008118017 A2

來自表C之一個顯著實例為KKLC1 HLA-A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)。Kita-kyushu肺癌抗原-1 (KK-LC-1；CT83)為一種睪丸癌抗原(CTA)，已證實其在許多不同之癌症類型中廣泛表現。其最初係基於CTL選殖至KK-LC-1肽76-84 - RQKRILVNL (SEQ ID NO: 110149)中而發現(Fukuyama等人, 2006)。最近，Stevanović等人於2017年揭示來自患有子宮頸癌之患者中由CTL識別之KK-LC-1之另一肽，亦即預測肽KK-LC-1 52-60 NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)。該CTL之相應TCR現列於NIH網站https://www.ott.nih.gov/technology/e-153-2016/上且肽列於WO 2017/089756 A1中，其出於所有目的以全文引用的方式併入本文中。

該實例突出表A中預測之HLA-肽靶標之預期值：儘管在預測中未併入有關先前已知之CTA HLA-肽靶標之資訊，但該分析產生了許多文獻中描述之靶標，表明許多新靶標同樣可經實驗驗證且最終用作一或多種ABP之靶標。 參考文獻 Fukuyama, T., Hanagiri, T., Takenoyama, M., Ichiki, Y., Mizukami, M., So, T., Sugaya, M., So, T., Sugio, K., and Yasumoto, K. (2006). Identification of a new cancer/germline gene, KK-LC-1, encoding an antigen recognized by autologous CTL induced on human lung adenocarcinoma. Cancer Res. 66, 4922-4928. Olsen, L.R., Tongchusak, S., Lin, H., Reinherz, E.L., Brusic, V., and Zhang, G.L. (2017). TANTIGEN: a comprehensive database of tumor T cell antigens. Cancer Immunol. Immunother. CII 66, 731-735. Stevanović, S., Pasetto, A., Helman, S.R., Gartner, J.J., Prickett, T.D., Howie, B., Robins, H.S., Robbins, P.F., Klebanoff, C.A., Rosenberg, S.A., et al. (2017). Landscape of immunogenic tumor antigens in successful immunotherapy of virally induced epithelial cancer. Science 356, 200-205. Vita, R., Overton, J.A., Greenbaum, J.A., Ponomarenko, J., Clark, J.D., Cantrell, J.R., Wheeler, D.K., Gabbard, J.L., Hix, D., Sette, A., et al. (2015). The immune epitope database (IEDB) 3.0. Nucleic Acids Res. 43, D405-412. 實例 14 ：預測之 HLA- 肽複合物之驗證 ( 表 A2)

接著，鑑別來自以下七個基因之蛋白質之HLA-肽靶標：AFP、KKLC-1、MAGE-A4、MAGE-A10、MART-1、NY-ESO-1及WT1。

為鑑別可能由MHC I類蛋白質呈遞為細胞表面抗原之肽，使用滑動窗將該等蛋白質各自解析成其構成性8-11個胺基酸序列。隨後利用HLA肽呈遞深度學習模型(參見PCT/US2016/067159及上文實例12)處理該等肽及其側接序列，以針對64種I類HLA類型中之每一者計算每種肽以100 TPM(高表現)表現量呈遞之可能性。藉由每個HLA之分位數正規化模型得分移除可能由於訓練資料偏差而使某些HLA得到較高得分之潛在建模偽影，從而使每個HLA呈現來自相同分佈之得分。在正規化中，包括七個靶基因以及50個隨機選擇之基因，以控制HLA等位基因序列偏好。若模型正規化得分高於0.00075，則認為基因可能經呈遞，該基因係基於已知在文獻中呈遞之肽的呈遞得分進行選擇。

結果示於表A2中。如實例12中所述，對每個HLA-肽靶標指定靶標編號。表A2包括於命名為「GSO-027WO_Informal_Sequence_Tables.txt」之ASCII本文檔案中，該檔案以全文引用的方式併入本文中。 實例 15 ：鑑別與 HLA- 肽複合物結合之抗體或其抗原結合片段概述

以下例證表明可鑑別識別腫瘤特異性HLA-限制性肽之抗體(Ab)。該等抗體識別之總抗原決定基通常包含該肽以及呈遞該特定肽之HLA蛋白之複合表面。以肽特異性方式識別HLA複合物之Ab通常稱為T細胞受體(TCR)樣Ab或TCR-模擬Ab。選擇用於發現抗體之HLA-肽靶抗原為HLA-A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) (表A1中之靶標33，稱為「G2」)及HLA-A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458) (表A2中之靶標6427，稱為「G7」)。如實例2中所述，藉由對自腫瘤樣品獲得之HLA複合物進行質譜分析來確認該等HLA-肽抗原之細胞表面呈遞。 HLA-肽靶標複合物及反向篩選肽-HLA複合物之產生以及穩定性分析

使用建立之方法，使用HLA分子之條件配位體重組產生HLA-肽靶標G2及G7，以及反向篩選陰性對照肽-HLA。總之，對於G2及G7靶標中的每一者，生成18個反向篩選HLA-肽。 噬菌體庫篩選之總體設計

來自Distributed Bio Inc.之高度多樣化SuperHuman 2.0合成初始scFv庫(超穩定且多樣化VH/VL支架上之7.6e10總多樣性)用於噬菌體呈現。噬菌體庫最初用18個彙集之陰性pHLA複合物(「完全池」)消耗，接著使用確定方案對靶標pHLA複合物進行三至四輪基於珠粒之噬菌體淘選，以分別鑑別HLA-肽靶標G2及G7之scFv結合劑。在每一輪淘選中測定噬菌體效價以建立非結合噬菌體之去除。噬菌體ELISA結果示於圖65A及65B中。對於G2及G7靶標中之每一者，在隨後輪之淘選中存在結合噬菌體之濃化。輸出噬菌體上清液亦藉由ELISA測試靶標結合。

用於G2靶標之靶標篩選1之設計示於圖59中。類似地，G7靶標之靶標篩選2之設計示於圖62中。簡言之，對於每個靶標，針對與該靶標結合相同HLA等位基因之能力以及具有顯著不同之ABP面向特徵(諸如電荷、本體、芳族或疏水殘基)選擇三個「微量池」反向篩選肽。關於G2參見圖60A，且關於G7參見圖64A。另外，生成具有獨特限制性肽序列及不同HLA等位基因之其他反向篩選肽-HLA複合物。15個額外反向篩選HLA-肽加上三個「微量池」HLA-肽形成總共18個反向篩選HLA-肽複合物之「完全池」。 肽 -HLA 複合物之生成

使用建立之程序(Garboczi, Hung, & Wiley, 1992)，在BL21感受態大腸桿菌細胞(New England Biolabs)中分別表現各種人類白細胞抗原(HLA)之α-及β2微球蛋白鏈。自動誘導後，在Bugbuster®加benzonase蛋白提取試劑(Novagen)中經由超音波處理裂解細胞。洗滌所得包涵體，且在存在及不存在0.5% Triton X-100之洗滌緩衝液(50 mM Tris，100 mM NaCl，1 mM EDTA)中進行超音波處理。最後一次離心後，將包涵離心塊溶於尿素溶液(8 M尿素，25 mM MES，10 mM EDTA，0.1 mM DTT，pH 6.0)中。使用Bradford檢定(Biorad)定量濃度，且將包涵體於-80℃下儲存。

HLA複合物係藉由使用建立之程序(Garboczi等人, 1992)將重組產生之亞基及合成獲得之肽再摺疊而獲得。簡言之，將純化之α及β2微球蛋白鏈在含所選限制性肽之再摺疊緩衝液(100 mM Tris pH 8.0，400 mM L-精胺酸鹽酸鹽，2 mM EDTA，50 mM氧化型麩胱甘肽，5 mM還原型麩胱甘肽，蛋白酶抑制劑錠劑)中再摺疊。在一些實驗中，所選限制性肽為條件配位體肽，其在暴露於條件刺激後可裂解。在一些實驗中，所選限制性肽為G2或G7靶肽或反向篩選肽。用Vivaflow 50或50R錯流盒(Sartorius Stedim)濃縮再摺疊溶液。在20 mM Tris pH 8.0中進行三輪透析，每次持續至少8小時。對於抗體篩選及功能檢定，使用BirA生物素連接酶(Avidity)對再摺疊之HLA進行酶促生物素化。使用連接至Akta FPLC系統之HiPrep (16/60 Sephacryl S200)尺寸排除管柱純化再摺疊之蛋白質複合物。在SDS-PAGE之前，藉由在室溫下將再摺疊之蛋白質與過量之抗生蛋白鏈菌素溫育15分鐘，在非還原條件下在抗生蛋白鏈菌素凝膠轉移檢定中證實生物素化。將所得肽-HLA複合物等分且儲存於-80℃。 肽 -HLA 複合物之穩定性分析

HLA-肽之穩定性藉由條件配位體肽交換及穩定性ELISA檢定進行評估。簡言之，在存在或不存在反向篩選或測試肽之情況下，對條件配位體-HLA複合物進行±條件刺激。暴露於條件刺激可自HLA複合物中裂解條件配位體，導致HLA複合物解離。若反向篩選或測試肽穩定結合HLA複合物之α1/α2溝槽，則其「拯救」HLA複合物免於解離。

使用建立之程序(Chew等人, 2011；Rodenko等人, 2006)進行HLA穩定性ELISA。在384孔透明平底聚苯乙烯微板(Corning)中預塗50 μl於PBS中之2 μg mL ^-1抗生蛋白鏈菌素(Invitrogen)。在37℃下溫育2小時後，將孔用PBS中之0.05% Tween 20 (四次，50 μL)洗滌緩衝液洗滌，用50 μl封閉緩衝液(於PBS中之2% BSA)處理，且在室溫下溫育30分鐘。隨後，一式四份添加25 μl用20 mM Tris HCl/50 mM NaCl稀釋300倍之肽交換樣品。將樣品在室溫下溫育15分鐘，用0.05% Tween洗滌緩衝液(4×50 μL)洗滌，在室溫下用25 μL HRP結合抗β2m (於PBS中1 μg mL ^-1)處理15分鐘，用0.05% Tween洗滌緩衝液(4×50 μL)洗滌，且用25 μL ABTS溶液(Invitrogen)顯影10-15分鐘，且藉由添加12.5 μL終止緩衝液(0.01%疊氮化鈉，於0.1 M檸檬酸中)終止反應。隨後使用分光光度計(SpectraMax i3x；Molecular Devices)在415 nm下量測吸光度。

G2反向篩選「微量池」及G2靶標之結果示於圖60B中。所有三個反向篩選肽及G2肽均拯救HLA複合物免於解離。

額外G2「完全」池反向篩選肽之結果示於圖61中，表明其亦形成穩定之HLA-肽複合物。

G7反向篩選「微量池」及G7靶標之結果示於圖64B中。所有三個反向篩選肽及G7肽均拯救HLA複合物免於解離。

額外G7「完全」池反向篩選肽之結果示於圖63中，表明其亦形成穩定之HLA-肽複合物。 噬菌體庫篩選

根據上述總體篩選設計進行噬菌體庫篩選。進行三至四輪基於珠粒之淘選，以鑑別每種肽-HLA複合物之scFv結合劑。對於每一輪淘選，將起始噬菌體之等分試樣放在一邊以進行輸入效價測定，且將剩餘噬菌體用Dynabead M-280抗生蛋白鏈菌素珠粒(Life Technologies)消耗3次，接著用預先結合有100皮莫耳之彙集陰性肽-HLA複合物之抗生蛋白鏈菌素珠粒消耗。對於第一輪淘選，將結合至抗生蛋白鏈菌素珠粒之100皮莫耳肽-HLA複合物與經消耗之噬菌體在室溫下旋轉溫育2小時。在1X PBST (PBS + 0.05% Tween-20)中用0.5% BSA進行3次五分鐘洗滌，接著用1X PBS中之0.5% BSA進行3次五分鐘洗滌以移除肽-HLA複合物結合珠粒之任何未結合噬菌體。為自洗滌珠粒溶離結合之噬菌體，添加1 ml 0.1M TEA且在室溫下旋轉溫育10分鐘。自珠粒收集溶離之噬菌體，且用0.5 ml 1M Tris-HCl pH 7.5中和。隨後將經中和之噬菌體用於感染對數生長之TG-1細胞(OD ₆₀₀= 0.5)，且在37℃感染一小時後，將細胞接種至瓊脂板上含有100 µg/ml羧苄青黴素及2%葡萄糖(2YTCG)之2YT培養基上用於輸出效價及後續淘選輪之細菌生長。對於後續輪之淘選，降低選擇抗原濃度，同時藉由洗滌次數之量及長度增加洗滌，如表25所示。

表 25 ：噬菌體庫篩選策略
輪	抗原濃度	洗滌
R1	100 pmol	3X PBST + 3X PBS (5分鐘洗滌)
R2	25 pmol	5 PBST (2x 30秒、3x 5分鐘) + 5 PBS (2x 30秒、3x 5分鐘)
R3	10 pmol	8 PBST (4x 30秒、4x 5分鐘) + 8 PBS (4x 30秒、4x 5分鐘)
R4	5 pmol、10 pmol	30分鐘PBST + 30分鐘PBS

自噬菌體選殖單個scFv，且藉由DNA Sanger定序(「序列獨特結合劑」)進行定序。單個scFv亦可於大腸桿菌中表現，且對包含單個粗scFv之大腸桿菌周質提取物(PPE)進行scFv ELISA。 scFv周質提取物(PPE) ELISA

自在最後一輪淘選中獲得之噬菌體選殖且於大腸桿菌中表現之單個scFv如下進行scFv PPE ELISA。

將96孔及/或384孔抗生蛋白鏈菌素塗覆之板(Pierce)用在HLA緩衝液中之2 ug/ml肽-HLA複合物塗覆，且在4℃下溫育隔夜。在每個步驟之間，用PBST (PBS + 0.05%)將板洗滌三次。在室溫下，用3% BSA之PBS溶液(封閉緩衝液)將抗原塗覆之板封閉1小時。洗滌後，將scFv PPE添加至板中且在室溫下溫育1小時。洗滌後，添加含小鼠抗v5抗體(Invitrogen)之封閉緩衝液以偵測scFv，且在室溫下溫育1小時。洗滌後，添加HRP山羊抗小鼠抗體(Jackson ImmunoResearch)且在室溫下溫育1小時。隨後將板用PBST洗滌3次且用PBS洗滌3次，隨後用TMB 1-組分Microwell過氧化物酶受質(Seracare)偵測HRP活性且用2N硫酸中和。

對於陰性肽-HLA複合物反向篩選，除了塗覆抗原外，如上所述進行scFv PPE ELISA。HLA微量池由各2 ug/ml之三種陰性肽-HLA複合物組成，該等陰性肽-HLA複合物彙集在一起且塗覆在抗生蛋白鏈菌素板上用於比較與其特定肽-HLA複合物之結合。HLA大池由各2 ug/ml之所有18種陰性肽-HLA複合物組成，該等陰性肽-HLA複合物彙集在一起且塗覆在抗生蛋白鏈菌素板上用於比較與其特定肽-HLA複合物之結合。

將彼等藉由scFv-ELISA顯示與陰性對照pHLA相比對靶標pHLA具有選擇性之scFv以粗PPE形式分別表現及純化。藉由scFv ELISA滴定純化之scFv以證實與陰性對照pHLA相比僅結合靶標pHLA(「選擇性結合劑」)。

將純系格式化為IgG、Fab或scFv，以進行進一步生物化學及功能分析。基於以下若干參數：序列多樣性、結合親和力、選擇性及CDR3多樣性，選擇用於Fab生產之ScFv純系，用於與其相應pHLA複合物結晶。使用clustal軟體生成樹狀圖且評估Fab純系之序列多樣性。在可能時，亦考慮基於VH類型之scFv序列之典型3D結構。藉由平衡解離常數(KD)確定之結合親和力係使用Octet HTX (ForteBio)量測。藉由純化之scFv之ELISA滴定確定對特定肽-HLA複合物之選擇性，且將其與陰性肽或單獨之抗生蛋白鏈菌素進行比較。基於每個靶標組內之Fab獲得之數值範圍，對於每個靶標組確定KD之截止值及選擇性。隨後選擇最終純系以獲得序列家族及CDR3之最高多樣性。

表26顯示上述篩選活動之命中率。

表 26 ：篩選活動之命中率
組	G2	G7
基因靶標	CT83	CT83
HLA	A*01:01	A*02:01
選擇性肽	NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)	LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)
#序列獨特結合劑	74	8
#選擇性結合劑	27	6
#針對IgG選擇	20	8
#針對Fab選擇	6	3
#針對scFv選擇	20	7

表27顯示對HLA-肽靶標HLA-A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)具有選擇性之G2 scFv選擇性結合劑之VH及VL序列。

表28顯示對HLA-肽靶標HLA-A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)具有選擇性之G2選擇性結合劑之CDR序列。CDR係根據Kabat編號系統確定。

表29顯示對HLA-肽靶標HLA-A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)具有選擇性之G7 scFv選擇性結合劑之VH及VL序列。

表30顯示對HLA-肽靶標HLA-A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)具有選擇性之G7選擇性結合劑之CDR序列。CDR係根據Kabat編號系統確定。 實例 16 ：活體內概念驗證

活體內評價前導抗體或CAR-T構築體以證實在人源化小鼠腫瘤模型中之定向腫瘤殺傷。在植入人類腫瘤及PBMC之異種移植腫瘤模型中評價前導抗體或CAR-T構築體。量測抗腫瘤活性且將其與對照構築體進行比較以證實靶標特異性腫瘤殺傷。 實例 17 ：特異性結合 HLA- 肽靶標及 CD3 之雙特異性抗體之生成。

對不同靶標之各種組合具有特異性之抗原結合結構域經格式化為六種雙特異性構築體設計(在本文中亦稱為格式)。參見圖76。為清楚起見，對於設計#2-#6，將抗原結合結構域直接或間接連接至Fc區。設計#3、#4及#5視情況包含凸起-孔洞或其他Fc異二聚化修飾。設計#2及#6視情況包含無凸起-孔洞修飾之WT IgG1 Fc序列。在一些實施例中，靶標1為HLA-肽靶標，且靶標2為存在於T細胞或NK細胞上之細胞表面分子。在一些實施例中，靶標2為CD3。對CD3具特異性之抗原結合結構域可包含來自任何抗CD3抗體或其抗原結合片段之CDR或可變區。在一些實施例中，靶標2為CD16。在一些實施例中，靶標1為表A、A1或A2中列出之HLA-肽靶標。在特定實施例中，靶標1為A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)、A*02:01_LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)、B*35:01_EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)、A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)或A*01:01_ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)。在更特定實施例中，靶標1 (HLA-肽靶標)之抗原結合結構域包含來自對A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)、A*02:01_LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)、B*35:01_EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)、A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)或A*01:01_ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)具特異性之scFv中之任一者之CDR序列。在更特定實施例中，靶標1 (HLA-肽靶標)之抗原結合結構域包含來自對A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)、A*02:01_LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)、B*35:01_EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)、A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)或A*01:01_ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)具特異性之scFv中之任一者之VH及VL序列。

簡言之，使用標準分子選殖技術(包括限制性消化及連接、基因合成以及基於同源性之選殖方法，諸如同框融合(Takara))來生成雙特異性抗體。藉由DNA定序證實陽性純系，且用於藉由根據製造商之方案轉染Expi-CHO細胞(Thermo)來生成雙特異性抗體分子。收集培養物，且使用基於蛋白A、κ選擇或IMAC (GE healthcare)之層析方法自上清液中純化雙特異性抗體。在必要時，藉由SEC或混合模式(CHT、BIO-RAD)層析來精製雙特異性抗體或對照。藉由透析或脫鹽層析在PBS中調配分子。在後續測試之前，對分子進行評價以確認高單體純度(＞ 95%)及低內毒素(＜1 EU/mg)。

為清楚起見，所生成且測試之雙特異性抗體之命名敍述為：對於格式#2-#6：圖76中雙特異性設計之格式#-scFv結合劑-Fab結合劑；或對於格式#1 (BiTE)：圖76中雙特異性設計之格式#-N端scFv-C端scFv結合劑。例示性命名示於圖77A-C中。例如，命名為「1-G2(1H11)-OKT3」之雙特異性抗體為格式#1 (BiTE)：N端scFv = G2純系1H11，C端scFv = CD3結合劑OKT3 (圖77A)。例如，命名為「3-G2(1H11)-OKT3」之雙特異性抗體為格式#3 (scFv/Fab)：scFv = G2(1H11)，Fab = OKT3 (圖77B)。對於其他實例，命名為「4-G2(1H11)-OKT3」之雙特異性抗體為格式#4 (scFv/scFv-Fab)：scFv = G2(1H11)，Fab= OKT3 (圖77C)。

下表列出了使用上述方法創建之例示性雙特異性抗體之列表。

表 32 ：例示性雙特異性抗體
格式 #	scFv (N 端 )	scFv (C 端 )	scFv	Fab
1. BiTE	G2(1H11)	OKT3
1. BiTE	G7(2E09)	OKT3
1. BiTE	G5(7A05)	OKT3
1. BiTE	G8(2C10)	OKT3
1. BiTE	G2(1H11)	福拉魯單抗
1. BiTE	G5(7A05)	福拉魯單抗
1. BiTE	G7(2E09)	福拉魯單抗
1. BiTE	G8(2C10)	福拉魯單抗
3. scFv/Fab			OKT3	G2(1H11)
3. scFv/Fab			G2(1H11)	OKT3
3. scFv/Fab			G5(7A05)	OKT3
3. scFv/Fab			G7(2E09)	OKT3
3. scFv/Fab			G8(2C10)	OKT3
3. scFv/Fab			G2(1H11)	福拉魯單抗
3. scFv/Fab			G5(7A05)	福拉魯單抗
3. scFv/Fab			G7(2E09)	福拉魯單抗
3. scFv/Fab			G8(2C10)	福拉魯單抗
4. scFv/scFv-Fab			G2(1H11)	OKT3
4. scFv/scFv-Fab			G5(7A05)	OKT3
4. scFv/scFv-Fab			G7(2E09)	OKT3
4. scFv/scFv-Fab			G8(2C10)	OKT3
4. scFv/scFv-Fab			G2(1H11)	福拉魯單抗
4. scFv/scFv-Fab			G5(7A05)	福拉魯單抗
4. scFv/scFv-Fab			G7(2E09)	福拉魯單抗
4. scFv/scFv-Fab			G8(2C10)	福拉魯單抗
5. Fc/scFv-Fab			G2(1H11)	OKT3
5. Fc/scFv-Fab			G5(7A05)	OKT3
6. scFv-Fab/scFv-Fab			G2(1H11)	OKT3
6. scFv-Fab/scFv-Fab			G5(7A05)	OKT3
2. Fab-scFv/Fab-scFv			G2(1H11)	OKT3
2. Fab-scFv/Fab-scFv			G5(7A05)	OKT3

所生成之例示性雙特異性分子之胺基酸及核苷酸序列提供於序列部分中。 實例 18 ： HLA- 肽靶標之雙特異性格式之親和力

如本文所述進行親和力量測。起始抗體濃度為100 nM，其後以1:2滴定。量測於動力學緩衝液中之解離步驟持續200秒。使用ForteBio資料分析軟體使用1:1結合模型分析資料。

圖78A-D顯示不同雙特異性格式之BLI結果，其中G2(1H11)純系作為針對HLA-肽靶標A*01:01-NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之ScFv或Fab。所有測試之雙特異性格式均展現對HLA-肽靶標之親和力，其中表觀KD低於25 nM (圖78A-D)。4-G2(1H11)-OKT3雙特異性(圖78D)顯示最高結合親和力，其中表觀KD為1.27 nM。

在另一組親和力實驗中，起始Fab濃度為250 nM，其後以1:2滴定。命名為αCD3之抗體(亦稱為抗CD3)及hOKT3 IgG之結果示於圖100中。兩種抗體均展現以劑量依賴性方式與CD3結合。

命名為3-G2(1H11)-hOKT3之雙特異性抗體之結果示於圖101中。該雙特異性抗體展現以劑量依賴性方式與CD3及HLA-肽靶標A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)結合。

命名為4-G2(1H11)-hOKT3之雙特異性抗體之結果示於圖102中。該雙特異性抗體展現以劑量依賴性方式與CD3及HLA-肽靶標A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)結合。

命名為2-G2(1H11)-αCD3之雙特異性抗體之結果示於圖103中。該雙特異性抗體展現以劑量依賴性方式與CD3及HLA-肽靶標A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)結合。

命名為4-G2(1H11)-αCD3之雙特異性抗體之結果示於圖104中。該雙特異性抗體展現以劑量依賴性方式與CD3及HLA-肽靶標A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)結合。

命名為5-G2(1H11)-αCD3之雙特異性抗體之結果示於圖105中。該雙特異性抗體展現以劑量依賴性方式與CD3及HLA-肽靶標A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)結合。

命名為6-G2(1H11)-αCD3之雙特異性抗體之結果示於圖106中。該雙特異性抗體展現以劑量依賴性方式與CD3及HLA-肽靶標A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)結合。 實例 19 ：雙特異性格式之穩定性

藉由在Mobius (Wyatt)上進行動態光散射來評估雙特異性格式之穩定性。在量測之前，將樣品在4℃下儲存2個月。

圖79A-D顯示在較低計算半徑(＜10 ¹nm)下非聚集之雙特異性群體，以及由於在4℃儲存期間之不穩定性而在高得多之計算半徑(約10 ³nm)下任何所得聚集體峰。4-G2(1H11)-OKT3雙特異性(圖79D)顯示最大穩定性，與其他格式相比，未偵測到聚集體峰。 實例 20 ：經測試之雙特異性格式特異性結合呈遞 HLA- 肽靶標之細胞及 CD3+ Jurkat 細胞

為了驗證所生成之雙特異性抗體可以在其自然情形下(例如在抗原呈遞細胞之表面上)特異性結合其HLA-肽靶標；所生成之對G2及CD3具特異性之雙特異性抗體用於與表現HLA-肽靶標之K562細胞之結合實驗。簡言之，使用實例6中所述之方法，用HLA-A*01:01轉導K562細胞，隨後用靶標或陰性對照肽脈衝。藉由流式細胞術偵測雙特異性結合。

結果描繪於圖80A-C中。所有測試之格式均展現與HLA-肽靶標G2 (A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455))之特異性結合，其中格式4 (圖80C)展現與靶標特異性細胞之最強結合。

為了驗證所生成之雙特異性抗體特異性結合CD3，將生成之雙特異性抗體用於與CD3+及CD3- Jurkat細胞之結合實驗。結果描繪於圖81A-C中。所有測試之格式均展現與CD3+ Jurkat細胞之特異性結合，但與CD3- Jurkat細胞無特異性結合。

圖82A及圖82B描繪格式1、3及4之K562細胞結合檢定(圖82A)及Jurkat細胞結合檢定(圖82B)之比較結果，證實格式4之相對優勢。 實例 21 ：雙特異性抗體 4-G2(1H11)-OKT3 阻止活體內小鼠模型中腫瘤之建立。

吾人建立格式4雙特異性分子之活體內概念驗證。活體內實驗之實驗設計及條件示於圖83中。簡言之，在第0天即將皮下注射至免疫缺陷NSG小鼠中之前，將人類CD3+ T細胞預先負載4-G2(1H11)-OKT3雙特異性抗體，且與A375-10x9mer-Luc腫瘤細胞株混合。第4天，投與第二劑量之相同雙特異性抗體。

結果描繪於圖84中。如藉由來自A375-10x9mer-Luc腫瘤細胞之生物發光所量測，注射有用PBS預處理之T細胞之小鼠形成腫瘤。然而，在一系列效應子:靶標比率(3.5:1、5:1及10:1)中，所有用預先負載T細胞處理之小鼠均未形成任何腫瘤。因此，雙特異性抗體在小鼠模型中阻止活體內表現靶標之腫瘤的建立。 實例 22 ：包含單結構域抗體之雙特異性形式之生成。

對各種HLA-肽靶標具特異性之抗原結合結構域經格式化為scFv或Fab，與抗CD3單結構域抗體一起形成三價雙特異性格式。

圖85描繪一些例示性實施例。

在第一實施例、圖85A中，ABP包含兩個scFv，每個scFv結合至HLA-肽靶標，以及抗CD3單結構域抗體，例如huVH單結構域。第二scFv直接或間接連接至抗CD3結構域抗體之N端。第一scFv及抗CD3結構域抗體直接或間接連接至Fc區，該Fc區視情況包含凸起-孔洞修飾。

在第二實施例、圖85B中，ABP包含兩個Fab，每個Fab與HLA-肽靶標結合，以及抗CD3單結構域抗體，例如huVH單結構域。第二Fab直接或間接連接至抗CD3結構域抗體之N端。第一Fab及抗CD3結構域抗體直接或間接連接至Fc區，該Fc區視情況包含凸起-孔洞修飾。

其他實施例包括上述兩個分子之組合。僅舉例而言，ABP可包含結合HLA-肽靶標之scFv及Fab以及抗CD3單結構域抗體。在一些實施例中，scFv及抗CD3結構域抗體直接或間接連接至Fc區，且Fab直接或間接連接至抗CD3結構域抗體之N端。在一些實施例中，Fab及抗CD3結構域抗體直接或間接連接至Fc區，且scFv直接或間接連接至抗CD3結構域抗體之N端。

根據例如實例18中所述之方法量測所生成之三價雙特異性分子對其HLA-肽靶標之親和力。所生成之分子在奈莫耳範圍內展現與其相應HLA-肽靶標之特異性結合。

根據實例18中所述之方法測試所生成分子之穩定性。所生成之分子展現適宜穩定性與低聚集度。

根據實例20中所述之方法，評估所生成分子與用HLA等位基因轉導且隨後用限制性肽脈衝之K562細胞的結合。亦根據實例20中所述之方法評估所生成分子與CD3 +/- Jurkat細胞之結合。所生成之分子與K562細胞及CD3+結合，但不與CD3- Jurkat細胞結合。

當例如根據實例21中所述之方法在腫瘤負荷之小鼠模型中進行測試時，所生成之分子阻止腫瘤生長或使腫瘤縮小。 實例 23 ： G2 及 G5 前導雙特異性設計之活體外細胞毒性。材料及方法 T 細胞激活

對於所有細胞毒性檢定，根據製造商之說明，使用逐滴混合至ImmunoCult培養基(Stemcell Technologies目錄#10981)中將陰性選擇之泛CD3 T細胞(AllCells目錄#LP、CR、CD3+、NS、25M)解凍，且使用ImmunoCult CD3/CD28激活劑(Stemcell Technologies #10991)激活。將細胞在標準組織培養(TC)條件、37℃、5% CO ₂下培養。激活後3天，T細胞藉由視覺結塊檢查激活且用於如下所述之檢定中。 鈣黃綠素 AM 釋放細胞毒性檢定 (K562 細胞 )

將靶細胞(用所需HLA轉導且(1)用對應於HLA-肽靶標之限制性肽脈衝或(2)無限制性肽對照之K562細胞)沈澱，洗滌並以1e7/mL重新懸浮於PBS中。添加1 mM鈣黃綠素AM且將細胞在37℃下溫育30分鐘，每10分鐘混合一次。溫育後，將細胞沈澱，在PBS中洗滌，且以2e6/mL重新懸浮於無血清RPMI中。將25 µL靶細胞接種於經TC處理之透明96孔U形底板中(5e4/孔)。添加25 µL連續稀釋之雙特異性分子，使得最終濃度如圖所示。將25 µL T細胞洗滌且以2e7/mL重新懸浮於無血清RPMI中，添加至板，得到10:1 T細胞:靶細胞比率。包括僅RPMI、僅靶細胞及1% triton裂解細胞，以分別量測背景釋放、自發釋放及最大釋放。將板在標準TC條件下溫育6小時。溫育後，將板以300g快速離心5分鐘。將60 µL上清液(SN)轉移至不透明的黑色96孔板。使用SoftMax Pro軟體在SpectraMax讀板器上量測螢光強度(495 nm)。為計算殺傷%，首先自所有值減去RPMI背景。使用抗體存在下之細胞毒性%-無抗體存在下之細胞毒性%來確定殺傷%。細胞毒性%計算為[(A-B)/(C-B)]×100，其中A =實驗釋放，B =自發釋放，C =最大釋放。 螢光素酶細胞毒性檢定 (A375/G2 細胞 )

使用含有10x肽重複序列、螢光素酶及嘌呤黴素抗性之盒的慢病毒轉導，對表現HLA-A*01:01之A375細胞進行工程改造以表現限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)。使用0.5 ug/mL嘌呤黴素選擇表現盒之細胞。對於檢定，將細胞沈澱，在PBS中洗滌，且以2e6/mL重新懸浮於含10% FBS之RPMI中。將25 µL靶細胞接種於不透明的白色96孔板中。如上所述添加雙特異性分子之連續稀釋液。如上所述，將T細胞添加至板中，得到10:1之T細胞:靶標比率。溫育24小時後，添加Bio-Glo螢光素酶受質(Promega目錄# G7941)，且根據製造商之說明進行板溫育及讀取。為計算殺傷%，首先自所有值減去RPMI背景RLU。殺傷%確定為抗體存在下之細胞毒性%-無抗體存在下之細胞毒性%，其中將細胞毒性%計算為100%-存活%。存活%計算為僅針對靶細胞正規化之實驗孔中的RLU百分比。 LDH 釋放細胞毒性檢定 ( A375/G2 細胞 )

板包含雙特異性分子之連續稀釋液及如上所述之10:1 T細胞:靶標比率，且在經TC處理之透明96孔U形底板中溫育48小時。將板以300g× 5min快速離心，且移除上清液並以1:100稀釋。使用LDH-Glo檢定套組(Promega目錄# J2381)，且根據製造商之說明計算殺傷%。 結果

圖86A描繪針對01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) T細胞重定向雙特異性結合分子測試之雙特異性形式。對*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)具特異性之結合結構域來自G2(1H11)純系。對CD3具特異性之結合結構域來自CD3抗體OKT3。圖86B顯示各種雙特異性格式之A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)/CD3雙特異性分子的鈣黃綠素AM細胞毒性結果。相對於不表現HLA-肽靶標之K562細胞(無脈衝對照)，所有格式均在表現HLA-肽靶標A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之K562細胞中誘導細胞毒性。與scFv/Fab格式(格式#3)相比，BiTE格式(格式#1)及scFv/scFv-Fab格式(格式#4)之重定向雙特異性分子誘導更大細胞毒性。

圖87A描繪針對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459) T細胞重定向雙特異性結合分子測試之雙特異性格式。對B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)具特異性之結合結構域來自G5(7A05)純系。對CD3具特異性之結合結構域來自CD3抗體OKT3。圖87B顯示多種雙特異性格式之B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)/CD3雙特異性分子之鈣黃綠素AM細胞毒性結果。相對於不表現HLA-肽靶標之K562細胞(無脈衝對照)，所有格式均在表現HLA-肽靶標B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之K562細胞中誘導細胞毒性。與scFv/Fab格式(格式#3)相比，BiTE格式(格式#1)及scFv/scFv-Fab格式(格式#4)之重定向雙特異性分子誘導更大細胞毒性。

圖88A中顯示A375細胞中之螢光素酶檢定結果。測試結合*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)及CD3之雙特異性分子。對*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)具特異性之結合結構域來自G2(1H11)純系。對CD3具特異性之結合結構域來自CD3抗體OKT3。如所證明，對於所測試之所有雙特異性形式，最高劑量引起細胞毒性。連續稀釋曲線表明格式#4 (scFv/scFv-Fab)在三種格式中展現最強劑量-反應曲線，其次為格式#1 (BiTE)，其次為格式#3 (scFv/Fab)。

圖98A及圖98B中顯示A375細胞中之第二輪螢光素酶檢定之額外結果。測試結合A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)及CD3之雙特異性分子。對A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)具特異性之結合結構域來自G2(1H11)純系。對CD3具特異性之結合結構域來自抗CD3抗體(圖98A)或CD3抗體hOKT3 (圖98B)。如圖98A所示，所有格式均以劑量依賴性方式誘導細胞毒性。如圖98B所示，對於格式3及格式4，最高劑量引起細胞毒性。特別是，雙特異性抗體G2(1H11)-hOKT3之格式#4在所有測試濃度下均導致高水準之細胞毒性。

A375細胞中之LDH檢定結果示於圖88B中。在最高劑量下，所有測試格式均誘導細胞毒性，與格式#3 (scFv/Fab)雙特異性抗體相比，格式#1 (BiTE)及#4 (scFv/scFv-Fab)顯示更高細胞毒性。 實例 24 ：雙特異性抗體結合呈遞 HLA- 肽靶標之細胞及 CD3+ Jurkat 細胞

將TRCm抗體重新格式化為各種雙特異性格式後，吾人測試其結合特異性pHLA靶標以及CD3+ Jurkat之能力。關於所測試雙特異性抗體之胺基酸序列資訊，參見標記為例示性雙特異性格式1構築體、例示性雙特異性格式2構築體、例示性雙特異性格式3構築體、例示性雙特異性格式4構築體、例示性雙特異性格式5構築體及例示性雙特異性格式6構築體之序列表。因此，吾人對轉導HLA-A*01:01且用靶標或陰性對照肽外源脈衝之K562細胞進行滴定實驗。亦對用高或中等量之靶標轉導之A375細胞以及用對照構築體轉導之A375測試靶標特異性結合。藉由流式細胞術偵測雙特異性結合。 材料及方法

如實例6所述產生K562細胞株。

如實例23所述，將表現HLA-A*01:01之A375細胞株工程改造以表現限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)。 流式細胞術方法：

如實例6中所述，將HLA轉導之K562細胞脈衝。收集細胞，在PBS中洗滌，且在室溫下用eBioscience Fixable Viability Dye eFluor 450染色15分鐘。在PBS+ 2% FBS中再次洗滌後，用不同濃度之雙特異性抗體將細胞重新懸浮。將細胞與雙特異性抗體在4℃下溫育1小時。在另一次洗滌後，以1:100添加PE結合之山羊抗人類IgG二次抗體(Jackson ImmunoResearch)，或以1:20添加抗His Alexa Fluor 647 (BioRad)以偵測BiTE分子。在4℃下溫育45分鐘且在PBS+ 2% FBS中洗滌後，將細胞重新懸浮於PBS + 2% FBS中且藉由流式細胞術進行分析。Jurkat E6-1 (ATCC TIB-152)及Jurkat T3.5 (ATCC TIB-153)細胞在標準組織培養條件下生長。使用與K562細胞相同之方法對所有細胞株染色且用雙特異性結合進行分析。

使用Attune NxT軟體在Attune NxT流式細胞儀(ThermoFisher)上進行流式細胞術分析。使用FlowJo分析資料。 結果

圖93顯示具有抗CD3臂之純系G2(1H11)之雙特異性格式的K562結合結果。與用已知脫靶肽(YSEHPTFTSQY)(SEQ ID NO: 110107)脈衝之K562細胞或未脈衝之對照相比，格式2-6之雙特異性抗體(參見圖76)展現與用靶標限制性肽脈衝之K562細胞的特異性結合。

圖94顯示具有抗CD3臂之純系G2(1H11)之雙特異性格式的A375結合結果。低MOI係指低抗原表現，高MOI係指高抗原表現。如實例25中所述實現低及高抗原表現。

圖95顯示具有抗CD3臂之純系G2(1H11)之雙特異性格式的Jurkat結合結果。與CD3- Jurkat細胞相比，格式2-6之雙特異性抗體(參見圖76)展現與CD3+ Jurkat細胞之特異性結合。

具有hOKT3臂之純系G2(1H11)之雙特異性格式的K562結合結果示於圖96中。與用已知脫靶肽(YSEHPTFTSQY) (SEQ ID NO: 110107)脈衝之K562細胞或未脈衝之對照相比，格式3及4之雙特異性抗體(參見圖76)展現與用靶標限制性肽脈衝之K562細胞的特異性結合。

圖97顯示具有hOKT3臂之純系G2(1H11)之雙特異性格式的A375結合結果。低MOI係指低抗原表現，高MOI係指高抗原表現。如實例25中所述實現低及高抗原表現。

所測試之所有形式均以劑量依賴性方式選擇性結合所有細胞上之相關靶肽。另外，所有格式均結合CD3+ Jurkat細胞株，而不結合CD3- Jurkat細胞株，表明該相互作用係經由雙特異性分子之抗CD3部分進行。 實例 25 ：雙特異性抗體在球體毒性模型中誘導表現 HLA- 肽靶標之腫瘤細胞株之 T 細胞介導的細胞毒性

在球體細胞毒性模型中測試針對帶有各種抗CD3結合結構域之各種HLA-肽靶標之雙特異性抗體。關於所測試之例示性雙特異性抗體之胺基酸序列資訊，參見標記為例示性雙特異性格式1構築體、例示性雙特異性格式2構築體、例示性雙特異性格式3構築體、例示性雙特異性格式4構築體、例示性雙特異性格式5構築體及例示性雙特異性格式6構築體的序列表。亦測試格式#1-#6，其使用福拉魯單抗作為CD3特異性抗原結合結構域(全鏈序列資料未示出)。當在低附著板中生長時，癌細胞株聚集成球狀體，與在貼壁條件下生長之細胞株相比，其更接近模擬三維腫瘤。參見例如SLAS Discovery 2017, 第22(5)卷 456-472，其以全文引用的方式併入本文中。 材料及方法 細胞株

用於表現所需HLA-肽靶標之細胞株如下：經工程改造以表現G2限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之A375細胞(其表現HLA亞型A*01:01)，經工程改造以表現G5限制性肽EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之LN229 (其表現HLA亞型B*35:01)；及經工程改造以表現G8限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之A375 (其亦表現HLA亞型A*02:01)。亦對所有細胞株進行工程改造以表現螢光素酶。

將表現螢光素酶之細胞以10,000-15,000個細胞/孔之濃度以100 µL接種在Corning超低附著板(Corning#4515)中之相應培養基中(無需選擇)。將板在37℃及5% CO2下溫育兩天，以允許形成球體。以10 µL/孔滴定且添加抗體。將正常人類PBMC解凍，且在37℃靜置4-6小時，且以100,000個細胞/孔添加50 µL，使效應子:靶標比率為10:1。隨後將板在37℃及5% CO2下溫育4天。溫育期結束時，將300 µg/mL之100 µL螢光素(Pierce # 88292)添加至板。螢光素酶在SpectraMax iE3上讀取。細胞毒性百分比計算為(培養基對照-樣品信號)/(培養基對照-最大裂解)×100。

各種格式之G2(1H11)-αCD3雙特異性抗體之結果示於圖99A中。圖99A亦顯示針對生成劑量-反應曲線之雙特異性抗體之最大及最小細胞毒性，以及IC50資料。格式6及4在誘導細胞毒性方面最有效，每種誘導相似高程度之最大細胞殺傷。格式2亦比僅αCD3在更高程度上誘導細胞毒性。然而，與僅αCD3相比，格式5並未誘導增加之細胞殺傷。

圖99A (續)亦顯示經改造以表現低(左圖)及高(右圖)水準之G2限制性肽之A375細胞的格式2、4及6雙特異性劑量-反應曲線。藉由用不同效價之病毒進行轉導且藉由有限稀釋選擇不同之純系細胞株來實現不同程度之抗原表現。結果表明雙特異性抗體以劑量依賴性方式誘導細胞毒性。在低程度之G2表現下，格式6在誘導細胞毒性方面最有效，其次為格式4，隨後為格式2。然而，格式4及6在最高劑量下均誘導相似之最大細胞毒性水準。在高程度之G2表現下，格式4及6展現相似之高效能，其次為格式2。

圖99B中顯示格式#2及#3之G8(2C10)-福拉魯單抗雙特異性抗體之結果。與G8(2C10) IgG相比，兩種格式皆以劑量依賴性方式增強T細胞介導之細胞毒性。

圖99C中顯示針對經工程改造之LN229細胞株測試之具有福拉魯單抗或hOKT3臂之G5(7A05)雙特異性抗體的結果。具有福拉魯單抗臂之格式2展現最高效能，其次為格式1-福拉魯單抗，其次為格式1-OKT3。 實例 26 ：格式 4 雙特異性抗體之 SEC-HPLC 分析揭示存在另一異構體方法

在配備有脫氣機(G1379B)、二元泵(G1312B)、高效自動進樣器(G1367D)及寬範圍二極體陣列偵測器(DAD，G7115A)之Agilent 1200系列HPLC系統上進行分析型SEC-HPLC。將約50-100 ug用1M Tris緩衝液pH 7.5中和至pH 7之格式4 G5(1C12)蛋白A溶離液裝載至來自Tosoh Bioscience之與TSKgel Guardcolumn SuperSW mAb保護管柱串聯之TSKgel SuperSW mAb HTP管柱(4.6 mm ID x 15 cm)，或與TSKgel G2000SWxl-G4000SWxl保護管柱串聯之TSKgel G3000 SWxl管柱(7.8 mm ID x 30 cm)。TSKgel SuperSW mAb HTP管柱在PBS pH 7.4中以0.35 ml/min操作7分鐘。將TSKgel G3000 SWxl管柱在pH 7.4之PBS中以0.5 ml/min操作35分鐘。兩種方法皆將DAD設置為收集280 nm之吸光度。 結果：

使用TSKgel SuperSW mAb HTP管柱(圖114，頂部)分析格式4 G5(1C12)蛋白A溶離液，用於抗體之快速產品質量篩選，揭示存在3-4分鐘之間之聚集體、主峰及4.5-5.5分鐘之間之出乎意料的明顯拖尾。所觀測到之拖尾表明存在另一抗體部分，該部分與SEC管柱相互作用更多，或者更緊密，因此比主要抗體構形遷移更慢。使用TSKgel G3000SWxl管柱分析相同蛋白A溶離液，該管柱相比於較短之TSKgel SuperSW mAb HTP管柱具有更高解析能力，表明最初觀測到之拖尾解析為「分裂峰」(圖114，底部)。G5(1C12)格式4抗體之質譜分析表明無片段化(資料未示出)。因此，假設「分裂峰」為格式4抗體之雙功能抗體同工異型物，其中一個scFv之VH與另一scFv之VL相互作用，反之亦然。(圖114，底部圖，右側為雙特異性圖)。 實例 27 ：替代雙功能抗體同工異型物之測定材料及方法 抗體消化實驗

將各0.4 mg純化之G5(1C12)格式3、4及5雙特異性抗體自PBS pH 7.4緩衝液交換至pH 7.0之150 mM磷酸鈉緩衝液中。隨後將樣品濃縮至約100 uL之體積，相應濃度範圍為3-4 mg/mL，裝載至FabALACTICA微旋管柱(Genovis)上，且在上下顛倒混合下溫育16小時。FabALACTICA抗體消化涉及半胱胺酸蛋白酶，該酶在鉸鏈(KSCDKT/HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方之一個特定位點消化人類IgG1，生成完整之Fab及Fc片段。該酶之名稱來源於首次發現其之病原體無乳鏈球菌( Streptococcus agalactiae)。Spoerry, Christian及Hessle, Pontus及Lewis, Melanie及Paton, Lois及Woof, Jenny及Pawel-Rammingen, Ulrich. (2016)。IgdE蛋白酶家族之新型IgG降解酶將受質特異性與鏈球菌物種之宿主向性相關聯。PLoS ONE. 11. e0164809. 10.1371/journal.pone.0164809)，其以全文引用的方式併入本文中。為收集消化產物，將管柱以1000xg離心1分鐘，接著使用100uL PBS pH 7.4進行另外兩輪溶離。彙集溶離級分，隨後將其裝載至CaptureSelect (Genovis)管柱上，且在上下顛倒混合下溫育30分鐘。藉由以200xg離心1分鐘收集流通液，接著用100uL PBS (分別為200xg 1分鐘及100xg 1分鐘)進行兩個洗滌步驟。將流通液及洗滌級分彙集，且此後稱為「蛋白A流通液」。藉由以200xg離心1分鐘，使用100uL 0.1M甘胺酸pH 3溶離與蛋白A結合之片段，且立即用50uL 1M tris pH 7.5中和。藉由以1000xg離心1分鐘進行第二溶離步驟，且如所述立即中和。將溶離級分彙集，且此後稱為「結合/溶離之蛋白A」。 SEC-HPLC 分析

在配備有脫氣機(G1379B)、二元泵(G1312B)、高效自動進樣器(G1367D)及寬範圍二極體陣列偵測器(DAD，G7115A)之Agilent 1200系列HPLC系統上進行分析型SEC-HPLC。將各自約40uL之未處理之抗體、消化蛋白A流通液及結合/溶離之消化蛋白A裝載於來自Tosoh Bioscience之與TSKgel G2000SWxl-G4000SWxl保護管柱串聯之TSKgel G3000 SWxl管柱(7.8 mm ID x 30 cm)上。將該管柱在pH 7.4之PBS中在0.5ml/min下操作60分鐘。將DAD設置為收集280nm之吸光度。 結果

圖115A描繪「標準」格式4抗體及格式4之「雙功能抗體」異構體之預期蛋白質消化片段。在不存在任何替代「雙功能抗體」同工異型物之情況下具有兩個單獨scFv之「標準」格式4構形(scFv/scFv-Fab)抗體之FabALACTICA消化，預期產生兩個峰：一個對應於scFv-Fc片段且一個對應於scFv-Fab片段。格式4「替代雙功能抗體」構形之存在將預期揭示存在與未經消化之格式4主峰對齊之第三個峰。

圖115B描繪SEC-HPLC結果。經消化之格式5蛋白A流通液用作ScFv Fab標準物，且經消化之結合/溶離之格式3蛋白A用作ScFv-Fc標準物。未經消化之格式4 SEC-HPLC圖譜顯示先前描述之分裂峰。經消化之格式4蛋白A流通液顯示一個峰，其滯留時間與ScFv-Fab標準物一致。經消化之結合/溶離之格式4蛋白A SEC-HPLC圖譜顯示與「標準」格式4預期可見之ScFv-Fc標準物一致之峰，以及與未經消化之格式4一致之峰。後者峰之存在表明存在替代雙功能抗體構形。

圖116描繪未經消化之格式4「單獨之scFv」構形(左)、未經消化之替代雙功能抗體構形(中)及經消化之替代雙功能抗體構形(右)之示意圖。 實例 28 ：陰性染色電子顯微鏡及 2D 類別平均化材料及方法 柵格製備

在成像之前，使用PBS將格式4-hOKT3-G5(1C12)雙特異性抗體樣品稀釋至18 ug/mL。將樣品在400目銅柵格上由硝化纖維素支撐之連續碳層上成像。藉由將3μl樣品懸浮液施加至清潔柵格，用濾紙吸乾，且立即用甲酸雙氧鈾染色來製備柵格。 EM 成像

使用配備有FEI Eagle 4k x 4k CCD相機之在120keV下操作之FEI Tecnai T12電子顯微鏡(序列號D1100)進行電子顯微鏡檢查。使用室溫平台將陰性染色柵格轉移至電子顯微鏡中。

以多個比例尺獲取每個柵格的圖像，以評估試樣之總體分佈。在鑑別可能適宜以較低放大倍率成像之目標區域之後，以標稱放大倍率110,000x (0.10 nm/像素)及67,000x (0.16 nm/像素)獲得高放大倍率圖像。圖像係在-1.6μm至-0.8μm之標稱欠焦及約25 e ^-/Å ²之電子劑量下採集。 2D 平均化分析

在高放大倍率圖像中鑑別粒子，然後比對且分類。隨後選擇單個粒子，將其 用方框標出，且將單個子圖像合併成 堆疊，以使用無參考分類進行處理。

粒子選擇：使用在以全文引用的方式併入本文中的Lander, G. C., S. M. Stagg等人, (2009). 「Appion: an integrated, database-driven pipeline to facilitate EM image processing.」 J Struct Biol 166(1): 95-102中所述之自動挑取方案選擇67,000x高放大倍率圖像中之單個粒子，且人工挑取。在每個樣品上進行一輪初始比對，且自該比對類別中選擇似乎含有可識別粒子之平均值以進行額外輪比對。

粒子比對及分類：使用無參考比對策略，其基於XMIPP (Sorzano, Marabini等人, 2004)處理套裝，如以全文引用的方式併入本文中之Sorzano, C., R. Marabini等人, (2004). XMIPP: a new generation of an open-source image- processing package for electron microscopy. J Struct Biol. 148: 194-204中所述。此套裝中之演算法比對選定之粒子且將其分成自相似類別組。 結果

圖117描繪電子顯微鏡結果。樣品中可見顯示不同大小及形態之粒子。粒子之最長尺寸範圍為約16-22 nm，且具有廣泛多種構形；一些粒子具有分支外觀，而另一些則形狀不規則。類別平均值顯示粒子寬度範圍為約5至10 nm且長度範圍為約16至18 nm(參見圖117)。大多數類別平均值包含之特徵與IgG分子相似：單個Fc結構域及兩個抗體臂。然而，存在將該等粒子與典型抗體樣品區分之態樣：1. 抗體臂之一包含與典型Fab非常相似之花生形部分(圖117，圖A，黑色箭頭)。另一臂似乎包含兩個球形結構域，但與標準Fab臂中之球形結構域相比，彼此之間的距離更大(圖117A，圖A，淺灰色箭頭)。基於該雙特異性抗體之模型，可能該兩個球形結構域中僅一者與Fc區相連，而另一者實際上與相鄰臂之末端相連。其似乎可撓性連接，因為其可以彎曲且與相鄰Fab臂之尖端相互作用。該等相互作用之球形結構域最有可能為格式4抗體之兩個scFv結構域。因此，EM揭示替代雙功能抗體異構體之視覺證據。

應當指出，在幾個類別平均值中，Fc及Fab結構域以直線堆疊，因此無法將其區分(圖117，圖E及F)。此等可能為上述粒子之側視圖。

平均值通常經明確定義，其中Fc結構域之一些部分不如其他部分那樣清楚解析。 實例 29 ： DSB44/100 之引入消除推定之雙功能抗體峰材料及方法 DSB 工程改造

VH (Kabat)之位置44通常非常接近VL (Kabat)之位置100。在組裝雙特異性抗體鏈之前，藉由在該兩個位置上引入Cys殘基，可以形成二硫鍵(DSB)，其穩定每個scFv內之VH/VL相互作用。該種穩定化DSB預期降低格式4抗體之兩個scFv相互作用以形成替代雙功能抗體異構體之可能性。

併有H44-L100 DSB突變(Kabat編號)之基因片段經由Genewiz定購，其合併有與消化載體重疊之18個鹼基對。根據製造商之說明，使用同框融合同源重組(Takara)選殖片段。藉由定序(Elim Biopharmaceuticals)證實純系為正確的。根據製造商推薦方案(Life Technologies)，藉由Expi293F細胞之轉染生成分子。使用蛋白A及Kappa Select Light管柱(GE Healthcare)在Akta AVANT上純化分子，且使用CHT (Bio-Rad)精製以去除聚集體。 SEC-HPLC

在配備有脫氣機(G1379B)、二元泵(G1312B)、高效自動進樣器(G1367D)及寬範圍二極體陣列偵測器(DAD，G7115A)之Agilent 1200系列HPLC系統上進行分析型SEC-HPLC。將具有及不具有DSB之純化之格式4 G5(1C12)及G2(1H11)抗體裝載至來自Tosoh Bioscience之與TSKgel G2000SWxl-G4000SWxl保護管柱串聯之TSKgel G3000 SWxl管柱(7.8 mm ID x 30 cm)上。該管柱在pH 7.4之PBS中以0.5ml/min操作30分鐘。DAD設置為收集280nm之吸光度。 結果

圖118及圖119之底部圖顯示先前觀測到之格式4 G5及G2分子之分裂峰，表明在所有格式4分子中均存在「標準」(具有兩個單獨之scFv)及雙功能抗體構形。顯示在兩個分子之ScFv區域內引入穩定化二硫鍵可消除分裂峰(圖118及圖119之頂部圖)。與格式4「標準」構形之滯留時間一致之滯留時間表明，對於G5及G2分子，引入二硫鍵將具有兩個單獨scFv之標準構形穩定化，且減少其異構化為替代雙功能抗體格式。 實例 30 ：經工程改造之 DSB 對表觀親和力之影響 ( 如藉由 BLI 所量測 )

生成如實例29所述具有或不具有DSB突變之格式4雙特異性抗體。在ForteBio Octet HTX上利用生物層干涉量測法(BLI)偵測以96通道模式分析野生型及DSB突變體之親和力。將高精度抗生蛋白鏈菌素SAX生物感測器(P/N 18-5117)裝載入儀器中。生物素化之G2-pHLA或G5-pHLA在SAX生物感測器上以2 µg/mL捕獲，且在由0.02% Tween-20及0.1% BSA組成之檢定緩衝液中操作120秒。隨後將生物感測器浸入檢定緩衝液中作為基線。隨後，將生物感測器浸入含有不同濃度之雙特異性抗體樣品(3.125、6.25、12.5、25、50、100及200 nM)的孔中，以量測締合速率，持續50秒。最後將生物感測器浸入含有檢定緩衝液之孔中，以量測解離速率，再持續50秒。藉由將無固定配位體之生物感測器浸入分析物中來完成參考。利用Octet™軟體使用1:1動力學模型處理動力學資料，誤差在10%以內，X ²低於3，且R ²高於0.9。

結果描繪於圖120中。DSB突變之引入將G2格式4雙特異性抗體之K _D自18 nM增加至35.1 nM。DSB突變之引入使G5格式4雙特異性抗體之K _D自1.09 nM增加至1.35 nM。 實例 31 ： DSB 對表觀親和力之影響 ( 如藉由 MSD 所量測 )

使用Meso Scale Discovery U-PLEX Development Pack, 9-檢定(目錄號K15234N)評估穩定化DSB對格式4 G2及G5抗體之細胞結合的影響。使用PBS+ 0.5% BSA將生物素化之pHLA及生物素化之蛋白A各自稀釋至33nM。對於每個板，將200µL稀釋之pHLA或蛋白A與300µL連接子混合，且在室溫下溫育30分鐘。

溫育30分鐘後，將200µL終止溶液添加至每種連接子-pHLA溶液中。將其再在室溫下溫育30分鐘。該等體積基於板之數量縮放。此時，連接子-pHLA溶液為10x溶液。隨後將其彙集在一起，且用終止溶液進一步稀釋至最終1x濃度。將所有體積縮放以用於額外板。隨後將彙集之連接子-pHLA溶液以50µL/孔塗在10點之板上，將板密封且在4℃儲存隔夜。

將具有或不具有實例29中所述之DSB之格式4 G2(1H11)及格式4 G5(1C12)抗體用PBS + 1% BSA連續3倍稀釋。用PBS + 0.05% Tween將板洗滌3次，且以50µL/孔添加樣品。將板在室溫振盪下溫育2小時。如前所述洗滌板，且向每個孔中添加50μL之1µg/mL SulfoTag驢抗人類Fc (Jackson ImmunoResearch 709-005-098)。使用MSD金磺基標籤NHS酯(Gold Sulfo-tag NHS-Ester)偶合套組(Meso Scale Discovery, R31AA-2)以10之攻擊比對抗人類Fc抗體進行磺基標籤標記。將板在室溫下振盪溫育1小時。重複板洗滌，且向所有孔中添加150µL 2x讀取緩衝液T (Meso Scale Discovery，R92TC-2)，且立即在Quickplex SQ 120上讀取板。

結果描繪於圖121中。藉由MSD量測之G2格式4結合在不存在DSB之情況下為0.546 nM且在存在DSB之情況下為46.42 nM。G5資料不符合曲線。然而，與具有DSB之G5劑量-反應曲線相比，不存在DSB之G5劑量-反應曲線左移。 實例 32 ：經工程改造之 DSB 對細胞結合的影響

對如實例29中所述具有及不具有穩定化DSB之格式4雙特異性抗體測試其與抗原呈遞細胞表面上之HLA-肽靶標特異性結合的能力。

用於表現所需HLA-肽靶標之細胞株如下：經工程改造以表現G2限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之A375細胞(其表現HLA亞型*01:01)，經工程改造以表現G5限制性肽EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之LN229 (其表現HLA亞型B*35:01)。所有細胞株亦經工程改造以表現螢光素酶。

收集經工程改造以表現靶肽之腫瘤細胞，在PBS中洗滌，且在室溫下用eBioscience Fixable Viability Dye eFluor 450染色15分鐘。再用PBS + 1-2% FBS洗滌後，將細胞用不同濃度之所示分子重新懸浮，且在4℃溫育1小時。再次洗滌後，在4℃下以1:100至1:200添加PE結合之山羊抗人類IgG二次抗體(Jackson ImmunoResearch)，持續30分鐘。用PBS + 1-2% FBS洗滌後，將細胞重新懸浮於PBS + 1-2% FBS中，且藉由流式細胞術進行分析。使用Attune NxT軟體在Attune NxT流式細胞儀(ThermoFisher)上進行流式細胞術分析。使用FlowJo分析資料。 結果

結果描繪於圖122中。穩定化H44/L100 DSB之引入降低對G2(1H11)之細胞結合，如藉由EC50自不存在DSB情況下之9.8 nM變為存在DSB情況下之1.75 µM所量測。對於G5(1C12)，添加DSB使EC50自14.3 nM變為43.2 nM。 實例 33 ： G2 及 G5 格式 4 +/- DSB 之活體外細胞毒性材料及方法 球體毒性

用於表現所需HLA-肽靶標之細胞株如下：經工程改造以表現G2限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之A375細胞(其表現HLA亞型*01:01)，經工程改造以表現G5限制性肽EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之LN229 (其表現HLA亞型B*35:01)。所有細胞株亦經工程改造以表現螢光素酶。

將表現螢光素酶之細胞以10,000-15,000個細胞/孔之濃度以100µL接種於Corning超低附著板(Corning #4515)中之相應培養基中(無需選擇)。將板在37℃及5% CO2下溫育兩天，以允許形成球體。將抗體(格式4 G5(1C12)-hOKT3或格式4 G2(1H11)，加上或減去實例29中所述之穩定化二硫鍵)以10 µL/孔滴定且添加。將正常人類PBMC解凍，且在37℃靜置4-6小時，且以100,000個細胞/孔添加50 µL，使效應子:靶標比率為10:1。隨後將板在37℃及5% CO2下溫育4天。在溫育期結束時，將100µL之300µg/mL螢光素(Pierce #88292)添加至板。在SpectraMax iE3上讀取螢光素酶。細胞毒性百分比計算為(培養基對照-樣品信號)/(培養基對照-最大裂解)×100。 2D 細胞毒性

將靶標及對照細胞以每孔40,000個細胞接種在96孔板中。對於G5分子，用表現靶肽及螢光素酶之10x9mer盒轉導LN229靶細胞株。僅用螢光素酶轉導之LN229用作陰性對照。對於G2分子，用表現靶肽及螢光素酶之10x9mer盒轉導具有A375之靶細胞株。僅用螢光素酶轉導之A375用作陰性對照。使細胞黏附30分鐘後，以效應子:靶細胞比率為5:1添加人類PBMC (Stem Cell Technologies)。將雙特異性抗體以指定最終濃度添加至孔中。每個濃度一式兩份地進行。將培養物溫育三天。根據製造商之說明，使用Promega之Bio-Glo檢定系統(目錄# G7941)評估螢光素酶信號，且在SpectraMax M5上讀取。將信號相對於對照孔正規化以確定細胞毒性百分比。螢光素酶信號之喪失經解釋為細胞活力之喪失。 結果

G5之結果描繪於圖123中。穩定化二硫鍵之引入導致較低之細胞毒性，如劑量-反應曲線之右移所示。

G2之結果描繪於圖124中。具有穩定化二硫鍵之G2格式4抗體導致較低之細胞毒性，如劑量-反應曲線之右移所示。

儘管已參照較佳實施例及各種替代實施例具體示出且描述本發明，但熟習相關技術者將理解，在不悖離本發明之精神及範疇之情況下，可以在其中作出形式及細節之各種改變。

出於所有目的，在本說明書之主體內引用之所有參考文獻、已頒予專利案及專利申請案均以全文引用的方式併入本文中。 序列 表 4 ：結合靶標 G5 之 scFv 命中之 VH 及 VL 序列

表4 ：結合靶標G5 之scFv 命中之VH 及VL 序列
靶標組	純系名稱	V H	V L
G5	G5(7E07)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDINWVRQAPGQGLEWMGIINPRSGSTKYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGVRYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109797)	DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSYRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGLQTPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 109815)
G5	G5(7B03)	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTSHDINWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGDTGYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVRGYDRSAGYWGQGTLVIVSS (SEQ ID NO: 109798)	DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSSRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPPTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109816)
G5	G5(7A05)	EVQLLESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSSYWMSWVRQAPGKGLEWISYISGDSGYTNYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCASHDYGDYGEYFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109799)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAISFPLTFGQSTKVEIK (SEQ ID NO: 109817)
G5	G5(7F06)	EVQLLQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNSDMNWVRQAPGKGLEWVAYISSGSSTIYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVSWYCSSTSCGVNWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109800)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYSASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109818)
G5	G5(1B12)	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNSDMNWVRQAPGKGLEWVASISSSGGYINYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVNWNDGPYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109801)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109819)
G5	G5(1C12)	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSNFGVSWLRQAPGQGLEWMGGIIPILGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCATPTNSGYYGPYYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109802)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSIPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109820)
G5	G5(1E05)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYNMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDVMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109803)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTYMMPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109821)
G5	G5(3G01)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSGYLVSWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNTAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREGYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109804)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYITPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109822)
G5	G5(3G08)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFRNYPMHWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDNGVGVDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109805)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYITPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109823)
G5	G5(4B02)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPNIGNTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGIADSGSYYGNGRDYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109806)	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKTSQSVLYRPNNENYLAWYQQKPGQPPKLLIYQASIREPGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYTTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109824)
G5	G5(4E04)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSSYGISWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGVTKYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGDYYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109807)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRFLNWYQQKPGKAPKLLIYGASRPQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109825)
G5	G5(1D06)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDINWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGDTKYSQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGTRYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109808)	DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSHRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109826)
G5	G5(1H11)	EVQLLESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMSWVRQAPGKGLEWVSYISSSSSYTNYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARDVVANFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109809)	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYAASARASGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYGSWPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109827)
G5	G5(2B10)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGWMNPDSGSTGYAQRFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGHSSGWYYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109810)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPVTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109828)
G5	G5(2H08)	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFTSYSMHWVRQAPGKGLEWVSSITSFTNTMYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDLGSYGGYYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109811)	DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109829)
G5	G5(3G05)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSWFGGFNYHYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109812)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASEDISNHLNWYQQKPGKAPKLLIYDALSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109830)
G5	G5(4A07)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARELPIGYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109813)	DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109831)
G5	G5(4B01)	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIVGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSYYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109814)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109832)

表 5 ：根據 Kabat 編號方案編號之 G5 之鑑別 scFv 的 CDR 序列

表5 ：根據Kabat 編號方案編號之G5 之鑑別scFv 的CDR 序列
靶標組	純系名稱	HCDR1	HCDR2	HCDR3	LCDR1	LCDR2	LCDR3
G5	G5(7E07)	YTFTSYDIN (SEQ ID NO: 110150)	GIINPRSGSTKYA (SEQ ID NO: 110151)	CARDGVRYYGMDVW (SEQ ID NO: 110152)	RSSQSLLHSNGYNYLD (SEQ ID NO: 110153)	LGSYRAS (SEQ ID NO: 110154)	CMQGLQTPITF (SEQ ID NO: 110155)
G5	G5(7B03)	YTFTSHDIN (SEQ ID NO: 110156)	GWMNPNSGDTGYA (SEQ ID NO: 110157)	CARGVRGYDRSAGYW (SEQ ID NO: 110158)	RSSQSLLHSNGYNYLD (SEQ ID NO: 110159)	LGSSRAS (SEQ ID NO: 110160)	CMQALQTPPTF (SEQ ID NO: 110161)
G5	G5(7A05)	FSFSSYWMS (SEQ ID NO: 110162)	SYISGDSGYTNYA (SEQ ID NO: 110163)	CASHDYGDYGEYFQHW (SEQ ID NO: 110164)	QASQDISNYLN (SEQ ID NO: 110165)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110166)	CQQAISFPLTF (SEQ ID NO: 110167)
G5	G5(7F06)	FTFSNSDMN (SEQ ID NO: 110168)	AYISSGSSTIYYA (SEQ ID NO: 110169)	CARVSWYCSSTSCGVNWFDPW (SEQ ID NO: 110170)	RASQSISSWLA (SEQ ID NO: 110171)	SASTLQS (SEQ ID NO: 110172)	CQQANSFPLTF (SEQ ID NO: 110173)
G5	G5(1B12)	FTFSNSDMN (SEQ ID NO: 110174)	ASISSSGGYINYA (SEQ ID NO: 110175)	CAKVNWNDGPYFDYW (SEQ ID NO: 110176)	RASQSISSWLA (SEQ ID NO: 110177)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110178)	CQQANSFPLTF (SEQ ID NO: 110179)
G5	G5(1C12)	GTFSNFGVS (SEQ ID NO: 110180)	GGIIPILGTANYA (SEQ ID NO: 110181)	CATPTNSGYYGPYYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110182)	RASQSISSWLA (SEQ ID NO: 110183)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110184)	CQQSYSIPLTF (SEQ ID NO: 110185)
G5	G5(1E05)	YTFTSYNMH (SEQ ID NO: 110186)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110187)	CARDVMDVW (SEQ ID NO: 110188)	RASQGISNYLN (SEQ ID NO: 110189)	YASSLQS (SEQ ID NO: 110190)	CQQTYMMPYTF (SEQ ID NO: 110191)
G5	G5(3G01)	GTFSGYLVS (SEQ ID NO: 110192)	GWINPNSGGTNTA (SEQ ID NO: 110193)	CAREGYGMDVW (SEQ ID NO: 110194)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110195)	GASSLQS (SEQ ID NO: 110196)	CQQSYITPWTF (SEQ ID NO: 110197)
G5	G5(3G08)	YIFRNYPMH (SEQ ID NO: 110198)	GWINPDSGGTKYA (SEQ ID NO: 110199)	CARDNGVGVDYW (SEQ ID NO: 110200)	RASQGISNYLA (SEQ ID NO: 110201)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110202)	CQQSYITPYTF (SEQ ID NO: 110203)
G5	G5(4B02)	YTFTGYYMH (SEQ ID NO: 110204)	GWMNPNIGNTGYA (SEQ ID NO: 110205)	CARGIADSGSYYGNGRDYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110206)	KTSQSVLYRPNNENYLA (SEQ ID NO: 110207)	QASIREP (SEQ ID NO: 110208)	CQQYYTTPYTF (SEQ ID NO: 110209)
G5	G5(4E04)	GTFSSYGIS (SEQ ID NO: 110210)	GWINPNSGVTKYA (SEQ ID NO: 110211)	CARGDYYFDYW (SEQ ID NO: 110212)	RASQSISRFLN (SEQ ID NO: 110213)	GASRPQS (SEQ ID NO: 110214)	CQQSYSTPLTF (SEQ ID NO: 110215)
G5	G5(1D06)	YTFTSYDIN (SEQ ID NO: 110216)	GWINPNSGDTKYS (SEQ ID NO: 110217)	CARDGTRYYGMDVW (SEQ ID NO: 110218)	RSSQSLLHSNGYNYLD (SEQ ID NO: 110219)	LGSHRAS (SEQ ID NO: 110220)	CMQALQTPLTF (SEQ ID NO: 110221)
G5	G5(1H11)	FTFSDYYMS (SEQ ID NO: 110222)	SYISSSSSYTNYA (SEQ ID NO: 110223)	CARDVVANFDYW (SEQ ID NO: 110224)	RASQSVSSNLA (SEQ ID NO: 110225)	AASARAS (SEQ ID NO: 110226)	CQQYGSWPRTF (SEQ ID NO: 110227)
G5	G5(2B10)	GTFSSYAIS (SEQ ID NO: 110228)	GWMNPDSGSTGYA (SEQ ID NO: 110229)	CARGHSSGWYYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110230)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110231)	GASRLQS (SEQ ID NO: 110232)	CQQSYSTPVTF (SEQ ID NO: 110233)
G5	G5(2H08)	FTFTSYSMH (SEQ ID NO: 110234)	SSITSFTNTMYYA (SEQ ID NO: 110235)	CAKDLGSYGGYYW (SEQ ID NO: 110236)	RSSQSLLHSNGYNYLD (SEQ ID NO: 110237)	LGSNRAS (SEQ ID NO: 110238)	CMQALQTPYTF (SEQ ID NO: 110239)
G5	G5(3G05)	YTFTNYYMH (SEQ ID NO: 110240)	GIINPSGGSTSYA (SEQ ID NO: 110241)	CARSWFGGFNYHYYGMDVW (SEQ ID NO: 110242)	QASEDISNHLN (SEQ ID NO: 110243)	DALSLQS (SEQ ID NO: 110244)	CQQANSFPFTF (SEQ ID NO: 110245)
G5	G5(4A07)	YTFTSYYMH (SEQ ID NO: 110246)	GWMNPNSGNTGYA (SEQ ID NO: 110247)	CARELPIGYGMDVW (SEQ ID NO: 110248)	RSSQSLLHSNGYNYLD (SEQ ID NO: 110249)	LGSNRAS (SEQ ID NO: 110250)	CMQALQTPLTF (SEQ ID NO: 110251)
G5	G5(4B01)	GTFSSYAIS (SEQ ID NO: 110252)	GGIIPVMGTGNYA (SEQ ID NO: 110253)	CARGGSYYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110254)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110255)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110256)	CQQSYSTPLTF (SEQ ID NO: 110257)

表 6 ：結合靶標 G8 之 scFv 命中之 VH 及 VL 序列

表6 ：結合靶標G8 之scFv 命中之VH 及VL 序列
靶標組	純系名稱	V H	V L
G8	G8(1A03)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSRSAITWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGATNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDDYGDYVAYFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109868)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSITSYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQNYNSVTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109885)
G8	G8(1A04)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYPFIGQYLHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGDSATYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDLSYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109869)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCWASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTPWTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109886)
G8	G8(1A06)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPIGGGTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARVYDFWSVLSGFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109870)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQAISNSLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCGQSYSTPPTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109887)
G8	G8(1B03)	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMSWVRQAPGKGLEWVSGINWNGGSTGYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVEQGYDIYYYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109871)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPYTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109888)
G8	G8(1C11)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTLSSYPINWVRQAPGQGLEWMGWISTYSGHADYAQKLQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSYDYGDYLNFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109872)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSIPPTFGGGTKVDIK (SEQ ID NO: 109889)
G8	G8(1D02)	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVSSISGRGDNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARASGSGYYYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109873)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109890)
G8	G8(1H08)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFGNYFMHWVRQAPGQGLEWMGMVNPSGGSETFAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAASTWIQPFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109874)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINSYLAWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHNSYPPTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109891)
G8	G8(2B05)	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSIYSMNWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCASNGNYYGSGSYYNYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109875)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTYPITIGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109892)
G8	G8(2E06)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTLTTYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARAVYYDFWSGPFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109876)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNSLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPWTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109893)
G8	G8(2C10)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAKGGIYYGSGSYPSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109877)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSHSTPQTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109894)
G8	G8(2E04)	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYGVSWVRQAPGQGLEWMGWISPYSGNTDYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGLYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109878)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 109895)
G8	G8(4F05)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSNMYLHWVRQAPGQGLEWMGWINPNTGDTNYAQTFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGLYGDYFLYYGMDVWGQGTKVTVSS (SEQ ID NO: 109879)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109896)
G8	G8(5C03)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGLLGFGEFLTYGMDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109880)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTYSTPWTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109897)
G8	G8(5F02)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGVINPSGGSTTYAQKLQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDRDSSWTYYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109881)	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVGNSLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYGSSPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109898)
G8	G8(5G08)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSNYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGLYGDYFLYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109882)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISGYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSHSTPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109899)
G8	G8(1C01)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSSHAISWVRQAPGQGLEWMGVIIPSGGTSYTQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGDYYDSSGYYFPVYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109883)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQNIYTYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANGFPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109900
G8	G8(2C11)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYAMNWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDPFWSGHYYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109884)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109901)

表 7 ：根據 Kabat 編號方案編號之 G8 之鑑別 scFv 的 CDR 序列

表7 ：根據Kabat 編號方案編號之G8 之鑑別scFv 的CDR 序列
靶標組	純系名稱	HCDR1	HCDR2	HCDR3	LCDR1	LCDR2	LCDR3
G8	G8(1A03)	GTFSRSAIT (SEQ ID NO: 110258)	GWINPNSGATNYA (SEQ ID NO: 110259)	CARDDYGDYVAYFQHW (SEQ ID NO: 110260)	RASQSITSYLN (SEQ ID NO: 110261)	DASNLET (SEQ ID NO: 110262)	CQQNYNSVTF (SEQ ID NO: 110263)
G8	G8(1A04)	YPFIGQYLH (SEQ ID NO: 110264)	GIINPSGDSATYA (SEQ ID NO: 110265)	CARDLSYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110266)	WASQGISSYLA (SEQ ID NO: 110267)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110268)	CQQSYNTPWTF (SEQ ID NO: 110269)
G8	G8(1A06)	YTFTNYYMH (SEQ ID NO: 110270)	GWMNPIGGGTGYA (SEQ ID NO: 110271)	CARVYDFWSVLSGFDIW (SEQ ID NO: 110272)	RASQAISNSLA (SEQ ID NO: 110273)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110274)	CGQSYSTPPTF (SEQ ID NO: 110275)
G8	G8(1B03)	FTFSDYYMS (SEQ ID NO: 110276)	SGINWNGGSTGYA (SEQ ID NO: 110277)	CARVEQGYDIYYYYYMDVW (SEQ ID NO: 110278)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110279)	KASSLES (SEQ ID NO: 110280)	CQQSYSAPYTF (SEQ ID NO: 110281)
G8	G8(1C11)	GTLSSYPIN (SEQ ID NO: 110282)	GWISTYSGHADYA (SEQ ID NO: 110283)	CARSYDYGDYLNFDYW (SEQ ID NO: 110284)	QASQDISNYLN (SEQ ID NO: 110285)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110286)	CQQSYSIPPTF (SEQ ID NO: 110287)
G8	G8(1D02)	FTFSSYWMS (SEQ ID NO: 110288)	SSISGRGDNTYYA (SEQ ID NO: 110289)	CARASGSGYYYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110290)	QASQDISNYLN (SEQ ID NO: 110291)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110292)	CQQSYSAPYTF (SEQ ID NO: 110293)
G8	G8(1H08)	YTFGNYFMH (SEQ ID NO: 110294)	GMVNPSGGSETFA (SEQ ID NO: 110295)	CAASTWIQPFDYW (SEQ ID NO: 110296)	RASQGINSYLA (SEQ ID NO: 110297)	DASNLET (SEQ ID NO: 110298)	CQQHNSYPPTF (SEQ ID NO: 110299)
G8	G8(2B05)	FDFSIYSMN (SEQ ID NO: 110300)	SAISGSGGSTYYA (SEQ ID NO: 110301)	CASNGNYYGSGSYYNYW (SEQ ID NO: 110302)	RASQSISRWLA (SEQ ID NO: 110303)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110304)	CQQYSTYPITI (SEQ ID NO: 110305)
G8	G8(2E06)	YTLTTYYMH (SEQ ID NO: 110306)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110307)	CARAVYYDFWSGPFDYW (SEQ ID NO: 110308)	RASQGISNSLA (SEQ ID NO: 110309)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110310)	CQQANSFPWTF (SEQ ID NO: 110311)
G8	G8(2C10)	YTFTSYYMH (SEQ ID NO: 110312)	GWINPYSGGTNYA (SEQ ID NO: 110313)	CAKGGIYYGSGSYPSW (SEQ ID NO: 110314)	RASQDVSTWLA (SEQ ID NO: 110315)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110316)	CQQSHSTPQTF (SEQ ID NO: 110317)
G8	G8(2E04)	GTFSSYGVS (SEQ ID NO: 110318)	GWISPYSGNTDYA (SEQ ID NO: 110319)	CARGLYYMDVW (SEQ ID NO: 110320)	RASQSISSWLA (SEQ ID NO: 110321)	DASNLET (SEQ ID NO: 110322)	CQQSYSTPLTF (SEQ ID NO: 110323)
G8	G8(4F05)	YTFSNMYLH (SEQ ID NO: 110324)	GWINPNTGDTNYA (SEQ ID NO: 110325)	CARGLYGDYFLYYGMDVW (SEQ ID NO: 110326)	RASQGISNYLA (SEQ ID NO: 110327)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110328)	CQQSYSTPLTF (SEQ ID NO: 110329)
G8	G8(5C03)	YTFTSYYMH (SEQ ID NO: 110330)	GWMNPNSGNTGYA (SEQ ID NO: 110331)	CARGLLGFGEFLTYGMDVW (SEQ ID NO: 110332)	RASQGISNWLA (SEQ ID NO: 110333)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110334)	CQQTYSTPWTF (SEQ ID NO: 110335)
G8	G8(5F02)	YTFTGYYIH (SEQ ID NO: 110336)	GVINPSGGSTTYA (SEQ ID NO: 110337)	CARDRDSSWTYYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110338)	RASQSVGNSLA (SEQ ID NO: 110339)	GASTRAT (SEQ ID NO: 110340)	CQQYGSSPYTF (SEQ ID NO: 110341)
G8	G8(5G08)	YTFTSNYMH (SEQ ID NO: 110342)	GWMNPNSGNTGYA (SEQ ID NO: 110343)	CARGLYGDYFLYYGMDVW (SEQ ID NO: 110344)	RASQSISGYLN (SEQ ID NO: 110345)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110346)	CQQSHSTPLTF (SEQ ID NO: 110347)
G8	G8(1C01)	GTFSSHAIS (SEQ ID NO: 110348)	GVIIPSGGTSYT (SEQ ID NO: 110349)	CARGDYYDSSGYYFPVYFDYW (SEQ ID NO: 110350)	RASQNIYTYLN (SEQ ID NO: 110351)	DASNLET (SEQ ID NO: 110352)	CQQANGFPLTF (SEQ ID NO: 110353)
G8	G8(2C11)	YTFTSYAMN (SEQ ID NO: 110354)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110355)	CAKDPFWSGHYYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110356)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110357)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110358)	CQQSYSTPLTF (SEQ ID NO: 110359)

表 8 ：結合靶標 G10 之 scFv 命中之 VH 及 VL 序列

表8 ：結合靶標G10 之scFv 命中之VH 及VL 序列
靶標組	純系名稱	V H	V L
G10	G10(1A07)	EVQLLESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVSGISARSGRTYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARDQDTIFGVVITWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109938)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQGGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYFTTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109956)
G10	G10(1B07)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIIHPGGGTTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDKVYGDGFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109939)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQQKPGKAPKLLIFDASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAEAFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109957)
G10	G10(1E12)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGMIGPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREDDSMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109940)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 109958)
G10	G10(1F06)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFIGYYMHWVRQAPGQGLEWMGMIGPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDSSGLDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109941)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYIIPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109959)
G10	G10(1H01)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGMIGPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGNLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109942)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCHQTYSTPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109960)
G10	G10(1H08)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGVTFSTSAISWVRQAPGQGLEWMGWISPYNGNTDYAQMLQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDAHQYYDFWSGYYSGTYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109943)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYSASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAYSFPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109961)
G10	G10(2C04)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSNSIINWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREQWPSYWYFDLWGRGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109944)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQNISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSTPLTFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 109962)
G10	G10(2G11)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSTHDINWVRQAPGQGLEWMGVINPSGGSAIYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDRGYSYGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109945)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISRYLAWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109963)
G10	G10(3E04)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGNTFIGYYVHWVRQAPGQGLEWVGIINPNGGSISYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGSGDPNYYYYYGLDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109946)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSLPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109964)
G10	G10(4A02)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTLSYYYMHWVRQAPGQGLEWMGMIGPSDGSTSYAQRFQGRVTMTRDTSTGTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDTGDHFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109947)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109965)
G10	G10(4C05)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGIIGPSDGSTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARAENGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109948)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQRISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYSASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109966)
G10	G10(4D04)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYVHWVRQAPGQGLEWMGIIAPSDGSTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDPGGYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109949)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYDASKLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYGVPTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109967)
G10	G10(4D10)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYLHWVRQAPGQGLEWMGMIGPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGDAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 109950)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109968)
G10	G10(4E07)	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGRISPSDGSTTYAPKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDMGDAFDIWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109951)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109969)
G10	G10(4E12)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGMIGPSDGSTSYAQRFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREEDGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109952)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISTYLAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPWTFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 109970)
G10	G10(4G06)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTLSYYYMHWVRQAPGQGLEWMGMIGPSDGSTSYAQRFQGRVTMTRDTSTGTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDTGDHFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109953)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109971)
G10	G10(5A08)	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFNNFAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFDATNYAQKFQGRVTFTADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYSSGFFFVGWFDLWGRGTQVTVSS (SEQ ID NO: 109954)	DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQTLKTPLSFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109972)
G10	G10(5C08)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYNFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGIIAPSDGSTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARETGDDAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 109955)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109973)

表 9 ：根據 Kabat 編號方案編號之 G10 之鑑別 scFv 的 CDR 序列

表9 ：根據Kabat 編號方案編號之G10 之鑑別scFv 的CDR 序列
靶標組	純系名稱	HCDR1	HCDR2	HCDR3	LCDR1	LCDR2	LCDR3
G10	G10(1A07)	FTFSSYWMS (SEQ ID NO: 110360)	SGISARSGRTYYA (SEQ ID NO: 110361)	CARDQDTIFGVVITWFDPW (SEQ ID NO: 110362)	RASQGISNYLA (SEQ ID NO: 110363)	AASSLQG (SEQ ID NO: 110364)	CQQYFTTPYTF (SEQ ID NO: 110365)
G10	G10(1B07)	YTFTSYYMH (SEQ ID NO: 110366)	GIIHPGGGTTSYA (SEQ ID NO: 110367)	CARDKVYGDGFDPW (SEQ ID NO: 110368)	RASQSISRWLA (SEQ ID NO: 110369)	DASRLQS (SEQ ID NO: 110370)	CQQAEAFPYTF (SEQ ID NO: 110371)
G10	G10(1E12)	YIFTGYYMH (SEQ ID NO: 110372)	GMIGPSDGSTSYA (SEQ ID NO: 110373)	CAREDDSMDVW (SEQ ID NO: 110374)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110375)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110376)	CQQSYSTPITF (SEQ ID NO: 110377)
G10	G10(1F06)	YTFIGYYMH (SEQ ID NO: 110378)	GMIGPSDGSTSYA (SEQ ID NO: 110379)	CARDSSGLDPW (SEQ ID NO: 110380)	RASQSISNYLN (SEQ ID NO: 110381)	KASSLES (SEQ ID NO: 110382)	CQQSYIIPYTF (SEQ ID NO: 110383)
G10	G10(1H01)	YTFTGYYMH (SEQ ID NO: 110384)	GMIGPSDGSTSYA (SEQ ID NO: 110385)	CARGVGNLDYW (SEQ ID NO: 110386)	RASQSISNYLN (SEQ ID NO: 110387)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110388)	CHQTYSTPLTF (SEQ ID NO: 110389)
G10	G10(1H08)	VTFSTSAIS (SEQ ID NO: 110390)	GWISPYNGNTDYA (SEQ ID NO: 110391)	CARDAHQYYDFWSGYYSGTYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110392)	RASQGISNYLA (SEQ ID NO: 110393)	SASNLQS (SEQ ID NO: 110394)	CQQAYSFPWTF (SEQ ID NO: 110395)
G10	G10(2C04)	GTFSNSIIN (SEQ ID NO: 110396)	GWMNPNSGNTNYA (SEQ ID NO: 110397)	CAREQWPSYWYFDLW (SEQ ID NO: 110398)	RASQNISSYLN (SEQ ID NO: 110399)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110400)	CQQGYSTPLTF (SEQ ID NO: 110401)
G10	G10(2G11)	GTFSTHDIN (SEQ ID NO: 110402)	GVINPSGGSAIYA (SEQ ID NO: 110403)	CARDRGYSYGYFDYW (SEQ ID NO: 110404)	RASQDISRYLA (SEQ ID NO: 110405)	DASNLET (SEQ ID NO: 110406)	CQQANSFPRTF (SEQ ID NO: 110407)
G10	G10(3E04)	NTFIGYYVH (SEQ ID NO: 110408)	GIINPNGGSISYA (SEQ ID NO: 110409)	CARGSGDPNYYYYYGLDVW (SEQ ID NO: 110410)	QASQDISNYLN (SEQ ID NO: 110411)	AASNLQS (SEQ ID NO: 110412)	CQQANSLPYTF (SEQ ID NO: 110413)
G10	G10(4A02)	YTLSYYYMH (SEQ ID NO: 110414)	GMIGPSDGSTSYA (SEQ ID NO: 110415)	CARDTGDHFDYW (SEQ ID NO: 110416)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110417)	AASTLQN (SEQ ID NO: 110418)	CQQSYSTPFTF (SEQ ID NO: 110419)
G10	G10(4C05)	YTFTGYYMH (SEQ ID NO: 110420)	GIIGPSDGSTTYA (SEQ ID NO: 110421)	CARAENGMDVW (SEQ ID NO: 110422)	RASQRISSYLN (SEQ ID NO: 110423)	SASTLQS (SEQ ID NO: 110424)	CQQSYSTPFTF (SEQ ID NO: 110425)
G10	G10(4D04)	YTFTGYYVH (SEQ ID NO: 110426)	GIIAPSDGSTNYA (SEQ ID NO: 110427)	CARDPGGYMDVW (SEQ ID NO: 110428)	RASQSISSYLA (SEQ ID NO: 110429)	DASKLET (SEQ ID NO: 110430)	CQQSYGVPTF (SEQ ID NO: 110431)
G10	G10(4D10)	YTFTGYYLH (SEQ ID NO: 110432)	GMIGPSDGSTSYA (SEQ ID NO: 110433)	CARDGDAFDIW (SEQ ID NO: 110434)	RASQGISSWLA (SEQ ID NO: 110435)	DASNLET (SEQ ID NO: 110436)	CQQSYSTPLTF (SEQ ID NO: 110437)
G10	G10(4E07)	YTFTGYYMH (SEQ ID NO: 110438)	GRISPSDGSTTYA (SEQ ID NO: 110439)	CARDMGDAFDIW (SEQ ID NO: 110440)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110441)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110442)	CQQSYSTPLTF (SEQ ID NO: 110443)
G10	G10(4E12)	YTFTGYYMH (SEQ ID NO: 110444)	GMIGPSDGSTSYA (SEQ ID NO: 110445)	CAREEDGMDVW (SEQ ID NO: 110446)	RASQGISTYLA (SEQ ID NO: 110447)	DASSLQS (SEQ ID NO: 110448)	CQQYYSYPWTF (SEQ ID NO: 110449)
G10	G10(4G06)	YTLSYYYMH (SEQ ID NO: 110450)	GMIGPSDGSTSYA (SEQ ID NO: 110451)	CARDTGDHFDYW (SEQ ID NO: 110452)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110453)	AASTLQN (SEQ ID NO: 110454)	CQQSYSTPFTF (SEQ ID NO: 110455)
G10	G10(5A08)	GTFNNFAIS (SEQ ID NO: 110456)	GGIIPIFDATNYA (SEQ ID NO: 110457)	CARGEYSSGFFFVGWFDLW (SEQ ID NO: 110458)	RSSQSLLHSNGYNYLD (SEQ ID NO: 110459)	LGSNRAS (SEQ ID NO: 110460)	CMQTLKTPLSF (SEQ ID NO: 110461)
G10	G10(5C08)	YNFTGYYMH (SEQ ID NO: 110462)	GIIAPSDGSTNYA (SEQ ID NO: 110463)	CARETGDDAFDIW (SEQ ID NO: 110464)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110465)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110466)	CQQSYSTPLTF (SEQ ID NO: 110467)

表 27 ：對 HLA- 肽靶標 HLA-A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) 具選擇性之 G2 scFv 選擇性結合劑的 VH 及 VL 序列

靶標組	純系名稱	VH	VL
G2	G2(2E07)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSSATISWVRQAPGQGLEWMGWIYPNSGGTVYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAATEWLGVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109690)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISTWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLRSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109725)
G2	G2(2E03)	EVQLLQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTISAPNFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARANWLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109691)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTVQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109726)
G2	G2(2A11)	EVQLLESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYDLAWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARANWLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109692)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASRLQAGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYSFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109727)
G2	G2(2C06)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKSSGYSFDSYVVNWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDWVLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109693)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109728)
G2	G2(1G01)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEWLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109694)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYGVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109729)
G2	G2(1C02)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGWELGYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109695)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPYTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109730)
G2	G2(1H01)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTRYTINWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDFVGYDDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109696)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSVGNWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109731)
G2	G2(1B12)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGITWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDYGDLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109697)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQNIGNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPYSFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109732)
G2	G2(1B06)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSNYILSWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGSYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109698)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109733)
G2	G2(2H10)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTRYNMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYSGLDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109699)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSVPYSFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109734)
G2	G2(1H10)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGWINPNNGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDSGVGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109700)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISKWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109735)
G2	G2(2C11)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFNNYAFSWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGVAVASDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109701)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSVPYSFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109736)
G2	G2(1C09)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSSYNMHWVRQAPGQGLEWMGWINGNTGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGVNVDDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109702)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPQTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109737)
G2	G2(1A10)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSSYAFSWVRQAPGQGLEWMGWINPDTGYTRYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGDYTGNWYFDLWGRGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109703)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASRDIGRAVGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLDSYPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109738)
G2	G2(1B10)	EVQLLESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGGTNYAQKLQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARANWLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109704)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSSPYTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109739)
G2	G2(1D07)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGYTNYAQNLQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDQFYGGNSGGHDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109705)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 109740)
G2	G2(1E05)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYNMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARE-EDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109706)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIGRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYSFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109741)
G2	G2(1D03)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTRYTINWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGANYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGDWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109707)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISTWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFAQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109742)
G2	G2(1G12)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYLMHWVRQAPGQGLEWMGWISPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGDWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109708)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109743)
G2	G2(2H11)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSDYYVHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109709)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109744)
G2	G2(1C03)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSDWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109710)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSVSNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109745)
G2	G2(1G07)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSNYAINWVRQAPGQGLEWMGWISPYSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDSGSYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109711)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTYAIPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109746)
G2	G2(1F12)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYYMHWVRQAPGQGLEWMGWIYPNTGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDYGGYVDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109712)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIGSWLAWYQQKPGKAPKLLIYATSSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109747)
G2	G2(1G03)	EVQLLESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYAMNWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREGPAALDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109713)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQPGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYIAPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109748)
G2	G2(2B08)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTLTSHLIHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARERRSGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109714)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASRLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSIPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 109749)
G2	G2(2A10)	EVQLLESGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTDYIVHWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARVLQEGMDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109715)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGVSSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSNPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109750)
G2	G2(2D04)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSNFLINWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCASERELPFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 109716)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWVAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYSFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109751)
G2	G2(1C06)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYQMFWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAKGGGGYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109717)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSDQWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109752)
G2	G2(2A09)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAAMGIAVAGGMDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109718)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYLPPYSFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109753)
G2	G2(1B08)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYHMHWVRQAPGQGLEWMGWIHPDSGGTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARNWNLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109719)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTYFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSSPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109754)
G2	G2(1E03)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCATYDDGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109720)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISHYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYTTPWTFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 109755)
G2	G2(2A03)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYTVNWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTKYAQNFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGGGALDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109721)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYLPPYSFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109756)
G2	G2(2F01)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGMINPRDDTTDYARDFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCALSGNYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109722)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQEGITYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109757)
G2	G2(1H11)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGMINPSGGGTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGNPWELRLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109723)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 109758)
G2	G2(1D06)	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTSQYMHWVRQAPGQGLEWMGRIIPLLGIVNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDKNYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109724)	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSRNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQHYGYSPVTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 109759)

表 28 ：對 HLA- 肽靶標 HLA-A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) ( 根據 Kabat 編號確定 ) 具選擇性之 G2 選擇性結合劑之 CDR 序列

靶標組	純系名稱	CDR-H1	CDR-H2	CDR-H3	CDR-L1	CDR-L2	CDR-L3
G2	G2(2E07)	GTFSSATIS (SEQ ID NO: 110468)	GWIYPNSGGTVYA (SEQ ID NO: 110469)	CAATEWLGVW (SEQ ID NO: 110470)	RASQSISTWLA (SEQ ID NO: 110471)	AASSLRS (SEQ ID NO: 110472)	CQQSYNTPYTF (SEQ ID NO: 110473)
G2	G2(2E03)	GTFSSYAIS (SEQ ID NO: 110474)	GWINPNSGGTISA (SEQ ID NO: 110475)	CARANWLDYW (SEQ ID NO: 110476)	RASQSISRWLA (SEQ ID NO: 110477)	AASTVQS (SEQ ID NO: 110478)	CQQSYSTPYTF (SEQ ID NO: 110479)
G2	G2(2A11)	YTFTTYDLA (SEQ ID NO: 110480)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110481)	CARANWLDYW (SEQ ID NO: 110482)	RASQDISRWLA (SEQ ID NO: 110483)	AASRLQA (SEQ ID NO: 110484)	CQQSYSTPYSF (SEQ ID NO: 110485)
G2	G2(2C06)	YSFDSYVVN (SEQ ID NO: 110486)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110487)	CARDWVLDYW (SEQ ID NO: 110488)	RASQTISSWLA (SEQ ID NO: 110489)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110490)	CQQSYSTPFTF (SEQ ID NO: 110491)
G2	G2(1G01)	YTFTSYGIS (SEQ ID NO: 110492)	GWMNPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110493)	CARGEWLDYW (SEQ ID NO: 110494)	RASQTISSWLA (SEQ ID NO: 110495)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110496)	CQQSYGVPYTF (SEQ ID NO: 110497)
G2	G2(1C02)	YTFTSYGIS (SEQ ID NO: 110498)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110499)	CARGWELGYW (SEQ ID NO: 110500)	RASQSISNWLA (SEQ ID NO: 110501)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110502)	CQQSYSAPYTF (SEQ ID NO: 110503)
G2	G2(1H01)	YTFTRYTIN (SEQ ID NO: 110504)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110505)	CARDFVGYDDW (SEQ ID NO: 110506)	RASQSVGNWLA (SEQ ID NO: 110507)	GASSLQT (SEQ ID NO: 110508)	CQQSYSAPYTF (SEQ ID NO: 110509)
G2	G2(1B12)	YTFTSYGIT (SEQ ID NO: 110510)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110511)	CARDYGDLDYW (SEQ ID NO: 110512)	RASQNIGNWLA (SEQ ID NO: 110513)	AASTLQT (SEQ ID NO: 110514)	CQQSYSAPYSF (SEQ ID NO: 110515)
G2	G2(1B06)	GTFSNYILS (SEQ ID NO: 110516)	GWINPDSGGTNYA (SEQ ID NO: 110517)	CARGSYGMDVW (SEQ ID NO: 110518)	RASQSISRWLA (SEQ ID NO: 110519)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110520)	CQQSYSTPYTF (SEQ ID NO: 110521)
G2	G2(2H10)	YSFTRYNMH (SEQ ID NO: 110522)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110523)	CARDGYSGLDVW (SEQ ID NO: 110524)	RASQSISSWLA (SEQ ID NO: 110525)	GASSLQS (SEQ ID NO: 110526)	CQQSYSVPYSF (SEQ ID NO: 110527)
G2	G2(1H10)	GTFSSYAIS (SEQ ID NO: 110528)	GWINPNNGGTNYA (SEQ ID NO: 110529)	CARDSGVGMDVW (SEQ ID NO: 110530)	RASQSISKWLA (SEQ ID NO: 110531)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110532)	CQQSYSAPYTF (SEQ ID NO: 110533)
G2	G2(2C11)	GTFNNYAFS (SEQ ID NO: 110534)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110535)	CARDGVAVASDYW (SEQ ID NO: 110536)	RASQGISNYLA (SEQ ID NO: 110537)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110538)	CQQSYSVPYSF (SEQ ID NO: 110539)
G2	G2(1C09)	YTFSSYNMH (SEQ ID NO: 110540)	GWINGNTGGTNYA (SEQ ID NO: 110541)	CARGVNVDDFDYW (SEQ ID NO: 110542)	RASQTISNYLN (SEQ ID NO: 110543)	AASNLQS (SEQ ID NO: 110544)	CQQSYSTPQTF (SEQ ID NO: 110545)
G2	G2(1A10)	GTFSSYAFS (SEQ ID NO: 110546)	GWINPDTGYTRYA (SEQ ID NO: 110547)	CARGDYTGNWYFDLW (SEQ ID NO: 110548)	RASRDIGRAVG (SEQ ID NO: 110549)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110550)	CQQLDSYPFTF (SEQ ID NO: 110551)
G2	G2(1B10)	YTFTSYGIS (SEQ ID NO: 110552)	GWINPYSGGTNYA (SEQ ID NO: 110553)	CARANWLDYW (SEQ ID NO: 110554)	RASQSISSWLA (SEQ ID NO: 110555)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110556)	CQQSYSSPYTF (SEQ ID NO: 110557)
G2	G2(1D07)	YTFTSYGIS (SEQ ID NO: 110558)	GWISAYNGYTNYA (SEQ ID NO: 110559)	CARDQFYGGNSGGHDYW (SEQ ID NO: 110560)	QASQDISNYLN (SEQ ID NO: 110561)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110562)	CQQSYSTPLTF (SEQ ID NO: 110563)
G2	G2(1E05)	YTFTDYNMH (SEQ ID NO: 110564)	GWMNPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110565)	CAREEDYW (SEQ ID NO: 110566)	RASQSIGRWLA (SEQ ID NO: 110567)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110568)	CQQSYSTPYSF (SEQ ID NO: 110569)
G2	G2(1D03)	YTFTRYTIN (SEQ ID NO: 110570)	GWINPNSGGANYA (SEQ ID NO: 110571)	CARGDWFDPW (SEQ ID NO: 110572)	RASQSISTWLA (SEQ ID NO: 110573)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110574)	CQQSYSTPYTF (SEQ ID NO: 110575)
G2	G2(1G12)	YTFTSYLMH (SEQ ID NO: 110576)	GWISPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110577)	CARGDWFDPW (SEQ ID NO: 110578)	QASQDISNYLN (SEQ ID NO: 110579)	GASRLQS (SEQ ID NO: 110580)	CQQSYSTPYTF (SEQ ID NO: 110581)
G2	G2(2H11)	YTFSDYYVH (SEQ ID NO: 110582)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110583)	CARGEWFDPW (SEQ ID NO: 110584)	RASQSISSWLA (SEQ ID NO: 110585)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110586)	CQQSYSTPFTF (SEQ ID NO: 110587)
G2	G2(1C03)	YTFTTYYMH (SEQ ID NO: 110588)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110589)	CARSDWFDPW (SEQ ID NO: 110590)	RASQSVSNWLA (SEQ ID NO: 110591)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110592)	CQQSYSTPTF (SEQ ID NO: 110593)
G2	G2(1G07)	GTFSNYAIN (SEQ ID NO: 110594)	GWISPYSGGTNYA (SEQ ID NO: 110595)	CARDSGSYFDYW (SEQ ID NO: 110596)	QASQDISNYLN (SEQ ID NO: 110597)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110598)	CQQTYAIPLTF (SEQ ID NO: 110599)
G2	G2(1F12)	YTFTDYYMH (SEQ ID NO: 110600)	GWIYPNTGGTNYA (SEQ ID NO: 110601)	CARDYGGYVDYW (SEQ ID NO: 110602)	QASQDIGSWLA (SEQ ID NO: 110603)	ATSSLQS (SEQ ID NO: 110604)	CQQSYSTPYTF (SEQ ID NO: 110605)
G2	G2(1G03)	YTFTSYAMN (SEQ ID NO: 110606)	GWMNPNSGGTKYA (SEQ ID NO: 110607)	CAREGPAALDVW (SEQ ID NO: 110608)	RASQGISRWLA (SEQ ID NO: 110609)	AASTLQP (SEQ ID NO: 110610)	CQQSYIAPFTF (SEQ ID NO: 110611)
G2	G2(2B08)	YTLTSHLIH (SEQ ID NO: 110612)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110613)	CARERRSGMDVW (SEQ ID NO: 110614)	RASQGISNYLA (SEQ ID NO: 110615)	AASRLES (SEQ ID NO: 110616)	CQQSYSIPLTF (SEQ ID NO: 110617)
G2	G2(2A10)	YSFTDYIVH (SEQ ID NO: 110618)	GWINPYSGGTKYA (SEQ ID NO: 110619)	CARVLQEGMDVW (SEQ ID NO: 110620)	RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 110621)	GVSSLQS (SEQ ID NO: 110622)	CQQSYSNPTF (SEQ ID NO: 110623)
G2	G2(2D04)	YTFSNFLIN (SEQ ID NO: 110624)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110625)	CASERELPFDIW (SEQ ID NO: 110626)	RASQSISSWVA (SEQ ID NO: 110627)	GASNLES (SEQ ID NO: 110628)	CQQSYSTPYSF (SEQ ID NO: 110629)
G2	G2(1C06)	YTFTDYQMF (SEQ ID NO: 110630)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110631)	CAKGGGGYGMDVW (SEQ ID NO: 110632)	RASQGISNYLA (SEQ ID NO: 110633)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110634)	CQQSYSDQWTF (SEQ ID NO: 110635)
G2	G2(2A09)	GTFSSYAIS (SEQ ID NO: 110636)	GWINPNSGGTNYA (SEQ ID NO: 110637)	CAAMGIAVAGGMDVW (SEQ ID NO: 110638)	RASQSISRWLA (SEQ ID NO: 110639)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110640)	CQQSYLPPYSF (SEQ ID NO: 110641)
G2	G2(1B08)	YTFTNYHMH (SEQ ID NO: 110642)	GWIHPDSGGTSYA (SEQ ID NO: 110643)	CARNWNLDYW (SEQ ID NO: 110644)	RASQSISNWLA (SEQ ID NO: 110645)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110646)	CQQSYSSPYTF (SEQ ID NO: 110647)
G2	G2(1E03)	YTFTGYYMH (SEQ ID NO: 110648)	GWMNPNSGNTGYA (SEQ ID NO: 110649)	CATYDDGMDVW (SEQ ID NO: 110650)	RASQSISHYLN (SEQ ID NO: 110651)	GASSLQS (SEQ ID NO: 110652)	CQQSYTTPWTF (SEQ ID NO: 110653)
G2	G2(2A03)	YTFTSYTVN (SEQ ID NO: 110654)	GWINPNSGGTKYA (SEQ ID NO: 110655)	CARGGGGALDYW (SEQ ID NO: 110656)	RASQSISSWLA (SEQ ID NO: 110657)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110658)	CQQSYLPPYSF (SEQ ID NO: 110659)
G2	G2(2F01)	YTFTSYYMH (SEQ ID NO: 110660)	GMINPRDDTTDYA (SEQ ID NO: 110661)	CALSGNYYGMDVW (SEQ ID NO: 110662)	QASQDISNYLN (SEQ ID NO: 110663)	GASRLQS (SEQ ID NO: 110664)	CQEGITYTF (SEQ ID NO: 110665)
G2	G2(1H11)	YTFTNYYMH (SEQ ID NO: 110666)	GMINPSGGGTSYA (SEQ ID NO: 110667)	CARGNPWELRLDYW (SEQ ID NO: 110668)	QASQDISNYLN (SEQ ID NO: 110669)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110670)	CQQYYSYPFTF (SEQ ID NO: 110671)
G2	G2(1D06)	YTFTSQYMH (SEQ ID NO: 110672)	GRIIPLLGIVNYA (SEQ ID NO: 110673)	CARDKNYYGMDVW (SEQ ID NO: 110674)	RASQSVSRNLA (SEQ ID NO: 110675)	GASTRAT (SEQ ID NO: 110676)	CQHYGYSPVTF (SEQ ID NO: 110677)

表 29 ：對 HLA- 肽靶標 HLA-A*02:01_LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458) 具選擇性之 scFv 選擇性結合劑之 VH 及 VL 序列

靶標組	純系名稱	VH	VL
G7	G7(1C06)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGGTFSNYGISWVRQAPGQGLEWMGIINPGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYDFWSGYTSDDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109990)	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCHHYGRSHTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109998)
G7	G7(1G10)	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCASDYGDYRGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 109991)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANAFPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 109999)
G7	G7(1B04)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSNYYIHWVRQAPGQGLEWMGWLNPNSGNTGYAQRFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDLMTTVVTPGDYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109992)	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVFYSSNNKNQLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSIPLTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 110000)
G7	G7(2C02)	QVQLVQSGAEVKKPGASMKVSCKASGYTFTTDGISWVRQAPGQGLEWMGRIYPHSGYTEYAKKFKGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARQDGGAFAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 109993)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIFKYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPTFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 110001)
G7	G7(1A03)	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSQYMHWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGDTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARELGYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109994)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISTWLAWYQQKPGKAPKLLIYYASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 110002)
G7	G7(2E09)	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASRYTFTSYDINWVRQAPGQGLEWMGRIIPMLNIANYAPKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARALIFGVPLLPYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109995)	DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCSSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 110003)
G7	G7(1F08)	EVQLLQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSWMHWVRQAPGKGLEWVSFISTSSGYIYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDLATVGEPYYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 109996)	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYSASNLRSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGNTFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 110004)
G7	G7(3A09)	QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGDTFNTYALSWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNAGYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLWFGELHYYYYYGMDVWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 109997)	DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGSHWPPSFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 110005)

表 30 ：對 HLA- 肽靶標 HLA-A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458) 具選擇性之 G7 選擇性結合劑之 CDR 序列

靶標組	純系名稱	CDR-H1	CDR-H2	CDR-H3	CDR-L1	CDR-L2	CDR-L3
G7	G7(1C06)	GTFSNYGIS (SEQ ID NO: 110678)	GIINPGGSTSYA (SEQ ID NO: 110679)	CARDGYDFWSGYTSDDYW (SEQ ID NO: 110680)	RASQSVSSSNLA (SEQ ID NO: 110681)	GASTRAT (SEQ ID NO: 110682)	CHHYGRSHTF (SEQ ID NO: 110683)
G7	G7(1G10)	FTFSSYAMH (SEQ ID NO: 110684)	SGISGSGGSTYYA (SEQ ID NO: 110685)	CASDYGDYR (SEQ ID NO: 110686)	RASQDIRNDLG (SEQ ID NO: 110687)	AASSLQS (SEQ ID NO: 110688)	CQQANAFPPTF (SEQ ID NO: 110689)
G7	G7(1B04)	YTFSNYYIH (SEQ ID NO: 110690)	GWLNPNSGNTGYA (SEQ ID NO: 110691)	CARDLMTTVVTPGDYGMDVW (SEQ ID NO: 110692)	KSSQSVFYSSNNKNQLA (SEQ ID NO: 110693)	WASTRES (SEQ ID NO: 110694)	CQQYYSIPLTF (SEQ ID NO: 110695)
G7	G7(2C02)	YTFTTDGIS (SEQ ID NO: 110696)	GRIYPHSGYTEYA (SEQ ID NO: 110697)	CARQDGGAFAFDIW (SEQ ID NO: 110698)	QASQDIFKYLN (SEQ ID NO: 110699)	AASTLQS (SEQ ID NO: 110700)	CQQSYSTPPTF (SEQ ID NO: 110701)
G7	G7(1A03)	YTFTSQYMH (SEQ ID NO: 110702)	GWISPNNGDTNYA (SEQ ID NO: 110703)	CARELGYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110704)	RASQSISTWLA (SEQ ID NO: 110705)	YASSLQS (SEQ ID NO: 110706)	CQQSYSFPYTF (SEQ ID NO: 110707)
G7	G7(2E09)	YTFTSYDIN (SEQ ID NO: 110708)	GRIIPMLNIANYA (SEQ ID NO: 110709)	CARALIFGVPLLPYGMDVW (SEQ ID NO: 110710)	SSSQSLLHSNGYNYLD (SEQ ID NO: 110711)	LGSNRAS (SEQ ID NO: 110712)	CMQALQTPLTF (SEQ ID NO: 110713)
G7	G7(1F08)	FTFSSSWMH (SEQ ID NO: 110714)	SFISTSSGYIYYA (SEQ ID NO: 110715)	CAKDLATVGEPYYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110716)	QASQDISNYLN (SEQ ID NO: 110717)	SASNLRS (SEQ ID NO: 110718)	CQQGNTFPLTF (SEQ ID NO: 110719)
G7	G7(3A09)	DTFNTYALS (SEQ ID NO: 110720)	GWMNPNSGNAGYA (SEQ ID NO: 110721)	CARLWFGELHYYYYYGMDVW (SEQ ID NO: 110722)	RSSQSLLHSNGYNYLD (SEQ ID NO: 110723)	LGSNRAS (SEQ ID NO: 110724)	CMQGSHWPPSF (SEQ ID NO: 110725)

雙特異性分子 1-G2(1H11)-OKT3 之核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110726) ATGGGATGGAGCTGTATCATCCTCTTCTTGGTAGCAACAGCTACAGGTAAGGGGCTCACAGTAGCAGGCTTGAGGTCTGGACATATATATGGGTGACAATGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTACACTCC GACATCCAGATGACCCAGAGCCCAAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGACAGGGTGACCATCACCTGCCAGGCCAGCCAGGACATCTCAAACTACCTGAACTGGTATCAACAGAAGCCCGGCAAGGCCCCCAAGTTGCTTATCTACGCCGCGAGCAGCTTGCAAAGCGGCGTGCCCAGCAGGTTCAGCGGTAGTGGCAGTGGCACCGACTTTACCCTGACCATAAGCAGTCTGCAGCCCGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCAGTACTACAGCTACCCCTTCACCTTCGGACCCGGAACCAAGGTGGACATCAAA GGAGGCGGAGGATCTGGTGGTGGTGGATCTGGCGGCGGAGGAAGTGGTGGCGGAGGCTCT CAGGTGCAGCTGGTGCAGAGCGGAGCCGAGGTGAAGAAACCTGGGGCAAGCGTGAAAGTGAGCTGCAAGGCCAGCGGCTACACCTTCACCAACTACTACATGCACTGGGTGAGGCAGGCACCTGGTCAAGGCCTGGAGTGGATGGGCATGATCAACCCCAGCGGAGGAGGGACCAGCTACGCCCAGAAGTTCCAAGGCCGCGTGACCATGACTAGGGATACCTCCACCAGCACCGTGTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGGAGCGAGGACACCGCCGTGTATTACTGCGCCAGGGGCAATCCCTGGGAACTGAGACTGGACTACTGGGGGCAGGGCACCCTCGTGACAGTGTCTTCT GGCGGAGGGGGATCC CAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGGGCTGAACTGGCAAGACCTGGGGCCTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACTAGGTACACGATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGATACATTAATCCTAGCCGTGGTTATACTAATTACAATCAGAAGTTCAAGGACAAGGCCACATTGACTACAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTGAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGATATTATGATGATCATTACAGCCTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCA GTGGAGGGCGGCTCCGGCGGCTCCGGTGGCTCTGGCGGAAGCGGCGGCGTGGAC CAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCAATCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAGTGTAAGTTACATGAACTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCACCTCCCCCAAAAGATGGATTTATGACACATCCAAACTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCACTTCAGGGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCGGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTGGAGTAGTAACCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGTTGGAAATAAACGGCGGAGGGGGCTCT CATCATCACCATCACCATCATCAC (SEQ ID NO: 110727) MGWSCIILFLVATATGVHS DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPFTFGPGTKVDIK GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGMINPSGGGTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGNPWELRLDYWGQGTLVTVSS GGGGS QVQLQQSGAELARPGASVKMSCKASGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYSLDYWGQGTTLTVSS VEGGSGGSGGSGGSGGVD QIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSVSYMNWYQQKSGTSPKRWIYDTSKLASGVPAHFRGSGSGTSYSLTISGMEAEDAATYYCQQWSSNPFTFGSGTKLEINGGGGS HHHHHHHH 信號序列 ( 具有內含子 ) G2 VL 連接子 G2 VH OKT3 VH OKT3 VL 6xHis 雙特異性分子 1-G5(7A05)-OKT3 之核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110728) ATGGGATGGAGCTGTATCATCCTCTTCTTGGTAGCAACAGCTACAGGTAAGGGGCTCACAGTAGCAGGCTTGAGGTCTGGACATATATATGGGTGACAATGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTACACTCC GACATCCAGATGACCCAGAGCCCCTCCAGTCTTAGCGCCAGCGTGGGCGACAGGGTGACCATCACCTGCCAGGCCAGCCAGGACATCAGCAACTACCTGAATTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCAAGGCCCCCAAGCTCCTGATCTACGCCGCGAGCTCACTGCAGAGCGGCGTGCCCAGCAGGTTCAGTGGCAGCGGAAGCGGGACCGACTTCACGCTGACCATTAGCAGCCTCCAGCCTGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCAAGCCATCAGCTTCCCCCTGACTTTCGGCCAGAGCACCAAGGTGGAGATCAAG GGAGGCGGAGGATCTGGTGGTGGTGGATCTGGCGGCGGAGGAAGTGGTGGCGGAGGCTCT GAGGTGCAGCTTCTTGAGTCTGGCGGTGGTCTGGTGAAGCCCGGTGGCAGCCTGCGCCTCAGCTGTGCCGCAAGCGGCTTCAGTTTCAGCAGCTACTGGATGAGCTGGGTGAGGCAGGCACCCGGCAAGGGCCTTGAGTGGATCAGCTACATCAGCGGCGACTCTGGCTACACCAACTACGCCGACAGCGTTAAGGGCAGGTTCACCATCAGCAGGGACGATAGCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAATAGCCTGAAGACCGAAGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGCCACGATTACGGAGACTATGGAGAGTACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGACGGTGAGCTCT GGCGGAGGGGGATCC CAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGGGCTGAACTGGCAAGACCTGGGGCCTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACTAGGTACACGATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGATACATTAATCCTAGCCGTGGTTATACTAATTACAATCAGAAGTTCAAGGACAAGGCCACATTGACTACAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTGAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGATATTATGATGATCATTACAGCCTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCA GTGGAGGGCGGCTCCGGCGGCTCCGGTGGCTCTGGCGGAAGCGGCGGCGTGGAC CAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCAATCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAGTGTAAGTTACATGAACTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCACCTCCCCCAAAAGATGGATTTATGACACATCCAAACTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCACTTCAGGGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCGGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTGGAGTAGTAACCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGTTGGAAATAAACGGCGGAGGGGGCTCT CATCATCACCATCACCATCATCAC (SEQ ID NO: 110729) MGWSCIILFLVATATGVHS DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAISFPLTFGQSTKVEIK GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS EVQLLESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSSYWMSWVRQAPGKGLEWISYISGDSGYTNYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCASHDYGDYGEYFQHWGQGTLVTVSS GGGGS QVQLQQSGAELARPGASVKMSCKASGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYSLDYWGQGTTLTVSS VEGGSGGSGGSGGSGGVD QIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSVSYMNWYQQKSGTSPKRWIYDTSKLASGVPAHFRGSGSGTSYSLTISGMEAEDAATYYCQQWSSNPFTFGSGTKLEINGGGGS HHHHHHHH 信號序列 ( 具有內含子 ) G5 VL 連接子 G5 VH OKT3 VH OKT3 VL 6xHis 雙特異性分子 3-G2(1H11)-OKT3 及 4-G2(1H11)-OKT3 之鏈 1 之核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110730) ATGGGATGGAGCTGTATCATCCTCTTCTTGGTAGCAACAGCTACAGGTAAGGGGCTCACAGTAGCAGGCTTGAGGTCTGGACATATATATGGGTGACAATGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTACACTCC CAGGTGCAGCTGGTGCAGAGCGGAGCCGAGGTGAAGAAACCTGGGGCAAGCGTGAAAGTGAGCTGCAAGGCCAGCGGCTACACCTTCACCAACTACTACATGCACTGGGTGAGGCAGGCACCTGGTCAAGGCCTGGAGTGGATGGGCATGATCAACCCCAGCGGAGGAGGGACCAGCTACGCCCAGAAGTTCCAAGGCCGCGTGACCATGACTAGGGATACCTCCACCAGCACCGTGTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGGAGCGAGGACACCGCCGTGTATTACTGCGCCAGGGGCAATCCCTGGGAACTGAGACTGGACTACTGGGGGCAGGGCACCCTCGTGACAGTGTCTTCT GGAGGCGGAGGATCTGGTGGTGGTGGATCTGGCGGCGGAGGAAGTGGTGGCGGAGGCTCT GACATCCAGATGACCCAGAGCCCAAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGACAGGGTGACCATCACCTGCCAGGCCAGCCAGGACATCTCAAACTACCTGAACTGGTATCAACAGAAGCCCGGCAAGGCCCCCAAGTTGCTTATCTACGCCGCGAGCAGCTTGCAAAGCGGCGTGCCCAGCAGGTTCAGCGGTAGTGGCAGTGGCACCGACTTTACCCTGACCATAAGCAGTCTGCAGCCCGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCAGTACTACAGCTACCCCTTCACCTTCGGACCCGGAACCAAGGTGGACATCAAA GGCGGAGGGGGATCC GAGCCCAAGAGCAGCGACAAAACCCATACATGCCCCCCTTGTCCCGCTCCCGAACTGCTGGGCGGACCTAGCGTCTTTTTATTCCCCCCCAAGCCCAAGGACACTTTAATGATCTCTCGTACCCCCGAAGTGACTTGTGTCGTCGTGGACGTGAGCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTTGATGGCGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAACCTCGTGAAGAGCAGTACCAGTCCACATATCGGGTGGTGTCCGTGCTGACCGTGCTGCACCAAGATTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGTAAAGTGTCCAACAAGGCCCTCCCCGCCCCCATCGAGAAGACCATCAGCAAAGCCAAGGGCCAGCCTAGGGAGCCTCAAGTTTATACCCTCCCTCCTTGCCGTGAAGAGATGACCAAGAATCAAGTTTCTTTATGGTGCCTCGTCAAGGGCTTTTACCCTAGCGACATTGCTGTGGAGTGGGAGTCCAACGGCCAGCCCGAGAACAACTACAAGACCACCCCCCCCGTCCTCGATAGCGACGGTTCTTTCTTTTTATATTCTAAGCTGACCGTTGATAAGTCCCGGTGGCAGCAAGGCAACGTGTTTAGCTGCTCCGTGATGCACGAGGCTTTACATAATCACTACACCCAGAAGTCCCTCTCTTTATCCCCCGGTAAG (SEQ ID NO: 110731) MGWSCIILFLVATATGVHS QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGMINPSGGGTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGNPWELRLDYWGQGTLVTVSS GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPFTFGPGTKVDIK GGGGS EPKSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYQSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCREEMTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK 信號序列 ( 具有內含子 ) G2 VH 連接子 G2 VL hG1m(az)- 凸起 -N297Q- 鉸鏈 -Fc 雙特異性分子 3-G5(7A05)-OKT3 及 4-G5(7A05)-OKT3 之鏈 1 之 核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110732) ATGGGATGGAGCTGTATCATCCTCTTCTTGGTAGCAACAGCTACAGGTAAGGGGCTCACAGTAGCAGGCTTGAGGTCTGGACATATATATGGGTGACAATGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTACACTCC GAGGTGCAGCTTCTTGAGTCTGGCGGTGGTCTGGTGAAGCCCGGTGGCAGCCTGCGCCTCAGCTGTGCCGCAAGCGGCTTCAGTTTCAGCAGCTACTGGATGAGCTGGGTGAGGCAGGCACCCGGCAAGGGCCTTGAGTGGATCAGCTACATCAGCGGCGACTCTGGCTACACCAACTACGCCGACAGCGTTAAGGGCAGGTTCACCATCAGCAGGGACGATAGCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAATAGCCTGAAGACCGAAGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGCCACGATTACGGAGACTATGGAGAGTACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGACGGTGAGCTCT GGAGGCGGAGGATCTGGTGGTGGTGGATCTGGCGGCGGAGGAAGTGGTGGCGGAGGCTCT GACATCCAGATGACCCAGAGCCCCTCCAGTCTTAGCGCCAGCGTGGGCGACAGGGTGACCATCACCTGCCAGGCCAGCCAGGACATCAGCAACTACCTGAATTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCAAGGCCCCCAAGCTCCTGATCTACGCCGCGAGCTCACTGCAGAGCGGCGTGCCCAGCAGGTTCAGTGGCAGCGGAAGCGGGACCGACTTCACGCTGACCATTAGCAGCCTCCAGCCTGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCAAGCCATCAGCTTCCCCCTGACTTTCGGCCAGAGCACCAAGGTGGAGATCAAG GGAGGGGGATCC GAGCCCAAGAGCAGCGACAAAACCCATACATGCCCCCCTTGTCCCGCTCCCGAACTGCTGGGCGGACCTAGCGTCTTTTTATTCCCCCCCAAGCCCAAGGACACTTTAATGATCTCTCGTACCCCCGAAGTGACTTGTGTCGTCGTGGACGTGAGCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTTGATGGCGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAACCTCGTGAAGAGCAGTACCAGTCCACATATCGGGTGGTGTCCGTGCTGACCGTGCTGCACCAAGATTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGTAAAGTGTCCAACAAGGCCCTCCCCGCCCCCATCGAGAAGACCATCAGCAAAGCCAAGGGCCAGCCTAGGGAGCCTCAAGTTTATACCCTCCCTCCTTGCCGTGAAGAGATGACCAAGAATCAAGTTTCTTTATGGTGCCTCGTCAAGGGCTTTTACCCTAGCGACATTGCTGTGGAGTGGGAGTCCAACGGCCAGCCCGAGAACAACTACAAGACCACCCCCCCCGTCCTCGATAGCGACGGTTCTTTCTTTTTATATTCTAAGCTGACCGTTGATAAGTCCCGGTGGCAGCAAGGCAACGTGTTTAGCTGCTCCGTGATGCACGAGGCTTTACATAATCACTACACCCAGAAGTCCCTCTCTTTATCCCCCGGTAAG (SEQ ID NO: 110733) MGWSCIILFLVATATGVHS EVQLLESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSSYWMSWVRQAPGKGLEWISYISGDSGYTNYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCASHDYGDYGEYFQHWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAISFPLTFGQSTKVEIK GGGS 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NO: 110735) MGWSCIILFLVATATGVHS QVQLQQSGAELARPGASVKMSCKASGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYSLDYWGQGTTLTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRV EPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYQSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSREEMTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPGK 信號序列 ( 具有內含子 ) OKT3 VH CH1 hG1m(az)- 孔洞 -N297Q-RF- 鉸鏈 -Fc 雙特異性分子 4-G2(1H11)-OKT3 及 5-G2(1H11)-OKT3 之 鏈 2 之 核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110736) ATGGGATGGAGCTGTATCATCCTCTTCTTGGTAGCAACAGCTACAGGTAAGGGGCTCACAGTAGCAGGCTTGAGGTCTGGACATATATATGGGTGACAATGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTACACTCC 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QVQLQQSGAELARPGASVKMSCKASGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYSLDYWGQGTTLTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRV EPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYQSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSREEMTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPGK 信號序列 ( 具有內含子 ) G5 VH 連接子 G5 VL OKT3 VH CH1 hG1m(az)- 孔洞 -N297Q-RF- 鉸鏈 -Fc 格式 5 雙特異性分子 ( 例如 5-G2(1H11)-OKT3 及 5-G5(7A05)-OKT3) 之鏈 1 之核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110740) ATGGGATGGAGCTGTATCATCCTCTTCTTGGTAGCAACAGCTACAGGTAAGGGGCTCACAGTAGCAGGCTTGAGGTCTGGACATATATATGGGTGACAATGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTACACTCC 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hG1m(az)- 凸起 -N297Q- 鉸鏈 -Fc 雙特異性分子 6-G2(1H11)-OKT3 之鏈 1 及 2 之核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110742) ATGGGATGGAGCTGTATCATCCTCTTCTTGGTAGCAACAGCTACAGGTAAGGGGCTCACAGTAGCAGGCTTGAGGTCTGGACATATATATGGGTGACAATGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTACACTCC CAGGTGCAGCTGGTGCAGAGCGGAGCCGAGGTGAAGAAACCTGGGGCAAGCGTGAAAGTGAGCTGCAAGGCCAGCGGCTACACCTTCACCAACTACTACATGCACTGGGTGAGGCAGGCACCTGGTCAAGGCCTGGAGTGGATGGGCATGATCAACCCCAGCGGAGGAGGGACCAGCTACGCCCAGAAGTTCCAAGGCCGCGTGACCATGACTAGGGATACCTCCACCAGCACCGTGTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGGAGCGAGGACACCGCCGTGTATTACTGCGCCAGGGGCAATCCCTGGGAACTGAGACTGGACTACTGGGGGCAGGGCACCCTCGTGACAGTGTCTTCT GGAGGCGGAGGATCTGGTGGTGGTGGATCTGGCGGCGGAGGAAGTGGTGGCGGAGGCTCT GACATCCAGATGACCCAGAGCCCAAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGACAGGGTGACCATCACCTGCCAGGCCAGCCAGGACATCTCAAACTACCTGAACTGGTATCAACAGAAGCCCGGCAAGGCCCCCAAGTTGCTTATCTACGCCGCGAGCAGCTTGCAAAGCGGCGTGCCCAGCAGGTTCAGCGGTAGTGGCAGTGGCACCGACTTTACCCTGACCATAAGCAGTCTGCAGCCCGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCAGTACTACAGCTACCCCTTCACCTTCGGACCCGGAACCAAGGTGGACATCAAA 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QVQLQQSGAELARPGASVKMSCKASGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYSLDYWGQGTTLTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRV EPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYQSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK 信號序列 ( 具有內含子 ) G2 VH 連接子 G2 VL OKT3 VH CH1 hG1m(az)-N297Q- 鉸鏈 -Fc 雙特異性分子 2-G2(1H11)-OKT3 之鏈 1 及 2 之核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110744) ATGGGATGGAGCTGTATCATCCTCTTCTTGGTAGCAACAGCTACAGGTAAGGGGCTCACAGTAGCAGGCTTGAGGTCTGGACATATATATGGGTGACAATGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTACACTCC 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CAGGTGCAGCTGGTGCAGAGCGGAGCCGAGGTGAAGAAACCTGGGGCAAGCGTGAAAGTGAGCTGCAAGGCCAGCGGCTACACCTTCACCAACTACTACATGCACTGGGTGAGGCAGGCACCTGGTCAAGGCCTGGAGTGGATGGGCATGATCAACCCCAGCGGAGGAGGGACCAGCTACGCCCAGAAGTTCCAAGGCCGCGTGACCATGACTAGGGATACCTCCACCAGCACCGTGTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGGAGCGAGGACACCGCCGTGTATTACTGCGCCAGGGGCAATCCCTGGGAACTGAGACTGGACTACTGGGGGCAGGGCACCCTCGTGACAGTGTCTTCT GGAGGCGGAGGATCTGGTGGTGGTGGATCTGGCGGCGGAGGAAGTGGTGGCGGAGGCTCT GACATCCAGATGACCCAGAGCCCAAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGACAGGGTGACCATCACCTGCCAGGCCAGCCAGGACATCTCAAACTACCTGAACTGGTATCAACAGAAGCCCGGCAAGGCCCCCAAGTTGCTTATCTACGCCGCGAGCAGCTTGCAAAGCGGCGTGCCCAGCAGGTTCAGCGGTAGTGGCAGTGGCACCGACTTTACCCTGACCATAAGCAGTCTGCAGCCCGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCAGTACTACAGCTACCCCTTCACCTTCGGACCCGGAACCAAGGTGGACATCAAA (SEQ ID NO: 110745) MGWSCIILFLVATATGVHS QVQLQQSGAELARPGASVKMSCKASGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYSLDYWGQGTTLTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRV EPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYQSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK GGGGSGGGGS QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGMINPSGGGTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGNPWELRLDYWGQGTLVTVSS GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPFTFGPGTKVDIK 信號序列 ( 具有內含子 ) OKT3 VH CH1 hG1m(az)-N297Q- 鉸鏈 -Fc 連接子 G2 VH G2 VL 雙特異性分子 6-G5(7A05)-OKT3 之鏈 1 及 2 之核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110746) ATGGGATGGAGCTGTATCATCCTCTTCTTGGTAGCAACAGCTACAGGTAAGGGGCTCACAGTAGCAGGCTTGAGGTCTGGACATATATATGGGTGACAATGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTACACTCC GAGGTGCAGCTTCTTGAGTCTGGCGGTGGTCTGGTGAAGCCCGGTGGCAGCCTGCGCCTCAGCTGTGCCGCAAGCGGCTTCAGTTTCAGCAGCTACTGGATGAGCTGGGTGAGGCAGGCACCCGGCAAGGGCCTTGAGTGGATCAGCTACATCAGCGGCGACTCTGGCTACACCAACTACGCCGACAGCGTTAAGGGCAGGTTCACCATCAGCAGGGACGATAGCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAATAGCCTGAAGACCGAAGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGCCACGATTACGGAGACTATGGAGAGTACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGACGGTGAGCTCT GGAGGCGGAGGATCTGGTGGTGGTGGATCTGGCGGCGGAGGAAGTGGTGGCGGAGGCTCT GACATCCAGATGACCCAGAGCCCCTCCAGTCTTAGCGCCAGCGTGGGCGACAGGGTGACCATCACCTGCCAGGCCAGCCAGGACATCAGCAACTACCTGAATTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCAAGGCCCCCAAGCTCCTGATCTACGCCGCGAGCTCACTGCAGAGCGGCGTGCCCAGCAGGTTCAGTGGCAGCGGAAGCGGGACCGACTTCACGCTGACCATTAGCAGCCTCCAGCCTGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCAAGCCATCAGCTTCCCCCTGACTTTCGGCCAGAGCACCAAGGTGGAGATCAAG GGCGGAGGGGGATCCGGCGGAGGGGGCTCT CAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGGGCTGAACTGGCAAGACCTGGGGCCTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACTAGGTACACGATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGATACATTAATCCTAGCCGTGGTTATACTAATTACAATCAGAAGTTCAAGGACAAGGCCACATTGACTACAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTGAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGATATTATGATGATCATTACAGCCTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCGAGC GCCAGCACCAAGGGACCCTCCGTGTTCCCTCTGGCCCCCTCCAGCAAGTCCACATCCGGAGGCACCGCCGCTCTGGGATGTCTGGTGAAGGACTACTTCCCCGAGCCCGTGACAGTGTCTTGGAACTCTGGCGCTTTAACCAGCGGCGTCCATACATTCCCCGCTGTTTTACAGAGCTCCGGCCTCTACTCTTTATCCAGCGTGGTGACCGTCCCTAGCTCCAGCCTCGGAACCCAGACATACATCTGCAATGTCAACCACAAGCCCTCCAACACCAAGGTGGATAAGAGAGTG GAGCCCAAGAGCTGCGACAAAACCCATACATGCCCCCCTTGTCCCGCTCCCGAACTGCTGGGCGGACCTAGCGTCTTTTTATTCCCCCCCAAGCCCAAGGACACTTTAATGATCTCTCGTACCCCCGAAGTGACTTGTGTCGTCGTGGACGTGAGCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTTGATGGCGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAACCTCGTGAAGAGCAGTACCAGTCCACATATCGGGTGGTGTCCGTGCTGACCGTGCTGCACCAAGATTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGTAAAGTGTCCAACAAGGCCCTCCCCGCCCCCATCGAGAAGACCATCAGCAAAGCCAAGGGCCAGCCTAGGGAGCCTCAAGTTTATACCCTCCCTCCTTCTCGTGAAGAGATGACCAAGAATCAAGTTTCTTTAACATGCCTCGTCAAGGGCTTTTACCCTAGCGACATTGCTGTGGAGTGGGAGTCCAACGGCCAGCCCGAGAACAACTACAAGACCACCCCCCCCGTCCTCGATAGCGACGGTTCTTTCTTTTTATATTCTAAGCTGACCGTTGATAAGTCCCGGTGGCAGCAAGGCAACGTGTTTAGCTGCTCCGTGATGCACGAGGCTTTACATAATCACTACACCCAGAAGTCCCTCTCTTTATCCCCCGGTAAG (SEQ ID NO: 110747) MGWSCIILFLVATATGVHS EVQLLESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSSYWMSWVRQAPGKGLEWISYISGDSGYTNYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCASHDYGDYGEYFQHWGQGTLVTVSS GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAISFPLTFGQSTKVEIK GGGGSGGGGS QVQLQQSGAELARPGASVKMSCKASGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYSLDYWGQGTTLTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRV EPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYQSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK 信號序列 ( 具有內含子 ) G5 VH 連接子 G5 VL OKT3 VH CH1 hG1m(az)-N297Q- 鉸鏈 -Fc 雙特異性分子 2-G5(7A05)-OKT3 之鏈 1 及 2 之 核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110748) ATGGGATGGAGCTGTATCATCCTCTTCTTGGTAGCAACAGCTACAGGTAAGGGGCTCACAGTAGCAGGCTTGAGGTCTGGACATATATATGGGTGACAATGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTACACTCC CAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGGGCTGAACTGGCAAGACCTGGGGCCTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACTAGGTACACGATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGATACATTAATCCTAGCCGTGGTTATACTAATTACAATCAGAAGTTCAAGGACAAGGCCACATTGACTACAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTGAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGATATTATGATGATCATTACAGCCTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCGAGC GCCAGCACCAAGGGACCCTCCGTGTTCCCTCTGGCCCCCTCCAGCAAGTCCACATCCGGAGGCACCGCCGCTCTGGGATGTCTGGTGAAGGACTACTTCCCCGAGCCCGTGACAGTGTCTTGGAACTCTGGCGCTTTAACCAGCGGCGTCCATACATTCCCCGCTGTTTTACAGAGCTCCGGCCTCTACTCTTTATCCAGCGTGGTGACCGTCCCTAGCTCCAGCCTCGGAACCCAGACATACATCTGCAATGTCAACCACAAGCCCTCCAACACCAAGGTGGATAAGAGAGTG GAGCCCAAGAGCTGCGACAAAACCCATACATGCCCCCCTTGTCCCGCTCCCGAACTGCTGGGCGGACCTAGCGTCTTTTTATTCCCCCCCAAGCCCAAGGACACTTTAATGATCTCTCGTACCCCCGAAGTGACTTGTGTCGTCGTGGACGTGAGCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTTGATGGCGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAACCTCGTGAAGAGCAGTACCAGTCCACATATCGGGTGGTGTCCGTGCTGACCGTGCTGCACCAAGATTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGTAAAGTGTCCAACAAGGCCCTCCCCGCCCCCATCGAGAAGACCATCAGCAAAGCCAAGGGCCAGCCTAGGGAGCCTCAAGTTTATACCCTCCCTCCTTCTCGTGAAGAGATGACCAAGAATCAAGTTTCTTTAACATGCCTCGTCAAGGGCTTTTACCCTAGCGACATTGCTGTGGAGTGGGAGTCCAACGGCCAGCCCGAGAACAACTACAAGACCACCCCCCCCGTCCTCGATAGCGACGGTTCTTTCTTTTTATATTCTAAGCTGACCGTTGATAAGTCCCGGTGGCAGCAAGGCAACGTGTTTAGCTGCTCCGTGATGCACGAGGCTTTACATAATCACTACACCCAGAAGTCCCTCTCTTTATCCCCCGGTAAG GGCGGAGGGGGATCCGGCGGAGGGGGCTCT GAGGTGCAGCTTCTTGAGTCTGGCGGTGGTCTGGTGAAGCCCGGTGGCAGCCTGCGCCTCAGCTGTGCCGCAAGCGGCTTCAGTTTCAGCAGCTACTGGATGAGCTGGGTGAGGCAGGCACCCGGCAAGGGCCTTGAGTGGATCAGCTACATCAGCGGCGACTCTGGCTACACCAACTACGCCGACAGCGTTAAGGGCAGGTTCACCATCAGCAGGGACGATAGCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAATAGCCTGAAGACCGAAGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGCCACGATTACGGAGACTATGGAGAGTACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGACGGTGAGCTCT GGAGGCGGAGGATCTGGTGGTGGTGGATCTGGCGGCGGAGGAAGTGGTGGCGGAGGCTCT GACATCCAGATGACCCAGAGCCCCTCCAGTCTTAGCGCCAGCGTGGGCGACAGGGTGACCATCACCTGCCAGGCCAGCCAGGACATCAGCAACTACCTGAATTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCAAGGCCCCCAAGCTCCTGATCTACGCCGCGAGCTCACTGCAGAGCGGCGTGCCCAGCAGGTTCAGTGGCAGCGGAAGCGGGACCGACTTCACGCTGACCATTAGCAGCCTCCAGCCTGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCAAGCCATCAGCTTCCCCCTGACTTTCGGCCAGAGCACCAAGGTGGAGATCAAG (SEQ ID NO: 110749) MGWSCIILFLVATATGVHS QVQLQQSGAELARPGASVKMSCKASGYTFTRYTMHWVKQRPGQGLEWIGYINPSRGYTNYNQKFKDKATLTTDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARYYDDHYSLDYWGQGTTLTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRV EPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYQSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK GGGGSGGGGS EVQLLESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSSYWMSWVRQAPGKGLEWISYISGDSGYTNYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCASHDYGDYGEYFQHWGQGTLVTVSS GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAISFPLTFGQSTKVEIK 信號序列 ( 具有內含子 ) OKT3 VH CH1 hG1m(az)-N297Q- 鉸鏈 -Fc 連接子 G5 VH G5 VL 雙特異性格式 2-6 之 OKT3 輕鏈之核苷酸及胺基酸序列 (SEQ ID NO: 110750) ATGGACATGAGGGTGCCCGCTCAGCTGCTGGGACTGCTGCTGCTGTGGCTGCCCGGTGCGCGCTGC CAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCAATCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAGTGTAAGTTACATGAACTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCACCTCCCCCAAAAGATGGATTTATGACACATCCAAACTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCACTTCAGGGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCGGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTAT T ACTGCCAGCAGTGGAGTAGTAACCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGTTGGAAATAAAC CGTACGGTGGCTGCCCCCTCCGTGTTCATCTTCCCCCCCTCCGACGAGCAGCTGAAGTCCGGCACCGCCTCCGTGGTGTGTTTACTGAACAACTTCTACCCTCGTGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCTTTACAGTCCGGCAACAGCCAAGAATCCGTGACCGAGCAAGATTCCAAGGACTCCACATACTCTTTATCCAGCACTTTAACTTTATCCAAGGCCGACTACGAGAAGCACAAGGTGTACGCTTGTGAGGTGACCCACCAAGGTCTGAGCTCCCCCGTGACCAAGTCCTTCAATCGTGGCGAGTGC (SEQ ID NO: 110751) MDMRVPAQLLGLLLLWLPGARC QIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSVSYMNWYQQKSGTSPKRWIYDTSKLASGVPAHFRGSGSGTSYSLTISGMEAEDAATYYCQQWSSNPFTFGSGTKLEIN RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 信號序列 OKT3 VL κ 恆定區 表 33 ： 例示性雙特異性格式 1 構築體

名稱	抗 HLA- 肽 scFv	連接子	抗 CD3 scFv
1-G2(1H11)-hOKT3	(SEQ ID NO: 109464)	(SEQ ID NO: 109460)	(SEQ ID NO: 109468)
1-G2(1H11)-抗CD3	(SEQ ID NO: 109464)	(SEQ ID NO: 109460)	(SEQ ID NO: 109469)
1-G5(1C12)-hOKT3	(SEQ ID NO: 109467)	(SEQ ID NO: 109460)	(SEQ ID NO: 109468)
1-G5(1C12)-抗CD3	(SEQ ID NO: 109467)	(SEQ ID NO: 109460)	(SEQ ID NO: 109469)

表 34 ：例示性雙特異性格式 2 構築體

名稱	VH ( 鏈1 及2)	CH1_CH2_CH3 ( 鏈1 及2)	連接子( 鏈1 及2)	scFv ( 鏈1 及2)	LC ( 鏈3 及4)
2-hOKT3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110752)	(SEQ ID NO: 110753)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110754)	(SEQ ID NO: 110755)
2-抗CD3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110756)	(SEQ ID NO: 110757)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110758)	(SEQ ID NO: 110759)
2-hOKT3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110760)	(SEQ ID NO: 110761)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110762)	(SEQ ID NO: 110763)
2-抗CD3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110764)	(SEQ ID NO: 110765)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110766)	(SEQ ID NO: 110767)

表 35 ：例示性雙特異性格式 3 構築體

名稱	VH ( 鏈2)	CH1_CH2_CH3 ( 鏈2)	scFv ( 鏈1)	連接子-Fc ( 鏈1)	LC ( 鏈3)
3-hOKT3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110768)	(SEQ ID NO: 110769)	(SEQ ID NO: 110770)	(SEQ ID NO: 110771)	(SEQ ID NO: 110772)
3-抗CD3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110773)	(SEQ ID NO: 110774)	(SEQ ID NO: 110775)	(SEQ ID NO: 110776)	(SEQ ID NO: 110777)
3-hOKT3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110778)	(SEQ ID NO: 110779)	(SEQ ID NO: 110780)	(SEQ ID NO: 110781)	(SEQ ID NO: 110782)
3-抗CD3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110783)	(SEQ ID NO: 110784)	(SEQ ID NO: 110785)	(SEQ ID NO: 110786)	(SEQ ID NO: 110787)

表 36 ：例示性雙特異性格式 4 構築體

名稱	連接子-Fc ( 鏈1)	scFv ( 鏈1 及2)	連接子 ( 鏈2)	VH ( 鏈2)	CH1-CH2-CH3 ( 鏈2)	LC ( 鏈3)
4-hOKT3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110788)	(SEQ ID NO: 110789)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110790)	(SEQ ID NO: 110791)	(SEQ ID NO: 110792)
4-抗CD3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110793)	(SEQ ID NO: 110794)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110795)	(SEQ ID NO: 110796)	(SEQ ID NO: 110797)
4-hOKT3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110798)	(SEQ ID NO: 110799)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110800)	(SEQ ID NO: 110801)	(SEQ ID NO: 110802)
4-抗CD3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110803)	(SEQ ID NO: 110804)	GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110805)	(SEQ ID NO: 110806)	(SEQ ID NO: 110807)

表 37 ：例示性雙特異性格式 5 構築體

名稱	鉸鏈-Fc ( 鏈1)	scFv ( 鏈2)	連接子 ( 鏈2)	VH ( 鏈2)	CH1-CH2-CH3 ( 鏈2)	LC ( 鏈3)
5-hOKT3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110808)	(SEQ ID NO: 110809)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110810)	(SEQ ID NO: 110811)	(SEQ ID NO: 110812)
5-抗CD3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110813)	(SEQ ID NO: 110814)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110815)	(SEQ ID NO: 110816)	(SEQ ID NO: 110817)
5-hOKT3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110818)	(SEQ ID NO: 110819)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110820)	(SEQ ID NO: 110821)	(SEQ ID NO: 110822)
5-抗CD3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110823)	(SEQ ID NO: 110824)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110825)	(SEQ ID NO: 110826)	(SEQ ID NO: 110827)

表 38 ：例示性雙特異性格式 6 構築體

名稱	scFv ( 鏈1 及2)	連接子	VH ( 鏈1 及2)	CH1_CH2_CH3 ( 鏈1 及2)	LC ( 鏈3 及4)
6-hOKT3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110828)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110829)	(SEQ ID NO: 110830)	(SEQ ID NO: 110831)
6-抗CD3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110832)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110833)	(SEQ ID NO: 110834)	(SEQ ID NO: 110835)
6-hOKT3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110836)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110837)	(SEQ ID NO: 110838)	(SEQ ID NO: 110839)
6-抗CD3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110840)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110841)	(SEQ ID NO: 110842)	(SEQ ID NO: 110843)

具有經工程改造之二硫鍵 (DSB) 之格式 4 雙特異性抗體之例示性序列 粗體字表示經工程改造之半胱胺酸殘基

名稱	連接子-Fc ( 鏈1)	scFv ( 鏈1 及2)	連接子( 鏈2)	VH ( 鏈2)	CH1-CH2-CH3 ( 鏈2)	LC ( 鏈3)
4-hOKT3-G2(1H11)	(SEQ ID NO: 110844)	(SEQ ID NO: 110845)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110846)	(SEQ ID NO: 110847)	(SEQ ID NO: 110848)
4-hOKT3-G5(1C12)	(SEQ ID NO: 110849)	(SEQ ID NO: 110850)	(SEQ ID NO: 109575)	(SEQ ID NO: 110851)	(SEQ ID NO: 110852)	(SEQ ID NO: 110853)

表 A

表A包括於以全文引用的方式併入本文中之命名為「GSO-027WO_Informal_Sequence_Tables.txt」之ASCII本文檔案中。參考本文檔案之SEQ ID NO. 1-102842。為清楚起見，每個HLA-肽靶標經指定唯一SEQ ID. NO。上述序列標識符中之每一者均與表A靶標編號、HLA亞型、與限制性肽相對應之基因名稱、基因集合ID相關聯，無論靶標類型係腫瘤相關抗原(TAA)抑或癌症/睪丸抗原(CTA)，以及限制性肽之胺基酸序列。例如，SEQ ID NO: 1係指表A靶標1。表A靶標1係指HLA-肽靶標C*16:01_AAACSRMVI (SEQ ID NO: 110854)，對應於基因ABCB5之限制性肽AAACSRMVI (SEQ ID NO: 110854)，集合ID ENSG00000004846，其為TAA。

表A包括於以全文引用的方式併入本文中之命名為「2020-03-14 GSO-027WO_ST25.txt」之ASCII序列表本文檔案中。參考命名為「2020-03-14 GSO-027WO_ST25.txt」之ASCII序列表本文檔案之SEQ ID NO. 1-102842。 表 A1

表A1包括於以全文引用的方式併入本文中之命名為「GSO-027WO_Informal_Sequence_Tables.txt」之ASCII本文檔案中。為清楚起見，每個HLA-肽經指定表A1中之靶標編號。例如，表A1之HLA-肽靶標1為HLA-C*16:01_AAACSRMVI (SEQ ID NO: 110854)，對應於基因產物MAGA3，集合ID ENSG00000221867；HLA-肽靶標2為HLA-C*16:02_AAACSRMVI (SEQ ID NO: 110854)，對應於基因產物MAGA3，集合ID ENSG00000221867，及以此類推。

表A1包括於以全文引用的方式併入本文中之命名為「2020-03-14 GSO-027WO_ST25.txt」之ASCII序列表本文檔案中。參考命名為「2020-03-14 GSO-027WO_ST25.txt」之ASCII序列表本文檔案之SEQ ID NO. 102843-104718。 表 A2

表A2包括於以全文引用的方式併入本文中之命名為「GSO-027WO_Informal_Sequence_Tables.txt」之ASCII本文檔案中。為清楚起見，每個HLA-肽經指定表A2中之靶標編號。例如，表A2之HLA-肽靶標1877為HLA-A*02:07_AADIIIGHL (SEQ ID NO: 110855)，對應於基因產物AFP，集合ID ENSG00000081051；表A2之HLA-肽靶標1878為HLA-A*68:02_ AADIIIGHL (SEQ ID NO: 110855)，對應於基因產物AFP，集合ID ENSG00000081051，及以此類推。

表A2包括於以全文引用的方式併入本文中之命名為「2020-03-14 GSO-027WO_ST25.txt」之ASCII序列表本文檔案中。參考命名為「2020-03-14 GSO-027WO_ST25.txt」之ASCII序列表本文檔案之SEQ ID NO. 104719-109454。 表A1 靶標 HLA等位基因/肽複合物蛋白 名稱 Ensembl id 描述 1 HLA-A*01:01_EVDPIGHLY MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 2 HLA-A*29:02_FVQENYLEY MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 3 HLA-A*29:02_LVHFLLLKY MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 4 HLA-B*44:03_MEVDPIGHLY MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 5 HLA-B*35:01_FPVQATIDF DSCR6 ENSG00000183145 蛋白質ripply3 (唐氏症候群關鍵區域蛋白6) 6 HLA-A*26:01_EVDPIGHLY MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 7 HLA-A*26:01_EVDPIGHVY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 8 HLA-A*29:02_FVQENYLEY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 9 HLA-A*29:02_LVHFLLLKY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 10 HLA-B*44:03_MEVDPIGHVY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 11 HLA-C*02:02_AEMLGSVVGNW MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 12 HLA-C*02:02_AEMLGSVVGNW MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 13 HLA-A*01:01_EVDPIGHVY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 14 HLA-B*44:02_AEMLERVIKNY MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 15 HLA-B*44:03_AEMLERVIKNY MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 16 HLA-C*02:02_AEMLERVIKNY MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 17 HLA-B*44:03_AETSYVKVL MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 18 HLA-A*02:01_ALLEEEEGV MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 19 HLA-A*01:01_EVDPASNTY MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 20 HLA-A*02:07_KVDELAHFL MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 21 HLA-A*30:02_RQVPGSNPARY MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 22 HLA-B*35:01_SALPTTISF MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 23 HLA-B*46:01_SALPTTISF MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 24 HLA-A*02:07_KVDELAHFLL MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 25 HLA-A*02:01_ALFGLLVYL CLD6 ENSG00000184697 Claudin-6 (Skullin) 26 HLA-A*11:01_STSAPAISR CLD6 ENSG00000184697 Claudin-6 (Skullin) 27 HLA-C*02:02_KEVDPASNTY MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 28 HLA-B*44:02_AEMLGSVIRNF MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 29 HLA-C*02:02_AEMLGSVIRNF MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 30 HLA-A*03:01_GLLGDNQIMPK MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 31 HLA-B*44:02_AEMLGSVVGNW MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 32 HLA-B*27:02_PRALVETSY MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 33 HLA-A*01:01_NTDNNLAVY KKLC1 ENSG00000204019 Kita-kyushu肺癌抗原1 (KK-LC-1) (癌症/睪丸抗原83) 34 HLA-B*44:03_AEMLGSVVGNW MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 35 HLA-B*44:02_AEMLGSVVGNW MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 36 HLA-B*44:02_AEMLESVIKNY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 37 HLA-B*44:03_AEMLESVIKNY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 38 HLA-C*02:02_AEMLESVIKNY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 39 HLA-B*44:03_AETSYVKVL MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 40 HLA-B*18:01_EELSVMEVY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 41 HLA-A*26:01_EVYDGREHSAY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 42 HLA-A*33:01_EYVIKVSAR MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 43 HLA-A*02:01_KVLEYVIKV MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 44 HLA-A*02:07_KVLEYVIKV MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 45 HLA-A*29:02_LVGFLLLKY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 46 HLA-B*35:01_SAFPTTINF MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 47 HLA-C*02:02_SAFPTTINF MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 48 HLA-A*29:02_LVHFLLLKY MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 49 HLA-A*30:02_STLPTTINY MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 50 HLA-B*18:01_MEVDPIGHVY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 51 HLA-B*51:01_DAAHPGPSV PPBN ENSG00000163286 胎盤樣鹼性磷酸酶EC 3.1.3.1) (ALP-1) (鹼性磷酸酶agao同工酶 (生殖細胞鹼性磷酸酶 (GCAP) (胎 盤鹼性磷酸酶樣) (PLAP樣) 52 HLA-B*35:01_FPMGTPDPEY PPBN ENSG00000163286 胎盤樣鹼性磷酸酶(EC 3.1.3.1) (ALP-1) (鹼性磷酸酶Nagao同工酶) (生殖細胞鹼性磷酸酶) (GCAP) (胎 盤鹼性磷酸酶樣) (PLAP樣) 53 HLA-A*30:02_RVQHASPAGAY PPBN ENSG00000163286 胎盤樣鹼性磷酸酶(EC 3.1.3.1) (ALP-1) (鹼性磷酸酶Nagao同工酶) (生殖細胞鹼性磷酸酶) (GCAP) (胎 盤鹼性磷酸酶樣) (PLAP樣) 54 HLA-A*02:07_SLDPSVTHL PPBN ENSG00000163286 胎盤樣鹼性磷酸酶(EC 3.1.3.1) (ALP-1) (鹼性磷酸酶Nagao同工酶) (生殖細胞鹼性磷酸酶) (GCAP) (胎 盤鹼性磷酸酶樣) (PLAP樣) 55 HLA-A*30:02_VQHASPAGAY PPBN ENSG00000163286 胎盤樣鹼性磷酸酶(EC 3.1.3.1) (ALP-1) (鹼性磷酸酶Nagao同工酶) (生殖細胞鹼性磷酸酶) (GCAP) (胎 盤鹼性磷酸酶樣) (PLAP樣) 56 HLA-A*30:02_EVDPIGHVY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 57 HLA-A*29:02_IFLDFNHFY PLCX2 ENSG00000240891 含PI-PLC X結構域之蛋白2 58 HLA-A*29:02_LVQEKYLEY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 59 HLA-A*30:02_RQVPDSDPARY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 60 HLA-B*44:03_AEMLGSVVGNW MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 61 HLA-A*02:01_FLWGPRALIET MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 62 HLA-A*02:01_FLWGPRALVET MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 63 HLA-B*44:03_AEMLGSVIRNF MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 64 HLA-A*29:02_LVQENYLEY MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 65 HLA-A*26:01_EVLNAVGVY MAGC2 ENSG00000046774 黑色素瘤相關抗原C2 (癌症/睪丸抗原10) (CT10) (幹細胞癌相關抗原587) (MAGE-C2抗原) (MAGE-E1抗原) 66 HLA-A*29:02_GAVSLLLRY Q5T1G4 ENSG00000204179 蛋白質酪胺酸磷酸酶, 非受體型20A (酪胺酸蛋白磷酸酶非受體型20) (片段) 67 HLA-A*02:07_LLDPVQRNL ZN560 ENSG00000198028 鋅指蛋白560 68 HLA-C*04:01_TFDSVAVEF ZN560 ENSG00000198028 鋅指蛋白560 69 HLA-A*01:01_YSDVMLENY ZN560 ENSG00000198028 鋅指蛋白560 70 HLA-A*02:07_TLDEKVAEL MAGC2 ENSG00000046774 黑色素瘤相關抗原C2 (癌症/睪丸抗原10) (CT10) (幹細胞癌相關抗原587) (MAGE-C2抗原) (MAGE-E1抗原) 71 HLA-B*51:01_TAFIGNSI CLD6 ENSG00000184697 Claudin-6 (Skullin) 72 HLA-A*11:01_STLPTTINY MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 73 HLA-C*04:01_AFDDIATYF SSX1 ENSG00000126752 蛋白SSX1 (癌症/睪丸抗原5.1) (CT5.1) (滑膜肉瘤, X中斷點1) 74 HLA-B*35:01_SPASDAYIVF NACA2 ENSG00000253506 新生多肽相關複合亞基α-2 (α-NAC樣) (Hom s 2.01) (新生多肽相關複合亞基α樣) (NAC-α樣) 75 HLA-A*30:02_VYKSPASDAY NACA2 ENSG00000253506 新生多肽相關複合亞基α-2 (α-NAC樣) (Hom s 2.01) (新生多肽相關複合亞基α樣) (NAC-α樣) 76 HLA-B*44:03_KEVDPASNTY MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 77 HLA-A*30:02_AMNSLSAMY DMBX1 ENSG00000197587 間腦/中腦同源框蛋白1 (Orthodenticle同源物3) (配對樣同源框蛋白DMBX1) 78 HLA-A*11:01_ASQEDILLK SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 79 HLA-A*11:01_ATMTQQLEK SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 80 HLA-B*44:03_EEIGVENIREF SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 81 HLA-A*11:01_GTVESISVKK SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 82 HLA-A*30:02_STSGELIGEY SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 83 HLA-A*24:02_VYIAELEKI SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 84 HLA-A*11:01_AGQDLSAYLLK ACTL8 ENSG00000117148 肌動蛋白樣蛋白8 (癌症/睪丸抗原57) (CT57) 85 HLA-A*26:01_SVVAHLSTY ACTL8 ENSG00000117148 肌動蛋白樣蛋白8 (癌症/睪丸抗原57) (CT57) 86 HLA-A*11:01_AAAGVSSTK MAGB2 ENSG00000099399 黑色素瘤相關抗原B2 (癌症/睪丸抗原3.2) (CT3.2) (DSS-AHC臨界間隔MAGE超家族6) (DAM6) (MAGE XP-2 抗原) (MAGE-B2抗原) 87 HLA-A*30:02_KVNPNGHTY MAGB2 ENSG00000099399 黑色素瘤相關抗原B2 (癌症/睪丸抗原3.2) (CT3.2) (DSS-AHC臨界間隔MAGE超家族6) (DAM6) (MAGE XP-2 抗原) (MAGE-B2抗原) 88 HLA-B*44:02_AEILESVIRNY MAGAA ENSG00000124260 黑色素瘤相關抗原10 (癌症/睪丸抗原1.10) (CT1.10) (MAGE-10抗原) 89 HLA-B*44:03_AEILESVIRNY MAGAA ENSG00000124260 黑色素瘤相關抗原10 (癌症/睪丸抗原1.10) (CT1.10) (MAGE-10抗原) 90 HLA-C*02:02_AEILESVIRNY MAGAA ENSG00000124260 黑色素瘤相關抗原10 (癌症/睪丸抗原1.10) (CT1.10) (MAGE-10抗原) 91 HLA-A*30:02_RQVPGSDPARY MAGAA ENSG00000124260 黑色素瘤相關抗原10 (癌症/睪丸抗原1.10) (CT1.10) (MAGE-10抗原) 92 HLA-C*01:02_SSPSVVASL MAGAA ENSG00000124260 黑色素瘤相關抗原10 (癌症/睪丸抗原1.10) (CT1.10) (MAGE-10抗原) 93 HLA-A*01:01_LLDPAQRNLY ZN560 ENSG00000198028 鋅指蛋白560 94 HLA-A*26:01_EVDPASNTY MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 95 HLA-A*26:01_FVQENYLEY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 96 HLA-C*02:02_MEVDPIGHVY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 97 HLA-C*16:01_SALPTTISF MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 98 HLA-A*01:01_LTDQPSAY V9GYR9 ENSG00000225362 癌症/睪丸抗原62 (片段) 99 HLA-C*04:01_AFDVASFL STRA8 ENSG00000146857 由視黃酸基因8蛋白同源物刺激 100 HLA-A*30:02_SSLPTTMNY MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 101 HLA-B*44:03_EEIIPLNRIY TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 102 HLA-A*01:01_TSDTDVEVLY TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 103 HLA-A*29:02_TFQDIILEARY DMBX1 ENSG00000197587 間腦/中腦同源框蛋白1 (Orthodenticle同源物3) (配對樣同源框蛋白DMBX1) 104 HLA-A*29:02_YFVQENYLEY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 105 HLA-A*29:02_WVQENYLEY MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 106 HLA-A*33:01_EVRDYVEER GBG1 ENSG00000127928 鳥嘌呤核苷酸結合蛋白G(T)亞基γ-T1 (轉導素γ鏈) 107 HLA-C*16:01_SAFPTTINF MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 108 HLA-A*02:07_ALFGLLVYL CLD6 ENSG00000184697 Claudin-6 (Skullin) 109 HLA-A*02:01_VLTSGIVFV CLD6 ENSG00000184697 Claudin-6 (Skullin) 110 HLA-B*35:01_FVQENYLEY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 111 HLA-B*51:01_NALSSLKI CX7B2 ENSG00000170516 細胞色素c氧化酶亞基7B2, 粒線體(細胞色素c氧化酶多肽VIIb2) 112 HLA-B*35:01_NAVLASGTAF CX7B2 ENSG00000170516 細胞色素c氧化酶亞基7B2, 粒線體(細胞色素c氧化酶多肽VIIb2) 113 HLA-B*27:02_PRALVETSY MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 114 HLA-A*11:01_ASAPPQKQK PABP3 ENSG00000151846 聚腺苷酸結合蛋白3 (PABP-3) (Poly(A)結合蛋白3) (睪丸特異性poly(A)結合蛋白) 115 HLA-A*01:01_EIDNSELLY PABP3 ENSG00000151846 聚腺苷酸結合蛋白3 (PABP-3) (Poly(A)結合蛋白3) (睪丸特異性poly(A)結合蛋白) 116 HLA-A*02:07_KVDEAVAVL PABP3 ENSG00000151846 聚腺苷酸結合蛋白3 (PABP-3) (Poly(A)結合蛋白3) (睪丸特異性poly(A)結合蛋白) 117 HLA-A*33:01_NGKQIYVGR PABP3 ENSG00000151846 聚腺苷酸結合蛋白3 (PABP-3) (Poly(A)結合蛋白3) (睪丸特異性poly(A)結合蛋白) 118 HLA-B*51:01_SPAGPILSI PABP3 ENSG00000151846 聚腺苷酸結合蛋白3 (PABP-3) (Poly(A)結合蛋白3) (睪丸特異性poly(A)結合蛋白) 119 HLA-B*35:01_LPYASTLGY SOX14 ENSG00000168875 轉錄因子SOX-14 (蛋白SOX-28) 120 HLA-A*26:01_DVADKLVTF TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 121 HLA-A*11:01_GTVESISVK SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 122 HLA-B*18:01_IENQAVPAF X6RD31 ENSG00000234068 P抗原家族成員2 (片段) 123 HLA-A*03:01_AVLQKFLEH MSLNL ENSG00000162006 間皮素樣蛋白(前原巨核細胞增強因子樣) 124 HLA-B*35:01_QPAAPGPAL MSLNL ENSG00000162006 間皮素樣蛋白(前原巨核細胞增強因子樣) 125 HLA-B*18:01_DEDQAMRAF NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD 結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 126 HLA-B*35:01_NPIGDTGVKF NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD 結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 127 HLA-C*05:01_NADLQSEF V9GYR9 ENSG00000225362 癌症/睪丸抗原62 (片段) 128 HLA-B*44:03_SEVSFLEYY PIWL1 ENSG00000125207 Piwi樣蛋白1 (EC 3.1.26.-) 129 HLA-A*02:01_SLSNRLYYL PIWL1 ENSG00000125207 Piwi樣蛋白1 (EC 3.1.26.-) 130 HLA-B*44:02_AEMLESVIKNY A0A075B7A9 ENSG00000267978 黑色素瘤相關抗原9 (片段) 131 HLA-B*44:03_AEMLESVIKNY A0A075B7A9 ENSG00000267978 黑色素瘤相關抗原9 (片段) 132 HLA-C*02:02_AEMLESVIKNY A0A075B7A9 ENSG00000267978 黑色素瘤相關抗原9 (片段) 133 HLA-A*02:01_GVYDGEEHSV MAGB2 ENSG00000099399 黑色素瘤相關抗原B2 (癌症/睪丸抗原3.2) (CT3.2) (DSS-AHC臨界間隔MAGE超家族6) (DAM6) (MAGE XP-2 抗原) (MAGE-B2抗原) 134 HLA-B*51:01_DANFIPTV V9GZ46 ENSG00000124092 轉錄阻遏子CTCFL 135 HLA-A*30:02_SSLPTTMNY MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 136 HLA-B*44:03_EELGVMGVY MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 137 HLA-B*51:01_YPREGSEV FOXI3 ENSG00000214336 叉頭框蛋白I3 138 HLA-B*27:02_GLLGDNQIMPK MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 139 HLA-A*11:01_ATDLHGVSR LGSN ENSG00000146166 Lengsin (含麩胺酸-氨連接酶結構域之蛋白1) (Lens麩醯胺酸合成酶樣) 140 HLA-B*44:02_TEQLTITGKKW LGSN ENSG00000146166 Lengsin (含麩胺酸-氨連接酶結構域之蛋白1) (Lens麩醯胺酸合成酶樣) 141 HLA-B*44:03_TEQLTITGKKW LGSN ENSG00000146166 Lengsin (含麩胺酸-氨連接酶結構域之蛋白1) (Lens麩醯胺酸合成酶樣) 142 HLA-B*44:02_AEIEPVSAVW ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 143 HLA-B*44:03_AEIEPVSAVW ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 144 HLA-C*02:02_AEIEPVSAVW ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 145 HLA-B*44:02_SEQQLSQKVF ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 146 HLA-B*44:03_SEQQLSQKVF ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 147 HLA-C*02:02_SEQQLSQKVF ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 148 HLA-A*01:01_LLDPVQRNLY ZN560 ENSG00000198028 鋅指蛋白560 149 HLA-A*29:02_LYSDINITY NPFF2 ENSG00000056291 神經肽FF受體2 (G蛋白偶合受體74) (G蛋白偶合受體HLWAR77) (神經肽G蛋白偶合受體) 150 HLA-C*05:01_YADLSPNEL NPFF2 ENSG00000056291 神經肽FF受體2 (G蛋白偶合受體74) (G蛋白偶合受體HLWAR77) (神經肽G蛋白偶合受體) 151 HLA-B*51:01_YPFKPKLTI NPFF2 ENSG00000056291 神經肽FF受體2 (G蛋白偶合受體74) (G蛋白偶合受體HLWAR77) (神經肽G蛋白偶合受體) 152 HLA-A*01:01_YSDINITYVNY NPFF2 ENSG00000056291 神經肽FF受體2 (G蛋白偶合受體74) (G蛋白偶合受體HLWAR77) (神經肽G蛋白偶合受體) 153 HLA-A*01:01_YSDINITY NPFF2 ENSG00000056291 神經肽FF受體2 (G蛋白偶合受體74) (G蛋白偶合受體HLWAR77) (神經肽G蛋白偶合受體) 154 HLA-A*31:01_QVKIWFQNR NKX12 ENSG00000229544 NK1轉錄因子相關蛋白2 (同源框蛋白SAX-1) (NKX-1.1) 155 HLA-B*51:01_TPFYAPRL NKX12 ENSG00000229544 NK1轉錄因子相關蛋白2 (同源框蛋白SAX-1) (NKX-1.1) 156 HLA-A*11:01_GTMKIHILQK V9GZ46 ENSG00000124092 轉錄阻遏子CTCFL 157 HLA-A*29:02_SYFITSLSY NPBW1 ENSG00000183729 神經肽B/W受體1型(G蛋白偶合受體7) 158 HLA-B*35:01_SALDESNTY ACTL8 ENSG00000117148 肌動蛋白樣蛋白8 (癌症/睪丸抗原57) (CT57) 159 HLA-B*18:01_IESEPLFTY MAGC1 ENSG00000155495 黑色素瘤相關抗原C1 (癌症/睪丸抗原7.1) (CT7.1) (MAGE-C1抗原) 160 HLA-B*18:01_DEALGGTAF TERT ENSG00000164362 端粒酶逆轉錄酶(EC 2.7.7.49) (HEST2) (端粒酶催化亞基) (端粒酶相關蛋白2) (TP2) 161 HLA-A*26:01_EVQSDYSSY TERT ENSG00000164362 端粒酶逆轉錄酶(EC 2.7.7.49) (HEST2) (端粒酶催化亞基) (端粒酶相關蛋白2) (TP2) 162 HLA-A*29:02_GLFDVFLRF TERT ENSG00000164362 端粒酶逆轉錄酶(EC 2.7.7.49) (HEST2) (端粒酶催化亞基) (端粒酶相關蛋白2) (TP2) 163 HLA-C*01:02_VVIEQSSSL TERT ENSG00000164362 端粒酶逆轉錄酶(EC 2.7.7.49) (HEST2) (端粒酶催化亞基) (端粒酶相關蛋白2) (TP2) 164 HLA-A*11:01_SALGVTITK ROP1A ENSG00000065371 Ropporin-1A (癌症/睪丸抗原91) (CT91) (Rhophilin相關蛋白1A) 165 HLA-A*11:01_GTASLTLPPK CA094 ENSG00000142698 未表徵蛋白C1orf94 166 HLA-B*44:03_VEVDGPELKF CA094 ENSG00000142698 未表徵蛋白C1orf94 167 HLA-B*51:01_DAYKFAADV BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 168 HLA-A*33:01_DVNNQLNSR BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 169 HLA-B*35:01_IPIEPVESM BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 170 HLA-A*11:01_SSQTAAQVTK BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 171 HLA-C*01:02_QSPQGASAL MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 172 HLA-B*46:01_AVLASGTAF CX7B2 ENSG00000170516 細胞色素c氧化酶亞基7B2, 粒線體(細胞色素c氧化酶多肽VIIb2) 173 HLA-A*26:01_EVVEGKEWGSF NPSR1 ENSG00000187258 神經肽S受體(G蛋白偶合受體154) (G蛋白偶合受體PGR14) (G蛋白偶合受體，對於哮喘易感性) 174 HLA-A*01:01_NSAINPLIY NPSR1 ENSG00000187258 神經肽S受體(G蛋白偶合受體154) (G蛋白偶合受體PGR14) (G蛋白偶合受體，對於哮喘易感性) 175 HLA-A*29:02_RYLQVVLLY NPSR1 ENSG00000187258 神經肽S受體(G蛋白偶合受體154) (G蛋白偶合受體PGR14) (G蛋白偶合受體，對於哮喘易感性) 176 HLA-A*29:02_FQNPHGETLLY NPFF2 ENSG00000056291 神經肽FF受體2 (G蛋白偶合受體74) (G蛋白偶合受體HLWAR77) (神經肽G蛋白偶合受體) 177 HLA-A*11:01_SVMDLVGSILK LDHC ENSG00000166796 L-乳酸去氫酶C鏈(LDH-C) (EC 1.1.1.27) (癌症/睪丸抗原32) (CT32) (LDH睪丸亞基) (LDH-X) 178 HLA-A*33:01_EVRDMSEHVTR PAGE5 ENSG00000158639 P抗原家族成員5 (PAGE-5) (癌症/睪丸抗原16.1) (CT16.1) (G抗原家族E成員1) (前列腺相關基因5蛋白) 179 HLA-A*30:02_AALASVGHLY ONEC3 ENSG00000205922 One cut結構域家族成員3 (One cut同源框3) (轉錄因子ONECUT-3) (OC-3) 180 HLA-A*01:01_VTESESGSPEY PPBN ENSG00000163286 胎盤樣鹼性磷酸酶(EC 3.1.3.1) (ALP-1) (鹼性磷酸酶Nagao同工酶) (生殖細胞鹼性磷酸酶) (GCAP) (胎 盤鹼性磷酸酶樣) (PLAP樣) 181 HLA-A*02:07_SIDWFMVTV PLAC1 ENSG00000170965 胎盤特異性蛋白1 182 HLA-B*18:01_LEEEVVTF TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 183 HLA-A*26:01_FVQENYLEY MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 184 HLA-A*29:02_LVQEKYLEY MAGB2 ENSG00000099399 黑色素瘤相關抗原B2 (癌症/睪丸抗原3.2) (CT3.2) (DSS-AHC臨界間隔MAGE超家族6) (DAM6) (MAGE XP-2 抗原) (MAGE-B2抗原) 185 HLA-B*35:01_NASGPDPAL NPBW1 ENSG00000183729 神經肽B/W受體1型(G蛋白偶合受體7) 186 HLA-C*01:02_QSPQGASSL MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 187 HLA-B*44:03_SESEMFPKF BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 188 HLA-A*29:02_NFQGIRFHY FATE1 ENSG00000147378 胎兒及成人睪丸表現轉錄蛋白(癌症/睪丸抗原43) (CT43) (腫瘤抗原BJ-HCC-2) 189 HLA-B*51:01_DAAVTHSI SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 190 HLA-A*24:02_LYKPDSNEF SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 191 HLA-B*35:01_MAAAGIPSM SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 192 HLA-B*35:01_MAAGGIPSM SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 193 HLA-B*35:01_MAATPIPAM SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 194 HLA-B*44:03_NEFAVGTKNY SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 195 HLA-C*02:02_NEFAVGTKNY SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 196 HLA-A*24:02_QYAAVTHNI SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 197 HLA-A*03:01_SLFRAVITK MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 198 HLA-A*29:02_FFLPVSVVY NMUR2 ENSG00000132911 神經介素-U受體2 (NMU-R2) (G蛋白偶合受體FM-4) (G蛋白偶合受體TGR-1) 199 HLA-A*24:02_IYGFFNENF NPFF2 ENSG00000056291 神經肽FF受體2 (G蛋白偶合受體74) (G蛋白偶合受體HLWAR77) (神經肽G蛋白偶合受體) 200 HLA-A*33:01_DYIHKNDNVQR PIWL1 ENSG00000125207 Piwi樣蛋白1 (EC 3.1.26.-) 201 HLA-C*02:02_SALPTTISF MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 202 HLA-B*51:01_IPALPLPTI DPPA2 ENSG00000163530 發育多潛能相關蛋白2 (多能胚胎幹細胞相關基因1蛋白) 203 HLA-A*11:01_STSDVKLEK DPPA2 ENSG00000163530 發育多潛能相關蛋白2 (多能胚胎幹細胞相關基因1蛋白) 204 HLA-B*44:03_AEARPVPHW ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 205 HLA-B*35:01_MPAVKNVISY ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 206 HLA-B*46:01_SAFPTTINF MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 207 HLA-B*35:01_SPFSGGPVSF P5F1B ENSG00000212993 假定POU結構域, 類別5, 轉錄因子1B (Oct4-pg1) (八聚體結合蛋白3樣) (八聚體結合轉錄因子3樣) 208 HLA-B*35:01_TAAPATLEL MESP2 ENSG00000188095 中胚層後蛋白2 (C類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白6) (bHLHc6) 209 HLA-B*46:01_TAAAPGSPF NKX12 ENSG00000229544 NK1轉錄因子相關蛋白2 (同源框蛋白SAX-1) (NKX-1.1) 210 HLA-B*46:01_IAKVTGVAF J3KR52 ENSG00000185055 含EF-手型鈣結合結構域之蛋白10 211 HLA-A*11:01_ALAETSYVK MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 212 HLA-A*30:02_AMIENFNAKY NAA11 ENSG00000156269 N-α-乙醯轉移酶11 (EC 2.3.1.255) (N端乙醯轉移酶複合ARD1亞基同源物B) (hARD2) (NatA催化亞基 Naa11) 213 HLA-B*18:01_DEDGKIVGY NAA11 ENSG00000156269 N-α-乙醯轉移酶11 (EC 2.3.1.255) (N端乙醯轉移酶複合ARD1亞基同源物B) (hARD2) (NatA催化亞基 Naa11) 214 HLA-A*26:01_DVPHGHITSL NAA11 ENSG00000156269 N-α-乙醯轉移酶11 (EC 2.3.1.255) (N端乙醯轉移酶複合ARD1亞基同源物B) (hARD2) (NatA催化亞基 Naa11) 215 HLA-B*35:01_LPENYQMKY NAA11 ENSG00000156269 N-α-乙醯轉移酶11 (EC 2.3.1.255) (N端乙醯轉移酶複合ARD1亞基同源物B) (hARD2) (NatA催化亞基 Naa11) 216 HLA-A*02:07_ALLEEEEGV MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 217 HLA-B*51:01_DAVVIALV S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 218 HLA-A*26:01_EVVGVVYVY S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 219 HLA-B*35:01_EVVGVVYVY S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 220 HLA-B*51:01_FPYLVLTI S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 221 HLA-A*29:02_ILLFWKPLRY S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 222 HLA-B*18:01_LEVVGVVY S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 223 HLA-A*29:02_LLFWKPLRY S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 224 HLA-B*51:01_LPQTPLVI NPBW1 ENSG00000183729 神經肽B/W受體1型(G蛋白偶合受體7) 225 HLA-B*46:01_VAIDQYNTF NPBW1 ENSG00000183729 神經肽B/W受體1型(G蛋白偶合受體7) 226 HLA-A*01:01_ITDPTDPVDY DCC ENSG00000187323 Netrin受體DCC (結直腸癌抑制子) (免疫球蛋白超家族DCC亞類成員1) (腫瘤抑制蛋白DCC) 227 HLA-A*02:07_LLPASSFSV DCC ENSG00000187323 Netrin受體DCC (結直腸癌抑制子) (免疫球蛋白超家族DCC亞類成員1) (腫瘤抑制蛋白DCC) 228 HLA-A*02:01_SIWEGLVTV DCC ENSG00000187323 Netrin受體DCC (結直腸癌抑制子) (免疫球蛋白超家族DCC亞類成員1) (腫瘤抑制蛋白DCC) 229 HLA-A*30:02_IVNPPPPEY BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 230 HLA-A*02:01_FLAPLSFYL ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 231 HLA-A*29:02_VNTNVVLRY ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 232 HLA-B*18:01_NEFAVGTKNY SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 233 HLA-A*11:01_ASVEASKLK V9GZ46 ENSG00000124092 轉錄阻遏子CTCFL 234 HLA-A*26:01_EVISVQMSM UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 235 HLA-B*35:01_TATLLIVRY UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 236 HLA-B*44:02_TEDPTGHFLW UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 237 HLA-B*44:03_TEDPTGHFLW UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 238 HLA-B*08:01_TIKTKYVL UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 239 HLA-B*18:01_YEVISVQM UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 240 HLA-A*02:07_ALDPPVDVFV LN28A ENSG00000131914 蛋白lin-28同源物A (Lin-28A) (含鋅指CCHC結構域之蛋白1) 241 HLA-B*35:01_HAGEDVAVF PPBN ENSG00000163286 胎盤樣鹼性磷酸酶(EC 3.1.3.1) (ALP-1) (鹼性磷酸酶Nagao同工酶) (生殖細胞鹼性磷酸酶) (GCAP) (胎 盤鹼性磷酸酶樣) (PLAP樣) 242 HLA-C*02:02_AETSYVKVL MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 243 HLA-A*29:02_AFGDILHRY TRI51 ENSG00000124900 含三聯基元之蛋白51 (含SPRY結構域之蛋白5) 244 HLA-A*26:01_ENVPLIGKY ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 245 HLA-A*11:01_SSIFGLAPGK PPBN ENSG00000163286 胎盤樣鹼性磷酸酶(EC 3.1.3.1) (ALP-1) (鹼性磷酸酶Nagao同工酶) (生殖細胞鹼性磷酸酶) (GCAP) (胎 盤鹼性磷酸酶樣) (PLAP樣) 246 HLA-B*51:01_LPTDLFNSV ROP1A ENSG00000065371 Ropporin-1A (癌症/睪丸抗原91) (CT91) (Rhophilin相關蛋白1A) 247 HLA-A*33:01_DTFSYPIER ACTL8 ENSG00000117148 肌動蛋白樣蛋白8 (癌症/睪丸抗原57) (CT57) 248 HLA-A*26:01_EVPSGVIPNL MAGC2 ENSG00000046774 黑色素瘤相關抗原C2 (癌症/睪丸抗原10) (CT10) (幹細胞癌相關抗原587) (MAGE-C2抗原) (MAGE-E1抗原) 249 HLA-A*24:02_LYATVIHDI SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 250 HLA-B*35:01_FVQENYLEY MAGA3 ENSG00000221867 黑色素瘤相關抗原3 (抗原MZ2-D) (癌症/睪丸抗原1.3) (CT1.3) (MAGE-3抗原) 251 HLA-A*11:01_SSYNRGLISK NPSR1 ENSG00000187258 神經肽受體(G蛋白偶合受體154) (G蛋白偶合受體PGR14) (G蛋白偶合受體，對於哮喘易感性) 252 HLA-A*02:07_ALDESNTYQL ACTL8 ENSG00000117148 肌動蛋白樣蛋白8 (癌症/睪丸抗原57) (CT57) 253 HLA-B*44:02_AEQRDDILYF CRLF2 ENSG00000205755 細胞激素受體樣因子2 (細胞激素受體樣2) (IL-XR) (胸腺基質淋巴細胞生成素蛋白受體) (TSLP受體) 254 HLA-B*44:03_AEQRDDILYF CRLF2 ENSG00000205755 細胞激素受體樣因子2 (細胞激素受體樣2) (IL-XR) (胸腺基質淋巴細胞生成素蛋白受體) (TSLP受體) 255 HLA-A*02:01_FLWGPRALAET MAGA4 ENSG00000147381 黑色素瘤相關抗原4 (癌症/睪丸抗原1.4) (CT1.4) (MAGE-4抗原) (MAGE-41抗原) (MAGE-X2抗原) 256 HLA-A*11:01_IVQEPTEEK X6RD31 ENSG00000234068 P抗原家族成員2 (片段) 257 HLA-B*44:03_EESVLVGYVDY TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 258 HLA-B*08:01_EVKARTQEL BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 259 HLA-A*11:01_SSDSESEMFPK BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 260 HLA-B*35:01_DANFIPTVY V9GZ46 ENSG00000124092 轉錄阻遏子CTCFL 261 HLA-B*44:03_QESDLRLFL NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 262 HLA-A*01:01_YSEKISYVY SSX1 ENSG00000126752 蛋白SSX1 (癌症/睪丸抗原5.1) (CT5.1) (滑膜肉瘤, X中斷點1) 263 HLA-A*03:01_RVHPVSTMVK LDHC ENSG00000166796 L-乳酸去氫酶C鏈(LDH-C) (EC 1.1.1.27) (癌症/睪丸抗原32) (CT32) (LDH睪丸亞基) (LDH-X) 264 HLA-B*44:03_AEDEDGKIVGY NAA11 ENSG00000156269 N-α-乙醯轉移酶11 (EC 2.3.1.255) (N端乙醯轉移酶複合ARD1亞基同源物B) (hARD2) (NatA催化亞基 Naa11) 265 HLA-B*44:03_EEPLSVTAKY VCX1 ENSG00000182583 可變電荷X性聯蛋白1 (具有十個重複序列之X上之可變電荷蛋白) (VCX-10r) (可變電荷蛋白X-B1) (VCX-B1) 266 HLA-A*29:02_AFLEVVGVVY S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 267 HLA-A*29:02_ILTDINWRF NPSR1 ENSG00000187258 神經肽S受體(G蛋白偶合受體154) (G蛋白偶合受體PGR14) (G蛋白偶合受體，對於哮喘易感性) 268 HLA-B*18:01_SEDPILTAF TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 269 HLA-B*44:03_SEDPILTAF TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 270 HLA-B*44:03_EETPFSRLI INSL6 ENSG00000120210 胰島素樣肽INSL6 (胰島素樣肽6) (鬆弛素/胰島素樣因子1) [裂解成：胰島素樣肽INSL6 B鏈; 胰島素樣肽 INSL6 A鏈] 271 HLA-A*24:02_VYIHENAKF INSL6 ENSG00000120210 胰島素樣肽INSL6 (胰島素樣肽6) (鬆弛素/胰島素樣因子1) [裂解成：胰島素樣肽INSL6 B鏈; 胰島素樣肽 INSL6 A鏈] 272 HLA-C*01:02_ITPQRQSAL TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 273 HLA-B*51:01_EPYPVTKNI CNTP5 ENSG00000155052 接觸蛋白相關蛋白樣5 (細胞識別分子Caspr5) 274 HLA-B*35:01_IAAAFAVDY X6RE50 ENSG00000004809 溶質載劑家族22成員16 (片段) 275 HLA-B*35:01_MPLEVYEM NMUR2 ENSG00000132911 神經介素-U受體2 (NMU-R2) (G蛋白偶合受體FM-4) (G蛋白偶合受體TGR-1) 276 HLA-B*44:03_AEATQSMNAKY TRIMM ENSG00000179046 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML2 (EC 2.3.2.27) (RING型E3泛素轉移酶TRIML2) (含SPRY結構域之蛋白6) ( 三聯基元家族樣蛋白2) 277 HLA-C*02:02_AEATQSMNAKY TRIMM ENSG00000179046 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML2 (EC 2.3.2.27) (RING型E3泛素轉移酶TRIML2) (含SPRY結構域之蛋白6) ( 三聯基元家族樣蛋白2) 278 HLA-A*30:02_ATQSMNAKY TRIMM ENSG00000179046 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML2 (EC 2.3.2.27) (RING型E3泛素轉移酶TRIML2) (含SPRY結構域之蛋白6) ( 三聯基元家族樣蛋白2) 279 HLA-A*02:07_KLDTVGVFL TRIMM ENSG00000179046 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML2 (EC 2.3.2.27) (RING型E3泛素轉移酶TRIML2) (含SPRY結構域之蛋白6) ( 三聯基元家族樣蛋白2) 280 HLA-B*44:03_EEIENLYRF MEIG1 ENSG00000197889 減數分裂表現基因1蛋白同源物 281 HLA-A*29:02_VLLDEGAMLLY NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 282 HLA-B*44:03_EEFQVLVKKI S100G ENSG00000169906 蛋白S100-G (鈣結合蛋白-D9k) (S100鈣結合蛋白G) (維生素D依賴性鈣結合蛋白，腸) (CABP) 283 HLA-A*02:07_TLDDLFQEL S100G ENSG00000169906 蛋白S100-G (鈣結合蛋白-D9k) (S100鈣結合蛋白G) (維生素D依賴性鈣結合蛋白，腸) (CABP) 284 HLA-C*04:01_TYDGMLSDV MAGAA ENSG00000124260 黑色素瘤相關抗原10 (癌症/睪丸抗原1.10) (CT1.10) (MAGE-10抗原) 285 HLA-B*18:01_TEFVGATM TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 286 HLA-C*01:02_QSPQGASSL MAGA6 ENSG00000197172 黑色素瘤相關抗原6 (癌症/睪丸抗原1.6) (CT1.6) (MAGE-6抗原) (MAGE3B抗原) 287 HLA-B*51:01_IPFTPPTV A0A1B0GTJ6 ENSG00000268655 HCG1796489 288 HLA-A*11:01_TVADPLPQVAK A0A1B0GTJ6 ENSG00000268655 HCG1796489 289 HLA-A*02:01_TVADPLPQV A0A1B0GTJ6 ENSG00000268655 HCG1796489 290 HLA-A*29:02_GYLVVGFVY X6RE50 ENSG00000004809 溶質載劑家族22成員16 (片段) 291 HLA-A*30:02_GQNLSIHSGQY CRSPL ENSG00000101074 肽酶抑制劑R3HDML (富含半胱胺酸之分泌蛋白R3HDML) 292 HLA-A*30:02_SVYPPAANMEY CRSPL ENSG00000101074 肽酶抑制劑R3HDML (富含半胱胺酸之分泌蛋白R3HDML) 293 HLA-A*11:01_SSSSPISNK DMRT1 ENSG00000137090 雙性戀及mab-3相關轉錄因子1 (於睪丸蛋白1中表現之DM結構域) 294 HLA-A*29:02_FLSSLFPFRY MAJIN ENSG00000168070 膜錨定連接蛋白 295 HLA-B*18:01_QELEVGKEAY MAJIN ENSG00000168070 膜錨定連接蛋白 296 HLA-B*44:03_QELEVGKEAY MAJIN ENSG00000168070 膜錨定連接蛋白 297 HLA-C*02:02_QELEVGKEAY MAJIN ENSG00000168070 膜錨定連接蛋白 298 HLA-B*44:02_SEQPPASLGF MAJIN ENSG00000168070 膜錨定連接蛋白 299 HLA-B*44:03_SEQPPASLGF MAJIN ENSG00000168070 膜錨定連接蛋白 300 HLA-C*02:02_SEQPPASLGF MAJIN ENSG00000168070 膜錨定連接蛋白 301 HLA-B*44:03_GELREISGNQY PDCL2 ENSG00000163440 光導蛋白樣蛋白2 302 HLA-A*26:01_EVKKEYASM STRA8 ENSG00000146857 由視黃酸基因8蛋白同源物刺激 303 HLA-A*33:01_DYFPVILKR MAGC2 ENSG00000046774 黑色素瘤相關抗原C2 (癌症/睪丸抗原10) (CT10) (幹細胞癌相關抗原587) (MAGE-C2抗原) (MAGE-E1抗原) 304 HLA-B*44:03_KEGEPVEFTF LN28B ENSG00000187772 蛋白lin-28同源物B (Lin-28B) 305 HLA-A*11:01_TVAVTQMNK ACTL8 ENSG00000117148 肌動蛋白樣蛋白8 (癌症/睪丸抗原57) (CT57) 306 HLA-A*02:07_VLDEVDAAL SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 307 HLA-A*26:01_DVRIEVGLY UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 308 HLA-B*35:01_HPFKPDATY PO4F1 ENSG00000152192 POU結構域, 類別4, 轉錄因子1 (腦特異性同源框/POU結構域蛋白3A) (腦-3A) (Brn-3A) (同源框/POU結構 域蛋白RDC-1) (Oct-T1) 309 HLA-A*11:01_AVLSAGPIITR ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 310 HLA-A*26:01_DTPDPPTIISY ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 311 HLA-B*35:01_FPAERDISVY ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 312 HLA-A*26:01_STIPGVSAY ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 313 HLA-B*46:01_STIPGVSAY ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 314 HLA-A*30:02_AGMTIATSY SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 315 HLA-A*33:01_DSLAAVVLQNR SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 316 HLA-A*03:01_GTGIAGITK SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 317 HLA-A*11:01_GTGIAGITK SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 318 HLA-A*11:01_GTGTGIAGITK SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 319 HLA-B*18:01_IEAELHISY SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 320 HLA-B*44:03_IEAELHISY SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 321 HLA-B*51:01_LPLTGPLV SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 322 HLA-A*01:01_TVDSNQQTY SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 323 HLA-A*24:02_TYQTYTHNQF SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 324 HLA-B*51:01_DPFFKQQAV ADAM2 ENSG00000104755 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白2 (ADAM 2) (癌症/睪丸抗原15) (CT15) (受精素亞基β) (PH-30) (PH30) (PH30-β) 325 HLA-B*44:03_GEANELLHTF ADAM2 ENSG00000104755 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白2 (ADAM 2) (癌症/睪丸抗原15) (CT15) (受精素亞基β) (PH-30) (PH30) (PH30-β) 326 HLA-C*04:01_NFDSLPVQI ADAM2 ENSG00000104755 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白2 (ADAM 2) (癌症/睪丸抗原15) (CT15) (受精素亞基β) (PH-30) (PH30) (PH30-β) 327 HLA-A*11:01_ATAQPSQVRQK FHL17 ENSG00000132446 鐵蛋白重多肽樣17 (癌症/睪丸抗原38) (CT38) 328 HLA-A*11:01_SVLSEQFTK V9GZ46 ENSG00000124092 轉錄阻遏子CTCFL 329 HLA-A*33:01_DIQEPYYGR I22R2 ENSG00000164485 介白素-22受體亞基α-2 (IL-22受體亞基α-2) (IL-22R-α-2) (IL-22RA2) (細胞激素受體II類成員10) ( 細胞激素受體家族2成員10) (CRF2-10) (細胞激素受體家族2型，可溶性1) (CRF2-S1) (介白素-22結合蛋白) (IL-22BP) (IL22BP) (ZcytoR16) 330 HLA-A*01:01_TSDIQEPYY I22R2 ENSG00000164485 介白素-22受體亞基α-2 (IL-22受體亞基α-2) (IL-22R-α-2) (IL-22RA2) (細胞激素受體II類成員10) ( 細胞激素受體家族2成員10) (CRF2-10) (細胞激素受體家族2型，可溶性1) (CRF2-S1) (介白素-22結合蛋白) (IL-22BP) (IL22BP) (ZcytoR16) 331 HLA-A*02:07_FLPDAFVTM TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 332 HLA-A*29:02_IFAHLGLDY TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 333 HLA-A*02:01_KLFTSVFGV TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 334 HLA-C*04:01_YYDLVESTF TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 335 HLA-B*08:01_YPVTKNISL CNTP5 ENSG00000155052 接觸蛋白相關蛋白樣5 (細胞識別分子Caspr5) 336 HLA-B*18:01_SEVSFLEY PIWL1 ENSG00000125207 Piwi樣蛋白1 (EC 3.1.26.-) 337 HLA-A*11:01_ITWDAPAITK ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 338 HLA-B*44:03_TEVVEGKEW NPSR1 ENSG00000187258 神經肽S受體(G蛋白偶合受體154) (G蛋白偶合受體PGR14) (G蛋白偶合受體，對於哮喘易感性) 339 HLA-C*02:02_VAIDQYNTF NPBW1 ENSG00000183729 神經肽B/W受體1型(G蛋白偶合受體7) 340 HLA-B*35:01_DAWGGNTAY CRBA4 ENSG00000196431 β-晶體蛋白A4 (β-A4晶體蛋白) 341 HLA-B*08:01_YPAERLTSF CRBA4 ENSG00000196431 β-晶體蛋白A4 (β-A4晶體蛋白) 342 HLA-B*44:03_EEVSNLVNY SUN3 ENSG00000164744 含SUN結構域之蛋白3 (含Sad1/unc-84結構域之蛋白1) 343 HLA-B*18:01_IEAGTSESY SUN3 ENSG00000164744 含SUN結構域之蛋白3 (含Sad1/unc-84結構域之蛋白1) 344 HLA-B*44:03_IEAGTSESY SUN3 ENSG00000164744 含SUN結構域之蛋白3 (含Sad1/unc-84結構域之蛋白1) 345 HLA-A*29:02_IFSNWGHPKY SUN3 ENSG00000164744 含SUN結構域之蛋白3 (含Sad1/unc-84結構域之蛋白1) 346 HLA-A*11:01_VTMEHISEK SUN3 ENSG00000164744 含SUN結構域之蛋白3 (含Sad1/unc-84結構域之蛋白1) 347 HLA-A*02:01_YLSEALQEA NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 348 HLA-A*26:01_EVVGELVAKF TFDP3 ENSG00000183434 轉錄因子Dp家族成員3 (癌症/睪丸抗原30) (CT30) (幹細胞癌相關抗原661) 349 HLA-A*02:01_GMMDDYTYV NKAI3 ENSG00000185942 鈉/鉀轉運ATP酶亞基β-1-相互作用蛋白3 (Na(+)/K(+)轉運ATP酶亞基β-1-相互作用蛋白3) (蛋白FAM77D) 350 HLA-B*44:03_AEMAVGLVVF COX8C ENSG00000187581 細胞色素c氧化酶亞基8C, 粒線體(細胞色素c氧化酶多肽8同功異型物3) (細胞色素c氧化酶多肽VIII同功異 型物3) (COX VIII-3) (細胞色素c氧化酶亞基8-3) (COX8-3) (細胞色素c氧化酶亞基VIIIC) 351 HLA-C*02:02_AEMAVGLVVF COX8C ENSG00000187581 細胞色素c氧化酶亞基8C, 粒線體(細胞色素c氧化酶多肽8同功異型物3) (細胞色素c氧化酶多肽VIII同功異 型物3) (COX VIII-3) (細胞色素c氧化酶亞基8-3) (COX8-3) (細胞色素c氧化酶亞基VIIIC) 352 HLA-B*44:03_SENDIPSVAF DC4L2 ENSG00000176566 DDB1及CUL4相關因子4樣蛋白2 (含WD重複序列之蛋白21C) 353 HLA-A*33:01_NNFPHSIAR KKLC1 ENSG00000204019 Kita-kyushu肺癌抗原1 (KK-LC-1) (癌症/睪丸抗原83) 354 HLA-A*31:01_RGNEVISVMNR PPBN ENSG00000163286 胎盤樣鹼性磷酸酶(EC 3.1.3.1) (ALP-1) (鹼性磷酸酶Nagao同工酶) (生殖細胞鹼性磷酸酶) (GCAP) (胎 盤鹼性磷酸酶樣) (PLAP樣) 355 HLA-A*11:01_KTYETNLEIKK NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 356 HLA-A*11:01_AALDNTNIGK SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 357 HLA-A*29:02_ALASVGHLY ONEC3 ENSG00000205922 One cut結構域家族成員3 (One cut同源框3) (轉錄因子ONECUT-3) (OC-3) 358 HLA-A*26:01_EVSNKIVGY PERL ENSG00000167419 乳過氧化物酶(LPO) (EC 1.11.1.7) (唾液過氧化物酶) (SPO) 359 HLA-A*29:02_SFLDASFVY PERL ENSG00000167419 乳過氧化物酶(LPO) (EC 1.11.1.7) (唾液過氧化物酶) (SPO) 360 HLA-A*11:01_TVSQAKVQVNK PERL ENSG00000167419 乳過氧化物酶(LPO) (EC 1.11.1.7) (唾液過氧化物酶) (SPO) 361 HLA-A*26:01_ELKQDISSF TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 362 HLA-B*18:01_VENEFKAEY TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 363 HLA-A*29:02_SFSNVWHLY VRTN ENSG00000133980 Vertnin 364 HLA-A*03:01_ATAQPSQVRQK FHL17 ENSG00000132446 鐵蛋白重多肽樣17 (癌症/睪丸抗原38) (CT38) 365 HLA-B*51:01_DAAINSHI FHL17 ENSG00000132446 鐵蛋白重多肽樣17 (癌症/睪丸抗原38) (CT38) 366 HLA-A*29:02_VALENFFRY FHL17 ENSG00000132446 鐵蛋白重多肽樣17 (癌症/睪丸抗原38) (CT38) 367 HLA-B*44:03_AEMLTNVISRY MAGC1 ENSG00000155495 黑色素瘤相關抗原C1 (癌症/睪丸抗原7.1) (CT7.1) (MAGE-C1抗原) 368 HLA-B*44:03_DEDGKIVGY NAA11 ENSG00000156269 N-α-乙醯轉移酶11 (EC 2.3.1.255) (N端乙醯轉移酶複合ARD1亞基同源物B) (hARD2) (NatA催化亞基 Naa11) 369 HLA-A*11:01_KTLGKIAEK SG1D1 ENSG00000168515 分泌球蛋白家族1D成員1 (親脂蛋白-A) 370 HLA-A*24:02_YYDLVESTF TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 371 HLA-A*30:02_AQAFTSGKY TRI51 ENSG00000124900 含三聯基元之蛋白51 (含SPRY結構域之蛋白5) 372 HLA-B*18:01_DEEDMQAVETY PDCL2 ENSG00000163440 光導蛋白樣蛋白2 373 HLA-A*30:02_STKSVSTSY 5HT1F ENSG00000179097 5-羥色胺受體1F (5-HT-1F) (5-HT1F) (血清素受體1F) 374 HLA-A*02:01_LVIDTVTEV SPERT ENSG00000174015 精細胞相關蛋白(蛋白chibby同源物2) 375 HLA-C*05:01_VIDTVTEV SPERT ENSG00000174015 精細胞相關蛋白(蛋白chibby同源物2) 376 HLA-B*51:01_YPLNRFSSV SPERT ENSG00000174015 精細胞相關蛋白(蛋白chibby同源物2) 377 HLA-B*35:01_YPAERLTSF CRBA4 ENSG00000196431 β-晶體蛋白A4 (β-A4晶體蛋白) 378 HLA-B*18:01_TEIVLENNY R4GMQ3 ENSG00000107831 纖維母細胞生長因子8 379 HLA-A*01:01_YTALQNAKY R4GMQ3 ENSG00000107831 纖維母細胞生長因子8 380 HLA-A*33:01_DSFQKVILR ZN728 ENSG00000269067 鋅指蛋白728 381 HLA-B*44:03_SEPQIVPITF CNTP5 ENSG00000155052 接觸蛋白相關蛋白樣5 (細胞識別分子Caspr5) 382 HLA-B*44:02_EEIIPLNRIY TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 383 HLA-A*24:02_IYTGVTVSF LMIP ENSG00000105370 Lens纖維膜固有蛋白(MP18) (MP19) (MP20) 384 HLA-A*29:02_SFAHQGLWRY LMIP ENSG00000105370 Lens纖維膜固有蛋白(MP18) (MP19) (MP20) 385 HLA-B*44:03_EEIPQEIQRL LRIQ4 ENSG00000188306 含有富含白胺酸之重複序列及IQ結構域之蛋白4 (含有富含白胺酸之重複序列之蛋白64) 386 HLA-A*01:01_YIENNHLEY LRIQ4 ENSG00000188306 含有富含白胺酸之重複序列及IQ結構域之蛋白4 (含有富含白胺酸之重複序列之蛋白64) 387 HLA-A*01:01_HSEELDPQKY TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 388 HLA-B*44:02_AEMLESVIKNY MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 389 HLA-B*44:03_AEMLESVIKNY MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 390 HLA-C*02:02_AEMLESVIKNY MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 391 HLA-B*44:03_AETSYVKVL MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 392 HLA-A*02:01_ALDEKVAEL MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 393 HLA-A*02:07_ALDEKVAEL MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 394 HLA-A*02:01_GLYDGREHSV MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 395 HLA-B*44:03_SESSTILVVRY SPNXB ENSG00000227234 與X染色體B1上之核相關之精子蛋白(癌症/睪丸抗原11.2) (CT11.2) (核相關蛋白SPAN-Xb) (SPANX-B) (SPANX家族成員B1) (SPANX家族成員F1) 396 HLA-A*01:01_QTEFPTTYY GFY ENSG00000261949 高爾基體相關之嗅覺信號調節蛋白(蛋白Goofy) 397 HLA-B*18:01_TEFPTTYY GFY ENSG00000261949 高爾基體相關之嗅覺信號調節蛋白(蛋白Goofy) 398 HLA-A*01:01_TSDPQISTSLY GFY ENSG00000261949 高爾基體相關之嗅覺信號調節蛋白(蛋白Goofy) 399 HLA-A*02:07_VLDEEVSNL SUN3 ENSG00000164744 含SUN結構域之蛋白3 (含Sad1/unc-84結構域之蛋白1) 400 HLA-B*46:01_FLITQATAY NBPF4 ENSG00000196427 神經母細胞瘤中斷點家族成員4 401 HLA-A*30:02_ALQGALGLY PPAT ENSG00000142513 睪丸酸磷酸酶(EC 3.1.3.2) 402 HLA-B*51:01_YPMDPHKEV PPAT ENSG00000142513 睪丸酸磷酸酶(EC 3.1.3.2) 403 HLA-B*51:01_LAFLVGQSI PIWL1 ENSG00000125207 Piwi樣蛋白1 (EC 3.1.26.-) 404 HLA-B*35:01_MPSEVSEVL E9PRF5 ENSG00000233436 含BTB/POZ結構域之蛋白18 (片段) 405 HLA-A*02:07_KLFTSVFGV TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 406 HLA-B*35:01_TAAAFTISY S22AD ENSG00000172940 溶質載劑家族22成員13 (有機陽離子轉運蛋白樣3) (ORCTL-3) 407 HLA-A*29:02_FFLHPISFY MBOA4 ENSG00000177669 Ghrelin O-醯基轉移酶(EC 2.3.1.-) (含膜結合O-醯基轉移酶結構域之蛋白4) (含O-醯基轉移酶結構域之 蛋白4) 408 HLA-A*11:01_ASQISSETLIK DPPA3 ENSG00000187569 發育多潛能相關蛋白3 (Stella相關蛋白) 409 HLA-A*11:01_ASALFQSNK RNS10 ENSG00000182545 非活性核糖核酸酶樣蛋白10 410 HLA-B*18:01_SEESVLVGY TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 411 HLA-A*26:01_ETSYVKVLEY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 412 HLA-B*18:01_DEGISSLF KCNH5 ENSG00000140015 鉀電壓門控通道亞家族H成員5 (Ether-a-go-go鉀通道2) (hEAG2) (電壓門控鉀通道亞基Kv10.2) 413 HLA-A*03:01_KVNSPIRMK KCNH5 ENSG00000140015 鉀電壓門控通道亞家族H成員5 (Ether-a-go-go鉀通道2) (hEAG2) (電壓門控鉀通道亞基Kv10.2) 414 HLA-B*35:01_LPYDIINAF KCNH5 ENSG00000140015 鉀電壓門控通道亞家族H成員5 (Ether-a-go-go鉀通道2) (hEAG2) (電壓門控鉀通道亞基Kv10.2) 415 HLA-C*05:01_NVDEGISSL KCNH5 ENSG00000140015 鉀電壓門控通道亞家族H成員5 (Ether-a-go-go鉀通道2) (hEAG2) (電壓門控鉀通道亞基Kv10.2) 416 HLA-A*11:01_SVLQQLTPMNK KCNH5 ENSG00000140015 鉀電壓門控通道亞家族H成員5 (Ether-a-go-go鉀通道2) (hEAG2) (電壓門控鉀通道亞基Kv10.2) 417 HLA-B*35:01_TPIQTSLAY KCNH5 ENSG00000140015 鉀電壓門控通道亞家族H成員5 (Ether-a-go-go鉀通道2) (hEAG2) (電壓門控鉀通道亞基Kv10.2) 418 HLA-B*35:01_EALTPHSSY I22R2 ENSG00000164485 介白素-22受體亞基α-2 (IL-22受體亞基α-2) (IL-22R-α-2) (IL-22RA2) (細胞激素受體II類成員10) ( 細胞激素受體家族2成員10) (CRF2-10) (細胞激素受體家族2型，可溶性1) (CRF2-S1) (介白素-22結合蛋白) (IL-22BP) (IL22BP) (ZcytoR16) 419 HLA-A*01:01_FTEIVLENNY R4GMQ3 ENSG00000107831 纖維母細胞生長因子8 420 HLA-B*44:03_AEVPIEPHW GCNT7 ENSG00000124091 β-1,3-半乳糖基-O-糖基-糖蛋白β-1,6-N-乙醯葡糖胺基轉移酶7 (EC 2.4.1.-) 421 HLA-B*35:01_LPFTIISM TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 422 HLA-B*35:01_DPSQFNPTY DPPA3 ENSG00000187569 發育多潛能相關蛋白3 (Stella相關蛋白) 423 HLA-B*44:03_AEILKNEAY A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 424 HLA-C*02:02_AEILKNEAY A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 425 HLA-B*44:02_AENQGLVLKF A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 426 HLA-B*44:03_AENQGLVLKF A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 427 HLA-A*02:01_ALFETLIQL A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 428 HLA-A*26:01_ESIEYVQTF A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 429 HLA-A*26:01_EVIPITNSEL A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 430 HLA-B*51:01_LPALKIVMI A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 431 HLA-B*18:01_NEMSVISNM A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 432 HLA-A*01:01_NTEGLHHLY A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 433 HLA-A*24:02_NYIIKGNLF A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 434 HLA-A*02:01_QIADIVTSV A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 435 HLA-C*01:02_VIPITNSEL A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 436 HLA-B*18:01_SENDIPSVAF DC4L2 ENSG00000176566 DDB1及CUL4相關因子4樣蛋白2 (含WD重複序列之蛋白21C) 437 HLA-C*01:02_AAPAGPGEL FOXI3 ENSG00000214336 叉頭框蛋白I3 438 HLA-C*02:02_AESSSKRSF TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 439 HLA-B*18:01_TEFVGATMF TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 440 HLA-A*29:02_VYVGDALLY TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 441 HLA-B*51:01_HPLNGQPLI LUZP4 ENSG00000102021 白胺酸拉鏈蛋白4 (癌症/睪丸抗原28) (CT-28) (CT28) (腫瘤抗原HOM-TES-85) 442 HLA-A*02:07_LLDGFMITL PASD1 ENSG00000166049 生物鐘蛋白PASD1 (癌症/睪丸抗原63) (CT63) (OX-TES-1) (含PAS結構域之蛋白1) 443 HLA-A*24:02_VYQKIILKF PASD1 ENSG00000166049 生物鐘蛋白PASD1 (癌症/睪丸抗原63) (CT63) (OX-TES-1) (含PAS結構域之蛋白1) 444 HLA-B*35:01_EPLSVTASY VCX3 ENSG00000169059 可變電荷X性聯蛋白3 (具有八個重複序列之X上之可變電荷蛋白) (VCX-8r) (可變電荷蛋白X-A) (VCX-A) 445 HLA-B*51:01_DAFVPFSI CP2AD ENSG00000197838 細胞色素P450 2A13 (EC 1.14.14.1) (CYPIIA13) 446 HLA-A*26:01_ETVSTTLRY CP2AD ENSG00000197838 細胞色素P450 2A13 (EC 1.14.14.1) (CYPIIA13) 447 HLA-A*01:01_GTETVSTTLRY CP2AD ENSG00000197838 細胞色素P450 2A13 (EC 1.14.14.1) (CYPIIA13) 448 HLA-A*02:01_FLWGPRALVET MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 449 HLA-A*11:01_AVNPELAPVMK SPT22 ENSG00000141255 精子發生相關蛋白22 (睪丸發育蛋白NYD-SP20) 450 HLA-C*16:01_SAVTPGPYY SPT22 ENSG00000141255 精子發生相關蛋白22 (睪丸發育蛋白NYD-SP20) 451 HLA-A*31:01_RVQVWFQNR ALX3 ENSG00000156150 同源框蛋白無芒樣3 (富含脯胺酸之轉錄因子ALX3) 452 HLA-A*02:07_KMAELVHFL MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 453 HLA-A*29:02_IFINKEDSLLY C295L ENSG00000178404 CEP295 N端樣蛋白(KIAA1731 N端樣蛋白) 454 HLA-A*02:01_GLWEIENNPTV HDGL1 ENSG00000112273 肝細胞瘤源性生長因子樣蛋白1 (含PWWP結構域之蛋白1) 455 HLA-A*03:01_SAYGMPMYK HDGL1 ENSG00000112273 肝細胞瘤源性生長因子樣蛋白1 (含PWWP結構域之蛋白1) 456 HLA-A*11:01_SAYGMPMYK HDGL1 ENSG00000112273 肝細胞瘤源性生長因子樣蛋白1 (含PWWP結構域之蛋白1) 457 HLA-B*35:01_AAAAAAATY NKX24 ENSG00000125816 同源框蛋白Nkx-2.4 (同源框蛋白NK-2同源物D) 458 HLA-A*03:01_RVAVPVLVK NKX24 ENSG00000125816 同源框蛋白Nkx-2.4 (同源框蛋白NK-2同源物D) 459 HLA-A*30:02_SQFPHGAMGSY NKX24 ENSG00000125816 同源框蛋白Nkx-2.4 (同源框蛋白NK-2同源物D) 460 HLA-B*51:01_DAVAAMSV RBM46 ENSG00000151962 可能之RNA結合蛋白46 (癌症/睪丸抗原68) (CT68) (RNA結合基元蛋白46) 461 HLA-A*29:02_NWAPPEYYLY RBM46 ENSG00000151962 可能之RNA結合蛋白46 (癌症/睪丸抗原68) (CT68) (RNA結合基元蛋白46) 462 HLA-B*18:01_TEETIKAEF RBM46 ENSG00000151962 可能之RNA結合蛋白46 (癌症/睪丸抗原68) (CT68) (RNA結合基元蛋白46) 463 HLA-A*29:02_WAPPEYYLY RBM46 ENSG00000151962 可能之RNA結合蛋白46 (癌症/睪丸抗原68) (CT68) (RNA結合基元蛋白46) 464 HLA-C*02:02_KEVDPTGHSF MAGAA ENSG00000124260 黑色素瘤相關抗原10 (癌症/睪丸抗原1.10) (CT1.10) (MAGE-10抗原) 465 HLA-B*18:01_DEEQNLVAF PRDM7 ENSG00000126856 可能之組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM7 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白7) (含PR結構域之蛋白7) 466 HLA-B*44:03_EEAANSGYSW PRDM7 ENSG00000126856 可能之組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM7 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白7) (含PR結構域之蛋白7) 467 HLA-C*02:02_EEAANSGYSW PRDM7 ENSG00000126856 可能之組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM7 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白7) (含PR結構域之蛋白7) 468 HLA-B*44:03_EEQNLVAFQY PRDM7 ENSG00000126856 可能之組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM7 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白7) (含PR結構域之蛋白7) 469 HLA-A*11:01_STEDEEQLLQK TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 470 HLA-C*16:01_ASIDREIAM PRD13 ENSG00000112238 PR結構域鋅指蛋白13 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白13) 471 HLA-A*03:01_RLGPVPGTFK PRD13 ENSG00000112238 PR結構域鋅指蛋白13 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白13) 472 HLA-A*11:01_SSSQTAAQVTK BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 473 HLA-B*44:02_AEMAVGLVVF COX8C ENSG00000187581 細胞色素c氧化酶亞基8C, 粒線體(細胞色素c氧化酶多肽8同功異型物3) (細胞色素c氧化酶多肽VIII同功異 型物3) (COX VIII-3) (細胞色素c氧化酶亞基8-3) (COX8-3) (細胞色素c氧化酶亞基VIIIC) 474 HLA-A*02:07_FLDLQVNSL TERT ENSG00000164362 端粒酶逆轉錄酶(EC 2.7.7.49) (HEST2) (端粒酶催化亞基) (端粒酶相關蛋白2) (TP2) 475 HLA-A*29:02_VLREIEDEWLY DPPA3 ENSG00000187569 發育多潛能相關蛋白3 (Stella相關蛋白) 476 HLA-B*18:01_DESITFHSI 1A1L2 ENSG00000205126 可能之非活性1-胺基環丙烷-1-甲酸酯合成酶樣蛋白2 (ACC合成酶樣蛋白2) 477 HLA-B*18:01_EEVARFLTY 1A1L2 ENSG00000205126 可能之非活性1-胺基環丙烷-1-甲酸酯合成酶樣蛋白2 (ACC合成酶樣蛋白2) 478 HLA-B*44:03_EEVARFLTY 1A1L2 ENSG00000205126 可能之非活性1-胺基環丙烷-1-甲酸酯合成酶樣蛋白2 (ACC合成酶樣蛋白2) 479 HLA-A*26:01_EVASAVSAF 1A1L2 ENSG00000205126 可能之非活性1-胺基環丙烷-1-甲酸酯合成酶樣蛋白2 (ACC合成酶樣蛋白2) 480 HLA-A*02:07_LLPGSIHFV PTX4 ENSG00000251692 正五聚蛋白-4 481 HLA-B*44:03_EEQLLQKVM TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端_______轉移酶 482 HLA-A*02:07_KVLEFLAKV MAGB2 ENSG00000099399 黑色素瘤相關抗原B2 (癌症/睪丸抗原3.2) (CT3.2) (DSS-AHC臨界間隔MAGE超家族6) (DAM6) (MAGE XP-2 抗原) (MAGE-B2抗原) 483 HLA-A*02:07_SLDDIIIYKEL LUZP4 ENSG00000102021 白胺酸拉鏈蛋白4 (癌症/睪丸抗原28) (CT-28) (CT28) (腫瘤抗原HOM-TES-85) 484 HLA-B*44:03_KEGEAVEFTF LN28A ENSG00000131914 蛋白lin-28同源物A (Lin-28A) (含鋅指CCHC結構域之蛋白1) 485 HLA-B*18:01_DEGAMLLY NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 486 HLA-A*11:01_KTYETNLEIK NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 487 HLA-A*01:01_LLDEGAMLLY NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 488 HLA-B*35:01_TPLVIAISY NPBW1 ENSG00000183729 神經肽B/W受體1型(G蛋白偶合受體7) 489 HLA-B*44:03_VEVGEVKSW RFPLB ENSG00000251258 Ret指蛋白樣4B (RING指蛋白211) 490 HLA-C*02:02_VEVGEVKSW RFPLB ENSG00000251258 Ret指蛋白樣4B (RING指蛋白211) 491 HLA-B*44:03_WEVEVGEVKSW RFPLB ENSG00000251258 Ret指蛋白樣4B (RING指蛋白211) 492 HLA-A*26:01_TTAPGTVHSY Q5JUY5 ENSG00000117400 血小板生成素受體 493 HLA-C*16:01_ASSQVPRVM PABP3 ENSG00000151846 聚腺苷酸結合蛋白3 (PABP-3) (Poly(A)結合蛋白3) (睪丸特異性poly(A)結合蛋白) 494 HLA-A*01:01_WSDSSVTTY CD051 ENSG00000237136 未表徵蛋白C4orf51 495 HLA-C*02:02_KAFDDIATY SSX1 ENSG00000126752 蛋白SSX1 (癌症/睪丸抗原5.1) (CT5.1) (滑膜肉瘤, X中斷點1) 496 HLA-A*29:02_HVSNLVFAY CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 497 HLA-A*29:02_ILGSVWLAY CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 498 HLA-B*44:03_KEFGGPFFW CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 499 HLA-B*35:01_LPFTIPTSM CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 500 HLA-A*11:01_VVNQGKGMFK CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 501 HLA-A*24:02_VYGAFPVQL CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 502 HLA-A*01:01_YTSDGNTKY CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 503 HLA-A*24:02_VYGSYLYKL DPPA5 ENSG00000203909 發育多潛能相關5蛋白(hDPPA5) (胚胎幹細胞特異性基因1蛋白) (ESG-1) 504 HLA-A*30:02_QISEVEPKY NAA11 ENSG00000156269 N-α-乙醯轉移酶11 (EC 2.3.1.255) (N端乙醯轉移酶複合ARD1亞基同源物B) (hARD2) (NatA催化亞基 Naa11) 505 HLA-A*29:02_HAPNLPYRY I22R2 ENSG00000164485 介白素-22受體亞基α-2 (IL-22受體亞基α-2) (IL-22R-α-2) (IL-22RA2) (細胞激素受體II類成員10) ( 細胞激素受體家族2成員10) (CRF2-10) (細胞激素受體家族2型，可溶性1) (CRF2-S1) (介白素-22結合蛋白) (IL-22BP) (IL22BP) (ZcytoR16) 506 HLA-B*35:01_LPFDGSPKITY ERVV2 ENSG00000268964 內源性逆轉錄病毒組V成員2包膜聚蛋白(HERV-V_19q13.41前病毒祖先包膜聚蛋白2) 507 HLA-B*51:01_LPFDGSPKI ERVV2 ENSG00000268964 內源性逆轉錄病毒組V成員2包膜聚蛋白(HERV-V_19q13.41前病毒祖先包膜聚蛋白2) 508 HLA-A*11:01_SVIGGPSTYK ERVV2 ENSG00000268964 內源性逆轉錄病毒組V成員2包膜聚蛋白(HERV-V_19q13.41前病毒祖先包膜聚蛋白2) 509 HLA-A*03:01_TIYNTTQPRQK ERVV2 ENSG00000268964 內源性逆轉錄病毒組V成員2包膜聚蛋白(HERV-V_19q13.41前病毒祖先包膜聚蛋白2) 510 HLA-B*35:01_EAFLSPEY PPAT ENSG00000142513 睪丸酸磷酸酶(EC 3.1.3.2) 511 HLA-C*16:01_AAMNIARAL RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 512 HLA-A*11:01_ASYEIGYILK RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 513 HLA-A*26:01_EVVGGAVRVQY RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 514 HLA-B*46:01_LVKEGLASY RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 515 HLA-A*02:01_ALYDGLTLV VRTN ENSG00000133980 Vertnin 516 HLA-A*02:01_SLLKLIVEL TRIMM ENSG00000179046 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML2 (EC 2.3.2.27) (RING型E3泛素轉移酶TRIML2) (含SPRY結構域之蛋白6) ( 三聯基元家族樣蛋白2) 517 HLA-B*35:01_IASNYNVSY PTX4 ENSG00000251692 正五聚蛋白-4 518 HLA-A*30:02_RQAPGSDPVRY MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 519 HLA-B*44:02_AEMLTNVISRY MAGC1 ENSG00000155495 黑色素瘤相關抗原C1 (癌症/睪丸抗原7.1) (CT7.1) (MAGE-C1抗原) 520 HLA-B*46:01_STKSVSTSY 5HT1F ENSG00000179097 5-羥色胺受體1F (5-HT-1F) (5-HT1F) (血清素受體1F) 521 HLA-B*35:01_MAATGVSSM SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 522 HLA-A*33:01_DTSPLLLGR TIFAB ENSG00000255833 TRAF-相互作用蛋白與含FHA結構域之蛋白B (TIFA樣蛋白) 523 HLA-A*29:02_HVSPSPLIY TIFAB ENSG00000255833 TRAF-相互作用蛋白與含FHA結構域之蛋白B (TIFA樣蛋白) 524 HLA-B*35:01_HVSPSPLIY TIFAB ENSG00000255833 TRAF-相互作用蛋白與含FHA結構域之蛋白B (TIFA樣蛋白) 525 HLA-A*29:02_WVNGLTLRY TIFAB ENSG00000255833 TRAF-相互作用蛋白與含FHA結構域之蛋白B (TIFA樣蛋白) 526 HLA-A*11:01_GTISFVQYK J3KR52 ENSG00000185055 含EF-手型鈣結合結構域之蛋白10 527 HLA-C*04:01_AFVTMTGGF TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 528 HLA-A*29:02_NLWEKKGLLLY TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 529 HLA-A*26:01_EVISQLTRV SYCY1 ENSG00000242950 合胞素-1 (內源性逆轉錄病毒組W成員1) (Env-W) (包膜聚蛋白gPr73) (Enverin) (HERV-7q包膜蛋白) (HERV-W包膜蛋白) (HERV-W_7q21.2前病毒祖先包膜聚蛋白) (合胞素) [裂解成：表面蛋白(SU) (gp50); 跨膜蛋白(TM) (gp24)] 530 HLA-A*01:01_YTEQDLYSY SYCY1 ENSG00000242950 合胞素-1 (內源性逆轉錄病毒組W成員1) (Env-W) (包膜聚蛋白gPr73) (Enverin) (HERV-7q包膜蛋白) (HERV-W包膜蛋白) (HERV-W_7q21.2前病毒祖先包膜聚蛋白) (合胞素) [裂解成：表面蛋白(SU) (gp50); 跨膜蛋白(TM) (gp24)] 531 HLA-A*24:02_NYFLDPVTI TRI51 ENSG00000124900 含三聯基元之蛋白51 (含SPRY結構域之蛋白5) 532 HLA-A*02:07_AVDEESPFL HDGL1 ENSG00000112273 肝細胞瘤源性生長因子樣蛋白1 (含PWWP結構域之蛋白1) 533 HLA-B*51:01_TPYHLSTVV NPBW1 ENSG00000183729 神經肽B/W受體1型(G蛋白偶合受體7) 534 HLA-A*01:01_NLDHYTNAY GLYL3 ENSG00000203972 甘胺酸N-醯基轉移酶樣蛋白3 (EC 2.3.1.-) 535 HLA-B*51:01_DAFDVASFL STRA8 ENSG00000146857 由視黃酸基因8蛋白同源物刺激 536 HLA-A*29:02_RTFPITGLRY DYTN ENSG00000232125 Dystrotelin 537 HLA-A*01:01_FTEEDLHFVLY PRD14 ENSG00000147596 PR結構域鋅指蛋白14 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白14) 538 HLA-A*29:02_IFVSPKGVLAY S7A13 ENSG00000164893 溶質載劑家族7成員13 (鈉依賴性天冬胺酸/麩胺酸轉運蛋白1) (X-胺基酸轉運蛋白2) 539 HLA-B*44:03_QEGQLPLLF S7A13 ENSG00000164893 溶質載劑家族7成員13 (鈉依賴性天冬胺酸/麩胺酸轉運蛋白1) (X-胺基酸轉運蛋白2) 540 HLA-A*02:01_LLAQQPIYV NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 541 HLA-B*51:01_LPFTIISM TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 542 HLA-A*11:01_AVIEHMQEK AXDN1 ENSG00000162779 含軸絲動力蛋白輕鏈結構域之蛋白1 543 HLA-B*44:03_EEIIKNIQKLY AXDN1 ENSG00000162779 含軸絲動力蛋白輕鏈結構域之蛋白1 544 HLA-A*02:01_YLIDHPVSL AXDN1 ENSG00000162779 含軸絲動力蛋白輕鏈結構域之蛋白1 545 HLA-A*02:07_YLIDHPVSL AXDN1 ENSG00000162779 含軸絲動力蛋白輕鏈結構域之蛋白1 546 HLA-A*24:02_IYISNSIYF CT55 ENSG00000169551 癌症/睪丸抗原55 (腫瘤抗原BJ-HCC-20) 547 HLA-A*11:01_VVTGNVPLK CT55 ENSG00000169551 癌症/睪丸抗原55 (腫瘤抗原BJ-HCC-20) 548 HLA-A*11:01_ASMSLPPPK U3KQD4 ENSG00000105549 睪丸單倍體表現基因蛋白(Theg同源物(小鼠), 同功異型物CRA_a) 549 HLA-C*16:01_VASPRIISL U3KQD4 ENSG00000105549 睪丸單倍體表現基因蛋白(Theg同源物(小鼠), 同功異型物CRA_a) 550 HLA-A*29:02_MILDNHALY TDT ENSG00000107447 DNA核苷酸外轉移酶(EC 2.7.7.31) (末端加成酶) (末端去氧核苷酸轉移酶) (末端轉移酶) 551 HLA-A*02:07_TLDEKVDEL MAGC1 ENSG00000155495 黑色素瘤相關抗原C1 (癌症/睪丸抗原7.1) (CT7.1) (MAGE-C1抗原) 552 HLA-B*35:01_LAFGGHIAF S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 553 HLA-A*30:02_ALASVGHLY ONEC3 ENSG00000205922 One cut結構域家族成員3 (One cut同源框3) (轉錄因子ONECUT-3) (OC-3) 554 HLA-B*35:01_APLGAAAAY NKX24 ENSG00000125816 同源框蛋白Nkx-2.4 (同源框蛋白NK-2同源物D) 555 HLA-A*29:02_GLFTHTIFY NDST4 ENSG00000138653 雙功能硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.8) (葡糖胺基N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4) (NDST-4) (N-硫酸乙醯肝素磺基轉移酶4) (N-HSST 4) [包括：硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶4 (EC 3.-.-.-); 硫酸_______乙醯肝素N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.-)] 556 HLA-B*51:01_VPKAKIITI NDST4 ENSG00000138653 雙功能硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.8) (葡糖胺基N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4) (NDST-4) (N-硫酸乙醯肝素磺基轉移酶4) (N-HSST 4) [包括：硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶4 (EC 3.-.-.-); 硫酸乙醯肝素N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.-)] 557 HLA-A*01:01_HTEDKPYKY ZN729 ENSG00000196350 鋅指蛋白729 558 HLA-A*01:01_HSDSERQYY FGF16 ENSG00000196468 纖維母細胞生長因子16 (FGF-16) 559 HLA-A*02:07_SLDWDLHGF FGF16 ENSG00000196468 纖維母細胞生長因子16 (FGF-16) 560 HLA-A*31:01_QVKIWFQNR HXB1 ENSG00000120094 同源框蛋白Hox-B1 (同源框蛋白Hox-2I) 561 HLA-A*11:01_TSLDVPLIGK ACHB4 ENSG00000117971 神經元乙醯膽鹼受體亞基β-4 562 HLA-B*44:03_EEDLHFVLY PRD14 ENSG00000147596 PR結構域鋅指蛋白14 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白14) 563 HLA-B*46:01_SVVAHLSTY ACTL8 ENSG00000117148 肌動蛋白樣蛋白8 (癌症/睪丸抗原57) (CT57) 564 HLA-B*44:03_SEAQDKSKLW BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 565 HLA-A*29:02_AVYNGQWKY ESPB1 ENSG00000169393 附睪精子結合蛋白1 (附睪分泌蛋白12) (hE12) 566 HLA-A*11:01_SVTSVFDEK ESPB1 ENSG00000169393 附睪精子結合蛋白1 (附睪分泌蛋白12) (hE12) 567 HLA-A*02:01_ALMEVTVYL NAL11 ENSG00000179873 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白11 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白17) (含PAAD及NACHT結構域之蛋白10) ( 含PYRIN之APAF1樣蛋白6) 568 HLA-B*44:03_EELANVLPISY NAL11 ENSG00000179873 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白11 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白17) (含PAAD及NACHT結構域之蛋白10) ( 含PYRIN之APAF1樣蛋白6) 569 HLA-B*44:03_SEAGLTANQY NAL11 ENSG00000179873 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白11 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白17) (含PAAD及NACHT結構域之蛋白10) ( 含PYRIN之APAF1樣蛋白6) 570 HLA-C*02:02_SEAGLTANQY NAL11 ENSG00000179873 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白11 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白17) (含PAAD及NACHT結構域之蛋白10) ( 含PYRIN之APAF1樣蛋白6) 571 HLA-A*29:02_VFYILQLAY NAL11 ENSG00000179873 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白11 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白17) (含PAAD及NACHT結構域之蛋白10) ( 含PYRIN之APAF1樣蛋白6) 572 HLA-A*11:01_STVDPMKLYEK GCM1 ENSG00000137270 絨毛膜特異性轉錄因子GCMa (hGCMa) (GCM基元蛋白1) (神經膠質細胞缺失同源物1) 573 HLA-B*35:01_SAVTPGPYY SPT22 ENSG00000141255 精子發生相關蛋白22 (睪丸發育蛋白NYD-SP20) 574 HLA-A*02:07_YLDLRNTGL LRC52 ENSG00000162763 含有富含白胺酸之重複序列之蛋白52 (BK通道輔助γ亞基LRRC52) 575 HLA-A*11:01_ATIDVTTVER PCDC1 ENSG00000248383 原鈣黏蛋白α-C1 (PCDH-α-C1) 576 HLA-B*51:01_DPLELHKI PCDC1 ENSG00000248383 原鈣黏蛋白α-C1 (PCDH-α-C1) 577 HLA-A*02:07_TVADPLPQV A0A1B0GTJ6 ENSG00000268655 HCG1796489 578 HLA-B*35:01_SPEAGLAEY FHL17 ENSG00000132446 鐵蛋白重多肽樣17 (癌症/睪丸抗原38) (CT38) 579 HLA-B*51:01_IPMDGTAVI CALI ENSG00000185972 Calicin 580 HLA-A*01:01_GSEVSFLEY PIWL1 ENSG00000125207 Piwi樣蛋白1 (EC 3.1.26.-) 581 HLA-B*44:02_KEFGGPFFW CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 582 HLA-A*11:01_AAGALPLLK GSX2 ENSG00000180613 GS同源框2 (基因篩選同源框2) (同源框蛋白GSH-2) 583 HLA-A*11:01_ATYLNLSEK GSX2 ENSG00000180613 GS同源框2 (基因篩選同源框2) (同源框蛋白GSH-2) 584 HLA-B*51:01_MPPPLVMSV GSX2 ENSG00000180613 GS同源框2 (基因篩選同源框2) (同源框蛋白GSH-2) 585 HLA-A*31:01_QVKIWFQNR GSX2 ENSG00000180613 GS同源框2 (基因篩選同源框2) (同源框蛋白GSH-2) 586 HLA-B*51:01_VPPWNPQLI ADIG ENSG00000182035 脂肪生成素 587 HLA-C*04:01_MFDNGSFL FOXE3 ENSG00000186790 叉頭框蛋白E3 (叉頭相關蛋白FKHL12) (叉頭相關轉錄因子8) (FREAC-8) 588 HLA-A*11:01_KSGDLVFAK HDGL1 ENSG00000112273 肝細胞瘤源性生長因子樣蛋白1 (含PWWP結構域之蛋白1) 589 HLA-A*31:01_ATKSGLVVR GCNT7 ENSG00000124091 β-1,3-半乳糖基-O-糖基-糖蛋白β-1,6-N-乙醯葡糖胺基轉移酶7 (EC 2.4.1.-) 590 HLA-B*51:01_LAPPIGNSI F71F1 ENSG00000135248 蛋白FAM71F1 (蛋白FAM137A) (睪丸發育蛋白NYD-SP18) 591 HLA-B*44:03_EEGEDRDGHAW NALP7 ENSG00000167634 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白7 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白12) (含PYRIN之APAF1樣蛋白3) 592 HLA-A*24:02_EYLKDPVTI TRI60 ENSG00000176979 含三聯基元之蛋白60 (RING指蛋白129) (RING指蛋白33) 593 HLA-B*44:03_SEFEQIRLF TRI60 ENSG00000176979 含三聯基元之蛋白60 (RING指蛋白129) (RING指蛋白33) 594 HLA-B*18:01_SEVSFLEYY PIWL1 ENSG00000125207 Piwi樣蛋白1 (EC 3.1.26.-) 595 HLA-A*11:01_AGISSTITR SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 596 HLA-B*18:01_EETRVLAF FOXR2 ENSG00000189299 叉頭框蛋白R2 (叉頭框蛋白N6) 597 HLA-A*11:01_SSEQSPLQK FOXR2 ENSG00000189299 叉頭框蛋白R2 (叉頭框蛋白N6) 598 HLA-A*02:01_ALYSGDLHAA E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 599 HLA-B*18:01_EEFSLQKSY E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 600 HLA-B*44:03_EEFSLQKSY E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 601 HLA-C*02:02_EEFSLQKSY E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 602 HLA-A*02:07_FLDSLLATL E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 603 HLA-B*35:01_HAEDISNIM E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 604 HLA-A*11:01_STVGFGDVVAK E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 605 HLA-B*35:01_TAFSTGTVF E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 606 HLA-A*02:07_TVDSVTAFL E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 607 HLA-A*11:01_GVAALTPVQK ANHX ENSG00000227059 異常同源框蛋白 608 HLA-A*02:01_HLLDNADVAL ANHX ENSG00000227059 異常同源框蛋白 609 HLA-A*02:07_LLDNADVAL ANHX ENSG00000227059 異常同源框蛋白 610 HLA-C*02:02_IEAELHISY SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 611 HLA-B*18:01_TETPGTAY SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 612 HLA-C*01:02_TGPSGNAL S22AD ENSG00000172940 溶質載劑家族22成員13 (有機陽離子轉運蛋白樣3) (ORCTL-3) 613 HLA-A*11:01_ASFLTTVFK NALP9 ENSG00000185792 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白9 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白6) (含PYRIN及NACHT之蛋白12) 614 HLA-A*24:02_IYIGNIEHL NALP9 ENSG00000185792 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白9 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白6) (含PYRIN及NACHT之蛋白12) 615 HLA-B*51:01_DAFPISLI CXA10 ENSG00000135355 間隙連接α-10蛋白(連接蛋白-62) (Cx62) 616 HLA-A*30:02_KTLAEISDRY X1WI33 ENSG00000170788 含DPY30結構域之蛋白1 (片段) 617 HLA-A*11:01_VTMEQLRQK X1WI33 ENSG00000170788 含DPY30結構域之蛋白1 (片段) 618 HLA-B*08:01_HAYHKVTL CF010 ENSG00000204296 未表徵蛋白C6orf10 619 HLA-A*01:01_QSEMYISRY CF010 ENSG00000204296 未表徵蛋白C6orf10 620 HLA-A*01:01_SSEQSARLLDY CF010 ENSG00000204296 未表徵蛋白C6orf10 621 HLA-A*11:01_ATAQPSQVR FHL17 ENSG00000132446 鐵蛋白重多肽樣17 (癌症/睪丸抗原38) (CT38) 622 HLA-A*26:01_DIISEQKVSEF RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 623 HLA-A*02:01_ALLGILISV IZUM2 ENSG00000161652 Izumo精卵融合蛋白2 624 HLA-A*24:02_LYTKAHETF MSLNL ENSG00000162006 間皮素樣蛋白(前原巨核細胞增強因子樣) 625 HLA-A*24:02_SYLLGWTTF ESPB1 ENSG00000169393 附睪精子結合蛋白1 (附睪分泌蛋白12) (hE12) 626 HLA-C*02:02_AEIEPVSAV ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 627 HLA-A*11:01_VIIDHGSGFLK ACTL8 ENSG00000117148 肌動蛋白樣蛋白8 (癌症/睪丸抗原57) (CT57) 628 HLA-B*51:01_MPYTEAVI CP2AD ENSG00000197838 細胞色素P450 2A13 (EC 1.14.14.1) (CYPIIA13) 629 HLA-B*35:01_LPVPLDSAF ASCL4 ENSG00000187855 Achaete-scute同源物4 (ASH-4) (hASH4) (Achaete-scute樣蛋白4) (A類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白44) (bHLHa44) 630 HLA-B*44:03_QELLERQAW ASCL4 ENSG00000187855 Achaete-scute同源物4 (ASH-4) (hASH4) (Achaete-scute樣蛋白4) (A類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白44) (bHLHa44) 631 HLA-B*51:01_DAYLSYTKV IRPL2 ENSG00000189108 X性聯介白素-1受體輔助蛋白樣2 (IL-1受體輔助蛋白樣2) (IL-1-RAPL-2) (IL-1RAPL-2) (IL1RAPL-2) (IL1RAPL-2相關蛋白) (介白素-1受體9) (IL-1R-9) (IL-1R9) (T含三個免疫球蛋白結構域之IL-1受體相關1) (TIGIRR-1) 632 HLA-A*11:01_STNLKMVSK IRPL2 ENSG00000189108 X性聯介白素-1受體輔助蛋白樣2 (IL-1受體輔助蛋白樣2) (IL-1-RAPL-2) (IL-1RAPL-2) (IL1RAPL-2) (IL1RAPL-2相關蛋白) (介白素-1受體9) (IL-1R-9) (IL-1R9) (T含三個免疫球蛋白結構域之IL-1受體相關1) (TIGIRR-1) 633 HLA-A*02:07_ALDPPVDVF LN28A ENSG00000131914 蛋白lin-28同源物A (Lin-28A) (含鋅指CCHC結構域之蛋白1) 634 HLA-B*35:01_YPLSPTISL RBM46 ENSG00000151962 可能之RNA結合蛋白46 (癌症/睪丸抗原68) (CT68) (RNA結合基元蛋白46) 635 HLA-A*03:01_HILTHANTNK ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 636 HLA-A*26:01_SVTTYTGSY CD051 ENSG00000237136 未表徵蛋白C4orf51 637 HLA-A*29:02_AFLIIVFSY RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 638 HLA-A*29:02_FFVGIFDIKY RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 639 HLA-A*29:02_FVGIFDIKY RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 640 HLA-A*02:07_ILDDNPITRI RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 641 HLA-A*24:02_LYTLTTNFF RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 642 HLA-B*35:01_MPLTDGISSF RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 643 HLA-B*44:03_TEDIGSKGY RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 644 HLA-A*29:02_GYWGVRLKY KCNV2 ENSG00000168263 鉀電壓門控通道亞家族V成員2 (電壓門控鉀通道亞基Kv8.2) 645 HLA-B*18:01_LEEKMIAAY RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 646 HLA-A*02:07_SLDEALQRV RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 647 HLA-A*29:02_AVWPLELAY UBP41 ENSG00000161133 假定泛素羧基末端水解酶41 (EC 3.4.19.12) (去泛素酶41) (泛素硫酯酶41) (泛素特異性加工蛋白酶41) 648 HLA-B*46:01_LAFGGHIAF S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 649 HLA-A*01:01_DTELGSSEY PERL ENSG00000167419 乳過氧化物酶(LPO) (EC 1.11.1.7) (唾液過氧化物酶) (SPO) 650 HLA-A*02:07_GLPDIMKPIKL GP139 ENSG00000180269 可能之G蛋白偶合受體139 (G(q)偶合孤兒受體GPRg1) (G蛋白偶合受體PGR3) 651 HLA-B*51:01_LPANILTVI GP139 ENSG00000180269 可能之G蛋白偶合受體139 (G(q)偶合孤兒受體GPRg1) (G蛋白偶合受體PGR3) 652 HLA-A*02:01_SLAETPASA GALP ENSG00000197487 Galanin樣肽 653 HLA-A*30:02_SIQQLVPEY C144L ENSG00000205212 含假定捲曲螺旋結構域之蛋白144 N端樣 654 HLA-B*18:01_DELEKQIVY E9PBZ7 ENSG00000242715 含捲曲螺旋結構域之蛋白169 655 HLA-B*51:01_FPLPLAREV PERL ENSG00000167419 乳過氧化物酶(LPO) (EC 1.11.1.7) (唾液過氧化物酶) (SPO) 656 HLA-A*11:01_SSMALPSPHK FOXR1 ENSG00000176302 叉頭框蛋白R1 (叉頭框蛋白N5) 657 HLA-A*26:01_DVAEAIAFF A0A1B0GVH6 ENSG00000226792 長基因間非蛋白編碼RNA 371 658 HLA-A*26:01_DTAVLITRY ATS20 ENSG00000173157 具有血小板反應蛋白基元20之整聯蛋白及金屬蛋白酶(ADAM-TS 20) (ADAM-TS20) (ADAMTS-20) (EC 3.4.24.-) 659 HLA-C*04:01_NFDGATTL ATS20 ENSG00000173157 具有血小板反應蛋白基元20之整聯蛋白及金屬蛋白酶(ADAM-TS 20) (ADAM-TS20) (ADAMTS-20) (EC 3.4.24.-) 660 HLA-A*03:01_STNLPLTQK ATS20 ENSG00000173157 具有血小板反應蛋白基元20之整聯蛋白及金屬蛋白酶(ADAM-TS 20) (ADAM-TS20) (ADAMTS-20) (EC 3.4.24.-) 661 HLA-A*11:01_STNLPLTQK ATS20 ENSG00000173157 具有血小板反應蛋白基元20之整聯蛋白及金屬蛋白酶(ADAM-TS 20) (ADAM-TS20) (ADAMTS-20) (EC 3.4.24.-) 662 HLA-A*24:02_NYFIDPVTI TRI48 ENSG00000150244 含三聯基元之蛋白48 (RING指蛋白101) 663 HLA-B*51:01_DPITFSFI UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 664 HLA-A*26:01_EVISVQVQDV UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 665 HLA-A*02:01_SLFESLEYL ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 666 HLA-B*46:01_FLITQATAY NBPF6 ENSG00000186086 神經母細胞瘤中斷點家族成員6 667 HLA-A*03:01_RTFPITGLRY DYTN ENSG00000232125 Dystrotelin 668 HLA-C*02:02_AELQASLSKY TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 669 HLA-A*29:02_IFSDQETFY PRD14 ENSG00000147596 PR結構域鋅指蛋白14 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白14) 670 HLA-A*03:01_AVYNSPQFKK FBX39 ENSG00000177294 僅F框蛋白39 671 HLA-A*11:01_AVYNSPQFKK FBX39 ENSG00000177294 僅F框蛋白39 672 HLA-A*11:01_AVYNSPQFK FBX39 ENSG00000177294 僅F框蛋白39 673 HLA-B*51:01_SAYGNATSV ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 674 HLA-A*26:01_FTVDSNQQTY SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 675 HLA-A*30:02_AVAPHHSGVY NDST4 ENSG00000138653 雙功能硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.8) (葡糖胺基N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4) (NDST-4) (N-硫酸乙醯肝素磺基轉移酶4) (N-HSST 4) [包括：硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶4 (EC 3.-.-.-); 硫酸乙醯肝素N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.-)] 676 HLA-A*11:01_SVSIIGFHK NDST4 ENSG00000138653 雙功能硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.8) (葡糖胺基N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4) (NDST-4) (N-硫酸乙醯肝素磺基轉移酶4) (N-HSST 4) [包括：硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶4 (EC 3.-.-.-); 硫酸乙醯肝素N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.-)] 677 HLA-A*31:01_QSFPPKVNR NALP9 ENSG00000185792 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白9 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白6) (含PYRIN及NACHT之蛋白12) 678 HLA-A*02:01_FIHEDLNTV RNS10 ENSG00000182545 非活性核糖核酸酶樣蛋白10 679 HLA-A*29:02_NFFEEVFIY NALP9 ENSG00000185792 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白9 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白6) (含PYRIN及NACHT之蛋白12) 680 HLA-B*44:02_EEMQIQKSQW NTM2G ENSG00000188152 NUT家族成員2G 681 HLA-B*44:03_EEMQIQKSQW NTM2G ENSG00000188152 NUT家族成員2G 682 HLA-A*01:01_TSDPGLLSY NTM2G ENSG00000188152 NUT家族成員2G 683 HLA-B*18:01_EESVLVGY TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 684 HLA-B*51:01_DAHNTHVGI WNT9B ENSG00000158955 蛋白Wnt-9b (蛋白Wnt-14b) (蛋白Wnt-15) 685 HLA-A*29:02_GFKETAFLY WNT9B ENSG00000158955 蛋白Wnt-9b (蛋白Wnt-14b) (蛋白Wnt-15) 686 HLA-A*24:02_VYMEDSPSF WNT9B ENSG00000158955 蛋白Wnt-9b (蛋白Wnt-14b) (蛋白Wnt-15) 687 HLA-A*11:01_AVAAKMEVK SG1D1 ENSG00000168515 分泌球蛋白家族1D成員1 (親脂蛋白-A) 688 HLA-A*29:02_AFLKMIYSY GPC6A ENSG00000173612 G蛋白偶合受體家族C組6成員A (hGPRC6A) (G蛋白偶合受體GPCR33) (hGPCR33) 689 HLA-B*18:01_NEAKFITF GPC6A ENSG00000173612 G蛋白偶合受體家族C組6成員A (hGPRC6A) (G蛋白偶合受體GPCR33) (hGPCR33) 690 HLA-B*51:01_LPKLPKPYI PSG1 ENSG00000231924 妊娠特異性β-1-糖蛋白1 (PS-β-G-1) (PSBG-1) (妊娠特異性糖蛋白1) (CD66抗原樣家族成員F) (胎兒肝 臟非特異性交叉反應抗原1/2) (FL-NCA-1/2) (PSG95) (妊娠特異性β-1糖蛋白C/D) (PS-β-C/D) (CD抗原CD66f) 691 HLA-B*51:01_LPTTAQVTI PSG1 ENSG00000231924 妊娠特異性β-1-糖蛋白1 (PS-β-G-1) (PSBG-1) (妊娠特異性糖蛋白1) (CD66抗原樣家族成員F) (胎兒肝 臟非特異性交叉反應抗原1/2) (FL-NCA-1/2) (PSG95) (妊娠特異性β-1糖蛋白C/D) (PS-β-C/D) (CD抗原CD66f) 692 HLA-B*51:01_LPYYSTSII ADAM7 ENSG00000069206 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白7 (ADAM 7) (精子成熟相關糖蛋白GP-83) 693 HLA-B*51:01_LPYYSTSI ADAM7 ENSG00000069206 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白7 (ADAM 7) (精子成熟相關糖蛋白GP-83) 694 HLA-A*11:01_VTLAKPVNK RBM46 ENSG00000151962 可能之RNA結合蛋白46 (癌症/睪丸抗原68) (CT68) (RNA結合基元蛋白46) 695 HLA-A*11:01_STEPGISNIK CT55 ENSG00000169551 癌症/睪丸抗原55 (腫瘤抗原BJ-HCC-20) 696 HLA-A*03:01_VVTGNVPLK CT55 ENSG00000169551 癌症/睪丸抗原55 (腫瘤抗原BJ-HCC-20) 697 HLA-A*30:02_DLNDVTHVY DDX53 ENSG00000184735 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX53 (EC 3.6.4.13) (癌症相關基因蛋白) (癌症/睪丸抗原26) (CT26) (DEAD 框蛋白53) (DEAD框蛋白CAGE) 698 HLA-A*31:01_RVQVWFQNR ESX1 ENSG00000123576 同源框蛋白ESX1 (胚外, 精子發生，同源框1) [裂解成：同源框蛋白ESX1-N; 同源框蛋白ESX1-C] 699 HLA-A*03:01_KLFIPQITTK PSG8 ENSG00000124467 妊娠特異性β-1-糖蛋白8 (PS-β-G-8) (PSBG-8) (妊娠特異性糖蛋白8) 700 HLA-B*51:01_LPKLPKPYI PSG8 ENSG00000124467 妊娠特異性β-1-糖蛋白8 (PS-β-G-8) (PSBG-8) (妊娠特異性糖蛋白8) 701 HLA-B*51:01_YPKLPKPYI PSG8 ENSG00000124467 妊娠特異性β-1-糖蛋白8 (PS-β-G-8) (PSBG-8) (妊娠特異性糖蛋白8) 702 HLA-B*35:01_LPLVTVVY S7A13 ENSG00000164893 溶質載劑家族7成員13 (鈉依賴性天冬胺酸/麩胺酸轉運蛋白1) (X-胺基酸轉運蛋白2) 703 HLA-A*24:02_NYGVLHVTF NAL11 ENSG00000179873 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白11 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白17) (含PAAD及NACHT結構域之蛋白10) ( 含PYRIN之APAF1樣蛋白6) 704 HLA-B*18:01_DETEIRSFF DAZL ENSG00000092345 缺失無精症樣(DAZ同源物) (DAZ樣常染色體) (缺失無精症樣1) (SPGY樣常染色體) 705 HLA-B*18:01_DETEIRSF DAZL ENSG00000092345 缺失無精症樣(DAZ同源物) (DAZ樣常染色體) (缺失無精症樣1) (SPGY樣常染色體) 706 HLA-B*35:01_SPVQVITGY DAZL ENSG00000092345 缺失無精症樣(DAZ同源物) (DAZ樣常染色體) (缺失無精症樣1) (SPGY樣常染色體) 707 HLA-B*51:01_DAYIPGGPLTV OVOL3 ENSG00000105261 假定轉錄因子卵樣蛋白3 708 HLA-A*30:02_KVHGQPASYAY OVOL3 ENSG00000105261 假定轉錄因子卵樣蛋白3 709 HLA-A*30:02_KVHGQPASY OVOL3 ENSG00000105261 假定轉錄因子卵樣蛋白3 710 HLA-B*35:01_SPAPSLESY MSGN1 ENSG00000151379 間生蛋白-1 (近軸中胚層特異性間生蛋白1) (p間生蛋白1) (pMsgn1) 711 HLA-A*02:01_TLADALHTL MSGN1 ENSG00000151379 間生蛋白-1 (近軸中胚層特異性間生蛋白1) (p間生蛋白1) (pMsgn1) 712 HLA-B*51:01_LPAVQAPVI TEKT5 ENSG00000153060 Tektin-5 713 HLA-B*08:01_YSAARAVSL NPBW1 ENSG00000183729 神經肽B/W受體1型(G蛋白偶合受體7) 714 HLA-A*24:02_VYFGHDSELF NALP9 ENSG00000185792 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白9 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白6) (含PYRIN及NACHT之蛋白12) 715 HLA-B*51:01_IGYVTPDI SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 716 HLA-B*51:01_LPLQFLVV WFD13 ENSG00000168634 WAP四-二硫核結構域蛋白13 717 HLA-B*51:01_LPPTSSISI AR13A ENSG00000174225 ADP-核糖基化因子樣蛋白13A 718 HLA-A*24:02_PYPDVTFTL ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 719 HLA-B*44:03_GEYPDYQQW CRGB ENSG00000182187 γ-晶體蛋白B (γ-B-晶體蛋白) (γ-晶體蛋白1-2) 720 HLA-C*02:02_GEYPDYQQW CRGB ENSG00000182187 γ-晶體蛋白B (γ-B-晶體蛋白) (γ-晶體蛋白1-2) 721 HLA-B*35:01_MPVPGQHSM AMELX ENSG00000125363 釉原蛋白, X同功異型物 722 HLA-C*16:01_AAVQRAAEL TF2LX ENSG00000153779 同源框蛋白TGIF2LX (TGF-β誘導之轉錄因子2樣蛋白) (TGFB誘導之因子2樣蛋白, X性聯) (X上之TGIF樣) 723 HLA-A*29:02_AIFQGYFAY S7A13 ENSG00000164893 溶質載劑家族7成員13 (鈉依賴性天冬胺酸/麩胺酸轉運蛋白1) (X-胺基酸轉運蛋白2) 724 HLA-A*11:01_AQFSSSAIQK SOX14 ENSG00000168875 轉錄因子SOX-14 (蛋白SOX-28) 725 HLA-A*29:02_AFAPTFLVY S22AO ENSG00000197658 溶質載劑家族22成員24 726 HLA-B*51:01_DAVRIKTSI S22AO ENSG00000197658 溶質載劑家族22成員24 727 HLA-B*51:01_FPILAVPVI S22AO ENSG00000197658 溶質載劑家族22成員24 728 HLA-C*16:01_SASVHHNEL S22AO ENSG00000197658 溶質載劑家族22成員24 729 HLA-A*11:01_SVSGLVLSH S22AO ENSG00000197658 溶質載劑家族22成員24 730 HLA-B*35:01_HPAVTPDAY AP2D ENSG00000008197 轉錄因子AP-2-δ (AP2-δ) (激活增強子結合蛋白2-δ) (轉錄因子AP-2-β樣1) 731 HLA-B*35:01_SVANSTVAY AP2D ENSG00000008197 轉錄因子AP-2-δ (AP2-δ) (激活增強子結合蛋白2-δ) (轉錄因子AP-2-β樣1) 732 HLA-A*01:01_YSSSSPLTY AP2D ENSG00000008197 轉錄因子AP-2-δ (AP2-δ) (激活增強子結合蛋白2-δ) (轉錄因子AP-2-β樣1) 733 HLA-B*51:01_DAPPAILTF DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 734 HLA-B*18:01_EEIAFSTY DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 735 HLA-A*26:01_EINPHMSSY DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 736 HLA-A*11:01_SSYVPIFEK DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 737 HLA-A*11:01_STIDEYVHR DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 738 HLA-A*11:01_STMGGFGVGK DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 739 HLA-A*02:07_TIDEYVHRI DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 740 HLA-A*30:02_TLNNNIAKAGY DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 741 HLA-A*11:01_AISITPVHK CT55 ENSG00000169551 癌症/睪丸抗原55 (腫瘤抗原BJ-HCC-20) 742 HLA-B*44:03_AESPLEVPQSF MAGBG ENSG00000189023 黑色素瘤相關抗原B16 (MAGE-B16抗原) 743 HLA-A*02:07_ALDQKVAFL MAGBG ENSG00000189023 黑色素瘤相關抗原B16 (MAGE-B16抗原) 744 HLA-A*26:01_EVLNLTGVY MAGBG ENSG00000189023 黑色素瘤相關抗原B16 (MAGE-B16抗原) 745 HLA-A*29:02_LFIKLGLTY MAGBG ENSG00000189023 黑色素瘤相關抗原B16 (MAGE-B16抗原) 746 HLA-A*29:02_SLAEQILAKY FOXR2 ENSG00000189299 叉頭框蛋白R2 (叉頭框蛋白N6) 747 HLA-A*11:01_SSSSEQSPLQK FOXR2 ENSG00000189299 叉頭框蛋白R2 (叉頭框蛋白N6) 748 HLA-B*51:01_LPNTSIHGI NMUR2 ENSG00000132911 神經介素-U受體2 (NMU-R2) (G蛋白偶合受體FM-4) (G蛋白偶合受體TGR-1) 749 HLA-B*51:01_YPNSPVQVI DAZL ENSG00000092345 缺失無精症樣(DAZ同源物) (DAZ樣常染色體) (缺失無精症樣1) (SPGY樣常染色體) 750 HLA-B*35:01_HAAGFGPEL MBOA4 ENSG00000177669 Ghrelin O-醯基轉移酶(EC 2.3.1.-) (含膜結合O-醯基轉移酶結構域之蛋白4) (含O-醯基轉移酶結構域之 蛋白4) 751 HLA-A*29:02_GVLILLVRY ADAM7 ENSG00000069206 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白7 (ADAM 7) (精子成熟相關糖蛋白GP-83) 752 HLA-A*02:01_GLYGINEDIFL LDH6A ENSG00000166800 L-乳酸去氫酶A樣6A (EC 1.1.1.27) 753 HLA-B*46:01_LMIPNITQY LDH6A ENSG00000166800 L-乳酸去氫酶A樣6A (EC 1.1.1.27) 754 HLA-A*11:01_SVADLTESILK LDH6A ENSG00000166800 L-乳酸去氫酶A樣6A (EC 1.1.1.27) 755 HLA-A*02:01_TLWEIQKELKL LDH6A ENSG00000166800 L-乳酸去氫酶樣6A (EC 1.1.1.27) 756 HLA-B*35:01_MPHEVTHSM V9GZ31 ENSG00000177414 泛素結合酶E2 U (片段) 757 HLA-A*03:01_ATFQTTLPTLK GDPD4 ENSG00000178795 含甘油磷酸二酯磷酸二酯酶結構域之蛋白4 (EC 3.1.-.-) (甘油磷酸二酯磷酸二酯酶6) (UgpQ) 758 HLA-A*11:01_ATFQTTLPTLK GDPD4 ENSG00000178795 含甘油磷酸二酯磷酸二酯酶結構域之蛋白4 (EC 3.1.-.-) (甘油磷酸二酯磷酸二酯酶6) (UgpQ) 759 HLA-B*18:01_LETDIHLSY GDPD4 ENSG00000178795 含甘油磷酸二酯磷酸二酯酶結構域之蛋白4 (EC 3.1.-.-) (甘油磷酸二酯磷酸二酯酶6) (UgpQ) 760 HLA-A*02:07_VLDQNRSTL PERL ENSG00000167419 乳過氧化物酶(LPO) (EC 1.11.1.7) (唾液過氧化物酶) (SPO) 761 HLA-B*44:03_QEGSSGMELSW TEX19 ENSG00000182459 睪丸表現蛋白19 762 HLA-C*16:01_IEAELHISY SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 763 HLA-B*51:01_VPLSTVNRV TIFAB ENSG00000255833 TRAF-相互作用蛋白與含FHA結構域之蛋白B (TIFA樣蛋白) 764 HLA-B*35:01_AAAAAGLAY BHE23 ENSG00000125533 E類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白23 (bHLHe23) (B類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白4) (bHLHb4) 765 HLA-B*51:01_IPYAHSPSV BHE23 ENSG00000125533 E類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白23 (bHLHe23) (B類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白4) (bHLHb4) 766 HLA-B*18:01_EEFNVLEM FATE1 ENSG00000147378 胎兒及成人睪丸表現轉錄蛋白(癌症/睪丸抗原43) (CT43) (腫瘤抗原BJ-HCC-2) 767 HLA-B*51:01_LPPGGIPGI ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 768 HLA-C*02:02_KEADPTGHSY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 769 HLA-A*01:01_HTEDKPYKY ZNF99 ENSG00000213973 鋅指蛋白99 770 HLA-A*02:01_ILYDLKIAL ZNF99 ENSG00000213973 鋅指蛋白99 771 HLA-A*03:01_KVFNNSSTLMK ZNF99 ENSG00000213973 鋅指蛋白99 772 HLA-C*02:02_AEQQPQPQF MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 773 HLA-B*51:01_IPLGTMSTI MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 774 HLA-B*18:01_QEFLNVQEY MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 775 HLA-B*44:03_QEFLNVQEY MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 776 HLA-B*18:01_TEAELMQQF MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 777 HLA-B*44:03_TEAELMQQF MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 778 HLA-C*05:01_VTDDPQKF MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 779 HLA-A*29:02_SLPDKVFIKY RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 780 HLA-A*26:01_EVAERGTAY MMP20 ENSG00000137674 基質金屬蛋白酶-20 (MMP-20) (EC 3.4.24.-) (釉質金屬蛋白酶) (釉質溶解素) 781 HLA-A*29:02_FFSGPKTYKY MMP20 ENSG00000137674 基質金屬蛋白酶-20 (MMP-20) (EC 3.4.24.-) (釉質金屬蛋白酶) (釉質溶解素) 782 HLA-B*44:03_GEADIMISF MMP20 ENSG00000137674 基質金屬蛋白酶-20 (MMP-20) (EC 3.4.24.-) (釉質金屬蛋白酶) (釉質溶解素) 783 HLA-C*02:02_GEADIMISF MMP20 ENSG00000137674 基質金屬蛋白酶-20 (MMP-20) (EC 3.4.24.-) (釉質金屬蛋白酶) (釉質溶解素) 784 HLA-B*35:01_LPASGLAVF MMP20 ENSG00000137674 基質金屬蛋白酶-20 (MMP-20) (EC 3.4.24.-) (釉質金屬蛋白酶) (釉質溶解素) 785 HLA-A*11:01_SSFDAVTMLGK MMP20 ENSG00000137674 基質金屬蛋白酶-20 (MMP-20) (EC 3.4.24.-) (釉質金屬蛋白酶) (釉質溶解素) 786 HLA-A*01:01_STDPSALMY MMP20 ENSG00000137674 基質金屬蛋白酶-20 (MMP-20) (EC 3.4.24.-) (釉質金屬蛋白酶) (釉質溶解素) 787 HLA-A*29:02_YFFSGPKTYKY MMP20 ENSG00000137674 基質金屬蛋白酶-20 (MMP-20) (EC 3.4.24.-) (釉質金屬蛋白酶) (釉質溶解素) 788 HLA-A*24:02_IYSGNSYYF CNTP5 ENSG00000155052 接觸蛋白相關蛋白樣5 (細胞識別分子Caspr5) 789 HLA-A*33:01_DMQAVETYR PDCL2 ENSG00000163440 光導蛋白樣蛋白2 790 HLA-A*31:01_ASWARIAAR DPPA2 ENSG00000163530 發育多潛能相關蛋白2 (多能胚胎幹細胞相關基因1蛋白) 791 HLA-B*44:03_KEDNPSGHTY MAGB1 ENSG00000214107 黑色素瘤相關抗原B1 (癌症/睪丸抗原3.1) (CT3.1) (DSS-AHC臨界間隔MAGE超家族10) (DAM10) (MAGE-B1 抗原) (MAGE-XP抗原) 792 HLA-A*03:01_TVAVTQMNK ACTL8 ENSG00000117148 肌動蛋白樣蛋白8 (癌症/睪丸抗原57) (CT57) 793 HLA-A*31:01_AVRGSDTLWYR RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 794 HLA-B*08:01_YQKEKNVSI I22R2 ENSG00000164485 介白素-22受體亞基α-2 (IL-22受體亞基α-2) (IL-22R-α-2) (IL-22RA2) (細胞激素受體II類成員10) ( 細胞激素受體家族2成員10) (CRF2-10) (細胞激素受體家族2型，可溶性1) (CRF2-S1) (介白素-22結合蛋白) (IL-22BP) (IL22BP) (ZcytoR16) 795 HLA-C*04:01_FFDSIIAEL A0A1B0GVH6 ENSG00000226792 長基因間非蛋白編碼RNA 371 796 HLA-B*27:02_VDQIALPNLK DYTN ENSG00000232125 Dystrotelin 797 HLA-A*33:01_DTFRSISTR WNT8B ENSG00000075290 蛋白Wnt-8b 798 HLA-B*27:02_GRGAIADTF WNT8B ENSG00000075290 蛋白Wnt-8b 799 HLA-B*44:03_AESEGTKAVL H2BWT ENSG00000123569 組蛋白H2B W-T型(H2B組蛋白家族成員W睪丸特異性) 800 HLA-C*02:02_AESEGTKAVL H2BWT ENSG00000123569 組蛋白H2B W-T型(H2B組蛋白家族成員W睪丸特異性) 801 HLA-A*03:01_SLYAIQQQRK H2BWT ENSG00000123569 組蛋白H2B W-T型(H2B組蛋白家族成員W睪丸特異性) 802 HLA-B*18:01_DEAGMLSYF APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 803 HLA-B*18:01_DEAGMLSY APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 804 HLA-B*44:03_EEEKLFLSY APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 805 HLA-B*08:01_ELLTKTSL APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 806 HLA-A*01:01_HSDEAGMLSY APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 807 HLA-A*31:01_IVTNVLENR APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 808 HLA-A*33:01_IVTNVLENR APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 809 HLA-A*30:02_QGIKDLHAY APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 810 HLA-B*44:03_SEEEKLFLSY APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 811 HLA-B*18:01_SEIEAAGF APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 812 HLA-A*11:01_ASVLIFANK K7EM39 ENSG00000141748 假定ADP-核糖基化因子樣蛋白5C (片段) 813 HLA-B*44:03_EEQSLQKLY SPT21 ENSG00000187144 精子發生相關蛋白21 814 HLA-A*01:01_QSSERTLSY SPT21 ENSG00000187144 精子發生相關蛋白21 815 HLA-A*11:01_ITQDLVQEK MAGB1 ENSG00000214107 黑色素瘤相關抗原B1 (癌症/睪丸抗原3.1) (CT3.1) (DSS-AHC臨界間隔MAGE超家族10) (DAM10) (MAGE-B1 抗原) (MAGE-XP抗原) 816 HLA-A*29:02_FVADSFPFY FOXI3 ENSG00000214336 叉頭框蛋白I3 817 HLA-B*18:01_DEGEHLVF ADAM7 ENSG00000069206 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白7 (ADAM 7) (精子成熟相關糖蛋白GP-83) 818 HLA-A*26:01_EVATAVNTR RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 819 HLA-A*02:07_ILPLRFVEL F71F1 ENSG00000135248 蛋白FAM71F1 (蛋白FAM137A) (睪丸發育蛋白NYD-SP18) 820 HLA-A*02:01_TVTEKIYYL F71F1 ENSG00000135248 蛋白FAM71F1 (蛋白FAM137A) (睪丸發育蛋白NYD-SP18) 821 HLA-A*26:01_EVTNHNIRLF TRI43 ENSG00000144015 含三聯基元之蛋白43 822 HLA-A*24:02_EYQEIFQQL TRI43 ENSG00000144015 含三聯基元之蛋白43 823 HLA-A*29:02_LTFPVRPFFY TRI43 ENSG00000144015 含三聯基元之蛋白43 824 HLA-B*35:01_MPQPVNPEL TRI43 ENSG00000144015 含三聯基元之蛋白43 825 HLA-A*24:02_NYLVDPVTI TRI43 ENSG00000144015 含三聯基元之蛋白43 826 HLA-A*11:01_SVSFLNVTK TRI43 ENSG00000144015 含三聯基元之蛋白43 827 HLA-B*44:03_GEYPDYQQW CRGC ENSG00000163254 γ-晶體蛋白C (γ-C-晶體蛋白) (γ-晶體蛋白2-1) (γ-晶體蛋白3) 828 HLA-C*02:02_GEYPDYQQW CRGC ENSG00000163254 γ-晶體蛋白C (γ-C-晶體蛋白) (γ-晶體蛋白2-1) (γ-晶體蛋白3) 829 HLA-B*44:03_EEITQGNTL CC049 ENSG00000163632 假定未表徵蛋白C3orf49 830 HLA-A*31:01_ITQGNTLLRAR CC049 ENSG00000163632 假定未表徵蛋白C3orf49 831 HLA-B*35:01_LPEPFKIAY CC049 ENSG00000163632 假定未表徵蛋白C3orf49 832 HLA-A*02:07_QVDDLIETV CC049 ENSG00000163632 假定未表徵蛋白C3orf49 833 HLA-A*11:01_VTSLPSGLQK CC049 ENSG00000163632 假定未表徵蛋白C3orf49 834 HLA-A*29:02_YLPEPFKIAY CC049 ENSG00000163632 假定未表徵蛋白C3orf49 835 HLA-A*29:02_EVVGVVYVY S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 836 HLA-B*35:01_TVQGVVTSF CT55 ENSG00000169551 癌症/睪丸抗原55 (腫瘤抗原BJ-HCC-20) 837 HLA-A*11:01_ASLQDILSH S22AD ENSG00000172940 溶質載劑家族22成員13 (有機陽離子轉運蛋白樣3) (ORCTL-3) 838 HLA-A*01:01_YTESRSFNY EP3B ENSG00000181552 附睪分泌蛋白E3-β (人類附睪特異性蛋白3-β) (HE3-β) 839 HLA-A*02:07_LLDDIMAEV TSPY1 ENSG00000258992 睪丸特異性Y編碼蛋白1 (癌症/睪丸抗原78) (CT78) 840 HLA-A*02:01_SLDEALQRV RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 841 HLA-B*51:01_DAVEALYKV CBPA5 ENSG00000158525 羧肽酶A5 (EC 3.4.17.-) 842 HLA-A*01:01_YLESHGLAY CBPA5 ENSG00000158525 羧肽酶A5 (EC 3.4.17.-) 843 HLA-A*02:07_LLDDIMAEV C9JPU3 ENSG00000168757 睪丸特異性Y編碼蛋白2 844 HLA-A*30:02_AVQTSYTSY UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 845 HLA-B*44:03_NEVVVSFKW LY6L ENSG00000261667 淋巴細胞抗原6L (淋巴細胞抗原6複合基因座蛋白L) 846 HLA-A*26:01_DAPPAILTF DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 847 HLA-A*30:02_NVNGQTISLY LMTD1 ENSG00000152936 含核纖層蛋白尾結構域之蛋白1 (含中間絲尾結構域之蛋白1) 848 HLA-A*02:01_SLDASPFSV LMTD1 ENSG00000152936 含核纖層蛋白尾結構域之蛋白1 (含中間絲尾結構域之蛋白1) 849 HLA-A*11:01_STATITKEK LMTD1 ENSG00000152936 含核纖層蛋白尾結構域之蛋白1 (含中間絲尾結構域之蛋白1) 850 HLA-A*11:01_STTGQLTSK LMTD1 ENSG00000152936 含核纖層蛋白尾結構域之蛋白1 (含中間絲尾結構域之蛋白1) 851 HLA-B*51:01_IPLTIISI NPSR1 ENSG00000187258 神經肽S受體(G蛋白偶合受體154) (G蛋白偶合受體PGR14) (G蛋白偶合受體，對於哮喘易感性) 852 HLA-B*51:01_LPALEPVI PRS48 ENSG00000189099 絲胺酸蛋白酶48 (EC 3.4.21.-) (表皮特異性絲胺酸蛋白酶樣蛋白) 853 HLA-B*44:03_SEGTKVPAW CLC6A ENSG00000205846 C型凝集素結構域家族6成員A (C型凝集素超家族成員10) (樹突狀細胞相關C型凝集素2) (DC相關C型凝集素 2) (Dectin-2) 854 HLA-A*30:02_YQGSIVHEY ADAM7 ENSG00000069206 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白7 (ADAM 7) (精子成熟相關糖蛋白GP-83) 855 HLA-B*08:01_HMAHKVNSL MROH9 ENSG00000117501 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員9 856 HLA-A*02:07_IVDAIYRQL MROH9 ENSG00000117501 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員9 857 HLA-A*30:02_KVNSLLDAY MROH9 ENSG00000117501 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員9 858 HLA-B*08:01_NPKTKSSL MROH9 ENSG00000117501 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員9 859 HLA-B*18:01_SESLAAVF NMUR2 ENSG00000132911 神經介素-U受體2 (NMU-R2) (G蛋白偶合受體FM-4) (G蛋白偶合受體TGR-1) 860 HLA-B*51:01_IPYLQTVSV OX2R ENSG00000137252 食慾素受體2型(Ox-2-R) (Ox2-R) (Ox2R) (下丘腦泌素受體2型) 861 HLA-A*02:01_SLADVLVTI OX2R ENSG00000137252 食慾素受體2型(Ox-2-R) (Ox2-R) (Ox2R) (下丘腦泌素受體2型) 862 HLA-A*26:01_EVITTVYGY ZAN ENSG00000146839 透明帶黏附蛋白 863 HLA-A*02:01_FLQEVITTV ZAN ENSG00000146839 透明帶黏附蛋白 864 HLA-A*30:02_GQSPGAALHIY ZAN ENSG00000146839 透明帶黏附蛋白 865 HLA-B*18:01_LEIEIPTTY ZAN ENSG00000146839 透明帶黏附蛋白 866 HLA-A*30:02_SGHGVSSRY ZAN ENSG00000146839 透明帶黏附蛋白 867 HLA-B*18:01_VEVTVPSSY ZAN ENSG00000146839 透明帶黏附蛋白 868 HLA-A*02:01_GLMAVNQEV PERL ENSG00000167419 乳過氧化物酶(LPO) (EC 1.11.1.7) (唾液過氧化物酶) (SPO) 869 HLA-B*44:03_EEPLSVTASY VCX3 ENSG00000169059 可變電荷X性聯蛋白3 (具有八個重複序列之X上之可變電荷蛋白) (VCX-8r) (可變電荷蛋白X-A) (VCX-A) 870 HLA-B*18:01_EESPFLVAV HDGL1 ENSG00000112273 肝細胞瘤源性生長因子樣蛋白1 (含PWWP結構域之蛋白1) 871 HLA-B*18:01_DEMGVVGY OTOR ENSG00000125879 Otoraplin (纖維細胞源性蛋白) (黑色素瘤抑制活性樣蛋白) 872 HLA-B*44:03_HEAFGGINW APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 873 HLA-A*29:02_FFLSMVNNY RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 874 HLA-A*29:02_IFSQHTFKY IFNK ENSG00000147896 幹擾素κ (IFN-κ) 875 HLA-C*02:02_QEINTKSAF GPC6A ENSG00000173612 G蛋白偶合受體家族C組6成員A (hGPRC6A) (G蛋白偶合受體GPCR33) (hGPCR33) 876 HLA-B*44:03_SESSTILVVRY SPNXC ENSG00000198573 與X染色體C上之核相關之精子蛋白(癌症/睪丸抗原11.3) (CT11.3) (癌症/睪丸相關蛋白CTp11) (核相關蛋 白SPAN-Xc) (SPANX-C) (SPANX家族成員C) 877 HLA-A*24:02_SYLGISAVSEF SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 878 HLA-A*11:01_ATQRDLIATQK LUZP4 ENSG00000102021 白胺酸拉鏈蛋白4 (癌症/睪丸抗原28) (CT-28) (CT28) (腫瘤抗原HOM-TES-85) 879 HLA-B*46:01_AVKKGSTAY PSA7L ENSG00000154611 蛋白酶體亞基α型-7樣(EC 3.4.25.1) 880 HLA-A*33:01_DARVVINR PSA7L ENSG00000154611 蛋白酶體亞基α型-7樣(EC 3.4.25.1) 881 HLA-B*51:01_TAYHVSLIV PSA7L ENSG00000154611 蛋白酶體亞基α型-7樣(EC 3.4.25.1) 882 HLA-B*18:01_VEDPVTVEY PSA7L ENSG00000154611 蛋白酶體亞基α型-7樣(EC 3.4.25.1) 883 HLA-B*46:01_VVIEQSSSL TERT ENSG00000164362 端粒酶逆轉錄酶(EC 2.7.7.49) (HEST2) (端粒酶催化亞基) (端粒酶相關蛋白2) (TP2) 884 HLA-B*44:02_AEARPVPHW ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 885 HLA-C*05:01_NADLQSEFL V9GYR9 ENSG00000225362 癌症/睪丸抗原62 (片段) 886 HLA-B*35:01_HAFDGTILF PIWL1 ENSG00000125207 Piwi樣蛋白1 (EC 3.1.26.-) 887 HLA-A*30:02_KTGPSRSSY RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 888 HLA-A*03:01_AVYNSPQFK FBX39 ENSG00000177294 僅F框蛋白39 889 HLA-A*11:01_ASAVQLPEK CB091 ENSG00000205086 未表徵蛋白C2orf91 890 HLA-A*11:01_ATPSADFLLK E9PHT4 ENSG00000206199 蛋白ANKUB1 891 HLA-A*11:01_AVASAFKEK E9PHT4 ENSG00000206199 蛋白ANKUB1 892 HLA-A*29:02_GYSHPSFFY E9PHT4 ENSG00000206199 蛋白ANKUB1 893 HLA-A*26:01_ETTDIKGLF CD051 ENSG00000237136 未表徵蛋白C4orf51 894 HLA-A*30:02_AQLGGLSDGY HXB1 ENSG00000120094 同源框蛋白Hox-B1 (同源框蛋白Hox-2I) 895 HLA-B*44:03_TELEKEFHF HXB1 ENSG00000120094 同源框蛋白Hox-B1 (同源框蛋白Hox-2I) 896 HLA-B*44:03_EEDVWVIIHLY PDCL2 ENSG00000163440 光導蛋白樣蛋白2 897 HLA-A*03:01_ALQLVPGSPK WFD13 ENSG00000168634 WAP四-二硫核結構域蛋白13 898 HLA-B*35:01_MAGASIPAM SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 899 HLA-B*18:01_FEAGTSVTY CNTP5 ENSG00000155052 接觸蛋白相關蛋白樣5 (細胞識別分子Caspr5) 900 HLA-A*30:02_KAFDDIATY SSX1 ENSG00000126752 蛋白SSX1 (癌症/睪丸抗原5.1) (CT5.1) (滑膜肉瘤, X中斷點1) 901 HLA-A*02:01_SQDSFIPGV CER1 ENSG00000147869 Cerberus (Cerberus相關蛋白) (DAN結構域家族成員4) 902 HLA-B*51:01_MPYAHGPSV OLIG3 ENSG00000177468 少突膠質細胞轉錄因子3 (Oligo3) (B類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白7) (bHLHb7) (E類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白 20) (bHLHe20) 903 HLA-B*44:03_SEQDLQQLRL OLIG3 ENSG00000177468 少突膠質細胞轉錄因子3 (Oligo3) (B類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白7) (bHLHb7) (E類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白 20) (bHLHe20) 904 HLA-C*01:02_SSPLSAASL OLIG3 ENSG00000177468 少突膠質細胞轉錄因子3 (Oligo3) (B類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白7) (bHLHb7) (E類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白 20) (bHLHe20) 905 HLA-A*11:01_STQGDMMQK OLIG3 ENSG00000177468 少突膠質細胞轉錄因子3 (Oligo3) (B類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白7) (bHLHb7) (E類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白 20) (bHLHe20) 906 HLA-A*11:01_TTADVALLK PRS48 ENSG00000189099 絲胺酸蛋白酶48 (EC 3.4.21.-) (表皮特異性絲胺酸蛋白酶樣蛋白) 907 HLA-B*35:01_NAFKFSSTF ZN729 ENSG00000196350 鋅指蛋白729 908 HLA-B*44:03_AETDNLDHY GLYL3 ENSG00000203972 甘胺酸N-醯基轉移酶樣蛋白3 (EC 2.3.1.-) 909 HLA-A*30:02_TTHIANHSY Q5JUY5 ENSG00000117400 血小板生成素受體 910 HLA-A*11:01_ATVEEDFQPFR PRD14 ENSG00000147596 PR結構域鋅指蛋白14 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白14) 911 HLA-B*44:03_AEFPNSFVTL ADA18 ENSG00000168619 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白18 (ADAM 18) (跨膜金屬蛋白酶樣、整聯蛋白樣及富含半胱胺酸之 蛋白III) (tMDC III) 912 HLA-A*29:02_FLPQNFLVY ADA18 ENSG00000168619 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白18 (ADAM 18) (跨膜金屬蛋白酶樣、整聯蛋白樣及富含半胱胺酸之 蛋白III) (tMDC III) 913 HLA-B*18:01_DEQQIINSF PP2D1 ENSG00000183977 含蛋白磷酸酶2C樣結構域之蛋白1 914 HLA-A*24:02_IYNPENVETF PP2D1 ENSG00000183977 含蛋白磷酸酶2C樣結構域之蛋白1 915 HLA-A*01:01_LSDSNYSKY PP2D1 ENSG00000183977 含蛋白磷酸酶2C樣結構域之蛋白1 916 HLA-A*11:01_STSEPNLTK PP2D1 ENSG00000183977 含蛋白磷酸酶2C樣結構域之蛋白1 917 HLA-A*30:02_ITQDLVQEKY MAGB1 ENSG00000214107 黑色素瘤相關抗原B1 (癌症/睪丸抗原3.1) (CT3.1) (DSS-AHC臨界間隔MAGE超家族10) (DAM10) (MAGE-B1 抗原) (MAGE-XP抗原) 918 HLA-A*11:01_AVMTKPKVK PRDM7 ENSG00000126856 可能之組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM7 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白7) (含PR結構域之蛋白7) 919 HLA-A*31:01_IVKVPILNR TEX37 ENSG00000172073 睪丸表現序列37蛋白(21 kDa之睪丸特異性保守蛋白) 920 HLA-B*35:01_LAVAVPVVY NPBW1 ENSG00000183729 神經肽B/W受體1型(G蛋白偶合受體7) 921 HLA-A*11:01_SVIDVQLGK IRPL2 ENSG00000189108 X性聯介白素-1受體輔助蛋白樣2 (IL-1受體輔助蛋白樣2) (IL-1-RAPL-2) (IL-1RAPL-2) (IL1RAPL-2) (IL1RAPL-2相關蛋白) (介白素-1受體9) (IL-1R-9) (IL-1R9) (T含三個免疫球蛋白結構域之IL-1受體相關1) (TIGIRR-1) 922 HLA-B*51:01_SAFGYLHSI 1A1L2 ENSG00000205126 可能之非活性1-胺基環丙烷-1-甲酸酯合成酶樣蛋白2 (ACC合成酶樣蛋白2) 923 HLA-A*11:01_ASGPPAKAK VCX3B ENSG00000205642 可變電荷X性聯蛋白3B (可變電荷蛋白X-C) (VCX-C) 924 HLA-B*44:03_EEPLSVTAKY VCX3B ENSG00000205642 可變電荷X性聯蛋白3B (可變電荷蛋白X-C) (VCX-C) 925 HLA-A*24:02_AYIPKLLQLF A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 926 HLA-A*11:01_GTIPGPIAQR SHP1L ENSG00000157060 睪丸紡錘體相關蛋白SHCBP1L (SHC SH2結構域結合蛋白1樣蛋白) 927 HLA-A*03:01_KTNPSVFFVK SHP1L ENSG00000157060 睪丸紡錘體相關蛋白SHCBP1L (SHC SH2結構域結合蛋白1樣蛋白) 928 HLA-A*11:01_STLGGVNMK SHP1L ENSG00000157060 睪丸紡錘體相關蛋白SHCBP1L (SHC SH2結構域結合蛋白1樣蛋白) 929 HLA-B*51:01_VPADSFRTI SHP1L ENSG00000157060 睪丸紡錘體相關蛋白SHCBP1L (SHC SH2結構域結合蛋白1樣蛋白) 930 HLA-B*44:03_EEMNILAKL TRI60 ENSG00000176979 含三聯基元之蛋白60 (RING指蛋白129) (RING指蛋白33) 931 HLA-B*44:02_QELLERQAW ASCL4 ENSG00000187855 Achaete-scute同源物4 (ASH-4) (hASH4) (Achaete-scute樣蛋白4) (A類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白44) (bHLHa44) 932 HLA-A*11:01_SVQEIYNFTR FOXR2 ENSG00000189299 叉頭框蛋白R2 (叉頭框蛋白N6) 933 HLA-A*03:01_VLNQPGILK A0A1B0GUY1 ENSG00000248109 未表徵蛋白 934 HLA-A*11:01_SIAPNIFLK F71F1 ENSG00000135248 蛋白FAM71F1 (蛋白FAM137A) (睪丸發育蛋白NYD-SP18) 935 HLA-C*05:01_IADVDVQEV UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 936 HLA-A*11:01_ASGPPAPAR NGN1 ENSG00000181965 神經源素-1 (NGN-1) (A類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白6) (bHLHa6) (神經源性鹼性螺旋-環-螺旋蛋白) (神經源 性分化因子3) (NeuroD3) 937 HLA-B*51:01_LPLYVKEI SGCZ ENSG00000185053 ζ-肌聚糖 (ζ-SG) (ZSG1) 938 HLA-A*29:02_TFPITGLRY DYTN ENSG00000232125 Dystrotelin 939 HLA-B*44:03_SEAGVYVLRF S14L3 ENSG00000100012 SEC14樣蛋白3 (生育酚相關蛋白2) 940 HLA-B*35:01_YPVTLNVLY PSG8 ENSG00000124467 妊娠特異性β-1-糖蛋白8 (PS-β-G-8) (PSBG-8) (妊娠特異性糖蛋白8) 941 HLA-B*18:01_SEKISYVY SSX1 ENSG00000126752 蛋白SSX1 (癌症/睪丸抗原5.1) (CT5.1) (滑膜肉瘤, X中斷點1) 942 HLA-A*26:01_EVITSAPGAM DPPA2 ENSG00000163530 發育多潛能相關蛋白2 (多能胚胎幹細胞相關基因1蛋白) 943 HLA-C*02:02_SENDIPSVAF DC4L2 ENSG00000176566 DDB1及CUL4相關因子4樣蛋白2 (含WD重複序列之蛋白21C) 944 HLA-C*02:02_EEMQIQKSQW NTM2G ENSG00000188152 NUT家族成員2G 945 HLA-A*26:01_QVINGEMQFY NTM1B ENSG00000203740 α N端蛋白甲基轉移酶1B (EC 2.1.1.299) (甲基轉移酶樣蛋白11B) (X-Pro-Lys N端蛋白甲基轉移酶1B) (NTM1B) 946 HLA-A*02:07_YLLEKIPLV NTM1B ENSG00000203740 α N端蛋白甲基轉移酶1B (EC 2.1.1.299) (甲基轉移酶樣蛋白11B) (X-Pro-Lys N端蛋白甲基轉移酶1B) (NTM1B) 947 HLA-A*11:01_ASVQGELAQLK PTX4 ENSG00000251692 正五聚蛋白-4 948 HLA-A*26:01_EVDPAGHSY MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 949 HLA-A*01:01_NSDNVGYASY V9GYJ5 ENSG00000188611 中性神經醯胺酶(片段) 950 HLA-A*26:01_QVADINLMGY V9GYJ5 ENSG00000188611 中性神經醯胺酶(片段) 951 HLA-B*46:01_AAAAAGLAY BHE23 ENSG00000125533 E類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白23 (bHLHe23) (B類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白4) (bHLHb4) 952 HLA-A*11:01_KTADIISEQK RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 953 HLA-A*11:01_QTLNNNIAK DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 954 HLA-C*02:02_GEMPSERQY AXDN1 ENSG00000162779 含軸絲動力蛋白輕鏈結構域之蛋白1 955 HLA-A*03:01_ITWDAPAITK ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 956 HLA-B*51:01_LPQGSMSSI CF010 ENSG00000204296 未表徵蛋白C6orf10 957 HLA-B*44:03_SEQSARLLDY CF010 ENSG00000204296 未表徵蛋白C6orf10 958 HLA-A*11:01_ASFTSFNPK M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 959 HLA-C*01:02_QYPVGTASL M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 960 HLA-C*02:02_QEFLNVQEY MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 961 HLA-C*16:01_IEAIRAEY TRI51 ENSG00000124900 含三聯基元之蛋白51 (含SPRY結構域之蛋白5) 962 HLA-C*01:02_SSPEGTREL CA094 ENSG00000142698 未表徵蛋白C1orf94 963 HLA-A*11:01_AVSSAALTH WNT9B ENSG00000158955 蛋白Wnt-9b (蛋白Wnt-14b) (蛋白Wnt-15) 964 HLA-A*11:01_GTLAMILTK OVCH1 ENSG00000187950 卵質酶-1 (EC 3.4.21.-) 965 HLA-A*03:01_SVYDNVRSVGK OVCH1 ENSG00000187950 卵質酶-1 (EC 3.4.21.-) 966 HLA-A*11:01_SVYDNVRSVGK OVCH1 ENSG00000187950 卵質酶-1 (EC 3.4.21.-) 967 HLA-A*29:02_YMSPDIALLY OVCH1 ENSG00000187950 卵質酶-1 (EC 3.4.21.-) 968 HLA-B*35:01_DAWSGSNAY CRBA1 ENSG00000108255 β-晶體蛋白A3 [裂解成：β-晶體蛋白A3, 同功異型物A1, δ4形式; β-晶體蛋白A3, 同功異型物A1, δ 7形式; β-晶體蛋白A3,同功異型物A1, δ8形式] 969 HLA-B*44:03_YEVLTPLKW AMELX ENSG00000125363 釉原蛋白, X同功異型物 970 HLA-B*35:01_NASNDTYLY CSTL1 ENSG00000125823 胱抑素樣1 (RCET11) 971 HLA-B*44:03_AEAITAPLF RHXF2 ENSG00000131721 Rhox同源框家族成員2 (配對樣同源框蛋白PEPP-2) (睪丸同源框基因1) 972 HLA-C*02:02_AEAITAPLF RHXF2 ENSG00000131721 Rhox同源框家族成員2 (配對樣同源框蛋白PEPP-2) (睪丸同源框基因1) 973 HLA-A*31:01_AVQIWFENR RHXF2 ENSG00000131721 Rhox同源框家族成員2 (配對樣同源框蛋白PEPP-2) (睪丸同源框基因1) 974 HLA-A*02:07_IVPSFTFPNV RHXF2 ENSG00000131721 Rhox同源框家族成員2 (配對樣同源框蛋白PEPP-2) (睪丸同源框基因1) 975 HLA-A*01:01_QSEKEPGQQY RHXF2 ENSG00000131721 Rhox同源框家族成員2 (配對樣同源框蛋白PEPP-2) (睪丸同源框基因1) 976 HLA-B*44:03_SEKEPGQQY RHXF2 ENSG00000131721 Rhox同源框家族成員2 (配對樣同源框蛋白PEPP-2) (睪丸同源框基因1) 977 HLA-C*02:02_SEKEPGQQY RHXF2 ENSG00000131721 Rhox同源框家族成員2 (配對樣同源框蛋白PEPP-2) (睪丸同源框基因1) 978 HLA-B*35:01_LPVLENVSY NYAP2 ENSG00000144460 神經元酪胺酸-磷酸化磷酸肌醇-3-激酶銜接蛋白2 979 HLA-B*35:01_MVNAAVNTY NYAP2 ENSG00000144460 神經元酪胺酸-磷酸化磷酸肌醇-3-激酶銜接蛋白2 980 HLA-A*02:01_FLIEQIDVL SUN3 ENSG00000164744 含SUN結構域之蛋白3 (含Sad1/unc-84結構域之蛋白1) 981 HLA-A*24:02_SYLPGLLYKF ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 982 HLA-A*24:02_LYASWMYQL TEX19 ENSG00000182459 睪丸表現蛋白19 983 HLA-A*11:01_AAGIIVIAK KCNH7 ENSG00000184611 鉀電壓門控通道亞家族H成員7 (Ether-a-go-go相關基因鉀通道3) (ERG-3) (Eag相關蛋白3) (Ether-a-go-go相關蛋白3) (hERG-3) (電壓門控鉀通道亞基Kv11.3) 984 HLA-A*11:01_HVSDPGLPGK KCNH7 ENSG00000184611 鉀電壓門控通道亞家族H成員7 (Ether-a-go-go相關基因鉀通道3) (ERG-3) (Eag相關蛋白3) (Ether-a-go-go相關蛋白3) (hERG-3) (電壓門控鉀通道亞基Kv11.3) 985 HLA-A*29:02_IFGEMVHLY KCNH7 ENSG00000184611 鉀電壓門控通道亞家族H成員7 (Ether-a-go-go相關基因鉀通道3) (ERG-3) (Eag相關蛋白3) (Ether-a-go-go相關蛋白3) (hERG-3) (電壓門控鉀通道亞基Kv11.3) 986 HLA-A*11:01_IVDSSPGIGK KCNH7 ENSG00000184611 鉀電壓門控通道亞家族H成員7 (Ether-a-go-go相關基因鉀通道3) (ERG-3) (Eag相關蛋白3) (Ether-a-go-go相關蛋白3) (hERG-3) (電壓門控鉀通道亞基Kv11.3) 987 HLA-A*01:01_TSDSNLNKY KCNH7 ENSG00000184611 鉀電壓門控通道亞家族H成員7 (Ether-a-go-go相關基因鉀通道3) (ERG-3) (Eag相關蛋白3) (Ether-a-go-go相關蛋白3) (hERG-3) (電壓門控鉀通道亞基Kv11.3) 988 HLA-A*11:01_VSDPGLPGK KCNH7 ENSG00000184611 鉀電壓門控通道亞家族H成員7 (Ether-a-go-go相關基因鉀通道3) (ERG-3) (Eag相關蛋白3) (Ether-a-go-go相關蛋白3) (hERG-3) (電壓門控鉀通道亞基Kv11.3) 989 HLA-B*44:03_AEAELTGGSEW C9J420 ENSG00000186038 5-羥色胺受體3E (片段) 990 HLA-B*51:01_LPTSGTPLI C9J420 ENSG00000186038 5-羥色胺受體3E (片段) 991 HLA-B*35:01_VPTQVNISF C9J420 ENSG00000186038 5-羥色胺受體3E (片段) 992 HLA-A*03:01_SVSGLVLSH S22AO ENSG00000197658 溶質載劑家族22成員24 993 HLA-C*02:02_TESSVKDPVAW MAGB1 ENSG00000214107 黑色素瘤相關抗原B1 (癌症/睪丸抗原3.1) (CT3.1) (DSS-AHC臨界間隔MAGE超家族10) (DAM10) (MAGE-B1 抗原) (MAGE-XP抗原) 994 HLA-A*03:01_RSYSPAPGKQK NOBOX ENSG00000106410 同源框蛋白NOBOX 995 HLA-B*35:01_EAAPESLDVVY R113B ENSG00000139797 RING指蛋白113B (鋅指蛋白183樣1) 996 HLA-A*29:02_LALSIGTPYRY KCNH5 ENSG00000140015 鉀電壓門控通道亞家族H成員5 (Ether-a-go-go鉀通道2) (hEAG2) (電壓門控鉀通道亞基Kv10.2) 997 HLA-B*51:01_MPLQVPPQI KCNH5 ENSG00000140015 鉀電壓門控通道亞家族H成員5 (Ether-a-go-go鉀通道2) (hEAG2) (電壓門控鉀通道亞基Kv10.2) 998 HLA-A*31:01_QVKIWFQNR GBX1 ENSG00000164900 同源框蛋白GBX-1 (原腸胚形成及腦特異性同源框蛋白1) 999 HLA-B*51:01_MAYEKRVLI SG1D1 ENSG00000168515 分泌球蛋白家族1D成員1 (親脂蛋白-A) 1000 HLA-A*24:02_VYTVWTALW NKAI3 ENSG00000185942 鈉/鉀轉運ATP酶亞基β-1-相互作用蛋白3 (Na(+)/K(+)轉運ATP酶亞基β-1-相互作用蛋白3) (蛋白FAM77D) 1001 HLA-B*44:03_KEADPTGHSY MAGA1 ENSG00000198681 黑色素瘤相關抗原1 (抗原MZ2-E) (癌症/睪丸抗原1.1) (CT1.1) (MAGE-1抗原) 1002 HLA-A*11:01_GSFGGVLQK SKOR2 ENSG00000215474 SKI家族轉錄輔阻遏子2 (染色體18上之功能性Smad抑制元件) (Fussel-18) (LBX1輔阻遏子1樣蛋白) (瓢蟲 同源框輔阻遏子1樣蛋白) 1003 HLA-B*51:01_IPYAASLI SKOR2 ENSG00000215474 SKI家族轉錄輔阻遏子2 (染色體18上之功能性Smad抑制元件) (Fussel-18) (LBX1輔阻遏子1樣蛋白) (瓢蟲 同源框輔阻遏子1樣蛋白) 1004 HLA-A*02:07_FLYEVFAQL A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 1005 HLA-C*16:01_NASTRNVVF PTX4 ENSG00000251692 正五聚蛋白-4 1006 HLA-A*11:01_QTQLIPVQK ZP4 ENSG00000116996 透明帶精子結合蛋白4 (透明帶糖蛋白4) (Zp-4) (透明帶蛋白B) [裂解成：經加工之透明帶精子結合蛋白 4] 1007 HLA-B*44:03_AEDLAKAQRW Q5T1N2 ENSG00000162641 蛋白AKNAD1 1008 HLA-A*11:01_KSYQGQSPQK Q5T1N2 ENSG00000162641 蛋白AKNAD1 1009 HLA-B*51:01_LPYDGDLSQI Q5T1N2 ENSG00000162641 蛋白AKNAD1 1010 HLA-A*11:01_SSSSYIFQK Q5T1N2 ENSG00000162641 蛋白AKNAD1 1011 HLA-B*44:03_MEDESNKLW ESPB1 ENSG00000169393 附睪精子結合蛋白1 (附睪分泌蛋白12) (hE12) 1012 HLA-A*29:02_IVGENSLEY ZFP42 ENSG00000179059 鋅指蛋白42同源物(Zfp-42) (表現降低蛋白1) (REX-1) (hREX-1) (鋅指蛋白754) 1013 HLA-B*51:01_LPKLPIPYI PSG9 ENSG00000183668 妊娠特異性β-1-糖蛋白9 (PS-β-G-9) (PSBG-9) (妊娠特異性糖蛋白9) (PS34) (妊娠特異性β-1糖蛋白 B) (PS-β-B) (妊娠特異性β-1-糖蛋白11) (PS-β-G-11) (PSBG-11) (妊娠特異性糖蛋白11) (妊娠特異性糖蛋白7) (PSG7) 1014 HLA-B*44:03_QEWTDYRLTW ACHB4 ENSG00000117971 神經元乙醯膽鹼受體亞基β-4 1015 HLA-B*46:01_AAAAAAATY NKX24 ENSG00000125816 同源框蛋白Nkx-2.4 (同源框蛋白NK-2同源物D) 1016 HLA-B*51:01_DANLANTII SPI2A ENSG00000147059 Spindlin-2A (蛋白DXF34) (Spindlin樣蛋白2A) (SPIN-2) (SPIN-2A) 1017 HLA-B*51:01_DANLANTI SPI2A ENSG00000147059 Spindlin-2A (蛋白DXF34) (Spindlin樣蛋白2A) (SPIN-2) (SPIN-2A) 1018 HLA-B*44:03_KEGDEPITQW SPI2A ENSG00000147059 Spindlin-2A (蛋白DXF34) (Spindlin樣蛋白2A) (SPIN-2) (SPIN-2A) 1019 HLA-B*51:01_DPMLTAAAI SL9C1 ENSG00000172139 鈉/氫交換蛋白10 (Na(+)/H(+)交換蛋白10) (NHE-10) (溶質載劑家族9成員10) (溶質載劑家族9成員C1) ( 精子特異性Na(+)/H(+)交換蛋白) (sNHE) 1020 HLA-B*18:01_EEFEHVGY SL9C1 ENSG00000172139 鈉/氫交換蛋白10 (Na(+)/H(+)交換蛋白10) (NHE-10) (溶質載劑家族9成員10) (溶質載劑家族9成員C1) ( 精子特異性Na(+)/H(+)交換蛋白) (sNHE) 1021 HLA-B*51:01_FPIPVPVI SL9C1 ENSG00000172139 鈉/氫交換蛋白10 (Na(+)/H(+)交換蛋白10) (NHE-10) (溶質載劑家族9成員10) (溶質載劑家族9成員C1) ( 精子特異性Na(+)/H(+)交換蛋白) (sNHE) 1022 HLA-B*18:01_NETEVIVF SL9C1 ENSG00000172139 鈉/氫交換蛋白10 (Na(+)/H(+)交換蛋白10) (NHE-10) (溶質載劑家族9成員10) (溶質載劑家族9成員C1) ( 精子特異性Na(+)/H(+)交換蛋白) (sNHE) 1023 HLA-B*44:03_SESQKTVTF SL9C1 ENSG00000172139 鈉/氫交換蛋白10 (Na(+)/H(+)交換蛋白10) (NHE-10) (溶質載劑家族9成員10) (溶質載劑家族9成員C1) ( 精子特異性Na(+)/H(+)交換蛋白) (sNHE) 1024 HLA-C*02:02_SESQKTVTF SL9C1 ENSG00000172139 鈉/氫交換蛋白10 (Na(+)/H(+)交換蛋白10) (NHE-10) (溶質載劑家族9成員10) (溶質載劑家族9成員C1) ( 精子特異性Na(+)/H(+)交換蛋白) (sNHE) 1025 HLA-B*35:01_EPLSVTAKY VCX1 ENSG00000182583 可變電荷X性聯蛋白1 (具有十個重複序列之X上之可變電荷蛋白) (VCX-10r) (可變電荷蛋白X-B1) (VCX-B1) 1026 HLA-C*02:02_TEVVEGKEW NPSR1 ENSG00000187258 神經肽S受體(G蛋白偶合受體154) (G蛋白偶合受體PGR14) (G蛋白偶合受體，對於哮喘易感性) 1027 HLA-A*24:02_VYLPKIPSW E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 1028 HLA-B*51:01_MPLLPSTV CRSPL ENSG00000101074 肽酶抑制劑R3HDML (富含半胱胺酸之分泌蛋白R3HDML) 1029 HLA-A*29:02_NFPQFPETLSY MROH9 ENSG00000117501 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員9 1030 HLA-B*18:01_NESSLVEQM NDST4 ENSG00000138653 雙功能硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.8) (葡糖胺基N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4) (NDST-4) (N-硫酸乙醯肝素磺基轉移酶4) (N-HSST 4) [包括：硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶4 (EC 3.-.-.-); 硫酸乙醯肝素N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.-)] 1031 HLA-A*11:01_KTITHIVAK SHP1L ENSG00000157060 睪丸紡錘體相關蛋白SHCBP1L (SHC SH2結構域結合蛋白1樣蛋白) 1032 HLA-A*02:07_LVDEILEEL SHP1L ENSG00000157060 睪丸紡錘體相關蛋白SHCBP1L (SHC SH2結構域結合蛋白1樣蛋白) 1033 HLA-A*11:01_GTQDPGLLVPK SP7 ENSG00000170374 轉錄因子Sp7 (鋅指蛋白osterix) 1034 HLA-B*44:03_EEIVLGQRL XKR3 ENSG00000172967 XK相關蛋白3 (X Kell血型相關3) (XTES) 1035 HLA-A*26:01_EVISRVVTL XKR3 ENSG00000172967 XK相關蛋白3 (X Kell血型相關3) (XTES) 1036 HLA-A*11:01_NTYASTLYK FGF16 ENSG00000196468 纖維母細胞生長因子16 (FGF-16) 1037 HLA-A*26:01_EVISVVLKY TRPC7 ENSG00000069018 短瞬態受體電位通道7 (TrpC7) (瞬態受體蛋白7) (TRP-7) (hTRP7) 1038 HLA-A*29:02_EVISVVLKY TRPC7 ENSG00000069018 短瞬態受體電位通道7 (TrpC7) (瞬態受體蛋白7) (TRP-7) (hTRP7) 1039 HLA-B*18:01_IETEFKNDY TRPC7 ENSG00000069018 短瞬態受體電位通道7 (TrpC7) (瞬態受體蛋白7) (TRP-7) (hTRP7) 1040 HLA-B*44:02_SEKEPGQQY RHXF2 ENSG00000131721 Rhox同源框家族成員2 (配對樣同源框蛋白PEPP-2) (睪丸同源框基因1) 1041 HLA-A*29:02_IVISAYFLY NDST4 ENSG00000138653 雙功能硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.8) (葡糖胺基N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4) (NDST-4) (N-硫酸乙醯肝素磺基轉移酶4) (N-HSST 4) [包括：硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶4 (EC 3.-.-.-); 硫酸乙醯肝素N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.-)] 1042 HLA-A*02:07_VMDEVQKFL NDST4 ENSG00000138653 雙功能硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.8) (葡糖胺基N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4) (NDST-4) (N-硫酸乙醯肝素磺基轉移酶4) (N-HSST 4) [包括：硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶4 (EC 3.-.-.-); 硫酸乙醯肝素N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.-)] 1043 HLA-A*29:02_AFPHHPMGMLY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1044 HLA-A*11:01_ASMSVTPVYK X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1045 HLA-A*30:02_ASMSVTPVY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1046 HLA-B*18:01_DEVQILVF X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1047 HLA-A*33:01_DVINSIEIVSR X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1048 HLA-A*26:01_ETFSLVEGSGY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1049 HLA-A*33:01_EYSENYILR X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1050 HLA-A*24:02_FYNSIGEKF X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1051 HLA-B*35:01_HPASMSVTPVY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1052 HLA-B*18:01_IEIPIAMY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1053 HLA-A*02:01_ILDDKTAMV X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1054 HLA-A*02:07_ILDDKTAMV X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1055 HLA-A*01:01_ISDNLRITY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1056 HLA-A*11:01_IVTGVGVAR X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1057 HLA-A*24:02_IYNHPDVKETF X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1058 HLA-A*24:02_KYLESSATF X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1059 HLA-B*51:01_LPFHADVEI X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1060 HLA-A*02:01_LQTDIVTGV X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1061 HLA-B*35:01_NASLTSIIY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1062 HLA-A*02:01_QLASAIVTL X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1063 HLA-A*11:01_QTNLVFVHK X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1064 HLA-A*11:01_QTTLVAIAK X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1065 HLA-B*44:03_SEAVVVRAM X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1066 HLA-B*18:01_SEQGVVTITY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1067 HLA-B*44:02_SEQGVVTITY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1068 HLA-B*44:03_SEQGVVTITY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1069 HLA-C*02:02_SEQGVVTITY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1070 HLA-A*02:01_SLGHTLVTV X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1071 HLA-A*26:01_STASIFLAY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1072 HLA-A*29:02_STASIFLAY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1073 HLA-B*35:01_TPMEQQDEY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1074 HLA-A*29:02_VFEKLQLFY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1075 HLA-A*24:02_VYVITVDVF X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1076 HLA-A*02:07_YVDDSPLEL X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1077 HLA-C*05:01_YVDDSPLEL X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1078 HLA-A*01:01_ETDALDIDY CNTP5 ENSG00000155052 接觸蛋白相關蛋白樣5 (細胞識別分子Caspr5) 1079 HLA-A*11:01_GTQSTHESLK I22R2 ENSG00000164485 介白素-22受體亞基α-2 (IL-22受體亞基α-2) (IL-22R-α-2) (IL-22RA2) (細胞激素受體II類成員10) ( 細胞激素受體家族2成員10) (CRF2-10) (細胞激素受體家族2型，可溶性1) (CRF2-S1) (介白素-22結合蛋白) (IL-22BP) (IL22BP) (ZcytoR16) 1080 HLA-A*02:01_QLLDGFMITL PASD1 ENSG00000166049 生物鐘蛋白PASD1 (癌症/睪丸抗原63) (CT63) (OX-TES-1) (含PAS結構域之蛋白1) 1081 HLA-A*01:01_KTELETALY GG6L2 ENSG00000174450 高爾基體蛋白亞家族A成員6樣蛋白2 1082 HLA-B*51:01_LPPSLQSSL GG6L2 ENSG00000174450 高爾基體蛋白亞家族A成員6樣蛋白2 1083 HLA-C*02:02_AESPLEVPQSF MAGBG ENSG00000189023 黑色素瘤相關抗原B16 (MAGE-B16抗原) 1084 HLA-B*46:01_AGMTIATSY SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 1085 HLA-A*24:02_VYGDPHYVTF ZAN ENSG00000146839 透明帶黏附蛋白 1086 HLA-A*29:02_LFWKPLRY S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 1087 HLA-B*08:01_QVLVKKISQ S100G ENSG00000169906 蛋白S100-G (鈣結合蛋白-D9k) (S100鈣結合蛋白G) (維生素D依賴性鈣結合蛋白，腸) (CABP) 1088 HLA-B*27:02_GRTVAVAEY KR204 ENSG00000206105 假定角蛋白相關蛋白20-4 1089 HLA-B*51:01_DAPSKGPSI CL071 ENSG00000214700 未表徵蛋白C12orf71 1090 HLA-A*02:07_YVDNVSARV GFRA4 ENSG00000125861 GDNF家族受體α-4 (GDNF受體α-4) (GDNFR-α-4) (GFR-α-4) (Persephin受體) 1091 HLA-A*01:01_VLDDGSIDY LYZL2 ENSG00000151033 溶菌酶樣蛋白2 (溶菌酶-2) (EC 3.2.1.17) 1092 HLA-A*30:02_AVFEAGTSVTY CNTP5 ENSG00000155052 接觸蛋白相關蛋白樣5 (細胞識別分子Caspr5) 1093 HLA-A*02:01_FLIPYVIAL S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 1094 HLA-A*29:02_FVSPKGVLAY S7A13 ENSG00000164893 溶質載劑家族7成員13 (鈉依賴性天冬胺酸/麩胺酸轉運蛋白1) (X-胺基酸轉運蛋白2) 1095 HLA-A*30:02_GQALLLAEY S7A13 ENSG00000164893 溶質載劑家族7成員13 (鈉依賴性天冬胺酸/麩胺酸轉運蛋白1) (X-胺基酸轉運蛋白2) 1096 HLA-B*35:01_DPYATITY SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 1097 HLA-A*29:02_FFSDFGLLWY NALP9 ENSG00000185792 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白9 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白6) (含PYRIN及NACHT之蛋白12) 1098 HLA-B*51:01_FPLATQLNV PRR27 ENSG00000187533 富含脯胺酸之蛋白27 1099 HLA-A*01:01_YTDTGLPSY PRR27 ENSG00000187533 富含脯胺酸之蛋白27 1100 HLA-A*24:02_IYPTVDREHF RFA4 ENSG00000204086 複製蛋白A 30 kDa亞基(RP-A p30) (複製因子A蛋白4) (RF-A蛋白4) 1101 HLA-A*29:02_LLNPVIATY CB061 ENSG00000239605 未表徵蛋白C2orf61 1102 HLA-A*30:02_LLNPVIATY CB061 ENSG00000239605 未表徵蛋白C2orf61 1103 HLA-B*46:01_LLNPVIATY CB061 ENSG00000239605 未表徵蛋白C2orf61 1104 HLA-A*01:01_LTDTPIPGTY CB061 ENSG00000239605 未表徵蛋白C2orf61 1105 HLA-A*26:01_EVIGPDGIITV ROP1A ENSG00000065371 Ropporin-1A (癌症/睪丸抗原91) (CT91) (Rhophilin相關蛋白1A) 1106 HLA-B*18:01_NESPQTNEF TPTE2 ENSG00000132958 磷脂醯肌醇3,4,5-三磷酸3-磷酸酶TPTE2 (EC 3.1.3.67) (脂質磷酸酶TPIP) (TPTE及PTEN同源肌醇脂質磷 酸酶) 1107 HLA-A*29:02_YFAQVKHLY TPTE2 ENSG00000132958 磷脂醯肌醇3,4,5-三磷酸3-磷酸酶TPTE2 (EC 3.1.3.67) (脂質磷酸酶PIP) (TPTE及PTEN同源肌醇脂質磷 酸酶) 1108 HLA-A*33:01_EANSMNTLR LGSN ENSG00000146166 Lengsin (含麩胺酸-氨連接酶結構域之蛋白1) (Lens麩醯胺酸合成酶樣) 1109 HLA-A*01:01_GSDDHQYIY DMP1 ENSG00000152592 牙本質基質酸性磷酸蛋白1 (DMP-1) (牙本質基質蛋白1) 1110 HLA-C*02:02_AEVNVKGLF LMTD1 ENSG00000152936 含核纖層蛋白尾結構域之蛋白1 (含中間絲尾結構域之蛋白1) 1111 HLA-A*26:01_ETSDIQEPYY I22R2 ENSG00000164485 介白素-22受體亞基α-2 (IL-22受體亞基α-2) (IL-22R-α-2) (IL-22RA2) (細胞激素受體II類成員10) ( 細胞激素受體家族2成員10) (CRF2-10) (細胞激素受體家族2型，可溶性1) (CRF2-S1) (介白素-22結合蛋白) (IL-22BP) (IL22BP) (ZcytoR16) 1112 HLA-A*02:07_LVIDTVTEV SPERT ENSG00000174015 精細胞相關蛋白(蛋白chibby同源物2) 1113 HLA-A*11:01_ASQKAIIFK MAGB6 ENSG00000176746 黑色素瘤相關抗原B6 (癌症/睪丸抗原3.4) (CT3.4) (MAGE-B6抗原) 1114 HLA-A*01:01_ITEDLVQDKY MAGB6 ENSG00000176746 黑色素瘤相關抗原B6 (癌症/睪丸抗原3.4) (CT3.4) (MAGE-B6抗原) 1115 HLA-C*02:02_KEMDSSGESY MAGB6 ENSG00000176746 黑色素瘤相關抗原B6 (癌症/睪丸抗原3.4) (CT3.4) (MAGE-B6抗原) 1116 HLA-A*26:01_ELYEGTLGKY SG1C1 ENSG00000188076 分泌球蛋白家族1C成員1 (分泌球蛋白RYD5) 1117 HLA-B*08:01_QPMHKAEL SG1C1 ENSG00000188076 分泌球蛋白家族1C成員1 (分泌球蛋白RYD5) 1118 HLA-B*44:02_EEIENLYRF MEIG1 ENSG00000197889 減數分裂表現基因1蛋白同源物 1119 HLA-B*51:01_IPILQKPLI NANGN ENSG00000205857 NANOG鄰居同源框(同源框蛋白C14) 1120 HLA-B*44:02_SEDEQNGKQKW NANGN ENSG00000205857 NANOG鄰居同源框(同源框蛋白C14) 1121 HLA-B*44:03_SEDEQNGKQKW NANGN ENSG00000205857 NANOG鄰居同源框(同源框蛋白C14) 1122 HLA-C*02:02_SEDEQNGKQKW NANGN ENSG00000205857 NANOG鄰居同源框(同源框蛋白C14) 1123 HLA-A*02:01_WLTPVIPAL NANGN ENSG00000205857 NANOG鄰居同源框(同源框蛋白C14) 1124 HLA-B*27:02_TLQSILAIVK GNAT3 ENSG00000214415 鳥嘌呤核苷酸結合蛋白G(t)亞基α-3 (味導素α-3鏈) 1125 HLA-C*05:01_IADIVTSVF A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 1126 HLA-B*44:03_NEAYIPKLL A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 1127 HLA-C*04:01_TYDEQFQGM A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 1128 HLA-B*18:01_DEDSIFAHY DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 1129 HLA-A*11:01_ITQGNTLLR CC049 ENSG00000163632 假定未表徵蛋白C3orf49 1130 HLA-B*44:03_WEVDVEKATRW TRIMM ENSG00000179046 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML2 (EC 2.3.2.27) (RING型E3泛素轉移酶TRIML2) (含SPRY結構域之蛋白6) ( 三聯基元家族樣蛋白2) 1131 HLA-A*02:07_ALPNKLEEL UTS2B ENSG00000188958 尾加壓素-2B (尾加壓素II相關肽) (尾加壓素IIB) (U-IIB) (UIIB) (含尾加壓素-2結構域之蛋白) 1132 HLA-B*44:03_NEIFPDKKY UTS2B ENSG00000188958 尾加壓素-2B (尾加壓素II相關肽) (尾加壓素IIB) (U-IIB) (UIIB) (含尾加壓素-2結構域之蛋白) 1133 HLA-B*51:01_NPYFQNKVI TSPY1 ENSG00000258992 睪丸特異性Y編碼蛋白1 (癌症/睪丸抗原78) (CT78) 1134 HLA-A*30:02_TTAPGTVHSY Q5JUY5 ENSG00000117400 血小板生成素受體 1135 HLA-B*51:01_LPALLASLI PERL ENSG00000167419 乳過氧化物酶(LPO) (EC 1.11.1.7) (唾液過氧化物酶) (SPO) 1136 HLA-B*44:02_SEFEQIRLF TRI60 ENSG00000176979 含三聯基元之蛋白60 (RING指蛋白129) (RING指蛋白33) 1137 HLA-A*02:01_LLSQDILQV ADIG ENSG00000182035 脂肪生成素 1138 HLA-A*30:02_GQHGSGSSYSY HORN ENSG00000197915 Hornerin 1139 HLA-B*44:02_AEDFKIQNW CP096 ENSG00000205832 未表徵蛋白C16orf96 1140 HLA-A*26:01_EIYEILSPSY CP096 ENSG00000205832 未表徵蛋白C16orf96 1141 HLA-A*26:01_EVASLQNKF CP096 ENSG00000205832 未表徵蛋白C16orf96 1142 HLA-A*11:01_GTTVDILQK CP096 ENSG00000205832 未表徵蛋白C16orf96 1143 HLA-B*35:01_IAAAAAAAY CP096 ENSG00000205832 未表徵蛋白C16orf96 1144 HLA-A*02:07_LLPPLIPSL CP096 ENSG00000205832 未表徵蛋白C16orf96 1145 HLA-B*35:01_YPYGDPHVIDY CP096 ENSG00000205832 未表徵蛋白C16orf96 1146 HLA-B*51:01_YPYGDPHVI CP096 ENSG00000205832 未表徵蛋白C16orf96 1147 HLA-A*29:02_YFAQVKHLY TPTE ENSG00000274391 假定酪胺酸-蛋白磷酸酶TPTE (EC 3.1.3.48) (癌症/睪丸抗原44) (CT44) (具有張力蛋白同源性之跨膜磷 酸酶) (腫瘤抗原BJ-HCC-5) 1148 HLA-A*11:01_RSYSPAPGK NOBOX ENSG00000106410 同源框蛋白NOBOX 1149 HLA-A*30:02_AQKNTFVSY CCD62 ENSG00000130783 含捲曲螺旋結構域之蛋白62 (蛋白TSP-NY) (蛋白aaa) 1150 HLA-A*02:01_TLSNTLVEL CCD62 ENSG00000130783 含捲曲螺旋結構域之蛋白62 (蛋白TSP-NY) (蛋白aaa) 1151 HLA-A*03:01_RVWNMTATRPK FATE1 ENSG00000147378 胎兒及成人睪丸表現轉錄蛋白(癌症/睪丸抗原43) (CT43) (腫瘤抗原BJ-HCC-2) 1152 HLA-B*35:01_LPNTVTDAL TERT ENSG00000164362 端粒酶逆轉錄酶(EC 2.7.7.49) (HEST2) (端粒酶催化亞基) (端粒酶相關蛋白2) (TP2) 1153 HLA-A*29:02_YLLGWTTFLLY ESPB1 ENSG00000169393 附睪精子結合蛋白1 (附睪分泌蛋白12) (hE12) 1154 HLA-A*03:01_RIFEKYAAK S100G ENSG00000169906 蛋白S100-G (鈣結合蛋白-D9k) (S100鈣結合蛋白G) (維生素D依賴性鈣結合蛋白，腸) (CABP) 1155 HLA-B*35:01_FPTEVTYTL HSF5 ENSG00000176160 熱休克因子蛋白5 (HSF 5) (熱休克轉錄因子5) (HSTF 5) 1156 HLA-B*35:01_NPSPSSVVF HSF5 ENSG00000176160 熱休克因子蛋白5 (HSF 5) (熱休克轉錄因子5) (HSTF 5) 1157 HLA-A*02:07_KVLEFVAKV MAGBG ENSG00000189023 黑色素瘤相關抗原B16 (MAGE-B16抗原) 1158 HLA-A*11:01_SSSEQSPLQK FOXR2 ENSG00000189299 叉頭框蛋白R2 (叉頭框蛋白N6) 1159 HLA-B*44:02_EEFSLQKSY E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 1160 HLA-A*03:01_SVIGGPSTYK ERVV2 ENSG00000268964 內源性逆轉錄病毒組V成員2包膜聚蛋白(HERV-V_19q13.41前病毒祖先包膜聚蛋白2) 1161 HLA-A*26:01_SVIGGPSTY ERVV2 ENSG00000268964 內源性逆轉錄病毒組V成員2包膜聚蛋白(HERV-V_19q13.41前病毒祖先包膜聚蛋白2) 1162 HLA-A*26:01_EIKGTVTEF TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 1163 HLA-A*02:07_LLDHVLIEM TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 1164 HLA-B*44:03_AEQQPQPQF MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 1165 HLA-A*30:02_STLPFQSAKY OPRD ENSG00000116329 δ型阿片受體(D-OR-1) (DOR-1) 1166 HLA-A*26:01_EVNPTTHSY MAGB4 ENSG00000120289 黑色素瘤相關抗原B4 (MAGE-B4抗原) 1167 HLA-A*30:02_EVNPTTHSY MAGB4 ENSG00000120289 黑色素瘤相關抗原B4 (MAGE-B4抗原) 1168 HLA-A*30:02_AAAAAAAAATY NKX24 ENSG00000125816 同源框蛋白Nkx-2.4 (同源框蛋白NK-2同源物D) 1169 HLA-A*02:01_FLITGIVQV GP119 ENSG00000147262 葡萄糖依賴性促胰島素受體(G蛋白偶合受體119) 1170 HLA-A*02:07_ALDVEFYTL SL9C2 ENSG00000162753 鈉/氫交換蛋白11 (Na(+)/H(+)交換蛋白11) (NHE-11) (溶質載劑家族9成員11) (溶質載劑家族9成員C2) 1171 HLA-C*04:01_IYDVSTYM SL9C2 ENSG00000162753 鈉/氫交換蛋白11 (Na(+)/H(+)交換蛋白11) (NHE-11) (溶質載劑家族9成員11) (溶質載劑家族9成員C2) 1172 HLA-B*51:01_LAYHVQNEI TERB2 ENSG00000167014 端粒重複序列結合花束形成蛋白2 1173 HLA-A*26:01_FTSSQVQRY SL9C1 ENSG00000172139 鈉/氫交換蛋白10 (Na(+)/H(+)交換蛋白10) (NHE-10) (溶質載劑家族9成員10) (溶質載劑家族9成員C1) ( 精子特異性Na(+)/H(+)交換蛋白) (sNHE) 1174 HLA-A*26:01_EVFPQSHHF ATS20 ENSG00000173157 具有血小板反應蛋白基元20之整聯蛋白及金屬蛋白酶(ADAM-TS 20) (ADAM-TS20) (ADAMTS-20) (EC 3.4.24.-) 1175 HLA-B*35:01_SAWETITIY MC5R ENSG00000176136 黑皮質素受體5 (MC5-R) (MC-2) 1176 HLA-A*26:01_EIYGGHHSAF OLIG3 ENSG00000177468 少突膠質細胞轉錄因子3 (Oligo3) (B類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白7) (bHLHb7) (E類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白 20) (bHLHe20) 1177 HLA-B*35:01_YPAPLESLDY PRA10 ENSG00000187545 PRAME家族成員10 1178 HLA-C*02:02_AEVGGVFASL FGF16 ENSG00000196468 纖維母細胞生長因子16 (FGF-16) 1179 HLA-B*44:03_AEAITAPLF RHF2B ENSG00000203989 Rhox同源框家族成員2B 1180 HLA-C*02:02_AEAITAPLF RHF2B ENSG00000203989 Rhox同源框家族成員2B 1181 HLA-A*31:01_AVQIWFENR RHF2B ENSG00000203989 Rhox同源框家族成員2B 1182 HLA-A*02:07_IVPSFTFPNV RHF2B ENSG00000203989 Rhox同源框家族成員2B 1183 HLA-A*01:01_QSEKEPGQQY RHF2B ENSG00000203989 Rhox同源框家族成員2B 1184 HLA-B*44:03_SEKEPGQQY RHF2B ENSG00000203989 Rhox同源框家族成員2B 1185 HLA-C*02:02_SEKEPGQQY RHF2B ENSG00000203989 Rhox同源框家族成員2B 1186 HLA-A*03:01_GVLNQPGILK A0A1B0GUY1 ENSG00000248109 未表徵蛋白 1187 HLA-B*35:01_LPAALSSEQM NMUR2 ENSG00000132911 神經介素-U受體2 (NMU-R2) (G蛋白偶合受體FM-4) (G蛋白偶合受體TGR-1) 1188 HLA-B*44:03_EEAQLAIRI RBM46 ENSG00000151962 可能之RNA結合蛋白46 (癌症/睪丸抗原68) (CT68) (RNA結合基元蛋白46) 1189 HLA-B*18:01_DEADFSEHTTY Q5T1N2 ENSG00000162641 蛋白AKNAD1 1190 HLA-A*03:01_KSYQGQSPQK Q5T1N2 ENSG00000162641 蛋白AKNAD1 1191 HLA-B*18:01_SEKIVYVY SSX3 ENSG00000165584 蛋白SSX3 (癌症/睪丸抗原5.3) (CT5.3) 1192 HLA-A*26:01_ETPTSRQLSEY PERL ENSG00000167419 乳過氧化物酶(LPO) (EC 1.11.1.7) (唾液過氧化物酶) (SPO) 1193 HLA-B*51:01_NPYFQNKVI C9JPU3 ENSG00000168757 睪丸特異性Y編碼蛋白2 1194 HLA-B*44:03_QEINTKSAF GPC6A ENSG00000173612 G蛋白偶合受體家族C組6成員A (hGPRC6A) (G蛋白偶合受體GPCR33) (hGPCR33) 1195 HLA-A*11:01_ASEDNLTSLLK KCNH7 ENSG00000184611 鉀電壓門控通道亞家族H成員7 (Ether-a-go-go相關基因鉀通道3) (ERG-3) (Eag相關蛋白3) (Ether-a-go-go相關蛋白3) (hERG-3) (電壓門控鉀通道亞基Kv11.3) 1196 HLA-A*02:01_FLYHDSTDIGL ADAM7 ENSG00000069206 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白7 (ADAM 7) (精子成熟相關糖蛋白GP-83) 1197 HLA-B*51:01_MPMSEVSQV U3KQD4 ENSG00000105549 睪丸單倍體表現基因蛋白(Theg同源物(小鼠), 同功異型物CRA_a) 1198 HLA-A*02:01_TLTITVPAV U3KQD4 ENSG00000105549 睪丸單倍體表現基因蛋白(Theg同源物(小鼠), 同功異型物CRA_a) 1199 HLA-A*30:02_ISNPLLIGRY TTLL2 ENSG00000120440 可能之微管蛋白聚麩胺醯胺酶TTLL2 (EC 6.-.-.-) (睪丸特異性蛋白NYD-TSPG) (微管蛋白--酪胺酸連接酶 樣蛋白2) 1200 HLA-A*24:02_KYISNPLLI TTLL2 ENSG00000120440 可能之微管蛋白聚麩胺醯胺酶TTLL2 (EC 6.-.-.-) (睪丸特異性蛋白NYD-TSPG) (微管蛋白--酪胺酸連接酶 樣蛋白2) 1201 HLA-A*24:02_VYQEGLVRF TTLL2 ENSG00000120440 可能之微管蛋白聚麩胺醯胺酶TTLL2 (EC 6.-.-.-) (睪丸特異性蛋白NYD-TSPG) (微管蛋白--酪胺酸連接酶 樣蛋白2) 1202 HLA-C*16:01_AAAAAGLAY BHE23 ENSG00000125533 E類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白23 (bHLHe23) (B類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白4) (bHLHb4) 1203 HLA-C*16:01_AAAAAAATY NKX24 ENSG00000125816 同源框蛋白Nkx-2.4 (同源框蛋白NK-2同源物D) 1204 HLA-A*29:02_GVLGANLLY NKX24 ENSG00000125816 同源框蛋白Nkx-2.4 (同源框蛋白NK-2同源物D) 1205 HLA-C*02:02_IEAGTSESY SUN3 ENSG00000164744 含SUN結構域之蛋白3 (含Sad1/unc-84結構域之蛋白1) 1206 HLA-A*11:01_TTYTGSYRK CD051 ENSG00000237136 未表徵蛋白C4orf51 1207 HLA-A*02:07_LLDGQWHHI PTX4 ENSG00000251692 正五聚蛋白-4 1208 HLA-B*35:01_LPNENFQSLY RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 1209 HLA-B*44:02_EEDVWVIIHLY PDCL2 ENSG00000163440 光導蛋白樣蛋白2 1210 HLA-B*35:01_TATSTGQLY CP2AD ENSG00000197838 細胞色素P450 2A13 (EC 1.14.14.1) (CYPIIA13) 1211 HLA-B*44:02_SEKEPGQQY RHF2B ENSG00000203989 Rhox同源框家族成員2B 1212 HLA-B*51:01_MPAAAALI DYTN ENSG00000232125 Dystrotelin 1213 HLA-A*24:02_KYLYVTSSF MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 1214 HLA-A*03:01_GTMKIHILQK V9GZ46 ENSG00000124092 轉錄阻遏子CTCFL 1215 HLA-A*03:01_SSYVPIFEK DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 1216 HLA-B*35:01_MPFAISTSL S7A13 ENSG00000164893 溶質載劑家族7成員13 (鈉依賴性天冬胺酸/麩胺酸轉運蛋白1) (X-胺基酸轉運蛋白2) 1217 HLA-B*44:03_EEASVYSQW WDR87 ENSG00000171804 含WD重複序列之蛋白87 (睪丸發育蛋白NYD-SP11) 1218 HLA-C*02:02_EEASVYSQW WDR87 ENSG00000171804 含WD重複序列之蛋白87 (睪丸發育蛋白NYD-SP11) 1219 HLA-A*02:01_RLWPEGTPIYL WDR87 ENSG00000171804 含WD重複序列之蛋白87 (睪丸發育蛋白NYD-SP11) 1220 HLA-A*02:07_VLDGVKVQL WDR87 ENSG00000171804 含WD重複序列之蛋白87 (睪丸發育蛋白NYD-SP11) 1221 HLA-A*11:01_VTQEVIRHK WDR87 ENSG00000171804 含WD重複序列之蛋白87 (睪丸發育蛋白NYD-SP11) 1222 HLA-A*02:01_FLSDNTIEV GPC6A ENSG00000173612 G蛋白偶合受體家族C組6成員A (hGPRC6A) (G蛋白偶合受體GPCR33) (hGPCR33) 1223 HLA-A*24:02_NYNEAKFITF GPC6A ENSG00000173612 G蛋白偶合受體家族C組6成員A (hGPRC6A) (G蛋白偶合受體GPCR33) (hGPCR33) 1224 HLA-B*18:01_VEWEVHGM ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 1225 HLA-B*44:02_KEGEPVEFTF LN28B ENSG00000187772 蛋白lin-28同源物B (Lin-28B) 1226 HLA-B*44:02_AESPLEVPQSF MAGBG ENSG00000189023 黑色素瘤相關抗原B16 (MAGE-B16抗原) 1227 HLA-A*31:01_TTLGIDYVNPR GNAT3 ENSG00000214415 鳥嘌呤核苷酸結合蛋白G(t)亞基α-3 (味導素α-3鏈) 1228 HLA-A*03:01_HVSPSPLIY TIFAB ENSG00000255833 TRAF-相互作用蛋白與含FHA結構域之蛋白B (TIFA樣蛋白) 1229 HLA-A*24:02_NYTDFSGSSF TSN16 ENSG00000130167 四跨膜蛋白-16 (Tspan-16) (四跨膜蛋白TM4-B) (跨膜4超家族成員16) 1230 HLA-B*18:01_YEAFLSPEY PPAT ENSG00000142513 睪丸酸磷酸酶(EC 3.1.3.2) 1231 HLA-A*02:01_ALAAVDIAV PO4F1 ENSG00000152192 POU結構域, 類別4, 轉錄因子1 (腦特異性同源框/POU結構域蛋白3A) (腦-3A) (Brn-3A) (同源框/POU結構 域蛋白RDC-1) (Oct-T1) 1232 HLA-B*18:01_DENLIYVI SL9C1 ENSG00000172139 鈉/氫交換蛋白10 (Na(+)/H(+)交換蛋白10) (NHE-10) (溶質載劑家族9成員10) (溶質載劑家族9成員C1) ( 精子特異性Na(+)/H(+)交換蛋白) (sNHE) 1233 HLA-A*31:01_QVKIWFQNR NKX26 ENSG00000180053 同源框蛋白Nkx-2.6 (同源框蛋白NK-2同源物F) 1234 HLA-B*44:02_GEYPDYQQW CRGB ENSG00000182187 γ-晶體蛋白B (γ-B-晶體蛋白) (γ-晶體蛋白1-2) 1235 HLA-A*11:01_AVHNEDKLMAK D7UEQ8 ENSG00000183206 POTE錨蛋白結構域家族成員C 1236 HLA-A*31:01_AVKKPFDLR D7UEQ8 ENSG00000183206 POTE錨蛋白結構域家族成員C 1237 HLA-B*18:01_DEYGNTTLHY D7UEQ8 ENSG00000183206 POTE錨蛋白結構域家族成員C 1238 HLA-A*11:01_ISQDEILTNK D7UEQ8 ENSG00000183206 POTE錨蛋白結構域家族成員C 1239 HLA-B*18:01_LEEEVTTY RTP2 ENSG00000198471 受體轉運蛋白2 (3CxxC型鋅指蛋白2) 1240 HLA-A*02:07_LVDNLITSL RTP2 ENSG00000198471 受體轉運蛋白2 (3CxxC型鋅指蛋白2) 1241 HLA-C*16:01_AAVSDPRVY A0A0U1RRI6 ENSG00000224109 著絲粒蛋白V樣3 1242 HLA-A*11:01_ATLENLLSH PRAM4 ENSG00000243073 PRAME家族成員4 1243 HLA-A*30:02_TVNKLNHAY A0A1B0GW35 ENSG00000250821 HCG2040572 1244 HLA-A*01:01_QSEQSSVRY SACA1 ENSG00000118434 精子頂體膜相關蛋白1 (精子頂體膜相關蛋白32) 1245 HLA-A*29:02_ILSPIEETY NKX24 ENSG00000125816 同源框蛋白Nkx-2.4 (同源框蛋白NK-2同源物D) 1246 HLA-A*02:01_GLLSDLVYL LRC52 ENSG00000162763 含有富含白胺酸之重複序列之蛋白52 (BK通道輔助γ亞基LRRC52) 1247 HLA-A*11:01_GTNGFQLLR A0A0B4J218 ENSG00000164871,ENSG00000178287 精子相關抗原11A (精子相關抗原11B) (片段) 1248 HLA-A*11:01_GTNGFQLLR SG11B ENSG00000164871 精子相關抗原11B (人類附睪特異性蛋白2) (He2) (蛋白EP2) (精子抗原HE2) 1249 HLA-A*02:07_LLPPRTPPYQV SG11B ENSG00000164871 精子相關抗原11B (人類附睪特異性蛋白2) (He2) (蛋白EP2) (精子抗原HE2) 1250 HLA-B*51:01_VPPGIRNTI SG11B ENSG00000164871 精子相關抗原11B (人類附睪特異性蛋白2) (He2) (蛋白EP2) (精子抗原HE2) 1251 HLA-B*35:01_VPSYPGNTY PRR27 ENSG00000187533 富含脯胺酸之蛋白27 1252 HLA-A*30:02_RLLPPVSGGY CP26C ENSG00000187553 細胞色素P450 26C1 (EC 1.14.-.-) 1253 HLA-B*51:01_YPISPKVI M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 1254 HLA-A*11:01_GVLNQPGILK A0A1B0GUY1 ENSG00000248109 未表徵蛋白 1255 HLA-C*02:02_AAAAAAATY NKX24 ENSG00000125816 同源框蛋白Nkx-2.4 (同源框蛋白NK-2同源物D) 1256 HLA-B*51:01_DAWLFGALV GALR3 ENSG00000128310 Galanin受體3型(GAL3-R) (GALR-3) 1257 HLA-A*26:01_DVATFAAGY GALR3 ENSG00000128310 Galanin受體3型(GAL3-R) (GALR-3) 1258 HLA-A*02:01_QLWGHTIQV RBM46 ENSG00000151962 可能之RNA結合蛋白46 (癌症/睪丸抗原68) (CT68) (RNA結合基元蛋白46) 1259 HLA-A*02:01_SLSPVSATL RBM46 ENSG00000151962 可能之RNA結合蛋白46 (癌症/睪丸抗原68) (CT68) (RNA結合基元蛋白46) 1260 HLA-B*08:01_DLVQRNVSI LDH6A ENSG00000166800 L-乳酸去氫酶A樣6A (EC 1.1.1.27) 1261 HLA-A*11:01_GSIDDGNFQK ADA18 ENSG00000168619 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白18 (ADAM 18) (跨膜金屬蛋白酶樣、整聯蛋白樣及富含半胱胺酸之 蛋白III) (tMDC III) 1262 HLA-A*11:01_KAMAHLIQK GPC6A ENSG00000173612 G蛋白偶合受體家族C組6成員A (hGPRC6A) (G蛋白偶合受體GPCR33) (hGPCR33) 1263 HLA-A*03:01_RLSAESKDLLK OLIG3 ENSG00000177468 少突膠質細胞轉錄因子3 (Oligo3) (B類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白7) (bHLHb7) (E類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白 20) (bHLHe20) 1264 HLA-B*35:01_QPLLHVTAY CH086 ENSG00000196166 未表徵蛋白C8orf86 1265 HLA-A*02:07_ALDNIVTQF CD022 ENSG00000197826 未表徵蛋白C4orf22 1266 HLA-A*02:01_FLDSQITTV CD022 ENSG00000197826 未表徵蛋白C4orf22 1267 HLA-A*02:07_FLDSQITTV CD022 ENSG00000197826 未表徵蛋白C4orf22 1268 HLA-A*30:02_SSSGLSSSY HORN ENSG00000197915 Hornerin 1269 HLA-B*51:01_LPPLIPSL CP096 ENSG00000205832 未表徵蛋白C16orf96 1270 HLA-B*51:01_DALKQSLVV PCDG8 ENSG00000253767 原鈣黏蛋白γ-A8 (PCDH-γ-A8) 1271 HLA-B*44:03_EEVQAFLQTY PCDG8 ENSG00000253767 原鈣黏蛋白γ-A8 (PCDH-γ-A8) 1272 HLA-A*30:02_GTMGLSARY PCDG8 ENSG00000253767 原鈣黏蛋白γ-A8 (PCDH-γ-A8) 1273 HLA-A*02:01_YLVTKVVAV PCDG8 ENSG00000253767 原鈣黏蛋白γ-A8 (PCDH-γ-A8) 1274 HLA-B*44:03_DETEIRSFF DAZL ENSG00000092345 缺失無精症樣(DAZ同源物) (DAZ樣常染色體) (缺失無精症樣1) (SPGY樣常染色體) 1275 HLA-B*51:01_IPPSFVKMV PP13 ENSG00000105198 半乳糖苷結合可溶性凝集素13 (半乳糖凝集素-13) (Gal-13) ((胎盤組織蛋白13) (PP13) (胎盤蛋白13) 1276 HLA-A*03:01_RLGPLTTSH APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 1277 HLA-A*01:01_VTDTLVEVLLY RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 1278 HLA-A*24:02_EYAGNFQGI FATE1 ENSG00000147378 胎兒及成人睪丸表現轉錄蛋白(癌症/睪丸抗原43) (CT43) (腫瘤抗原BJ-HCC-2) 1279 HLA-B*51:01_DSYVFVNTL MAGC1 ENSG00000155495 黑色素瘤相關抗原C1 (癌症/睪丸抗原7.1) (CT7.1) (MAGE-C1抗原) 1280 HLA-A*24:02_LYLPEPFKI CC049 ENSG00000163632 假定未表徵蛋白C3orf49 1281 HLA-A*02:07_YLPEPFKIA CC049 ENSG00000163632 假定未表徵蛋白C3orf49 1282 HLA-B*46:01_MVILGVTSF ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 1283 HLA-B*08:01_MPAVKNVI ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 1284 HLA-A*29:02_LLSLVGFVY NKAI3 ENSG00000185942 鈉/鉀轉運ATP酶亞基β-1-相互作用蛋白3 (Na(+)/K(+)轉運ATP酶亞基β-1-相互作用蛋白3) (蛋白FAM77D) 1285 HLA-C*02:02_AELTGGSEW C9J420 ENSG00000186038 5-羥色胺受體3E (片段) 1286 HLA-A*29:02_IFIIITDLSLY M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 1287 HLA-C*02:02_SAINPVLYY M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 1288 HLA-A*30:02_RVAELINASY DC8L1 ENSG00000226372 DDB1及CUL4相關因子8樣蛋白1 (含WD重複序列之蛋白42B) 1289 HLA-B*35:01_TAASSDIEM DC8L1 ENSG00000226372 DDB1及CUL4相關因子8樣蛋白1 (含WD重複序列之蛋白42B) 1290 HLA-B*18:01_NEYFSTKY A14EL ENSG00000268223 ARL14效應蛋白樣 1291 HLA-A*33:01_DTNIIANR ADAM7 ENSG00000069206 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白7 (ADAM 7) (精子成熟相關糖蛋白GP-83) 1292 HLA-A*11:01_QVASQEDILLK SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 1293 HLA-B*18:01_IEAIRAEY TRI51 ENSG00000124900 含三聯基元之蛋白51 (含SPRY結構域之蛋白5) 1294 HLA-A*01:01_VSDSTYYSSFY DMRT1 ENSG00000137090 雙性戀及mab-3相關轉錄因子1 (於睪丸蛋白1中表現之DM結構域) 1295 HLA-A*02:01_FLGPATAHL X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1296 HLA-A*24:02_IYSVRVVNF X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1297 HLA-A*31:01_RVLPWADRTAR LGSN ENSG00000146166 Lengsin (含麩胺酸-氨連接酶結構域之蛋白1) (Lens麩醯胺酸合成酶樣) 1298 HLA-B*35:01_NPLGDIASL CG072 ENSG00000164500 未表徵蛋白C7orf72 1299 HLA-B*51:01_FPYVVLVI SC6A5 ENSG00000165970 鈉及氯依賴性甘胺酸轉運蛋白2 (GlyT-2) (GlyT2) (溶質載劑家族6成員5) 1300 HLA-A*02:07_GLPIFFLEV SC6A5 ENSG00000165970 鈉及氯依賴性甘胺酸轉運蛋白2 (GlyT-2) (GlyT2) (溶質載劑家族6成員5) 1301 HLA-B*51:01_TAYPNVTMV SC6A5 ENSG00000165970 鈉及氯依賴性甘胺酸轉運蛋白2 (GlyT-2) (GlyT2) (溶質載劑家族6成員5) 1302 HLA-B*51:01_WAFVTPTI SC6A5 ENSG00000165970 鈉及氯依賴性甘胺酸轉運蛋白2 (GlyT-2) (GlyT2) (溶質載劑家族6成員5) 1303 HLA-A*11:01_QTLEELNTVLK PERL ENSG00000167419 乳過氧化物酶(LPO) (EC 1.11.1.7) (唾液過氧化物酶) (SPO) 1304 HLA-A*01:01_FTSSQVQRY SL9C1 ENSG00000172139 鈉/氫交換蛋白10 (Na(+)/H(+)交換蛋白10) (NHE-10) (溶質載劑家族9成員10) (溶質載劑家族9成員C1) ( 精子特異性Na(+)/H(+)交換蛋白) (sNHE) 1305 HLA-C*02:02_AEAELTGGSEW C9J420 ENSG00000186038 5-羥色胺受體3E (片段) 1306 HLA-A*29:02_RNLPPPLYY PRR27 ENSG00000187533 富含脯胺酸之蛋白27 1307 HLA-A*02:01_KVLEFVAKV MAGBG ENSG00000189023 黑色素瘤相關抗原B16 (MAGE-B16抗原) 1308 HLA-B*35:01_FPTGAILTL PTX4 ENSG00000251692 正五聚蛋白-4 1309 HLA-B*44:03_NEQESLLSRY TULP2 ENSG00000104804 Tubby相關蛋白2 (癌症/睪丸抗原65) (CT65) (Tubby樣蛋白2) 1310 HLA-B*51:01_DALLAQKV PRA12 ENSG00000116726 PRAME家族成員12 1311 HLA-B*44:03_SESDLKHLSW PRA12 ENSG00000116726 PRAME家族成員12 1312 HLA-A*11:01_ASQVPSHSPK ZSC10 ENSG00000130182 含鋅指及SCAN結構域之蛋白10 (鋅指蛋白206) 1313 HLA-B*27:02_LRNQLDQQF F71F1 ENSG00000135248 蛋白FAM71F1 (蛋白FAM137A) (睪丸發育蛋白NYD-SP18) 1314 HLA-A*02:01_ALADFMLSL GPR32 ENSG00000142511 可能之G蛋白偶合受體32 1315 HLA-A*29:02_YITFVFLSY GPR32 ENSG00000142511 可能之G蛋白偶合受體32 1316 HLA-A*11:01_STSTVPLAH PO4F1 ENSG00000152192 POU結構域, 類別4, 轉錄因子1 (腦特異性同源框/POU結構域蛋白3A) (腦-3A) (Brn-3A) (同源框/POU結構 域蛋白RDC-1) (Oct-T1) 1317 HLA-B*44:02_GEYPDYQQW CRGC ENSG00000163254 γ-晶體蛋白C (γ-C-晶體蛋白) (γ-晶體蛋白2-1) (γ-晶體蛋白3) 1318 HLA-A*31:01_AVAVWVHVR CG033 ENSG00000170279 未表徵蛋白C7orf33 1319 HLA-A*29:02_SYLDLLTLSY CG033 ENSG00000170279 未表徵蛋白C7orf33 1320 HLA-A*01:01_YLDLLTLSY CG033 ENSG00000170279 未表徵蛋白C7orf33 1321 HLA-A*24:02_NYAPPVVKF V9GZ31 ENSG00000177414 泛素結合酶E2 U (片段) 1322 HLA-A*02:07_GLPWRFEEL TEX19 ENSG00000182459 睪丸表現蛋白19 1323 HLA-A*26:01_EVIAGLERF H9KVA5 ENSG00000187959 假定裂解及聚腺苷酸化特異性因子亞基4樣蛋白 1324 HLA-B*35:01_FAFEKDVEM H9KVA5 ENSG00000187959 假定裂解及聚腺苷酸化特異性因子亞基4樣蛋白 1325 HLA-A*26:01_EVASAVSAFGY 1A1L2 ENSG00000205126 可能之非活性1-胺基環丙烷-1-甲酸酯合成酶樣蛋白2 (ACC合成酶樣蛋白2) 1326 HLA-A*29:02_IFSAINPVLY M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 1327 HLA-A*29:02_SAINPVLYY M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 1328 HLA-A*26:01_EVYDEDPFAY E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 1329 HLA-B*18:01_TENIVAVM RN148 ENSG00000235631 RING指蛋白148 1330 HLA-B*18:01_NENSLVSF ERVV2 ENSG00000268964 內源性逆轉錄病毒組V成員2包膜聚蛋白(HERV-V_19q13.41前病毒祖先包膜聚蛋白2) 1331 HLA-A*02:07_VQDDTLHNV TRPC7 ENSG00000069018 短瞬態受體電位通道7 (TrpC7) (瞬態受體蛋白7) (TRP-7) (hTRP7) 1332 HLA-B*46:01_YSHVQGISY ADAM7 ENSG00000069206 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白7 (ADAM 7) (精子成熟相關糖蛋白GP-83) 1333 HLA-A*26:01_ESAGVMSVY CCG5 ENSG00000075429 電壓依賴性鈣通道γ-5亞基(神經元電壓門控鈣通道γ-5亞基) (跨膜AMPAR調節蛋白γ-5) (TARP γ-5) 1334 HLA-B*35:01_EPYLEGISY SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 1335 HLA-C*16:01_SASGPGLAF S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 1336 HLA-A*02:07_ILDVIGVKV ADA29 ENSG00000168594 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白29 (ADAM 29) (癌症/睪丸抗原73) (CT73) 1337 HLA-A*11:01_STLTVDIANK CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 1338 HLA-C*16:01_VVTGHQQSF DC4L2 ENSG00000176566 DDB1及CUL4相關因子4樣蛋白2 (含WD重複序列之蛋白21C) 1339 HLA-B*44:03_QEVVGELVAKF TFDP3 ENSG00000183434 轉錄因子Dp家族成員3 (癌症/睪丸抗原30) (CT30) (幹細胞癌相關抗原661) 1340 HLA-B*35:01_LPGPQQQAF CP2AD ENSG00000197838 細胞色素P450 2A13 (EC 1.14.14.1) (CYPIIA13) 1341 HLA-A*02:01_YLLEKIPLV NTM1B ENSG00000203740 α N端蛋白甲基轉移酶1B (EC 2.1.1.299) (甲基轉移酶樣蛋白11B) (X-Pro-Lys N端蛋白甲基轉移酶1B) (NTM1B) 1342 HLA-B*44:02_AENESVIIRL TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1343 HLA-B*44:03_AENESVIIRL TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1344 HLA-C*02:02_AENESVIIRL TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1345 HLA-A*11:01_AILLQVIAK TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1346 HLA-A*02:01_ALLGQVVYA TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1347 HLA-A*26:01_AVITEINGY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1348 HLA-B*51:01_DARIFQLSI TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1349 HLA-B*51:01_DPYEIGQTA TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1350 HLA-A*26:01_DVISLMLQAGY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1351 HLA-B*44:03_EEVYISHIY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1352 HLA-A*01:01_EVDIVFVDY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1353 HLA-B*18:01_FEVEFIDY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1354 HLA-A*11:01_GSMNSNQQLFK TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1355 HLA-B*35:01_IPTDSSSEF TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1356 HLA-B*44:03_KEVDIVFVDY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1357 HLA-A*11:01_KTVDYFTSK TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1358 HLA-A*24:02_KYVDDKVLVF TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1359 HLA-B*51:01_LPKSLAVNI TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1360 HLA-A*01:01_PTDSSSEFQVY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1361 HLA-B*35:01_QALLGQVVY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1362 HLA-A*11:01_QTQESTVNSK TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1363 HLA-A*24:02_QYITLSETF TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1364 HLA-A*02:01_RLAEIVYNI TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1365 HLA-A*31:01_SAKEFLMNR TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1366 HLA-B*44:03_SEFKNPFTL TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1367 HLA-C*02:02_SEFKNPFTL TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1368 HLA-C*02:02_SETSVSDVNSF TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1369 HLA-A*03:01_SLNKKGILK TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1370 HLA-A*11:01_SVNLQNFPK TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1371 HLA-A*30:02_VINKPSPVTY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1372 HLA-A*02:07_VLDKLQPSL TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1373 HLA-A*29:02_YGFSFYIRY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1374 HLA-B*08:01_YINEKIKVL TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1375 HLA-A*02:07_YVDDKVLVFL TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1376 HLA-A*02:07_YVDDKVLVF TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1377 HLA-A*31:01_ATLQPRGITR V9GYR9 ENSG00000225362 癌症/睪丸抗原62 (片段) 1378 HLA-A*02:01_YLHEQVKTI FHL17 ENSG00000132446 鐵蛋白重多肽樣17 (癌症/睪丸抗原38) (CT38) 1379 HLA-B*18:01_QEHLVIAEM FATE1 ENSG00000147378 胎兒及成人睪丸表現轉錄蛋白(癌症/睪丸抗原43) (CT43) (腫瘤抗原BJ-HCC-2) 1380 HLA-A*31:01_NGKQIYVGR PABP3 ENSG00000151846 聚腺苷酸結合蛋白3 (PABP-3) (Poly(A)結合蛋白3) (睪丸特異性poly(A)結合蛋白) 1381 HLA-B*35:01_AAASLFEVY OTOP1 ENSG00000163982 Otopetrin-1 1382 HLA-A*30:02_ATIAVVVVY OTOP1 ENSG00000163982 Otopetrin-1 1383 HLA-B*35:01_HAAASLFEVY OTOP1 ENSG00000163982 Otopetrin-1 1384 HLA-B*51:01_LPYSILAI OTOP1 ENSG00000163982 Otopetrin-1 1385 HLA-A*30:02_ASLDSITHRY CD045 ENSG00000164123 未表徵蛋白C4orf45 1386 HLA-A*30:02_ASNRSLPAKY CD045 ENSG00000164123 未表徵蛋白C4orf45 1387 HLA-B*35:01_TPDPPTIISY ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 1388 HLA-A*03:01_ALYPALPKSGK GDPD4 ENSG00000178795 含甘油磷酸二酯磷酸二酯酶結構域之蛋白4 (EC 3.1.-.-) (甘油磷酸二酯磷酸二酯酶6) (UgpQ) 1389 HLA-B*44:03_LETDIHLSY GDPD4 ENSG00000178795 含甘油磷酸二酯磷酸二酯酶結構域之蛋白4 (EC 3.1.-.-) (甘油磷酸二酯磷酸二酯酶6) (UgpQ) 1390 HLA-B*18:01_SEAGLTANQY NAL11 ENSG00000179873 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白11 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白17) (含PAAD及NACHT結構域之蛋白10) ( 含PYRIN之APAF1樣蛋白6) 1391 HLA-A*33:01_DVFSPSHKTTR CL040 ENSG00000180116 未表徵蛋白C12orf40 1392 HLA-A*33:01_DYYPSSSER CL040 ENSG00000180116 未表徵蛋白C12orf40 1393 HLA-A*02:01_ILMEEGGIYSL CL040 ENSG00000180116 未表徵蛋白C12orf40 1394 HLA-A*01:01_STDEIRQSDY CL040 ENSG00000180116 未表徵蛋白C12orf40 1395 HLA-B*08:01_TLFERLNSL CL040 ENSG00000180116 未表徵蛋白C12orf40 1396 HLA-A*24:02_NYSPVTGKF OTOL1 ENSG00000182447 Otolin-1 1397 HLA-A*02:07_TLDPADFFL OTOL1 ENSG00000182447 Otolin-1 1398 HLA-B*44:03_AEIAINVHL CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1399 HLA-C*02:02_AEIAINVHL CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1400 HLA-C*02:02_AEYTGAQQKL CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1401 HLA-A*03:01_AINVHLSTLK CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1402 HLA-B*18:01_DENEVATSM CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1403 HLA-A*01:01_FSDLQKGYY CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1404 HLA-B*44:03_MEVDVQEKL CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1405 HLA-A*01:01_VADDGVTQY CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1406 HLA-A*01:01_VLDPAGDWYY CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1407 HLA-B*35:01_YPNITDPEY CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1408 HLA-A*29:02_AFLTSTLLF PLET1 ENSG00000188771 胎盤表現轉錄1蛋白 1409 HLA-B*18:01_DEYYTITL PLET1 ENSG00000188771 胎盤表現轉錄1蛋白 1410 HLA-B*18:01_TEVEIQAF PLET1 ENSG00000188771 胎盤表現轉錄1蛋白 1411 HLA-B*18:01_YENVAKVGF ZN560 ENSG00000198028 鋅指蛋白560 1412 HLA-C*02:02_AENQGLVLKF A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 1413 HLA-A*02:07_LLDDIMAEV F2Z2I4 ENSG00000228927,ENSG00000236424 睪丸特異性Y編碼蛋白10 (睪丸特異性Y編碼蛋白3) 1414 HLA-A*02:07_LLDDIMAEV TSPY3 ENSG00000228927 睪丸特異性Y編碼蛋白3 1415 HLA-A*01:01_ATEVSTWFY AT5L2 ENSG00000249222 ATP合成酶亞基g 2, 粒線體(ATPase亞基g 2) 1416 HLA-A*02:01_NLVEKTPAL AT5L2 ENSG00000249222 ATP合成酶亞基g 2, 粒線體(ATPase亞基g 2) 1417 HLA-B*35:01_TPALVNAAVTY AT5L2 ENSG00000249222 ATP合成酶亞基g 2, 粒線體(ATPase亞基g 2) 1418 HLA-A*02:07_ALDGISQVL PTTG2 ENSG00000250254 安全蛋白-2 (垂體腫瘤轉化基因2蛋白) 1419 HLA-B*35:01_DAYPEIEKF PTTG2 ENSG00000250254 安全蛋白-2 (垂體腫瘤轉化基因2蛋白) 1420 HLA-B*51:01_DAYPEIEKF PTTG2 ENSG00000250254 安全蛋白-2 (垂體腫瘤轉化基因2蛋白) 1421 HLA-B*44:03_EEGELEKLF PTTG2 ENSG00000250254 安全蛋白-2 (垂體腫瘤轉化基因2蛋白) 1422 HLA-A*03:01_KTYDAPSALPK PTTG2 ENSG00000250254 安全蛋白-2 (垂體腫瘤轉化基因2蛋白) 1423 HLA-A*11:01_KTYDAPSALPK PTTG2 ENSG00000250254 安全蛋白-2 (垂體腫瘤轉化基因2蛋白) 1424 HLA-A*29:02_SVYVGDALLY TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 1425 HLA-A*02:07_EMFPKFTEV BRDT ENSG00000137948 溴結構域睪丸特異性蛋白(癌症/睪丸抗原9) (CT9) (RING3樣蛋白) 1426 HLA-A*11:01_AVVDGIQYK ADAD1 ENSG00000164113 含腺苷去胺酶結構域之蛋白1 (睪丸核RNA結合蛋白) 1427 HLA-A*33:01_DTHAVVTAR ADAD1 ENSG00000164113 含腺苷去胺酶結構域之蛋白1 (睪丸核RNA結合蛋白) 1428 HLA-A*26:01_EVVAIGTGEY ADAD1 ENSG00000164113 含腺苷去胺酶結構域之蛋白1 (睪丸核RNA結合蛋白) 1429 HLA-A*11:01_ISNPVLPPK ADAD1 ENSG00000164113 含腺苷去胺酶結構域之蛋白1 (睪丸核RNA結合蛋白) 1430 HLA-A*11:01_SISNPVLPPK ADAD1 ENSG00000164113 含腺苷去胺酶結構域之蛋白1 (睪丸核RNA結合蛋白) 1431 HLA-A*31:01_SLAAFIIER ADAD1 ENSG00000164113 含腺苷去胺酶結構域之蛋白1 (睪丸核RNA結合蛋白) 1432 HLA-B*35:01_HAGPNVYKF MAJIN ENSG00000168070 膜錨定連接蛋白 1433 HLA-B*44:02_AESDVTRFLF HYPM ENSG00000187516 亨廷頓蛋白-相互作用蛋白M (亨廷頓蛋白酵母搭配物M) 1434 HLA-B*44:03_AESDVTRFLF HYPM ENSG00000187516 亨廷頓蛋白-相互作用蛋白M (亨廷頓蛋白酵母搭配物M) 1435 HLA-B*44:02_AESDVTRFL HYPM ENSG00000187516 亨廷頓蛋白-相互作用蛋白M (亨廷頓蛋白酵母搭配物M) 1436 HLA-B*44:03_AESDVTRFL HYPM ENSG00000187516 亨廷頓蛋白-相互作用蛋白M (亨廷頓蛋白酵母搭配物M) 1437 HLA-A*31:01_QVKTWFQNR BSH ENSG00000188909 腦特異性同源框蛋白同源物 1438 HLA-B*51:01_YPLMPTPTL BSH ENSG00000188909 腦特異性同源框蛋白同源物 1439 HLA-B*18:01_EEETLKTLY Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1440 HLA-B*44:03_EEETLKTLY Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1441 HLA-C*05:01_IADEAVKL Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1442 HLA-A*30:02_KQKFGEITDTY Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1443 HLA-A*29:02_KVLGEKETLLY Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1444 HLA-B*44:02_SEEETLKTLY Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1445 HLA-B*44:03_SEEETLKTLY Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1446 HLA-C*02:02_SEEETLKTLY Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1447 HLA-B*35:01_TAITTSEQY Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1448 HLA-A*11:01_TSVDHGISK Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1449 HLA-A*11:01_TTSEQYYSK Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1450 HLA-A*01:01_VSEEETLKTLY Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1451 HLA-B*51:01_DAPKEINI RGS21 ENSG00000253148 G蛋白信號調節蛋白21 (RGS21) 1452 HLA-A*02:01_GLDAFRIFL RGS21 ENSG00000253148 G蛋白信號調節蛋白21 (RGS21) 1453 HLA-A*02:07_GLDAFRIFL RGS21 ENSG00000253148 G蛋白信號調節蛋白21 (RGS21) 1454 HLA-B*51:01_LPIEGQEI BLID ENSG00000259571 含BH3樣基元之細胞死亡誘導劑(乳房癌細胞蛋白2) 1455 HLA-A*24:02_LYIGATGQF TCF24 ENSG00000261787 轉錄因子24 (TCF-24) 1456 HLA-C*05:01_FTDEGDQLF SE1L2 ENSG00000101251 蛋白sel-1同源物2 (lin-12樣蛋白2之抑制子) (Sel-1L2) 1457 HLA-A*29:02_GLHGLGLLY SE1L2 ENSG00000101251 蛋白sel-1同源物2 (lin-12樣蛋白2之抑制子) (Sel-1L2) 1458 HLA-A*24:02_LYIKSLPTF SE1L2 ENSG00000101251 蛋白sel-1同源物2 (lin-12樣蛋白2之抑制子) (Sel-1L2) 1459 HLA-B*35:01_NALGFLSSY SE1L2 ENSG00000101251 蛋白sel-1同源物2 (lin-12樣蛋白2之抑制子) (Sel-1L2) 1460 HLA-B*44:03_TEIVLENNY R4GMQ3 ENSG00000107831 纖維母細胞生長因子8 1461 HLA-B*18:01_TEDIGPQF NMUR2 ENSG00000132911 神經介素-U受體2 (NMU-R2) (G蛋白偶合受體FM-4) (G蛋白偶合受體TGR-1) 1462 HLA-A*02:07_FLQEVITTV ZAN ENSG00000146839 透明帶黏附蛋白 1463 HLA-A*01:01_HGDAHLQEY FATE1 ENSG00000147378 胎兒及成人睪丸表現轉錄蛋白(癌症/睪丸抗原43) (CT43) (腫瘤抗原BJ-HCC-2) 1464 HLA-A*11:01_STKPDMIQK IFNK ENSG00000147896 幹擾素κ (IFN-κ) 1465 HLA-B*35:01_QPLQPSSPVAY PASD1 ENSG00000166049 生物鐘蛋白PASD1 (癌症/睪丸抗原63) (CT63) (OX-TES-1) (含PAS結構域之蛋白1) 1466 HLA-A*02:01_SLGPVVQV PASD1 ENSG00000166049 生物鐘蛋白PASD1 (癌症/睪丸抗原63) (CT63) (OX-TES-1) (含PAS結構域之蛋白1) 1467 HLA-A*30:02_AVSISTVGY KCNV2 ENSG00000168263 鉀電壓門控通道亞家族V成員2 (電壓門控鉀通道亞基Kv8.2) 1468 HLA-B*44:03_EEEQLQQARW CC185 ENSG00000178395 含捲曲螺旋結構域之蛋白185 1469 HLA-B*44:02_EEQLQQARW CC185 ENSG00000178395 含捲曲螺旋結構域之蛋白185 1470 HLA-B*44:03_EEQLQQARW CC185 ENSG00000178395 含捲曲螺旋結構域之蛋白185 1471 HLA-B*35:01_FPVQATIDFY DSCR6 ENSG00000183145 蛋白質ripply3 (唐氏症候群關鍵區域蛋白6) 1472 HLA-C*02:02_KEGEPVEFTF LN28B ENSG00000187772 蛋白lin-28同源物B (Lin-28B) 1473 HLA-B*18:01_LEQLVLMY CS067 ENSG00000188032 UPF0575蛋白C19orf67 1474 HLA-A*30:02_RVAELINASY DC8L2 ENSG00000189186 DDB1及CUL4相關因子8樣蛋白2 (含WD重複序列之蛋白42C) 1475 HLA-A*26:01_HVAGEQMAEY BTNL2 ENSG00000204290 嗜乳脂蛋白樣蛋白2 (BTL-II) 1476 HLA-B*18:01_TEMQMEEY BTNL2 ENSG00000204290 嗜乳脂蛋白樣蛋白2 (BTL-II) 1477 HLA-A*01:01_VTEMQMEEY BTNL2 ENSG00000204290 嗜乳脂蛋白樣蛋白2 (BTL-II) 1478 HLA-B*18:01_MEFKAVIY GNAT3 ENSG00000214415 鳥嘌呤核苷酸結合蛋白G(t)亞基α-3 (味導素α-3鏈) 1479 HLA-A*24:02_YYLNDLDRI GNAT3 ENSG00000214415 鳥嘌呤核苷酸結合蛋白G(t)亞基α-3 (味導素α-3鏈) 1480 HLA-A*24:02_RYILENHDF RFPLB ENSG00000251258 Ret指蛋白樣4B (RING指蛋白211) 1481 HLA-A*30:02_TLQEGITGVY S35G6 ENSG00000259224 溶質載劑家族35成員G6 (醯基-丙二醯縮合酶1樣蛋白3) (跨膜蛋白21B) 1482 HLA-A*02:01_TLQEGITGV S35G6 ENSG00000259224 溶質載劑家族35成員G6 (醯基-丙二醯縮合酶1樣蛋白3) (跨膜蛋白21B) 1483 HLA-A*33:01_EYGNIPVVR TRPC7 ENSG00000069018 短瞬態受體電位通道7 (TrpC7) (瞬態受體蛋白7) (TRP-7) (hTRP7) 1484 HLA-A*03:01_GIADPNQSAK ADAM7 ENSG00000069206 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白7 (ADAM 7) (精子成熟相關糖蛋白GP-83) 1485 HLA-A*11:01_ATLELNETQVK HXB1 ENSG00000120094 同源框蛋白Hox-B1 (同源框蛋白Hox-2I) 1486 HLA-B*46:01_SINKSGASY TTLL2 ENSG00000120440 可能之微管蛋白聚麩胺醯胺酶TTLL2 (EC 6.-.-.-) (睪丸特異性蛋白NYD-TSPG) (微管蛋白--酪胺酸連接酶 樣蛋白2) 1487 HLA-B*18:01_EEEKLFLSY APOL5 ENSG00000128313 載脂蛋白L5 (載脂蛋白L-V) (ApoL-V) 1488 HLA-B*35:01_FPIVGDVAL TSN16 ENSG00000130167 四跨膜蛋白-16 (Tspan-16) (四跨膜蛋白TM4-B) (跨膜4超家族成員16) 1489 HLA-A*02:07_MLDDIPEDNTL SPT22 ENSG00000141255 精子發生相關蛋白22 (睪丸發育蛋白NYD-SP20) 1490 HLA-C*16:01_AAFVSSRVL X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1491 HLA-A*11:01_ATGSANMTK SPI2A ENSG00000147059 Spindlin-2A (蛋白DXF34) (Spindlin樣蛋白2A) (SPIN-2) (SPIN-2A) 1492 HLA-A*30:02_GVQTFTSGKY TRI49 ENSG00000168930 含三聯基元之蛋白49 (RING指蛋白18) (睪丸特異性 RING指蛋白) 1493 HLA-B*35:01_MPQPLNPEL TRI49 ENSG00000168930 含三聯基元之蛋白49 (RING指蛋白18) (睪丸特異性 RING指蛋白) 1494 HLA-A*24:02_NYFIDPVTI TRI49 ENSG00000168930 含三聯基元之蛋白49 (RING指蛋白18) (睪丸特異性 RING指蛋白) 1495 HLA-A*11:01_SSQPSPSDPK VCX3 ENSG00000169059 可變電荷X性聯蛋白3 (具有八個重複序列之X上之可變電荷蛋白) (VCX-8r) (可變電荷蛋白X-A) (VCX-A) 1496 HLA-B*44:03_AEYTGAQQKL CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1497 HLA-A*29:02_ILLDPVQRNLY ZN560 ENSG00000198028 鋅指蛋白560 1498 HLA-A*11:01_AGESGKSTIVK GNAT3 ENSG00000214415 鳥嘌呤核苷酸結合蛋白G(t)亞基α-3 (味導素α-3鏈) 1499 HLA-A*26:01_EIIIYGPAY PSG1 ENSG00000231924 妊娠特異性β-1-糖蛋白1 (PS-β-G-1) (PSBG-1) (妊娠特異性糖蛋白1) (CD66抗原樣家族成員F) (胎兒肝 臟非特異性交叉反應抗原1/2) (FL-NCA-1/2) (PSG95) (妊娠特異性β-1糖蛋白C/D) (PS-β-C/D) (CD抗原CD66f) 1500 HLA-A*24:02_EYLTQAAFF BHMG1 ENSG00000237452 含鹼性螺旋-環-螺旋及HMG框結構域之蛋白1 1501 HLA-A*02:07_SIDQIYKKL SMC1B ENSG00000077935 染色體蛋白1B之結構維持(SMC蛋白1B) (SMC-1-β) (SMC-1B) 1502 HLA-A*11:01_IVVDKSDLIPK TDRD1 ENSG00000095627 含Tudor結構域之蛋白1 (癌症/睪丸抗原41.1) (CT41.1) 1503 HLA-A*24:02_NYPETLKFMLI S14L3 ENSG00000100012 SEC14樣蛋白3 (生育酚相關蛋白2) 1504 HLA-A*30:02_STLKFIGQY MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 1505 HLA-B*51:01_DAPIIKEI H3BVE8 ENSG00000121446 G蛋白信號傳導蛋白樣之調節蛋白 1506 HLA-B*51:01_EGNPLLLTV H3BVE8 ENSG00000121446 G蛋白信號傳導蛋白樣之調節蛋白 1507 HLA-A*02:01_FLEGNPLLLTV H3BVE8 ENSG00000121446 G蛋白信號傳導蛋白樣之調節蛋白 1508 HLA-A*29:02_GFWSDTILY H3BVE8 ENSG00000121446 G蛋白信號傳導蛋白樣之調節蛋白 1509 HLA-C*02:02_QEMQNSKENF H3BVE8 ENSG00000121446 G蛋白信號傳導蛋白樣之調節蛋白 1510 HLA-A*24:02_SYLTGSAGEEL H3BVE8 ENSG00000121446 G蛋白信號傳導蛋白樣之調節蛋白 1511 HLA-A*24:02_VFADFFNTF H3BVE8 ENSG00000121446 G蛋白信號傳導蛋白樣之調節蛋白 1512 HLA-C*02:02_SEQMSRTNY NMUR2 ENSG00000132911 神經介素-U受體2 (NMU-R2) (G蛋白偶合受體FM-4) (G蛋白偶合受體TGR-1) 1513 HLA-B*44:03_MEFSGENRGY RBM46 ENSG00000151962 可能之RNA結合蛋白46 (癌症/睪丸抗原68) (CT68) (RNA結合基元蛋白46) 1514 HLA-B*08:01_HPQLRKVTL S22AD ENSG00000172940 溶質載劑家族22成員13 (有機陽離子轉運蛋白樣3) (ORCTL-3) 1515 HLA-B*44:03_AEAPLSQRW CI131 ENSG00000174038 未表徵蛋白C9orf131 1516 HLA-B*18:01_VEAPVSTF CI131 ENSG00000174038 未表徵蛋白C9orf131 1517 HLA-A*01:01_VSEPIADQSNY CI131 ENSG00000174038 未表徵蛋白C9orf131 1518 HLA-A*02:07_YLDSFADGL TEX36 ENSG00000175018 睪丸表現蛋白36 1519 HLA-A*02:01_LLFDKEPINV HORM2 ENSG00000176635 含HORMA結構域之蛋白2 1520 HLA-A*29:02_YFSHHLAVY FBX39 ENSG00000177294 僅F框蛋白39 1521 HLA-B*18:01_SEYQLNDSAAY GNAT3 ENSG00000214415 鳥嘌呤核苷酸結合蛋白G(t)亞基α-3 (味導素α-3鏈) 1522 HLA-B*18:01_DDVIISSGY ACSM4 ENSG00000215009 醯基輔酶A合成酶ACSM4, 粒線體(EC 6.2.1.2) (醯基-CoA合成酶中鏈家族成員4) 1523 HLA-A*03:01_AILLQVIAK TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1524 HLA-B*46:01_LVASGLATY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1525 HLA-B*44:03_SENIDVISL TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1526 HLA-A*29:02_TFPSLFSLY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1527 HLA-B*18:01_EEITLRENF RD21L ENSG00000244588 雙鏈斷裂修復蛋白rad21樣蛋白1 1528 HLA-B*44:03_EEITLRENF RD21L ENSG00000244588 雙鏈斷裂修復蛋白rad21樣蛋白1 1529 HLA-B*44:02_EENIETERW RD21L ENSG00000244588 雙鏈斷裂修復蛋白rad21樣蛋白1 1530 HLA-B*44:03_EENIETERW RD21L ENSG00000244588 雙鏈斷裂修復蛋白rad21樣蛋白1 1531 HLA-B*35:01_NAIDVSEHF RD21L ENSG00000244588 雙鏈斷裂修復蛋白rad21樣蛋白1 1532 HLA-B*35:01_NAITLPEEF RD21L ENSG00000244588 雙鏈斷裂修復蛋白rad21樣蛋白1 1533 HLA-A*24:02_PYADIIATM RD21L ENSG00000244588 雙鏈斷裂修復蛋白rad21樣蛋白1 1534 HLA-B*18:01_DEKLTVTSL ESX1 ENSG00000123576 同源框蛋白ESX1 (胚外, 精子發生，同源框1) [裂解成：同源框蛋白ESX1-N; 同源框蛋白ESX1-C] 1535 HLA-B*44:02_EEAANSGYSW PRDM7 ENSG00000126856 可能之組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM7 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白7) (含PR結構域之蛋白7) 1536 HLA-B*35:01_LPDKVFIKY RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 1537 HLA-A*02:01_AVADTLIGV GP119 ENSG00000147262 葡萄糖依賴性促胰島素受體(G蛋白偶合受體119) 1538 HLA-A*11:01_ASLDSITHR CD045 ENSG00000164123 未表徵蛋白C4orf45 1539 HLA-A*29:02_YLPGLLYKF ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 1540 HLA-A*30:02_TSLDMTHPY SP7 ENSG00000170374 轉錄因子Sp7 (鋅指蛋白osterix) 1541 HLA-A*02:07_ALMEVTVYL NAL11 ENSG00000179873 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白11 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白17) (含PAAD及NACHT結構域之蛋白10) ( 含PYRIN之APAF1樣蛋白6) 1542 HLA-B*35:01_MPQPLNPEL TR49B ENSG00000182053 含假定三聯基元之蛋白49B (RING指蛋白18B) 1543 HLA-B*18:01_DEHTGIHTM FAM9A ENSG00000183304 蛋白FAM9A 1544 HLA-A*02:07_MLDALLVHI TMM89 ENSG00000183396 跨膜蛋白89 1545 HLA-C*05:01_VADDGVTQY CNGA2 ENSG00000183862 環狀核苷酸門控嗅覺通道(環狀核苷酸門控陽離子通道2) (環狀核苷酸門控通道α-2) (CNG通道α-2) (CNG-2) (CNG2) 1546 HLA-A*11:01_ASSAPTAEK H0YFA1 ENSG00000185958 蛋白FAM186A (片段) 1547 HLA-B*18:01_EETQILRDTF H0YFA1 ENSG00000185958 蛋白FAM186A (片段) 1548 HLA-B*44:03_EETQILRDTF H0YFA1 ENSG00000185958 蛋白FAM186A (片段) 1549 HLA-A*03:01_KVAQVPFTTK H0YFA1 ENSG00000185958 蛋白FAM186A (片段) 1550 HLA-A*11:01_STSSYPIAEK H0YFA1 ENSG00000185958 蛋白FAM186A (片段) 1551 HLA-B*46:01_VLKDVQRSY H0YFA1 ENSG00000185958 蛋白FAM186A (片段) 1552 HLA-A*01:01_VSEAKPSQY H0YFA1 ENSG00000185958 蛋白FAM186A (片段) 1553 HLA-A*02:07_LLPSWVPEV SPT21 ENSG00000187144 精子發生相關蛋白21 1554 HLA-C*02:02_AESDVTRFL HYPM ENSG00000187516 亨廷頓蛋白-相互作用蛋白M (亨廷頓蛋白酵母搭配物M) 1555 HLA-A*11:01_STVFDPVFK RFA4 ENSG00000204086 複製蛋白A 30 kDa亞基(RP-A p30) (複製因子A蛋白4) (RF-A蛋白4) 1556 HLA-A*29:02_IFSAINPVLYY M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 1557 HLA-A*11:01_VTTYPISPK M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 1558 HLA-A*29:02_LFLFGVTKY PSG3 ENSG00000221826 妊娠特異性β-1-糖蛋白3 (PS-β-G-3) (PSBG-3) (妊娠特異性糖蛋白3) (癌胚抗原SG5) 1559 HLA-B*51:01_LPKLPKPYI PSG3 ENSG00000221826 妊娠特異性β-1-糖蛋白3 (PS-β-G-3) (PSBG-3) (妊娠特異性糖蛋白3) (癌胚抗原SG5) 1560 HLA-B*51:01_LPTTAQVTI PSG3 ENSG00000221826 妊娠特異性β-1-糖蛋白3 (PS-β-G-3) (PSBG-3) (妊娠特異性糖蛋白3) (癌胚抗原SG5) 1561 HLA-C*01:02_QVPGGSQEL ANHX ENSG00000227059 異常同源框蛋白 1562 HLA-A*26:01_SVANSTVAY AP2D ENSG00000008197 轉錄因子AP-2-δ (AP2-δ) (激活增強子結合蛋白2-δ) (轉錄因子AP-2-β樣1) 1563 HLA-A*24:02_AYAERLGVTF RB40L ENSG00000102128 Ras相關蛋白Rab-40A樣(Ras樣GTP酶) 1564 HLA-A*30:02_GAQGVILVY RB40L ENSG00000102128 Ras相關蛋白Rab-40A樣(Ras樣GTP酶) 1565 HLA-B*51:01_HAPGVPKI RB40L ENSG00000102128 Ras相關蛋白Rab-40A樣(Ras樣GTP酶) 1566 HLA-C*01:02_NIIESFTEL RB40L ENSG00000102128 Ras相關蛋白Rab-40A樣(Ras樣GTP酶) 1567 HLA-B*35:01_QAYAERLGVTF RB40L ENSG00000102128 Ras相關蛋白Rab-40A樣(Ras樣GTP酶) 1568 HLA-B*35:01_APANIQVSF FNDC7 ENSG00000143107 含纖連蛋白III型結構域之蛋白7 1569 HLA-B*51:01_DAFSMINV FNDC7 ENSG00000143107 含纖連蛋白III型結構域之蛋白7 1570 HLA-A*26:01_DTKYNITVY FNDC7 ENSG00000143107 含纖連蛋白III型結構域之蛋白7 1571 HLA-A*30:02_GQSPLGDIFNY FNDC7 ENSG00000143107 含纖連蛋白III型結構域之蛋白7 1572 HLA-A*11:01_TVMVSPVAK FNDC7 ENSG00000143107 含纖連蛋白III型結構域之蛋白7 1573 HLA-C*01:02_VSPVAKTGL FNDC7 ENSG00000143107 含纖連蛋白III型結構域之蛋白7 1574 HLA-B*51:01_SAAASVLTV GP119 ENSG00000147262 葡萄糖依賴性促胰島素受體(G蛋白偶合受體119) 1575 HLA-A*29:02_AFIIKTIGQLY BOLL ENSG00000152430 蛋白boule樣 1576 HLA-B*51:01_DAMTAFESI J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1577 HLA-B*44:03_EESSINYTF J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1578 HLA-C*04:01_HFDESTTGSNF J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1579 HLA-A*03:01_KLFPGSPAIYK J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1580 HLA-B*18:01_NEQVVFSH J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1581 HLA-A*11:01_SQYGKMANK J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1582 HLA-A*11:01_SVQGSAPSPRK J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1583 HLA-B*51:01_TAFESIKSV J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1584 HLA-A*11:01_VVVETFANK J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1585 HLA-B*44:03_SEIDQGKGY S4R404 ENSG00000163424 未表徵蛋白C3orf30 1586 HLA-C*02:02_SEIDQGKGY S4R404 ENSG00000163424 未表徵蛋白C3orf30 1587 HLA-A*26:01_EVVVALILQY S35G3 ENSG00000164729 溶質載劑家族35成員G3 (醯基-丙二醯縮合酶1) (跨膜蛋白21A) 1588 HLA-B*51:01_TAYLWIRQI ACHA9 ENSG00000174343 神經元乙醯膽鹼受體亞基α-9 (煙鹼乙醯膽鹼受體亞基α-9) (NACHR α-9) 1589 HLA-A*01:01_SSEDLHVFY CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 1590 HLA-B*46:01_VAHLELATY FMR1N ENSG00000176988 脆性X智力低下1鄰居蛋白(癌症/睪丸抗原37) (CT37) (肉瘤抗原NY-SAR-35) 1591 HLA-A*11:01_ATGWGLVSK PRS38 ENSG00000185888 絲胺酸蛋白酶38 (EC 3.4.21.-) (Marapsin-2) 1592 HLA-A*30:02_GSSSGLSSSY HORN ENSG00000197915 Hornerin 1593 HLA-A*29:02_NAGPLNVLY S4R3Z8 ENSG00000203963 未表徵蛋白C1orf141 (片段) 1594 HLA-B*35:01_NAGPLNVLY S4R3Z8 ENSG00000203963 未表徵蛋白C1orf141 (片段) 1595 HLA-A*30:02_ATSPPTPGHY A0A0U1RQF7 ENSG00000263201 HCG1775037 1596 HLA-B*44:03_KEVDPTGHSF MAGAA ENSG00000124260 黑色素瘤相關抗原10 (癌症/睪丸抗原1.10) (CT1.10) (MAGE-10抗原) 1597 HLA-B*18:01_DEMGVVGYF OTOR ENSG00000125879 Otoraplin (纖維細胞源性蛋白) (黑色素瘤抑制活性樣蛋白) 1598 HLA-C*01:02_AAPLAAGAL OCSTP ENSG00000149635 破骨細胞刺激性跨膜蛋白(OC-STAMP) 1599 HLA-C*02:02_AEQLVKTGW OCSTP ENSG00000149635 破骨細胞刺激性跨膜蛋白(OC-STAMP) 1600 HLA-B*44:03_SEGEGKELW OCSTP ENSG00000149635 破骨細胞刺激性跨膜蛋白(OC-STAMP) 1601 HLA-A*30:02_RLYQTDPSGTY PSA7L ENSG00000154611 蛋白酶體亞基α型-7樣(EC 3.4.25.1) 1602 HLA-A*29:02_WVQENYLEY MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 1603 HLA-A*33:01_ELQGPWHTR SUN3 ENSG00000164744 含SUN結構域之蛋白3 (含Sad1/unc-84結構域之蛋白1) 1604 HLA-A*03:01_GIFPKIMPK SSX3 ENSG00000165584 蛋白SSX3 (癌症/睪丸抗原5.3) (CT5.3) 1605 HLA-A*29:02_SVFDEKQQWKF ESPB1 ENSG00000169393 附睪精子結合蛋白1 (附睪分泌蛋白12) (hE12) 1606 HLA-A*31:01_ASGPPAPAR NGN1 ENSG00000181965 神經源素-1 (NGN-1) (A類鹼性螺旋-環-螺旋蛋白6) (bHLHa6) (神經源性鹼性螺旋-環-螺旋蛋白) (神經源 性分化因子3) (NeuroD3) 1607 HLA-C*02:02_QEGSSGMELSW TEX19 ENSG00000182459 睪丸表現蛋白19 1608 HLA-A*01:01_VSDPAKIAIHY KCNH7 ENSG00000184611 鉀電壓門控通道亞家族H成員7 (Ether-a-go-go相關基因鉀通道3) (ERG-3) (Eag相關蛋白3) (Ether-a-go-go相關蛋白3) (hERG-3) (電壓門控鉀通道亞基Kv11.3) 1609 HLA-A*02:01_SLVNLQPEL FOXE3 ENSG00000186790 叉頭框蛋白E3 (叉頭相關蛋白FKHL12) (叉頭相關轉錄因子8) (FREAC-8) 1610 HLA-B*35:01_SPLEVPQSF MAGBG ENSG00000189023 黑色素瘤相關抗原B16 (MAGE-B16抗原) 1611 HLA-A*11:01_ATLENLLSH PRAM9 ENSG00000204501 PRAME家族成員9/15 1612 HLA-A*02:07_TLDEYLTYL PRAM9 ENSG00000204501 PRAME家族成員9/15 1613 HLA-B*51:01_DGYYRGIVV MO2R2 ENSG00000206531 細胞表面糖蛋白CD200受體2 (CD200細胞表面糖蛋白受體樣2) (CD200受體樣2) (HuCD200R2) (CD200細胞表 面糖蛋白受體樣a) (CD200RLa) (細胞表面糖蛋白CD200受體1樣) (細胞表面糖蛋白OX2受體2) 1614 HLA-B*51:01_IAPDNVHVI M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 1615 HLA-B*08:01_DVVAKTSL E5RK72 ENSG00000215262 鉀通道亞家族U成員1 1616 HLA-B*44:03_GEIIIYGPAY PSG1 ENSG00000231924 妊娠特異性β-1-糖蛋白1 (PS-β-G-1) (PSBG-1) (妊娠特異性糖蛋白1) (CD66抗原樣家族成員F) (胎兒肝 臟非特異性交叉反應抗原1/2) (FL-NCA-1/2) (PSG95) (妊娠特異性β-1糖蛋白C/D) (PS-β-C/D) (CD抗原CD66f) 1617 HLA-B*35:01_HPTLGPSAF TIFAB ENSG00000255833 TRAF-相互作用蛋白與含FHA結構域之蛋白B (TIFA樣蛋白) 1618 HLA-A*33:01_DYRDKSPQNR ERVV2 ENSG00000268964 內源性逆轉錄病毒組V成員2包膜聚蛋白(HERV-V_19q13.41前病毒祖先包膜聚蛋白2) 1619 HLA-A*02:01_SLLNGFVAV TSN16 ENSG00000130167 四跨膜蛋白-16 (Tspan-16) (四跨膜蛋白TM4-B) (跨膜4超家族成員16) 1620 HLA-B*18:01_AEVLAQSF PRD12 ENSG00000130711 PR結構域鋅指蛋白12 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白12) 1621 HLA-A*26:01_EVFNEDGTVRY PRD12 ENSG00000130711 PR結構域鋅指蛋白12 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白12) 1622 HLA-A*26:01_EVITSDILHSF PRD12 ENSG00000130711 PR結構域鋅指蛋白12 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白12) 1623 HLA-A*26:01_EVVQIGTSIF PRD12 ENSG00000130711 PR結構域鋅指蛋白12 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白12) 1624 HLA-A*11:01_SVLPAEALVLK PRD12 ENSG00000130711 PR結構域鋅指蛋白12 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白12) 1625 HLA-A*01:01_TSDILHSFLY PRD12 ENSG00000130711 PR結構域鋅指蛋白12 (EC 2.1.1.-) (含PR結構域之蛋白12) 1626 HLA-A*02:07_TLADALHTL MSGN1 ENSG00000151379 間生蛋白-1 (近軸中胚層特異性間生蛋白1) (p間生蛋白1) (pMsgn1) 1627 HLA-A*11:01_RTMVFVETK DDX4 ENSG00000152670 可能之ATP依賴性RNA解旋酶DDX4 (EC 3.6.4.13) (DEAD框蛋白4) (Vasa同源物) 1628 HLA-B*44:03_REVLPLATF TERT ENSG00000164362 端粒酶逆轉錄酶(EC 2.7.7.49) (HEST2) (端粒酶催化亞基) (端粒酶相關蛋白2) (TP2) 1629 HLA-A*26:01_ETTGKVIYF S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 1630 HLA-A*03:01_LLFWKPLRY S6A18 ENSG00000164363 鈉依賴性中性胺基酸轉運蛋白B(0)AT3 (鈉及氯依賴性轉運蛋白XTRP2) (溶質載劑家族6成員18) (系統B(0) 中性胺基酸轉運蛋白AT3) 1631 HLA-A*26:01_DSVPLIAQY CRFM7 ENSG00000166664 CHRNA7-FAM7A融合蛋白(CHRNA7-DR1) (D-10) 1632 HLA-B*44:03_AEAALQTLL MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1633 HLA-B*44:03_AEDQGFQFSY MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1634 HLA-B*18:01_DEFVVLAL MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1635 HLA-A*26:01_EAISQIASF MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1636 HLA-A*26:01_EVISMGTSV MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1637 HLA-A*02:07_HLWDPNPKIGV MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1638 HLA-A*02:07_HMDTVVVNL MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1639 HLA-A*02:07_ILDDAIVQRL MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1640 HLA-A*11:01_IVMGDLSTK MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1641 HLA-A*01:01_LTDRDVSFY MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1642 HLA-B*18:01_DEIFNTEAM SL9C1 ENSG00000172139 鈉/氫交換蛋白10 (Na(+)/H(+)交換蛋白10) (NHE-10) (溶質載劑家族9成員10) (溶質載劑家族9成員C1) ( 精子特異性Na(+)/H(+)交換蛋白) (sNHE) 1643 HLA-B*44:03_SEVEEPLTVW VCX2 ENSG00000177504 可變電荷X性聯蛋白2 (具有兩個重複序列之X上之可變電荷蛋白) (VCX-2r) (可變電荷蛋白X-B) (VCX-B) 1644 HLA-A*02:01_LLWERIELYL GDPD4 ENSG00000178795 含甘油磷酸二酯磷酸二酯酶結構域之蛋白4 (EC 3.1.-.-) (甘油磷酸二酯磷酸二酯酶6) (UgpQ) 1645 HLA-A*11:01_SSQPSPSDPK VCX1 ENSG00000182583 可變電荷X性聯蛋白1 (具有十個重複序列之X上之可變電荷蛋白) (VCX-10r) (可變電荷蛋白X-B1) (VCX-B1) 1646 HLA-A*33:01_EMYAIYQQR SAMD7 ENSG00000187033 含無菌α基元結構域之蛋白7 (含SAM結構域之蛋白7) 1647 HLA-A*03:01_SSYNRGLISK NPSR1 ENSG00000187258 神經肽S受體(G蛋白偶合受體154) (G蛋白偶合受體PGR14) (G蛋白偶合受體，對於哮喘易感性) 1648 HLA-A*02:01_GLLEISQQL CS067 ENSG00000188032 UPF0575蛋白C19orf67 1649 HLA-A*02:01_VLITAVVEV RN133 ENSG00000188050 E3泛素-蛋白連接酶RNF133 (EC 2.3.2.27) (RING指蛋白133) (RING型E3泛素轉移酶RNF133) 1650 HLA-A*02:07_FMDFLQTLL SG1C1 ENSG00000188076 分泌球蛋白家族1C成員1 (分泌球蛋白RYD5) 1651 HLA-B*44:03_SESSTILVVRY SPNXD ENSG00000196406 與X染色體D上之核相關之精子蛋白(癌症/睪丸抗原11.4) (CT11.4) (核相關蛋白SPAN-Xd) (SPANX-D) (SPANX家族成員D) 1652 HLA-A*26:01_EAPGLGGTY ONEC3 ENSG00000205922 One cut結構域家族成員3 (One cut同源框3) (轉錄因子ONECUT-3) (OC-3) 1653 HLA-B*35:01_MPVPGQQSM AMELY ENSG00000099721 釉原蛋白, Y同功異型物 1654 HLA-A*02:07_FLEGNPLLLTV H3BVE8 ENSG00000121446 G蛋白信號傳導蛋白樣之調節蛋白 1655 HLA-C*02:02_AESEGTKAV H2BWT ENSG00000123569 組蛋白H2B W-T型(H2B組蛋白家族成員W睪丸特異性) 1656 HLA-C*16:01_AESEGTKAV H2BWT ENSG00000123569 組蛋白H2B W-T型(H2B組蛋白家族成員W睪丸特異性) 1657 HLA-A*11:01_RVVPPASNMLK CRIS1 ENSG00000124812 富含半胱胺酸之分泌蛋白1 (CRISP-1) (AEG樣蛋白) (ARP) (酸性附睪糖蛋白同源物) 1658 HLA-A*01:01_TTDDDITTDHY CRIS1 ENSG00000124812 富含半胱胺酸之分泌蛋白1 (CRISP-1) (AEG樣蛋白) (ARP) (酸性附睪糖蛋白同源物) 1659 HLA-C*01:02_VVPPASNML CRIS1 ENSG00000124812 富含半胱胺酸之分泌蛋白1 (CRISP-1) (AEG樣蛋白) (ARP) (酸性附睪糖蛋白同源物) 1660 HLA-B*51:01_YPVSWSSVI CRIS1 ENSG00000124812 富含半胱胺酸之分泌蛋白1 (CRISP-1) (AEG樣蛋白) (ARP) (酸性附睪糖蛋白同源物) 1661 HLA-A*03:01_STASIFLAY X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1662 HLA-B*44:03_AEQLVKTGW OCSTP ENSG00000149635 破骨細胞刺激性跨膜蛋白(OC-STAMP) 1663 HLA-A*11:01_ATQNAVKLIDK CCD83 ENSG00000150676 含捲曲螺旋結構域之蛋白83 1664 HLA-A*01:01_DTDMKYLLY CCD83 ENSG00000150676 含捲曲螺旋結構域之蛋白83 1665 HLA-A*33:01_EYKNVGSER CCD83 ENSG00000150676 含捲曲螺旋結構域之蛋白83 1666 HLA-A*01:01_GTEFGDTDMKY CCD83 ENSG00000150676 含捲曲螺旋結構域之蛋白83 1667 HLA-B*44:03_TEFGDTDMKY CCD83 ENSG00000150676 含捲曲螺旋結構域之蛋白83 1668 HLA-C*02:02_KEVDPAGHSY MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 1669 HLA-A*29:02_IVFSEEFEY SL9C2 ENSG00000162753 鈉/氫交換蛋白11 (Na(+)/H(+)交換蛋白11) (NHE-11) (溶質載劑家族9成員11) (溶質載劑家族9成員C2) 1670 HLA-B*08:01_DVKMKAVM PLS2 ENSG00000163746 磷脂混雜酶2 (PL混雜酶2) (Ca(2+)依賴性磷脂混雜酶2) 1671 HLA-A*29:02_YLYPFNIEY OTOP1 ENSG00000163982 Otopetrin-1 1672 HLA-A*11:01_SSISNPVLPPK ADAD1 ENSG00000164113 含腺苷去胺酶結構域之蛋白1 (睪丸核RNA結合蛋白) 1673 HLA-B*35:01_FPFTYKGSVY ESPB1 ENSG00000169393 附睪精子結合蛋白1 (附睪分泌蛋白12) (hE12) 1674 HLA-A*30:02_STIPGVSAY ZPLD1 ENSG00000170044 含透明帶樣結構域之蛋白1 (含ZP結構域之蛋白1) 1675 HLA-A*02:01_HLWDPNPKIGV MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1676 HLA-B*18:01_DENGQSASY ATS20 ENSG00000173157 具有血小板反應蛋白基元20之整聯蛋白及金屬蛋白酶(ADAM-TS 20) (ADAM-TS20) (ADAMTS-20) (EC 3.4.24.-) 1677 HLA-B*44:03_AEVELIDQTL TMPS7 ENSG00000176040 跨膜蛋白酶絲胺酸7 (EC 3.4.21.-) (Matriptase-3) 1678 HLA-B*35:01_LPIRSSILY TMPS7 ENSG00000176040 跨膜蛋白酶絲胺酸7 (EC 3.4.21.-) (Matriptase-3) 1679 HLA-A*11:01_STYGIITSR TMPS7 ENSG00000176040 跨膜蛋白酶絲胺酸7 (EC 3.4.21.-) (Matriptase-3) 1680 HLA-A*31:01_STYGIITSR TMPS7 ENSG00000176040 跨膜蛋白酶絲胺酸7 (EC 3.4.21.-) (Matriptase-3) 1681 HLA-A*11:01_VVADVSNNK TMPS7 ENSG00000176040 跨膜蛋白酶絲胺酸7 (EC 3.4.21.-) (Matriptase-3) 1682 HLA-A*11:01_VVADVSSNNK TMPS7 ENSG00000176040 跨膜蛋白酶絲胺酸7 (EC 3.4.21.-) (Matriptase-3) 1683 HLA-B*18:01_LELATYEL FMR1N ENSG00000176988 脆性X智力低下1鄰居蛋白(癌症/睪丸抗原37) (CT37) (肉瘤抗原NY-SAR-35) 1684 HLA-A*24:02_NYFIDPVTI TR49B ENSG00000182053 含假定三聯基元之蛋白49B (RING指蛋白18B) 1685 HLA-A*29:02_SIFTGFLLY OTOL1 ENSG00000182447 Otolin-1 1686 HLA-B*18:01_DESLIYSF TRIML ENSG00000184108 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML1 (EC 2.3.2.27) (RING指蛋白209) (RING型E3泛素轉移酶TRIML1) (三聯基 元家族樣蛋白1) 1687 HLA-B*44:03_SEDLKSVKY TRIML ENSG00000184108 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML1 (EC 2.3.2.27) (RING指蛋白209) (RING型E3泛素轉移酶TRIML1) (三聯基 元家族樣蛋白1) 1688 HLA-A*02:07_TLDPATANAYL TRIML ENSG00000184108 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML1 (EC 2.3.2.27) (RING指蛋白209) (RING型E3泛素轉移酶TRIML1) (三聯基 元家族樣蛋白1) 1689 HLA-A*30:02_VLQSEDEQGSY TRIML ENSG00000184108 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML1 (EC 2.3.2.27) (RING指蛋白209) (RING型E3泛素轉移酶TRIML1) (三聯基 元家族樣蛋白1) 1690 HLA-A*03:01_RLYSGTARY KCNH7 ENSG00000184611 鉀電壓門控通道亞家族H成員7 (Ether-a-go-go相關基因鉀通道3) (ERG-3) (Eag相關蛋白3) (Ether-a-go-go相關蛋白3) (hERG-3) (電壓門控鉀通道亞基Kv11.3) 1691 HLA-A*11:01_VTSGEYSLFQK OVCH1 ENSG00000187950 卵質酶-1 (EC 3.4.21.-) 1692 HLA-A*03:01_NTYASTLYK FGF16 ENSG00000196468 纖維母細胞生長因子16 (FGF-16) 1693 HLA-A*03:01_GVHGGILNK PROF3 ENSG00000196570 Profilin-3 (Profilin III) 1694 HLA-A*11:01_GVHGGILNK PROF3 ENSG00000196570 Profilin-3 (Profilin III) 1695 HLA-A*30:02_GGLLGPSHSY DMBX1 ENSG00000197587 間腦/中腦同源框蛋白1 (Orthodenticle同源物3) (配對樣同源框蛋白DMBX1) 1696 HLA-A*29:02_TVIDVFYQY HORN ENSG00000197915 Hornerin 1697 HLA-A*26:01_EYFPKSVSEY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1698 HLA-B*35:01_LVASGLATY TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1699 HLA-B*44:03_SETSVSDVNSF TDR15 ENSG00000218819 含Tudor結構域之蛋白15 1700 HLA-A*11:01_ASSQSTPVK MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 1701 HLA-A*11:01_GTMSTISPSK MORC1 ENSG00000114487 MORC家族CW型鋅指蛋白1 (癌症/睪丸抗原33) (CT33) 1702 HLA-B*51:01_TPLKWYQSI AMELX ENSG00000125363 釉原蛋白, X同功異型物 1703 HLA-A*02:07_SLPSPGELYAV RNF17 ENSG00000132972 RING指蛋白17 (含Tudor結構域之蛋白4) 1704 HLA-B*44:02_TEDIGSKGY RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 1705 HLA-C*02:02_TEDIGSKGY RXFP2 ENSG00000133105 鬆弛素受體2 (G蛋白偶合受體106) (影響睪丸下降之G蛋白偶合受體) (含有富含白胺酸之重複序列之G蛋白 偶合受體8) (鬆弛素家族肽受體2) 1706 HLA-A*11:01_GTEQLTITGK LGSN ENSG00000146166 Lengsin (含麩胺酸-氨連接酶結構域之蛋白1) (Lens麩醯胺酸合成酶樣) 1707 HLA-A*24:02_LYMQIINFF STRA8 ENSG00000146857 由視黃酸基因8蛋白同源物刺激 1708 HLA-A*11:01_SGISQVFQR TRI48 ENSG00000150244 含三聯基元之蛋白48 (RING指蛋白101) 1709 HLA-B*51:01_DSLPRLTSV CNTP5 ENSG00000155052 接觸蛋白相關蛋白樣5 (細胞識別分子Caspr5) 1710 HLA-B*44:03_KEVDPAGHSY MAGA8 ENSG00000156009 黑色素瘤相關抗原8 (癌症/睪丸抗原1.8) (CT1.8) (MAGE-8抗原) 1711 HLA-C*02:02_AAASLFEVY OTOP1 ENSG00000163982 Otopetrin-1 1712 HLA-B*46:01_HAKDIIQSF OTOP1 ENSG00000163982 Otopetrin-1 1713 HLA-B*18:01_DEEQNLVAF PRDM9 ENSG00000164256 組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM9 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白9) (含PR結構域之蛋白9) 1714 HLA-B*44:03_EEAANNGYSW PRDM9 ENSG00000164256 組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM9 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白9) (含PR結構域之蛋白9) 1715 HLA-C*02:02_EEAANNGYSW PRDM9 ENSG00000164256 組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM9 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白9) (含PR結構域之蛋白9) 1716 HLA-B*44:03_EEQNLVAFQY PRDM9 ENSG00000164256 組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM9 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白9) (含PR結構域之蛋白9) 1717 HLA-C*16:01_AFSDRTNAL FSHR ENSG00000170820 卵泡刺激素受體(FSH-R) (促卵泡激素受體) 1718 HLA-B*35:01_DAAGFFTVF FSHR ENSG00000170820 卵泡刺激素受體(FSH-R) (促卵泡激素受體) 1719 HLA-B*51:01_DAAGFFTV FSHR ENSG00000170820 卵泡刺激素受體(FSH-R) (促卵泡激素受體) 1720 HLA-B*35:01_FPIFGISSY FSHR ENSG00000170820 卵泡刺激素受體(FSH-R) (促卵泡激素受體) 1721 HLA-C*02:02_AEAALQTLL MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1722 HLA-B*35:01_EAISQIASF MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1723 HLA-A*11:01_SVADLTESILK LDH6B ENSG00000171989 L-乳酸去氫酶A樣6B (EC 1.1.1.27) 1724 HLA-A*02:01_TLWEIQNKLKL LDH6B ENSG00000171989 L-乳酸去氫酶A樣6B (EC 1.1.1.27) 1725 HLA-A*03:01_VVNQGKGMFK CTSRD ENSG00000174898 陽離子通道精子相關蛋白亞基δ (CatSper-δ) (CatSperδ) (跨膜蛋白146) 1726 HLA-A*11:01_ASLTTDGSLK TSYL6 ENSG00000178021 睪丸特異性Y編碼樣蛋白6 (TSPY樣蛋白6) 1727 HLA-B*51:01_LAIAGMNTI OTOL1 ENSG00000182447 Otolin-1 1728 HLA-A*29:02_LYLFGVTKY PSG9 ENSG00000183668 妊娠特異性β-1-糖蛋白9 (PS-β-G-9) (PSBG-9) (妊娠特異性糖蛋白9) (PS34) (妊娠特異性β-1糖蛋白 B) (PS-β-B) (妊__________娠特異性β-1-糖蛋白11) (PS-β-G-11) (PSBG-11) (妊娠特異性糖蛋白11) (妊娠特異性糖蛋白7) (PSG7) 1729 HLA-B*35:01_HPIGGDVAL PRS38 ENSG00000185888 絲胺酸蛋白酶38 (EC 3.4.21.-) (Marapsin-2) 1730 HLA-B*51:01_FAYIAGHSI GTR7 ENSG00000197241 溶質載劑家族2, 易化葡萄糖轉運蛋白成員7 (葡萄糖轉運蛋白7型) (GLUT-7) 1731 HLA-A*02:07_MVDGAVHWL GTR7 ENSG00000197241 溶質載劑家族2, 易化葡萄糖轉運蛋白成員7 (葡萄糖轉運蛋白7型) (GLUT-7) 1732 HLA-A*29:02_IVFGDRFDY CP2AD ENSG00000197838 細胞色素P450 2A13 (EC 1.14.14.1) (CYPIIA13) 1733 HLA-B*44:03_EEIFLAKIEKF X6R7K4 ENSG00000203910 染色體1開放閱讀框架146 (未表徵蛋白C1orf146) 1734 HLA-A*11:01_STEEIFLAK X6R7K4 ENSG00000203910 染色體1開放閱讀框架146 (未表徵蛋白C1orf146) 1735 HLA-A*24:02_IYSNTLQSI GNAT3 ENSG00000214415 鳥嘌呤核苷酸結合蛋白G(t)亞基α-3 (味導素α-3鏈) 1736 HLA-B*18:01_DEKGTIYDY GPX5 ENSG00000224586 附睪分泌麩胱甘肽過氧化物酶(EC 1.11.1.9) (附睪特異性麩胱甘肽過氧化物酶樣蛋白) (EGLP) (麩胱甘肽 過氧化物酶5) (GPx-5) (GSHPx-5) 1737 HLA-B*18:01_NEYVSFKQY GPX5 ENSG00000224586 附睪分泌麩胱甘肽過氧化物酶(EC 1.11.1.9) (附睪特異性麩胱甘肽過氧化物酶樣蛋白) (EGLP) (麩胱甘肽 過氧化物酶5) (GPx-5) (GSHPx-5) 1738 HLA-B*44:03_NEYVSFKQY GPX5 ENSG00000224586 附睪分泌麩胱甘肽過氧化物酶(EC 1.11.1.9) (附睪特異性麩胱甘肽過氧化物酶樣蛋白) (EGLP) (麩胱甘肽 過氧化物酶5) (GPx-5) (GSHPx-5) 1739 HLA-A*11:01_GSGLHQVSK E9PBZ7 ENSG00000242715 含捲曲螺旋結構域之蛋白169 1740 HLA-B*44:02_IEAELHISY SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 1741 HLA-A*26:01_DTTHPISYY GGTL2 ENSG00000100121 γ-麩胺醯轉移酶輕鏈2 (γ-麩胺醯轉移酶樣蛋白4) 1742 HLA-B*51:01_YAHLTNSSI TTLL2 ENSG00000120440 可能之微管蛋白聚麩胺醯胺酶TTLL2 (EC 6.-.-.-) (睪丸特異性蛋白NYD-TSPG) (微管蛋白--酪胺酸連接酶 樣蛋白2) 1743 HLA-A*11:01_AQNARIFSK CRIS1 ENSG00000124812 富含半胱胺酸之分泌蛋白1 (CRISP-1) (AEG樣蛋白) (ARP) (酸性附睪糖蛋白同源物) 1744 HLA-A*02:01_KLVTDLPNV CRIS1 ENSG00000124812 富含半胱胺酸之分泌蛋白1 (CRISP-1) (AEG樣蛋白) (ARP) (酸性附睪糖蛋白同源物) 1745 HLA-C*16:01_SEKEPGQQY RHXF2 ENSG00000131721 Rhox同源框家族成員2 (配對樣同源框蛋白PEPP-2) (睪丸同源框基因1) 1746 HLA-A*29:02_HVVSGVFFY NMUR2 ENSG00000132911 神經介素-U受體2 (NMU-R2) (G蛋白偶合受體FM-4) (G蛋白偶合受體TGR-1) 1747 HLA-A*02:07_YVPIFVVGV NMUR2 ENSG00000132911 神經介素-U受體2 (NMU-R2) (G蛋白偶合受體FM-4) (G蛋白偶合受體TGR-1) 1748 HLA-A*02:07_TVTEKIYYL F71F1 ENSG00000135248 蛋白FAM71F1 (蛋白FAM137A) (睪丸發育蛋白NYD-SP18) 1749 HLA-B*51:01_SAPEIPTI FNDC7 ENSG00000143107 含纖連蛋白III型結構域之蛋白7 1750 HLA-B*18:01_DEVQIEVV X6R6V8 ENSG00000143552 核孔膜糖蛋白210樣 1751 HLA-B*35:01_QPIYQQPAY BOLL ENSG00000152430 蛋白boule樣 1752 HLA-A*29:02_IFTSATYLY PANX3 ENSG00000154143 Pannexin-3 1753 HLA-A*30:02_RSHSLVATY PANX3 ENSG00000154143 Pannexin-3 1754 HLA-A*29:02_YFEFPLLERY PANX3 ENSG00000154143 Pannexin-3 1755 HLA-A*11:01_GTNIVVLGVEK PSA7L ENSG00000154611 蛋白酶體亞基α型-7樣(EC 3.4.25.1) 1756 HLA-A*30:02_AVKSVGEPKY MEIOB ENSG00000162039 減數分裂特異性且含OB結構域之蛋白(EC 3.1.-.-) 1757 HLA-B*18:01_DETESSFAM MEIOB ENSG00000162039 減數分裂特異性且含OB結構域之蛋白(EC 3.1.-.-) 1758 HLA-C*02:02_FASDVRINF MEIOB ENSG00000162039 減數分裂特異性且含OB結構域之蛋白(EC 3.1.-.-) 1759 HLA-C*16:01_FASDVRINF MEIOB ENSG00000162039 減數分裂特異性且含OB結構域之蛋白(EC 3.1.-.-) 1760 HLA-A*03:01_KVIGIVIGK MEIOB ENSG00000162039 減數分裂特異性且含OB結構域之蛋白(EC 3.1.-.-) 1761 HLA-A*11:01_KVIGIVIGK MEIOB ENSG00000162039 減數分裂特異性且含OB結構域之蛋白(EC 3.1.-.-) 1762 HLA-C*04:01_LYDETESSF MEIOB ENSG00000162039 減數分裂特異性且含OB結構域之蛋白(EC 3.1.-.-) 1763 HLA-A*02:07_SLDFKSVFL MEIOB ENSG00000162039 減數分裂特異性且含OB結構域之蛋白(EC 3.1.-.-) 1764 HLA-B*51:01_YAYISTLNI MEIOB ENSG00000162039 減數分裂特異性且含OB結構域之蛋白(EC 3.1.-.-) 1765 HLA-B*44:03_DEYGQELGIKW PRDM9 ENSG00000164256 組蛋白-離胺酸N-甲基轉移酶PRDM9 (EC 2.1.1.43) (PR結構域鋅指蛋白9) (含PR結構域之蛋白9) 1766 HLA-B*44:03_SEAVSVLHHW SPT19 ENSG00000166118 精子發生相關蛋白19, 粒線體(生精細胞特異性基因1蛋白) (Spergen-1) 1767 HLA-A*11:01_STLDLANTLQK MB3L1 ENSG00000170948 甲基-CpG結合結構域蛋白3樣1 (MBD3樣蛋白1) 1768 HLA-B*44:03_QEAAENYRKLF TRIMM ENSG00000179046 可能之E3泛素蛋白連接酶TRIML2 (EC 2.3.2.27) (RING型E3泛素轉移酶TRIML2) (含SPRY結構域之蛋白6) ( 三聯基元家族樣蛋白2) 1769 HLA-A*24:02_EYLFDTHTL FTMT ENSG00000181867 鐵蛋白, 粒線體(EC 1.16.3.1) 1770 HLA-A*24:02_VYLSMAYYF FTMT ENSG00000181867 鐵蛋白, 粒線體(EC 1.16.3.1) 1771 HLA-A*03:01_QTLGIPLTPK H0YFA1 ENSG00000185958 蛋白FAM186A (片段) 1772 HLA-A*29:02_LFSPITQQLRY CS067 ENSG00000188032 UPF0575蛋白C19orf67 1773 HLA-A*02:01_ALAPLLMTL S22AO ENSG00000197658 溶質載劑家族22成員24 1774 HLA-A*30:02_AAHPIGLVY DPRX ENSG00000204595 發散配對相關同源框 1775 HLA-A*30:02_SVTTYTGSY CD051 ENSG00000237136 未表徵蛋白C4orf51 1776 HLA-B*44:03_AENGLLEKI ASIC5 ENSG00000256394 酸敏感離子通道5 (ASIC5) (阿米洛利敏感陽離子通道5) (人類腸Na(+)通道) (HINaC) 1777 HLA-B*44:03_EEIEYPATISY ASIC5 ENSG00000256394 酸敏感離子通道5 (ASIC5) (阿米洛利敏感陽離子通道5) (人類腸Na(+)通道) (HINaC) 1778 HLA-B*18:01_IEYPATISY ASIC5 ENSG00000256394 酸敏感離子通道5 (ASIC5) (阿米洛利敏感陽離子通道5) (人類腸Na(+)通道) (HINaC) 1779 HLA-B*18:01_MEFPAVTF ASIC5 ENSG00000256394 酸敏感離子通道5 (ASIC5) (阿米洛利敏感陽離子通道5) (人類腸Na(+)通道) (HINaC) 1780 HLA-A*11:01_ASQLHTLIK DUXA ENSG00000258873 雙同源框蛋白A 1781 HLA-B*44:02_EEQLKILINTF DUXA ENSG00000258873 雙同源框蛋白A 1782 HLA-A*31:01_RIQIWFQNR DUXA ENSG00000258873 雙同源框蛋白A 1783 HLA-A*31:01_RVQIWFQNR DUXA ENSG00000258873 雙同源框蛋白A 1784 HLA-A*11:01_GIADPNQSAK ADAM7 ENSG00000069206 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白7 (ADAM 7) (精子成熟相關糖蛋白GP-83) 1785 HLA-A*29:02_GLNQLYFYY TRPC5 ENSG00000072315 短瞬態受體電位通道5 (TrpC5) (瞬態受體蛋白5) (TRP-5) (hTRP-5) (hTRP5) 1786 HLA-B*35:01_HAISSAGVMY WNT8B ENSG00000075290 蛋白Wnt-8b 1787 HLA-A*26:01_EVAQSNSAF SE1L2 ENSG00000101251 蛋白sel-1同源物2 (lin-12樣蛋白2之抑制子) (Sel-1L2) 1788 HLA-A*02:07_ATDSFHTEL DKKL1 ENSG00000104901 Dickkopf樣蛋白1 (癌症/睪丸抗原34) (CT34) (蛋白soggy-1) (SGY-1) 1789 HLA-A*24:02_IYAPPNNRF GCNT7 ENSG00000124091 β-1,3-半乳糖基-O-糖基-糖蛋白β-1,6-N-乙醯葡糖胺基轉移酶7 (EC 2.4.1.-) 1790 HLA-B*51:01_VPAQQPVI AMELX ENSG00000125363 釉原蛋白, X同功異型物 1791 HLA-B*18:01_DESTILHL CCD83 ENSG00000150676 含捲曲螺旋結構域之蛋白83 1792 HLA-B*44:03_MEGPFFRDY IZUM2 ENSG00000161652 Izumo精卵融合蛋白2 1793 HLA-B*35:01_DPAVFQLVY KCNV2 ENSG00000168263 鉀電壓門控通道亞家族V成員2 (電壓門控鉀通道亞基Kv8.2) 1794 HLA-A*11:01_GSYSNNSTEK MRO2B ENSG00000171495 含Maestro熱樣重複序列之蛋白家族成員2B (含HEAT重複序列之蛋白7B2) (精子 PKA-相互作用因子) (SPIF) 1795 HLA-A*11:01_ATAQKLKKK WDR87 ENSG00000171804 含WD重複序列之蛋白87 (睪丸發育蛋白NYD-SP11) 1796 HLA-A*29:02_GTATLLIVRY UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 1797 HLA-A*11:01_ATAGARSKVK MAGBA ENSG00000177689 黑色素瘤相關抗原B10 (MAGE-B10抗原) 1798 HLA-A*11:01_GTNGFQLLR SG11A ENSG00000178287 精子相關抗原11A (人類附睪特異性蛋白2) (He2) (蛋白EP2) (精子抗原HE2) 1799 HLA-A*02:07_LLPPRTPPYQV SG11A ENSG00000178287 精子相關抗原11A (人類附睪特異性蛋白2) (He2) (蛋白EP2) (精子抗原HE2) 1800 HLA-B*51:01_VPLGIRNTI SG11A ENSG00000178287 精子相關抗原11A (人類附睪特異性蛋白2) (He2) (蛋白EP2) (精子抗原HE2) 1801 HLA-B*46:01_ILRPPVEAY FA71C ENSG00000180219 蛋白FAM71C 1802 HLA-A*02:01_VLSAVTPEL SAGE1 ENSG00000181433 肉瘤抗原1 (癌症/睪丸抗原14) (CT14) 1803 HLA-A*02:07_VVPPWNPQL ADIG ENSG00000182035 脂肪生成素 1804 HLA-B*44:03_DEYGNTTLHY D7UEQ8 ENSG00000183206 POTE錨蛋白結構域家族成員C 1805 HLA-A*11:01_SQDEILTNK D7UEQ8 ENSG00000183206 POTE錨蛋白結構域家族成員C 1806 HLA-A*01:01_FSDFGLLWY NALP9 ENSG00000185792 含NACHT、LRR及PYD結構域之蛋白9 (核苷酸結合寡聚結構域蛋白6) (含PYRIN及NACHT之蛋白12) 1807 HLA-B*46:01_NAITGSAF DCC ENSG00000187323 Netrin受體DCC (結直腸癌抑制子) (免疫球蛋白超家族DCC亞類成員1) (腫瘤抑制蛋白DCC) 1808 HLA-B*46:01_FAFEKDVEM H9KVA5 ENSG00000187959 假定裂解及聚腺苷酸化特異性因子亞基4樣蛋白 1809 HLA-B*44:03_SEYPIIFVY SPXN3 ENSG00000189252 X染色體N3上之核相關之精子蛋白(核相關蛋白SPAN-Xn3) (SPANX-N3) (SPANX家族成員N3) 1810 HLA-A*01:01_GSDFGHSSSY HORN ENSG00000197915 Hornerin 1811 HLA-B*44:02_EEETLKTLY Q5VXJ5 ENSG00000198765 聯會複合體蛋白1 (片段) 1812 HLA-A*26:01_ETPSETPTY F8W8N9 ENSG00000204930 蛋白FAM221B (片段) 1813 HLA-A*01:01_ISETPSETPTY F8W8N9 ENSG00000204930 蛋白FAM221B (片段) 1814 HLA-B*44:03_SETPSETPTY F8W8N9 ENSG00000204930 蛋白FAM221B (片段) 1815 HLA-B*44:03_EEVARFLTYY 1A1L2 ENSG00000205126 可能之非活性1-胺基環丙烷-1-甲酸酯合成酶樣蛋白2 (ACC合成酶樣蛋白2) 1816 HLA-A*29:02_STLPTTINY MAGAC ENSG00000213401 黑色素瘤相關抗原12 (癌症/睪丸抗原1.12) (CT1.12) (MAGE-12抗原) (MAGE12F抗原) 1817 HLA-B*44:03_SEAPSLPVVF GRCR1 ENSG00000215203 含麩氧還蛋白結構域之富__________含半胱胺酸之蛋白1 1818 HLA-A*30:02_GTGQVSSTY A0A1B0GTN1 ENSG00000224960 假定SMEK同源物3 1819 HLA-A*29:02_HFLFLFLLY PATE3 ENSG00000236027 前列腺及睪丸表現蛋白3 (頂體囊泡蛋白HEL-127) (PATE樣蛋白DJ) (PATE-DJ) 1820 HLA-B*18:01_MEYLTQAAF BHMG1 ENSG00000237452 含鹼性螺旋-環-螺旋及HMG框結構域之蛋白1 1821 HLA-B*27:02_GTGTGIAGITK SYCY2 ENSG00000244476 合胞素-2 (內源性逆轉錄病毒組FRD成員1) (包膜聚蛋白) (HERV-FRD) (HERV-FRD_6p24.1前病毒祖先包膜 聚蛋白) [裂解成：表面蛋白(SU); 跨膜蛋白(TM)] 1822 HLA-B*44:02_VEVGEVKSW RFPLB ENSG00000251258 Ret指蛋白樣4B (RING指蛋白211) 1823 HLA-A*01:01_WTDGSSYDY CL19A ENSG00000261210 C型凝集素結構域家族19成員A 1824 HLA-B*44:03_EEFLDGEHW CALR3 ENSG00000269058 鈣網蛋白-3 (鈣網蛋白-2) (鈣精蛋白) 1825 HLA-B*44:03_SEFENIGAIGL CALR3 ENSG00000269058 鈣網蛋白-3 (鈣網蛋白-2) (鈣精蛋白) 1826 HLA-A*02:01_GLSEVISVV TRPC7 ENSG00000069018 短瞬態受體電位通道7 (TrpC7) (瞬態受體蛋白7) (TRP-7) (hTRP7) 1827 HLA-B*44:03_IETEFKNDY TRPC7 ENSG00000069018 短瞬態受體電位通道7 (TrpC7) (瞬態受體蛋白7) (TRP-7) (hTRP7) 1828 HLA-A*24:02_IYANISGHL ADAM2 ENSG00000104755 含整聯蛋白及金屬蛋白酶結構域之蛋白2 (ADAM 2) (癌症/睪丸抗原15) (CT15) (受精素亞基β) (PH-30) (PH30) (PH30-β) 1829 HLA-A*11:01_AVYENELVATR ZP4 ENSG00000116996 透明帶精子結合蛋白4 (透明帶糖蛋白4) (Zp-4) (透明帶蛋白B) [裂解成：經加工之透明帶精子結合蛋白 4] 1830 HLA-B*44:03_NEIVATIKF SACA1 ENSG00000118434 精子頂體膜相關蛋白1 (精子頂體膜相關蛋白32) 1831 HLA-A*30:02_AQNARIFSKY CRIS1 ENSG00000124812 富含半胱胺酸之分泌蛋白1 (CRISP-1) (AEG樣蛋白) (ARP) (酸性附睪糖蛋白同源物) 1832 HLA-B*44:03_EEIVNIHNAL CRIS1 ENSG00000124812 富含半胱胺酸之分泌蛋白1 (CRISP-1) (AEG樣蛋白) (ARP) (酸性附睪糖蛋白同源物) 1833 HLA-A*03:01_RVVPPASNMLK CRIS1 ENSG00000124812 富含半胱胺酸之分泌蛋白1 (CRISP-1) (AEG樣蛋白) (ARP) (酸性附睪糖蛋白同源物) 1834 HLA-A*03:01_AINLVTKGINK BAFL ENSG00000125888 自整合障壁因子樣蛋白(BAF-L) (自整合障壁因子2) 1835 HLA-A*11:01_AINLVTKGINK BAFL ENSG00000125888 自整合障壁因子樣蛋白(BAF-L) (自整合障壁因子2) 1836 HLA-A*02:07_WVDGISHEL BAFL ENSG00000125888 自整合障壁因子樣蛋白(BAF-L) (自整合障壁因子2) 1837 HLA-A*02:07_KLDQTTMNV MMP20 ENSG00000137674 基質金屬蛋白酶-20 (MMP-20) (EC 3.4.24.-) (釉質金屬蛋白酶) (釉質溶解素) 1838 HLA-A*29:02_YFFSGPKTY MMP20 ENSG00000137674 基質金屬蛋白酶-20 (MMP-20) (EC 3.4.24.-) (釉質金屬蛋白酶) (釉質溶解素) 1839 HLA-A*02:01_TLIETTAEA NDST4 ENSG00000138653 雙功能硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.8) (葡糖胺基N-去乙醯酶/N-磺基轉移酶4) (NDST-4) (N-硫酸乙醯肝素磺基轉移酶4) (N-HSST 4) [包括：硫酸乙醯肝素N-去乙醯酶4 (EC 3.-.-.-); 硫酸乙醯肝素N-磺基轉移酶4 (EC 2.8.2.-)] 1840 HLA-A*02:01_FLWRGNVVL TRI43 ENSG00000144015 含三聯基元之蛋白43 1841 HLA-B*18:01_QEVITTVY ZAN ENSG00000146839 透明帶黏附蛋白 1842 HLA-B*44:02_AEQLVKTGW OCSTP ENSG00000149635 破骨細胞刺激性跨膜蛋白(OC-STAMP) 1843 HLA-A*11:01_AVDIVSQSK PO4F2 ENSG00000151615 POU結構域, 類別4, 轉錄因子2 (腦特異性同源框/POU結構域蛋白3B) (腦-3B) (Brn-3B) 1844 HLA-B*18:01_EESSINYTF J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1845 HLA-A*02:07_KLPVPLESV J3KNE0 ENSG00000153165 含RanBP2樣及GRIP結構域之蛋白3 1846 HLA-B*35:01_TAFGDLEVF ASZ1 ENSG00000154438 含錨蛋白重複序列、SAM及鹼性白胺酸拉鏈結構域之蛋白1 (錨蛋白樣蛋白1) (含生殖細胞特異性錨蛋白、SAM 及鹼性白胺酸拉鏈結構域之蛋白) 1847 HLA-A*01:01_KTELETALYY GG6L2 ENSG00000174450 高爾基體蛋白亞家族A成員6樣蛋白2 1848 HLA-B*18:01_TELETALYY GG6L2 ENSG00000174450 高爾基體蛋白亞家族A成員6樣蛋白2 1849 HLA-A*26:01_ESIPESSLY UROL1 ENSG00000177398 尿調蛋白樣1 (嗅蛋白) 1850 HLA-A*02:01_ALAESVAQL A3LT2 ENSG00000184389 α-1,3-半乳糖基轉移酶2 (EC 2.4.1.87) (異球形三醯神經醯胺合成酶合成酶) (iGb3合成酶) (iGb3S) 1851 HLA-B*51:01_LAYLVGQSI PIWL3 ENSG00000184571 Piwi樣蛋白3 1852 HLA-A*29:02_IVLPVWLNY VHLL ENSG00000189030 Von Hippel-Lindau樣蛋白(VHL樣蛋白) (VLP) 1853 HLA-A*29:02_AAHPIGLVY DPRX ENSG00000204595 發散配對相關同源框 1854 HLA-B*35:01_EPLSVTAKY VCX3B ENSG00000205642 可變電荷X性聯蛋白3B (可變電荷蛋白X-C) (VCX-C) 1855 HLA-A*11:01_ATMGKLASK LEUTX ENSG00000213921 白胺酸-20同源框 1856 HLA-A*29:02_IITDLSLYY M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 1857 HLA-A*31:01_QSQPIGYQR M4A18 ENSG00000214782 跨膜4結構域亞家族A成員18 1858 HLA-A*30:02_KNIALNGEY GRCR1 ENSG00000215203 含麩氧還蛋白結構域之富含半胱胺酸之蛋白1 1859 HLA-A*29:02_LFLFGVTKY PSG11 ENSG00000243130 妊娠特異性β-1-糖蛋白11 (PS-β-G-11) (PSBG-11) (妊娠特異性糖蛋白11) (妊娠特異性β-1-糖蛋白13) (PS-β-G-13) (PSBG-13) (妊娠特異性糖蛋白13) 1860 HLA-B*51:01_YPKLPMPYI PSG11 ENSG00000243130 妊娠特異性β-1-糖蛋白11 (PS-β-G-11) (PSBG-11) (妊娠特異性糖蛋白11) (妊娠特異性β-1-糖蛋白13) (PS-β-G-13) (PSBG-13) (妊娠特異性糖蛋白13) 1861 HLA-A*24:02_VYIPGSNATL PCDG8 ENSG00000253767 原鈣黏蛋白γ-A8 (PCDH-γ-A8) 1862 HLA-A*03:01_KVYAENGLLEK ASIC5 ENSG00000256394 酸敏感離子通道5 (ASIC5) (阿米洛利敏感陽離子通道5) (人類腸Na(+)通道) (HINaC) 1863 HLA-B*44:03_AEFIESGQY TAF7L ENSG00000102387 轉錄起始因子TFIID亞基7樣(癌症/睪丸抗原40) (CT40) (RNA聚合酶II TBP相關因子亞基Q) (TATA框結合蛋 白相關因子50 kDa) (轉錄起始因子TFIID 50 kDa亞基) 1864 HLA-A*11:01_ASTDPNIVRK TAF7L ENSG00000102387 轉錄起始因子TFIID亞基7樣(癌症/睪丸抗原40) (CT40) (RNA聚合酶II TBP相關因子亞基Q) (TATA框結合蛋 白相關因子50 kDa) (轉錄起始因子TFIID 50 kDa亞基) 1865 HLA-A*11:01_STDPNIVRKK TAF7L ENSG00000102387 轉錄起始因子TFIID亞基7樣(癌症/睪丸抗原40) (CT40) (RNA聚合酶II TBP相關因子亞基Q) (TATA框結合蛋 白相關因子50 kDa) (轉錄起始因子TFIID 50 kDa亞基) 1866 HLA-A*11:01_STDPNIVRK TAF7L ENSG00000102387 轉錄起始因子TFIID亞基7樣(癌症/睪丸抗原40) (CT40) (RNA聚合酶II TBP相關因子亞基Q) (TATA框結合蛋 白相關因子50 kDa) (轉錄起始因子TFIID 50 kDa亞基) 1867 HLA-A*03:01_AVSPPASNMLK CRIS2 ENSG00000124490 富含半胱胺酸之分泌蛋白2 (CRISP-2) (癌症/睪丸抗原36) (CT36) (睪丸特異性蛋白TPX-1) 1868 HLA-A*11:01_AVSPPASNMLK CRIS2 ENSG00000124490 富含半胱胺酸之分泌蛋白2 (CRISP-2) (癌症/睪丸抗原36) (CT36) (睪丸特異性蛋白TPX-1) 1869 HLA-B*18:01_DEILDFVY CRIS2 ENSG00000124490 富含半胱胺酸之分泌蛋白2 (CRISP-2) (癌症/睪丸抗原36) (CT36) (睪丸特異性蛋白TPX-1) 1870 HLA-B*51:01_DPTSWSSAI CRIS2 ENSG00000124490 富含半胱胺酸之分泌蛋白2 (CRISP-2) (癌症/睪丸抗原36) (CT36) (睪丸特異性蛋白TPX-1) 1871 HLA-B*35:01_LPAEGKDPAF CRIS2 ENSG00000124490 富含半胱胺酸之分泌蛋白2 (CRISP-2) (癌症/睪丸抗原36) (CT36) (睪丸特異性蛋白TPX-1) 1872 HLA-B*51:01_LPVLFLVTV CRIS2 ENSG00000124490 富含半胱胺酸之分泌蛋白2 (CRISP-2) (癌症/睪丸抗原36) (CT36) (睪丸特異性蛋白TPX-1) 1873 HLA-C*01:02_VSPPASNML CRIS2 ENSG00000124490 富含半胱胺酸之分泌蛋白2 (CRISP-2) (癌症/睪丸抗原36) (CT36) (睪丸特異性蛋白TPX-1) 1874 HLA-C*02:02_AEFIESGQY TAF7L ENSG00000102387 轉錄起始因子TFIID亞基7樣(癌症/睪丸抗原40) (CT40) (RNA聚合酶II TBP相關因子亞基Q) (TATA框結合蛋 白相關因子50 kDa) (轉錄起始因子TFIID 50 kDa亞基) 1875 HLA-A*03:01_STDPNIVRKK TAF7L ENSG00000102387 轉錄起始因子TFIID亞基7樣(癌症/睪丸抗原40) (CT40) (RNA聚合酶II TBP相關因子亞基Q) (TATA框結合蛋 白相關因子50 kDa) (轉錄起始因子TFIID 50 kDa亞基) 1876 HLA-B*44:03_REVTTNAQRW CRIS2 ENSG00000124490 富含半胱胺酸之分泌蛋白2 (CRISP-2) (癌症/睪丸抗原36) (CT36) (睪丸特異性蛋白TPX-1) 表A2 靶標基因 名稱 基因ID 肽 HLA 1877 AFP ENSG00000081051 AADIIIGHL HLA-A*02:07 1878 AFP ENSG00000081051 AADIIIGHL HLA-A*68:02 1879 AFP ENSG00000081051 AADIIIGHL HLA-B*38:01 1880 AFP ENSG00000081051 AADIIIGHL HLA-B*40:01 1881 AFP ENSG00000081051 AADIIIGHL HLA-C*02:02 1882 AFP ENSG00000081051 AADIIIGHL HLA-C*05:01 1883 AFP ENSG00000081051 AATVTKELR HLA-A*68:01 1884 AFP ENSG00000081051 AATVTKELR HLA-C*07:06 1885 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-A*32:01 1886 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-B*08:01 1887 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-B*46:01 1888 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-B*58:01 1889 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-C*01:02 1890 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-C*03:03 1891 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-C*03:04 1892 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-C*05:01 1893 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-C*12:03 1894 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-C*14:02 1895 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-C*16:01 1896 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-C*16:02 1897 AFP ENSG00000081051 AATVTKEL HLA-C*16:04 1898 AFP ENSG00000081051 ADFSGLLEK HLA-A*03:01 1899 AFP ENSG00000081051 ADFSGLLEK HLA-A*03:02 1900 AFP ENSG00000081051 ADFSGLLEK HLA-A*11:01 1901 AFP ENSG00000081051 ADFSGLLEK HLA-B*27:02 1902 AFP ENSG00000081051 ADFSGLLEK HLA-B*27:05 1903 AFP ENSG00000081051 ADIIIGHL HLA-A*30:01 1904 AFP ENSG00000081051 ADIIIGHL HLA-B*37:01 1905 AFP ENSG00000081051 ADIIIGHL HLA-B*40:02 1906 AFP ENSG00000081051 ADIIIGHL HLA-B*44:02 1907 AFP ENSG00000081051 ADLATIFF HLA-B*37:01 1908 AFP ENSG00000081051 AEEGQKLI HLA-B*44:02 1909 AFP ENSG00000081051 AEEGQKLI HLA-B*44:03 1910 AFP ENSG00000081051 AEEGQKLI HLA-B*49:01 1911 AFP ENSG00000081051 AEISLADLATI HLA-A*30:01 1912 AFP ENSG00000081051 AEISLADLATI HLA-B*40:01 1913 AFP ENSG00000081051 AEISLADLATI HLA-B*44:02 1914 AFP ENSG00000081051 AEISLADLATI HLA-B*44:03 1915 AFP ENSG00000081051 AEISLADLATI HLA-B*49:01 1916 AFP ENSG00000081051 AEISLADLA HLA-A*30:01 1917 AFP ENSG00000081051 AEISLADLA HLA-B*40:01 1918 AFP ENSG00000081051 AEISLADLA HLA-B*40:02 1919 AFP ENSG00000081051 AEISLADLA HLA-B*49:01 1920 AFP ENSG00000081051 AEISLADL HLA-A*30:01 1921 AFP ENSG00000081051 AEISLADL HLA-B*37:01 1922 AFP ENSG00000081051 AEISLADL HLA-B*40:01 1923 AFP ENSG00000081051 AEISLADL HLA-B*44:03 1924 AFP ENSG00000081051 AEISLADL HLA-B*49:01 1925 AFP ENSG00000081051 AENAVECF HLA-A*30:01 1926 AFP ENSG00000081051 AENAVECF HLA-B*18:01 1927 AFP ENSG00000081051 AENAVECF HLA-B*27:02 1928 AFP ENSG00000081051 AENAVECF HLA-B*37:01 1929 AFP ENSG00000081051 AENAVECF HLA-B*44:02 1930 AFP ENSG00000081051 AENAVECF HLA-B*44:03 1931 AFP ENSG00000081051 AENAVECF HLA-C*16:04 1932 AFP ENSG00000081051 AENDEKPEGL HLA-A*30:01 1933 AFP ENSG00000081051 AENDEKPEGL HLA-B*27:02 1934 AFP ENSG00000081051 AENDEKPEGL HLA-B*40:01 1935 AFP ENSG00000081051 AENDEKPEGL HLA-B*44:02 1936 AFP ENSG00000081051 AENDEKPEGL HLA-B*44:03 1937 AFP ENSG00000081051 AENDEKPEGL HLA-C*16:04 1938 AFP ENSG00000081051 AFSDDKFIF HLA-A*23:01 1939 AFP ENSG00000081051 AFSDDKFIF HLA-A*29:02 1940 AFP ENSG00000081051 ALQTMKQEF HLA-A*32:01 1941 AFP ENSG00000081051 ALQTMKQEF HLA-B*15:01 1942 AFP ENSG00000081051 ALQTMKQEF HLA-B*37:01 1943 AFP ENSG00000081051 ALQTMKQEF HLA-C*14:02 1944 AFP ENSG00000081051 ALQTMKQEF HLA-C*16:01 1945 AFP ENSG00000081051 APQLTSSELMA HLA-B*56:01 1946 AFP ENSG00000081051 APQLTSSELM HLA-B*07:02 1947 AFP ENSG00000081051 APQLTSSEL HLA-B*07:02 1948 AFP ENSG00000081051 APQLTSSEL HLA-B*35:01 1949 AFP ENSG00000081051 APQLTSSEL HLA-B*35:03 1950 AFP ENSG00000081051 APQLTSSEL HLA-B*55:01 1951 AFP ENSG00000081051 APQLTSSEL HLA-B*56:01 1952 AFP ENSG00000081051 APQLTSSEL HLA-C*01:02 1953 AFP ENSG00000081051 APQLTSSEL HLA-C*07:02 1954 AFP ENSG00000081051 APQLTSSEL HLA-C*14:02 1955 AFP ENSG00000081051 APTILLWAA HLA-B*54:01 1956 AFP ENSG00000081051 APTILLWAA HLA-B*55:01 1957 AFP ENSG00000081051 APTILLWAA HLA-B*56:01 1958 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATYK HLA-A*03:01 1959 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATYK HLA-A*03:02 1960 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATYK HLA-A*11:01 1961 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATYK HLA-B*13:02 1962 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATYK HLA-B*27:02 1963 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATYK HLA-B*27:05 1964 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATY HLA-A*25:01 1965 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATY HLA-A*26:01 1966 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATY HLA-A*29:02 1967 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATY HLA-A*30:02 1968 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATY HLA-A*32:01 1969 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATY HLA-B*13:02 1970 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATY HLA-B*15:01 1971 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATY HLA-B*15:03 1972 AFP ENSG00000081051 AQFVQEATY HLA-B*18:01 1973 AFP 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HLA-B*49:01 6580 KKLC-1 ENSG00000204019 VELEHTLL HLA-A*23:01 6581 KKLC-1 ENSG00000204019 VELEHTLL HLA-A*30:01 6582 KKLC-1 ENSG00000204019 VELEHTLL HLA-B*08:01 6583 KKLC-1 ENSG00000204019 VELEHTLL HLA-B*18:01 6584 KKLC-1 ENSG00000204019 VELEHTLL HLA-B*37:01 6585 KKLC-1 ENSG00000204019 VELEHTLL HLA-B*40:01 6586 KKLC-1 ENSG00000204019 VELEHTLL HLA-B*40:02 6587 KKLC-1 ENSG00000204019 VELEHTLL HLA-B*49:01 6588 KKLC-1 ENSG00000204019 VELEHTLL HLA-C*04:01 6589 KKLC-1 ENSG00000204019 VELEHTLL HLA-C*07:01 6590 KKLC-1 ENSG00000204019 VENKLVEL HLA-A*30:01 6591 KKLC-1 ENSG00000204019 VENKLVEL HLA-B*18:01 6592 KKLC-1 ENSG00000204019 VENKLVEL HLA-B*37:01 6593 KKLC-1 ENSG00000204019 VENKLVEL HLA-B*40:01 6594 KKLC-1 ENSG00000204019 VENKLVEL HLA-B*40:02 6595 KKLC-1 ENSG00000204019 VENKLVEL HLA-B*49:01 6596 KKLC-1 ENSG00000204019 VNLSMVENKL HLA-A*23:01 6597 KKLC-1 ENSG00000204019 VNLSMVENK HLA-B*27:02 6598 KKLC-1 ENSG00000204019 VRPSSSGLIN HLA-C*07:01 6599 KKLC-1 ENSG00000204019 VRPSSSGLI HLA-C*06:02 6600 KKLC-1 ENSG00000204019 VRPSSSGL HLA-C*01:02 6601 KKLC-1 ENSG00000204019 VRPSSSGL HLA-C*07:02 6602 KKLC-1 ENSG00000204019 VYDLSRDIL HLA-A*23:01 6603 KKLC-1 ENSG00000204019 VYDLSRDIL HLA-A*24:02 6604 KKLC-1 ENSG00000204019 VYDLSRDIL HLA-B*35:01 6605 KKLC-1 ENSG00000204019 VYDLSRDIL HLA-B*35:03 6606 KKLC-1 ENSG00000204019 VYDLSRDIL HLA-B*55:01 6607 KKLC-1 ENSG00000204019 VYDLSRDIL HLA-C*04:01 6608 KKLC-1 ENSG00000204019 VYDLSRDI HLA-B*35:03 6609 KKLC-1 ENSG00000204019 VYDLSRDI HLA-B*51:01 6610 KKLC-1 ENSG00000204019 VYDLSRDI HLA-C*04:01 6611 KKLC-1 ENSG00000204019 YLLLASSI HLA-B*13:02 6612 KKLC-1 ENSG00000204019 YLLLASSI HLA-B*51:01__

參考以下描述及附圖，將更好地理解本發明之此等及其他特徵、態樣及優點，在附圖中：

[圖1]顯示人類白細胞抗原(HLA) I類分子之一般結構。由使用者atropos235在en.wikipedia - Own work, CC BY 2.5上，https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=1805424。

[圖2]顯示HLA-肽靶標「G5」之靶標及微量池陰性對照設計。

[圖3]顯示HLA-肽靶標「G8」及「G10」之靶標及微量池陰性對照設計。

[圖4A及4B] (SEQ ID NO: 109459、110116、110117及110118)顯示G5反向篩選(counterscreen)「微量池」及G5靶標之HLA穩定性結果。

[圖5A-5E] (SEQ ID NO: 110104-110109、110119-110121及110110-110112)顯示G5「完全」池反向篩選肽之HLA穩定性結果。

[圖6A及6B] (SEQ ID NO: 109456、110980-110982)-顯示反向篩選肽及G8靶標之HLA穩定性結果。

[圖7A及7B] (SEQ ID NO: 109457、110107-110109)-顯示G10反向篩選「微量池」及G10靶標之HLA穩定性結果。

[圖8A-8D] (SEQ ID NO: 110104-110106、110122-110124、110110-110112、110119-110121)顯示額外G8及G10「完全」池反向篩選肽之HLA穩定性結果。

[圖9A-9C]顯示噬菌體上清液ELISA結果，其指示在連續輪淘選下，G5-、G8及G10結合噬菌體之逐步濃化。

[圖10]顯示描述抗體選擇過程之流程圖，該過程包括scFv、Fab及IgG格式之準則及預期應用。

[圖11A、11B及11C]描繪Fab純系G5(7A05)對HLA-肽靶標B*35:01-EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459) (11A)、Fab純系G8(2C10)及G8(1C11)對HLA-肽靶標A*02:01-AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (11B，左側為2C10且右側為1C11)以及Fab純系G10(1B07)對HLA-肽靶標A*01:01-ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457) (11C)之生物層干涉量測法(BLI)結果。

[圖12]顯示針對位置掃描實驗之一般實驗設計。

[圖13A] (SEQ ID NO: 109459)顯示G5位置變異體-HLA之穩定性結果。

[圖13B] (SEQ ID NO: 109459)顯示Fab純系G5(7A05)與G5位置變異體-HLA之結合親和力。

[圖14A] (SEQ ID NO: 109456)顯示G8位置變異體-HLA之穩定性結果。

[圖14B] (SEQ ID NO: 109456)顯示Fab純系G8(2C10)與G8位置變異體-HLA之結合親和力。

[圖15A] (SEQ ID NO: 109457)顯示G10位置變異體-HLA之穩定性結果。

[圖15B] (SEQ ID NO: 109457)顯示Fab純系G10(1B07)與G10位置變異體-HLA之結合親和力。

[圖16A、16B及16C]顯示抗體結合至呈遞G5、G8或G10之K562細胞之代表性實例，如藉由流式細胞術所偵測。

[圖17A-17C]顯示K562細胞結合至所產生之靶標特異性抗體之直方圖。

[圖18A-18C]顯示使用表現HLA亞型及所選HLA-肽靶標之靶基因之腫瘤細胞株之細胞結合檢定的直方圖。

[圖19A] (SEQ ID NO: 110983)顯示scFv G8(1H08)之例示性熱圖，其使用合併擾動視圖使HLA-肽靶標G8之HLA部分整體可視化。[圖19B]顯示來自晶體結構PDB5bs0上繪製之scFv G8(1H08)之HDX資料的實例。

[圖20A] (SEQ ID NO: 110984)顯示針對HLA-肽靶標G8 (HLA-A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456))測試之所有ABP之HLA α1螺旋的熱圖。[圖20B] (SEQ ID NO: 110985)顯示針對HLA-肽靶標G8 (HLA-A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456))測試之所有ABP之HLA α2螺旋的熱圖。[圖20C]顯示針對所測試之所有ABP之限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之所得熱圖。

[圖21A] (SEQ ID NO: 110986)顯示scFv G10(2G11)之例示性熱圖，其使用合併擾動視圖使HLA-肽靶標G10之HLA部分整體可視化。

[圖21B]顯示來自晶體結構PDB5bs0上繪製之scFv G10(2G11)之HDX資料的實例。

[圖22A] (SEQ ID NO: 110987)顯示針對HLA-肽靶標G10 (HLA-A*01:01_ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457))測試之所有ABP之HLA α1螺旋的所得熱圖。[圖22B] (SEQ ID NO: 110988)顯示針對HLA-肽靶標G10 (HLA-A*01:01_ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457))測試之所有ABP之HLA α2螺旋的所得熱圖。[圖22C]顯示針對所測試之所有ABP之限制性肽ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)的所得熱圖。

[圖23]描繪肽EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之例示性光譜資料。該圖含有肽片段化資訊以及與患者樣品有關之資訊(包括HLA類型)。

[圖24]描繪肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之例示性光譜資料。該圖含有肽片段化資訊以及與患者樣品有關之資訊(包括HLA類型)。

[圖25]描繪肽ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之例示性光譜資料。該圖含有肽片段化資訊以及與患者樣品有關之資訊(包括HLA類型)。

[圖26A及26B]描繪尺寸排除層析級分(A)及在還原條件下該等層析級分之SDS-PAGE分析(B)。

[圖27]描繪包含Fab純系G8(1C11)及HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)之複合物之例示性晶體的顯微照片。

[圖28]描繪藉由Fab純系G8(1C11)結合至HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)形成之複合物之整體結構。

[圖29]描繪與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)之晶體結構的細化電子密度區，所描繪區域對應於限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)。

[圖30]描繪HLA與限制性肽之間之相互作用的LigPlot。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖31]描繪Fab VH及VL鏈與限制性肽之間之相互作用殘基的圖。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖32]描繪限制性肽與Fab鏈之間之相互作用的LigPlot。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖33]描繪Fab VH鏈與HLA之間之相互作用的LigPlot。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖34]描繪Fab VL鏈與HLA之間之相互作用的LigPlot。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖35]描繪HLA與限制性肽之間之相互作用之Pisa分析的介面彙總。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖36]描繪HLA與限制性肽之間之相互作用殘基的Pisa分析。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖37]描繪Fab VH鏈與限制性肽之間之相互作用殘基的Pisa分析。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖38]描繪Fab VL鏈與限制性肽之間之相互作用殘基的Pisa分析。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖39]描繪Fab VH鏈與HLA之間之相互作用之Pisa分析的介面彙總。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖40]描繪Fab VH鏈與HLA之間之相互作用殘基的Pisa分析。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖41]描繪Fab VL鏈與HLA之間之相互作用之Pisa分析的介面彙總。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖42]描繪Fab VL鏈與HLA之間之相互作用殘基的Pisa分析。晶體結構對應於與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)。

[圖43A] (SEQ ID NO: 110989)描繪當用scFv純系G8(1C11)溫育時，G8 HLA-肽複合物之HLA部分之例示性熱圖，其使用合併擾動視圖整體可視化。

[圖43B]描繪來自與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8(1C11)的晶體結構上繪製之scFv G8(1C11)之HDX資料的實例。

[圖44] (SEQ ID NO: 109456)描繪Fab純系G8(1C11)與G8位置變異體-HLA之結合親和力。

[圖45]顯示K562細胞結合至G8(1C11) (HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)之靶標特異性抗體)之直方圖。

[圖46]顯示肽EVDPIGHLY (SEQ ID NO: 110006)之光譜資料。該圖含有肽片段化資訊以及與患者樣品有關之資訊(包括HLA類型)。

[圖47]顯示肽GVHGGILNK (SEQ ID NO: 110007)之光譜資料。該圖含有肽片段化資訊以及與患者樣品有關之資訊(包括HLA類型)。

[圖48]顯示肽GVYDGEEHSV (SEQ ID NO: 110008)之光譜資料。

[圖49]顯示肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之光譜資料。

[圖50-58] (SEQ ID NO: 110990-110997)顯示表A中揭示之額外肽之光譜資料。

[圖59]顯示G2靶標HLA-A*01:01_NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之靶標篩選1之設計。

[圖60A]顯示G2靶標之靶標及微量池陰性對照設計。

[圖60B]顯示G2反向篩選「微量池」及G2靶標之穩定性(SEQ ID NO: 109455、110107-110109) ELISA結果。

[圖61] (SEQ ID NO: 110104-110106、110110-110121)顯示額外G2「完全」池反向篩選肽之穩定性ELISA結果。

[圖62]顯示G7靶標HLA-A*02:01_ LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之靶標篩選2之設計。

[圖63] (SEQ ID NO: 110110-110112、110119-110121、110980-110982、110122-110124、110107-110109)顯示額外G7「完全池」反向篩選肽之穩定性ELISA結果。

[圖64A] (SEQ ID NO: 109458、110104-110106)顯示G7靶標之靶標及微量池陰性對照設計。

[圖64B]顯示G7反向篩選「微量池」及G7靶標之穩定性ELISA結果。

[圖65A及65B]分別顯示G2及G7靶標之噬菌體淘選結果。

[圖66A及66B]分別顯示G2靶標Fab純系G2(1H11)及G7靶標G7(2E09)之生物層干涉量測法(BLI)結果。

[圖67] (SEQ ID NO: 109455及109458)顯示本文所述之位置掃描實驗之胺基酸取代的圖。

[圖68A] (SEQ ID NO: 109455)顯示G2位置變異體-HLA之穩定性熱圖。

[圖68B] (SEQ ID NO: 109455)顯示Fab純系G2(1H11)之親和力熱圖。

[圖69A] (SEQ ID NO: 109458)顯示G7位置變異體之穩定性熱圖。

[圖69B] (SEQ ID NO: 109458)顯示Fab純系G7(2E09)之親和力熱圖。

[圖70]顯示Fab純系G2(1H11)及G7(2E09)與用靶標或陰性對照肽脈衝之HLA轉導K562細胞之細胞結合結果。

[圖71]顯示Fab純系G2(1H11)及G7(2E09)與用靶標或陰性對照肽脈衝之HLA轉導K562細胞之細胞結合結果。

[圖72]顯示晶體結構PDB 5bs0上繪製之氫氘交換(HDX)資料的實例。

[圖73] (SEQ ID NO: 110998)顯示使用合併擾動視圖整體可視化之scFv純系G2(1G07)之例示性HDX熱圖。

[圖74] (SEQ ID NO: 110999-111000)顯示所測試之G2 scFv及Fab純系之HLA α1及α2螺旋的HDX熱圖。

[圖75]顯示所測試之G2 scFv及Fab純系之限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)的HDX熱圖。

[圖76]顯示特異性結合第一靶標及第二靶標(例如，HLA-肽靶標及CD3)之雙特異性抗體的結構。

[圖77A、77B和77C]描繪本文所述之例示性HLA-肽/CD3雙特異性抗體之結構及命名。

[圖78A-D]顯示具有G2(1H11)純系作為ScFv或Fab之不同雙特異性格式針對HLA-肽靶標A*01:01-NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之BLI結果。

[圖79A-D]顯示使用G2(1H11)作為scFv或Fab及使用OKT3作為CD3抗原結合結構域之雙特異性抗體之動態光散射穩定性結果。

[圖80A-C]描繪使用G2(1H11)作為scFv或Fab及使用OKT3作為CD3抗原結合結構域之雙特異性抗體之K562細胞結合資料。

[圖81A-C]描繪使用G2(1H11)作為scFv或Fab及使用OKT3作為CD3抗原結合結構域之雙特異性抗體之Jurkat (CD3+/-)細胞結合資料。

[圖82A及82B]描繪格式1、3及4對於K562細胞結合檢定(圖82A)及Jurkat細胞結合檢定(圖82B)之競爭結果。

[圖83]描繪評估例示性HLA-肽/CD3雙特異性抗體在小鼠腫瘤細胞模型中之作用之活體內實驗的實驗設計及條件。

[圖84]描繪評估例示性HLA-肽/CD3雙特異性抗體在小鼠腫瘤細胞模型中之作用之活體內實驗的結果。

[圖85A及85B]描繪包含單結構域抗體之例示性雙特異性分子。

[圖86A]描繪用於活體外細胞毒性測試之01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455) T細胞重定向雙特異性結合分子之雙特異性格式。

[圖86B]顯示各種雙特異性格式之A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)/CD3雙特異性分子之鈣黃綠素AM細胞毒性結果。

[圖87A]描繪用於活體外細胞毒性測試之B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459) T細胞重定向雙特異性結合分子之雙特異性格式。

[圖87B]顯示各種雙特異性格式之A*01:01_ B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)/CD3雙特異性分子之鈣黃綠素AM細胞毒性結果。

[圖88A]顯示經工程改造以表現限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之A375細胞中的螢光素酶檢定結果。

[圖88B]顯示經工程改造以表現限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之A375細胞中的LDH檢定結果。

[圖89]顯示在晶體結構PDB 5bs0上繪製之scFv G2(2C11)之HDX資料的實例。

[圖90] (SEQ ID NO: 111001-111002)顯示在晶體結構PDB 5bs0上繪製之高解析度G2 HDX資料。

[圖91] (SEQ ID NO: 110987、110988及109455)顯示第二輪G2 HDX資料之熱圖。

[圖92] (SEQ ID NO: 110987、110988及109457)顯示第二輪G10 HDX資料之熱圖。

[圖93]顯示具有抗CD3臂之純系G2(1H11)之雙特異性格式的K562結合結果。

[圖94]顯示具有抗CD3臂之純系G2(1H11)之雙特異性格式的375結合結果。

[圖95]顯示具有抗CD3臂之純系G2(1H11)之雙特異性格式的Jurkat結合結果。

[圖96]顯示具有hOKT3臂之純系G2(1H11)之雙特異性格式的K562結合結果。

[圖97]顯示具有hOKT3臂之純系G2(1H11)之雙特異性格式的A375結合結果。

[圖98A]顯示在A375細胞中測試結合A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)及CD3之雙特異性分子之第二輪螢光素酶細胞毒性檢定的額外結果。

[圖98B]顯示在A375細胞中測試結合A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)及CD3之雙特異性分子之第二輪螢光素酶細胞毒性檢定的額外結果。

[圖99A]顯示在經工程改造以表現G2限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之A375細胞中測試結合A*01:01_ NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)及CD3之雙特異性分子的球體細胞毒性檢定結果。圖99A亦顯示在經工程改造以表現低或高水準G2限制性肽之A375細胞中的球體細胞毒性檢定結果。

[圖99B]顯示在經工程改造以表現G8限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之A375細胞中測試結合A*02:01_ AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之雙特異性分子的球體細胞毒性檢定結果。

[圖99C]顯示在經工程改造以表現G5限制性肽EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之LN229細胞中測試結合B*35:01_ EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)之雙特異性分子的球體細胞毒性檢定結果。

[圖100]顯示呈IgG格式之稱為αCD3 (亦稱為抗CD3)之抗體及hOKT3 IgG的結合親和力結果。

[圖101]顯示稱為3-G2(1H11)-hOKT3之雙特異性抗體之結合親和力結果。

[圖102]顯示稱為4-G2(1H11)-hOKT3之雙特異性抗體之結合親和力結果。

[圖103]顯示稱為2-G2(1H11)-αCD3之雙特異性抗體之結合親和力結果。

[圖104]顯示稱為4-G2(1H11)-αCD3之雙特異性抗體之結合親和力結果。

[圖105]顯示稱為5-G2(1H11)-αCD3之雙特異性抗體之結合親和力結果。

[圖106]顯示稱為6-G2(1H11)-αCD3之雙特異性抗體之結合親和力結果。

[圖107]顯示在晶體結構5bs0.pd上繪製之scFv-G10-P5A08之第二輪HDX研究之資料的實例。

[圖108]顯示在HLA-B*35:01 (5xos.pdb；https://www.rcsb.org/structure/5XOS)之晶體結構上繪製之scFv純系G5-P1C12之高解析度資料的實例。

[圖109] (SEQ ID NO: 111003-111004)顯示針對HLA-肽靶標G5 (HLA-B*35:01_EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459))所測試之所有ABP之HLA α1螺旋、HLA α2螺旋及限制性肽EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)上之高解析度HDX實驗的所得彩色熱圖。

[圖110] (SEQ ID NO: 111003-111004、109459)顯示圖109之彩色熱圖之數值表示。

[圖111]顯示在與HLA-肽靶標A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456) (「G8」)複合之Fab純系G8-P1C11之晶體結構上繪製的scFv G8-P1H08之高解析度HDX資料的實例。

[圖112] (SEQ ID NO: 110984、111005)顯示針對HLA-肽靶標G8 (HLA-A*02:01_AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456))所測試之所有ABP之HLA α1螺旋、HLA α2螺旋及限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)上之高解析度HDX實驗的所得彩色熱圖。

[圖113] (SEQ ID NO: 110984、111005及109456)顯示圖112之彩色熱圖之數值表示。

[圖114]顯示使用TSKgel SuperSW mAb HTP管柱之抗體之產品質量篩選的SEC-HPLC結果(上圖)，其中在4.5-5.5分鐘之間的峰拖尾表明存在另一抗體部分，該抗體部分與SEC管柱之相互作用更多，或者更緊密，因此遷移比主要抗體構形慢。圖114亦顯示TSKgel G3000SWxl管柱之SEC-HPLC結果(下圖)，其將拖尾拆分為「分裂峰」。

[圖115A]顯示「標準」格式4抗體及格式4之「雙功能抗體」異構體之預期蛋白質消化片段。

[圖115B]顯示來自Fabalactica消化實驗之SEC-HPLC結果，其中格式4抗體用在鉸鏈(KSCDKT / HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶處理。

[圖116]顯示未經消化之格式4「單獨之scFv」構形(左)、未經消化之替代雙功能抗體構形(中)及經消化之替代雙功能抗體構形(右)的示意圖。

[圖117]顯示代表性格式4抗體、格式4-hOKT3-G5(1C12)之電子顯微鏡研究結果。

[圖118]顯示具有經工程改造之VH44/VL100二硫鍵(上圖)及不具有經工程改造之二硫鍵(下圖)之格式4 G2(1H11)雙特異性抗體的SEC-HPLC結果。

[圖119]顯示具有經工程改造之VH44/VL100二硫鍵(上圖)及不具有經工程改造之二硫鍵(下圖)之格式4 G5(1C12)雙特異性抗體的SEC-HPLC結果。

[圖120]顯示具有及不具有經工程改造之VH44/VL100二硫鍵之代表性雙特異性格式4抗體的BLI結果。

[圖121]顯示具有及不具有經工程改造之VH44/VL100二硫鍵之代表性雙特異性格式4抗體的MSD結果。

[圖122]顯示具有及不具有經工程改造之VH44/VL100二硫鍵之代表性雙特異性格式4抗體的細胞結合結果。

[圖123]顯示具有及不具有經工程改造之VH44/VL100二硫鍵之代表性G5格式4抗體的2D細胞毒性及球體毒性結果。

[圖124]顯示具有及不具有經工程改造之VH44/VL100二硫鍵之代表性G2格式4抗體的2D細胞毒性及球體毒性結果。


          <110>  美商葛利史東腫瘤科技公司 (GRITSTONE ONCOLOGY, INC.)
          <120>  多特異性結合蛋白
          <130>  GSO-027WO
          <140>  109102933
          <141>  2020-01-30
          <160>  111005
          <170>  PatentIn 3.5版
          <210>  1
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          <223>  表A；靶標2；HLA-C*16:02；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
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          <223>  表A；靶標3；HLA-B*08:01；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
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          <223>  表A；靶標6；HLA-A*02:04；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標108；HLA-B*44:03；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <211>  11
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標115；HLA-B*49:01；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
          <400>  115
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標639；HLA-A*26:01；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
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          <213>  智人(Homo sapiens)
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標1041；HLA-B*57:01；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <223>  表A；靶標1131；HLA-A*01:01；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
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          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標1132；HLA-A*11:01；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
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          His Ser Phe Ile Glu Gly Leu Pro Glu Lys 
          1               5                   10  
          <210>  1133
          <211>  11
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標2442；HLA-A*02:04；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標2535；HLA-B*56:01；ABCB5；ENSG00000004846；TAA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <220>
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          <212>  PRT
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <211>  11
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標3633；HLA-B*39:01；ACTL8；ENSG00000117148；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標4274；HLA-A*25:01；ADAM2；ENSG00000104755；CTA
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標4304；HLA-B*54:01；ADAM2；ENSG00000104755；CTA
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          <210>  4305
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標5194；HLA-C*07:02；ADAM2；ENSG00000104755；CTA
          <400>  5194
          Asn Tyr Ala Gly Gly Val Val Leu His Pro 
          1               5                   10  
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          Pro Leu Asp Gln Asp Phe Gln Asn Phe 
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          Gln Asp Phe Ala Lys Tyr Ile Glu Met 
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標5221；HLA-B*37:01；ADAM2；ENSG00000104755；CTA
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標5223；HLA-B*44:03；ADAM2；ENSG00000104755；CTA
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          <210>  5224
          <211>  9
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          <220>
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          <220>
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          <210>  5254
          <211>  11
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <223>  表A；靶標5343；HLA-B*15:01；ADAM2；ENSG00000104755；CTA
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          <220>
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          <223>  表A；靶標5344；HLA-B*15:03；ADAM2；ENSG00000104755；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標5345；HLA-B*18:01；ADAM2；ENSG00000104755；CTA
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          <223>  表A；靶標5868；HLA-C*07:04；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標6510；HLA-C*06:02；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標6888；HLA-B*49:01；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <223>  表A；靶標6889；HLA-A*31:01；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
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          <223>  表A；靶標6890；HLA-B*15:03；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
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          <223>  表A；靶標6891；HLA-B*39:01；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標6893；HLA-A*30:02；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標6902；HLA-A*33:03；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標6903；HLA-C*07:06；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標6904；HLA-A*33:01；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標6906；HLA-A*68:01；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
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          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標6908；HLA-A*26:01；ADAM7；ENSG00000069206；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標9026；HLA-B*35:03；AMELX；ENSG00000125363；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標9028；HLA-B*54:01；AMELX；ENSG00000125363；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標9055；HLA-B*39:01；AMELX；ENSG00000125363；CTA
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          His His Gln Ile Ile Pro Val Leu 
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <223>  表A；靶標9057；HLA-A*29:02；AMELX；ENSG00000125363；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標9120；HLA-B*51:01；AMELX；ENSG00000125363；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          His Ser Gln Ile Ile Asn Lys Phe 
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          <220>
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          His Ser Gln Ile Ile Asn Lys Phe 
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          <211>  8
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          <220>
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          <220>
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          <211>  9
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標14139；HLA-C*04:01；CLDN16；ENSG00000113946；TAA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <211>  11
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <223>  表A；靶標17026；HLA-B*39:01；COX7B2；ENSG00000170516；TAA
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          1               5                   10  
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標17027；HLA-B*07:02；COX7B2；ENSG00000170516；TAA
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標17029；HLA-B*35:03；COX7B2；ENSG00000170516；TAA
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          <210>  17030
          <211>  8
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標17992；HLA-A*03:01；CSAG1；ENSG00000198930；TAA
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標17997；HLA-A*24:02；CSAG1；ENSG00000198930；TAA
          <400>  17997
          Leu Tyr Arg Asp Thr Gly Leu Val Lys Met 
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <223>  表A；靶標17998；HLA-A*31:01；CSAG1；ENSG00000198930；TAA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <210>  18024
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標18024；HLA-A*02:04；CSAG1；ENSG00000198930；TAA
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          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
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          <211>  10
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標18026；HLA-A*03:02；CSAG1；ENSG00000198930；TAA
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          <223>  表A；靶標18085；HLA-C*12:03；CSAG1；ENSG00000198930；TAA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          1               5                   10  
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <211>  9
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標19413；HLA-B*58:01；CTCFL；ENSG00000124092；CTA
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <210>  19417
          <211>  10
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
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          <400>  19417
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <211>  10
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標19447；HLA-A*23:01；CTCFL；ENSG00000124092；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          Gln Glu Met Glu Val Leu Gln Phe 
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <400>  19992
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <400>  19993
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標20437；HLA-C*14:02；DCAF12L1；ENSG00000198889；
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          <220>
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          <220>
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          <212>  PRT
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <211>  11
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標21016；HLA-A*30:02；DCAF4L2；ENSG00000176566；CTA
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          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標21017；HLA-A*30:02；DCAF4L2；ENSG00000176566；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標21829；HLA-B*35:01；DMRT1；ENSG00000137090；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標21859；HLA-B*07:02；DMRT1；ENSG00000137090；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標22009；HLA-A*03:02；DMRT1；ENSG00000137090；CTA
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          <220>
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          <211>  9
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
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          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標22521；HLA-B*18:01；DPPA2；ENSG00000163530；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標23601；HLA-B*18:01；FMR1NB；ENSG00000176988；CTA
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標23602；HLA-B*18:01；FMR1NB；ENSG00000176988；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標23603；HLA-B*40:02；FMR1NB；ENSG00000176988；CTA
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標23604；HLA-B*49:01；FMR1NB；ENSG00000176988；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標25759；HLA-A*26:01；GAGE1；ENSG00000205777；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標25763；HLA-B*40:01；GAGE1,GAGE12J,GAGE2A；
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          1               5                   10  
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
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          <211>  8
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
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          <220>
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          <211>  8
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          <220>
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          <223>  表A；靶標26061；HLA-B*08:01；GLYATL3；ENSG00000203972；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <223>  表A；靶標26301；HLA-A*11:01；GLYATL3；ENSG00000203972；CTA
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          <223>  表A；靶標27819；HLA-B*44:03；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標27831；HLA-B*46:01；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標27832；HLA-B*39:01；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標27833；HLA-B*38:01；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <211>  10
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標27834；HLA-A*03:02；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
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          <223>  表A；靶標27862；HLA-B*35:03；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <400>  28197
          Gln Val Asn Val Ile Val Val Phe Leu 
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28198；HLA-A*68:02；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          Arg Gln Phe His Val Phe Asp Leu Phe 
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          <220>
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          Arg Gln Phe His Val Phe Asp Leu Phe 
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28224；HLA-A*30:02；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28225；HLA-A*32:01；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <211>  10
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28461；HLA-B*55:01；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28462；HLA-B*56:01；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <220>
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          <223>  表A；靶標28463；HLA-A*02:04；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28464；HLA-C*12:03；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <210>  28465
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28465；HLA-C*16:01；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          Val Ser Leu Pro Arg Val Ile Ile Leu 
          1               5                   
          <210>  28466
          <211>  10
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28466；HLA-B*57:01；GPRC6A；ENSG00000173612；CTA
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          <220>
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          <220>
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          <220>
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          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28677；HLA-C*02:02；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28677
          Phe Thr Ala Ala Arg Leu Glu Phe 
          1               5               
          <210>  28678
          <211>  8
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28678；HLA-C*03:04；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28678
          Phe Thr Ala Ala Arg Leu Glu Phe 
          1               5               
          <210>  28679
          <211>  8
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28679；HLA-C*16:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28679
          Phe Thr Ala Ala Arg Leu Glu Phe 
          1               5               
          <210>  28680
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28680；HLA-A*01:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28680
          Phe Thr Glu Lys Gln Gln Ala Gln Asn 
          1               5                   
          <210>  28681
          <211>  11
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28681；HLA-B*15:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28681
          Gly Ala Ala Pro Cys Pro Ala Glu Gln Ala Phe 
          1               5                   10      
          <210>  28682
          <211>  8
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28682；HLA-A*11:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28682
          Gly Asp Asp Lys Phe Ile Gln Arg 
          1               5               
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          <211>  8
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28683；HLA-A*31:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28683
          Gly Asp Asp Lys Phe Ile Gln Arg 
          1               5               
          <210>  28684
          <211>  10
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28684；HLA-B*44:02；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28684
          Gly Asp Asp Lys Phe Ile Gln Arg Gly Phe 
          1               5                   10  
          <210>  28685
          <211>  10
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28685；HLA-B*44:03；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28685
          Gly Asp Asp Lys Phe Ile Gln Arg Gly Phe 
          1               5                   10  
          <210>  28686
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28686；HLA-B*18:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28686
          Gly Glu Asp Glu Lys Cys Arg Ser Phe 
          1               5                   
          <210>  28687
          <211>  9
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          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28687；HLA-B*37:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28687
          Gly Glu Asp Glu Lys Cys Arg Ser Phe 
          1               5                   
          <210>  28688
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28688；HLA-B*44:02；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28688
          Gly Glu Asp Glu Lys Cys Arg Ser Phe 
          1               5                   
          <210>  28689
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28689；HLA-B*44:03；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28689
          Gly Glu Asp Glu Lys Cys Arg Ser Phe 
          1               5                   
          <210>  28690
          <211>  8
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28690；HLA-A*30:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28690
          Gly Glu Val Leu Asp Ile Val Leu 
          1               5               
          <210>  28691
          <211>  8
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28691；HLA-B*40:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28691
          Gly Glu Val Leu Asp Ile Val Leu 
          1               5               
          <210>  28692
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28692；HLA-A*30:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28692
          Gly Glu Val Leu Asp Ile Val Leu Ile 
          1               5                   
          <210>  28693
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28693；HLA-B*40:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28693
          Gly Glu Val Leu Asp Ile Val Leu Ile 
          1               5                   
          <210>  28694
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28694；HLA-B*44:02；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28694
          Gly Glu Val Leu Asp Ile Val Leu Ile 
          1               5                   
          <210>  28695
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28695；HLA-B*44:03；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28695
          Gly Glu Val Leu Asp Ile Val Leu Ile 
          1               5                   
          <210>  28696
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28696；HLA-B*49:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28696
          Gly Glu Val Leu Asp Ile Val Leu Ile 
          1               5                   
          <210>  28697
          <211>  10
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>  表A；靶標28697；HLA-B*40:01；GSG1L2；ENSG00000214978；CTA
          <400>  28697
          Gly Glu Val Leu Asp Ile Val Leu Ile Leu 
          1               5                   10  
          <210>  28698
          <211>  9
          <212>  PRT
          <213>  智人(Homo sapiens)
          <220>
          <221>  misc_feature
          <223>

Claims (324)

1. 一種經分離之多特異性ABP，其包含各自特異性結合第一靶抗原之第一scFv及第二scFv，特異性結合不同於該第一靶抗原之另一靶抗原之Fab，及Fc結構域，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一scFv-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。
2. 如請求項1之經分離之多特異性ABP，其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。
3. 如請求項1之經分離之多特異性ABP，其中該第二scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。
4. 如請求項1至3中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之可變結構域與該第二scFv之可變結構域相互作用。
5. 如請求項4之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域相互作用。
6. 如請求項4之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用。
7. 如請求項4之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用，且其中該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域相互作用。
8. 如請求項7之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域之相互作用以及該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域之相互作用導致環化構形。
9. 如請求項4至8中任一項之經分離之多特異性ABP，其中用在鉸鏈(KSCDKT / HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對該多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生包含該第一scFv、該第二scFv及該Fab之片段。
10. 如請求項9之經分離之多特異性ABP，其中該包含該第一scFv、該第二scFv及該Fab之片段與蛋白A結合且展現之滯留時間與尚未用該半胱胺酸蛋白酶消化之該多特異性ABP之滯留時間一致，如藉由SEC-HPLC所量測。
11. 如請求項1至3中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VL結構域與該第一scFv之VH結構域相互作用，且其中該第二scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用。
12. 如請求項11之經分離之多特異性ABP，其中用在鉸鏈(KSCDKT/HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對該多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生(i)包含該第一scFv及該Fc結構域之第一片段，及(ii)包含該第二scFv及該Fab之第二片段。
13. 如請求項12之經分離之多特異性ABP，其中該第一片段與蛋白A結合且展現之滯留時間大於尚未用該半胱胺酸蛋白酶消化之該多特異性ABP之滯留時間，如藉由SEC-HPLC所量測。
14. 如請求項12之經分離之多特異性ABP，其中該第二片段不與蛋白A結合且展現之滯留時間大於尚未用該半胱胺酸蛋白酶消化之該多特異性ABP之滯留時間，如藉由SEC-HPLC所量測。
15. 如請求項11至14中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VH結構域包含根據Kabat編號系統在該VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中該第一scFv之VL結構域包含根據Kabat編號系統在該VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。
16. 如請求項11至15中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第二scFv之VH結構域包含根據Kabat編號系統在該VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中該第二scFv之VL結構域包含根據Kabat編號系統在該VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。
17. 如請求項11至16中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv之VH結構域各自包含根據Kabat編號系統在該VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中該第一scFv及該第二scFv之VL結構域各自包含根據Kabat編號系統在該VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。
18. 一種經分離之多特異性ABP，其包含各自特異性結合第一靶抗原之第一scFv及第二scFv，特異性結合不同於該第一靶抗原之另一抗原之Fab，及Fc結構域，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一scFv-視情況選用之連接子-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用，且其中該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域相互作用。
19. 如請求項18之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域之相互作用以及該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域之相互作用導致環化構形。
20. 如請求項18或19之經分離之多特異性ABP，其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。
21. 如請求項18或19之經分離之多特異性ABP，其中該第二scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。
22. 如請求項18至21中任一項之三價多特異性ABP，其中用在鉸鏈(KSCDKT/HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對該多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生包含該第一scFv、該第二scFv及該Fab之片段。
23. 如請求項22之三價多特異性ABP，其中該包含該第一scFv、該第二scFv及該Fab之片段與蛋白A結合且展現之滯留時間與尚未用該半胱胺酸蛋白酶消化之該多特異性ABP之滯留時間一致，如藉由SEC-HPLC所量測。
24. 如前述請求項中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至相同靶標。
25. 如請求項24之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至該靶標之相同抗原決定基。
26. 如請求項25之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自包含相同CDR序列。
27. 如請求項26之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自包含相同VH及VL序列。
28. 一種經分離之多特異性ABP，其包含特異性結合第一靶抗原之scFv及特異性結合第二靶抗原之Fab，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含視情況選用之鉸鏈-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。
29. 如前述請求項中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標，其中該HLA-肽靶標包含與HLA I類分子複合之HLA-限制性肽，其中該HLA-限制性肽位於該HLA I類分子之α1/α2異二聚體部分之肽結合溝槽中，且其中該HLA-肽靶標選自表A、表A1或表A2。
30. 如請求項29之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且該HLA-限制性肽包含序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)， b. 該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽包含序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)； c. 該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且該HLA-限制性肽包含序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)； d. 該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽包含序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)；或 e. 該HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且該HLA-限制性肽包含序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)。
31. 如請求項29或30之經分離之多特異性ABP，其中該HLA-限制性肽之長度為約5-15個胺基酸。
32. 如請求項31之經分離之多特異性ABP，其中該HLA-限制性肽之長度為約8-12個胺基酸。
33. 如請求項29至33中任一項之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且該HLA-限制性肽由序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)組成， b. 該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽由序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)組成； c. 該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且該HLA-限制性肽由序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)組成； d. 該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽由序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)組成；或 e. 該HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且該HLA-限制性肽由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)組成。
34. 一種經分離之多特異性抗原結合蛋白(ABP)，其包含：  a. 特異性結合人類白細胞抗原(HLA)-肽靶標之第一抗原結合結構域(ABD)；及 b. 特異性結合另一抗原之另一ABD， 其中該HLA-肽靶標包含與HLA I類分子複合之HLA-限制性肽，其中該HLA-限制性肽位於該HLA I類分子之α1/α2異二聚體部分之肽結合溝槽中，且其中該HLA-肽靶標選自表A、表A1或表A2。
35. 如請求項34之經分離之多特異性ABP，其中：  a. 該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且該HLA-限制性肽包含序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)， b. 該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽包含序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)； c. 該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且該HLA-限制性肽包含序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)； d. 該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽包含序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)；或 e. 該HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且該HLA-限制性肽包含序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)。
36. 如請求項34或35之經分離之多特異性ABP，其中該HLA-限制性肽之長度為約5-15個胺基酸。
37. 如請求項36之經分離之多特異性ABP，其中該HLA-限制性肽之長度為約8-12個胺基酸。
38. 如請求項34至37中任一項之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且該HLA-限制性肽由序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)組成， b. 該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽由序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)組成； c. 該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01且該HLA-限制性肽由序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)組成； d. 該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01且該HLA-限制性肽由序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)組成；或 e. 該HLA I類分子為HLA亞型B*35:01且該HLA-限制性肽由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)組成。
39. 如前述請求項中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一ABD包含抗體或其抗原結合片段。
40. 如前述請求項中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該另一ABD包含抗體或其抗原結合片段。
41. 如請求項34至40中任一項之經分離之多特異性ABP，其為BiTE，其中該第一ABD為第一scFv且其中該另一ABD為第二scFv。
42. 如請求項41之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv經由連接子連接。
43. 如請求項42之經分離之多特異性ABP，其中該BiTE在N→C方向上包含該第一scFv-該連接子-該第二scFv。
44. 如請求項42之經分離之多特異性ABP，其中該BiTE在N→C方向上包含該第二scFv-該連接子-該第一scFv。
45. 如請求項42之經分離之多特異性ABP，其中該連接子包含GGGGS (SEQ ID NO: 109460)。
46. 如請求項34至40中任一項之經分離之多特異性ABP，其為三價多特異性ABP，其包含各自特異性結合該HLA-肽靶標之第一scFv及第二scFv，特異性結合不同於該第一靶抗原之另一抗原之Fab，及Fc結構域，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一scFv-視情況選用之連接子-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。
47. 如請求項46之經分離之多特異性ABP，其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。
48. 如請求項46之經分離之多特異性ABP，其中該第二scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。
49. 如請求項46至48中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標。
50. 如請求項49之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至相同之HLA-肽靶標。
51. 如請求項50之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至該HLA-肽靶標之相同抗原決定基。
52. 如請求項51之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自包含相同CDR序列。
53. 如請求項52之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自包含相同VH及VL序列。
54. 如請求項46至53中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。
55. 如請求項54之經分離之多特異性ABP，其中 _N = 1-4。
56. 如請求項54之經分離之多特異性ABP，其中 _N = 2。
57. 如請求項46至56中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之可變結構域與該第二scFv之可變結構域相互作用。
58. 如請求項57之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域相互作用。
59. 如請求項57之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用。
60. 如請求項57之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用，且其中該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域相互作用。
61. 如請求項60之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域之相互作用以及該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL結構域之相互作用導致環化構形。
62. 如請求項57至61中任一項之經分離之多特異性ABP，其中用在鉸鏈(KSCDKT/HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對該經分離之多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生包含該第一scFv、該第二scFv及該Fab之片段。
63. 如請求項62之經分離之多特異性ABP，其中該包含該第一scFv、該第二scFv及該Fab之片段與蛋白A結合且展現之滯留時間與尚未用該半胱胺酸蛋白酶消化之該經分離之多特異性ABP之滯留時間一致，如藉由SEC-HPLC所量測。
64. 如請求項46至56中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VL結構域與該第一scFv之VH結構域相互作用，且其中該第二scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用。
65. 如請求項64之經分離之多特異性ABP，其中用在鉸鏈(KSCDKT/HTCPPC) (SEQ ID NO: 109760)上方一個特定位點消化人類IgG1之半胱胺酸蛋白酶對該經分離之多特異性ABP之純化群體進行蛋白水解產生(i)包含該第一scFv及該Fc結構域之第一片段，及(ii)包含該第二scFv及該Fab之第二片段。
66. 如請求項65之經分離之多特異性ABP，其中該第一片段與蛋白A結合且展現之滯留時間大於尚未用該半胱胺酸蛋白酶消化之該經分離之多特異性ABP之滯留時間，如藉由SEC-HPLC所量測。
67. 如請求項65之經分離之多特異性ABP，其中該第二片段不與蛋白A結合且展現之滯留時間大於尚未用該半胱胺酸蛋白酶消化之該經分離之多特異性ABP之滯留時間，如藉由SEC-HPLC所量測。
68. 如請求項64至67中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv之VH結構域包含根據Kabat編號系統在該VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中該第一scFv之VL結構域包含根據Kabat編號系統在該VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。
69. 如請求項64至68中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第二scFv之VH結構域包含根據Kabat編號系統在該VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中該第二scFv之VL結構域包含根據Kabat編號系統在該VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。
70. 如請求項64至69中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv之VH結構域各自包含根據Kabat編號系統在該VH結構域之胺基酸殘基44處之半胱胺酸，且其中該第一scFv及該第二scFv之VL結構域各自包含根據Kabat編號系統在該VL結構域之胺基酸殘基100處之半胱胺酸殘基。
71. 如請求項34至40中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含scFv及Fab，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該scFv-視情況選用之連接子-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域。
72. 如請求項71之經分離之多特異性ABP，其中該第一ABD包含該scFv，且其中該另一ABD包含該Fab。
73. 如請求項71之經分離之多特異性ABP，其中該第一ABD包含該Fab，且其中該另一ABD包含該scFv。
74. 如請求項71至73中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該scFv經由該連接子連接至CH2。
75. 如請求項74之經分離之多特異性ABP，其中該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。
76. 如請求項75之經分離之多特異性ABP，其中 _N = 1-4。
77. 如請求項75之經分離之多特異性ABP，其中 _N = 1。
78. 如請求項34至40中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含第一scFv及第二scFv、第一Fab及第二Fab，其中該多特異性ABP包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3-視情況選用之連接子-該第一scFv，其中該第二多肽在N→C方向上包含該第二Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3-視情況選用之連接子-該第二scFv，其中該第三多肽在N→C方向上包含該第一Fab之VL結構域-該第一Fab之Cl結構域，且其中該第四多肽在N→C方向上包含該第二Fab之VL結構域-該第二Fab之Cl結構域。
79. 如請求項78之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標。
80. 如請求項79之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至相同HLA-肽靶標。
81. 如請求項80之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至該HLA-肽靶標之相同抗原決定基。
82. 如請求項81之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自包含相同CDR序列。
83. 如請求項82之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自包含相同VH及VL序列。
84. 如請求項78至83中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一Fab及該第二Fab各自結合該另一抗原。
85. 如請求項84之經分離之多特異性ABP，其中該第一Fab及該第二Fab各自結合至該另一抗原之相同抗原決定基。
86. 如請求項85之經分離之多特異性ABP，其中該第一Fab及該第二Fab各自包含相同CDR序列。
87. 如請求項86之經分離之多特異性ABP，其中該第一Fab及該第二Fab各自包含相同VH及VL序列。
88. 如請求項78至87中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一多肽鏈及該第二多肽鏈相同且其中該第三多肽鏈及該第四多肽鏈相同。
89. 如請求項78至88中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。
90. 如請求項89之經分離之多特異性ABP，其中 _N = 1-4。
91. 如請求項89之經分離之多特異性ABP，其中 _N = 2。
92. 如請求項34至40中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含scFv及Fab，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含視情況選用之鉸鏈-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。
93. 如請求項92之經分離之多特異性ABP，其中該scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。
94. 如請求項92之經分離之多特異性ABP，其中該scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。
95. 如請求項92至94中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一ABD包含該scFv且其中該另一ABD包含該Fab。
96. 如請求項92至94中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一ABD包含該Fab且其中該另一ABD包含該scFv。
97. 如請求項92至96中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該scFv經由連接子連接至該第二多肽或該第三多肽之N端。
98. 如請求項97之經分離之多特異性ABP，其中該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。
99. 如請求項98之經分離之多特異性ABP，其中 _N = 1-4。
100. 如請求項98之經分離之多特異性ABP，其中 _N = 2。
101. 如請求項34至40中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含第一scFv及第二scFv以及第一Fab及第二Fab，其中該多特異性ABP包含第一多肽、第二多肽、第三多肽及第四多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該第二Fab之VH結構域-CH1-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該第一Fab之VL結構域-該第一Fab之Cl結構域，且其中該第四多肽在N→C方向上包含該第二Fab之VL結構域-該第二Fab之Cl結構域，且其中該第一scFv直接或間接連接至該第一多肽或該第三多肽之N端，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第四多肽之N端。
102. 如請求項101之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv直接或間接連接至該第一多肽之N端。
103. 如請求項101之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv直接或間接連接至該第三多肽之N端。
104. 如請求項101至103中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽之N端。
105. 如請求項101至103中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv直接或間接連接至該第四多肽之N端。
106. 如請求項101至105中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標。
107. 如請求項106之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及第二scFv各自結合至相同HLA-肽靶標。
108. 如請求項107之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自結合至該HLA-肽靶標之相同抗原決定基。
109. 如請求項108之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自包含相同CDR序列。
110. 如請求項109之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv各自包含相同VH及VL序列。
111. 如請求項101至110中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一Fab及該第二Fab各自結合該另一抗原。
112. 如請求項111之經分離之多特異性ABP，其中該第一Fab及該第二Fab各自結合至該另一抗原之相同抗原決定基。
113. 如請求項112之經分離之多特異性ABP，其中該第一Fab及該第二Fab各自包含相同CDR序列。
114. 如請求項113之經分離之多特異性ABP，其中該第一Fab及該第二Fab各自包含相同VH及VL序列。
115. 如請求項101至114中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一多肽鏈及該第二多肽鏈相同且其中該第三多肽鏈及該第四多肽鏈相同。
116. 如請求項101至115中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv經由連接子連接至該第一多肽或該第三多肽之N端。
117. 如請求項101至116中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該第二scFv經由連接子連接至該第二多肽或該第四多肽之N端。
118. 如請求項116或117之經分離之多特異性ABP，其中該連接子包含(GGGGS) _N (SEQ ID NO: 109461)，其中 _N = 1-10。
119. 如請求項118之經分離之多特異性ABP，其中 _N = 1-4。
120. 如請求項118之經分離之多特異性ABP，其中 _N = 2。
121. 如請求項1至120中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該多特異性ABP包括選自由以下組成之群之分子：單結構域抗體、DVD-Ig™、DART™、Duobody®、CovX-Body、Fcab抗體、TandAb®抗體、串聯Fab、Zybody™、BEAT®分子、雙功能抗體、三功能抗體、四功能抗體、串聯雙功能抗體及替代支架。
122. 如請求項121之經分離之多特異性ABP，其中該替代支架選自：Anticalin ^®、Adnectin ^TM、iMab、EETI-II/AGRP、Kunitz結構域、硫氧還蛋白肽適體、Affibody ^®、DARPin、Affilin、四連接素、Fynomer及Avimer。
123. 如請求項121之經分離之多特異性ABP，其中該多特異性ABP包括雙功能抗體、三功能抗體、四功能抗體或串聯雙功能抗體。
124. 如請求項121之經分離之多特異性ABP，其包含第一scFv、第二scFv及單結構域抗體，其中該多特異性ABP包含第一多肽鏈及第二多肽鏈，其中該第一多肽鏈在N→C方向上包含該第一scFv-CH2-CH3，且其中該第二多肽鏈包含該第二scFv-該單結構域抗體-CH2-CH3。
125. 如請求項121之經分離之多特異性ABP，其包含第一Fab、第二Fab及單結構域抗體，其中該第二Fab直接或間接連接至該單結構域抗體之N端，且其中該第一Fab及該單結構域抗體直接或間接連接至Fc區。
126. 如請求項121之經分離之多特異性ABP，其包含scFv、Fab及單結構域抗體，其中(i)該scFv直接或間接連接至該單結構域抗體之N端，且該單結構域抗體及該Fab直接或間接連接至Fc區，或(ii)該Fab直接或間接連接至該單結構域抗體之N端，且該單結構域抗體及該scFv直接或間接連接至Fc區。
127. 如請求項124或125之經分離之多特異性ABP，其中該單結構域抗體為huVH單結構域。
128. 如請求項124至127中任一項之經分離之多特異性ABP，其中 a. 該第一scFv及該第二scFv各自結合至HLA-肽靶標，且其中該單結構域抗體結合至該另一抗原，或 b. 該第一Fab及該第二Fab各自結合至HLA-肽靶標，且其中該單結構域抗體結合至該另一抗原。
129. 如請求項34至40中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含各自特異性結合該HLA-肽靶標之第一scFv及第二scFv，特異性結合不同於該第一靶抗原之另一抗原之Fab，及Fc結構域，其中該ABP包含第一多肽、第二多肽及第三多肽，其中該第一多肽在N→C方向上包含該第一scFv-視情況選用之連接子-CH2-CH3，其中該第二多肽在N→C方向上包含該Fab之VH結構域-該Fab之CH1結構域-CH2-CH3，其中該第三多肽在N→C方向上包含該Fab之VL結構域-該Fab之CL結構域，且其中該第二scFv直接或間接連接至該第二多肽或該第三多肽之N端，其中該第一scFv之VL結構域與該第二scFv之VH結構域相互作用，且其中該第一scFv之VH結構域與該第二scFv之VL域相互作用。
130. 如前述請求項中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該另一抗原為存在於T細胞或NK細胞上之細胞表面分子。
131. 如請求項130之經分離之多特異性ABP，其中該細胞表面分子存在於T細胞上。
132. 如請求項131之經分離之多特異性ABP，其中該細胞表面分子為CD3，視情況為CD3ε。
133. 如請求項132之經分離之多特異性ABP，其中該另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 109588)及VL序列(SEQ ID NO: 109589)。
134. 如請求項132之經分離之多特異性ABP，其中該另一ABD包括VH CDR1，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109590) SYGMH；VH CDR2，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109591)；VH CDR3，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109592)；VL CDR1，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109593)；VL CDR2，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109594)；及VL CDR3，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109595)，根據Kabat或Chothia編號方案。
135. 如請求項132之經分離之多特異性ABP，其中該另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 109588)及VL序列(SEQ ID NO: 109589)。
136. 如請求項132之經分離之多特異性ABP，其中該另一ABD包括VH CDR1，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109598)；VH CDR2，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109599)；VH CDR3，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109600)；VL CDR1，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109601)；VL CDR2，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109602)；及VL CDR3，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109603)，根據Kabat編號方案。
137. 如請求項132之經分離之多特異性ABP，其中該另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 109604)及VL序列(SEQ ID NO: 109605)。
138. 如請求項132之經分離之多特異性ABP，其中該另一ABD包括VH CDR1，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109606)；VH CDR2，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109607)；VH CDR3，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109608)；VL CDR1，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109609)；VL CDR2，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109610)；及VL CDR3，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 109611)，根據Kabat編號方案。
139. 如請求項132之經分離之多特異性ABP，其中該另一ABD包含VH序列(SEQ ID NO: 110034)及VL序列(SEQ ID NO: 1100035)。
140. 如請求項132之經分離之多特異性ABP，其中該另一ABD包括VH CDR1，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110036)；VH CDR2，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110037)；VH CDR3，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110038)；VL CDR1，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110039)；VL CDR2，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110040)；及VL CDR3，其包含胺基酸序列(SEQ ID NO: 110041)，根據Kabat編號方案。
141. 如請求項130之經分離之多特異性ABP，其中該細胞表面分子存在於NK細胞上。
142. 如請求項141之經分離之多特異性ABP，其中該細胞表面分子為CD16。
143. 如請求項1至40或46至142中任一項之經分離之多特異性ABP，其中構成該第一多肽之CH2-CH3結構域之序列不同於構成該第二多肽之CH2-CH3結構域之序列。
144. 如前述請求項中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含變異Fc區。
145. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區與具有非變異Fc區之多特異性ABP相比包含改變該ABP對Fc受體之親和力的修飾。
146. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區包含人類IgG4 Fc區，其包含鉸鏈穩定突變S228P及L235E中之一或多者，或包含以下突變E233P、F234V及L235A中之一或多者，根據EU編號。
147. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區為人類IgG1 Fc區，其包含一或多個降低Fc受體結合之突變，視情況其中該一或多個突變在選自S228 (例如S228A)、L234 (例如L234A)、L235 (例如L235A)、D265 (例如D265A)及N297 (例如N297A或N297Q)之殘基中，或者視情況其中IgG1之胺基酸位置233至236之胺基酸序列(SEQ ID NO: 110916) ELLG或者IgG4之胺基酸序列(SEQ ID NO: 110917) EFLG經PVA置換，根據EU編號。
148. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區為包含突變A330S及P331S中之一或多者之人類IgG2 Fc區，根據EU編號。
149. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區包含在選自238、265、269、270、297、327及329之一或多個位置處之胺基酸取代，視情況其中該變異Fc區包含在胺基酸位置265、269、270、297及327中之兩者或更多者處之取代，視情況其中該變異Fc區包含殘基265或297經丙胺酸取代，視情況其中該變異Fc區包含殘基265及297經丙胺酸取代，根據EU編號。
150. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區包含一或多個改善ADCC之胺基酸取代，諸如在該Fc區之位置298、333及334中之一或多者處之取代，或在該Fc區之位置239、332及330中之一或多者處之取代，根據EU編號。
151. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區包含一或多個增加半衰期之修飾，視情況其中該Fc變異體包含在IgG之以下Fc區殘基中之一或多者處之取代：238、250、256、265、272、286、303、305、307、311、312、314、317、340、356、360、362、376、378、380、382、413、424、428及434，根據EU編號。
152. 如前述請求項中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含G1m17,1同種異型。
153. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區包含凸起入孔洞修飾。
154. 如請求項153之經分離之多特異性ABP，其中該多特異性ABP之一個帶有Fc之鏈包含T366W突變，且該多特異性ABP之另一帶有Fc之鏈包含T366S、L368A及Y407V突變，根據EU編號。
155. 如請求項153或154之經分離之多特異性ABP，其進一步包含於該Fc區中之經工程改造之二硫橋。
156. 如請求項155之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該經工程改造之二硫橋在該多特異性ABP之一個帶有Fc之鏈中包含K392C突變，且在該多特異性ABP之另一帶有Fc之鏈中包含D399C，根據EU編號， b. 該經工程改造之二硫橋在該多特異性ABP之一個帶有Fc之鏈中包含S354C突變，且在該多特異性ABP之另一帶有Fc之鏈中包含Y349C突變，根據EU編號，或 c. 該經工程改造之二硫橋在該多特異性ABP之兩個帶有Fc之鏈中皆包含447C突變，該等447C突變係藉由併入KSC三肽序列之CH3結構域之C端延伸而提供，根據EU編號。
157. 如請求項156之經分離之多特異性ABP，其在一個帶有Fc之鏈中包含S354C及T366W突變且在另一帶有Fc之鏈中包含Y349C、T366S、L368A及Y407V突變，根據EU編號。
158. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區之第一帶有Fc之鏈能夠結合蛋白A，且該變異Fc區之另一帶有Fc之鏈相比於該第一帶有Fc之鏈包含降低該帶有Fc之鏈與蛋白A之結合親和力的突變。
159. 如請求項158之經分離之多特異性ABP，其中該另一帶有Fc之鏈包含H435R_Y436F突變，根據EU編號。
160. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中： a. 該變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含F405A及Y407V突變，且該變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T394W突變， b. 該變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含F405A及Y407V突變，且該變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T366I及T394W突變， c. 該變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含F405A及Y407V突變，且該變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T366L及T394W突變， d. 該變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含F405A及Y407V突變，且該變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T366L突變、K392M突變及T394W突變， e. 該變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含L351Y突變、F405A突變及Y407V突變，且該變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T366L突變、K392M突變及T394W突變， f. 該變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含T350V突變、L351Y突變、F405A突變及Y407V突變，且該變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T350V突變、T366L突變、K392M突變及T394W突變，或 g. 該變異Fc區之第一帶有Fc之鏈包含T350V突變、L351Y突變、F405A突變及Y407V突變，且該變異fc區之第二帶有Fc之鏈包含T350V突變、T366L突變、K392M突變及T394W突變， 根據EU編號。
161. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區為IgG1 Fc，且該Fc修飾在一個帶有Fc之鏈中包含K409R突變且在另一帶有Fc之鏈中包含選自Y407、L368、F405、K370及D399突變之突變，根據EU編號。
162. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc區包含一組突變，該等突變使得均二聚化在靜電上不利但異二聚化有利。
163. 如請求項162之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc在一個帶有Fc之鏈中包含K409D及K392D突變，且在另一帶有Fc之鏈中包含D399K及E356K突變，根據EU編號。
164. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc在一個帶有Fc之鏈中包含K409R突變，且在另一帶有Fc之鏈中包含L368E或L368D突變，根據EU編號。
165. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc在一個帶有Fc之鏈中包含D221E、P228E及L368E突變，且在另一帶有Fc之鏈中包含D221R、P228R及K409R，根據EU編號。
166. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc在一個帶有Fc之鏈中包含S364H及F405A突變，且在另一帶有Fc之鏈中包含Y349T及T394F突變，根據EU編號。
167. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc在一個帶有Fc之鏈中包含E375Q及S364K突變，且在另一帶有Fc之鏈中包含L368D及K370S突變，根據EU編號。
168. 如請求項144之經分離之多特異性ABP，其中該變異Fc包含鏈交換工程改造結構域(SEED) CH3異二聚體。
169. 如前述請求項中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01，且該HLA-限制性肽包含序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)。
170. 如請求項169之經分離之多特異性ABP，其中該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01，且該HLA-限制性肽由序列NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)組成。
171. 如請求項169或170之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含CDR-H3，該CDR-H3包含選自以下之序列：(SEQ ID NO: 109620)、(SEQ ID NO: 109621)、(SEQ ID NO: 109622)、(SEQ ID NO: 109623)、(SEQ ID NO: 109624)、(SEQ ID NO: 109625)、(SEQ ID NO: 109626)、(SEQ ID NO: 109627)、(SEQ ID NO: 109628)、(SEQ ID NO: 109629)、(SEQ ID NO: 109630)、(SEQ ID NO: 109631)、(SEQ ID NO: 109632)、(SEQ ID NO: 109633)、(SEQ ID NO: 109634)、(SEQ ID NO: 109635)、(SEQ ID NO: 109636)、(SEQ ID NO: 109637)、(SEQ ID NO: 109638)、(SEQ ID NO: 109639)、(SEQ ID NO: 109640)、(SEQ ID NO: 109641)、(SEQ ID NO: 109642)、(SEQ ID NO: 109643)、(SEQ ID NO: 109644)、(SEQ ID NO: 109645)、(SEQ ID NO: 109646)、(SEQ ID NO: 109647)、(SEQ ID NO: 109648)、(SEQ ID NO: 109649)、(SEQ ID NO: 109650)、(SEQ ID NO: 109651)、(SEQ ID NO: 109652)、(SEQ ID NO: 109653)及(SEQ ID NO: 109654)。
172. 如請求項169至171中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含CDR-L3，該CDR-L3包含選自以下之序列：(SEQ ID NO: 109655)、(SEQ ID NO: 109656)、(SEQ ID NO: 109657)、(SEQ ID NO: 109658)、(SEQ ID NO: 109659)、(SEQ ID NO: 109660)、(SEQ ID NO: 109661)、(SEQ ID NO: 109662)、(SEQ ID NO: 109663)、(SEQ ID NO: 109664)、(SEQ ID NO: 109665)、(SEQ ID NO: 109666)、(SEQ ID NO: 109667)、(SEQ ID NO: 109668)、(SEQ ID NO: 109669)、(SEQ ID NO: 109670)、(SEQ ID NO: 109671)、(SEQ ID NO: 109672)、(SEQ ID NO: 109673)、(SEQ ID NO: 109674)、(SEQ ID NO: 109675)、(SEQ ID NO: 109676)、(SEQ ID NO: 109677)、(SEQ ID NO: 109678)、(SEQ ID NO: 109679)、(SEQ ID NO: 109680)、(SEQ ID NO: 109681)、(SEQ ID NO: 109682)、(SEQ ID NO: 109683)、(SEQ ID NO: 109684)、(SEQ ID NO: 109685)、(SEQ ID NO: 109686)、(SEQ ID NO: 109687)、(SEQ ID NO: 109688)及(SEQ ID NO: 109689)。
173. 如請求項169至172中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G2(1H11)、G2(2E07)、G2(2E03)、G2(2A11)、G2(2C06)、G2(1G01)、G2(1C02)、G2(1H01)、G2(1B12)、G2(1B06)、G2(2H10)、G2(1H10)、G2(2C11)、G2(1C09)、G2(1A10)、G2(1B10)、G2(1D07)、G2(1E05)、G2(1D03)、G2(1G12)、G2(2H11)、G2(1C03)、G2(1G07)、G2(1F12)、G2(1G03)、G2(2B08)、G2(2A10)、G2(2D04)、G2(1C06)、G2(2A09)、G2(1B08)、G2(1E03)、G2(2A03)、G2(2F01)或G2(1D06)。
174. 如請求項173之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G2(1H11)。
175. 如請求項169至173中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G2(1H11)、G2(2E07)、G2(2E03)、G2(2A11)、G2(2C06)、G2(1G01)、G2(1C02)、G2(1H01)、G2(1B12)、G2(1B06)、G2(2H10)、G2(1H10)、G2(2C11)、G2(1C09)、G2(1A10)、G2(1B10)、G2(1D07)、G2(1E05)、G2(1D03)、G2(1G12)、G2(2H11)、G2(1C03)、G2(1G07)、G2(1F12)、G2(1G03)、G2(2B08)、G2(2A10)、G2(2D04)、G2(1C06)、G2(2A09)、G2(1B08)、G2(1E03)、G2(2A03)、G2(2F01)或G2(1D06)。
176. 如請求項175之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G2(1H11)。
177. 如請求項169至175中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含選自以下之VH序列：(SEQ ID NO: 109723)、(SEQ ID NO: 109690)、(SEQ ID NO: 109691)、(SEQ ID NO: 109692)、(SEQ ID NO: 109693)、(SEQ ID NO: 109694)、(SEQ ID NO: 109695)、(SEQ ID NO: 109696)、(SEQ ID NO: 109697)、(SEQ ID NO: 109698)、(SEQ ID NO: 109699)、(SEQ ID NO: 109700)、(SEQ ID NO: 109701)、(SEQ ID NO: 109702)、(SEQ ID NO: 109703)、(SEQ ID NO: 109704)、(SEQ ID NO: 109705)、(SEQ ID NO: 109706)、(SEQ ID NO: 109707)、(SEQ ID NO: 109708)、(SEQ ID NO: 109709)、(SEQ ID NO: 109710)、(SEQ ID NO: 109711)、(SEQ ID NO: 109712)、(SEQ ID NO: 109713)、(SEQ ID NO: 109714)、(SEQ ID NO: 109715)、(SEQ ID NO: 109716)、(SEQ ID NO: 109717)、(SEQ ID NO: 109718)、(SEQ ID NO: 109719)、(SEQ ID NO: 109720)、(SEQ ID NO: 109721)、(SEQ ID NO: 109722)及(SEQ ID NO: 109724)。
178. 如請求項169至177中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含選自以下之VL序列：(SEQ ID NO: 109758)、(SEQ ID NO: 109725)、(SEQ ID NO: 109726)、(SEQ ID NO: 109727)、(SEQ ID NO: 109728)、(SEQ ID NO: 109729)、(SEQ ID NO: 109730)、(SEQ ID NO: 109731)、(SEQ ID NO: 109732)、(SEQ ID NO: 109733)、(SEQ ID NO: 109734)、(SEQ ID NO: 109735)、(SEQ ID NO: 109736)、(SEQ ID NO: 109737)、(SEQ ID NO: 109738)、(SEQ ID NO: 109739)、(SEQ ID NO: 109740)、(SEQ ID NO: 109741)、(SEQ ID NO: 109742)、(SEQ ID NO: 109743)、(SEQ ID NO: 109744)、(SEQ ID NO: 109745)、(SEQ ID NO: 109746)、(SEQ ID NO: 109747)、(SEQ ID NO: 109748)、(SEQ ID NO: 109749)、(SEQ ID NO: 109750)、(SEQ ID NO: 109751)、(SEQ ID NO: 109752)、(SEQ ID NO: 109753)、(SEQ ID NO: 109754)、(SEQ ID NO: 109755)、(SEQ ID NO: 109756)、(SEQ ID NO: 109757)及(SEQ ID NO: 109759)。
179. 如請求項169至178中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G2(1H11)、G2(2E07)、G2(2E03)、G2(2A11)、G2(2C06)、G2(1G01)、G2(1C02)、G2(1H01)、G2(1B12)、G2(1B06)、G2(2H10)、G2(1H10)、G2(2C11)、G2(1C09)、G2(1A10)、G2(1B10)、G2(1D07)、G2(1E05)、G2(1D03)、G2(1G12)、G2(2H11)、G2(1C03)、G2(1G07)、G2(1F12)、G2(1G03)、G2(2B08)、G2(2A10)、G2(2D04)、G2(1C06)、G2(2A09)、G2(1B08)、G2(1E03)、G2(2A03)、G2(2F01)或G2(1D06)。
180. 如請求項179之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G2(1H11)。
181. 如請求項169至180中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該多特異性ABP結合至該限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之胺基酸位置3-9中之任何一或多者。
182. 如請求項181之經分離之多特異性ABP，其中該多特異性ABP結合至該限制性肽NTDNNLAVY (SEQ ID NO: 109455)之胺基酸位置6-9中之任何一或多者。
183. 如請求項169至182中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該多特異性ABP結合至HLA亞型A*01:01之α1螺旋之胺基酸位置70-85中的任何一或多者。
184. 如請求項169至183中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該多特異性ABP結合至HLA亞型A*01:01之α2螺旋之胺基酸位置140-160中的任何一或多者。
185. 如請求項184之經分離之多特異性ABP，其中該多特異性ABP結合至HLA亞型A*01:01之α2螺旋之胺基酸位置157-160中的任何一或多者。
186. 如請求項41之經分離之多特異性ABP，其包含序列(SEQ ID NO: 110856)。
187. 如請求項78之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該第一多肽及該第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 110857)；及 b. 該第三多肽及該第四多肽包含序列(SEQ ID NO: 110858)。
188. 如請求項71之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 110859)； b. 該第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 110860)；及 c. 該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110861)。
189. 如請求項46之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 110862)； b. 該第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 110863)；及 c. 該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110864)。
190. 如請求項92之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 110865)； b. 該第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 110866)；及 c. 該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110867)。
191. 如請求項101之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該第一多肽及該第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 110868)；及 b. 該第三多肽及該第四多肽包含序列(SEQ ID NO: 110869)。
192. 如請求項41之經分離之多特異性ABP，其包含scFv序列(SEQ ID NO: 109464)、第一連接子及第二scFv序列，該第二scFv序列選自  a. (SEQ ID NO: 109468)； b. (SEQ ID NO: 109469)。
193. 如請求項192之經分離之多特異性ABP，其中該連接子為GGGGS (SEQ ID NO: 109460)。
194. 如請求項78之經分離之多特異性ABP，其中該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之VH包含序列(SEQ ID NO: 110918)，該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110919)，該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之scFv包含序列(SEQ ID NO: 110920)，且該第三多肽鏈及該第四多肽鏈之VL_CL包含序列(SEQ ID NO: 110921)。
195. 如請求項78之經分離之多特異性ABP，其中該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之VH包含序列(SEQ ID NO: 110922)，該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110923)，該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之scFv包含序列(SEQ ID NO: 110924)，且該第三多肽鏈及該第四多肽鏈之VL_CL包含序列(SEQ ID NO: 110925)。
196. 如請求項71之經分離之多特異性ABP，其中該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110926)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110927)，該第一多肽之scFv包含序列(SEQ ID NO: 110928)，該第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 110929)，且該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110930)。
197. 如請求項71之經分離之多特異性ABP，其中該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110931)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110932)，該第一多肽之scFv包含序列(SEQ ID NO: 110933)，該第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 110934)，且該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110935)。
198. 如請求項46之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 110936)，該第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 110937)，該VH包含序列(SEQ ID NO: 110938)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110939)，且該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110940)。
199. 如請求項46之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 110941)，該第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 110942)，該VH包含序列(SEQ ID NO: 110943)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110944)，且該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110945)。
200. 如請求項92之經分離之多特異性ABP，其中該第一多肽之鉸鏈-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110946)，該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110947)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110948)，其中該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110949)，且該scFv包含序列(SEQ ID NO: 110950)。
201. 如請求項92之經分離之多特異性ABP，其中該第一多肽之鉸鏈-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110951)，該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110952)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110953)，其中該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110954)，且該scFv包含序列(SEQ ID NO: 110955)。
202. 如請求項101之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 110956)，其中該第一多肽及該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110957)，其中該第一多肽及該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110958)，其中該第三多肽及該第四多肽之VL-CL包含序列(SEQ ID NO: 110959)，且其中該第一scFv及該第二scFv視情況藉由包含序列GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 109575)之連接子連接至該第一多肽及該第二多肽之N端。
203. 如請求項101之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 110960)，其中該第一多肽及該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110961)，其中該第一多肽及該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110962)，其中該第三多肽及該第四多肽之VL-CL包含序列(SEQ ID NO: 110963)，且其中該第一scFv及該第二scFv藉由包含序列GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 109575)之連接子連接至該第一多肽及該第二多肽之N端。
204. 如請求項1至168中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該HLA I類分子為HLA亞型B*35:01，且該HLA-限制性肽包含序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)。
205. 如請求項204之經分離之多特異性ABP，其中該HLA I類分子為HLA亞型B*35:01，且該HLA-限制性肽由序列EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)組成。
206. 如請求項204或205之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含CDR-H3，該CDR-H3包含選自以下之序列：(SEQ ID NO: 109761)、(SEQ ID NO: 109762)、(SEQ ID NO: 109763)、(SEQ ID NO: 109764)、(SEQ ID NO: 109765)、(SEQ ID NO: 109766)、(SEQ ID NO: 109767)、(SEQ ID NO: 109768)、(SEQ ID NO: 109769)、(SEQ ID NO: 109770)、(SEQ ID NO: 109771)、(SEQ ID NO: 109772)、(SEQ ID NO: 109773)、(SEQ ID NO: 109774)、(SEQ ID NO: 109775)、(SEQ ID NO: 109776)、(SEQ ID NO: 109777)及(SEQ ID NO: 109778)。
207. 如請求項204至206中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含CDR-L3，該CDR-L3包含選自以下之序列：(SEQ ID NO: 109779)、(SEQ ID NO: 109780)、(SEQ ID NO: 109781)、(SEQ ID NO: 109782)、(SEQ ID NO: 109783)、(SEQ ID NO: 109784)、(SEQ ID NO: 109785)、(SEQ ID NO: 109786)、(SEQ ID NO: 109787)、(SEQ ID NO: 109788)、(SEQ ID NO: 109789)、(SEQ ID NO: 109790)、(SEQ ID NO: 109791)、(SEQ ID NO: 109792)、(SEQ ID NO: 109793)、(SEQ ID NO: 109794)、(SEQ ID NO: 109795)、(SEQ ID NO: 109796)。
208. 如請求項204至207中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G5(7A05)、G5(1C12)、G5(7E07)、G5(7B03)、G5(7F06)、G5(1B12)、G5(1E05)、G5(3G01)、G5(3G08)、G5(4B02)、G5(4E04)、G5(1D06)、G5(1H11)、G5(2B10)、G5(2H08)、G5(3G05)、G5(4A07)或G5(4B01)。
209. 如請求項208之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G5(7A05)。
210. 如請求項204至208中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G5(7A05)、G5(1C12)、G5(7E07)、G5(7B03)、G5(7F06)、G5(1B12)、G5(1E05)、G5(3G01)、G5(3G08)、G5(4B02)、G5(4E04)、G5(1D06)、G5(1H11)、G5(2B10)、G5(2H08)、G5(3G05)、G5(4A07)或G5(4B01)。
211. 如請求項210之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G5(7A05)。
212. 如請求項204至210中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含選自以下之VH序列：(SEQ ID NO: 109799)、(SEQ ID NO: 109797)、(SEQ ID NO: 109798)、(SEQ ID NO: 109800)、(SEQ ID NO: 109801)、(SEQ ID NO: 109802)、(SEQ ID NO: 109803)、(SEQ ID NO: 109804)、(SEQ ID NO: 109805)、(SEQ ID NO: 109806)、(SEQ ID NO: 109807)、(SEQ ID NO: 109808)、(SEQ ID NO: 109809)、(SEQ ID NO: 109810)、(SEQ ID NO: 109811)、(SEQ ID NO: 109812)、(SEQ ID NO: 109813)及(SEQ ID NO: 109814)。
213. 如請求項204至212中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含選自以下之VL序列：(SEQ ID NO: 109817)、(SEQ ID NO: 109815)、(SEQ ID NO: 109816)、(SEQ ID NO: 109818)、(SEQ ID NO: 109819)、(SEQ ID NO: 109820)、(SEQ ID NO: 109821)、(SEQ ID NO: 109822)、(SEQ ID NO: 109823)、(SEQ ID NO: 109824)、(SEQ ID NO: 109825)、(SEQ ID NO: 109826)、(SEQ ID NO: 109827)、(SEQ ID NO: 109828)、(SEQ ID NO: 109829)、(SEQ ID NO: 109830)、(SEQ ID NO: 109831)及(SEQ ID NO: 109832)。
214. 如請求項204至213中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G5(7A05)、G5(1C12)、G5(7E07)、G5(7B03)、G5(7F06)、G5(1B12)、G5(1E05)、G5(3G01)、G5(3G08)、G5(4B02)、G5(4E04)、G5(1D06)、G5(1H11)、G5(2B10)、G5(2H08)、G5(3G05)、G5(4A07)或G5(4B01)。
215. 如請求項214之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G5(7A05)。
216. 如請求項214之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G5(1C12)。
217. 如請求項204至214中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至該限制性肽EVDPIGHVY (SEQ ID NO: 109459)上之胺基酸位置2-8中之任何一或多者。
218. 如請求項204至214中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至該HLA蛋白之α1螺旋之胺基酸位置50、54、55、57、61、62、74、81、82及85中的任何一或多者。
219. 如請求項204至214中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至該HLA蛋白之α2螺旋之胺基酸位置147及148中的任何一或多者。
220. 如請求項41之經分離之多特異性ABP，其包含序列(SEQ ID NO: 110964)。
221. 如請求項78之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該第一多肽及該第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 110965)；及 b. 該第三多肽及該第四多肽包含序列(SEQ ID NO: 110966)。
222. 如請求項71之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 110967)； b. 該第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 110968)；及 c. 該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110969)。
223. 如請求項46之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 110970)； b. 該第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 110971)；及 c. 該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110972)。
224. 如請求項92之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該第一多肽包含序列(SEQ ID NO: 110973)； b. 該第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 110974)；及 c. 該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110975)。
225. 如請求項101之經分離之多特異性ABP，其中  a. 該第一多肽及該第二多肽包含序列(SEQ ID NO: 110976)；及 b. 該第三多肽及該第四多肽包含序列(SEQ ID NO: 110977)。
226. 如請求項41之經分離之多特異性ABP，其包含scFv序列(SEQ ID NO: 110978)、第一連接子及第二scFv序列，該第二scFv序列選自  a. (SEQ ID NO: 109468)；及 b. (SEQ ID NO: 109469)。
227. 如請求項226之經分離之多特異性ABP，其中該連接子為GGGGS (SEQ ID NO: 109460)。
228. 如請求項78之經分離之多特異性ABP，其中該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之VH包含序列(SEQ ID NO: 110870)，該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110871)，該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之scFv包含序列(SEQ ID NO: 110872)，且該第三多肽鏈及該第四多肽鏈之VL_CL包含序列(SEQ ID NO: 110873)。
229. 如請求項78之經分離之多特異性ABP，其中該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之VH包含序列(SEQ ID NO: 110874)，該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110875)，該第一多肽鏈及該第二多肽鏈之scFv包含序列(SEQ ID NO: 110876)，且該第三多肽鏈及該第四多肽鏈之VL_CL包含序列(SEQ ID NO: 110877)。
230. 如任何請求項71之經分離之多特異性ABP，其中該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110878)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110879)，該第一多肽之scFv包含序列(SEQ ID NO: 110880)，該第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 110881)且該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110882)。
231. 如請求項71之經分離之多特異性ABP，其中該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110883)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110884)，該第一多肽之scFv包含序列(SEQ ID NO: 110885)，該第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 110886)，且該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110887)。
232. 如請求項46之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 110888)，該第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 110889)，VH包含序列(SEQ ID NO: 110890)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110891)，且該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110892)。
233. 如請求項46之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 110893)，該第一多肽之連接子_CH2_CH3包含序列(SEQ ID NO: 110894)，VH包含序列(SEQ ID NO: 110895)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110896)，且該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110897)。
234. 如請求項92之經分離之多特異性ABP，其中該第一多肽之鉸鏈-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110898)，該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110899)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110900)，其中該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110901)，且該scFv包含序列(SEQ ID NO: 110902)。
235. 如請求項92之經分離之多特異性ABP，其中該第一多肽之鉸鏈-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110903)，該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110904)，該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110905)，其中該第三多肽包含序列(SEQ ID NO: 110906)，且該scFv包含序列(SEQ ID NO: 110907)。
236. 如請求項101之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 110908)，其中該第一多肽及該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110909)，其中該第一多肽及該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110910)，其中該第三多肽及該第四多肽之VL-CL包含序列(SEQ ID NO: 110911)，且其中該第一scFv及該第二scFv視情況藉由包含序列GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 109575)之連接子連接至該第一多肽及該第二多肽之N端。
237. 如請求項101之經分離之多特異性ABP，其中該第一scFv及該第二scFv包含序列(SEQ ID NO: 110912)，其中該第一多肽及該第二多肽之VH包含序列(SEQ ID NO: 110913)，其中該第一多肽及該第二多肽之CH1-CH2-CH3包含序列(SEQ ID NO: 110914)，其中該第三多肽及該第四多肽之VL-CL包含序列(SEQ ID NO: 110915)，且其中該第一scFv及該第二scFv視情況藉由包含序列GGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 109575)之連接子連接至該第一多肽及該第二多肽之N端。
238. 如請求項1至168中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01，且該HLA-限制性肽包含序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)。
239. 如請求項238之經分離之多特異性ABP，其中該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01，且該HLA-限制性肽由序列AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)組成。
240. 如請求項238或239之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含CDR-H3，該CDR-H3包含選自以下之序列：(SEQ ID NO: 109834)、(SEQ ID NO: 109835)、(SEQ ID NO: 109836)、(SEQ ID NO: 109837)、(SEQ ID NO: 109838)、(SEQ ID NO: 109839)、(SEQ ID NO: 109840)、(SEQ ID NO: 109841)、(SEQ ID NO: 109842)、(SEQ ID NO: 109843)、(SEQ ID NO: 109844)、(SEQ ID NO: 109845)、(SEQ ID NO: 109846)、(SEQ ID NO: 109847)、(SEQ ID NO: 109848)、(SEQ ID NO: 109849)及(SEQ ID NO: 109850)。
241. 如請求項238至240中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含CDR-L3，該CDR-L3包含選自以下之序列：(SEQ ID NO: 109851)、(SEQ ID NO: 109852)、(SEQ ID NO: 109853)、(SEQ ID NO: 109854)、(SEQ ID NO: 109855)、(SEQ ID NO: 109856)、(SEQ ID NO: 109857)、(SEQ ID NO: 109858)、(SEQ ID NO: 109859)、(SEQ ID NO: 109860)、(SEQ ID NO: 109861)、(SEQ ID NO: 109862)、(SEQ ID NO: 109863)、(SEQ ID NO: 109864)、(SEQ ID NO: 109865)、(SEQ ID NO: 109866)及(SEQ ID NO: 109867)。
242. 如請求項238至241中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G8(2C10)、G8(1A03)、G8(1A04)、G8(1A06)、G8(1B03)、G8(1C11)、G8(1D02)、G8(1H08)、G8(2B05)、G8(2E06)、G8(2E04)、G8(4F05)、G8(5C03)、G8(5F02)、G8(5G08)、G8(1C01)或G8(2C11)。
243. 如請求項238至242中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G8(2C10)、G8(1A03)、G8(1A04)、G8(1A06)、G8(1B03)、G8(1C11)、G8(1D02)、G8(1H08)、G8(2B05)、G8(2E06)、G8(2E04)、G8(4F05)、G8(5C03)、G8(5F02)、G8(5G08)、G8(1C01)或G8(2C11)。
244. 如請求項238至243中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含選自以下之VH序列：(SEQ ID NO: 109868)、(SEQ ID NO: 109869)、(SEQ ID NO: 109870)、(SEQ ID NO: 109871)、(SEQ ID NO: 109872)、(SEQ ID NO: 109873)、(SEQ ID NO: 109874)、(SEQ ID NO: 109875)、(SEQ ID NO: 109876)、(SEQ ID NO: 109877)、(SEQ ID NO: 109878)、(SEQ ID NO: 109879)、(SEQ ID NO: 109880)、(SEQ ID NO: 109881)、(SEQ ID NO: 109882)、(SEQ ID NO: 109883)及(SEQ ID NO: 109884)。
245. 如請求項238至244中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含選自以下之VL序列：(SEQ ID NO: 109885)、(SEQ ID NO: 109886)、(SEQ ID NO: 109887)、(SEQ ID NO: 109888)、(SEQ ID NO: 109889)、(SEQ ID NO: 109890)、(SEQ ID NO: 109891)、(SEQ ID NO: 109892)、(SEQ ID NO: 109893)、(SEQ ID NO: 109894)、(SEQ ID NO: 109895)、(SEQ ID NO: 109896)、(SEQ ID NO: 109897)、(SEQ ID NO: 109898)、(SEQ ID NO: 109899)、(SEQ ID NO: 109900)及(SEQ ID NO: 109901)。
246. 如請求項238至245中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G8(2C10)、G8(1A03)、G8(1A04)、G8(1A06)、G8(1B03)、G8(1C11)、G8(1D02)、G8(1H08)、G8(2B05)、G8(2E06)、G8(2E04)、G8(4F05)、G8(5C03)、G8(5F02)、G8(5G08)、G8(1C01)或G8(2C11)。
247. 如請求項238至246中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至該限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之胺基酸位置1-6中之任何一或多者。
248. 如請求項247之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至該限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之胺基酸位置1-5中之任何一或多者。
249. 如請求項248之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至該限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之胺基酸位置4及5中之一或兩者。
250. 如請求項247之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至該限制性肽AIFPGAVPAA (SEQ ID NO: 109456)之胺基酸位置6。
251. 如請求項238至250中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至HLA亞型A*02:01之胺基酸位置45-60中之任何一或多者。
252. 如請求項238至251中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至HLA亞型A*02:01之α1螺旋之胺基酸位置45-60、66、67及73中的任何一或多者。
253. 如請求項238至252中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至HLA亞型A*02:01之α1螺旋之胺基酸位置46、49、55、61、74、76、77、78、81及84中的任何一或多者。
254. 如請求項252之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至HLA亞型A*02:01之α1螺旋之胺基酸位置46、49、55、66、67及73中的任何一或多者。
255. 如請求項238至254中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至HLA亞型A*02:01之α2螺旋之胺基酸位置138、145、147、152-156、164、167中的任何一或多者。
256. 如請求項238至255中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至HLA亞型A*02:01之胺基酸位置56、59、60、63、64、66、67、70、73、74、132、150-153、155、156、158-160、162-164、166-168、170及171中之任何一或多者。
257. 如請求項238至256中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含VH區，該VH區包含抗原結合部位，該抗原結合部位包含以(SEQ ID NO: 109872)所示之該VH區之殘基Tyr32、Gly99、Asp100及Tyr100A中的至少一個、兩個、三個或四個，如藉由Kabat編號系統所編號。
258. 如請求項238至257中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含VH區，該VH區包含抗原結合部位，該抗原結合部位包含以序列(SEQ ID NO: 109872)所示之VH區之殘基Thr28、Leu 29、Ser 30、Ser 31、Tyr 32、Pro 33、Trp 47、Trp 50、Ser 52、Tyr 53、Ser 54、His 56、Asp 58、Tyr 59、Gln 61、Gln 64、Asp 97、Tyr 98、Gly 99、Asp100、Tyr100A、Leu100B及Asn100C中的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22個，如藉由Kabat編號系統所編號。
259. 如請求項258之經分離之多特異性ABP，其中該抗原結合部位包含該VH區之殘基Ser 30、Ser 31、Tyr 32、Tyr 98、Gly 99、Asp 100及Tyr 100A中的至少1、2、3、4、5、6或7個，如藉由Kabat編號系統所編號。
260. 如請求項238至259中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含VL區，該VL區包含抗原結合部位，該抗原結合部位包含以(SEQ ID NO: 109889)所示之VL區之殘基Tyr32、Ser 91及Tyr 92中的至少一個、兩個或三個，如藉由Kabat編號系統所編號。
261. 如請求項238至260中任一項之經分離之多特異性ABP，其包含VL區，該VL區包含抗原結合部位，該抗原結合部位包含以(SEQ ID NO: 109889)所示之VL區之殘基Asp1、Ser30、Asn31、Tyr32、Tyr49、Ala50、Ser53、Ser67、Ser91、Tyr92、Ser93、Ile94及Pro95中的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13個，如藉由Kabat編號系統所編號。
262. 如請求項261之經分離之多特異性ABP，其中該抗原結合部位包含該VL區之殘基Asp1、Asn31、Tyr32、Ser91、Tyr92及Ile94中的至少1、2、3、4、5或6個，如藉由Kabat編號系統所編號。
263. 如請求項1至168中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01，且該HLA-限制性肽包含序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)。
264. 如請求項263之經分離之多特異性ABP，其中該HLA I類分子為HLA亞型A*01:01，且該HLA-限制性肽由序列ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)組成。
265. 如請求項263或264之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含CDR-H3，該CDR-H3包含選自以下之序列：(SEQ ID NO: 109902)、(SEQ ID NO: 109903)、(SEQ ID NO: 109904)、(SEQ ID NO: 109905)、(SEQ ID NO: 109906)、(SEQ ID NO: 109907)、(SEQ ID NO: 109908)、(SEQ ID NO: 109909)、(SEQ ID NO: 109910)、(SEQ ID NO: 109911)、(SEQ ID NO: 109912)、(SEQ ID NO: 109913)、(SEQ ID NO: 109914)、(SEQ ID NO: 109915)、(SEQ ID NO: 109916)、(SEQ ID NO: 109917)、(SEQ ID NO: 109918)及(SEQ ID NO: 109919)。
266. 如請求項263至265中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含CDR-L3，該CDR-L3包含選自以下之序列：(SEQ ID NO: 109920)、(SEQ ID NO: 109921)、(SEQ ID NO: 109922)、(SEQ ID NO: 109923)、(SEQ ID NO: 109924)、(SEQ ID NO: 109925)、(SEQ ID NO: 109926)、(SEQ ID NO: 109927)、(SEQ ID NO: 109928)、(SEQ ID NO: 109929)、(SEQ ID NO: 109930)、(SEQ ID NO: 109931)、(SEQ ID NO: 109932)、(SEQ ID NO: 109933)、(SEQ ID NO: 109934)、(SEQ ID NO: 109935)、(SEQ ID NO: 109936)及(SEQ ID NO: 109937)。
267. 如請求項263至266中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G10(1A07)、G10(1B07)、G10(1E12)、G10(1F06)、G10(1H01)、G10(1H08)、G10(2C04)、G10(2G11)、G10(3E04)、G10(4A02)、G10(4C05)、G10(4D04)、G10(4D10)、G10(4E07)、G10(4E12)、G10(4G06)、G10(5A08)或G10(5C08)。
268. 如請求項263至267中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G10(1A07)、G10(1B07)、G10(1E12)、G10(1F06)、G10(1H01)、G10(1H08)、G10(2C04)、G10(2G11)、G10(3E04)、G10(4A02)、G10(4C05)、G10(4D04)、G10(4D10)、G10(4E07)、G10(4E12)、G10(4G06)、G10(5A08)或G10(5C08)。
269. 如請求項263至268中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含選自以下之VH序列：(SEQ ID NO: 109938)、(SEQ ID NO: 109939)、(SEQ ID NO: 109940)、(SEQ ID NO: 109941)、(SEQ ID NO: 109942)、(SEQ ID NO: 109943)、(SEQ ID NO: 109944)、(SEQ ID NO: 109945)、(SEQ ID NO: 109946)、(SEQ ID NO: 109947)、(SEQ ID NO: 109948)、(SEQ ID NO: 109949)、(SEQ ID NO: 109950)、(SEQ ID NO: 109951)、(SEQ ID NO: 109952)、(SEQ ID NO: 109953)、(SEQ ID NO: 109954)及(SEQ ID NO: 109955)。
270. 如請求項263至269中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含選自以下之VL序列：(SEQ ID NO: 109956)、(SEQ ID NO: 109957)、(SEQ ID NO: 109958)、(SEQ ID NO: 109959)、(SEQ ID NO: 109960)、(SEQ ID NO: 109961)、(SEQ ID NO: 109962)、(SEQ ID NO: 109963)、(SEQ ID NO: 109964)、(SEQ ID NO: 109965)、(SEQ ID NO: 109966)、(SEQ ID NO: 109967)、(SEQ ID NO: 109968)、(SEQ ID NO: 109969)、(SEQ ID NO: 109970)、(SEQ ID NO: 109971)、(SEQ ID NO: 109972)及(SEQ ID NO: 109973)。
271. 如請求項263至270中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G10(1A07)、G10(1B07)、G10(1E12)、G10(1F06)、G10(1H01)、G10(1H08)、G10(2C04)、G10(2G11)、G10(3E04)、G10(4A02)、G10(4C05)、G10(4D04)、G10(4D10)、G10(4E07)、G10(4E12)、G10(4G06)、G10(5A08)或G10(5C08)。
272. 如請求項263至271中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至該限制性肽ASSLPTTMNY (SEQ ID NO: 109457)之胺基酸位置4、6及7中之任何一或多者。
273. 如請求項263至272中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP結合至HLA亞型A*01:01之胺基酸位置49-56中之任何一或多者。
274. 如請求項1至168中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01，且該HLA-限制性肽包含序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)。
275. 如請求項274之經分離之多特異性ABP，其中該HLA I類分子為HLA亞型A*02:01，且該HLA-限制性肽由序列LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)組成。
276. 如請求項274或275之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含CDR-H3，該CDR-H3包含選自以下之序列：(SEQ ID NO: 109974)、(SEQ ID NO: 109975)、(SEQ ID NO: 109976)、(SEQ ID NO: 109977)、(SEQ ID NO: 109978)、(SEQ ID NO: 109979)、(SEQ ID NO: 109980)及(SEQ ID NO: 109981)。
277. 如請求項274至276中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含CDR-L3，該CDR-L3包含選自以下之序列：(SEQ ID NO: 109982)、(SEQ ID NO: 109983)、(SEQ ID NO: 109984)、(SEQ ID NO: 109985)、(SEQ ID NO: 109986)、(SEQ ID NO: 109987)、(SEQ ID NO: 109988)及(SEQ ID NO: 109989)。
278. 如請求項274至277中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之CDR-H3及CDR-L3，該scFv指定為G7(2E09)、G7(1C06)、G7(1G10)、G7(1B04)、G7(2C02)、G7(1A03)、G7(1F08)或G7(3A09)。
279. 如請求項274至278中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之所有三個重鏈CDR及所有三個輕鏈CDR，該scFv指定為G7(2E09)、G7(1C06)、G7(1G10)、G7(1B04)、G7(2C02)、G7(1A03)、G7(1F08)或G7(3A09)。
280. 如請求項274至279中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含選自以下之VH序列：(SEQ ID NO: 109990)、(SEQ ID NO: 109991)、(SEQ ID NO: 109992)、(SEQ ID NO: 109993)、(SEQ ID NO: 109994)、(SEQ ID NO: 109995)、(SEQ ID NO: 109996)及(SEQ ID NO: 109997)。
281. 如請求項274至280中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含選自以下之VL序列：(SEQ ID NO: 109998)、(SEQ ID NO: 109999)、(SEQ ID NO: 110000)、(SEQ ID NO: 110001)、(SEQ ID NO: 110002)、(SEQ ID NO: 110003)、(SEQ ID NO: 110004)及(SEQ ID NO: 110005)。
282. 如請求項274至281中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該ABP包含來自scFv之VH序列及VL序列，該scFv指定為G7(2E09)、G7(1C06)、G7(1G10)、G7(1B04)、G7(2C02)、G7(1A03)、G7(1F08)或G7(3A09)。
283. 如請求項274至282中任一項之經分離之多特異性ABP，其中該多特異性ABP經由該限制性肽LLASSILCA (SEQ ID NO: 109458)之殘基1-5中之任何一或多者結合至該HLA-肽靶標。
284. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白連接至支架，視情況其中該支架包含血清白蛋白或Fc，視情況其中Fc為人類Fc且為IgG (IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)、IgA (IgA1、IgA2)、IgD、IgE或IgM同種型Fc。
285. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白經由連接子與支架連接，視情況其中該連接子為肽連接子，視情況其中該肽連接子為人類抗體之鉸鏈區。
286. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白包含Fv片段、Fab片段、F(ab') ₂片段、Fab'片段、scFv片段、scFv-Fc片段及/或單結構域抗體或其抗原結合片段。
287. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白包含scFv片段。
288. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白包含一或多個抗體互補判定區(CDR)，視情況六個抗體CDR。
289. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白包含抗體。
290. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白為單株抗體。
291. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白為人源化、人類或嵌合抗體。
292. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白為雙特異性。
293. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白包含選自IgG、IgA、IgD、IgE及IgM之類別之重鏈恆定區。
294. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其包含人類IgG類別及選自IgG1、IgG4、IgG2及IgG3之子類別之重鏈恆定區。
295. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其包含延長半衰期之修飾。
296. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其包含經修飾之Fc，視情況其中該經修飾之Fc包含一或多個延長半衰期之突變，視情況其中該一或多個延長半衰期之突變為YTE。
297. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白為嵌合抗原受體(CAR)之一部分，該嵌合抗原受體(CAR)包括：包含該抗原結合蛋白之細胞外部分；及細胞內信號傳導結構域。
298. 如請求項297之多特異性ABP，其中該細胞外部分包含scFv且該細胞內信號傳導結構域包含ITAM。
299. 如請求項297或298之多特異性ABP，其中該細胞內信號傳導結構域包含CD3-ζ (CD3)鏈之ζ鏈之信號傳導結構域。
300. 如請求項297至299中任一項之多特異性ABP，其進一步包含連接該細胞外結構域及該細胞內信號傳導結構域之跨膜結構域。
301. 如請求項300之多特異性ABP，其中該跨膜結構域包含CD28之跨膜部分。
302. 如請求項297至301中任一項之多特異性ABP，其進一步包含T細胞共刺激分子之細胞內信號傳導結構域。
303. 如請求項302之多特異性ABP，其中該T細胞共刺激分子為CD28、4-1BB、OX-40、ICOS或其任何組合。
304. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該抗原結合蛋白經由與該HLA I類分子之接觸點及經由與該HLA-肽靶標之該HLA-限制性肽之接觸點結合至該HLA-肽靶標。
305. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其中該接觸點經由位置掃描、氫-氘交換或蛋白質結晶學確定。
306. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其用作藥物。
307. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其用於治療癌症，視情況其中該癌症表現該HLA-肽靶標或預測表現該HLA-肽靶標。
308. 如前述請求項中任一項之多特異性ABP，其用於治療癌症，其中該癌症選自實體腫瘤及血液科腫瘤。
309. 一種ABP，其為如前述請求項中任一項之多特異性ABP之保守修飾變異體。
310. 一種抗原結合蛋白(ABP)，其與如前述請求項中任一項之多特異性ABP競爭結合。
311. 一種抗原結合蛋白(ABP)，其結合由如前述請求項中任一項之多特異性ABP所結合相同之HLA-肽抗原決定基。
312. 一種經工程改造之細胞，其表現包含如前述請求項中任一項之多特異性ABP之受體。
313. 如請求項312之經工程改造之細胞，其為T細胞，視情況細胞毒性T細胞(CTL)。
314. 如請求項312或313之經工程改造之細胞，其中該抗原結合蛋白由異源啟動子表現。
315. 一種經分離之聚核苷酸或聚核苷酸集合，其編碼如前述請求項中任一項之多特異性ABP或其抗原結合部分。
316. 一種載體或載體集合，其包含如請求項315之聚核苷酸或聚核苷酸集合。
317. 一種宿主細胞，其包含如前述請求項中任一項之聚核苷酸或聚核苷酸集合或如請求項316之載體或載體集合，視情況其中該宿主細胞為CHO或HEK293，或視情況其中該宿主細胞為T細胞。
318. 一種產生抗原結合蛋白之方法，其包括用如請求項317之宿主細胞表現該抗原結合蛋白且分離所表現之抗原結合蛋白。
319. 一種醫藥組合物，其包含如前述請求項中任一項之多特異性ABP及醫藥學上可接受之賦形劑。
320. 一種治療個體中之癌症之方法，其包括向該個體投與有效量之如前述請求項中任一項之多特異性ABP或如請求項319之醫藥組合物，視情況其中該癌症選自實體腫瘤及血液科腫瘤。
321. 如請求項320之方法，其中該癌症表現該HLA-肽靶標或預測表現該HLA-肽靶標。
322. 一種套組，其包括如前述請求項中任一項之多特異性ABP或如請求項319之醫藥組合物及使用說明書。
323. 一種病毒，其包含如前述請求項中任一項之經分離之聚核苷酸或聚核苷酸集合。
324. 如請求項323之病毒，其中該病毒為絲狀噬菌體。

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